Carvetrend
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
- Substancje czynne
- Carvedilolum: 3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 4 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Carvetrend 3,125 mg | Tabletki | 30 tabl. | na receptę (Rx) |
| Carvetrend 6,25 mg | Tabletki | 30 tabl. | na receptę (Rx) |
| Carvetrend 12,5 mg | Tabletki | 30 tabl. | na receptę (Rx) |
| Carvetrend 25 mg | Tabletki | 30 tabl. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 16 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Carvedilolum 3,125 mg (tabletki) · 1 lek
Carvedilolum 6,25 mg (tabletki) · 5 leków
Carvedilolum 12,5 mg (tabletki) · 5 leków
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 3 leki
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Avedol | Tabletki powlekane | Carvedilolum: 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A. |
| Hypoten | Tabletki powlekane | Carvedilolum: 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg | Orion Corporation |
| Symtrend | Tabletki powlekane | Carvedilolum: 6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg | Symphar Sp. z o.o. |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Choroba wieńcowa wskazanie z ChPL
źródło: „Choroba wieńcowa.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Profilaktyczne leczenie stabilnej choroby wieńcowej.” · ChPL, pkt 4.1 -
Nadciśnienie wskazanie z ChPL
źródło: „Nadciśnienie tętnicze.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Leczenie nadciśnienia tętniczego.” · ChPL, pkt 4.1 -
Zespół niewydolności serca wskazanie z ChPL
źródło: „Przewlekła niewydolność serca.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Leczenie stabilnej postaci łagodnej, umiarkowanej i ciężkiej przewlekłej niewydolności serca jako uzupełnienie standardowego leczenia podstawowego inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE), lekami moczopędnymi i digoksyną u pacjentów z prawidłową objętością wewnątrznaczyniową.” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na karwedylol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Niestabilna i (lub) zdekompensowana (niewyrównana) niewydolność serca.
- Klinicznie objawowe zaburzenie czynności wątroby.
- Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (z wyjątkiem pacjentów mających na stałe wszczepiony stymulator serca).
- Ciężka bradykardia (< 50 uderzeń na minutę).
- Zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy).
- Ciężkie niedociśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze skurczowe < 85 mm Hg).
- Wstrząs kardiogenny.
- Stany skurczowe oskrzeli lub astma w wywiadzie.
- Znaczna retencja płynów lub stany przeciążenia serca wymagające dożylnego zastosowania leków o działaniu inotropowym dodatnim.
- Kwasica metaboliczna.
- Guz chromochłonny (z wyjątkiem pacjentów skutecznie leczonych alfa-adrenolitykami).
Carvedilolum 3,125 mg (tabletki)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- poniżej 25 °C
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Celuloza mikrokrystaliczna; laktoza jednowodna; hydroksypropyloceluloza; skrobia kukurydziana; magnezu stearynian; krzemu dwutlenek koloidalny; talk źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały okrągły
Carvetrend 3,125 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA3 po jednej stronie. Carvetrend 6,25 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA6 po jednej stronie. Carvetrend 12,5 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA12 po jednej stronie. Carvetrend 25 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA25 po jednej stronie. Blistry z folii Al/PVC/PVDC w tekturowym pudełku. źródło: Ulotka, pkt 6
- biały okrągły
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „-10- Brak badań wpływu karwedylolu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ze względu na indywidualną różnorodność w reakcji pacjenta (np. zawroty głowy, uczucie zmęczenia) może być zaburzona zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn oraz wykonywania czynności wymagających utrzymywania równowagi. Dotyczy to zwłaszcza początkowego okresu leczenia, zwiększenia dawki lub zmiany leczenia, jak również jednoczesnego spożywania alkoholu.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
1 pozycji, według częstości
- często: 11-
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, dlatego nie należy go stosować w tej grupie wiekowej.” · Ulotka, pkt 2
- nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
1 tabletka 3,125 mg = ~6,3% maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych wg ChPL (50 mg na dobę; ChPL, pkt 4.2). Udział jednej jednostki w liczbie z dokumentu, nie zalecenie. Liczone automatycznie i mogą być błędne; dawkę ustala lekarz lub farmaceuta, a wiążąca jest ulotka.
- 50 mg na dobę · dorośli · pod nagłówkiem „Przewlekła niewydolność serca”
„U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca, o masie ciała większej niż 85 kg zalecana dawka maksymalna wynosi 50 mg dwa razy na dobę.” - 50 mg na dobę · osoby starsze · pod nagłówkiem „Choroba wieńcowa”
„Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 50 mg, podawana w dawkach podzielonych.”
- 50 mg na dobę · dorośli · pod nagłówkiem „Przewlekła niewydolność serca”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- dokument zawiera tabelę dawkowania; patrz źródło (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Dorośli
„Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 3,125 mg dwa razy na dobę przez dwa tygodnie. W przypadku dobrej tolerancji produktu dawkę należy stopniowo zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie, do dawki 6,25 mg dwa razy na dobę, następnie 12,5 mg dwa razy na dobę, aż do dawki 25 mg dwa razy na dobę. Dawka powinna być zwiększana do największej tolerowanej przez pacjenta. Zalecana dawka maksymalna u wszystkich pacjentów z ciężką niewydolnością serca, a także u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca, o masie ciała mniejszej niż 85 kg wynosi 25 mg dwa razy na dobę.” - Dzieci: „Dzieci Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat) (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dorośli
„Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę przez pierwsze dwie doby. Następnie leczenie kontynuuje się stosując dawkę 25 mg raz na dobę. U większości pacjentów jest to dawka wystarczająca, jednak w razie konieczności może zostać zwiększona do zalecanej dawki maksymalnej 50 mg na dobę, podawanej raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych. Dawkę produktu należy zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie.” - Dorośli: „Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę przez pierwsze dwie doby. Następnie zalecana dawka wynosi 25 mg dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Dzieci: „Dzieci Nie oceniono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania karwedylolu u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18) (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Stosowanie u dzieci i młodzieży: „Stosowanie u dzieci i młodzieży Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności leku u dzieci (w wieku poniżej 18 lat).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Stosowanie u dzieci i młodzieży: „Stosowanie u dzieci i młodzieży Nie oceniono skuteczności i bezpieczeństwa leku u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Osoby w podeszłym wieku: „Osoby w podeszłym wieku Dawkowanie jak u dorosłych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku -3- Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę. W wielu przypadkach dawka ta zapewnia właściwą kontrolę ciśnienia tętniczego. W przypadku braku zadowalającego obniżenia ciśnienia tętniczego, dawkę można stopniowo zwiększać do zalecanej maksymalnej dawki dobowej wynoszącej 50 mg, podawać raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 50 mg, podawana w dawkach podzielonych. Badanie z udziałem osób w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym wykazało, że nie ma różnic w profilu zdarzeń niepożądanych w porównaniu z osobami młodszymi. Inne badanie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z chorobą wieńcową serca wykazało brak różnic w zakresie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych w porównaniu z pacjentami młodszymi. Dlatego u osób w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawki początkowej.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Badania na zwierzętach wykazały działanie toksyczne na rozrodczość. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Beta-adrenolityki zmniejszają przepływ krwi przez łożysko, co może spowodować wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, poród niewczesny lub przedwczesny. Ponadto u płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (szczególnie hipoglikemia i bradykardia). U noworodka istnieje także zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań krążeniowo-oddechowych w okresie poporodowym. Brak jest jakichkolwiek doniesień o działaniu teratogennym karwedylolu u zwierząt (patrz punkt 5.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Badania na zwierzętach wykazały, że karwedylol lub jego metabolity przenikają do mleka u szczurów. Nie wiadomo jednak czy karwedylol przenika do mleka kobiecego. Niemniej, większość beta-adrenolityków, a w szczególności związki lipofilne, przenikają do mleka kobiecego, choć w różnym stopniu. Dlatego nie należy karmić piersią podczas stosowania karwedylolu.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: Ulotka, pkt 2
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
„Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty. Badania na zwierzętach wykazały działanie toksyczne dla rozrodczości. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Leku Carvetrend nie należy stosować w ciąży, chyba że spodziewane korzyści z leczenia przeważają nad potencjalnym ryzykiem. Leku Carvetrend nie należy stosować podczas karmienia piersią.” - Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby: „Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Stosowanie leku Carvetrend jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: „Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Nie ma konieczności zmniejszania dawki leku u pacjentów z ciśnieniem tętniczym skurczowym > 100 mm Hg.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Carvetrend można przyjmować z pokarmem lub bez.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Jednak pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca powinni przyjmować tabletki w czasie posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Sok grejpfrutowy: Spożycie pojedynczej dawki 300 ml soku grejpfrutowego powodowało 1,2-krotne zwiększenie AUC karwedylolu w porównaniu z wodą.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Chociaż znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest jasne, zaleca się, aby pacjenci unikali jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego przynajmniej do czasu ustalenia stabilnej zależności dawka-odpowiedź.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Alkohol: Jednoczesne picie alkoholu może wpływać na przeciwnadciśnieniowe działanie karwedylolu i powodować różne działania niepożądane.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Wykazano, że picie alkoholu ma silne działanie hipotensyjne, które prawdopodobnie powiększa obniżenie ciśnienia krwi spowodowane przez karwedylol.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Ponieważ karwedylol jest tylko słabo rozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w etanolu, obecność alkoholu może wpływać na szybkość i (lub) stopień wchłaniania karwedylolu w jelitach poprzez zwiększenie jego rozpuszczalności.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Ponadto wykazano, że karwedylol jest częściowo metabolizowany przez CYP2E1, enzym, o którym wiadomo, że jest zarówno indukowany, jak i hamowany przez alkohol.” źródło: ChPL, pkt 4.5
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Carvetrend
Kiedy nie stosować leku Carvetrend:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na karwedylol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
- Jeśli u pacjenta występuje niestabilna lub niewyrównana niewydolność serca;
- Jeśli pacjent ma objawiające się klinicznie zaburzenia czynności wątroby;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (z wyjątkiem
pacjentów ze wszczepionym na stałe stymulatorem serca);
- Jeśli u pacjenta występuje znaczne zwolnienie czynności serca (< 50 uderzeń na minutę);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono ciężkie niedociśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze skurczowe < 85
mm Hg);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono ciężkie zaburzenia czynności serca (wstrząs kardiogenny);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono choroby dróg oddechowych przebiegające ze stanami skurczowymi
oskrzeli lub astmę;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono znaczną retencję (zatrzymanie) płynów w organizmie lub
przeciążenie serca wymagające dożylnego podawania leków zwiększających siłę skurczu mięśnia
sercowego;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono kwasicę metaboliczną;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono guz chromochłonny (z wyjątkiem pacjentów, u których objawy są
skutecznie kontrolowane lekami alfa-adrenolitycznymi).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Carvetrend należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Należy zachować szczególną ostrożność stosując lek Carvetrend
- u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, ponieważ może dochodzić do nasilenia objawów
niewydolności serca lub zatrzymania płynów w organizmie
- u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą niewydolnością serca, leczonych glikozydami
naparstnicy lek Carvetrend należy stosować ostrożnie, ponieważ oba leki zwalniają przewodzenie
przedsionkowo-komorowe
- u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), którzy nie są leczeni lekami
doustnymi lub wziewnymi
- u pacjentów z cukrzycą, gdyż lek Carvetrend może maskować lub osłabiać wczesne objawy ostrej
hipoglikemii (zmniejszenie stężenia glukozy we krwi). Podczas rozpoczynania leczenia lekiem
Carvetrend i zwiększania dawek leku u tych pacjentów zaleca się systematyczną kontrolę stężenia
glukozy we krwi i odpowiednie dostosowywanie dawek leków przeciwcukrzycowych, ponieważ
podawanie leku Carvetrend może powodować pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi.
- u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym (ciśnienie tętnicze
skurczowe < 100 mm Hg), chorobą niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek. Podczas zwiększania dawki leku Carvetrend u tych
pacjentów lekarz będzie monitorować czynność nerek, a w przypadku jej pogorszenia zaleci
przerwanie podawania leku lub zmniejszy stosowaną dawkę.
- u pacjentów noszących soczewki kontaktowe. Powinni oni wiedzieć o możliwości zmniejszania
wydzielania łez.
- u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych i objawem Raynaud’a, ponieważ w czasie
stosowania leków blokujących tylko receptory typu beta istnieje ryzyko wystąpienia lub nasilenia
objawów niewydolności tętnic. Jednak blokowanie dodatkowo receptora alfa1 przez lek Carvetrend
w dużym stopniu wpływa na złagodzenie tych objawów.
- u pacjentów z ciężkimi niepożądanymi reakcjami skórnymi. W trakcie leczenia karwedylolem
odnotowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, np. rumień
wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona
(patrz punkt 4 Możliwe działania niepożądane). Należy całkowicie zaprzestać leczenia
karwedylolem, jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie niepożądane reakcje skórne, które mogą wiązać się
ze stosowaniem karwedylolu.
− u pacjentów z łuszczycą związaną z podawaniem leków beta-adrenolitycznych. Lekarz powinien
rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko stosowania leku Carvetrend.
- u pacjentów z nadczynnością tarczycy, gdyż lek Carvetrend może maskować objawy nadczynności
tarczycy
- u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym; beta-adrenolityki zwiększają ryzyko
niedociśnienia dlatego należy zachować ostrożność podając karwedylol i leki stosowane w czasie
znieczulenia ogólnego
- u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości, a także
u pacjentów w trakcie odczulania (lek Carvetrend podobnie jak inne leki z tej grupy nasila
wrażliwość na alergeny i zwiększa nasilenie reakcji uczuleniowych)
- u pacjentów z guzem chromochłonnym. Należy ściśle przestrzegać zaleceń lekarskich.
Przed rozpoczęciem podawania leku Carvetrend lekarz zaleci przyjmowanie leków blokujących
receptory alfa.
- u pacjentów z podejrzeniem dusznicy bolesnej typu Printzmetala, ponieważ w czasie stosowania
leków blokujących tylko receptory typu beta istnieje ryzyko wystąpienia bólów w klatce
piersiowej, jednak blokowanie dodatkowo receptora alfa1 przez lek Carvetrend może zapobiegać
występowaniu tych objawów
- u pacjentów ze skłonnością do stanów skurczowych oskrzeli. Należy powiedzieć lekarzowi w
przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów skurczu oskrzeli podczas leczenia lekiem
Carvetrend.
− u pacjentów z zaburzeniami czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia serca. Przed
rozpoczęciem leczenia karwedylolem konieczne jest, aby pacjent był stabilny klinicznie i
otrzymywał lek z grupy inhibitorów ACE przez co najmniej 48 godzin, a dawka inhibitora ACE
była stabilna przez ostatnie 24 godziny.
− u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki np. digoksynę, cyklosporynę, ryfampicynę, leki
znieczulające, leki przeciwarytmiczne
− w przypadku stwierdzenia w czasie leczenia lekiem Carvetrend zwolnienia czynności serca do
wartości poniżej 55 uderzeń na minutę należy skontaktować się z lekarzem, który może zalecić
zmniejszenie dawki leku.
Tak jak w przypadku wszystkich leków beta-adrenolitycznych, karwedylolu nie należy odstawiać w
sposób nagły. Dotyczy to w szczególności pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Karwedylol
należy odstawiać stopniowo (w ciągu dwóch tygodni).
Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat,
dlatego nie należy go stosować w tej grupie wiekowej.
Lek Carvetrend a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Szczególnie ważne jest, by poinformować lekarza o przyjmowaniu następujących leków:
− zawierających digoksynę (stosowaną w leczeniu niewydolności serca), ponieważ lekarz może
zdecydować o zmianie dawki podczas stosowania leku Carvetrend,
− ryfampicyny (antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy), gdyż osłabia ona działanie leku
Carvetrend,
− cyklosporyny i takrolimusu podawanych doustnie (lek stosowany w celu osłabienia reakcji
odpornościowych, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu), ponieważ Carvetrend
nasila działanie cyklosporyny i takrolimusu,
− niedihydropirydynowych antagonistów wapnia, amiodaronu lub innych leków
przeciwarytmicznych. Lekarz będzie kontrolować zapis EKG i ciśnienie tętnicze.
− fluoksetyny i paroksetyny (leki stosowane w leczeniu depresji),
− insuliny oraz doustnych leków przeciwcukrzycowych, ponieważ Carvetrend może nasilać działanie
tych leków. Lekarz może zlecić kontrolę stężenia glukozy we krwi.
− rezerpiny (wpływającej na ciśnienie tętnicze krwi) oraz inhibitorów monoaminooksydazy
(IMAO) (stosowane w leczeniu depresji),
− klonidyny (lek stosowany w leczeniu nadciśnienia lub w leczeniu migreny),
− innych leków obniżających ciśnienie tętnicze krwi. Carvetrend może nasilać działanie tych leków
(np. leków blokujących receptory alfa-adrenergiczne) oraz leków, których działaniem
niepożądanym jest obniżenie ciśnienia (np. barbiturany – stosowane w leczeniu padaczki,
fenotiazyny – stosowane w leczeniu psychoz, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne –
stosowane w leczeniu depresji, leki rozszerzające naczynia i alkohol).
− leków znieczulających,
− niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), które mogą osłabiać działanie leku Carvetrend,
− leków rozszerzających oskrzela,
− adrenaliny/epinefryny (leków stosowanych w leczeniu ciężkich reakcji alergicznych).
Carvetrend z jedzeniem, piciem lub alkoholem
Należy unikać picia soku grejpfrutowego jednocześnie lub zaraz po zażyciu leku Carvetrend. Owoce
grejpfruta lub ich sok może zwiększyć stężenie substancji czynnej karwedylolu we krwi
i spowodować nieoczekiwane działania niepożądane.
Podczas leczenia nie należy pić alkoholu, gdyż alkohol wpływa na działanie leku Carvetrend.
Pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca powinni przyjmować lek Carvetrend w czasie posiłku.
Pacjenci ze stabilną dławicą piersiową lub samoistnym nadciśnieniem tętniczym mogą przyjmować
lek niezależnie od posiłków.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty. Badania
na zwierzętach wykazały działanie toksyczne dla rozrodczości. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest
znane.
Leku Carvetrend nie należy stosować w ciąży, chyba że spodziewane korzyści z leczenia przeważają
nad potencjalnym ryzykiem.
Leku Carvetrend nie należy stosować podczas karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podobnie jak w przypadku innych leków obniżających ciśnienie tętnicze, należy pamiętać, że w razie
wystąpienia zawrotów głowy i podobnych objawów nie należy prowadzić pojazdów mechanicznych
i obsługiwać urządzeń mechanicznych w ruchu. Dotyczy to zwłaszcza sytuacji rozpoczynania lub
zmiany leczenia, jak również jednoczesnego spożywania alkoholu.
Lek Carvetrend zawiera laktozę.
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częstość występowania działań niepożądanych:
Bardzo często (występują częściej niż u 1 na 10 osób):
- zawroty głowy i bóle głowy, zazwyczaj o niewielkim nasileniu i występujące głównie na początku
leczenia
- niewydolność serca
- niedociśnienie
- astenia (uczucie zmęczenia).
Często (występują nie częściej niż u 1 na 10 osób):
- zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zakażenie górnych dróg oddechowych,
- zakażenia dróg moczowych
- niedokrwistość
- zwiększenie masy ciała,
- hipercholesterolemia (zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi),
- pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia, hipoglikemia) u pacjentów ze
stwierdzoną cukrzycą
- depresja, obniżenie nastroju
- stan przedomdleniowy, omdlenie
- zaburzenia widzenia, zmniejszenie wydzielania łez (zespół suchego oka), podrażnienie oka
- bradykardia (zwolnienie czynności serca), obrzęki, hiperwolemia (przeciążenie płynami,
zwiększenie objętości krwi krążącej)
- niedociśnienie ortostatyczne (obniżenie ciśnienia krwi podczas zmiany pozycji ciała), zaburzenia
krążenia obwodowego (ziębnięcie kończyn, choroby naczyń obwodowych, nasilenie chromania
przestankowego i zespół Raynaud’a – zblednięcie a następnie zasinienie palców stóp, rąk, nosa lub
uszu wywołane skurczem naczyń), nadciśnienie tętnicze
- duszność, obrzęk płuc, astma u podatnych pacjentów
- nudności, biegunka, wymioty, niestrawność, bóle brzucha
- ból kończyn
- niewydolność nerek i zaburzenia czynności nerek u pacjentów z rozsianymi zmianami
naczyniowymi i (lub) współistniejącym pogorszeniem czynności nerek, zaburzenia w oddawaniu
moczu
- ból.
Niezbyt często (występują nie częściej niż u 1 na 100 osób):
- zaburzenia snu
- parestezje (mrowienie oraz zdrętwienie kończyn)
- blok przedsionkowo-komorowy, dławica piersiowa
- zaparcie
- reakcje skórne (np. wysypka alergiczna, zapalenie skóry, pokrzywka, świąd, zmiany skóry
łuszczycowe i o typie liszaja płaskiego),
- łysienie
- impotencja, zaburzenia erekcji
- wzmożone pocenie.
Rzadko (występują nie częściej niż u 1 na 1000 osób):
- trombocytopenia (zmniejszenie ilości płytek krwi we krwi obwodowej)
- przekrwienie błony śluzowej nosa (niedrożność nosa)
- suchość błony śluzowej jamy ustnej.
Bardzo rzadko (występują rzadziej niż u 1 na 10 000 osób):
- leukopenia (zmniejszenie ilości białych krwinek we krwi obwodowej)
- nadwrażliwość (reakcja alergiczna)
- nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby [zwiększenie aktywności aminotransferazy
alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) oraz gammaglutamylotransferazy
(GGT)]
- ciężkie reakcje skórne (np. rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka)
- nietrzymanie moczu u kobiet.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca podczas zwiększania dawki karwedylolu może dojść
do nasilenia niewydolności serca i zatrzymania płynów.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym, chorobą
niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi i (lub) współistniejącą niewydolnością
nerek podczas terapii karwedylolem obserwowano przemijające pogorszenie czynności nerek.
Częstość występowania działań niepożądanych, z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń widzenia i
bradykardii, nie jest zależna od stosowanej dawki leku.
Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne leku Carvetrend możliwe jest ujawnienie się utajonej
cukrzycy, pogorszenie kontroli stężenia cukru we krwi, zahamowanie mechanizmów regulujących
stężenie glukozy we krwi.
Ponadto, podczas stosowania leku Carvetrend mogą wystąpić omamy (halucynacje).
Może wystąpić nadmierne pocenie się (nadpotliwość). Może wystąpić zahamowanie zatokowe, co
oznacza, że serce może bić bardzo wolno lub przestać bić. Pacjent może odczuwać zawroty głowy,
nietypowe zmęczenie i duszność. Te objawy mogą występować szczególnie u pacjentów w wieku
powyżej 65 lat lub pacjentów z innymi problemami dotyczącymi pracy serca.
U niektórych osób w czasie stosowania leku Carvetrend mogą wystąpić inne działania niepożądane.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na karwedylol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie
6.1.
• Niestabilna i (lub) zdekompensowana (niewyrównana) niewydolność serca.
• Klinicznie objawowe zaburzenie czynności wątroby.
• Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (z wyjątkiem pacjentów mających na stałe
wszczepiony stymulator serca).
• Ciężka bradykardia (< 50 uderzeń na minutę).
• Zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy).
• Ciężkie niedociśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze skurczowe < 85 mm Hg).
• Wstrząs kardiogenny.
• Stany skurczowe oskrzeli lub astma w wywiadzie.
• Znaczna retencja płynów lub stany przeciążenia serca wymagające dożylnego zastosowania leków
o działaniu inotropowym dodatnim.
• Kwasica metaboliczna.
• Guz chromochłonny (z wyjątkiem pacjentów skutecznie leczonych alfa-adrenolitykami).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przewlekła zastoinowa niewydolność serca
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, podczas zwiększania dawki karwedylolu może wystąpić
nasilenie objawów niewydolności serca lub zatrzymanie płynów. W takim przypadku należy zwiększyć
dawkę leku moczopędnego bez dalszego zwiększania dawki karwedylolu, aż do czasu przywrócenia
stabilnego stanu klinicznego pacjenta. W rzadkich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki
karwedylolu lub czasowe jego odstawienie. Sytuacje te nie wykluczają możliwości ponownego
skutecznego zwiększania dawki karwedylolu. Należy zachować ostrożność podczas stosowania
karwedylolu u pacjentów leczonych glikozydami naparstnicy, ponieważ oba leki zwalniają przewodzenie
przedsionkowo-komorowe (patrz punkt 4.5).
-5-
Zaburzenia czynności nerek u pacjentów z przewlekłą zastoinową niewydolnością serca
U pacjentów z przewlekłą zastoinową niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym (skurczowe
ciśnienie tętnicze < 100 mmHg), chorobą niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek, obserwowano przemijające pogorszenie czynności nerek
podczas leczenia karwedylolem.
Zaburzenia czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego
Przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem pacjent musi być w stabilnym stanie klinicznymi powinien
otrzymywać lek z grupy inhibitorów ACE przez co najmniej 48 ostatnich godzin, a dawka inhibitora ACE
powinna być stała przez ostatnie 24 godziny (patrz punkt 4.2).
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) ze składową w postaci skurczu oskrzeli, nie
stosujących leków doustnych lub wziewnych, karwedylol należy stosować ostrożnie i wyłącznie, gdy
potencjalne korzyści przewyższają ryzyko stosowania produktu.
U pacjentów ze skłonnością do reakcji skurczowych oskrzeli mogą wystąpić zaburzenia oddychania jako
skutek zwiększenia oporu w drogach oddechowych. Podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki
karwedylolu należy dokładnie monitorować stan pacjentów. Dawkę karwedylolu należy zmniejszyć
w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów skurczu oskrzeli podczas leczenia.
Cukrzyca
Zaleca się ostrożność podczas stosowania karwedylolu u pacjentów z cukrzycą, ponieważ karwedylol może
powodować pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi, bądź maskować lub osłabiać wczesne objawy
przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii (patrz punkt 4.5).
Ogólnie beta-adrenolityki mogą zwiększać insulinooporność i maskować objawy hipoglikemii. Liczne
badania wykazały jednak, że beta-adrenolityki rozszerzające naczynia krwionośne, takie jak karwedylol, są
związane z korzystniejszym wpływem na profile stężenia glukozy i lipidów. Wykazano, że karwedylol
wykazuje niewielkie właściwości uwrażliwiające na insulinę i może łagodzić niektóre objawy zespołu
metabolicznego.
Choroby naczyń obwodowych i objaw Raynauda
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych (np. z objawem
Raynauda) ponieważ beta-adrenolityki mogą wywoływać lub nasilać objawy niewydolności tętnic.
Nadczynność tarczycy
Karwedylol, podobnie jak inne beta-adrenolityki, może maskować objawy nadczynności tarczycy.
Znieczulenie i duże zabiegi chirurgiczne
Należy zachować ostrożność u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, ze względu na
synergiczne ujemne działanie inotropowe karwedylolu i leków stosowanych w czasie znieczulenia
ogólnego.
Bradykardia
Karwedylol może powodować bradykardię. W przypadku zwolnienia czynności serca poniżej 55 uderzeń
na minutę należy zmniejszenie dawki karwedylolu.
Nadwrażliwość
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje
nadwrażliwości, a także u pacjentów w trakcie leczenia odczulającego, ponieważ beta-adrenolityki mogą
zarówno zwiększać wrażliwość na alergeny, jak i nasilać reakcje nadwrażliwości.
Ryzyko reakcji anafilaktycznej
-6-
Podczas przyjmowania beta-adrenolityków pacjenci z ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi na różne
alergeny w wywiadzie mogą być bardziej wrażliwi na powtarzane obciążenie, zarówno przypadkowe,
diagnostyczne, jak i terapeutyczne. Tacy pacjenci mogą nie reagować na zwykłe dawki epinefryny
stosowane w leczeniu reakcji alergicznej.
Ciężkie niepożądane reakcje skórne
Podczas leczenia karwedylolem obserwowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich niepożądanych reakcji
skórnych, takich jak rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka oraz zespół
Stevensa-Johnsona (patrz punkt 4.8). Karwedylol należy na stałe odstawić u pacjentów, u których
wystąpiły ciężkie niepożądane reakcje skórne, które można wiązać ze stosowaniem tego leku.
Stosowanie w skojarzeniu z antagonistami wapnia
Należy kontrolować zapis EKG i ciśnienie tętnicze w przypadku jednoczesnego stosowania karwedylolu
i antagonistów wapnia typu werapamilu lub diltiazemu lub innych leków przeciwarytmicznych.
Guz chromochłonny
U pacjentów z guzem chromochłonnym przed rozpoczęciem leczenia jakimkolwiek beta-adrenolitykiem
należy rozpocząć podawanie leku alfa-adrenolitycznego. Chociaż karwedylol blokuje receptory alfa-
adrenergiczne i beta-adrenergiczne, jednak z uwagi na niewystarczające doświadczenie w tej grupie
pacjentów, należy zachować ostrożność podając karwedylol pacjentom z podejrzeniem guza
chromochłonnego.
Dusznica bolesna typu Prinzmetala
Nieselektywne beta-adrenolityki mogą wywoływać bóle w klatce piersiowej u pacjentów z dusznicą
bolesną typu Prinzmetala. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu karwedylolu u tych pacjentów,
jednak działanie alfa-adrenolityczne karwedylolu może zapobiegać występowaniu takich objawów. Zaleca
się zachować ostrożność podczas podawania karwedylolu pacjentom z podejrzeniem dusznicy bolesnej
typu Prinzmetala.
Łuszczyca
U pacjentów z łuszczycą związaną z podawaniem beta-adrenolityków karwedylol można podawać jedynie
po ocenie stosunku korzyści do ryzyka.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi
Może występować wiele interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych z innymi produktami
leczniczymi (np. digoksyną, cyklosporyną, ryfampicyną, lekami znieczulającymi, lekami
przeciwarytmicznymi) - bardziej szczegółowe informacje podano w punkcie 4.5.
Soczewki kontaktowe
Karwedylol może zmniejszać wydzielanie łez, co może utrudnić korzystanie z soczewek kontaktowych.
Pacjentów noszących szkła kontaktowe należy poinformować o powyższym działaniu.
Zespół z odstawienia
Karwedylolu nie należy odstawiać w sposób nagły. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów z chorobą
niedokrwienną serca. Karwedylol należy odstawiać stopniowo (w ciągu dwóch tygodni).
Osoby w podeszłym wieku
Badanie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym wykazało, że nie ma różnicy
w profilu zdarzeń niepożądanych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Inne badanie, które obejmowało
starszych pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, nie wykazało różnic w zgłaszanych zdarzeniach
niepożądanych w porównaniu z tymi zgłaszanymi przez młodszych pacjentów. Dlatego nie ma
konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.2
Dawkowanie i sposób podawania).
-7-
Zaburzenia czynności nerek
Podczas długotrwałego leczenia karwedylolem zachowany jest autoregulacyjny dopływ krwi przez nerki,
a filtracja kłębuszkowa pozostaje niezmieniona. U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością
nerek nie ma konieczności zmiany zaleceń dotyczących dawkowania karwedylolu (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Karwedylol jest przeciwwskazany u pacjentów z klinicznymi objawami zaburzeń czynności wątroby (patrz
punkt 4.3). Badanie farmakokinetyczne u pacjentów z marskością wątroby wykazało, że ekspozycja (AUC)
na karwedylol była 6,8-krotnie większa u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z
osobami zdrowymi.
Laktoza
Produkt zawiera laktozę jednowodną. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje farmakokinetyczne
Wpływ karwedylolu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych
Karwedylol jest substratem jak również inhibitorem glikoproteiny P. Dlatego biodostępność leków
transportowanych przez glikoproteinę P może się zwiększać podczas jednoczesnego podawania
karwedylolu. Ponadto, biodostępność karwedylolu mogą zmieniać induktory lub inhibitory
glikoproteiny- P.
Inhibitory oraz induktory CYP2D6 i CYP2C9 mogą zmieniać stereoselektywnie metabolizm układowy
i (lub) przedukładowy karwedylolu, co prowadzi do zwiększenia lub zmniejszenie stężenia R- i S-
karwedylolu w surowicy krwi. Niektóre przykłady obserwowane u pacjentów lub u osób zdrowych są
wymienione poniżej, ale lista ta nie jest wyczerpująca.
Digoksyna: W badaniach z udziałem zdrowych ochotników oraz pacjentów z niewydolnością serca
wykazano zwiększenie narażenia na digoksynę do 20%. U mężczyzn obserwowano znacznie większe
oddziaływanie niż w przypadku kobiet. Dlatego zaleca się kontrolę stężenia digoksyny podczas
rozpoczynania leczenia, po zwiększaniu dawki i w przypadku przerwania leczenia karwedylolem (patrz
punkt 4.4). Karwedylol nie wpływa na stężenie digoksyny podawanej dożylnie.
Cyklosporyna i takrolimus: W dwóch badaniach z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki i serca
przyjmujących doustnie cyklosporynę wykazano zwiększenie stężenia cyklosporyny w osoczu po
rozpoczęciu leczenia karwedylolem. Jak się wydaje, karwedylol zwiększa narażenie na cyklosporynę
podawaną doustnie o około 10 do 20%. W celu utrzymania stężenia leczniczego cyklosporyny konieczne
było zmniejszenie dawki cyklosporyny u około 30% pacjentów, podczas gdy u pozostałych nie było
konieczne dostosowanie dawki cyklosporyny. Dawka cyklosporyny została zmniejszona średnio o 20%.
Mechanizm tej interakcji nie jest dokładnie znany, może przypuszczalnie polegać na hamowaniu przez
karwedylol jelitowej glikoproteiny P. Z powodu dużej osobniczej zmienności stężenia cyklosporyny,
zaleca się ścisłą kontrolę stężenia cyklosporyny, po rozpoczęciu leczenia karwedylolem oraz ewentualne
dostosowanie dawki cyklosporyny. Ponadto, istnieją dowody na udział CYP3A4 w metabolizmie
karwedylolu. Ponieważ takrolimus jest substratem glikoproteiny P i CYP3A4, karwedylol może również
wpływać na jego farmakokinetykę poprzez te mechanizmy interakcji.
Nie przewiduje się interakcji z karwedylolem w przypadku dożylnego podania cyklosporyny.
Wpływ innych leków i substancji na farmakokinetykę karwedylolu
-8-
Amiodaron: Badanie in vitro z mikrosomami wątroby ludzkiej wykazało, że amiodaron i deetyloamiodaron
hamują oksydację R- i S-enancjomeru karwedylolu. Stężenie minimalne R- i S-enancjomeru karwedylolu
było znacząco, o 2,2 raza większe u pacjentów z niewydolnością serca przyjmujących jednocześnie
karwedylol i amiodaron, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi karwedylol w monoterapii. Wpływ na
S-enancjomer karwedylolu przypisano deetyloamiodaronowi - metabolitowi amiodaronu, który jest silnym
inhibitorem CYP2C9. Zaleca się monitorowanie skuteczności leczenia beta-adrenolitycznego u pacjentów
leczonych karwedylolem w skojarzeniu z amiodaronem.
Ryfampicyna: W badaniu z udziałem 12 zdrowych pacjentów, podczas jednoczesnego podawania
ryfampicyny obserwowano zmniejszenie narażenia na karwedylol w osoczu o około 60% oraz osłabienie
działania karwedylolu na ciśnienie skurczowe krwi. Mechanizm tej interakcji nie jest znany, może wynikać
z indukcji jelitowej glikoproteiny P przez ryfampicynę. Należy ściśle monitorować skuteczność leczenia
beta-adrenolitycznego u pacjentów przyjmujących jednocześnie karwedylol i ryfampicynę.
Fluoksetyna i paroksetyna: W randomizowanym, krzyżowym badaniu z udziałem 10 pacjentów
z niewydolnością serca, jednoczesne stosowanie fluoksetyny, silnego inhibitora CYP2D6, powodowało
stereoselektywne zahamowanie metabolizmu karwedylolu z 77% zwiększeniem średniego AUC (pola
powierzchni pod krzywą) enancjomeru R i nieistotnym statystycznie 35% zwiększeniem AUC
enancjomeru S w porównaniu do grupy placebo. Jednakże, nie odnotowano żadnych różnic w działaniach
niepożądanych, ciśnieniu tętniczym lub częstości rytmu serca pomiędzy grupami. W badaniu z udziałem 12
zdrowych osób oceniano wpływ pojedynczej dawki paroksetyny - silnego inhibitora CYP2D6 na
farmakokinetykę karwedylolu po jednokrotnym podaniu doustnym. Mimo istotnego zwiększenia narażenia
na R- i S-enancjomer karwedylolu, u zdrowych uczestników nie stwierdzono żadnych skutków
klinicznych.
Alkohol: Jednoczesne picie alkoholu może wpływać na przeciwnadciśnieniowe działanie karwedylolu
i powodować różne działania niepożądane. Wykazano, że picie alkoholu ma silne działanie hipotensyjne,
które prawdopodobnie powiększa obniżenie ciśnienia krwi spowodowane przez karwedylol. Ponieważ
karwedylol jest tylko słabo rozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w etanolu, obecność alkoholu może
wpływać na szybkość i (lub) stopień wchłaniania karwedylolu w jelitach poprzez zwiększenie jego
rozpuszczalności. Ponadto wykazano, że karwedylol jest częściowo metabolizowany przez CYP2E1,
enzym, o którym wiadomo, że jest zarówno indukowany, jak i hamowany przez alkohol.
Sok grejpfrutowy: Spożycie pojedynczej dawki 300 ml soku grejpfrutowego powodowało 1,2-krotne
zwiększenie AUC karwedylolu w porównaniu z wodą. Chociaż znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest
jasne, zaleca się, aby pacjenci unikali jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego przynajmniej do
czasu ustalenia stabilnej zależności dawka-odpowiedź.
Interakcje farmakodynamiczne
Insulina lub doustne leki przeciwcukrzycowe: Leki beta-adrenolityczne mogą nasilać działanie
zmniejszające stężenie glukozy we krwi insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych. Objawy
hipoglikemii (zwłaszcza tachykardia) mogą być maskowane lub osłabiane. U pacjentów przyjmujących
insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe należy regularnie kontrolować stężenie glukozy we krwi.
Leki zmniejszające stężenie amin katecholowych: Pacjentów przyjmujących lek o działaniu beta-
adrenolitycznymi lek zmniejszający stężenie amin katecholowych (np. rezerpinę i inhibitory
monoaminooksydazy) należy monitorować ze względu na możliwość wystąpienia objawów niedociśnienia
i (lub) ciężkiej bradykardii.
Digoksyna: Jednoczesne podawanie beta-adrenolityków i digoksyny może dodatkowo wydłużać czas
przewodzenia przedsionkowo-komorowego.
-9-
Antagoniści wapnia nie będący pochodnymi dihydropirydyny, amiodaron oraz inne leki
przeciwarytmiczne: Podczas jednoczesnego podawania z karwedylolem leki te mogą zwiększać ryzyko
wystąpienia zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego (patrz punkt 4.4). Podczas
jednoczesnego podawania karwedylolu i diltiazemu obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń
przewodzenia (rzadko prowadzące do zaburzeń hemodynamicznych). Podobnie jak w przypadku innych
beta-adrenolityków, jeśli karwedylol jest podawany doustnie z nie-dihydropirydynowymi antagonistami
wapnia typu werapamilu lub dialtiazemu, z amiodaronem bądź innymi lekami przeciwarytmicznymi,
należy monitorować EKG i ciśnienie tętnicze.
Klonidyna: Jednoczesne stosowanie klonidyny z produktami o działaniu beta-adrenolitycznym może
nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz spowalniające czynność serca. Jeżeli planowane jest
zakończenie leczenia skojarzonego lekiem o działaniu beta-adrenolitycznymi klonidyną, lek o działaniu
beta-adrenolitycznym należy odstawić na kilka dni przed rozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki
klonidyny.
Leki przeciwnadciśnieniowe: Podobnie jak w przypadku innych beta-adrenolityków, karwedylol może
nasilać działanie innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych (np. alfa1-
adrenolityków) lub leków powodujących niedociśnienie, jako działanie niepożądane.
Leki znieczulające: Podczas znieczulenia ogólnego należy monitorować parametry życiowe z powodu
możliwego synergicznego ujemnego działania inotropowego i hipotensyjnego karwedylolu i leków
znieczulających.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): Jednoczesne podawanie niesteroidowych leków
przeciwzapalnych i beta-adrenolityków może powodować zwiększenie ciśnienia tętniczego i pogorszenie
kontroli ciśnienia krwi.
Beta-agoniści o działaniu rozszerzającym oskrzela: Niekardioselektywne beta-adrenolityki znoszą
działanie bronchodylatacyjne beta-adrenomimetyków rozszerzających oskrzela. Zaleca się monitorowanie
stanu pacjenta.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem karwedylolu jest porównywalne
we wszystkich wskazaniach. Wyjątki opisano w podpunkcie "Opis wybranych działań niepożądanych".
Niepożądane działania produktu podano według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz według
kategorii częstości CIOMS:
Częstość występowania działań niepożądanych:
bardzo często (≥1/10)
często (≥1/100 do <1/10)
niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
rzadko (≥1/10 000 do <1/ 1000)
bardzo rzadko (<1/10 000)
częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Poniższa tabela 1 podsumowuje działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem karwedylolu
w podstawowych badaniach klinicznych, w następujących wskazaniach: przewlekła niewydolność serca,
zaburzenia czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze oraz
długotrwałe leczenie choroby wieńcowej.
Tabela1. Działania niepożądane w badaniach klinicznych
Klasyfikacja układów i
narządów
Działanie niepożądane
Częstość występowania
Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
Niedokrwistość Często
Małopłytkowość Rzadko
Leukopenia Bardzo rzadko
Zaburzenia serca
Niewydolność serca Bardzo często
Bradykardia Często
Obrzęk Często
Hiperwolemia (przeciążenie płynami) Często
Blok przedsionkowo-komorowy Niezbyt często
Dławica piersiowa Niezbyt często
Zaburzenia oka
Zaburzenia widzenia Często
Zmniejszenie wydzielania łez (zespół
suchego oka)
Często
Podrażnienie oczu Często
-11-
Zaburzenia żołądka i
jelit
Nudności Często
Biegunka Często
Wymioty Często
Niestrawność Często
Ból brzucha Często
Zaparcie Niezbyt często
Suchość błony śluzowej jamy ustnej Rzadko
Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu podania
Astenia (uczucie zmęczenia) Bardzo często
Obrzęk Często
Ból Często
Zaburzenia układu
immunologicznego
Nadwrażliwość (reakcje alergiczne) Bardzo rzadko
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Zapalenie płuc Często
Zapalenie oskrzeli Często
Zakażenie górnych dróg oddechowych Często
Zakażenie dróg moczowych Często
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania
Hipercholesterolemia
Często
Pogorszenie kontroli stężenia glukozy
we krwi (hiperglikemia, hipoglikemia)
u pacjentów z wcześniej istniejącą
cukrzycą
Często
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki
łącznej
Ból kończyn Często
Zaburzenia układu
nerwowego
Zawroty głowy Bardzo często
Ból głowy Bardzo często
Omdlenie i stany przedomdleniowe Często
Parestezja Niezbyt często
Zaburzenia psychiczne Depresja, obniżenie nastroju Często
Zaburzenia snu Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Niewydolność nerek i zaburzenia
czynności nerek u pacjentów z
rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącym pogorszeniem
czynności nerek
Często
Zaburzenia oddawania moczu Często
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Zaburzenia erekcji Niezbyt często
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Duszność Często
Obrzęk płuc Często
Astma u predysponowanych pacjentów Często
Przekrwienie błony śluzowej nosa Rzadko
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Reakcje skórne (np. wysypka
alergiczna, zapalenie skóry,
pokrzywka, świąd, zmiany skórne
przypominające łuszczycę i liszaj
płaski)
Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe
Niedociśnienie Bardzo często
Niedociśnienie ortostatyczne Często
Zaburzenia krążenia obwodowego Często
-12-
(ziębnięcie kończyn, choroba naczyń
obwodowych, nasilenie chromania
przestankowego, objaw Raynauda)
Nadciśnienie tętnicze Często
Badania diagnostyczne
Zwiększenie masy ciała Często
Zwiększenie aktywności
aminotransferazy alaninowej (AlAT),
aminotransferazy asparaginianowej
(AspAT) oraz gamma
glutamylotransferazy (GGT)
Bardzo rzadko
Opis wybranych działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych nie jest zależna od stosowanej dawki, z wyjątkiem
zawrotów głowy, zaburzenia widzenia i bradykardii. Zawroty głowy, omdlenia, bóle głowy i astenia są
zwykle łagodne i bardziej prawdopodobne na początku leczenia.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, nasilenie niewydolności serca i retencja płynów może
wystąpić podczas zwiększania dawki karwedylolu (patrz punkt 4.4).
U pacjentów z zaburzeniem czynności lewej komory serca po ostrym zawale mięśnia sercowego bardzo
częstym zdarzeniem niepożądanym była niewydolność serca, zgłaszana zarówno w grupie otrzymującej
placebo (14,5%) jak i w grupie otrzymującej karwedylol (15,4%).
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym, chorobą niedokrwienną
serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek (patrz punkt 4.4).
Leki blokujące receptory adrenergiczne typu beta mogą powodować ujawnienie cukrzycy utajonej,
nasilenie objawów cukrzycy oraz pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi.
Karwedylol może powodować nietrzymanie moczu u kobiet, które ustępuje po odstawieniu produktu.
Dane pochodzące z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu
Poniższe działania niepożądane zaobserwowano po wprowadzeniu karwedylolu do obrotu. Ponieważ
zgłaszane zdarzenia dotyczą populacji o nieokreślonej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne
oszacowanie częstości ich występowania i (lub) ustalenie związku przyczynowo-skutkowego ze
stosowaniem produktu (częstość nieznana).
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne produktu Carvetrend możliwe jest ujawnienie się utajonej
cukrzycy, pogorszenie przebiegu już istniejącej cukrzycy, zahamowanie mechanizmów regulujących
stężenie glukozy we krwi (częstość nieznana).
Zaburzenia psychiczne
Omamy (halucynacje).
Zaburzenia serca
Zahamowanie zatokowe może wystąpić u pacjentów predysponowanych (np. pacjentów w podeszłym
wieku lub pacjentów z wcześniej występującą bradykardią, dysfunkcją węzła zatokowego lub blokiem
przedsionkowo-komorowym).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Łysienie (niezbyt często); ciężkie niepożądane reakcje skórne (rumień wielopostaciowy, toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona (patrz punkt 4.4) (bardzo rzadko).
-13-
Nadpotliwość.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Donoszono o pojedynczych przypadkach nietrzymania moczu u kobiet, które ustępowało po odstawieniu
produktu (bardzo rzadko).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Carvedilolum 6,25 mg (tabletki)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- poniżej 25 °C
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Celuloza mikrokrystaliczna; laktoza jednowodna; hydroksypropyloceluloza; skrobia kukurydziana; magnezu stearynian; krzemu dwutlenek koloidalny; talk źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały okrągły
Carvetrend 3,125 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA3 po jednej stronie. Carvetrend 6,25 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA6 po jednej stronie. Carvetrend 12,5 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA12 po jednej stronie. Carvetrend 25 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA25 po jednej stronie. Blistry z folii Al/PVC/PVDC w tekturowym pudełku. źródło: Ulotka, pkt 6
- biały okrągły
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „-10- Brak badań wpływu karwedylolu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ze względu na indywidualną różnorodność w reakcji pacjenta (np. zawroty głowy, uczucie zmęczenia) może być zaburzona zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn oraz wykonywania czynności wymagających utrzymywania równowagi. Dotyczy to zwłaszcza początkowego okresu leczenia, zwiększenia dawki lub zmiany leczenia, jak również jednoczesnego spożywania alkoholu.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
1 pozycji, według częstości
- bardzo rzadko: 12- aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) oraz gamma glutamylotransferazy (GGT)
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, dlatego nie należy go stosować w tej grupie wiekowej.” · Ulotka, pkt 2
- nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
1 tabletka 6,25 mg = 12,5% maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych wg ChPL (50 mg na dobę; ChPL, pkt 4.2). Udział jednej jednostki w liczbie z dokumentu, nie zalecenie. Liczone automatycznie i mogą być błędne; dawkę ustala lekarz lub farmaceuta, a wiążąca jest ulotka.
- 50 mg na dobę · dorośli · pod nagłówkiem „Przewlekła niewydolność serca”
„U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca, o masie ciała większej niż 85 kg zalecana dawka maksymalna wynosi 50 mg dwa razy na dobę.” - 50 mg na dobę · osoby starsze · pod nagłówkiem „Choroba wieńcowa”
„Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 50 mg, podawana w dawkach podzielonych.”
- 50 mg na dobę · dorośli · pod nagłówkiem „Przewlekła niewydolność serca”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- dokument zawiera tabelę dawkowania; patrz źródło (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Dorośli
„Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 3,125 mg dwa razy na dobę przez dwa tygodnie. W przypadku dobrej tolerancji produktu dawkę należy stopniowo zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie, do dawki 6,25 mg dwa razy na dobę, następnie 12,5 mg dwa razy na dobę, aż do dawki 25 mg dwa razy na dobę. Dawka powinna być zwiększana do największej tolerowanej przez pacjenta. Zalecana dawka maksymalna u wszystkich pacjentów z ciężką niewydolnością serca, a także u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca, o masie ciała mniejszej niż 85 kg wynosi 25 mg dwa razy na dobę.” - Dzieci: „Dzieci Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat) (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dorośli
„Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę przez pierwsze dwie doby. Następnie leczenie kontynuuje się stosując dawkę 25 mg raz na dobę. U większości pacjentów jest to dawka wystarczająca, jednak w razie konieczności może zostać zwiększona do zalecanej dawki maksymalnej 50 mg na dobę, podawanej raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych. Dawkę produktu należy zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie.” - Dorośli: „Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę przez pierwsze dwie doby. Następnie zalecana dawka wynosi 25 mg dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Dzieci: „Dzieci Nie oceniono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania karwedylolu u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18) (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Stosowanie u dzieci i młodzieży: „Stosowanie u dzieci i młodzieży Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności leku u dzieci (w wieku poniżej 18 lat).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Stosowanie u dzieci i młodzieży: „Stosowanie u dzieci i młodzieży Nie oceniono skuteczności i bezpieczeństwa leku u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Osoby w podeszłym wieku: „Osoby w podeszłym wieku Dawkowanie jak u dorosłych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku -3- Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę. W wielu przypadkach dawka ta zapewnia właściwą kontrolę ciśnienia tętniczego. W przypadku braku zadowalającego obniżenia ciśnienia tętniczego, dawkę można stopniowo zwiększać do zalecanej maksymalnej dawki dobowej wynoszącej 50 mg, podawać raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 50 mg, podawana w dawkach podzielonych. Badanie z udziałem osób w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym wykazało, że nie ma różnic w profilu zdarzeń niepożądanych w porównaniu z osobami młodszymi. Inne badanie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z chorobą wieńcową serca wykazało brak różnic w zakresie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych w porównaniu z pacjentami młodszymi. Dlatego u osób w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawki początkowej.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Badania na zwierzętach wykazały działanie toksyczne na rozrodczość. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Beta-adrenolityki zmniejszają przepływ krwi przez łożysko, co może spowodować wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, poród niewczesny lub przedwczesny. Ponadto u płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (szczególnie hipoglikemia i bradykardia). U noworodka istnieje także zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań krążeniowo-oddechowych w okresie poporodowym. Brak jest jakichkolwiek doniesień o działaniu teratogennym karwedylolu u zwierząt (patrz punkt 5.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Badania na zwierzętach wykazały, że karwedylol lub jego metabolity przenikają do mleka u szczurów. Nie wiadomo jednak czy karwedylol przenika do mleka kobiecego. Niemniej, większość beta-adrenolityków, a w szczególności związki lipofilne, przenikają do mleka kobiecego, choć w różnym stopniu. Dlatego nie należy karmić piersią podczas stosowania karwedylolu.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: Ulotka, pkt 2
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
„Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty. Badania na zwierzętach wykazały działanie toksyczne dla rozrodczości. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Leku Carvetrend nie należy stosować w ciąży, chyba że spodziewane korzyści z leczenia przeważają nad potencjalnym ryzykiem. Leku Carvetrend nie należy stosować podczas karmienia piersią.” - Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby: „Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Stosowanie leku Carvetrend jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: „Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Nie ma konieczności zmniejszania dawki leku u pacjentów z ciśnieniem tętniczym skurczowym > 100 mm Hg.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Carvetrend można przyjmować z pokarmem lub bez.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Jednak pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca powinni przyjmować tabletki w czasie posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Sok grejpfrutowy: Spożycie pojedynczej dawki 300 ml soku grejpfrutowego powodowało 1,2-krotne zwiększenie AUC karwedylolu w porównaniu z wodą.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Chociaż znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest jasne, zaleca się, aby pacjenci unikali jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego przynajmniej do czasu ustalenia stabilnej zależności dawka-odpowiedź.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Alkohol: Jednoczesne picie alkoholu może wpływać na przeciwnadciśnieniowe działanie karwedylolu i powodować różne działania niepożądane.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Wykazano, że picie alkoholu ma silne działanie hipotensyjne, które prawdopodobnie powiększa obniżenie ciśnienia krwi spowodowane przez karwedylol.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Ponieważ karwedylol jest tylko słabo rozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w etanolu, obecność alkoholu może wpływać na szybkość i (lub) stopień wchłaniania karwedylolu w jelitach poprzez zwiększenie jego rozpuszczalności.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Ponadto wykazano, że karwedylol jest częściowo metabolizowany przez CYP2E1, enzym, o którym wiadomo, że jest zarówno indukowany, jak i hamowany przez alkohol.” źródło: ChPL, pkt 4.5
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Carvetrend
Kiedy nie stosować leku Carvetrend:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na karwedylol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
- Jeśli u pacjenta występuje niestabilna lub niewyrównana niewydolność serca;
- Jeśli pacjent ma objawiające się klinicznie zaburzenia czynności wątroby;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (z wyjątkiem
pacjentów ze wszczepionym na stałe stymulatorem serca);
- Jeśli u pacjenta występuje znaczne zwolnienie czynności serca (< 50 uderzeń na minutę);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono ciężkie niedociśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze skurczowe < 85
mm Hg);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono ciężkie zaburzenia czynności serca (wstrząs kardiogenny);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono choroby dróg oddechowych przebiegające ze stanami skurczowymi
oskrzeli lub astmę;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono znaczną retencję (zatrzymanie) płynów w organizmie lub
przeciążenie serca wymagające dożylnego podawania leków zwiększających siłę skurczu mięśnia
sercowego;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono kwasicę metaboliczną;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono guz chromochłonny (z wyjątkiem pacjentów, u których objawy są
skutecznie kontrolowane lekami alfa-adrenolitycznymi).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Carvetrend należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Należy zachować szczególną ostrożność stosując lek Carvetrend
- u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, ponieważ może dochodzić do nasilenia objawów
niewydolności serca lub zatrzymania płynów w organizmie
- u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą niewydolnością serca, leczonych glikozydami
naparstnicy lek Carvetrend należy stosować ostrożnie, ponieważ oba leki zwalniają przewodzenie
przedsionkowo-komorowe
- u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), którzy nie są leczeni lekami
doustnymi lub wziewnymi
- u pacjentów z cukrzycą, gdyż lek Carvetrend może maskować lub osłabiać wczesne objawy ostrej
hipoglikemii (zmniejszenie stężenia glukozy we krwi). Podczas rozpoczynania leczenia lekiem
Carvetrend i zwiększania dawek leku u tych pacjentów zaleca się systematyczną kontrolę stężenia
glukozy we krwi i odpowiednie dostosowywanie dawek leków przeciwcukrzycowych, ponieważ
podawanie leku Carvetrend może powodować pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi.
- u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym (ciśnienie tętnicze
skurczowe < 100 mm Hg), chorobą niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek. Podczas zwiększania dawki leku Carvetrend u tych
pacjentów lekarz będzie monitorować czynność nerek, a w przypadku jej pogorszenia zaleci
przerwanie podawania leku lub zmniejszy stosowaną dawkę.
- u pacjentów noszących soczewki kontaktowe. Powinni oni wiedzieć o możliwości zmniejszania
wydzielania łez.
- u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych i objawem Raynaud’a, ponieważ w czasie
stosowania leków blokujących tylko receptory typu beta istnieje ryzyko wystąpienia lub nasilenia
objawów niewydolności tętnic. Jednak blokowanie dodatkowo receptora alfa1 przez lek Carvetrend
w dużym stopniu wpływa na złagodzenie tych objawów.
- u pacjentów z ciężkimi niepożądanymi reakcjami skórnymi. W trakcie leczenia karwedylolem
odnotowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, np. rumień
wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona
(patrz punkt 4 Możliwe działania niepożądane). Należy całkowicie zaprzestać leczenia
karwedylolem, jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie niepożądane reakcje skórne, które mogą wiązać się
ze stosowaniem karwedylolu.
− u pacjentów z łuszczycą związaną z podawaniem leków beta-adrenolitycznych. Lekarz powinien
rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko stosowania leku Carvetrend.
- u pacjentów z nadczynnością tarczycy, gdyż lek Carvetrend może maskować objawy nadczynności
tarczycy
- u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym; beta-adrenolityki zwiększają ryzyko
niedociśnienia dlatego należy zachować ostrożność podając karwedylol i leki stosowane w czasie
znieczulenia ogólnego
- u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości, a także
u pacjentów w trakcie odczulania (lek Carvetrend podobnie jak inne leki z tej grupy nasila
wrażliwość na alergeny i zwiększa nasilenie reakcji uczuleniowych)
- u pacjentów z guzem chromochłonnym. Należy ściśle przestrzegać zaleceń lekarskich.
Przed rozpoczęciem podawania leku Carvetrend lekarz zaleci przyjmowanie leków blokujących
receptory alfa.
- u pacjentów z podejrzeniem dusznicy bolesnej typu Printzmetala, ponieważ w czasie stosowania
leków blokujących tylko receptory typu beta istnieje ryzyko wystąpienia bólów w klatce
piersiowej, jednak blokowanie dodatkowo receptora alfa1 przez lek Carvetrend może zapobiegać
występowaniu tych objawów
- u pacjentów ze skłonnością do stanów skurczowych oskrzeli. Należy powiedzieć lekarzowi w
przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów skurczu oskrzeli podczas leczenia lekiem
Carvetrend.
− u pacjentów z zaburzeniami czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia serca. Przed
rozpoczęciem leczenia karwedylolem konieczne jest, aby pacjent był stabilny klinicznie i
otrzymywał lek z grupy inhibitorów ACE przez co najmniej 48 godzin, a dawka inhibitora ACE
była stabilna przez ostatnie 24 godziny.
− u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki np. digoksynę, cyklosporynę, ryfampicynę, leki
znieczulające, leki przeciwarytmiczne
− w przypadku stwierdzenia w czasie leczenia lekiem Carvetrend zwolnienia czynności serca do
wartości poniżej 55 uderzeń na minutę należy skontaktować się z lekarzem, który może zalecić
zmniejszenie dawki leku.
Tak jak w przypadku wszystkich leków beta-adrenolitycznych, karwedylolu nie należy odstawiać w
sposób nagły. Dotyczy to w szczególności pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Karwedylol
należy odstawiać stopniowo (w ciągu dwóch tygodni).
Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat,
dlatego nie należy go stosować w tej grupie wiekowej.
Lek Carvetrend a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Szczególnie ważne jest, by poinformować lekarza o przyjmowaniu następujących leków:
− zawierających digoksynę (stosowaną w leczeniu niewydolności serca), ponieważ lekarz może
zdecydować o zmianie dawki podczas stosowania leku Carvetrend,
− ryfampicyny (antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy), gdyż osłabia ona działanie leku
Carvetrend,
− cyklosporyny i takrolimusu podawanych doustnie (lek stosowany w celu osłabienia reakcji
odpornościowych, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu), ponieważ Carvetrend
nasila działanie cyklosporyny i takrolimusu,
− niedihydropirydynowych antagonistów wapnia, amiodaronu lub innych leków
przeciwarytmicznych. Lekarz będzie kontrolować zapis EKG i ciśnienie tętnicze.
− fluoksetyny i paroksetyny (leki stosowane w leczeniu depresji),
− insuliny oraz doustnych leków przeciwcukrzycowych, ponieważ Carvetrend może nasilać działanie
tych leków. Lekarz może zlecić kontrolę stężenia glukozy we krwi.
− rezerpiny (wpływającej na ciśnienie tętnicze krwi) oraz inhibitorów monoaminooksydazy
(IMAO) (stosowane w leczeniu depresji),
− klonidyny (lek stosowany w leczeniu nadciśnienia lub w leczeniu migreny),
− innych leków obniżających ciśnienie tętnicze krwi. Carvetrend może nasilać działanie tych leków
(np. leków blokujących receptory alfa-adrenergiczne) oraz leków, których działaniem
niepożądanym jest obniżenie ciśnienia (np. barbiturany – stosowane w leczeniu padaczki,
fenotiazyny – stosowane w leczeniu psychoz, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne –
stosowane w leczeniu depresji, leki rozszerzające naczynia i alkohol).
− leków znieczulających,
− niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), które mogą osłabiać działanie leku Carvetrend,
− leków rozszerzających oskrzela,
− adrenaliny/epinefryny (leków stosowanych w leczeniu ciężkich reakcji alergicznych).
Carvetrend z jedzeniem, piciem lub alkoholem
Należy unikać picia soku grejpfrutowego jednocześnie lub zaraz po zażyciu leku Carvetrend. Owoce
grejpfruta lub ich sok może zwiększyć stężenie substancji czynnej karwedylolu we krwi
i spowodować nieoczekiwane działania niepożądane.
Podczas leczenia nie należy pić alkoholu, gdyż alkohol wpływa na działanie leku Carvetrend.
Pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca powinni przyjmować lek Carvetrend w czasie posiłku.
Pacjenci ze stabilną dławicą piersiową lub samoistnym nadciśnieniem tętniczym mogą przyjmować
lek niezależnie od posiłków.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty. Badania
na zwierzętach wykazały działanie toksyczne dla rozrodczości. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest
znane.
Leku Carvetrend nie należy stosować w ciąży, chyba że spodziewane korzyści z leczenia przeważają
nad potencjalnym ryzykiem.
Leku Carvetrend nie należy stosować podczas karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podobnie jak w przypadku innych leków obniżających ciśnienie tętnicze, należy pamiętać, że w razie
wystąpienia zawrotów głowy i podobnych objawów nie należy prowadzić pojazdów mechanicznych
i obsługiwać urządzeń mechanicznych w ruchu. Dotyczy to zwłaszcza sytuacji rozpoczynania lub
zmiany leczenia, jak również jednoczesnego spożywania alkoholu.
Lek Carvetrend zawiera laktozę.
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częstość występowania działań niepożądanych:
Bardzo często (występują częściej niż u 1 na 10 osób):
- zawroty głowy i bóle głowy, zazwyczaj o niewielkim nasileniu i występujące głównie na początku
leczenia
- niewydolność serca
- niedociśnienie
- astenia (uczucie zmęczenia).
Często (występują nie częściej niż u 1 na 10 osób):
- zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zakażenie górnych dróg oddechowych,
- zakażenia dróg moczowych
- niedokrwistość
- zwiększenie masy ciała,
- hipercholesterolemia (zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi),
- pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia, hipoglikemia) u pacjentów ze
stwierdzoną cukrzycą
- depresja, obniżenie nastroju
- stan przedomdleniowy, omdlenie
- zaburzenia widzenia, zmniejszenie wydzielania łez (zespół suchego oka), podrażnienie oka
- bradykardia (zwolnienie czynności serca), obrzęki, hiperwolemia (przeciążenie płynami,
zwiększenie objętości krwi krążącej)
- niedociśnienie ortostatyczne (obniżenie ciśnienia krwi podczas zmiany pozycji ciała), zaburzenia
krążenia obwodowego (ziębnięcie kończyn, choroby naczyń obwodowych, nasilenie chromania
przestankowego i zespół Raynaud’a – zblednięcie a następnie zasinienie palców stóp, rąk, nosa lub
uszu wywołane skurczem naczyń), nadciśnienie tętnicze
- duszność, obrzęk płuc, astma u podatnych pacjentów
- nudności, biegunka, wymioty, niestrawność, bóle brzucha
- ból kończyn
- niewydolność nerek i zaburzenia czynności nerek u pacjentów z rozsianymi zmianami
naczyniowymi i (lub) współistniejącym pogorszeniem czynności nerek, zaburzenia w oddawaniu
moczu
- ból.
Niezbyt często (występują nie częściej niż u 1 na 100 osób):
- zaburzenia snu
- parestezje (mrowienie oraz zdrętwienie kończyn)
- blok przedsionkowo-komorowy, dławica piersiowa
- zaparcie
- reakcje skórne (np. wysypka alergiczna, zapalenie skóry, pokrzywka, świąd, zmiany skóry
łuszczycowe i o typie liszaja płaskiego),
- łysienie
- impotencja, zaburzenia erekcji
- wzmożone pocenie.
Rzadko (występują nie częściej niż u 1 na 1000 osób):
- trombocytopenia (zmniejszenie ilości płytek krwi we krwi obwodowej)
- przekrwienie błony śluzowej nosa (niedrożność nosa)
- suchość błony śluzowej jamy ustnej.
Bardzo rzadko (występują rzadziej niż u 1 na 10 000 osób):
- leukopenia (zmniejszenie ilości białych krwinek we krwi obwodowej)
- nadwrażliwość (reakcja alergiczna)
- nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby [zwiększenie aktywności aminotransferazy
alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) oraz gammaglutamylotransferazy
(GGT)]
- ciężkie reakcje skórne (np. rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka)
- nietrzymanie moczu u kobiet.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca podczas zwiększania dawki karwedylolu może dojść
do nasilenia niewydolności serca i zatrzymania płynów.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym, chorobą
niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi i (lub) współistniejącą niewydolnością
nerek podczas terapii karwedylolem obserwowano przemijające pogorszenie czynności nerek.
Częstość występowania działań niepożądanych, z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń widzenia i
bradykardii, nie jest zależna od stosowanej dawki leku.
Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne leku Carvetrend możliwe jest ujawnienie się utajonej
cukrzycy, pogorszenie kontroli stężenia cukru we krwi, zahamowanie mechanizmów regulujących
stężenie glukozy we krwi.
Ponadto, podczas stosowania leku Carvetrend mogą wystąpić omamy (halucynacje).
Może wystąpić nadmierne pocenie się (nadpotliwość). Może wystąpić zahamowanie zatokowe, co
oznacza, że serce może bić bardzo wolno lub przestać bić. Pacjent może odczuwać zawroty głowy,
nietypowe zmęczenie i duszność. Te objawy mogą występować szczególnie u pacjentów w wieku
powyżej 65 lat lub pacjentów z innymi problemami dotyczącymi pracy serca.
U niektórych osób w czasie stosowania leku Carvetrend mogą wystąpić inne działania niepożądane.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na karwedylol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie
6.1.
• Niestabilna i (lub) zdekompensowana (niewyrównana) niewydolność serca.
• Klinicznie objawowe zaburzenie czynności wątroby.
• Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (z wyjątkiem pacjentów mających na stałe
wszczepiony stymulator serca).
• Ciężka bradykardia (< 50 uderzeń na minutę).
• Zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy).
• Ciężkie niedociśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze skurczowe < 85 mm Hg).
• Wstrząs kardiogenny.
• Stany skurczowe oskrzeli lub astma w wywiadzie.
• Znaczna retencja płynów lub stany przeciążenia serca wymagające dożylnego zastosowania leków
o działaniu inotropowym dodatnim.
• Kwasica metaboliczna.
• Guz chromochłonny (z wyjątkiem pacjentów skutecznie leczonych alfa-adrenolitykami).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przewlekła zastoinowa niewydolność serca
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, podczas zwiększania dawki karwedylolu może wystąpić
nasilenie objawów niewydolności serca lub zatrzymanie płynów. W takim przypadku należy zwiększyć
dawkę leku moczopędnego bez dalszego zwiększania dawki karwedylolu, aż do czasu przywrócenia
stabilnego stanu klinicznego pacjenta. W rzadkich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki
karwedylolu lub czasowe jego odstawienie. Sytuacje te nie wykluczają możliwości ponownego
skutecznego zwiększania dawki karwedylolu. Należy zachować ostrożność podczas stosowania
karwedylolu u pacjentów leczonych glikozydami naparstnicy, ponieważ oba leki zwalniają przewodzenie
przedsionkowo-komorowe (patrz punkt 4.5).
-5-
Zaburzenia czynności nerek u pacjentów z przewlekłą zastoinową niewydolnością serca
U pacjentów z przewlekłą zastoinową niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym (skurczowe
ciśnienie tętnicze < 100 mmHg), chorobą niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek, obserwowano przemijające pogorszenie czynności nerek
podczas leczenia karwedylolem.
Zaburzenia czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego
Przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem pacjent musi być w stabilnym stanie klinicznymi powinien
otrzymywać lek z grupy inhibitorów ACE przez co najmniej 48 ostatnich godzin, a dawka inhibitora ACE
powinna być stała przez ostatnie 24 godziny (patrz punkt 4.2).
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) ze składową w postaci skurczu oskrzeli, nie
stosujących leków doustnych lub wziewnych, karwedylol należy stosować ostrożnie i wyłącznie, gdy
potencjalne korzyści przewyższają ryzyko stosowania produktu.
U pacjentów ze skłonnością do reakcji skurczowych oskrzeli mogą wystąpić zaburzenia oddychania jako
skutek zwiększenia oporu w drogach oddechowych. Podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki
karwedylolu należy dokładnie monitorować stan pacjentów. Dawkę karwedylolu należy zmniejszyć
w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów skurczu oskrzeli podczas leczenia.
Cukrzyca
Zaleca się ostrożność podczas stosowania karwedylolu u pacjentów z cukrzycą, ponieważ karwedylol może
powodować pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi, bądź maskować lub osłabiać wczesne objawy
przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii (patrz punkt 4.5).
Ogólnie beta-adrenolityki mogą zwiększać insulinooporność i maskować objawy hipoglikemii. Liczne
badania wykazały jednak, że beta-adrenolityki rozszerzające naczynia krwionośne, takie jak karwedylol, są
związane z korzystniejszym wpływem na profile stężenia glukozy i lipidów. Wykazano, że karwedylol
wykazuje niewielkie właściwości uwrażliwiające na insulinę i może łagodzić niektóre objawy zespołu
metabolicznego.
Choroby naczyń obwodowych i objaw Raynauda
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych (np. z objawem
Raynauda) ponieważ beta-adrenolityki mogą wywoływać lub nasilać objawy niewydolności tętnic.
Nadczynność tarczycy
Karwedylol, podobnie jak inne beta-adrenolityki, może maskować objawy nadczynności tarczycy.
Znieczulenie i duże zabiegi chirurgiczne
Należy zachować ostrożność u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, ze względu na
synergiczne ujemne działanie inotropowe karwedylolu i leków stosowanych w czasie znieczulenia
ogólnego.
Bradykardia
Karwedylol może powodować bradykardię. W przypadku zwolnienia czynności serca poniżej 55 uderzeń
na minutę należy zmniejszenie dawki karwedylolu.
Nadwrażliwość
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje
nadwrażliwości, a także u pacjentów w trakcie leczenia odczulającego, ponieważ beta-adrenolityki mogą
zarówno zwiększać wrażliwość na alergeny, jak i nasilać reakcje nadwrażliwości.
Ryzyko reakcji anafilaktycznej
-6-
Podczas przyjmowania beta-adrenolityków pacjenci z ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi na różne
alergeny w wywiadzie mogą być bardziej wrażliwi na powtarzane obciążenie, zarówno przypadkowe,
diagnostyczne, jak i terapeutyczne. Tacy pacjenci mogą nie reagować na zwykłe dawki epinefryny
stosowane w leczeniu reakcji alergicznej.
Ciężkie niepożądane reakcje skórne
Podczas leczenia karwedylolem obserwowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich niepożądanych reakcji
skórnych, takich jak rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka oraz zespół
Stevensa-Johnsona (patrz punkt 4.8). Karwedylol należy na stałe odstawić u pacjentów, u których
wystąpiły ciężkie niepożądane reakcje skórne, które można wiązać ze stosowaniem tego leku.
Stosowanie w skojarzeniu z antagonistami wapnia
Należy kontrolować zapis EKG i ciśnienie tętnicze w przypadku jednoczesnego stosowania karwedylolu
i antagonistów wapnia typu werapamilu lub diltiazemu lub innych leków przeciwarytmicznych.
Guz chromochłonny
U pacjentów z guzem chromochłonnym przed rozpoczęciem leczenia jakimkolwiek beta-adrenolitykiem
należy rozpocząć podawanie leku alfa-adrenolitycznego. Chociaż karwedylol blokuje receptory alfa-
adrenergiczne i beta-adrenergiczne, jednak z uwagi na niewystarczające doświadczenie w tej grupie
pacjentów, należy zachować ostrożność podając karwedylol pacjentom z podejrzeniem guza
chromochłonnego.
Dusznica bolesna typu Prinzmetala
Nieselektywne beta-adrenolityki mogą wywoływać bóle w klatce piersiowej u pacjentów z dusznicą
bolesną typu Prinzmetala. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu karwedylolu u tych pacjentów,
jednak działanie alfa-adrenolityczne karwedylolu może zapobiegać występowaniu takich objawów. Zaleca
się zachować ostrożność podczas podawania karwedylolu pacjentom z podejrzeniem dusznicy bolesnej
typu Prinzmetala.
Łuszczyca
U pacjentów z łuszczycą związaną z podawaniem beta-adrenolityków karwedylol można podawać jedynie
po ocenie stosunku korzyści do ryzyka.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi
Może występować wiele interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych z innymi produktami
leczniczymi (np. digoksyną, cyklosporyną, ryfampicyną, lekami znieczulającymi, lekami
przeciwarytmicznymi) - bardziej szczegółowe informacje podano w punkcie 4.5.
Soczewki kontaktowe
Karwedylol może zmniejszać wydzielanie łez, co może utrudnić korzystanie z soczewek kontaktowych.
Pacjentów noszących szkła kontaktowe należy poinformować o powyższym działaniu.
Zespół z odstawienia
Karwedylolu nie należy odstawiać w sposób nagły. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów z chorobą
niedokrwienną serca. Karwedylol należy odstawiać stopniowo (w ciągu dwóch tygodni).
Osoby w podeszłym wieku
Badanie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym wykazało, że nie ma różnicy
w profilu zdarzeń niepożądanych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Inne badanie, które obejmowało
starszych pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, nie wykazało różnic w zgłaszanych zdarzeniach
niepożądanych w porównaniu z tymi zgłaszanymi przez młodszych pacjentów. Dlatego nie ma
konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.2
Dawkowanie i sposób podawania).
-7-
Zaburzenia czynności nerek
Podczas długotrwałego leczenia karwedylolem zachowany jest autoregulacyjny dopływ krwi przez nerki,
a filtracja kłębuszkowa pozostaje niezmieniona. U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością
nerek nie ma konieczności zmiany zaleceń dotyczących dawkowania karwedylolu (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Karwedylol jest przeciwwskazany u pacjentów z klinicznymi objawami zaburzeń czynności wątroby (patrz
punkt 4.3). Badanie farmakokinetyczne u pacjentów z marskością wątroby wykazało, że ekspozycja (AUC)
na karwedylol była 6,8-krotnie większa u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z
osobami zdrowymi.
Laktoza
Produkt zawiera laktozę jednowodną. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje farmakokinetyczne
Wpływ karwedylolu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych
Karwedylol jest substratem jak również inhibitorem glikoproteiny P. Dlatego biodostępność leków
transportowanych przez glikoproteinę P może się zwiększać podczas jednoczesnego podawania
karwedylolu. Ponadto, biodostępność karwedylolu mogą zmieniać induktory lub inhibitory
glikoproteiny- P.
Inhibitory oraz induktory CYP2D6 i CYP2C9 mogą zmieniać stereoselektywnie metabolizm układowy
i (lub) przedukładowy karwedylolu, co prowadzi do zwiększenia lub zmniejszenie stężenia R- i S-
karwedylolu w surowicy krwi. Niektóre przykłady obserwowane u pacjentów lub u osób zdrowych są
wymienione poniżej, ale lista ta nie jest wyczerpująca.
Digoksyna: W badaniach z udziałem zdrowych ochotników oraz pacjentów z niewydolnością serca
wykazano zwiększenie narażenia na digoksynę do 20%. U mężczyzn obserwowano znacznie większe
oddziaływanie niż w przypadku kobiet. Dlatego zaleca się kontrolę stężenia digoksyny podczas
rozpoczynania leczenia, po zwiększaniu dawki i w przypadku przerwania leczenia karwedylolem (patrz
punkt 4.4). Karwedylol nie wpływa na stężenie digoksyny podawanej dożylnie.
Cyklosporyna i takrolimus: W dwóch badaniach z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki i serca
przyjmujących doustnie cyklosporynę wykazano zwiększenie stężenia cyklosporyny w osoczu po
rozpoczęciu leczenia karwedylolem. Jak się wydaje, karwedylol zwiększa narażenie na cyklosporynę
podawaną doustnie o około 10 do 20%. W celu utrzymania stężenia leczniczego cyklosporyny konieczne
było zmniejszenie dawki cyklosporyny u około 30% pacjentów, podczas gdy u pozostałych nie było
konieczne dostosowanie dawki cyklosporyny. Dawka cyklosporyny została zmniejszona średnio o 20%.
Mechanizm tej interakcji nie jest dokładnie znany, może przypuszczalnie polegać na hamowaniu przez
karwedylol jelitowej glikoproteiny P. Z powodu dużej osobniczej zmienności stężenia cyklosporyny,
zaleca się ścisłą kontrolę stężenia cyklosporyny, po rozpoczęciu leczenia karwedylolem oraz ewentualne
dostosowanie dawki cyklosporyny. Ponadto, istnieją dowody na udział CYP3A4 w metabolizmie
karwedylolu. Ponieważ takrolimus jest substratem glikoproteiny P i CYP3A4, karwedylol może również
wpływać na jego farmakokinetykę poprzez te mechanizmy interakcji.
Nie przewiduje się interakcji z karwedylolem w przypadku dożylnego podania cyklosporyny.
Wpływ innych leków i substancji na farmakokinetykę karwedylolu
-8-
Amiodaron: Badanie in vitro z mikrosomami wątroby ludzkiej wykazało, że amiodaron i deetyloamiodaron
hamują oksydację R- i S-enancjomeru karwedylolu. Stężenie minimalne R- i S-enancjomeru karwedylolu
było znacząco, o 2,2 raza większe u pacjentów z niewydolnością serca przyjmujących jednocześnie
karwedylol i amiodaron, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi karwedylol w monoterapii. Wpływ na
S-enancjomer karwedylolu przypisano deetyloamiodaronowi - metabolitowi amiodaronu, który jest silnym
inhibitorem CYP2C9. Zaleca się monitorowanie skuteczności leczenia beta-adrenolitycznego u pacjentów
leczonych karwedylolem w skojarzeniu z amiodaronem.
Ryfampicyna: W badaniu z udziałem 12 zdrowych pacjentów, podczas jednoczesnego podawania
ryfampicyny obserwowano zmniejszenie narażenia na karwedylol w osoczu o około 60% oraz osłabienie
działania karwedylolu na ciśnienie skurczowe krwi. Mechanizm tej interakcji nie jest znany, może wynikać
z indukcji jelitowej glikoproteiny P przez ryfampicynę. Należy ściśle monitorować skuteczność leczenia
beta-adrenolitycznego u pacjentów przyjmujących jednocześnie karwedylol i ryfampicynę.
Fluoksetyna i paroksetyna: W randomizowanym, krzyżowym badaniu z udziałem 10 pacjentów
z niewydolnością serca, jednoczesne stosowanie fluoksetyny, silnego inhibitora CYP2D6, powodowało
stereoselektywne zahamowanie metabolizmu karwedylolu z 77% zwiększeniem średniego AUC (pola
powierzchni pod krzywą) enancjomeru R i nieistotnym statystycznie 35% zwiększeniem AUC
enancjomeru S w porównaniu do grupy placebo. Jednakże, nie odnotowano żadnych różnic w działaniach
niepożądanych, ciśnieniu tętniczym lub częstości rytmu serca pomiędzy grupami. W badaniu z udziałem 12
zdrowych osób oceniano wpływ pojedynczej dawki paroksetyny - silnego inhibitora CYP2D6 na
farmakokinetykę karwedylolu po jednokrotnym podaniu doustnym. Mimo istotnego zwiększenia narażenia
na R- i S-enancjomer karwedylolu, u zdrowych uczestników nie stwierdzono żadnych skutków
klinicznych.
Alkohol: Jednoczesne picie alkoholu może wpływać na przeciwnadciśnieniowe działanie karwedylolu
i powodować różne działania niepożądane. Wykazano, że picie alkoholu ma silne działanie hipotensyjne,
które prawdopodobnie powiększa obniżenie ciśnienia krwi spowodowane przez karwedylol. Ponieważ
karwedylol jest tylko słabo rozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w etanolu, obecność alkoholu może
wpływać na szybkość i (lub) stopień wchłaniania karwedylolu w jelitach poprzez zwiększenie jego
rozpuszczalności. Ponadto wykazano, że karwedylol jest częściowo metabolizowany przez CYP2E1,
enzym, o którym wiadomo, że jest zarówno indukowany, jak i hamowany przez alkohol.
Sok grejpfrutowy: Spożycie pojedynczej dawki 300 ml soku grejpfrutowego powodowało 1,2-krotne
zwiększenie AUC karwedylolu w porównaniu z wodą. Chociaż znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest
jasne, zaleca się, aby pacjenci unikali jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego przynajmniej do
czasu ustalenia stabilnej zależności dawka-odpowiedź.
Interakcje farmakodynamiczne
Insulina lub doustne leki przeciwcukrzycowe: Leki beta-adrenolityczne mogą nasilać działanie
zmniejszające stężenie glukozy we krwi insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych. Objawy
hipoglikemii (zwłaszcza tachykardia) mogą być maskowane lub osłabiane. U pacjentów przyjmujących
insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe należy regularnie kontrolować stężenie glukozy we krwi.
Leki zmniejszające stężenie amin katecholowych: Pacjentów przyjmujących lek o działaniu beta-
adrenolitycznymi lek zmniejszający stężenie amin katecholowych (np. rezerpinę i inhibitory
monoaminooksydazy) należy monitorować ze względu na możliwość wystąpienia objawów niedociśnienia
i (lub) ciężkiej bradykardii.
Digoksyna: Jednoczesne podawanie beta-adrenolityków i digoksyny może dodatkowo wydłużać czas
przewodzenia przedsionkowo-komorowego.
-9-
Antagoniści wapnia nie będący pochodnymi dihydropirydyny, amiodaron oraz inne leki
przeciwarytmiczne: Podczas jednoczesnego podawania z karwedylolem leki te mogą zwiększać ryzyko
wystąpienia zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego (patrz punkt 4.4). Podczas
jednoczesnego podawania karwedylolu i diltiazemu obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń
przewodzenia (rzadko prowadzące do zaburzeń hemodynamicznych). Podobnie jak w przypadku innych
beta-adrenolityków, jeśli karwedylol jest podawany doustnie z nie-dihydropirydynowymi antagonistami
wapnia typu werapamilu lub dialtiazemu, z amiodaronem bądź innymi lekami przeciwarytmicznymi,
należy monitorować EKG i ciśnienie tętnicze.
Klonidyna: Jednoczesne stosowanie klonidyny z produktami o działaniu beta-adrenolitycznym może
nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz spowalniające czynność serca. Jeżeli planowane jest
zakończenie leczenia skojarzonego lekiem o działaniu beta-adrenolitycznymi klonidyną, lek o działaniu
beta-adrenolitycznym należy odstawić na kilka dni przed rozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki
klonidyny.
Leki przeciwnadciśnieniowe: Podobnie jak w przypadku innych beta-adrenolityków, karwedylol może
nasilać działanie innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych (np. alfa1-
adrenolityków) lub leków powodujących niedociśnienie, jako działanie niepożądane.
Leki znieczulające: Podczas znieczulenia ogólnego należy monitorować parametry życiowe z powodu
możliwego synergicznego ujemnego działania inotropowego i hipotensyjnego karwedylolu i leków
znieczulających.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): Jednoczesne podawanie niesteroidowych leków
przeciwzapalnych i beta-adrenolityków może powodować zwiększenie ciśnienia tętniczego i pogorszenie
kontroli ciśnienia krwi.
Beta-agoniści o działaniu rozszerzającym oskrzela: Niekardioselektywne beta-adrenolityki znoszą
działanie bronchodylatacyjne beta-adrenomimetyków rozszerzających oskrzela. Zaleca się monitorowanie
stanu pacjenta.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem karwedylolu jest pporównywalne
we wszystkich wskazaniach. Wyjątki opisano w podpunkcie "Opis wybranych działań niepożądanych".
Niepożądane działania produktu podano według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz według
kategorii częstości CIOMS:
Częstość występowania działań niepożądanych:
bardzo często (≥1/10)
często (≥1/100 do <1/10)
niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
rzadko (≥1/10 000 do <1/ 1000)
bardzo rzadko (<1/10 000)
częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Poniższa tabela 1 podsumowuje działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem karwedylolu
w podstawowych badaniach klinicznych, w następujących wskazaniach: przewlekła niewydolność serca,
zaburzenia czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze oraz
długotrwałe leczenie choroby wieńcowej.
Tabela1. Działania niepożądane w badaniach klinicznych
\
Klasyfikacja układów
i narządów
Działanie niepożądane
Częstość występowania
Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
Niedokrwistość Często
Małopłytkowość Rzadko
Leukopenia Bardzo rzadko
Zaburzenia serca
Niewydolność serca Bardzo często
Bradykardia Często
Obrzęk Często
Hiperwolemia (przeciążenie
płynami)
Często
Blok przedsionkowo-komorowy Niezbyt często
Dławica piersiowa Niezbyt często
Zaburzenia oka
Zaburzenia widzenia Często
Zmniejszenie wydzielania łez (zespół
suchego oka)
Często
Podrażnienie oczu Często
Zaburzenia żołądka i
jelit
Nudności Często
Biegunka Często
Wymioty Często
Niestrawność Często
Ból brzucha Często
Zaparcie Niezbyt często
Suchość błony śluzowej jamy ustnej Rzadko
-11-
Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania
Astenia (uczucie zmęczenia) Bardzo często
Obrzęk Często
Ból Często
Zaburzenia układu
immunologicznego
Nadwrażliwość (reakcje alergiczne) Bardzo rzadko
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Zapalenie płuc Często
Zapalenie oskrzeli Często
Zakażenie górnych dróg
oddechowych
Często
Zakażenie dróg moczowych Często
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania
Hipercholesterolemia
Często
Pogorszenie kontroli stężenia
glukozy we krwi (hiperglikemia,
hipoglikemia) u pacjentów z
wcześniej istniejącą cukrzycą
Często
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki
łącznej
Ból kończyn Często
Zaburzenia układu
nerwowego
Zawroty głowy Bardzo często
Ból głowy Bardzo często
Omdlenie i stany przedomdleniowe Często
Parestezja Niezbyt często
Zaburzenia psychiczne Depresja, obniżenie nastroju Często
Zaburzenia snu Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Niewydolność nerek i zaburzenia
czynności nerek u pacjentów z
rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącym
pogorszeniem czynności nerek
Często
Zaburzenia oddawania moczu Często
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Zaburzenia erekcji Niezbyt często
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Duszność Często
Obrzęk płuc Często
Astma u predysponowanych pacjentów Często
Przekrwienie błony śluzowej nosa Rzadko
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Reakcje skórne (np. wysypka
alergiczna, zapalenie skóry,
pokrzywka, świąd, zmiany skórne
przypominające łuszczycę i liszaj
płaski)
Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe
Niedociśnienie Bardzo często
Niedociśnienie ortostatyczne Często
Zaburzenia krążenia obwodowego
(ziębnięcie kończyn, choroba naczyń
obwodowych, nasilenie chromania
przestankowego, objaw Raynauda)
Często
Nadciśnienie tętnicze Często
Badania diagnostyczne
Zwiększenie masy ciała Często
Zwiększenie aktywności
aminotransferazy alaninowej (AlAT),
Bardzo rzadko
-12-
aminotransferazy asparaginianowej
(AspAT) oraz gamma
glutamylotransferazy (GGT)
Opis wybranych działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych nie jest zależna od stosowanej dawki, z wyjątkiem
zawrotów głowy, zaburzenia widzenia i bradykardii. Zawroty głowy, omdlenia, bóle głowy i astenia są
zwykle łagodne i bardziej prawdopodobne na początku leczenia.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, nasilenie niewydolności serca i retencja płynów może
wystąpić podczas zwiększania dawki karwedylolu (patrz punkt 4.4).
U pacjentów z zaburzeniem czynności lewej komory serca po ostrym zawale mięśnia sercowego bardzo
częstym zdarzeniem niepożądanym była niewydolność serca, zgłaszana zarówno w grupie otrzymującej
placebo (14,5%) jak i w grupie otrzymującej karwedylol (15,4%).
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym, chorobą niedokrwienną
serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek (patrz punkt 4.4).
Leki blokujące receptory adrenergiczne typu beta mogą powodować ujawnienie cukrzycy utajonej,
nasilenie objawów cukrzycy oraz pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi.
Karwedylol może powodować nietrzymanie moczu u kobiet, które ustępuje po odstawieniu produktu.
Dane pochodzące z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu
Poniższe działania niepożądane zaobserwowano po wprowadzeniu karwedylolu do obrotu. Ponieważ
zgłaszane zdarzenia dotyczą populacji o nieokreślonej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne
oszacowanie częstości ich występowania i (lub) ustalenie związku przyczynowo-skutkowego ze
stosowaniem produktu (częstość nieznana).
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne produktu Carvetrend możliwe jest ujawnienie się utajonej
cukrzycy, pogorszenie przebiegu już istniejącej cukrzycy, zahamowanie mechanizmów regulujących
stężenie glukozy we krwi (częstość nieznana).
Zaburzenia psychiczne
Omamy (halucynacje).
Zaburzenia serca
Zahamowanie zatokowe może wystąpić u pacjentów predysponowanych (np. pacjentów w podeszłym
wieku lub pacjentów z wcześniej występującą bradykardią, dysfunkcją węzła zatokowego lub blokiem
przedsionkowo-komorowym).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Łysienie (niezbyt często); ciężkie niepożądane reakcje skórne (rumień wielopostaciowy, toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona (patrz punkt 4.4) (bardzo rzadko).
Nadpotliwość.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Donoszono o pojedynczych przypadkach nietrzymania moczu u kobiet, które ustępowało po odstawieniu
produktu (bardzo rzadko).
-13-
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Carvedilolum 12,5 mg (tabletki)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- poniżej 25 °C
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Celuloza mikrokrystaliczna; laktoza jednowodna; hydroksypropyloceluloza; skrobia kukurydziana; magnezu stearynian; krzemu dwutlenek koloidalny; talk źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały okrągły
Carvetrend 3,125 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA3 po jednej stronie. Carvetrend 6,25 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA6 po jednej stronie. Carvetrend 12,5 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA12 po jednej stronie. Carvetrend 25 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA25 po jednej stronie. Blistry z folii Al/PVC/PVDC w tekturowym pudełku. źródło: Ulotka, pkt 6
- biały okrągły
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „-10- Brak badań wpływu karwedylolu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ze względu na indywidualną różnorodność w reakcji pacjenta (np. zawroty głowy, uczucie zmęczenia) może być zaburzona zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn oraz wykonywania czynności wymagających utrzymywania równowagi. Dotyczy to zwłaszcza początkowego okresu leczenia, zwiększenia dawki lub zmiany leczenia, jak również jednoczesnego spożywania alkoholu.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
1 pozycji, według częstości
- bardzo rzadko: 12- aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) oraz gamma glutamylotransferazy (GGT)
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, dlatego nie należy go stosować w tej grupie wiekowej.” · Ulotka, pkt 2
- nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
1 tabletka 12,5 mg = 25% maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych wg ChPL (50 mg na dobę; ChPL, pkt 4.2). Udział jednej jednostki w liczbie z dokumentu, nie zalecenie. Liczone automatycznie i mogą być błędne; dawkę ustala lekarz lub farmaceuta, a wiążąca jest ulotka.
- 50 mg na dobę · dorośli · pod nagłówkiem „Przewlekła niewydolność serca”
„U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca, o masie ciała większej niż 85 kg zalecana dawka maksymalna wynosi 50 mg dwa razy na dobę.” - 50 mg na dobę · osoby starsze · pod nagłówkiem „Choroba wieńcowa”
„Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 50 mg, podawana w dawkach podzielonych.”
- 50 mg na dobę · dorośli · pod nagłówkiem „Przewlekła niewydolność serca”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- dokument zawiera tabelę dawkowania; patrz źródło (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Dorośli
„Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 3,125 mg dwa razy na dobę przez dwa tygodnie. W przypadku dobrej tolerancji produktu dawkę należy stopniowo zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie, do dawki 6,25 mg dwa razy na dobę, następnie 12,5 mg dwa razy na dobę, aż do dawki 25 mg dwa razy na dobę. Dawka powinna być zwiększana do największej tolerowanej przez pacjenta. Zalecana dawka maksymalna u wszystkich pacjentów z ciężką niewydolnością serca, a także u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca, o masie ciała mniejszej niż 85 kg wynosi 25 mg dwa razy na dobę.” - Dzieci: „Dzieci Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat) (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dorośli
„Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę przez pierwsze dwie doby. Następnie leczenie kontynuuje się stosując dawkę 25 mg raz na dobę. U większości pacjentów jest to dawka wystarczająca, jednak w razie konieczności może zostać zwiększona do zalecanej dawki maksymalnej 50 mg na dobę, podawanej raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych. Dawkę produktu należy zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie.” - Dorośli: „Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę przez pierwsze dwie doby. Następnie zalecana dawka wynosi 25 mg dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Dzieci: „Dzieci Nie oceniono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania karwedylolu u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18) (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Stosowanie u dzieci i młodzieży: „Stosowanie u dzieci i młodzieży Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności leku u dzieci (w wieku poniżej 18 lat).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Stosowanie u dzieci i młodzieży: „Stosowanie u dzieci i młodzieży Nie oceniono skuteczności i bezpieczeństwa leku u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Osoby w podeszłym wieku: „Osoby w podeszłym wieku Dawkowanie jak u dorosłych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku -3- Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę. W wielu przypadkach dawka ta zapewnia właściwą kontrolę ciśnienia tętniczego. W przypadku braku zadowalającego obniżenia ciśnienia tętniczego, dawkę można stopniowo zwiększać do zalecanej maksymalnej dawki dobowej wynoszącej 50 mg, podawać raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 50 mg, podawana w dawkach podzielonych. Badanie z udziałem osób w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym wykazało, że nie ma różnic w profilu zdarzeń niepożądanych w porównaniu z osobami młodszymi. Inne badanie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z chorobą wieńcową serca wykazało brak różnic w zakresie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych w porównaniu z pacjentami młodszymi. Dlatego u osób w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawki początkowej.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Badania na zwierzętach wykazały działanie toksyczne na rozrodczość. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Beta-adrenolityki zmniejszają przepływ krwi przez łożysko, co może spowodować wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, poród niewczesny lub przedwczesny. Ponadto u płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (szczególnie hipoglikemia i bradykardia). U noworodka istnieje także zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań krążeniowo-oddechowych w okresie poporodowym. Brak jest jakichkolwiek doniesień o działaniu teratogennym karwedylolu u zwierząt (patrz punkt 5.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Badania na zwierzętach wykazały, że karwedylol lub jego metabolity przenikają do mleka u szczurów. Nie wiadomo jednak czy karwedylol przenika do mleka kobiecego. Niemniej, większość beta-adrenolityków, a w szczególności związki lipofilne, przenikają do mleka kobiecego, choć w różnym stopniu. Dlatego nie należy karmić piersią podczas stosowania karwedylolu.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: Ulotka, pkt 2
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
„Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty. Badania na zwierzętach wykazały działanie toksyczne dla rozrodczości. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Leku Carvetrend nie należy stosować w ciąży, chyba że spodziewane korzyści z leczenia przeważają nad potencjalnym ryzykiem. Leku Carvetrend nie należy stosować podczas karmienia piersią.” - Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby: „Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Stosowanie leku Carvetrend jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: „Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Nie ma konieczności zmniejszania dawki leku u pacjentów z ciśnieniem tętniczym skurczowym > 100 mm Hg.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Carvetrend można przyjmować z pokarmem lub bez.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Jednakże pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca powinni przyjmować tabletki w czasie posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Sok grejpfrutowy: Spożycie pojedynczej dawki 300 ml soku grejpfrutowego powodowało 1,2-krotne zwiększenie AUC karwedylolu w porównaniu z wodą.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Chociaż znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest jasne, zaleca się, aby pacjenci unikali jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego przynajmniej do czasu ustalenia stabilnej zależności dawka-odpowiedź.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Alkohol: Jednoczesne picie alkoholu może wpływać na przeciwnadciśnieniowe działanie karwedylolu i powodować różne działania niepożądane.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Wykazano, że picie alkoholu ma silne działanie hipotensyjne, które prawdopodobnie powiększa obniżenie ciśnienia krwi spowodowane przez karwedylol.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Ponieważ karwedylol jest tylko słabo rozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w etanolu, obecność alkoholu może wpływać na szybkość i (lub) stopień wchłaniania karwedylolu w jelitach poprzez zwiększenie jego rozpuszczalności.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Ponadto wykazano, że karwedylol jest częściowo metabolizowany przez CYP2E1, enzym, o którym wiadomo, że jest zarówno indukowany, jak i hamowany przez alkohol.” źródło: ChPL, pkt 4.5
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Carvetrend
Kiedy nie stosować leku Carvetrend:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na karwedylol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
- Jeśli u pacjenta występuje niestabilna lub niewyrównana niewydolność serca;
- Jeśli pacjent ma objawiające się klinicznie zaburzenia czynności wątroby;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (z wyjątkiem
pacjentów ze wszczepionym na stałe stymulatorem serca);
- Jeśli u pacjenta występuje znaczne zwolnienie czynności serca (< 50 uderzeń na minutę);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono ciężkie niedociśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze skurczowe < 85
mm Hg);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono ciężkie zaburzenia czynności serca (wstrząs kardiogenny);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono choroby dróg oddechowych przebiegające ze stanami skurczowymi
oskrzeli lub astmę;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono znaczną retencję (zatrzymanie) płynów w organizmie lub
przeciążenie serca wymagające dożylnego podawania leków zwiększających siłę skurczu mięśnia
sercowego;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono kwasicę metaboliczną;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono guz chromochłonny (z wyjątkiem pacjentów, u których objawy są
skutecznie kontrolowane lekami alfa-adrenolitycznymi).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Carvetrend należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Należy zachować szczególną ostrożność stosując lek Carvetrend
- u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, ponieważ może dochodzić do nasilenia objawów
niewydolności serca lub zatrzymania płynów w organizmie
- u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą niewydolnością serca, leczonych glikozydami
naparstnicy lek Carvetrend należy stosować ostrożnie, ponieważ oba leki zwalniają przewodzenie
przedsionkowo-komorowe
- u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), którzy nie są leczeni lekami
doustnymi lub wziewnymi
- u pacjentów z cukrzycą, gdyż lek Carvetrend może maskować lub osłabiać wczesne objawy ostrej
hipoglikemii (zmniejszenie stężenia glukozy we krwi). Podczas rozpoczynania leczenia lekiem
Carvetrend i zwiększania dawek leku u tych pacjentów zaleca się systematyczną kontrolę stężenia
glukozy we krwi i odpowiednie dostosowywanie dawek leków przeciwcukrzycowych, ponieważ
podawanie leku Carvetrend może powodować pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi.
- u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym (ciśnienie tętnicze
skurczowe < 100 mm Hg), chorobą niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek. Podczas zwiększania dawki leku Carvetrend u tych
pacjentów lekarz będzie monitorować czynność nerek, a w przypadku jej pogorszenia zaleci
przerwanie podawania leku lub zmniejszy stosowaną dawkę.
- u pacjentów noszących soczewki kontaktowe. Powinni oni wiedzieć o możliwości zmniejszania
wydzielania łez.
- u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych i objawem Raynaud’a, ponieważ w czasie
stosowania leków blokujących tylko receptory typu beta istnieje ryzyko wystąpienia lub nasilenia
objawów niewydolności tętnic. Jednak blokowanie dodatkowo receptora alfa1 przez lek Carvetrend
w dużym stopniu wpływa na złagodzenie tych objawów.
- u pacjentów z ciężkimi niepożądanymi reakcjami skórnymi. W trakcie leczenia karwedylolem
odnotowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, np. rumień
wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona
(patrz punkt 4 Możliwe działania niepożądane). Należy całkowicie zaprzestać leczenia
karwedylolem, jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie niepożądane reakcje skórne, które mogą wiązać się
ze stosowaniem karwedylolu.
− u pacjentów z łuszczycą związaną z podawaniem leków beta-adrenolitycznych. Lekarz powinien
rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko stosowania leku Carvetrend.
- u pacjentów z nadczynnością tarczycy, gdyż lek Carvetrend może maskować objawy nadczynności
tarczycy
- u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym; beta-adrenolityki zwiększają ryzyko
niedociśnienia dlatego należy zachować ostrożność podając karwedylol i leki stosowane w czasie
znieczulenia ogólnego
- u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości, a także
u pacjentów w trakcie odczulania (lek Carvetrend podobnie jak inne leki z tej grupy nasila
wrażliwość na alergeny i zwiększa nasilenie reakcji uczuleniowych)
- u pacjentów z guzem chromochłonnym. Należy ściśle przestrzegać zaleceń lekarskich.
Przed rozpoczęciem podawania leku Carvetrend lekarz zaleci przyjmowanie leków blokujących
receptory alfa.
- u pacjentów z podejrzeniem dusznicy bolesnej typu Printzmetala, ponieważ w czasie stosowania
leków blokujących tylko receptory typu beta istnieje ryzyko wystąpienia bólów w klatce
piersiowej, jednak blokowanie dodatkowo receptora alfa1 przez lek Carvetrend może zapobiegać
występowaniu tych objawów
- u pacjentów ze skłonnością do stanów skurczowych oskrzeli. Należy powiedzieć lekarzowi w
przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów skurczu oskrzeli podczas leczenia lekiem
Carvetrend.
− u pacjentów z zaburzeniami czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia serca. Przed
rozpoczęciem leczenia karwedylolem konieczne jest, aby pacjent był stabilny klinicznie i
otrzymywał lek z grupy inhibitorów ACE przez co najmniej 48 godzin, a dawka inhibitora ACE
była stabilna przez ostatnie 24 godziny.
− u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki np. digoksynę, cyklosporynę, ryfampicynę, leki
znieczulające, leki przeciwarytmiczne
− w przypadku stwierdzenia w czasie leczenia lekiem Carvetrend zwolnienia czynności serca do
wartości poniżej 55 uderzeń na minutę należy skontaktować się z lekarzem, który może zalecić
zmniejszenie dawki leku.
Tak jak w przypadku wszystkich leków beta-adrenolitycznych, karwedylolu nie należy odstawiać w
sposób nagły. Dotyczy to w szczególności pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Karwedylol
należy odstawiać stopniowo (w ciągu dwóch tygodni).
Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat,
dlatego nie należy go stosować w tej grupie wiekowej.
Lek Carvetrend a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Szczególnie ważne jest, by poinformować lekarza o przyjmowaniu następujących leków:
− zawierających digoksynę (stosowaną w leczeniu niewydolności serca), ponieważ lekarz może
zdecydować o zmianie dawki podczas stosowania leku Carvetrend,
− ryfampicyny (antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy), gdyż osłabia ona działanie leku
Carvetrend,
− cyklosporyny i takrolimusu podawanych doustnie (lek stosowany w celu osłabienia reakcji
odpornościowych, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu), ponieważ Carvetrend
nasila działanie cyklosporyny i takrolimusu,
− niedihydropirydynowych antagonistów wapnia, amiodaronu lub innych leków
przeciwarytmicznych. Lekarz będzie kontrolować zapis EKG i ciśnienie tętnicze.
− fluoksetyny i paroksetyny (leki stosowane w leczeniu depresji),
− insuliny oraz doustnych leków przeciwcukrzycowych, ponieważ Carvetrend może nasilać działanie
tych leków. Lekarz może zlecić kontrolę stężenia glukozy we krwi.
− rezerpiny (wpływającej na ciśnienie tętnicze krwi) oraz inhibitorów monoaminooksydazy
(IMAO) (stosowane w leczeniu depresji),
− klonidyny (lek stosowany w leczeniu nadciśnienia lub w leczeniu migreny),
− innych leków obniżających ciśnienie tętnicze krwi. Carvetrend może nasilać działanie tych leków
(np. leków blokujących receptory alfa-adrenergiczne) oraz leków, których działaniem
niepożądanym jest obniżenie ciśnienia (np. barbiturany – stosowane w leczeniu padaczki,
fenotiazyny – stosowane w leczeniu psychoz, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne –
stosowane w leczeniu depresji, leki rozszerzające naczynia i alkohol).
− leków znieczulających,
− niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), które mogą osłabiać działanie leku Carvetrend,
− leków rozszerzających oskrzela,
− adrenaliny/epinefryny (leków stosowanych w leczeniu ciężkich reakcji alergicznych).
Carvetrend z jedzeniem, piciem lub alkoholem
Należy unikać picia soku grejpfrutowego jednocześnie lub zaraz po zażyciu leku Carvetrend. Owoce
grejpfruta lub ich sok może zwiększyć stężenie substancji czynnej karwedylolu we krwi
i spowodować nieoczekiwane działania niepożądane.
Podczas leczenia nie należy pić alkoholu, gdyż alkohol wpływa na działanie leku Carvetrend.
Pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca powinni przyjmować lek Carvetrend w czasie posiłku.
Pacjenci ze stabilną dławicą piersiową lub samoistnym nadciśnieniem tętniczym mogą przyjmować
lek niezależnie od posiłków.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty. Badania
na zwierzętach wykazały działanie toksyczne dla rozrodczości. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest
znane.
Leku Carvetrend nie należy stosować w ciąży, chyba że spodziewane korzyści z leczenia przeważają
nad potencjalnym ryzykiem.
Leku Carvetrend nie należy stosować podczas karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podobnie jak w przypadku innych leków obniżających ciśnienie tętnicze, należy pamiętać, że w razie
wystąpienia zawrotów głowy i podobnych objawów nie należy prowadzić pojazdów mechanicznych
i obsługiwać urządzeń mechanicznych w ruchu. Dotyczy to zwłaszcza sytuacji rozpoczynania lub
zmiany leczenia, jak również jednoczesnego spożywania alkoholu.
Lek Carvetrend zawiera laktozę.
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częstość występowania działań niepożądanych:
Bardzo często (występują częściej niż u 1 na 10 osób):
- zawroty głowy i bóle głowy, zazwyczaj o niewielkim nasileniu i występujące głównie na początku
leczenia
- niewydolność serca
- niedociśnienie
- astenia (uczucie zmęczenia).
Często (występują nie częściej niż u 1 na 10 osób):
- zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zakażenie górnych dróg oddechowych,
- zakażenia dróg moczowych
- niedokrwistość
- zwiększenie masy ciała,
- hipercholesterolemia (zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi),
- pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia, hipoglikemia) u pacjentów ze
stwierdzoną cukrzycą
- depresja, obniżenie nastroju
- stan przedomdleniowy, omdlenie
- zaburzenia widzenia, zmniejszenie wydzielania łez (zespół suchego oka), podrażnienie oka
- bradykardia (zwolnienie czynności serca), obrzęki, hiperwolemia (przeciążenie płynami,
zwiększenie objętości krwi krążącej)
- niedociśnienie ortostatyczne (obniżenie ciśnienia krwi podczas zmiany pozycji ciała), zaburzenia
krążenia obwodowego (ziębnięcie kończyn, choroby naczyń obwodowych, nasilenie chromania
przestankowego i zespół Raynaud’a – zblednięcie a następnie zasinienie palców stóp, rąk, nosa lub
uszu wywołane skurczem naczyń), nadciśnienie tętnicze
- duszność, obrzęk płuc, astma u podatnych pacjentów
- nudności, biegunka, wymioty, niestrawność, bóle brzucha
- ból kończyn
- niewydolność nerek i zaburzenia czynności nerek u pacjentów z rozsianymi zmianami
naczyniowymi i (lub) współistniejącym pogorszeniem czynności nerek, zaburzenia w oddawaniu
moczu
- ból.
Niezbyt często (występują nie częściej niż u 1 na 100 osób):
- zaburzenia snu
- parestezje (mrowienie oraz zdrętwienie kończyn)
- blok przedsionkowo-komorowy, dławica piersiowa
- zaparcie
- reakcje skórne (np. wysypka alergiczna, zapalenie skóry, pokrzywka, świąd, zmiany skóry
łuszczycowe i o typie liszaja płaskiego),
- łysienie
- impotencja, zaburzenia erekcji
- wzmożone pocenie.
Rzadko (występują nie częściej niż u 1 na 1000 osób):
- trombocytopenia (zmniejszenie ilości płytek krwi we krwi obwodowej)
- przekrwienie błony śluzowej nosa (niedrożność nosa)
- suchość błony śluzowej jamy ustnej.
Bardzo rzadko (występują rzadziej niż u 1 na 10 000 osób):
- leukopenia (zmniejszenie ilości białych krwinek we krwi obwodowej)
- nadwrażliwość (reakcja alergiczna)
- nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby [zwiększenie aktywności aminotransferazy
alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) oraz gammaglutamylotransferazy
(GGT)]
- ciężkie reakcje skórne (np. rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka)
- nietrzymanie moczu u kobiet.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca podczas zwiększania dawki karwedylolu może dojść
do nasilenia niewydolności serca i zatrzymania płynów.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym, chorobą
niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi i (lub) współistniejącą niewydolnością
nerek podczas terapii karwedylolem obserwowano przemijające pogorszenie czynności nerek.
Częstość występowania działań niepożądanych, z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń widzenia i
bradykardii, nie jest zależna od stosowanej dawki leku.
Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne leku Carvetrend możliwe jest ujawnienie się utajonej
cukrzycy, pogorszenie kontroli stężenia cukru we krwi, zahamowanie mechanizmów regulujących
stężenie glukozy we krwi.
Ponadto, podczas stosowania leku Carvetrend mogą wystąpić omamy (halucynacje).
Może wystąpić nadmierne pocenie się (nadpotliwość). Może wystąpić zahamowanie zatokowe, co
oznacza, że serce może bić bardzo wolno lub przestać bić. Pacjent może odczuwać zawroty głowy,
nietypowe zmęczenie i duszność. Te objawy mogą występować szczególnie u pacjentów w wieku
powyżej 65 lat lub pacjentów z innymi problemami dotyczącymi pracy serca.
U niektórych osób w czasie stosowania leku Carvetrend mogą wystąpić inne działania niepożądane.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na karwedylol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie
6.1.
• Niestabilna i (lub) zdekompensowana (niewyrównana) niewydolność serca.
• Klinicznie objawowe zaburzenie czynności wątroby.
• Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (z wyjątkiem pacjentów mających na stałe
wszczepiony stymulator serca).
• Ciężka bradykardia (< 50 uderzeń na minutę).
• Zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy).
• Ciężkie niedociśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze skurczowe < 85 mm Hg).
• Wstrząs kardiogenny.
• Stany skurczowe oskrzeli lub astma w wywiadzie.
• Znaczna retencja płynów lub stany przeciążenia serca wymagające dożylnego zastosowania leków
o działaniu inotropowym dodatnim.
• Kwasica metaboliczna.
• Guz chromochłonny (z wyjątkiem pacjentów skutecznie leczonych alfa-adrenolitykami).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przewlekła zastoinowa niewydolność serca
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, podczas zwiększania dawki karwedylolu może wystąpić
nasilenie objawów niewydolności serca lub zatrzymanie płynów. W takim przypadku należy zwiększyć
dawkę leku moczopędnego bez dalszego zwiększania dawki karwedylolu, aż do czasu przywrócenia
stabilnego stanu klinicznego pacjenta. W rzadkich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki
karwedylolu lub czasowe jego odstawienie. Sytuacje te nie wykluczają możliwości ponownego
skutecznego zwiększania dawki karwedylolu. Należy zachować ostrożność podczas stosowania
karwedylolu u pacjentów leczonych glikozydami naparstnicy, ponieważ oba leki zwalniają przewodzenie
przedsionkowo-komorowe (patrz punkt 4.5).
-5-
Zaburzenia czynności nerek u pacjentów z przewlekłą zastoinową niewydolnością serca
U pacjentów z przewlekłą zastoinową niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym (skurczowe
ciśnienie tętnicze < 100 mmHg), chorobą niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek, obserwowano przemijające pogorszenie czynności nerek
podczas leczenia karwedylolem.
Zaburzenia czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego
Przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem pacjent musi być w stabilnym stanie klinicznymi powinien
otrzymywać lek z grupy inhibitorów ACE przez co najmniej 48 ostatnich godzin, a dawka inhibitora ACE
powinna być stała przez ostatnie 24 godziny (patrz punkt 4.2).
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) ze składową w postaci skurczu oskrzeli, nie
stosujących leków doustnych lub wziewnych, karwedylol należy stosować ostrożnie i wyłącznie, gdy
potencjalne korzyści przewyższają ryzyko stosowania produktu.
U pacjentów ze skłonnością do reakcji skurczowych oskrzeli mogą wystąpić zaburzenia oddychania jako
skutek zwiększenia oporu w drogach oddechowych. Podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki
karwedylolu należy dokładnie monitorować stan pacjentów. Dawkę karwedylolu należy zmniejszyć
w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów skurczu oskrzeli podczas leczenia.
Cukrzyca
Zaleca się ostrożność podczas stosowania karwedylolu u pacjentów z cukrzycą, ponieważ karwedylol może
powodować pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi, bądź maskować lub osłabiać wczesne objawy
przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii (patrz punkt 4.5).
Ogólnie beta-adrenolityki mogą zwiększać insulinooporność i maskować objawy hipoglikemii. Liczne
badania wykazały jednak, że beta-adrenolityki rozszerzające naczynia krwionośne, takie jak karwedylol, są
związane z korzystniejszym wpływem na profile stężenia glukozy i lipidów. Wykazano, że karwedylol
wykazuje niewielkie właściwości uwrażliwiające na insulinę i może łagodzić niektóre objawy zespołu
metabolicznego.
Choroby naczyń obwodowych i objaw Raynauda
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych (np. z objawem
Raynauda) ponieważ beta-adrenolityki mogą wywoływać lub nasilać objawy niewydolności tętnic.
Nadczynność tarczycy
Karwedylol, podobnie jak inne beta-adrenolityki, może maskować objawy nadczynności tarczycy.
Znieczulenie i duże zabiegi chirurgiczne
Należy zachować ostrożność u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym, ze względu na
synergiczne ujemne działanie inotropowe karwedylolu i leków stosowanych w czasie znieczulenia
ogólnego.
Bradykardia
Karwedylol może powodować bradykardię. W przypadku zwolnienia czynności serca poniżej 55 uderzeń
na minutę należy zmniejszenie dawki karwedylolu.
Nadwrażliwość
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje
nadwrażliwości, a także u pacjentów w trakcie leczenia odczulającego, ponieważ beta-adrenolityki mogą
zarówno zwiększać wrażliwość na alergeny, jak i nasilać reakcje nadwrażliwości.
Ryzyko reakcji anafilaktycznej
-6-
Podczas przyjmowania beta-adrenolityków pacjenci z ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi na różne
alergeny w wywiadzie mogą być bardziej wrażliwi na powtarzane obciążenie, zarówno przypadkowe,
diagnostyczne, jak i terapeutyczne. Tacy pacjenci mogą nie reagować na zwykłe dawki epinefryny
stosowane w leczeniu reakcji alergicznej.
Ciężkie niepożądane reakcje skórne
Podczas leczenia karwedylolem obserwowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich niepożądanych reakcji
skórnych, takich jak rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka oraz zespół
Stevensa-Johnsona (patrz punkt 4.8). Karwedylol należy na stałe odstawić u pacjentów, u których
wystąpiły ciężkie niepożądane reakcje skórne, które można wiązać ze stosowaniem tego leku.
Stosowanie w skojarzeniu z antagonistami wapnia
Należy kontrolować zapis EKG i ciśnienie tętnicze w przypadku jednoczesnego stosowania karwedylolu
i antagonistów wapnia typu werapamilu lub diltiazemu lub innych leków przeciwarytmicznych.
Guz chromochłonny
U pacjentów z guzem chromochłonnym przed rozpoczęciem leczenia jakimkolwiek beta-adrenolitykiem
należy rozpocząć podawanie leku alfa-adrenolitycznego. Chociaż karwedylol blokuje receptory alfa-
adrenergiczne i beta-adrenergiczne, jednak z uwagi na niewystarczające doświadczenie w tej grupie
pacjentów, należy zachować ostrożność podając karwedylol pacjentom z podejrzeniem guza
chromochłonnego.
Dusznica bolesna typu Prinzmetala
Nieselektywne beta-adrenolityki mogą wywoływać bóle w klatce piersiowej u pacjentów z dusznicą
bolesną typu Prinzmetala. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu karwedylolu u tych pacjentów,
jednak działanie alfa-adrenolityczne karwedylolu może zapobiegać występowaniu takich objawów. Zaleca
się zachować ostrożność podczas podawania karwedylolu pacjentom z podejrzeniem dusznicy bolesnej
typu Prinzmetala.
Łuszczyca
U pacjentów z łuszczycą związaną z podawaniem beta-adrenolityków karwedylol można podawać jedynie
po ocenie stosunku korzyści do ryzyka.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi
Może występować wiele interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych z innymi produktami
leczniczymi (np. digoksyną, cyklosporyną, ryfampicyną, lekami znieczulającymi, lekami
przeciwarytmicznymi) - bardziej szczegółowe informacje podano w punkcie 4.5.
Soczewki kontaktowe
Karwedylol może zmniejszać wydzielanie łez, co może utrudnić korzystanie z soczewek kontaktowych.
Pacjentów noszących szkła kontaktowe należy poinformować o powyższym działaniu.
Zespół z odstawienia
Karwedylolu nie należy odstawiać w sposób nagły. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów z chorobą
niedokrwienną serca. Karwedylol należy odstawiać stopniowo (w ciągu dwóch tygodni).
Osoby w podeszłym wieku
Badanie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym wykazało, że nie ma różnicy
w profilu zdarzeń niepożądanych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Inne badanie, które obejmowało
starszych pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, nie wykazało różnic w zgłaszanych zdarzeniach
niepożądanych w porównaniu z tymi zgłaszanymi przez młodszych pacjentów. Dlatego nie ma
konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.2
Dawkowanie i sposób podawania).
-7-
Zaburzenia czynności nerek
Podczas długotrwałego leczenia karwedylolem zachowany jest autoregulacyjny dopływ krwi przez nerki, a
filtracja kłębuszkowa pozostaje niezmieniona. U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością
nerek nie ma konieczności zmiany zaleceń dotyczących dawkowania karwedylolu (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Karwedylol jest przeciwwskazany u pacjentów z klinicznymi objawami zaburzeń czynności wątroby (patrz
punkt 4.3). Badanie farmakokinetyczne u pacjentów z marskością wątroby wykazało, że ekspozycja (AUC)
na karwedylol była 6,8-krotnie większa u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z
osobami zdrowymi.
Laktoza
Produkt zawiera laktozę jednowodną. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje farmakokinetyczne
Wpływ karwedylolu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych
Karwedylol jest substratem jak również inhibitorem glikoproteiny P. Dlatego biodostępność leków
transportowanych przez glikoproteinę P może się zwiększać podczas jednoczesnego podawania
karwedylolu. Ponadto, biodostępność karwedylolu mogą zmieniać induktory lub inhibitory
glikoproteiny- P.
Inhibitory oraz induktory CYP2D6 i CYP2C9 mogą zmieniać stereoselektywnie metabolizm układowy
i (lub) przedukładowy karwedylolu, co prowadzi do zwiększenia lub zmniejszenie stężenia R- i S-
karwedylolu w surowicy krwi. Niektóre przykłady obserwowane u pacjentów lub u osób zdrowych są
wymienione poniżej, ale lista ta nie jest wyczerpująca.
Digoksyna: W badaniach z udziałem zdrowych ochotników oraz pacjentów z niewydolnością serca
wykazano zwiększenie narażenia na digoksynę do 20%. U mężczyzn obserwowano znacznie większe
oddziaływanie niż w przypadku kobiet. Dlatego zaleca się kontrolę stężenia digoksyny podczas
rozpoczynania leczenia, po zwiększaniu dawki i w przypadku przerwania leczenia karwedylolem (patrz
punkt 4.4). Karwedylol nie wpływa na stężenie digoksyny podawanej dożylnie.
Cyklosporyna i takrolimus: W dwóch badaniach z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki i serca
przyjmujących doustnie cyklosporynę wykazano zwiększenie stężenia cyklosporyny w osoczu po
rozpoczęciu leczenia karwedylolem. Jak się wydaje, karwedylol zwiększa narażenie na cyklosporynę
podawaną doustnie o około 10 do 20%. W celu utrzymania stężenia leczniczego cyklosporyny konieczne
było zmniejszenie dawki cyklosporyny u około 30% pacjentów, podczas gdy u pozostałych nie było
konieczne dostosowanie dawki cyklosporyny. Dawka cyklosporyny została zmniejszona średnio o 20%.
Mechanizm tej interakcji nie jest dokładnie znany, może przypuszczalnie polegać na hamowaniu przez
karwedylol jelitowej glikoproteiny P. Z powodu dużej osobniczej zmienności stężenia cyklosporyny,
zaleca się ścisłą kontrolę stężenia cyklosporyny, po rozpoczęciu leczenia karwedylolem oraz ewentualne
dostosowanie dawki cyklosporyny. Ponadto, istnieją dowody na udział CYP3A4 w metabolizmie
karwedylolu. Ponieważ takrolimus jest substratem glikoproteiny P i CYP3A4, karwedylol może również
wpływać na jego farmakokinetykę poprzez te mechanizmy interakcji.
Nie przewiduje się interakcji z karwedylolem w przypadku dożylnego podania cyklosporyny.
Wpływ innych leków i substancji na farmakokinetykę karwedylolu
-8-
Amiodaron: Badanie in vitro z mikrosomami wątroby ludzkiej wykazało, że amiodaron i deetyloamiodaron
hamują oksydację R- i S-enancjomeru karwedylolu. Stężenie minimalne R- i S-enancjomeru karwedylolu
było znacząco, o 2,2 raza większe u pacjentów z niewydolnością serca przyjmujących jednocześnie
karwedylol i amiodaron, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi karwedylol w monoterapii. Wpływ na
S-enancjomer karwedylolu przypisano deetyloamiodaronowi - metabolitowi amiodaronu, który jest silnym
inhibitorem CYP2C9. Zaleca się monitorowanie skuteczności leczenia beta-adrenolitycznego u pacjentów
leczonych karwedylolem w skojarzeniu z amiodaronem.
Ryfampicyna: W badaniu z udziałem 12 zdrowych pacjentów, podczas jednoczesnego podawania
ryfampicyny obserwowano zmniejszenie narażenia na karwedylol w osoczu o około 60% oraz osłabienie
działania karwedylolu na ciśnienie skurczowe krwi. Mechanizm tej interakcji nie jest znany, może wynikać
z indukcji jelitowej glikoproteiny P przez ryfampicynę. Należy ściśle monitorować skuteczność leczenia
beta-adrenolitycznego u pacjentów przyjmujących jednocześnie karwedylol i ryfampicynę.
Fluoksetyna i paroksetyna: W randomizowanym, krzyżowym badaniu z udziałem 10 pacjentów
z niewydolnością serca, jednoczesne stosowanie fluoksetyny, silnego inhibitora CYP2D6, powodowało
stereoselektywne zahamowanie metabolizmu karwedylolu z 77% zwiększeniem średniego AUC (pola
powierzchni pod krzywą) enancjomeru R i nieistotnym statystycznie 35% zwiększeniem AUC
enancjomeru S w porównaniu do grupy placebo. Jednakże, nie odnotowano żadnych różnic w działaniach
niepożądanych, ciśnieniu tętniczym lub częstości rytmu serca pomiędzy grupami. W badaniu z udziałem 12
zdrowych osób oceniano wpływ pojedynczej dawki paroksetyny - silnego inhibitora CYP2D6 na
farmakokinetykę karwedylolu po jednokrotnym podaniu doustnym. Mimo istotnego zwiększenia narażenia
na R- i S-enancjomer karwedylolu, u zdrowych uczestników nie stwierdzono żadnych skutków
klinicznych.
Alkohol: Jednoczesne picie alkoholu może wpływać na przeciwnadciśnieniowe działanie karwedylolu
i powodować różne działania niepożądane. Wykazano, że picie alkoholu ma silne działanie hipotensyjne,
które prawdopodobnie powiększa obniżenie ciśnienia krwi spowodowane przez karwedylol. Ponieważ
karwedylol jest tylko słabo rozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w etanolu, obecność alkoholu może
wpływać na szybkość i (lub) stopień wchłaniania karwedylolu w jelitach poprzez zwiększenie jego
rozpuszczalności. Ponadto wykazano, że karwedylol jest częściowo metabolizowany przez CYP2E1,
enzym, o którym wiadomo, że jest zarówno indukowany, jak i hamowany przez alkohol.
Sok grejpfrutowy: Spożycie pojedynczej dawki 300 ml soku grejpfrutowego powodowało 1,2-krotne
zwiększenie AUC karwedylolu w porównaniu z wodą. Chociaż znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest
jasne, zaleca się, aby pacjenci unikali jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego przynajmniej do
czasu ustalenia stabilnej zależności dawka-odpowiedź.
Interakcje farmakodynamiczne
Insulina lub doustne leki przeciwcukrzycowe: Leki beta-adrenolityczne mogą nasilać działanie
zmniejszające stężenie glukozy we krwi insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych. Objawy
hipoglikemii (zwłaszcza tachykardia) mogą być maskowane lub osłabiane. U pacjentów przyjmujących
insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe należy regularnie kontrolować stężenie glukozy we krwi.
Leki zmniejszające stężenie amin katecholowych: Pacjentów przyjmujących lek o działaniu beta-
adrenolitycznymi lek zmniejszający stężenie amin katecholowych (np. rezerpinę i inhibitory
monoaminooksydazy) należy monitorować ze względu na możliwość wystąpienia objawów niedociśnienia
i (lub) ciężkiej bradykardii.
Digoksyna: Jednoczesne podawanie beta-adrenolityków i digoksyny może dodatkowo wydłużać czas
przewodzenia przedsionkowo-komorowego.
-9-
Antagoniści wapnia nie będący pochodnymi dihydropirydyny, amiodaron oraz inne leki
przeciwarytmiczne: Podczas jednoczesnego podawania z karwedylolem leki te mogą zwiększać ryzyko
wystąpienia zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego (patrz punkt 4.4). Podczas
jednoczesnego podawania karwedylolu i diltiazemu obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń
przewodzenia (rzadko prowadzące do zaburzeń hemodynamicznych). Podobnie jak w przypadku innych
beta-adrenolityków, jeśli karwedylol jest podawany doustnie z nie-dihydropirydynowymi antagonistami
wapnia typu werapamilu lub dialtiazemu, z amiodaronem bądź innymi lekami przeciwarytmicznymi,
należy monitorować EKG i ciśnienie tętnicze.
Klonidyna: Jednoczesne stosowanie klonidyny z produktami o działaniu beta-adrenolitycznym może
nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz spowalniające czynność serca. Jeżeli planowane jest
zakończenie leczenia skojarzonego lekiem o działaniu beta-adrenolitycznymi klonidyną, lek o działaniu
beta-adrenolitycznym należy odstawić na kilka dni przed rozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki
klonidyny.
Leki przeciwnadciśnieniowe: Podobnie jak w przypadku innych beta-adrenolityków, karwedylol może
nasilać działanie innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych (np. alfa1-
adrenolityków) lub leków powodujących niedociśnienie, jako działanie niepożądane.
Leki znieczulające: Podczas znieczulenia ogólnego należy monitorować parametry życiowe z powodu
możliwego synergicznego ujemnego działania inotropowego i hipotensyjnego karwedylolu i leków
znieczulających.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): Jednoczesne podawanie niesteroidowych leków
przeciwzapalnych i beta-adrenolityków może powodować zwiększenie ciśnienia tętniczego i pogorszenie
kontroli ciśnienia krwi.
Beta-agoniści o działaniu rozszerzającym oskrzela: Niekardioselektywne beta-adrenolityki znoszą
działanie bronchodylatacyjne beta-adrenomimetyków rozszerzających oskrzela. Zaleca się monitorowanie
stanu pacjenta.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Ryzyko wystąpienia większości działań niepożądanych ze stosowaniem karwedylolu jest porównywalne
we wszystkich wskazaniach. Wyjątki opisano w podpunkcie "Opis wybranych działań niepożądanych".
Niepożądane działania produktu podano według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz według
kategorii częstości CIOMS:
Częstość występowania działań niepożądanych:
bardzo często (≥1/10),
często (≥1/100 do <1/10),
niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100),
rzadko (≥1/10 000 do <1/ 1000),
bardzo rzadko (<1/10 000),
częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Poniższa tabela 1 podsumowuje działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem karwedylolu
w podstawowych badaniach klinicznych, w następujących wskazaniach: przewlekła niewydolność serca,
zaburzenia czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze oraz
długotrwałe leczenie choroby wieńcowej.
Tabela1. Działania niepożądane w badaniach klinicznych
Klasyfikacja układów
i narządów
Działanie niepożądane
Częstość występowania
Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
Niedokrwistość Często
Małopłytkowość Rzadko
Leukopenia Bardzo rzadko
Zaburzenia serca
Niewydolność serca Bardzo często
Bradykardia Często
Obrzęk Często
Hiperwolemia (przeciążenie
płynami)
Często
Blok przedsionkowo-komorowy Niezbyt często
Dławica piersiowa Niezbyt często
Zaburzenia oka
Zaburzenia widzenia Często
Zmniejszenie wydzielania łez (zespół
suchego oka)
Często
Podrażnienie oczu Często
Zaburzenia żołądka i
jelit
Nudności Często
Biegunka Często
Wymioty Często
Niestrawność Często
Ból brzucha Często
Zaparcie Niezbyt często
Suchość błony śluzowej jamy ustnej Rzadko
-11-
Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania
Astenia (uczucie zmęczenia) Bardzo często
Obrzęk Często
Ból Często
Zaburzenia układu
immunologicznego
Nadwrażliwość (reakcje alergiczne) Bardzo rzadko
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Zapalenie płuc Często
Zapalenie oskrzeli Często
Zakażenie górnych dróg
oddechowych
Często
Zakażenie dróg moczowych Często
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania
Hipercholesterolemia
Często
Pogorszenie kontroli stężenia
glukozy we krwi (hiperglikemia,
hipoglikemia) u pacjentów z
wcześniej istniejącą cukrzycą
Często
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki
łącznej
Ból kończyn Często
Zaburzenia układu
nerwowego
Zawroty głowy Bardzo często
Ból głowy Bardzo często
Omdlenie i stany przedomdleniowe Często
Parestezja Niezbyt często
Zaburzenia psychiczne Depresja, obniżenie nastroju Często
Zaburzenia snu Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Niewydolność nerek i zaburzenia
czynności nerek u pacjentów z
rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącym
pogorszeniem czynności nerek
Często
Zaburzenia oddawania moczu Często
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Zaburzenia erekcji Niezbyt często
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Duszność Często
Obrzęk płuc Często
Astma u predysponowanych pacjentów Często
Przekrwienie błony śluzowej nosa Rzadko
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Reakcje skórne (np. wysypka
alergiczna, zapalenie skóry,
pokrzywka, świąd, zmiany skórne
przypominające łuszczycę i liszaj
płaski)
Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe
Niedociśnienie Bardzo często
Niedociśnienie ortostatyczne Często
Zaburzenia krążenia obwodowego
(ziębnięcie kończyn, choroba naczyń
obwodowych, nasilenie chromania
przestankowego, objaw Raynauda)
Często
Nadciśnienie tętnicze Często
Badania diagnostyczne
Zwiększenie masy ciała Często
Zwiększenie aktywności
aminotransferazy alaninowej (AlAT),
Bardzo rzadko
-12-
aminotransferazy asparaginianowej
(AspAT) oraz gamma
glutamylotransferazy (GGT)
Opis wybranych działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych nie jest zależna od stosowanej dawki, z wyjątkiem
zawrotów głowy, zaburzenia widzenia i bradykardii. Zawroty głowy, omdlenia, bóle głowy i astenia są
zwykle łagodne i bardziej prawdopodobne na początku leczenia.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, nasilenie niewydolności serca i retencja płynów może
wystąpić podczas zwiększania dawki karwedylolu (patrz punkt 4.4).
U pacjentów z zaburzeniem czynności lewej komory serca po ostrym zawale mięśnia sercowego bardzo
częstym zdarzeniem niepożądanym była niewydolność serca, zgłaszana zarówno w grupie otrzymującej
placebo (14,5%) jak i w grupie otrzymującej karwedylol (15,4%).
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym, chorobą niedokrwienną
serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek (patrz punkt 4.4).
Leki blokujące receptory adrenergiczne typu beta mogą powodować ujawnienie cukrzycy utajonej,
nasilenie objawów cukrzycy oraz pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi.
Karwedylol może powodować nietrzymanie moczu u kobiet, które ustępuje po odstawieniu produktu.
Dane pochodzące z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu
Poniższe działania niepożądane zaobserwowano po wprowadzeniu karwedylolu do obrotu. Ponieważ
zgłaszane zdarzenia dotyczą populacji o nieokreślonej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne
oszacowanie częstości ich występowania i (lub) ustalenie związku przyczynowo-skutkowego ze
stosowaniem produktu (częstość nieznana).
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne produktu Carvetrend możliwe jest ujawnienie się utajonej
cukrzycy, pogorszenie przebiegu już istniejącej cukrzycy, zahamowanie mechanizmów regulujących
stężenie glukozy we krwi (częstość nieznana).
Zaburzenia psychiczne
Omamy (halucynacje).
Zaburzenia serca
Zahamowanie zatokowe może wystąpić u pacjentów predysponowanych (np. pacjentów w podeszłym
wieku lub pacjentów z wcześniej występującą bradykardią, dysfunkcją węzła zatokowego lub blokiem
przedsionkowo-komorowym).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Łysienie (niezbyt często); ciężkie niepożądane reakcje skórne (rumień wielopostaciowy, toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona (patrz punkt 4.4) (bardzo rzadko).
Nadpotliwość.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Donoszono o pojedynczych przypadkach nietrzymania moczu u kobiet, które ustępowało po odstawieniu
produktu (bardzo rzadko).
-13-
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Carvedilolum 25 mg (tabletki)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- poniżej 25 °C
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Celuloza mikrokrystaliczna; laktoza jednowodna; hydroksypropyloceluloza; skrobia kukurydziana; magnezu stearynian; krzemu dwutlenek koloidalny; talk źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały okrągły
Carvetrend 3,125 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA3 po jednej stronie. Carvetrend 6,25 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA6 po jednej stronie. Carvetrend 12,5 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA12 po jednej stronie. Carvetrend 25 mg: tabletki białe lub prawie białe, okrągłe, obustronnie wypukłe z wytłoczeniem CA25 po jednej stronie. Blistry z folii Al/PVC/PVDC w tekturowym pudełku. źródło: Ulotka, pkt 6
- biały okrągły
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „-10- Brak badań wpływu karwedylolu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Ze względu na indywidualną różnorodność w reakcji pacjenta (np. zawroty głowy, uczucie zmęczenia) może być zaburzona zdolność prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn oraz wykonywania czynności wymagających utrzymywania równowagi. Dotyczy to zwłaszcza początkowego okresu leczenia, zwiększenia dawki lub zmiany leczenia, jak również jednoczesnego spożywania alkoholu.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
1 pozycji, według częstości
- bardzo rzadko: 12- asparaginianowej (AspAT) oraz gamma glutamylotransferazy (GGT)
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, dlatego nie należy go stosować w tej grupie wiekowej.” · Ulotka, pkt 2
- nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
1 tabletka 25 mg = 50% maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych wg ChPL (50 mg na dobę; ChPL, pkt 4.2). Udział jednej jednostki w liczbie z dokumentu, nie zalecenie. Liczone automatycznie i mogą być błędne; dawkę ustala lekarz lub farmaceuta, a wiążąca jest ulotka.
- 50 mg na dobę · dorośli · pod nagłówkiem „Przewlekła niewydolność serca”
„U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca, o masie ciała większej niż 85 kg zalecana dawka maksymalna wynosi 50 mg dwa razy na dobę.” - 50 mg na dobę · osoby starsze · pod nagłówkiem „Choroba wieńcowa”
„Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 50 mg, podawana w dawkach podzielonych.”
- 50 mg na dobę · dorośli · pod nagłówkiem „Przewlekła niewydolność serca”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- dokument zawiera tabelę dawkowania; patrz źródło (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Dorośli
„Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 3,125 mg dwa razy na dobę przez dwa tygodnie. W przypadku dobrej tolerancji produktu dawkę należy stopniowo zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie, do dawki 6,25 mg dwa razy na dobę, następnie 12,5 mg dwa razy na dobę, aż do dawki 25 mg dwa razy na dobę. Dawka powinna być zwiększana do największej tolerowanej przez pacjenta. Zalecana dawka maksymalna u wszystkich pacjentów z ciężką niewydolnością serca, a także u pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością serca, o masie ciała mniejszej niż 85 kg wynosi 25 mg dwa razy na dobę.” - Dzieci: „Dzieci Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat) (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dorośli
„Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę przez pierwsze dwie doby. Następnie leczenie kontynuuje się stosując dawkę 25 mg raz na dobę. U większości pacjentów jest to dawka wystarczająca, jednak w razie konieczności może zostać zwiększona do zalecanej dawki maksymalnej 50 mg na dobę, podawanej raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych. Dawkę produktu należy zwiększać w odstępach nie krótszych niż dwa tygodnie.” - Dorośli: „Dorośli Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg dwa razy na dobę przez pierwsze dwie doby. Następnie zalecana dawka wynosi 25 mg dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Dzieci: „Dzieci Nie oceniono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania karwedylolu u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18) (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Stosowanie u dzieci i młodzieży: „Stosowanie u dzieci i młodzieży Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności leku u dzieci (w wieku poniżej 18 lat).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Stosowanie u dzieci i młodzieży: „Stosowanie u dzieci i młodzieży Nie oceniono skuteczności i bezpieczeństwa leku u dzieci i młodzieży (w wieku poniżej 18 lat).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Osoby w podeszłym wieku: „Osoby w podeszłym wieku Dawkowanie jak u dorosłych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku -3- Zalecana dawka początkowa wynosi 12,5 mg raz na dobę. W wielu przypadkach dawka ta zapewnia właściwą kontrolę ciśnienia tętniczego. W przypadku braku zadowalającego obniżenia ciśnienia tętniczego, dawkę można stopniowo zwiększać do zalecanej maksymalnej dawki dobowej wynoszącej 50 mg, podawać raz na dobę lub w dwóch dawkach podzielonych.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku Zalecana maksymalna dawka dobowa wynosi 50 mg, podawana w dawkach podzielonych. Badanie z udziałem osób w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym wykazało, że nie ma różnic w profilu zdarzeń niepożądanych w porównaniu z osobami młodszymi. Inne badanie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z chorobą wieńcową serca wykazało brak różnic w zakresie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych w porównaniu z pacjentami młodszymi. Dlatego u osób w podeszłym wieku nie ma konieczności modyfikacji dawki początkowej.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Badania na zwierzętach wykazały działanie toksyczne na rozrodczość. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Beta-adrenolityki zmniejszają przepływ krwi przez łożysko, co może spowodować wewnątrzmaciczne obumarcie płodu, poród niewczesny lub przedwczesny. Ponadto u płodu i noworodka mogą wystąpić działania niepożądane (szczególnie hipoglikemia i bradykardia). U noworodka istnieje także zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań krążeniowo-oddechowych w okresie poporodowym. Brak jest jakichkolwiek doniesień o działaniu teratogennym karwedylolu u zwierząt (patrz punkt 5.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Badania na zwierzętach wykazały, że karwedylol lub jego metabolity przenikają do mleka u szczurów. Nie wiadomo jednak czy karwedylol przenika do mleka kobiecego. Niemniej, większość beta-adrenolityków, a w szczególności związki lipofilne, przenikają do mleka kobiecego, choć w różnym stopniu. Dlatego nie należy karmić piersią podczas stosowania karwedylolu.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: Ulotka, pkt 2
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
„Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty. Badania na zwierzętach wykazały działanie toksyczne dla rozrodczości. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest znane. Leku Carvetrend nie należy stosować w ciąży, chyba że spodziewane korzyści z leczenia przeważają nad potencjalnym ryzykiem. Leku Carvetrend nie należy stosować podczas karmienia piersią.” - Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby: „Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby Stosowanie leku Carvetrend jest przeciwwskazane u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek: „Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek Nie ma konieczności zmniejszania dawki leku u pacjentów z ciśnieniem tętniczym skurczowym > 100 mm Hg.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Carvetrend można przyjmować z pokarmem lub bez.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Jednak pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca powinni przyjmować tabletki w czasie posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Sok grejpfrutowy: Spożycie pojedynczej dawki 300 ml soku grejpfrutowego powodowało 1,2-krotne zwiększenie AUC karwedylolu w porównaniu z wodą.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Chociaż znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest jasne, zaleca się, aby pacjenci unikali jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego przynajmniej do czasu ustalenia stabilnej zależności dawka-odpowiedź.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Alkohol: Jednoczesne picie alkoholu może wpływać na przeciwnadciśnieniowe działanie karwedylolu i powodować różne działania niepożądane.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Wykazano, że picie alkoholu ma silne działanie hipotensyjne, które prawdopodobnie powiększa obniżenie ciśnienia krwi spowodowane przez karwedylol.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Ponieważ karwedylol jest tylko słabo rozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w etanolu, obecność alkoholu może wpływać na szybkość i (lub) stopień wchłaniania karwedylolu w jelitach poprzez zwiększenie jego rozpuszczalności.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Ponadto wykazano, że karwedylol jest częściowo metabolizowany przez CYP2E1, enzym, o którym wiadomo, że jest zarówno indukowany, jak i hamowany przez alkohol.” źródło: ChPL, pkt 4.5
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Carvetrend
Kiedy nie stosować leku Carvetrend:
- Jeśli pacjent ma uczulenie na karwedylol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6);
- Jeśli u pacjenta występuje niestabilna lub niewyrównana niewydolność serca;
- Jeśli pacjent ma objawiające się klinicznie zaburzenia czynności wątroby;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (z wyjątkiem
pacjentów ze wszczepionym na stałe stymulatorem serca);
- Jeśli u pacjenta występuje znaczne zwolnienie czynności serca (< 50 uderzeń na minutę);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono ciężkie niedociśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze skurczowe < 85
mm Hg);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono ciężkie zaburzenia czynności serca (wstrząs kardiogenny);
- Jeśli u pacjenta stwierdzono choroby dróg oddechowych przebiegające ze stanami skurczowymi
oskrzeli lub astmę;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono znaczną retencję (zatrzymanie) płynów w organizmie lub
przeciążenie serca wymagające dożylnego podawania leków zwiększających siłę skurczu mięśnia
sercowego;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono kwasicę metaboliczną;
- Jeśli u pacjenta stwierdzono guz chromochłonny (z wyjątkiem pacjentów, u których objawy są
skutecznie kontrolowane lekami alfa-adrenolitycznymi).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Carvetrend należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
Należy zachować szczególną ostrożność stosując lek Carvetrend
- u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, ponieważ może dochodzić do nasilenia objawów
niewydolności serca lub zatrzymania płynów w organizmie
- u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przewlekłą niewydolnością serca, leczonych glikozydami
naparstnicy lek Carvetrend należy stosować ostrożnie, ponieważ oba leki zwalniają przewodzenie
przedsionkowo-komorowe
- u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP), którzy nie są leczeni lekami
doustnymi lub wziewnymi
- u pacjentów z cukrzycą, gdyż lek Carvetrend może maskować lub osłabiać wczesne objawy ostrej
hipoglikemii (zmniejszenie stężenia glukozy we krwi). Podczas rozpoczynania leczenia lekiem
Carvetrend i zwiększania dawek leku u tych pacjentów zaleca się systematyczną kontrolę stężenia
glukozy we krwi i odpowiednie dostosowywanie dawek leków przeciwcukrzycowych, ponieważ
podawanie leku Carvetrend może powodować pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi.
- u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym (ciśnienie tętnicze
skurczowe < 100 mm Hg), chorobą niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek. Podczas zwiększania dawki leku Carvetrend u tych
pacjentów lekarz będzie monitorować czynność nerek, a w przypadku jej pogorszenia zaleci
przerwanie podawania leku lub zmniejszy stosowaną dawkę.
- u pacjentów noszących soczewki kontaktowe. Powinni oni wiedzieć o możliwości zmniejszania
wydzielania łez.
- u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych i objawem Raynaud’a, ponieważ w czasie
stosowania leków blokujących tylko receptory typu beta istnieje ryzyko wystąpienia lub nasilenia
objawów niewydolności tętnic. Jednak blokowanie dodatkowo receptora alfa1 przez lek Carvetrend
w dużym stopniu wpływa na złagodzenie tych objawów.
- u pacjentów z ciężkimi niepożądanymi reakcjami skórnymi. W trakcie leczenia karwedylolem
odnotowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, np. rumień
wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka lub zespół Stevensa-Johnsona
(patrz punkt 4 Możliwe działania niepożądane). Należy całkowicie zaprzestać leczenia
karwedylolem, jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie niepożądane reakcje skórne, które mogą wiązać się
ze stosowaniem karwedylolu.
− u pacjentów z łuszczycą związaną z podawaniem leków beta-adrenolitycznych. Lekarz powinien
rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko stosowania leku Carvetrend.
- u pacjentów z nadczynnością tarczycy, gdyż lek Carvetrend może maskować objawy nadczynności
tarczycy
- u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym; beta-adrenolityki zwiększają ryzyko
niedociśnienia dlatego należy zachować ostrożność podając karwedylol i leki stosowane w czasie
znieczulenia ogólnego
- u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje nadwrażliwości, a także
u pacjentów w trakcie odczulania (lek Carvetrend podobnie jak inne leki z tej grupy nasila
wrażliwość na alergeny i zwiększa nasilenie reakcji uczuleniowych)
- u pacjentów z guzem chromochłonnym. Należy ściśle przestrzegać zaleceń lekarskich.
Przed rozpoczęciem podawania leku Carvetrend lekarz zaleci przyjmowanie leków blokujących
receptory alfa.
- u pacjentów z podejrzeniem dusznicy bolesnej typu Printzmetala, ponieważ w czasie stosowania
leków blokujących tylko receptory typu beta istnieje ryzyko wystąpienia bólów w klatce
piersiowej, jednak blokowanie dodatkowo receptora alfa1 przez lek Carvetrend może zapobiegać
występowaniu tych objawów
- u pacjentów ze skłonnością do stanów skurczowych oskrzeli. Należy powiedzieć lekarzowi w
przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów skurczu oskrzeli podczas leczenia lekiem
Carvetrend.
− u pacjentów z zaburzeniami czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia serca. Przed
rozpoczęciem leczenia karwedylolem konieczne jest, aby pacjent był stabilny klinicznie i
otrzymywał lek z grupy inhibitorów ACE przez co najmniej 48 godzin, a dawka inhibitora ACE
była stabilna przez ostatnie 24 godziny.
− u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki np. digoksynę, cyklosporynę, ryfampicynę, leki
znieczulające, leki przeciwarytmiczne
− w przypadku stwierdzenia w czasie leczenia lekiem Carvetrend zwolnienia czynności serca do
wartości poniżej 55 uderzeń na minutę należy skontaktować się z lekarzem, który może zalecić
zmniejszenie dawki leku.
Tak jak w przypadku wszystkich leków beta-adrenolitycznych, karwedylolu nie należy odstawiać w
sposób nagły. Dotyczy to w szczególności pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Karwedylol
należy odstawiać stopniowo (w ciągu dwóch tygodni).
Dzieci i młodzież
Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności karwedylolu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat,
dlatego nie należy go stosować w tej grupie wiekowej.
Lek Carvetrend a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Szczególnie ważne jest, by poinformować lekarza o przyjmowaniu następujących leków:
− zawierających digoksynę (stosowaną w leczeniu niewydolności serca), ponieważ lekarz może
zdecydować o zmianie dawki podczas stosowania leku Carvetrend,
− ryfampicyny (antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy), gdyż osłabia ona działanie leku
Carvetrend,
− cyklosporyny i takrolimusu podawanych doustnie (lek stosowany w celu osłabienia reakcji
odpornościowych, aby zapobiec odrzuceniu przeszczepionego narządu), ponieważ Carvetrend
nasila działanie cyklosporyny i takrolimusu,
− niedihydropirydynowych antagonistów wapnia, amiodaronu lub innych leków
przeciwarytmicznych. Lekarz będzie kontrolować zapis EKG i ciśnienie tętnicze.
− fluoksetyny i paroksetyny (leki stosowane w leczeniu depresji),
− insuliny oraz doustnych leków przeciwcukrzycowych, ponieważ Carvetrend może nasilać działanie
tych leków. Lekarz może zlecić kontrolę stężenia glukozy we krwi.
− rezerpiny (wpływającej na ciśnienie tętnicze krwi) oraz inhibitorów monoaminooksydazy
(IMAO) (stosowane w leczeniu depresji),
− klonidyny (lek stosowany w leczeniu nadciśnienia lub w leczeniu migreny),
− innych leków obniżających ciśnienie tętnicze krwi. Carvetrend może nasilać działanie tych leków
(np. leków blokujących receptory alfa-adrenergiczne) oraz leków, których działaniem
niepożądanym jest obniżenie ciśnienia (np. barbiturany – stosowane w leczeniu padaczki,
fenotiazyny – stosowane w leczeniu psychoz, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne –
stosowane w leczeniu depresji, leki rozszerzające naczynia i alkohol).
− leków znieczulających,
− niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), które mogą osłabiać działanie leku Carvetrend,
− leków rozszerzających oskrzela,
− adrenaliny/epinefryny (leków stosowanych w leczeniu ciężkich reakcji alergicznych).
Carvetrend z jedzeniem, piciem lub alkoholem
Należy unikać picia soku grejpfrutowego jednocześnie lub zaraz po zażyciu leku Carvetrend. Owoce
grejpfruta lub ich sok może zwiększyć stężenie substancji czynnej karwedylolu we krwi
i spowodować nieoczekiwane działania niepożądane.
Podczas leczenia nie należy pić alkoholu, gdyż alkohol wpływa na działanie leku Carvetrend.
Pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca powinni przyjmować lek Carvetrend w czasie posiłku.
Pacjenci ze stabilną dławicą piersiową lub samoistnym nadciśnieniem tętniczym mogą przyjmować
lek niezależnie od posiłków.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty. Badania
na zwierzętach wykazały działanie toksyczne dla rozrodczości. Potencjalne ryzyko dla ludzi nie jest
znane.
Leku Carvetrend nie należy stosować w ciąży, chyba że spodziewane korzyści z leczenia przeważają
nad potencjalnym ryzykiem.
Leku Carvetrend nie należy stosować podczas karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podobnie jak w przypadku innych leków obniżających ciśnienie tętnicze, należy pamiętać, że w razie
wystąpienia zawrotów głowy i podobnych objawów nie należy prowadzić pojazdów mechanicznych
i obsługiwać urządzeń mechanicznych w ruchu. Dotyczy to zwłaszcza sytuacji rozpoczynania lub
zmiany leczenia, jak również jednoczesnego spożywania alkoholu.
Lek Carvetrend zawiera laktozę.
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Częstość występowania działań niepożądanych:
Bardzo często (występują częściej niż u 1 na 10 osób):
- zawroty głowy i bóle głowy, zazwyczaj o niewielkim nasileniu i występujące głównie na początku
leczenia
- niewydolność serca
- niedociśnienie
- astenia (uczucie zmęczenia).
Często (występują nie częściej niż u 1 na 10 osób):
- zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zakażenie górnych dróg oddechowych,
- zakażenia dróg moczowych
- niedokrwistość
- zwiększenie masy ciała,
- hipercholesterolemia (zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi),
- pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi (hiperglikemia, hipoglikemia) u pacjentów ze
stwierdzoną cukrzycą
- depresja, obniżenie nastroju
- stan przedomdleniowy, omdlenie
- zaburzenia widzenia, zmniejszenie wydzielania łez (zespół suchego oka), podrażnienie oka
- bradykardia (zwolnienie czynności serca), obrzęki, hiperwolemia (przeciążenie płynami,
zwiększenie objętości krwi krążącej)
- niedociśnienie ortostatyczne (obniżenie ciśnienia krwi podczas zmiany pozycji ciała), zaburzenia
krążenia obwodowego (ziębnięcie kończyn, choroby naczyń obwodowych, nasilenie chromania
przestankowego i zespół Raynaud’a – zblednięcie a następnie zasinienie palców stóp, rąk, nosa lub
uszu wywołane skurczem naczyń), nadciśnienie tętnicze
- duszność, obrzęk płuc, astma u podatnych pacjentów
- nudności, biegunka, wymioty, niestrawność, bóle brzucha
- ból kończyn
- niewydolność nerek i zaburzenia czynności nerek u pacjentów z rozsianymi zmianami
naczyniowymi i (lub) współistniejącym pogorszeniem czynności nerek, zaburzenia w oddawaniu
moczu
- ból.
Niezbyt często (występują nie częściej niż u 1 na 100 osób):
- zaburzenia snu
- parestezje (mrowienie oraz zdrętwienie kończyn)
- blok przedsionkowo-komorowy, dławica piersiowa
- zaparcie
- reakcje skórne (np. wysypka alergiczna, zapalenie skóry, pokrzywka, świąd, zmiany skóry
łuszczycowe i o typie liszaja płaskiego),
- łysienie
- impotencja, zaburzenia erekcji
- wzmożone pocenie.
Rzadko (występują nie częściej niż u 1 na 1000 osób):
- trombocytopenia (zmniejszenie ilości płytek krwi we krwi obwodowej)
- przekrwienie błony śluzowej nosa (niedrożność nosa)
- suchość błony śluzowej jamy ustnej.
Bardzo rzadko (występują rzadziej niż u 1 na 10 000 osób):
- leukopenia (zmniejszenie ilości białych krwinek we krwi obwodowej)
- nadwrażliwość (reakcja alergiczna)
- nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby [zwiększenie aktywności aminotransferazy
alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) oraz gammaglutamylotransferazy
(GGT)]
- ciężkie reakcje skórne (np. rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka)
- nietrzymanie moczu u kobiet.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca podczas zwiększania dawki karwedylolu może dojść
do nasilenia niewydolności serca i zatrzymania płynów.
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym, chorobą
niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi i (lub) współistniejącą niewydolnością
nerek podczas terapii karwedylolem obserwowano przemijające pogorszenie czynności nerek.
Częstość występowania działań niepożądanych, z wyjątkiem zawrotów głowy, zaburzeń widzenia i
bradykardii, nie jest zależna od stosowanej dawki leku.
Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne leku Carvetrend możliwe jest ujawnienie się utajonej
cukrzycy, pogorszenie kontroli stężenia cukru we krwi, zahamowanie mechanizmów regulujących
stężenie glukozy we krwi.
Ponadto, podczas stosowania leku Carvetrend mogą wystąpić omamy (halucynacje).
Może wystąpić nadmierne pocenie się (nadpotliwość). Może wystąpić zahamowanie zatokowe, co
oznacza, że serce może bić bardzo wolno lub przestać bić. Pacjent może odczuwać zawroty głowy,
nietypowe zmęczenie i duszność. Te objawy mogą występować szczególnie u pacjentów w wieku
powyżej 65 lat lub pacjentów z innymi problemami dotyczącymi pracy serca.
U niektórych osób w czasie stosowania leku Carvetrend mogą wystąpić inne działania niepożądane.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na karwedylol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie
6.1.
• Niestabilna i (lub) zdekompensowana (niewyrównana) niewydolność serca.
• Klinicznie objawowe zaburzenie czynności wątroby.
• Blok przedsionkowo-komorowy II lub III stopnia (z wyjątkiem pacjentów mających na stałe
wszczepiony stymulator serca).
• Ciężka bradykardia (< 50 uderzeń na minutę).
• Zespół chorej zatoki (w tym blok zatokowo-przedsionkowy).
• Ciężkie niedociśnienie tętnicze (ciśnienie tętnicze skurczowe < 85 mm Hg).
• Wstrząs kardiogenny.
• Stany skurczowe oskrzeli lub astma w wywiadzie.
• Znaczna retencja płynów lub stany przeciążenia serca wymagające dożylnego zastosowania leków
o działaniu inotropowym dodatnim.
• Kwasica metaboliczna.
• Guz chromochłonny (z wyjątkiem pacjentów skutecznie leczonych alfa-adrenolitykami).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przewlekła zastoinowa niewydolność serca
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, podczas zwiększania dawki karwedylolu może wystąpić
nasilenie objawów niewydolności serca lub zatrzymanie płynów. W takim przypadku należy zwiększyć
dawkę leku moczopędnego bez dalszego zwiększania dawki karwedylolu, aż do czasu przywrócenia
stabilnego stanu klinicznego pacjenta. W rzadkich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki
karwedylolu lub czasowe jego odstawienie. Sytuacje te nie wykluczają możliwości ponownego
skutecznego zwiększania dawki karwedylolu. Należy zachować ostrożność podczas stosowania
karwedylolu u pacjentów leczonych glikozydami naparstnicy, ponieważ oba leki zwalniają przewodzenie
przedsionkowo-komorowe (patrz punkt 4.5).
-5-
Zaburzenia czynności nerek u pacjentów z przewlekłą zastoinową niewydolnością serca
U pacjentów z przewlekłą zastoinową niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym (skurczowe
ciśnienie tętnicze < 100 mmHg), chorobą niedokrwienną serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek, obserwowano przemijające pogorszenie czynności nerek
podczas leczenia karwedylolem.
Zaburzenia czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego
Przed rozpoczęciem leczenia karwedylolem pacjent musi być w stabilnym stanie klinicznymi powinien
otrzymywać lek z grupy inhibitorów ACE przez co najmniej 48 ostatnich godzin, a dawka inhibitora ACE
powinna być stała przez ostatnie 24 godziny (patrz punkt 4.2).
Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
U pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) ze składową w postaci skurczu oskrzeli, nie
stosujących leków doustnych lub wziewnych, karwedylol należy stosować ostrożnie i wyłącznie, gdy
potencjalne korzyści przewyższają ryzyko stosowania produktu.
U pacjentów ze skłonnością do reakcji skurczowych oskrzeli mogą wystąpić zaburzenia oddychania jako
skutek zwiększenia oporu w drogach oddechowych. Podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki
karwedylolu należy dokładnie monitorować stan pacjentów. Dawkę karwedylolu należy zmniejszyć
w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów skurczu oskrzeli podczas leczenia.
Cukrzyca
Zaleca się ostrożność podczas stosowania karwedylolu u pacjentów z cukrzycą, ponieważ karwedylol może
powodować pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi, bądź maskować lub osłabiać wczesne objawy
przedmiotowe i podmiotowe ostrej hipoglikemii (patrz punkt 4.5).
Ogólnie beta-adrenolityki mogą zwiększać insulinooporność i maskować objawy hipoglikemii. Liczne
badania wykazały jednak, że beta-adrenolityki rozszerzające naczynia krwionośne, takie jak karwedylol, są
związane z korzystniejszym wpływem na profile stężenia glukozy i lipidów. Wykazano, że karwedylol
wykazuje niewielkie właściwości uwrażliwiające na insulinę i może łagodzić niektóre objawy zespołu
metabolicznego.
Choroby naczyń obwodowych i objaw Raynauda
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami naczyń obwodowych (np. z objawem
Raynauda) ponieważ beta-adrenolityki mogą wywoływać lub nasilać objawy niewydolności tętnic.
Nadczynność tarczycy
Karwedylol, podobnie jak inne beta-adrenolityki, może maskować objawy nadczynności tarczycy.
Znieczulenie i duże zabiegi chirurgiczne
Należy zachować ostrożność u pacjentów poddawanych zabiegom operacyjnym, ze względu na
synergiczne ujemne działanie inotropowe karwedylolu i leków stosowanych w czasie znieczulenia
ogólnego.
Bradykardia
Karwedylol może powodować bradykardię. W przypadku zwolnienia czynności serca poniżej 55 uderzeń
na minutę należy zmniejszenie dawki karwedylolu.
Nadwrażliwość
Karwedylol należy stosować ostrożnie u pacjentów, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje
nadwrażliwości, a także u pacjentów w trakcie leczenia odczulającego, ponieważ beta-adrenolityki mogą
zarówno zwiększać wrażliwość na alergeny, jak i nasilać reakcje nadwrażliwości.
Ryzyko reakcji anafilaktycznej
-6-
Podczas przyjmowania beta-adrenolityków pacjenci z ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi na różne
alergeny w wywiadzie mogą być bardziej wrażliwi na powtarzane obciążenie, zarówno przypadkowe,
diagnostyczne, jak i terapeutyczne. Tacy pacjenci mogą nie reagować na zwykłe dawki epinefryny
stosowane w leczeniu reakcji alergicznej.
Ciężkie niepożądane reakcje skórne
Podczas leczenia karwedylolem obserwowano bardzo rzadkie przypadki ciężkich niepożądanych reakcji
skórnych, takich jak rumień wielopostaciowy, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka oraz zespół
Stevensa-Johnsona (patrz punkt 4.8). Karwedylol należy na stałe odstawić u pacjentów, u których
wystąpiły ciężkie niepożądane reakcje skórne, które można wiązać ze stosowaniem tego leku.
Stosowanie w skojarzeniu z antagonistami wapnia
Należy kontrolować zapis EKG i ciśnienie tętnicze w przypadku jednoczesnego stosowania karwedylolu
i antagonistów wapnia typu werapamilu lub diltiazemu lub innych leków przeciwarytmicznych.
Guz chromochłonny
U pacjentów z guzem chromochłonnym przed rozpoczęciem leczenia jakimkolwiek beta-adrenolitykiem
należy rozpocząć podawanie leku alfa-adrenolitycznego. Chociaż karwedylol blokuje receptory alfa-
adrenergiczne i beta-adrenergiczne, jednak z uwagi na niewystarczające doświadczenie w tej grupie
pacjentów, należy zachować ostrożność podając karwedylol pacjentom z podejrzeniem guza
chromochłonnego.
Dusznica bolesna typu Prinzmetala
Nieselektywne beta-adrenolityki mogą wywoływać bóle w klatce piersiowej u pacjentów z dusznicą
bolesną typu Prinzmetala. Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu karwedylolu u tych pacjentów,
jednak działanie alfa-adrenolityczne karwedylolu może zapobiegać występowaniu takich objawów. Zaleca
się zachować ostrożność podczas podawania karwedylolu pacjentom z podejrzeniem dusznicy bolesnej
typu Prinzmetala.
Łuszczyca
U pacjentów z łuszczycą związaną z podawaniem beta-adrenolityków karwedylol można podawać jedynie
po ocenie stosunku korzyści do ryzyka.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi
Może występować wiele interakcji farmakokinetycznych i farmakodynamicznych z innymi produktami
leczniczymi (np. digoksyną, cyklosporyną, ryfampicyną, lekami znieczulającymi, lekami
przeciwarytmicznymi) - bardziej szczegółowe informacje podano w punkcie 4.5.
Soczewki kontaktowe
Karwedylol może zmniejszać wydzielanie łez, co może utrudnić korzystanie z soczewek kontaktowych.
Pacjentów noszących szkła kontaktowe należy poinformować o powyższym działaniu.
Zespół z odstawienia
Karwedylolu nie należy odstawiać w sposób nagły. Dotyczy to zwłaszcza pacjentów z chorobą
niedokrwienną serca. Karwedylol należy odstawiać stopniowo (w ciągu dwóch tygodni).
Osoby w podeszłym wieku
Badanie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku z nadciśnieniem tętniczym wykazało, że nie ma różnicy
w profilu zdarzeń niepożądanych w porównaniu z młodszymi pacjentami. Inne badanie, które obejmowało
starszych pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, nie wykazało różnic w zgłaszanych zdarzeniach
niepożądanych w porównaniu z tymi zgłaszanymi przez młodszych pacjentów. Dlatego nie ma
konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów w podeszłym wieku (patrz punkt 4.2
Dawkowanie i sposób podawania).
-7-
Zaburzenia czynności nerek
Podczas długotrwałego leczenia karwedylolem zachowany jest autoregulacyjny dopływ krwi przez nerki,
a filtracja kłębuszkowa pozostaje niezmieniona. U pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej niewydolnością
nerek nie ma konieczności zmiany zaleceń dotyczących dawkowania karwedylolu (patrz punkt 4.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Karwedylol jest przeciwwskazany u pacjentów z klinicznymi objawami zaburzeń czynności wątroby (patrz
punkt 4.3). Badanie farmakokinetyczne u pacjentów z marskością wątroby wykazało, że ekspozycja (AUC)
na karwedylol była 6,8-krotnie większa u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z
osobami zdrowymi.
Laktoza
Produkt zawiera laktozę jednowodną. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje farmakokinetyczne
Wpływ karwedylolu na farmakokinetykę innych produktów leczniczych
Karwedylol jest substratem jak również inhibitorem glikoproteiny P. Dlatego biodostępność leków
transportowanych przez glikoproteinę P może się zwiększać podczas jednoczesnego podawania
karwedylolu. Ponadto, biodostępność karwedylolu mogą zmieniać induktory lub inhibitory
glikoproteiny- P.
Inhibitory oraz induktory CYP2D6 i CYP2C9 mogą zmieniać stereoselektywnie metabolizm układowy
i (lub) przedukładowy karwedylolu, co prowadzi do zwiększenia lub zmniejszenie stężenia R- i S-
karwedylolu w surowicy krwi. Niektóre przykłady obserwowane u pacjentów lub u osób zdrowych są
wymienione poniżej, ale lista ta nie jest wyczerpująca.
Digoksyna: W badaniach z udziałem zdrowych ochotników oraz pacjentów z niewydolnością serca
wykazano zwiększenie narażenia na digoksynę do 20%. U mężczyzn obserwowano znacznie większe
oddziaływanie niż w przypadku kobiet. Dlatego zaleca się kontrolę stężenia digoksyny podczas
rozpoczynania leczenia, po zwiększaniu dawki i w przypadku przerwania leczenia karwedylolem (patrz
punkt 4.4). Karwedylol nie wpływa na stężenie digoksyny podawanej dożylnie.
Cyklosporyna i takrolimus: W dwóch badaniach z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki i serca
przyjmujących doustnie cyklosporynę wykazano zwiększenie stężenia cyklosporyny w osoczu po
rozpoczęciu leczenia karwedylolem. Jak się wydaje, karwedylol zwiększa narażenie na cyklosporynę
podawaną doustnie o około 10 do 20%. W celu utrzymania stężenia leczniczego cyklosporyny konieczne
było zmniejszenie dawki cyklosporyny u około 30% pacjentów, podczas gdy u pozostałych nie było
konieczne dostosowanie dawki cyklosporyny. Dawka cyklosporyny została zmniejszona średnio o 20%.
Mechanizm tej interakcji nie jest dokładnie znany, może przypuszczalnie polegać na hamowaniu przez
karwedylol jelitowej glikoproteiny P. Z powodu dużej osobniczej zmienności stężenia cyklosporyny,
zaleca się ścisłą kontrolę stężenia cyklosporyny, po rozpoczęciu leczenia karwedylolem oraz ewentualne
dostosowanie dawki cyklosporyny. Ponadto, istnieją dowody na udział CYP3A4 w metabolizmie
karwedylolu. Ponieważ takrolimus jest substratem glikoproteiny P i CYP3A4, karwedylol może również
wpływać na jego farmakokinetykę poprzez te mechanizmy interakcji.
Nie przewiduje się interakcji z karwedylolem w przypadku dożylnego podania cyklosporyny.
Wpływ innych leków i substancji na farmakokinetykę karwedylolu
-8-
Amiodaron: Badanie in vitro z mikrosomami wątroby ludzkiej wykazało, że amiodaron i deetyloamiodaron
hamują oksydację R- i S-enancjomeru karwedylolu. Stężenie minimalne R- i S-enancjomeru karwedylolu
było znacząco, o 2,2 raza większe u pacjentów z niewydolnością serca przyjmujących jednocześnie
karwedylol i amiodaron, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi karwedylol w monoterapii. Wpływ na
S-enancjomer karwedylolu przypisano deetyloamiodaronowi - metabolitowi amiodaronu, który jest silnym
inhibitorem CYP2C9. Zaleca się monitorowanie skuteczności leczenia beta-adrenolitycznego u pacjentów
leczonych karwedylolem w skojarzeniu z amiodaronem.
Ryfampicyna: W badaniu z udziałem 12 zdrowych pacjentów, podczas jednoczesnego podawania
ryfampicyny obserwowano zmniejszenie narażenia na karwedylol w osoczu o około 60% oraz osłabienie
działania karwedylolu na ciśnienie skurczowe krwi. Mechanizm tej interakcji nie jest znany, może wynikać
z indukcji jelitowej glikoproteiny P przez ryfampicynę. Należy ściśle monitorować skuteczności leczenia
beta-adrenolitycznego u pacjentów przyjmujących jednocześnie karwedylol i ryfampicynę.
Fluoksetyna i paroksetyna: W randomizowanym, krzyżowym badaniu z udziałem 10 pacjentów
z niewydolnością serca, jednoczesne stosowanie fluoksetyny, silnego inhibitora CYP2D6, powodowało
stereoselektywne zahamowanie metabolizmu karwedylolu z 77% zwiększeniem średniego AUC (pola
powierzchni pod krzywą) enancjomeru R i nieistotnym statystycznie 35% zwiększeniem AUC
enancjomeru S w porównaniu do grupy placebo. Jednakże, nie odnotowano żadnych różnic w działaniach
niepożądanych, ciśnieniu tętniczym lub częstości rytmu serca pomiędzy grupami. W badaniu z udziałem 12
zdrowych osób oceniano wpływ pojedynczej dawki paroksetyny - silnego inhibitora CYP2D6 na
farmakokinetykę karwedylolu po jednokrotnym podaniu doustnym. Mimo istotnego zwiększenia narażenia
na R- i S-enancjomer karwedylolu, u zdrowych uczestników nie stwierdzono żadnych skutków
klinicznych.
Alkohol: Jednoczesne picie alkoholu może wpływać na przeciwnadciśnieniowe działanie karwedylolu
i powodować różne działania niepożądane. Wykazano, że picie alkoholu ma silne działanie hipotensyjne,
które prawdopodobnie powiększa obniżenie ciśnienia krwi spowodowane przez karwedylol. Ponieważ
karwedylol jest tylko słabo rozpuszczalny w wodzie, ale rozpuszczalny w etanolu, obecność alkoholu może
wpływać na szybkość i (lub) stopień wchłaniania karwedylolu w jelitach poprzez zwiększenie jego
rozpuszczalności. Ponadto wykazano, że karwedylol jest częściowo metabolizowany przez CYP2E1,
enzym, o którym wiadomo, że jest zarówno indukowany, jak i hamowany przez alkohol.
Sok grejpfrutowy: Spożycie pojedynczej dawki 300 ml soku grejpfrutowego powodowało 1,2-krotne
zwiększenie AUC karwedylolu w porównaniu z wodą. Chociaż znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest
jasne, zaleca się, aby pacjenci unikali jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego przynajmniej do
czasu ustalenia stabilnej zależności dawka-odpowiedź.
Interakcje farmakodynamiczne
Insulina lub doustne leki przeciwcukrzycowe: Leki beta-adrenolityczne mogą nasilać działanie
zmniejszające stężenie glukozy we krwi insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych. Objawy
hipoglikemii (zwłaszcza tachykardia) mogą być maskowane lub osłabiane. U pacjentów przyjmujących
insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe należy regularnie kontrolować stężenie glukozy we krwi.
Leki zmniejszające stężenie amin katecholowych: Pacjentów przyjmujących lek o działaniu beta-
adrenolitycznymi lek zmniejszający stężenie amin katecholowych (np. rezerpinę i inhibitory
monoaminooksydazy) należy monitorować ze względu na możliwość wystąpienia objawów niedociśnienia
i (lub) ciężkiej bradykardii.
Digoksyna: Jednoczesne podawanie beta-adrenolityków i digoksyny może dodatkowo wydłużać czas
przewodzenia przedsionkowo-komorowego.
-9-
Antagoniści wapnia nie będący pochodnymi dihydropirydyny, amiodaron oraz inne leki
przeciwarytmiczne: Podczas jednoczesnego podawania z karwedylolem leki te mogą zwiększać ryzyko
wystąpienia zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego (patrz punkt 4.4). Podczas
jednoczesnego podawania karwedylolu i diltiazemu obserwowano pojedyncze przypadki zaburzeń
przewodzenia (rzadko prowadzące do zaburzeń hemodynamicznych). Podobnie jak w przypadku innych
beta-adrenolityków, jeśli karwedylol jest podawany doustnie z nie-dihydropirydynowymi antagonistami
wapnia typu werapamilu lub dialtiazemu, z amiodaronem bądź innymi lekami przeciwarytmicznymi,
należy monitorować EKG i ciśnienie tętnicze.
Klonidyna: Jednoczesne stosowanie klonidyny z produktami o działaniu beta-adrenolitycznym może
nasilać działanie przeciwnadciśnieniowe oraz spowalniające czynność serca. Jeżeli planowane jest
zakończenie leczenia skojarzonego lekiem o działaniu beta-adrenolitycznymi klonidyną, lek o działaniu
beta-adrenolitycznym należy odstawić na kilka dni przed rozpoczęciem stopniowego zmniejszania dawki
klonidyny.
Leki przeciwnadciśnieniowe: Podobnie jak w przypadku innych beta-adrenolityków, karwedylol może
nasilać działanie innych jednocześnie stosowanych leków przeciwnadciśnieniowych (np. alfa1-
adrenolityków) lub leków powodujących niedociśnienie, jako działanie niepożądane.
Leki znieczulające: Podczas znieczulenia ogólnego należy monitorować parametry życiowe z powodu
możliwego synergicznego ujemnego działania inotropowego i hipotensyjnego karwedylolu i leków
znieczulających.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): Jednoczesne podawanie niesteroidowych leków
przeciwzapalnych i beta-adrenolityków może powodować zwiększenie ciśnienia tętniczego i pogorszenie
kontroli ciśnienia krwi.
Beta-agoniści o działaniu rozszerzającym oskrzela: Niekardioselektywne beta-adrenolityki znoszą
działanie bronchodylatacyjne beta-adrenomimetyków rozszerzających oskrzela. Zaleca się monitorowanie
stanu pacjenta.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych ze stosowaniem karwedylolu jest porównywalne
we wszystkich wskazaniach. Wyjątki opisano w podpunkcie "Opis wybranych działań niepożądanych".
Niepożądane działania produktu podano według klasyfikacji układów i narządów MedDRA oraz według
kategorii częstości CIOMS:
Częstość występowania działań niepożądanych:
bardzo często (≥1/10),
często (≥1/100 do <1/10),
niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100),
rzadko (≥1/10 000 do <1/ 1000),
bardzo rzadko (<1/10 000),
częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Poniższa tabela 1 podsumowuje działania niepożądane zgłaszane w związku ze stosowaniem karwedylolu
w podstawowych badaniach klinicznych, w następujących wskazaniach: przewlekła niewydolność serca,
zaburzenia czynności lewej komory po ostrym zawale mięśnia sercowego, nadciśnienie tętnicze oraz
długotrwałe leczenie choroby wieńcowej.
Tabela1. Działania niepożądane w badaniach klinicznych
Klasyfikacja układów
i narządów
Działanie niepożądane
Częstość występowania
Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
Niedokrwistość Często
Małopłytkowość Rzadko
Leukopenia Bardzo rzadko
Zaburzenia serca
Niewydolność serca Bardzo często
Bradykardia Często
Obrzęk Często
Hiperwolemia (przeciążenie płynami) Często
Blok przedsionkowo-komorowy Niezbyt często
Dławica piersiowa Niezbyt często
Zaburzenia oka
Zaburzenia widzenia Często
Zmniejszenie wydzielania łez (zespół
suchego oka)
Często
Podrażnienie oczu Często
Zaburzenia żołądka i
jelit
Nudności Często
Biegunka Często
Wymioty Często
Niestrawność Często
Ból brzucha Często
Zaparcie Niezbyt często
Suchość błony śluzowej jamy ustnej Rzadko
-11-
Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania
Astenia (uczucie zmęczenia) Bardzo często
Obrzęk Często
Ból Często
Zaburzenia układu
immunologicznego
Nadwrażliwość (reakcje alergiczne) Bardzo rzadko
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Zapalenie płuc Często
Zapalenie oskrzeli Często
Zakażenie górnych dróg oddechowych Często
Zakażenie dróg moczowych Często
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania
Hipercholesterolemia
Często
Pogorszenie kontroli stężenia glukozy
we krwi (hiperglikemia, hipoglikemia)
u pacjentów z wcześniej istniejącą
cukrzycą
Często
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki
łącznej
Ból kończyn Często
Zaburzenia układu
nerwowego
Zawroty głowy Bardzo często
Ból głowy Bardzo często
Omdlenie i stany przedomdleniowe Często
Parestezja Niezbyt często
Zaburzenia psychiczne Depresja, obniżenie nastroju Często
Zaburzenia snu Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Niewydolność nerek i zaburzenia
czynności nerek u pacjentów z
rozsianymi zmianami naczyniowymi
i (lub) współistniejącym pogorszeniem
czynności nerek
Często
Zaburzenia oddawania moczu Często
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Zaburzenia erekcji Niezbyt często
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Duszność Często
Obrzęk płuc Często
Astma u predysponowanych pacjentów Często
Przekrwienie błony śluzowej nosa Rzadko
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Reakcje skórne (np. wysypka
alergiczna, zapalenie skóry,
pokrzywka, świąd, zmiany skórne
przypominające łuszczycę i liszaj
płaski)
Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe
Niedociśnienie Bardzo często
Niedociśnienie ortostatyczne Często
Zaburzenia krążenia obwodowego
(ziębnięcie kończyn, choroba naczyń
obwodowych, nasilenie chromania
przestankowego, objaw Raynauda)
Często
Nadciśnienie tętnicze Często
Badania diagnostyczne
Zwiększenie masy ciała Często
Zwiększenie aktywności minotransferazy
alaninowej (AlAT), aminotransferazy
Bardzo rzadko
-12-
asparaginianowej (AspAT) oraz
gamma glutamylotransferazy (GGT)
Opis wybranych działań niepożądanych
Częstość występowania działań niepożądanych nie jest zależna od stosowanej dawki, z wyjątkiem
zawrotów głowy, zaburzenia widzenia i bradykardii. Zawroty głowy, omdlenia, bóle głowy i astenia są
zwykle łagodne i bardziej prawdopodobne na początku leczenia.
U pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, nasilenie niewydolności serca i retencja płynów może
wystąpić podczas zwiększania dawki karwedylolu (patrz punkt 4.4).
U pacjentów z zaburzeniem czynności lewej komory serca po ostrym zawale mięśnia sercowego bardzo
częstym zdarzeniem niepożądanym była niewydolność serca, zgłaszana zarówno w grupie otrzymującej
placebo (14,5%) jak i w grupie otrzymującej karwedylol (15,4%).
U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i niskim ciśnieniem tętniczym, chorobą niedokrwienną
serca, rozsianymi zmianami naczyniowymi i (lub) współistniejącą niewydolnością nerek (patrz punkt 4.4).
Leki blokujące receptory adrenergiczne typu beta mogą powodować ujawnienie cukrzycy utajonej,
nasilenie objawów cukrzycy oraz pogorszenie kontroli stężenia glukozy we krwi.
Karwedylol może powodować nietrzymanie moczu u kobiet, które ustępuje po odstawieniu produktu.
Dane pochodzące z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu
Poniższe działania niepożądane zaobserwowano po wprowadzeniu karwedylolu do obrotu. Ponieważ
zgłaszane zdarzenia dotyczą populacji o nieokreślonej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne
oszacowanie częstości ich występowania i (lub) ustalenie związku przyczynowo-skutkowego ze
stosowaniem produktu (częstość nieznana).
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Ze względu na właściwości beta-adrenolityczne produktu Carvetrend możliwe jest ujawnienie się utajonej
cukrzycy, pogorszenie przebiegu już istniejącej cukrzycy, zahamowanie mechanizmów regulujących
stężenie glukozy we krwi (częstość nieznana).
Zaburzenia psychiczne
Omamy (halucynacje).
Zaburzenia serca
Zahamowanie zatokowe może wystąpić u pacjentów predysponowanych (np. pacjentów w podeszłym
wieku lub pacjentów z wcześniej występującą bradykardią, dysfunkcją węzła zatokowego lub blokiem
przedsionkowo-komorowym).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Łysienie (niezbyt często); ciężkie niepożądane reakcje skórne (rumień wielopostaciowy, toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka, zespół Stevensa-Johnsona (patrz punkt 4.4) (bardzo rzadko).
Nadpotliwość.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Donoszono o pojedynczych przypadkach nietrzymania moczu u kobiet, które ustępowało po odstawieniu
produktu (bardzo rzadko).
-13-
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Carvedilolum 3,125 mg | Tabletki | 10168 | 100118709 | ChPL: 2024-10-11, Ulotka: 2024-10-11 |
| Carvedilolum 6,25 mg | Tabletki | 10169 | 100119235 | ChPL: 2024-10-11, Ulotka: 2024-10-11 |
| Carvedilolum 12,5 mg | Tabletki | 10170 | 100119241 | ChPL: 2024-10-11, Ulotka: 2024-10-11 |
| Carvedilolum 25 mg | Tabletki | 10171 | 100119258 | ChPL: 2024-10-11, Ulotka: 2024-10-11 |