Zahron
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Adamed Pharma S.A.
- Substancje czynne
- Rosuvastatinum calicum: 5,2 mg, 10,4 mg, 15,6 mg, 20,8 mg, 30,2 mg, 41,6 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 6 pozycji
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Zahron 5,2 mg | Tabletki powlekane | 28 tabl., 30 tabl., 56 tabl., 98 tabl. | na receptę (Rx) |
| Zahron 10,4 mg | Tabletki powlekane | 28 tabl., 30 tabl., 56 tabl., 98 tabl. | na receptę (Rx) |
| Zahron 15,6 mg | Tabletki powlekane | 7 tabl., 10 tabl., 14 tabl., 28 tabl., 30 tabl., 56 tabl., 60 tabl., 84 tabl., 90 tabl., 98 tabl., 100 tabl. | na receptę (Rx) |
| Zahron 20,8 mg | Tabletki powlekane | 28 tabl., 30 tabl., 56 tabl., 98 tabl. | na receptę (Rx) |
| Zahron 30,2 mg | Tabletki powlekane | 7 tabl., 10 tabl., 14 tabl., 28 tabl., 30 tabl., 56 tabl., 60 tabl., 84 tabl., 90 tabl., 98 tabl., 100 tabl. | na receptę (Rx) |
| Zahron 41,6 mg | Tabletki powlekane | 28 tabl., 30 tabl., 56 tabl., 98 tabl. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 15 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Rosuvastatinum calicum 5,2 mg (tabletki powlekane) · 3 leki
Rosuvastatinum calicum 10,4 mg (tabletki powlekane) · 4 leki
Rosuvastatinum calicum 20,8 mg (tabletki powlekane) · 4 leki
Rosuvastatinum calicum 41,6 mg (tabletki powlekane) · 3 leki
Rosuvastatinum calicum 15,6 mg (tabletki powlekane) · 1 lek
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 6 leków
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Crosuvo | Tabletki powlekane | Rosuvastatinum calicum: 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg | Bausch Health Ireland Ltd. |
| Romazic | Tabletki powlekane | Rosuvastatinum calicum: 5 mg, 10 mg, 20 mg, 31,2 mg, 40 mg | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A. |
| Rosuvastatin Medical Valley | Tabletki powlekane | Rosuvastatinum calicum: 5,21 mg, 10,419 mg, 20,838 mg | Medical Valley Invest AB |
| Roswera | Tabletki powlekane | Rosuvastatinum calicum: 5,21 mg, 10,42 mg, 15,62 mg, 20,83 mg, 31,25 mg, 41,66 mg | Krka, d.d., Novo mesto |
| Suvardio | Tabletki powlekane | Rosuvastatinum calicum: 5,198 mg, 10,336 mg, 20,791 mg, 41,583 mg | Sandoz GmbH |
| Zaranta | Tabletki powlekane | Rosuvastatinum calicum: 15 mg, 30 mg | Gedeon Richter Polska Sp. z o.o. |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Hipercholesterolemia wskazanie z ChPL
źródło: „Leczenie hipercholesterolemii” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „U dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 6 lat i starszych z pierwotną hipercholesterolemią (typu IIa, w tym z rodzinną heterozygotyczną hipercholesterolemią) lub mieszaną dyslipidemią (typu IIb) jako uzupełnienie diety, gdy stosowanie diety i innych niefarmakologicznych sposobów …” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „U dorosłych, młodzieży i dzieci w wieku 6 lat i starszych z rodzinną homozygotyczną hipercholesterolemią jako uzupełnienie diety i innych sposobów leczenia zmniejszającego stężenie lipidów (np. afereza LDL), lub jeśli inne sposoby leczenia są niewłaściwe.” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
Dla: Rosuvastatinum calicum 5,2 mg (tabletki powlekane); Rosuvastatinum calicum 10,4 mg (tabletki powlekane); Rosuvastatinum calicum 20,8 mg (tabletki powlekane); Rosuvastatinum calicum 41,6 mg (tabletki powlekane)
Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane:
- u pacjentów z nadwrażliwością na rozuwastatynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- u pacjentów z czynną chorobą wątroby, w tym z niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością aminotransferaz w surowicy i ponad 3-krotnym zwiększeniem powyżej górnej granicy normy (GGN) aktywności jednej z nich
- u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min)
- u pacjentów z miopatią
- u pacjentów otrzymujących jednocześnie połączenie sofosbuwiru/welpataswiru/ woksylaprewiru (patrz punkt 4.5)
- u pacjentów jednocześnie leczonych cyklosporyną
- u pacjentek w ciąży, w okresie karmienia piersią i u pacjentek w wieku rozrodczym nie stosujących skutecznych metod antykoncepcji. Stosowanie produktu w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z czynnikami predysponującymi do występowania miopatii lub rabdomiolizy. Należą do nich:
- umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min)
- niedoczynność tarczycy
- genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny
- wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leku z grupy fibratów
- nadużywanie alkoholu
- sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu we krwi
- azjatyckie pochodzenie
- jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów, (patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).
Dla: Rosuvastatinum calicum 15,6 mg (tabletki powlekane); Rosuvastatinum calicum 30,2 mg (tabletki powlekane)
Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane:
- u pacjentów z nadwrażliwością na rozuwastatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, wymienioną w punkcie 6.1
- u pacjentów z czynną chorobą wątroby, w tym z niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością aminotransferaz w surowicy lub zwiększeniem aktywności którejkolwiek z nich przekraczającym 3 krotnie górną granicę normy (GGN)
- u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min)
- u pacjentów z miopatią
- u pacjentów otrzymujących jednocześnie połączenie sofosbuwiru/welpataswiru/ woksylaprewiru (patrz punkt 4.5)
- u pacjentów jednocześnie leczonych cyklosporyną
- w okresie ciąży i karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod zapobiegania ciąży; Stosowanie produktu w dawkach 30 mg i 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z czynnikami predysponującymi do występowania miopatii lub rabdomiolizy. Należą do nich:
- umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min)
- niedoczynność tarczycy
- genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny
- wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG- CoA lub leku z grupy fibratów
- nadużywanie alkoholu
- sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu w osoczu
- pochodzenie z Azji
- jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów (patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).
Rosuvastatinum calicum 5,2 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- chronić przed światłem
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 4 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Celuloza mikrokrystaliczna; Laktoza jednowodna; Krospowidon, typ A; Magnezu stearynian; Skład otoczki; Laktoza jednowodna; Triacetyna; Hypromeloza; Tytanu dwutlenek (E 171); Żółcień chinolinowa, lak (E 104) (tabletki 5 mg); Czerwień Allura AC (E129) (tabletki 10 mg); Karmin (E 120) (tabletki 20 mg); Żółcień Pomarańczowa FCF (E 110) (tabletki 40 mg); Czerwień Koszenilowa A (E 124) (tabletki 40 mg) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- czerwony okrągły nadruk: 5 nadruk: 10 nadruk: 20 nadruk: 40
Tabletki 5 mg: okrągłe, jasnożółte, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "5" po jednej stronie. Tabletki 10 mg: okrągłe, jasnoróżowe, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "10" po jednej stronie. Tabletki 20 mg: okrągłe, ciemnoróżowe, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "20" po jednej stronie. Tabletki 40 mg: okrągłe, czerwone, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "40" po jednej stronie. źródło: ChPL, pkt 3
- czerwony okrągły nadruk: 5 nadruk: 10 nadruk: 20 nadruk: 40
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Nie przeprowadzono badań nad wpływem rozuwastatyny na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Na podstawie właściwości farmakodynamicznych rozuwastatyny można sądzić, że nie powinna ona wywierać takiego wpływu. W czasie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy, co należy wziąć pod uwagę podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
38 pozycji, według częstości
- często: cukrzyca1; bóle głowy; zawroty głowy; zaparcia; nudności; bóle brzucha; bóle mięśni; osłabienie
- niezbyt często: świąd; wysypka; pokrzywka
- rzadko: trombocytopenia; reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy; zapalenie trzustki; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych; miopatia (w tym zapalenie mięśni) i rabdomioliza; zespół toczniopodobny; zerwanie mięśnia
- bardzo rzadko: polineuropatia; zaburzenia pamięci; żółtaczka; zapalenie wątroby; artralgia; hematuria; ginekomastia
- częstość nieznana: depresja; neuropatia obwodowa; zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne; miastenia; miastenia oczna; kaszel; duszności; biegunka; zespół Stevensa- Johnsona; reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS); Immunozależna miopatia martwicza Choroby ścięgien; czasem powikłane zerwaniem; obrzęki działań niepożądanych wykazuje tendencję zależności od dawki
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 6 lat
źródło: „Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.” · ChPL, pkt 4.2
- nie zaleca się poniżej 6 lat
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
„U dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zalecana maksymalna dawka wynosi 20 mg raz na dobę.” - 20 mg na dobę · dzieci, młodzież · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
„Zwiększanie dawki do dawki maksymalnej 20 mg raz na dobę powinno odbywać się na podstawie indywidualnej odpowiedzi i tolerancji dzieci na leczenie, jak zalecają rekomendacje dotyczące leczenia dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.4).”
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie leku u dzieci powinno być prowadzone przez specjalistę.”
Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera)
„Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera) Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna U dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zwykle stosowana dawka początkowa to 5 mg na dobę. • U dzieci w wieku od 6 do 9 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zakres zwykle stosowanych dawek to 5 – 10 mg doustnie raz na dobę. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dawek większych niż 10 mg w tej grupie wiekowej.”- Dzieci w wieku poniżej 6 lat: „Dzieci w wieku poniżej 6 lat Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania rozuwastatyny u dzieci w wieku poniżej 6 lat nie były badane. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa u pacjentów starszych niż 70 lat wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4).”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Zalecana dawka początkowa u pacjentów starszych niż 70 lat wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4). Nie ma konieczności zmiany dawki produktu u pacjentów z innych grup wiekowych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z niewydolnością nerek
„Pacjenci z niewydolnością nerek Nie ma konieczności zmiany dawki u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Zalecana dawka początkowa u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min) wynosi 5 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Stosowanie produktu Zahron w jakiejkolwiek dawce jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4 3 i punkt 5 2).” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z niewydolnością wątroby
„Pacjenci z niewydolnością wątroby Nie stwierdzono zwiększenia ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę u pacjentów z 7 punktami lub mniejszą liczbą punktów w skali Child-Pugh. Jednakże u pacjentów z 8 lub 9 punktami w skali Child- Pugh obserwowano zwiększenie ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę (patrz punkt 5 2). U tych pacjentów należy rozważyć ocenę czynności nerek (patrz punkt 4.4). Nie ma danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z grupy powyżej 9 punktów w skali Child-Pugh. Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża: Ze względu na to, że cholesterol oraz inne produkty jego przemiany są niezbędne do prawidłowego rozwoju płodu, spodziewane ryzyko stosowania inhibitorów reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści wynikające z leczenia kobiety w ciąży. Wyniki badań na zwierzętach zawierają ograniczone dowody toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Jeżeli podczas leczenia rozuwastatyną pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać leczenie.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią: Ograniczone dane pochodzące z opublikowanych doniesień wskazują, że rozuwastatyna jest obecna w mleku kobiet karmiących. Rozuwastatyna przenika do mleka karmiących samic szczura. Z uwagi na mechanizm działania produktu leczniczego Zahron, istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt. Produkt leczniczy Zahron jest przeciwwskazany do stosowania w okresie laktacji.” - Płodność: „Płodność: Brak znanego wpływu na płodność po zastosowaniu rozuwastatyny.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Zahron może być przyjmowany o każdej porze dnia z pokarmem lub bez pokarmu.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- alkohol: „HMG-CoA lub leku z grupy fibratów, - nadużywanie alkoholu, - wiek >70 lat, - sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.2), - jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.” źródło: ChPL, pkt 4.4
- alkohol: „Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) mających w wywiadzie chorobę wątroby.” źródło: ChPL, pkt 4.4
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: I nformacje ważne przed zastosowaniem leku Zahron
Kiedy nie stosować leku Zahron:
• jeśli pacjent ma uczulenie na rozuwastatynę lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6).
• jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Jeśli kobieta stosująca Zahron zajdzie w
ciążę, powinna natychmiast przerwać st osowanie leku i poinformować lekarza. Kobiety
stosujące lek Zahron powinny stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży,
• jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby,
• jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości lub bóle
mięśni,
• jeśli pacjent przyjmuje skojarzenie sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru
(stosowane w leczeniu wirusowego zakażenia wątroby zwanego zapaleniem wątroby
typu C),
• jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę (lek stosowany np. po przeszczepie organów).
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta , lub pacjent ma wątpliwości ,
powinien ponownie skontaktować się z lekarzem .
Ponadto, nie należy stosować leku Zahron, 40 mg (największa dawka):
• jeśli u pacjenta występuje umiarkowanie nasilona choroba nerek (w przypadku
wątpliwości należy zapytać lekarza),
• jeśli u pacjenta występuje choroba tarczycy,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości czy też
bóle mięśni, jeśli u pacjenta lub członków jego rodziny stwierdzano choroby mięśni, lub
wcześniej podczas stosowania leków zmniejszających stężenie substancji tłuszczowych
występowały zaburzenia dotyczące mięśni,
• jeśli pacjent regularnie pije znaczne ilości alkoholu,
• jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi),
• jeśli pacjent stosuje leki z grupy fibratów , tzn. inne leki zmniejszające stężenie
cholesterolu .
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta lub pacjent ma wątpliwości ,
należy ponownie skontaktować się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
3/9
Przed rozpoczęciem stosowania leku Zahron należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
• jeśli u pacjenta występują choroby nerek,
• jeśli u pacjenta występują choroby wątroby,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości lub bóle
mięśni, pacjenci z występującymi w przeszłości u nich lub w ich rodzinie chorobami
mięśni, lub zaburzeniami ze strony mięśni występującymi wcześniej podczas stosowania
leków zmniejszających stężenie substancji tłuszczowych . Pacjent powinien
niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią u niego dolegliwości lub bóle
mięśni niewiadomego pocho dzenia, szczególnie jeśli towarzyszy temu ogólne złe
samopoczucie i gorączka. Należy również poinformować lekarza, jeśli wystąpi stałe
osłabienie mięśni ,
• jeśli u pacjenta występuje lub występowała miastenia (choroba powodująca ogólne
osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w
oddychaniu) lub miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oczu),
ponieważ statyny mogą czasami nasilać objawy choroby lub prowadzić do wystąpienia
miastenii (patrz punkt 4) ,
• jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła wysypka skórna o ciężkim nasileniu lub
łuszczenie się skóry, pęcherze i (lub) owrzodzenia w jamie ustnej po przyjęciu leku
Zahron lub innych podobnych leków ,
• jeśli pacjent regularnie pije znaczne ilości alkoholu,
• jeśli u pacjenta występuje choroba tarczycy,
• jeśli pacjent stosuje leki obniżające stężenie cholesterolu z grupy fibratów. Należy
przeczytać dokładnie ulotkę, nawet jeśli pacjent przyjmował wcześniej inne leki
zmniejszające stężenie cholesterolu,
• jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV, np. rytonawir z
lopinawirem i (lub) atazanawirem , należy zapoznać się z informacjami z punktu: Zahron
a inne leki,
• jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni doustnie lub we
wstrzyknięciu lek zawierający kwas fusydowy (lek stosowany w zakażeniach
bakteryjnych). Stosowanie kwasu fusydowego jednocześnie z lekiem Zahron może
prowadzić do ciężkich uszkodzeń mięśni (rabdomiolizy),
• jeśli pacjent ma powyżej 70 lat (ponieważ lekarz musi dobrać odpowiednią dawkę
początkową dla pacjenta),
• jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność układu oddechowego,
• jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi). U tych pacjentów lekarz ustali właściwą dawkę początkową leku
Zahron.
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta lub pacjent ma wątpliwości :
Nie należy przyjmować leku Zahron w dawce 40 mg (największa dawka), a przed przyjęciem
leku Zahron w jakiejkolwiek innej dawce należy skontaktować się z lekarzem lub
farmaceutą
W związku ze stosowaniem leku Zahron notowano występowanie ciężkich reakcji skórnych, w tym
zespół Stevensa-Johnsona i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). Jeśli
wystąpi którykolwiek z objawów opisanych w punkcie 4, należy przerwać stosowanie leku Zahron
i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
U niewielkiej grupy pacjentów leki z grupy statyn mogą wpływać na czynność wątroby. W celu
potwierdzenia takiego d ziałania wykonuje się badanie krwi sprawdzające aktywność enzymów
wątrobowych. Zazwyczaj lekarz zaleca wykonanie badania aktywności enzymów wątrobowych
we krwi przed rozpoczęciem i podczas leczenia lekiem Zahron.
Podczas stosowania tego leku, lekarz będzie uważnie kontrolował czy u pacjenta wystąpiły objawy
cukrzycy lub ryzyko rozwoju cukrzycy. Na ryzyko rozwoju cukrzycy narażeni są pacjenci, u
4/9
których występuje zwiększone stężenie cukru i tłuszczów we krwi, nadwaga i zwiększone ciśnienie
tętnicze krwi.
Dzieci i młodzież
• jeśli pacjent ma mniej niż 6 lat: leku Zahron nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej
6 lat.
• jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat: lek Zahron w dawce 40 mg nie jest odpowiedni do
stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Zahron a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez
pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Należy powiedzieć lekarzowi , jeśli pacjent przyjmuje:
• cyklosporynę (stosowaną np. po przeszczepie narządów),
• leki rozrzedzające krew np. warfaryna, acenokumarol lub fluindion (ich działanie
rozrzedzające krew i ryzyko krwawienia mogą być zwiększone podczas jednoczesnego
stosowania z tym lekiem), tikagrelor lub klopidogrel,
• lek z grupy fibratów (taki jak gemfibrozyl, fenofibrat), lub jakikolwiek inny lek
zmniejszający stężenie cholesterolu we krwi (np. ezetymib),
• leki stosowane w przypadku niestrawności (stosowane w celu zobojętnienia kwasu
solnego w żołądku),
• erytromycynę (antybiotyk), kwas fusydowy (patrz poniżej oraz punkt Ostrzeżenia i
środki ostrożności),
• doustne środki antykoncepcyjne,
• regorafenib (stosowany w leczeniu raka),
• darolutamid (stosowany w leczeniu raka) ,
• kampatynib (stosowany w leczeniu raka),
• hormonalną terapię zastępczą,
• fostamatinib (stosowany w leczeniu obniżonej liczby płytek krwi),
• febuksostat (stosowany w leczeniu i zapobieganiu wysokich stężeń kwasu moczowego
we krwi),
• teryflunomid (stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego),
• którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu zakażeń wirusowych, w
tym zakażenia HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C, podawany pojedynczo lub
w skojarzeniu z innymi lekami (patrz: Ostrzeżenia i środki ostrożności ): rytonawir,
lopinawir, atazanawir, sofosbuwir, woksylaprewir, , ombitaswir, parytaprewir,
dazabuwir, welpataswir, grazoprewir, elbaswir, glekaprewir, pibrentaswir ,
• roksadustat (stosowany w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą
nerek),
• tafamidis (stosowany w leczeniu choroby zwanej amyloidozą transtyretynową) .
Zahron może zmieniać działanie tych leków lub leki te mogą zmieniać działanie leku Zahron .
Jeśli w leczeniu infekcji bakteryjnej pacjent musi stosować kwas fusydowy w postaci doustnej,
należy tymczasowo odstawić lek Zahron. Lekarz poinformuje pacjenta kiedy bezpiecznie będzie
mógł wznowić przyjmowanie Zahronu. Równoczesne przyjmowanie Zahronu z kwasem
fusydowym w rzadkich przypadkach może doprowadzić do osłabienia mięśni, tkliwości lub bólu
(rabdomioliza). Więcej informacji odnośnie rabdomiolizy znajduje się w punkcie 4.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje
mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Leku Zahron nie należy przyjmować w ciąży ani w okresie karmienia piersią . Jeśli podczas
stosowania leku Zahron pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać stosowanie leku
5/9
Zahron i skontaktować się z lekarzem . Podczas stosowania leku Zahron należy unikać ciąży i
stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży .
Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty .
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Większość osób może prowadzić pojazdy i obsługiwać maszyny w okresie stosowania leku
Zahron. Jednak u części pacjentów występują zawroty głowy podczas stosowania tego leku. Jeśli
u pacjenta występują takie objawy, należy skontaktować się z lekarzem zanim pacjent zdecyduje
się prowadzić samochód lub obsługiwać maszyny.
Zahron zawiera laktozę
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku Zahron.
Zahron 5 mg zawiera żółcień chinolinową, lak (E 104).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Zahron 10 mg zawiera czerwień allura AC (E 129).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Zahron 40 mg zawiera żółcień pomarańczową (E 110) i czerwień koszenilową (E 124).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Pełny wykaz substancji pomocniczych znajduje się w punkcie 6 „Zawartość opakowania i i nne
informacje".
3. J ak stosować lek Zahron
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Dorośli
Stosowanie leku Zahron w celu obniżenia stężenia cholesterolu
Dawka początkowa
Leczenie należy rozpoczynać od dawki 5 mg lub 10 mg, nawet jeśli pacjent stosował wcześniej
większe dawki innych statyn. Wielkość dawki początkowej zależy od:
- stężenia cholesterolu ,
- stopnia ryzyka wystąpienia u pacjenta zawału serca 1ub udaru,
- występowania u pacjenta czynników zwiększających podatność na działania niepożądane .
Lekarz ustali, jaka dawka początkowa jest najbardziej odpowiednia dla pacjenta.
Lekarz może zadecydować o zastosowaniu dawki 5 mg jako dawki początkowej jeśli:
- pacjent pochodzi z Azji (Japonii, Chin, Filipin, Wietnamu, Korei lub Indii),
- pacjent jest w wieku powyżej 70 lat,
- u pacjenta występują umiarkowanie ciężkie choroby nerek,
- pacjent jest narażony na wystąpienie chorób mięśni (miopatia) .
Zwiększanie dawki i dawka maksymalna
Lekarz może zadecydować o zwiększeniu dawki, tak aby była ona o dpowiednia do potrzeb
pacjenta. Jeśli pacjent rozpoczął leczenie od dawki 5 mg, lekarz może zdecydować o zwiększeniu
do 10 mg, a następnie do 20 mg lub 40 mg, jeśli jest to konieczne. Jeśli pacjent rozpoczął
leczenie od dawki 10 mg, lekarz może zdecydować o zwiększeniu do 20 mg, a następnie do 40
6/9
mg, jeśli jest to konieczne . Okres leczenia ustaloną dawką pomiędzy każdorazowym jej
zwiększeniem wynosi 4 tygodnie.
Maksymalna dawka dobowa leku Zahron to 40 mg. Jest ona stosowana u pacjentów z wysokim
stężeniem cholesterolu i dużym ryzykiem zawału lub udaru, u których dawka 20 mg była
niewystarczająca do zmniejszenia stężenia cholesterolu.
Stosowanie leku Zahron w celu zmniejszenia ryzyka zawału lub udaru lub podobnych
problemów zdrowotnych
Zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg, jednak lekarz może zdecydować o jej zmniejszeniu, jeśli
u pacjenta występują czynniki opisane powyżej.
Stosowanie u dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat
Zakres dawki do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat wynosi od 5 do 20 mg raz
na dobę. Zwykle stosowana dawka początkowa wynosi 5 mg raz na dobę, a lekarz może stopniowo
zwiększyć dawkę tak, aby była ona odpowiednia dla pacjenta. Maksymalna dawka dobowa leku
Zahron u dzieci w wieku od 6 do 17 lat to 10 mg lub 20 mg, zależnie od rodzaju leczonej choroby.
Lek należy zażywać raz na dobę. Leku Zahron w dawce 40 mg nie należy stosować u dzieci.
Przyjmowanie leku
Tabletkę należy połykać w całości, popijając wodą .
Zahron należy przyjmować raz na dobę o dowolnej porze z jedzeniem lub bez jedzenia
Zaleca się przyjmować lek o stałej porze, aby łatwiej o tym pamiętać.
Kontrolne badania cholesterolu
W celu upewnienia się, że stężenie cholesterolu zmniejszyło się i jest prawidłowe, należy
regularnie odbywać wizyty kontrolne i przeprowadzać badania krwi .
Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki, tak aby była ona odpowiednia dla pacjenta.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Zahron
W razie zażycia większej niż zalecana dawki leku Zahron należy skontaktować się z lekarzem lub
zgłosić się do najbliższego szpitala .
Jeśli pacjent znajdzie się w szpitalu lub będzie leczony z powodu innej choroby, powinien
poinformować lekarza lub inny personel medyczny o stosowaniu leku Zahron.
Pominięcie przyjęcia leku Zahron
Należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze . Nie należy stosować dawki podwójnej w celu
uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie przyjmowania leku Zahron
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent chce przerwać stosowanie leku Zahron. Stężenie
cholesterolu może ponownie się zwiększyć, jeśli stosowanie leku Zahron zostanie przerwane.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.
4. M ożliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.
Jest ważne, aby pacjent wiedział , jakie działania niepożądane mogą wystąpić . Zazwyczaj są one
łagodne i ustępują krótko po rozpoczęciu leczenia .
7/9
Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną, jeśli
wystąpią następujące reakcje alergiczne:
- trudności w oddychaniu z obrzękiem twarzy, ust, języka i (lub) gardła lub bez;
- obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w
połykaniu;
- bardzo nasilone swędzenie skóry (z grudkami);
- zaczerwienione płaskie, tarczowate lub okrągłe plamy na tułowiu, często z pęcherzami w
środku, łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie ustnej, gardle, nosie, na narządach
płciowych i w obrębie oczu. Występowanie tego typu groźnych wysypek skórnych mogą
poprzedzać gorączka i objawy grypopodobne (zespół Stevensa -Johnsona);
- rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała i powiększone węzły chłonne (zespół
DRESS lub zespół nadwrażliwości na lek).
Należy zaprzestać stosowania leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem jeśli
wystąpią:
• bóle lub inne dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać.
Objawy ze strony mięśni pojawiają się częściej u dzieci i młodzieży niż u pacjentów
dorosłych. Tak jak w przypadku innych statyn u bardzo małej liczby pacjentów
stwierdzano niekorzystne oddziaływanie na mięśnie. Rzadko u tych pacjentów
dochodziło do potencjalnie groźnego dla życia uszkodzenia mięśni (rabdomioliza) ;
• zerwanie mięśnia ;
• objawy zespołu tocznipodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany
hematologiczne).
Działania niepożądane występujące często (u więcej niż 1 na 100, ale u mniej niż 1 na 10
leczonych pacjentów)
- bóle głowy, bóle brzucha , zaparcia, nudności, bóle mięśni, osłabienie, zawroty głowy;
- zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie trzeba
przerwać leczenia (dotyczy tylko dawki 40 mg);
- cukrzyca. Istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia cukrzycy u pacjentów ze
zwiększonym stężeniem cukru i tłuszczów we krwi, nadwagą i zwiększonym ciśnieniem
tętniczym krwi. Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas stosowania tego leku.
Działania niepożądane występujące niezbyt często (u więcej niż 1 na 1000, ale u mniej niż 1
na 100 leczonych pacjentów)
- wysypka, swędzenie lub inne reakcje skórne;
- zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie trzeba
przerywać leczenia (dotyczy tylko dawki 5 mg, 10 mg i 20 mg).
Działania niepożądane występujące rzadko (u więcej niż 1 na 1 0 000, ale mniej niż 1 na
1000 leczonych pacjentów)
- ciężkie reakcje alergiczne – do objawów należy obrzęk twarzy, warg, języka i(lub)
gardła, trudności w połykaniu i oddychaniu, nasilone swędzenie skóry (z grudkami);
Jeśli pacjent podejrzewa, że wystąpiła reakcja alergiczna należy natychmiast
przerwać stosowanie leku Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną ;
- uszkodzenie mięśni u dorosłych – należy zachować środki ostrożności tzn. zaprzestać
stosowania leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią bóle
lub inne dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać;
- silne bóle brzucha (zapalenie trzustki);
- zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi ;
- większa niż zwykle skłonność do krwawień lub powstawania siniaków ze względu na niski
poziom płytek krwi;
- objawy zespołu toczniopodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany
hematologiczne).
8/9
Działania niepożądane występujące bardzo rzadko (u mniej niż 1 na 10 000 leczonych
pacjentów)
- żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu) , zapalenie wątroby , obecność krwi w moczu ,
uszkodzenie nerwów kończyn górnych i dolnych (odczuwanie jako sztywność kończyn) ,
bóle stawów, utrata pamięci, powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia ).
Do działań niepożądanych o nieznanej częstości należą:
- biegunka (luźne stolce), kaszel, płytki oddech, obrzęk (ze świądem) , zaburzenia snu
(bezsenność i koszmary senne) , problemy seksualne , depresja, problemy z oddychaniem
(nieproduktywny kaszel i/lub płytki oddech lub gorączka) , uszkodzenie ścięgien , stałe
osłabienie mięśni;
- miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych
przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu), miastenia oczna (choroba
powodująca osłabienie mięśni oka). Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta
występuje osłabienie rąk lub nóg, nasilające się po okresach aktywności, podwójne
widzenie lub opadanie powiek, trudności z połykaniem lub duszności.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie działania niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów
Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, Strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
5. J ak przechowywać lek Zahron
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci .
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po
EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.
Nie należy stosować tego leku, jeśli zauważy się widoczne oznaki naruszenia opakowania.
Leków nie należy wyrz ucać do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki. Należy
zapytać farmaceutę co zrobić z lekami, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże
chronić środowisko.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane:
- u pacjentów z nadwrażliwością na rozuwastatynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1,
- u pacjentów z czynną chorobą wątroby, w tym z niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością
aminotransferaz w surowicy i ponad 3-krotnym zwiększeniem powyżej górnej granicy normy
(GGN) aktywności jednej z nich,
- u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min),
- u pacjentów z miopatią,
- u pacjentów otrzymujących jednocześnie połączenie sofosbuwiru/welpataswiru/
woksylaprewiru (patrz punkt 4.5)
- u pacjentów jednocześnie leczonych cyklosporyną,
- u pacjentek w ciąży, w okresie karmienia piersią i u pacjentek w wieku rozrodczym nie
stosujących skutecznych metod antykoncepcji.
Stosowanie produktu w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z czynnikami
predysponującymi do występowania miopatii lub rabdomiolizy. Należą do nich:
- umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min),
- niedoczynność tarczycy,
- genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
- wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy
HMG-CoA lub leku z grupy fibratów,
- nadużywanie alkoholu,
- sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu we krwi,
- azjatyckie pochodzenie,
- jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów,
(patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrze żenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Działanie na nerki
U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, stwierdzano
przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego,
wykrywanej testem paskowym. Nie stwierdzono, aby występowanie proteinurii poprzedzało wystąpienie
ostrej lub postępującej choroby nerek (patrz punkt 4.8). Częstość występowania ciężkich działań
niepożądanych ze strony nerek w zastosowaniu klinicznym jest większa po dawce 40 mg. U pacjentów
leczonych dawką 40 mg należy rozważyć ocenę czynności nerek podczas rutynowej kontroli.
Działanie na mięśnie
U pacjentów leczonych produktem Zahron, zwłaszcza dawkami powyżej 20 mg, stwierdzano
występowanie działania na mięśnie szkieletowe, np. bólów mięśni, miopatii oraz rzadko rabdomiolizy. Po
zastosowaniu jednocześnie ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA obserwowano bardzo rzadkie
przypadki rabdomiolizy. Należy zachować ostrożność jeśli te leki są stosowane łącznie, ponieważ nie
można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej (patrz punkt 4.5). Tak jak w przypadku innych
inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość zgłaszania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną
stosowaną po wprowadzeniu do obrotu jest większa po dawce 40 mg.
Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Nie należy badać aktywności kinazy kreatynowej (CK) po intensywnym wysiłku fizycznym ani kiedy
występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności CK, gdyż może to zakłócić interpretację
wyników. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność kinazy kreatynowej była znacznie zwiększona
(>5 x GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w
badaniu kontrolnym CK>5 x GGN.
Przed rozpoczęciem leczenia
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z
czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych zalicza się:
- zaburzenia czynności nerek,
- niedoczynność tarczycy,
- genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
- wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy
HMG-CoA lub leku z grupy fibratów,
- nadużywanie alkoholu,
- wiek >70 lat,
- sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz
punkty 4.2, 4.5 i 5.2),
- jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.
U tej grupy pacjentów należy rozważyć ryzyko i możliwe korzyści leczenia, a w trakcie leczenia zaleca
się obserwację pacjenta. Jeśli u pacjenta w badaniu wykonanym przed leczeniem stwierdza się znacznie
zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.
W trakcie leczenia
Należy poinformować pacjenta, aby niezwłocznie powiadomił lekarza, jeśli wystąpią niewyjaśnione bóle
mięśni, osłabienie siły mięśniowej lub skurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe
samopoczucie lub gorączka. U tych pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy
kreatynowej. Jeśli aktywność kinazy kreatynowej jest znacząco zwiększona (>5 x GGN) lub jeśli
objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet
wtedy, gdy CK <5 x GGN), należy przerwać leczenie. Po ustąpieniu objawów klinicznych i
zmniejszeniu aktywności kinazy kreatynowej do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne
zastosowanie produktu Zahron lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce.
Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie
jest konieczna rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej. Podczas przyjmowania lub po
zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny, bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię
o podłożu immunologicznym (IMNM - immunozależna miopatia martwicza). Klinicznie IMNM
charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej
w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.
W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już
występującą miastenię lub miastenię oczną (patrz punkt 4.8). Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy
przerwać stosowanie produktu Zahron. Odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym podaniu)
tej samej lub innej statyny.
Dane z badań klinicznych u małej grupy pacjentów nie zawierają dowodów zwiększonego działania
rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe, podczas stosowania z innymi lekami. Jednakże u pacjentów
leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu fibrynowego, w
tym gemfibrozylem, cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli,
inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi stwierdzano zwiększenie częstości
występowania zapalenia mięśni i miopatii. Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami
reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego
stosowania gemfibrozylu i produktu Zahron. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany
stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub kwasu
nikotynowego i produktu Zahron. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron w dawce 40 mg oraz leków
z grupy fibratów jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5 i punkt 4.8).
Produktu leczniczego Zahron nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym
ogólnoustrojowo a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u
których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie
statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy
(w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu
fusydowego i statyn (patrz punkt 4.5). Pacjentowi trzeba zalecić, aby w przypadku wystąpienia
jakichkolwiek objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do
lekarza. Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu
fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie
ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne
stosowanie produktu leczniczego Zahron i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w
przypadkach indywidualnych oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.
Nie należy stosować produktu Zahron, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące
wskazywać na miopatię lub usposabiające do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek
rabdomiolizy (np. sepsa, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia
metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka).
Daptomycyna
Zgłaszano przypadki miopatii i/lub rabdomiolizy w przypadku jednoczesnego podawania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną, ponieważ każdy z tych leków może powodować miopatię i/lub
rabdomiolizę, gdy jest podawany samodzielnie. Należy rozważyć tymczasowe wstrzymanie stosowania
leku Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że korzyści z jednoczesnego podawania
przewyższają ryzyko. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, należy mierzyć poziom CPK
częściej niż raz w tygodniu, a pacjentów należy uważnie monitorować pod kątem jakichkolwiek
objawów lub symptomów, które mogą wskazywać na miopatię.
Ciężkie skórne reakcje niepożądane
Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane w tym zespół
Stevensa-Johnsona (SJS ang. Stevens-Johnson syndrome) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami
ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), mogące zagrażać
życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i
podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.
Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast
przerwać stosowanie leku Zahron i rozważyć alternatywne leczenie.
Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Zahron, nie
należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.
Wpływ na czynność wątroby
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u
pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) mających w wywiadzie chorobę wątroby. Zaleca się
wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.
Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Zahron, jeśli aktywność aminotransferaz w
surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich
działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz
wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu, jest większa po dawce 40 mg.
U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem
nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Zahron należy zastosować odpowiednie
leczenie choroby podstawowej.
Rasa
W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów pochodzenia
azjatyckiego, w porównaniu z rasą kaukaską (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Inhibitory proteazy
Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów
przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem.
Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów wskutek stosowania
rozuwastatyny u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteaz jak i możliwość
zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki leku
rozuwastatyny u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz. Równoczesne stosowanie rozuwastatyny z
niektórymi inhibitorami proteazy nie jest zalecane, o ile dawkowanie rozuwastatyny nie zostanie
dostosowane (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Śródmiąższowa choroba płuc
W rzadkich przypadkach, przy leczeniu statynami zgłaszano występowanie śródmiąższowej choroby
płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawy mogą zawierać: duszność,
suchy kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeżeli
podejrzewa się u pacjenta rozwój śródmiąższowej choroby płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Cukrzyca
Niektóre dane wskazują na to, że statyny powodują zwiększenie stężenia glukozy we krwi, a u
niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą wywoływać hiperglikemię
wymagającą odpowiedniego leczenia. Ryzyko to jednak nie powinno być przyczyną przerwania
leczenia statynami, ponieważ korzyści wynikające ze zmniejszenia ryzyka wystąpienia zaburzeń
naczyniowych na skutek stosowania statyn są większe.
Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 do 6,9 mmol/L, BMI>30 kg/m2, zwiększone
stężenie trójglicerydów, nadciśnienie) powinni być monitorowani zarówno pod względem klinicznym
jak i biochemicznym zgodnie z wytycznymi krajowymi.
W badaniu JUPITER zaobserwowano, że całkowita częstość występowania cukrzycy u pacjentów w
grupie przyjmującej rozuwastatynę wynosiła 2,8%, w grupie placebo 2,3% (u pacjentów ze stężeniem
glukozy na czczo 5,6 do 6,9 mmol/L).
Dzieci
Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech
płciowych według skali Tannera u dzieci od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do
2 lat. Po dwóch latach stosowania leczenia w ramach badań klinicznych, nie wykryto wpływu na
wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową (patrz punkt 5.1).
W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost
aktywności kinazy kreatyniny > 10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po
ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych
u osób dorosłych (patrz punkt 4.8).
Substancje pomocnicze
Ten produkt zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
Tabletki 5 mg zawierają żółcień chinolinową, lak (E 104). Może powodować reakcje alergiczne.
Tabletki 10 mg zawierają czerwień allura AC (E 129). Może powodować reakcje alergiczne.
Tabletki 40 mg zawierają żółcień pomarańczową FCF (E 110) oraz czerwień koszenilowa A (E 124).
Może powodować reakcje alergiczne.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi lekami lub inne rodzaje interakcji
Wpływ równolegle stosowanych leków na rozuwastatynę
Inhibitory białek transportujących. Rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek
transportujących, w tym dla wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz dla
transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Równoległe podawanie rozuwastatyny z produktami
leczniczymi, które są inhibitorami tych białek transportujących może skutkować zwiększeniem stężenia
rozuwastatyny w osoczu oraz zwiększeniem ryzyka rozwoju miopatii (patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5
Tabela 1).
Cyklosporyna. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron i cyklosporyny powoduje około 7-krotne
zwiększenie powierzchni pola pod krzywą (AUC) rozuwastatyny w porównaniu z AUC u zdrowych
ochotników (patrz Tabela 1). Produkt Zahron jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących
równocześnie cyklosporynę (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne stosowanie nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu.
Inhibitory proteazy. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i inhibitorów proteazy znacząco
zwiększa ekspozycję na rozuwastatynę (patrz Tabela 1). Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest
znany. Na przykład, w przeprowadzonym badaniu farmakokinetycznym jednoczesne zastosowanie u
zdrowych ochotników rozuwastatyny w dawce 10 mg oraz produktu złożonego zawierającego dwa
inhibitory proteaz (300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru), powodowało odpowiednio około
trzykrotne i siedmiokrotne zwiększenie AUC i Cmax dla rozuwastatyny. Równoczesne stosowanie
rozuwastatyny oraz niektórych kombinacji inhibitorów proteaz można rozważyć po uważnym
przeanalizowaniu zmian dawkowania rozuwastatyny z uwzględnieniem spodziewanego zwiększenia
ekspozycji na rozuwastatynę (patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5 Tabela 1).
Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron i
gemfibrozylu powoduje 2-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia rozuwastatyny (Cmax ) oraz
powierzchni pola pod krzywą (AUC) (patrz punkt 4.4).
W oparciu o wyniki z przeprowadzonych specyficznych badań interakcji nie należy się spodziewać
wystąpienia istotnych farmakokinetycznych interakcji z fenofibratem, jednak mogą wystąpić interakcje
farmakodynamiczne. Jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA oraz gemfibrozylu,
fenofibratu lub innych leków z grupy fibratów oraz niacyny (kwasu nikotynowego) w dawce
obniżającej stężenie lipidów (1 g na dobę lub większej) zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii,
prawdopodobnie dlatego, że leki te same mogą powodować miopatię. Jednoczesne stosowanie leków z
grupy fibratów i produktu Zahron w dawce 40 mg jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3 i punkt 4.4).
U tych pacjentów należy rozpoczynać leczenie od dawki 5 mg.
Ezetymib. Jednoczesne stosowanie 10 mg produktu Zahron i 10 mg ezetymibu powodowało 1,2-
krotne zwiększenie AUC dla rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią (Tabela 1). Nie
można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej między rozuwastatyną a ezetymibem pod
względem występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).
Daptomycyna. Ryzyko miopatii i/lub rabdomiolizy może być zwiększone w przypadku
równoczesnego podawania inhibitorów reduktazy HMG-CoA i daptomycyny. Należy rozważyć
tymczasowe wstrzymanie podawania Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że
korzyści z równoczesnego podawania przewyższają ryzyko. Jeśli nie można uniknąć równoczesnego
podawania, poziom CPK należy mierzyć częściej niż raz w tygodniu, a pacjentów należy ściśle
monitorować pod kątem jakichkolwiek oznak lub objawów, które mogą wskazywać na miopatię (patrz
punkt 4.4).
Leki przeciw nadkwaśności. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesin zmniejszających
kwaśność soku żołądkowego zawierających wodorotlenek glinu i magnezu powodowało zmniejszenie
stężenia rozuwastatyny w osoczu mniej więcej o 50%. Działanie to było mniejsze, gdy leki
zobojętniające były zażywane 2 godziny po zastosowaniu rozuwastatyny. Nie badano, jakie znaczenie
ma ta interakcja w praktyce klinicznej.
Erytromycyna. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powoduje zmniejszenie
powierzchni pola pod krzywą AUC(0-t) rozuwastatyny o 20% i stężenia maksymalnego Cmax rozuwastatyny
o 30%. Ta interakcja może być spowodowana zwiększeniem motoryki przewodu pokarmowego po
zastosowaniu erytromycyny.
Enzymy układu cytochromu P450. Z badań in vivo oraz in vitro wynika, że rozuwastatyna nie ma
działania hamującego lub pobudzającego izoenzymy układu cytochromu P450. Ponadto enzymy te
mają słabe powinowactwo do rozuwastatyny. Z tego względu interakcje międzylekowe wynikające z
metabolizmu przy udziale cytochromu P450 nie są spodziewane. Nie stwierdzono występowania
klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP 2C9 i CYP 3A4) ani ketokonazolem
(inhibitor CYP 2A6 i CYP 3A4).
Tikagrelor. Tikagrelor może wpływać na nerkowe wydalanie rosuwastatyny, zwiększając ryzyko
akumulacji rosuwastatyny. Chociaż właściwy mechanizm nie jest znany, w niektórych przypadkach,
równoczesne stosowanie tikagreloru i rosuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek,
wzrostu aktywności CPK (kinaza fosfokreatynowa) i rabdomiolizy.
Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny (patrz także Tabela 1): Gdy konieczne
jest podawanie rozuwastatyny równolegle z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że
zwiększają ekspozycję ustroju na rozuwastatynę, dawki rozuwastatyny powinny zostać dostosowane.
Należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę, jeżeli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest
około 2-krotne lub większe. Należy dostosować maksymalną dawkę dobową rozuwastatyny tak, aby
spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki dobowej
40 mg przyjmowanej bez wchodzących w interakcje produktów leczniczych, na przykład 20 mg
rozuwastatyny z gemfibrozylem (zwiększenie 1,9-krotne) oraz 10 mg rozuwastatyny przy
jednoczesnym podawaniu atazanawiru/rytonawiru (zwiększenie 3,1-krotne).
Jeśli zaobserwuje się, że produkt leczniczy zwiększa AUC rozuwastatyny mniej niż 2-krotnie, nie ma
potrzeby zmniejszania dawki początkowej, należy jednak zachować ostrożność, podczas zwiększania
dawki leku Zahron powyżej 20 mg.
Tabela 1. Wpływ równolegle stosowanych produktów leczniczych na ekspozycję na
rozuwastatynę (AUC; w kolejności malejącego stopnia zwiększenia ekspozycji) na podstawie
danych z opublikowanych badań klinicznych
2-krotny lub większy niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Schemat dawkowania leku wchodzącego
w interakcję
Schemat dawkowania
rozuwastatyny
Zmiana AUC
dla
rozuwastatyny*
Sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir
(400 mg-100 mg- 100 mg) +
woksylaprewir (100 mg) raz na dobę przez
15 dni
10 mg, dawka pojedyncza 7,4-krotne ↑
Cyklosporyna 75 mg dwa razy/dobę do 200
mg dwa razy/dobę, przez 6 miesięcy
10 mg raz/dobę, przez 10 dni 7,1-krotne ↑
Darolutamid 600 mg dwa razy/dobę, przez
5 dni
5 mg, dawka pojedyncza 5,2-krotne ↑
Regorafenib 160 mg, raz na dobę, 14 dni 5 mg, dawka pojedyncza 3,8-krotne ↑
Atazanawir 300 mg / rytonawir 100 mg
raz/dobę, przez 8 dni
10 mg, dawka pojedyncza 3,1- krotne ↑
Roksadustat 200 mg co drugi dzień 10 mg, dawka pojedyncza 2,9-krotne ↑
Welpataswir 100 mg raz na dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,7-krotne ↑
Ombitaswir 25 mg / parytaprewir 150 mg /
rytonawir 100 mg raz na dobę / dazabuwir
400 mg dwa razy na dobę, 14 dni
5 mg, dawka pojedyncza 2,6-krotne ↑
Teryflunomid Brak danych 2,5-krotne ↑
Grazoprewir 200 mg / elbaswir 50 mg raz
na dobę, 11 dni
10 mg, dawka pojedyncza 2,3-krotne ↑
Glekaprewir 400 mg / pibrentaswir 120 mg
raz na dobę, 7 dni
5 mg raz na dobę, 7 dni 2,2-krotne ↑
Lopinawir 400 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 17 dni
20 mg raz/dobę, przez 7 dni 2,1- krotne ↑
Kampatynib 400 mg dwa razy/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,1-krotne ↑
Klopidogrel 300 mg dawka nasycająca,
następnie 75 mg po 24 godzinach
20 mg, dawka pojedyncza 2-krotne ↑
Fostamatinib 100 mg dwa razy/dobę 20 mg, dawka pojedyncza 2,0-krotne ↑
Febuksostat 120 mg raz/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 1,9-krotne ↑
Tafamidis 61 mg dwa razy/dobę w dniu 1 i
2, następnie raz/dobę w dniach od 3 do 9
10 mg, dawka pojedyncza
2,0-krotne ↑
Gemfibrozyl 600 mg dwa razy/dobę, przez
7 dni
80 mg, dawka pojedyncza 1,9- krotne ↑
Mniej niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Eltrombopag 75 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,6- krotne ↑
Darunawir 600 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 7 dni
10 mg raz/dobę, 7 dni 1,5- krotne ↑
Typranawir 500 mg / rytonawir 200 mg
dwa razy/dobę, przez 11 dni
10 mg, dawka pojedyncza 1,4- krotne ↑
Dronedaron 400 mg dwa razy/dobę Niedostępny 1,4- krotne ↑
Itrakonazol 200 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,4- krotne ↑**
Ezetymib 10 mg raz/dobę, przez 14 dni 10 mg, raz/dobę, przez 14 dni 1,2- krotne ↑**
Zmniejszenie AUC rozuwastatyny
Erytromycyna 500 mg cztery razy/dobę,
przez 7 dni
80 mg, dawka pojedyncza 20% ↓
Baicalin 50 mg trzy razy/dobę, przez 14 dni 20 mg, dawka pojedyncza 47% ↓
*Dane podane jako krotność zmiany przedstawiają prostą proporcję między ekspozycją na rozuwastatynę
podczas równoczesnego stosowania z innymi lekami a ekspozycją podczas podawania samej tylko
rozuwastatyny. Dane podane jako zmiana względna wyrażona w % przedstawiają procentową zmianę
względem ekspozycji podczas stosowania samej tylko rozuwastatyny. Zwiększenie zostało oznaczone
symbolem “↑”, brak zmiany - symbolem “↔”, a zmniejszenie – symbolem “↓”.
**Przeprowadzono szereg badań interakcji dla różnych dawek rozuwastatyny, w tabeli ukazano najbardziej
istotną proporcję
AUC = pole pod krzywą;
Następujące produkty lecznicze/skojarzenia produktów leczniczych nie miały klinicznie istotnego
wpływu na współczynnik AUC rozuwastatyny podczas jednoczesnego podawania: Aleglitazar 0,3 mg
przez 7 dni; Fenofibrat 67 mg trzy razy/dobę, przez 7 dni; Flukonazol 200 mg raz/dobę, przez 11 dni;
Fosamprenawir 700 mg/rytonawir 100 mg dwa razy/dobę, przez 8 dni; Ketokonazol 200 mg dwa
razy/dobę, przez 7 dni; Ryfampina 450 mg raz/dobę, przez 7 dni; Sylimaryna 140 mg trzy razy/dobę,
przez 5 dni.
Wpływ rozuwastatyny na równolegle stosowane leki
Antagoniści witaminy K. Tak jak w przypadku stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA,
rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami
witaminy K (np. warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny) może
powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika normalizowanego (INR). Zmniejszenie dawki
produktu Zahron lub zaprzestanie jego podawania może powodować zmniejszenie INR. W takich
przypadkach należy odpowiednio kontrolować INR.
Doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza. Jednoczesne stosowanie
rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie powierzchni pola pod
krzywą (AUC) etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26 i 34%. Zwiększone stężenie leku w
osoczu należy uwzględnić podczas ustalania dawki środka antykoncepcyjnego. Brak jest jakichkolwiek
danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i hormonalnej
terapii zastępczej, dlatego nie można wykluczyć występowania podobnych skutków, jak podczas
jednoczesnego stosowania ze środkami antykoncepcyjnymi. Leki te były stosowane jednocześnie i
dobrze tolerowane przez wiele pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych.
Inne leki
Digoksyna: Na podstawie przeprowadzonych odpowiednich badań nad interakcjami można
przypuszczać, że nie występują klinicznie istotne interakcje z digoksyną.
Kwas fusydowy: nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji rozuwastatyny z kwasem
fusydowym. Ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone gdy podawany
ogólnoustrojowo kwas fusydowy jest stosowany w skojarzeniu ze statynami. Mechanizm tej interakcji
(niezależnie od tego, czy ma ona charakter farmakodynamiczny czy farmakokinetyczny, czy zarówno
farmakodynamiczny, jak i farmakokinetyczny) nie jest jeszcze znany. Istnieją doniesienia o
przypadkach rabdomiolizy (w tym kilku zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących to
skojarzenie leków.
Jeśli podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie rozuwastatyną należy przerwać na cały
okres leczenia kwasem fusydowym. Patrz także punkt 4.4.
Dzieci i młodzież: Badania interakcji zostały przeprowadzone tylko u pacjentów dorosłych.
Zakres i stopień interakcji w populacji pediatrycznej nie są znane.
ChPL, pkt 4.8: Dzia łania niepożądane
Lista niepożądanych działań leku przedstawiona w postaci tabelarycznej
Na podstawie danych pochodzących z badań klinicznych oraz bogatego doświadczenia zgromadzonego
w toku porejestracyjnego stosowania leku, w poniższej tabeli przedstawiono profil działań
niepożądanych rozuwastatyny. Działania niepożądane wyszczególnione poniżej zostały sklasyfikowane
według częstości ich występowania oraz systemowej klasyfikacji narządów.
Rzadko: trombocytopenia
Rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy
Często: cukrzyca1
Częstość nieznana: depresja
Często: bóle głowy, zawroty głowy
Bardzo rzadko: polineuropatia, zaburzenia pamięci
Częstość nieznana: neuropatia obwodowa, zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne, miastenia
Częstość nieznana: miastenia oczna
Częstość nieznana: kaszel, duszności
Często: zaparcia, nudności, bóle brzucha
Rzadko: zapalenie trzustki
Częstość nieznana: biegunka
Rzadko: zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych
Bardzo rzadko: żółtaczka, zapalenie wątroby
Niezbyt często: świąd, wysypka, pokrzywka
Częstość nieznana: zespół Stevensa- Johnsona, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS)
Często: bóle mięśni
Rzadko: miopatia (w tym zapalenie mięśni) i rabdomioliza, zespół toczniopodobny, zerwanie mięśnia
Bardzo rzadko: artralgia
Częstość nieznana: Immunozależna miopatia martwicza Choroby ścięgien, czasem powikłane zerwaniem
Bardzo rzadko: hematuria
Bardzo rzadko: ginekomastia
Często: osłabienie
Częstość nieznana: obrzęki
działań niepożądanych wykazuje tendencję zależności od dawki.
W przypadku niektórych statyn zgłaszano następujące działania niepożądane:
- zaburzenia czynności płciowych,
- w rzadkich przypadkach śródmiąższowa choroba płuc, zwłaszcza w długim okresie leczenia (patrz
punkt 4.4).
Dzieci i młodzież: zwiększenie stężenia kinazy kreatyniny > 10 x GGN (górna granica normy) i objawy
ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były
częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w
porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4). Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa
rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.
Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Rosuvastatinum calicum 10,4 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- chronić przed światłem
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 4 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Celuloza mikrokrystaliczna; Laktoza jednowodna; Krospowidon, typ A; Magnezu stearynian; Skład otoczki; Laktoza jednowodna; Triacetyna; Hypromeloza; Tytanu dwutlenek (E 171); Żółcień chinolinowa, lak (E 104) (tabletki 5 mg); Czerwień Allura AC (E129) (tabletki 10 mg); Karmin (E 120) (tabletki 20 mg); Żółcień Pomarańczowa FCF (E 110) (tabletki 40 mg); Czerwień Koszenilowa A (E 124) (tabletki 40 mg) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- czerwony okrągły nadruk: 5 nadruk: 10 nadruk: 20 nadruk: 40
Tabletki 5 mg: okrągłe, jasnożółte, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "5" po jednej stronie. Tabletki 10 mg: okrągłe, jasnoróżowe, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "10" po jednej stronie. Tabletki 20 mg: okrągłe, ciemnoróżowe, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "20" po jednej stronie. Tabletki 40 mg: okrągłe, czerwone, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "40" po jednej stronie. źródło: ChPL, pkt 3
- czerwony okrągły nadruk: 5 nadruk: 10 nadruk: 20 nadruk: 40
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Nie przeprowadzono badań nad wpływem rozuwastatyny na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Na podstawie właściwości farmakodynamicznych rozuwastatyny można sądzić, że nie powinna ona wywierać takiego wpływu. W czasie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy, co należy wziąć pod uwagę podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
38 pozycji, według częstości
- często: cukrzyca1; bóle głowy; zawroty głowy; zaparcia; nudności; bóle brzucha; bóle mięśni; osłabienie
- niezbyt często: świąd; wysypka; pokrzywka
- rzadko: trombocytopenia; reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy; zapalenie trzustki; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych; miopatia (w tym zapalenie mięśni) i rabdomioliza; zespół toczniopodobny; zerwanie mięśnia
- bardzo rzadko: polineuropatia; zaburzenia pamięci; żółtaczka; zapalenie wątroby; artralgia; hematuria; ginekomastia
- częstość nieznana: depresja; neuropatia obwodowa; zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne; miastenia; miastenia oczna; kaszel; duszności; biegunka; zespół Stevensa- Johnsona; reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS); Immunozależna miopatia martwicza Choroby ścięgien; czasem powikłane zerwaniem; obrzęki działań niepożądanych wykazuje tendencję zależności od dawki
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 6 lat
źródło: „Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.” · ChPL, pkt 4.2
- nie zaleca się poniżej 6 lat
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
„U dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zalecana maksymalna dawka wynosi 20 mg raz na dobę.” - 20 mg na dobę · dzieci, młodzież · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
„Zwiększanie dawki do dawki maksymalnej 20 mg raz na dobę powinno odbywać się na podstawie indywidualnej odpowiedzi i tolerancji dzieci na leczenie, jak zalecają rekomendacje dotyczące leczenia dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.4).”
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie leku u dzieci powinno być prowadzone przez specjalistę.”
Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera)
„Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera) Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna U dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zwykle stosowana dawka początkowa to 5 mg na dobę. • U dzieci w wieku od 6 do 9 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zakres zwykle stosowanych dawek to 5 – 10 mg doustnie raz na dobę. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dawek większych niż 10 mg w tej grupie wiekowej.”- Dzieci w wieku poniżej 6 lat: „Dzieci w wieku poniżej 6 lat Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania rozuwastatyny u dzieci w wieku poniżej 6 lat nie były badane. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa u pacjentów starszych niż 70 lat wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4).”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Zalecana dawka początkowa u pacjentów starszych niż 70 lat wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4). Nie ma konieczności zmiany dawki produktu u pacjentów z innych grup wiekowych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z niewydolnością nerek
„Pacjenci z niewydolnością nerek Nie ma konieczności zmiany dawki u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Zalecana dawka początkowa u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min) wynosi 5 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Stosowanie produktu Zahron w jakiejkolwiek dawce jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4 3 i punkt 5 2).” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z niewydolnością wątroby
„Pacjenci z niewydolnością wątroby Nie stwierdzono zwiększenia ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę u pacjentów z 7 punktami lub mniejszą liczbą punktów w skali Child-Pugh. Jednakże u pacjentów z 8 lub 9 punktami w skali Child- Pugh obserwowano zwiększenie ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę (patrz punkt 5 2). U tych pacjentów należy rozważyć ocenę czynności nerek (patrz punkt 4.4). Nie ma danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z grupy powyżej 9 punktów w skali Child-Pugh. Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża: Ze względu na to, że cholesterol oraz inne produkty jego przemiany są niezbędne do prawidłowego rozwoju płodu, spodziewane ryzyko stosowania inhibitorów reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści wynikające z leczenia kobiety w ciąży. Wyniki badań na zwierzętach zawierają ograniczone dowody toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Jeżeli podczas leczenia rozuwastatyną pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać leczenie.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią: Ograniczone dane pochodzące z opublikowanych doniesień wskazują, że rozuwastatyna jest obecna w mleku kobiet karmiących. Rozuwastatyna przenika do mleka karmiących samic szczura. Z uwagi na mechanizm działania produktu leczniczego Zahron, istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt. Produkt leczniczy Zahron jest przeciwwskazany do stosowania w okresie laktacji.” - Płodność: „Płodność: Brak znanego wpływu na płodność po zastosowaniu rozuwastatyny.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Zahron może być przyjmowany o każdej porze dnia z pokarmem lub bez pokarmu.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- alkohol: „HMG-CoA lub leku z grupy fibratów, - nadużywanie alkoholu, - wiek >70 lat, - sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.2), - jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.” źródło: ChPL, pkt 4.4
- alkohol: „Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) mających w wywiadzie chorobę wątroby.” źródło: ChPL, pkt 4.4
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: I nformacje ważne przed zastosowaniem leku Zahron
Kiedy nie stosować leku Zahron:
• jeśli pacjent ma uczulenie na rozuwastatynę lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6).
• jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Jeśli kobieta stosująca Zahron zajdzie w
ciążę, powinna natychmiast przerwać st osowanie leku i poinformować lekarza. Kobiety
stosujące lek Zahron powinny stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży,
• jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby,
• jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości lub bóle
mięśni,
• jeśli pacjent przyjmuje skojarzenie sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru
(stosowane w leczeniu wirusowego zakażenia wątroby zwanego zapaleniem wątroby
typu C),
• jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę (lek stosowany np. po przeszczepie organów).
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta , lub pacjent ma wątpliwości ,
powinien ponownie skontaktować się z lekarzem .
Ponadto, nie należy stosować leku Zahron, 40 mg (największa dawka):
• jeśli u pacjenta występuje umiarkowanie nasilona choroba nerek (w przypadku
wątpliwości należy zapytać lekarza),
• jeśli u pacjenta występuje choroba tarczycy,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości czy też
bóle mięśni, jeśli u pacjenta lub członków jego rodziny stwierdzano choroby mięśni, lub
wcześniej podczas stosowania leków zmniejszających stężenie substancji tłuszczowych
występowały zaburzenia dotyczące mięśni,
• jeśli pacjent regularnie pije znaczne ilości alkoholu,
• jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi),
• jeśli pacjent stosuje leki z grupy fibratów , tzn. inne leki zmniejszające stężenie
cholesterolu .
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta lub pacjent ma wątpliwości ,
należy ponownie skontaktować się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
3/9
Przed rozpoczęciem stosowania leku Zahron należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
• jeśli u pacjenta występują choroby nerek,
• jeśli u pacjenta występują choroby wątroby,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości lub bóle
mięśni, pacjenci z występującymi w przeszłości u nich lub w ich rodzinie chorobami
mięśni, lub zaburzeniami ze strony mięśni występującymi wcześniej podczas stosowania
leków zmniejszających stężenie substancji tłuszczowych . Pacjent powinien
niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią u niego dolegliwości lub bóle
mięśni niewiadomego pocho dzenia, szczególnie jeśli towarzyszy temu ogólne złe
samopoczucie i gorączka. Należy również poinformować lekarza, jeśli wystąpi stałe
osłabienie mięśni ,
• jeśli u pacjenta występuje lub występowała miastenia (choroba powodująca ogólne
osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w
oddychaniu) lub miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oczu),
ponieważ statyny mogą czasami nasilać objawy choroby lub prowadzić do wystąpienia
miastenii (patrz punkt 4) ,
• jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła wysypka skórna o ciężkim nasileniu lub
łuszczenie się skóry, pęcherze i (lub) owrzodzenia w jamie ustnej po przyjęciu leku
Zahron lub innych podobnych leków ,
• jeśli pacjent regularnie pije znaczne ilości alkoholu,
• jeśli u pacjenta występuje choroba tarczycy,
• jeśli pacjent stosuje leki obniżające stężenie cholesterolu z grupy fibratów. Należy
przeczytać dokładnie ulotkę, nawet jeśli pacjent przyjmował wcześniej inne leki
zmniejszające stężenie cholesterolu,
• jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV, np. rytonawir z
lopinawirem i (lub) atazanawirem , należy zapoznać się z informacjami z punktu: Zahron
a inne leki,
• jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni doustnie lub we
wstrzyknięciu lek zawierający kwas fusydowy (lek stosowany w zakażeniach
bakteryjnych). Stosowanie kwasu fusydowego jednocześnie z lekiem Zahron może
prowadzić do ciężkich uszkodzeń mięśni (rabdomiolizy),
• jeśli pacjent ma powyżej 70 lat (ponieważ lekarz musi dobrać odpowiednią dawkę
początkową dla pacjenta),
• jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność układu oddechowego,
• jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi). U tych pacjentów lekarz ustali właściwą dawkę początkową leku
Zahron.
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta lub pacjent ma wątpliwości :
Nie należy przyjmować leku Zahron w dawce 40 mg (największa dawka), a przed przyjęciem
leku Zahron w jakiejkolwiek innej dawce należy skontaktować się z lekarzem lub
farmaceutą
W związku ze stosowaniem leku Zahron notowano występowanie ciężkich reakcji skórnych, w tym
zespół Stevensa-Johnsona i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). Jeśli
wystąpi którykolwiek z objawów opisanych w punkcie 4, należy przerwać stosowanie leku Zahron
i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
U niewielkiej grupy pacjentów leki z grupy statyn mogą wpływać na czynność wątroby. W celu
potwierdzenia takiego d ziałania wykonuje się badanie krwi sprawdzające aktywność enzymów
wątrobowych. Zazwyczaj lekarz zaleca wykonanie badania aktywności enzymów wątrobowych
we krwi przed rozpoczęciem i podczas leczenia lekiem Zahron.
Podczas stosowania tego leku, lekarz będzie uważnie kontrolował czy u pacjenta wystąpiły objawy
cukrzycy lub ryzyko rozwoju cukrzycy. Na ryzyko rozwoju cukrzycy narażeni są pacjenci, u
4/9
których występuje zwiększone stężenie cukru i tłuszczów we krwi, nadwaga i zwiększone ciśnienie
tętnicze krwi.
Dzieci i młodzież
• jeśli pacjent ma mniej niż 6 lat: leku Zahron nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej
6 lat.
• jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat: lek Zahron w dawce 40 mg nie jest odpowiedni do
stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Zahron a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez
pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Należy powiedzieć lekarzowi , jeśli pacjent przyjmuje:
• cyklosporynę (stosowaną np. po przeszczepie narządów),
• leki rozrzedzające krew np. warfaryna, acenokumarol lub fluindion (ich działanie
rozrzedzające krew i ryzyko krwawienia mogą być zwiększone podczas jednoczesnego
stosowania z tym lekiem), tikagrelor lub klopidogrel,
• lek z grupy fibratów (taki jak gemfibrozyl, fenofibrat), lub jakikolwiek inny lek
zmniejszający stężenie cholesterolu we krwi (np. ezetymib),
• leki stosowane w przypadku niestrawności (stosowane w celu zobojętnienia kwasu
solnego w żołądku),
• erytromycynę (antybiotyk), kwas fusydowy (patrz poniżej oraz punkt Ostrzeżenia i
środki ostrożności),
• doustne środki antykoncepcyjne,
• regorafenib (stosowany w leczeniu raka),
• darolutamid (stosowany w leczeniu raka) ,
• kampatynib (stosowany w leczeniu raka),
• hormonalną terapię zastępczą,
• fostamatinib (stosowany w leczeniu obniżonej liczby płytek krwi),
• febuksostat (stosowany w leczeniu i zapobieganiu wysokich stężeń kwasu moczowego
we krwi),
• teryflunomid (stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego),
• którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu zakażeń wirusowych, w
tym zakażenia HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C, podawany pojedynczo lub
w skojarzeniu z innymi lekami (patrz: Ostrzeżenia i środki ostrożności ): rytonawir,
lopinawir, atazanawir, sofosbuwir, woksylaprewir, , ombitaswir, parytaprewir,
dazabuwir, welpataswir, grazoprewir, elbaswir, glekaprewir, pibrentaswir ,
• roksadustat (stosowany w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą
nerek),
• tafamidis (stosowany w leczeniu choroby zwanej amyloidozą transtyretynową) .
Zahron może zmieniać działanie tych leków lub leki te mogą zmieniać działanie leku Zahron .
Jeśli w leczeniu infekcji bakteryjnej pacjent musi stosować kwas fusydowy w postaci doustnej,
należy tymczasowo odstawić lek Zahron. Lekarz poinformuje pacjenta kiedy bezpiecznie będzie
mógł wznowić przyjmowanie Zahronu. Równoczesne przyjmowanie Zahronu z kwasem
fusydowym w rzadkich przypadkach może doprowadzić do osłabienia mięśni, tkliwości lub bólu
(rabdomioliza). Więcej informacji odnośnie rabdomiolizy znajduje się w punkcie 4.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje
mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Leku Zahron nie należy przyjmować w ciąży ani w okresie karmienia piersią . Jeśli podczas
stosowania leku Zahron pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać stosowanie leku
5/9
Zahron i skontaktować się z lekarzem . Podczas stosowania leku Zahron należy unikać ciąży i
stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży .
Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty .
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Większość osób może prowadzić pojazdy i obsługiwać maszyny w okresie stosowania leku
Zahron. Jednak u części pacjentów występują zawroty głowy podczas stosowania tego leku. Jeśli
u pacjenta występują takie objawy, należy skontaktować się z lekarzem zanim pacjent zdecyduje
się prowadzić samochód lub obsługiwać maszyny.
Zahron zawiera laktozę
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku Zahron.
Zahron 5 mg zawiera żółcień chinolinową, lak (E 104).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Zahron 10 mg zawiera czerwień allura AC (E 129).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Zahron 40 mg zawiera żółcień pomarańczową (E 110) i czerwień koszenilową (E 124).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Pełny wykaz substancji pomocniczych znajduje się w punkcie 6 „Zawartość opakowania i i nne
informacje".
3. J ak stosować lek Zahron
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Dorośli
Stosowanie leku Zahron w celu obniżenia stężenia cholesterolu
Dawka początkowa
Leczenie należy rozpoczynać od dawki 5 mg lub 10 mg, nawet jeśli pacjent stosował wcześniej
większe dawki innych statyn. Wielkość dawki początkowej zależy od:
- stężenia cholesterolu ,
- stopnia ryzyka wystąpienia u pacjenta zawału serca 1ub udaru,
- występowania u pacjenta czynników zwiększających podatność na działania niepożądane .
Lekarz ustali, jaka dawka początkowa jest najbardziej odpowiednia dla pacjenta.
Lekarz może zadecydować o zastosowaniu dawki 5 mg jako dawki początkowej jeśli:
- pacjent pochodzi z Azji (Japonii, Chin, Filipin, Wietnamu, Korei lub Indii),
- pacjent jest w wieku powyżej 70 lat,
- u pacjenta występują umiarkowanie ciężkie choroby nerek,
- pacjent jest narażony na wystąpienie chorób mięśni (miopatia) .
Zwiększanie dawki i dawka maksymalna
Lekarz może zadecydować o zwiększeniu dawki, tak aby była ona o dpowiednia do potrzeb
pacjenta. Jeśli pacjent rozpoczął leczenie od dawki 5 mg, lekarz może zdecydować o zwiększeniu
do 10 mg, a następnie do 20 mg lub 40 mg, jeśli jest to konieczne. Jeśli pacjent rozpoczął
leczenie od dawki 10 mg, lekarz może zdecydować o zwiększeniu do 20 mg, a następnie do 40
6/9
mg, jeśli jest to konieczne . Okres leczenia ustaloną dawką pomiędzy każdorazowym jej
zwiększeniem wynosi 4 tygodnie.
Maksymalna dawka dobowa leku Zahron to 40 mg. Jest ona stosowana u pacjentów z wysokim
stężeniem cholesterolu i dużym ryzykiem zawału lub udaru, u których dawka 20 mg była
niewystarczająca do zmniejszenia stężenia cholesterolu.
Stosowanie leku Zahron w celu zmniejszenia ryzyka zawału lub udaru lub podobnych
problemów zdrowotnych
Zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg, jednak lekarz może zdecydować o jej zmniejszeniu, jeśli
u pacjenta występują czynniki opisane powyżej.
Stosowanie u dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat
Zakres dawki do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat wynosi od 5 do 20 mg raz
na dobę. Zwykle stosowana dawka początkowa wynosi 5 mg raz na dobę, a lekarz może stopniowo
zwiększyć dawkę tak, aby była ona odpowiednia dla pacjenta. Maksymalna dawka dobowa leku
Zahron u dzieci w wieku od 6 do 17 lat to 10 mg lub 20 mg, zależnie od rodzaju leczonej choroby.
Lek należy zażywać raz na dobę. Leku Zahron w dawce 40 mg nie należy stosować u dzieci.
Przyjmowanie leku
Tabletkę należy połykać w całości, popijając wodą .
Zahron należy przyjmować raz na dobę o dowolnej porze z jedzeniem lub bez jedzenia
Zaleca się przyjmować lek o stałej porze, aby łatwiej o tym pamiętać.
Kontrolne badania cholesterolu
W celu upewnienia się, że stężenie cholesterolu zmniejszyło się i jest prawidłowe, należy
regularnie odbywać wizyty kontrolne i przeprowadzać badania krwi .
Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki, tak aby była ona odpowiednia dla pacjenta.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Zahron
W razie zażycia większej niż zalecana dawki leku Zahron należy skontaktować się z lekarzem lub
zgłosić się do najbliższego szpitala .
Jeśli pacjent znajdzie się w szpitalu lub będzie leczony z powodu innej choroby, powinien
poinformować lekarza lub inny personel medyczny o stosowaniu leku Zahron.
Pominięcie przyjęcia leku Zahron
Należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze . Nie należy stosować dawki podwójnej w celu
uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie przyjmowania leku Zahron
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent chce przerwać stosowanie leku Zahron. Stężenie
cholesterolu może ponownie się zwiększyć, jeśli stosowanie leku Zahron zostanie przerwane.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.
4. M ożliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.
Jest ważne, aby pacjent wiedział , jakie działania niepożądane mogą wystąpić . Zazwyczaj są one
łagodne i ustępują krótko po rozpoczęciu leczenia .
7/9
Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną, jeśli
wystąpią następujące reakcje alergiczne:
- trudności w oddychaniu z obrzękiem twarzy, ust, języka i (lub) gardła lub bez;
- obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w
połykaniu;
- bardzo nasilone swędzenie skóry (z grudkami);
- zaczerwienione płaskie, tarczowate lub okrągłe plamy na tułowiu, często z pęcherzami w
środku, łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie ustnej, gardle, nosie, na narządach
płciowych i w obrębie oczu. Występowanie tego typu groźnych wysypek skórnych mogą
poprzedzać gorączka i objawy grypopodobne (zespół Stevensa -Johnsona);
- rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała i powiększone węzły chłonne (zespół
DRESS lub zespół nadwrażliwości na lek).
Należy zaprzestać stosowania leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem jeśli
wystąpią:
• bóle lub inne dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać.
Objawy ze strony mięśni pojawiają się częściej u dzieci i młodzieży niż u pacjentów
dorosłych. Tak jak w przypadku innych statyn u bardzo małej liczby pacjentów
stwierdzano niekorzystne oddziaływanie na mięśnie. Rzadko u tych pacjentów
dochodziło do potencjalnie groźnego dla życia uszkodzenia mięśni (rabdomioliza) ;
• zerwanie mięśnia ;
• objawy zespołu tocznipodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany
hematologiczne).
Działania niepożądane występujące często (u więcej niż 1 na 100, ale u mniej niż 1 na 10
leczonych pacjentów)
- bóle głowy, bóle brzucha , zaparcia, nudności, bóle mięśni, osłabienie, zawroty głowy;
- zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie trzeba
przerwać leczenia (dotyczy tylko dawki 40 mg);
- cukrzyca. Istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia cukrzycy u pacjentów ze
zwiększonym stężeniem cukru i tłuszczów we krwi, nadwagą i zwiększonym ciśnieniem
tętniczym krwi. Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas stosowania tego leku.
Działania niepożądane występujące niezbyt często (u więcej niż 1 na 1000, ale u mniej niż 1
na 100 leczonych pacjentów)
- wysypka, swędzenie lub inne reakcje skórne;
- zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie trzeba
przerywać leczenia (dotyczy tylko dawki 5 mg, 10 mg i 20 mg).
Działania niepożądane występujące rzadko (u więcej niż 1 na 1 0 000, ale mniej niż 1 na
1000 leczonych pacjentów)
- ciężkie reakcje alergiczne – do objawów należy obrzęk twarzy, warg, języka i(lub)
gardła, trudności w połykaniu i oddychaniu, nasilone swędzenie skóry (z grudkami);
Jeśli pacjent podejrzewa, że wystąpiła reakcja alergiczna należy natychmiast
przerwać stosowanie leku Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną ;
- uszkodzenie mięśni u dorosłych – należy zachować środki ostrożności tzn. zaprzestać
stosowania leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią bóle
lub inne dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać;
- silne bóle brzucha (zapalenie trzustki);
- zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi ;
- większa niż zwykle skłonność do krwawień lub powstawania siniaków ze względu na niski
poziom płytek krwi;
- objawy zespołu toczniopodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany
hematologiczne).
8/9
Działania niepożądane występujące bardzo rzadko (u mniej niż 1 na 10 000 leczonych
pacjentów)
- żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu) , zapalenie wątroby , obecność krwi w moczu ,
uszkodzenie nerwów kończyn górnych i dolnych (odczuwanie jako sztywność kończyn) ,
bóle stawów, utrata pamięci, powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia ).
Do działań niepożądanych o nieznanej częstości należą:
- biegunka (luźne stolce), kaszel, płytki oddech, obrzęk (ze świądem) , zaburzenia snu
(bezsenność i koszmary senne) , problemy seksualne , depresja, problemy z oddychaniem
(nieproduktywny kaszel i/lub płytki oddech lub gorączka) , uszkodzenie ścięgien , stałe
osłabienie mięśni;
- miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych
przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu), miastenia oczna (choroba
powodująca osłabienie mięśni oka). Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta
występuje osłabienie rąk lub nóg, nasilające się po okresach aktywności, podwójne
widzenie lub opadanie powiek, trudności z połykaniem lub duszności.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie działania niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów
Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, Strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
5. J ak przechowywać lek Zahron
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci .
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po
EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.
Nie należy stosować tego leku, jeśli zauważy się widoczne oznaki naruszenia opakowania.
Leków nie należy wyrz ucać do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki. Należy
zapytać farmaceutę co zrobić z lekami, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże
chronić środowisko.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane:
- u pacjentów z nadwrażliwością na rozuwastatynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1,
- u pacjentów z czynną chorobą wątroby, w tym z niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością
aminotransferaz w surowicy i ponad 3-krotnym zwiększeniem powyżej górnej granicy normy
(GGN) aktywności jednej z nich,
- u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min),
- u pacjentów z miopatią,
- u pacjentów otrzymujących jednocześnie połączenie sofosbuwiru/welpataswiru/
woksylaprewiru (patrz punkt 4.5)
- u pacjentów jednocześnie leczonych cyklosporyną,
- u pacjentek w ciąży, w okresie karmienia piersią i u pacjentek w wieku rozrodczym nie
stosujących skutecznych metod antykoncepcji.
Stosowanie produktu w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z czynnikami
predysponującymi do występowania miopatii lub rabdomiolizy. Należą do nich:
- umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min),
- niedoczynność tarczycy,
- genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
- wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy
HMG-CoA lub leku z grupy fibratów,
- nadużywanie alkoholu,
- sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu we krwi,
- azjatyckie pochodzenie,
- jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów,
(patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrze żenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Działanie na nerki
U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, stwierdzano
przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego,
wykrywanej testem paskowym. Nie stwierdzono, aby występowanie proteinurii poprzedzało wystąpienie
ostrej lub postępującej choroby nerek (patrz punkt 4.8). Częstość występowania ciężkich działań
niepożądanych ze strony nerek w zastosowaniu klinicznym jest większa po dawce 40 mg. U pacjentów
leczonych dawką 40 mg należy rozważyć ocenę czynności nerek podczas rutynowej kontroli.
Działanie na mięśnie
U pacjentów leczonych produktem Zahron, zwłaszcza dawkami powyżej 20 mg, stwierdzano
występowanie działania na mięśnie szkieletowe, np. bólów mięśni, miopatii oraz rzadko rabdomiolizy. Po
zastosowaniu jednocześnie ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA obserwowano bardzo rzadkie
przypadki rabdomiolizy. Należy zachować ostrożność jeśli te leki są stosowane łącznie, ponieważ nie
można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej (patrz punkt 4.5). Tak jak w przypadku innych
inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość zgłaszania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną
stosowaną po wprowadzeniu do obrotu jest większa po dawce 40 mg.
Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Nie należy badać aktywności kinazy kreatynowej (CK) po intensywnym wysiłku fizycznym ani kiedy
występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności CK, gdyż może to zakłócić interpretację
wyników. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność kinazy kreatynowej była znacznie zwiększona
(>5 x GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w
badaniu kontrolnym CK>5 x GGN.
Przed rozpoczęciem leczenia
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z
czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych zalicza się:
- zaburzenia czynności nerek,
- niedoczynność tarczycy,
- genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
- wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy
HMG-CoA lub leku z grupy fibratów,
- nadużywanie alkoholu,
- wiek >70 lat,
- sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz
punkty 4.2, 4.5 i 5.2),
- jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.
U tej grupy pacjentów należy rozważyć ryzyko i możliwe korzyści leczenia, a w trakcie leczenia zaleca
się obserwację pacjenta. Jeśli u pacjenta w badaniu wykonanym przed leczeniem stwierdza się znacznie
zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.
W trakcie leczenia
Należy poinformować pacjenta, aby niezwłocznie powiadomił lekarza, jeśli wystąpią niewyjaśnione bóle
mięśni, osłabienie siły mięśniowej lub skurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe
samopoczucie lub gorączka. U tych pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy
kreatynowej. Jeśli aktywność kinazy kreatynowej jest znacząco zwiększona (>5 x GGN) lub jeśli
objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet
wtedy, gdy CK <5 x GGN), należy przerwać leczenie. Po ustąpieniu objawów klinicznych i
zmniejszeniu aktywności kinazy kreatynowej do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne
zastosowanie produktu Zahron lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce.
Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie
jest konieczna rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej. Podczas przyjmowania lub po
zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny, bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię
o podłożu immunologicznym (IMNM - immunozależna miopatia martwicza). Klinicznie IMNM
charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej
w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.
W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już
występującą miastenię lub miastenię oczną (patrz punkt 4.8). Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy
przerwać stosowanie produktu Zahron. Odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym podaniu)
tej samej lub innej statyny.
Dane z badań klinicznych u małej grupy pacjentów nie zawierają dowodów zwiększonego działania
rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe, podczas stosowania z innymi lekami. Jednakże u pacjentów
leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu fibrynowego, w
tym gemfibrozylem, cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli,
inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi stwierdzano zwiększenie częstości
występowania zapalenia mięśni i miopatii. Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami
reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego
stosowania gemfibrozylu i produktu Zahron. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany
stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub kwasu
nikotynowego i produktu Zahron. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron w dawce 40 mg oraz leków
z grupy fibratów jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5 i punkt 4.8).
Produktu leczniczego Zahron nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym
ogólnoustrojowo a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u
których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie
statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy
(w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu
fusydowego i statyn (patrz punkt 4.5). Pacjentowi trzeba zalecić, aby w przypadku wystąpienia
jakichkolwiek objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do
lekarza. Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu
fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie
ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne
stosowanie produktu leczniczego Zahron i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w
przypadkach indywidualnych oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.
Nie należy stosować produktu Zahron, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące
wskazywać na miopatię lub usposabiające do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek
rabdomiolizy (np. sepsa, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia
metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka).
Daptomycyna
Zgłaszano przypadki miopatii i/lub rabdomiolizy w przypadku jednoczesnego podawania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną, ponieważ każdy z tych leków może powodować miopatię i/lub
rabdomiolizę, gdy jest podawany samodzielnie. Należy rozważyć tymczasowe wstrzymanie stosowania
leku Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że korzyści z jednoczesnego podawania
przewyższają ryzyko. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, należy mierzyć poziom CPK
częściej niż raz w tygodniu, a pacjentów należy uważnie monitorować pod kątem jakichkolwiek
objawów lub symptomów, które mogą wskazywać na miopatię.
Ciężkie skórne reakcje niepożądane
Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane w tym zespół
Stevensa-Johnsona (SJS ang. Stevens-Johnson syndrome) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami
ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), mogące zagrażać
życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i
podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.
Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast
przerwać stosowanie leku Zahron i rozważyć alternatywne leczenie.
Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Zahron, nie
należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.
Wpływ na czynność wątroby
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u
pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) mających w wywiadzie chorobę wątroby. Zaleca się
wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.
Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Zahron, jeśli aktywność aminotransferaz w
surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich
działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz
wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu, jest większa po dawce 40 mg.
U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem
nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Zahron należy zastosować odpowiednie
leczenie choroby podstawowej.
Rasa
W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów pochodzenia
azjatyckiego, w porównaniu z rasą kaukaską (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Inhibitory proteazy
Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów
przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem.
Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów wskutek stosowania
rozuwastatyny u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteaz jak i możliwość
zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki leku
rozuwastatyny u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz. Równoczesne stosowanie rozuwastatyny z
niektórymi inhibitorami proteazy nie jest zalecane, o ile dawkowanie rozuwastatyny nie zostanie
dostosowane (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Śródmiąższowa choroba płuc
W rzadkich przypadkach, przy leczeniu statynami zgłaszano występowanie śródmiąższowej choroby
płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawy mogą zawierać: duszność,
suchy kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeżeli
podejrzewa się u pacjenta rozwój śródmiąższowej choroby płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Cukrzyca
Niektóre dane wskazują na to, że statyny powodują zwiększenie stężenia glukozy we krwi, a u
niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą wywoływać hiperglikemię
wymagającą odpowiedniego leczenia. Ryzyko to jednak nie powinno być przyczyną przerwania
leczenia statynami, ponieważ korzyści wynikające ze zmniejszenia ryzyka wystąpienia zaburzeń
naczyniowych na skutek stosowania statyn są większe.
Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 do 6,9 mmol/L, BMI>30 kg/m2, zwiększone
stężenie trójglicerydów, nadciśnienie) powinni być monitorowani zarówno pod względem klinicznym
jak i biochemicznym zgodnie z wytycznymi krajowymi.
W badaniu JUPITER zaobserwowano, że całkowita częstość występowania cukrzycy u pacjentów w
grupie przyjmującej rozuwastatynę wynosiła 2,8%, w grupie placebo 2,3% (u pacjentów ze stężeniem
glukozy na czczo 5,6 do 6,9 mmol/L).
Dzieci
Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech
płciowych według skali Tannera u dzieci od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do
2 lat. Po dwóch latach stosowania leczenia w ramach badań klinicznych, nie wykryto wpływu na
wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową (patrz punkt 5.1).
W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost
aktywności kinazy kreatyniny > 10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po
ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych
u osób dorosłych (patrz punkt 4.8).
Substancje pomocnicze
Ten produkt zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
Tabletki 5 mg zawierają żółcień chinolinową, lak (E 104). Może powodować reakcje alergiczne.
Tabletki 10 mg zawierają czerwień allura AC (E 129). Może powodować reakcje alergiczne.
Tabletki 40 mg zawierają żółcień pomarańczową FCF (E 110) oraz czerwień koszenilowa A (E 124).
Może powodować reakcje alergiczne.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi lekami lub inne rodzaje interakcji
Wpływ równolegle stosowanych leków na rozuwastatynę
Inhibitory białek transportujących. Rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek
transportujących, w tym dla wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz dla
transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Równoległe podawanie rozuwastatyny z produktami
leczniczymi, które są inhibitorami tych białek transportujących może skutkować zwiększeniem stężenia
rozuwastatyny w osoczu oraz zwiększeniem ryzyka rozwoju miopatii (patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5
Tabela 1).
Cyklosporyna. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron i cyklosporyny powoduje około 7-krotne
zwiększenie powierzchni pola pod krzywą (AUC) rozuwastatyny w porównaniu z AUC u zdrowych
ochotników (patrz Tabela 1). Produkt Zahron jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących
równocześnie cyklosporynę (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne stosowanie nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu.
Inhibitory proteazy. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i inhibitorów proteazy znacząco
zwiększa ekspozycję na rozuwastatynę (patrz Tabela 1). Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest
znany. Na przykład, w przeprowadzonym badaniu farmakokinetycznym jednoczesne zastosowanie u
zdrowych ochotników rozuwastatyny w dawce 10 mg oraz produktu złożonego zawierającego dwa
inhibitory proteaz (300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru), powodowało odpowiednio około
trzykrotne i siedmiokrotne zwiększenie AUC i Cmax dla rozuwastatyny. Równoczesne stosowanie
rozuwastatyny oraz niektórych kombinacji inhibitorów proteaz można rozważyć po uważnym
przeanalizowaniu zmian dawkowania rozuwastatyny z uwzględnieniem spodziewanego zwiększenia
ekspozycji na rozuwastatynę (patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5 Tabela 1).
Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron i
gemfibrozylu powoduje 2-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia rozuwastatyny (Cmax ) oraz
powierzchni pola pod krzywą (AUC) (patrz punkt 4.4).
W oparciu o wyniki z przeprowadzonych specyficznych badań interakcji nie należy się spodziewać
wystąpienia istotnych farmakokinetycznych interakcji z fenofibratem, jednak mogą wystąpić interakcje
farmakodynamiczne. Jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA oraz gemfibrozylu,
fenofibratu lub innych leków z grupy fibratów oraz niacyny (kwasu nikotynowego) w dawce
obniżającej stężenie lipidów (1 g na dobę lub większej) zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii,
prawdopodobnie dlatego, że leki te same mogą powodować miopatię. Jednoczesne stosowanie leków z
grupy fibratów i produktu Zahron w dawce 40 mg jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3 i punkt 4.4).
U tych pacjentów należy rozpoczynać leczenie od dawki 5 mg.
Ezetymib. Jednoczesne stosowanie 10 mg produktu Zahron i 10 mg ezetymibu powodowało 1,2-
krotne zwiększenie AUC dla rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią (Tabela 1). Nie
można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej między rozuwastatyną a ezetymibem pod
względem występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).
Daptomycyna. Ryzyko miopatii i/lub rabdomiolizy może być zwiększone w przypadku
równoczesnego podawania inhibitorów reduktazy HMG-CoA i daptomycyny. Należy rozważyć
tymczasowe wstrzymanie podawania Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że
korzyści z równoczesnego podawania przewyższają ryzyko. Jeśli nie można uniknąć równoczesnego
podawania, poziom CPK należy mierzyć częściej niż raz w tygodniu, a pacjentów należy ściśle
monitorować pod kątem jakichkolwiek oznak lub objawów, które mogą wskazywać na miopatię (patrz
punkt 4.4).
Leki przeciw nadkwaśności. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesin zmniejszających
kwaśność soku żołądkowego zawierających wodorotlenek glinu i magnezu powodowało zmniejszenie
stężenia rozuwastatyny w osoczu mniej więcej o 50%. Działanie to było mniejsze, gdy leki
zobojętniające były zażywane 2 godziny po zastosowaniu rozuwastatyny. Nie badano, jakie znaczenie
ma ta interakcja w praktyce klinicznej.
Erytromycyna. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powoduje zmniejszenie
powierzchni pola pod krzywą AUC(0-t) rozuwastatyny o 20% i stężenia maksymalnego Cmax rozuwastatyny
o 30%. Ta interakcja może być spowodowana zwiększeniem motoryki przewodu pokarmowego po
zastosowaniu erytromycyny.
Enzymy układu cytochromu P450. Z badań in vivo oraz in vitro wynika, że rozuwastatyna nie ma
działania hamującego lub pobudzającego izoenzymy układu cytochromu P450. Ponadto enzymy te
mają słabe powinowactwo do rozuwastatyny. Z tego względu interakcje międzylekowe wynikające z
metabolizmu przy udziale cytochromu P450 nie są spodziewane. Nie stwierdzono występowania
klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP 2C9 i CYP 3A4) ani ketokonazolem
(inhibitor CYP 2A6 i CYP 3A4).
Tikagrelor. Tikagrelor może wpływać na nerkowe wydalanie rosuwastatyny, zwiększając ryzyko
akumulacji rosuwastatyny. Chociaż właściwy mechanizm nie jest znany, w niektórych przypadkach,
równoczesne stosowanie tikagreloru i rosuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek,
wzrostu aktywności CPK (kinaza fosfokreatynowa) i rabdomiolizy.
Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny (patrz także Tabela 1): Gdy konieczne
jest podawanie rozuwastatyny równolegle z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że
zwiększają ekspozycję ustroju na rozuwastatynę, dawki rozuwastatyny powinny zostać dostosowane.
Należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę, jeżeli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest
około 2-krotne lub większe. Należy dostosować maksymalną dawkę dobową rozuwastatyny tak, aby
spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki dobowej
40 mg przyjmowanej bez wchodzących w interakcje produktów leczniczych, na przykład 20 mg
rozuwastatyny z gemfibrozylem (zwiększenie 1,9-krotne) oraz 10 mg rozuwastatyny przy
jednoczesnym podawaniu atazanawiru/rytonawiru (zwiększenie 3,1-krotne).
Jeśli zaobserwuje się, że produkt leczniczy zwiększa AUC rozuwastatyny mniej niż 2-krotnie, nie ma
potrzeby zmniejszania dawki początkowej, należy jednak zachować ostrożność, podczas zwiększania
dawki leku Zahron powyżej 20 mg.
Tabela 1. Wpływ równolegle stosowanych produktów leczniczych na ekspozycję na
rozuwastatynę (AUC; w kolejności malejącego stopnia zwiększenia ekspozycji) na podstawie
danych z opublikowanych badań klinicznych
2-krotny lub większy niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Schemat dawkowania leku wchodzącego
w interakcję
Schemat dawkowania
rozuwastatyny
Zmiana AUC
dla
rozuwastatyny*
Sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir
(400 mg-100 mg- 100 mg) +
woksylaprewir (100 mg) raz na dobę przez
15 dni
10 mg, dawka pojedyncza 7,4-krotne ↑
Cyklosporyna 75 mg dwa razy/dobę do 200
mg dwa razy/dobę, przez 6 miesięcy
10 mg raz/dobę, przez 10 dni 7,1-krotne ↑
Darolutamid 600 mg dwa razy/dobę, przez
5 dni
5 mg, dawka pojedyncza 5,2-krotne ↑
Regorafenib 160 mg, raz na dobę, 14 dni 5 mg, dawka pojedyncza 3,8-krotne ↑
Atazanawir 300 mg / rytonawir 100 mg
raz/dobę, przez 8 dni
10 mg, dawka pojedyncza 3,1- krotne ↑
Roksadustat 200 mg co drugi dzień 10 mg, dawka pojedyncza 2,9-krotne ↑
Welpataswir 100 mg raz na dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,7-krotne ↑
Ombitaswir 25 mg / parytaprewir 150 mg /
rytonawir 100 mg raz na dobę / dazabuwir
400 mg dwa razy na dobę, 14 dni
5 mg, dawka pojedyncza 2,6-krotne ↑
Teryflunomid Brak danych 2,5-krotne ↑
Grazoprewir 200 mg / elbaswir 50 mg raz
na dobę, 11 dni
10 mg, dawka pojedyncza 2,3-krotne ↑
Glekaprewir 400 mg / pibrentaswir 120 mg
raz na dobę, 7 dni
5 mg raz na dobę, 7 dni 2,2-krotne ↑
Lopinawir 400 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 17 dni
20 mg raz/dobę, przez 7 dni 2,1- krotne ↑
Kampatynib 400 mg dwa razy/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,1-krotne ↑
Klopidogrel 300 mg dawka nasycająca,
następnie 75 mg po 24 godzinach
20 mg, dawka pojedyncza 2-krotne ↑
Fostamatinib 100 mg dwa razy/dobę 20 mg, dawka pojedyncza 2,0-krotne ↑
Febuksostat 120 mg raz/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 1,9-krotne ↑
Tafamidis 61 mg dwa razy/dobę w dniu 1 i
2, następnie raz/dobę w dniach od 3 do 9
10 mg, dawka pojedyncza
2,0-krotne ↑
Gemfibrozyl 600 mg dwa razy/dobę, przez
7 dni
80 mg, dawka pojedyncza 1,9- krotne ↑
Mniej niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Eltrombopag 75 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,6- krotne ↑
Darunawir 600 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 7 dni
10 mg raz/dobę, 7 dni 1,5- krotne ↑
Typranawir 500 mg / rytonawir 200 mg
dwa razy/dobę, przez 11 dni
10 mg, dawka pojedyncza 1,4- krotne ↑
Dronedaron 400 mg dwa razy/dobę Niedostępny 1,4- krotne ↑
Itrakonazol 200 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,4- krotne ↑**
Ezetymib 10 mg raz/dobę, przez 14 dni 10 mg, raz/dobę, przez 14 dni 1,2- krotne ↑**
Zmniejszenie AUC rozuwastatyny
Erytromycyna 500 mg cztery razy/dobę,
przez 7 dni
80 mg, dawka pojedyncza 20% ↓
Baicalin 50 mg trzy razy/dobę, przez 14 dni 20 mg, dawka pojedyncza 47% ↓
*Dane podane jako krotność zmiany przedstawiają prostą proporcję między ekspozycją na rozuwastatynę
podczas równoczesnego stosowania z innymi lekami a ekspozycją podczas podawania samej tylko
rozuwastatyny. Dane podane jako zmiana względna wyrażona w % przedstawiają procentową zmianę
względem ekspozycji podczas stosowania samej tylko rozuwastatyny. Zwiększenie zostało oznaczone
symbolem “↑”, brak zmiany - symbolem “↔”, a zmniejszenie – symbolem “↓”.
**Przeprowadzono szereg badań interakcji dla różnych dawek rozuwastatyny, w tabeli ukazano najbardziej
istotną proporcję
AUC = pole pod krzywą;
Następujące produkty lecznicze/skojarzenia produktów leczniczych nie miały klinicznie istotnego
wpływu na współczynnik AUC rozuwastatyny podczas jednoczesnego podawania: Aleglitazar 0,3 mg
przez 7 dni; Fenofibrat 67 mg trzy razy/dobę, przez 7 dni; Flukonazol 200 mg raz/dobę, przez 11 dni;
Fosamprenawir 700 mg/rytonawir 100 mg dwa razy/dobę, przez 8 dni; Ketokonazol 200 mg dwa
razy/dobę, przez 7 dni; Ryfampina 450 mg raz/dobę, przez 7 dni; Sylimaryna 140 mg trzy razy/dobę,
przez 5 dni.
Wpływ rozuwastatyny na równolegle stosowane leki
Antagoniści witaminy K. Tak jak w przypadku stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA,
rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami
witaminy K (np. warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny) może
powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika normalizowanego (INR). Zmniejszenie dawki
produktu Zahron lub zaprzestanie jego podawania może powodować zmniejszenie INR. W takich
przypadkach należy odpowiednio kontrolować INR.
Doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza. Jednoczesne stosowanie
rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie powierzchni pola pod
krzywą (AUC) etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26 i 34%. Zwiększone stężenie leku w
osoczu należy uwzględnić podczas ustalania dawki środka antykoncepcyjnego. Brak jest jakichkolwiek
danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i hormonalnej
terapii zastępczej, dlatego nie można wykluczyć występowania podobnych skutków, jak podczas
jednoczesnego stosowania ze środkami antykoncepcyjnymi. Leki te były stosowane jednocześnie i
dobrze tolerowane przez wiele pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych.
Inne leki
Digoksyna: Na podstawie przeprowadzonych odpowiednich badań nad interakcjami można
przypuszczać, że nie występują klinicznie istotne interakcje z digoksyną.
Kwas fusydowy: nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji rozuwastatyny z kwasem
fusydowym. Ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone gdy podawany
ogólnoustrojowo kwas fusydowy jest stosowany w skojarzeniu ze statynami. Mechanizm tej interakcji
(niezależnie od tego, czy ma ona charakter farmakodynamiczny czy farmakokinetyczny, czy zarówno
farmakodynamiczny, jak i farmakokinetyczny) nie jest jeszcze znany. Istnieją doniesienia o
przypadkach rabdomiolizy (w tym kilku zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących to
skojarzenie leków.
Jeśli podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie rozuwastatyną należy przerwać na cały
okres leczenia kwasem fusydowym. Patrz także punkt 4.4.
Dzieci i młodzież: Badania interakcji zostały przeprowadzone tylko u pacjentów dorosłych.
Zakres i stopień interakcji w populacji pediatrycznej nie są znane.
ChPL, pkt 4.8: Dzia łania niepożądane
Lista niepożądanych działań leku przedstawiona w postaci tabelarycznej
Na podstawie danych pochodzących z badań klinicznych oraz bogatego doświadczenia zgromadzonego
w toku porejestracyjnego stosowania leku, w poniższej tabeli przedstawiono profil działań
niepożądanych rozuwastatyny. Działania niepożądane wyszczególnione poniżej zostały sklasyfikowane
według częstości ich występowania oraz systemowej klasyfikacji narządów.
Rzadko: trombocytopenia
Rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy
Często: cukrzyca1
Częstość nieznana: depresja
Często: bóle głowy, zawroty głowy
Bardzo rzadko: polineuropatia, zaburzenia pamięci
Częstość nieznana: neuropatia obwodowa, zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne, miastenia
Częstość nieznana: miastenia oczna
Częstość nieznana: kaszel, duszności
Często: zaparcia, nudności, bóle brzucha
Rzadko: zapalenie trzustki
Częstość nieznana: biegunka
Rzadko: zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych
Bardzo rzadko: żółtaczka, zapalenie wątroby
Niezbyt często: świąd, wysypka, pokrzywka
Częstość nieznana: zespół Stevensa- Johnsona, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS)
Często: bóle mięśni
Rzadko: miopatia (w tym zapalenie mięśni) i rabdomioliza, zespół toczniopodobny, zerwanie mięśnia
Bardzo rzadko: artralgia
Częstość nieznana: Immunozależna miopatia martwicza Choroby ścięgien, czasem powikłane zerwaniem
Bardzo rzadko: hematuria
Bardzo rzadko: ginekomastia
Często: osłabienie
Częstość nieznana: obrzęki
działań niepożądanych wykazuje tendencję zależności od dawki.
W przypadku niektórych statyn zgłaszano następujące działania niepożądane:
- zaburzenia czynności płciowych,
- w rzadkich przypadkach śródmiąższowa choroba płuc, zwłaszcza w długim okresie leczenia (patrz
punkt 4.4).
Dzieci i młodzież: zwiększenie stężenia kinazy kreatyniny > 10 x GGN (górna granica normy) i objawy
ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były
częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w
porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4). Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa
rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.
Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Rosuvastatinum calicum 15,6 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Rdzeń tabletki; Celuloza mikrokrystaliczna, typ 102; Laktoza jednowodna; Krospowidon, typ A; Magnezu stearynian; Otoczka tabletki; Laktoza jednowodna; Hypromeloza; Tytanu dwutlenek (E 171); Triacetyna; Żółcień chinolinowa (E 104), lak źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty okrągły średnicy 8 mm nadruk: 15 nadruk: 30
Lek Zahron dostarczany jest w blistrach zawierających 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 lub 100 tabletek. Zahron15 mg tabletki powlekane: okrągłe, obustronnie wypukłe, tabletki koloru blado-żółtego, o średnicy 8 mm, z wytłoczonym symbolem "15" na jednej stronie oraz ^ "15" na drugiej stronie. Zahron 30 mg tabletki powlekane: okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki koloru blado-żółtego, o średnicy 10 mm, z wytłoczonym symbolem "30" na jednej stronie. źródło: Ulotka, pkt 6 - żółty okrągły średnicy 8 mm nadruk: 15 nadruk: ^ 15 nadruk: 30
Tabletki 15 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe, tabletki koloru blado-żółtego, o średnicy 8 mm, z wytłoczonym symbolem "15" na jednej stronie oraz “ ^ 15” na drugiej stronie. Tabletki 30 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki koloru blado-żółtego, o średnicy 10 mm, z wytłoczonym symbolem "30" na jednej stronie. źródło: ChPL, pkt 3
- żółty okrągły średnicy 8 mm nadruk: 15 nadruk: 30
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Nie przeprowadzono badań nad wpływem rozuwastatyny na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Na podstawie właściwości farmakodynamicznych rozuwastatyny wydaje się mało prawdopodobne, aby wywierała taki wpływ. W czasie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy, co należy wziąć pod uwagę podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
48 pozycji wyodrębnione przez model AI
- często: ból głowy; zawroty głowy
- niezbyt często: reakcje nadwrażliwości włącznie z obrzękiem naczynioruchowym; cukrzyca; depresja
- rzadko: małopłytkowość; polineuropatia; upośledzenie pamięci
- częstość niepodana w tekście: neuropatia obwodowa; zaburzenia snu (w tym bezsenność oraz koszmary senne); miastenia; miastenia oczna; kaszel; duszność; zaparcia; nudności; ból brzucha; zapalenie trzustki; biegunka; zwiększone stężenie aminotransferaz wątrobowych; żółtaczka; zapalenie wątroby; świąd; wysypka; pokrzywka; Zespół Stevensa-Johnsona; reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS); ból mięśni; miopatia (w tym zapalenie mięśni); rabdomioliza; zespół toczeniopodobny; zerwanie mięśnia; bóle stawów; immunozależna miopatia martwicza; choroby ścięgien, czasem powikłane zerwaniem; krwiomocz; ginekomastia; osłabienie; obrzęk; proteinuria; zmianę zawartości białka w moczu; hematurii; bóle mięśni; miopatia; zapalenie mięśni; ostra niewydolność nerek; wzrost aktywności kinazy kreatynowej; wzrost aktywności aminotransferaz
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 6 lat
źródło: „Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron u dzieci w wieku poniżej 6 lat.” · ChPL, pkt 4.2
- nie zaleca się poniżej 6 lat
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
1 tabletka 15,6 mg = 39% maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych wg Ulotka (40 mg na dobę; Ulotka, pkt 3). Udział jednej jednostki w liczbie z dokumentu, nie zalecenie. Liczone automatycznie i mogą być błędne; dawkę ustala lekarz lub farmaceuta, a wiążąca jest ulotka.
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
źródło: „U dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zalecana maksymalna dawka wynosi 20 mg raz na dobę.” · ChPL, pkt 4.2 - 20 mg na dobę · dzieci, młodzież · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
źródło: „Zwiększanie dawki do dawki maksymalnej 20 mg raz na dobę powinno odbywać się na podstawie indywidualnej odpowiedzi i tolerancji dzieci na leczenie, jak zalecają rekomendacje dotyczące leczenia dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.4).” · ChPL, pkt 4.2 - 40 mg na dobę · dorośli · pod nagłówkiem „Zwiększanie dawki i maksymalna dawka dobowa”
źródło: „Jeśli pacjent rozpoczął leczenie od dawki 5 mg, lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki stopniowo, do dawki maksymalnej 40 mg raz na dobę, jeśli jest to konieczne.” · Ulotka, pkt 3 - 10 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat to 10 mg l · pod nagłówkiem „Zwiększanie dawki i maksymalna dawka dobowa”
źródło: „Maksymalna dawka dobowa leku Zahron u dzieci w wieku od 6 do 17 lat to 10 mg lub 20 mg, zależnie od rodzaju leczonej choroby.” · Ulotka, pkt 3
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie leku u dzieci powinno być prowadzone przez specjalistę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera)
„Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera) Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna U dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zwykle stosowana dawka początkowa to 5 mg na dobę. − U dzieci w wieku od 6 do 9 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zwykle stosuję się dawki w zakresie 5 – 10 mg doustnie raz na dobę. Nie przeprowadzono badań bezpieczeństwa stosowania i skuteczności dawek większych niż 10 mg w tej grupie wiekowej.” - Dzieci w wieku poniżej 6 lat: „Dzieci w wieku poniżej 6 lat Nie przeprowadzono badań bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron u dzieci w wieku poniżej 6 lat.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii to 5 mg (patrz punkt 4.4).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg, jednak lekarz może zdecydować o jej zmniejszeniu, jeśli u pacjenta występują czynniki opisane powyżej.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Stosowanie u osób w podeszłym wieku: „Stosowanie u osób w podeszłym wieku U pacjentów w wieku >70 lat zalecana dawka początkowa to 5 mg (patrz punkt 4.4). Nie ma konieczności zmiany dawki u pacjentów z innych grup wiekowych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża: Ze względu na to, że cholesterol oraz inne produkty jego przemiany są niezbędne do prawidłowego rozwoju płodu, ryzyko wynikające ze stosowania inhibitorów reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści wynikające z leczenia w okresie ciąży. Badania przeprowadzane na zwierzętach dostarczają nieliczne dowody toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Jeśli podczas stosowania tego produktu leczniczego pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać leczenie.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią: Ograniczone dane pochodzące z opublikowanych doniesień wskazują, że rozuwastatyna jest obecna w mleku kobiet karmiących. Rozuwastatyna jest wydzielana z mlekiem karmiących samic szczura. Z uwagi na mechanizm działania produktu leczniczego Zahron, istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt. Stosowanie rozuwastatyny jest przeciwwskazane w okresie laktacji.” - Płodność: „Płodność: Brak znanego wpływu na płodność po zastosowaniu rozuwastatyny.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Produkt Zahron może być podawany o każdej porze dnia, niezależnie od posiłków.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.4
alkohol
„− zaburzenia czynności nerek, − niedoczynność tarczycy, − genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny, − wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów, − nadużywanie alkoholu, − wiek >70 lat, − sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.2), − jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.” - alkohol: „Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) z chorobą wątroby w wywiadzie.” źródło: ChPL, pkt 4.4
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Zahron
Kiedy nie stosować leku Zahron
• Jeśli pacjent ma uczulenie na rozuwastatynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6).
• Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Jeśli kobieta stosująca lek Zahron zajdzie w
ciążę, powinna natychmiast przerwać jego stosowanie i poinformować lekarza. Kobiety
stosujące lek Zahron powinny unikać zajścia w ciążę stosując skuteczne metody zapobiegania
ciąży.
• Jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby.
• Jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek.
• Jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości lub bóle mięśni.
• Jeśli pacjent przyjmuje skojarzenie sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru (stosowane w
leczeniu wirusowego zakażenia wątroby zwanego zapaleniem wątroby typu C),
• Jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę (lek stosowany np. po przeszczepieniu narządów).
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta lub pacjent ma wątpliwości należy
ponownie skontaktować się z lekarzem.
Ponadto, nie należy stosować leku Zahron w dawce 30 mg lub 40 mg (największa dawka):
• Jeśli u pacjenta występuje umiarkowanie nasilona choroba nerek (w przypadku wątpliwości
należy zapytać lekarza).
• Jeśli u pacjenta występuje choroba tarczycy.
• Jeśli u pacjenta kiedykolwiek występowały częste lub niewiadomego pochodzenia
dolegliwości lub bóle mięśni, jeśli u pacjenta lub u kogoś z jego rodziny stwierdzono choroby
mięśni lub jeśli wcześniej, podczas stosowania leków zmniejszających stężenie cholesterolu,
występowały zaburzenia ze strony mięśni.
• Jeśli pacjent regularnie spożywa duże ilości alkoholu.
• Jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi).
• Jeśli pacjent stosuje leki zwane fibratami w celu obniżenia stężenia cholesterolu.
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta (lub pacjent ma wątpliwości),
należy ponownie skontaktować się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Zahron należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty:
• Jeśli u pacjenta występują choroby nerek.
• Jeśli u pacjenta występują choroby wątroby.
• Jeśli u pacjenta kiedykolwiek występowały częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości
lub bóle mięśni, jeśli u pacjenta lub u kogoś z jego rodziny stwierdzono choroby mięśni lub jeśli
wcześniej, podczas stosowania leków zmniejszających stężenie cholesterolu, występowały
zaburzenia ze strony mięśni. Pacjent powinien niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli
wystąpią u niego dolegliwości lub bóle mięśni niewiadomego pochodzenia, szczególnie jeśli
towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie lub gorączka. Należy również poinformować lekarza
lub farmaceutę, jeśli wystąpi utrzymujące się osłabienie mięśni.
3/8
• Jeśli u pacjenta występuje lub występowała miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie
mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu) lub miastenia
oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oczu), ponieważ statyny mogą czasami nasilać
objawy choroby lub prowadzić do wystąpienia miastenii (patrz punkt 4).
• Jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła wysypka skórna o ciężkim nasileniu lub łuszczenie się
skóry, pęcherze i (lub) owrzodzenia w jamie ustnej po przyjęciu leku Zahron lub innych leków
podobnych.
• Jeśli pacjent spożywa regularnie duże ilości alkoholu.
• Jeśli u pacjenta występują zaburzenia tarczycy.
• Jeśli pacjent stosuje leki zwane fibratami w celu obniżenia stężenia cholesterolu. Należy
przeczytać dokładnie tą ulotkę, nawet jeśli pacjent przyjmował wcześniej inne leki
zmniejszające stężenie cholesterolu.
• Jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV np. rytonawir z
lopinawirem i (lub) atazanawirem, patrz punkt: Lek Zahron a inne leki.
• Jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni doustnie lub we wstrzyknięciach
lek zawierający kwas fusydowy (lek stosowany w zakażeniach bakteryjnych). Stosowanie kwasu
fusydowego jednocześnie z lekiem Zahron może prowadzić do ciężkich uszkodzeń mięśni
(rabdomiolizy); patrz punkt: Lek Zahron a inne leki.
• Jeśli pacjent ma powyżej 70 lat (ponieważ lekarz musi dobrać odpowiednią dawkę początkową
leku Zahron dla pacjenta).
• Jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność układu oddechowego.
• Jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi). U tych pacjentów lekarz musi ustalić właściwą dawkę początkową leku
Zahron.
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta (lub pacjent ma wątpliwości):
Nie należy przyjmować leku Zahron w dawce 30 mg lub 40 mg (największa dawka) a przed
przyjęciem leku Zahron w jakiejkolwiek innej dawce należy skontaktować się z lekarzem
lub farmaceutą.
W związku ze stosowaniem rozuwastatyny notowano występowanie ciężkich reakcji skórnych, w tym
zespół Stevensa-Johnsona i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). Jeśli wystąpi
którykolwiek z objawów opisanych w punkcie 4, należy przerwać stosowanie leku Zahron i
niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
U niewielkiej grupy pacjentów leki z grupy statyn mogą wpływać na czynność wątroby. W celu
potwierdzenia takiego działania wykonuje się badanie krwi sprawdzające aktywność enzymów
wątrobowych. Zazwyczaj lekarz zaleca wykonanie badania aktywności enzymów wątrobowych we
krwi (próby wątrobowe) przed rozpoczęciem i podczas stosowania leku Zahron.
Osoby chore na cukrzycę lub te, u których istnieje ryzyko rozwoju cukrzycy, będą pod ścisłą kontrolą
lekarską podczas stosowania tego leku. Osoby, u których stwierdza się wysokie stężenie cukru i
tłuszczów we krwi, nadwagę oraz wysokie ciśnienie krwi, mogą być zagrożone ryzykiem rozwoju
cukrzycy.
Dzieci i młodzież
• Jeśli pacjent ma mniej niż 6 lat: leku Zahron nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat.
• Jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat: lek Zahron w dawce 30 mg lub 40 mg nie jest odpowiedni do
stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Lek Zahron a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje:
• cyklosporynę (stosowaną np. po przeszczepieniu narządów),
• warfarynę, klopidogrel lub tikagrelor (lub jakikolwiek inny lek rozrzedzający krew),
4/8
• lek z grupy fibratów (taki jak gemfibrozyl, fenofibrat) lub jakikolwiek inny lek zmniejszający
stężenie cholesterolu we krwi (np. ezetymib),
• leki stosowane w przypadku niestrawności (stosowane w celu zobojętnienia kwasu solnego
w żołądku),
• erytromycynę (antybiotyk), kwas fusydowy (antybiotyk – patrz poniżej oraz punkt: Ostrzeżenia
i środki ostrożności),
• doustne środki antykoncepcyjne,
• regorafenib (stosowany w leczeniu raka),
• darolutamid (stosowany w leczeniu raka),
• kampatynib (stosowany w leczeniu raka),
• hormonalną terapię zastępczą,
• fostamatinib (stosowany w leczeniu obniżonej liczby płytek krwi),
• febuksostat (stosowany w leczeniu i zapobieganiu wysokich stężeń kwasu moczowego we krwi),
• teryflunomid (stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego),
• którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu zakażeń wirusowych, w tym
zakażenia HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C, podawany pojedynczo lub w
skojarzeniu z innymi lekami (patrz: Ostrzeżenia i środki ostrożności): rytonawir, lopinawir,
atazanawir, sofosbuwir, woksylaprewir, ombitaswir, parytaprewir, dazabuwir, welpataswir,
grazoprewir, elbaswir, glekaprewir, pibrentaswir,
• roksadustat (stosowany w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek),
• tafamidis (stosowany w leczeniu choroby zwanej amyloidozą transtyretynową).
Lek Zahron może zmieniać działanie tych leków lub leki te mogą zmieniać działanie leku Zahron.
Jeśli w leczeniu infekcji bakteryjnej pacjent musi stosować kwas fusydowy w postaci doustnej, należy
tymczasowo odstawić lek Zahron. Lekarz poinformuje pacjenta kiedy będzie mógł ponownie zacząć
stosować lek Zahron w bezpieczny sposób. Stosowanie leku Zahron z kwasem fusydowym w rzadkich
przypadkach może prowadzić do osłabienia mięśni, tkliwości lub bólu (rabdomioliza). Więcej
informacji na temat rabdomiolizy znajduje się w punkcie 4.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Leku Zahron nie należy stosować w ciąży ani w okresie karmienia piersią. Jeśli podczas stosowania
leku Zahron pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać stosowanie leku Zahron
i skontaktować się z lekarzem. Kobiety stosujące lek Zahron powinny unikać zajścia w ciążę stosując
skuteczne metody zapobiegania ciąży.
Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Większość osób może prowadzić pojazdy i obsługiwać maszyny w trakcie stosowania leku Zahron –
nie zaburzy on ich zdolności. Jednak u części pacjentów występują zawroty głowy podczas stosowania
leku Zahron. Jeśli pacjent ma zawroty głowy, powinien skontaktować się z lekarzem zanim będzie
prowadził samochód lub obsługiwał maszyny.
Zahron zawiera laktozę.
Jeśli stwierdzono wcześniej nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z
lekarzem przed przyjęciem leku Zahron.
Zahron zawiera żółcień chinolinową, lak (E104).
Może powodować reakcje alergiczne.
Pełny wykaz substancji pomocniczych znajduje się w punkcie 6 „Zawartość opakowania i inne
informacje".
5/8
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jest ważne, aby pacjent wiedział, jakie działania niepożądane mogą wystąpić. Zazwyczaj są one
łagodne i ustępują krótko po rozpoczęciu leczenia.
Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną, jeśli
wystąpią następujące reakcje alergiczne:
• trudności w oddychaniu, którym może towarzyszyć obrzęk twarzy, ust, języka i (lub) gardła,
• obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w połykaniu,
• bardzo nasilone swędzenie skóry (z grudkami),
• zaczerwienione płaskie, tarczowate lub okrągłe plamy na tułowiu, często z pęcherzami w środku,
łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie ustnej, gardle, nosie, na narządach płciowych i w
obrębie oczu. Występowanie tego typu groźnych wysypek skórnych mogą poprzedzać gorączka i
objawy grypopodobne (zespół Stevensa-Johnsona),
• rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała i powiększone węzły chłonne (zespół DRESS lub
zespół nadwrażliwości na lek).
Należy zaprzestać stosowania leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli
wystąpią:
• bóle lub inne dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać.
Objawy ze strony mięśni pojawiają się częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych. Tak jak w
przypadku innych statyn u bardzo małej liczby pacjentów stwierdzano niekorzystne
oddziaływanie na mięśnie. Rzadko u tych pacjentów dochodziło do potencjalnie groźnego dla
życia uszkodzenia mięśni (rabdomioliza);
• zerwanie mięśnia;
• objawy zespołu toczniopodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany
hematologiczne).
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 100, ale nie częściej niż u 1 na 10
pacjentów):
• Ból głowy, ból brzucha, zaparcie, nudności, ból mięśni, osłabienie, zawroty głowy.
• Zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie
trzeba przerywać przyjmowania leku Zahron (dotyczy tylko dawki 40 mg).
• Cukrzyca. Prawdopodobieństwo wystąpienia cukrzycy jest większe, jeśli pacjent ma
wysokie stężenie cukru i tłuszczów we krwi, nadwagę i wysokie ciśnienie tętnicze. Lekarz
7/8
prowadzący będzie monitorował pacjentów z grupy ryzyka podczas przyjmowania tego
leku.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 1000, ale nie częściej
niż u 1 na 100 pacjentów):
• Wysypka, swędzenie lub inne reakcje skórne.
• Zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie
trzeba przerywać przyjmowania leku Zahron (dotyczy tylko dawki 5 mg, 10 mg i 20
mg).
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 000, ale nie częściej niż u 1
na 1000 pacjentów):
• Ciężkie reakcje alergiczne – do objawów należy obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła,
trudności w połykaniu i oddychaniu, nasilone swędzenie skóry (z grudkami). Jeśli pacjent
podejrzewa, że wystąpiła reakcja alergiczna należy natychmiast przerwać stosowanie leku
Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną.
• Uszkodzenie mięśni u dorosłych, należy zachować środki ostrożności tzn. zaprzestać stosowania
leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią bóle lub inne
dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać.
• Silne bóle brzucha (zapalenie trzustki).
• Większa niż zwykle skłonność do krwawień lub powstawania siniaków ze względu na niski
poziom płytek krwi
• Zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi.
• Objawy zespołu toczniopodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany hematologiczne)
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 pacjentów):
• Żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu), zapalenie wątroby, obecność krwi w moczu, uszkodzenie
nerwów kończyn górnych i dolnych (odczuwane jako drętwienie), bóle stawów, utrata pamięci,
powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia).
Do działań niepożądanych o nieznanej częstości należą:
• Biegunka (luźne stolce), kaszel, płytki oddech, obrzęk, zaburzenia snu (bezsenność i koszmary
senne), zaburzenie sprawności seksualnej, depresja, problemy z oddychaniem (utrzymujący się
kaszel i (lub) płytki oddech lub gorączka), uszkodzenia ścięgien, stałe osłabienie mięśni,
• Miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni
biorących udział w oddychaniu), miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oka).
Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje osłabienie rąk lub nóg, nasilające się po
okresach aktywności, podwójne widzenie lub opadanie powiek, trudności z połykaniem lub
duszności.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02- 222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21
309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane:
− u pacjentów z nadwrażliwością na rozuwastatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą,
wymienioną w punkcie 6.1;
− u pacjentów z czynną chorobą wątroby, w tym z niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością
aminotransferaz w surowicy lub zwiększeniem aktywności którejkolwiek z nich przekraczającym
3 krotnie górną granicę normy (GGN);
− u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min);
− u pacjentów z miopatią;
− u pacjentów otrzymujących jednocześnie połączenie sofosbuwiru/welpataswiru/ woksylaprewiru
(patrz punkt 4.5)
− u pacjentów jednocześnie leczonych cyklosporyną;
− w okresie ciąży i karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych
metod zapobiegania ciąży;
Stosowanie produktu w dawkach 30 mg i 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z czynnikami
predysponującymi do występowania miopatii lub rabdomiolizy. Należą do nich:
− umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min),
− niedoczynność tarczycy,
− genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
− wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-
CoA lub leku z grupy fibratów,
− nadużywanie alkoholu,
− sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu w osoczu,
− pochodzenie z Azji,
− jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów
(patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Wpływ na nerki
U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, obserwowano
przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej
testem paskowym. Nie wykazano, aby występowanie proteinurii poprzedzało wystąpienie ostrej lub
postępującej choroby nerek (patrz punkt 4.8). Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze
strony nerek po dopuszczeniu leku do obrotu jest większa w przypadku stosowania dawki 40 mg. U
pacjentów otrzymujących dawkę 30 mg lub 40 mg należy rozważyć przeprowadzenie oceny czynności
nerek podczas rutynowej wizyty kontrolnej.
Wpływ na mięśnie szkieletowe
U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę, zwłaszcza w dawkach >20 mg, zgłaszano efekty
oddziaływania na mięśnie szkieletowe, np. bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. Bardzo
rzadkie przypadki rabdomiolizy zgłaszano po zastosowaniu jednocześnie ezetymibu i inhibitora reduktazy
HMG-CoA. Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków, ponieważ
nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej (patrz punkt 4.5). Tak jak w przypadku innych
inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania rabdomiolizy związanej ze stosowaniem
rozuwastatyny po wprowadzeniu do obrotu jest większa w przypadku stosowania dawki 40 mg.
Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Nie należy badać aktywności kinazy kreatynowej (CK) po intensywnym wysiłku fizycznym lub, kiedy
występują inne czynniki mogące zwiększać aktywności CK, co może prowadzić do nieprawidłowej
interpretacji wyniku badania. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność kinazy kreatynowej była
znacznie zwiększona (>5 x GGN), po 5-7 dniach należy wykonać badanie kontrolne. Nie należy
rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK>5 x GGN.
Przed rozpoczęciem leczenia
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z
czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych zalicza się:
− zaburzenia czynności nerek,
− niedoczynność tarczycy,
− genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
− wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA
lub leków z grupy fibratów,
− nadużywanie alkoholu,
− wiek >70 lat,
− sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz
punkty 4.2, 4.5 i 5.2),
− jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.
U takich pacjentów należy rozważyć ryzyko i możliwe korzyści leczenia, a w trakcie leczenia zaleca się
monitorowanie stanu klinicznego pacjenta. Jeśli u pacjenta w badaniu wykonanym przed leczeniem
stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać
terapii.
W trakcie leczenia
Należy poinformować pacjenta, aby niezwłocznie powiadomił lekarza, jeśli wystąpią bóle mięśni z
nieznanych przyczyn, osłabienie siły mięśniowej lub skurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe
samopoczucie lub gorączka. U tych pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej.
Jeśli aktywność kinazy kreatynowej jest znacznie zwiększona (>5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony
mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK <5 x
GGN), leczenie należy przerwać. Po ustąpieniu objawów klinicznych i zmniejszeniu aktywności kinazy
kreatynowej do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne zastosowanie produktu Zahron lub
innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej możliwej dawce z zachowaniem ścisłej kontroli
stanu pacjenta. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie jest konieczna rutynowa kontrola
aktywności kinazy kreatynowej. Podczas przyjmowania lub po zakończeniu przyjmowania statyn, w tym
rozuwastatyny, bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię o podłożu immunologicznym (IMNM -
immunozależna miopatia martwicza). Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni
proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które to objawy utrzymują
się pomimo zaprzestania leczenia statynami.
W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już
występującą miastenię lub miastenię oczną (patrz punkt 4.8). Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy
przerwać stosowanie produktu Zahron. Odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym podaniu)
tej samej lub innej statyny.
W badaniach klinicznych przeprowadzonych na małej grupie pacjentów otrzymujących rozuwastatynę
razem z innymi lekami, nie wykazano zwiększonego działania na mięśnie szkieletowe. Jednakże u
pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu
fibrynowego, w tym gemfibrozylem, cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z
grupy azoli, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi stwierdzono zwiększoną częstość
występowania zapalenia mięśni i miopatii. Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami
reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego
stosowania rozuwastatyny i gemfibrozylu. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany
stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem rozuwastatyny i leków z grupy fibratów
lub kwasu nikotynowego. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawkach 30 mg i 40 mg oraz leków z
grupy fibratów jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.5 i 4.8).
Produktu leczniczego Zahron nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym
ogólnoustrojowo, a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u
których ogólnoustrojowe stosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie
statynami na cały okres leczenia kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w
tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu fusydowego i
statyn (patrz punkt 4.5). Pacjentowi należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów
w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do lekarza.
Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.
W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu
fusydowego, np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu leczniczego
Zahron i kwasu fusydowego należy rozważyć dla każdego przypadku osobno i powinno ono przebiegać
pod ścisłym nadzorem lekarza.
Nie należy stosować produktu Zahron, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące
wskazywać na miopatię lub czynniki predysponujące do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na
skutek rabdomiolizy (np. sepsa, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia
metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka).
Daptomycyna
Zgłaszano przypadki miopatii i/lub rabdomiolizy w przypadku jednoczesnego podawania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną, ponieważ każdy z tych leków może powodować miopatię i/lub
rabdomiolizę, gdy jest podawany samodzielnie. Należy rozważyć tymczasowe wstrzymanie stosowania
leku Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że korzyści z jednoczesnego podawania
przewyższają ryzyko. Jeżeli nie da się uniknąć równoczesnego leczenia tymi produktami, należy oznaczać
aktywność CPK częściej niż raz w tygodniu, a pacjenci powinni być uważnie obserwowani w kierunku
objawów przedmiotowych i podmiotowych, które mogą świadczyć o wystąpieniu miopatii.
Ciężkie skórne reakcje niepożądane
Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane w tym zespół
Stevensa-Johnsona (SJS ang. Stevens-Johnson syndrome) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami
ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), mogące zagrażać życiu
lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i
podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia. Jeśli
objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać
stosowanie leku Zahron i rozważyć alternatywne leczenie.
Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Zahron, nie
należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.
Wpływ na czynność wątroby
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u
pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) z chorobą wątroby w wywiadzie.
Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego
rozpoczęciu. Jeżeli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica
normy, leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę produktu Zahron. Częstość występowania
ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz
wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu, jest większa w przypadku stosowania dawki 40 mg.
U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem
nerczycowym, przed rozpoczęciem terapii produktem Zahron należy przeprowadzić odpowiednie leczenie
choroby podstawowej.
Rasa
W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów pochodzących z Azji,
w porównaniu z rasą kaukaską (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Inhibitory proteazy
U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z
rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Należy rozważyć
zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów wskutek stosowania rozuwastatyny u
pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteaz jak i możliwość zwiększenia stężenia
rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki rozuwastatyny u pacjentów
leczonych inhibitorami proteaz. Równoczesne stosowanie z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest
zalecane, o ile dawkowanie rozuwastatyny nie zostanie dostosowane (patrz punkty 4.2 oraz 4.5).
Śródmiąższowe zapalenie płuc
W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas
stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Występujące
objawy mogą obejmować duszności, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia
(zmęczenie, spadek masy ciała i gorączkę). Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się
śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.
Cukrzyca
Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u
niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości, mogą powodować
hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Nad tym ryzykiem
przeważa jednak korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem nie
powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami. Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u
których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, ze zwiększonym
stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej,
zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
W przeprowadzonym badaniu JUPITER, całkowita częstość zgłaszanych przypadków cukrzycy wyniosła
2,8% u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę oraz 2,3% u pacjentów przyjmujących placebo, w
większości u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l.
Dzieci i młodzież
Ocenę wzrostu, masy ciała, wskaźnika masy ciała BMI (body mass index) i stopnia rozwoju
drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat stosujących
rozuwastatynę przeprowadzono tylko dla 2-letniego okresu leczenia. Po dwóch latach stosowania leczenia
w ramach badań klinicznych, nie stwierdzono wpływu na wzrost, masę ciała, wskaźnik BMI ani na
dojrzałość płciową (patrz punkt 5.1).
W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost
aktywności kinazy kreatynowej >10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po
ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u
osób dorosłych (patrz punkt 4.8).
Substancje pomocnicze
Ten produkt zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Produkt zawiera żółcień chinolinowa, lak (E104).
Może powodować reakcje alergiczne.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Wpływ jednocześnie stosowanych leków na rozuwastatynę
Inhibitory białek transportujących: Rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek
transportujących, w tym dla wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz dla transportera
wypływu odkomórkowego BCRP. Jednoczesne podawanie rozuwastatyny z produktami leczniczymi,
które są inhibitorami tych białek transportujących może powodować zwiększenie stężenia rozuwastatyny
w osoczu oraz zwiększenie ryzyka rozwoju miopatii (patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5 Tabela 1).
Cyklosporyna: W trakcie jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i cyklosporyny, pole powierzchni
pod krzywą (AUC) rozuwastatyny było w przybliżeniu 7-krotne większe niż u zdrowych ochotników
(patrz Tabela 1). Stosowanie rozuwastatyny jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących
równocześnie cyklosporynę (patrz punkt 4.3). Jednoczesne stosowanie nie wpływało na stężenie
cyklosporyny w osoczu.
Inhibitory proteaz: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i inhibitorów proteaz znacząco zwiększa
ekspozycję na rozuwastatynę (patrz Tabela 1). Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest znany. Na
przykład, w przeprowadzonym badaniu farmakokinetycznym jednoczesne zastosowanie u zdrowych
ochotników rozuwastatyny w dawce 10 mg oraz produktu złożonego zawierającego dwa inhibitory
proteaz (300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru), powodowało odpowiednio około trzykrotne i
siedmiokrotne zwiększenie AUC i Cmax dla rozuwastatyny. Równoczesne stosowanie rozuwastatyny oraz
niektórych kombinacji inhibitorów proteaz można rozważyć po uważnym przeanalizowaniu zmiany
dawkowania rozuwastatyny z uwzględnieniem spodziewanego zwiększenia ekspozycji na rozuwastatynę
(patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5 Tabela 1).
Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i
gemfibrozylu powodowało 2-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia rozuwastatyny Cmax oraz
powierzchni pola pod krzywą (AUC) (patrz punkt 4.4).
W oparciu o wyniki z przeprowadzonych specyficznych badań interakcji nie należy się spodziewać
wystąpienia istotnych farmakokinetycznych interakcji z fenofibratem, jednakże mogą wystąpić interakcje
farmakodynamiczne. Jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA oraz gemfibrozylu,
fenofibratu lub innych leków z grupy fibratów oraz niacyny (kwasu nikotynowego) w dawce
zmniejszającej stężenie lipidów (1 g na dobę lub większej) zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii,
prawdopodobnie dlatego, że leki te same mogą powodować miopatię. Jednoczesne stosowanie
rozuwastatyny w dawkach 30 mg i 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane (patrz
punkty 4.3 i 4.4). Ponadto, u tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać od dawki 5 mg.
Ezetymib: Jednoczesne stosowanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu powodowało
1,2-krotne zwiększenie AUC dla rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią (Tabela 1). Nie
można jednak wykluczyć interakcji farmakodynamicznej między rozuwastatyną a ezetymibem pod
względem występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).
Daptomycyna: Ryzyko miopatii i/lub rabdomiolizy może być zwiększone w przypadku równoczesnego
podawania inhibitorów reduktazy HMG-CoA i daptomycyny. Należy rozważyć tymczasowe wstrzymanie
podawania leku Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że korzyści z równoczesnego
podawania przewyższają ryzyko. Jeśli nie można uniknąć równoczesnego leczenia tymi produktami,
należy oznaczać aktywność CPK częściej niż raz w tygodniu, pacjenci powinni być uważnie obserwowani
w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych, które mogą świadczyć o wystąpieniu miopatii
(patrz punkt 4.4).
Leki zobojętniające sok żołądkowy: Jednoczesne podawanie rozuwastatyny i zawiesiny zobojętniającej
sok żołądkowy zawierającej wodorotlenek glinu i magnezu, powodowało zmniejszenie stężenia
rozuwastatyny w osoczu mniej więcej o 50%. Działanie to było słabsze, gdy leki zobojętniające sok
żołądkowy były przyjmowane 2 godziny po zastosowaniu rozuwastatyny. Nie przeprowadzono badań,
jakie jest znaczenie tej interakcji w praktyce klinicznej.
Erytromycyna: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powoduje zmniejszenie
powierzchni pola pod krzywą AUC rozuwastatyny o 20% i stężenia maksymalnego Cmax rozuwastatyny o
30%. Ta interakcja może być spowodowana nasileniem motoryki przewodu pokarmowego po
zastosowaniu erytromycyny.
Enzymy układu cytochromu P450: Z badań in vivo oraz in vitro wynika, że rozuwastatyna nie ma
działania hamującego ani indukującego izoenzymy układu cytochromu P450. Ponadto enzymy te
wykazują słabe powinowactwo do rozuwastatyny. Z tego względu nie wydaje się, aby występowały
interakcje międzylekowe wynikające z metabolizmu przy udziale cytochromu P450. Nie stwierdzono
występowania klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP 2C9 i CYP 3A4) ani
ketokonazolem (inhibitor CYP 2A6 i CYP 3A4).
Tikagrelor: Tikagrelor może wpływać na nerkowe wydalanie rozuwastatyny, zwiększając ryzyko
akumulacji rozuwastatyny. Chociaż właściwy mechanizm nie jest znany, w niektórych przypadkach,
równoczesne stosowanie tikagreloru i rozuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek, wzrostu
aktywności CPK (kinaza fosfokreatynowa) i rabdomiolizy.
Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny (patrz także Tabela 1): Gdy konieczne
jest podawanie rozuwastatyny równolegle z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że
zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, dawki rozuwastatyny powinny zostać dostosowane.
Należy rozpocząć od dawki rozuwastatyny 5 mg raz na dobę, jeżeli spodziewany wzrost ekspozycji
(AUC) jest około 2-krotny lub wyższy. Należy dostosować maksymalną dawkę dobową rozuwastatyny
tak, aby spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki
dobowej 40 mg rozuwastatyny przyjmowanej bez wchodzących w interakcje produktów leczniczych. Na
przykład dawka rozuwastatyny 20 mg z gemfibrozylem (1,9-krotny wzrost ekspozycji) oraz dawka
rozuwastatyny 10 mg przy jednoczesnym podawaniu atazanawiru/rytonawiru (3,1-krotny wzrost
ekspozycji).
Jeśli zaobserwuje się, że produkt leczniczy zwiększa AUC rozuwastatyny mniej niż 2-krotnie, nie ma
potrzeby zmniejszania dawki początkowej, należy jednak zachować ostrożność, podczas zwiększania
dawki leku Zahron powyżej 20 mg.
Tabela 1. Wpływ równolegle stosowanych produktów leczniczych na ekspozycję na rozuwastatynę
(AUC; w kolejności malejącego stopnia zwiększenia ekspozycji) na podstawie danych z
opublikowanych badań klinicznych
2-krotny lub większy niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Schemat dawkowania leku wchodzącego
w interakcję
Schemat dawkowania
rozuwastatyny
Zmiana AUC dla
rozuwastatyny*
Sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir (400
mg-100 mg- 100 mg) + woksylaprewir (100
mg) raz na dobę przez 15 dni
10 mg, dawka pojedyncza 7,4-krotne ↑
Cyklosporyna 75 mg dwa razy/dobę do 200
mg dwa razy/dobę, przez 6 miesięcy 10 mg raz/dobę, przez 10 dni 7,1-krotne ↑
Darolutamid 600 mg dwa razy/dobę, przez 5 5 mg, dawka pojedyncza 5,2-krotne ↑
dni
Regorafenib 160 mg, raz na dobę, 14 dni 5 mg, dawka pojedyncza 3,8-krotne ↑
Atazanawir 300 mg / rytonawir 100 mg
raz/dobę, przez 8 dni 10 mg, dawka pojedyncza 3,1-krotne ↑
Roksadustat 200 mg co drugi dzień 10 mg, dawka pojedyncza 2,9-krotne ↑
Welpataswir 100 mg raz na dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,7-krotne ↑
Ombitaswir 25 mg / parytaprewir 150 mg /
rytonawir 100 mg raz na dobę / dazabuwir
400 mg dwa razy na dobę, 14 dni
5 mg, dawka pojedyncza 2,6-krotne ↑
Teryflunomid Brak danych 2,5-krotne ↑
Grazoprewir 200 mg / elbaswir 50 mg raz na
dobę, 11 dni
10 mg, dawka pojedyncza 2,3-krotne ↑
Glekaprewir 400 mg / pibrentaswir 120 mg
raz na dobę, 7 dni
5 mg raz na dobę, 7 dni 2,2-krotne ↑
Lopinawir 400 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 17 dni 20 mg raz/dobę, przez 7 dni 2,1-krotne ↑
Kampatynib 400 mg dwa razy/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,1-krotne ↑
Klopidogrel 300 mg dawka nasycająca,
następnie 75 mg po 24 godzinach 20 mg, dawka pojedyncza 2-krotne ↑
Fostamatinib 100 mg dwa razy/dobę 20 mg, dawka pojedyncza 2,0-krotne ↑
Febuksostat 120 mg raz/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 1,9-krotne ↑
Tafamidis 61 mg dwa razy/dobę w dniu 1 i
2, następnie raz/dobę w dniach od 3 do 9
10 mg, dawka pojedyncza
2,0-krotne ↑
Gemfibrozyl 600 mg dwa razy/dobę, przez 7
dni 80 mg, dawka pojedyncza 1,9-krotne ↑
Mniej niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Eltrombopag 75 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,6-krotne ↑
Darunawir 600 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 7 dni 10 mg raz/dobę, 7 dni 1,5-krotne ↑
Typranawir 500 mg / rytonawir 200 mg dwa
razy/dobę, przez 11 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,4-krotne ↑
Dronedaron 400 mg dwa razy/dobę Niedostępny 1,4-krotne ↑
Itrakonazol 200 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,4-krotne ↑**
Ezetymib 10 mg raz/dobę, przez 14 dni 10 mg, raz/dobę, przez 14 dni 1,2-krotne ↑**
Zmniejszenie AUC rozuwastatyny
Erytromycyna 500 mg cztery razy/dobę,
przez 7 dni 80 mg, dawka pojedyncza 20% ↓
Baicalin 50 mg trzy razy/dobę, przez 14 dni 20 mg, dawka pojedyncza 47% ↓
*Dane podane jako krotność zmiany przedstawiają prostą proporcję między ekspozycją na
rozuwastatynę podczas równoczesnego stosowania z innymi lekami a ekspozycją podczas podawania
samej tylko rozuwastatyny. Dane podane jako zmiana względna wyrażona w % przedstawiają
procentową zmianę względem ekspozycji podczas stosowania samej tylko rozuwastatyny.
Zwiększenie zostało oznaczone symbolem “↑”, brak zmiany - symbolem “↔”, a zmniejszenie –
symbolem “↓”.
**Przeprowadzono szereg badań interakcji dla różnych dawek rozuwastatyny, w tabeli przedstawiono
najbardziej istotną proporcję.
AUC = pole pod krzywą;
Następujące produkty lecznicze/skojarzenia produktów leczniczych nie miały klinicznie istotnego wpływu
na współczynnik AUC rozuwastatyny podczas jednoczesnego podawania: Aleglitazar 0,3 mg przez 7 dni;
Fenofibrat 67 mg trzy razy/dobę, przez 7 dni; Flukonazol 200 mg raz/dobę, przez 11 dni; Fosamprenawir
700 mg/rytonawir 100 mg dwa razy/dobę, przez 8 dni; Ketokonazol 200 mg dwa razy/dobę, przez 7 dni;
Ryfampina 450 mg raz/dobę, przez 7 dni; Sylimaryna 140 mg trzy razy/dobę, przez 5 dni.
Wpływ rozuwastatyny na jednocześnie stosowane produkty lecznicze
Antagoniści witaminy K: Tak jak w przypadku stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA,
rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych jednocześnie
antagonistami witaminy K (np. warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny)
może powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika normalizowanego (INR). Zmniejszenie
dawki rozuwastatyny lub zaprzestanie jej podawania może powodować zmniejszenie INR. W takich
przypadkach należy odpowiednio kontrolować INR.
Doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza (HTZ): Jednoczesne stosowanie
rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie powierzchni pola pod
krzywą (AUC) etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26 i 34%. Zwiększone stężenie leku w
osoczu należy uwzględnić podczas ustalania dawki środka antykoncepcyjnego. Brak jest jakichkolwiek
danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i HTZ, dlatego nie
można wykluczyć podobnego działania. Niemniej jednak takie połączenie leków było stosowane i dobrze
tolerowane przez wiele pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych.
Inne produkty lecznicze:
Digoksyna: na podstawie przeprowadzonych odpowiednich badań dotyczących interakcji można
przypuszczać, że nie występują klinicznie istotne interakcje z digoksyną.
Kwas fusydowy: nie prowadzono badań dotyczących interakcji rozuwastatyny z kwasem fusydowym.
Ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone gdy podawany
ogólnoustrojowo kwas fusydowy jest stosowany jednocześnie ze statynami. Mechanizm tej interakcji
(niezależnie od tego, czy ma ona charakter farmakodynamiczny czy farmakokinetyczny, czy zarówno
farmakodynamiczny, jak i farmakokinetyczny) nie jest jeszcze znany. Istnieją doniesienia o przypadkach
rabdomiolizy (w tym kilku zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących takie skojarzenie leków.
Jeśli podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, stosowanie rozuwastatyny należy przerwać na cały
okres leczenia kwasem fusydowym. Patrz także punkt 4.4.
Dzieci i młodzież: Badania interakcji zostały przeprowadzone tylko u pacjentów dorosłych. Zakres i
stopień interakcji u dzieci i młodzieży nie są znane.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Działania niepożądane występujące po zastosowaniu rozuwastatyny są najczęściej łagodne i przemijające.
W kontrolowanych badaniach klinicznych mniej niż 4% pacjentów otrzymujących rozuwastatynę
przerwało udział w badaniu ze względu na wystąpienie działań niepożądanych.
Lista działań niepożądanych leku przedstawiona w postaci tabelarycznej
Na podstawie danych pochodzących z badań klinicznych oraz bogatego doświadczenia stosowania leku
po wprowadzeniu do obrotu, w poniższej tabeli przedstawiono profil działań niepożądanych
rozuwastatyny. Działania niepożądane wymienione poniżej zostały uszeregowane według częstości ich
występowania oraz zgodnie z klasyfikacją układów i narządów.
Częstość występowania działań niepożądanych określono zgodnie z następującą konwencją:
Często (≥1/100 do <1/10);
Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100);
Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000);
Bardzo rzadko (<1/10 000);
Częstość występowania nieznana (nie może zostać określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 2. Niepożądane działania leku na podstawie danych z badań klinicznych oraz po
wprowadzeniu leku do obrotu.
Systemowa
klasyfikacja
narządów
Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana
Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
małopłytkowość
Zaburzenia układu
immunologiczne-
go
reakcje
nadwrażliwości
włącznie z obrzękiem
naczynioruchowym
Zaburzenia
endokrynolo-
giczne
cukrzyca1
Zaburzenia
psychiczne
depresja
Zaburzenia układu
nerwowego
ból głowy,
zawroty głowy
polineuropatia,
upośledzenie
pamięci
neuropatia
obwodowa,
zaburzenia snu
(w tym
bezsenność oraz
koszmary
senne),
miastenia
Zaburzenia oka miastenia oczna
Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki piersiowej i
śródpiersia
kaszel, duszność
Zaburzenia
żołądka i jelit
zaparcia,
nudności, ból
brzucha
zapalenie trzustki biegunka
Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych
zwiększone stężenie
aminotransferaz
wątrobowych
żółtaczka,
zapalenie
wątroby
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
świąd,
wysypka,
pokrzywka
Zespół Stevensa-
Johnsona,
reakcja
polekowa z
eozynofilią i
objawami
ogólnymi
(DRESS)
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i
tkanki łącznej
ból mięśni miopatia (w tym
zapalenie mięśni),
rabdomioliza, zespół
toczniopodobny,
zerwanie mięśnia
bóle stawów immunozależna
miopatia
martwicza
choroby
ścięgien, czasem
powikłane
zerwaniem.
Zaburzenia nerek i
dróg moczowych
krwiomocz
Zaburzenia układu
rozrodczego i
piersi
ginekomastia
Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania
osłabienie obrzęk
1 Częstość występowania będzie zależna od obecności czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na
czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, podwyższone stężenie trójglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze
w wywiadzie).
Wydaje się, że tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania
działań niepożądanych zależy od dawki.
Wpływ na nerki: U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano występowanie proteinurii,
głównie pochodzenia kanalikowego, stwierdzanej testem paskowym. Podczas leczenia dawkami 10 lub
20 mg u mniej niż 1% pacjentów a podczas leczenia dawką 40 mg u około 3% pacjentów stwierdzano
zmianę zawartości białka w moczu z „brak” lub „śladowa” na „++” lub więcej w teście paskowym. Po
zastosowaniu dawki 20 mg stwierdzano zmianę zawartości białka w moczu
z „brak” lub „śladowa” na „+”. W większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub przemija w
trakcie kontynuacji leczenia. Dane z badań klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu nie wykazały,
aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek.
U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano występowanie hematurii, jednak dane z badań
klinicznych wskazują, że jej częstość jest mała.
Wpływ na mięśnie szkieletowe: U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę, zwłaszcza w dawkach
>20 mg, zgłaszano efekty oddziaływania na mięśnie szkieletowe, np. bóle mięśni, miopatia (w tym
zapalenie mięśni) oraz rzadko rabdomioliza z lub bez ostrej niewydolności nerek.
U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę stwierdzono zależny od dawki wzrost aktywności kinazy
kreatynowej. W większości przypadków był on łagodny, bezobjawowy i przemijający. W przypadku
wzrostu aktywności kinazy kreatynowej (>5 x GGN) leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.4).
Wpływ na wątrobę: U niewielkiej liczby pacjentów otrzymujących rozuwastatynę obserwowano,
podobnie jak po zastosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, zależny od dawki wzrost
aktywności aminotransferaz. W większości przypadków był on łagodny, bezobjawowy
i przemijający.
Poniższe działania niepożądane obserwowano podczas stosowania niektórych statyn:
- Zaburzenia seksualne
- Pojedyncze przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc, szczególnie podczas długotrwałego leczenia
(patrz punkt 4.4).
Częstość występowania rabdomiolizy, ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek i wątroby (głównie
wzrost aktywności aminotransferaz) jest większa w przypadku stosowania dawki 40 mg.
Dzieci i młodzież: Wzrost stężenia kinazy kreatynowej >10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze
strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej w
52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z
osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4). Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u
dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, Strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Rosuvastatinum calicum 20,8 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- chronić przed światłem
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 4 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Celuloza mikrokrystaliczna; Laktoza jednowodna; Krospowidon, typ A; Magnezu stearynian; Skład otoczki; Laktoza jednowodna; Triacetyna; Hypromeloza; Tytanu dwutlenek (E 171); Żółcień chinolinowa, lak (E 104) (tabletki 5 mg); Czerwień Allura AC (E129) (tabletki 10 mg); Karmin (E 120) (tabletki 20 mg); Żółcień Pomarańczowa FCF (E 110) (tabletki 40 mg); Czerwień Koszenilowa A (E 124) (tabletki 40 mg) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- czerwony okrągły nadruk: 5 nadruk: 10 nadruk: 20 nadruk: 40
Tabletki 5 mg: okrągłe, jasnożółte, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "5" po jednej stronie. Tabletki 10 mg: okrągłe, jasnoróżowe, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "10" po jednej stronie. Tabletki 20 mg: okrągłe, ciemnoróżowe, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "20" po jednej stronie. Tabletki 40 mg: okrągłe, czerwone, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "40" po jednej stronie. źródło: ChPL, pkt 3
- czerwony okrągły nadruk: 5 nadruk: 10 nadruk: 20 nadruk: 40
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Nie przeprowadzono badań nad wpływem rozuwastatyny na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Na podstawie właściwości farmakodynamicznych rozuwastatyny można sądzić, że nie powinna ona wywierać takiego wpływu. W czasie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy, co należy wziąć pod uwagę podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
38 pozycji, według częstości
- często: cukrzyca1; bóle głowy; zawroty głowy; zaparcia; nudności; bóle brzucha; bóle mięśni; osłabienie
- niezbyt często: świąd; wysypka; pokrzywka
- rzadko: trombocytopenia; reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy; zapalenie trzustki; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych; miopatia (w tym zapalenie mięśni) i rabdomioliza; zespół toczniopodobny; zerwanie mięśnia
- bardzo rzadko: polineuropatia; zaburzenia pamięci; żółtaczka; zapalenie wątroby; artralgia; hematuria; ginekomastia
- częstość nieznana: depresja; neuropatia obwodowa; zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne; miastenia; miastenia oczna; kaszel; duszności; biegunka; zespół Stevensa- Johnsona; reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS); Immunozależna miopatia martwicza Choroby ścięgien; czasem powikłane zerwaniem; obrzęki działań niepożądanych wykazuje tendencję zależności od dawki
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 6 lat
źródło: „Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.” · ChPL, pkt 4.2
- nie zaleca się poniżej 6 lat
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
„U dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zalecana maksymalna dawka wynosi 20 mg raz na dobę.” - 20 mg na dobę · dzieci, młodzież · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
„Zwiększanie dawki do dawki maksymalnej 20 mg raz na dobę powinno odbywać się na podstawie indywidualnej odpowiedzi i tolerancji dzieci na leczenie, jak zalecają rekomendacje dotyczące leczenia dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.4).”
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie leku u dzieci powinno być prowadzone przez specjalistę.”
Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera)
„Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera) Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna U dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zwykle stosowana dawka początkowa to 5 mg na dobę. • U dzieci w wieku od 6 do 9 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zakres zwykle stosowanych dawek to 5 – 10 mg doustnie raz na dobę. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dawek większych niż 10 mg w tej grupie wiekowej.”- Dzieci w wieku poniżej 6 lat: „Dzieci w wieku poniżej 6 lat Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania rozuwastatyny u dzieci w wieku poniżej 6 lat nie były badane. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa u pacjentów starszych niż 70 lat wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4).”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Zalecana dawka początkowa u pacjentów starszych niż 70 lat wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4). Nie ma konieczności zmiany dawki produktu u pacjentów z innych grup wiekowych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z niewydolnością nerek
„Pacjenci z niewydolnością nerek Nie ma konieczności zmiany dawki u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Zalecana dawka początkowa u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min) wynosi 5 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Stosowanie produktu Zahron w jakiejkolwiek dawce jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4 3 i punkt 5 2).” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z niewydolnością wątroby
„Pacjenci z niewydolnością wątroby Nie stwierdzono zwiększenia ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę u pacjentów z 7 punktami lub mniejszą liczbą punktów w skali Child-Pugh. Jednakże u pacjentów z 8 lub 9 punktami w skali Child- Pugh obserwowano zwiększenie ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę (patrz punkt 5 2). U tych pacjentów należy rozważyć ocenę czynności nerek (patrz punkt 4.4). Nie ma danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z grupy powyżej 9 punktów w skali Child-Pugh. Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża: Ze względu na to, że cholesterol oraz inne produkty jego przemiany są niezbędne do prawidłowego rozwoju płodu, spodziewane ryzyko stosowania inhibitorów reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści wynikające z leczenia kobiety w ciąży. Wyniki badań na zwierzętach zawierają ograniczone dowody toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Jeżeli podczas leczenia rozuwastatyną pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać leczenie.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią: Ograniczone dane pochodzące z opublikowanych doniesień wskazują, że rozuwastatyna jest obecna w mleku kobiet karmiących. Rozuwastatyna przenika do mleka karmiących samic szczura. Z uwagi na mechanizm działania produktu leczniczego Zahron, istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt. Produkt leczniczy Zahron jest przeciwwskazany do stosowania w okresie laktacji.” - Płodność: „Płodność: Brak znanego wpływu na płodność po zastosowaniu rozuwastatyny.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Zahron może być przyjmowany o każdej porze dnia z pokarmem lub bez pokarmu.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- alkohol: „HMG-CoA lub leku z grupy fibratów, - nadużywanie alkoholu, - wiek >70 lat, - sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.2), - jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.” źródło: ChPL, pkt 4.4
- alkohol: „Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) mających w wywiadzie chorobę wątroby.” źródło: ChPL, pkt 4.4
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: I nformacje ważne przed zastosowaniem leku Zahron
Kiedy nie stosować leku Zahron:
• jeśli pacjent ma uczulenie na rozuwastatynę lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6).
• jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Jeśli kobieta stosująca Zahron zajdzie w
ciążę, powinna natychmiast przerwać st osowanie leku i poinformować lekarza. Kobiety
stosujące lek Zahron powinny stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży,
• jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby,
• jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości lub bóle
mięśni,
• jeśli pacjent przyjmuje skojarzenie sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru
(stosowane w leczeniu wirusowego zakażenia wątroby zwanego zapaleniem wątroby
typu C),
• jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę (lek stosowany np. po przeszczepie organów).
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta , lub pacjent ma wątpliwości ,
powinien ponownie skontaktować się z lekarzem .
Ponadto, nie należy stosować leku Zahron, 40 mg (największa dawka):
• jeśli u pacjenta występuje umiarkowanie nasilona choroba nerek (w przypadku
wątpliwości należy zapytać lekarza),
• jeśli u pacjenta występuje choroba tarczycy,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości czy też
bóle mięśni, jeśli u pacjenta lub członków jego rodziny stwierdzano choroby mięśni, lub
wcześniej podczas stosowania leków zmniejszających stężenie substancji tłuszczowych
występowały zaburzenia dotyczące mięśni,
• jeśli pacjent regularnie pije znaczne ilości alkoholu,
• jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi),
• jeśli pacjent stosuje leki z grupy fibratów , tzn. inne leki zmniejszające stężenie
cholesterolu .
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta lub pacjent ma wątpliwości ,
należy ponownie skontaktować się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
3/9
Przed rozpoczęciem stosowania leku Zahron należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
• jeśli u pacjenta występują choroby nerek,
• jeśli u pacjenta występują choroby wątroby,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości lub bóle
mięśni, pacjenci z występującymi w przeszłości u nich lub w ich rodzinie chorobami
mięśni, lub zaburzeniami ze strony mięśni występującymi wcześniej podczas stosowania
leków zmniejszających stężenie substancji tłuszczowych . Pacjent powinien
niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią u niego dolegliwości lub bóle
mięśni niewiadomego pocho dzenia, szczególnie jeśli towarzyszy temu ogólne złe
samopoczucie i gorączka. Należy również poinformować lekarza, jeśli wystąpi stałe
osłabienie mięśni ,
• jeśli u pacjenta występuje lub występowała miastenia (choroba powodująca ogólne
osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w
oddychaniu) lub miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oczu),
ponieważ statyny mogą czasami nasilać objawy choroby lub prowadzić do wystąpienia
miastenii (patrz punkt 4) ,
• jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła wysypka skórna o ciężkim nasileniu lub
łuszczenie się skóry, pęcherze i (lub) owrzodzenia w jamie ustnej po przyjęciu leku
Zahron lub innych podobnych leków ,
• jeśli pacjent regularnie pije znaczne ilości alkoholu,
• jeśli u pacjenta występuje choroba tarczycy,
• jeśli pacjent stosuje leki obniżające stężenie cholesterolu z grupy fibratów. Należy
przeczytać dokładnie ulotkę, nawet jeśli pacjent przyjmował wcześniej inne leki
zmniejszające stężenie cholesterolu,
• jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV, np. rytonawir z
lopinawirem i (lub) atazanawirem , należy zapoznać się z informacjami z punktu: Zahron
a inne leki,
• jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni doustnie lub we
wstrzyknięciu lek zawierający kwas fusydowy (lek stosowany w zakażeniach
bakteryjnych). Stosowanie kwasu fusydowego jednocześnie z lekiem Zahron może
prowadzić do ciężkich uszkodzeń mięśni (rabdomiolizy),
• jeśli pacjent ma powyżej 70 lat (ponieważ lekarz musi dobrać odpowiednią dawkę
początkową dla pacjenta),
• jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność układu oddechowego,
• jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi). U tych pacjentów lekarz ustali właściwą dawkę początkową leku
Zahron.
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta lub pacjent ma wątpliwości :
Nie należy przyjmować leku Zahron w dawce 40 mg (największa dawka), a przed przyjęciem
leku Zahron w jakiejkolwiek innej dawce należy skontaktować się z lekarzem lub
farmaceutą
W związku ze stosowaniem leku Zahron notowano występowanie ciężkich reakcji skórnych, w tym
zespół Stevensa-Johnsona i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). Jeśli
wystąpi którykolwiek z objawów opisanych w punkcie 4, należy przerwać stosowanie leku Zahron
i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
U niewielkiej grupy pacjentów leki z grupy statyn mogą wpływać na czynność wątroby. W celu
potwierdzenia takiego d ziałania wykonuje się badanie krwi sprawdzające aktywność enzymów
wątrobowych. Zazwyczaj lekarz zaleca wykonanie badania aktywności enzymów wątrobowych
we krwi przed rozpoczęciem i podczas leczenia lekiem Zahron.
Podczas stosowania tego leku, lekarz będzie uważnie kontrolował czy u pacjenta wystąpiły objawy
cukrzycy lub ryzyko rozwoju cukrzycy. Na ryzyko rozwoju cukrzycy narażeni są pacjenci, u
4/9
których występuje zwiększone stężenie cukru i tłuszczów we krwi, nadwaga i zwiększone ciśnienie
tętnicze krwi.
Dzieci i młodzież
• jeśli pacjent ma mniej niż 6 lat: leku Zahron nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej
6 lat.
• jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat: lek Zahron w dawce 40 mg nie jest odpowiedni do
stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Zahron a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez
pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Należy powiedzieć lekarzowi , jeśli pacjent przyjmuje:
• cyklosporynę (stosowaną np. po przeszczepie narządów),
• leki rozrzedzające krew np. warfaryna, acenokumarol lub fluindion (ich działanie
rozrzedzające krew i ryzyko krwawienia mogą być zwiększone podczas jednoczesnego
stosowania z tym lekiem), tikagrelor lub klopidogrel,
• lek z grupy fibratów (taki jak gemfibrozyl, fenofibrat), lub jakikolwiek inny lek
zmniejszający stężenie cholesterolu we krwi (np. ezetymib),
• leki stosowane w przypadku niestrawności (stosowane w celu zobojętnienia kwasu
solnego w żołądku),
• erytromycynę (antybiotyk), kwas fusydowy (patrz poniżej oraz punkt Ostrzeżenia i
środki ostrożności),
• doustne środki antykoncepcyjne,
• regorafenib (stosowany w leczeniu raka),
• darolutamid (stosowany w leczeniu raka) ,
• kampatynib (stosowany w leczeniu raka),
• hormonalną terapię zastępczą,
• fostamatinib (stosowany w leczeniu obniżonej liczby płytek krwi),
• febuksostat (stosowany w leczeniu i zapobieganiu wysokich stężeń kwasu moczowego
we krwi),
• teryflunomid (stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego),
• którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu zakażeń wirusowych, w
tym zakażenia HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C, podawany pojedynczo lub
w skojarzeniu z innymi lekami (patrz: Ostrzeżenia i środki ostrożności ): rytonawir,
lopinawir, atazanawir, sofosbuwir, woksylaprewir, , ombitaswir, parytaprewir,
dazabuwir, welpataswir, grazoprewir, elbaswir, glekaprewir, pibrentaswir ,
• roksadustat (stosowany w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą
nerek),
• tafamidis (stosowany w leczeniu choroby zwanej amyloidozą transtyretynową) .
Zahron może zmieniać działanie tych leków lub leki te mogą zmieniać działanie leku Zahron .
Jeśli w leczeniu infekcji bakteryjnej pacjent musi stosować kwas fusydowy w postaci doustnej,
należy tymczasowo odstawić lek Zahron. Lekarz poinformuje pacjenta kiedy bezpiecznie będzie
mógł wznowić przyjmowanie Zahronu. Równoczesne przyjmowanie Zahronu z kwasem
fusydowym w rzadkich przypadkach może doprowadzić do osłabienia mięśni, tkliwości lub bólu
(rabdomioliza). Więcej informacji odnośnie rabdomiolizy znajduje się w punkcie 4.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje
mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Leku Zahron nie należy przyjmować w ciąży ani w okresie karmienia piersią . Jeśli podczas
stosowania leku Zahron pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać stosowanie leku
5/9
Zahron i skontaktować się z lekarzem . Podczas stosowania leku Zahron należy unikać ciąży i
stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży .
Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty .
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Większość osób może prowadzić pojazdy i obsługiwać maszyny w okresie stosowania leku
Zahron. Jednak u części pacjentów występują zawroty głowy podczas stosowania tego leku. Jeśli
u pacjenta występują takie objawy, należy skontaktować się z lekarzem zanim pacjent zdecyduje
się prowadzić samochód lub obsługiwać maszyny.
Zahron zawiera laktozę
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku Zahron.
Zahron 5 mg zawiera żółcień chinolinową, lak (E 104).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Zahron 10 mg zawiera czerwień allura AC (E 129).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Zahron 40 mg zawiera żółcień pomarańczową (E 110) i czerwień koszenilową (E 124).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Pełny wykaz substancji pomocniczych znajduje się w punkcie 6 „Zawartość opakowania i i nne
informacje".
3. J ak stosować lek Zahron
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Dorośli
Stosowanie leku Zahron w celu obniżenia stężenia cholesterolu
Dawka początkowa
Leczenie należy rozpoczynać od dawki 5 mg lub 10 mg, nawet jeśli pacjent stosował wcześniej
większe dawki innych statyn. Wielkość dawki początkowej zależy od:
- stężenia cholesterolu ,
- stopnia ryzyka wystąpienia u pacjenta zawału serca 1ub udaru,
- występowania u pacjenta czynników zwiększających podatność na działania niepożądane .
Lekarz ustali, jaka dawka początkowa jest najbardziej odpowiednia dla pacjenta.
Lekarz może zadecydować o zastosowaniu dawki 5 mg jako dawki początkowej jeśli:
- pacjent pochodzi z Azji (Japonii, Chin, Filipin, Wietnamu, Korei lub Indii),
- pacjent jest w wieku powyżej 70 lat,
- u pacjenta występują umiarkowanie ciężkie choroby nerek,
- pacjent jest narażony na wystąpienie chorób mięśni (miopatia) .
Zwiększanie dawki i dawka maksymalna
Lekarz może zadecydować o zwiększeniu dawki, tak aby była ona o dpowiednia do potrzeb
pacjenta. Jeśli pacjent rozpoczął leczenie od dawki 5 mg, lekarz może zdecydować o zwiększeniu
do 10 mg, a następnie do 20 mg lub 40 mg, jeśli jest to konieczne. Jeśli pacjent rozpoczął
leczenie od dawki 10 mg, lekarz może zdecydować o zwiększeniu do 20 mg, a następnie do 40
6/9
mg, jeśli jest to konieczne . Okres leczenia ustaloną dawką pomiędzy każdorazowym jej
zwiększeniem wynosi 4 tygodnie.
Maksymalna dawka dobowa leku Zahron to 40 mg. Jest ona stosowana u pacjentów z wysokim
stężeniem cholesterolu i dużym ryzykiem zawału lub udaru, u których dawka 20 mg była
niewystarczająca do zmniejszenia stężenia cholesterolu.
Stosowanie leku Zahron w celu zmniejszenia ryzyka zawału lub udaru lub podobnych
problemów zdrowotnych
Zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg, jednak lekarz może zdecydować o jej zmniejszeniu, jeśli
u pacjenta występują czynniki opisane powyżej.
Stosowanie u dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat
Zakres dawki do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat wynosi od 5 do 20 mg raz
na dobę. Zwykle stosowana dawka początkowa wynosi 5 mg raz na dobę, a lekarz może stopniowo
zwiększyć dawkę tak, aby była ona odpowiednia dla pacjenta. Maksymalna dawka dobowa leku
Zahron u dzieci w wieku od 6 do 17 lat to 10 mg lub 20 mg, zależnie od rodzaju leczonej choroby.
Lek należy zażywać raz na dobę. Leku Zahron w dawce 40 mg nie należy stosować u dzieci.
Przyjmowanie leku
Tabletkę należy połykać w całości, popijając wodą .
Zahron należy przyjmować raz na dobę o dowolnej porze z jedzeniem lub bez jedzenia
Zaleca się przyjmować lek o stałej porze, aby łatwiej o tym pamiętać.
Kontrolne badania cholesterolu
W celu upewnienia się, że stężenie cholesterolu zmniejszyło się i jest prawidłowe, należy
regularnie odbywać wizyty kontrolne i przeprowadzać badania krwi .
Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki, tak aby była ona odpowiednia dla pacjenta.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Zahron
W razie zażycia większej niż zalecana dawki leku Zahron należy skontaktować się z lekarzem lub
zgłosić się do najbliższego szpitala .
Jeśli pacjent znajdzie się w szpitalu lub będzie leczony z powodu innej choroby, powinien
poinformować lekarza lub inny personel medyczny o stosowaniu leku Zahron.
Pominięcie przyjęcia leku Zahron
Należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze . Nie należy stosować dawki podwójnej w celu
uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie przyjmowania leku Zahron
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent chce przerwać stosowanie leku Zahron. Stężenie
cholesterolu może ponownie się zwiększyć, jeśli stosowanie leku Zahron zostanie przerwane.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.
4. M ożliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.
Jest ważne, aby pacjent wiedział , jakie działania niepożądane mogą wystąpić . Zazwyczaj są one
łagodne i ustępują krótko po rozpoczęciu leczenia .
7/9
Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną, jeśli
wystąpią następujące reakcje alergiczne:
- trudności w oddychaniu z obrzękiem twarzy, ust, języka i (lub) gardła lub bez;
- obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w
połykaniu;
- bardzo nasilone swędzenie skóry (z grudkami);
- zaczerwienione płaskie, tarczowate lub okrągłe plamy na tułowiu, często z pęcherzami w
środku, łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie ustnej, gardle, nosie, na narządach
płciowych i w obrębie oczu. Występowanie tego typu groźnych wysypek skórnych mogą
poprzedzać gorączka i objawy grypopodobne (zespół Stevensa -Johnsona);
- rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała i powiększone węzły chłonne (zespół
DRESS lub zespół nadwrażliwości na lek).
Należy zaprzestać stosowania leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem jeśli
wystąpią:
• bóle lub inne dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać.
Objawy ze strony mięśni pojawiają się częściej u dzieci i młodzieży niż u pacjentów
dorosłych. Tak jak w przypadku innych statyn u bardzo małej liczby pacjentów
stwierdzano niekorzystne oddziaływanie na mięśnie. Rzadko u tych pacjentów
dochodziło do potencjalnie groźnego dla życia uszkodzenia mięśni (rabdomioliza) ;
• zerwanie mięśnia ;
• objawy zespołu tocznipodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany
hematologiczne).
Działania niepożądane występujące często (u więcej niż 1 na 100, ale u mniej niż 1 na 10
leczonych pacjentów)
- bóle głowy, bóle brzucha , zaparcia, nudności, bóle mięśni, osłabienie, zawroty głowy;
- zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie trzeba
przerwać leczenia (dotyczy tylko dawki 40 mg);
- cukrzyca. Istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia cukrzycy u pacjentów ze
zwiększonym stężeniem cukru i tłuszczów we krwi, nadwagą i zwiększonym ciśnieniem
tętniczym krwi. Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas stosowania tego leku.
Działania niepożądane występujące niezbyt często (u więcej niż 1 na 1000, ale u mniej niż 1
na 100 leczonych pacjentów)
- wysypka, swędzenie lub inne reakcje skórne;
- zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie trzeba
przerywać leczenia (dotyczy tylko dawki 5 mg, 10 mg i 20 mg).
Działania niepożądane występujące rzadko (u więcej niż 1 na 1 0 000, ale mniej niż 1 na
1000 leczonych pacjentów)
- ciężkie reakcje alergiczne – do objawów należy obrzęk twarzy, warg, języka i(lub)
gardła, trudności w połykaniu i oddychaniu, nasilone swędzenie skóry (z grudkami);
Jeśli pacjent podejrzewa, że wystąpiła reakcja alergiczna należy natychmiast
przerwać stosowanie leku Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną ;
- uszkodzenie mięśni u dorosłych – należy zachować środki ostrożności tzn. zaprzestać
stosowania leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią bóle
lub inne dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać;
- silne bóle brzucha (zapalenie trzustki);
- zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi ;
- większa niż zwykle skłonność do krwawień lub powstawania siniaków ze względu na niski
poziom płytek krwi;
- objawy zespołu toczniopodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany
hematologiczne).
8/9
Działania niepożądane występujące bardzo rzadko (u mniej niż 1 na 10 000 leczonych
pacjentów)
- żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu) , zapalenie wątroby , obecność krwi w moczu ,
uszkodzenie nerwów kończyn górnych i dolnych (odczuwanie jako sztywność kończyn) ,
bóle stawów, utrata pamięci, powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia ).
Do działań niepożądanych o nieznanej częstości należą:
- biegunka (luźne stolce), kaszel, płytki oddech, obrzęk (ze świądem) , zaburzenia snu
(bezsenność i koszmary senne) , problemy seksualne , depresja, problemy z oddychaniem
(nieproduktywny kaszel i/lub płytki oddech lub gorączka) , uszkodzenie ścięgien , stałe
osłabienie mięśni;
- miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych
przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu), miastenia oczna (choroba
powodująca osłabienie mięśni oka). Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta
występuje osłabienie rąk lub nóg, nasilające się po okresach aktywności, podwójne
widzenie lub opadanie powiek, trudności z połykaniem lub duszności.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie działania niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów
Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, Strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
5. J ak przechowywać lek Zahron
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci .
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po
EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.
Nie należy stosować tego leku, jeśli zauważy się widoczne oznaki naruszenia opakowania.
Leków nie należy wyrz ucać do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki. Należy
zapytać farmaceutę co zrobić z lekami, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże
chronić środowisko.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane:
- u pacjentów z nadwrażliwością na rozuwastatynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1,
- u pacjentów z czynną chorobą wątroby, w tym z niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością
aminotransferaz w surowicy i ponad 3-krotnym zwiększeniem powyżej górnej granicy normy
(GGN) aktywności jednej z nich,
- u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min),
- u pacjentów z miopatią,
- u pacjentów otrzymujących jednocześnie połączenie sofosbuwiru/welpataswiru/
woksylaprewiru (patrz punkt 4.5)
- u pacjentów jednocześnie leczonych cyklosporyną,
- u pacjentek w ciąży, w okresie karmienia piersią i u pacjentek w wieku rozrodczym nie
stosujących skutecznych metod antykoncepcji.
Stosowanie produktu w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z czynnikami
predysponującymi do występowania miopatii lub rabdomiolizy. Należą do nich:
- umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min),
- niedoczynność tarczycy,
- genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
- wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy
HMG-CoA lub leku z grupy fibratów,
- nadużywanie alkoholu,
- sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu we krwi,
- azjatyckie pochodzenie,
- jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów,
(patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrze żenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Działanie na nerki
U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, stwierdzano
przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego,
wykrywanej testem paskowym. Nie stwierdzono, aby występowanie proteinurii poprzedzało wystąpienie
ostrej lub postępującej choroby nerek (patrz punkt 4.8). Częstość występowania ciężkich działań
niepożądanych ze strony nerek w zastosowaniu klinicznym jest większa po dawce 40 mg. U pacjentów
leczonych dawką 40 mg należy rozważyć ocenę czynności nerek podczas rutynowej kontroli.
Działanie na mięśnie
U pacjentów leczonych produktem Zahron, zwłaszcza dawkami powyżej 20 mg, stwierdzano
występowanie działania na mięśnie szkieletowe, np. bólów mięśni, miopatii oraz rzadko rabdomiolizy. Po
zastosowaniu jednocześnie ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA obserwowano bardzo rzadkie
przypadki rabdomiolizy. Należy zachować ostrożność jeśli te leki są stosowane łącznie, ponieważ nie
można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej (patrz punkt 4.5). Tak jak w przypadku innych
inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość zgłaszania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną
stosowaną po wprowadzeniu do obrotu jest większa po dawce 40 mg.
Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Nie należy badać aktywności kinazy kreatynowej (CK) po intensywnym wysiłku fizycznym ani kiedy
występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności CK, gdyż może to zakłócić interpretację
wyników. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność kinazy kreatynowej była znacznie zwiększona
(>5 x GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w
badaniu kontrolnym CK>5 x GGN.
Przed rozpoczęciem leczenia
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z
czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych zalicza się:
- zaburzenia czynności nerek,
- niedoczynność tarczycy,
- genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
- wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy
HMG-CoA lub leku z grupy fibratów,
- nadużywanie alkoholu,
- wiek >70 lat,
- sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz
punkty 4.2, 4.5 i 5.2),
- jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.
U tej grupy pacjentów należy rozważyć ryzyko i możliwe korzyści leczenia, a w trakcie leczenia zaleca
się obserwację pacjenta. Jeśli u pacjenta w badaniu wykonanym przed leczeniem stwierdza się znacznie
zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.
W trakcie leczenia
Należy poinformować pacjenta, aby niezwłocznie powiadomił lekarza, jeśli wystąpią niewyjaśnione bóle
mięśni, osłabienie siły mięśniowej lub skurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe
samopoczucie lub gorączka. U tych pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy
kreatynowej. Jeśli aktywność kinazy kreatynowej jest znacząco zwiększona (>5 x GGN) lub jeśli
objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet
wtedy, gdy CK <5 x GGN), należy przerwać leczenie. Po ustąpieniu objawów klinicznych i
zmniejszeniu aktywności kinazy kreatynowej do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne
zastosowanie produktu Zahron lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce.
Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie
jest konieczna rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej. Podczas przyjmowania lub po
zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny, bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię
o podłożu immunologicznym (IMNM - immunozależna miopatia martwicza). Klinicznie IMNM
charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej
w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.
W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już
występującą miastenię lub miastenię oczną (patrz punkt 4.8). Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy
przerwać stosowanie produktu Zahron. Odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym podaniu)
tej samej lub innej statyny.
Dane z badań klinicznych u małej grupy pacjentów nie zawierają dowodów zwiększonego działania
rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe, podczas stosowania z innymi lekami. Jednakże u pacjentów
leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu fibrynowego, w
tym gemfibrozylem, cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli,
inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi stwierdzano zwiększenie częstości
występowania zapalenia mięśni i miopatii. Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami
reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego
stosowania gemfibrozylu i produktu Zahron. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany
stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub kwasu
nikotynowego i produktu Zahron. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron w dawce 40 mg oraz leków
z grupy fibratów jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5 i punkt 4.8).
Produktu leczniczego Zahron nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym
ogólnoustrojowo a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u
których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie
statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy
(w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu
fusydowego i statyn (patrz punkt 4.5). Pacjentowi trzeba zalecić, aby w przypadku wystąpienia
jakichkolwiek objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do
lekarza. Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu
fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie
ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne
stosowanie produktu leczniczego Zahron i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w
przypadkach indywidualnych oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.
Nie należy stosować produktu Zahron, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące
wskazywać na miopatię lub usposabiające do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek
rabdomiolizy (np. sepsa, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia
metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka).
Daptomycyna
Zgłaszano przypadki miopatii i/lub rabdomiolizy w przypadku jednoczesnego podawania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną, ponieważ każdy z tych leków może powodować miopatię i/lub
rabdomiolizę, gdy jest podawany samodzielnie. Należy rozważyć tymczasowe wstrzymanie stosowania
leku Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że korzyści z jednoczesnego podawania
przewyższają ryzyko. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, należy mierzyć poziom CPK
częściej niż raz w tygodniu, a pacjentów należy uważnie monitorować pod kątem jakichkolwiek
objawów lub symptomów, które mogą wskazywać na miopatię.
Ciężkie skórne reakcje niepożądane
Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane w tym zespół
Stevensa-Johnsona (SJS ang. Stevens-Johnson syndrome) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami
ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), mogące zagrażać
życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i
podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.
Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast
przerwać stosowanie leku Zahron i rozważyć alternatywne leczenie.
Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Zahron, nie
należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.
Wpływ na czynność wątroby
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u
pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) mających w wywiadzie chorobę wątroby. Zaleca się
wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.
Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Zahron, jeśli aktywność aminotransferaz w
surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich
działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz
wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu, jest większa po dawce 40 mg.
U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem
nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Zahron należy zastosować odpowiednie
leczenie choroby podstawowej.
Rasa
W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów pochodzenia
azjatyckiego, w porównaniu z rasą kaukaską (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Inhibitory proteazy
Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów
przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem.
Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów wskutek stosowania
rozuwastatyny u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteaz jak i możliwość
zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki leku
rozuwastatyny u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz. Równoczesne stosowanie rozuwastatyny z
niektórymi inhibitorami proteazy nie jest zalecane, o ile dawkowanie rozuwastatyny nie zostanie
dostosowane (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Śródmiąższowa choroba płuc
W rzadkich przypadkach, przy leczeniu statynami zgłaszano występowanie śródmiąższowej choroby
płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawy mogą zawierać: duszność,
suchy kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeżeli
podejrzewa się u pacjenta rozwój śródmiąższowej choroby płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Cukrzyca
Niektóre dane wskazują na to, że statyny powodują zwiększenie stężenia glukozy we krwi, a u
niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą wywoływać hiperglikemię
wymagającą odpowiedniego leczenia. Ryzyko to jednak nie powinno być przyczyną przerwania
leczenia statynami, ponieważ korzyści wynikające ze zmniejszenia ryzyka wystąpienia zaburzeń
naczyniowych na skutek stosowania statyn są większe.
Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 do 6,9 mmol/L, BMI>30 kg/m2, zwiększone
stężenie trójglicerydów, nadciśnienie) powinni być monitorowani zarówno pod względem klinicznym
jak i biochemicznym zgodnie z wytycznymi krajowymi.
W badaniu JUPITER zaobserwowano, że całkowita częstość występowania cukrzycy u pacjentów w
grupie przyjmującej rozuwastatynę wynosiła 2,8%, w grupie placebo 2,3% (u pacjentów ze stężeniem
glukozy na czczo 5,6 do 6,9 mmol/L).
Dzieci
Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech
płciowych według skali Tannera u dzieci od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do
2 lat. Po dwóch latach stosowania leczenia w ramach badań klinicznych, nie wykryto wpływu na
wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową (patrz punkt 5.1).
W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost
aktywności kinazy kreatyniny > 10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po
ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych
u osób dorosłych (patrz punkt 4.8).
Substancje pomocnicze
Ten produkt zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
Tabletki 5 mg zawierają żółcień chinolinową, lak (E 104). Może powodować reakcje alergiczne.
Tabletki 10 mg zawierają czerwień allura AC (E 129). Może powodować reakcje alergiczne.
Tabletki 40 mg zawierają żółcień pomarańczową FCF (E 110) oraz czerwień koszenilowa A (E 124).
Może powodować reakcje alergiczne.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi lekami lub inne rodzaje interakcji
Wpływ równolegle stosowanych leków na rozuwastatynę
Inhibitory białek transportujących. Rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek
transportujących, w tym dla wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz dla
transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Równoległe podawanie rozuwastatyny z produktami
leczniczymi, które są inhibitorami tych białek transportujących może skutkować zwiększeniem stężenia
rozuwastatyny w osoczu oraz zwiększeniem ryzyka rozwoju miopatii (patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5
Tabela 1).
Cyklosporyna. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron i cyklosporyny powoduje około 7-krotne
zwiększenie powierzchni pola pod krzywą (AUC) rozuwastatyny w porównaniu z AUC u zdrowych
ochotników (patrz Tabela 1). Produkt Zahron jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących
równocześnie cyklosporynę (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne stosowanie nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu.
Inhibitory proteazy. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i inhibitorów proteazy znacząco
zwiększa ekspozycję na rozuwastatynę (patrz Tabela 1). Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest
znany. Na przykład, w przeprowadzonym badaniu farmakokinetycznym jednoczesne zastosowanie u
zdrowych ochotników rozuwastatyny w dawce 10 mg oraz produktu złożonego zawierającego dwa
inhibitory proteaz (300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru), powodowało odpowiednio około
trzykrotne i siedmiokrotne zwiększenie AUC i Cmax dla rozuwastatyny. Równoczesne stosowanie
rozuwastatyny oraz niektórych kombinacji inhibitorów proteaz można rozważyć po uważnym
przeanalizowaniu zmian dawkowania rozuwastatyny z uwzględnieniem spodziewanego zwiększenia
ekspozycji na rozuwastatynę (patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5 Tabela 1).
Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron i
gemfibrozylu powoduje 2-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia rozuwastatyny (Cmax ) oraz
powierzchni pola pod krzywą (AUC) (patrz punkt 4.4).
W oparciu o wyniki z przeprowadzonych specyficznych badań interakcji nie należy się spodziewać
wystąpienia istotnych farmakokinetycznych interakcji z fenofibratem, jednak mogą wystąpić interakcje
farmakodynamiczne. Jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA oraz gemfibrozylu,
fenofibratu lub innych leków z grupy fibratów oraz niacyny (kwasu nikotynowego) w dawce
obniżającej stężenie lipidów (1 g na dobę lub większej) zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii,
prawdopodobnie dlatego, że leki te same mogą powodować miopatię. Jednoczesne stosowanie leków z
grupy fibratów i produktu Zahron w dawce 40 mg jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3 i punkt 4.4).
U tych pacjentów należy rozpoczynać leczenie od dawki 5 mg.
Ezetymib. Jednoczesne stosowanie 10 mg produktu Zahron i 10 mg ezetymibu powodowało 1,2-
krotne zwiększenie AUC dla rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią (Tabela 1). Nie
można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej między rozuwastatyną a ezetymibem pod
względem występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).
Daptomycyna. Ryzyko miopatii i/lub rabdomiolizy może być zwiększone w przypadku
równoczesnego podawania inhibitorów reduktazy HMG-CoA i daptomycyny. Należy rozważyć
tymczasowe wstrzymanie podawania Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że
korzyści z równoczesnego podawania przewyższają ryzyko. Jeśli nie można uniknąć równoczesnego
podawania, poziom CPK należy mierzyć częściej niż raz w tygodniu, a pacjentów należy ściśle
monitorować pod kątem jakichkolwiek oznak lub objawów, które mogą wskazywać na miopatię (patrz
punkt 4.4).
Leki przeciw nadkwaśności. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesin zmniejszających
kwaśność soku żołądkowego zawierających wodorotlenek glinu i magnezu powodowało zmniejszenie
stężenia rozuwastatyny w osoczu mniej więcej o 50%. Działanie to było mniejsze, gdy leki
zobojętniające były zażywane 2 godziny po zastosowaniu rozuwastatyny. Nie badano, jakie znaczenie
ma ta interakcja w praktyce klinicznej.
Erytromycyna. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powoduje zmniejszenie
powierzchni pola pod krzywą AUC(0-t) rozuwastatyny o 20% i stężenia maksymalnego Cmax rozuwastatyny
o 30%. Ta interakcja może być spowodowana zwiększeniem motoryki przewodu pokarmowego po
zastosowaniu erytromycyny.
Enzymy układu cytochromu P450. Z badań in vivo oraz in vitro wynika, że rozuwastatyna nie ma
działania hamującego lub pobudzającego izoenzymy układu cytochromu P450. Ponadto enzymy te
mają słabe powinowactwo do rozuwastatyny. Z tego względu interakcje międzylekowe wynikające z
metabolizmu przy udziale cytochromu P450 nie są spodziewane. Nie stwierdzono występowania
klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP 2C9 i CYP 3A4) ani ketokonazolem
(inhibitor CYP 2A6 i CYP 3A4).
Tikagrelor. Tikagrelor może wpływać na nerkowe wydalanie rosuwastatyny, zwiększając ryzyko
akumulacji rosuwastatyny. Chociaż właściwy mechanizm nie jest znany, w niektórych przypadkach,
równoczesne stosowanie tikagreloru i rosuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek,
wzrostu aktywności CPK (kinaza fosfokreatynowa) i rabdomiolizy.
Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny (patrz także Tabela 1): Gdy konieczne
jest podawanie rozuwastatyny równolegle z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że
zwiększają ekspozycję ustroju na rozuwastatynę, dawki rozuwastatyny powinny zostać dostosowane.
Należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę, jeżeli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest
około 2-krotne lub większe. Należy dostosować maksymalną dawkę dobową rozuwastatyny tak, aby
spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki dobowej
40 mg przyjmowanej bez wchodzących w interakcje produktów leczniczych, na przykład 20 mg
rozuwastatyny z gemfibrozylem (zwiększenie 1,9-krotne) oraz 10 mg rozuwastatyny przy
jednoczesnym podawaniu atazanawiru/rytonawiru (zwiększenie 3,1-krotne).
Jeśli zaobserwuje się, że produkt leczniczy zwiększa AUC rozuwastatyny mniej niż 2-krotnie, nie ma
potrzeby zmniejszania dawki początkowej, należy jednak zachować ostrożność, podczas zwiększania
dawki leku Zahron powyżej 20 mg.
Tabela 1. Wpływ równolegle stosowanych produktów leczniczych na ekspozycję na
rozuwastatynę (AUC; w kolejności malejącego stopnia zwiększenia ekspozycji) na podstawie
danych z opublikowanych badań klinicznych
2-krotny lub większy niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Schemat dawkowania leku wchodzącego
w interakcję
Schemat dawkowania
rozuwastatyny
Zmiana AUC
dla
rozuwastatyny*
Sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir
(400 mg-100 mg- 100 mg) +
woksylaprewir (100 mg) raz na dobę przez
15 dni
10 mg, dawka pojedyncza 7,4-krotne ↑
Cyklosporyna 75 mg dwa razy/dobę do 200
mg dwa razy/dobę, przez 6 miesięcy
10 mg raz/dobę, przez 10 dni 7,1-krotne ↑
Darolutamid 600 mg dwa razy/dobę, przez
5 dni
5 mg, dawka pojedyncza 5,2-krotne ↑
Regorafenib 160 mg, raz na dobę, 14 dni 5 mg, dawka pojedyncza 3,8-krotne ↑
Atazanawir 300 mg / rytonawir 100 mg
raz/dobę, przez 8 dni
10 mg, dawka pojedyncza 3,1- krotne ↑
Roksadustat 200 mg co drugi dzień 10 mg, dawka pojedyncza 2,9-krotne ↑
Welpataswir 100 mg raz na dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,7-krotne ↑
Ombitaswir 25 mg / parytaprewir 150 mg /
rytonawir 100 mg raz na dobę / dazabuwir
400 mg dwa razy na dobę, 14 dni
5 mg, dawka pojedyncza 2,6-krotne ↑
Teryflunomid Brak danych 2,5-krotne ↑
Grazoprewir 200 mg / elbaswir 50 mg raz
na dobę, 11 dni
10 mg, dawka pojedyncza 2,3-krotne ↑
Glekaprewir 400 mg / pibrentaswir 120 mg
raz na dobę, 7 dni
5 mg raz na dobę, 7 dni 2,2-krotne ↑
Lopinawir 400 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 17 dni
20 mg raz/dobę, przez 7 dni 2,1- krotne ↑
Kampatynib 400 mg dwa razy/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,1-krotne ↑
Klopidogrel 300 mg dawka nasycająca,
następnie 75 mg po 24 godzinach
20 mg, dawka pojedyncza 2-krotne ↑
Fostamatinib 100 mg dwa razy/dobę 20 mg, dawka pojedyncza 2,0-krotne ↑
Febuksostat 120 mg raz/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 1,9-krotne ↑
Tafamidis 61 mg dwa razy/dobę w dniu 1 i
2, następnie raz/dobę w dniach od 3 do 9
10 mg, dawka pojedyncza
2,0-krotne ↑
Gemfibrozyl 600 mg dwa razy/dobę, przez
7 dni
80 mg, dawka pojedyncza 1,9- krotne ↑
Mniej niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Eltrombopag 75 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,6- krotne ↑
Darunawir 600 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 7 dni
10 mg raz/dobę, 7 dni 1,5- krotne ↑
Typranawir 500 mg / rytonawir 200 mg
dwa razy/dobę, przez 11 dni
10 mg, dawka pojedyncza 1,4- krotne ↑
Dronedaron 400 mg dwa razy/dobę Niedostępny 1,4- krotne ↑
Itrakonazol 200 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,4- krotne ↑**
Ezetymib 10 mg raz/dobę, przez 14 dni 10 mg, raz/dobę, przez 14 dni 1,2- krotne ↑**
Zmniejszenie AUC rozuwastatyny
Erytromycyna 500 mg cztery razy/dobę,
przez 7 dni
80 mg, dawka pojedyncza 20% ↓
Baicalin 50 mg trzy razy/dobę, przez 14 dni 20 mg, dawka pojedyncza 47% ↓
*Dane podane jako krotność zmiany przedstawiają prostą proporcję między ekspozycją na rozuwastatynę
podczas równoczesnego stosowania z innymi lekami a ekspozycją podczas podawania samej tylko
rozuwastatyny. Dane podane jako zmiana względna wyrażona w % przedstawiają procentową zmianę
względem ekspozycji podczas stosowania samej tylko rozuwastatyny. Zwiększenie zostało oznaczone
symbolem “↑”, brak zmiany - symbolem “↔”, a zmniejszenie – symbolem “↓”.
**Przeprowadzono szereg badań interakcji dla różnych dawek rozuwastatyny, w tabeli ukazano najbardziej
istotną proporcję
AUC = pole pod krzywą;
Następujące produkty lecznicze/skojarzenia produktów leczniczych nie miały klinicznie istotnego
wpływu na współczynnik AUC rozuwastatyny podczas jednoczesnego podawania: Aleglitazar 0,3 mg
przez 7 dni; Fenofibrat 67 mg trzy razy/dobę, przez 7 dni; Flukonazol 200 mg raz/dobę, przez 11 dni;
Fosamprenawir 700 mg/rytonawir 100 mg dwa razy/dobę, przez 8 dni; Ketokonazol 200 mg dwa
razy/dobę, przez 7 dni; Ryfampina 450 mg raz/dobę, przez 7 dni; Sylimaryna 140 mg trzy razy/dobę,
przez 5 dni.
Wpływ rozuwastatyny na równolegle stosowane leki
Antagoniści witaminy K. Tak jak w przypadku stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA,
rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami
witaminy K (np. warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny) może
powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika normalizowanego (INR). Zmniejszenie dawki
produktu Zahron lub zaprzestanie jego podawania może powodować zmniejszenie INR. W takich
przypadkach należy odpowiednio kontrolować INR.
Doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza. Jednoczesne stosowanie
rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie powierzchni pola pod
krzywą (AUC) etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26 i 34%. Zwiększone stężenie leku w
osoczu należy uwzględnić podczas ustalania dawki środka antykoncepcyjnego. Brak jest jakichkolwiek
danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i hormonalnej
terapii zastępczej, dlatego nie można wykluczyć występowania podobnych skutków, jak podczas
jednoczesnego stosowania ze środkami antykoncepcyjnymi. Leki te były stosowane jednocześnie i
dobrze tolerowane przez wiele pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych.
Inne leki
Digoksyna: Na podstawie przeprowadzonych odpowiednich badań nad interakcjami można
przypuszczać, że nie występują klinicznie istotne interakcje z digoksyną.
Kwas fusydowy: nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji rozuwastatyny z kwasem
fusydowym. Ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone gdy podawany
ogólnoustrojowo kwas fusydowy jest stosowany w skojarzeniu ze statynami. Mechanizm tej interakcji
(niezależnie od tego, czy ma ona charakter farmakodynamiczny czy farmakokinetyczny, czy zarówno
farmakodynamiczny, jak i farmakokinetyczny) nie jest jeszcze znany. Istnieją doniesienia o
przypadkach rabdomiolizy (w tym kilku zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących to
skojarzenie leków.
Jeśli podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie rozuwastatyną należy przerwać na cały
okres leczenia kwasem fusydowym. Patrz także punkt 4.4.
Dzieci i młodzież: Badania interakcji zostały przeprowadzone tylko u pacjentów dorosłych.
Zakres i stopień interakcji w populacji pediatrycznej nie są znane.
ChPL, pkt 4.8: Dzia łania niepożądane
Lista niepożądanych działań leku przedstawiona w postaci tabelarycznej
Na podstawie danych pochodzących z badań klinicznych oraz bogatego doświadczenia zgromadzonego
w toku porejestracyjnego stosowania leku, w poniższej tabeli przedstawiono profil działań
niepożądanych rozuwastatyny. Działania niepożądane wyszczególnione poniżej zostały sklasyfikowane
według częstości ich występowania oraz systemowej klasyfikacji narządów.
Rzadko: trombocytopenia
Rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy
Często: cukrzyca1
Częstość nieznana: depresja
Często: bóle głowy, zawroty głowy
Bardzo rzadko: polineuropatia, zaburzenia pamięci
Częstość nieznana: neuropatia obwodowa, zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne, miastenia
Częstość nieznana: miastenia oczna
Częstość nieznana: kaszel, duszności
Często: zaparcia, nudności, bóle brzucha
Rzadko: zapalenie trzustki
Częstość nieznana: biegunka
Rzadko: zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych
Bardzo rzadko: żółtaczka, zapalenie wątroby
Niezbyt często: świąd, wysypka, pokrzywka
Częstość nieznana: zespół Stevensa- Johnsona, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS)
Często: bóle mięśni
Rzadko: miopatia (w tym zapalenie mięśni) i rabdomioliza, zespół toczniopodobny, zerwanie mięśnia
Bardzo rzadko: artralgia
Częstość nieznana: Immunozależna miopatia martwicza Choroby ścięgien, czasem powikłane zerwaniem
Bardzo rzadko: hematuria
Bardzo rzadko: ginekomastia
Często: osłabienie
Częstość nieznana: obrzęki
działań niepożądanych wykazuje tendencję zależności od dawki.
W przypadku niektórych statyn zgłaszano następujące działania niepożądane:
- zaburzenia czynności płciowych,
- w rzadkich przypadkach śródmiąższowa choroba płuc, zwłaszcza w długim okresie leczenia (patrz
punkt 4.4).
Dzieci i młodzież: zwiększenie stężenia kinazy kreatyniny > 10 x GGN (górna granica normy) i objawy
ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były
częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w
porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4). Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa
rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.
Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Rosuvastatinum calicum 30,2 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Rdzeń tabletki; Celuloza mikrokrystaliczna, typ 102; Laktoza jednowodna; Krospowidon, typ A; Magnezu stearynian; Otoczka tabletki; Laktoza jednowodna; Hypromeloza; Tytanu dwutlenek (E 171); Triacetyna; Żółcień chinolinowa (E 104), lak źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty okrągły średnicy 8 mm nadruk: 15 nadruk: 30
Lek Zahron dostarczany jest w blistrach zawierających 7, 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 lub 100 tabletek. Zahron15 mg tabletki powlekane: okrągłe, obustronnie wypukłe, tabletki koloru blado-żółtego, o średnicy 8 mm, z wytłoczonym symbolem "15" na jednej stronie oraz ^ "15" na drugiej stronie. Zahron 30 mg tabletki powlekane: okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki koloru blado-żółtego, o średnicy 10 mm, z wytłoczonym symbolem "30" na jednej stronie. źródło: Ulotka, pkt 6 - żółty okrągły średnicy 8 mm nadruk: 15 nadruk: ^ 15 nadruk: 30
Tabletki 15 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe, tabletki koloru blado-żółtego, o średnicy 8 mm, z wytłoczonym symbolem "15" na jednej stronie oraz “ ^ 15” na drugiej stronie. Tabletki 30 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki koloru blado-żółtego, o średnicy 10 mm, z wytłoczonym symbolem "30" na jednej stronie. źródło: ChPL, pkt 3
- żółty okrągły średnicy 8 mm nadruk: 15 nadruk: 30
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Nie przeprowadzono badań nad wpływem rozuwastatyny na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Na podstawie właściwości farmakodynamicznych rozuwastatyny wydaje się mało prawdopodobne, aby wywierała taki wpływ. W czasie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy, co należy wziąć pod uwagę podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
48 pozycji wyodrębnione przez model AI
- często: ból głowy; zawroty głowy
- niezbyt często: reakcje nadwrażliwości włącznie z obrzękiem naczynioruchowym; cukrzyca; depresja
- rzadko: małopłytkowość; polineuropatia; upośledzenie pamięci
- częstość niepodana w tekście: neuropatia obwodowa; zaburzenia snu (w tym bezsenność oraz koszmary senne); miastenia; miastenia oczna; kaszel; duszność; zaparcia; nudności; ból brzucha; zapalenie trzustki; biegunka; zwiększone stężenie aminotransferaz wątrobowych; żółtaczka; zapalenie wątroby; świąd; wysypka; pokrzywka; Zespół Stevensa-Johnsona; reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS); ból mięśni; miopatia (w tym zapalenie mięśni); rabdomioliza; zespół toczeniopodobny; zerwanie mięśnia; bóle stawów; immunozależna miopatia martwicza; choroby ścięgien, czasem powikłane zerwaniem; krwiomocz; ginekomastia; osłabienie; obrzęk; proteinuria; zmianę zawartości białka w moczu; hematurii; bóle mięśni; miopatia; zapalenie mięśni; ostra niewydolność nerek; wzrost aktywności kinazy kreatynowej; wzrost aktywności aminotransferaz
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 6 lat
źródło: „Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron u dzieci w wieku poniżej 6 lat.” · ChPL, pkt 4.2
- nie zaleca się poniżej 6 lat
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
1 tabletka 30,2 mg = 75,5% maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych wg Ulotka (40 mg na dobę; Ulotka, pkt 3). Udział jednej jednostki w liczbie z dokumentu, nie zalecenie. Liczone automatycznie i mogą być błędne; dawkę ustala lekarz lub farmaceuta, a wiążąca jest ulotka.
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
źródło: „U dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zalecana maksymalna dawka wynosi 20 mg raz na dobę.” · ChPL, pkt 4.2 - 20 mg na dobę · dzieci, młodzież · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
źródło: „Zwiększanie dawki do dawki maksymalnej 20 mg raz na dobę powinno odbywać się na podstawie indywidualnej odpowiedzi i tolerancji dzieci na leczenie, jak zalecają rekomendacje dotyczące leczenia dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.4).” · ChPL, pkt 4.2 - 40 mg na dobę · dorośli · pod nagłówkiem „Zwiększanie dawki i maksymalna dawka dobowa”
źródło: „Jeśli pacjent rozpoczął leczenie od dawki 5 mg, lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki stopniowo, do dawki maksymalnej 40 mg raz na dobę, jeśli jest to konieczne.” · Ulotka, pkt 3 - 10 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat to 10 mg l · pod nagłówkiem „Zwiększanie dawki i maksymalna dawka dobowa”
źródło: „Maksymalna dawka dobowa leku Zahron u dzieci w wieku od 6 do 17 lat to 10 mg lub 20 mg, zależnie od rodzaju leczonej choroby.” · Ulotka, pkt 3
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie leku u dzieci powinno być prowadzone przez specjalistę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera)
„Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera) Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna U dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zwykle stosowana dawka początkowa to 5 mg na dobę. − U dzieci w wieku od 6 do 9 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zwykle stosuję się dawki w zakresie 5 – 10 mg doustnie raz na dobę. Nie przeprowadzono badań bezpieczeństwa stosowania i skuteczności dawek większych niż 10 mg w tej grupie wiekowej.” - Dzieci w wieku poniżej 6 lat: „Dzieci w wieku poniżej 6 lat Nie przeprowadzono badań bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron u dzieci w wieku poniżej 6 lat.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii to 5 mg (patrz punkt 4.4).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg, jednak lekarz może zdecydować o jej zmniejszeniu, jeśli u pacjenta występują czynniki opisane powyżej.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Stosowanie u osób w podeszłym wieku: „Stosowanie u osób w podeszłym wieku U pacjentów w wieku >70 lat zalecana dawka początkowa to 5 mg (patrz punkt 4.4). Nie ma konieczności zmiany dawki u pacjentów z innych grup wiekowych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża: Ze względu na to, że cholesterol oraz inne produkty jego przemiany są niezbędne do prawidłowego rozwoju płodu, ryzyko wynikające ze stosowania inhibitorów reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści wynikające z leczenia w okresie ciąży. Badania przeprowadzane na zwierzętach dostarczają nieliczne dowody toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Jeśli podczas stosowania tego produktu leczniczego pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać leczenie.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią: Ograniczone dane pochodzące z opublikowanych doniesień wskazują, że rozuwastatyna jest obecna w mleku kobiet karmiących. Rozuwastatyna jest wydzielana z mlekiem karmiących samic szczura. Z uwagi na mechanizm działania produktu leczniczego Zahron, istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt. Stosowanie rozuwastatyny jest przeciwwskazane w okresie laktacji.” - Płodność: „Płodność: Brak znanego wpływu na płodność po zastosowaniu rozuwastatyny.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Produkt Zahron może być podawany o każdej porze dnia, niezależnie od posiłków.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.4
alkohol
„− zaburzenia czynności nerek, − niedoczynność tarczycy, − genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny, − wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów, − nadużywanie alkoholu, − wiek >70 lat, − sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.2), − jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.” - alkohol: „Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) z chorobą wątroby w wywiadzie.” źródło: ChPL, pkt 4.4
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Zahron
Kiedy nie stosować leku Zahron
• Jeśli pacjent ma uczulenie na rozuwastatynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6).
• Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Jeśli kobieta stosująca lek Zahron zajdzie w
ciążę, powinna natychmiast przerwać jego stosowanie i poinformować lekarza. Kobiety
stosujące lek Zahron powinny unikać zajścia w ciążę stosując skuteczne metody zapobiegania
ciąży.
• Jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby.
• Jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek.
• Jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości lub bóle mięśni.
• Jeśli pacjent przyjmuje skojarzenie sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru (stosowane w
leczeniu wirusowego zakażenia wątroby zwanego zapaleniem wątroby typu C),
• Jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę (lek stosowany np. po przeszczepieniu narządów).
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta lub pacjent ma wątpliwości należy
ponownie skontaktować się z lekarzem.
Ponadto, nie należy stosować leku Zahron w dawce 30 mg lub 40 mg (największa dawka):
• Jeśli u pacjenta występuje umiarkowanie nasilona choroba nerek (w przypadku wątpliwości
należy zapytać lekarza).
• Jeśli u pacjenta występuje choroba tarczycy.
• Jeśli u pacjenta kiedykolwiek występowały częste lub niewiadomego pochodzenia
dolegliwości lub bóle mięśni, jeśli u pacjenta lub u kogoś z jego rodziny stwierdzono choroby
mięśni lub jeśli wcześniej, podczas stosowania leków zmniejszających stężenie cholesterolu,
występowały zaburzenia ze strony mięśni.
• Jeśli pacjent regularnie spożywa duże ilości alkoholu.
• Jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi).
• Jeśli pacjent stosuje leki zwane fibratami w celu obniżenia stężenia cholesterolu.
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta (lub pacjent ma wątpliwości),
należy ponownie skontaktować się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Zahron należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty:
• Jeśli u pacjenta występują choroby nerek.
• Jeśli u pacjenta występują choroby wątroby.
• Jeśli u pacjenta kiedykolwiek występowały częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości
lub bóle mięśni, jeśli u pacjenta lub u kogoś z jego rodziny stwierdzono choroby mięśni lub jeśli
wcześniej, podczas stosowania leków zmniejszających stężenie cholesterolu, występowały
zaburzenia ze strony mięśni. Pacjent powinien niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli
wystąpią u niego dolegliwości lub bóle mięśni niewiadomego pochodzenia, szczególnie jeśli
towarzyszy temu ogólne złe samopoczucie lub gorączka. Należy również poinformować lekarza
lub farmaceutę, jeśli wystąpi utrzymujące się osłabienie mięśni.
3/8
• Jeśli u pacjenta występuje lub występowała miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie
mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu) lub miastenia
oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oczu), ponieważ statyny mogą czasami nasilać
objawy choroby lub prowadzić do wystąpienia miastenii (patrz punkt 4).
• Jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła wysypka skórna o ciężkim nasileniu lub łuszczenie się
skóry, pęcherze i (lub) owrzodzenia w jamie ustnej po przyjęciu leku Zahron lub innych leków
podobnych.
• Jeśli pacjent spożywa regularnie duże ilości alkoholu.
• Jeśli u pacjenta występują zaburzenia tarczycy.
• Jeśli pacjent stosuje leki zwane fibratami w celu obniżenia stężenia cholesterolu. Należy
przeczytać dokładnie tą ulotkę, nawet jeśli pacjent przyjmował wcześniej inne leki
zmniejszające stężenie cholesterolu.
• Jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV np. rytonawir z
lopinawirem i (lub) atazanawirem, patrz punkt: Lek Zahron a inne leki.
• Jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni doustnie lub we wstrzyknięciach
lek zawierający kwas fusydowy (lek stosowany w zakażeniach bakteryjnych). Stosowanie kwasu
fusydowego jednocześnie z lekiem Zahron może prowadzić do ciężkich uszkodzeń mięśni
(rabdomiolizy); patrz punkt: Lek Zahron a inne leki.
• Jeśli pacjent ma powyżej 70 lat (ponieważ lekarz musi dobrać odpowiednią dawkę początkową
leku Zahron dla pacjenta).
• Jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność układu oddechowego.
• Jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi). U tych pacjentów lekarz musi ustalić właściwą dawkę początkową leku
Zahron.
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta (lub pacjent ma wątpliwości):
Nie należy przyjmować leku Zahron w dawce 30 mg lub 40 mg (największa dawka) a przed
przyjęciem leku Zahron w jakiejkolwiek innej dawce należy skontaktować się z lekarzem
lub farmaceutą.
W związku ze stosowaniem rozuwastatyny notowano występowanie ciężkich reakcji skórnych, w tym
zespół Stevensa-Johnsona i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). Jeśli wystąpi
którykolwiek z objawów opisanych w punkcie 4, należy przerwać stosowanie leku Zahron i
niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
U niewielkiej grupy pacjentów leki z grupy statyn mogą wpływać na czynność wątroby. W celu
potwierdzenia takiego działania wykonuje się badanie krwi sprawdzające aktywność enzymów
wątrobowych. Zazwyczaj lekarz zaleca wykonanie badania aktywności enzymów wątrobowych we
krwi (próby wątrobowe) przed rozpoczęciem i podczas stosowania leku Zahron.
Osoby chore na cukrzycę lub te, u których istnieje ryzyko rozwoju cukrzycy, będą pod ścisłą kontrolą
lekarską podczas stosowania tego leku. Osoby, u których stwierdza się wysokie stężenie cukru i
tłuszczów we krwi, nadwagę oraz wysokie ciśnienie krwi, mogą być zagrożone ryzykiem rozwoju
cukrzycy.
Dzieci i młodzież
• Jeśli pacjent ma mniej niż 6 lat: leku Zahron nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 6 lat.
• Jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat: lek Zahron w dawce 30 mg lub 40 mg nie jest odpowiedni do
stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Lek Zahron a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje:
• cyklosporynę (stosowaną np. po przeszczepieniu narządów),
• warfarynę, klopidogrel lub tikagrelor (lub jakikolwiek inny lek rozrzedzający krew),
4/8
• lek z grupy fibratów (taki jak gemfibrozyl, fenofibrat) lub jakikolwiek inny lek zmniejszający
stężenie cholesterolu we krwi (np. ezetymib),
• leki stosowane w przypadku niestrawności (stosowane w celu zobojętnienia kwasu solnego
w żołądku),
• erytromycynę (antybiotyk), kwas fusydowy (antybiotyk – patrz poniżej oraz punkt: Ostrzeżenia
i środki ostrożności),
• doustne środki antykoncepcyjne,
• regorafenib (stosowany w leczeniu raka),
• darolutamid (stosowany w leczeniu raka),
• kampatynib (stosowany w leczeniu raka),
• hormonalną terapię zastępczą,
• fostamatinib (stosowany w leczeniu obniżonej liczby płytek krwi),
• febuksostat (stosowany w leczeniu i zapobieganiu wysokich stężeń kwasu moczowego we krwi),
• teryflunomid (stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego),
• którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu zakażeń wirusowych, w tym
zakażenia HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C, podawany pojedynczo lub w
skojarzeniu z innymi lekami (patrz: Ostrzeżenia i środki ostrożności): rytonawir, lopinawir,
atazanawir, sofosbuwir, woksylaprewir, ombitaswir, parytaprewir, dazabuwir, welpataswir,
grazoprewir, elbaswir, glekaprewir, pibrentaswir,
• roksadustat (stosowany w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek),
• tafamidis (stosowany w leczeniu choroby zwanej amyloidozą transtyretynową).
Lek Zahron może zmieniać działanie tych leków lub leki te mogą zmieniać działanie leku Zahron.
Jeśli w leczeniu infekcji bakteryjnej pacjent musi stosować kwas fusydowy w postaci doustnej, należy
tymczasowo odstawić lek Zahron. Lekarz poinformuje pacjenta kiedy będzie mógł ponownie zacząć
stosować lek Zahron w bezpieczny sposób. Stosowanie leku Zahron z kwasem fusydowym w rzadkich
przypadkach może prowadzić do osłabienia mięśni, tkliwości lub bólu (rabdomioliza). Więcej
informacji na temat rabdomiolizy znajduje się w punkcie 4.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Leku Zahron nie należy stosować w ciąży ani w okresie karmienia piersią. Jeśli podczas stosowania
leku Zahron pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać stosowanie leku Zahron
i skontaktować się z lekarzem. Kobiety stosujące lek Zahron powinny unikać zajścia w ciążę stosując
skuteczne metody zapobiegania ciąży.
Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Większość osób może prowadzić pojazdy i obsługiwać maszyny w trakcie stosowania leku Zahron –
nie zaburzy on ich zdolności. Jednak u części pacjentów występują zawroty głowy podczas stosowania
leku Zahron. Jeśli pacjent ma zawroty głowy, powinien skontaktować się z lekarzem zanim będzie
prowadził samochód lub obsługiwał maszyny.
Zahron zawiera laktozę.
Jeśli stwierdzono wcześniej nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z
lekarzem przed przyjęciem leku Zahron.
Zahron zawiera żółcień chinolinową, lak (E104).
Może powodować reakcje alergiczne.
Pełny wykaz substancji pomocniczych znajduje się w punkcie 6 „Zawartość opakowania i inne
informacje".
5/8
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jest ważne, aby pacjent wiedział, jakie działania niepożądane mogą wystąpić. Zazwyczaj są one
łagodne i ustępują krótko po rozpoczęciu leczenia.
Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną, jeśli
wystąpią następujące reakcje alergiczne:
• trudności w oddychaniu, którym może towarzyszyć obrzęk twarzy, ust, języka i (lub) gardła,
• obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w połykaniu,
• bardzo nasilone swędzenie skóry (z grudkami),
• zaczerwienione płaskie, tarczowate lub okrągłe plamy na tułowiu, często z pęcherzami w środku,
łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie ustnej, gardle, nosie, na narządach płciowych i w
obrębie oczu. Występowanie tego typu groźnych wysypek skórnych mogą poprzedzać gorączka i
objawy grypopodobne (zespół Stevensa-Johnsona),
• rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała i powiększone węzły chłonne (zespół DRESS lub
zespół nadwrażliwości na lek).
Należy zaprzestać stosowania leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli
wystąpią:
• bóle lub inne dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać.
Objawy ze strony mięśni pojawiają się częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych. Tak jak w
przypadku innych statyn u bardzo małej liczby pacjentów stwierdzano niekorzystne
oddziaływanie na mięśnie. Rzadko u tych pacjentów dochodziło do potencjalnie groźnego dla
życia uszkodzenia mięśni (rabdomioliza);
• zerwanie mięśnia;
• objawy zespołu toczniopodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany
hematologiczne).
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 100, ale nie częściej niż u 1 na 10
pacjentów):
• Ból głowy, ból brzucha, zaparcie, nudności, ból mięśni, osłabienie, zawroty głowy.
• Zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie
trzeba przerywać przyjmowania leku Zahron (dotyczy tylko dawki 40 mg).
• Cukrzyca. Prawdopodobieństwo wystąpienia cukrzycy jest większe, jeśli pacjent ma
wysokie stężenie cukru i tłuszczów we krwi, nadwagę i wysokie ciśnienie tętnicze. Lekarz
7/8
prowadzący będzie monitorował pacjentów z grupy ryzyka podczas przyjmowania tego
leku.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 1000, ale nie częściej
niż u 1 na 100 pacjentów):
• Wysypka, swędzenie lub inne reakcje skórne.
• Zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie
trzeba przerywać przyjmowania leku Zahron (dotyczy tylko dawki 5 mg, 10 mg i 20
mg).
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 000, ale nie częściej niż u 1
na 1000 pacjentów):
• Ciężkie reakcje alergiczne – do objawów należy obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła,
trudności w połykaniu i oddychaniu, nasilone swędzenie skóry (z grudkami). Jeśli pacjent
podejrzewa, że wystąpiła reakcja alergiczna należy natychmiast przerwać stosowanie leku
Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną.
• Uszkodzenie mięśni u dorosłych, należy zachować środki ostrożności tzn. zaprzestać stosowania
leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią bóle lub inne
dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać.
• Silne bóle brzucha (zapalenie trzustki).
• Większa niż zwykle skłonność do krwawień lub powstawania siniaków ze względu na niski
poziom płytek krwi
• Zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi.
• Objawy zespołu toczniopodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany hematologiczne)
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 pacjentów):
• Żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu), zapalenie wątroby, obecność krwi w moczu, uszkodzenie
nerwów kończyn górnych i dolnych (odczuwane jako drętwienie), bóle stawów, utrata pamięci,
powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia).
Do działań niepożądanych o nieznanej częstości należą:
• Biegunka (luźne stolce), kaszel, płytki oddech, obrzęk, zaburzenia snu (bezsenność i koszmary
senne), zaburzenie sprawności seksualnej, depresja, problemy z oddychaniem (utrzymujący się
kaszel i (lub) płytki oddech lub gorączka), uszkodzenia ścięgien, stałe osłabienie mięśni,
• Miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni
biorących udział w oddychaniu), miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oka).
Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta występuje osłabienie rąk lub nóg, nasilające się po
okresach aktywności, podwójne widzenie lub opadanie powiek, trudności z połykaniem lub
duszności.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02- 222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21
309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane:
− u pacjentów z nadwrażliwością na rozuwastatynę lub na którąkolwiek substancję pomocniczą,
wymienioną w punkcie 6.1;
− u pacjentów z czynną chorobą wątroby, w tym z niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością
aminotransferaz w surowicy lub zwiększeniem aktywności którejkolwiek z nich przekraczającym
3 krotnie górną granicę normy (GGN);
− u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min);
− u pacjentów z miopatią;
− u pacjentów otrzymujących jednocześnie połączenie sofosbuwiru/welpataswiru/ woksylaprewiru
(patrz punkt 4.5)
− u pacjentów jednocześnie leczonych cyklosporyną;
− w okresie ciąży i karmienia piersią oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych
metod zapobiegania ciąży;
Stosowanie produktu w dawkach 30 mg i 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z czynnikami
predysponującymi do występowania miopatii lub rabdomiolizy. Należą do nich:
− umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min),
− niedoczynność tarczycy,
− genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
− wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-
CoA lub leku z grupy fibratów,
− nadużywanie alkoholu,
− sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu w osoczu,
− pochodzenie z Azji,
− jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów
(patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Wpływ na nerki
U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, obserwowano
przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej
testem paskowym. Nie wykazano, aby występowanie proteinurii poprzedzało wystąpienie ostrej lub
postępującej choroby nerek (patrz punkt 4.8). Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze
strony nerek po dopuszczeniu leku do obrotu jest większa w przypadku stosowania dawki 40 mg. U
pacjentów otrzymujących dawkę 30 mg lub 40 mg należy rozważyć przeprowadzenie oceny czynności
nerek podczas rutynowej wizyty kontrolnej.
Wpływ na mięśnie szkieletowe
U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę, zwłaszcza w dawkach >20 mg, zgłaszano efekty
oddziaływania na mięśnie szkieletowe, np. bóle mięśni, miopatia oraz rzadko rabdomioliza. Bardzo
rzadkie przypadki rabdomiolizy zgłaszano po zastosowaniu jednocześnie ezetymibu i inhibitora reduktazy
HMG-CoA. Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków, ponieważ
nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej (patrz punkt 4.5). Tak jak w przypadku innych
inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania rabdomiolizy związanej ze stosowaniem
rozuwastatyny po wprowadzeniu do obrotu jest większa w przypadku stosowania dawki 40 mg.
Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Nie należy badać aktywności kinazy kreatynowej (CK) po intensywnym wysiłku fizycznym lub, kiedy
występują inne czynniki mogące zwiększać aktywności CK, co może prowadzić do nieprawidłowej
interpretacji wyniku badania. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność kinazy kreatynowej była
znacznie zwiększona (>5 x GGN), po 5-7 dniach należy wykonać badanie kontrolne. Nie należy
rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK>5 x GGN.
Przed rozpoczęciem leczenia
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z
czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych zalicza się:
− zaburzenia czynności nerek,
− niedoczynność tarczycy,
− genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
− wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA
lub leków z grupy fibratów,
− nadużywanie alkoholu,
− wiek >70 lat,
− sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz
punkty 4.2, 4.5 i 5.2),
− jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.
U takich pacjentów należy rozważyć ryzyko i możliwe korzyści leczenia, a w trakcie leczenia zaleca się
monitorowanie stanu klinicznego pacjenta. Jeśli u pacjenta w badaniu wykonanym przed leczeniem
stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać
terapii.
W trakcie leczenia
Należy poinformować pacjenta, aby niezwłocznie powiadomił lekarza, jeśli wystąpią bóle mięśni z
nieznanych przyczyn, osłabienie siły mięśniowej lub skurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe
samopoczucie lub gorączka. U tych pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej.
Jeśli aktywność kinazy kreatynowej jest znacznie zwiększona (>5 x GGN) lub jeśli objawy ze strony
mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK <5 x
GGN), leczenie należy przerwać. Po ustąpieniu objawów klinicznych i zmniejszeniu aktywności kinazy
kreatynowej do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne zastosowanie produktu Zahron lub
innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej możliwej dawce z zachowaniem ścisłej kontroli
stanu pacjenta. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie jest konieczna rutynowa kontrola
aktywności kinazy kreatynowej. Podczas przyjmowania lub po zakończeniu przyjmowania statyn, w tym
rozuwastatyny, bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię o podłożu immunologicznym (IMNM -
immunozależna miopatia martwicza). Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni
proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które to objawy utrzymują
się pomimo zaprzestania leczenia statynami.
W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już
występującą miastenię lub miastenię oczną (patrz punkt 4.8). Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy
przerwać stosowanie produktu Zahron. Odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym podaniu)
tej samej lub innej statyny.
W badaniach klinicznych przeprowadzonych na małej grupie pacjentów otrzymujących rozuwastatynę
razem z innymi lekami, nie wykazano zwiększonego działania na mięśnie szkieletowe. Jednakże u
pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu
fibrynowego, w tym gemfibrozylem, cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z
grupy azoli, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi stwierdzono zwiększoną częstość
występowania zapalenia mięśni i miopatii. Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami
reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego
stosowania rozuwastatyny i gemfibrozylu. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany
stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem rozuwastatyny i leków z grupy fibratów
lub kwasu nikotynowego. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawkach 30 mg i 40 mg oraz leków z
grupy fibratów jest przeciwwskazane (patrz punkty 4.5 i 4.8).
Produktu leczniczego Zahron nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym
ogólnoustrojowo, a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u
których ogólnoustrojowe stosowanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie
statynami na cały okres leczenia kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w
tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu fusydowego i
statyn (patrz punkt 4.5). Pacjentowi należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów
w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do lekarza.
Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.
W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu
fusydowego, np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu leczniczego
Zahron i kwasu fusydowego należy rozważyć dla każdego przypadku osobno i powinno ono przebiegać
pod ścisłym nadzorem lekarza.
Nie należy stosować produktu Zahron, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące
wskazywać na miopatię lub czynniki predysponujące do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na
skutek rabdomiolizy (np. sepsa, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia
metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka).
Daptomycyna
Zgłaszano przypadki miopatii i/lub rabdomiolizy w przypadku jednoczesnego podawania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną, ponieważ każdy z tych leków może powodować miopatię i/lub
rabdomiolizę, gdy jest podawany samodzielnie. Należy rozważyć tymczasowe wstrzymanie stosowania
leku Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że korzyści z jednoczesnego podawania
przewyższają ryzyko. Jeżeli nie da się uniknąć równoczesnego leczenia tymi produktami, należy oznaczać
aktywność CPK częściej niż raz w tygodniu, a pacjenci powinni być uważnie obserwowani w kierunku
objawów przedmiotowych i podmiotowych, które mogą świadczyć o wystąpieniu miopatii.
Ciężkie skórne reakcje niepożądane
Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane w tym zespół
Stevensa-Johnsona (SJS ang. Stevens-Johnson syndrome) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami
ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), mogące zagrażać życiu
lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i
podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia. Jeśli
objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast przerwać
stosowanie leku Zahron i rozważyć alternatywne leczenie.
Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Zahron, nie
należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.
Wpływ na czynność wątroby
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u
pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) z chorobą wątroby w wywiadzie.
Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego
rozpoczęciu. Jeżeli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica
normy, leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę produktu Zahron. Częstość występowania
ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz
wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu, jest większa w przypadku stosowania dawki 40 mg.
U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem
nerczycowym, przed rozpoczęciem terapii produktem Zahron należy przeprowadzić odpowiednie leczenie
choroby podstawowej.
Rasa
W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów pochodzących z Azji,
w porównaniu z rasą kaukaską (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Inhibitory proteazy
U pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z
rytonawirem obserwowano zwiększoną ekspozycję ogólnoustrojową na rozuwastatynę. Należy rozważyć
zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów wskutek stosowania rozuwastatyny u
pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteaz jak i możliwość zwiększenia stężenia
rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki rozuwastatyny u pacjentów
leczonych inhibitorami proteaz. Równoczesne stosowanie z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest
zalecane, o ile dawkowanie rozuwastatyny nie zostanie dostosowane (patrz punkty 4.2 oraz 4.5).
Śródmiąższowe zapalenie płuc
W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas
stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Występujące
objawy mogą obejmować duszności, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia
(zmęczenie, spadek masy ciała i gorączkę). Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się
śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.
Cukrzyca
Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u
niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości, mogą powodować
hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Nad tym ryzykiem
przeważa jednak korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem nie
powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami. Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u
których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, ze zwiększonym
stężeniem trójglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej,
zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
W przeprowadzonym badaniu JUPITER, całkowita częstość zgłaszanych przypadków cukrzycy wyniosła
2,8% u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę oraz 2,3% u pacjentów przyjmujących placebo, w
większości u pacjentów ze stężeniem glukozy na czczo od 5,6 do 6,9 mmol/l.
Dzieci i młodzież
Ocenę wzrostu, masy ciała, wskaźnika masy ciała BMI (body mass index) i stopnia rozwoju
drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci w wieku od 6 do 17 lat stosujących
rozuwastatynę przeprowadzono tylko dla 2-letniego okresu leczenia. Po dwóch latach stosowania leczenia
w ramach badań klinicznych, nie stwierdzono wpływu na wzrost, masę ciała, wskaźnik BMI ani na
dojrzałość płciową (patrz punkt 5.1).
W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost
aktywności kinazy kreatynowej >10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po
ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w badaniach klinicznych u
osób dorosłych (patrz punkt 4.8).
Substancje pomocnicze
Ten produkt zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Produkt zawiera żółcień chinolinowa, lak (E104).
Może powodować reakcje alergiczne.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Wpływ jednocześnie stosowanych leków na rozuwastatynę
Inhibitory białek transportujących: Rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek
transportujących, w tym dla wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz dla transportera
wypływu odkomórkowego BCRP. Jednoczesne podawanie rozuwastatyny z produktami leczniczymi,
które są inhibitorami tych białek transportujących może powodować zwiększenie stężenia rozuwastatyny
w osoczu oraz zwiększenie ryzyka rozwoju miopatii (patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5 Tabela 1).
Cyklosporyna: W trakcie jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i cyklosporyny, pole powierzchni
pod krzywą (AUC) rozuwastatyny było w przybliżeniu 7-krotne większe niż u zdrowych ochotników
(patrz Tabela 1). Stosowanie rozuwastatyny jest przeciwwskazane u pacjentów przyjmujących
równocześnie cyklosporynę (patrz punkt 4.3). Jednoczesne stosowanie nie wpływało na stężenie
cyklosporyny w osoczu.
Inhibitory proteaz: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i inhibitorów proteaz znacząco zwiększa
ekspozycję na rozuwastatynę (patrz Tabela 1). Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest znany. Na
przykład, w przeprowadzonym badaniu farmakokinetycznym jednoczesne zastosowanie u zdrowych
ochotników rozuwastatyny w dawce 10 mg oraz produktu złożonego zawierającego dwa inhibitory
proteaz (300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru), powodowało odpowiednio około trzykrotne i
siedmiokrotne zwiększenie AUC i Cmax dla rozuwastatyny. Równoczesne stosowanie rozuwastatyny oraz
niektórych kombinacji inhibitorów proteaz można rozważyć po uważnym przeanalizowaniu zmiany
dawkowania rozuwastatyny z uwzględnieniem spodziewanego zwiększenia ekspozycji na rozuwastatynę
(patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5 Tabela 1).
Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i
gemfibrozylu powodowało 2-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia rozuwastatyny Cmax oraz
powierzchni pola pod krzywą (AUC) (patrz punkt 4.4).
W oparciu o wyniki z przeprowadzonych specyficznych badań interakcji nie należy się spodziewać
wystąpienia istotnych farmakokinetycznych interakcji z fenofibratem, jednakże mogą wystąpić interakcje
farmakodynamiczne. Jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA oraz gemfibrozylu,
fenofibratu lub innych leków z grupy fibratów oraz niacyny (kwasu nikotynowego) w dawce
zmniejszającej stężenie lipidów (1 g na dobę lub większej) zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii,
prawdopodobnie dlatego, że leki te same mogą powodować miopatię. Jednoczesne stosowanie
rozuwastatyny w dawkach 30 mg i 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane (patrz
punkty 4.3 i 4.4). Ponadto, u tych pacjentów leczenie należy rozpoczynać od dawki 5 mg.
Ezetymib: Jednoczesne stosowanie 10 mg rozuwastatyny i 10 mg ezetymibu powodowało
1,2-krotne zwiększenie AUC dla rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią (Tabela 1). Nie
można jednak wykluczyć interakcji farmakodynamicznej między rozuwastatyną a ezetymibem pod
względem występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).
Daptomycyna: Ryzyko miopatii i/lub rabdomiolizy może być zwiększone w przypadku równoczesnego
podawania inhibitorów reduktazy HMG-CoA i daptomycyny. Należy rozważyć tymczasowe wstrzymanie
podawania leku Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że korzyści z równoczesnego
podawania przewyższają ryzyko. Jeśli nie można uniknąć równoczesnego leczenia tymi produktami,
należy oznaczać aktywność CPK częściej niż raz w tygodniu, pacjenci powinni być uważnie obserwowani
w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych, które mogą świadczyć o wystąpieniu miopatii
(patrz punkt 4.4).
Leki zobojętniające sok żołądkowy: Jednoczesne podawanie rozuwastatyny i zawiesiny zobojętniającej
sok żołądkowy zawierającej wodorotlenek glinu i magnezu, powodowało zmniejszenie stężenia
rozuwastatyny w osoczu mniej więcej o 50%. Działanie to było słabsze, gdy leki zobojętniające sok
żołądkowy były przyjmowane 2 godziny po zastosowaniu rozuwastatyny. Nie przeprowadzono badań,
jakie jest znaczenie tej interakcji w praktyce klinicznej.
Erytromycyna: Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powoduje zmniejszenie
powierzchni pola pod krzywą AUC rozuwastatyny o 20% i stężenia maksymalnego Cmax rozuwastatyny o
30%. Ta interakcja może być spowodowana nasileniem motoryki przewodu pokarmowego po
zastosowaniu erytromycyny.
Enzymy układu cytochromu P450: Z badań in vivo oraz in vitro wynika, że rozuwastatyna nie ma
działania hamującego ani indukującego izoenzymy układu cytochromu P450. Ponadto enzymy te
wykazują słabe powinowactwo do rozuwastatyny. Z tego względu nie wydaje się, aby występowały
interakcje międzylekowe wynikające z metabolizmu przy udziale cytochromu P450. Nie stwierdzono
występowania klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP 2C9 i CYP 3A4) ani
ketokonazolem (inhibitor CYP 2A6 i CYP 3A4).
Tikagrelor: Tikagrelor może wpływać na nerkowe wydalanie rozuwastatyny, zwiększając ryzyko
akumulacji rozuwastatyny. Chociaż właściwy mechanizm nie jest znany, w niektórych przypadkach,
równoczesne stosowanie tikagreloru i rozuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek, wzrostu
aktywności CPK (kinaza fosfokreatynowa) i rabdomiolizy.
Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny (patrz także Tabela 1): Gdy konieczne
jest podawanie rozuwastatyny równolegle z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że
zwiększają ekspozycję na rozuwastatynę, dawki rozuwastatyny powinny zostać dostosowane.
Należy rozpocząć od dawki rozuwastatyny 5 mg raz na dobę, jeżeli spodziewany wzrost ekspozycji
(AUC) jest około 2-krotny lub wyższy. Należy dostosować maksymalną dawkę dobową rozuwastatyny
tak, aby spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki
dobowej 40 mg rozuwastatyny przyjmowanej bez wchodzących w interakcje produktów leczniczych. Na
przykład dawka rozuwastatyny 20 mg z gemfibrozylem (1,9-krotny wzrost ekspozycji) oraz dawka
rozuwastatyny 10 mg przy jednoczesnym podawaniu atazanawiru/rytonawiru (3,1-krotny wzrost
ekspozycji).
Jeśli zaobserwuje się, że produkt leczniczy zwiększa AUC rozuwastatyny mniej niż 2-krotnie, nie ma
potrzeby zmniejszania dawki początkowej, należy jednak zachować ostrożność, podczas zwiększania
dawki leku Zahron powyżej 20 mg.
Tabela 1. Wpływ równolegle stosowanych produktów leczniczych na ekspozycję na rozuwastatynę
(AUC; w kolejności malejącego stopnia zwiększenia ekspozycji) na podstawie danych z
opublikowanych badań klinicznych
2-krotny lub większy niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Schemat dawkowania leku wchodzącego
w interakcję
Schemat dawkowania
rozuwastatyny
Zmiana AUC dla
rozuwastatyny*
Sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir (400
mg-100 mg- 100 mg) + woksylaprewir (100
mg) raz na dobę przez 15 dni
10 mg, dawka pojedyncza 7,4-krotne ↑
Cyklosporyna 75 mg dwa razy/dobę do 200
mg dwa razy/dobę, przez 6 miesięcy 10 mg raz/dobę, przez 10 dni 7,1-krotne ↑
Darolutamid 600 mg dwa razy/dobę, przez 5 5 mg, dawka pojedyncza 5,2-krotne ↑
dni
Regorafenib 160 mg, raz na dobę, 14 dni 5 mg, dawka pojedyncza 3,8-krotne ↑
Atazanawir 300 mg / rytonawir 100 mg
raz/dobę, przez 8 dni 10 mg, dawka pojedyncza 3,1-krotne ↑
Roksadustat 200 mg co drugi dzień 10 mg, dawka pojedyncza 2,9-krotne ↑
Welpataswir 100 mg raz na dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,7-krotne ↑
Ombitaswir 25 mg / parytaprewir 150 mg /
rytonawir 100 mg raz na dobę / dazabuwir
400 mg dwa razy na dobę, 14 dni
5 mg, dawka pojedyncza 2,6-krotne ↑
Teryflunomid Brak danych 2,5-krotne ↑
Grazoprewir 200 mg / elbaswir 50 mg raz na
dobę, 11 dni
10 mg, dawka pojedyncza 2,3-krotne ↑
Glekaprewir 400 mg / pibrentaswir 120 mg
raz na dobę, 7 dni
5 mg raz na dobę, 7 dni 2,2-krotne ↑
Lopinawir 400 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 17 dni 20 mg raz/dobę, przez 7 dni 2,1-krotne ↑
Kampatynib 400 mg dwa razy/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,1-krotne ↑
Klopidogrel 300 mg dawka nasycająca,
następnie 75 mg po 24 godzinach 20 mg, dawka pojedyncza 2-krotne ↑
Fostamatinib 100 mg dwa razy/dobę 20 mg, dawka pojedyncza 2,0-krotne ↑
Febuksostat 120 mg raz/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 1,9-krotne ↑
Tafamidis 61 mg dwa razy/dobę w dniu 1 i
2, następnie raz/dobę w dniach od 3 do 9
10 mg, dawka pojedyncza
2,0-krotne ↑
Gemfibrozyl 600 mg dwa razy/dobę, przez 7
dni 80 mg, dawka pojedyncza 1,9-krotne ↑
Mniej niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Eltrombopag 75 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,6-krotne ↑
Darunawir 600 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 7 dni 10 mg raz/dobę, 7 dni 1,5-krotne ↑
Typranawir 500 mg / rytonawir 200 mg dwa
razy/dobę, przez 11 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,4-krotne ↑
Dronedaron 400 mg dwa razy/dobę Niedostępny 1,4-krotne ↑
Itrakonazol 200 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,4-krotne ↑**
Ezetymib 10 mg raz/dobę, przez 14 dni 10 mg, raz/dobę, przez 14 dni 1,2-krotne ↑**
Zmniejszenie AUC rozuwastatyny
Erytromycyna 500 mg cztery razy/dobę,
przez 7 dni 80 mg, dawka pojedyncza 20% ↓
Baicalin 50 mg trzy razy/dobę, przez 14 dni 20 mg, dawka pojedyncza 47% ↓
*Dane podane jako krotność zmiany przedstawiają prostą proporcję między ekspozycją na
rozuwastatynę podczas równoczesnego stosowania z innymi lekami a ekspozycją podczas podawania
samej tylko rozuwastatyny. Dane podane jako zmiana względna wyrażona w % przedstawiają
procentową zmianę względem ekspozycji podczas stosowania samej tylko rozuwastatyny.
Zwiększenie zostało oznaczone symbolem “↑”, brak zmiany - symbolem “↔”, a zmniejszenie –
symbolem “↓”.
**Przeprowadzono szereg badań interakcji dla różnych dawek rozuwastatyny, w tabeli przedstawiono
najbardziej istotną proporcję.
AUC = pole pod krzywą;
Następujące produkty lecznicze/skojarzenia produktów leczniczych nie miały klinicznie istotnego wpływu
na współczynnik AUC rozuwastatyny podczas jednoczesnego podawania: Aleglitazar 0,3 mg przez 7 dni;
Fenofibrat 67 mg trzy razy/dobę, przez 7 dni; Flukonazol 200 mg raz/dobę, przez 11 dni; Fosamprenawir
700 mg/rytonawir 100 mg dwa razy/dobę, przez 8 dni; Ketokonazol 200 mg dwa razy/dobę, przez 7 dni;
Ryfampina 450 mg raz/dobę, przez 7 dni; Sylimaryna 140 mg trzy razy/dobę, przez 5 dni.
Wpływ rozuwastatyny na jednocześnie stosowane produkty lecznicze
Antagoniści witaminy K: Tak jak w przypadku stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA,
rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych jednocześnie
antagonistami witaminy K (np. warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny)
może powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika normalizowanego (INR). Zmniejszenie
dawki rozuwastatyny lub zaprzestanie jej podawania może powodować zmniejszenie INR. W takich
przypadkach należy odpowiednio kontrolować INR.
Doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza (HTZ): Jednoczesne stosowanie
rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie powierzchni pola pod
krzywą (AUC) etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26 i 34%. Zwiększone stężenie leku w
osoczu należy uwzględnić podczas ustalania dawki środka antykoncepcyjnego. Brak jest jakichkolwiek
danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i HTZ, dlatego nie
można wykluczyć podobnego działania. Niemniej jednak takie połączenie leków było stosowane i dobrze
tolerowane przez wiele pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych.
Inne produkty lecznicze:
Digoksyna: na podstawie przeprowadzonych odpowiednich badań dotyczących interakcji można
przypuszczać, że nie występują klinicznie istotne interakcje z digoksyną.
Kwas fusydowy: nie prowadzono badań dotyczących interakcji rozuwastatyny z kwasem fusydowym.
Ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone gdy podawany
ogólnoustrojowo kwas fusydowy jest stosowany jednocześnie ze statynami. Mechanizm tej interakcji
(niezależnie od tego, czy ma ona charakter farmakodynamiczny czy farmakokinetyczny, czy zarówno
farmakodynamiczny, jak i farmakokinetyczny) nie jest jeszcze znany. Istnieją doniesienia o przypadkach
rabdomiolizy (w tym kilku zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących takie skojarzenie leków.
Jeśli podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, stosowanie rozuwastatyny należy przerwać na cały
okres leczenia kwasem fusydowym. Patrz także punkt 4.4.
Dzieci i młodzież: Badania interakcji zostały przeprowadzone tylko u pacjentów dorosłych. Zakres i
stopień interakcji u dzieci i młodzieży nie są znane.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Działania niepożądane występujące po zastosowaniu rozuwastatyny są najczęściej łagodne i przemijające.
W kontrolowanych badaniach klinicznych mniej niż 4% pacjentów otrzymujących rozuwastatynę
przerwało udział w badaniu ze względu na wystąpienie działań niepożądanych.
Lista działań niepożądanych leku przedstawiona w postaci tabelarycznej
Na podstawie danych pochodzących z badań klinicznych oraz bogatego doświadczenia stosowania leku
po wprowadzeniu do obrotu, w poniższej tabeli przedstawiono profil działań niepożądanych
rozuwastatyny. Działania niepożądane wymienione poniżej zostały uszeregowane według częstości ich
występowania oraz zgodnie z klasyfikacją układów i narządów.
Częstość występowania działań niepożądanych określono zgodnie z następującą konwencją:
Często (≥1/100 do <1/10);
Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100);
Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000);
Bardzo rzadko (<1/10 000);
Częstość występowania nieznana (nie może zostać określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 2. Niepożądane działania leku na podstawie danych z badań klinicznych oraz po
wprowadzeniu leku do obrotu.
Systemowa
klasyfikacja
narządów
Często Niezbyt często Rzadko Bardzo rzadko Częstość nieznana
Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
małopłytkowość
Zaburzenia układu
immunologiczne-
go
reakcje
nadwrażliwości
włącznie z obrzękiem
naczynioruchowym
Zaburzenia
endokrynolo-
giczne
cukrzyca1
Zaburzenia
psychiczne
depresja
Zaburzenia układu
nerwowego
ból głowy,
zawroty głowy
polineuropatia,
upośledzenie
pamięci
neuropatia
obwodowa,
zaburzenia snu
(w tym
bezsenność oraz
koszmary
senne),
miastenia
Zaburzenia oka miastenia oczna
Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki piersiowej i
śródpiersia
kaszel, duszność
Zaburzenia
żołądka i jelit
zaparcia,
nudności, ból
brzucha
zapalenie trzustki biegunka
Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych
zwiększone stężenie
aminotransferaz
wątrobowych
żółtaczka,
zapalenie
wątroby
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
świąd,
wysypka,
pokrzywka
Zespół Stevensa-
Johnsona,
reakcja
polekowa z
eozynofilią i
objawami
ogólnymi
(DRESS)
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i
tkanki łącznej
ból mięśni miopatia (w tym
zapalenie mięśni),
rabdomioliza, zespół
toczniopodobny,
zerwanie mięśnia
bóle stawów immunozależna
miopatia
martwicza
choroby
ścięgien, czasem
powikłane
zerwaniem.
Zaburzenia nerek i
dróg moczowych
krwiomocz
Zaburzenia układu
rozrodczego i
piersi
ginekomastia
Zaburzenia ogólne
i stany w miejscu
podania
osłabienie obrzęk
1 Częstość występowania będzie zależna od obecności czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na
czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, podwyższone stężenie trójglicerydów we krwi, nadciśnienie tętnicze
w wywiadzie).
Wydaje się, że tak jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania
działań niepożądanych zależy od dawki.
Wpływ na nerki: U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano występowanie proteinurii,
głównie pochodzenia kanalikowego, stwierdzanej testem paskowym. Podczas leczenia dawkami 10 lub
20 mg u mniej niż 1% pacjentów a podczas leczenia dawką 40 mg u około 3% pacjentów stwierdzano
zmianę zawartości białka w moczu z „brak” lub „śladowa” na „++” lub więcej w teście paskowym. Po
zastosowaniu dawki 20 mg stwierdzano zmianę zawartości białka w moczu
z „brak” lub „śladowa” na „+”. W większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub przemija w
trakcie kontynuacji leczenia. Dane z badań klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu nie wykazały,
aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek.
U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano występowanie hematurii, jednak dane z badań
klinicznych wskazują, że jej częstość jest mała.
Wpływ na mięśnie szkieletowe: U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę, zwłaszcza w dawkach
>20 mg, zgłaszano efekty oddziaływania na mięśnie szkieletowe, np. bóle mięśni, miopatia (w tym
zapalenie mięśni) oraz rzadko rabdomioliza z lub bez ostrej niewydolności nerek.
U pacjentów otrzymujących rozuwastatynę stwierdzono zależny od dawki wzrost aktywności kinazy
kreatynowej. W większości przypadków był on łagodny, bezobjawowy i przemijający. W przypadku
wzrostu aktywności kinazy kreatynowej (>5 x GGN) leczenie należy przerwać (patrz punkt 4.4).
Wpływ na wątrobę: U niewielkiej liczby pacjentów otrzymujących rozuwastatynę obserwowano,
podobnie jak po zastosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, zależny od dawki wzrost
aktywności aminotransferaz. W większości przypadków był on łagodny, bezobjawowy
i przemijający.
Poniższe działania niepożądane obserwowano podczas stosowania niektórych statyn:
- Zaburzenia seksualne
- Pojedyncze przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc, szczególnie podczas długotrwałego leczenia
(patrz punkt 4.4).
Częstość występowania rabdomiolizy, ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek i wątroby (głównie
wzrost aktywności aminotransferaz) jest większa w przypadku stosowania dawki 40 mg.
Dzieci i młodzież: Wzrost stężenia kinazy kreatynowej >10 x GGN (górna granica normy) i objawy ze
strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej w
52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z
osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4). Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u
dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, Strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Rosuvastatinum calicum 41,6 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- chronić przed światłem
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 4 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Celuloza mikrokrystaliczna; Laktoza jednowodna; Krospowidon, typ A; Magnezu stearynian; Skład otoczki; Laktoza jednowodna; Triacetyna; Hypromeloza; Tytanu dwutlenek (E 171); Żółcień chinolinowa, lak (E 104) (tabletki 5 mg); Czerwień Allura AC (E129) (tabletki 10 mg); Karmin (E 120) (tabletki 20 mg); Żółcień Pomarańczowa FCF (E 110) (tabletki 40 mg); Czerwień Koszenilowa A (E 124) (tabletki 40 mg) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- czerwony okrągły nadruk: 5 nadruk: 10 nadruk: 20 nadruk: 40
Tabletki 5 mg: okrągłe, jasnożółte, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "5" po jednej stronie. Tabletki 10 mg: okrągłe, jasnoróżowe, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "10" po jednej stronie. Tabletki 20 mg: okrągłe, ciemnoróżowe, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "20" po jednej stronie. Tabletki 40 mg: okrągłe, czerwone, obustronnie wypuk łe tabletki z wytłoczonym oznakowaniem "40" po jednej stronie. źródło: ChPL, pkt 3
- czerwony okrągły nadruk: 5 nadruk: 10 nadruk: 20 nadruk: 40
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Nie przeprowadzono badań nad wpływem rozuwastatyny na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Na podstawie właściwości farmakodynamicznych rozuwastatyny można sądzić, że nie powinna ona wywierać takiego wpływu. W czasie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy, co należy wziąć pod uwagę podczas prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
38 pozycji, według częstości
- często: cukrzyca1; bóle głowy; zawroty głowy; zaparcia; nudności; bóle brzucha; bóle mięśni; osłabienie
- niezbyt często: świąd; wysypka; pokrzywka
- rzadko: trombocytopenia; reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy; zapalenie trzustki; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych; miopatia (w tym zapalenie mięśni) i rabdomioliza; zespół toczniopodobny; zerwanie mięśnia
- bardzo rzadko: polineuropatia; zaburzenia pamięci; żółtaczka; zapalenie wątroby; artralgia; hematuria; ginekomastia
- częstość nieznana: depresja; neuropatia obwodowa; zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne; miastenia; miastenia oczna; kaszel; duszności; biegunka; zespół Stevensa- Johnsona; reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS); Immunozależna miopatia martwicza Choroby ścięgien; czasem powikłane zerwaniem; obrzęki działań niepożądanych wykazuje tendencję zależności od dawki
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 6 lat
źródło: „Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.” · ChPL, pkt 4.2
- nie zaleca się poniżej 6 lat
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
„U dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zalecana maksymalna dawka wynosi 20 mg raz na dobę.” - 20 mg na dobę · dzieci, młodzież · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
„Zwiększanie dawki do dawki maksymalnej 20 mg raz na dobę powinno odbywać się na podstawie indywidualnej odpowiedzi i tolerancji dzieci na leczenie, jak zalecają rekomendacje dotyczące leczenia dzieci i młodzieży (patrz punkt 4.4).”
- 20 mg na dobę · dzieci w wieku od 6 do 17 lat z homozygo · pod nagłówkiem „Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie leku u dzieci powinno być prowadzone przez specjalistę.”
Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera)
„Dzieci i młodzież w wieku od 6 do 17 lat (w fazie < II-V wg skali Tannera) Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna U dzieci i młodzieży z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zwykle stosowana dawka początkowa to 5 mg na dobę. • U dzieci w wieku od 6 do 9 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną zakres zwykle stosowanych dawek to 5 – 10 mg doustnie raz na dobę. Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dawek większych niż 10 mg w tej grupie wiekowej.”- Dzieci w wieku poniżej 6 lat: „Dzieci w wieku poniżej 6 lat Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania rozuwastatyny u dzieci w wieku poniżej 6 lat nie były badane. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Zahron do stosowania u dzieci w wieku poniżej 6 lat.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa u pacjentów starszych niż 70 lat wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4).”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Zalecana dawka początkowa u pacjentów starszych niż 70 lat wynosi 5 mg (patrz punkt 4.4). Nie ma konieczności zmiany dawki produktu u pacjentów z innych grup wiekowych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z niewydolnością nerek
„Pacjenci z niewydolnością nerek Nie ma konieczności zmiany dawki u pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Zalecana dawka początkowa u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min) wynosi 5 mg. Stosowanie dawki 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Stosowanie produktu Zahron w jakiejkolwiek dawce jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4 3 i punkt 5 2).” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z niewydolnością wątroby
„Pacjenci z niewydolnością wątroby Nie stwierdzono zwiększenia ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę u pacjentów z 7 punktami lub mniejszą liczbą punktów w skali Child-Pugh. Jednakże u pacjentów z 8 lub 9 punktami w skali Child- Pugh obserwowano zwiększenie ekspozycji ustrojowej na rozuwastatynę (patrz punkt 5 2). U tych pacjentów należy rozważyć ocenę czynności nerek (patrz punkt 4.4). Nie ma danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z grupy powyżej 9 punktów w skali Child-Pugh. Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane u pacjentów z czynną chorobą wątroby (patrz punkt 4.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża: Ze względu na to, że cholesterol oraz inne produkty jego przemiany są niezbędne do prawidłowego rozwoju płodu, spodziewane ryzyko stosowania inhibitorów reduktazy HMG-CoA przewyższa korzyści wynikające z leczenia kobiety w ciąży. Wyniki badań na zwierzętach zawierają ograniczone dowody toksycznego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Jeżeli podczas leczenia rozuwastatyną pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać leczenie.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią: Ograniczone dane pochodzące z opublikowanych doniesień wskazują, że rozuwastatyna jest obecna w mleku kobiet karmiących. Rozuwastatyna przenika do mleka karmiących samic szczura. Z uwagi na mechanizm działania produktu leczniczego Zahron, istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt. Produkt leczniczy Zahron jest przeciwwskazany do stosowania w okresie laktacji.” - Płodność: „Płodność: Brak znanego wpływu na płodność po zastosowaniu rozuwastatyny.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Zahron może być przyjmowany o każdej porze dnia z pokarmem lub bez pokarmu.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- alkohol: „HMG-CoA lub leku z grupy fibratów, - nadużywanie alkoholu, - wiek >70 lat, - sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz punkty 4.2, 4.5 i 5.2), - jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.” źródło: ChPL, pkt 4.4
- alkohol: „Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) mających w wywiadzie chorobę wątroby.” źródło: ChPL, pkt 4.4
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: I nformacje ważne przed zastosowaniem leku Zahron
Kiedy nie stosować leku Zahron:
• jeśli pacjent ma uczulenie na rozuwastatynę lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6).
• jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Jeśli kobieta stosująca Zahron zajdzie w
ciążę, powinna natychmiast przerwać st osowanie leku i poinformować lekarza. Kobiety
stosujące lek Zahron powinny stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży,
• jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby,
• jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba nerek,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości lub bóle
mięśni,
• jeśli pacjent przyjmuje skojarzenie sofosbuwiru/welpataswiru/woksylaprewiru
(stosowane w leczeniu wirusowego zakażenia wątroby zwanego zapaleniem wątroby
typu C),
• jeśli pacjent przyjmuje cyklosporynę (lek stosowany np. po przeszczepie organów).
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta , lub pacjent ma wątpliwości ,
powinien ponownie skontaktować się z lekarzem .
Ponadto, nie należy stosować leku Zahron, 40 mg (największa dawka):
• jeśli u pacjenta występuje umiarkowanie nasilona choroba nerek (w przypadku
wątpliwości należy zapytać lekarza),
• jeśli u pacjenta występuje choroba tarczycy,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości czy też
bóle mięśni, jeśli u pacjenta lub członków jego rodziny stwierdzano choroby mięśni, lub
wcześniej podczas stosowania leków zmniejszających stężenie substancji tłuszczowych
występowały zaburzenia dotyczące mięśni,
• jeśli pacjent regularnie pije znaczne ilości alkoholu,
• jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi),
• jeśli pacjent stosuje leki z grupy fibratów , tzn. inne leki zmniejszające stężenie
cholesterolu .
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta lub pacjent ma wątpliwości ,
należy ponownie skontaktować się z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
3/9
Przed rozpoczęciem stosowania leku Zahron należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
• jeśli u pacjenta występują choroby nerek,
• jeśli u pacjenta występują choroby wątroby,
• jeśli u pacjenta występują częste lub niewiadomego pochodzenia dolegliwości lub bóle
mięśni, pacjenci z występującymi w przeszłości u nich lub w ich rodzinie chorobami
mięśni, lub zaburzeniami ze strony mięśni występującymi wcześniej podczas stosowania
leków zmniejszających stężenie substancji tłuszczowych . Pacjent powinien
niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią u niego dolegliwości lub bóle
mięśni niewiadomego pocho dzenia, szczególnie jeśli towarzyszy temu ogólne złe
samopoczucie i gorączka. Należy również poinformować lekarza, jeśli wystąpi stałe
osłabienie mięśni ,
• jeśli u pacjenta występuje lub występowała miastenia (choroba powodująca ogólne
osłabienie mięśni, w tym w niektórych przypadkach mięśni biorących udział w
oddychaniu) lub miastenia oczna (choroba powodująca osłabienie mięśni oczu),
ponieważ statyny mogą czasami nasilać objawy choroby lub prowadzić do wystąpienia
miastenii (patrz punkt 4) ,
• jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła wysypka skórna o ciężkim nasileniu lub
łuszczenie się skóry, pęcherze i (lub) owrzodzenia w jamie ustnej po przyjęciu leku
Zahron lub innych podobnych leków ,
• jeśli pacjent regularnie pije znaczne ilości alkoholu,
• jeśli u pacjenta występuje choroba tarczycy,
• jeśli pacjent stosuje leki obniżające stężenie cholesterolu z grupy fibratów. Należy
przeczytać dokładnie ulotkę, nawet jeśli pacjent przyjmował wcześniej inne leki
zmniejszające stężenie cholesterolu,
• jeśli pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu zakażenia HIV, np. rytonawir z
lopinawirem i (lub) atazanawirem , należy zapoznać się z informacjami z punktu: Zahron
a inne leki,
• jeśli pacjent przyjmuje lub przyjmował w ciągu ostatnich 7 dni doustnie lub we
wstrzyknięciu lek zawierający kwas fusydowy (lek stosowany w zakażeniach
bakteryjnych). Stosowanie kwasu fusydowego jednocześnie z lekiem Zahron może
prowadzić do ciężkich uszkodzeń mięśni (rabdomiolizy),
• jeśli pacjent ma powyżej 70 lat (ponieważ lekarz musi dobrać odpowiednią dawkę
początkową dla pacjenta),
• jeśli u pacjenta występuje ciężka niewydolność układu oddechowego,
• jeśli pacjent pochodzi z Azji (Japończycy, Chińczycy, Filipińczycy, Wietnamczycy,
Koreańczycy i Hindusi). U tych pacjentów lekarz ustali właściwą dawkę początkową leku
Zahron.
Jeśli którakolwiek z wymienionych wyżej sytuacji dotyczy pacjenta lub pacjent ma wątpliwości :
Nie należy przyjmować leku Zahron w dawce 40 mg (największa dawka), a przed przyjęciem
leku Zahron w jakiejkolwiek innej dawce należy skontaktować się z lekarzem lub
farmaceutą
W związku ze stosowaniem leku Zahron notowano występowanie ciężkich reakcji skórnych, w tym
zespół Stevensa-Johnsona i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS). Jeśli
wystąpi którykolwiek z objawów opisanych w punkcie 4, należy przerwać stosowanie leku Zahron
i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
U niewielkiej grupy pacjentów leki z grupy statyn mogą wpływać na czynność wątroby. W celu
potwierdzenia takiego d ziałania wykonuje się badanie krwi sprawdzające aktywność enzymów
wątrobowych. Zazwyczaj lekarz zaleca wykonanie badania aktywności enzymów wątrobowych
we krwi przed rozpoczęciem i podczas leczenia lekiem Zahron.
Podczas stosowania tego leku, lekarz będzie uważnie kontrolował czy u pacjenta wystąpiły objawy
cukrzycy lub ryzyko rozwoju cukrzycy. Na ryzyko rozwoju cukrzycy narażeni są pacjenci, u
4/9
których występuje zwiększone stężenie cukru i tłuszczów we krwi, nadwaga i zwiększone ciśnienie
tętnicze krwi.
Dzieci i młodzież
• jeśli pacjent ma mniej niż 6 lat: leku Zahron nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej
6 lat.
• jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat: lek Zahron w dawce 40 mg nie jest odpowiedni do
stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Zahron a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez
pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Należy powiedzieć lekarzowi , jeśli pacjent przyjmuje:
• cyklosporynę (stosowaną np. po przeszczepie narządów),
• leki rozrzedzające krew np. warfaryna, acenokumarol lub fluindion (ich działanie
rozrzedzające krew i ryzyko krwawienia mogą być zwiększone podczas jednoczesnego
stosowania z tym lekiem), tikagrelor lub klopidogrel,
• lek z grupy fibratów (taki jak gemfibrozyl, fenofibrat), lub jakikolwiek inny lek
zmniejszający stężenie cholesterolu we krwi (np. ezetymib),
• leki stosowane w przypadku niestrawności (stosowane w celu zobojętnienia kwasu
solnego w żołądku),
• erytromycynę (antybiotyk), kwas fusydowy (patrz poniżej oraz punkt Ostrzeżenia i
środki ostrożności),
• doustne środki antykoncepcyjne,
• regorafenib (stosowany w leczeniu raka),
• darolutamid (stosowany w leczeniu raka) ,
• kampatynib (stosowany w leczeniu raka),
• hormonalną terapię zastępczą,
• fostamatinib (stosowany w leczeniu obniżonej liczby płytek krwi),
• febuksostat (stosowany w leczeniu i zapobieganiu wysokich stężeń kwasu moczowego
we krwi),
• teryflunomid (stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego),
• którykolwiek z następujących leków stosowanych w leczeniu zakażeń wirusowych, w
tym zakażenia HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C, podawany pojedynczo lub
w skojarzeniu z innymi lekami (patrz: Ostrzeżenia i środki ostrożności ): rytonawir,
lopinawir, atazanawir, sofosbuwir, woksylaprewir, , ombitaswir, parytaprewir,
dazabuwir, welpataswir, grazoprewir, elbaswir, glekaprewir, pibrentaswir ,
• roksadustat (stosowany w leczeniu niedokrwistości u pacjentów z przewlekłą chorobą
nerek),
• tafamidis (stosowany w leczeniu choroby zwanej amyloidozą transtyretynową) .
Zahron może zmieniać działanie tych leków lub leki te mogą zmieniać działanie leku Zahron .
Jeśli w leczeniu infekcji bakteryjnej pacjent musi stosować kwas fusydowy w postaci doustnej,
należy tymczasowo odstawić lek Zahron. Lekarz poinformuje pacjenta kiedy bezpiecznie będzie
mógł wznowić przyjmowanie Zahronu. Równoczesne przyjmowanie Zahronu z kwasem
fusydowym w rzadkich przypadkach może doprowadzić do osłabienia mięśni, tkliwości lub bólu
(rabdomioliza). Więcej informacji odnośnie rabdomiolizy znajduje się w punkcie 4.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje
mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Leku Zahron nie należy przyjmować w ciąży ani w okresie karmienia piersią . Jeśli podczas
stosowania leku Zahron pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie przerwać stosowanie leku
5/9
Zahron i skontaktować się z lekarzem . Podczas stosowania leku Zahron należy unikać ciąży i
stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży .
Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty .
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Większość osób może prowadzić pojazdy i obsługiwać maszyny w okresie stosowania leku
Zahron. Jednak u części pacjentów występują zawroty głowy podczas stosowania tego leku. Jeśli
u pacjenta występują takie objawy, należy skontaktować się z lekarzem zanim pacjent zdecyduje
się prowadzić samochód lub obsługiwać maszyny.
Zahron zawiera laktozę
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku Zahron.
Zahron 5 mg zawiera żółcień chinolinową, lak (E 104).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Zahron 10 mg zawiera czerwień allura AC (E 129).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Zahron 40 mg zawiera żółcień pomarańczową (E 110) i czerwień koszenilową (E 124).
Lek może powodować reakcje alergiczne.
Pełny wykaz substancji pomocniczych znajduje się w punkcie 6 „Zawartość opakowania i i nne
informacje".
3. J ak stosować lek Zahron
Ten lek należy zawsze stosować zgodnie z zaleceniami lekarza. W razie wątpliwości należy
zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.
Dorośli
Stosowanie leku Zahron w celu obniżenia stężenia cholesterolu
Dawka początkowa
Leczenie należy rozpoczynać od dawki 5 mg lub 10 mg, nawet jeśli pacjent stosował wcześniej
większe dawki innych statyn. Wielkość dawki początkowej zależy od:
- stężenia cholesterolu ,
- stopnia ryzyka wystąpienia u pacjenta zawału serca 1ub udaru,
- występowania u pacjenta czynników zwiększających podatność na działania niepożądane .
Lekarz ustali, jaka dawka początkowa jest najbardziej odpowiednia dla pacjenta.
Lekarz może zadecydować o zastosowaniu dawki 5 mg jako dawki początkowej jeśli:
- pacjent pochodzi z Azji (Japonii, Chin, Filipin, Wietnamu, Korei lub Indii),
- pacjent jest w wieku powyżej 70 lat,
- u pacjenta występują umiarkowanie ciężkie choroby nerek,
- pacjent jest narażony na wystąpienie chorób mięśni (miopatia) .
Zwiększanie dawki i dawka maksymalna
Lekarz może zadecydować o zwiększeniu dawki, tak aby była ona o dpowiednia do potrzeb
pacjenta. Jeśli pacjent rozpoczął leczenie od dawki 5 mg, lekarz może zdecydować o zwiększeniu
do 10 mg, a następnie do 20 mg lub 40 mg, jeśli jest to konieczne. Jeśli pacjent rozpoczął
leczenie od dawki 10 mg, lekarz może zdecydować o zwiększeniu do 20 mg, a następnie do 40
6/9
mg, jeśli jest to konieczne . Okres leczenia ustaloną dawką pomiędzy każdorazowym jej
zwiększeniem wynosi 4 tygodnie.
Maksymalna dawka dobowa leku Zahron to 40 mg. Jest ona stosowana u pacjentów z wysokim
stężeniem cholesterolu i dużym ryzykiem zawału lub udaru, u których dawka 20 mg była
niewystarczająca do zmniejszenia stężenia cholesterolu.
Stosowanie leku Zahron w celu zmniejszenia ryzyka zawału lub udaru lub podobnych
problemów zdrowotnych
Zalecana dawka dobowa wynosi 20 mg, jednak lekarz może zdecydować o jej zmniejszeniu, jeśli
u pacjenta występują czynniki opisane powyżej.
Stosowanie u dzieci i młodzieży w wieku 6-17 lat
Zakres dawki do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku od 6 do 17 lat wynosi od 5 do 20 mg raz
na dobę. Zwykle stosowana dawka początkowa wynosi 5 mg raz na dobę, a lekarz może stopniowo
zwiększyć dawkę tak, aby była ona odpowiednia dla pacjenta. Maksymalna dawka dobowa leku
Zahron u dzieci w wieku od 6 do 17 lat to 10 mg lub 20 mg, zależnie od rodzaju leczonej choroby.
Lek należy zażywać raz na dobę. Leku Zahron w dawce 40 mg nie należy stosować u dzieci.
Przyjmowanie leku
Tabletkę należy połykać w całości, popijając wodą .
Zahron należy przyjmować raz na dobę o dowolnej porze z jedzeniem lub bez jedzenia
Zaleca się przyjmować lek o stałej porze, aby łatwiej o tym pamiętać.
Kontrolne badania cholesterolu
W celu upewnienia się, że stężenie cholesterolu zmniejszyło się i jest prawidłowe, należy
regularnie odbywać wizyty kontrolne i przeprowadzać badania krwi .
Lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki, tak aby była ona odpowiednia dla pacjenta.
Przyjęcie większej niż zalecana dawki leku Zahron
W razie zażycia większej niż zalecana dawki leku Zahron należy skontaktować się z lekarzem lub
zgłosić się do najbliższego szpitala .
Jeśli pacjent znajdzie się w szpitalu lub będzie leczony z powodu innej choroby, powinien
poinformować lekarza lub inny personel medyczny o stosowaniu leku Zahron.
Pominięcie przyjęcia leku Zahron
Należy przyjąć kolejną dawkę o zwykłej porze . Nie należy stosować dawki podwójnej w celu
uzupełnienia pominiętej tabletki.
Przerwanie przyjmowania leku Zahron
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent chce przerwać stosowanie leku Zahron. Stężenie
cholesterolu może ponownie się zwiększyć, jeśli stosowanie leku Zahron zostanie przerwane.
W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić
się do lekarza lub farmaceuty.
4. M ożliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one
wystąpią.
Jest ważne, aby pacjent wiedział , jakie działania niepożądane mogą wystąpić . Zazwyczaj są one
łagodne i ustępują krótko po rozpoczęciu leczenia .
7/9
Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną, jeśli
wystąpią następujące reakcje alergiczne:
- trudności w oddychaniu z obrzękiem twarzy, ust, języka i (lub) gardła lub bez;
- obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła, który może powodować trudności w
połykaniu;
- bardzo nasilone swędzenie skóry (z grudkami);
- zaczerwienione płaskie, tarczowate lub okrągłe plamy na tułowiu, często z pęcherzami w
środku, łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie ustnej, gardle, nosie, na narządach
płciowych i w obrębie oczu. Występowanie tego typu groźnych wysypek skórnych mogą
poprzedzać gorączka i objawy grypopodobne (zespół Stevensa -Johnsona);
- rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała i powiększone węzły chłonne (zespół
DRESS lub zespół nadwrażliwości na lek).
Należy zaprzestać stosowania leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem jeśli
wystąpią:
• bóle lub inne dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać.
Objawy ze strony mięśni pojawiają się częściej u dzieci i młodzieży niż u pacjentów
dorosłych. Tak jak w przypadku innych statyn u bardzo małej liczby pacjentów
stwierdzano niekorzystne oddziaływanie na mięśnie. Rzadko u tych pacjentów
dochodziło do potencjalnie groźnego dla życia uszkodzenia mięśni (rabdomioliza) ;
• zerwanie mięśnia ;
• objawy zespołu tocznipodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany
hematologiczne).
Działania niepożądane występujące często (u więcej niż 1 na 100, ale u mniej niż 1 na 10
leczonych pacjentów)
- bóle głowy, bóle brzucha , zaparcia, nudności, bóle mięśni, osłabienie, zawroty głowy;
- zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie trzeba
przerwać leczenia (dotyczy tylko dawki 40 mg);
- cukrzyca. Istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia cukrzycy u pacjentów ze
zwiększonym stężeniem cukru i tłuszczów we krwi, nadwagą i zwiększonym ciśnieniem
tętniczym krwi. Lekarz będzie monitorował stan pacjenta podczas stosowania tego leku.
Działania niepożądane występujące niezbyt często (u więcej niż 1 na 1000, ale u mniej niż 1
na 100 leczonych pacjentów)
- wysypka, swędzenie lub inne reakcje skórne;
- zwiększenie ilości białka w moczu. Zazwyczaj objaw ten ustępuje samoistnie i nie trzeba
przerywać leczenia (dotyczy tylko dawki 5 mg, 10 mg i 20 mg).
Działania niepożądane występujące rzadko (u więcej niż 1 na 1 0 000, ale mniej niż 1 na
1000 leczonych pacjentów)
- ciężkie reakcje alergiczne – do objawów należy obrzęk twarzy, warg, języka i(lub)
gardła, trudności w połykaniu i oddychaniu, nasilone swędzenie skóry (z grudkami);
Jeśli pacjent podejrzewa, że wystąpiła reakcja alergiczna należy natychmiast
przerwać stosowanie leku Zahron i zgłosić się po pomoc medyczną ;
- uszkodzenie mięśni u dorosłych – należy zachować środki ostrożności tzn. zaprzestać
stosowania leku Zahron i niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią bóle
lub inne dolegliwości mięśni, które utrzymują się dłużej niż można się spodziewać;
- silne bóle brzucha (zapalenie trzustki);
- zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych we krwi ;
- większa niż zwykle skłonność do krwawień lub powstawania siniaków ze względu na niski
poziom płytek krwi;
- objawy zespołu toczniopodobnego (takie jak wysypka, choroby stawów i zmiany
hematologiczne).
8/9
Działania niepożądane występujące bardzo rzadko (u mniej niż 1 na 10 000 leczonych
pacjentów)
- żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu) , zapalenie wątroby , obecność krwi w moczu ,
uszkodzenie nerwów kończyn górnych i dolnych (odczuwanie jako sztywność kończyn) ,
bóle stawów, utrata pamięci, powiększenie piersi u mężczyzn (ginekomastia ).
Do działań niepożądanych o nieznanej częstości należą:
- biegunka (luźne stolce), kaszel, płytki oddech, obrzęk (ze świądem) , zaburzenia snu
(bezsenność i koszmary senne) , problemy seksualne , depresja, problemy z oddychaniem
(nieproduktywny kaszel i/lub płytki oddech lub gorączka) , uszkodzenie ścięgien , stałe
osłabienie mięśni;
- miastenia (choroba powodująca ogólne osłabienie mięśni, w tym w niektórych
przypadkach mięśni biorących udział w oddychaniu), miastenia oczna (choroba
powodująca osłabienie mięśni oka). Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli u pacjenta
występuje osłabienie rąk lub nóg, nasilające się po okresach aktywności, podwójne
widzenie lub opadanie powiek, trudności z połykaniem lub duszności.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie działania niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania
niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departament Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów
Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, Strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
5. J ak przechowywać lek Zahron
Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci .
Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem i wilgocią.
Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i blistrze po
EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca.
Nie należy stosować tego leku, jeśli zauważy się widoczne oznaki naruszenia opakowania.
Leków nie należy wyrz ucać do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki. Należy
zapytać farmaceutę co zrobić z lekami, których się już nie używa. Takie postępowanie pomoże
chronić środowisko.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Stosowanie produktu Zahron jest przeciwwskazane:
- u pacjentów z nadwrażliwością na rozuwastatynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1,
- u pacjentów z czynną chorobą wątroby, w tym z niewyjaśnioną, trwale zwiększoną aktywnością
aminotransferaz w surowicy i ponad 3-krotnym zwiększeniem powyżej górnej granicy normy
(GGN) aktywności jednej z nich,
- u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min),
- u pacjentów z miopatią,
- u pacjentów otrzymujących jednocześnie połączenie sofosbuwiru/welpataswiru/
woksylaprewiru (patrz punkt 4.5)
- u pacjentów jednocześnie leczonych cyklosporyną,
- u pacjentek w ciąży, w okresie karmienia piersią i u pacjentek w wieku rozrodczym nie
stosujących skutecznych metod antykoncepcji.
Stosowanie produktu w dawce 40 mg jest przeciwwskazane u pacjentów z czynnikami
predysponującymi do występowania miopatii lub rabdomiolizy. Należą do nich:
- umiarkowane zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <60 ml/min),
- niedoczynność tarczycy,
- genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
- wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy
HMG-CoA lub leku z grupy fibratów,
- nadużywanie alkoholu,
- sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia produktu we krwi,
- azjatyckie pochodzenie,
- jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów,
(patrz punkty 4.4, 4.5 i 5.2).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrze żenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Działanie na nerki
U pacjentów leczonych dużymi dawkami rozuwastatyny, zwłaszcza dawką 40 mg, stwierdzano
przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego,
wykrywanej testem paskowym. Nie stwierdzono, aby występowanie proteinurii poprzedzało wystąpienie
ostrej lub postępującej choroby nerek (patrz punkt 4.8). Częstość występowania ciężkich działań
niepożądanych ze strony nerek w zastosowaniu klinicznym jest większa po dawce 40 mg. U pacjentów
leczonych dawką 40 mg należy rozważyć ocenę czynności nerek podczas rutynowej kontroli.
Działanie na mięśnie
U pacjentów leczonych produktem Zahron, zwłaszcza dawkami powyżej 20 mg, stwierdzano
występowanie działania na mięśnie szkieletowe, np. bólów mięśni, miopatii oraz rzadko rabdomiolizy. Po
zastosowaniu jednocześnie ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA obserwowano bardzo rzadkie
przypadki rabdomiolizy. Należy zachować ostrożność jeśli te leki są stosowane łącznie, ponieważ nie
można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej (patrz punkt 4.5). Tak jak w przypadku innych
inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość zgłaszania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną
stosowaną po wprowadzeniu do obrotu jest większa po dawce 40 mg.
Pomiar aktywności kinazy kreatynowej
Nie należy badać aktywności kinazy kreatynowej (CK) po intensywnym wysiłku fizycznym ani kiedy
występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności CK, gdyż może to zakłócić interpretację
wyników. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność kinazy kreatynowej była znacznie zwiększona
(>5 x GGN), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne. Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w
badaniu kontrolnym CK>5 x GGN.
Przed rozpoczęciem leczenia
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z
czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych zalicza się:
- zaburzenia czynności nerek,
- niedoczynność tarczycy,
- genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny,
- wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy
HMG-CoA lub leku z grupy fibratów,
- nadużywanie alkoholu,
- wiek >70 lat,
- sytuacje, w których może dojść do zwiększenia stężenia substancji czynnej w surowicy (patrz
punkty 4.2, 4.5 i 5.2),
- jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów.
U tej grupy pacjentów należy rozważyć ryzyko i możliwe korzyści leczenia, a w trakcie leczenia zaleca
się obserwację pacjenta. Jeśli u pacjenta w badaniu wykonanym przed leczeniem stwierdza się znacznie
zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.
W trakcie leczenia
Należy poinformować pacjenta, aby niezwłocznie powiadomił lekarza, jeśli wystąpią niewyjaśnione bóle
mięśni, osłabienie siły mięśniowej lub skurcze mięśni, szczególnie jeśli towarzyszy im złe
samopoczucie lub gorączka. U tych pacjentów należy wykonać badanie aktywności kinazy
kreatynowej. Jeśli aktywność kinazy kreatynowej jest znacząco zwiększona (>5 x GGN) lub jeśli
objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet
wtedy, gdy CK <5 x GGN), należy przerwać leczenie. Po ustąpieniu objawów klinicznych i
zmniejszeniu aktywności kinazy kreatynowej do wartości prawidłowych można rozważyć ponowne
zastosowanie produktu Zahron lub innego inhibitora reduktazy HMG-CoA w najmniejszej dawce.
Pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą. Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie
jest konieczna rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej. Podczas przyjmowania lub po
zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny, bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię
o podłożu immunologicznym (IMNM - immunozależna miopatia martwicza). Klinicznie IMNM
charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej
w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.
W kilku przypadkach zaobserwowano, że statyny wywołują miastenię de novo lub nasilają już
występującą miastenię lub miastenię oczną (patrz punkt 4.8). Jeśli nastąpi nasilenie objawów, należy
przerwać stosowanie produktu Zahron. Odnotowano nawroty choroby po podaniu (ponownym podaniu)
tej samej lub innej statyny.
Dane z badań klinicznych u małej grupy pacjentów nie zawierają dowodów zwiększonego działania
rozuwastatyny na mięśnie szkieletowe, podczas stosowania z innymi lekami. Jednakże u pacjentów
leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu fibrynowego, w
tym gemfibrozylem, cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli,
inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi stwierdzano zwiększenie częstości
występowania zapalenia mięśni i miopatii. Gemfibrozyl stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami
reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego
stosowania gemfibrozylu i produktu Zahron. Należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany
stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem leków z grupy fibratów lub kwasu
nikotynowego i produktu Zahron. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron w dawce 40 mg oraz leków
z grupy fibratów jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.5 i punkt 4.8).
Produktu leczniczego Zahron nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym
ogólnoustrojowo a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u
których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie
statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy
(w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu
fusydowego i statyn (patrz punkt 4.5). Pacjentowi trzeba zalecić, aby w przypadku wystąpienia
jakichkolwiek objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do
lekarza. Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu
fusydowego. W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie
ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne
stosowanie produktu leczniczego Zahron i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w
przypadkach indywidualnych oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.
Nie należy stosować produktu Zahron, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące
wskazywać na miopatię lub usposabiające do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek
rabdomiolizy (np. sepsa, niedociśnienie, rozległy zabieg chirurgiczny, uraz, ciężkie zaburzenia
metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe lub niekontrolowana padaczka).
Daptomycyna
Zgłaszano przypadki miopatii i/lub rabdomiolizy w przypadku jednoczesnego podawania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną. Należy zachować ostrożność podczas przepisywania inhibitorów
reduktazy HMG-CoA z daptomycyną, ponieważ każdy z tych leków może powodować miopatię i/lub
rabdomiolizę, gdy jest podawany samodzielnie. Należy rozważyć tymczasowe wstrzymanie stosowania
leku Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że korzyści z jednoczesnego podawania
przewyższają ryzyko. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego podawania, należy mierzyć poziom CPK
częściej niż raz w tygodniu, a pacjentów należy uważnie monitorować pod kątem jakichkolwiek
objawów lub symptomów, które mogą wskazywać na miopatię.
Ciężkie skórne reakcje niepożądane
Podczas stosowania rozuwastatyny występowały ciężkie skórne działania niepożądane w tym zespół
Stevensa-Johnsona (SJS ang. Stevens-Johnson syndrome) i reakcja polekowa z eozynofilią i objawami
ogólnymi (DRESS, ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), mogące zagrażać
życiu lub zakończyć się zgonem. Przepisując lek, należy poinformować pacjenta o przedmiotowych i
podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz uważnie go obserwować w czasie leczenia.
Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazują na wystąpienie tych reakcji, należy natychmiast
przerwać stosowanie leku Zahron i rozważyć alternatywne leczenie.
Jeśli u pacjenta wystąpi ciężka reakcja, taka jak SJS lub DRESS podczas stosowania leku Zahron, nie
należy nigdy ponownie stosować tego leku u tego pacjenta.
Wpływ na czynność wątroby
Produkt Zahron, tak jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u
pacjentów nadużywających alkoholu i (lub) mających w wywiadzie chorobę wątroby. Zaleca się
wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.
Należy przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę produktu Zahron, jeśli aktywność aminotransferaz w
surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich
działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz
wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu, jest większa po dawce 40 mg.
U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem
nerczycowym, przed rozpoczęciem leczenia produktem Zahron należy zastosować odpowiednie
leczenie choroby podstawowej.
Rasa
W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów pochodzenia
azjatyckiego, w porównaniu z rasą kaukaską (patrz punkty 4.2, 4.3 i 5.2).
Inhibitory proteazy
Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów
przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem.
Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów wskutek stosowania
rozuwastatyny u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteaz jak i możliwość
zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki leku
rozuwastatyny u pacjentów leczonych inhibitorami proteaz. Równoczesne stosowanie rozuwastatyny z
niektórymi inhibitorami proteazy nie jest zalecane, o ile dawkowanie rozuwastatyny nie zostanie
dostosowane (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Śródmiąższowa choroba płuc
W rzadkich przypadkach, przy leczeniu statynami zgłaszano występowanie śródmiąższowej choroby
płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia (patrz punkt 4.8). Objawy mogą zawierać: duszność,
suchy kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, utrata masy ciała i gorączka). Jeżeli
podejrzewa się u pacjenta rozwój śródmiąższowej choroby płuc, leczenie statynami należy przerwać.
Cukrzyca
Niektóre dane wskazują na to, że statyny powodują zwiększenie stężenia glukozy we krwi, a u
niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju cukrzycy mogą wywoływać hiperglikemię
wymagającą odpowiedniego leczenia. Ryzyko to jednak nie powinno być przyczyną przerwania
leczenia statynami, ponieważ korzyści wynikające ze zmniejszenia ryzyka wystąpienia zaburzeń
naczyniowych na skutek stosowania statyn są większe.
Pacjenci z grupy ryzyka (stężenie glukozy na czczo 5,6 do 6,9 mmol/L, BMI>30 kg/m2, zwiększone
stężenie trójglicerydów, nadciśnienie) powinni być monitorowani zarówno pod względem klinicznym
jak i biochemicznym zgodnie z wytycznymi krajowymi.
W badaniu JUPITER zaobserwowano, że całkowita częstość występowania cukrzycy u pacjentów w
grupie przyjmującej rozuwastatynę wynosiła 2,8%, w grupie placebo 2,3% (u pacjentów ze stężeniem
glukozy na czczo 5,6 do 6,9 mmol/L).
Dzieci
Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (body mass index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech
płciowych według skali Tannera u dzieci od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do
2 lat. Po dwóch latach stosowania leczenia w ramach badań klinicznych, nie wykryto wpływu na
wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową (patrz punkt 5.1).
W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost
aktywności kinazy kreatyniny > 10 x GGN (górna granica normy) i objawy mięśniowe następujące po
ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych
u osób dorosłych (patrz punkt 4.8).
Substancje pomocnicze
Ten produkt zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą
dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
Tabletki 5 mg zawierają żółcień chinolinową, lak (E 104). Może powodować reakcje alergiczne.
Tabletki 10 mg zawierają czerwień allura AC (E 129). Może powodować reakcje alergiczne.
Tabletki 40 mg zawierają żółcień pomarańczową FCF (E 110) oraz czerwień koszenilowa A (E 124).
Może powodować reakcje alergiczne.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi lekami lub inne rodzaje interakcji
Wpływ równolegle stosowanych leków na rozuwastatynę
Inhibitory białek transportujących. Rozuwastatyna jest substratem dla niektórych białek
transportujących, w tym dla wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz dla
transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Równoległe podawanie rozuwastatyny z produktami
leczniczymi, które są inhibitorami tych białek transportujących może skutkować zwiększeniem stężenia
rozuwastatyny w osoczu oraz zwiększeniem ryzyka rozwoju miopatii (patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5
Tabela 1).
Cyklosporyna. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron i cyklosporyny powoduje około 7-krotne
zwiększenie powierzchni pola pod krzywą (AUC) rozuwastatyny w porównaniu z AUC u zdrowych
ochotników (patrz Tabela 1). Produkt Zahron jest przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących
równocześnie cyklosporynę (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne stosowanie nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu.
Inhibitory proteazy. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i inhibitorów proteazy znacząco
zwiększa ekspozycję na rozuwastatynę (patrz Tabela 1). Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest
znany. Na przykład, w przeprowadzonym badaniu farmakokinetycznym jednoczesne zastosowanie u
zdrowych ochotników rozuwastatyny w dawce 10 mg oraz produktu złożonego zawierającego dwa
inhibitory proteaz (300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru), powodowało odpowiednio około
trzykrotne i siedmiokrotne zwiększenie AUC i Cmax dla rozuwastatyny. Równoczesne stosowanie
rozuwastatyny oraz niektórych kombinacji inhibitorów proteaz można rozważyć po uważnym
przeanalizowaniu zmian dawkowania rozuwastatyny z uwzględnieniem spodziewanego zwiększenia
ekspozycji na rozuwastatynę (patrz punkty 4.2, 4.4 oraz 4.5 Tabela 1).
Gemfibrozyl i inne leki zmniejszające stężenie lipidów. Jednoczesne stosowanie produktu Zahron i
gemfibrozylu powoduje 2-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia rozuwastatyny (Cmax ) oraz
powierzchni pola pod krzywą (AUC) (patrz punkt 4.4).
W oparciu o wyniki z przeprowadzonych specyficznych badań interakcji nie należy się spodziewać
wystąpienia istotnych farmakokinetycznych interakcji z fenofibratem, jednak mogą wystąpić interakcje
farmakodynamiczne. Jednoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA oraz gemfibrozylu,
fenofibratu lub innych leków z grupy fibratów oraz niacyny (kwasu nikotynowego) w dawce
obniżającej stężenie lipidów (1 g na dobę lub większej) zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii,
prawdopodobnie dlatego, że leki te same mogą powodować miopatię. Jednoczesne stosowanie leków z
grupy fibratów i produktu Zahron w dawce 40 mg jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3 i punkt 4.4).
U tych pacjentów należy rozpoczynać leczenie od dawki 5 mg.
Ezetymib. Jednoczesne stosowanie 10 mg produktu Zahron i 10 mg ezetymibu powodowało 1,2-
krotne zwiększenie AUC dla rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią (Tabela 1). Nie
można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej między rozuwastatyną a ezetymibem pod
względem występowania działań niepożądanych (patrz punkt 4.4).
Daptomycyna. Ryzyko miopatii i/lub rabdomiolizy może być zwiększone w przypadku
równoczesnego podawania inhibitorów reduktazy HMG-CoA i daptomycyny. Należy rozważyć
tymczasowe wstrzymanie podawania Zahron u pacjentów przyjmujących daptomycynę, chyba że
korzyści z równoczesnego podawania przewyższają ryzyko. Jeśli nie można uniknąć równoczesnego
podawania, poziom CPK należy mierzyć częściej niż raz w tygodniu, a pacjentów należy ściśle
monitorować pod kątem jakichkolwiek oznak lub objawów, które mogą wskazywać na miopatię (patrz
punkt 4.4).
Leki przeciw nadkwaśności. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i zawiesin zmniejszających
kwaśność soku żołądkowego zawierających wodorotlenek glinu i magnezu powodowało zmniejszenie
stężenia rozuwastatyny w osoczu mniej więcej o 50%. Działanie to było mniejsze, gdy leki
zobojętniające były zażywane 2 godziny po zastosowaniu rozuwastatyny. Nie badano, jakie znaczenie
ma ta interakcja w praktyce klinicznej.
Erytromycyna. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i erytromycyny powoduje zmniejszenie
powierzchni pola pod krzywą AUC(0-t) rozuwastatyny o 20% i stężenia maksymalnego Cmax rozuwastatyny
o 30%. Ta interakcja może być spowodowana zwiększeniem motoryki przewodu pokarmowego po
zastosowaniu erytromycyny.
Enzymy układu cytochromu P450. Z badań in vivo oraz in vitro wynika, że rozuwastatyna nie ma
działania hamującego lub pobudzającego izoenzymy układu cytochromu P450. Ponadto enzymy te
mają słabe powinowactwo do rozuwastatyny. Z tego względu interakcje międzylekowe wynikające z
metabolizmu przy udziale cytochromu P450 nie są spodziewane. Nie stwierdzono występowania
klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitor CYP 2C9 i CYP 3A4) ani ketokonazolem
(inhibitor CYP 2A6 i CYP 3A4).
Tikagrelor. Tikagrelor może wpływać na nerkowe wydalanie rosuwastatyny, zwiększając ryzyko
akumulacji rosuwastatyny. Chociaż właściwy mechanizm nie jest znany, w niektórych przypadkach,
równoczesne stosowanie tikagreloru i rosuwastatyny prowadziło do pogorszenia czynności nerek,
wzrostu aktywności CPK (kinaza fosfokreatynowa) i rabdomiolizy.
Interakcje wymagające dostosowania dawki rozuwastatyny (patrz także Tabela 1): Gdy konieczne
jest podawanie rozuwastatyny równolegle z innymi produktami leczniczymi, o których wiadomo, że
zwiększają ekspozycję ustroju na rozuwastatynę, dawki rozuwastatyny powinny zostać dostosowane.
Należy rozpocząć od dawki 5 mg raz na dobę, jeżeli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest
około 2-krotne lub większe. Należy dostosować maksymalną dawkę dobową rozuwastatyny tak, aby
spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki dobowej
40 mg przyjmowanej bez wchodzących w interakcje produktów leczniczych, na przykład 20 mg
rozuwastatyny z gemfibrozylem (zwiększenie 1,9-krotne) oraz 10 mg rozuwastatyny przy
jednoczesnym podawaniu atazanawiru/rytonawiru (zwiększenie 3,1-krotne).
Jeśli zaobserwuje się, że produkt leczniczy zwiększa AUC rozuwastatyny mniej niż 2-krotnie, nie ma
potrzeby zmniejszania dawki początkowej, należy jednak zachować ostrożność, podczas zwiększania
dawki leku Zahron powyżej 20 mg.
Tabela 1. Wpływ równolegle stosowanych produktów leczniczych na ekspozycję na
rozuwastatynę (AUC; w kolejności malejącego stopnia zwiększenia ekspozycji) na podstawie
danych z opublikowanych badań klinicznych
2-krotny lub większy niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Schemat dawkowania leku wchodzącego
w interakcję
Schemat dawkowania
rozuwastatyny
Zmiana AUC
dla
rozuwastatyny*
Sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir
(400 mg-100 mg- 100 mg) +
woksylaprewir (100 mg) raz na dobę przez
15 dni
10 mg, dawka pojedyncza 7,4-krotne ↑
Cyklosporyna 75 mg dwa razy/dobę do 200
mg dwa razy/dobę, przez 6 miesięcy
10 mg raz/dobę, przez 10 dni 7,1-krotne ↑
Darolutamid 600 mg dwa razy/dobę, przez
5 dni
5 mg, dawka pojedyncza 5,2-krotne ↑
Regorafenib 160 mg, raz na dobę, 14 dni 5 mg, dawka pojedyncza 3,8-krotne ↑
Atazanawir 300 mg / rytonawir 100 mg
raz/dobę, przez 8 dni
10 mg, dawka pojedyncza 3,1- krotne ↑
Roksadustat 200 mg co drugi dzień 10 mg, dawka pojedyncza 2,9-krotne ↑
Welpataswir 100 mg raz na dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,7-krotne ↑
Ombitaswir 25 mg / parytaprewir 150 mg /
rytonawir 100 mg raz na dobę / dazabuwir
400 mg dwa razy na dobę, 14 dni
5 mg, dawka pojedyncza 2,6-krotne ↑
Teryflunomid Brak danych 2,5-krotne ↑
Grazoprewir 200 mg / elbaswir 50 mg raz
na dobę, 11 dni
10 mg, dawka pojedyncza 2,3-krotne ↑
Glekaprewir 400 mg / pibrentaswir 120 mg
raz na dobę, 7 dni
5 mg raz na dobę, 7 dni 2,2-krotne ↑
Lopinawir 400 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 17 dni
20 mg raz/dobę, przez 7 dni 2,1- krotne ↑
Kampatynib 400 mg dwa razy/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 2,1-krotne ↑
Klopidogrel 300 mg dawka nasycająca,
następnie 75 mg po 24 godzinach
20 mg, dawka pojedyncza 2-krotne ↑
Fostamatinib 100 mg dwa razy/dobę 20 mg, dawka pojedyncza 2,0-krotne ↑
Febuksostat 120 mg raz/dobę 10 mg, dawka pojedyncza 1,9-krotne ↑
Tafamidis 61 mg dwa razy/dobę w dniu 1 i
2, następnie raz/dobę w dniach od 3 do 9
10 mg, dawka pojedyncza
2,0-krotne ↑
Gemfibrozyl 600 mg dwa razy/dobę, przez
7 dni
80 mg, dawka pojedyncza 1,9- krotne ↑
Mniej niż 2-krotny wzrost AUC rozuwastatyny
Eltrombopag 75 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,6- krotne ↑
Darunawir 600 mg / rytonawir 100 mg dwa
razy/dobę, przez 7 dni
10 mg raz/dobę, 7 dni 1,5- krotne ↑
Typranawir 500 mg / rytonawir 200 mg
dwa razy/dobę, przez 11 dni
10 mg, dawka pojedyncza 1,4- krotne ↑
Dronedaron 400 mg dwa razy/dobę Niedostępny 1,4- krotne ↑
Itrakonazol 200 mg raz/dobę, przez 5 dni 10 mg, dawka pojedyncza 1,4- krotne ↑**
Ezetymib 10 mg raz/dobę, przez 14 dni 10 mg, raz/dobę, przez 14 dni 1,2- krotne ↑**
Zmniejszenie AUC rozuwastatyny
Erytromycyna 500 mg cztery razy/dobę,
przez 7 dni
80 mg, dawka pojedyncza 20% ↓
Baicalin 50 mg trzy razy/dobę, przez 14 dni 20 mg, dawka pojedyncza 47% ↓
*Dane podane jako krotność zmiany przedstawiają prostą proporcję między ekspozycją na rozuwastatynę
podczas równoczesnego stosowania z innymi lekami a ekspozycją podczas podawania samej tylko
rozuwastatyny. Dane podane jako zmiana względna wyrażona w % przedstawiają procentową zmianę
względem ekspozycji podczas stosowania samej tylko rozuwastatyny. Zwiększenie zostało oznaczone
symbolem “↑”, brak zmiany - symbolem “↔”, a zmniejszenie – symbolem “↓”.
**Przeprowadzono szereg badań interakcji dla różnych dawek rozuwastatyny, w tabeli ukazano najbardziej
istotną proporcję
AUC = pole pod krzywą;
Następujące produkty lecznicze/skojarzenia produktów leczniczych nie miały klinicznie istotnego
wpływu na współczynnik AUC rozuwastatyny podczas jednoczesnego podawania: Aleglitazar 0,3 mg
przez 7 dni; Fenofibrat 67 mg trzy razy/dobę, przez 7 dni; Flukonazol 200 mg raz/dobę, przez 11 dni;
Fosamprenawir 700 mg/rytonawir 100 mg dwa razy/dobę, przez 8 dni; Ketokonazol 200 mg dwa
razy/dobę, przez 7 dni; Ryfampina 450 mg raz/dobę, przez 7 dni; Sylimaryna 140 mg trzy razy/dobę,
przez 5 dni.
Wpływ rozuwastatyny na równolegle stosowane leki
Antagoniści witaminy K. Tak jak w przypadku stosowania innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA,
rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami
witaminy K (np. warfaryną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny) może
powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika normalizowanego (INR). Zmniejszenie dawki
produktu Zahron lub zaprzestanie jego podawania może powodować zmniejszenie INR. W takich
przypadkach należy odpowiednio kontrolować INR.
Doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalna terapia zastępcza. Jednoczesne stosowanie
rozuwastatyny i doustnych środków antykoncepcyjnych powodowało zwiększenie powierzchni pola pod
krzywą (AUC) etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26 i 34%. Zwiększone stężenie leku w
osoczu należy uwzględnić podczas ustalania dawki środka antykoncepcyjnego. Brak jest jakichkolwiek
danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i hormonalnej
terapii zastępczej, dlatego nie można wykluczyć występowania podobnych skutków, jak podczas
jednoczesnego stosowania ze środkami antykoncepcyjnymi. Leki te były stosowane jednocześnie i
dobrze tolerowane przez wiele pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych.
Inne leki
Digoksyna: Na podstawie przeprowadzonych odpowiednich badań nad interakcjami można
przypuszczać, że nie występują klinicznie istotne interakcje z digoksyną.
Kwas fusydowy: nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji rozuwastatyny z kwasem
fusydowym. Ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy, może być zwiększone gdy podawany
ogólnoustrojowo kwas fusydowy jest stosowany w skojarzeniu ze statynami. Mechanizm tej interakcji
(niezależnie od tego, czy ma ona charakter farmakodynamiczny czy farmakokinetyczny, czy zarówno
farmakodynamiczny, jak i farmakokinetyczny) nie jest jeszcze znany. Istnieją doniesienia o
przypadkach rabdomiolizy (w tym kilku zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących to
skojarzenie leków.
Jeśli podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, leczenie rozuwastatyną należy przerwać na cały
okres leczenia kwasem fusydowym. Patrz także punkt 4.4.
Dzieci i młodzież: Badania interakcji zostały przeprowadzone tylko u pacjentów dorosłych.
Zakres i stopień interakcji w populacji pediatrycznej nie są znane.
ChPL, pkt 4.8: Dzia łania niepożądane
Lista niepożądanych działań leku przedstawiona w postaci tabelarycznej
Na podstawie danych pochodzących z badań klinicznych oraz bogatego doświadczenia zgromadzonego
w toku porejestracyjnego stosowania leku, w poniższej tabeli przedstawiono profil działań
niepożądanych rozuwastatyny. Działania niepożądane wyszczególnione poniżej zostały sklasyfikowane
według częstości ich występowania oraz systemowej klasyfikacji narządów.
Rzadko: trombocytopenia
Rzadko: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk naczynioruchowy
Często: cukrzyca1
Częstość nieznana: depresja
Często: bóle głowy, zawroty głowy
Bardzo rzadko: polineuropatia, zaburzenia pamięci
Częstość nieznana: neuropatia obwodowa, zaburzenia snu, w tym bezsenność i koszmary senne, miastenia
Częstość nieznana: miastenia oczna
Częstość nieznana: kaszel, duszności
Często: zaparcia, nudności, bóle brzucha
Rzadko: zapalenie trzustki
Częstość nieznana: biegunka
Rzadko: zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych
Bardzo rzadko: żółtaczka, zapalenie wątroby
Niezbyt często: świąd, wysypka, pokrzywka
Częstość nieznana: zespół Stevensa- Johnsona, reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS)
Często: bóle mięśni
Rzadko: miopatia (w tym zapalenie mięśni) i rabdomioliza, zespół toczniopodobny, zerwanie mięśnia
Bardzo rzadko: artralgia
Częstość nieznana: Immunozależna miopatia martwicza Choroby ścięgien, czasem powikłane zerwaniem
Bardzo rzadko: hematuria
Bardzo rzadko: ginekomastia
Często: osłabienie
Częstość nieznana: obrzęki
działań niepożądanych wykazuje tendencję zależności od dawki.
W przypadku niektórych statyn zgłaszano następujące działania niepożądane:
- zaburzenia czynności płciowych,
- w rzadkich przypadkach śródmiąższowa choroba płuc, zwłaszcza w długim okresie leczenia (patrz
punkt 4.4).
Dzieci i młodzież: zwiększenie stężenia kinazy kreatyniny > 10 x GGN (górna granica normy) i objawy
ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były
częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w
porównaniu z osobami dorosłymi (patrz punkt 4.4). Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa
rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów.
Departament Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji
Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Rosuvastatinum calicum 5,2 mg | Tabletki powlekane | 17341 | 100232517 | ChPL: 2025-02-04, Ulotka: 2025-02-04 |
| Rosuvastatinum calicum 10,4 mg | Tabletki powlekane | 17342 | 100232523 | ChPL: 2025-02-04, Ulotka: 2025-02-04 |
| Rosuvastatinum calicum 15,6 mg | Tabletki powlekane | 24048 | 100365098 | ChPL: 2025-01-29, Ulotka: 2025-01-29 |
| Rosuvastatinum calicum 20,8 mg | Tabletki powlekane | 17343 | 100232530 | ChPL: 2025-02-04, Ulotka: 2025-02-04 |
| Rosuvastatinum calicum 30,2 mg | Tabletki powlekane | 24049 | 100365106 | ChPL: 2025-01-29, Ulotka: 2025-01-29 |
| Rosuvastatinum calicum 41,6 mg | Tabletki powlekane | 17344 | 100232546 | ChPL: 2025-02-04, Ulotka: 2025-02-04 |