Noclaud
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Medezin Sp. z o.o. import równoległy
- Substancje czynne
- Cilostazolum: 100 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 2 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Noclaud 100 mg | Tabletki | 28 tabl., 56 tabl. | na receptę (Rx) |
| Noclaud 100 mg | Tabletki | 56 tabl. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 18 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Cilostazolum 100 mg (tabletki) · 18 leków
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 2 leki
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
Stany, przy których zwykle stosuje się tę grupę leków
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
Ulotka poniżej jest dokumentem tego importu równoległego (z rejestru), a ChPL pochodzi z produktu referencyjnego (dopuszczonego do obrotu w Polsce odpowiednika). Opakowanie, ulotka dołączona do opakowania i niektóre dane (np. język, nazwa lub wygląd opakowania) mogą się różnić: sprawdź ulotkę w opakowaniu. Produkt referencyjny: Noclaud (numer w rejestrze: 100315516).
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Ciężka niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 25 ml/min
- Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby
- Zastoinowa niewydolność serca
- Ciąża
- Pacjenci ze stwierdzoną skłonnością do krwawień (np. aktywne wrzody trawienne, niedawno przebyty [w ciągu 6 miesięcy] udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa, niedostatecznie opanowane nadciśnienie tętnicze)
- Pacjenci z częstoskurczem komorowym, migotaniem komór lub wieloogniskową ekstrasystolią komorową w wywiadzie, bez względu na to, czy są odpowiednio leczeni, oraz pacjenci z wydłużeniem odstępu QTc
- Pacjenci z ciężką tachyarytmią w wywiadzie
- Pacjenci jednocześnie otrzymujący co najmniej 2 dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, heparyna, warfaryna, acenokumarol, dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban)
- Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, po przebyciu zawału mięśnia sercowego w ostatnich 6 miesiącach lub interwencji w obrębie naczyń wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach.
Dokumenty: wspólne dla wszystkich mocy
Dotyczy wszystkich mocy: te bloki mają dla każdej mocy ten sam zapis w dokumentach, więc są pokazane raz. Linki do plików ulotki i ChPL każdej mocy są w tabeli „Dostępne moce i opakowania”.
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Stosowanie u dzieci i młodzieży: „Stosowanie u dzieci i młodzieży Lek Noclaud nie jest przeznaczony dla dzieci.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności cylostazolu u dzieci.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka cylostazolu to 100 mg dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: Ulotka, pkt 2
Ciąża i karmienie piersią
„Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Leku Noclaud NIE WOLNO stosować w okresie ciąży. NIE ZALECA SIĘ stosowania leku Noclaud u matek karmiących piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Noclaud może wywoływać zawroty głowy. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy po przyjęciu leku Noclaud NIE prowadzić pojazdów, nie posługiwać się żadnymi narzędziami ani nie obsługiwać żadnych maszyn. Należy poinformować lekarza lub farmaceutę.” - Osoby w podeszłym wieku: „Osoby w podeszłym wieku Brak szczególnych wymagań dotyczących dawkowania u osób w podeszłym wieku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Zaburzenia czynności nerek: „Zaburzenia czynności nerek Nie jest konieczna modyfikacja dawki u pacjentów z klirensem kreatyniny >25 ml/min. Stosowanie cylostazolu jest przeciwwskazane u pacjentów z klirensem kreatyniny < 25 ml/min.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z łagodną postacią choroby wątroby. Brak danych dotyczących stosowania leku u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby. Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy wątrobowe, dlatego jego stosowanie jest przeciwwskazane u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania cylostazolu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Nie stosować leku Noclaud w czasie ciąży (patrz punkt 4.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią W badaniach na zwierzętach donoszono o przenikaniu cylostazolu do mleka. Nie wiadomo, czy cylostazol przenika do mleka kobiecego. Z uwagi na potencjalne szkodliwe działanie u nowonarodzonego dziecka karmionego piersią przez matkę poddawaną leczeniu, nie zaleca się stosowania leku Noclaud w okresie karmienia piersią.” - Płodność: „Płodność Cylostazol nie wpływał na płodność w badaniach na zwierzętach.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „• Lek Noclaud należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem i kolacją.” źródło: Ulotka, pkt 3
- jedzenie i napoje: „Cylostazol należy przyjmować 30 minut przed śniadaniem i kolacją.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Wykazano, że przyjmowanie cylostazolu z posiłkiem zwiększa maksymalne stężenia cylostazolu w osoczu (Cmax), co może wiązać się z większą częstością występowania reakcji niepożądanych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Podanie pojedynczej dawki 100 mg cylostazolu z 240 ml soku grejpfrutowego (inhibitor enzymu jelitowego CYP3A4) nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę cylostazolu.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Możliwe jest jednak, że większe ilości soku grejpfrutowego będą miały klinicznie istotny wpływ na cylostazol.” źródło: ChPL, pkt 4.5
Cilostazolum 100 mg (tabletki)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 5 lat (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Celuloza mikrokrystaliczna; Skrobia kukurydziana; Karmeloza wapniowa; Hypromeloza 6 cP; Magnezu stearynian źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały okrągły
Wygląd: Bez zapachu lub prawie bez zapachu, białe lub prawie białe, okrągłe, płaskie tabletki o ściętych brzegach. Tabletki po jednej stronie mają wytłoczoną stylizowaną literę E oraz liczbę 602 bez oznaczenia po drugiej stronie. Opakowanie: źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały okrągły
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Cylostazol może wywoływać zawroty głowy, dlatego pacjentów należy powiadomić o konieczności zachowania ostrożności przed podjęciem decyzji o prowadzeniu pojazdu lub obsługiwaniu maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
82 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: bóle głowy
- często: biegunka; nieprawidłowe stolce; Wybroczyny; Obrzęk (obwodowy, twarzy), brak łaknienia; Zawroty głowy; Kołatanie serca; częstoskurcz; dusznica bolesna; arytmia; ekstrasystolia komorowa; Nieżyt nosa; zapalenie gardła; Nudności i wymioty; niestrawność; wzdęcie z oddawaniem wiatrów; ból brzucha; Wysypka; świąd; Ból w klatce piersiowej; astenia
- niezbyt często: Niedokrwistość; Reakcja alergiczna; Hiperglikemia, cukrzyca; Stany lękowe; Bezsenność, koszmary senne; Zawał mięśnia sercowego; migotanie przedsionków; zastoinowa niewydolność serca; częstoskurcz nadkomorowy; częstoskurcz komorowy; omdlenie; Krwotok w gałce ocznej; krwawienie z nosa; Duszność; zapalenie płuc; kaszel; Zapalenie błony śluzowej żołądka; Bóle mięśni; Dreszcze; złe samopoczucie
- rzadko: Wydłużony czas krwawienia, trombocytoza
- częstość nieznana: Skłonność do krwawień, małopłytkowość, granulocytopenia, agranulocytoza, leukopenia, pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna; Niedowład, niedoczulica; Zapalenie spojówek; Szumy uszne; krwotok w przewodzie pokarmowym; krwotok nieokreślony; hipotonia ortostatyczna; Uderzenia gorąca; nadciśnienie tętnicze; hipotensja; krwotok w mózgu; krwotok w płucach; krwotok w mięśniach; krwotok w drogach oddechowych; krwotok w tkance podskórnej; Śródmiąższowe zapalenie płuc; Zapalenie wątroby; zaburzenia czynności wątroby; żółtaczka; Wyprysk; wykwity skórne; zespół Stevensa-Johnsona; toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka; pokrzywka; Gorączka; ból; Podwyższone stężenie kwasu moczowego; podwyższone stężenie mocznika we krwi; podwyższone stężenie kreatyniny we krwi
- częstość niepodana w tekście: Niewydolność nerek; zaburzenia czynności nerek; Krwiomocz; częstomocz; kołatania serca; obrzęku obwodowego; ból głowy; biegunkę; krwawienia; krwawienia do gałki ocznej; biegunki
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Noclaud
Kiedy nie stosować leku Noclaud
• jeśli pacjent ma uczulenie na cylostazol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6),
• jeśli obecna jest tzw. niewydolność serca,
• jeśli w spoczynku utrzymuje się ból w klatce piersiowej lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
pacjent przebył „atak serca” lub jakąkolwiek operację na sercu,
• jeśli obecnie lub w przeszłości doszło u pacjenta do krótkotrwałej utraty przytomności z powodu
choroby serca lub jakichkolwiek ciężkich zaburzeń pracy serca,
• jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenie, które zwiększa ryzyko krwawień lub powstawania sińców,
takie jak:
– czynna choroba wrzodowa żołądka,
– udar przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy,
– problemy ze wzrokiem w przebiegu cukrzycy,
– niedostateczne opanowanie ciśnienia krwi.
• leczenie zarówno kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem lub jakimkolwiek połączeniem
dwóch lub więcej leków, które mogą zwiększyć ryzyko krwawienia [w razie wątpliwości należy
zapytać lekarza lub farmaceutę],
• jeśli obecna jest ciężka choroba nerek lub umiarkowana bądź ciężka choroba wątroby,
• jeśli pacjentka jest w ciąży.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Noclaud należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
• jeśli u pacjenta występuje ciężkie schorzenie serca lub jakiekolwiek problemy z pracą serca,
• jeśli u pacjenta występują problemy z ciśnieniem krwi.
W czasie leczenia lekiem Noclaud
• Jeśli wymagany jest zabieg chirurgiczny, w tym usuwanie zębów, należy poinformować lekarza
lub dentystę o stosowaniu leku Noclaud.
• W przypadku stwierdzenia skłonności do powstawania siniaków lub krwawień należy przerwać
stosowanie leku Noclaud i poinformować o tym lekarza.
Dzieci i młodzież
Lek Noclaud nie jest przeznaczony dla dzieci.
Lek Noclaud a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio,
a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu pewnych leków, które zwykle są
stosowane w leczeniu bólu i (lub) zapalenia mięśni lub stawów oraz leków zmniejszających
krzepliwość krwi. Do leków tych należą:
• kwas acetylosalicylowy
• klopidogrel
• leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban lub heparyny
drobnoczasteczkowe).
W przypadku stosowania takich leków razem z lekiem Noclaud, lekarz może przeprowadzić pewne
rutynowe badania krwi.
Niektóre jednocześnie stosowane leki mogą zakłócać działanie leku Noclaud. Mogą nasilać działania
niepożądane leku Noclaud lub zmniejszać jego skuteczność. Lek Noclaud może podobnie wpływać na
inne leki. Przed rozpoczęciem stosowania leku Noclaud należy poinformować lekarza o
przyjmowaniu:
• erytromycyny, klarytromycyny lub rifampicyny (antybiotyki)
• ketokonazolu (stosowanego w leczeniu zakażeń grzybiczych)
• omeprazolu (stosowanego w leczeniu zwiększonej kwasowości soku żołądkowego)
• diltiazemu (stosowanego w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub bólu w klatce piersiowej)
• cisaprydu (stosowanego w schorzeniach żołądka)
• lowastatyny, simwastatyny lub atorwastatyny (stosowanych w leczeniu wysokiego stężenia
cholesterolu we krwi)
• halofantryny (stosowanej w leczeniu malarii),
• pimozydu (stosowanego w leczeniu chorób psychicznych)
• pochodnych sporyszu (stosowanych w leczeniu migreny, np. ergotaminy, dihydroergotaminy)
• karbamazepiny lub fenytoiny (stosowanych w leczeniu drgawek)
• dziurawca (preparat ziołowy)
W przypadku wątpliwości, czy powyższe dotyczy stosowanych przez pacjenta leków, należy
skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Przed rozpoczęciem stosowania leku Noclaud pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli stosuje
leki w ramach leczenia wysokiego ciśnienia krwi, ponieważ lek Noclaud może wywoływać
dodatkowe działanie obniżające ciśnienie krwi. Jeśli nastąpi nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, może
to doprowadzić do szybkiej pracy serca. Do leków tych należą:
• leki moczopędne (np. hydrochlorotiazyd, furosemid)
• leki blokujące kanał wapniowy (np. werapamil, amlodypina)
• inhibitory ACE (np. kaptopryl, lizynopryl)
• blokery receptora angiotensyny II (np. walsartan, kandesartan)
• beta-blokery (np. labetalol, karwedilol).
Możliwe, że jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków i leku Noclaud będzie nadal
dopuszczalne, a lekarz będzie w stanie podjąć decyzję, jakie leczenie jest odpowiednie dla pacjenta.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Leku Noclaud NIE WOLNO stosować w okresie ciąży.
NIE ZALECA SIĘ stosowania leku Noclaud u matek karmiących piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Noclaud może wywoływać zawroty głowy. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy po
przyjęciu leku Noclaud NIE prowadzić pojazdów, nie posługiwać się żadnymi narzędziami ani nie
obsługiwać żadnych maszyn. Należy poinformować lekarza lub farmaceutę.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek niżej wymienione objawy niepożądane, konieczna może być pilna pomoc
lekarska. Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Noclaud i skontaktować się z lekarzem lub
udać się do najbliższego szpitala.
• udar
• atak serca
• problemy z sercem, które mogą spowodować duszność lub obrzęk kostek
• niemiarowa praca serca (nowy lub pogarszający się objaw)
• zauważalne krwawienie
• łatwe powstawanie siniaków
• ciężka choroba z pęcherzami na skórze, w jamie ustnej, oczach i genitaliach
• zażółcenie skóry lub białkówek oczu wywołane zaburzeniami wątroby lub krwi (żółtaczka)
Należy natychmiast powiadomić lekarza również w przypadku wystąpienia gorączki lub bólu gardła.
Konieczne może być przeprowadzenie pewnych badań krwi, a lekarz podejmie decyzję w sprawie
dalszego leczenia.
Zgłaszano następujące działania niepożądane cylostazolu. Należy jak najszybciej powiadomić
lekarza o ich wystąpieniu:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
• ból głowy
• nieprawidłowe stolce
• biegunka
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
• szybka praca serca
• kołatanie serca (palpitacje)
• ból w klatce piersiowej
• zawroty głowy
• ból gardła
• katar (nieżyt nosa)
• ból brzucha
• dyskomfort w obrębie jamy brzusznej (niestrawność)
• mdłości lub wymiotowanie (nudności lub wymioty)
• utrata apetytu (jadłowstręt)
• zbyt intensywne odbijanie się lub oddawanie wiatrów (wzdęcie z oddawaniem wiatrów)
• obrzęk kostek, stóp lub twarzy
• wysypka lub zmiany wyglądu skóry
• świąd skóry
• plamiste krwawienia w obrębie skórny
• ogólne osłabienie
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób)
• atak serca
• niemiarowa czynność serca (nowy lub nasilający się objaw)
• zaburzenia serca, które mogą wywoływać duszność lub obrzęki stawów skokowych (kostek)
• zapalenie płuc
• kaszel
• dreszcze
• niespodziewane krwawienie
• skłonność do krwawień (np. w żołądku, oku lub mięśniach, krwawienie z nosa i obecność krwi w
plwocinie lub moczu),
• zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
• zawroty głowy przy wstawaniu
• omdlenie
• lęki
• zaburzenia snu
• koszmary senne
• reakcja alergiczna
• bolesność i bóle mięśni
• cukrzyca i podwyższone stężenie cukru we krwi
• ból żołądka (zapalenie żołądka)
• złe samopoczucie
U osób z cukrzycą może występować większe ryzyko krwawienia do oka.
Rzadko występujące działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 1000 osób)
• skłonność do krwawienia dłużej niż normalnie
• zwiększenie liczby płytek we krwi
• problemy z nerkami
W trakcie stosowania cylostazolu zgłoszono następujące działania niepożądane, ale nieznana jest
częstotliwość ich występowania (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych);
• zmiany ciśnienia krwi
• zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek we krwi
• trudności w oddychaniu
• trudności z poruszaniem się
• gorączka
• uderzenia gorąca
• wypryski inne wysypki skórne
• osłabienie czucia na skórze
• cieknąca lub lepka wydzielina z oczu (zapalenie spojówek)
• szum w uszach (dzwonienie w uszach)
• problemy z wątrobą, w tym zapalenie wątroby
• zmiany w moczu
Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych należy powiedzieć o tym lekarzowi lub
farmaceucie.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al.
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301,
Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
- Ciężka niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 25 ml/min
- Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby
- Zastoinowa niewydolność serca
- Ciąża
- Pacjenci ze stwierdzoną skłonnością do krwawień (np. aktywne wrzody trawienne, niedawno
przebyty [w ciągu 6 miesięcy] udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa,
niedostatecznie opanowane nadciśnienie tętnicze)
- Pacjenci z częstoskurczem komorowym, migotaniem komór lub wieloogniskową ekstrasystolią
komorową w wywiadzie, bez względu na to, czy są odpowiednio leczeni, oraz pacjenci z
wydłużeniem odstępu QTc
- Pacjenci z ciężką tachyarytmią w wywiadzie
- Pacjenci jednocześnie otrzymujący co najmniej 2 dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub
przeciwzakrzepowe (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, heparyna, warfaryna, acenokumarol,
dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban)
- Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, po przebyciu zawału mięśnia sercowego w ostatnich 6
miesiącach lub interwencji w obrębie naczyń wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Należy starannie rozważyć zasadność leczenia cylostazolem w porównaniu z innymi metodami
leczenia, takimi jak rewaskularyzacja.
Z uwagi na mechanizm działania, cylostazol może wywołać tachykardię, kołatania serca, tachyarytmię
i (lub) hipotensję. Częstotliwość rytmu serca zwiększa się przy leczeniu cylostazolem o około 5 do
7/min; u pacjentów z grupy ryzyka może to wywołać dusznicę bolesną.
Pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka poważnych działań niepożądanych ze strony serca wskutek
przyspieszenia rytmu serca, np. ze stabilną chorobą niedokrwienną serca, należy starannie
monitorować w trakcie leczenia cylostazolem. Natomiast stosowanie cylostazolu jest
przeciwwskazane u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem serca lub interwencją na
naczyniach wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach lub po przebyciu ciężkiej tachyarytmii (patrz punkt
4.3).
Należy zachować ostrożność zlecając cylostazol pacjentom z dodatkowymi skurczami pochodzenia
przedsionkowego lub komorowego i pacjentom z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków.
Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania każdego epizodu krwawienia lub
skłonności do powstawania sińców w trakcie leczenia. W razie wystąpienia krwawienia do siatkówki
należy przerwać podawanie cylostazolu. Dodatkowe informacje dotyczące ryzyka krwawień są
przedstawione w punktach 4.3 oraz 4.5.
Z uwagi na działanie hamujące agregację płytek przez cylostazol, możliwe jest wystąpienie
podwyższonego ryzyka krwawienia podczas zabiegu chirurgicznego (w tym niewielkich zabiegów
inwazyjnych, takich jak ekstrakcja zęba). Jeśli pacjent ma zostać poddany planowanemu zabiegowi
chirurgicznemu, a działanie przeciwpłytkowe nie jest konieczne, cylostazol należy odstawić 5 dni
przed zabiegiem.
Rzadko lub bardzo rzadko zgłaszano nieprawidłowości hematologiczne, w tym małopłytkowość,
leukopenię, agranulocytozę, pancytopenię i niedokrwistość aplastyczną (patrz punkt 4.8). Stan
większości pacjentów powracał do normy po odstawieniu cylostazolu. Jednakże w niektórych
przypadkach pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna były przyczyną zgonu.
Poza zgłaszaniem epizodów krwawień i skłonności do powstawania sińców, pacjentów należy
poinformować o konieczności bezzwłocznego zgłaszania wszelkich innych objawów przedmiotowych,
które mogłyby również sugerować wczesny etap nieprawidłowości krwi, takich jak gorączka i ból
gardła. W przypadku podejrzenia zakażenia lub obecności innych dowodów klinicznych
nieprawidłowości krwi należy wykonać pełną morfologię krwi. Stosowanie cylostazolu należy
bezzwłocznie przerwać, jeśli istnieją kliniczne lub laboratoryjne dowody nieprawidłowości
hematologicznych.
U pacjentów otrzymujących silne inhibitory cytochromów CYP3A4 i CYP2C19 wykazano
zwiększone stężenie cylostazolu w osoczu. W takich przypadkach zaleca się cylostazol w dawce 50
mg dwa razy na dobę (więcej informacji, patrz punkt 4.5).
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z dowolnym innym
lekiem, który może obniżać ciśnienia krwi, z uwagi na możliwość wystąpienia dodatkowego efektu
hipotensyjnego z odruchowym częstoskurczem. Patrz również punkt 4.8.
Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu cylostazolu z dowolnymi innymi lekami
hamującymi agregację płytek. Patrz punkty 4.3 i 4.5 .
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Leki hamujące agregację płytek
Cylostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy III o działaniu przeciwpłytkowym. W badaniu klinicznym
z udziałem zdrowych osób cylostazol podawany w dawce 150 mg dwa razy na dobę przez pięć dni nie
spowodował wydłużenia czasu krwawienia.
Kwas acetylosalicylowy (ASA)
Krótkotrwałe (< 4 dni) jednoczesne podawanie ASA i cylostazolu sugerowało zmniejszenie o 23-25%
hamowania wywołanej przez ADP agregacji płytek ex vivo w porównaniu z samym ASA.
Nie stwierdzono wyraźnych trendów w kierunku większej częstości występowania krwotocznych
zdarzeń niepożądanych u pacjentów stosujących cylostazol i ASA w porównaniu z pacjentami
przyjmującymi placebo i równorzędne dawki ASA.
Klopidogrel i inne leki przeciwpłytkowe
Jednoczesne stosowanie cylostazolu i klopidogrelu nie miało żadnego wpływu na liczbę płytek krwi,
czas protrombinowy (PT) ani czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). U wszystkich
zdrowych uczestników badania stwierdzono wydłużenie czasu krwawienia przy monoterapii
klopidogrelem, a jednoczesne podawanie z cylostazolem nie miało znaczącego dodatkowego wpływu
na czas krwawienia. Zaleca się ostrożność przy równoległym stosowaniu cylostazolu z dowolnym
lekiem hamującym agregację płytek. Należy rozważyć okresowe monitorowanie czasu krwawienia.
Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie otrzymujących co najmniej 2
dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3). W badaniu CASTLE
obserwowano zwiększoną częstość krwotoków w trakcie jednoczesnego leczenia klopidogrelem, ASA
i cylostazolem.
Doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna
W badaniu klinicznym z podaniem pojedynczej dawki nie zaobserwowano hamowania metabolizmu
warfaryny ani wpływu na parametry krzepliwości (PT, aPTT, czas krwawienia). Niemniej jednak
zaleca się ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie cylostazol i dowolny inny lek
przeciwzakrzepowy. W celu ograniczenia możliwości krwawienia wymagane jest częste
monitorowanie.
Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie otrzymujących co najmniej 2
dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).
Inhibitory enzymów cytochromu P-450 (CYP)
Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy CYP, szczególnie CYP3A4 i
CYP2C19, a w mniejszym stopniu przez CYP1A2. Wydaje się, że dehydrometabolit, który wykazuje
się 4- do 7-krotnie większą siłą działania niż cylostazol w zakresie hamowania agregacji płytek,
powstaje głównie w wyniku działania enzymu CYP3A4. Wydaje się, że 4’-trans-hydroksymetabolit,
wykazujący się jedną piątą siły działania cylostazolu, powstaje głównie za pośrednictwem enzymu
CYP2C19. Z tego względu leki hamujące enzymy CYP3A4 (np. niektóre makrolidy, azolowe leki
przeciwgrzybicze, inhibitory proteaz) lub CYP2C19 (takie jak inhibitory pompy protonowej, IPP)
zwiększają całkowitą aktywność farmakologiczną i potencjalnie mogą nasilać niepożądane działania
cylostazolu. Z tego powodu, u pacjentów jednocześnie otrzymujących silne inhibitory CYP3A4 lub
CYP2C19 zaleca się dawkę 50 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.2).
Podanie cylostazolu z erytromycyną (inhibitor CYP3A4) prowadziło do zwiększenia AUC cylostazolu
o 72%, czemu towarzyszyło zwiększenie o 6% wartości AUC dehydrometabolitu i zwiększenie o
119% AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita
aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z erytromycyną zwiększa się o 34%. Na
podstawie tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia erytromycyną i podobnymi lekami (np.
klarytromycyna), zaleca się stosowanie cylostazolu w dawce 50 mg dwa razy na dobę.
Jednoczesne podawanie ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) i cylostazolu prowadziło do wzrostu o
117% wartości AUC cylostazolu, czemu towarzyszyło zmniejszenie o 15% AUC dehydrometabolitu i
zwiększenie o 87% wartości AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można
stwierdzić, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z
ketokonazolem zwiększa się o 35%. Na podstawie tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia
ketokonazolem i podobnymi lekami (np. itrakonazol), zaleca się stosowanie cylostazolu w dawce 50
mg dwa razy na dobę.
Podawanie cylostazolu z diltiazemem (słaby inhibitor CYP3A4) prowadziło do zwiększenia AUC
cylostazolu o 44%, czemu towarzyszyło zwiększenie o 4% AUC dehydrometabolitu i zwiększenie o
43% wartość AUC 4’- trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że
całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z diltiazemem zwiększa się o
19%. Zgodnie z tymi danymi nie ma konieczności modyfikacji dawki.
Podanie pojedynczej dawki 100 mg cylostazolu z 240 ml soku grejpfrutowego (inhibitor enzymu
jelitowego CYP3A4) nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę cylostazolu. Zgodnie z tymi
danymi nie ma konieczności modyfikacji dawki. Możliwe jest jednak, że większe ilości soku
grejpfrutowego będą miały klinicznie istotny wpływ na cylostazol.
Podanie cylostazolu z omeprazolem (inhibitor CYP2C19) zwiększyło AUC cylostazolu o 22%, czemu
towarzyszyło zwiększenie o 68% wartości AUC dehydrometabolitu i zmniejszenie o 36% wartości
AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita
aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z omeprazolem zwiększa się o 47%. Na
podstawie tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia omeprazolem, zaleca się stosowanie
cylostazolu w dawce 50 mg dwa razy na dobę.
Substraty układu enzymów cytochromu P-450
Wykazano, że cylostazol zwiększa AUC lowastatyny (czuły substrat dla CYP3A4) i jej β-
hydroksykwasu o 70%.
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cylostazolu z substratami CYP3A4 o wąskim
indeksie terapeutycznym (np. cisapryd, halofantryna, pimozyd, pochodne sporyszu). Zalecana jest
ostrożność w przypadku równoległego stosowania statyn metabolizowanych przez CYP3A4, na
przykład simwastatyny, atorwastatyny i lowastatyny.
Induktory układu enzymów cytochromu P-450
Nie oceniono wpływu induktorów CYP3A4 i CYP2C19 (takich jak karbamazepina, fenytoina,
ryfampicyna i dziurawiec) na farmakokinetykę cylostazolu. Teoretycznie może nastąpić zmiana
działania przeciwpłytkowego, dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie podczas równoległego
stosowania cylostazolu z induktorami CYP3A4 i CYP2C19.
W badaniach klinicznych palenie tytoniu (które indukuje CYP1A2) zmniejszało stężenie cylostazolu
w osoczu krwi o 18%.
Inne potencjalne interakcje
Zaleca się ostrożność podczas stosowania cylostazolu z jakimkolwiek innym lekiem, który może
obniżyć ciśnienie tętnicze z uwagi na ryzyko addytywnego działania hipotensyjnego z odruchową
tachykardią.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych reakcjami niepożądanymi były bóle głowy (u >30%
pacjentów), biegunka i nieprawidłowe stolce (każdy z objawów u >15% pacjentów). Reakcje te
zwykle miały nasilenie łagodne do umiarkowanego; niekiedy ulegały ograniczeniu po zmniejszeniu
dawki.
Reakcje niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu
są przedstawione w tabeli poniżej.
Częstości występowania:
Bardzo często (≥1/10)
Często (≥1/100 do <1/10)
Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Bardzo rzadko (< 1/10 000)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Częstość reakcji zaobserwowanych w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu uważa się za nieznaną
(częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Często
Niezbyt często
Rzadko
Nieznana
Wybroczyny
Niedokrwistość
Wydłużony czas krwawienia,
trombocytoza
Skłonność do krwawień,
małopłytkowość,
granulocytopenia,
agranulocytoza, leukopenia,
pancytopenia, niedokrwistość
aplastyczna
Zaburzenia układu
immunologicznego
Niezbyt często Reakcja alergiczna
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często
Niezbyt często
Obrzęk (obwodowy, twarzy),
brak łaknienia
Hiperglikemia, cukrzyca
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Stany lękowe
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często
Często
Niezbyt często
Nieznana
Bóle głowy
Zawroty głowy
Bezsenność, koszmary senne
Niedowład, niedoczulica
Zaburzenia oka Nieznana Zapalenie spojówek
Zaburzenia ucha i błędnika Nieznana Szumy uszne
Zaburzenia serca Często
Niezbyt często
Kołatanie serca, częstoskurcz,
dusznica bolesna, arytmia,
ekstrasystolia komorowa
Zawał mięśnia sercowego,
migotanie przedsionków,
zastoinowa niewydolność
serca, częstoskurcz
nadkomorowy, częstoskurcz
komorowy, omdlenie
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często
w gałce ocznej, kr Krwotok w gałce ocznej,
krwawienie z nosa, krwotok w
Nieznana
przewodzie pokarmowym,
krwotok nieokreślony,
hipotonia ortostatyczna
Uderzenia gorąca, nadciśnienie
tętnicze, hipotensja, krwotok w
mózgu, krwotok w płucach,
krwotok w mięśniach, krwotok
w drogach oddechowych,
krwotok w tkance podskórnej
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej
i śródpiersia
Często
Niezbyt często
Nieznana
Nieżyt nosa, zapalenie gardła
Duszność, zapalenie płuc,
kaszel
Śródmiąższowe zapalenie płuc
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często
Często
Niezbyt często
Biegunka, nieprawidłowe
stolce
Nudności i wymioty,
niestrawność, wzdęcie z
oddawaniem wiatrów, ból
brzucha
Zapalenie błony śluzowej
żołądka
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Nieznana Zapalenie wątroby, zaburzenia
czynności wątroby, żółtaczka
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często
Nieznana
Wysypka, świąd
Wyprysk, wykwity skórne,
zespół Stevensa-Johnsona,
toksyczne martwicze
oddzielanie się naskórka,
pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często Bóle mięśni
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Rzadko
Nieznana
Niewydolność nerek,
zaburzenia czynności nerek
Krwiomocz, częstomocz
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Często
Niezbyt często
Nieznana
Ból w klatce piersiowej, astenia
Dreszcze, złe samopoczucie
Gorączka, ból
Badania diagnostyczne Nieznana Podwyższone stężenie kwasu
moczowego, podwyższone
stężenie mocznika we krwi,
podwyższone stężenie
kreatyniny we krwi
Zwiększenie częstości występowania kołatania serca i obrzęku obwodowego zaobserwowano po
połączeniu cylostazolu z innymi lekami rozszerzającymi naczynia, które wywołują częstoskurcz
odruchowy, np. dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego.
Jedynym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia u ≥ 3% pacjentów
leczonych cylostazolem był ból głowy. Inne częste przyczyny odstawienia leku obejmowały kołatanie
serca i biegunkę (oba objawy u 1,1%).
Cylostazol per se może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, a ryzyko to może nasilać
równoległe stosowanie z innym lekiem o takim potencjale działania.
Ryzyko krwawienia do gałki ocznej może być większe u pacjentów z cukrzycą.
U pacjentów w wieku powyżej 70 lat obserwowano zwiększenie częstości występowania biegunki i
kołatania serca.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Cilostazolum 100 mg (tabletki)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 5 lat (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Celuloza mikrokrystaliczna; Skrobia kukurydziana; Karmeloza wapniowa; Hypromeloza 6 cP; Magnezu stearynian źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały okrągły
Wygląd: Bez zapachu lub prawie bez zapachu, białe lub prawie białe, okrągłe, płaskie tabletki o ściętych brzegach. Tabletki po jednej stronie mają wytłoczoną stylizowaną literę E oraz liczbę 602 bez oznaczenia po drugiej stronie. Opakowanie: 56 (4 x 14) tabletek w blistrach PVC/PVDC/Al w tekturowym pudełku, z dołączoną ulotką informacyjną. W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego lub importera równoległego. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały okrągły
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Cylostazol może wywoływać zawroty głowy, dlatego pacjentów należy powiadomić o konieczności zachowania ostrożności przed podjęciem decyzji o prowadzeniu pojazdu lub obsługiwaniu maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
82 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: bóle głowy
- często: biegunka; nieprawidłowe stolce; Wybroczyny; Obrzęk (obwodowy, twarzy), brak łaknienia; Zawroty głowy; Kołatanie serca; częstoskurcz; dusznica bolesna; arytmia; ekstrasystolia komorowa; Nieżyt nosa; zapalenie gardła; Nudności i wymioty; niestrawność; wzdęcie z oddawaniem wiatrów; ból brzucha; Wysypka; świąd; Ból w klatce piersiowej; astenia
- niezbyt często: Niedokrwistość; Reakcja alergiczna; Hiperglikemia, cukrzyca; Stany lękowe; Bezsenność, koszmary senne; Zawał mięśnia sercowego; migotanie przedsionków; zastoinowa niewydolność serca; częstoskurcz nadkomorowy; częstoskurcz komorowy; omdlenie; Krwotok w gałce ocznej; krwawienie z nosa; Duszność; zapalenie płuc; kaszel; Zapalenie błony śluzowej żołądka; Bóle mięśni; Dreszcze; złe samopoczucie
- rzadko: Wydłużony czas krwawienia, trombocytoza
- częstość nieznana: Skłonność do krwawień, małopłytkowość, granulocytopenia, agranulocytoza, leukopenia, pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna; Niedowład, niedoczulica; Zapalenie spojówek; Szumy uszne; krwotok w przewodzie pokarmowym; krwotok nieokreślony; hipotonia ortostatyczna; Uderzenia gorąca; nadciśnienie tętnicze; hipotensja; krwotok w mózgu; krwotok w płucach; krwotok w mięśniach; krwotok w drogach oddechowych; krwotok w tkance podskórnej; Śródmiąższowe zapalenie płuc; Zapalenie wątroby; zaburzenia czynności wątroby; żółtaczka; Wyprysk; wykwity skórne; zespół Stevensa-Johnsona; toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka; pokrzywka; Gorączka; ból; Podwyższone stężenie kwasu moczowego; podwyższone stężenie mocznika we krwi; podwyższone stężenie kreatyniny we krwi
- częstość niepodana w tekście: Niewydolność nerek; zaburzenia czynności nerek; Krwiomocz; częstomocz; kołatania serca; obrzęku obwodowego; ból głowy; biegunkę; krwawienia; krwawienia do gałki ocznej; biegunki
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Noclaud
Kiedy nie stosować leku Noclaud
• jeśli pacjent ma uczulenie na cylostazol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6),
• jeśli obecna jest tzw. niewydolność serca,
• jeśli w spoczynku utrzymuje się ból w klatce piersiowej lub w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
pacjent przebył „atak serca” lub jakąkolwiek operację na sercu,
• jeśli obecnie lub w przeszłości doszło u pacjenta do krótkotrwałej utraty przytomności z powodu
choroby serca lub jakichkolwiek ciężkich zaburzeń pracy serca,
• jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenie, które zwiększa ryzyko krwawień lub powstawania
sińców, takie jak:
− czynna choroba wrzodowa żołądka,
− udar przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy,
− problemy ze wzrokiem w przebiegu cukrzycy,
− niedostateczne opanowanie ciśnienia krwi.
• leczenie zarówno kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem lub jakimkolwiek połączeniem
dwóch lub więcej leków, które mogą zwiększyć ryzyko krwawienia [w razie wątpliwości należy
zapytać lekarza lub farmaceutę],
• jeśli obecna jest ciężka choroba nerek lub umiarkowana bądź ciężka choroba wątroby,
• jeśli pacjentka jest w ciąży.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Noclaud należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
• jeśli u pacjenta występuje ciężkie schorzenie serca lub jakiekolwiek problemy z pracą serca,
• jeśli u pacjenta występują problemy z ciśnieniem krwi.
W czasie leczenia lekiem Noclaud
• Jeśli wymagany jest zabieg chirurgiczny, w tym usuwanie zębów, należy poinformować lekarza
lub dentystę o stosowaniu leku Noclaud
• W przypadku stwierdzenia skłonności do powstawania siniaków lub krwawień należy przerwać
stosowanie leku Noclaud i poinformować o tym lekarza.
Dzieci i młodzież
Lek Noclaud nie jest przeznaczony dla dzieci.
Lek Noclaud a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio,
a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu pewnych leków, które zwykle są
stosowane w leczeniu bólu i (lub) zapalenia mięśni lub stawów oraz leków zmniejszających
krzepliwość krwi. Do leków tych należą:
• kwas acetylosalicylowy
• klopidogrel
• leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban lub heparyny
drobnocząsteczkowe).
W przypadku stosowania takich leków razem z lekiem Noclaud, lekarz może przeprowadzić pewne
rutynowe badania krwi.
Niektóre jednocześnie stosowane leki mogą zakłócać działanie leku Noclaud. Mogą nasilać działania
niepożądane leku Noclaud lub zmniejszać jego skuteczność. Lek Noclaud może podobnie wpływać na
inne leki. Przed rozpoczęciem stosowania leku Noclaud należy poinformować lekarza o
przyjmowaniu:
• erytromycyny, klarytromycyny lub rifampicyny (antybiotyki)
• ketokonazolu (stosowanego w leczeniu zakażeń grzybiczych)
• omeprazolu (stosowanego w leczeniu zwiększonej kwasowości soku żołądkowego)
• diltiazemu (stosowanego w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub bólu w klatce piersiowej)
• cisaprydu (stosowanego w schorzeniach żołądka)
• lowastatyny, simwastatyny lub atorwastatyny (stosowanych w leczeniu wysokiego stężenia
cholesterolu we krwi)
• halofantryny (stosowanej w leczeniu malarii)
• pimozydu (stosowanego w leczeniu chorób psychicznych)
• pochodnych sporyszu (stosowanych w leczeniu migreny, np. ergotaminy, dihydroergotaminy)
• karbamazepiny lub fenytoiny (stosowanych w leczeniu drgawek)
• dziurawca (preparat ziołowy)
W przypadku wątpliwości, czy powyższe dotyczy stosowanych przez pacjenta leków, należy
skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Przed rozpoczęciem stosowania leku Noclaud pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli stosuje
leki w ramach leczenia wysokiego ciśnienia krwi, ponieważ lek Noclaud może wywoływać
dodatkowe działanie obniżające ciśnienie krwi. Jeśli nastąpi nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, może
to doprowadzić do szybkiej pracy serca. Do leków tych należą:
• leki moczopędne (np. hydrochlorotiazyd, furosemid)
• leki blokujące kanał wapniowy (np. werapamil, amlodypina)
• inhibitory ACE (np. kaptopryl, lizynopryl)
• blokery receptora angiotensyny II (np. walsartan, kandesartan)
• beta-blokery (np. labetalol, karwedilol)
Możliwe, że jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków i leku Noclaud będzie nadal
dopuszczalne, a lekarz będzie w stanie podjąć decyzję, jakie leczenie jest odpowiednie dla pacjenta.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Leku Noclaud NIE WOLNO stosować w okresie ciąży.
NIE ZALECA SIĘ stosowania leku Noclaud u matek karmiących piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Noclaud może wywoływać zawroty głowy. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy po
przyjęciu leku Noclaud NIE prowadzić pojazdów, nie posługiwać się żadnymi narzędziami
ani nie obsługiwać żadnych maszyn. Należy poinformować lekarza lub farmaceutę.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek niżej wymienione objawy niepożądane, konieczna może być pilna
pomoc lekarska. Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Noclaud i skontaktować się z
lekarzem lub udać się do najbliższego szpitala.
• udar
• atak serca
• problemy z sercem, które mogą spowodować duszność lub obrzęk kostek
• niemiarowa praca serca (nowy lub pogarszający się objaw)
• zauważalne krwawienie
• łatwe powstawanie siniaków
• ciężka choroba z pęcherzami na skórze, w jamie ustnej, oczach i genitaliach
• zażółcenie skóry lub białkówek oczu wywołane zaburzeniami wątroby lub krwi (żółtaczka)
Należy natychmiast powiadomić lekarza również w przypadku wystąpienia gorączki lub bólu gardła.
Konieczne może być przeprowadzenie pewnych badań krwi, a lekarz podejmie decyzję w sprawie
dalszego leczenia.
Zgłaszano następujące działania niepożądane cylostazolu. Należy jak najszybciej powiadomić
lekarza o ich wystąpieniu:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
• ból głowy
• nieprawidłowe stolce
• biegunka
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
• szybka praca serca
• kołatanie serca (palpitacje)
• ból w klatce piersiowej
• zawroty głowy
• ból gardła
• katar (nieżyt nosa)
• ból brzucha
• dyskomfort w obrębie jamy brzusznej (niestrawność)
• mdłości lub wymiotowanie (nudności lub wymioty)
• utrata apetytu (jadłowstręt)
• zbyt intensywne odbijanie się lub oddawanie wiatrów (wzdęcie z oddawaniem wiatrów)
• obrzęk kostek, stóp lub twarzy
• wysypka lub zmiany wyglądu skóry
• świąd skóry
• plamiste krwawienia w obrębie skóry
• ogólne osłabienie
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób)
• atak serca
• niemiarowa czynność serca (nowy lub nasilający się objaw)
• zaburzenia serca, które mogą wywoływać duszność lub obrzęki stawów skokowych (kostek)
• zapalenie płuc
• kaszel
• dreszcze
• niespodziewane krwawienie
• skłonność do krwawień (np. w żołądku, oku lub mięśniach, krwawienie z nosa i obecność krwi w
plwocinie lub moczu)
• zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
• zawroty głowy przy wstawaniu
• omdlenie
• lęki
• zaburzenia snu
• koszmary senne
• reakcja alergiczna
• bolesność i bóle mięśni
• cukrzyca i podwyższone stężenie cukru we krwi
• ból żołądka (zapalenie żołądka)
• złe samopoczucie
U osób z cukrzycą może występować większe ryzyko krwawienia do oka.
Rzadko występujące działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 1000 osób)
• skłonność do krwawienia dłużej niż normalnie
• zwiększenie liczby płytek we krwi
• problemy z nerkami
W trakcie stosowania cylostazolu zgłoszono następujące działania niepożądane, ale nieznana jest
częstotliwość ich występowania (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
• zmiany ciśnienia krwi
• zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek we krwi
• trudności w oddychaniu
• trudności z poruszaniem się
• gorączka
• uderzenia gorąca
• wypryski inne wysypki skórne
• osłabienie czucia na skórze
• cieknąca lub lepka wydzielina z oczu (zapalenie spojówek)
• szum w uszach (dzwonienie w uszach)
• problemy z wątrobą, w tym zapalenie wątroby
• zmiany w moczu
Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych należy powiedzieć o tym lekarzowi lub
farmaceucie.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, al.
Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
- Ciężka niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 25 ml/min
- Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby
- Zastoinowa niewydolność serca
- Ciąża
- Pacjenci ze stwierdzoną skłonnością do krwawień (np. aktywne wrzody trawienne, niedawno
przebyty [w ciągu 6 miesięcy] udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa,
niedostatecznie opanowane nadciśnienie tętnicze)
- Pacjenci z częstoskurczem komorowym, migotaniem komór lub wieloogniskową ekstrasystolią
komorową w wywiadzie, bez względu na to, czy są odpowiednio leczeni, oraz pacjenci z
wydłużeniem odstępu QTc
- Pacjenci z ciężką tachyarytmią w wywiadzie
- Pacjenci jednocześnie otrzymujący co najmniej 2 dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub
przeciwzakrzepowe (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, heparyna, warfaryna, acenokumarol,
dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban)
- Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, po przebyciu zawału mięśnia sercowego w ostatnich 6
miesiącach lub interwencji w obrębie naczyń wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Należy starannie rozważyć zasadność leczenia cylostazolem w porównaniu z innymi metodami
leczenia, takimi jak rewaskularyzacja.
Z uwagi na mechanizm działania, cylostazol może wywołać tachykardię, kołatania serca, tachyarytmię
i (lub) hipotensję. Częstotliwość rytmu serca zwiększa się przy leczeniu cylostazolem o około 5 do
7/min; u pacjentów z grupy ryzyka może to wywołać dusznicę bolesną.
Pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka poważnych działań niepożądanych ze strony serca wskutek
przyspieszenia rytmu serca, np. ze stabilną chorobą niedokrwienną serca, należy starannie
monitorować w trakcie leczenia cylostazolem. Natomiast stosowanie cylostazolu jest
przeciwwskazane u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem serca lub interwencją na
naczyniach wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach lub po przebyciu ciężkiej tachyarytmii (patrz punkt
4.3).
Należy zachować ostrożność zlecając cylostazol pacjentom z dodatkowymi skurczami pochodzenia
przedsionkowego lub komorowego i pacjentom z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków.
Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania każdego epizodu krwawienia lub
skłonności do powstawania sińców w trakcie leczenia. W razie wystąpienia krwawienia do siatkówki
należy przerwać podawanie cylostazolu. Dodatkowe informacje dotyczące ryzyka krwawień są
przedstawione w punktach 4.3 oraz 4.5.
Z uwagi na działanie hamujące agregację płytek przez cylostazol, możliwe jest wystąpienie
podwyższonego ryzyka krwawienia podczas zabiegu chirurgicznego (w tym niewielkich zabiegów
inwazyjnych, takich jak ekstrakcja zęba). Jeśli pacjent ma zostać poddany planowanemu zabiegowi
chirurgicznemu, a działanie przeciwpłytkowe nie jest konieczne, cylostazol należy odstawić 5 dni
przed zabiegiem.
Rzadko lub bardzo rzadko zgłaszano nieprawidłowości hematologiczne, w tym małopłytkowość,
leukopenię, agranulocytozę, pancytopenię i niedokrwistość aplastyczną (patrz punkt 4.8). Stan
większości pacjentów powracał do normy po odstawieniu cylostazolu. Jednakże w niektórych
przypadkach pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna były przyczyną zgonu.
Poza zgłaszaniem epizodów krwawień i skłonności do powstawania sińców, pacjentów należy
poinformować o konieczności bezzwłocznego zgłaszania wszelkich innych objawów przedmiotowych,
które mogłyby również sugerować wczesny etap nieprawidłowości krwi, takich jak gorączka i ból
gardła. W przypadku podejrzenia zakażenia lub obecności innych dowodów klinicznych
nieprawidłowości krwi należy wykonać pełną morfologię krwi. Stosowanie cylostazolu należy
bezzwłocznie przerwać, jeśli istnieją kliniczne lub laboratoryjne dowody nieprawidłowości
hematologicznych.
U pacjentów otrzymujących silne inhibitory cytochromów CYP3A4 i CYP2C19 wykazano
zwiększone stężenie cylostazolu w osoczu. W takich przypadkach zaleca się cylostazol w dawce 50
mg dwa razy na dobę (więcej informacji, patrz punkt 4.5).
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z dowolnym innym
lekiem, który może obniżać ciśnienia krwi, z uwagi na możliwość wystąpienia dodatkowego efektu
hipotensyjnego z odruchowym częstoskurczem. Patrz również punkt 4.8.
Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu cylostazolu z dowolnymi innymi lekami
hamującymi agregację płytek. Patrz punkty 4.3 i 4.5 .
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Leki hamujące agregację płytek
Cylostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy III o działaniu przeciwpłytkowym. W badaniu klinicznym
z udziałem zdrowych osób cylostazol podawany w dawce 150 mg dwa razy na dobę przez pięć dni nie
spowodował wydłużenia czasu krwawienia.
Kwas acetylosalicylowy (ASA)
Krótkotrwałe (< 4 dni) jednoczesne podawanie ASA i cylostazolu sugerowało zmniejszenie o 23-25%
hamowania wywołanej przez ADP agregacji płytek ex vivo w porównaniu z samym ASA.
Nie stwierdzono wyraźnych trendów w kierunku większej częstości występowania krwotocznych
zdarzeń niepożądanych u pacjentów stosujących cylostazol i ASA w porównaniu z pacjentami
przyjmującymi placebo i równorzędne dawki ASA.
Klopidogrel i inne leki przeciwpłytkowe
Jednoczesne stosowanie cylostazolu i klopidogrelu nie miało żadnego wpływu na liczbę płytek krwi,
czas protrombinowy (PT) ani czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). U wszystkich
zdrowych uczestników badania stwierdzono wydłużenie czasu krwawienia przy monoterapii
klopidogrelem, a jednoczesne podawanie z cylostazolem nie miało znaczącego dodatkowego wpływu
na czas krwawienia. Zaleca się ostrożność przy równoległym stosowaniu cylostazolu z dowolnym
lekiem hamującym agregację płytek. Należy rozważyć okresowe monitorowanie czasu krwawienia.
Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie otrzymujących co najmniej 2
dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3). W badaniu CASTLE
obserwowano zwiększoną częstość krwotoków w trakcie jednoczesnego leczenia klopidogrelem, ASA
i cylostazolem.
Doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna
W badaniu klinicznym z podaniem pojedynczej dawki nie zaobserwowano hamowania metabolizmu
warfaryny ani wpływu na parametry krzepliwości (PT, aPTT, czas krwawienia). Niemniej jednak
zaleca się ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie cylostazol i dowolny inny lek
przeciwzakrzepowy. W celu ograniczenia możliwości krwawienia wymagane jest częste
monitorowanie.
Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie otrzymujących co najmniej 2
dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).
Inhibitory enzymów cytochromu P-450 (CYP)
Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy CYP, szczególnie CYP3A4 i
CYP2C19, a w mniejszym stopniu przez CYP1A2. Wydaje się, że dehydrometabolit, który wykazuje
się 4- do 7-krotnie większą siłą działania niż cylostazol w zakresie hamowania agregacji płytek,
powstaje głównie w wyniku działania enzymu CYP3A4. Wydaje się, że 4’-trans-hydroksymetabolit,
wykazujący się jedną piątą siły działania cylostazolu, powstaje głównie za pośrednictwem enzymu
CYP2C19. Z tego względu leki hamujące enzymy CYP3A4 (np. niektóre makrolidy, azolowe leki
przeciwgrzybicze, inhibitory proteaz) lub CYP2C19 (takie jak inhibitory pompy protonowej, IPP)
zwiększają całkowitą aktywność farmakologiczną i potencjalnie mogą nasilać niepożądane działania
cylostazolu. Z tego powodu, u pacjentów jednocześnie otrzymujących silne inhibitory CYP3A4 lub
CYP2C19 zaleca się dawkę 50 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.2).
Podanie cylostazolu z erytromycyną (inhibitor CYP3A4) prowadziło do zwiększenia AUC cylostazolu
o 72%, czemu towarzyszyło zwiększenie o 6% wartości AUC dehydrometabolitu i zwiększenie o
119% AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita
aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z erytromycyną zwiększa się o 34%. Na
podstawie tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia erytromycyną i podobnymi lekami (np.
klarytromycyna), zaleca się stosowanie cylostazolu w dawce 50 mg dwa razy na dobę.
Jednoczesne podawanie ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) i cylostazolu prowadziło do wzrostu o
117% wartości AUC cylostazolu, czemu towarzyszyło zmniejszenie o 15% AUC dehydrometabolitu i
zwiększenie o 87% wartości AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można
stwierdzić, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z
ketokonazolem zwiększa się o 35%. Na podstawie tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia
ketokonazolem i podobnymi lekami (np. itrakonazol), zaleca się stosowanie cylostazolu w dawce 50
mg dwa razy na dobę.
Podawanie cylostazolu z diltiazemem (słaby inhibitor CYP3A4) prowadziło do zwiększenia AUC
cylostazolu o 44%, czemu towarzyszyło zwiększenie o 4% AUC dehydrometabolitu i zwiększenie o
43% wartość AUC 4’- trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że
całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z diltiazemem zwiększa się o
19%. Zgodnie z tymi danymi nie ma konieczności modyfikacji dawki.
Podanie pojedynczej dawki 100 mg cylostazolu z 240 ml soku grejpfrutowego (inhibitor enzymu
jelitowego CYP3A4) nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę cylostazolu. Zgodnie z tymi
danymi nie ma konieczności modyfikacji dawki. Możliwe jest jednak, że większe ilości soku
grejpfrutowego będą miały klinicznie istotny wpływ na cylostazol.
Podanie cylostazolu z omeprazolem (inhibitor CYP2C19) zwiększyło AUC cylostazolu o 22%, czemu
towarzyszyło zwiększenie o 68% wartości AUC dehydrometabolitu i zmniejszenie o 36% wartości
AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita
aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z omeprazolem zwiększa się o 47%. Na
podstawie tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia omeprazolem, zaleca się stosowanie
cylostazolu w dawce 50 mg dwa razy na dobę.
Substraty układu enzymów cytochromu P-450
Wykazano, że cylostazol zwiększa AUC lowastatyny (czuły substrat dla CYP3A4) i jej β-
hydroksykwasu o 70%.
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cylostazolu z substratami CYP3A4 o wąskim
indeksie terapeutycznym (np. cisapryd, halofantryna, pimozyd, pochodne sporyszu). Zalecana jest
ostrożność w przypadku równoległego stosowania statyn metabolizowanych przez CYP3A4, na
przykład simwastatyny, atorwastatyny i lowastatyny.
Induktory układu enzymów cytochromu P-450
Nie oceniono wpływu induktorów CYP3A4 i CYP2C19 (takich jak karbamazepina, fenytoina,
ryfampicyna i dziurawiec) na farmakokinetykę cylostazolu. Teoretycznie może nastąpić zmiana
działania przeciwpłytkowego, dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie podczas równoległego
stosowania cylostazolu z induktorami CYP3A4 i CYP2C19.
W badaniach klinicznych palenie tytoniu (które indukuje CYP1A2) zmniejszało stężenie cylostazolu
w osoczu krwi o 18%.
Inne potencjalne interakcje
Zaleca się ostrożność podczas stosowania cylostazolu z jakimkolwiek innym lekiem, który może
obniżyć ciśnienie tętnicze z uwagi na ryzyko addytywnego działania hipotensyjnego z odruchową
tachykardią.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych reakcjami niepożądanymi były bóle głowy (u >30%
pacjentów), biegunka i nieprawidłowe stolce (każdy z objawów u >15% pacjentów). Reakcje te
zwykle miały nasilenie łagodne do umiarkowanego; niekiedy ulegały ograniczeniu po zmniejszeniu
dawki.
Reakcje niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu
są przedstawione w tabeli poniżej.
Częstości występowania:
Bardzo często (≥1/10)
Często (≥1/100 do <1/10)
Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Bardzo rzadko (< 1/10 000)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Częstość reakcji zaobserwowanych w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu uważa się za nieznaną
(częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Często
Niezbyt często
Rzadko
Nieznana
Wybroczyny
Niedokrwistość
Wydłużony czas krwawienia,
trombocytoza
Skłonność do krwawień,
małopłytkowość,
granulocytopenia,
agranulocytoza, leukopenia,
pancytopenia, niedokrwistość
aplastyczna
Zaburzenia układu
immunologicznego
Niezbyt często Reakcja alergiczna
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często
Niezbyt często
Obrzęk (obwodowy, twarzy),
brak łaknienia
Hiperglikemia, cukrzyca
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Stany lękowe
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często
Często
Niezbyt często
Nieznana
Bóle głowy
Zawroty głowy
Bezsenność, koszmary senne
Niedowład, niedoczulica
Zaburzenia oka Nieznana Zapalenie spojówek
Zaburzenia ucha i błędnika Nieznana Szumy uszne
Zaburzenia serca Często
Niezbyt często
Kołatanie serca, częstoskurcz,
dusznica bolesna, arytmia,
ekstrasystolia komorowa
Zawał mięśnia sercowego,
migotanie przedsionków,
zastoinowa niewydolność
serca, częstoskurcz
nadkomorowy, częstoskurcz
komorowy, omdlenie
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często
w gałce ocznej, kr Krwotok w gałce ocznej,
krwawienie z nosa, krwotok w
Nieznana
przewodzie pokarmowym,
krwotok nieokreślony,
hipotonia ortostatyczna
Uderzenia gorąca, nadciśnienie
tętnicze, hipotensja, krwotok w
mózgu, krwotok w płucach,
krwotok w mięśniach, krwotok
w drogach oddechowych,
krwotok w tkance podskórnej
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej
i śródpiersia
Często
Niezbyt często
Nieznana
Nieżyt nosa, zapalenie gardła
Duszność, zapalenie płuc,
kaszel
Śródmiąższowe zapalenie płuc
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często
Często
Niezbyt często
Biegunka, nieprawidłowe
stolce
Nudności i wymioty,
niestrawność, wzdęcie z
oddawaniem wiatrów, ból
brzucha
Zapalenie błony śluzowej
żołądka
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Nieznana Zapalenie wątroby, zaburzenia
czynności wątroby, żółtaczka
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często
Nieznana
Wysypka, świąd
Wyprysk, wykwity skórne,
zespół Stevensa-Johnsona,
toksyczne martwicze
oddzielanie się naskórka,
pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często Bóle mięśni
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Rzadko
Nieznana
Niewydolność nerek,
zaburzenia czynności nerek
Krwiomocz, częstomocz
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Często
Niezbyt często
Nieznana
Ból w klatce piersiowej, astenia
Dreszcze, złe samopoczucie
Gorączka, ból
Badania diagnostyczne Nieznana Podwyższone stężenie kwasu
moczowego, podwyższone
stężenie mocznika we krwi,
podwyższone stężenie
kreatyniny we krwi
Zwiększenie częstości występowania kołatania serca i obrzęku obwodowego zaobserwowano po
połączeniu cylostazolu z innymi lekami rozszerzającymi naczynia, które wywołują częstoskurcz
odruchowy, np. dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego.
Jedynym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia u ≥ 3% pacjentów
leczonych cylostazolem był ból głowy. Inne częste przyczyny odstawienia leku obejmowały kołatanie
serca i biegunkę (oba objawy u 1,1%).
Cylostazol per se może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, a ryzyko to może nasilać
równoległe stosowanie z innym lekiem o takim potencjale działania.
Ryzyko krwawienia do gałki ocznej może być większe u pacjentów z cukrzycą.
U pacjentów w wieku powyżej 70 lat obserwowano zwiększenie częstości występowania biegunki i
kołatania serca.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Cilostazolum 100 mg (tabletki)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 5 lat (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Celuloza mikrokrystaliczna; Skrobia kukurydziana; Karmeloza wapniowa; Hypromeloza 6 cP; Magnezu stearynian źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały okrągły
Wygląd: Bez zapachu lub prawie bez zapachu, białe lub prawie białe, okrągłe, płaskie tabletki o ściętych brzegach. Tabletki po jednej stronie mają wytłoczoną stylizowaną literę E oraz liczbę 602 bez oznaczenia po drugiej stronie. Opakowanie: 28 (2 x 14) lub 56 (4 x 14) tabletek w blistrach PVC/PVDC/Al w tekturowym pudełku z dołączoną ulotką informacyjną. W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego lub importera równoległego. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały okrągły
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Cylostazol może wywoływać zawroty głowy, dlatego pacjentów należy powiadomić o konieczności zachowania ostrożności przed podjęciem decyzji o prowadzeniu pojazdu lub obsługiwaniu maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
82 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: bóle głowy
- często: biegunka; nieprawidłowe stolce; Wybroczyny; Obrzęk (obwodowy, twarzy), brak łaknienia; Zawroty głowy; Kołatanie serca; częstoskurcz; dusznica bolesna; arytmia; ekstrasystolia komorowa; Nieżyt nosa; zapalenie gardła; Nudności i wymioty; niestrawność; wzdęcie z oddawaniem wiatrów; ból brzucha; Wysypka; świąd; Ból w klatce piersiowej; astenia
- niezbyt często: Niedokrwistość; Reakcja alergiczna; Hiperglikemia, cukrzyca; Stany lękowe; Bezsenność, koszmary senne; Zawał mięśnia sercowego; migotanie przedsionków; zastoinowa niewydolność serca; częstoskurcz nadkomorowy; częstoskurcz komorowy; omdlenie; Krwotok w gałce ocznej; krwawienie z nosa; Duszność; zapalenie płuc; kaszel; Zapalenie błony śluzowej żołądka; Bóle mięśni; Dreszcze; złe samopoczucie
- rzadko: Wydłużony czas krwawienia, trombocytoza
- częstość nieznana: Skłonność do krwawień, małopłytkowość, granulocytopenia, agranulocytoza, leukopenia, pancytopenia, niedokrwistość aplastyczna; Niedowład, niedoczulica; Zapalenie spojówek; Szumy uszne; krwotok w przewodzie pokarmowym; krwotok nieokreślony; hipotonia ortostatyczna; Uderzenia gorąca; nadciśnienie tętnicze; hipotensja; krwotok w mózgu; krwotok w płucach; krwotok w mięśniach; krwotok w drogach oddechowych; krwotok w tkance podskórnej; Śródmiąższowe zapalenie płuc; Zapalenie wątroby; zaburzenia czynności wątroby; żółtaczka; Wyprysk; wykwity skórne; zespół Stevensa-Johnsona; toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka; pokrzywka; Gorączka; ból; Podwyższone stężenie kwasu moczowego; podwyższone stężenie mocznika we krwi; podwyższone stężenie kreatyniny we krwi
- częstość niepodana w tekście: Niewydolność nerek; zaburzenia czynności nerek; Krwiomocz; częstomocz; kołatania serca; obrzęku obwodowego; ból głowy; biegunkę; krwawienia; krwawienia do gałki ocznej; biegunki
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Noclaud
Kiedy nie stosować leku Noclaud
• jeśli pacjent ma uczulenie na cylostazol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6),
• jeśli obecna jest tzw. niewydolność serca,
• jeśli w spoczynku utrzymuje się ból w klatce piersiowej lub w ciągu ostatnich sześciu miesiącach
pacjent przebył „atak serca” lub jakąkolwiek operację na sercu,
• jeśli obecnie lub w przeszłości doszło u pacjenta do krótkotrwałej utraty przytomności z powodu
choroby serca lub jakichkolwiek ciężkich zaburzeń pracy serca,
• jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenie, które zwiększa ryzyko krwawień lub powstawania
sińców, takie jak:
– czynna choroba wrzodowa żołądka,
– udar przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy,
– problemy ze wzrokiem w przebiegu cukrzycy,
– niedostateczne opanowanie ciśnienia krwi.
• leczenie zarówno kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem lub jakimkolwiek połączeniem
dwóch lub więcej leków, które mogą zwiększyć ryzyko krwawienia [w razie wątpliwości należy
zapytać lekarza lub farmaceutę],
• jeśli obecna jest ciężka choroba nerek lub umiarkowana bądź ciężka choroba wątroby,
• jeśli pacjentka jest w ciąży.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Noclaud należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą
• jeśli u pacjenta występuje ciężkie schorzenie serca lub jakiekolwiek problemy z pracą serca,
• jeśli u pacjenta występują problemy z ciśnieniem krwi.
W czasie leczenia lekiem Noclaud
• Jeśli wymagany jest zabieg chirurgiczny, w tym usuwanie zębów, należy poinformować lekarza
lub dentystę o stosowaniu leku Noclaud
• W przypadku stwierdzenia skłonności do powstawania siniaków lub krwawień należy przerwać
stosowanie leku Noclaud i poinformować o tym lekarza.
Dzieci i młodzież
Lek Noclaud nie jest przeznaczony dla dzieci.
Lek Noclaud a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio,
a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu pewnych leków, które zwykle są
stosowane w leczeniu bólu i (lub) zapalenia mięśni lub stawów oraz leków zmniejszających
krzepliwość krwi. Do leków tych należą:
• kwas acetylosalicylowy
• klopidogrel
• leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna, dabigatran, rywaroksaban, apiksaban lub heparyny
drobnocząsteczkowe).
W przypadku stosowania takich leków razem z lekiem Noclaud, lekarz może przeprowadzić pewne
rutynowe badania krwi.
Niektóre jednocześnie stosowane leki mogą zakłócać działanie leku Noclaud. Mogą nasilać działania
niepożądane leku Noclaud lub zmniejszać jego skuteczność. Lek Noclaud może podobnie wpływać na
inne leki. Przed rozpoczęciem stosowania leku Noclaud należy poinformować lekarza o
przyjmowaniu:
• erytromycyny, klarytromycyny lub rifampicyny (antybiotyki)
• ketokonazolu (stosowanego w leczeniu zakażeń grzybiczych)
• omeprazolu (stosowanego w leczeniu zwiększonej kwasowości soku żołądkowego)
• diltiazemu (stosowanego w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub bólu w klatce piersiowej)
• cisaprydu (stosowanego w schorzeniach żołądka)
• lowastatyny, simwastatyny lub atorwastatyny (stosowanych w leczeniu wysokiego stężenia
cholesterolu we krwi)
• halofantryny (stosowanej w leczeniu malarii)
• pimozydu (stosowanego w leczeniu chorób psychicznych)
• pochodnych sporyszu (stosowanych w leczeniu migreny, np. ergotaminy, dihydroergotaminy)
• karbamazepiny lub fenytoiny (stosowanych w leczeniu drgawek)
• dziurawca (preparat ziołowy)
W przypadku wątpliwości, czy powyższe dotyczy stosowanych przez pacjenta leków, należy
skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.
Przed rozpoczęciem stosowania leku Noclaud pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli stosuje
leki w ramach leczenia wysokiego ciśnienia krwi, ponieważ lek Noclaud może wywoływać
dodatkowe działanie obniżające ciśnienie krwi. Jeśli nastąpi nadmierne obniżenie ciśnienia krwi, może
to doprowadzić do szybkiej pracy serca. Do leków tych należą:
• leki moczopędne (np. hydrochlorotiazyd, furosemid)
• leki blokujące kanał wapniowy (np. werapamil, amlodypina)
• inhibitory ACE (np. kaptopryl, lizynopryl)
• blokery receptora angiotensyny II (np. walsartan, kandesartan)
• beta-blokery (np. labetalol, karwedilol)
Możliwe, że jednoczesne stosowanie wyżej wymienionych leków i leku Noclaud będzie nadal
dopuszczalne, a lekarz będzie w stanie podjąć decyzję, jakie leczenie jest odpowiednie dla pacjenta.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Leku Noclaud NIE WOLNO stosować w okresie ciąży.
NIE ZALECA SIĘ stosowania leku Noclaud u matek karmiących piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Noclaud może wywoływać zawroty głowy. W przypadku wystąpienia zawrotów głowy po
przyjęciu leku Noclaud NIE prowadzić pojazdów, nie posługiwać się żadnymi narzędziami
ani nie obsługiwać żadnych maszyn. Należy poinformować lekarza lub farmaceutę.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek niżej wymienione objawy niepożądane, konieczna może być pilna pomoc
lekarska. Należy natychmiast przerwać stosowanie leku Noclaud i skontaktować się z lekarzem lub
udać się do najbliższego szpitala.
• udar
• atak serca
• problemy z sercem, które mogą spowodować duszność lub obrzęk kostek
• niemiarowa praca serca (nowy lub pogarszający się objaw)
• zauważalne krwawienie
• łatwe powstawanie siniaków
• ciężka choroba z pęcherzami na skórze, w jamie ustnej, oczach i genitaliach
• zażółcenie skóry lub białkówek oczu wywołane zaburzeniami wątroby lub krwi (żółtaczka)
Należy natychmiast powiadomić lekarza również w przypadku wystąpienia gorączki lub bólu gardła.
Konieczne może być przeprowadzenie pewnych badań krwi, a lekarz podejmie decyzję w sprawie
dalszego leczenia.
Zgłaszano następujące działania niepożądane cylostazolu. Należy jak najszybciej powiadomić
lekarza o ich wystąpieniu:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób)
• ból głowy
• nieprawidłowe stolce
• biegunka
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 10 osób)
• szybka praca serca
• kołatanie serca (palpitacje)
• ból w klatce piersiowej
• zawroty głowy
• ból gardła
• katar (nieżyt nosa)
• ból brzucha
• dyskomfort w obrębie jamy brzusznej (niestrawność)
• mdłości lub wymiotowanie (nudności lub wymioty)
• utrata apetytu (jadłowstręt)
• zbyt intensywne odbijanie się lub oddawanie wiatrów (wzdęcie z oddawaniem wiatrów)
• obrzęk kostek, stóp lub twarzy
• wysypka lub zmiany wyglądu skóry
• świąd skóry
• plamiste krwawienia w obrębie skórny
• ogólne osłabienie
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 100 osób)
• atak serca
• niemiarowa czynność serca (nowy lub nasilający się objaw)
• zaburzenia serca, które mogą wywoływać duszność lub obrzęki stawów skokowych (kostek)
• zapalenie płuc
• kaszel
• dreszcze
• niespodziewane krwawienie
• skłonność do krwawień (np. w żołądku, oku lub mięśniach, krwawienie z nosa i obecność krwi w
plwocinie lub moczu)
• zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
• zawroty głowy przy wstawaniu
• omdlenie
• lęki
• zaburzenia snu
• koszmary senne
• reakcja alergiczna
• bolesność i bóle mięśni
• cukrzyca i podwyższone stężenie cukru we krwi
• ból żołądka (zapalenie żołądka)
• złe samopoczucie
U osób z cukrzycą może występować większe ryzyko krwawienia do oka.
Rzadko występujące działania niepożądane (mogą dotyczyć do 1 na 1000 osób)
• skłonność do krwawienia dłużej niż normalnie
• zwiększenie liczby płytek we krwi
• problemy z nerkami
W trakcie stosowania cylostazolu zgłoszono następujące działania niepożądane, ale nieznana jest
częstotliwość ich występowania (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
• zmiany ciśnienia krwi
• zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek we krwi
• trudności w oddychaniu
• trudności z poruszaniem się
• gorączka
• uderzenia gorąca
• wypryski inne wysypki skórne
• osłabienie czucia na skórze
• cieknąca lub lepka wydzielina z oczu (zapalenie spojówek)
• szum w uszach (dzwonienie w uszach)
• problemy z wątrobą, w tym zapalenie wątroby
• zmiany w moczu
Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych należy powiedzieć o tym lekarzowi lub
farmaceucie.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
- Ciężka niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 25 ml/min
- Umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby
- Zastoinowa niewydolność serca
- Ciąża
- Pacjenci ze stwierdzoną skłonnością do krwawień (np. aktywne wrzody trawienne, niedawno
przebyty [w ciągu 6 miesięcy] udar krwotoczny, proliferacyjna retinopatia cukrzycowa,
niedostatecznie opanowane nadciśnienie tętnicze)
- Pacjenci z częstoskurczem komorowym, migotaniem komór lub wieloogniskową ekstrasystolią
komorową w wywiadzie, bez względu na to, czy są odpowiednio leczeni, oraz pacjenci z
wydłużeniem odstępu QTc
- Pacjenci z ciężką tachyarytmią w wywiadzie
- Pacjenci jednocześnie otrzymujący co najmniej 2 dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub
przeciwzakrzepowe (np. kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, heparyna, warfaryna, acenokumarol,
dabigatran, rywaroksaban lub apiksaban)
- Pacjenci z niestabilną dusznicą bolesną, po przebyciu zawału mięśnia sercowego w ostatnich 6
miesiącach lub interwencji w obrębie naczyń wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Należy starannie rozważyć zasadność leczenia cylostazolem w porównaniu z innymi metodami
leczenia, takimi jak rewaskularyzacja.
Z uwagi na mechanizm działania, cylostazol może wywołać tachykardię, kołatania serca, tachyarytmię
i (lub) hipotensję. Częstotliwość rytmu serca zwiększa się przy leczeniu cylostazolem o około 5 do
7/min; u pacjentów z grupy ryzyka może to wywołać dusznicę bolesną.
Pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka poważnych działań niepożądanych ze strony serca wskutek
przyspieszenia rytmu serca, np. ze stabilną chorobą niedokrwienną serca, należy starannie
monitorować w trakcie leczenia cylostazolem. Natomiast stosowanie cylostazolu jest
przeciwwskazane u pacjentów z niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem serca lub interwencją na
naczyniach wieńcowych w ostatnich 6 miesiącach lub po przebyciu ciężkiej tachyarytmii (patrz punkt
4.3).
Należy zachować ostrożność zlecając cylostazol pacjentom z dodatkowymi skurczami pochodzenia
przedsionkowego lub komorowego i pacjentom z migotaniem lub trzepotaniem przedsionków.
Pacjentów należy poinformować o konieczności zgłaszania każdego epizodu krwawienia lub
skłonności do powstawania sińców w trakcie leczenia. W razie wystąpienia krwawienia do siatkówki
należy przerwać podawanie cylostazolu. Dodatkowe informacje dotyczące ryzyka krwawień są
przedstawione w punktach 4.3 oraz 4.5.
Z uwagi na działanie hamujące agregację płytek przez cylostazol, możliwe jest wystąpienie
podwyższonego ryzyka krwawienia podczas zabiegu chirurgicznego (w tym niewielkich zabiegów
inwazyjnych, takich jak ekstrakcja zęba). Jeśli pacjent ma zostać poddany planowanemu zabiegowi
chirurgicznemu, a działanie przeciwpłytkowe nie jest konieczne, cylostazol należy odstawić 5 dni
przed zabiegiem.
Rzadko lub bardzo rzadko zgłaszano nieprawidłowości hematologiczne, w tym małopłytkowość,
leukopenię, agranulocytozę, pancytopenię i niedokrwistość aplastyczną (patrz punkt 4.8). Stan
większości pacjentów powracał do normy po odstawieniu cylostazolu. Jednakże w niektórych
przypadkach pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna były przyczyną zgonu.
Poza zgłaszaniem epizodów krwawień i skłonności do powstawania sińców, pacjentów należy
poinformować o konieczności bezzwłocznego zgłaszania wszelkich innych objawów przedmiotowych,
które mogłyby również sugerować wczesny etap nieprawidłowości krwi, takich jak gorączka i ból
gardła. W przypadku podejrzenia zakażenia lub obecności innych dowodów klinicznych
nieprawidłowości krwi należy wykonać pełną morfologię krwi. Stosowanie cylostazolu należy
bezzwłocznie przerwać, jeśli istnieją kliniczne lub laboratoryjne dowody nieprawidłowości
hematologicznych.
U pacjentów otrzymujących silne inhibitory cytochromów CYP3A4 i CYP2C19 wykazano
zwiększone stężenie cylostazolu w osoczu. W takich przypadkach zaleca się cylostazol w dawce 50
mg dwa razy na dobę (więcej informacji, patrz punkt 4.5).
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania cylostazolu z dowolnym innym
lekiem, który może obniżać ciśnienia krwi, z uwagi na możliwość wystąpienia dodatkowego efektu
hipotensyjnego z odruchowym częstoskurczem. Patrz również punkt 4.8.
Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym podawaniu cylostazolu z dowolnymi innymi lekami
hamującymi agregację płytek. Patrz punkty 4.3 i 4.5 .
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Leki hamujące agregację płytek
Cylostazol jest inhibitorem fosfodiesterazy III o działaniu przeciwpłytkowym. W badaniu klinicznym
z udziałem zdrowych osób cylostazol podawany w dawce 150 mg dwa razy na dobę przez pięć dni nie
spowodował wydłużenia czasu krwawienia.
Kwas acetylosalicylowy (ASA)
Krótkotrwałe (< 4 dni) jednoczesne podawanie ASA i cylostazolu sugerowało zmniejszenie o 23-25%
hamowania wywołanej przez ADP agregacji płytek ex vivo w porównaniu z samym ASA.
Nie stwierdzono wyraźnych trendów w kierunku większej częstości występowania krwotocznych
zdarzeń niepożądanych u pacjentów stosujących cylostazol i ASA w porównaniu z pacjentami
przyjmującymi placebo i równorzędne dawki ASA.
Klopidogrel i inne leki przeciwpłytkowe
Jednoczesne stosowanie cylostazolu i klopidogrelu nie miało żadnego wpływu na liczbę płytek krwi,
czas protrombinowy (PT) ani czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT). U wszystkich
zdrowych uczestników badania stwierdzono wydłużenie czasu krwawienia przy monoterapii
klopidogrelem, a jednoczesne podawanie z cylostazolem nie miało znaczącego dodatkowego wpływu
na czas krwawienia. Zaleca się ostrożność przy równoległym stosowaniu cylostazolu z dowolnym
lekiem hamującym agregację płytek. Należy rozważyć okresowe monitorowanie czasu krwawienia.
Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie otrzymujących co najmniej 2
dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3). W badaniu CASTLE
obserwowano zwiększoną częstość krwotoków w trakcie jednoczesnego leczenia klopidogrelem, ASA
i cylostazolem.
Doustne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna
W badaniu klinicznym z podaniem pojedynczej dawki nie zaobserwowano hamowania metabolizmu
warfaryny ani wpływu na parametry krzepliwości (PT, aPTT, czas krwawienia). Niemniej jednak
zaleca się ostrożność u pacjentów otrzymujących jednocześnie cylostazol i dowolny inny lek
przeciwzakrzepowy. W celu ograniczenia możliwości krwawienia wymagane jest częste
monitorowanie.
Leczenie cylostazolem jest przeciwwskazane u pacjentów jednocześnie otrzymujących co najmniej 2
dodatkowe leki przeciwpłytkowe lub przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3).
Inhibitory enzymów cytochromu P-450 (CYP)
Cylostazol jest w znacznym stopniu metabolizowany przez enzymy CYP, szczególnie CYP3A4 i
CYP2C19, a w mniejszym stopniu przez CYP1A2. Wydaje się, że dehydrometabolit, który wykazuje
się 4- do 7-krotnie większą siłą działania niż cylostazol w zakresie hamowania agregacji płytek,
powstaje głównie w wyniku działania enzymu CYP3A4. Wydaje się, że 4’-trans-hydroksymetabolit,
wykazujący się jedną piątą siły działania cylostazolu, powstaje głównie za pośrednictwem enzymu
CYP2C19. Z tego względu leki hamujące enzymy CYP3A4 (np. niektóre makrolidy, azolowe leki
przeciwgrzybicze, inhibitory proteaz) lub CYP2C19 (takie jak inhibitory pompy protonowej, IPP)
zwiększają całkowitą aktywność farmakologiczną i potencjalnie mogą nasilać niepożądane działania
cylostazolu. Z tego powodu, u pacjentów jednocześnie otrzymujących silne inhibitory CYP3A4 lub
CYP2C19 zaleca się dawkę 50 mg dwa razy na dobę (patrz punkt 4.2).
Podanie cylostazolu z erytromycyną (inhibitor CYP3A4) prowadziło do zwiększenia AUC cylostazolu
o 72%, czemu towarzyszyło zwiększenie o 6% wartości AUC dehydrometabolitu i zwiększenie o
119% AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita
aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z erytromycyną zwiększa się o 34%. Na
podstawie tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia erytromycyną i podobnymi lekami (np.
klarytromycyna), zaleca się stosowanie cylostazolu w dawce 50 mg dwa razy na dobę.
Jednoczesne podawanie ketokonazolu (inhibitor CYP3A4) i cylostazolu prowadziło do wzrostu o
117% wartości AUC cylostazolu, czemu towarzyszyło zmniejszenie o 15% AUC dehydrometabolitu i
zwiększenie o 87% wartości AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można
stwierdzić, że całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z
ketokonazolem zwiększa się o 35%. Na podstawie tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia
ketokonazolem i podobnymi lekami (np. itrakonazol), zaleca się stosowanie cylostazolu w dawce 50
mg dwa razy na dobę.
Podawanie cylostazolu z diltiazemem (słaby inhibitor CYP3A4) prowadziło do zwiększenia AUC
cylostazolu o 44%, czemu towarzyszyło zwiększenie o 4% AUC dehydrometabolitu i zwiększenie o
43% wartość AUC 4’- trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że
całkowita aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z diltiazemem zwiększa się o
19%. Zgodnie z tymi danymi nie ma konieczności modyfikacji dawki.
Podanie pojedynczej dawki 100 mg cylostazolu z 240 ml soku grejpfrutowego (inhibitor enzymu
jelitowego CYP3A4) nie miało znaczącego wpływu na farmakokinetykę cylostazolu. Zgodnie z tymi
danymi nie ma konieczności modyfikacji dawki. Możliwe jest jednak, że większe ilości soku
grejpfrutowego będą miały klinicznie istotny wpływ na cylostazol.
Podanie cylostazolu z omeprazolem (inhibitor CYP2C19) zwiększyło AUC cylostazolu o 22%, czemu
towarzyszyło zwiększenie o 68% wartości AUC dehydrometabolitu i zmniejszenie o 36% wartości
AUC 4’-trans-hydroksymetabolitu. Na podstawie oceny AUC można stwierdzić, że całkowita
aktywność farmakologiczna cylostazolu podawanego łącznie z omeprazolem zwiększa się o 47%. Na
podstawie tych danych, w przypadku jednoczesnego leczenia omeprazolem, zaleca się stosowanie
cylostazolu w dawce 50 mg dwa razy na dobę.
Substraty układu enzymów cytochromu P-450
Wykazano, że cylostazol zwiększa AUC lowastatyny (czuły substrat dla CYP3A4) i jej β-
hydroksykwasu o 70%.
Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego podawania cylostazolu z substratami CYP3A4 o wąskim
indeksie terapeutycznym (np. cisapryd, halofantryna, pimozyd, pochodne sporyszu). Zalecana jest
ostrożność w przypadku równoległego stosowania statyn metabolizowanych przez CYP3A4, na
przykład simwastatyny, atorwastatyny i lowastatyny.
Induktory układu enzymów cytochromu P-450
Nie oceniono wpływu induktorów CYP3A4 i CYP2C19 (takich jak karbamazepina, fenytoina,
ryfampicyna i dziurawiec) na farmakokinetykę cylostazolu. Teoretycznie może nastąpić zmiana
działania przeciwpłytkowego, dlatego konieczne jest ścisłe monitorowanie podczas równoległego
stosowania cylostazolu z induktorami CYP3A4 i CYP2C19.
W badaniach klinicznych palenie tytoniu (które indukuje CYP1A2) zmniejszało stężenie cylostazolu
w osoczu krwi o 18%.
Inne potencjalne interakcje
Zaleca się ostrożność podczas stosowania cylostazolu z jakimkolwiek innym lekiem, który może
obniżyć ciśnienie tętnicze z uwagi na ryzyko addytywnego działania hipotensyjnego z odruchową
tachykardią.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych reakcjami niepożądanymi były bóle głowy (u >30%
pacjentów), biegunka i nieprawidłowe stolce (każdy z objawów u >15% pacjentów). Reakcje te
zwykle miały nasilenie łagodne do umiarkowanego; niekiedy ulegały ograniczeniu po zmniejszeniu
dawki.
Reakcje niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu
są przedstawione w tabeli poniżej.
Częstości występowania:
Bardzo często (≥1/10)
Często (≥1/100 do <1/10)
Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
Bardzo rzadko (< 1/10 000)
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Częstość reakcji zaobserwowanych w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu uważa się za nieznaną
(częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Często
Niezbyt często
Rzadko
Nieznana
Wybroczyny
Niedokrwistość
Wydłużony czas krwawienia,
trombocytoza
Skłonność do krwawień,
małopłytkowość,
granulocytopenia,
agranulocytoza, leukopenia,
pancytopenia, niedokrwistość
aplastyczna
Zaburzenia układu
immunologicznego
Niezbyt często Reakcja alergiczna
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często
Niezbyt często
Obrzęk (obwodowy, twarzy),
brak łaknienia
Hiperglikemia, cukrzyca
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często Stany lękowe
Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często
Często
Niezbyt często
Nieznana
Bóle głowy
Zawroty głowy
Bezsenność, koszmary senne
Niedowład, niedoczulica
Zaburzenia oka Nieznana Zapalenie spojówek
Zaburzenia ucha i błędnika Nieznana Szumy uszne
Zaburzenia serca Często
Niezbyt często
Kołatanie serca, częstoskurcz,
dusznica bolesna, arytmia,
ekstrasystolia komorowa
Zawał mięśnia sercowego,
migotanie przedsionków,
zastoinowa niewydolność
serca, częstoskurcz
nadkomorowy, częstoskurcz
komorowy, omdlenie
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często
w gałce ocznej, kr Krwotok w gałce ocznej,
krwawienie z nosa, krwotok w
Nieznana
przewodzie pokarmowym,
krwotok nieokreślony,
hipotonia ortostatyczna
Uderzenia gorąca, nadciśnienie
tętnicze, hipotensja, krwotok w
mózgu, krwotok w płucach,
krwotok w mięśniach, krwotok
w drogach oddechowych,
krwotok w tkance podskórnej
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki piersiowej
i śródpiersia
Często
Niezbyt często
Nieznana
Nieżyt nosa, zapalenie gardła
Duszność, zapalenie płuc,
kaszel
Śródmiąższowe zapalenie płuc
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często
Często
Niezbyt często
Biegunka, nieprawidłowe
stolce
Nudności i wymioty,
niestrawność, wzdęcie z
oddawaniem wiatrów, ból
brzucha
Zapalenie błony śluzowej
żołądka
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Nieznana Zapalenie wątroby, zaburzenia
czynności wątroby, żółtaczka
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często
Nieznana
Wysypka, świąd
Wyprysk, wykwity skórne,
zespół Stevensa-Johnsona,
toksyczne martwicze
oddzielanie się naskórka,
pokrzywka
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki łącznej
Niezbyt często Bóle mięśni
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Rzadko
Nieznana
Niewydolność nerek,
zaburzenia czynności nerek
Krwiomocz, częstomocz
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Często
Niezbyt często
Nieznana
Ból w klatce piersiowej, astenia
Dreszcze, złe samopoczucie
Gorączka, ból
Badania diagnostyczne Nieznana Podwyższone stężenie kwasu
moczowego, podwyższone
stężenie mocznika we krwi,
podwyższone stężenie
kreatyniny we krwi
Zwiększenie częstości występowania kołatania serca i obrzęku obwodowego zaobserwowano po
połączeniu cylostazolu z innymi lekami rozszerzającymi naczynia, które wywołują częstoskurcz
odruchowy, np. dihydropirydynowe blokery kanału wapniowego.
Jedynym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia u ≥ 3% pacjentów
leczonych cylostazolem był ból głowy. Inne częste przyczyny odstawienia leku obejmowały kołatanie
serca i biegunkę (oba objawy u 1,1%).
Cylostazol per se może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, a ryzyko to może nasilać
równoległe stosowanie z innym lekiem o takim potencjale działania.
Ryzyko krwawienia do gałki ocznej może być większe u pacjentów z cukrzycą.
U pacjentów w wieku powyżej 70 lat obserwowano zwiększenie częstości występowania biegunki i
kołatania serca.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Cilostazolum 100 mg | Tabletki | 264/18 | 100410663 | ChPL: 2022-10-10, Ulotka: — |
| Cilostazolum 100 mg | Tabletki | 129/21 | 100450840 | ChPL: 2022-10-10, Ulotka: — |
| Cilostazolum 100 mg | Tabletki | 270/22 | 100470540 | ChPL: 2022-10-10, Ulotka: — |