Sianta
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Egis Pharmaceuticals PLC
- Substancje czynne
- Dabigatranum etexilatum: 75 mg, 110 mg, 150 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 3 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Sianta 75 mg | Kapsułki twarde | 10 kaps., 30 kaps., 60 kaps. | na receptę (Rx) |
| Sianta 110 mg | Kapsułki twarde | 10 kaps., 30 kaps., 60 kaps., 100 kaps., 180 kaps. | na receptę (Rx) |
| Sianta 150 mg | Kapsułki twarde | 10 kaps., 30 kaps., 60 kaps., 100 kaps., 180 kaps. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 52 leki
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Dabigatranum etexilatum 75 mg (kapsułki twarde) · 17 leków
Dabigatranum etexilatum 110 mg (kapsułki twarde) · 18 leków
Dabigatranum etexilatum 150 mg (kapsułki twarde) · 17 leków
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 1 lek
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Pradaxa | Granulat powlekany | Dabigatranum etexilatum: 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 110 mg, 150 mg | Boehringer Ingelheim International GmbH |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Cukrzyca wskazanie z ChPL
źródło: „transient ischemic attack); wiek ≥75 lat; niewydolność serca (klasa ≥II wg NYHA); cukrzyca” · ChPL, pkt 4.1 -
Nadciśnienie wskazanie z ChPL
źródło: „nadciśnienie tętnicze.” · ChPL, pkt 4.1 -
Udar mózgu wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA” · ChPL, pkt 4.1 -
Zakrzepica wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA” · ChPL, pkt 4.1 -
Zespół niewydolności serca wskazanie z ChPL
źródło: „transient ischemic attack); wiek ≥75 lat; niewydolność serca (klasa ≥II wg NYHA); cukrzyca” · ChPL, pkt 4.1 -
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja pierwotna żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej - ŻChZZ (ang. VTE – venous thromboembolic events) u dorosłych pacjentów po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Leczenie żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej - ŻChZZ (ang. VTE – venous thromboembolic events) i zapobieganie nawrotom ŻChZZ u dzieci i młodzieży od urodzenia do wieku poniżej 18 lat.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u osób dorosłych.” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
Dla: Dabigatranum etexilatum 75 mg (kapsułki twarde)
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
- eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
- Czynne, istotne klinicznie krwawienie
- Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka poważnego krwawienia, w tym owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny, niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
- Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi np. niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna, itp.), pochodne heparyny (fondaparynuks itp.), doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
- Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym wpływie na przeżycie
- Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5)
- Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (patrz punkt 5.1).
Dla: Dabigatranum etexilatum 110 mg (kapsułki twarde); Dabigatranum etexilatum 150 mg (kapsułki twarde)
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
- eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
- Czynne, istotne klinicznie krwawienie
- Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka poważnego krwawienia, w tym owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny, niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
- Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi np. niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna, itp.) pochodne heparyny (fondaparynuks itp.) doustne leki przeciwzakrzepowe (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
- Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym wpływie na przeżycie
- Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5)
- Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (patrz punkt 5.1).
Dabigatranum etexilatum 75 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- nie powyżej 30 °C
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy; Guma arabska; Hypromeloza 2910 (15 cps); Dimetykon 350; Talk; Hydroksypropyloceluloza (100 cps); Otoczka kapsułki; Karagen; Potasu chlorek; Tytanu dwutlenek (E 171); Hypromeloza 2910 (6 cps) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały
Sianta, 75 mg są to peletki w kolorze białawym do bladożółtego umieszczone w kapsułkach twardych koloru białego do białawego, w rozmiarze 2. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Dabigatran eteksylan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
52 pozycji, według częstości
- często: Spadek stężenia hemoglobiny; Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
- niezbyt często: Niedokrwistość; Spadek hematokrytu; Nadwrażliwość na lek; Krwiak; Krwotok z rany; Krwawienie z nosa; Krwotok do przewodu pokarmowego; Krwotok z odbytnicy; Krwotok z żylaków odbytu; Biegunka; Nudności; Wymioty; Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej; Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej; Wzrost aktywności enzymów wątrobowych; Hiperbilirubinemia; Krwotok do skóry; Krwiak wewnątrzstawowy; Krwotok w obrębie układu moczowopłciowego, w tym krwiomocz; Krwotok urazowy; Krwiak po zabiegu; Krwotok po zabiegu; Wyciek po zabiegu; Wydzielina z rany
- rzadko: Małopłytkowość; Reakcja anafilaktyczna; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Wysypka; Świąd; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwotok; Krwioplucie; Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku; Zapalenie żołądka i przełyku; Refluks żołądkowo-przełykowy; Ból brzucha; Niestrawność; Dysfagia; Krwotok w miejscu wstrzyknięcia; Krwotok w miejscu cewnikowania; Krwisty wyciek; Krwotok w miejscu nacięcia; Niedokrwistość pooperacyjna; Drenaż rany; Drenaż po zabiegu
- częstość nieznana: Neutropenia; Agranulocytoza; Skurcz oskrzeli; Łysienie
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji pierwotnej ŻChZZ u pacjentów po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 220 mg raz na dobę (przyjmowana jako 2 kapsułki po 110 mg).” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Sianta należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenie czynności nerek
„Zaburzenie czynności nerek Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1).” - Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Ilość danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Sianta u kobiet w okresie ciąży jest ograniczona. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu leczniczego Sianta nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na dzieci podczas karmienia piersią. Podczas leczenia produktem leczniczym Sianta należy przerwać karmienie piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po dawce 70 mg/kg masy ciała (co odpowiada 5-krotnie wyższemu poziomowi ekspozycji w osoczu w porównaniu z pacjentami). Nie obserwowano innego wpływu na płodność u samic. Nie obserwowano wpływu na płodność u samców.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Zakres masy ciała i wieku | Pojedyncza dawka w mg | Całkowita dawka d obowa w mg | |
|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | ||
| od 11 do mniej niż 13 kg | od 8 do mniej niż 9 lat | 75 | 150 |
| od 13 do mniej niż 16 kg | od 8 do mniej niż 11 lat | 110 | 220 |
| od 16 do mniej niż 21 kg | od 8 do mniej niż 14 lat | 110 | 220 |
| od 21 do mniej niż 26 kg | od 8 do mniej niż 16 lat | 150 | 300 |
| od 26 do mniej niż 31 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 150 | 300 |
| od 31 do mniej niż 41 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 185 | 370 |
| od 41 do mniej niż 51 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 220 | 440 |
| od 51 do mniej niż 61 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 260 | 520 |
| od 61 do mniej niż 71 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 300 | 600 |
| od 71 do mniej niż 81 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 300 | 600 |
| 81 kg lub więcej | od 10 do mniej niż 18 lat | 300 | 600 |
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 5
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | w mg | |
|---|---|---|---|
| 11 do <13 | 8 do <9 | 75 | 150 |
| 13 do <16 | 8 do <11 | 110 | 220 |
| 16 do <21 | 8 do <14 | 110 | 220 |
| 21 do <26 | 8 do <16 | 150 | 300 |
| 26 do <31 | 8 do <18 | 150 | 300 |
| 31 do <41 | 8 do <18 | 185 | 370 |
| 41 do <51 | 8 do <18 | 220 | 440 |
| 51 do <61 | 8 do <18 | 260 | 520 |
| 61 do <71 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| 71 do <81 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| >81 | 10 do<18 | 300 | 600 |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
| Rozpoczęcie leczenia w dniu zabiegu chirurgicznego w ciągu 1 do 4 godzin od zakończenia zabiegu chirurgicznego | Rozpoczęcie leczenia dawką podtrzymującą w pierwszym dniu po zabiegu chirurgicznym | Czas trwania leczenia dawką podtrzymującą | |
|---|---|---|---|
| Pacjenci po przebytej planowej alloplastyce stawu kolanowego ________________ Pacjenci po przebytej planowej alloplastyce stawu biodrowego | jedna kapsułka dabigatranu eteksylanu o mocy 110 mg | 220 mg dabigatranu eteksylanu raz na dobę w postaci 2 kapsułek o mocy 110 mg | 10 dni |
| 28-35 dni | |||
| Zalecane zmniejszenie dawki | |||
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny (CrCL) 30-50 mL/minutę) __________________ Pacjenci jednocześnie przyjmujący werapamil*, amiodaron, chinidynę | jedna kapsułka dabigatranu eteksylanu o mocy 75 mg | 150 mg dabigatranu eteksylanu raz na dobę w postaci 2 kapsułek o mocy 75 mg | 10 dni (alloplastyka stawu kolanowego) lub 28-35 dni (alloplastyka stawu biodrowego) |
| Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi | |||
*Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczeni werapamilem,
patrz „Szczególne grupy pacjentów”
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sianta
Kiedy nie stosować leku Sianta
- jeśli pacjent ma uczulenie na dabigatran eteksylan lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek.
- jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie.
- jeśli u pacjenta występuje choroba dowolnego z narządów wewnętrznych, która zwiększa ryzyko
dużego krwawienia (np. choroba wrzodowa żołądka, uraz mózgu lub krwawienie do mózgu,
niedawno przebyta operacja mózgu lub oczu).
- jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona, o nieznanej
przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem zmiany leczenia przeciwzakrzepowego, wprowadzania cewnika do naczynia
żylnego lub tętniczego, kiedy do cewnika podawana jest heparyna w celu utrzymania jego drożności
lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej ablacją cewnikową w
migotaniu przedsionków.
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które mogą
prowadzić do śmierci.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w zakażeniach
grzybiczych.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu.
- jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca.
- jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek przeciwwirusowy
stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania leków
rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Sianta należy omówić to z lekarzem. W trakcie leczenia lekiem
Sianta konieczna może być także rozmowa z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpią objawy lub konieczna
będzie operacja.
Pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany medyczne lub choroby, w szczególności którekolwiek z wymienionych poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
• jeśli w ostatnim czasie u pacjenta występowało krwawienie.
• jeśli u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka (biopsję) w ciągu
ostatniego miesiąca.
• jeśli u pacjenta wystąpił poważny uraz (np. złamanie kości, uraz głowy lub
jakikolwiek uraz wymagający leczenia chirurgicznego).
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka.
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie soku żołądkowego do przełyku.
• jeśli pacjent stosuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz poniżej
„Sianta a inne leki”.
• jeśli pacjent stosuje leki przeciwzapalne takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam.
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia).
• jeśli u pacjenta występuje zmniejszona czynność nerek lub pacjent jest odwodniony
(uczucie pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego) i
(lub) pieniącego się moczu).
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat.
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej.
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
w obrębie mózgu.
- jeśli pacjent miał zawał serca lub jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenia zwiększające
ryzyko wystąpienia zawału serca.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, wpływająca na wyniki badania krwi. W takim
przypadku stosowanie tego leku nie jest zalecane.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Sianta
- jeśli pacjent musi poddać się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne jest doraźne przerwanie stosowania leku Sianta, ze względu na
zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji oraz bezpośrednio po operacji. Bardzo ważne
jest, aby przyjmować lek Sianta przed i po operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub podania zastrzyku do kręgosłupa
(np. w celu wykonania znieczulenia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego lub w celu
zmniejszenia bólu):
• bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Sianta przed i po operacji dokładnie tak, jak
zalecił lekarz.
• należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi drętwienie lub
osłabienie kończyn dolnych lub problemy z jelitami lub pęcherzem po ustąpieniu
znieczulenia, ponieważ konieczna jest pilna opieka medyczna.
- jeśli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, zwłaszcza jeśli pacjent zranił się w głowę.
Należy zwrócić się o pilną pomoc lekarską . Lekarz zbada pacjenta czy mogło wystąpić
zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli pacjent wie, że występuje u niego zaburzenie zwane zespołem antyfosfolipidowym (zaburzenie
układu odpornościowego powodujące zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów), pacjent
powinien powiadomić o tym lekarza, który zdecyduje czy potrzebna jest zmiana leczenia.
Lek Sianta a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. W szczególności należy
przed przyjęciem leku Sianta powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje jeden z leków
wymienionych poniżej:
- Leki obniżające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy).
- Leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba, że leki te
stosowane są wyłącznie na skórę.
- Leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil). Jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające amiodaron, chinidynę lub werapamil, lekarz
może zalecić stosowanie mniejszej dawki leku Sianta w zależności od schorzenia, z powodu którego
lek ten został przepisany pacjentowi. Patrz też punkt 3.
- Leki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie (np. takrolimus, cyklosporyna).
- Lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany
w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C).
- Leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak).
- Ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji.
- Leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny.
- Ryfampicyna lub klarytromycyna (oba antybiotyki).
- Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir).
- Niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Nie jest znany wpływ leku Sianta na przebieg ciąży i na nienarodzone dziecko. Nie należy
przyjmować leku Sianta w okresie ciąży, chyba że lekarz stwierdzi, że jest to bezpieczne. Kobiety w
wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku Sianta.
W czasie przyjmowania leku Sianta nie należy karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie jest znany wpływ leku Sianta na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Lek Sianta wpływa na układ krzepnięcia krwi, dlatego większość działań niepożądanych dotyczy
takich objawów, jak siniaki lub krwawienia.
Może wystąpić duże lub silne krwawienie, które jest najpoważniejszym działaniem niepożądanymi
niezależnie od lokalizacji może prowadzić do kalectwa, zagrażać życiu, a nawet prowadzić do zgonu.
W niektórych przypadkach te krwawienia mogą nie być widoczne.
W przypadku wystąpienia krwawienia, które się samoistnie nie zatrzymuje, lub objawów nadmiernego
krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony
obrzęk) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zdecydować o objęciu pacjenta
ścisłą obserwacją lub zmienić lek.
W przypadku wystąpienia poważnej reakcji alergicznej, która może powodować trudności w
oddychaniu lub zawroty głowy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Możliwe działania niepożądane wymienione poniżej pogrupowano według częstości ich
występowania:
Zapobieganie powstawaniu zakrzepów po operacji (alloplastyce) stawu biodrowego lub kolanowego
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób )
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób )
- Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa lub pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), z guzków
krwawniczych, z odbytnicy, krwawienie pod skórą, do stawu, z powodu urazu lub po urazie lub
po zabiegu chirurgicznym
- Powstawanie krwiaków lub sińce występujące po zabiegu chirurgicznym
- Krew w stolcu oznaczona w badaniach laboratoryjnych
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Reakcja alergiczna
- Wymioty
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nudności
- Obecność wydzieliny z rany (sączenie się płynu z rany pooperacyjnej)
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1000 osób)
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do mózgu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Wydzielina podbarwiona krwią z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi po zabiegu chirurgicznym
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Niestrawność
- Trudności podczas przełykania
- Wydzielanie się płynu z rany
- Wydzielanie się płynu z rany pooperacyjnej
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Utrata włosów
Leczenie zakrzepów krwi oraz zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób)
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Powstawanie krwiaków
- Krwawienie z nosa
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Wymioty
- Nudności
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Niestrawność
- Utrata włosów
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób)
- Zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytu, z penisa lub pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Swędzenie
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Reakcja alergiczna
- Trudności podczas przełykania
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do stawu, z rany, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych.
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
• eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
• Czynne, istotne klinicznie krwawienie
• Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka poważnego krwawienia, w
tym owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości,
nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu
lub rdzenia kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub
okulistyczny, niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki
przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości
naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
• Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi np.
niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna,
dalteparyna, itp.), pochodne heparyny (fondaparynuks itp.), doustne leki
przeciwzakrzepowe (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych
okoliczności. Należą do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2),
kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników
w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest
podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
• Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym
wpływie na przeżycie
• Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo
ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o
ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5)
• Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia
przeciwzakrzepowego (patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Należy zachować ostrożność podczas stosowania dabigatranu eteksylanu w przypadku chorób
związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub w przypadku jednoczesnego stosowania
produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez zahamowanie agregacji płytek krwi.
Podczas leczenia krwawienie może wystąpić w każdym miejscu. Niewyjaśniony spadek stężenia
hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub ciśnienia tętniczego krwi powinien prowadzić do
poszukiwania miejsca krwawienia.
U dorosłych pacjentów w razie zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia, w
sytuacjach, w których konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego
dabigatranu, dostępny jest swoisty czynnik odwracający idarucyzumab.
Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy. U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to
świeża krew pełna lub osocze świeżo mrożone, koncentrat czynników krzepnięcia
(aktywowanych lub nieaktywowanych), koncentraty rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek
krwi (patrz również punkt 4.9).
Stosowanie leków hamujących agregację płytek krwi, takich jak klopidogrel i kwas
acetylosalicylowy (ASA) lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), jak również
występowanie zapalenia przełyku, żołądka lub refluksu żołądkowo-przełykowego zwiększa
ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 3 podsumowano czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 3: Czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne i
farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenia osoczowe
dabigatranu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności
nerek u dorosłych pacjentów (30-50
mL/minutę CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.3
i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabo do
umiarkowanie działającego inhibitora
P-gp (np. amiodaron, werapamil,
chinidyna i tikagrelor; patrz punkt
4.5)
Dodatkowe:
• Niska masa ciała (<50 kg) u
dorosłych pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz punkt
4.5)
• ASA i inne leki hamujące agregację
płytek krwi, takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze, które mogą
zaburzać hemostazę
Choroby/zabiegi o szczególnym ryzyku
krwotoku
• Wrodzone lub nabyte zaburzenia
krzepliwości
• Małopłytkowość lub zaburzenia
czynności płytek krwi
• Niedawna biopsja lub duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku,
zapalenie błony śluzowej żołądka lub
refluks żołądkowo-przełykowy
Dostępne dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg są ograniczone (patrz punkt
5.2).
Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu z inhibitorami P-gp nie zostało przebadane u
dzieci i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwawienia, patrz również punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Zmiany, schorzenia, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne (takie jak NPLZ, leki
przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają ryzyko dużego
krwawienia, wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dabigatran eteksylan należy
podawać tylko wtedy, jeśli korzyść z leczenia przewyższa ryzyko krwawienia.
Dostępne dane kliniczne dla dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym pacjentów z
czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem
śródczaszkowym są ograniczone (patrz punkt 5.1). U tych pacjentów dabigatran eteksylan należy
podawać tylko wtedy, jeśli oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisłe monitorowanie kliniczne
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości jest zalecana przez cały
okres leczenia, zwłaszcza w przypadku jednocześnie występujących czynników ryzyka (patrz
tabela 3 powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania dabigatranu
eteksylanu jednocześnie z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub klarytromycyną
(inhibitorami P-gp) oraz szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza u
pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek (patrz punkt 4.5).
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia jest zalecana u pacjentów jednocześnie
leczonych NLPZ (patrz punkt 4.5).
Przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu
U pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek, należy przerwać leczenie
dabigatranem eteksylanem (patrz również punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia leczenie musi zostać przerwane, źródło
krwawienia musi zostać określone i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika
odwracającego (idarucyzumab) u dorosłych pacjentów. Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na
drodze hemodializy.
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej
Można rozważyć podanie inhibitora pompy protonowej (PPI) w celu uniknięcia krwawienia z
przewodu pokarmowego. W przypadku dzieci i młodzieży należy stosować się do lokalnych
zaleceń podanych na oznakowaniu opakowań inhibitorów pompy protonowej.
Parametry krzepnięcia w badaniach laboratoryjnych
Mimo że stosowanie tego produktu leczniczego nie wymagana ogół rutynowego monitorowania
działania przeciwzakrzepowego, oznaczenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu może
być pomocne w wykryciu nadmiernej ekspozycji na dabigatran w przypadku występowania
dodatkowych czynników ryzyka.
Czas trombiny w rozcieńczonym osoczu (dTT), ekarynowy czas krzepnięcia (ECT) i czas
kaolinowo-kefalinowy (aPTT) mogą dostarczyć przydatnych informacji, jednak uzyskane wyniki
należy interpretować z zachowaniem ostrożności ze względu na zmienność wyników między
badaniami (patrz punkt 5.1).
U pacjentów stosujących dabigatran etaksylan badanie międzynarodowego współczynnika
znormalizowanego (INR) nie daje wiarygodnych wyników i zgłaszano przypadki uzyskania
wyników fałszywie podwyższonych. Dlatego nie należy wykonywać badania INR.
Tabela 4 przedstawia najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą być powiązane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Odpowiednie wartości progowe u
dzieci i młodzieży nie są znane (patrz punkt 5.1).
Tabela 4: Najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą być powiązane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
Badanie (najniższa wartość) Wartość progowa
dTT [ng/mL]
>67
ECT [x-krotność górnego limitu normy]
Brak danych
aPTT [x-krotność górnego limitu normy]
>1,3
INR Nie należy wykonywać
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu może być rozważone w przypadku, gdy wyniki badań dTT, ECT lub aPTT nie
przekraczają górnej granicy normy (GGN) zgodnie z lokalnym zakresem wartości
referencyjnych.
Zabiegi chirurgiczne i procedury inwazyjne
Pacjenci leczeni dabigatranem eteksylanem poddawani zabiegom chirurgicznym lub procedurom
inwazyjnym są w grupie zwiększonego ryzyka krwawienia. Dlatego też zabiegi chirurgiczne
mogą wymagać doraźnego przerwania leczenia dabigatranem eteksylanem.
Należy zachować ostrożność w przypadku doraźnego przerwania leczenia z powodu zabiegów
inwazyjnych i konieczne jest monitorowanie przeciwzakrzepowe. U pacjentów z niewydolnością
nerek klirens dabigatranu może być wydłużony (patrz punkt 5.2). Należy to uwzględnić przed
każdym zabiegiem. W takich przypadkach test krzepliwości (patrz punkty 4.4 i 5.1) może być
pomocny w celu określenia, czy hemostaza jest wciąż nieprawidłowa.
Zabieg chirurgiczny w trybie nagłym lub zabiegi pilne
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. W przypadku, gdy konieczne jest
szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego, dla dorosłych pacjentów dostępny jest
swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu (idarucyzumab). Nie określono skuteczności
ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Odwrócenie terapii dabigatranem naraża pacjenta na ryzyko powstania zakrzepu spowodowanego
chorobą podstawową. Leczenie dabigatranem eteksylanem może być wznowione 24 godziny po
podaniu idarucyzumabu, jeżeli pacjent jest stabilny klinicznie i osiągnięto odpowiednią
hemostazę.
Zabiegi chirurgiczne/procedury inwazyjne w stanach podostrych
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. Zabieg chirurgiczny lub
interwencję należy w miarę możliwości opóźnić co najmniej 12 godzin po podaniu ostatniej
dawki. Jeśli zabiegu chirurgicznego nie można opóźnić, ryzyko krwawienia może być
zwiększone. Należy rozważyć ryzyko krwawienia w stosunku do stopnia pilności zabiegu.
Planowe zabiegi chirurgiczne
W miarę możliwości stosowanie dabigatranu eteksylanu należy przerwać co najmniej 24 godziny
przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem
krwawienia lub poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym, w przypadku których może być
wymagana pełna hemostaza, należy rozważyć przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu na
2-4 dni przed zabiegiem chirurgicznym.
W tabeli 5 podsumowano zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi
lub chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Tabela 5: Zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów
Czynność nerek
(CrCL w
mL/minutę)
Szacowany okres
półtrwania
(godziny)
Należy przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu
przed planowym zabiegiem chirurgicznym
Wysokie ryzyko
krwawienia lub duży
zabieg chirurgiczny
Ryzyko standardowe
≥ 80 ~ 13 2 dni przed
24 godziny przed
≥50-<80 ~ 13 2-3 dni przed
1-2 dni przed
≥30-<50 ~ 18 4 dni przed
2-3 dni przed (>48
godzin)
Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u dzieci i
młodzieży podsumowano w tabeli 6.
Tabela 6: Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u
dzieci i młodzieży
Czynność nerek
(eGFR w mL/minutę/1,73 m2)
Należy przerwać stosowanie dabigatranu
przed planowym zabiegiem chirurgicznym
>80 24 godziny przed
50-80 2 dni przed
<50 Nie przebadano tych pacjentów (patrz punkt
4.3).
Znieczulenie rdzeniowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe
Zabiegi takie jak znieczulenie rdzeniowe mogą wymagać pełnej czynności hemostatycznej.
Ryzyko krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych może być zwiększone w przypadku
urazowego lub wielokrotnego nakłucia oraz przez długotrwałe stosowanie cewnika
zewnątrzoponowego. Po usunięciu cewnika należy odczekać co najmniej 2 godziny przed
podaniem pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu. Pacjenci tacy wymagają częstej obserwacji w
kierunku neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych występowania krwiaków
rdzeniowych lub zewnątrzoponowych.
Faza pooperacyjna
Leczenie dabigatranem eteksylanem należy wznowić po inwazyjnym zabiegu lub interwencji
chirurgicznej tak szybko, jak to możliwe, pod warunkiem, że pozwala na to sytuacja kliniczna i
uzyskano odpowiednią hemostazę.
Należy zachować ostrożność (patrz punkty 4.4 i 5.1) podczas leczenia pacjentów z grupy ryzyka
wystąpienia krwawienia lub pacjentów narażonych na nadmierną ekspozycję na produkt
leczniczy, a zwłaszcza pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz również tabela 3).
Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zgonu na skutek zabiegu chirurgicznego oraz z
wewnętrznymi czynnikami ryzyka występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dabigatranu eteksylanu u
tych pacjentów są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia.
Zabieg chirurgiczny z powodu złamania szyjki kości udowej
Brak danych dotyczących stosowania dabigatranu eteksylanu u pacjentów poddawanych
zabiegom chirurgicznym z powodu złamania szyjki kości udowej. W związku z tym stosowanie
tego produktu leczniczego nie jest zalecane.
Zaburzenie czynności wątroby
Z udziału w głównych badaniach wykluczano pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymów
wątrobowych ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy. Brak dostępnego doświadczenia w
leczeniu tej subpopulacji pacjentów i dlatego nie zaleca się stosowania dabigatranu eteksylanu w
tej grupie pacjentów. Przeciwwskazane jest stosowanie produktu leczniczego w przypadku
niewydolności wątroby lub choroby wątroby, które mogą mieć jakikolwiek wpływ na czas
przeżycia (patrz punkt 4.3).
Interakcja z induktorami P-gp
Jednoczesne stosowanie induktorów P-gp może zmniejszać stężenie dabigatranu w osoczu i
należy unikać ich podawania (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim,
takich jak dabigatran eteksylan, u pacjentów z zakrzepicą w wywiadzie ze zdiagnozowanym
zespołem antyfosfolipidowym. Zwłaszcza u pacjentów z trzema wynikami pozytywnymi
(antykoagulant toczniowy, przeciwciała antykardiolipinowe oraz przeciwciała przeciwko β2
glikoproteinie-I) leczenie z zastosowaniem doustnych leków przeciwzakrzepowych o działaniu
bezpośrednim może być związane z większą liczbą nawrotów incydentów zakrzepowych niż
podczas terapii antagonistami witaminy K.
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową (dzieci i młodzież z ŻChZZ)
Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży z czynną chorobą
nowotworową są ograniczone.
Dzieci i młodzież
W przypadku niektórych bardzo specyficznych grup dzieci i młodzieży, np. pacjentów z chorobą
jelita cienkiego, w przebiegu której wchłanianie może być zaburzone, należy rozważyć
stosowanie leku przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Dabigatran eteksylan jest substratem transportera błonowego P-gp. Oczekuje się, że jednoczesne
podawanie inhibitorów P-gp (patrz tabela 7) spowoduje zwiększone stężenie osoczowe
dabigatranu.
Jeśli nie podano inaczej, podczas jednoczesnego podawania dabigatranu z silnymi inhibitorami
P-gp konieczne jest ścisłe monitorowanie kliniczne (w kierunku objawów krwawienia lub
niedokrwistości). W przypadku jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów P-gp może być
konieczne zmniejszenie dawki (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 5.1).
Tabela 7: Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Inhibitory P-gp
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Ketokonazol Ketokonazol zwiększał całkowite wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu
odpowiednio 2,38-krotnie i 2,35-krotnie po podaniu doustnej
jednorazowej dawki 400 mg oraz odpowiednio 2,53-krotnie i 2,49-
krotnie po doustnym podaniu wielokrotnym 400 mg ketokonazolu raz na
dobę.
Dronedaron
Jednoczesne podawanie dabigatranu eteksylanu i dronedaronu
spowodowało odpowiednio około 2,4-krotny i 2,3-krotny wzrost
wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu w przypadku wielokrotnego
podania 400 mg dronedaronu dwa razy na dobę oraz odpowiednio około
2,1-krotny i 1,9-krotny w przypadku podania pojedynczej dawki 400 mg.
Itrakonazol,
cyklosporyna
Na podstawie wyników badań in vitro można spodziewać się podobnego
efektu jak w przypadku stosowania ketokonazolu.
Glekaprewir i
pibrentaswir
Wykazano, że jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu w
skojarzeniu z inhibitorami P-gp glekaprewirem i pibrentaswirem w
ustalonej dawce zwiększa ekspozycję na dabigatran i może zwiększać
ryzyko krwawienia.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Takrolimus
W badaniach in vitro stwierdzono, że hamujący wpływ takrolimusu na P-
gp jest zbliżony do obserwowanego dla itrakonazolu i cyklosporyny. Nie
przeprowadzono badań klinicznych dotyczących podawania dabigatranu
eteksylanu z takrolimusem. Jednakże ograniczone dane kliniczne
dotyczące innego substratu P-gp (ewerolimusu) wskazują, że takrolimus
hamuje P-gp słabiej niż silne inhibitory P-gp.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.4)
Werapamil
W trakcie jednoczesnego podawania
dabigatranu eteksylanu (150 mg) z doustnym
werapamilem Cmax i AUC dabigatranu uległy
zwiększeniu, lecz zakres tych zmian różni się
w zależności od momentu podawania
werapamilu i jego postaci farmaceutycznej
(patrz punkty 4.2 i 4.4).
Największy wzrost ekspozycji na dabigatran
obserwowano po pierwszej dawce
werapamilu w postaci o natychmiastowym
uwalnianiu podanej godzinę przed podaniem
dabigatranu eteksylanu (zwiększenie Cmax
około 2,8-krotnie i AUC około 2,5-krotnie).
Wynik ten ulegał stopniowemu zmniejszaniu
po podawaniu postaci o przedłużonym
uwalnianiu (zwiększenie Cmax około 1,9-
krotnie i AUC około 1,7-krotnie) i po
podawaniu dawek wielokrotnych werapamilu
(zwiększenie Cmax około 1,6-krotnie i AUC
około 1,5-krotnie).
Nie stwierdzono żadnych istotnych interakcji
podczas podawania werapamilu 2 godziny po
podaniu dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax
około 1,1-krotnie i AUC około 1,2-krotnie).
Tłumaczy się to pełnym wchłonięciem
dabigatranu po 2 godzinach.
Amiodaron W trakcie jednoczesnego podawania
dabigatranu eteksylanu z amiodaronem w
dawce pojedynczej wynoszącej 600 mg
zasadniczo nie stwierdzano zmian stopnia i
szybkości wchłaniania amiodaronu i jego
czynnego metabolitu DEA. Stwierdzono
zwiększenie wartości AUC i Cmax dabigatranu
odpowiednio około 1,6-krotnie i 1,5-krotnie.
Ze względu na długi okres półtrwania
amiodaronu możliwość wystąpienia interakcji
istnieje przez kilka tygodni po odstawieniu
amiodaronu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Chinidyna Chinidynę podawano w dawce 200 mg co 2
godziny do całkowitej dawki wynoszącej
1 000 mg. Dabigatran eteksylan podawano
dwa razy na dobę przez 3 kolejne dni,
trzeciego dnia z chinidyną lub bez. AUCτ,ss i
Cmax,ss dabigatranu były zwiększone średnio,
odpowiednio, około 1,53-krotnie i 1,56-
krotnie w przypadku jednoczesnego
podawania chinidyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Klarytromycyna
W trakcie jednoczesnego podawania
zdrowym ochotnikom klarytromycyny
(500 mg dwa razy na dobę) z dabigatranem
eteksylanem stwierdzono około 1,19-krotny
wzrost AUC i około 1,15-krotny wzrost Cmax.
Tikagrelor
Po jednoczesnym podaniu pojedynczej dawki
75 mg dabigatranu eteksylanu i dawki
nasycającej 180 mg tikagreloru wartości AUC
i Cmax dla dabigatranu wzrastały odpowiednio
1,73-krotnie i 1,95-krotnie. Po wielokrotnym
podawaniu tikagreloru w dawce 90 mg dwa
razy na dobę ekspozycja na dabigatran
wyrażona wartościami Cmax i AUC wzrastała
odpowiednio 1,56 i 1,46-krotnie.
Jednoczesne podawanie dawki nasycającej
180 mg tikagreloru i 110 mg dabigatranu
eteksylanu (w stanie stacjonarnym)
zwiększało wartość AUCτ,ss i Cmax,ss dla
dabigatranu odpwiednio1,49-krotnie i 1,65-
krotnie w porównaniu z dabigatranem
eteksylanem w monoterapii. Kiedy dawka
nasycająca 180 mg tikagreloru była podana 2
godziny po dawce 110 mg dabigatranu
eteksylanu (w stanie stacjonarnym), wzrost
wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dla dabigatranu
został obniżony odpowiednio 1,27-krotnie i
1,23-krotnie w porównaniu z dabigatranem
eteksylanem w monoterapii. To naprzemienne
podawanie jest zalecaną metodą rozpoczęcia
leczenia tikagrelorem w dawce nasycającej.
Jednoczesne podawanie 90 mg tikagreloru
dwa razy na dobę (dawka podtrzymująca) z
110 mg dabigatranu eteksylanu zwiększało
skorygowaną wartość AUCτ,ss i Cmax,ss dla
dabigatranu odpowiednio 1,26-krotnie i 1,29-
krotnie w porównaniu z dabigatranem
eteksylanem w monoterapii.
Pozakonazol
Pozakonazol również wykazuje w pewnym
stopniu działanie hamujące P-gp, lecz nie
został on przebadany klinicznie. Należy
zachować ostrożność podczas jednoczesnego
stosowania dabigatranu eteksylanu z
pozakonazolem.
Induktory P-gp
Należy unikać jednoczesnego stosowania
np. ryfampicyna lub ziele dziurawca
(Hypericum perforatum), karbamazepina lub
fenytoina
Należy się spodziewać, że jednoczesne
podawanie tych leków będzie zmniejszać
stężenia dabigatranu.
Wcześniejsze podanie induktora ryfampicyny
w dawce 600 mg raz na dobę przez 7 dni
zmniejszyło całkowite największe stężenie
dabigatranu i całkowitą ekspozycję,
odpowiednio, o 65,5% i 67%. Efekt
indukcyjny został zmniejszony, co przełożyło
się na ekspozycję bliską wartościom
referencyjnym 7. dnia po zakończeniu
leczenia ryfampicyną. Po kolejnych 7 dniach
nie zaobserwowano kolejnego zwiększenia
biodostępności.
Inhibitory proteazy, takie jak rytonawir
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
np. rytonawir i jego połączenie z innymi
inhibitorami proteazy
Wywierają wpływ na P-gp (jako inhibitor lub
jako induktor). Ich jednoczesne stosowanie
nie było badane, dlatego nie zaleca się ich
jednoczesnego stosowania z dabigatranem
eteksylanem.
Substrat P-gp
Digoksyna
Gdy dabigatran eteksylan podawano
jednocześnie z digoksyną w badaniu z
udziałem 24 zdrowych uczestników, nie
obserwowano zmian ekspozycji na digoksynę
ani istotnych klinicznie zmian ekspozycji na
dabigatran.
Produkty lecznicze przeciwzakrzepowe i produkty lecznicze hamujące agregację płytek
Brak jest lub tylko ograniczone doświadczenie z następującymi produktami leczniczymi, które
mogą zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku jednoczesnego stosowania z dabigatranem
eteksylanem: produkty lecznicze przeciwzakrzepowe takie jak niefrakcjonowane heparyny (ang.
UFH - Unfractionated Heparin), heparyny niskocząsteczkowe (ang. LMWH - Low Molecular
Weight Heparins) i pochodne heparyny (fondaparynuks, desyrudyna), produkty lecznicze
trombolityczne i antagoniści witaminy K, rywaroksaban lub inne doustne leki
przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3) i produkty lecznicze hamujące agregację płytek krwi, takie
jak antagoniści receptora GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel, tikagrelor, dekstran i sulfinpirazon
(patrz punkt 4.4).
Niefrakcjonowaną heparynę można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożnego
centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkt 4.3).
Tabela 8: Interakcje z produktami leczniczymi przeciwzakrzepowymi i produktami
leczniczymi hamującymi agregację płytek
NLPZ W trakcie jednoczesnego podawania NLPZ w krótkotrwałym
leczeniu bólu z dabigatranem eteksylanem nie obserwowano
zwiększonego ryzyka krwawienia. Podczas stosowania
przewlekłego w badaniu RE-LY leki z grupy NLPZ zwiększały
ryzyko krwawienia o około 50% zarówno w przypadku
dabigatranu eteksylanu, jak i warfaryny.
Klopidogrel U zdrowych ochotników płci męskiej jednoczesne podawanie
dabigatranu eteksylanu i klopidogrelu nie powodowało dalszego
wydłużania czasu krzepnięcia krwi metodą kapilarową w
porównaniu do monoterapii klopidogrelem. Ponadto wartości
AUCτ,ss oraz Cmax,ss dla dabigatranu i pomiary krzepliwości jako
oddziaływania dabigatranu lub hamowania agregacji płytek jako
oddziaływania klopidogrelu pozostawały zasadniczo niezmienione
przy porównaniu leczenia skojarzonego do odpowiadających mu
monoterapii. Po zastosowaniu dawki nasycającej 300 mg lub 600
mg klopidogrelu, AUCτ,ss oraz Cmax,ss dabigatranu wzrastały o
około 30-40% (patrz punkt 4.4).
Kwas acetylosalicylowy Skojarzone podawanie kwasu acetylosalicylowego oraz
dabigatranu eteksylanu 150 mg dwa razy na dobę może zwiększać
ryzyko każdego krwawienia od 12% do 18% oraz do 24% w
przypadku dawki kwasu acetylosalicylowego wynoszącej
odpowiednio 81 mg i 325 mg (patrz punkt 4.4).
Heparyny
niskocząsteczkowe
(LMWH)
Nie badano szczegółowo skojarzonego stosowania LMWH, takich
jak enoksaparyna i dabigatran eteksylan. Po zmianie trzydniowego
leczenia dawką 40 mg enoksaparyny raz na dobę podawaną
podskórnie, 24 godziny po ostatniej dawce enoksaparyny,
ekspozycja na dabigatran była trochę niższa niż po podaniu samej
dawki dabigatranu eteksylanu (pojedyncza dawka 220 mg).
Wyższą aktywność anty-FXa/FIIa obserwowano po podaniu
dabigatranu eteksylanu po wstępnym leczeniu enoksaparyną w
porównaniu do aktywności po leczeniu tylko dabigatranem
eteksylanem. Uważa się, że jest to spowodowane efektem
przeniesienia leczenia enoksaparyną i nie jest uznawane za
znaczące klinicznie. Wyniki pozostałych testów działania
przeciwzakrzepowego związanego z dabigatranem nie były
znamiennie różne w przypadku leczenia wstępnego enoksaparyną.
Inne interakcje
Tabela 9: Inne interakcje
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory
wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SNRI)
SSRI, SNRI Leki z grupy SSRI i SNRI zwiększały ryzyko krwawienia w badaniu
klinicznym fazy III porównującym dabigatran z warfaryną w
zapobieganiu udarom mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków
(RE-LY) we wszystkich leczonych grupach.
Substancje wpływające na pH żołądka
Pantoprazol W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu z
pantoprazolem stwierdzono zmniejszenie AUC dabigatranu o około
30%. Pantoprazol i inne inhibitory pompy protonowej (PPI) podawano
jednocześnie z dabigatranem eteksylanem w badaniach klinicznych. Nie
zaobserwowano wpływu tego skojarzenia na skuteczność leczenia
dabigatranem eteksylanem.
Ranitydyna Podawanie ranitydyny razem z dabigatranem eteksylanem nie wywierało
istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania dabigatranu.
Interakcje związane z właściwościami metabolicznymi dabigatranu eteksylanu i dabigatranu
Dabigatran eteksylan i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w
badaniach in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. Dlatego nie należy się
spodziewać związanych z tym mechanizmem interakcji dabigatranu z innymi produktami
leczniczymi.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Dabigatran eteksylan oceniano w badaniach klinicznych łącznie u około 64 000 pacjentów,
spośród których około 35 000 pacjentów było leczonych dabigatranem eteksylanem.
W badaniach kontrolowanych, z zastosowaniem czynnego leczenia w grupie kontrolnej,
dotyczących zapobiegania ŻChZZ 6 684 pacjentów było leczonych dabigatranem eteksylanem w
dawce 150 mg lub 220 mg na dobę.
Najczęściej obserwowanymi zdarzeniami były krwawienia, występujące u około 14% pacjentów;
częstość występowania dużych krwawień (w tym krwawień z ran) wynosiła poniżej 2%.
Chociaż w badaniach klinicznych przypadki krwawienia zdarzały się rzadko, duże lub silne
krwawienie może wystąpić i niezależnie od lokalizacji może prowadzić do niepełnosprawności,
zagrażać życiu lub nawet prowadzić do zgonu.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 10 działania niepożądane przedstawiono według klasyfikacji układów i narządów (SOC)
oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (≥
1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do
< 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).
Tabela 10: Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów /
Preferowany termin
Częstość
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Spadek stężenia hemoglobiny Często
Niedokrwistość Niezbyt często
Spadek hematokrytu Niezbyt często
Małopłytkowość Rzadko
Neutropenia Częstość nieznana
Agranulocytoza Częstość nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego
Nadwrażliwość na lek Niezbyt często
Reakcja anafilaktyczna Rzadko
Obrzęk naczynioruchowy Rzadko
Pokrzywka Rzadko
Wysypka Rzadko
Świąd Rzadko
Skurcz oskrzeli Częstość nieznana
Zaburzenia układu nerwowego
Krwotok wewnątrzczaszkowy Rzadko
Zaburzenia naczyniowe
Krwiak Niezbyt często
Krwotok z rany Niezbyt często
Krwotok Rzadko
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Krwawienie z nosa Niezbyt często
Krwioplucie Rzadko
Zaburzenia żołądka i jelit
Krwotok do przewodu pokarmowego Niezbyt często
Krwotok z odbytnicy Niezbyt często
Krwotok z żylaków odbytu Niezbyt często
Biegunka Niezbyt często
Nudności Niezbyt często
Wymioty Niezbyt często
Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie
przełyku
Rzadko
Zapalenie żołądka i przełyku Rzadko
Refluks żołądkowo-przełykowy Rzadko
Ból brzucha Rzadko
Niestrawność Rzadko
Dysfagia Rzadko
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Nieprawidłowa czynność wątroby /
Nieprawidłowe wyniki badań czynności
wątroby
Często
Wzrost aktywności aminotransferazy
alaninowej
Niezbyt często
Wzrost aktywności aminotransferazy
asparaginianowej
Niezbyt często
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych Niezbyt często
Hiperbilirubinemia Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Krwotok do skóry Niezbyt często
Łysienie Częstość nieznana
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Krwiak wewnątrzstawowy Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Krwotok w obrębie układu moczowo-
płciowego, w tym krwiomocz
Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Krwotok w miejscu wstrzyknięcia Rzadko
Krwotok w miejscu cewnikowania Rzadko
Krwisty wyciek Rzadko
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Krwotok urazowy Niezbyt często
Krwiak po zabiegu Niezbyt często
Krwotok po zabiegu Niezbyt często
Wyciek po zabiegu Niezbyt często
Wydzielina z rany Niezbyt często
Krwotok w miejscu nacięcia Rzadko
Niedokrwistość pooperacyjna Rzadko
Procedury medyczne i chirurgiczne
Drenaż rany Rzadko
Drenaż po zabiegu Rzadko
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje w postaci krwawień
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania stosowanie dabigatranu eteksylanu może
wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub
narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym możliwość zgonu)
różnią się w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości.
W badaniach klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem w
porównaniu z leczeniem VKA częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. układu
pokarmowego, układu moczowo-płciowego). Dlatego też, oprócz odpowiedniego nadzoru
klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do
wykrywania utajonego krwawienia. W niektórych grupach pacjentów ryzyko krwawienia może
być większe, np. u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i (lub)
jednocześnie przyjmujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-gp (patrz punkt
4.4 Ryzyko krwotoku). Objawami powikłań krwotocznych mogą być osłabienie, bladość,
zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony obrzęk, duszność i niewyjaśniony wstrząs.
Dla dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak zespół ciasnoty
międzypowięziowej i ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji, oraz nefropatię
związaną z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami
ryzyka. Dlatego oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe,
należy uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku. W przypadku niekontrolowanego
krwawienia dostępny jest idarucyzumab, swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu
(patrz punkt 4.9).
W tabeli 11 przedstawiono liczbę pacjentów (%), u których wystąpiło działanie niepożądane w
postaci krwawienia w okresie leczenia we wskazaniu pierwotnego zapobiegania żylnej chorobie
zakrzepowo-zatorowej po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego w dwóch głównych
badaniach klinicznych, zgodnie z dawką.
Tabela 11: Liczba pacjentów (%), u których wystąpiło działanie niepożądane w postaci
krwawienia
Dabigatran eteksylan
150 mg raz na dobę
Dabigatran eteksylan
220 mg raz na dobę
Enoksaparyna
N (%)
N (%) N (%)
Pacjenci leczeni 1 866 (100,0) 1 825 (100,0) 1 848 (100,0)
Duże krwawienie 24 (1,3) 33 (1,8) 27 (1,5)
Każde krwawienie 258 (13,8) 251 (13,8) 247 (13,4)
Agranulocytoza i neutropenia
W okresie po wprowadzeniu dabigatranu eteksylanu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano
agranulocytozę i neutropenię. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach systemu
kontroli po wprowadzeniu do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, nie jest możliwe
dokładne określenie częstości ich występowania. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń
na 1 milion pacjento-lat w przypadku agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat w
przypadku neutropenii.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i prewencji nawrotów
ŻChZZ u dzieci i młodzieży badano w dwóch badaniach fazy III (DIVERSITY i 1160.108).
Dabigatranem eteksylanem leczono łącznie 328 dzieci i młodzieży. Pacjenci otrzymywali
dostosowane do wieku i masy ciała dawki dabigatranu eteksylanu w postaci farmaceutycznej
odpowiedniej dla wieku.
Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci jest taki sam jak u osób
dorosłych.
Łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem eteksylanem z powodu ŻChZZ i w
prewencji nawrotów ŻChZZ wystąpiły działania niepożądane.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 12 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań w leczeniu
ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży według klasyfikacji układów i
narządów (SOC) oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często
(≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do
<1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).
Tabela 12: Działania niepożądane
Częstość
Klasyfikacja układów i narządów / Preferowany
termin
Leczenie ŻChZZ i prewencja nawrotów
ŻChZZ u dzieci i młodzieży
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Niedokrwistość Często
Spadek stężenia hemoglobiny Niezbyt często
Małopłytkowość Często
Spadek hematokrytu Niezbyt często
Neutropenia Niezbyt często
Agranulocytoza Częstość nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego
Nadwrażliwość na lek Niezbyt często
Wysypka Często
Świąd Niezbyt często
Reakcja anafilaktyczna Częstość nieznana
Obrzęk naczynioruchowy Częstość nieznana
Pokrzywka Często
Skurcz oskrzeli Częstość nieznana
Zaburzenia układu nerwowego
Krwotok wewnątrzczaszkowy Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe
Krwiak Często
Krwotok Częstość nieznana
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Krwawienie z nosa Często
Krwioplucie Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit
Krwotok do przewodu pokarmowego Niezbyt często
Ból brzucha Niezbyt często
Biegunka Często
Niestrawność Często
Nudności Często
Krwotok z odbytnicy Niezbyt często
Krwotok z żylaków odbytu Częstość nieznana
Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie
przełyku
Częstość nieznana
Zapalenie żołądka i przełyku Niezbyt często
Refluks żołądkowo-przełykowy Często
Wymioty Często
Dysfagia Niezbyt często
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe
wyniki badań czynności wątroby
Częstość nieznana
Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej Niezbyt często
Wzrost aktywności aminotransferazy
asparaginianowej
Niezbyt często
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych Często
Hiperbilirubinemia Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Krwotok do skóry Niezbyt często
Łysienie Często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Krwiak wewnątrzstawowy Częstość nieznana
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w
tym krwiomocz
Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Krwotok w miejscu wstrzyknięcia Częstość nieznana
Krwotok w miejscu cewnikowania Częstość nieznana
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Krwotok urazowy Niezbyt często
Krwotok w miejscu nacięcia Częstość nieznana
Reakcje w postaci krwawień
W dwóch badaniach fazy III we wskazaniu leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u
dzieci i młodzieży łącznie u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia, u 5
pacjentów (1,5%) klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów
(22,9%) incydent małego krwawienia. Częstość występowania incydentów krwawień była
ogółem większa w starszej grupie wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach
wiekowych (od urodzenia do <2 lat: 23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie
krwawienie, niezależnie od lokalizacji, może prowadzić do kalectwa , zagrażać życiu, a nawet
prowadzić do zgonu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka
stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny
zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu
Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów
Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222
Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dabigatranum etexilatum 110 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- nie powyżej 30 °C
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy; Guma arabska; Hypromeloza 2910 (15 cps); Dimetykon 350; Talk; Hydroksypropyloceluloza (100 cps); Otoczka kapsułki; Karagen; Potasu chlorek; Tytanu dwutlenek (E 171); Hypromeloza 2910 (6 cps); Indygotyna (E 132) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały niebieski
Sianta, 110 mg są to peletk i w kolorze białawym do bladożółtego umieszczone w niebieskich kapsułkach twardych w rozmiarze 1. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 opakowania po 60 x 1 kapsułka twarda (180 kapsułek twardych) lub opakowanie zbiorcze zawierające 2 opakowania po 50 x 1 kapsułka twarda (100 kapsułek twardych) w perforowanych blistrach jednodawkowych z folii Aluminium/OPA/Aluminium/PVC. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały niebieski
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Dabigatran eteksylan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
46 pozycji, według częstości
- często: Niedokrwistość; Spadek stężenia hemoglobiny; Krwawienie z nosa; Krwotok do przewodu pokarmowego; Ból brzucha; Biegunka; Często; Niezbyt często; Rzadko; Częstość nieznana
- niezbyt często: Niedokrwistość; Spadek stężenia hemoglobiny; Małopłytkowość; Spadek hematokrytu; Nadwrażliwość na lek; Wysypka; Świąd; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwiak; Krwotok; Krwotok z rany; Krwawienie z nosa; Krwioplucie; Krwotok do przewodu pokarmowego; Ból brzucha; Biegunka
- rzadko: Małopłytkowość; Spadek hematokrytu; Wysypka; Świąd; Reakcja anafilaktyczna; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwotok; Krwioplucie; Ból brzucha; Niezbyt często; Rzadko; Często; Częstość nieznana
- częstość nieznana: Spadek stężenia hemoglobiny; Spadek hematokrytu; Neutropenia; Agranulocytoza; Skurcz oskrzeli
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji pierwotnej ŻChZZ u pacjentów po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego. Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF z jednym lub więcej czynnikami ryzyka (SPAF – zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków) Leczenie ZŻG i ZP oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u osób dorosłych (ZŻG/ZP)” - Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu w populacji dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 220 mg raz na dobę (przyjmowana jako 2 kapsułki po 110 mg).” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 300 mg przyjmowana w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Sianta należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenie czynności nerek
„Zaburzenie czynności nerek Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1).” - Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę): „Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowo-przełykowym” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Modyfikacja dawki w tej populacji, patrz tabela 2 powyżej.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenie czynności nerek
„Zaburzenie czynności nerek Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 50-≤80 mL/minutę). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Ilość danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Sianta u kobiet w okresie ciąży jest ograniczona. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu leczniczego Sianta nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na dzieci podczas karmienia piersią. Podczas leczenia produktem leczniczym Sianta należy przerwać karmienie piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po dawce 70 mg/kg masy ciała (co odpowiada 5-krotnie wyższemu poziomowi ekspozycji w osoczu w porównaniu z pacjentami). Nie obserwowano innego wpływu na płodność u samic. Nie obserwowano wpływu na płodność u samców.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Zakres masy ciała i wieku | Pojedyncza dawka w mg | Całkowita dawka d obowa w mg | |
|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | ||
| od 11 do mniej niż 13 kg | od 8 do mniej niż 9 lat | 75 | 150 |
| od 13 do mniej niż 16 kg | od 8 do mniej niż 11 lat | 110 | 220 |
| od 16 do mniej niż 21 kg | od 8 do mniej niż 14 lat | 110 | 220 |
| od 21 do mniej niż 26 kg | od 8 do mniej niż 16 lat | 150 | 300 |
| od 26 do mniej niż 31 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 150 | 300 |
| od 31 do mniej niż 41 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 185 | 370 |
| od 41 do mniej niż 51 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 220 | 440 |
| od 51 do mniej niż 61 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 260 | 520 |
| od 61 do mniej niż 71 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 300 | 600 |
| od 71 do mniej niż 81 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 300 | 600 |
| 81 kg lub więcej | od 10 do mniej niż 18 lat | 300 | 600 |
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 5
| Zakresy masy ciała i wieku | Pojedyncza dawka w mg | Całkowita dawka dobowa w mg | |
|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | ||
| 11 do <13 | 8 do <9 | 75 | 150 |
| 13 do <16 | 8 do <11 | 110 | 220 |
| 16 do <21 | 8 do <14 | 110 | 220 |
| 21 do <26 | 8 do <16 | 150 | 300 |
| 26 do <31 | 8 do <18 | 150 | 300 |
| 31 do <41 | 8 do <18 | 185 | 370 |
| 41 do <51 | 8 do <18 | 220 | 440 |
| 51 do <61 | 8 do <18 | 260 | 520 |
| 61 do <71 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| 71 do <81 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| >81 | 10 do<18 | 300 | 600 |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 9
| Rozpoczęcie leczenia w dniu zabiegu chirurgicznego w ciągu 1 do 4 godzin od zakończenia zabiegu chirurgicznego | Rozpoczęcie leczenia dawką podtrzymującą w pierwszym dniu po zabiegu chirurgicznym | Czas trwania leczenia dawką podtrzymującą | |
|---|---|---|---|
| Pacjenci po przebytej planowej alloplastyce stawu kolanowego ________________ Pacjenci po przebytej planowej alloplastyce stawu biodrowego | jedna kapsułka dabigatranu eteksylanu o mocy 110 mg | 220 mg dabigatranu eteksylanu raz na dobę w postaci 2 kapsułek o mocy 110 mg | 10 dni |
| 28-35 dni | |||
| Zalecane zmniejszenie dawki | |||
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny (CrCL) 30-50 mL/minutę) __________________ Pacjenci jednocześnie przyjmujący werapamil*, amiodaron, chinidynę | jedna kapsułka dabigatranu eteksylanu o mocy 75 mg | 150 mg dabigatranu eteksylanu raz na dobę w postaci 2 kapsułek o mocy 75 mg | 10 dni (alloplastyka stawu kolanowego) lub 28-35 dni (alloplastyka stawu biodrowego) |
| Pacjenci w wieku | |||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
| Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF z jednym lub więcej czynnikami ryzyka (SPAF – zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków) | 300 mg dabigatranu eteksylanu w postaci jednej kapsułki o mocy 150 mg dwa razy na dobę |
|---|---|
| Leczenie ZŻG i ZP oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u dorosłych (ZŻG/ZP) | 300 mg dabigatranu eteksylanu w postaci jednej kapsułki o mocy 150 mg dwa razy na dobę po terapii lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez przynajmniej 5 dni |
| Zalecane zmniejszenie dawki | |
| Pacjenci w wieku ≥80 lat | dobowa dawka dabigatranu eteksylanu 220 mg przyjmowana w postaci jednej kapsułki o mocy 110 mg dwa razy na dobę |
| Pacjenci jednocześnie przyjmujący werapamil | |
| Zmniejszenie dawki do rozważenia | |
| Pacjenci w wieku 75-80 lat | Dobową dawkę dabigatranu eteksylanu 300 mg lub 220 mg należy ustalić w oparciu o indywidualną ocenę ryzyka powstawania powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz ryzyka krwawień. |
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) | |
| Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowo-przełykowym | |
| Inni pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawień | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
Działania niepożądane wg wskazania (tabela z dokumentu): Tabela 12: Działania niepożądane
| Częstość | |||
|---|---|---|---|
| Klasyfikacja układów i narządów / Preferowany termin | Pierwotna profilaktyka ŻChZZ po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego | Profilaktyka udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków | Leczenie ZŻG/ZP i prewencja ZŻG//ZP |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | |||
| Niedokrwistość | Niezbyt często | Często | Niezbyt często |
| Spadek stężenia hemoglobiny | Często | Niezbyt często | Częstość nieznana |
| Małopłytkowość | Rzadko | Niezbyt często | Rzadko |
| Spadek hematokrytu | Niezbyt często | Rzadko | Częstość nieznana |
| Neutropenia | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Agranulocytoza | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu immunologicznego | |||
| Nadwrażliwość na lek | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wysypka | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Świąd | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Reakcja anafilaktyczna | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Obrzęk naczynioruchowy | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Pokrzywka | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Skurcz oskrzeli | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu nerwowego | |||
| Krwotok wewnątrzczaszkowy | Rzadko | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia naczyniowe | |||
| Krwiak | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Krwotok | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Krwotok z rany | Niezbyt często | - | |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | |||
| Krwawienie z nosa | Niezbyt często | Często | Często |
| Krwioplucie | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zaburzenia żołądka i jelit | |||
| Krwotok do przewodu pokarmowego | Niezbyt często | Często | Często |
| Ból brzucha | Rzadko | Często | Niezbyt często |
| Biegunka | Niezbyt często | Często | Niezbyt często |
| Niestrawność | Rzadko | Często | Często |
| Nudności | Niezbyt często | Często | Niezbyt często |
| Krwotok z odbytnicy | Niezbyt często | Niezbyt często | Często |
| Krwotok z żylaków odbytu | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zapalenie żołądka i przełyku | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Refluks żołądkowoprzełykowy | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wymioty | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Dysfagia | Rzadko | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często | |||
| Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby | Często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności enzymów wątrobowych | Niezbyt często | Rzadko | Niezbyt często |
| Hiperbilirubinemia | Niezbyt często | Rzadko | Częstość nieznana |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | |||
| Krwotok do skóry | Niezbyt często | Często | Często |
| Łysienie | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | |||
| Krwiak wewnątrzstawowy | Niezbyt często | Rzadko | Niezbyt często |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | |||
| Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w tym krwiomocz | Niezbyt często | Często | Często |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | |||
| Krwotok w miejscu wstrzyknięcia | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Krwotok w miejscu cewnikowania | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Krwisty wyciek | Rzadko | - | |
| Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | |||
| Krwotok urazowy | Niezbyt często | Rzadko | Niezbyt często |
| Krwotok w miejscu nacięcia | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Krwiak po zabiegu | Niezbyt często | - | - |
| Krwotok po zabiegu | Niezbyt często | - | - |
| Procedury medyczne i chirurgiczne | |||
| Drenaż rany | Rzadko | - | - |
| Drenaż po zabiegu | Rzadko | - | - |
źródło: ChPL, pkt 4.8, s. 26–27
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sianta
Kiedy nie stosować leku Sianta
- jeśli pacjent ma uczulenie na dabigatran eteksylan lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek.
- jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie.
- jeśli u pacjenta występuje choroba narządu wewnętrznego, która zwiększa ryzyko
dużego krwawienia (np. choroba wrzodowa żołądka, uraz mózgu lub krwawienie do mózgu,
niedawno przebyta operacja mózgu lub oczu).
- jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona, o nieznanej
przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem zmiany leczenia przeciwzakrzepowego, wprowadzania cewnika do naczynia
żylnego lub tętniczego, kiedy do cewnika podawana jest heparyna w celu utrzymania jego drożności
lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej ablacją cewnikową w
migotaniu przedsionków.
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które mogą
prowadzić do śmierci.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w zakażeniach
grzybiczych.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu.
- jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca.
- jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek przeciwwirusowy
stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania leków
rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Sianta należy omówić to z lekarzem. W trakcie leczenia lekiem
Sianta konieczna może być także rozmowa z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpią objawy lub konieczna
będzie operacja.
Pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany medyczne lub choroby, w szczególności którekolwiek z wymienionych poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
• jeśli w ostatnim czasie u pacjenta występowało krwawienie.
• jeśli u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka (biopsję) w ciągu
ostatniego miesiąca.
• jeśli u pacjenta wystąpił poważny uraz (np. złamanie kości, uraz głowy lub
jakikolwiek uraz wymagający leczenia chirurgicznego).
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka.
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie soku żołądkowego do przełyku.
• jeśli pacjent stosuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz poniżej
„Sianta a inne leki”.
• jeśli pacjent stosuje leki przeciwzapalne takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam.
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia).
• jeśli u pacjenta występuje zmniejszona czynność nerek lub pacjent jest odwodniony
(uczucie pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego) i (lub)
pieniącego się moczu).
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat.
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej.
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
w obrębie mózgu.
- w przypadku przebytego zawału serca lub jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenia zwiększające
ryzyko wystąpienia zawału serca.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, wpływająca na wyniki badania krwi. W takim
przypadku nie zaleca się stosowania tego leku.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Sianta
- jeśli pacjent musi poddać się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne jest doraźne przerwanie stosowania leku Sianta, ze względu na
zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji oraz bezpośrednio po operacji. Bardzo ważne
jest, aby przyjmować lek Sianta przed i po operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub podania zastrzyku do kręgosłupa
(np. w celu wykonania znieczulenia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego lub w celu
zmniejszenia bólu):
• bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Sianta przed i po operacji dokładnie tak, jak
zalecił lekarz.
• należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi drętwienie lub
osłabienie kończyn dolnych lub problemy z jelitami lub pęcherzem po ustąpieniu
znieczulenia, ponieważ konieczna jest pilna opieka medyczna.
- jeśli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, zwłaszcza jeśli pacjent zranił się w głowę.
Należy zwrócić się o pilną pomoc lekarską . Lekarz zbada pacjenta czy mogło wystąpić
zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli pacjent wie, że występuje u niego zaburzenie zwane zespołem antyfosfolipidowym (zaburzenie
układu odpornościowego powodujące zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów), pacjent
powinien powiadomić o tym lekarza, który zdecyduje czy potrzebna jest zmiana leczenia.
Lek Sianta a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. W szczególności należy
przed przyjęciem leku Sianta powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje jeden z leków
wymienionych poniżej:
- Leki obniżające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy).
- Leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba, że leki te
stosowane są wyłącznie na skórę.
- Leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil).
Jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające amiodaron, chinidynę lub werapamil, lekarz może
zalecić stosowanie mniejszej dawki leku Sianta w zależności od schorzenia, z powodu którego
lek ten został przepisany pacjentowi. Patrz punkt 3.
- Leki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie (np. takrolimus, cyklosporyna).
- Lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany
w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C).
- Leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak).
- Ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji.
- Leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny.
- Ryfampicyna lub klarytromycyna (oba antybiotyki).
- Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir).
- Niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Nie jest znany wpływ leku Sianta na przebieg ciąży i na nienarodzone dziecko. Nie należy
przyjmować leku Sianta w okresie ciąży, chyba że lekarz stwierdzi, że jest to bezpieczne. Kobiety w
wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku Sianta.
W czasie przyjmowania leku Sianta nie należy karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie jest znany wpływ leku Sianta na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Lek Sianta wpływa na układ krzepnięcia krwi, dlatego większość działań niepożądanych dotyczy
takich objawów, jak siniaki lub krwawienia.
Może wystąpić duże lub silne krwawienie, które jest najpoważniejszym działaniem niepożądanymi
niezależnie od lokalizacji może prowadzić do kalectwa, zagrażać życiu, a nawet prowadzić do zgonu.
W niektórych przypadkach te krwawienia mogą nie być widoczne.
W przypadku wystąpienia krwawienia, które się samoistnie nie zatrzymuje, lub objawów nadmiernego
krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony
obrzęk) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zdecydować o objęciu pacjenta
ścisłą obserwacją lub zmienić lek.
W przypadku wystąpienia poważnej reakcji alergicznej, która może powodować trudności w
oddychaniu lub zawroty głowy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Możliwe działania niepożądane wymienione poniżej pogrupowano według częstości ich
występowania:
Zapobieganie powstawaniu zakrzepów po operacji (alloplastyce) stawu biodrowego lub kolanowego
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób )
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób )
- Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa lub pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), z guzków
krwawniczych, z odbytnicy, krwawienie pod skórą, do stawu, z powodu urazu lub po urazie lub
po zabiegu chirurgicznym
- Powstawanie krwiaków lub sińce występujące po zabiegu chirurgicznym
- Krew w stolcu oznaczona w badaniach laboratoryjnych
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Reakcja alergiczna
- Wymioty
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nudności
- Obecność wydzieliny z rany (sączenie się płynu z rany pooperacyjnej)
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1000 osób)
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do mózgu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Wydzielina podbarwiona krwią z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi po zabiegu chirurgicznym
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Niestrawność
- Trudności podczas przełykania
- Wydzielanie się płynu z rany
- Wydzielanie się płynu z rany pooperacyjnej
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Utrata włosów
Zapobieganie zatorom w naczyniach krwionośnych w mózgu i organizmie, przez zapobieganie
tworzeniu skrzepów, które powstają podczas nieprawidłowej pracy serca
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób )
- Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa lub pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi) lub krwawienie
pod skórą
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Niestrawność
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nudności
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób )
- Krwawienie
- Krwawienie może wystąpić z guzków krwawniczych, z odbytnicy lub do mózgu
- Powstawanie krwiaków
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Reakcja alergiczna
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Wymioty
- Trudności podczas przełykania
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1000 osób)
- Może wystąpić krwawienie do stawu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z rany, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Utrata włosów
W badaniu klinicznym ilość ataków serca w przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu była
ilościowo większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna liczba wystąpień była mała.
Leczenie zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc oraz zapobieganie powtórnemu powstawaniu
zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób )
- Może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
- Niestrawność
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób )
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do stawu lub z powodu urazu
- Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Powstawanie krwiaków
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Reakcja alergiczna
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Nudności
- Wymioty
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1000 osób)
- Może wystąpić krwawienie z miejsca nacięcia chirurgicznego, lub z miejsca wstrzyknięcia lub
miejsca wprowadzenia cewnika do żyły lub krwawienie z mózgu
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Trudności podczas przełykania
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
- Utrata włosów
W badaniach klinicznych ilość ataków serca w przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu była
ilościowo większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna liczba wystąpień była niska. Nie
obserwowano różnicy w ilości ataków serca u pacjentów leczonych dabigatranem w porównaniu z
pacjentami, którym podawano placebo.
Leczenie zakrzepów krwi oraz zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób )
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Powstawanie krwiaków
- Krwawienie z nosa
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Wymioty
- Nudności
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Niestrawność
- Utrata włosów
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób )
- Zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytu, z penisa lub pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Swędzenie
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Reakcja alergiczna
- Trudności podczas przełykania
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do stawu, z rany, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych.
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
• eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
• Czynne, istotne klinicznie krwawienie
• Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka poważnego krwawienia, w
tym owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości,
nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu
lub rdzenia kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub
okulistyczny, niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki
przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości
naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
• Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi np.
niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna,
dalteparyna, itp.) pochodne heparyny (fondaparynuks itp.) doustne leki
przeciwzakrzepowe (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych
okoliczności. Należą do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2),
kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników
w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest
podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
• Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym
wpływie na przeżycie
• Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo
ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o
ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5)
• Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia
przeciwzakrzepowego (patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Należy zachować ostrożność podczas stosowania dabigatranu eteksylanu w przypadku chorób
związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub w przypadku jednoczesnego stosowania
produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez zahamowanie agregacji płytek krwi.
Podczas leczenia krwawienie może wystąpić w każdym miejscu. Niewyjaśniony spadek stężenia
hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub ciśnienia tętniczego krwi powinien prowadzić do
poszukiwania miejsca krwawienia.
U dorosłych pacjentów w razie zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia, w
sytuacjach, w których konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego
dabigatranu, dostępny jest swoisty czynnik odwracający idarucyzumab. Nie określono
skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy. U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to
świeża krew pełna lub osocze świeżo mrożone, koncentrat czynników krzepnięcia
(aktywowanych lub nieaktywowanych), koncentraty rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek
krwi (patrz również punkt 4.9).
W badaniach klinicznych stosowanie dabigatranu eteksylanu wiązało się z wyższym odsetkiem
dużych krwawień z przewodu pokarmowego. Zwiększone ryzyko obserwowano u pacjentów w
podeszłym wieku (≥75 lat) leczonych dawką 150 mg dwa razy na dobę. Inne czynniki ryzyka
(patrz również tabela 5) obejmują leczenie skojarzone z lekami hamującymi agregację płytek
krwi, takimi jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy (ASA) lub niesteroidowe leki
przeciwzapalne (NLPZ), jak również występowanie zapalenia przełyku, żołądka lub refluksu
żołądkowo-przełykowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 5 podsumowano czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 5: Czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne i
farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenia osoczowe
dabigatranu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności
nerek u dorosłych pacjentów (30-50
mL/minutę CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.3
i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabo do
umiarkowanie działającego inhibitora
P-gp (np. amiodaron, werapamil,
chinidyna i tikagrelor; patrz punkt
4.5)
Dodatkowe:
• Niska masa ciała (<50 kg) u
dorosłych pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz punkt
4.5)
• ASA i inne leki hamujące agregację
płytek krwi, takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze, które mogą
zaburzać hemostazę
Choroby/zabiegi o szczególnym ryzyku
krwotoku
• Wrodzone lub nabyte zaburzenia
krzepliwości
• Małopłytkowość lub zaburzenia
czynności płytek krwi
• Niedawna biopsja, duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku,
zapalenie błony śluzowej żołądka lub
refluks żołądkowo-przełykowy
Dostępne dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg są ograniczone (patrz punkt
5.2).
Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu z inhibitorami P-gp nie zostało przebadane u
dzieci i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwawienia, patrz również punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Zmiany, schorzenia, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne (takie jak NPLZ, leki
przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają ryzyko dużego
krwawienia, wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dabigatran eteksylan należy
podawać tylko wtedy, jeśli korzyść z leczenia przewyższa ryzyko krwawienia.
Dostępne dane kliniczne dla dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym pacjentów z
czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem
śródczaszkowym są ograniczone (patrz punkt 5.1). U tych pacjentów dabigatran eteksylan należy
podawać tylko wtedy, jeśli oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisłe monitorowanie kliniczne
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości jest zalecana przez cały
okres leczenia, zwłaszcza w przypadku jednocześnie występujących czynników ryzyka (patrz
tabela 5 powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania dabigatranu
eteksylanu jednocześnie z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub klarytromycyną
(inhibitorami P-gp) oraz szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza u
pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek (patrz punkt 4.5).
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia jest zalecana u pacjentów jednocześnie
leczonych NLPZ (patrz punkt 4.5).
Przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu
U pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek, należy przerwać leczenie
dabigatranem eteksylanem (patrz również punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia leczenie musi zostać przerwane, źródło
krwawienia musi zostać określone i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika
odwracającego (idarucyzumab) u dorosłych pacjentów. Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na
drodze hemodializy.
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej
Można rozważyć podanie inhibitora pompy protonowej (PPI) w celu uniknięcia krwawienia z
przewodu pokarmowego. W przypadku dzieci i młodzieży należy stosować się do lokalnych
zaleceń podanych na oznakowaniu opakowań inhibitorów pompy protonowej.
Parametry krzepnięcia w badaniach laboratoryjnych
Mimo że stosowanie tego produktu leczniczego nie wymagana ogół rutynowego monitorowania
działania przeciwzakrzepowego, oznaczenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu może
być pomocne w wykryciu nadmiernej ekspozycji na dabigatran w przypadku występowania
dodatkowych czynników ryzyka.
Czas trombinowego krzepnięcia w rozcieńczonym osoczu (ang. dTT - Diluted Thrombin Time),
ekarynowy czas krzepnięcia (ang. ECT - Ecarin Clotting Time) i czas kaolinowo-kefalinowy
(ang. aPTT - activated Partial Thromboplastin Time) mogą dostarczyć przydatnych informacji,
jednak uzyskane wyniki należy interpretować z zachowaniem ostrożności ze względu na
zmienność wyników między badaniami (patrz punkt 5.1).
U pacjentów stosujących dabigatran eteksylan badanie międzynarodowego współczynnika
znormalizowanego (INR) nie daje wiarygodnych wyników i zgłaszano przypadki uzyskania
wyników fałszywie podwyższonych. Dlatego nie należy wykonywać badania INR.
Tabela 6 przedstawia najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą być powiązane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Odpowiednie wartości progowe u
dzieci i młodzieży nie są znane (patrz punkt 5.1).
Tabela 6: Najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą być powiązane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
Badanie (najniższa wartość) Wskazanie
Prewencja pierwotna
ŻChZZ po zabiegach
ortopedycznych
Prewencja udarów
mózgu w migotaniu
przedsionków i
ZŻG/ZP
dTT [ng/mL]
>67 >200
ECT [x-krotność górnego limitu normy] Brak danych >3
aPTT [x-krotność górnego limitu normy]
>1,3 >2
INR Nie należy
wykonywać
Nie należy
wykonywać
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu może być rozważone w przypadku, gdy wyniki badań dTT, ECT lub aPTT nie
przekraczają górnej granicy normy (GGN) zgodnie z lokalnym zakresem wartości
referencyjnych.
Zabiegi chirurgiczne i procedury inwazyjne
Pacjenci leczeni dabigatranem eteksylanem poddawani zabiegom chirurgicznym lub procedurom
inwazyjnym są w grupie zwiększonego ryzyka krwawienia. Dlatego też zabiegi chirurgiczne
mogą wymagać doraźnego przerwania leczenia dabigatranem eteksylanem.
Pacjenci mogą kontynuować stosowanie dabigatranu eteksylanu podczas kardiowersji. Nie ma
dostępnych danych dotyczących leczenia dabigatranem eteksylanem w dawce 110 mg dwa razy
na dobę u pacjentów poddawanych ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt
4.2).
Należy zachować ostrożność w przypadku doraźnego przerwania leczenia z powodu zabiegów
inwazyjnych i konieczne jest monitorowanie przeciwzakrzepowe. U pacjentów z niewydolnością
nerek klirens dabigatranu może być wydłużony (patrz punkt 5.2). Należy to uwzględnić przed
każdym zabiegiem. W takich przypadkach test krzepliwości (patrz punkty 4.4 i 5.1) może być
pomocny w celu określenia, czy hemostaza jest wciąż nieprawidłowa.
Zabieg chirurgiczny w trybie nagłym lub zabiegi pilne
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. W przypadku, gdy konieczne jest
szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego, dla dorosłych pacjentów dostępny jest
swoisty czynnik (idarucyzumab) odwracający działanie dabigatranu. Nie określono skuteczności
ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Odwrócenie terapii dabigatranem naraża pacjenta na ryzyko powstania zakrzepu spowodowanego
chorobą podstawową. Leczenie dabigatranem eteksylanem może być wznowione 24 godziny po
podaniu idarucyzumabu, jeżeli pacjent jest stabilny klinicznie i osiągnięto odpowiednią
hemostazę.
Zabiegi chirurgiczne/procedury inwazyjne w stanach podostrych
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. Zabieg chirurgiczny lub
interwencję należy w miarę możliwości opóźnić co najmniej 12 godzin po podaniu ostatniej
dawki. Jeśli zabiegu chirurgicznego nie można opóźnić, ryzyko krwawienia może być
zwiększone. Należy rozważyć ryzyko krwawienia w stosunku do stopnia pilności zabiegu.
Planowe zabiegi chirurgiczne
W miarę możliwości stosowanie dabigatranu eteksylanu należy przerwać co najmniej 24 godziny
przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem
krwawienia lub poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym, w przypadku których może być
wymagana pełna hemostaza, należy rozważyć przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu na
2-4 dni przed zabiegiem chirurgicznym.
W tabeli 7 podsumowano zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi
lub chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Tabela 7: Zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów
Czynność nerek
(CrCL w
mL/minutę)
Szacowany okres
półtrwania
(godziny)
Należy przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu
przed planowym zabiegiem chirurgicznym
Wysokie ryzyko
krwawienia lub duży
zabieg chirurgiczny
Ryzyko standardowe
≥ 80 ~ 13 2 dni przed
24 godziny przed
≥50-<80 ~ 13 2-3 dni przed
1-2 dni przed
≥30-<50 ~ 18 4 dni przed
2-3 dni przed (>48
godzin)
Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u dzieci i
młodzieży podsumowano w tabeli 8.
Tabela 8: Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u
dzieci i młodzieży
Czynność nerek
(eGFR w mL/minutę/1,73 m2)
Należy przerwać stosowanie dabigatranu
przed planowym zabiegiem chirurgicznym
>80 24 godziny przed
50-80 2 dni przed
<50 Nie przebadano tych pacjentów (patrz punkt
4.3).
Znieczulenie rdzeniowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe
Zabiegi takie jak znieczulenie rdzeniowe mogą wymagać pełnej czynności hemostatycznej.
Ryzyko krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych może być zwiększone w przypadku
urazowego lub wielokrotnego nakłucia oraz przez długotrwałe stosowanie cewnika
zewnątrzoponowego. Po usunięciu cewnika należy odczekać co najmniej 2 godziny przed
podaniem pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu. Pacjenci tacy wymagają częstej obserwacji w
kierunku neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych występowania krwiaków
rdzeniowych lub zewnątrzoponowych.
Faza pooperacyjna
Leczenie dabigatranem eteksylanem należy wznowić/rozpocząć po inwazyjnym zabiegu lub
interwencji chirurgicznej tak szybko, jak to możliwe, pod warunkiem, że pozwala na to sytuacja
kliniczna i uzyskano odpowiednią hemostazę.
Należy zachować ostrożność (patrz punkty 4.4 i 5.1) podczas leczenia pacjentów z grupy ryzyka
wystąpienia krwawienia lub pacjentów narażonych na nadmierną ekspozycję na produkt
leczniczy, a zwłaszcza pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz również tabela 5).
Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zgonu na skutek zabiegu chirurgicznego oraz z
wewnętrznymi czynnikami ryzyka występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dabigatranu eteksylanu u
tych pacjentów są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia.
Zabieg chirurgiczny z powodu złamania szyjki kości udowej
Brak danych dotyczących stosowania dabigatranu eteksylanu u pacjentów poddawanych
zabiegom chirurgicznym z powodu złamania szyjki kości udowej. W związku z tym stosowanie
tego produktu leczniczego nie jest zalecane.
Zaburzenie czynności wątroby
Z udziału w głównych badaniach wykluczano pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymów
wątrobowych ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy. Brak dostępnego doświadczenia w
leczeniu tej subpopulacji pacjentów i dlatego nie zaleca się stosowania dabigatranu eteksylanu w
tej grupie pacjentów. Przeciwwskazane jest stosowanie produktu leczniczego w przypadku
niewydolności wątroby lub choroby wątroby, które mogą mieć jakikolwiek wpływ na czas
przeżycia (patrz punkt 4.3).
Interakcja z induktorami P-gp
Jednoczesne stosowsanie induktorów P-gp może zmniejszać stężenie dabigatranu w osoczu,
dlatego też należy unikać ich podawania (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim,
takich jak dabigatran eteksylan, u pacjentów z zakrzepicą w wywiadzie ze zdiagnozowanym
zespołem antyfosfolipidowym. Zwłaszcza u pacjentów z trzema wynikami pozytywnymi
(antykoagulant toczniowy, przeciwciała antykardiolipinowe oraz przeciwciała przeciwko β2
glikoproteinie-I) leczenie z zastosowaniem doustnych leków przeciwzakrzepowych o działaniu
bezpośrednim może być związane z większą liczbą nawrotów incydentów zakrzepowych niż
podczas terapii antagonistami witaminy K.
Zawał mięśnia sercowego (ang. MI - Myocardial Infarction)
W badaniu III fazy RE-LY (prewencja udarów mózgu w migotaniu przedsionków, patrz punkt
5.1) całkowity odsetek zawałów mięśnia sercowego wynosił 0,82, 0,81 oraz 0,64% na rok u
pacjentów otrzymujących odpowiednio dabigatran eteksylan w dawce 110 mg dwa razy na dobę,
150 mg dwa razy na dobę oraz warfarynę, a zwiększenie ryzyka względnego dabigatranu w
porównaniu do warfaryny wynosiło 29% i 27%. Niezależnie od stosowanego leczenia, najwyższe
ryzyko bezwzględne zawału mięśnia sercowego obserwowano w następujących podgrupach, o
porównywalnym ryzyku względnym: pacjenci z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego,
pacjenci w wieku ≥65 lat z cukrzycą lub chorobą wieńcową, pacjenci z frakcją wyrzutową lewej
komory serca <40% oraz pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Ponadto
podwyższone ryzyko zawału mięśnia sercowego obserwowano u pacjentów przyjmujących
jednocześnie ASA plus klopidogrel lub tylko klopidogrel.
W trzech badaniach fazy III dotyczących ZŻG/ZP kontrolowanych czynnym leczeniem wyższy
wskaźnik zawału mięśnia sercowego obserwowano u pacjentów, którzy otrzymywali dabigatran
eteksylan niż u pacjentów otrzymujących warfarynę: odpowiednio 0,4% i 0,2% w
krótkoterminowych badaniach RE-COVER i RE-COVER II oraz 0,8% i 0,1% w
długoterminowym badaniu RE-MEDY. W tym badaniu wzrost był statystycznie istotny
(p=0,022).
W badaniu RE-SONATE, w którym porównywano dabigatran eteksylan do placebo, wskaźnik
występowania zawału u pacjentów otrzymujących dabigatran eteksylan i placebo wynosił
odpowiednio 0,1% i 0,2%.
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową (ZŻG/ZP, dzieci i młodzież z ŻChZZ)
Nie określono dotychczas skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z ZŻG/ZP i
czynną chorobą nowotworową. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u
dzieci i młodzieży z czynną chorobą nowotworową są ograniczone.
Dzieci i młodzież
W przypadku niektórych bardzo specyficznych grup dzieci i młodzieży, np. pacjentów z chorobą
jelita cienkiego, w przebiegu której wchłanianie może być zaburzone, należy rozważyć
stosowanie leku przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Dabigatran eteksylan jest substratem transportera błonowego P-gp. Oczekuje się, że jednoczesne
podawanie inhibitorów P-gp (patrz tabela 9) spowoduje zwiększone stężenie osoczowe
dabigatranu.
Jeśli nie podano inaczej, podczas jednoczesnego podawania dabigatranu z silnymi inhibitorami
P-gp konieczne jest ścisłe monitorowanie kliniczne (w kierunku objawów krwawienia lub
niedokrwistości). W przypadku jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów P-gp może być
konieczne zmniejszenie dawki (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 5.1).
Tabela 9: Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Inhibitory P-gp
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Ketokonazol Ketokonazol zwiększał całkowite wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu
odpowiednio o 2,38-krotnie i 2,35-krotnie po podaniu doustnej
jednorazowej dawki 400 mg oraz odpowiednio 2,53-krotnie i 2,49-
krotnie po doustnym podaniu wielokrotnym 400 mg ketokonazolu raz na
dobę.
Dronedaron
Jednoczesne podawanie dabigatranu eteksylanu i dronedaronu
spowodowało odpowiednio około 2,4-krotny i 2,3-krotny wzrost
wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu w przypadku wielokrotnego podania
400 mg dronedaronu dwa razy na dobę oraz odpowiednio około 2,1-
krotny i 1,9-krotny w przypadku podania pojedynczej dawki 400 mg.
Itrakonazol,
cyklosporyna
Na podstawie wyników badań in vitro można spodziewać się podobnego
efektu jak w przypadku stosowania ketokonazolu.
Glekaprewir/
pibrentaswir
Wykazano, że jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu w
skojarzeniu z inhibitorami P-gp glekaprewirem i pibrentaswirem w
ustalonej dawce zwiększa ekspozycję na dabigatran i może zwiększać
ryzyko krwawienia.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Takrolimus
W badaniach in vitro stwierdzono, że hamujący wpływ takrolimusu na
P-gp jest zbliżony do obserwowanego dla itrakonazolu i cyklosporyny.
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących podawania
dabigatranu eteksylanu z takrolimusem. Jednakże ograniczone dane
kliniczne dotyczące innego substratu P-gp (ewerolimusu) wskazują, że
takrolimus hamuje P-gp słabiej niż silne inhibitory P-gp.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.4)
Werapamil
W trakcie jednoczesnego podawania
dabigatranu eteksylanu (150 mg) z doustnym
werapamilem Cmax i AUC dabigatranu uległy
zwiększeniu, lecz zakres tych zmian różni się
w zależności od momentu podawania
werapamilu i jego postaci farmaceutycznej
(patrz punkty 4.2 i 4.4).
Największy wzrost ekspozycji na dabigatran
obserwowano po pierwszej dawce
werapamilu w postaci o natychmiastowym
uwalnianiu podanej godzinę przed podaniem
dabigatranu eteksylanu (zwiększenie Cmax
około 2,8-krotnie i AUC około 2,5-krotnie).
Wynik ten ulegał stopniowemu zmniejszaniu
po podawaniu postaci o przedłużonym
uwalnianiu (zwiększenie Cmax około 1,9-
krotnie i AUC około 1,7-krotnie) i po
podawaniu dawek wielokrotnych werapamilu
(zwiększenie Cmax około 1,6-krotnie i AUC
około 1,5-krotnie).
Nie stwierdzono żadnych istotnych interakcji
podczas podawania werapamilu 2 godziny po
podaniu dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax
około 1,1-krotnie i AUC około 1,2-krotnie).
Tłumaczy się to pełnym wchłonięciem
dabigatranu po 2 godzinach.
Amiodaron W trakcie jednoczesnego podawania
dabigatranu eteksylanu z amiodaronem w
dawce pojedynczej wynoszącej 600 mg
zasadniczo nie stwierdzano zmian stopnia i
szybkości wchłaniania amiodaronu i jego
czynnego metabolitu DEA. Stwierdzono
zwiększenie wartości AUC i Cmax dabigatranu
odpowiednio około 1,6-krotnie i 1,5-krotnie.
Ze względu na długi okres półtrwania
amiodaronu możliwość wystąpienia interakcji
istnieje przez kilka tygodni po odstawieniu
amiodaronu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Chinidyna Chinidynę podawano w dawce 200 mg co 2
godziny do całkowitej dawki wynoszącej
1000 mg. Dabigatran eteksylan podawano
dwa razy na dobę przez 3 kolejne dni,
trzeciego dnia z chinidyną lub bez. AUCτ,ss i
Cmax,ss dabigatranu były zwiększone średnio,
odpowiednio, o około 1,53-krotnie i 1,56-
krotnie w przypadku jednoczesnego
podawania chinidyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Klarytromycyna
W trakcie jednoczesnego podawania
zdrowym ochotnikom klarytromycyny
(500 mg dwa razy na dobę) z dabigatranem
eteksylanem stwierdzono około 1,19-krotny
wzrost AUC i około 1,15-krotny wzrost Cmax.
Tikagrelor
Po jednoczesnym podaniu pojedynczej dawki
75 mg dabigatranu eteksylanu i dawki
nasycającej 180 mg tikagreloru wartości AUC
i Cmax dla dabigatranu wzrastały odpowiednio
1,73-krotnie i 1,95-krotnie. Po wielokrotnym
podawaniu tikagreloru w dawce 90 mg dwa
razy na dobę ekspozycja na dabigatran
wyrażona wartościami Cmax i AUC wzrastała
odpowiednio 1,56 i 1,46-krotnie .
Jednoczesne podawanie dawki nasycającej
180 mg tikagreloru i 110 mg dabigatranu
eteksylanu (w stanie stacjonarnym)
zwiększało wartość AUCτ,ss i Cmax,ss dla
dabigatranu odpowiednio 1,49-krotnie i 1,65-
krotniew porównaniu z dabigatranem
eteksylanem w monoterapii. Kiedy dawka
nasycająca 180 mg tikagreloru była podana 2
godziny po dawce 110 mg dabigatranu
eteksylanu (w stanie stacjonarnym), wzrost
wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dla dabigatranu
został obniżony odpowiednio 1,27-krotnie i
1,23-krotnie w porównaniu z dabigatranem
eteksylanem w monoterapii. To naprzemienne
podawanie jest zalecaną metodą rozpoczęcia
leczenia tikagrelorem w dawce nasycającej.
Jednoczesne podawanie 90 mg tikagreloru
dwa razy na dobę (dawka podtrzymująca) z
110 mg dabigatranu eteksylanu zwiększało
skorygowaną wartość AUCτ,ss i Cmax,ss dla
dabigatranu odpowiednio o 1,26-krotnie i
1,29-krotnie w porównaniu z dabigatranem
eteksylanem w monoterapii.
Pozakonazol
Pozakonazol również wykazuje w pewnym
stopniu działanie hamujące P-gp, lecz nie
został on przebadany klinicznie. Należy
zachować ostrożność podczas jednoczesnego
stosowania dabigatranu eteksylanu z
pozakonazolem.
Induktory P-gp
Należy unikać jednoczesnego stosowania.
np. ryfampicyna lub ziele dziurawca
(Hypericum perforatum), karbamazepina lub
fenytoina
Należy się spodziewać, że jednoczesne
podawanie tych leków będzie zmniejszać
stężenia dabigatranu.
Wcześniejsze podanie induktora ryfampicyny
w dawce 600 mg raz na dobę przez 7 dni
zmniejszyło całkowite największe stężenie
dabigatranu i całkowitą ekspozycję,
odpowiednio, o 65,5% i 67%. Efekt
indukcyjny został zmniejszony, co przełożyło
się na ekspozycję bliską wartościom
referencyjnym 7. dnia po zakończeniu
leczenia ryfampicyną. Po kolejnych 7 dniach
nie zaobserwowano kolejnego zwiększenia
biodostępności.
Inhibitory proteazy, takie jak rytonawir
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
np. rytonawir i jego połączenie z innymi
inhibitorami proteazy
Wywierają wpływ na P-gp (jako inhibitor lub
jako induktor). Ich jednoczesne stosowanie
nie było badane, dlatego nie zaleca się ich
jednoczesnego stosowania z dabigatranem
eteksylanem.
Substrat P-gp
Digoksyna
Gdy dabigatran eteksylan podawano
jednocześnie z digoksyną w badaniu z
udziałem 24 zdrowych uczestników, nie
obserwowano zmian ekspozycji na digoksynę
ani istotnych klinicznie zmian ekspozycji na
dabigatran.
Produkty lecznicze przeciwzakrzepowe i produkty lecznicze hamujące agregację płytek
Brak jest lub tylko ograniczone doświadczenie z następującymi produktami leczniczymi, które
mogą zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku jednoczesnego stosowania z dabigatranem
eteksylanem : produkty lecznicze przeciwzakrzepowe takie jak niefrakcjonowane heparyny (ang.
UFH - Unfractionated Heparin), heparyny niskocząsteczkowe (ang. LMWH - Low Molecular
Weight Heparins) i pochodne heparyny (fondaparynuks, desyrudyna), produkty lecznicze
trombolityczne i antagoniści witaminy K, rywaroksaban lub inne doustne leki
przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3) i produkty lecznicze hamujące agregację płytek krwi, takie
jak antagoniści receptora GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel, tikagrelor, dekstran i sulfinpirazon
(patrz punkt 4.4).
Z danych uzyskanych w badaniu III fazy RE-LY (patrz punkt 5.1) obserwowano, że jednoczesne
stosowanie innych doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych, zarówno z
dabigatranem eteksylanem , jak i warfaryną powoduje wzrost częstości występowania poważnych
krwawień średnio o 2,5 razy, głównie w sytuacjach związanych ze zmianą jednego leku
przeciwzakrzepowego na inny (patrz punkt 4.3). Ponadto, jednoczesne stosowanie leków
przeciwpłytkowych, ASA lub klopidogrelu zarówno z dabigatranem eteksylanem, jak i warfaryną
średnio podwajało ryzyko poważnych krwawień (patrz punkt 4.4).
Niefrakcjonowaną heparynę można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożnego
centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkt 4.3).
Tabela 10: Interakcje z produktami leczniczymi przeciwzakrzepowymi i produktami
leczniczymi hamującymi agregację płytek
NLPZ W trakcie jednoczesnego podawania NLPZ w krótkotrwałym
leczeniu bólu z dabigatranem eteksylanem nie obserwowano
zwiększonego ryzyka krwawienia. Podczas stosowania
przewlekłego w badaniu RE-LY leki z grupy NLPZ zwiększały
ryzyko krwawienia o około 50% zarówno w przypadku
dabigatranu eteksylanu, jak i warfaryny.
Klopidogrel U zdrowych ochotników płci męskiej jednoczesne podawanie
dabigatranu eteksylanu i klopidogrelu nie powodowało dalszego
wydłużania czasu krzepnięcia krwi metodą kapilarową w
porównaniu do monoterapii klopidogrelem. Ponadto wartości
AUCτ,ss oraz Cmax,ss dla dabigatranu i pomiary krzepliwości jako
oddziaływania dabigatranu lub hamowania agregacji płytek jako
oddziaływania klopidogrelu pozostawały zasadniczo niezmienione
przy porównaniu leczenia skojarzonego i odpowiadających mu
monoterapiie. Po zastosowaniu dawki nasycającej 300 mg lub
600 mg klopidogrelu, AUCτ,ss oraz Cmax,ss dabigatranu wzrastały o
około 30-40% (patrz punkt 4.4).
Kwas acetylosalicylowy Skojarzone podawanie kwasu acetylosalicylowego oraz
dabigatranu eteksylanu 150 mg dwa razy na dobę może zwiększać
ryzyko każdego krwawienia od 12% do 18% oraz do 24% w
przypadku dawki kwasu acetylosalicylowego wynoszącej
odpowiednio 81 mg i 325 mg (patrz punkt 4.4).
Heparyny
niskocząsteczkowe
(LMWH)
Nie badano szczegółowo skojarzonego stosowania LMWH, takich
jak enoksaparyna i dabigatran eteksylan. Po zmianie
trzydniowego leczenia dawką 40 mg enoksaparyny raz na dobę
podawaną podskórnie, 24 godziny po ostatniej dawce
enoksaparyny, ekspozycja na dabigatran była trochę niższa niż po
podaniu samej dawki dabigatranu eteksylanu (pojedyncza dawka
220 mg). Wyższą aktywność anty-FXa/FIIa obserwowano po
podaniu dabigatranu eteksylanu po wstępnym leczeniu
enoksaparyną w porównaniu do aktywności po leczeniu tylko
dabigatranem eteksylanem. Uważa się, że jest to spowodowane
efektem przeniesienia leczenia enoksaparyną i nie jest uznawane
za znaczące klinicznie. Wyniki pozostałych testów działania
przeciwzakrzepowego związanego z dabigatranem nie były
znamiennie różne w przypadku leczenia wstępnego enoksaparyną.
Inne interakcje
Tabela 11: Inne interakcje
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory
wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SNRI)
SSRI, SNRI Leki z grupy SSRI i SNRI zwiększały ryzyko krwawienia w badaniu RE-
LY we wszystkich leczonych grupach.
Substancje wpływające na pH żołądka
Pantoprazol W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu z
pantoprazolem stwierdzono zmniejszenie AUC dabigatranu o około
30%. Pantoprazol i inne inhibitory pompy protonowej (PPI) podawano
jednocześnie z dabigatranem eteksylanem w badaniach klinicznych. Nie
zaobserwowano wpływu tego skojarzenia na skuteczność leczenia
dabigatranem eteksylanem.
Ranitydyna Podawanie ranitydyny razem z dabigatranem eteksylanem nie wywierało
istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania dabigatranu.
Interakcje związane z właściwościami metabolicznymi dabigatranu eteksylanu i dabigatranu
Dabigatran eteksylan i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w
badaniach in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. Dlatego nie należy się
spodziewać związanych z tym mechanizmem interakcji dabigatranu z innymi produktami
leczniczymi.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Dabigatran eteksylan oceniano w badaniach klinicznych łącznie u około 64 000 pacjentów,
spośród których około 35 000 pacjentów było leczonych dabigatranem eteksylanem.
Ogółem działania niepożądane wystąpiły u około 9% leczonych w związku z planową operacją
stawu biodrowego lub kolanowego (leczenie krótkotrwałe do 42 dni), u 22% pacjentów z
migotaniem przedsionków leczonych w zapobieganiu udarom i zatorowości systemowej (leczenie
długotrwałe przez okres do 3 lat), 14% pacjentów poddanych leczeniu z powodu ZŻG/ZP i 15%
pacjentów leczonych w ramach prewencji ZŻG/ZP.
Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami były krwawienia, występujące u około 14% pacjentów
leczonych krótkoterminowo z powodu planowej operacji wymiany stawu biodrowego lub
kolanowego, u 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków długotrwale leczonych w
zapobieganiu udarom i zatorowości systemowej oraz u 14,4% dorosłych pacjentów poddanych
leczeniu z powodu ZŻG/ZP. Ponadto w badaniu RE-MEDY (dorośli pacjenci) dotyczącym
prewencji ZŻG/ZP oraz w badaniu RE-SONATE (dorośli pacjenci) dotyczącym prewencji
ZŻG/ZP krwawienie wystąpiło u odpowiednio 19,4% i 10,5% pacjentów.
Ponieważ nie można porównać populacji pacjentów leczonych z powodu trzech wskazań,
uwzględniając zdarzenia krwawień rozłożone w kilku klasach klasyfikacji układów i narządów
(ang. SOC - System Organ Classes), podsumowanie przypadków dużych i jakichkolwiek
krwawień zostało podzielone według wskazań i przedstawione w tabelach 13-17 poniżej.
Chociaż w badaniach klinicznych przypadki krwawienia zdarzały się rzadko, duże lub silne
krwawienie może wystąpić i niezależnie od lokalizacji może prowadzić do niepełnosprawności ,
zagrażać życiu lub nawet prowadzić do zgonu.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 12 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań i wynikające z
danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu we wskazaniach prewencji
żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po zabiegu chirurgicznym wymiany stawu biodrowego lub
kolanowego, badania w prewencji udaru związanego z incydentami zatorowymi i zatorowości
systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków oraz badań w leczeniu ZŻG/ZP i prewencji
ZŻG/ZP. Działania niepożądane podano według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz
częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (≥
25
1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000);
bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).
Tabela 12: Działania niepożądane
Niezbyt często: Niedokrwistość
Często: Niedokrwistość
Często: Spadek stężenia hemoglobiny
Niezbyt często: Spadek stężenia hemoglobiny
Częstość nieznana: Spadek stężenia hemoglobiny
Rzadko: Małopłytkowość
Niezbyt często: Małopłytkowość
Niezbyt często: Spadek hematokrytu
Rzadko: Spadek hematokrytu
Częstość nieznana: Spadek hematokrytu
Częstość nieznana: Neutropenia
Częstość nieznana: Agranulocytoza
Niezbyt często: Nadwrażliwość na lek
Rzadko: Wysypka
Niezbyt często: Wysypka
Rzadko: Świąd
Niezbyt często: Świąd
Rzadko: Reakcja anafilaktyczna
Rzadko: Obrzęk naczynioruchowy
Rzadko: Pokrzywka
Częstość nieznana: Skurcz oskrzeli
Rzadko: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Niezbyt często: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Niezbyt często: Krwiak
Rzadko: Krwotok
Niezbyt często: Krwotok
Niezbyt często: Krwotok z rany
Niezbyt często: Krwawienie z nosa
Często: Krwawienie z nosa
Rzadko: Krwioplucie
Niezbyt często: Krwioplucie
Niezbyt często: Krwotok do przewodu pokarmowego
Często: Krwotok do przewodu pokarmowego
Rzadko: Ból brzucha
Często: Ból brzucha
Niezbyt często: Ból brzucha
Niezbyt często: Biegunka
Często: Biegunka
26
Rzadko: Niezbyt często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Często
Rzadko: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Rzadko: Rzadko
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Rzadko: Rzadko
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Rzadko: Rzadko
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Rzadko: Rzadko
Często: Niezbyt często
Często: Rzadko
Rzadko: Często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Często: Rzadko
Często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Często: Rzadko
Często: Częstość nieznana
Rzadko: Niezbyt często
Często: Często
Często: Często
Rzadko: Częstość nieznana
Często: Częstość nieznana
Często: Częstość nieznana
Rzadko: Niezbyt często
Często: Rzadko
Często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Często: Często
Często: Często
Rzadko: Rzadko
Często: Rzadko
Często: Rzadko
Rzadko: Rzadko
Często: Rzadko
Często: Rzadko
Rzadko: Rzadko
Często: -
Rzadko: Niezbyt często
Często: Rzadko
Często: Niezbyt często
Rzadko: Rzadko
Często: Rzadko
Często: Rzadko
Rzadko: Niezbyt często
Często: -
Często: -
Rzadko: Niezbyt często
Często: -
Często: -
Rzadko: Rzadko
Często: -
Często: -
Rzadko: Rzadko
Często: -
Często: -
27
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje w postaci krwawień
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania stosowanie dabigatranu eteksylanu może
wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub
narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym możliwość zgonu)
różnią się w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości.
W badaniach klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem w
porównaniu z leczeniem VKA częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. układu
pokarmowego, układu moczowo-płciowego). Dlatego też, oprócz odpowiedniego nadzoru
klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do
wykrywania utajonego krwawienia. W niektórych grupach pacjentów ryzyko krwawienia może
być większe, np. u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i (lub)
jednocześnie przyjmujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-gp (patrz punkt
4.4 Ryzyko krwotoku). Objawami powikłań krwotocznych mogą być osłabienie, bladość,
zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony obrzęk, duszność i niewyjaśniony wstrząs.
Dla dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak zespół ciasnoty
międzypowięziowej i ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji, oraz nefropatię
związaną z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami
ryzyka. Dlatego oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe,
należy uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku. U dorosłych pacjentów w przypadku
niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik idarucyzumab, odwracający
działanie dabigatranu (patrz punkt 4.9).
Prewencja pierwotna ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych
W tabeli 13 przedstawiono liczbę pacjentów (%), u których wystąpiło działanie niepożądane w
postaci krwawienia w okresie leczenia mającego na celu zapobieganie żylnej chorobie
zakrzepowo-zatorowej w dwóch kluczowych badaniach klinicznych, zgodnie z dawką.
Tabela 13: Liczba pacjentów (%), u których wystąpiło działanie niepożądane w postaci
krwawienia
Rzadko: Dabigatran eteksylan 150 mg raz na dobę N (%)
Często: Dabigatran eteksylan 220 mg raz na dobę N (%)
Często: Enoksaparyna N (%)
Rzadko: 1 866 (100,0)
Często: 1 825 (100,0)
Często: 1 848 (100,0)
Rzadko: 24 (1,3)
Często: 33 (1,8)
Często: 27 (1,5)
Rzadko: 258 (13,8)
Często: 251 (13,8)
Często: 247 (13,4)
28
Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF z jednym lub więcej
czynnikami ryzyka
W tabeli 14 przedstawiono epizody krwawienia w podziale na duże i wszystkie krwawienia w
kluczowym badaniu w zapobieganiu udarom zakrzepowo-zatorowym oraz zatorowości
systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków.
Tabela 14: Epizody krwawienia w badaniu w zapobieganiu udarom zakrzepowo-zatorowym
oraz zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków
Rzadko: Dabigatran eteksylan 110 mg dwa razy na dobę
Często: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na Dobę
Często: Warfaryna
Rzadko: 6 015
Często: 6 076
Często: 6 022
Rzadko: 347 (2,92%)
Często: 409 (3,40%)
Często: 426 (3,61%)
Rzadko: 27 (0,23%)
Często: 39 (0,32%)
Często: 91 (0,77%)
Rzadko: 134 (1,13%)
Często: 192 (1,60%)
Często: 128 (1,09%)
Rzadko: 26 (0,22%)
Często: 30 (0,25%)
Często: 42 (0,36%)
Rzadko: 1 566 (13,16%)
Często: 1 787 (14,85%)
Często: 1 931 (16,37%)
Rzadko: 1 759 (14,78%)
Często: 1 997 (16,60%)
Często: 2 169 (18,39%)
U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej dabigatran eteksylan 110 mg dwa razy na
dobę lub 150 mg dwa razy na dobę występowało znamiennie niższe ryzyko zagrażającego życiu
krwawienia i krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu do warfaryny [p <0,05]. Obie
dawki dabigatran eteksylanu powodowały również znamiennie niższy odsetek łącznych
krwawień. U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej dabigatran eteksylan 110 mg
dwa razy na dobę występowało znamiennie niższe ryzyko dużych krwawień w porównaniu do
warfaryny (współczynnik ryzyka 0,81 [p=0,0027]). U pacjentów randomizowanych do grupy
otrzymującej 150 mg dabigatranu eteksylanu dwa razy na dobę występowało znamiennie wyższe
ryzyko dużego krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu do warfaryny
(współczynnik ryzyka 1,48 [p=0,0005]). Działanie to obserwowano głównie u pacjentów w
wieku ≥75 lat.
Korzyść kliniczna dabigatranu pod względem zapobiegania udarom i zatorowości systemowej
oraz zmniejszone ryzyko krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu do warfaryny
występowała we wszystkich indywidualnych podgrupach pacjentów, tj. pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek, w podeszłym wieku, przyjmujących jednocześnie inne produkty
lecznicze, takie jak produkty lecznicze przeciwpłytkowe lub inhibitory P-gp. Mimo, iż niektóre
podgrupy pacjentów są w grupie podwyższonego ryzyka występowania dużego krwawienia w
przypadku stosowania produktu leczniczego przeciwzakrzepowego, nadmierne ryzyko
krwawienia w przypadku dabigatranu wynika z krwawienia z przewodu pokarmowego, które
29
występuje na ogół w ciągu pierwszych 3-6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia dabigatranem
eteksylanem.
Leczenie ZŻG i ZP oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u osób dorosłych (leczenie ZŻG/ZP)
Tabela 15 przedstawia łącznie przypadki krwawień w kluczowych badaniach RE-COVER
i RE-COVER II, których przedmiotem było leczenie ZŻG i ZP. Łącznie w obu badaniach
pierwszorzędowe punkty końcowe bezpieczeństwa, tj. duże krwawienie, duże lub klinicznie
istotne krwawienie oraz jakiekolwiek krwawienie, występowały istotnie rzadziej niż w przypadku
warfaryny na nominalnym poziomie alfa wynoszącym 5%.
Tabela 15: Przypadki krwawień w badaniach RE-COVER i RE-COVER II, których
przedmiotem było leczenie ZŻG i ZP
Rzadko: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na dobę
Często: Warfaryna
Często: Współczynnik ryzyka względem warfaryny (95% przedział ufności)
Rzadko: 2 456
Często: 2 462
Rzadko: 24 (1,0%)
Często: 40 (1,6%)
Często: 0,60 (0,36; 0,99)
Rzadko: 2 (0,1%)
Często: 4 (0,2%)
Często: 0,50 (0,09; 2,74)
Rzadko: 10 (0,4%)
Często: 12 (0,5%)
Często: 0,83 (0,36; 1,93)
Rzadko: 4 (0,2%)
Często: 6 (0,2%)
Często: 0,66 (0,19; 2,36)
Rzadko: 109 (4,4%)
Często: 189 (7,7%)
Często: 0,56 (0,45; 0,71)
Rzadko: 354 (14,4%)
Często: 503 (20,4%)
Często: 0,67 (0,59; 0,77)
Rzadko: 70 (2,9%)
Często: 55 (2,2%)
Często: 1,27 (0,90; 1,82)
Przypadki krwawień dla obu leków liczono od podania pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu
lub warfaryny, po zakończeniu leczenia pozajelitowego (okres leczenia obejmujący wyłącznie
terapię doustną). Uwzględnione zostały wszystkie przypadki krwawień, które wystąpiły podczas
leczenia eteksylanem dabigatranem. Uwzględniono wszystkie przypadki krwawień, które
wystąpiły podczas leczenia warfaryną, z wyjątkiem tych, które wystąpiły w okresie leczenia
równoczesnego między terapią warfaryną i leczeniem pozajelitowym.
Tabela 16 przedstawia przypadki krwawień w kluczowym badaniu RE-MEDY dotyczącym
prewencji ZŻG i ZP. Niektóre przypadki krwawień (MBEs/CRBEs; jakiekolwiek krwawienia)
były znacząco niższe na poziomie istotności alfa wynoszącym 5% u pacjentów otrzymujących
dabigatran eteksylan w porównaniu z tymi otrzymującymi warfarynę.
30
Tabela 16: Przypadki krwawień w badaniu RE-MEDY dotyczącym prewencji ZŻG i ZP
Rzadko: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na dobę
Często: Warfaryna
Często: Współczynnik ryzyka względem warfaryny (95% przedział ufności)
Rzadko: 1 430
Często: 1 426
Rzadko: 13 (0,9%)
Często: 25 (1,8%)
Często: 0,54 (0,25; 1,16)
Rzadko: 2 (0,1%)
Często: 4 (0,3%)
Często: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 4 (0,3%)
Często: 8 (0,5%)
Często: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 1 (0,1%)
Często: 3 (0,2%)
Często: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 80 (5,6%)
Często: 145 (10,2%)
Często: 0,55 (0,41; 0,72)
Rzadko: 278 (19,4%)
Często: 373 (26,2%)
Często: 0,71 (0,61; 0,83)
Rzadko: 45 (3,1%)
Często: 32 (2,2%)
Często: 1,39 (0,87; 2,20)
*HR niemożliwe do oszacowania ze względu na brak przypadków stwierdzonych w
którejkolwiek z kohort/terapii
Tabela 17 przedstawia przypadki krwawień w kluczowym badaniu RE-SONATE dotyczącym
prewencji ZŻG i ZP. Odsetek krwawień MBEs/CRBEs łącznie i odsetek jakichkolwiek krwawień
był znacząco niższy na poziomie istotności alfa wynoszącym 5% u pacjentów otrzymujących
placebo w porównaniu z tymi otrzymującymi dabigatran eteksylan.
Tabela 17: Przypadki krwawień w badaniu RE-SONATE dotyczącym prewencji ZŻG i ZP
Rzadko: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na dobę
Często: Placebo
Często: Współczynnik ryzyka względem warfaryny (95% przedział ufności)
Rzadko: 684
Często: 659
Rzadko: 2 (0,3%)
Często: 0
Często: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 0
Często: 0
Często: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 2 (0,3%)
Często: 0
Często: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 0
Często: 0
Często: Niemożliwe do obliczenia*
31
Rzadko: 36 (5,3%)
Często: 13 (2,0%)
Często: 2,69 (1,43; 5,07)
Rzadko: 72 (10,5%)
Często: 40 (6,1%)
Często: 1,77 (1,20; 2,61)
Rzadko: 5 (0,7%)
Często: 2 (0,3%)
Często: 2,38 (0,46; 12,27)
* HR niemożliwe do oszacowania ze względu na brak przypadków stwierdzonych w
którejkolwiek z terapii
Agranulocytoza i neutropenia
W okresie po wprowadzeniu dabigatranu eteksylanu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano
agranulocytozę i neutropenię. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach systemu
kontroli po wprowadzeniu do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, nie jest możliwe
dokładne określenie częstości ich występowania. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń
na 1 milion pacjento-lat w przypadku agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat w
przypadku neutropenii.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i prewencji nawrotów
ŻChZZ u dzieci i młodzieży badano w dwóch badaniach fazy III (DIVERSITY i 1160,108).
Dabigatranem eteksylanem leczono łącznie 328 dzieci i młodzieży. Pacjenci otrzymywali
dostosowane do wieku i masy ciała dawki dabigatranu eteksylanu w postaci farmaceutycznej
odpowiedniej dla wieku.
Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci jest taki sam jak u osób
dorosłych.
Łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem eteksylanem z powodu ŻChZZ i w
prewencji nawrotów ŻChZZ wystąpiły działania niepożądane.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 18 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań w leczeniu
ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży według klasyfikacji układów i
narządów (SOC) oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często
(≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do
<1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).
Tabela 18: Działania niepożądane
32
33
Reakcje w postaci krwawień
W dwóch badaniach fazy III we wskazaniu leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u
dzieci i młodzieży łącznie u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia, u 5
pacjentów (1,5%) klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów
(22,9%) incydent małego krwawienia. Częstość występowania incydentów krwawień była
ogółem większa w starszej grupie wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach
wiekowych (od urodzenia do <2 lat: 23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie
krwawienie, niezależnie od lokalizacji, może prowadzić do kalectwa , zagrażać życiu, a nawet
prowadzić do zgonu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka
stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny
zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu
Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów
Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222
Warszawa,
Tel.: + 48 22 49 21 301,
Faks: + 48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dabigatranum etexilatum 150 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- nie powyżej 30 °C
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy; Guma arabska; Hypromeloza 2910 (15 cps); Dimetykon 350; Talk; Hydroksypropyloceluloza (100 cps); Otoczka kapsułki; Karagen; Potasu chlorek; Tytanu dwutlenek (E 171); Hypromeloza 2910 (6 cps); Indygotyna (E 132) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały niebieski
Sianta, 150 mg są to peletki w kolorze białawym do bladożółtego umieszczone w kapsułkach twardych z niebieskim wieczkiem i białym do białawego korpusem, w rozmiarze 0. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 opakowania po 60 x 1 kapsułka twarda (180 kapsułek twardych) lub opakowanie zbiorcze zawierające 2 opakowania po 50 x 1 kapsułka twarda (100 kapsułek twardych) w perforowanych blistrach jednodawkowych z folii Aluminium/OPA/Aluminium/PVC. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały niebieski
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Dabigatran eteksylan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
37 pozycji, według częstości
- często: Niedokrwistość; Krwawienie z nosa; Krwotok do przewodu pokarmowego; Ból brzucha; Biegunka; Niestrawność; Nudności; Krwotok z odbytnicy
- niezbyt często: Niedokrwistość; Spadek stężenia hemoglobiny; Małopłytkowość; Nadwrażliwość na lek; Wysypka; Świąd; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwiak; Krwotok; Krwioplucie; Ból brzucha; Biegunka; Nudności; Krwotok z odbytnicy; Niezbyt często; Rzadko; Częstość nieznana; Często
- rzadko: Małopłytkowość; Spadek hematokrytu; Reakcja anafilaktyczna; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Krwotok wewnątrzczaszkowy
- częstość nieznana: Spadek stężenia hemoglobiny; Spadek hematokrytu; Neutropenia; Agranulocytoza; Skurcz oskrzeli
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu w populacji dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 300 mg przyjmowana w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Sianta należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę): „Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowo-przełykowym” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Modyfikacja dawki w tej populacji, patrz tabela 1 powyżej.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenie czynności nerek
„Zaburzenie czynności nerek Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 50-≤80 mL/minutę). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Ilość danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Sianta u kobiet w okresie ciąży jest ograniczona. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu leczniczego Sianta nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na dzieci podczas karmienia piersią. Podczas leczenia produktem leczniczym Sianta należy przerwać karmienie piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po dawce 70 mg/kg masy ciała (co odpowiada 5-krotnie wyższemu poziomowi ekspozycji w osoczu w porównaniu z pacjentami). Nie obserwowano innego wpływu na płodność u samic. Nie obserwowano wpływu na płodność u samców.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Zakres masy ciała i wieku | Pojedyncza dawka w mg | Całkowita dawka d o bowa w mg | |
|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | ||
| od 11 do mniej niż 13 kg | od 8 do mniej niż 9 lat | 75 | 150 |
| od 13 do mniej niż 16 kg | od 8 do mniej niż 11 lat | 110 | 220 |
| od 16 do mniej niż 21 kg | od 8 do mniej niż 14 lat | 110 | 220 |
| od 21 do mniej niż 26 kg | od 8 do mniej niż 16 lat | 150 | 300 |
| od 26 do mniej niż 31 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 150 | 300 |
| od 31 do mniej niż 41 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 185 | 370 |
| od 41 do mniej niż 51 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 220 | 440 |
| od 51 do mniej niż 61 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 260 | 520 |
| od 61 do mniej niż 71 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 300 | 600 |
| od 71 do mniej niż 81 kg | od 8 do mniej niż 18 lat | 300 | 600 |
| 81 kg lub więcej | od 10 do mniej niż 18 lat | 300 | 600 |
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 5
| Zakresy masy ciała i wieku | Pojedyncza dawka w mg | Całkowita dawka dobowa w mg | |
|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | ||
| 11 do <13 | 8 do <9 | 75 | 150 |
| 13 do <16 | 8 do <11 | 110 | 220 |
| 16 do <21 | 8 do <14 | 110 | 220 |
| 21 do <26 | 8 do <16 | 150 | 300 |
| 26 do <31 | 8 do <18 | 150 | 300 |
| 31 do <41 | 8 do <18 | 185 | 370 |
| 41 do <51 | 8 do <18 | 220 | 440 |
| 51 do <61 | 8 do <18 | 260 | 520 |
| 61 do <71 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| 71 do <81 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| >81 | 10 do<18 | 300 | 600 |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 6–7
| Zalecenia dotyczące dawkowania | |
|---|---|
| Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF z jednym lub więcej czynnikami ryzyka (SPAF – zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków) | 300 mg dabigatranu eteksylanu w postaci jednej kapsułki o mocy 150 mg dwa razy na dobę |
| Leczenie ZŻG i ZP oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u dorosłych (ZŻG/ZP) | 300 mg dabigatranu eteksylanu w postaci jednej kapsułki o mocy 150 mg dwa razy na dobę po terapii lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez przynajmniej 5 dni |
| Zalecane zmniejszenie dawki | |
| Pacjenci w wieku ≥80 lat | dobowa dawka dabigatranu eteksylanu 220 mg przyjmowana w postaci jednej kapsułki o mocy 110 mg dwa razy na dobę |
| Pacjenci jednocześnie przyjmujący werapamil | |
| Zmniejszenie dawki do rozważenia | |
| Pacjenci w wieku 75-80 lat | Dobową dawkę dabigatranu eteksylanu 300 mg lub 220 mg należy ustalić w oparciu o indywidualną ocenę ryzyka powstawania powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz ryzyka krwawień. |
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) | |
| Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowo-przełykowym | |
| Inni pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawień | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
Działania niepożądane wg wskazania (tabela z dokumentu): Tabela 11: Działania niepożądane
| Częstość | ||
|---|---|---|
| Klasyfikacja układów i narządów / Preferowany termin | Profilaktyka udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków | Leczenie ZŻG/ZP i prewencja ZŻG//ZP |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | ||
| Niedokrwistość | Często | Niezbyt często |
| Spadek stężenia hemoglobiny | Niezbyt często | Częstość nieznana |
| Małopłytkowość | Niezbyt często | Rzadko |
| Spadek hematokrytu | Rzadko | Częstość nieznana |
| Neutropenia | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Agranulocytoza | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu immunologicznego | ||
| Nadwrażliwość na lek | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wysypka | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Świąd | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Reakcja anafilaktyczna | Rzadko | Rzadko |
| Obrzęk naczynioruchowy | Rzadko | Rzadko |
| Pokrzywka | Rzadko | Rzadko |
| Skurcz oskrzeli | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu nerwowego | ||
| Krwotok wewnątrzczaszkowy | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia naczyniowe | ||
| Krwiak | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Krwotok | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | ||
| Krwawienie z nosa | Często | Często |
| Krwioplucie | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zaburzenia żołądka i jelit | ||
| Krwotok do przewodu pokarmowego | Często | Często |
| Ból brzucha | Często | Niezbyt często |
| Biegunka | Często | Niezbyt często |
| Niestrawność | Często | Często |
| Nudności | Często | Niezbyt często |
| Krwotok z odbytnicy | Niezbyt często | Często |
| Krwotok z żylaków odbytu | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zapalenie żołądka i przełyku | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Refluks żołądkowo-przełykowy | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wymioty | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Dysfagia | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często | ||
| Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności enzymów wątrobowych | Rzadko | Niezbyt często |
| Hiperbilirubinemia | Rzadko | Częstość nieznana |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | ||
| Krwotok do skóry | Często | Często |
| Łysienie | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | ||
| Krwiak wewnątrzstawowy | Rzadko | Niezbyt często |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | ||
| Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w tym krwiomocz | Często | Często |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | ||
| Krwotok w miejscu wstrzyknięcia | Rzadko | Rzadko |
| Krwotok w miejscu cewnikowania | Rzadko | Rzadko |
| Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | ||
| Krwotok urazowy | Rzadko | Niezbyt często |
| Krwotok w miejscu nacięcia | Rzadko | Rzadko |
źródło: ChPL, pkt 4.8, s. 23–24
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Sianta
Kiedy nie stosować leku Sianta
- jeśli pacjent ma uczulenie na dabigatran eteksylan lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek.
- jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie.
- jeśli u pacjenta występuje choroba narządu wewnętrznego, która zwiększa ryzyko
dużego krwawienia (np. choroba wrzodowa żołądka, uraz mózgu lub krwawienie do mózgu,
niedawno przebyta operacja mózgu lub oczu).
- jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona, o nieznanej
przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem zmiany leczenia przeciwzakrzepowego, wprowadzania cewnika do naczynia
żylnego lub tętniczego, kiedy do cewnika podawana jest heparyna w celu utrzymania jego drożności
lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej ablacją cewnikową w
migotaniu przedsionków.
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które mogą
prowadzić do śmierci.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w zakażeniach
grzybiczych.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu.
- jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca.
- jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek przeciwwirusowy
stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania leków
rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Sianta należy omówić to z lekarzem. W trakcie leczenia lekiem
Sianta konieczna może być także rozmowa z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpią objawy lub konieczna
będzie operacja.
Pacjent powinien poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany medyczne lub choroby, w szczególności którekolwiek z wymienionych poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
• jeśli w ostatnim czasie u pacjenta występowało krwawienie.
• jeśli u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka (biopsję) w ciągu
ostatniego miesiąca.
• jeśli u pacjenta wystąpił poważny uraz (np. złamanie kości, uraz głowy lub
jakikolwiek uraz wymagający leczenia chirurgicznego).
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka.
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie soku żołądkowego do przełyku.
• jeśli pacjent stosuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz poniżej
„Sianta a inne leki”.
• jeśli pacjent stosuje leki przeciwzapalne takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam.
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia).
• jeśli u pacjenta występuje zmniejszona czynność nerek lub pacjent jest odwodniony
(uczucie pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego) i(lub)
pieniącego się moczu).
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat.
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej.
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
w obrębie mózgu.
- w przypadku przebytego zawału serca lub jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenia zwiększające
ryzyko wystąpienia zawału serca.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, wpływająca na wyniki badania krwi. W takim
przypadku nie zaleca się stosowania tego leku.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Sianta
- jeśli pacjent musi poddać się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne jest doraźne przerwanie stosowania leku Sianta, ze względu na
zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji oraz bezpośrednio po operacji. Bardzo ważne
jest, aby przyjmować lek Sianta przed i po operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub podania zastrzyku do kręgosłupa
(np. w celu wykonania znieczulenia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego lub w celu
zmniejszenia bólu):
• bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Sianta przed i po operacji dokładnie tak, jak
zalecił lekarz.
• należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi drętwienie lub
osłabienie kończyn dolnych lub problemy z jelitami lub pęcherzem po ustąpieniu
znieczulenia, ponieważ konieczna jest pilna opieka medyczna.
- jeśli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, zwłaszcza jeśli pacjent zranił się w głowę.
Należy zwrócić się o pilną pomoc lekarską . Lekarz zbada pacjenta czy mogło wystąpić
zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli pacjent wie, że występuje u niego zaburzenie zwane zespołem antyfosfolipidowym (zaburzenie
układu odpornościowego powodujące zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów), pacjent
powinien powiadomić o tym lekarza, który zdecyduje czy potrzebna jest zmiana leczenia.
Lek Sianta a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. W szczególności
przed przyjęciem leku Sianta należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje jeden z leków
wymienionych poniżej:
- Leki obniżające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy).
- Leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba, że leki te
stosowane są wyłącznie na skórę.
- Leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil). Jeśli pacjent przyjmuje leki zawierające amiodaron, chinidynę lub werapamil, lekarz
może zalecić stosowanie mniejszej dawki leku Sianta w zależności od schorzenia, z powodu którego
lek ten został przepisany pacjentowi. Patrz punkt 3.
- Leki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie (np. takrolimus, cyklosporyna).
- Lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany
w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C).
- Leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak).
- Ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji.
- Leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny.
- Ryfampicyna lub klarytromycyna (oba antybiotyki).
- Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir).
- Niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Nie jest znany wpływ leku Sianta na przebieg ciąży i na nienarodzone dziecko. Nie należy
przyjmować leku Sianta w okresie ciąży, chyba że lekarz stwierdzi, że jest to bezpieczne. Kobiety w
wieku rozrodczym powinny unikać zajścia w ciążę podczas przyjmowania leku Sianta.
W czasie przyjmowania leku Sianta nie należy karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie jest znany wpływ leku Sianta na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Lek Sianta wpływa na układ krzepnięcia krwi, dlatego większość działań niepożądanych dotyczy
takich objawów, jak siniaki lub krwawienia.
Może wystąpić duże lub silne krwawienie, które jest najpoważniejszym działaniem niepożądanymi
niezależnie od lokalizacji może prowadzić do kalectwa, zagrażać życiu, a nawet prowadzić do zgonu.
W niektórych przypadkach te krwawienia mogą nie być widoczne.
W przypadku wystąpienia krwawienia, które się samoistnie nie zatrzymuje, lub objawów nadmiernego
krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony
obrzęk) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zdecydować o objęciu pacjenta
ścisłą obserwacją lub zmienić lek.
W przypadku wystąpienia poważnej reakcji alergicznej, która może powodować trudności w
oddychaniu lub zawroty głowy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Możliwe działania niepożądane wymienione poniżej pogrupowano według częstości ich
występowania:
Zapobieganie zatorom w naczyniach krwionośnych w mózgu i organizmie, przez zapobieganie
tworzeniu skrzepów, które powstają podczas nieprawidłowej pracy serca
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób )
- Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa lub pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi) lub krwawienie
pod skórą
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Niestrawność
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nudności
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób )
- Krwawienie
- Krwawienie może wystąpić z guzków krwawniczych, z odbytnicy lub do mózgu
- Powstawanie krwiaków
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Reakcja alergiczna
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Wymioty
- Trudności podczas przełykania
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1000 osób)
- Może wystąpić krwawienie do stawu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z rany, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Utrata włosów
W badaniu klinicznym ilość ataków serca w przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu była
ilościowo większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna liczba wystąpień była mała.
Leczenie zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc oraz zapobieganie powtórnemu powstawaniu
zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób )
- Może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
- Niestrawność
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób )
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do stawu lub z powodu urazu
- Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Powstawanie krwiaków
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Reakcja alergiczna
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Nudności
- Wymioty
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1000 osób)
- Może wystąpić krwawienie z miejsca nacięcia chirurgicznego, lub z miejsca wstrzyknięcia lub
miejsca wprowadzenia cewnika do żyły lub krwawienie z mózgu
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Trudności podczas przełykania
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
- Utrata włosów
W badaniach klinicznych ilość ataków serca w przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu była
ilościowo większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna liczba wystąpień była niska. Nie
obserwowano różnicy w ilości ataków serca u pacjentów leczonych dabigatranem w porównaniu z
pacjentami, którym podawano placebo.
Leczenie zakrzepów krwi oraz zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób )
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Powstawanie krwiaków
- Krwawienie z nosa
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Wymioty
- Nudności
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Niestrawność
- Utrata włosów
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób )
- Zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Swędzenie
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Reakcja alergiczna
- Trudności podczas przełykania
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do stawu, z rany, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych.
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
• eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
• Czynne, istotne klinicznie krwawienie
• Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka poważnego krwawienia, w
tym owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości,
nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu
lub rdzenia kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub
okulistyczny, niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki
przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości
naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
• Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi np.
niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna,
dalteparyna, itp.) pochodne heparyny (fondaparynuks itp.) doustne leki
przeciwzakrzepowe (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych
okoliczności. Należą do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2),
kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników
w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest
podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
• Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym
wpływie na przeżycie
• Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo
ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o
ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5)
• Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia
przeciwzakrzepowego (patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Należy zachować ostrożność podczas stosowania dabigatranu eteksylanu w przypadku chorób
związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub w przypadku jednoczesnego stosowania
produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez zahamowanie agregacji płytek krwi.
Podczas leczenia krwawienie może wystąpić w każdym miejscu. Niewyjaśniony spadek stężenia
hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub ciśnienia tętniczego krwi powinien prowadzić do
poszukiwania miejsca krwawienia.
U dorosłych pacjentów w razie zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia, w
sytuacjach, w których konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego
dabigatranu, dostępny jest swoisty czynnik odwracający idarucyzumab. Nie określono
skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy. U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to
świeża krew pełna lub osocze świeżo mrożone, koncentrat czynników krzepnięcia
(aktywowanych lub nieaktywowanych), koncentraty rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek
krwi (patrz również punkt 4.9).
W badaniach klinicznych stosowanie dabigatranu eteksylanu wiązało się z wyższym odsetkiem
dużych krwawień z przewodu pokarmowego. Zwiększone ryzyko obserwowano u pacjentów w
podeszłym wieku (≥75 lat) leczonych dawką 150 mg dwa razy na dobę. Inne czynniki ryzyka
(patrz również tabela 4) obejmują leczenie skojarzone z lekami hamującymi agregację płytek
krwi, takimi jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy (ASA) lub niesteroidowe leki
przeciwzapalne (NLPZ), jak również występowanie zapalenia przełyku, żołądka lub refluksu
żołądkowo-przełykowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 4 podsumowano czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 4: Czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne i
farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenia osoczowe
dabigatranu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności
nerek u dorosłych pacjentów (30-50
mL/minutę CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.3
i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabo do
umiarkowanie działającego inhibitora
P-gp (np. amiodaron, werapamil,
chinidyna i tikagrelor; patrz punkt
4.5)
Dodatkowe:
• Niska masa ciała (<50 kg) u
dorosłych pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz punkt
4.5)
• ASA i inne leki hamujące agregację
płytek krwi, takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze, które mogą
zaburzać hemostazę
Choroby/zabiegi o szczególnym ryzyku
krwotoku
• Wrodzone lub nabyte zaburzenia
krzepliwości
• Małopłytkowość lub zaburzenia
czynności płytek krwi
• Niedawna biopsja lub duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku,
zapalenie błony śluzowej żołądka lub
refluks żołądkowo-przełykowy
Dostępne dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg są ograniczone (patrz punkt
5.2).
Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu z inhibitorami P-gp nie zostało przebadane u
dzieci i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwawienia, patrz również punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Zmiany, schorzenia, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne (takie jak NPLZ, leki
przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają ryzyko dużego
krwawienia, wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dabigatran eteksylan należy
podawać tylko wtedy, jeśli korzyść z leczenia przewyższa ryzyko krwawienia.
Dostępne dane kliniczne dla dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym pacjentów z
czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem
śródczaszkowym są ograniczone (patrz punkt 5.1). U tych pacjentów dabigatran eteksylan należy
podawać tylko wtedy, jeśli oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisłe monitorowanie kliniczne
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości jest zalecana przez cały
okres leczenia, zwłaszcza w przypadku jednocześnie występujących czynników ryzyka (patrz
tabela 4 powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania dabigatranu
eteksylanu jednocześnie z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub klarytromycyną
(inhibitorami P-gp) oraz szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza u
pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek (patrz punkt 4.5).
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia jest zalecana u pacjentów jednocześnie
leczonych NLPZ (patrz punkt 4.5).
Przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu
U pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek, należy przerwać leczenie
dabigatranem eteksylanem (patrz również punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia leczenie musi zostać przerwane, źródło
krwawienia musi zostać określone i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika
odwracającego (idarucyzumab) u dorosłych pacjentów. Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na
drodze hemodializy.
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej
Można rozważyć podanie inhibitora pompy protonowej (PPI) w celu uniknięcia krwawienia z
przewodu pokarmowego. W przypadku dzieci i młodzieży należy stosować się do lokalnych
zaleceń podanych na oznakowaniu opakowań inhibitorów pompy protonowej.
Parametry krzepnięcia w badaniach laboratoryjnych
Mimo że stosowanie tego produktu leczniczego nie wymagana ogół rutynowego monitorowania
działania przeciwzakrzepowego, oznaczenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu może
być pomocne w wykryciu nadmiernej ekspozycji na dabigatran w przypadku występowania
dodatkowych czynników ryzyka.
Czas trombinowego krzepnięcia w rozcieńczonym osoczu (ang. dTT- Diluted Thrombin Time),
ekarynowy czas krzepnięcia (ang. ECT - Ecarin Clotting Time) i czas kaolinowo-kefalinowy
(ang. aPTT - activated Partial Thromboplastin Time) mogą dostarczyć przydatnych informacji,
jednak uzyskane wyniki należy interpretować z zachowaniem ostrożności ze względu na
zmienność wyników między badaniami (patrz punkt 5.1).
U pacjentów stosujących dabigatran eteksylan badanie międzynarodowego współczynnika
znormalizowanego (INR) nie daje wiarygodnych wyników i zgłaszano przypadki uzyskania
wyników fałszywie podwyższonych. Dlatego nie należy wykonywać badania INR.
Tabela 5 przedstawia najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą być powiązane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Odpowiednie wartości progowe u
dzieci i młodzieży nie są znane (patrz punkt 5.1).
Tabela 5: Najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą być powiązane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
Badanie (najniższa wartość) Wskazanie
Prewencja udarów mózgu w migotaniu
przedsionków (SPAF) i ZŻG/ZP
dTT [ng/mL]
>200
ECT [x-krotność górnego limitu normy]
>3
aPTT [x-krotność górnego limitu normy]
>2
INR Nie należy wykonywać
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu może być rozważone w przypadku, gdy wyniki badań dTT, ECT lub aPTT nie
przekraczają górnej granicy normy (GGN) zgodnie z lokalnym zakresem wartości
referencyjnych.
Zabiegi chirurgiczne i procedury inwazyjne
Pacjenci leczeni dabigatranem eteksylanem poddawani zabiegom chirurgicznym lub procedurom
inwazyjnym są w grupie zwiększonego ryzyka krwawienia. Dlatego też zabiegi chirurgiczne
mogą wymagać doraźnego przerwania leczenia dabigatranem eteksylanem.
Pacjenci mogą kontynuować stosowanie dabigatranu eteksylanu podczas kardiowersji. Nie ma
konieczności przerwania leczenia dabigatranem eteksylanem (150 mg dwa razy na dobę) u
pacjentów poddawanych ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.2).
Należy zachować ostrożność w przypadku doraźnego przerwania leczenia z powodu zabiegów
inwazyjnych i konieczne jest monitorowanie przeciwzakrzepowe. U pacjentów z niewydolnością
nerek klirens dabigatranu może być wydłużony (patrz punkt 5.2). Należy to uwzględnić przed
każdym zabiegiem. W takich przypadkach test krzepliwości (patrz punkty 4.4 i 5.1) może być
pomocny w celu określenia, czy hemostaza jest wciąż nieprawidłowa.
Zabieg chirurgiczny w trybie nagłym lub zabiegi pilne
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. W przypadku, gdy konieczne jest
szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego, dla dorosłych pacjentów dostępny jest
swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu (idarucyzumab). Nie określono skuteczności
ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Odwrócenie terapii dabigatranem naraża pacjenta na ryzyko powstania zakrzepu spowodowanego
chorobą podstawową. Leczenie dabigatranem eteksylanem może być wznowione 24 godziny po
podaniu idarucyzumabu, jeżeli pacjent jest stabilny klinicznie i osiągnięto odpowiednią
hemostazę.
Zabiegi chirurgiczne/procedury inwazyjne w stanach podostrych
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. Zabieg chirurgiczny lub
interwencję należy w miarę możliwości opóźnić co najmniej 12 godzin po podaniu ostatniej
dawki. Jeśli zabiegu chirurgicznego nie można opóźnić, ryzyko krwawienia może być
zwiększone. Należy rozważyć ryzyko krwawienia w stosunku do stopnia pilności zabiegu.
Planowe zabiegi chirurgiczne
W miarę możliwości stosowanie dabigatranu eteksylanu należy przerwać co najmniej 24 godziny
przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem
krwawienia lub poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym, w przypadku których może być
wymagana pełna hemostaza, należy rozważyć przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu na
2-4 dni przed zabiegiem chirurgicznym.
W tabeli 6 podsumowano zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi
lub chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Tabela 6: Zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów
Czynność nerek
(CrCL w
mL/minutę)
Szacowany okres
półtrwania
(godziny)
Należy przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu
przed planowym zabiegiem chirurgicznym
Wysokie ryzyko
krwawienia lub duży
zabieg chirurgiczny
Ryzyko standardowe
≥ 80 ~ 13 2 dni przed
24 godziny przed
≥50-<80 ~ 13 2-3 dni przed
1-2 dni przed
≥30-<50 ~ 18 4 dni przed
2-3 dni przed (>48
godzin)
Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u dzieci i
młodzieży podsumowano w tabeli 7.
Tabela 7: Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u
dzieci i młodzieży
Czynność nerek
(eGFR w mL/minutę/1,73 m2)
Należy przerwać stosowanie dabigatranu
przed planowym zabiegiem chirurgicznym
>80 24 godziny przed
50-80 2 dni przed
<50 Nie przebadano tych pacjentów (patrz punkt
4.3).
Znieczulenie rdzeniowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe
Zabiegi takie jak znieczulenie rdzeniowe mogą wymagać pełnej czynności hemostatycznej.
Ryzyko krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych może być zwiększone w przypadku
urazowego lub wielokrotnego nakłucia oraz przez długotrwałe stosowanie cewnika
zewnątrzoponowego. Po usunięciu cewnika należy odczekać co najmniej 2 godziny przed
podaniem pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu. Pacjenci tacy wymagają częstej obserwacji w
kierunku neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych występowania krwiaków
rdzeniowych lub zewnątrzoponowych.
Faza pooperacyjna
Leczenie dabigatranem eteksylanem należy wznowić po inwazyjnym zabiegu lub interwencji
chirurgicznej tak szybko, jak to możliwe, pod warunkiem, że pozwala na to sytuacja kliniczna i
uzyskano odpowiednią hemostazę.
Należy zachować ostrożność (patrz punkty 4.4 i 5.1) podczas leczenia pacjentów z grupy ryzyka
wystąpienia krwawienia lub pacjentów narażonych na nadmierną ekspozycję na produkt
leczniczy, a zwłaszcza pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz również tabela 4).
Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zgonu na skutek zabiegu chirurgicznego oraz z
wewnętrznymi czynnikami ryzyka występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dabigatranu eteksylanu u
tych pacjentów są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia.
Zaburzenie czynności wątroby
Z udziału w głównych badaniach wykluczano pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymów
wątrobowych ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy. Brak dostępnego doświadczenia w
leczeniu tej subpopulacji pacjentów i dlatego nie zaleca się stosowania dabigatranu eteksylanu w
tej grupie pacjentów. Przeciwwskazane jest stosowanie produktu leczniczego w przypadku
niewydolności wątroby lub choroby wątroby, które mogą mieć jakikolwiek wpływ na czas
przeżycia (patrz punkt 4.3).
Interakcja z induktorami P-gp
Jednoczesne stosowanieinduktorów P-gp może zmniejszać stężenie dabigatranu w osoczu i
należy unikać ich podawania (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania doustnych leków przeciwzakrzepowych o działaniu bezpośrednim,
takich jak dabigatran eteksylan, u pacjentów z zakrzepicą w wywiadzie ze zdiagnozowanym
zespołem antyfosfolipidowym. Zwłaszcza u pacjentów z trzema wynikami pozytywnymi
(antykoagulant toczniowy, przeciwciała antykardiolipinowe oraz przeciwciała przeciwko β2
glikoproteinie-I) leczenie z zastosowaniem doustnych leków przeciwzakrzepowych o działaniu
bezpośrednim może być związane z większą liczbą nawrotów incydentów zakrzepowych niż
podczas terapii antagonistami witaminy K.
Zawał mięśnia sercowego (ang. MI - Myocardial Infarction)
W badaniu III fazy RE-LY (prewencja udarów mózgu w migotaniu przedsionków SPAF, patrz
punkt 5.1) całkowity odsetek zawałów mięśnia sercowego wynosił 0,82, 0,81 oraz 0,64% na rok
u pacjentów otrzymujących odpowiednio dabigatran eteksylan w dawce 110 mg dwa razy na
dobę, 150 mg dwa razy na dobę oraz warfarynę, a zwiększenie ryzyka względnego dabigatranu w
porównaniu do warfaryny wynosiło 29% i 27%. Niezależnie od stosowanego leczenia, najwyższe
ryzyko bezwzględne zawału mięśnia sercowego obserwowano w następujących podgrupach, o
porównywalnym ryzyku względnym: pacjenci z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego,
pacjenci w wieku ≥65 lat z cukrzycą lub chorobą wieńcową, pacjenci z frakcją wyrzutową lewej
komory serca <40% oraz pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Ponadto
podwyższone ryzyko zawału mięśnia sercowego obserwowano u pacjentów przyjmujących
jednocześnie ASA plus klopidogrel lub tylko klopidogrel.
W trzech badaniach fazy III dotyczących ZŻG/ZP kontrolowanych czynnym leczeniem wyższy
wskaźnik zawału mięśnia sercowego obserwowano u pacjentów, którzy otrzymywali dabigatran
eteksylan niż u chorych otrzymujących warfarynę: odpowiednio 0,4% i 0,2% w
krótkoterminowych badaniach RE-COVER i RE-COVER II oraz 0,8% i 0,1% w
długoterminowym badaniu RE-MEDY. W tym badaniu wzrost był statystycznie istotny
(p=0,022).
W badaniu RE-SONATE, w którym porównywano dabigatran eteksylan do placebo, wskaźnik
występowania zawału u pacjentów otrzymujących dabigatran eteksylan i placebo wynosił
odpowiednio 0,1% i 0,2%.
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową (ZŻG/ZP, dzieci i młodzież z ŻChZZ)
Nie określono dotychczas skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z ZŻG/ZP i
czynną chorobą nowotworową. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u
dzieci i młodzieży z czynną chorobą nowotworową są ograniczone.
Dzieci i młodzież
W przypadku niektórych bardzo specyficznych grup dzieci i młodzieży, np. pacjentów z chorobą
jelita cienkiego, w przebiegu której wchłanianie może być zaburzone, należy rozważyć
stosowanie leku przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Dabigatran eteksylan jest substratem transportera błonowego P-gp. Oczekuje się, że jednoczesne
podawanie inhibitorów P-gp (patrz tabela 8) spowoduje zwiększone stężenie osoczowe
dabigatranu.
Jeśli nie podano inaczej, podczas jednoczesnego podawania dabigatranu z silnymi inhibitorami
P-gp konieczne jest ścisłe monitorowanie kliniczne (w kierunku objawów krwawienia lub
niedokrwistości). W przypadku jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów P-gp może być
konieczne zmniejszenie dawki (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 5.1).
Tabela 8: Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Inhibitory P-gp
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Ketokonazol Ketokonazol zwiększał całkowite wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu
odpowiednio 2,38-krotnie i 2,35-krotnie po podaniu doustnej
jednorazowej dawki 400 mg oraz odpowiednio 2,53-krotnie i 2,49-
krotnie po doustnym podaniu wielokrotnym 400 mg ketokonazolu raz na
dobę.
Dronedaron
Jednoczesne podawanie dabigatranu eteksylanu i dronedaronu
spowodowało odpowiednio około 2,4-krotny i 2,3-krotny wzrost
wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu w przypadku wielokrotnego
podania 400 mg dronedaronu dwa razy na dobę oraz odpowiednio około
2,1-krotny i 1,9-krotny w przypadku podania pojedynczej dawki 400 mg.
Itrakonazol,
cyklosporyna
Na podstawie wyników badań in vitro można spodziewać się podobnego
efektu jak w przypadku stosowania ketokonazolu.
Glekaprewir i
pibrentaswir
Wykazano, że jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu w
skojarzeniu z inhibitorami P-gp glekaprewirem i pibrentaswirem w
ustalonej dawce zwiększa ekspozycję na dabigatran i może zwiększać
ryzyko krwawienia.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Takrolimus
W badaniach in vitro stwierdzono, że hamujący wpływ takrolimusu na P-
gp jest zbliżony do obserwowanego dla itrakonazolu i cyklosporyny. Nie
przeprowadzono badań klinicznych dotyczących podawania dabigatranu
eteksylanu z takrolimusem. Jednakże ograniczone dane kliniczne
dotyczące innego substratu P-gp (ewerolimusu) wskazują, że takrolimus
hamuje P-gp słabiej niż silne inhibitory P-gp.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.4)
Werapamil
W trakcie jednoczesnego podawania
dabigatranu eteksylanu (150 mg) z doustnym
werapamilem Cmax i AUC dabigatranu uległy
zwiększeniu, lecz zakres tych zmian różni się
w zależności od momentu podawania
werapamilu i jego postaci farmaceutycznej
(patrz punkty 4.2 i 4.4).
Największy wzrost ekspozycji na dabigatran
obserwowano po pierwszej dawce
werapamilu w postaci o natychmiastowym
uwalnianiu podanej godzinę przed podaniem
dabigatranu eteksylanu (zwiększenie Cmax
około 2,8-krotnie i AUC około 2,5-krotnie).
Wynik ten ulegał stopniowemu zmniejszaniu
po podawaniu postaci o przedłużonym
uwalnianiu (zwiększenie Cmax około 1,9-
krotnie i AUC około 1,7-krotnie) i po
podawaniu dawek wielokrotnych werapamilu
(zwiększenie Cmax około 1,6-krotnie i AUC
około 1,5-krotnie).
Nie stwierdzono żadnych istotnych interakcji
podczas podawania werapamilu 2 godziny po
podaniu dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax
około 1,1-krotnie i AUC około 1,2-krotnie).
Tłumaczy się to pełnym wchłonięciem
dabigatranu po 2 godzinach.
Amiodaron W trakcie jednoczesnego podawania
dabigatranu eteksylanu z amiodaronem w
dawce pojedynczej wynoszącej 600 mg
zasadniczo nie stwierdzano zmian stopnia i
szybkości wchłaniania amiodaronu i jego
czynnego metabolitu DEA. Stwierdzono
zwiększenie wartości AUC i Cmax dabigatranu
odpowiednio około 1,6-krotnie i 1,5-krotnie.
Ze względu na długi okres półtrwania
amiodaronu możliwość wystąpienia interakcji
istnieje przez kilka tygodni po odstawieniu
amiodaronu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Chinidyna Chinidynę podawano w dawce 200 mg co 2
godziny do całkowitej dawki wynoszącej 1
000 mg. Dabigatran eteksylan podawano dwa
razy na dobę przez 3 kolejne dni, trzeciego
dnia z chinidyną lub bez. AUCτ,ss i Cmax,ss
dabigatranu były zwiększone średnio,
odpowiednio, około 1,53-krotnie i 1,56-
krotnie w przypadku jednoczesnego
podawania chinidyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Klarytromycyna
W trakcie jednoczesnego podawania
zdrowym ochotnikom klarytromycyny
(500 mg dwa razy na dobę) z dabigatranem
eteksylanem stwierdzono około 1,19-krotny
wzrost AUC i około 1,15-krotny wzrost Cmax.
Tikagrelor
Po jednoczesnym podaniu pojedynczej dawki
75 mg dabigatranu eteksylanu i dawki
nasycającej 180 mg tikagreloru wartości AUC
i Cmax dla dabigatranu wzrastały odpowiednio
1,73-krotnie i 1,95-krotnie. Po wielokrotnym
podawaniu tikagreloru w dawce 90 mg dwa
razy na dobę ekspozycja na dabigatran
wyrażona wartościami Cmax i AUC wzrastała
odpowiednio 1,56 i 1,46-krotnie.
Jednoczesne podawanie dawki nasycającej
180 mg tikagreloru i 110 mg dabigatranu
eteksylanu (w stanie stacjonarnym)
zwiększało wartość AUCτ,ss i Cmax,ss dla
dabigatranu odpowiednio 1,49-krotnie i 1,65-
krotnie w porównaniu z dabigatranem
eteksylanem w monoterapii. Kiedy dawka
nasycająca 180 mg tikagreloru była podana 2
godziny po dawce 110 mg dabigatranu
eteksylanu (w stanie stacjonarnym), wzrost
wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dla dabigatranu
został obniżony odpowiednio 1,27-krotnie i
1,23-krotnie w porównaniu z dabigatranem
eteksylanem w monoterapii. To naprzemienne
podawanie jest zalecaną metodą rozpoczęcia
leczenia tikagrelorem w dawce nasycającej.
Jednoczesne podawanie 90 mg tikagreloru
dwa razy na dobę (dawka podtrzymująca) z
110 mg dabigatranu eteksylanu zwiększało
skorygowaną wartość AUCτ,ss i Cmax,ss dla
dabigatranu odpowiednio 1,26-krotnie i 1,29-
krotnie w porównaniu z dabigatranem
eteksylanem w monoterapii.
Pozakonazol
Pozakonazol również wykazuje w pewnym
stopniu działanie hamujące P-gp, lecz nie
został on przebadany klinicznie. Należy
zachować ostrożność podczas jednoczesnego
stosowania dabigatranu eteksylanu z
pozakonazolem.
Induktory P-gp
Należy unikać jednoczesnego stosowania.
np. ryfampicyna lub ziele dziurawca
(Hypericum perforatum), karbamazepina lub
fenytoina
Należy się spodziewać, że jednoczesne
podawanie tych leków będzie zmniejszać
stężenia dabigatranu.
Wcześniejsze podanie induktora ryfampicyny
w dawce 600 mg raz na dobę przez 7 dni
zmniejszyło całkowite największe stężenie
dabigatranu i całkowitą ekspozycję,
odpowiednio, o 65,5% i 67%. Efekt
indukcyjny został zmniejszony, co przełożyło
się na ekspozycję bliską wartościom
referencyjnym 7. dnia po zakończeniu
leczenia ryfampicyną. Po kolejnych 7 dniach
nie zaobserwowano kolejnego zwiększenia
biodostępności.
Inhibitory proteazy, takie jak rytonawir
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
np. rytonawir i jego połączenie z innymi
inhibitorami proteazy
Wywierają wpływ na P-gp (jako inhibitor lub
jako induktor). Ich jednoczesne stosowanie
nie było badane, dlatego nie zaleca się ich
jednoczesnego stosowania z dabigatranem
eteksylanem.
Substrat P-gp
Digoksyna
Gdy dabigatran eteksylan podawano
jednocześnie z digoksyną w badaniu z
udziałem 24 zdrowych uczestników, nie
obserwowano zmian ekspozycji na digoksynę
ani istotnych klinicznie zmian ekspozycji na
dabigatran.
Produkty lecznicze przeciwzakrzepowe i produkty lecznicze hamujące agregację płytek
Brak jest lub tylko ograniczone doświadczenie z następującymi produktami leczniczymi, które
mogą zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku jednoczesnego stosowania z dabigatranem
eteksylanem: produkty lecznicze przeciwzakrzepowe takie jak niefrakcjonowane heparyny (ang.
UFH - Unfractionated Heparin), heparyny niskocząsteczkowe (ang. LMWH - Low Molecular
Weight Heparins) i pochodne heparyny (fondaparynuks, desyrudyna), produkty lecznicze
trombolityczne i antagoniści witaminy K, rywaroksaban lub inne doustne leki
przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3) i produkty lecznicze hamujące agregację płytek krwi, takie
jak antagoniści receptora GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel, tikagrelor, dekstran i sulfinpirazon
(patrz punkt 4.4).
Z danych uzyskanych w badaniu III fazy RE-LY (patrz punkt 5.1) obserwowano, że jednoczesne
stosowanie innych doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych, zarówno z
dabigatranem eteksylanem, jak i warfaryną powoduje wzrost częstości występowania poważnych
krwawień średnio o 2,5 razy, głównie w sytuacjach związanych ze zmianą jednego leku
przeciwzakrzepowego na inny (patrz punkt 4.3). Ponadto, jednoczesne stosowanie leków
przeciwpłytkowych, ASA lub klopidogrelu zarówno z dabigatranem eteksylanem, jak i warfaryną
średnio podwajało ryzyko poważnych krwawień (patrz punkt 4.4).
Niefrakcjonowaną heparynę można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożnego
centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkt 4.3).
Tabela 9: Interakcje z produktami leczniczymi przeciwzakrzepowymi i produktami
leczniczymi hamującymi agregację płytek
NLPZ W trakcie jednoczesnego podawania NLPZ w krótkotrwałym
leczeniu bólu z dabigatranem eteksylanem nie obserwowano
zwiększonego ryzyka krwawienia. Podczas stosowania
przewlekłego w badaniu RE-LY leki z grupy NLPZ zwiększały
ryzyko krwawienia o około 50% zarówno w przypadku
dabigatranu eteksylanu, jak i warfaryny.
Klopidogrel U zdrowych ochotników płci męskiej jednoczesne podawanie
dabigatranu eteksylanu i klopidogrelu nie powodowało dalszego
wydłużania czasu krzepnięcia krwi metodą kapilarową w
porównaniu do monoterapii klopidogrelem. Ponadto wartości
AUCτ,ss oraz Cmax,ss dla dabigatranu i pomiary krzepliwości jako
oddziaływania dabigatranu lub hamowania agregacji płytek jako
oddziaływania klopidogrelu pozostawały zasadniczo niezmienione
przy porównaniu leczenia skojarzonego do odpowiadających mu
monoterapii. Po zastosowaniu dawki nasycającej 300 mg lub
600 mg klopidogrelu, AUCτ,ss oraz Cmax,ss dabigatranu wzrastały o
około 30-40% (patrz punkt 4.4).
Kwas acetylosalicylowy Skojarzone podawanie kwasu acetylosalicylowego oraz
dabigatranu eteksylanu 150 mg dwa razy na dobę może zwiększać
ryzyko każdego krwawienia od 12% do 18% oraz do 24% w
przypadku dawki kwasu acetylosalicylowego wynoszącej
odpowiednio 81 mg i 325 mg (patrz punkt 4.4).
Heparyny
niskocząsteczkowe
(LMWH)
Nie badano szczegółowo skojarzonego stosowania LMWH, takich
jak enoksaparyna i dabigatran eteksylan. Po zmianie
trzydniowego leczenia dawką 40 mg enoksaparyny raz na dobę
podawaną podskórnie 24 godziny po ostatniej dawce
enoksaparyny, ekspozycja na dabigatran była trochę niższa niż po
podaniu samej dawki dabigatranu eteksylanu (pojedyncza dawka
220 mg). Wyższą aktywność anty-FXa/FIIa obserwowano po
podaniu dabigatranu eteksylanu po wstępnym leczeniu
enoksaparyną w porównaniu do aktywności po leczeniu tylko
dabigatranem eteksylanem. Uważa się, że jest to spowodowane
efektem przeniesienia leczenia enoksaparyną i nie jest uznawane
za znaczące klinicznie. Wyniki pozostałych testów działania
przeciwzakrzepowego związanego z dabigatranem nie były
znamiennie różne w przypadku leczenia wstępnego enoksaparyną.
Inne interakcje
Tabela 10: Inne interakcje
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory
wychwytu zwrotnego noradrenaliny (SNRI)
SSRI, SNRI Leki z grupy SSRI i SNRI zwiększały ryzyko krwawienia w badaniu RE-
LY we wszystkich leczonych grupach.
Substancje wpływające na pH żołądka
Pantoprazol W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu z
pantoprazolem stwierdzono zmniejszenie AUC dabigatranu o około
30%. Pantoprazol i inne inhibitory pompy protonowej (PPI) podawano
jednocześnie z dabigatranem eteksylanem w badaniach klinicznych. Nie
zaobserwowano wpływu tego skojarzenia na skuteczność leczenia
dabigatranem eteksylanem.
Ranitydyna Podawanie ranitydyny jednocześnie z dabigatranem eteksylanem nie
wywierało istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania
dabigatranu.
Interakcje związane z właściwościami metabolicznymi dabigatranu eteksylanu i dabigatranu
Dabigatran eteksylan i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w
badaniach in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. Dlatego nie należy się
spodziewać związanych z tym mechanizmem interakcji dabigatranu z innymi produktami
leczniczymi.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Dabigatran eteksylan oceniano w badaniach klinicznych łącznie u około 64.000 pacjentów,
spośród których około 35.000 pacjentów było leczonych dabigatranem eteksylanem.
Ogółem działania niepożądane wystąpiły u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków
leczonych w zapobieganiu udarom i zatorowości systemowej (leczenie długotrwałe przez okres
do 3 lat), 14% pacjentów poddanych leczeniu z powodu ZŻG/ZP i 15% pacjentów leczonych w
ramach prewencji ZŻG/ZP.
Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami były krwawienia, występujące u około 16,6% pacjentów z
migotaniem przedsionków długotrwale leczonych w zapobieganiu udarom i zatorowości
systemowej oraz u 14,4% dorosłych pacjentów poddanych leczeniu z powodu ZŻG/ZP. Ponadto
w badaniu RE-MEDY (dorośli pacjenci) dotyczącym prewencji ZŻG/ZP oraz w badaniu RE-
SONATE (dorośli pacjenci) dotyczącym prewencji ZŻG/ZP krwawienie wystąpiło u
odpowiednio 19,4% i 10,5% pacjentów.
Ponieważ nie można porównać populacji pacjentów leczonych z powodu trzech wskazań,
uwzględniając zdarzenia krwawień rozłożone w kilku klasach klasyfikacji układów i narządów
(ang. SOC - System Organ Classes), podsumowanie przypadków dużych i jakichkolwiek
krwawień zostało podzielone według wskazań i przedstawione w tabelach 12-15 poniżej.
Chociaż w badaniach klinicznych przypadki krwawienia zdarzały się rzadko, duże lub silne
krwawienie może wystąpić, które niezależnie od lokalizacji może prowadzić do
niepełnosprawności, zagrażać życiu pacjenta, a nawet może prowadzić do zgonu.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
22
W tabeli 11 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań i wynikające z
danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu we wskazaniach
zapobiegania udarom zakrzepowo-zatorowym oraz zatorowości systemowej u pacjentów z
migotaniem przedsionków oraz w leczeniu ZŻG/ZP i prewencji ZŻG/ZP. Działania niepożądane
podano według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz częstości występowania zgodnie z
następującą konwencją: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1
000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość
nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 11: Działania niepożądane
Często: Niedokrwistość
Niezbyt często: Niedokrwistość
Niezbyt często: Spadek stężenia hemoglobiny
Częstość nieznana: Spadek stężenia hemoglobiny
Niezbyt często: Małopłytkowość
Rzadko: Małopłytkowość
Rzadko: Spadek hematokrytu
Częstość nieznana: Spadek hematokrytu
Częstość nieznana: Neutropenia
Częstość nieznana: Agranulocytoza
Niezbyt często: Nadwrażliwość na lek
Niezbyt często: Wysypka
Niezbyt często: Świąd
Rzadko: Reakcja anafilaktyczna
Rzadko: Obrzęk naczynioruchowy
Rzadko: Pokrzywka
Częstość nieznana: Skurcz oskrzeli
Niezbyt często: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Rzadko: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Niezbyt często: Krwiak
Niezbyt często: Krwotok
Często: Krwawienie z nosa
Niezbyt często: Krwioplucie
Często: Krwotok do przewodu pokarmowego
Często: Ból brzucha
Niezbyt często: Ból brzucha
Często: Biegunka
Niezbyt często: Biegunka
Często: Niestrawność
Często: Nudności
Niezbyt często: Nudności
Niezbyt często: Krwotok z odbytnicy
Często: Krwotok z odbytnicy
23
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Częstość nieznana
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Częstość nieznana
Niezbyt często: Częstość nieznana
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje w postaci krwawień
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania stosowanie dabigatranu eteksylanu może
wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub
narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym możliwość zgonu)
różnią się w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości.
W badaniach klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem w
porównaniu z leczeniem VKA częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. układu
pokarmowego, układu moczowo-płciowego). Dlatego też, oprócz odpowiedniego nadzoru
klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do
wykrywania utajonego krwawienia. W niektórych grupach pacjentów ryzyko krwawienia może
być większe, np. u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i (lub)
jednocześnie przyjmujących leki wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-gp (patrz punkt
24
4.4 Ryzyko krwotoku). Objawami powikłań krwotocznych mogą być osłabienie, bladość,
zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony obrzęk, duszność i niewyjaśniony wstrząs.
Dla dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak zespół ciasnoty
międzypowięziowej i ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji, oraz nefropatię
związaną z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami
ryzyka. Dlatego oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe,
należy uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku. U dorosłych pacjentów w przypadku
niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu,
idarucyzumab (patrz punkt 4.9).
Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym
migotaniem przedsionków i z jednym lub więcej czynnikami ryzyka (zapobieganie udarowi
związanemu z migotaniem przedsionków)
W tabeli 12 przedstawiono epizody krwawienia w podziale na duże i wszystkie krwawienia w
kluczowym badaniu w zapobieganiu udarom zakrzepowo-zatorowym oraz zatorowości
systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków.
Tabela 12: Epizody krwawienia w badaniu w zapobieganiu udarom zakrzepowo-zatorowym
oraz zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków
U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej dabigatran eteksylan 110 mg dwa razy na
dobę lub 150 mg dwa razy na dobę występowało znamiennie niższe ryzyko zagrażającego życiu
krwawienia i krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu do warfaryny [p <0,05]. Obie
dawki dabigatranu eteksylanu powodowały również znamiennie niższy odsetek łącznych
krwawień. U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej dabigatran eteksylan 110 mg
dwa razy na dobę występowało znamiennie niższe ryzyko dużych krwawień w porównaniu do
warfaryny (współczynnik ryzyka 0,81 [p=0,0027]). U pacjentów randomizowanych do grupy
otrzymującej 150 mg dabigatranu eteksylanu dwa razy na dobę występowało znamiennie wyższe
ryzyko dużego krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu do warfaryny
(współczynnik ryzyka 1,48 [p=0,0005]). Działanie to obserwowano głównie u pacjentów w
wieku ≥75 lat.
25
Korzyść kliniczna dabigatranu pod względem zapobiegania udarom i zatorowości systemowej
oraz zmniejszone ryzyko krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu do warfaryny
występowała we wszystkich indywidualnych podgrupach pacjentów, tj. pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek, w podeszłym wieku, przyjmujących jednocześnie inne produkty
lecznicze, takie jak produkty lecznicze przeciwpłytkowe lub inhibitory P-gp. Mimo, iż niektóre
podgrupy pacjentów są w grupie podwyższonego ryzyka występowania dużego krwawienia w
przypadku stosowania produktu leczniczego przeciwzakrzepowego, nadmierne ryzyko
krwawienia w przypadku dabigatranu wynika z krwawienia z przewodu pokarmowego, które
występuje na ogół w ciągu pierwszych 3-6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia dabigatranem
eteksylanem.
Leczenie ZŻG i ZP oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u osób dorosłych (leczenie ZŻG/ZP)
Tabela 13 przedstawia łącznie przypadki krwawień w kluczowych badaniach RE-COVER
i RE-COVER II, których przedmiotem było leczenie ZŻG i ZP. Łącznie w obu badaniach
pierwszorzędowe punkty końcowe bezpieczeństwa, tj. duże krwawienie, duże lub klinicznie
istotne krwawienie oraz jakiekolwiek krwawienie, występowały istotnie rzadziej niż w przypadku
warfaryny na nominalnym poziomie alfa wynoszącym 5%.
Tabela 13: Przypadki krwawień w badaniach RE-COVER i RE-COVER II, których
przedmiotem było leczenie ZŻG i ZP
Przypadki krwawień dla obu leków liczono od podania pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu
lub warfaryny, po zakończeniu leczenia pozajelitowego (okres leczenia obejmujący wyłącznie
terapię doustną). Uwzględnione zostały wszystkie przypadki krwawień, które wystąpiły podczas
leczenia dabigatranem eteksylanem. Uwzględniono wszystkie przypadki krwawień, które
26
wystąpiły podczas leczenia warfaryną, z wyjątkiem tych, które wystąpiły w okresie leczenia
równoczesnego między terapią warfaryną i leczeniem pozajelitowym.
Tabela 14 przedstawia przypadki krwawień w kluczowym badaniu RE-MEDY dotyczącym
prewencji ZŻG i ZP. Niektóre przypadki krwawień (MBEs/CRBEs; jakiekolwiek krwawienia)
były znacząco niższe na poziomie istotności alfa wynoszącym 5% u pacjentów otrzymujących
dabigatran eteksylan w porównaniu z tymi otrzymującymi warfarynę.
Tabela 14: Przypadki krwawień w badaniu RE-MEDY dotyczącym prewencji ZŻG i ZP
*HR niemożliwe do oszacowania ze względu na brak przypadków stwierdzonych w
którejkolwiek z kohort/terapii
Tabela 15 przedstawia przypadki krwawień w kluczowym badaniu RE-SONATE dotyczącym
prewencji ZŻG i ZP. Odsetek krwawień MBEs/CRBEs łącznie i odsetek jakichkolwiek krwawień
był znacząco niższy na poziomie istotności alfa wynoszącym 5% u pacjentów otrzymujących
placebo w porównaniu z tymi otrzymującymi dabigatranu eteksylan.
Tabela 15: Przypadki krwawień w badaniu RE-SONATE dotyczącym prewencji ZŻG i ZP
27
* HR niemożliwe do oszacowania ze względu na brak przypadków stwierdzonych w
którejkolwiek z terapii
Agranulocytoza i neutropenia
W okresie po wprowadzeniu dabigatranu eteksylanu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano
agranulocytozę i neutropenię. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach systemu
kontroli po wprowadzeniu do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, nie jest możliwe
dokładne określenie częstości ich występowania. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń
na 1 milion pacjento-lat w przypadku agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat w
przypadku neutropenii.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i prewencji nawrotów
ŻChZZ u dzieci i młodzieży badano w dwóch badaniach fazy III (DIVERSITY i 1160,108).
Dabigatranem eteksylanem leczono łącznie 328 dzieci i młodzieży. Pacjenci otrzymywali
dostosowane do wieku i masy ciała dawki dabigatranu eteksylanu w postaci farmaceutycznej
odpowiedniej dla wieku.
Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci jest taki sam jak u osób
dorosłych.
Łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem eteksylanem z powodu ŻChZZ i w
prewencji nawrotów ŻChZZ wystąpiły działania niepożądane.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 16 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań w leczeniu
ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży według klasyfikacji układów i
narządów (SOC) oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często
(≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do
<1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).
Tabela 16: Działania niepożądane
28
29
Reakcje w postaci krwawień
W dwóch badaniach fazy III we wskazaniu leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u
dzieci i młodzieży łącznie u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia, u 5
pacjentów (1,5%) klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów
(22,9%) incydent małego krwawienia. Częstość występowania incydentów krwawień była
ogółem większa w starszej grupie wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach
wiekowych (od urodzenia do <2 lat: 23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie
krwawienie, niezależnie od lokalizacji, może prowadzić do kalectwa , zagrażać życiu, a nawet
prowadzić do zgonu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka
stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny
zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu
Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów
Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222
Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Dabigatranum etexilatum 75 mg | Kapsułki twarde | 28555 | 100461056 | ChPL: 2024-08-12, Ulotka: 2024-08-12 |
| Dabigatranum etexilatum 110 mg | Kapsułki twarde | 28556 | 100461063 | ChPL: 2024-08-12, Ulotka: 2024-08-12 |
| Dabigatranum etexilatum 150 mg | Kapsułki twarde | 28557 | 100461070 | ChPL: 2024-08-12, Ulotka: 2024-08-12 |