Dabigatran eteksylan Polpharma
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
- Substancje czynne
- Dabigatranum etexilatum: 75 mg, 110 mg, 150 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 3 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Dabigatran eteksylan Polpharma 75 mg | Kapsułki twarde | 10 kaps., 30 kaps., 60 kaps. | na receptę (Rx) |
| Dabigatran eteksylan Polpharma 110 mg | Kapsułki twarde | 10 kaps., 30 kaps., 60 kaps., 100 kaps., 180 kaps. | na receptę (Rx) |
| Dabigatran eteksylan Polpharma 150 mg | Kapsułki twarde | 10 kaps., 30 kaps., 60 kaps., 100 kaps., 180 kaps. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 52 leki
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Dabigatranum etexilatum 75 mg (kapsułki twarde) · 17 leków
Dabigatranum etexilatum 110 mg (kapsułki twarde) · 18 leków
Dabigatranum etexilatum 150 mg (kapsułki twarde) · 17 leków
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 1 lek
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Pradaxa | Granulat powlekany | Dabigatranum etexilatum: 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 110 mg, 150 mg | Boehringer Ingelheim International GmbH |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Cukrzyca wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u osób dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA -transient …” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u osób dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA - transient …” · ChPL, pkt 4.1 -
Nadciśnienie wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u osób dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA -transient …” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u osób dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA - transient …” · ChPL, pkt 4.1 -
Zakrzepica wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u osób dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA -transient …” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u osób dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA - transient …” · ChPL, pkt 4.1 -
Zespół niewydolności serca wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u osób dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA -transient …” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u osób dorosłych z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA - transient …” · ChPL, pkt 4.1 -
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja pierwotna żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej - ŻChZZ (ang. venous thromboembolic events - VTE) u osób dorosłych po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Leczenie ŻChZZ i zapobieganie nawrotom ŻChZZ u dzieci i młodzieży od urodzenia do wieku poniżej 18 lat.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Prewencja pierwotna żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej - ŻChZZ (ang. VTE – venous thromboembolic events) u osób dorosłych po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego.” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
Dla: Dabigatranum etexilatum 75 mg (kapsułki twarde)
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
- eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
- Czynne, istotne klinicznie krwawienie
- Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka dużego krwawienia, w tym owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny, niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
- Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi, np. niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna itp.), pochodne heparyny (fondaparynuks itp.), doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
- Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym wpływie na przeżycie
- Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5).
- Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (patrz punkt 5.1).
Dla: Dabigatranum etexilatum 110 mg (kapsułki twarde)
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
- eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
- Czynne, istotne klinicznie krwawienie
- Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka dużego krwawienia, w tym owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny, niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
- Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi, np. niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna itp.), pochodne heparyny (fondaparynuks itp.), doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
- Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym wpływie na przeżycie
- Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5)
- Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (patrz punkt 5.1).
Dla: Dabigatranum etexilatum 150 mg (kapsułki twarde)
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
- eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
- Czynne, istotne klinicznie krwawienie
- Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka dużego krwawienia, w tym owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny, niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
- Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi, np. niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna itp.), pochodne heparyny (fondaparynuks itp.) doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
- Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym wpływie na przeżycie
- Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5).
- Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (patrz punkt 5.1).
Dabigatranum etexilatum 75 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- nie powyżej 30 °C
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy; Guma arabska; Hypromeloza 2910 (15 cps); Dimetykon 350; Talk; Hydroksypropyloceluloza (100 cps); Otoczka kapsułki; Karagen; Potasu chlorek; Tytanu dwutlenek (E171); Hypromeloza 2910 (6 cps) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały
Dabigatran eteksylan Polpharma 75 mg to białe lub prawie białe, kapsułki, twarde o rozmiarze 2 zawierające peletki o barwie prawie białej do jasnożółtej. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Dabigatran eteksylan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
52 pozycji, według częstości
- często: Spadek stężenia hemoglobiny; Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
- niezbyt często: Niedokrwistość; Spadek hematokrytu; Nadwrażliwość na lek; Krwiak; Krwotok z rany; Krwawienie z nosa; Krwotok do przewodu pokarmowego; Krwotok z odbytnicy; Krwotok z żylaków odbytu; Biegunka; Nudności; Wymioty; Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej; Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej; Wzrost aktywności enzymów wątrobowych; Hiperbilirubinemia; Krwotok do skóry; Krwiak wewnątrzstawowy; Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w tym krwiomocz; Krwotok urazowy; Krwiak po zabiegu; Krwotok po zabiegu; Wyciek po zabiegu; Wydzielina z rany
- rzadko: Małopłytkowość; Reakcja anafilaktyczna; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Wysypka; Świąd; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwotok; Krwioplucie; Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku; Zapalenie żołądka i przełyku; Refluks żołądkowo-przełykowy; Ból brzucha; Niestrawność; Dysfagia; Krwotok w miejscu wstrzyknięcia; Krwotok w miejscu cewnikowania; Krwisty wyciek; Krwotok w miejscu nacięcia; Niedokrwistość pooperacyjna; Drenaż rany; Drenaż po zabiegu
- częstość nieznana: Neutropenia; Agranulocytoza; Skurcz oskrzeli; Łysienie
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji pierwotnej ŻChZZ u pacjentów po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka leku to 220 mg raz na dobę (przyjmowana jako 2 kapsułki po 110 mg).” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Dabigatran eteksylan Polpharma należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1). Stosowanie dabigatranu eteksylanu jednocześnie ze słabo do umiarkowanie działającymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp), np. amiodaronem, chinidyną lub werapamilem” - Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Dabigatran eteksylan Polpharma u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu leczniczego Dabigatran eteksylan Polpharma nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na dzieci podczas karmienia piersią. Podczas leczenia produktem leczniczym Dabigatran eteksylan Polpharma należy przerwać karmienie piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Brak danych dotyczących ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ produktu leczniczego na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po dawce 70 mg/kg masy ciała (co odpowiada 5-krotnie wyższemu poziomowi ekspozycji w osoczu w porównaniu z pacjentami). Nie obserwowano innego wpływu na płodność u samic. Nie obserwowano wpływu na płodność u samców.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Zakresy masy ciała i wieku | |||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | Pojedyncza dawka | Całkowita dawka | ||||||||||||||||||||||||
| w mg | dobowa w mg | ||||||||||||||||||||||||||
| od 11 do mniej niż 13 kg | od | 8 | do mniej niż 9 lat | 75 | 150 | ||||||||||||||||||||||
| od 13 do mniej niż 16 kg | od | 8 | do mniej niż | 11 | lat | 110 | 220 | ||||||||||||||||||||
| od 16 do mniej niż | 21 | kg | od | 8 | do mniej niż 14 lat | 110 | 220 | ||||||||||||||||||||
| od | 21 | do mniej niż 26 kg | od | 8 | do mniej niż 16 lat | 150 | 300 | ||||||||||||||||||||
| od 26 do mniej niż 31 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 150 | 300 | ||||||||||||||||||||||
| od 31 do mniej niż 41 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 185 | 370 | ||||||||||||||||||||||
| od 41 do mniej niż 51 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 220 | 440 | ||||||||||||||||||||||
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 4
| od 51 do mniej niż 61 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 260 | 520 | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| od 61 do mniej niż 71 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 300 | 600 | |
| od 71 do mniej niż 81 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 300 | 600 | |
| 81 kg lub więcej | od | 10 | do mniej niż 18 lat | 300 | 600 | |
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 5
Dawkowanie (tabela z dokumentu): Tabela 1. Zalecenia dotyczące dawkowania i czas trwania leczenia w prewencji pierwotnej ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych
| Rozpoczęcie leczenia | Rozpoczęcie | Czas trwania | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| w dniu zabiegu | leczenia dawką | leczenia dawką | |||||||||||||
| chirurgicznego w ciągu | podtrzymującą w | podtrzymującą | |||||||||||||
| 1 do 4 godzin od | pierwszym dniu | ||||||||||||||
| zakończenia zabiegu | po zabiegu | ||||||||||||||
| chirurgicznego | chirurgicznym | ||||||||||||||
| Pacjenci po przebytej planowej | |||||||||||||||
| 220 mg | |||||||||||||||
| alloplastyce stawu kolanowego | 10 dni | ||||||||||||||
| dabigatranu | |||||||||||||||
| jedna kapsułka | |||||||||||||||
| eteksylanu raz na | |||||||||||||||
| Pacjenci po przebytej planowej | dabigatranu eteksylanu | ||||||||||||||
| dobę w postaci | |||||||||||||||
| alloplastyce stawu biodrowego | o mocy 110 mg | ||||||||||||||
| 2 kapsułek o mocy | 28-35 dni | ||||||||||||||
| 110 mg | |||||||||||||||
| Zalecane zmniejszenie dawki | |||||||||||||||
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami | |||||||||||||||
| czynności nerek (klirens kreatyniny, | |||||||||||||||
| 150 mg | |||||||||||||||
| CrCL 30-50 mL/minutę | 10 dni (alloplastyka | ||||||||||||||
| dabigatranu | |||||||||||||||
| jedna kapsułka | stawu kolanowego) | ||||||||||||||
| eteksylanu raz na | |||||||||||||||
| dabigatranu eteksylanu | lub 28-35 dni | ||||||||||||||
| Pacjenci jednocześnie przyjmujący | o mocy 75 mg | dobę w postaci | (alloplastyka stawu | ||||||||||||
| 2 kapsułek o mocy | |||||||||||||||
| werapamil*, amiodaron, chinidynę | biodrowego) | ||||||||||||||
| 75 mg | |||||||||||||||
| Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi | |||||||||||||||
* Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczeni werapamilem, patrz
„Szczególne grupy pacjentów”.
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
| Zakresy masy ciała i wieku | Pojedyncza dawka | Całkowita dawka | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | w mg | dobowa | ||||||||||||||||
| w mg | |||||||||||||||||||
| 11 do <13 | 8 do <9 | 75 | 150 | ||||||||||||||||
| 13 do <16 | 8 do <11 | 110 | 220 | ||||||||||||||||
| 16 do <21 | 8 do <14 | 110 | 220 | ||||||||||||||||
| 21 do <26 | 8 do <16 | 150 | 300 | ||||||||||||||||
| 26 do <31 | 8 do <18 | 150 | 300 | ||||||||||||||||
| 31 do <41 | 8 do <18 | 185 | 370 | ||||||||||||||||
| 41 do <51 | 8 do <18 | 220 | 440 | ||||||||||||||||
| 51 do <61 | 8 do <18 | 260 | 520 | ||||||||||||||||
| 61 do <71 | 8 do <18 | 300 | 600 | ||||||||||||||||
| 71 do <81 | 8 do <18 | 300 | 600 | ||||||||||||||||
| >81 | 10 do <18 | 300 | 600 | ||||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Dabigatran eteksylan Polpharma
Kiedy nie przyjmować leku Dabigatran eteksylan Polpharma
- Jeśli pacjent ma uczulenie na dabigatran eteksylan lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek.
- Jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie.
- Jeśli u pacjenta występuje choroba dowolnego z narządów wewnętrznych, która zwiększa
ryzyko dużego krwawienia (np. choroba wrzodowa żołądka, uraz mózgu lub krwawienie do
mózgu, niedawno przebyta operacja mózgu lub oczu).
- Jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona,
o nieznanej przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- Jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem zmiany leczenia przeciwzakrzepowego, wprowadzania cewnika do
naczynia żylnego lub tętniczego, kiedy do cewnika podawana jest heparyna w celu utrzymania
jego drożności lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej
ablacją cewnikową w migotaniu przedsionków.
- Jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które
mogą prowadzić do śmierci.
- Jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w zakażeniach
grzybiczych.
- Jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu.
- Jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca.
- Jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek
przeciwwirusowy stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- Jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania
leków rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Dabigatran eteksylan Polpharma należy omówić to z lekarzem.
Jeśli podczas leczenia lekiem Dabigatran eteksylan Polpharma występują objawy lub jeśli pacjent
musi być poddany zabiegowi chirurgicznemu, należy zwrócić się do lekarza.
Pacjent powinien poinformować lekarza, gdy występują u niego lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany patologiczne lub choroby, zwłaszcza wymienione poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
• jeśli w ostatnim czasie u pacjenta występowało krwawienie;
• jeśli u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka (biopsję) w ciągu ostatniego
miesiąca;
• jeśli u pacjenta wystąpił poważny uraz (np. złamanie kości, uraz głowy lub jakikolwiek
uraz wymagający leczenia chirurgicznego);
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka;
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie soku żołądkowego do przełyku;
• jeśli pacjent stosuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz poniżej
„Dabigatran eteksylan Polpharma a inne leki”;
• jeśli pacjent stosuje leki przeciwzapalne, takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam;
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia);
• jeśli u pacjenta występuje zmniejszona czynność nerek lub pacjent jest odwodniony
(uczucie pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego)
i (lub) pieniącego się moczu);
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat;
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej;
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
w obrębie mózgu.
- w przypadku przebytego zawału serca lub jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenia zwiększające
ryzyko wystąpienia zawału serca.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, wpływająca na wyniki badania krwi. W takim
przypadku nie zaleca się stosowania tego leku.
Kiedy zachować szczególną ostrożność, stosując lek Dabigatran eteksylan Polpharma
- jeśli pacjent musi poddać się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne jest doraźne przerwanie stosowania leku Dabigatran eteksylan
Polpharma, ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji oraz bezpośrednio po
operacji. Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran eteksylan Polpharma przed i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub podania zastrzyku do kręgosłupa
(np. w celu wykonania znieczulenia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego lub w celu zmniejszenia
bólu):
• bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran eteksylan Polpharma przed i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
• należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi drętwienie lub
osłabienie kończyn dolnych, lub problemy z jelitami, lub pęcherzem po ustąpieniu
znieczulenia, ponieważ konieczna jest pilna opieka medyczna.
- jeśli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, szczególnie jeśli pacjent zranił się w głowę.
Należy natychmiast poddać się opiece lekarskiej. Lekarz zbada pacjenta czy mogło wystąpić
zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli u pacjenta występuje zaburzenie zwane zespołem antyfosfolipidowym (zaburzenie układu
odpornościowego powodujące zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów), pacjent powinien
powiadomić o tym lekarza, który podejmie decyzję o ewentualnej zmianie leczenia.
Dabigatran eteksylan Polpharma a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. W szczególności należy
przed zażyciem leku Dabigatran eteksylan Polpharma powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent
przyjmuje jeden z poniższych leków:
- leki obniżające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy);
- leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba że leki te
stosowane są wyłącznie na skórę;
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil); u pacjentów przyjmujących leki zawierające amiodaron, chinidynę lub werapamil
lekarz może zalecić stosowanie mniejszej dawki leku Dabigatran eteksylan Polpharma
w zależności od schorzenia, z powodu którego lek ten został przepisany pacjentowi. Patrz
również punkt 3.
- leki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie (np. takrolimus, cyklosporyna);
- lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu
wirusowego zapalenia wątroby typu C);
- leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak);
- ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji;
- leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny;
- ryfampicyna lub klarytromycyna (oba antybiotyki);
- leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir);
- niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Nie wiadomo, jaki wpływ lek Dabigatran eteksylan Polpharma ma na przebieg ciąży i na
nienarodzone dziecko. Nie należy przyjmować tego leku w okresie ciąży, chyba że lekarz stwierdzi, że
jest to bezpieczne. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zapobiegać zajściu w ciążę podczas
przyjmowania leku Dabigatran eteksylan Polpharma.
Podczas stosowania leku Dabigatran eteksylan Polpharma nie należy karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie jest znany wpływ leku Dabigatran eteksylan Polpharma na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Lek Dabigatran eteksylan Polpharma wpływa na układ krzepnięcia krwi, dlatego większość działań
niepożądanych dotyczy takich objawów, jak siniaki lub krwawienia.
Może wystąpić duże lub silne krwawienie, które jest najpoważniejszym działaniem niepożądanym
i niezależnie od lokalizacji może prowadzić do kalectwa, zagrażać życiu, a nawet prowadzić do zgonu.
W niektórych przypadkach te krwawienia mogą nie być widoczne.
W przypadku wystąpienia krwawienia, które się samoistnie nie zatrzymuje, lub objawów nadmiernego
krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony
obrzęk) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zdecydować o objęciu pacjenta
ścisłą obserwacją lub zmienić lek.
W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej, która może powodować trudności
w oddychaniu lub zawroty głowy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Możliwe działania niepożądane wymienione poniżej pogrupowano według częstości ich
występowania.
Zapobieganie powstawaniu zakrzepów po operacji (alloplastyce) stawu biodrowego lub kolanowego
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
- Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa/pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), z guzków
krwawniczych, z odbytnicy, krwawienie pod skórą, do stawu, z powodu urazu lub po urazie lub
po zabiegu chirurgicznym
- Powstawanie krwiaków lub sińce występujące po zabiegu chirurgicznym
- Krew w stolcu oznaczona w badaniach laboratoryjnych
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Reakcja alergiczna
- Wymioty
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nudności
- Obecność wydzieliny z rany (sączenie się płynu z rany pooperacyjnej)
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do mózgu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Wydzielina podbarwiona krwią z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi po zabiegu chirurgicznym
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Niestrawność
- Trudności podczas przełykania
- Wydzielanie się płynu z rany
- Wydzielanie się płynu z rany pooperacyjnej
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Utrata włosów
Leczenie zakrzepów krwi oraz zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Powstawanie krwiaków
- Krwawienie z nosa
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Wymioty
- Nudności
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Niestrawność
- Utrata włosów
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
- Zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi),
lub krwawienie pod skórą
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Swędzenie
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Reakcja alergiczna
- Trudności podczas przełykania
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do stawu, z rany, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
- eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
- Czynne, istotne klinicznie krwawienie
- Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka dużego krwawienia, w tym
owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory
złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia
kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny,
niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku,
malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe
w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
- Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi, np.
niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna,
dalteparyna itp.), pochodne heparyny (fondaparynuks itp.), doustne antykoagulanty
(warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą
do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana
w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych
żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji
cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
- Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym
wpływie na przeżycie
- Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo
ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym
o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5).
- Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego
(patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Należy zachować ostrożność podczas stosowania dabigatranu eteksylanu w przypadku chorób
związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub w przypadku jednoczesnego stosowania
produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez zahamowanie agregacji płytek krwi.
Podczas leczenia krwawienie może wystąpić w każdym miejscu. Niewyjaśniony spadek stężenia
hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub ciśnienia tętniczego krwi powinien prowadzić do
poszukiwania miejsca krwawienia.
U dorosłych pacjentów w razie zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia,
w sytuacjach, w których konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego
dabigatranu, dostępny jest swoisty czynnik odwracający, idarucyzumab.
Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to świeża krew pełna lub osocze świeżo mrożone,
koncentrat czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych), koncentraty
rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek krwi (patrz również punkt 4.9).
Stosowanie leków hamujących agregację płytek krwi, takich jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy
(ASA) lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), jak również występowanie zapalenia przełyku,
żołądka lub refluksu żołądkowo-przełykowego zwiększa ryzyko krwawienia z przewodu
pokarmowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 3 podsumowano czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 3. Czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne
i farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenia osoczowe
dabigatranu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek
u dorosłych pacjentów (30-50 mL/minutę
CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.3 i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabo do
umiarkowanie działającego inhibitora P-gp
(np. amiodaron, werapamil, chinidyna
i tikagrelor; patrz punkt 4.5)
Dodatkowe:
• Niska masa ciała (<50 kg) u dorosłych
pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz punkt 4.5) • ASA i inne leki hamujące agregację płytek
krwi, takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze, które mogą
zaburzać hemostazę
Choroby/zabiegi o szczególnym ryzyku
krwotoku
• Wrodzone lub nabyte zaburzenia
krzepliwości
• Małopłytkowość lub zaburzenia czynności
płytek krwi
• Niedawna biopsja lub duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku,
zapalenie błony śluzowej żołądka lub
refluks żołądkowo-przełykowy
Dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg są ograniczone (patrz punkt 5.2).
Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu z inhibitorami P-gp nie zostało przebadane u dzieci
i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwawienia, patrz również punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Uszkodzenia, schorzenia, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne (takie jak NPLZ, leki
przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają ryzyko dużego krwawienia,
wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dabigatran eteksylan należy tylko podawać
wtedy, jeśli korzyść z leczenia przewyższa ryzyko krwawienia.
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dla dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym
pacjentów z czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem
śródczaszkowym (patrz punkt 5.1). U tych pacjentów dabigatran eteksylan można podawać tylko
wtedy, jeśli oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisłe monitorowanie kliniczne
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości jest zalecana przez cały okres
leczenia, szczególnie w przypadku występujących jednocześnie czynników ryzyka (patrz tabela 3
powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania dabigatranu eteksylanu
jednocześnie z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub klarytromycyną (inhibitorami P-gp) oraz
szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza u pacjentów ze zmniejszoną czynnością
nerek (patrz punkt 4.5).
Ścisłe monitorowanie w kierunku objawów krwawienia jest zalecane u pacjentów jednocześnie
leczonych NLPZ (patrz punkt 4.5).
Przerwanie leczenia dabigatranem eteksylanem
U pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek, należy przerwać leczenie dabigatranem
eteksylanem (patrz również punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia leczenie musi zostać przerwane, źródło
krwawienia musi zostać określone i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika
odwracającego (idarucyzumab) u dorosłych pacjentów. Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na
drodze hemodializy.
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej
Można rozważyć podanie inhibitora pompy protonowej (PPI) w celu uniknięcia krwawienia
z przewodu pokarmowego. W przypadku dzieci i młodzieży należy stosować się do lokalnych
zaleceń podanych na oznakowaniu opakowań inhibitorów pompy protonowej.
Parametry krzepnięcia w badaniach laboratoryjnych
Mimo że stosowanie tego produktu leczniczego nie wiąże się na ogół z koniecznością
rutynowego monitorowania działania przeciwzakrzepowego, oznaczenie działania
przeciwzakrzepowego dabigatranu może być pomocne w wykryciu nadmiernej ekspozycji na
dabigatran w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka.
Czas trombinowego krzepnięcia w rozcieńczonym osoczu (dTT), ekarynowy czas krzepnięcia
(ECT) i czas kaolinowo-kefalinowy (APTT) mogą dostarczyć przydatnych informacji, jednak
uzyskane wyniki należy interpretować z zachowaniem ostrożności ze względu na zmienność
wyników między badaniami (patrz punkt 5.1).
U pacjentów stosujących dabigatran eteksylan badanie międzynarodowego współczynnika
znormalizowanego (INR) nie daje wiarygodnych wyników i zgłaszano przypadki uzyskania
wyników fałszywie podwyższonych. Dlatego nie należy wykonywać badania INR.
Tabela 4 przedstawia najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą wskazywać na zwiększone ryzyko krwawienia. Odpowiednie wartości progowe u dzieci
i młodzieży nie są znane (patrz punkt 5.1).
Tabela 4. Najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą wskazywać na zwiększone ryzyko krwawienia.
Badanie (najniższa wartość) Wartość progowa
dTT [ng/mL] >67
ECT [x-krotność górnego limitu normy] Brak danych
APTT [x-krotność górnego limitu normy] >1,3
INR Nie należy wykonywać.
Stosowanie produktów leczniczych fibrvnolitvcznvch w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu może być wzięte pod uwagę w przypadku, gdy wyniki badań dTT, ECT lub APTT nie
przekraczają górnej granicy normy (GGN) zgodnie z lokalnym zakresem wartości referencyjnych.
Zabiegi chirurgiczne i procedury inwazyjne
Pacjenci leczeni dabigatranem eteksylanem, poddawani zabiegom chirurgicznym lub procedurom
inwazyjnym są w grupie zwiększonego ryzyka krwawienia. Zabiegi chirurgiczne mogą zatem
wymagać doraźnego przerwania leczenia dabigatranem eteksylanem.
Należy zachować ostrożność w przypadku doraźnego przerwania leczenia z powodu zabiegów
inwazyjnych, konieczne jest wówczas monitorowanie przeciwzakrzepowe. U pacjentów
z niewydolnością nerek klirens dabigatranu może być wydłużony (patrz punkt 5.2). Należy to
uwzględnić przed każdym zabiegiem. W takich przypadkach test krzepliwości (patrz punkty 4.4 i 5.1)
może być pomocny w celu określenia, czy hemostaza jest wciąż nieprawidłowa.
Zabieg chirurgiczny w trybie nagłym lub zabiegi pilne
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. W przypadku, gdy konieczne jest
szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego, dla dorosłych pacjentów dostępny jest swoisty
czynnik odwracający działanie dabigatranu (idarucyzumab). Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Odwrócenie terapii dabigatranem naraża pacjenta na ryzyko powstania zakrzepu spowodowanego
chorobą podstawową. Leczenie dabigatranem eteksylanem może być wznowione 24 godziny po
podaniu idarucyzumabu, pod warunkiem że pacjent jest stabilny klinicznie i osiągnięto odpowiednią
hemostazę.
Zabiegi chirurgiczne/procedury inwazyjne w stanach podostrych
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. Zabieg chirurgiczny lub interwencję
należy w miarę możliwości opóźnić co najmniej 12 godzin po podaniu ostatniej dawki. Jeśli zabiegu
chirurgicznego nie można opóźnić, ryzyko krwawienia może być zwiększone. Należy rozważyć
ryzyko krwawienia w stosunku do stopnia pilności zabiegu.
Planowe zabiegi chirurgiczne
W miarę możliwości stosowanie dabigatranu eteksylanu należy przerwać co najmniej 24 godziny
przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem
krwawienia lub poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym, w przypadku których może być
wymagana pełna hemostaza, należy rozważyć przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu na
2-4 dni przed zabiegiem chirurgicznym.
W tabeli 5 podsumowano zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Tabela 5. Zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów
Czynność nerek
(CrCL
w mL/minutę)
Szacowany okres
półtrwania
(godziny)
Należy przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu przed
planowym zabiegiem chirurgicznym
Wysokie ryzyko krwawienia
lub duży zabieg chirurgiczny
Ryzyko standardowe
≥80 ~ 13 2 dni przed 24 godziny przed
≥50-<80 ~ 15 2-3 dni przed 1-2 dni przed
≥30-<50 ~ 18 4 dni przed 2-3 dni przed (>48 godzin)
Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u dzieci i młodzieży
podsumowano w tabeli 6.
Tabela 6. Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi
u dzieci i młodzieży
Czynność nerek
(eGFR w mL/minutę/1,73 m2) Należy przerwać stosowanie dabigatranu przed planowanym zabiegiem
>80 24 godziny przed
50-80 2 dni przed
<50 Nie przebadano tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
Znieczulenie rdzeniowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe
Zabiegi takie jak znieczulenie rdzeniowe wymagają pełnej czynności hemostatycznej.
Ryzyko krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych może być zwiększone w przypadku
urazowego lub wielokrotnego nakłucia oraz przez długotrwałe stosowanie cewnika
zewnątrzoponowego. Po usunięciu cewnika należy odczekać co najmniej 2 godziny przed
podaniem pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu. Pacjenci tacy wymagają częstej obserwacji
w kierunku neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych występowania
krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych.
Faza pooperacyjna
Leczenie dabigatranem eteksylanem należy wznowić po inwazyjnym zabiegu lub interwencji
chirurgicznej tak szybko, jak to możliwe, pod warunkiem, że pozwala na to sytuacja kliniczna
i uzyskano odpowiednią hemostazę.
Należy zachować ostrożność (patrz punkty 4.4 i 5.1) podczas leczenia pacjentów z grupy ryzyka
wystąpienia krwawienia lub pacjentów narażonych na nadmierną ekspozycję na produkt,
a zwłaszcza pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz również tabela 3).
Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zgonu na skutek zabiegu chirurgicznego oraz
z wewnętrznymi czynnikami ryzyka występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dabigatranu eteksylanu u tych
pacjentów są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia.
Zabieg chirurgiczny z powodu złamania szyjki kości udowej
Brak danych dotyczących stosowania dabigatranu eteksylanu u pacjentów poddawanych zabiegom
chirurgicznym z powodu złamania szyjki kości udowej. W związku z tym stosowanie tego produktu
leczniczego nie jest zalecane.
Zaburzenia czynności wątroby
Z udziału w głównych badaniach wykluczono pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymów
wątrobowych ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy. Brak dostępnego doświadczenia
w leczeniu tej subpopulacji pacjentów i dlatego nie zaleca się stosowania dabigatranu eteksylanu w tej
grupie pacjentów. Przeciwwskazaniami do stosowania produktu leczniczego są niewydolność wątroby
lub choroby tego narządu, które mogą wpływać na czas przeżycia (patrz punkt 4.3).
Interakcja z induktorami P-gp
Skojarzone stosowanie induktorów P-gp może zmniejszać stężenie dabigatranu w osoczu, dlatego też
należy unikać ich podawania (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania doustnych antykoagulantów o działaniu bezpośrednim, takich jak dabigatran
eteksylan, u pacjentów z zakrzepicą ze zdiagnozowanym zespołem antyfosfolipidowym. Zwłaszcza
u pacjentów z trzema wynikami pozytywnymi (antykoagulant toczniowy, przeciwciała
antykardiolipinowe oraz przeciwciała przeciwko P2 glikoproteinie-I) leczenie z zastosowaniem
doustnych antykoagulantów o działaniu bezpośrednim może być związane z większą liczbą nawrotów
incydentów zakrzepowych niż podczas terapii antagonistami witaminy K.
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową (dzieci i młodzież z ŻChZZ)
Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży z czynną chorobą
nowotworową są ograniczone.
Dzieci i młodzież
W przypadku niektórych bardzo specyficznych grup dzieci i młodzieży, np. pacjentów z chorobą jelita
cienkiego, w przebiegu której wchłanianie może być zaburzone, należy rozważyć stosowanie leku
przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Dabigatran eteksylan jest substratem transportera błonowego P-gp. Oczekuje się, że jednoczesne
podawanie inhibitorów P-gp (patrz tabela 7) spowoduje zwiększone stężenie osoczowe dabigatranu.
Jeśli nie podano inaczej, podczas jednoczesnego podawania dabigatranu z silnymi inhibitorami P-gp
zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne (w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości).
W przypadku jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów P-gp może być konieczne
zmniejszenie dawki (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 5.1).
Tabela 7. Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Inhibitory P-gp
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3)
Ketokonazol Ketokonazol zwiększał całkowite wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu
odpowiednio 2,38-krotnie i 2,35-krotnie po podaniu doustnej jednorazowej
dawki 400 mg oraz odpowiednio 2,53-krotnie i 2,49-krotnie po doustnym
podaniu wielokrotnym 400 mg ketokonazolu raz na dobę.
Dronedaron Jednoczesne podawanie dabigatranu eteksylanu i dronedaronu spowodowało
odpowiednio około 2,4-krotny i 2,3-krotny wzrost wartości AUC0-∞ i Cmax
dabigatranu w przypadku wielokrotnego podania 400 mg dronedaronu dwa
razy na dobę oraz odpowiednio około 2,1-krotny i 1,9-krotny w przypadku
podania pojedynczej dawki 400 mg.
Itrakonazol,
cyklosporyna
Na podstawie wyników badań in vitro można spodziewać się podobnego
efektu jak w przypadku stosowania ketokonazolu.
Glekaprewir
i pibrentaswir
Wykazano, że jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu w skojarzeniu
z inhibitorami P-gp glekaprewirem i pibrentaswirem w ustalonej dawce
zwiększa ekspozycję na dabigatran i może zwiększać ryzyko krwawienia.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Takrolimus W badaniach in vitro stwierdzono, że hamujący wpływ takrolimusu na P-gp
jest zbliżony do obserwowanego dla itrakonazolu i cyklosporyny.
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących podawania dabigatranu
eteksylanu z takrolimusem. Jednakże ograniczone dane kliniczne dotyczące
innego substratu P-gp (ewerolimusu) wskazują, że takrolimus hamuje P-gp
słabiej niż silne inhibitory P-gp.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.4)
Werapamil W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu (150 mg)
z doustnym werapamilem Cmax i AUC dabigatranu uległy zwiększeniu, lecz
zakres tych zmian różni się w zależności od momentu podawania werapamilu
i jego postaci farmaceutycznej (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Największy wzrost ekspozycji na dabigatran obserwowano po pierwszej dawce
werapamilu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu podanej godzinę przed
podaniem dabigatranu eteksylanu (zwiększenie Cmax około 2,8-krotnie i AUC
około 2,5-krotnie). Wynik ten ulegał stopniowemu zmniejszaniu po podawaniu
postaci o przedłużonym uwalnianiu (zwiększenie Cmax około 1,9-krotnie i AUC
około 1,7-krotnie) i po podawaniu dawek wielokrotnych werapamilu
(zwiększenie Cmax około 1,6-krotnie i AUC około 1,5-krotnie).
Nie stwierdzono żadnych istotnych interakcji podczas podawania werapamilu
2 godziny po podaniu dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax około 1,1-krotnie
i AUC około 1,2-krotnie). Tłumaczy się to pełnym wchłonięciem dabigatranu
po 2 godzinach.
Amiodaron W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu z amiodaronem
w dawce pojedynczej wynoszącej 600 mg zasadniczo nie stwierdzano zmian
stopnia i szybkości wchłaniania amiodaronu i jego czynnego metabolitu DEA.
Stwierdzono zwiększenie wartości AUC i Cmax dabigatranu odpowiednio około
1,6-krotnie i 1,5-krotnie. Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu
możliwość wystąpienia interakcji istnieje przez kilka tygodni po odstawieniu
amiodaronu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Chinidyna Chinidynę podawano w dawce 200 mg co 2 godziny do całkowitej dawki
wynoszącej 1 000 mg. Dabigatran eteksylan podawano dwa razy na dobę przez
3 kolejne dni, trzeciego dnia z chinidyną lub bez. AUC τ,ss i C max,ss dabigatranu
były zwiększone średnio, odpowiednio, około 1,53-krotnie i 1,56-krotnie
w przypadku jednoczesnego podawania chinidyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Klarytromycyna W trakcie jednoczesnego podawania zdrowym ochotnikom klarytromycyny
(500 mg dwa razy na dobę) z dabigatranem eteksylanem stwierdzono około
1,19-krotny wzrost AUC i około 1,15-krotny wzrost Cmax.
Tikagrelor Po jednoczesnym podaniu pojedynczej dawki 75 mg dabigatranu eteksylanu
i dawki nasycającej 180 mg tikagreloru wartości AUC i Cmax dla dabigatranu
wzrastały odpowiednio 1,73-krotnie i 1,95-krotnie. Po wielokrotnym
podawaniu tikagreloru w dawce 90 mg dwa razy na dobę ekspozycja na
dabigatran wyrażona wartościami Cmax i AUC wzrastała odpowiednio
1,56 i 1,46-krotnie.
Jednoczesne podawanie dawki nasycającej 180 mg tikagreloru i 110 mg
dabigatranu eteksylanu (w stanie stacjonarnym) zwiększało wartość AUC τ,ss
i C max,ss dla dabigatranu odpowiednio 1,49-krotnie i 1,65-krotnie
w porównaniu z dabigatranem eteksylanem w monoterapii. Kiedy dawka
nasycająca 180 mg tikagreloru była podana 2 godziny po dawce 110 mg
dabigatranu eteksylanu (w stanie stacjonarnym), wzrost wartości AUCT,ss
i Cmax,ss dla dabigatranu został obniżony odpowiednio 1,27-krotnie
i 1,23-krotnie w porównaniu z dabigatranem eteksylanem w monoterapii. To
naprzemienne podawanie jest zalecaną metodą rozpoczęcia leczenia
tikagrelorem w dawce nasycającej.
Jednoczesne podawanie 90 mg tikagreloru dwa razy na dobę (dawka
podtrzymująca) z 110 mg dabigatranu eteksylanu zwiększało skorygowaną
wartość AUCT,SS i Cmax,ss dla dabigatranu odpowiednio 1,26-krotnie
i 1,29-krotnie w porównaniu z dabigatranem eteksylanem w monoterapii.
Pozakonazol Pozakonazol również wykazuje w pewnym stopniu działanie hamujące P-gp,
lecz nie został on przebadany klinicznie. Należy zachować ostrożność podczas
jednoczesnego stosowania dabigatranu eteksylanu z pozakonazolem.
Induktory P-gp
Należy unikać jednoczesnego stosowania
np. ryfampicyna
lub ziele
dziurawca
(Hypericum
perforatum),
karbamazepina
lub fenytoina
Należy się spodziewać, że jednoczesne podawanie tych leków będzie
zmniejszać stężenia dabigatranu.
Wcześniejsze podanie induktora ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dobę
przez 7 dni zmniejszyło całkowite największe stężenie dabigatranu i całkowitą
ekspozycję, odpowiednio, o 65,5% i 67%. Efekt indukcyjny został
zmniejszony, co przełożyło się na ekspozycję bliską wartościom referencyjnym
7. dnia po zakończeniu leczenia ryfampicyną. Po kolejnych 7 dniach nie
zaobserwowano kolejnego zwiększenia biodostępności.
Inhibitory proteazy, takie jak rytonawir
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania
np. rytonawir
i jego połączenie
z innymi
inhibitorami
proteazy
Wywierają wpływ na P-gp (jako inhibitor lub jako induktor). Ich jednoczesne
stosowanie nie było badane, dlatego nie zaleca się ich jednoczesnego
stosowania z dabigatranem eteksylanem.
Substrat P-gp
Digoksyna Gdy dabigatran eteksylan podawano jednocześnie z digoksyną w badaniu
z udziałem 24 zdrowych uczestników, nie obserwowano zmian ekspozycji na
digoksynę ani istotnych klinicznie zmian ekspozycji na dabigatran.
Produkty lecznicze przeciwzakrzepowe i produkty lecznicze hamujące agregację płytek
Brak lub istnieje jedynie ograniczone doświadczenie z następującymi produktami leczniczymi,
które mogą zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku jednoczesnego stosowania
z dabigatranem eteksylanem: produkty lecznicze przeciwzakrzepowe, takie jak
niefrakcjonowane heparyny (ang. Unfractionated Heparin - UFH), heparyny
niskocząsteczkowe (ang. Low Molecular Weight Heparins - LMWH) i pochodne heparyny
(fondaparynuks, desyrudyna), produkty lecznicze trombolityczne i antagoniści witaminy K,
rywaroksaban lub inne doustne antykoagulanty (patrz punkt 4.3) i produkty lecznicze hamujące
agregację płytek krwi takie jak antagoniści receptora GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel,
tikagrelor, dekstran i sulfinpirazon (patrz punkt 4.4).
Niefrakcjonowaną heparynę można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożnego
centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkty 4.3).
Tabela 8. Interakcje z produktami leczniczymi przeciwzakrzepowymi i produktami
leczniczymi hamującymi agregację płytek
NLPZ W trakcie jednoczesnego podawania NLPZ w krótkotrwałym leczeniu
bólu z dabigatranem eteksylanem nie obserwowano zwiększonego ryzyka
krwawienia. Podczas stosowania przewlekłego w badaniu klinicznym fazy
III porównującym dabigatran z warfaryną w zapobieganiu udarom
u pacjentów z migotaniem przedsionków (RE-LY) leki z grupy NLPZ
zwiększały ryzyko krwawienia o około 50% zarówno w przypadku
dabigatranu eteksylanu, jak i warfaryny.
Klopidogrel U zdrowych ochotników płci męskiej skojarzone podawanie dabigatranu
eteksylanu i klopidogrelu nie powodowało dalszego wydłużania czasu
krzepnięcia krwi metodą kapilarową w porównaniu do monoterapii
klopidogrelem. Ponadto wartości AUCT,ss oraz Cmax,ss dla dabigatranu
i pomiary krzepliwości jako oddziaływania dabigatranu lub hamowania
agregacji płytek jako oddziaływania klopidogrelu pozostawały zasadniczo
niezmienione przy porównaniu leczenia skojarzonego do
odpowiadających mu monoterapii. Po zastosowaniu dawki nasycającej
300 mg lub 600 mg klopidogrelu AUCT,SS oraz Cmax,ss dabigatranu
wzrastały o około 30-40% (patrz punkt 4.4).
Kwas
acetylosalicylowy
Skojarzone podawanie kwasu acetylosalicylowego oraz dabigatranu
eteksylanu 150 mg dwa razy na dobę może zwiększać ryzyko każdego
krwawienia od 12% do 18% oraz do 24% w przypadku dawki kwasu
acetylosalicylowego wynoszącej odpowiednio 81 mg i 325 mg (patrz
punkt 4.4).
Heparyny
niskocząsteczkowe
(LMWH)
Nie badano skojarzonego stosowania LMWH, takich jak enoksaparyna
i dabigatran eteksylan. Po zmianie trzydniowego leczenia, w trakcie
którego podawano podskórnie 40 mg enoksaparyny raz na dobę,
24 godziny po ostatniej dawce enoksaparyny, ekspozycja na dabigatran
była nieco niższa niż po podaniu samej dawki dabigatranu eteksylanu
(pojedyncza dawka 220 mg). Wyższą aktywność anty-FXa/FIIa
obserwowano po podaniu dabigatranu eteksylanu po wstępnym leczeniu
enoksaparyną w porównaniu do aktywności po leczeniu tylko
dabigatranem eteksylanem. Uważa się, że jest to spowodowane efektem
przeniesienia leczenia enoksaparyną i nie jest uznawane za znaczące
klinicznie. Wyniki pozostałych testów działania przeciwzakrzepowego
związanego z dabigatranem nie były znamiennie różne w przypadku
leczenia wstępnego enoksaparyną.
Inne interakcje
Tabela 9. Inne interakcje
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory wychwytu
zwrotnego noradrenaliny (SNR1)
SSRI, SNRI Leki z grupy SSRI i SNRI spowodowały wzrost ryzyka krwawienia
w badaniu klinicznym fazy III porównującym dabigatran z warfaryną
w zapobieganiu udarom mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków
(RE-LY) we wszystkich leczonych grupach
Substancje wpływające na pH żołądka
Pantoprazol W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu
z pantoprazolem stwierdzono zmniejszenie AUC dabigatranu o około
30%. Pantoprazol i inne inhibitory pompy protonowej (PPI) podawano
jednocześnie z dabigatranem w badaniach klinicznych. Nie
zaobserwowano wpływu tego skojarzenia na skuteczność leczenia
dabigatranem eteksylanem.
Ranitydyna Podawanie ranitydyny jednocześnie z dabigatranem eteksylanem nie
wywierało istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania
dabigatranu.
Interakcje związane z właściwościami metabolicznymi dabigatranu eteksylanu i dabigatranu
Dabigatran eteksylan i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w badaniach
in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. Dlatego nie należy się spodziewać
związanych z tym mechanizmem interakcji dabigatranu z innymi produktami leczniczymi.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Dabigatran eteksylan oceniano w badaniach klinicznych łącznie u około 64 000 pacjentów, spośród
nich około 35 000 pacjentów było leczonych dabigatranem eteksylanem.
W aktywnie kontrolowanych badaniach dotyczących zapobiegania ŻChZZ 6 684 pacjentów leczono
dawką 150 mg lub 220 mg dabigatranu eteksylanu na dobę.
Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami są krwawienia występujące u około 14% pacjentów;
częstotliwość dużych krwawień (w tym krwawień w miejscu rany) jest mniejsza niż 2%.
Chociaż w badaniach klinicznych przypadki krwawienia zdarzały się rzadko, może wystąpić duże lub
ciężkie krwawienie, które, niezależnie od lokalizacji, może prowadzić do niepełnosprawności,
zagrożenia życia, a nawet zgonu.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 10 przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz
częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do
<1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko
(<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 10. Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany termin Częstość
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Spadek stężenia hemoglobiny Często
Niedokrwistość Niezbyt często
Spadek hematokrytu Niezbyt często
Małopłytkowość Rzadko
Neutropenia Częstość nieznana
Agranulocytoza Częstość nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego
Nadwrażliwość na lek Niezbyt często
Reakcja anafilaktyczna Rzadko
Obrzęk naczynioruchowy Rzadko
Pokrzywka Rzadko
Wysypka Rzadko
Świąd Rzadko
Skurcz oskrzeli Częstość nieznana
Zaburzenia układu nerwowego
Krwotok wewnątrzczaszkowy Rzadko
Zaburzenia naczyniowe
Krwiak Niezbyt często
Krwotok z rany Niezbyt często
Krwotok Rzadko
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Krwawienie z nosa Niezbyt często
Krwioplucie Rzadko
Zaburzenia żołądka i jelit
Krwotok do przewodu pokarmowego Niezbyt często
Krwotok z odbytnicy Niezbyt często
Krwotok z żylaków odbytu Niezbyt często
Biegunka Niezbyt często
Nudności Niezbyt często
Wymioty Niezbyt często
Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie
przełyku
Rzadko
Zapalenie żołądka i przełyku Rzadko
Refluks żołądkowo-przełykowy Rzadko
Ból brzucha Rzadko
Niestrawność Rzadko
Dysfagia Rzadko
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe
wyniki badań czynności wątroby
Często
Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej Niezbyt często
Wzrost aktywności aminotransferazy
asparaginianowej
Niezbyt często
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych Niezbyt często
Hiperbilirubinemia Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Krwotok do skóry Niezbyt często
Łysienie Częstość nieznana
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Krwiak wewnątrzstawowy Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego,
w tym krwiomocz
Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Krwotok w miejscu wstrzyknięcia Rzadko
Krwotok w miejscu cewnikowania Rzadko
Krwisty wyciek Rzadko
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Krwotok urazowy Niezbyt często
Krwiak po zabiegu Niezbyt często
Krwotok po zabiegu Niezbyt często
Wyciek po zabiegu Niezbyt często
Wydzielina z rany Niezbyt często
Krwotok w miejscu nacięcia Rzadko
Niedokrwistość pooperacyjna Rzadko
Procedury medyczne i chirurgiczne
Drenaż rany Rzadko
Drenaż po zabiegu Rzadko
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje w postaci krwawień
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania stosowanie dabigatranu eteksylanu może
wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub
narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym możliwość zgonu) różnią się
w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości. W badaniach
klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem w porównaniu z leczeniem
VKA częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. układu pokarmowego, układu
moczowo-płciowego). Dlatego też, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, badania laboratoryjne
hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania utajonego krwawienia. W niektórych
grupach pacjentów ryzyko krwawienia może być większe, np. u pacjentów z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek i (lub) jednocześnie przyjmujących leki wpływające na hemostazę lub
silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.4 Ryzyko krwotoku). Objawami powikłań krwotocznych mogą
być osłabienie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony obrzęk, duszność
i niewyjaśniony wstrząs.
Dla dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak zespół ciasnoty
międzypowięziowej i ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji, oraz nefropatię
związaną z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka.
Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe, należy zatem
uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku. W przypadku niekontrolowanego krwawienia dostępny
jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu, idarucyzumab (patrz punkt 4.9).
W tabeli 11 przedstawiono liczbę pacjentów (%), u których wystąpiło działanie niepożądane w postaci
krwawienia w okresie leczenia we wskazaniu pierwotnego zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-
zatorowej po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego w dwóch głównych badaniach
klinicznych, zgodnie z dawką.
Tabela 11. Liczba pacjentów (%), u których wystąpiło działanie niepożądane w postaci
krwawienia
Dabigatran eteksylan
150 mg N (%)
Dabigatran eteksylan
220 mg N (%)
Enoksaparyna N (%)
Pacjenci leczeni 1 866 (100,0) 1 825 (100,0) 1 848 (100,0)
Duże krwawienie 24 (1,3) 33 (1,8) 27 (1,5)
Każde krwawienie 258 (13,8) 251 (13,8) 247 (13,4)
Agranulocytoza i neutropenia
W okresie po wprowadzeniu dabigatranu eteksylanu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano
agranulocytozę i neutropenię. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach systemu
kontroli po wprowadzeniu do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, dokładne określenie
częstości ich występowania nie jest możliwe. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń na
1 milion pacjento-lat w przypadku agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat
w przypadku neutropenii.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ
u dzieci i młodzieży badano w dwóch badaniach fazy III (DIVERSITY i 1160.108). Dabigatranem
eteksylanem leczono łącznie 328 dzieci i młodzieży. Pacjenci otrzymywali dostosowane do wieku
i masy ciała dawki dabigatranu eteksylanu w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku.
Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci jest taki sam jak u osób dorosłych.
Łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem eteksylanem z powodu ŻChZZ
i w prewencji nawrotów ŻChZZ wystąpiły działania niepożądane.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 12 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań w leczeniu ŻChZZ
i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży według klasyfikacji układów i narządów (SOC)
oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100
do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko
(<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 12. Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany
termin
Częstość
Leczenie ŻChZZ i prewencja nawrotów ŻChZZ u dzieci
i młodzieży
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Niedokrwistość Często
Spadek stężenia hemoglobiny Niezbyt często
Małopłytkowość Często
Spadek hematokrytu Niezbyt często
Neutropenia Niezbyt często
Agranulocytoza Częstość nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego
Nadwrażliwość na lek Niezbyt często
Wysypka Często
Świąd Niezbyt często
Reakcja anafilaktyczna Częstość nieznana
Obrzęk naczynioruchowy Częstość nieznana
Pokrzywka Często
Skurcz oskrzeli Częstość nieznana
Zaburzenia układu nerwowego
Krwotok wewnątrzczaszkowy Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe
Krwiak Często
Krwotok Czestość nieznana
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Krwawienie z nosa Często
Krwioplucie Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit
Krwotok do przewodu pokarmowego Niezbyt często
Ból brzucha Niezbyt często
Biegunka Często
Niestrawność Często
Nudności Często
Krwotok z odbytnicy Niezbyt często
Krwotok z żylaków odbytu Częstość nieznana
Wrzód żołądka lub jelit, w tym
owrzodzenie przełyku
Częstość nieznana
Zapalenie żołądka i przełyku Niezbyt często
Refluks żołądkowo-przełykowy Często
Wymioty Często
Dysfagia Niezbyt często
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Nieprawidłowa czynność wątroby /
Nieprawidłowe wyniki badań czynności
wątroby
Częstość nieznana
Wzrost aktywności aminotransferazy
alaninowej
Niezbyt często
Wzrost aktywności aminotransferazy
asparaginianowej
Niezbyt często
Wzrost aktywności enzymów
wątrobowych
Często
Hiperbilirubinemia Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Krwotok do skóry Niezbyt często
Łysienie Często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Krwiak wewnątrzstawowy Częstość nieznana
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Krwotok w obrębie układu moczowo-
płciowego, w tym krwiomocz
Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Krwotok w miejscu wstrzyknięcia Częstość nieznana
Krwotok w miejscu cewnikowania Częstość nieznana
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Krwotok urazowy Niezbyt często
Krwotok w miejscu nacięcia Częstość nieznana
Reakcje w postaci krwawień
W dwóch badaniach fazy III we wskazaniu leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci
i młodzieży łącznie u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia, u 5 pacjentów (1,5%)
klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów (22,9%) incydent małego
krwawienia. Częstość występowania incydentów krwawień była ogółem większa w starszej grupie
wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do <2 lat:
23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie krwawienie, niezależnie od lokalizacji, może
zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do niepełnosprawności, a nawet zgonu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dabigatranum etexilatum 110 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- nie powyżej 30 °C
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy; Guma arabska; Hypromeloza 2910 (15 cps); Dimetykon 350; Talk; Hydroksypropyloceluloza (100 cps); Osłonka kapsułki; Karagen; Potasu chlorek; Tytanu dwutlenek (E 171); Hypromeloza 2910 (6 cps); Indygotyna (E 132) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały niebieski
Dabigatran eteksylan Polpharma 110 mg to niebieskie kapsułki, twarde o rozmiarze 1 zawierające peletki o barwie prawie białej do jasnożółtej. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 opakowania po 60 x 1 kapsułka, twarda (180 kapsułek, twardych) lub opakowanie zbiorcze zawierające 2 opakowania po 50 x 1 kapsułka, twarda (100 kapsułek, twardych) w perforowanych blistrach jednodawkowych z folii Aluminium/OPA/Aluminium/PVC. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały niebieski
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Dabigatran eteksylan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
60 pozycji, według częstości
- często: Niedokrwistość; Spadek stężenia hemoglobiny; Krwawienie z nosa; Krwotok do przewodu pokarmowego; Ból brzucha; Biegunka; Niestrawność; Nudności; Krwotok z odbytnicy
- niezbyt często: Niedokrwistość; Spadek stężenia hemoglobiny; Małopłytkowość; Spadek hematokrytu; Nadwrażliwość na lek; Wysypka; Świąd; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwiak; Krwotok; Krwotok z rany; Krwawienie z nosa; Krwioplucie; Krwotok do przewodu pokarmowego; Ból brzucha; Biegunka; Nudności; Krwotok z odbytnicy; Krwotok z żylaków odbytu; Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku; Zapalenie żołądka i przełyku; Refluks żołądkowoprzełykowy; Wymioty; Niezbyt często; Rzadko; Często; Częstość nieznana
- rzadko: Małopłytkowość; Spadek hematokrytu; Wysypka; Świąd; Reakcja anafilaktyczna; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwotok; Krwioplucie; Ból brzucha; Niestrawność; Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku; Zapalenie żołądka i przełyku; Refluks żołądkowoprzełykowy; Często; Niezbyt często; Częstość nieznana; Rzadko
- częstość nieznana: Spadek stężenia hemoglobiny; Spadek hematokrytu; Neutropenia; Agranulocytoza; Skurcz oskrzeli
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji pierwotnej ŻChZZ u pacjentów po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego. Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAFz jednym lub więcej czynnikami ryzyka (SPAF - zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków) Leczenie ZŻG i ZP oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u osób dorosłych (ZŻG/ZP)” - Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka leku to 220 mg raz na dobę (przyjmowana jako 2 kapsułki po 110 mg).” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 300 mg przyjmowana w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Dabigatran eteksylan Polpharma należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1). Stosowanie dabigatranu eteksylanu jednocześnie ze słabo do umiarkowanie działającymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp), np. amiodaronem, chinidyną lub werapamilem” - Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę): „Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowo- przełykowym” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Modyfikacja dawki w tej populacji, patrz tabela 2 powyżej.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 50-≤80 mL/minutę). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) zalecana dawka dabigatranu eteksylanu również wynosi 300 mg w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę. Jednakże u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka krwawień należy rozważyć zmniejszenie dawki dabigatranu eteksylanu do 220 mg w postaci jednej kapsułki 110 mg dwa razy na dobę (patrz punkty 4.4 i 5.2).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Dabigatran eteksylan Polpharma u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu leczniczego Dabigatran eteksylan Polpharma nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na dzieci podczas karmienia piersią. Podczas leczenia produktem leczniczym Dabigatran eteksylan Polpharma należy przerwać karmienie piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Brak danych dotyczących ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ produktu leczniczego na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po dawce 70 mg/kg masy ciała (co odpowiada 5-krotnie wyższemu poziomowi ekspozycji w osoczu w porównaniu z pacjentami). Nie obserwowano innego wpływu na płodność | u samic. Nie obserwowano wpływu na płodność u samców.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Zakresy masy ciała i wieku | |||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | Pojedyncza dawka | Całkowita dawka | ||||||||||||||||||||||||||
| w mg | dobowa w mg | ||||||||||||||||||||||||||||
| od 11 do mniej niż 13 kg | od | 8 | do mniej niż 9 lat | 75 | 150 | ||||||||||||||||||||||||
| od 13 do mniej niż 16 kg | od | 8 | do mniej niż | 11 | lat | 110 | 220 | ||||||||||||||||||||||
| od 16 do mniej niż | 21 | kg | od | 8 | do mniej niż 14 lat | 110 | 220 | ||||||||||||||||||||||
| od | 21 | do mniej niż 26 kg | od | 8 | do mniej niż 16 lat | 150 | 300 | ||||||||||||||||||||||
| od 26 do mniej niż 31 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 150 | 300 | ||||||||||||||||||||||||
| od 31 do mniej niż 41 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 185 | 370 | ||||||||||||||||||||||||
| od 41 do mniej niż 51 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 220 | 440 | ||||||||||||||||||||||||
| od 51 do mniej niż 61 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 260 | 520 | ||||||||||||||||||||||||
| od 61 do mniej niż 71 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 300 | 600 | ||||||||||||||||||||||||
| od 71 do mniej niż 81 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 300 | 600 | ||||||||||||||||||||||||
| 81 kg lub więcej | od | 10 | do mniej niż 18 lat | 300 | 600 | ||||||||||||||||||||||||
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 5
Dawkowanie (tabela z dokumentu): Tabela 1. Zalecenia dotyczące dawkowania i czas trwania leczenia w prewencji pierwotnej ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych
| Rozpoczęcie leczenia | Rozpoczęcie | Czas trwania | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| w dniu zabiegu | leczenia dawką | leczenia dawką | |||||||||||||
| chirurgicznego w ciągu | podtrzymującą w | podtrzymującą | |||||||||||||
| 1 do 4 godzin od | pierwszym dniu | ||||||||||||||
| zakończenia zabiegu | po zabiegu | ||||||||||||||
| chirurgicznego | chirurgicznym | ||||||||||||||
| Pacjenci po przebytej planowej | |||||||||||||||
| 220 mg | |||||||||||||||
| alloplastyce stawu kolanowego | 10 dni | ||||||||||||||
| dabigatranu | |||||||||||||||
| jedna kapsułka | |||||||||||||||
| eteksylanu raz na | |||||||||||||||
| Pacjenci po przebytej planowej | dabigatranu eteksylanu | ||||||||||||||
| dobę w postaci | |||||||||||||||
| alloplastyce stawu biodrowego | o mocy 110 mg | ||||||||||||||
| 2 kapsułek o mocy | 28-35 dni | ||||||||||||||
| 110 mg | |||||||||||||||
| Zalecane zmniejszenie dawki | |||||||||||||||
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami | |||||||||||||||
| czynności nerek (klirens kreatyniny, | |||||||||||||||
| 150 mg | 10 dni | ||||||||||||||
| CrCL 30-50 mL/minutę) | |||||||||||||||
| dabigatranu | (alloplastyka stawu | ||||||||||||||
| jedna kapsułka | |||||||||||||||
| eteksylanu raz na | kolanowego) lub | ||||||||||||||
| dabigatranu eteksylanu | |||||||||||||||
| Pacjenci jednocześnie przyjmujący | o mocy 75 mg | dobę w postaci | 28-35 dni | ||||||||||||
| 2 kapsułek o mocy | (alloplastyka stawu | ||||||||||||||
| werapamil*, amiodaron, chinidynę | |||||||||||||||
| 75 mg | biodrowego) | ||||||||||||||
| Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi | |||||||||||||||
* Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczeni werapamilem, patrz
„Szczególne grupy pacjentów”.
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
Dawkowanie wg wieku (tabela z dokumentu): Tabela 4. Pojedyncze i całkowite dobowe dawki dabigatranu eteksylanu w miligramach (mg) w zależności od masy ciała pacjenta w kilogramach (kg) i wieku w latach
| Zakresy masy ciała i wieku | Pojedyncza dawka | Całkowita dawka | ||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | w mg | dobowa w mg | |||||||||||||||||||||||
| 11 do <13 | 8 | do <9 | 75 | 150 | ||||||||||||||||||||||
| 13 do <16 | 8 | do | <11 | |||||||||||||||||||||||
| 110 | 220 | |||||||||||||||||||||||||
| 16 do | <21 | 8 | do <14 | |||||||||||||||||||||||
| 110 | 220 | |||||||||||||||||||||||||
| 21 | do <26 | 8 | do <16 | 150 | 300 | |||||||||||||||||||||
| 26 do <31 | 8 | do <18 | 150 | 300 | ||||||||||||||||||||||
| 31 do <41 | 8 | do <18 | 185 | 370 | ||||||||||||||||||||||
| 41 do <51 | 8 | do <18 | 440 | |||||||||||||||||||||||
| 220 | ||||||||||||||||||||||||||
| 51 do <61 | 8 | do <18 | 260 | 520 | ||||||||||||||||||||||
| 61 do <71 | 8 | do <18 | 300 | 600 | ||||||||||||||||||||||
| 71 do <81 | 8 | do <18 | 300 | 600 | ||||||||||||||||||||||
| >81 | 10 | do <18 | 300 | 600 | ||||||||||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 8
Działania niepożądane wg wskazania (tabela z dokumentu): Tabela 12. Działania niepożądane
| Częstość | |||
|---|---|---|---|
| Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany termin | Pierwotna profilaktyka ŻChZZ po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego | Profilaktyka udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków | Leczenie ZŻG/ZP i prewencja ZŻG//ZP |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | |||
| Niedokrwistość | Niezbyt często | Często | Niezbyt często |
| Spadek stężenia hemoglobiny | Często | Niezbyt często | Częstość nieznana |
| Małopłytkowość | Rzadko | Niezbyt często | Rzadko |
| Spadek hematokrytu | Niezbyt często | Rzadko | Częstość nieznana |
| Neutropenia | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Agranulocytoza | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu immunologicznego | |||
| Nadwrażliwość na lek | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wysypka | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Świąd | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Reakcja anafilaktyczna | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Obrzęk naczynioruchowy | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Pokrzywka | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Skurcz oskrzeli | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu nerwowego | |||
| Krwotok wewnątrzczaszkowy | Rzadko | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia naczyniowe | |||
| Krwiak | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Krwotok | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Krwotok z rany | Niezbyt często | - | |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | |||
| Krwawienie z nosa | Niezbyt często | Często | Często |
| Krwioplucie | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zaburzenia żołądka i jelit | |||
| Krwotok do przewodu pokarmowego | Niezbyt często | Często | Często |
| Ból brzucha | Rzadko | Często | Niezbyt często |
| Biegunka | Niezbyt często | Często | Niezbyt często |
| Niestrawność | Rzadko | Często | Często |
| Nudności | Niezbyt często | Często | Niezbyt często |
| Krwotok z odbytnicy | Niezbyt często | Niezbyt często | Często |
| Krwotok z żylaków odbytu | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zapalenie żołądka i przełyku | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Refluks żołądkowoprzełykowy | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wymioty | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Dysfagia | Rzadko | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | |||
| Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby | Często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności enzymów wątrobowych | Niezbyt często | Rzadko | Niezbyt często |
| Hiperbilirubinemia | Niezbyt często | Rzadko | Częstość nieznana |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | |||
| Krwotok do skóry | Niezbyt często | Często | Często |
| Łysienie | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | |||
| Krwiak wewnątrzstawowy | Niezbyt często | Rzadko | Niezbyt często |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | |||
| Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w tym krwiomocz | Niezbyt często | Często | Często |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | |||
| Krwotok w miejscu wstrzyknięcia | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Krwotok w miejscu cewnikowania | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Krwisty wyciek | Rzadko | - | |
| Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | |||
| Krwotok urazowy | Niezbyt często | Rzadko | Niezbyt często |
| Krwotok w miejscu nacięcia | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Krwiak po zabiegu | Niezbyt często | - | - |
| Krwotok po zabiegu | Niezbyt często | - | - |
| Niedokrwistość pooperacyjna | Rzadko | ||
| Wyciek po zabiegu | Niezbyt często | - | - |
| Wydzielina z rany | Niezbyt często | - | - |
| Procedury medyczne i chirurgiczne | |||
| Drenaż rany | Rzadko | - | - |
| Drenaż po zabiegu | Rzadko | - | - |
źródło: ChPL, pkt 4.8, s. 21–22
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Dabigatran eteksylan Polpharma
Kiedy nie przyjmować leku Dabigatran eteksylan Polpharma
- Jeśli pacjent ma uczulenie na dabigatran eteksylan lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek.
- Jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie.
- Jeśli u pacjenta występuje choroba dowolnego z narządów wewnętrznych, która zwiększa
ryzyko dużego krwawienia (np. choroba wrzodowa żołądka, uraz mózgu lub krwawienie do
mózgu, niedawno przebyta operacja mózgu lub oczu).
- Jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona,
o nieznanej przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- Jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem zmiany leczenia przeciwzakrzepowego, wprowadzania cewnika do
naczynia żylnego lub tętniczego, kiedy do cewnika podawana jest heparyna w celu utrzymania
jego drożności lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej
ablacją cewnikową w migotaniu przedsionków.
- Jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które
mogą prowadzić do śmierci.
- Jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w zakażeniach
grzybiczych.
- Jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu.
- Jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca.
- Jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek
przeciwwirusowy stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- Jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania
leków rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Dabigatran eteksylan Polpharma należy omówić to z lekarzem.
Jeśli podczas leczenia lekiem Dabigatran eteksylan Polpharma występują objawy lub jeśli pacjent
musi być poddany zabiegowi chirurgicznemu, należy zwrócić się do lekarza.
Pacjent powinien poinformować lekarza, gdy występują u niego lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany patologiczne lub choroby, zwłaszcza wymienione poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
• jeśli w ostatnim czasie u pacjenta występowało krwawienie;
• jeśli u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka (biopsję) w ciągu ostatniego
miesiąca;
• jeśli u pacjenta wystąpił poważny uraz (np. złamanie kości, uraz głowy lub jakikolwiek
uraz wymagający leczenia chirurgicznego);
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka;
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie soku żołądkowego do przełyku;
• jeśli pacjent stosuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz poniżej
„Dabigatran eteksylan Polpharma a inne leki”;
• jeśli pacjent stosuje leki przeciwzapalne, takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam;
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia);
• jeśli u pacjenta występuje zmniejszona czynność nerek lub pacjent jest odwodniony
(uczucie pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego i (lub)
pieniącego się moczu);
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat;
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej;
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
w obrębie mózgu.
- w przypadku przebytego zawału serca lub jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenia zwiększające
ryzyko wystąpienia zawału serca.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, wpływająca na wyniki badania krwi. W takim
przypadku nie zaleca się stosowania tego leku.
Kiedy zachować szczególną ostrożność, stosując lek Dabigatran eteksylan Polpharma
- jeśli pacjent musi poddać się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne jest doraźne przerwanie stosowania leku Dabigatran eteksylan
Polpharma, ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji oraz bezpośrednio po
operacji. Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran eteksylan Polpharma przed i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub podania zastrzyku do kręgosłupa
(np. w celu wykonania znieczulenia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego lub w celu zmniejszenia
bólu):
• bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran eteksylan Polpharma przed i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
• należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi drętwienie lub
osłabienie kończyn dolnych, lub problemy z jelitami, lub pęcherzem po ustąpieniu
znieczulenia, ponieważ konieczna jest pilna opieka medyczna.
- jeśli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, szczególnie jeśli pacjent zranił się w głowę.
Należy natychmiast poddać się opiece lekarskiej. Lekarz zbada pacjenta czy mogło wystąpić
zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli u pacjenta występuje zaburzenie zwane zespołem antyfosfolipidowym (zaburzenie układu
odpornościowego powodujące zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów), pacjent powinien
powiadomić o tym lekarza, który podejmie decyzję o ewentualnej zmianie leczenia.
Lek Dabigatran eteksylan Polpharma a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. W szczególności należy
przed zażyciem leku Dabigatran eteksylan Polpharma powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent
przyjmuje jeden z poniższych leków:
- leki obniżające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy);
- leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba że leki te
stosowane są wyłącznie na skórę;
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil); u pacjentów przyjmujących leki zawierające amiodaron, chinidynę lub werapamil
lekarz może zalecić stosowanie mniejszej dawki leku Dabigatran eteksylan Polpharma
w zależności od schorzenia, z powodu którego lek ten został przepisany pacjentowi. Patrz
również punkt 3.
- leki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie (np. takrolimus, cyklosporyna);
- lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu
wirusowego zapalenia wątroby typu C);
- leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak);
- ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji;
- leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny;
- ryfampicyna lub klarytromycyna (oba antybiotyki);
- leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir);
- niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Nie wiadomo, jaki wpływ lek Dabigatran eteksylan Polpharma ma na przebieg ciąży i na
nienarodzone dziecko. Nie należy przyjmować tego leku w okresie ciąży, chyba że lekarz stwierdzi, że
jest to bezpieczne. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zapobiegać zajściu w ciążę podczas
przyjmowania leku Dabigatran eteksylan Polpharma.
Podczas stosowania leku Dabigatran eteksylan Polpharma nie należy karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie jest znany wpływ leku Dabigatran eteksylan Polpharma na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Lek Dabigatran eteksylan Polpharma wpływa na układ krzepnięcia krwi, dlatego większość działań
niepożądanych dotyczy takich objawów, jak siniaki lub krwawienia.
Może wystąpić duże lub silne krwawienie, które jest najpoważniejszym działaniem niepożądanym
i niezależnie od lokalizacji może prowadzić do kalectwa, zagrażać życiu, a nawet prowadzić do zgonu.
W niektórych przypadkach te krwawienia mogą nie być widoczne.
W przypadku wystąpienia krwawienia, które się samoistnie nie zatrzymuje, lub objawów nadmiernego
krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony
obrzęk) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zdecydować o objęciu pacjenta
ścisłą obserwacją lub zmienić lek.
W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej, która może powodować trudności
w oddychaniu lub zawroty głowy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Możliwe działania niepożądane wymienione poniżej pogrupowano według częstości ich
występowania.
Zapobieganie powstawaniu zakrzepów po operacji (alloplastyce) stawu biodrowego lub kolanowego
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
- Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa/pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), z guzków
krwawniczych, z odbytnicy, krwawienie pod skórą, do stawu, z powodu urazu lub po urazie lub
po zabiegu chirurgicznym
- Powstawanie krwiaków lub sińce występujące po zabiegu chirurgicznym
- Krew w stolcu oznaczona w badaniach laboratoryjnych
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Reakcja alergiczna
- Wymioty
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nudności
- Obecność wydzieliny z rany (sączenie się płynu z rany pooperacyjnej)
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do mózgu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Wydzielina podbarwiona krwią z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi po zabiegu chirurgicznym
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Niestrawność
- Trudności podczas przełykania
- Wydzielanie się płynu z rany
- Wydzielanie się płynu z rany pooperacyjnej
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Utrata włosów
Zapobieganie zatorom w naczyniach krwionośnych w mózgu i reszcie organizmu, przez zapobieganie
tworzeniu skrzepów, które powstają podczas nieprawidłowej pracy serca
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
- Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa/pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi) lub krwawienie
pod skórą
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Niestrawność
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nudności
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
- Krwawienie
- Krwawienie może wystąpić z guzków krwawniczych, z odbytnicy lub do mózgu
- Powstawanie krwiaków
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Reakcja alergiczna
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Wymioty
- Trudności podczas przełykania
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
- Może wystąpić krwawienie do stawu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z rany, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Utrata włosów
W badaniach klinicznych liczba ataków serca w przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu była
większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna częstość występowania była niska.
Leczenie zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc oraz zapobieganie powtórnemu powstawaniu
zakrzepów krwi w żyłach nóg i (lub) płuc
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
- Może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
- Niestrawność
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do stawu lub z powodu urazu
- Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Powstawanie krwiaków
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Reakcja alergiczna
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Nudności
- Wymioty
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
- Może wystąpić krwawienie z miejsca nacięcia chirurgicznego, lub z miejsca wstrzyknięcia lub
miejsca wprowadzenia cewnika do żyły lub krwawienie z mózgu
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Trudności podczas przełykania
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
- Utrata włosów
W badaniach klinicznych liczba ataków serca w przypadku stosowania dabigatranu etaksylanu była
większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna liczba wystąpień była niska. Nie
obserwowano różnicy w liczbie ataków serca u pacjentów leczonych dabigatranem w porównaniu
z pacjentami, którym podawano placebo.
Leczenie zakrzepów krwi oraz zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Powstawanie krwiaków
- Krwawienie z nosa
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Wymioty
- Nudności
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Niestrawność
- Utrata włosów
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
- Zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi),
lub krwawienie pod skórą
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Swędzenie
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Reakcja alergiczna
- Trudności podczas przełykania
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do stawu, z rany, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
- eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
- Czynne, istotne klinicznie krwawienie
- Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka dużego krwawienia, w tym
owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory
złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia
kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny,
niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku,
malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe
w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
- Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi, np.
niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna,
dalteparyna itp.), pochodne heparyny (fondaparynuks itp.), doustne antykoagulanty
(warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą
do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana
w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych
żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji
cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
- Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym
wpływie na przeżycie
- Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo
ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym
o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5)
- Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego
(patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Należy zachować ostrożność podczas stosowania dabigatranu eteksylanu w przypadku chorób
związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub w przypadku jednoczesnego stosowania
produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez zahamowanie agregacji płytek krwi.
Podczas leczenia krwawienie może wystąpić w każdym miejscu. Niewyjaśniony spadek stężenia
hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub ciśnienia tętniczego krwi powinien prowadzić do
poszukiwania miejsca krwawienia.
U dorosłych pacjentów w razie zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia,
w sytuacjach, w których konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego
dabigatranu, dostępny jest swoisty czynnik odwracający, idarucyzumab.
Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to świeża krew pełna lub osocze świeżo mrożone,
koncentrat czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych), koncentraty
rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek krwi (patrz również punkt 4.9).
W badaniach klinicznych stosowanie dabigatranu eteksylanu wiązało się z wyższym odsetkiem
dużych krwawień z przewodu pokarmowego. Zwiększone ryzyko obserwowano u pacjentów
w podeszłym wieku (≥75 lat) leczonych dawką 150 mg dwa razy na dobę. Inne czynniki ryzyka (patrz
również tabela 5) obejmują leczenie skojarzone z lekami hamującymi agregację płytek krwi, takimi
jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy (ASA) lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), jak
również występowanie zapalenia przełyku, żołądka lub refluksu żołądkowo-przełykowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 5 podsumowano czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 5. Czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne
i farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenia osoczowe
dabigatranu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek u
dorosłych pacjentów (30-50 mL/minutę CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.3 i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabo do umiarkowanie
działającego inhibitora P-gp (np. amiodaron,
werapamil, chinidyna i tikagrelor; patrz punkt
4.5)
Dodatkowe:
• Niska masa ciała (<50 kg) u dorosłych
pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz punkt 4.5) • ASA i inne leki hamująceagregację płytek krwi,
takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze,które mogą zaburzać
hemostazę
Choroby/zabiegi o szczególnym ryzyku krwotoku • Wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepliwości
• Małopłytkowość lub zaburzenia czynności płytek
krwi
• Niedawna biopsja lub duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku, zapalenie
błony śluzowej żołądka lub refluks żołądkowo-
przełykowy
Dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg są ograniczone (patrz punkt 5.2).
Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu z inhibitorami P-gp nie zostało przebadane u dzieci
i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwawienia, patrz również punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Uszkodzenia, schorzenia, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne (takie jak NPLZ, leki
przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają ryzyko dużego krwawienia,
wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dabigatran eteksylan należy tylko podawać
wtedy, jeśli korzyść z leczenia przewyższa ryzyko krwawienia.
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dla dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym
pacjentów z czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem
śródczaszkowym (patrz punkt 5.1). U tych pacjentów dabigatran eteksylan można podawać tylko
wtedy, jeśli oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisłe monitorowanie kliniczne
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości jest zalecana przez cały okres
leczenia, szczególnie w przypadku występujących jednocześnie czynników ryzyka (patrz tabela 5
powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania dabigatranu eteksylanu
jednocześnie z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub klarytromycyną (inhibitorami P-gp) oraz
szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza u pacjentów ze zmniejszoną czynnością
nerek (patrz punkt 4.5).
Ścisłe monitorowanie w kierunku objawów krwawienia jest zalecane u pacjentów jednocześnie
leczonych NLPZ (patrz punkt 4.5).
Przerwanie leczenia dabigatranem eteksylanem
U pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek, należy przerwać leczenie dabigatranem
eteksylanem (patrz również punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia leczenie musi zostać przerwane, źródło
krwawienia musi zostać określone i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika
odwracającego (idarucyzumab) u dorosłych pacjentów. Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na
drodze hemodializy.
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej
Można rozważyć podanie inhibitora pompy protonowej (PPI) w celu uniknięcia krwawienia
z przewodu pokarmowego. W przypadku dzieci i młodzieży należy stosować się do lokalnych
zaleceń podanych na oznakowaniu opakowań inhibitorów pompy protonowej.
Parametry krzepnięcia w badaniach laboratoryjnych
Mimo że stosowanie tego produktu leczniczego nie wiąże się na ogół z koniecznością
rutynowego monitorowania działania przeciwzakrzepowego, oznaczenie działania
przeciwzakrzepowego dabigatranu może być pomocne w wykryciu nadmiernej ekspozycji na
dabigatran w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka.
Czas trombinowego krzepnięcia w rozcieńczonym osoczu (dTT), ekarynowy czas krzepnięcia
(ECT) i czas kaolinowo-kefalinowy (APTT) mogą dostarczyć przydatnych informacji, jednak
uzyskane wyniki należy interpretować z zachowaniem ostrożności ze względu na zmienność
wyników między badaniami (patrz punkt 5.1).
U pacjentów stosujących dabigatran eteksylan badanie międzynarodowego współczynnika
znormalizowanego (INR) nie daje wiarygodnych wyników i zgłaszano przypadki uzyskania
wyników fałszywie podwyższonych. Dlatego nie należy wykonywać badania INR.
Tabela 6 przedstawia najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą wskazywać na zwiększone ryzyko krwawienia. Odpowiednie wartości progowe u dzieci
i młodzieży nie są znane (patrz punkt 5.1).
Tabela 6. Najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą wskazywać na zwiększone ryzyko krwawienia.
Badanie (najniższa wartość) Wskazanie
Prewencja pierwotna ŻChZZ w
chirurgii ortopedycznej
Prewencja udarów mózgu
w migotaniu przedsionków
i ZŻG/ZP
dTT [ng/mL] >67 >200
ECT [x-krotność górnego limitu normy] Brak danych >3
APTT [x-krotność górnego limitu
>1,3 >2
INR Nie należy wykonywać Nie należy wykonywać
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitvcznvch w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu może być wzięte pod uwagę w przypadku, gdy wyniki badań dTT, ECT lub APTT nie
przekraczają górnej granicy normy (GGN) zgodnie z lokalnym zakresem wartości referencyjnych.
Zabiegi chirurgiczne i procedury inwazyjne
Pacjenci leczeni dabigatranem eteksylanem, poddawani zabiegom chirurgicznym lub procedurom
inwazyjnym są w grupie zwiększonego ryzyka krwawienia. Zabiegi chirurgiczne mogą zatem
wymagać doraźnego przerwania leczenia dabigatranem eteksylanem.
Pacjenci mogą kontynuować stosowanie dabigatranu eteksylanu podczas kardiowersji. Nie ma
konieczności przerwania leczenia dabigatranem eteksylanem (110 mg dwa razy na dobę) u pacjentów
poddawanych ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.2).
Należy zachować ostrożność w przypadku doraźnego przerwania leczenia z powodu zabiegów
inwazyjnych, konieczne jest wówczas monitorowanie przeciwzakrzepowe. U pacjentów
z niewydolnością nerek klirens dabigatranu może być wydłużony (patrz punkt 5.2). Należy to
uwzględnić przed każdym zabiegiem. W takich przypadkach test krzepliwości (patrz punkty 4.4 i 5.1)
może być pomocny w celu określenia, czy hemostaza jest wciąż nieprawidłowa.
Zabieg chirurgiczny w trybie nagłym lub zabiegi pilne
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. W przypadku, gdy konieczne jest
szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego, dla dorosłych pacjentów dostępny jest swoisty
czynnik odwracający działanie dabigatranu (idarucyzumab). Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Odwrócenie terapii dabigatranem naraża pacjenta na ryzyko powstania zakrzepu spowodowanego
chorobą podstawową. Leczenie dabigatranem eteksylanem może być wznowione 24 godziny po
podaniu Praxbindu (idarucyzumabu), pod warunkiem że pacjent jest stabilny klinicznie i osiągnięto
odpowiednią hemostazę.
Zabiegi chirurgiczne/procedury inwazyjne w stanach podostrych
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. Zabieg chirurgiczny lub interwencję
należy w miarę możliwości opóźnić co najmniej 12 godzin po podaniu ostatniej dawki. Jeśli zabiegu
chirurgicznego nie można opóźnić, ryzyko krwawienia może być zwiększone. Należy rozważyć
ryzyko krwawienia w stosunku do stopnia pilności zabiegu.
Planowe zabiegi chirurgiczne
W miarę możliwości stosowanie dabigatranu eteksylanu należy przerwać co najmniej 24 godziny
przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem
krwawienia lub poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym, w przypadku których może być
wymagana pełna hemostaza, należy rozważyć przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu na
2-4 dni przed zabiegiem chirurgicznym.
W tabeli 7 podsumowano zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Tabela 7. Zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Czynność nerek
(CrCL w
mL/minutę)
Szacowany okres
półtrwania
(godziny)
Należy przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu przed
planowym zabiegiem chirurgicznym
Wysokie ryzyko krwawienia
lub duży zabieg chirurgiczny
Ryzyko standardowe
≥80 ~ 13 2 dni przed 24 godziny przed
≥50-<80 ~ 15 2-3 dni przed 1-2 dni przed
≥30-<50 ~ 18 4 dni przed 2-3 dni przed (>48 godzin)
Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u dzieci i młodzieży
podsumowano w tabeli 8.
Tabela 8. Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi
u dzieci i młodzieży
Czynność nerek
(eGFR w mL/minutę/1,73 m2) Należy przerwać stosowanie dabigatranu przed planowanym zabiegiem
>80 24 godziny przed
50-80 2 dni przed
<50 Nie przebadano tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
Znieczulenie rdzeniowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe
Zabiegi takie jak znieczulenie rdzeniowe wymagają pełnej czynności hemostatycznej.
Ryzyko krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych może być zwiększone w przypadku
urazowego lub wielokrotnego nakłucia oraz przez długotrwałe stosowanie cewnika
zewnątrzoponowego. Po usunięciu cewnika należy odczekać co najmniej 2 godziny przed
podaniem pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu. Pacjenci tacy wymagają częstej obserwacji
w kierunku neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych występowania
krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych.
Faza pooperacyjna
Leczenie dabigatranem eteksylanem należy wznowić po inwazyjnym zabiegu lub interwencji
chirurgicznej tak szybko, jak to możliwe, pod warunkiem, że pozwala na to sytuacja kliniczna
i uzyskano odpowiednią hemostazę.
Należy zachować ostrożność (patrz punkty 4.4 i 5.1) podczas leczenia pacjentów z grupy ryzyka
wystąpienia krwawienia lub pacjentów narażonych na nadmierną ekspozycję na produkt,
a zwłaszcza pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz również tabela 5).
Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zgonu na skutek zabiegu chirurgicznego oraz
z wewnętrznymi czynnikami ryzyka występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dabigatranu eteksylanu u tych
pacjentów są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia.
Zabieg chirurgiczny z powodu złamania szyjki kości udowej
Brak danych dotyczących stosowania dabigatranu eteksylanu u pacjentów poddawanych zabiegom
chirurgicznym z powodu złamania szyjki kości udowej. W związku z tym stosowanie tego produktu
leczniczego nie jest zalecane.
Zaburzenia czynności wątroby
Z udziału w głównych badaniach wykluczono pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymów
wątrobowych ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy. Brak dostępnego doświadczenia
w leczeniu tej subpopulacji pacjentów i dlatego nie zaleca się stosowania dabigatranu eteksylanu w tej
grupie pacjentów. Przeciwwskazaniami do stosowania produktu leczniczego są niewydolność wątroby
lub choroby tego narządu, które mogą wpływać na czas przeżycia (patrz punkt 4.3).
Interakcja z induktorami P-gp
Skojarzone stosowanie induktorów P-gp może zmniejszać stężenie dabigatranu w osoczu, dlatego też
należy unikać ich podawania (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania doustnych antykoagulantów o działaniu bezpośrednim, takich jak dabigatran
eteksylan, u pacjentów z zakrzepicą ze zdiagnozowanym zespołem antyfosfolipidowym. Zwłaszcza
u pacjentów z trzema wynikami pozytywnymi (antykoagulant toczniowy, przeciwciała
antykardiolipinowe oraz przeciwciała przeciwko β2 glikoproteinie-I) leczenie z zastosowaniem
doustnych antykoagulantów o działaniu bezpośrednim może być związane z większą liczbą nawrotów
incydentów zakrzepowych niż podczas terapii antagonistami witaminy K.
Zawał mięśnia sercowego (ang. Myocardial Infarction - MI)
W badaniu III fazy RE-LY (prewencja udarów mózgu w migotaniu przedsionków, patrz punkt 5.1)
całkowity odsetek zawałów mięśnia sercowego wynosił 0,82, 0,81 oraz 0,64% na rok u pacjentów
otrzymujących odpowiednio dabigatran eteksylan w dawce 110 mg dwa razy na dobę, 150 mg dwa
razy na dobę oraz warfarynę, a zwiększenie ryzyka względnego dabigatranu w porównaniu do
warfaryny wynosiło 29% i 27%. Niezależnie od stosowanego leczenia, najwyższe ryzyko
bezwzględne zawału mięśnia sercowego obserwowano w następujących podgrupach,
o porównywalnym ryzyku względnym: pacjenci z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego,
pacjenci w wieku ≥65 lat z cukrzycą lub chorobą wieńcową, pacjenci z frakcją wyrzutową lewej
komory serca <40% oraz pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Ponadto
podwyższone ryzyko zawału mięśnia sercowego obserwowano u pacjentów przyjmujących
jednocześnie ASA plus klopidogrel lub tylko klopidogrel.
W trzech badaniach fazy III dotyczących ZŻG/ZP kontrolowanych czynnym leczeniem wyższy
wskaźnik zawału mięśnia sercowego obserwowano u pacjentów, którzy otrzymywali dabigatran
eteksylan niż u pacjentów otrzymujących warfarynę: odpowiednio 0,4% i 0,2% w krótkoterminowych
badaniach RE-COVER i RE-COVER II oraz 0,8% i 0,1% w długoterminowym badaniu RE-MEDY.
W tym badaniu wzrost był statystycznie istotny (p=0,022).
W badaniu RE-SONATE, w którym porównywano dabigatran eteksylan do placebo, wskaźnik
występowania zawału u pacjentów otrzymujących dabigatran eteksylan i placebo wynosił
odpowiednio 0,1% i 0,2%.
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową (ZŻG/ZP, dzieci i młodzież z ŻChZZ)
Nie określono dotychczas skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z ZŻG/ZP
i czynną chorobą nowotworową. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci
i młodzieży z czynną chorobą nowotworową są ograniczone.
Dzieci i młodzież
W przypadku niektórych bardzo specyficznych grup dzieci i młodzieży, np. pacjentów z chorobą jelita
cienkiego, w przebiegu której wchłanianie może być zaburzone, należy rozważyć stosowanie leku
przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Dabigatran eteksylan jest substratem transportera błonowego P-gp. Oczekuje się, że jednoczesne
podawanie inhibitorów P-gp (patrz tabela 9) spowoduje zwiększone stężenie osoczowe dabigatranu.
Jeśli nie podano inaczej, podczas jednoczesnego podawania dabigatranu z silnymi inhibitorami P-gp
zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne (w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości).
W przypadku jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów P-gp może być konieczne
zmniejszenie dawki (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 5.1).
Tabela 9. Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Inhibitory P-gp
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3)
Ketokonazol Ketokonazol zwiększał całkowite wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu
odpowiednio 2,38-krotnie i 2,35-krotnie po podaniu doustnej jednorazowej
dawki 400 mg oraz odpowiednio 2,53-krotnie i 2,49-krotnie po doustnym
podaniu wielokrotnym 400 mg ketokonazolu raz na dobę.
Dronedaron Jednoczesne podawanie dabigatranu eteksylanu i dronedaronu spowodowało
odpowiednio około 2,4-krotny i 2,3-krotny wzrost wartości AUC0-∞ i Cmax
dabigatranu w przypadku wielokrotnego podania 400 mg dronedaronu dwa
razy na dobę oraz odpowiednio około 2,1-krotny i 1,9-krotny w przypadku
podania pojedynczej dawki 400 mg.
Itrakonazol,
cyklosporyna
Na podstawie wyników badań in vitro można spodziewać się podobnego
efektu jak w przypadku stosowania ketokonazolu.
Glekaprewir
i pibrentaswir
Wykazano, że jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu w skojarzeniu
z inhibitorami P-gp glekaprewirem i pibrentaswirem w ustalonej dawce
zwiększa ekspozycję na dabigatran i może zwiększać ryzyko krwawienia.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Takrolimus W badaniach in vitro stwierdzono, że hamujący wpływ takrolimusu na P-gp
jest zbliżony do obserwowanego dla itrakonazolu i cyklosporyny.
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących podawania dabigatranu
eteksylanu z takrolimusem. Jednakże ograniczone dane kliniczne dotyczące
innego substratu P-gp (ewerolimusu) wskazują, że takrolimus hamuje P-gp
słabiej niż silne inhibitory P-gp.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.4)
Werapamil W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu (150 mg)
z doustnym werapamilem Cmax i AUC dabigatranu uległy zwiększeniu, lecz
zakres tych zmian różni się w zależności od momentu podawania werapamilu
i jego postaci farmaceutycznej (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Największy wzrost ekspozycji na dabigatran obserwowano po pierwszej dawce
werapamilu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu podanej godzinę przed
podaniem dabigatranu eteksylanu (zwiększenie Cmax około 2,8-krotnie i AUC
około 2,5-krotnie). Wynik ten ulegał stopniowemu zmniejszaniu po podawaniu
postaci o przedłużonym uwalnianiu (zwiększenie Cmax około 1,9-krotnie i AUC
około 1,7-krotnie) i po podawaniu dawek wielokrotnych werapamilu
(zwiększenie Cmax około 1,6-krotnie i AUC około 1,5-krotnie).
Nie stwierdzono żadnych istotnych interakcji podczas podawania werapamilu
2 godziny po podaniu dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax około 1,1-krotnie |
i AUC około 1,2-krotnie). Tłumaczy się to pełnym wchłonięciem dabigatranu
po 2 godzinach.
Amiodaron W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu z amiodaronem
w dawce pojedynczej wynoszącej 600 mg zasadniczo nie stwierdzano zmian
stopnia i szybkości wchłaniania amiodaronu i jego czynnego metabolitu DEA.
Stwierdzono zwiększenie wartości AUC i Cmax dabigatranu odpowiednio około
1,6-krotnie i 1,5-krotnie. Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu
możliwość wystąpienia interakcji istnieje przez kilka tygodni po odstawieniu
amiodaronu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Chinidyna Chinidynę podawano w dawce 200 mg co 2 godziny do całkowitej dawki
wynoszącej 1 000 mg. Dabigatran eteksylan podawano dwa razy na dobę przez
3 kolejne dni, trzeciego dnia z chinidyną lub bez. AUC τ,ss i C max,ss dabigatranu
były zwiększone średnio, odpowiednio, około 1,53-krotnie i 1,56-krotnie w
przypadku jednoczesnego podawania chinidyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Klarytromycyna W trakcie jednoczesnego podawania zdrowym ochotnikom klarytromycyny
(500 mg dwa razy na dobę) z dabigatranem eteksylanem stwierdzono około
1,19-krotny wzrost AUC i około 1,15-krotny wzrost Cmax.
Tikagrelor Po jednoczesnym podaniu pojedynczej dawki 75 mg dabigatranu eteksylanu
i dawki nasycającej 180 mg tikagreloru wartości AUC i Cmax dla dabigatranu
wzrastały odpowiednio 1,73-krotnie i 1,95-krotnie. Po wielokrotnym
podawaniu tikagreloru w dawce 90 mg dwa razy na dobę ekspozycja na
dabigatran wyrażona wartościami Cmax i AUC wzrastała odpowiednio 1,56
i 1,46-krotnie.
Jednoczesne podawanie dawki nasycającej 180 mg tikagreloru i 110 mg
dabigatranu eteksylanu (w stanie stacjonarnym) zwiększało wartość AUC τ,ss
i C max,ss dla dabigatranu odpowiednio 1,49-krotnie i 1,65-krotnie w
porównaniu z dabigatranem eteksylanem w monoterapii. Kiedy dawka
nasycająca 180 mg tikagreloru była podana 2 godziny po dawce 110 mg
dabigatranu eteksylanu (w stanie stacjonarnym), wzrost wartości AUCT,ss i
Cmax,ss dla dabigatranu został obniżony odpowiednio 1,27-krotnie i 1,23-krotnie
w porównaniu z dabigatranem eteksylanem w monoterapii. To naprzemienne
podawanie jest zalecaną metodą rozpoczęcia leczenia tikagrelorem w dawce
nasycającej.
Jednoczesne podawanie 90 mg tikagreloru dwa razy na dobę (dawka
podtrzymująca) z 110 mg dabigatranu eteksylanu zwiększało skorygowaną
wartość AUCT,SS i Cmax,ss dla dabigatranu odpowiednio 1,26-krotnie
i 1,29-krotnie w porównaniu z dabigatranem eteksylanem w monoterapii.
Pozakonazol Pozakonazol również wykazuje w pewnym stopniu działanie hamujące P-gp,
lecz nie został on przebadany klinicznie. Należy zachować ostrożność podczas
jednoczesnego stosowania dabigatranu eteksylanu z pozakonazolem.
Induktory P-gp
Należy unikać jednoczesnego stosowania.
np. ryfampicyna
lub ziele
dziurawca
(Hypericum
perforatum),
karbamazepina
lub fenytoina
Należy się spodziewać, że jednoczesne podawanie tych leków może
zmniejszać stężenia dabigatranu.
Wcześniejsze podanie induktora ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dobę
przez 7 dni zmniejszyło całkowite największe stężenie dabigatranu i całkowitą
ekspozycję, odpowiednio, o 65,5% i 67%. Efekt indukcyjny został
zmniejszony, co przełożyło się na ekspozycję bliską wartościom referencyjnym
7. dnia po zakończeniu leczenia ryfampicyną. Po kolejnych 7 dniach nie
zaobserwowano kolejnego zwiększenia biodostępności.
Inhibitory proteazy, takie jak rytonawir
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania.
np. rytonawir
i jego połączenie
z innymi
inhibitorami
proteazy
Wywierają wpływ na P-gp (jako inhibitor lub jako induktor). Ich jednoczesne
stosowanie nie było badane, dlatego nie zaleca się ich jednoczesnego
stosowania z dabigatranem eteksylanem.
Substrat P-gp
Digoksyna Gdy dabigatran eteksylan podawano jednocześnie z digoksyną w badaniu
z udziałem 24 zdrowych uczestników, nie obserwowano zmian ekspozycji na
digoksynę ani istotnych klinicznie zmian ekspozycji na dabigatran.
Produkty lecznicze przeciwzakrzepowe i produkty lecznicze hamujące agregację płytek
Brak lub istnieje jedynie ograniczone doświadczenie z następującymi produktami leczniczymi,
które mogą zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku jednoczesnego stosowania
z dabigatranem eteksylanem: produkty lecznicze przeciwzakrzepowe, takie jak
niefrakcjonowane heparyny (ang. UFH - Unfractionated Heparin), heparyny
niskocząsteczkowe (ang. LMWH - Low Molecular Weight Heparins) i pochodne heparyny
(fondaparynuks, desyrudyna), produkty lecznicze trombolityczne i antagoniści witaminy K,
rywaroksaban lub inne doustne antykoagulanty (patrz punkt 4.3) i produkty lecznicze hamujące
agregację płytek krwi takie jak antagoniści receptora GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel,
tikagrelor, dekstran i sulfinpirazon (patrz punkt 4.4).
Z danych uzyskanych z badania III fazy RE-LY (patrz punkt 5.1) obserwowano, że jednoczesne
stosowanie innych doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych zarówno z
dabigatranem eteksylanem, jak i warfaryną powoduje wzrost częstości występowania dużych
krwawień średnio 2,5-krotnie, głównie związanych ze zmianą leczenia z leku przeciwzakrzepowego
na inny (patrz punkt 4.3). Ponadto zaobserwowano, że jednoczesne stosowanie leków
przeciwpłytkowych, ASA lub klopidogrelu zarówno z dabigatranem eteksylanem, jak i warfaryną
średnio podwajało ryzyko dużych krwawień (patrz punkt 4.4).
Niefrakcjonowaną heparynę można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożnego
centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkty 4.3).
Tabela 10. Interakcje z produktami leczniczymi przeciwzakrzepowymi i produktami
leczniczymi hamującymi agregację płytek
NLPZ W trakcie jednoczesnego podawania NLPZ w krótkotrwałym leczeniu
bólu z dabigatranem eteksylanem nie obserwowano zwiększonego ryzyka
krwawienia. Podczas stosowania przewlekłego w badaniu klinicznym fazy
III porównującym dabigatran z warfaryną w zapobieganiu udarom
u pacjentów z migotaniem przedsionków (RE-LY) leki z grupy NLPZ
zwiększały ryzyko krwawienia o około 50% zarówno w przypadku
dabigatranu eteksylanu, jak i warfaryny.
Klopidogrel U zdrowych ochotników płci męskiej skojarzone podawanie dabigatranu
eteksylanu i klopidogrelu nie powodowało dalszego wydłużania czasu
krzepnięcia krwi metodą kapilarową w porównaniu do monoterapii
klopidogrelem. Ponadto wartości AUCT,ss oraz Cmax,ss dla dabigatranu
i pomiary krzepliwości jako oddziaływania dabigatranu lub hamowania
agregacji płytek jako oddziaływania klopidogrelu pozostawały zasadniczo
niezmienione przy porównaniu leczenia skojarzonego do
odpowiadających mu monoterapii. Po zastosowaniu dawki nasycającej
300 mg lub 600 mg klopidogrelu AUCT,SS oraz Cmax,ss dabigatranu
wzrastały o około 30-40% (patrz punkt 4.4).
Kwas
acetylosalicylowy
Skojarzone podawanie kwasu acetylosalicylowego oraz dabigatranu
eteksylanu 150 mg dwa razy na dobę może zwiększać ryzyko każdego
krwawienia od 12% do 18% oraz do 24% w przypadku dawki kwasu
acetylosalicylowego wynoszącej odpowiednio 81 mg i 325 mg (patrz
punkt 4.4).
Heparyny
niskocząsteczkowe
(LMWH)
Nie badano skojarzonego stosowania LMWH, takich jak enoksaparyna
i dabigatran eteksylan. Po zmianie trzydniowego leczenia, w trakcie
którego podawano podskórnie 40 mg enoksaparyny raz na dobę,
24 godziny po ostatniej dawce enoksaparyny, ekspozycja na dabigatran
była nieco niższa niż po podaniu samej dawki dabigatranu eteksylanu
(pojedyncza dawka 220 mg). Wyższą aktywność anty-FXa/FIIa
obserwowano po podaniu dabigatranu eteksylanu po wstępnym leczeniu
enoksaparyną w porównaniu do aktywności po leczeniu tylko
dabigatranem eteksylanem. Uważa się, że jest to spowodowane efektem
przeniesienia leczenia enoksaparyną i nie jest uznawane za znaczące
klinicznie. Wyniki pozostałych testów działania przeciwzakrzepowego
związanego z dabigatranem nie były znamiennie różne w przypadku
leczenia wstępnego enoksaparyną.
Tabela 11. Inne interakcje
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory wychwytu
zwrotnego noradrenaliny (SNR1)
SSRI, SNRI Leki z grupy SSRI i SNRI spowodowały wzrost ryzyka krwawienia
w badaniu (RE-LY) we wszystkich leczonych grupach.
Substancje wpływające na pH żołądka
Pantoprazol W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu
z pantoprazolem stwierdzono zmniejszenie AUC dabigatranu o około
30%. Pantoprazol i inne inhibitory pompy protonowej (PPI) podawano
jednocześnie z dabigatranem eteksylanem w badaniach klinicznych. Nie
zaobserwowano wpływu tego skojarzenia na skuteczność leczenia
dabigatranem eteksylanem.
Ranitydyna Podawanie ranitydyny jednocześnie z dabigatranem eteksylanem nie
wywierało istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania
dabigatranu.
Interakcje związane z właściwościami metabolicznymi dabigatranu eteksylanu i dabigatranu
Dabigatran eteksylan i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w badaniach
in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. Dlatego nie należy się spodziewać
związanych z tym mechanizmem interakcji dabigatranu z innymi produktami leczniczymi.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Dabigatran eteksylan oceniano w badaniach klinicznych łącznie u około 64 000 pacjentów, spośród
nich około 35 000 pacjentów było leczonych dabigatranem eteksylanem.
Ogółem działania niepożądane występowały u około 9% pacjentów leczonych po planowym zabiegu
chirurgicznym wymiany stawu biodrowego lub kolanowego (leczenie krótkotrwałe przez okres do
42 dni), 22% pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych w zapobieganiu udarom i zatorowości
systemowej (leczenie długotrwałe przez okres do 3 lat), 14% pacjentów poddanych leczeniu z powodu
ZŻG/ZP i 15% pacjentów leczonych w ramach prewencji ZŻG/ZP.
Najczęściej obserwowanym zdarzeniem były krwawienia, występujące u około 14% pacjentów
w krótkotrwałym leczeniu po planowym zabiegu chirurgicznym wymiany stawu biodrowego lub
kolanowego, u 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków długotrwale leczonych w zapobieganiu
udarom i zatorowości systemowej oraz u 14,4% dorosłych pacjentów poddanych leczeniu z powodu
ZŻG/ZP. Ponadto w badaniu RE-MEDY (dorośli pacjenci) dotyczącym prewencji ZŻG/ZP oraz
w badaniu RE-SONATE (dorośli pacjenci) dotyczącym prewencji ZŻG/ZP krwawienie wystąpiło
u odpowiednio 19,4% i 10,5% pacjentów.
Ze względu na niemożność porównania populacji pacjentów leczonych z powodu trzech wskazań oraz
uwzględnienie przypadków krwawień w kilku klasach klasyfikacji układów i narządów (ang. SOC -
System Organ Classes) podsumowanie przypadków dużych i jakichkolwiek krwawień z podziałem na
wskazania zostało zamieszczone poniżej w tabelach 13-17.
Chociaż w badaniach klinicznych przypadki krwawienia zdarzały się rzadko, może wystąpić duże lub
ciężkie krwawienie, które, niezależnie od lokalizacji, może prowadzić do niepełnosprawności,
zagrożenia życia, a nawet zgonu.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 12 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań i wynikające
z danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu we wskazaniach w pierwotnej
prewencji żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po zabiegu chirurgicznym wymiany stawu
biodrowego lub kolanowego, w prewencji udaru związanego z incydentami zatorowymi i zatorowości
systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków oraz badań w leczeniu ZŻG/ZP i prewencji
ZŻG/ZP według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz częstości występowania zgodnie
z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000
20
do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (częstość
nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 12. Działania niepożądane
Niezbyt często: Niedokrwistość
Często: Niedokrwistość
Często: Spadek stężenia hemoglobiny
Niezbyt często: Spadek stężenia hemoglobiny
Częstość nieznana: Spadek stężenia hemoglobiny
Rzadko: Małopłytkowość
Niezbyt często: Małopłytkowość
Niezbyt często: Spadek hematokrytu
Rzadko: Spadek hematokrytu
Częstość nieznana: Spadek hematokrytu
Częstość nieznana: Neutropenia
Częstość nieznana: Agranulocytoza
Niezbyt często: Nadwrażliwość na lek
Rzadko: Wysypka
Niezbyt często: Wysypka
Rzadko: Świąd
Niezbyt często: Świąd
Rzadko: Reakcja anafilaktyczna
Rzadko: Obrzęk naczynioruchowy
Rzadko: Pokrzywka
Częstość nieznana: Skurcz oskrzeli
Rzadko: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Niezbyt często: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Niezbyt często: Krwiak
Rzadko: Krwotok
Niezbyt często: Krwotok
Niezbyt często: Krwotok z rany
Niezbyt często: Krwawienie z nosa
Często: Krwawienie z nosa
Rzadko: Krwioplucie
Niezbyt często: Krwioplucie
Niezbyt często: Krwotok do przewodu pokarmowego
Często: Krwotok do przewodu pokarmowego
Rzadko: Ból brzucha
Często: Ból brzucha
Niezbyt często: Ból brzucha
Niezbyt często: Biegunka
Często: Biegunka
Rzadko: Niestrawność
Często: Niestrawność
Niezbyt często: Nudności
Często: Nudności
Niezbyt często: Krwotok z odbytnicy
Często: Krwotok z odbytnicy
Niezbyt często: Krwotok z żylaków odbytu
Rzadko: Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku
Niezbyt często: Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku
Rzadko: Zapalenie żołądka i przełyku
Niezbyt często: Zapalenie żołądka i przełyku
Rzadko: Refluks żołądkowoprzełykowy
Niezbyt często: Refluks żołądkowoprzełykowy
Niezbyt często: Wymioty
Wymioty Niezbyt często Niezbyt często Niezbyt często
21
Rzadko: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Rzadko: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Rzadko: Częstość nieznana
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Rzadko: Często
Rzadko: Częstość nieznana
Niezbyt często: Częstość nieznana
Rzadko: Częstość nieznana
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Rzadko: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Rzadko: Często
Rzadko: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Rzadko: Rzadko
Rzadko: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Rzadko: Rzadko
Rzadko: Rzadko
Niezbyt często: -
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Rzadko: Niezbyt często
Rzadko: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Rzadko: Rzadko
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: -
Rzadko: -
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: -
Rzadko: -
Rzadko: Rzadko
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: -
Rzadko: -
Rzadko: Niezbyt często
Niezbyt często: -
Rzadko: -
Rzadko: Rzadko
Niezbyt często: -
Rzadko: -
Rzadko: Rzadko
Niezbyt często: -
Rzadko: -
Drenaż po zabiegu Rzadko - -
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje w postaci krwawień
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania stosowanie dabigatranu eteksylanu może
wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub
narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym możliwość zgonu) różnią się
w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości. W badaniach
klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem w porównaniu z leczeniem
VKA częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. układu pokarmowego, układu
moczowo-płciowego). Dlatego też, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, badania laboratoryjne
hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania utajonego krwawienia. W niektórych
grupach pacjentów ryzyko krwawienia może być większe, np. u pacjentów z umiarkowanymi
22
zaburzeniami czynności nerek i (lub) jednocześnie przyjmujących leki wpływające na hemostazę lub
silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.4 Ryzyko krwotoku). Objawami powikłań krwotocznych mogą
być osłabienie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony obrzęk, duszność
i niewyjaśniony wstrząs.
Dla dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak zespół ciasnoty
międzypowięziowej i ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji, oraz nefropatię
związaną z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka.
Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe, należy zatem
uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku. U dorosłych pacjentów w przypadku
niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu,
idarucyzumab (patrz punkt 4.9).
Prewencja pierwotna ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych
W tabeli 13 przedstawiono liczbę pacjentów (%), u których wystąpiło działanie niepożądane w postaci
krwawienia w okresie leczenia mającego na celu zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej
w dwóch kluczowych badaniach klinicznych, zgodnie z dawką.
Tabela 13. Liczba pacjentów (%), u których wystąpiło działanie niepożądane w postaci
krwawienia
Rzadko: Enoksaparyna N (%)
Rzadko: Dabigatran eteksylan
Niezbyt często: Dabigatran eteksylan
Rzadko: 150 mg N (%)
Niezbyt często: 220 mg N (%)
Rzadko: 1 866 (100,0)
Niezbyt często: 1 825 (100,0)
Rzadko: 1 848 (100,0)
Rzadko: 24 (1,3)
Niezbyt często: 33 (1,8)
Rzadko: 27 (1,5)
Rzadko: 258 (13,8)
Niezbyt często: 251 (13,8)
Rzadko: 247 (13,4)
Każde krwawienie 258 (13,8) 251 (13,8) 247 (13,4)
Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF z jednym lub więcej
czynnikami ryzyka
W tabeli 14 przedstawiono epizody krwawienia w podziale na duże i wszystkie krwawienia
w kluczowym badaniu w zapobieganiu udarom zakrzepowo-zatorowym oraz zatorowości systemowej
u pacjentów z migotaniem przedsionków.
Tabela 14. Epizody krwawienia w badaniu w zapobieganiu udarom zakrzepowo-zatorowym
oraz zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków
Rzadko: Dabigatran eteksylan 110 mg dwa razy na dobę
Niezbyt często: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na dobę
Rzadko: Warfaryna
Rzadko: 6 015
Niezbyt często: 6 076
Rzadko: 6 022
Rzadko: 347 (2,92%)
Niezbyt często: 409 (3,40%)
Rzadko: 426 (3,61%)
Rzadko: 27 (0,23%)
Niezbyt często: 39 (0,32%)
Rzadko: 91 (0,77%)
Rzadko: 134 (1,13%)
Niezbyt często: 192 (1,60%)
Rzadko: 128 (1,09%)
Rzadko: 26 (0,22%)
Niezbyt często: 30 (0,25%)
Rzadko: 42 (0,36%)
Rzadko: 1 566 (13,16%)
Niezbyt często: 1 787 (14,85%)
Rzadko: 1 931 (16,37%)
Rzadko: 1 759 (14,78%)
Niezbyt często: 1 997 (16,60%)
Rzadko: 2 169 (18,39%)
Każde krwawienie 1 759 (14,78%) 1 997 (16,60%) 2 169 (18,39%)
U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej dabigatran eteksylan 110 mg dwa razy na dobę
lub 150 mg dwa razy na dobę występowało znamiennie niższe ryzyko zagrażającego życiu
krwawienia i krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu do warfaryny [p <0,05]. Obie dawki
dabigatranu eteksylanu powodowały również znamiennie niższy odsetek łącznych krwawień.
23
U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej 110 mg dabigatranu eteksylanu dwa razy na
dobę występowało znamiennie niższe ryzyko dużych krwawień w porównaniu do warfaryny
(współczynnik ryzyka 0,81 [p=0,0027]). U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej
150 mg dabigatranu eteksylanu dwa razy na dobę występowało znamiennie wyższe ryzyko dużego
krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu do warfaryny (współczynnik ryzyka
1,48 [p=0,0005]). Działanie to obserwowano głównie u pacjentów w wieku ≥75 lat.
Korzyść kliniczna dabigatranu pod względem zapobiegania udarom i zatorowości systemowej oraz
zmniejszone ryzyko krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu do warfaryny występowała we
wszystkich indywidualnych podgrupach pacjentów, tj. pacjentów z zaburzeniami czynności nerek,
w podeszłym wieku, przyjmujących jednocześnie inne produkty lecznicze, takie jak produkty
lecznicze przeciwpłytkowe lub inhibitory P-gp. Mimo iż niektóre podgrupy pacjentów są w grupie
podwyższonego ryzyka występowania dużego krwawienia w przypadku stosowania produktu
leczniczego przeciwzakrzepowego, nadmierne ryzyko krwawienia w przypadku dabigatranu wynika
z krwawienia z przewodu pokarmowego, które występuje na ogół w ciągu pierwszych 3-6 miesięcy po
rozpoczęciu leczenia dabigatranem eteksylanem.
Leczenie ZŻG i ZP oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u osób dorosłych (leczenie ZŻG/ZP)
Tabela 15 przedstawia łącznie przypadki krwawień w kluczowych badaniach RE-COVER
i RECOVER II, których przedmiotem było leczenie ZŻG i ZP. Łącznie w obu badaniach
pierwszorzędowe punkty końcowe bezpieczeństwa, tj. duże krwawienie, duże lub klinicznie istotne
krwawienie oraz jakiekolwiek krwawienie, występowały istotnie rzadziej niż w przypadku warfaryny
na nominalnym poziomie alfa wynoszącym 5%.
Tabela 15. Przypadki krwawień w badaniach RE-COVER i RE-COVER II, których
przedmiotem było leczenie ZŻG i ZP
Rzadko: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na dobę
Niezbyt często: Warfaryna
Rzadko: Współczynnik ryzyka względem warfaryny (95% przedział ufności)
Rzadko: 2 456
Niezbyt często: 2 462
Rzadko: 24 (1,0%)
Niezbyt często: 40 (1,6%)
Rzadko: 0,60 (0,36; 0,99)
Rzadko: 2 (0,1%)
Niezbyt często: 4 (0,2%)
Rzadko: 0,50 (0,09; 2,74)
Rzadko: 10 (0,4%)
Niezbyt często: 12 (0,5%)
Rzadko: 0,83 (0,36; 1,93)
Rzadko: 4 (0,2%)
Niezbyt często: 6 (0,2%)
Rzadko: 0,66 (0,19; 2,36)
Rzadko: 109 (4,4%)
Niezbyt często: 189 (7,7%)
Rzadko: 0,56 (0,45; 0,71)
Rzadko: 354 (14,4%)
Niezbyt często: 503 (20,4%)
Rzadko: 0,67 (0,59; 0,77)
Rzadko: 70 (2,9%)
Niezbyt często: 55 (2,2%)
Rzadko: 1,27 (0,90; 1,82)
pokarmowego
Przypadki krwawień dla obu leków liczono od podania pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu lub
warfaryny, po zakończeniu leczenia pozajelitowego (okres leczenia obejmujący wyłącznie terapię
doustną). Uwzględnione zostały wszystkie przypadki krwawień, które wystąpiły podczas leczenia
dabigatranem eteksylanem. Uwzględniono wszystkie przypadki krwawień, które wystąpiły podczas
leczenia warfaryną, z wyjątkiem tych, które wystąpiły w okresie leczenia równoczesnego między
terapią warfaryną i leczeniem pozajelitowym.
24
Tabela 16 przedstawia przypadki krwawień w kluczowym badaniu RE-MEDY dotyczącym prewencji
ZŻG i ZP. Niektóre przypadki krwawień (MBEs/CRBEs; jakiekolwiek krwawienia) były znacząco
niższe na poziomie istotności równym 5% u pacjentów otrzymujących dabigatran eteksylan
w porównaniu z tymi otrzymującymi warfarynę.
Tabela 16. Przypadki krwawień w badaniu RE-MEDY dotyczącym prewencji ZŻG i ZP
Rzadko: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na dobę
Niezbyt często: Warfaryna
Rzadko: Współczynnik ryzyka względem warfaryny (95% przedział ufności)
Rzadko: 1 430
Niezbyt często: 1 426
Rzadko: 13 (0,9%)
Niezbyt często: 25 (1,8%)
Rzadko: 0,54 (0,25; 1,16)
Rzadko: 2 (0,1%)
Niezbyt często: 4 (0,3%)
Rzadko: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 4 (0,3%)
Niezbyt często: 8 (0,5%)
Rzadko: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 1 (0,1%)
Niezbyt często: 3 (0,2%)
Rzadko: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 80 (5,6%)
Niezbyt często: 145 (10,2%)
Rzadko: 0,55 (0,41; 0,72)
Rzadko: 278 (19,4%)
Niezbyt często: 373 (26,2%)
Rzadko: 0,71 (0,61; 0,83)
Rzadko: 45 (3,1%)
Niezbyt często: 32 (2,2%)
Rzadko: 1,39 (0,87; 2,20)
*HR pnoiekmaromżoliwweeg doo oszacowania ze względu na brak przypadków stwierdzonych w którejkolwiek
z kohort/terapii.
Tabela 17 przedstawia przypadki krwawień w kluczowym badaniu RE-SONATE dotyczącym
prewencji ZŻG i ZP. Odsetek krwawień MBEs/CRBEs łącznie i odsetek jakichkolwiek krwawień był
znacząco niższy na nominalnym poziomie alfa wynoszącym 5% u pacjentów otrzymujących placebo
w porównaniu z tymi otrzymującymi dabigatran eteksylan.
Tabela 17. Przypadki krwawień w badaniu RE-SONATE dotyczącym prewencji ZŻG i ZP
Rzadko: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na dobę
Niezbyt często: Placebo
Rzadko: Współczynnik ryzyka względem placebo (95% przedział ufności)
Rzadko: 684
Niezbyt często: 659
Rzadko: 2 (0,3%)
Niezbyt często: 0
Rzadko: 0,54 (0,25; 1,16)
Rzadko: 0
Niezbyt często: 0
Rzadko: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 2 (0,3%)
Niezbyt często: 0
Rzadko: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 0
Niezbyt często: 0
Rzadko: Niemożliwe do obliczenia*
Rzadko: 36 (5,3%)
Niezbyt często: 13 (2,0%)
Rzadko: 2,69 (1,43; 5,07)
istotne krwawienia
25
Rzadko: 72 (10,5%)
Niezbyt często: 40 (6,1%)
Rzadko: 1,77 (1,20; 2,61)
Rzadko: 5 (0,7%)
Niezbyt często: 2 (0,3%)
Rzadko: 2,38 (0,46; 12,27)
* HRp noikeamrmożolwiweeg od o oszacowania ze względu na brak przypadków stwierdzonych w którejkolwiek z
terapii.
Agranulocytoza i neutropenia
W okresie po wprowadzeniu dabigatranu eteksylanu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano
agranulocytozę i neutropenię. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach systemu
kontroli po wprowadzeniu do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, dokładne określenie
częstości ich występowania nie jest możliwe. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń na
1 milion pacjento-lat w przypadku agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat
w przypadku neutropenii.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ
u dzieci i młodzieży badano w dwóch badaniach fazy III (DIVERSITY i 1160.108). Dabigatranem
eteksylanem leczono łącznie 328 dzieci i młodzieży. Pacjenci otrzymywali dostosowane do wieku
i masy ciała dawki dabigatranu eteksylanu w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku.
Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci jest taki sam jak u osób dorosłych.
Łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem eteksylanem z powodu ŻChZZ
i w prewencji nawrotów ŻChZZ wystąpiły działania niepożądane.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 18 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań w leczeniu ŻChZZ
i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży według klasyfikacji układów i narządów (SOC)
oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100
do <1/10); niezbyt często (≥1/ 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko
(<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych.
Tabela 18. Działania niepożądane
Zaburzenia układu nerwowego
26
Krwotok w miejscu nacięcia Częstość nieznana
Reakcje w postaci krwawień
W dwóch badaniach fazy III we wskazaniu leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci
i młodzieży łącznie u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia, u 5 pacjentów (1,5%)
klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów (22,9%) incydent małego
krwawienia. Częstość występowania incydentów krwawień była ogółem większa w starszej grupie
wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do <2 lat:
23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie krwawienie, niezależnie od lokalizacji, może
zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do niepełnosprawności, a nawet zgonu.
27
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dabigatranum etexilatum 150 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- nie powyżej 30 °C
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy; Guma arabska; Hypromeloza 2910 (15 cps); Dimetykon 350; Talk; Hydroksypropyloceluloza (100 cps); Otoczka kapsułki; Karagen; Potasu chlorek; Tytanu dwutlenek (E 171); Hypromeloza 2910 (6 cps); Indygotyna (E 132) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały niebieski
Dabigatran eteksylan Polpharma 150 mg to kapsułki, twarde z niebieskim wieczkiem i białym do prawie białego korpusem o rozmiarze 0, wypełnione peletkami o barwie prawie białej do jasnożółtej. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 opakowania po 60 x 1 kapsułka twarda (180 kapsułek, twardych) lub opakowanie zbiorcze zawierające 2 opakowania po 50 x 1 kapsułka twarda (100 kapsułek, twardych) w perforowanych blistrach jednodawkowych z folii Aluminium/OPA/Aluminium/PVC. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały niebieski
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Dabigatran eteksylan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
45 pozycji, według częstości
- często: Niedokrwistość; Krwawienie z nosa; Krwotok do przewodu pokarmowego; Ból brzucha; Biegunka; Niestrawność; Nudności; Krwotok z odbytnicy
- niezbyt często: Niedokrwistość; Spadek stężenia hemoglobiny; Małopłytkowość; Nadwrażliwość na lek; Wysypka; Świąd; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwiak; Krwotok; Krwioplucie; Ból brzucha; Biegunka; Nudności; Krwotok z odbytnicy; Krwotok z żylaków odbytu; Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku; Zapalenie żołądka i przełyku; Refluks żołądkowo-przełykowy; Wymioty; Dysfagia; Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby czynności wątroby; Niezbyt często; Rzadko; Częstość nieznana; Często
- rzadko: Małopłytkowość; Spadek hematokrytu; Reakcja anafilaktyczna; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Dysfagia
- częstość nieznana: Spadek stężenia hemoglobiny; Spadek hematokrytu; Neutropenia; Agranulocytoza; Skurcz oskrzeli
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 300 mg przyjmowana w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Dabigatran eteksylan Polpharma należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę): „Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowo- przełykowym” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Modyfikacja dawki w tej populacji, patrz tabela 1 powyżej.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Stosowanie dabigatranu eteksylanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 50-≤80 mL/minutę). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) zalecana dawka dabigatranu eteksylanu również wynosi 300 mg w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę. Jednakże u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka krwawień należy rozważyć zmniejszenie dawki dabigatranu eteksylanu do 220 mg w postaci jednej kapsułki 110 mg dwa razy na dobę (patrz punkty 4.4 i 5.2).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Dabigatran eteksylan Polpharma u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu leczniczego Dabigatran eteksylan Polpharma nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na dzieci podczas karmienia piersią. Podczas leczenia produktem leczniczym Dabigatran eteksylan Polpharma należy przerwać karmienie piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Brak danych dotyczących ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ produktu leczniczego na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po dawce 70 mg/kg masy ciała (co odpowiada 5-krotnie wyższemu poziomowi ekspozycji w osoczu w porównaniu z pacjentami). Nie obserwowano innego wpływu na płodność u samic. Nie obserwowano wpływu na płodność u samców.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Zakresy masy ciała i wieku | ||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | Pojedyncza dawka | Całkowita dawka | |||||||||||||||||||||||||
| w mg | dobowa w mg | |||||||||||||||||||||||||||
| od 11 do mniej niż 13 kg | od | 8 | do mniej niż 9 lat | 75 | 150 | |||||||||||||||||||||||
| od 13 do mniej niż 16 kg | od | 8 | do mniej niż | 11 | lat | 110 | 220 | |||||||||||||||||||||
| od 16 do mniej niż | 21 | kg | od | 8 | do mniej niż 14 lat | 110 | 220 | |||||||||||||||||||||
| od | 21 | do mniej niż 26 kg | od | 8 | do mniej niż 16 lat | 150 | 300 | |||||||||||||||||||||
| od 26 do mniej niż 31 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 150 | 300 | |||||||||||||||||||||||
| od 31 do mniej niż 41 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 185 | 370 | |||||||||||||||||||||||
| od 41 do mniej niż 51 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 220 | 440 | |||||||||||||||||||||||
| od 51 do mniej niż 61 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 260 | 520 | |||||||||||||||||||||||
| od 61 do mniej niż 71 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 300 | 600 | |||||||||||||||||||||||
| od 71 do mniej niż 81 kg | od | 8 | do mniej niż 18 lat | 300 | 600 | |||||||||||||||||||||||
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 4
Dawkowanie wg wieku (tabela z dokumentu): Tabela 3. Pojedyncze i całkowite dobowe dawki dabigatranu eteksylanu w miligramach (mg) w zależności od masy ciała pacjenta w kilogramach (kg) i wieku w latach
| Zakresy masy ciała i wieku | Pojedyncza dawka | Całkowita dawka | ||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | w mg | dobowa w mg | |||||||||||||||||||||||
| 11 do <13 | 8 | do <9 | 75 | 150 | ||||||||||||||||||||||
| 13 do <16 | 8 | do | <11 | |||||||||||||||||||||||
| 110 | 220 | |||||||||||||||||||||||||
| 16 do | <21 | 8 | do <14 | |||||||||||||||||||||||
| 110 | 220 | |||||||||||||||||||||||||
| 21 | do <26 | 8 | do <16 | 150 | 300 | |||||||||||||||||||||
| 26 do <31 | 8 | do <18 | 150 | 300 | ||||||||||||||||||||||
| 31 do <41 | 8 | do <18 | 185 | 370 | ||||||||||||||||||||||
| 41 do <51 | 8 | do <18 | 440 | |||||||||||||||||||||||
| 220 | ||||||||||||||||||||||||||
| 51 do <61 | 8 | do <18 | 260 | 520 | ||||||||||||||||||||||
| 61 do <71 | 8 | do <18 | 300 | 600 | ||||||||||||||||||||||
| 71 do <81 | 8 | do <18 | 300 | 600 | ||||||||||||||||||||||
| >81 | 10 | do <18 | 300 | 600 | ||||||||||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 6
Działania niepożądane wg wskazania (tabela z dokumentu): Tabela 11. Działania niepożądane
| Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany termin | Częstość | |
|---|---|---|
| Profilaktyka udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków | Leczenie ZŻG/ZP i prewencja ZŻG//ZP | |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | ||
| Niedokrwistość | Często | Niezbyt często |
| Spadek stężenia hemoglobiny | Niezbyt często | Częstość nieznana |
| Małopłytkowość | Niezbyt często | Rzadko |
| Spadek hematokrytu | Rzadko | Częstość nieznana |
| Neutropenia | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Agranulocytoza | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu immunologicznego | ||
| Nadwrażliwość na lek | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wysypka | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Świąd | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Reakcja anafilaktyczna | Rzadko | Rzadko |
| Obrzęk naczynioruchowy | Rzadko | Rzadko |
| Pokrzywka | Rzadko | Rzadko |
| Skurcz oskrzeli | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu nerwowego | ||
| Krwotok wewnątrzczaszkowy | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia naczyniowe | ||
| Krwiak | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Krwotok | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | ||
| Krwawienie z nosa | Często | Często |
| Krwioplucie | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zaburzenia żołądka i jelit | ||
| Krwotok do przewodu pokarmowego | Często | Często |
| Ból brzucha | Często | Niezbyt często |
| Biegunka | Często | Niezbyt często |
| Niestrawność | Często | Często |
| Nudności | Często | Niezbyt często |
| Krwotok z odbytnicy | Niezbyt często | Często |
| Krwotok z żylaków odbytu | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zapalenie żołądka i przełyku | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Refluks żołądkowo-przełykowy | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wymioty | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Dysfagia | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | ||
| Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności enzymów wątrobowych | Rzadko | Niezbyt często |
| Hiperbilirubinemia | Rzadko | Częstość nieznana |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | ||
| Krwotok do skóry | Często | Często |
| Łysienie | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | ||
| Krwiak wewnątrzstawowy | Rzadko | Niezbyt często |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | ||
| Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w tym krwiomocz | Często | Często |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | ||
| Krwotok w miejscu wstrzyknięcia | Rzadko | Rzadko |
| Krwotok w miejscu cewnikowania | Rzadko | Rzadko |
| Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | ||
| Krwotok urazowy | Rzadko | Niezbyt często |
| Krwotok w miejscu nacięcia | Rzadko | Rzadko |
źródło: ChPL, pkt 4.8, s. 19–20
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Dabigatran eteksylan Polpharma
Kiedy nie przyjmować leku Dabigatran eteksylan Polpharma
- Jeśli pacjent ma uczulenie na dabigatran eteksylan lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek.
- Jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie.
- Jeśli u pacjenta występuje choroba dowolnego z narządów wewnętrznych, która zwiększa
ryzyko dużego krwawienia (np. choroba wrzodowa żołądka, uraz mózgu lub krwawienie do
mózgu, niedawno przebyta operacja mózgu lub oczu).
- Jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona,
o nieznanej przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- Jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem zmiany leczenia przeciwzakrzepowego, wprowadzania cewnika do
naczynia żylnego lub tętniczego, kiedy do cewnika podawana jest heparyna w celu utrzymania
jego drożności lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej
ablacją cewnikową w migotaniu przedsionków.
- Jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które
mogą prowadzić do śmierci.
- Jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w zakażeniach
grzybiczych.
- Jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu.
- Jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca.
- Jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek
przeciwwirusowy stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- Jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania
leków rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Dabigatran eteksylan Polpharma należy omówić to z lekarzem.
Jeśli podczas leczenia lekiem Dabigatran eteksylan Polpharma występują objawy lub jeśli pacjent
musi być poddany zabiegowi chirurgicznemu należy zwrócić się do lekarza.
Pacjent powinien poinformować lekarza, gdy występują u niego lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany patologiczne lub choroby, zwłaszcza wymienione poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
• jeśli w ostatnim czasie u pacjenta występowało krwawienie;
• jeśli u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka (biopsję) w ciągu ostatniego
miesiąca;
• jeśli u pacjenta wystąpił poważny uraz (np. złamanie kości, uraz głowy lub jakikolwiek
uraz wymagający leczenia chirurgicznego);
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka;
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie soku żołądkowego do przełyku;
• jeśli pacjent stosuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz poniżej
„Dabigatran eteksylan Polpharma a inne leki”;
• jeśli pacjent stosuje leki przeciwzapalne, takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam;
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia);
• jeśli u pacjenta występuje zmniejszona czynność nerek lub pacjent jest odwodniony
(uczucie pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego i (lub)
pieniącego się moczu);
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat;
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej;
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
w obrębie mózgu.
- w przypadku przebytego zawału serca lub jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenia zwiększające
ryzyko wystąpienia zawału serca.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, wpływająca na wyniki badania krwi. W takim
przypadku nie zaleca się stosowania tego leku.
Kiedy zachować szczególną ostrożność, stosując lek Dabigatran eteksylan Polpharma
- jeśli pacjent musi poddać się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne jest doraźne przerwanie stosowania leku Dabigatran eteksylan
Polpharma, ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji oraz bezpośrednio po
operacji. Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran eteksylan Polpharma przed i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub podania zastrzyku do kręgosłupa
(np. w celu wykonania znieczulenia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego lub w celu zmniejszenia
bólu):
• bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran eteksylan Polpharma przed i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
• należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi drętwienie lub
osłabienie kończyn dolnych, lub problemy z jelitami, lub pęcherzem po ustąpieniu
znieczulenia, ponieważ konieczna jest pilna opieka medyczna.
- jeśli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, szczególnie jeśli pacjent zranił się w głowę.
Należy natychmiast poddać się opiece lekarskiej. Lekarz zbada pacjenta czy mogło wystąpić
zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli u pacjenta występuje zaburzenie zwane zespołem antyfosfolipidowym (zaburzenie układu
odpornościowego powodujące zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów), pacjent powinien
powiadomić o tym lekarza, który podejmie decyzję o ewentualnej zmianie leczenia.
Lek Dabigatran eteksylan Polpharma a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. W szczególności należy
przed zażyciem leku Dabigatran eteksylan Polpharma powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent
przyjmuje jeden z poniższych leków:
- leki obniżające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy);
- leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba że leki te
stosowane są wyłącznie na skórę;
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil); u pacjentów przyjmujących leki zawierające amiodaron, chinidynę lub werapamil
lekarz może zalecić stosowanie mniejszej dawki leku Dabigatran eteksylan Polpharma
w zależności od schorzenia, z powodu którego lek ten został przepisany pacjentowi. Patrz
również punkt 3.
- leki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie (np. takrolimus, cyklosporyna);
- lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu
wirusowego zapalenia wątroby typu C);
- leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak);
- ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji;
- leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny;
- ryfampicyna lub klarytromycyna (oba antybiotyki);
- leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir);
- niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Nie wiadomo, jaki wpływ lek Dabigatran eteksylan Polpharma ma na przebieg ciąży i na
nienarodzone dziecko. Nie należy przyjmować tego leku w okresie ciąży, chyba że lekarz stwierdzi,
że jest to bezpieczne. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zapobiegać zajściu w ciążę podczas
przyjmowania leku Dabigatran eteksylan Polpharma.
Podczas stosowania leku Dabigatran eteksylan Polpharma nie należy karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie jest znany wpływ leku Dabigatran eteksylan Polpharma na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Lek Dabigatran eteksylan Polpharma wpływa na układ krzepnięcia krwi, dlatego większość działań
niepożądanych dotyczy takich objawów, jak siniaki lub krwawienia.
Może wystąpić duże lub silne krwawienie, które jest najpoważniejszym działaniem niepożądanymi
niezależnie od lokalizacji może prowadzić do kalectwa, zagrażać życiu, a nawet prowadzić do zgonu.
W niektórych przypadkach te krwawienia mogą nie być widoczne.
W przypadku wystąpienia krwawienia, które się samoistnie nie zatrzymuje, lub objawów nadmiernego
krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony
obrzęk) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zdecydować o objęciu pacjenta
ścisłą obserwacją lub zmienić lek.
W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej, która może powodować trudności
w oddychaniu lub zawroty głowy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Możliwe działania niepożądane wymienione poniżej pogrupowano według częstości ich
występowania.
Zapobieganie zatorom w naczyniach krwionośnych w mózgu i reszcie organizmu, przez zapobieganie
tworzeniu skrzepów, które powstają podczas nieprawidłowej pracy serca
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
- Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa/pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi) lub krwawienie
pod skórą
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Niestrawność
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nudności
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
- Krwawienie
- Krwawienie może wystąpić z guzków krwawniczych, z odbytnicy lub do mózgu
- Powstawanie krwiaków
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Reakcja alergiczna
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Wymioty
- Trudności podczas przełykania
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
- Może wystąpić krwawienie do stawu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z rany, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Utrata włosów
W badaniach klinicznych liczba ataków serca w przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu była
większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna liczba wystąpień była mała.
Leczenie zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc oraz zapobieganie powtórnemu powstawaniu
zakrzepów krwi w żyłach nóg i (lub) płuc
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
- Może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
- Niestrawność
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do stawu lub z powodu urazu
- Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Powstawanie krwiaków
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Reakcja alergiczna
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Swędzenie
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Nudności
- Wymioty
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
- Może wystąpić krwawienie z miejsca nacięcia chirurgicznego, lub z miejsca wstrzyknięcia lub
miejsca wprowadzenia cewnika do żyły lub krwawienie z mózgu
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Trudności podczas przełykania
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
- Utrata włosów
W badaniach klinicznych liczba ataków serca w przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu była
większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna liczba wystąpień była niska. Nie
obserwowano różnicy w liczbie ataków serca u pacjentów leczonych dabigatranem w porównaniu
z pacjentami, którym podawano placebo.
Leczenie zakrzepów krwi oraz zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
- Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
- Zmniejszenie liczby płytek we krwi
- Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
- Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- Powstawanie krwiaków
- Krwawienie z nosa
- Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- Wymioty
- Nudności
- Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
- Niestrawność
- Utrata włosów
- Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
- Zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi),
lub krwawienie pod skórą
- Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
- Zmniejszenie odsetka krwinek
- Swędzenie
- Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- Ból brzucha lub ból żołądka
- Zapalenie przełyku i żołądka
- Reakcja alergiczna
- Trudności podczas przełykania
- Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- Brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
- Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
- Krwawienie
- Może wystąpić krwawienie do stawu, z rany, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
- eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
- Czynne, istotne klinicznie krwawienie
- Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka dużego krwawienia, w tym
owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory
złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia
kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny,
niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku,
malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe
w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
- Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi, np.
niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna,
dalteparyna itp.), pochodne heparyny (fondaparynuks itp.) doustne antykoagulanty
(warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą
do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana
w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych
żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji
cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
- Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym
wpływie na przeżycie
- Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo
ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym
o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5).
- Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego
(patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Należy zachować ostrożność podczas stosowania dabigatranu eteksylanu w przypadku chorób
związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub w przypadku jednoczesnego stosowania
produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez zahamowanie agregacji płytek krwi.
Podczas leczenia krwawienie może wystąpić w każdym miejscu. Niewyjaśniony spadek stężenia
hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub ciśnienia tętniczego krwi powinien prowadzić do
poszukiwania miejsca krwawienia.
U dorosłych pacjentów w razie zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia,
w sytuacjach, w których konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego
dabigatranu, dostępny jest swoisty czynnik odwracający, idarucyzumab.
Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to świeża krew pełna lub osocze świeżo mrożone,
koncentrat czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych), koncentraty
rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek krwi (patrz również punkt 4.9).
W badaniach klinicznych stosowanie dabigatranu eteksylanu wiązało się z wyższym odsetkiem
dużych krwawień z przewodu pokarmowego. Zwiększone ryzyko obserwowano u pacjentów w
podeszłym wieku (≥75 lat) leczonych dawką 150 mg dwa razy na dobę. Inne czynniki ryzyka (patrz
również tabela 4) obejmują leczenie skojarzone z lekami hamującymi agregację płytek krwi, takimi
jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy (ASA) lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), jak
również występowanie zapalenia przełyku, żołądka lub refluksu żołądkowo-przełykowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 4 podsumowano czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 4. Czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne
i farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenia osoczowe
dabigatranu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek u
dorosłych pacjentów (30-50 mL/minutę CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.3 i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabo do umiarkowanie
działającego inhibitora P-gp (np. amiodaron,
werapamil, chinidyna i tikagrelor; patrz punkt
4.5)
Dodatkowe:
• Niska masa ciała (<50 kg) u dorosłych
pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz punkt 4.5) • ASA i inne leki hamująceagregację płytek krwi,
takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze,które mogą zaburzać
hemostazę
Choroby/zabiegi o szczególnym ryzyku krwotoku • Wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepliwości
• Małopłytkowość lub zaburzenia czynności płytek
krwi
• Niedawna biopsja lub duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku, zapalenie
błony śluzowej żołądka lub refluks żołądkowo-
przełykowy
Dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg są ograniczone (patrz punkt 5.2).
Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu z inhibitorami P-gp nie zostało przebadane u dzieci
i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwawienia, patrz również punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Uszkodzenia, schorzenia, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne (takie jak NPLZ, leki
przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają ryzyko dużego krwawienia,
wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dabigatran eteksylan należy tylko podawać
wtedy, jeśli korzyść z leczenia przewyższa ryzyko krwawienia.
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dla dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym
pacjentów z czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem
śródczaszkowym (patrz punkt 5.1). U tych pacjentów dabigatran eteksylan można podawać tylko
wtedy, jeśli oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisłe monitorowanie kliniczne
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości jest zalecana przez cały okres
leczenia, szczególnie w przypadku występujących jednocześnie czynników ryzyka (patrz tabela 4
powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania dabigatranu eteksylanu
jednocześnie z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub klarytromycyną (inhibitorami P-gp) oraz
szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza u pacjentów ze zmniejszoną czynnością
nerek (patrz punkt 4.5).
Ścisłe monitorowanie w kierunku objawów krwawienia jest zalecane u pacjentów jednocześnie
leczonych NLPZ (patrz punkt 4.5).
Przerwanie leczenia dabigatranem eteksylanem
U pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek, należy przerwać leczenie dabigatranem
eteksylanem (patrz również punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia leczenie musi zostać przerwane, źródło
krwawienia musi zostać określone i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika
odwracającego (idarucyzumab) u dorosłych pacjentów. Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na
drodze hemodializy.
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej
Można rozważyć podanie inhibitora pompy protonowej (PPI) w celu uniknięcia krwawienia
z przewodu pokarmowego. W przypadku dzieci i młodzieży należy stosować się do lokalnych
zaleceń podanych na oznakowaniu opakowań inhibitorów pompy protonowej.
Parametry krzepnięcia w badaniach laboratoryjnych
Mimo że stosowanie tego produktu leczniczego nie wiąże się na ogół z koniecznością
rutynowego monitorowania działania przeciwzakrzepowego, oznaczenie działania
przeciwzakrzepowego dabigatranu może być pomocne w wykryciu nadmiernej ekspozycji na
dabigatran w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka.
Czas trombinowego krzepnięcia w rozcieńczonym osoczu (dTT), ekarynowy czas krzepnięcia
(ECT) i czas kaolinowo-kefalinowy (APTT) mogą dostarczyć przydatnych informacji, jednak
uzyskane wyniki należy interpretować z zachowaniem ostrożności ze względu na zmienność
wyników między badaniami (patrz punkt 5.1).
U pacjentów stosujących dabigatran eteksylan badanie międzynarodowego współczynnika
znormalizowanego (INR) nie daje wiarygodnych wyników i zgłaszano przypadki uzyskania
wyników fałszywie podwyższonych. Dlatego nie należy wykonywać badania INR.
Tabela 5 przedstawia najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą wskazywać na zwiększone ryzyko krwawienia. Odpowiednie wartości progowe
u dzieci i młodzieży nie są znane (patrz punkt 5.1).
Tabela 5. Najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą wskazywać na zwiększone ryzyko krwawienia.
Badanie (najniższa wartość) Wskazanie
Prewencja udarów mózgu w migotaniu
przedsionków i ZŻG/ZP
dTT [ng/mL] >200
ECT [x-krotność górnego limitu normy] >3
APTT [x-krotność górnego limitu normy] >2
INR Nie należy wykonywać
Stosowanie produktów leczniczych fibrvnolitvcznvch w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu może być wzięte pod uwagę w przypadku, gdy wyniki badań dTT, ECT lub APTT nie
przekraczają górnej granicy normy (GGN) zgodnie z lokalnym zakresem wartości referencyjnych.
Zabiegi chirurgiczne i procedury inwazyjne
Pacjenci leczeni dabigatranem eteksylanem, poddawani zabiegom chirurgicznym lub procedurom
inwazyjnym są w grupie zwiększonego ryzyka krwawienia. Zabiegi chirurgiczne mogą zatem
wymagać doraźnego przerwania leczenia dabigatranem eteksylanem.
Pacjenci mogą kontynuować stosowanie dabigatranu eteksylanu podczas kardiowersji. Nie ma
konieczności przerwania leczenia dabigatranem eteksylanem (150 mg dwa razy na dobę) u pacjentów
poddawanych ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.2).
Należy zachować ostrożność w przypadku doraźnego przerwania leczenia z powodu zabiegów
inwazyjnych, konieczne jest wówczas monitorowanie przeciwzakrzepowe. U pacjentów
z niewydolnością nerek klirens dabigatranu może być wydłużony (patrz punkt 5.2). Należy to
uwzględnić przed każdym zabiegiem. W takich przypadkach test krzepliwości (patrz punkty 4.4 i 5.1)
może być pomocny w celu określenia, czy hemostaza jest wciąż nieprawidłowa.
Zabieg chirurgiczny w trybie nagłym lub zabiegi pilne
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. W przypadku, gdy konieczne jest
szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego, dla dorosłych pacjentów dostępny jest swoisty
czynnik odwracający działanie dabigatranu (idarucyzumab). Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży.
Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Odwrócenie terapii dabigatranem naraża pacjenta na ryzyko powstania zakrzepu spowodowanego
chorobą podstawową. Leczenie dabigatranem eteksylanem może być wznowione 24 godziny po
podaniu idarucyzumabu, pod warunkiem, że pacjent jest stabilny klinicznie i osiągnięto odpowiednią
hemostazę.
Zabiegi chirurgiczne/procedury inwazyjne w stanach podostrych
Należy doraźnie przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu. Zabieg chirurgiczny lub interwencję
należy w miarę możliwości opóźnić co najmniej 12 godzin po podaniu ostatniej dawki. Jeśli zabiegu
chirurgicznego nie można opóźnić, ryzyko krwawienia może być zwiększone. Należy rozważyć
ryzyko krwawienia w stosunku do stopnia pilności zabiegu.
Planowe zabiegi chirurgiczne
W miarę możliwości stosowanie dabigatranu eteksylanu należy przerwać co najmniej 24 godziny
przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem
krwawienia lub poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym, w przypadku których może być
wymagana pełna hemostaza, należy rozważyć przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu na
2-4 dni przed zabiegiem chirurgicznym.
W tabeli 6 podsumowano zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Tabela 6. Zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Czynność nerek
(CrCL
w mL/minutę)
Szacowany okres
półtrwania
(godziny)
Należy przerwać stosowanie dabigatranu eteksylanu przed
planowym zabiegiem chirurgicznym
Wysokie ryzyko krwawienia
lub duży zabieg chirurgiczny
Ryzyko standardowe
≥80 ~ 13 2 dni przed 24 godziny przed
≥50-<80 ~ 15 2-3 dni przed 1-2 dni przed
≥30-<50 ~ 18 4 dni przed 2-3 dni przed (>48 godzin)
Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u dzieci i młodzieży
podsumowano w tabeli 7.
Tabela 7. Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi
u dzieci i młodzieży
Czynność nerek
(eGFR w mL/minutę/1,73 m2) Należy przerwać stosowanie dabigatranu przed planowanym zabiegiem
>80 24 godziny przed
50-80 2 dni przed
<50 Nie przebadano tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
Znieczulenie rdzeniowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe
Zabiegi takie jak znieczulenie rdzeniowe wymagają pełnej czynności hemostatycznej.
Ryzyko krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych może być zwiększone w przypadku
urazowego lub wielokrotnego nakłucia oraz przez długotrwałe stosowanie cewnika
zewnątrzoponowego. Po usunięciu cewnika należy odczekać co najmniej 2 godziny przed
podaniem pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu. Pacjenci tacy wymagają częstej obserwacji
w kierunku neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych występowania
krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych.
Faza pooperacyjna
Leczenie dabigatranem eteksylanem należy wznowić/rozpocząć po inwazyjnym zabiegu lub
interwencji chirurgicznej tak szybko, jak to możliwe, pod warunkiem, że pozwala na to sytuacja
kliniczna i uzyskano odpowiednią hemostazę.
Należy zachować ostrożność (patrz punkty 4.4 i 5.1) podczas leczenia pacjentów z grupy ryzyka
wystąpienia krwawienia lub pacjentów narażonych na nadmierną ekspozycję na produkt,
a zwłaszcza pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (patrz również tabela 4).
Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zgonu na skutek zabiegu chirurgicznego oraz
z wewnętrznymi czynnikami ryzyka występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dabigatranu eteksylanu u tych
pacjentów są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia.
Zaburzenia czynności wątroby
Z udziału w głównych badaniach wykluczono pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymów
wątrobowych ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy. Brak dostępnego doświadczenia
w leczeniu tej subpopulacji pacjentów i dlatego nie zaleca się stosowania dabigatranu eteksylanu w tej
grupie pacjentów. Przeciwwskazaniami do stosowania produktu leczniczego są niewydolność wątroby
lub choroby tego narządu, które mogą wpływać na czas przeżycia (patrz punkt 4.3).
Interakcja z induktorami P-gp
Skojarzone stosowanie induktorów P-gp może zmniejszać stężenie dabigatranu w osoczu, dlatego też
należy unikać ich podawania (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania doustnych antykoagulantów o działaniu bezpośrednim, takich jak dabigatran
eteksylan, u pacjentów z zakrzepicą ze zdiagnozowanym zespołem antyfosfolipidowym. Zwłaszcza
u pacjentów z trzema wynikami pozytywnymi (antykoagulant toczniowy, przeciwciała
antykardiolipinowe oraz przeciwciała przeciwko P2 glikoproteinie-I) leczenie z zastosowaniem
doustnych antykoagulantów o działaniu bezpośrednim może być związane z większą liczbą nawrotów
incydentów zakrzepowych niż podczas terapii antagonistami witaminy K.
Zawał mięśnia sercowego (ang. Myocardial Infarction - MI)
W badaniu III fazy RE-LY (prewencja udarów mózgu w migotaniu przedsionków, patrz punkt 5.1)
całkowity odsetek zawałów mięśnia sercowego wynosił 0,82, 0,81 oraz 0,64% na rok u pacjentów
otrzymujących odpowiednio dabigatran eteksylan w dawce 110 mg dwa razy na dobę, 150 mg dwa
razy na dobę oraz warfarynę, a zwiększenie ryzyka względnego dabigatranu w porównaniu do
warfaryny wynosiło 29% i 27%. Niezależnie od stosowanego leczenia, najwyższe ryzyko
bezwzględne zawału mięśnia sercowego obserwowano w następujących podgrupach,
o porównywalnym ryzyku względnym: pacjenci z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego,
pacjenci w wieku >65 lat z cukrzycą lub chorobą wieńcową, pacjenci z frakcją wyrzutową lewej
komory serca <40% oraz pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Ponadto
podwyższone ryzyko zawału mięśnia sercowego obserwowano u pacjentów przyjmujących
jednocześnie ASA plus klopidogrel lub tylko klopidogrel.
W trzech badaniach fazy III dotyczących ZŻG/ZP kontrolowanych czynnym leczeniem wyższy
wskaźnik zawału mięśnia sercowego obserwowano u pacjentów, którzy otrzymywali dabigatran
eteksylan niż u pacjentów otrzymujących warfarynę: odpowiednio 0,4% i 0,2% w krótkoterminowych
badaniach RE-COVER i RE-COVER II oraz 0,8% i 0,1% w długoterminowym badaniu RE-MEDY.
W tym badaniu wzrost był statystycznie istotny (p=0,022).
W badaniu RE-SONATE, w którym porównywano dabigatran eteksylan do placebo, wskaźnik
występowania zawału u pacjentów otrzymujących dabigatranu eteksylan i placebo wynosił
odpowiednio 0,1% i 0,2%.
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową (ZŻG/ZP, dzieci i młodzież z ŻChZZ)
Nie określono dotychczas skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z ZŻG/ZP
i czynną chorobą nowotworową. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci
i młodzieży z czynną chorobą nowotworową są ograniczone.
Dzieci i młodzież
W przypadku niektórych bardzo specyficznych grup dzieci i młodzieży, np. pacjentów z chorobą jelita
cienkiego, w przebiegu której wchłanianie może być zaburzone, należy rozważyć stosowanie leku
przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Eteksylan dabigatran jest substratem transportera błonowego P-gp. Oczekuje się, że jednoczesne
podawanie inhibitorów P-gp (patrz tabela 8) spowoduje zwiększone stężenie osoczowe dabigatranu.
Jeśli nie podano inaczej, podczas jednoczesnego podawania dabigatranu z silnymi inhibitorami P-gp
zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne (w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości).
W przypadku jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów P-gp może być konieczne
zmniejszenie dawki (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 5.1).
Tabela 8. Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Inhibitory P-gp
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3)
Ketokonazol Ketokonazol zwiększał całkowite wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu
odpowiednio 2,38-krotnie i 2,35-krotnie po podaniu doustnej jednorazowej
dawki 400 mg oraz odpowiednio 2,53-krotnie i 2,49-krotnie po doustnym
podaniu wielokrotnym 400 mg ketokonazolu raz na dobę.
Dronedaron Jednoczesne podawanie dabigatranu eteksylanu i dronedaronu spowodowało
odpowiednio około 2,4-krotny i 2,3-krotny wzrost wartości AUC0-∞ i Cmax
dabigatranu w przypadku wielokrotnego podania 400 mg dronedaronu dwa
razy na dobę oraz odpowiednio około 2,1-krotny i 1,9-krotny w przypadku
podania pojedynczej dawki 400 mg.
Itrakonazol,
cyklosporyna
Na podstawie wyników badań in vitro można spodziewać się podobnego
efektu jak w przypadku stosowania ketokonazolu.
Glekaprewir
i pibrentaswir
Wykazano, że jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu w skojarzeniu
z inhibitorami P-gp glekaprewirem i pibrentaswirem w ustalonej dawce
zwiększa ekspozycję na dabigatran i może zwiększać ryzyko krwawienia.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Takrolimus W badaniach in vitro stwierdzono, że hamujący wpływ takrolimusu na P-gp
jest zbliżony do obserwowanego dla itrakonazolu i cyklosporyny.
Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących podawania dabigatranu
eteksylanu z takrolimusem. Jednakże ograniczone dane kliniczne dotyczące
innego substratu P-gp (ewerolimusu) wskazują, że takrolimus hamuje P-gp
słabiej niż silne inhibitory P-gp.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.4)
Werapamil W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu (150 mg)
z doustnym werapamilem Cmax i AUC dabigatranu uległy zwiększeniu, lecz
zakres tych zmian różni się w zależności od momentu podawania werapamilu
i jego postaci farmaceutycznej (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Największy wzrost ekspozycji na dabigatran obserwowano po pierwszej dawce
werapamilu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu podanej godzinę przed
podaniem dabigatranu eteksylanu (zwiększenie Cmax około 2,8-krotnie i AUC
około 2,5-krotnie). Wynik ten ulegał stopniowemu zmniejszaniu po podawaniu
postaci o przedłużonym uwalnianiu (zwiększenie Cmax około 1,9-krotnie i AUC
około 1,7-krotnie) i po podawaniu dawek wielokrotnych werapamilu
(zwiększenie Cmax około 1,6-krotnie i AUC około 1,5-krotnie).
Nie stwierdzono żadnych istotnych interakcji podczas podawania werapamilu
2 godziny po podaniu dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax około 1,1-krotnie
i AUC około 1,2-krotnie). Tłumaczy się to pełnym wchłonięciem dabigatranu
po 2 godzinach.
Amiodaron W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu z amiodaronem
w dawce pojedynczej wynoszącej 600 mg zasadniczo nie stwierdzano zmian
stopnia i szybkości wchłaniania amiodaronu i jego czynnego metabolitu DEA.
Stwierdzono zwiększenie wartości AUC i Cmax dabigatranu odpowiednio około
1,6-krotnie i 1,5-krotnie. Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu
możliwość wystąpienia interakcji istnieje przez kilka tygodni po odstawieniu
amiodaronu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Chinidyna Chinidynę podawano w dawce 200 mg co 2 godziny do całkowitej dawki
wynoszącej 1 000 mg. Dabigatran eteksylan podawano dwa razy na dobę przez
3 kolejne dni, trzeciego dnia z chinidyną lub bez. AUC τ,ss i C max,ss dabigatranu
były zwiększone średnio, odpowiednio, około 1,53-krotnie i 1,56-krotnie
w przypadku jednoczesnego podawania chinidyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Klarytromycyna W trakcie jednoczesnego podawania zdrowym ochotnikom klarytromycyny
(500 mg dwa razy na dobę) z dabigatranem eteksylanem stwierdzono około
1,19-krotny wzrost AUC i około 1,15-krotny wzrost Cmax.
Tikagrelor Po jednoczesnym podaniu pojedynczej dawki 75 mg dabigatranu eteksylanu
i dawki nasycającej 180 mg tikagreloru wartości AUC i Cmax dla dabigatranu
wzrastały odpowiednio 1,73-krotnie i 1,95-krotnie. Po wielokrotnym
podawaniu tikagreloru w dawce 90 mg dwa razy na dobę ekspozycja na
dabigatran wyrażona wartościami Cmax i AUC wzrastała odpowiednio 1,56
i 1,46-krotnie.
Jednoczesne podawanie dawki nasycającej 180 mg tikagreloru i 110 mg
dabigatranu eteksylanu (w stanie stacjonarnym) zwiększało wartość AUC τ,ss
i C max,ss dla dabigatranu odpowiednio 1,49-krotnie i 1,65-krotnie odpowiednio
w porównaniu z dabigatranem eteksylanem w monoterapii. Kiedy dawka
nasycająca 180 mg tikagreloru była podana 2 godziny po dawce 110 mg
dabigatranu eteksylanu (w stanie stacjonarnym), wzrost wartości AUCT,ss
i Cmax,ss dla dabigatranu został obniżony 1,27-krotnie i 1,23-krotnie w
porównaniu z dabigatranem eteksylanem w monoterapii. To naprzemienne
podawanie jest zalecaną metodą rozpoczęcia leczenia tikagrelorem w dawce
nasycającej.
Jednoczesne podawanie 90 mg tikagreloru dwa razy na dobę (dawka
podtrzymująca) z 110 mg dabigatranu eteksylanu zwiększało skorygowaną
wartość AUCT,SS i Cmax,ss dla dabigatranu odpowiednio 1,26-krotnie
i 1,29-krotnie w porównaniu z dabigatranem eteksylanem w monoterapii.
Pozakonazol Pozakonazol również wykazuje w pewnym stopniu działanie hamujące P-gp,
lecz nie został on przebadany klinicznie. Należy zachować ostrożność podczas
jednoczesnego stosowania dabigatranu eteksylanu z pozakonazolem.
Induktory P-gp
Należy unikać jednoczesnego stosowania
np. ryfampicyna
lub ziele
dziurawca
(Hypericum
perforatum),
karbamazepina
lub fenytoina
Należy spodziewać się, że jednoczesne podawanie tych leków może
zmniejszać stężenia dabigatranu.
Wcześniejsze podanie induktora ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dobę
przez 7 dni zmniejszyło całkowite największe stężenie dabigatranu i całkowitą
ekspozycję, odpowiednio, o 65,5% i 67%. Efekt indukcyjny został
zmniejszony, co przełożyło się na ekspozycję bliską wartościom referencyjnym
7. dnia po zakończeniu leczenia ryfampicyną. Po kolejnych 7 dniach nie
zaobserwowano kolejnego zwiększenia biodostępności.
Inhibitory proteazy, takie jak rytonawir
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania.
np. rytonawir
i jego połączenie
z innymi
inhibitorami
proteazy
Wywierają wpływ na P-gp (jako inhibitor lub jako induktor). Ich jednoczesne
stosowanie nie było badane, dlatego nie zaleca się ich jednoczesnego
stosowania z dabigatranem eteksylanem.
Substrat P-gp
Digoksyna Gdy dabigatran eteksylan podawano jednocześnie z digoksyną w badaniu
z udziałem 24 zdrowych uczestników, nie obserwowano zmian ekspozycji na
digoksynę ani istotnych klinicznie zmian ekspozycji na dabigatran.
Produkty lecznicze przeciwzakrzepowe i produkty lecznicze hamujące agregację płytek
Brak lub istnieje jedynie ograniczone doświadczenie z następującymi produktami leczniczymi,
które mogą zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku jednoczesnego stosowania
z dabigatranem eteksylanem: produkty lecznicze przeciwzakrzepowe, takie jak
niefrakcjonowane heparyny (ang. UFH - Unfractionated Heparin), heparyny
niskocząsteczkowe (ang. LMWH - Low Molecular Weight Heparins) i pochodne heparyny
(fondaparynuks, desyrudyna), produkty lecznicze trombolityczne i antagoniści witaminy K,
rywaroksaban lub inne doustne antykoagulanty (patrz punkt 4.3) i produkty lecznicze hamujące
agregację płytek krwi takie jak antagoniści receptora GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel,
tikagrelor, dekstran i sulfinpirazon (patrz punkt 4.4).
Z danych uzyskanych z badania III fazy RE-LY (patrz punkt 5.1) obserwowano, że jednoczesne
stosowanie innych doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych zarówno
z dabigatranem eteksylanem, jak i warfaryną powoduje wzrost częstości występowania dużych
krwawień średnio 2,5-krotnie, głównie związanych ze zmianą leczenia lekami przeciwzakrzepowymi
na inne (patrz punkt 4.3). Ponadto zaobserwowano, że jednoczesne stosowanie leków
przeciwpłytkowych, ASA lub klopidogrelu zarówno z dabigatranem eteksylanem, jak i warfaryną
średnio podwajało ryzyko dużych krwawień (patrz punkt 4.4).
Niefrakcjonowaną heparynę można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożnego
centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkty 4.3).
Tabela 9. Interakcje z produktami leczniczymi przeciwzakrzepowymi i produktami
leczniczymi hamującymi agregację płytek
NLPZ W trakcie jednoczesnego podawania NLPZ w krótkotrwałym leczeniu
bólu z dabigatranem eteksylanem nie obserwowano zwiększonego ryzyka
krwawienia. Podczas stosowania przewlekłego w badaniu klinicznym fazy
III porównującym dabigatran z warfaryną w zapobieganiu udarom
u pacjentów z migotaniem przedsionków (RE-LY) leki z grupy NLPZ
zwiększały ryzyko krwawienia o około 50% zarówno w przypadku
dabigatranu eteksylanu, jak i warfaryny.
Klopidogrel U zdrowych ochotników płci męskiej skojarzone podawanie dabigatranu
eteksylanu i klopidogrelu nie powodowało dalszego wydłużania czasu
krzepnięcia krwi metodą kapilarową w porównaniu do monoterapii
klopidogrelem. Ponadto wartości AUCT,ss oraz Cmax,ss dla dabigatranu
i pomiary krzepliwości jako oddziaływania dabigatranu lub hamowania
agregacji płytek jako oddziaływania klopidogrelu pozostawały zasadniczo
niezmienione przy porównaniu leczenia skojarzonego do
odpowiadających mu monoterapii. Po użyciu dawki nasycającej 300 mg
lub 600 mg klopidogrelu AUCT,SS oraz Cmax,ss dabigatranu wzrastały
o około 30-40% (patrz punkt 4.4).
Kwas
acetylosalicylowy
Skojarzone podawanie kwasu acetylosalicylowego oraz dabigatranu
eteksylanu 150 mg dwa razy na dobę może zwiększać ryzyko każdego
krwawienia od 12% do 18% oraz do 24% w przypadku dawki kwasu
acetylosalicylowego wynoszącej odpowiednio 81 mg i 325 mg (patrz
punkt 4.4).
Heparyny
niskocząsteczkowe
(LMWH)
Nie badano skojarzonego stosowania LMWH, takich jak enoksaparyna
i dabigatran eteksylan. Po zmianie trzydniowego leczenia, w trakcie
którego podawano podskórnie 40 mg enoksaparyny raz na dobę,
24 godziny po ostatniej dawce enoksaparyny, ekspozycja na dabigatran
była nieco niższa niż po podaniu samej dawki dabigatranu eteksylanu
(pojedyncza dawka 220 mg). Wyższą aktywność anty-FXa/FIIa
obserwowano po podaniu dabigatranu eteksylanu po wstępnym leczeniu
enoksaparyną w porównaniu do aktywności po leczeniu tylko
dabigatranem eteksylanem. Uważa się, że jest to spowodowane efektem
przeniesienia leczenia enoksaparyną i nie jest uznawane za znaczące
klinicznie. Wyniki pozostałych testów działania przeciwzakrzepowego
związanego z dabigatranem nie były znamiennie różne w przypadku
leczenia wstępnego enoksaparyną.
Tabela 10. Inne interakcje
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory wychwytu
zwrotnego noradrenaliny (SNR1)
SSRI, SNRI Leki z grupy SSRI i SNRI spowodowały wzrost ryzyka krwawienia
w badaniu (RE-LY) we wszystkich leczonych grupach.
Substancje wpływające na pH żołądka
Pantoprazol W trakcie jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu
z pantoprazolem stwierdzono zmniejszenie AUC dabigatranu o około
30%. Pantoprazol i inne inhibitory pompy protonowej (PPI) podawano
jednocześnie dabigatranem eteksylanem w badaniach klinicznych. Nie
zaobserwowano wpływu tego skojarzenia na skuteczność leczenia
dabigatranem eteksylanem.
Ranitydyna Podawanie ranitydyny jednocześnie z dabigatranem eteksylanem nie
wywierało istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania
dabigatranu.
Interakcje związane z właściwościami metabolicznymi dabigatranu eteksylanu i dabigatranu
Dabigatran eteksylan i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w badaniach
in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. Dlatego nie należy się spodziewać
związanych z tym mechanizmem interakcji dabigatranu z innymi produktami leczniczymi.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Dabigatran eteksylan oceniano w badaniach klinicznych łącznie u około 64 000 pacjentów, spośród
nich około 35 000 pacjentów było leczonych dabigatranem eteksylanem.
Ogółem działania niepożądane występowały u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych
w zapobieganiu udarom i zatorowości systemowej (leczenie długotrwałe przez okres do 3 lat),
14% pacjentów poddanych leczeniu z powodu ZŻG/ZP i 15% pacjentów leczonych w ramach
prewencji ZŻG/ZP.
Najczęściej obserwowanym zdarzeniem były krwawienia, występujące u około 16,6% pacjentów
z migotaniem przedsionków długotrwale leczonych w zapobieganiu udarom i zatorowości systemowej
oraz u 14,4% dorosłych pacjentów poddanych leczeniu z powodu ZŻG/ZP. Ponadto w badaniu
REMEDY (dorośli pacjenci) dotyczącym prewencji ZŻG/ZP oraz w badaniu RE-SONATE (dorośli
pacjenci) dotyczącym prewencji ZŻG/ZP krwawienie wystąpiło u odpowiednio 19,4% i 10,5%
pacjentów.
Ze względu na niemożność porównania populacji pacjentów leczonych z powodu trzech wskazań oraz
uwzględnienie przypadków krwawień w kilku klasach klasyfikacji układów i narządów
(ang. SOC – System Organ Classes) podsumowanie przypadków dużych i jakichkolwiek krwawień
z podziałem na wskazania zostało zamieszczone poniżej w tabelach 12-15.
Chociaż w badaniach klinicznych przypadki krwawienia zdarzały się rzadko, może wystąpić duże lub
ciężkie krwawienie, które, niezależnie od lokalizacji może prowadzić do niepełnosprawności,
zagrożenia życia, a nawet zgonu.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 11 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań i wynikające
z danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu we wskazaniach zapobiegania
udarom zakrzepowo-zatorowym oraz zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem
przedsionków oraz w leczeniu ZŻG/ZP i prewencji ZŻG/ZP według klasyfikacji układów i narządów
(SOC) oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często
(r≥za1d/1k0o0 ( <d1o/ 1<01 /01000);) ;n ciezzębstyotś cćz nęisetozn (a≥n1a/ 1( c0z0ę0st doość < n1i/e1 m00o)ż; er zbaydćk ook (r≥e1ś/l1o0n a0 n0a0 pdood <st1a/w1 i0e0 d0o);s tbęaprndyzcoh
danych).
18
Tabela 11. Działania niepożądane
Często: Niedokrwistość
Niezbyt często: Niedokrwistość
Niezbyt często: Spadek stężenia hemoglobiny
Częstość nieznana: Spadek stężenia hemoglobiny
Niezbyt często: Małopłytkowość
Rzadko: Małopłytkowość
Rzadko: Spadek hematokrytu
Częstość nieznana: Spadek hematokrytu
Częstość nieznana: Neutropenia
Częstość nieznana: Agranulocytoza
Niezbyt często: Nadwrażliwość na lek
Niezbyt często: Wysypka
Niezbyt często: Świąd
Rzadko: Reakcja anafilaktyczna
Rzadko: Obrzęk naczynioruchowy
Rzadko: Pokrzywka
Częstość nieznana: Skurcz oskrzeli
Niezbyt często: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Rzadko: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Niezbyt często: Krwiak
Niezbyt często: Krwotok
Często: Krwawienie z nosa
Niezbyt często: Krwioplucie
Często: Krwotok do przewodu pokarmowego
Często: Ból brzucha
Niezbyt często: Ból brzucha
Często: Biegunka
Niezbyt często: Biegunka
Często: Niestrawność
Często: Nudności
Niezbyt często: Nudności
Niezbyt często: Krwotok z odbytnicy
Często: Krwotok z odbytnicy
Niezbyt często: Krwotok z żylaków odbytu
Niezbyt często: Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku
Niezbyt często: Zapalenie żołądka i przełyku
Niezbyt często: Refluks żołądkowo-przełykowy
Niezbyt często: Wymioty
Niezbyt często: Dysfagia
Rzadko: Dysfagia
Niezbyt często: Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
czynności wątroby
19
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Częstość nieznana
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Częstość nieznana
Niezbyt często: Częstość nieznana
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Krwotok w miejscu nacięcia Rzadko Rzadko
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje w postaci krwawień
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania stosowanie dabigatranu eteksylanu może
wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub
narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym możliwość zgonu) różnią się
w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości. W badaniach
klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem w porównaniu z leczeniem
VKA częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. układu pokarmowego, układu
moczowo-płciowego). Dlatego też, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego, badania laboratoryjne
hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania utajonego krwawienia. W niektórych
grupach pacjentów ryzyko krwawienia może być większe, np. u pacjentów z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek i (lub) jednocześnie przyjmujących leki wpływające na hemostazę lub
silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.4 Ryzyko krwotoku). Objawami powikłań krwotocznych mogą
być osłabienie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony obrzęk, duszność
i niewyjaśniony wstrząs.
Dla dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak zespół ciasnoty
międzypowięziowej i ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji, oraz nefropatię
związaną z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka.
Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe, należy zatem
uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku. U dorosłych pacjentów w przypadku
niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu,
idarucyzumab (patrz punkt 4.9).
20
Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem
przedsionków i z jednym lub więcej czynnikami ryzyka (zapobieganie udarowi związanemu
z migotaniem przedsionków)
W tabeli 12 przedstawiono epizody krwawienia w podziale na duże i wszystkie krwawienia
w kluczowym badaniu w zapobieganiu udarom zakrzepowo-zatorowym oraz zatorowości systemowej
u pacjentów z migotaniem przedsionków.
Tabela 12. Epizody krwawienia w badaniu w zapobieganiu udarom zakrzepowo-zatorowym
oraz zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków
Każde krwawienie 1 759 (14,78%) 1 997 (16,60%) 2 169 (18,39%)
U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej dabigatran eteksylan 110 mg dwa razy na dobę
lub 150 mg dwa razy na dobę występowało znamiennie niższe ryzyko zagrażającego życiu
krwawienia i krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu do warfaryny [p <0,05]. Obie dawki
dabigatranu eteksylanu powodowały również znamiennie niższy odsetek łącznych krwawień.
U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej 110 mg dabigatranu eteksylanu dwa razy na
dobę występowało znamiennie niższe ryzyko dużych krwawień w porównaniu do warfaryny
(współczynnik ryzyka 0,81 [p=0,0027]). U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej
150 mg dabigatranu eteksylanu dwa razy na dobę występowało znamiennie wyższe ryzyko dużego
krwawienia z przewodu pokarmowego w porównaniu do warfaryny (współczynnik ryzyka
1,48 [p=0,0005]). Działanie to obserwowano głównie u pacjentów w wieku ≥75 lat.
Korzyść kliniczna dabigatranu pod względem zapobiegania udarom i zatorowości systemowej oraz
zmniejszone ryzyko krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu do warfaryny występowała we
wszystkich indywidualnych podgrupach pacjentów, tj. pacjentów z zaburzeniami czynności nerek,
w podeszłym wieku, przyjmujących jednocześnie inne produkty lecznicze, takie jak produkty
lecznicze przeciwpłytkowe lub inhibitory P-gp. Mimo iż niektóre podgrupy pacjentów są w grupie
podwyższonego ryzyka występowania dużego krwawienia w przypadku stosowania produktu
leczniczego przeciwzakrzepowego, nadmierne ryzyko krwawienia w przypadku dabigatranu wynika
z krwawienia z przewodu pokarmowego, które występuje na ogół w ciągu pierwszych 3-6 miesięcy po
rozpoczęciu leczenia dabigatranem eteksylanem.
Leczenie ZŻG i ZP oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u dorosłych (leczenie ZŻG/ZP)
Tabela 13 przedstawia łącznie przypadki krwawień w kluczowych badaniach RE-COVER
i RECOVER II, których przedmiotem było leczenie ZŻG i ZP. Łącznie w obu badaniach
pierwszorzędowe punkty końcowe bezpieczeństwa, tj. duże krwawienie, duże lub klinicznie istotne
krwawienie oraz jakiekolwiek krwawienie, występowały istotnie rzadziej niż w przypadku warfaryny
na nominalnym poziomie alfa wynoszącym 5%.
21
Tabela 13. Przypadki krwawień w badaniach RE-COVER i RE-COVER II, których
przedmiotem było leczenie ZŻG i ZP
pokarmowego
Przypadki krwawień dla obu leków liczono od podania pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu lub
warfaryny, po zakończeniu leczenia pozajelitowego (okres leczenia obejmujący wyłącznie terapię
doustną). Uwzględnione zostały wszystkie przypadki krwawień, które wystąpiły podczas leczenia
dabigatranem eteksylanem. Uwzględniono wszystkie przypadki krwawień, które wystąpiły podczas
leczenia warfaryną, z wyjątkiem tych, które wystąpiły w okresie leczenia równoczesnego między
terapią warfaryną i leczeniem pozajelitowym.
Tabela 14 przedstawia przypadki krwawień w kluczowym badaniu RE-MEDY dotyczącym prewencji
ZŻG i ZP. Niektóre przypadki krwawień (MBEs/CRBEs; jakiekolwiek krwawienia) były znacząco
niższe na poziomie istotności równym 5% u pacjentów otrzymujących dabigatran eteksylan
w porównaniu z tymi otrzymującymi warfarynę.
Tabela 14. Przypadki krwawień w badaniu RE-MEDY dotyczącym prewencji ZŻG i ZP
istotne krwawienia
22
*HR pnoiekmaromżoliwweeg doo oszacowania ze względu na brak przypadków stwierdzonych w którejkolwiek
z kohort/terapii.
Tabela 15 przedstawia przypadki krwawień w kluczowym badaniu RE-SONATE dotyczącym
prewencji ZŻG i ZP. Odsetek krwawień MBEs/CRBEs łącznie i odsetek jakichkolwiek krwawień był
znacząco niższy na nominalnym poziomie alfa wynoszącym 5% u pacjentów otrzymujących placebo
w porównaniu z tymi otrzymującymi dabigatran eteksylan.
Tabela 15. Przypadki krwawień w badaniu RE-SONATE dotyczącym prewencji ZŻG i ZP
* HRp noikeamrmożolwiweeg od o oszacowania ze względu na brak przypadków stwierdzonych w którejkolwiek
z terapii.
Agranulocytoza i neutropenia
W okresie po wprowadzeniu dabigatranu eteksylanu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano
agranulocytozę i neutropenię. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach systemu
kontroli po wprowadzeniu do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, dokładne określenie
częstości ich występowania nie jest możliwe. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń na
1 milion pacjento-lat w przypadku agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat
w przypadku neutropenii.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ
u dzieci i młodzieży badano w dwóch badaniach fazy III (DIVERSITY i 1160.108). Dabigatranem
eteksylanem leczono łącznie 328 dzieci i młodzieży. Pacjenci otrzymywali dostosowane do wieku
i masy ciała dawki dabigatranu eteksylanu w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku.
Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci jest taki sam jak u osób dorosłych.
23
Łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem eteksylanem z powodu ŻChZZ
i w prewencji nawrotów ŻChZZ wystąpiły działania niepożądane.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 16 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań w leczeniu ŻChZZ
i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży według klasyfikacji układów i narządów (SOC)
oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100
do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko
(<1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych.
Tabela 16. Działania niepożądane
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
24
Krwotok w miejscu nacięcia Częstość nieznana
Reakcje w postaci krwawień
W dwóch badaniach fazy III we wskazaniu leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci
i młodzieży łącznie u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia, u 5 pacjentów (1,5%)
klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów (22,9%) incydent małego
krwawienia. Częstość występowania incydentów krwawień była ogółem większa w starszej grupie
wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do < 2 lat:
23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie krwawienie, niezależnie od lokalizacji, może
zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do niepełnosprawności, a nawet zgonu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Dabigatranum etexilatum 75 mg | Kapsułki twarde | 28650 | 100461088 | ChPL: 2024-10-09, Ulotka: 2024-10-09 |
| Dabigatranum etexilatum 110 mg | Kapsułki twarde | 28651 | 100461108 | ChPL: 2024-10-09, Ulotka: 2024-10-09 |
| Dabigatranum etexilatum 150 mg | Kapsułki twarde | 28652 | 100461115 | ChPL: 2024-10-09, Ulotka: 2024-10-09 |