Dabigatran Etexilate Viatris
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Viatris Ltd
- Substancje czynne
- Dabigatranum etexilatum: 75 mg, 110 mg, 150 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 3 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg | Kapsułki twarde | 30 kaps., 60 kaps., 100 kaps. | na receptę (Rx) |
| Dabigatran Etexilate Viatris 110 mg | Kapsułki twarde | 30 kaps., 60 kaps., 100 kaps. | na receptę (Rx) |
| Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg | Kapsułki twarde | 30 kaps., 60 kaps., 100 kaps. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 52 leki
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Dabigatranum etexilatum 75 mg (kapsułki twarde) · 17 leków
Dabigatranum etexilatum 110 mg (kapsułki twarde) · 18 leków
Dabigatranum etexilatum 150 mg (kapsułki twarde) · 17 leków
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 1 lek
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Pradaxa | Granulat powlekany | Dabigatranum etexilatum: 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg, 110 mg, 150 mg | Boehringer Ingelheim International GmbH |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Cukrzyca wskazanie z ChPL
źródło: „Profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. non-valvular atrial fibrillation, NVAF), u których występuje jeden lub więcej czynników ryzyka, takich jak wcześniejszy udar lub przemijający napad niedokrwienny …” · ChPL, pkt 4.1 -
Nadciśnienie wskazanie z ChPL
źródło: „Profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. non-valvular atrial fibrillation, NVAF), u których występuje jeden lub więcej czynników ryzyka, takich jak wcześniejszy udar lub przemijający napad niedokrwienny …” · ChPL, pkt 4.1 -
Zakrzepica wskazanie z ChPL
źródło: „Profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. non-valvular atrial fibrillation, NVAF), u których występuje jeden lub więcej czynników ryzyka, takich jak wcześniejszy udar lub przemijający napad niedokrwienny …” · ChPL, pkt 4.1 -
Zespół niewydolności serca wskazanie z ChPL
źródło: „Profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. non-valvular atrial fibrillation, NVAF), u których występuje jeden lub więcej czynników ryzyka, takich jak wcześniejszy udar lub przemijający napad niedokrwienny …” · ChPL, pkt 4.1 -
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa wskazanie z ChPL
źródło: „Pierwotna profilaktyka epizodów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych pacjentów poddanych planowemu zabiegowi całkowitej endoprotezoplastyki stawu biodrowego lub całkowitej endoprotezoplastyki stawu kolanowego.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Leczenie ŻChZZ i profilaktyka nawrotu ŻChZZ u dzieci i młodzieży od momentu, gdy dziecko jest w stanie połykać miękkie pokarmy do wieku poniżej 18 lat.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz profilaktyka nawrotów ZŻG i ZP u osób dorosłych.” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
- eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
- Czynne, klinicznie istotne krwawienie
- Zmiana chorobowa lub stan medyczny, które uważa się za istotny czynnik ryzyka dużego krwawienia. Obejmują one czynne lub ostatnio przebyte owrzodzenia w obrębie przewodu pokarmowego, nowotwór złośliwy z dużym ryzykiem krwawienia, przebyty ostatnio uraz mózgu lub kręgosłupa, przebyty ostatnio zabieg chirurgiczny mózgu, kręgosłupa lub okulistyczny, przebyty ostatnio krwotok wewnątrzczaszkowy, stwierdzona lub podejrzewana obecność żylaków przełyku, żylno-tętnicze wady rozwojowe, tętniaki naczyniowe lub duże nieprawidłowości w obrębie naczyń wewnątrzrdzeniowych lub śródmózgowych.
- Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwzakrzepowymi, np. heparyną niefrakcjonowaną (UFH), heparynami drobnocząsteczkowymi (enoksaparyną, dalteparyną itp.), pochodnymi heparyny (fondaparynuksem itp.), doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryną, rywaroksabanem, apiksabanem itp.), z wyjątkiem szczególnych okoliczności, takich jak zmiana leczenia przeciwzakrzepowego (patrz punkt 4.2), gdy UFH jest podawana w dawkach niezbędnych do utrzymania drożności centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub gdy UFH jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
- Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby, która może mieć niekorzystny wpływ na przeżycie
- Jednoczesne leczenie następującymi silnymi inhibitorami P-gp: ketokonazolem stosowanym ogólnoustrojowo, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem i produktem leczniczym złożonym o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir/pibrentaswir (patrz punkt 4.5)
- Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (patrz punkt 5.1).
Dabigatranum etexilatum 75 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy (peletki); Hydroksypropyloceluloza; Talk; Hypromeloza (typ 2910); Osłonka kapsułki; Tytanu dwutlenek (E 171); Hypromeloza; Tusz do nadruku; Szelak; Glikol propylenowy; Amonu wodorotlenek stężony; Tlenek żelaza czarny (E 172); Potasu wodorotlenek źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- glikol propylenowy: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister, butelka
- Wygląd
- biały żółty nadruk: VTRS nadruk: DC75
Lek Dabigatran Etexilate Viatris 75 mg występuje w postaci twardych kapsułek o długości około 19 mm z białym, nieprzezroczystym wieczkiem i białym, nieprzezroczystym korpusem, wypełnionych peletkami w kolorze od jasnożółtego do żółtawego, z nadrukiem „VTRS" nad „DC75" wykonanym czarnym tuszem na wieczku i korpusie. Butelka zawiera również środek pochłaniający wilgoć (żel krzemionkowy). źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały żółty nadruk: VTRS nadruk: DC75
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Dabigatran eteksylan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
52 pozycji, według częstości
- często: Zmniejszenie stężenia hemoglobiny; Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
- niezbyt często: Niedokrwistość; Zmniejszenie hematokrytu; Nadwrażliwość na lek; Krwiak; Krwotok z rany; Krwawienie z nosa; Krwotok z przewodu pokarmowego; Krwotok z odbytu; Krwotok z żylaków odbytu; Biegunka; Nudności; Wymioty; Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej; Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej; Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych; Hiperbilirubinemia; Krwotok śródskórny; Krwawienie dostawowe; Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w tym krwiomocz; Krwotok pourazowy; Krwiak pozabiegowy; Krwotok pozabiegowy; Wydzielina pooperacyjna; Wydzielina z rany
- rzadko: Małopłytkowość; Reakcja anafilaktyczna; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Wysypka; Świąd; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwotok; Krwioplucie; Wrzód przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenie przełyku; Zapalenie żołądka i przełyku; Choroba refluksowa przełyku; Ból brzucha; Niestrawność; Dysfagia; Krwotok w miejscu wstrzyknięcia; Krwotok w miejscu cewnikowania; Krwista wydzielina; Krwotok w miejscu nacięcia; Niedokrwistość pooperacyjna; Drenaż rany; Drenaż po zabiegu
- częstość nieznana: Neutropenia; Agranulocytoza; Skurcz oskrzeli; Łysienie
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu: pierwotna profilaktyka ŻChZZ u pacjentów poddanych planowemu zabiegowi całkowitej endoprotezoplastyki stawu biodrowego lub całkowitej endoprotezoplastyki stawu kolanowego.” - dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 220 mg raz na dobę (przyjmowana jako 2 kapsułki po 110 mg).” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Dabigatran Etexilate Viatris należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Leczenie dabigatranem eteksylanem jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) (patrz punkt 4.3). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1). Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu ze słabymi lub umiarkowanymi inhibitorami glikoproteiny P (P-gp), tj. amiodaronem, chinidyną lub werapamilem” - Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku W przypadku pacjentów w podeszłym wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Dane dotyczące stosowania dabigatranu eteksylanu u kobiet w ciąży są ograniczone. W badaniach na zwierzętach wykazano szkodliwy wpływ na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Nie należy stosować dabigatranu eteksylanu w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na niemowlęta karmione piersią. Karmienie piersią należy przerwać na czas leczenia dabigatranem eteksylanem.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po podaniu dawki 70 mg/kg masy ciała (stanowiącej 5-krotność całkowitej ekspozycji osoczowej w porównaniu z ekspozycją u pacjentów). Nie obserwowano innego wpływu na płodność u samic. Nie stwierdzono wpływu na płodność u samców.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Zakresy masy ciała i wieku | Dawka pojedyncza w mg | Całkowita dawka dobowa w mg | |
|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | ||
| Od 11 do poniżej 13 kg | Od 8 do poniżej 9 lat | 75 | 150 |
| Od 13 do poniżej 16 kg | Od 8 do poniżej 11 lat | 110 | 220 |
| Od 16 do poniżej 21 kg | Od 8 do poniżej 14 lat | 110 | 220 |
| Od 21 do poniżej 26 kg | Od 8 do poniżej 16 lat | 150 | 300 |
| Od 26 do poniżej 31 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 150 | 300 |
| Od 31 do poniżej 41 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 185 | 370 |
| Od 41 do poniżej 51 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 220 | 440 |
| Od 51 do poniżej 61 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 260 | 520 |
| Od 61 do poniżej 71 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 300 | 600 |
| Od 71 do poniżej 81 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 300 | 600 |
| 81 kg lub więcej | Od 10 do poniżej 18 lat | 300 | 600 |
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 4–5
| Zakresy masy ciała i wieku | Dawka pojedyncza w mg | Całkowita dawka dobowa w mg | |
|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | ||
| 11 do <13 | 8 do <9 | 75 | 150 |
| 13 do <16 | 8 do <11 | 110 | 220 |
| 16 do <21 | 8 do <14 | 110 | 220 |
| 21 do <26 | 8 do <16 | 150 | 300 |
| 26 do <31 | 8 do <18 | 150 | 300 |
| 31 do <41 | 8 do <18 | 185 | 370 |
| 41 do <51 | 8 do <18 | 220 | 440 |
| 51 do <61 | 8 do <18 | 260 | 520 |
| 61 do <71 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| 71 do <81 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| >81 | 10 do <18 | 300 | 600 |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4
| Rozpoczęcie leczenia w dniu operacji 1-4 godziny po zakończeniu operacji | Dawka podtrzymująca, począwszy od pierwszego dnia po operacji | Okres stosowania dawki podtrzymującej | |
|---|---|---|---|
| Pacjenci po planowym zabiegu endoprotezoplastyki stawu kolanowego | jedna kapsułka 110 mg dabigatranu eteksylanu | 220 mg dabigatranu eteksylanu raz na dobę w postaci 2 kapsułek po 110 mg | 10 dni |
| Pacjenci po planowym zabiegu endoprotezoplastyki stawu biodrowego | 28-35 dni | ||
| Zalecane zmniejszenie dawki | |||
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny (CrCL 30-50 mL/minutę) | jedna kapsułka 75 mg dabigatranu eteksylanu | 150 mg dabigatranu eteksylanu raz na dobę w postaci 2 kapsułek po 75 mg | 10 dni (endoprotezoplastyka stawu kolanowego) lub 28-35 dni (endoprotezoplastyka stawu biodrowego) |
| Pacjenci otrzymujący jednocześnie werapamil*, amiodaron, chinidynę | |||
| Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi | |||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Dabigatran Etexilate Viatris
Kiedy nie stosować leku Dabigatran Etexilate Viatris
- jeśli pacjent ma uczulenie na dabigatran eteksylan lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek;
- jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie;
- jeśli u pacjenta występuje choroba narządu wewnętrznego, która zwiększa ryzyko dużego
krwawienia (np. wrzód żołądka, uraz lub krwawienie w mózgu, niedawno przebyta operacja
mózgu lub oczu);
- jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona, o nieznanej
przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem następujących przypadków: zmiany leczenia przeciwzakrzepowego,
założenia cewnika do naczynia żylnego lub tętniczego i podawania heparyny w celu utrzymania
jego drożności lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej
ablacją cewnikową w migotaniu przedsionków;
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które
mogą spowodować zgon;
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w leczeniu zakażeń
grzybiczych;
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu;
- jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca;
- jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek
przeciwwirusowy stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C;
- jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania
leków rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Dabigatran Etexilate Viatris należy omówić to z lekarzem.
Należy także zwrócić się do lekarza podczas leczenia tym lekiem, jeśli wystąpią objawy lub jeśli
pacjent wymaga zabiegu operacyjnego.
Pacjent powinien poinformować lekarza, jeżeli występują u niego lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany medyczne lub choroby, zwłaszcza wymienione poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, np.:
• jeśli u pacjenta niedawno wystąpiło krwawienie
• jeśli w ciągu ostatniego miesiąca u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka
tkanki (biopsję)
• jeśli pacjent doznał poważnego urazu (np. złamania kości, urazu głowy lub
jakiegokolwiek urazu wymagającego leczenia chirurgicznego)
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
• jeśli pacjent otrzymuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz punkt „Lek
Dabigatran Etexilate Viatris a inne leki" poniżej
• jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzapalne, takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia)
• jeśli u pacjenta występuje zaburzenie czynności nerek lub odwodnienie (objawy obejmują
uczucie pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego) i (lub)
pieniącego się moczu)
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
wewnątrz mózgu
- jeśli pacjent przebył zawał serca lub rozpoznano u niego schorzenia zwiększające ryzyko
wystąpienia zawału serca
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, która wpływa na wyniki badań krwi. W takim
przypadku nie zaleca się stosowania tego leku.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Dabigatran Etexilate Viatris
- jeśli pacjent wymaga poddania się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne będzie tymczasowe odstawienie leku Dabigatran Etexilate
Viatris ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji i bezpośrednio po niej.
Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Etexilate Viatris przed operacją i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub wykonania wstrzyknięcia do
kręgosłupa (np. w celu podania znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego
lub w celu zmniejszenia bólu):
• Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Etexilate Viatris przed operacją i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
• Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli po ustąpieniu znieczulenia u pacjenta
wystąpi drętwienie lub osłabienie nóg lub problemy z jelitami lub pęcherzem, ponieważ
konieczna jest pilna pomoc medyczna.
- jeżeli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, zwłaszcza jeżeli uderzył się w głowę.
Należy wówczas zwrócić się o pilną pomoc medyczną. Konieczne może być zbadanie pacjenta
przez lekarza, ponieważ pacjent może być narażony na zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli u pacjenta występuje choroba o nazwie zespół antyfosfolipidowy (zaburzenie układu
odpornościowego, które powoduje zwiększone ryzyko zakrzepów krwi), należy poinformować
o tym lekarza, który zadecyduje o ewentualnej zmianie leczenia.
Lek Dabigatran Etexilate Viatris a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. W szczególności przed
przyjęciem leku Dabigatran Etexilate Viatris należy powiedzieć lekarzowi, jeżeli pacjent
przyjmuje jakikolwiek z następujących leków:
- leki zmniejszające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy)
- leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba że są
stosowane wyłącznie na skórę
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil). W przypadku przyjmowania leków zawierających amiodaron, chinidynę lub
werapamil, lekarz może zalecić stosowanie zmniejszonej dawki leku Dabigatran Etexilate
Viatris w zależności od schorzenia, z powodu którego lek ten został przepisany pacjentowi.
Patrz także punkt 3.
- leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepionego narządu (np. takrolimus, cyklosporyna)
- lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu
wirusowego zapalenia wątroby typu C)
- leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak)
- ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji
- leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny
- ryfampicyna lub klarytromycyna (dwa antybiotyki)
- leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir)
- niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Wpływ leku Dabigatran Etexilate Viatris na ciążę i nienarodzone dziecko nie jest znany. Nie należy
przyjmować tego leku w ciąży, chyba że lekarz stwierdzi, że jest to bezpieczne. Kobiety w wieku
rozrodczym powinny zapobiegać zajściu w ciążę podczas przyjmowania leku Dabigatran Etexilate
Viatris.
Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Dabigatran Etexilate Viatris.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Dabigatran Etexilate Viatris nie wywiera wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Lek Dabigatran Etexilate Viatris wpływa na krzepliwość krwi, więc większość działań niepożądanych
jest związana z objawami, takimi jak siniaki lub krwawienie. Mogą wystąpić duże lub ciężkie
krwawienia, które stanowią najpoważniejsze działania niepożądane i niezależnie od lokalizacji, mogą
prowadzić do niepełnosprawności, zagrożenia życia, a nawet śmierci. W niektórych przypadkach
krwawienia te mogą nie być widoczne.
Jeśli wystąpi jakiekolwiek krwawienie, które nie ustąpi samoistnie lub jeśli wystąpią objawy
nadmiernego krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub
niewyjaśniony obrzęk), należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może podjąć decyzję
o objęciu pacjenta obserwacją lub o zmianie leku.
Należy natychmiast powiadomić lekarza, jeśli wystąpi poważna reakcja alergiczna powodująca
trudności w oddychaniu lub zawroty głowy.
Poniżej wymieniono możliwe działania niepożądane, pogrupowane według częstości ich wystąpienia.
Zapobieganie powstawaniu zakrzepów krwi po operacji (alloplastyce) stawu kolanowego lub
biodrowego
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji zawartej w czerwonych krwinkach)
- nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniających czynność wątroby.
Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa lub pochwy lub dróg
moczowych (w tym krew w moczu, która zabarwia mocz na różowo lub czerwono), z guzków
krwawniczych, z odbytnicy, krwawienie pod skórą, do stawu, z powodu urazu lub po urazie,
bądź po zabiegu chirurgicznym
- powstawanie krwiaków lub siniaków po operacji
- krew wykryta w kale w badaniu laboratoryjnym
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
- zmniejszenie liczby krwinek
- reakcja alergiczna
- wymioty
- częste luźne lub płynne stolce
- nudności
- wydzielina z rany (sączenie się płynu z rany chirurgicznej)
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
- zażółcenie skóry lub białek oczu spowodowane problemami z wątrobą lub krwią.
Rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
- krwawienie
- może wystąpić krwawienie w mózgu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- zabarwiona krwią wydzielina z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- zmniejszenie liczby płytek krwi
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi po operacji
- ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy
- ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków, spowodowana
reakcją alergiczną
- nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- swędzenie
- wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- zapalenie przełyku i żołądka
- zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- ból brzucha lub ból żołądka
- niestrawność
- trudności w przełykaniu
- sączenie się płynu z rany
- sączenie się płynu z rany pooperacyjnej.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- trudności w oddychaniu lub świszczący oddech
- zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- wypadanie włosów.
Leczenie zakrzepów krwi i zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
- zmniejszenie liczby płytek krwi
- wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków, spowodowana
reakcją alergiczną
- nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- powstawanie krwiaków
- krwawienie z nosa
- zarzucanie treści pokarmowej z żoładka do przełyku (refluks)
- wymioty
- nudności
- częste luźne lub płynne stolce
- niestrawność
- wypadanie włosów
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytnicy,
z penisa lub pochwy lub dróg moczowych (w tym krew w moczu, która zabarwia mocz na
różowo lub czerwono) lub krwawienie pod skórą
- zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji zawartej w czerwonych krwinkach)
- zmniejszenie liczby krwinek
- swędzenie
- kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- ból brzucha lub ból żołądka
- zapalenie przełyku i żołądka
- reakcja alergiczna
- trudności w przełykaniu
- zażółcenie skóry lub białek oczu spowodowane problemami z wątrobą lub krwią.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- brak białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy
- ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- trudności w oddychaniu lub świszczący oddech
- krwawienie
- może wystąpić krwawienie do stawu lub w wyniku urazu, z miejsca nacięcia chirurgicznego lub
z miejsca wstrzyknięcia lub z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniających czynność wątroby.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
• eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
• Czynne, klinicznie istotne krwawienie
• Zmiana chorobowa lub stan medyczny, które uważa się za istotny czynnik ryzyka dużego
krwawienia. Obejmują one czynne lub ostatnio przebyte owrzodzenia w obrębie przewodu
pokarmowego, nowotwór złośliwy z dużym ryzykiem krwawienia, przebyty ostatnio uraz
mózgu lub kręgosłupa, przebyty ostatnio zabieg chirurgiczny mózgu, kręgosłupa lub
okulistyczny, przebyty ostatnio krwotok wewnątrzczaszkowy, stwierdzona lub podejrzewana
obecność żylaków przełyku, żylno-tętnicze wady rozwojowe, tętniaki naczyniowe lub duże
nieprawidłowości w obrębie naczyń wewnątrzrdzeniowych lub śródmózgowych.
• Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwzakrzepowymi, np. heparyną niefrakcjonowaną
(UFH), heparynami drobnocząsteczkowymi (enoksaparyną, dalteparyną itp.), pochodnymi
heparyny (fondaparynuksem itp.), doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryną,
rywaroksabanem, apiksabanem itp.), z wyjątkiem szczególnych okoliczności, takich jak
zmiana leczenia przeciwzakrzepowego (patrz punkt 4.2), gdy UFH jest podawana w dawkach
niezbędnych do utrzymania drożności centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub gdy
UFH jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
• Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby, która może mieć niekorzystny wpływ na
przeżycie
• Jednoczesne leczenie następującymi silnymi inhibitorami P-gp: ketokonazolem stosowanym
ogólnoustrojowo, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem i produktem leczniczym
złożonym o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir/pibrentaswir (patrz punkt 4.5)
• Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego
(patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Dabigatran eteksylan należy stosować ostrożnie w stanach zwiększonego ryzyka krwawienia lub przy
jednoczesnym stosowaniu produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez hamowanie
agregacji płytek krwi. Podczas leczenia krwawienie może wystąpić w każdym miejscu. W przypadku
zmniejszenia stężenia hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub obniżenia ciśnienia tętniczego krwi
o niewyjaśnionej przyczynie należy szukać źródła krwawienia.
W przypadku dorosłych pacjentów w sytuacjach zagrożenia życia lub niekontrolowanego
krwawienia, gdy wymagane jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu,
dostępny jest swoisty czynnik odwracający, idarucyzumab. Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na
drodze hemodializy. U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to podanie świeżej krwi pełnej lub
osocza świeżo mrożonego, koncentratu czynników krzepnięcia (aktywowanych lub
nieaktywowanych), koncentratów rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek krwi (patrz również
punkt 4.9).
Stosowanie inhibitorów agregacji płytek krwi, takich jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy
(ASA) lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), a także występowanie zapalenia
przełyku, zapalenia żołądka lub refluksu żołądkowo-przełykowego zwiększa ryzyko
krwawienia z przewodu pokarmowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 3 podsumowano czynniki, które mogą zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 3: Czynniki, które mogą zwiększać ryzyko krwotoku.
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne
i farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenie dabigatranu
w osoczu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek
u dorosłych pacjentów (30-50 mL/minutę
CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkty 4.3 i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabych lub
umiarkowanych inhibitorów P-gp (np.
amiodaronu, werapamilu, chinidyny
i tikagreloru; patrz punkt 4.5)
Dodatkowe:
• Mała masa ciała (<50 kg) u dorosłych
pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz punkt 4.5) • ASA i inne inhibitory agregacji
płytek krwi, takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze, które mogą
zaburzać hemostazę
Choroby/zabiegi związane ze szczególnym
ryzykiem krwotoku
• Wrodzone lub nabyte zaburzenia
krzepnięcia krwi
• Małopłytkowość lub zaburzenia
czynnościowe płytek krwi
• Niedawna biopsja, duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku,
zapalenie błony śluzowej żołądka lub
refluks żołądkowo-przełykowy
Dostępne są ograniczone dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg (patrz punkt 5.2).
Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu z inhibitorami P-gp nie było badane u dzieci
i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwotocznych, patrz także punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Występowanie zmian chorobowych, stany medyczne, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne
(takie jak NLPZ, leki przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają
ryzyko dużego krwawienia, wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dabigatran
eteksylan należy podawać tylko wtedy, gdy korzyści z leczenia przewyższają ryzyko krwawienia.
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym
pacjentów z czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem
wewnątrzczaszkowym (patrz punkt 5.1). U pacjentów tych dabigatran eteksylan należy podawać
tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści z leczenia przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisły nadzór kliniczny
Zaleca się ścisłą obserwację pod kątem objawów krwawienia lub niedokrwistości przez cały okres
leczenia, szczególnie w przypadku występowania połączonych czynników ryzyka (patrz tabela 3
powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania
dabigatranu eteksylanu z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub klarytromycyną (inhibitorami P-
gp), a szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza u pacjentów z osłabioną
czynnością nerek (patrz punkt 4.5).
U pacjentów leczonych jednocześnie NLPZ zaleca się ścisłą obserwację pod kątem objawów
krwawienia (patrz punkt 4.5).
Przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu
Dabigatran eteksylan należy odstawić u pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek (patrz
także punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia należy przerwać leczenie, określić źródło krwawienia
i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika odwracającego (idarucyzumabu) u dorosłych
pacjentów. Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci
i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej
W celu zapobiegania krwawieniom z przewodu pokarmowego można rozważyć podanie inhibitora
pompy protonowej (IPP). W przypadku dzieci i młodzieży należy przestrzegać lokalnych zaleceń
podanych w drukach informacyjnych inhibitorów pompy protonowej.
Parametry krzepnięcia w badaniach laboratoryjnych
Chociaż ten produkt leczniczy zasadniczo nie wymaga rutynowego monitorowania efektu
przeciwzakrzepowego, oznaczenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu może być
pomocne w wykryciu nadmiernej ekspozycji na dabigatran w przypadku występowania
dodatkowych czynników ryzyka.
Czas trombinowy w rozcieńczonym osoczu (dTT), ekarynowy czas krzepnięcia (ECT) i czas
częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) mogą dostarczyć przydatnych informacji, ale
uzyskane wyniki należy interpretować ostrożnie ze względu na zmienność między testami (patrz punkt
5.1). Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) nie daje wiarygodnych wyników
u pacjentów przyjmujących dabigatran eteksylan i zgłaszano przypadki uzyskania wyników fałszywie
podwyższonych. Dlatego nie należy wykonywać testów INR.
W tabeli 4 przedstawiono wartości progowe badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które mogą
być związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Nie są znane odpowiednie wartości
progowe dla dzieci i młodzieży (patrz punkt 5.1).
Tabela 4: Wartości progowe badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów mogące wskazywać na
zwiększone ryzyku krwawienia.
Badanie (wartość minimalna) Wartość progowa
dTT [ng/mL] >67
ECT [x-krotność górnej granicy normy] Brak danych
APTT [x-krotność górnej granicy normy] >1,3
INR Nie należy wykonywać
Stosowanie fibrynolitycznych produktów leczniczych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu
Można rozważyć stosowanie fibrynolitycznych produktów leczniczych w leczeniu ostrego udaru
niedokrwiennego mózgu, jeśli wyniki badań dTT, ECT lub APTT u pacjenta nie przekraczają
górnej granicy normy (GGN) zgodnie z lokalnym zakresem wartości referencyjnych.
Zabiegi chirurgiczne i interwencje
Pacjenci przyjmujący dabigatran eteksylan poddawani zabiegom chirurgicznym lub inwazyjnym
są narażeni na zwiększone ryzyko krwawienia. Dlatego interwencje chirurgiczne mogą wymagać
czasowego odstawienia dabigatranu eteksylanu.
Należy zachować ostrożność w przypadku czasowego przerwania leczenia z powodu interwencji
i zaleca się monitorowanie efektu przeciwzakrzepowego. Klirens dabigatranu u pacjentów
z niewydolnością nerek może być wydłużony (patrz punkt 5.2). Należy to rozważyć przed
rozpoczęciem jakichkolwiek zabiegów. W takich przypadkach badanie krzepliwości (patrz punkty
4.4 i 5.1) może pomóc określić, czy hemostaza jest nadal zaburzona.
Zabiegi chirurgiczne w trybie nagłym lub pilne zabiegi
Należy tymczasowo odstawić dabigatran eteksylan. Gdy wymagane jest szybkie odwrócenie
działania przeciwzakrzepowego dabigatranu, dla dorosłych pacjentów dostępny jest swoisty
czynnik odwracający (idarucyzumab). Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania
idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Odwrócenie leczenia dabigatranem naraża pacjentów na ryzyko zakrzepicy związane z ich chorobą
podstawową. Leczenie dabigatranem eteksylanem można wznowić 24 godziny po podaniu
idarucyzumabu, jeśli stan kliniczny pacjenta jest stabilny i uzyskano odpowiednią hemostazę.
Zabiegi chirurgiczne/interwencje w stanach podostrych
Należy tymczasowo odstawić dabigatran eteksylan. Jeśli to możliwe, zabieg
chirurgiczny/interwencję należy opóźnić o co najmniej 12 godzin po podaniu ostatniej dawki.
Jeśli operacji nie można opóźnić, ryzyko krwawienia może wzrosnąć. Należy ocenić ryzyko
krwawienia względem pilności interwencji.
Planowe zabiegi chirurgiczne
W miarę możliwości należy odstawić dabigatran eteksylan co najmniej 24 godziny przed zabiegami
inwazyjnymi lub chirurgicznymi. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia lub
w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych, w których może być wymagana pełna hemostaza,
należy rozważyć odstawienie dabigatranu eteksylanu na 2-4 dni przed zabiegiem chirurgicznym.
W tabeli 5 podsumowano zasady odstawiania produktu leczniczego przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Tabela 5: Zasady odstawiania produktu leczniczego przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów
Czynność nerek
(CrCL w
mL/minutę)
Szacowany okres
półtrwania
(godziny)
Stosowanie dabigatranu eteksylanu należy przerwać
przed planowym zabiegiem chirurgicznym.
Duże ryzyko krwawienia lub
duży zabieg chirurgiczny
Standardowe ryzyko
≥80 ~13 2 dni wcześniej 24 godziny wcześniej
≥50-<80 ~15 2-3 dni wcześniej 1-2 dni wcześniej
≥30-<50 ~18 4 dni wcześniej 2-3 dni wcześniej (>48
godzin)
Zasady odstawiania produktu leczniczego przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u dzieci
i młodzieży podsumowano w tabeli 6.
Tabela 6: Zasady odstawiania produktu leczniczego przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dzieci i młodzieży
Czynność nerek
(eGFR w mL/minutę/1,73 m2) Należy przerwać stosowanie dabigatranu przed planowanym zabiegiem
>80 24 godziny wcześniej
50–80 2 dni wcześniej
<50 Nie przebadano tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
Znieczulenie podpajęczynówkowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe
Zabiegi takie jak znieczulenie podpajęczynówkowe mogą wymagać pełnej czynności hemostatycznej.
Ryzyko krwiaka rdzeniowego lub zewnątrzoponowego może być zwiększone w przypadku
urazowego lub wielokrotnego nakłucia oraz długotrwałego stosowania cewników
zewnątrzoponowych. Po usunięciu cewnika należy odczekać co najmniej 2 godziny przed podaniem
pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu. Ta grupa pacjentów wymaga częstej obserwacji pod kątem
neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych występowania krwiaków rdzeniowych
lub zewnątrzoponowych.
Faza pooperacyjna
Leczenie dabigatranem eteksylanem należy wznowić jak najszybciej po zabiegu inwazyjnym lub
interwencji chirurgicznej, o ile pozwala na to sytuacja kliniczna i osiągnięto odpowiednią
hemostazę.
Pacjentów z ryzykiem krwawienia lub pacjentów z ryzykiem nadmiernej ekspozycji na produkt
leczniczy, zwłaszcza pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz także tabela 3), należy
leczyć z zachowaniem ostrożności (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Pacjenci z grupy dużego ryzyka zgonu w następstwie zabiegu chirurgicznego i z wewnętrznymi
czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dabigatranu eteksylanu u tych
pacjentów są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia.
Operacja złamania szyjki kości udowej
Brak danych dotyczących stosowania dabigatranu eteksylanu u pacjentów poddawanych operacji
złamania szyjki kości udowej. Dlatego leczenie w tej grupie nie jest zalecane.
Zaburzenia czynności wątroby
Pacjenci ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych >2 GGN zostali wykluczeni z udziału
w głównych badaniach. Brak jest doświadczeń w leczeniu tej subpopulacji pacjentów, dlatego nie
zaleca się stosowania dabigatranu eteksylanu w tej grupie. Zaburzenia czynności wątroby lub
choroby wątroby, które mogą mieć niekorzystny wpływ na przeżycie, stanowią przeciwwskazanie
do leczenia (patrz punkt 4.3).
Interakcje z induktorami P-gp
Oczekuje się, że jednoczesne podawanie induktorów P-gp spowoduje zmniejszenie stężenia
dabigatranu w osoczu i należy unikać ich jednoczesnego podawania (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania bezpośrednich doustnych antykoagulantów (ang. Direct acting Oral
Anticoagulant, DOAC), w tym dabigatranu eteksylanu, u pacjentów z zakrzepicą w wywiadzie,
u których rozpoznano zespół antyfosfolipidowy. W szczególności w przypadku pacjentów
z potrójnym wynikiem dodatnim (oznaczenia w kierunku antykoagulantu toczniowego, przeciwciał
antykardiolipinowych i przeciwciał przeciwko beta2-glikoproteinie I), leczenie lekami z grupy
DOAC może być związane ze zwiększoną częstością nawrotów incydentów zakrzepowych
w porównaniu z terapią antagonistami witaminy K.
Pacjenci z aktywną chorobą nowotworową (ŻChZZ u dzieci i młodzieży)
Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży z aktywną chorobą
nowotworową są ograniczone.
Dzieci i młodzież
W przypadku niektórych bardzo szczególnych grup dzieci i młodzieży, np. pacjentów z chorobą
jelita cienkiego, u których wchłanianie może być zaburzone, należy rozważyć zastosowanie leku
przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Dabigatran eteksylanu jest substratem transportera błonowego P-gp. Oczekuje się, że jednoczesne
podawanie inhibitorów P-gp (patrz tabela 7) spowoduje zwiększenie stężenia dabigatranu
w osoczu.
Jeśli nie określono inaczej, w przypadku jednoczesnego stosowania dabigatranu z silnymi
inhibitorami P-gp wymagany jest ścisły nadzór kliniczny (poszukiwanie objawów krwawienia lub
niedokrwistości). W przypadku jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów P-gp może być
konieczne zmniejszenie dawki (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 5.1).
Tabela7: Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Inhibitory P-gp
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3)
Ketokonazol Ketokonazol zwiększał całkowite wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu -
odpowiednio - 2,38-krotnie i 2,35-krotnie po podaniu pojedynczej dawki
doustnej 400 mg oraz - odpowiednio - 2,53-krotnie i 2,49-krotnie po
wielokrotnym doustnym podaniu dawki 400 mg ketokonazolu raz na dobę.
Dronedaron Gdy dabigatran eteksylan i dronedaron były podawane w tym samym czasie, całkowite
wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu wzrosły - odpowiednio - około 2,4-krotnie i 2,3-
krotnie po wielokrotnym podaniu dawki 400 mg dronedaronu dwa razy na dobę oraz -
odpowiednio - około 2,1-krotnie i 1,9-krotnie po podaniu pojedynczej dawki 400 mg.
Itrakonazol,
cyklosporyna
Na podstawie wyników badań in vitro można oczekiwać podobnego działania jak
w przypadku ketokonazolu.
Glekaprewir/
pibrentaswir
Wykazano, że jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu ze skojarzeniem
o ustalonej dawce zawierającym inhibitory P-gp glekaprewir/pibrentaswir zwiększa
ekspozycję na dabigatran i może zwiększać ryzyko krwawienia.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Takrolimus W badaniach in vitro stwierdzono, że takrolimus wykazuje podobne działanie
hamujące na P-gp jak itrakonazol i cyklosporyna. Nie przeprowadzono badań
klinicznych dotyczących podawania dabigatranu eteksylanu w skojarzeniu
z takrolimusem. Jednak ograniczone dane kliniczne dotyczące innego substratu P-gp
(ewerolimusu) sugerują, że działanie hamujące P-gp takrolimusu jest słabsze niż
obserwowane w przypadku silnych inhibitorów P-gp.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.4)
Werapamil Gdy dabigatran eteksylan (150 mg) był podawany jednocześnie ze stosowanym
doustnie werapamilem, wartości Cmax i AUC dabigatranu były zwiększone, ale
wielkość tej zmiany różniła się w zależności od czasu podania i postaci
farmaceutycznej werapamilu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Największy wzrost ekspozycji na dabigatran zaobserwowano po podaniu pierwszej
dawki werapamilu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu na godzinę przed
przyjęciem dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax około 2,8-krotnie i AUC około 2,5-
krotnie). Efekt zmniejszał się stopniowo po podaniu postaci leku w postaci o
przedłużonym uwalnianiu (wzrost Cmax około 1,9-krotnie i AUC około 1,7-krotnie)
lub po podaniu wielokrotnych dawek werapamilu (wzrost Cmax około 1,6-krotnie
i AUC około 1,5-krotnie).
Nie zaobserwowano istotnej interakcji w przypadku podania werapamilu 2 godziny
po przyjęciu dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax około 1,1-krotny i AUC około
1,2-krotny). Wynika to z pełnego wchłonięcia dabigatranu po 2 godzinach.
Amiodaron W przypadku jednoczesnego podania dabigatranu eteksylanu z pojedynczą doustną
dawką 600 mg amiodaronu stopień i szybkość wchłaniania amiodaronu i jego
aktywnego metabolitu DEA pozostawały zasadniczo niezmienione. Wartości AUC
i Cmax dabigatranu były zwiększone - odpowiednio - około 1,6-krotnie i 1,5-krotnie.
Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu możliwość wystąpienia interakcji
może utrzymywać się przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu (patrz punkty
4.2 i 4.4).
Chinidyna Chinidynę podawano w dawce 200 mg co 2 godziny do uzyskania całkowitej dawki
1 000 mg. Dabigatran eteksylan podawano dwa razy na dobę przez 3 kolejne dni,
trzeciego dnia z chinidyną lub bez niej. Wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu były
zwiększone średnio - odpowiednio - 1,53-krotnie i 1,56-krotnie podczas
jednoczesnego stosowania chinidyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Klarytromycyna Podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę)
z dabigatranem eteksylanem u zdrowych ochotników zaobserwowano wzrost AUC
około 1,19-krotny i Cmax około 1,15-krotny.
Tikagrelor W przypadku jednoczesnego podawania pojedynczej dawki 75 mg dabigatranu
eteksylanu z dawką nasycającą 180 mg tikagreloru wartości AUC i Cmax dabigatranu
zwiększały się - odpowiednio - 1,73-krotnie i 1,95-krotnie. Po wielokrotnym podaniu
tikagreloru w dawce 90 mg dwa razy na dobę obserwuje się 1,56-krotny i 1,46-krotny
wzrost ekspozycji na dabigatran wyrażony - odpowiednio - wartościami Cmax i AUC.
Jednoczesne podawanie dawki nasycającej 180 mg tikagreloru i 110 mg dabigatranu
eteksylanu (w stanie stacjonarnym) zwiększało wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu
- odpowiednio - 1,49-krotnie i 1,65-krotnie, w porównaniu z podawaniem samego
dabigatranu eteksylanu. Gdy dawka nasycająca 180 mg tikagreloru została podana
2 godziny po przyjęciu 110 mg dabigatranu eteksylanu (w stanie stacjonarnym),
wzrost wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu zmniejszył się i wyniósł - odpowiednio
- 1,27-krotność i 1,23-krotność w porównaniu z podaniem samego dabigatranu
eteksylanu. Takie rozłożone w czasie przyjmowanie leków jest zalecanym sposobem
rozpoczęcia leczenia tikagrelorem w dawce nasycającej.
Jednoczesne podawanie 90 mg tikagreloru dwa razy na dobę (dawka podtrzymująca)
z dabigatranem eteksylanem w dawce 110 mg zwiększało skorygowane wartości
AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu - odpowiednio -1,26-krotnie i 1,29-krotnie, w porównaniu
z dabigatranem eteksylanem podawanym w monoterapii.
Pozakonazol Pozakonazol również w pewnym stopniu hamuje aktywność P-gp, ale nie był
oceniany w badaniach klinicznych.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania dabigatranu
eteksylanu z pozakonazolem.
Induktory P-gp
Należy unikać jednoczesnego stosowania
np. ryfampicyna,
ziele dziurawca
(Hypericum
perforatum),
karbamazepina
lub fenytoina
Oczekuje się, że jednoczesne podawanie spowoduje zmniejszenie stężenia
dabigatranu.
Wstępne wcześniesze podanie induktora ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dobę
przez 7 dni zmniejszyło całkowite stężenie dabigatranu i całkowitą ekspozycję -
odpowiednio - o 65,5% i 67%. Efekt indukcyjny zmniejszył się, powodując
ekspozycję na dabigatran zbliżoną do wartości referencyjnej w 7. dniu po zaprzestaniu
leczenia ryfampicyną. Po kolejnych 7 dniach nie zaobserwowano dalszego wzrostu
biodostępności.
Inhibitory proteazy, takie jak rytonawir
Nie jest zalecane równoczesne stosowanie
np. rytonawir
i jego połączenia
z innymi
inhibitorami
proteazy
Wpływają one na P-gp (jako inhibitory lub induktory). Ich jednoczesne stosowanie
z dabigatranem eteksylanem nie zostało zbadane i z tego względu nie jest zalecane.
Substrat P-gp
Digoksyna W badaniu przeprowadzonym z udziałem 24 zdrowych osób, w którym dabigatran
eteksylan podawano jednocześnie z digoksyną, nie zaobserwowano żadnych zmian w
ekspozycji na digoksynę ani klinicznie istotnych zmian w ekspozycji na dabigatran.
Produkty lecznicze przeciwzakrzepowe i hamujące agregację płytek
Brak lub istnieje jedynie ograniczone doświadczenie dotyczące następujących leków, które mogą
zwiększać ryzyko krwawienia podczas jednoczesnego stosowania z dabigatranem eteksylanem:
leki przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna niefrakcjonowana (UFH), heparyny
drobnocząsteczkowe (ang. low molecular weight heparins, LMWH) i pochodne heparyny
(fondaparynuks, dezyrudyna), leki trombolityczne i antagoniści witaminy K, rywaroksaban lub
inne doustne leki przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3) oraz produkty lecznicze hamujące
agregację płytek krwi takie jak antagoniści receptora GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel, tikagrelor,
dekstran i sulfinpirazon (patrz punkt 4.4).
UFH można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożności centralnego cewnika
żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz
punkt 4.3).
Tabela 8: Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi i produktami leczniczymi hamującymi
agregację płytek
NLPZ Wykazano, że podawanie leków z grupy NLPZ w celu krótkotrwałego leczenia
bólu podczas stosowania dabigatranu eteksylanu nie jest związane ze
zwiększonym ryzykiem krwawienia. Przy długotrwałym stosowaniu w badaniu
klinicznym fazy III porównującym stosowanie dabigatranu z warfaryną
w profilaktyce udaru mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków (RE-LY)
leki z grupy NLPZ zwiększały ryzyko krwawienia o około 50% zarówno
w przypadku jednoczesnego stosowania z dabigatranem eteksylanem, jak
i z warfaryną.
Klopidogrel U młodych, zdrowych ochotników płci męskiej jednoczesne podawanie
dabigatranu eteksylanu i klopidogrelu nie powodowało dalszego wydłużenia
czasu krwawienia włośniczkowego w porównaniu z klopidogrelem
w monoterapii. Ponadto wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu oraz pomiary
krzepliwości jako oddziaływania dabigatranu lub hamowania agregacji płytek
jako oddziaływania klopidogrelu pozostawały zasadniczo niezmienione
porównując leczenie skojarzone do odpowiadających mu monoterapii. Po
podaniu dawki nasycającej 300 mg lub 600 mg klopidogrelu wartości AUCτ,ss
i Cmax,ss dabigatranu wzrosły o około 30-40% (patrz punkt 4.4).
Kwas
acetylosalicylowy
(ASA)
Jednoczesne stosowanie ASA i dabigatranu eteksylanu w dawce 150 mg dwa
razy na dobę może zwiększać ryzyko jakiegokolwiek krwawienia z 12% do 18%
i 24% w przypadku stosowania ASA w dawce - odpowiednio - 81 mg i 325 mg
(patrz punkt 4.4).
Heparyna
drobnocząsteczkowa
(LMWH)
Nie badano jednoczesnego stosowania LMWH, takich jak enoksaparyna
z dabigatranem eteksylanem. Po zmianie z 3-dniowego leczenia
enoksaparyną podawaną podskórnie w dawce 40 mg raz na dobę, 24 godziny
po podaniu ostatniej dawki enoksaparyny ekspozycja na dabigatran była
nieznacznie mniejsza niż po podaniu dabigatranu eteksylanu (pojedyncza
dawka 220 mg). Większą aktywność anty-FXa/FIIa obserwowano po
podaniu dabigatranu eteksylanu po wstępnym leczeniu enoksaparyną
w porównaniu z aktywnością po stosowaniu samego dabigatranu eteksylanu.
Uważa się, że jest to spowodowane efektem przeniesienia leczenia
enoksaparyną i nie ma znaczenia klinicznego. Wstępne leczenie
enoksaparyną nie miało istotnego wpływu na wyniki pozostałych testów
działania przeciwzakrzepowego związanego z dabigatranem.
Inne interakcje
Tabela 9: Inne interakcje
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory
wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
SSRI, SNRI SSRI i SNRI zwiększały ryzyko krwawienia we wszystkich leczonych grupach
w badaniu klinicznym fazy III porównującym stosowanie dabigatranu z warfaryną
w profilaktyce udaru mózgu u pacjentów z migotaniem przedsionków (RE-LY).
Substancje wpływające na pH żołądka
Pantoprazol Podczas jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu z pantoprazolem
obserwowano zmniejszenie AUC dabigatranu o około 30%.
Pantoprazol i inne inhibitory pompy protonowej (IPP) były podawane jednocześnie
z dabigatranem eteksylanem w badaniach klinicznych, a jednoczesne leczenie IPP nie
wydawało się zmniejszać skuteczności dabigatranu eteksylanu.
Ranitydyna Podawanie ranitydyny w połączeniu z dabigatranem eteksylanem nie miało klinicznie
istotnego wpływu na stopień wchłaniania dabigatranu.
Interakcje związane z profilem metabolicznym dabigatranu eteksylanu i dabigatranu
Dabigatran eteksylan i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w badaniach
in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. W związku z tym nie oczekuje się
powiązanych z tych mechanizmem interakcji innych produktów leczniczych z dabigatranem.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Dabigatran eteksylan był oceniany w badaniach klinicznych łącznie u około 64 000 pacjentów;
w tym około 35 000 pacjentów było leczonych dabigatranem eteksylanem.
W kontrolowanych badaniach dotyczących profilaktyki ŻChZZ z zastosowaniem aktywnego leczenia,
6 684 pacjentów leczono dabigatranem eteksylanem w dawce 150 mg lub 220 mg na dobę.
Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami były krwawienia występujące u około 14% pacjentów;
częstość występowania dużych krwawień (w tym krwawień z rany) wyniosła mniej niż 2%.
Mimo rzadkiej częstości występowania w badaniach klinicznych, mogą wystąpić duże lub ciężkie
krwawienia, które niezależnie od lokalizacji mogą prowadzić do niepełnosprawności, zagrożenia
życia, a nawet śmierci.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 10 przedstawiono działania niepożądane uszeregowane według klasyfikacji układów
i narządów i częstości występowania określonej w następujący sposób: bardzo często (≥1/10),
często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000),
bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych
danych).
Tabela 10: Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany termin Częstość występowania
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny Często
Niedokrwistość Niezbyt często
Zmniejszenie hematokrytu Niezbyt często
Małopłytkowość Rzadko
Neutropenia Częstość nieznana
Agranulocytoza Częstość nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego
Nadwrażliwość na lek Niezbyt często
Reakcja anafilaktyczna Rzadko
Obrzęk naczynioruchowy Rzadko
Pokrzywka Rzadko
Wysypka Rzadko
Świąd Rzadko
Skurcz oskrzeli Częstość nieznana
Zaburzenia układu nerwowego
Krwotok wewnątrzczaszkowy Rzadko
Zaburzenia naczyniowe
Krwiak Niezbyt często
Krwotok z rany Niezbyt często
Krwotok Rzadko
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Krwawienie z nosa Niezbyt często
Krwioplucie Rzadko
Zaburzenia żołądka i jelit
Krwotok z przewodu pokarmowego Niezbyt często
Krwotok z odbytu Niezbyt często
Krwotok z żylaków odbytu Niezbyt często
Biegunka Niezbyt często
Nudności Niezbyt często
Wymioty Niezbyt często
Wrzód przewodu pokarmowego, w tym
owrzodzenie przełyku
Rzadko
Zapalenie żołądka i przełyku Rzadko
Choroba refluksowa przełyku Rzadko
Ból brzucha Rzadko
Niestrawność Rzadko
Dysfagia Rzadko
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe
wyniki badań czynności wątroby
Często
Zwiększenie aktywności aminotransferazy
alaninowej
Niezbyt często
Zwiększenie aktywności aminotransferazy
asparaginianowej
Niezbyt często
Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych Niezbyt często
Hiperbilirubinemia Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Krwotok śródskórny Niezbyt często
Łysienie Częstość nieznana
Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany termin Częstość występowania
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Krwawienie dostawowe Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego,
w tym krwiomocz
Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Krwotok w miejscu wstrzyknięcia Rzadko
Krwotok w miejscu cewnikowania Rzadko
Krwista wydzielina Rzadko
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Krwotok pourazowy Niezbyt często
Krwiak pozabiegowy Niezbyt często
Krwotok pozabiegowy Niezbyt często
Wydzielina pooperacyjna Niezbyt często
Wydzielina z rany Niezbyt często
Krwotok w miejscu nacięcia Rzadko
Niedokrwistość pooperacyjna Rzadko
Procedury medyczne i chirurgiczne
Drenaż rany Rzadko
Drenaż po zabiegu Rzadko
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje krwotoczne
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie dabigatranu eteksylanu może
wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub
narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym możliwość zgonu) różnią się
w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości. W badaniach
klinicznych częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. przewodu pokarmowego,
układu moczowo-płciowego) podczas długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem
w porównaniu z leczeniem VKA. W związku z tym, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego,
oznaczenia laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne w wykrywaniu utajonego
krwawienia. Ryzyko krwawienia może być zwiększone w niektórych grupach pacjentów, np.
u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i (lub) jednocześnie leczonych lekami
wpływającymi na hemostazę lub silnymi inhibitorami P-gp (patrz punkt 4.4 „Ryzyko krwotoku”).
Objawami powikłań krwotocznych mogą być osłabienie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub
niewyjaśniony obrzęk, duszność i niewyjaśniony wstrząs.
W przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwotoczne, takie
jak zespół ciasnoty przedziałów powięziowych i ostra niewydolność nerek spowodowana
hipoperfuzją oraz nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym pacjentów
z predysponującymi czynnikami ryzyka. Dlatego też przy ocenie stanu każdego pacjenta
leczonego przeciwzakrzepowo należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia krwotoku.
W przypadku niekontrolowanego krwawienia dla dorosłych pacjentów dostępny jest swoisty
czynnik odwracający działanie dabigatranu, idarucyzumab (patrz punkt 4.9).
W tabeli 11 przedstawiono liczbę (%) pacjentów, u których wystąpiło działanie niepożądane
w postaci krwawienia w czasie leczenia we wskazaniu: pierwotna profilaktyka ŻChZZ po zabiegu
endoprotezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego, w dwóch kluczowych badaniach
klinicznych, w zależności od dawki.
Tabela 11: Liczba (%) pacjentów, u których wystąpiło działanie niepożądane w postaci
krwawienia
Dabigatran eteksylan
150 mg
N (%)
Dabigatran eteksylan
220 mg
N (%)
Enoksaparyna
N (%)
Pacjenci leczeni 1 866 (100,0) 1 825 (100,0) 1 848 (100,0)
Duże krwawienie 24 (1,3) 33 (1,8) 27 (1,5)
Jakiekolwiek krwawienie 258 (13,8) 251 (13,8) 247 (13,4)
Agranulocytoza i neutropenia
Agranulocytoza i neutropenia były zgłaszane bardzo rzadko w okresie po dopuszczeniu dabigatranu
eteksylanu do obrotu. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach nadzoru po
wprowadzeniu leku do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, nie jest możliwe wiarygodne
oszacowanie częstości ich występowania. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń na 1 milion
pacjentolat w przypadku agranulocytozy i 5 zdarzeń na 1 milion pacjentolat w przypadku neutropenii.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i profilaktyce nawrotu ŻChZZ
u dzieci i młodzieży oceniano w dwóch badaniach III fazy (DIVERSITY i 1160.108). Łącznie
328 dzieci i nastolatków było leczonych dabigatranem eteksylanem. Pacjenci otrzymywali dabigatran
eteksylan w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku i w dawkach dostosowanych do wieku
i masy ciała.
Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa u dzieci będzie taki sam jak u osób dorosłych.
Działania niepożądane wystąpiły łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem
eteksylanem z powodu ŻChZZ i w ramach profilaktyki nawrotu ŻChZZ.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 12 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane w badaniach dotyczących leczenia
ŻChZZ i profilaktyki nawrotu ŻChZZ u dzieci i młodzieży. Są one uszeregowane według klasyfikacji
układów i narządów i częstości występowania określonej w następujący sposób: bardzo często
(≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do
<1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).
Tabela 12: Działania niepożądane
Częstość występowania
Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany
termin
Leczenie ŻChZZ i profilaktyka nawrotu ŻChZZ
u dzieci i młodzieży
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Niedokrwistość Często
Zmniejszenie stężenia hemoglobiny Niezbyt często
Małopłytkowość Często
Zmniejszenie hematokrytu Niezbyt często
Częstość występowania
Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany
termin
Leczenie ŻChZZ i profilaktyka nawrotu ŻChZZ
u dzieci i młodzieży
Neutropenia Niezbyt często
Agranulocytoza Częstość nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego
Nadwrażliwość na lek Niezbyt często
Wysypka Często
Świąd Niezbyt często
Reakcja anafilaktyczna Częstość nieznana
Obrzęk naczynioruchowy Częstość nieznana
Pokrzywka Często
Skurcz oskrzeli Częstość nieznana
Zaburzenia układu nerwowego
Krwotok wewnątrzczaszkowy Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe
Krwiak Często
Krwotok Częstość nieznana
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Krwawienie z nosa Często
Krwioplucie Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit
Krwotok z przewodu pokarmowego Niezbyt często
Ból brzucha Niezbyt często
Biegunka Często
Niestrawność Często
Nudności Często
Krwotok z odbytu Niezbyt często
Krwotok z żylaków odbytu Częstość nieznana
Wrzód przewodu pokarmowego, w tym
owrzodzenie przełyku
Częstość nieznana
Zapalenie żołądka i przełyku Niezbyt często
Choroba refluksowa przełyku Często
Wymioty Często
Dysfagia Niezbyt często
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Nieprawidłowa czynność wątroby/
nieprawidłowe wyniki badań
czynnościowych wątroby
Częstość nieznana
Zwiększenie aktywności aminotransferazy
alaninowej
Niezbyt często
Zwiększenie aktywności aminotransferazy
asparaginianowej
Niezbyt często
Zwiększona aktywność enzymów
wątrobowych
Często
Hiperbilirubinemia Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Krwotok śródskórny Niezbyt często
Łysienie Często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Krwawienie dostawowe Częstość nieznana
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Krwotok w obrębie układu moczowo-
płciowego, w tym krwiomocz
Niezbyt często
Częstość występowania
Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany
termin
Leczenie ŻChZZ i profilaktyka nawrotu ŻChZZ
u dzieci i młodzieży
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Krwotok w miejscu wstrzyknięcia Częstość nieznana
Krwotok w miejscu cewnikowania Częstość nieznana
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Krwotok pourazowy Niezbyt często
Krwotok w miejscu nacięcia Częstość nieznana
Reakcje krwotoczne
W dwóch badaniach III fazy dotyczących leczenia ŻChZZ i profilaktyki nawrotu ŻChZZ u dzieci
i młodzieży, łącznie u 7 pacjentów (2,1%) wystąpiło duże krwawienie, u 5 pacjentów (1,5%)
klinicznie istotne krwawienie, inne niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów (22,9%)
niewielkie krwawienie. Częstość występowania krwawień była ogólnie większa w najstarszej grupie
wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do <2 lat):
23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie krwawienie, niezależnie od lokalizacji może
prowadzić do niepełnosprawności, zagrożenia życia, a nawet śmierci.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania
niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dabigatranum etexilatum 110 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy (peletki); Hydroksypropyloceluloza; Talk; Hypromeloza (typ 2910); Osłonka kapsułki; Błękit brylantowy FCF (E 133); Tytanu dwutlenek (E 171); Hypromeloza; Tusz do nadruku; Szelak; Glikol propylenowy; Amonu wodorotlenek stężony; Tlenek żelaza czarny (E 172); Potasu wodorotlenek źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- glikol propylenowy: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister, butelka
- Wygląd
- żółty nadruk: VTRS nadruk: DC110
Lek Dabigatran Etexilate Viatris 110 mg występuje w postaci twardych kapsułek o długości około 19 mm z jasnoniebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i jasnoniebieskim, nieprzezroczystym korpusem, wypełnionych peletkami w kolorze od jasnożółtego do żółtawego, z nadrukiem „VTRS" nad „DC110" wykonanym czarnym tuszem na wieczku i korpusie. Butelka zawiera również środek pochłaniający wilgoć (żel krzemionkowy). źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- żółty nadruk: VTRS nadruk: DC110
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Dabigatran eteksylan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
68 pozycji, według częstości
- często: Niedokrwistość; Zmniejszenie stężenia hemoglobiny; Krwawienie z nosa; Krwotok z przewodu pokarmowego; Ból brzucha; Biegunka; Niestrawność; Nudności; Krwotok z odbytu; Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby; Krwotok śródskórny
- niezbyt często: Niedokrwistość; Zmniejszenie stężenia hemoglobiny; Małopłytkowość; Zmniejszenie hematokrytu; Nadwrażliwość na lek; Wysypka; Świąd; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwiak; Krwotok; Krwotok z rany; Krwawienie z nosa; Krwioplucie; Krwotok z przewodu pokarmowego; Ból brzucha; Biegunka; Nudności; Krwotok z odbytu; Krwotok z żylaków odbytu; Wrzód żołądka i jelit, w tym owrzodzenie przełyku; Zapalenie żołądka i przełyku; Choroba refluksowa przełyku; Wymioty; Dysfagia; Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby; Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej; Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej; Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych; Hiperbilirubinemia; Krwotok śródskórny
- rzadko: Małopłytkowość; Zmniejszenie hematokrytu; Wysypka; Świąd; Reakcja anafilaktyczna; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwotok; Krwioplucie; Ból brzucha; Niestrawność; Wrzód żołądka i jelit, w tym owrzodzenie przełyku; Zapalenie żołądka i przełyku; Choroba refluksowa przełyku; Dysfagia; Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych; Hiperbilirubinemia
- częstość nieznana: Zmniejszenie stężenia hemoglobiny; Zmniejszenie hematokrytu; Neutropenia; Agranulocytoza; Skurcz oskrzeli; Hiperbilirubinemia; Niezbyt często; Rzadko; Często
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu: pierwotna profilaktyka ŻChZZ u pacjentów poddanych planowemu zabiegowi całkowitej endoprotezoplastyki stawu biodrowego lub całkowitej endoprotezoplastyki stawu kolanowego. Profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF i jednym lub więcej czynnikami ryzyka (SPAF - zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków) Leczenie ZŻG i ZP oraz profilaktyka nawrotu ZŻG i ZP u osób dorosłych (ZŻG/ZP)” - Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu: profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 220 mg raz na dobę (przyjmowana jako 2 kapsułki po 110 mg).” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 300 mg przyjmowane jako jedna kapsułka 150 mg dwa razy na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Dabigatran Etexilate Viatris należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Leczenie dabigatranem eteksylanem jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) (patrz punkt 4.3). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1). Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu ze słabymi lub umiarkowanymi inhibitorami glikoproteiny P (P-gp), tj. amiodaronem, chinidyną lub werapamilem” - Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku W przypadku pacjentów w podeszłym wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę): „Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) Pacjenci z błony śluzowej zapaleniem żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku lub refluksem żołądkowo-przełykowym” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Informacje na temat modyfikacji dawki w tej populacji znajdują się w tabeli 2 powyżej.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Leczenie dabigatranem eteksylanem jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) (patrz punkt 4.3). Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 50-≤80 mL/minutę). W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) zalecana dawka eteksylanu dabigatranu wynosi również 300 mg przyjmowana jako jedna kapsułka 150 mg dwa razy na dobę. Jednak w przypadku pacjentów z dużym ryzykiem krwawienia należy rozważyć zmniejszenie dawki eteksylanu dabigatranu do 220 mg w postaci jednej kapsułki 110 mg dwa razy na dobę (patrz punkty 4.4 i 5.2).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Dane dotyczące stosowania eteksylanu dabigatranu u kobiet w ciąży są ograniczone. W badaniach na zwierzętach wykazano szkodliwy wpływ na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Nie należy stosować eteksylanu dabigatranu w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na niemowlęta karmione piersią. Karmienie piersią należy przerwać na czas leczenia dabigatranem eteksylanem.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po podaniu dawki 70 mg/kg masy ciała (stanowiącej 5-krotność całkowitej ekspozycji osoczowej w porównaniu z ekspozycją u pacjentów). Nie obserwowano innego wpływu na płodność u samic. Nie stwierdzono wpływu na płodność u samców.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Zakresy masy ciała i wieku | Dawka pojedyncza w mg | Całkowita dawka dobowa w mg | |
|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | ||
| Od 11 do poniżej 13 kg | Od 8 do poniżej 9 lat | 75 | 150 |
| Od 13 do poniżej 16 kg | Od 8 do poniżej 11 lat | 110 | 220 |
| Od 16 do poniżej 21 kg | Od 8 do poniżej 14 lat | 110 | 220 |
| Od 21 do poniżej 26 kg | Od 8 do poniżej 16 lat | 150 | 300 |
| Od 26 do poniżej 31 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 150 | 300 |
| Od 31 do poniżej 41 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 185 | 370 |
| Od 41 do poniżej 51 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 220 | 440 |
| Od 51 do poniżej 61 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 260 | 520 |
| Od 61 do poniżej 71 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 300 | 600 |
| Od 71 do poniżej 81 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 300 | 600 |
| 81 kg lub więcej | Od 10 do poniżej 18 lat | 300 | 600 |
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 5
| Zakresy masy ciała i wieku | Dawka pojedyncza w mg | Całkowita dawka dobowa w mg | |
|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | ||
| 11 do <13 | 8 do <9 | 75 | 150 |
| 13 do <16 | 8 do <11 | 110 | 220 |
| 16 do <21 | 8 do <14 | 110 | 220 |
| 21 do <26 | 8 do <16 | 150 | 300 |
| 26 do <31 | 8 do <18 | 150 | 300 |
| 31 do <41 | 8 do <18 | 185 | 370 |
| 41 do <51 | 8 do <18 | 220 | 440 |
| 51 do <61 | 8 do <18 | 260 | 520 |
| 61 do <71 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| 71 do <81 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| >81 | 10 do <18 | 300 | 600 |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 8
| Rozpoczęcie leczenia w dniu operacji 1-4 godziny po zakończeniu operacji | Dawka podtrzymująca, począwszy od pierwszego dnia po operacji | Okres stosowania dawki podtrzymującej | |
|---|---|---|---|
| Pacjenci po planowym zabiegu endoprotezoplastyki stawu kolanowego | jedna kapsułka 110 mg dabigatranu eteksylanu | 220 mg dabigatranu eteksylanu raz na dobę w postaci 2 kapsułek po 110 mg | 10 dni |
| Pacjenci po planowym zabiegu endoprotezoplastyki stawu biodrowego | 28-35 dni | ||
| Zalecane zmniejszenie dawki | |||
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny (CrCL 30-50 mL/minutę) | jedna kapsułka 75 mg dabigatranu eteksylanu | 150 mg dabigatranu eteksylanu raz na dobę w postaci 2 kapsułek po 75 mg | 10 dni (endoprotezoplastyka stawu kolanowego) lub 28-35 dni (endoprotezoplastyka stawu biodrowego) |
| Pacjenci otrzymujący jednocześnie werapamil*, amiodaron, chinidynę | |||
| Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi | |||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
| Zalecenia dotyczące dawkowania | |
|---|---|
| Profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF i jednym lub więcej czynnikami ryzyka (SPAF - zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków) | 300 mg dabigatranu eteksylanu przyjmowane jako jedna kapsułka 150 mg, dwa razy na dobę |
| Leczenie ZŻG i ZP oraz profilaktyka nawrotu ZŻG i ZP u osób dorosłych (ZŻG/ZP) | 300 mg dabigatranu eteksylanu przyjmowane jako jedna kapsułka 150 mg, dwa razy na dobę, po leczeniu pozajelitowym lekiem przeciwzakrzepowym przez co najmniej 5 dni |
| Zalecane zmniejszenie dawki | |
| Pacjenci w wieku ≥80 lat | Dobowa dawka 220 mg dabigatranu eteksylanu przyjmowana jako jedna kapsułka 110 mg dwa razy na dobę. |
| Pacjenci otrzymujący jednocześnie werapamil | |
| Zmniejszenie dawki do rozważenia | |
| Pacjenci w wieku 75-80 lat | Dobową dawkę dabigatranu eteksylanu wynoszącą 300 mg lub 220 mg należy ustalić na podstawie indywidualnej oceny ryzyka zakrzepowo-zatorowego i ryzyka krwawienia. |
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) | |
| Pacjenci z błony śluzowej zapaleniem żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku lub refluksem żołądkowo-przełykowym | |
| Inni pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawienia | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4
Działania niepożądane wg wskazania (tabela z dokumentu): Tabela 12: Działania niepożądane
| Częstość | |||
|---|---|---|---|
| Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany termin | Pierwotna profilaktyka ŻChZZ po zabiegu endoprotezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego | Profilaktyka udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków | Leczenie i profilaktyka ZŻG/ZP |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | |||
| Niedokrwistość | Niezbyt często | Często | Niezbyt często |
| Zmniejszenie stężenia hemoglobiny | Często | Niezbyt często | Częstość nieznana |
| Małopłytkowość | Rzadko | Niezbyt często | Rzadko |
| Zmniejszenie hematokrytu | Niezbyt często | Rzadko | Częstość nieznana |
| Neutropenia | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Agranulocytoza | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu immunologicznego | |||
| Nadwrażliwość na lek | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wysypka | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Świąd | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Reakcja anafilaktyczna | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Obrzęk naczynioruchowy | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Pokrzywka | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Skurcz oskrzeli | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu nerwowego | |||
| Krwotok wewnątrzczaszkowy | Rzadko | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia naczyniowe | |||
| Krwiak | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Krwotok | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Krwotok z rany | Niezbyt często | - | |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | |||
| Krwawienie z nosa | Niezbyt często | Często | Często |
| Krwioplucie | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zaburzenia żołądka i jelit | |||
| Krwotok z przewodu pokarmowego | Niezbyt często | Często | Często |
| Ból brzucha | Rzadko | Często | Niezbyt często |
| Biegunka | Niezbyt często | Często | Niezbyt często |
| Niestrawność | Rzadko | Często | Często |
| Nudności | Niezbyt często | Często | Niezbyt często |
| Krwotok z odbytu | Niezbyt często | Niezbyt często | Często |
| Krwotok z żylaków odbytu | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wrzód żołądka i jelit, w tym owrzodzenie przełyku | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zapalenie żołądka i przełyku | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Choroba refluksowa przełyku | Rzadko | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wymioty | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Dysfagia | Rzadko | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | |||
| Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby | Często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej | Niezbyt często | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych | Niezbyt często | Rzadko | Niezbyt często |
| Hiperbilirubinemia | Niezbyt często | Rzadko | Częstość nieznana |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | |||
| Krwotok śródskórny | Niezbyt często | Często | Często |
| Łysienie | Częstość nieznana | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | |||
| Krwawienie dostawowe | Niezbyt często | Rzadko | Niezbyt często |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | |||
| Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w tym krwiomocz | Niezbyt często | Często | Często |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | |||
| Krwotok w miejscu wstrzyknięcia | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Krwotok w miejscu cewnikowania | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Krwista wydzielina | Rzadko | - | |
| Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | |||
| Krwotok pourazowy | Niezbyt często | Rzadko | Niezbyt często |
| Krwotok w miejscu nacięcia | Rzadko | Rzadko | Rzadko |
| Krwiak pozabiegowy | Niezbyt często | - | - |
| Krwotok pozabiegowy | Niezbyt często | - | |
| Niedokrwistość pooperacyjna | Rzadko | - | - |
| Wydzielina pooperacyjna | Niezbyt często | - | - |
| Wydzielina z rany | Niezbyt często | - | - |
| Procedury medyczne i chirurgiczne | |||
| Drenaż rany | Rzadko | - | - |
| Drenaż po zabiegu | Rzadko | - | . |
źródło: ChPL, pkt 4.8, s. 21–23
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Dabigatran Etexilate Viatris
Kiedy nie stosować leku Dabigatran Etexilate Viatris
- jeśli pacjent ma uczulenie na dabigatran eteksylan lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek;
- jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie;
- jeśli u pacjenta występuje choroba narządu wewnętrznego, która zwiększa ryzyko dużego
krwawienia (np. wrzód żołądka, uraz lub krwawienie w mózgu, niedawno przebyta operacja
mózgu lub oczu);
- jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona, o nieznanej
przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem następujących przypadków: zmiany leczenia przeciwzakrzepowego,
założenia cewnika do naczynia żylnego lub tętniczego i podawania heparyny w celu utrzymania
jego drożności lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej
ablacją cewnikową w migotaniu przedsionków;
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które
mogą spowodować zgon;
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w leczeniu zakażeń
grzybiczych;
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu;
- jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca;
- jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek
przeciwwirusowy stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C;
- jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania
leków rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Dabigatran Etexilate Viatris należy omówić to z lekarzem.
Należy także zwrócić się do lekarza podczas leczenia tym lekiem, jeśli wystąpią objawy lub jeśli
pacjent wymaga zabiegu operacyjnego.
Pacjent powinien poinformować lekarza, jeżeli występują u niego lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany medyczne lub choroby, zwłaszcza wymienione poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, np.:
• jeśli u pacjenta niedawno wystąpiło krwawienie
• jeśli w ciągu ostatniego miesiąca u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka
tkanki (biopsję)
• jeśli pacjent doznał poważnego urazu (np. złamania kości, urazu głowy lub
jakiegokolwiek urazu wymagającego leczenia chirurgicznego)
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
• jeśli pacjent otrzymuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz punkt „Lek
Dabigatran Etexilate Viatris a inne leki" poniżej
• jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzapalne, takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia)
• jeśli u pacjenta występuje zaburzenie czynności nerek lub odwodnienie (objawy obejmują
uczucie pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego) i (lub)
pieniącego się moczu)
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
wewnątrz mózgu
- jeśli pacjent przebył zawał serca lub rozpoznano u niego schorzenia zwiększające ryzyko
wystąpienia zawału serca
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, która wpływa na wyniki badań krwi. W takim
przypadku nie zaleca się stosowania tego leku.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Dabigatran Etexilate Viatris
- jeśli pacjent wymaga poddania się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne będzie tymczasowe odstawienie leku Dabigatran Etexilate
Viatris ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji i bezpośrednio po niej.
Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Etexilate Viatris przed operacją i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub wykonania wstrzyknięcia do
kręgosłupa (np. w celu podania znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego
lub w celu zmniejszenia bólu):
• Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Etexilate Viatris przed operacją i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
• Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli po ustąpieniu znieczulenia u pacjenta
wystąpi drętwienie lub osłabienie nóg lub problemy z jelitami lub pęcherzem, ponieważ
konieczna jest pilna pomoc medyczna.
- jeżeli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, zwłaszcza jeżeli uderzył się w głowę.
Należy wówczas zwrócić się o pilną pomoc medyczną. Konieczne może być zbadanie pacjenta
przez lekarza, ponieważ pacjent może być narażony na zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli u pacjenta występuje choroba o nazwie zespół antyfosfolipidowy (zaburzenie układu
odpornościowego, które powoduje zwiększone ryzyko zakrzepów krwi), należy poinformować
o tym lekarza, który zadecyduje o ewentualnej zmianie leczenia.
Lek Dabigatran Etexilate Viatris a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. W szczególności przed
przyjęciem leku Dabigatran Etexilate Viatris należy powiedzieć lekarzowi, jeżeli pacjent
przyjmuje jakikolwiek z następujących leków:
- leki zmniejszające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy)
- leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba że są
stosowane wyłącznie na skórę
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil). W przypadku przyjmowania leków zawierających amiodaron, chinidynę lub
werapamil, lekarz może zalecić stosowanie zmniejszonej dawki leku Dabigatran Etexilate
Viatris w zależności od schorzenia, z powodu którego lek ten został przepisany pacjentowi.
Patrz punkt 3.
- leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepionego narządu (np. takrolimus, cyklosporyna)
- lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu
wirusowego zapalenia wątroby typu C)
- leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak)
- ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji
- leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny
- ryfampicyna lub klarytromycyna (dwa antybiotyki)
- leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir)
- niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Wpływ leku Dabigatran Etexilate Viatris na ciążę i nienarodzone dziecko nie jest znany. Nie należy
przyjmować tego leku w ciąży, chyba że lekarz stwierdzi, że jest to bezpieczne. Kobiety w wieku
rozrodczym powinny zapobiegać zajściu w ciążę podczas przyjmowania leku Dabigatran Etexilate
Viatris.
Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Dabigatran Etexilate Viatris.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Dabigatran Etexilate Viatris nie wywiera wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Lek Dabigatran Etexilate Viatris wpływa na krzepliwość krwi, więc większość działań niepożądanych
jest związana z objawami, takimi jak siniaki lub krwawienie. Mogą wystąpić duże lub ciężkie
krwawienia, które stanowią najpoważniejsze działania niepożądane i niezależnie od lokalizacji, mogą
prowadzić do niepełnosprawności, zagrożenia życia, a nawet śmierci. W niektórych przypadkach
krwawienia te mogą nie być widoczne.
Jeśli wystąpi jakiekolwiek krwawienie, które nie ustąpi samoistnie lub jeśli wystąpią objawy
nadmiernego krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub
niewyjaśniony obrzęk), należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może podjąć decyzję
o objęciu pacjenta obserwacją lub o zmianie leku.
Należy natychmiast powiadomić lekarza, jeśli wystąpi poważna reakcja alergiczna powodująca
trudności w oddychaniu lub zawroty głowy.
Poniżej wymieniono możliwe działania niepożądane, pogrupowane według częstości ich wystąpienia.
Zapobieganie powstawaniu zakrzepów krwi po operacji (alloplastyce) stawu kolanowego lub
biodrowego
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji zawartej w czerwonych krwinkach)
- nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniających czynność wątroby.
Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa lub pochwy lub dróg
moczowych (w tym krew w moczu, która zabarwia mocz na różowo lub czerwono), z guzków
krwawniczych, z odbytnicy, krwawienie pod skórą, do stawu, z powodu urazu lub po urazie,
bądź po zabiegu chirurgicznym
- powstawanie krwiaków lub siniaków po operacji
- krew wykryta w kale w badaniu laboratoryjnym
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
- zmniejszenie liczby krwinek
- reakcja alergiczna
- wymioty
- częste luźne lub płynne stolce
- nudności
- wydzielina z rany (sączenie się płynu z rany chirurgicznej)
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
- zażółcenie skóry lub białek oczu spowodowane problemami z wątrobą lub krwią.
Rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
- krwawienie
- może wystąpić krwawienie w mózgu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- zabarwiona krwią wydzielina z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- kaszel z krwią lub plwocia zabarwiona krwią
- zmniejszenie liczby płytek krwi
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi po operacji
- ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy
- ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków, spowodowana
reakcją alergiczną
- nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- swędzenie
- wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- zapalenie przełyku i żołądka
- zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- ból brzucha lub ból żołądka
- niestrawność
- trudności w przełykaniu
- sączenie się płynu z rany
- sączenie się płynu z rany pooperacyjnej.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- trudności w oddychaniu lub świszczący oddech
- zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- wypadanie włosów.
Zapobieganie niedrożności naczyń krwionośnych w mózgu i organizmie spowodowanej
powstawaniem zakrzepów krwi podczas nieprawidłowej pracy serca
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa lub pochwy lub dróg
moczowych (w tym krew w moczu, która zabarwia mocz na różowo lub czerwono) lub
krwawienie pod skórą
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
- ból brzucha lub ból żołądka
- niestrawność
- częste luźne lub płynne stolce
- nudności.
Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- krwawienie
- może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych lub odbytnicy lub krwawienie do mózgu
- powstawanie krwiaków
- kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- zmniejszenie liczby płytek krwi
- zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji zawartej w czerwonych krwinkach)
- reakcja alergiczna
- nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- swędzenie
- wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- zapalenie przełyku i żołądka
- zarzucanie treści pokarmowej z żoładka do przełyku (refluks)
- wymioty
- trudności w przełykaniu
- nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniających czynność wątroby.
Rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
- może wystąpić krwawienie do stawu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z powodu urazu,
z miejsca wstrzyknięcia lub z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy
- ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków, spowodowana
reakcją alergiczną
- zmniejszenie liczby krwinek
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
- zażółcenie skóry lub białek oczu spowodowane problemami z wątrobą lub krwią.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- trudności w oddychaniu lub świszczący oddech
- zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- wypadanie włosów.
W badaniach klinicznym częstość występowania zawału serca podczas stosowania leku Dabigatran
Etexilate Viatris była liczbowo większa niż podczas stosowania warfaryny. Ogólna liczba
przypadków była mała.
Leczenie zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc, w tym zapobieganie powtórnemu powstawaniu
zakrzepów krwi w żyłach nóg i (lub) płuc
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z odbytnicy, z penisa lub pochwy lub
dróg moczowych (w tym krew w moczu, która zabarwia mocz na różowo lub czerwono) lub
krwawienie pod skórą
- niestrawność.
Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- krwawienie
- może wystąpić krwawienie do stawu lub w wyniku urazu
- może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
- powstawanie krwiaków
- kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- reakcja alergiczna
- nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- swędzenie
- wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- zapalenie przełyku i żołądka
- zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- nudności
- wymioty
- ból brzucha lub ból żołądka
- częste luźne lub płynne stolce
- nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniających czynność wątroby
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
Rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
- może wystąpić krwawienie z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca wstrzyknięcia lub
z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły lub krwawienie w mózgu
- zmniejszenie liczby płytek krwi
- ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy
- ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków, spowodowana
reakcją alergiczną
- trudności w przełykaniu
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- trudności w oddychaniu lub świszczący oddech
- zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji zawartej w czerwonych krwinkach)
- zmniejszenie liczby krwinek
- zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- zażółcenie skóry lub białek oczu spowodowane problemami z wątrobą lub krwią
- wypadanie włosów.
W programie badań klinicznych częstość występowania zawału serca podczas stosowania leku
Dabigatran Etexilate Viatris była więsza niż podczas stosowania warfaryny. Ogólna liczba
przypadków była mała. Nie zaobserwowano różnicy w częstości występowania zawału serca
u pacjentów leczonych dabigatranem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.
Leczenie zakrzepów krwi i zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
- zmniejszenie liczby płytek krwi
- wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków, spowodowana
reakcją alergiczną
- nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- powstawanie krwiaków
- krwawienie z nosa
- zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- wymioty
- nudności
- częste luźne lub płynne stolce
- niestrawność
- wypadanie włosów
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytnicy, z penisa lub pochwy lub
dróg moczowych (w tym krew w moczu, która zabarwia mocz na różowo lub czerwono) lub
krwawienie pod skórą
- zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji zawartej w czerwonych krwinkach)
- zmniejszenie liczby krwinek
- swędzenie
- kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- ból brzucha lub ból żołądka
- zapalenie przełyku i żołądka
- reakcja alergiczna
- trudności w przełykaniu
- zażółcenie skóry lub białek oczu spowodowane problemami z wątrobą lub krwią.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- brak białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy
- ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- trudności w oddychaniu lub świszczący oddech
- krwawienie
- może wystąpić krwawienie do stawu lub w wyniku urazu, z miejsca nacięcia chirurgicznego lub
z miejsca wstrzyknięcia lub z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniających czynność wątroby.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
• eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
• Czynne, klinicznie istotne krwawienie
• Zmiana chorobowa lub stan medyczny, które uważa się za istotny czynnik ryzyka dużego
krwawienia. Obejmują one czynne lub ostatnio przebyte owrzodzenia w obrębie przewodu
pokarmowego, nowotwór złośliwy z dużym ryzykiem krwawienia, przebyty ostatnio uraz
mózgu lub kręgosłupa, przebyty ostatnio zabieg chirurgiczny mózgu, kręgosłupa lub
okulistyczny, przebyty ostatnio krwotok wewnątrzczaszkowy, stwierdzona lub podejrzewana
obecność żylaków przełyku, żylno-tętnicze wady rozwojowe, tętniaki naczyniowe lub duże
nieprawidłowości w obrębie naczyń wewnątrzrdzeniowych lub śródmózgowych.
• Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwzakrzepowymi, np. heparyną niefrakcjonowaną
(UFH), heparynami drobnocząsteczkowymi (enoksaparyną, dalteparyną itp.), pochodnymi
heparyny (fondaparynuksem itp.), doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryną,
rywaroksabanem, apiksabanem itp.), z wyjątkiem szczególnych okoliczności, takich jak
zmiana leczenia przeciwzakrzepowego (patrz punkt 4.2), gdy UFH jest podawana w dawkach
niezbędnych do utrzymania drożności centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub gdy
UFH jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
• Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby, która może mieć niekorzystny wpływ na
przeżycie
• Jednoczesne leczenie następującymi silnymi inhibitorami P-gp: ketokonazolem stosowanym
ogólnoustrojowo, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem i produktem leczniczym
złożonym o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir/pibrentaswir (patrz punkt 4.5)
• Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego
(patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Dabigatran eteksylan należy stosować ostrożnie w stanach zwiększonego ryzyka krwawienia lub przy
jednoczesnym stosowaniu produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez hamowanie
agregacji płytek krwi. Podczas leczenia krwawienie może wystąpić w każdym miejscu. W przypadku
zmniejszenia stężenia hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub obniżenia ciśnienia tętniczego krwi
o niewyjaśnionej przyczynie należy szukać źródła krwawienia.
W przypadku dorosłych pacjentów w sytuacjach zagrożenia życia lub niekontrolowanego
krwawienia, gdy wymagane jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu,
dostępny jest swoisty czynnik odwracający, idarucyzumab. Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na
drodze hemodializy. U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to podanie świeżej krwi pełnej lub
osocza świeżo mrożonego, koncentratu czynników krzepnięcia (aktywowanych lub
nieaktywowanych), koncentratów rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek krwi (patrz również
punkt 4.9).
W badaniach klinicznych stosowanie dabigatranu eteksylanu wiązało się z większym odsetkiem
dużych krwawień z przewodu pokarmowego. Zwiększone ryzyko zaobserwowano u osób w
podeszłym wieku (≥75 lat), leczonych dawką 150 mg dwa razy na dobę. Dodatkowe czynniki
ryzyka (patrz również tabela 5) obejmują jednoczesne stosowanie inhibitorów agregacji płytek
krwi, takich jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy (ASA) lub niesteroidowych leków
przeciwzapalnych (NLPZ), a także występowanie zapalenia przełyku, zapalenia żołądka lub
refluksu żołądkowo-przełykowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 5 podsumowano czynniki, które mogą zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 5: Czynniki, które mogą zwiększać ryzyko krwotoku.
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne
i farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenie dabigatranu
w osoczu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek
u dorosłych pacjentów (30-50 mL/minutę
CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkty 4.3 i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabych lub
umiarkowanych inhibitorów P-gp (np.
amiodaronu, werapamilu, chinidyny
i tikagreloru; patrz punkt 4.5)
Dodatkowe:
• Mała masa ciała (<50 kg) u dorosłych
pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz punkt 4.5) • ASA i inne inhibitory agregacji
płytek krwi, takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze, które mogą
zaburzać hemostazę
Choroby/zabiegi związane ze szczególnym
ryzykiem krwotoku
• Wrodzone lub nabyte zaburzenia
krzepnięcia krwi
• Małopłytkowość lub zaburzenia
czynnościowe płytek krwi
• Niedawna biopsja, duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku,
zapalenie błony śluzowej żołądka lub
refluks żołądkowo-przełykowy
Dostępne są ograniczone dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg (patrz punkt 5.2).
Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu z inhibitorami P-gp nie było badane u dzieci
i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwotocznych, patrz także punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Występowanie zmian chorobowych, stany medyczne, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne
(takie jak NLPZ, leki przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają
ryzyko dużego krwawienia, wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dabigatran
eteksylan należy podawać tylko wtedy, gdy korzyści z leczenia przewyższają ryzyko krwawienia.
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym
pacjentów z czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem
wewnątrzczaszkowym (patrz punkt 5.1). U pacjentów tych dabigatran eteksylan należy podawać
tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści z leczenia przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisły nadzór kliniczny
Zaleca się ścisłą obserwację pod kątem objawów krwawienia lub niedokrwistości przez cały okres
leczenia, szczególnie w przypadku występowania połączonych czynników ryzyka (patrz tabela 5
powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania
dabigatranu eteksylanu z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub klarytromycyną (inhibitorami
P-gp), a szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza u pacjentów z osłabioną
czynnością nerek (patrz punkt 4.5).
U pacjentów leczonych jednocześnie NLPZ zaleca się ścisłą obserwację pod kątem objawów
krwawienia (patrz punkt 4.5).
Przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu
Dabigatran eteksylan należy odstawić u pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek (patrz
także punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia należy przerwać leczenie, określić źródło krwawienia
i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika odwracającego (idarucyzumabu) u dorosłych
pacjentów. Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci
i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej
W celu zapobiegania krwawieniom z przewodu pokarmowego można rozważyć podanie inhibitora
pompy protonowej (IPP). W przypadku dzieci i młodzieży należy przestrzegać lokalnych zaleceń
podanych w drukach informacyjnych inhibitorów pompy protonowej.
Parametry krzepnięcia w badaniach laboratoryjnych
Chociaż ten produkt leczniczy zasadniczo nie wymaga rutynowego monitorowania efektu
przeciwzakrzepowego, oznaczenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu może być
pomocne w wykryciu nadmiernej ekspozycji na dabigatran w przypadku występowania
dodatkowych czynników ryzyka.
Czas trombinowy w rozcieńczonym osoczu (dTT), ekarynowy czas krzepnięcia (ECT) i czas
częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) mogą dostarczyć przydatnych informacji, ale
uzyskane wyniki należy interpretować ostrożnie ze względu na zmienność między testami (patrz punkt
5.1). Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) nie daje wiarygodnych wyników
u pacjentów przyjmujących dabigatran eteksylan i zgłaszano przypadki uzyskania wyników fałszywie
podwyższonych. Dlatego nie należy wykonywać testów INR.
W tabeli 6 przedstawiono wartości progowe badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które mogą
być związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Nie są znane odpowiednie wartości
progowe dla dzieci i młodzieży (patrz punkt 5.1).
Tabela 6: Wartości progowe badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów mogące wskazywać na
zwiększone ryzyko krwawienia.
Badanie (wartość minimalna) Wskazanie
Profilaktyka pierwotna
ŻChZZ po zabiegach
ortopedycznych
SPAF (profilaktyka udarów
w migotaniu przedsionków)
i ZŻG/ZP
dTT [ng/mL] >67 >200
ECT [x-krotność górnej granicy
normy]
Brak danych >3
APTT [x-krotność górnej granicy
normy]
>1,3 >2
INR Nie należy wykonywać Nie należy wykonywać
Stosowanie fibrynolitycznych produktów leczniczych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu
Można rozważyć stosowanie fibrynolitycznych produktów leczniczych w leczeniu ostrego udaru
niedokrwiennego mózgu, jeśli wyniki badań dTT, ECT lub APTT u pacjenta nie przekraczają
górnej granicy normy (GGN) zgodnie z lokalnym zakresem wartości referencyjnych.
Zabiegi chirurgiczne i interwencje
Pacjenci przyjmujący dabigatran eteksylan poddawani zabiegom chirurgicznym lub inwazyjnym
są narażeni na zwiększone ryzyko krwawienia. Dlatego interwencje chirurgiczne mogą wymagać
czasowego odstawienia dabigatranu eteksylanu.
Pacjenci mogą kontynuować stosowanie dabigatranu eteksylanu podczas kardiowersji. Brak
dostępnych danych dotyczących leczenia dabigatranem eteksylanem w dawce 110 mg dwa razy na
dobę u pacjentów poddawanych ablacji cewnikowej z powodu migotania przedsionków (patrz punkt
4.2).
Należy zachować ostrożność w przypadku czasowego przerwania leczenia z powodu interwencji
i zaleca się monitorowanie efektu przeciwzakrzepowego. Klirens dabigatranu u pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek może być wydłużony (patrz punkt 5.2). Należy to rozważyć przed
rozpoczęciem jakichkolwiek zabiegów. W takich przypadkach badanie krzepliwości (patrz punkty
4.4 i 5.1) może pomóc określić, czy hemostaza jest nadal zaburzona.
Zabiegi chirurgiczne w trybie nagłym lub pilne zabiegi
Należy tymczasowo odstawić dabigatran eteksylan. Gdy wymagane jest szybkie odwrócenie
działania przeciwzakrzepowego dabigatranu, dla dorosłych pacjentów dostępny jest swoisty
czynnik odwracający (idarucyzumab). Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania
idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Odwrócenie leczenia dabigatranem naraża pacjentów na ryzyko zakrzepicy związane z ich chorobą
podstawową. Leczenie dabigatranem eteksylanem można wznowić 24 godziny po podaniu
idarucyzumabu, jeśli stan kliniczny pacjenta jest stabilny i uzyskano odpowiednią hemostazę.
Zabiegi chirurgiczne/interwencje w stanach podostrych
Należy tymczasowo odstawić dabigatran eteksylan. Jeśli to możliwe, zabieg
chirurgiczny/interwencję należy opóźnić o co najmniej 12 godzin po podaniu ostatniej dawki.
Jeśli operacji nie można opóźnić, ryzyko krwawienia może wzrosnąć. Należy ocenić ryzyko
krwawienia względem pilności interwencji.
Planowe zabiegi chirurgiczne
W miarę możliwości należy odstawić dabigatran eteksylan co najmniej 24 godziny przed zabiegami
inwazyjnymi lub chirurgicznymi. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia lub
w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych, w których może być wymagana pełna hemostaza,
należy rozważyć odstawienie dabigatranu eteksylanu na 2-4 dni przed zabiegiem chirurgicznym.
W tabeli 7 podsumowano zasady odstawiania leku przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi
u dorosłych pacjentów.
Tabela 7: Zasady odstawiania produktu leczniczego przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów
Czynność nerek
(CrCL w
mL/minutę)
Szacowany okres
półtrwania
(godziny)
Stosowanie dabigatranu eteksylanu należy przerwać
przed planowym zabiegiem chirurgicznym.
Duże ryzyko krwawienia lub
duży zabieg chirurgiczny
Standardowe ryzyko
≥80 ~13 2 dni wcześniej 24 godziny wcześniej
≥50-<80 ~15 2-3 dni wcześniej 1-2 dni wcześniej
≥30-<50 ~18 4 dni wcześniej 2-3 dni wcześniej (>48
godzin)
Zasady odstawiania produktu leczniczego przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u dzieci
i młodzieży podsumowano w tabeli 8.
Tabela 8: Zasady odstawiania produktu leczniczego przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dzieci i młodzieży
Czynność nerek
(eGFR w mL/minutę/1,73 m2) Należy przerwać stosowanie dabigatranu przed planowanym zabiegiem
>80 24 godziny wcześniej
50–80 2 dni wcześniej
<50 Nie przebadano tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
Znieczulenie podpajęczynówkowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe
Zabiegi takie jak znieczulenie podpajęczynówkowe mogą wymagać pełnej czynności hemostatycznej.
Ryzyko krwiaka rdzeniowego lub zewnątrzoponowego może być zwiększone w przypadku
urazowego lub wielokrotnego nakłucia oraz długotrwałego stosowania cewników
zewnątrzoponowych. Po usunięciu cewnika należy odczekać co najmniej 2 godziny przed podaniem
pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu. Ta grupa pacjentów wymaga częstej obserwacji pod kątem
neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych występowania krwiaków rdzeniowych
lub zewnątrzoponowych.
Faza pooperacyjna
Leczenie dabigatranem eteksylanem należy wznowić / rozpocząć jak najszybciej po zabiegu
inwazyjnym lub interwencji chirurgicznej, o ile pozwala na to sytuacja kliniczna i osiągnięto
odpowiednią hemostazę.
Pacjentów z ryzykiem krwawienia lub pacjentów z ryzykiem nadmiernej ekspozycji na produkt
leczniczy, zwłaszcza pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz także tabela 5), należy
leczyć z zachowaniem ostrożności (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Pacjenci z grupy dużego ryzyka zgonu w następstwie zabiegu chirurgicznego i z wewnętrznymi
czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dabigatranu eteksylanu u tych
pacjentów są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia.
Operacja złamania szyjki kości udowej
Brak danych dotyczących stosowania dabigatranu eteksylanu u pacjentów poddawanych operacji
złamania szyjki kości udowej. Dlatego leczenie w tej grupie nie jest zalecane.
Zaburzenia czynności wątroby
Pacjenci ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych >2 GGN zostali wykluczeni z udziału
w głównych badaniach. Brak jest doświadczeń w leczeniu tej subpopulacji pacjentów, dlatego nie
zaleca się stosowania eteksylanu dabigatranu w tej grupie. Zaburzenia czynności wątroby lub
choroby wątroby, które mogą mieć niekorzystny wpływ na przeżycie, stanowią przeciwwskazanie
do leczenia (patrz punkt 4.3).
Interakcje z induktorami P-gp
Oczekuje się, że jednoczesne podawanie induktorów P-gp spowoduje zmniejszenie stężenia
dabigatranu w osoczu i należy unikać ich jednoczesnego podawania (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania bezpośrednich doustnych antykoagulantów (ang. Direct acting Oral
Anticoagulant, DOAC), w tym dabigatranu eteksylanu, u pacjentów z zakrzepicą w wywiadzie,
u których rozpoznano zespół antyfosfolipidowy. W szczególności w przypadku pacjentów
z potrójnym wynikiem dodatnim (oznaczenia w kierunku antykoagulantu toczniowego, przeciwciał
antykardiolipinowych i przeciwciał przeciwko beta2-glikoproteinie I), leczenie lekami z grupy
DOAC może być związane ze zwiększoną częstością nawrotów incydentów zakrzepowych
w porównaniu z terapią antagonistami witaminy K.
Zawał mięśnia sercowego (ang. Myocardial infarction, MI)
W badaniu fazy III RE-LY (dotyczącym wskazania SPAF [profilaktyka udarów mózgu w migotaniu
przedsionków], patrz punkt 5.1) całkowity odsetek zawałów mięśnia sercowego wynosił 0,82%,
0,81% i 0,64%/rok w przypadku stosowania odpowiednio dabigatranu eteksylanu w dawce 110 mg
dwa razy na dobę, dabigatranu eteksylanu w dawce 150 mg dwa razy na dobę i warfaryny,
a zwiększenie ryzyka względnego dla dabigatranu wynosiło odpowiednio 29% i 27% w porównaniu
z warfaryną. Niezależnie od terapii, największe bezwzględne ryzyko zawału mięśnia sercowego
obserwowano w następujących podgrupach, o podobnym ryzyku względnym: pacjenci
z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego, pacjenci w wieku ≥65 lat z cukrzycą lub chorobą
wieńcową, pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory <40% oraz pacjenci z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek. Ponadto zwiększone ryzyko zawału mięśnia sercowego
zaobserwowano u pacjentów przyjmujących jednocześnie ASA i klopidogrel lub sam klopidogrel.
W trzech kontrolowanych czynnym leczeniem badaniach fazy III, dotyczących ZŻG/ZP
odnotowano większy wskaźnik zawału mięśnia sercowego u pacjentów otrzymujących dabigatran
eteksylan niż u pacjentów otrzymujących warfarynę: 0,4% w porównaniu z 0,2%
w krótkoterminowych badaniach RE-COVER i RE-COVER II oraz 0,8% w porównaniu z 0,1%
w długoterminowym badaniu RE-MEDY. W tym badaniu wzrost był statystycznie istotny
(p=0,022).
W badaniu RE-SONATE, w którym porównywano stosowanie dabigatranu eteksylanu z placebo,
odsetek przypadków zawału mięśnia sercowego wynosił 0,1% u pacjentów otrzymujących dabigatran
eteksylan i 0,2% u pacjentów otrzymujących placebo.
Pacjenci z aktywną chorobą nowotworową (ZŻG/ZP, ŻChZZ u dzieci i młodzieży)
Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa leczenia pacjentów z ZŻG/ZP z aktywną chorobą
nowotworową. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży
z aktywną chorobą nowotworową są ograniczone.
Dzieci i młodzież
W przypadku niektórych bardzo szczególnych grup dzieci i młodzieży, np. pacjentów z chorobą
jelita cienkiego, u których wchłanianie może być zaburzone, należy rozważyć zastosowanie leku
przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Dabigatran eteksylan jest substratem transportera błonowego P-gp. Oczekuje się, że jednoczesne
podawanie inhibitorów P-gp (patrz tabela 9) spowoduje zwiększenie stężenia dabigatranu
w osoczu.
Jeśli nie określono inaczej, w przypadku jednoczesnego stosowania dabigatranu z silnymi
inhibitorami P-gp wymagany jest ścisły nadzór kliniczny (poszukiwanie objawów krwawienia lub
niedokrwistości). W przypadku jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów P-gp może być
konieczne zmniejszenie dawki (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 5.1).
Tabela 9: Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Inhibitory P-gp
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3)
Ketokonazol Ketokonazol zwiększał całkowite wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu -
odpowiednio - 2,38-krotnie i 2,35-krotnie po podaniu pojedynczej dawki
doustnej 400 mg oraz - odpowiednio - 2,53-krotnie i 2,49-krotnie po
wielokrotnym doustnym podaniu dawki 400 mg ketokonazolu raz na dobę.
Dronedaron Gdy dabigatran eteksylan i dronedaron były podawane w tym samym czasie, całkowite
wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu wzrosły - odpowiednio - około 2,4-krotnie i 2,3-
krotnie po wielokrotnym podaniu dawki 400 mg dronedaronu dwa razy na dobę oraz -
odpowiednio - około 2,1-krotnie i 1,9-krotnie po podaniu pojedynczej dawki 400 mg.
Itrakonazol,
cyklosporyna
Na podstawie wyników badań in vitro można oczekiwać podobnego działania jak
w przypadku ketokonazolu.
Glekaprewir/
pibrentaswir
Wykazano, że jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu ze skojarzeniem
o ustalonej dawce zawierającym inhibitory P-gp glekaprewir/pibrentaswir zwiększa
ekspozycję na dabigatran i może zwiększać ryzyko krwawienia.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Takrolimus W badaniach in vitro stwierdzono, że takrolimus wykazuje podobne działanie
hamujące na P-gp jak itrakonazol i cyklosporyna. Nie przeprowadzono badań
klinicznych dotyczących podawania dabigatranu eteksylanu w skojarzeniu
z takrolimusem. Jednak ograniczone dane kliniczne dotyczące innego substratu P-gp
(ewerolimusu) sugerują, że działanie hamujące P-gp takrolimusu jest słabsze niż
obserwowane w przypadku silnych inhibitorów P-gp.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.4)
Werapamil Gdy dabigatran eteksylan (150 mg) był podawany jednocześnie ze stosowanym
doustnie werapamilem, wartości Cmax i AUC dabigatranu były zwiększone, ale
wielkość tej zmiany różniła się w zależności od czasu podania i postaci
farmaceutycznej werapamilu (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Największy wzrost ekspozycji na dabigatran zaobserwowano po podaniu pierwszej
dawki werapamilu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu na godzinę przed
przyjęciem dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax około 2,8-krotnie i AUC około 2,5-
krotnie). Efekt zmniejszał się stopniowo po podaniu postaci leku o przedłużonym
uwalnianiu (wzrost Cmax około 1,9-krotnie i AUC około 1,7-krotnie) lub po podaniu
wielokrotnych dawek werapamilu (wzrost Cmax około 1,6-krotnie i AUC około 1,5-
krotnie).
Nie zaobserwowano istotnej interakcji w przypadku podania werapamilu 2 godziny
po przyjęciu dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax około 1,1-krotnie i AUC około
1,2-krotnie). Wynika to z pełnego wchłonięcia dabigatranu po 2 godzinach.
Amiodaron W przypadku jednoczesnego podania dabigatranu eteksylanu z pojedynczą doustną
dawką 600 mg amiodaronu stopień i szybkość wchłaniania amiodaronu i jego
aktywnego metabolitu DEA pozostawały zasadniczo niezmienione. Wartości AUC
i Cmax dabigatranu były zwiększone - odpowiednio - około 1,6-krotnie i 1,5-krotnie.
Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu możliwość wystąpienia interakcji
może utrzymywać się przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu (patrz punkty
4.2 i 4.4).
Chinidyna Chinidynę podawano w dawce 200 mg co 2 godziny do uzyskania całkowitej dawki
1 000 mg. Dabigatran eteksylan podawano dwa razy na dobę przez 3 kolejne dni,
trzeciego dnia z chinidyną lub bez niej. Wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu były
zwiększone średnio - odpowiednio - 1,53-krotnie i 1,56-krotnie podczas
jednoczesnego stosowania chinidyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Klarytromycyna Podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę)
z dabigatranem eteksylanem u zdrowych ochotników zaobserwowano wzrost AUC
około 1,19-krotnie i Cmax około 1,15-krotnie.
Tikagrelor W przypadku jednoczesnego podawania pojedynczej dawki 75 mg dabigatranu
eteksylanu z dawką nasycającą 180 mg tikagreloru wartości AUC i Cmax dabigatranu
zwiększały się - odpowiednio - 1,73-krotnie i 1,95-krotnie. Po wielokrotnym podaniu
tikagreloru w dawce 90 mg dwa razy na dobę obserwuje się 1,56-krotny i 1,46-krotny
wzrost ekspozycji na dabigatran wyrażony - odpowiednio - wartościami Cmax i AUC.
Jednoczesne podawanie dawki nasycającej 180 mg tikagreloru i 110 mg dabigatranu
eteksylanu (w stanie stacjonarnym) zwiększało wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu
- odpowiednio - 1,49-krotnie i 1,65-krotnie, w porównaniu z podawaniem samego
dabigatranu eteksylanu. Gdy dawka nasycająca 180 mg tikagreloru została podana 2
godziny po przyjęciu 110 mg dabigatranu eteksylanu (w stanie stacjonarnym),
wzrost wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu zmniejszył się i wyniósł - odpowiednio
- 1,27-krotność i 1,23-krotność w porównaniu z podaniem samego dabigatranu
eteksylanu. Takie rozłożone w czasie przyjmowanie leków jest zalecanym sposobem
rozpoczęcia leczenia tikagrelorem w dawce nasycającej.
Jednoczesne podawanie 90 mg tikagreloru dwa razy na dobę (dawka podtrzymująca)
z dabigatranem eteksylanem w dawce 110 mg zwiększało skorygowane wartości
AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu - odpowiednio -1,26-krotnie i 1,29-krotnie, w porównaniu
z dabigatranem eteksylanem podawanym w monoterapii.
Pozakonazol Pozakonazol również w pewnym stopniu hamuje aktywność P-gp, ale nie był
oceniany w badaniach klinicznych.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania dabigatranu
eteksylanu z pozakonazolem.
Induktory P-gp
Należy unikać jednoczesnego stosowania.
np. ryfampicyna,
ziele dziurawca
(Hypericum
perforatum),
karbamazepina
lub fenytoina
Oczekuje się, że jednoczesne podawanie spowoduje zmniejszenie stężenia
dabigatranu.
Wstępne wcześniesze podanie induktora ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dobę
przez 7 dni zmniejszyło całkowite stężenie dabigatranu i całkowitą ekspozycję -
odpowiednio - o 65,5% i 67%. Efekt indukcyjny zmniejszył się, powodując
ekspozycję na dabigatran zbliżoną do wartości referencyjnej w 7. dniu po zaprzestaniu
leczenia ryfampicyną. Po kolejnych 7 dniach nie zaobserwowano dalszego wzrostu
biodostępności.
Inhibitory proteazy, takie jak rytonawir
Nie jest zalecane równoczesne stosowanie
np. rytonawir
i jego połączenia
z innymi
inhibitorami
proteazy
Wpływają one na P-gp (jako inhibitory lub induktory). Ich jednoczesne stosowanie
z dabigatranem eteksylanem nie zostało zbadane i z tego względu nie jest zalecane.
Substrat P-gp
Digoksyna W badaniu przeprowadzonym z udziałem 24 zdrowych osób, w którym dabigatran
eteksylan podawano jednocześnie z digoksyną, nie zaobserwowano żadnych zmian w
ekspozycji na digoksynę ani klinicznie istotnych zmian w ekspozycji na dabigatran.
Produkty lecznicze przeciwzakrzepowe i hamujące agregację płytek
Brak lub istnieje jedynie ograniczone doświadczenie dotyczące następujących leków, które mogą
zwiększać ryzyko krwawienia podczas jednoczesnego stosowania z dabigatranem eteksylanem:
leki przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna niefrakcjonowana (UFH), heparyny
drobnocząsteczkowe (ang. low molecular weight heparins, LMWH) i pochodne heparyny
(fondaparynuks, dezyrudyna), leki trombolityczne i antagoniści witaminy K, rywaroksaban lub
inne doustne leki przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3) oraz produkty lecznicze hamujące
agregację płytek krwi takie jak antagoniści receptora GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel, tikagrelor,
dekstran i sulfinpirazon (patrz punkt 4.4).
Na podstawie danych zebranych w badaniu III fazy RE-LY (patrz punkt 5.1) zaobserwowano, że
zarówno w przypadku dabigatranu eteksylanu jak i warfaryny jednoczesne stosowanie innych
podawanych doustnie lub pozajelitowo leków przeciwzakrzepowych zwiększa częstość
występowania dużych krwawień około 2,5-krotnie, głównie w przypadku zmiany jednego leku
przeciwzakrzepowego na inny (patrz punkt 4.3). Ponadto jednoczesne stosowanie leków
przeciwpłytkowych, ASA lub klopidogrelu w przybliżeniu podwoiło częstość występowania
dużych krwawień zarówno w przypadku dabigatranu eteksylanu, jak i warfaryny (patrz punkt
4.4).
UFH można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożności centralnego cewnika
żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz
punkt 4.3).
Tabela 10: Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi i produktami leczniczymi hamującymi
agregację płytek
NLPZ Wykazano, że podawanie leków z grupy NLPZ w celu krótkotrwałego leczenia
bólu podczas stosowania dabigatranu eteksylanu nie jest związane ze
zwiększonym ryzykiem krwawienia. Przy długotrwałym stosowaniu w badaniu
RE-LY leki z grupy NLPZ zwiększały ryzyko krwawienia o około 50% zarówno
w przypadku jednoczesnego stosowania z dabigatranem eteksylanem, jak
i z warfaryną.
Klopidogrel U młodych, zdrowych ochotników płci męskiej jednoczesne podawanie
dabigatranu eteksylanu i klopidogrelu nie powodowało dalszego wydłużenia
czasu krwawienia włośniczkowego w porównaniu z klopidogrelem
w monoterapii. Ponadto wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu oraz pomiary
krzepliwości jako oddziaływania dabigatranu lub hamowania agregacji płytek
jako oddziaływania klopidogrelu pozostawały zasadniczo niezmienione
porównując leczenie skojarzone do odpowiadających mu monoterapii. Po
podaniu dawki nasycającej 300 mg lub 600 mg klopidogrelu wartości AUCτ,ss
i Cmax,ss dabigatranu wzrosły o około 30-40% (patrz punkt 4.4).
Kwas
acetylosalicylowy
(ASA)
Jednoczesne stosowanie ASA i dabigatranu eteksylanu w dawce 150 mg dwa
razy na dobę może zwiększać ryzyko jakiegokolwiek krwawienia z 12% do 18%
i 24% w przypadku stosowania ASA w dawce - odpowiednio - 81 mg i 325 mg
(patrz punkt 4.4).
Heparyna
drobnocząsteczkowa
(LMWH)
Nie badano jednoczesnego stosowania LMWH, takich jak enoksaparyna
z dabigatranem eteksylanem. Po zmianie z 3-dniowego leczenia
enoksaparyną podawaną podskórnie w dawce 40 mg raz na dobę, 24 godziny
po podaniu ostatniej dawki enoksaparyny ekspozycja na dabigatran była
nieznacznie mniejsza niż po podaniu dabigatranu eteksylanu (pojedyncza
dawka 220 mg). Większą aktywność anty-FXa/FIIa obserwowano po
podaniu dabigatranu eteksylanu po wstępnym leczeniu enoksaparyną
w porównaniu z aktywnością po stosowaniu samego dabigatranu eteksylanu.
Uważa się, że jest to spowodowane efektem przeniesienia leczenia
enoksaparyną i nie ma znaczenia klinicznego. Wstępne leczenie
enoksaparyną nie miało istotnego wpływu na wyniki pozostałych testów
działania przeciwzakrzepowego związanego z dabigatranem.
Inne interakcje
Tabela 11: Inne interakcje
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory
wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
SSRI, SNRI SSRI i SNRI zwiększały ryzyko krwawienia w badaniu RE-LY we wszystkich
leczonych grupach.
Substancje wpływające na pH żołądka
Pantoprazol Podczas jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu z pantoprazolem
obserwowano zmniejszenie AUC dabigatranu o około 30%.
Pantoprazol i inne inhibitory pompy protonowej (IPP) były podawane jednocześnie
z dabigatranem eteksylanem w badaniach klinicznych, a jednoczesne leczenie IPP nie
wydawało się zmniejszać skuteczności dabigatranu eteksylanu.
Ranitydyna Podawanie ranitydyny w połączeniu z dabigatranem eteksylanem nie miało klinicznie
istotnego wpływu na stopień wchłaniania dabigatranu.
Interakcje związane z profilem metabolicznym dabigatranu eteksylanu i dabigatranu
Dabigatran eteksylan i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w badaniach
in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. W związku z tym nie oczekuje się
powiązanych z tych mechanizmem interakcji innych produktów leczniczych z dabigatranem.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Dabigatran eteksylan był oceniany w badaniach klinicznych łącznie u około 64 000 pacjentów;
w tym około 35 000 pacjentów było leczonych dabigatranem eteksylanem.
20
W sumie działania niepożądane wystąpiły u około 9% pacjentów poddanych planowemu zabiegowi
całkowitej endoprotezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego (leczenie krótkoterminowe przez
okres do 42 dni), u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych w zapobieganiu udarom
i zatorowości systemowej (leczenie długoterminowe przez okres do 3 lat), u 14% pacjentów leczonych
z powodu ZŻG/ZP i u 15% pacjentów stosujących profilaktykę ZŻG/ZP.
Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami były krwawienia występujące u około 14% pacjentów
leczonych krótkoterminowo z powodu planowego zabiegu całkowitej endoprotezoplastyki stawu
biodrowego lub kolanowego, u 16,6% pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych
długoterminowo w ramach profilaktyki udarów i zatorowości systemowej oraz u 14,4% dorosłych
pacjentów leczonych z powodu ZŻG/ZP. Ponadto krwawienie wystąpiło u 19,4% pacjentów
(dorośli) badania RE-MEDY oceniającego profilaktykę ZŻG/ZP i u 10,5% pacjentów (dorośli)
badania RE-SONATE oceniającego profilaktykę ZŻG/ZP.
Ponieważ populacje pacjentów leczonych w tych trzech wskazaniach nie są porównywalne,
a zdarzenia krwotoczne rozkładają się na kilka klas układów i narządów (ang. System Organ
Classes, SOC), skrócony opis dużych i jakichkolwiek krwawień został podzielony według
wskazań i przedstawiony w tabelach 13-17 poniżej.
Mimo rzadkiej częstości występowania w badaniach klinicznych, mogą wystąpić duże lub ciężkie
krwawienia, które niezależnie od lokalizacji mogą prowadzić do niepełnosprawności, zagrożenia
życia, a nawet śmierci.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 12 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane na podstawie badań i danych
uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu we wskazaniach: profilaktyka
pierwotna ŻChZZ po zabiegu endoprotezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego, profilaktyka
udaru o podłożu zakrzepowo-zatorowymi zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem
przedsionków, leczenie ZŻG/ZP i profilaktyka ZŻG/ZP. Zostały one uszeregowane według
klasyfikacji układów i narządów i częstości występowania określonej w następujący sposób:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko
(≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).
Tabela 12: Działania niepożądane
Niezbyt często: Niedokrwistość
Często: Niedokrwistość
Często: Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
Niezbyt często: Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
Częstość nieznana: Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
Rzadko: Małopłytkowość
Niezbyt często: Małopłytkowość
Niezbyt często: Zmniejszenie hematokrytu
Rzadko: Zmniejszenie hematokrytu
Częstość nieznana: Zmniejszenie hematokrytu
Częstość nieznana: Neutropenia
Częstość nieznana: Agranulocytoza
Agranulocytoza Częstość nieznana Częstość nieznana Częstość nieznana
21
Niezbyt często: Nadwrażliwość na lek
Rzadko: Wysypka
Niezbyt często: Wysypka
Rzadko: Świąd
Niezbyt często: Świąd
Rzadko: Reakcja anafilaktyczna
Rzadko: Obrzęk naczynioruchowy
Rzadko: Pokrzywka
Częstość nieznana: Skurcz oskrzeli
Rzadko: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Niezbyt często: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Niezbyt często: Krwiak
Rzadko: Krwotok
Niezbyt często: Krwotok
Niezbyt często: Krwotok z rany
Niezbyt często: Krwawienie z nosa
Często: Krwawienie z nosa
Rzadko: Krwioplucie
Niezbyt często: Krwioplucie
Niezbyt często: Krwotok z przewodu pokarmowego
Często: Krwotok z przewodu pokarmowego
Rzadko: Ból brzucha
Często: Ból brzucha
Niezbyt często: Ból brzucha
Niezbyt często: Biegunka
Często: Biegunka
Rzadko: Niestrawność
Często: Niestrawność
Niezbyt często: Nudności
Często: Nudności
Niezbyt często: Krwotok z odbytu
Często: Krwotok z odbytu
Niezbyt często: Krwotok z żylaków odbytu
Rzadko: Wrzód żołądka i jelit, w tym owrzodzenie przełyku
Niezbyt często: Wrzód żołądka i jelit, w tym owrzodzenie przełyku
Rzadko: Zapalenie żołądka i przełyku
Niezbyt często: Zapalenie żołądka i przełyku
Rzadko: Choroba refluksowa przełyku
Niezbyt często: Choroba refluksowa przełyku
Niezbyt często: Wymioty
Rzadko: Dysfagia
Niezbyt często: Dysfagia
Często: Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby
Niezbyt często: Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby
Niezbyt często: Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej
Niezbyt często: Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej
Niezbyt często: Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych
Rzadko: Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych
Niezbyt często: Hiperbilirubinemia
Rzadko: Hiperbilirubinemia
Częstość nieznana: Hiperbilirubinemia
Niezbyt często: Krwotok śródskórny
Często: Krwotok śródskórny
22
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: Często
Częstość nieznana: Często
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: Rzadko
Częstość nieznana: -
Częstość nieznana: .
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje krwotoczne
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie dabigatranu eteksylanu może
wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub
narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym możliwość zgonu) różnią się
w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości. W badaniach
klinicznych częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. przewodu pokarmowego,
układu moczowo-płciowego) podczas długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem
w porównaniu z leczeniem VKA. W związku z tym, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego,
oznaczenia laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne w wykrywaniu utajonego
krwawienia. Ryzyko krwawienia może być zwiększone w niektórych grupach pacjentów, np.
u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i (lub) jednocześnie leczonych lekami
wpływającymi na hemostazę lub silnymi inhibitorami P-gp (patrz punkt 4.4 „Ryzyko krwotoku”).
Objawami powikłań krwotocznych mogą być osłabienie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub
niewyjaśniony obrzęk, duszność i niewyjaśniony wstrząs.
W przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwotoczne, takie
23
jak zespół ciasnoty przedziałów powięziowych i ostra niewydolność nerek spowodowana
hipoperfuzją oraz nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym pacjentów
z predysponującymi czynnikami ryzyka. Dlatego też przy ocenie stanu każdego pacjenta
leczonego przeciwzakrzepowo należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia krwotoku.
W przypadku niekontrolowanego krwawienia dla dorosłych pacjentów dostępny jest swoisty
czynnik odwracający działanie dabigatranu, idarucyzumab (patrz punkt 4.9).
Profilaktyka pierwotna ŻChZZ w chirurgii ortopedycznej
W tabeli 13 przedstawiono liczbę (%) pacjentów, u których wystąpiło działanie niepożądane
w postaci krwawienia w czasie leczenia w ramach profilaktyki ŻChZZ w dwóch kluczowych
badaniach klinicznych, w zależności od dawki.
Tabela 13: Liczba (%) pacjentów, u których wystąpiło działanie niepożądane w postaci
krwawienia
Częstość nieznana: Dabigatran eteksylan 150 mg raz na dobę N (%)
Częstość nieznana: Dabigatran eteksylan 220 mg raz na dobę N (%)
Częstość nieznana: Enoksaparyna N (%)
Częstość nieznana: 1 866 (100,0)
Częstość nieznana: 1 825 (100,0)
Częstość nieznana: 1 848 (100,0)
Częstość nieznana: 24 (1,3)
Częstość nieznana: 33 (1,8)
Częstość nieznana: 27 (1,5)
Częstość nieznana: 258 (13,8)
Częstość nieznana: 251 (13,8)
Częstość nieznana: 247 (13,4)
Profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF z jednym lub więcej
czynnikami ryzyka
W tabeli 14 przedstawiono zdarzenia krwotoczne podzielone na duże i jakiekolwiek
krwawienia w kluczowym badaniu oceniającym profilaktykę udaru o podłożu zakrzepowo-
zatorowymi zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków.
Tabela 14: Zdarzenia krwotoczne w badaniu oceniającym profilaktykę udaru o podłożu
zakrzepowo-zatorowymi zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem
przedsionków
Częstość nieznana: Dabigatran eteksylan 110 mg dwa razy na dobę
Częstość nieznana: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na dobę
Częstość nieznana: Warfaryna
Częstość nieznana: 6 015
Częstość nieznana: 6 076
Częstość nieznana: 6 022
Częstość nieznana: 347 (2,92%)
Częstość nieznana: 409 (3,40%)
Częstość nieznana: 426 (3,61%)
Częstość nieznana: 27 (0,23%)
Częstość nieznana: 39 (0,32%)
Częstość nieznana: 91 (0,77%)
Częstość nieznana: 134 (1,13%)
Częstość nieznana: 192 (1,60%)
Częstość nieznana: 128 (1,09%)
Częstość nieznana: 26 (0,22%)
Częstość nieznana: 30 (0,25%)
Częstość nieznana: 42 (0,36%)
Częstość nieznana: 1 566 (13,16%)
Częstość nieznana: 1 787 (14,85%)
Częstość nieznana: 1 931 (16,37%)
Częstość nieznana: 1 759 (14,78%)
Częstość nieznana: 1 997 (16,60%)
Częstość nieznana: 2 169 (18,39%)
U pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej dabigatran eteksylan w dawce 110 mg
dwa razy na dobę lub 150 mg dwa razy na dobę ryzyko wystąpienia zagrażających życiu krwawień
i krwawień wewnątrzczaszkowych było istotnie mniejsze w porównaniu z grupą otrzymującą
24
warfarynę [p <0,05]. Obie dawki dabigatranu eteksylanu charakteryzowały się również
statystycznie istotnie mniejszym całkowitym wskaźnikiem krwawień. U pacjentów przydzielonych
losowo do leczenia dabigatranem eteksylanem w dawce 110 mg dwa razy na dobę ryzyko dużych
krwawień było istotnie mniejsze w porównaniu z pacentami leczonymi warfaryną (współczynnik
ryzyka 0,81 [p=0,0027]). U pacjentów przydzielonych losowo do leczenia dabigatranem
eteksylanem w dawce 150 mg dwa razy na dobę ryzyko dużych krwawień z przewodu
pokarmowego było istotnie większe w porównaniu z grupą leczoną warfaryną (współczynnik
ryzyka 1,48 [p=0,0005]). Efekt ten obserwowano głównie u pacjentów w wieku ≥75 lat. Korzyści
kliniczne ze stosowania dabigatranu pod względem zapobiegania udarom i zatorowości systemowej
oraz zmniejszonego ryzyka krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu ze stosowaniem
warfaryny występują we wszystkich poszczególnych podgrupach pacjentów, tj. u pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek, w podeszłym wieku, przyjmujących jednocześnie inne produkty
lecznicze, takie jak leki przeciwpłytkowe lub inhibitory P-gp. Mimo iż niektóre podgrupy
pacjentów są narażone na zwiększone ryzyko dużego krwawienia podczas leczenia lekami
przeciwzakrzepowymi, nadmierne ryzyko krwawienia w przypadku dabigatranu jest spowodowane
krwawieniem z przewodu pokarmowego, które zwykle występuje w ciągu pierwszych 3-6 miesięcy
po rozpoczęciu leczenia dabigatranem eteksylanem.
Leczenie ZŻG i ZP oraz profilaktyka nawrotu ZŻG i ZP u osób dorosłych (leczenie ZŻG/ZP)
W tabeli 15 przedstawiono zbiorczo zdarzenia krwotoczne w kluczowych badaniach RE-COVER
i RE-COVER II dotyczących leczenia ZŻG i ZP. W analizie zbiorczych wyników badań
stwierdzono, że pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa w postaci dużego
krwawienia, dużego lub klinicznie istotnego krwawienia i jakiegokolwiek krwawienia występowały
istotnie rzadziej niż w przypadku warfaryny przy nominalnym poziomie alfa wynoszącym 5%.
Tabela 15: Zdarzenia krwotoczne w badaniach RE-COVER i RE-COVER II dotyczących
leczenia ZŻG i ZP
Częstość nieznana: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na dobę
Częstość nieznana: Warfaryna
Częstość nieznana: Współczynnik ryzyka w porównaniu z warfaryną (95% przedział ufności)
Częstość nieznana: 2 456
Częstość nieznana: 2 462
Częstość nieznana: 24 (1,0%)
Częstość nieznana: 40 (1,6%)
Częstość nieznana: 0,60 (0,36, 0,99)
Częstość nieznana: 2 (0,1%)
Częstość nieznana: 4 (0,2%)
Częstość nieznana: 0,50 (0,09, 2,74)
Częstość nieznana: 10 (0,4%)
Częstość nieznana: 12 (0,5%)
Częstość nieznana: 0,83 (0,36, 1,93)
Częstość nieznana: 4 (0,2%)
Częstość nieznana: 6 (0,2%)
Częstość nieznana: 0,66 (0,19, 2,36)
Częstość nieznana: 109 (4,4%)
Częstość nieznana: 189 (7,7%)
Częstość nieznana: 0,56 (0,45, 0,71)
Częstość nieznana: 354 (14,4%)
Częstość nieznana: 503 (20,4%)
Częstość nieznana: 0,67 (0,59, 0,77)
Częstość nieznana: 70 (2,9%)
Częstość nieznana: 55 (2,2%)
Częstość nieznana: 1,27 (0,90, 1,82)
Zdarzenia krwotoczne w przypadku obu metod leczenia są liczone od pierwszego przyjęcia
dabigatranu eteksylanu lub warfaryny po zakończeniu leczenia pozajelitowego (okres leczenia
obejmujący wyłącznie leczenie doustnego). Obejmuje to wszystkie przypadki krwawienia, które
25
wystąpiły podczas leczenia dabigatranem eteksylanem. Uwzględniono wszystkie zdarzenia
krwotoczne, które wystąpiły podczas leczenia warfaryną, z wyjątkiem tych, które wystąpiły w
okresie nakładania się leczenia warfaryną i leczenia pozajelitowego.
W tabeli 16 przedstawiono zdarzenia krwotoczne w kluczowym badaniu RE-MEDY
oceniającym profilaktykę ZŻG i ZP. Niektóre zdarzenia krwotoczne (duże krwawienia/
klinicznie istotne krwawienia; jakiekolwiek krwawienie) występowały istotnie rzadziej przy
nominalnym poziomie alfa wynoszącym 5% u pacjentów otrzymujących dabigatran eteksylan
w porównaniu z pacjentami otrzymującymi warfarynę.
Tabela 16: Zdarzenia krwotoczne w badaniu RE-MEDY oceniającym profilaktykę ZŻG i ZP.
Częstość nieznana: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na dobę
Częstość nieznana: Warfaryna
Częstość nieznana: Współczynnik ryzyka w porównaniu z warfaryną (95% przedział ufności)
Częstość nieznana: 1 430
Częstość nieznana: 1 426
Częstość nieznana: 13 (0,9%)
Częstość nieznana: 25 (1,8%)
Częstość nieznana: 0,54 (0,25, 1,16)
Częstość nieznana: 2 (0,1%)
Częstość nieznana: 4 (0,3%)
Częstość nieznana: Nie można obliczyć*
Częstość nieznana: 4 (0,3%)
Częstość nieznana: 8 (0,5%)
Częstość nieznana: Nie można obliczyć*
Częstość nieznana: 1 (0,1%)
Częstość nieznana: 3 (0,2%)
Częstość nieznana: Nie można obliczyć*
Częstość nieznana: 80 (5,6%)
Częstość nieznana: 145 (10,2%)
Częstość nieznana: 0,55 (0,41, 0,72)
Częstość nieznana: 278 (19,4%)
Częstość nieznana: 373 (26,2%)
Częstość nieznana: 0,71 (0,61, 0,83)
Częstość nieznana: 45 (3,1%)
Częstość nieznana: 32 (2,2%)
Częstość nieznana: 1,39 (0,87, 2,20)
*Nie można oszacować HR ze względu na brak zdarzeń w którejkolwiek z kohort/ leczonych grup.
W tabeli 17 przedstawiono zdarzenia krwotoczne w kluczowym badaniu RE-SONATE oceniającym
profilaktykę ZŻG i ZP. Odsetek dużych krwawień/ klinicznie istotnych krwawień łącznie oraz
odsetek jakichkolwiek krwawień były istotnie mniejsze przy nominalnym poziomie alfa
wynoszącym 5% u pacjentów otrzymujących placebo w porównaniu z pacjentami otrzymującymi
dabigatran eteksylan.
Tabela 17: Zdarzenia krwotoczne w badaniu RE-SONATE oceniającym profilaktykę ZŻG i ZP.
Częstość nieznana: Dabigatran eteksylan 150 mg dwa razy na dobę
Częstość nieznana: Placebo
Częstość nieznana: Współczynnik ryzyka w porównaniu z placebo (95% przedział ufności)
Częstość nieznana: 684
Częstość nieznana: 659
Częstość nieznana: 2 (0,3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Nie można obliczyć*
obliczyć*
26
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Nie można obliczyć*
Częstość nieznana: 2 (0,3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Nie można obliczyć*
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Nie można obliczyć*
Częstość nieznana: 36 (5,3%)
Częstość nieznana: 13 (2,0%)
Częstość nieznana: 2,69 (1,43, 5,07)
Częstość nieznana: 72 (10,5%)
Częstość nieznana: 40 (6,1%)
Częstość nieznana: 1,77 (1,20, 2,61)
Częstość nieznana: 5 (0,7%)
Częstość nieznana: 2 (0,3%)
Częstość nieznana: 2,38 (0,46, 12,27)
*Nie można oszacować HR ze względu na brak zdarzeń w którejkolwiek z kohort/leczonych grup.
Agranulocytoza i neutropenia
Agranulocytoza i neutropenia były zgłaszane bardzo rzadko w okresie po dopuszczeniu dabigatranu
eteksylanu do obrotu. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach nadzoru po
wprowadzeniu leku do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, nie jest możliwe wiarygodne
oszacowanie częstości ich występowania. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń na 1 milion
pacjentolat w przypadku agranulocytozy i 5 zdarzeń na 1 milion pacjentolat w przypadku neutropenii.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i profilaktyce nawrotu ŻChZZ
u dzieci i młodzieży oceniano w dwóch badaniach III fazy (DIVERSITY i 1160.108). Łącznie 328
dzieci i nastolatków było leczonych dabigatranem eteksylanem. Pacjenci otrzymywali dabigatran
eteksylan w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku i w dawkach dostosowanych do wieku
i masy ciała.
Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa u dzieci będzie taki sam jak u osób dorosłych.
Działania niepożądane wystąpiły łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem
eteksylanem z powodu ŻChZZ i w ramach profilaktyki nawrotu ŻChZZ.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 18 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane w badaniach dotyczących leczenia
ŻChZZ i profilaktyki nawrotu ŻChZZ u dzieci i młodzieży. Są one uszeregowane według klasyfikacji
układów i narządów i częstości występowania określonej w następujący sposób: bardzo często
(≥1/10), często (≥1/100do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do
<1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).
Tabela 18: Działania niepożądane
Małopłytkowość Często
27
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
28
Krwotok w miejscu nacięcia Częstość nieznana
Reakcje krwotoczne
W dwóch badaniach III fazy dotyczących leczenia ŻChZZ i profilaktyki nawrotu ŻChZZ u dzieci
i młodzieży, łącznie u 7 pacjentów (2,1%) wystąpiło duże krwawienie, u 5 pacjentów (1,5%)
klinicznie istotne krwawienie, inne niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów (22,9%)
niewielkie krwawienie. Częstość występowania krwawień była ogólnie większa w najstarszej grupie
wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do <2 lat):
23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie krwawienie, niezależnie od lokalizacji może
prowadzić do niepełnosprawności, zagrożenia życia, a nawet śmierci.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania
niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dabigatranum etexilatum 150 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy (peletki); Hydroksypropyloceluloza; Talk; Hypromeloza (typ 2910); Osłonka kapsułki; Błękit brylantowy FCF (E 133); Tytanu dwutlenek (E 171); Hypromeloza; Tusz do nadruku; Szelak; Glikol propylenowy; Amonu wodorotlenek stężony; Tlenek żelaza czarny (E 172); Potasu wodorotlenek źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- glikol propylenowy: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister, butelka
- Wygląd
- biały żółty nadruk: VTRS nadruk: DC150
Lek Dabigatran Etexilate Viatris 150 mg występuje w postaci twardych kapsułek o długości około 21 mm z jasnoniebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i białym, nieprzezroczystym korpusem, wypełnionych peletkami w kolorze od jasnożółtego do żółtawego, z nadrukiem „VTRS" nad „DC150" wykonanym czarnym tuszem na wieczku i korpusie. Butelka zawiera również środek pochłaniający wilgoć (żel krzemionkowy). źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały żółty nadruk: VTRS nadruk: DC150
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Dabigatran eteksylan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
46 pozycji, według częstości
- często: Niedokrwistość; Krwawienie z nosa; Krwotok z przewodu pokarmowego; Ból brzucha; Biegunka; Niestrawność; Nudności; Krwotok z odbytu
- niezbyt często: Niedokrwistość; Zmniejszenie stężenia hemoglobiny; Małopłytkowość; Nadwrażliwość na lek; Wysypka; Świąd; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwiak; Krwotok; Krwioplucie; Ból brzucha; Biegunka; Nudności; Krwotok z odbytu; Krwotok z żylaków odbytu; Wrzód przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenie przełyku; Zapalenie żołądka i przełyku; Choroba refluksowa przełyku; Wymioty; Dysfagia; Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby; Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej aminotransferazy alaninowej; Rzadko; Niezbyt często; Częstość nieznana; Często
- rzadko: Małopłytkowość; Zmniejszenie hematokrytu; Reakcja anafilaktyczna; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Dysfagia
- częstość nieznana: Zmniejszenie stężenia hemoglobiny; Zmniejszenie hematokrytu; Neutropenia; Agranulocytoza; Skurcz oskrzeli
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie dabigatranu eteksylanu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu: profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 300 mg przyjmowane jako jedna kapsułka 150 mg dwa razy na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Dabigatran Etexilate Viatris należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę): „Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) Pacjenci z błony śluzowej zapaleniem żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku lub refluksem żołądkowo-przełykowym” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Informacje na temat modyfikacji dawki w tej populacji znajdują się w tabeli 1 powyżej.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Leczenie dabigatranem eteksylanem jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) (patrz punkt 4.3). Nie jest konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 50-≤80 mL/minutę). W przypadku pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) zalecana dawka dabigatranu eteksylanu wynosi również 300 mg przyjmowana jako jedna kapsułka 150 mg dwa razy na dobę. Jednak w przypadku pacjentów z dużym ryzykiem krwawienia należy rozważyć zmniejszenie dawki dabigatranu eteksylanu do 220 mg w postaci jednej kapsułki 110 mg dwa razy na dobę (patrz punkty 4.4 i 5.2).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Dane dotyczące stosowania eteksylanu dabigatranu u kobiet w ciąży są ograniczone. W badaniach na zwierzętach wykazano szkodliwy wpływ na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Nie należy stosować eteksylanu dabigatranu w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na niemowlęta karmione piersią. Karmienie piersią należy przerwać na czas leczenia dabigatranem eteksylanem.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Brak dostępnych danych dotyczących ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po podaniu dawki 70 mg/kg masy ciała (stanowiącej 5-krotność całkowitej ekspozycji osoczowej w porównaniu z ekspozycją u pacjentów). Nie obserwowano innego wpływu na płodność u samic. Nie stwierdzono wpływu na płodność u samców.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Zakresy masy ciała i wieku | Dawka pojedyncza w mg | Całkowita dawka dobowa w mg | |
|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | ||
| Od 11 do poniżej 13 kg | Od 8 do poniżej 9 lat | 75 | 150 |
| Od 13 do poniżej 16 kg | Od 8 do poniżej 11 lat | 110 | 220 |
| Od 16 do poniżej 21 kg | Od 8 do poniżej 14 lat | 110 | 220 |
| Od 21 do poniżej 26 kg | Od 8 do poniżej 16 lat | 150 | 300 |
| Od 26 do poniżej 31 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 150 | 300 |
| Od 31 do poniżej 41 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 185 | 370 |
| Od 41 do poniżej 51 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 220 | 440 |
| Od 51 do poniżej 61 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 260 | 520 |
| Od 61 do poniżej 71 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 300 | 600 |
| Od 71 do poniżej 81 kg | Od 8 do poniżej 18 lat | 300 | 600 |
| 81 kg lub więcej | Od 10 do poniżej 18 lat | 300 | 600 |
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 4–5
| Zakresy masy ciała i wieku | Dawka pojedyncza w mg | Całkowita dawka dobowa w mg | |
|---|---|---|---|
| Masa ciała w kg | Wiek w latach | ||
| 11 do <13 | 8 do <9 | 75 | 150 |
| 13 do <16 | 8 do <11 | 110 | 220 |
| 16 do <21 | 8 do <14 | 110 | 220 |
| 21 do <26 | 8 do <16 | 150 | 300 |
| 26 do <31 | 8 do <18 | 150 | 300 |
| 31 do <41 | 8 do <18 | 185 | 370 |
| 41 do <51 | 8 do <18 | 220 | 440 |
| 51 do <61 | 8 do <18 | 260 | 520 |
| 61 do <71 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| 71 do <81 | 8 do <18 | 300 | 600 |
| >81 | 10 do <18 | 300 | 600 |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 6
| Zalecenia dotyczące dawkowania | |
|---|---|
| Profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF i jednym lub więcej czynnikami ryzyka (SPAF - zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków) | 300 mg dabigatranu eteksylanu przyjmowane jako jedna kapsułka 150 mg, dwa razy na dobę |
| Leczenie ZŻG i ZP oraz profilaktyka nawrotu ZŻG i ZP u osób dorosłych (ZŻG/ZP) | 300 mg dabigatranu eteksylanu przyjmowane jako jedna kapsułka 150 mg, dwa razy na dobę, po leczeniu pozajelitowym lekiem przeciwzakrzepowym przez co najmniej 5 dni |
| Zalecane zmniejszenie dawki | |
| Pacjenci w wieku ≥80 lat | Dobowa dawka 220 mg dabigatranu eteksylanu przyjmowana jako jedna kapsułka 110 mg dwa razy na dobę. |
| Pacjenci otrzymujący jednocześnie werapamil | |
| Zmniejszenie dawki do rozważenia | |
| Pacjenci w wieku 75-80 lat | Dobową dawkę dabigatranu eteksylanu wynoszącą 300 mg lub 220 mg należy ustalić na podstawie indywidualnej oceny ryzyka zakrzepowo-zatorowego i ryzyka krwawienia. |
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 mL/minutę) | |
| Pacjenci z błony śluzowej zapaleniem żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku lub refluksem żołądkowo-przełykowym | |
| Inni pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawienia | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
Działania niepożądane wg wskazania (tabela z dokumentu): Tabela 11: Działania niepożądane
| Częstość występowania | ||
|---|---|---|
| Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany termin | Profilaktyka udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków | Leczenie i profilaktyka ZŻG/ZP |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | ||
| Niedokrwistość | Często | Niezbyt często |
| Zmniejszenie stężenia hemoglobiny | Niezbyt często | Częstość nieznana |
| Małopłytkowość | Niezbyt często | Rzadko |
| Zmniejszenie hematokrytu | Rzadko | Częstość nieznana |
| Neutropenia | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Agranulocytoza | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu immunologicznego | ||
| Nadwrażliwość na lek | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wysypka | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Świąd | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Reakcja anafilaktyczna | Rzadko | Rzadko |
| Obrzęk naczynioruchowy | Rzadko | Rzadko |
| Pokrzywka | Rzadko | Rzadko |
| Skurcz oskrzeli | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia układu nerwowego | ||
| Krwotok wewnątrzczaszkowy | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia naczyniowe | ||
| Krwiak | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Krwotok | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | ||
| Krwawienie z nosa | Często | Często |
| Krwioplucie | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zaburzenia żołądka i jelit | ||
| Krwotok z przewodu pokarmowego | Często | Często |
| Ból brzucha | Często | Niezbyt często |
| Biegunka | Często | Niezbyt często |
| Niestrawność | Często | Często |
| Nudności | Często | Niezbyt często |
| Krwotok z odbytu | Niezbyt często | Często |
| Krwotok z żylaków odbytu | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wrzód przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenie przełyku | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zapalenie żołądka i przełyku | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Choroba refluksowa przełyku | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wymioty | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Dysfagia | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | ||
| Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych | Rzadko | Niezbyt często |
| Hiperbilirubinemia | Rzadko | Częstość nieznana |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | ||
| Krwotok śródskórny | Często | Często |
| Łysienie | Częstość nieznana | Częstość nieznana |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | ||
| Krwawienie dostawowe | Rzadko | Niezbyt często |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | ||
| Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w tym krwiomocz | Często | Często |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | ||
| Krwotok w miejscu wstrzyknięcia | Rzadko | Rzadko |
| Krwotok w miejscu cewnikowania | Rzadko | Rzadko |
| Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | ||
| Krwotok pourazowy | Rzadko | Niezbyt często |
| Krwotok w miejscu nacięcia | Rzadko | Rzadko |
źródło: ChPL, pkt 4.8, s. 20–21
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Dabigatran Etexilate Viatris
Kiedy nie stosować leku Dabigatran Etexilate Viatris
- jeśli pacjent ma uczulenie na dabigatran eteksylan lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek;
- jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie;
- jeśli u pacjenta występuje choroba narządu wewnętrznego, która zwiększa ryzyko dużego
krwawienia (np. wrzód żołądka, uraz lub krwawienie w mózgu, niedawno przebyta operacja
mózgu lub oczu);
- jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona, o nieznanej
przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem następujących przypadków: zmiany leczenia przeciwzakrzepowego,
założenia cewnika do naczynia żylnego lub tętniczego i podawania heparyny w celu utrzymania
jego drożności lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej
ablacją cewnikową w migotaniu przedsionków;
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które
mogą spowodować zgon;
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w leczeniu zakażeń
grzybiczych;
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu;
- jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca;
- jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek
przeciwwirusowy stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C;
- jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania
leków rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Dabigatran Etexilate Viatris należy omówić to z lekarzem.
Należy także zwrócić się do lekarza podczas leczenia tym lekiem, jeśli wystąpią objawy lub jeśli
pacjent wymaga zabiegu operacyjnego.
Pacjent powinien poinformować lekarza, jeżeli występują u niego lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany medyczne lub choroby, zwłaszcza wymienione poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, np.:
• jeśli u pacjenta niedawno wystąpiło krwawienie
• jeśli w ciągu ostatniego miesiąca u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka
tkanki (biopsję)
• jeśli pacjent doznał poważnego urazu (np. złamania kości, urazu głowy lub
jakiegokolwiek urazu wymagającego leczenia chirurgicznego)
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
• jeśli pacjent otrzymuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz punkt „Lek
Dabigatran Etexilate Viatris a inne leki" poniżej
• jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzapalne, takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia)
• jeśli u pacjenta występuje zaburzenie czynności nerek lub odwodnienie (objawy obejmują
uczucie pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego) i (lub)
pieniącego się moczu)
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
wewnątrz mózgu
- jeśli pacjent przebył zawał serca lub rozpoznano u niego schorzenia zwiększające ryzyko
wystąpienia zawału serca
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, która wpływa na wyniki badań krwi. W takim
przypadku nie zaleca się stosowania tego leku.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Dabigatran Etexilate Viatris
- jeśli pacjent wymaga poddania się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne będzie tymczasowe odstawienie leku Dabigatran Etexilate
Viatris ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji i bezpośrednio po niej.
Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Etexilate Viatris przed operacją i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub wykonania wstrzyknięcia do
kręgosłupa (np. w celu podania znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego
lub w celu zmniejszenia bólu):
• Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Etexilate Viatris przed operacją i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
• Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli po ustąpieniu znieczulenia u pacjenta
wystąpi drętwienie lub osłabienie nóg lub problemy z jelitami lub pęcherzem, ponieważ
konieczna jest pilna pomoc medyczna.
- jeżeli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, zwłaszcza jeżeli uderzył się w głowę.
Należy wówczas zwrócić się o pilną pomoc medyczną. Konieczne może być zbadanie pacjenta
przez lekarza, ponieważ pacjent może być narażony na zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli u pacjenta występuje choroba o nazwie zespół antyfosfolipidowy (zaburzenie układu
odpornościowego, które powoduje zwiększone ryzyko zakrzepów krwi), należy poinformować
o tym lekarza, który zadecyduje o ewentualnej zmianie leczenia.
Lek Dabigatran Etexilate Viatris a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. W szczególności przed
przyjęciem leku Dabigatran Etexilate Viatris należy powiedzieć lekarzowi, jeżeli pacjent
przyjmuje jakikolwiek z następujących leków:
- leki zmniejszające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy)
- leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba że są
stosowane wyłącznie na skórę
- leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil). W przypadku przyjmowania leków zawierających werapamil, lekarz może zalecić
stosowanie zmniejszonej dawki leku Dabigatran Etexilate Viatris w zależności od schorzenia,
z powodu którego lek ten został przepisany pacjentowi. Patrz punkt 3.
- leki zapobiegające odrzuceniu przeszczepionego narządu (np. takrolimus, cyklosporyna)
- lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany w leczeniu
wirusowego zapalenia wątroby typu C)
- leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak)
- ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji
- leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny
- ryfampicyna lub klarytromycyna (dwa antybiotyki)
- leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir)
- niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Wpływ leku Dabigatran Etexilate Viatris na ciążę i nienarodzone dziecko nie jest znany. Nie należy
przyjmować tego leku w ciąży, chyba że lekarz stwierdzi, że jest to bezpieczne. Kobiety w wieku
rozrodczym powinny zapobiegać zajściu w ciążę podczas przyjmowania leku Dabigatran Etexilate
Viatris.
Nie należy karmić piersią podczas przyjmowania leku Dabigatran Etexilate Viatris.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Dabigatran Etexilate Viatris nie wywiera wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Lek Dabigatran Etexilate Viatris wpływa na krzepliwość krwi, więc większość działań niepożądanych
jest związana z objawami, takimi jak siniaki lub krwawienie. Mogą wystąpić duże lub ciężkie
krwawienia, które stanowią najpoważniejsze działania niepożądane i niezależnie od lokalizacji, mogą
prowadzić do niepełnosprawności, zagrożenia życia, a nawet śmierci. W niektórych przypadkach
krwawienia te mogą nie być widoczne.
Jeśli wystąpi jakiekolwiek krwawienie, które nie ustąpi samoistnie lub jeśli wystąpią objawy
nadmiernego krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub
niewyjaśniony obrzęk), należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może podjąć decyzję
o objęciu pacjenta obserwacją lub o zmianie leku.
Należy natychmiast powiadomić lekarza, jeśli wystąpi poważna reakcja alergiczna powodująca
trudności w oddychaniu lub zawroty głowy.
Poniżej wymieniono możliwe działania niepożądane, pogrupowane według częstości ich wystąpienia.
Zapobieganie niedrożności naczyń krwionośnych w mózgu i organizmie spowodowanej
powstawaniem zakrzepów krwi podczas nieprawidłowej pracy serca
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa lub pochwy lub dróg
moczowych (w tym krew w moczu, która zabarwia mocz na różowo lub czerwono) lub
krwawienie pod skórą
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
- ból brzucha lub ból żołądka
- niestrawność
- częste luźne lub płynne stolce
- nudności.
Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- krwawienie
- może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych lub odbytnicy lub krwawienie do mózgu
- powstawanie krwiaków
- kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- zmniejszenie liczby płytek krwi
- zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji zawartej w czerwonych krwinkach)
- reakcja alergiczna
- nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- swędzenie
- wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- zapalenie przełyku i żołądka
- zarzucanie treści pokarmowej z żoładka do przełyku (refluks)
- wymioty
- trudności w przełykaniu
- nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniających czynność wątroby.
Rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
- może wystąpić krwawienie do stawu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z powodu urazu,
z miejsca wstrzyknięcia lub z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy
- ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków, spowodowana
reakcją alergiczną
- zmniejszenie liczby krwinek
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
- zażółcenie skóry lub białek oczu spowodowane problemami z wątrobą lub krwią.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- trudności w oddychaniu lub świszczący oddech
- zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- wypadanie włosów.
W badaniach klinicznym częstość występowania zawału serca podczas stosowania leku Dabigatran
Etexilate Viatris była liczbowo większa niż podczas stosowania warfaryny. Ogólna liczba
przypadków była mała.
Leczenie zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc, w tym zapobieganie powtórnemu powstawaniu
zakrzepów krwi w żyłach nóg i (lub) płuc
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z odbytnicy, z penisa lub pochwy lub
dróg moczowych (w tym krew w moczu, która zabarwia mocz na różowo lub czerwono) lub
krwawienie pod skórą
- niestrawność.
Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- krwawienie
- może wystąpić krwawienie do stawu lub w wyniku urazu
- może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
- powstawanie krwiaków
- kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- reakcja alergiczna
- nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- swędzenie
- wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- zapalenie przełyku i żołądka
- zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- nudności
- wymioty
- ból brzucha lub ból żołądka
- częste luźne lub płynne stolce
- nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniających czynność wątroby
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
Rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
- może wystąpić krwawienie z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca wstrzyknięcia lub
z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły lub krwawienie w mózgu
- zmniejszenie liczby płytek krwi
- ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy
- ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków, spowodowana
reakcją alergiczną
- trudności w przełykaniu.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- trudności w oddychaniu lub świszczący oddech
- zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji zawartej w czerwonych krwinkach)
- zmniejszenie liczby krwinek
- zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- zażółcenie skóry lub białek oczu spowodowane problemami z wątrobą lub krwią
- wypadanie włosów.
W programie badań klinicznych częstość występowania zawału serca podczas stosowania leku
Dabigatran Etexilate Viatris była więsza niż podczas stosowania warfaryny. Ogólna liczba
przypadków była mała. Nie zaobserwowano różnicy w częstości występowania zawału serca
u pacjentów leczonych dabigatranem w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.
Leczenie zakrzepów krwi i zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- zmniejszenie liczby krwinek czerwonych we krwi
- zmniejszenie liczby płytek krwi
- wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków, spowodowana
reakcją alergiczną
- nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
- powstawanie krwiaków
- krwawienie z nosa
- zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
- wymioty
- nudności
- częste luźne lub płynne stolce
- niestrawność
- wypadanie włosów
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.
Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytnicy, z penisa lub pochwy lub
dróg moczowych (w tym krew w moczu, która zabarwia mocz na różowo lub czerwono) lub
krwawienie pod skórą
- zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji zawartej w czerwonych krwinkach)
- zmniejszenie liczby krwinek
- swędzenie
- kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
- ból brzucha lub ból żołądka
- zapalenie przełyku i żołądka
- reakcja alergiczna
- trudności w przełykaniu
- zażółcenie skóry lub białek oczu spowodowane problemami z wątrobą lub krwią.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- brak białych krwinek (które pomagają zwalczać infekcje)
- ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w oddychaniu lub zawroty głowy
- ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
- trudności w oddychaniu lub świszczący oddech
- krwawienie
- może wystąpić krwawienie do stawu lub w wyniku urazu, z miejsca nacięcia chirurgicznego lub
z miejsca wstrzyknięcia lub z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
- może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
- wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
- nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych oceniających czynność wątroby.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 mL/minutę) u dorosłych pacjentów
• eGFR <50 mL/minutę/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
• Czynne, klinicznie istotne krwawienie
• Zmiana chorobowa lub stan medyczny, które uważa się za istotny czynnik ryzyka dużego
krwawienia. Obejmują one czynne lub ostatnio przebyte owrzodzenia w obrębie przewodu
pokarmowego, nowotwór złośliwy z dużym ryzykiem krwawienia, przebyty ostatnio uraz
mózgu lub kręgosłupa, przebyty ostatnio zabieg chirurgiczny mózgu, kręgosłupa lub
okulistyczny, przebyty ostatnio krwotok wewnątrzczaszkowy, stwierdzona lub podejrzewana
obecność żylaków przełyku, żylno-tętnicze wady rozwojowe, tętniaki naczyniowe lub duże
nieprawidłowości w obrębie naczyń wewnątrzrdzeniowych lub śródmózgowych.
• Jednoczesne leczenie innymi lekami przeciwzakrzepowymi, np. heparyną niefrakcjonowaną
(UFH), heparynami drobnocząsteczkowymi (enoksaparyną, dalteparyną itp.), pochodnymi
heparyny (fondaparynuksem itp.), doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (warfaryną,
rywaroksabanem, apiksabanem itp.), z wyjątkiem szczególnych okoliczności, takich jak
zmiana leczenia przeciwzakrzepowego (patrz punkt 4.2), gdy UFH jest podawana w dawkach
niezbędnych do utrzymania drożności centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub gdy
UFH jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
• Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby, która może mieć niekorzystny wpływ na
przeżycie
• Jednoczesne leczenie następującymi silnymi inhibitorami P-gp: ketokonazolem stosowanym
ogólnoustrojowo, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem i produktem leczniczym
złożonym o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir/pibrentaswir (patrz punkt 4.5)
• Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego
(patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Dabigatran eteksylan należy stosować ostrożnie w stanach zwiększonego ryzyka krwawienia lub przy
jednoczesnym stosowaniu produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez hamowanie
agregacji płytek krwi. Podczas leczenia krwawienie może wystąpić w każdym miejscu. W przypadku
zmniejszenia stężenia hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub obniżenia ciśnienia tętniczego krwi
o niewyjaśnionej przyczynie należy szukać źródła krwawienia.
W przypadku dorosłych pacjentów w sytuacjach zagrożenia życia lub niekontrolowanego
krwawienia, gdy wymagane jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu,
dostępny jest swoisty czynnik odwracający, idarucyzumab. Nie określono skuteczności ani
bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na
drodze hemodializy. U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to podanie świeżej krwi pełnej lub
osocza świeżo mrożonego, koncentratu czynników krzepnięcia (aktywowanych lub
nieaktywowanych), koncentratów rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek krwi (patrz również
punkt 4.9).
W badaniach klinicznych stosowanie dabigatranu eteksylanu wiązało się z większym odsetkiem
dużych krwawień z przewodu pokarmowego. Zwiększone ryzyko zaobserwowano u osób w
podeszłym wieku (≥75 lat), leczonych dawką 150 mg dwa razy na dobę. Dodatkowe czynniki
ryzyka (patrz również tabela 4) obejmują jednoczesne stosowanie inhibitorów agregacji płytek
krwi, takich jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy (ASA) lub niesteroidowych leków
przeciwzapalnych (NLPZ), a także występowanie zapalenia przełyku, zapalenia żołądka lub
refluksu żołądkowo-przełykowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 4 podsumowano czynniki, które mogą zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 4: Czynniki, które mogą zwiększać ryzyko krwotoku.
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne
i farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenie dabigatranu
w osoczu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek
u dorosłych pacjentów (30-50 mL/minutę
CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkty 4.3 i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabych lub
umiarkowanych inhibitorów P-gp (np.
amiodaronu, werapamilu, chinidyny
i tikagreloru; patrz punkt 4.5)
Dodatkowe:
• Mała masa ciała (<50 kg) u dorosłych
pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz punkt 4.5) • ASA i inne inhibitory agregacji
płytek krwi, takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze, które mogą
zaburzać hemostazę
Choroby/zabiegi związane ze szczególnym
ryzykiem krwotoku
• Wrodzone lub nabyte zaburzenia
krzepnięcia krwi
• Małopłytkowość lub zaburzenia
czynnościowe płytek krwi
• Niedawna biopsja, duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku,
zapalenie błony śluzowej żołądka lub
refluks żołądkowo-przełykowy
Dostępne są ograniczone dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg (patrz punkt 5.2).
Jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu z inhibitorami P-gp nie było badane u dzieci
i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwotocznych, patrz także punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Występowanie zmian chorobowych, stany medyczne, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne
(takie jak NLPZ, leki przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają
ryzyko dużego krwawienia, wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Dabigatran
eteksylan należy podawać tylko wtedy, gdy korzyści z leczenia przewyższają ryzyko krwawienia.
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dotyczące dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym
pacjentów z czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem
wewnątrzczaszkowym (patrz punkt 5.1). U pacjentów tych dabigatran eteksylan należy podawać
tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści z leczenia przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisły nadzór kliniczny
Zaleca się ścisłą obserwację pod kątem objawów krwawienia lub niedokrwistości przez cały okres
leczenia, szczególnie w przypadku występowania połączonych czynników ryzyka (patrz tabela 4
powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania
dabigatranu eteksylanu z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub klarytromycyną (inhibitorami
P-gp), a szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza u pacjentów z osłabioną
czynnością nerek (patrz punkt 4.5).
U pacjentów leczonych jednocześnie NLPZ zaleca się ścisłą obserwację pod kątem objawów
krwawienia (patrz punkt 4.5).
Przerwanie stosowania dabigatranu eteksylanu
Dabigatran eteksylan należy odstawić u pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek (patrz
także punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia należy przerwać leczenie, określić źródło krwawienia
i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika odwracającego (idarucyzumabu) u dorosłych
pacjentów. Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania idarucyzumabu u dzieci
i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej
W celu zapobiegania krwawieniom z przewodu pokarmowego można rozważyć podanie inhibitora
pompy protonowej (IPP). W przypadku dzieci i młodzieży należy przestrzegać lokalnych zaleceń
podanych w drukach informacyjnych inhibitorów pompy protonowej.
Parametry krzepnięcia w badaniach laboratoryjnych
Chociaż ten produkt leczniczy zasadniczo nie wymaga rutynowego monitorowania efektu
przeciwzakrzepowego, oznaczenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu może być
pomocne w wykryciu nadmiernej ekspozycji na dabigatran w przypadku występowania
dodatkowych czynników ryzyka.
Czas trombinowy w rozcieńczonym osoczu (dTT), ekarynowy czas krzepnięcia (ECT) i czas
częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) mogą dostarczyć przydatnych informacji, ale
uzyskane wyniki należy interpretować ostrożnie ze względu na zmienność między testami (patrz punkt
5.1). Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) nie daje wiarygodnych wyników
u pacjentów przyjmujących dabigatran eteksylan i zgłaszano przypadki uzyskania wyników fałszywie
podwyższonych. Dlatego nie należy wykonywać testów INR.
W tabeli 5 przedstawiono wartości progowe badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które mogą
być związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Nie są znane odpowiednie wartości
progowe dla dzieci i młodzieży (patrz punkt 5.1).
Tabela 5: Wartości progowe badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów mogące wskazywać na
zwiększone ryzyko krwawienia.
Badanie (wartość minimalna) Wskazanie
SPAF (profilaktyka udarów w migotaniu przedsionków)
i ZŻG/ZP
dTT [ng/mL] >200
ECT [x-krotność górnej granicy
normy]
>3
APTT [x-krotność górnej granicy
normy]
>2
INR Nie należy wykonywać
Stosowanie fibrynolitycznych produktów leczniczych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu
Można rozważyć stosowanie fibrynolitycznych produktów leczniczych w leczeniu ostrego udaru
niedokrwiennego mózgu, jeśli wyniki badań dTT, ECT lub APTT u pacjenta nie przekraczają
górnej granicy normy (GGN) zgodnie z lokalnym zakresem wartości referencyjnych.
Zabiegi chirurgiczne i interwencje
Pacjenci przyjmujący dabigatran eteksylan poddawani zabiegom chirurgicznym lub inwazyjnym
są narażeni na zwiększone ryzyko krwawienia. Dlatego interwencje chirurgiczne mogą wymagać
czasowego odstawienia dabigatranu eteksylanu.
Pacjenci mogą kontynuować stosowanie dabigatranu eteksylanu podczas kardiowersji. Nie ma
konieczności przerywania leczenia dabigatranem eteksylanem (150 mg dwa razy na dobę)
u pacjentów poddawanych ablacji cewnikowej z powodu migotania przedsionków (patrz punkt 4.2).
Należy zachować ostrożność w przypadku czasowego przerwania leczenia z powodu interwencji
i zaleca się monitorowanie efektu przeciwzakrzepowego. Klirens dabigatranu u pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek może być wydłużony (patrz punkt 5.2). Należy to rozważyć przed
rozpoczęciem jakichkolwiek zabiegów. W takich przypadkach badanie krzepliwości (patrz punkty
4.4 i 5.1) może pomóc określić, czy hemostaza jest nadal zaburzona.
Zabiegi chirurgiczne w trybie nagłym lub pilne zabiegi
Należy tymczasowo odstawić dabigatran eteksylan. Gdy wymagane jest szybkie odwrócenie
działania przeciwzakrzepowego dabigatranu, dla dorosłych pacjentów dostępny jest swoisty
czynnik odwracający (idarucyzumab). Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania
idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Odwrócenie leczenia dabigatranem naraża pacjentów na ryzyko zakrzepicy związane z ich chorobą
podstawową. Leczenie dabigatranem eteksylanem można wznowić 24 godziny po podaniu
idarucyzumabu, jeśli stan kliniczny pacjenta jest stabilny i uzyskano odpowiednią hemostazę.
Zabiegi chirurgiczne/interwencje w stanach podostrych
Należy tymczasowo odstawić dabigatran eteksylan. Jeśli to możliwe, zabieg
chirurgiczny/interwencję należy opóźnić o co najmniej 12 godzin po podaniu ostatniej dawki.
Jeśli operacji nie można opóźnić, ryzyko krwawienia może wzrosnąć. Należy ocenić ryzyko
krwawienia względem pilności interwencji.
Planowe zabiegi chirurgiczne
W miarę możliwości należy odstawić dabigatran eteksylan co najmniej 24 godziny przed zabiegami
inwazyjnymi lub chirurgicznymi. U pacjentów z podwyższonym ryzykiem krwawienia lub
w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych, w których może być wymagana pełna hemostaza,
należy rozważyć odstawienie dabigatranu eteksylanu na 2-4 dni przed zabiegiem chirurgicznym.
W tabeli 6 podsumowano zasady odstawiania produktu leczniczego przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Tabela 6: Zasady odstawiania produktu leczniczego przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów
Czynność nerek
(CrCL w
mL/minutę)
Szacowany okres
półtrwania
(godziny)
Stosowanie dabigatranu eteksylanu należy przerwać
przed planowym zabiegiem chirurgicznym.
Duże ryzyko krwawienia lub
duży zabieg chirurgiczny
Standardowe ryzyko
≥80 ~13 2 dni wcześniej 24 godziny wcześniej
≥50-<80 ~15 2-3 dni wcześniej 1-2 dni wcześniej
≥30-<50 ~18 4 dni wcześniej 2-3 dni wcześniej (>48
godzin)
Zasady odstawiania produktu leczniczego przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u dzieci
i młodzieży podsumowano w tabeli 7.
Tabela 7: Zasady odstawiania produktu leczniczego przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dzieci i młodzieży
Czynność nerek
(eGFR w mL/minutę/1,73 m2) Należy przerwać stosowanie dabigatranu przed planowanym zabiegiem
>80 24 godziny wcześniej
50–80 2 dni wcześniej
<50 Nie przebadano tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
Znieczulenie podpajęczynówkowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe
Zabiegi takie jak znieczulenie podpajęczynówkowe mogą wymagać pełnej czynności hemostatycznej.
Ryzyko krwiaka rdzeniowego lub zewnątrzoponowego może być zwiększone w przypadku
urazowego lub wielokrotnego nakłucia oraz długotrwałego stosowania cewników
zewnątrzoponowych. Po usunięciu cewnika należy odczekać co najmniej 2 godziny przed podaniem
pierwszej dawki dabigatranu eteksylanu. Ta grupa pacjentów wymaga częstej obserwacji pod kątem
neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych występowania krwiaków rdzeniowych
lub zewnątrzoponowych.
Faza pooperacyjna
Leczenie dabigatranem eteksylanem należy wznowić / rozpocząć jak najszybciej po zabiegu
inwazyjnym lub interwencji chirurgicznej, o ile pozwala na to sytuacja kliniczna i osiągnięto
odpowiednią hemostazę.
Pacjentów z ryzykiem krwawienia lub pacjentów z ryzykiem nadmiernej ekspozycji na produkt
leczniczy, zwłaszcza pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz także tabela 5), należy
leczyć z zachowaniem ostrożności (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Pacjenci z grupy dużego ryzyka zgonu w następstwie zabiegu chirurgicznego i z wewnętrznymi
czynnikami ryzyka zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania dabigatranu eteksylanu u tych
pacjentów są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas leczenia.
Zaburzenia czynności wątroby
Pacjenci ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych >2 GGN zostali wykluczeni z udziału
w głównych badaniach. Brak jest doświadczeń w leczeniu tej subpopulacji pacjentów, dlatego nie
zaleca się stosowania dabigatranu eteksylanu w tej grupie. Zaburzenia czynności wątroby lub
choroby wątroby, które mogą mieć niekorzystny wpływ na przeżycie, stanowią przeciwwskazanie
do leczenia (patrz punkt 4.3).
Interakcje z induktorami P-gp
Oczekuje się, że jednoczesne podawanie induktorów P-gp spowoduje zmniejszenie stężenia
dabigatranu w osoczu i należy unikać ich jednoczesnego podawania (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania bezpośrednich doustnych antykoagulantów (ang. Direct acting Oral
Anticoagulant, DOAC), w tym dabigatranu eteksylanu, u pacjentów z zakrzepicą w wywiadzie,
u których rozpoznano zespół antyfosfolipidowy. W szczególności w przypadku pacjentów
z potrójnym wynikiem dodatnim (oznaczenia w kierunku antykoagulantu toczniowego, przeciwciał
antykardiolipinowych i przeciwciał przeciwko beta2-glikoproteinie I), leczenie lekami z grupy
DOAC może być związane ze zwiększoną częstością nawrotów incydentów zakrzepowych
w porównaniu z terapią antagonistami witaminy K.
Zawał mięśnia sercowego (ang. Myocardial infarction, MI)
W badaniu fazy III RE-LY (dotyczącym wskazania SPAF [profilaktyka udarów mózgu w migotaniu
przedsionków], patrz punkt 5.1) całkowity odsetek zawałów mięśnia sercowego wynosił 0,82%,
0,81% i 0,64%/rok w przypadku stosowania odpowiednio dabigatranu eteksylanu w dawce 110 mg
dwa razy na dobę, dabigatranu eteksylanu w dawce 150 mg dwa razy na dobę i warfaryny, a
zwiększenie ryzyka względnego dla dabigatranu wynosiło odpowiednio 29% i 27% w porównaniu
z warfaryną. Niezależnie od terapii, największe bezwzględne ryzyko zawału mięśnia sercowego
obserwowano w następujących podgrupach, o podobnym ryzyku względnym: pacjenci
z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego, pacjenci w wieku ≥65 lat z cukrzycą lub chorobą
wieńcową, pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory <40% oraz pacjenci z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek. Ponadto zwiększone ryzyko zawału mięśnia sercowego
zaobserwowano u pacjentów przyjmujących jednocześnie ASA i klopidogrel lub sam klopidogrel.
W trzech kontrolowanych czynnym leczeniem badaniach fazy III, dotyczących ZŻG/ZP
odnotowano większy wskaźnik zawału mięśnia sercowego u pacjentów otrzymujących dabigatran
eteksylan niż u pacjentów otrzymujących warfarynę: 0,4% w porównaniu z 0,2% w
krótkoterminowych badaniach RE-COVER i RE-COVER II oraz 0,8% w porównaniu z 0,1% w
długoterminowym badaniu RE-MEDY. W tym badaniu wzrost był statystycznie istotny (p=0,022).
W badaniu RE-SONATE, w którym porównywano stosowanie dabigatranu eteksylanu z placebo,
odsetek przypadków zawału mięśnia sercowego wynosił 0,1% u pacjentów otrzymujących dabigatran
eteksylan i 0,2% u pacjentów otrzymujących placebo.
Pacjenci z aktywną chorobą nowotworową (ZŻG/ZP, ŻChZZ u dzieci i młodzieży)
Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa leczenia pacjentów z ZŻG/ZP z aktywną chorobą
nowotworową. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży
z aktywną chorobą nowotworową są ograniczone.
Dzieci i młodzież
W przypadku niektórych bardzo szczególnych grup dzieci i młodzieży, np. pacjentów z chorobą
jelita cienkiego, u których wchłanianie może być zaburzone, należy rozważyć zastosowanie leku
przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Dabigatran eteksylan jest substratem transportera błonowego P-gp. Oczekuje się, że jednoczesne
podawanie inhibitorów P-gp (patrz tabela 8) spowoduje zwiększenie stężenia dabigatranu
w osoczu.
Jeśli nie określono inaczej, w przypadku jednoczesnego stosowania dabigatranu z silnymi
inhibitorami P-gp, wymagany jest ścisły nadzór kliniczny (poszukiwanie objawów krwawienia lub
niedokrwistości). W przypadku jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów P-gp może być
konieczne zmniejszenie dawki (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 5.1).
Tabela 8: Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Inhibitory P-gp
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3)
Ketokonazol Ketokonazol zwiększał całkowite wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu -
odpowiednio - 2,38-krotnie i 2,35-krotnie po podaniu pojedynczej dawki
doustnej 400 mg oraz - odpowiednio - 2,53-krotnie i 2,49-krotnie po
wielokrotnym doustnym podaniu dawki 400 mg ketokonazolu raz na dobę.
Dronedaron Gdy dabigatran eteksylan i dronedaron były podawane w tym samym czasie, całkowite
wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu wzrosły - odpowiednio - około 2,4-krotnie i 2,3-
krotnie po wielokrotnym podaniu dawki 400 mg dronedaronu 2 razy na dobę oraz -
odpowiednio - około 2,1-krotnie i 1,9-krotnie po podaniu pojedynczej dawki 400 mg.
Itrakonazol,
cyklosporyna
Na podstawie wyników badań in vitro można oczekiwać podobnego działania jak
w przypadku ketokonazolu.
Glekaprewir/
pibrentaswir
Wykazano, że jednoczesne stosowanie dabigatranu eteksylanu ze skojarzeniem
o ustalonej dawce zawierającym inhibitory P-gp glekaprewir/pibrentaswir zwiększa
ekspozycję na dabigatran i może zwiększać ryzyko krwawienia.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane
Takrolimus W badaniach in vitro stwierdzono, że takrolimus wykazuje podobne działanie
hamujące na P-gp jak itrakonazol i cyklosporyna. Nie przeprowadzono badań
klinicznych dotyczących podawania dabigatranu eteksylanu w skojarzeniu
z takrolimusem. Jednak ograniczone dane kliniczne dotyczące innego substratu P-gp
(ewerolimusu) sugerują, że działanie hamujące P-gp takrolimusu jest słabsze niż
obserwowane w przypadku silnych inhibitorów P-gp.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.4)
Werapamil Gdy dabigatran eteksylan (150 mg) był podawany jednocześnie ze stosowanym
doustnie werapamilem, wartości Cmax i AUC dabigatranu były zwiększone, ale
wielkość tej zmiany różniła się w zależności od czasu podania i postaci werapamilu
(patrz punkty 4.2 i 4.4).
Największy wzrost ekspozycji na dabigatran zaobserwowano po podaniu pierwszej
dawki werapamilu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu na godzinę przed
przyjęciem dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax około 2,8-krotnie i AUC około 2,5-
krotnie). Efekt zmniejszał się stopniowo po podaniu postaci leku o przedłużonym
uwalnianiu (wzrost Cmax około 1,9-krotnie i AUC około 1,7-krotnie) lub po podaniu
wielokrotnych dawek werapamilu (wzrost Cmax około 1,6-krotnie i AUC około 1,5-
krotnie).
Nie zaobserwowano istotnej interakcji w przypadku podania werapamilu 2 godziny
po przyjęciu dabigatranu eteksylanu (wzrost Cmax około 1,1-krotnie i AUC około
1,2-krotnie). Wynika to z pełnego wchłonięcia dabigatranu po 2 godzinach.
Amiodaron W przypadku jednoczesnego podania dabigatranu eteksylanu z pojedynczą doustną
dawką 600 mg amiodaronu stopień i szybkość wchłaniania amiodaronu i jego
aktywnego metabolitu DEA pozostawały zasadniczo niezmienione. Wartości AUC
i Cmax dabigatranu były zwiększone - odpowiednio - około 1,6-krotnie i 1,5-krotnie.
Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu możliwość wystąpienia interakcji
może utrzymywać się przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu (patrz punkty
4.2 i 4.4).
Chinidyna Chinidynę podawano w dawce 200 mg co 2 godziny do uzyskania całkowitej dawki
1 000 mg. Dabigatran eteksylan podawano dwa razy na dobę przez 3 kolejne dni,
trzeciego dnia z chinidyną lub bez niej. Wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu były
zwiększone średnio - odpowiednio - 1,53-krotnie i 1,56-krotnie podczas
jednoczesnego stosowania chinidyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Klarytromycyna Podczas jednoczesnego podawania klarytromycyny (500 mg dwa razy na dobę)
z dabigatranem eteksylanem u zdrowych ochotników zaobserwowano wzrost AUC
około 1,19-krotnie i Cmax około 1,15-krotnie.
Tikagrelor W przypadku jednoczesnego podawania pojedynczej dawki 75 mg dabigatranu
eteksylanu z dawką nasycającą 180 mg tikagreloru wartości AUC i Cmax dabigatranu
zwiększały się - odpowiednio - 1,73-krotnie i 1,95-krotnie. Po wielokrotnym podaniu
tikagreloru w dawce 90 mg dwa razy na dobę obserwuje się 1,56-krotny i 1,46-krotny
wzrost ekspozycji na dabigatran wyrażony - odpowiednio - wartościami Cmax i AUC.
Jednoczesne podawanie dawki nasycającej 180 mg tikagreloru i 110 mg dabigatranu
eteksylanu (w stanie stacjonarnym) zwiększało wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu
- odpowiednio - 1,49-krotnie i 1,65-krotnie, w porównaniu z podawaniem samego
dabigatranu eteksylanu. Gdy dawka nasycająca 180 mg tikagreloru została podana 2
godziny po przyjęciu 110 mg dabigatranu eteksylanu (w stanie stacjonarnym),
wzrost wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu zmniejszył się i wyniósł - odpowiednio
- 1,27-krotność i 1,23-krotność w porównaniu z podaniem samego dabigatranu
eteksylanu. Takie rozłożone w czasie przyjmowanie leków jest zalecanym sposobem
rozpoczęcia leczenia tikagrelorem w dawce nasycającej.
Jednoczesne podawanie 90 mg tikagreloru dwa razy na dobę (dawka podtrzymująca)
z dabigatranem eteksylanem w dawce 110 mg zwiększało skorygowane wartości
AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu - odpowiednio -1,26-krotnie i 1,29-krotnie, w porównaniu
z dabigatranem eteksylanem podawanym w monoterapii.
Pozakonazol Pozakonazol również w pewnym stopniu hamuje aktywność P-gp, ale nie był
oceniany w badaniach klinicznych.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania dabigatranu
eteksylanu z pozakonazolem.
Induktory P-gp
Należy unikać jednoczesnego stosowania.
np. ryfampicyna,
ziele dziurawca
(Hypericum
perforatum),
karbamazepina
lub fenytoina
Oczekuje się, że jednoczesne podawanie spowoduje zmniejszenie stężenia
dabigatranu.
Wstępne wcześniesze podanie induktora ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dobę
przez 7 dni zmniejszyło całkowite stężenie dabigatranu i całkowitą ekspozycję -
odpowiednio - o 65,5% i 67%. Efekt indukcyjny zmniejszył się, powodując
ekspozycję na dabigatran zbliżoną do wartości referencyjnej w 7. dniu po zaprzestaniu
leczenia ryfampicyną. Po kolejnych 7 dniach nie zaobserwowano dalszego wzrostu
biodostępności.
Inhibitory proteazy, takie jak rytonawir
Nie jest zalecane równoczesne stosowanie
np. rytonawir
i jego połączenia
z innymi
inhibitorami
proteazy
Wpływają one na P-gp (jako inhibitory lub induktory). Ich jednoczesne stosowanie
z dabigatranem eteksylanem nie zostało zbadane i z tego względu nie jest zalecane.
Substrat P-gp
Digoksyna W badaniu przeprowadzonym z udziałem 24 zdrowych osób, w którym dabigatran
eteksylan podawano jednocześnie z digoksyną, nie zaobserwowano żadnych zmian
w ekspozycji na digoksynę ani klinicznie istotnych zmian w ekspozycji na dabigatran.
Produkty lecznicze przeciwzakrzepowe i hamujące agregację płytek
Brak lub istnieje jedynie ograniczone doświadczenie dotyczące następujących leków, które mogą
zwiększać ryzyko krwawienia podczas jednoczesnego stosowania z dabigatranem eteksylanem:
leki przeciwzakrzepowe, takie jak heparyna niefrakcjonowana (UFH), heparyny
drobnocząsteczkowe (ang. low molecular weight heparins, LMWH) i pochodne heparyny
(fondaparynuks, dezyrudyna), leki trombolityczne i antagoniści witaminy K, rywaroksaban lub
inne doustne leki przeciwzakrzepowe (patrz punkt 4.3) oraz produkty lecznicze hamujące
agregację płytek krwi takie jak antagoniści receptora GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel, tikagrelor,
dekstran i sulfinpirazon (patrz punkt 4.4).
Na podstawie danych zebranych w badaniu III fazy RE-LY (patrz punkt 5.1) zaobserwowano, że
zarówno w przypadku dabigatranu eteksylanu jak i warfaryny jednoczesne stosowanie innych
podawanych doustnie lub pozajelitowo leków przeciwzakrzepowych zwiększa częstość
występowania dużych krwawień około 2,5-krotnie, głównie w przypadku zmiany jednego leku
przeciwzakrzepowego na inny (patrz punkt 4.3). Ponadto jednoczesne stosowanie leków
przeciwpłytkowych, ASA lub klopidogrelu w przybliżeniu podwoiło częstość występowania
dużych krwawień zarówno w przypadku dabigatranu eteksylanu, jak i warfaryny (patrz punkt
4.4).
UFH można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożności centralnego cewnika
żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz
punkt 4.3).
Tabela 9: Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi i produktami leczniczymi hamującymi
agregację płytek
NLPZ Wykazano, że podawanie leków z grupy NLPZ w celu krótkotrwałego leczenia
bólu podczas stosowania dabigatranu eteksylanu nie jest związane ze
zwiększonym ryzykiem krwawienia. Przy długotrwałym stosowaniu w badaniu
RE-LY leki z grupy NLPZ zwiększały ryzyko krwawienia o około 50% zarówno
w przypadku jednoczesnego stosowania z dabigatranem eteksylanem, jak
i z warfaryną.
Klopidogrel U młodych, zdrowych ochotników płci męskiej jednoczesne podawanie
dabigatranu eteksylanu i klopidogrelu nie powodowało dalszego wydłużenia
czasu krwawienia włośniczkowego w porównaniu z klopidogrelem
w monoterapii. Ponadto wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu oraz pomiary
krzepliwości jako oddziaływania dabigatranu lub hamowania agregacji płytek
jako oddziaływania klopidogrelu pozostawały zasadniczo niezmienione
porównując leczenie skojarzone do odpowiadających mu monoterapii. Po
podaniu dawki nasycającej 300 mg lub 600 mg klopidogrelu wartości AUCτ,ss
i Cmax,ss dabigatranu wzrosły o około 30-40% (patrz punkt 4.4).
Kwas
acetylosalicylowy
(ASA)
Jednoczesne stosowanie ASA i dabigatranu eteksylanu w dawce 150 mg dwa
razy na dobę może zwiększać ryzyko jakiegokolwiek krwawienia z 12% do 18%
i 24% w przypadku stosowania ASA w dawce - odpowiednio - 81 mg i 325 mg
(patrz punkt 4.4).
Heparyna
drobnocząsteczkowa
(LMWH)
Nie badano jednoczesnego stosowania LMWH, takich jak enoksaparyna
z dabigatranem eteksylanem. Po zmianie z 3-dniowego leczenia
enoksaparyną podawaną podskórnie w dawce 40 mg raz na dobę, 24 godziny
po podaniu ostatniej dawki enoksaparyny ekspozycja na dabigatran była
nieznacznie mniejsza niż po podaniu dabigatranu eteksylanu (pojedyncza
dawka 220 mg). Większą aktywność anty-FXa/FIIa obserwowano po
podaniu dabigatranu eteksylanu po wstępnym leczeniu enoksaparyną
w porównaniu z aktywnością po stosowaniu samego dabigatranu eteksylanu.
Uważa się, że jest to spowodowane efektem przeniesienia leczenia
enoksaparyną i nie ma znaczenia klinicznego. Wstępne leczenie
enoksaparyną nie miało istotnego wpływu na wyniki pozostałych testów
działania przeciwzakrzepowego związanego z dabigatranem.
Inne interakcje
Tabela 10: Inne interakcje
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory
wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
SSRI, SNRI SSRI i SNRI zwiększały ryzyko krwawienia w badaniu RE-LY we wszystkich
leczonych grupach.
Substancje wpływające na pH żołądka
Pantoprazol Podczas jednoczesnego podawania dabigatranu eteksylanu z pantoprazolem
obserwowano zmniejszenie AUC dabigatranu o około 30%.
Pantoprazol i inne inhibitory pompy protonowej (IPP) były podawane jednocześnie
z dabigatranem eteksylanem w badaniach klinicznych, a jednoczesne leczenie IPP nie
wydawało się zmniejszać skuteczności dabigatranu eteksylanu.
Ranitydyna Podawanie ranitydyny w połączeniu z eteksylanu dabigatranem nie miało klinicznie
istotnego wpływu na stopień wchłaniania dabigatranu.
Interakcje związane z profilem metabolicznym dabigatranu eteksylanu i dabigatranu
Dabigatran eteksylan i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w badaniach
in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. W związku z tym nie oczekuje się
powiązanych z tych mechanizmem interakcji innych produktów leczniczych z dabigatranem.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Dabigatran eteksylan był oceniany w badaniach klinicznych łącznie u około 64 000 pacjentów; w tym
około 35 000 pacjentów było leczonych dabigatranem eteksylanem.W sumie działania niepożądane
wystąpiły u około 22% pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych w zapobieganiu udarom
i zatorowości systemowej (leczenie długoterminowe przez okres do 3 lat), u 14% pacjentów leczonych
z powodu ZŻG/ZP i u 15% pacjentów stosujących profilaktykę ZŻG/ZP.
Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami były krwawienia występujące u około 16,6% pacjentów
z migotaniem przedsionków leczonych długoterminowo w ramach profilaktyki udarów i zatorowości
systemowej oraz u 14,4% dorosłych pacjentów leczonych z powodu ZŻG/ZP. Ponadto krwawienie
wystąpiło u 19,4% pacjentów (dorośli) badania RE-MEDY oceniającego profilaktykę ZŻG/ZP i u
10,5% pacjentów (dorośli) badania RE-SONATE oceniającego profilaktykę ZŻG/ZP.
Ponieważ populacje pacjentów leczonych w tych trzech wskazaniach nie są porównywalne,
a zdarzenia krwotoczne rozkładają się na kilka klas układów i narządów (ang. System Organ
Classes, SOC), skrócony opis dużych i jakichkolwiek krwawień został podzielony według
wskazań i przedstawiony w tabelach 12-15 poniżej.
Mimo rzadkiej częstości występowania w badaniach klinicznych, mogą wystąpić duże lub ciężkie
krwawienia, które niezależnie od lokalizacji mogą prowadzić do niepełnosprawności, zagrożenia
życia, a nawet śmierci.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 11 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane na podstawie badań i danych
uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu we wskazaniach: profilaktyka udaru
o podłożu zakrzepowo-zatorowymi zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem
przedsionków, leczenie ZŻG/ZP i profilaktyka ZŻG/ZP. Zostały one uszeregowane według
klasyfikacji układów i narządów i częstości występowania określonej w następujący sposób:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko
(≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).
19
Tabela 11: Działania niepożądane
Często: Niedokrwistość
Niezbyt często: Niedokrwistość
Niezbyt często: Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
Częstość nieznana: Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
Niezbyt często: Małopłytkowość
Rzadko: Małopłytkowość
Rzadko: Zmniejszenie hematokrytu
Częstość nieznana: Zmniejszenie hematokrytu
Częstość nieznana: Neutropenia
Częstość nieznana: Agranulocytoza
Niezbyt często: Nadwrażliwość na lek
Niezbyt często: Wysypka
Niezbyt często: Świąd
Rzadko: Reakcja anafilaktyczna
Rzadko: Obrzęk naczynioruchowy
Rzadko: Pokrzywka
Częstość nieznana: Skurcz oskrzeli
Niezbyt często: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Rzadko: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Niezbyt często: Krwiak
Niezbyt często: Krwotok
Często: Krwawienie z nosa
Niezbyt często: Krwioplucie
Często: Krwotok z przewodu pokarmowego
Często: Ból brzucha
Niezbyt często: Ból brzucha
Często: Biegunka
Niezbyt często: Biegunka
Często: Niestrawność
Często: Nudności
Niezbyt często: Nudności
Niezbyt często: Krwotok z odbytu
Często: Krwotok z odbytu
Niezbyt często: Krwotok z żylaków odbytu
Niezbyt często: Wrzód przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenie przełyku
Niezbyt często: Zapalenie żołądka i przełyku
Niezbyt często: Choroba refluksowa przełyku
Niezbyt często: Wymioty
Niezbyt często: Dysfagia
Rzadko: Dysfagia
Niezbyt często: Nieprawidłowa czynność wątroby/ nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby
Niezbyt często: Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej
aminotransferazy alaninowej
20
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Częstość nieznana
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Częstość nieznana
Niezbyt często: Częstość nieznana
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Krwotok w miejscu nacięcia Rzadko Rzadko
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje krwotoczne
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania, stosowanie dabigatranu eteksylanu może
wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z dowolnej tkanki lub
narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym możliwość zgonu) różnią się
w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub) niedokrwistości. W badaniach
klinicznych częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. przewodu pokarmowego,
układu moczowo-płciowego) podczas długotrwałego leczenia dabigatranem eteksylanem
w porównaniu z leczeniem VKA. W związku z tym, oprócz odpowiedniego nadzoru klinicznego,
oznaczenia laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne w wykrywaniu utajonego
krwawienia. Ryzyko krwawienia może być zwiększone w niektórych grupach pacjentów, np.
u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i (lub) jednocześnie leczonych lekami
wpływającymi na hemostazę lub silnymi inhibitorami P-gp (patrz punkt 4.4 „Ryzyko krwotoku”).
Objawami powikłań krwotocznych mogą być osłabienie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub
niewyjaśniony obrzęk, duszność i niewyjaśniony wstrząs.
W przypadku stosowania dabigatranu eteksylanu zgłaszano znane powikłania krwotoczne, takie
jak zespół ciasnoty przedziałów powięziowych i ostra niewydolność nerek spowodowana
hipoperfuzją oraz nefropatia związana z leczeniem przeciwzakrzepowym pacjentów
z predysponującymi czynnikami ryzyka. Dlatego też przy ocenie stanu każdego pacjenta
leczonego przeciwzakrzepowo należy brać pod uwagę możliwość wystąpienia krwotoku.
W przypadku niekontrolowanego krwawienia dla dorosłych pacjentów dostępny jest swoisty
czynnik odwracający działanie dabigatranu, idarucyzumab (patrz punkt 4.9).
Profilaktyka udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem
przedsionków z jednym lub więcej czynnikami ryzyka (SPAF)
W tabeli 12 przedstawiono zdarzenia krwotoczne podzielone na duże i jakiekolwiek
krwawienia w kluczowym badaniu oceniającym profilaktykę udaru o podłożu zakrzepowo-
21
zatorowymi zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków.
Tabela 12: Zdarzenia krwotoczne w badaniu oceniającym profilaktykę udaru o podłożu
zakrzepowo-zatorowymi zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem
przedsionków
Jakiekolwiek krwawienie 1 759 (14,78%) 1 997 (16,60%) 2 169 (18,39%)
U pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej dabigatran eteksylan w dawce 110 mg
dwa razy na dobę lub 150 mg dwa razy na dobę ryzyko wystąpienia zagrażających życiu krwawień
i krwawień wewnątrzczaszkowych było istotnie mniejsze w porównaniu z grupą otrzymującą
warfarynę [p <0,05]. Obie dawki dabigatranu eteksylanu charakteryzowały się również
statystycznie istotnie mniejszym całkowitym wskaźnikiem krwawień. U pacjentów przydzielonych
losowo do leczenia dabigatranem eteksylanem w dawce 110 mg dwa razy na dobę ryzyko dużych
krwawień było istotnie mniejsze w porównaniu z pacentami leczonymi warfaryną (współczynnik
ryzyka 0,81 [p=0,0027]). U pacjentów przydzielonych losowo do leczenia dabigatranem
eteksylanem w dawce 150 mg dwa razy na dobę ryzyko dużych krwawień z przewodu
pokarmowego było istotnie większe w porównaniu z grupą leczoną warfaryną (współczynnik
ryzyka 1,48 [p=0,0005]). Efekt ten obserwowano głównie u pacjentów w wieku ≥75 lat. Korzyści
kliniczne ze stosowania dabigatranu pod względem zapobiegania udarom i zatorowości systemowej
oraz zmniejszonego ryzyka krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu ze stosowaniem
warfaryny występują we wszystkich poszczególnych podgrupach pacjentów, tj. u pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek, w podeszłym wieku, przyjmujących jednocześnie inne produkty
lecznicze, takie jak leki przeciwpłytkowe lub inhibitory P-gp. Mimo iż niektóre podgrupy
pacjentów są narażone na zwiększone ryzyko dużego krwawienia podczas leczenia lekami
przeciwzakrzepowymi, nadmierne ryzyko krwawienia w przypadku dabigatranu jest spowodowane
krwawieniem z przewodu pokarmowego, które zwykle występuje w ciągu pierwszych 3-6 miesięcy
po rozpoczęciu leczenia dabigatranem eteksylanem.
Leczenie ZŻG i ZP oraz profilaktyka nawrotu ZŻG i ZP u osób dorosłych (leczenie ZŻG/ZP)
W tabeli 13 przedstawiono zbiorczo zdarzenia krwotoczne w kluczowych badaniach RE-COVER
i RE-COVER II dotyczących leczenia ZŻG i ZP. W analizie zbiorczych wyników badań
stwierdzono, że pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa w postaci dużego
krwawienia, dużego lub klinicznie istotnego krwawienia i jakiegokolwiek krwawienia występowały
istotnie rzadziej niż w przypadku warfaryny przy nominalnym poziomie alfa wynoszącym 5%.
22
Tabela 13: Zdarzenia krwotoczne w badaniach RE-COVER i RE-COVER II dotyczących
leczenia ZŻG i ZP
Zdarzenia krwotoczne w przypadku obu metod leczenia są liczone od pierwszego przyjęcia
dabigatranu eteksylanu lub warfaryny po zakończeniu leczenia pozajelitowego (okres leczenia
obejmujący wyłącznie leczenie doustnego). Obejmuje to wszystkie przypadki krwawienia, które
wystąpiły podczas leczenia dabigatranem eteksylanem. Uwzględniono wszystkie zdarzenia
krwotoczne, które wystąpiły podczas leczenia warfaryną, z wyjątkiem tych, które wystąpiły
w okresie nakładania się leczenia warfaryną i leczenia pozajelitowego.
W tabeli 14 przedstawiono zdarzenia krwotoczne w kluczowym badaniu RE-MEDY
oceniającym profilaktykę ZŻG i ZP. Niektóre zdarzenia krwotoczne (duże krwawienia/
klinicznie istotne krwawienia; jakiekolwiek krwawienie) występowały istotnie rzadziej przy
nominalnym poziomie alfa wynoszącym 5% u pacjentów otrzymujących dabigatran eteksylan
w porównaniu z pacjentami otrzymującymi warfarynę.
Tabela 14: Zdarzenia krwotoczne w badaniu RE-MEDY oceniającym profilaktykę ZŻG i ZP.
23
*Nie można oszacować HR ze względu na brak zdarzeń w którejkolwiek z kohort/ leczonych grup.
W tabeli 15 przedstawiono zdarzenia krwotoczne w kluczowym badaniu RE-SONATE oceniającym
profilaktykę ZŻG i ZP. Odsetek dużych krwawień/ klinicznie istotnych krwawień łącznie oraz
odsetek jakichkolwiek krwawień były istotnie mniejsze przy nominalnym poziomie alfa
wynoszącym 5% u pacjentów otrzymujących placebo w porównaniu z pacjentami otrzymującymi
dabigatran eteksylan.
Tabela 15: Zdarzenia krwotoczne w badaniu RE-SONATE oceniającym profilaktykę ZŻG i ZP.
*Nie można oszacować HR ze względu na brak zdarzeń w którejkolwiek z kohort/leczonych grup.
Agranulocytoza i neutropenia
Agranulocytoza i neutropenia były zgłaszane bardzo rzadko w okresie po dopuszczeniu dabigatranu
eteksylanu do obrotu. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach nadzoru po
wprowadzeniu leku do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, nie jest możliwe wiarygodne
oszacowanie częstości ich występowania. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń na 1 milion
pacjentolat w przypadku agranulocytozy i 5 zdarzeń na 1 milion pacjentolat w przypadku neutropenii.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania dabigatranu eteksylanu w leczeniu ŻChZZ i profilaktyce nawrotu ŻChZZ
u dzieci i młodzieży oceniano w dwóch badaniach III fazy (DIVERSITY i 1160.108). Łącznie 328
24
dzieci i nastolatków było leczonych dabigatranem eteksylanem. Pacjenci otrzymywali dabigatran
eteksylan w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku i w dawkach dostosowanych do wieku
i masy ciała.
Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa u dzieci będzie taki sam jak u osób dorosłych.
Działania niepożądane wystąpiły łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych dabigatranem
eteksylanem z powodu ŻChZZ i w ramach profilaktyki nawrotu ŻChZZ.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 16 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane w badaniach dotyczących leczenia
ŻChZZ i profilaktyki nawrotu ŻChZZ u dzieci i młodzieży. Są one uszeregowane według klasyfikacji
układów i narządów i częstości występowania określonej w następujący sposób: bardzo często
(≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do
<1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych).
Tabela 16: Działania niepożądane
owrzodzenie przełyku
25
Krwotok w miejscu nacięcia Częstość nieznana
Reakcje krwotoczne
W dwóch badaniach III fazy dotyczących leczenia ŻChZZ i profilaktyki nawrotu ŻChZZ u dzieci
i młodzieży, łącznie u 7 pacjentów (2,1%) wystąpiło duże krwawienie, u 5 pacjentów (1,5%)
klinicznie istotne krwawienie, inne niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów (22,9%)
niewielkie krwawienie. Częstość występowania krwawień była ogólnie większa w najstarszej grupie
wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do <2 lat):
23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie krwawienie, niezależnie od lokalizacji może
prowadzić do niepełnosprawności, zagrożenia życia, a nawet śmierci.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane działania
niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
26
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Dabigatranum etexilatum 75 mg | Kapsułki twarde | 28552 | 100474341 | ChPL: 2024-12-12, Ulotka: 2025-09-04 |
| Dabigatranum etexilatum 110 mg | Kapsułki twarde | 28553 | 100474366 | ChPL: 2024-12-12, Ulotka: 2025-09-04 |
| Dabigatranum etexilatum 150 mg | Kapsułki twarde | 28554 | 100474380 | ChPL: 2024-12-12, Ulotka: 2025-09-04 |