Nintedanib Accordpharma
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
- Substancje czynne
- Nintedanibum: 100 mg, 150 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 2 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Nintedanib Accordpharma 100 mg | Kapsułki miękkie | 60 kaps., 120 kaps. | na receptę (Rx) |
| Nintedanib Accordpharma 150 mg | Kapsułki miękkie | 60 kaps., 120 kaps. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 20 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Nintedanibum 100 mg (kapsułki miękkie) · 10 leków
Nintedanibum 150 mg (kapsułki miękkie) · 10 leków
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 1 lek
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Ofev | Kapsułki miękkie | Nintedanibum 25 mg | Boehringer Ingelheim International GmbH |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Rak płuca wskazanie z ChPL
źródło: „Produkt leczniczy Nintedanib Accordpharma jest wskazany do stosowania w skojarzeniu z docetakselem w leczeniu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) o utkaniu gruczolakoraka lub jego miejscową wznową po …” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na nintedanib, orzechy ziemne, soję lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Dokumenty: wspólne dla wszystkich mocy
Dotyczy wszystkich mocy: te bloki mają dla każdej mocy ten sam zapis w dokumentach, więc są pokazane raz. Linki do plików ulotki i ChPL każdej mocy są w tabeli „Dostępne moce i opakowania”.
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Działanie niepożądane wg CTCAE* | Dostosowanie dawki |
|---|---|
| Biegunka stopnia ≥ 2. przez ponad 7 kolejnych dni pomimo leczenia przeciwbiegunkowego LUB Biegunka stopnia ≥ 3. pomimo leczenia przeciwbiegunkowego | Po przerwaniu leczenia i złagodzeniu objawów do stopnia 1. lub stanu wyjściowego, zmniejszenie dawki z 200 mg dwa razy na dobę do 150 mg dwa razy na dobę oraz – w razie konieczności kolejnego zmniejszenia dawki – ze 150 mg dwa razy na dobę do 100 mg dwa razy na dobę. |
| Wymioty stopnia ≥ 2. I (LUB) Nudności stopnia ≥ 3. pomimo leczenia przeciwwymiotnego | |
| Inne niehematologiczne lub hematologiczne działania niepożądane stopnia ≥ 3. | |
* CTCAE: Wspólne kryteria terminologiczne dla działań niepożądanych
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
| Zwiększenie aktywności AspAT/ AlAT i podwyższenie stężenia bilirubiny | Dostosowanie dawki |
|---|---|
| Zwiększenie aktywności AspAT i (lub) AlAT do > 2,5 × GGN w połączeniu ze wzrostem stężenia bilirubiny całkowitej do ≥ 1,5 × GGN LUB Zwiększenie aktywności AspAT i (lub) AlAT do > 5 × GGN | Po przerwaniu leczenia i powrocie aktywności aminotransferaz do poziomu ≤ 2,5 × GGN w połączeniu z powrotem stężenia bilirubiny do normy zmniejszenie dawki z 200 mg dwa razy na dobę do 150 mg dwa razy na dobę – w razie konieczności kolejnego zmniejszenia dawki – ze 150 mg dwa razy na dobę do 100 mg dwa razy na dobę. |
| Zwiększenie aktywności AspAT i (lub) AlAT do > 3 × GGN w połączeniu ze wzrostem stężenia bilirubiny całkowitej do ≥ 2 × GGN i ALP do < 2 × GGN | Jeżeli nie zostanie ustalona inna przyczyna, należy całkowicie zaprzestać leczenia produktem leczniczym Nintedanib Accordpharma. |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
Nintedanibum 100 mg (kapsułki miękkie)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Triglicerydy kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha; Makrogologlicerydów lauryniany; Lecytyna (E322); Otoczka kapsułki; Żelatyna; Gliceryna; Tytanu dwutlenek (E171); Żelaza tlenek czerwony (E172); Żelaza tlenek żółty (E172); Tusz użyty do nadruku; Szelak; Żelaza tlenek czarny (E172); Amonu wodorotlenek; Glikol propylenowy (E1520) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- glikol propylenowy: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- zielony podłużny nadruk: JF1
Lek Nintedanib Accord, 100 mg, kapsułki to miękkie kapsułki żelatynowe długości około 16 mm, w kolorze brzoskwiniowym, nieprzejrzyste, o podłużnym kształcie, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „JF1”, zawierające zawiesinę o barwie od jaskrawo zielonkawożółtej do bladożółtej. źródło: Ulotka, pkt 6 - zielony brązowy podłużny nadruk: JF1 nadruk: JF2
Nintedanib Accordpharma, 100 mg, kapsułki miękkie Miękka kapsułka żelatynowa długości około 16 mm, koloru brzoskwiniowego, nieprzejrzysta, o podłużnym kształcie, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „JF1”, zawierająca zawiesinę o barwie od jaskrawo zielonkawożółtej do bladożółtej. Nintedanib Accordpharma, 150 mg, kapsułki miękkie Miękka kapsułka żelatynowa długości około 18 mm, koloru brązowego, nieprzejrzysta, o podłużnym kształcie, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „JF2”, zawierająca zawiesinę o barwie od jaskrawo zielonkawożółtej do bladożółtej. źródło: ChPL, pkt 3
- zielony podłużny nadruk: JF1
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Nintedanib wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania ostrożności w trakcie prowadzenia pojazdu lub obsługiwania maszyn podczas leczenia nintedanibem.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
36 pozycji, według częstości
- bardzo często: Neutropenia (w tym gorączka neutropeniczna); Zmniejszony apetyt; zaburzenia równowagi elektrolitowej; Neuropatia obwodowa; Krwawienie1) (patrz punkt 4.4); Biegunka; wymioty; nudności; bóle brzucha; Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT); zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT); zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP) we krwi; Zapalenie błon śluzowych (w tym zapalenie jamy ustnej); wysypka; łysienie1)
- często: Gorączka neutropeniczna; ropnie; posocznica; Małopłytkowość; Odwodnienie; zmniejszenie masy ciała; Ból głowy1); Żylna choroba zakrzepowozatorowa3); Nadciśnienie tętnicze; Hiperbilirubinemia; zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (GGT); Świąd; Białkomocz1)
- niezbyt często: Zawał mięśnia sercowego (patrz punkt 4.4); Perforacja1); zapalenie trzustki2); Polekowe uszkodzenie wątroby; Niewydolność nerek (patrz punkt 4.4)
- częstość nieznana: Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii; Tętniaki i rozwarstwienia tętnicy; Zapalenie okrężnicy
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
1 kapsułka 100 mg = 25% maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych wg ChPL (400 mg na dobę; ChPL, pkt 4.2). Udział jednej jednostki w liczbie z dokumentu, nie zalecenie. Liczone automatycznie i mogą być błędne; dawkę ustala lekarz lub farmaceuta, a wiążąca jest ulotka.
- 400 mg na dobę · dorośli
źródło: „Nie należy stosować dawki większej od zalecanej maksymalnej dawki dobowej 400 mg.” · ChPL, pkt 4.2
- 400 mg na dobę · dorośli
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności nintedanibu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Nie ma dostępnych danych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka nintedanibu to 200 mg dwa razy na dobę, podawane w przybliżeniu w 12-godzinnych odstępach, w dniach 2. do 21. standardowego, 21-dniowego cyklu leczenia docetakselem.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zaleca się dostosowanie dawki o 100 mg na dobę (tzn. zmniejszenie każdej kolejnej dawki o 50 mg) w oparciu o indywidualną ocenę bezpieczeństwa stosowania i tolerancji zgodnie z opisem w Tabeli 1 i Tabeli 2.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka leku to cztery kapsułki na dobę (co daje łącznie 400 mg nintedanibu na dobę).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)
„Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) U pacjentów w podeszłym wieku nie zaobserwowano żadnych ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa stosowania i skuteczności. W głównym badaniu 1199.13, 85 pacjentów (12,9% pacjentów z guzem z utkaniem gruczolakoraka) było w wieku ≥ 70 lat (mediana wieku: 72 lata; zakres: 70-80 lat) (patrz punkt 5.1). Nie ma konieczności dostosowania początkowego schematu dawkowania ze względu na wiek pacjenta (patrz punkt 5.2).” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Po podaniu pojedynczej dawki nintedanibu mniej niż 1% wydalane jest przez nerki (patrz punkt 5.2). Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie badano bezpieczeństwa stosowania, skuteczności ani farmakokinetyki nintedanibu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 mL/min).” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Nintedanib jest wydalany głównie z żółcią/z kałem (> 90%). Ekspozycja zwiększyła się u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (A w skali Child-Pugh, B w skali Child-Pugh; patrz punkt 5.2). Dane kliniczne wskazują, że nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (A w skali Child-Pugh). Dostępne ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pochodzące od 9 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (B w skali Child-Pugh) są niewystarczające do scharakteryzowania tej populacji.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak danych dotyczących stosowania nintedanibu u kobiet w ciąży, jednakże badania niekliniczne na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ tej substancji czynnej na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ponieważ nintedanib może spowodować uszkodzenia płodów także u ludzi, nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny wymaga leczenia. Należy przeprowadzić test ciążowy co najmniej przed rozpoczęciem leczenia nintedanibem. Pacjentki powinny być poinformowane, aby zgłosić ewentualne zajście w ciążę podczas leczenia nintedanibem swojemu lekarzowi lub farmaceucie.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Brak danych na temat przenikania nintedanibu i jego metabolitów do mleka ludzkiego. Badania niekliniczne wykazały, że niewielkie ilości nintedanibu i jego metabolitów (≤ 0,5% podanej dawki) przenikają do mleka karmiących samic szczura. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Podczas leczenia nintedanibem należy przerwać karmienie piersią.” - Płodność: „Płodność Wyniki badań nieklinicznych nie wskazują na zaburzenie płodności samców (patrz punkt 5.3). Nie ma dostępnych danych dotyczących możliwego wpływu nintedanibu na płodność samic zwierząt i kobiet.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Produkt leczniczy Nintedanib Accordpharma w kapsułkach musi być przyjmowany doustnie, najlepiej podczas posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Nintedanib Accordpharma
Kiedy nie przyjmować leku Nintedanib Accordpharma
- jeśli pacjent ma uczulenie na nintedanib, na orzechy ziemne lub soję lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Nintedanib Accordpharma należy omówić to z lekarzem lub
farmaceutą, jeśli:
- pacjent ma lub miał problemy dotyczące wątroby, ma lub miał problemy z krwawieniami, a zwłaszcza
niedawne krwawienie w płucu;
- pacjent ma lub miał problemy dotyczące nerek lub jeśli stwierdzono u pacjenta zwiększoną ilość białka
w moczu;
- pacjent przyjmuje leki zmniejszające krzepliwość krwi (takie jak warfaryna, fenprokumon, heparyna lub
kwas acetylosalicylowy (aspiryna)), aby zapobiec krzepnięciu krwi. Leczenie lekiem Nintedanib
Accordpharma może zwiększyć ryzyko krwawienia;
- w ostatnim czasie pacjent miał zabieg chirurgiczny lub planuje poddać się zabiegowi chirurgicznemu.
Nintedanib może wpływać na gojenie się ran. W związku z tym leczenie lekiem Nintedanib
Accordpharma jest zwykle przerywane, jeśli pacjent zostaje poddany operacji. Lekarz zdecyduje, kiedy
należy wznowić leczenie tym lekiem;
- pacjent ma raka z przerzutami do mózgu;
- jeśli u pacjenta występuje nadciśnienie tętnicze;
- jeśli pacjent ma lub w przeszłości miał tętniaka (powiększenie i osłabienie ściany naczynia
krwionośnego) lub rozdarcie ściany naczynia krwionośnego.
Biorąc pod uwagę te informacje, lekarz może przeprowadzić badania krwi, na przykład w celu sprawdzenia
czynności wątroby lub sprawdzenia, jak szybko krew krzepnie. Lekarz omówi z pacjentem wyniki tych
badań i zdecyduje, czy pacjentowi można podać lek Nintedanib Accordpharma.
Należy niezwłocznie powiadomić lekarza, jeśli podczas przyjmowania tego leku
- u pacjenta wystąpi biegunka. Ważne jest leczenie biegunki natychmiast po wystąpieniu pierwszych
objawów (patrz punkt 4);
- u pacjenta wystąpią wymioty lub mdłości (nudności);
- u pacjenta wystąpią niewyjaśnione objawy, takie jak zażółcenie skóry lub białkówek oczu (żółtaczka),
ciemny lub brązowy (koloru herbaty) mocz, ból w górnej prawej części okolicy brzucha, częstsze niż
zwykle krwawienie lub powstawanie siniaków lub uczucie zmęczenia. Mogą to być objawy ciężkich
zaburzeń wątroby;
- u pacjenta wystąpi gorączka, dreszcze, szybki oddech lub szybkie bicie serca. Mogą to być objawy
zakażenia lub zakażenia krwi (posocznicy) (patrz punkt 4);
- u pacjenta wystąpi silny ból w okolicy żołądka, gorączka, dreszcze, nudności, wymioty lub twardy
brzuch lub wzdęcie, ponieważ mogą to być objawy powstania otworu w ścianie jelita (perforacji
przewodu pokarmowego);
- u pacjenta wystąpi jednocześnie kilka lub wszystkie z następujących objawów: nagły silny ból brzucha
lub skurcze brzucha, obecność czerwonej krwi w stolcu, biegunka lub zaparcia, nudności i wymioty,
ponieważ mogą to być objawy zapalenia jelita wywołane zmniejszonym przepływem krwi
(niedokrwiennego zapalenia okrężnicy);
- u pacjenta wystąpi ból, obrzęk, zaczerwienienie i wzrost temperatury kończyny lub jeśli u pacjenta
wystąpi ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu, ponieważ mogą to być objawy powstania
skrzepu krwi w jednej z żył;
- u pacjenta wystąpi poważne krwawienie;
- u pacjenta wystąpi ucisk lub ból w klatce piersiowej, typowo po lewej stronie ciała, ból w szyi, żuchwie,
ramieniu lub ręce, szybkie bicie serca, duszność, nudności, wymioty, ponieważ mogą być to objawy
zawału mięśnia sercowego;
- którekolwiek działanie niepożądane, jakie może wystąpić u pacjenta (patrz punkt 4), stanie się poważne.
Dzieci i młodzież
Lek ten nie był badany u dzieci i młodzieży w leczeniu raka płuc (NDRP), w związku z czym nie jest
przewidziany do przyjmowania przez dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat.
Nintedanib Accordpharma a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie
lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym produktach ziołowych i lekach
dostępnych bez recepty.
Lek ten może wchodzić w interakcje z pewnymi innymi lekami. Następujące leki mogą zwiększyć stężenie
we krwi nintedanibu, substancji czynnej leku Nintedanib Accordpharma, i tym samym mogą zwiększyć
ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4):
- ketokonazol (lek stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych);
- erytromycyna (lek stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych).
Następujące leki mogą zmniejszyć stężenie nintedanibu we krwi i tym samym zmniejszyć skuteczność leku
Nintedanib Accordpharma:
- ryfampicyna (antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy);
- karbamazepina, fenytoina (leki stosowane w leczeniu napadów padaczkowych);
- ziele dziurawca (produkt ziołowy stosowany w leczeniu depresji).
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża
Nie przyjmować tego leku w okresie ciąży, bowiem może on zaszkodzić nienarodzonemu dziecku
i spowodować wady wrodzone.
Środki antykoncepcyjne
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, przyjmujące lek Nintedanib Accordpharma muszą stosować wysoce
skuteczną metodę antykoncepcji, aby zapobiec zajściu w ciążę, podczas rozpoczynania przyjmowania
leku Nintedanib Accordpharma, przez cały czas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po zaprzestaniu
leczenia.
• Należy omówić z lekarzem najlepszą metodę antykoncepcji.
• Wymioty i (lub) biegunka lub inne zaburzenia żołądka i jelit mogą wpływać na wchłanianie doustnych
hormonalnych środków antykoncepcyjnych, takich jak tabletki antykoncepcyjne, i mogą zmniejszać ich
skuteczność. W związku z tym w przypadku wystąpienia takich zaburzeń należy omówić z lekarzem
stosowanie alternatywnej, bardziej odpowiedniej metody antykoncepcji.
• Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę lub przypuszcza, że może być w ciąży, podczas leczenia lekiem
Nintedanib Accordpharma, należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka ludzkiego i czy może zaszkodzić dziecku karmionemu piersią.
Dlatego kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia lekiem Nintedanib Accordpharma.
Płodność
Nie badano wpływu leku Nintedanib Accordpharma na płodność u ludzi.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Nintedanib Accordpharma może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. Jeśli pacjent odczuwa nudnosci, nie powinien prowadzić pojazdu ani obsługiwać
maszyn.
Nintedanib Accordpharma zawiera lecytynę sojową
Kapsułki zawierają lecytynę sojową. Nie stosować w razie stwierdzonej nadwrażliwości na orzeszki ziemne
albo soję.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy zwrócić szczególną uwagę na występowanie następujących działań niepożądanych podczas leczenia
lekiem Nintedanib Accordpharma.
• Biegunka (bardzo często, może wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
Biegunka może doprowadzić do utraty wody i ważnych substancji (elektrolitów, takich jak sód czy potas)
z organizmu. W razie wystąpienia pierwszych objawów biegunki należy wypić dużo płynów i natychmiast
skontaktować się z lekarzem. Jak najszybciej rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbiegunkowe, na
przykład loperamidem, możliwie najszybciej po skonsultowaniu się z lekarzem.
• Gorączka neutropeniczna i posocznica (często, może wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
Leczenie lekiem Nintedanib Accordpharma może prowadzić do zmniejszenia liczby pewnego rodzaju
białych krwinek (neutropenia), które są bardzo ważne dla zwalczania przez organizm zakażeń bakteryjnych
lub grzybiczych. W następstwie neutropenii może wystąpić gorączka (gorączka neutropeniczna) i zakażenie
krwi (posocznica). Jeżeli u pacjenta wystąpi gorączka, dreszcze, szybki oddech lub szybkie bicie serca,
należy natychmiast powiadomić lekarza.
Podczas leczenia lekiem Nintedanib Accordpharma lekarz będzie regularnie sprawdzać liczbę krwinek
i obserwować pacjenta w celu wykrycia objawów zakażenia, takich jak stan zapalny, gorączka lub
zmęczenie.
Podczas stosowania tego leku zaobserwowano następujące działania niepożądane:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
• Biegunka – patrz wyżej
• Ból, drętwienie i (lub) mrowienie palców rąk i stóp (neuropatia obwodowa)
• Nudności (mdłości)
• Wymioty
• Ból brzucha
• Krwawienie
• Zmniejszenie liczby krwinek białych (neutropenia)
• Zapalenie błon śluzowych przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenie jamy ustnej i powstawanie
wrzodów (zapalenie błon śluzowych, w tym zapalenie jamy ustnej)
• Wysypka
• Zmniejszone łaknienie
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy
asparaginianowej, fosfatazy alkalicznej we krwi) widoczne w badaniach krwi
• Wypadanie włosów (łysienie)
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
• Sepsa (posocznica) – patrz wyżej
• Zmniejszenie liczby krwinek białych wraz z gorączką (gorączka neutropeniczna)
• Powstawanie zakrzepów krwi w żyłach (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa), w szczególności
w nogach (objawy to: ból, zaczerwienienie, obrzęki wzrost ucieplenia kończyny), które mogą
przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności
w oddychaniu (w przypadku zaobserwowania któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast
zwrócić się o pomoc medyczną).
• Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie tętnicze)
• Utrata płynów z organizmu (odwodnienie)
• Ropnie
• Mała liczba płytek krwi (małopłytkowość)
• Żółtaczka (hiperbilirubinemia)
• Zwiększenie aktywności enzymu wątrobowego (gamma-glutamylotransferazy) we krwi widoczne
w wynikach badań krwi
• Zmniejszenie masy ciała
• Świąd
• Ból głowy
• Zwiększona ilość białka w moczu (białkomocz)
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób)
• Powstanie otworu w ścianie jelita (perforacja przewodu pokarmowego)
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
• Zapalenie trzustki
• Zawał mięśnia sercowego
• Niewydolność nerek
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• Zapalenie jelita grubego
• Powiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub rozdarcie ściany naczynia krwionośnego
(tętniaki i rozwarstwienia tętnicy)
• Choroba mózgu, w której występują objawy, takie jak ból głowy, zmiany widzenia, dezorientacja,
drgawki lub inne zaburzenia neurologiczne, takie jak osłabienie siły rąk lub nóg, z wysokim
ciśnieniem tętniczym krwi lub bez wysokiego ciśnienia tętniczego krwi (zespół tylnej odwracalnej
encefalopatii).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na nintedanib, orzechy ziemne, soję lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia żołądka i jelit
Biegunka była najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym dotyczącym przewodu pokarmowego
i występowała w bliskim związku czasowym z podawaniem docetakselu (patrz punkt 4.8). W badaniu
klinicznym LUME-Lung 1 (patrz punkt 5.1) większość pacjentów miała łagodną lub umiarkowaną biegunkę.
W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu dla nintedanibu zgłaszano poważne przypadki
biegunki prowadzące do odwodnienia i zaburzeń gospodarki elektrolitowej. Biegunkę należy leczyć
bezpośrednio po wystąpieniu pierwszych objawów, stosując odpowiednie nawodnienie i leki
przeciwbiegunkowe, na przykład loperamid; w razie wystąpienia biegunki może być konieczne przerwanie
leczenia, zmniejszenia dawki lub zaprzestania leczenia nintedanibem (patrz punkt 4.2).
Często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego były: nudności
i wymioty, w większości o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (patrz punkt 4.8). Konieczne może być
przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie leczenia nintedanibem (patrz punkt 4.2) pomimo
stosowania odpowiedniego leczenia wspomagającego. Leczeniem wspomagającym przeciw nudnościom
i wymiotom może być podawanie produktów leczniczych o działaniu przeciwwymiotnym, np.
glikokortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych lub antagonistów receptora 5-HT3 oraz
odpowiedniego nawodnienia.
W razie wystąpienia odwodnienia konieczne jest podawanie elektrolitów i płynów. W razie wystąpienia
istotnych zdarzeń niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego należy kontrolować stężenia
elektrolitów w osoczu. Może być konieczne przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie
leczenia nintedanibem (patrz punkt 4.2).
Neutropenia i posocznica
U pacjentów leczonych nintedanibem w skojarzeniu z docetakselem częściej obserwowano występowanie
neutropenii stopnia ≥ 3. wg CTCAE w porównaniu z leczeniem docetakselem w monoterapii.
Obserwowano późniejsze powikłania, jak posocznica lub gorączka neutropeniczna (w tym przypadki
zakończone zgonem).
Podczas leczenia należy kontrolować morfologię krwi, zwłaszcza podczas leczenia w skojarzeniu
z docetakselem. U pacjentów otrzymujących leczenie nintedanibem w skojarzeniu z docetakselem należy
często oznaczać pełną morfologię krwi, szczególnie na początku każdego cyklu leczenia i w czasie
stwierdzania najniższych wartości krwinek białych oraz w uzasadnionych klinicznie sytuacjach po podaniu
ostatniego cyklu leczenia skojarzonego.
Czynność wątroby
Z powodu zwiększonej ekspozycji ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych może być zwiększone
u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (A w skali Child-Pugh; patrz punkty 4.2
i 5.2). Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pochodzące od 9 pacjentów
z rakiem wątrobowokomórkowym i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby sklasyfikowanymi
jako B w skali Child-Pugh. Chociaż nie zgłoszono żadnych nieoczekiwanych obserwacji dotyczących
bezpieczeństwa stosowania u tych pacjentów, dane te nie są wystarczające do uzasadnienia zalecenia
leczenia pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Nie badano skuteczności
nintedanibu u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (B w skali Child-Pugh).
Nie badano bezpieczeństwa stosowania, skuteczności ani farmakokinetyki nintedanibu u pacjentów
z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C w skali Child-Pugh). Nie zaleca się leczenia nintedanibem
pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).
Podczas leczenia nintedanibem obserwowano przypadki polekowego uszkodzenia wątroby, w tym ciężkie
uszkodzenie wątroby zakończone zgonem. W większości przypadków zwiększenie aktywności enzymów
wątrobowych [AlAT, AspAT, ALP, gamma-glutamylotransferaza (GGT)] i podwyższenie stężenia
bilirubiny było odwracalne po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu podawania produktu leczniczego.
Przed rozpoczęciem leczenia nintedanibem w skojarzeniu z docetakselem należy oznaczyć aktywność
aminotransferaz i ALP oraz stężenie bilirubiny. Parametry te należy kontrolować, gdy jest to wskazane
klinicznie lub regularnie podczas leczenia, tzn. na początku każdego cyklu leczenia skojarzonego z
docetakselem i co miesiąc w razie kontynuacji monoterapii nintedanibem po zaprzestaniu stosowania
docetakselu.
W razie stwierdzenia istotnego zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych konieczne może być
przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie leczenia nintedanibem (patrz punkt 4.2). Należy
zbadać inne przyczyny zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych i w razie konieczności wdrożyć
odpowiednie działania. Leczenie nintedanibem należy przerwać w razie wystąpienia określonych zmian
parametrów czynności wątroby (AspAT/AlAT > 3 × GGN; bilirubina całkowita ≥ 2 × GGN i ALP < 2 ×
GGN). Jeżeli nie zostanie ustalona inna przyczyna, należy całkowicie zaprzestać leczenia nintedanibem
(patrz punkt 4.2).
U pacjentów z małą masą ciała (< 65 kg), u pacjentów rasy żółtej i u kobiet występuje wyższe ryzyko
zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. Ekspozycja na nintedanib zwiększa się liniowo
z wiekiem pacjentów, który również stanowi czynnik ryzyka zwiększenia aktywności enzymów
wątrobowych (patrz punkt 5.2). Zaleca się staranną obserwację pacjentów, u których występują te czynniki
ryzyka.
Czynność nerek
U pacjentów stosujących nintedanib zgłaszano przypadki zaburzeń czynności/niewydolności nerek,
w niektórych przypadkach zakończone zgonem (patrz punkt 4.8).
W trakcie leczenia nintedanibem pacjentów należy kontrolować, zwracając szczególną uwagę na pacjentów,
u których występują czynniki ryzyka zaburzeń czynności/niewydolności nerek. W przypadku wystąpienia
zaburzeń czynności/niewydolności nerek należy rozważyć modyfikację leczenia (patrz punkt 4.2
„Dostosowanie dawki”).
Krwawienia
Zahamowanie VEGFR może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawień. W badaniu klinicznym
(LUME-Lung 1; patrz punkt 5.1) z nintedanibem częstość krwawień w obu grupach leczenia była
porównywalna (patrz punkt 4.8). Najczęściej stwierdzano łagodne lub umiarkowane krwawienia z nosa.
Większość przypadków krwawienia prowadzącego do zgonu związana była z chorobą nowotworową. Nie
było różnic w zakresie przypadków krwawienia z układu oddechowego ani krwawienia prowadzącego do
zgonu, ani nie odnotowano przypadków krwawienia śródmózgowego.
Z badań klinicznych wykluczono pacjentów z przebytym niedawno krwawieniem z płuc (> 2,5 mL świeżej
krwi), jak również pacjentów z centralnie położonymi guzami i radiologicznym potwierdzeniem lokalnego
naciekania dużych naczyń krwionośnych lub z radiologicznie stwierdzoną obecnością guzów zawierających
jamiste przestrzenie lub guzów martwiczych. W związku z tym nie zaleca się leczenia takich pacjentów
nintedanibem.
W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki krwawień innych niż
poważne oraz poważnych krwawień, z których niektóre zakończyły się zgonem. Dotyczyły one zarówno
pacjentów stosujących przeciwzakrzepowe produkty lecznicze lub inne produkty lecznicze mogące
powodować krwawienie, jak i niestosujących takich leków (dane dotyczące badań klinicznych, patrz
również „Leczenie przeciwzakrzepowe” poniżej). W przypadku wystąpienia krwawienia należy rozważyć
dostosowanie dawki, przerwanie lub zaprzestanie leczenia w oparciu o ocenę kliniczną (patrz punkt 4.2).
Przypadki krwawień obserwowane w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu dotyczyły,
choć nie były ograniczone do, narządów układu pokarmowego, oddechowego i ośrodkowego układu
nerwowego, z czego najczęstszymi były krwawienia z układu oddechowego.
Leczenie przeciwzakrzepowe
Nie ma dostępnych danych z badań klinicznych dotyczących pacjentów z wrodzoną predyspozycją do
krwawień ani otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe w pełnej dawce przed rozpoczęciem leczenia
nintedanibem (doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, patrz „Krwawienia”
powyżej). U pacjentów stosujących długotrwale heparynę drobnocząsteczkową w małych dawkach lub kwas
acetylosalicylowy nie zaobserwowano zwiększonej częstości krwawień. Pacjenci, u których podczas
leczenia doszło do epizodów zakrzepowo-zatorowych i którzy wymagali leczenia przeciwzakrzepowego,
mogli kontynuować leczenie nintedanibem i nie stwierdzono u nich zwiększonej częstości epizodów
krwawienia. U pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna lub
fenprokumon, należy regularnie kontrolować ewentualne zmiany czasu protrombinowego, wartości INR
oraz występowanie klinicznie jawnych epizodów krwawień.
Przerzuty do mózgu
Stabilne przerzuty do mózgu
Nie zaobserwowano zwiększonej częstości krwawienia do mózgu u pacjentów z prawidłowo leczonymi
przerzutami do mózgu, które były stabilne przez ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia nintedanibem.
U pacjentów takich należy prowadzić ścisłą obserwację w kierunku przedmiotowych i podmiotowych
objawów krwawienia do mózgu.
Czynne przerzuty do mózgu
Pacjenci z czynnymi przerzutami do mózgu byli wykluczeni z badań klinicznych i nie zaleca się leczenia
takich pacjentów nintedanibem.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Pacjenci leczeni nintedanibem mają zwiększone ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej,
w tym zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich. Pacjenci powinni być dokładnie monitorowani w
kierunku zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Należy zachować ostrożność w szczególności u pacjentów, u
których występują dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia epizodów zakrzepowo-zatorowych. W razie
wystąpienia zagrażających życiu epizodów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej należy przerwać leczenie
nintedanibem.
Tętnicze epizody zakrzepowo-zatorowe
W badaniu fazy III 1199.13 (LUME-Lung 1) częstość występowania tętniczych epizodów zakrzepowo-
zatorowych w obu grupach leczenia była porównywalna. Z badania wykluczono pacjentów z przebytym
niedawno zawałem mięśnia sercowego lub udarem w wywiadzie. U pacjentów z idiopatycznym
włóknieniem płuc (ang. idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) leczonych nintedanibem w monoterapii
obserwowano jednak częściej występowanie tętniczych epizodów zakrzepowo-zatorowych. Należy
zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym
pacjentów z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, u
których wystąpią podmiotowe lub przedmiotowe objawy ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego.
Tętniaki i rozwarstwienia tętnicy
Stosowanie inhibitorów szlaku VEGF u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub bez nadciśnienia może
sprzyjać tworzeniu tętniaków i (lub) rozwarstwieniom tętnicy. Przed rozpoczęciem stosowania nintedanibu
należy starannie rozważyć to ryzyko u pacjentów z takimi czynnikami ryzyka, jak nadciśnienie tętnicze lub
tętniak w wywiadzie.
Perforacja przewodu pokarmowego i niedokrwienne zapalenie okrężnicy
W badaniu klinicznym częstość występowania perforacji przewodu pokarmowego w poszczególnych
grupach chorych była porównywalna. Biorąc pod uwagę mechanizm działania, pacjenci leczeni
nintedanibem mogą mieć jednak zwiększone ryzyko perforacji przewodu pokarmowego. W okresie po
wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego nintedanib do obrotu zgłaszano przypadki perforacji
przewodu pokarmowego i niedokrwiennego zapalenia okrężnicy, niektóre zakończone zgonem. Należy
zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów po zabiegu chirurgicznym jamy brzusznej lub
przebytej niedawno perforacji narządu jamistego. W związku z tym leczenie nintedanibem można rozpocząć
co najmniej 4 tygodnie po poważnym zabiegu chirurgicznym. W przypadku pacjentów, u których dojdzie do
perforacji przewodu pokarmowego, należy całkowicie zaprzestać leczenia nintedanibem.
U pacjentów, u których wystąpiło niedokrwienne zapalenie okrężnicy, należy zaprzestać leczenia
nintedanibem, a w wyjątkowych przypadkach nintedanib można zacząć ponownie stosować po całkowitym
ustąpieniu niedokrwiennego zapalenia okrężnicy i dokładnej ocenie stanu pacjenta i innych czynników
ryzyka.
Białkomocz nerczycowy
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano bardzo niewiele przypadków białkomoczu
nerczycowego. Obraz histopatologiczny w indywidualnych przypadkach odpowiadał mikroangiopatii
kłębuszkowej z zakrzepami lub bez zakrzepów w nerkach. Po przerwaniu stosowania nintedanibu
obserwowano ustąpienie objawów. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, u których wystąpią
podmiotowe lub przedmiotowe objawy białkomoczu nerczycowego.
Powikłanie gojenia ran
Nintedanib, z powodu swojego mechanizm działania, może zaburzać gojenie ran. W badaniu LUME-Lung 1
nie zaobserwowano zwiększonej częstości przypadków zaburzeń gojenia ran. Nie przeprowadzono
dedykowanych badań mających na celu ocenę wpływu nintedanibu na gojenie się ran. Dlatego też leczenie
nintedanibem należy rozpocząć lub wznowić po przerwaniu leczenia na czas operacji w oparciu o kliniczną
ocenę prawidłowego gojenia się rany.
Wpływ na odstęp QT
Podczas leczenia nintedanibem w programie badań klinicznych nie obserwowano wydłużenia odstępu QT
(patrz punkt 5.1).Ze względu na znany wpływ kilku innych inhibitorów kinazy tyrozynowej na odstęp QT
należy zachować ostrożność podczas podawania nintedanibu pacjentom, u których może wystąpić
wydłużenie odstępu QT.
Reakcja alergiczna
U osób z alergią na soję, produkty spożywcze zawierające soję mogą powodować reakcje alergiczne, w tym
ciężkie reakcje anafilaktyczne. Pacjenci ze znaną alergią na orzechy ziemne są w większym stopniu narażeni
na nasilone reakcje po spożyciu produktów zawierających soję.
Szczególne grupy pacjentów
W badaniu 1199.13 (LUME-Lung 1) odnotowano większą częstość występowania ciężkich działań
niepożądanych u pacjentów leczonych nintedanibem w skojarzeniu z docetakselem z masą ciała poniżej 50
kg niż u pacjentów z masą ciała ≥ 50 kg, jednak liczba pacjentów z masą ciała poniżej 50 kg była niewielka.
Z tego powodu zaleca się dokładną obserwację pacjentów o masie ciała < 50 kg.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
Glikoproteina P (P-gp)
Nintedanib jest substratem P-gp (patrz punkt 5.2). W dedykowanym badaniu interakcji między lekami,
równoczesne podawanie nintedaniubu z silnym inhibitorem P-gp – ketokonazolem, zwiększało ekspozycję
na nintedanib 1,61-raza w oparciu o AUC i 1,83-raza w oparciu o Cmax. W badaniu interakcji z silnym
induktorem P-gp – ryfampicyną, ekspozycja na nintedanib była zmniejszona do 50,3% w oparciu o AUC
i do 60,3% w oparciu o Cmax podczas jednoczesnego podawania z ryfampicyną w porównaniu z podawaniem
samego nintedanibu. Silne inhibitory P-gp (np. ketokonazol lub erytromycyna) podawane jednocześnie z
produktem nintedanib mogą zwiększyć ekspozycję na nintedanib. W takich przypadkach należy dokładnie
obserwować u pacjentów tolerancję nintedanibu. Postępowanie w razie wystąpienia działań niepożądanych
może wymagać przerwania leczenia, zmniejszenia dawki lub zaprzestania leczenia nintedanibem (patrz
punkt 4.2).
Silne induktory P-gp (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca) mogą zmniejszać
ekspozycję na nintedanib. Należy starannie rozważyć jednoczesne podawanie takich leków z nintedanibem.
Enzymy układu cytochromu (CYP)
Nintedanib tylko w niewielkim stopniu metabolizowany jest przez enzymy CYP. W badaniach
nieklinicznych nintedanib i jego metabolity, wolna reszta kwasowa BIBF 1202 i jej glukoronian nie
hamowały ani nie indukowały enzymów CYP (patrz punkt 5.2). W związku z tym uważa się, że
prawdopodobieństwo interakcji nintedanibu z innymi lekami związanymi z metabolizmem CYP jest
niewielkie.
Jednoczesne podawanie z innymi produktami leczniczymi
Jednoczesne podawanie nintedanibu z docetakselem (75 mg/m² pc.) nie zmieniało farmakokinetyki żadnego
z produktów leczniczych w znaczącym stopniu.
Jednoczesne podawanie nintedanibu z doustnymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi nie wpływało
w znaczącym stopniu na farmakokinetykę doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz
punkt 5.2).
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Przedstawione w poniższych punktach dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania oparte są na
międzynarodowym głównym badaniu fazy III 1199.13 (LUME-Lung 1), prowadzonym metodą podwójnie
8
ślepej próby z randomizacją, porównującym leczenie nintedanibem w skojarzeniu z docetakselem ze
skojarzeniem placebo z docetakselem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NDRP
lub wznową NDRP po chemioterapii pierwszego rzutu oraz na danych pochodzących z okresu po
wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku
typowymi dla nintedanibu były: biegunka, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT i AspAT)
i wymioty. Tabela 3 zawiera podsumowanie działań niepożądanych wg klasyfikacji układów i narządów. Opis
postępowania w przypadku wybranych działań niepożądanych, patrz punkt 4.4. Wybrane działania
niepożądane obserwowane podczas badania LUME-Lung 1 opisane są poniżej.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W Tabeli 3 przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych produktu leczniczego,
odnotowanych w głównym badaniu LUME-Lung 1 u pacjentów z NDRP o utkaniu gruczolakoraka (n = 320)
oraz z okresu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Następujące terminy zostały zastosowane
w celu klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100
do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko
(< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie
każdej grupy o określonej częstości działań niepożądanych wymieniono je według zmniejszającego się
nasilenia.
Tabela 3: Zestawienie działań niepożądanych wg częstości występowania
Często: Gorączka neutropeniczna, ropnie, posocznica
Bardzo często: Neutropenia (w tym gorączka neutropeniczna)
Często: Małopłytkowość
Bardzo często: Zmniejszony apetyt, zaburzenia równowagi elektrolitowej
Często: Odwodnienie, zmniejszenie masy ciała
Bardzo często: Neuropatia obwodowa
Często: Ból głowy1)
Częstość nieznana: Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii
Niezbyt często: Zawał mięśnia sercowego (patrz punkt 4.4)
Bardzo często: Krwawienie1) (patrz punkt 4.4)
Często: Żylna choroba zakrzepowozatorowa3), Nadciśnienie tętnicze
Częstość nieznana: Tętniaki i rozwarstwienia tętnicy
Bardzo często: Biegunka, wymioty, nudności, bóle brzucha
Niezbyt często: Perforacja1), zapalenie trzustki2)
Częstość nieznana: Zapalenie okrężnicy
9
Bardzo często: Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP) we krwi
Często: Hiperbilirubinemia, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (GGT)
Niezbyt często: Polekowe uszkodzenie wątroby
Bardzo często: Zapalenie błon śluzowych (w tym zapalenie jamy ustnej), wysypka, łysienie1)
Często: Świąd
Często: Białkomocz1)
Niezbyt często: Niewydolność nerek (patrz punkt 4.4)
1) W badaniach klinicznych częstość występowania u pacjentów leczonych nintedanibem w skojarzeniu
z docetakselem nie była większa niż u pacjentów otrzymujących placebo z docetakselem.
2) U pacjentów przyjmujących nintedanib w leczeniu IPF i NDRP zgłaszano przypadki zapalenia trzustki. Większość
z tych zdarzeń była zgłaszana u pacjentów ze wskazaniem IPF.
3) Zgłaszano przypadki zatorowości płucnej.
Opis wybranych działań niepożądanych
Biegunka
Biegunka wystąpiła u 43,4% (stopnia ≥ 3.: 6,3%) pacjentów z gruczolakorakiem w grupie otrzymującej
nintedanib. Większość działań niepożądanych występowała w bliskim związku czasowym z podawaniem
docetakselu. U większości pacjentów biegunka ustępowała po przerwaniu leczenia, leczeniu
przeciwbiegunkowymi zmniejszeniu dawki nintedanibu.
Zalecane sposoby postępowania i schematy dostosowania dawki w razie wystąpienia biegunki, patrz
odpowiednio punkty 4.4 i 4.2.
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i hiperbilirubinemia
Działania niepożądane związane z wątrobą wystąpiły u 42,8% pacjentów leczonych nintedanibem. U około
jednej trzeciej pacjentów wystąpiły działania niepożądane związane z wątrobą stopnia ≥ 3. U pacjentów ze
zwiększeniem wartości parametrów czynności wątroby właściwym sposobem postępowania było stopniowe
zmniejszanie dawki wg ustalonego schematu; całkowite zaprzestanie leczenia konieczne było tylko u 2,2%
pacjentów. U większości pacjentów takie zwiększenie wartości parametrów czynności wątroby było
odwracalne.
Informacje na temat szczególnych populacji pacjentów, zalecanych sposobów postępowania i schematów
dostosowania dawki w przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych i stężenia bilirubiny
podano odpowiednio w punktach 4.4 i 4.2.
Neutropenia, gorączka neutropeniczna i posocznica
Odnotowano przypadki posocznicy i gorączki neutropenicznej, występujących jako powikłania neutropenii.
Odsetki występowania posocznicy (1,3%) i gorączki neutropenicznej (7,5%) były większe w grupie leczonej
nintedanibem niż w grupie placebo. Ważne jest, aby podczas leczenia kontrolować morfologię krwi,
zwłaszcza podczas leczenia w skojarzeniu z docetakselem (patrz punkt 4.4).
Krwawienie
W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki krwawień innych niż
10
poważne oraz poważnych krwawień, z których niektóre zakończyły się zgonem. Dotyczyły one zarówno
pacjentów stosujących przeciwzakrzepowe produkty lecznicze lub inne produkty lecznicze mogące
powodować krwawienie, jak i niestosujących takich leków. Przypadki krwawień obserwowane w okresie po
wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu dotyczyły, choć nie były ograniczone do, narządów układu
pokarmowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego, z czego najczęstszymi były krwawienia
z układu oddechowego (patrz także punkt 4.4).
Perforacja
U pacjentów leczonych nintedanibem perforacja jest spodziewanym działaniem niepożądanym, związanym
z mechanizmem działania leku. Częstość występowania perforacji przewodu pokarmowego była jednak
mała.
Neuropatia obwodowa
Wykazano, że podczas leczenia docetakselem dochodzi również do wystąpienia neuropatii obwodowej.
Neuropatię obwodową odnotowano u 16,5% pacjentów z grupy placebo i 19,1% pacjentów z grupy
otrzymującej nintedanib.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Nintedanibum 150 mg (kapsułki miękkie)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Triglicerydy kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha; Makrogologlicerydów lauryniany; Lecytyna (E322); Otoczka kapsułki; Żelatyna; Gliceryna; Tytanu dwutlenek (E171); Żelaza tlenek czerwony (E172); Żelaza tlenek żółty (E172); Tusz użyty do nadruku; Szelak; Żelaza tlenek czarny (E172); Amonu wodorotlenek; Glikol propylenowy (E1520) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- glikol propylenowy: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- zielony brązowy podłużny nadruk: JF2
Lek Nintedanib Accord 150 mg kapsułki to miękkie kapsułki żelatynowe długości około 18 mm, koloru brązowego, nieprzejrzyste, o podłużnym kształcie, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „JF2”, zawierające zawiesinę o barwie od jaskrawo zielonkawożółtej do bladożółtej. źródło: Ulotka, pkt 6 - zielony brązowy podłużny nadruk: JF1 nadruk: JF2
Nintedanib Accordpharma, 100 mg, kapsułki miękkie Miękka kapsułka żelatynowa długości około 16 mm, koloru brzoskwiniowego, nieprzejrzysta, o podłużnym kształcie, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „JF1”, zawierająca zawiesinę o barwie od jaskrawo zielonkawożółtej do bladożółtej. Nintedanib Accordpharma, 150 mg, kapsułki miękkie Miękka kapsułka żelatynowa długości około 18 mm, koloru brązowego, nieprzejrzysta, o podłużnym kształcie, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „JF2”, zawierająca zawiesinę o barwie od jaskrawo zielonkawożółtej do bladożółtej. źródło: ChPL, pkt 3
- zielony brązowy podłużny nadruk: JF2
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Nintedanib wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania ostrożności w trakcie prowadzenia pojazdu lub obsługiwania maszyn podczas leczenia nintedanibem.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
36 pozycji, według częstości
- bardzo często: Neutropenia (w tym gorączka neutropeniczna); Zmniejszony apetyt; zaburzenia równowagi elektrolitowej; Neuropatia obwodowa; Krwawienie1) (patrz punkt 4.4); Biegunka; wymioty; nudności; bóle brzucha; Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT); zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT); zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP) we krwi; Zapalenie błon śluzowych (w tym zapalenie jamy ustnej); wysypka; łysienie1)
- często: Gorączka neutropeniczna; ropnie; posocznica; Małopłytkowość; Odwodnienie; zmniejszenie masy ciała; Ból głowy1); Żylna choroba zakrzepowozatorowa3); Nadciśnienie tętnicze; Hiperbilirubinemia; zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (GGT); Świąd; Białkomocz1)
- niezbyt często: Zawał mięśnia sercowego (patrz punkt 4.4); Perforacja1); zapalenie trzustki2); Polekowe uszkodzenie wątroby; Niewydolność nerek (patrz punkt 4.4)
- częstość nieznana: Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii; Tętniaki i rozwarstwienia tętnicy; Zapalenie okrężnicy
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
1 kapsułka 150 mg = 37,5% maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych wg ChPL (400 mg na dobę; ChPL, pkt 4.2). Udział jednej jednostki w liczbie z dokumentu, nie zalecenie. Liczone automatycznie i mogą być błędne; dawkę ustala lekarz lub farmaceuta, a wiążąca jest ulotka.
- 400 mg na dobę · dorośli
źródło: „Nie należy stosować dawki większej od zalecanej maksymalnej dawki dobowej 400 mg.” · ChPL, pkt 4.2
- 400 mg na dobę · dorośli
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności nintedanibu u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Nie ma dostępnych danych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka nintedanibu to 200 mg dwa razy na dobę, podawane w przybliżeniu w 12-godzinnych odstępach, w dniach 2. do 21. standardowego, 21-dniowego cyklu leczenia docetakselem.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zaleca się dostosowanie dawki o 100 mg na dobę (tzn. zmniejszenie każdej kolejnej dawki o 50 mg) w oparciu o indywidualną ocenę bezpieczeństwa stosowania i tolerancji zgodnie z opisem w Tabeli 1 i Tabeli 2.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka leku to dwie kapsułki na dobę (co daje łącznie 300 mg nintedanibu na dobę).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)
„Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) U pacjentów w podeszłym wieku nie zaobserwowano żadnych ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa stosowania i skuteczności. W głównym badaniu 1199.13, 85 pacjentów (12,9% pacjentów z guzem z utkaniem gruczolakoraka) było w wieku ≥ 70 lat (mediana wieku: 72 lata; zakres: 70-80 lat) (patrz punkt 5.1). Nie ma konieczności dostosowania początkowego schematu dawkowania ze względu na wiek pacjenta (patrz punkt 5.2).” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Po podaniu pojedynczej dawki nintedanibu mniej niż 1% wydalane jest przez nerki (patrz punkt 5.2). Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Nie badano bezpieczeństwa stosowania, skuteczności ani farmakokinetyki nintedanibu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny < 30 mL/min).” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Nintedanib jest wydalany głównie z żółcią/z kałem (> 90%). Ekspozycja zwiększyła się u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (A w skali Child-Pugh, B w skali Child-Pugh; patrz punkt 5.2). Dane kliniczne wskazują, że nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (A w skali Child-Pugh). Dostępne ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pochodzące od 9 pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (B w skali Child-Pugh) są niewystarczające do scharakteryzowania tej populacji.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak danych dotyczących stosowania nintedanibu u kobiet w ciąży, jednakże badania niekliniczne na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ tej substancji czynnej na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ponieważ nintedanib może spowodować uszkodzenia płodów także u ludzi, nie powinien być stosowany w okresie ciąży, chyba że stan kliniczny wymaga leczenia. Należy przeprowadzić test ciążowy co najmniej przed rozpoczęciem leczenia nintedanibem. Pacjentki powinny być poinformowane, aby zgłosić ewentualne zajście w ciążę podczas leczenia nintedanibem swojemu lekarzowi lub farmaceucie.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Brak danych na temat przenikania nintedanibu i jego metabolitów do mleka ludzkiego. Badania niekliniczne wykazały, że niewielkie ilości nintedanibu i jego metabolitów (≤ 0,5% podanej dawki) przenikają do mleka karmiących samic szczura. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Podczas leczenia nintedanibem należy przerwać karmienie piersią.” - Płodność: „Płodność Wyniki badań nieklinicznych nie wskazują na zaburzenie płodności samców (patrz punkt 5.3). Nie ma dostępnych danych dotyczących możliwego wpływu nintedanibu na płodność samic zwierząt i kobiet.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Produkt leczniczy Nintedanib Accordpharma w kapsułkach musi być przyjmowany doustnie, najlepiej podczas posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Nintedanib Accordpharma
Kiedy nie przyjmować leku Nintedanib Accordpharma
- jeśli pacjent ma uczulenie na nintedanib, na orzechy ziemne lub soję lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Nintedanib Accordpharma należy omówić to z lekarzem lub
farmaceutą, jeśli:
- pacjent ma lub miał problemy dotyczące wątroby, ma lub miał problemy z krwawieniami, a zwłaszcza
niedawne krwawienie w płucu;
- pacjent ma lub miał problemy dotyczące nerek lub jeśli stwierdzono u pacjenta zwiększoną ilość
białka w moczu;
- pacjent przyjmuje leki zmniejszające krzepliwość krwi (takie jak warfaryna, fenprokumon, heparyna
lub kwas acetylosalicylowy (aspiryna)), aby zapobiec krzepnięciu krwi. Leczenie lekiem Nintedanib
Accordpharma może zwiększyć ryzyko krwawienia;
- w ostatnim czasie pacjent miał zabieg chirurgiczny lub planuje poddać się zabiegowi chirurgicznemu.
Nintedanib może wpływać na gojenie się ran. W związku z tym leczenie lekiem Nintedanib
Accordpharma jest zwykle przerywane, jeśli pacjent zostaje poddany operacji. Lekarz zdecyduje,
kiedy należy wznowić leczenie tym lekiem;
- pacjent ma raka z przerzutami do mózgu;
- jeśli u pacjenta występuje nadciśnienie;
- jeśli pacjent ma lub w przeszłości miał tętniaka (powiększenie i osłabienie ściany naczynia
krwionośnego) lub rozdarcie ściany naczynia krwionośnego.
Biorąc pod uwagę te informacje, lekarz może przeprowadzić badania krwi, na przykład w celu sprawdzenia
czynności wątroby lub sprawdzenia, jak szybko krew krzepnie. Lekarz omówi
z pacjentem wyniki tych badań i zdecyduje, czy pacjentowi można podać lek Nintedanib Accordpharma.
Należy niezwłocznie powiadomić lekarza, jeśli podczas przyjmowania tego leku
- u pacjenta wystąpi biegunka. Ważne jest leczenie biegunki natychmiast po wystąpieniu pierwszych
objawów (patrz punkt 4);
- u pacjenta wystąpią wymioty lub mdłości (nudności);
- u pacjenta wystąpią niewyjaśnione objawy, takie jak zażółcenie skóry lub białkówek oczu (żółtaczka),
ciemny lub brązowy (koloru herbaty) mocz, ból w górnej prawej części okolicy brzucha, częstsze niż
zwykle krwawienie lub powstawanie siniaków lub uczucie zmęczenia. Mogą to być objawy ciężkich
zaburzeń wątroby;
- u pacjenta wystąpi gorączka, dreszcze, szybki oddech lub szybkie bicie serca. Mogą to być objawy
zakażenia lub zakażenia krwi (posocznicy) (patrz punkt 4);
- u pacjenta wystąpi silny ból w okolicy żołądka, gorączka, dreszcze, nudności, wymioty lub twardy
brzuch lub wzdęcie, ponieważ mogą to być objawy powstania otworu w ścianie jelita (perforacji
przewodu pokarmowego);
- u pacjenta wystąpi jednocześnie kilka lub wszystkie z następujących objawów: nagły silny ból
brzucha lub skurcze brzucha, obecność czerwonej krwi w stolcu, biegunka lub zaparcia, nudności
i wymioty, ponieważ mogą to być objawy zapalenia jelita wywołane zmniejszonym przepływem krwi
(niedokrwiennego zapalenia okrężnicy);
- u pacjenta wystąpi ból, obrzęk, zaczerwienienie i wzrost temperatury kończyny lub jeśli u pacjenta
wystąpi ból w klatce piersiowej i trudności w oddychaniu, ponieważ mogą to być objawy powstania
skrzepu krwi w jednej z żył;
- u pacjenta wystąpi poważne krwawienie;
- u pacjenta wystąpi ucisk lub ból w klatce piersiowej, typowo po lewej stronie ciała, ból w szyi, żuchwie,
ramieniu lub ręce, szybkie bicie serca, duszność, nudności, wymioty, ponieważ mogą być to objawy
zawału mięśnia sercowego;
- którekolwiek działanie niepożądane, jakie może wystąpić u pacjenta (patrz punkt 4), stanie się
poważne.
Dzieci i młodzież
Lek ten nie był badany u dzieci i młodzieży w leczeniu raka płuc (NDRP), w związku z czym nie jest
przewidziany do przyjmowania przez dzieci i młodzież w wieku poniżej 18 lat.
Nintedanib Accordpharma a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie
lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym produktach ziołowych i lekach
dostępnych bez recepty.
Lek ten może wchodzić w interakcje z pewnymi innymi lekami. Następujące leki mogą zwiększyć stężenie
we krwi nintedanibu, substancji czynnej leku Nintedanib Accordpharma, i tym samym mogą zwiększyć
ryzyko działań niepożądanych (patrz punkt 4):
- ketokonazol (lek stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych);
- erytromycyna (lek stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych).
Następujące leki mogą zmniejszyć stężenie nintedanibu we krwi i tym samym zmniejszyć skuteczność leku
Nintedanib Accordpharma:
- ryfampicyna (antybiotyk stosowany w leczeniu gruźlicy);
- karbamazepina, fenytoina (leki stosowane w leczeniu napadów padaczkowych);
- ziele dziurawca (produkt ziołowy stosowany w leczeniu depresji).
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża
Nie przyjmować tego leku w okresie ciąży, bowiem może on zaszkodzić nienarodzonemu dziecku
i spowodować wady wrodzone.
Środki antykoncepcyjne
• Kobiety, które mogą zajść w ciążę, przyjmujące lek Nintedanib Accordpharma muszą stosować wysoce
skuteczną metodę antykoncepcji, aby zapobiec zajściu w ciążę, podczas rozpoczynania przyjmowania
leku Nintedanib Accordpharma, przez cały czas leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po zaprzestaniu
leczenia.
• Należy omówić z lekarzem najlepszą metodę antykoncepcji.
• Wymioty i (lub) biegunka lub inne zaburzenia żołądka i jelit mogą wpływać na wchłanianie doustnych
hormonalnych środków antykoncepcyjnych, takich jak tabletki antykoncepcyjne, i mogą zmniejszać ich
skuteczność. W związku z tym w przypadku wystąpienia takich zaburzeń należy omówić z lekarzem
stosowanie alternatywnej, bardziej odpowiedniej metody antykoncepcji.
• Jeżeli pacjentka zajdzie w ciążę lub przypuszcza, że może być w ciąży, podczas leczenia lekiem
Nintedanib Accordpharma, należy natychmiast poinformować o tym lekarza lub farmaceutę.
Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy lek przenika do mleka ludzkiego i czy może zaszkodzić dziecku karmionemu piersią.
Dlatego kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia lekiem Nintedanib Accordpharma.
Płodność
Nie badano wpływu leku Nintedanib Accordpharma na płodność u ludzi.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Nintedanib Accordpharma może wywierać niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów
i obsługiwania maszyn. Jeśli pacjent odczuwa nudności, nie powinien prowadzić pojazdu ani obsługiwać
maszyn.
Nintedanib Accordpharma zawiera lecytynę sojową
Kapsułki zawierają lecytynę sojową. Nie stosować w razie stwierdzonej nadwrażliwości na orzeszki ziemne
albo soję.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy zwrócić szczególną uwagę na występowanie następujących działań niepożądanych podczas leczenia
lekiem Nintedanib Accordpharma.
• Biegunka (bardzo często, może wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
Biegunka może doprowadzić do utraty wody i ważnych substancji (elektrolitów, takich jak sód czy potas)
z organizmu. W razie wystąpienia pierwszych objawów biegunki należy wypić dużo płynów i natychmiast
skontaktować się z lekarzem. Jak najszybciej rozpocząć odpowiednie leczenie przeciwbiegunkowe, na
przykład loperamidem, możliwie najszybciej po skonsultowaniu się
z lekarzem.
• Gorączka neutropeniczna i posocznica (często, może wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
Leczenie lekiem Nintedanib Accordpharma może prowadzić do zmniejszenia liczby pewnego rodzaju
białych krwinek (neutropenia), które są bardzo ważne dla zwalczania przez organizm zakażeń bakteryjnych
lub grzybiczych. W następstwie neutropenii może wystąpić gorączka (gorączka neutropeniczna)
i zakażenie krwi (posocznica). Jeżeli u pacjenta wystąpi gorączka, dreszcze, szybki oddech lub szybkie bicie
serca, należy natychmiast powiadomić lekarza.
Podczas leczenia lekiem Nintedanib Accordpharma lekarz będzie regularnie sprawdzać liczbę krwinek
i obserwować pacjenta w celu wykrycia objawów zakażenia, takich jak stan zapalny, gorączka lub
zmęczenie.
Podczas stosowania tego leku zaobserwowano następujące działania niepożądane:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
• Biegunka – patrz wyżej
• Ból, drętwienie i (lub) mrowienie palców rąk i stóp (neuropatia obwodowa)
• Nudności (mdłości)
• Wymioty
• Ból brzucha
• Krwawienie
• Zmniejszenie liczby krwinek białych (neutropenia)
• Zapalenie błon śluzowych przewodu pokarmowego, w tym owrzodzenie jamy ustnej i powstawanie
wrzodów (zapalenie błon śluzowych, w tym zapalenie jamy ustnej)
• Wysypka
• Zmniejszone łaknienie
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy
asparaginianowej, fosfatazy alkalicznej we krwi) widoczne w badaniach krwi
• Wypadanie włosów (łysienie)
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
• Sepsa (posocznica) – patrz wyżej
• Zmniejszenie liczby krwinek białych wraz z gorączką (gorączka neutropeniczna)
• Powstawanie zakrzepów krwi w żyłach (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa), w szczególności w
nogach (objawy to: ból, zaczerwienienie, obrzęki wzrost ucieplenia kończyny), które mogą
przemieszczać się naczyniami krwionośnymi do płuc, powodując ból w klatce piersiowej i trudności
w oddychaniu (w przypadku zaobserwowania któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast
zwrócić się o pomoc medyczną).
• Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
• Utrata płynów z organizmu (odwodnienie)
• Ropnie
• Mała liczba płytek krwi (małopłytkowość)
• Żółtaczka (hiperbilirubinemia)
• Zwiększenie aktywności enzymu wątrobowego (gamma-glutamylotransferazy) we krwi widoczne w
wynikach badań krwi
• Zmniejszenie masy ciała
• Świąd
• Ból głowy
• Zwiększona ilość białka w moczu (białkomocz)
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób)
• Powstanie otworu w ścianie jelita (perforacja przewodu pokarmowego)
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby
• Zapalenie trzustki
• Zawał mięśnia sercowego
• Niewydolność nerek
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• Zapalenie jelita grubego
• Powiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub rozdarcie ściany naczynia krwionośnego
(tętniaki i rozwarstwienia tętnicy)
• Choroba mózgu, w której występują objawy takie jak ból głowy, zmiany widzenia, dezorientacja,
drgawki lub inne zaburzenia neurologiczne, takie jak osłabienie siły rąk lub nóg, z wysokim
ciśnieniem tętniczym krwi lub bez wysokiego ciśnienia tętniczego krwi (zespół tylnej odwracalnej
encefalopatii)
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu
Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na nintedanib, orzechy ziemne, soję lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia żołądka i jelit
Biegunka była najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym dotyczącym przewodu pokarmowego
i występowała w bliskim związku czasowym z podawaniem docetakselu (patrz punkt 4.8). W badaniu
klinicznym LUME-Lung 1 (patrz punkt 5.1) większość pacjentów miała łagodną lub umiarkowaną biegunkę.
W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu dla nintedanibu zgłaszano poważne przypadki
biegunki prowadzące do odwodnienia i zaburzeń gospodarki elektrolitowej. Biegunkę należy leczyć
bezpośrednio po wystąpieniu pierwszych objawów, stosując odpowiednie nawodnienie i leki
przeciwbiegunkowe, na przykład loperamid; w razie wystąpienia biegunki może być konieczne przerwanie
leczenia, zmniejszenia dawki lub zaprzestania leczenia nintedanibem (patrz punkt 4.2).
Często zgłaszanymi działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego były: nudności
i wymioty, w większości o nasileniu łagodnym do umiarkowanego (patrz punkt 4.8). Konieczne może być
przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie leczenia nintedanibem (patrz punkt 4.2) pomimo
stosowania odpowiedniego leczenia wspomagającego. Leczeniem wspomagającym przeciw nudnościom
i wymiotom może być podawanie produktów leczniczych o działaniu przeciwwymiotnym, np.
glikokortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych lub antagonistów receptora 5-HT3 oraz
odpowiedniego nawodnienia.
W razie wystąpienia odwodnienia konieczne jest podawanie elektrolitów i płynów. W razie wystąpienia
istotnych zdarzeń niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego należy kontrolować stężenia
elektrolitów w osoczu. Może być konieczne przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie
leczenia nintedanibem (patrz punkt 4.2).
Neutropenia i posocznica
U pacjentów leczonych nintedanibem w skojarzeniu z docetakselem częściej obserwowano występowanie
neutropenii stopnia ≥ 3. wg CTCAE w porównaniu z leczeniem docetakselem w monoterapii.
Obserwowano późniejsze powikłania, jak posocznica lub gorączka neutropeniczna (w tym przypadki
zakończone zgonem).
Podczas leczenia należy kontrolować morfologię krwi, zwłaszcza podczas leczenia w skojarzeniu
z docetakselem. U pacjentów otrzymujących leczenie nintedanibem w skojarzeniu z docetakselem należy
często oznaczać pełną morfologię krwi, szczególnie na początku każdego cyklu leczenia i w czasie
stwierdzania najniższych wartości krwinek białych oraz w uzasadnionych klinicznie sytuacjach po podaniu
ostatniego cyklu leczenia skojarzonego.
Czynność wątroby
Z powodu zwiększonej ekspozycji ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych może być zwiększone
u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (A w skali Child-Pugh; patrz punkty 4.2
i 5.2). Dostępne są ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pochodzące od 9 pacjentów
z rakiem wątrobowokomórkowym i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby sklasyfikowanymi
jako B w skali Child-Pugh. Chociaż nie zgłoszono żadnych nieoczekiwanych obserwacji dotyczących
bezpieczeństwa stosowania u tych pacjentów, dane te nie są wystarczające do uzasadnienia zalecenia
leczenia pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Nie badano skuteczności
nintedanibu u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (B w skali Child-Pugh).
Nie badano bezpieczeństwa stosowania, skuteczności ani farmakokinetyki nintedanibu u pacjentów
z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (C w skali Child-Pugh). Nie zaleca się leczenia nintedanibem
pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkt 4.2).
Podczas leczenia nintedanibem obserwowano przypadki polekowego uszkodzenia wątroby, w tym ciężkie
uszkodzenie wątroby zakończone zgonem. W większości przypadków zwiększenie aktywności enzymów
wątrobowych [AlAT, AspAT, ALP, gamma-glutamylotransferaza (GGT)] i podwyższenie stężenia
bilirubiny było odwracalne po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu podawania produktu leczniczego.
Przed rozpoczęciem leczenia nintedanibem w skojarzeniu z docetakselem należy oznaczyć aktywność
aminotransferaz i ALP oraz stężenie bilirubiny. Parametry te należy kontrolować, gdy jest to wskazane
klinicznie lub regularnie podczas leczenia, tzn. na początku każdego cyklu leczenia skojarzonego z
docetakselem i co miesiąc w razie kontynuacji monoterapii nintedanibem po zaprzestaniu stosowania
docetakselu.
W razie stwierdzenia istotnego zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych konieczne może być
przerwanie leczenia, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie leczenia nintedanibem (patrz punkt 4.2). Należy
zbadać inne przyczyny zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych i w razie konieczności wdrożyć
odpowiednie działania. Leczenie nintedanibem należy przerwać w razie wystąpienia określonych zmian
parametrów czynności wątroby (AspAT/AlAT > 3 × GGN; bilirubina całkowita ≥ 2 × GGN i ALP < 2 ×
GGN). Jeżeli nie zostanie ustalona inna przyczyna, należy całkowicie zaprzestać leczenia nintedanibem
(patrz punkt 4.2).
U pacjentów z małą masą ciała (< 65 kg), u pacjentów rasy żółtej i u kobiet występuje wyższe ryzyko
zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. Ekspozycja na nintedanib zwiększa się liniowo
z wiekiem pacjentów, który również stanowi czynnik ryzyka zwiększenia aktywności enzymów
wątrobowych (patrz punkt 5.2). Zaleca się staranną obserwację pacjentów, u których występują te czynniki
ryzyka.
Czynność nerek
U pacjentów stosujących nintedanib zgłaszano przypadki zaburzeń czynności/niewydolności nerek,
w niektórych przypadkach zakończone zgonem (patrz punkt 4.8).
W trakcie leczenia nintedanibem pacjentów należy kontrolować, zwracając szczególną uwagę na pacjentów,
u których występują czynniki ryzyka zaburzeń czynności/niewydolności nerek. W przypadku wystąpienia
zaburzeń czynności/niewydolności nerek należy rozważyć modyfikację leczenia (patrz punkt 4.2
„Dostosowanie dawki”).
Krwawienia
Zahamowanie VEGFR może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwawień. W badaniu klinicznym
(LUME-Lung 1; patrz punkt 5.1) z nintedanibem częstość krwawień w obu grupach leczenia była
porównywalna (patrz punkt 4.8). Najczęściej stwierdzano łagodne lub umiarkowane krwawienia z nosa.
Większość przypadków krwawienia prowadzącego do zgonu związana była z chorobą nowotworową. Nie
było różnic w zakresie przypadków krwawienia z układu oddechowego ani krwawienia prowadzącego do
zgonu, ani nie odnotowano przypadków krwawienia śródmózgowego.
Z badań klinicznych wykluczono pacjentów z przebytym niedawno krwawieniem z płuc (> 2,5 mL świeżej
krwi), jak również pacjentów z centralnie położonymi guzami i radiologicznym potwierdzeniem lokalnego
naciekania dużych naczyń krwionośnych lub z radiologicznie stwierdzoną obecnością guzów zawierających
jamiste przestrzenie lub guzów martwiczych. W związku z tym nie zaleca się leczenia takich pacjentów
nintedanibem.
W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki krwawień innych niż
poważne oraz poważnych krwawień, z których niektóre zakończyły się zgonem. Dotyczyły one zarówno
pacjentów stosujących przeciwzakrzepowe produkty lecznicze lub inne produkty lecznicze mogące
powodować krwawienie, jak i niestosujących takich leków (dane dotyczące badań klinicznych, patrz
również „Leczenie przeciwzakrzepowe” poniżej). W przypadku wystąpienia krwawienia należy rozważyć
dostosowanie dawki, przerwanie lub zaprzestanie leczenia w oparciu o ocenę kliniczną (patrz punkt 4.2).
Przypadki krwawień obserwowane w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu dotyczyły,
choć nie były ograniczone do, narządów układu pokarmowego, oddechowego i ośrodkowego układu
nerwowego, z czego najczęstszymi były krwawienia z układu oddechowego.
Leczenie przeciwzakrzepowe
Nie ma dostępnych danych z badań klinicznych dotyczących pacjentów z wrodzoną predyspozycją do
krwawień ani otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe w pełnej dawce przed rozpoczęciem leczenia
nintedanibem (doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, patrz „Krwawienia”
powyżej). U pacjentów stosujących długotrwale heparynę drobnocząsteczkową w małych dawkach lub kwas
acetylosalicylowy nie zaobserwowano zwiększonej częstości krwawień. Pacjenci, u których podczas
leczenia doszło do epizodów zakrzepowo-zatorowych i którzy wymagali leczenia przeciwzakrzepowego,
mogli kontynuować leczenie nintedanibem i nie stwierdzono u nich zwiększonej częstości epizodów
krwawienia. U pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna lub
fenprokumon, należy regularnie kontrolować ewentualne zmiany czasu protrombinowego, wartości INR
oraz występowanie klinicznie jawnych epizodów krwawień.
Przerzuty do mózgu
Stabilne przerzuty do mózgu
Nie zaobserwowano zwiększonej częstości krwawienia do mózgu u pacjentów z prawidłowo leczonymi
przerzutami do mózgu, które były stabilne przez ≥ 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia nintedanibem.
U pacjentów takich należy prowadzić ścisłą obserwację w kierunku przedmiotowych i podmiotowych
objawów krwawienia do mózgu.
Czynne przerzuty do mózgu
Pacjenci z czynnymi przerzutami do mózgu byli wykluczeni z badań klinicznych i nie zaleca się leczenia
takich pacjentów nintedanibem.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa
Pacjenci leczeni nintedanibem mają zwiększone ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej,
w tym zatorowości płucnej i zakrzepicy żył głębokich. Pacjenci powinni być dokładnie monitorowani w
kierunku zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Należy zachować ostrożność w szczególności u pacjentów, u
których występują dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia epizodów zakrzepowo-zatorowych. W razie
wystąpienia zagrażających życiu epizodów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej należy przerwać leczenie
nintedanibem.
Tętnicze epizody zakrzepowo-zatorowe
W badaniu fazy III 1199.13 (LUME-Lung 1) częstość występowania tętniczych epizodów zakrzepowo-
zatorowych w obu grupach leczenia była porównywalna. Z badania wykluczono pacjentów z przebytym
niedawno zawałem mięśnia sercowego lub udarem w wywiadzie. U pacjentów z idiopatycznym
włóknieniem płuc (ang. idiopathic pulmonary fibrosis, IPF) leczonych nintedanibem w monoterapii
obserwowano jednak częściej występowanie tętniczych epizodów zakrzepowo-zatorowych. Należy
zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym
pacjentów z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, u
których wystąpią podmiotowe lub przedmiotowe objawy ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego.
Tętniaki i rozwarstwienia tętnicy
Stosowanie inhibitorów szlaku VEGF u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub bez nadciśnienia może
sprzyjać tworzeniu tętniaków i (lub) rozwarstwieniom tętnicy. Przed rozpoczęciem stosowania nintedanibu
należy starannie rozważyć to ryzyko u pacjentów z takimi czynnikami ryzyka, jak nadciśnienie tętnicze lub
tętniak w wywiadzie.
Perforacja przewodu pokarmowego i niedokrwienne zapalenie okrężnicy
W badaniu klinicznym częstość występowania perforacji przewodu pokarmowego w poszczególnych
grupach chorych była porównywalna. Biorąc pod uwagę mechanizm działania, pacjenci leczeni
nintedanibem mogą mieć jednak zwiększone ryzyko perforacji przewodu pokarmowego. W okresie po
wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego nintedanib do obrotu zgłaszano przypadki perforacji
przewodu pokarmowego i niedokrwiennego zapalenia okrężnicy, niektóre zakończone zgonem. Należy
zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów po zabiegu chirurgicznym jamy brzusznej lub
przebytej niedawno perforacji narządu jamistego. W związku z tym leczenie nintedanibem można rozpocząć
co najmniej 4 tygodnie po poważnym zabiegu chirurgicznym. W przypadku pacjentów, u których dojdzie do
perforacji przewodu pokarmowego, należy całkowicie zaprzestać leczenia nintedanibem.
U pacjentów, u których wystąpiło niedokrwienne zapalenie okrężnicy, należy zaprzestać leczenia
nintedanibem, a w wyjątkowych przypadkach nintedanib można zacząć ponownie stosować po całkowitym
ustąpieniu niedokrwiennego zapalenia okrężnicy i dokładnej ocenie stanu pacjenta i innych czynników
ryzyka.
Białkomocz nerczycowy
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano bardzo niewiele przypadków białkomoczu
nerczycowego. Obraz histopatologiczny w indywidualnych przypadkach odpowiadał mikroangiopatii
kłębuszkowej z zakrzepami lub bez zakrzepów w nerkach. Po przerwaniu stosowania nintedanibu
obserwowano ustąpienie objawów. Należy rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów, u których wystąpią
podmiotowe lub przedmiotowe objawy białkomoczu nerczycowego.
Powikłanie gojenia ran
Nintedanib, z powodu swojego mechanizm działania, może zaburzać gojenie ran. W badaniu LUME-Lung 1
nie zaobserwowano zwiększonej częstości przypadków zaburzeń gojenia ran. Nie przeprowadzono
dedykowanych badań mających na celu ocenę wpływu nintedanibu na gojenie się ran. Dlatego też leczenie
nintedanibem należy rozpocząć lub wznowić po przerwaniu leczenia na czas operacji w oparciu o kliniczną
ocenę prawidłowego gojenia się rany.
Wpływ na odstęp QT
Podczas leczenia nintedanibem w programie badań klinicznych nie obserwowano wydłużenia odstępu QT
(patrz punkt 5.1).Ze względu na znany wpływ kilku innych inhibitorów kinazy tyrozynowej na odstęp QT
należy zachować ostrożność podczas podawania nintedanibu pacjentom, u których może wystąpić
wydłużenie odstępu QT.
Reakcja alergiczna
U osób z alergią na soję, produkty spożywcze zawierające soję mogą powodować reakcje alergiczne, w tym
ciężkie reakcje anafilaktyczne. Pacjenci ze znaną alergią na orzechy ziemne są w większym stopniu narażeni
na nasilone reakcje po spożyciu produktów zawierających soję.
Szczególne grupy pacjentów
W badaniu 1199.13 (LUME-Lung 1) odnotowano większą częstość występowania ciężkich działań
niepożądanych u pacjentów leczonych nintedanibem w skojarzeniu z docetakselem z masą ciała poniżej 50
kg niż u pacjentów z masą ciała ≥ 50 kg, jednak liczba pacjentów z masą ciała poniżej 50 kg była niewielka.
Z tego powodu zaleca się dokładną obserwację pacjentów o masie ciała < 50 kg.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
Glikoproteina P (P-gp)
Nintedanib jest substratem P-gp (patrz punkt 5.2). W dedykowanym badaniu interakcji między lekami,
równoczesne podawanie nintedaniubu z silnym inhibitorem P-gp – ketokonazolem, zwiększało ekspozycję
na nintedanib 1,61-raza w oparciu o AUC i 1,83-raza w oparciu o Cmax. W badaniu interakcji z silnym
induktorem P-gp – ryfampicyną, ekspozycja na nintedanib była zmniejszona do 50,3% w oparciu o AUC
i do 60,3% w oparciu o Cmax podczas jednoczesnego podawania z ryfampicyną w porównaniu z podawaniem
samego nintedanibu. Silne inhibitory P-gp (np. ketokonazol lub erytromycyna) podawane jednocześnie z
produktem nintedanib mogą zwiększyć ekspozycję na nintedanib. W takich przypadkach należy dokładnie
obserwować u pacjentów tolerancję nintedanibu. Postępowanie w razie wystąpienia działań niepożądanych
może wymagać przerwania leczenia, zmniejszenia dawki lub zaprzestania leczenia nintedanibem (patrz
punkt 4.2).
Silne induktory P-gp (np. ryfampicyna, karbamazepina, fenytoina i ziele dziurawca) mogą zmniejszać
ekspozycję na nintedanib. Należy starannie rozważyć jednoczesne podawanie takich leków z nintedanibem.
Enzymy układu cytochromu (CYP)
Nintedanib tylko w niewielkim stopniu metabolizowany jest przez enzymy CYP. W badaniach
nieklinicznych nintedanib i jego metabolity, wolna reszta kwasowa BIBF 1202 i jej glukoronian nie
hamowały ani nie indukowały enzymów CYP (patrz punkt 5.2). W związku z tym uważa się, że
prawdopodobieństwo interakcji nintedanibu z innymi lekami związanymi z metabolizmem CYP jest
niewielkie.
Jednoczesne podawanie z innymi produktami leczniczymi
Jednoczesne podawanie nintedanibu z docetakselem (75 mg/m² pc.) nie zmieniało farmakokinetyki żadnego
z produktów leczniczych w znaczącym stopniu.
Jednoczesne podawanie nintedanibu z doustnymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi nie wpływało
w znaczącym stopniu na farmakokinetykę doustnych hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz
punkt 5.2).
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Przedstawione w poniższych punktach dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania oparte są na
międzynarodowym głównym badaniu fazy III 1199.13 (LUME-Lung 1), prowadzonym metodą podwójnie
8
ślepej próby z randomizacją, porównującym leczenie nintedanibem w skojarzeniu z docetakselem ze
skojarzeniem placebo z docetakselem u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NDRP
lub wznową NDRP po chemioterapii pierwszego rzutu oraz na danych pochodzących z okresu po
wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi leku
typowymi dla nintedanibu były: biegunka, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AlAT i AspAT)
i wymioty. Tabela 3 zawiera podsumowanie działań niepożądanych wg klasyfikacji układów i narządów. Opis
postępowania w przypadku wybranych działań niepożądanych, patrz punkt 4.4. Wybrane działania
niepożądane obserwowane podczas badania LUME-Lung 1 opisane są poniżej.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W Tabeli 3 przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych produktu leczniczego,
odnotowanych w głównym badaniu LUME-Lung 1 u pacjentów z NDRP o utkaniu gruczolakoraka (n = 320)
oraz z okresu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Następujące terminy zostały zastosowane
w celu klasyfikacji częstości występowania działań niepożądanych: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100
do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko
(< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie
każdej grupy o określonej częstości działań niepożądanych wymieniono je według zmniejszającego się
nasilenia.
Tabela 3: Zestawienie działań niepożądanych wg częstości występowania
Często: Gorączka neutropeniczna, ropnie, posocznica
Bardzo często: Neutropenia (w tym gorączka neutropeniczna)
Często: Małopłytkowość
Bardzo często: Zmniejszony apetyt, zaburzenia równowagi elektrolitowej
Często: Odwodnienie, zmniejszenie masy ciała
Bardzo często: Neuropatia obwodowa
Często: Ból głowy1)
Częstość nieznana: Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii
Niezbyt często: Zawał mięśnia sercowego (patrz punkt 4.4)
Bardzo często: Krwawienie1) (patrz punkt 4.4)
Często: Żylna choroba zakrzepowozatorowa3), Nadciśnienie tętnicze
Częstość nieznana: Tętniaki i rozwarstwienia tętnicy
Bardzo często: Biegunka, wymioty, nudności, bóle brzucha
Niezbyt często: Perforacja1), zapalenie trzustki2)
Częstość nieznana: Zapalenie okrężnicy
9
Bardzo często: Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT), zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT), zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP) we krwi
Często: Hiperbilirubinemia, zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (GGT)
Niezbyt często: Polekowe uszkodzenie wątroby
Bardzo często: Zapalenie błon śluzowych (w tym zapalenie jamy ustnej), wysypka, łysienie1)
Często: Świąd
Często: Białkomocz1)
Niezbyt często: Niewydolność nerek (patrz punkt 4.4)
1) W badaniach klinicznych częstość występowania u pacjentów leczonych nintedanibem w skojarzeniu
z docetakselem nie była większa niż u pacjentów otrzymujących placebo z docetakselem.
2) U pacjentów przyjmujących nintedanib w leczeniu IPF i NDRP zgłaszano przypadki zapalenia trzustki. Większość
z tych zdarzeń była zgłaszana u pacjentów ze wskazaniem IPF.
3) Zgłaszano przypadki zatorowości płucnej.
Opis wybranych działań niepożądanych
Biegunka
Biegunka wystąpiła u 43,4% (stopnia ≥ 3.: 6,3%) pacjentów z gruczolakorakiem w grupie otrzymującej
nintedanib. Większość działań niepożądanych występowała w bliskim związku czasowym z podawaniem
docetakselu. U większości pacjentów biegunka ustępowała po przerwaniu leczenia, leczeniu
przeciwbiegunkowymi zmniejszeniu dawki nintedanibu.
Zalecane sposoby postępowania i schematy dostosowania dawki w razie wystąpienia biegunki, patrz
odpowiednio punkty 4.4 i 4.2.
Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych i hiperbilirubinemia
Działania niepożądane związane z wątrobą wystąpiły u 42,8% pacjentów leczonych nintedanibem. U około
jednej trzeciej pacjentów wystąpiły działania niepożądane związane z wątrobą stopnia ≥ 3. U pacjentów ze
zwiększeniem wartości parametrów czynności wątroby właściwym sposobem postępowania było stopniowe
zmniejszanie dawki wg ustalonego schematu; całkowite zaprzestanie leczenia konieczne było tylko u 2,2%
pacjentów. U większości pacjentów takie zwiększenie wartości parametrów czynności wątroby było
odwracalne.
Informacje na temat szczególnych populacji pacjentów, zalecanych sposobów postępowania i schematów
dostosowania dawki w przypadku zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych i stężenia bilirubiny
podano odpowiednio w punktach 4.4 i 4.2.
Neutropenia, gorączka neutropeniczna i posocznica
Odnotowano przypadki posocznicy i gorączki neutropenicznej, występujących jako powikłania neutropenii.
Odsetki występowania posocznicy (1,3%) i gorączki neutropenicznej (7,5%) były większe w grupie leczonej
nintedanibem niż w grupie placebo. Ważne jest, aby podczas leczenia kontrolować morfologię krwi,
zwłaszcza podczas leczenia w skojarzeniu z docetakselem (patrz punkt 4.4).
Krwawienie
W okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki krwawień innych niż
10
poważne oraz poważnych krwawień, z których niektóre zakończyły się zgonem. Dotyczyły one zarówno
pacjentów stosujących przeciwzakrzepowe produkty lecznicze lub inne produkty lecznicze mogące
powodować krwawienie, jak i niestosujących takich leków. Przypadki krwawień obserwowane w okresie po
wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu dotyczyły, choć nie były ograniczone do, narządów układu
pokarmowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego, z czego najczęstszymi były krwawienia
z układu oddechowego (patrz także punkt 4.4).
Perforacja
U pacjentów leczonych nintedanibem perforacja jest spodziewanym działaniem niepożądanym, związanym
z mechanizmem działania leku. Częstość występowania perforacji przewodu pokarmowego była jednak
mała.
Neuropatia obwodowa
Wykazano, że podczas leczenia docetakselem dochodzi również do wystąpienia neuropatii obwodowej.
Neuropatię obwodową odnotowano u 16,5% pacjentów z grupy placebo i 19,1% pacjentów z grupy
otrzymującej nintedanib.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Nintedanibum 100 mg | Kapsułki miękkie | 28965 | 100479932 | ChPL: 2025-03-31, Ulotka: 2025-03-31 |
| Nintedanibum 150 mg | Kapsułki miękkie | 28966 | 100479940 | ChPL: 2025-03-31, Ulotka: 2025-03-31 |