Febuxostat Accord
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
- Substancje czynne
- Febuxostatum: 80 mg, 120 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 2 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Febuxostat Accord 80 mg | Tabletki powlekane | 14 tabl., 28 tabl., 30 tabl., 56 tabl., 84 tabl. | na receptę (Rx) |
| Febuxostat Accord 120 mg | Tabletki powlekane | 14 tabl., 28 tabl., 56 tabl., 84 tabl. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 13 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Febuxostatum 80 mg (tabletki powlekane) · 7 leków
Febuxostatum 120 mg (tabletki powlekane) · 6 leków
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Dna moczanowa wskazanie z ChPL
źródło: „Produkt leczniczy Febuxostat Accord jest wskazany w leczeniu przewlekłej hiperurykemii w chorobach, w których wystąpiło już odkładanie się złogów moczanowych (w tym guzki dnawe i (lub) zapalenie stawów dnawe czynne lub w wywiadzie).” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Produkt leczniczy Febuxostat Accord jest wskazany w zapobieganiu i leczeniu przewlekłej hiperurykemii u dorosłych pacjentów poddawanych chemioterapii z powodu nowotworów krwi z umiarkowanym do wysokiego ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza (ang.” · ChPL, pkt 4.1 -
Reumatyzm wskazanie z ChPL
źródło: „Produkt leczniczy Febuxostat Accord jest wskazany w leczeniu przewlekłej hiperurykemii w chorobach, w których wystąpiło już odkładanie się złogów moczanowych (w tym guzki dnawe i (lub) zapalenie stawów dnawe czynne lub w wywiadzie).” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Patrz również punkt 4.8.
Dokumenty: wspólne dla wszystkich mocy
Dotyczy wszystkich mocy: te bloki mają dla każdej mocy ten sam zapis w dokumentach, więc są pokazane raz. Linki do plików ulotki i ChPL każdej mocy są w tabeli „Dostępne moce i opakowania”.
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 18 lat
źródło: „Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Febuxostat Accord u dzieci w wieku poniżej 18 lat.” · ChPL, pkt 4.2
- nie stosować poniżej 18 lat
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu Febuxostat Accord u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Brak dostępnych danych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Osoby w wieku podeszłym: „Osoby w wieku podeszłym Nie jest wymagana modyfikacja dawki produktu u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania nie zostały w pełni ocenione u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min, patrz punkt 5.2). Nie ma konieczności modyfikacji dawki produktu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Nie badano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania febuksostatu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugha). Zalecana dawka u pacjentów z lekkimi zaburzeniami czynności wątroby wynosi 80 mg. Dostępne są ograniczone dane dotyczące pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Bardzo nieliczne dane dotyczące stosowania febuksostatu w okresie ciąży nie wskazują na jakikolwiek niepożądany wpływ na przebieg ciąży lub zdrowie płodu i (lub) noworodka. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i (lub) płodu ani na przebieg porodu (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Febuksostatu Accord nie należy stosować w okresie ciąży.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo, czy febuksostat przenika do mleka kobiecego. Badania na zwierzętach wykazały przenikanie tej substancji czynnej do mleka i zaburzenia rozwoju karmionych młodych. Nie można wykluczyć ryzyka u niemowlęcia karmionego piersią. Febuksostatu Accord nie należy stosować w okresie karmienia piersią.” - Płodność: „Płodność W badaniach reprodukcji u zwierząt nie wykazano, aby febuksostat podawany w dawkach do 48 mg/kg na dobę wykazywał zależny od dawki niekorzystny wpływ na płodność (patrz punkt 5.3). Wpływ febuksostatu na płodność u ludzi nie jest znany.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Produkt leczniczy Febuxostat Accord należy przyjmować doustnie, z jedzeniem lub bez jedzenia.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Febuxostatum 80 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 30 miesięcy (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Laktoza jednowodna; Celuloza mikrokrystaliczna; Hydroksypropyloceluloza; Kroskarmeloza sodowa; Magnezu tlenek lekki; Krzemionka koloidalna bezwodna; Magnezu stearynian; Otoczka; Alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany; Tytanu dwutlenek (E 171); Makrogol 4000; Talk; Żelaza tlenek żółty (E 172) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty kapsułkowy nadruk: 80
Febuxostat Accord 80 mg: bladożółte lub żółte, tabletki powlekane w kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem "80" po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Długość: 17,2 ± 0,2 mm; Szerokość: 6,2 ± 0,2 mm ; Grubość: 5,6 mm ± 0,2 mm. Tabletki pakowane są w blistry PVC/PCTFE/Aluminium w tekturowym pudełku. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- żółty kapsułkowy nadruk: 80
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Podczas stosowania febuksostatu zgłaszano senność, zawroty głowy, odczucie mrowienia i niewyraźne widzenie. Pacjenci powinni zachować ostrożność przed podjęciem prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub wykonywania niebezpiecznych czynności do czasu upewnienia się, że produkt Febuxostat Accord nie wpływa niekorzystnie na ich sprawność.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
148 pozycji wyodrębnione przez model AI
- często: Zaostrzenie dny moczanowej; Ból głowy; zawroty głowy; Duszność; Biegunka; nudności; Zaburzenia czynności wątroby; Wysypka; świąd; Ból stawów; ból mięśni; ból kończyn#; Obrzęk; zmęczenie
- niezbyt często: Zwiększona aktywność TSH; niedoczynność tarczycy; Niewyraźne widzenie; Cukrzyca; hiperlipidemia; zmniejszenie łaknienia; zwiększenie masy ciała; Zmniejszone libido; bezsenność; Parestezje; niedowład połowiczy; senność; letarg; zaburzenia smaku; niedoczulica; osłabienie węchu; Szumy uszne; Migotanie przedsionków; kołatanie serca; nieprawidłowy zapis EKG; arytmia; Nadciśnienie tętnicze; zaczerwienienie; uderzenia gorąca; Zapalenie oskrzeli; zakażenie górnych dróg oddechowych; zakażenie dolnych dróg oddechowych; kaszel; wodnista wydzielina z nosa; Ból brzucha; ból w górnej części brzucha; wzdęcia; refluks żołądkowo-przełykowy; wymioty; suchość błony śluzowej jamy ustnej; niestrawność; zaparcie; częste wypróżnianie; wzdęcia z oddawaniem gazów; dyskomfort żołądkowo-jelitowy; owrzodzenie jamy ustnej; obrzęk warg; zapalenie trzustki; Perforacja układu pokarmowego; zapalenie jamy ustnej; Kamica żółciowa; Zapalenie wątroby; żółtaczka; uszkodzenie wątroby; zapalenie pęcherzyka żółciowego; Zapalenie skóry; pokrzywka; zmiana zabarwienia skóry; uszkodzenie skóry; wybroczyny; wysypka plamkowa; wysypka grudkowo-plamkowa; wysypka grudkowa; nadmiernie pocenie się; łysienie; wyprysk; rumień; poty nocne; łuszczyca; swędząca wysypka; Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka; zespół Stevensa-Johnsona; obrzęk naczynioruchowy; reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi; uogólniona; wysypka (ciężka)*; wysypka złuszczająca; wysypka pęcherzykowa; wysypka krostkowa; wysypka rumieniowata; wysypka odropodobna; Zapalenie stawów; bóle mięśniowo-stawowe; osłabienie mięśni; kurcze mięśni; nadmierne napięcie mięśni; zapalenie kaletki; obrzęk stawów#; ból pleców; sztywność mięśniowo-stawowa#; sztywność stawów#; Rabdomioliza*; zespół stożka rotatorów#; zespół bólu wielomięśniowego#; Niewydolność nerek; kamica nerkowa; krwiomocz; częstomocz; białkomocz; parcie na mocz; zakażenie dróg moczowych#; Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek*; Zaburzenia erekcji; Ból w klatce piersiowej; dyskomfort w klatce piersiowej; ból#; złe samopoczucie#; Pragnienie; uczucie gorąca#; Zwiększenie aktywności amylazy we krwi; zmniejszenie liczby płytek krwi; zmniejszenie liczby białych krwinek; zmniejszenie liczby limfocytów; zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi; zmniejszenie stężenia hemoglobiny; zwiększenie stężenia mocznika we krwi; zwiększenie stężenia trójglicerydów we krwi; zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi; zmniejszenie stężenia hematokrytu; zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi
- rzadko: Pancytopenia; trombocytopenia; agranulocytoza; niedokrwistość; Reakcja anafilaktyczna; nadwrażliwość na produkt; Niedrożność tętnicy siatkówki; Zmniejszenie masy ciała; zwiększenie łaknienia; jadłowstręt; Nerwowość; nastrój depresyjny; zaburzenia snu; Utrata smaku; uczucie pieczenia; Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego; Nagły zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych; Zapalenie płuc
- częstość niepodana w tekście: Zapaść krążeniowa
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Febuxostat Accord
Kiedy nie stosować leku Febuxostat Accord:
- jeśli pacjent ma uczulenie na febuksostat lub na którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Febuxostat Accord należy omówić to z lekarzem, jeśli pacjent:
- ma lub miał w przeszłości niewydolność serca, choroby serca lub udar;
- ma lub miał w przeszłości chorobę nerek i (lub) wystąpiła u niego ciężka reakcja alergiczna na
allopurynol (lek stosowany w leczeniu dny);
- ma lub miał w przeszłości chorobę wątroby lub nieprawidłowe wyniki badań czynności
wątroby;
- jest leczony z powodu dużego stężenia kwasu moczowego na skutek zespołu Lescha-Nyhana
(rzadkie wrodzone zaburzenie przebiegające z nadmierną ilością kwasu moczowego we krwi);
- ma zaburzenia czynności tarczycy.
Jeśli u pacjenta wystąpi reakcja alergiczna na Febuxostat Accord, należy przerwać przyjmowanie leku
(patrz także punkt 4). Objawami reakcji alergicznych mogą być:
- wysypka, również ciężka (np. z powstawaniem pęcherzy, guzków, świądem, złuszczaniem),
świąd;
- obrzęk kończyn lub twarzy;
- trudności w oddychaniu;
- gorączka z powiększeniem węzłów chłonnych;
- ciężki, zagrażający życiu stan z zatrzymaniem serca i krążenia.
Lekarz może zadecydować o definitywnym przerwaniu stosowania leku Febuxostat Accord.
Podczas stosowania febuksostatu zgłaszano rzadkie przypadki potencjalnie zagrażających życiu
wysypek skórnych (zespół Stevensa-Johnsona), które początkowo wyglądały jak czerwonawe plamy
przypominające tarcze strzelnicze lub okrągłe plamy na tułowiu często z umiejscowionym centralnie
pęcherzem. Może również wystąpić owrzodzenie w obrębie jamy ustnej, gardła, nosa, narządów
płciowych oraz zapalenie spojówek (zaczerwienienie i obrzęk oczu). Wysypka może postępować,
przechodząc w uogólnione pęcherze lub złuszczanie się skóry.
Jeśli w trakcie stosowania febuksostatu wystąpi u pacjenta zespół Stevensa-Johnsona, nie wolno mu
już nigdy przyjmować leku Febuxostat Accord. W razie wystąpienia wysypki lub opisanych objawów
skórnych, należy natychmiast zwrócić się do lekarza i poinformować go o stosowaniu tego leku.
Jeśli pacjent ma aktualnie napad dny moczanowej (nagłe pojawienie się silnego bólu, tkliwości,
zaczerwienienia, odczucia ciepła i obrzęku stawu), powinien przed rozpoczęciem stosowania leku
Febuxostat Accord odczekać do czasu ustąpienia napadu dny.
U niektórych osób napady dny moczanowej mogą się zaostrzać na początku stosowania pewnych
leków kontrolujących stężenie kwasu moczowego. Nie dotyczy to wszystkich pacjentów, ale
zaostrzenie może wystąpić nawet jeśli pacjent przyjmuje lek Febuxostat Accord, a szczególnie w
pierwszych tygodniach lub miesiącach leczenia. Ważne, aby kontynuować przyjmowanie leku
Febuxostat Accord nawet w razie zaostrzenia objawów dny, gdyż Febuxostat Accord nadal zmniejsza
stężenie kwasu moczowego. Jeśli pacjent będzie przyjmował Febuxostat Accord codziennie, napady
dny będą z czasem rzadsze i mniej bolesne.
Lekarz często przepisuje inne leki, jeśli ich stosowanie jest konieczne, w celu zapobiegania lub
leczenia objawów zaostrzenia (takich jak ból i obrzęk stawu).
Lekarz może zlecić wykonanie badań krwi w celu sprawdzenia prawidłowej czynności wątroby
pacjenta.
Dzieci i młodzież
Leku nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 18 lat, gdyż nie ustalono u nich bezpieczeństwa
stosowania ani skuteczności.
Febuxostat Accord a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Szczególnie ważne jest poinformowanie lekarza lub farmaceuty o przyjmowaniu leków zawierających
którąkolwiek z wymienionych substancji. Mogą one oddziaływać z lekiem Febuxostat Accord, więc
lekarz może rozważyć podjęcie niezbędnych działań:
- merkaptopuryna (lek stosowany w leczeniu raka);
- azatiopryna (lek stosowany w celu osłabienia reakcji układu odpornościowego);
- teofilina (lek stosowany w leczeniu astmy).
Ciąża i karmienie piersią
Nie wiadomo, czy lek może działać szkodliwie na płód. Leku Febuxostat Accord nie należy stosować
w czasie ciąży. Nie wiadomo, czy lek może przenikać do mleka kobiecego. Jeżeli pacjentka karmi
piersią lub planuje karmienie piersią, nie powinna stosować leku Febuxostat Accord.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
W trakcie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy, senność, niewyraźne widzenie i odczucie
drętwienia lub mrowienia. W razie wystąpienia takich działań nie należy prowadzić pojazdów ani
obsługiwać maszyn.
Febuxostat Accord zawiera laktozę
Tabletki leku Febuxostat Accord zawierają laktozę (rodzaj cukru). Jeśli u pacjenta stwierdzono
nietolerancję niektórych cukrów, przed zastosowaniem tego leku należy skonsultować się z lekarzem.
Febuxostat Accord zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, czyli jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W razie wystąpienia następujących rzadkich działań niepożądanych (mogą występować u nie więcej
niż 1 na 1000 osób) należy przerwać przyjmowanie leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem
lub najbliższym oddziałem ratunkowym, gdyż mogą one prowadzić do ciężkich reakcji alergicznych:
- reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość na lek (patrz także punkt 2 “Ostrzeżenia i środki
ostrożności”);
- potencjalnie zagrażające życiu wysypki skórne charakteryzujące się powstawaniem pęcherzy i
złuszczaniem się skóry oraz błon śluzowych wyściełających jamy ciała (np. jamę ustną i
narządy płciowe), powstaniem bolesnego owrzodzenia jamy ustnej i (lub) okolic narządów
płciowych z gorączką, bólem gardła i zmęczeniem (zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka) lub powiększeniem węzłów chłonnych, powiększeniem
wątroby, zapaleniem wątroby (aż do niewydolności wątroby), zwiększeniem liczby białych
krwinek (reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnymi, DRESS), patrz punkt 2;
- uogólnione wysypki skórne.
Często występujące działania niepożądane (u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby;
- biegunka;
- ból głowy;
- wysypka (w tym różne rodzaje wysypek, patrz poniżej punkty „niezbyt często” i „rzadko”);
- nudności;
- nasilenie objawów dny;
- miejscowy obrzęk na skutek nagromadzenia się płynów w tkankach (obrzęk);
- zawroty głowy;
- duszność;
- świąd;
- ból kończyn, ból mięśni lub stawów;
- zmęczenie.
Inne działania niepożądane niewymienione powyżej są wymienione poniżej.
Niezbyt często występujące działania niepożądane (u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- zmniejszony apetyt, zwiększone stężenie cukru we krwi (cukrzyca), którego objawem może
być nadmierne pragnienie, zwiększone stężenie tłuszczów we krwi, zwiększenie masy ciała;
- zmniejszony popęd płciowy;
- trudności w zasypianiu, senność;
- drętwienie, mrowienie, osłabione lub zmienione czucie (niedoczulica, niedowład połowiczy
lub parestezje), zmienione lub osłabione odczuwanie smaku, osłabienie węchu;
- nieprawidłowy zapis EKG, nieregularne lub przyspieszone bicie serca, odczucie bicia serca
(kołatanie serca);
- uderzenia gorąca lub zaczerwienienie skóry (np. twarzy lub szyi), zwiększone ciśnienie krwi;
- kaszel, odczucie dyskomfortu lub ból w klatce piersiowej, zapalenie błony śluzowej nosa i
(lub) gardła (zakażenie górnych dróg oddechowych), zapalenie oskrzeli, zakażenie dolnych
dróg oddechowych
- suchość w jamie ustnej, ból brzucha i (lub) odczucie dyskomfortu w jamie brzusznej lub gazy,
ból w górnej części brzucha, zgaga i (lub) niestrawność, zaparcie, częstsze wypróżnienia,
wymioty, odczucie dyskomfortu w żołądku;
- swędząca wysypka, pokrzywka, zapalenie skóry, przebarwienie skóry, pojawienie się małych
czerwonych lub fioletowych plamek na skórze, pojawienie się małych, płaskich, czerwonych
plamek na skórze, pojawienie się płaskich, czerwonych obszarów na skórze pokrytych
małymi, zlewającymi się guzkami, wysypka, pojawienie się zaczerwienionych obszarów i
plam na skórze, nadmierne pocenie się, poty nocne, łysienie, zaczerwienienie skóry (rumień),
łuszczyca, wyprysk inne rodzaje zmian skórnych;
- kurcze mięśni, osłabienie mięśni, zapalenie kaletki maziowej lub zapalenie stawów (zapalenie
stawów zwykle z bólem, obrzękiem i (lub) sztywnością), , ból pleców, skurcze mięśni,
sztywność mięśni i (lub) stawów;
- obecność krwi w moczu, nieprawidłowo częste oddawanie moczu, nieprawidłowe wyniki
badania moczu (zwiększone stężenie białka w moczu), zaburzenia czynności nerek, zakażenie
dróg moczowych;
- ból w klatce piersiowej, odczucie dyskomfortu w klatce piersiowej;
- obecność kamieni w pęcherzyku żółciowym lub drogach żółciowych (kamica żółciowa);
- zwiększenie stężenia hormonu tyreotropowego (TSH) we krwi;
- zmiany składu chemicznego krwi lub zmiany liczby krwinek albo płytek krwi (nieprawidłowe
wyniki badań krwi);
- kamica nerkowa;
- zaburzenia wzwodu;
- niedoczynność tarczycy;
- niewyraźne widzenie, zmiana widzenia;
- dzwonienie w uszach;
- katar;
- owrzodzenie jamy ustnej;
- zapalenie trzustki: częste objawy to ból brzucha, nudności i wymioty;
- nagła potrzeba oddania moczu;
- ból;
- złe samopoczucie;
- zwiększenie INR;
- uraz;
- obrzęk warg.
Rzadko występujące działania niepożądane (u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
- uszkodzenie mięśni – stan, który w rzadkich przypadkach może być ciężki. Mogą wystąpić
zaburzenia ze strony mięśni, a jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub wysoka temperatura
ciała, mogą być spowodowane uszkodzeniem mięśni. W razie wystąpienia bólu mięśni, ich
wrażliwości na ucisk lub osłabienia, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- znaczny obrzęk głębszych warstw skóry, zwłaszcza w obrębie oczu, narządów płciowych, rąk,
stóp lub języka wraz z możliwością nagłego utrudnienia oddychania;
- wysoka gorączka w połączeniu z wysypką odropodobną, powiększenie węzłów chłonnych,
powiększenie wątroby, zapalenie wątroby (aż do niewydolności wątroby), zwiększenie liczby
krwinek białych (leukocytoza z eozynofilią lub bez niej);
- różnego rodzaju wysypki (np. z białymi plamkami, z pęcherzami, z pęcherzami
wypełnionymi ropą, ze złuszczaniem się skóry, odropodobna), rozległy rumień, martwica,
pęcherze na skórze i błonach śluzowych powodujące rozwarstwienie się oraz możliwość
wystąpienia posocznicy (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się
naskórka);
- nerwowość;
- uczucie pragnienia;
- zmniejszenie masy ciała, zwiększenie apetytu, niekontrolowana utrata apetytu (jadłowstręt);
- nieprawidłowo mała liczba krwinek (białych, czerwonych lub płytek krwi);
- zmiany lub zmniejszenie ilości wydalanego moczu na skutek zapalenia nerek (cewkowo-
śródmiąższowe zapalenie nerek);
- zapalenie wątroby;
- zażółcenie skóry (żółtaczka);
- zakażenie pęcherza moczowego;
- uszkodzenie wątroby;
- zwiększona aktywność kinazy kreatynowej we krwi (wskaźnik uszkodzenia mięśni);
- nagły zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych;
- mała liczba krwinek czerwonych (niedokrwistość);
- depresja;
- zaburzenia snu;
- utrata węchu;
- uczucie pieczenia;
- zawroty głowy pochodzenia błędnikowego;
- zapaść krążeniowa;
- zakażenie płuc (zapalenie płuc);
- owrzodzenie jamy ustnej; zapalenie jamy ustnej;
- perforacja przewodu pokarmowego;
- zespół stożka rotatorów;
- zespół bólu wielomięśniowego;
- uczucie gorąca;
- nagła utrata widzenia spowodowana niedrożnością tętnicy w oku.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1. Patrz również punkt 4.8.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia sercowo-naczyniowe
Leczenie przewlekłej hiperurykemii
Podczas opracowywania produktu oraz w jednym badaniu po dopuszczeniu do obrotu
(CARES) u pacjentów z istniejącymi uprzednio ciężkimi chorobami układu sercowo-
naczyniowego (np. zawał mięśnia sercowego, udar lub niestabilna dławica piersiowa)
leczonych febuksostatem obserwowano
większą liczbę zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu do pacjentów
leczonych allopurynolem.
Jednakże w kolejnym badaniu po dopuszczeniu do obrotu (FAST), odsetek występowania
zdarzeń sercowo-naczyniowych zarówno nie prowadzących do zgonu jak i prowadzących do
zgonu był podobny w przypadku febuksostatu oraz allopurynolu. Leczenie w tej grupie
pacjentów należy prowadzić z zachowaniem ostrożności i regularnie ich monitorować.
Bardziej szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego
febuksostatu znajdują się w punkcie 4.8 i punkcie 5.1.
Alergia i (lub) nadwrażliwość na produkt leczniczy
Po wprowadzeniu febuksostatu do obrotu odnotowano rzadkie przypadki ciężkich reakcji
alergicznych i (lub) nadwrażliwości, w tym zagrażającego życiu zespołu Stevensa-Johnsona,
toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka oraz ostrych reakcji anafilaktycznych lub
wstrząsu. W większości przypadków reakcje te występowały w pierwszym miesiącu leczenia
febuksostatem. U niektórych pacjentów (nie u wszystkich) występowały zaburzenia
czynności nerek i (lub) wcześniejsza nadwrażliwość na allopurynol. Ciężkie reakcje
nadwrażliwości, w tym reakcje z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (ang. Drug
Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) wiązały się w niektórych
przypadkach z gorączką, zaburzeniami układu krwiotwórczego, zaburzeniami czynności
nerek lub wątroby.
Pacjentów należy poinformować o przedmiotowych i podmiotowych objawach reakcji
alergicznych lub nadwrażliwości i ściśle kontrolować ich wystąpienie (patrz punkt 4.8). W
razie wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości (w tym zespołu Stevensa-
Johnsona) leczenie febuksostatem należy natychmiast przerwać, gdyż wczesne odstawienie
daje lepsze rokowanie. U pacjentów, u których wystąpiła reakcja alergiczna lub
nadwrażliwości (w tym zespół Stevensa-Johnsona i ostra reakcja anafilaktyczna lub wstrząs),
nie wolno nigdy ponownie stosować febuksostatu.
Ostre napady dny (zaostrzenie dny moczanowej)
Leczenia febuksostatem nie należy rozpoczynać do czasu całkowitego ustąpienia ostrego
ataku dny moczanowej. Na początku leczenia możliwe jest zaostrzenie dny moczanowej w
wyniku zmian stężenia kwasu moczowego w surowicy na skutek uwalniania moczanu ze
złogów w tkankach (patrz punkty 4.8 i 5.1). Podczas rozpoczynania leczenia febuksostatem
zaleca się profilaktyczne podawanie NLPZ lub kolchicyny przez co najmniej 6 miesięcy w
celu zapobiegania zaostrzeniom dny moczanowej (patrz punkt 4.2).
W razie zaostrzenia dny moczanowej w trakcie stosowania febuksostatu, leczenia nie należy
przerywać. Zaostrzenie dny można równolegle leczyć w sposób odpowiedni dla danego
pacjenta. Ciągłe leczenie febuksostatem zmniejsza częstość i nasilenie zaostrzeń dny.
Odkładanie się złogów ksantyny
U pacjentów ze znacznie przyspieszonym wytwarzaniem moczanu (np. z nowotworem
złośliwymi w trakcie leczenia przeciwnowotworowego, z zespołem Lescha-Nyhana)
bezwzględne stężenie ksantyny w moczu może w rzadkich przypadkach zwiększyć się w
stopniu umożliwiającym odkładanie się jej złogów w drogach moczowych.
Ze względu na brak doświadczeń dotyczących febuksostatu, nie zaleca się stosowania
febuksostatu u pacjentów z zespołem Lescha-Nyhana.
Merkaptopuryna/azatiopryna
Nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów jednocześnie leczonych merkaptopuryną
lub azatiopryną, ponieważ hamowanie oksydazy ksantynowej przez febuksostat może
powodować zwiększenie stężenia merkaptopuryny / azatiopryny w osoczu, co może
prowadzić do ciężkiej toksyczności. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania,
zalecane jest zmniejszenie dawki merkaptopuryny/azatiopryny do 20% lub mniej w stosunku
do przepisanej dawki w celu uniknięcia możliwych reakcji hematologicznych (patrz punkt 4.5
i 5.3).
Pacjentów należy ściśle kontrolować, a dawkę merkaptopuryny / azatiopryny należy
dostosować na podstawie odpowiedzi terapeutycznej pacjenta i wystąpienia ewentualnych
objawów toksyczności.
Pacjenci po przeszczepieniu narządu
Nie zaleca się stosowania febuksostatu u biorców przeszczepów ze względu na brak
doświadczenia w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5.1).
Teofilina
Jednoczesne podanie febuksostatu w dawce 80 mg i pojedynczej dawki 400 mg teofiliny nie
wykazało u zdrowych ochotników jakiejkolwiek interakcji farmakokinetycznej (patrz punkt
4.5). Febuksostat w dawce 80 mg można stosować u pacjentów leczonych jednocześnie
teofiliną bez ryzyka zwiększenia stężenia teofiliny w osoczu.
Brak dostępnych danych w odniesieniu do febuksostatu w dawce 120 mg.
Zaburzenia czynności wątroby
W trakcie połączonych badań klinicznych fazy 3 obserwowano u pacjentów leczonych
febuksostatem łagodne zaburzenia w testach czynnościowych wątroby (5,0%). Badanie
czynności wątroby jest zalecane przed rozpoczęciem leczenia febuksostatem, a następnie
okresowo zgodnie z oceną kliniczną (patrz punkt 5.1).
Zaburzenia tarczycy
U pacjentów długotrwale leczonych febuksostatem (5,5%) w ramach długotrwałych
otwartych badań rozszerzonych zaobserwowano zwiększone stężenie TSH (>5,5 μIU/ml). U
pacjentów z zaburzeniami czynności tarczycy konieczne jest zachowanie ostrożności podczas
stosowania febuksostatu (patrz punkt 5.1).
Laktoza
Produkt Febuxostat Accord zawiera laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u
pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub
zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w tabletce, to oznacza, że
zasadniczo uznaje się go za ”wolny od sodu”.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Merkaptopuryna i azatiopryna
Ze względu na mechanizm działania hamującego aktywność oksydazy ksantynowej (XO)
przez febuksostat, nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków. Hamowanie
aktywności XO przez febuksostat może być przyczyną zwiększenia stężenia tych leków w
osoczu, prowadzącego do mielotoksyczności.
W przypadku jednoczesnego stosowania z febuksostatem dawkę merkaptopuryny /
azatiopryny należy zmniejszyć do 20% lub mniej w stosunku do przepisanej dawki (patrz
punkt 4.5 i 5.3).
Nie przeprowadzono badań interakcji febuksostatu z innymi cytotoksycznymi środkami
chemoterapeutycznymi.
Adekwatność proponowanego dostosowania dawki, w oparciu o modele i symulowaną
analizę danych z badań przedklinicznych na szczurach, została potwierdzona wynikami
badania klinicznego interakcji między lekami u zdrowych ochotników otrzymujących 100 mg
azatiopryny w monoterapii i zmniejszoną dawkę azatiopryny (25 mg) w połączeniu z
febuksostatem (40 lub 120 mg).
Nie przeprowadzono badań interakcji febuksostatu z innymi cytotoksycznymi środkami
chemoterapeutycznymi.
Rozyglitazon/substraty CYP2C8
W warunkach in vitro wykazano, że febuksostat jest słabym inhibitorem CYP2C8. W badaniu
z udziałem zdrowych osób jednoczesne podanie febuksostatu w dawce 120 mg raz na dobę i
rozyglitazonu w pojedynczej doustnej dawce 4 mg nie wpływało na farmakokinetykę
rozyglitazonu ani jego metabolitu N-demetylorozyglitazonu, co wskazuje, że febuksostat nie
jest in vivo inhibitorem CYP2C8. W związku z tym jednoczesne podawanie febuksostatu i
rozyglitazonu lub innych substratów CYP2C8 nie wymaga jakiejkolwiek modyfikacji
dawkowania.
Teofilina
Przeprowadzono badanie interakcji z zastosowaniem febuksostatu u zdrowych osób w celu
oceny, czy hamowanie aktywności XO może spowodować zwiększenie stężenia teofiliny we
krwi, tak jak zgłaszano w przypadku innych inhibitorów XO. Wyniki badania wykazały, że
jednoczesne podanie febuksostatu w dawce 80 mg raz na dobę i teofiliny w pojedynczej
dawce 400 mg nie wpływa na farmakokinetykę lub bezpieczeństwo stosowania teofiliny.
Dlatego jednoczesne stosowanie febuksostatu w dawce 80 mg i teofiliny nie wymaga
szczególnej ostrożności. Brak dostępnych danych w odniesieniu do febuksostatu w dawce
120 mg.
Naproksen i inne inhibitory glukuronidacji
Metabolizm febuksostatu zależy od UDP-glukuronylotransferaz (UGT). Produkty lecznicze,
które hamują glukuronidację, takie jak NLPZ i probenecyd, mogą teoretycznie wpływać na
eliminację febuksostatu. U zdrowych osób jednoczesne stosowanie febuksostatu i naproksenu
w dawce 250 mg dwa razy na dobę wiązało się ze zwiększoną ekspozycją na febuksostat
(Cmax 28%, AUC 41% i t1/2 26%). W badaniach klinicznych stosowanie naproksenu lub innych
NLPZ/inhibitorów COX-2 nie wiązało się z żadnym klinicznie istotnym zwiększeniem
częstości działań niepożądanych.
Febuksostat można stosować jednocześnie z naproksenem bez konieczności modyfikacji
dawki febuksostatu lub naproksenu.
Induktory glukuronidacji
Leki silnie pobudzające aktywność enzymów UGT mogą powodować nasilenie metabolizmu
i zmniejszać skuteczność febuksostatu. Dlatego zaleca się kontrolowanie stężenia kwasu
moczowego w surowicy przez 1-2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia silnym lekiem
indukującym glukuronidację. Odwrotnie, odstawienie produktu leczniczego indukującego
glukuronidację może spowodować zwiększenie stężenia febuksostatu w osoczu.
Kolchicyna/indometacyna/hydrochlorotiazyd/warfaryna
Febuksostat można podawać jednocześnie z kolchicyną lub indometacyną bez konieczności
modyfikowania dawki febuksostatu lub jednocześnie stosowanej substancji czynnej.
Nie jest konieczna modyfikacja dawki febuksostatu stosowanego jednocześnie z
hydrochlorotiazydem.
Nie jest konieczna modyfikacja dawki warfaryny stosowanej jednocześnie z febuksostatem.
Stosowanie febuksostatu (80 mg lub 120 mg raz na dobę) z warfaryną u zdrowych osób nie
wpływało na farmakokinetykę warfaryny. Jednocześnie stosowany febuksostat nie wpływał
również na wartość INR ani aktywność czynnika VII.
Dezypramina/substraty CYP2D6
Wykazano, że w warunkach in vitro febuksostat jest słabym inhibitorem CYP2D6. W badaniu
u zdrowych osób podanie 120 mg febuksostatu raz na dobę powodowało zwiększenie średnio
o 22% wartości AUC dla dezypraminy (substratu CYP2D6), co wskazuje na możliwość
słabego hamującego działania febuksostatu in vivo na aktywność CYP2D6. Dlatego
jednoczesne podawanie febuksostatu z innymi substratami CYP2D6 nie powinno wymagać
modyfikacji dawki którejkolwiek z tych substancji.
Leki zobojętniające sok żołądkowy
Wykazano, że jednoczesne przyjęcie leku zobojętniającego sok żołądkowy zawierającego
wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu opóźnia wchłanianie febuksostatu (o około 1
godziné) i powoduje zmniejszenie o 32% wartości Cmax bez znaczącej zmiany AUC. Dlatego
febuksostat można przyjmować niezależnie od stosowania leków zobojętniających sok
żołądkowy.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów z dną moczanową,
odnotowanymi w badaniach klinicznych (4072 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną
dawkę z zakresu od 10 mg do 300 mg) w badaniach dotyczących bezpieczeństwa stosowania
produktu leczniczego po wydaniu pozwolenia (badanie FAST: 3001 pacjentów leczonych co
najmniej jedną dawką od 18 mg do 120 mg) oraz po wprowadzeniu febuksostatu do obrotu
były: zaostrzenie objawów dny, zaburzenia czynności wątroby, biegunka, nudności, ból
głowy, zawroty głowy, duszność, wysypka, świąd, ból stawów, ból mięśni,
ból kończyn, obrzęki zmęczenie. Nasilenie tych działań było przeważnie lekkie lub
umiarkowane. Po wprowadzeniu febuksostatu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki
ciężkich reakcji nadwrażliwości, a niektóre z nich wiązały się z objawami ogólnoustrojowymi
oraz rzadkie przypadki nagłego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Niżej wymieniono częste (≥1/100 do <1/10), niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100) oraz rzadkie
(≥1/10 000 do <1/1000) działania niepożądane występujące u pacjentów leczonych
febuksostatem.
Częstości są oparte na badaniach i doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu u
pacjentów z dną.
W obrębie każdej z grup o danej częstości działania niepożądane wymieniono zgodnie ze
zmniejszającym się nasileniem.
Tabela 1: Działania niepożądane notowane w trakcie badań klinicznych fazy 3,
długotrwałych badań rozszerzonych, badaniach dotyczących bezpieczeństwa stosowania
produktu leczniczego po wydaniu pozwolenia i po wprowadzeniu febuksostatu do
obrotu u pacjentów z dną.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko
Pancytopenia, trombocytopenia, agranulocytoza*,
niedokrwistość#
Zaburzenia układu
immunologicznego
Rzadko
Reakcja anafilaktyczna*, nadwrażliwość na
produkt*
Zaburzenia endokrynologiczne Niezbyt często
Zwiększona aktywność TSH, niedoczynność
tarczycy#
Zaburzenia oka Niezbyt często
Niewyraźne widzenie
Rzadko
Niedrożność tętnicy siatkówki#
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często***
Zaostrzenie dny moczanowej
Niezbyt często
Cukrzyca, hiperlipidemia, zmniejszenie łaknienia,
zwiększenie masy ciała
Rzadko
Zmniejszenie masy ciała, zwiększenie łaknienia,
jadłowstręt
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często
Zmniejszone libido, bezsenność
Rzadko
Nerwowość, nastrój depresyjny#, zaburzenia snu#
Zaburzenia układu nerwowego Często
Ból głowy, zawroty głowy
Niezbyt często
Parestezje, niedowład połowiczy, senność, letarg#,
zaburzenia smaku, niedoczulica, osłabienie węchu
Rzadko
Utrata smaku#, uczucie pieczenia#
Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często
Szumy uszne
Rzadko
Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego#
Zaburzenia serca Niezbyt często
Migotanie przedsionków, kołatanie serca,
nieprawidłowy zapis EKG, arytmia#
Rzadko
Nagły zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych*
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często
Nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie, uderzenia
gorąca
Rzadko
Zapaść krążeniowa#
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Często
Duszność
Niezbyt często
Zapalenie oskrzeli, zakażenie górnych dróg
oddechowych, zakażenie dolnych dróg
oddechowych#, kaszel, wodnista wydzielina z
nosa#Rzadko
Zapalenie płuc#
Zaburzenia żołądka i jelit Często
Biegunka**, nudności
Niezbyt często:
Ból brzucha, ból w górnej części brzucha#,wzdęcia,
refluks żołądkowo-przełykowy, wymioty, suchość
błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność, zaparcie,
częste wypróżnianie, wzdęcia z oddawaniem
gazów, dyskomfort żołądkowo-jelitowy,
owrzodzenie
jamy ustnej, obrzęk warg#, zapalenie trzustki
Rzadko
Perforacja układu pokarmowego#, zapalenie jamy
ustnej#
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Często
Zaburzenia czynności wątroby**
Niezbyt często
Kamica żółciowa
Rzadko
Zapalenie wątroby*, żółtaczka*, uszkodzenie
wątroby*, zapalenie pęcherzyka żółciowego#
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często
Wysypka (w tym różne rodzaje wysypki
występujące z mniejszą częstością, patrz poniżej),
świąd
Niezbyt często
Zapalenie skóry, pokrzywka, zmiana zabarwienia
skóry, uszkodzenie skóry, wybroczyny, wysypka
plamkowa, wysypka grudkowo-plamkowa,
wysypka grudkowa, nadmierne pocenie się,
łysienie, wyprysk, rumień# , poty nocne#,
łuszczyca#, swędząca wysypka #
Rzadko
Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka*,
zespół Stevensa-Johnsona*, obrzęk
naczynioruchowy*, reakcja polekowa z eozynofilią
i objawami ogólnoustrojowymi*, uogólniona
wysypka (ciężka)*, wysypka złuszczająca, wysypka
grudkowa, wysypka pęcherzykowa, wysypka
krostkowa, wysypka rumieniowata, wysypka
odropodobna
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i
tkanki łącznej
Często
Ból stawów, ból mięśni, ból kończyn#
Niezbyt często
Zapalenie stawów, bóle mięśniowo-stawowe,
osłabienie mięśni, kurcze mięśni, nadmierne
napięcie mięśni, zapalenie kaletki, obrzęk stawów#,
ból pleców, sztywność mięśniowo-stawowa#,
sztywność stawów#
Rzadko
Rabdomioliza*, zespół stożka rotatorów#,
zespół bólu wielomięśniowego#
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często
Niewydolność nerek, kamica nerkowa, krwiomocz,
częstomocz, białkomocz, parcie na mocz,
zakażenie dróg moczowych#
Rzadko
Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek*
Zaburzenia układu rozrodczego i
piersi
Niezbyt często
Zaburzenia erekcji
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Często
Obrzęk, zmęczenie
Niezbyt często
Ból w klatce piersiowej, dyskomfort w klatce
piersiowej, ból# , złe samopoczucie#
Rzadko
Pragnienie, uczucie gorąca#
Badania diagnostyczne Niezbyt często
Zwiększenie aktywności amylazy we krwi,
zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie
liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby
limfocytów, zwiększenie stężenia kreatyniny we
krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny,
zwiększenie stężenia mocznika we krwi,
zwiększenie stężenia trójglicerydów we krwi,
zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi,
zmniejszenie stężenia hematokrytu, zwiększenie
aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi,
zwiększenie stężenia potasu we krwi, zwiekszenie
INR#
Rzadko
Zwiększenie stężenia glukozy we krwi, wydłużony
czas kaolinowo-kefalinowy, zmniejszenie liczby
czerwonych krwinek, zwiększenie aktywności
aminotransferazy alaninowej, zwiększenie
aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi*
Urazy, zatrucia i powikłania po
zabiegach
Niezbyt często
Urazy#
* Działania niepożądane związane z leczeniem, zgłoszone po wprowadzeniu produktu
leczniczego do obrotu.
** Związana z leczeniem, o podłożu niezakaźnym biegunka i nieprawidłowe wyniki testów
czynnościowych wątroby zaobserwowane w połączonych badaniach fazy 3 są częstsze u
pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną.
*** Patrz punkt 5.1 w celu zapoznania się z informacjami dotyczącymi częstości przypadków
zaostrzenia dny moczanowej w poszczególnych randomizowanych, kontrolowanych
badaniach fazy 3.
# Reakcje niepożądane związane z leczeniem w badaniach dotyczących bezpieczeństwa
stosowania produktu leczniczego po wydaniu pozwolenia.
Opis niektórych działań niepożądanych
Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano rzadkie przypadki wystąpienia ciężkich
reakcji nadwrażliwości, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie
się naskórka i reakcji anafilaktycznych/wstrząsu, po przyjęciu febuksostatu. Zespół Stevensa-
Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka charakteryzują się nasilającą się
wysypką skórną z pęcherzami lub uszkodzeniem błon śluzowych i podrażnieniem oczu.
Reakcji nadwrażliwości na febuksostat mogą towarzyszyć następujące objawy: reakcje skórne
w postaci naciekowych zmian grudkowo-plamkowych, uogólnionych lub złuszczających
wysypek, uszkodzenie skóry, obrzęk twarzy, gorączka, nieprawidłowości w składzie krwi
takie jak trombocytopenia i eozynofilia oraz zmiany w obrębie pojedynczych organów lub
wielonarządowymi (wątroba i nerki, w tym cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek) (patrz
punkt 4.4).
Wkrótce po rozpoczęciu leczenia i podczas pierwszych miesięcy leczenia często
obserwowano objawy zaostrzenia dny moczanowej, ale później częstość zaostrzeń objawów
dny zmniejszała się w sposób zależny od czasu. Zaleca się stosowanie leczenia
profilaktycznego przeciw dnie (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych
działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do
ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za
pośrednictwem pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.
Febuxostatum 120 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 30 miesięcy (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Laktoza jednowodna; Celuloza mikrokrystaliczna; Hydroksypropyloceluloza; Kroskarmeloza sodowa; Magnezu tlenek lekki; Krzemionka koloidalna bezwodna; Magnezu stearynian; Otoczka; Alkohol poliwinylowy częściowo hydrolizowany; Tytanu dwutlenek (E 171); Makrogol 4000; Talk; Żelaza tlenek żółty (E 172) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty kapsułkowy nadruk: 120
Febuxostat Accord 120 mg: bladożółte lub żółte, tabletki powlekane w kształcie kapsułki, z wytłoczonym napisem "120" po jednej stronie i gładkie po drugiej stronie. Długość: 19,2 ± 0,2 mm; Szerokość: 8,2 ± 0,2 mm ; Grubość: 6,1 mm ± 0,2 mm. Tabletki pakowane są w blistry PVC/PCTFE/Aluminium w tekturowym pudełku. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- żółty kapsułkowy nadruk: 120
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Podczas stosowania febuksostatu zgłaszano senność, zawroty głowy, odczucie mrowienia i niewyraźne widzenie. Pacjenci powinni zachować ostrożność przed podjęciem prowadzenia pojazdów, obsługiwania maszyn lub wykonywania niebezpiecznych czynności do czasu upewnienia się, że produkt Febuxostat Accord nie wpływa niekorzystnie na ich sprawność.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
160 pozycji wyodrębnione przez model AI
- często: Zaostrzenie dny moczanowej; Ból głowy; zawroty głowy; Duszność; Biegunka; nudności; Zaburzenia czynności wątroby; Wysypka; świąd; Ból stawów; ból mięśni; ból kończyn; Obrzęk; zmęczenie
- niezbyt często: Zwiększona aktywność TSH; niedoczynność tarczycy; Niewyraźne widzenie; Cukrzyca; hiperlipidemia; zmniejszenie łaknienia; zwiększenie masy ciała; Zmniejszone libido; bezsenność; Parestezje; niedowład połowiczy; senność; letarg; zaburzenia smaku; niedoczulica; osłabienie węchu; Szumy uszne; Migotanie przedsionków; kołatanie serca; nieprawidłowy zapis EKG; blok lewej odnogi pęczka Hisa; częstoskurcz zatokowy; arytmia; Nadciśnienie tętnicze; zaczerwienienie; uderzenia gorąca; krwawienie; Zapalenie oskrzeli; zakażenie górnych dróg oddechowych; zakażenie dolnych dróg oddechowych; kaszel; wodnista wydzielina z nosa; Ból brzucha; ból w górnej części brzucha; wzdęcia; refluks żołądkowo-przełykowy; wymioty; suchość błony śluzowej jamy ustnej; niestrawność; zaparcie; częste wypróżnianie; wzdęcia z oddawaniem gazów; dyskomfort żołądkowo-jelitowy; owrzodzenie jamy ustnej; obrzęk warg; zapalenie trzustki; Perforacja układu pokarmowego; zapalenie jamy ustnej; Kamica żółciowa; Zapalenie wątroby; żółtaczka; uszkodzenie wątroby; zapalenie pęcherzyka żółciowego; Zapalenie skóry; pokrzywka; zmiana zabarwienia skóry; uszkodzenie skóry; wybroczyny; wysypka plamkowa; wysypka grudkowo-plamkowa; wysypka grudkowa; nadmierne pocenie się; łysienie; wyprysk; rumień; poty nocne; łuszczyca; swędząca wysypka; Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka; zespół Stevensa-Johnsona; obrzęk naczynioruchowy; reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi; uogólniona wysypka (ciężka); wysypka złuszczająca; wysypka pęcherzykowa; wysypka krostkowa; wysypka rumieniowata; wysypka odropodobna; Zapalenie stawów; bóle mięśniowo-stawowe; osłabienie mięśni; kurcze mięśni; nadmierne napięcie mięśni; zapalenie kaletki; obrzęk stawów; ból pleców; sztywność mięśniowo-stawowa; sztywność stawów; Rabdomioliza; zespół stożka rotatorów; zespół bólu wielomięśniowego; Niewydolność nerek; kamica nerkowa; krwiomocz; częstomocz; białkomocz; parcie na mocz; zakażenie dróg moczowych; Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek; Zaburzenia erekcji; Ból w klatce piersiowej; dyskomfort w klatce piersiowej; ból; złe samopoczucie; Pragnienie; uczucie gorąca; Zwiększenie aktywności amylazy we krwi; zmniejszenie liczby płytek krwi; zmniejszenie liczby białych krwinek; zmniejszenie liczby limfocytów; zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi; zmniejszenie stężenia hemoglobiny; zwiększenie stężenia mocznika we krwi; zwiększenie stężenia trójglicerydów we krwi; zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi; zmniejszenie stężenia hematokrytu; zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi; zwiększenie stężenia potasu we krwi; zwiekszenie INR; Zwiększenie stężenia glukozy we krwi; wydłużony czas kaolinowo-kefalinowy; zmniejszenie liczby czerwonych krwinek; zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej; zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi; Urazy; zespołu Stevensa-Johnsona; reakcji anafilaktycznych/wstrząsu
- rzadko: Pancytopenia; trombocytopenia; agranulocytoza; niedokrwistość; Reakcja anafilaktyczna; nadwrażliwość na produkt; Niedrożność tętnicy siatkówki; Zmniejszenie masy ciała; zwiększenie łaknienia; jadłowstręt; Nerwowość; nastrój depresyjny; zaburzenia snu; Utrata smaku; uczucie pieczenia; Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego; Zapaść krążeniowa; Zapalenie płuc; ciężkich reakcji nadwrażliwości
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Febuxostat Accord
Kiedy nie stosować leku Febuxostat Accord:
- jeśli pacjent ma uczulenie na febuksostat lub na którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Febuxostat Accord należy omówić to z lekarzem, jeśli pacjent:
- ma lub miał w przeszłości niewydolność serca, choroby serca lub udar;
- ma lub miał w przeszłości chorobę nerek i (lub) wystąpiła u niego ciężka reakcja alergiczna na
allopurynol (lek stosowany w leczeniu dny);
- ma lub miał w przeszłości chorobę wątroby lub nieprawidłowe wyniki badań czynności
wątroby;
- jest leczony z powodu dużego stężenia kwasu moczowego na skutek zespołu Lescha-Nyhana
(rzadkie wrodzone zaburzenie przebiegające z nadmierną ilością kwasu moczowego we krwi);
- ma zaburzenia czynności tarczycy.
Jeśli u pacjenta wystąpi reakcja alergiczna na Febuxostat Accord, należy przerwać przyjmowanie leku
(patrz także punkt 4). Objawami reakcji alergicznych mogą być:
- wysypka, również ciężka (np. z powstawaniem pęcherzy, guzków, świądem, złuszczaniem),
świąd;
- obrzęk kończyn lub twarzy;
- trudności w oddychaniu;
- gorączka z powiększeniem węzłów chłonnych;
- ciężki, zagrażający życiu stan z zatrzymaniem serca i krążenia.
Lekarz może zadecydować o definitywnym przerwaniu stosowania leku Febuxostat Accord.
Podczas stosowania febuksostatu zgłaszano rzadkie przypadki potencjalnie zagrażających życiu
wysypek skórnych (zespół Stevensa-Johnsona), które początkowo wyglądały jak czerwonawe plamy
przypominające tarcze strzelnicze lub okrągłe plamy na tułowiu często z umiejscowionym centralnie
pęcherzem. Może również wystąpić owrzodzenie w obrębie jamy ustnej, gardła, nosa, narządów
płciowych oraz zapalenie spojówek (zaczerwienienie i obrzęk oczu). Wysypka może postępować,
przechodząc w uogólnione pęcherze lub złuszczanie się skóry.
Jeśli w trakcie stosowania febuksostatu wystąpi u pacjenta zespół Stevensa-Johnsona, nie wolno mu
już nigdy przyjmować leku Febuxostat Accord. W razie wystąpienia wysypki lub opisanych objawów
skórnych, należy natychmiast zwrócić się do lekarza i poinformować go o stosowaniu tego leku.
Jeśli pacjent ma aktualnie napad dny moczanowej (nagłe pojawienie się silnego bólu, tkliwości,
zaczerwienienia, odczucia ciepła i obrzęku stawu), powinien przed rozpoczęciem stosowania leku
Febuxostat Accord odczekać do czasu ustąpienia napadu dny.
U niektórych osób napady dny moczanowej mogą się zaostrzać na początku stosowania pewnych
leków kontrolującymi stężenie kwasu moczowego. Nie dotyczy to wszystkich pacjentów, ale
zaostrzenie może wystąpić nawet jeśli pacjent przyjmuje lek Febuxostat Accord, a szczególnie w
pierwszych tygodniach lub miesiącach leczenia. Ważne, aby kontynuować przyjmowanie leku
Febuxostat Accord nawet w razie zaostrzenia objawów dny, gdyż Febuxostat Accord nadal zmniejsza
stężenie kwasu moczowego. Jeśli pacjent będzie przyjmował Febuxostat Accord codziennie, napady
dny będą z czasem rzadsze i mniej bolesne.
Lekarz często przepisuje inne leki, jeśli ich stosowanie jest konieczne, w celu zapobiegania lub
leczenia objawów zaostrzenia (takich jak ból i obrzęk stawu).
U pacjentów, którzy mają bardzo wysokie stężenie kwasu moczowego (np. przechodzących
chemioterapię), leczenie lekami obniżającymi stężenie kwasu moczowego może prowadzić do
nagromadzenia ksantyny w drogach moczowych z możliwością powstania kamieni, mimo że nie
obserwowano tego u pacjentów leczonych lekiem Febuxostat Accord z powodu zespołu rozpadu guza.
Lekarz może zlecić wykonanie badań krwi w celu sprawdzenia prawidłowej czynności wątroby
pacjenta.
Dzieci i młodzież
Leku nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 18 lat, gdyż nie ustalono u nich bezpieczeństwa
stosowania ani skuteczności.
Febuxostat Accord a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Szczególnie ważne jest poinformowanie lekarza lub farmaceuty o przyjmowaniu leków zawierających
którąkolwiek z wymienionych substancji. Mogą one oddziaływać z lekiem Febuxostat Accord, więc
lekarz może rozważyć podjęcie niezbędnych działań:
- merkaptopuryna (lek stosowany w leczeniu raka);
- azatiopryna (lek stosowany w celu osłabienia reakcji układu odpornościowego);
- teofilina (lek stosowany w leczeniu astmy).
Ciąża i karmienie piersią
Nie wiadomo, czy lek może działać szkodliwie na płód. Leku Febuxostat Accord nie należy stosować
w czasie ciąży. Nie wiadomo, czy lek może przenikać do mleka kobiecego. Jeżeli pacjentka karmi
piersią lub planuje karmienie piersią, nie powinna stosować leku Febuxostat Accord.
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
W trakcie leczenia mogą wystąpić zawroty głowy, senność, niewyraźne widzenie i odczucie
drętwienia lub mrowienia. W razie wystąpienia takich działań nie należy prowadzić pojazdów ani
obsługiwać maszyn.
Febuxostat Accord zawiera laktozę
Tabletki leku Febuxostat Accord zawierają laktozę (rodzaj cukru). Jeśli u pacjenta stwierdzono
nietolerancję niektórych cukrów, przed zastosowaniem tego leku należy skonsultować się z lekarzem.
Febuxostat Accord zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, czyli jest zasadniczo „wolny od sodu”.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W razie wystąpienia następujących rzadkich działań niepożądanych (mogą występować u nie więcej
niż 1 na 1000 osób) należy przerwać przyjmowanie leku i natychmiast skontaktować się z lekarzem
lub najbliższym oddziałem ratunkowym, gdyż mogą one prowadzić do ciężkich reakcji alergicznych:
- reakcje anafilaktyczne, nadwrażliwość na lek (patrz także punkt 2 “Ostrzeżenia i środki
ostrożności”);
- potencjalnie zagrażające życiu wysypki skórne charakteryzujące się powstawaniem pęcherzy i
złuszczaniem się skóry oraz błon śluzowych wyściełających jamy ciała (np. jamę ustną i
narządy płciowe), powstaniem bolesnego owrzodzenia jamy ustnej i (lub) okolic narządów
płciowych z gorączką, bólem gardła i zmęczeniem (zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczne
martwicze oddzielanie się naskórka) lub powiększeniem węzłów chłonnych, powiększeniem
wątroby, zapaleniem wątroby (aż do niewydolności wątroby), zwiększeniem liczby białych
krwinek (reakcja na lek z eozynofilią i objawami ogólnymi, DRESS), patrz punkt 2;
- uogólnione wysypki skórne.
Często występujące działania niepożądane (u nie więcej niż 1 na 10 osób):
- nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby;
- biegunka;
- ból głowy;
- wysypka (w tym różne rodzaje wysypek, patrz poniżej punkty „niezbyt często” i „rzadko”);
- nudności;
- nasilenie objawów dny;
- miejscowy obrzęk na skutek nagromadzenia się płynów w tkankach (obrzęk);
- zawroty głowy;
- duszność;
- świąd;
- ból kończyn;
- ból mięśni lub stawów;
- zmęczenie.
Inne działania niepożądane niewymienione powyżej są wymienione poniżej.
Niezbyt często występujące działania niepożądane (u nie więcej niż 1 na 100 osób):
- zmniejszony apetyt, zwiększone stężenie cukru we krwi (cukrzyca), którego objawem może
być nadmierne pragnienie, zwiększone stężenie tłuszczów we krwi, zwiększenie masy ciała;
- zmniejszony popęd płciowy;
- trudności w zasypianiu, senność;
- drętwienie, mrowienie, osłabione lub zmienione czucie (niedoczulica, niedowład połowiczy
lub parestezje), zmienione lub osłabione odczuwanie smaku, osłabienie węchu;
- nieprawidłowy zapis EKG, nieregularne lub przyspieszone bicie serca, odczucie bicia serca
(kołatanie serca);
- uderzenia gorąca lub zaczerwienienie skóry (np. twarzy lub szyi), zwiększone ciśnienie krwi;
krwawienie (krwotok, zaobserwowany tylko u pacjentów przyjmujących chemioterapię z
powodu chorób krwi),
- kaszel odczucie dyskomfortu lub ból w klatce piersiowej, zapalenie błony śluzowej nosa i
(lub) gardła (zakażenie górnych dróg oddechowych), zapalenie oskrzeli, zakażenie dolnych
dróg oddechowych
- suchość w jamie ustnej, ból brzucha i (lub) odczucie dyskomfortu w jamie brzusznej lub gazy,
ból w górnej części brzucha; zgaga i (lub) niestrawność, zaparcie, częstsze wypróżnienia,
wymioty, odczucie dyskomfortu w żołądku;
- swędząca wysypka, pokrzywka, zapalenie skóry, przebarwienie skóry, pojawienie się małych
czerwonych lub fioletowych plamek na skórze, pojawienie się małych, płaskich, czerwonych
plamek na skórze, pojawienie się płaskich, czerwonych obszarów na skórze pokrytych
małymi, zlewającymi się guzkami, wysypka, pojawienie się zaczerwienionych obszarów i
plam na skórze, nadmierne pocenie się, poty nocne, łysienie, zaczerwienienie skóry (rumień),
łuszczyca, wyprysk inne rodzaje zmian skórnych;
- kurcze mięśni, osłabienie mięśni, zapalenie kaletki maziowej lub zapalenie stawów (zapalenie
stawów zwykle z bólem, obrzękiem i (lub) sztywnością),, ból pleców, skurcze mięśni,
sztywność mięśni i (lub) stawów;
- obecność krwi w moczu, nieprawidłowo częste oddawanie moczu, nieprawidłowe wyniki
badania moczu (zwiększone stężenie białka w moczu), zaburzenia czynności nerek; zakażenie
dróg moczowych;
- ból w klatce piersiowej, odczucie dyskomfortu w klatce piersiowej;
- obecność kamieni w pęcherzyku żółciowym lub drogach żółciowych (kamica żółciowa);
- zwiększenie stężenia hormonu tyreotropowego (TSH) we krwi;
- zmiany składu chemicznego krwi lub zmiany liczby krwinek albo płytek krwi (nieprawidłowe
wyniki badań krwi);
- kamica nerkowa;
- zaburzenia wzwodu;
- niedoczynność tarczycy;
- niewyraźne widzenie, zmiana widzenia;
- dzwonienie w uszach;
- katar;
- owrzodzenie jamy ustnej;
- zapalenie trzustki: częste objawy to ból brzucha, nudności i wymioty;
- nagła potrzeba oddania moczu;
- ból;
- złe samopoczucie;
- zwiększenie INR;
- uraz;
- obrzęk warg
Rzadko występujące działania niepożądane (u nie więcej niż 1 na 1000 osób):
- uszkodzenie mięśni – stan, który w rzadkich przypadkach może być ciężki. Mogą wystąpić
zaburzenia ze strony mięśni, a jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub wysoka temperatura
ciała, mogą być spowodowane uszkodzeniem mięśni. W razie wystąpienia bólu mięśni, ich
wrażliwości na ucisk lub osłabienia, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- znaczny obrzęk głębszych warstw skóry, zwłaszcza w obrębie oczu, narządów płciowych,
rąk, stóp lub języka wraz z możliwością nagłego utrudnienia oddychania;
- wysoka gorączka w połączeniu z wysypką odropodobną, powiększenie węzłów chłonnych,
powiększenie wątroby, zapalenie wątroby (aż do niewydolności wątroby), zwiększenie liczby
krwinek białych (leukocytoza z eozynofilią lub bez niej);
- różnego rodzaju wysypki (np. z białymi plamkami, z pęcherzami, z pęcherzami
wypełnionymi ropą, ze złuszczaniem się skóry, odropodobna), rozległy rumień, martwica,
pęcherze na skórze i błonach śluzowych powodujące rozwarstwienie się oraz możliwość
wystąpienia posocznicy (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się
naskórka);
- nerwowość;
- uczucie pragnienia;
- zmniejszenie masy ciała, zwiększenie apetytu, niekontrolowana utrata apetytu (jadłowstręt);
- nieprawidłowo mała liczba krwinek (białych, czerwonych lub płytek krwi);
- zmiany lub zmniejszenie ilości wydalanego moczu na skutek zapalenia nerek (cewkowo-
śródmiąższowe zapalenie nerek);
- zapalenie wątroby;
- zażółcenie skóry (żółtaczka);
- zakażenie pęcherza moczowego;
- uszkodzenie wątroby;
- zwiększona aktywność kinazy kreatynowej we krwi (wskaźnik uszkodzenia mięśni);
- nagły zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych;
- mała liczba krwinek czerwonych (niedokrwistość);
- depresja;
- zaburzenia snu;
- utrata węchu;
- uczucie pieczenia;
- zawroty głowy pochodzenia błędnikowego;
- zapaść krążeniowa;
- zakażenie płuc (zapalenie płuc);
- owrzodzenie jamy ustnej; zapalenie jamy ustnej;
- perforacja przewodu pokarmowego;
- zespół stożka rotatorów;
- zespół bólu wielomięśniowego;
- uczucie gorąca;
- nagła utrata widzenia spowodowana niedrożnością tętnicy w oku.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1. Patrz również punkt 4.8.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia sercowo-naczyniowe
Leczenie przewlekłej hiperurykemii
Podczas opracowywania produktu oraz w jednym badaniu po dopuszczeniu do obrotu
(CARES) u pacjentów z istniejącymi uprzednio ciężkimi chorobami układu sercowo-
naczyniowego (np. zawał mięśnia sercowego, udar lub niestabilna dławica piersiowa)
leczonych febuksostatem obserwowano
większą liczbę zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu do pacjentów
leczonych allopurynolem.
Jednakże w kolejnym badaniu po dopuszczeniu do obrotu (FAST), odsetek występowania
zdarzeń sercowo-naczyniowych zarówno nie prowadzących do zgonu jak i prowadzących do
zgonu był podobny w przypadku febuksostatu oraz allopurynolu. Leczenie w tej grupie
pacjentów należy prowadzić z zachowaniem ostrożności i regularnie ich monitorować.
Bardziej szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego
febuksostatu znajdują się w punkcie 4.8 i punkcie 5.1.
Zapobieganiu i leczenie przewlekłej hiperurykemii u pacjentów z ryzykiem wystąpienia
zespołu rozpadu guza (TLS)
U pacjentów poddawanych chemioterapii z powodu nowotworów krwi z umiarkowanym do
wysokiego ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza, leczonych produktem Febuxostat
Accord należy ściśle monitorować czynność serca jeżeli jest to uzasadnione klinicznie.
Alergia i (lub) nadwrażliwość na produkt leczniczy
Po wprowadzeniu febuksostatu do obrotu odnotowano rzadkie przypadki ciężkich reakcji
alergicznych i (lub) nadwrażliwości, w tym zagrażającego życiu zespołu Stevensa-Johnsona,
toksycznego martwiczego oddzielania się naskórka oraz ostrych reakcji anafilaktycznych lub
wstrząsu. W większości przypadków reakcje te występowały w pierwszym miesiącu leczenia
febuksostatem. U niektórych pacjentów (nie u wszystkich) występowały zaburzenia
czynności nerek i (lub) wcześniejsza nadwrażliwość na allopurynol. Ciężkie reakcje
nadwrażliwości, w tym reakcje z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (ang. Drug
Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) wiązały się w niektórych
przypadkach z gorączką, zaburzeniami układu krwiotwórczego, zaburzeniami czynności
nerek lub wątroby.
Pacjentów należy poinformować o przedmiotowych i podmiotowych objawach reakcji
alergicznych lub nadwrażliwości i ściśle kontrolować ich wystąpienie (patrz punkt 4.8). W
razie wystąpienia ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości (w tym zespołu Stevensa-
Johnsona) leczenie febuksostatem należy natychmiast przerwać, gdyż wczesne odstawienie
daje lepsze rokowanie. U pacjentów, u których wystąpiła reakcja alergiczna lub
nadwrażliwości (w tym zespół Stevensa-Johnsona i ostra reakcja anafilaktyczna lub wstrząs),
nie wolno nigdy ponownie stosować febuksostatu.
Ostre napady dny (zaostrzenie dny moczanowej)
Leczenia febuksostatem nie należy rozpoczynać do czasu całkowitego ustąpienia ostrego
ataku dny moczanowej. Na początku leczenia możliwe jest zaostrzenie dny moczanowej w
wyniku zmian stężenia kwasu moczowego w surowicy na skutek uwalniania moczanu ze
złogów w tkankach (patrz punkty 4.8 i 5.1). Podczas rozpoczynania leczenia febuksostatem
zaleca się profilaktyczne podawanie NLPZ lub kolchicyny przez co najmniej 6 miesięcy w
celu zapobiegania zaostrzeniom dny moczanowej (patrz punkt 4.2).
W razie zaostrzenia dny moczanowej w trakcie stosowania febuksostatu, leczenia nie należy
przerywać. Zaostrzenie dny można równolegle leczyć w sposób odpowiedni dla danego
pacjenta. Ciągłe leczenie febuksostatem zmniejsza częstość i nasilenie zaostrzeń dny.
Odkładanie się złogów ksantyny
U pacjentów ze znacznie przyspieszonym wytwarzaniem moczanu (np. z nowotworem
złośliwymi w trakcie leczenia przeciwnowotworowego, z zespołem Lescha-Nyhana)
bezwzględne stężenie ksantyny w moczu może w rzadkich przypadkach zwiększyć się w
stopniu umożliwiającym odkładanie się jej złogów w drogach moczowych. Tego zjawiska nie
zaobserwowano w głównym badaniu klinicznym z zastosowaniem febuksostatu 120 mg
stosowanego w zespole rozpadu guza (TLS).
Ze względu na brak doświadczeń dotyczących febuksostatu, nie zaleca się stosowania
febuksostatu u pacjentów z zespołem Lescha-Nyhana.
Merkaptopuryna/azatiopryna
Nie zaleca się stosowania febuksostatu u pacjentów jednocześnie leczonych merkaptopuryną
lub azatiopryną, ponieważ hamowanie oksydazy ksantynowej przez febuksostat może
powodować zwiększenie stężenia merkaptopuryny / azatiopryny w osoczu, co może
prowadzić do ciężkiej toksyczności. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania,
zalecane jest zmniejszenie dawki merkaptopuryny/azatiopryny do 20% lub mniej w stosunku
do przepisanej dawki w celu uniknięcia możliwych reakcji hematologicznych (patrz punkt 4.5
i 5.3).
Pacjentów należy ściśle kontrolować, a dawkę merkaptopuryny / azatiopryny należy
dostosować na podstawie odpowiedzi terapeutycznej pacjenta i wystąpienia ewentualnych
objawów toksyczności.
Pacjenci po przeszczepieniu narządu
Nie zaleca się stosowania febuksostatu u biorców przeszczepów ze względu na brak
doświadczenia w tej grupie pacjentów (patrz punkt 5.1).
Teofilina
Jednoczesne podanie febuksostatu w dawce 80 mg i pojedynczej dawki 400 mg teofiliny nie
wykazało u zdrowych ochotników jakiejkolwiek interakcji farmakokinetycznej (patrz punkt
4.5). Febuksostat w dawce 80 mg można stosować u pacjentów leczonych jednocześnie
teofiliną bez ryzyka zwiększenia stężenia teofiliny w osoczu.
Brak dostępnych danych w odniesieniu do febuksostatu w dawce 120 mg.
Zaburzenia czynności wątroby
W trakcie połączonych badań klinicznych fazy 3 obserwowano u pacjentów leczonych
febuksostatem łagodne zaburzenia w testach czynnościowych wątroby (5,0%). Badanie
czynności wątroby jest zalecane przed rozpoczęciem leczenia febuksostatem, a następnie
okresowo zgodnie z oceną kliniczną (patrz punkt 5.1).
Zaburzenia tarczycy
U pacjentów długotrwale leczonych febuksostatem (5,5%) w ramach długotrwałych
otwartych badań rozszerzonych zaobserwowano zwiększone stężenie TSH (>5,5 μIU/ml). U
pacjentów z zaburzeniami czynności tarczycy konieczne jest zachowanie ostrożności podczas
stosowania febuksostatu (patrz punkt 5.1).
Laktoza
Produkt Febuxostat Accord zawiera laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u
pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub
zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
Sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w tabletce, to oznacza, że
zasadniczo uznaje się go za ”wolny od sodu”.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Merkaptopuryna i azatiopryna
Ze względu na mechanizm działania hamującego aktywność oksydazy ksantynowej (XO)
przez febuksostat, nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków. Hamowanie
aktywności XO przez febuksostat może być przyczyną zwiększenia stężenia tych leków w
osoczu, prowadzącego do mielotoksyczności.
W przypadku jednoczesnego stosowania z febuksostatem dawkę merkaptopuryny /
azatiopryny należy zmniejszyć do 20% lub mniej w stosunku do przepisanej dawki (patrz
punkt 4.5 i 5.3).
Adekwatność proponowanego dostosowania dawki, w oparciu o modele i symulowaną
analizę danych z badań przedklinicznych na szczurach, została potwierdzona wynikami
badania klinicznego interakcji między lekami u zdrowych ochotników otrzymujących 100 mg
azatiopryny w monoterapii i zmniejszoną dawkę azatiopryny (25 mg) w połączeniu z
febuksostatem (40 lub 120 mg).
Nie przeprowadzono badań interakcji febuksostatu z innymi cytotoksycznymi środkami
chemoterapeutycznymi. W badaniu głównym w zespole rozpadu guza podawano febuksostat
w dawce 120 mg na dobę pacjentom poddawanym różnym rodzajom chemioterapii, w tym
terapii przeciwciałami monokolonalnymi. Jednakże, w badaniu tym nie badano interakcji
występujących pomiędzy lekami ani interakcji lek-choroba. Dlatego nie można wykluczyć
wystąpienia interakcji podczas leczenia cytotoksycznego.
Rozyglitazon/substraty CYP2C8
W warunkach in vitro wykazano, że febuksostat jest słabym inhibitorem CYP2C8. W badaniu
z udziałem zdrowych osób jednoczesne podanie febuksostatu w dawce 120 mg raz na dobę i
rozyglitazonu w pojedynczej doustnej dawce 4 mg nie wpływało na farmakokinetykę
rozyglitazonu ani jego metabolitu N-demetylorozyglitazonu, co wskazuje, że febuksostat nie
jest in vivo inhibitorem CYP2C8. W związku z tym jednoczesne podawanie febuksostatu i
rozyglitazonu lub innych substratów CYP2C8 nie wymaga jakiejkolwiek modyfikacji
dawkowania.
Teofilina
Przeprowadzono badanie interakcji z zastosowaniem febuksostatu u zdrowych osób w celu
oceny, czy hamowanie aktywności XO może spowodować zwiększenie stężenia teofiliny we
krwi, tak jak zgłaszano w przypadku innych inhibitorów XO. Wyniki badania wykazały, że
jednoczesne podanie febuksostatu w dawce 80 mg raz na dobę i teofiliny w pojedynczej
dawce 400 mg nie wpływa na farmakokinetykę lub bezpieczeństwo stosowania teofiliny.
Dlatego jednoczesne stosowanie febuksostatu w dawce 80 mg i teofiliny nie wymaga
szczególnej ostrożności. Brak dostępnych danych w odniesieniu do febuksostatu w dawce
120 mg.
Naproksen i inne inhibitory glukuronidacji
Metabolizm febuksostatu zależy od UDP-glukuronylotransferaz (UGT). Produkty lecznicze,
które hamują glukuronidację, takie jak NLPZ i probenecyd, mogą teoretycznie wpływać na
eliminację febuksostatu. U zdrowych osób jednoczesne stosowanie febuksostatu i naproksenu
w dawce 250 mg dwa razy na dobę wiązało się ze zwiększoną ekspozycją na febuksostat
(Cmax 28%, AUC 41% i t1/2 26%). W badaniach klinicznych stosowanie naproksenu lub innych
NLPZ/inhibitorów COX-2 nie wiązało się z żadnym klinicznie istotnym zwiększeniem
częstości działań niepożądanych.
Febuksostat można stosować jednocześnie z naproksenem bez konieczności modyfikacji
dawki febuksostatu lub naproksenu.
Induktory glukuronidacji
Leki silnie pobudzające aktywność enzymów UGT mogą powodować nasilenie metabolizmu
i zmniejszać skuteczność febuksostatu. Dlatego zaleca się kontrolowanie stężenia kwasu
moczowego w surowicy przez 1-2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia silnym lekiem
indukującym glukuronidację. Odwrotnie, odstawienie produktu leczniczego indukującego
glukuronidację może spowodować zwiększenie stężenia febuksostatu w osoczu.
Kolchicyna/indometacyna/hydrochlorotiazyd/warfaryna
Febuksostat można podawać jednocześnie z kolchicyną lub indometacyną bez konieczności
modyfikowania dawki febuksostatu lub jednocześnie stosowanej substancji czynnej.
Nie jest konieczna modyfikacja dawki febuksostatu stosowanego jednocześnie z
hydrochlorotiazydem.
Nie jest konieczna modyfikacja dawki warfaryny stosowanej jednocześnie z febuksostatem.
Stosowanie febuksostatu (80 mg lub 120 mg raz na dobę) z warfaryną u zdrowych osób nie
wpływało na farmakokinetykę warfaryny. Jednocześnie stosowany febuksostat nie wpływał
również na wartość INR ani aktywność czynnika VII.
Dezypramina/substraty CYP2D6
Wykazano, że w warunkach in vitro febuksostat jest słabym inhibitorem CYP2D6. W badaniu
u zdrowych osób podanie 120 mg febuksostatu raz na dobę powodowało zwiększenie średnio
o 22% wartości AUC dla dezypraminy (substratu CYP2D6), co wskazuje na możliwość
słabego hamującego działania febuksostatu in vivo na aktywność CYP2D6. Dlatego
jednoczesne podawanie febuksostatu z innymi substratami CYP2D6 nie powinno wymagać
modyfikacji dawki którejkolwiek z tych substancji.
Leki zobojętniające sok żołądkowy
Wykazano, że jednoczesne przyjęcie leku zobojętniającego sok żołądkowy zawierającego
wodorotlenek magnezu i wodorotlenek glinu opóźnia wchłanianie febuksostatu (o około 1
godziné) i powoduje zmniejszenie o 32% wartości Cmax bez znaczącej zmiany AUC. Dlatego
febuksostat można przyjmować niezależnie od stosowania leków zobojętniających sok
żołądkowy.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u pacjentów z dną moczanową,
odnotowanymi w badaniach klinicznych (4072 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną
dawkę z zakresu od 10 mg do 300 mg) w badaniach dotyczących bezpieczeństwa stosowania
produktu leczniczego po wydaniu pozwolenia (badanie FAST: 3001 pacjentów leczonych co
najmniej jedną dawką od 18 mg do 120 mg) oraz po wprowadzeniu febuksostatu do obrotu
były: zaostrzenie objawów dny, zaburzenia czynności wątroby, biegunka, nudności, ból
głowy, zawroty głowy, duszność, wysypka, świąd, ból stawów, ból mięśni,
ból kończyn, obrzęki zmęczenie. Nasilenie tych działań było przeważnie lekkie lub
umiarkowane. Po wprowadzeniu febuksostatu do obrotu zgłaszano rzadkie przypadki
ciężkich reakcji nadwrażliwości, a niektóre z nich wiązały się z objawami ogólnoustrojowymi
oraz rzadkie przypadki nagłego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Niżej wymieniono częste (≥1/100 do <1/10), niezbyt częste (≥1/1000 do <1/100) oraz rzadkie
(≥1/10 000 do <1/1000) działania niepożądane występujące u pacjentów leczonych
febuksostatem.
Częstości są oparte na badaniach i doświadczeniach po wprowadzeniu produktu do obrotu u
pacjentów z dną.
W obrębie każdej z grup o danej częstości działania niepożądane wymieniono zgodnie ze
zmniejszającym się nasileniem.
Tabela 1: Działania niepożądane notowane w trakcie badań klinicznych fazy 3,
długotrwałych badań rozszerzonych, badaniach dotyczących bezpieczeństwa stosowania
produktu leczniczego po wydaniu pozwolenia i po wprowadzeniu febuksostatu do
obrotu u pacjentów z dną.
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Rzadko
Pancytopenia, trombocytopenia, agranulocytoza*
niedokrwistość#
Zaburzenia układu
immunologicznego
Rzadko
Reakcja anafilaktyczna*, nadwrażliwość na
produkt*
Zaburzenia endokrynologiczne Niezbyt często
Zwiększona aktywność TSH, niedoczynność
tarczycy#
Zaburzenia oka Niezbyt często
Niewyraźne widzenie
Rzadko
Niedrożność tętnicy siatkówki#
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często***
Zaostrzenie dny moczanowej
Niezbyt często
Cukrzyca, hiperlipidemia, zmniejszenie łaknienia,
zwiększenie masy ciała
Rzadko
Zmniejszenie masy ciała, zwiększenie łaknienia,
jadłowstręt
Zaburzenia psychiczne Niezbyt często
Zmniejszone libido, bezsenność
Rzadko
Nerwowość, nastrój depresyjny#, zaburzenia snu#
Zaburzenia układu nerwowego Często
Ból głowy, zawroty głowy
Niezbyt często
Parestezje, niedowład połowiczy, senność, letarg#,
zaburzenia smaku, niedoczulica, osłabienie węchu
Rzadko
Utrata smaku#, uczucie pieczenia#
Zaburzenia ucha i błędnika Niezbyt często
Szumy uszne
Rzadko
Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego#
Zaburzenia serca Niezbyt często
Migotanie przedsionków, kołatanie serca,
nieprawidłowy zapis EKG, blok lewej odnogi
pęczka Hisa (patrz punkt „Zespół rozpadu guza”),
częstoskurcz zatokowy (patrz punkt „Zespół
rozpadu guza”), arytmia#
Rzadko
Nagły zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych*
Zaburzenia naczyniowe Niezbyt często
Nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie, uderzenia
gorąca, krwawienie (patrz punkt „Zespół rozpadu
guza”)
Rzadko
Zapaść krążeniowa#
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Często
Duszność
Niezbyt często
Zapalenie oskrzeli, zakażenie górnych dróg
oddechowych, zakażenie dolnych dróg
oddechowych#, kaszel, wodnista wydzielina z
nosa#Rzadko
Zapalenie płuc#
Zaburzenia żołądka i jelit Często
Biegunka**, nudności
Niezbyt często:
Ból brzucha, ból w górnej części brzucha#,wzdęcia,
refluks żołądkowo-przełykowy, wymioty, suchość
błony śluzowej jamy ustnej, niestrawność, zaparcie,
częste wypróżnianie, wzdęcia z oddawaniem
gazów, dyskomfort żołądkowo-jelitowy,
owrzodzenie
jamy ustnej, obrzęk warg#, zapalenie trzustki
Rzadko
Perforacja układu pokarmowego#, zapalenie jamy
ustnej#
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Często
Zaburzenia czynności wątroby**
Niezbyt często
Kamica żółciowa
Rzadko
Zapalenie wątroby*, żółtaczka*, uszkodzenie
wątroby*, zapalenie pęcherzyka żółciowego#
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Często
Wysypka (w tym różne rodzaje wysypki
występujące z mniejszą częstością, patrz poniżej),
świąd
Niezbyt często
Zapalenie skóry, pokrzywka, zmiana zabarwienia
skóry, uszkodzenie skóry, wybroczyny, wysypka
plamkowa, wysypka grudkowo-plamkowa,
wysypka grudkowa, nadmierne pocenie się,
łysienie, wyprysk, rumień# , poty nocne#,
łuszczyca#, swędząca wysypka #
Rzadko
Toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka*,
zespół Stevensa-Johnsona*, obrzęk
naczynioruchowy*, reakcja polekowa z eozynofilią
i objawami ogólnoustrojowymi*, uogólniona
wysypka (ciężka)*, wysypka złuszczająca, wysypka
grudkowa, wysypka pęcherzykowa, wysypka
krostkowa, wysypka rumieniowata, wysypka
odropodobna
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i
tkanki łącznej
Często
Ból stawów, ból mięśni, ból kończyn#
Niezbyt często
Zapalenie stawów, bóle mięśniowo-stawowe,
osłabienie mięśni, kurcze mięśni, nadmierne
napięcie mięśni, zapalenie kaletki, obrzęk stawów#,
ból pleców, sztywność mięśniowo-stawowa#,
sztywność stawów#
Rzadko
Rabdomioliza* zespół stożka rotatorów#,
zespół bólu wielomięśniowego#
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często
Niewydolność nerek, kamica nerkowa, krwiomocz,
częstomocz, białkomocz, parcie na mocz,
zakażenie dróg moczowych#
Rzadko
Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek*
Zaburzenia układu rozrodczego i
piersi
Niezbyt często
Zaburzenia erekcji
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu
podania
Często
Obrzęk, zmęczenie
Niezbyt często
Ból w klatce piersiowej, dyskomfort w klatce
piersiowej, ból# złe samopoczucie#
Rzadko
Pragnienie,uczucie gorąca#
Badania diagnostyczne Niezbyt często
Zwiększenie aktywności amylazy we krwi,
zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie
liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby
limfocytów, zwiększenie stężenia kreatyniny we
krwi, zmniejszenie stężenia hemoglobiny,
zwiększenie stężenia mocznika we krwi,
zwiększenie stężenia trójglicerydów we krwi,
zwiększenie stężenia cholesterolu we krwi,
zmniejszenie stężenia hematokrytu, zwiększenie
aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi,
zwiększenie stężenia potasu we krwi, zwiekszenie
INR#
Rzadko
Zwiększenie stężenia glukozy we krwi, wydłużony
czas kaolinowo-kefalinowy, zmniejszenie liczby
czerwonych krwinek, zwiększenie aktywności
aminotransferazy alaninowej, zwiększenie
aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi*
Urazy, zatrucia i powikłania po
zabiegach
Niezbyt często
Urazy#
* Działania niepożądane związane z leczeniem, zgłoszone po wprowadzeniu produktu
leczniczego do obrotu.
** Związana z leczeniem, o podłożu niezakaźnym biegunka i nieprawidłowe wyniki testów
czynnościowych wątroby zaobserwowane w połączonych badaniach fazy 3 są częstsze u
pacjentów jednocześnie leczonych kolchicyną.
*** Patrz punkt 5.1 w celu zapoznania się z informacjami dotyczącymi częstości przypadków
zaostrzenia dny moczanowej w poszczególnych randomizowanych, kontrolowanych
badaniach fazy 3.
# Reakcje niepożądane związane z leczeniem w badaniach dotyczących bezpieczeństwa
stosowania produktu leczniczego po wydaniu pozwolenia.
Opis niektórych działań niepożądanych
Po wprowadzeniu produktu do obrotu odnotowano rzadkie przypadki wystąpienia ciężkich
reakcji nadwrażliwości, w tym zespołu Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie
się naskórka i reakcji anafilaktycznych/wstrząsu, po przyjęciu febuksostatu. Zespół Stevensa-
Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka charakteryzują się nasilającą się
wysypką skórną z pęcherzami lub uszkodzeniem błon śluzowych i podrażnieniem oczu.
Reakcji nadwrażliwości na febuksostat mogą towarzyszyć następujące objawy: reakcje skórne
w postaci naciekowych zmian grudkowo-plamkowych, uogólnionych lub złuszczających
wysypek, uszkodzenie skóry, obrzęk twarzy, gorączka, nieprawidłowości w składzie krwi
takie jak trombocytopenia i eozynofilia oraz zmiany w obrębie pojedynczych organów lub
wielonarządowymi (wątroba i nerki, w tym cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek) (patrz
punkt 4.4).
Wkrótce po rozpoczęciu leczenia i podczas pierwszych miesięcy leczenia często
obserwowano objawy zaostrzenia dny moczanowej, ale później częstość zaostrzeń objawów
dny zmniejszała się w sposób zależny od czasu. Zaleca się stosowanie leczenia
profilaktycznego przeciw dnie (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Zespół rozpadu guza
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
W podstawowym randomizowanym badaniu klinicznym fazy 3, z podwójnie ślepą próbą,
FLORENCE (FLO-01), w którym porównywano febuksostat i allopurynol (346 pacjentów
poddawanych chemioterapii z powodu nowotworów krwi z umiarkowanym do wysokiego
ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza), tylko u 22 (6,4%) pacjentów wystąpiły
działania niepożądane, to jest u 11 (6,4%) pacjentów w każdej leczonej grupie. Większość
działań niepożądanych była albo łagodna albo umiarkowana.
Ogólnie, badanie FLORENCE nie wykazało żadnych szczególnych zagrożeń w kwestii
bezpieczeństwa ponad doświadczenia uzyskane uprzednio z febuksostat w leczeniu dny
moczanowej, z wyjątkiem trzech poniższych działań niepożądanych (podanych powyżej w
tabeli 1).
Zaburzenia serca
Niezbyt często: blok lewej odnogi pęczka Hisa, częstoskurcz zatokowy
Zaburzenia naczyniowe
Niezbyt często: krwawienie
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych
działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do
ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za
pośrednictwem pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań
Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych
i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Febuxostatum 80 mg | Tabletki powlekane | 25155 | 100391606 | ChPL: 2023-01-18, Ulotka: 2023-01-18 |
| Febuxostatum 120 mg | Tabletki powlekane | 25156 | 100391612 | ChPL: 2023-01-18, Ulotka: 2023-01-18 |