Bortezomib medac
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Medac GmbH
- Substancje czynne
- Bortezomibum: 1 mg, 3,5 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 2 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Bortezomib medac 1 mg | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | 1 fiol. 1 mg | na receptę (Rx) |
| Bortezomib medac 3,5 mg | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | 1 fiol. 3,5 mg | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 18 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Bortezomibum 1 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) · 7 leków
Bortezomibum 3,5 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) · 11 leków
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 5 leków
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Bortezomib Accord | Roztwór do wstrzykiwań | Bortezomibum 2,5 mg/ml | Accord Healthcare S.L.U. |
| Bortezomib Adamed | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | Bortezomibum 2,5 mg | Adamed Pharma S.A. |
| Bortezomib EVER Pharma | Roztwór do wstrzykiwań | Bortezomibum 2,5 mg/ml | EVER Valinject GmbH |
| Bortezomib Fresenius Kabi | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | Bortezomibum 2,5 mg | Fresenius Kabi Deutschland GmbH |
| Bortezomib Hospira | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | Bortezomibum: 2,5 mg, 3 mg | Pfizer Europe MA EEIG |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Chłoniaki wskazanie z ChPL
źródło: „Produkt leczniczy Bortezomib medac w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia hematopoetycznych …” · ChPL, pkt 4.1 -
Szpiczak mnogi wskazanie z ChPL
źródło: „Produkt leczniczy Bortezomib medac w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem …” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Produkt leczniczy Bortezomib medac w skojarzeniu z deksametazonem lub deksametazonem i talidomidem wskazany jest w indukcji leczenia dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z …” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancję czynną, bor lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia.
- W przypadku stosowania bortezomibu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, należy sprawdzić przeciwwskazania wymienione w ChPL tych produktów.
Bortezomibum 1 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- chronić przed światłem
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- 8 dni (opakowanie nieotwarte)
- 24 godzin (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Mannitol (E 421) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- biały zielony
Lek Bortezomib medac proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest białą lub prawie białą bryłką lub proszkiem. Lek Bortezomib medac jest zapakowany w szklaną fiolkę z gumowym korkiem oraz zielonym kapslem typu flip-off. źródło: Ulotka, pkt 6 - biały
Biała lub prawie biała bryłka albo proszek. źródło: ChPL, pkt 3
- biały zielony
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Bortezomib może wywierać umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przyjmowanie bortezomibu może bardzo często wiązać się z wystąpieniem zmęczenia, często zawrotów głowy, niezbyt często omdleń i niedociśnienia związanego z pozycją ciała, niedociśnienia ortostatycznego lub często niewyraźnego widzenia. Dlatego pacjenci muszą zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn i należy im odradzić prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn w razie wystąpienia takich objawów (patrz punkt 4.8).” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
442 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: neuropatie; obwodowa neuropatia czuciowa; nerwoból; nudności i wymioty; ból mięśniowo-kostny; astenia; dyzestezja; nerwoból nerwowego
- często: półpasiec (włącznie z postacią rozsianą i oczną); zapalenie płuc; opryszczka zwykła; zakażenie grzybicze; leukopenia; limfopenia; odwodnienie; hipokaliemia; hiponatremia; nieprawidłowa glikemia; hipokalcemia; nieprawidłowe wyniki badań enzymów; zaburzenia nastroju; zaburzenia lękowe; zaburzenia snu; neuropatia ruchowa; utrata świadomości (w tym omdlenie); zawroty głowy; zaburzenia smaku; letarg; niedociśnienie; niedociśnienie ortostatyczne; nadciśnienie; krwawienie z nosa; zapalenie górnych lub dolnych dróg oddechowych; kaszel; krwotok żołądkowo-jelitowy (w tym śluzówkowy); niestrawność; zapalenie jamy ustnej; rozdęcie brzucha; ból jamy ustnej i gardła; ból brzucha (w tym ból żołądka i jelit oraz śledziony); zaburzenia w jamie ustnej; wzdęcia; nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych; świąd; rumień; suchość skóry; kurcze mięśni; ból kończyn; osłabienie siły mięśniowej; zaburzenia nerek; obrzęki (w tym obwodowe); dreszcze; ból; złe samopoczucie; zmniejszenie masy ciała; półpasiec (włącznie postać rozsiana i oczna); zakażenie górnych/dolnych dróg oddechowych; nieprawidłowe widzenie; zaburzenie słuchu (w tym szumy); migotanie serca (w tym przedsionków); krwawienie z żołądka i jelit (w tym z błony śluzowej); wzdęcie brzucha; ból brzucha (w tym ból żołądka, jelit i śledziony)
- niezbyt często: niewydolność serca; zespół rozpadu guza; nadciśnienie płucne; zespół tylnej odwracalnej encefalopatii; ostre rozlane naciekowe choroby płuc; zakażenie; zakażenia bakteryjne; zakażenia wirusowe; posocznica (w tym wstrząs septyczny); odoskrzelowe zapalenie płuc; zakażenie wirusem opryszczki; opryszczkowe zapalenie opon mózgowych i mózgu; bakteriemia (w tym staphylococcus); jęczmień; grypa; zapalenie tkanki łącznej; zakażenie związane z obecnością cewnika; zakażenie skóry; zakażenie ucha; zakażenie gronkowcem; zakażenie zęba; pancytopenia; neutropenia z gorączką; koagulopatia; leukocytoza; limfadenopatia; niedokrwistość hemolityczna; obrzęk naczyniowy; nadwrażliwość; zespół Cushing'a; nadczynność tarczycy; nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego; brak prawidłowego rozwoju; hipomagnezemia; hipofosfatemia; hiperkaliemia; hiperkalcemia; hipernatremia; zaburzenia psychiczne; omamy; zaburzenia psychotyczne; splątanie; niepokój; drżenie; obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa; dyskineza; zaburzenia koordynacji móżdżkowej i równowagi; zaburzenia pamięci (bez demencji); encefalopatia; neurotoksyczność; zaburzenia drgawkowe; nerwoból poopryszczkowy; zaburzenia mowy; zespół niespokojnych nóg; migrena; rwa kulszowa; zaburzenia uwagi; nieprawidłowe odruchy; omam węchowy; incydent naczyniowo-mózgowy; zakrzepica żył głębokich; krwotok; zakrzepowe zapalenie żył (w tym żył powierzchniowych); zapaść krążeniowa (w tym wstrząs hipowolemiczny); zapalenie żył; nagłe zaczerwienienie; krwiak (w tym okołonerkowy); słabe krążenie obwodowe; zapalenie naczyń; przekrwienie (w tym gałki ocznej); zatorowość płucna; wysięk opłucnowy; obrzęk płuc (w tym ostry); krwawienie pęcherzykowe; skurcz oskrzeli; POChP; niedotlenienie krwi; przekrwienie dróg oddechowych; niedotlenienie narządów i tkanek; zapalenie opłucnej; czkawka; wyciek z nosa; dysfonia; sapanie; zapalenie trzustki (w tym przewlekłe); krwawe wymioty; obrzęk warg; niedrożność przewodu pokarmowego (w tym niedrożność jelita); dyskomfort w jamie brzusznej; owrzodzenie jamy ustnej; zapalenie jelit; zapalenie żołądka; krwawienie z dziąseł; choroba refluksowa żołądkowo-przełykowa; zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami clostridium difficile); niedokrwienne zapalenie jelita grubego; zapalenie żołądka i jelit; dysfagia; zespół jelita drażliwego; inne nieokreślone zaburzenia żołądkowo-jelitowe; obłożony język; zaburzenia motoryki żołądka i jelit; hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby); zapalenie wątroby; cholestaza; rumień wielopostaciowy; pokrzywka; ostre neutrofilowe zapalenie skóry z gorączką; toksyczne wykwity skórne; toksyczno-rozpływna nekroliza naskórka; zespół Stevensa-Johnsona; zapalenie skóry; zaburzenia włosów; wybroczyny; siniak; uszkodzenie skóry; plamica; guzki na skórze; łuszczyca; zwiększona potliwość; nocne pocenie; odleżyny; trądzik; pęcherze; zaburzenia pigmentacji; drgania mięśniowe; obrzęk stawów; zapalenie stawów; sztywność stawów; miopatie; uczucie ciężkości; ostra niewydolność nerek; przewlekła niewydolność nerek; zakażenie dróg moczowych; objawy przedmiotowe i podmiotowe z dróg moczowych; krwiomocz; zastój moczu; zaburzenia oddawania moczu; białkomocz; azotemia; skąpomocz; częstomocz; krwotok z pochwy; ból narządów płciowych; zaburzenia erekcji; ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego; obrzęk twarzy; reakcja w miejscu wstrzyknięcia; zaburzenia błon śluzowych; ból w klatce piersiowej; zaburzenia chodu; uczucie zimna; wynaczynienie; powikłania związane z zastosowaniem cewnika naczyniowego; zmiany pragnienia; dyskomfort w klatce piersiowej; uczucie zmiany temperatury ciała; ból w miejscu wstrzyknięcia; hiperbilirubinemia; nieprawidłowy proteinogram; zwiększenie masy ciała; nieprawidłowe wyniki badania krwi; zwiększenie stężenia białka C-reaktywnego; upadek; kontuzja; WZW B; reakcja anafilaktyczna; zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie)
- rzadko: neuropatia autonomiczna; zapalenie opon mózgowych (w tym bakteryjne); zakażenie wirusem Epsteina -Barr’a; opryszczka narządów płciowych; zapalenie migdałków; zapalenie wyrostka sutkowatego; powirusowy zespół zmęczenia; nowotwór złośliwy; białaczka plazmocytowa; rak nerkowokomórkowy; guz; ziarniniak grzybiasty; nowotwór łagodny; rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe; trombocytoza; zespół nadlepkości; inne nieokreślone zaburzenia płytek krwi; mikroangiopatia zakrzepowa; plamica małopłytkowa; inne nieokreślone zaburzenia krwi; skaza krwotoczna; naciek limfocytarny; wstrząs anafilaktyczny; amyloidozą; reakcja kompleksów immunologicznych Typu III; niedoczynność tarczycy; hipermagnezemia; kwasica; zaburzenia równowagi elektrolitowej; nadmiar płynów; hipochloremia; hipowolemia; hiperchloremia; hiperfosfatemia; choroba metaboliczna; niedobór witamin B; niedobór witaminy B12; skaza moczanowa; zwiększenie apetytu; nietolerancja alkoholu; myśli samobójcze; zaburzenia adaptacyjne; delirium; zmniejszenie libido; krwotok śródmózgowy; krwotok wewnątrzczaszkowy (w tym podpajęczynówkowy); obrzęk mózgu; przemijający napad niedokrwienny; śpiączka; brak równowagi układu autonomicznego; porażenie nerwów czaszkowych; trzepotanie przedsionków; zawał mięśnia sercowego; blok przedsionkowo-komorowy; zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny); torsade de pointes; dławica piersiowa niestabilna; zaburzenia zastawek serca; niewydolność tętnic wieńcowych; zatrzymanie zatokowe; zatorowość obwodowa; obrzęk limfatyczny; bladość; czerwienica bolesna kończyn; rozszerzenie naczyń; odbarwienie żył; niewydolność żylna; niewydolność oddechowa; zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS); bezdech; odma opłucnowa; niedodma; krwioplucie; hiperwentylacja; duszność typu orthopnoe; zasadowica oddechowa; szybkie oddychanie; zwłóknienie płuc; zaburzenia oskrzeli; hipokapnia; śródmiąższowa choroba płuc; nacieki w płucach; ucisk w gardle; suchość w gardle; zwiększone wydzielenie w górnych drogach oddechowych; podrażnienie gardła; zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych; ostre zapalenie trzustki; zapalenie otrzewnej; obrzęk języka; wodobrzusze; zapalenie przełyku; zapalenie warg; nietrzymanie stolca; atonia zwieracza odbytu; kamienie kałowe; owrzodzenia i perforacja żołądka i jelit; przerost dziąseł; okrężnica olbrzymia; wydzielina z odbytu; pęcherze w jamie ustnej i gardle; ból warg; zapalenie ozębnej; szczelina odbytu; zmiana czynności jelit; ból odbytnicy; nieprawidłowe stolce; niewydolność wątroby; hepatomegalia; zespół Budd-Chiari; cytomegalowirusowe zapalenie wątroby; krwotok wątrobowy; kamica żółciowa; reakcja skórna; nacieki limfocytarne Jessner'a; zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej; krwotok podskórny; sinica marmurkowata; stwardnienie skóry; grudki; reakcja nadwrażliwości na światło; łojotok; rabdomioliza; zespół bólowo-dysfunkcyjny stawu skroniowożuchwowego; przetoka; wysięk stawowy; ból szczęki; choroba kości; zakażenia i zapalenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej; torbiel maziówkowa; podrażnienie pęcherza moczowego; zaburzenia jąder; zapalenie gruczołu krokowego; zaburzenia piersi u kobiet; tkliwość najądrza; zapalenie najądrza; ból w miednicy; owrzodzenie pochwy; aplazja; wady rozwojowe żołądka i jelit; rybia łuska; zgon (w tym nagły); niewydolność wielonarządowa; krwotok w miejscu wstrzyknięcia; przepuklina (w tym rozwór); upośledzone gojenie; zapalenie; zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia; tkliwość; wrzód; drażliwość; ból w klatce piersiowej niepochodzący od serca; ból wywołany wprowadzaniem cewnika naczyniowego; uczucie obcego ciała; nieprawidłowe stężenie gazów we krwi; nieprawidłowy zapis EKG (w tym wydłużenie odstępu QT); nieprawidłowy wynik INR (ang. International Normalised Ratio - wystandaryzowany współczynnik czasu protrombinowego); zmniejszenie pH żołądkowego; zwiększenie agregacji płytek; zwiększenie stężenia troponiny I; obecność wirusów i dodatnia serologia; nieprawidłowe wyniki badania moczu; reakcja poprzetoczeniowa; złamania; uraz twarzy; uraz stawu; oparzenia; skaleczenia; ból wywołany procedurami medycznymi; urazy po napromienieniu; aktywacja makrofagów
- częstość niepodana w tekście: nudności; biegunka; zaparcia; wymioty; zmęczenie; gorączka; małopłytkowość; niedokrwistość; neutropenia; obwodowa neuropatia (w tym czuciowa); ból głowy; parestezje; zmniejszenie apetytu; duszność; wysypka; półpasiec; ból mięśni; nieprawidłowe stężenie kwasu moczowego; cukrzyca; retencja płynów; arytmia; tachykardia; kołatania serca; dławica piersiowa; zapalenie osierdzia (w tym wysięk osierdziowy); kardiomiopatia; dysfunkcja komór; bradykardia; zimne poty; inne nieokreślone choroby skóry; przebarwienia skóry; owrzodzenia skóry; zmiany płytki paznokcia; zakażenie WZW B; niedokrwienie mięśnia sercowego; neuropatia obwodowa; czuciowa neuropatia obwodowa; ruchowa neuropatia obwodowa; czuciowo-ruchowa neuropatia obwodowa; neuropatia
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bortezomibu u dzieci w wieku do 18 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1 i 5.2, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci w podeszłym wieku
„Pacjenci w podeszłym wieku Brak danych wskazujących na konieczność dostosowywania dawki produktu u pacjentów powyżej 65. roku życia ze szpiczakiem mnogim lub z chłoniakiem z komórek płaszcza. Brak badań dotyczących stosowania bortezomibu u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych. Dlatego nie można opracować zaleceń dawkowania dla tej populacji. spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki i powinni oni otrzymywać zalecaną dawkę. Pacjentom z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby bortezomib należy zacząć podawać w zmniejszonej dawce 0,7 mg/m² we wstrzyknięciach podczas pierwszego cyklu terapii. Następnie w zależności od tolerancji pacjenta należy rozważyć zwiększenie dawki do 1,0 mg/m², lub dalsze zmniejszenie dawki do 0,5 mg/m² (Patrz Tabela 6 i punkty 4.4 i 5.2). Tabela 6: Zalecane dostosowywanie dawki początkowej bortezomibu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CrCL) > 20 ml/min/1,73 m² pc.] farmakokinetyka bortezomibu jest niezmieniona; dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów. Nie wiadomo, czy farmakokinetyka bortezomibu jest zmieniona u pacjentów nieleczonych dializą (CrCL < 20 ml/min/1,73 m² pc.), z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ dializa może zmniejszać stężenie bortezomibu, bortezomib powinien być podawany po zabiegu dializy (patrz punkt 5.2).” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak danych klinicznych dotyczących ekspozycji na bortezomib w okresie ciąży. Nie przeprowadzono pełnego badania teratogennego wpływu bortezomibu. Badania niekliniczne, podczas których bortezomib był podawany ciężarnym samicom szczurów i królików w maksymalnych tolerowanych przez nie dawkach nie wykazały wpływu na rozwój zarodka/płodu. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu określenia wpływu bortezomibu na przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Bortezomibu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bortezomib przenika do mleka kobiecego. Z powodu potencjalnych poważnych działań niepożądanych, które mogą wystąpić u niemowląt karmionych piersią, w trakcie leczenia bortezomibem należy przerwać karmienie piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Nie przeprowadzano badań bortezomibu dotyczących płodności (patrz punkt 5.3). Przed rozpoczęciem leczeni, z uwagi na potencjał genotoksyczny bortezomibu (patrz punkt 5.3), mężczyźni powinni zasięgnąć porady dotyczącej konserwacji nasienia, a kobiety w wieku rozrodczym – kriokonserwacji komórek jajowych.”
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Stopień neuropatii | Modyfikacja dawkowania |
|---|---|
| Stopień 1. (bezobjawowa; zniesienie odruchów ze ścięgien głębokich lub parestezje) bez | Brak |
| występowania bólu lub utraty funkcji | |
| Stopień 1. z bólem lub stopień 2. (objawy | Z dawki bortezomibu do 1,0 mg/m² pc. lub zmiana schematu |
| umiarkowane; ograniczające złożone czynności życia codziennego (ADL))** | leczenia bortezomibem na 1,3 mg/m² raz w tygodniu |
| Stopień 2. z bólem lub stopień 3. (ciężkie | Należy przerwać leczenie bortezomibem do momentu |
| objawy; ograniczające czynności życia | ustąpienia objawów toksycznych. Po ustąpieniu objawów |
| codziennego (ADL) w zakresie samoopieki ***) | toksyczności leczenie produktem Bortezomib medac należy rozpocząć ponownie w zmniejszonej do 0,7 mg/m² pc. |
| dawce, raz w tygodniu. | |
| Stopień 4. (następstwa zagrażające życiu; wskazana jest nagła interwencja) i (lub) ciężka | Należy odstawić bortezomib |
| neuropatia autonomiczna | |
* W oparciu o badania kliniczne II i III fazy nad modyfikacją dawkowania w leczeniu szpiczaka mnogiego oraz
doświadczenia zebrane po wprowadzeniu produktu do obrotu. Stopniowanie w oparciu o kryteria toksyczności NCI
CTCAE v 4.0.
** Złożone czynności życia codziennego (ang. Instrumental Activities of Daily Living): odnosi się do przygotowywania
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
Dawkowanie (tabela z dokumentu): Tabela 3: Modyfikacje dawkowania podczas kolejnych cykli terapii bortezomibem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem
| Toksyczność | Modyfikacja lub opóźnione dawkowanie leku |
|---|---|
| Toksyczność hematologiczna w trakcie cyklu | |
| • Jeżeli w poprzednim cyklu obserwowano | W kolejnym cyklu należy rozważyć zmniejszenie |
| wydłużoną w czasie neutropenię stopnia 4., małopłytkowość lub małopłytkowość, której | dawki melfalanu o 25%. |
| towarzyszyło krwawienie | |
| • Jeżeli liczba płytek krwi w badaniu morfologicznym wynosi ≤ 30 x 109/l lub | Należy wstrzymać terapię bortezomibem. |
| bezwzględna liczba neutrofili wynosi ≤ 0,75 x | |
| 109/l w dniu podania dawki bortezomibu | |
| (innym niż dzień 1.) | |
| • Jeżeli kilka dawek bortezomibu w cyklu | Dawkę bortezomibu należy zmniejszyć o 1 poziom |
| zostanie wstrzymanych (≥ 3 dawek przy | dawkowania (z 1,3 mg/m² na 1 mg/m² lub z 1 mg/m² na |
| schemacie stosowania leku dwa razy w tygodniu lub ≥ 2 dawki przy schemacie | 0,7 mg/m²). |
| stosowania leku raz w tygodniu) | |
| Stopień toksyczności niehematologicznej ≥ 3 | Terapię bortezomibem należy wstrzymać do czasu, aż objawy toksyczności osłabną do stopnia 1. lub osiągną |
| stopień wyjściowy. Następnie bortezomib można | |
| ponownie zacząć podawać ze zmniejszeniem dawki o | |
| jeden poziom dawkowania (z 1,3 mg/m² na 1 mg/m² | |
| lub z 1 mg/m² na 0,7 mg/m²). W przypadku bólów | |
| neuropatycznych i (lub) neuropatii obwodowej | |
| związanej/związanych z podawaniem bortezomibu | |
| należy utrzymać i (lub) zmodyfikować dawkowanie | |
| bortezomibu według schematu przedstawionego w | |
| Tabeli 1. | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4–5
| Dx 40 mg | Dzień 1,2,3,4 | Dzień 8,9,10,11 | - | - | |
|---|---|---|---|---|---|
| Cykle 2– 4b | |||||
| B (1,3 mg/m²) | Dzień 1, 4 | Dzień 8, 11 | Przerwa w leczeniu | Przerwa w leczeniu | |
| T 200 mga | Na dobę | Na dobę | Na dobę | Na dobę | |
| Dx 40 mg | Dzień 1,2,3,4 | Dzień 8,9,10,11 | - | - | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 6
Dawkowanie (tabela z dokumentu): Tabela 5: Modyfikacje dawkowania podczas terapii pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza
| Toksyczność | Modyfikacja lub opóźnione dawkowanie leku |
|---|---|
| Toksyczność hematologiczna | |
| • Neutropenia stopnia ≥ 3. z gorączką, | Należy wstrzymać terapię bortezomibem do 2 tygodni, |
| neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż | aż bezwzględna liczba neutrofili wyniesie ≥ 750/μl |
| 7 dni, liczba płytek krwi < 10 000/μl | a liczba płytek krwi ≥ 25 000/μl. |
| • Jeśli po wstrzymaniu stosowania bortezomibu | |
| toksyczność nie ustąpi jw., należy odstawić | |
| trwale bortezomib. | |
| • Jeśli toksyczność ustąpi, np. pacjent ma | |
| bezwzględną liczbę neutrofili ≥ 750/μl a liczbę | |
| płytek krwi ≥ 25 000/μl, bortezomib można | |
| ponownie zacząć podawać ze zmniejszeniem | |
| dawki o jeden poziom dawkowania (z | |
| 1,3 mg/m² na 1 mg/m² lub z 1 mg/m² na | |
| 0,7 mg/m²). | |
| • Jeżeli liczba płytek krwi w badaniu morfologicznym wynosi < 25 000 μl lub | Należy wstrzymać terapię bortezomibem. |
| bezwzględna liczba neutrofili wynosi < 750 μl | |
| w dniu podania dawki bortezomibu (innym niż | |
| dzień 1.) | |
| Stopień toksyczności niehematologicznej ≥ 3 uznany za | Terapię bortezomibem należy wstrzymać do czasu, |
| związany z bortezomibem | aż objawy toksyczności osłabną do stopnia 2. lub niższego. Następnie bortezomib można ponownie |
| zacząć podawać ze zmniejszeniem dawki o jeden | |
| poziom dawkowania (z 1,3 mg/m² na 1 mg/m² lub | |
| z 1 mg/m² na 0,7 mg/m²). W przypadku bólów | |
| neuropatycznych i (lub) neuropatii obwodowej | |
| związanej/związanych z podawaniem bortezomibu | |
| należy utrzymać i (lub) zmodyfikować dawkowanie | |
| bortezomibu według schematu przedstawionego w | |
| Tabeli 1. | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 7
| Nasilenie | Stężenie | Aktywność | Dostosowanie dawki początkowej |
|---|---|---|---|
| zaburzeń | bilirubiny | AspAT | |
| czynności | |||
| wątroby* | |||
| Łagodne | ≤ 1,0x GGN | > GGN | Brak |
| > 1,0x – 1,5x GGN | Jakakolwiek | Brak | |
| Umiarkowane | > 1,5x – 3x GGN | Jakakolwiek | Zmniejszyć dawkę bortezomibu do 0,7 mg/m² w pierwszym cyklu terapii. W zależności od tolerancji |
| pacjenta należy rozważyć zwiększenie dawki do | |||
| Ciężkie | > 3x GGN | Jakakolwiek | |
| 1,0 mg/m², lub dalsze zmniejszenie dawki do 0,5 mg/m². | |||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bortezomib medac
Kiedy nie stosować leku Bortezomib medac
• jeśli pacjent ma uczulenie na bortezomib, boron lub którykolwiek z pozostałych składników
pal (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
tego leku (wymienione w punkcie 6);
• jeśli pacjent ma szczególnie ciężkie choroby płuc lub serca.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Bortezomib medac należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą,
jeśli pacjenta dotyczy którykolwiek z poniższych punktów:
• mała liczba krwinek czerwonych lub białych;
• zaburzenia krwawienia i (lub) mała liczba płytek krwi;
• biegunka, zaparcia, nudności lub wymioty;
• występujące w przeszłości omdlenia, zawroty głowy i zamroczenia;
• choroby nerek;
• umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby;
• występujące w przeszłości drętwienia, cierpnięcia i bóle rąk oraz stóp (objawy neuropatii);
• choroby serca lub zaburzenia ciśnienia tętniczego krwi;
• skrócenie oddechu lub kaszel;
• drgawki;
• półpasiec (wokół oczu lub rozsiany po całym ciele);
• objawy zespołu rozpadu guza, takie jak skurcze mięśni, osłabienie mięśni, splątanie, utrata lub
zaburzenia widzenia oraz duszność;
• utrata pamięci, zaburzenia myślenia, trudności z chodzeniem lub utrata widzenia. Mogą być to
objawy ciężkiego zakażenia mózgu a lekarz może zalecić dalsze badania i obserwację.
Pacjent musi mieć wykonywane regularnie badania krwi przed i w trakcie leczenia lekiem Bortezomib
medac w celu systematycznego sprawdzania liczby krwinek.
Jeśli pacjent ma chłoniaka z komórek płaszcza a razem z lekiem Bortezomib medac otrzymuje lek
zawierający rytuksymab, należy powiedzieć lekarzowi:
• jeśli pacjent podejrzewa zakażenie wirusem zapalenia wątroby lub miał je w przeszłości.
W kilku przypadkach pacjenci, którzy przeszli zakażenie WZW B miewali powtarzające się
incydenty zapalenia wątroby, z możliwym skutkiem śmiertelnym. Jeśli pacjent ma zakażenie
WZW B w wywiadzie, będzie dokładnie obserwowany przez lekarza, czy nie występują u niego
objawy czynnego WZW B.
Przed rozpoczęciem leczenia Bortezomib medac należy dokładnie przeczytać ulotki wszystkich
produktów leczniczych przyjmowanych podczas leczenia w celu uzyskania informacji o nich.
W przypadku przyjmowania talidomidu należy wykluczyć ciążę a następnie stosować skuteczną
antykoncepcję (patrz punkt Ciąża i karmienie piersią).
Dzieci i młodzież
Lek Bortezomib medac nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży, gdyż nie wiadomo, jak
działa w tej grupie pacjentów.
Lek Bortezomib medac a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
W szczególności należy poinformować lekarza prowadzącego, jeżeli pacjent przyjmuje leki
zawierające którąkolwiek z niżej wymienionych substancji czynnych:
• ketokonazol, stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych;
• rytonawir, stosowany w leczeniu zakażenia HIV;
• ryfampicyna, antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych;
• karbamazepina, fenytoina lub fenobarbital, stosowane w leczeniu padaczki;
• ziele dziurawca (Hypericum perforatum), stosowane w leczeniu depresji i innych stanów;
• doustne leki przeciwcukrzycowe.
pal (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Bortezomib medac w czasie ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia
i przez 8 miesięcy po jego zakończeniu. Jeśli pacjentka chce zamrozić swoje jajeczka (komórki jajowe)
przed rozpoczęciem leczenia, powinna porozmawiać o tym z lekarzem. Mężczyźni nie powinni płodzić
dzieci podczas stosowania leku Bortezomib medac i powinni stosować skuteczną antykoncepcję
w trakcie leczenia i przez okres do 5 miesięcy po jego zakończeniu. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia
pacjent chce oddać nasienie do przechowania, powinien skonsultować się z lekarzem.
Pacjentki nie powinny karmić piersią w trakcie stosowania leku Bortezomib medac. Konieczne jest
przedyskutowanie z lekarzem kwestii bezpiecznego terminu powrotu do karmienia piersią po
zakończeniu leczenia u pacjentki.
Talidomid powoduje wady wrodzone i śmierć płodu. W przypadku stosowania Bortezomib medac
w skojarzeniu z talidomidem pacjenci muszą przestrzegać zasad „Programu zapobiegania ciąży dla
talidomidu” (patrz ulotka talidomidu).
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Bortezomib medac może być przyczyną uczucia zmęczenia, zawrotów głowy, omdleń
i niewyraźnego widzenia. W razie wystąpienia takich objawów nie wolno prowadzić pojazdów
ani obsługiwać narzędzi lub urządzeń; nawet jeśli objawy nie występują, wciąż należy zachować
ostrożność.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre z tych działań niepożądanych mogą być poważne.
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib medac w leczeniu szpiczaka mnogiego lub chłoniaka z
komórek płaszcza, należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta wystąpią następujące
objawy:
• skurcze mięśni, osłabienie mięśni;
• splątanie, utrata lub zaburzenia widzenia, ślepota, drgawki, bóle głowy;
• duszność, obrzęk stóp lub zmiana rytmu serca, wysokie ciśnienie krwi, zmęczenie, omdlenia;
• kaszel i trudności z oddychaniem lub ucisk w klatce piersiowej.
Leczenie lekiem Bortezomib medac może być bardzo często przyczyną zmniejszenia we krwi pacjenta
liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi. Dlatego pacjent musi mieć często wykonywane
badania krwi przed oraz w trakcie leczenia lekiem Bortezomib medac, w celu regularnego
sprawdzania liczby krwinek. U pacjenta może zmniejszyć się liczba:
• płytek krwi, dlatego może pojawić się skłonność do siniaków lub krwawień niebędących
następstwem urazu (np.: krwawienie z jelit, żołądka, ust i dziąseł lub krwotok w mózgu czy z
wątroby);
• czerwonych krwinek, co może prowadzić do niedokrwistości, której towarzyszą objawy, takie
jak zmęczenie i bladość;
• białych krwinek, co może prowadzić do większej podatności na zakażenia albo występowania
objawów grypopodobnych.
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib medac w leczeniu szpiczaka mnogiego może doświadczyć
następujących działań niepożądanych:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• nadwrażliwość, drętwienia, mrowienia lub uczucie pieczenia skóry, ból rąk lub stóp
spowodowane uszkodzeniem nerwu;
• zmniejszenie liczby czerwonych i (lub) białych krwinek (patrz wyżej);
• gorączka;
• nudności lub wymioty, utrata apetytu;
• zaparcia występujące z wzdęciami lub bez wzdęć (nasilenie objawów może być znaczne);
• biegunka: jeśli się zdarzy - wówczas pacjent musi pić więcej wody niż zwykle; lekarz może
zalecić przyjmowanie dodatkowych leków w celu opanowania biegunki;
• zmęczenie, uczucie osłabienia;
• ból mięśni, ból kości.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób):
• niskie ciśnienie tętnicze, nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi podczas wstawania, które
może prowadzić do omdleń;
• wysokie ciśnienie tętnicze;
• zmniejszona czynność nerek;
• ból głowy;
• ogólne uczucie bycia chorym, ból, zawroty głowy, zamroczenie, uczucie osłabienia lub utraty
świadomości;
• dreszcze;
pal (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
• zakażenia, między innymi: zapalenie płuc, dróg oddechowych, oskrzeli, zakażenia grzybicze,
kaszel z odkrztuszaniem wydzieliny, objawy grypopodobne;
• półpasiec (zlokalizowanym.in. wokół oczu lub rozsiany na całym ciele);
• bóle w klatce piersiowej, zadyszka podczas wykonywania ćwiczeń fizycznych;
• różne rodzaje wysypki;
• swędzenie skóry, guzki na skórze lub sucha skóra;
• zaczerwienienie twarzy lub pękanie naczyń włosowatych;
• zaczerwienienie skóry;
• odwodnienie;
• zgaga, wzdęcia, odbijanie, wiatry, ból brzucha, krwawienie z jelit lub żołądka;
• zaburzenia czynności wątroby;
• zapalenie jamy ustnej lub warg, suchość w ustach, owrzodzenia jamy ustnej lub ból gardła;
• zmniejszenie masy ciała, utrata smaku;
• skurcze mięśniowe, osłabienie mięśni, bóle kończyn;
• niewyraźne widzenie;
• zapalenie spojówek;
• krwawienie z nosa;
• trudności w zasypianiu, potliwość, lęk, wahania nastroju, nastrój depresyjny, niepokój lub
pobudzenie, zmiany stanu psychicznego, dezorientacja;
• obrzęki między innymi wokół oczu i w innych częściach ciała.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób):
• niewydolność serca, zawał serca, bóle w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce
piersiowej, przyspieszony lub spowolniony rytm serca;
• niewydolność nerek;
• zapalenie żył, zakrzepy krwi w żyłach i płucach;
• zaburzenia krzepnięcia krwi;
• niewydolność krążenia;
• zapalenie osierdzia (zewnętrznej osłonki serca) lub płyn w osierdziu;
• zakażenia między innymi: zakażenia dróg moczowych, grypa, opryszczka, zakażenie ucha
i tkanki łącznej;
• krew w stolcu, krwawienia z błon śluzowych, np. z jamy ustnej, pochwy;
• zaburzenia naczyń mózgowych;
• porażenie, drgawki, upadki, zaburzenia ruchowe, nieprawidłowe, zmienione lub osłabione
odczuwanie (dotyku, słuchu, smaku, węchu), zaburzenia uwagi, drżenie, nagłe ruchy;
• zapalenie stawów, w tym zapalenie stawów palców rąk, nóg i szczęki;
• zaburzenia dotyczące płuc, utrudniające oddychanie. Niektóre z nich to: trudności w
oddychaniu, zadyszka, zadyszka w spoczynku, spłycenie oddechu, lub zatrzymanie oddechu,
sapanie;
• czkawka, zaburzenia mowy;
• zwiększenie lub zmniejszenie ilości wytwarzanego moczu (spowodowane uszkodzeniem nerek),
bolesne oddawanie moczu lub krew/białko w moczu, zastój płynów;
• zmieniony poziom świadomości, splątanie, pogorszenie lub utrata pamięci;
• nadwrażliwość;
• utrata słuchu, głuchota, dzwonienie lub dyskomfort w uszach;
• zaburzenia hormonalne mogące wpływać na wchłanianie soli i wody;
• nadczynność tarczycy;
• zbyt małe wytwarzanie insuliny lub oporność na prawidłowe poziomy insuliny;
• podrażnienie lub zapalenie oczu, nadmiernie wilgotne oczy, ból oczu, suche oczy, zakażenia
oczu, guzek w powiece (gradówka), zaczerwienienie i obrzęk powieki, wydzielina z oczu,
zaburzenia widzenia, krwawienia z oczu;
• powiększenie węzłów chłonnych;
• sztywność stawów lub mięśni, uczucie ociężałości, ból w pachwinie;
• utrata włosów i nieprawidłowa struktura włosów;
• reakcje uczuleniowe;
• zaczerwienienie lub bolesność w miejscu wstrzyknięcia;
pal (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
• bóle jamy ustnej;
• zakażenia lub stan zapalny jamy ustnej, owrzodzenia jamy ustnej, przełyku, żołądka i jelit,
czasem z towarzyszącym bólem i krwawieniem, słaba perystaltyka jelit (w tym niedrożność),
dyskomfort w jamie brzusznej i przełyku, utrudnione przełykanie, wymioty krwią;
• zakażenie skóry;
• zakażenia bakteryjne i wirusowe;
• zakażenia zęba;
• zapalenie trzustki, niedrożność przewodów żółciowych;
• ból narządów płciowych, zaburzenia erekcji;
• zwiększenie masy ciała;
• pragnienie;
• zapalenie wątroby;
• zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia lub związane z użyciem cewnika naczyniowego;
• reakcje i zaburzenia skóry (które mogą być ciężkie i zagrażające życiu), owrzodzenie skóry;
• siniaki, upadki i uszkodzenia;
• stan zapalny lub krwawienie z naczyń krwionośnych objawiający się od małych czerwonych lub
fioletowych plamek (zwykle na nogach) do dużych podobnych do siniaków plam podskórnych;
• łagodne torbiele;
• ciężki odwracalny stan zaburzeń mózgowych, który obejmuje drgawki, wysokie ciśnienie
tętnicze krwi, ból głowy, zmęczenie, splątanie, ślepotę lub inne zaburzenia widzenia.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 osób):
• choroby serca w tym zawał serca, dławica piersiowa;
• napady czerwienienia się;
• odbarwienie żył;
• zapalenie rdzenia kręgowego;
• choroby uszu, krwawienie z uszu;
• niedoczynność tarczycy;
• zespół Budd–Chiari (objawy kliniczne wywoływane blokadą żył wątrobowych);
• zmieniona lub nieprawidłowa czynność jelit;
• krwawienie w mózgu;
• zażółcenie oczu lub skóry (żółtaczka);
• ciężka reakcja alergiczna (wstrząs anafilaktyczny) z objawami takimi jak: trudności w
oddychaniu, ból lub ucisk w klatce piersiowej, i (lub) uczucie zawrotów głowy/omdlenia, silny
świąd skóry lub wystające guzki na skórze, obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła co może
powodować trudności w oddychaniu i przełykaniu, zapaść;
• choroby piersi;
• owrzodzenie pochwy;
• obrzęk narządów płciowych;
• nietolerancja alkoholu;
• wyniszczenie lub utrata masy ciała;
• zwiększenie apetytu;
• przetoka;
• wysięk w stawach;
• torbiel w wyściółce stawu (torbiel maziówkowa);
• złamania kości;
• rozpad włókien mięśniowych prowadzący do dalszych powikłań;
• obrzęk wątroby, krwawienie z wątroby;
• rak nerki;
• stan skóry podobny do łuszczycy;
• rak skóry;
• bladość skóry;
• zwiększenie liczby płytek krwi lub plazmocytów (rodzaj białych komórek krwi);
• zakrzep krwi w małych naczyniach krwionośnych (mikroangiopatia zakrzepowa);
• nieprawidłowa reakcja na przetoczenie krwi;
• częściowa lub całkowita utrata widzenia;
pal (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
• zmniejszone libido;
• ślinienie się;
• wytrzeszcz oczu;
• nadwrażliwość na światło;
• zwiększona częstość oddychania;
• ból odbytnicy;
• kamica żółciowa;
• przepuklina;
• skaleczenia;
• łamliwe lub słabe paznokcie;
• nieprawidłowe odkładanie się białek w narządach;
• śpiączka;
• owrzodzenie jelit;
• niewydolność wielonarządowa;
• zgon;
• ciężkie zapalenie nerwów, które może powodować porażenie i trudności w oddychaniu (zespół
Guillain-Barré).
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib medac razem z innymi lekami w leczeniu chłoniaka z komórek
płaszcza może doświadczyć następujących działań niepożądanych:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• zapalenie płuc;
• utrata apetytu;
• nadwrażliwość, drętwienia, mrowienia lub uczucie pieczenia skóry, ból rąk lub stóp
spowodowane uszkodzeniem nerwu;
• nudności lub wymioty;
• biegunka;
• owrzodzenia jamy ustnej;
• zaparcia;
• ból mięśni, ból kości;
• utrata włosów i nieprawidłowa struktura włosów;
• zmęczenie, uczucie osłabienia;
• gorączka.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób):
• półpasiec (zlokalizowanym.in. wokół oczu lub rozsiany na całym ciele);
• zakażenie wirusem opryszczki;
• zakażenia bakteryjne i wirusowe;
• zakażenia dróg oddechowych, oskrzeli, mokry kaszel, objawy grypopodobne;
• zakażenia grzybicze;
• nadwrażliwość (reakcja alergiczna);
• zbyt małe wytwarzanie insuliny lub oporność na prawidłowe poziomy insuliny;
• zastój płynów;
• zaburzenia snu;
• utrata świadomości;
• zmieniony poziom świadomości, splątanie;
• uczucie zawrotów głowy;
• nasilone bicie serca, nadciśnienie tętnicze, pocenie się;
• nieprawidłowe widzenie, niewyraźne widzenie;
• niewydolność serca, zawał serca, bóle w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce
piersiowej, przyspieszony lub spowolniony rytm serca;
• wysokie lub niskie ciśnienie tętnicze krwi;
• nagły spadek ciśnienia krwi po zmianie pozycji ciała co może prowadzić do omdlenia;
• duszność podczas wysiłku;
• kaszel;
pal (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
• czkawka;
• dzwonienie w uszach, dyskomfort w uszach;
• krwawienie z jelit lub żołądka;
• zgaga;
• ból brzucha, odbijanie;
• utrudnione przełykanie;
• zakażenie lub zapalenie żołądka lub jelit;
• ból brzucha;
• zapalenie jamy ustnej lub warg, ból gardła;
• zmiana czynności wątroby;
• świąd skóry;
• zaczerwienienie skóry;
• wysypka;
• skurcze mięśni;
• zakażenie dróg moczowych;
• ból kończyn;
• obrzęk obejmujący oczy i inne części ciała;
• dreszcze;
• zaczerwienienie i ból w miejscu wstrzyknięcia;
• ogólne uczucie choroby;
• utrata masy ciała;
• przyrost masy ciała.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób)
• zapalenie wątroby;
• ciężka reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna), której objawy mogą obejmować: trudności
w oddychaniu, ból lub ucisk w klatce piersiowej, uczucie zawrotów głowy lub omdlenia, ciężki
świąd skóry lub pęcherze na skórze, obrzęk twarzy, ust, języka, gardła, które mogą powodować
trudności w przełykaniu, zapaść;
• zaburzenia ruchu, porażenie, drżenia mięśniowe;
• zawroty głowy;
• utrata słuchu, głuchota;
• zaburzenia dotyczące płuc, utrudniające oddychanie. Niektóre z nich to: trudności w
oddychaniu, zadyszka, zadyszka w spoczynku, spłycenie oddechu, lub zatrzymanie oddechu,
sapanie;
• zakrzepy krwi w płucach;
• żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu);
• guzek w powiece (gradówka), zaczerwienienie i obrzęk powieki.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 osób):
• zakrzep krwi w małych naczyniach krwionośnych (mikroangiopatia zakrzepowa).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
pal (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, bor lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
Ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia.
W przypadku stosowania bortezomibu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, należy
sprawdzić przeciwwskazania wymienione w ChPL tych produktów.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku stosowania bortezomibu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, należy przed
rozpoczęciem leczenia zapoznać się z ich ChPL. W przypadku stosowania talidomidu należy
wykluczyć ciążę u pacjentki i zalecić jej stosowanie metod zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.6).
Podanie dooponowe
Stwierdzano zgony po przypadkowym podaniu bortezomibu dooponowo. Bortezomib medac, 1 mg,
proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podaje się wyłącznie dożylnie, a Bortezomib
medac, 3,5 mg, proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podaje się dożylnie lub podskórnie.
Nie wolno podawać bortezomibu dooponowo.
Działanie toksyczne na przewód pokarmowy
Podczas leczenia bortezomibem bardzo często występują objawy toksyczności ze strony przewodu
pokarmowego w tym: nudności, biegunka, wymioty i zaparcia. Obserwowano niezbyt częste
przypadki niedrożności jelit (patrz punkt 4.8); z tego względu pacjentów z zaparciami należy uważnie
monitorować.
Toksyczność hematologiczna
Bardzo często leczeniu bortezomibem towarzyszy toksyczność hematologiczna (małopłytkowość
neutropenia i niedokrwistość). W badaniach u pacjentów z nawracającym szpiczakiem mnogim
leczonych bortezomibem oraz u pacjentów z wcześniej nieleczonym MCL leczonych bortezomibem
w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP), jedną
z najczęstszych toksyczności hematologicznych była przemijająca małopłytkowość. Liczba płytek była
najmniejsza w dniu 11. każdego cyklu bortezomibu i zwykle wracała do normy w następnym cyklu.
Nie stwierdzono oznak skumulowanej małopłytkowości. Najmniejsze stwierdzone liczby płytek krwi
wynosiły średnio 40% wartości początkowej w badaniach monoterapii szpiczaka mnogiego oraz 50%
w badaniu MCL. U pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim nasilenie małopłytkowości
było związane z liczbą płytek krwi występującą przed leczeniem: gdy początkowe wartości były
mniejsze niż 75 000/μl, u 90% spośród 21 pacjentów podczas badania stwierdzano liczbę płytek krwi
≤ 25 000/μl, w tym u 14% pacjentów liczba płytek krwi była poniżej 10 000/μl. Natomiast, gdy
początkowe wartości liczby płytek krwi były większe niż 75 000/μl, tylko u 14% spośród
309 pacjentów stwierdzono w trakcie badania liczbę płytek krwi ≤ 25 000/μl.
U pacjentów z MCL (badanie LYM-3002), częściej stwierdzano (56,7% vs. 5,8%) małopłytkowość
stopnia ≥ 3 w grupie leczonej bortezomibem (BR-CAP) w porównaniu z grupą nieleczoną
bortezomibem (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon [R-CHOP]).
Obie grupy nie różniły się w zakresie całkowitej częstości zdarzeń krwotocznych (6,3% w grupie
BR-CAP a 5,0% w grupie R-CHOP) a także zdarzeń krwotocznych stopnia 3. i wyższych (BR-CAP:
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
4 pacjentów [1,7%]; R-CHOP: 3 pacjentów [1,2%]). W Grupie BR-CAP, 22,5% pacjentów miało
przetoczenia płytek krwi, w porównaniu z 2,9% pacjentów w grupie R-CHOP.
Podczas leczenia bortezomibem stwierdzano krwawienia żołądkowo-jelitowe i śródmózgowe. Należy
więc badać liczbę płytek krwi przed każdym podaniem bortezomibu. Należy wstrzymać leczenie
bortezomibem w przypadku zmniejszenia liczby płytek krwi poniżej 25 000/μl, jak również w razie
skojarzenia z melfalanem i prednizonem, jeśli liczba płytek krwi wynosi ≤ 30 000/μl (patrz punkt 4.2).
Należy starannie oszacować stosunek korzyści do ryzyka, szczególnie u pacjentów z umiarkowaną lub
ciężką małopłytkowością i czynnikami ryzyka wystąpienia krwawienia.
Podczas leczenia bortezomibem należy często wykonywać pełną morfologię krwi z różnicowaniem,
w tym liczbę płytek krwi. W celu leczenia małopłytkowości, jeśli jest to klinicznie wskazane, należy
rozważyć przetoczenie płytek krwi (patrz punkt 4.2).
U pacjentów z MCL stwierdzano przemijającą neutropenię odwracalną między cyklami, bez dowodów
na skumulowaną neutropenię. Liczba neutrofili była najmniejsza w dniu 11. każdego cyklu
bortezomibu i zwykle wracała do normy w następnym cyklu. W badaniu LYM-3002, czynniki
stymulujące kolonie otrzymywało 78% pacjentów w ramieniu BR-CAP i 61% pacjentów w ramieniu
R-CHOP. Ponieważ pacjenci z neutropenią mają zwiększone ryzyko zakażeń, należy obserwować ich
w celu wykrycia objawów zakażeń i niezwłocznie leczyć. Zgodnie z lokalnymi standardami, w celu
leczenia toksyczności hematologicznych można stosować czynniki stymulujące kolonie granulocytów.
Należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie czynników stymulujących kolonie granulocytów w
przypadku powtarzających się opóźnień w podaniu cyklu (patrz punkt 4.2).
Uczynnienie wirusa półpaśca
U pacjentów przyjmujących bortezomib zaleca się zastosowanie profilaktyki przeciwwirusowej.
W badaniu klinicznym III fazy, z udziałem pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim,
całkowita częstość reaktywacji wirusa półpaśca była częstsza w grupie pacjentów leczonych schematem
bortezomib + melfalan + prednizon, w porównaniu ze skojarzoną terapią melfalan + prednizon
(odpowiednio 14% w porównaniu z 4%).
U pacjentów z MCL (badanie LYM-3002), częstość zakażenia wirusem półpaśca wyniosła 6,7%
w ramieniu BR-CAP i 1,2% w ramieniu R-CHOP (patrz punkt 4.8).
Zakażenie i reaktywacja wirusa WZW typu B (HBV)
Gdy rytuksymab ma być stosowany w skojarzeniu z bortezomibem, należy zawsze przed rozpoczęciem
leczenia wykonać badanie obecności HBV u pacjentów zagrożonych infekcją HBV. Nosicieli WZW B
i pacjentów z WZW B w wywiadzie należy dokładnie obserwować pod względem objawów
klinicznych i wyników laboratoryjnych wskazujących na czynne zakażenie HBV w trakcie jak i po
terapii skojarzonej rytuksymabem z bortezomibem. Należy rozważyć profilaktykę przeciwwirusową.
Dodatkowe informacje – patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego z rytuksymabem.
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
U pacjentów leczonych bortezomibem bardzo rzadko stwierdzano przypadki zakażenia wirusem Johna
Cunninghama (JC), skutkujące PML i zgonem. Pacjenci z rozpoznaniem PML otrzymywali wcześniej
towarzyszącą terapię immunosupresyjną. Większość przypadków PML rozpoznano w ciągu
12 miesięcy od podania pierwszej dawki bortezomibu. Jako część diagnozy różnicowej zaburzeń OUN
należy regularnie badać pacjentów, czy nie występują u nich nowe objawy neurologiczne lub
pogorszenie obecnych, lub objawy wskazujące na PML. W razie podejrzenia PML należy skierować
pacjentów do specjalisty w leczeniu PML oraz rozpocząć odpowiednią diagnostykę PML. Należy
odstawić bortezomib w razie rozpoznania PML.
Neuropatia obwodowa
Bardzo często leczenie bortezomibem wiąże się z występowaniem neuropatii obwodowej, głównie
czuciowej. Obserwowano też przypadki występowania ciężkiej neuropatii ruchowej z towarzyszącą jej
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
lub nie, obwodową neuropatią czuciową. Zapadalność na neuropatię obwodową zwiększa się już po
krótkim okresie stosowania leku, a jej największe nasilenie obserwowano w piątym cyklu leczenia.
Pacjentów należy uważnie obserwować w kierunku następujących objawów neuropatii: uczucie
pieczenia, hiperestezja, hipoestezja, parestezja, uczucie dyskomfortu, ból neuropatyczny lub
osłabienie.
Pacjenci, u których stwierdza się wystąpienie nowych objawów lub pogorszenie przebiegu już
istniejącej neuropatii obwodowej, powinni zostać poddani badaniu neurologicznemu. Może być
wymagana zmiana schematu dawkowania (patrz punkt 4.2). Stosowano różne metody leczenia
neuropatii, w tym leczenie objawowe.
Należy rozważyć wczesną i regularną obserwację objawów i ocenę neurologiczną neuropatii
polekowej u pacjentów otrzymujących bortezomib w skojarzeniu z produktami leczniczymi
związanymi z wystąpieniem neuropatii (np. talidomid). Należy także rozważyć zmniejszenie dawki
lub przerwanie leczenia.
Poza neuropatią obwodową, także neuropatia autonomicznego układu nerwowego może przyczyniać
się do występowania niektórych działań niepożądanych, takich jak zależne od pozycji ciała
niedociśnienie i ciężkie zaparcia z niedrożnością jelit. Dane dotyczące neuropatii autonomicznego
układu nerwowego i jej wpływu na wyżej wymienione działania niepożądane są ograniczone.
Drgawki
Drgawki zgłaszano niezbyt często u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono drgawek ani
padaczki.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów, u których występują czynniki
ryzyka rozwoju drgawek.
Niedociśnienie
Leczeniu bortezomibem towarzyszy często hipotonia ortostatyczna/niedociśnienie zależne od pozycji
ciała. Większość działań niepożądanych obserwowanych w trakcie leczenia ma nasilenie łagodne do
umiarkowanego. Pacjenci, u których podczas leczenia bortezomibem (podawanym dożylnie)
występowało niedociśnienie ortostatyczne, przed rozpoczęciem leczenia nie zgłaszali jego
występowania. U większości pacjentów wymagane było leczenie niedociśnienia ortostatycznego. U
nielicznych pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym występowały epizody omdlenia. Hipotonia
ortostatyczna/niedociśnienie zależne od pozycji ciała nie były ściśle związane z wlewem bortezomibu
w bolusie. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany, niemniej może być ono częściowo spowodowane
neuropatią układu autonomicznego. Neuropatia układu autonomicznego może być związana z
podawaniem bortezomibu albo bortezomib może nasilać już istniejące schorzenie, takie jak neuropatia
cukrzycowa lub amyloidowa. Należy zachować ostrożność lecząc pacjentów z omdleniami w
wywiadzie, otrzymujących leki mogące powodować niedociśnienie lub odwodnionych wskutek
nawracających biegunek lub wymiotów. W leczeniu hipotonii ortostatycznej/niedociśnienia zależnego
od pozycji ciała może być wymagane dostosowanie dawek leków przeciwnadciśnieniowych, ponowne
nawodnienie, podanie mineralokortykosteroidów i (lub) sympatykomimetyków. Pacjentów należy
poinstruować, by zasięgnęli porady lekarza, gdy zaobserwują u siebie następujące objawy: zawroty
głowy, zamroczenie i okresowo występujące omdlenia.
Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (ang. posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)
Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu PRES u pacjentów leczonych bortezomibem. Zespół PRES
jest rzadkim, często odwracalnym, szybko rozwijającym się stanem neurologicznym, który może
dawać następujące objawy: napady drgawkowe, nadciśnienie, bóle głowy, letarg, splątanie, ślepotę i
inne zaburzenia widzenia oraz zaburzenia neurologiczne. Rozpoznanie należy potwierdzić metodami
obrazowania mózgu, ze wskazaniem na magnetyczny rezonans jądrowy (ang. Magnetic Resonance
Imaging, MRI). U osób, u których wystąpi PRES zaleca się odstawienie bortezomibu.
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
Niewydolność serca
Podczas leczenia bortezomibem zaobserwowano ostry rozwój lub zaostrzenie zastoinowej
niewydolności serca i (lub) wystąpienie zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory serca.
Zatrzymanie płynów może być czynnikiem predysponującym do wystąpienia objawów podmiotowych
i przedmiotowych niewydolności serca. Pacjenci, u których występuje choroba serca lub u których są
obecne czynniki ryzyka jej wystąpienia, powinni być ściśle monitorowani.
Badania elektrokardiograficzne (EKG)
W badaniach klinicznych stwierdzono pojedyncze przypadki wydłużenia odstępu QT. Nie ustalono
związku przyczynowo-skutkowego.
Choroby płuc
Wśród pacjentów otrzymujących bortezomib w rzadkich przypadkach zgłaszano występowanie
ostrych chorób płuc z tworzeniem się rozlanych nacieków o nieznanej etiologii, takich jak zapalenie
płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, nacieki w płucach oraz zespół ostrej niewydolności oddechowej
(ang. acute respiratory distress syndrome, ARDS) (patrz punkt 4.8). Niektóre z tych zdarzeń
zakończyły się zgonem pacjentów. Zaleca się wykonanie RTG klatki piersiowej przed rozpoczęciem
leczenia w celu określenia stanu wyjściowego do oceny potencjalnych zmian w płucach po leczeniu.
W przypadku pojawienia się nowych lub nasilenia istniejących objawów ze strony układu
oddechowego (np.: kaszel, duszność) należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę diagnostyczną i
wdrożyć właściwe leczenie. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przed kontynuowaniem
terapii bortezomibem.
W badaniu klinicznym, dwóch pacjentów (z dwóch) otrzymujących dużą dawkę cytarabiny (2 g/m² na
dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny równocześnie z daunorubicyną i bortezomibem z powodu
nawrotu ostrej białaczki szpikowej zmarło w wyniku ARDS we wczesnym etapie terapii, a badanie
zostało zakończone. Dlatego też, nie jest zalecane takie leczenie w skojarzeniu z dużą dawką
cytarabiny (2 g/m² na dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny.
Zaburzenia czynności nerek
Powikłania dotyczące nerek są częste wśród pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Pacjentów
z zaburzeniami czynności nerek należy uważnie obserwować (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Bortezomib jest metabolizowany przy udziale enzymów wątrobowych. Całkowite narażenie na
bortezomib zwiększa się u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności
wątroby; tym pacjentom należy podawać zmniejszone dawki bortezomibu i uważnie obserwować,
czy nie występują objawy toksyczności (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Reakcje dotyczące wątroby
U pacjentów otrzymujących bortezomib i towarzyszące produkty lecznicze z powodu poważnych
zaburzeń medycznych w rzadkich przypadkach obserwowano wystąpienie niewydolności wątroby.
Inne obserwowane zaburzenia czynności wątroby obejmują zwiększenie aktywności enzymów
wątrobowych, hiperbilirubinemię oraz zapalenie wątroby. Zmiany te mogą być odwracalne po
odstawieniu bortezomibu (patrz punkt 4.8).
Zespół rozpadu guza
Ponieważ bortezomib jest środkiem cytotoksycznymi może gwałtownie zabijać nowotworowe
komórki plazmatyczne i komórki MCL, mogą pojawić się powikłania w postaci zespołu rozpadu guza.
Dużym ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza obarczeni są pacjenci, u których przed leczeniem
masa nowotworu była duża. Pacjentów tych należy uważnie monitorować i podjąć odpowiednie środki
ostrożności.
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
Skojarzone stosowanie produktów leczniczych
Należy ściśle obserwować pacjentów, którym bortezomib podaje się w skojarzeniu z silnie
działającymi inhibitorami CYP3A4. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania
bortezomibu w skojarzeniu z substratami CYP3A4 lub CYP2C19 (patrz punkt 4.5).
U pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne leki przeciwcukrzycowe należy potwierdzić
prawidłowe parametry czynności wątroby i zachować ostrożność (patrz punkt 4.5).
Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi
Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi, takie jak reakcje typu choroby
posurowiczej, zapalenie wielostawowe z towarzyszącą wysypką oraz proliferacyjne kłębuszkowe
zapalenie nerek obserwowano niezbyt często. W razie pojawienia się poważnych reakcji bortezomib
należy odstawić.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Badania in vitro wskazują, że bortezomib jest słabym inhibitorem izoenzymów cytochromu P450
(CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Ponieważ udział CYP2D6 w metabolizmie bortezomibu jest
ograniczony (7%), nie należy spodziewać się wpływu na metabolizm bortezomibu u pacjentów z
fenotypem o słabym metabolizmie CYP2D6.
Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4 na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało średnie zwiększenie pola pod
krzywą AUC bortezomibu o 35% [CI 90% (1,032 do 1,772)] w oparciu o dane od 12 pacjentów.
Dlatego pacjenci powinni być ściśle obserwowani, gdy otrzymują bortezomib w połączeniu z silnym
inhibitorem CYP3A4 (np.: ketokonazol, rytonawir).
W badaniu interakcji lekowych oceniającym wpływ omeprazolu, będącego silnym inhibitorem
CYP2C19 na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), nie stwierdzono znamiennego
wpływu na farmakokinetykę bortezomibu, w oparciu o dane od 17 pacjentów.
Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ryfampicyny, silnego induktora CYP3A4 na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało na podstawie danych od 6 pacjentów
średnie zmniejszenie AUC bortezomibu o 45%. Dlatego, że skuteczność może się zmniejszyć, nie
zaleca się jednoczesnego stosowania bortezomibu z silnymi induktorami CYP3A4 [np. ryfampicyną,
karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalem i zielem dziurawca (Hypericum perforatum)].
W tym samym badaniu interakcji lekowych oceniano wpływ deksametazonu, słabego induktora
CYP3A4 na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie). Na podstawie danych od
7 pacjentów wykazano brak istotnego wpływu na właściwości farmakokinetyczne bortezomibu.
Badania interakcji lekowych oceniające wpływ oddziaływania między melfalanem i prednizonem na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie) wykazały zwiększenie średniego pola
powierzchni pod krzywą AUC bortezomibu o 17%, w oparciu o dane zebrane od 21 pacjentów. Wynik
ten nie jest uważany za istotny klinicznie.
Podczas badań klinicznych u pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki hipoglikemizujące,
niezbyt często i często obserwowano występowanie zarówno hipo-, jak i hiperglikemii. U pacjentów
przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe otrzymujących leczenie bortezomibem może być
wymagana uważna obserwacja stężenia glukozy w osoczu krwi oraz dostosowanie dawek leków
przeciwcukrzycowych.
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Ciężkie działania niepożądane zgłaszane niezbyt często podczas terapii bortezomibem obejmowały
niewydolność serca, zespół rozpadu guza, nadciśnienie płucne, zespół tylnej odwracalnej
encefalopatii, ostre rozlane naciekowe choroby płuc oraz rzadko neuropatię autonomiczną.
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas terapii bortezomibem były nudności,
biegunka, zaparcia, wymioty, zmęczenie, gorączka, małopłytkowość, niedokrwistość, neutropenia,
obwodowa neuropatia (w tym czuciowa), ból głowy, parestezje, zmniejszenie apetytu, duszność,
wysypka, półpasiec i ból mięśni.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Szpiczak mnogi
Wymienione w Tabeli 7. działania niepożądane miały w opinii badaczy co najmniej możliwy lub
prawdopodobny związek przyczynowy ze stosowaniem bortezomibu. Zawarte w Tabeli 7 działania
niepożądane pochodzą ze zintegrowanego zestawu danych od 5 476 pacjentów, z których 3 996 było
leczonych bortezomibem w dawce 1,3 mg/m² pc. W sumie bortezomib w leczeniu szpiczaka mnogiego
otrzymywało 3 974 pacjentów.
Działania niepożądane wymieniono poniżej, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości
występowania. Częstości występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10),
często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) i
bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych
danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabelę 7 opracowano w oparciu o MedDRA
w wersji 14.1. Zawiera ona również działania niepożądane ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do
obrotu, których nie stwierdzano w trakcie badań klinicznych.
Tabela 7: Działania niepożądane u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących bortezomib w
badaniach klinicznych i wszystkie działania niepożądane po wprowadzeniu produktu do
obrotu niezależnie od wskazania#
Klasyfikacja
układów i
narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze
Często półpasiec (włącznie z postacią rozsianą i oczną), zapalenie płuc*,
opryszczka zwykła*, zakażenie grzybicze*
Niezbyt często zakażenie*, zakażenia bakteryjne*, zakażenia wirusowe*, posocznica
(w tym wstrząs septyczny)*, odoskrzelowe zapalenie płuc, zakażenie
wirusem opryszczki*, opryszczkowe zapalenie opon mózgowych i
mózgu#, bakteriemia (w tym staphylococcus), jęczmień, grypa,
zapalenie tkanki łącznej, zakażenie związane z obecnością cewnika,
zakażenie skóry*, zakażenie ucha*, zakażenie gronkowcem, zakażenie
zęba*
Rzadko zapalenie opon mózgowych (w tym bakteryjne), zakażenie wirusem
Epsteina -Barr’a, opryszczka narządów płciowych, zapalenie
migdałków, zapalenie wyrostka sutkowatego, powirusowy zespół
zmęczenia
Nowotwory
łagodne,
złośliwe
i nieokreślone
(w tym torbiele
i polipy)
Rzadko nowotwór złośliwy, białaczka plazmocytowa, rak nerkowokomórkowy,
guz, ziarniniak grzybiasty, nowotwór łagodny*
Zaburzenia krwi
i układu
chłonnego
Bardzo często małopłytkowość*, neutropenia*, niedokrwistość*
Często leukopenia*, limfopenia*
Niezbyt często pancytopenia*, neutropenia z gorączką, koagulopatia*, leukocytoza*,
limfadenopatia, niedokrwistość hemolityczna#
Rzadko rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, trombocytoza*, zespół
nadlepkości, inne nieokreślone zaburzenia płytek krwi, mikroangiopatia
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
zakrzepowa (w tym plamica małopłytkowa)#, inne nieokreślone
zaburzenia krwi, skaza krwotoczna, naciek limfocytarny
Zaburzenia
układu
immunologiczn
ego
Niezbyt często obrzęk naczyniowy#, nadwrażliwość*
Rzadko wstrząs anafilaktyczny, amyloidozą, reakcja kompleksów
immunologicznych Typu III
Zaburzenia
endokrynologic
zne
Niezbyt często zespół Cushing'a*, nadczynność tarczycy*, nieprawidłowe wydzielanie
hormonu antydiuretycznego
Rzadko niedoczynność tarczycy
Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania
Bardzo często zmniejszenie apetytu
Często odwodnienie, hipokaliemia*, hiponatremia*, nieprawidłowa glikemia*,
hipokalcemia*, nieprawidłowe wyniki badań enzymów*
Niezbyt często zespół rozpadu guza, brak prawidłowego rozwoju*, hipomagnezemia*,
hipofosfatemia*, hiperkaliemia*, hiperkalcemia*, hipernatremia*,
nieprawidłowe stężenie kwasu moczowego*, cukrzyca*, retencja
płynów
Rzadko hipermagnezemia*, kwasica, zaburzenia równowagi elektrolitowej*,
nadmiar płynów, hipochloremia*, hipowolemia, hiperchloremia*,
hiperfosfatemia*, choroba metaboliczna, niedobór witamin B, niedobór
witaminy B12, skaza moczanowa, zwiększenie apetytu, nietolerancja
alkoholu
Zaburzenia
psychiczne
Często zaburzenia nastroju*, zaburzenia lękowe*, zaburzenia snu*
Niezbyt często zaburzenia psychiczne*, omamy*, zaburzenia psychotyczne*,
splątanie*, niepokój
Rzadko myśli samobójcze*, zaburzenia adaptacyjne, delirium, zmniejszenie
libido
Zaburzenia
układu
nerwowego
Bardzo często neuropatie*, obwodowa neuropatia czuciowa, dyzestezja*, nerwoból*
Często neuropatia ruchowa*, utrata świadomości (w tym omdlenie), zawroty
głowy*, zaburzenia smaku*, letarg, ból głowy*
Niezbyt często drżenie, obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa, dyskineza*,
zaburzenia koordynacji móżdżkowej i równowagi*, zaburzenia pamięci
(bez demencji)*, encefalopatia*, zespół tylnej odwracalnej
encefalopatii#, neurotoksyczność, zaburzenia drgawkowe*, nerwoból
poopryszczkowy, zaburzenia mowy*, zespół niespokojnych nóg,
migrena, rwa kulszowa, zaburzenia uwagi, nieprawidłowe odruchy*,
omam węchowy
Rzadko krwotok śródmózgowy*, krwotok wewnątrzczaszkowy (w tym
podpajęczynówkowy)*, obrzęk mózgu, przemijający napad
niedokrwienny, śpiączka, brak równowagi układu autonomicznego,
neuropatia autonomiczna, porażenie nerwów czaszkowych*,
porażenie*, niedowład*, zamroczenie, zespół pnia mózgu, zaburzenia
mózgowo- naczyniowe, uszkodzenie korzeni nerwowych, zwiększona
aktywność psychomotoryczna, ucisk rdzenia kręgowego, inne
nieokreślone zaburzenia poznawcze, zaburzenia ruchowe, inne
nieokreślone zaburzenia układu nerwowego, zapalenie korzeni
nerwowych, ślinienie się, hipotonia, zespół Guillain-Barré#,
polineuropatia demielinizacyjna#
Zaburzenia oka Często obrzęk oka*, nieprawidłowe widzenie*, zapalenie spojówek*
Niezbyt często krwotok w gałce ocznej*, zakażenie powieki*, gradówka#, zapalenie
powieki#, zapalenie gałki ocznej*, podwójne widzenie, zespół suchego
oka*, podrażnienie oka*, ból oka, nasilone łzawienie, wydzielina z oka
Rzadko uszkodzenie rogówki*, wytrzeszcz, zapalenie siatkówki, ubytek pola
widzenia, inne nieokreślone zaburzenia oka (w tym powieki), nabyte
zapalenie gruczołu łzowego, światłowstręt, fotopsja, neuropatia
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
wzrokowa#, zaburzenie widzenia różnego stopnia (do ślepoty
włącznie)*
Zaburzenia ucha
i błędnika
Często zawroty głowy*
Niezbyt często zaburzenie słuchu (w tym szumy)*, zaburzenia słuchu (do głuchoty
włącznie), dyskomfort uszu*
Rzadko krwotok z uszu, zapalenie nerwu przedsionkowego, inne nieokreślone
zaburzenia uszu
Zaburzenia
serca
Niezbyt często tamponada serca#, zatrzymanie krążenia i oddechu*, migotanie serca (w
tym przedsionków), niewydolność serca (w tym lewej i prawej
komory)*, arytmia*, tachykardia*, kołatania serca, dławica piersiowa,
zapalenie osierdzia (w tym wysięk osierdziowy)*, kardiomiopatia*,
dysfunkcja komór*, bradykardia
Rzadko trzepotanie przedsionków, zawał mięśnia sercowego*, blok
przedsionkowo-komorowy*, zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym
wstrząs kardiogenny), torsade de pointes, dławica piersiowa niestabilna,
zaburzenia zastawek serca*, niewydolność tętnic wieńcowych,
zatrzymanie zatokowe
Zaburzenia
naczyniowe
Często niedociśnienie*, niedociśnienie ortostatyczne, nadciśnienie*
Niezbyt często incydent naczyniowo-mózgowy#, zakrzepica żył głębokich*, krwotok*,
zakrzepowe zapalenie żył (w tym żył powierzchniowych), zapaść
krążeniowa (w tym wstrząs hipowolemiczny), zapalenie żył, nagłe
zaczerwienienie*, krwiak (w tym okołonerkowy)*, słabe krążenie
obwodowe*, zapalenie naczyń, przekrwienie (w tym gałki ocznej)*
Rzadko zatorowość obwodowa, obrzęk limfatyczny, bladość, czerwienica
bolesna kończyn, rozszerzenie naczyń, odbarwienie żył, niewydolność
żylna
Zaburzenia
układu
oddechowego,
klatki piersiowej
i śródpiersia
Często duszność*, krwawienie z nosa, zapalenie górnych lub dolnych dróg
oddechowych*, kaszel*
Niezbyt często zatorowość płucna, wysięk opłucnowy, obrzęk płuc (w tym ostry),
krwawienie pęcherzykowe#, skurcz oskrzeli, POChP*, niedotlenienie
krwi*, przekrwienie dróg oddechowych*, niedotlenienie narządów i
tkanek, zapalenie opłucnej*, czkawka, wyciek z nosa, dysfonia, sapanie
Rzadko niewydolność oddechowa, zespół ostrej niewydolności oddechowej
(ARDS), bezdech, odma opłucnowa, niedodma, nadciśnienie płucne,
krwioplucie, hiperwentylacja, duszność typu orthopnoe, zapalenie płuc,
zasadowica oddechowa, szybkie oddychanie, zwłóknienie płuc,
zaburzenia oskrzeli*, hipokapnia*, śródmiąższowa choroba płuc,
nacieki w płucach, ucisk w gardle, suchość w gardle, zwiększone
wydzielanie w górnych drogach oddechowych, podrażnienie gardła,
zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych
Zaburzenia
żołądka i jelit
Bardzo często nudności i wymioty*, biegunka*, zaparcia
Często krwotok żołądkowo-jelitowy (w tym śluzówkowy)*, niestrawność,
zapalenie jamy ustnej*, rozdęcie brzucha, ból jamy ustnej i gardła*, ból
brzucha (w tym ból żołądka i jelit oraz śledziony)*, zaburzenia w jamie
ustnej*, wzdęcia
Niezbyt często zapalenie trzustki (w tym przewlekłe)*, krwawe wymioty, obrzęk
warg*, niedrożność przewodu pokarmowego (w tym niedrożność
jelita)*, dyskomfort w jamie brzusznej, owrzodzenie jamy ustnej*,
zapalenie jelit*, zapalenie żołądka*, krwawienie z dziąseł, choroba
refluksowa żołądkowo-przełykowa*, zapalenie jelita grubego (w tym
spowodowane bakteriami clostridium difficile)*, niedokrwienne
zapalenie jelita grubego#, zapalenie żołądka i jelit*, dysfagia, zespół
jelita drażliwego, inne nieokreślone zaburzenia żołądkowo-jelitowe,
obłożony język, zaburzenia motoryki żołądka i jelit*, zaburzenia
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
gruczołów ślinowych*
Rzadko ostre zapalenie trzustki, zapalenie otrzewnej*, obrzęk języka*,
wodobrzusze, zapalenie przełyku, zapalenie warg, nietrzymanie stolca,
atonia zwieracza odbytu, kamienie kałowe, owrzodzenia i perforacja
żołądka i jelit*, przerost dziąseł, okrężnica olbrzymia, wydzielina z
odbytu, pęcherze w jamie ustnej i gardle*, ból warg, zapalenie ozębnej,
szczelina odbytu, zmiana czynności jelit, ból odbytnicy, nieprawidłowe
stolce
Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych
Często nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych*
Niezbyt często hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby), zapalenie wątroby*,
cholestaza
Rzadko niewydolność wątroby, hepatomegalia, zespół Budd-Chiari,
cytomegalowirusowe zapalenie wątroby, krwotok wątrobowy, kamica
żółciowa
Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej
Często wysypka*, świąd*, rumień, suchość skóry
Niezbyt często rumień wielopostaciowy, pokrzywka, ostre neutrofilowe zapalenie skóry
z gorączką, toksyczne wykwity skórne, toksyczno-rozpływna nekroliza
naskórka#, zespół Stevensa-Johnsona#, zapalenie skóry*, zaburzenia
włosów*, wybroczyny, siniak, uszkodzenie skóry, plamica, guzki na
skórze*, łuszczyca, zwiększona potliwość, nocne pocenie, odleżyny#,
trądzik*, pęcherze*, zaburzenia pigmentacji*
Rzadko reakcja skórna, nacieki limfocytarne Jessner'a, zespół erytrodyzestezji
dłoniowo-podeszwowej, krwotok podskórny, sinica marmurkowata,
stwardnienie skóry, grudki, reakcja nadwrażliwości na światło, łojotok,
zimne poty, inne nieokreślone choroby skóry, przebarwienia skóry,
owrzodzenia skóry, zmiany płytki paznokcia
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe
i tkanki łącznej
Bardzo często ból mięśniowo-kostny*
Często kurcze mięśni*, ból kończyn, osłabienie siły mięśniowej
Niezbyt często drgania mięśniowe, obrzęk stawów, zapalenie stawów*, sztywność
stawów, miopatie*, uczucie ciężkości
Rzadko rabdomioliza, zespół bólowo-dysfunkcyjny stawu skroniowo-
żuchwowego, przetoka, wysięk stawowy, ból szczęki, choroba kości,
zakażenia i zapalenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej*, torbiel
maziówkowa
Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych
Często zaburzenia nerek*
Niezbyt często ostra niewydolność nerek, przewlekła niewydolność nerek*, zakażenie
dróg moczowych*, objawy przedmiotowe i podmiotowe z dróg
moczowych*, krwiomocz*, zastój moczu, zaburzenia oddawania
moczu*, białkomocz, azotemia, skąpomocz*, częstomocz
Rzadko podrażnienie pęcherza moczowego
Zaburzenia
układu
rozrodczego
i piersi
Niezbyt często krwotok z pochwy, ból narządów płciowych*, zaburzenia erekcji
Rzadko zaburzenia jąder*, zapalenie gruczołu krokowego, zaburzenia piersi u
kobiet, tkliwość najądrza, zapalenie najądrza, ból w miednicy,
owrzodzenie pochwy
Wady
wrodzone,
choroby
rodzinne
i genetyczne
Rzadko aplazja, wady rozwojowe żołądka i jelit, rybia łuska
Zaburzenia
ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często gorączka*, zmęczenie, astenia
Często obrzęki (w tym obwodowe), dreszcze, ból*, złe samopoczucie*
Niezbyt często ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego*, obrzęk twarzy*, reakcja
w miejscu wstrzyknięcia*, zaburzenia błon śluzowych*, ból w klatce
piersiowej, zaburzenia chodu, uczucie zimna, wynaczynienie*,
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
powikłania związane z zastosowaniem cewnika naczyniowego*, zmiany
pragnienia*, dyskomfort w klatce piersiowej, uczucie zmiany
temperatury ciała*, ból w miejscu wstrzyknięcia*
Rzadko zgon (w tym nagły), niewydolność wielonarządowa, krwotok w miejscu
wstrzyknięcia*, przepuklina (w tym rozwór)*, upośledzone gojenie*,
zapalenie, zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia*, tkliwość, wrzód,
drażliwość, ból w klatce piersiowej niepochodzący od serca, ból
wywołany wprowadzaniem cewnika naczyniowego, uczucie obcego
ciała
Badania
diagnostyczne
Często zmniejszenie masy ciała
Niezbyt często hiperbilirubinemia*, nieprawidłowy proteinogram*, zwiększenie masy
ciała, nieprawidłowe wyniki badania krwi*, zwiększenie stężenia białka
C-reaktywnego
Rzadko nieprawidłowe stężenie gazów we krwi*, nieprawidłowy zapis EKG
(w tym wydłużenie odstępu QT)*, nieprawidłowy wynik INR (ang.
International Normalised Ratio - wystandaryzowany współczynnik
czasu protrombinowego)*, zmniejszenie pH żołądkowego, zwiększenie
agregacji płytek, zwiększenie stężenia troponiny I, obecność wirusów
i dodatnia serologia*, nieprawidłowe wyniki badania moczu*
Urazy, zatrucia i
powikłania po
zabiegach
Niezbyt często upadek, kontuzja
Rzadko reakcja poprzetoczeniowa, złamania*, dreszcze*, uraz twarzy, uraz
stawu*, oparzenia, skaleczenia, ból wywołany procedurami
medycznymi, urazy po napromienieniu*
Procedury
medyczne i
chirurgiczne
Rzadko aktywacja makrofagów
* Wskazuje określenia, które obejmują więcej niż jeden preferowany termin MedDRA
# Działania niepożądane niezależne od wskazania stwierdzone po wprowadzeniu produktu do obrotu
Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
Profil bezpieczeństwa bortezomibu u 240 pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL)
leczonych bortezomibem w zalecanej dawce 1,3 mg/m² w skojarzeniu z rytuksymabem,
cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP) w porównaniu z 242 pacjentami
leczonymi rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem [R-CHOP]
był dość zbieżny z obserwowanym u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, a główne różnice opisano
poniżej. Dodatkowe działania niepożądane stwierdzone podczas stosowania terapii skojarzonej (BR-
CAP) to zakażenie WZW B (< 1%) i niedokrwienie mięśnia sercowego (1,3%). Podobne częstości
występowania tych zdarzeń w obu ramionach badania wskazują, że nie można przypisać tych działań
niepożądanych do samego bortezomibu. Istotne różnice w populacji pacjentów z MCL w porównaniu
z pacjentami uczestniczącymi w badaniach szpiczaka mnogiego to o ≥ 5% większa częstość
hematologicznych działań niepożądanych (neutropenia, małopłytkowość, leukopenia, niedokrwistość,
limfopenia), obwodowa czuciowa neuropatia, nadciśnienie, gorączka, zapalenie płuc, zapalenie jamy
ustnej i zaburzenia dotyczące włosów.
W Tabeli 8 przedstawiono działania niepożądane występujące u ≥ 1% pacjentów, z podobną lub
większą częstością w ramieniu BR-CAP i z co najmniej możliwym lub prawdopodobnym związkiem
przyczynowym ze składnikami terapii BR-CAP. Dołączono także działania niepożądane stwierdzone
w ramieniu BR-CAP, które badacze uznali za co najmniej możliwie lub prawdopodobnie związane z
bortezomibem na podstawie danych historycznych z badań szpiczaka mnogiego.
Działania niepożądane wymieniono poniżej, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości
występowania. Częstości występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10),
często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) i
bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych
danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabelę 8 opracowano w oparciu o MedDRA
w wersji 16.
Tabela 8: Działania niepożądane u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza leczonych BR-CAP
w badaniu klinicznym
Klasyfikacja
układów i
narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
Zakażenia i
zarażenia
pasożytnicze
Bardzo często zapalenie płuc*
Często posocznica (w tym wstrząs septyczny)*, półpasiec (włącznie postać
rozsiana i oczna), zakażenie wirusem opryszczki*, zakażenia bakteryjne*,
zakażenie górnych/dolnych dróg oddechowych*, zakażenie grzybicze*,
opryszczka zwykła*
Niezbyt często WZW B, zakażenie*, odoskrzelowe zapalenie płuc
Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
Bardzo często małopłytkowość*, neutropenia z gorączką, neutropenia*, leukopenia*,
niedokrwistość*, limfopenia*
Niezbyt często pancytopenia*
Zaburzenia
układu
immunologiczneg
o
Często nadwrażliwość*
Niezbyt często reakcja anafilaktyczna
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania
Bardzo często zmniejszenie apetytu
Często hipokaliemia*, nieprawidłowa glikemia*, hiponatremia*, cukrzyca*,
retencja płynów
Niezbyt często zespół rozpadu guza
Zaburzenia
psychiczne
Często zaburzenia snu*
Zaburzenia
układu
nerwowego
Bardzo często obwodowa neuropatia czuciowa, dyzestezja*, nerwoból nerwowego*
Często neuropatie*, neuropatia ruchowa*, utrata świadomości (w tym omdlenie),
encefalopatia*, obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa, zawroty
głowy*, zaburzenia smaku*, neuropatia autonomiczna
Niezbyt często brak równowagi układu autonomicznego
Zaburzenia oka Często nieprawidłowe widzenie*
Zaburzenia ucha i
błędnika
Często zaburzenie słuchu (w tym szumy)*
Niezbyt często zawroty głowy*, zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie)
Zaburzenia serca Często migotanie serca (w tym przedsionków), arytmia*, niewydolność serca
(w tym lewej i prawej komory)*, niedokrwienie mięśnia sercowego,
dysfunkcja komór*
Niezbyt często zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny)
Zaburzenia
naczyniowe
Często nadciśnienie*, niedociśnienie*, niedociśnienie ortostatyczne
Zaburzenia
układu
oddechowego,
klatki piersiowej i
śródpiersia
Często duszność*, kaszel*, czkawka
Niezbyt często zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), zatorowość płucna,
zapalenie płuc, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc (w tym ostry)
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
Zaburzenia
żołądka i jelit
Bardzo często nudności i wymioty*, biegunka*, zapalenie jamy ustnej*, zaparcia
Często krwawienie z żołądka i jelit (w tym z błony śluzowej)*, wzdęcie brzucha,
niestrawność, ból jamy ustnej i gardła*, zapalenie żołądka*, owrzodzenie
jamy ustnej*, dyskomfort w jamie brzusznej, dysfagia, zapalenie żołądka
i jelit*, ból brzucha (w tym ból żołądka, jelit i śledziony)*, zaburzenia w
jamie ustnej*
Niezbyt często zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami clostridium
difficile)*
Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych
Często hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby)
Niezbyt często niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry
i tkanki
podskórnej
Bardzo często zaburzenia włosów*
Często świąd*, zapalenie skóry*, wysypka*
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i
tkanki łącznej
Często kurcze mięśni*, ból mięśniowo-kostny*, ból kończyn
Zaburzenia nerek
i dróg
moczowych
Często zakażenie dróg moczowych*
Zaburzenia
ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często gorączka*, zmęczenie, astenia
Często obrzęki (w tym obwodowe), dreszcze, reakcja w miejscu wstrzyknięcia*,
złe samopoczucie*
Badania
diagnostyczne
Często hiperbilirubinemia*, nieprawidłowy proteinogram*, zmniejszenie masy
ciała, zwiększenie masy ciała
* Wskazuje określenia, które obejmują więcej niż jeden preferowany termin MedDRA
Opis wybranych działań niepożądanych
Uczynnienie wirusa półpaśca
Szpiczak mnogi
Leki przeciwwirusowe zastosowano profilaktycznie u 26% pacjentów grupy terapeutycznej
B + M + P. Częstość występowania półpaśca u pacjentów z grupy terapeutycznej B + M + P, którzy
nie otrzymali leków przeciwwirusowych wynosiła 17% w porównaniu z 3% w przypadku pacjentów
profilaktycznie przyjmujących takie leki.
Chłoniak z komórek płaszcza
Profilaktykę przeciwwirusową stosowano u 137 z 240 pacjentów (57%) w ramieniu BR-CAP.
Częstość półpaśca w ramieniu BR-CAP wyniosła 10,7% u pacjentów niestosujących profilaktyki
przeciwwirusowej w porównaniu z 3,6% u pacjentów, którzy stosowali profilaktykę przeciwwirusową
(patrz punkt 4.4).
Zakażenie i reaktywacja wirusa WZW typu B (HBV)
Chłoniak z komórek płaszcza
Zakażenie HBV ze skutkiem śmiertelnym stwierdzono u 0,8% (n = 2) pacjentów w grupie nie
otrzymującej bortezomibu (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon;
R-CHOP) oraz u 0,4% (n = 1) pacjentów otrzymujących bortezomib w skojarzeniu z rytuksymabem,
cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP). Całkowita częstość zakażeń WZW B była
podobna u pacjentów w grupie BR-CAP lub R-CHOP (odpowiednio 0,8% vs 1,2%).
Neuropatia obwodowa w schematach złożonych
Szpiczak mnogi
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
Poniższa tabela przedstawia częstość neuropatii obwodowej w schematach złożonych z badań, w
których bortezomib był podawany w indukcji leczenia w skojarzeniu z deksametazonem (badanie
IFM-2005-01) oraz talidomidem i deksametazonem (badanie MMY-3010):
Tabela 9: Częstość neuropatii obwodowej podczas indukcji leczenia wg toksyczności i rezygnacji
z leczenia z powodu neuropatii obwodowej
IFM-2005-01 MMY-3010
VDDx BDx TDx BTDx
(N = 239) (N = 239) (N = 126) (N = 130)
Częstość PN (%)
PN każdego stopnia 3 15 12 45
≥ PN stopnia 2. 1 10 2 31
≥ PN stopnia 3. < 1 5 0 5
Rezygnacja z leczenia z
powodu PN (%) < 1 2 1 5
VDDx = winkrystyna, doksorubicyna, deksametazon; BDx = bortezomib, deksametazon; TDx = talidomid, deksametazon;
BTDx = bortezomib, talidomid, deksametazon; PN = neuropatia obwodowa
Uwaga: Neuropatia obwodowa obejmuje następujące terminy: neuropatia obwodowa, neuropatia obwodowa ruchowa,
neuropatia obwodowa czuciowa i polineuropatia.
Chłoniak z komórek płaszcza
W poniższej tabeli przedstawiono częstość obwodowej neuropatii w schematach skojarzonych w
badaniu LYM-3002, w którym bortezomib podawano razem z rytuksymabem, cyklofosfamidem,
doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP):
Tabela 10: Częstość obwodowej neuropatii w badaniu LYM-3002 wg toksyczności i przerwania
leczenia z powodu neuropatii obwodowej
BR-CAP R-CHOP
(N = 240) (N = 242)
Częstość PN (%)
PN każdego stopnia 30 29
≥ PN stopnia 2. 18 9
≥ PN stopnia 3. 8 4
Przerwanie leczenia z powodu
PN (%) 2 < 1
BR-CAP = bortezomib, rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna i prednizon; R -CHOP = rytuksymab, cyklofosfamid,
doksorubicyna, winkrystyna i prednizon; PN = neuropatia obwodowa
Neuropatia obwodowa obejmuje preferowane określenia: czuciowa neuropatia obwodowa, neuropatia obwodowa, ruchowa
neuropatia obwodowa i czuciowo-ruchowa neuropatia obwodowa
Pacjenci w podeszłym wieku z MCL
42,9% pacjentów otrzymujących schemat BR-CAP było w wieku od 65 do 74 lat a 10,4% miało co
najmniej 75 lat. Chociaż w drugiej grupie pacjentów oba schematy BR-CAP oraz R-CHOP były gorzej
tolerowane, ciężkie zdarzenia niepożądane w grupach BR-CAP wystąpiły u 68% w porównaniu z 42%
w grupie R-CHOP.
Wznowienie leczenia u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego
W badaniu, w którym 130 pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego leczono ponownie
bortezomibem (pacjenci wcześniej przynajmniej częściowo odpowiadali na leczenie bortezomibem w
schemacie złożonym) stwierdzono, że u przynajmniej 25% badanych do działań niepożądanych
(wszystkich stopni) należały: małopłytkowość (55%), neuropatia (40%), niedokrwistość (37%),
spc (PL) Bortezomib medac 1 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
biegunka (35%) i zaparcia (28%). Neuropatię obwodową wszystkich stopni i stopnia ≥ 3
zaobserwowano odpowiednio u 40% i 8.5%.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Bortezomibum 3,5 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- chronić przed światłem
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- 8 dni (opakowanie nieotwarte)
- 24 godzin (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Mannitol (E 421) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- biały niebieski
Lek Bortezomib medac proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest białym lub prawie białą bryłką lub proszkiem. Lek Bortezomib medac jest zapakowany w szklaną fiolkę z gumowym korkiem oraz niebieskim kapslem typu flip-off. źródło: Ulotka, pkt 6 - biały
Biała lub prawie biała bryłka albo proszek. źródło: ChPL, pkt 3
- biały niebieski
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Bortezomib może wywierać umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przyjmowanie bortezomibu może bardzo często wiązać się z wystąpieniem zmęczenia, często zawrotów głowy, niezbyt często omdleń i niedociśnienia związanego z pozycją ciała, niedociśnienia spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection National version: 04/2025 ortostatycznego lub często niewyraźnego widzenia. Dlatego pacjenci muszą zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn i należy im odradzić prowadzenie pojazdów lub obsługiwanie maszyn w razie wystąpienia takich objawów (patrz punkt 4.8).” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
491 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: neuropatie; obwodowa neuropatia czuciowa; dyzestezja; nerwoból; ból mięśniowo-kostny; astenia; nerwoból nerwowego; nudności i wymioty
- często: półpasiec (włącznie z postacią rozsianą i oczną); zapalenie płuc; opryszczka zwykła; zakażenie grzybicze; leukopenia; limfopenia; odwodnienie; hipokaliemia; hiponatremia; nieprawidłowa glikemia; hipokalcemia; nieprawidłowe wyniki badań enzymów; zaburzenia nastroju; zaburzenia lękowe; zaburzenia snu; neuropatia ruchowa; utrata świadomości (w tym omdlenie); zawroty głowy; zaburzenia smaku; letarg; obrzęk oka*; nieprawidłowe widzenie*; zapalenie spojówek*; niedociśnienie; niedociśnienie ortostatyczne; nadciśnienie; krwawienie z nosa; zapalenie górnych lub dolnych dróg oddechowych; kaszel; krwotok żołądkowo-jelitowy (w tym śluzówkowy); niestrawność; zapalenie jamy ustnej; rozdęcie brzucha; ból jamy ustnej i gardła; ból brzucha (w tym ból żołądka i jelit oraz śledziony); zaburzenia w jamie ustnej; wzdęcia; nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych; świąd; rumień; suchość skóry; kurcze mięśni; ból kończyn; osłabienie siły mięśniowej; zaburzenia nerek; obrzęki (w tym obwodowe); dreszcze; ból; złe samopoczucie; zmniejszenie masy ciała; półpasiec (włącznie postać rozsiana i oczna); zakażenie górnych/dolnych dróg oddechowych; krwawienie z żołądka i jelit; wzdęcie brzucha; ból brzucha; hepatotoksyczność
- niezbyt często: niewydolność serca; zespół rozpadu guza; nadciśnienie płucne; zespół tylnej odwracalnej encefalopatii; ostre rozlane naciekowe choroby płuc; zakażenie; zakażenia bakteryjne; zakażenia wirusowe; posocznica (w tym wstrząs septyczny); odoskrzelowe zapalenie płuc; zakażenie wirusem opryszczki; opryszczkowe zapalenie opon mózgowych i mózgu; bakteriemia (w tym staphylococcus); jęczmień; grypa; zapalenie tkanki łącznej; zakażenie związane z obecnością cewnika; zakażenie skóry; zakażenie ucha; zakażenie gronkowcem; zakażenie zęba; pancytopenia; neutropenia z gorączką; koagulopatia; leukocytoza; limfadenopatia; niedokrwistość hemolityczna; obrzęk naczyniowy; nadwrażliwość; zespół Cushing'a; nadczynność tarczycy; nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego; brak prawidłowego rozwoju; hipomagnezemia; hipofosfatemia; hiperkaliemia; hiperkalcemia; hipernatremia; nieprawidłowe stężenie kwasu moczowego; cukrzyca; retencja płynów; zaburzenia psychiczne; omamy; zaburzenia psychotyczne; splątanie; niepokój; drżenie; obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa; dyskineza; zaburzenia koordynacji móżdżkowej i równowagi; zaburzenia pamięci (bez demencji); encefalopatia; neurotoksyczność; zaburzenia drgawkowe; nerwoból poopryszczkowy; zaburzenia mowy; zespół niespokojnych nóg; migrena; rwa kulszowa; zaburzenia uwagi; nieprawidłowe odruchy; omam węchowy; krwotok w gałce ocznej*; zakażenie powieki*; gradówka#; zapalenie powieki#; zapalenie gałki ocznej*; podwójne widzenie; zespół suchego oka*; podrażnienie oka*; ból oka; nasilone łzawienie; wydzielina z oka; zaburzenie słuchu (w tym szumy)*; zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie); dyskomfort uszu*; tamponada serca#; zatrzymanie krążenia i oddechu*; migotanie serca (w tym przedsionków); niewydolność serca (w tym lewej i prawej komory)*; arytmia*; tachykardia*; kołatania serca; dławica piersiowa; incydent naczyniowo-mózgowy; zakrzepica żył głębokich; krwotok; zakrzepowe zapalenie żył (w tym żył powierzchniowych); zapaść krążeniowa (w tym wstrząs hipowolemiczny); zapalenie żył; nagłe zaczerwienienie; krwiak (w tym okołonerkowy); słabe krążenie obwodowe; zapalenie naczyń; przekrwienie (w tym gałki ocznej); zatorowość płucna; wysięk opłucnowy; obrzęk płuc (w tym ostry); krwawienie pęcherzykowe; skurcz oskrzeli; POChP; niedotlenienie krwi; przekrwienie dróg oddechowych; niedotlenienie narządów i tkanek; zapalenie opłucnej; czkawka; wyciek z nosa; dysfonia; sapanie; zapalenie trzustki (w tym przewlekłe); krwawe wymioty; obrzęk warg; niedrożność przewodu pokarmowego (w tym niedrożność jelita); dyskomfort w jamie brzusznej; owrzodzenie jamy ustnej; zapalenie jelit; zapalenie żołądka; krwawienie z dziąseł; choroba refluksowa żołądkowo-przełykowa; zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami clostridium difficile); niedokrwienne zapalenie jelita grubego; zapalenie żołądka i jelit; dysfagia; zespół jelita drażliwego; inne nieokreślone zaburzenia żołądkowo-jelitowe; obłożony język; zaburzenia motoryki żołądka i jelit; zaburzenia gruczołów ślinowych; hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby); zapalenie wątroby; cholestaza; rumień wielopostaciowy; pokrzywka; ostre neutrofilowe zapalenie skóry z gorączką; toksyczne wykwity skórne; toksyczno-rozpływna nekroliza naskórka; zespół Stevensa-Johnsona; zapalenie skóry; zaburzenia włosów; wybroczyny; siniak; uszkodzenie skóry; plamica; guzki na skórze; łuszczyca; zwiększona potliwość; nocne pocenie; odleżyny; trądzik; pęcherze; zaburzenia pigmentacji; drgania mięśniowe; obrzęk stawów; zapalenie stawów; sztywność stawów; miopatie; uczucie ciężkości; ostra niewydolność nerek; przewlekła niewydolność nerek; zakażenie dróg moczowych; objawy przedmiotowe i podmiotowe z dróg moczowych; krwiomocz; zastój moczu; zaburzenia oddawania moczu; białkomocz; azotemia; skąpomocz; częstomocz; krwotok z pochwy; ból narządów płciowych; zaburzenia erekcji; ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego; obrzęk twarzy; reakcja w miejscu wstrzyknięcia; zaburzenia błon śluzowych; ból w klatce piersiowej; zaburzenia chodu; uczucie zimna; wynaczynienie; powikłania związane z zastosowaniem cewnika naczyniowego; zmiany pragnienia; dyskomfort w klatce piersiowej; uczucie zmiany temperatury ciała; ból w miejscu wstrzyknięcia; hiperbilirubinemia; nieprawidłowy proteinogram; zwiększenie masy ciała; nieprawidłowe wyniki badania krwi; zwiększenie stężenia białka C-reaktywnego; upadek; kontuzja; WZW B; reakcja anafilaktyczna; zaburzenia sercowo-naczyniowe; wstrząs kardiogenny; zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS); obrzęk płuc; zapalenie jelita grubego
- rzadko: neuropatia autonomiczna; zapalenie opon mózgowych (w tym bakteryjne); zakażenie wirusem Epsteina-Barr’a; opryszczka narządów płciowych; zapalenie migdałków; zapalenie wyrostka sutkowatego; powirusowy zespół zmęczenia; nowotwór złośliwy; białaczkę plazmocytową; rak nerkowokomórkowy; rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe; trombocytoza; zespół nadlepkości; inne nieokreślone zaburzenia płytek krwi; mikroangiopatia zakrzepowa (w tym plamica małopłytkowa); inne nieokreślone zaburzenia krwi; skaza krwotoczna; naciek limfocytarny; wstrząs anafilaktyczny; amyloidozą; reakcja kompleksów immunologicznych Typu III; niedoczynność tarczycy; hipermagnezemia; kwasica; zaburzenia równowagi elektrolitowej; nadmiar płynów; hipochloremia; hipowolemia; hiperchloremia; hiperfosfatemia; choroba metaboliczna; niedobór witamin B; niedobór witaminy B12; skaza moczanowa; zwiększenie apetytu; nietolerancja alkoholu; myśli samobójcze; zaburzenia adaptacyjne; delirium; zmniejszenie libido; krwotok śródmózgowy; krwotok wewnątrzczaszkowy (w tym podpajęczynówkowy); obrzęk mózgu; przemijający napad niedokrwienny; śpiączka; brak równowagi układu autonomicznego; porażenie nerwów czaszkowych; porażenie; niedowład; zamroczenie; zespół pnia mózgu; zaburzenia; uszkodzenie rogówki*; wytrzeszcz; zapalenie siatkówki; ubytek pola widzenia; inne nieokreślone zaburzenia oka (w tym powieki); nabyte zapalenie gruczołu łzowego; światłowstręt; fotopsja; neuropatia wzrokowa#; zaburzenie widzenia różnego stopnia (do ślepoty włącznie)*; krwotok z uszu; zapalenie nerwu przedsionkowego; inne nieokreślone zaburzenia uszu; trzepotanie przedsionków; zawał mięśnia sercowego; blok przedsionkowo-komorowy; zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny); torsade de pointes; dławica piersiowa niestabilna; zaburzenia zastawek serca; niewydolność tętnic wieńcowych; zatrzymanie zatokowe; zatorowość obwodowa; obrzęk limfatyczny; bladość; czerwienica bolesna kończyn; rozszerzenie naczyń; odbarwienie żył; niewydolność żylna; niewydolność oddechowa; zespół ostrej niewydolności oddechowej; ostre zapalenie trzustki; zapalenie otrzewnej; obrzęk języka; wodobrzusze; zapalenie przełyku; zapalenie warg; nietrzymanie stolca; atonia zwieracza odbytu; kamienie kałowe; owrzodzenia i perforacja żołądka i jelit; przerost dziąseł; okrężnica olbrzymia; wydzielina z odbytu; pęcherze w jamie ustnej i gardle; ból warg; zapalenie ozębnej; szczelina odbytu; zmiana czynności jelit; ból odbytnicy; nieprawidłowe stolce; niewydolność wątroby; hepatomegalia; zespół Budd-Chiari; cytomegalowirusowe zapalenie wątroby; krwotok wątrobowy; kamica żółciowa; reakcja skórna; nacieki limfocytarne Jessner'a; zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej; krwotok podskórny; sinica marmurkowata; stwardnienie skóry; grudki; reakcja nadwrażliwości na światło; łojotok; rabdomioliza; zespół bólowo-dysfunkcyjny stawu skroniowożuchwowego; przetoka; wysięk stawowy; ból szczęki; choroba kości; zakażenia i zapalenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej; torbiel maziówkowa; podrażnienie pęcherza moczowego; zaburzenia jąder; zapalenie gruczołu krokowego; zaburzenia piersi u kobiet; tkliwość najądrza; zapalenie najądrza; ból w miednicy; piersi; owrzodzenie pochwy; aplazja; wady rozwojowe żołądka i jelit; rybia łuska; zgon (w tym nagły); niewydolność wielonarządowa; krwotok w miejscu wstrzyknięcia; przepuklina (w tym rozwór); upośledzone gojenie; zapalenie; zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia; tkliwość; wrzód; drażliwość; ból w klatce piersiowej niepochodzący od serca; ból wywołany wprowadzaniem cewnika naczyniowego; uczucie obcego ciała; nieprawidłowe stężenie gazów we krwi; nieprawidłowy zapis EKG (w tym wydłużenie odstępu QT); nieprawidłowy wynik INR (ang. International Normalised Ratio - wystandaryzowany współczynnik czasu protrombinowego); zmniejszenie pH żołądkowego; zwiększenie agregacji płytek; zwiększenie stężenia troponiny I; obecność wirusów i dodatnia serologia; nieprawidłowe wyniki badania moczu; reakcja poprzetoczeniowa; złamania; uraz twarzy; uraz stawu; oparzenia; skaleczenia; ból wywołany procedurami medycznymi; urazy po napromienieniu; aktywacja makrofagów
- częstość niepodana w tekście: nudności; biegunka; zaparcia; wymioty; zmęczenie; gorączka; małopłytkowość; niedokrwistość; neutropenia; obwodowa neuropatia (w tym czuciowa); ból głowy; parestezje; zmniejszenie apetytu; duszność; wysypka; półpasiec; ból mięśni; mózgowo- naczyniowe; uszkodzenie korzeni nerwowych; zwiększona aktywność psychomotoryczna; ucisk rdzenia kręgowego; inne nieokreślone zaburzenia poznawcze; zaburzenia ruchowe; inne nieokreślone zaburzenia układu nerwowego; zapalenie korzeni nerwowych; ślinienie się; hipotonia; zespół Guillain-Barré#; polineuropatia demielinizacyjna#; zapalenie osierdzia (w tym wysięk osierdziowy); kardiomiopatia; dysfunkcja komór; bradykardia; ARDS; bezdech; odma opłucnowa; niedodma; krwioplucie; hiperwentylacja; duszność typu orthopnoe; zasadowica oddechowa; szybkie oddychanie; zwłóknienie płuc; zaburzenia oskrzeli; hipokapnia; śródmiąższowa choroba płuc; nacieki w płucach; ucisk w gardle; suchość w gardle; zwiększone wydzielenie w górnych drogach oddechowych; podrażnienie gardła; zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych; zimne poty; inne nieokreślone choroby skóry; przebarwienia skóry; owrzodzenia skóry; zmiany płytki paznokcia; zakażenie WZW B; niedokrwienie mięśnia sercowego; neuropatia; Neuropatia obwodowa
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bortezomibu u dzieci w wieku do 18 lat. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1 i 5.2, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci w podeszłym wieku
„Pacjenci w podeszłym wieku Brak danych wskazujących na konieczność dostosowywania dawki produktu u pacjentów powyżej 65. roku życia ze szpiczakiem mnogim lub z chłoniakiem z komórek płaszcza. Brak badań dotyczących stosowania bortezomibu u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych. Dlatego nie można opracować zaleceń dawkowania dla tej populacji.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CrCL) > 20 ml/min/1,73 m² pc.] farmakokinetyka bortezomibu jest niezmieniona; dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów. Nie wiadomo, czy farmakokinetyka bortezomibu jest zmieniona u pacjentów nieleczonych dializą (CrCL < 20 ml/min/1,73 m² pc.), z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ dializa może zmniejszać stężenie bortezomibu, bortezomib powinien być podawany po zabiegu dializy (patrz punkt 5.2).” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak danych klinicznych dotyczących ekspozycji na bortezomib w okresie ciąży. Nie przeprowadzono pełnego badania teratogennego wpływu bortezomibu. Badania niekliniczne, podczas których bortezomib był podawany ciężarnym samicom szczurów i królików w maksymalnych tolerowanych przez nie dawkach nie wykazały wpływu na rozwój zarodka/płodu. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu określenia wpływu bortezomibu na przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Bortezomibu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bortezomib przenika do mleka kobiecego. Z powodu potencjalnych poważnych działań niepożądanych, które mogą wystąpić u niemowląt karmionych piersią, w trakcie leczenia bortezomibem należy przerwać karmienie piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Nie przeprowadzano badań bortezomibu dotyczących płodności (patrz punkt 5.3). Przed rozpoczęciem leczeni, z uwagi na potencjał genotoksyczny bortezomibu (patrz punkt 5.3), mężczyźni powinni zasięgnąć porady dotyczącej konserwacji nasienia, a kobiety w wieku rozrodczym – kriokonserwacji komórek jajowych.”
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Stopień neuropatii | Modyfikacja dawkowania |
|---|---|
| Stopień 1. (bezobjawowa; zniesienie odruchów ze ścięgien głębokich lub parestezje) bez występowania | Brak |
| bólu lub utraty funkcji | |
| Stopień 1. z bólem lub stopień 2. (objawy | Z dawki bortezomibu do 1,0 mg/m² |
| umiarkowane; ograniczające złożone czynności życia | pc. lub |
| codziennego (ADL))** | zmiana schematu leczenia bortezomibem na 1,3 mg/m² raz w tygodniu |
| Stopień 2. z bólem lub stopień 3. (ciężkie objawy; | Należy przerwać leczenie bortezomibem do momentu |
| ograniczające czynności życia codziennego (ADL) w | ustąpienia objawów toksycznych. Po ustąpieniu |
| zakresie samoopieki ***) | objawów toksyczności leczenie produktem Bortezomib medac należy rozpocząć ponownie w zmniejszonej do |
| 0,7 mg/m² pc. dawce, raz w tygodniu. | |
| Stopień 4. (następstwa zagrażające życiu; wskazana jest nagła interwencja) i (lub) ciężka neuropatia autonomiczna | Należy odstawić bortezomib |
* W oparciu o badania kliniczne II i III fazy nad modyfikacją dawkowania w leczeniu szpiczaka mnogiego oraz
doświadczenia zebrane po wprowadzeniu produktu do obrotu. Stopniowanie w oparciu o kryteria toksyczności NCI
CTCAE v 4.0.
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
Dawkowanie (tabela z dokumentu): Tabela 3: Modyfikacje dawkowania podczas kolejnych cykli terapii bortezomibem w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem
| Toksyczność | Modyfikacja lub opóźnione dawkowanie leku |
|---|---|
| Toksyczność hematologiczna w trakcie cyklu | |
| • Jeżeli w poprzednim cyklu obserwowano | W kolejnym cyklu należy rozważyć zmniejszenie |
| wydłużoną w czasie neutropenię stopnia 4., małopłytkowość lub małopłytkowość, której | dawki melfalanu o 25%. |
| towarzyszyło krwawienie | |
| • Jeżeli liczba płytek krwi w badaniu morfologicznym wynosi ≤ 30 x 109/l lub | Należy wstrzymać terapię bortezomibem. |
| bezwzględna liczba neutrofili wynosi ≤ 0,75 x | |
| 109/l w dniu podania dawki bortezomibu | |
| (innym niż dzień 1.) | |
| • Jeżeli kilka dawek bortezomibu w cyklu | Dawkę bortezomibu należy zmniejszyć o 1 poziom |
| zostanie wstrzymanych (≥ 3 dawek przy | dawkowania (z 1,3 mg/m² na 1 mg/m² lub z 1 mg/m² |
| schemacie stosowania leku dwa razy w tygodniu lub ≥ 2 dawki przy schemacie | na 0,7 mg/m²). |
| stosowania leku raz w tygodniu) | |
| Stopień toksyczności niehematologicznej ≥ 3 | Terapię bortezomibem należy wstrzymać do czasu, aż objawy toksyczności osłabną do stopnia 1. lub osiągną |
| stopień wyjściowy. Następnie bortezomib można | |
| ponownie zacząć podawać ze zmniejszeniem dawki | |
| o jeden poziom dawkowania (z 1,3 mg/m² na 1 mg/m² | |
| lub z 1 mg/m² na 0,7 mg/m²). W przypadku bólów | |
| neuropatycznych i (lub) neuropatii obwodowej | |
| związanej/związanych z podawaniem bortezomibu | |
| należy utrzymać i (lub) zmodyfikować dawkowanie | |
| bortezomibu według schematu przedstawionego w | |
| Tabeli 1. | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
Dawkowanie (tabela z dokumentu): Tabela 5: Modyfikacje dawkowania podczas terapii pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza
| Toksyczność | Modyfikacja lub opóźnione dawkowanie leku |
|---|---|
| Toksyczność hematologiczna | |
| • Neutropenia stopnia ≥ 3. z gorączką, | Należy wstrzymać terapię bortezomibem do 2 tygodni, |
| neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż | aż bezwzględna liczba neutrofili wyniesie ≥ 750/μl a |
| 7 dni, liczba płytek krwi < 10 000/μl | liczba płytek krwi ≥ 25 000/μl. |
| • Jeśli po wstrzymaniu stosowania bortezomibu | |
| toksyczność nie ustąpi jw., należy odstawić | |
| trwale bortezomib. | |
| • Jeśli toksyczność ustąpi, np. pacjent ma | |
| bezwzględną liczbę neutrofili ≥ 750/μl a liczbę | |
| płytek krwi ≥ 25 000/μl, bortezomib można | |
| ponownie zacząć podawać ze zmniejszeniem | |
| dawki o jeden poziom dawkowania (z | |
| 1,3 mg/m² na 1 mg/m² lub z 1 mg/m² na | |
| 0,7 mg/m²). | |
| • Jeżeli liczba płytek krwi w badaniu morfologicznym wynosi < 25 000/μl lub | Należy wstrzymać terapię bortezomibem |
| bezwzględna liczba neutrofili wynosi < 750/μl | |
| w dniu podania dawki bortezomibu (innym niż | |
| dzień 1.) | |
| Stopień toksyczności niehematologicznej ≥ 3 uznany za | Terapię bortezomibem należy wstrzymać do czasu, |
| związany z bortezomibem | aż objawy toksyczności osłabną do stopnia 2. lub niższego. Następnie bortezomib można ponownie |
| zacząć podawać ze zmniejszeniem dawki o jeden | |
| poziom dawkowania (z 1,3 mg/m² na 1 mg/m² lub | |
| z 1 mg/m² na 0,7 mg/m²). W przypadku bólów | |
| neuropatycznych i (lub) neuropatii obwodowej | |
| związanej/związanych z podawaniem bortezomibu | |
| należy utrzymać i (lub) zmodyfikować dawkowanie | |
| bortezomibu według schematu przedstawionego | |
| w Tabeli 1. | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 8
| Nasilenie | Stężenie | Aktywność | Dostosowanie dawki początkowej |
|---|---|---|---|
| zaburzeń | bilirubiny | AspAT | |
| czynności | |||
| wątroby* | |||
| Łagodne | ≤ 1,0x GGN | > GGN | Brak |
| > 1,0x – 1,5x GGN | Jakakolwiek | Brak | |
| Umiarkowane | > 1,5x – 3x GGN | Jakakolwiek | Zmniejszyć dawkę bortezomibu do 0,7 mg/m² w pierwszym cyklu terapii. W zależności od tolerancji |
| pacjenta należy rozważyć zwiększenie dawki do | |||
| Ciężkie | > 3x GGN | Jakakolwiek | |
| 1,0 mg/m², lub dalsze zmniejszenie dawki do | |||
| 0,5 mg/m². | |||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 9
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bortezomib medac
Kiedy nie stosować leku Bortezomib medac
• jeśli pacjent ma uczulenie na bortezomib, boron lub którykolwiek z pozostałych składników
pal (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
tego leku (wymienione w punkcie 6);
• jeśli pacjent ma szczególnie ciężkie choroby płuc lub serca.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Bortezomib medac należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą,
jeśli pacjenta dotyczy którykolwiek z poniższych punktów:
• mała liczba krwinek czerwonych lub białych;
• zaburzenia krwawienia i (lub) mała liczba płytek krwi;
• biegunka, zaparcia, nudności lub wymioty;
• występujące w przeszłości omdlenia, zawroty głowy i zamroczenia;
• choroby nerek;
• umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby;
• występujące w przeszłości drętwienia, cierpnięcia i bóle rąk oraz stóp (objawy neuropatii);
• choroby serca lub zaburzenia ciśnienia tętniczego krwi;
• skrócenie oddechu lub kaszel;
• drgawki;
• półpasiec (wokół oczu lub rozsiany po całym ciele);
• objawy zespołu rozpadu guza, takie jak skurcze mięśni, osłabienie mięśni, splątanie, utrata lub
zaburzenia widzenia oraz duszność;
• utrata pamięci, zaburzenia myślenia, trudności z chodzeniem lub utrata widzenia. Mogą być to
objawy ciężkiego zakażenia mózgu a lekarz może zalecić dalsze badania i obserwację.
Pacjent musi mieć wykonywane regularnie badania krwi przed i w trakcie leczenia lekiem Bortezomib
medac w celu systematycznego sprawdzania liczby krwinek.
Jeśli pacjent ma chłoniaka z komórek płaszcza a razem z lekiem Bortezomib medac otrzymuje lek
zawierający rytuksymab, należy powiedzieć lekarzowi:
• jeśli pacjent podejrzewa zakażenie wirusem zapalenia wątroby lub miał je w przeszłości.
W kilku przypadkach pacjenci, którzy przeszli zakażenie WZW B, miewali powtarzające się
incydenty zapalenia wątroby, z możliwym skutkiem śmiertelnym. Jeśli pacjent ma zakażenie
WZW B w wywiadzie, będzie dokładnie obserwowany przez lekarza, czy nie występują u niego
objawy czynnego WZW B.
Przed rozpoczęciem leczenia Bortezomib medac należy dokładnie przeczytać ulotki wszystkich
produktów leczniczych przyjmowanych podczas leczenia w celu uzyskania informacji o nich.
W przypadku przyjmowania talidomidu należy wykluczyć ciążę a następnie stosować skuteczną
antykoncepcję (patrz punkt Ciąża i karmienie piersią).
Dzieci i młodzież
Lek Bortezomib medac nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży, gdyż nie wiadomo, jak działa
w tej grupie pacjentów.
Lek Bortezomib medac a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje stosować.
W szczególności należy poinformować lekarza prowadzącego, jeżeli pacjent przyjmuje leki
zawierające którąkolwiek z niżej wymienionych substancji czynnych:
• ketokonazol, stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych;
• rytonawir, stosowany w leczeniu zakażenia HIV;
• ryfampicyna, antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych;
• karbamazepina, fenytoina lub fenobarbital, stosowane w leczeniu padaczki;
• ziele dziurawca (Hypericum perforatum), stosowane w leczeniu depresji i innych stanów;
• doustne leki przeciwcukrzycowe.
pal (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Bortezomib medac w czasie ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia i
przez 8 miesięcy po jego zakończeniu. Jeśli pacjentka chce zamrozić swoje jajeczka (komórki jajowe)
przed rozpoczęciem leczenia, powinna porozmawiać o tym z lekarzem.
Mężczyźni nie powinni płodzić dzieci podczas stosowania leku Bortezomib medac i powinni stosować
skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez okres do 5 miesięcy po jego zakończeniu. Jeśli
przed rozpoczęciem leczenia pacjent chce oddać nasienie do przechowania, powinien skonsultować
się z lekarzem.
Pacjentki nie powinny karmić piersią w trakcie stosowania leku Bortezomib medac. Konieczne jest
przedyskutowanie z lekarzem kwestii bezpiecznego terminu powrotu do karmienia piersią po
zakończeniu leczenia u pacjentki.
Talidomid powoduje wady wrodzone i śmierć płodu. W przypadku stosowania Bortezomib medac
w skojarzeniu z talidomidem pacjenci muszą przestrzegać zasad „Programu zapobiegania ciąży dla
talidomidu” (patrz ulotka talidomidu).
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Bortezomib medac może być przyczyną uczucia zmęczenia, zawrotów głowy, omdleń i
niewyraźnego widzenia. W razie wystąpienia takich objawów nie wolno prowadzić pojazdów
ani obsługiwać narzędzi lub urządzeń; nawet jeśli objawy nie występują, wciąż należy zachować
ostrożność.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre z tych działań niepożądanych mogą być poważne.
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib medac w leczeniu szpiczaka mnogiego lub chłoniaka z
komórek płaszcza, należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta wystąpią następujące
objawy:
• skurcze mięśni, osłabienie mięśni;
• splątanie, utrata lub zaburzenia widzenia, ślepota, drgawki, bóle głowy;
• duszność, obrzęk stóp lub zmiana rytmu serca, wysokie ciśnienie krwi, zmęczenie, omdlenia;
• kaszel i trudności z oddychaniem lub ucisk w klatce piersiowej.
Leczenie lekiem Bortezomib medac może być bardzo często przyczyną zmniejszenia we krwi pacjenta
liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi. Dlatego pacjent musi mieć często wykonywane
badania krwi przed oraz w trakcie leczenia lekiem Bortezomib medac, w celu regularnego
sprawdzania liczby krwinek. U pacjenta może zmniejszyć się liczba:
• płytek krwi, dlatego może pojawić się skłonność do siniaków lub krwawień niebędących
następstwem urazu (np.: krwawienie z jelit, żołądka, ust i dziąseł lub krwotok w mózgu czy
z wątroby);
• czerwonych krwinek, co może prowadzić do niedokrwistości, której towarzyszą objawy takie
jak zmęczenie i bladość;
• białych krwinek, co może prowadzić do większej podatności na zakażenia albo występowania
objawów grypopodobnych.
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib medac w leczeniu szpiczaka mnogiego może doświadczyć
następujących działań niepożądanych:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• nadwrażliwość, drętwienia, mrowienia lub uczucie pieczenia skóry, ból rąk lub stóp
spowodowane uszkodzeniem nerwu;
• zmniejszenie liczby czerwonych i (lub) białych krwinek (patrz wyżej);
• gorączka;
• nudności lub wymioty, utrata apetytu;
• zaparcia występujące z wzdęciami lub bez wzdęć (nasilenie objawów może być znaczne);
• biegunka: jeśli się zdarzy - wówczas pacjent musi pić więcej wody niż zwykle; lekarz może
zalecić przyjmowanie dodatkowych leków w celu opanowania biegunki;
• zmęczenie, uczucie osłabienia;
• ból mięśni, ból kości.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób):
• niskie ciśnienie tętnicze, nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi podczas wstawania, które
może prowadzić do omdleń;
• wysokie ciśnienie tętnicze;
• zmniejszona czynność nerek;
• ból głowy;
• ogólne uczucie bycia chorym, ból, zawroty głowy, zamroczenie, uczucie osłabienia lub utraty
świadomości;
• dreszcze;
pal (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
• zakażenia, między innymi: zapalenie płuc, dróg oddechowych, oskrzeli, zakażenia grzybicze,
kaszel z odkrztuszaniem wydzieliny, objawy grypopodobne;
• półpasiec (zlokalizowanym.in. wokół oczu lub rozsiany na całym ciele);
• bóle w klatce piersiowej, zadyszka podczas wykonywania ćwiczeń fizycznych;
• różne rodzaje wysypki;
• swędzenie skóry, guzki na skórze lub sucha skóra;
• zaczerwienienie twarzy lub pękanie naczyń włosowatych;
• zaczerwienienie skóry;
• odwodnienie;
• zgaga, wzdęcia, odbijanie, wiatry, ból brzucha, krwawienie z jelit lub żołądka;
• zaburzenia czynności wątroby;
• zapalenie jamy ustnej lub warg, suchość w ustach, owrzodzenia jamy ustnej lub ból gardła;
• zmniejszenie masy ciała, utrata smaku;
• skurcze mięśniowe, osłabienie mięśni, bóle kończyn;
• niewyraźne widzenie;
• zapalenie spojówek;
• krwawienie z nosa;
• trudności w zasypianiu, potliwość, lęk, wahania nastroju, nastrój depresyjny, niepokój lub
pobudzenie, zmiany stanu psychicznego, dezorientacja;
• obrzęki między innymi wokół oczu i w innych częściach ciała.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób):
• niewydolność serca, zawał serca, bóle w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce
piersiowej, przyspieszony lub spowolniony rytm serca;
• niewydolność nerek;
• zapalenie żył, zakrzepy krwi w żyłach i płucach;
• zaburzenia krzepnięcia krwi;
• niewydolność krążenia;
• zapalenie osierdzia (zewnętrznej osłonki serca) lub płyn w osierdziu;
• zakażenia między innymi: zakażenia dróg moczowych, grypa, opryszczka, zakażenie ucha
i tkanki łącznej;
• krew w stolcu, krwawienia z błon śluzowych, np. z jamy ustnej, pochwy;
• zaburzenia naczyń mózgowych;
• porażenie, drgawki, upadki, zaburzenia ruchowe, nieprawidłowe, zmienione lub osłabione
odczuwanie (dotyku, słuchu, smaku, węchu), zaburzenia uwagi, drżenie, nagłe ruchy;
• zapalenie stawów, w tym zapalenie stawów palców rąk, nóg i szczęki;
• zaburzenia dotyczące płuc, utrudniające oddychanie. Niektóre z nich to: trudności w
oddychaniu, zadyszka, zadyszka w spoczynku, spłycenie oddechu, lub zatrzymanie oddechu,
sapanie;
• czkawka, zaburzenia mowy;
• zwiększenie lub zmniejszenie ilości wytwarzanego moczu (spowodowane uszkodzeniem nerek),
bolesne oddawanie moczu lub krew/białko w moczu, zastój płynów;
• zmieniony poziom świadomości, splątanie, pogorszenie lub utrata pamięci;
• nadwrażliwość;
• utrata słuchu, głuchota, dzwonienie lub dyskomfort w uszach;
• zaburzenia hormonalne mogące wpływać na wchłanianie soli i wody;
• nadczynność tarczycy;
• zbyt małe wytwarzanie insuliny lub oporność na prawidłowe poziomy insuliny;
• podrażnienie lub zapalenie oczu, nadmiernie wilgotne oczy, ból oczu, suche oczy, zakażenia
oczu, guzek w powiece (gradówka), zaczerwienienie i obrzęk powieki, wydzielina z oczu,
zaburzenia widzenia, krwawienia z oczu;
• powiększenie węzłów chłonnych;
• sztywność stawów lub mięśni, uczucie ociężałości, ból w pachwinie;
• utrata włosów i nieprawidłowa struktura włosów;
• reakcje uczuleniowe;
• zaczerwienienie lub bolesność w miejscu wstrzyknięcia;
pal (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
• bóle jamy ustnej;
• zakażenia lub stan zapalny jamy ustnej, owrzodzenia jamy ustnej, przełyku, żołądka i jelit,
czasem z towarzyszącym bólem i krwawieniem, słaba perystaltyka jelit (w tym niedrożność),
dyskomfort w jamie brzusznej i przełyku, utrudnione przełykanie, wymioty krwią;
• zakażenie skóry;
• zakażenia bakteryjne i wirusowe;
• zakażenia zęba;
• zapalenie trzustki, niedrożność przewodów żółciowych;
• ból narządów płciowych, zaburzenia erekcji;
• zwiększenie masy ciała;
• pragnienie;
• zapalenie wątroby;
• zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia lub związane z użyciem cewnika naczyniowego;
• reakcje i zaburzenia skóry (które mogą być ciężkie i zagrażające życiu), owrzodzenie skóry;
• siniaki, upadki i uszkodzenia;
• stan zapalny lub krwawienie z naczyń krwionośnych objawiający się od małych czerwonych lub
fioletowych plamek (zwykle na nogach) do dużych podobnych do siniaków plam podskórnych;
• łagodne torbiele;
• ciężki odwracalny stan zaburzeń mózgowych, który obejmuje drgawki, wysokie ciśnienie
tętnicze krwi, ból głowy, zmęczenie, splątanie, ślepotę lub inne zaburzenia widzenia.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 osób):
• choroby serca w tym zawał serca, dławica piersiowa;
• napady czerwienienia się;
• odbarwienie żył;
• zapalenie rdzenia kręgowego;
• choroby uszu, krwawienie z uszu;
• niedoczynność tarczycy;
• zespół Budd–Chiari (objawy kliniczne wywoływane blokadą żył wątrobowych);
• zmieniona lub nieprawidłowa czynność jelit;
• krwawienie w mózgu;
• zażółcenie oczu lub skóry (żółtaczka);
• ciężka reakcja alergiczna (wstrząs anafilaktyczny) z objawami takimi jak: trudności w
oddychaniu, ból lub ucisk w klatce piersiowej, i (lub) uczucie zawrotów głowy/omdlenia, silny
świąd skóry lub wystające guzki na skórze, obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła co może
powodować trudności w oddychaniu i przełykaniu, zapaść;
• choroby piersi;
• owrzodzenie pochwy;
• obrzęk narządów płciowych;
• nietolerancja alkoholu;
• wyniszczenie lub utrata masy ciała;
• zwiększenie apetytu;
• przetoka;
• wysięk w stawach;
• torbiel w wyściółce stawu (torbiel maziówkowa);
• złamania kości;
• rozpad włókien mięśniowych prowadzący do dalszych powikłań;
• obrzęk wątroby, krwawienie z wątroby;
• rak nerki;
• stan skóry podobny do łuszczycy;
• rak skóry;
• bladość skóry;
• zwiększenie liczby płytek krwi lub plazmocytów (rodzaj białych komórek krwi);
• zakrzep krwi w małych naczyniach krwionośnych (mikroangiopatia zakrzepowa);
• nieprawidłowa reakcja na przetoczenie krwi;
• częściowa lub całkowita utrata widzenia;
pal (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
• zmniejszone libido;
• ślinienie się;
• wytrzeszcz oczu;
• nadwrażliwość na światło;
• zwiększona częstość oddychania;
• ból odbytnicy;
• kamica żółciowa;
• przepuklina;
• skaleczenia;
• łamliwe lub słabe paznokcie;
• nieprawidłowe odkładanie się białek w narządach;
• śpiączka;
• owrzodzenie jelit;
• niewydolność wielonarządowa;
• zgon;
• ciężkie zapalenie nerwów, które może powodować porażenie i trudności w oddychaniu (zespół
Guillain-Barré).
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib medac razem z innymi lekami w leczeniu chłoniaka z komórek
płaszcza może doświadczyć następujących działań niepożądanych:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• zapalenie płuc;
• utrata apetytu;
• nadwrażliwość, drętwienia, mrowienia lub uczucie pieczenia skóry, ból rąk lub stóp
spowodowane uszkodzeniem nerwu;
• nudności lub wymioty;
• biegunka;
• owrzodzenia jamy ustnej;
• zaparcia;
• ból mięśni, ból kości;
• utrata włosów i nieprawidłowa struktura włosów;
• zmęczenie, uczucie osłabienia;
• gorączka.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób):
• półpasiec (zlokalizowanym.in. wokół oczu lub rozsiany na całym ciele);
• zakażenie wirusem opryszczki;
• zakażenia bakteryjne i wirusowe;
• zakażenia dróg oddechowych, oskrzeli, mokry kaszel, objawy grypopodobne;
• zakażenia grzybicze;
• nadwrażliwość (reakcja alergiczna);
• zbyt małe wytwarzanie insuliny lub oporność na prawidłowe poziomy insuliny;
• zastój płynów;
• zaburzenia snu;
• utrata świadomości;
• zmieniony poziom świadomości, splątanie;
• uczucie zawrotów głowy;
• nasilone bicie serca, nadciśnienie tętnicze, pocenie się;
• nieprawidłowe widzenie, niewyraźne widzenie;
• niewydolność serca, zawał serca, bóle w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce
piersiowej, przyspieszony lub spowolniony rytm serca;
• wysokie lub niskie ciśnienie tętnicze krwi;
• nagły spadek ciśnienia krwi po zmianie pozycji ciała co może prowadzić do omdlenia;
• duszność podczas wysiłku;
• kaszel;
pal (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
• czkawka;
• dzwonienie w uszach, dyskomfort w uszach;
• krwawienie z jelit lub żołądka;
• zgaga;
• ból brzucha, odbijanie;
• utrudnione przełykanie;
• zakażenie lub zapalenie żołądka lub jelit;
• ból brzucha;
• zapalenie jamy ustnej lub warg, ból gardła;
• zmiana czynności wątroby;
• świąd skóry;
• zaczerwienienie skóry;
• wysypka;
• skurcze mięśni;
• zakażenie dróg moczowych;
• ból kończyn;
• obrzęk obejmujący oczy i inne części ciała;
• dreszcze;
• zaczerwienienie i ból w miejscu wstrzyknięcia;
• ogólne uczucie choroby;
• utrata masy ciała;
• przyrost masy ciała.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób)
• zapalenie wątroby;
• ciężka reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna), której objawy mogą obejmować: trudności
w oddychaniu, ból lub ucisk w klatce piersiowej, uczucie zawrotów głowy lub omdlenia, ciężki
świąd skóry lub pęcherze na skórze, obrzęk twarzy, ust, języka, gardła, które mogą powodować
trudności w przełykaniu, zapaść;
• zaburzenia ruchu, porażenie, drżenia mięśniowe;
• zawroty głowy;
• utrata słuchu, głuchota;
• zaburzenia dotyczące płuc, utrudniające oddychanie. Niektóre z nich to: trudności w oddychaniu,
zadyszka, zadyszka w spoczynku, spłycenie oddechu, lub zatrzymanie oddechu, sapanie;
• zakrzepy krwi w płucach;
• żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu);
• guzek w powiece (gradówka), zaczerwienienie i obrzęk powieki.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 osób):
• zakrzep krwi w małych naczyniach krwionośnych (mikroangiopatia zakrzepowa).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, bor lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
Ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia.
W przypadku stosowania bortezomibu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, należy
sprawdzić przeciwwskazania wymienione w ChPL tych produktów.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku stosowania bortezomibu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, należy przed
rozpoczęciem leczenia zapoznać się z ich ChPL. W przypadku stosowania talidomidu należy
wykluczyć ciążę u pacjentki i zalecić jej stosowanie metod zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.6).
Podanie dooponowe
Stwierdzano zgony po przypadkowym podaniu bortezomibu dooponowo. Bortezomib, 1 mg, proszek
do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podaje się wyłącznie dożylnie, a bortezomib, 3,5 mg,
proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podaje się dożylnie lub podskórnie. Nie wolno
podawać bortezomibu dooponowo.
Działanie toksyczne na przewód pokarmowy
Podczas leczenia bortezomibem bardzo często występują objawy toksyczności ze strony przewodu
pokarmowego w tym: nudności, biegunka, wymioty i zaparcia. Obserwowano niezbyt częste
przypadki niedrożności jelit (patrz punkt 4.8); z tego względu pacjentów z zaparciami należy uważnie
monitorować.
Toksyczność hematologiczna
Bardzo często leczeniu bortezomibem towarzyszy toksyczność hematologiczna (małopłytkowość
neutropenia i niedokrwistość). W badaniach u pacjentów z nawracającym szpiczakiem mnogim
leczonych bortezomibem oraz u pacjentów z wcześniej nieleczonym MCL leczonych bortezomibem
w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP), jedną z
najczęstszych toksyczności hematologicznych była przemijająca małopłytkowość. Liczba płytek była
najmniejsza w dniu 11. każdego cyklu bortezomibu i zwykle wracała do normy w następnym cyklu.
Nie stwierdzono oznak skumulowanej małopłytkowości. Najmniejsze stwierdzone liczby płytek krwi
wynosiły średnio 40% wartości początkowej w badaniach monoterapii szpiczaka mnogiego oraz 50%
w badaniu MCL. U pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim nasilenie małopłytkowości
było związane z liczbą płytek krwi występującą przed leczeniem: gdy początkowe wartości były
mniejsze niż 75 000/μl, u 90% spośród 21 pacjentów podczas badania stwierdzano liczbę płytek krwi
≤ 25 000/μl, w tym u 14% pacjentów liczba płytek krwi była poniżej 10 000/μl. Natomiast, gdy
początkowe wartości liczby płytek krwi były większe niż 75 000/μl, tylko u 14% spośród
309 pacjentów stwierdzono w trakcie badania liczbę płytek krwi ≤ 25 000/μl.
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
U pacjentów z MCL (badanie LYM-3002), częściej stwierdzano (56,7% vs. 5,8%) małopłytkowość
stopnia ≥ 3 w grupie leczonej bortezomibem (BR-CAP) w porównaniu z grupą nieleczoną
bortezomibem (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon [R-CHOP]).
Obie grupy nie różniły się w zakresie całkowitej częstości zdarzeń krwotocznych (6,3% w grupie
BR-CAP a 5,0% w grupie R-CHOP) a także zdarzeń krwotocznych stopnia 3. i wyższych (BR-CAP:
4 pacjentów [1,7%]; R-CHOP: 3 pacjentów [1,2%]). W Grupie BR-CAP, 22,5% pacjentów miało
przetoczenia płytek krwi, w porównaniu z 2,9% pacjentów w grupie R-CHOP.
Podczas leczenia bortezomibem stwierdzano krwawienia żołądkowo-jelitowe i śródmózgowe. Należy
więc badać liczbę płytek krwi przed każdym podaniem bortezomibu. Należy wstrzymać leczenie
bortezomibem w przypadku zmniejszenia liczby płytek krwi poniżej 25 000/μl, jak również w razie
skojarzenia z melfalanem i prednizonem, jeśli liczba płytek krwi wynosi ≤ 30 000/μl (patrz punkt 4.2).
Należy starannie oszacować stosunek korzyści do ryzyka, szczególnie u pacjentów z umiarkowaną lub
ciężką małopłytkowością i czynnikami ryzyka wystąpienia krwawienia.
Podczas leczenia bortezomibem należy często wykonywać pełną morfologię krwi z różnicowaniem,
w tym liczbę płytek krwi. W celu leczenia małopłytkowości, jeśli jest to klinicznie, wskazane należy
rozważyć przetoczenie płytek krwi (patrz punkt 4.2).
U pacjentów z MCL stwierdzano przemijającą neutropenię odwracalną między cyklami, bez dowodów
na skumulowaną neutropenię. Liczba neutrofili była najmniejsza w dniu 11. każdego cyklu
bortezomibu i zwykle wracała do normy w następnym cyklu. W badaniu LYM-3002, czynniki
stymulujące kolonie otrzymywało 78% pacjentów w ramieniu BR-CAP i 61% pacjentów w ramieniu
R-CHOP. Ponieważ pacjenci z neutropenią mają zwiększone ryzyko zakażeń, należy obserwować ich
w celu wykrycia objawów zakażeń i niezwłocznie leczyć. Zgodnie z lokalnymi standardami, w celu
leczenia toksyczności hematologicznych można stosować czynniki stymulujące kolonie granulocytów.
Należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie czynników stymulujących kolonie granulocytów w
przypadku powtarzających się opóźnień w podaniu cyklu (patrz punkt 4.2).
Uczynnienie wirusa półpaśca
U pacjentów przyjmujących bortezomib zaleca się zastosowanie profilaktyki przeciwwirusowej.
W badaniu klinicznym III fazy z udziałem pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim,
całkowita częstość reaktywacji wirusa półpaśca była częstsza w grupie pacjentów leczonych schematem
bortezomib + melfalan + prednizon, w porównaniu ze skojarzoną terapią melfalan + prednizon
(odpowiednio 14% w porównaniu z 4%).
U pacjentów z MCL (badanie LYM-3002), częstość zakażenia wirusem półpaśca wyniosła 6,7%
w ramieniu BR-CAP i 1,2% w ramieniu R-CHOP (patrz punkt 4.8).
Zakażenie i reaktywacja wirusa WZW typu B (HBV)
Gdy rytuksymab ma być stosowany w skojarzeniu z bortezomibem, należy zawsze przed rozpoczęciem
leczenia wykonać badanie obecności HBV u pacjentów zagrożonych infekcją HBV. Nosicieli WZW B
i pacjentów z WZW B w wywiadzie należy dokładnie obserwować pod względem objawów
klinicznych i wyników laboratoryjnych wskazujących na czynne zakażenie HBV w trakcie jak i po
terapii skojarzonej rytuksymabem z bortezomibem. Należy rozważyć profilaktykę przeciwwirusową.
Dodatkowe informacje – patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego z rytuksymabem.
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
U pacjentów leczonych bortezomibem bardzo rzadko stwierdzano przypadki zakażenia wirusem Johna
Cunninghama (JC), skutkujące PML i zgonem. Pacjenci z rozpoznaniem PML otrzymywali wcześniej
towarzyszącą terapię immunosupresyjną. Większość przypadków PML rozpoznano w ciągu
12 miesięcy od podania pierwszej dawki bortezomibu. Jako część diagnozy różnicowej zaburzeń OUN
należy regularnie badać pacjentów, czy nie występują u nich nowe objawy neurologiczne lub
pogorszenie obecnych, lub objawy wskazujące na PML. W razie podejrzenia PML należy skierować
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
pacjentów do specjalisty w leczeniu PML oraz rozpocząć odpowiednią diagnostykę PML. Należy
odstawić bortezomib w razie rozpoznania PML.
Neuropatia obwodowa
Bardzo często leczenie bortezomibem wiąże się z występowaniem neuropatii obwodowej, głównie
czuciowej. Obserwowano też przypadki występowania ciężkiej neuropatii ruchowej z towarzyszącą jej
lub nie, obwodową neuropatią czuciową. Zapadalność na neuropatię obwodową zwiększa się już po
krótkim okresie stosowania leku, a jej największe nasilenie obserwowano w piątym cyklu leczenia.
Pacjentów należy uważnie obserwować w kierunku następujących objawów neuropatii: uczucie
pieczenia, hiperestezja, hipoestezja, parestezja, uczucie dyskomfortu, ból neuropatyczny lub
osłabienie.
W badaniu klinicznym III fazy, które porównywało podawanie bortezomibu w postaci dożylnej z
podskórną, częstość występowania zdarzeń neuropatii obwodowej stopnia ≥ 2 wynosiła 24% w grupie
wstrzyknięć podskórnych i 41% w grupie wstrzyknięć dożylnych (p = 0,0124). Neuropatia obwodowa
stopnia ≥ 3 wystąpiła u 6% pacjentów w grupie terapii podskórnej w porównaniu z 16% w grupie
terapii dożylnej (p = 0,0264). Częstość występowania wszystkich stopni neuropatii obwodowej
podczas podawania dożylnie bortezomibu była niższa we wcześniejszych badaniach niż w badaniu
MMY-3021.
Pacjenci, u których stwierdza się wystąpienie nowych objawów lub pogorszenie przebiegu już
istniejącej neuropatii obwodowej, powinni zostać poddani badaniu neurologicznemu. Może być
wymagana zmiana dawki, schematu stosowania lub drogi podania bortezomibu na podskórną (patrz
punkt 4.2). Stosowano różne metody leczenia neuropatii, w tym leczenie objawowe.
Należy rozważyć wczesną i regularną obserwację objawów i ocenę neurologiczną neuropatii
polekowej u pacjentów otrzymujących bortezomib w skojarzeniu z produktami leczniczymi
związanymi z wystąpieniem neuropatii (np. talidomid). Należy także rozważyć zmniejszenie dawki
lub przerwanie leczenia.
Poza neuropatią obwodową, także neuropatia autonomicznego układu nerwowego może przyczyniać
się do występowania niektórych działań niepożądanych, takich jak zależne od pozycji ciała
niedociśnienie i ciężkie zaparcia z niedrożnością jelit. Dane dotyczące neuropatii autonomicznego
układu nerwowego i jej wpływu na wyżej wymienione działania niepożądane są ograniczone.
Drgawki
Drgawki zgłaszano niezbyt często u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono drgawek ani
padaczki.
Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów, u których występują czynniki
ryzyka rozwoju drgawek.
Niedociśnienie
Leczeniu bortezomibem towarzyszy często hipotonia ortostatyczna/niedociśnienie zależne od pozycji
ciała. Większość działań niepożądanych obserwowanych w trakcie leczenia ma nasilenie łagodne do
umiarkowanego. Pacjenci, u których podczas leczenia bortezomibem (podawanym dożylnie)
występowało niedociśnienie ortostatyczne, przed rozpoczęciem leczenia nie zgłaszali jego
występowania. U większości pacjentów wymagane było leczenie niedociśnienia ortostatycznego.
U nielicznych pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym występowały epizody omdlenia.
Hipotonia ortostatyczna/niedociśnienie zależne od pozycji ciała nie były ściśle związane z wlewem
bortezomibu w bolusie. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany, niemniej może być ono częściowo
spowodowane neuropatią układu autonomicznego. Neuropatia układu autonomicznego może być
związana z podawaniem bortezomibu albo bortezomib może nasilać już istniejące schorzenie, takie jak
neuropatia cukrzycowa lub amyloidowa. Należy zachować ostrożność lecząc pacjentów z omdleniami
w wywiadzie, otrzymujących leki mogące powodować niedociśnienie lub odwodnionych wskutek
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
nawracających biegunek lub wymiotów. W leczeniu hipotonii ortostatycznej/niedociśnienia zależnego
od pozycji ciała może być wymagane dostosowanie dawek leków przeciwnadciśnieniowych, ponowne
nawodnienie, podanie mineralokortykosteroidów i (lub) sympatykomimetyków. Pacjentów należy
poinstruować, by zasięgnęli porady lekarza, gdy zaobserwują u siebie następujące objawy: zawroty
głowy, zamroczenie i okresowo występujące omdlenia.
Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (ang. posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)
Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu PRES u pacjentów leczonych bortezomibem. Zespół PRES
jest rzadkim, często odwracalnym, szybko rozwijającym się stanem neurologicznym, który może
dawać następujące objawy: napady drgawkowe, nadciśnienie, bóle głowy, letarg, splątanie, ślepotę i
inne zaburzenia widzenia oraz zaburzenia neurologiczne. Rozpoznanie należy potwierdzić metodami
obrazowania mózgu, ze wskazaniem na magnetyczny rezonans jądrowy (ang. Magnetic Resonance
Imaging, MRI). U osób, u których wystąpi PRES zaleca się odstawienie bortezomibu.
Niewydolność serca
Podczas leczenia bortezomibem zaobserwowano ostry rozwój lub zaostrzenie zastoinowej
niewydolności serca i (lub) wystąpienie zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory serca.
Zatrzymanie płynów może być czynnikiem predysponującym do wystąpienia objawów podmiotowych
i przedmiotowych niewydolności serca. Pacjenci, u których występuje choroba serca lub u których są
obecne czynniki ryzyka jej wystąpienia, powinni być ściśle monitorowani.
Badania elektrokardiograficzne (EKG)
W badaniach klinicznych stwierdzono pojedyncze przypadki wydłużenia odstępu QT. Nie ustalono
związku przyczynowo-skutkowego.
Choroby płuc
Wśród pacjentów otrzymujących bortezomib w rzadkich przypadkach zgłaszano występowanie
ostrych chorób płuc z tworzeniem się rozlanych nacieków o nieznanej etiologii, takich jak zapalenie
płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, nacieki w płucach oraz zespół ostrej niewydolności oddechowej
(ang. acute respiratory distress syndrome, ARDS) (patrz punkt 4.8). Niektóre z tych zdarzeń
zakończyły się zgonem pacjentów. Zaleca się wykonanie RTG klatki piersiowej przed rozpoczęciem
leczenia w celu określenia stanu wyjściowego do oceny potencjalnych zmian w płucach po leczeniu.
W przypadku pojawienia się nowych lub nasilenia istniejących objawów ze strony układu
oddechowego (np.: kaszel, duszność) należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę diagnostyczną i
wdrożyć właściwe leczenie. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przed kontynuowaniem
terapii bortezomibem.
W badaniu klinicznym, dwóch pacjentów (z dwóch) otrzymujących dużą dawkę cytarabiny (2 g/m² na
dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny równocześnie z daunorubicyną i bortezomibem z powodu
nawrotu ostrej białaczki szpikowej zmarło w wyniku ARDS we wczesnym etapie terapii, a badanie
zostało zakończone. Dlatego też, nie jest zalecane takie leczenie w skojarzeniu z dużą dawką
cytarabiny (2 g/m² na dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny.
Zaburzenia czynności nerek
Powikłania dotyczące nerek są częste wśród pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek należy uważnie obserwować (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Bortezomib jest metabolizowany przy udziale enzymów wątrobowych. Całkowite narażenie na
bortezomib zwiększa się u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności
wątroby; tym pacjentom należy podawać zmniejszone dawki bortezomibu i uważnie obserwować,
czy nie występują objawy toksyczności (patrz punkty 4.2 i 5.2).
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
Reakcje dotyczące wątroby
U pacjentów otrzymujących bortezomib i towarzyszące produkty lecznicze z powodu poważnych
zaburzeń medycznych w rzadkich przypadkach obserwowano wystąpienie niewydolności wątroby.
Inne obserwowane zaburzenia czynności wątroby obejmują zwiększenie aktywności enzymów
wątrobowych, hiperbilirubinemię oraz zapalenie wątroby. Zmiany te mogą być odwracalne po
odstawieniu bortezomibu (patrz punkt 4.8).
Zespół rozpadu guza
Ponieważ bortezomib jest środkiem cytotoksycznymi może gwałtownie zabijać nowotworowe
komórki plazmatyczne i komórki MCL, mogą pojawić się powikłania w postaci zespołu rozpadu guza.
Dużym ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza obarczeni są pacjenci, u których przed leczeniem
masa nowotworu była duża. Pacjentów tych należy uważnie monitorować i podjąć odpowiednie środki
ostrożności.
Skojarzone stosowanie produktów leczniczych
Należy ściśle obserwować pacjentów, którym bortezomib podaje się w skojarzeniu z silnie
działającymi inhibitorami CYP3A4. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania
bortezomibu w skojarzeniu z substratami CYP3A4 lub CYP2C19 (patrz punkt 4.5).
U pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne leki przeciwcukrzycowe należy potwierdzić
prawidłowe parametry czynności wątroby i zachować ostrożność (patrz punkt 4.5).
Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi
Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi, takie jak reakcje typu choroby
posurowiczej, zapalenie wielostawowe z towarzyszącą wysypką oraz proliferacyjne kłębuszkowe
zapalenie nerek obserwowano niezbyt często. W razie pojawienia się poważnych reakcji bortezomib
należy odstawić.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Badania in vitro wskazują, że bortezomib jest słabym inhibitorem izoenzymów cytochromu P450
(CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Ponieważ udział CYP2D6 w metabolizmie bortezomibu jest
ograniczony (7%), nie należy spodziewać się wpływu na metabolizm bortezomibu u pacjentów z
fenotypem o słabym metabolizmie CYP2D6.
Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4 na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało średnie zwiększenie pola pod
krzywą AUC bortezomibu o 35% [CI 90% (1,032 do 1,772)] w oparciu o dane od 12 pacjentów.
Dlatego pacjenci powinni być ściśle obserwowani, gdy otrzymują bortezomib w połączeniu z silnym
inhibitorem CYP3A4 (np.: ketokonazol, rytonawir).
W badaniu interakcji lekowych oceniającym wpływ omeprazolu, będącego silnym inhibitorem
CYP2C19 na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), nie stwierdzono znamiennego
wpływu na farmakokinetykę bortezomibu, w oparciu o dane od 17 pacjentów.
Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ryfampicyny, silnego induktora CYP3A4 na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało na podstawie danych od 6 pacjentów
średnie zmniejszenie AUC bortezomibu o 45%. Dlatego, że skuteczność może się zmniejszyć, nie
zaleca się jednoczesnego stosowania bortezomibu z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyną,
karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalem i zielem dziurawca (Hypericum perforatum).
W tym samym badaniu interakcji lekowych oceniano wpływ deksametazonu, słabego induktora
CYP3A4 na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie). Na podstawie danych od
7 pacjentów wykazano brak istotnego wpływu na właściwości farmakokinetyczne bortezomibu.
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
Badania interakcji lekowych oceniające wpływ oddziaływania między melfalanem i prednizonem na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie) wykazały zwiększenie średniego pola
powierzchni pod krzywą AUC bortezomibu o 17%, w oparciu o dane zebrane od 21 pacjentów. Wynik
ten nie jest uważany za istotny klinicznie.
Podczas badań klinicznych u pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki hipoglikemizujące,
niezbyt często i często obserwowano występowanie zarówno hipo-, jak i hiperglikemii. U pacjentów
przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe otrzymujących leczenie bortezomibem może być
wymagana uważna obserwacja stężenia glukozy w osoczu krwi oraz dostosowanie dawek leków
przeciwcukrzycowych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Ciężkie działania niepożądane zgłaszane niezbyt często podczas terapii bortezomibem obejmowały
niewydolność serca, zespół rozpadu guza, nadciśnienie płucne, zespół tylnej odwracalnej
encefalopatii, ostre rozlane naciekowe choroby płuc oraz rzadko neuropatię autonomiczną.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas terapii bortezomibem były nudności,
biegunka, zaparcia, wymioty, zmęczenie, gorączka, małopłytkowość, niedokrwistość, neutropenia,
obwodowa neuropatia (w tym czuciowa), ból głowy, parestezje, zmniejszenie apetytu, duszność,
wysypka, półpasiec i ból mięśni.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Szpiczak mnogi
Wymienione w Tabeli 7. działania niepożądane miały w opinii badaczy co najmniej możliwy lub
prawdopodobny związek przyczynowy ze stosowaniem bortezomibu. Zawarte w Tabeli 7 działania
niepożądane pochodzą ze zintegrowanego zestawu danych od 5 476 pacjentów, z których 3 996 było
leczonych bortezomibem w dawce 1,3 mg/m² pc. W sumie bortezomib w leczeniu szpiczaka mnogiego
otrzymywało 3 974 pacjentów.
Działania niepożądane wymieniono poniżej, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości
występowania. Częstości występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10),
często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
i bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych
danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabelę 7 opracowano w oparciu o MedDRA
w wersji 14.1. Zawiera ona również działania niepożądane ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu
do obrotu, których nie stwierdzano w trakcie badań klinicznych.
Tabela 7: Działania niepożądane u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących bortezomib
w badaniach klinicznych i wszystkie działania niepożądane po wprowadzeniu produktu
do obrotu niezależnie od wskazania#
Klasyfikacja
układów i
narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze
Często półpasiec (włącznie z postacią rozsianą i oczną), zapalenie płuc*,
opryszczka zwykła*, zakażenie grzybicze*
Niezbyt często zakażenie*, zakażenia bakteryjne*, zakażenia wirusowe*, posocznica
(w tym wstrząs septyczny)*, odoskrzelowe zapalenie płuc, zakażenie
wirusem opryszczki*, opryszczkowe zapalenie opon mózgowych i
mózgu#, bakteriemia (w tym staphylococcus), jęczmień, grypa,
zapalenie tkanki łącznej, zakażenie związane z obecnością cewnika,
zakażenie skóry*, zakażenie ucha*, zakażenie gronkowcem, zakażenie
zęba*
Rzadko zapalenie opon mózgowych (w tym bakteryjne), zakażenie wirusem
Epsteina-Barr’a, opryszczka narządów płciowych, zapalenie
migdałków, zapalenie wyrostka sutkowatego, powirusowy zespół
zmęczenia
Nowotwory Rzadko nowotwór złośliwy, białaczka plazmocytowa, rak nerkowokomórkowy,
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
łagodne,
złośliwe i
nieokreślone
(w tym torbiele
i polipy)
guz, ziarniniak grzybiasty, nowotwór łagodny*
Zaburzenia krwi
i układu
chłonnego
Bardzo często małopłytkowość*, neutropenia*, niedokrwistość*
Często leukopenia*, limfopenia*
Niezbyt często pancytopenia*, neutropenia z gorączką, koagulopatia*, leukocytoza*,
limfadenopatia, niedokrwistość hemolityczna#
Rzadko rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, trombocytoza*, zespół
nadlepkości, inne nieokreślone zaburzenia płytek krwi, mikroangiopatia
zakrzepowa (w tym plamica małopłytkowa)#, inne nieokreślone
zaburzenia krwi, skaza krwotoczna, naciek limfocytarny
Zaburzenia
układu
immunologiczn
ego
Niezbyt często obrzęk naczyniowy#, nadwrażliwość*
Rzadko wstrząs anafilaktyczny, amyloidozą, reakcja kompleksów
immunologicznych Typu III
Zaburzenia
endokrynologic
zne
Niezbyt często zespół Cushing'a*, nadczynność tarczycy*, nieprawidłowe wydzielanie
hormonu antydiuretycznego
Rzadko niedoczynność tarczycy
Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania
Bardzo często zmniejszenie apetytu
Często odwodnienie, hipokaliemia*, hiponatremia*, nieprawidłowa glikemia*,
hipokalcemia*, nieprawidłowe wyniki badań enzymów*
Niezbyt często zespół rozpadu guza, brak prawidłowego rozwoju*, hipomagnezemia*,
hipofosfatemia*, hiperkaliemia*, hiperkalcemia*, hipernatremia*,
nieprawidłowe stężenie kwasu moczowego*, cukrzyca*, retencja
płynów
Rzadko hipermagnezemia*, kwasica, zaburzenia równowagi elektrolitowej*,
nadmiar płynów, hipochloremia*, hipowolemia, hiperchloremia*,
hiperfosfatemia*, choroba metaboliczna, niedobór witamin B, niedobór
witaminy B12, skaza moczanowa, zwiększenie apetytu, nietolerancja
alkoholu
Zaburzenia
psychiczne
Często zaburzenia nastroju*, zaburzenia lękowe*, zaburzenia snu*
Niezbyt często zaburzenia psychiczne*, omamy*, zaburzenia psychotyczne*,
splątanie*, niepokój
Rzadko myśli samobójcze*, zaburzenia adaptacyjne, delirium, zmniejszenie
libido
Zaburzenia
układu
nerwowego
Bardzo często neuropatie*, obwodowa neuropatia czuciowa, dyzestezja*, nerwoból*
Często neuropatia ruchowa*, utrata świadomości (w tym omdlenie), zawroty
głowy*, zaburzenia smaku*, letarg, ból głowy*
Niezbyt często drżenie, obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa, dyskineza*,
zaburzenia koordynacji móżdżkowej i równowagi*, zaburzenia pamięci
(bez demencji)*, encefalopatia*, zespół tylnej odwracalnej
encefalopatii#, neurotoksyczność, zaburzenia drgawkowe*, nerwoból
poopryszczkowy, zaburzenia mowy*, zespół niespokojnych nóg,
migrena, rwa kulszowa, zaburzenia uwagi, nieprawidłowe odruchy*,
omam węchowy
Rzadko krwotok śródmózgowy*, krwotok wewnątrzczaszkowy (w tym
podpajęczynówkowy)*, obrzęk mózgu, przemijający napad
niedokrwienny, śpiączka, brak równowagi układu autonomicznego,
neuropatia autonomiczna, porażenie nerwów czaszkowych*,
porażenie*, niedowład*, zamroczenie, zespół pnia mózgu, zaburzenia
mózgowo- naczyniowe, uszkodzenie korzeni nerwowych, zwiększona
aktywność psychomotoryczna, ucisk rdzenia kręgowego, inne
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
nieokreślone zaburzenia poznawcze, zaburzenia ruchowe, inne
nieokreślone zaburzenia układu nerwowego, zapalenie korzeni
nerwowych, ślinienie się, hipotonia, zespół Guillain-Barré#,
polineuropatia demielinizacyjna#
Zaburzenia oka Często obrzęk oka*, nieprawidłowe widzenie*, zapalenie spojówek*
Niezbyt często krwotok w gałce ocznej*, zakażenie powieki*, gradówka#, zapalenie
powieki#, zapalenie gałki ocznej*, podwójne widzenie, zespół suchego
oka*, podrażnienie oka*, ból oka, nasilone łzawienie, wydzielina z oka
Rzadko uszkodzenie rogówki*, wytrzeszcz, zapalenie siatkówki, ubytek pola
widzenia, inne nieokreślone zaburzenia oka (w tym powieki), nabyte
zapalenie gruczołu łzowego, światłowstręt, fotopsja, neuropatia
wzrokowa#, zaburzenie widzenia różnego stopnia (do ślepoty
włącznie)*
Zaburzenia ucha
i błędnika
Często zawroty głowy*
Niezbyt często zaburzenie słuchu (w tym szumy)*, zaburzenia słuchu (do głuchoty
włącznie), dyskomfort uszu*
Rzadko krwotok z uszu, zapalenie nerwu przedsionkowego, inne nieokreślone
zaburzenia uszu
Zaburzenia
serca
Niezbyt często tamponada serca#, zatrzymanie krążenia i oddechu*, migotanie serca
(w tym przedsionków), niewydolność serca (w tym lewej i prawej
komory)*, arytmia*, tachykardia*, kołatania serca, dławica piersiowa,
zapalenie osierdzia (w tym wysięk osierdziowy)*, kardiomiopatia*,
dysfunkcja komór*, bradykardia
Rzadko trzepotanie przedsionków, zawał mięśnia sercowego*, blok
przedsionkowo-komorowy*, zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym
wstrząs kardiogenny), torsade de pointes, dławica piersiowa niestabilna,
zaburzenia zastawek serca*, niewydolność tętnic wieńcowych,
zatrzymanie zatokowe
Zaburzenia
naczyniowe
Często niedociśnienie*, niedociśnienie ortostatyczne, nadciśnienie*
Niezbyt często incydent naczyniowo-mózgowy#, zakrzepica żył głębokich*, krwotok*,
zakrzepowe zapalenie żył (w tym żył powierzchniowych), zapaść
krążeniowa (w tym wstrząs hipowolemiczny), zapalenie żył, nagłe
zaczerwienienie*, krwiak (w tym okołonerkowy)*, słabe krążenie
obwodowe*, zapalenie naczyń, przekrwienie (w tym gałki ocznej)*
Rzadko zatorowość obwodowa, obrzęk limfatyczny, bladość, czerwienica
bolesna kończyn, rozszerzenie naczyń, odbarwienie żył, niewydolność
żylna
Zaburzenia
układu
oddechowego,
klatki piersiowej
i śródpiersia
Często duszność*, krwawienie z nosa, zapalenie górnych lub dolnych dróg
oddechowych*, kaszel*
Niezbyt często zatorowość płucna, wysięk opłucnowy, obrzęk płuc (w tym ostry),
krwawienie pęcherzykowe#, skurcz oskrzeli, POChP*, niedotlenienie
krwi*, przekrwienie dróg oddechowych*, niedotlenienie narządów i
tkanek, zapalenie opłucnej*, czkawka, wyciek z nosa, dysfonia, sapanie
Rzadko niewydolność oddechowa, zespół ostrej niewydolności oddechowej
(ARDS), bezdech, odma opłucnowa, niedodma, nadciśnienie płucne,
krwioplucie, hiperwentylacja, duszność typu orthopnoe, zapalenie płuc,
zasadowica oddechowa, szybkie oddychanie, zwłóknienie płuc,
zaburzenia oskrzeli*, hipokapnia*, śródmiąższowa choroba płuc,
nacieki w płucach, ucisk w gardle, suchość w gardle, zwiększone
wydzielanie w górnych drogach oddechowych, podrażnienie gardła,
zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych
Zaburzenia
żołądka i jelit
Bardzo często nudności i wymioty*, biegunka*, zaparcia
Często krwotok żołądkowo-jelitowy (w tym śluzówkowy)*, niestrawność,
zapalenie jamy ustnej*, rozdęcie brzucha, ból jamy ustnej i gardła*, ból
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
brzucha (w tym ból żołądka i jelit oraz śledziony)*, zaburzenia w jamie
ustnej*, wzdęcia
Niezbyt często zapalenie trzustki (w tym przewlekłe)*, krwawe wymioty, obrzęk
warg*, niedrożność przewodu pokarmowego (w tym niedrożność
jelita)*, dyskomfort w jamie brzusznej, owrzodzenie jamy ustnej*,
zapalenie jelit*, zapalenie żołądka*, krwawienie z dziąseł, choroba
refluksowa żołądkowo-przełykowa*, zapalenie jelita grubego (w tym
spowodowane bakteriami clostridium difficile)*, niedokrwienne
zapalenie jelita grubego#, zapalenie żołądka i jelit*, dysfagia, zespół
jelita drażliwego, inne nieokreślone zaburzenia żołądkowo-jelitowe,
obłożony język, zaburzenia motoryki żołądka i jelit*, zaburzenia
gruczołów ślinowych*
Rzadko ostre zapalenie trzustki, zapalenie otrzewnej*, obrzęk języka*,
wodobrzusze, zapalenie przełyku, zapalenie warg, nietrzymanie stolca,
atonia zwieracza odbytu, kamienie kałowe, owrzodzenia i perforacja
żołądka i jelit*, przerost dziąseł, okrężnica olbrzymia, wydzielina z
odbytu, pęcherze w jamie ustnej i gardle*, ból warg, zapalenie ozębnej,
szczelina odbytu, zmiana czynności jelit, ból odbytnicy, nieprawidłowe
stolce
Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych
Często nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych*
Niezbyt często hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby), zapalenie wątroby*,
cholestaza
Rzadko niewydolność wątroby, hepatomegalia, zespół Budd-Chiari,
cytomegalowirusowe zapalenie wątroby, krwotok wątrobowy, kamica
żółciowa
Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej
Często wysypka*, świąd*, rumień, suchość skóry
Niezbyt często rumień wielopostaciowy, pokrzywka, ostre neutrofilowe zapalenie skóry
z gorączką, toksyczne wykwity skórne, toksyczno-rozpływna nekroliza
naskórka#, zespół Stevensa-Johnsona#, zapalenie skóry*, zaburzenia
włosów*, wybroczyny, siniak, uszkodzenie skóry, plamica, guzki na
skórze*, łuszczyca, zwiększona potliwość, nocne pocenie, odleżyny#,
trądzik*, pęcherze*, zaburzenia pigmentacji*
Rzadko reakcja skórna, nacieki limfocytarne Jessner'a, zespół erytrodyzestezji
dłoniowo-podeszwowej, krwotok podskórny, sinica marmurkowata,
stwardnienie skóry, grudki, reakcja nadwrażliwości na światło, łojotok,
zimne poty, inne nieokreślone choroby skóry, przebarwienia skóry,
owrzodzenia skóry, zmiany płytki paznokcia
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i
tkanki łącznej
Bardzo często ból mięśniowo-kostny*
Często kurcze mięśni*, ból kończyn, osłabienie siły mięśniowej
Niezbyt często drgania mięśniowe, obrzęk stawów, zapalenie stawów*, sztywność
stawów, miopatie*, uczucie ciężkości
Rzadko rabdomioliza, zespół bólowo-dysfunkcyjny stawu skroniowo-
żuchwowego, przetoka, wysięk stawowy, ból szczęki, choroba kości,
zakażenia i zapalenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej*, torbiel
maziówkowa
Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych
Często zaburzenia nerek*
Niezbyt często ostra niewydolność nerek, przewlekła niewydolność nerek*, zakażenie
dróg moczowych*, objawy przedmiotowe i podmiotowe z dróg
moczowych*, krwiomocz*, zastój moczu, zaburzenia oddawania
moczu*, białkomocz, azotemia, skąpomocz*, częstomocz
Rzadko podrażnienie pęcherza moczowego
Zaburzenia
układu
rozrodczego i
Niezbyt często krwotok z pochwy, ból narządów płciowych*, zaburzenia erekcji
Rzadko zaburzenia jąder*, zapalenie gruczołu krokowego, zaburzenia piersi u
kobiet, tkliwość najądrza, zapalenie najądrza, ból w miednicy,
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
piersi owrzodzenie pochwy
Wady
wrodzone,
choroby
rodzinne i
genetyczne
Rzadko aplazja, wady rozwojowe żołądka i jelit, rybia łuska
Zaburzenia
ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często gorączka*, zmęczenie, astenia
Często obrzęki (w tym obwodowe), dreszcze, ból*, złe samopoczucie*
Niezbyt często ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego*, obrzęk twarzy*, reakcja
w miejscu wstrzyknięcia*, zaburzenia błon śluzowych*, ból w klatce
piersiowej, zaburzenia chodu, uczucie zimna, wynaczynienie*,
powikłania związane z zastosowaniem cewnika naczyniowego*, zmiany
pragnienia*, dyskomfort w klatce piersiowej, uczucie zmiany
temperatury ciała*, ból w miejscu wstrzyknięcia*
Rzadko zgon (w tym nagły), niewydolność wielonarządowa, krwotok w miejscu
wstrzyknięcia*, przepuklina (w tym rozwór)*, upośledzone gojenie*,
zapalenie, zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia*, tkliwość, wrzód,
drażliwość, ból w klatce piersiowej niepochodzący od serca, ból
wywołany wprowadzaniem cewnika naczyniowego, uczucie obcego
ciała
Badania
diagnostyczne
Często zmniejszenie masy ciała
Niezbyt często hiperbilirubinemia*, nieprawidłowy proteinogram*, zwiększenie masy
ciała, nieprawidłowe wyniki badania krwi*, zwiększenie stężenia białka
C-reaktywnego
Rzadko nieprawidłowe stężenie gazów we krwi*, nieprawidłowy zapis EKG
(w tym wydłużenie odstępu QT)*, nieprawidłowy wynik INR (ang.
International Normalised Ratio - wystandaryzowany współczynnik
czasu protrombinowego)*, zmniejszenie pH żołądkowego, zwiększenie
agregacji płytek, zwiększenie stężenia troponiny I, obecność wirusów
i dodatnia serologia*, nieprawidłowe wyniki badania moczu*
Urazy, zatrucia i
powikłania po
zabiegach
Niezbyt często upadek, kontuzja
Rzadko reakcja poprzetoczeniowa, złamania*, dreszcze*, uraz twarzy, uraz
stawu*, oparzenia, skaleczenia, ból wywołany procedurami
medycznymi, urazy po napromienieniu*
Procedury
medyczne i
chirurgiczne
Rzadko aktywacja makrofagów
* Wskazuje określenia, które obejmują więcej niż jeden preferowany termin MedDRA
# Działania niepożądane niezależne od wskazania stwierdzone po wprowadzeniu produktu do obrotu
Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
Profil bezpieczeństwa bortezomibu u 240 pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL),
leczonych bortezomibem w zalecanej dawce 1,3 mg/m² w skojarzeniu z rytuksymabem,
cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP), w porównaniu z 242 pacjentami
leczonymi rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem [R-CHOP]
był dość zbieżny z obserwowanym u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, a główne różnice opisano
poniżej. Dodatkowe działania niepożądane stwierdzone podczas stosowania terapii skojarzonej
(BR-CAP) to zakażenie WZW B (< 1%) i niedokrwienie mięśnia sercowego (1,3%). Podobne
częstości występowania tych zdarzeń w obu ramionach badania wskazują, że nie można przypisać
tych działań niepożądanych do samego bortezomibu. Istotne różnice w populacji pacjentów z MCL
w porównaniu z pacjentami uczestniczącymi w badaniach szpiczaka mnogiego to o ≥ 5% większa
częstość hematologicznych działań niepożądanych (neutropenia, małopłytkowość, leukopenia,
niedokrwistość, limfopenia), obwodowa czuciowa neuropatia, nadciśnienie, gorączka, zapalenie płuc,
zapalenie jamy ustnej i zaburzenia dotyczące włosów.
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
W Tabeli 8 przedstawiono działania niepożądane występujące u ≥ 1% pacjentów, z podobną lub
większą częstością w ramieniu BR-CAP i z co najmniej możliwym lub prawdopodobnym związkiem
przyczynowym ze składnikami terapii BR-CAP. Dołączono także działania niepożądane stwierdzone
w ramieniu BR-CAP, które badacze uznali za co najmniej możliwie lub prawdopodobnie związane z
bortezomibem na podstawie danych historycznych z badań szpiczaka mnogiego.
Działania niepożądane wymieniono poniżej, według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości
występowania. Częstości występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10),
często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000) i
bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych
danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabelę 8 opracowano w oparciu o MedDRA
w wersji 16.
Tabela 8: Działania niepożądane u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza leczonych BR-CAP
w badaniu klinicznym
Klasyfikacja
układów i
narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze
Bardzo często zapalenie płuc*
Często posocznica (w tym wstrząs septyczny)*, półpasiec (włącznie postać
rozsiana i oczna), zakażenie wirusem opryszczki*, zakażenia bakteryjne
*, zakażenie górnych/dolnych dróg oddechowych*, zakażenie
grzybicze*, opryszczka zwykła*
Niezbyt często WZW B, zakażenie*, odoskrzelowe zapalenie płuc
Zaburzenia krwi
i układu
chłonnego
Bardzo często małopłytkowość*, neutropenia z gorączką, neutropenia*, leukopenia*,
niedokrwistość*, limfopenia*
Niezbyt często pancytopenia*
Zaburzenia
układu
immunologiczn
ego
Często nadwrażliwość*
Niezbyt często reakcja anafilaktyczna
Zaburzenia
metabolizmu
i odżywiania
Bardzo często zmniejszenie apetytu
Często hipokaliemia*, nieprawidłowa glikemia*, hiponatremia*, cukrzyca*,
retencja płynów
Niezbyt często zespół rozpadu guza
Zaburzenia
psychiczne
Często zaburzenia snu*
Zaburzenia
układu
nerwowego
Bardzo często obwodowa neuropatia czuciowa, dyzestezja*, nerwoból nerwowego*
Często neuropatie*, neuropatia ruchowa*, utrata świadomości (w tym
omdlenie), encefalopatia*, obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa,
zawroty głowy*, zaburzenia smaku*, neuropatia autonomiczna
Niezbyt często brak równowagi układu autonomicznego
Zaburzenia oka Często nieprawidłowe widzenie*
Zaburzenia ucha
i błędnika
Często zaburzenie słuchu (w tym szumy)*
Niezbyt często zawroty głowy*, zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie)
Zaburzenia
serca
Często migotanie serca (w tym przedsionków), arytmia*, niewydolność serca
(w tym lewej i prawej komory)*, niedokrwienie mięśnia sercowego,
dysfunkcja komór*
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
Niezbyt często zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny)
Zaburzenia
naczyniowe
Często nadciśnienie*, niedociśnienie*, niedociśnienie ortostatyczne
Zaburzenia
układu
oddechowego,
klatki piersiowej
i śródpiersia
Często duszność*, kaszel*, czkawka
Niezbyt często zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), zatorowość płucna,
zapalenie płuc, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc (w tym ostry)
Zaburzenia
żołądka i jelit
Bardzo często nudności i wymioty*, biegunka*, zapalenie jamy ustnej*, zaparcia
Często krwawienie z żołądka i jelit (w tym z błony śluzowej)*, wzdęcie
brzucha, niestrawność, ból jamy ustnej i gardła*, zapalenie żołądka*,
owrzodzenie jamy ustnej*, dyskomfort w jamie brzusznej, dysfagia,
zapalenie żołądka i jelit*, ból brzucha (w tym ból żołądka, jelit i
śledziony)*, zaburzenia w jamie ustnej*
Niezbyt często zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami Clostridium
difficile)*
Zaburzenia
wątroby i dróg
żółciowych
Często hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby)
Niezbyt często niewydolność wątroby
Zaburzenia
skóry i tkanki
podskórnej
Bardzo często zaburzenia włosów*
Często świąd*, zapalenie skóry*, wysypka*
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i
tkanki łącznej
Często kurcze mięśni*, ból mięśniowo-kostny*, ból kończyn
Zaburzenia
nerek i dróg
moczowych
Często zakażenie dróg moczowych*
Zaburzenia
ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często gorączka*, zmęczenie, astenia
Często obrzęki (w tym obwodowe), dreszcze, reakcja w miejscu
wstrzyknięcia*, złe samopoczucie*
Badania
diagnostyczne
Często hiperbilirubinemia*, nieprawidłowy proteinogram*, zmniejszenie masy
ciała, zwiększenie masy ciała
* Wskazuje określenia, które obejmują więcej niż jeden preferowany termin MedDRA
Opis wybranych działań niepożądanych
Uczynnienie wirusa półpaśca
Szpiczak mnogi
Leki przeciwwirusowe zastosowano profilaktycznie u 26% pacjentów grupy terapeutycznej
B + M + P. Częstość występowania półpaśca u pacjentów z grupy terapeutycznej B + M + P, którzy
nie otrzymali leków przeciwwirusowych wynosiła 17% w porównaniu z 3% w przypadku pacjentów
profilaktycznie przyjmujących takie leki.
Chłoniak z komórek płaszcza
Profilaktykę przeciwwirusową stosowano u 137 z 240 pacjentów (57%) w ramieniu BR-CAP.
Częstość półpaśca w ramieniu BR-CAP wyniosła 10,7% u pacjentów niestosujących profilaktyki
przeciwwirusowej w porównaniu z 3,6% u pacjentów, którzy stosowali profilaktykę przeciwwirusową
(patrz punkt 4.4).
Zakażenie i reaktywacja wirusa WZW typu B (HBV)
Chłoniak z komórek płaszcza
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
Zakażenie HBV ze skutkiem śmiertelnym stwierdzono u 0,8% (n = 2) pacjentów w grupie nie
otrzymującej bortezomibu (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon;
R-CHOP) oraz u 0,4% (n = 1) pacjentów otrzymujących bortezomib w skojarzeniu z rytuksymabem,
cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP). Całkowita częstość zakażeń WZW B była
podobna u pacjentów w grupie BR-CAP lub R-CHOP (odpowiednio 0,8% vs 1,2%).
Neuropatia obwodowa w schematach złożonych
Szpiczak mnogi
Poniższa tabela przedstawia częstość neuropatii obwodowej w schematach złożonych z badań, w
których bortezomib był podawany w indukcji leczenia w skojarzeniu z deksametazonem (badanie
IFM-2005-01) oraz talidomidem i deksametazonem (badanie MMY-3010):
Tabela 9: Częstość neuropatii obwodowej podczas indukcji leczenia wg toksyczności i rezygnacji z
leczenia z powodu neuropatii obwodowej
IFM-2005-01 MMY-3010
VDDx BDx TDx BTDx
(N = 239) (N = 239) (N = 126) (N = 130)
Częstość PN (%)
PN każdego stopnia 3 15 12 45
≥ PN stopnia 2. 1 10 2 31
≥ PN stopnia 3. < 1 5 0 5
Rezygnacja z leczenia z
powodu PN (%) < 1 2 1 5
VDDx = winkrystyna, doksorubicyna, deksametazon; BDx = bortezomib, deksametazon; TDx = talidomid, deksametazon;
BTDx = bortezomib, talidomid, deksametazon; PN = neuropatia obwodowa
Uwaga: Neuropatia obwodowa obejmuje następujące terminy: neuropatia obwodowa, neuropatia obwodowa ruchowa,
neuropatia obwodowa czuciowa i polineuropatia.
Chłoniak z komórek płaszcza
W poniższej tabeli przedstawiono częstość obwodowej neuropatii w schematach skojarzonych w
badaniu LYM-3002, w którym bortezomib podawano razem z rytuksymabem, cyklofosfamidem,
doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP):
Tabela 10: Częstość obwodowej neuropatii w badaniu LYM-3002 wg toksyczności i przerwania
leczenia z powodu neuropatii obwodowej
BR-CAP R-CHOP
(N = 240) (N = 242)
Częstość PN (%)
PN każdego stopnia 30 29
≥ PN stopnia 2. 18 9
≥ PN stopnia 3. 8 4
Rezygnacja z leczenia z
powodu PN (%) 2 < 1
BR-CAP = bortezomib, rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna i prednizon; R -CHOP = rytuksymab, cyklofosfamid,
doksorubicyna, winkrystyna i prednizon; PN = neuropatia obwodowa
Neuropatia obwodowa obejmuje preferowane określenia: czuciowa neuropatia obwodowa, neuropatia obwodowa, ruchowa
neuropatia obwodowa i czuciowo-ruchowa neuropatia obwodowa
Pacjenci w podeszłym wieku z MCL
42,9% pacjentów otrzymujących schemat BR-CAP było w wieku od 65 do 74 lat a 10,4% miało co
najmniej 75 lat. Chociaż w drugiej grupie pacjentów oba schematy BR-CAP oraz R-CHOP były gorzej
spc (PL) Bortezomib medac 3.5 mg powder for solution for injection
National version: 04/2025
tolerowane, ciężkie zdarzenia niepożądane w grupach BR-CAP wystąpiły u 68% w porównaniu z 42%
w grupie R-CHOP.
Istotne różnice w profilu bezpieczeństwa monoterapii bortezomibem podawanym podskórnie w
porównaniu do podawania dożylnego
W badaniu III fazy pacjenci, którzy otrzymywali bortezomib podskórnie w porównaniu do podawania
dożylnego mieli o 13% mniejszą całkowitą częstość występowania związanych z leczeniem działań
niepożądanych o toksyczności stopnia 3 lub wyższego oraz o 5% mniejszą częstość rezygnacji z
leczenia bortezomibem. Całkowita częstość występowania biegunki, bólu żołądka, jelit i brzucha,
stanów osłabienia, zakażeń górnych dróg oddechowych i neuropatii obwodowych była o 12%-15%
mniejsza w grupie podskórnej niż w grupie dożylnej. Ponadto częstość występowania neuropatii
obwodowych o toksyczności stopnia 3 lub wyższego była o 10% mniejsza a odsetek rezygnacji z
leczenia z powodu neuropatii obwodowych był o 8% mniejszy w grupie z podaniem podskórnym niż
dożylnym.
Sześć procent pacjentów zgłosiło miejscowe działania niepożądane na podanie podskórne, przeważnie
było to zaczerwienienie. Reakcje te ustępowały w medianie 6 dni, u dwóch pacjentów była konieczna
modyfikacja dawki. Dwóch (1%) pacjentów miało reakcje o nasileniu ciężkim: 1 przypadek świądu
i 1 przypadek zaczerwienienia.
Częstość zgonów podczas terapii wyniosła 5% u osób w grupie podania podskórnego i 7% u osób
w grupie podania dożylnego. Zgony z powodu „postępującej choroby” wystąpiły u 18% w grupie
podania podskórnego i 9% w grupie podania dożylnego.
Wznowienie leczenia u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego
W badaniu, w którym 130 pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego leczono ponownie
bortezomibem (pacjenci wcześniej przynajmniej częściowo odpowiadali na leczenie bortezomibem
w schemacie złożonym) stwierdzono, że u przynajmniej 25% badanych do działań niepożądanych
(wszystkich stopni) należały: małopłytkowość (55%), neuropatia (40%), niedokrwistość (37%),
biegunka (35%) i zaparcia (28%). Neuropatię obwodową wszystkich stopni i stopnia ≥ 3
zaobserwowano odpowiednio u 40% i 8.5%.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, PL-02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49-21-301, Faks: +48 22 49-21-309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Bortezomibum 1 mg | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | 24882 | 100394467 | ChPL: 2025-05-28, Ulotka: 2025-05-28 |
| Bortezomibum 3,5 mg | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | 24883 | 100394473 | ChPL: 2025-05-28, Ulotka: 2025-05-28 |