Bortezomib Adamed
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Adamed Pharma S.A.
- Substancje czynne
- Bortezomibum: 1 mg, 2,5 mg, 3,5 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 3 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Bortezomib Adamed 1 mg | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | 1 fiol. | na receptę (Rx) |
| Bortezomib Adamed 2,5 mg | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | 1 fiol. 2,5 mg | na receptę (Rx) |
| Bortezomib Adamed 3,5 mg | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | 1 fiol. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 20 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Bortezomibum 1 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) · 7 leków
Bortezomibum 3,5 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) · 11 leków
Bortezomibum 2,5 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) · 2 leki
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 3 leki
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Bortezomib Accord | Roztwór do wstrzykiwań | Bortezomibum 2,5 mg/ml | Accord Healthcare S.L.U. |
| Bortezomib EVER Pharma | Roztwór do wstrzykiwań | Bortezomibum 2,5 mg/ml | EVER Valinject GmbH |
| Bortezomib Hospira | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | Bortezomibum 3 mg | Pfizer Europe MA EEIG |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Ból wskazanie z ChPL
źródło: „Stopnia 1. (bezobjawowa; zniesienie odruchów głębokich ze ścięgien lub parestezje) bez występowania bólu lub utraty funkcji Brak Stopnia 1. z bólem lub Stopnia 2. (objawy umiarkowane; ograniczające złożone czynności życia codziennego (ADL))** Redukcja dawki Bortezomib Adamed do …” · ChPL, pkt 4.1 -
Chłoniaki wskazanie z ChPL
źródło: „Produkt leczniczy Bortezomib Adamed w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia hematopoetycznych …” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Bortezomib Adamed w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza, którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych.” · ChPL, pkt 4.1 -
Szpiczak mnogi wskazanie z ChPL
źródło: „Produkt leczniczy Bortezomib Adamed w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem …” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Produkt leczniczy Bortezomib Adamed w skojarzeniu z deksametazonem, lub deksametazonem i talidomidem wskazany jest w indukcji leczenia dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu …” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Bortezomib Adamed w skojarzeniu z melfalanem i prednizonem wskazany jest w leczeniu dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek …” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
Dla: Bortezomibum 1 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań); Bortezomibum 3,5 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań)
- Nadwrażliwość na substancję czynną, boron lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia.
- W przypadku stosowania Bortezomib Adamed w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, należy sprawdzić przeciwwskazania wymienione w ChPL tych produktów.
Dla: Bortezomibum 2,5 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań)
- Nadwrażliwość na substancję czynną, boron lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia.
- W przypadku stosowania bortezomibu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, należy sprawdzić przeciwwskazania wymienione w Charakterystykach tych produktów.
Bortezomibum 1 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- po sporządzeniu (Roztwór po rekonstytucji): do 8 °C
- chronić przed światłem
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Roztwór po rekonstytucji: 8 godzin (po sporządzeniu)
- Roztwór po rekonstytucji: 24 godziny (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Mannitol (E421) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- biały bezbarwny nadruk: flip-off
Bortezomib Adamed proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest białym lub białawym zbrylonym proszkiem lub proszkiem. Bortezomib Adamed jest pakowany w fiolkę o pojemności 6 ml ze szkła bezbarwnego typu I z korkiem z gumy bromobutylowej z aluminiowym uszczelnieniem i plastikową nakładką typu „flip-off”, w tekturowym pudełku. źródło: Ulotka, pkt 6 - biały
Biały lub białawy zbrylony proszek lub proszek. źródło: ChPL, pkt 3
- biały bezbarwny nadruk: flip-off
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Produkt Bortezomib Adamed może wywierać umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przyjmowanie produktu Bortezomib Adamed może bardzo często wiązać się z wystąpieniem zmęczenia, często zawrotów głowy, niezbyt często omdleń i niedociśnienia związanego z pozycją ciała, niedociśnienia ortostatycznego lub często niewyraźnego widzenia. Dlatego pacjenci muszą zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
474 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: małopłytkowość; neutropenia; niedokrwistość; zmniejszenie apetytu; neuropatie; obwodowa neuropatia czuciowa; dyzestezja; nerwoból; nudności i wymioty; biegunka; zaparcia; ból mięśniowo-kostny; gorączka; zmęczenie; astenia; trombocytopenia
- często: półpasiec (włącznie z postacią rozsianą i oczną); zapalenie płuc; opryszczka zwykła; zakażenie grzybicze; leukopenia; limfopenia; odwodnienie; hipokaliemia; hiponatremia; nieprawidłowa glikemia; hipokalcemia; nieprawidłowe wyniki badań enzymów; zaburzenia nastroju; zaburzenia lękowe; zaburzenia snu; neuropatia ruchowa; utrata świadomości (w tym omdlenie); zawroty głowy; zaburzenia smaku; letarg; ból głowy; obrzęk oka*; nieprawidłowe widzenie*; zapalenie spojówek*; niedociśnienie; niedociśnienie ortostatyczne; nadciśnienie; duszność; krwawienie z nosa; zapalenie górnych lub dolnych dróg oddechowych; kaszel; krwotok żołądkowo-jelitowy (w tym śluzówkowy); niestrawność; zapalenie jamy ustnej; rozdęcie brzucha; ból jamy ustnej i gardła; ból brzucha (w tym ból żołądka i jelit); zaburzenia w jamie ustnej; wzdęcia; nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych; wysypka; świąd; rumień; suchość skóry; kurcze mięśni; ból kończyn; osłabienie siły mięśniowej; zaburzenia nerek; obrzęki (w tym obwodowe); dreszcze; ból; złe samopoczucie; zmniejszenie masy ciała; półpasiec (włącznie postać rozsiana i oczna); niedokrwienie mięśnia sercowego; krwawienie z żołądka i jelit (w tym z błony śluzowej); wzdęcie brzucha; ból brzucha (w tym ból żołądka, jelit i śledziony)
- niezbyt często: zakażenie; zakażenia bakteryjne; zakażenia wirusowe; posocznica (w tym wstrząs septyczny); odoskrzelowe zapalenie płuc; zakażenie wirusem opryszczki; opryszczkowe zapalenie opon mózgowych i mózgu; bakteriemia (w tym staphylococcus); jęczmień; grypa; zapalenie tkanki łącznej; zakażenie związane z obecnością cewnika; zakażenie skóry; zakażenie ucha; zakażenie gronkowcem; zakażenie zęba; pancytopenia; neutropenia z gorączką; koagulopatia; leukocytoza; limfadenopatia; niedokrwistość hemolityczna; obrzęk naczyniowy; nadwrażliwość; zespół Cushing'a; nadczynność tarczycy; nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego; zespół rozpadu guza; brak prawidłowego rozwoju; hipomagnezemia; hipofosfatemia; hiperkaliemia; hiperkalcemia; hipernatremia; zaburzenia psychiczne; omamy; zaburzenia psychotyczne; splątanie; niepokój; drżenie; obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa; dyskineza; zaburzenia koordynacji móżdżkowej i równowagi; zaburzenia pamięci (bez demencji); encefalopatia; zespół tylnej odwracalnej encefalopatii; neurotoksyczność; zaburzenia drgawkowe; nerwoból poopryszczkowy; zaburzenia mowy; zespół niespokojnych nóg; migrena; rwa kulszowa; zaburzenia uwagi; nieprawidłowe odruchy; omam węchowy; krwotok w gałce ocznej*; zakażenie powieki*; gradówka#; zapalenie powieki#; zapalenie gałki ocznej*; podwójne widzenie; zespół suchego oka*; podrażnienie oka*; ból oka; nasilone łzawienie; wydzielina z oka; zaburzenie słuchu (w tym szumy)*; zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie); dyskomfort uszu*; tamponada serca#; zatrzymanie krążenia i oddechu*; migotanie serca (w tym przedsionków); niewydolność serca (w tym lewej i prawej komory)*; arytmia*; tachykardia*; kołatania serca; dławica piersiowa; incydent naczyniowo-mózgowy; zakrzepica żył głębokich; krwotok; zakrzepowe zapalenie żył (w tym żył powierzchniowych); zapaść krążeniowa (w tym wstrząs hipowolemiczny); zapalenie żył; nagłe zaczerwienienie; krwiak (w tym okołonerkowy); słabe krążenie obwodowe; zapalenie naczyń; przekrwienie (w tym gałki ocznej); zatorowość płucna; wysięk opłucnowy; obrzęk płuc (w tym ostry); krwawienie pęcherzykowe; skurcz oskrzeli; POChP; niedotlenienie krwi; przekrwienie dróg oddechowych; niedotlenienie narządów i tkanek; zapalenie opłucnej; czkawka; wyciek z nosa; dysfonia; sapanie; zapalenie trzustki (w tym przewlekłe); krwawe wymioty; obrzęk warg; niedrożność żołądka i jelit (w tym ileus); dyskomfort w jamie brzusznej; owrzodzenie jamy ustnej; zapalenie jelit; zapalenie żołądka; krwawienie z dziąseł; choroba refluksowa żołądkowo-przełykowa; zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami clostridium difficile); niedokrwienne zapalenie jelita grubego; zapalenie żołądka i jelit; dysfagia; zespół jelita drażliwego; inne nieokreślone zaburzenia żołądkowo-jelitowe; obłożony język; zaburzenia motoryki żołądka i jelit; zaburzenia gruczołów ślinowych; hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby); zapalenie wątroby; cholestaza; rumień wielopostaciowy; pokrzywka; ostre neutrofilowe zapalenie skóry z gorączką; toksyczne wykwity skórne; toksyczno-rozpływna nekroliza naskórka; zespół Stevensa-Johnsona; zapalenie skóry; zaburzenia włosów; wybroczyny; siniak; uszkodzenie skóry; plamica; guzki na skórze; łuszczyca; zwiększona potliwość; nocne pocenie; odleżyny; trądzik; pęcherze; zaburzenia pigmentacji; drgania mięśniowe; obrzęk stawów; zapalenie stawów; sztywność stawów; miopatie; uczucie ciężkości; ostra niewydolność nerek; przewlekła niewydolność nerek; zakażenie dróg moczowych; objawy przedmiotowe i podmiotowe z dróg moczowych; krwiomocz; zastój moczu; zaburzenia oddawania moczu; białkomocz; azotemia; skąpomocz; częstomocz; krwotok z pochwy; ból narządów płciowych; zaburzenia erekcji; ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego; obrzęk twarzy; reakcja w miejscu wstrzyknięcia; zaburzenia błon śluzowych; hiperbilirubinemia; nieprawidłowy proteinogram; zwiększenie masy ciała; nieprawidłowe wyniki badania krwi; zwiększenie stężenia białka C- reaktywnego; upadek; kontuzja; zakażenie WZW B; reakcja anafilaktyczna; zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)
- rzadko: zapalenie opon mózgowych (w tym bakteryjne); zakażenie wirusem Epstein-Barr’a; opryszczka narządów płciowych; nowotwór złośliwy; białaczka plazmocytowa; rak nerkokomórkowy; guz; ziarniniak grzybiasty; nowotwór łagodny; rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowego; trombocytoza; zespół nadlepkości; inne nieokreślone zaburzenia płytek krwi; mikroangiopatia zakrzepowa; plamica małopłytkowa; inne nieokreślone zaburzenia krwi; skaza krwotoczna; naciek limfocytarny; wstrząs anafilaktyczny; reakcja kompleksów immunologicznych Typu III; niedoczynność tarczycy; hipermagnezemia; kwasica; zaburzenia równowagi elektrolitowej; nadmiar płynów; hipochloremia; hipowolemia; hiperchloremia; hiperfosfatemia; choroba metaboliczna; niedobór witamin B; niedobór witaminy B12; skaza moczanowa; zwiększenie apetytu; nietolerancja alkoholu; myśli samobójcze; zaburzenia adaptacyjne; delirium; zmniejszenie libido; krwotok wewnątrzczaszkowy (w tym podpajęczynówkowy); obrzęk mózgu; przemijający napad niedokrwienny; śpiączka; brak równowagi układu autonomicznego; neuropatia autonomiczna; porażenie nerwów czaszkowych; porażenie; niedowład; uszkodzenie rogówki*; wyt rzeszcz; zapalenie siatkówki; ubytek pola widzenia; inne nieokreślone zaburzenia oka (w tym powieki); nabyte zapalenie gruczołu łzowego; światłowstręt; fotopsja; neuropatia wzrokowa#; zaburzenie widzenia różnego stopnia (do ślepoty włącznie*); krwotok z uszu; zapalenie nerwu przedsionkowego; inne ni eokreślone zaburzenia uszu; trzepotanie przedsionków; zawał mięśnia sercowego; blok przedsionkowo-komorowy; zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny); Torsade de pointes; dławica piersiowa niestabilna; zaburzenia zastawek serca; niewydolność tętnic wieńcowych; zatrzymanie zatokowe; zatorowość obwodowa; obrzęk limfatyczny; bladość; czerwieńca bolesna kończyn; rozszerzenie naczyń; odbarwienie żył; niewydolność żylna; niewydolność oddechowa; zespół ostrej niewydolności oddechowej; ostre zapalenie trzustki; zapalenie otrzewnej; obrzęk języka; wodobrzusze; zapalenie przełyku; zapalenie warg; nietrzymanie; niewydolność wątroby; hepa tomegalia; zespół Budd-Chiari; cytomegalowirusowe zapalenie wątroby; krwotok wątrobowy; kamica żółciowa; reakcja skórna; nacieki limfocytarne Jessner'a; zespół e rytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej; krwotok podskórny; sinica marmurkowata; stwardnienie skóry; grudki; reakcja nadwrażliwości na światło; łojotok; zimne poty; inne nieokreślone choroby skóry; przebarwienia skóry; owrzodzenia skóry; zmiany płytki paznokcia; rabdomioliza; zespół bólowo-dysfunkcyjny stawu skroniowożuchwowego; przetoka; wysięk stawowy; ból szczęki; choroba kości; zakażenia i zapalenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej; torbiel maziówkowa; podrażnienie pęcherza moczowego; zaburzenia jąder; zapalenie gruczołu krokowego; zaburzenia piersi u kobiet; tkliwość najądrza; zapalenie najądrza; ból w miednicy; owrzodzenie pochwy; aplazja; wady rozwojowe żołądka i jelit; rybia łuska; zgon (w tym nagły); niewydolność wielonarządowa; krwotok w miejscu wstrzyknięcia; przepuklina (w tym rozwór); upośledzone gojenie; zapalenie; zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia; tkliwość; wrzód; drażliwość; ból w klatce piersiowej niepochodzący od serca; ból wywołany wprowadzaniem cewnika naczyniowego; uczucie obcego ciała; nieprawidłowe stężenie gazów we krwi; nieprawidłowy zapis EKG (w tym wydłużenie odstępu QT); nieprawidłowy wynik INR (ang. International Normalised Ratio - wystandaryzowany współczynnik czasu protrombinowego); zmniejszenie pH żołądkowego; zwiększenie agregacji płytek; zwiększenie stężenia troponiny I; obecność wirusów i dodatnia serologia; nieprawidłowe wyniki badania moczu; reakcja poprzetoczeniowa; złamania; uraz twarzy; uraz stawu; oparzenia; skaleczenia; ból wywołany procedurami medycznymi; urazy po napromienieniu; aktywacja makrofagów
- częstość niepodana w tekście: nieprawidłowe stężenie kwasu moczowego; cukrzyca; retencja płynów; zamroczenie; zespół pnia mózgu; zaburzenia mózgowo-naczyniowe; uszkodzenie korzeni nerwowych; zwiększona aktywność psychomotoryczna; ucisk rdzenia kręgowego; inne nieokreślone zaburzenia poznawcze; zaburzenia ruchowe; inne nieokreślone zaburzenia układu nerwowego; zapalenie korzeni nerwowych; ślinienie się; hipotonia; zespół Guillain-Barré#; polineuropatia demielinizacyjna#; zapalenie osierdzia (w tym wysięk osierdziowy); kardiomiopatia; dysfunkcja komór; bradykardia; ARDS; bezdech; odma opłucnowa; niedodma; nadciśnienie płucne; krwioplucie; hiperwentylacja; duszność typu orthopnoe; zasadowica oddechowa; szybkie oddychanie; zwłóknienie płuc; zaburzenia oskrzeli; hipokapnia; śródmiąższowa choroba płuc; nacieki w płucach; ucisk w gardle; suchość w gardle; zwiększone wydzielanie w górnych drogach oddechowych; podrażnienie gardła; zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych; stolca; atonia zwieracza odbytu; kamienie kałowe; owrzodzenia i perforacja żołądka i jelit; przerost dziąseł; okrężnica olbrzymia; wydzielina z odbytu; pęcherze w jamie ustnej i gardle; ból warg; zapalenie ozębnej; szczelina odbytu; zmiana czynności jelit; ból odbytnicy; nieprawidłowe stolce; zaburzenia chodu; uczucie zimna; wynaczynienie; powikłania związane z zastosowaniem cewnika naczyniowego; zmiany pragnienia; dyskomfort w klatce piersiowej; uczucie zmiany temperatury ciała; ból w miejscu wstrzyknięcia; zakażenie górnych/dolnych dróg oddechowych; neuropatia; neuropatia obwodowa
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Bortezomib Adamed u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia (patrz punkty 5.1 i 5.2). Brak dostępnych danych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Grupy szczególne (cytat)
-
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci w podeszłym wieku
„Pacjenci w podeszłym wieku Brak danych sugerujących konieczność dostosowywania dawki produktu u pacjentów powyżej 65. roku życia ze szpiczakiem mnogim lub z chłoniakiem z komórek płaszcza. Brak badań dotyczących stosowania Bortezomib Adamed u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych. Dlatego nie można opracować zaleceń dawkowania dla tej populacji.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowywanie dawki i powinni oni otrzymywać zalecaną dawkę. Pacjentom z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby produkt Bortezomib Adamed należy zacząć podawać w zmniejszonej dawce 0,7 mg/m2 we wstrzyknięciach podczas pierwszego cyklu terapii. Następnie w zależności od tolerancji pacjenta należy rozważyć zwiększenie dawki do 1,0 mg/m2, lub dalsze zmniejszenie dawki do 0,5 mg/m2 (Patrz Tabela 6 i punkty 4.4 i 5.2). Tabela 6: Zalecane dostosowywanie dawki początkowej produktu Bortezomib Adamed u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CrCL) > 20 ml/min/1,73 m2 pc.] farmakokinetyka bortezomibu jest niezmieniona; dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów. Nie wiadomo, czy farmakokinetyka bortezomibu jest zmieniona u pacjentów niedializowanych (CrCL < 20 ml/min/1,73 m2 pc.), z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ dializa może zmniejszać stężenie bortezomibu, produkt Bortezomib Adamed powinien być podawany po zabiegu dializy (patrz punkt 5.2).” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak danych klinicznych dotyczących ekspozycji na produkt Bortezomib Adamed w okresie ciąży. Nie przeprowadzono pełnego badania teratogennego wpływu bortezomibu. Badania niekliniczne, podczas których bortezomib był podawany ciężarnym samicom szczurów i królików w maksymalnych tolerowanych przez nie dawkach nie wykazały wpływu na rozwój Zarodka i (lub) płodu. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu określenia wpływu bortezomibu na przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Bortezomib Adamed nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bortezomib przenika do mleka kobiecego. Z powodu potencjalnych poważnych działań niepożądanych, które mogą wystąpić u niemowląt karmionych piersią, w trakcie leczenia produktem Bortezomib Adamed należy przerwać karmienie piersią.” - Płodność: „Płodność Nie przeprowadzano badań produktu Bortezomib Adamed dotyczących płodności (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Stopień neuropatii | Modyfikacjadawkowania |
|---|---|
| Stopnia 1. (bezobjawowa; zniesienie odruchów głębokich ze ścięgien lub parestezje) bez występowania bólu lub utraty funkcji | Brak |
| Stopnia 1. z bólem lub Stopnia 2. (objawy umiarkowane; ograniczające złożone czynności życia c odziennego (ADL))** | 2 RedukcjadawkiBortezomib Adamed do 1,0 mg/m lub zmiana schematu leczenia Bortezomib Adamed na 1,3 2 mg/m raz w tygodniu |
| S topnia 2. z bólem lub Stopnia 3. (ciężkie objawy; o graniczające czynności życia codziennego (ADL) w z akresie samoopieki ***) | NależyprzerwaćleczenieBortezomib Adamed do momentu ustąpienia objawów toksycznych. Po ustąpieniu objawów toksyczności leczenie produktem Bortezomib Adamed należy rozpocząć ponownie w 2 zredukowanej do 0,7 mg/m dawce, raz w tygodniu. |
| Stopnia 4. (następstwa zagrażające życiu; wskazana jest nagła interwencja) i (lub) ciężka neuropatia autonomiczna | NależyodstawićproduktBortezomib Adamed |
*
W oparciu o badania kliniczne II i III fazy nad modyfikacją dawkowania w leczeniu
szpiczaka mnogiego oraz doświadczenia zebrane po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Stopniowanie w oparciu o kryteria toksyczności NCI CTCAE v 4.0.
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
| Toksyczność | Modyfikacjalubopóźnione dawkowanieleku |
|---|---|
| Toksyczność hematologiczna | |
| • neutropenia stopnia ≥ 3. z gorączką, neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż 7 dni, liczba płytek krwi < 10 000 /μl | Należy wstrzymać terapię produktem Bortezomib Adameddo 2 tygodni, aż bezwzględna liczba neutrofili wyniesie ≥ 750 /μl a liczba płytek krwi ≥ 25 000 /μl. • Jeśli po wstrzymaniu stosowania produktu Bortezomib Adamed, toksyczność nie ustąpi j.w. należy odstawić trwale produkt Bortezomib Adamed. • Jeśli toksyczność ustąpi np. pacjent ma bezwzględną liczbę neutrofili ≥ 750 /μl a liczbę płytek krwi ≥ 25 000 /μl, produkt Bortezomib Adamed można ponownie zacząć podawać ze zmniejszeniem dawki o jeden poziom dawkowania (z 1,3 mg/m2 na 1 mg/m2 lub z 1 mg/m2 na 0,7 mg/m2). |
| • Jeżeli liczba płytek krwi w badaniu morfologicznym wynosi <25 000 μl lub bezwzględna liczba neutrofili wynosi < 750 μl w dniu podania dawki produktu Bortezomib Adamed (innym niż dzień 1.) | Należy wstrzymać terapię produktem Bortezomib Adamed |
| Stopień toksyczności niehematologicznej ≥ 3 uznany za związany z produktem Bortezomib Adamed | Terapię produktem Bortezomib Adamed należy wstrzymać do czasu, aż objawy toksyczności osłabną do stopnia 2. lub niższego. Następnie produkt Bortezomib Adamed można ponownie zacząć podawać ze zmniejszeniem dawki o jeden poziom dawkowania (z 1,3 mg/m2 na 1 mg/m2 lub z 1 mg/m2 na 0,7 mg/m2). W przypadku bólów neuropatycznych i (lub) neuropatii obwodowej związanej/związanych z podawaniem produktu Bortezomib Adamed należy utrzymać i (lub) zmodyfikować dawkowanie produktu Bortezomib Adamed według schematu przedstawionego w Tabeli 1. |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 7–8
| Nasilenie zaburzeń czynności wątroby * | Stężenie bilirubiny | Aktywność AspAT | Dostosowanie dawki początkowej |
|---|---|---|---|
| Łagodne | ≤1,0x GGN | > GGN | Brak |
| > 1,0x -1,5x GGN | Jakakolwiek | Brak | |
| Umiarkowane | > 1,5x -3x GGN | Jakakolwiek | Zmniejszyć dawkę Bortezomib Adamed do 0,7 mg/m2 w pierwszym cyklu terapii. W zależności od tolerancji pacjenta należy rozważyć zwiększenie dawki do 1,0 mg/m2, lub dalsze zmniejszenie dawki do 0,5 mg/m2. |
| Ciężkie | > 3x GGN | Jakakolwiek |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 9
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bortezomib Adamed
Kiedy nie stosować leku Bortezomib Adamed
- jeśli pacjent ma uczulenie na bortezomib, boron lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli pacjent ma szczególnie ciężkie choroby płuc lub serca.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Należy poinformować lekarza prowadzącego, jeśli u pacjenta:
• stwierdza się małą liczbę krwinek czerwonych lub białych;
• stwierdza się zaburzenia krwawienia i (lub) małą liczbę płytek krwi;
• występują biegunka, zaparcia, nudności lub wymioty;
• występowały w przeszłości omdlenia, zawroty głowy i zamroczenia;
• stwierdza się choroby nerek;
• stwierdza się umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby;
• występowały w przeszłości drętwienia, cierpnięcia i bóle rąk oraz stóp (objawy neuropatii);
• stwierdza się choroby serca lub problemy z ciśnieniem tętniczym krwi;
• stwierdza się skrócenie oddechu lub kaszel;
• drgawki;
• półpasiec (wokół oczu lub rozsiany po całym ciele);
• objawy zespołu rozpadu guza, takie jak skurcze mięśni, osłabienie mięśni, splątanie, utrata lub
zaburzenia widzenia oraz duszność;
• występuje utrata pamięci, zaburzenia myślenia, trudności z chodzeniem lub utrata widzenia.
Mogą być to objawy ciężkiego zakażenia mózgu a lekarz może zalecić dalsze badania i
obserwację.
U pacjenta muszą być przeprowadzane regularne badania krwi przed i w trakcie leczenia lekiem
Bortezomib Adamed w celu regularnego sprawdzania liczby krwinek.
Jeśli pacjent ma chłoniaka z komórek płaszcza a razem z lekiem Bortezomib Adamed otrzymuje lek
zawierający rytuksymab, należy powiedzieć o tym lekarzowi:
• jeśli pacjent podejrzewa zakażenie wirusem zapalenia wątroby lub miał je w przeszłości. W
kilku przypadkach, pacjenci, którzy mieli zakażenie WZW B mogli mieć powtarzające się
incydenty zapalenia wątroby, które mogły mieć skutek śmiertelny. Jeśli pacjent ma zakażenie
WZW B w wywiadzie, będzie dokładnie obserwowany przez lekarza czy nie występują u niego
objawy czynnego WZW B.
Przed rozpoczęciem leczenia Bortezomib Adamed należy dokładnie przeczytać ulotki wszystkich
produktów leczniczych przyjmowanych podczas leczenia w celu uzyskania informacji o nich. W
przypadku przyjmowania talidomidu, należy wykluczyć ciążę, a następnie stosować skuteczną
antykoncepcję (patrz punkt Ciąża i karmienie piersią).
Dzieci i młodzież
Lek Bortezomib Adamed nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży, gdyż nie wiadomo jak lek
działa w tej grupie osób.
Inne leki i Bortezomib Adamed
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio a także o
lekach, które pacjent planuje stosować.
W szczególności należy poinformować lekarza prowadzącego, jeżeli pacjent stosuje leki zawierające
którąkolwiek z niżej wymienionych substancji czynnych:
- ketokonazol, stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych;
- rytonawir, stosowany w leczeniu zakażenia HIV;
- ryfampicyna, antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych;
- karbamazepina, fenytoina lub fenobarbital w leczeniu padaczki;
- ziele dziurawca (Hypericum perforatum) w leczeniu depresji i innych stanów;
- doustne leki przeciwcukrzycowe.
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Bortezomib Adamed w czasie ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne.
Zarówno mężczyźni jak i kobiety otrzymujący lek Bortezomib Adamed muszą stosować skuteczne
metody antykoncepcji w trakcie oraz do 3 miesięcy po zakończonym leczeniu. Jeżeli pomimo
zastosowania tych metod pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie poinformować o tym lekarza.
Pacjentki nie powinny karmić piersią w trakcie stosowania leku Bortezomib Adamed.
Konieczne jest przedyskutowanie z lekarzem kwestii bezpiecznego terminu powrotu do
karmienia piersią po zakończeniu leczenia u pacjentki.
Talidomid powoduje wady wrodzone i śmierć płodu. W przypadku stosowania Bortezomib Adamed w
skojarzeniu z talidomidem pacjenci muszą przestrzegać zasad „Programu zapobiegania ciąży dla
talidomidu” (patrz ulotka talidomidu).
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Bortezomib Adamed może być przyczyną uczucia zmęczenia, zawrotów głowy, omdleń i
niewyraźnego widzenia. W razie wystąpienia takich objawów nie wolno prowadzić pojazdów ani
obsługiwać narzędzi lub urządzeń; nawet jeśli objawy nie występują, wciąż należy zachować ostrożność.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre z tych działań niepożądanych mogą być poważne.
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib Adamed w leczeniu szpiczaka mnogiego lub chłoniaka z
komórek płaszcza, należy natychmiast powiedzieć lekarzowi jeśli u pacjenta wystąpią następujące
objawy:
- skurcze mięśni, osłabienie mięśni;
- splątanie, utrata lub zaburzenia widzenia, ślepota, drgawki, bóle głowy;
- duszność, obrzęk stóp lub zmiana rytmu serca, wysokie ciśnienie krwi, zmęczenie,
o m d l e n i a ;
- kaszel i trudności z oddychaniem lub ucisk w klatce piersiowej.
Leczenie lekiem Bortezomib Adamed może być bardzo często przyczyną zmniejszenia we krwi pacjenta
liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi. Dlatego u pacjenta muszą być często
wykonywane badania krwi przed oraz w trakcie leczenia lekiem Bortezomib Adamed w celu
regularnego sprawdzania liczby krwinek. U pacjenta może dojść do zmniejszenia liczby:
– płytek krwi, dlatego może pojawić się skłonność do siniaków lub krwawień
niebędących następstwem urazu (np.: krwawienie z jelit, żołądka, ust i dziąseł lub krwotok w
mózgu czy z wątroby);
– czerwonych krwinek, co może prowadzić do niedokrwistości, której towarzyszą
objawy, takie jak zmęczenie i bladość;
- białych krwinek, co może prowadzić do większej podatności na zakażenia albo
występowania obj awów grypopodobnych.
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib Adamed w leczeniu szpiczaka mnogiego może doświadczyć
następujących działań niepożądanych:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• nadwrażliwość, drętwienia, mrowienia lub uczucie pieczenia skóry, ból rąk lub stóp
• spowodowane uszkodzeniem nerwu;
• zmniejszenie liczby czerwonych i (lub) białych krwinek (patrz wyżej);
• gorączka;
• nudności lub wymioty, utrata apetytu;
• zaparcia występujące z lub bez wzdęć (nasilenie objawów może być znaczne);
• biegunka: jeśli się zdarzy - wówczas pacjent musi pić więcej wody niż zwykle, lekarz może
zalecić przyjmowanie dodatkowych leków w celu kontroli biegunki;
• zmęczenie, uczucie osłabienia;
• ból mięśni, ból kości.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób):
• niskie ciśnienie tętnicze, nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi podczas wstawania, które
może prowadzić do omdleń;
• wysokie ciśnienie tętnicze;
• zmniejszona czynność nerek;
• ból głowy;
• ogólne uczucie bycia chorym, ból, zawroty głowy, zamroczenie, uczucie osłabienia lub utraty
świadomości;
• dreszcze;
• zakażenia między innymi: zapalenie płuc, dróg oddechowych, oskrzeli, zakażenia grzybicze,
kaszel z odkrztuszaniem wydzieliny, objawy grypopodobne;
• półpasiec (zlokalizowanym.in. wokół oczu lub rozsiany na całym ciele);
• bóle w klatce piersiowej, zadyszka podczas wykonywania ćwiczeń fizycznych;
• różne rodzaje wysypki;
• swędzenie skóry, guzki na skórze lub sucha skóra;
• zaczerwienienie twarzy lub pękanie naczyń włosowatych;
• zaczerwienienie skóry;
• odwodnienie;
• zgaga, wzdęcia, odbijanie, wiatry, ból brzucha, krwawienie z jelit lub żołądka;
• zaburzenia czynności wątroby;
• zapalenie jamy ustnej lub warg, suchość w ustach, owrzodzenia jamy ustnej lub ból gardła;
• zmniejszenie masy ciała, utrata smaku;
• skurcze mięśniowe, osłabienie mięśni, bóle kończyn;
• niewyraźne widzenie;
• zapalenie spojówek;
• krwawienie z nosa;
• trudności w zasypianiu, potliwość, lęk, wahania nastroju, nastrój depresyjny, niepokój lub
pobudzenie, zmiany stanu psychicznego, dezorientacja;
• obrzęki między innymi wokół oczu i w innych częściach ciała.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób):
• niewydolność serca, zawał serca, bóle w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce
piersiowej, przyspieszony lub spowolniony rytm serca;
• niewydolność nerek;
• zapalenie żył, zakrzepy krwi w żyłach i płucach;
• zaburzenia krzepnięcia krwi;
• niewydolność krążenia;
• zapalenie osierdzia (zewnętrznej osłonki serca) lub płyn w osierdziu;
• zakażenia między innymi: zakażenia dróg moczowych, grypa, opryszczka, zakażenie ucha i
tkanki łącznej;
• krew w stolcu, krwawienia z błon śluzowych, np.: z jamy ustnej, pochwy;
• zaburzenia naczyń mózgowych;
• porażenie, drgawki, upadki, zaburzenia ruchowe, nieprawidłowe, zmienione lub osłabione
odczuwanie (dotyku, słuchu, smaku, węchu), zaburzenia uwagi, drżenie, szarpanie;
• zapalenie stawów, w tym zapalenie stawów palców rąk, nóg i szczęki;
• zaburzenia dotyczące płuc, utrudniające oddychanie. Niektóre z nich to: trudności w
oddychaniu, zadyszka, zadyszka w spoczynku, spłycenie oddechu, lub zatrzymanie oddechu,
• sapanie;
• czkawka, zaburzenia mowy;
• zwiększenie lub zmniejszenie ilości wytwarzanego moczu (spowodowane uszkodzeniem
nerek), bolesne oddawanie moczu lub krew/białko w moczu, zastój płynów;
• zmieniony poziom świadomości, splątanie, pogorszenie lub utrata pamięci;
• nadwrażliwość;
• utrata słuchu, głuchota, dzwonienie lub dyskomfort w uszach;
• zaburzenia hormonalne mogące wpływać na absorpcję soli i wody;
• nadczynność tarczycy;
• zbyt małe wytwarzanie insuliny lub oporność na prawidłowe poziomy insuliny;
• podrażnienie lub zapalenie oczu, nadmiernie wilgotne oczy, ból oczu, suche oczy, zakażenia
oczu, guzek w powiece (gradówka), zaczerwienienie i obrzęk powieki, wydzielina z oczu,
zaburzenia widzenia, krwawienia z oczu;
• powiększenie węzłów chłonnych;
• sztywność stawów lub mięśni, uczucie ociężałości, ból w pachwinie;
• utrata włosów i nieprawidłowa struktura włosów;
• reakcje uczuleniowe;
• zaczerwienienie lub bolesność w miejscu wstrzyknięcia;
• bóle jamy ustnej;
• zakażenia lub stan zapalny jamy ustnej, owrzodzenia jamy ustnej, przełyku, żołądka i jelit,
czasem z towarzyszącym bólem i krwawieniem, słaba perystaltyka jelit (w tym niedrożność),
• dyskomfort w jamie brzusznej i przełyku, utrudnione przełykanie, wymioty krwią;
• zakażenie skóry;
• zakażenia bakteryjne i wirusowe;
• zakażenia zęba;
• zapalenie trzustki, niedrożność przewodów żółciowych;
• ból narządów płciowych, zaburzenia erekcji;
• zwiększenie masy ciała;
• pragnienie;
• zapalenie wątroby;
• zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia lub związane z użyciem cewnika naczyniowego;
• reakcje i zaburzenia skóry (które mogą być ciężkie i zagrażające życiu), owrzodzenie skóry;
• siniaki, upadki i uszkodzenia;
• stan zapalny lub krwawienie z naczyń krwionośnych objawiający się od małych czerwonych
lub fioletowych plamek (zazwyczaj na nogach) do dużych podobnych do siniaków plam
podskórnych;
• łagodne torbiele;
• ciężki odwracalny stan zaburzeń mózgowych, który obejmuje drgawki, wysokie ciśnienie
tętnicze krwi, ból głowy, zmęczenie, splątanie, ślepotę lub inne zaburzenia widzenia.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 osób):
• choroby serca w tym zawał serca, dławica piersiowa;
• napady czerwienienia się;
• odbarwienie żył;
• zapalenie rdzenia kręgowego;
• choroby uszu, krwawienie z uszu;
• niedoczynność tarczycy;
• zespół Budd–Chiari (objawy kliniczne wywoływane blokadą żył wątrobowych);
• zmieniona lub nieprawidłowa czynność jelit;
• krwawienie w mózgu;
• zażółcenie oczu lub skóry (żółtaczka);
• ciężka reakcja alergiczna (wstrząs anafilaktyczny) z objawami takimi jak: trudności w
oddychaniu, ból lub ucisk w klatce piersiowej, i (lub) uczucie zawrotów głowy/omdlenia, silny
świąd skóry lub wystające guzki na skórze, obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła co może
powodować trudności w oddychaniu i przełykaniu, zapaść;
• choroby piersi;
• owrzodzenie pochwy;
• obrzęk narządów płciowych;
• nietolerancja alkoholu;
• wyniszczenie lub utrata masy ciała;
• zwiększenie apetytu;
• przetoka;
• wysięk w stawach;
• torbiel w wyściółce stawu (torbiel maziówkowa);
• złamania kości;
• rozpad włókien mięśniowych prowadzący do dalszych powikłań;
• obrzęk wątroby, krwawienie z wątroby;
• rak nerki;
• stan skóry podobny do łuszczycy;
• rak skóry;
• bladość skóry;
• zwiększenie liczby płytek krwi lub plazmocytów (rodzaj białych komórek krwi);
• zakrzep krwi w małych naczyniach krwionośnych (mikroangiopatia zakrzepowa);
• nieprawidłowa reakcja na przetoczenie krwi;
• częściowa lub całkowita utrata widzenia;
• zmniejszone libido;
• ślinienie się;
• wytrzeszcz oczu;
• nadwrażliwość na światło;
• zwiększona częstość oddychania;
• ból odbytnicy;
• kamica żółciowa;
• przepuklina;
• skaleczenia;
• łamliwe lub słabe paznokcie;
• nieprawidłowe odkładanie się białek w narządach;
• śpiączka;
• owrzodzenie jelit;
• niewydolność wielonarządowa;
• zgon
• ciężkie zapalenie nerwów, które może powodować porażenie i trudności w oddychaniu(zespół
Guillain-Barré).
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib Adamed razem z innymi lekami w leczeniu chłoniaka z
komórek płaszcza może doświadczyć następujących działań niepożądanych:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• zapalenie płuc;
• utrata apetytu;
• nadwrażliwość, drętwienia, mrowienia lub uczucie pieczenia skóry, ból rąk lub stóp
spowodowane uszkodzeniem nerwu;
• nudności lub wymioty;
• biegunka;
• owrzodzenia jamy ustnej;
• zaparcia;
• ból mięśni, ból kości;
• utrata włosów i nieprawidłowa struktura włosów;
• zmęczenie, uczucie osłabienia;
• gorączka.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób):
• półpasiec (zlokalizowanym.in. wokół oczu lub rozsiany na całym ciele);
• zakażenie wirusem opryszczki;
• zakażenia bakteryjne i wirusowe;
• zakażenia dróg oddechowych, oskrzeli, mokry kaszel, objawy grypopodobne;
• zakażenia grzybicze;
• nadwrażliwość (reakcja alergiczna);
• zbyt małe wytwarzanie insuliny lub oporność na prawidłowe poziomy insuliny;
• zastój płynów;
• zaburzenia snu;
• utrata świadomości;
• zmieniony poziom świadomości, splątanie;
• uczucie zawrotów głowy;
• nasilone bicie serca, nadciśnienie tętnicze, pocenie się;
• nieprawidłowe widzenie, niewyraźne widzenie;
• niewydolność serca, zawał serca, bóle w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce
piersiowej, przyspieszony lub spowolniony rytm serca;
• wysokie lub niskie ciśnienie tętnicze krwi;
• nagły spadek ciśnienia krwi po zmianie pozycji ciała co może prowadzić do omdlenia;
• duszność podczas wysiłku;
• kaszel;
• czkawka;
• dzwonienie w uszach, dyskomfort w uszach;
• krwawienie z jelit lub żołądka;
• zgaga;
• ból w jamie ustnej, ból gardła;
• ból brzucha, odbijanie;
• utrudnione przełykanie;
• zakażenie lub zapalenie żołądka lub jelit;
• ból brzucha;
• zapalenie jamy ustnej lub warg, ból gardła, owrzodzenia jamy ustnej;
• zmiana czynności wątroby;
• świąd skóry;
• zaczerwienienie skóry;
• wysypka;
• skurcze mięśni;
• ból mięśni, ból kości;
• zakażenie dróg moczowych;
• ból kończyn;
• obrzęk obejmujący oczy i inne części ciała;
• dreszcze;
• zaczerwienienie i ból w miejscu wstrzyknięcia;
• ogólne uczucie choroby;
• utrata masy ciała;
• przyrost masy ciała.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób)
• zapalenie wątroby;
• ciężka reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna), której objawy mogą obejmować: trudności
w oddychaniu, ból lub ucisk w klatce piersiowej, uczucie zawrotów głowy lub omdlenia, ciężki
świąd skóry lub pęcherze na skórze, obrzęk twarzy, ust, języka, gardła, które mogą powodować
• trudności w przełykaniu, zapaść;
• zaburzenia ruchu, porażenie, skurcze mięśni, drżenia mięśniowe;
• zawroty głowy;
• utrata słuchu, głuchota;
• zaburzenia dotyczące płuc, utrudniające oddychanie. Niektóre z nich to: trudności w
oddychaniu, zadyszka, zadyszka w spoczynku, spłycenie oddechu, lub zatrzymanie oddechu,
sapanie;
• zakrzepy krwi w płucach;
• żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu);
• guzek w powiece (gradówka), zaczerwienienie i obrzęk powieki.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 osób)
• zakrzep krwi w małych naczyniach krwionośnych (mikroangiopatia zakrzepowa).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi ub farmaceucie.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, boron lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1.
Ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia.
W przypadku stosowania Bortezomib Adamed w skojarzeniu z innymi produktami
leczniczymi, należy sprawdzić przeciwwskazania wymienione w ChPL tych produktów.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku stosowania Bortezomib Adamed w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi,
należy przed rozpoczęciem leczenia sprawdzić specjalne ostrzeżenia dotyczące stosowania tych
produktów, ujęte w ich ChPL. W przypadku stosowania talidomidu należy wykluczyć ciążę u
pacjentek i zalecić jej stosowanie metod zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.6).
Podanie dooponowe
Stwierdzano zgony po przypadkowym podaniu produktu Bortezomib Adamed dooponowo.
Produkt Bortezomib Adamed proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań o mocy 1 mg
podaje się wyłącznie dożylnie a Bortezomib Adamed proszek do sporządzania roztworu do
wstrzykiwań o mocy 3,5 mg podaje się dożylnie lub podskórnie. Nie wolno podawać produktu
Bortezomib Adamed dooponowo.
Działanie toksyczne na przewód pokarmowy
Podczas leczenia produktem Bortezomib Adamedbardzo często występują objawy toksyczności
ze strony przewodu pokarmowego w tym: nudności, biegunka, wymioty i zaparcia.
Obserwowano niezbyt
częste przypadki niedrożności jelit (patrz punkt 4.8); z tego względu pacjenci z zaparciami
powinni
być uważnie monitorowani.
Toksyczność hematologiczna
Bardzo często leczeniu produktem Bortezomib Adamed towarzyszy toksyczność
hematologiczna (małopłytkowość neutropenia i niedokrwistość). W badaniach u pacjentów z
nawracającym
szpiczakiem mnogim leczonych produktem Bortezomib Adamed oraz u pacjentów z wcześniej
nieleczonym MCL leczonych produktem Bortezomib Adamed w skojarzeniu z rytuksymabem,
cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (VcR-CAP), jedną z najczęstszych
toksyczności hematologicznych była przemijająca trombocytopenia. Liczba płytek była
najmniejsza w dniu 11. każdego cyklu Bortezomib Adamed i zwykle wracała do normy w
następnym cyklu. Nie stwierdzono oznak skumulowanej małopłytkowości, przedłużonej fazy
badania. Najmniejsze stwierdzone liczby płytek krwi wynosiły średnio 40% wartości
początkowej w badaniach monoterapii szpiczaka mnogiego oraz 50% w badaniu MCL. U
pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim nasilenie małopłytkowości było związane z
liczbą płytek krwi występującą przed leczeniem: jeżeli początkowe wartości były mniejsze niż
75 000/μl, u 90% spośród 21 pacjentów podczas badania stwierdzano liczbę płytek krwi ≤ 25
000/μl, w tym u 14% pacjentów liczba płytek krwi była poniżej 10 000/μl. Natomiast, gdy
początkowe wartości liczby płytek krwi były większe niż 75 000/μl, tylko u 14% spośród 309
pacjentów stwierdzono w trakcie badania liczbę płytek krwi ≤ 25 000/μl.
U pacjentów z MCL (badanie LYM-3002), częściej stwierdzano (56, 7% vs. 5,8%)
trombocytopenię stopnia ≥ 3 w grupie leczonej produktem Bortezomib Adamed (VcR-CAP)
w porównaniu z grupą nieleczoną produktem Bortezomib Adamed(ryt uksymab,
cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon [R-CHOP]). Obie grupy nie różniły
się w zakresie całkowitej częstości zdarzeń krwotocznych (6,3% w grupie VcR-CAP a 5,0%
w grupie R-CHOP) a także zdarzeń krwotocznych stopnia 3. i wyższych (VcR-CAP: 4
pacjentów [1,7%]; R-CHOP: 3 pacjentów [1,2%]). W Grupie VcR-CAP , 22,5% pacjentów
miało przetoczenia płytek krwi w porównaniu z 2,9% pacjentów w grupie R-CHOP.
Podczas leczenia produktem Bortezomib Adamed stwierdzano krwawienia żołądkowo-jelitowe
i śródmózgowe. Dlatego, należy badać liczbę płytek krwi przed każdym podaniem produktu
Bortezomib Adamed. Należy wstrzymać leczenie produktem Bortezomib Adamed w przypadku
zmniejszenia liczby płytek krwi poniżej 25 000/µl, jak również w razie skojarzenia z
melfalanem i prednizonem, jeśli liczba płytek krwi wynosi ≤ 30 000/µl (patrz punkt 4.2).
Należy starannie oszacować stosunek korzyści do ryzyka, szczególnie u pacjentów z
umiarkowaną lub ciężką małopłytkowością i czynnikami ryzyka wystąpienia krwawienia.
Podczas leczenia produktem Bortezomib Adamed należy często wykonywać pełną
morfologię krwi z różnicowaniem, w tym liczbę płytek krwi. W celu leczenia
trombocytopenii, jeśli jest to klinicznie wskazane należy rozważyć przetoczenie płytek krwi
(patrz punkt 4.2).
U pacjentów z MCL, stwierdzano przemijającą neutropenię odwracalną między cyklami, bez
dowodów na skumulowaną neutropenię. Liczba neutrofilów była najmniejsza w dniu 11.
każdego cyklu Bortezomib Adamedi zwykle wracała do normy w następnym cyklu. W
badaniu LYM-3002, czynniki stymulujące kolonie stosowało 78% pacjentów w ramieniu
VcR-CAP i 61% pacjentów w ramieniu R-CHOP. Ponieważ pacjenci z neutropenią mają
zwiększone ryzyko zakażeń, należy obserwować ich w celu wykrycia objawów zakażeń i
niezwłocznie leczyć. Zgodnie z lokalnymi standardami w celu leczenia toksyczności
hematologicznych można stosować czynniki stymulujące kolonie granulocytów.
Należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie czynników stymulujących kolonie
granulocytów w przypadku powtarzających się opóźnień w podaniu cyklu (patrz punkt 4.2).
Uczynnienie wirusa półpaśca
U pacjentów przyjmujących Bortezomib Adamed zaleca się zastosowanie profilaktyki
przeciwwirusowej.
W badaniu klinicznym III fazy z udziałem pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem
mnogim całkowita częstość reaktywacji wirusa półpaśca była częstsza w grupie pacjentów
leczonych Bortezomib Adamed+melfalan+prednizon w porównaniu ze skojarzoną terapią
melfalan+prednizon (odpowiednio 14% w porównaniu z 4%). U pacjentów z MCL (badanie
LYM-3002), częstość zakażenia wirusem półpaśca wyniosła 6,7% w ramieniu VcR-CAP i
1,2% w ramieniu R-CHOP (patrz punkt 4.8).
Zakażenie i reaktywacja wirusa WZW typu B (HBV)
Gdy rytuksymab ma być stosowany w skojarzeniu z produktem Bortezomib Adamed, należy
zawsze przed rozpoczęciem leczenia wykonać badanie obecności HBV u pacjentów
zagrożonych infekcją HBV. Nosicieli WZW B, pacjentów z WZW B i pacjentów z WZW B w
wywiadzie należy dokładnie obserwować w kierunku objawów klinicznych i wyników
laboratoryjnych wskazujących na czynne zakażenie HBV w trakcie jak i po terapii skojarzonej
rytuksymabem z produktem Bortezomib Adamed. Należy rozważyć profilaktykę
przeciwwirusową. Dodatkowe informacje – patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego
rytuksymabu.
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
U pacjentów leczonych produktem Bortezomib Adamed bardzo rzadko stwierdzano przypadki
zakażenia wirusem Johna Cunninghama (JC), skutkujące PML i prowadzące do zgonu.
Pacjenci z rozpoznaniem PML otrzymywali wcześniej towarzyszącą terapię
immunosupresyjną. Większość przypadków PML rozpoznano w ciągu 12 miesięcy od podania
pierwszej dawki produktu Bortezomib Adamed. Jako część diagnozy różnicowej zaburzeń
OUN należy regularnie badać pacjentów, czy nie występują u nich nowe objawy
neurologiczne lub pogorszenie obecnych, lub objawy wskazujące na PML. W razie
podejrzenia PML należy skierować pacjentów do specjalisty w leczeniu PML oraz rozpocząć
odpowiednią diagnostykę PML. Należy odstawić produkt Bortezomib Adamed w razie
rozpoznania PML.
Neuropatia obwodowa
Bardzo często leczenie produktem Bortezomib Adamed wiąże się z występowaniem neuropatii
obwodowej, głównie czuciowej. Obserwowano też przypadki występowania ciężkiej neuropatii
ruchowej z towarzyszącą jej lub nie, obwodową neuropatią czuciową. Zapadalność na
neuropatię obwodową zwiększa się już po krótkim okresie stosowania leku, a jej największe
nasilenie obserwowano w piątym cyklu leczenia.
Pacjentów należy uważnie obserwować w kierunku następujących objawów neuropatii:
uczucie pieczenia, hiperestezja, hipoestezja, parestezja, uczucie dyskomfortu, ból
neuropatyczny lub osłabienie.
Pacjenci, u których stwierdza się wystąpienie nowych objawów lub pogorszenie przebiegu
już istniejącej neuropatii obwodowej powinni zostać poddani badaniu neurologicznemu.
Może być wymagana zmiana dawki lub schematu stosowania produktu Bortezomib Adamed
(patrz punkt 4.2). Stosowano różne metody leczenia neuropatii, w tym leczenie
podtrzymujące.
Należy rozważyć wczesną i regularną obserwację objawów i ocenę neurologiczną neuropatii
polekowej u pacjentów otrzymujących Bortezomib Adamed w skojarzeniu z produktami
leczniczymi związanymi z wystąpieniem neuropatii (np. talidomid). Należy także rozważyć
zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.
Poza neuropatią obwodową, także neuropatia autonomicznego układu nerwowego może
przyczyniać się do występowania niektórych działań niepożądanych, takich jak: zależne od
pozycji ciała niedociśnienie i ciężkie zaparcia z niedrożnością jelit. Dane dotyczące neuropatii
autonomicznego układu nerwowego i jej wpływu na wyżej wymienione działania niepożądane
są ograniczone.
Drgawki
Drgawki zgłaszano niezbyt często u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono
drgawek ani padaczki. Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów, u
których występują
czynniki ryzyka rozwoju drgawek.
Niedociśnienie
Leczeniu produktem Bortezomib Adamed towarzyszy często hipotonia
ortostatyczna/niedociśnienie zależne od pozycji ciała. Większość działań niepożądanych
obserwowanych w trakcie leczenia ma nasilenie łagodne do umiarkowanego. Pacjenci, u
których podczas leczenia produktem Bortezomib Adamed(podawanym dożylnie) występowało
niedociśnienie ortostatyczne, przed rozpoczęciem leczenia nie zgłaszali jego występowania. U
większości pacjentów wymagane było leczenie niedociśnienia ortostatycznego. U nielicznych
pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym występowały epizody omdlenia. Hipotonia
ortostatyczna/niedociśnienie zależne od pozycji ciała nie były ściśle związane z wlewem
produktu Bortezomib Adamed w bolusie. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany, niemniej
może być ono częściowo spowodowane neuropatią układu autonomicznego. Neuropatia układu
autonomicznego może być związana z podawaniem bortezomibu albo bortezomib może nasilać
już istniejące schorzenie, takie jak: neuropatia cukrzycowa lub amyloidowa. Należy zachować
ostrożność lecząc pacjentów z omdleniami w wywiadzie otrzymujących leki mogące
powodować niedociśnienie lub odwodnionych wskutek nawracających biegunek lub wymiotów.
W leczeniu hipotonii ortostatycznej/niedociśnienia zależnego od pozycji ciała może być
wymagane dostosowanie dawek leków przeciwnadciśnieniowych, ponowne nawodnienie,
podanie mineralokortykosteroidów i (lub) sympatykomimetyków. Pacjentów należy
poinstruować, by zasięgnęli porady lekarza, gdy zaobserwują u siebie następujące objawy:
zawroty głowy, zamroczenie i okresowo występujące omdlenia.
Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (ang. Posteriori reversible encephalopathy syndrome,
PRES) Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu PRES u pacjentów leczonych produktem
Bortezomib Adamed. Zespół PRES jest rzadkim, często odwracalnym, szybko rozwijającym
się stanem neurologicznym, który może dawać następujące objawy: napady drgawkowe,
nadciśnienie, bóle głowy, letarg, splątanie, ślepotę i inne zaburzenia widzenia oraz
zaburzenia neurologiczne. Rozpoznanie należy potwierdzić metodami obrazowania mózgu ze
wskazaniem na magnetyczny rezonans jądrowy (ang. Magnetic Resonance Imaging, MRI). U
osób, u których wystąpi PRES zaleca się odstawienie produktu Bortezomib Adamed.
Niewydolność serca
Podczas leczenia bortezomibem zaobserwowano ostry rozwój lub zaostrzenie zastoinowej
niewydolności serca i (lub) wystąpienie zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory serca.
Zatrzymanie płynów może być czynnikiem predysponującym do wystąpienia objawów
podmiotowych i przedmiotowych niewydolności serca. Pacjenci, u których występuje choroba
serca lub u których są obecne czynniki ryzyka jej wystąpienia, powinni być ściśle
monitorowani.
Badania elektrokardiograficzne (EKG)
W badaniach klinicznych stwierdzono pojedyncze przypadki wydłużenia odstępu QT. Nie
ustalono związku przyczynowo-skutkowego.
Choroby płuc
Wśród pacjentów otrzymujących produkt Bortezomib Adamed w rzadkich przypadkach
zgłaszano występowanie ostrych chorób płuc z tworzeniem się rozlanych nacieków o
nieznanej etiologii, takich
jak zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, nacieki w płucach oraz zespół ostrej
niewydolności
oddechowej (ang. acute respiratory distress syndrome, ARDS) (patrz punkt 4.8). Niektóre z
tych zdarzeń prowadziły do zgonu pacjentów. Zaleca się wykonanie RTG klatki piersiowej
przed rozpoczęciem leczenia w celu określenia stanu wyjściowego do oceny potencjalnych
zmian w płucach po leczeniu.
W przypadku pojawienia się nowych lub nasilenia istniejących objawów ze strony układu
oddechowego (np.: kaszel, duszność) należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę
diagnostyczną i wdrożyć właściwe leczenie. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka
przed kontynuowaniem terapii produktem Bortezomib Adamed.
W badaniu klinicznym, dwóch pacjentów (z dwóch) otrzymujących dużą dawkę cytarabiny (2 g/m2 na
dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny równocześnie z daunorubicyną i produktem Bortezomib
Adamed z powodu nawrotu ostrej białaczki szpikowej zmarło w wyniku ARDS we wczesnym etapie
terapii, a badanie zostało zakończone. Dlatego też, nie jest zalecane takie leczenie w skojarzeniu z dużą
dawką cytarabiny (2 g/m2 na dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny.
Zaburzenia czynności nerek
Powikłania dotyczące nerek są częste wśród pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek należy uważnie obserwować (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Bortezomib jest metabolizowany przy udziale enzymów wątrobowych. Całkowite narażenie
na bortezomib zwiększa się u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami
czynności wątroby; tym pacjentom należy podawać zmniejszone dawki produktu Bortezomib
Adamed i uważnie obserwować czy nie występują objawy toksyczności (patrz punkty 4.2 i
5.2).
Reakcje wątroby
U pacjentów otrzymujących produkt Bortezomib Adamed i towarzyszące produkty lecznicze
z powodu poważnych zaburzeń medycznych w rzadkich przypadkach obserwowano
wystąpienie niewydolności wątroby. Inne obserwowane zaburzenia czynności wątroby
obejmują zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemię oraz zapalenie
wątroby. Zmiany te mogą być odwracalne po odstawieniu bortezomibu (patrz punkt 4.8).
Zespół rozpadu guza
Ponieważ bortezomib jest produktem cytotoksycznymi może gwałtownie zabijać
nowotworowe komórki plazmatyczne i komórki MCL, mogą pojawić się powikłania w postaci
zespołu rozpadu guza.
Dużym ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza obarczeni są pacjenci, u których przed
leczeniem
masa nowotworu była duża. Pacjentów tych należy uważnie monitorować i podjąć
odpowiednie środki ostrożności.
Skojarzone stosowanie produktów leczniczych
Należy ściśle obserwować pacjentów, którym bortezomib podaje się w skojarzeniu z silnie
działającymi inhibitorami CYP3A4. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego
podawania
bortezomibu w skojarzeniu z substratami CYP3A4 lub CYP2C19 (patrz punkt 4.5).
U pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne leki przeciwcukrzycowe należy
potwierdzić prawidłowe parametry czynności wątroby i zachować ostrożność (patrz punkt
4.5).
Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi
Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi, takie jak reakcje typu
choroby posurowiczej, zapalenie wielostawowe z towarzyszącą wysypką oraz proliferacyjne
kłębuszkowe
zapalenie nerek obserwowano niezbyt często. W razie pojawienia się poważnych reakcji
bortezomib
należy odstawić.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Badania in vitro wskazują, że bortezomib jest słabym inhibitorem izoenzymów
cytochromu P450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Ponieważ udział CYP2D6 w
metabolizmie bortezomibu jest ograniczony (7%), nie należy spod ziewać się wpływu na
metabolizm bortezomibu u pacjentów z fenotypem o słabym metabolizmie CYP2D6.
Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4 na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało średnie zwiększenie pola
pod krzywą AUC bortezomibu o 35% [CI90% (1,032 do 1,772)] w oparciu o dane od 12
pacjentów. Dlatego pacjenci powinni być ściśle obserwowani, gdy otrzymują bortezomib w
połączeniu z silnym inhibitorem CYP3A4 (np.: ketokonazol, rytonawir).
W badaniu interakcji lekowych oceniającym wpływ omeprazolu, będącego silnym inhibitorem
CYP2C19 na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), nie stwierdzono
znamiennego wpływu na farmakokinetykę bortezomibu w oparciu o dane od 17 pacjentów.
Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ryfampicyny, silnego induktora CYP3A4 na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało na podstawie danych od 6
pacjentów średnie zmniejszenie AUC bortezomibu o 45%. Dlatego, że skuteczność może się
zmniejszyć, nie zaleca się jednoczesnego stosowania bortezomibu z silnymi induktorami
CYP3A4 (np.: ryfampicyną, karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalem i zielem dziurawca
(Hypericum perforatum).
W tym samym badaniu interakcji lekowych oceniano wpływ deksametazonu, słabego
induktora CYP3A4 na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie). Na podstawie
danych od 7 pacjentów wykazano brak istotnego wpływu na właściwości farmakokinetyczne
bortezomibu.
Badania interakcji lekowych oceniające wpływ oddziaływania między melfalanem i
prednizonem na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie) wykazały zwiększenie
średniego pola powierzchni pod krzywą AUC bortezomibu o 17%, w oparciu o dane zebrane
od 21 pacjentów. Wynik ten nie jest uważany za istotny klinicznie.
Podczas badań klinicznych u pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki
hipoglikemizujące niezbyt często i często obserwowano występowanie zarówno hipo, jak i
hiperglikemii. U pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe otrzymujących
leczenie produktem Bortezomib Adamed może być wymagana uważna obserwacja stężenia
glukozy w osoczu krwi oraz dostosowanie dawek leków przeciwcukrzycowych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Ciężkie działania niepożądane zgłaszane niezbyt często podczas terapii produktem
Bortezomib Adamed obejmowały niewydolność serca, zespół rozpadu guza, nadciśnienie
płucne, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, ostre rozlane naciekowe choroby płuc oraz
rzadko neuropatię autonomiczną. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi
podczas terapii produktem Bortezomib Adamed były nudności, biegunka, zaparcia,
wymioty, zmęczenie, gorączka, trombocytopenia, niedokrwistość, neutropenia, obwodowa
neuropatia (w tym czuciowa), ból głowy, parestezje, zmniejszenie apetytu, duszność,
wysypka, półpasiec i ból mięśni.
T a b e l a r y c z n e z e s t a w i e n i e d z i ał ań n i e p o ż ą d a n y c h
Szpiczak mnogi
Wymienione w Tabeli 7. działania niepożądane miały w opinii badaczy co najmniej możliwy lub
prawdopodobny związek przyczynowy ze stosowaniem produktu Bortezomib Adamed. Zawarte w
Tabeli 7 działania niepożądane pochodzą ze zintegrowanego zestawu danych od 5 476 pacjentów, z
których 3 996 było leczonych produktem Bortezomib Adamed w dawce 1,3 mg/m2 pc. W sumie
produkt Bortezomib Adamed w leczeniu szpiczaka mnogiego otrzymywało 3 974 pacjentów.
Działania niepożądane wymieniono poniżej, według klasyfikacji układów i narządów oraz
częstości występowania. Częstości występowania zdefiniowano w następujący sposób:
bardzo często (>1/10), często (>1/100 do < 1/10), niezbyt często (> 1/1 000 do < 1/100),
rzadko (>1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może
być określona na podstawie dostępnych danych).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Tabelę 7 opracowano z zastosowaniem słownictwa MedDRA w wersji 14.1. Zawiera ona
również działania niepożądane z raportów po wprowadzeniu produktu do obrotu, których
nie stwierdzano w trakcie badań klinicznych.
Tabela 7: Działania niepożądane u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących
bortezomib w badaniach klinicznych i wszystkie dziłania niepożądane po wprowadzeniu
produktu do obrotu niezalężnie od wskazania#.
Klasyfikacja
układów i
narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze
Często półpasiec (włącznie z postacią rozsianą i oczną), zapalenie płuc*,
opryszczka zwykła*, zakażenie grzybicze*
Niezbyt często zakażenie*, zakażenia bak teryjne*, zakażenia wirusowe*,
posocznica (w tym wstrząs septyczny)*, odoskrzelowe zapalenie
płuc, zakażenie wirusem opryszczki*, opryszczkowe zapalenie
opon mózgowych i mózgu#, bakteriemia (w tym staphylococcus),
jęczmień, grypa, zapalenie tkanki łącznej, zakażenie związane z
obecnością cewnika, zakażenie skóry*, zakażenie ucha*, zakażenie
gronkowcem*, zakażenie zęba*
Rzadko zapalenie opon mózgowych (w tym bakteryjne), zakażenie w irusem
Epstein-Barr’a, opryszczka narządów płciowych, zapalenie
migdałków, zapalenie wyrostka sutkowatego, powirusowy
zespół zmęczenia
Nowotwory
łagodne,
złośliwe i
nieokreślone
(w tym
torbiele i
polipy)
Rzadko nowotwór złośliwy, białaczka plazmocytowa, rak
nerkowokomórkowy,
guz, ziarniniak grzybiasty, nowotwór łagodny*
Zaburzenia krwi
i układu
chłonnego
Bardzo często małopłytkowość*, neutropenia*, niedokrwistość *
Często leukopenia*, limfopenia*
Niezbyt często pancytopenia*, neutropenia z gorączką, koagulopatia*,
leukocytoza*, limfadenopatia, niedokrwistość hemolityczna#
Rzadko rozsiane wykrzepianie śródn aczyniowego, trombocytoza*, zespół
nadlepkości, inne nieokreślone zaburzenia płytek krwi,
mikroangiopatia zakrzepowa (w tym plamica małopłytkowa)#,
inne nieokreślone zaburzenia krwi, skaza krwotoczna, naciek
limfocytarny
Zaburzenia układu Niezbyt często obrzęk naczyniowy#, nadwrażliwość*
immunologiczneg
o
Rzadko wstrząs anafilaktyczny, a myloidozą, reakcja kompleksów
immunologicznych Typu III
Zaburzenia
endokrynologiczn
e
Niezbyt często zespół Cushing'a*, nadczynność tarczycy*, nieprawidłowe
wydzielanie hormonu antydiuretycznego
Rzadko niedocz ynność tarczycy
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania
Bardzo często zmnie jszenie apetytu
Często odwodnienie, hipokaliemia* , hiponatremia*, nieprawidłowa
glikemia*,
hipokalcemia*, nieprawidłowe wyniki badań enzymów*
Niezbyt często zespół rozpadu guza, brak prawidłowego rozwoju*,
hipomagnezemia*,
hipofosfatemia*, hiperkaliemia*, hiperkalcemia*, hipernatremia*,
nieprawidłowe stężenie kwasu moczowego*, cukrzyca*, retencja
płynów
Rzadko hipermagnezemia*, kwasica , zaburzenia równowagi elektrolitowej*,
nadmiar płynów, hipochloremia*, hipowolemia*, hiperchloremia*,
hiperfosfatemia*, choroba metaboliczna, niedobór witamin B,
niedobór witaminy B12, skaza moczanowa, zwiększenie apetytu,
nietolerancja alkoholu
Zaburzenia
psychiczne
Często zaburzenia nastroju*, za burzenia lękowe*, zaburzenia snu*
Niezbyt często zaburzenia psychiczne*, omamy*, zaburzenia psychotyczne*,
splątanie*,
niepokój
Rzadko myśli samobójcze*, zaburzenia adaptacyjne, delirium, zmniejszenie
libido
Zaburzenia układu
nerwowego
Bardzo często neuropatie*, obw odowa neuropatia czuciowa, dyzestezja*, nerwoból*
Często neuropatia ruchowa*, utrata świadomości (w tym omdlenie) , zawroty
głowy*, zaburzenia smaku*, letarg, ból głowy*
Niezbyt często drżenie, obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa, dyskineza*,
zaburzenia koordynacji móżdżkowej i równowagi*, zaburzenia
pamięci (bez demencji)*, encefalopatia*, zespół tylnej odwracalnej
encefalopatii#, neurotoksyczność, zaburzenia drgawkowe*, nerwoból
poopryszczkowy, zaburzenia mowy*, zespół niespokojnych nóg,
migrena, rwa kulszowa, zaburzenia uwagi, nieprawidłowe odruchy*,
omam węchowy
Rzadko krwotok wewnątrzczaszkowy (w tym podpajęczynówkowy)*, obrzęk
mózgu, przemijający napad niedokrwienny, śpiączka, brak
równowagi układu autonomicznego, neuropatia autonomiczna,
porażenie nerwów czaszkowych*, porażenie*, niedowład*,
zamroczenie, zespół pnia mózgu, zaburzenia mózgowo-naczyniowe,
uszkodzenie korzeni nerwowych, zwiększona aktywność
psychomotoryczna, ucisk rdzenia kręgowego, inne nieokreślone
zaburzenia poznawcze, zaburzenia ruchowe, inne
nieokreślone zaburzenia układu nerwowego, zapalenie korzeni
nerwowych, ślinienie się, hipotonia, zespół Guillain-Barré#,
polineuropatia demielinizacyjna#
Zaburzenia oka Często obrzęk oka*, nieprawidłowe widzenie*, zapalenie spojówek*
Niezbyt często krwotok w gałce ocznej*, zakażenie powieki*, gradówka#, zapalenie
powieki#, zapalenie gałki ocznej*, podwójne widzenie, zespół
suchego oka*, podrażnienie oka*, ból oka, nasilone łzawienie,
wydzielina z oka
Rzadko uszkodzenie rogówki*, wyt rzeszcz, zapalenie siatkówki, ubytek pola
widzenia, inne nieokreślone zaburzenia oka (w tym powieki), nabyte
zapalenie gruczołu łzowego, światłowstręt, fotopsja, neuropatia
wzrokowa#, zaburzenie widzenia różnego stopnia (do ślepoty
włącznie*),
Zaburzenia ucha i
błędnika
Często zawroty głowy*
Niezbyt często zaburzenie słuchu (w tym szumy)*, zaburzenia słuchu (do głuchoty
włącznie), dyskomfort uszu*
Rzadko krwotok z uszu, zapalenie nerwu przedsionkowego, inne ni eokreślone
zaburzenia uszu
Zaburzenia serca Niezbyt często tamponada serca#, zatrzymanie krążenia i oddechu*, migotanie serca
(w tym przedsionków), niewydolność serca (w tym lewej i prawej
komory)*, arytmia*, tachykardia*, kołatania serca, dławica piersiowa,
zapalenie osierdzia (w tym wysięk osierdziowy)*, kardiomiopatia*,
dysfunkcja komór*, bradykardia
Rzadko trzepotanie przedsionków, zawał mięśnia sercowego*, blok
przedsionkowo-komorowy*, zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym
wstrząs kardiogenny), Torsade de pointes, dławica piersiowa
niestabilna, zaburzenia zastawek serca*, niewydolność tętnic
wieńcowych, zatrzymanie zatokowe
Zaburzenia
naczyniowe
Często niedociśnienie*, niedociś nienie ortostatyczne, nadciśnienie*
Niezbyt często incydent naczyniowo-mózgowy#, zakrzepica żył głębokich*,
krwotok*,
zakrzepowe zapalenie żył (w tym żył powierzchniowych),
zapaść krążeniowa (w tym wstrząs hipowolemiczny),
zapalenie żył, nagłe zaczerwienienie*, krwiak (w tym
okołonerkowy)*, słabe krążenie obwodowe*, zapalenie
naczyń, przekrwienie (w tym gałki ocznej)*
Rzadko zatorowość obwodowa, obrzęk limfatyczny, bladość, czerwienica
bolesna
kończyn, rozszerzenie naczyń, odbarwienie żył, niewydolność żylna
Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki
piersiowej i
śródpiersia
Często duszność*, krwawienie z nosa, zapalenie górnych lub dolnych dróg
oddechowych*, kaszel*
Niezbyt często zatorowość płucna, wysięk opłucnowy, obrzęk płuc (w tym ostry),
krwawienie pęcherzykowe#, skurcz oskrzeli, POChP*, niedotlenienie
krwi*, przekrwienie dróg oddechowych*, niedotlenienie narządów i
tkanek, zapalenie opłucnej*, czkawka, wyciek z nosa, dysfonia,
sapanie
Rzadko niewydolność oddechowa, zespół ostrej niewydolności odde chowej
(ARDS), bezdech, odma opłucnowa, niedodma, nadciśnienie płucne,
krwioplucie, hiperwentylacja, duszność typu orthopnoe, zapalenie
płuc, zasadowica oddechowa, szybkie oddychanie, zwłóknienie płuc,
zaburzenia oskrzeli*, hipokapnia*, śródmiąższowa choroba płuc,
nacieki w płucach, ucisk w gardle, suchość w gardle, zwiększone
wydzielanie w górnych drogach oddechowych, podrażnienie gardła,
zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych
Zaburzenia
żołądka i jelit
Bardzo często nudności i wymioty*, biegunka*, zaparcia
Często krwotok żołądkowo-jelitowy (w tym śluzówkowy)*, niestrawność,
zapalenie jamy ustnej*, rozdęcie brzucha, ból jamy ustnej i gardła*,
ból brzucha (w tym ból żołądka i jelit)*, zaburzenia w jamie ustnej*,
wzdęcia
Niezbyt często zapalenie trzustki (w tym przewlekłe)*, krwawe wymioty, obrzęk
warg*,
niedrożność żołądka i jelit (w tym ileus)*, dyskomfort w jamie
brzusznej, owrzodzenie jamy ustnej*, zapalenie jelit*, zapalenie
żołądka*, krwawienie z dziąseł, choroba refluksowa żołądkowo-
przełykowa*, zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane
bakteriami clostridium difficile)*, niedokrwienne zapalenie jelita
grubego#, zapalenie żołądka i jelit*, dysfagia, zespół jelita
drażliwego, inne nieokreślone zaburzenia
żołądkowo-jelitowe, obłożony język, zaburzenia motoryki żołądka i
jelit*, zaburzenia gruczołów ślinowych*
Rzadko ostre zapalenie trzustki, zapalenie otrzewnej*, obrzęk języka*,
wodobrzusze, zapalenie przełyku, zapalenie warg, nietrzymanie
stolca, atonia zwieracza odbytu, kamienie kałowe, owrzodzenia i
perforacja żołądka i jelit*, przerost dziąseł, okrężnica olbrzymia,
wydzielina z odbytu, pęcherze w jamie ustnej i gardle*, ból warg,
zapalenie ozębnej, szczelina odbytu, zmiana czynności jelit, ból
odbytnicy, nieprawidłowe stolce
Zaburzenia
wątroby i
dróg
żółciowych
Często nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych*
Niezbyt często hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby), zapalenie wątroby*,
cholestaza
Rzadko niewydolność wątroby, hepa tomegalia, zespół Budd-Chiari,
cytomegalowirusowe zapalenie wątroby, krwotok wątrobowy, kamica
żółciowa
Zaburzenia skóry
i tkanki
podskórnej
Często wysypka*, świąd*, rumień, suchość skóry
Niezbyt często rumień wielopostaciowy, pokrzywka, ostre neutrofilowe zapalenie
skóry z
gorączką, toksyczne wykwity skórne, toksyczno-rozpływna nekroliza
naskórka, zespół Stevensa-Johnsona#, zapalenie skóry*, zaburzenia
włosów*, wybroczyny, siniak, uszkodzenie skóry, plamica, guzki na
skórze*, łuszczyca, zwiększona potliwość, nocne pocenie, odleżyny#,
trądzik*, pęcherze*, zaburzenia pigmentacji*
Rzadko reakcja skórna, nacieki limfocytarne Jessner'a, zespół e rytrodyzestezji
dłoniowo-podeszwowej, krwotok podskórny, sinica
marmurkowata, stwardnienie skóry, grudki, reakcja
nadwrażliwości na światło, łojotok, zimne poty, inne
nieokreślone choroby skóry, przebarwienia skóry, owrzodzenia
skóry, zmiany płytki paznokcia
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i
tkanki łącznej
Bardzo często ból mięśniowo-kostny*
Często kurcze mięśni*, ból kończyn, osłabienie siły mięśniowej
Niezbyt często drgania mięśniowe, obrzęk stawów, zapalenie stawów*,
sztywność stawów, miopatie*, uczucie ciężkości
Rzadko rabdomioliza, zespół bólowo-dysfunkcyjny stawu skroniowo-
żuchwowego, przetoka, wysięk stawowy, ból szczęki, choroba kości,
zakażenia i zapalenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej*,
torbiel maziówkowa
Zaburzenia nerek
i dróg moczowych
Często zaburzenia nerek*
Niezbyt często ostra niewydolność nerek, przewlekła niewydolność nerek*,
zakażenie dróg moczowych*, objawy przedmiotowe i podmiotowe
z dróg moczowych*, krwiomocz*, zastój moczu, zaburzenia
oddawania moczu*, białkomocz, azotemia, skąpomocz*,
częstomocz
Rzadko podrażnienie pęcherza moczowego
Zaburzenia
układu
rozrodczego i
piersi
Niezbyt często krwotok z pochwy, ból narządów płciowych*, zaburzenia erekcji
Rzadko zaburzenia jąder*, zapalenie gruczołu krokowego, zaburzenia
piersi u kobiet, tkliwość najądrza, zapalenie najądrza, ból w
miednicy, owrzodzenie pochwy
Wady wrodzone,
choroby rodzinne
i genetyczne
Rzadko aplazja, wady rozwojowe żołądka i jelit, rybia łuska
Zaburzenia
ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często gorączka*, zmęczenie, astenia
Często obrzęki (w tym obwodowe), dreszcze, ból*, złe samopoczucie*
Niezbyt często ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego*, obrzęk twarzy*,
reakcja w miejscu wstrzyknięcia*, zaburzenia błon śluzowych*, ból
w klatce piersiowej, zaburzenia chodu, uczucie zimna,
wynaczynienie*, powikłania związane z zastosowaniem cewnika
naczyniowego*, zmiany pragnienia*, dyskomfort w klatce
piersiowej, uczucie zmiany temperatury ciała*, ból
w miejscu wstrzyknięcia*
Rzadko zgon (w tym nagły), niewydolność wielonarządowa, krwotok w
miejscu wstrzyknięcia*, przepuklina (w tym rozwór)*, upośledzone
gojenie, zapalenie*, zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia*,
tkliwość, wrzód, drażliwość, ból w klatce piersiowej niepochodzący
od serca, ból wywołany wprowadzaniem cewnika naczyniowego,
uczucie obcego ciała
Badania
diagnostyczne
Często zmniejszenie masy ciała
Niezbyt często hiperbilirubinemia*, nieprawidłowy proteinogram*, zwiększenie
masy ciała, nieprawidłowe wyniki badania krwi*, zwiększenie
stężenia białka C- reaktywnego
Rzadko nieprawidłowe stężenie gazów we krwi*, nieprawidłowy zap is EKG
(w tym wydłużenie odstępu QT)*, nieprawidłowy wynik INR (ang.
International Normalised Ratio - wystandaryzowany współczynnik
czasu protrombinowego)*, zmniejszenie pH żołądkowego,
zwiększenie agregacji płytek, zwiększenie stężenia troponiny I,
obecność wirusów i dodatnia serologia*, nieprawidłowe wyniki
badania moczu*
Urazy, zatrucia
i powikłania po
zabiegach
Niezbyt często upadek, kontuzja
Rzadko reakcja poprzetoczeniowa, złamania*, dreszcze*, uraz twa rzy, uraz
stawu*, oparzenia, skaleczenia*, ból wywołany procedurami
medycznymi, urazy po napromienieniu*
Procedury
medyczne i
chirurgiczne
Rzadko aktywacja makrofagów
* Wskazuje określenia, które obejmują więcej niż jeden preferowany termin MedDRA
# Działania niepożądane niezależne od wskazania stwierdzone po wprowadzeniu produktu do obrotu
Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
Profil bezpieczeństwa produktu Bortezomib Adamed u 240 pacjentów z chłoniakiem z komórek
płaszcza (MCL), do którego włączono 240 pacjentów leczonych produktem Bortezomib Adamed w
zalecanej dawce 1,3 mg/m2 w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i
prednizonem (VcR-CAP) w porównaniu z 242 pacjentami leczonymi rytuksymabem, cyklofosfamidem,
doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem [R-CHOP] był relatywnie zbieżny z obserwowanym u
pacjentów ze szpiczakiem mnogim, a główne różnice opisano poniżej. Dodatkowe działania
niepożądane stwierdzone podczas stosowania terapii skojarzonej (VcR-CAP) to zakażenie WZW B (<
1%) i niedokrwienie mięśnia sercowego (1,3%). Podobne częstości występowania tych zdarzeń w obu
ramionach badania wskazują, że nie można przypisać tych działań niepożądanych do samego produktu
Bortezomib Adamed. Istotne różnice w populacji pacjentów z MCL w porównaniu z pacjentami
uczestniczącymi w badaniach szpiczaka mnogiego to o ≥ 5% większa częstość hematologicznych
działań niepożądanych (neutropenia, trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość, limfopenia),
obwodowa czuciowa neuropatia, nadciśnienie, gorączka, zapalenie płuc, zapalenie jamy ustnej i
zaburzenia dotyczące włosów.
W Tabeli 8 przedstawiono działania niepożądane stwierdzone w badaniu LYM-3002
występujące u
≥ 1% pacjentów, z podobną lub większą częstością w ramieniu VcR-CAP i z co najmniej
możliwym lub prawdopodobnym związkiem przyczynowym ze składnikami terapii VcR-
CAP. Dołączono także działania niepożądane stwierdzone w ramieniu VcR-CAP, które
badacze uznali za co najmniej możliwie lub prawdopodobnie związane z produktem
Bortezomib Adamed na podstawie danych historycznych z badań szpiczaka mnogiego.
Działania niepożądane wymieniono poniżej, według klasyfikacji u kładów i narządów oraz
częstości występowania. Częstości występowania zdefiniowano w n astępujący sposób:
bardzo często (>1/10), często (>1/100 do < 1/10), niezbyt często (> 1/1 000 do < 1/100),
rzadko (>1/10 000 do <1/1 000)
i bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie
dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy
niepożądane są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Tabelę 8 opracowano z zastosowaniem słownictwa MedDRA w wersji 16.
Tabela 8: Działania niepożądane u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza
leczonych Bzmb R-CAP w badaniu klinicznym
Klasyfikacja
układów i
narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze
Bardzo często zapalenie płuc*
Często posocznica (w tym wstrząs septyczny)*, półpasiec (włącznie
postać rozsiana i oczna), zakażenie wirusem opryszczki*,
zakażenia bakteryjne *, zakażenie górnych/dolnych dróg
oddechowych*, zakażenie grzybicze*, opryszczka zwykła*
Niezbyt często zakażenie WZW B*, odoskrzelowe zapalenie płuc
Zaburzenia krwi
i układu chłonnego
Bardzo często trombocytopenia*, neutropenia z gorączką, neutropenia*,
leukopenia*, niedokrwistość*, limfopenia*
Niezbyt często pancytopenia*
Zaburzenia układu
immunologicznego
Często nadwrażliwość*
Niezbyt często reakcja anafilaktyczna
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania
Bardzo często zmniejszenie apetytu
Często hipokaliemia*, nieprawidłowa glikemia*, hiponatremia*,
cukrzyca*, retencja płynów
Niezbyt często zespół rozpadu guza
Zaburzenia
psychiczne
Często zaburzenia snu*
Zaburzenia układu
nerwowego
Bardzo często obwodowa neuropatia czuciowa, dyzestezja*, nerwoból*
Często neuropatie*, neuropatia r uchowa*, utrata świadomości (w tym
omdlenie), encefalopatia*, obwodowa neuropatia czuciowo-
ruchowa, zawroty głowy*, zaburzenia smaku*, neuropatia
autonomiczna
Niezbyt często brak równowagi układu autonomicznego
Zaburzenia oka Często nieprawidłowe widzenie*
Zaburzenia ucha i
błędnika
Często zaburzenie słuchu (w tym szumy)*
Niezbyt często zawroty głowy*, zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie )
Zaburzenia serca Często migotanie serca (w tym przedsionków), a rytmia*, niewydolność
serca
(w tym lewej i prawej komory)*, niedokrwienie mięśnia
sercowego, dysfunkcja komór*
Niezbyt często zaburzenia sercowo -naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny)
Zaburzenia
naczyniowe
Często nadciśnienie*, niedociśnienie*, niedociśnienie ortostatyczne
Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki piersiowej
i śródpiersia
Często duszność* , kaszel*, czkawka
Niezbyt często zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), zatorowość
płucna,
zapalenie płuc, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc (w tym ostry)
Zaburzenia żołądka i
jelit
Bardzo często nudności i wymioty*, biegunka*, zapalenie jamy us tnej*,
zaparcia
Często krwawienie z żołądka i jelit (w tym z błony śluzowej)*, wzdęcie
brzucha, niestrawność, ból jamy ustnej i gardła*, zapalenie
żołądka*, owrzodzenie jamy ustnej*, dyskomfort w jamie
brzusznej, dysfagia, zapalenie żołądka i jelit*, ból brzucha (w
tym ból żołądka, jelit i śledziony)*, zaburzenia w jamie ustnej*
Niezbyt często zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami
clostridium difficile)*
Zaburzenia wątroby
i dróg żółciowych
Common hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby)
Niezbyt często niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
Bardzo często zaburzenia włosów*
Często świąd*, zapalenie skóry*, wysypka*
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i
tkanki łącznej
Często kurcze mięśni*, ból mięśniowo-kostny*, ból kończyn
Zaburzenia nerek
i dróg moczowych
Często zakażenie dróg moczowych*
Zaburzenia ogólne i
stany w
miejscu
podania
Bardzo często gorączka*, zmęczenie, astenia
Często obrzęki (w tym obwodowe), dreszcze, reakcja w miejscu
wstrzyknięcia*, złe samopoczucie*
Badania
diagnostyczne
Często hiperbilirubinemia*, nieprawidłowy proteinogram*, zmniej szenie
masy ciała, zwiększenie masy ciała
* Wskazuje określenia, które obejmują więcej niż jeden preferowany termin MedDRA
Opis wybranych działań niepożądanych
Uczynnienie wirusa półpaśca
Szpiczak mnogi
Leki przeciwwirusowe zastosowano profilaktycznie u 26% pacjentów grupy terapeutycznej Vc
+ M +
P. Częstość występowania półpaśca u pacjentów z grupy terapeutycznej Vc + M + P, którzy
nie otrzymali leków przeciwwirusowych wynosiła 17% w porównaniu z 3% w przypadku
pacjentów
profilaktycznie przyjmujących takie leki.
Chłoniak z komórek płaszcza
Profilaktykę przeciwwirusową stosowano u 137 z 240 pacjentów (57%) w ramieniu VcR-
CAP. Częstość półpaśca w ramieniu VcR-CAP wyniosła 10,7% u pacjentów niestosujących
profilaktyki
przeciwwirusowej w porównaniu z 3,6% u pacjentów, którzy stosowali profilaktykę
przeciwwirusową
(patrz punkt 4.4).
Zakażenie i reaktywacja WZW B
Chłoniak z komórek płaszcza
Zakażenie HBV ze skutkiem śmiertelnym stwierdzono u 0,8% (n=2) pacjentów w grupie nie
otrzymującej Bortezomib Adamed (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna
i prednizon; R-CHOP ) oraz u 0,4% (n=1) pacjentów otrzymujących Bortezomib Adamed w
skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem
(VcR-CAP). Całkowita częstość zakażeń WZW B była podobna u pacjentów w grupie VcR-
CAP lub R-CHOP (odpowiednio 0,8% vs 1,2%).
Neuropatia obwodowa w schematach złożonych
Szpiczak mnogi
Poniższa tabela przedstawia częstość neuropatii obwodowej w schematach złożonych z badań,
w których Bortezomib Adamed był podawany w indukcji leczenia w skojarzeniu z
deksametazonem (badanie IFM-2005-01) oraz talidomidem i deksametazonem (badanie
MMY-3010):
Tabela 9: Częstość neuropatii obwodowej podczas indukcji leczenia wg toksyczności i rezygnacji z
leczenia z powodu neuropatii obwodowej
IFM-2005-01 MMY-3010
Częstość PN
(%)
VDDx
(N=239)
VcDx
(N=239)
TDx
(N=126)
VcTDx
(N=130)
PN każdego stopnia 3 15 12 45
≥ PN Stopnia 2. 1 10 2 31
≥ PN Stopnia 3. < 1 5 0 5
Rezygnacja z
leczenia z powodu
PN (%)
< 1 2 1 5
VDDx=winkrystyna, doksorubicyna, deksametazon; VcDx=Bortezomib Adamed, deksametazon;
TDx=talidomid, deksametazon; VcTDx=Bortezomib Adamed, talidomid, deksametazon; PN=neuropatia
obwodowa
Uwaga: Neuropatia obwodowa obejmuje następujące terminy: neuropatia obwodowa, neuropatia obwodowa
ruchowa, neuropatia obwodowa czuciowa i polineuropatia.
Chłoniak z komórek płaszcza
W poniższej tabeli przedstawiono częstość obwodowej neuropatii w schematach
skojarzonych w badaniu LYM-3002, w którym produkt Bortezomib Adamed podawano
razem z cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (R-CAP):
Tabela 10: Częstość obwodowej neuropatii w badaniu LYM-3002 wg toksyczności i
przerwania leczenia z powodu neuropatii obwodowej+
Częstość PN
(%)
VcR-CAP
(N=240)
R-CHOP
(N=242)
Wszystkie stopnie PN 30 29
≥Stopień 2 PN 18 9
≥ Stopień 3 PN 8 4
Przerwanie leczenia z powodu PN (%) 2 < 1
VcR-CAP=Bortezomib Adamed, rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna i prednizon; R-CHOP=
rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon; PN= neuropatia obwodowa
Neuropatia obwodowa obejmuje preferowane określenia: czuciowa neuropatia obwodowa, neuropatia
obwodowa, ruchowa neuropatia obwodowa i czuciowo-ruchowa neuropatia obwodowa
Pacjenci w podeszłym wieku z MCL
42,9% pacjentów otrzymujących schemat VcR-CAP było w wieku od 65 do 74 lat a 10,4%
miało co najmniej 75 lat. Chociaż w drugiej grupie pacjentów oba schematy VcR-CAP oraz R-
CHOP były
gorzej tolerowane, ciężkie zdarzenia niepożądane w grupach VcR-CAP wystąpiły u 68% w
porównaniu z 42% w grupie R-CHOP.
Wznowienie leczenia u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego
W badaniu, w którym 130 pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego leczono ponownie
produktem Bortezomib Adamed (pacjenci wcześniej przynajmniej częściowo odpowiadali na
leczenie Bortezomib Adamed w schemacie złożonym) stwierdzono, że u przynajmniej 25%
badanych do działań niepożądanych (wszystkich stopni) należały: małopłytkowość (55%),
neuropatia (40%), niedokrwistość (37%), biegunka (35%) i zaparcia (28%). Neuropatię
obwodową wszystkich stopni i stopnia ≥3 zaobserwowano odpowiednio u 40% i 8.5%.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych
działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do
ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za
pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Bortezomibum 2,5 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- po sporządzeniu: do 8 °C
- chronić przed światłem
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- 8 godzin (po sporządzeniu)
- 24 godziny (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Mannitol (E421) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- biały
Lek Bortezomib Adamed proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań ma postać białego lub białawego, zbrylonego proszku lub proszku. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Bortezomib może wywierać umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przyjmowanie bortezomibu może bardzo często wiązać się z wystąpieniem zmęczenia, często zawrotów głowy, niezbyt często omdleń i niedociśnienia związanego z pozycją ciała, niedociśnienia ortostatycznego lub często niewyraźnego widzenia. Dlatego pacjenci muszą zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
425 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: małopłytkowość; neuropatie; obw odowa neuropatia czuciowa; nerwoból; ból mięśniowo-kostny; astenia; dyzestezja; nudności i wymioty
- często: leukopenia; limfopenia; odwodnienie; hipokaliemia; hiponatremia; nieprawidłowa glikemia; hipokalcemia; nieprawidłowe wyniki badań enzymów; za burzenia nastroju; zaburzenia lękowe; zaburzenia snu; neuropatia ruchowa; utrata świadomości (w tym omdlenie); zawroty głowy; zaburzenia smaku; letarg; obrzęk oka; nieprawidłowe widzenie; zapalenie spojówek; krwotok żołądkowo-jelitowy (w tym śluzówkowy); niestrawność; zapalenie jamy ustnej; rozdęcie brzucha; ból jamy ustnej i gardła; ból brzucha (w tym ból żołądka i jelit); zaburzenia w jamie ustnej; wzdęcia; nieprawidłowe wartości aktywności enzymów wątrobowych; świąd; rumień; suchość skóry; kurcze mięśni; ból kończyn; osłabienie siły mięśniowej; zaburzenia nerek; obrzęki (w tym obwodowe); dreszcze; ból; złe samopoczucie; zmniejszenie masy ciała; posocznica (w tym wstrząs septyczny); półpasiec (włącznie postać rozsiana i oczna); zakażenie wirusem opryszczki; zakażenia bakteryjne; zakażenie górnych/dolnych dróg oddechowych; zakażenie grzybicze; opryszczka zwykła; nadciśnienie; niedociśnienie; niedociśnienie ortostatyczne; kaszel; czkawka; krwawienie z żołądka i jelit (w tym z błony śluzowej); wzdęcie brzucha; ból brzucha (w tym ból żołądka, jelit i śledziony)
- niezbyt często: niewydolność serca; zespół rozpadu guza; nadciśnienie płucne; zespół tylnej odwracalnej encefalopatii; ostre rozlane naciekowe choroby płuc; pancytopenia; neutropenia z gorączką; koagulopatia; leukocytoza; limfadenopatia; niedokrwistość hemolityczna; obrzęk naczyniowy; nadwrażliwość; zespół Cushing'a; nadczynność tarczycy; nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego; brak prawidłowego rozwoju; hipomagnezemia; hipofosfatemia; hiperkaliemia; hiperkalcemia; hipernatremia; nieprawidłowe stężenie kwasu moczowego; cukrzyca; retencja płynów; zaburzenia psychiczne; omamy; zaburzenia psychotyczne; splątanie; niepokój; drżenie; obwodowa ne uropatia czuciowo-ruchowa; dyskineza; zaburzenia koordynacji móżdżkowej i równowagi; zaburzenia pamięci (bez demencji); encefalopatia; neurotoksyczność; zaburzenia drgawkowe; nerwoból poopryszczkowy; zaburzenia mowy; zespół niespokojnych nóg; migrena; rwa kulszowa; zaburzenia uwagi; nieprawidłowe odruchy; omam węchowy; krwotok w gałce ocznej; zakażenie powieki; gra dówka; zapalenie powieki; zapalenie gałki ocznej; podwójne widzenie; zespół suchego oka; podrażnienie oka; ból oka; nasilone łzawienie; wydzielina z oka; zaburzenie słuchu (w tym szumy); zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie); dyskomfort uszu; tamponada serca; zatrzymanie krążenia i oddechu; migotanie serca (w tym przedsionków); niewydolność serca (w tym lewej i prawej komory); arytmia; tachykardia; kołatania serca; dławica piersiowa; zapalenie osierdzia; zapalenie trzustki (w tym przewlekłe); krwawe wymioty; obrzęk warg; niedrożność żołądka i jelit (w tym niedrożność jelita cienkiego, ileus); dyskomfort w jamie brzusznej; owrzodzenie jamy ustnej; zapalenie jelit; zapalenie żołądka; krwawienie z dziąseł; choroba refluksowa żołądkowo-przełykowa; zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami Clostridium difficile); niedokrwienne zapalenie jelita grubego; zapalenie żołądka i jelit; dysfagia; zespół jelita drażliwego; inne nieokreślone zaburzenia żołądkowo-jelitowe; obłożony język; zaburzenia motoryki żołądka i jelit; zaburzenia gruczołów ślinowych; hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby); zapalenie wątroby; cholestaza; rumień wielopostaciowy; pokrzywka; ostre neutrofilowe zapalenie skóry z gorączką; toksyczne wykwity skórne; toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka; zespół Stevensa-Johnsona; zapalenie skóry; zaburzenia włosów; wybroczyny; siniak; uszkodzenie skóry; plamica; guzki na skórze; łuszczyca; zwiększona potliwość; nocne pocenie; odleżyny; trądzik; pęcherze; zaburzenia pigmentacji; drgania mięśniowe; obrzęk stawów; zapalenie stawów; sztywność stawów; miopatie; uczucie ciężkości; ostra niewydolność nerek; przewlekła niewydolność nerek; zakażenie dróg moczowych; objawy przedmiotowe i podmiotowe z dróg moczowych; krwiomocz; zastój moczu; zaburzenia oddawania moczu; białkomocz; azotemia; skąpomocz; częstomocz; krwotok z pochwy; ból narządów płciowych; zaburzenia erekcji; ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego; obrzęk; hiperbilirubinemia *; nieprawidłowy proteinogram*; zwiększenie masy ciała; nieprawidłowe wyniki badania krwi*; zwiększenie stężenia białka C-reaktywnego; upadek; kontuzja; zakażenie WZW B; odoskrzelowe zapalenie płuc; reakcja anafilaktyczna; zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny); zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS); zatorowość płucna; obrzęk płuc (w tym ostry)
- rzadko: neuropatia autonomiczna; nowotwór złośliwy; białaczka plazmocytowa; rak nerkowokomórkowy; guz; ziarniniak grzybiasty; nowotwór łagodny; rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe; trombocytoza; zespół nadlepkości; inne nieokreślone zaburzenia płytek krwi; mikroangiopatia zakrzepowa; plamica małopłytkowa; inne nieokreślone zaburzenia krwi; skaza krwotoczna; naciek limfocytarny; wstrząs anafilaktyczny; reakcja kompleksów immunologicznych Typu III; niedoczynność tarczycy; hipermagnezemia; kw asica; zaburzenia równowagi elektrolitowej; nadmiar płynów; hipochloremia; hipowolemia; hiperchloremia; hiperfosfatemia; choroba metaboliczna; niedobór witamin B; niedobór witaminy B12; skaza moczanowa; zwiększenie apetytu; nietolerancja alkoholu; myśli samobójcze; zaburzenia adaptacyjne; delirium; zmniejszenie libido; krwotok wewnątrzczaszkowy (w tym podpajęczynówkowy); obrzęk mózgu; przemijający napad niedokrwienny; śpiączka; brak równowagi układu autonomicznego; porażenie nerwów czaszkowych; porażenie; niedowład; zamroczenie; zespół pnia mózgu; zaburzenia; uszkodzenie rogówki; wyt rzeszcz; zapalenie siatkówki; ubytek pola widzenia; inne nieokreślone zaburzenia oka (w tym powieki); nabyte zapalenie gruczołu łzowego; światłowstręt; fotopsja; neuropatia wzrokowa; zaburzenie widzenia różnego stopnia (do ślepoty włącznie); krwotok z uszu; zapalenie nerwu przedsionkowego; inne nieokreślone zaburzenia uszu; ostre zapalenie trzustki; zapalenie otrzewnej; obrzęk języka; wodobrzusze; zapalenie przełyku; zapalenie warg; niewydolność wątroby; hepatomegalia; zespół Budd-Chiari; cytomegalowirusowe zapalenie wątroby; krwotok wątrobowy; kamica żółciowa; reakcja skórna; nacieki limfocytarne Jessner'a; zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej; krwotok podskórny; sinica marmurkowata; stwardnienie skóry; grudki; reakcja nadwrażliwości na światło; łojotok; zimne poty; inne nieokreślone choroby skóry; przebarwienia skóry; rabdomioliza; zespół bólowo- dysfunkcyjny stawu skroniowożuchwowego; przetoka; wysięk stawowy; ból szczęki; choroba kości; zakażenia i zapalenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej; torbiel maziówkowa; podrażnienie pęcherza moczowego; zaburzenia jąder; zapalenie gruczołu krokowego; zaburzenia piersi u kobiet; tkliwość najądrza; zapalenie najądrza; ból w miednicy; owrzodzenie pochwy; aplazja; wady rozwojowe żołądka i jelit; rybia łuska; zgon (w tym nagły); niewydolność wielonarządowa; krwotok w miejscu wstrzyknięcia*; przepuklina (w tym rozwór)*; upośledzone gojenie; zapalenie*; zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia*; tkliwość; wrzód; drażliwość; ból w klatce piersiowej niepochodzący od serca; ból wywołany wprowadzaniem cewnika naczyniowego; uczucie obcego ciała; nieprawidłowe stężenie gazów we krwi*; nieprawidłowy zapis EKG (w tym wydłużenie odstępu QT)*; nieprawidłowy wynik INR (ang. International Normalised Ratio - wystandaryzowany współczynnik czasu protrombinowego)*; zmniejszenie pH żołądkowego; zwiększenie agregacji płytek; zwiększenie stężenia troponiny I; obecność wirusów i dodatnia serologia*; nieprawidłowe wyniki badania moczu*; reakcja poprzetoczeniowa; złamania*; uraz
- częstość niepodana w tekście: nudności; biegunka; zaparcia; wymioty; zmęczenie; gorączka; trombocytopenia; niedokrwistość; neutropenia; obwodowa neuropatia (w tym czuciowa); ból głowy; parestezje; zmniejszenie apetytu; duszność; wysypka; półpasiec; ból mięśni; mózgowo- naczyniowe; uszkodzenie korzeni nerwowych; zwiększona aktywność psychomotoryczna; ucisk rdzenia kręgowego; inne nieokreślone zaburzenia poznawcze; zaburzenia ruchowe; inne nieokreślone zaburzenia układu nerwowego; zapalenie korzeni nerwowych; ślinienie się; hipotonia; zespół Guillain-Barré; polineuropatia demielinizacyjna; ARDS; bezdech; odma opłucnowa; niedodma; krwioplucie; hiperwentylacja; duszność typu orthopnoe; zapalenie płuc; zasadowica oddechowa; szybkie oddychanie; zwłóknienie płuc; zaburzenia oskrzeli; hipokapnia; śródmiąższowa choroba płuc; nacieki w płucach; ucisk w gardle; suchość w gardle; zwiększone wydzielanie w górnych drogach oddechowych; podrażnienie gardła; zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych; nietrzymanie stolca; atonia zwieracza odbytu; kamienie kałowe; owrzodzenia i perforacja żołądka i jelit; przerost dziąseł; okrężnica olbrzymia; wydzielina z odbytu; pęcherze w jamie ustnej i gardle; ból warg; zapalenie ozębnej; szczelina odbytu; zmiana czynności jelit; ból odbytnicy; nieprawidłowe stolce; owrzodzenia skóry; zmiany płytki paznokcia; twarzy*; reakcja w miejscu wstrzyknięcia*; zaburzenia błon śluzowych*; ból w klatce piersiowej; zaburzenia chodu; uczucie zimna; wynaczynienie*; powikłania związane z zastosowaniem cewnika naczyniowego*; zmiany pragnienia*; dyskomfort w klatce piersiowej; uczucie zmiany temperatury ciała*; ból w miejscu wstrzyknięcia*; niedokrwienie mięśnia sercowego; dysfunkcja komór; neuropatia obwodowa; czuciowa neuropatia obwodowa; ruchowa neuropatia obwodowa; czuciowo-ruchowa neuropatia obwodowa; stany osłabienia; zakażenia górnych dróg oddechowych; zaczerwienienie; neuropatia
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 18 lat
źródło: „Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bortezomibu u dzieci w wieku poniżej 18 lat (patrz punkty 5.1 i 5.2).” · ChPL, pkt 4.2
- nie stosować poniżej 18 lat
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bortezomibu u dzieci w wieku poniżej 18 lat (patrz punkty 5.1 i 5.2). Brak dostępnych danych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Grupy szczególne (cytat)
-
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci w podeszłym wieku
„Pacjenci w podeszłym wieku Brak danych wskazujących na konieczność dostosowywania dawkowania u pacjentów w wieku powyżej 65 lat ze szpiczakiem mnogim lub z chłoniakiem z komórek płaszcza. Brak badań dotyczących stosowania bortezomibu u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych. Dlatego nie można opracować zaleceń dawkowania dla tej grupy pacjentów.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma konieczności dostosowania dawkowania i powinni oni otrzymywać zalecaną dawkę. Pacjentom z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby bortezomib należy zacząć podawać w zmniejszonej dawce 0,7 mg/m2 we wstrzyknięciach podczas pierwszego cyklu terapii. Następnie w zależności od tolerancji pacjenta należy rozważyć zwiększenie dawki do 1,0 mg/m2, lub dalsze zmniejszenie dawki do 0,5 mg/m2 (Patrz Tabela 6 i punkty 4.4 i 5.2). Tabela 6: Zalecane dostosowywanie dawki początkowej bortezomibu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny (CrCL) > 20 ml/min/1,73 m2 pc.) farmakokinetyka bortezomibu jest niezmieniona; dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów. Nie wiadomo, czy farmakokinetyka bortezomibu jest zmieniona u pacjentów niedializowanych (CrCL <20 ml/min/1,73 m2 pc.), z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ dializa może zmniejszać stężenie bortezomibu, powinien on być podawany po zabiegu dializy (patrz punkt 5.2).” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak danych klinicznych dotyczących ekspozycji na bortezomib w okresie ciąży. Nie przeprowadzono pełnego badania działania teratogennego bortezomibu. Badania niekliniczne, podczas których bortezomib był podawany ciężarnym samicom szczurów i królików w maksymalnych tolerowanych przez zwierzęta dawkach nie wykazały wpływu na rozwój zarodka/płodu. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu określenia wpływu bortezomibu na przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Bortezomibu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to konieczne ze względu na stan kliniczny pacjentki.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bortezomib przenika do mleka ludzkiego. Ze względu na potencjalnie poważne działania niepożądane, które mogą wystąpić u niemowląt karmionych piersią, w trakcie leczenia bortezomibem należy przerwać karmienie piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Płodność: „Płodność Nie przeprowadzano badań bortezomibu dotyczących wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Stopień neuropatii | Modyfikacja dawkowania |
|---|---|
| Stopień 1. (bezobjawowa; zniesienie odruchów ze ścięgien głębokich lub parestezje) bez występowania bólu lub utraty funkcji | Brak |
| Stopień 1. z bólem lub Stopień 2. (objawy umiarkowane; ograniczające złożone czynności życia codziennego (ADL))** | Redukcja dawki bortezomibu do 1,0 mg/m2 lub zmiana schematu leczenia bortezomibem na 1,3 mg/m2 raz w tygodniu |
| Stopień 2. z bólem lub Stopień 3. (ciężkie objawy; ograniczające czynności życia codziennego (ADL) w zakresie samoopieki ***) | Należy przerwać leczenie bortezomibem do momentu ustąpienia objawów toksyczności. Po ustąpieniu objawów toksyczności leczenie produktem Bortezomib Adamed należy rozpocząć ponownie, w dawce zredukowanej do 0,7 mg/m2, raz w tygodniu. |
| Stopień 4. (następstwa zagrażające życiu; wskazana jest nagła interwencja) i (lub) ciężka neuropatia autonomiczna | Należy zakończyć leczenie bortezomibem. |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
| Nasilenie zaburzeń czynności wątroby * | Stężenie bilirubiny | Aktywność AspAT | Dostosowanie dawki początkowej |
|---|---|---|---|
| Łagodne | ≤1,0 x GGN | >GGN | Brak |
| >1,0 x – 1,5 x GGN | Dowolna wartość | Brak | |
| Umiarkowane | >1,5 x – 3 x GGN | Dowolna wartość | Zmniejszyć dawkę bortezomibu do 0,7 mg/m2 w pierwszym cyklu terapii. W zależności od tolerancji pacjenta należy rozważyć zwiększenie dawki do 1,0 mg/m2, lub dalsze zmniejszenie dawki do 0,5 mg/m2. |
| Ciężkie | >3 x GGN | Dowolna wartość |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bortezomib Adamed
Kiedy nie stosować leku Bortezomib Adamed
• jeśli pacjent ma uczulenie na bortezomib, boron lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6);
• jeśli pacjent ma szczególnie ciężkie choroby płuc lub serca.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Bortezomib Adamed należy omówić to z lekarzem, jeśli u pacjenta
występuje:
• zbyt mała liczba krwinek czerwonych lub białych;
• zaburzenia krwawienia i (lub) mała liczba płytek krwi;
• biegunka, zaparcia, nudności lub wymioty;
• omdlenia, zawroty głowy i zamroczenia występujące kiedykolwiek w przeszłości;
• choroba nerek;
• umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
• drętwienia, cierpnięcia i bóle rąk oraz stóp (objawy neuropatii) występujące kiedykolwiek w
przeszłości;
• choroby serca lub problemy z ciśnieniem tętniczym krwi;
• skrócenie oddechu lub kaszel;
• drgawki;
• półpasiec (wokół oczu lub rozsiany po całym ciele);
• objawy zespołu rozpadu guza, takie jak skurcze mięśni, osłabienie mięśni, splątanie, utrata lub
zaburzenia widzenia oraz duszność;
• utrata pamięci, zaburzenia myślenia, trudności z chodzeniem lub utrata widzenia. Mogą być to
objawy ciężkiego zakażenia mózgu a lekarz może zalecić dalsze badania i obserwację.
U pacjenta zostaną przeprowadzone badania krwi przed leczeniem oraz regularnie w trakcie leczenia
lekiem Bortezomib Adamed, w celu regularnego sprawdzania liczby krwinek.
Jeśli pacjent ma chłoniaka z komórek płaszcza a razem z lekiem Bortezomib Adamed otrzymuje lek
zawierający rytuksymab, należy powiedzieć o tym lekarzowi:
• jeśli pacjent podejrzewa zakażenie wirusem zapalenia wątroby lub miał je w przeszłości. W kilku
przypadkach, pacjenci, którzy mieli zakażenie WZW B mogli mieć powtarzające się incydenty
zapalenia wątroby, które mogły mieć skutek śmiertelny. Jeśli pacjent ma zakażenie WZW B w
wywiadzie, będzie dokładnie obserwowany przez lekarza czy nie występują u niego objawy
czynnego WZW B.
Przed rozpoczęciem leczenia Bortezomib Adamed należy dokładnie przeczytać ulotki wszystkich
produktów leczniczych, które mają być stosowane jednocześnie z lekiem Bortezomib Adamed, w celu
uzyskania informacji o nich. W przypadku przyjmowania talidomidu, szczególnie ważne jest aby
wykluczyć ciążę, a następnie stosować skuteczną antykoncepcję (patrz punkt Ciąża i karmienie piersią).
Dzieci i młodzież
Lek Bortezomib Adamed nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży, gdyż nie wiadomo jak lek
oddziałuje na dzieci i młodzież.
Lek Bortezomib Adamed a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio a
także o lekach, które pacjent planuje stosować.
W szczególności należy poinformować lekarza prowadzącego, jeżeli pacjent stosuje leki zawierające
którąkolwiek z niżej wymienionych substancji czynnych:
• ketokonazol, stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych;
• rytonawir, stosowany w leczeniu zakażenia HIV;
• ryfampicyna, antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych;
• karbamazepina, fenytoina lub fenobarbital stosowane w leczeniu padaczki;
• ziele dziurawca (Hypericum perforatum) stosowane w leczeniu depresji i innych stanów;
• doustne leki przeciwcukrzycowe.
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Bortezomib Adamed w okresie ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie
konieczne.
Zarówno mężczyźni jak i kobiety otrzymujący lek Bortezomib Adamed muszą stosować skuteczną
metodę antykoncepcji w trakcie leczenia oraz do 3 miesięcy po zakończonym leczeniu. Jeżeli pomimo
stosowania antykoncepcji pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi.
Pacjentka nie powinna karmić piersią w trakcie stosowania leku Bortezomib Adamed. Konieczne jest
omówienie z lekarzem kwestii bezpiecznego terminu powrotu do karmienia piersią po zakończeniu
leczenia pacjentki.
Talidomid powoduje wady wrodzone i śmierć płodu. W przypadku stosowania leku Bortezomib
Adamed w skojarzeniu z talidomidem pacjenci muszą przestrzegać zasad „Programu zapobiegania ciąży
dla talidomidu” (patrz ulotka talidomidu).
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Bortezomib Adamed może powodować zmęczene, zawroty głowy, omdlenia i niewyraźne
widzenie. W razie wystąpienia takich objawów nie wolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać narzędzi
lub maszyn; nawet jeśli objawy nie występują, wciąż należy zachować ostrożność.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre z tych działań niepożądanych mogą być poważne.
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib Adamed w leczeniu szpiczaka mnogiego lub chłoniaka z
komórek płaszcza, należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta wystąpią następujące
objawy:
• skurcze mięśni, osłabienie mięśni;
• splątanie, utrata lub zaburzenia widzenia, ślepota, drgawki, bóle głowy;
• duszność, obrzęk stóp lub zmiana rytmu serca, wysokie ciśnienie krwi, zmęczenie, omdlenia;
• kaszel i trudności z oddychaniem lub ucisk w klatce piersiowej.
Leczenie lekiem Bortezomib Adamed może być bardzo często przyczyną zmniejszenia we krwi
pacjenta liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi. Dlatego u pacjenta muszą być
regularnie wykonywane badania krwi, przed oraz w trakcie leczenia lekiem Bortezomib Adamed, w
celu regularnego sprawdzania liczby krwinek. U pacjenta może dojść do zmniejszenia liczby:
• płytek krwi, dlatego może pojawić się skłonność do siniaków lub krwawień niebędących
następstwem urazu (np.: krwawienie z jelit, żołądka, ust i dziąseł lub krwotok w mózgu czy z
wątroby);
• czerwonych krwinek, co może prowadzić do niedokrwistości, której towarzyszą objawy, takie
jak zmęczenie i bladość;
• białych krwinek, co może prowadzić do większej podatności na zakażenia albo występowania
objawów grypopodobnych.
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib Adamed w leczeniu szpiczaka mnogiego mogą u niego
wystąpić następujące działania niepożądane:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• nadwrażliwość, drętwienia, mrowienia lub uczucie pieczenia skóry, ból rąk lub stóp
spowodowane uszkodzeniem nerwu;
• zmniejszenie liczby czerwonych i (lub) białych krwinek (patrz wyżej);
• gorączka;
• nudności lub wymioty, utrata apetytu;
• zaparcia występujące z lub bez wzdęć (nasilenie objawów może być znaczne);
• biegunka: jeśli się zdarzy - wówczas pacjent musi pić więcej wody niż zwykle, lekarz może
zalecić przyjmowanie dodatkowych leków w celu kontroli biegunki;
• zmęczenie, uczucie osłabienia;
• ból mięśni, ból kości.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób):
• niskie ciśnienie tętnicze, nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi podczas wstawania, które
może prowadzić do omdleń;
• wysokie ciśnienie tętnicze;
• zmniejszona czynność nerek;
• ból głowy;
• ogólne uczucie bycia chorym, ból, zawroty głowy, zamroczenie, uczucie osłabienia lub utraty
świadomości;
• dreszcze;
• zakażenia między innymi: zapalenie płuc, dróg oddechowych, oskrzeli, zakażenia grzybicze,
kaszel z odkrztuszaniem wydzieliny, objawy grypopodobne;
• półpasiec (zlokalizowanym.in. wokół oczu lub rozsiany na całym ciele);
• bóle w klatce piersiowej, zadyszka podczas wykonywania ćwiczeń fizycznych;
• różne rodzaje wysypki;
• swędzenie skóry, guzki na skórze lub sucha skóra;
• zaczerwienienie twarzy lub pękanie naczyń włosowatych;
• zaczerwienienie skóry;
• odwodnienie;
• zgaga, wzdęcia, odbijanie, wiatry, ból brzucha, krwawienie z jelit lub żołądka;
• zaburzenia czynności wątroby;
• zapalenie jamy ustnej lub warg, suchość w ustach, owrzodzenia jamy ustnej lub ból gardła;
• zmniejszenie masy ciała, utrata smaku;
• skurcze mięśniowe, osłabienie mięśni, bóle kończyn;
• niewyraźne widzenie;
• zakażenie zewnętrznej warstwy oka i wewnętrznej powierzchni powieki (zapalenie spojówek);
• krwawienie z nosa;
• trudności w zasypianiu, potliwość, lęk, wahania nastroju, nastrój depresyjny, niepokój lub
pobudzenie, zmiany stanu psychicznego, dezorientacja;
• obrzęki między innymi wokół oczu i w innych częściach ciała.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób):
• niewydolność serca, zawał serca, bóle w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce
piersiowej, przyspieszony lub spowolniony rytm serca;
• niewydolność nerek;
• zapalenie żył, zakrzepy krwi w żyłach i płucach;
• zaburzenia krzepnięcia krwi;
• niewydolność krążenia;
• zapalenie osierdzia (zewnętrznej osłonki serca) lub płyn w osierdziu;
• zakażenia między innymi: zakażenia dróg moczowych, grypa, opryszczka, zakażenie ucha i
tkanki łącznej;
• krew w stolcu, krwawienia z błon śluzowych, np.: z jamy ustnej, pochwy;
• zaburzenia naczyń mózgowych;
• porażenie, drgawki, upadki, zaburzenia ruchowe, nieprawidłowe, zmienione lub osłabione
odczuwanie (dotyku, słuchu, smaku, węchu), zaburzenia uwagi, drżenie, szarpanie;
• zapalenie stawów, w tym zapalenie stawów palców rąk, nóg i szczęki;
• zaburzenia dotyczące płuc, utrudniające oddychanie. Niektóre z nich to: trudności w oddychaniu,
zadyszka, zadyszka w spoczynku, spłycenie oddechu, lub zatrzymanie oddechu, sapanie;
• czkawka, zaburzenia mowy;
• zwiększenie lub zmniejszenie ilości wytwarzanego moczu (spowodowane uszkodzeniem nerek),
bolesne oddawanie moczu lub krew/białko w moczu, zastój płynów;
• zmieniony poziom świadomości, splątanie, pogorszenie lub utrata pamięci;
• nadwrażliwość;
• utrata słuchu, głuchota, dzwonienie lub dyskomfort w uszach;
• zaburzenia hormonalne mogące wpływać na absorpcję soli i wody;
• nadczynność tarczycy;
• zbyt małe wytwarzanie insuliny lub oporność na prawidłowe stężenie insuliny;
• podrażnienie lub zapalenie oczu, nadmiernie wilgotne oczy, ból oczu, suche oczy, zakażenia
oczu, guzek w powiece (gradówka), zaczerwienienie i obrzęk powieki, wydzielina z oczu,
zaburzenia widzenia, krwawienia z oczu;
• powiększenie węzłów chłonnych;
• sztywność stawów lub mięśni, uczucie ociężałości, ból w pachwinie;
• utrata włosów i nieprawidłowa struktura włosów;
• reakcje uczuleniowe;
• zaczerwienienie lub bolesność w miejscu wstrzyknięcia;
• bóle jamy ustnej;
• zakażenia lub stan zapalny jamy ustnej, owrzodzenia jamy ustnej, przełyku, żołądka i jelit,
czasem z towarzyszącym bólem i krwawieniem, słaba perystaltyka jelit (w tym niedrożność),
dyskomfort w jamie brzusznej i przełyku, utrudnione przełykanie, wymioty krwią;
• zakażenie skóry;
• zakażenia bakteryjne i wirusowe;
• zakażenia zęba;
• zapalenie trzustki, niedrożność przewodów żółciowych;
• ból narządów płciowych, zaburzenia erekcji;
• zwiększenie masy ciała;
• pragnienie;
• zapalenie wątroby;
• zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia lub związane z użyciem cewnika naczyniowego;
• reakcje i zaburzenia skóry (które mogą być ciężkie i zagrażające życiu), owrzodzenie skóry;
• siniaki, upadki i uszkodzenia;
• stan zapalny lub krwawienie z naczyń krwionośnych objawiający się od małych czerwonych lub
fioletowych plamek (zazwyczaj na nogach) do dużych podobnych do siniaków plam
podskórnych;
• łagodne torbiele;
• ciężki odwracalny stan zaburzeń mózgowych, który obejmuje drgawki, wysokie ciśnienie tętnicze
krwi, ból głowy, zmęczenie, splątanie, ślepotę lub inne zaburzenia widzenia.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób):
• choroby serca w tym zawał serca, dławica piersiowa;
• napady czerwienienia się;
• odbarwienie żył;
• zapalenie rdzenia kręgowego;
• choroby uszu, krwawienie z uszu;
• niedoczynność tarczycy;
• zespół Budd–Chiari (objawy kliniczne wywoływane blokadą żył wątrobowych);
• zmieniona lub nieprawidłowa czynność jelit;
• krwawienie w mózgu;
• zażółcenie oczu lub skóry (żółtaczka);
• ciężka reakcja alergiczna (wstrząs anafilaktyczny) z objawami takimi jak: trudności w
oddychaniu, ból lub ucisk w klatce piersiowej, i (lub) uczucie zawrotów głowy/omdlenia, silny
świąd skóry lub wystające guzki na skórze, obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła co może
powodować trudności w oddychaniu i przełykaniu, zapaść;
• choroby piersi;
• owrzodzenie pochwy;
• obrzęk narządów płciowych;
• nietolerancja alkoholu;
• wyniszczenie lub utrata masy ciała;
• zwiększenie apetytu;
• przetoka;
• wysięk w stawach;
• torbiel w wyściółce stawu (torbiel maziówkowa);
• złamania kości;
• rozpad włókien mięśniowych prowadzący do dalszych powikłań;
• obrzęk wątroby, krwawienie z wątroby;
• rak nerki;
• stan skóry podobny do łuszczycy;
• rak skóry;
• bladość skóry;
• zwiększenie liczby płytek krwi lub plazmocytów (rodzaj białych komórek krwi);
• zakrzep krwi w małych naczyniach krwionośnych (mikroangiopatia zakrzepowa);
• nieprawidłowa reakcja na przetoczenie krwi;
• częściowa lub całkowita utrata widzenia;
• zmniejszone libido;
• ślinienie się;
• wytrzeszcz oczu;
• nadwrażliwość na światło;
• zwiększona częstość oddychania;
• ból odbytnicy;
• kamica żółciowa;
• przepuklina;
• skaleczenia;
• łamliwe lub słabe paznokcie;
• nieprawidłowe odkładanie się białek w narządach;
• śpiączka;
• owrzodzenie jelit;
• niewydolność wielonarządowa;
• zgon
• ciężkie zapalenie nerwów, które może powodować porażenie i trudności w oddychaniu(zespół
Guillain-Barré).
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib Adamed razem z innymi lekami w leczeniu chłoniaka z
komórek płaszcza może doświadczyć następujących działań niepożądanych:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• zapalenie płuc;
• utrata apetytu;
• nadwrażliwość, drętwienia, mrowienia lub uczucie pieczenia skóry, ból rąk lub stóp
spowodowane uszkodzeniem nerwu;
• nudności lub wymioty;
• biegunka;
• owrzodzenia jamy ustnej;
• zaparcia;
• ból mięśni, ból kości;
• utrata włosów i nieprawidłowa struktura włosów;
• zmęczenie, uczucie osłabienia;
• gorączka.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób):
• półpasiec (zlokalizowanym.in. wokół oczu lub rozsiany na całym ciele);
• zakażenie wirusem opryszczki;
• zakażenia bakteryjne i wirusowe;
• zakażenia dróg oddechowych, oskrzeli, mokry kaszel, objawy grypopodobne;
• zakażenia grzybicze;
• nadwrażliwość (reakcja alergiczna);
• wytwarzanie zbyt małej ilości insuliny lub oporność na prawidłowe stężenie insuliny;
• zastój płynów;
• zaburzenia snu;
• utrata świadomości;
• zmieniony poziom świadomości, splątanie;
• uczucie zawrotów głowy;
• przyspieszone bicie serca, nadciśnienie tętnicze, pocenie się;
• nieprawidłowe widzenie, niewyraźne widzenie;
• niewydolność serca, zawał serca, bóle w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce
piersiowej, przyspieszony lub spowolniony rytm serca;
• wysokie lub niskie ciśnienie tętnicze krwi;
• nagły spadek ciśnienia krwi po zmianie pozycji ciała co może prowadzić do omdlenia;
• duszność podczas wysiłku;
• kaszel;
• czkawka;
• dzwonienie w uszach, dyskomfort w uszach;
• krwawienie z jelit lub żołądka;
• zgaga;
• ból jamy ustnej lub gardła;
• ból brzucha, odbijanie;
• utrudnione przełykanie;
• zakażenie lub zapalenie żołądka lub jelit;
• ból brzucha;
• zapalenie jamy ustnej lub warg, ból gardła; owrzodzenia jamy ustnej;
• zmiana czynności wątroby;
• świąd skóry;
• zaczerwienienie skóry;
• wysypka;
• skurcze mięśni;
• ból mięśni i kości;
• zakażenie dróg moczowych;
• ból kończyn;
• obrzęk obejmujący oczy i inne części ciała;
• dreszcze;
• zaczerwienienie i ból w miejscu wstrzyknięcia;
• ogólne uczucie choroby;
• utrata masy ciała;
• przyrost masy ciała.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób):
• zapalenie wątroby;
• ciężka reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna), której objawy mogą obejmować: trudności w
oddychaniu, ból lub ucisk w klatce piersiowej, uczucie zawrotów głowy lub omdlenia, ciężki
świąd skóry lub pęcherze na skórze, obrzęk twarzy, ust, języka, gardła, które mogą powodować
trudności w przełykaniu, zapaść;
• zaburzenia ruchu, porażenie, drżenia mięśniowe;
• zawroty głowy;
• utrata słuchu, głuchota;
• zaburzenia dotyczące płuc, utrudniające oddychanie. Niektóre z nich to: trudności w oddychaniu,
zadyszka, zadyszka w spoczynku, spłycenie oddechu, lub zatrzymanie oddechu, sapanie;
• zakrzepy krwi w płucach;
• żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu);
• guzek w powiece (gradówka), zaczerwienienie i obrzęk powieki.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 osób)
• zakrzep krwi w małych naczyniach krwionośnych (mikroangiopatia zakrzepowa).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych.
Al. Jerozolimskie 181 C
02 - 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, boron lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
Ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia.
W przypadku stosowania bortezomibu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, należy
sprawdzić przeciwwskazania wymienione w Charakterystykach tych produktów.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku stosowania bortezomibu w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, przed
rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z odpowiednimi Charakterystykami Produktów Leczniczych.
W przypadku stosowania talidomidu należy zwrócić szczególną uwagę na wykluczenie ciąży u pacjentek
oraz stosowanie metod zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.6).
Podanie dooponowe
Zgłaszano przypadki zgonów po przypadkowym podaniu bortezomibu dooponowo. Bortezomib w
postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, o mocy 2,5 mg, podaje się dożylnie lub
podskórnie. Nie wolno podawać bortezomibu dooponowo.
Działanie toksyczne na przewód pokarmowy
Podczas leczenia bortezomibem bardzo często występują objawy toksyczności ze strony przewodu
pokarmowego w tym: nudności, biegunka, wymioty i zaparcia. Obserwowano niezbyt częste przypadki
niedrożności jelit (patrz punkt 4.8); z tego względu pacjenci z zaparciami powinni być uważnie
monitorowani.
Toksyczność hematologiczna
Bardzo często leczeniu bortezomibem towarzyszy toksyczność hematologiczna (małopłytkowość
neutropenia i niedokrwistość). W badaniach u pacjentów z nawracającym szpiczakiem mnogim
leczonych bortezomibem oraz u pacjentów z wcześniej nieleczonym MCL otrzymujących bortezomib w
skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP), jednym z
najczęściej obserwowanych objawów toksyczności hematologicznej była przemijająca trombocytopenia.
Liczba płytek była najmniejsza w 11. dniu każdego cyklu leczenia bortezomibem i zwykle wracała do
normy w następnym cyklu. Nie stwierdzono oznak skumulowanej małopłytkowości. Najmniejsze
stwierdzone wartości liczby płytek krwi wynosiły średnio 40% wartości początkowej w badaniach
dotyczących monoterapii szpiczaka mnogiego oraz 50% w badaniu MCL. U pacjentów z
zaawansowanym szpiczakiem mnogim nasilenie małopłytkowości było zależne od liczbą płytek krwi
występującą przed leczeniem: jeżeli początkowe wartości były mniejsze niż 75 000/μl, u 90% spośród
21 pacjentów podczas badania stwierdzano liczbę płytek krwi mniejszą lub równą 25 000/μl, w tym u
14% pacjentów liczba płytek krwi była mniejsza niż 10 000/μl. Natomiast, gdy początkowe wartości
liczby płytek krwi były większe niż 75 000/μl, tylko u 14% spośród 309 pacjentów stwierdzono w
trakcie badania liczbę płytek krwi mniejszą lub równą 25 000/μl.
U pacjentów z MCL (badanie LYM-3002), częściej stwierdzano (56,7% w porównaniu do 5,8%)
trombocytopenię stopnia ≥3 w grupie otrzymującej bortezomib (BR-CAP) w porównaniu z grupą
nieleczoną bortezomibem (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon [R-
CHOP]). Obie grupy nie różniły się pod względem całkowitej częstości występowania zdarzeń
krwotocznych (6,3% w grupie BR- CAP a 5,0% w grupie R-CHOP) a także zdarzeń krwotocznych
stopnia 3. i wyższych (BR-CAP: 4 pacjentów [1,7%]; R-CHOP: 3 pacjentów [1,2%]). W Grupie BR-
CAP, u 22,5% pacjentów przeprowadzono przetoczenie płytek krwi w porównaniu z 2,9% pacjentów w
grupie R-CHOP.
Podczas leczenia bortezomibem stwierdzano krwawienia żołądkowo-jelitowe i śródmózgowe. Dlatego,
należy monitorować liczbę płytek krwi przed każdym podaniem bortezomibu. Należy wstrzymać
leczenie bortezomibem w przypadku zmniejszenia liczby płytek krwi poniżej 25 000/µl, jak również
podczas leczenia skojarzonego z melfalanem i prednizonem, jeśli liczba płytek krwi wynosi ≤30 000/µl
(patrz punkt 4.2). Należy starannie oszacować stosunek korzyści do ryzyka, szczególnie u pacjentów z
umiarkowaną lub ciężką małopłytkowością i czynnikami ryzyka wystąpienia krwawienia.
Podczas leczenia bortezomibem należy często wykonywać pełną morfologię krwi z różnicowaniem, w
tym liczbę płytek krwi. W celu leczenia trombocytopenii, jeśli jest to klinicznie wskazane należy
rozważyć przetoczenie płytek krwi (patrz punkt 4.2).
U pacjentów z MCL, stwierdzano przemijającą neutropenię między cyklami, bez dowodów na
skumulowaną neutropenię. Liczba neutrofilów była najmniejsza w 11. dniu każdego cyklu leczenia
bortezomibem i zwykle wracała do normy w następnym cyklu. W badaniu LYM-3002, czynniki
stymulujące kolonie stosowało 78% pacjentów w grupie BR-CAP i 61% pacjentów w grupie R-CHOP.
Ponieważ u pacjentów z neutropenią występuje zwiększone ryzyko zakażeń, należy ich obserwować w
celu wykrycia objawów zakażeń i niezwłocznie leczyć. Zgodnie z lokalnymi standardami, w leczeniu
objawów toksyczności hematologicznej można stosować czynniki stymulujące kolonie granulocytów.
Należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie czynników stymulujących kolonie granulocytów w
przypadku powtarzających się opóźnień w podaniu cyklu (patrz punkt 4.2).
Uczynnienie wirusa półpaśca
U pacjentów przyjmujących bortezomib zaleca się stosowanie profilaktyki przeciwwirusowej.
W badaniu klinicznym III fazy z udziałem pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim
całkowita częstość reaktywacji wirusa półpaśca była większa w grupie pacjentów otrzymujących
leczenie skojarzone bortezomib+melfalan+prednizon, w porównaniu ze skojarzoną terapią
melfalan+prednizon (odpowiednio 14% w porównaniu z 4%).
U pacjentów z MCL (badanie LYM-3002), częstość zakażenia wirusem półpaśca wyniosła 6,7% w
grupie BR-CAP i 1,2% w grupie R-CHOP (patrz punkt 4.8).
Zakażenie i reaktywacja wirusa WZW typu B (HBV)
Gdy rytuksymab ma być stosowany w skojarzeniu z bortezomibem, należy zawsze przed rozpoczęciem
leczenia wykonać badanie na obecność HBV u pacjentów zagrożonych infekcją HBV. Nosicieli WZW B
i pacjentów z WZW B w wywiadzie należy dokładnie obserwować pod kątem objawów klinicznych i
wyników laboratoryjnych wskazujących na czynne zakażenie HBV w trakcie, jak i po terapii skojarzonej
rytuksymabem z bortezomibem. Należy rozważyć profilaktykę przeciwwirusową. Dodatkowe
informacje – patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego rytuksymabu.
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
U pacjentów leczonych bortezomibem bardzo rzadko stwierdzano pr zypadki zakażenia wirusem Johna
Cunninghama (JC), prowadzące do PML i zgonu. U pacjentów z rozpoznaniem PML stosowano leczenie
immunosupresyjne, przed podaniem lub w trakcie leczenia bortezomibem. Większość przypadków PML
rozpoznano w ciągu 12 miesięcy od podania pierwszej dawki borte zomibu. Jako część diagnozy
różnicowej zaburzeń OUN należy reg ularnie badać pacjentów, czy nie występują u nich nowe objawy
neurologiczne lub nasilenie obecnych, lub objawy wskazujące na PML. W razie podejrzenia PML należy
skierować pacjentów do specjalisty w leczeniu PML oraz rozpocząć odpowiednią diagnostykę PML.
Należy odstawić bortezomib w razie rozpoznania PML.
Neuropatia obwodowa
Bardzo często leczenie bortezomibem wiąże się z występowaniem neuropatii obwodowej, głównie
czuciowej. Obserwowano też przypadki występowania ciężkiej neuropatii ruchowej, której mogła
towarzyszyć obwodowa neuropatia czuciowa. Zapadalność na neuropatię obwodową zwiększa się już po
krótkim okresie stosowania leku, a jej największe nasilenie obserwowano w piątym cyklu leczenia.
Zaleca się, aby pacjentów uważnie obserwować w kierunku objawów neuropatii, takich jak uczucie
pieczenia, hiperestezja, hipoestezja, parestezja, uczucie dyskomfortu, ból neuropatyczny lub osłabienie.
W porównawczym badaniu klinicznym III fazy, dotyczącym podania dożylnego oraz podskórnego
bortezomibu, częstość występowania neuropatii obwodowej co najmniej II stopnia wynosiła 24% w
grupie otrzymującej wstrzyknięcia podskórne oraz 41% w grupie z podaniem dożylnym (p=0,0124).
Neuropatia obwodowa co najmniej III stopnia występowała u 6% pacjentów z grupie otrzymującej
wstrzyknięcia podskórne w porównaniu do 16% w grupie otrzymującej lek dożylnie (p=0,0264).
Częstość występowania neuropatii obwodowej, niezależnie od jej stopnia zaawansowania, w grupie
otrzymującej bortezomib dożylnie we wcześniej przeprowadzanych badaniach była mniejsza niż w
grupie otrzymującej bortezomib dożylnie w badaniu MMY-3021.
Pacjenci, u których stwierdza się wystąpienie nowych objawów lub pogorszenie przebiegu już istniejącej
neuropatii obwodowej powinni zostać poddani badaniu neurologicznemu. Może być konieczna zmiana
dawki lub schematu stosowania bortezomibu lub zmiana drogi podania na podanie podskórne (patrz
punkt 4.2). Stosowano różne metody leczenia neuropatii, w tym leczenie objawowe.
Należy rozważyć wczesną i regularną obserwację objawów i ocenę neurologiczną neuropatii polekowej
u pacjentów otrzymujących bortezomib w skojarzeniu z produktami leczniczymi, których stosowanie
wiąże się z wystąpieniem neuropatii (np. talidomid). Należy także rozważyć odpowiednie zmniejszenie
dawki lub przerwanie leczenia.
Poza neuropatią obwodową, także neuropatia autonomicznego układu nerwowego może przyczyniać się
do występowania niektórych działań niepożądanych, takich jak: niedociśnienie zależne od pozycji ciała i
ciężkie zaparcia z niedrożnością jelit. Dane dotyczące neuropatii autonomicznego układu nerwowego i
jej wpływu na wyżej wymienione działania niepożądane są ograniczone.
Drgawki
Drgawki zgłaszano niezbyt często u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono drgawek ani
padaczki. Należy zachować szcze gólną ostrożność podczas leczenia pacjentów, u których występują
jakiekolwiek czynniki ryzyka występowania drgawek.
Niedociśnienie
Leczeniu bortezomibem towarzyszy często niedociśnienie ortostatyczne/zależne od pozycji ciała.
Większość działań niepożądanych obserwowanych w trakcie leczenia ma nasilenie łagodne do
umiarkowanego. Pacjenci, u których podczas leczenia bortezomibem (podawanym dożylnie) wystąpiło
niedociśnienie ortostatyczne, przed rozpoczęciem leczenia nie zgłaszali jego występowania. U
większości pacjentów konieczne było leczenie niedociśnienia ortostatycznego. U nielicznych pacjentów
niedociśnieniu ortostatycznemu towarzyszyły epizody omdlenia. Niedociśnienie ortostatyczne/zależne
od pozycji ciała nie było nagłą reakcją na wlew bortezomibu w bolusie. Mechanizm tego zjawiska nie
jest znany, niemniej może być ono częściowo spowodowane neuropatią układu autonomicznego.
Neuropatia układu autonomicznego może być związana z podawaniem bortezomibu albo bortezomib
może nasilać już istniejące schorzenie, takie jak: neuropatia cukrzycowa lub amyloidowa. Należy
zachować ostrożność lecząc pacjentów z omdleniami w wywiadzie, otrzymujących leki mogące
powodować niedociśnienie lub odwodnionych wskutek nawracających biegunek lub wymiotów. W
leczeniu niedociśnienie ortostatycznego/zależnego od pozycji ciała może być konieczne dostosowanie
dawek leków przeciwnadciśnieniowych, ponowne nawodnienie, podanie mineralokortykosteroidów i/lub
sympatykomimetyków. Pacjentów należy poinstruować, by zasięgnęli porady lekarza, gdy zaobserwują
u siebie następujące objawy: zawroty głowy, zamroczenie i okresowo występujące omdlenia.
Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (ang. posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES)
Zgłaszano przypadki występowania zespołu PRES u pacjentów leczonych bortezomibem. Zespół PRES
jest rzadkim, często odwracalnym, szybko rozwijającym się zaburzeniem neurologicznym, który może
dawać następujące objawy: napady drgawkowe, nadciśnienie, bóle głowy, letarg, splątanie, ślepotę i inne
zaburzenia widzenia oraz zaburzenia neurologiczne. Rozpoznanie należy potwierdzić metodami
obrazowania mózgu ze wskazaniem na magnetyczny rezonans jądrowy (ang. Magnetic Resonance
Imaging, MRI). U pacjentów, u których wystąpi PRES należy zakończyć stosowanie bortezomibu.
Niewydolność serca
Podczas leczenia bortezomibem zgłaszano gwałtowny rozwój lub zaostrzenie zastoinowej niewydolności
serca i/lub wystąpienie zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory serca. Zatrzymanie płynów może
być czynnikiem predysponującym do wystąpienia objawów podmiotowych i przedmiotowych
niewydolności serca. Pacjenci, u których występuje choroba serca lub z czynnikami ryzyka jej
wystąpienia, powinni być ściśle monitorowani.
Badania elektrokardiograficzne (EKG)
W badaniach klinicznych stwierdzono pojedyncze przypadki wydłużenia odstępu QT. Nie ustalono
związku przyczynowo-skutkowego.
Choroby płuc
U pacjentów otrzymujących bortezomib zgłaszano rzadkie przypadki występowania ostrych chorób płuc
z tworzeniem się rozlanych nacieków o nieznanej etiologii, takich jak zapalenie płuc, śródmiąższowe
zapalenie płuc, nacieki w płucach oraz zespół ostrej niewydolności oddechowej (ang. acute respiratory
distress syndrome, ARDS) (patrz punkt 4.8). Niektóre z tych zdarzeń zakończyły się zgonem pacjentów.
Zaleca się wykonanie RTG klatki piersiowej przed rozpoczęciem leczenia, w celu określenia stanu
początkowego do oceny potencjalnych zmian w płucach po leczeniu.
W przypadku pojawienia się nowych lub nasilenia istniejących objawów ze strony układu oddechowego
(np.: kaszel, duszność) należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę diagnostyczną i wdrożyć właściwe
leczenie. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przed kontynuowaniem terapii bortezomibem.
W badaniu klinicznym, dwóch pacjentów (spośród dwóch uczestników) otrzymujących dużą dawkę
cytarabiny (2 g/m2 na dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny równocześnie z daunorubicyną i
bortezomibem z powodu nawrotu ostrej białaczki szpikowej, zmarło w wyniku ARDS we wczesnym
etapie terapii, a badanie zostało zakończone. Dlatego też, nie zaleca się takiego specyficznego leczenia w
skojarzeniu z dużą dawką cytarabiny (2 g/m2 na dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny.
Zaburzenia czynności nerek
Powikłania dotyczące nerek są częste wśród pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek należy uważnie obserwować (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Bortezomib jest metabolizowany przy udziale enzymów wątrobowych. Całkowite narażenie na
bortezomib zwiększa się u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby;
tym pacjentom należy podawać zmniejszone dawki bortezomibu i uważnie obserwować czy nie
występują objawy toksyczności (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Reakcje ze strony wątroby
U pacjentów otrzymujących bortezomib i inne produkty lecznicze w leczeniu skojarzonym z powodu
poważnych zaburzeń medycznych, obserwowano rzadkie przypadki wystąpienia niewydolności wątroby.
Inne obserwowane zaburzenia czynności wątroby obejmują zwiększenie stężenia enzymów
wątrobowych, hiperbilirubinemię oraz zapalenie wątroby. Zmiany te mogą być odwracalne po
odstawieniu bortezomibu (patrz punkt 4.8).
Zespół rozpadu guza
Ponieważ bortezomib jest produktem cytotoksycznymi może gwałtownie zabijać nowotworowe
komórki plazmatyczne i komórki MCL, mogą pojawić się powikłania w postaci zespołu rozpadu guza.
Dużym ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza obarczeni są pacjenci, u których przed leczeniem
masa nowotworu była duża. Pacjentów tych należy uważnie monitorować i podjąć odpowiednie środki
ostrożności.
Jednoczesne stosowanie innych produktów leczniczych
Należy ściśle obserwować pacjentów, którym bortezomib podaje się w skojarzeniu z silnie działającymi
inhibitorami CYP3A4. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania bortezomibu w
skojarzeniu z substratami CYP3A4 lub CYP2C19 (patrz punkt 4.5).
U pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne leki przeciwcukrzycowe należy potwierdzić
prawidłowe parametry czynności wątroby i zachować ostrożność (patrz punkt 4.5).
Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi
Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi, takie jak reakcje typu choroby
posurowiczej, zapalenie wielostawowe z towarzyszącą wysypką oraz proliferacyjne kłębuszkowe
zapalenie nerek, obserwowano niezbyt często. W przypadku wystąpienia poważnych reakcji bortezomib
należy odstawić.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Badania in vitro wskazują, że bortezomib jest słabym inhibitorem izoenzymów cytochromu P450 (CYP):
1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Ponieważ udział CYP2D6 w metabolizmie bortezomibu jest ograniczony
(7%), nie należy spodziewać się wpływu na metabolizm bortezomibu u pacjentów z fenotypem o słabym
metabolizmie CYP2D6.
Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4 na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało średnie zwiększenie pola pod krzywą
AUC bortezomibu o 35% [CI=90% (1,032 do 1,772)] w oparciu o dane pochodzące od 12 pacjentów.
Dlatego pacjenci powinni być ściśle obserwowani, gdy otrzymują bortezomib w połączeniu z silnym
inhibitorem CYP3A4 (np.: ketokonazol, rytonawir).
W badaniu interakcji lekowych oceniającym wpływ omeprazolu, będącego silnym inhibitorem
CYP2C19 na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), nie stwierdzono istotnego wpływu
na farmakokinetykę bortezomibu, w oparciu o dane zebrane od 17 pacjentów.
Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ryfampicyny, silnego induktora CYP3A4 na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało, na podstawie danych zebranych od 6
pacjentów, zmniejszenie AUC bortezomibu średnio o 45%. Ponieważ może dochodzić do zmniejszenia
skuteczności, nie zaleca się jednoczesnego stosowania bortezomibu z silnymi induktorami CYP3A4
(np.: ryfampicyną, karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalem i zielem dziurawca (Hypericum
perforatum).
W tym samym badaniu interakcji lekowych oceniano wpływ deksametazonu, słabego induktora
CYP3A4 na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie). Na podstawie danych zebranych od
7 pacjentów, wykazano brak istotnego wpływu na właściwości farmakokinetyczne bortezomibu.
Badania interakcji lekowych oceniające wpływ oddziaływania między melfalanem i prednizonem na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie) wykazały zwiększenie średniego pola
powierzchni pod krzywą AUC bortezomibu o 17%, w oparciu o dane zebrane od 21 pacjentów. Wynik
ten nie jest uważany za istotny klinicznie.
Podczas badań klinicznych u pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki hipoglikemizujące
niezbyt często i często obserwowano występowanie zarówno hipo, jak i hiperglikemii. U pacjentów
przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe, otrzymujących leczenie bortezomibem, może być
konieczne uważne monitorowanie stężenia glukozy w osoczu krwi oraz dostosowanie dawek leków
przeciwcukrzycowych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Ciężkie działania niepożądane zgłaszane niezbyt często podczas terapii bortezomibem obejmowały
niewydolność serca, zespół rozpadu guza, nadciśnienie płucne, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii,
ostre rozlane naciekowe choroby płuc oraz rzadko neuropatię autonomiczną.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas terapii bortezomibem były nudności,
biegunka, zaparcia, wymioty, zmęczenie, gorączka, trombocytopenia, niedokrwistość, neutropenia,
obwodowa neuropatia (w tym czuciowa), ból głowy, parestezje, zmniejszenie apetytu, duszność,
wysypka, półpasiec i ból mięśni.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Szpiczak mnogi
Wymienione w Tabeli 7. działania niepożądane miały w opinii badaczy co najmniej możliwy lub
prawdopodobny związek przyczynowy ze stosowaniem bortezomibu. Zawarte w Tabeli 7 działania
niepożądane pochodzą z danych zebranych w sumie od 5 476 pacjentów, z których 3 996 było leczonych
bortezomibem w dawce 1,3 mg/m2 pc. W sumie, bortezomib w leczeniu szpiczaka mnogiego
otrzymywało 3 974 pacjentów.
Działania niepożądane wymieniono poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością
występowania. Częstość występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10),
często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (>1/10 000 do <1/1 000) i bardzo
rzadko (<1/10 000), częstość ni eznana (nie może być określona n a podstawie dostępnych danych). W
obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie
ze zmniejszającym się nasileniem. Tabelę 7 opracowano z zastoso waniem słownictwa MedDRA w
wersji 14.1. Zawiera ona również działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu
leczniczego do obrotu, których nie stwierdzono w trakcie badań klinicznych.
Tabela 7: Działania niepożądane u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących bortezomib w
badaniach klinicznych i wszystkie działania niepożądane po wprowadzeniu produktu do
obrotu niezależnie od wskazania#.
Klasyfikacja
układów i narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Często półpasiec (włącznie z postacią rozsianą i oczną), zapalenie
płuc*, opryszczka zwykła*, zakażenie grzybicze*
Niezbyt często zakażenie*, zakażenia bakteryjne *, zakażenia wirusowe *,
posocznica (w tym wstrząs septyczny)*, odoskrzelowe
zapalenie płuc, zakażenie wirusem opryszczki*,
opryszczkowe zapalenie opon mózgowych i mózgu#,
bakteriemia (w tym staphylococcus), jęczmień, grypa,
zapalenie tkanki łącznej, zakażenie związane
z obecnością cewnika, zakażenie skóry*, zakażenie ucha*,
zakażenie gronkowcem*, zakażenie zęba*
Rzadko zapalenie opon mózgowych (w tym bakteryjne), zakażenie
wirusem Epstein-Barr’a, opryszczka narządów płciowych,
zapalenie migdałków, zapalenie wyrostka sutkowatego,
powirusowy zespół zmęczenia
Nowotwory łagodne,
złośliwe i nieokreślone
(w tym torbiele i
polipy)
Rzadko nowotwór złośliwy, białaczka plazmocytowa, rak
nerkowokomórkowy, guz, ziarniniak grzybiasty, nowotwór
łagodny*
Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
Bardzo często małopłytkowość*, n eutropenia*, niedokrwistość *
Często leukopenia*, limfopenia*
Niezbyt często pancytopenia*, neutropenia z gorączką, koagulopatia*,
leukocytoza*, limfadenopatia, niedokrwistość hemolityczna#
Klasyfikacja
układów i narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
Rzadko rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowe, trombocytoza*,
zespół nadlepkości, inne nieokreślone zaburzenia płytek krwi,
mikroangiopatia zakrzepowa (w tym plamica
małopłytkowa)#, inne nieokreślone zaburzenia krwi, skaza
krwotoczna, naciek limfocytarny
Zaburzenia układu
immunologicznego
Niezbyt często obrzęk naczyniowy#, nadwrażliwość*
Rzadko wstrząs anafilaktyczny, a myloidoza, reakcja kompleksów
immunologicznych Typu III
Zaburzenia
endokrynologiczne
Niezbyt często zespół Cushing'a*, nadczynność tarczycy*, niepra widłowe
wydzielanie hormonu antydiuretycznego
Rzadko niedoczynność tarczycy
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania
Bardzo często zmniejszenie apetytu
Często odwodnienie, hipokaliemia* , hiponatremia*, nieprawidłowa
glikemia*, hipokalcemia*, nieprawidłowe wyniki badań
enzymów*
Niezbyt często zespół rozpadu gu za, brak prawidłowego rozwoju*,
hipomagnezemia*, hipofosfatemia*, hiperkaliemia*,
hiperkalcemia*, hipernatremia*, nieprawidłowe stężenie
kwasu moczowego*, cukrzyca*, retencja płynów
Rzadko hipermagnezemia*, kw asica, zaburzenia równowagi
elektrolitowej*, nadmiar płynów, hipochloremia*,
hipowolemia*, hiperchloremia*, hiperfosfatemia*, choroba
metaboliczna, niedobór witamin B, niedobór witaminy B12,
skaza moczanowa, zwiększenie apetytu, nietolerancja
alkoholu
Zaburzenia psychiczne Często za burzenia nastroju*, zaburzenia lękowe*, zaburzenia snu*
Niezbyt często zaburzenia psychiczne*, omamy*, zaburzenia psychotyczne*,
splątanie*, niepokój
Rzadko myśli samobójcze*, zaburzenia adaptacyjne, delirium,
zmniejszenie libido
Zaburzenia układu
nerwowego
Bardzo często neuropatie*, obw odowa neuropatia czuciowa, dyzestezja*,
nerwoból*
Często neuropatia ruchowa*, utrata świadomości (w tym omdlenie) ,
zawroty głowy*, zaburzenia smaku*, letarg, ból głowy*
Niezbyt często drżenie, obwodowa ne uropatia czuciowo-ruchowa,
dyskineza*, zaburzenia koordynacji móżdżkowej i
równowagi*, zaburzenia pamięci (bez demencji)*,
encefalopatia*, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii#,
neurotoksyczność, zaburzenia drgawkowe*, nerwoból
poopryszczkowy, zaburzenia mowy*, zespół niespokojnych
nóg, migrena, rwa kulszowa, zaburzenia uwagi,
nieprawidłowe odruchy*, omam węchowy
Rzadko krwotok wewnątrzczaszkowy (w tym podpajęczynówkowy)*,
obrzęk mózgu, przemijający napad niedokrwienny, śpiączka,
brak równowagi układu autonomicznego, neuropatia
autonomiczna, porażenie nerwów czaszkowych*, porażenie*,
niedowład*, zamroczenie, zespół pnia mózgu, zaburzenia
Klasyfikacja
układów i narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
mózgowo- naczyniowe, uszkodzenie korzeni nerwowych,
zwiększona aktywność psychomotoryczna, ucisk rdzenia
kręgowego, inne nieokreślone zaburzenia poznawcze,
zaburzenia ruchowe, inne nieokreślone zaburzenia układu
nerwowego, zapalenie korzeni nerwowych, ślinienie się,
hipotonia, zespół Guillain-Barré#, polineuropatia
demielinizacyjna#
Zaburzenia oka Często obrzęk oka*, nieprawidłowe widzenie*, zapalenie spojówek*
Niezbyt często krwotok w gałce ocznej*, zakażenie powieki*, gra dówka#,
zapalenie powieki#, zapalenie gałki ocznej*, podwójne
widzenie, zespół suchego oka*, podrażnienie oka*, ból oka,
nasilone łzawienie, wydzielina z oka
Rzadko uszkodzenie rogówki*, wyt rzeszcz, zapalenie siatkówki,
ubytek pola widzenia, inne nieokreślone zaburzenia oka (w
tym powieki), nabyte zapalenie gruczołu łzowego,
światłowstręt, fotopsja, neuropatia wzrokowa#, zaburzenie
widzenia różnego stopnia (do ślepoty włącznie*)
Zaburzenia ucha i
błędnika
Często zawroty głowy*
Niezbyt często zaburzenie słuchu (w tym szumy)*, zaburzenia słuchu (do
głuchoty włącznie), dyskomfort uszu*
Rzadko krwotok z uszu, zapalenie nerwu przedsionkowego, inne
nieokreślone zaburzenia uszu
Zaburzenia serca Niezbyt często tamponada serca#, zatrzymanie krążenia i oddechu*,
migotanie serca (w tym przedsionków), niewydolność serca
(w tym lewej i prawej komory)*, arytmia*, tachykardia*,
kołatania serca, dławica piersiowa, zapalenie osierdzia (w
tym wysięk osierdziowy)*, kardiomiopatia*, dysfunkcja
komór*, bradykardia
Rzadko trzepotanie przedsionków, zawał mięśnia sercowego*, blok
przedsionkowo-komorowy*, zaburzenia sercowo-naczyniowe
(w tym wstrząs kardiogenny), Torsade de pointes, dławica
piersiowa niestabilna, zaburzenia zastawek serca*,
niewydolność tętnic wieńcowych, zatrzymanie zatokowe
Zaburzenia
naczyniowe
Często niedociśnienie*, niedociś nienie ortostatyczne, nadciśnienie*
Niezbyt często incydent naczyniowo-mózgowy#, zakrzepica żył głę bokich*,
krwotok*, zakrzepowe zapalenie żył (w tym żył
powierzchniowych), zapaść krążeniowa (w tym wstrząs
hipowolemiczny), zapalenie żył, nagłe zaczerwienienie*,
krwiak (w tym okołonerkowy)*, słabe krążenie obwodowe*,
zapalenie naczyń, przekrwienie (w tym gałki ocznej)*
Rzadko zatorowość obwodowa, obr zęk limfatyczny, bladość,
czerwienica bolesna kończyn, rozszerzenie naczyń,
odbarwienie żył, niewydolność żylna
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i
śródpiersia
Często duszność*, krwawienie z nosa, zapalenie górnych lub
dolnych dróg oddechowych*, kaszel*
Niezbyt często zatorowość płucna , wysięk opłucnowy, obrzęk płuc (w tym
ostry), krwawienie pęcherzykowe#, skurcz oskrzeli, POChP*,
Klasyfikacja
układów i narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
niedotlenienie krwi*, przekrwienie dróg oddechowych*,
niedotlenienie narządów i tkanek, zapalenie opłucnej*,
czkawka, wyciek z nosa, dysfonia, sapanie
Rzadko niewydolność oddechowa, zespół ostrej niewydolności
oddechowej (ARDS), bezdech, odma opłucnowa, niedodma,
nadciśnienie płucne, krwioplucie, hiperwentylacja, duszność
typu orthopnoe, zapalenie płuc, zasadowica oddechowa,
szybkie oddychanie, zwłóknienie płuc, zaburzenia oskrzeli*,
hipokapnia*, śródmiąższowa choroba płuc, nacieki w
płucach, ucisk w gardle, suchość w gardle, zwiększone
wydzielanie w górnych drogach oddechowych, podrażnienie
gardła, zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych
Zaburzenia żołądka i
jelit
Bardzo często nudności i wymioty*, biegunka*, zaparcia
Często krwotok żołądkowo-jelitowy (w tym śluzówkowy)*,
niestrawność, zapalenie jamy ustnej*, rozdęcie brzucha, ból
jamy ustnej i gardła*, ból brzucha (w tym ból żołądka i
jelit)*, zaburzenia w jamie ustnej*, wzdęcia
Niezbyt często zapalenie trzustki (w tym przewlekłe)*, krwawe w ymioty,
obrzęk warg*, niedrożność żołądka i jelit (w tym niedrożność
jelita cienkiego, ileus)*, dyskomfort w jamie brzusznej,
owrzodzenie jamy ustnej*, zapalenie jelit*, zapalenie
żołądka*, krwawienie z dziąseł, choroba refluksowa
żołądkowo-przełykowa*, zapalenie jelita grubego (w tym
spowodowane bakteriami Clostridium difficile)*,
niedokrwienne zapalenie jelita grubego#, zapalenie żołądka i
jelit*, dysfagia, zespół jelita drażliwego, inne nieokreślone
zaburzenia żołądkowo-jelitowe, obłożony język, zaburzenia
motoryki żołądka i jelit*, zaburzenia gruczołów ślinowych*
Rzadko ostre zapalenie trzustki , zapalenie otrzewnej*, obrzęk
języka*, wodobrzusze, zapalenie przełyku, zapalenie warg,
nietrzymanie stolca, atonia zwieracza odbytu, kamienie
kałowe, owrzodzenia
i perforacja żołądka i jelit*, przerost dziąseł, okrężnica
olbrzymia, wydzielina z odbytu, pęcherze w jamie ustnej i
gardle*, ból warg, zapalenie ozębnej, szczelina odbytu,
zmiana czynności jelit, ból odbytnicy, nieprawidłowe stolce
Zaburzenia wątroby
i dróg żółciowych
Często nieprawidłowe wartości a ktywności enzymów wątrobowych*
Niezbyt często hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby), zapalenie
wątroby*, cholestaza
Rzadko niewydolność wątroby, hepat omegalia, zespół Budd-Chiari,
cytomegalowirusowe zapalenie wątroby, krwotok
wątrobowy, kamica żółciowa
Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
Często wysypka*, świąd*, rumień, suchość skóry
Niezbyt często rumień wielopost aciowy, pokrzywka, ostre neutrofilowe
zapalenie skóry z gorączką, toksyczne wykwity skórne,
toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, zespół
Stevensa-Johnsona#, zapalenie skóry*, zaburzenia włosów*,
Klasyfikacja
układów i narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
wybroczyny, siniak, uszkodzenie skóry, plamica, guzki na
skórze*, łuszczyca, zwiększona potliwość, nocne pocenie,
odleżyny#, trądzik*, pęcherze*, zaburzenia pigmentacji*
Rzadko reakcja skórna, nacieki limfocytarne Jessner'a, zespół
erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej, krwotok podskórny,
sinica marmurkowata, stwardnienie skóry, grudki, reakcja
nadwrażliwości na światło, łojotok, zimne poty, inne
nieokreślone choroby skóry, przebarwienia skóry,
owrzodzenia skóry, zmiany płytki paznokcia
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i tkanki
łącznej
Bardzo często ból mięśniowo-kostny*
Często kurcze mięśni*, ból kończyn , osłabienie siły mięśniowej
Niezbyt często drgania mięśniowe, obrzęk stawów, zapalenie stawów*,
sztywność stawów, miopatie*, uczucie ciężkości
Rzadko rabdomioliza, zespół bólowo- dysfunkcyjny stawu skroniowo-
żuchwowego, przetoka, wysięk stawowy, ból szczęki,
choroba kości, zakażenia i zapalenia mięśniowo-szkieletowe i
tkanki łącznej*, torbiel maziówkowa
Zaburzenia nerek i
dróg moczowych
Często zaburzenia nerek*
Niezbyt często ostra niewydolność nerek, przewlekła niewydolność nerek*,
zakażenie dróg moczowych*, objawy przedmiotowe i
podmiotowe z dróg moczowych*, krwiomocz*, zastój moczu,
zaburzenia oddawania moczu*, białkomocz, azotemia,
skąpomocz*, częstomocz
Rzadko podrażnienie pęcherza moczowego
Zaburzenia układu
rozrodczego i piersi
Niezbyt często krwotok z pochwy, ból narządów płciowych*, zaburzenia
erekcji
Rzadko zaburzenia jąder*, zapalenie gruczołu krokowego, zaburzenia
piersi u kobiet, tkliwość najądrza, zapalenie najądrza, ból w
miednicy, owrzodzenie pochwy
Wady wrodzone,
choroby rodzinne i
genetyczne
Rzadko aplazja, wady rozwojowe żołądka i jelit, rybia łuska
Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania
Bardzo często gorączka*, zmęczenie, astenia
Często obrzęki (w tym obwodowe), dreszcze, ból*, złe
samopoczucie*
Niezbyt często ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego*, ob rzęk
twarzy*, reakcja w miejscu wstrzyknięcia*, zaburzenia błon
śluzowych*, ból w klatce piersiowej, zaburzenia chodu,
uczucie zimna, wynaczynienie*, powikłania związane z
zastosowaniem cewnika naczyniowego*, zmiany pragnienia*,
dyskomfort w klatce piersiowej, uczucie zmiany temperatury
ciała*, ból w miejscu wstrzyknięcia*
Rzadko zgon (w tym nagły), niewy dolność wielonarządowa, krwotok
w miejscu wstrzyknięcia*, przepuklina (w tym rozwór)*,
upośledzone gojenie, zapalenie*, zapalenie żyły w miejscu
wstrzyknięcia*, tkliwość, wrzód, drażliwość, ból w klatce
piersiowej niepochodzący od serca, ból wywołany
Klasyfikacja
układów i narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
wprowadzaniem cewnika naczyniowego, uczucie obcego
ciała
Badania diagnostyczne Często zmniejszenie masy ciała
Niezbyt często hiperbilirubinemia *, nieprawidłowy proteinogram*,
zwiększenie masy ciała, nieprawidłowe wyniki badania
krwi*, zwiększenie stężenia białka C-reaktywnego
Rzadko nieprawidłowe stężenie g azów we krwi*, nieprawidłowy
zapis EKG (w tym wydłużenie odstępu QT)*, nieprawidłowy
wynik INR (ang. International Normalised Ratio -
wystandaryzowany współczynnik czasu protrombinowego)*,
zmniejszenie pH żołądkowego, zwiększenie agregacji płytek,
zwiększenie stężenia troponiny I, obecność wirusów i
dodatnia serologia*, nieprawidłowe wyniki badania moczu*
Urazy, zatrucia i
powikłania po
zabiegach
Niezbyt często upadek, kontuzja
Rzadko reakcja poprzetoczeniowa , złamania*, dreszcze*, uraz
twarzy, uraz stawu*, oparzenia, skaleczenia*, ból wywołany
procedurami medycznymi, urazy po napromienieniu*
Procedury medyczne i
chirurgiczne
Rzadko aktywacja makrofagów
* Wskazuje określenia, które obejmują więcej niż jeden preferowany termin MedDRA
# Działania niepożądane niezależne od wskazania stwierdzone po wprowadzeniu produktu do
obrotu
Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
Profil bezpieczeństwa bortezomibu na podstawie badania porównawczego, do którego włączono
240 pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), leczonych bortezomibem w zalecanej dawce
1,3 mg/m2 w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (BR-CAP),
w porównaniu z 242 pacjentami leczonymi rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną,
winkrystyną i prednizonem [R-CHOP] był relatywnie zbieżny z obserwowanym u pacjentów ze
szpiczakiem mnogim, a główne różnice opisano poniżej. Dodatkowe działania niepożądane stwierdzone
podczas stosowania terapii skojarzonej (BR-CAP) to zakażenie WZW B (< 1%) i niedokrwienie mięśnia
sercowego (1,3%). Podobna częstość występowania tych zdarzeń w obu grupach leczenia wskazuje, że
nie można przypisać tych działań niepożądanych do samego bortezomibu. Istotne różnice w populacji
pacjentów z MCL w porównaniu z pacjentami uczestniczącymi w badaniach szpiczaka mnogiego to o
≥5% większa częstość hematologicznych działań niepożądanych (neutropenia, trombocytopenia,
leukopenia, niedokrwistość, limfopenia), obwodowa czuciowa neuropatia, nadciśnienie, gorączka,
zapalenie płuc, zapalenie jamy ustnej i zaburzenia dotyczące włosów.
W Tabeli 8 przedstawiono działania niepożądane stwierdzone w badaniu LYM-3002 występujące u ≥1%
pacjentów, z podobną lub większą częstością w grupie BR-CAP i z co najmniej możliwym lub
prawdopodobnym związkiem przyczynowym ze składnikami terapii BR-CAP. W tabeli zamieszczono
również działania niepożądane stwierdzone w grupie BR-CAP, które badacze uznali za co najmniej
możliwie lub prawdopodobnie związane z bortezomibem, na podstawie danych historycznych z badań
szpiczaka mnogiego.
Działania niepożądane wymieniono poniżej, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz częstością
występowania. Częstość występowania zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10),
często (≥1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
i bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych
danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane
wymieniono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabelę 8 opracowano z zastosowaniem
słownictwa MedDRA w wersji 16.
Tabela 8: Działania niepożądane u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza leczonych Bzmb R-CAP
w badaniu klinicznym.
Klasyfikacja układów
i narządów
Częstość
występowani
a
Działanie niepożądane
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Bardzo często zapalenie płuc*
Często posocznica (w tym wstrząs septyczny)*, półpasiec (włącznie
postać rozsiana i oczna), zakażenie wirusem opryszczki*,
zakażenia bakteryjne *, zakażenie górnych/dolnych dróg
oddechowych*, zakażenie grzybicze*, opryszczka zwykła*
Niezbyt
często
zakażenie WZW B*, odoskrzelowe zapalenie płuc
Zaburzenia krwi i
układu chłonnego
Bardzo często trombocytopenia*, neutropenia z gorączką, neutropenia*,
leukopenia*, niedokrwistość*, limfopenia*
Niezbyt
często
pancytopenia*
Zaburzenia układu
immunologicznego
Często nadwrażliwość*
Niezbyt
często
reakcja anafilaktyczna
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania
Bardzo często zmniejszenie apetytu
Często hipokaliemia*, nieprawidłowa glikemia*, hiponatremia*,
cukrzyca*, retencja płynów
Niezbyt
często
zespół rozpadu guza
Zaburzenia psychiczne Często zaburzenia snu*
Zaburzenia układu
nerwowego
Bardzo często obwodowa neuropatia czuciowa, dyzestezja*, nerwoból*
Często neuropatie*, neuropatia ruchowa*, utrata świadomości (w tym
omdlenie), encefalopatia*, obwodowa neuropatia czuciowo-
ruchowa, zawroty głowy*, zaburzenia smaku*, neuropatia
autonomiczna
Niezbyt
często
brak równowagi układu autonomicznego
Zaburzenia oka Często nieprawidłowe widzenie*
Zaburzenia ucha i
błędnika
Często zaburzenie słuchu (w tym szumy)*
Niezbyt
często
zawroty głowy*, zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie)
Zaburzenia serca Często migotanie serca (w tym przedsionków), arytmia*,
niewydolność serca (w tym lewej i prawej komory)*,
niedokrwienie mięśnia sercowego, dysfunkcja komór*
Niezbyt
często
zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny)
Zaburzenia
naczyniowe
Często nadciśnienie*, niedociśnienie*, niedociśnienie ortostatyczne
Zaburzenia układu
oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Często duszność*, kaszel*, czkawka
Niezbyt
często
zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), zatorowość
płucna, zapalenie płuc, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc (w
Klasyfikacja układów
i narządów
Częstość
występowani
a
Działanie niepożądane
tym ostry)
Zaburzenia żołądka i
jelit
Bardzo często nudności i wymioty*, biegunka*, zapalenie jamy ustnej*,
zaparcia
Często krwawienie z żołądka i j elit (w tym z błony śluzowej)*,
wzdęcie brzucha, niestrawność, ból jamy ustnej i gardła*,
zapalenie żołądka*, owrzodzenie jamy ustnej*, dyskomfort w
jamie brzusznej, dysfagia, zapalenie żołądka i jelit*, ból
brzucha (w tym ból żołądka, jelit i śledziony)*, zaburzenia w
jamie ustnej*
Niezbyt
często
zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami
Clostridium difficile)*
Zaburzenia wątroby i
dróg
żółciowych
Często hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby)
Niezbyt
często
niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Bardzo często zaburzenia włosów*
Często świąd*, zapalenie skóry*, wysypka*
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i tkanki
Często kurcze mięśni*, ból mięśniowo-kostny*, ból kończyn
Zaburzenia nerek i
dróg moczowych
Często zakażenie dróg moczowych*
Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania
Bardzo często gorączka*, zmęczenie, astenia
Często obrzęki (w tym obwodowe), d reszcze, reakcja w miejscu
wstrzyknięcia*, złe samopoczucie*
Badania
diagnostyczne
Często hiperbilirubinemia*, nie prawidłowy proteinogram*,
zmniejszenie masy ciała, zwiększenie masy ciała
* Wskazuje określenia, które obejmują więcej niż jeden preferowany termin MedDRA
Opis wybranych działań niepożądanych
Uczynnienie wirusa półpaśca
Szpiczak mnogi
Leki przeciwwirusowe zastosowano profilaktycznie u 26% pacjentów grupy B + M + P. Częstość
występowania półpaśca u pacjentów z grupy B + M + P, którzy nie otrzymali leków przeciwwirusowych
wynosiła 17% w porównaniu z 3% w przypadku pacjentów profilaktycznie przyjmujących takie leki.
Chłoniak z komórek płaszcza
Profilaktykę przeciwwirusową stosowano u 137 z 240 pacjentów (57%) w grupie BR-CAP. Częstość
półpaśca w grupie BR-CAP wynosiła 10,7% u pacjentów niestosujących profilaktyki przeciwwirusowej
w porównaniu z 3,6% u pacjentów, którzy stosowali profilaktykę przeciwwirusową (patrz punkt 4.4).
Zakażenie i reaktywacja WZW B
Chłoniak z komórek płaszcza
Zakażenie HBV ze skutkiem śmiertelnym stwierdzono u 0,8% (n=2) pacjentów w grupie nie
otrzymującej bortezomibu (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon; R-
CHOP ) oraz u 0,4% (n=1) pacjentów otrzymujących bortezomib w skojarzeniu z rytuksymabem,
cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem (BR-CAP). Całkowita częstość zakażeń
WZW B była podobna u pacjentów w grupie BR-CAP lub R-CHOP (odpowiednio 0,8% w porównaniu
do 1,2%).
Neuropatia obwodowa w schematach złożonych
Szpiczak mnogi
Poniższa tabela przedstawia częstość występowania neuropatii obwodowej w schematach złożonych
stosowanych w badaniach, w których bortezomib był podawany jako leczenie indukujące w skojarzeniu
z deksametazonem (badanie IFM-2005-01) oraz talidomidem i deksametazonem (badanie MMY-3010)
Tabela 9: Częstość neuropatii obwodowej podczas leczenia indukującego wg toksyczności i rezygnacji z
leczenia z powodu neuropatii obwodowej
VDDx
(N=239)
IFM-2005-01
BDx (N=239)
TDx (N=126)
MMY-
3010
BTDx
(N=130)
Częstość PN (%)
PN każdego stopnia
3
15
12
45
PN ≥ II stopnia 1 10 2 31
PN ≥ III stopnia <1 5 0 5
Rezygnacja z leczenia z
powodu PN (%)
<1 2 1 5
VDDx=winkrystyna, doksorubicyna, deksametazon; BDx=bortezomib, deksametazon; TDx=talidomid,
deksametazon; BTDx= bortezomib, talidomid, deksametazon; PN=neuropatia obwodowa
Uwaga: Neuropatia obwodowa obejmuje następujące terminy: neuropatia obwodowa, neuropatia obwodowa
ruchowa, neuropatia obwodowa czuciowa i polineuropatia.
Chłoniak z komórek płaszcza
W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania obwodowej neuropatii w schematach
skojarzonych zastosowanych w badaniu LYM-3002, w którym bortezomib podawano razem z
rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (R-CAP):
Tabela 10: Częstość obwodowej neuropatii w badaniu LYM-3002 wg toksyczności i przerwania
leczenia z powodu neuropatii obwodowej
BR-CAP R-CHOP
(N=240) (N=242)
Częstość PN (%)
PN każdego stopnia 30 29
PN ≥II stopnia 18 9
PN ≥III stopnia 8 4
Przerwwanie leczenia
z powodu PN (%) 2 < 1
BR-CAP=bortezomib, rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna i prednizon; R-CHOP= rytuksymab,
cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon; PN= neuropatia obwodowa
Neuropatia obwodowa obejmuje preferowane określenia: czuciowa neuropatia obwodowa, neuropatia obwodowa,
ruchowa neuropatia obwodowa i czuciowo-ruchowa neuropatia obwodowa
Pacjenci w podeszłym wieku z MCL
42,9% pacjentów otrzymujących schemat BR-CAP było w wieku od 65 do 74 lat a 10,4% miało co
najmniej 75 lat. Chociaż w drugiej grupie pacjentów oba schematy BR-CAP oraz R-CHOP były gorzej
tolerowane, ciężkie zdarzenia niepożądane w grupach BR-CAP wystąpiły u 68% w porównaniu z 42% w
grupie R-CHOP.
Istotne różnice w profilu bezpieczeństwa monoterapii bortezomibem podawanym podskórnie w
porównaniu do podawania dożylnego
W badaniu III fazy pacjenci, którzy otrzymywali bortezomib podskórnie w porównaniu do podawania
dożylnego mieli o 13% mniejszą całkowitą częstość występowania związanych z leczeniem działań
niepożądanych o toksyczności stopnia 3 lub wyższego oraz o 5% mniejszą częstość rezygnacji z leczenia
bortezomibem. Całkowita częstość występowania biegunki, bólu żołądka, jelit i brzucha, stanów
osłabienia, zakażeń górnych dróg oddechowych i neuropatii obwodowych była o 12%-15% mniejsza w
grupie otrzymującej lek podskórnie niż w grupie z podaniem dożylnym. Ponadto, częstość występowania
neuropatii obwodowych o toksyczności stopnia 3 lub wyższego była o 10 % mniejsza a odsetek
rezygnacji z leczenia z powodu neuropatii obwodowych był o 8% mniejszy w grupie otrzymującej
bortezomib podskórnie niż w grupie z podaniem dożylnym.
Sześć procent pacjentów zgłosiło miejscowe działania niepożądane na podanie podskórne, przeważnie
było to zaczerwienienie. Reakcje te ustępowały w medianie 6 dni, u dwóch pacjentów była konieczna
modyfikacja dawki. 2 (1%) pacjentów miało reakcje o nasileniu ciężkim: 1 przypadek świądu i
1 przypadek zaczerwienienia.
Częstość zgonów podczas terapii wyniosła 5% u osób w grupie podania podskórnego i 7% u osób w
grupie podania dożylnego. Zgony z powodu “postępującej choroby” wystąpiły u 18% w grupie podania
podskórnego i 9% w grupie podania dożylnego.
Wznowienie leczenia u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego
W badaniu, w którym 130 pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego leczono ponownie bortezomibem
(pacjenci wcześniej przynajmniej częściowo odpowiadali na leczenie bortezomibem w schemacie
złożonym) stwierdzono, że do działań niepożądanych (wszystkich stopni) występujących u przynajmniej
25% badanych, należały: małopłytkowość (55%), neuropatia (40%), niedokrwistość (37%), biegunka
(35%) i zaparcia (28%). Neuropatię obwodową wszystkich stopni i stopnia ≥3 zaobserwowano
odpowiednio u 40% i 8.5%.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie
podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301
Faks: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Bortezomibum 3,5 mg (proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- po sporządzeniu (Roztwór po rekonstytucji): do 8 °C
- chronić przed światłem
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Roztwór po rekonstytucji: 8 godzin (po sporządzeniu)
- Roztwór po rekonstytucji: 24 godziny (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Mannitol (E421) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- biały bezbarwny nadruk: flip-off
Bortezomib Adamed proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań jest białym lub białawym zbrylonym proszkiem lub proszkiem. Bortezomib Adamed jest pakowany w fiolkę o pojemności 10 ml ze szkła bezbarwnego typu I z korkiem z gumy bromobutylowej z aluminiowym uszczelnieniem i plastikową nakładką typu „flip-off”, w tekturowym pudełku. źródło: Ulotka, pkt 6 - biały
Biały lub białawy zbrylony proszek lub proszek. źródło: ChPL, pkt 3
- biały bezbarwny nadruk: flip-off
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Produkt Bortezomib Adamed może wywierać umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Przyjmowanie produktu Bortezomib Adamed może bardzo często wiązać się z wystąpieniem zmęczenia, często zawrotów głowy, niezbyt często omdleń i niedociśnienia związanego z pozycją ciała, niedociśnienia ortostatycznego lub często niewyraźnego widzenia. Dlatego pacjenci muszą zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn (patrz punkt 4.8).” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
482 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: małopłytkowość; neutropenia; niedokrwistość; zmniejszenie apetytu; neuropatie; obwodowa neuropatia czuciowa; dyzestezja; nerwoból; nudności i wymioty; biegunka; zaparcia; ból mięśniowo-kostny; gorączka; zmęczenie; astenia; trombocytopenia
- często: półpasiec (włącznie z postacią rozsianą i oczną); zapalenie płuc; opryszczka zwykła; zakażenie grzybicze; leukopenia; limfopenia; odwodnienie; hipokaliemia; hiponatremia; nieprawidłowa glikemia; hipokalcemia; nieprawidłowe wyniki badań enzymów; zaburzenia nastroju; zaburzenia lękowe; zaburzenia snu; neuropatia ruchowa; utrata świadomości (w tym omdlenie); zawroty głowy; zaburzenia smaku; letarg; ból głowy; obrzęk oka*; nieprawidłowe widzenie*; zapalenie spojówek*; niedociśnienie; niedociśnienie ortostatyczne; nadciśnienie; duszność; krwawienie z nosa; zapalenie górnych lub dolnych dróg oddechowych; kaszel; krwotok żołądkowo-jelitowy (w tym śluzówkowy); niestrawność; zapalenie jamy ustnej; rozdęcie brzucha; ból jamy ustnej i gardła; ból brzucha (w tym ból żołądka i jelit); zaburzenia w jamie ustnej; wzdęcia; nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych; wysypka; świąd; rumień; suchość skóry; kurcze mięśni; ból kończyn; osłabienie siły mięśniowej; zaburzenia nerek; obrzęki (w tym obwodowe); dreszcze; ból; złe samopoczucie; zmniejszenie masy ciała; półpasiec (włącznie postać rozsiana i oczna); niedokrwienie mięśnia sercowego; krwawienie z żołądka i jelit; wzdęcie brzucha; ból brzucha; hepatotoksyczność; obrzęki
- niezbyt często: zakażenie; zakażenia bakteryjne; zakażenia wirusowe; posocznica (w tym wstrząs septyczny); odoskrzelowe zapalenie płuc; zakażenie wirusem opryszczki; opryszczkowe zapalenie opon mózgowych i mózgu; bakteriemia (w tym staphylococcus); jęczmień; grypa; zapalenie tkanki łącznej; zakażenie związane z obecnością cewnika; zakażenie skóry; zakażenie ucha; zakażenie gronkowcem; zakażenie zęba; pancytopenia; neutropenia z gorączką; koagulopatia; leukocytoza; limfadenopatia; niedokrwistość hemolityczna; obrzęk naczyniowy; nadwrażliwość; zespół Cushing'a; nadczynność tarczycy; nieprawidłowe wydzielanie hormonu antydiuretycznego; zespół rozpadu guza; brak prawidłowego rozwoju; hipomagnezemia; hipofosfatemia; hiperkaliemia; hiperkalcemia; hipernatremia; zaburzenia psychiczne; omamy; zaburzenia psychotyczne; splątanie; niepokój; drżenie; obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa; dyskineza; zaburzenia koordynacji móżdżkowej i równowagi; zaburzenia pamięci (bez demencji); encefalopatia; zespół tylnej odwracalnej encefalopatii; neurotoksyczność; zaburzenia drgawkowe; nerwoból poopryszczkowy; zaburzenia mowy; zespół niespokojnych nóg; migrena; rwa kulszowa; zaburzenia uwagi; nieprawidłowe odruchy; omam węchowy; krwotok w gałce ocznej*; zakażenie powieki*; gradówka#; zapalenie powieki#; zapalenie gałki ocznej*; podwójne widzenie; zespół suchego oka*; podrażnienie oka*; ból oka; nasilone łzawienie; wydzielina z oka; zaburzenie słuchu (w tym szumy)*; zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie); dyskomfort uszu*; tamponada serca#; zatrzymanie krążenia i oddechu*; migotanie serca (w tym przedsionków); niewydolność serca (w tym lewej i prawej komory)*; arytmia*; tachykardia*; kołatania serca; dławica piersiowa; incydent naczyniowo-mózgowy; zakrzepica żył głębokich; krwotok; zakrzepowe zapalenie żył (w tym żył powierzchniowych); zapaść krążeniowa (w tym wstrząs hipowolemiczny); zapalenie żył; nagłe zaczerwienienie; krwiak (w tym okołonerkowy); słabe krążenie obwodowe; zapalenie naczyń; przekrwienie (w tym gałki ocznej); zatorowość płucna; wysięk opłucnowy; obrzęk płuc (w tym ostry); krwawienie pęcherzykowe; skurcz oskrzeli; POChP; niedotlenienie krwi; przekrwienie dróg oddechowych; niedotlenienie narządów i tkanek; zapalenie opłucnej; czkawka; wyciek z nosa; dysfonia; sapanie; zapalenie trzustki (w tym przewlekłe); krwawe wymioty; obrzęk warg; niedrożność żołądka i jelit (w tym ileus); dyskomfort w jamie brzusznej; owrzodzenie jamy ustnej; zapalenie jelit; zapalenie żołądka; krwawienie z dziąseł; choroba refluksowa żołądkowo-przełykowa; zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami clostridium difficile); niedokrwienne zapalenie jelita grubego; zapalenie żołądka i jelit; dysfagia; zespół jelita drażliwego; inne nieokreślone zaburzenia żołądkowo-jelitowe; obłożony język; zaburzenia motoryki żołądka i jelit; zaburzenia gruczołów ślinowych; hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby); zapalenie wątroby; cholestaza; rumień wielopostaciowy; pokrzywka; ostre neutrofilowe zapalenie skóry z gorączką; toksyczne wykwity skórne; toksyczno-rozpływna nekroliza naskórka; zespół Stevensa-Johnsona; zapalenie skóry; zaburzenia włosów; wybroczyny; siniak; uszkodzenie skóry; plamica; guzki na skórze; łuszczyca; zwiększona potliwość; nocne pocenie; odleżyny; trądzik; pęcherze; zaburzenia pigmentacji; drgania mięśniowe; obrzęk stawów; zapalenie stawów; sztywność stawów; miopatie; uczucie ciężkości; ostra niewydolność nerek; przewlekła niewydolność nerek; zakażenie dróg moczowych; objawy przedmiotowe i podmiotowe z dróg moczowych; krwiomocz; zastój moczu; zaburzenia oddawania moczu; białkomocz; azotemia; skąpomocz; częstomocz; krwotok z pochwy; ból narządów płciowych; zaburzenia erekcji; ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego; obrzęk twarzy; reakcja w miejscu wstrzyknięcia; zaburzenia błon śluzowych; hiperbilirubinemia; nieprawidłowy proteinogram; zwiększenie masy ciała; nieprawidłowe wyniki badania krwi; zwiększenie stężenia białka C- reaktywnego; upadek; kontuzja; zakażenie WZW B; reakcja anafilaktyczna; zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS); obrzęk płuc; zapalenie jelita grubego
- rzadko: zapalenie opon mózgowych (w tym bakteryjne); zakażenie wirusem Epstein-Barr’a; opryszczka narządów płciowych; nowotwór złośliwy; białaczka plazmocytowa; rak nerkowokomórkowy; guz; ziarniniak grzybiasty; nowotwór łagodny; rozsiane wykrzepianie śródnaczyniowego; trombocytoza; zespół nadlepkości; inne nieokreślone zaburzenia płytek krwi; mikroangiopatia zakrzepowa; plamica małopłytkowa; inne nieokreślone zaburzenia krwi; skaza krwotoczna; naciek limfocytarny; wstrząs anafilaktyczny; amyloidozą; reakcja kompleksów immunologicznych Typu III; niedoczynność tarczycy; hipermagnezemia; kwasica; zaburzenia równowagi elektrolitowej; nadmiar płynów; hipochloremia; hipowolemia; hiperchloremia; hiperfosfatemia; choroba metaboliczna; niedobór witamin B; niedobór witaminy B12; skaza moczanowa; zwiększenie apetytu; nietolerancja alkoholu; myśli samobójcze; zaburzenia adaptacyjne; delirium; zmniejszenie libido; krwotok wewnątrzczaszkowy (w tym podpajęczynówkowy); obrzęk mózgu; przemijający napad niedokrwienny; śpiączka; brak równowagi układu autonomicznego; neuropatia autonomiczna; porażenie nerwów czaszkowych; porażenie; niedowład; uszkodzenie rogówki*; wyt rzeszcz; zapalenie siatkówki; ubytek pola widzenia; inne nieokreślone zaburzenia oka (w tym powieki); nabyte zapalenie gruczołu łzowego; światłowstręt; fotopsja; neuropatia wzrokowa#; zaburzenie widzenia różnego stopnia (do ślepoty włącznie*); krwotok z uszu; zapalenie nerwu przedsionkowego; inne ni eokreślone zaburzenia uszu; trzepotanie przedsionków; zawał mięśnia sercowego; blok przedsionkowo-komorowy; zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny); Torsade de pointes; dławica piersiowa niestabilna; zaburzenia zastawek serca; niewydolność tętnic wieńcowych; zatrzymanie zatokowe; zatorowość obwodowa; obrzęk limfatyczny; bladość; czerwienica bolesna kończyn; rozszerzenie naczyń; odbarwienie żył; niewydolność żylna; niewydolność oddechowa; zespół ostrej niewydolności odde chowej; ostre zapalenie trzustki; zapalenie otrzewnej; obrzęk języka; wodobrzusze; zapalenie przełyku; zapalenie warg; nietrzymanie; niewydolność wątroby; hepa tomegalia; zespół Budd-Chiari; cytomegalowirusowe zapalenie wątroby; krwotok wątrobowy; kamica żółciowa; reakcja skórna; nacieki limfocytarne Jessner'a; zespół e rytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej; krwotok podskórny; sinica marmurkowata; stwardnienie skóry; grudki; reakcja nadwrażliwości na światło; łojotok; zimne poty; inne nieokreślone choroby skóry; przebarwienia skóry; owrzodzenia skóry; zmiany płytki paznokcia; rabdomioliza; zespół bólowo-dysfunkcyjny stawu skroniowożuchwowego; przetoka; wysięk stawowy; ból szczęki; choroba kości; zakażenia i zapalenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej; torbiel maziówkowa; podrażnienie pęcherza moczowego; zaburzenia jąder; zapalenie gruczołu krokowego; zaburzenia piersi u kobiet; tkliwość najądrza; zapalenie najądrza; ból w miednicy; owrzodzenie pochwy; aplazja; wady rozwojowe żołądka i jelit; rybia łuska; zgon (w tym nagły); niewydolność wielonarządowa; krwotok w miejscu wstrzyknięcia; przepuklina (w tym rozwór); upośledzone gojenie; zapalenie; zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia; tkliwość; wrzód; drażliwość; ból w klatce piersiowej niepochodzący od serca; ból wywołany wprowadzaniem cewnika naczyniowego; uczucie obcego ciała; nieprawidłowe stężenie gazów we krwi; nieprawidłowy zapis EKG (w tym wydłużenie odstępu QT); nieprawidłowy wynik INR (ang. International Normalised Ratio - wystandaryzowany współczynnik czasu protrombinowego); zmniejszenie pH żołądkowego; zwiększenie agregacji płytek; zwiększenie stężenia troponiny I; obecność wirusów i dodatnia serologia; nieprawidłowe wyniki badania moczu; reakcja poprzetoczeniowa; złamania; uraz twarzy; uraz stawu; oparzenia; skaleczenia; ból wywołany procedurami medycznymi; urazy po napromienieniu; aktywacja makrofagów
- częstość niepodana w tekście: nieprawidłowe stężenie kwasu moczowego; cukrzyca; retencja płynów; zamroczenie; zespół pnia mózgu; zaburzenia mózgowo-naczyniowe; uszkodzenie korzeni nerwowych; zwiększona aktywność psychomotoryczna; ucisk rdzenia kręgowego; inne nieokreślone zaburzenia poznawcze; zaburzenia ruchowe; inne nieokreślone zaburzenia układu nerwowego; zapalenie korzeni nerwowych; ślinienie się; hipotonia; zespół Guillain-Barré#; polineuropatia demielinizacyjna#; zapalenie osierdzia (w tym wysięk osierdziowy); kardiomiopatia; dysfunkcja komór; bradykardia; ARDS; bezdech; odma opłucnowa; niedodma; nadciśnienie płucne; krwioplucie; hiperwentylacja; duszność typu orthopnoe; zasadowica oddechowa; szybkie oddychanie; zwłóknienie płuc; zaburzenia oskrzeli; hipokapnia; śródmiąższowa choroba płuc; nacieki w płucach; ucisk w gardle; suchość w gardle; zwiększone wydzielenie w górnych drogach oddechowych; podrażnienie gardła; zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych; stolca; atonia zwieracza odbytu; kamienie kałowe; owrzodzenia i perforacja żołądka i jelit; przerost dziąseł; okrężnica olbrzymia; wydzielina z odbytu; pęcherze w jamie ustnej i gardle; ból warg; zapalenie ozębnej; szczelina odbytu; zmiana czynności jelit; ból odbytnicy; nieprawidłowe stolce; w klatce piersiowej; zaburzenia chodu; uczucie zimna; wynaczynienie; powikłania związane z zastosowaniem cewnika naczyniowego; zmiany pragnienia; dyskomfort w klatce piersiowej; uczucie zmiany temperatury ciała; ból w miejscu wstrzyknięcia; zakażenie górnych/dolnych dróg oddechowych; neuropatia obwodowa; miejscowe działania niepożądane na podanie podskórne; zaczerwienienie; neuropatia
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania produktu Bortezomib Adamed u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia (patrz punkty 5.1 i 5.2). Brak dostępnych danych.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Grupy szczególne (cytat)
-
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci w podeszłym wieku
„Pacjenci w podeszłym wieku Brak danych sugerujących konieczność dostosowywania dawki produktu u pacjentów powyżej 65. roku życia ze szpiczakiem mnogim lub z chłoniakiem z komórek płaszcza. Brak badań dotyczących stosowania Bortezomib Adamed u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych. Dlatego nie można opracować zaleceń dawkowania dla tej populacji.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowywanie dawki i powinni oni otrzymywać zalecaną dawkę. Pacjentom z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby produkt Bortezomib Adamed należy zacząć podawać w zmniejszonej dawce 0,7 mg/m2 we wstrzyknięciach podczas pierwszego cyklu terapii. Następnie w zależności od tolerancji pacjenta należy rozważyć zwiększenie dawki do 1,0 mg/m2, lub dalsze zmniejszenie dawki do 0,5 mg/m2 (Patrz Tabela 6 i punkty 4.4 i 5.2). Tabela 6: Zalecane dostosowywanie dawki początkowej produktu Bortezomib Adamed u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CrCL) > 20 ml/min/1,73 m2 pc.] farmakokinetyka bortezomibu jest niezmieniona; dlatego nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów. Nie wiadomo, czy farmakokinetyka bortezomibu jest zmieniona u pacjentów niedializowanych (CrCL < 20 ml/min/1,73 m2 pc.), z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ dializa może zmniejszać stężenie bortezomibu, produkt Bortezomib Adamed powinien być podawany po zabiegu dializy (patrz punkt 5.2).” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak danych klinicznych dotyczących ekspozycji na produkt Bortezomib Adamed w okresie ciąży. Nie przeprowadzono pełnego badania teratogennego wpływu bortezomibu. Badania niekliniczne, podczas których bortezomib był podawany ciężarnym samicom szczurów i królików w maksymalnych tolerowanych przez nie dawkach nie wykazały wpływu na rozwój Zarodka i (lub) płodu. Nie przeprowadzono badań na zwierzętach w celu określenia wpływu bortezomibu na przebieg porodu i rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Produktu leczniczego Bortezomib Adamed nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że jest to bezwzględnie konieczne.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bortezomib przenika do mleka kobiecego. Z powodu potencjalnych poważnych działań niepożądanych, które mogą wystąpić u niemowląt karmionych piersią, w trakcie leczenia produktem Bortezomib Adamed należy przerwać karmienie piersią.” - Płodność: „Płodność Nie przeprowadzano badań produktu Bortezomib Adamed dotyczących płodności (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Stopień neuropatii | Modyfikacjadawkowania |
|---|---|
| Stopnia 1. (bezobjawowa; zniesienie odruchów głębokich ze ścięgien lub parestezje) bez występowania bólu lub utraty funkcji | Brak |
| Stopnia 1. z bólem lub Stopnia 2. (objawy umiarkowane; ograniczające złożone czynności życia c odziennego (ADL))** | 2 RedukcjadawkiBortezomib Adamed do 1,0 mg/m lub zmiana schematu leczenia Bortezomib Adamed na 1,3 2 mg/m raz w tygodniu |
| S topnia 2. z bólem lub Stopnia 3. (ciężkie objawy; o graniczające czynności życia codziennego (ADL) w z akresie samoopieki ***) | NależyprzerwaćleczenieBortezomib Adamed do momentu ustąpienia objawów toksycznych. Po ustąpieniu objawów toksyczności leczenie produktem Bortezomib Adamed należy rozpocząć ponownie w 2 zredukowanej do 0,7 mg/m dawce, raz w tygodniu. |
| Stopnia 4. (następstwa zagrażające życiu; wskazana jest nagła interwencja) i (lub) ciężka neuropatia autonomiczna | NależyodstawićproduktBortezomib Adamed |
*
W oparciu o badania kliniczne II i III fazy nad modyfikacją dawkowania w leczeniu
szpiczaka mnogiego oraz doświadczenia zebrane po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Stopniowanie w oparciu o kryteria toksyczności NCI CTCAE v 4.0.
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
| Toksyczność | Modyfikacjalubopóźnione dawkowanieleku |
|---|---|
| Toksyczność hematologiczna | |
| • neutropenia stopnia ≥ 3. z gorączką, neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż 7 dni, liczba płytek krwi < 10 000 /μl | Należy wstrzymać terapię produktem Bortezomib Adameddo 2 tygodni, aż bezwzględna liczba neutrofili wyniesie ≥ 750 /μl a liczba płytek krwi ≥ 25 000 /μl. • Jeśli po wstrzymaniu stosowania produktu Bortezomib Adamed, toksyczność nie ustąpi j.w. należy odstawić trwale produkt Bortezomib Adamed. • Jeśli toksyczność ustąpi np. pacjent ma bezwzględną liczbę neutrofili ≥ 750 /μl a liczbę płytek krwi ≥ 25 000 /μl, produkt Bortezomib Adamed można ponownie zacząć podawać ze zmniejszeniem dawki o jeden poziom dawkowania (z 1,3 mg/m2 na 1 mg/m2 lub z 1 mg/m2 na 0,7 mg/m2). |
| • Jeżeli liczba płytek krwi w badaniu morfologicznym wynosi <25 000 μl lub bezwzględna liczba neutrofili wynosi < 750 μl w dniu podania dawki produktu Bortezomib Adamed (innym niż dzień 1.) | Należy wstrzymać terapię produktem Bortezomib Adamed |
| Stopień toksyczności niehematologicznej ≥ 3 uznany za związany z produktem Bortezomib Adamed | Terapię produktem Bortezomib Adamed należy wstrzymać do czasu, aż objawy toksyczności osłabną do stopnia 2. lub niższego. Następnie produkt Bortezomib Adamed można ponownie zacząć podawać ze zmniejszeniem dawki o jeden poziom dawkowania (z 1,3 mg/m2 na 1 mg/m2 lub z 1 mg/m2 na 0,7 mg/m2). W przypadku bólów neuropatycznych i (lub) neuropatii obwodowej związanej/związanych z podawaniem produktu Bortezomib Adamed należy utrzymać i (lub) zmodyfikować dawkowanie produktu Bortezomib Adamed według schematu przedstawionego w Tabeli 1. |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 7–8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Bortezomib Adamed
Kiedy nie stosować leku Bortezomib Adamed
- jeśli pacjent ma uczulenie na bortezomib, boron lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli pacjent ma szczególnie ciężkie choroby płuc lub serca.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Należy poinformować lekarza prowadzącego, jeśli u pacjenta:
• stwierdza się małą liczbę krwinek czerwonych lub białych;
• stwierdza się zaburzenia krwawienia i (lub) małą liczbę płytek krwi;
• występują biegunka, zaparcia, nudności lub wymioty;
• występowały w przeszłości omdlenia, zawroty głowy i zamroczenia;
• stwierdza się choroby nerek;
• stwierdza się umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby;
• występowały w przeszłości drętwienia, cierpnięcia i bóle rąk oraz stóp (objawy neuropatii);
• stwierdza się choroby serca lub problemy z ciśnieniem tętniczym krwi;
• stwierdza się skrócenie oddechu lub kaszel;
• drgawki;
• półpasiec (wokół oczu lub rozsiany po całym ciele);
• objawy zespołu rozpadu guza, takie jak skurcze mięśni, osłabienie mięśni, splątanie, utrata lub
zaburzenia widzenia oraz duszność;
• występuje utrata pamięci, zaburzenia myślenia, trudności z chodzeniem lub utrata widzenia.
Mogą być to objawy ciężkiego zakażenia mózgu a lekarz może zalecić dalsze badania i
obserwację.
U pacjenta muszą być przeprowadzane regularne badania krwi przed i w trakcie leczenia lekiem
Bortezomib Adamed w celu regularnego sprawdzania liczby krwinek.
Jeśli pacjent ma chłoniaka z komórek płaszcza a razem z lekiem Bortezomib Adamed otrzymuje lek
zawierający rytuksymab, należy powiedzieć o tym lekarzowi:
• jeśli pacjent podejrzewa zakażenie wirusem zapalenia wątroby lub miał je w przeszłości. W
kilku przypadkach, pacjenci, którzy mieli zakażenie WZW B mogli mieć powtarzające się
incydenty zapalenia wątroby, które mogły mieć skutek śmiertelny. Jeśli pacjent ma zakażenie
WZW B w wywiadzie, będzie dokładnie obserwowany przez lekarza czy nie występują u niego
objawy czynnego WZW B.
Przed rozpoczęciem leczenia Bortezomib Adamed należy dokładnie przeczytać ulotki wszystkich
produktów leczniczych przyjmowanych podczas leczenia w celu uzyskania informacji o nich. W
przypadku przyjmowania talidomidu, należy wykluczyć ciążę, a następnie stosować skuteczną
antykoncepcję (patrz punkt Ciąża i karmienie piersią).
Dzieci i młodzież
Lek Bortezomib Adamed nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży, gdyż nie wiadomo jak lek
działa w tej grupie osób.
Inne leki i Bortezomib Adamed
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie lub ostatnio a także o
lekach, które pacjent planuje stosować.
W szczególności należy poinformować lekarza prowadzącego, jeżeli pacjent stosuje leki zawierające
którąkolwiek z niżej wymienionych substancji czynnych:
- ketokonazol, stosowany w leczeniu zakażeń grzybiczych;
- rytonawir, stosowany w leczeniu zakażenia HIV;
- ryfampicyna, antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń bakteryjnych;
- karbamazepina, fenytoina lub fenobarbital w leczeniu padaczki;
- ziele dziurawca (Hypericum perforatum) w leczeniu depresji i innych stanów;
- doustne leki przeciwcukrzycowe.
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Bortezomib Adamed w czasie ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne.
Zarówno mężczyźni jak i kobiety otrzymujący lek Bortezomib Adamed muszą stosować skuteczne
metody antykoncepcji w trakcie oraz do 3 miesięcy po zakończonym leczeniu. Jeżeli pomimo
zastosowania tych metod pacjentka zajdzie w ciążę, należy niezwłocznie poinformować o tym lekarza.
Pacjentki nie powinny karmić piersią w trakcie stosowania leku Bortezomib Adamed.
Konieczne jest przedyskutowanie z lekarzem kwestii bezpiecznego terminu powrotu do
karmienia piersią po zakończeniu leczenia u pacjentki.
Talidomid powoduje wady wrodzone i śmierć płodu. W przypadku stosowania Bortezomib Adamed w
skojarzeniu z talidomidem pacjenci muszą przestrzegać zasad „Programu zapobiegania ciąży dla
talidomidu” (patrz ulotka talidomidu).
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Bortezomib Adamed może być przyczyną uczucia zmęczenia, zawrotów głowy, omdleń i
niewyraźnego widzenia. W razie wystąpienia takich objawów nie wolno prowadzić pojazdów ani
obsługiwać narzędzi lub urządzeń; nawet jeśli objawy nie występują, wciąż należy zachować ostrożność.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre z tych działań niepożądanych mogą być poważne.
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib Adamed w leczeniu szpiczaka mnogiego lub chłoniaka z komórek
płaszcza, należy natychmiast powiedzieć lekarzowi jeśli u pacjenta wystąpią następujące objawy:
- skurcze mięśni, osłabienie mięśni;
- splątanie, utrata lub zaburzenia widzenia, ślepota, drgawki, bóle głowy;
- duszność, obrzęk stóp lub zmiana rytmu serca, wysokie ciśnienie krwi, zmęczenie,
o m d l e n i a ;
- kaszel i trudności z oddychaniem lub ucisk w klatce piersiowej.
Leczenie lekiem Bortezomib Adamed może być bardzo często przyczyną zmniejszenia we krwi pacjenta
liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi. Dlatego u pacjenta muszą być często wykonywane
badania krwi przed oraz w trakcie leczenia lekiem Bortezomib Adamed w celu regularnego sprawdzania
liczby krwinek. U pacjenta może dojść do zmniejszenia liczby:
- płytek krwi, dlatego może pojawić się skłonność do siniaków lub krwawień
niebędących następstwem urazu (np.: krwawienie z jelit, żołądka, ust i dziąseł lub krwotok w
mózgu czy z wątroby);
- czerwonych krwinek, co może prowadzić do niedokrwistości, której towarzyszą
objawy, takie jak zmęczenie i bladość;
- białych krwinek, co może prowadzić do większej podatności na zakażenia albo
występowania obj awów grypopodobnych.
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib Adamed w leczeniu szpiczaka mnogiego może doświadczyć
następujących działań niepożądanych:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• nadwrażliwość, drętwienia, mrowienia lub uczucie pieczenia skóry, ból rąk lub stóp
• spowodowane uszkodzeniem nerwu;
• zmniejszenie liczby czerwonych i (lub) białych krwinek (patrz wyżej);
• gorączka;
• nudności lub wymioty, utrata apetytu;
• zaparcia występujące z lub bez wzdęć (nasilenie objawów może być znaczne);
• biegunka: jeśli się zdarzy - wówczas pacjent musi pić więcej wody niż zwykle, lekarz może
zalecić przyjmowanie dodatkowych leków w celu kontroli biegunki;
• zmęczenie, uczucie osłabienia;
• ból mięśni, ból kości.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób):
• niskie ciśnienie tętnicze, nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi podczas wstawania, które
może prowadzić do omdleń;
• wysokie ciśnienie tętnicze;
• zmniejszona czynność nerek;
• ból głowy;
• ogólne uczucie bycia chorym, ból, zawroty głowy, zamroczenie, uczucie osłabienia lub utraty
świadomości;
• dreszcze;
• zakażenia między innymi: zapalenie płuc, dróg oddechowych, oskrzeli, zakażenia grzybicze,
kaszel z odkrztuszaniem wydzieliny, objawy grypopodobne;
• półpasiec (zlokalizowanym.in. wokół oczu lub rozsiany na całym ciele);
• bóle w klatce piersiowej, zadyszka podczas wykonywania ćwiczeń fizycznych;
• różne rodzaje wysypki;
• swędzenie skóry, guzki na skórze lub sucha skóra;
• zaczerwienienie twarzy lub pękanie naczyń włosowatych;
• zaczerwienienie skóry;
• odwodnienie;
• zgaga, wzdęcia, odbijanie, wiatry, ból brzucha, krwawienie z jelit lub żołądka;
• zaburzenia czynności wątroby;
• zapalenie jamy ustnej lub warg, suchość w ustach, owrzodzenia jamy ustnej lub ból gardła;
• zmniejszenie masy ciała, utrata smaku;
• skurcze mięśniowe, osłabienie mięśni, bóle kończyn;
• niewyraźne widzenie;
• zapalenie spojówek;
• krwawienie z nosa;
• trudności w zasypianiu, potliwość, lęk, wahania nastroju, nastrój depresyjny, niepokój lub
pobudzenie, zmiany stanu psychicznego, dezorientacja;
• obrzęki między innymi wokół oczu i w innych częściach ciała.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób):
• niewydolność serca, zawał serca, bóle w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce
piersiowej, przyspieszony lub spowolniony rytm serca;
• niewydolność nerek;
• zapalenie żył, zakrzepy krwi w żyłach i płucach;
• zaburzenia krzepnięcia krwi;
• niewydolność krążenia;
• zapalenie osierdzia (zewnętrznej osłonki serca) lub płyn w osierdziu;
• zakażenia między innymi: zakażenia dróg moczowych, grypa, opryszczka, zakażenie ucha i
tkanki łącznej;
• krew w stolcu, krwawienia z błon śluzowych, np.: z jamy ustnej, pochwy;
• zaburzenia naczyń mózgowych;
• porażenie, drgawki, upadki, zaburzenia ruchowe, nieprawidłowe, zmienione lub osłabione
odczuwanie (dotyku, słuchu, smaku, węchu), zaburzenia uwagi, drżenie, szarpanie;
• zapalenie stawów, w tym zapalenie stawów palców rąk, nóg i szczęki;
• zaburzenia dotyczące płuc, utrudniające oddychanie. Niektóre z nich to: trudności w oddychaniu,
zadyszka, zadyszka w spoczynku, spłycenie oddechu, lub zatrzymanie oddechu,
• sapanie;
• czkawka, zaburzenia mowy;
• zwiększenie lub zmniejszenie ilości wytwarzanego moczu (spowodowane uszkodzeniem nerek),
bolesne oddawanie moczu lub krew/białko w moczu, zastój płynów;
• zmieniony poziom świadomości, splątanie, pogorszenie lub utrata pamięci;
• nadwrażliwość;
• utrata słuchu, głuchota, dzwonienie lub dyskomfort w uszach;
• zaburzenia hormonalne mogące wpływać na absorpcję soli i wody;
• nadczynność tarczycy;
• zbyt małe wytwarzanie insuliny lub oporność na prawidłowe poziomy insuliny;
• podrażnienie lub zapalenie oczu, nadmiernie wilgotne oczy, ból oczu, suche oczy, zakażenia
oczu, guzek w powiece (gradówka), zaczerwienienie i obrzęk powieki, wydzielina z oczu,
zaburzenia widzenia, krwawienia z oczu;
• powiększenie węzłów chłonnych;
• sztywność stawów lub mięśni, uczucie ociężałości, ból w pachwinie;
• utrata włosów i nieprawidłowa struktura włosów;
• reakcje uczuleniowe;
• zaczerwienienie lub bolesność w miejscu wstrzyknięcia;
• bóle jamy ustnej;
• zakażenia lub stan zapalny jamy ustnej, owrzodzenia jamy ustnej, przełyku, żołądka i jelit,
czasem z towarzyszącym bólem i krwawieniem, słaba perystaltyka jelit (w tym niedrożność),
• dyskomfort w jamie brzusznej i przełyku, utrudnione przełykanie, wymioty krwią;
• zakażenie skóry;
• zakażenia bakteryjne i wirusowe;
• zakażenia zęba;
• zapalenie trzustki, niedrożność przewodów żółciowych;
• ból narządów płciowych, zaburzenia erekcji;
• zwiększenie masy ciała;
• pragnienie;
• zapalenie wątroby;
• zaburzenia w miejscu wstrzyknięcia lub związane z użyciem cewnika naczyniowego;
• reakcje i zaburzenia skóry (które mogą być ciężkie i zagrażające życiu), owrzodzenie skóry;
• siniaki, upadki i uszkodzenia;
• stan zapalny lub krwawienie z naczyń krwionośnych objawiający się od małych czerwonych lub
fioletowych plamek (zazwyczaj na nogach) do dużych podobnych do siniaków plam
podskórnych;
• łagodne torbiele;
• ciężki odwracalny stan zaburzeń mózgowych, który obejmuje drgawki, wysokie ciśnienie
tętnicze krwi, ból głowy, zmęczenie, splątanie, ślepotę lub inne zaburzenia widzenia.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 osób):
• choroby serca w tym zawał serca, dławica piersiowa;
• napady czerwienienia się;
• odbarwienie żył;
• zapalenie rdzenia kręgowego;
• choroby uszu, krwawienie z uszu;
• niedoczynność tarczycy;
• zespół Budd–Chiari (objawy kliniczne wywoływane blokadą żył wątrobowych);
• zmieniona lub nieprawidłowa czynność jelit;
• krwawienie w mózgu;
• zażółcenie oczu lub skóry (żółtaczka);
• ciężka reakcja alergiczna (wstrząs anafilaktyczny) z objawami takimi jak: trudności w
oddychaniu, ból lub ucisk w klatce piersiowej, i (lub) uczucie zawrotów głowy/omdlenia, silny
świąd skóry lub wystające guzki na skórze, obrzęk twarzy, warg, języka i (lub) gardła co może
powodować trudności w oddychaniu i przełykaniu, zapaść;
• choroby piersi;
• owrzodzenie pochwy;
• obrzęk narządów płciowych;
• nietolerancja alkoholu;
• wyniszczenie lub utrata masy ciała;
• zwiększenie apetytu;
• przetoka;
• wysięk w stawach;
• torbiel w wyściółce stawu (torbiel maziówkowa);
• złamania kości;
• rozpad włókien mięśniowych prowadzący do dalszych powikłań;
• obrzęk wątroby, krwawienie z wątroby;
• rak nerki;
• stan skóry podobny do łuszczycy;
• rak skóry;
• bladość skóry;
• zwiększenie liczby płytek krwi lub plazmocytów (rodzaj białych komórek krwi);
• zakrzep krwi w małych naczyniach krwionośnych (mikroangiopatia zakrzepowa);
• nieprawidłowa reakcja na przetoczenie krwi;
• częściowa lub całkowita utrata widzenia;
• zmniejszone libido;
• ślinienie się;
• wytrzeszcz oczu;
• nadwrażliwość na światło;
• zwiększona częstość oddychania;
• ból odbytnicy;
• kamica żółciowa;
• przepuklina;
• skaleczenia;
• łamliwe lub słabe paznokcie;
• nieprawidłowe odkładanie się białek w narządach;
• śpiączka;
• owrzodzenie jelit;
• niewydolność wielonarządowa;
• zgon
• ciężkie zapalenie nerwów, które może powodować porażenie i trudności w oddychaniu(zespół
Guillain-Barré).
Jeśli pacjent otrzymuje lek Bortezomib Adamed razem z innymi lekami w leczeniu chłoniaka z
komórek płaszcza może doświadczyć następujących działań niepożądanych:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
• zapalenie płuc;
• utrata apetytu;
• nadwrażliwość, drętwienia, mrowienia lub uczucie pieczenia skóry, ból rąk lub stóp
spowodowane uszkodzeniem nerwu;
• nudności lub wymioty;
• biegunka;
• owrzodzenia jamy ustnej;
• zaparcia;
• ból mięśni, ból kości;
• utrata włosów i nieprawidłowa struktura włosów;
• zmęczenie, uczucie osłabienia;
• gorączka.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób):
• półpasiec (zlokalizowanym.in. wokół oczu lub rozsiany na całym ciele);
• zakażenie wirusem opryszczki;
• zakażenia bakteryjne i wirusowe;
• zakażenia dróg oddechowych, oskrzeli, mokry kaszel, objawy grypopodobne;
• zakażenia grzybicze;
• nadwrażliwość (reakcja alergiczna);
• zbyt małe wytwarzanie insuliny lub oporność na prawidłowe poziomy insuliny;
• zastój płynów;
• zaburzenia snu;
• utrata świadomości;
• zmieniony poziom świadomości, splątanie;
• uczucie zawrotów głowy;
• nasilone bicie serca, nadciśnienie tętnicze, pocenie się;
• nieprawidłowe widzenie, niewyraźne widzenie;
• niewydolność serca, zawał serca, bóle w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce
piersiowej, przyspieszony lub spowolniony rytm serca;
• wysokie lub niskie ciśnienie tętnicze krwi;
• nagły spadek ciśnienia krwi po zmianie pozycji ciała co może prowadzić do omdlenia;
• duszność podczas wysiłku;
• kaszel;
• czkawka;
• dzwonienie w uszach, dyskomfort w uszach;
• krwawienie z jelit lub żołądka;
• zgaga;
• ból w jamie ustnej, ból gardła;
• ból brzucha, odbijanie;
• utrudnione przełykanie;
• zakażenie lub zapalenie żołądka lub jelit;
• ból brzucha;
• zapalenie jamy ustnej lub warg, ból gardła, owrzodzenia jamy ustnej;
• zmiana czynności wątroby;
• świąd skóry;
• zaczerwienienie skóry;
• wysypka;
• skurcze mięśni;
• ból mięśni, ból kości;
• zakażenie dróg moczowych;
• ból kończyn;
• obrzęk obejmujący oczy i inne części ciała;
• dreszcze;
• zaczerwienienie i ból w miejscu wstrzyknięcia;
• ogólne uczucie choroby;
• utrata masy ciała;
• przyrost masy ciała.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 100 osób)
• zapalenie wątroby;
• ciężka reakcja alergiczna (reakcja anafilaktyczna), której objawy mogą obejmować: trudności w
oddychaniu, ból lub ucisk w klatce piersiowej, uczucie zawrotów głowy lub omdlenia, ciężki
świąd skóry lub pęcherze na skórze, obrzęk twarzy, ust, języka, gardła, które mogą powodować
trudności w przełykaniu, zapaść;
• zaburzenia ruchu, porażenie, skurcze mięśni, drżenia mięśniowe;
• zawroty głowy;
• utrata słuchu, głuchota;
• zaburzenia dotyczące płuc, utrudniające oddychanie. Niektóre z nich to: trudności w oddychaniu,
zadyszka, zadyszka w spoczynku, spłycenie oddechu, lub zatrzymanie oddechu, sapanie;
• zakrzepy krwi w płucach;
• żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu);
• guzek w powiece (gradówka), zaczerwienienie i obrzęk powieki.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 1000 osób)
• zakrzep krwi w małych naczyniach krwionośnych (mikroangiopatia zakrzepowa).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi ub farmaceucie.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych
Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i
Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, boron lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1.
Ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia.
W przypadku stosowania Bortezomib Adamed w skojarzeniu z innymi produktami
leczniczymi, należy sprawdzić przeciwwskazania wymienione w ChPL tych produktów.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
W przypadku stosowania Bortezomib Adamed w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi,
należy przed rozpoczęciem leczenia sprawdzić specjalne ostrzeżenia dotyczące stosowania tych
produktów, ujęte w ich ChPL. W przypadku stosowania talidomidu należy wykluczyć ciążę u
pacjentek i zalecić jej stosowanie metod zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.6).
Podanie dooponowe
Stwierdzano zgony po przypadkowym podaniu produktu Bortezomib Adamed dooponowo.
Produkt Bortezomib Adamed proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań o mocy 1 mg
podaje się wyłącznie dożylnie a Bortezomib Adamed proszek do sporządzania roztworu do
wstrzykiwań o mocy 3,5 mg podaje się dożylnie lub podskórnie. Nie wolno podawać produktu
Bortezomib Adamed dooponowo.
Działanie toksyczne na przewód pokarmowy
Podczas leczenia produktem Bortezomib Adamed bardzo często występują objawy
toksyczności ze strony przewodu pokarmowego w tym: nudności, biegunka, wymioty i
zaparcia. Obserwowano niezbyt
częste przypadki niedrożności jelit (patrz punkt 4.8); z tego względu pacjenci z zaparciami
powinni być uważnie monitorowani.
Toksyczność hematologiczna
Bardzo często leczeniu produktem Bortezomib Adamed towarzyszy toksyczność
hematologiczna (małopłytkowość neutropenia i niedokrwistość). W badaniach u pacjentów z
nawracającym
szpiczakiem mnogim leczonych produktem Bortezomib Adamed oraz u pacjentów z wcześniej
nieleczonym MCL leczonych produktem Bortezomib Adamed w skojarzeniu z rytuksymabem,
cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (VcR-CAP), jedną z najczęstszych
toksyczności hematologicznych była przemijająca trombocytopenia. Liczba płytek była
najmniejsza w dniu 11. każdego cyklu Bortezomib Adamed i zwykle wracała do normy w
następnym cyklu. Nie stwierdzono oznak skumulowanej małopłytkowości, przedłużonej fazy
badania. Najmniejsze stwierdzone liczby płytek krwi wynosiły średnio 40% wartości
początkowej w badaniach monoterapii szpiczaka mnogiego oraz 50% w badaniu MCL. U
pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim nasilenie małopłytkowości było związane z
liczbą płytek krwi występującą przed leczeniem: jeżeli początkowe wartości były mniejsze niż
75 000/μl, u 90% spośród 21 pacjentów podczas badania stwierdzano liczbę płytek krwi ≤ 25
000/μl, w tym u 14% pacjentów liczba płytek krwi była poniżej 10 000/μl. Natomiast, gdy
początkowe wartości liczby płytek krwi były większe niż 75 000/μl, tylko u 14% spośród 309
pacjentów stwierdzono w trakcie badania liczbę płytek krwi ≤ 25 000/μl.
U pacjentów z MCL (badanie LYM-3002), częściej stwierdzano (56, 7% vs. 5,8%)
trombocytopenię stopnia ≥ 3 w grupie leczonej produktem Bortezomib Adamed (VcR-CAP)
w porównaniu z grupą nieleczoną produktem Bortezomib Adamed(ryt uksymab,
cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon [R-CHOP]). Obie grupy nie różniły
się w zakresie całkowitej częstości zdarzeń krwotocznych (6,3% w grupie VcR-CAP a 5,0%
w grupie R-CHOP) a także zdarzeń krwotocznych stopnia 3. i wyższych (VcR-CAP: 4
pacjentów [1,7%]; R-CHOP: 3 pacjentów [1,2%]). W Grupie VcR-CAP , 22,5% pacjentów
miało przetoczenia płytek krwi w porównaniu z 2,9% pacjentów w grupie R-CHOP.
Podczas leczenia produktem Bortezomib Adamed stwierdzano krwawienia żołądkowo-jelitowe
i śródmózgowe. Dlatego, należy badać liczbę płytek krwi przed każdym podaniem produktu
Bortezomib Adamed. Należy wstrzymać leczenie produktem Bortezomib Adamed w przypadku
zmniejszenia liczby płytek krwi poniżej 25 000/µl, jak również w razie skojarzenia z
melfalanem i prednizonem, jeśli liczba płytek krwi wynosi ≤ 30 000/µl (patrz punkt 4.2).
Należy starannie oszacować stosunek korzyści do ryzyka, szczególnie u pacjentów z
umiarkowaną lub ciężką małopłytkowością i czynnikami ryzyka wystąpienia krwawienia.
Podczas leczenia produktem Bortezomib Adamed należy często wykonywać pełną
morfologię krwi z różnicowaniem, w tym liczbę płytek krwi. W celu leczenia
trombocytopenii, jeśli jest to klinicznie wskazane należy rozważyć przetoczenie płytek krwi
(patrz punkt 4.2).
U pacjentów z MCL, stwierdzano przemijającą neutropenię odwracalną między cyklami, bez
dowodów na skumulowaną neutropenię. Liczba neutrofilów była najmniejsza w dniu 11.
każdego cyklu Bortezomib Adamedi zwykle wracała do normy w następnym cyklu. W
badaniu LYM-3002, czynniki stymulujące kolonie stosowało 78% pacjentów w ramieniu
VcR-CAP i 61% pacjentów w ramieniu R-CHOP. Ponieważ pacjenci z neutropenią mają
zwiększone ryzyko zakażeń, należy obserwować ich w celu wykrycia objawów zakażeń i
niezwłocznie leczyć. Zgodnie z lokalnymi standardami w celu leczenia toksyczności
hematologicznych można stosować czynniki stymulujące kolonie granulocytów.
Należy rozważyć profilaktyczne zastosowanie czynników stymulujących kolonie
granulocytów w przypadku powtarzających się opóźnień w podaniu cyklu (patrz punkt 4.2).
Uczynnienie wirusa półpaśca
U pacjentów przyjmujących Bortezomib Adamed zaleca się zastosowanie profilaktyki
przeciwwirusowej.
W badaniu klinicznym III fazy z udziałem pacjentów z wcześniej nieleczonym szpiczakiem
mnogim całkowita częstość reaktywacji wirusa półpaśca była częstsza w grupie pacjentów
leczonych Bortezomib Adamed+melfalan+prednizon w porównaniu ze skojarzoną terapią
melfalan+prednizon (odpowiednio 14% w porównaniu z 4%). U pacjentów z MCL (badanie
LYM-3002), częstość zakażenia wirusem półpaśca wyniosła 6,7% w ramieniu VcR-CAP i
1,2% w ramieniu R-CHOP (patrz punkt 4.8).
Zakażenie i reaktywacja wirusa WZW typu B (HBV)
Gdy rytuksymab ma być stosowany w skojarzeniu z produktem Bortezomib Adamed, należy
zawsze przed rozpoczęciem leczenia wykonać badanie obecności HBV u pacjentów
zagrożonych infekcją HBV. Nosicieli WZW B, pacjentów z WZW B i pacjentów z WZW B w
wywiadzie należy dokładnie obserwować w kierunku objawów klinicznych i wyników
laboratoryjnych wskazujących na czynne zakażenie HBV w trakcie jak i po terapii skojarzonej
rytuksymabem z produktem Bortezomib Adamed. Należy rozważyć profilaktykę
przeciwwirusową. Dodatkowe informacje – patrz Charakterystyka Produktu Leczniczego
rytuksymabu.
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
U pacjentów leczonych produktem Bortezomib Adamed bardzo rzadko stwierdzano przypadki
zakażenia wirusem Johna Cunninghama (JC), skutkujące PML i prowadzące do zgonu.
Pacjenci z rozpoznaniem PML otrzymywali wcześniej towarzyszącą terapię
immunosupresyjną. Większość przypadków PML rozpoznano w ciągu 12 miesięcy od podania
pierwszej dawki produktu Bortezomib Adamed. Jako część diagnozy różnicowej zaburzeń
OUN należy regularnie badać pacjentów, czy nie występują u nich nowe objawy
neurologiczne lub pogorszenie obecnych, lub objawy wskazujące na PML. W razie
podejrzenia PML należy skierować pacjentów do specjalisty w leczeniu PML oraz rozpocząć
odpowiednią diagnostykę PML. Należy odstawić produkt Bortezomib Adamed w razie
rozpoznania PML.
Neuropatia obwodowa
Bardzo często leczenie produktem Bortezomib Adamed wiąże się z występowaniem neuropatii
obwodowej, głównie czuciowej. Obserwowano też przypadki występowania ciężkiej neuropatii
ruchowej z towarzyszącą jej lub nie, obwodową neuropatią czuciową. Zapadalność na
neuropatię obwodową zwiększa się już po krótkim okresie stosowania leku, a jej największe
nasilenie obserwowano w piątym cyklu leczenia.
Pacjentów należy uważnie obserwować w kierunku następujących objawów neuropatii:
uczucie pieczenia, hiperestezja, hipoestezja, parestezja, uczucie dyskomfortu, ból
neuropatyczny lub osłabienie.
W badaniu klinicznym III fazy, które porównywało podawanie produktu leczniczego Bortezomib
Adamed w postaci dożylnej z podskórną, częstość występowania zdarzeń neuropatii obwodowej
stopnia > 2 wynosiła 24% w grupie wstrzyknięć podskórnych i 41% w grupie wstrzyknięć dożylnych
(p=0,0124). Neuropatia obwodowa stopnia > 3 wystąpiła u 6% pacjentów w grupie terapii podskórnej
w porównaniu z 16% w grupie terapii dożylnej (p=0,0264). Częstość występowania wszystkich stopni
neuropatii obwodowej podczas podawania dożylnie produktu Bortezomib Adamed była niższa we
wcześniejszych badaniach niż w badaniu MMY-3021.
Pacjenci, u których stwierdza się wystąpienie nowych objawów lub pogorszenie przebiegu
już istniejącej neuropatii obwodowej powinni zostać poddani badaniu neurologicznemu.
Może być wymagana zmiana dawki lub schematu stosowania produktu Bortezomib Adamed
lub drogi podania na podskórną (patrz punkt 4.2). Stosowano różne metody leczenia
neuropatii, w tym leczenie podtrzymujące.
Należy rozważyć wczesną i regularną obserwację objawów i ocenę neurologiczną neuropatii
polekowej u pacjentów otrzymujących Bortezomib Adamed w skojarzeniu z produktami
leczniczymi związanymi z wystąpieniem neuropatii (np. talidomid). Należy także rozważyć
zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.
Poza neuropatią obwodową, także neuropatia autonomicznego układu nerwowego może
przyczyniać się do występowania niektórych działań niepożądanych, takich jak: zależne od
pozycji ciała niedociśnienie i ciężkie zaparcia z niedrożnością jelit. Dane dotyczące neuropatii
autonomicznego układu nerwowego i jej wpływu na wyżej wymienione działania niepożądane
są ograniczone.
Drgawki
Drgawki zgłaszano niezbyt często u pacjentów, u których w wywiadzie nie stwierdzono
drgawek ani padaczki. Należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia pacjentów, u
których występują
czynniki ryzyka rozwoju drgawek.
Niedociśnienie
Leczeniu produktem Bortezomib Adamed towarzyszy często hipotonia
ortostatyczna/niedociśnienie zależne od pozycji ciała. Większość działań niepożądanych
obserwowanych w trakcie leczenia ma nasilenie łagodne do umiarkowanego. Pacjenci, u
których podczas leczenia produktem Bortezomib Adamed(podawanym dożylnie) występowało
niedociśnienie ortostatyczne, przed rozpoczęciem leczenia nie zgłaszali jego występowania. U
większości pacjentów wymagane było leczenie niedociśnienia ortostatycznego. U nielicznych
pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym występowały epizody omdlenia. Hipotonia
ortostatyczna/niedociśnienie zależne od pozycji ciała nie były ściśle związane z wlewem
produktu Bortezomib Adamed w bolusie. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany, niemniej
może być ono częściowo spowodowane neuropatią układu autonomicznego. Neuropatia układu
autonomicznego może być związana z podawaniem bortezomibu albo bortezomib może nasilać
już istniejące schorzenie, takie jak: neuropatia cukrzycowa lub amyloidowa. Należy zachować
ostrożność lecząc pacjentów z omdleniami w wywiadzie otrzymujących leki mogące
powodować niedociśnienie lub odwodnionych wskutek nawracających biegunek lub wymiotów.
W leczeniu hipotonii ortostatycznej/niedociśnienia zależnego od pozycji ciała może być
wymagane dostosowanie dawek leków przeciwnadciśnieniowych, ponowne nawodnienie,
podanie mineralokortykosteroidów i (lub) sympatykomimetyków. Pacjentów należy
poinstruować, by zasięgnęli porady lekarza, gdy zaobserwują u siebie następujące objawy:
zawroty głowy, zamroczenie i okresowo występujące omdlenia.
Zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (ang. Posteriori reversible encephalopathy syndrome,
PRES) Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu PRES u pacjentów leczonych produktem
Bortezomib Adamed. Zespół PRES jest rzadkim, często odwracalnym, szybko rozwijającym
się stanem neurologicznym, który może dawać następujące objawy: napady drgawkowe,
nadciśnienie, bóle głowy, letarg, splątanie, ślepotę i inne zaburzenia widzenia oraz
zaburzenia neurologiczne. Rozpoznanie należy potwierdzić metodami obrazowania mózgu ze
wskazaniem na magnetyczny rezonans jądrowy (ang. Magnetic Resonance Imaging, MRI). U
osób, u których wystąpi PRES zaleca się odstawienie produktu Bortezomib Adamed.
Niewydolność serca
Podczas leczenia bortezomibem zaobserwowano ostry rozwój lub zaostrzenie zastoinowej
niewydolności serca i (lub) wystąpienie zmniejszenia frakcji wyrzutowej lewej komory serca.
Zatrzymanie płynów może być czynnikiem predysponującym do wystąpienia objawów
podmiotowych i przedmiotowych niewydolności serca. Pacjenci, u których występuje choroba
serca lub u których są obecne czynniki ryzyka jej wystąpienia, powinni być ściśle
monitorowani.
Badania elektrokardiograficzne (EKG)
W badaniach klinicznych stwierdzono pojedyncze przypadki wydłużenia odstępu QT. Nie
ustalono związku przyczynowo-skutkowego.
Choroby płuc
Wśród pacjentów otrzymujących produkt Bortezomib Adamed w rzadkich przypadkach
zgłaszano występowanie ostrych chorób płuc z tworzeniem się rozlanych nacieków o
nieznanej etiologii, takich
jak zapalenie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, nacieki w płucach oraz zespół ostrej
niewydolności
oddechowej (ang. acute respiratory distress syndrome, ARDS) (patrz punkt 4.8). Niektóre z
tych zdarzeń prowadziły do zgonu pacjentów. Zaleca się wykonanie RTG klatki piersiowej
przed rozpoczęciem leczenia w celu określenia stanu wyjściowego do oceny potencjalnych
zmian w płucach po leczeniu.
W przypadku pojawienia się nowych lub nasilenia istniejących objawów ze strony układu
oddechowego (np.: kaszel, duszność) należy niezwłocznie przeprowadzić ocenę
diagnostyczną i wdrożyć właściwe leczenie. Należy rozważyć stosunek korzyści do ryzyka
przed kontynuowaniem terapii produktem Bortezomib Adamed.
W badaniu klinicznym, dwóch pacjentów (z dwóch) otrzymujących dużą dawkę cytarabiny (2 g/m2 na
dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny równocześnie z daunorubicyną i produktem Bortezomib
Adamed z powodu nawrotu ostrej białaczki szpikowej zmarło w wyniku ARDS we wczesnym etapie
terapii, a badanie zostało zakończone. Dlatego też, nie jest zalecane takie leczenie w skojarzeniu z dużą
dawką cytarabiny (2 g/m2 na dobę) w ciągłym wlewie przez 24 godziny.
Zaburzenia czynności nerek
Powikłania dotyczące nerek są częste wśród pacjentów ze szpiczakiem mnogim. Pacjentów z
zaburzeniami czynności nerek należy uważnie obserwować (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Zaburzenia czynności wątroby
Bortezomib jest metabolizowany przy udziale enzymów wątrobowych. Całkowite narażenie
na bortezomib zwiększa się u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami
czynności wątroby; tym pacjentom należy podawać zmniejszone dawki produktu Bortezomib
Adamed i uważnie obserwować czy nie występują objawy toksyczności (patrz punkty 4.2 i
5.2).
Reakcje wątroby
U pacjentów otrzymujących produkt Bortezomib Adamed i towarzyszące produkty lecznicze
z powodu poważnych zaburzeń medycznych w rzadkich przypadkach obserwowano
wystąpienie niewydolności wątroby. Inne obserwowane zaburzenia czynności wątroby
obejmują zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemię oraz zapalenie
wątroby. Zmiany te mogą być odwracalne po odstawieniu bortezomibu (patrz punkt 4.8).
Zespół rozpadu guza
Ponieważ bortezomib jest produktem cytotoksycznymi może gwałtownie zabijać
nowotworowe komórki plazmatyczne i komórki MCL, mogą pojawić się powikłania w postaci
zespołu rozpadu guza.
Dużym ryzykiem wystąpienia zespołu rozpadu guza obarczeni są pacjenci, u których przed
leczeniem
masa nowotworu była duża. Pacjentów tych należy uważnie monitorować i podjąć
odpowiednie środki ostrożności.
Skojarzone stosowanie produktów leczniczych
Należy ściśle obserwować pacjentów, którym bortezomib podaje się w skojarzeniu z silnie
działającymi inhibitorami CYP3A4. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego
podawania
bortezomibu w skojarzeniu z substratami CYP3A4 lub CYP2C19 (patrz punkt 4.5).
U pacjentów przyjmujących jednocześnie doustne leki przeciwcukrzycowe należy
potwierdzić prawidłowe parametry czynności wątroby i zachować ostrożność (patrz punkt
4.5).
Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi
Potencjalne reakcje związane z kompleksami immunologicznymi, takie jak reakcje typu
choroby posurowiczej, zapalenie wielostawowe z towarzyszącą wysypką oraz proliferacyjne
kłębuszkowe
zapalenie nerek obserwowano niezbyt często. W razie pojawienia się poważnych reakcji
bortezomib
należy odstawić.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Badania in vitro wskazują, że bortezomib jest słabym inhibitorem izoenzymów
cytochromu P450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Ponieważ udział CYP2D6 w
metabolizmie bortezomibu jest ograniczony (7%), nie należy spod ziewać się wpływu na
metabolizm bortezomibu u pacjentów z fenotypem o słabym metabolizmie CYP2D6.
Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ketokonazolu, silnego inhibitora CYP3A4 na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało średnie zwiększenie pola
pod krzywą AUC bortezomibu o 35% [CI90% (1,032 do 1,772)] w oparciu o dane od 12
pacjentów. Dlatego pacjenci powinni być ściśle obserwowani, gdy otrzymują bortezomib w
połączeniu z silnym inhibitorem CYP3A4 (np.: ketokonazol, rytonawir).
W badaniu interakcji lekowych oceniającym wpływ omeprazolu, będącego silnym inhibitorem
CYP2C19 na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), nie stwierdzono
znamiennego wpływu na farmakokinetykę bortezomibu w oparciu o dane od 17 pacjentów.
Badanie interakcji lekowych oceniające wpływ ryfampicyny, silnego induktora CYP3A4 na
farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie), wykazało na podstawie danych od 6
pacjentów średnie zmniejszenie AUC bortezomibu o 45%. Dlatego, że skuteczność może się
zmniejszyć, nie zaleca się jednoczesnego stosowania bortezomibu z silnymi induktorami
CYP3A4 (np.: ryfampicyną, karbamazepiną, fenytoiną, fenobarbitalem i zielem dziurawca
(Hypericum perforatum).
W tym samym badaniu interakcji lekowych oceniano wpływ deksametazonu, słabego
induktora CYP3A4 na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie). Na podstawie
danych od 7 pacjentów wykazano brak istotnego wpływu na właściwości farmakokinetyczne
bortezomibu.
Badania interakcji lekowych oceniające wpływ oddziaływania między melfalanem i
prednizonem na farmakokinetykę bortezomibu (podawanego dożylnie) wykazały zwiększenie
średniego pola powierzchni pod krzywą AUC bortezomibu o 17%, w oparciu o dane zebrane
od 21 pacjentów. Wynik ten nie jest uważany za istotny klinicznie.
Podczas badań klinicznych u pacjentów z cukrzycą przyjmujących doustne leki
hipoglikemizujące niezbyt często i często obserwowano występowanie zarówno hipo, jak i
hiperglikemii. U pacjentów przyjmujących doustne leki przeciwcukrzycowe otrzymujących
leczenie produktem Bortezomib Adamed może być wymagana uważna obserwacja stężenia
glukozy w osoczu krwi oraz dostosowanie dawek leków przeciwcukrzycowych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Ciężkie działania niepożądane zgłaszane niezbyt często podczas terapii produktem
Bortezomib Adamed obejmowały niewydolność serca, zespół rozpadu guza, nadciśnienie
płucne, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii, ostre rozlane naciekowe choroby płuc oraz
rzadko neuropatię autonomiczną. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi
podczas terapii produktem Bortezomib Adamed były nudności, biegunka, zaparcia,
wymioty, zmęczenie, gorączka, trombocytopenia, niedokrwistość, neutropenia, obwodowa
neuropatia (w tym czuciowa), ból głowy, parestezje, zmniejszenie apetytu, duszność,
wysypka, półpasiec i ból mięśni.
T a b e l a r y c z n e z e s t a w i e n i e d z i ał ań n i e p o ż ą d a n y c h
Szpiczak mnogi
Wymienione w Tabeli 7. działania niepożądane miały w opinii badaczy co najmniej możliwy lub
prawdopodobny związek przyczynowy ze stosowaniem produktu Bortezomib Adamed. Zawarte w
Tabeli 7 działania niepożądane pochodzą ze zintegrowanego zestawu danych od 5 476 pacjentów, z
których 3 996 było leczonych produktem Bortezomib Adamed w dawce 1,3 mg/m2 pc. W sumie
produkt Bortezomib Adamed w leczeniu szpiczaka mnogiego otrzymywało 3 974 pacjentów.
Działania niepożądane wymieniono poniżej, według klasyfikacji układów i narządów oraz
częstości występowania. Częstości występowania zdefiniowano w następujący sposób:
bardzo często (>1/10), często (>1/100 do < 1/10), niezbyt często (> 1/1 000 do < 1/100),
rzadko (>1/10 000 do <1/1 000) i bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może
być określona na podstawie dostępnych danych).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Tabelę 7 opracowano z zastosowaniem słownictwa MedDRA w wersji 14.1. Zawiera ona
również działania niepożądane z raportów po wprowadzeniu produktu do obrotu, których
nie stwierdzano w trakcie badań klinicznych.
Tabela 7: Działania niepożądane u pacjentów ze szpiczakiem mnogim otrzymujących
bortezomib w badaniach klinicznych i wszystkie działania niepożądane po wprowadzeniu
produktu do obrotu niezależnie od wskazania#.
Klasyfikacja
układów i
narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze
Często półpasiec (włącznie z postacią rozsianą i oczną), zapalenie płuc*,
opryszczka zwykła*, zakażenie grzybicze*
Niezbyt często zakażenie*, zakażenia bak teryjne*, zakażenia wirusowe*,
posocznica (w tym wstrząs septyczny)*, odoskrzelowe zapalenie
płuc, zakażenie wirusem opryszczki*, opryszczkowe zapalenie
opon mózgowych i mózgu#, bakteriemia (w tym staphylococcus),
jęczmień, grypa, zapalenie tkanki łącznej, zakażenie związane z
obecnością cewnika, zakażenie skóry*, zakażenie ucha*, zakażenie
gronkowcem*, zakażenie zęba*
Rzadko zapalenie opon mózgowych (w tym bakteryjne), zakażenie w irusem
Epstein-Barr’a, opryszczka narządów płciowych, zapalenie
migdałków, zapalenie wyrostka sutkowatego, powirusowy
zespół zmęczenia
Nowotwory
łagodne,
złośliwe i
nieokreślone
(w tym
torbiele i
polipy)
Rzadko nowotwór złośliwy, białaczka plazmocytowa, rak
nerkowokomórkowy,
guz, ziarniniak grzybiasty, nowotwór łagodny*
Zaburzenia krwi Bardzo często małopłytkowość*, neutropenia*, ni edokrwistość *
i układu
chłonnego
Często leukopenia*, limfopenia*
Niezbyt często pancytopenia*, neutropenia z gorączką, koagulopatia*,
leukocytoza*, limfadenopatia, niedokrwistość hemolityczna#
Rzadko rozsiane wykrzepianie śródn aczyniowego, trombocytoza*, zespół
nadlepkości, inne nieokreślone zaburzenia płytek krwi,
mikroangiopatia zakrzepowa (w tym plamica małopłytkowa)#,
inne nieokreślone zaburzenia krwi, skaza krwotoczna, naciek
limfocytarny
Zaburzenia układu
immunologiczneg
o
Niezbyt często obrzęk naczyniowy#, nadwrażliwość*
Rzadko wstrząs anafilaktyczny, a myloidozą, reakcja kompleksów
immunologicznych Typu III
Zaburzenia
endokrynologiczn
e
Niezbyt często zespół Cushing'a*, nadczynność tarczycy*, nieprawidłowe
wydzielanie hormonu antydiuretycznego
Rzadko niedocz ynność tarczycy
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania
Bardzo często zmnie jszenie apetytu
Często odwodnienie, hipokaliemia* , hiponatremia*, nieprawidłowa
glikemia*,
hipokalcemia*, nieprawidłowe wyniki badań enzymów*
Niezbyt często zespół rozpadu guza, brak prawidłowego rozwoju*,
hipomagnezemia*,
hipofosfatemia*, hiperkaliemia*, hiperkalcemia*, hipernatremia*,
nieprawidłowe stężenie kwasu moczowego*, cukrzyca*, retencja
płynów
Rzadko hipermagnezemia*, kwasica , zaburzenia równowagi elektrolitowej*,
nadmiar płynów, hipochloremia*, hipowolemia*, hiperchloremia*,
hiperfosfatemia*, choroba metaboliczna, niedobór witamin B,
niedobór witaminy B12, skaza moczanowa, zwiększenie apetytu,
nietolerancja alkoholu
Zaburzenia
psychiczne
Często zaburzenia nastroju*, za burzenia lękowe*, zaburzenia snu*
Niezbyt często zaburzenia psychiczne*, omamy*, zaburzenia psychotyczne*,
splątanie*,
niepokój
Rzadko myśli samobójcze*, zaburzenia adaptacyjne, delirium, zmniejszenie
libido
Zaburzenia układu
nerwowego
Bardzo często neuropatie*, obw odowa neuropatia czuciowa, dyzestezja*, nerwoból*
Często neuropatia ruchowa*, utrata świadomości (w tym omdlenie) , zawroty
głowy*, zaburzenia smaku*, letarg, ból głowy*
Niezbyt często drżenie, obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa, dyskineza*,
zaburzenia koordynacji móżdżkowej i równowagi*, zaburzenia
pamięci (bez demencji)*, encefalopatia*, zespół tylnej odwracalnej
encefalopatii#, neurotoksyczność, zaburzenia drgawkowe*, nerwoból
poopryszczkowy, zaburzenia mowy*, zespół niespokojnych nóg,
migrena, rwa kulszowa, zaburzenia uwagi, nieprawidłowe odruchy*,
omam węchowy
Rzadko krwotok wewnątrzczaszkowy (w tym podpajęczynówkowy)*, obrzęk
mózgu, przemijający napad niedokrwienny, śpiączka, brak
równowagi układu autonomicznego, neuropatia autonomiczna,
porażenie nerwów czaszkowych*, porażenie*, niedowład*,
zamroczenie, zespół pnia mózgu, zaburzenia mózgowo-naczyniowe,
uszkodzenie korzeni nerwowych, zwiększona aktywność
psychomotoryczna, ucisk rdzenia kręgowego, inne nieokreślone
zaburzenia poznawcze, zaburzenia ruchowe, inne
nieokreślone zaburzenia układu nerwowego, zapalenie korzeni
nerwowych, ślinienie się, hipotonia, zespół Guillain-Barré#,
polineuropatia demielinizacyjna#
Zaburzenia oka Często obrzęk oka*, nieprawidłowe widzenie*, zapalenie spojówek*
Niezbyt często krwotok w gałce ocznej*, zakażenie powieki*, gradówka#, zapalenie
powieki#, zapalenie gałki ocznej*, podwójne widzenie, zespół
suchego oka*, podrażnienie oka*, ból oka, nasilone łzawienie,
wydzielina z oka
Rzadko uszkodzenie rogówki*, wyt rzeszcz, zapalenie siatkówki, ubytek pola
widzenia, inne nieokreślone zaburzenia oka (w tym powieki), nabyte
zapalenie gruczołu łzowego, światłowstręt, fotopsja, neuropatia
wzrokowa#, zaburzenie widzenia różnego stopnia (do ślepoty
włącznie*),
Zaburzenia ucha i
błędnika
Często zawroty głowy*
Niezbyt często zaburzenie słuchu (w tym szumy)*, zaburzenia słuchu (do głuchoty
włącznie), dyskomfort uszu*
Rzadko krwotok z uszu, zapalenie nerwu przedsionkowego, inne ni eokreślone
zaburzenia uszu
Zaburzenia serca Niezbyt często tamponada serca#, zatrzymanie krążenia i oddechu*, migotanie serca
(w tym przedsionków), niewydolność serca (w tym lewej i prawej
komory)*, arytmia*, tachykardia*, kołatania serca, dławica piersiowa,
zapalenie osierdzia (w tym wysięk osierdziowy)*, kardiomiopatia*,
dysfunkcja komór*, bradykardia
Rzadko trzepotanie przedsionków, zawał mięśnia sercowego*, blok
przedsionkowo-komorowy*, zaburzenia sercowo-naczyniowe (w tym
wstrząs kardiogenny), Torsade de pointes, dławica piersiowa
niestabilna, zaburzenia zastawek serca*, niewydolność tętnic
wieńcowych, zatrzymanie zatokowe
Zaburzenia Często niedociśnienie *, niedociśnienie ortostatyczne, nadciśnienie*
naczyniowe Niezbyt często incydent naczyniowo-mózgowy#, zakrzepica żył głębokich*,
krwotok*,
zakrzepowe zapalenie żył (w tym żył powierzchniowych),
zapaść krążeniowa (w tym wstrząs hipowolemiczny),
zapalenie żył, nagłe zaczerwienienie*, krwiak (w tym
okołonerkowy)*, słabe krążenie obwodowe*, zapalenie
naczyń, przekrwienie (w tym gałki ocznej)*
Rzadko zatorowość obwodowa, obrzęk limfatyczny, bladość, czerwienica
bolesna
kończyn, rozszerzenie naczyń, odbarwienie żył, niewydolność żylna
Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki
piersiowej i
śródpiersia
Często duszność*, krwawienie z nosa, zapalenie górnych lub dolnych dróg
oddechowych*, kaszel*
Niezbyt często zatorowość płucna, wysięk opłucnowy, obrzęk płuc (w tym ostry),
krwawienie pęcherzykowe#, skurcz oskrzeli, POChP*, niedotlenienie
krwi*, przekrwienie dróg oddechowych*, niedotlenienie narządów i
tkanek, zapalenie opłucnej*, czkawka, wyciek z nosa, dysfonia,
sapanie
Rzadko niewydolność oddechowa, zespół ostrej niewydolności odde chowej
(ARDS), bezdech, odma opłucnowa, niedodma, nadciśnienie płucne,
krwioplucie, hiperwentylacja, duszność typu orthopnoe, zapalenie
płuc, zasadowica oddechowa, szybkie oddychanie, zwłóknienie płuc,
zaburzenia oskrzeli*, hipokapnia*, śródmiąższowa choroba płuc,
nacieki w płucach, ucisk w gardle, suchość w gardle, zwiększone
wydzielanie w górnych drogach oddechowych, podrażnienie gardła,
zespół kaszlowy górnych dróg oddechowych
Zaburzenia
żołądka i jelit
Bardzo często nudności i wymioty*, biegunka*, zaparcia
Często krwotok żołądkowo-jelitowy (w tym śluzówkowy)*, niestrawność,
zapalenie jamy ustnej*, rozdęcie brzucha, ból jamy ustnej i gardła*,
ból brzucha (w tym ból żołądka i jelit)*, zaburzenia w jamie ustnej*,
wzdęcia
Niezbyt często zapalenie trzustki (w tym przewlekłe)*, krwawe wymioty, obrzęk
warg*,
niedrożność żołądka i jelit (w tym ileus)*, dyskomfort w jamie
brzusznej, owrzodzenie jamy ustnej*, zapalenie jelit*, zapalenie
żołądka*, krwawienie z dziąseł, choroba refluksowa żołądkowo-
przełykowa*, zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane
bakteriami clostridium difficile)*, niedokrwienne zapalenie jelita
grubego#, zapalenie żołądka i jelit*, dysfagia, zespół jelita
drażliwego, inne nieokreślone zaburzenia
żołądkowo-jelitowe, obłożony język, zaburzenia motoryki żołądka i
jelit*, zaburzenia gruczołów ślinowych*
Rzadko ostre zapalenie trzustki, zapalenie otrzewnej*, obrzęk języka*,
wodobrzusze, zapalenie przełyku, zapalenie warg, nietrzymanie
stolca, atonia zwieracza odbytu, kamienie kałowe, owrzodzenia i
perforacja żołądka i jelit*, przerost dziąseł, okrężnica olbrzymia,
wydzielina z odbytu, pęcherze w jamie ustnej i gardle*, ból warg,
zapalenie ozębnej, szczelina odbytu, zmiana czynności jelit, ból
odbytnicy, nieprawidłowe stolce
Zaburzenia
wątroby i
dróg
żółciowych
Często nieprawidłowe wartości enzymów wątrobowych*
Niezbyt często hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby), zapalenie wątroby*,
cholestaza
Rzadko niewydolność wątroby, hepa tomegalia, zespół Budd-Chiari,
cytomegalowirusowe zapalenie wątroby, krwotok wątrobowy, kamica
żółciowa
Zaburzenia skóry
i tkanki
podskórnej
Często wysypka*, świąd*, rumień, suchość skóry
Niezbyt często rumień wielopostaciowy, pokrzywka, ostre neutrofilowe zapalenie
skóry z
gorączką, toksyczne wykwity skórne, toksyczno-rozpływna nekroliza
naskórka, zespół Stevensa-Johnsona#, zapalenie skóry*, zaburzenia
włosów*, wybroczyny, siniak, uszkodzenie skóry, plamica, guzki na
skórze*, łuszczyca, zwiększona potliwość, nocne pocenie, odleżyny#,
trądzik*, pęcherze*, zaburzenia pigmentacji*
Rzadko reakcja skórna, nacieki limfocytarne Jessner'a, zespół e rytrodyzestezji
dłoniowo-podeszwowej, krwotok podskórny, sinica
marmurkowata, stwardnienie skóry, grudki, reakcja
nadwrażliwości na światło, łojotok, zimne poty, inne
nieokreślone choroby skóry, przebarwienia skóry, owrzodzenia
skóry, zmiany płytki paznokcia
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i
tkanki łącznej
Bardzo często ból mięśniowo-kostny*
Często kurcze mięśni*, ból kończyn, osłabienie siły mięśniowej
Niezbyt często drgania mięśniowe, obrzęk stawów, zapalenie stawów*,
sztywność stawów, miopatie*, uczucie ciężkości
Rzadko rabdomioliza, zespół bólowo-dysfunkcyjny stawu skroniowo-
żuchwowego, przetoka, wysięk stawowy, ból szczęki, choroba kości,
zakażenia i zapalenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej*,
torbiel maziówkowa
Zaburzenia nerek
i dróg moczowych
Często zaburzenia nerek*
Niezbyt często ostra niewydolność nerek, przewlekła niewydolność nerek*,
zakażenie dróg moczowych*, objawy przedmiotowe i podmiotowe
z dróg moczowych*, krwiomocz*, zastój moczu, zaburzenia
oddawania moczu*, białkomocz, azotemia, skąpomocz*,
częstomocz
Rzadko podrażnienie pęcherza moczowego
Zaburzenia
układu
rozrodczego i
piersi
Niezbyt często krwotok z pochwy, ból narządów płciowych*, zaburzenia erekcji
Rzadko zaburzenia jąder*, zapalenie gruczołu krokowego, zaburzenia
piersi u kobiet, tkliwość najądrza, zapalenie najądrza, ból w
miednicy, owrzodzenie pochwy
Wady wrodzone,
choroby rodzinne
i genetyczne
Rzadko aplazja, wady rozwojowe żołądka i jelit, rybia łuska
Zaburzenia
ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często gorączka*, zmęczenie, astenia
Często obrzęki (w tym obwodowe), dreszcze, ból*, złe samopoczucie*
Niezbyt często ogólne pogorszenie stanu zdrowia fizycznego*, obrzęk twarzy*,
reakcja w miejscu wstrzyknięcia*, zaburzenia błon śluzowych*, ból
w klatce piersiowej, zaburzenia chodu, uczucie zimna,
wynaczynienie*, powikłania związane z zastosowaniem cewnika
naczyniowego*, zmiany pragnienia*, dyskomfort w klatce
piersiowej, uczucie zmiany temperatury ciała*, ból
w miejscu wstrzyknięcia*
Rzadko zgon (w tym nagły), niewydolność wielonarządowa, krwotok w
miejscu wstrzyknięcia*, przepuklina (w tym rozwór)*, upośledzone
gojenie, zapalenie*, zapalenie żyły w miejscu wstrzyknięcia*,
tkliwość, wrzód, drażliwość, ból w klatce piersiowej niepochodzący
od serca, ból wywołany wprowadzaniem cewnika naczyniowego,
uczucie obcego ciała
Badania
diagnostyczne
Często zmniejszenie masy ciała
Niezbyt często hiperbilirubinemia*, nieprawidłowy proteinogram*, zwiększenie
masy ciała, nieprawidłowe wyniki badania krwi*, zwiększenie
stężenia białka C- reaktywnego
Rzadko nieprawidłowe stężenie gazów we krwi*, nieprawidłowy zap is EKG
(w tym wydłużenie odstępu QT)*, nieprawidłowy wynik INR (ang.
International Normalised Ratio - wystandaryzowany współczynnik
czasu protrombinowego)*, zmniejszenie pH żołądkowego,
zwiększenie agregacji płytek, zwiększenie stężenia troponiny I,
obecność wirusów i dodatnia serologia*, nieprawidłowe wyniki
badania moczu*
Urazy, zatrucia
i powikłania po
zabiegach
Niezbyt często upadek, kontuzja
Rzadko reakcja poprzetoczeniowa, złamania*, dreszcze*, uraz twa rzy, uraz
stawu*, oparzenia, skaleczenia*, ból wywołany procedurami
medycznymi, urazy po napromienieniu*
Procedury
medyczne i
chirurgiczne
Rzadko aktywacja makrofagów
* Wskazuje określenia, które obejmują więcej niż jeden preferowany termin MedDRA
# Działania niepożądane niezależne od wskazania stwierdzone po wprowadzeniu produktu do obrotu
Chłoniak z komórek płaszcza (MCL)
Profil bezpieczeństwa produktu Bortezomib Adamed u 240 pacjentów z chłoniakiem z komórek
płaszcza (MCL), do którego włączono 240 pacjentów leczonych produktem Bortezomib Adamed w
zalecanej dawce 1,3 mg/m2 w skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i
prednizonem (VcR-CAP) w porównaniu z 242 pacjentami leczonymi rytuksymabem, cyklofosfamidem,
doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem [R-CHOP] był relatywnie zbieżny z obserwowanym u
pacjentów ze szpiczakiem mnogim, a główne różnice opisano poniżej. Dodatkowe działania
niepożądane stwierdzone podczas stosowania terapii skojarzonej (VcR-CAP) to zakażenie WZW B (<
1%) i niedokrwienie mięśnia sercowego (1,3%). Podobne częstości występowania tych zdarzeń w obu
ramionach badania wskazują, że nie można przypisać tych działań niepożądanych do samego produktu
Bortezomib Adamed. Istotne różnice w populacji pacjentów z MCL w porównaniu z pacjentami
uczestniczącymi w badaniach szpiczaka mnogiego to o ≥ 5% większa częstość hematologicznych
działań niepożądanych (neutropenia, trombocytopenia, leukopenia, niedokrwistość, limfopenia),
obwodowa czuciowa neuropatia, nadciśnienie, gorączka, zapalenie płuc, zapalenie jamy ustnej i
zaburzenia dotyczące włosów.
W Tabeli 8 przedstawiono działania niepożądane stwierdzone w badaniu LYM-3002
występujące u
≥ 1% pacjentów, z podobną lub większą częstością w ramieniu VcR-CAP i z co najmniej
możliwym lub prawdopodobnym związkiem przyczynowym ze składnikami terapii VcR-
CAP. Dołączono także działania niepożądane stwierdzone w ramieniu VcR-CAP, które
badacze uznali za co najmniej możliwie lub prawdopodobnie związane z produktem
Bortezomib Adamed na podstawie danych historycznych z badań szpiczaka mnogiego.
Działania niepożądane wymieniono poniżej, według klasyfikacji u kładów i narządów oraz
częstości występowania. Częstości występowania zdefiniowano w n astępujący sposób:
bardzo często (>1/10), często (>1/100 do < 1/10), niezbyt często (> 1/1 000 do < 1/100),
rzadko (>1/10 000 do <1/1 000)
i bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie
dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy
niepożądane są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Tabelę 8 opracowano z zastosowaniem słownictwa MedDRA w wersji 16.
Tabela 8: Działania niepożądane u pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza
leczonych Bzmb R-CAP w badaniu klinicznym
Klasyfikacja
układów i
narządów
Częstość
występowania
Działanie niepożądane
Zakażenia
i zarażenia
pasożytnicze
Bardzo często zapalenie płuc*
Często posocznica (w tym wstrząs septyczny)*, półpasiec (włącznie
postać rozsiana i oczna), zakażenie wirusem opryszczki*,
zakażenia bakteryjne *, zakażenie górnych/dolnych dróg
oddechowych*, zakażenie grzybicze*, opryszczka zwykła*
Niezbyt często zakażenie WZW B*, odoskrzelowe zapalenie płuc
Zaburzenia krwi
i układu chłonnego
Bardzo często trombocytopenia*, neutropenia z gorączką, neutropenia*,
leukopenia*, niedokrwistość*, limfopenia*
Niezbyt często pancytopenia*
Zaburzenia układu
immunologicznego
Często nadwrażliwość*
Niezbyt często reakcja anafilaktyczna
Zaburzenia
metabolizmu i
odżywiania
Bardzo często zmniejszenie apetytu
Często hipokaliemia*, nieprawidłowa glikemia*, hiponatremia*,
cukrzyca*, retencja płynów
Niezbyt często zespół rozpadu guza
Zaburzenia
psychiczne
Często zaburzenia snu*
Zaburzenia układu
nerwowego
Bardzo często obwodowa neuropatia czuciowa, dyzestezja*, nerwoból*
Często neuropatie*, neuropatia r uchowa*, utrata świadomości (w tym
omdlenie), encefalopatia*, obwodowa neuropatia czuciowo-
ruchowa, zawroty głowy*, zaburzenia smaku*, neuropatia
autonomiczna
Niezbyt często brak równowagi układu autonomicznego
Zaburzenia oka Często nieprawidłowe widzenie*
Zaburzenia ucha i
błędnika
Często zaburzenie słuchu (w tym szumy)*
Niezbyt często zawroty głowy*, zaburzenia słuchu (do głuchoty włącznie )
Zaburzenia serca Często migotanie serca (w tym przedsionków), a rytmia*, niewydolność
serca
(w tym lewej i prawej komory)*, niedokrwienie mięśnia
sercowego, dysfunkcja komór*
Niezbyt często zaburzenia sercowo -naczyniowe (w tym wstrząs kardiogenny)
Zaburzenia
naczyniowe
Często nadciśnienie*, niedociśnienie*, niedociśnienie ortostatyczne
Zaburzenia układu
oddechowego,
klatki piersiowej
i śródpiersia
Często duszność* , kaszel*, czkawka
Niezbyt często zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), zatorowość
płucna,
zapalenie płuc, nadciśnienie płucne, obrzęk płuc (w tym ostry)
Zaburzenia żołądka i
jelit
Bardzo często nudności i wymioty*, biegunka*, zapalenie jamy us tnej*,
zaparcia
Często krwawienie z żołądka i jelit (w tym z błony śluzowej)*, wzdęcie
brzucha, niestrawność, ból jamy ustnej i gardła*, zapalenie
żołądka*, owrzodzenie jamy ustnej*, dyskomfort w jamie
brzusznej, dysfagia, zapalenie żołądka i jelit*, ból brzucha (w
tym ból żołądka, jelit i śledziony)*, zaburzenia w jamie ustnej*
Niezbyt często zapalenie jelita grubego (w tym spowodowane bakteriami
clostridium difficile)*
Zaburzenia wątroby
i dróg żółciowych
Common hepatotoksyczność (w tym zaburzenia wątroby)
Niezbyt często niewydolność wątroby
Zaburzenia skóry
i tkanki podskórnej
Bardzo często zaburzenia włosów*
Często świąd*, zapalenie skóry*, wysypka*
Zaburzenia
mięśniowo-
szkieletowe i
tkanki łącznej
Często kurcze mięśni*, ból mięśniowo-kostny*, ból kończyn
Zaburzenia nerek
i dróg moczowych
Często zakażenie dróg moczowych*
Zaburzenia ogólne i
stany w
miejscu
podania
Bardzo często gorączka*, zmęczenie, astenia
Często obrzęki (w tym obwodowe), dreszcze, reakcja w miejscu
wstrzyknięcia*, złe samopoczucie*
Badania
diagnostyczne
Często hiperbilirubinemia*, nieprawidłowy proteinogram*, zmniej szenie
masy ciała, zwiększenie masy ciała
* Wskazuje określenia, które obejmują więcej niż jeden preferowany termin MedDRA
Opis wybranych działań niepożądanych
Uczynnienie wirusa półpaśca
Szpiczak mnogi
Leki przeciwwirusowe zastosowano profilaktycznie u 26% pacjentów grupy terapeutycznej Vc
+ M +
P. Częstość występowania półpaśca u pacjentów z grupy terapeutycznej Vc + M + P, którzy
nie otrzymali leków przeciwwirusowych wynosiła 17% w porównaniu z 3% w przypadku
pacjentów
profilaktycznie przyjmujących takie leki.
Chłoniak z komórek płaszcza
Profilaktykę przeciwwirusową stosowano u 137 z 240 pacjentów (57%) w ramieniu VcR-
CAP. Częstość półpaśca w ramieniu VcR-CAP wyniosła 10,7% u pacjentów niestosujących
profilaktyki
przeciwwirusowej w porównaniu z 3,6% u pacjentów, którzy stosowali profilaktykę
przeciwwirusową
(patrz punkt 4.4).
Zakażenie i reaktywacja WZW B
Chłoniak z komórek płaszcza
Zakażenie HBV ze skutkiem śmiertelnym stwierdzono u 0,8% (n=2) pacjentów w grupie nie
otrzymującej Bortezomib Adamed (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna
i prednizon; R-CHOP ) oraz u 0,4% (n=1) pacjentów otrzymujących Bortezomib Adamed w
skojarzeniu z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną, winkrystyną i prednizonem
(VcR-CAP). Całkowita częstość zakażeń WZW B była podobna u pacjentów w grupie VcR-
CAP lub R-CHOP (odpowiednio 0,8% vs 1,2%).
Neuropatia obwodowa w schematach złożonych
Szpiczak mnogi
Poniższa tabela przedstawia częstość neuropatii obwodowej w schematach złożonych z badań,
w których Bortezomib Adamed był podawany w indukcji leczenia w skojarzeniu z
deksametazonem (badanie IFM-2005-01) oraz talidomidem i deksametazonem (badanie
MMY-3010):
Tabela 9: Częstość neuropatii obwodowej podczas indukcji leczenia wg toksyczności i rezygnacji z
leczenia z powodu neuropatii obwodowej
IFM-2005-01 MMY-3010
Częstość PN
(%)
VDDx
(N=239)
VcDx
(N=239)
TDx
(N=126)
VcTDx
(N=130)
PN każdego stopnia 3 15 12 45
≥ PN Stopnia 2. 1 10 2 31
≥ PN Stopnia 3. < 1 5 0 5
Rezygnacja z
leczenia z powodu
PN (%)
< 1 2 1 5
VDDx=winkrystyna, doksorubicyna, deksametazon; VcDx=Bortezomib Adamed, deksametazon;
TDx=talidomid, deksametazon; VcTDx=Bortezomib Adamed, talidomid, deksametazon; PN=neuropatia
obwodowa
Uwaga: Neuropatia obwodowa obejmuje następujące terminy: neuropatia obwodowa, neuropatia obwodowa
ruchowa, neuropatia obwodowa czuciowa i polineuropatia.
Chłoniak z komórek płaszcza
W poniższej tabeli przedstawiono częstość obwodowej neuropatii w schematach
skojarzonych w badaniu LYM-3002, w którym produkt Bortezomib Adamed podawano
razem z cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (R-CAP):
Tabela 10: Częstość obwodowej neuropatii w badaniu LYM-3002 wg toksyczności i
przerwania leczenia z powodu neuropatii obwodowej
Częstość PN
(%)
Wszystkie
stopnie PN
≥Stopień 2 PN 18 9
≥ Stopień 3 PN 8 4
Przerwanie
leczenia z
powodu PN (%) 2 < 1
VcR-CAP
(N=240)
30
18
8
2
R-CHOP
(N=242)
29
9
4
< 1
VcR-CAP=Bortezomib Adamed, rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna i prednizon; R-CHOP=
rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon; PN= neuropatia obwodowa
Neuropatia obwodowa obejmuje preferowane określenia: czuciowa neuropatia obwodowa, neuropatia
obwodowa, ruchowa neuropatia obwodowa i czuciowo-ruchowa neuropatia obwodowa
Pacjenci w podeszłym wieku z MCL
42,9% pacjentów otrzymujących schemat VcR-CAP było w wieku od 65 do 74 lat a 10,4%
miało co najmniej 75 lat. Chociaż w drugiej grupie pacjentów oba schematy VcR-CAP oraz R-
CHOP były
gorzej tolerowane, ciężkie zdarzenia niepożądane w grupach VcR-CAP wystąpiły u 68% w
porównaniu z 42% w grupie R-CHOP.
Istotne różnice w profilu bezpieczeństwa monoterapii produktem Bortezomib Adamedpodawanym
podskórnie w porównaniu do podawania dożylnego
W badaniu III fazy pacjenci, którzy otrzymywali produkt Bortezomib Adamed podskórnie w
porównaniu do podawania dożylnego mieli o 13% mniejszą całkowitą częstość występowania
związanych z leczeniem działań niepożądanych o toksyczności stopnia 3 lub wyższego oraz o 5%
mniejszą częstość rezygnacji z leczenia produktem Bortezomib Adamed. Całkowita częstość
występowania biegunki, bólu żołądka, jelit i brzucha, stanów osłabienia, zakażeń górnych dróg
oddechowych i neuropatii obwodowych była o 12%-15% mniejsza w grupie podskórnej niż w grupie
dożylnej. Ponadto, częstość występowania neuropatii obwodowych o toksyczności stopnia 3 lub
wyższego była o 10 % mniejsza a odsetek rezygnacji z leczenia z powodu neuropatii obwodowych był o
8% mniejszy w grupie podskórnej niż dożylnej.
Sześć procent pacjentów zgłosiło miejscowe działania niepożądane na podanie podskórne, przeważnie
było to zaczerwienienie. Reakcje te ustępowały w medianie 6 dni, u dwóch pacjentów była konieczna
modyfikacja dawki. 2 (1%) pacjentów miało reakcje o nasileniu ciężkim: 1 przypadek świądu i 1
przypadek zaczerwienienia.
Częstość zgonów podczas terapii wyniosła 5% u osób w grupie podania podskórnego i 7% u osób w
grupie podania dożylnego. Zgony z powodu “postępującej choroby” wystąpiły u 18% w grupie podania
podskórnego i 9% w grupie podania dożylnego.
Wznowienie leczenia u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego
W badaniu, w którym 130 pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego leczono ponownie
produktem Bortezomib Adamed (pacjenci wcześniej przynajmniej częściowo odpowiadali na
leczenie Bortezomib Adamed w schemacie złożonym) stwierdzono, że u przynajmniej 25%
badanych do działań niepożądanych (wszystkich stopni) należały: małopłytkowość (55%),
neuropatia (40%), niedokrwistość (37%), biegunka (35%) i zaparcia (28%). Neuropatię
obwodową wszystkich stopni i stopnia ≥3 zaobserwowano odpowiednio u 40% i 8.5%.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych
działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do
ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za
pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Bortezomibum 1 mg | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | 22586 | 100345411 | ChPL: 2021-05-19, Ulotka: 2021-05-19 |
| Bortezomibum 2,5 mg | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | 25222 | 100397313 | ChPL: 2021-05-19, Ulotka: 2021-05-19 |
| Bortezomibum 3,5 mg | Proszek do sporządzania roztworu do wstrzykiwań | 22587 | 100345428 | ChPL: 2021-05-19, Ulotka: 2021-05-19 |