Treprostinil Reddy
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Reddy Holding GmbH
- Substancje czynne
- Treprostinilum: 1 mg/ml, 2,5 mg/ml, 5 mg/ml, 10 mg/ml
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 4 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Treprostinil Reddy 1 mg/ml | Roztwór do infuzji | 1 fiol. 20 ml | na receptę (Rx) |
| Treprostinil Reddy 2,5 mg/ml | Roztwór do infuzji | 1 fiol. 20 ml | na receptę (Rx) |
| Treprostinil Reddy 5 mg/ml | Roztwór do infuzji | 1 fiol. 20 ml | na receptę (Rx) |
| Treprostinil Reddy 10 mg/ml | Roztwór do infuzji | 1 fiol. 20 ml | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 16 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Treprostinilum 1 mg/ml (roztwór do infuzji) · 4 leki
Treprostinilum 2,5 mg/ml (roztwór do infuzji) · 4 leki
Treprostinilum 5 mg/ml (roztwór do infuzji) · 4 leki
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Nadciśnienie płucne wskazanie z ChPL
źródło: „Leczenie samoistnego lub dziedzicznego tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP) w celu poprawienia tolerancji wysiłkowej i objawów chorobowych u pacjentów znajdujących się w III czynnościowej klasie wg NYHA (ang. New York Heart Association).” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancję czynną, metakrezol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Nadciśnienie płucne, związane z chorobą zarostową żył.
- Zastoinowa niewydolność serca spowodowana ciężkim zaburzeniem czynności lewej komory serca.
- Ciężka niewydolność wątroby (stopień C wg skali Child-Pugh).
- Czynna choroba wrzodowa przewodu pokarmowego, krwawienie śródczaszkowe, zranienie lub inny rodzaj krwawienia.
- Wrodzone lub nabyte wady zastawkowe serca z klinicznie znaczącymi zaburzeniami czynności mięśnia sercowego niezwiązanymi z nadciśnieniem płucnym.
- Ciężka postać choroby niedokrwiennej serca lub niestabilna postać dławicy piersiowej; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; zdekompensowana niewydolność serca (jeśli nie jest pod ścisłym nadzorem lekarskim), ciężka arytmia; epizody naczyniowo-mózgowe (np. przejściowe niedokrwienie, udar) w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
Treprostinilum 1 mg/ml (roztwór do infuzji)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- 30 dni (po pierwszym otwarciu)
- 72 godzin (po sporządzeniu)
- 48 godzin (po sporządzeniu)
- 24 godzin (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Sodu cytrynian; Kwas solny (do ustalenia pH); Metakrezol; Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH); Sodu chlorek; Woda do wstrzykiwań źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- czerwony zielony niebieski
• Treprostinil Reddy 2,5 mg/ml roztwór do infuzji z niebieskim wieczkiem. • Treprostinil Reddy 5 mg/ml roztwór do infuzji z zielonym wieczkiem. • Treprostinil Reddy 10 mg/ml roztwór do infuzji z czerwonym wieczkiem. Każde pudełko tekturowe zawiera jedną fiolkę z 20 ml roztworu do infuzji. źródło: Ulotka, pkt 6 - żółty bezbarwny
Wygląd: Przezroczysty, bezbarwny do żółtawego roztwór. pH: 6,0 do 7,2. Osmolalność: 255 do 305 mOsm/kg źródło: ChPL, pkt 3
- czerwony zielony niebieski
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Na początku leczenia lub podczas zmian dawkowania mogą występować działania niepożądane takie jak objawowe systemowe niedociśnienie tętnicze lub zawroty głowy, mogące zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
34 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Ból głowy; Rozszerzenie naczyń, uderzenia gorąca; Biegunka, nudności; Wysypka; Ból żuchwy; Ból w miejscu podawania infuzji; reakcje odczynowe w miejscu podawania infuzji; krwawienie; krwiak
- często: Zawroty głowy; Niedociśnienie tętnicze; Przypadki krwawienia; Wymioty; Świąd; Mialgia; artralgia; ból kończyn; Obrzęk
- częstość nieznana: Zakażenie krwi związane z centralnym wkłuciem, posocznica, bakteriemia; Zakażenie w miejscu podania, ropień w miejscu ciągłego wlewu podskórnego; Cellulitis; Małopłytkowość; Niewydolność serca (z dużym rzutem); Zakrzepowe zapalenie żył; Uogólnione wysypki (o charakterze plamkowym lub grudkowym); Ból kości
- częstość niepodana w tekście: krwawień w przewodzie pokarmowym; krwotoki z żołądka i jelit; krwotoki z odbytu; krwawienia z dziąseł; smoliste stolce; krwioplucia; wymiotów krwawych; krwiomoczu
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dorośli
„Dorośli Wdrożenie leczenia u pacjentów rozpoczynających leczenie prostacykliną Leczenie należy rozpocząć pod ścisłym nadzorem lekarskim w warunkach umożliwiających zapewnienie intensywnej opieki medycznej. Zalecana początkowa szybkość infuzji wynosi 1,25 ng/kg mc./min. Jeśli dawka początkowa nie jest dobrze tolerowana powinna być zmniejszona do 0,625 ng/kg mc./min.”Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Istnieje niewiele danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Dostępne badania kliniczne nie ustalają, czy można ekstrapolować na dzieci i młodzież zalecany dla dorosłych pacjentów schemat dawkowania produktu leczniczego, w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa dawkowania.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w wieku podeszłym
„Osoby w wieku podeszłym Badania kliniczne treprostynilu nie obejmują wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby można było stwierdzić, czy ich reakcje różnią się od reakcji młodszych pacjentów. W populacyjnej analizie farmakokinetyki (ang. PK), osoczowy klirens treprostynilu zmniejszył się o 20%. Ogólnie, należy zachować ostrożność ustalając dawkę dla pacjenta w podeszłym wieku, biorąc pod uwagę większą częstotliwość zaburzenia czynności wątroby, nerek lub układu sercowonaczyniowego oraz współwystępowanie innych zaburzeń lub leczenie innym produktem leczniczym.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Stężenie treprostynilu w osoczu (wyrażone jako obszar pod krzywą stężenia treprostynilu zależnego od czasu, AUC) zwiększa się o 260% do 510% u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby, odpowiednio stopień A i B wg skali Child-Pugh. Osoczowy klirens treprostynilu był zmniejszony do 80% u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, łagodnym do umiarkowanego.” - Zaburzenia czynności nerek: „Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki. Treprostinil nie jest usuwany podczas dializy (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania treprostynilu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące wpływu produktu leczniczego na przebieg ciąży są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Treprostynil należy stosować w okresie ciąży jedynie wówczas, gdy potencjalne korzyści dla matki uzasadniają potencjalne zagrożenie dla płodu.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie wiadomo, czy treprostynil przenika do mleka ludzkiego. Kobietom karmiącym piersią stosującym treprostynil należy zalecić przerwanie karmienia piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
Dawkowanie wg masy ciała (tabela z dokumentu): Tabela 1 Ustawienie szybkości infuzji pompy podskórnej (ml/h) dla produktu leczniczego Treprostinil Reddy o stężeniu treprostynilu 1 mg/ml
| Dawka (ng/kg mc./min) | Masa ciała pacjenta (kg) | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | |||
| 1,25 | 0,002 0,002 0,003 0,003 0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,005 0,006 0,006 0,006 0,007 0,007 0,008 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,011 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,011 0,012 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0 ,020 0,021 0 ,023 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0 ,030 0,009 0,011 0,013 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,024 0,026 0,028 0,030 0,032 0,034 0,036 0,038 0,011 0,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045 0,013 0,016 0,018 0,021 0,024 0,026 0,029 0,032 0,034 0,037 0,039 0,042 0,045 0,047 0,050 0,053 0,015 0,018 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060 0,017 0,020 0,024 0,027 0,030 0,034 0,037 0,041 0,044 0,047 0,051 0,054 0,057 0,061 0,064 0,068 0,019 0,023 0,026 0,030 0,034 0,038 0,041 0,045 0,049 0,053 0,056 0,060 0,064 0,068 0,071 0,075 0,021 0,025 0,029 0,033 0,037 0,041 0,045 0,050 0,054 0,058 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,083 0,023 0,027 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090 0,024 0,029 0,034 0,039 0,044 0,049 0,054 0,059 0,063 0,068 0,073 0,078 0,083 0,088 0,093 0,098 0,026 0,032 0,037 0,042 0,047 0,053 0,058 0,063 0,068 0,074 0,079 0,084 0,089 0,095 0,100 0,105 0,028 0,034 0,039 0,045 0,051 0,056 0,062 0,068 0,073 0,079 0,084 0,090 0,096 0,101 0,107 0,113 0,030 0,036 0,042 0,048 0,054 0,060 0,066 0,072 0,078 0,084 0,090 0,096 0,102 0,108 0,114 0,120 0,032 0,038 0,045 0,051 0,057 0,064 0,070 0,077 0,083 0,089 0,096 0,102 0,108 0,115 0,121 0,128 0,034 0,041 0,047 0,054 0,061 0,068 0,074 0,081 0,088 0,095 0,101 0,108 0,115 0,122 0,128 0,135 0,036 0,043 0,050 0,057 0,064 0,071 0,078 0,086 0,093 0,100 0,107 0,114 0,121 0,128 0,135 0,143 0,038 0,045 0,053 0,060 0,068 0,075 0,083 0,090 0,098 0,105 0,113 0,120 0,128 0,135 0,143 0,150 0,041 0,050 0,058 0,066 0,074 0,083 0,091 0,099 0,107 0,116 0,124 0,132 0,140 0,149 0,157 0,165 0,045 0,054 0,063 0,072 0,081 0,090 0,099 0,108 0,117 0,126 0,135 0,144 0,153 0,162 0,171 0,180 0,049 0,059 0,068 0,078 0,088 0,098 0,107 0,117 0,127 0,137 0,146 0,156 0,166 0,176 0,185 0,195 0,053 0,063 0,074 0,084 0,095 0,105 0,116 0,126 0,137 0,147 0,158 0,168 0,179 0,189 0,200 0,210 0,056 0,068 0,079 0,090 0,101 0,113 0,124 0,135 0,147 0,158 0,169 0,180 0,191 0,203 0,214 0,225 0,060 0,072 0,084 0,096 0,108 0,120 0,132 0,144 0,156 0,168 0,180 0,192 0,204 0,216 0,228 0,240 0,064 0,077 0,089 0,102 0,115 0,128 0,140 0,153 0,166 0,179 0,191 0,204 0,217 0,230 0,242 0,255 | |||||||||||||||||
| 2,5 | ||||||||||||||||||
| 3,75 | ||||||||||||||||||
| 5 | ||||||||||||||||||
| 6,25 | ||||||||||||||||||
| 7,5 | ||||||||||||||||||
| 8,75 | ||||||||||||||||||
| 10 | ||||||||||||||||||
| 11,25 | ||||||||||||||||||
| 12,5 | ||||||||||||||||||
| 13,75 | ||||||||||||||||||
| 15 | ||||||||||||||||||
| 16,25 | ||||||||||||||||||
| 17,5 | ||||||||||||||||||
| 18,75 | ||||||||||||||||||
| 20 | ||||||||||||||||||
| 21,25 | ||||||||||||||||||
| 22,5 | 0,034 | |||||||||||||||||
| 23,75 | ||||||||||||||||||
| 25 | ||||||||||||||||||
| 27,5 | ||||||||||||||||||
| 30 | ||||||||||||||||||
| 32,5 | ||||||||||||||||||
| 35 | ||||||||||||||||||
| 37,5 | ||||||||||||||||||
| 40 | ||||||||||||||||||
| 42,5 | ||||||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
| Objętość (ml) produktu leczniczego Treprostinil Reddy 1,0 mg/ml do rozcieńczenia w kasetach lub strzykawkach kaseta o objętości 20 ml (szybkość infuzji 0,4 ml/h), 50 ml (szybkość infuzji 1 ml/h), 100 ml (szybkość infuzji 2 ml/h) | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dawka (ng/ kg mc./ min) | Masa ciała pacjenta (kg) | |||||||||||||||
| 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | |
| 1,25 2,5 3,75 5 6,25 7,5 8,75 10 11,25 12,5 13,75 15 16,25 17,5 18,75 20 21,25 22,5 23,75 25 27,5 30 32,5 35 37,5 40 42,5 | 0,094 0,113 0,131 0,150 0,169 0,188 0,206 0,225 0,244 0,263 0,281 0,300 0,319 0,338 0,356 0,375 0,188 0,225 0,263 0,300 0,338 0,375 0,413 0,450 0,488 0,525 0,563 0,600 0,638 0,675 0,713 0,750 0,281 0,338 0,394 0,450 0,506 0,563 0,619 0,675 0,731 0,788 0,844 0,900 0,956 1,013 1,069 1,125 0,375 0,450 0,525 0,600 0,675 0,750 0,825 0,900 0,975 1,050 1,125 1,200 1,275 1,350 1,425 1,500 0,469 0,563 0,656 0,750 0,844 0,938 1,031 1,125 1,219 1,313 1,406 1,500 1,594 1,688 1,781 1,875 0,563 0,675 0,788 0,900 1,013 1,125 1,238 1,350 1,463 1,575 1,688 1,800 1,913 2,025 2,138 2,250 0,656 0,788 0,919 1,050 1,181 1,313 1,444 1,575 1,706 1,838 1,969 2,100 2,231 2,363 2,494 2,625 0,750 0,900 1,050 1,200 1,350 1,500 1,650 1,800 1,950 2,100 2,250 2,400 2,550 2,700 2,850 3,000 0,844 1,013 1,181 1,350 1,519 1,688 1,856 2,025 2,194 2,363 2,531 2,700 2,869 3,038 3,206 3,375 0,938 1,125 1,313 1,500 1,688 1,875 2,063 2,250 2,438 2,625 2,813 3,000 3,188 3,375 3,563 3,750 1,031 1,238 1,444 1,650 1,856 2,063 2,269 2,475 2,681 2,888 3,094 3,300 3,506 3,713 3,919 4,125 1,125 1,350 1,575 1,800 2,025 2,250 2,475 2,700 2,925 3,150 3,375 3,600 3,825 4,050 4,275 4,500 1,219 1,463 1,706 1,950 2,194 2,438 2,681 2,925 3,169 3,413 3,656 3,900 4,144 4,388 4,631 4,875 1,313 1,575 1,838 2,100 2,363 2,625 2,888 3,150 3,413 3,675 3,938 4,200 4,463 4,725 4,988 5,250 1,406 1,688 1,969 2,250 2,531 2,813 3,094 3,375 3,656 3,938 4,219 4,500 4,781 5,063 5,344 5,625 1,500 1,800 2,100 2,400 2,700 3,000 3,300 3,600 3,900 4,200 4,500 4,800 5,100 5,400 5,700 6,000 1,594 1,913 2,231 2,550 2,869 3,188 3,506 3,825 4,144 4,463 4,781 5,100 5,419 5,738 6,056 6,375 1,688 2,025 2,363 2,700 3,038 3,375 3,713 4,050 4,388 4,725 5,063 5,400 5,738 6,075 6,413 6,750 1,781 2,138 2,494 2,850 3,206 3,563 3,919 4,275 4,631 4,988 5,344 5,700 6,056 6,413 6,769 7,125 1,875 2,250 2,625 3,000 3,375 3,750 4,125 4,500 4,875 5,250 5,625 6,000 6,375 6,750 7,125 7,500 2,063 2,475 2,888 3,300 3,713 4,125 4,538 4,950 5,363 5,775 6,188 6,600 7,013 7,425 7,838 8,250 2,250 2,700 3,150 3,600 4,050 4,500 4,950 5,400 5,850 6,300 6,750 7,200 7,650 8,100 8,550 9,000 2,438 2,925 3,413 3,900 4,388 4,875 5,363 5,850 6,338 6,825 7,313 7,800 8,288 8,775 9,263 9,750 2,625 3,150 3,675 4,200 4,725 5,250 5,775 6,300 6,825 7,350 7,875 8,400 8,925 9,450 9,975 10,500 2,813 3,375 3,938 4,500 5,063 5,625 6,188 6,750 7,313 7,875 8,438 9,000 9,563 10,125 10,688 11,250 3,000 3,600 4,200 4,800 5,400 6,000 6,600 7,200 7,800 8,400 9,000 9,600 10,200 10,800 11,400 12,000 3,188 3,825 4,463 5,100 5,738 6,375 7,013 7,650 8,288 8,925 9,563 10,200 10,838 11,475 12,113 12,750 | |||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Treprostinil Reddy
Kiedy nie stosować leku Treprostinil Reddy
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na treprostynil, metakrezol lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta rozpoznano płucną chorobę zarostową żył. Jest to choroba, w której naczynia
krwionośne w płucach stają się obrzęknięte i niedrożne powodując zwiększenie ciśnienia krwi w
naczyniach pomiędzy sercem i płucami.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
- jeśli u pacjenta występują choroby serca, np.:
• zawał mięśnia sercowego (atak serca) przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy,
• poważne zmiany częstości akcji serca,
• ciężka choroba wieńcowa lub niestabilna dławica piersiowa,
• rozpoznana wada serca taka, jak wada zastawkowa serca powodująca pogorszenie pracy
serca,
• choroba serca, która nie jest leczona ani nie jest pod ścisłą obserwacją medyczną.
- jeśli pacjentowi zagraża określone duże ryzyko krwawień – np. czynna choroba wrzodowa
żołądka, zranienia lub inne rodzaje krwawienia.
- jeśli u pacjenta wystąpił udar mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub inne zakłócenia ukrwienia
mózgu.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Treprostinil Reddy należy omówić to z lekarzem:
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby,
- jeśli u pacjenta rozpoznano medycznie otyłość (wskaźnik BMI ponad 30 kg/m2),
- jeśli u pacjenta występuje zakażenie wirusem upośledzenia odporności (HIV),
- jeśli u pacjenta występuje wysokie ciśnienie w żyłach wątroby (nadciśnienie wrotne),
- jeśli u pacjenta występuje wrodzona wada serca wpływająca na kierunek przepływu krwi przez
serce.
Podczas leczenia lekiem Treprostinil Reddy należy poinformować lekarza, jeśli:
- występuje obniżenie ciśnienia krwi (niedociśnienie),
- występuje gwałtowne zwiększenie trudności oddychania lub utrzymujący się kaszel (może to mieć
związek z przekrwieniem płuc, astmą lub inną chorobą), należy niezwłocznie skontaktować się z
lekarzem,
- występuje nadmierne krwawienie, ponieważ treprostynil może zwiększać takie ryzyko w związku
z działaniem zapobiegającym krzepnięciu krwi,
- podczas dożylnego podawania leku Treprostinil Reddy pojawi się gorączka lub zaczerwienienie,
obrzęki (lub) wrażliwość podczas dotykania w miejscu podawania infuzji, ponieważ może być to
objawem zakażenia.
Lek Treprostinil Reddy a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a
także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje:
- leki stosowane w leczeniu nadciśnienia krwi (leki przeciwnadciśnieniowe lub inne leki
rozszerzające naczynia krwionośne),
- leki stosowane w celu zwiększania częstości wydalania moczu (leki moczopędne), w tym
furosemid,
- leki zapobiegające krzepnięciu krwi (przeciwzakrzepowe) takie, jak leki zawierające warfarynę,
heparynę lub tlenek azotu,
- wszelkie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen),
- leki, które mogą zwiększać lub zmniejszać działanie leku Treprostinil Reddy (np. gemfibrozyl,
ryfampicyna, trimetroprim, deferasiroks, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, dziurawiec),
ponieważ może być konieczna modyfikacja dawki leku Treprostinil Reddy przez lekarza.
Ciąża karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.
Treprostinil Reddy nie jest zalecany u kobiet w ciąży, planujących zajście w ciążę lub
podejrzewających ciążę, o ile lekarz nie uzna jego stosowania za konieczne. Nie ustalono
bezpieczeństwa stosowania leku Treprostinil Reddy u kobiet w ciąży.
Lek Treprostinil Reddy nie jest zalecany u kobiet karmiących piersią, o ile lekarz nie uzna jego
stosowania za konieczne. W razie przepisania pacjentce leku Treprostinil Reddy zaleca się przerwanie
karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiecego.
Kobiety w wieku rozrodczym
Zdecydowanie zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas stosowania leku
Treprostinil Reddy.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Treprostinil Reddy może powodować niskie ciśnienie krwi z zawrotami głowy i omdleniami. W takim
przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn i należy poprosić lekarza o poradę.
Lek Treprostinil Reddy zawiera sód i metakrezol
Lek zawiera 74,0 mg (1 mg/ml), 74,9 mg (2,5 mg/ml), 78,4 mg (5 mg/ml) i 74,8 mg (10 mg/ml) sodu
(głównego składnika soli kuchennej) w każdej fiolce. Odpowiada to 3,7 % (1 mg/ml, 2,5 mg/ml i
10 mg/ml) i 3,9% (5 mg/ml) maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie osób dorosłych.
Metakrezol może powodować reakcje alergiczne.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
• poszerzenie naczyń krwionośnych z zaczerwienieniem skóry,
• ból lub wrażliwość w miejscu podania infuzji,
• odbarwienie skóry lub wynaczynienie wokół miejsca infuzji,
• bóle głowy,
• wysypka skórna,
• nudności,
• biegunka,
• ból szczęki.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
• zawroty głowy,
• wymioty,
• pustka w głowie lub omdlenie w związku z niskim ciśnieniem krwi,
• swędzenie lub zaczerwienienie skóry,
• obrzęk stóp, kostek, nóg lub retencja płynów,
• krwawienia np. krwawienie z nosa, odkrztuszanie krwi, krew w moczu, krwawienie z dziąseł, krew
w kale,
• ból stawów, ból mięśni, ból w nogach i (lub) ramionach.
Inne możliwe działania niepożądane (częstość występowania nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych))
• zakażenie w miejscu podania infuzji,
• ropień w miejscu podania infuzji,
• zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia),
• krwawienie w miejscu podania infuzji,
• bóle kostne,
• wysypki skórne z odbarwieniem lub guzowatość,
• zakażenie tkanki pod skórą (zapalenie tkanki łącznej),
• zbyt duża ilość krwi, pompowanej przez serce, co prowadzi do duszności, zmęczenia, obrzęku nóg
i brzucha, spowodowanego gromadzeniem się płynu, uporczywego kaszlu.
Dodatkowe działania niepożądane związane z podaniem dożylnym
• zapalenie żył (zakrzepowe zapalenie żył),
• zakażenie bakteryjne krwi (bakteriemia)* (patrz punkt 3),
• posocznica (ciężkie zakażenie krwi).
* zgłaszano zagrażające życiu lub zakończone zgonem bakteryjne zakażenia krwi.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
fax.: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, metakrezol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1.
• Nadciśnienie płucne, związane z chorobą zarostową żył.
• Zastoinowa niewydolność serca spowodowana ciężkim zaburzeniem czynności lewej komory
serca.
• Ciężka niewydolność wątroby (stopień C wg skali Child-Pugh).
• Czynna choroba wrzodowa przewodu pokarmowego, krwawienie śródczaszkowe, zranienie lub
inny rodzaj krwawienia.
• Wrodzone lub nabyte wady zastawkowe serca z klinicznie znaczącymi zaburzeniami czynności
mięśnia sercowego niezwiązanymi z nadciśnieniem płucnym.
• Ciężka postać choroby niedokrwiennej serca lub niestabilna postać dławicy piersiowej; zawał
mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; zdekompensowana niewydolność serca
(jeśli nie jest pod ścisłym nadzorem lekarskim), ciężka arytmia; epizody naczyniowo-mózgowe
(np. przejściowe niedokrwienie, udar) w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podczas podejmowania decyzji o rozpoczęciu leczenia z zastosowaniem treprostynilu należy
uwzględnić wysoki stopień prawdopodobieństwa, że infuzja ciągła będzie musiała być kontynuowana
przez dłuższy czas. W związku z tym należy wszechstronnie i dokładnie uwzględnić zdolność pacjenta
do zaakceptowania i wzięcia odpowiedzialności za założony na stałe cewniki urządzenie infuzyjne.
Treprostynil jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia płucne i ogólnoustrojowe. U pacjentów
wykazujących niskie ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze, leczenie treprostynilem może zwiększyć
ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego systemowego. Nie zaleca się leczenia treprostynilem w
przypadku pacjentów mających skurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 85 mmHg.
Zaleca się monitorowanie ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego krwi i tętna podczas zmiany dawki,
z poleceniem zaprzestania infuzji, jeżeli pojawią się oznaki rozwoju niedociśnienia tętniczego albo
stwierdzone zostanie skurczowe ciśnienie tętnicze krwi poniżej 85 mmHg.
Nagłe odstawienie produktu leczniczego lub nagłe wyraźne zmniejszenie dawki treprostynilu może
wywołać nawrót nadciśnienia płucnego (patrz punkt 4.2).
Jeśli podczas leczenia treprostynilem wystąpi u pacjenta obrzęk płuc, należy rozważyć związaną z tym
możliwość wystąpienia choroby zarostowej żył płucnych. Leczenie należy przerwać.
U pacjentów z otyłością (ang. BMI powyżej 30 kg /m² pc.) wydalanie treprostynilu następuje wolniej.
Nie ustalono korzyści terapii z zastosowaniem treprostynilu podawanego podskórnie u pacjentów z
ciężkim nadciśnieniem płucnym (w IV klasie czynnościowej wg NYHA).
Nie badano wskaźnika skuteczności i bezpieczeństwa stosowania treprostynilu w przypadkach
nadciśnienia płucnego, związanego z lewo-prawym przeciekiem sercowym, nadciśnieniem wrotnym
lub zakażeniem wirusem HIV.
Dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy ustalać dawkę z większą ostrożnością (patrz
punkt 4.2).
Ostrożność zaleca się w sytuacjach, w których treprostynil może zwiększyć ryzyko krwawienia
poprzez zmniejszanie agregacji płytek krwi.
11
Jednoczesne podawanie inhibitora enzymów cytochromu P450 (CYP) 2C8 (np. gemfibrozylu) może
zwiększać ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Zwiększona ekspozycja
prawdopodobnie może nasilić działania niepożądane związane z podawaniem treprostynilu. Należy
rozważyć zmniejszenie dawki treprostynilu (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne podawanie induktora enzymów cytochromu CYP2C8 (np. ryfampicyny) może
zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Zmniejszona ekspozycja prawdopodobnie może zmniejszyć
kliniczną skuteczność produktu leczniczego. Należy rozważyć zwiększenie dawki treprostynilu (patrz
punkt 4.5).
Zdarzenia niepożądane związane z systemem dożylnego podawania produktu leczniczego:
U pacjentów otrzymujących treprostynil w infuzji dożylnej zgłaszano zakażenia krwi i posocznicę
związane z centralnym cewnikiem żylnym. Ryzyko wiąże się ze stosowaniem systemu do podawania
produktu leczniczego. W retrospektywnym badaniu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób siedmiu
ośrodków w Stanach Zjednoczonych, w których stosowano dożylnie treprostynil w leczeniu TNP,
stwierdzono częstość występowania zakażeń krwi związanych ze stosowaniem cewników wynoszącą
1,10 zdarzeń na 1000 dni stosowania cewnika. Klinicyści powinni pamiętać o skali Gram dodatnich i
Gram ujemnych drobnoustrojów, które mogą powodować zakażenia u pacjentów z długotrwale
używanym centralnym cewnikiem żylnym. W związku z tym preferowanym sposobem podawania jest
ciągła infuzja podskórna nierozcieńczonego treprostynilu.
Zespół kliniczny odpowiedzialny za leczenie musi zapewnić, że pacjent otrzymał pełne szkolenie i jest
przygotowany do korzystania z wybranego zestawu do podawania infuzji (patrz punkt 4.2).
Specjalne ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych
Metakrezol
Metakrezol może wywołać reakcję alergiczną.
Sód
Ten produkt leczniczy zawiera 74,0 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 3,7% zalecanej przez WHO
maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Należy uwzględnić interakcje z:
+ Lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi lekami rozszerzającymi
naczynia
Podawanie treprostynilu jednocześnie z lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi
lekami rozszerzającymi naczynia zwiększa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowego niedociśnienia
tętniczego.
+ Lekami antyagregacyjnymi, w tym z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i
lekami przeciwzakrzepowymi
Treprostynil może zaburzać czynność płytek. Jednoczesne podawanie treprostynilu i leków
antyagregacyjnych, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), donorów tlenku azotu
lub leków przeciwzakrzepowych może zwiększyć ryzyko krwawienia. Zgodnie z zaleceniami dobrej
praktyki klinicznej, podczas monitorowania takiej terapii należy prowadzić ścisłą kontrolę pacjentów
przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Należy unikać jednoczesnego stosowania innych leków
antyagregacyjnych u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Ciągła infuzja podskórna
treprostynilu nie miała wpływu na farmakodynamikę i farmakokinetykę pojedynczej dawki (25 mg)
warfaryny. Brak danych na temat ewentualnych interakcji prowadzących do zwiększonego ryzyka
krwawienia w przypadku jednoczesnego zaordynowania treprostynilu z donorami azotu.
12
+ Furosemidem
Osoczowy klirens treprostynilu może być nieco zmniejszony u pacjentów leczonych furosemidem.
Taka interakcja jest prawdopodobnie spowodowana pewnymi wspólnymi cechami metabolizowania
obu związków (wiązanie grupy karboksylowej z kwasem glukuronowym).
+ Induktorami/inhibitorami enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C8
Gemfibrozyl – Badania farmakokinetyczne u ludzi otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli
dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie gemfibrozylu, inhibitora enzymu cytochromu
P450 (CYP) 2C8, dwukrotnie zwiększa ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Nie
ustalono, czy inhibitory CYP2C8 zmieniają bezpieczeństwo i skuteczność treprostynilu podawanego
pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie). Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się inhibitor CYP2C8
(np. gemfibrozyl, trimetoprim i deferasiroks) lub go odstawia po okresie dostosowania dawki, należy
rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.
Ryfampicyna – Badania farmakokinetyczne u ludzi otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli
dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie ryfampicyny, induktora enzymu cytochromu
CYP2C8 zmniejsza ekspozycję na treprostynil (o około 20%). Nie ustalono, czy ryfampicyna zmienia
bezpieczeństwo i skuteczność treprostynilu podawanego pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie).
Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się ryfampicynę lub ją odstawia po okresie dostosowania dawki,
należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.
Induktory enzymu cytochromu CYP2C8 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i dziurawiec)
mogą zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się induktor
enzymu cytochromu CYP2C8 lub go odstawia po okresie dostosowania dawki, należy rozważyć
modyfikację dawki treprostynilu.
+ Bozentanem
W badaniach farmakokinetycznych u ludzi otrzymujących bozentan (250 mg/dobę) i treprostynil w
postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych
pomiędzy treprostynilem i bozentanem.
+ Sildenafilem
W badaniach farmakokinetycznych u ludzi otrzymujących sildenafil (60 mg/dobę) i treprostynil w
postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych
pomiędzy treprostynilem i sildenafilem.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Działania niepożądane treprostynilu obserwowane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych i
po wprowadzeniu do obrotu są uszeregowane według częstości ich występowania zgodnie z
następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥1/1000 do
<1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Klasyfikacja układów
i narządów
Działanie niepożądane
Częstość
występowania
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Zakażenie krwi związane z centralnym
wkłuciem, posocznica, bakteriemia**
Częstość nieznana
Zakażenie w miejscu podania, ropień w
miejscu ciągłego wlewu podskórnego
Częstość nieznana
Cellulitis Częstość nieznana
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Małopłytkowość Częstość nieznana
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Bardzo często
Zawroty głowy Często
Zaburzenia serca Niewydolność serca (z dużym
rzutem)
Częstość nieznana
Zaburzenia naczyniowe
Rozszerzenie naczyń, uderzenia gorąca Bardzo często
Niedociśnienie tętnicze Często
Przypadki krwawienia§ Często
Zakrzepowe zapalenie żył* Częstość nieznana
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, nudności Bardzo często
Wymioty Często
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Wysypka Bardzo często
Świąd Często
Uogólnione wysypki (o charakterze
plamkowym lub grudkowym)
Częstość nieznana
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki łącznej
Ból żuchwy Bardzo często
Mialgia, artralgia, ból kończyn Często
Ból kości Częstość nieznana
Zaburzenia ogólne oraz
zmiany w miejscu podania
Ból w miejscu podawania infuzji,
reakcje odczynowe w miejscu
podawania infuzji, krwawienie lub
krwiak
Bardzo często
Obrzęk Często
* Zgłaszano przypadki zakrzepowego zapalenia żył związane z obwodowym wlewem dożylnym
** Zgłaszano przypadki zagrażające życiu i zakończone zgonem
§ Patrz punkt: „Opis wybranych działań niepożądanych”
Opis wybranych działań niepożądanych
Przypadki krwawień
14
Przypadki krwawienia występowały często, biorąc pod uwagę wysoki procent pacjentów leczonych
przeciwzakrzepowo. Z powodu wpływu na agregację płytek, treprostynil może zwiększać ryzyko
krwawienia – w kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną częstotliwość
krwawień z nosa i krwawień w przewodzie pokarmowym (w tym krwotoki z żołądka i jelit, krwotoki
z odbytu, krwawienia z dziąseł i smoliste stolce). Donoszono również o przypadkach wystąpienia
krwioplucia, wymiotów krwawych i krwiomoczu, jednakże ich częstotliwość była taka sama lub
mniejsza w porównaniu z grupą placebo.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Treprostinilum 2,5 mg/ml (roztwór do infuzji)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- 30 dni (po pierwszym otwarciu)
- 72 godzin (po sporządzeniu)
- 48 godzin (po sporządzeniu)
- 24 godzin (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Sodu cytrynian; Kwas solny (do ustalenia pH); Metakrezol; Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH); Sodu chlorek; Woda do wstrzykiwań źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- czerwony zielony niebieski
• Treprostinil Reddy 2,5 mg/ml roztwór do infuzji z niebieskim wieczkiem. • Treprostinil Reddy 5 mg/ml roztwór do infuzji z zielonym wieczkiem. • Treprostinil Reddy 10 mg/ml roztwór do infuzji z czerwonym wieczkiem. Każde pudełko tekturowe zawiera jedną fiolkę z 20 ml roztworu do infuzji. źródło: Ulotka, pkt 6 - żółty bezbarwny
Wygląd: Przezroczysty, bezbarwny do żółtawego roztwór. pH: 6,0 do 7,2. Osmolalność: 255 do 305 mOsm/kg źródło: ChPL, pkt 3
- czerwony zielony niebieski
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Na początku leczenia lub podczas zmian dawkowania mogą występować działania niepożądane takie jak objawowe systemowe niedociśnienie tętnicze lub zawroty głowy, mogące zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
34 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Ból głowy; Rozszerzenie naczyń, uderzenia gorąca; Biegunka, nudności; Wysypka; Ból żuchwy; Ból w miejscu podawania infuzji; reakcje odczynowe w miejscu podawania infuzji; krwawienie; krwiak
- często: Zawroty głowy; Niedociśnienie tętnicze; Przypadki krwawienia; Wymioty; Świąd; Mialgia; artralgia; ból kończyn; Obrzęk
- częstość nieznana: Zakażenie krwi związane z centralnym wkłuciem, posocznica, bakteriemia; Zakażenie w miejscu podania, ropień w miejscu ciągłego wlewu podskórnego; Cellulitis; Małopłytkowość; Niewydolność serca (z dużym rzutem); Zakrzepowe zapalenie żył; Uogólnione wysypki (o charakterze plamkowym lub grudkowym); Ból kości
- częstość niepodana w tekście: krwawień w przewodzie pokarmowym; krwotoki z żołądka i jelit; krwotoki z odbytu; krwawienia z dziąseł; smoliste stolce; krwioplucia; wymiotów krwawych; krwiomoczu
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dorośli
„Dorośli Wdrożenie leczenia u pacjentów rozpoczynających leczenie prostacykliną Leczenie należy rozpocząć pod ścisłym nadzorem lekarskim w warunkach umożliwiających zapewnienie intensywnej opieki medycznej. Zalecana początkowa szybkość infuzji wynosi 1,25 ng/kg mc./min. Jeśli dawka początkowa nie jest dobrze tolerowana powinna być zmniejszona do 0,625 ng/kg mc./min.”Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Istnieje niewiele danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Dostępne badania kliniczne nie ustalają, czy można ekstrapolować na dzieci i młodzież zalecany dla dorosłych pacjentów schemat dawkowania produktu leczniczego, w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa dawkowania.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w wieku podeszłym
„Osoby w wieku podeszłym Badania kliniczne treprostynilu nie obejmują wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby można było stwierdzić, czy ich reakcje różnią się od reakcji młodszych pacjentów. W populacyjnej analizie farmakokinetyki (ang. PK), osoczowy klirens treprostynilu zmniejszył się o 20%. Ogólnie, należy zachować ostrożność ustalając dawkę dla pacjenta w podeszłym wieku, biorąc pod uwagę większą częstotliwość zaburzenia czynności wątroby, nerek lub układu sercowonaczyniowego oraz współwystępowanie innych zaburzeń lub leczenie innym produktem leczniczym.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Stężenie treprostynilu w osoczu (wyrażone jako obszar pod krzywą stężenia treprostynilu zależnego od czasu, AUC) zwiększa się o 260% do 510% u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby, odpowiednio stopień A i B wg skali Child-Pugh. Osoczowy klirens treprostynilu był zmniejszony do 80% u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, łagodnym do umiarkowanego.” - Zaburzenia czynności nerek: „Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki. Treprostinil nie jest usuwany podczas dializy (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania treprostynilu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące wpływu produktu leczniczego na przebieg ciąży są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Treprostynil należy stosować w okresie ciąży jedynie wówczas, gdy potencjalne korzyści dla matki uzasadniają potencjalne zagrożenie dla płodu.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie wiadomo, czy treprostynil przenika do mleka ludzkiego. Kobietom karmiącym piersią stosującym treprostynil należy zalecić przerwanie karmienia piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Dawka (ng/kg mc./min) | Masa ciała pacjenta (kg) | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | |
| 5 6,25 7,5 8,75 10 11,25 12,5 13,75 15 16,25 17,5 18,75 20 21,25 22,5 23,75 25 27,5 30 32,5 35 37,5 40 42,5 | 0,003 0,004 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,010 0,011 0,011 0,012 0,004 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,008 0,009 0,010 0,011 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,005 0,005 0,006 0,007 0,008 0,009 0,010 0,011 0,012 0,013 0,014 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,005 0,006 0,007 0,008 0,009 0,011 0,012 0,013 0,014 0,015 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,021 0,006 0,007 0,008 0,010 0,011 0,012 0,013 0,014 0,016 0,017 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 0,007 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,016 0,018 0,019 0,020 0,022 0,023 0,024 0,026 0,027 0,008 0,009 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 0,008 0,010 0,012 0,013 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,026 0,028 0,030 0,031 0,033 0,009 0,011 0,013 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,032 0,034 0,036 0,010 0,012 0,014 0,016 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,033 0,035 0,037 0,039 0,011 0,013 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,040 0,042 0,011 0,014 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045 0,012 0,014 0,017 0,019 0,022 0,024 0,026 0,029 0,031 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,013 0,015 0,018 0,020 0,023 0,026 0,028 0,031 0,033 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,051 0,014 0,016 0,019 0,022 0,024 0,027 0,030 0,032 0,035 0,038 0,041 0,043 0,046 0,049 0,051 0,054 0,014 0,017 0,020 0,023 0,026 0,029 0,031 0,034 0,037 0,040 0,043 0,046 0,048 0,051 0,054 0,057 0,015 0,018 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060 0,017 0,020 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,066 0,018 0,022 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,061 0,065 0,068 0,072 0,020 0,023 0,027 0,031 0,035 0,039 0,043 0,047 0,051 0,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,021 0,025 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,071 0,076 0,080 0,084 0,023 0,027 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090 0,024 0,029 0,034 0,038 0,043 0,048 0,053 0,058 0,062 0,067 0,072 0,077 0,082 0,086 0,091 0,096 0,026 0,031 0,036 0,041 0,046 0,051 0,056 0,061 0,066 0,071 0,077 0,082 0,087 0,092 0,097 0,102 | |||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
| Objętość (ml) produktu leczniczego Treprostinil Reddy 2,5 mg/ml do rozcieńczenia w kasetach lub strzykawkach kaseta o objętości 20 ml (szybkość infuzji 0,4 ml/h), 50 ml (szybkość infuzji 1 ml/h), 100 ml (szybkość infuzji 2 ml/h) | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dawka (ng/kg mc./min) | Masa ciała pacjenta (kg) | |||||||||||||||
| 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | |
| 5 6,25 7,5 8,75 10 11,25 12,5 13,75 15 16,25 17,5 18,75 20 21,25 22,5 23,75 25 27,5 30 32,5 35 37,5 40 42,5 | 0,150 0,180 0,210 0,240 0,270 0,300 0,330 0,360 0,390 0,420 0,450 0,480 0,510 0,540 0,570 0,60 0,188 0,225 0,263 0,300 0,338 0,375 0,413 0,450 0,488 0,525 0,563 0,600 0,638 0,675 0,7125 0,75 0,225 0,270 0,315 0,360 0,405 0,450 0,495 0,540 0,585 0,630 0,675 0,720 0,765 0,810 0,855 0,900 0,263 0,315 0,368 0,420 0,473 0,525 0,578 0,630 0,683 0,735 0,788 0,840 0,893 0,945 0,998 1,050 0,300 0,360 0,420 0,480 0,540 0,600 0,660 0,720 0,780 0,840 0,900 0,960 1,020 1,080 1,140 1,200 0,334 0,405 0,473 0,540 0,608 0,675 0,743 0,810 0,878 0,945 1,013 1,080 1,148 1,215 1,283 1,350 0,375 0,450 0,525 0,600 0,675 0,750 0,825 0,900 0,975 1,050 1,125 1,200 1,275 1,350 1,425 1,500 0,413 0,495 0,578 0,660 0,743 0,825 0,908 0,990 1,073 1,155 1,238 1,320 1,403 1,485 1,568 1,650 0,450 0,540 0,630 0,720 0,810 0,900 0,990 1,080 1,170 1,260 1,350 1,440 1,530 1,620 1,710 1,800 0,488 0,585 0,683 0,780 0,878 0,975 1,073 1,170 1,268 1,365 1,463 1,560 1,658 1,755 1,853 1,950 0,525 0,630 0,735 0,840 0,945 1,050 1,155 1,260 1,365 1,470 1,575 1,680 1,785 1,890 1,995 2,100 0,563 0,675 0,788 0,900 1,013 1,125 1,238 1,350 1,463 1,575 1,688 1,800 1,913 2,025 2,138 2,250 0,600 0,720 0,840 0,960 1,080 1,200 1,320 1,440 1,560 1,680 1,800 1,920 2,040 2,160 2,280 2,400 0,638 0,765 0,893 1,020 1,148 1,275 1,403 1,530 1,658 1,785 1,913 2,040 2,168 2,295 2,423 2,550 0,675 0,810 0,945 1,080 1,215 1,350 1,485 1,620 1,755 1,890 2,025 2,160 2,295 2,430 2,565 2,700 0,713 0,855 0,998 1,140 1,283 1,425 1,568 1,710 1,853 1,995 2,138 2,280 2,423 2,565 2,708 2,850 0,750 0,900 1,050 1,200 1,350 1,500 1,650 1,800 1,950 2,100 2,250 2,400 2,550 2,700 2,850 3,000 0,825 0,990 1,155 1,320 1,485 1,650 1,815 1,980 2,145 2,310 2,475 2,640 2,805 2,970 3,135 3,300 0,900 1,080 1,260 1,440 1,620 1,800 1,980 2,160 2,340 2,520 2,700 2,880 3,060 3,240 3,420 3,600 0,975 1,170 1,365 1,560 1,755 1,950 2,145 2,340 2,535 2,730 2,925 3,120 3,315 3,510 3,705 3,900 1,050 1,260 1,470 1,680 1,890 2,100 2,310 2,520 2,730 2,940 3,150 3,360 3,570 3,780 3,990 4,200 1,125 1,350 1,575 1,800 2,025 2,250 2,475 2,700 2,925 3,150 3,375 3,600 3,825 4,050 4,275 4,500 1,200 1,440 1,680 1,920 2,160 2,400 2,640 2,880 3,120 3,360 3,600 3,840 4,080 4,320 4,560 4,800 1,275 1,530 1,785 2,040 2,295 2,550 2,805 3,060 3,315 3,570 3,825 4,080 4,335 4,590 4,845 5,100 | |||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Treprostinil Reddy
Kiedy nie stosować leku Treprostinil Reddy
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na treprostynil, metakrezol lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta rozpoznano płucną chorobę zarostową żył. Jest to choroba, w której naczynia
krwionośne w płucach stają się obrzęknięte i niedrożne powodując zwiększenie ciśnienia krwi w
naczyniach pomiędzy sercem i płucami.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
- jeśli u pacjenta występują choroby serca, np.:
• zawał mięśnia sercowego (atak serca) przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy,
• poważne zmiany częstości akcji serca,
• ciężka choroba wieńcowa lub niestabilna dławica piersiowa,
• rozpoznana wada serca taka, jak wada zastawkowa serca powodująca pogorszenie pracy
serca,
• choroba serca, która nie jest leczona ani nie jest pod ścisłą obserwacją medyczną.
- jeśli pacjentowi zagraża określone duże ryzyko krwawień – np. czynna choroba wrzodowa
żołądka, zranienia lub inne rodzaje krwawienia.
- jeśli u pacjenta wystąpił udar mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub inne zakłócenia ukrwienia
mózgu.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Treprostinil Reddy należy omówić to z lekarzem:
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby,
- jeśli u pacjenta rozpoznano medycznie otyłość (wskaźnik BMI ponad 30 kg/m2),
- jeśli u pacjenta występuje zakażenie wirusem upośledzenia odporności (HIV),
- jeśli u pacjenta występuje wysokie ciśnienie w żyłach wątroby (nadciśnienie wrotne),
- jeśli u pacjenta występuje wrodzona wada serca wpływająca na kierunek przepływu krwi przez
serce.
Podczas leczenia lekiem Treprostinil Reddy należy poinformować lekarza, jeśli:
- występuje obniżenie ciśnienia krwi (niedociśnienie),
- występuje gwałtowne zwiększenie trudności oddychania lub utrzymujący się kaszel (może to mieć
związek z przekrwieniem płuc, astmą lub inną chorobą), należy niezwłocznie skontaktować się z
lekarzem,
- występuje nadmierne krwawienie, ponieważ treprostynil może zwiększać takie ryzyko w związku
z działaniem zapobiegającym krzepnięciu krwi,
- podczas dożylnego podawania leku Treprostinil Reddy pojawi się gorączka lub zaczerwienienie,
obrzęki (lub) wrażliwość podczas dotykania w miejscu podawania infuzji, ponieważ może być to
objawem zakażenia.
Lek Treprostinil Reddy a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a
także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje:
- leki stosowane w leczeniu nadciśnienia krwi (leki przeciwnadciśnieniowe lub inne leki
rozszerzające naczynia krwionośne),
- leki stosowane w celu zwiększania częstości wydalania moczu (leki moczopędne), w tym
furosemid,
- leki zapobiegające krzepnięciu krwi (przeciwzakrzepowe) takie, jak leki zawierające warfarynę,
heparynę lub tlenek azotu,
- wszelkie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen),
- leki, które mogą zwiększać lub zmniejszać działanie leku Treprostinil Reddy (np. gemfibrozyl,
ryfampicyna, trimetroprim, deferasiroks, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, dziurawiec),
ponieważ może być konieczna modyfikacja dawki leku Treprostinil Reddy przez lekarza.
Ciąża karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.
Treprostinil Reddy nie jest zalecany u kobiet w ciąży, planujących zajście w ciążę lub
podejrzewających ciążę, o ile lekarz nie uzna jego stosowania za konieczne. Nie ustalono
bezpieczeństwa stosowania leku Treprostinil Reddy u kobiet w ciąży.
Lek Treprostinil Reddy nie jest zalecany u kobiet karmiących piersią, o ile lekarz nie uzna jego
stosowania za konieczne. W razie przepisania pacjentce leku Treprostinil Reddy zaleca się przerwanie
karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiecego.
Kobiety w wieku rozrodczym
Zdecydowanie zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas stosowania leku
Treprostinil Reddy.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Treprostinil Reddy może powodować niskie ciśnienie krwi z zawrotami głowy i omdleniami. W takim
przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn i należy poprosić lekarza o poradę.
Lek Treprostinil Reddy zawiera sód i metakrezol
Lek zawiera 74,0 mg (1 mg/ml), 74,9 mg (2,5 mg/ml), 78,4 mg (5 mg/ml) i 74,8 mg (10 mg/ml) sodu
(głównego składnika soli kuchennej) w każdej fiolce. Odpowiada to 3,7 % (1 mg/ml, 2,5 mg/ml i
10 mg/ml) i 3,9% (5 mg/ml) maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie osób dorosłych.
Metakrezol może powodować reakcje alergiczne.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
• poszerzenie naczyń krwionośnych z zaczerwienieniem skóry,
• ból lub wrażliwość w miejscu podania infuzji,
• odbarwienie skóry lub wynaczynienie wokół miejsca infuzji,
• bóle głowy,
• wysypka skórna,
• nudności,
• biegunka,
• ból szczęki.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
• zawroty głowy,
• wymioty,
• pustka w głowie lub omdlenie w związku z niskim ciśnieniem krwi,
• swędzenie lub zaczerwienienie skóry,
• obrzęk stóp, kostek, nóg lub retencja płynów,
• krwawienia np. krwawienie z nosa, odkrztuszanie krwi, krew w moczu, krwawienie z dziąseł, krew
w kale,
• ból stawów, ból mięśni, ból w nogach i (lub) ramionach.
Inne możliwe działania niepożądane (częstość występowania nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych))
• zakażenie w miejscu podania infuzji,
• ropień w miejscu podania infuzji,
• zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia),
• krwawienie w miejscu podania infuzji,
• bóle kostne,
• wysypki skórne z odbarwieniem lub guzowatość,
• zakażenie tkanki pod skórą (zapalenie tkanki łącznej),
• zbyt duża ilość krwi, pompowanej przez serce, co prowadzi do duszności, zmęczenia, obrzęku nóg
i brzucha, spowodowanego gromadzeniem się płynu, uporczywego kaszlu.
Dodatkowe działania niepożądane związane z podaniem dożylnym
• zapalenie żył (zakrzepowe zapalenie żył),
• zakażenie bakteryjne krwi (bakteriemia)* (patrz punkt 3),
• posocznica (ciężkie zakażenie krwi).
* zgłaszano zagrażające życiu lub zakończone zgonem bakteryjne zakażenia krwi.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
fax.: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
10
• Nadwrażliwość na substancję czynną, metakrezol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1.
• Nadciśnienie płucne, związane z chorobą zarostową żył.
• Zastoinowa niewydolność serca spowodowana ciężkim zaburzeniem czynności lewej komory
serca.
• Ciężka niewydolność wątroby (stopień C wg skali Child-Pugh).
• Czynna choroba wrzodowa przewodu pokarmowego, krwawienie śródczaszkowe, zranienie lub
inny rodzaj krwawienia.
• Wrodzone lub nabyte wady zastawkowe serca z klinicznie znaczącymi zaburzeniami czynności
mięśnia sercowego niezwiązanymi z nadciśnieniem płucnym.
• Ciężka postać choroby niedokrwiennej serca lub niestabilna postać dławicy piersiowej; zawał
mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; zdekompensowana niewydolność serca
(jeśli nie jest pod ścisłym nadzorem lekarskim), ciężka arytmia; epizody naczyniowo-mózgowe
(np. przejściowe niedokrwienie, udar) w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podczas podejmowania decyzji o rozpoczęciu leczenia z zastosowaniem treprostynilu należy
uwzględnić wysoki stopień prawdopodobieństwa, że infuzja ciągła będzie musiała być kontynuowana
przez dłuższy czas. W związku z tym należy wszechstronnie i dokładnie uwzględnić zdolność pacjenta
do zaakceptowania i wzięcia odpowiedzialności za założony na stałe cewniki urządzenie infuzyjne.
Treprostynil jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia płucne i ogólnoustrojowe. U pacjentów
wykazujących niskie ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze, leczenie treprostynilem może zwiększyć
ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego systemowego. Nie zaleca się leczenia treprostynilem w
przypadku pacjentów mających skurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 85 mmHg.
Zaleca się monitorowanie ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego krwi i tętna podczas zmiany dawki,
z poleceniem zaprzestania infuzji, jeżeli pojawią się oznaki rozwoju niedociśnienia tętniczego albo
stwierdzone zostanie skurczowe ciśnienie tętnicze krwi poniżej 85 mmHg.
Nagłe odstawienie produktu leczniczego lub nagłe wyraźne zmniejszenie dawki treprostynilu może
wywołać nawrót nadciśnienia płucnego (patrz punkt 4.2).
Jeśli podczas leczenia treprostynilem wystąpi u pacjenta obrzęk płuc, należy rozważyć związaną z tym
możliwość wystąpienia choroby zarostowej żył płucnych. Leczenie należy przerwać.
U pacjentów z otyłością (ang. BMI powyżej 30 kg /m² pc.) wydalanie treprostynilu następuje wolniej.
Nie ustalono korzyści terapii z zastosowaniem treprostynilu podawanego podskórnie u pacjentów z
ciężkim nadciśnieniem płucnym (w IV klasie czynnościowej wg NYHA).
Nie badano wskaźnika skuteczności i bezpieczeństwa stosowania treprostynilu w przypadkach
nadciśnienia płucnego, związanego z lewo-prawym przeciekiem sercowym, nadciśnieniem wrotnym
lub zakażeniem wirusem HIV.
Dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy ustalać dawkę z większą ostrożnością (patrz
punkt 4.2).
Ostrożność zaleca się w sytuacjach, w których treprostynil może zwiększyć ryzyko krwawienia
poprzez zmniejszanie agregacji płytek krwi.
11
Jednoczesne podawanie inhibitora enzymów cytochromu P450 (CYP) 2C8 (np. gemfibrozylu) może
zwiększać ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Zwiększona ekspozycja
prawdopodobnie może nasilić działania niepożądane związane z podawaniem treprostynilu. Należy
rozważyć zmniejszenie dawki treprostynilu (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne podawanie induktora enzymów cytochromu CYP2C8 (np. ryfampicyny) może
zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Zmniejszona ekspozycja prawdopodobnie może zmniejszyć
kliniczną skuteczność produktu leczniczego. Należy rozważyć zwiększenie dawki treprostynilu (patrz
punkt 4.5).
Zdarzenia niepożądane związane z systemem dożylnego podawania produktu leczniczego:
U pacjentów otrzymujących treprostynil w infuzji dożylnej zgłaszano zakażenia krwi i posocznicę
związane z centralnym cewnikiem żylnym. Ryzyko wiąże się ze stosowaniem systemu do podawania
produktu leczniczego. W retrospektywnym badaniu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób siedmiu
ośrodków w Stanach Zjednoczonych, w których stosowano dożylnie treprostynil podawany w leczeniu
TNP, stwierdzono częstość występowania zakażeń krwi związanych ze stosowaniem cewników
wynoszącą 1,10 zdarzeń na 1000 dni stosowania cewnika. Klinicyści powinni pamiętać o skali Gram
dodatnich i Gram ujemnych drobnoustrojów, które mogą powodować zakażenia u pacjentów z
długotrwale używanym centralnym cewnikiem żylnym. W związku z tym preferowanym sposobem
podawania jest ciągła infuzja podskórna nierozcieńczonego treprostynilu.
Zespół kliniczny odpowiedzialny za leczenie musi zapewnić, że pacjent otrzymał pełne szkolenie i jest
przygotowany do korzystania z wybranego zestawu do podawania infuzji (patrz punkt 4.2).
Specjalne ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych
Metakrezol
Metakrezol może wywołać reakcję alergiczną.
Sód
Ten produkt leczniczy zawiera 74,9 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 3,7% zalecanej przez WHO
maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Należy uwzględnić interakcje z:
+ Lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi lekami rozszerzającymi
naczynia
Podawanie treprostynilu jednocześnie z lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi
lekami rozszerzającymi naczynia zwiększa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowego niedociśnienia
tętniczego.
+ Lekami antyagregacyjnymi, w tym z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i
lekami przeciwzakrzepowymi
Treprostynil może zaburzać czynność płytek. Jednoczesne podawanie treprostynilu i leków
antyagregacyjnych, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), donorów tlenku azotu
lub leków przeciwzakrzepowych może zwiększyć ryzyko krwawienia. Zgodnie z zaleceniami dobrej
praktyki klinicznej, podczas monitorowania takiej terapii należy prowadzić ścisłą kontrolę pacjentów
przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Należy unikać jednoczesnego stosowania innych leków
antyagregacyjnych u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Ciągła infuzja podskórna
treprostynilu nie miała wpływu na farmakodynamikę i farmakokinetykę pojedynczej dawki (25 mg)
warfaryny. Brak danych na temat ewentualnych interakcji prowadzących do zwiększonego ryzyka
krwawienia w przypadku jednoczesnego zaordynowania treprostynilu z donorami azotu.
12
+ Furosemidem
Osoczowy klirens treprostynilu może być nieco zmniejszony u pacjentów leczonych furosemidem.
Taka interakcja jest prawdopodobnie spowodowana pewnymi wspólnymi cechami metabolizowania
obu związków (wiązanie grupy karboksylowej z kwasem glukuronowym).
+ Induktorami/inhibitorami enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C8
Gemfibrozyl – Badania farmakokinetyczne u ludzi otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli
dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie gemfibrozylu, inhibitora enzymu cytochromu
P450 (CYP) 2C8, dwukrotnie zwiększa ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Nie
ustalono, czy inhibitory CYP2C8 zmieniają bezpieczeństwo i skuteczność treprostynilu podawanego
pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie). Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się inhibitor CYP2C8
(np. gemfibrozyl, trimetoprim i deferasiroks) lub go odstawia po okresie dostosowania dawki, należy
rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.
Ryfampicyna – Badania farmakokinetyczne u ludzi otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli
dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie ryfampicyny, induktora enzymu cytochromu
CYP2C8 zmniejsza ekspozycję na treprostynil (o około 20%). Nie ustalono, czy ryfampicyna zmienia
bezpieczeństwo i skuteczność treprostynilu podawanego pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie).
Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się ryfampicynę lub ją odstawia po okresie dostosowania dawki,
należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.
Induktory enzymu cytochromu CYP2C8 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i dziurawiec)
mogą zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się induktor
enzymu cytochromu CYP2C8 lub go odstawia po okresie dostosowania dawki, należy rozważyć
modyfikację dawki treprostynilu.
+ Bozentanem
W badaniach farmakokinetycznych u ludzi otrzymujących bozentan (250 mg/dobę) i treprostynil w
postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych
pomiędzy treprostynilem i bozentanem.
+ Sildenafilem
W badaniach farmakokinetycznych u ludzi otrzymujących sildenafil (60 mg/dobę) i treprostynil w
postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych
pomiędzy treprostynilem i sildenafilem.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Działania niepożądane treprostynilu obserwowane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych i
po wprowadzeniu do obrotu są uszeregowane według częstości ich występowania zgodnie z
następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥1/1000 do
<1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Klasyfikacja układów
i narządów
Działanie niepożądane
Częstość
występowania
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Zakażenie krwi związane z centralnym
wkłuciem, posocznica, bakteriemia**
Częstość nieznana
Zakażenie w miejscu podania, ropień w
miejscu ciągłego wlewu podskórnego
Częstość nieznana
Cellulitis Częstość nieznana
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Małopłytkowość Częstość nieznana
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Bardzo często
Zawroty głowy Często
Zaburzenia serca Niewydolność serca (z dużym
rzutem)
Częstość nieznana
Zaburzenia naczyniowe
Rozszerzenie naczyń, uderzenia gorąca Bardzo często
Niedociśnienie tętnicze Często
Przypadki krwawienia§ Często
Zakrzepowe zapalenie żył* Częstość nieznana
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, nudności Bardzo często
Wymioty Często
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Wysypka Bardzo często
Świąd Często
Uogólnione wysypki (o charakterze
plamkowym lub grudkowym)
Częstość nieznana
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki łącznej
Ból żuchwy Bardzo często
Mialgia, artralgia, ból kończyn Często
Ból kości Częstość nieznana
Zaburzenia ogólne oraz
zmiany w miejscu podania
Ból w miejscu podawania infuzji,
reakcje odczynowe w miejscu
podawania infuzji, krwawienie lub
krwiak
Bardzo często
Obrzęk Często
* Zgłaszano przypadki zakrzepowego zapalenia żył związane z obwodowym wlewem dożylnym
** Zgłaszano przypadki zagrażające życiu i zakończone zgonem
§ Patrz punkt: „Opis wybranych działań niepożądanych”
Opis wybranych działań niepożądanych
Przypadki krwawień
14
Przypadki krwawienia występowały często, biorąc pod uwagę wysoki procent pacjentów leczonych
przeciwzakrzepowo. Z powodu wpływu na agregację płytek, treprostynil może zwiększać ryzyko
krwawienia – w kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną częstotliwość
krwawień z nosa i krwawień w przewodzie pokarmowym (w tym krwotoki z żołądka i jelit, krwotoki
z odbytu, krwawienia z dziąseł i smoliste stolce). Donoszono również o przypadkach wystąpienia
krwioplucia, wymiotów krwawych i krwiomoczu, jednakże ich częstotliwość była taka sama lub
mniejsza w porównaniu z grupą placebo.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Treprostinilum 5 mg/ml (roztwór do infuzji)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- 30 dni (po pierwszym otwarciu)
- 72 godzin (po sporządzeniu)
- 48 godzin (po sporządzeniu)
- 24 godzin (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Sodu cytrynian; Kwas solny (do ustalenia pH); Metakrezol; Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH); Sodu chlorek; Woda do wstrzykiwań źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- czerwony zielony niebieski
• Treprostinil Reddy 2,5 mg/ml roztwór do infuzji z niebieskim wieczkiem. • Treprostinil Reddy 5 mg/ml roztwór do infuzji z zielonym wieczkiem. • Treprostinil Reddy 10 mg/ml roztwór do infuzji z czerwonym wieczkiem. Każde pudełko tekturowe zawiera jedną fiolkę z 20 ml roztworu do infuzji. źródło: Ulotka, pkt 6 - żółty bezbarwny
Wygląd: Przezroczysty, bezbarwny do żółtawego roztwór. pH: 6,0 do 7,2. Osmolalność: 255 do 305 mOsm/kg źródło: ChPL, pkt 3
- czerwony zielony niebieski
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Na początku leczenia lub podczas zmian dawkowania mogą występować działania niepożądane takie jak objawowe systemowe niedociśnienie tętnicze lub zawroty głowy, mogące zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
34 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Ból głowy; Rozszerzenie naczyń, uderzenia gorąca; Biegunka, nudności; Wysypka; Ból żuchwy; Ból w miejscu podawania infuzji; reakcje odczynowe w miejscu podawania infuzji; krwawienie; krwiak
- często: Zawroty głowy; Niedociśnienie tętnicze; Przypadki krwawienia; Wymioty; Świąd; Mialgia; artralgia; ból kończyn; Obrzęk
- częstość nieznana: Zakażenie krwi związane z centralnym wkłuciem, posocznica, bakteriemia; Zakażenie w miejscu podania, ropień w miejscu ciągłego wlewu podskórnego; Cellulitis; Małopłytkowość; Niewydolność serca (z dużym rzutem); Zakrzepowe zapalenie żył; Uogólnione wysypki (o charakterze plamkowym lub grudkowym); Ból kości
- częstość niepodana w tekście: krwawień w przewodzie pokarmowym; krwotoki z żołądka i jelit; krwotoki z odbytu; krwawienia z dziąseł; smoliste stolce; krwioplucia; wymiotów krwawych; krwiomoczu
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dorośli
„Dorośli Wdrożenie leczenia u pacjentów rozpoczynających leczenie prostacykliną Leczenie należy rozpocząć pod ścisłym nadzorem lekarskim w warunkach umożliwiających zapewnienie intensywnej opieki medycznej. Zalecana początkowa szybkość infuzji wynosi 1,25 ng/kg mc./min. Jeśli dawka początkowa nie jest dobrze tolerowana powinna być zmniejszona do 0,625 ng/kg mc./min.”Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Istnieje niewiele danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Dostępne badania kliniczne nie ustalają, czy można ekstrapolować na dzieci i młodzież zalecany dla dorosłych pacjentów schemat dawkowania produktu leczniczego, w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa dawkowania.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w wieku podeszłym
„Osoby w wieku podeszłym Badania kliniczne treprostynilu nie obejmują wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby można było stwierdzić, czy ich reakcje różnią się od reakcji młodszych pacjentów. W populacyjnej analizie farmakokinetyki (ang. PK), osoczowy klirens treprostynilu zmniejszył się o 20%. Ogólnie, należy zachować ostrożność ustalając dawkę dla pacjenta w podeszłym wieku, biorąc pod uwagę większą częstotliwość zaburzenia czynności wątroby, nerek lub układu sercowonaczyniowego oraz współwystępowanie innych zaburzeń lub leczenie innym produktem leczniczym.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Stężenie treprostynilu w osoczu (wyrażone jako obszar pod krzywą stężenia treprostynilu zależnego od czasu, AUC) zwiększa się o 260% do 510% u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby, odpowiednio stopień A i B wg skali Child-Pugh. Osoczowy klirens treprostynilu był zmniejszony do 80%, u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, łagodnym do umiarkowanego.” - Zaburzenia czynności nerek: „Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki. Treprostinil nie jest usuwany podczas dializy (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania treprostynilu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące wpływu produktu leczniczego na przebieg ciąży są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Treprostynil należy stosować w okresie ciąży jedynie wówczas, gdy potencjalne korzyści dla matki uzasadniają potencjalne zagrożenie dla płodu.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie wiadomo, czy treprostynil przenika do mleka ludzkiego. Kobietom karmiącym piersią stosującym treprostynil należy zalecić przerwanie karmienia piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
Dawkowanie wg masy ciała (tabela z dokumentu): Tabela 1 Ustawienie szybkości infuzji pompy podskórnej (ml/h) dla produktu leczniczego Treprostinil Reddy o stężeniu treprostynilu 5 mg/ml
| Dawka (ng/kg mc./min) | Masa ciała pacjenta (kg) | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | |
| 10 12,5 15 17,5 20 22,5 25 27,5 30 32,5 35 37,5 40 42,5 45 47,5 50 55 60 65 70 75 80 | 0,004 | 0,005 | 0,005 | 0,006 | 0,007 | 0,007 | 0,008 | 0,008 | 0,009 | 0,010 | 0,010 | 0,011 | 0,011 | 0,012 |
| 0,005 | 0,006 | 0,007 | 0,008 | 0,008 | 0,009 | 0,010 | 0,011 | 0,011 | 0,012 | 0,013 | 0,014 | 0,014 | 0,015 | |
| 0,006 | 0,007 | 0,008 | 0,009 | 0,010 | 0,011 | 0,012 | 0,013 | 0,014 | 0,014 | 0,015 | 0,016 | 0,017 | 0,018 | |
| 0,007 | 0,008 | 0,009 | 0,011 | 0,012 | 0,013 | 0,014 | 0,015 | 0,016 | 0,017 | 0,018 | 0,019 | 0,020 | 0,021 | |
| 0,008 | 0,010 | 0,011 | 0,012 | 0,013 | 0,014 | 0,016 | 0,017 | 0,018 | 0,019 | 0,020 | 0,022 | 0,023 | 0,024 | |
| 0,009 | 0,011 | 0,012 | 0,014 | 0,015 | 0,016 | 0,018 | 0,019 | 0,020 | 0,022 | 0,023 | 0,024 | 0,026 | 0,027 | |
| 0,011 | 0,012 | 0,014 | 0,015 | 0,017 | 0,018 | 0,020 | 0,021 | 0,023 | 0,024 | 0,026 | 0,027 | 0,029 | 0,030 | |
| 0,012 | 0,013 | 0,015 | 0,017 | 0,018 | 0,020 | 0,021 | 0,023 | 0,025 | 0,026 | 0,028 | 0,030 | 0,031 | 0,033 | |
| 0,013 | 0,014 | 0,016 | 0,018 | 0,020 | 0,022 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,031 | 0,032 | 0,034 | 0,036 | |
| 0,014 | 0,016 | 0,018 | 0,020 | 0,021 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,031 | 0,033 | 0,035 | 0,037 | 0,039 | |
| 0,015 | 0,017 | 0,019 | 0,021 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,032 | 0,034 | 0,036 | 0,038 | 0,040 | 0,042 | |
| 0,016 | 0,018 | 0,020 | 0,023 | 0,025 | 0,027 | 0,029 | 0,032 | 0,034 | 0,036 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,045 | |
| 0,017 | 0,019 | 0,022 | 0,024 | 0,026 | 0,029 | 0,031 | 0,034 | 0,036 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,046 | 0,048 | |
| 0,018 | 0,020 | 0,023 | 0,026 | 0,028 | 0,031 | 0,033 | 0,036 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,046 | 0,048 | 0,051 | |
| 0,019 | 0,022 | 0,024 | 0,027 | 0,030 | 0,032 | 0,035 | 0,038 | 0,041 | 0,043 | 0,046 | 0,049 | 0,051 | 0,054 | |
| 0,020 | 0,023 | 0,026 | 0,029 | 0,031 | 0,034 | 0,037 | 0,040 | 0,043 | 0,046 | 0,048 | 0,051 | 0,054 | 0,057 | |
| 0,021 | 0,024 | 0,027 | 0,030 | 0,033 | 0,036 | 0,039 | 0,042 | 0,045 | 0,048 | 0,051 | 0,054 | 0,057 | 0,060 | |
| 0,023 | 0,026 | 0,030 | 0,033 | 0,036 | 0,040 | 0,043 | 0,046 | 0,050 | 0,053 | 0,056 | 0,059 | 0,063 | 0,066 | |
| 0,025 | 0,029 | 0,032 | 0,036 | 0,040 | 0,043 | 0,047 | 0,050 | 0,054 | 0,058 | 0,061 | 0,065 | 0,068 | 0,072 | |
| 0,027 | 0,031 | 0,035 | 0,039 | 0,043 | 0,047 | 0,051 | 0,055 | 0,059 | 0,062 | 0,066 | 0,070 | 0,074 | 0,078 | |
| 0,029 | 0,034 | 0,038 | 0,042 | 0,046 | 0,050 | 0,055 | 0,059 | 0,063 | 0,067 | 0,071 | 0,076 | 0,080 | 0,084 | |
| 0,032 | 0,036 | 0,041 | 0,045 | 0,050 | 0,054 | 0,059 | 0,063 | 0,068 | 0,072 | 0,077 | 0,081 | 0,086 | 0,090 | |
| 0,034 | 0,038 | 0,043 | 0,048 | 0,053 | 0,058 | 0,062 | 0,067 | 0,072 | 0,077 | 0,082 | 0,086 | 0,091 | 0,096 | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
| Objętość (ml) produktu leczniczego Treprostinil Reddy 5,0 mg/ml do rozcieńczenia w kasetach lub strzykawkach kaseta o objętości 20 ml (szybkość infuzji 0,4 ml/h), 50 ml (szybkość infuzji 1 ml/h), 100 ml (szybkość infuzji 2 ml/h) | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dawka (ng/ kg mc./min) | Masa ciała pacjenta (kg) | |||||||||||||||
| 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | |
| 10 12,5 15 17,5 20 22,5 25 27,5 30 32,5 35 37,5 40 42,5 45 47,5 50 55 60 65 70 75 80 | 0,150 0,180 0,210 0,240 0,270 0,300 0,330 0,360 0,390 0,420 0,450 0,480 0,510 0,540 0,570 0,600 0,188 0,225 0,263 0,300 0,338 0,375 0,413 0,450 0,488 0,525 0,563 0,600 0,638 0,675 0,713 0,750 0,225 0,270 0,315 0,360 0,405 0,450 0,495 0,540 0,585 0,630 0,675 0,720 0,765 0,810 0,855 0,900 0,263 0,315 0,368 0,420 0,473 0,525 0,578 0,630 0,683 0,735 0,788 0,840 0,893 0,945 0,998 1,050 0,300 0,360 0,420 0,480 0,540 0,600 0,660 0,720 0,780 0,840 0,900 0,960 1,020 1,080 1,140 1,200 0,338 0,405 0,473 0,540 0,608 0,675 0,743 0,810 0,878 0,945 1,013 1,080 1,148 1,215 1,283 1,350 0,375 0,450 0,525 0,600 0,675 0,750 0,825 0,900 0,975 1,050 1,125 1,200 1,275 1,350 1,425 1,500 0,413 0,495 0,578 0,660 0,743 0,825 0,908 0,990 1,073 1,155 1,238 1,320 1,403 1,485 1,568 1,650 0,450 0,540 0,630 0,720 0,810 0,900 0,990 1,080 1,170 1,260 1,350 1,440 1,530 1,620 1,710 1,800 0,488 0,585 0,683 0,780 0,878 0,975 1,073 1,170 1,268 1,365 1,463 1,560 1,658 1,755 1,853 1,950 0,525 0,630 0,735 0,840 0,945 1,050 1,155 1,260 1,365 1,470 1,575 1,680 1,785 1,890 1,995 2,100 0,563 0,675 0,788 0,900 1,013 1,125 1,238 1,350 1,463 1,575 1,688 1,800 1,913 2,025 2,138 2,250 0,600 0,720 0,840 0,960 1,080 1,200 1,320 1,440 1,560 1,680 1,800 1,920 2,040 2,160 2,280 2,400 0,638 0,765 0,893 1,020 1,148 1,275 1,403 1,530 1,658 1,785 1,913 2,040 2,168 2,295 2,423 2,550 0,675 0,810 0,945 1,080 1,215 1,350 1,485 1,620 1,755 1,890 2,025 2,160 2,295 2,430 2,565 2,700 0,713 0,855 0,998 1,140 1,283 1,425 1,568 1,710 1,853 1,995 2,138 2,280 2,423 2,565 2,708 2,850 0,750 0,900 1,050 1,200 1,350 1,500 1,650 1,800 1,950 2,100 2,250 2,400 2,550 2,700 2,850 3,000 0,825 0,990 1,155 1,320 1,485 1,650 1,815 1,980 2,145 2,310 2,475 2,640 2,805 2,970 3,135 3,300 0,900 1,080 1,260 1,440 1,620 1,800 1,980 2,160 2,340 2,520 2,700 2,880 3,060 3,240 3,420 3,600 0,975 1,170 1,365 1,560 1,755 1,950 2,145 2,340 2,535 2,730 2,925 3,120 3,315 3,510 3,705 3,900 1,050 1,260 1,470 1,680 1,890 2,100 2,310 2,520 2,730 2,940 3,150 3,360 3,570 3,780 3,990 4,200 1,125 1,350 1,575 1,800 2,025 2,250 2,475 2,700 2,925 3,150 3,375 3,600 3,825 4,050 4,275 4,500 1,200 1,440 1,680 1,920 2,160 2,400 2,640 2,880 3,120 3,360 3,600 3,840 4,080 4,320 4,560 4,800 | |||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Treprostinil Reddy
Kiedy nie stosować leku Treprostinil Reddy
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na treprostynil, metakrezol lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta rozpoznano płucną chorobę zarostową żył. Jest to choroba, w której naczynia
krwionośne w płucach stają się obrzęknięte i niedrożne powodując zwiększenie ciśnienia krwi w
naczyniach pomiędzy sercem i płucami.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
- jeśli u pacjenta występują choroby serca, np.:
• zawał mięśnia sercowego (atak serca) przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy,
• poważne zmiany częstości akcji serca,
• ciężka choroba wieńcowa lub niestabilna dławica piersiowa,
• rozpoznana wada serca taka, jak wada zastawkowa serca powodująca pogorszenie pracy
serca,
• choroba serca, która nie jest leczona ani nie jest pod ścisłą obserwacją medyczną.
- jeśli pacjentowi zagraża określone duże ryzyko krwawień – np. czynna choroba wrzodowa
żołądka, zranienia lub inne rodzaje krwawienia.
- jeśli u pacjenta wystąpił udar mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub inne zakłócenia ukrwienia
mózgu.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Treprostinil Reddy należy omówić to z lekarzem:
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby,
- jeśli u pacjenta rozpoznano medycznie otyłość (wskaźnik BMI ponad 30 kg/m2),
- jeśli u pacjenta występuje zakażenie wirusem upośledzenia odporności (HIV),
- jeśli u pacjenta występuje wysokie ciśnienie w żyłach wątroby (nadciśnienie wrotne),
- jeśli u pacjenta występuje wrodzona wada serca wpływająca na kierunek przepływu krwi przez
serce.
Podczas leczenia lekiem Treprostinil Reddy należy poinformować lekarza, jeśli:
- występuje obniżenie ciśnienia krwi (niedociśnienie),
- występuje gwałtowne zwiększenie trudności oddychania lub utrzymujący się kaszel (może to mieć
związek z przekrwieniem płuc, astmą lub inną chorobą), należy niezwłocznie skontaktować się z
lekarzem,
- występuje nadmierne krwawienie, ponieważ treprostynil może zwiększać takie ryzyko w związku
z działaniem zapobiegającym krzepnięciu krwi,
- podczas dożylnego podawania leku Treprostinil Reddy pojawi się gorączka lub zaczerwienienie,
obrzęki (lub) wrażliwość podczas dotykania w miejscu podawania infuzji, ponieważ może być to
objawem zakażenia.
Lek Treprostinil Reddy a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a
także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje:
- leki stosowane w leczeniu nadciśnienia krwi (leki przeciwnadciśnieniowe lub inne leki
rozszerzające naczynia krwionośne),
- leki stosowane w celu zwiększania częstości wydalania moczu (leki moczopędne), w tym
furosemid,
- leki zapobiegające krzepnięciu krwi (przeciwzakrzepowe) takie, jak leki zawierające warfarynę,
heparynę lub tlenek azotu,
- wszelkie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen),
- leki, które mogą zwiększać lub zmniejszać działanie leku Treprostinil Reddy (np. gemfibrozyl,
ryfampicyna, trimetroprim, deferasiroks, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, dziurawiec),
ponieważ może być konieczna modyfikacja dawki leku Treprostinil Reddy przez lekarza.
Ciąża karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.
Treprostinil Reddy nie jest zalecany u kobiet w ciąży, planujących zajście w ciążę lub
podejrzewających ciążę, o ile lekarz nie uzna jego stosowania za konieczne. Nie ustalono
bezpieczeństwa stosowania leku Treprostinil Reddy u kobiet w ciąży.
Lek Treprostinil Reddy nie jest zalecany u kobiet karmiących piersią, o ile lekarz nie uzna jego
stosowania za konieczne. W razie przepisania pacjentce leku Treprostinil Reddy zaleca się przerwanie
karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiecego.
Kobiety w wieku rozrodczym
Zdecydowanie zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas stosowania leku
Treprostinil Reddy.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Treprostinil Reddy może powodować niskie ciśnienie krwi z zawrotami głowy i omdleniami. W takim
przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn i należy poprosić lekarza o poradę.
Lek Treprostinil Reddy zawiera sód i metakrezol
Lek zawiera 74,0 mg (1 mg/ml), 74,9 mg (2,5 mg/ml), 78,4 mg (5 mg/ml) i 74,8 mg (10 mg/ml) sodu
(głównego składnika soli kuchennej) w każdej fiolce. Odpowiada to 3,7 % (1 mg/ml, 2,5 mg/ml i
10 mg/ml) i 3,9% (5 mg/ml) maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie osób dorosłych.
Metakrezol może powodować reakcje alergiczne.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
• poszerzenie naczyń krwionośnych z zaczerwienieniem skóry,
• ból lub wrażliwość w miejscu podania infuzji,
• odbarwienie skóry lub wynaczynienie wokół miejsca infuzji,
• bóle głowy,
• wysypka skórna,
• nudności,
• biegunka,
• ból szczęki.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
• zawroty głowy,
• wymioty,
• pustka w głowie lub omdlenie w związku z niskim ciśnieniem krwi,
• swędzenie lub zaczerwienienie skóry,
• obrzęk stóp, kostek, nóg lub retencja płynów,
• krwawienia np. krwawienie z nosa, odkrztuszanie krwi, krew w moczu, krwawienie z dziąseł, krew
w kale,
• ból stawów, ból mięśni, ból w nogach i (lub) ramionach.
Inne możliwe działania niepożądane (częstość występowania nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych))
• zakażenie w miejscu podania infuzji,
• ropień w miejscu podania infuzji,
• zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia),
• krwawienie w miejscu podania infuzji,
• bóle kostne,
• wysypki skórne z odbarwieniem lub guzowatość,
• zakażenie tkanki pod skórą (zapalenie tkanki łącznej),
• zbyt duża ilość krwi, pompowanej przez serce, co prowadzi do duszności, zmęczenia, obrzęku nóg
i brzucha, spowodowanego gromadzeniem się płynu, uporczywego kaszlu.
Dodatkowe działania niepożądane związane z podaniem dożylnym
• zapalenie żył (zakrzepowe zapalenie żył),
• zakażenie bakteryjne krwi (bakteriemia)* (patrz punkt 3),
• posocznica (ciężkie zakażenie krwi).
* zgłaszano zagrażające życiu lub zakończone zgonem bakteryjne zakażenia krwi.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
fax.: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
10
• Nadwrażliwość na substancję czynną, metakrezol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1.
• Nadciśnienie płucne, związane z chorobą zarostową żył.
• Zastoinowa niewydolność serca spowodowana ciężkim zaburzeniem czynności lewej komory
serca.
• Ciężka niewydolność wątroby (stopień C wg skali Child-Pugh).
• Czynna choroba wrzodowa przewodu pokarmowego, krwawienie śródczaszkowe, zranienie lub
inny rodzaj krwawienia.
• Wrodzone lub nabyte wady zastawkowe serca z klinicznie znaczącymi zaburzeniami czynności
mięśnia sercowego niezwiązanymi z nadciśnieniem płucnym.
• Ciężka postać choroby niedokrwiennej serca lub niestabilna postać dławicy piersiowej; zawał
mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; zdekompensowana niewydolność serca
(jeśli nie jest pod ścisłym nadzorem lekarskim), ciężka arytmia; epizody naczyniowo-mózgowe
(np. przejściowe niedokrwienie, udar) w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podczas podejmowania decyzji o rozpoczęciu leczenia z zastosowaniem treprostynilu należy
uwzględnić wysoki stopień prawdopodobieństwa, że infuzja ciągła będzie musiała być kontynuowana
przez dłuższy czas. W związku z tym należy wszechstronnie i dokładnie uwzględnić zdolność pacjenta
do zaakceptowania i wzięcia odpowiedzialności za założony na stałe cewniki urządzenie infuzyjne.
Treprostynil jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia płucne i ogólnoustrojowe. U pacjentów
wykazujących niskie ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze, leczenie treprostynilem może zwiększyć
ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego systemowego. Nie zaleca się leczenia treprostynilem w
przypadku pacjentów mających skurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 85 mmHg.
Zaleca się monitorowanie ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego krwi i tętna podczas zmiany dawki,
z poleceniem zaprzestania infuzji, jeżeli pojawią się oznaki rozwoju niedociśnienia tętniczego albo
stwierdzone zostanie skurczowe ciśnienie tętnicze krwi poniżej 85 mmHg.
Nagłe odstawienie produktu leczniczego lub nagłe wyraźne zmniejszenie dawki treprostynilu może
wywołać nawrót nadciśnienia płucnego (patrz punkt 4.2).
Jeśli podczas leczenia treprostynilem wystąpi u pacjenta obrzęk płuc, należy rozważyć związaną z tym
możliwość wystąpienia choroby zarostowej żył płucnych. Leczenie należy przerwać.
U pacjentów z otyłością (ang. BMI powyżej 30 kg /m² pc.) wydalanie treprostynilu następuje wolniej.
Nie ustalono korzyści terapii z zastosowaniem treprostynilu podawanego podskórnie u pacjentów z
ciężkim nadciśnieniem płucnym (w IV klasie czynnościowej wg NYHA).
Nie badano wskaźnika skuteczności i bezpieczeństwa stosowania treprostynilu w przypadkach
nadciśnienia płucnego, związanego z lewo-prawym przeciekiem sercowym, nadciśnieniem wrotnym
lub zakażeniem wirusem HIV.
Dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy ustalać dawkę z większą ostrożnością (patrz
punkt 4.2).
Ostrożność zaleca się w sytuacjach, w których treprostynil może zwiększyć ryzyko krwawienia
poprzez zmniejszanie agregacji płytek krwi.
Jednoczesne podawanie inhibitora enzymów cytochromu P450 (CYP) 2C8 (np. gemfibrozylu) może
zwiększać ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Zwiększona ekspozycja
11
prawdopodobnie może nasilić działania niepożądane związane z podawaniem treprostynilu. Należy
rozważyć zmniejszenie dawki treprostynilu (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne podawanie induktora enzymów cytochromu CYP2C8 (np. ryfampicyny) może
zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Zmniejszona ekspozycja prawdopodobnie może zmniejszyć
kliniczną skuteczność produktu leczniczego. Należy rozważyć zwiększenie dawki treprostynilu (patrz
punkt 4.5).
Zdarzenia niepożądane związane z systemem dożylnego podawania produktu leczniczego:
U pacjentów otrzymujących treprostynil w infuzji dożylnej zgłaszano zakażenia krwi i posocznicę
związane z centralnym cewnikiem żylnym. Ryzyko wiąże się ze stosowaniem systemu do podawania
produktu leczniczego. W retrospektywnym badaniu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób siedmiu
ośrodków w Stanach Zjednoczonych, w których stosowano dożylnie treprostynil w leczeniu TNP,
stwierdzono częstość występowania zakażeń krwi związanych ze stosowaniem cewników wynoszącą
1,10 zdarzeń na 1000 dni stosowania cewnika. Klinicyści powinni pamiętać o skali Gram dodatnich i
Gram ujemnych drobnoustrojów, które mogą powodować zakażenia u pacjentów z długotrwale
używanym centralnym cewnikiem żylnym. W związku z tym preferowanym sposobem podawania jest
ciągła infuzja podskórna nierozcieńczonego treprostynilu.
Zespół kliniczny odpowiedzialny za leczenie musi zapewnić, że pacjent otrzymał pełne szkolenie i jest
przygotowany do korzystania z wybranego zestawu do podawania infuzji (patrz punkt 4.2).
Specjalne ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych
Metakrezol
Metakrezol może wywołać reakcję alergiczną.
Sód
Ten produkt leczniczy zawiera 78,4 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 3,9% zalecanej przez WHO
maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Należy uwzględnić interakcje z:
+ Lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi lekami rozszerzającymi
naczynia
Podawanie treprostynilu jednocześnie z lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi
lekami rozszerzającymi naczynia zwiększa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowego niedociśnienia
tętniczego.
+ Lekami antyagregacyjnymi, w tym z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i
lekami przeciwzakrzepowymi
Treprostynil może zaburzać czynność płytek. Jednoczesne podawanie treprostynilu i leków
antyagregacyjnych, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), donorów tlenku azotu
lub leków przeciwzakrzepowych może zwiększyć ryzyko krwawienia. Zgodnie z zaleceniami dobrej
praktyki klinicznej, podczas monitorowania takiej terapii należy prowadzić ścisłą kontrolę pacjentów
przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Należy unikać jednoczesnego stosowania innych leków
antyagregacyjnych u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Ciągła infuzja podskórna
treprostynilu nie miała wpływu na farmakodynamikę i farmakokinetykę pojedynczej dawki (25 mg)
warfaryny. Brak danych na temat ewentualnych interakcji prowadzących do zwiększonego ryzyka
krwawienia w przypadku jednoczesnego zaordynowania treprostynilu z donorami azotu.
+ Furosemidem
12
Osoczowy klirens treprostynilu może być nieco zmniejszony u pacjentów leczonych furosemidem.
Taka interakcja jest prawdopodobnie spowodowana pewnymi wspólnymi cechami metabolizowania
obu związków (wiązanie grupy karboksylowej z kwasem glukuronowym).
+ Induktorami/inhibitorami enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C8
Gemfibrozyl – Badania farmakokinetyczne u ludzi otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli
dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie gemfibrozylu, inhibitora enzymu cytochromu
P450 (CYP) 2C8, dwukrotnie zwiększa ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Nie
ustalono, czy inhibitory CYP2C8 zmieniają bezpieczeństwo i skuteczność treprostynilu podawanego
pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie). Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się inhibitor CYP2C8
(np. gemfibrozyl, trimetoprim i deferasiroks) lub go odstawia po okresie dostosowania dawki, należy
rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.
Ryfampicyna – Badania farmakokinetyczne u ludzi otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli
dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie ryfampicyny, induktora enzymu cytochromu
CYP2C8 zmniejsza ekspozycję na treprostynil (o około 20%). Nie ustalono, czy ryfampicyna zmienia
bezpieczeństwo i skuteczność treprostynilu podawanego pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie).
Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się ryfampicynę lub ją odstawia po okresie dostosowania dawki,
należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.
Induktory enzymu cytochromu CYP2C8 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i dziurawiec)
mogą zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się induktor
enzymu cytochromu CYP2C8 lub go odstawia po okresie dostosowania dawki, należy rozważyć
modyfikację dawki treprostynilu.
+ Bozentanem
W badaniach farmakokinetycznych u ludzi otrzymujących bozentan (250 mg/dobę) i treprostynil w
postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych
pomiędzy treprostynilem i bozentanem.
+ Sildenafilem
W badaniach farmakokinetycznych u ludzi otrzymujących sildenafil (60 mg/dobę) i treprostynil w
postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych
pomiędzy treprostynilem i sildenafilem.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Działania niepożądane treprostynilu obserwowane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych i
po wprowadzeniu do obrotu są uszeregowane według częstości ich występowania zgodnie z
następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥1/1000 do
<1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Klasyfikacja układów
i narządów
Działanie niepożądane
Częstość
występowania
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Zakażenie krwi związane z centralnym
wkłuciem, posocznica, bakteriemia**
Częstość nieznana
Zakażenie w miejscu podania, ropień w
miejscu ciągłego wlewu podskórnego
Częstość nieznana
Cellulitis Częstość nieznana
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Małopłytkowość Częstość nieznana
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Bardzo często
Zawroty głowy Często
Zaburzenia serca Niewydolność serca (z dużym
rzutem)
Częstość nieznana
Zaburzenia naczyniowe
Rozszerzenie naczyń, uderzenia gorąca Bardzo często
Niedociśnienie tętnicze Często
Przypadki krwawienia§ Często
Zakrzepowe zapalenie żył* Częstość nieznana
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, nudności Bardzo często
Wymioty Często
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Wysypka Bardzo często
Świąd Często
Uogólnione wysypki (o charakterze
plamkowym lub grudkowym)
Częstość nieznana
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki łącznej
Ból żuchwy Bardzo często
Mialgia, artralgia, ból kończyn Często
Ból kości Częstość nieznana
Zaburzenia ogólne oraz
zmiany w miejscu podania
Ból w miejscu podawania infuzji,
reakcje odczynowe w miejscu
podawania infuzji, krwawienie lub
krwiak
Bardzo często
Obrzęk Często
* Zgłaszano przypadki zakrzepowego zapalenia żył związane z obwodowym wlewem dożylnym
** Zgłaszano przypadki zagrażające życiu i zakończone zgonem
§ Patrz punkt: „Opis wybranych działań niepożądanych”
Opis wybranych działań niepożądanych
Przypadki krwawień
14
Przypadki krwawienia występowały często, biorąc pod uwagę wysoki procent pacjentów leczonych
przeciwzakrzepowo. Z powodu wpływu na agregację płytek, treprostynil może zwiększać ryzyko
krwawienia – w kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną częstotliwość
krwawień z nosa i krwawień w przewodzie pokarmowym (w tym krwotoki z żołądka i jelit, krwotoki
z odbytu, krwawienia z dziąseł i smoliste stolce). Donoszono również o przypadkach wystąpienia
krwioplucia, wymiotów krwawych i krwiomoczu, jednakże ich częstotliwość była taka sama lub
mniejsza w porównaniu z grupą placebo.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Treprostinilum 10 mg/ml (roztwór do infuzji)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- 30 dni (po pierwszym otwarciu)
- 72 godzin (po sporządzeniu)
- 48 godzin (po sporządzeniu)
- 24 godzin (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Sodu cytrynian; Kwas solny (do ustalenia pH); Metakrezol; Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH); Sodu chlorek; Woda do wstrzykiwań źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- czerwony zielony niebieski
• Treprostinil Reddy 2,5 mg/ml roztwór do infuzji z niebieskim wieczkiem. • Treprostinil Reddy 5 mg/ml roztwór do infuzji z zielonym wieczkiem. • Treprostinil Reddy 10 mg/ml roztwór do infuzji z czerwonym wieczkiem. Każde pudełko tekturowe zawiera jedną fiolkę z 20 ml roztworu do infuzji. źródło: Ulotka, pkt 6 - żółty bezbarwny
Wygląd: Przezroczysty, bezbarwny do żółtawego roztwór. pH: 6,0 do 7,2. Osmolalność: 230 do 270 mOsm/kg źródło: ChPL, pkt 3
- czerwony zielony niebieski
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Na początku leczenia lub podczas zmian dawkowania mogą występować działania niepożądane takie jak objawowe systemowe niedociśnienie tętnicze lub zawroty głowy, mogące zaburzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
34 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Ból głowy; Rozszerzenie naczyń, uderzenia gorąca; Biegunka, nudności; Wysypka; Ból żuchwy; Ból w miejscu podawania infuzji; reakcje odczynowe w miejscu podawania infuzji; krwawienie; krwiak
- często: Zawroty głowy; Niedociśnienie tętnicze; Przypadki krwawienia; Wymioty; Świąd; Mialgia; artralgia; ból kończyn; Obrzęk
- częstość nieznana: Zakażenie krwi związane z centralnym wkłuciem, posocznica, bakteriemia; Zakażenie w miejscu podania, ropień w miejscu ciągłego wlewu podskórnego; Cellulitis; Małopłytkowość; Niewydolność serca (z dużym rzutem); Zakrzepowe zapalenie żył; Uogólnione wysypki (o charakterze plamkowym lub grudkowym); Ból kości
- częstość niepodana w tekście: krwawienia w przewodzie pokarmowym; krwotoki z żołądka i jelit; krwotoki z odbytu; krwawienia z dziąseł; smoliste stolce; krwioplucie; wymioty krwawe; krwiomocz
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dorośli
„Dorośli Wdrożenie leczenia u pacjentów rozpoczynających leczenie prostacykliną Leczenie należy rozpocząć pod ścisłym nadzorem lekarskim w warunkach umożliwiających zapewnienie intensywnej opieki medycznej. Zalecana początkowa szybkość infuzji wynosi 1,25 ng/kg mc./min. Jeśli dawka początkowa nie jest dobrze tolerowana powinna być zmniejszona do 0,625 ng/kg mc./min.”Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Istnieje niewiele danych dotyczących pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Dostępne badania kliniczne nie ustalają, czy można ekstrapolować na dzieci i młodzież zalecany dla dorosłych pacjentów schemat dawkowania produktu leczniczego, w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa dawkowania.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w wieku podeszłym
„Osoby w wieku podeszłym Badania kliniczne treprostynilu nie obejmują wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby można było stwierdzić, czy ich reakcje różnią się od reakcji młodszych pacjentów. W populacyjnej analizie farmakokinetyki (ang. PK), osoczowy klirens treprostynilu zmniejszył się o 20%. Ogólnie, należy zachować ostrożność ustalając dawkę dla pacjenta w podeszłym wieku, biorąc pod uwagę większą częstotliwość zaburzenia czynności wątroby, nerek lub układu sercowonaczyniowego oraz współwystępowanie innych zaburzeń lub leczenie innym produktem leczniczym.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Stężenie treprostynilu w osoczu (wyrażone jako obszar pod krzywą stężenia treprostynilu zależnego od czasu, AUC) zwiększa się o 260% do 510% u pacjentów z łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby, odpowiednio stopień A i B wg skali Child-Pugh. Osoczowy klirens treprostynilu był zmniejszony do 80%, u pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby, łagodnym do umiarkowanego.” - Zaburzenia czynności nerek: „Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki. Treprostinil nie jest usuwany podczas dializy (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak wystarczających danych dotyczących stosowania treprostynilu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące wpływu produktu leczniczego na przebieg ciąży są niewystarczające (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Treprostynil należy stosować w okresie ciąży jedynie wówczas, gdy potencjalne korzyści dla matki uzasadniają potencjalne zagrożenie dla płodu.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie wiadomo, czy treprostynil przenika do mleka ludzkiego. Kobietom karmiącym piersią stosującym treprostynil należy zalecić przerwanie karmienia piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Dawka (ng/kg mc./min) | Masa ciała pacjenta (kg) | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | |
| 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 105 110 115 120 125 130 135 140 145 150 155 | 0,011 0,012 0,014 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,024 0,026 0,027 0,029 0,030 0,012 0,013 0,015 0,017 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,026 0,028 0,030 0,031 0,033 0,013 0,014 0,016 0,018 0,020 0,022 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,032 0,034 0,036 0,014 0,016 0,018 0,020 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,031 0,033 0,035 0,037 0,039 0,015 0,017 0,019 0,021 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,040 0,042 0,016 0,018 0,020 0,023 0,025 0,027 0,029 0,032 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,045 0,017 0,019 0,022 0,024 0,026 0,029 0,031 0,034 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,018 0,020 0,023 0,026 0,028 0,031 0,033 0,036 0,038 0,041 0,043 0,046 0,048 0,051 0,019 0,022 0,024 0,027 0,030 0,032 0,035 0,038 0,041 0,043 0,046 0,049 0,051 0,054 0,020 0,023 0,026 0,029 0,031 0,034 0,037 0,040 0,043 0,046 0,048 0,051 0,054 0,057 0,021 0,024 0,027 0,030 0,033 0,036 0,039 0,042 0,045 0,048 0,051 0,054 0,057 0,060 0,022 0,025 0,028 0,032 0,035 0,038 0,041 0,044 0,047 0,050 0,054 0,057 0,060 0,063 0,023 0,026 0,030 0,033 0,036 0,040 0,043 0,046 0,050 0,053 0,056 0,059 0,063 0,066 0,024 0,028 0,031 0,035 0,038 0,041 0,045 0,048 0,052 0,055 0,059 0,062 0,066 0,069 0,025 0,029 0,032 0,036 0,040 0,043 0,047 0,050 0,054 0,058 0,061 0,065 0,068 0,072 0,026 0,030 0,034 0,038 0,041 0,045 0,049 0,053 0,056 0,060 0,064 0,068 0,071 0,075 0,027 0,031 0,035 0,039 0,043 0,047 0,051 0,055 0,059 0,062 0,066 0,070 0,074 0,078 0,028 0,032 0,036 0,041 0,045 0,049 0,053 0,057 0,061 0,065 0,069 0,073 0,077 0,081 0,029 0,034 0,038 0,042 0,046 0,050 0,055 0,059 0,063 0,067 0,071 0,076 0,080 0,084 0,030 0,035 0,039 0,044 0,048 0,052 0,057 0,061 0,065 0,070 0,074 0,078 0,083 0,087 0,032 0,036 0,041 0,045 0,050 0,054 0,059 0,063 0,068 0,072 0,077 0,081 0,086 0,090 0,033 0,037 0,042 0,047 0,051 0,056 0,060 0,065 0,070 0,074 0,079 0,084 0,088 0,093 | |||||||||||||
| 0,033 | ||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
| Objętość (ml) produktu leczniczego Treprostinil Reddy 10 mg/ml do rozcieńczenia w kasetach lub strzykawkach kaseta o objętości 20 ml (szybkość infuzji 0,4 ml/h), 50 ml (szybkość infuzji 1 ml/h), 100 ml (szybkość infuzji 2 ml/h) | ||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dawka (ng/kg mc./ min) | Masa ciała pacjenta (kg) | |||||||||||||||
| 25 | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 | 65 | 70 | 75 | 80 | 85 | 90 | 95 | 100 | |
| 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100 | 0,375 | 0,450 | 0,525 | 0,600 | 0,675 | 0,750 | 0,825 | 0,900 | 0,975 | 1,050 | 1,125 | 1,200 | 1,275 | 1,350 | 1,425 | 1,500 |
| 0,413 | 0,495 | 0,578 | 0,660 | 0,743 | 0,825 | 0,908 | 0,990 | 1,073 | 1,155 | 1,238 | 1,320 | 1,403 | 1,485 | 1,568 | 1,650 | |
| 0,450 | 0,540 | 0,630 | 0,720 | 0,810 | 0,900 | 0,990 | 1,080 | 1,170 | 1,260 | 1,350 | 1,440 | 1,530 | 1,620 | 1,710 | 1,800 | |
| 0,488 | 0,585 | 0,683 | 0,780 | 0,878 | 0,975 | 1,073 | 1,170 | 1,268 | 1,365 | 1,463 | 1,560 | 1,658 | 1,755 | 1,853 | 1,950 | |
| 0,525 | 0,630 | 0,735 | 0,840 | 0,945 | 1,050 | 1,155 | 1,260 | 1,365 | 1,470 | 1,575 | 1,680 | 1,785 | 1,890 | 1,995 | 2,100 | |
| 0,563 | 0,675 | 0,788 | 0,900 | 1,013 | 1,125 | 1,238 | 1,350 | 1,463 | 1,575 | 1,688 | 1,800 | 1,913 | 2,025 | 2,138 | 2,250 | |
| 0,600 | 0,720 | 0,840 | 0,960 | 1,080 | 1,200 | 1,320 | 1,440 | 1,560 | 1,680 | 1,800 | 1,920 | 2,040 | 2,160 | 2,280 | 2,400 | |
| 0,638 | 0,765 | 0,893 | 1,020 | 1,148 | 1,275 | 1,403 | 1,530 | 1,658 | 1,785 | 1,913 | 2,040 | 2,168 | 2,295 | 2,423 | 2,550 | |
| 0,675 | 0,810 | 0,945 | 1,080 | 1,215 | 1,350 | 1,485 | 1,620 | 1,755 | 1,890 | 2,025 | 2,160 | 2,295 | 2,430 | 2,565 | 2,700 | |
| 0,713 | 0,855 | 0,998 | 1,140 | 1,283 | 1,425 | 1,568 | 1,710 | 1,853 | 1,995 | 2,138 | 2,280 | 2,423 | 2,565 | 2,708 | 2,850 | |
| 0,750 | 0,900 | 1,050 | 1,200 | 1,350 | 1,500 | 1,650 | 1,800 | 1,950 | 2,100 | 2,250 | 2,400 | 2,550 | 2,700 | 2,850 | 3,000 | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Treprostinil Reddy
Kiedy nie stosować leku Treprostinil Reddy
- jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na treprostynil, metakrezol lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta rozpoznano płucną chorobę zarostową żył. Jest to choroba, w której naczynia
krwionośne w płucach stają się obrzęknięte i niedrożne powodując zwiększenie ciśnienia krwi w
naczyniach pomiędzy sercem i płucami.
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
- jeśli u pacjenta występują choroby serca, np.:
• zawał mięśnia sercowego (atak serca) przebyty w ciągu ostatnich sześciu miesięcy,
• poważne zmiany częstości akcji serca,
• ciężka choroba wieńcowa lub niestabilna dławica piersiowa,
• rozpoznana wada serca taka, jak wada zastawkowa serca powodująca pogorszenie pracy
serca,
• choroba serca, która nie jest leczona ani nie jest pod ścisłą obserwacją medyczną.
- jeśli pacjentowi zagraża określone duże ryzyko krwawień – np. czynna choroba wrzodowa
żołądka, zranienia lub inne rodzaje krwawienia.
- jeśli u pacjenta wystąpił udar mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub inne zakłócenia ukrwienia
mózgu.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Treprostinil Reddy należy omówić to z lekarzem:
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby,
- jeśli u pacjenta rozpoznano medycznie otyłość (wskaźnik BMI ponad 30 kg/m2),
- jeśli u pacjenta występuje zakażenie wirusem upośledzenia odporności (HIV),
- jeśli u pacjenta występuje wysokie ciśnienie w żyłach wątroby (nadciśnienie wrotne),
- jeśli u pacjenta występuje wrodzona wada serca wpływająca na kierunek przepływu krwi przez
serce.
Podczas leczenia lekiem Treprostinil Reddy należy poinformować lekarza, jeśli:
- występuje obniżenie ciśnienia krwi (niedociśnienie),
- występuje gwałtowne zwiększenie trudności oddychania lub utrzymujący się kaszel (może to mieć
związek z przekrwieniem płuc, astmą lub inną chorobą), należy niezwłocznie skontaktować się z
lekarzem,
- występuje nadmierne krwawienie, ponieważ treprostynil może zwiększać takie ryzyko w związku
z działaniem zapobiegającym krzepnięciu krwi,
- podczas dożylnego podawania leku Treprostinil Reddy pojawi się gorączka lub zaczerwienienie,
obrzęki (lub) wrażliwość podczas dotykania w miejscu podawania infuzji, ponieważ może być to
objawem zakażenia.
Lek Treprostinil Reddy a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a
także o lekach, które pacjent planuje stosować.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent stosuje:
- leki stosowane w leczeniu nadciśnienia krwi (leki przeciwnadciśnieniowe lub inne leki
rozszerzające naczynia krwionośne),
- leki stosowane w celu zwiększania częstości wydalania moczu (leki moczopędne), w tym
furosemid,
- leki zapobiegające krzepnięciu krwi (przeciwzakrzepowe) takie, jak leki zawierające warfarynę,
heparynę lub tlenek azotu,
- wszelkie niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen),
- leki, które mogą zwiększać lub zmniejszać działanie leku Treprostinil Reddy (np. gemfibrozyl,
ryfampicyna, trimetroprim, deferasiroks, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, dziurawiec),
ponieważ może być konieczna modyfikacja dawki leku Treprostinil Reddy przez lekarza.
Ciąża karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.
Treprostinil Reddy nie jest zalecany u kobiet w ciąży, planujących zajście w ciążę lub
podejrzewających ciążę, o ile lekarz nie uzna jego stosowania za konieczne. Nie ustalono
bezpieczeństwa stosowania leku Treprostinil Reddy u kobiet w ciąży.
Lek Treprostinil Reddy nie jest zalecany u kobiet karmiących piersią, o ile lekarz nie uzna jego
stosowania za konieczne. W razie przepisania pacjentce leku Treprostinil Reddy zaleca się przerwanie
karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy lek przenika do mleka kobiecego.
Kobiety w wieku rozrodczym
Zdecydowanie zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych podczas stosowania leku
Treprostinil Reddy.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Treprostinil Reddy może powodować niskie ciśnienie krwi z zawrotami głowy i omdleniami. W takim
przypadku nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn i należy poprosić lekarza o poradę.
Lek Treprostinil Reddy zawiera sód i metakrezol
Lek zawiera 74,0 mg (1 mg/ml), 74,9 mg (2,5 mg/ml), 78,4 mg (5 mg/ml) i 74,8 mg (10 mg/ml) sodu
(głównego składnika soli kuchennej) w każdej fiolce. Odpowiada to 3,7 % (1 mg/ml, 2,5 mg/ml i
10 mg/ml) i 3,9% (5 mg/ml) maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie osób dorosłych.
Metakrezol może powodować reakcje alergiczne.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
• poszerzenie naczyń krwionośnych z zaczerwienieniem skóry,
• ból lub wrażliwość w miejscu podania infuzji,
• odbarwienie skóry lub wynaczynienie wokół miejsca infuzji,
• bóle głowy,
• wysypka skórna,
• nudności,
• biegunka,
• ból szczęki.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
• zawroty głowy,
• wymioty,
• pustka w głowie lub omdlenie w związku z niskim ciśnieniem krwi,
• swędzenie lub zaczerwienienie skóry,
• obrzęk stóp, kostek, nóg lub retencja płynów,
• krwawienia np. krwawienie z nosa, odkrztuszanie krwi, krew w moczu, krwawienie z dziąseł, krew
w kale,
• ból stawów, ból mięśni, ból w nogach i (lub) ramionach.
Inne możliwe działania niepożądane (częstość występowania nieznana (częstość nie może być
określona na podstawie dostępnych danych))
• zakażenie w miejscu podania infuzji,
• ropień w miejscu podania infuzji,
• zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia),
• krwawienie w miejscu podania infuzji,
• bóle kostne,
• wysypki skórne z odbarwieniem lub guzowatość,
• zakażenie tkanki pod skórą (zapalenie tkanki łącznej),
• zbyt duża ilość krwi, pompowanej przez serce, co prowadzi do duszności, zmęczenia, obrzęku nóg
i brzucha, spowodowanego gromadzeniem się płynu, uporczywego kaszlu.
Dodatkowe działania niepożądane związane z podaniem dożylnym
• zapalenie żył (zakrzepowe zapalenie żył),
• zakażenie bakteryjne krwi (bakteriemia)* (patrz punkt 3),
• posocznica (ciężkie zakażenie krwi).
* zgłaszano zagrażające życiu lub zakończone zgonem bakteryjne zakażenia krwi.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
fax.: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną, metakrezol lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1.
• Nadciśnienie płucne, związane z chorobą zarostową żył.
• Zastoinowa niewydolność serca spowodowana ciężkim zaburzeniem czynności lewej komory
serca.
• Ciężka niewydolność wątroby (stopień C wg skali Child-Pugh).
• Czynna choroba wrzodowa przewodu pokarmowego, krwawienie śródczaszkowe, zranienie lub
inny rodzaj krwawienia.
• Wrodzone lub nabyte wady zastawkowe serca z klinicznie znaczącymi zaburzeniami czynności
mięśnia sercowego niezwiązanymi z nadciśnieniem płucnym.
• Ciężka postać choroby niedokrwiennej serca lub niestabilna postać dławicy piersiowej; zawał
mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; zdekompensowana niewydolność serca
(jeśli nie jest pod ścisłym nadzorem lekarskim), ciężka arytmia; epizody naczyniowo-mózgowe
(np. przejściowe niedokrwienie, udar) w ciągu ostatnich trzech miesięcy.
10
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podczas podejmowania decyzji o rozpoczęciu leczenia z zastosowaniem treprostynilu należy
uwzględnić wysoki stopień prawdopodobieństwa, że infuzja ciągła będzie musiała być kontynuowana
przez dłuższy czas. W związku z tym należy wszechstronnie i dokładnie uwzględnić zdolność pacjenta
do zaakceptowania i wzięcia odpowiedzialności za założony na stałe cewniki urządzenie infuzyjne.
Treprostynil jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia płucne i ogólnoustrojowe. U pacjentów
wykazujących niskie ogólnoustrojowe ciśnienie tętnicze, leczenie treprostynilem może zwiększyć
ryzyko wystąpienia niedociśnienia tętniczego systemowego. Nie zaleca się leczenia treprostynilem w
przypadku pacjentów mających skurczowe ciśnienie tętnicze poniżej 85 mmHg.
Zaleca się monitorowanie ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego krwi i tętna podczas zmiany dawki,
z poleceniem zaprzestania infuzji, jeżeli pojawią się oznaki rozwoju niedociśnienia tętniczego albo
stwierdzone zostanie skurczowe ciśnienie tętnicze krwi poniżej 85 mmHg.
Nagłe odstawienie produktu leczniczego lub nagłe wyraźne zmniejszenie dawki treprostynilu może
wywołać nawrót nadciśnienia płucnego (patrz punkt 4.2).
Jeśli podczas leczenia treprostynilem wystąpi u pacjenta obrzęk płuc, należy rozważyć związaną z tym
możliwość wystąpienia choroby zarostowej żył płucnych. Leczenie należy przerwać.
U pacjentów z otyłością (ang. BMI powyżej 30 kg /m² pc.) wydalanie treprostynilu następuje wolniej.
Nie ustalono korzyści terapii z zastosowaniem treprostynilu podawanego podskórnie u pacjentów z
ciężkim nadciśnieniem płucnym (w IV klasie czynnościowej wg NYHA).
Nie badano wskaźnika skuteczności i bezpieczeństwa stosowania treprostynilu w przypadkach
nadciśnienia płucnego, związanego z lewo-prawym przeciekiem sercowym, nadciśnieniem wrotnym
lub zakażeniem wirusem HIV.
Dla pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy ustalać dawkę z większą ostrożnością (patrz
punkt 4.2).
Ostrożność zaleca się w sytuacjach, w których treprostynil może zwiększyć ryzyko krwawienia
poprzez zmniejszanie agregacji płytek krwi.
Jednoczesne podawanie inhibitora enzymów cytochromu P450 (CYP) 2C8 (np. gemfibrozylu) może
zwiększać ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Zwiększona ekspozycja
prawdopodobnie może nasilić działania niepożądane związane z podawaniem treprostynilu. Należy
rozważyć zmniejszenie dawki treprostynilu (patrz punkt 4.5).
Jednoczesne podawanie induktora enzymów cytochromu CYP2C8 (np. ryfampicyny) może
zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Zmniejszona ekspozycja prawdopodobnie może zmniejszyć
kliniczną skuteczność produktu leczniczego. Należy rozważyć zwiększenie dawki treprostynilu (patrz
punkt 4.5).
Zdarzenia niepożądane związane z systemem dożylnego podawania produktu leczniczego:
U pacjentów otrzymujących treprostynil w infuzji dożylnej zgłaszano zakażenia krwi i posocznicę
związane z centralnym cewnikiem żylnym. Ryzyko wiąże się ze stosowaniem systemu do podawania
produktu leczniczego. W retrospektywnym badaniu Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorób siedmiu
ośrodków w Stanach Zjednoczonych, w których stosowano dożylnie treprostynil w leczeniu TNP,
stwierdzono częstość występowania zakażeń krwi związanych ze stosowaniem cewników wynoszącą
1,10 zdarzeń na 1000 dni stosowania cewnika. Klinicyści powinni pamiętać o skali Gram dodatnich i
11
Gram ujemnych drobnoustrojów, które mogą powodować zakażenia u pacjentów z długotrwale
używanym centralnym cewnikiem żylnym. W związku z tym preferowanym sposobem podawania jest
ciągła infuzja podskórna nierozcieńczonego treprostynilu.
Zespół kliniczny odpowiedzialny za leczenie musi zapewnić, że pacjent otrzymał pełne szkolenie i jest
przygotowany do korzystania z wybranego zestawu do podawania infuzji (patrz punkt 4.2).
Specjalne ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych
Metakrezol
Metakrezol może wywołać reakcję alergiczną.
Sód
Ten produkt leczniczy zawiera 74,8 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 3,7% zalecanej przez WHO
maksymalnej 2g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Należy uwzględnić interakcje z:
+ Lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi lekami rozszerzającymi
naczynia
Podawanie treprostynilu jednocześnie z lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi
lekami rozszerzającymi naczynia zwiększa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowego niedociśnienia
tętniczego.
+ Lekami antyagregacyjnymi, w tym z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) i
lekami przeciwzakrzepowymi
Treprostynil może zaburzać czynność płytek. Jednoczesne podawanie treprostynilu i leków
antyagregacyjnych, w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), donorów tlenku azotu
lub leków przeciwzakrzepowych może zwiększyć ryzyko krwawienia. Zgodnie z zaleceniami dobrej
praktyki klinicznej, podczas monitorowania takiej terapii należy prowadzić ścisłą kontrolę pacjentów
przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Należy unikać jednoczesnego stosowania innych leków
antyagregacyjnych u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Ciągła infuzja podskórna
treprostynilu nie miała wpływu na farmakodynamikę i farmakokinetykę pojedynczej dawki (25 mg)
warfaryny. Brak danych na temat ewentualnych interakcji prowadzących do zwiększonego ryzyka
krwawienia w przypadku jednoczesnego zaordynowania treprostynilu z donorami azotu.
+ Furosemidem
Osoczowy klirens treprostynilu może być nieco zmniejszony u pacjentów leczonych furosemidem.
Taka interakcja jest prawdopodobnie spowodowana pewnymi wspólnymi cechami metabolizowania
obu związków (wiązanie grupy karboksylowej z kwasem glukuronowym).
+ Induktorami/inhibitorami enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C8
Gemfibrozyl – Badania farmakokinetyczne u ludzi otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli
dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie gemfibrozylu, inhibitora enzymu cytochromu
P450 (CYP) 2C8, dwukrotnie zwiększa ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Nie
ustalono, czy inhibitory CYP2C8 zmieniają bezpieczeństwo i skuteczność treprostynilu podawanego
pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie). Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się inhibitor CYP2C8
(np. gemfibrozyl, trimetoprim i deferasiroks) lub go odstawia po okresie dostosowania dawki, należy
rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.
Ryfampicyna – Badania farmakokinetyczne u ludzi otrzymujących doustnie treprostynil w postaci soli
dietanoloaminy wykazały, że jednoczesne podawanie ryfampicyny, induktora enzymu cytochromu
CYP2C8 zmniejsza ekspozycję na treprostynil (o około 20%). Nie ustalono, czy ryfampicyna zmienia
12
bezpieczeństwo i skuteczność treprostynilu podawanego pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie).
Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się ryfampicynę lub ją odstawia po okresie dostosowania dawki,
należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu.
Induktory enzymu cytochromu CYP2C8 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i dziurawiec)
mogą zmniejszać ekspozycję na treprostynil. Jeżeli u pacjenta do leczenia dołącza się induktor
enzymu cytochromu CYP2C8 lub go odstawia po okresie dostosowania dawki, należy rozważyć
modyfikację dawki treprostynilu.
+ Bozentanem
W badaniach farmakokinetycznych u ludzi otrzymujących bozentan (250 mg/dobę) i treprostynil w
postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych
pomiędzy treprostynilem i bozentanem.
+ Sildenafilem
W badaniach farmakokinetycznych u ludzi otrzymujących sildenafil (60 mg/dobę) i treprostynil w
postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych
pomiędzy treprostynilem i sildenafilem.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Działania niepożądane treprostynilu obserwowane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych i
po wprowadzeniu do obrotu są uszeregowane według częstości ich występowania zgodnie z
następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥1/1000 do
<1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nieznana (nie może być
określona na podstawie dostępnych danych).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Klasyfikacja układów
i narządów
Działanie niepożądane
Częstość
występowania
Zakażenia i zarażenia Zakażenie krwi związane z centralnym Częstość nieznana
13
pasożytnicze wkłuciem, posocznica, bakteriemia**
Zakażenie w miejscu podania, ropień w
miejscu ciągłego wlewu podskórnego
Częstość nieznana
Cellulitis Częstość nieznana
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Małopłytkowość Częstość nieznana
Zaburzenia układu nerwowego Ból głowy Bardzo często
Zawroty głowy Często
Zaburzenia serca Niewydolność serca (z dużym
rzutem)
Częstość nieznana
Zaburzenia naczyniowe
Rozszerzenie naczyń, uderzenia gorąca Bardzo często
Niedociśnienie tętnicze Często
Przypadki krwawienia§ Często
Zakrzepowe zapalenie żył* Częstość nieznana
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka, nudności Bardzo często
Wymioty Często
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Wysypka Bardzo często
Świąd Często
Uogólnione wysypki (o charakterze
plamkowym lub grudkowym)
Częstość nieznana
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki łącznej
Ból żuchwy Bardzo często
Mialgia, artralgia, ból kończyn Często
Ból kości Częstość nieznana
Zaburzenia ogólne oraz
zmiany w miejscu podania
Ból w miejscu podawania infuzji,
reakcje odczynowe w miejscu
podawania infuzji, krwawienie lub
krwiak
Bardzo często
Obrzęk Często
* Zgłaszano przypadki zakrzepowego zapalenia żył związane z obwodowym wlewem dożylnym
** Zgłaszano przypadki zagrażające życiu i zakończone zgonem
§ Patrz punkt: „Opis wybranych działań niepożądanych”
Opis wybranych działań niepożądanych
Przypadki krwawień
Przypadki krwawienia występowały często, biorąc pod uwagę wysoki procent pacjentów leczonych
przeciwzakrzepowo. Z powodu wpływu na agregację płytek, treprostynil może zwiększać ryzyko
krwawienia – w kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano zwiększoną częstotliwość
krwawień z nosa i krwawień w przewodzie pokarmowym (w tym krwotoki z żołądka i jelit, krwotoki
z odbytu, krwawienia z dziąseł i smoliste stolce). Donoszono również o przypadkach wystąpienia
krwioplucia, wymiotów krwawych i krwiomoczu, jednakże ich częstotliwość była taka sama lub
mniejsza w porównaniu z grupą placebo.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
14
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Treprostinilum 1 mg/ml | Roztwór do infuzji | 28111 | 100441014 | ChPL: 2023-11-14, Ulotka: 2024-05-10 |
| Treprostinilum 2,5 mg/ml | Roztwór do infuzji | 28112 | 100441037 | ChPL: 2023-11-14, Ulotka: 2024-05-10 |
| Treprostinilum 5 mg/ml | Roztwór do infuzji | 28113 | 100441050 | ChPL: 2023-11-14, Ulotka: 2024-05-10 |
| Treprostinilum 10 mg/ml | Roztwór do infuzji | 28114 | 100441066 | ChPL: 2023-11-14, Ulotka: 2024-05-10 |