Modylan
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Egis Pharmaceuticals PLC
- Substancje czynne
- Apixabanum: 2,5 mg, 5 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 2 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Modylan 2,5 mg | Tabletki powlekane | 7 tabl., 10 tabl., 14 tabl., 20 tabl., 28 tabl., 30 tabl., 56 tabl., 60 tabl., 100 tabl. | na receptę (Rx) |
| Modylan 5 mg | Tabletki powlekane | 7 tabl., 10 tabl., 14 tabl., 20 tabl., 28 tabl., 30 tabl., 56 tabl., 60 tabl., 100 tabl. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 67 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Apixabanum 2,5 mg (tabletki powlekane) · 33 leki
Apixabanum 5 mg (tabletki powlekane) · 34 leki
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 5 leków
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Eliquis | Granulat w kapsułce do otwierania | Apixabanum 0,15 mg | Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG |
| Eliquis | Granulki | Apixabanum: 0,5 mg, 2 mg | Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG |
| Eliquis | Granulat | Apixabanum 1,5 mg | Bristol-Myers Squibb/Pfizer EEIG |
| Erimpox | Kapsułki twarde | Apixabanum: 2,5 mg, 5 mg | Adamed Pharma S.A. |
| Vyselik | Kapsułki twarde | Apixabanum: 2,5 mg, 5 mg | Celon Pharma S.A. |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Cukrzyca wskazanie z ChPL
źródło: „transient ischaemic attack); wiek ≥ 75 lat; nadciśnienie tętnicze; cukrzyca; objawowa niewydolność serca (klasa ≥II wg NYHA).” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „TIA); wiek ≥ 75 lat; nadciśnienie tętnicze; cukrzyca; objawowa niewydolność serca (klasa ≥II wg NYHA).” · ChPL, pkt 4.1 -
Nadciśnienie wskazanie z ChPL
źródło: „transient ischaemic attack); wiek ≥ 75 lat; nadciśnienie tętnicze; cukrzyca; objawowa niewydolność serca (klasa ≥II wg NYHA).” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „TIA); wiek ≥ 75 lat; nadciśnienie tętnicze; cukrzyca; objawowa niewydolność serca (klasa ≥II wg NYHA).” · ChPL, pkt 4.1 -
Udar mózgu wskazanie z ChPL
źródło: „Zapobieganie udarowi mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF, ang. non-valvular atrial fibrillation) i co najmniej 1 czynnikiem ryzyka, takim jak: przebyty udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny mózgu (TIA, ang.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Zapobieganie udarowi mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF, ang. non-valvular atrial fibrillation) i co najmniej 1 czynnikiem ryzyka, takim jak: przebyty udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny mózgu (ang. …” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „TIA); wiek ≥ 75 lat; nadciśnienie tętnicze; cukrzyca; objawowa niewydolność serca (klasa ≥II wg NYHA).” · ChPL, pkt 4.1 -
Zakrzepica wskazanie z ChPL
źródło: „Zapobieganie udarowi mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF, ang. non-valvular atrial fibrillation) i co najmniej 1 czynnikiem ryzyka, takim jak: przebyty udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny mózgu (TIA, ang.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Zapobieganie udarowi mózgu i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF, ang. non-valvular atrial fibrillation) i co najmniej 1 czynnikiem ryzyka, takim jak: przebyty udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny mózgu (ang. …” · ChPL, pkt 4.1 -
Zespół niewydolności serca wskazanie z ChPL
źródło: „transient ischaemic attack); wiek ≥ 75 lat; nadciśnienie tętnicze; cukrzyca; objawowa niewydolność serca (klasa ≥II wg NYHA).” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „TIA); wiek ≥ 75 lat; nadciśnienie tętnicze; cukrzyca; objawowa niewydolność serca (klasa ≥II wg NYHA).” · ChPL, pkt 4.1 -
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa wskazanie z ChPL
źródło: „Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) u dorosłych pacjentów po planowej operacji protezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz zapobieganie nawrotowej ZŻG i ZP u dorosłych (niestabilni hemodynamicznie pacjenci z ZP, patrz punkt 4.4).” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
Dla: Apixabanum 2,5 mg (tabletki powlekane)
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Istotne klinicznie czynne krwawienie.
- Choroba wątroby przebiegająca z koagulopatią i istotnym klinicznie ryzykiem krwawienia (patrz punkt 5.2).
- Zmiana lub stan, które mogą stanowić istotny czynnik ryzyka dużego krwawienia. Mogą to być: aktualne lub niedawne owrzodzenie przewodu pokarmowego, obecność nowotworów złośliwych związanych z dużym ryzykiem krwawienia, niedawno przebyty uraz mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawno przebyta operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub oka, niedawno przebyte krwawienie wewnątrzczaszkowe, rozpoznanie lub podejrzenie żylaków przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub duże nieprawidłowości naczyń krwionośnych w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu.
- Jednoczesne leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciwzakrzepowym, np. heparyną niefrakcjonowaną (UFH, ang. unfractionated heparin), heparynami drobnocząsteczkowymi (enoksaparyną, dalteparyną itp.), pochodnymi heparyny (fondaparynuks itp.), doustnymi antykoagulantami (warfaryna, rywaroksaban, dabigatran itp.) z wyjątkiem specyficznych sytuacji przechodzenia z jednej terapii przeciwzakrzepowej na inną (patrz punkt 4.2), sytuacji stosowania UFH w dawkach koniecznych do utrzymania drożności centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub sytuacji stosowania UFH w czasie ablacji cewnikowej z powodu migotania przedsionków (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Dla: Apixabanum 5 mg (tabletki powlekane)
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Istotne klinicznie czynne krwawienie.
- Choroba wątroby przebiegająca z koagulopatią i istotnym klinicznie ryzykiem krwawienia (patrz punkt 5.2).
- Zmiana lub stan, które mogą stanowić istotny czynnik ryzyka dużego krwawienia. Mogą to być: aktualne lub niedawne owrzodzenie przewodu pokarmowego, obecność nowotworów złośliwych związanych z dużym ryzykiem krwawienia, niedawno przebyty uraz mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawno przebyta operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub oka, niedawno przebyte krwawienie wewnątrzczaszkowe, rozpoznanie lub podejrzenie żylaków przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub duże nieprawidłowości naczyń krwionośnych w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu.
- Jednoczesne leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciwzakrzepowym, np. heparyną niefrakcjonowaną (ang. unfractionated heparin; UFH), heparynami drobnocząsteczkowymi (enoksaparyną, dalteparyną itp.), pochodnymi heparyny (fondaparynuks itp.), doustnymi antykoagulantami (warfaryna, rywaroksaban, dabigatran itp.) z wyjątkiem specyficznych sytuacji przechodzenia z jednej terapii przeciwzakrzepowej na inną (patrz punkt 4.2), sytuacji stosowania UFH w dawkach koniecznych do utrzymania drożności centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub sytuacji stosowania UFH w czasie ablacji cewnikowej z powodu migotania przedsionków (patrz punkty 4.4 i 4.5).
Dokumenty: wspólne dla wszystkich mocy
Dotyczy wszystkich mocy: te bloki mają dla każdej mocy ten sam zapis w dokumentach, więc są pokazane raz. Linki do plików ulotki i ChPL każdej mocy są w tabeli „Dostępne moce i opakowania”.
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Schemat dawkowania | Maksymalna dawka dobowa | |
|---|---|---|
| Leczenie zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej | 10 mg dwa razy na dobę przez pierwsze 7 dni | 20 mg |
| Następnie 5 mg dwa razy na dobę | 10 mg | |
| Zapobieganie nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i (lub) zatorowości płucnej po 6 miesiącach leczenia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej | 2,5 mg dwa razy na dobę | 5 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
Apixabanum 2,5 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna; Celuloza mikrokrystaliczna (E 460); Powidon K-30; Krospowidon (typ A); Sodu laurylosiarczan; Sodu stearylofumaran
- Otoczka: Laktoza jednowodna; Hypromeloza; Tytanu dwutlenek (E171); Triacetyna (E 1518); Żelaza tlenek żółty (E172)
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie (Otoczka)
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie (Rdzeń tabletki); w składzie (Otoczka)
- sód: mniej niż 1 mmol (23 mg) w jednej tabletce (ChPL pkt 4.4)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty okrągły średnicy 6,1 mm
Okrągłe tabletki powlekane koloru żółtego o średnicy 6,1 mm. Karta ostrzegawcza dla pacjenta: informacja dotycząca użytkowania Wewnątrz opakowania leku Modylan oprócz ulotki dołączonej do opakowania znajduje się karta ostrzegawcza dla pacjenta. Podobną kartę może pacjentowi wydać lekarz. Karta ostrzegawcza dla pacjenta zawiera informacje, które będą przydatne dla pacjenta i które będą informować innych lekarzy, że pacjent przyjmuje lek Modylan. Należy zawsze mieć tę kartę przy sobie. 1. Należy wziąć kartę. 2. Należy wypełnić poniższe punkty lub zwrócić się do lekarza z prośbą o wypełnienie: - Imię i nazwisko: - Data urodzenia: - Wskazanie: - Dawka: ........mg dwa razy na dobę - Imię i nazwisko lekarza: - Numer telefonu lekarza: 3. Należy złożyć kartę i nosić ją cały czas przy sobie. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- żółty okrągły średnicy 6,1 mm
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Modylan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
18 pozycji, według częstości
- często: Niezbyt często; Często; Rzadko; Niezbyt często*; Częstość nieznana
- niezbyt często: Często; Niezbyt często; Rzadko; Bardzo rzadko; Częstość nieznana
- rzadko: Niezbyt często; Często; Częstość nieznana; Rzadko
- częstość nieznana: Rzadko; Często; Niezbyt często; Częstość nieznana
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Ten lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Modylan u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Aktualnie dostępne dane na temat zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej podano w punkcie 5.1, ale na ich podstawie nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.” - dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka apiksabanu to 2,5 mg doustnie dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka apiksabanu wynosi 5 mg doustnie dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka apiksabanu w leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich i w leczeniu zatorowości płucnej wynosi 10 mg doustnie dwa razy na dobę przez pierwsze 7 dni, a następnie 5 mg doustnie dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to jedna tabletka leku Modylan 2,5 mg dwa razy na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to jedna tabletka leku Modylan 5 mg dwa razy na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to jedna tabletka leku Modylan 2,5 mg dwa razy na dobę, jeśli:” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po zabiegu chirurgicznym protezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego oraz leczenie zakrzepicy żył głębokich, leczenie zatorowości płucnej i zapobieganie nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej – nie ma konieczności dostosowywania dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2). Niezastawkowe migotanie przedsionków – nie ma konieczności dostosowywania dawki, chyba że pacjent spełnia kryteria wymagające zmniejszenia dawki (patrz akapit „Zmniejszenie dawki” na początku punktu 4.2).” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek obowiązują następujące zalecenia: - w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po planowym zabiegu chirurgicznym protezoplastyki wymiany stawu biodrowego lub kolanowego, w leczeniu zakrzepicy żył głębokich, leczeniu zatorowości płucnej i zapobieganiu nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej nie ma potrzeby dostosowywania dawki (patrz punkt 5.2). - w zapobieganiu udarowi mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków i stężeniem kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) mających ≥ 80 lat lub o masie ciała ≤ 60 kg konieczne jest” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Produkt leczniczy Modylan jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby przebiegającymi z koagulopatią i istotnym klinicznie ryzykiem krwawienia (patrz punkt 4.3). Produkt leczniczy nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4. i 5.2). Stosowanie produktu leczniczego wymaga ostrożności u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B w klasyfikacji Childa-Pugha). U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma potrzeby zmiany dawkowania (patrz punkty 4.4 i 5.2).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak danych dotyczących stosowania apiksabanu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania apiksabanu w okresie ciąży.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo, czy apiksaban lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Dostępne dane z badań na zwierzętach wskazują na przenikanie apiksabanu do mleka (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać i (lub) wstrzymać leczenie apiksabanem, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki” - Płodność: „Płodność Badania na zwierzętach, którym podawano apiksaban wykazały, że produkt leczniczy nie ma wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Produkt leczniczy Modylan należy połykać popijając wodą, z posiłkiem lub bez posiłku.”
- jedzenie i napoje: „Modylan można rozkruszyć i wymieszać z 60 mL wody, 5% wodnego roztworu glukozy lub soku jabłkowego lub zmieszać z musem jabłkowym bezpośrednio przed podaniem (patrz punkt 5.2).”
- jedzenie i napoje: „Rozkruszone tabletki produktu leczniczego Modylan zachowują stabilność w wodzie, 5% wodnym roztworze glukozy, soku jabłkowym lub musie jabłkowym do 4 godzin.”
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Modylan
Kiedy nie przyjmować leku Modylan:
- jeśli pacjent ma uczulenie na apiksaban lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6.);
- jeśli u pacjenta występuje nadmierne krwawienie;
- jeśli pacjent ma chorobę jakiegoś narządu, która zwiększa ryzyko ciężkiego krwawienia (na
przykład aktywną lub niedawno przebytą chorobę wrzodową żołądka lub jelit, niedawno
przebyte krwawienie do mózgu);
- jeśli pacjent ma chorobę wątroby, która przebiega ze zwiększonym ryzkiem krwawienia
(koagulopatią wątrobową);
- jeśli pacjent przyjmuje leki zapobiegające krzepnięciu krwi (takie jak warfaryna, rywaroksaban,
dabigatran czy heparyna) z wyjątkiem sytuacji, gdy dokonywana jest zamiana jednego leku
przeciwzakrzepowego na inny, gdy pacjent ma założone stałe wkłucie dożylne lub dotętnicze i
otrzymuje heparynę przez to wkłucie w celu utrzymania jego drożności lub gdy ma
wprowadzany cewnik do naczynia krwionośnego (w czasie ablacji cewnikowej) w celu leczenia
nieregularnego bicia serca (arytmii).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku, należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką:
- jeśli pacjent ma zwiększone ryzyko krwawienia, na przykład:
• zaburzenia krzepnięcia, w tym stany przebiegające ze zmniejszoną aktywnością płytek
krwi;
• bardzo wysokie, niewyrównane za pomocą leków ciśnienie tętnicze krwi;
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat;
• jeśli masa ciała pacjenta wynosi 60 kg lub mniej;
- jeśli pacjent ma ciężką chorobę nerek lub jest dializowany;
- jeśli pacjent ma aktualnie lub miał w przeszłości chorobę wątroby. Stosowanie tego leku
wymaga ostrożności u pacjentów z objawami zaburzeń czynności wątroby.
- jeśli u pacjenta założono cewnik lub wykonano iniekcję do kręgosłupa (w celu znieczulenia lub
leczenia bólu), lekarz zaleci przyjęcie tego leku po upływie co najmniej 5 godzin od usunięcia
cewnika;
- jeśli pacjent ma protezę zastawki serca;
- jeśli lekarz uzna, że ciśnienie tętnicze u pacjenta jest niestabilne lub jeśli w celu usunięcia
zakrzepu krwi z płuc planowane będzie inne leczenie lub zabieg chirurgiczny.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Modylan
- jeśli u pacjenta występuje choroba zwana zespołem antyfosfolipidowym (zaburzenie układu
odpornościowego powodujące zwiększone ryzyko zakrzepów) należy powiedzieć o tym
lekarzowi, który zdecyduje, czy potrzebna będzie zmiana leczenia.
- jeśli pacjent musi poddać się operacji lub zabiegowi, które mogą wiązać się z krwawieniem,
lekarz może poprosić o tymczasowe przerwanie przyjmowania tego leku. W razie wątpliwości,
czy dany zabieg może powodować krwawienie, należy zapytać lekarza.
Dzieci i młodzież
Ten lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Lek Modylan a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Niektóre leki mogą nasilać działanie leku Modylan, zaś niektóre inne leki mogą osłabiać jego
działanie. Lekarz podejmie decyzję, czy pacjent powinien przyjmować lek Modylan w czasie leczenia
innymi lekami i jak dokładnie należy monitorować pacjenta.
Poniższe leki mogą nasilać działanie leku Modylan i zwiększać ryzyko niepożądanego
krwawienia:
- niektóre leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (np. ketokonazol i inne);
- niektóre leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu zakażenia HIV / AIDS (np. rytonawir);
- inne leki stosowane w celu zmniejszenia krzepnięcia krwi (np. enoksaparyna i inne);
- leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy lub naproksen). Szczególnie
jeśli pacjent ma więcej niż 75 lat i przyjmuje kwas acetylosalicylowy, może być zagrożony
większym ryzykiem krwawienia;
- leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia tętniczego krwi lub chorób serca (np. diltiazem);
- leki przeciwdepresyjne zwane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny lub
inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny.
Poniższe leki mogą zmniejszać zdolność leku Modylan do zapobiegania powstawaniu zakrzepów
krwi:
- leki zapobiegające padaczce lub napadom drgawkowym (np. fenytoina i inne);
- ziele dziurawca (suplement ziołowy stosowany w depresji);
- leki stosowane w leczeniu gruźlicy lub innych zakażeń (np. ryfampicyna).
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki przed zastosowaniem tego leku.
Wpływ leku Modylan na ciążę i nienarodzone dziecko jest nieznany. Tego leku nie należy stosować w
okresie ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tego leku, powinna niezwłocznie
skontaktować się z lekarzem.
Nie wiadomo, czy lek ten przenika do mleka ludzkiego. Przed zastosowaniem tego leku w okresie
karmienia piersią należy poradzić się lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. Doradzą oni, czy lepiej
będzie przerwać karmienie piersią, czy przerwać/nie rozpoczynać przyjmowania tego leku.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie stwierdzono, aby lek Modylan wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.
Modylan zawiera laktozę (rodzaj cukru) i sód
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od
sodu”.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Lek Modylan można stosować w trzech różnych stanach medycznych. Znane działania niepożądane i
częstość ich występowania w każdym z tych stanów mogą być różne i zostały wymienione oddzielnie.
W tych stanach najczęstszym ogólnym działaniem niepożądanym tego leku jest krwawienie, które
może potencjalnie zagrażać życiu i może wymagać natychmiastowej pomocy medycznej.
Znane są następujące działania niepożądane występujące w przypadku przyjmowania leku
Modylan w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów krwi po operacjach protezoplastyki
stawu biodrowego lub kolanowego:
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób)
- niedokrwistość, która może powodować zmęczenie lub bladość;
- krwawienia łącznie z wylewami podskórnymi (zasiniaczeniami) i obrzękami;
- nudności (mdłości).
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób)
- zmniejszenie liczby płytek we krwi (co może mieć wpływ na krzepnięcie krwi) ;
- krwawienie:
• występujące po operacji, łącznie z wylewami podskórnymi (zasiniaczeniami) i obrzękami
oraz wyciekaniem krwi lub płynu z rany/miejsca nacięcia chirurgicznego (wydzielina z
rany) lub miejsca wstrzyknięcia;
• z żołądka lub jelit, lub obecność jasnej/czerwonej krwi w stolcu;
• obecność krwi w moczu;
• z nosa;
• z pochwy;
- niskie ciśnienie tętnicze krwi, które może prowadzić do omdlenia lub przyspieszonego bicia
serca;
- wyniki badań krwi mogą wykazywać:
• nieprawidłową czynność wątroby;
• zwiększenie aktywności niektórych enzymów wątrobowych;
• zwiększenie stężenia bilirubiny, produktu powstałego ze zniszczonych czerwonych
krwinek, który może powodować zażółcenie skóry i oczu;
- świąd
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób)
- reakcje alergiczne (nadwrażliwości), które mogą powodować: obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej,
języka i (lub) gardła oraz trudności w oddychaniu. W razie wystąpienia któregokolwiek z tych
objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- krwawienie:
• w obrębie mięśnia;
• do oczu;
• z dziąseł, obecność krwi w plwocinie przy kaszlu;
• z odbytnicy;
- wypadanie włosów.
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- krwawienie:
• do mózgu lub w obrębie kręgosłupa;
• do płuc lub gardła;
• w jamie ustnej;
• do jamy brzusznej lub przestrzeni położonej w tylnej części jamy brzusznej
• z żylaków odbytu;
• badania wykazujące obecność krwi w stolcu lub moczu;
- wysypka skórna, w przebiegu której mogą powstawać pęcherze i która wygląda jak małe tarcze
strzelnicze (ciemne plamki otoczone jaśniejszym obszarem, z ciemną obwódką na krawędzi)
(rumień wielopostaciowy);
- zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis), które może powodować wysypkę skórną lub
punktowe, płaskie, czerwone, okrągłe plamki pod powierzchnią skóry bądź zasiniaczenia.
Znane są następujące działania niepożądane występujące w przypadku przyjmowania leku
Modylan w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów krwi w sercu u pacjentów z
nieregularnym biciem serca i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób)
- krwawienie, w tym:
• do oczu;
• do żołądka lub jelit;
• z odbytnicy;
• obecność krwi w moczu;
• z nosa;
• z dziąseł;
• zasiniaczenia i obrzęki;
- niedokrwistość, która może powodować zmęczenie lub bladość;
- niskie ciśnienie tętnicze krwi, które może prowadzić do omdlenia lub przyspieszonego bicia
serca;
- nudności (mdłości);
- badania krwi wykazujące zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (GGTP).
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób)
- krwawienie:
• do mózgu lub w obrębie kręgosłupa;
• w jamie ustnej lub obecność krwi w plwocinie przy kaszlu;
• w jamie brzusznej lub z pochwy;
• obecność jasnej/ czerwonej krwi w stolcu;
• krwawienia występujące po operacji, łącznie z wylewami podskórnymi (zasiniaczeniami)
i obrzękami oraz wyciekaniem krwi lub płynu z rany/miejsca nacięcia chirurgicznego
(wydzielina z rany) lub miejsca iniekcji;
• z żylaków odbytu;
• badania wykazujące obecność krwi w stolcu lub moczu;
- zmniejszenie liczby płytek krwi (co może mieć wpływ na krzepnięcie);
- badania krwi mogą wykazywać:
• nieprawidłową czynność wątroby;
• zwiększenie aktywności niektórych enzymów wątrobowych;
• zwiększenie stężenia bilirubiny, produktu powstałego ze zniszczonych czerwonych
krwinek, który może powodować zażółcenie skóry i oczu;
- wysypka skórna;
- świąd;
- wypadanie włosów;
- reakcje alergiczne (nadwrażliwości), które mogą powodować: obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej,
języka i (lub) gardła oraz trudności w oddychaniu. W razie wystąpienia któregokolwiek z tych
objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób)
- krwawienie:
• do płuc lub gardła;
• do przestrzeni leżącej w tylnej części jamy brzusznej;
• do mięśni.
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 osób)
- wysypka skórna, w przebiegu której mogą powstawać pęcherze i która wygląda jak małe tarcze
strzelnicze (ciemne plamki otoczone jaśniejszym obszarem, z ciemną obwódką na krawędzi)
(rumień wielopostaciowy).
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis), które może powodować wysypkę skórną lub
punktowe, płaskie, czerwone, okrągłe plamki pod powierzchnią skóry bądź zasiniaczenia.
Znane są następujące działania niepożądane występujące w przypadku przyjmowania leku
Modylan w celu zapobiegania ponownemu występowaniu zakrzepów krwi w żyłach nóg i w
naczyniach krwionośnych płuc.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób)
- krwawienie, w tym:
• z nosa;
• z dziąseł;
• obecność krwi w moczu;
• wylewy podskórne (zasiniaczenia) i obrzęki;
• z żołądka, jelit, odbytnicy;
• w jamie ustnej;
• z pochwy;
- niedokrwistość, która może powodować zmęczenie lub bladość;
- zmniejszenie liczby płytek krwi (co może mieć wpływ na krzepnięcie);
- nudności (mdłości);
- wysypka skórna;
- badania krwi mogą wykazywać zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy
(GGTP) lub aminotransferazy alaninowej (AlAT).
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób)
- niskie ciśnienie tętnicze krwi, które może prowadzić do omdlenia lub przyspieszonego bicia
serca
- krwawienie:
• do oczu;
• w jamie ustnej obecność krwi w plwocinie przy kaszlu;
• obecność jasnej/ czerwonej krwi w stolcu;
• badania wykazujące obecność krwi w stolcu lub moczu;
• krwawienia występujące po operacji, łącznie z wylewami podskórnymi (zasiniaczeniami)
i obrzękami oraz wyciekaniem krwi lub płynu z rany/miejsca nacięcia chirurgicznego
(wydzielina z rany) lub miejsca iniekcji;
• z żylaków odbytu;
• do mięśni;
- świąd;
- wypadanie włosów;
- reakcje alergiczne (nadwrażliwości), które mogą powodować: obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej,
języka i/lub gardła oraz trudności w oddychaniu. W razie wystąpienia któregokolwiek z tych
objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- badania krwi mogą wykazywać:
• nieprawidłową czynność wątroby;
• zwiększenie aktywności niektórych enzymów wątrobowych;
• zwiększenie stężenia bilirubiny, produktu powstałego ze zniszczonych czerwonych
krwinek, który może powodować zażółcenie skóry i oczu.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób)
- krwawienie:
• do mózgu lub w obrębie kręgosłupa;
• do płuc.
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- krwawienie w jamie brzusznej lub przestrzeni położonej w tylnej części jamy brzusznej.
- wysypka skórna, w przebiegu której mogą powstawać pęcherze i która wygląda jak małe tarcze
strzelnicze (ciemne plamki otoczone jaśniejszym obszarem, z ciemną obwódką na krawędzi)
(rumień wielopostaciowy);
- zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis), które może powodować wysypkę skórną lub
punktowe, płaskie, czerwone, okrągłe plamki pod powierzchnią skóry bądź zasiniaczenia.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
• Istotne klinicznie czynne krwawienie.
• Choroba wątroby przebiegająca z koagulopatią i istotnym klinicznie ryzykiem krwawienia
(patrz punkt 5.2).
• Zmiana lub stan, które mogą stanowić istotny czynnik ryzyka dużego krwawienia. Mogą to być:
aktualne lub niedawne owrzodzenie przewodu pokarmowego, obecność nowotworów
złośliwych związanych z dużym ryzykiem krwawienia, niedawno przebyty uraz mózgu lub
rdzenia kręgowego, niedawno przebyta operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub oka, niedawno
przebyte krwawienie wewnątrzczaszkowe, rozpoznanie lub podejrzenie żylaków przełyku,
malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub duże nieprawidłowości naczyń
krwionośnych w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu.
• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciwzakrzepowym, np. heparyną
niefrakcjonowaną (UFH, ang. unfractionated heparin), heparynami drobnocząsteczkowymi
(enoksaparyną, dalteparyną itp.), pochodnymi heparyny (fondaparynuks itp.), doustnymi
antykoagulantami (warfaryna, rywaroksaban, dabigatran itp.) z wyjątkiem specyficznych
sytuacji przechodzenia z jednej terapii przeciwzakrzepowej na inną (patrz punkt 4.2), sytuacji
stosowania UFH w dawkach koniecznych do utrzymania drożności centralnego cewnika
żylnego lub tętniczego lub sytuacji stosowania UFH w czasie ablacji cewnikowej z powodu
migotania przedsionków (patrz punkty 4.4 i 4.5).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwawienia
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, pacjentów przyjmujących apiksaban
należy starannie obserwować pod kątem objawów krwawienia. Zaleca się ostrożność podczas
stosowania produktu w stanach obarczonych zwiększonym ryzykiem krwawień. W razie wystąpienia
silnego krwawienia należy przerwać stosowanie apiksabanu (patrz punkty 4.8 i 4.9).
Mimo iż leczenie apiksabanem nie wymaga rutynowego monitorowania ekspozycji na produkt, w
wyjątkowych sytuacjach, gdy znajomość ekspozycji na apiksaban może pomóc w podjęciu decyzji
klinicznych, na przykład w razie przedawkowania lub konieczności pilnego leczenia operacyjnego,
przydatny może być kalibrowany test do ilościowego oznaczania aktywności anty-Xa (patrz punkt
5.1).
Dostępny jest lek odwracający działanie apiksabanu skierowane przeciwko czynnikowi Xa.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi wpływającymi na hemostazę
Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia jednoczesne stosowanie innych leków
przeciwzakrzepowych jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne stosowanie apiksabanu z lekami przeciwpłytkowymi zwiększa ryzyko krwawienia (patrz
punkt 4.5).
Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych jednocześnie selektywnymi inhibitorami
wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI, ang. selective serotonin reuptake inhibitor), inhibitorami
wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI, ang. serotonin norepinephrine reuptake
inhibitor) lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym kwasem acetylosalicylowym
(ASA, ang. acetylsalicylic acid).
Po zabiegach chirurgicznych nie zaleca się stosowania jednocześnie z apiksabanem innych
inhibitorów agregacji płytek krwi (patrz punkt 4.5).
U pacjentów z migotaniem przedsionków w sytuacjach wymagających pojedynczej lub podwójnej
terapii przeciwpłytkowej przed połączeniem takiej terapii z apiksabanem należy dokonać starannej
oceny potencjalnych korzyści i możliwego ryzyka.
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków jednoczesne stosowanie
ASA zwiększało ryzyko dużego krwawienia podczas stosowania apiksabanu z 1,8% rocznie do 3,4%
rocznie, a także zwiększało ryzyko krwawienia podczas stosowania warfaryny z 2,7% rocznie do 4,6%
rocznie. W tym badaniu klinicznym stosowano podwójną terapię przeciwpłytkową u ograniczonej
liczby pacjentów (2,1%) (patrz punkt 5.1).
Do innego badania klinicznego włączano pacjentów z migotaniem przedsionków i ostrym zespołem
wieńcowymi (lub) poddawanych PCI, u których planowano 6-miesięczne leczenie inhibitorem P2Y12
z lub bez ASA oraz leczenie doustnym antykoagulantem (apiksabanem lub VKA). Jednoczesne
stosowanie ASA u osób leczonych apiksabanem zwiększało ryzyko krwawienia kwalifikowanego jako
duże według kryteriów Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH, ang.
International Society on Thrombosis and Hemostasis) lub istotnego klinicznie, ale niespełniającego
kryteriów dużego krwawienia (CRNM, ang. clinically relevant non-major) z 16,4% rocznie do 33,1%
rocznie (patrz punkt 5.1).
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów po ostrym zespole wieńcowym bez migotania
przedsionków, należących do grupy dużego ryzyka w związku z licznymi współistniejącymi
schorzeniami kardiologicznymi i niekardiologicznymi, otrzymujących ASA lub połączenie ASA i
klopidogrelu, stwierdzono istotne zwiększenie ryzyka dużego krwawienia według ISTH podczas
stosowania apiksabanu (5,13% rocznie) w porównaniu z placebo (2,04% rocznie).
Stosowanie produktów leczniczych trombolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
Istnieje ograniczone doświadczenie w stosowaniu produktów leczniczych trombolitycznych w
leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego u pacjentów leczonych apiksabanem (patrz punkt 4.5).
Pacjenci z protezami zastawek serca
Nie badano bezpieczeństwa ani skuteczności apiksabanu u pacjentów z protezami zastawek serca z
towarzyszącym migotaniem przedsionków lub bez migotania przedsionków. W związku z tym nie
zaleca się stosowania apiksabanu w tej grupie pacjentów.
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania bezpośrednio działających doustnych antykoagulantów (DOAC, ang. direct
acting oral anticoagulant), w tym apiksabanu, u chorych z zakrzepicą w wywiadzie, u których
zdiagnozowano zespół antyfosfolipidowy. W szczególności u chorych z 3 dodatnimi wynikami
(obecność antykoagulanta toczniowego, przeciwciał antykardiolipinowych i przeciwciał przeciwko
beta-2-glikoproteinie I) leczenie z zastosowaniem DOAC może wiązać się z częstszym
występowaniem nawrotów zakrzepicy w porównaniu ze stosowaniem antagonistów witaminy K.
Zabiegi chirurgiczne i inne zabiegi inwazyjne
Apiksaban należy odstawić co najmniej 48 godzin przed planowym zabiegiem chirurgicznym lub
innym zabiegiem inwazyjnym obarczonym umiarkowanym lub dużym ryzykiem krwawienia. Dotyczy
to zabiegów, podczas których nie można wykluczyć możliwości istotnego klinicznie krwawienia lub
podczas których ryzyko krwawienia byłoby nieakceptowalne.
Apiksaban należy odstawić co najmniej 24 godziny przed planowym zabiegiem chirurgicznym lub
innym zabiegiem inwazyjnym obarczonym małym ryzykiem krwawienia. Dotyczy to zabiegów,
podczas których ewentualne krwawienie może być niewielkie, może wystąpić w stosunkowo
bezpiecznej lokalizacji lub może być łatwe do opanowania.
Jeśli zabiegu chirurgicznego lub innego zabiegu inwazyjnego nie można odroczyć, należy zachować
odpowiednią ostrożność, pamiętając o zwiększonym ryzyku krwawienia. Należy rozważyć ryzyko
krwawienia w stosunku do stopnia pilności interwencji.
Po zabiegu inwazyjnym lub interwencji chirurgicznej należy jak najszybciej wznowić leczenie
apiksabanem, pod warunkiem, że pozwala na to sytuacja kliniczna i osiągnięto odpowiednią
hemostazę (odnośnie kardiowersji patrz punkt 4.2).
U pacjentów poddawanych ablacji cewnikowej z powodu migotania przedsionków nie ma potrzeby
przerywania leczenia apiksabanem (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.5).
Tymczasowe przerwanie stosowania produktu leczniczego
Przerwanie stosowania produktów leczniczych przeciwzakrzepowych, w tym apiksabanu, z powodu
aktywnego krwawienia, planowej operacji lub zabiegów inwazyjnych naraża pacjenta na zwiększone
ryzyko zakrzepicy. Należy unikać przerw w leczeniu, a jeśli tymczasowe odstawienie apiksabanu jest
z jakiegoś powodu konieczne, leczenie to należy wznowić najszybciej jak to możliwe.
Znieczulenie podpajeczynówkowe/zewnątrzoponowe lub nakłucie lędźwiowe
Po zastosowaniu znieczulenia centralnego (podpajęczynówkowego/zewnątrzoponowego) lub nakłucia
podpajęczynówkowego/zewnątrzoponowego pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe w
profilaktyce powikłań zakrzepowo-zatorowych są zagrożeni ryzykiem wystąpienia krwiaka
podpajęczynówkowego lub nadtwardówkowego, który może prowadzić do przedłużonego lub
trwałego porażenia. Ryzyko takiego zdarzenia może być większe w przypadku pooperacyjnego
utrzymywania stałego cewnika nadtwardówkowego lub jednoczesnego stosowania produktów
leczniczych wpływających na hemostazę. Stałe cewniki nadtwardówkowe lub dokanałowe należy
usunąć co najmniej 5 godzin przed podaniem pierwszej dawki apiksabanu. Ryzyko to może być
zwiększone również w przypadku urazowego lub wielokrotnego nakłucia zewnątrzoponowego lub
podpajęczynówkowego. Pacjentów należy często kontrolować pod kątem przedmiotowych i
podmiotowych objawów zaburzeń neurologicznych (np. drętwienia lub osłabienia kończyn dolnych,
zaburzeń czynności jelit i pęcherza moczowego). W razie zauważenia objawów neurologicznych
należy pilnie ustalić rozpoznanie i wdrożyć leczenie. Przed interwencją neuroosiową lekarz powinien
starannie rozważyć potencjalne korzyści w stosunku do ryzyka takiego zabiegu u pacjentów
otrzymujących leki przeciwzakrzepowe lub mających otrzymać leki przeciwzakrzepowe w
profilaktyce zakrzepów.
Nie ma doświadczenia klinicznego w stosowaniu apiksabanu u pacjentów z założonym na stałe
cewnikiem dokanałowym lub nadtwardówkowym. Jeżeli istnieje taka potrzeba, biorąc pod uwagę
właściwości farmakokinetyczne apiksabanu, między podaniem ostatniej dawki apiksabanu a
usunięciem cewnika należy zachować odstęp 20-30 godzin (czyli dwukrotność okresu półtrwania) i
pominąć co najmniej 1 dawkę produktu przed usunięciem cewnika. Kolejną dawkę apiksabanu można
podać po upływie co najmniej 5 godzin od usunięcia cewnika. Podobnie jak w przypadku
wszystkich nowych leków przeciwzakrzepowych, doświadczenie z blokadą centralną jest ograniczone
i należy zachować niezwykłą ostrożność przy stosowaniu apiksabanu w obecności blokady centralnej.
Niestabilni hemodynamicznie pacjenci z zatorowością płucną lub pacjenci wymagający leczenia
trombolitycznego bądź embolektomii płucnej
Nie zaleca się stosowania apiksabanu zamiast heparyny niefrakcjonowanej u pacjentów z
zatorowością płucną niestabilnych hemodynamicznie lub kwalifikujących się do leczenia
trombolitycznego lub embolektomii płucnej, gdyż nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani
skuteczności apiksabanu w tych sytuacjach klinicznych.
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową mogą być zagrożeni zarówno dużym ryzykiem żylnej
choroby zakrzepowo-zatorowej jak i dużym ryzykiem krwawień. Jeśli rozważa się stosowanie
apiksabanu w leczeniu zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej u pacjentów onkologicznych,
należy dokonać starannej oceny korzyści w stosunku do ryzyka związanego z tym leczeniem (patrz
punkt 4.3).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Ograniczone dane kliniczne wskazują na zwiększenie stężeń apiksabanu w osoczu u pacjentów z
ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 15-29 mL/minutę), co może prowadzić do
zwiększonego ryzyka krwawienia.
W zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po zabiegu chirurgicznym protezoplastyki
stawu biodrowego lub kolanowego, w leczeniu zakrzepicy żył głębokich, leczeniu zatorowości płucnej
i zapobieganiu nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej należy zachować
ostrożność stosując apiksabanu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens
kreatyniny 15-29 mL/minutę) (patrz punkty 4.2 i 5.2).
W profilaktyce udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem
przedsionków, pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
15-29 mL/minutę) oraz pacjentów ze stężeniem kreatyniny ≥1,5 mg/dL (133 μmol/L) w powiązaniu z
wiekiem ≥80 lat lub masą ciała ≤60 kg należy stosować zmniejszoną dawkę apiksabanu, czyli 2,5 mg
dwa razy na dobę (patrz punkt 4.2).
Nie ma doświadczenia klinicznego ze stosowaniem apiksabanu u pacjentów z klirensem kreatyniny
<15 mL/minutę lub u pacjentów poddawanych dializom. Dlatego nie zaleca się stosowania apiksabanu
u tych chorych (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Pacjenci w podeszłym wieku
Wraz z wiekiem może się zwiększać ryzyko wystąpienia krwotoku (patrz punkt 5.2).
Poza tym u pacjentów w podeszłym wieku należy zachować ostrożność podczas stosowania
apiksabanu jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym z uwagi na potencjalnie zwiększone ryzyko
krwawienia.
Masa ciała
Mała masa ciała (<60 kg) może zwiększać ryzyko krwotoku (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Apiksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby przebiegającą z koagulopatią i
istotnym klinicznie ryzykiem krwawienia (patrz punkt 4.3).
Nie zaleca się stosowania apiksabanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz
punkt 5.2).
Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi
zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B w klasyfikacji Childa-Pugha) (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Pacjenci ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych, AlAT/AspAT, przekraczającą > 2-
krotnie górną granicę normy, lub ze stężeniem bilirubiny całkowitej przekraczającym ≥ 1,5-krotnie
górną granicę normy byli wykluczani z badań klinicznych. W związku z tym należy zachować
ostrożność stosując apiksaban w tej populacji pacjentów (patrz punkt 5.2). Przed rozpoczęciem
leczenia apiksabanem należy wykonać badania czynności wątroby.
Interakcje z inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) i glikoproteiny P (P-gp)
Nie zaleca się stosowania apiksabanu u pacjentów stosujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4
i P-gp o działaniu ogólnoustrojowym, takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol,
itrakonazol, worykonazol i pozakonazol) czy inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir). Wymienione
produkty lecznicze mogą zwiększać ekspozycję na apiksaban dwukrotnie (patrz punkt 4.5) lub w
większym stopniu, jeśli obecne są dodatkowe czynniki zwiększające ekspozycję na apiksaban (np.
ciężkie zaburzenia czynności nerek).
Interakcje z induktorami CYP3A4 i P-gp
Jednoczesne stosowanie apiksabanu z silnymi induktorami CYP3A4 i P-gp (np. ryfampicyną,
fenytoiną, karbamazepiną, fenobarbitalem lub zielem dziurawca) może prowadzić do zmniejszenia
ekspozycji na apiksaban o ~50%. W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z migotaniem
przedsionków obserwowano zmniejszoną skuteczność i zwiększone ryzyko krwawienia podczas
stosowania apiksabanu jednocześnie z silnymi induktorami CYP3A4 i P-gp w porównaniu ze
stosowaniem samego apiksabanu.
U pacjentów stosujących jednocześnie silne induktory CYP3A4 i P-gp o działaniu ogólnoustrojowym
obowiązują następujące zalecenia (patrz punkt 4.5):
- należy zachować ostrożność stosując apiksaban w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-
zatorowej w przypadku planowanego zabiegu chirurgicznego protezoplastyki stawu biodrowego
lub kolanowego, w zapobieganiu udarowi mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z
niezastawkowym migotaniem przedsionków i w zapobieganiu nawrotowej zakrzepicy żył
głębokich i zatorowości płucnej;
- nie należy stosować apiksabanu w leczeniu zakrzepicy żył głębokich ani w leczeniu zatorowości
płucnej, ponieważ jego skuteczność może być zmniejszona.
Operacyjne leczenie złamania szyjki kości udowej
Nie oceniano skuteczności i bezpieczeństwa apiksabanu w badaniach klinicznych z udziałem
pacjentów poddawanych operacji z powodu złamania szyjki kości udowej. Dlatego nie zaleca się
stosowania apiksabanu u tych chorych.
Parametry laboratoryjne
Jak można się spodziewać, apiksaban poprzez swój mechanizm działania wpływa na wyniki
badań krzepnięcia [tj. czas protrombinowy (PT, ang. prothrombin time), INR i czas częściowej
tromboplastyny po aktywacji (APTT, ang. activated partial thromboplastin time)]. Zmiany wyników
badań krzepnięcia obserwowane po oczekiwanej dawce terapeutycznej są niewielkie i wykazują duży
stopień zmienności (patrz punkt 5.1).
Informacje o substancjach pomocniczych
Modylan zawiera laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej tabletce, to znaczy produkt
leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Inhibitory CYP3A4 i P-gp
Stosowanie apiksabanu jednocześnie z ketokonazolem (400 mg raz na dobę), silnym inhibitorem
zarówno CYP3A4 jak i P-gp, prowadziło do 2-krotnego zwiększenia średniego pola powierzchni pod
krzywą stężenie – czas (AUC, ang. area under the curve) apiksabanu i 1,6-krotnego zwiększenia
średniego stężenia maksymalnego (Cmax) apiksabanu.
Nie zaleca się stosowania apiksabanu u pacjentów stosujących jednocześnie silne inhibitory zarówno
CYP3A4, jak i P-gp o działaniu ogólnoustrojowym, takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze (np.
ketokonazol, itrakonazol, worykonazol i pozakonazol) czy inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir)
(patrz punkt 4.4)
W mniejszym stopniu stężenie apiksabanu w osoczu mogą zwiększać substancje czynne, które nie są
uznawane za silne inhibitory CYP3A4 i P-gp (np. amiodaron, klarytromycyna, diltiazem, flukonazol,
naproksen, chinidyna, werapamil). Nie ma konieczności modyfikowania dawki apiksabanu przy jego
jednoczesnym stosowaniu z substancjami niebędącymi silnymi inhibitorami zarówno CYP3A4 jak
i P-gp. Na przykład diltiazem (360 mg raz na dobę), uznawany za umiarkowanego inhibitora CYP3A4
i słabego inhibitora P-gp, prowadził do 1,4-krotnego zwiększenia średniego AUC apiksabanu i 1,3-
krotnego zwiększenia Cmax. Naproksen (w pojedynczej dawce 500 mg), inhibitor P-gp niebędący
inhibitorem CYP3A4, prowadził do 1,5-krotnego zwiększenia średniego AUC i 1,6-krotnego
zwiększenia średniego Cmax apiksabanu. Klarytromycyna (w dawce 500 mg dwa razy na dobę),
inhibitor P-gp i silny inhibitor CYP3A4, prowadziła do 1,6-krotnego zwiększenia średniego AUC
apiksabanu i 1,3-krotnego zwiększenia średniego Cmax apiksabanu.
Induktory CYP3A4 i P-gp
Stosowanie apiksabanu jednocześnie z ryfampicyną, silnym induktorem zarówno CYP3A4, jak i P-gp,
prowadziło do zmniejszenia średniego AUC i Cmax apiksabanu odpowiednio o około 54% i 42%.
Jednoczesne stosowanie apiksabanu z innymi silnymi induktorami CYP3A4 i P-gp (np. fenytoiną,
karbamazepiną, fenobarbitalem lub zielem dziurawca) również może prowadzić do zmniejszenia
stężeń apiksabanu w osoczu. Nie ma konieczności modyfikacji dawki apiksabanu w trakcie
równoczesnego stosowania takich produktów leczniczych, jednak u pacjentów stosujących
jednocześnie silne induktory zarówno CYP3A4 jak i P-gp o działaniu ogólnoustrojowym, należy
zachować ostrożność stosując apiksaban w zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po
zabiegu chirurgicznym protezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego, w profilaktyce udaru
mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków i w
profilaktyce nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej.
Nie zaleca się stosowania apiksabanu w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej u
pacjentów stosujących jednocześnie silne induktory zarówno CYP3A4 jak i P-gp o działaniu
ogólnoustrojowym, gdyż jego skuteczność może być ograniczona (patrz punkt 4.4).
Leki przeciwzakrzepowe, inhibitory agregacji płytek, SSRI/SNRI i NLPZ
Z uwagi na zwiększone ryzyko krwawienia jednoczesne leczenie jakimkolwiek innym lekiem
przeciwzakrzepowym jest przeciwwskazane, z wyjątkiem specyficznych sytuacji zmiany z jednej
terapii przeciwzakrzepowej na inną, w sytuacji stosowania UFH w dawkach koniecznych do
utrzymania drożności centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub sytuacji stosowania UFH w
czasie ablacji cewnikowej z powodu migotania przedsionków (patrz punkt 4.3).
Po jednoczesnym podaniu enoksaparyny (pojedynczej dawki 40 mg) i apiksabanu (pojedynczej dawki
5 mg) obserwowano addycyjny wpływ na hamowanie czynności czynnika krzepnięcia Xa.
Nie obserwowano ewidentnych interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych po
jednoczesnym podawaniu apiksabanu z kwasem acetylosalicylowym w dawce 325 mg raz na dobę.
W badaniach I fazy apiksaban podawany jednocześnie z klopidogrelem (w dawce 75 mg raz na dobę)
lub z połączeniem klopidogrelu 75 mg i kwasu acetylosalicylowego w dawce 162 mg raz na dobę, lub
z prasugrelem (60 mg, a następnie 10 mg raz na dobę) nie prowadził do istotnego wydłużenia
wzorcowego czasu krwawienia ani do dodatkowego hamowania agregacji płytek krwi w porównaniu z
podawaniem leków przeciwpłytkowych bez apiksabanu. Zwiększenie wyników badań krzepnięcia
(PT, INR i APTT) było podobne jak podczas stosowania apiksabanu w monoterapii.
Naproksen (500 mg), inhibitor P-gp, prowadził do 1,5-krotnego zwiększenia średniego AUC i 1,6-
krotnego zwiększenia Cmax apiksabanu. Podczas stosowania apiksabanu obserwowano odpowiednie
wydłużenie wyników testów krzepnięcia. Po jednoczesnym podaniu apiksabanu i naproksenu nie
stwierdzano wpływu naproksenu na agregację płytek krwi indukowaną kwasem arachidonowym ani
istotnego klinicznie wydłużenia czasu krwawienia.
Mimo powyższych obserwacji u niektórych osób przy jednoczesnym podawaniu leków
przeciwpłytkowych i apiksabanu możliwa jest silniejsza odpowiedź farmakodynamiczna. Należy
zachować ostrożność stosując apiksaban jednocześnie z lekami z klas SSRI i (lub) SNRI, NLPZ, ASA
i (lub) inhibitorami P2Y12, ponieważ produkty te zazwyczaj zwiększają ryzyko krwawienia (patrz
punkt 4.4).
Istnieje ograniczone doświadczenie dotyczące jednoczesnego stosowania apiksabanu z innymi
inhibitorami agregacji płytek krwi (na przykład antagonistami receptora GPIIb/IIIa, dipirydamolem,
dekstranem lub sulfinpirazonem) lub lekami trombolitycznymi. Ponieważ te produkty lecznicze
zwiększają ryzyko krwawienia, nie zaleca się jednoczesnego stosowania takich produktów leczniczych
z apiksabanem (patrz punkt 4.4).
Inne terapie towarzyszące
Nie obserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych
podczas jednoczesnego stosowania apiksabanu i atenololu lub famotydyny. Jednoczesne podanie
apiksabanu w dawce 10 mg i atenololu w dawce 100 mg nie miało znaczącego kliniczne wpływu na
farmakokinetykę apiksabanu. Po jednoczesnym podaniu tych 2 produktów leczniczych średnie
wartości AUC i Cmax apiksabanu były odpowiednio o 15% i 18% mniejsze niż po podaniu samego
apiksabanu. Podanie apiksabanu w dawce 10 mg razem z famotydyną w dawce 40 mg nie miało
wpływu na AUC i Cmax apiksabanu.
Wpływ apiksabanu na inne produkty lecznicze
W badaniach in vitro apiksaban, w stężeniach znacznie większych niż jego maksymalne stężenie w
osoczu obserwowane u pacjentów, nie wywierał żadnego hamującego wpływu na aktywność
CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ani CYP3A4 (IC50 > 45 μM) i wywierał
słaby hamujący wpływ na aktywność CYP2C19 (IC50 > 20 μM). Apiksaban w stężeniu do 20 μM nie
indukował CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5. W związku z tym apiksaban nie powinien mieć wpływu
na klirens metaboliczny podawanych jednocześnie produktów leczniczych metabolizowanych przez te
enzymy. Apiksaban nie jest istotnym inhibitorem P-gp.
W badaniach z udziałem zdrowych ochotników, co opisano poniżej, apiksaban nie miał znaczącego
wpływu na farmakokinetykę digoksyny, naproksenu ani atenololu.
Digoksyna
Jednoczesne podawanie apiksabanu (20 mg raz na dobę) i digoksyny (0,25 mg raz na dobę), substratu
P-gp, nie miało wpływu na AUC i Cmax digoksyny. Apiksaban nie hamuje więc transportu substratów
z udziałem P-gp.
Naproksen
Jednoczesne podanie pojedynczych dawek apiksabanu (10 mg) i naproksenu (500 mg), często
stosowanego NLPZ, nie wywierało żadnego wpływu na AUC i Cmax naproksenu.
Atenolol
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki apiksabanu (10 mg) i atenololu (100 mg), często
stosowanego leku beta-adrenolitycznego, nie miało wpływu na farmakokinetykę atenololu.
Węgiel aktywowany
Podanie węgla aktywowanego zmniejsza ekspozycję na apiksaban (patrz punkt 4.9).
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Bezpieczeństwo apiksabanu oceniano w 7 badaniach klinicznych III fazy z udziałem łącznie ponad
21 000 pacjentów: ponad 5 000 pacjentów uczestniczących w badaniach zapobiegania żylnej chorobie
zakrzepowo-zatorowej po planowym zabiegu chirurgicznym protezoplastyki stawu biodrowego lub
kolanowego, ponad 11 000 pacjentów uczestniczących w badaniach niezastawkowego migotania
przedsionków i ponad 4 000 pacjentów uczestniczących w badaniach leczenia zakrzepicy żył
głębokich i zatorowości płucnej oraz zapobiegania nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości
płucnej, z całkowitym przeciętnym czasem ekspozycji wynoszącym odpowiednio: 20 dni, 1,7 lat oraz
221 dni (patrz punkt 5.1).
13
Częstymi działaniami niepożądanymi były: krwawienie, stłuczenie, krwawienie z nosa i krwiak (profil
działań niepożądanych wraz z częstością ich występowania w poszczególnych wskazaniach
przedstawiono w tabeli 2).
W badaniach poświęconych zapobieganiu żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po planowym
zabiegu chirurgicznym protezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego działania niepożądane
wystąpiły w sumie u 11% pacjentów leczonych apiksabanem w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę.
Całkowita częstość występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem podczas
stosowania apiksabanu w badaniach porównujących apiksaban z enoksaparyną wynosiła 10%.
W badaniach dotyczących niezastawkowego migotania przedsionków całkowita częstość
występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem podczas stosowania apiksabanu
wynosiła 24,3% w badaniu porównującym apiksaban z warfaryną i 9,6% w badaniu porównującym
apiksaban z kwasem acetylosalicylowym. W badaniu oceniającym apiksaban w porównaniu z
warfaryną częstość występowania dużych według ISTH krwawień z przewodu pokarmowego (w tym
krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego, dolnego odcinka przewodu pokarmowego
i odbytnicy) podczas leczenia apiksabanem wyniosła 0,76% na rok. Częstość występowania dużych
według ISTH krwawień wewnątrzgałkowych podczas stosowania apiksabanu wyniosła 0,18% na rok.
W badaniach poświęconych leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej całkowita częstość
występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem podczas leczenia apiksabanem
wyniosła 15,6% w badaniu porównującym apiksaban z enoksaparyną/warfaryną i 13,3% w badaniu
porównującym apiksaban z placebo (patrz punkt 5.1).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Tabela 2. przedstawia działania niepożądane pogrupowane według klasyfikacji układów i narządów
oraz według częstości występowania zdefiniowanej w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10);
często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000);
bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych) z podziałem na: zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej po
planowym zabiegu chirurgicznym protezoplastyki stawu biodrowego lub kolanowego, niezastawkowe
migotanie przedsionków i leczenie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz zapobieganie
nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej.
Tabela 2.: Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Często
Często: Rzadko
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często*
Często: Częstość nieznana
Często: Częstość nieznana
Często: Częstość nieznana
14
Częstość nieznana: Rzadko
Niezbyt często: Często
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: Często
Niezbyt często: Często
Rzadko: Często
Częstość nieznana: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: Częstość nieznana
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Częstość nieznana
Częstość nieznana: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Rzadko: Często
Częstość nieznana: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: Częstość nieznana
Niezbyt często: Rzadko
Rzadko: Rzadko
Częstość nieznana: Często
Niezbyt często: Często
Rzadko: Często
Częstość nieznana: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Rzadko: Często
Częstość nieznana: Częstość nieznana
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: Częstość nieznana
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Często
Częstość nieznana: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: Rzadko
Niezbyt często: Często
Rzadko: Często
Częstość nieznana: Częstość nieznana
Niezbyt często: Rzadko
Rzadko: Częstość nieznana
Częstość nieznana: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Rzadko: Często
Częstość nieznana: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Często
Częstość nieznana: Częstość nieznana
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Często
Częstość nieznana: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: Częstość nieznana
Niezbyt często: Bardzo rzadko
Rzadko: Częstość nieznana
Częstość nieznana: Częstość nieznana
Niezbyt często: Częstość nieznana
Rzadko: Częstość nieznana
Częstość nieznana: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Rzadko: Często
Częstość nieznana: Częstość nieznana
Niezbyt często: Częstość nieznana
Rzadko: Częstość nieznana
Częstość nieznana: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Rzadko: Często
15
Częstość nieznana: Częstość nieznana
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Częstość nieznana: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Częstość nieznana: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Częstość nieznana: Częstość nieznana
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
*W badaniu CV185057 (długoterminowe zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej) nie było
przypadków uogólnionego świądu
† Termin „krwotok śródmózgowy” odnosi się do wszelkich krwotoków wewnątrzczaszkowych lub
wewnątrzrdzeniowych (na przykład udar krwotoczny mózgu, krwotok do skorupy, móżdżku, komór lub krwotok
podtwardówkowy).
Stosowanie apiksabanu może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego
krwawienia z dowolnej tkanki lub narządu, co może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej.
Charakter i nasilenie objawów podmiotowych i przedmiotowych będą się różnić w zależności od
umiejscowienia i nasilenia krwawienia (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Apixabanum 5 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Rdzeń tabletki: Laktoza jednowodna; Celuloza mikrokrystaliczna (E 460); Powidon K-30; Krospowidon (typ A); Sodu laurylosiarczan; Sodu stearylofumaran
- Otoczka: Laktoza jednowodna; Hypromeloza; Tytanu dwutlenek (E171); Triacetyna (E 1518); Żelaza tlenek czerwony (E172)
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie (Otoczka)
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie (Rdzeń tabletki); w składzie (Otoczka)
- sód: mniej niż 1 mmol (23 mg) w jednej tabletce (ChPL pkt 4.4)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- różowy podłużny
Podłużne tabletki powlekane koloru różowego, o szerokości 5,2 mm i długości 10.3 mm. Karta ostrzegawcza dla pacjenta: informacja dotycząca użytkowania Wewnątrz opakowania leku Modylan oprócz ulotki dołączonej do opakowania znajduje się karta ostrzegawcza dla pacjenta. Podobną kartę może pacjentowi wydać lekarz. Karta ostrzegawcza dla pacjenta zawiera informacje, które będą przydatne dla pacjenta i które będą informować innych lekarzy, że pacjent przyjmuje lek Modylan. Należy zawsze mieć tę kartę przy sobie. 1. Należy wziąć kartę. 2. Należy wypełnić poniższe punkty lub zwrócić się do lekarza z prośbą o wypełnienie: - Imię i nazwisko: - Data urodzenia: - Wskazanie: - Dawka: ........mg dwa razy na dobę - Imię i nazwisko lekarza: - Numer telefonu lekarza: 3. Należy złożyć kartę i nosić ją cały czas przy sobie. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- różowy podłużny
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Modylan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
6 pozycji, według częstości
- często: Niezbyt często; Często; Niezbyt często*; Częstość nieznana; Rzadko; Bardzo rzadko
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Ten lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Modylan u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Aktualnie dostępne dane na temat zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej podano w punkcie 5.1, ale na ich podstawie nie można sformułować zaleceń dotyczących dawkowania.” - dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka apiksabanu wynosi 5 mg doustnie dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka apiksabanu w leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich i w leczeniu zatorowości płucnej wynosi 10 mg doustnie dwa razy na dobę przez pierwsze 7 dni, a następnie 5 mg doustnie dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka apiksabanu w zapobieganiu nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej wynosi 2,5 mg doustnie dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to jedna tabletka leku Modylan 5 mg dwa razy na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to jedna tabletka leku Modylan 2,5 mg dwa razy na dobę, jeśli:” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to dwie tabletki leku Modylan 5 mg dwa razy na dobę przez pierwsze 7 dni, na przykład dwie tabletki rano i dwie tabletki wieczorem.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku Leczenie zakrzepicy żył głębokich, leczenie zatorowości płucnej i zapobieganie nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej – nie ma konieczności dostosowywania dawki (patrz punkty 4.4 i 5.2). Niezastawkowe migotanie przedsionków – nie ma konieczności dostosowywania dawki, chyba że pacjent spełnia kryteria wymagające zmniejszenia dawki (patrz akapit „Zmniejszenie dawki” na początku punktu 4.2).” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek obowiązują następujące zalecenia: - w leczeniu zakrzepicy żył głębokich, leczeniu zatorowości płucnej i zapobieganiu nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej nie ma potrzeby dostosowywania dawki (patrz punkt 5.2). - w zapobieganiu udarowi mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków i stężeniem kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) mających ≥ 80 lat lub o masie ciała ≤ 60 kg konieczne jest zmniejszenie dawki tak, jak to opisano powyżej.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Produkt leczniczy Modylan jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobami wątroby przebiegającymi z koagulopatią i istotnym klinicznie ryzykiem krwawienia (patrz punkt 4.3). Produkt leczniczy nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.4. i 5.2). Stosowanie produktu leczniczego wymaga ostrożności u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B w klasyfikacji Childa-Pugha). U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby nie ma potrzeby zmiany dawkowania (patrz punkty 4.4 i 5.2).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak danych dotyczących stosowania apiksabanu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały żadnego bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania apiksabanu w okresie ciąży.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo, czy apiksaban lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Dostępne dane z badań na zwierzętach wskazują na przenikanie apiksabanu do mleka (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać i (lub) wstrzymać leczenie apiksabanem, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.” - Płodność: „Płodność Badania na zwierzętach, którym podawano apiksaban wykazały, że produkt leczniczy nie ma wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Produkt leczniczy Modylan należy połykać popijając wodą, z posiłkiem lub bez posiłku.”
- jedzenie i napoje: „Modylan można rozkruszyć i wymieszać z 60 mL wody, 5% wodnego roztworu glukozy lub soku jabłkowego lub zmieszać z musem jabłkowym bezpośrednio przed podaniem (patrz punkt 5.2).”
- jedzenie i napoje: „Rozkruszone tabletki produktu leczniczego Modylan zachowują stabilność w wodzie, 5% wodnym roztworze glukozy, soku jabłkowym lub musie jabłkowym do 4 godzin.”
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Modylan
Kiedy nie przyjmować leku Modylan:
- jeśli pacjent ma uczulenie na apiksaban lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6.);
- jeśli u pacjenta występuje nadmierne krwawienie;
- jeśli pacjent ma chorobę jakiegoś narządu, która zwiększa ryzyka ciężkiego krwawienia (na
przykład aktywną lub niedawno przebytą chorobę wrzodową żołądka lub jelit, krwawienie do
mózgu);
- jeśli pacjent ma chorobę wątroby, która przebiega ze zwiększonym ryzkiem krwawienia
(koagulopatią wątrobową);
- jeśli pacjent przyjmuje leki zapobiegające krzepnięciu krwi (takie jak warfaryna, rywaroksaban,
dabigatran czy heparyna) z wyjątkiem sytuacji, gdy dokonywana jest zamiana jednego leku
przeciwzakrzepowego na inny, gdy pacjent ma założone stałe wkłucie dożylne lub dotętnicze i
otrzymuje heparynę przez to wkłucie w celu utrzymania jego drożności lub gdy ma
wprowadzany cewnik do naczynia krwionośnego (w czasie ablacji cewnikowej) w celu leczenia
nieregularnego bicia serca (arytmii).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku, należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką:
- jeśli pacjent ma zwiększone ryzyko krwawienia, na przykład:
• zaburzenia krzepnięcia, w tym stany przebiegające ze zmniejszoną aktywnością płytek
krwi;
• bardzo wysokie, niewyrównane za pomocą leków ciśnienie tętnicze krwi;
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat;
• jeśli masa ciała pacjenta wynosi 60 kg lub mniej;
- jeśli pacjent ma ciężką chorobę nerek lub jest dializowany;
- jeśli pacjent ma aktualnie lub miał w przeszłości chorobę wątroby. Stosowanie tego leku
wymaga ostrożności u pacjentów z objawami zaburzeń czynności wątroby.
- jeśli pacjent ma protezę zastawki serca;
- jeśli lekarz uzna, że ciśnienie tętnicze u pacjenta jest niestabilne lub jeśli w celu usunięcia
zakrzepu krwi z płuc planowane będzie inne leczenie lub zabieg chirurgiczny.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Modylan
- jeśli u pacjenta występuje choroba zwana zespołem antyfosfolipidowym (zaburzenie układu
odpornościowego powodujące zwiększone ryzyko zakrzepów) należy powiedzieć o tym
lekarzowi, który zdecyduje, czy potrzebna będzie zmiana leczenia.
- jeśli pacjent musi poddać się operacji lub zabiegowi, które mogą wiązać się z krwawieniem,
lekarz może poprosić o tymczasowe przerwanie przyjmowania tego leku. W razie wątpliwości,
czy dany zabieg może powodować krwawienie, należy zapytać lekarza.
Dzieci i młodzież
Ten lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Lek Modylan a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.
Niektóre leki mogą nasilać działanie leku Modylan, zaś niektóre inne leki mogą osłabiać jego
działanie. Lekarz podejmie decyzję, czy pacjent powinien przyjmować lek Modylan w czasie leczenia
innymi lekami i jak dokładnie należy monitorować pacjenta.
Poniższe leki mogą nasilać działanie leku Modylan i zwiększać ryzyko niepożądanego
krwawienia:
- niektóre leki stosowane w leczeniu zakażeń grzybiczych (np. ketokonazol i inne);
- niektóre leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu zakażenia HIV / AIDS (np. rytonawir);
- inne leki stosowane w celu zmniejszenia krzepnięcia krwi (np. enoksaparyna i inne);
- leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy lub naproksen). Szczególnie
jeśli pacjent ma więcej niż 75 lat i przyjmuje kwas acetylosalicylowy, może być zagrożony
większym ryzykiem krwawienia;
- leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia tętniczego krwi lub chorób serca (np. diltiazem);
- leki przeciwdepresyjne zwane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny lub
inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny.
Poniższe leki mogą zmniejszać zdolność leku Modylan do zapobiegania powstawaniu zakrzepów
krwi:
- leki zapobiegające padaczce lub napadom drgawkowym (np. fenytoina i inne);
- ziele dziurawca (suplement ziołowy stosowany w depresji);
- leki stosowane w leczeniu gruźlicy lub innych zakażeń (np. ryfampicyna).
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki przed zastosowaniem tego leku.
Wpływ leku Modylan na ciążę i nienarodzone dziecko jest nieznany. Tego leku nie należy stosować
w okresie ciąży. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tego leku, powinna
niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Nie wiadomo, czy lek ten przenika do mleka ludzkiego. Przed zastosowaniem tego leku w okresie
karmienia piersią należy poradzić się lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki. Doradzą oni, czy lepiej
będzie przerwać karmienie piersią, czy przerwać/nie rozpoczynać przyjmowania tego leku.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Nie stwierdzono, aby lek Modylan wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.
Lek Modylan zawiera laktozę (rodzaj cukru) i sód
Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od
sodu”.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Najczęstszym ogólnym działaniem niepożądanym tego leku jest krwawienie, które może potencjalnie
zagrażać życiu i może wymagać natychmiastowej pomocy medycznej.
Znane są następujące działania niepożądane występujące w przypadku przyjmowania leku
Modylan w celu zapobiegania powstawaniu zakrzepów krwi w sercu u pacjentów z
nieregularnym biciem serca i co najmniej jednym dodatkowym czynnikiem ryzyka.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób)
- krwawienie, w tym:
• do oczu;
• do żołądka lub jelit;
• z odbytnicy;
• obecność krwi w moczu;
• z nosa;
• z dziąseł;
• zasiniaczenia i obrzęki;
- niedokrwistość, która może powodować zmęczenie lub bladość;
- niskie ciśnienie tętnicze krwi, które może prowadzić do omdlenia lub przyspieszonego bicia
serca;
- nudności (mdłości);
- badania krwi wykazujące zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy (GGTP).
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób)
- krwawienie:
• do mózgu lub w obrębie kręgosłupa;
• w jamie ustnej lub obecność krwi w plwocinie przy kaszlu;
• w jamie brzusznej lub z pochwy;
• obecność jasnej/ czerwonej krwi w stolcu;
• krwawienia występujące po operacji, łącznie z wylewami podskórnymi (zasiniaczeniami)
i obrzękami oraz wyciekaniem krwi lub płynu z rany/miejsca nacięcia chirurgicznego
(wydzielina z rany) lub miejsca iniekcji;
• z żylaków odbytu;
• badania wykazujące obecność krwi w stolcu lub moczu;
- zmniejszenie liczby płytek krwi (co może mieć wpływ na krzepnięcie);
- badania krwi mogą wykazywać:
• nieprawidłową czynność wątroby;
• zwiększenie aktywności niektórych enzymów wątrobowych;
• zwiększenie stężenia bilirubiny, produktu powstałego ze zniszczonych czerwonych
krwinek, który może powodować zażółcenie skóry i oczu;
- wysypka skórna;
- świąd;
- wypadanie włosów;
- reakcje alergiczne (nadwrażliwości), które mogą powodować: obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej,
języka i/lub gardła oraz trudności w oddychaniu. W razie wystąpienia któregokolwiek z tych
objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób)
- krwawienia:
• do płuc lub gardła;
• do przestrzeni leżącej w tylnej części jamy brzusznej;
• do mięśni.
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 000 osób)
- wysypka skórna, w przebiegu której mogą powstawać pęcherze i która wygląda jak małe tarcze
strzelnicze (ciemne plamki otoczone jaśniejszym obszarem, z ciemną obwódką na krawędzi)
(rumień wielopostaciowy).
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis), które może powodować wysypkę skórną lub
punktowe, płaskie, czerwone, okrągłe plamki pod powierzchnią skóry bądź zasiniaczenia
Znane są następujące działania niepożądane występujące w przypadku przyjmowania leku
Modylan w celu zapobiegania ponownemu występowaniu zakrzepów krwi w żyłach nóg i w
naczyniach krwionośnych płuc.
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób)
- krwawienie, w tym:
• z nosa;
• z dziąseł;
• obecność krwi w moczu;
• wylewy podskórne (zasiniaczenia) i obrzęki;
• z żołądka, jelit, odbytnicy;
• w jamie ustnej;
• z pochwy;
- niedokrwistość, która może powodować zmęczenie lub bladość;
- zmniejszenie liczby płytek krwi (co może mieć wpływ na krzepnięcie);
- nudności (mdłości);
- wysypka skórna;
- badania krwi mogą wykazywać zwiększenie aktywności gamma-glutamylotransferazy
(GGTP) lub aminotransferazy alaninowej (AlAT).
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób)
- niskie ciśnienie tętnicze krwi, które może prowadzić do omdlenia lub przyspieszonego bicia
serca
- krwawienie:
• do oczu;
• w jamie ustnej obecność krwi w plwocinie przy kaszlu;
• obecność jasnej/ czerwonej krwi w stolcu;
• badania wykazujące obecność krwi w stolcu lub moczu;
• krwawienia występujące po operacji, łącznie z wylewami podskórnymi (zasiniaczeniami)
i obrzękami oraz wyciekaniem krwi lub płynu z rany/miejsca nacięcia chirurgicznego
(wydzielina z rany) lub miejsca iniekcji;
• z żylaków odbytu;
• do mięśni;
- świąd;
- wypadanie włosów;
- reakcje alergiczne (nadwrażliwości), które mogą powodować: obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej,
języka i/lub gardła oraz trudności w oddychaniu. W razie wystąpienia któregokolwiek z tych
objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
- badania krwi mogą wykazywać:
• nieprawidłową czynność wątroby;
• zwiększenie aktywności niektórych enzymów wątrobowych;
• zwiększenie stężenia bilirubiny, produktu powstałego ze zniszczonych czerwonych
krwinek, który może powodować zażółcenie skóry i oczu.
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 osób)
- krwawienie:
• do mózgu lub w obrębie kręgosłupa;
• do płuc.
Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- krwawienie w jamie brzusznej lub przestrzeni położonej w tylnej części jamy brzusznej.
- wysypka skórna, w przebiegu której mogą powstawać pęcherze i która wygląda jak małe tarcze
strzelnicze (ciemne plamki otoczone jaśniejszym obszarem, z ciemną obwódką na krawędzi)
(rumień wielopostaciowy);
- zapalenie naczyń krwionośnych (vasculitis), które może powodować wysypkę skórną lub
punktowe, płaskie, czerwone, okrągłe plamki pod powierzchnią skóry bądź zasiniaczenia.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
• Istotne klinicznie czynne krwawienie.
• Choroba wątroby przebiegająca z koagulopatią i istotnym klinicznie ryzykiem krwawienia
(patrz punkt 5.2).
• Zmiana lub stan, które mogą stanowić istotny czynnik ryzyka dużego krwawienia. Mogą to być:
aktualne lub niedawne owrzodzenie przewodu pokarmowego, obecność nowotworów
złośliwych związanych z dużym ryzykiem krwawienia, niedawno przebyty uraz mózgu lub
rdzenia kręgowego, niedawno przebyta operacja mózgu, rdzenia kręgowego lub oka, niedawno
przebyte krwawienie wewnątrzczaszkowe, rozpoznanie lub podejrzenie żylaków przełyku,
malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub duże nieprawidłowości naczyń
krwionośnych w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu.
• Jednoczesne leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciwzakrzepowym, np. heparyną
niefrakcjonowaną (ang. unfractionated heparin; UFH), heparynami drobnocząsteczkowymi
(enoksaparyną, dalteparyną itp.), pochodnymi heparyny (fondaparynuks itp.), doustnymi
antykoagulantami (warfaryna, rywaroksaban, dabigatran itp.) z wyjątkiem specyficznych
sytuacji przechodzenia z jednej terapii przeciwzakrzepowej na inną (patrz punkt 4.2), sytuacji
stosowania UFH w dawkach koniecznych do utrzymania drożności centralnego cewnika
żylnego lub tętniczego lub sytuacji stosowania UFH w czasie ablacji cewnikowej z powodu
migotania przedsionków (patrz punkty 4.4 i 4.5).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwawienia
Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, pacjentów przyjmujących apiksaban
należy starannie obserwować pod kątem objawów krwawienia. Zaleca się ostrożność podczas
stosowania produktu leczniczego w stanach obarczonych zwiększonym ryzykiem krwawień. W razie
wystąpienia silnego krwawienia należy przerwać stosowanie apiksabanu (patrz punkty 4.8 i 4.9).
Mimo iż leczenie apiksabanem nie wymaga rutynowego monitorowania ekspozycji na produkt, w
wyjątkowych sytuacjach, gdy znajomość ekspozycji na apiksaban może pomóc w podjęciu decyzji
klinicznych, na przykład w razie przedawkowania lub konieczności pilnego leczenia operacyjnego,
przydatny może być kalibrowany test do ilościowego oznaczania aktywności anty-Xa (patrz punkt
5.1).
Dostępny jest lek odwracający działanie apiksabanu skierowane przeciwko czynnikowi Xa.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi wpływającymi na hemostazę
Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia jednoczesne stosowanie innych leków
przeciwzakrzepowych jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Jednoczesne stosowanie apiksabanu z lekami przeciwpłytkowymi zwiększa ryzyko krwawienia (patrz
punkt 4.5).
Należy zachować ostrożność u pacjentów leczonych jednocześnie selektywnymi inhibitorami
wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI, ang. selective serotonin reuptake inhibitor), inhibitorami
wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI, ang. serotonin norepinephrine reuptake
inhibitor) lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym kwasem acetylosalicylowym
(ASA, ang. acetylsalicylic acid).
Po zabiegach chirurgicznych nie zaleca się stosowania jednocześnie z apiksabanem innych
inhibitorów agregacji płytek krwi (patrz punkt 4.5).
U pacjentów z migotaniem przedsionków w sytuacjach wymagających pojedynczej lub podwójnej
terapii przeciwpłytkowej przed połączeniem takiej terapii z apiksabanem należy dokonać starannej
oceny potencjalnych korzyści i możliwego ryzyka.
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków jednoczesne stosowanie
ASA zwiększało ryzyko dużego krwawienia podczas stosowania apiksabanu z 1,8% rocznie do 3,4%
rocznie, a także zwiększało ryzyko krwawienia podczas stosowania warfaryny z 2,7% rocznie do 4,6%
rocznie. W tym badaniu klinicznym stosowano podwójną terapię przeciwpłytkową u ograniczonej
liczby pacjentów (2,1%) (patrz punkt 5.1).
Do innego badania klinicznego włączano pacjentów z migotaniem przedsionków i ostrym zespołem
wieńcowymi (lub) poddawanych PCI, u których planowano 6-miesięczne leczenie inhibitorem P2Y12
z lub bez ASA oraz leczenie doustnym antykoagulantem (apiksabanem lub VKA). Jednoczesne
stosowanie ASA u osób leczonych apiksabanem zwiększało ryzyko krwawienia kwalifikowanego jako
duże według kryteriów Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH, ang.
International Society on Thrombosis and Hemostasis) lub istotnego klinicznie, ale niespełniającego
kryteriów dużego krwawienia (CRNM, ang. clinically relevant non-major) z 16,4% rocznie do 33,1%
rocznie (patrz punkt 5.1).
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów po ostrym zespole wieńcowym bez migotania
przedsionków, należących do grupy dużego ryzyka w związku z licznymi współistniejącymi
schorzeniami kardiologicznymi i niekardiologicznymi, otrzymujących ASA lub połączenie ASA i
klopidogrelu, stwierdzono istotne zwiększenie ryzyka dużego krwawienia według ISTH podczas
stosowania apiksabanu (5,13% rocznie) w porównaniu z placebo (2,04% rocznie).
Stosowanie produktów leczniczych trombolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
Istnieje ograniczone doświadczenie w stosowaniu produktów leczniczych trombolitycznych w
leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego u pacjentów leczonych apiksabanem (patrz punkt 4.5).
Pacjenci z protezami zastawek serca
Nie badano bezpieczeństwa ani skuteczności apiksabanu u pacjentów z protezami zastawek serca z
towarzyszącym migotaniem przedsionków lub bez migotania przedsionków. W związku z tym nie
zaleca się stosowania apiksabanu w tej grupie pacjentów.
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania bezpośrednio działających doustnych antykoagulantów (DOAC, ang. direct
acting oral anticoagulant), w tym apiksabanu, u chorych z zakrzepicą w wywiadzie, u których
zdiagnozowano zespół antyfosfolipidowy. W szczególności u chorych z 3 dodatnimi wynikami
(obecność antykoagulanta toczniowego, przeciwciał antykardiolipinowych i przeciwciał przeciwko
beta-2-glikoproteinie I) leczenie z zastosowaniem DOAC może wiązać się z częstszym
występowaniem nawrotów zakrzepicy w porównaniu ze stosowaniem antagonistów witaminy K.
Zabiegi chirurgiczne i inne zabiegi inwazyjne
Apiksaban należy odstawić co najmniej 48 godzin przed planowym zabiegiem chirurgicznym lub
innym zabiegiem inwazyjnym obarczonym umiarkowanym lub dużym ryzykiem krwawienia. Dotyczy
to zabiegów, podczas których nie można wykluczyć możliwości istotnego klinicznie krwawienia lub
podczas których ryzyko krwawienia byłoby nieakceptowalne.
Apiksaban należy odstawić co najmniej 24 godziny przed planowym zabiegiem chirurgicznym lub
innym zabiegiem inwazyjnym obarczonym małym ryzykiem krwawienia. Dotyczy to zabiegów,
podczas których ewentualne krwawienie może być niewielkie, może wystąpić w stosunkowo
bezpiecznej lokalizacji lub może być łatwe do opanowania.
Jeśli zabiegu chirurgicznego lub innego zabiegu inwazyjnego nie można odroczyć, należy zachować
odpowiednią ostrożność, pamiętając o zwiększonym ryzyku krwawienia. Należy rozważyć ryzyko
krwawienia w stosunku do stopnia pilności interwencji.
Po zabiegu inwazyjnym lub interwencji chirurgicznej należy jak najszybciej wznowić leczenie
apiksabanem, pod warunkiem, że pozwala na to sytuacja kliniczna i osiągnięto odpowiednią
hemostazę (odnośnie kardiowersji patrz punkt 4.2).
U pacjentów poddawanych ablacji cewnikowej z powodu migotania przedsionków nie ma potrzeby
przerywania leczenia apiksabanem (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.5).
Tymczasowe przerwanie stosowania produktu leczniczego
Przerwanie stosowania produktów leczniczych przeciwzakrzepowych, w tym apiksabanu, z powodu
aktywnego krwawienia, planowej operacji lub zabiegów inwazyjnych naraża pacjenta na zwiększone
ryzyko zakrzepicy. Należy unikać przerw w leczeniu, a jeśli tymczasowe odstawienie apiksabanu jest
z jakiegoś powodu konieczne, leczenie to należy wznowić najszybciej jak to możliwe.
Niestabilni hemodynamicznie pacjenci z zatorowością płucną lub pacjenci wymagający leczenia
trombolitycznego bądź embolektomii płucnej
Nie zaleca się stosowania apiksabanu zamiast heparyny niefrakcjonowanej u pacjentów z
zatorowością płucną niestabilnych hemodynamicznie lub kwalifikujących się do leczenia
trombolitycznego lub embolektomii płucnej, gdyż nie ustalono bezpieczeństwa stosowania ani
skuteczności apiksabanu w tych sytuacjach klinicznych.
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową mogą być zagrożeni zarówno dużym ryzykiem żylnej
choroby zakrzepowo-zatorowej jak i dużym ryzykiem krwawień. Jeśli rozważa się stosowanie
apiksabanu w leczeniu zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej u pacjentów onkologicznych,
należy dokonać starannej oceny korzyści w stosunku do ryzyka związanego z tym leczeniem (patrz
punkt 4.3).
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Ograniczone dane kliniczne wskazują na zwiększenie stężeń apiksabanu w osoczu u pacjentów z
ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 15-29 mL/minutę), co może prowadzić do
zwiększonego ryzyka krwawienia.
W leczeniu zakrzepicy żył głębokich, leczeniu zatorowości płucnej i zapobieganiu nawrotowej
zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej należy zachować ostrożność stosując apiksabanu
pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny 15-29 mL/minutę) (patrz
punkty 4.2 i 5.2).
W profilaktyce udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem
przedsionków pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny
15-29 mL/minutę) oraz pacjentów ze stężeniem kreatyniny ≥1,5 mg/dL (133 μmol/L) w powiązaniu z
wiekiem ≥80 lat lub masą ciała ≤60 kg należy stosować zmniejszoną dawkę apiksabanu, czyli 2,5 mg
dwa razy na dobę (patrz punkt 4.2).
Nie ma doświadczenia klinicznego ze stosowaniem apiksabanu u pacjentów z klirensem kreatyniny
<15 mL/minutę lub u pacjentów poddawanych dializom. Dlatego nie zaleca się stosowania apiksabanu
u tych chorych (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Pacjenci w podeszłym wieku
Wraz z wiekiem może się zwiększać ryzyko wystąpienia krwotoku (patrz punkt 5.2).
Poza tym u pacjentów w podeszłym wieku należy zachować ostrożność podczas stosowania
apiksabanu jednocześnie z kwasem acetylosalicylowym z uwagi na potencjalnie zwiększone ryzyko
krwawienia.
Masa ciała
Mała masa ciała (<60 kg) może zwiększać ryzyko krwotoku (patrz punkt 5.2).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Apiksaban jest przeciwwskazany u pacjentów z chorobą wątroby przebiegającą z koagulopatią i
istotnym klinicznie ryzykiem krwawienia (patrz punkt 4.3).
Nie zaleca się stosowania apiksabanu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz
punkt 5.2).
Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi
zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B w klasyfikacji Childa-Pugha) (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Pacjenci ze zwiększoną aktywnością enzymów wątrobowych, AlAT/AspAT, przekraczającą > 2-
krotnie górną granicę normy, lub ze stężeniem bilirubiny całkowitej przekraczającym ≥ 1,5-krotnie
górną granicę normy byli wykluczani z badań klinicznych. W związku z tym należy zachować
ostrożność stosując apiksaban w tej populacji pacjentów (patrz punkt 5.2). Przed rozpoczęciem
leczenia apiksabanem należy wykonać badania czynności wątroby.
Interakcje z inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) i glikoproteiny P (P-gp)
Nie zaleca się stosowania apiksabanu u pacjentów stosujących jednocześnie silne inhibitory CYP3A4
i P-gp o działaniu ogólnoustrojowym, takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol,
itrakonazol, worykonazol i pozakonazol) czy inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir). Wymienione
produkty lecznicze mogą zwiększać ekspozycję na apiksaban dwukrotnie (patrz punkt 4.5) lub w
większym stopniu, jeśli obecne są dodatkowe czynniki zwiększające ekspozycję na apiksaban (np.
ciężkie zaburzenia czynności nerek).
Interakcje z induktorami CYP3A4 i P-gp
Jednoczesne stosowanie apiksabanu z silnymi induktorami CYP3A4 i P-gp (np. ryfampicyną,
fenytoiną, karbamazepiną, fenobarbitalem lub zielem dziurawca) może prowadzić do zmniejszenia
ekspozycji na apiksaban o ~50%. W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z migotaniem
przedsionków obserwowano zmniejszoną skuteczność i zwiększone ryzyko krwawienia podczas
stosowania apiksabanu jednocześnie z silnymi induktorami CYP3A4 i P-gp w porównaniu ze
stosowaniem samego apiksabanu.
U pacjentów stosujących jednocześnie silne induktory CYP3A4 i P-gp o działaniu ogólnoustrojowym
obowiązują następujące zalecenia (patrz punkt 4.5):
- należy zachować ostrożność stosując apiksaban w zapobieganiu udarowi mózgu i zatorowości
systemowej u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków i w zapobieganiu
nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej;
- nie należy stosować apiksabanu w leczeniu zakrzepicy żył głębokich ani w leczeniu zatorowości
płucnej, ponieważ jego skuteczność może być zmniejszona.
Parametry laboratoryjne
Jak można się spodziewać, apiksaban poprzez swój mechanizm działania wpływa na wyniki
badań krzepnięcia [tj. czas protrombinowy (PT, ang. prothrombin time), INR i czas częściowej
tromboplastyny po aktywacji (APTT, ang. activated partial thromboplastin time)]. Zmiany wyników
badań krzepnięcia obserwowane po oczekiwanej dawce terapeutycznej są niewielkie i wykazują duży
stopień zmienności (patrz punkt 5.1).
Informacje o substancjach pomocniczych
Modylan zawiera laktozę. Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania
glukozy-galaktozy.
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w jednej tabletce, to znaczy produkt
leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Inhibitory CYP3A4 i P-gp
Stosowanie apiksabanu jednocześnie z ketokonazolem (400 mg raz na dobę), silnym inhibitorem
zarówno CYP3A4 jak i P-gp, prowadziło do 2-krotnego zwiększenia średniego pola powierzchni pod
krzywą stężenie – czas (AUC, ang. area under the curve) apiksabanu i 1,6-krotnego zwiększenia
średniego stężenia maksymalnego (Cmax) apiksabanu.
Nie zaleca się stosowania apiksabanu u pacjentów stosujących jednocześnie silne inhibitory zarówno
CYP3A4, jak i P-gp o działaniu ogólnoustrojowym, takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze (np.
ketokonazol, itrakonazol, worykonazol i pozakonazol) czy inhibitory proteazy HIV (np. rytonawir)
(patrz punkt 4.4)
W mniejszym stopniu stężenie apiksabanu w osoczu mogą zwiększać substancje czynne, które nie są
uznawane za silne inhibitory CYP3A4 i P-gp (np. amiodaron, klarytromycyna, diltiazem, flukonazol,
naproksen, chinidyna, werapamil). Nie ma konieczności modyfikowania dawki apiksabanu przy jego
jednoczesnym stosowaniu z substancjami niebędącymi silnymi inhibitorami zarówno CYP3A4 jak i
P-gp. Na przykład diltiazem (360 mg raz na dobę), uznawany za umiarkowanego inhibitora CYP3A4 i
słabego inhibitora P-gp, prowadził do 1,4-krotnego zwiększenia średniego AUC apiksabanu i 1,3-
krotnego zwiększenia Cmax. Naproksen (w pojedynczej dawce 500 mg), inhibitor P-gp niebędący
inhibitorem CYP3A4, prowadził do 1,5-krotnego zwiększenia średniego AUC i 1,6-krotnego
zwiększenia średniego Cmax apiksabanu. Klarytromycyna (w dawce 500 mg dwa razy na dobę),
inhibitor P-gp i silny inhibitor CYP3A4, prowadziła do 1,6-krotnego zwiększenia średniego AUC
apiksabanu i 1,3-krotnego zwiększenia średniego Cmax apiksabanu.
Induktory CYP3A4 i P-gp
Stosowanie apiksabanu jednocześnie z ryfampicyną, silnym induktorem zarówno CYP3A4, jak i P-gp,
prowadziło do zmniejszenia średniego AUC i Cmax apiksabanu odpowiednio o około 54% i 42%.
Jednoczesne stosowanie apiksabanu z innymi silnymi induktorami CYP3A4 i P-gp (np. fenytoiną,
karbamazepiną, fenobarbitalem lub zielem dziurawca) również może prowadzić do zmniejszenia
stężeń apiksabanu w osoczu. Nie ma konieczności modyfikacji dawki apiksabanu w trakcie
równoczesnego stosowania takich produktów leczniczych, jednak u pacjentów stosujących
jednocześnie silne induktory zarówno CYP3A4 jak i P-gp o działaniu ogólnoustrojowym, należy
zachować ostrożność stosując apiksaban w profilaktyce udaru mózgu i zatorowości systemowej u
pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków i w profilaktyce nawrotowej zakrzepicy żył
głębokich i zatorowości płucnej. Nie zaleca się stosowania apiksabanu w leczeniu zakrzepicy żył
głębokich i zatorowości płucnej u pacjentów stosujących jednocześnie silne induktory zarówno
CYP3A4 jak i P-gp o działaniu ogólnoustrojowym, gdyż jego skuteczność może być ograniczona
(patrz punkt 4.4).
Leki przeciwzakrzepowe, inhibitory agregacji płytek, SSRI/SNRI i NLPZ
Z uwagi na zwiększone ryzyko krwawienia jednoczesne leczenie jakimkolwiek innym lekiem
przeciwzakrzepowym jest przeciwwskazane, z wyjątkiem specyficznych sytuacji zmiany z jednej
terapii przeciwzakrzepowej na inną w sytuacji stosowania UFH w dawkach koniecznych do
utrzymania drożności centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub sytuacji stosowania UFH w
czasie ablacji cewnikowej z powodu migotania przedsionków (patrz punkt 4.3).
Po jednoczesnym podaniu enoksaparyny (pojedynczej dawki 40 mg) i apiksabanu (pojedynczej dawki
5 mg) obserwowano addycyjny wpływ na hamowanie czynności czynnika krzepnięcia Xa.
Nie obserwowano ewidentnych interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych po
jednoczesnym podawaniu apiksabanu z kwasem acetylosalicylowym w dawce 325 mg raz na dobę.
W badaniach I fazy apiksaban podawany jednocześnie z klopidogrelem (w dawce 75 mg raz na dobę)
lub z połączeniem klopidogrelu 75 mg i kwasu acetylosalicylowego w dawce 162 mg raz na dobę, lub
z prasugrelem (60 mg, a następnie 10 mg raz na dobę) nie prowadził do istotnego wydłużenia
wzorcowego czasu krwawienia ani do dodatkowego hamowania agregacji płytek krwi w porównaniu z
podawaniem leków przeciwpłytkowych bez apiksabanu. Zwiększenie wyników badań krzepnięcia
(PT, INR i APTT) było podobne jak podczas stosowania apiksabanu w monoterapii.
Naproksen (500 mg), inhibitor P-gp, prowadził do 1,5-krotnego zwiększenia średniego AUC i 1,6-
krotnego zwiększenia Cmax apiksabanu. Podczas stosowania apiksabanu obserwowano odpowiednie
wydłużenie wyników testów krzepnięcia. Po jednoczesnym podaniu apiksabanu i naproksenu nie
stwierdzano wpływu naproksenu na agregację płytek krwi indukowaną kwasem arachidonowym ani
istotnego klinicznie wydłużenia czasu krwawienia.
Mimo powyższych obserwacji u niektórych osób przy jednoczesnym podawaniu leków
przeciwpłytkowych i apiksabanu możliwa jest silniejsza odpowiedź farmakodynamiczna. Należy
zachować ostrożność stosując apiksaban jednocześnie z lekami z klas SSRI i (lub)SNRI, NLPZ, ASA i
(lub) inhibitorami P2Y12, ponieważ produkty te zazwyczaj zwiększają ryzyko krwawienia (patrz
punkt 4.4).
Istnieje ograniczone doświadczenie dotyczące jednoczesnego stosowania apiksabanu z innymi
inhibitorami agregacji płytek krwi (na przykład antagonistami receptora GPIIb/IIIa, dipirydamolem,
dekstranem lub sulfinpirazonem) lub lekami trombolitycznymi. Ponieważ te produkty lecznicze
zwiększają ryzyko krwawienia, nie zaleca się jednoczesnego stosowania takich produktów leczniczych
z apiksabanem (patrz punkt 4.4).
Inne terapie towarzyszące
Nie obserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych ani farmakodynamicznych
podczas jednoczesnego stosowania apiksabanu i atenololu lub famotydyny. Jednoczesne podanie
apiksabanu w dawce 10 mg i atenololu w dawce 100 mg nie miało znaczącego kliniczne wpływu na
farmakokinetykę apiksabanu. Po jednoczesnym podaniu tych 2 produktów leczniczych średnie
wartości AUC i Cmax apiksabanu były odpowiednio o 15% i 18% mniejsze niż po podaniu samego
apiksabanu. Podanie apiksabanu w dawce 10 mg razem z famotydyną w dawce 40 mg nie miało
wpływu na AUC i Cmax apiksabanu.
Wpływ apiksabanu na inne produkty lecznicze
W badaniach in vitro apiksaban, w stężeniach znacznie większych niż jego maksymalne stężenie w
osoczu obserwowane u pacjentów, nie wywierał żadnego hamującego wpływu na aktywność
CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 ani CYP3A4 (IC50 > 45 μM) i wywierał
słaby hamujący wpływ na aktywność CYP2C19 (IC50 > 20 μM). Apiksaban w stężeniu do 20 μM nie
indukował CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5. W związku z tym apiksaban nie powinien mieć wpływu
na klirens metaboliczny podawanych jednocześnie produktów leczniczych metabolizowanych przez te
enzymy. Apiksaban nie jest istotnym inhibitorem P-gp.
W badaniach z udziałem zdrowych ochotników, co opisano poniżej, apiksaban nie miał znaczącego
wpływu na farmakokinetykę digoksyny, naproksenu ani atenololu.
Digoksyna
Jednoczesne podawanie apiksabanu (20 mg raz na dobę) i digoksyny (0,25 mg raz na dobę), substratu
P-gp, nie miało wpływu na AUC i Cmax digoksyny. Apiksaban nie hamuje więc transportu substratów
z udziałem P-gp.
Naproksen
Jednoczesne podanie pojedynczych dawek apiksabanu (10 mg) i naproksenu (500 mg), często
stosowanego NLPZ, nie wywierało żadnego wpływu na AUC i Cmax naproksenu.
Atenolol
Jednoczesne podanie pojedynczej dawki apiksabanu (10 mg) i atenololu (100 mg), często
stosowanego leku beta-adrenolitycznego, nie miało wpływu na farmakokinetykę atenololu.
Węgiel aktywowany
Podanie węgla aktywowanego zmniejsza ekspozycję na apiksaban (patrz punkt 4.9).
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Bezpieczeństwo apiksabanu oceniano w 4 badaniach klinicznych III fazy z udziałem łącznie ponad
15000 pacjentów: ponad 11000 pacjentów uczestniczących w badaniach niezastawkowego migotania
przedsionków i ponad 4000 pacjentów uczestniczących w badaniach leczenia zakrzepicy żył głębokich
i zatorowości płucnej oraz zapobiegania nawrotowej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej, z
całkowitym przeciętnym czasem ekspozycji wynoszącym odpowiednio: 1,7 lat oraz 221 dni (patrz
punkt 5.1).
Częstymi działaniami niepożądanymi były: krwawienie, stłuczenie, krwawienie z nosa i krwiak (profil
działań niepożądanych wraz z częstością ich występowania w poszczególnych wskazaniach
przedstawiono w tabeli 2).
12
W badaniach dotyczących niezastawkowego migotania przedsionków całkowita częstość
występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem podczas stosowania apiksabanu
wynosiła 24,3% w badaniu porównującym apiksaban z warfaryną i 9,6% w badaniu porównującym
apiksaban z kwasem acetylosalicylowym. W badaniu oceniającym apiksaban w porównaniu z
warfaryną częstość występowania dużych według ISTH krwawień z przewodu pokarmowego (w tym
krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego, dolnego odcinka przewodu pokarmowego i
odbytnicy) podczas leczenia apiksabanem wyniosła 0,76% na rok. Częstość występowania dużych
według ISTH krwawień wewnątrzgałkowych podczas stosowania apiksabanu wyniosła 0,18% na rok.
W badaniach poświęconych leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej całkowita częstość
występowania działań niepożądanych związanych z krwawieniem podczas leczenia apiksabanem
wyniosła 15,6% w badaniu porównującym apiksaban z enoksaparyną/warfaryną i 13,3% w badaniu
porównującym apiksaban z placebo (patrz punkt 5.1).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Tabela 2. przedstawia działania niepożądane pogrupowane według klasyfikacji układów i narządów
oraz według częstości występowania zdefiniowanej w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10);
często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000);
bardzo rzadko (< 1/10 000); częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie
dostępnych danych) z podziałem na: niezastawkowe migotanie przedsionków i leczenie żylnej
choroby zakrzepowo-zatorowej.
Tabela 2.: Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Często: Niezbyt często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często*
Często: Częstość nieznana
Często: Częstość nieznana
Często: Niezbyt często
Często: Rzadko
Często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Często
Często: Często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Częstość nieznana
Często: Często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Rzadko
Często: Rzadko
Często: Często
Często: Często
13
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Często
Często: Często
Często: Rzadko
Często: Częstość nieznana
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Bardzo rzadko
Często: Częstość nieznana
Często: Częstość nieznana
Często: Częstość nieznana
Często: Rzadko
Często: Niezbyt często
Często: Często
Często: Często
Często: Częstość nieznana
Często: Częstość nieznana
Często: Niezbyt często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
*W badaniu CV185057 (długoterminowe zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej) nie było
przypadków uogólnionego świądu
14
† Termin „krwotok śródmózgowy” odnosi się do wszelkich krwotoków wewnątrzczaszkowych lub
wewnątrzrdzeniowych (na przykład udar krwotoczny mózgu, krwotok do skorupy, móżdżku, komór lub krwotok
podtwardówkowy).
Stosowanie apiksabanu może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego
krwawienia z dowolnej tkanki lub narządu, co może prowadzić do niedokrwistości pokrwotocznej.
Charakter i nasilenie objawów podmiotowych i przedmiotowych będą się różnić w zależności od
umiejscowienia i nasilenia krwawienia (patrz punkty 4.4 i 5.1).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Apixabanum 2,5 mg | Tabletki powlekane | 28904 | 100470975 | ChPL: 2025-10-30, Ulotka: 2025-03-06 |
| Apixabanum 5 mg | Tabletki powlekane | 28905 | 100470982 | ChPL: 2025-10-30, Ulotka: 2025-03-06 |