Oxaliplatinum Accord

Kiedy nie stosować leku Oxaliplatinum Accord: - jeśli pacjent ma uczulenie na oksaliplatynę lub którykolwiek z pozostałych składników leku Oxaliplatinum Accord - w okresie karmienia piersią, - jeśli u pacjenta stwierdzono zmniejszenie liczby komórek krwi; - jeśli u pacjenta występują mrowienia i (lub) drętwienia palców rąk i (lub) stóp oraz trudności w wykonywaniu precyzyjnych czynności, jak na przykład zapinanie guzików, - jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Oxaliplatinum Accord należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty: - jeśli wystąpiły kiedykolwiek w przeszłości reakcje alergiczne na leki zawierające platynę, takie jak karboplatyna czy cisplatyna. Reakcje alergiczne mogą wystąpić podczas któregokolwiek wlewu oksaliplatyny; - jeśli pacjent ma umiarkowane lub łagodne zaburzenia czynności nerek; VAR/IA/050G/INI - jeśli pacjent ma jakiekolwiek zaburzenia czynności wątroby lub nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby w trakcie leczenia; - jeśli pacjent ma lub miał w przeszłości zaburzenia dotyczące serca, takie jak nieprawidłowa czynność elektryczna, zwana wydłużeniem odstępu QT, nieregularny rytm serca lub w wywiadzie rodzinnym pacjenta występują zaburzenia serca; - jeśli pacjent otrzymał lub planuje przyjąć jakiekolwiek szczepionki. Podczas leczenia oksaliplatyną nie należy szczepić „żywymi” lub „atenuowanymi” szczepionkami, takimi jak szczepionka przeciw żółtej febrze. Jeśli w dowolnym czasie którekolwiek z poniższych stwierdzeń dotyczy pacjenta, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Lekarz może zadecydować o podjęciu odpowiedniego leczenia, a także zmniejszeniu dawki leku Oxaliplatinum Accord lub opóźnieniu bądź przerwaniu leczenia. Jeśli w trakcie leczenia pacjent ma nieprzyjemne odczucie w gardle, zwłaszcza podczas połykania i odczuwa duszność, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Jeśli u pacjenta występują zaburzenia nerwów w rękach lub stopach, takie jak drętwienie lub mrowienie albo osłabione czucie w rękach lub stopach, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Jeśli pacjent odczuwa ból głowy, ma zaburzenia umysłowe, napady drgawek i zaburzenia widzenia od nieostrego widzenia do utraty wzroku, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Jeśli pacjent ma nudności lub wymioty, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Jeśli pacjent ma ciężką biegunkę, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Jeśli pacjent ma owrzodzenie warg lub jamy ustnej (zapalenie błon śluzowych i (lub) zapalenie jamy ustnej), należy powiedzieć o tym lekarzowi. Jeśli pacjent ma biegunkę lub zmniejszoną liczbę krwinek białych albo płytek krwi, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz może zmniejszyć dawkę leku Oxaliplatinum Accord lub opóźnić jego podanie. Jeśli u pacjenta występują niewyjaśnione objawy oddechowe, takie jak kaszel lub jakiekolwiek trudności w oddychaniu, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz może zadecydować o przerwaniu stosowania leku Oxaliplatinum Accord. Jeśli pacjent odczuwa bardzo silne zmęczenie, duszność lub ma chorobę nerek i oddaje niewielką ilość moczu lub nie oddaje go wcale (objawy ostrej niewydolności nerek), należy powiedzieć o tym lekarzowi. Jeśli pacjent ma gorączkę (38°C lub wyższą) lub dreszcze, co może wskazywać na zakażenie, należy niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi ze względu na ryzyko rozwoju zakażenia krwi. Jeśli pacjent ma gorączkę >38°C, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz może sprawdzić, czy nie nastąpiło również zmniejszenie liczby krwinek białych. Jeśli u pacjenta wystąpiło niespodziewane krwawienie lub powstają siniaki (rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe), należy powiedzieć o tym lekarzowi, gdyż mogą to być objawy powstawania zakrzepów w małych naczyniach krwionośnych. Jeśli podczas stosowania leku Oxaliplatinum Accord pacjent zemdlał (stracił przytomność), lub ma nieregularną czynność serca, należy niezwłocznie powiedzieć o tym lekarzowi, gdyż mogą to być objawy ciężkich zaburzeń serca. Jeśli pacjent odczuwa ból mięśni i ma obrzęki wraz z osłabieniem, gorączką lub czerwonobrązowym zabarwieniem moczu, należy powiedzieć o tym lekarzowi, gdyż mogą to być objawy uszkodzenia mięśni (rabdomioliza), które może prowadzić do zaburzeń czynności nerek lub innych powikłań. Jeśli pacjent ma ból brzucha, nudności, krwawe wymioty lub wymioty fusowate, w których znajduje się treść VAR/IA/050G/INI przypominająca fusy po kawie, lub bardzo ciemne (smoliste) stolce co może wskazywać na wrzód jelita (objawy owrzodzenia żołądka lub jelita, z możliwością krwawienia lub perforacji), należy powiedzieć o tym lekarzowi. Jeśli pacjent odczuwa ból brzucha, ma krwawą biegunkę oraz nudności i (lub) wymioty, co może być spowodowane zmniejszeniem dopływu krwi do ściany jelita (niedokrwienie jelita), należy powiedzieć o tym lekarzowi. Dzieci i młodzież Nie stosować leku Oxaliplatin Accord u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Oxaliplatinum Accord a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. - 5-fluorouracyl (lek przeciwnowotworowy) - erytromycyna (antybiotyk) - salicylany (leki przeciwbólowe) - granisetron (lek przeciwwymiotny) - paklitaksel (lek przeciwnowotworowy) - sodu walproinian (lek przecipadaczkowy). Ciąża i karmienie piersią Ciąża - Nie zaleca się, aby pacjentka zaszła w ciążę w trakcie leczenia oksaliplatyną; pacjentka musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Pacjentki powinny stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne w trakcie terapii i przez 15 miesięcy po zakończeniu leczenia. - Mężczyznom zaleca się, aby zrezygnowali z poczęcia dzieci i stosowali odpowiednie metody antykoncepcji w trakcie leczenia oraz do 12 miesięcy po jego zakończeniu. - Jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajście w ciążę, bardzo ważne jest, aby omówić to z lekarzem przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia. - Jeśli pacjentka zajdzie w ciąże w trakcie leczenia, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Karmienie piersią Podczas przyjmowania oksaliplatyny nie należy karmić piersią. Płodność - Oksaliplatyna może powodować niepłodność, która może być nieodwracalna. Przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni powinni uzyskać poradę dotyczącą zamrożenia nasienia. - Jeśli pacjentka planuje ciążę po zakończeniu leczenia oksaliplatyną, zalecana jest konsultacja genetyczna. Przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Podczas leczenia oksaliplatyną zwiększa się ryzyko wystąpienia zawrotów głowy, nudności i wymiotów, a także innych objawów neurologicznych, które wpływają na chód i zachowanie równowagi i mogą mieć słaby lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych. Jeśli u pacjenta po przyjęciu oksaliplatyny występuje senność i (lub) zawroty głowy, nie wolno mu prowadzić pojazdów mechanicznych, obsługiwać maszyn ani wykonywać jakichkolwiek czynności, które mogą być dla niego niebezpieczne z uwagi na zmniejszoną czujność.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, należy koniecznie powiadomić o tym lekarza przed przyjęciem następnej dawki leku. Poniżej opisane zostały możliwe działania niepożądane. Należy niezwłocznie powiadomić lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek z wymienionych objawów: - objawy alergii lub reakcji anafilaktycznej z nagłymi objawami takimi jak wysypka, swędzenie lub pokrzywka na skórze, trudności w połykaniu, obrzęk twarzy, warg, języka lub innych części ciała, duszność, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu, skrajne zmęczenie (pacjent może mieć poczucie, że zaraz zemdleje). - nietypowe siniaki, krwawienie lub objawy zakażenia, takie jak ból gardła i wysoka temperatura; - utrzymująca się lub ciężka biegunka, lub wymioty; - obecność w wymiocinach krwi lub treści przypominającej fusy od kawy; - zapalenie jamy ustnej i (lub) zapalenie błony śluzowej (ból warg lub owrzodzenia jamy ustnej); - objawy ze strony układu oddechowego, takie jak suchy lub mokry kaszel, trudności z oddychaniem lub trzeszczenie, duszność i świszczący oddech; - grupa objawów takich jak: ból głowy, zmiany w stanie psychicznym, drgawki i zaburzenia widzenia od nieostrego widzenia do utraty wzroku (objawy zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii, rzadkiego schorzenia neurologicznego); VAR/IA/050G/INI - objawy udaru (w tym nagły ostry ból głowy, splątanie, problemy z widzeniem w jednym lub obu oczach, odrętwienie lub osłabienie mięśni twarzy, ramienia lub nogi, zwykle jednostronne, opadanie twarzy, problemy z chodzeniem, zawroty głowy, utrata równowagi i problemy z mówieniem); - krańcowe wyczerpanie ze zmniejszeniem liczby krwinek czerwonych i dusznością (niedokrwistość hemolityczna) występujące ze zmniejszeniem liczby płytek krwi lub bez, nienaturalne powstawanie siniaków (małopłytkowość) i choroba nerek, w której pacjent wydala mało moczu lub nie wydala go wcale (objawy zespołu hemolityczno-mocznicowego). Inne działania niepożądane występujące po zastosowaniu leku Oxaliplatinum Accord: Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 osoby na 10): - mrowienie lub drętwienie palców dłoni i stóp, w okolicy jamy ustnej lub gardła, czasami występujące w powiązaniu ze skurczami (neuropatia obwodowa). - uczucie dyskomfortu w okolicy miejsca lub w miejscu podania podczas wlewu; - gorączka, zesztywnienie (drżenie), łagodne lub bardzo duże zmęczenie, utrata sił i (lub) osłabienie, ból ciała; - zmiana masy ciała, utrata lub brak apetytu, zaburzenia smaku, zaparcia; - bóle żołądka; - nienormalne krwawienia, w tym krwawienie z nosa; - łagodna utrata włosów (łysienie). Często (mogą wystąpić u 1 na 10 osób): - zakażenie spowodowane zmniejszeniem liczby białych krwinek; - poważne zakażenie krwi połączone ze zmniejszeniem liczby białych krwinek (posocznica neutropeniczna), które może prowadzić do zgonu; - zmniejszenie liczby białych krwinek, któremu towarzyszy gorączka > 38,3°C lub utrzymująca się gorączka > 38°C przez ponad godzinę (gorączka neutropeniczna); - niestrawność i zgaga, czkawka, nagłe zaczerwienienie twarzy, zawroty głowy; - nasilone pocenie się i zaburzenia w obrębie paznokci, łuszczenie się skóry; - ból w klatce piersiowej; - zaburzenia płuc i katar; - ból stawów i kości; - ból podczas oddawania moczu, zmiany w nerkach oraz zmiany w częstości oddawania moczu, odwodnienie; - obecność krwi w moczu i kale, puchnięcie żył, zakrzep krwi w płucach; - wysokie ciśnienie krwi; - depresja, bezsenność; - zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia; - zmniejszone stężenie wapnia we krwi; - upadki. Niezbyt często (mogą wystąpić u 1 osoby na 100): - ciężkie zakażenie krwi (sepsa), które może prowadzić do zgonu; - niedrożność lub obrzęk jelit; - uczucie niepokoju lub nerwowości. Rzadko (mogą wystąpić u 1 osoby na 1 000): - głuchota - bliznowacenie i zgrubienia w płucach, z trudnościami w oddychaniu, czasami prowadzące do zgonu (śródmiąższowa choroba płuc); - przemijająca, krótkotrwała utrata wzroku; - niespodziewane krwawienie lub powstawanie siniaków na skutek powstawania zakrzepów w małych naczyniach krwionośnych (rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe) – stan, który może prowadzić do zgonu. Bardzo rzadko (mogą wystąpić u 1 osoby na 10 000): - zaburzenia naczyniowe wątroby (objawy obejmują ból i obrzęk brzucha, przyrost masy ciała oraz obrzęk tkanek stóp, kostek i innych części ciała) VAR/IA/050G/INI Częstość nieznana (nie może być oceniona na podstawie dostępnych danych): - alergiczne zapalenie naczyń (zapalenie naczyń krwionośnych); - reakcja autoimmunologiczna powodująca zmniejszenie liczby wszystkich komórek krwi (pancytopenia autoimmunologiczna), pancytopenia; - drgawki (niekontrolowane drgawki całego ciała) - skurcz krtani powodujący trudności w oddychaniu; - nieprawidłowy rytm serca (wydłużenie odstępu QT), który można stwierdzić w elektrokardiogramie (EKG) - stan, który może prowadzić do zgonu; - ból mięśni i obrzęk wraz z osłabieniem, gorączką lub czerwono-brązowym zabarwieniem moczu (objawy uszkodzenia mięśni o nazwie rabdomioliza) - stan, który może prowadzić do zgonu; - ból brzucha, nudności, krwawe wymioty lub obecność w wymiocinach treści przypominającej fusy od kawy, lub bardzo ciemne (smoliste) stolce (objawy owrzodzenia żołądka lub jelita, z możliwością krwawienia lub perforacji) - stan, który może prowadzić do zgonu; - zmniejszony dopływ krwi do jelita (niedokrwienie jelita) - stan, który może prowadzić do zgonu; - zawał mięśnia sercowego (zawał serca), dławica piersiowa (ból lub uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej); - zapalenie przełyku (stan zapalny błony śluzowej przełyku, czyli połączenia jamy ustnej z żołądkiem – skutkujący bólem i trudnościami w przełykaniu); - ryzyko zachorowania na nowe nowotwory np. białaczkę podczas jednoczesnego przyjmowania oksaliplatyny i niektórych innych leków; - nieprawidłowe, nienowotworowe guzki wątroby (ogniskowy rozrost guzkowy). Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.

Oksaliplatyna jest przeciwwskazana: • u pacjentów z nadwrażliwością na oksaliplatynę lub którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 • w okresie karmienia piersią • u pacjentów, u których przed pierwszym cyklem leczenia wystąpiły objawy zahamowania czynności szpiku kostnego; liczba neutrofilów wynosi <2x109/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi <100x109l • u pacjentów z obwodową neuropatią czuciową z zaburzeniem czynnościowym przed pierwszym cyklem leczenia • u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min), patrz punkt 5.2.

Oksaliplatynę należy stosować wyłącznie w wyspecjalizowanych oddziałach onkologicznych i powinna być podawana pod nadzorem doświadczonego lekarza onkologa. Zaburzenia czynności nerek Pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek należy uważnie monitorować pod kątem działań niepożądanych i dostosować dawkę leku w zależności od objawów toksyczności (patrz punkt 5.2). Reakcje nadwrażliwości Pacjentów, u których wywiad wskazuje na reakcję alergiczną na związki platyny należy szczególnie obserwować . Jeśli po podaniu oksaliplatyny wystąpią objawy przypominające anafilaksję, należy natychmiast przerwać wlew i zastosować odpowiednie leczenie objawowe. Ponowne podanie oksaliplatyny takim pacjentom jest przeciwwskazane. Krzyżowe reakcje nadwrażliwości, w tym zakończone zgonem zgłaszano przy stosowaniu wszystkich związków platyny. W razie wynaczynienia roztworu oksaliplatyny należy natychmiast przerwać wykonywanie wlewu i rozpocząć zazwyczaj stosowane miejscowe leczenie objawowe. Objawy neurologiczne Należy uważnie obserwować pacjenta w kierunku neurotoksycznego działania oksaliplatyny. Dotyczy to w szczególności pacjentów, którym równolegle podaje się inne produkty lecznicze, wykazujące swoiste działanie toksyczne na układ nerwowy. Należy przeprowadzić badanie neurologiczne zawsze przed podaniem kolejnej dawki leku oraz okresowo po jego podaniu. Pacjentom, u których w trakcie lub kilka godzin po wykonaniu wlewu trwającego 2 godziny, wystąpiły ostre zaburzenia czucia w gardle i krtani (patrz punkt 4.8) kolejną dawkę oksaliplatyny należy podać we wlewie trwającym ponad 6 godzin. Neuropatia obwodowa W razie wystąpienia objawów ze strony układu nerwowego (parestezja, zaburzenia czucia), należy dostosować dawkę oksaliplatyny, z uwzględnieniem czasu trwania i nasilenia tych objawów: • Jeśli objawy utrzymują się dłużej niż siedem dni i są uciążliwe, należy zmniejszyć kolejną dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m2 pc. (w leczeniu raka odbytnicy i okrężnicy z przerzutami) lub podać dawkę wynoszącą 75 mg/m2 pc. (w leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy). • W przypadku, gdy parestezja bez zaburzenia czynnościowego utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, kolejną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 pc. (w leczeniu raka odbytnicy i okrężnicy z przerzutami) lub podać dawkę wynoszącą 75 mg/m2 pc. (w leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy). • W przypadku, gdy parestezja z zaburzeniem czynnościowym utrzymuje się do następnego cyklu leczenia, należy przerwać podawanie oksaliplatyny. • Jeśli po przerwaniu leczenia oksaliplatyną objawy te ustąpią, można rozważyć ponowne podawanie leku. Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia nieprzemijających objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Miejscowe umiarkowane parestezje lub parestezje, które mogą wpływać na czynności funkcjonalne mogą utrzymywać się nawet do trzech lat po zaprzestaniu leczenia uzupełniającego raka okrężnicy. Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RLPS) Zgłaszano przypadki wystąpienia zespołu tylnej odwracalnej leukoencefalopatii (ang. Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome, RLPS), zwanej także jako zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (ang. Posterior Reversible Ensephalopathy Syndrome, PRES) u pacjentów leczonych oksaliplatyną w skojarzeniu z chemioterapią. RLPS jest rzadkim, odwracalnym, szybko rozwijającym się stanem neurologicznym, który może objawiać się napadami padaczkowymi, nadciśnieniem, bólem głowy, uczuciem splątania, ślepotą i innymi zaburzeniami widzenia oraz zaburzeniami neurologicznymi (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie należy potwierdzić metodami obrazowania mózgu ze wskazaniem na magnetyczny rezonans jądrowy (ang. Magnetic Resonance Imaging, MRI). Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zmiany hematologiczne Toksyczne działanie oksaliplatyny na przewód pokarmowy z takimi objawami, jak nudności i wymioty, wymaga profilaktycznego i (lub) terapeutycznego podawania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8.). Ciężka biegunka lub wymioty, w szczególności, gdy oksaliplatyna podawana jest w skojarzeniu z 5- fluorouracylem mogą być przyczyną odwodnienia, porażennej niedrożności jelit, innego rodzaju niedrożności jelit, niedoboru potasu we krwi, kwasicy metabolicznej i zaburzenia czynności nerek. Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano przypadki niedokrwienia jelit, w tym przypadki prowadzące do zgonu. Jeśli wystąpi niedokrwienie jelit, należy przerwać podawanie oksaliplatyny i wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8). Jeżeli wystąpią objawy toksycznego działania na krew i układ krwiotwórczy (liczba neutrofilów <1,5x109/l lub liczba płytek krwi <50x109/l), należy opóźnić zastosowanie kolejnego cyklu leczenia do czasu, gdy parametry hematologiczne powrócą do wartości, dopuszczalnych. Przed rozpoczęciem podawania produktu leczniczego oraz przed każdym kolejnym cyklem leczenia należy wykonać pełne badanie morfologii krwi. U pacjentów przyjmujących chemioterapię zahamowanie czynności szpiku może być nasilone. Pacjenci z ciężkim, przewlekłym zahamowaniem czynności szpiku są w grupie wysokiego ryzyka powikłań infekcyjnych. U pacjentów leczonych oksaliplatyną zgłaszano przypadki wystąpienia posocznicy, posocznicy neutropenicznej i wstrząsu septycznego, w tym przypadki zakończone zgonem (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpi którekolwiek z tych zdarzeń, należy przerwać leczenie oksaliplatyną. Pacjentów należy poinformować o ryzyku wystąpienia biegunki i (lub) wymiotów, zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny w skojarzeniu z 5- fluorouracylem tak, aby mogli oni natychmiast zgłosić się do lekarza prowadzącego w celu otrzymania właściwego leczenia. W przypadku wystąpienia zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej z neutropenią lub bez, należy opóźnić podanie kolejnego cyklu leczenia, do częściowego ustąpienia objawów zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej do stopnia 1 lub mniej i (lub) do czasu, gdy liczba neutrofilów wyniesie ≥1,5 x 109/l. Podawanie oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (z kwasem folinowym lub bez), należy przestrzegać zasad modyfikowania dawek w zależności od pojawienia się objawów działania toksycznego 5-fluorouracylu. W przypadku wystąpienia biegunki stopnia 4., neutropenii stopnia 3. do 4. (liczba neutrofilów <1x109/l) gorączka neutropeniczna (gorączka nieznanego pochodzenia bez klinicznie lub mikrobiologicznie potwierdzonego zakażenia z bezwzględną liczbą neutrofili < 1,0 x 109/l, temperaturą > 38,3°C lub temperaturą > 38°C utrzymującą się przez ponad jedną godzinę), lub małopłytkowości stopnia 3. do 4. (liczba płytek krwi <50x109/l), należy zmniejszyć dawkę oksaliplatyny z 85 do 65 mg/m² pc. (w leczeniu raka odbytnicy i okrężnicy z przerzutami) lub zastosować dawkę 75 mg/m² pc. (w leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy), dodatkowo należy zmniejszyć dawkę 5-fluorouracylu. Zaburzenia układu oddechowego W przypadku wystąpienia niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak kaszel bez wydzieliny, duszności, trzeszczenia lub nacieków płucnych w badaniu radiologicznym, należy przerwać podawanie oksaliplatyny do czasu przeprowadzenia dalszych badań płuc, które wykluczą obecność choroby śródmiąższowej lub zwłóknienia płuc (patrz punkt 4.8). Zaburzenia krwi Zespół hemolityczno-mocznicowy (ang. hemolytic-uremic syndrome – HUS) jest działaniem niepożądanym zagrażającym życiu (częstość występowania nieznana). W przypadku wystąpienia pierwszych objawów niedokrwistości hemolitycznej mikroangiopatycznej takich jak gwałtowny spadek poziomu hemoglobiny wraz z małopłytkowością, zwiększenie stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy oraz zwiększenie stężenia mocznika lub LDH we krwi podawanie oksaliplatyny należy przerwać. Niewydolność nerek może być nieodwracalna, konieczne może być przerwanie leczenia i zastosowanie dializy. Podczas leczenia oksaliplatyną odnotowano przypadki rozsianego krzepnięcia wewnątrznaczyniowego (ang. Disseminated Intravascular Coagulation, DIC), w tym przypadki prowadzące do zgonu. W przypadku rozsianego krzepnięcia wewnątrznaczyniowego należy przerwać podawanie oksaliplatyny i wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami związanymi z DIC, takimi jak zakażenia, posocznica itd. Wydłużenie odstępu QT Wydłużenie odstępu QT może zwiększać ryzyko wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym częstoskurczu wielokształtnego (Torsade de Pointes), który może prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.8). Długość odstępu QT należy dokładnie i regularnie monitorować przed podaniem oksaliplatyny oraz po zakończeniu podawania. Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których wystąpiło w przeszłości wydłużenie odstępu QT lub u pacjentów ze skłonnością do wydłużenia odstępu QT, oraz u pacjentów z zaburzeniami równowagi elektrolitowej, takimi jak hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia. W przypadku wydłużenia odstępu QT leczenie oksaliplatyną należy przerwać. Rabdomioliza Podczas leczenia oksaliplatyną odnotowano przypadki rabdomiolizy, w tym przypadki prowadzące do zgonu. W przypadku bólu mięśni lub obrzęku z jednoczesnym osłabieniem, gorączką lub ciemnym zabarwieniem moczu leczenie oksaliplatyną należy przerwać. W przypadku potwierdzenia rozpoznania rabdomiolizy należy wdrożyć odpowiednie leczenie. Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i produktów leczniczych związanych z rabdomiolizą (patrz punkt 4.5 i 4.8). Wrzód żołądka i jelit / krwawienie z wrzodu żołądka i jelit i jego perforacja Leczenie oksaliplatyną może powodować wrzody żołądka i jelit i potencjalne powikłania, np. krwawienie z wrzodu żołądka i jelit i jego perforację, które mogą prowadzić do zgonu. W przypadku wrzodu żołądka i jelit należy przerwać podawanie oksaliplatyny i wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8). Zaburzenia czynności wątroby W razie stwierdzenia nieprawidłowych wyników testów czynnościowych wątroby, splenomegalii lub nadciśnienia wrotnego, nie wynikających jednoznacznie z przerzutów do wątroby, należy rozważyć bardzo rzadkie przypadki zaburzeń naczyniowych wątroby wywołane działaniem produktu leczniczego. Efekty immunosupresyjne/zwiększona podatność na infekcje Podawanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek pacjentom z osłabioną odpornością przez środki chemioterapeutyczne może spowodować poważne lub śmiertelne zakażenia. Należy unikać szczepienia żywą szczepionką pacjentów otrzymujących oksaliplatynę. Można podawać szczepionki zabite lub inaktywowane; jednak odpowiedź na takie szczepionki może być zmniejszona. Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym Ze względu na potencjalne genotoksyczne działanie oksaliplatyny, w trakcie leczenia i po jego zakończeniu należy stosować odpowiednie metody antykoncepcyjne. Biorąc pod uwagę długi czas eliminacji produktu (patrz punkt 5.2), zaleca się, jako środek zapobiegawczy, kontynuowanie antykoncepcji przez 15 miesięcy po zakończeniu leczenia u kobiet w wieku rozrodczym i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia u mężczyzn (patrz punkt 4.6 ). Płodność Przed rozpoczęciem leczenia należy udzielić mężczyznom porady dotyczącej przechowywania nasienia, ponieważ oksaliplatyna może powodować nieodwracalną niepłodność (patrz punkt 4.6). Inne ostrzeżenia W przypadku podania oksaliplatyny dootrzewnowo (sposób podania poza zarejestrowanymi wskazaniami) może wystąpić krwawienie do jamy otrzewnej.

U pacjentów, którym podano pojedynczą dawkę oksaliplatyny wynosząca 85 mg/m2 pc. bezpośrednio przed podaniem 5-fluorouracylu, nie zaobserwowano zmian stopnia narażenia na 5-fluorouracyl. W badaniach in vitro nie zaobserwowano znamiennego wypierania oksaliplatyny z wiązań z białkami osocza po podaniu następujących produktów: erytromycyna, salicylany, granisetron, paklitaksel i walproinian sodowy. Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT. W przypadku jednoczesnego stosowania z takimi produktami leczniczymi, odstęp QT należy dokładnie monitorować (patrz punkt 4.4). Zaleca się zachowanie ostrożności w przypadku jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i innych produktów leczniczych, o których wiadomo, że powodują rabdomiolizę (patrz punkt 4.4). Należy unikać szczepienia żywymi lub żywymi atenuowanymi szczepionkami u pacjentów otrzymujących oksaliplatynę (patrz punkt 4.4)

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas podawania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym (5-FU/FA) były zaburzenia żołądka i jelit (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błon śluzowych), zaburzenia krwi i układu krwiotwórczego (neutropenia, małopłytkowość) oraz zaburzenia układu nerwowego (ostra i nasilająca się podczas podawania kolejnych dawek produktu leczniczego obwodowa neuropatia czuciowa). Ogólnie te działania niepożądane występowały częściej i z większym nasileniem podczas podawania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-FU/FA niż podczas stosowania 5-FU/FA w monoterapii. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Dane dotyczące częstości występowania działań niepożądanych przedstawione w tabeli poniżej pochodzą z badań klinicznych z udziałem pacjentów leczonych na raka odbytnicy i okrężnicy z przerzutami oraz pacjentów poddanych leczeniu uzupełniającemu raka okrężnicy (w tym 416 pacjentów oraz 1108 pacjentów, odpowiednio w grupach otrzymujących oksaliplatynę + 5-FU/FA) oraz z doniesień zebranych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Częstość występowania działań niepożądanych przedstawione w tabeli opisano według następujących zasad: bardzo często (>1/10), często (>1/100 do <1/10), niezbyt często (>1/1 000 do <1/100), rzadko (>1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Szczegółowe dane przedstawiono pod tabelą. Klasyfikacja układów i narządów MedDRA Bardzo częste Częste Niezbyt częste Rzadkie Bardzo rzadkie Częstość nieznana Badania diagnostyczne - zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych - zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej we krwi - zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi - zwiększenie aktywności dehydrogenazy mleczanowej we krwi - zwiększenie masy ciała (w leczeniu uzupełniającym raka okrężnicy) - zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi - zmniejszenie masy ciała (w leczeniu raka odbytnicy i okrężnicy z przerzutami) Zaburzenia krwi i układu chłonnego* - niedokrwistość - neutropenia - małopłytkowość - leukopenia - limfopenia -gorączka neutropeniczna+ - małopłytkowość immunoalergiczna - niedokrwistość hemolityczna*** - rozsianego krzepnięcie wewnątrznaczy- niowe (ang. Disseminated - zespół hemolityczno- mocznicowy - pancytopenia autoimmunolo- giczna - pancytopenia - białaczka wtórna Intravascular Coagulation, DIC), w tym przypadki prowadzące do zgonu (patrz punkt 4.4). Zaburzenia układu nerwowego* - obwodowa neuropatia czuciowa - zaburzenia czucia - zaburzenia smaku - ból głowy - zawroty głowy - zapalenie nerwów ruchowych - odczyn oponowy - obwodowa neuropatia czuciowa - zaburzenia czucia - zaburzenia smaku - ból głowy - zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (RLPS lub PRES)**(patrz punkt 4.4) - drgawki - niedokrwienne lub krwotoczne zaburzenie naczyniowo- mózgowe Zaburzenia oka - zapalenie spojówek - zaburzenia widzenia - przemijające pogorszenie się ostrości wzroku - zaburzenia pola widzenia - zapalenie nerwu wzrokowego Zaburzenia ucha i błędnika - ototoksyczność - głuchota Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia - duszność - kaszel - krwawienie z nosa - czkawka - zator tętnicy płucnej - śródmiąższowa choroba płuc - zwłóknienie płuc** - skurcz krtani - zapalenie płuc i odoskrzelowe zapalenie płuc, w tym przypadki zakończone zgonem Zaburzenia żołądkowo-jelitowe* - nudności - biegunka - wymioty - zapalenie jamy ustnej/ zapalenie błon śluzowych - ból brzucha - zaparcie - krwotok z odbytnicy - niestrawność - refluks żołądkowo- przełykowy - niedrożność jelit -zaczopowanie jelit - zapalenie okrężnicy, w tym biegunka wywołana przez Clostridium difficile - zapalenie trzustki - niedokrwienie jelit, w tym przypadki zakończone zgonem (patrz punkt 4.4) - wrzody żołądka i jelit i perforacja, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4) - zapalenie przełyku Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych - zespół niedrożności zatok wątrobowych, znany także jako choroba zarostowa żył wątrobowych lub objawy patologiczne związane z tym rodzajem zaburzeń czynności, w tym, regeneracyjny przerost guzkowy i okołozatokowe zwłóknienie. - nadciśnienie wrotne i (lub) zwiększona aktywność aminotransferaz we krwi -ogniskowy rozrost guzkowy Zaburzenia nerek i dróg moczowych - bolesne, utrudnione oddawanie moczu - zaburzenia częstości oddawania moczu - krwiomocz - ostra nefropatia cewkowo- śródmiąższowa, ostra niewydolność nerek. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej - choroba skóry - łysienie - złuszczanie się skóry (tj. zespół dłoniowo- podeszwowy) - wysypka z rumieniem - wysypka - nadmierne pocenie się - zmiany w obrębie paznokci - alergiczne zapalenie naczyń Zaburzenia układu mięśniowo- szkieletowego, - ból pleców - ból stawów - ból kości - rabdomioliza, w tym przypadki zakończone tkanki łącznej i kości zgonem (patrz punkt 4.4) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania - anoreksja - hiperglikemia - hipokaliemia - odwodnienie - hipokalcemia - kwasica metaboliczna Zakażenia i zarażenia pasożytnicze* - zakażenie - zapalenie błony śluzowej nosa - zapalenie górnych dróg oddechowych - posocznica z neutropenią+ -posocznica+ - wstrząs septyczny, w tym przypadki zakończone zgonem Zaburzenia serca - wydłużenie odstępu QT, które może powodować komorowe zaburzenia rytmu serca, w tym Torsade de Pointes, który może prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.4) - ostry zespół wieńcowy, w tym zawał mięśnia sercowego, skurcz tętnic wieńcowych i dławica piersiowa u pacjentów leczonych oksaliplatyną w skojarzeniu z 5-FU lub bewacyzumabem Zaburzenia naczyniowe - krwotok - nagłe zaczerwienienie twarzy - zakrzepica żył głębokich - nadciśnienie tętnicze Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania - uczucie zmęczenia - gorączka+++ - osłabienie - ból - reakcja w miejscu wstrzyknięcia++++ Zaburzenia układu immunologicznego* - alergia/reakcje alergiczne++ Zaburzenia psychiczne - depresja - bezsenność - nerwowość Urazy, zatrucia oraz powikłania po zabiegach - upadki * Patrz opis szczegółowy poniżej ** Patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania” *** Niedokrwistość hemolityczna mikroangiopatyczna związana z zespołem hemolityczno-mocznicowym (HUS, ang. haemolytic uraemic syndrome) lub niedokrwistość hemolityczna z dodatnim testem Coombsa (patrz punkt 4.4) + Często posocznica neutropeniczna, w tym przypadki prowadzące do zgonu ++ Bardzo częste alergie/reakcje alergiczne występujące głównie w trakcie infuzji, czasami śmiertelne. Częste reakcje alergiczne takie jak wysypka skórna (w szczególności pokrzywka), zapalenie spojówek, zapalenie błony śluzowej nosa. Częste reakcje anafilaktyczne lub anafilaktoidalne, w tym skurcz oskrzeli, , obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie, uczucie bólu w klatce piersiowej i wstrząs anafilaktyczny. Zgłaszano również opóźnione reakcje nadwrażliwości, które występowały w ciągu kilku godzina nawet dni po zakończonym wlewie. +++ Bardzo często gorączka, dreszcze (drżenia), będące wynikiem zakażenia (z neutropenią lub bez) lub ewentualnie mechanizmu odpornościowego. ++++ Zgłaszano reakcje w miejscu podania, w tym bólu miejscowego, zaczerwienienia, obrzęku i zakrzepicy. Wynaczynienie może również prowadzić do miejscowego bólu i zapalenia, które może być ciężkie i prowadzić do powikłań, w tym martwicy, szczególnie po podaniu oksaliplatyny w postaci wlewu dożylnego do żyły obwodowej (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Działanie toksyczne na krew i układ krwiotwórczy: Częstość występowania (% pacjentów) według stopnia nasilenia Oksaliplatyna/5 FU/FA 85 mg/m2 pc., co dwa tygodnie Leczenie raka odbytnicy i okrężnicy z przerzutami Leczenie uzupełniające raka okrężnicy Wszystkie stopnie Stopień 3 Stopień 4 Wszystkie stopnie Stopień 3 Stopień 4 Niedokrwistość 82,2 3 <1 75,6 0,7 0,1 Neutropenia 71,4 28 14 78,9 28,8 12,3 Małopłytkowość 71,6 4 <1 77,4 1,5 0,2 Gorączka neutropeniczna 5,0 3,6 1,4 0,7 0,7 0,0 Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Częstość występowania (odsetek pacjentów) Oksaliplatyna z 5-FU/FA 85 mg/m² pc. Co 2 tygodnie Choroba z przerzutami Leczenie uzupełniające Wszystkie stopnie Wszystkie stopnie Posocznica (w tym posocznica i Posocznica neutropeniczna) 1,5 1,7 Zaburzenia krwi i układu chłonnego Częstość występowania (% pacjentów) według stopnia nasilenia Oksaliplatyna/5 FU/FA 85 mg/m² pc., co dwa tygodnie Leczenie raka odbytnicy i okrężnicy z przerzutami Leczenie uzupełniające raka okrężnicy Wszystkie stopnie Stopień 3 Stopień 4 Wszystkie stopnie Stopień 3 Stopień 4 Reakcje alergiczne/ alergia 9,1 1 <1 10,3 2,3 0,6 Układ nerwowy: Działanie toksyczne oksaliplatyny na układ nerwowy jest czynnikiem ograniczającym możliwą do zastosowania dawkę tego produktu leczniczego. Działanie toksyczne oksaliplatyny na układ nerwowy obejmuje czuciową neuropatię obwodową, która charakteryzuje się zaburzeniami czucia i (lub) parestezją kończyn z występowaniem skurczów mięśni lub bez, często wywoływanymi przez zimno. Powyższe objawy występują u nie więcej niż 95% leczonych pacjentów. Czas trwania tych objawów, które zazwyczaj ustępują pomiędzy cyklami leczenia, wydłuża się wraz ze wzrostem liczby cykli leczenia. Wystąpienie bólu i (lub) zaburzeń czynnościowych, w zależności od czasu trwania tych objawów, wskazują na potrzebę zmodyfikowania dawki produktu leczniczego lub nawet przerwania leczenia (patrz punkt 4.4). Zaburzenia czynnościowe obejmują trudności przy wykonywaniu precyzyjnych ruchów i są ewentualnym następstwem upośledzenia czucia. Ryzyko wystąpienia utrzymujących się objawów po podaniu dawki skumulowanej 850 mg/m² pc. (10 cykli leczenia) wynosi około 10%, a po podaniu dawki skumulowanej 1020 mg/m² pc. (12 cykli leczenia) wynosi 20%. W większości przypadków, po przerwaniu leczenia neurologiczne objawy podmiotowe i przedmiotowe ulegają poprawie. Po sześciu miesiącach po zakończeniu leczenia u 87% pacjentów, u których zastosowano leczenie uzupełniające raka okrężnicy nie stwierdzono objawów lub miały one charakter łagodny. Nawet do trzech lat po zaprzestaniu leczenia, u około 3% pacjentów występowały utrzymujące się miejscowe parestezje o umiarkowanym nasileniu (2,3%) lub parestezje, które mogą zakłócać wykonywanie codziennych czynności (0,5%). Zgłaszano przypadki występowania ostrych objawów zaburzeń czucia (patrz punkt 5.3). Pojawiają się one w okresie kilku godzin od podania produktu leczniczego i często występują, gdy pacjent jest narażony na zimno. Mają one zwykle postać przemijających parestezji, zaburzeń czucia i niedoczulicy. Ostry zespół zaburzeń czucia w gardle i krtani występował u 1% do 2% pacjentów i charakteryzuje go subiektywne uczucie zaburzeń połykania lub duszności, bez obiektywnych cech zaburzeń oddychania (sinicy lub hipoksji), skurczu krtani lub skurczu oskrzeli (świstu krtaniowego lub sapania). Pomimo podawania pacjentom w takich wypadkach leków przeciwhistaminowych i leków rozszerzających oskrzela, objawy były szybko odwracalne nawet bez stosowania tego typu leczenia. Wydłużenie podawania wlewu dożylnego zmniejsza częstość występowania tych objawów (patrz punkt 4.4). Sporadycznie obserwowano inne objawy, w tym skurcze szczęki, skurcze mięśni – mimowolne skurcze mięśni, drżenie mięśni, nieprawidłową koordynację i chód, bezład, zaburzenia równowagi, ucisk, ból i dyskomfort w gardle i w klatce piersiowej. Dodatkowo, w połączeniu z opisanymi wyżej zaburzeniami mogą wystąpić zaburzenia nerwu czaszkowego, lub osobno takie zaburzenia jak opadanie powieki, podwójne widzenie, utrata głosu, dysfonia, ochrypnięcie, czasami opisywane jako porażenie strun głosowych, nieprawidłowe czucie ze strony języka lub dyzartria, czasami opisywane jako afazja, neuralgia nerwu trójdzielnego, ból twarzy, ból oka, zmniejszenie ostrości wzroku, zaburzenia pola widzenia. Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano także inne objawy neurologiczne, takie jak dyzartria, brak odruchu ze ścięgna głębokiego oraz objaw Lhermitte. Zgłaszano pojedyncze przypadki zapalenia nerwu wzrokowego. Działanie toksyczne na przewód pokarmowy: Częstość występowania (% pacjentów) według stopnia nasilenia Oksaliplatyna/5 FU/FA 85 mg/m² pc., co dwa tygodnie Leczenie raka odbytnicy i okrężnicy z przerzutami Leczenie uzupełniające raka okrężnicy Wszystkie stopnie Stopień 3 Stopień 4 Wszystkie stopnie Stopień 3 Stopień 4 Nudności 69,9 8 <1 73,7 4,8 0,3 Biegunka 60,8 9 2 56,3 8,3 2,5 Wymioty 49,0 6 1 47,2 5,3 0,5 Zapalenie błon śluzowych/zapalenie jamy ustnej 39,9 4 <1 42,1 2,8 0,1 Wskazane jest podawanie profilaktyczne i (lub) terapeutyczne silnie działających leków przeciwwymiotnych. Ciężka biegunka lub wymioty, w szczególności, gdy oksaliplatyna podawana jest w skojarzeniu z 5-fluorouracylem mogą być przyczyną odwodnienia, porażennej niedrożności jelit, innego rodzaju niedrożności jelit, niedoboru potasu we krwi, kwasicy metabolicznej i zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane do podmiotu odpowiedzialnego lub za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.