Oxaliplatin-Ebewe

Kiedy nie stosować leku Oxaliplatin-Ebewe • jeśli pacjent ma uczulenie na oksaliplatynę • jeśli pacjentka karmi piersią • jeśli przed rozpoczęciem leczenia krew pacjenta zawiera zmniejszoną liczbę krwinek • jeśli przed rozpoczęciem leczenia pacjent odczuwa mrowienie i drętwienie palców rąk i (lub) stóp, utrudniające wykonywanie precyzyjnych czynności, takich jak zapinanie guzików • jeśli pacjent ma ciężkie zaburzenia czynności nerek. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed otrzymaniem leku Oxaliplatin-Ebewe należy omówić to z lekarzem, jeśli: • u pacjenta wystąpiła w przeszłości reakcja alergiczna na leki zawierające platynę, (takie jak karboplatyna, cisplatyna), gdyż reakcje alergiczne mogą również wystąpić podczas infuzji oksaliplatyny. • pacjent ma lekkie lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek. • pacjent ma jakiekolwiek zaburzenia czynności wątroby lub nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby w trakcie leczenia. • pacjent ma lub miał w przeszłości zaburzenia serca, takie jak nieprawidłowy zapis czynności elektrycznej serca (tzw. wydłużenie odstępu QT), nieregularną czynność serca albo zaburzenia serca w wywiadzie rodzinnym. • jeśli pacjent niedawno otrzymał lub planuje otrzymać jakiekolwiek szczepionki. Podczas leczenia oksaliplatyną nie należy szczepić „żywymi” lub „atenuowanymi” szczepionkami, takimi jak szczepionka przeciw żółtej febrze. 2 AT/H/xxxx/WS/447 Oxaliplatin-Ebewe a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Ciąża • Podczas leczenia oksaliplatyną nie zaleca się zajścia w ciążę i trzeba stosować skuteczne metody antykoncepcji. Pacjentki powinny stosować odpowiednie metody zapobiegania ciąży w trakcie leczenia i przez 9 miesięcy po jego zakończeniu. • Mężczyznom nie zaleca się poczęcia dziecka w trakcie leczenia i w czasie do 6 miesięcy po jego zakończeniu oraz powinni w tym czasie stosować odpowiednie metody antykoncepcji. • Jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje ciążę, bardzo ważne jest przedyskutowanie tego z lekarzem przed otrzymaniem leku. • Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie leczenia, musi niezwłoczne powiadomić o tym lekarza. Karmienie piersią • Podczas leczenia oksaliplatyną nie wolno karmić piersią. Płodność • Oksaliplatyna może powodować niepłodność, która może być nieodwracalna. Przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni powinni zasięgnąć porady dotyczącej możliwości przechowywania nasienia. • Po zakończeniu leczenia oksaliplatyną pacjentkom planującym zajście w ciążę zaleca się zasięgnięcie porady u specjalisty do spraw genetyki. Przed zastosowaniem jakiegokolwiek leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Leczenie oksaliplatyną może zwiększyć ryzyko zawrotów głowy, nudności, wymiotów i innych objawów neurologicznych, które wpływają na poruszanie się i zachowanie równowagi. W razie wystąpienia takich objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Jeśli podczas stosowania leku Oxaliplatin-Ebewe wystąpią u pacjenta zaburzenia widzenia, nie należy prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani wykonywać potencjalnie niebezpiecznych czynności.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeśli u pacjenta wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, ważne jest poinformowanie o tym lekarza przed rozpoczęciem następnego cyklu leczenia. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z niżej wymienionych objawów: • mrowienie i (lub) drętwienie palców rąk i nóg, okolicy jamy ustnej lub gardła, występujące niekiedy z kurczami mięśni, które może również powodować trudności w wykonywaniu precyzyjnych ruchów, takich jak zapinanie guzików (objawy neuropatii obwodowej) (bardzo często) • objawy reakcji alergicznej lub anafilaktycznej z takimi nagłymi objawami, jak wysypka skórna, świąd lub pokrzywka, trudności w połkaniu, obrzęk twarzy, warg, języka lub innych części ciała, duszność, świszczący oddech lub trudności w oddychaniu, bardzo silne zmęczenie (odczucie omdlewania). W większości przypadków objawy występowały w trakcie infuzji lub bezpośrednio po niej, ale obserwowano również opóźnione reakcje alergiczne, które występowały po upływie godzin lub nawet dni po podaniu leku w infuzji (bardzo często) • nieprawidłowe powstawanie siniaków, krwawienie lub objawy zakażenia, takie jak ból gardła i wysoka temperatura (na skutek zmniejszenia liczby płytek krwi lub liczby krwinek białych) (bardzo często) • utrzymująca się lub ciężka biegunka lub wymioty (bardzo często) • niewyjaśnione objawy oddechowe, takie jak suchy kaszel, trudności w oddychaniu lub trzeszczenia w drogach oddechowych (bardzo często) • zapalenie jamy ustnej/zapalenie błon śluzowych (nadżerki warg lub owrzodzenie jamy ustnej) (bardzo często) • obecność w wymiocinach krwi lub ciemnobrązowych cząstek przypominających ziarenka kawy (objawy krwotoku w obrębie przewodu pokarmowego) (często) • zespół takich objawów, jak ból głowy, zaburzenia umysłowe, napady drgawek i zaburzenia widzenia (od niewyraźnego widzenia do utraty wzroku) – objawy rzadkiego zaburzenia neurologicznego, tzw. zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (rzadko) 4 AT/H/xxxx/WS/447 • skrajne zmęczenie tylko ze zmniejszeniem liczby krwinek czerwonych i dusznością (niedokrwistość hemolityczna) (rzadko) lub w połączeniu ze zmniejszeniem liczby płytek krwi, nieprawidłowym powstawaniem siniaków (małopłytkowość) (rzadko) oraz chorobą nerek, w której pacjent wydala małą ilość moczu lub nie wydala go wcale (zespół hemolityczno-mocznicowy) (częstość nieznana) Inne znane działania niepożądane leku Oxaliplatin-Ebewe Bardzo często (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób) • Występujące u niektórych osób mrowienie i odczucie przypominające porażenie prądem, biegnące wzdłuż ramion lub tułowia, wywołane zgięciem szyi • Niekiedy spowodowane przez lek nieprzyjemne wrażenie w gardle, zwłaszcza podczas połykania, odczuwane jako duszność. Działanie to występuje zazwyczaj w trakcie infuzji lub w ciągu kilku godzin po jej zakończeniu, i może być wywołane przez zimno. Wprawdzie jest nieprzyjemne, ale nie trwa długo i zwykle ustępuje bez konieczności leczenia. Lekarz może zadecydować o zmianie schematu leczenia. • Biegunka, lekkie nudności i wymioty. Przed leczeniem lekarz zaleca zwykle lek przeciwwymiotny, który można przyjmować w dalszym ciągu po podaniu leku. • Okresowe zmniejszenie liczby komórek krwi. Zmniejszenie liczby krwinek czerwonych może spowodować bladość skóry, osłabienie i duszność (niedokrwistość). Przed rozpoczęciem leczenia i przed każdym kolejnym cyklem lekarz będzie kontrolował, czy krew pacjenta zawiera wystarczającą ilość komórek • Odczucie dyskomfortu w okolicy lub w miejscu wstrzyknięcia podczas infuzji. • Gorączka, dreszcze, zmęczenie, utrata sił/osłabienie, bóle. • Zmiany masy ciała, zmniejszenie lub brak apetytu, zaburzenia smaku, zaparcie • Ból głowy, ból pleców • Obrzęk nerwów, sztywność szyi, nieprawidłowe odczuwanie języka z możliwością zaburzeń mowy • Ból żołądka • Nieprawidłowe krwawienie, w tym krwawienie z nosa • Kaszel, trudności w oddychaniu • Reakcje alergiczne, wysypka skórna, która może być czerwona i swędząca, nieznaczne wypadanie włosów (łysienie) • Zmiany wyników badań krwi, w tym badań wykrywających nieprawidłową czynność wątroby • Zaburzenia skóry • Duże stężenie glukozy (cukru) we krwi, które może spowodować silne pragnienie, suchość w jamie ustnej lub potrzebę częstego oddawania moczu • Małe stężenie potasu we krwi, co może spowodować nieprawidłowy rytm serca i może się objawiać kurczami mięśni, osłabieniem mięśni lub uczuciem zmęczenia • Duże stężenie sodu we krwi, co może spowodować splątanie, drganie mięśni lub zaburzenia rytmu serca Często (mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 osób): • Zakażenie na skutek zmniejszenia liczby krwinek białych • Ciężkie zakażenie krwi, któremu towarzyszy zmniejszenie liczby krwinek białych (posocznica z neutropenią) – stan, który może prowadzić do śmierci • Niestrawność i zgaga, nagłe zaczerwienienie skóry, czkawka i zawroty głowy • Nasilone pocenie się i zaburzenia paznokci, łuszczenie się skóry • Ból w klatce piersiowej • Katar i zakażenie górnych dróg oddechowych • Ból stawów i ból kości • Ból podczas oddawania moczu i zmiany czynności nerek, zmiana częstości oddawania moczu, odwodnienie • Obecność krwi w moczu i kale • Wysokie ciśnienie tętnicze • Depresja, zaburzenia snu • Zapalenie spojówek, zaburzenia widzenia • Zawroty głowy 5 AT/H/xxxx/WS/447 • Zapalenie nerwów prowadzące do skurczów/kurczów mięśni i utraty pewnych odruchów • Sztywność szyi, nietolerancja jaskrawego światła i ból głowy • Zakrzep we krwi, zazwyczaj w nodze, powodujący ból, obrzęk lub zaczerwienienie. • Zakrzep w płucach, który wywołuje ból w klatce piersiowej i duszność • Zmniejszenie masy ciała • Wysypka • Zmniejszone stężenie wapnia we krwi Niezbyt często (mogą występować rzadziej niż u 1 na 100 osób): • Ciężkie zakażenie krwi (posocznica), które może prowadzić do zgonu • Nerwowość • Zaburzenia słuchu (ototoksyczność) • Osłabione lub zablokowane przemieszczanie się pokarmu przez jelita • Zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej w organizmie Rzadko (mogą występować rzadziej niż u 1 na 1000 osób): • Zmniejszona liczba płytek krwi na skutek reakcji alergicznej, związana z powstawaniem siniaków i nieprawidłowym krwawieniem (małopłytkowość immunoalergiczna) • Zmniejszenie liczby krwinek czerwonych spowodowane ich rozpadem • Zaburzenia mowy • Okresowe zmniejszenie ostrości wzroku, zaburzenia pola widzenia, przemijająca, krótkotrwała utrata wzroku, zapalenie nerwu wzrokowego • Głuchota (utrata słuchu) • Zwłóknienie i pogrubienie tkanki płucnej z trudnościami w oddychaniu, niekiedy zakończone zgonem (śródmiąższowa choroba płuc) • Zapalenie jelit powodujące ból lub biegunkę, w tym ciężkie zakażenie bakteryjne (wywołane przez Clostridium difficile) • Zapalenie trzustki • Niespodziewane krwawienie lub powstawanie siniaków na skutek powstawania licznych zakrzepów w małych naczyniach krwionośnych (rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe), które może prowadzić do zgonu Bardzo rzadko (mogą występować rzadziej niż u 1 na 10 000 osób): • Choroby naczyniowe wątroby • Zaburzenia czynności nerek, choroba nerek, w której pacjent nie wydala lub wydala mało moczu (objawy ostrej niewydolności nerek) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): • Drgawki (niekontrolowane drżenie ciała) • Ciężkie zakażenie krwi z niskim ciśnieniem tętniczym (wstrząs septyczny), które może prowadzić do zgonu • Skurcz gardła powodujący trudności w oddychaniu • Alergiczne zapalenie naczyń krwionośnych • Reakcja autoimmunologiczna, która powoduje zmniejszenie wytwarzania wszystkich linii komórkowych (pancytopenia związana z zaburzeniami autoimmunologicznymi) • Nieprawidłowy rytm serca (wydłużenie odstępu QT) widoczny w zapisie elektrokardiograficznym (EKG), który może prowadzić do zgonu • Ból i obrzęk mięśni w połączeniu z osłabieniem, gorączką lub czerwonobrązowym zabarwieniem moczu (objawy uszkodzenia mięśni o nazwie rabdomioliza), który może prowadzić do zgonu • Ból brzucha, nudności, krwawe wymioty lub wymioty z treścią przypominającą fusy kawy albo ciemne zabarwienie stolca (smoliste stolce) – objawy owrzodzenia żołądka lub jelit z możliwością krwawienia lub perforacji, które może prowadzić do zgonu • Zmniejszony dopływ krwi do jelit (niedokrwienie jelit), które może prowadzić do zgonu • nienowotworowe, nieprawidłowe guzki wątroby (ogniskowy rozrost guzkowy) Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione 6 AT/H/xxxx/WS/447 w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Stosowanie oksaliplatyny jest przeciwwskazane u następujących pacjentów: • z rozpoznaną nadwrażliwością na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, • karmiących piersią, • z zahamowaną czynnością szpiku kostnego przed rozpoczęciem pierwszego cyklu leczenia (wykazaną na podstawie wyjściowej liczby neutrofilów <2 x 109/l i (lub) liczby płytek <100 x 109/l), • z obwodową neuropatią czuciową z zaburzeniem czynnościowym, występującą przed pierwszym cyklem leczenia, • z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min), patrz punkt 5.2.

Oksaliplatynę należy stosować wyłącznie w specjalistycznych oddziałach onkologicznych i podawać pod nadzorem doświadczonego onkologa. Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z lekkimi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek należy uważnie kontrolować, czy nie występują działania niepożądane i dostosować dawkę w zależności od działań toksycznych (patrz punkt 5.2). Reakcje nadwrażliwości Szczególnego nadzoru wymagają pacjenci z objawami reakcji alergicznych na inne produkty lecznicze zawierające związki platyny w wywiadzie. W razie wystąpienia objawów reakcji rzekomoanafilaktycznej, infuzję należy natychmiast przerwać i zastosować odpowiednie leczenie objawowe. Ponowne podanie oksaliplatyny takim pacjentom jest przeciwwskazane. Opisywano reakcje krzyżowe obejmujące wszystkie związki platyny. Niektóre z nich zakończyły się zgonem. W razie wynaczynienia roztworu oksaliplatyny infuzję trzeba natychmiast przerwać i rozpocząć zwykle stosowane, miejscowe leczenie objawowe. Objawy neurologiczne Należy ściśle monitorować objawy toksycznego działania oksaliplatyny na układ nerwowy, zwłaszcza podczas jednoczesnego podawania innych produktów leczniczych o swoistym działaniu neurotoksycznym. Przed każdym podaniem leku należy wykonać badanie neurologiczne, a następnie okresowo je powtarzać. U pacjentów, u których wystąpią ostre zaburzenia czucia w krtani i gardle (patrz punkt 4.8) w trakcie 2-godzinnej infuzji lub w ciągu kilku godzin po jej zakończeniu, następną infuzję oksaliplatyny trzeba wydłużyć do 6 godzin. Neuropatia obwodowa Jeśli wystąpią objawy neurologiczne (parestezje, zaburzenia czucia), zaleca się następujące dostosowanie dawki z uwzględnieniem czasu trwania i nasilenia objawów: • Jeśli objawy utrzymują się dłużej niż siedem dni i są uciążliwe, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 pc. (w razie przerzutów) lub do 75 mg/m2 pc. (w leczeniu wspomagającym). • Jeśli parestezje bez upośledzenia czynnościowego utrzymują się do następnego cyklu 4 AT/H/xxxx/WS/0447 chemioterapii, następną dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 pc. (w razie przerzutów) lub do 75 mg/m2 pc. (w leczeniu wspomagającym). • Jeśli parestezje z upośledzeniem czynnościowym utrzymują się do następnego cyklu chemioterapii, oksaliplatynę należy odstawić. • Jeśli wymienione objawy ustępują po przerwaniu stosowania oksaliplatyny, można rozważyć wznowienie leczenia. Pacjentów należy poinformować o możliwości utrzymywania się objawów obwodowej neuropatii czuciowej po zakończeniu leczenia. Zlokalizowane umiarkowane parestezje lub parestezje zaburzające czynności pacjenta mogą utrzymywać się nawet do 3 lat po zakończeniu stosowania oksaliplatyny w leczeniu wspomagającym. Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. RPLS, Reversible Posterior Leukoencephalopathy Syndrome) U pacjentów otrzymujących oksaliplatynę w ramach chemioterapii skojarzonej notowano przypadki zespołu odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS), znanej również jako PRES (ang. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome). Zespół RPLS jest rzadkim, odwracalnymi szybko rozwijającym się stanem neurologicznym, w którym mogą występować napady drgawek, nadciśnienie tętnicze, ból głowy, splatanie, utrata wzroku oraz inne zaburzenia wzrokowe i neurologiczne (patrz punkt 4.8). Rozpoznanie RPLS potwierdza się badaniem obrazowym mózgu, najlepiej rezonansem magnetycznym. Nudności, wymioty, biegunka, odwodnienie i zmiany hematologiczne Toksyczne działanie oksaliplatyny na przewód pokarmowy z takimi objawami, jak nudności i wymioty, wymaga zapobiegawczego i (lub) leczniczego zastosowania leków przeciwwymiotnych (patrz punkt 4.8). Ciężka biegunka i (lub) wymioty, zwłaszcza podczas stosowania oksaliplatyny w skojarzeniu z 5-fluorouracylem (5-FU), mogą spowodować odwodnienie, porażenną lub mechaniczną niedrożność jelit, hipokaliemię, kwasicę metaboliczną i zaburzenia czynności nerek. Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano przypadki niedokrwienia jelit, również zakończone zgonem. W razie stwierdzenia niedokrwienia jelit leczenie oksaliplatyną należy przerwać i wdrożyć odpowiednie postępowanie (patrz punkt 4.8). W razie toksycznego działania na krew i układ krwiotwórczy (liczba neutrofilów <1,5 x 109/l lub liczba płytek <50 x 109/l), następny cykl chemioterapii należy opóźnić do czasu powrotu parametrów hematologicznych do akceptowalnych wartości. Przed rozpoczęciem leczenia oraz przed każdym kolejnym cyklem chemioterapii należy wykonać pełną morfologię krwi z rozmazem. Skutki działania hamującego czynność szpiku kostnego mogą się sumować z działaniem skojarzonej chemioterapii. Pacjenci z ciężką i utrzymującą się mielosupresją obarczeni są dużym ryzykiem powikłań związanych z zakażeniem. U pacjentów leczonych oksaliplatyną odnotowano posocznicę, posocznicę z neutropenią i wstrząs septyczny, włącznie z przypadkami zakończonymi zgonem (patrz punkt 4.8). W razie wystąpienia któregokolwiek z wymienionych zdarzeń, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać. Pacjenci muszą być odpowiednio poinformowani o ryzyku biegunki i (lub) wymiotów, zapalenia błon śluzowych i (lub) zapalenia jamy ustnej oraz neutropenii po podaniu oksaliplatyny i 5-fluorouracylu (5-FU), aby mogli pilnie skontaktować się z lekarzem prowadzącym w celu podjęcia odpowiedniego leczenia. Jeśli wystąpi zapalenie błon śluzowych i (lub) zapalenie jamy ustnej z neutropenią lub bez neutropenii, następny cykl chemioterapii należy opóźnić do czasu poprawy stanu błon śluzowych/jamy ustnej (do stopnia 1 lub poniżej) i (lub) zwiększenia liczby neutrofilów do ≥1,5 x 109/l. 5 AT/H/xxxx/WS/0447 Podczas leczenia skojarzonego oksaliplatyną z 5-fluorouracylem (z kwasem folinowym lub bez kwasu folinowego), należy zastosować standardowe zasady dostosowania dawek w zależności od objawów toksycznego działania 5-fluorouracylu. Jeśli wystąpi biegunka 4. stopnia, neutropenia stopnia 3.–4. (liczba neutrofilów <1,0 x 109/l), gorączka neutropeniczna (gorączka niewiadomego pochodzenia bez klinicznie lub mikrobiologicznie udokumentowanego zakażenia z bezwzględną liczbą neutrofilów <1,0 x 109/l, epizod temperatury >38,3°C lub utrzymująca się przez ponad godzinę temperatura >38°C) lub trombocytopenia stopnia 3.–4. (liczba płytek <50 x 109/l), dawkę oksaliplatyny należy zmniejszyć z 85 do 65 mg/m2 pc. (w razie przerzutów) lub do 75 mg/m2 pc. (w leczeniu wspomagającym). Należy ponadto zmniejszyć, zgodnie z wymaganiami, dawkę 5-fluorouracylu (5-FU). Działania na układ oddechowy W razie niewyjaśnionych objawów ze strony układu oddechowego, takich jak suchy kaszel, duszność, trzeszczenia lub nacieki płucne widoczne w badaniu radiologicznym, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać do czasu wykluczenia śródmiąższowej choroby lub zwłóknienia płuc w dokładniejszych badaniach układu oddechowego (patrz punkt 4.8). Zaburzenia krwi Zespół hemolityczno-mocznicowy (ang. haemolytic-uraemic syndrome, HUS) jest zagrażającym życiu działaniem niepożądanym (o nieznanej częstości). Po wystąpieniu pierwszych objawów lub jakichkolwiek zmian wskazujących na rozwój mikroangiopatycznej niedokrwistości hemolitycznej, takich jak szybko zmniejszające się stężenie hemoglobiny z małopłytkowością, zwiększenie stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy, zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi lub zwiększenie aktywności LDH. Niewydolność nerek może nie ustąpić po przerwaniu leczenia i konieczne może być zastosowanie dializy. Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano występowanie zespołu rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (ang. disseminated intravascular coagulation, DIC), włącznie z przypadkami zakończonymi zgonem. W razie wystąpienia DIC, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać i wdrożyć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami związanymi z DIC, takimi jak zakażenia, posocznica itd. Wydłużenie odstępu QT Wydłużenie odstępu QT może prowadzić do zwiększenia ryzyka komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes, które mogą prowadzić do zgonu (patrz punkt 4.8). Należy regularnie kontrolować odstęp QT przed i po podaniu oksaliplatyny. Należy zachować ostrożność u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie lub z predyspozycjami do takiego wydłużenia, pacjentów przyjmujących produkty lecznicze wydłużające odstęp QT oraz pacjentów z zaburzeniami elektrolitowymi, takimi jak hipokaliemia, hipokalcemia lub hipomagnezemia. W razie stwierdzenia wydłużenia odstępu QT, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać (patrz punkty 4.5 i 4.8). Rabdomioliza Podczas leczenia oksaliplatyną zgłaszano występowanie rabdomiolizy, włącznie z przypadkami zakończonymi zgonem. Jeśli u pacjenta wystąpi ból mięśni i obrzęk wraz z osłabieniem, gorączką lub ciemnym zabarwieniem moczu, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać. W razie potwierdzenia rabdomiolizy, należy wdrożyć odpowiednie postępowanie. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i produktów leczniczych, których działanie wiąże się z wystąpieniem rabdomiolizy (patrz punkty 4.5 i 4.8). Owrzodzenie żołądka i jelit/krwawienie z przewodu pokarmowego i perforacja Leczenie oksaliplatyną może spowodować owrzodzenie błony śluzowej żołądka i jelit oraz być powodem takich powikłań, jak krwawienie z przewodu pokarmowego i perforacja (z możliwym skutkiem śmiertelnym). W razie stwierdzenia owrzodzenia żołądka i jelit, stosowanie oksaliplatyny należy przerwać i wdrożyć odpowiednie postępowanie (patrz punkt 4.8). 6 AT/H/xxxx/WS/0447 Działania na wątrobę W razie nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby, splenomegalii lub nadciśnienia wrotnego, które niekoniecznie wynikają z obecności przerzutów w wątrobie, należy brać pod uwagę możliwość bardzo rzadkich przypadków polekowych zaburzeń naczyń wątrobowych. Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym Ze względu na możliwe działanie genotoksyczne oksaliplatyny, dotyczące kobiet i mężczyzn, w trakcie leczenia i po jego zakończeniu należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji. Ze względu na długi okres eliminacji substancji czynnej (patrz punkt 5.2), jako środek ostrożności zaleca się dalsze stosowanie antykoncepcji przez 9 miesięcy po zakończeniu leczenia u kobiet w wieku rozrodczym i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia u mężczyzn (patrz punkt 4.6). Ciąża Stosowanie u kobiet w ciąży, patrz punkt 4.6. Płodność W badaniach nieklinicznych obserwowano genotoksyczne działanie oksaliplatyny. Dlatego mężczyźni powinni przed leczeniem uzyskać poradę dotyczącą przechowywania nasienia, gdyż oksaliplatyna może hamować płodność, niekiedy w sposób nieodwracalny. Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę podczas leczenia oksaliplatyną i powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji (patrz punkt 4.6). Dootrzewnowe podawanie oksaliplatyny (droga podania niezgodna z zatwierdzoną) może spowodować krwotok do otrzewnej. Efekty immunosupresyjne/Zwiększona podatność na infekcje Podawanie żywych lub żywych atenuowanych szczepionek pacjentom z osłabioną przez środki chemioterapeutyczne odpornością może spowodować ciężkie lub śmiertelne zakażenia. Należy unikać szczepienia żywą szczepionką pacjentów otrzymujących oksaliplatynę. Można podawać szczepionki zabite lub inaktywowane; jednak odpowiedź na takie szczepionki może być zmniejszona.

U pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę oksaliplatyny 85 mg/m2 pc. bezpośrednio przed podaniem 5-fluorouracylu (5-FU), nie obserwowano zmian stężenia 5-FU w osoczu. W warunkach in vitro nie obserwowano znaczącego wypierania oksaliplatyny z połączeń z białkami osocza przez następujące leki: erytromycynę, salicylany, granisetron, paklitaksel i walproinian sodu. Zaleca się ostrożność podczas jednoczesnego stosowania oksaliplatyny i innych produktów leczniczych, które powodują wydłużenie odstępu QT. Podczas takiego skojarzonego leczenia należy ściśle kontrolować odstęp QT (patrz punkt 4.4). Zaleca się ostrożność, gdy oksaliplatyna podawana jest jednocześnie z innymi produktami leczniczymi związanymi z wystąpieniem rabdomiolizy (patrz punkt 4.4). Należy unikać szczepienia żywymi lub żywymi atenuowanymi szczepionkami u pacjentów otrzymujących oksaliplatynę (patrz punkt 4.4)

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi oksaliplatyny stosowanej w skojarzeniu z 5-fluorouracylem i kwasem folinowym (5-FU i FA) były zaburzenia żołądka i jelit (biegunka, nudności, wymioty i zapalenie błon śluzowych), zaburzenia hematologiczne (neutropenia, małopłytkowość) oraz neurologiczne (ostra i nasilająca się po kumulacji dawek obwodowa neuropatia czuciowa). Ogólnie, wymienione działania niepożądane występowały częściej i były bardziej nasilone podczas leczenia skojarzonego oksaliplatyną i 5-FU/FA niż stosowania 5-FU/FA w monoterapii. Lista działań niepożądanych Częstości działań niepożądanych przedstawione w poniższej tabeli pochodzą z badań klinicznych dotyczących leczenia istniejących przerzutów i leczenia wspomagającego [przeprowadzonych z udziałem odpowiednio 416 i 1108 pacjentów w ramionach terapeutycznych z zastosowaniem oksaliplatyny plus 5-fluorouracyl (5-FU)/kwas folinowy (FA)] oraz z obserwacji po wprowadzeniu oksaliplatyny do obrotu. Częstości podane w tabeli zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). 7 AT/H/xxxx/WS/0447 Dodatkowe informacje znajdują się pod tabelą. Bardzo często: Zakażenie Często: Zapalenie błony śluzowej nosa Zakażenie górnych dróg oddechowych Posocznica z neutropenią+ Niezbyt często: Posocznica+ Bardzo często: Niedokrwistość Neutropenia Małopłytkowość Leukopenia Limfopenia Często: Gorączka neutropeniczna Rzadko: Niedokrwistość hemolityczna** * Małopłytkowość immunoalergiczna Częstość nieznana: Pancytopenia o podłożu autoimmunologicznym Bardzo często: Alergia/reakcja alergiczna++ Bardzo często: Jadłowstręt Hiperglikemia Hipokaliemia Hipernatremia Często: Odwodnienie Hipokalcemia Niezbyt często: Kwasica metaboliczna Często: Depresja Bezsenność Niezbyt często: Nerwowość Bardzo często: Obwodowa neuropatia czuciowa Bóle głowy Zaburzenia czucia Zaburzenia smaku Często: Zawroty głowy Zapalenie nerwów ruchowych Odczyn oponowy Rzadko: Dyzartria Zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (RPLS lub PRES)** Często: Zapalenie spojówek Zaburzenia widzenia Rzadko: Przemijające zmniejszenie ostrości wzroku Zaburzenia pola widzenia Zapalenie nerwu wzrokowego Przemijająca utrata wzroku, ustępująca po przerwaniu leczenia Niezbyt często: Ototoksyczność Rzadko: Głuchota Często: Krwotok Nagłe zaczerwienie twarzy Zakrzepica żył głębokich Nadciśnienie tętnicze Bardzo często: Duszność Kaszel Często: Czkawka Zatorowość Rzadko: Śródmiąższowa choroba płuc, układu Kaszel Zatorowość choroba płuc, 8 AT/H/xxxx/WS/0447 Bardzo często: Krwawienie z nosa Często: płucna Rzadko: czasami zakończona zgonem Zwłóknienie płuc** Bardzo często: Biegunka Nudności Wymioty Zapalenie jamy ustnej / zapalenie błon śluzowych Ból brzucha Zaparcie Często: Niestrawność Refluks żołądkowoprzełykowy Krwawienie z przewodu pokarmowego Krwawienie z odbytnicy Niezbyt często: Niedrożność porażenna jelit Niedrożność mechaniczna jelit Rzadko: Zapalenie okrężnicy, w tym biegunka wywołana przez Clostridium difficile Zapalenie trzustki Bardzo rzadko: Zatokowy zespół obturacyjny (patrz niżej) Częstość nieznana: Ogniskowy rozrost guzkowy Bardzo często: Zaburzenia skórne Łysienie Często: Złuszczanie skóry (np. zespół dłoniowopodeszwowy) Wysypka z rumieniem Wysypka Nadmierne pocenie się Zmiany w obrębie paznokci Częstość nieznana: Zapalenie naczyń z nadwrażliwości Bardzo często: Ból pleców Często: Bóle stawów Bóle kości Często: Krwiomocz Dyzuria Zaburzenia częstości oddawania moczu Bardzo często: Gorączka+++ Reakcje w miejscu wstrzyknięcia+++ + Uczucie zmęczenia Osłabienie Ból Bardzo często: Zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej we krwi Zwiększone stężenie bilirubiny we krwi Zwiększona aktywność Często: Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi Zmniejszenie masy ciała (w przypadku raka z przerzutami) aktywność 9 AT/H/xxxx/WS/0447 Bardzo często: dehydrogenazy mleczanowej (LDH) we krwi Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych Zwiększenie masy ciała (leczenie wspomagające) wspomagające) * Szczegółowe informacje, patrz niżej. ** Patrz punkt 4.4. *** Niedokrwistość hemolityczna mikroangiopatyczna związana z zespołem hemolityczno- mocznicowym (HUS, ang. haemolytic uraemic syndrome) lub niedokrwistość hemolityczna z dodatnim testem Coombsa (patrz punkt 4.4) + w tym przypadki śmiertelne. ++ Bardzo często alergie/reakcje alergiczne występujące głównie podczas infuzji, czasami zakończone zgonem. Do częstych reakcji alergicznych należą: wysypka skórna, zwłaszcza pokrzywka, zapalenie spojówek i zapalenie błony śluzowej nosa. Do częstych reakcji anafilaktycznych lub rzekomoanafilaktycznych należą: skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie tętnicze, ból w klatce piersiowej i wstrząs anafilaktyczny. Zgłaszano również reakcje nadwrażliwości typu późnego, występujące po upływie godzin lub nawet dni po infuzji oksaliplatyny. +++ Bardzo często gorączka, dreszcze (drżenie) wywołane zakażeniem (z neutropenią i gorączką lub bez neutropenii) lub o podłożu immunologicznym. ++++ Notowano reakcje w miejscu podania, w tym miejscowy ból, zaczerwienienie, obrzęk i zakrzepicę. Wynaczynienie może również powodować miejscowy ból i stan zapalny, który może być ciężki i prowadzić do takich powikłań, jak martwica tkanek, zwłaszcza jeśli oksaliplatyna podawana jest do żyły obwodowej (patrz punkt 4.4). Opis wybranych działań niepożądanych Zaburzenia krwi i układu chłonnego Częstość w zależności od liczby pacjentów (%) i stopnia nasilenia Bardzo często: Leczenie raka z przerzutami Rzadko: Leczenie wspomagające Bardzo często: Wszystkie stopnie Często: Stopień 3. Niezbyt często: Stopień 4. Rzadko: Wszystkie stopnie Bardzo rzadko: Stopień 3. Częstość nieznana: Stopień 4. Bardzo często: 82,2 Często: 3 Niezbyt często: <1 Rzadko: 75,6 Bardzo rzadko: 0,7 Częstość nieznana: 0,1 Bardzo często: 71,4 Często: 28 Niezbyt często: 14 Rzadko: 78,9 Bardzo rzadko: 28,8 Częstość nieznana: 12,3 Bardzo często: 71,6 Często: 4 Niezbyt często: <1 Rzadko: 77,4 Bardzo rzadko: 1,5 Częstość nieznana: 0,2 Bardzo często: 5,0 Często: 3,6 Niezbyt często: 1,4 Rzadko: 0,7 Bardzo rzadko: 0,7 Częstość nieznana: 0,0 neutropeniczna Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) Zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC), włącznie z przypadkami zgonu (patrz punkt 4.4). Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Zespół hemolityczno-mocznicowy Pancytopenia o podłożu autoimmunologicznym 10 AT/H/xxxx/WS/0447 Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Częstość w zależności od liczby pacjentów (%) i posocznica z neutropenią) Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Wstrząs septyczny, włącznie z przypadkami śmiertelnymi. Zaburzenia układu immunologicznego Częstość reakcji alergicznych w zależności od liczby pacjentów (%) i stopnia nasilenia Bardzo często: Leczenie raka z przerzutami Rzadko: Leczenie uzupełniające Bardzo często: Wszystkie stopnie Często: Stopień 3. Niezbyt często: Stopień 4. Rzadko: Wszystkie stopnie Bardzo rzadko: Stopień 3. Częstość nieznana: Stopień 4. Bardzo często: 9,1 Często: 1 Niezbyt często: <1 Rzadko: 10,3 Bardzo rzadko: 2,3 Częstość nieznana: 0,6 alergia Zaburzenia układu nerwowego Oksaliplatyna wykazuje działanie toksyczne na układ nerwowy, ograniczające dawkę. Działanie to obejmuje obwodową neuropatię czuciową, charakteryzującą się zaburzeniami czucia i (lub) parestezjami w kończynach, z kurczami mięśni lub bez nich, często wyzwalanymi przez zimno. Objawów tych doświadcza do 95% leczonych pacjentów. Czas trwania tych objawów, które zazwyczaj ustępują między cyklami chemioterapii, wydłuża się wraz z liczbą cykli. Wystąpienie bólu i (lub) zaburzeń czynnościowych jest wskazaniem do zmiany dawki lub nawet przerwania leczenia, w zależności od czasu utrzymywania się objawów (patrz punkt 4.4). Te zaburzenia czynnościowe obejmują m.in. trudności w wykonywaniu precyzyjnych ruchów i mogą być wynikiem upośledzenia czucia. Ryzyko uporczywych objawów dla dawki skumulowanej 850 mg/m2 pc. (10 cykli) wynosi około 10%, a 20% w przypadku dawki skumulowanej 1020 mg/m2 pc. (12 cykli). W większości przypadków przerwanie leczenia powodowało złagodzenie lub całkowite ustąpienie przedmiotowych i podmiotowych objawów neurologicznych. Po 6 miesiącach od zakończenia leczenia wspomagającego raka okrężnicy, u 87% pacjentów objawy nie występowały lub były nieznaczne. Po okresie obserwacji trwającym do 3 lat, u około 3% pacjentów występowały uporczywe, miejscowe parestezje o umiarkowanym nasileniu (2,3%) lub parestezje mogące zaburzać czynności pacjenta (0,5%). Notowano ostre objawy zaburzeń czucia (patrz punkt 5.3), które występują w ciągu kilku godzin po podaniu leku i często są wyzwalane przez zimno. Mają one zwykle postać przemijających parestezji, zaburzeń czucia i niedoczulicy. Ostry zespół zaburzeń czucia w gardle i krtani występuje u 1-2% pacjentów i charakteryzuje się subiektywnie odczuwaną trudnością w połykaniu lub dusznością/odczuciem dławienia się bez obiektywnych oznak niewydolności oddechowej (brak sinicy lub hipoksji), skurczu krtani lub oskrzeli (brak świstu krtaniowego lub świszczącego oddechu). Chociaż w takich przypadkach stosowano leki przeciwhistaminowe i rozszerzające oskrzela, objawy szybko ustępowały nawet bez leczenia. Wydłużenie czasu infuzji pomaga zmniejszyć częstość występowania tego zespołu (patrz punkt 4.4). 11 AT/H/xxxx/WS/0447 Sporadycznie obserwowano inne objawy, takie jak szczękościsk, kurcz mięśni, mimowolne skurcze mięśni, drgania mięśniowe, drgawki miokloniczne, zaburzenia koordynacji, zaburzenia chodu, ataksja, zaburzenia równowagi, odczucie ucisku, dyskomfort, ból w gardle lub w klatce piersiowej. Ponadto zaburzenia czynności nerwów czaszkowych mogą być połączone z wymienionymi wyżej zdarzeniami lub występować również jako zdarzenie odrębne takie, jak opadanie powiek, podwójne widzenie, afonia/dysfonia, chrypka, niekiedy opisywana jako niedowład strun głosowych, zaburzenia czucia w obrębie języka lub dyzartria, niekiedy opisywana jako afazja, neuralgia nerwu trójdzielnego, ból twarzy, ból oka, zmniejszona ostrość wzroku, zaburzenia pola widzenia. Podczas leczenia oksaliplatyną opisywano inne objawy neurologiczne, takie jak dyzartrię, zanik odruchów głębokich i objaw Lhermitte’a. Notowano pojedyncze przypadki zapalenia nerwu wzrokowego. Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Drgawki Zaburzenia serca Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana): Wydłużenie odstępu QT, które może prowadzić do komorowych zaburzeń rytmu serca, w tym zaburzeń typu torsade de pointes (które mogą zakończyć się zgonem), patrz punkt 4.4. Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Skurcz krtani Zaburzenia żołądka i jelit Częstość w zależności od liczby pacjentów (%) i stopnia nasilenia Bardzo często: Leczenie raka z przerzutami Rzadko: Leczenie uzupełniające Bardzo często: Wszystkie stopnie Często: Stopień 3. Niezbyt często: Stopień 4. Rzadko: Wszystkie stopnie Bardzo rzadko: Stopień 3. Częstość nieznana: Stopień 4. Bardzo często: 69,9 Często: 8 Niezbyt często: <1 Rzadko: 73,7 Bardzo rzadko: 4,8 Częstość nieznana: 0,3 Bardzo często: 60,8 Często: 9 Niezbyt często: 2 Rzadko: 56,3 Bardzo rzadko: 8,3 Częstość nieznana: 2,5 Bardzo często: 49,0 Często: 6 Niezbyt często: 1 Rzadko: 47,2 Bardzo rzadko: 5,3 Częstość nieznana: 0,5 Bardzo często: 39,9 Często: 4 Niezbyt często: <1 Rzadko: 42,1 Bardzo rzadko: 2,8 Częstość nieznana: 0,1 jamy ustnej Wskazane jest zapobiegawcze i (lub) lecznicze podawanie silnie działających leków przeciwwymiotnych. Ciężka biegunka i (lub) wymioty mogą prowadzić do odwodnienia, niedrożności porażennej lub mechanicznej jelit, hipokaliemii, kwasicy metabolicznej i zaburzeń czynności nerek, zwłaszcza podczas leczenia skojarzonego oksaliplatyną z 5-fluorouracylem (5-FU), patrz punkt 4.4. Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana): Niedokrwienie jelita, włącznie z przypadkami śmiertelnymi (patrz punkt 4.4). Owrzodzenie żołądka i jelit oraz perforacja, włącznie z przypadkami śmiertelnymi (patrz punkt 4.4). Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Bardzo rzadko (1/10 000) Zatokowy zespół obturacyjny (znany również jako choroba okluzyjna żylnych naczyń wątrobowych) lub objawy patologiczne związane z takim zaburzeniem wątroby, w tym plamica wątrobowa, guzkowy 12 AT/H/xxxx/WS/0447 przerost regeneracyjny wątroby, zwłóknienie okołozatokowe. Objawami klinicznymi mogą być nadciśnienie wrotne i (lub) zwiększona aktywność aminotransferaz. Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Rabdomioliza, w tym przypadki śmiertelne (patrz punkt 4.4) Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bardzo rzadko (1/10 000) Ostra nefropatia kanalikowa, ostre śródmiąższowe zapalenie nerek i ostra niewydolność nerek. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Doświadczenie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (częstość nieznana) Alergiczne zapalenie naczyń Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.