Neocitec

Kiedy nie stosować leku Neocitec • jeśli pacjent ma uczulenie na winorelbinę lub inne alkaloidy barwinka lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); • jeśli pacjent ma obecnie lub przebył niedawno ciężkie zakażenie lub stwierdzono u niego znaczne zmniejszenie liczby białych krwinek (neutropenię); • jeśli pacjent ma znacznie zmniejszoną liczbę płytek krwi; • jeśli pacjentka karmi piersią; (patrz „Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność”) • jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym i nie stosuje skutecznej metody antykoncepcji • jeśli pacjent został niedawno zaszczepiony lub będzie wkrótce zaszczepiony przeciwko żółtej febrze. Lek ten jest przeznaczony WYŁĄCZNIE do podawania dożylnego i nie można go wstrzykiwać do kręgosłupa. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Neocitec należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą: • jeśli u pacjenta występuje lub występowała choroba serca spowodowana niedostatecznym dopływem krwi do serca (choroba wieńcowa, dławica piersiowa) lub odczuwa silny ból w klatce piersiowej • jeśli pacjent jest poddawany radioterapii, a obszar leczenia obejmuje wątrobę • jeśli u pacjenta występują obecnie oznaki lub objawy zakażenia (takie jak gorączka, dreszcze lub ból gardła). Należy natychmiast poinformować o tym lekarza, aby mógł on przeprowadzić niezbędne badania. • w przypadku zaburzeń czynności wątroby 2 FI/H/XXXX/WS/167 • jeśli pacjent ma zostać zaszczepiony. Nie zaleca się podawania szczepionek zawierających żywe drobnoustroje (np. szczepionek przeciwko odrze, śwince, różyczce) razem z lekiem Neocitec ze względu na ryzyko potencjalnie śmiertelnej choroby wywołanej szczepionką. • pacjentka jest w ciąży. Nie można dopuścić do kontaktu leku z oczami, ponieważ istnieje ryzyko ciężkiego podrażnienia, a nawet owrzodzenia rogówki. Jeśli dojdzie do takiego kontaktu, należy natychmiast przepłukać oko roztworem soli fizjologicznej (0,9% roztwór chlorku sodu) i skonsultować się z okulistą. Przed każdym podaniem leku Neocitec zostanie pobrana próbka krwi pacjenta w celu wykonania morfologii krwi. Jeśli wyniki badania nie będą zadowalające, leczenie może zostać odłożone, a lekarz zaleci kolejne badania do czasu uzyskania prawidłowych wartości. Jeśli miednica, kręgosłup lub kości długie są napromieniane w tym samym czasie, w którym podawana jest winorelbina, należy spodziewać się zwiększonego uszkodzenia szpiku kostnego (mielotoksyczność). To samo dotyczy wcześniejszej radioterapii (<3 tygodnie) wymienionych regionów. W trakcie leczenia lekiem Neocitec lub w przypadku zwiększonego ryzyka należy przeprowadzić badania neurologiczne. Dzieci i młodzież Nie zaleca się jego stosowania leku u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Neocitec a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Dotyczy to w szczególności: • innych leków, które mogą wpływają na czynność szpiku kostnego, takich jak leki przeciwnowotworowe. Jeśli lek Neocitec jest stosowany w skojarzeniu z innymi lekami wpływającymi na szpik kostny (czerwone i białe krwinki oraz płytki krwi), należy spodziewać się nasilenia działań niepożądanych, • karbamazepiny, fenytoiny i fenobarbitalu (leki stosowane w leczeniu padaczki), • antybiotyków, takich jak ryfampicyna, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna, • ziela dziurawca (Hypericum perforatum), • ketokonazolu i itrakonazolu (leki stosowane w zakażeniach grzybiczych), • leków przeciwwirusowych stosowanych w leczeniu AIDS (zakażenia HIV), takich jak rytonawir (inhibitor proteazy HIV), • nefazodonu (leku stosowanego w leczeniu depresji), • cyklosporyny, takrolimusu (leków osłabiających czynność układu odpornościowego pacjenta), • werapamilu, chinidyny (leki stosowane w chorobach serca), • innych leków przeciwnowotworowych stosowanych w leczeniu nowotworów, np. mitomycyny C, cisplatyny lub lapatynibu, • leków rozrzedzających krew (leków przeciwzakrzepowych), np. fenprokumonu, warfaryny. Istnieją dowody wskazujące, że uszkodzenie błony śluzowej wywołane przez 5-fluorouracyl może być nasilone przez lek Neocitec. Stosowanie leku Neocitec z jedzeniem i piciem Nie są znane żadne interakcje między lekiem Neocitec a jedzeniem i piciem. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Jeśli kobieta jest w ciąży, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku oraz zasięgnąć porady genetycznej, ze względu na możliwe ryzyko dla dziecka, ponieważ winorelbina uszkadza materiał genetyczny w komórkach. 3 FI/H/XXXX/WS/167 Podczas stosowania leku Neocitec nie wolno karmić piersią (patrz punkt 2 „Kiedy nie stosować leku Neocitec”). Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia oraz przez siedem miesięcy po jego zakończeniu. Mężczyźni otrzymujący lek Neocitec powinni unikać płodzenia dzieci podczas leczenia i przez cztery miesiące po jego zakończeniu oraz zasięgnąć porady dotyczącej przechowania nasienia przed rozpoczęciem leczenia ze względu na możliwość nieodwracalnej niepłodności spowodowanej leczeniem winorelbiną. Podczas leczenia i przez cztery miesiące po jego zakończeniu mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli pacjent czuje się źle lub jeśli tak zalecił lekarz.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, jeśli podczas stosowania leku Neocitec wystąpią następujące działania niepożądane: - ból w klatce piersiowej, duszność i utrata przytomności, co może być objawem zakrzepu w naczyniu krwionośnym w płucach (zatorowość płucna); - ból głowy, zmieniony stan świadomości do dezorientacji i śpiączki, drgawki, niewyraźne widzenie, wysokie ciśnienie krwi, które mogą być objawami zaburzeń neurologicznych, takich jak zespół tylnej odwracalnej encefalopatii - objawy ciężkiego zakażenia (takie jak kaszel, gorączka, dreszcze, ból gardła) - silne zaparcie połączone z bólem brzucha spowodowanym brakiem wypróżnienia przez kilka dni; - silne zawroty głowy, oszołomienie podczas wstawania, co może być oznaką znacznego zmniejszenia ciśnienia krwi; - silny ból w klatce piersiowej, który dotychczas nie występował, co może być objawem zaburzenia pracy serca w związku z niewystarczającym przepływem krwi; jest to tak zwana choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa i zawał mięśnia sercowego (w niektórych przypadkach prowadzący do śmierci); - trudności w oddychaniu, mogące być objawem stanu zwanego zespołem ostrej niewydolności oddechowej i które mogą być ciężkie i zagrażające życiu; - zawroty głowy, obniżenie ciśnienia krwi, wysypka obejmująca całe ciało lub obrzęk powiek, ust i gardła, które mogą być oznaką reakcji alergicznej. Są to ciężkie działania niepożądane. Pacjent może potrzebować pilnej pomocy medycznej. Inne działania niepożądane - w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem: Bardzo często (mogą występować częściej niż u 1 na 10 osób): • nudności, wymioty, zaparcia • zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, co może powodować bladość skóry i uczucie zmęczenia lub duszności • zmniejszenie liczby białych krwinek, które może zwiększać podatność na zakażenia • osłabienie kończyn dolnych • zaburzenia neurologiczne, w tym utrata głębokich odruchów ścięgnistych • wypadanie włosów, zwykle łagodne • zapalenie jamy ustnej lub gardła, zapalenie w okolicy przełyku • podrażnienie lub zapalenie żyły, odbarwienie żyły, obrzęk, ból i (lub) wysypka w miejscu wstrzyknięcia • przemijające zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych 5 FI/H/XXXX/WS/167 Często (mogą występować nie częściej niż u 1 na 10 osób): • zmniejszenie liczby krwinek zwanych płytkami krwi (trombocytami), które wspomagają hemostazę. Może to prowadzić do zwiększenia ryzyka powstawania krwawienia i siniaków • zmiany wrażliwości na dotyk • ból stawów • ból mięśni • nietypowe osłabienie fizyczne, zmęczenie • gorączka • ból w różnych miejscach, w tym ból w klatce piersiowej i ból guza • biegunka • zakażenia różnych obszarów ciała • zwiększenie stężenia kreatyniny (zmiany w czynności nerek) • reakcje skórne (wysypka, świąd, pokrzywka) obejmujące całe ciało Niezbyt często (mogą występować nie częściej niż u 1 na 100 osób): • nagłe uczucie gorąca i zaczerwienienie skóry twarzy i szyi • odczucie ziębnięcia rąk i stóp • silny ból w klatce piersiowej, zawał serca (choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, czasami prowadzący do zgonu). Odwracalne zmiany w zapisie EKG • duszność, skurcze mięśni oskrzeli • ciężkie zakażenia, które mogą prowadzić do śmierci. Zakażenie krwi (sepsa) z objawami takimi jak wysoka gorączka i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia. • wysokie ciśnienie krwi z objawami takimi jak bóle głowy • ciężka biegunka • niedrożność jelit Rzadko (mogą występować nie częściej niż u 1 na 1000 osób): • uszkodzenie płuc (zapalenie i zwłóknienie, czasami prowadzące do zgonu) • silny ból brzucha i pleców (zapalenie trzustki, narządu regulującego stężenie cukru we krwi) • znaczny spadek stężenia soli nazywanej sodem we krwi (może potencjalnie powodować zmęczenie, dezorientację, drżenie mięśni i utratę przytomności) • ciężkie uszkodzenie skóry i (lub) miejscowa martwica tkanek w pobliżu miejsca wstrzyknięcia • obrzęk tkanek (obrzęk naczynioruchowy) • znaczny spadek ciśnienia krwi, zapaść, osłabienie nóg Bardzo rzadko (mogą występować nie częściej niż u 1 na 10 000 osób): • choroby serca (kołatanie serca, przyspieszone bicie serca, zaburzenia rytmu serca) • utrata apetytu • powikłana sepsa z możliwością przebiegu zakończonego zgonem • znaczne problemy z poruszaniem się (zwiększone lub zmniejszone napięcie mięśniowe). Znacznie zmieniona wrażliwość na dotyk (drętwienie, mrowienie lub kłucie) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): • ból brzucha, krwawienie z przewodu pokarmowego • niewydolność serca, która może powodować duszność i obrzęk kostek • zaczerwienienie skóry dłoni i stóp • małe stężenie sodu na skutek nadmiernego wytwarzania hormonu powodującego zatrzymanie płynów, które powoduje osłabienie, zmęczenie lub dezorientację (zespół nieadekwatnego wydzielania hormonu antydiuretycznego) • zaburzenia kontroli mięśni, której mogą towarzyszyć zaburzenia chodu, mowy, zmiany i zaburzenia ruchu gałek ocznych (ataksja); • ból głowy • dreszcze • kaszel • utrata masy ciała • niewydolność nerek • ostre zaburzenia czynności płuc (niewydolność oddechowa) prowadzące do zgonu 6 FI/H/XXXX/WS/167 po wcześniejszej radioterapii • ciemniejszy kolor skóry rozciągający się wzdłuż żył • zawroty głowy Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Produktu leczniczego Neocitec nie wolno stosować: • w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub inne alkaloidy barwinka lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 • u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych środków antykoncepcyjnych (patrz punkty 4.4 i 4.6) • w okresie karmienia piersią (patrz punkt 4.6) • w przypadku ciężkich zakażeń (ostrych lub w ciągu ostatnich 14 dni) • w przypadku neutropenii (liczba neutrofili <1500/mm3) lub małopłytkowości (liczba płytek krwi poniżej 100 000/mm3) • w połączeniu ze szczepionką przeciwko żółtej febrze, patrz punkt 4.5. 3 FI/H/XXXX/WS/167

Ostrzeżenia Wyłącznie do podania dożylnego. Głównym ryzykiem związanym z podawaniem produktu leczniczego Neocitec jest depresja szpiku kostnego, dlatego podczas leczenia konieczna jest dokładna kontrola hematologiczna (oznaczanie poziomu hemoglobiny oraz liczby leukocytów, neutrofili i trombocytów przed każdym kolejnym podaniem). Działaniem toksycznym ograniczającym dawkę jest zwykle neutropenia. Działanie to nie kumuluje się, ale jest najbardziej nasilone między 7. a 14. dniem po podaniu produktu leczniczego oraz szybko ustępuje (w ciągu 5-7 dni). Jeśli liczba neutrofili wynosi mniej niż 1500/mm3 i (lub) jeśli liczba płytek krwi wynosi poniżej 100 000/mm3 leczenie należy odłożyć do czasu powrotu tych wartości do normy (liczba neutrofili >1500/mm3 i liczba płytek krwi >100 000/mm3). Jeśli u pacjenta występują przedmiotowe lub podmiotowe objawy sugerujące zakażenie, należy niezwłocznie przeprowadzić badania. Jeśli radioterapia obszarów o dużej zawartości szpiku kostnego (miednica, kręgosłup lub kości długie) jest wykonywana w tym samym czasie, co podawanie winorelbiny, należy spodziewać się zwiększonej mielotoksyczności. Ryzyko to wydaje się wzrastać, gdy większa część aktywnego szpiku kostnego (≥25%) otrzymuje umiarkowane lub duże dawki promieniowania ≥40 Gy lub gdy znaczna część szpiku kostnego miednicy (≥45%) otrzymuje mniejsze dawki (np. 20 Gy). To samo dotyczy wcześniejszej radioterapii (w ciągu <3 tygodni) wymienionych obszarów, ponieważ regeneracja szpiku jest niepełna, a skłonność do mielosupresji wywołanej winorelbiną pozostaje zwiększona. Martwica w miejscu wstrzyknięcia. Działanie to można ograniczyć poprzez dokładne umiejscowienie igły do wstrzyknięcia i dokładne przepłukanie żyły. W niektórych przypadkach może być konieczne wprowadzenie centralnego dostępu dożylnego. Środki ostrożności U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie konieczne jest zachowanie szczególnej ostrożności (patrz punkt 4.8). Aby uniknąć ryzyka skurczu oskrzeli i duszności, należy rozważyć odpowiednią profilaktykę, zwłaszcza w przypadku leczenia skojarzonego z mitomycyną C. Pacjenci poddawani leczeniu winorelbiną wymagają natychmiastowej pomocy medycznej, jeśli mają trudności w oddychaniu. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby farmakokinetyka winorelbiny nie zmienia się. Dostosowanie dawki dla tych szczególnych grup pacjentów, patrz punkt 4.2. Ze względu na niewielki stopień wydalania przez nerki zmniejszenie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, nie ma uzasadnienia farmakokinetycznego (patrz punkt 4.2). Produktu leczniczego Neocitec nie należy podawać w skojarzeniu z radioterapią, jeśli zakres leczenia napromienianiem obejmuje obszar wątroby. Szczególnie przeciwwskazane jest podawanie tego produktu leczniczego w przypadku stosowania szczepionki przeciw żółtej febrze. Jednoczesne stosowanie z innymi żywymi, atenuowanymi szczepionkami nie jest zalecane. Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Neocitec z silnymi induktorami CYP3A4 (patrz punkt 4.5). Jednoczesne stosowanie fenytoiny (i wszystkich innych leków cytostatycznych) oraz itrakonazolu (i wszystkich innych alkaloidów barwinka) nie jest zalecane.

Interakcje wspólne dla wszystkich leków cytotoksycznych Ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia zakrzepicy, w przypadku chorób nowotworowych częste jest stosowanie leczenia przeciwzakrzepowego. U pacjentów otrzymujących doustne leki przeciwzakrzepowe należy zwiększyć częstotliwość oznaczania INR (ang. International Normalised Ratio - międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego) ze względu na dużą zmienność międzyosobniczą dotyczącą parametrów krzepnięcia w przebiegu chorób oraz możliwość wystąpienia interakcji między doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi a chemioterapią przeciwnowotworową. • Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane: Szczepionka przeciwko żółtej febrze, ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia zakończonej zgonem, uogólnionej choroby poszczepiennej (patrz punkt 4.3). • Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane: Szczepionki zawierające atenuowane, żywe drobnoustroje (w przypadku szczepionki przeciwko żółtej febrze jednoczesne użycie jest przeciwwskazane) nie jest zalecane, ze względu na ryzyko uogólnionej i mogącej zakończyć się zgonem choroby poszczepiennej. Ryzyko to jest zwiększone u pacjentów, u których z powodu choroby podstawowej stwierdza się obniżoną odporność. W takim przypadku zaleca się użycie szczepionki inaktywowanej, jeśli jest dostępna (poliomyelitis) (patrz także punkt 4.4). Fenytoina: Istnieje ryzyko ponownego nasilenia napadów drgawkowych, ze względu na zmniejszenie stężenia fenytoiny w wyniku zmniejszenia wchłaniania fenytoiny, spowodowanego stosowaniem cytotoksycznego produktu leczniczego. Występuje również ryzyko utraty skuteczności cytostatycznego produktu leczniczego, winorelbiny, z uwagi na nasilenie przez fenytoinę metabolizmu wątrobowego.