Gemcitabine Accord
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
- Substancje czynne
- Gemcitabini hydrochloridum: 2 g, 228 mg, 1140 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 3 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Gemcitabine Accord 228 mg | Proszek do sporządzania roztworu do infuzji | 1 fiol. 200 mg | na receptę (Rx) |
| Gemcitabine Accord 1140 mg | Proszek do sporządzania roztworu do infuzji | 1 fiol. | na receptę (Rx) |
| Gemcitabine Accord 2 g | Proszek do sporządzania roztworu do infuzji | 1 fiol. 2 g | na receptę (Rx) |
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 3 leki
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Gemcitabine SUN | Roztwór do infuzji | Gemcitabini hydrochloridum 11,384 mg/ml | Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V. |
| Gemcitabinum Accord | Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji | Gemcitabini hydrochloridum 113,85 mg/ml | Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. |
| Gemsol | Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji | Gemcitabini hydrochloridum - | Ebewe Pharma Ges.m.b.H Nfg. KG |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Rak jajnika wskazanie z ChPL
źródło: „Gemcytabina w skojarzeniu z karboplatyną wskazana jest w leczeniu pacjentek z nabłonkowym rakiem jajnika w stadium miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, po niepowodzeniu chemioterapii I rzutu opartej na związkach platyny i co najmniej 6-miesięcznym okresie bez nawrotu.” · ChPL, pkt 4.1 -
Rak pęcherza moczowego wskazanie z ChPL
źródło: „Gemcytabina w skojarzeniu z cisplatyną wskazana jest w leczeniu pacjentów z rakiem pęcherza moczowego miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.” · ChPL, pkt 4.1 -
Rak piersi wskazanie z ChPL
źródło: „Gemcytabina w skojarzeniu z paklitakselem wskazana jest w leczeniu miejscowego nawrotu raka piersi niekwalifikującego się do leczenia operacyjnego lub przerzutów, po niepowodzeniu chemioterapii zawierającej antracykliny i (lub) w przypadku przeciwwskazań do ich stosowania.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Gemcytabina w skojarzeniu z paklitakselem wskazana jest w leczeniu nawrotu miejscowego raka piersi niekwalifikującego się do leczenia operacyjnego lub przerzutów, które wystąpił po uzupełniającej lub neoadiuwantowej chemioterapii.” · ChPL, pkt 4.1 -
Rak płuca wskazanie z ChPL
źródło: „Gemcytabina w skojarzeniu z cisplatyną, wskazana jest jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) w stadium miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.” · ChPL, pkt 4.1 -
Rak trzustki wskazanie z ChPL
źródło: „Gemcytabina wskazana jest w leczeniu pacjentów z gruczolakorakiem trzustki miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
Dla: Gemcitabini hydrochloridum 228 mg (proszek do sporządzania roztworu do infuzji); Gemcitabini hydrochloridum 1140 mg (proszek do sporządzania roztworu do infuzji)
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
Dla: Gemcitabini hydrochloridum 2 g (proszek do sporządzania roztworu do infuzji)
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
Gemcitabini hydrochloridum 228 mg (proszek do sporządzania roztworu do infuzji)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- w lodówce
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Odtworzony roztwór: 21 dni (po sporządzeniu)
- 24 godziny (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Produkt leczniczy Gemcitabine Accord; 200 mg/1g; proszek do sporządzania roztworu do infuzji
- zawiera: Mannitol (E421); Sodu octan trójwodny (E262); Kwas chlorowodorowy 1N (E507) (do ustalenia pH: 2,9-3,1); Sodu wodorotlenek 1N (E524) (do ustalenia pH: 2,9-3,1)
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- biały
Lek Gemcitabine Accord to proszek o białej lub białawej barwie do sporządzania roztworu do infuzji w fiolce. Każda fiolka zawiera 200 mg, 1 g lub 2 g gemcytabiny. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „mechanicznych w ruchu Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Po zastosowaniu gemcytabiny zgłaszano jednak występowanie łagodnej i umiarkowanej senności, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego spożycia alkoholu. Należy ostrzec pacjentów, by nie prowadzili pojazdów mechanicznych i nie obsługiwali urządzeń mechanicznych w ruchu do czasu stwierdzenia czy produkt nie wywołuje u nich senności.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
85 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Leukocytopenia (neutropenia stopnia 3. = 19,3%; stopnia 4. = 6%); Trombocytopenia; Niedokrwistość; Duszność – zazwyczaj łagodna i szybko przemijająca bez konieczności leczenia; Wymioty; Nudności; Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AspAT iAlAT) i fosfatazy zasadowej; Wysypka alergiczna często z towarzyszącym swędzeniem; Łysienie; Łagodny białkomocz; Objawy grypopodobne – najczęściej występujące objawy to gorączka, ból głowy, dreszcze, ból mięśni, osłabienie i jadłowstręt. Zgłaszano także: kaszel, zapalenie błony śluzowej nosa, złe samopoczucie,
- często: Zakażenia; Gorączka neutropeniczna; Brak łaknienia; Ból głowy; Bezsenność; Senność; Kaszel; Zapalenie błony śluzowej nosa; Biegunka; Zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej; Zaparcie; Podwyższone stężenie bilirubiny; Świąd; Potliwość; Ból pleców; Ból mięśni; Gorączka; Osłabienie; Dreszcze
- niezbyt często: Udar; Arytmia, głównie nadkomorowa; Niewydolność serca; Śródmiąższowe zapalenie płuc (patrz punkt 4.4); Skurcz oskrzeli – zazwyczaj łagodny i przemijający, ale może wymagać zastosowania leczenia pozajelitowego; Poważna hepatotoksyczność, w tym niewydolność wątroby i śmierć; Zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 4.4).; Zespół hemolityczno-mocznicowy (patrz punkt 4.4).
- rzadko: Zawał mięśnia sercowego; Obniżenie ciśnienia tętniczego krwi; Objawy kliniczne zapalenia naczyń obwodowych i zgorzeli; Obrzęk płuc; Zespół niewydolności oddechowej dorosłych (patrz punkt 4.4); Podwyższona aktywności γ-glutamylotransferazy (GGT); Owrzodzenie; Tworzenie się pęcherzy i owrzodzeń; Złuszczanie naskórka; Złuszczanie; Ciężkie reakcje skórne, w tym złuszczanie i zmiany pęcherzowe; Reakcje w miejscu wstrzyknięcia - przeważnie łagodne
- bardzo rzadko: Trombocytoza; Mikroangiopatia zakrzepowa; Reakcja anafilaktyczna; Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (patrz punkt 4.4); Zespół przesiąkania włośniczek (patrz punkt 4.4); Niedokrwienne zapalenie jelita grubego; Toksyczna nekroliza naskórka; Zespół Stevensa-Johnsona
- częstość nieznana: Posocznica; Rzekome zapalenie tkanki łącznej; Ostra uogólniona osutka krostkowa; Udar naczyniowy mózgu; Zaburzenia rytmu serca, przeważnie nadkomorowe; Kliniczne objawy zapalenia naczyń obwodowych i zgorzel; Zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych; Niedokrwienne zapalenie okrężnicy; Ciężka hepatotoksyczność, w tym niewydolność wątroby i zgon; Ciężkie reakcje skórne, w tym łuszczenie skóry i wysypka pęcherzowa, zespół Lyella, zespół Stevens-Johnsona; Niewydolność nerek; Zespół hemolityczno-mocznicowy; Nawrót objawów popromiennych
- częstość niepodana w tekście: nudności z lub bez towarzyszących wymiotów; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (AspAT lub AlAT) i alkalicznej fosfatazy; białkomocz; krwiomocz; duszność; alergiczne wykwity polekowe; alergiczna wysypka z towarzyszącym świądem; zmniejszenie liczby płytek krwi; leukocytów; granulocytów; trudności z zasypianiem; Obrzęki i (lub) obrzęki obwodowe, w tym obrzęk twarzy; Toksyczność radioterapii; Zespół popromienny
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 18 lat
źródło: „Nie zaleca się stosowania gemcytabiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.” · ChPL, pkt 4.2 - nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Tego leku nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 18 lat
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież (<18 lat): „Dzieci i młodzież (<18 lat) Nie zaleca się stosowania gemcytabiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z karboplatyną wynosi 1000 mg/m2 pc., w 30- minutowym wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
„Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Gemcytabinę należy ostrożnie stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, ponieważ dane uzyskane w badaniach klinicznych nie są wystarczające, aby określić zalecenia dotyczące dawkowania w tej populacji pacjentów (patrz punkty 4.4 i 5.2).” - Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat): „Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat) Gemcytabina jest dobrze tolerowana przez pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Nie ma danych wskazujących, że poza ogólnymi zaleceniami, konieczna jest modyfikacja dawki leku u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania gemcytabiny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ze względu na wyniki badań przeprowadzonych na zwierzętach i mechanizm działania, nie wolno stosować gemcytabiny w okresie ciąży jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Pacjentki należy poinformować o ryzyku związanym z leczeniem gemcytabiną w czasie ciąży i zalecić, aby w przypadku zajścia w ciążę niezwłocznie poinformowały o tym lekarza.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie wiadomo czy gemcytabina przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Nie można wykluczyć wystąpienia objawów niepożądanych u dzieci karmionych mlekiem matki. Podczas leczenia gemcytabiną należy zaprzestać karmienia piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Wpływ na płodność
„Wpływ na płodność W badaniach oceniających wpływ na płodność, gemcytabina powodowała zaburzenia spermatogenezy u samców myszy (patrz punkt 5.3). Dlatego mężczyźni nie powinni zapładniać kobiet podczas leczenia gemcytabiną i przez okres do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Z uwagi na możliwość wywołania przez gemcytabinę niepłodności zaleca się, aby przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni uzyskali dodatkowe informacje dotyczące kriokonserwacji nasienia ze względu na możliwość wystąpienia niepłodności związanej z gemcytabiną.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- alkohol: „Lek Gemcitabine Accord może wywoływać senność, zwłaszcza w przypadku spożycia alkoholu.” źródło: Ulotka, pkt 2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w monoterapii lub w skojarzeniu z cisplatyną w czasie trwania cyklu leczenia raka pęcherza, niedrobnokomórkowego raka płuca i raka trzustki | ||
|---|---|---|
| Bezwzględna liczba granulocytów (x 106/L) | Liczba płytek krwi (x 106/L) | Procent średniej dawki produktu Gemcitabine Accord (%) |
| > 1000 i | > 100 000 | 100 |
| 500-1000 lub | 50 000-100 000 | 75 |
| < 500 lub | < 50 000 | bez dawki* |
*Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu, dopóki bezwzględna liczba
granulocytów nie osiągnie wartości co najmniej 500 komórek (x106/L) a liczba płytek krwi 50 000
(x106/L).
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z paklitakselem w czasie trwania cyklu leczenia raka piersi | ||
|---|---|---|
| Bezwzględna liczba granulocytów (x 106/L) | Liczba płytek krwi (x 106/L) | Procent zalecanej średniej dawki produktu Gemcitabine Accord (%) |
| ≥ 1200 i | >75 000 | 100 |
| 1000- <1200 lub | 50 000-75 000 | 75 |
| 700- <1000 i | ≥ 50 000 | 50 |
| < 700 lub | <50 000 | bez dawki* |
*Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu. Leczenie należy wznowić w 1. dniu
następnego cyklu, jeżeli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartość co najmniej 1500
komórek (x106/L), a liczba płytek krwi 100 000 (x106/L).
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z karboplatyną w czasie trwania cyklu leczenia raka jajnika | ||
|---|---|---|
| Bezwzględna liczba granulocytów (x 106/L) | Liczba płytek krwi (x 106/L) | Procent średniej dawki produktu Gemcitabine Accord (%) |
| > 1500 i | ≥ 100 000 | 100 |
| 1000-1500 lub | 75 000-100 000 | 50 |
| <1000 lub | < 75 000 | pominąć dawkę* |
*Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu. Leczenie należy wznowić w 1. dniu
następnego cyklu, jeżeli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartość co najmniej 1500
komórek (x106/L), a liczba płytek krwi 100 000 (x106/L).
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Gemcitabine Accord
Kiedy nie stosować leku Gemcitabine Accord
- jeśli pacjent ma uczulenie na gemcytabinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienione w punkcie 6),
- jeśli pacjentka karmi piersią.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed pierwszym wlewem personel medyczny pobierze od pacjenta próbki krwi w celu oceny, czy
sprawność nerek i wątroby jest wystarczająca. Przed każdym wlewem personel medyczny pobierze od
pacjenta próbki krwi w celu oceny, czy we krwi jest odpowiednio dużo komórek, by można było
podać lek Gemcitabine Accord. W zależności od ogólnego stanu pacjenta oraz w przypadku
nadmiernego zmniejszenia liczby komórek krwi lekarz może zmienić dawkę lub odłożyć podanie leku
na później. Okresowo będą pobierane od pacjenta próbki krwi w celu oceny czynności nerek
i wątroby.
Należy poinformować lekarza:
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek po zastosowaniu gemcytabiny wystąpiła ciężka wysypka skórna
lub złuszczanie się skóry, powstawanie pęcherzy i (lub) owrzodzenia jamy ustnej,
- jeśli u pacjenta występują lub występowały choroby wątroby, serca, naczyń krwionośnych, lub
nerek, ponieważ podanie gemcytabiny może być niewskazane,
- jeśli pacjent był lub będzie poddawany radioterapii (naświetlaniu promieniowaniem
jonizującym), ponieważ czasami może wystąpić wczesna lub opóźniona reakcja popromienna
po gemcytabinie,
- jeśli pacjent był niedawno szczepiony, ponieważ może to źle wpłynąć na działanie
gemcytabiny,
- jeśli u pacjenta wystąpią trudności w oddychaniu lub osłabienie i bladość skóry (mogą to być
objawy niewydolności nerek lub choroby płuc).
- jeśli u pacjenta wystąpi uogólniony obrzęk, duszność lub zwiększenie masy ciała, ponieważ
mogą to być objawy przesączania płynu z małych naczyń krwionośnych do tkanek, poważnego
stanu zwanego zespołem przesiąkania włośniczek.
- jeśli podczas leczenia tym lekiem u pacjenta wystąpią bóle głowy, splątanie, drgawki,
zaburzenia widzenia lub zmiany w widzeniu, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Mogą to być objawy bardzo rzadkiego działania niepożądanego dotyczącego układu
nerwowego, o nazwie zespół odwracalnej tylnej encefalopatii.
W związku z leczeniem gemcytabiną występowały poważne reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-
Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i ostra uogólniona osutka krostkowa
(AGEP). Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z objawów związanych z tymi poważnymi reakcjami
skórnymi opisanymi w punkcie 4, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Dzieci i młodzież
Tego leku nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ brak
wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie
wiekowej.
Gemcitabine Accord a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie szpitalnemu o wszystkich lekach przyjmowanych
obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, dotyczy to także szczepionek
i leków wydawanych bez recepty.
Ciąża
W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty. Należy
unikać stosowania leku Gemcitabine Accord w okresie ciąży. Lekarz poinformuje pacjentkę o ryzyku
związanym ze stosowaniem leku Gemcitabine Accord podczas ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym
muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas stosowania leku Gemcitabine Accord i przez 6
miesięcy po ostatnim podaniu.
Płodność
Zaleca się, aby mężczyźni nie starali się o dziecko podczas stosowania leku Gemcitabine Accord
i przez okres do 3. miesięcy po zakończeniu leczenia. Zaleca się, aby mężczyźni stosowali skuteczną
antykoncepcję podczas leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia Mężczyźni powinni
zwrócić się o radę do lekarza lub farmaceuty, jeżeli w okresie leczenia lub w ciągu 3. miesięcy po
zakończeniu leczenia chcą mieć dziecko. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci mogą zwrócić się o
poradę do instytucji zajmującej się przechowywaniem nasienia.
Karmienie piersią
Kobiety karmiące piersią powinny poinformować o tym lekarza.
Podczas stosowania leku Gemcitabine Accord należy zaprzestać karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Gemcitabine Accord może wywoływać senność, zwłaszcza w przypadku spożycia alkoholu.
Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń mechanicznych, do czasu
stwierdzenia czy lek Gemcitabine Accord nie wywołuje u nich senności.
Lek Gemcitabine Accord zawiera
3,5 mg (<1mmol) sodu w jednej fiolce 200 mg, 17,5 mg (<1mmol) sodu w fiolce 1 g oraz 35 mg
(1,52 mmol) sodu w fiolce 2 g. Należy to wziąć pod uwagę w przypadku pacjentów stosujących dietę
z kontrolowaną zawartością sodu.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych objawów należy natychmiast
powiadomić lekarza:
- Temperatura 38ºC lub wyższa, poty lub inne objawy zakażenia (w związku z możliwością
nadmiernego zmniejszenia liczby białych krwinek z towarzyszącą gorączką, tak zwaną gorączką
neutropeniczną, co się zdarza często).
- Nieregularny rytm serca (arytmia) (niezbyt często).
- Ból, zaczerwienienie, obrzęki lub owrzodzenie w jamie ustnej (zapalenie jamy ustnej)(częste).
- Reakcje uczuleniowe: łagodna do umiarkowanej wysypka na skórze (bardzo częste) i (lub)
swędzenie (częste), albo gorączka (bardzo częste).
- Uczucie zmęczenia, zasłabnięcie, szybko występująca zadyszka lub bladość skóry (w związku
z możliwością nadmiernego zmniejszenia stężenia hemoglobiny, co się zdarza bardzo często).
- Krwawienia z dziąseł, nosa lub jamy ustnej lub inne krwawienie, którego nie można zatamować,
czerwone lub różowe zabarwienie moczu, nieoczekiwane sińce na skórze (w związku
z możliwością nadmiernego zmniejszenia liczby płytek krwi, co się zdarza bardzo często).
- Trudności w oddychaniu (bardzo często w krótkim czasie po podaniu leku Gemcitabine Accord
mogą wystąpić łagodne zaburzenia oddychania, które wkrótce ustępują. Niezbyt często lub
rzadko mogą wystąpić bardziej poważne powikłania płucne).
- Uogólniony obrzęk, duszność lub zwiększenie masy ciała, ponieważ mogą to być objawy
przesączania płynu z naczyń krwionośnych do tkanek (zespół przesiąkania włośniczek) (bardzo
rzadko)
- Ból głowy z zaburzeniami widzenia, splątanie, drgawki lub napady drgawkowe (zespół
odwracalnej tylnej encefalopatii) (bardzo rzadko).
- Silny ból w klatce piersiowej (zawał mięśnia sercowego) (rzadko).
- Ciężka nadwrażliwość/reakcja alergiczna z ciężką wysypką skórną, w tym zaczerwienieniem i
swędzeniem skóry, obrzękiem dłoni, stóp, kostek, twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła (co może
powodować trudności w przełykaniu lub oddychaniu), świszczącym oddechem, przyspieszonym
biciem serca i uczucie omdlenia (reakcja anafilaktyczna) (bardzo rzadko).
- Ciężka wysypka skórna z uczuciem swędzenia, zmianami pęcherzowymi lub łuszczeniem się
skóry (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka) (bardzo rzadko).
- Skrajne zmęczenie i osłabienie, plamica lub niewielkie obszary krwawienia na skórze (siniaki),
ostra niewydolność nerek (mała produkcja moczu lub jego brak) oraz oznaki zakażenia. Mogą to
być objawy wskazujące na mikroangiopatię zakrzepową (powstawanie zakrzepów w małych
naczyniach krwionośnych) oraz zespołu hemolityczno-mocznicowego, który może prowadzić do
zgonu (niezbyt często).
- Czerwona, łuszcząca się, rozległa wysypka z pęcherzami pod obrzękniętą skórą (w tym w fałdach
skórnych, na tułowiu i kończynach górnych) oraz pęcherze z jednoczesną gorączką - ostra
uogólniona osutka krostkowa (AGEP - częstość występowania nieznana).
Inne możliwe działania niepożądane po podaniu leku Gemcitabine Accord:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów):
- Mała liczba białych krwinek
- Trudności w oddychaniu
- Wymioty
- Nudności
- Wypadanie włosów
- Zaburzenia czynności wątroby, których objawami są nieprawidłowe wyniki badania krwi
- Obecność krwi w moczu
- Nieprawidłowe wyniki badania moczu: obecność białka w moczu
- Objawy grypopodobne, w tym gorączka
- Obrzęk (okolicy kostek, palców, stóp i twarzy)
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 10 osób)
- Brak łaknienia
- Ból głowy
- Bezsenność
- Senność
- Kaszel
- Katar
- Zaparcie
- Biegunka
- Swędzenie
- Nadmierna potliwość
- Ból mięśni
- Ból pleców
- Gorączka
- Osłabienie
- Dreszcze
- Zakażenia
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 100 osób)
- Śródmiąższowa choroba płuc (bliznowacenie pęcherzyków płucnych)
- Skurcz dróg oddechowych (sapanie)
- Nieprawidłowy obraz klatki piersiowej na zdjęciach rentgenowskich (bliznowacenie płuc)
- Niewydolność serca
- Niewydolność nerek
- Ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym niewydolność wątroby.
- Udar
Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 1 000 osób)
- Niskie ciśnienie tętnicze krwi
- Łuszczenie skóry, tworzenie się pęcherzyków lub owrzodzeń na skórze
- Tworzenie się dużych pęcherzy na skórze i sączenie się ze skóry
- Reakcje w miejscu podania
- Ciężkie zapalenie płuc prowadzące do niewydolności oddechowej (zespół niewydolności
oddechowej dorosłych)
- Wysypka skórna przypominająca ciężkie oparzenia słoneczne, która może wystąpić na skórze,
która wcześniej była poddana radioterapii
- Płyn w płucach
- Uszkodzenie pęcherzyków płucnych związane z radioterapią (toksyczność związana z
promieniowaniem)
- Gangrena w palcach rąk i nóg
- Zapalenie naczyń krwionośnych (zapalenie naczyń obwodowych)
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 10 000 osób)
- Zwiększona liczba płytek krwi
- Zapalenie ściany jelita grubego spowodowane zmniejszonym dopływem krwi (niedokrwienne
zapalenie jelita grubego)
- Niski poziom hemoglobiny (niedokrwistość) oraz mała liczba białych krwinek i płytek krwi
zostaną wykryte w badaniu krwi
- Mikroangiopatia zakrzepowa: tworzenie się skrzepów w małych naczyniach krwionośnych
Działania niepożądane, których częstość występowania nie jest znana
- Sepsa: kiedy bakterie i ich toksyny krążą we krwi i zaczynają uszkadzać narządy
- Rzekome zapalenie tkanki łącznej: zaczerwienienie skóry z obrzękiem
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z wyżej wymienionych działań niepożądanych należy
natychmiast poinformować o tym lekarza.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przedłużenie czasu wlewu i zwiększenie częstości podawania wiąże się ze zwiększeniem toksyczności
gemcytabiny.
W związku z leczeniem gemcytabiną zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań
niepożądanych (SCAR), w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznego martwiczego
oddzielania się naskórka (TEN) i ostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP), mogące zagrażać
życiu lub prowadzić do zgonu. Pacjentów należy informować o objawach przedmiotowych i
podmiotowych oraz ściśle kontrolować, czy nie występują u nich reakcje skórne. Jeżeli pojawią się
objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na takie reakcje, należy natychmiast odstawić
gemcytabinę.
Toksyczność hematologiczna
Gemcytabina może powodować uszkodzenie szpiku kostnego przebiegające z leukopenią,
trombocytopenią i niedokrwistością.
W trakcie leczenia gemcytabiną przed podaniem każdej dawki produktu należy oznaczyć liczbę płytek
krwi, liczbę leukocytów i granulocytów. W razie wystąpienia objawów toksycznego wpływu produktu
na szpik kostny należy rozważyć przerwanie lub zmodyfikowanie leczenia (patrz punkt 4.2).
Zahamowanie czynności szpiku nie trwa jednak długo i zazwyczaj nie wymaga zmniejszenia dawki
produktu, a przerwanie leczenia z tego powodu zdarza się rzadko.
Po przerwaniu leczenia gemcytabiną liczba komórek krwi może się nadal zmniejszać. Rozpoczynając
stosowanie gemcytabiny u pacjentów z zaburzeniem czynności szpiku kostnego należy zachować
ostrożność.
Tak jak w przypadku innych terapii cytolitycznych należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia
skumulowanego działania hamującego czynność szpiku kostnego, jeśli leczenie jest skumulowane lub
sekwencyjne z inną chemioterapią.
Zaburzenia czynności wątroby i nerek
Gemcytabinę należy ostrożnie stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek,
ponieważ dane uzyskane w badaniach klinicznych nie są wystarczające, aby określić jednoznaczne
zalecenia dotyczące dawkowania w tej populacji pacjentów (patrz punkt 4.2).
Podawanie gemcytabiny u pacjentów z przerzutami do wątroby lub przebytym zapaleniem wątroby,
alkoholizmem lub marskością wątroby może spowodować nasilenie współistniejących zaburzeń
czynności wątroby.
Czynność nerek i wątroby musi być okresowo sprawdzana (włączając badania wirusologiczne).
Jednoczesne stosowanie radioterapii
Stosowanie radioterapii jednocześnie z gemcytabiną (lub w odstępie krótszym, bądź równym 7 dni):
zgłaszano występowanie objawów toksyczności (szczegółowe informacje i zalecenia dotyczące
stosowania patrz punkt 4.5).
Żywe szczepionki
Nie zaleca się stosowania szczepionki przeciwko żółtej gorączce i innych żywych atenuowanych
szczepionek u pacjentów leczonych gemcytabiną (patrz punkt 4.5).
Zaburzenia sercowo-naczyniowe
Ze względu na ryzyko wystąpienia zaburzeń serca i (lub) naczyń krwionośnych, należy zachować
szczególną ostrożność stosując gemcytabinę u pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi
w wywiadzie.
Zespół przesiąkania włośniczek
U pacjentów otrzymujących gemcytabinę w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami
przeciwnowotworowymi zgłaszano występowanie zespołu przesiąkania włośniczek (patrz punkt 4.8).
W przypadku wczesnego rozpoznania i podjęcia odpowiedniego postępowania zazwyczaj możliwe
jest leczenie tego zaburzenia, jednakże zgłaszano także przypadki zakończone zgonem.
Charakteryzuje się on uogólnioną przepuszczalnością naczyń włosowatych, która prowadzi do
przenikania płynu i białek z przestrzeni wewnątrznaczyniowej do tkanki śródmiąższowej. Objawy
kliniczne obejmują uogólniony obrzęk, zwiększenie masy ciała, hipoalbuminemię, niedociśnienie
tętnicze, ostrą niewydolnością nerek i obrzęk płuc. W razie wystąpienia zespołu przesiąkania
włośniczek podczas leczenia, należy koniecznie przerwać stosowanie gemcytabiny i zastosować
odpowiednie leczenie objawowe. Zespół przeciekania włośniczek może występować w kolejnych
cyklach leczenia. Doniesienia literaturowe wskazują, że był on związany z występowaniem zespołu
ostrego wyczerpania oddechowego dorosłych.
Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii
U pacjentów otrzymujących gemcytabinę w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi
lekami przeciwnowotworowymi zgłaszano przypadki zespołu odwracalnej tylnej encefalopatii (ang.
Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome PRES) z potencjalnie poważnymi konsekwencjami.
U większości pacjentów otrzymujących gemcytabinę, u których wystąpił PRES, obserwowano
ciężkie nadciśnienie tętnicze i drgawki; mogą występować także inne objawy, takie
jak ból głowy, senność, splątanie i ślepota. Rozpoznanie PRES należy potwierdzić rezonansem
magnetycznym. PRES był zazwyczaj odwracalny po zastosowaniu odpowiedniego leczenia
objawowego. W razie wystąpienia PRES podczas leczenia należy przerwać stosowanie gemcytabiny i
wdrożyć leczenie objawowe obejmujące kontrolę ciśnienia tętniczego i leczenie przeciwdrgawkowe.
Powikłania płucne
U pacjentów leczonych gemcytabiną zgłaszano powikłania płucne, czasami ciężkie (takie jak obrzęk
płuc, śródmiąższowa choroba płuc i zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych - ARDS). W
razie wystąpienia tych powikłań należy rozważyć odstawienie gemcytabiny. Wczesne rozpoczęcie
leczenia wspomagającego może przynieść poprawę stanu pacjenta.
Zaburzenia czynności nerek
Zespół hemolityczno-mocznicowy
U pacjentów otrzymujących gemcytabinę rzadko obserwowano objawy kliniczne (dane po
wprowadzeniu do obrotu) odpowiadające zespołowi hemolityczno-mocznicowemu (HUS) (patrz
punkt 4.8). HUS jest schorzeniem potencjalnie zagrażającym życiu. Podawanie gemcytabiny należy
przerwać w razie wystąpienia pierwszych objawów mikroangiopatycznej niedokrwistości
hemolitycznej, takich jak gwałtowny spadek ilości hemoglobiny z współistniejącą trombocytopenią i
wzrostem stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy, mocznika i LDH we krwi. Niewydolność nerek
może być nieodwracalna nawet pomimo przerwania leczenia, a u pacjentów może być konieczne
leczenie dializami.
Wpływ na płodność
W badaniach oceniających wpływ na płodność, gemcytabina powodowała zaburzenia spermatogenezy
u samców myszy (patrz punkt 5.3). Dlatego mężczyźni nie powinni zapładniać kobiet podczas
leczenia gemcytabiną i przez okres do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Ze względu na możliwość
wywołania przez gemcytabinę niepłodności zaleca się, by przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni
uzyskali dodatkowe informacje dotyczące kriokonserwacji nasienia (patrz punkt 4.6).
Sód
Produkt leczniczy Gemcitabine Accord, 200 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji zawiera
3,5 mg (<1 mmol) sodu w fiolce.
Produkt leczniczy Gemcitabine Accord, 1g, proszek do sporządzania roztworu do infuzji zawiera
17,5 mg (<1 mmol) sodu w fiolce.
Należy zwrócić na to uwagę w przypadku pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością
sodu.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji (patrz punkt 5.2).
Radioterapia
Stosowanie radioterapii (równocześnie z gemcytabiną lub w odstępie równym lub krótszym niż 7 dni).
Toksyczność związana z takim leczeniem skojarzonym zależy od wielu czynników, w tym od dawki
gemcytabiny, częstości jej podawania, dawki napromieniania, planowanej techniki radioterapii,
rodzaju oraz objętości docelowej tkanki. Wyniki badań przedklinicznych i klinicznych wykazały, że
gemcytabina zwiększa wrażliwość organizmu na promieniowanie jonizujące. W jednym badaniu
klinicznym, w którym u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc stosowano do 6 tygodni
jednocześnie gemcytabinę w dawce 1000 mg/m2 pc. i napromienianie klatki piersiowej, obserwowano
znaczną toksyczność, w tym ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu zapalenie błony śluzowej, w tym
przełyku i płuc. Objawy te występowały zwłaszcza u pacjentów, którzy otrzymywali intensywną
radioterapię (mediana dawki napromieniania 4795 cm3]. Kolejne badania z udziałem pacjentów z
niedrobnokomórkowym rakiem płuc, sugerowały, że możliwe jest jednoczesne stosowanie mniejszych
dawek gemcytabiny z radioterapią z przewidywalnym działaniem toksycznym, tak jak w badaniu II
fazy. Przez 6 tygodni stosowano jednocześnie napromienianie klatki piersiowej (dawka
napromieniania 66 Gy), gemcytabinę (cztery razy po 600 mg/m2 pc.) i cisplatynę (dwukrotnie po 80
mg/m2 pc.). Dotychczas nie ustalono optymalnego schematu bezpiecznego, jednoczesnego stosowania
gemcytabiny z radioterapią stosowaną w dawkach terapeutycznych we wszystkich typach
nowotworów.
Stosowanie gemcytabiny przed lub po radioterapii (w odstępie krótszym, bądź równym 7 dni) -
Analiza danych nie wykazała zwiększonej toksyczności po podaniu gemcytabiny pacjentom w
odstępie dłuższym niż 7 dni przed lub po radioterapii, z wyjątkiem nawrotu objawów popromiennych.
Wyniki sugerują, że leczenie gemcytabiną można rozpocząć po ustąpieniu ciężkich powikłań po
radioterapii, ale nie wcześniej niż tydzień po napromienianiu.
Uszkodzenia popromienne w obrębie tkanek docelowych (np. zapalenie przełyku, zapalenie okrężnicy
i zapalenie płuc) zgłaszano niezależnie od tego, czy gemcytabinę podawano jednocześnie z
radioterapią.
Interakcje z innymi lekami
Nie zaleca się stosowania szczepionki przeciwko żółtej gorączce i innych żywych atenuowanych
szczepionek, ze względu na ryzyko wystąpienia choroby układowej mogącej prowadzić do zgonu,
zwłaszcza w przypadku pacjentów z obniżoną odpornością.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leczenia gemcytabiną
należą: nudności z lub bez towarzyszących wymiotów, zwiększenie aktywności aminotransferaz
wątrobowych (AspAT lub AlAT) i alkalicznej fosfatazy zgłaszane u około 60% pacjentów,
białkomocz i krwiomocz zgłaszane u około 50% pacjentów, duszność zgłaszana u 10 do 40%
pacjentów (wyższy wskaźnik zachorowalności u pacjentów z rakiem płuc), alergiczne wykwity
polekowe występujące u około 25% pacjentów i alergiczna wysypka z towarzyszącym świądem u
10% pacjentów.
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych zależne są od dawki, szybkości wlewu
i długości przerw między podaniem kolejnych dawek (patrz punkt 4.4). Działania niepożądane, które
powodują konieczność ograniczenia dawki to zmniejszenie liczby płytek krwi, leukocytów
i granulocytów (patrz punkt 4.2).
Dane z badań klinicznych
Ocena częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 i <1/10), niezbyt często (≥1/1000 i <1/100),
rzadko (≥1/10 000 i <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona
na podstawie dostępnych danych).
W poniższej tabeli przedstawiono częstoś występowania działań niepożądanych podczas badań
klinicznych. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Układ, narząd Częstość
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Często
• Zakażenia
Częstość nieznana
• Posocznica
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Bardzo często
• Leukocytopenia (neutropenia stopnia 3.
= 19,3%; stopnia 4. = 6%)
Mielosupresja jest zazwyczaj łagodna lub umiarkowana i
wpływa głównie na liczbę granulocytów (patrz punkt 4.2 i 4.4)
• Trombocytopenia
• Niedokrwistość
Często
• Gorączka neutropeniczna
Bardzo rzadko
• Trombocytoza
• Mikroangiopatia zakrzepowa
Zaburzenia układu
immunologicznego
Bardzo rzadko
• Reakcja anafilaktyczna
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Często
• Zakażenia
Częstość nieznana
• Posocznica
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często
• Brak łaknienia
Zaburzenia układu nerwowego Często
• Ból głowy
• Bezsenność
• Senność
Niezbyt często
• Udar
Bardzo rzadko
• Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (patrz punkt
4.4)
Zaburzenia serca Rzadko
• Zawał mięśnia sercowego
Niezbyt często
• Arytmia, głównie nadkomorowa
• Niewydolność serca
Zaburzenia naczyniowe Rzadko
• Obniżenie ciśnienia tętniczego krwi
• Objawy kliniczne zapalenia naczyń obwodowych i
zgorzeli
Bardzo rzadko
• Zespół przesiąkania włośniczek (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo często
• Duszność – zazwyczaj łagodna i szybko przemijająca
bez konieczności leczenia
Często
• Kaszel
• Zapalenie błony śluzowej nosa
Niezbyt często
• Śródmiąższowe zapalenie płuc (patrz punkt 4.4)
• Skurcz oskrzeli – zazwyczaj łagodny i przemijający,
ale może wymagać zastosowania leczenia
pozajelitowego
Rzadko
• Obrzęk płuc
• Zespół niewydolności oddechowej dorosłych (patrz
punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często
• Wymioty
• Nudności
Często
• Biegunka
• Zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej
• Zaparcie
Bardzo rzadko
• Niedokrwienne zapalenie jelita grubego
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Bardzo często
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
(AspAT iAlAT) i fosfatazy zasadowej
Często
• Podwyższone stężenie bilirubiny
Niezbyt często
• Poważna hepatotoksyczność, w tym niewydolność
wątroby i śmierć
Rzadko
• Podwyższona aktywności γ-glutamylotransferazy
(GGT)
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Bardzo często
• Wysypka alergiczna często z towarzyszącym
swędzeniem
• Łysienie
Często
• Świąd
• Potliwość
Rzadko
• Owrzodzenie
• Tworzenie się pęcherzy i owrzodzeń
• Złuszczanie naskórka
• Złuszczanie
• Ciężkie reakcje skórne, w tym złuszczanie i zmiany
pęcherzowe
Bardzo rzadko
• Toksyczna nekroliza naskórka
• Zespół Stevensa-Johnsona
Częstość nieznana
• Rzekome zapalenie tkanki łącznej
• Ostra uogólniona osutka krostkowa
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki łącznej
Często
• Ból pleców
• Ból mięśni
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Bardzo często
• Krwiomocz
• Łagodny białkomocz
Niezbyt często
• Zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 4.4).
• Zespół hemolityczno-mocznicowy (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często
• Objawy grypopodobne – najczęściej występujące
objawy to gorączka, ból głowy, dreszcze, ból mięśni,
osłabienie i jadłowstręt. Zgłaszano także: kaszel,
zapalenie błony śluzowej nosa, złe samopoczucie,
potliwość i trudności z zasypianiem.
• Obrzęki i (lub) obrzęki obwodowe, w tym obrzęk
twarzy. Obrzęki z reguły ustępują po przerwaniu
leczenia.
Często
• Gorączka
• Osłabienie
• Dreszcze
Rzadko
• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia - przeważnie
łagodne
Urazy, zatrucia i powikłania po
zabiegach
• Toksyczność radioterapii (patrz punkt 4.5).
• Zespół popromienny
Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu (zgłoszenia spontaniczne) -
częstość nie znana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zaburzenia układu nerwowego
Udar naczyniowy mózgu
Zaburzenia serca
Zaburzenia rytmu serca, przeważnie nadkomorowe
Niewydolność serca
Zaburzenia naczyniowe
Kliniczne objawy zapalenia naczyń obwodowych i zgorzel
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Obrzęk płuc
Zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit
Niedokrwienne zapalenie okrężnicy
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Ciężka hepatotoksyczność, w tym niewydolność wątroby i zgon
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Ciężkie reakcje skórne, w tym łuszczenie skóry i wysypka pęcherzowa, zespół Lyella, zespół Stevens-
Johnsona.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niewydolność nerek (patrz punkt 4.4)
Zespół hemolityczno-mocznicowy (patrz punkt 4.4)
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Nawrót objawów popromiennych
Leczenie skojarzone w raku piersi
Częstość występowania toksyczności hematologicznej stopnia 3. i 4., w tym neutropenii jest większa
w przypadku leczenia skojarzonego gemcytabiną z paklitakselem. Zwiększenie częstości
występowania tych działań niepożądanych nie jest jednak związane z nasileniem występowania
zakażeń lub objawów krwotocznych. Zmęczenie i gorączka neutropeniczna występują częściej, gdy
gemcytabina stosowana jest w skojarzeniu z paklitakselem. Zmęczenie, któremu nie towarzyszy
niedokrwistość przeważnie ustępuje po pierwszym cyklu leczenia.
Działania niepożądane stopnia 3. i 4.
Paklitaksel vs gemcytabina z paklitakselem
Liczba pacjentów (%)
Paklitaksel
(N=259)
Gemcytabina z paklitakselem
(N=262)
Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4.
Obserwowane w badaniach
laboratoryjnych
Niedokrwistość 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1)
Trombocytopenia 0 0 14 (5,3) 1 (0,4)
Neutropenia 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)*
Inne działania niepożądane
poza obserwowanymi w
badaniach laboratoryjnych
Gorączka
neutropeniczna
3 (1,2) 0 12 (4,6) 1 (0,4)
Zmęczenie 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8)
Biegunka 5 (1,9) 0 8 (3,1) 0
Neuropatia nerwów
ruchowych
2 (0,8) 0 6 (2,3) 1 (0,4)
Neuropatia nerwów
czuciowych
9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4)
*Neutropenia stopnia 4. utrzymująca się dłużej niż 7 dni była zgłaszana u 12,6% pacjentów
otrzymujących leczenie skojarzone gemcytabiną z paklitakselem i u 5% pacjentów z grupy
paklitakselu.
Leczenie skojarzone w raku pęcherza moczowego
Działania niepożądane stopnia 3. i 4.
M-VAC vs gemcytabina z cisplatyną
Liczba pacjentów (%)
Schemat M-VAC (metotreksat,
winblastyna,
doksorubicyna i
cisplatyna)
(N=196)
Gemcytabina z cisplatyną
(N=200)
Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4.
Obserwowane w badaniach
laboratoryjnych
Niedokrwistość 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4)
Trombocytopenia 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29)
Inne działania niepożądane
poza obserwowanymi w
badaniach laboratoryjnych
Nudności i wymioty 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0)
Biegunka 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0)
Zakażenie 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1)
Zapalenie jamy ustnej 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)
Leczenie skojarzone w raku jajnika
Działania niepożądane stopnia 3. i 4.
Karboplatyna vs gemcytabina z karboplatyną
Liczba pacjentów (%)
Karboplatyna
(N=174)
Gemcytabina z karboplatyną
(N=175)
Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4.
Obserwowane w badaniach
laboratoryjnych
Niedokrwistość 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1)
Neutropenia 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6)
Trombocytopenia 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6)
Leukocytopenia 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1)
Inne działania niepożądane
poza obserwowanymi w
badaniach laboratoryjnych
Krwotok 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) 0 (0)
Gorączka
neutropeniczna
0 (0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) 0 (0)
Zakażenie bez
neutropenii
0 (0) 0 (0,0)
0 (0) 1 (0,6)
Neuropatia nerwów czuciowych była częściej zgłaszana w przypadku leczenia skojarzonego niż po
monoterapii karboplatyną.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Gemcitabini hydrochloridum 1140 mg (proszek do sporządzania roztworu do infuzji)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- w lodówce
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Odtworzony roztwór: 21 dni (po sporządzeniu)
- 24 godziny (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Produkt leczniczy Gemcitabine Accord; 200 mg/1g; proszek do sporządzania roztworu do infuzji
- zawiera: Mannitol (E421); Sodu octan trójwodny (E262); Kwas chlorowodorowy 1N (E507) (do ustalenia pH: 2,9-3,1); Sodu wodorotlenek 1N (E524) (do ustalenia pH: 2,9-3,1)
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- biały
Lek Gemcitabine Accord to proszek o białej lub białawej barwie do sporządzania roztworu do infuzji w fiolce. Każda fiolka zawiera 200 mg, 1 g lub 2 g gemcytabiny. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „mechanicznych w ruchu Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu. Po zastosowaniu gemcytabiny zgłaszano jednak występowanie łagodnej i umiarkowanej senności, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego spożycia alkoholu. Należy ostrzec pacjentów, by nie prowadzili pojazdów mechanicznych i nie obsługiwali urządzeń mechanicznych w ruchu do czasu stwierdzenia czy produkt nie wywołuje u nich senności.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
85 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Leukocytopenia (neutropenia stopnia 3. = 19,3%; stopnia 4. = 6%); Trombocytopenia; Niedokrwistość; Duszność – zazwyczaj łagodna i szybko przemijająca bez konieczności leczenia; Wymioty; Nudności; Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AspAT iAlAT) i fosfatazy zasadowej; Wysypka alergiczna często z towarzyszącym swędzeniem; Łysienie; Łagodny białkomocz; Objawy grypopodobne – najczęściej występujące objawy to gorączka, ból głowy, dreszcze, ból mięśni, osłabienie i jadłowstręt. Zgłaszano także: kaszel, zapalenie błony śluzowej nosa, złe samopoczucie,
- często: Zakażenia; Gorączka neutropeniczna; Brak łaknienia; Ból głowy; Bezsenność; Senność; Kaszel; Zapalenie błony śluzowej nosa; Biegunka; Zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej; Zaparcie; Podwyższone stężenie bilirubiny; Świąd; Potliwość; Ból pleców; Ból mięśni; Gorączka; Osłabienie; Dreszcze
- niezbyt często: Udar; Arytmia, głównie nadkomorowa; Niewydolność serca; Śródmiąższowe zapalenie płuc (patrz punkt 4.4); Skurcz oskrzeli – zazwyczaj łagodny i przemijający, ale może wymagać zastosowania leczenia pozajelitowego; Poważna hepatotoksyczność, w tym niewydolność wątroby i śmierć; Zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 4.4).; Zespół hemolityczno-mocznicowy (patrz punkt 4.4).
- rzadko: Zawał mięśnia sercowego; Obniżenie ciśnienia tętniczego krwi; Objawy kliniczne zapalenia naczyń obwodowych i zgorzeli; Obrzęk płuc; Zespół niewydolności oddechowej dorosłych (patrz punkt 4.4); Podwyższona aktywności γ-glutamylotransferazy (GGT); Owrzodzenie; Tworzenie się pęcherzy i owrzodzeń; Złuszczanie naskórka; Złuszczanie; Ciężkie reakcje skórne, w tym złuszczanie i zmiany pęcherzowe; Reakcje w miejscu wstrzyknięcia - przeważnie łagodne
- bardzo rzadko: Trombocytoza; Mikroangiopatia zakrzepowa; Reakcja anafilaktyczna; Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (patrz punkt 4.4); Zespół przesiąkania włośniczek (patrz punkt 4.4); Niedokrwienne zapalenie jelita grubego; Toksyczna nekroliza naskórka; Zespół Stevensa-Johnsona
- częstość nieznana: Posocznica; Rzekome zapalenie tkanki łącznej; Ostra uogólniona osutka krostkowa; Udar naczyniowy mózgu; Zaburzenia rytmu serca, przeważnie nadkomorowe; Kliniczne objawy zapalenia naczyń obwodowych i zgorzel; Zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych; Niedokrwienne zapalenie okrężnicy; Ciężka hepatotoksyczność, w tym niewydolność wątroby i zgon; Ciężkie reakcje skórne, w tym łuszczenie skóry i wysypka pęcherzowa, zespół Lyella, zespół Stevens-Johnsona; Niewydolność nerek; Zespół hemolityczno-mocznicowy; Nawrót objawów popromiennych
- częstość niepodana w tekście: nudności z lub bez towarzyszących wymiotów; zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (AspAT lub AlAT) i alkalicznej fosfatazy; białkomocz; krwiomocz; duszność; alergiczne wykwity polekowe; alergiczna wysypka z towarzyszącym świądem; zmniejszenie liczby płytek krwi; leukocytów; granulocytów; trudności z zasypianiem; Obrzęki i (lub) obrzęki obwodowe, w tym obrzęk twarzy; Toksyczność radioterapii; Zespół popromienny
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 18 lat
źródło: „Nie zaleca się stosowania gemcytabiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.” · ChPL, pkt 4.2 - nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Tego leku nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 18 lat
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież (<18 lat): „Dzieci i młodzież (<18 lat) Nie zaleca się stosowania gemcytabiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z karboplatyną wynosi 1000 mg/m2 pc., w 30- minutowym wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
„Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Gemcytabinę należy ostrożnie stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, ponieważ dane uzyskane w badaniach klinicznych nie są wystarczające, aby określić zalecenia dotyczące dawkowania w tej populacji pacjentów (patrz punkty 4.4 i 5.2).” - Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat): „Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat) Gemcytabina jest dobrze tolerowana przez pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Nie ma danych wskazujących, że poza ogólnymi zaleceniami, konieczna jest modyfikacja dawki leku u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania gemcytabiny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ze względu na wyniki badań przeprowadzonych na zwierzętach i mechanizm działania, nie wolno stosować gemcytabiny w okresie ciąży jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Pacjentki należy poinformować o ryzyku związanym z leczeniem gemcytabiną w czasie ciąży i zalecić, aby w przypadku zajścia w ciążę niezwłocznie poinformowały o tym lekarza.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie wiadomo czy gemcytabina przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Nie można wykluczyć wystąpienia objawów niepożądanych u dzieci karmionych mlekiem matki. Podczas leczenia gemcytabiną należy zaprzestać karmienia piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Wpływ na płodność
„Wpływ na płodność W badaniach oceniających wpływ na płodność, gemcytabina powodowała zaburzenia spermatogenezy u samców myszy (patrz punkt 5.3). Dlatego mężczyźni nie powinni zapładniać kobiet podczas leczenia gemcytabiną i przez okres do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Z uwagi na możliwość wywołania przez gemcytabinę niepłodności zaleca się, aby przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni uzyskali dodatkowe informacje dotyczące kriokonserwacji nasienia ze względu na możliwość wystąpienia niepłodności związanej z gemcytabiną.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- alkohol: „Lek Gemcitabine Accord może wywoływać senność, zwłaszcza w przypadku spożycia alkoholu.” źródło: Ulotka, pkt 2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w monoterapii lub w skojarzeniu z cisplatyną w czasie trwania cyklu leczenia raka pęcherza, niedrobnokomórkowego raka płuca i raka trzustki | ||
|---|---|---|
| Bezwzględna liczba granulocytów (x 106/L) | Liczba płytek krwi (x 106/L) | Procent średniej dawki produktu Gemcitabine Accord (%) |
| > 1000 i | > 100 000 | 100 |
| 500-1000 lub | 50 000-100 000 | 75 |
| < 500 lub | < 50 000 | bez dawki* |
*Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu, dopóki bezwzględna liczba
granulocytów nie osiągnie wartości co najmniej 500 komórek (x106/L) a liczba płytek krwi 50 000
(x106/L).
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z paklitakselem w czasie trwania cyklu leczenia raka piersi | ||
|---|---|---|
| Bezwzględna liczba granulocytów (x 106/L) | Liczba płytek krwi (x 106/L) | Procent zalecanej średniej dawki produktu Gemcitabine Accord (%) |
| ≥ 1200 i | >75 000 | 100 |
| 1000- <1200 lub | 50 000-75 000 | 75 |
| 700- <1000 i | ≥ 50 000 | 50 |
| < 700 lub | <50 000 | bez dawki* |
*Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu. Leczenie należy wznowić w 1. dniu
następnego cyklu, jeżeli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartość co najmniej 1500
komórek (x106/L), a liczba płytek krwi 100 000 (x106/L).
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z karboplatyną w czasie trwania cyklu leczenia raka jajnika | ||
|---|---|---|
| Bezwzględna liczba granulocytów (x 106/L) | Liczba płytek krwi (x 106/L) | Procent średniej dawki produktu Gemcitabine Accord (%) |
| > 1500 i | ≥ 100 000 | 100 |
| 1000-1500 lub | 75 000-100 000 | 50 |
| <1000 lub | < 75 000 | pominąć dawkę* |
*Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu. Leczenie należy wznowić w 1. dniu
następnego cyklu, jeżeli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartość co najmniej 1500
komórek (x106/L), a liczba płytek krwi 100 000 (x106/L).
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Gemcitabine Accord
Kiedy nie stosować leku Gemcitabine Accord
- jeśli pacjent ma uczulenie na gemcytabinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienione w punkcie 6),
- jeśli pacjentka karmi piersią.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed pierwszym wlewem personel medyczny pobierze od pacjenta próbki krwi w celu oceny, czy
sprawność nerek i wątroby jest wystarczająca. Przed każdym wlewem personel medyczny pobierze od
pacjenta próbki krwi w celu oceny, czy we krwi jest odpowiednio dużo komórek, by można było
podać lek Gemcitabine Accord. W zależności od ogólnego stanu pacjenta oraz w przypadku
nadmiernego zmniejszenia liczby komórek krwi lekarz może zmienić dawkę lub odłożyć podanie leku
na później. Okresowo będą pobierane od pacjenta próbki krwi w celu oceny czynności nerek
i wątroby.
Należy poinformować lekarza:
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek po zastosowaniu gemcytabiny wystąpiła ciężka wysypka skórna
lub złuszczanie się skóry, powstawanie pęcherzy i (lub) owrzodzenia jamy ustnej,
- jeśli u pacjenta występują lub występowały choroby wątroby, serca, naczyń krwionośnych, lub
nerek, ponieważ podanie gemcytabiny może być niewskazane,
- jeśli pacjent był lub będzie poddawany radioterapii (naświetlaniu promieniowaniem
jonizującym), ponieważ czasami może wystąpić wczesna lub opóźniona reakcja popromienna
po gemcytabinie,
- jeśli pacjent był niedawno szczepiony, ponieważ może to źle wpłynąć na działanie
gemcytabiny,
- jeśli u pacjenta wystąpią trudności w oddychaniu lub osłabienie i bladość skóry (mogą to być
objawy niewydolności nerek lub choroby płuc).
- jeśli u pacjenta wystąpi uogólniony obrzęk, duszność lub zwiększenie masy ciała, ponieważ
mogą to być objawy przesączania płynu z małych naczyń krwionośnych do tkanek, poważnego
stanu zwanego zespołem przesiąkania włośniczek.
- jeśli podczas leczenia tym lekiem u pacjenta wystąpią bóle głowy, splątanie, drgawki,
zaburzenia widzenia lub zmiany w widzeniu, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Mogą to być objawy bardzo rzadkiego działania niepożądanego dotyczącego układu
nerwowego, o nazwie zespół odwracalnej tylnej encefalopatii.
W związku z leczeniem gemcytabiną występowały poważne reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-
Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i ostra uogólniona osutka krostkowa
(AGEP). Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z objawów związanych z tymi poważnymi reakcjami
skórnymi opisanymi w punkcie 4, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Dzieci i młodzież
Tego leku nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ brak
wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie
wiekowej.
Gemcitabine Accord a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie szpitalnemu o wszystkich lekach przyjmowanych
obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, dotyczy to także szczepionek
i leków wydawanych bez recepty.
Ciąża
W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty. Należy
unikać stosowania leku Gemcitabine Accord w okresie ciąży. Lekarz poinformuje pacjentkę o ryzyku
związanym ze stosowaniem leku Gemcitabine Accord podczas ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym
muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas stosowania leku Gemcitabine Accord i przez 6
miesięcy po ostatnim podaniu.
Płodność
Zaleca się, aby mężczyźni nie starali się o dziecko podczas stosowania leku Gemcitabine Accord
i przez okres do 3. miesięcy po zakończeniu leczenia. Zaleca się, aby mężczyźni stosowali skuteczną
antykoncepcję podczas leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia Mężczyźni powinni
zwrócić się o radę do lekarza lub farmaceuty, jeżeli w okresie leczenia lub w ciągu 3. miesięcy po
zakończeniu leczenia chcą mieć dziecko. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci mogą zwrócić się o
poradę do instytucji zajmującej się przechowywaniem nasienia.
Karmienie piersią
Kobiety karmiące piersią powinny poinformować o tym lekarza.
Podczas stosowania leku Gemcitabine Accord należy zaprzestać karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Gemcitabine Accord może wywoływać senność, zwłaszcza w przypadku spożycia alkoholu.
Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń mechanicznych, do czasu
stwierdzenia czy lek Gemcitabine Accord nie wywołuje u nich senności.
Lek Gemcitabine Accord zawiera
3,5 mg (<1mmol) sodu w jednej fiolce 200 mg, 17,5 mg (<1mmol) sodu w fiolce 1 g oraz 35 mg
(1,52 mmol) sodu w fiolce 2 g. Należy to wziąć pod uwagę w przypadku pacjentów stosujących dietę
z kontrolowaną zawartością sodu.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych objawów należy natychmiast
powiadomić lekarza:
- Temperatura 38ºC lub wyższa, poty lub inne objawy zakażenia (w związku z możliwością
nadmiernego zmniejszenia liczby białych krwinek z towarzyszącą gorączką, tak zwaną gorączką
neutropeniczną, co się zdarza często).
- Nieregularny rytm serca (arytmia) (niezbyt często).
- Ból, zaczerwienienie, obrzęki lub owrzodzenie w jamie ustnej (zapalenie jamy ustnej)(częste).
- Reakcje uczuleniowe: łagodna do umiarkowanej wysypka na skórze (bardzo częste) i (lub)
swędzenie (częste), albo gorączka (bardzo częste).
- Uczucie zmęczenia, zasłabnięcie, szybko występująca zadyszka lub bladość skóry (w związku
z możliwością nadmiernego zmniejszenia stężenia hemoglobiny, co się zdarza bardzo często).
- Krwawienia z dziąseł, nosa lub jamy ustnej lub inne krwawienie, którego nie można zatamować,
czerwone lub różowe zabarwienie moczu, nieoczekiwane sińce na skórze (w związku
z możliwością nadmiernego zmniejszenia liczby płytek krwi, co się zdarza bardzo często).
- Trudności w oddychaniu (bardzo często w krótkim czasie po podaniu leku Gemcitabine Accord
mogą wystąpić łagodne zaburzenia oddychania, które wkrótce ustępują. Niezbyt często lub
rzadko mogą wystąpić bardziej poważne powikłania płucne).
- Uogólniony obrzęk, duszność lub zwiększenie masy ciała, ponieważ mogą to być objawy
przesączania płynu z naczyń krwionośnych do tkanek (zespół przesiąkania włośniczek) (bardzo
rzadko)
- Ból głowy z zaburzeniami widzenia, splątanie, drgawki lub napady drgawkowe (zespół
odwracalnej tylnej encefalopatii) (bardzo rzadko).
- Silny ból w klatce piersiowej (zawał mięśnia sercowego) (rzadko).
- Ciężka nadwrażliwość/reakcja alergiczna z ciężką wysypką skórną, w tym zaczerwienieniem i
swędzeniem skóry, obrzękiem dłoni, stóp, kostek, twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła (co może
powodować trudności w przełykaniu lub oddychaniu), świszczącym oddechem, przyspieszonym
biciem serca i uczucie omdlenia (reakcja anafilaktyczna) (bardzo rzadko).
- Ciężka wysypka skórna z uczuciem swędzenia, zmianami pęcherzowymi lub łuszczeniem się
skóry (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka) (bardzo rzadko).
- Skrajne zmęczenie i osłabienie, plamica lub niewielkie obszary krwawienia na skórze (siniaki),
ostra niewydolność nerek (mała produkcja moczu lub jego brak) oraz oznaki zakażenia. Mogą to
być objawy wskazujące na mikroangiopatię zakrzepową (powstawanie zakrzepów w małych
naczyniach krwionośnych) oraz zespołu hemolityczno-mocznicowego, który może prowadzić do
zgonu (niezbyt często).
- Czerwona, łuszcząca się, rozległa wysypka z pęcherzami pod obrzękniętą skórą (w tym w fałdach
skórnych, na tułowiu i kończynach górnych) oraz pęcherze z jednoczesną gorączką - ostra
uogólniona osutka krostkowa (AGEP - częstość występowania nieznana).
Inne możliwe działania niepożądane po podaniu leku Gemcitabine Accord:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów):
- Mała liczba białych krwinek
- Trudności w oddychaniu
- Wymioty
- Nudności
- Wypadanie włosów
- Zaburzenia czynności wątroby, których objawami są nieprawidłowe wyniki badania krwi
- Obecność krwi w moczu
- Nieprawidłowe wyniki badania moczu: obecność białka w moczu
- Objawy grypopodobne, w tym gorączka
- Obrzęk (okolicy kostek, palców, stóp i twarzy)
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 10 osób)
- Brak łaknienia
- Ból głowy
- Bezsenność
- Senność
- Kaszel
- Katar
- Zaparcie
- Biegunka
- Swędzenie
- Nadmierna potliwość
- Ból mięśni
- Ból pleców
- Gorączka
- Osłabienie
- Dreszcze
- Zakażenia
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 100 osób)
- Śródmiąższowa choroba płuc (bliznowacenie pęcherzyków płucnych)
- Skurcz dróg oddechowych (sapanie)
- Nieprawidłowy obraz klatki piersiowej na zdjęciach rentgenowskich (bliznowacenie płuc)
- Niewydolność serca
- Niewydolność nerek
- Ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym niewydolność wątroby.
- Udar
Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 1 000 osób)
- Niskie ciśnienie tętnicze krwi
- Łuszczenie skóry, tworzenie się pęcherzyków lub owrzodzeń na skórze
- Tworzenie się dużych pęcherzy na skórze i sączenie się ze skóry
- Reakcje w miejscu podania
- Ciężkie zapalenie płuc prowadzące do niewydolności oddechowej (zespół niewydolności
oddechowej dorosłych)
- Wysypka skórna przypominająca ciężkie oparzenia słoneczne, która może wystąpić na skórze,
która wcześniej była poddana radioterapii
- Płyn w płucach
- Uszkodzenie pęcherzyków płucnych związane z radioterapią (toksyczność związana z
promieniowaniem)
- Gangrena w palcach rąk i nóg
- Zapalenie naczyń krwionośnych (zapalenie naczyń obwodowych)
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 10 000 osób)
- Zwiększona liczba płytek krwi
- Zapalenie ściany jelita grubego spowodowane zmniejszonym dopływem krwi (niedokrwienne
zapalenie jelita grubego)
- Niski poziom hemoglobiny (niedokrwistość) oraz mała liczba białych krwinek i płytek krwi
zostaną wykryte w badaniu krwi
- Mikroangiopatia zakrzepowa: tworzenie się skrzepów w małych naczyniach krwionośnych
Działania niepożądane, których częstość występowania nie jest znana
- Sepsa: kiedy bakterie i ich toksyny krążą we krwi i zaczynają uszkadzać narządy
- Rzekome zapalenie tkanki łącznej: zaczerwienienie skóry z obrzękiem
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z wyżej wymienionych działań niepożądanych należy
natychmiast poinformować o tym lekarza.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przedłużenie czasu wlewu i zwiększenie częstości podawania wiąże się ze zwiększeniem toksyczności
gemcytabiny.
W związku z leczeniem gemcytabiną zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań
niepożądanych (SCAR), w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznego martwiczego
oddzielania się naskórka (TEN) i ostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP), mogące zagrażać
życiu lub prowadzić do zgonu. Pacjentów należy informować o objawach przedmiotowych i
podmiotowych oraz ściśle kontrolować, czy nie występują u nich reakcje skórne. Jeżeli pojawią się
objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na takie reakcje, należy natychmiast odstawić
gemcytabinę.
Toksyczność hematologiczna
Gemcytabina może powodować uszkodzenie szpiku kostnego przebiegające z leukopenią,
trombocytopenią i niedokrwistością.
W trakcie leczenia gemcytabiną przed podaniem każdej dawki produktu należy oznaczyć liczbę płytek
krwi, liczbę leukocytów i granulocytów. W razie wystąpienia objawów toksycznego wpływu produktu
na szpik kostny należy rozważyć przerwanie lub zmodyfikowanie leczenia (patrz punkt 4.2).
Zahamowanie czynności szpiku nie trwa jednak długo i zazwyczaj nie wymaga zmniejszenia dawki
produktu, a przerwanie leczenia z tego powodu zdarza się rzadko.
Po przerwaniu leczenia gemcytabiną liczba komórek krwi może się nadal zmniejszać. Rozpoczynając
stosowanie gemcytabiny u pacjentów z zaburzeniem czynności szpiku kostnego należy zachować
ostrożność.
Tak jak w przypadku innych terapii cytolitycznych należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia
skumulowanego działania hamującego czynność szpiku kostnego, jeśli leczenie jest skumulowane lub
sekwencyjne z inną chemioterapią.
Zaburzenia czynności wątroby i nerek
Gemcytabinę należy ostrożnie stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek,
ponieważ dane uzyskane w badaniach klinicznych nie są wystarczające, aby określić jednoznaczne
zalecenia dotyczące dawkowania w tej populacji pacjentów (patrz punkt 4.2).
Podawanie gemcytabiny u pacjentów z przerzutami do wątroby lub przebytym zapaleniem wątroby,
alkoholizmem lub marskością wątroby może spowodować nasilenie współistniejących zaburzeń
czynności wątroby.
Czynność nerek i wątroby musi być okresowo sprawdzana (włączając badania wirusologiczne).
Jednoczesne stosowanie radioterapii
Stosowanie radioterapii jednocześnie z gemcytabiną (lub w odstępie krótszym, bądź równym 7 dni):
zgłaszano występowanie objawów toksyczności (szczegółowe informacje i zalecenia dotyczące
stosowania patrz punkt 4.5).
Żywe szczepionki
Nie zaleca się stosowania szczepionki przeciwko żółtej gorączce i innych żywych atenuowanych
szczepionek u pacjentów leczonych gemcytabiną (patrz punkt 4.5).
Zaburzenia sercowo-naczyniowe
Ze względu na ryzyko wystąpienia zaburzeń serca i (lub) naczyń krwionośnych, należy zachować
szczególną ostrożność stosując gemcytabinę u pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi
w wywiadzie.
Zespół przesiąkania włośniczek
U pacjentów otrzymujących gemcytabinę w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami
przeciwnowotworowymi zgłaszano występowanie zespołu przesiąkania włośniczek (patrz punkt 4.8).
W przypadku wczesnego rozpoznania i podjęcia odpowiedniego postępowania zazwyczaj możliwe
jest leczenie tego zaburzenia, jednakże zgłaszano także przypadki zakończone zgonem.
Charakteryzuje się on uogólnioną przepuszczalnością naczyń włosowatych, która prowadzi do
przenikania płynu i białek z przestrzeni wewnątrznaczyniowej do tkanki śródmiąższowej. Objawy
kliniczne obejmują uogólniony obrzęk, zwiększenie masy ciała, hipoalbuminemię, niedociśnienie
tętnicze, ostrą niewydolnością nerek i obrzęk płuc. W razie wystąpienia zespołu przesiąkania
włośniczek podczas leczenia, należy koniecznie przerwać stosowanie gemcytabiny i zastosować
odpowiednie leczenie objawowe. Zespół przeciekania włośniczek może występować w kolejnych
cyklach leczenia. Doniesienia literaturowe wskazują, że był on związany z występowaniem zespołu
ostrego wyczerpania oddechowego dorosłych.
Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii
U pacjentów otrzymujących gemcytabinę w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi
lekami przeciwnowotworowymi zgłaszano przypadki zespołu odwracalnej tylnej encefalopatii (ang.
Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome PRES) z potencjalnie poważnymi konsekwencjami.
U większości pacjentów otrzymujących gemcytabinę, u których wystąpił PRES, obserwowano
ciężkie nadciśnienie tętnicze i drgawki; mogą występować także inne objawy, takie
jak ból głowy, senność, splątanie i ślepota. Rozpoznanie PRES należy potwierdzić rezonansem
magnetycznym. PRES był zazwyczaj odwracalny po zastosowaniu odpowiedniego leczenia
objawowego. W razie wystąpienia PRES podczas leczenia należy przerwać stosowanie gemcytabiny i
wdrożyć leczenie objawowe obejmujące kontrolę ciśnienia tętniczego i leczenie przeciwdrgawkowe.
Powikłania płucne
U pacjentów leczonych gemcytabiną zgłaszano powikłania płucne, czasami ciężkie (takie jak obrzęk
płuc, śródmiąższowa choroba płuc i zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych - ARDS). W
razie wystąpienia tych powikłań należy rozważyć odstawienie gemcytabiny. Wczesne rozpoczęcie
leczenia wspomagającego może przynieść poprawę stanu pacjenta.
Zaburzenia czynności nerek
Zespół hemolityczno-mocznicowy
U pacjentów otrzymujących gemcytabinę rzadko obserwowano objawy kliniczne (dane po
wprowadzeniu do obrotu) odpowiadające zespołowi hemolityczno-mocznicowemu (HUS) (patrz
punkt 4.8). HUS jest schorzeniem potencjalnie zagrażającym życiu. Podawanie gemcytabiny należy
przerwać w razie wystąpienia pierwszych objawów mikroangiopatycznej niedokrwistości
hemolitycznej, takich jak gwałtowny spadek ilości hemoglobiny z współistniejącą trombocytopenią i
wzrostem stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy, mocznika i LDH we krwi. Niewydolność nerek
może być nieodwracalna nawet pomimo przerwania leczenia, a u pacjentów może być konieczne
leczenie dializami.
Wpływ na płodność
W badaniach oceniających wpływ na płodność, gemcytabina powodowała zaburzenia spermatogenezy
u samców myszy (patrz punkt 5.3). Dlatego mężczyźni nie powinni zapładniać kobiet podczas
leczenia gemcytabiną i przez okres do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Ze względu na możliwość
wywołania przez gemcytabinę niepłodności zaleca się, by przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni
uzyskali dodatkowe informacje dotyczące kriokonserwacji nasienia (patrz punkt 4.6).
Sód
Produkt leczniczy Gemcitabine Accord, 200 mg, proszek do sporządzania roztworu do infuzji zawiera
3,5 mg (<1 mmol) sodu w fiolce.
Produkt leczniczy Gemcitabine Accord, 1g, proszek do sporządzania roztworu do infuzji zawiera
17,5 mg (<1 mmol) sodu w fiolce.
Należy zwrócić na to uwagę w przypadku pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością
sodu.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji (patrz punkt 5.2).
Radioterapia
Stosowanie radioterapii (równocześnie z gemcytabiną lub w odstępie równym lub krótszym niż 7 dni).
Toksyczność związana z takim leczeniem skojarzonym zależy od wielu czynników, w tym od dawki
gemcytabiny, częstości jej podawania, dawki napromieniania, planowanej techniki radioterapii,
rodzaju oraz objętości docelowej tkanki. Wyniki badań przedklinicznych i klinicznych wykazały, że
gemcytabina zwiększa wrażliwość organizmu na promieniowanie jonizujące. W jednym badaniu
klinicznym, w którym u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc stosowano do 6 tygodni
jednocześnie gemcytabinę w dawce 1000 mg/m2 pc. i napromienianie klatki piersiowej, obserwowano
znaczną toksyczność, w tym ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu zapalenie błony śluzowej, w tym
przełyku i płuc. Objawy te występowały zwłaszcza u pacjentów, którzy otrzymywali intensywną
radioterapię (mediana dawki napromieniania 4795 cm3]. Kolejne badania z udziałem pacjentów z
niedrobnokomórkowym rakiem płuc, sugerowały, że możliwe jest jednoczesne stosowanie mniejszych
dawek gemcytabiny z radioterapią z przewidywalnym działaniem toksycznym, tak jak w badaniu II
fazy. Przez 6 tygodni stosowano jednocześnie napromienianie klatki piersiowej (dawka
napromieniania 66 Gy), gemcytabinę (cztery razy po 600 mg/m2 pc.) i cisplatynę (dwukrotnie po 80
mg/m2 pc.). Dotychczas nie ustalono optymalnego schematu bezpiecznego, jednoczesnego stosowania
gemcytabiny z radioterapią stosowaną w dawkach terapeutycznych we wszystkich typach
nowotworów.
Stosowanie gemcytabiny przed lub po radioterapii (w odstępie krótszym, bądź równym 7 dni) -
Analiza danych nie wykazała zwiększonej toksyczności po podaniu gemcytabiny pacjentom w
odstępie dłuższym niż 7 dni przed lub po radioterapii, z wyjątkiem nawrotu objawów popromiennych.
Wyniki sugerują, że leczenie gemcytabiną można rozpocząć po ustąpieniu ciężkich powikłań po
radioterapii, ale nie wcześniej niż tydzień po napromienianiu.
Uszkodzenia popromienne w obrębie tkanek docelowych (np. zapalenie przełyku, zapalenie okrężnicy
i zapalenie płuc) zgłaszano niezależnie od tego, czy gemcytabinę podawano jednocześnie z
radioterapią.
Interakcje z innymi lekami
Nie zaleca się stosowania szczepionki przeciwko żółtej gorączce i innych żywych atenuowanych
szczepionek, ze względu na ryzyko wystąpienia choroby układowej mogącej prowadzić do zgonu,
zwłaszcza w przypadku pacjentów z obniżoną odpornością.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leczenia gemcytabiną
należą: nudności z lub bez towarzyszących wymiotów, zwiększenie aktywności aminotransferaz
wątrobowych (AspAT lub AlAT) i alkalicznej fosfatazy zgłaszane u około 60% pacjentów,
białkomocz i krwiomocz zgłaszane u około 50% pacjentów, duszność zgłaszana u 10 do 40%
pacjentów (wyższy wskaźnik zachorowalności u pacjentów z rakiem płuc), alergiczne wykwity
polekowe występujące u około 25% pacjentów i alergiczna wysypka z towarzyszącym świądem u
10% pacjentów.
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych zależne są od dawki, szybkości wlewu
i długości przerw między podaniem kolejnych dawek (patrz punkt 4.4). Działania niepożądane, które
powodują konieczność ograniczenia dawki to zmniejszenie liczby płytek krwi, leukocytów
i granulocytów (patrz punkt 4.2).
Dane z badań klinicznych
Ocena częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 i <1/10), niezbyt często (≥1/1000 i <1/100),
rzadko (≥1/10 000 i <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona
na podstawie dostępnych danych).
W poniższej tabeli przedstawiono częstoś występowania działań niepożądanych podczas badań
klinicznych. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Układ, narząd Częstość
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Często
• Zakażenia
Częstość nieznana
• Posocznica
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Bardzo często
• Leukocytopenia (neutropenia stopnia 3.
= 19,3%; stopnia 4. = 6%)
Mielosupresja jest zazwyczaj łagodna lub umiarkowana i
wpływa głównie na liczbę granulocytów (patrz punkt 4.2 i 4.4)
• Trombocytopenia
• Niedokrwistość
Często
• Gorączka neutropeniczna
Bardzo rzadko
• Trombocytoza
• Mikroangiopatia zakrzepowa
Zaburzenia układu
immunologicznego
Bardzo rzadko
• Reakcja anafilaktyczna
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Często
• Zakażenia
Częstość nieznana
• Posocznica
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często
• Brak łaknienia
Zaburzenia układu nerwowego Często
• Ból głowy
• Bezsenność
• Senność
Niezbyt często
• Udar
Bardzo rzadko
• Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (patrz punkt
4.4)
Zaburzenia serca Rzadko
• Zawał mięśnia sercowego
Niezbyt często
• Arytmia, głównie nadkomorowa
• Niewydolność serca
Zaburzenia naczyniowe Rzadko
• Obniżenie ciśnienia tętniczego krwi
• Objawy kliniczne zapalenia naczyń obwodowych i
zgorzeli
Bardzo rzadko
• Zespół przesiąkania włośniczek (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo często
• Duszność – zazwyczaj łagodna i szybko przemijająca
bez konieczności leczenia
Często
• Kaszel
• Zapalenie błony śluzowej nosa
Niezbyt często
• Śródmiąższowe zapalenie płuc (patrz punkt 4.4)
• Skurcz oskrzeli – zazwyczaj łagodny i przemijający,
ale może wymagać zastosowania leczenia
pozajelitowego
Rzadko
• Obrzęk płuc
• Zespół niewydolności oddechowej dorosłych (patrz
punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często
• Wymioty
• Nudności
Często
• Biegunka
• Zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej
• Zaparcie
Bardzo rzadko
• Niedokrwienne zapalenie jelita grubego
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Bardzo często
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
(AspAT iAlAT) i fosfatazy zasadowej
Często
• Podwyższone stężenie bilirubiny
Niezbyt często
• Poważna hepatotoksyczność, w tym niewydolność
wątroby i śmierć
Rzadko
• Podwyższona aktywności γ-glutamylotransferazy
(GGT)
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Bardzo często
• Wysypka alergiczna często z towarzyszącym
swędzeniem
• Łysienie
Często
• Świąd
• Potliwość
Rzadko
• Owrzodzenie
• Tworzenie się pęcherzy i owrzodzeń
• Złuszczanie naskórka
• Złuszczanie
• Ciężkie reakcje skórne, w tym złuszczanie i zmiany
pęcherzowe
Bardzo rzadko
• Toksyczna nekroliza naskórka
• Zespół Stevensa-Johnsona
Częstość nieznana
• Rzekome zapalenie tkanki łącznej
• Ostra uogólniona osutka krostkowa
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki łącznej
Często
• Ból pleców
• Ból mięśni
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Bardzo często
• Krwiomocz
• Łagodny białkomocz
Niezbyt często
• Zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 4.4).
• Zespół hemolityczno-mocznicowy (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często
• Objawy grypopodobne – najczęściej występujące
objawy to gorączka, ból głowy, dreszcze, ból mięśni,
osłabienie i jadłowstręt. Zgłaszano także: kaszel,
zapalenie błony śluzowej nosa, złe samopoczucie,
potliwość i trudności z zasypianiem.
• Obrzęki i (lub) obrzęki obwodowe, w tym obrzęk
twarzy. Obrzęki z reguły ustępują po przerwaniu
leczenia.
Często
• Gorączka
• Osłabienie
• Dreszcze
Rzadko
• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia - przeważnie
łagodne
Urazy, zatrucia i powikłania po
zabiegach
• Toksyczność radioterapii (patrz punkt 4.5).
• Zespół popromienny
Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu (zgłoszenia spontaniczne) -
częstość nie znana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zaburzenia układu nerwowego
Udar naczyniowy mózgu
Zaburzenia serca
Zaburzenia rytmu serca, przeważnie nadkomorowe
Niewydolność serca
Zaburzenia naczyniowe
Kliniczne objawy zapalenia naczyń obwodowych i zgorzel
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Obrzęk płuc
Zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit
Niedokrwienne zapalenie okrężnicy
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Ciężka hepatotoksyczność, w tym niewydolność wątroby i zgon
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Ciężkie reakcje skórne, w tym łuszczenie skóry i wysypka pęcherzowa, zespół Lyella, zespół Stevens-
Johnsona.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niewydolność nerek (patrz punkt 4.4)
Zespół hemolityczno-mocznicowy (patrz punkt 4.4)
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Nawrót objawów popromiennych
Leczenie skojarzone w raku piersi
Częstość występowania toksyczności hematologicznej stopnia 3. i 4., w tym neutropenii jest większa
w przypadku leczenia skojarzonego gemcytabiną z paklitakselem. Zwiększenie częstości
występowania tych działań niepożądanych nie jest jednak związane z nasileniem występowania
zakażeń lub objawów krwotocznych. Zmęczenie i gorączka neutropeniczna występują częściej, gdy
gemcytabina stosowana jest w skojarzeniu z paklitakselem. Zmęczenie, któremu nie towarzyszy
niedokrwistość przeważnie ustępuje po pierwszym cyklu leczenia.
Działania niepożądane stopnia 3. i 4.
Paklitaksel vs gemcytabina z paklitakselem
Liczba pacjentów (%)
Paklitaksel
(N=259)
Gemcytabina z paklitakselem
(N=262)
Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4.
Obserwowane w badaniach
laboratoryjnych
Niedokrwistość 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1)
Trombocytopenia 0 0 14 (5,3) 1 (0,4)
Neutropenia 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)*
Inne działania niepożądane
poza obserwowanymi w
badaniach laboratoryjnych
Gorączka
neutropeniczna
3 (1,2) 0 12 (4,6) 1 (0,4)
Zmęczenie 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8)
Biegunka 5 (1,9) 0 8 (3,1) 0
Neuropatia nerwów
ruchowych
2 (0,8) 0 6 (2,3) 1 (0,4)
Neuropatia nerwów
czuciowych
9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4)
*Neutropenia stopnia 4. utrzymująca się dłużej niż 7 dni była zgłaszana u 12,6% pacjentów
otrzymujących leczenie skojarzone gemcytabiną z paklitakselem i u 5% pacjentów z grupy
paklitakselu.
Leczenie skojarzone w raku pęcherza moczowego
Działania niepożądane stopnia 3. i 4.
M-VAC vs gemcytabina z cisplatyną
Liczba pacjentów (%)
Schemat M-VAC (metotreksat,
winblastyna,
doksorubicyna i
cisplatyna)
(N=196)
Gemcytabina z cisplatyną
(N=200)
Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4.
Obserwowane w badaniach
laboratoryjnych
Niedokrwistość 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4)
Trombocytopenia 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29)
Inne działania niepożądane
poza obserwowanymi w
badaniach laboratoryjnych
Nudności i wymioty 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0)
Biegunka 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0)
Zakażenie 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1)
Zapalenie jamy ustnej 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)
Leczenie skojarzone w raku jajnika
Działania niepożądane stopnia 3. i 4.
Karboplatyna vs gemcytabina z karboplatyną
Liczba pacjentów (%)
Karboplatyna
(N=174)
Gemcytabina z karboplatyną
(N=175)
Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4.
Obserwowane w badaniach
laboratoryjnych
Niedokrwistość 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1)
Neutropenia 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6)
Trombocytopenia 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6)
Leukocytopenia 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1)
Inne działania niepożądane
poza obserwowanymi w
badaniach laboratoryjnych
Krwotok 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) 0 (0)
Gorączka
neutropeniczna
0 (0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) 0 (0)
Zakażenie bez
neutropenii
0 (0) 0 (0,0)
0 (0) 1 (0,6)
Neuropatia nerwów czuciowych była częściej zgłaszana w przypadku leczenia skojarzonego niż po
monoterapii karboplatyną.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Gemcitabini hydrochloridum 2 g (proszek do sporządzania roztworu do infuzji)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- po sporządzeniu: w lodówce
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Roztwór po rekonstytucji: 21 dni (po sporządzeniu)
- 24 godziny (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Produkt leczniczy Gemcitabine Accord, 2 g, proszek do sporządzania roztworu do infuzji zawiera:; Mannitol (E421); Sodu octan trójwodny (E262); Kwas solny 1N (E507) (do ustalenia pH: 2,9-3,1); Sodu wodorotlenek 1N (E524) (do ustalenia pH: 2,9-3,1) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- biały
Lek Gemcitabine Accord to proszek o białej lub białawej barwie do sporządzania roztworu do infuzji w fiolce. Każda fiolka zawiera 200 mg, 1 g lub 2 g gemcytabiny. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Po zastosowaniu gemcytabiny zgłaszano jednak występowanie łagodnej i umiarkowanej senności, zwłaszcza w przypadku jednoczesnego spożycia alkoholu. Należy ostrzec pacjentów, by nie prowadzili pojazdów i nie obsługiwali maszyn do czasu stwierdzenia czy produkt nie wywołuje u nich senności.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
84 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Leukocytopenia (neutropenia stopnia 3. = 19,3%; stopnia 4. = 6%); Trombocytopenia; Niedokrwistość; Duszność – zazwyczaj łagodna i szybko przemijająca bez konieczności leczenia; Wymioty; Nudności; Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AspAT iAlAT) i fosfatazy zasadowej; Wysypka uczuleniowa często z towarzyszącym świądem; Łysienie; Krwiomocz; Łagodny białkomocz; Objawy grypopodobne; gorączka; dreszcze; osłabienie; złe samopoczucie
- często: Gorączka neutropeniczna; Zakażenia; Brak łaknienia; Ból głowy; Bezsenność; Senność; Kaszel; Zapalenie błony śluzowej nosa; Biegunka; Zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej; Zaparcie; Podwyższone stężenie bilirubiny; Świąd; Potliwość; Ból pleców; Ból mięśni
- niezbyt często: Udar; Arytmia, głównie nadkomorowa; Niewydolność serca; Śródmiąższowe zapalenie płuc (patrz punkt 4.4); Skurcz oskrzeli – zazwyczaj łagodny i przemijający, ale może wymagać zastosowania leczenia pozajelitowego; Poważna hepatotoksyczność, w tym niewydolność wątroby i śmierć; Zaburzenia czynności nerek; Zespół hemolityczno-mocznicowy
- rzadko: Zawał mięśnia sercowego; Niedociśnienie tętnicze krwi; Objawy kliniczne zapalenia naczyń obwodowych i zgorzeli; Obrzęk płuc; Zespół niewydolności oddechowej dorosłych (patrz punkt 4.4); Podwyższona aktywności γ-glutamylotransferazy (GGT); Owrzodzenie; Tworzenie się pęcherzyków i owrzodzeń; Złuszczanie naskórka; Złuszczanie; Ciężkie reakcje skórne, w tym złuszczanie i zmiany pęcherzowe; Reakcje w miejscu wstrzyknięcia - przeważnie łagodne
- bardzo rzadko: Trombocytoza; Mikroangiopatia zakrzepowa; Reakcja rzekomoanafilaktyczna; Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (patrz punkt 4.4); Zespół przesiąkania włośniczek (patrz punkt 4.4); Niedokrwienne zapalenie jelita grubego; Toksyczna nekroliza naskórka; Zespół Stevensa-Johnsona
- częstość nieznana: Posocznica; Rzekome zapalenie tkanki łącznej; Ostra uogólniona osutka krostkowa; Udar naczyniowy mózgu; Zaburzenia rytmu serca, przeważnie nadkomorowe; Kliniczne objawy zapalenia naczyń obwodowych i zgorzel; Zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych; Niedokrwienne zapalenie okrężnicy; Ciężka hepatotoksyczność, w tym niewydolność wątroby i zgon; Ciężkie reakcje skórne, w tym łuszczenie skóry i wysypka pęcherzowa, zespół Lyella, zespół Stevens-Johnsona; Niewydolność nerek; Nawrót objawów popromiennych
- częstość niepodana w tekście: trudności z zasypianiem; Obrzęki i (lub) obrzęki obwodowe, w tym obrzęk twarzy; Toksyczność radioterapii; Zespół popromienny; Nudności i wymioty; Zakażenie; Zapalenie jamy ustnej; Neutropenia; Leukocytopenia; Krwotok; Zakażenie bez neutropenii; Neuropatia nerwów czuciowych
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 18 lat
źródło: „Nie zaleca się stosowania gemcytabiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.” · ChPL, pkt 4.2 - nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Tego leku nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 18 lat
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież (<18 lat): „Dzieci i młodzież (<18 lat) Nie zaleca się stosowania gemcytabiny u dzieci w wieku poniżej 18 lat ze względu na niewystarczającą ilość danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z karboplatyną wynosi 1000 mg/m2 pc., w 30-minutowym wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu każdego 21-dniowego cyklu.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby
„Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby Gemcytabinę należy ostrożnie stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, ponieważ dane uzyskane w badaniach klinicznych nie są wystarczające, aby określić zalecenia dotyczące dawkowania w tej populacji pacjentów (patrz punkty 4.4 i 5.2).” - Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat): „Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat) Gemcytabina jest dobrze tolerowana przez pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Nie ma dowodów wskazujących, że poza ogólnymi zaleceniami, konieczna jest modyfikacja dawki leku u osób w podeszłym wieku (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Nie ma wystarczajacych danych dotyczących stosowania gemcytabiny u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ze względu na wyniki badań przeprowadzonych na zwierzętach i mechanizm działania, nie należy stosować gemcytabiny w okresie ciąży jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne. Pacjentki należy poinformować o ryzyku związanym z leczeniem gemcytabiną w czasie ciąży i zalecić, aby w przypadku zajścia w ciążę niezwłocznie poinformowały o tym lekarza.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie wiadomo czy gemcytabina przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Nie można wykluczyć wystąpienia objawów niepożądanych u dzieci karmionych mlekiem matki. Podczas leczenia gemcytabiną należy zaprzestać karmienia piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność W badaniach oceniających wpływ na płodność, gemcytabina powodowała zaburzenia spermatogenezy u samców myszy (patrz punkt 5.3). Dlatego mężczyźni nie powinni zapładniać kobiet podczas leczenia gemcytabiną i przez okres do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Ze względu na możliwość wywołania przez gemcytabinę bezpłodności zaleca się, by przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni zwrócili się o poradę do ośrodka specjalizującego się w zamrażaniu nasienia.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- alkohol: „Lek Gemcitabine Accord może wywoływać senność, zwłaszcza w przypadku spożycia alkoholu.” źródło: Ulotka, pkt 2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w monoterapii lub w skojarzeniu z cisplatyną w czasie trwania cyklu leczenia raka pęcherza, niedrobnokomórkowego raka płuca i raka trzustki | ||
|---|---|---|
| Bezwzględna liczba granulocytów (x 106L) | Liczba płytek krwi (x 106/L) | Procent śerdniej dawki produktu Gemcitabine Accord (%) |
| > 1000 i | > 100 000 | 100 |
| 500-1000 lub | 50 000-100 000 | 75 |
| < 500 lub | < 50 000 | bez dawki* |
*Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu, dopóki bezwzględna liczba
granulocytów nie osiągnie wartości co najmniej 500 komórek (x106/L) a liczba płytek krwi 50 000
(x106/L).
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z paklitakselem w czasie trwania cyklu leczenia raka piersi | ||
|---|---|---|
| Bezwzględna liczba granulocytów (x 106/L) | Liczba płytek krwi (x 106/L) | Procent średniej dawki produktu Gemcitabine Accord (%) |
| ≥ 1200 i | >75 000 | 100 |
| 1000- <1200 lub | 50 000-75 000 | 75 |
| 700- <1000 i | ≥ 50 000 | 50 |
| < 700 lub | <50 000 | bez dawki* |
*Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu. Leczenie należy wznowić w 1. dniu
następnego cyklu, jeżeli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartość co najmniej 1500
komórek (x106/L), a liczba płytek krwi 100 000 (x106/L).
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Modyfikacja dawki gemcytabiny stosowanej w skojarzeniu z karboplatyną w czasie trwania cyklu leczenia raka jajnika | ||
|---|---|---|
| Bezwzględna liczba granulocytów (x 106/L) | Liczba płytek krwi (x 106/L) | Procent średniej dawki produktu Gemcitabine Accord (%) |
| > 1500 i | ≥ 100 000 | 100 |
| 1000-1500 lub | 75 000-100 000 | 50 |
| <1000 lub | < 75 000 | bez dawki* |
*Nie należy podawać pominiętej dawki w czasie trwania cyklu. Leczenie należy wznowić w 1. dniu
następnego cyklu, jeżeli bezwzględna liczba granulocytów osiągnie wartość co najmniej 1500
komórek (x106/L), a liczba płytek krwi 100 000 (x106/L).
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Gemcitabine Accord
Kiedy nie stosować leku Gemcitabine Accord
- jeśli pacjent ma uczulenie na gemcytabinę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienione w punkcie 6),
- jeśli pacjentka karmi piersią.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed pierwszym wlewem personel medyczny pobierze od pacjenta próbki krwi w celu oceny, czy
sprawność nerek i wątroby jest wystarczająca. Przed każdym wlewem personel medyczny pobierze od
pacjenta próbki krwi w celu oceny, czy we krwi jest odpowiednio dużo komórek, by można było
podać lek Gemcitabine Accord. W zależności od ogólnego stanu pacjenta oraz w przypadku
nadmiernego zmniejszenia liczby komórek krwi lekarz może zmienić dawkę lub odłożyć podanie leku
na później. Okresowo będą pobierane od pacjenta próbki krwi w celu oceny czynności nerek
i wątroby.
Należy poinformować lekarza:
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek po zastosowaniu gemcytabiny wystąpiła ciężka wysypka skórna
lub złuszczanie się skóry, powstawanie pęcherzy i (lub) owrzodzenia jamy ustnej,
- jeśli u pacjenta występują lub występowały choroby wątroby, serca, naczyń krwionośnych, lub
nerek, ponieważ podanie gemcytabiny może być niewskazane,
- jeśli pacjent był lub będzie poddawany radioterapii (naświetlaniu promieniowaniem
jonizującym), ponieważ czasami może wystąpić wczesna lub opóźniona reakcja popromienna
po gemcytabinie,
- jeśli pacjent był niedawno szczepiony, ponieważ może to źle wpłynąć na działanie
gemcytabiny,
- jeśli u pacjenta wystąpią trudności w oddychaniu lub osłabienie i bladość skóry (mogą to być
objawy niewydolności nerek lub choroby płuc).
- jeśli u pacjenta wystąpi uogólniony obrzęk, duszność lub zwiększenie masy ciała, ponieważ
mogą to być objawy przesączania płynu z małych naczyń krwionośnych do tkanek, poważnego
stanu zwanego zespołem przesiąkania włośniczek.
- jeśli podczas leczenia tym lekiem u pacjenta wystąpią bóle głowy, splątanie, drgawki,
zaburzenia widzenia lub zmiany w widzeniu, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem.
Mogą to być objawy bardzo rzadkiego działania niepożądanego dotyczącego układu
nerwowego, o nazwie zespół odwracalnej tylnej encefalopatii.
W związku z leczeniem gemcytabiną występowały poważne reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-
Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka i ostra uogólniona osutka krostkowa
(AGEP). Jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z objawów związanych z tymi poważnymi reakcjami
skórnymi opisanymi w punkcie 4, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Dzieci i młodzież
Tego leku nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ brak
wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie
wiekowej.
Gemcitabine Accord a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie szpitalnemu o wszystkich lekach przyjmowanych
obecnie lub ostatnio a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, dotyczy to także szczepionek
i leków wydawanych bez recepty.
Ciąża
W ciąży i w okresie karmienia piersią lub gdy istnieje podejrzenie, że kobieta jest w ciąży, lub gdy
planuje ciążę, przed zastosowaniem tego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty. Należy
unikać stosowania leku Gemcitabine Accord w okresie ciąży. Lekarz poinformuje pacjentkę o ryzyku
związanym ze stosowaniem leku Gemcitabine Accord podczas ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym
muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas stosowania leku Gemcitabine Accord i przez 6
miesięcy po ostatnim podaniu.
Płodność
Zaleca się, aby mężczyźni nie starali się o dziecko podczas stosowania leku Gemcitabine Accord
i przez okres do 3. miesięcy po zakończeniu leczenia. Zaleca się, aby mężczyźni stosowali skuteczną
antykoncepcję podczas leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia Mężczyźni powinni
zwrócić się o radę do lekarza lub farmaceuty, jeżeli w okresie leczenia lub w ciągu 3. miesięcy po
zakończeniu leczenia chcą mieć dziecko. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci mogą zwrócić się o
poradę do instytucji zajmującej się przechowywaniem nasienia.
Karmienie piersią
Kobiety karmiące piersią powinny poinformować o tym lekarza.
Podczas stosowania leku Gemcitabine Accord należy zaprzestać karmienia piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Gemcitabine Accord może wywoływać senność, zwłaszcza w przypadku spożycia alkoholu.
Pacjenci nie powinni prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń mechanicznych, do czasu
stwierdzenia czy lek Gemcitabine Accord nie wywołuje u nich senności.
Lek Gemcitabine Accord zawiera
3,5 mg (<1mmol) sodu w jednej fiolce 200 mg, 17,5 mg (<1mmol) sodu w fiolce 1 g oraz 35 mg
(1,52 mmol) sodu w fiolce 2 g. Należy to wziąć pod uwagę w przypadku pacjentów stosujących dietę
z kontrolowaną zawartością sodu.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych objawów należy natychmiast
powiadomić lekarza:
- Temperatura 38ºC lub wyższa, poty lub inne objawy zakażenia (w związku z możliwością
nadmiernego zmniejszenia liczby białych krwinek z towarzyszącą gorączką, tak zwaną gorączką
neutropeniczną, co się zdarza często).
- Nieregularny rytm serca (arytmia) (niezbyt często).
- Ból, zaczerwienienie, obrzęki lub owrzodzenie w jamie ustnej (zapalenie jamy ustnej)(częste).
- Reakcje uczuleniowe: łagodna do umiarkowanej wysypka na skórze (bardzo częste) i (lub)
swędzenie (częste), albo gorączka (bardzo częste).
- Uczucie zmęczenia, zasłabnięcie, szybko występująca zadyszka lub bladość skóry (w związku
z możliwością nadmiernego zmniejszenia stężenia hemoglobiny, co się zdarza bardzo często).
- Krwawienia z dziąseł, nosa lub jamy ustnej lub inne krwawienie, którego nie można zatamować,
czerwone lub różowe zabarwienie moczu, nieoczekiwane sińce na skórze (w związku
z możliwością nadmiernego zmniejszenia liczby płytek krwi, co się zdarza bardzo często).
- Trudności w oddychaniu (bardzo często w krótkim czasie po podaniu leku Gemcitabine Accord
mogą wystąpić łagodne zaburzenia oddychania, które wkrótce ustępują. Niezbyt często lub
rzadko mogą wystąpić bardziej poważne powikłania płucne).
- Uogólniony obrzęk, duszność lub zwiększenie masy ciała, ponieważ mogą to być objawy
przesączania płynu z naczyń krwionośnych do tkanek (zespół przesiąkania włośniczek) (bardzo
rzadko)
- Ból głowy z zaburzeniami widzenia, splątanie, drgawki lub napady drgawkowe (zespół
odwracalnej tylnej encefalopatii) (bardzo rzadko).
- Silny ból w klatce piersiowej (zawał mięśnia sercowego) (rzadko).
- Ciężka nadwrażliwość/reakcja alergiczna z ciężką wysypką skórną, w tym zaczerwienieniem i
swędzeniem skóry, obrzękiem dłoni, stóp, kostek, twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła (co może
powodować trudności w przełykaniu lub oddychaniu), świszczącym oddechem, przyspieszonym
biciem serca i uczucie omdlenia (reakcja anafilaktyczna) (bardzo rzadko).
- Ciężka wysypka skórna z uczuciem swędzenia, zmianami pęcherzowymi lub łuszczeniem się
skóry (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka) (bardzo rzadko).
- Skrajne zmęczenie i osłabienie, plamica lub niewielkie obszary krwawienia na skórze (siniaki),
ostra niewydolność nerek (mała produkcja moczu lub jego brak) oraz oznaki zakażenia. Mogą to
być objawy wskazujące na mikroangiopatię zakrzepową (powstawanie zakrzepów w małych
naczyniach krwionośnych) oraz zespołu hemolityczno-mocznicowego, który może prowadzić do
zgonu (niezbyt często).
- Czerwona, łuszcząca się, rozległa wysypka z pęcherzami pod obrzękniętą skórą (w tym w fałdach
skórnych, na tułowiu i kończynach górnych) oraz pęcherze z jednoczesną gorączką - ostra
uogólniona osutka krostkowa (AGEP - częstość występowania nieznana).
Inne możliwe działania niepożądane po podaniu leku Gemcitabine Accord:
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów):
- Mała liczba białych krwinek
- Trudności w oddychaniu
- Wymioty
- Nudności
- Wypadanie włosów
- Zaburzenia czynności wątroby, których objawami są nieprawidłowe wyniki badania krwi
- Obecność krwi w moczu
- Nieprawidłowe wyniki badania moczu: obecność białka w moczu
- Objawy grypopodobne, w tym gorączka
- Obrzęk (okolicy kostek, palców, stóp i twarzy)
Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 10 osób)
- Brak łaknienia
- Ból głowy
- Bezsenność
- Senność
- Kaszel
- Katar
- Zaparcie
- Biegunka
- Swędzenie
- Nadmierna potliwość
- Ból mięśni
- Ból pleców
- Gorączka
- Osłabienie
- Dreszcze
- Zakażenia
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 100 osób)
- Śródmiąższowa choroba płuc (bliznowacenie pęcherzyków płucnych)
- Skurcz dróg oddechowych (sapanie)
- Nieprawidłowy obraz klatki piersiowej na zdjęciach rentgenowskich (bliznowacenie płuc)
- Niewydolność serca
- Niewydolność nerek
- Ciężkie uszkodzenie wątroby, w tym niewydolność wątroby.
- Udar
Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 1 000 osób)
- Niskie ciśnienie tętnicze krwi
- Łuszczenie skóry, tworzenie się pęcherzyków lub owrzodzeń na skórze
- Tworzenie się dużych pęcherzy na skórze i sączenie się ze skóry
- Reakcje w miejscu podania
- Ciężkie zapalenie płuc prowadzące do niewydolności oddechowej (zespół niewydolności
oddechowej dorosłych)
- Wysypka skórna przypominająca ciężkie oparzenia słoneczne, która może wystąpić na skórze,
która wcześniej była poddana radioterapii
- Płyn w płucach
- Uszkodzenie pęcherzyków płucnych związane z radioterapią (toksyczność związana z
promieniowaniem)
- Gangrena w palcach rąk i nóg
- Zapalenie naczyń krwionośnych (zapalenie naczyń obwodowych)
Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć 1 na 10 000 osób)
- Zwiększona liczba płytek krwi
- Zapalenie ściany jelita grubego spowodowane zmniejszonym dopływem krwi (niedokrwienne
zapalenie jelita grubego)
- Niski poziom hemoglobiny (niedokrwistość) oraz mała liczba białych krwinek i płytek krwi
zostaną wykryte w badaniu krwi
- Mikroangiopatia zakrzepowa: tworzenie się skrzepów w małych naczyniach krwionośnych
Działania niepożądane, których częstość występowania nie jest znana
- Sepsa: kiedy bakterie i ich toksyny krążą we krwi i zaczynają uszkadzać narządy
- Rzekome zapalenie tkanki łącznej: zaczerwienienie skóry z obrzękiem
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z wyżej wymienionych działań niepożądanych należy
natychmiast poinformować o tym lekarza.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Przedłużenie czasu wlewu i zwiększenie częstości podawania wiąże się ze zwiększeniem toksyczności
gemcytabiny.
W związku z leczeniem gemcytabiną zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań
niepożądanych (SCAR), w tym zespołu Stevensa-Johnsona (SJS), toksycznego martwiczego
oddzielania się naskórka (TEN) i ostrej uogólnionej osutki krostkowej (AGEP), mogące zagrażać
życiu lub prowadzić do zgonu. Pacjentów należy informować o objawach przedmiotowych i
podmiotowych oraz ściśle kontrolować, czy nie występują u nich reakcje skórne. Jeżeli pojawią się
objawy przedmiotowe i podmiotowe wskazujące na takie reakcje, należy natychmiast odstawić
gemcytabinę.
Toksyczność hematologiczna
Gemcytabina może powodować hamowanie czynności szpiku kostnego przebiegające z leukopenią,
trombocytopenią i niedokrwistością.
W trakcie leczenia gemcytabiną przed podaniem kolejnej dawki produktu należy oznaczyć liczbę
płytek krwi, liczbę leukocytów i granulocytów. W razie wystąpienia objawów toksycznego wpływu
produktu na szpik kostny należy rozważyć przerwanie lub zmodyfikowanie leczenia (patrz punkt 4.2).
Zahamowanie czynności szpiku nie trwa jednak długo i zazwyczaj nie jest konieczne zmniejszenie
dawki produktu, a przerwanie leczenia z tego powodu zdarza się rzadko.
Po przerwaniu leczenia liczba komórek krwi może się nadal zmniejszać. Rozpoczynając stosowanie
gemcytabiny u pacjentów z zaburzeniem czynności szpiku kostnego należy zachować ostrożność.
Tak jak w przypadku innych terapii cytolitycznych należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia
skumulowanego działania hamującego czynność szpiku kostnego, jeśli leczenie jest skumulowane lub
sekwencyjne z inną chemioterapią.
Zaburzenia czynności wątroby i nerek
Gemcytabinę należy ostrożnie stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i nerek,
ponieważ dane uzyskane w badaniach klinicznych nie są wystarczające, aby określić jednoznaczne
zalecenia dotyczące dawkowania w tej populacji pacjentów (patrz punkt 4.2).
Podawanie gemcytabiny u pacjentów z przerzutami do wątroby lub przebytym zapaleniem wątroby,
alkoholizmem lub marskością wątroby może spowodować nasilenie współistniejących zaburzeń
czynności wątroby.
Czynność nerek i wątroby musi być okresowo sprawdzana (włączając badania wirusologiczne).
Jednoczesne stosowanie radioterapii
Stosowanie radioterapii jednocześnie z gemcytabiną (lub w odstępie krótszym, bądź równym 7 dni):
zgłaszano występowanie objawów toksyczności (szczegółowe informacje i zalecenia dotyczące
stosowania patrz punkt 4.5).
Żywe szczepionki
Nie zaleca się stosowania szczepionki przeciwko żółtej gorączce i innych żywych atenuowanych
szczepionek u pacjentów leczonych gemcytabiną (patrz punkt 4.5).
Zaburzenia sercowo-naczyniowe
Ze względu na ryzyko wystąpienia zaburzeń serca i (lub) naczyń krwionośnych, należy zachować
szczególną ostrożność stosując gemcytabinę u pacjentów z zaburzeniami sercowo-naczyniowymi
w wywiadzie.
Zespół przesiąkania włośniczek
U pacjentów otrzymujących gemcytabinę w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami
przeciwnowotworowymi zgłaszano występowanie zespołu przesiąkania włośniczek(patrz punkt 4.8).
W przypadku wczesnego rozpoznania i podjęcia odpowiedniego postępowania stan tej jest zazwyczaj
odwracalny, jednakże zgłaszano także przypadki zakończone zgonem. Charakteryzuje się on
uogólnioną przepuszczalnością naczyń włosowatych, która prowadzi do przenikania płynu i białek
z przestrzeni wewnątrznaczyniowej do tkanki śródmiąższowej. Objawy kliniczne obejmują
uogólniony obrzęk, zwiększenie masy ciała, hipoalbuminemię, niedociśnienie tętnicze, ostrą
niewydolnością nerek i obrzęk płuc. W razie wystąpienia zespołu przesiąkania włośniczek podczas
leczenia, należy przerwać stosowanie gemcytabiny i zastosować odpowiednie leczenie wspomagające.
Zespół przeciekania włośniczek może występować w kolejnych cyklach leczenia. Doniesienia
literaturowe wskazują, że był on związany z występowaniem zespołu ostrego wyczerpania
oddechowego dorosłych.
Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii
U pacjentów otrzymujących gemcytabinę w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi
chemioterapeutykami zgłaszano przypadki zespołu odwracalnej tylnej encefalopatii (ang. Posterior
Reversible Encephalopathy Syndrome PRES) z potencjalnie poważnymi konsekwencjami. U
większości pacjentów otrzymujących gemcytabinę, u których wystąpił PRES, obserwowano ciężkie
nadciśnienie tętnicze i zwiększoną aktywność drgawkową, mogą występować także inne objawy, takie
jak ból głowy, senność, splątanie i ślepota. Rozpoznanie PRES należy potwierdzić rezonansem
magnetycznym. PRES był zazwyczaj odwracalny po zastosowaniu odpowiedniego leczenia
wspomagającego. W razie wystąpienia PRES należy przerwać stosowanie gemcytabiny i wdrożyć
leczenie podtrzymujące, obejmujące kontrolę ciśnienia tętniczego i leczenie przeciwdrgawkowe.
Powikłania płucne
U pacjentów leczonych gemcytabiną zgłaszano powikłania płucne, czasami ciężkie (takie jak obrzęk
płuc, śródmiąższowa choroba płuc i zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych - ARDS). W
razie wystąpienia tych powikłań należy rozważyć odstawienie gemcytabiny. Wczesne rozpoczęcie
leczenia wspomagającego może przynieść poprawę stanu pacjenta.
Zaburzenia czynności nerek
Zespół hemolityczno-mocznicowy
U pacjentów otrzymujących gemcytabinę rzadko obserwowano objawy kliniczne (dane po
wprowadzeniu do obrotu) odpowiadające zespołowi hemolityczno-mocznicowemu (HUS) (patrz
punkt 4.8). HUS jest schorzeniem potencjalnie zagrażającym życiu. Podawanie gemcytabiny należy
przerwać w razie wystąpienia pierwszych objawów mikroangiopatycznej niedokrwistości
hemolitycznej, takich jak gwałtowny spadek ilości hemoglobiny z współistniejącą trombocytopenią
i zwiększeniem stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy, mocznika i LDH we krwi. Niewydolność
nerek może być nieodwracalna nawet pomimo odstawienia produktu, a u pacjentów może być
konieczne leczenie dializami.
Wpływ na płodność
W badaniach oceniających wpływ na płodność, gemcytabina powodowała zaburzenia spermatogenezy
u samców myszy (patrz punkt 5.3). Dlatego mężczyźni nie powinni zapładniać kobiet podczas
leczenia gemcytabiną i przez okres do 3 miesięcy po zakończeniu leczenia. Ze względu na możliwość
wywołania przez gemcytabinę bezpłodności zaleca się, by przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni
zwrócili się o poradę do ośrodka specjalizującego się w zamrażaniu nasienia (patrz punkt 4.6).
Sód
Produkt leczniczy Gemcitabine Accord, 2g, proszek do sporządzania roztworu do infuzji zawiera
35 mg (1,52 mmol) sodu w fiolce. Należy zwrócić na to uwagę w przypadku pacjentów stosujących
dietę z kontrolowaną zawartością sodu.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji (patrz punkt 5.2).
Radioterapia
Stosowanie radioterapii (równocześnie z gemcytabiną lub w odstępie krótszym, bądź równym 7 dni)
Toksyczność związana z takim leczeniem skojarzonym zależy od wielu czynników, w tym od dawki
gemcytabiny, częstości jej podawania, dawki napromieniania, planowanej techniki radioterapii,
rodzaju oraz objętości docelowej tkanki. Wyniki badań nieklinicznych i klinicznych wykazały, że
gemcytabina zwiększa wrażliwość organizmu na promieniowanie jonizujące. W pojedynczym badaniu
klinicznym, w którym u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc stosowano do 6 tygodni
jednocześnie gemcytabinę w dawce 1000 mg/m2 pc. i napromienianie klatki piersiowej, obserwowano
znaczną toksyczność, w tym ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu zapalenie błony śluzowej,
głównie przełyku i płuc. Objawy te występowały zwłaszcza u pacjentów, którzy otrzymywali
intensywną radioterapię (mediana dawki napromieniania 4795 cm3). Kolejne badania z udziałem
pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, sugerowały, że możliwe jest jednoczesne
stosowanie mniejszych dawek gemcytabiny z radioterapią z przewidywalnym działaniem toksycznym,
tak jak w badaniu II fazy. Przez 6 tygodni stosowano jednocześnie napromienianie klatki piersiowej
(dawka napromieniania 66 Gy), gemcytabinę (cztery razy w dawce 600 mg/m2 pc.) i cisplatynę (dwa
razy w dawce 80 mg/m2 pc.). Dotychczas nie ustalono optymalnego schematu bezpiecznego,
jednoczesnego stosowania gemcytabiny z radioterapią stosowaną w dawkach terapeutycznych we
wszystkich typach nowotworów.
Stosowanie gemcytabiny przed lub po radioterapii (w odstępie krótszym, bądź równym 7 dni) -
Analiza danych nie wykazała zwiększonej toksyczności po podaniu gemcytabiny pacjentom w
odstępie dłuższym niż 7 dni przed lub po radioterapii, z wyjątkiem nawrotu objawów popromiennych.
Z wyników badań wynika, że leczenie gemcytabiną można rozpocząć po ustąpieniu ciężkich powikłań
po radioterapii, ale nie wcześniej niż tydzień po napromienianiu.
Uszkodzenia popromienne w obrębie tkanek docelowych (np. zapalenie przełyku, zapalenie okrężnicy
i zapalenie płuc) zgłaszano niezależnie od tego, czy gemcytabinę podawano jednocześnie z
radioterapią.
Interakcje z innymi lekami
Nie zaleca się stosowania szczepionki przeciwko żółtej gorączce i innych żywych atenuowanych
szczepionek, ze względu na ryzyko wystąpienia choroby ogólnoustrojowej mogącej prowadzić do
zgonu, zwłaszcza w przypadku pacjentów z obniżoną odpornością.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem leczenia gemcytabiną
należą: nudności z wymiotami lub bez wymiotów, zwiększenie aktywności aminotransferaz
wątrobowych (AspAT lub AlAT) i alkalicznej fosfatazy zgłaszane u około 60% pacjentów,
białkomocz i krwiomocz zgłaszane u około 50% pacjentów, duszność zgłaszana u 10 do 40%
pacjentów (wyższy wskaźnik zachorowalności u pacjentów z rakiem płuc), alergiczne wykwity
polekowe występujące u około 25% pacjentów i alergiczna wysypka z towarzyszącym świądem u
10% pacjentów.
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych zależne są od dawki, szybkości wlewu
i długości przerw między podaniem kolejnych dawek (patrz punkt 4.4). Działania niepożądane, które
powodują konieczność ograniczenia dawki to zmniejszenie liczby płytek krwi, leukocytów i
granulocytów (patrz punkt 4.2).
Dane z badań klinicznych
Ocena częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 i <1/10), niezbyt często (≥1/1000 i <1/100),
rzadko (≥1/10 000 i <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona
na podstawie dostępnych danych).
.
W poniższej tabeli przedstawiono częstość występowania działań niepożądanych podczas badań
klinicznych. W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działań niepożądanych są
wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Układ, narząd Częstość
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Często
• Zakażenia
Częstość nieznana
• Posocznica
Zaburzenia krwi i układu
chłonnego
Bardzo często
• Leukocytopenia (neutropenia stopnia 3.
= 19,3%; stopnia 4. = 6%)
Mielosupresja jest zazwyczaj łagodna lub umiarkowana i
wpływa głownie na liczbę granulocytów (patrz punkt 4.2 i 4.4)
• Trombocytopenia
• Niedokrwistość
Często
• Gorączka neutropeniczna
Bardzo rzadko
• Trombocytoza
• Mikroangiopatia zakrzepowa
Zaburzenia układu
immunologicznego
Bardzo rzadko
• Reakcja rzekomoanafilaktyczna
Zakażenia i zarażenia
pasożytnicze
Często
• Zakażenia
Częstość nieznana
• Posocznica
Zaburzenia metabolizmu i
odżywiania
Często
• Brak łaknienia
Zaburzenia układu nerwowego Często
• Ból głowy
• Bezsenność
• Senność
Niezbyt często
• Udar
Bardzo rzadko
• Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (patrz punkt
4.4)
Zaburzenia serca Rzadko
• Zawał mięśnia sercowego
Niezbyt często
• Arytmia, głównie nadkomorowa
• Niewydolność serca
Zaburzenia naczyniowe Rzadko
• Niedociśnienie tętnicze krwi
• Objawy kliniczne zapalenia naczyń obwodowych i
zgorzeli
Bardzo rzadko
• Zespół przesiąkania włośniczek (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo często
• Duszność – zazwyczaj łagodna i szybko przemijająca
bez konieczności leczenia
Często
• Kaszel
• Zapalenie błony śluzowej nosa
Niezbyt często
• Śródmiąższowe zapalenie płuc (patrz punkt 4.4)
• Skurcz oskrzeli – zazwyczaj łagodny i przemijający,
ale może wymagać zastosowania leczenia
pozajelitowego
Rzadko
• Obrzęk płuc
• Zespół niewydolności oddechowej dorosłych (patrz
punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często
• Wymioty
• Nudności
Często
• Biegunka
• Zapalenie i owrzodzenie jamy ustnej
• Zaparcie
Bardzo rzadko
• Niedokrwienne zapalenie jelita grubego
Zaburzenia wątroby i dróg
żółciowych
Bardzo często
• Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
(AspAT iAlAT) i fosfatazy zasadowej
Często
• Podwyższone stężenie bilirubiny
Niezbyt często
• Poważna hepatotoksyczność, w tym niewydolność
wątroby i śmierć
Rzadko
• Podwyższona aktywności γ-glutamylotransferazy
(GGT)
Zaburzenia skóry i tkanki
podskórnej
Bardzo często
• Wysypka uczuleniowa często z towarzyszącym
świądem
• Łysienie
Często
• Świąd
• Potliwość
Rzadko
• Owrzodzenie
• Tworzenie się pęcherzyków i owrzodzeń
• Złuszczanie naskórka
• Złuszczanie
• Ciężkie reakcje skórne, w tym złuszczanie i zmiany
pęcherzowe
Bardzo rzadko
• Toksyczna nekroliza naskórka
• Zespół Stevensa-Johnsona
Częstość nieznana
• Rzekome zapalenie tkanki łącznej
• Ostra uogólniona osutka krostkowa
Zaburzenia mięśniowo-
szkieletowe i tkanki łącznej
Często
• Ból pleców
• Ból mięśni
Zaburzenia nerek i dróg
moczowych
Bardzo często
• Krwiomocz
• Łagodny białkomocz
Niezbyt często
• Zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 4.4).
Zespół hemolityczno-mocznicowy (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia ogólne i stany w
miejscu podania
Bardzo często
• Objawy grypopodobne – najczęściej występujące
objawy to gorączka, ból głowy, dreszcze, ból mięśni,
osłabienie i brak łaknienia. Zgłaszano także: kaszel,
zapalenie błony śluzowej nosa, złe samopoczucie,
potliwość i trudności z zasypianiem.
• Obrzęki i (lub) obrzęki obwodowe, w tym obrzęk
twarzy. Obrzęki z reguły ustępują po przerwaniu
leczenia.
Często
• Gorączka
• Osłabienie
• Dreszcze
Rzadko
• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia - przeważnie
łagodne
Urazy, zatrucia i powikłania po
zabiegach
• Toksyczność radioterapii (patrz punkt 4.5).
• Zespół popromienny
Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu (zgłoszenia spontaniczne) -
częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Zaburzenia układu nerwowego
Udar naczyniowy mózgu
Zaburzenia serca
Zaburzenia rytmu serca, przeważnie nadkomorowe
Niewydolność serca
Zaburzenia naczyniowe
Kliniczne objawy zapalenia naczyń obwodowych i zgorzel
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Obrzęk płuc
Zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych (patrz punkt 4.4)
Zaburzenia żołądka i jelit
Niedokrwienne zapalenie okrężnicy
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Ciężka hepatotoksyczność, w tym niewydolność wątroby i zgon
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Ciężkie reakcje skórne, w tym łuszczenie skóry i wysypka pęcherzowa, zespół Lyella, zespół Stevens-
Johnsona.
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Niewydolność nerek (patrz punkt 4.4)
Zespół hemolityczno-mocznicowy (patrz punkt 4.4)
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Nawrót objawów popromiennych
Leczenie skojarzone w raku piersi
Częstość występowania toksyczności hematologicznej stopnia 3. i 4., zwłaszcza neutropenii jest
większa w przypadku leczenia skojarzonego gemcytabiną z paklitakselem. Zwiększenie częstości
występowania tych działań niepożądanych nie jest jednak związane z nasileniem występowania
zakażeń lub objawów krwotocznych. Zmęczenie i gorączka neutropeniczna występują częściej, gdy
gemcytabina stosowana jest w skojarzeniu z paklitakselem. Zmęczenie, któremu nie towarzyszy
niedokrwistość przeważnie ustępuje po pierwszym cyklu leczenia.
Działania niepożądane stopnia 3. i 4.
Paklitaksel vs gemcytabina z paklitakselem
Liczba pacjentów (%)
Paklitaksel
(N=259)
Gemcytabina z paklitakselem
(N=262)
Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4.
Obserwowane w badaniach
laboratoryjnych
Niedokrwistość 5 (1,9) 1 (0,4) 15 (5,7) 3 (1,1)
Trombocytopenia 0 0 14 (5,3) 1 (0,4)
Neutropenia 11 (4,2) 17 (6,6)* 82 (31,3) 45 (17,2)*
Inne działania niepożądane
poza obserwowanymi w
badaniach laboratoryjnych
Gorączka
neutropeniczna
3 (1,2) 0 12 (4,6) 1 (0,4)
Zmęczenie 3 (1,2) 1 (0,4) 15 (5,7) 2 (0,8)
Biegunka 5 (1,9) 0 8 (3,1) 0
Neuropatia nerwów
ruchowych
2 (0,8) 0 6 (2,3) 1 (0,4)
Neuropatia nerwów
czuciowych
9 (3,5) 0 14 (5,3) 1 (0,4)
*Neutropenia stopnia 4. trwająca dłużej niż 7 dni występowała u 12,6% pacjentów otrzymujących
leczenie skojarzone gemcytabiną z paklitakselem i u 5% pacjentów z grupy paklitakselu.
Leczenie skojarzone w raku pęcherza moczowego
Działania niepożądane stopnia 3. i 4.
M-VAC vs gemcytabina z cisplatyną
Liczba pacjentów (%)
Schemat M-VAC (metotreksat,
winblastyna,
doksorubicyna i
cisplatyna)
(N=196)
Gemcytabina z cisplatyną
(N=200)
Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4.
Obserwowane w badaniach
laboratoryjnych
Niedokrwistość 30 (16) 4 (2) 47 (24) 7 (4)
Trombocytopenia 15 (8) 25 (13) 57 (29) 57 (29)
Inne działania niepożądane
poza obserwowanymi w
badaniach laboratoryjnych
Nudności i wymioty 37 (19) 3 (2) 44 (22) 0 (0)
Biegunka 15 (8) 1 (1) 6 (3) 0 (0)
Zakażenie 19 (10) 10 (5) 4 (2) 1 (1)
Zapalenie jamy ustnej 34 (18) 8 (4) 2 (1) 0 (0)
Leczenie skojarzone w raku jajnika
Działania niepożądane stopnia 3. i 4.
Karboplatyna vs gemcytabina z karboplatyną
Liczba pacjentów (%)
Karboplatyna
(N=174)
Gemcytabina z karboplatyną
(N=175)
Stopień 3. Stopień 4. Stopień 3. Stopień 4.
Obserwowane w badaniach
laboratoryjnych
Niedokrwistość 10 (5,7) 4 (2,3) 39 (22,3) 9 (5,1)
Neutropenia 19 (10,9) 2 (1,1) 73 (41,7) 50 (28,6)
Trombocytopenia 18 (10,3) 2 (1,1) 53 (30,3) 8 (4,6)
Leukocytopenia 11 (6,3) 1 (0,6) 84 (48,0) 9 (5,1)
Inne działania niepożądane
poza obserwowanymi
w badaniach
laboratoryjnych
Krwotok 0 (0,0) 0 (0,0) 3 (1,8) 0 (0)
Gorączka
neutropeniczna
0 (0,0) 0 (0,0) 2 (1,1) 0 (0)
Zakażenie bez
neutropenii
0 (0) 0 (0,0)
0 (0) 1 (0,6)
Neuropatia nerwów czuciowych była częściej zgłaszana w przypadku leczenia skojarzonego niż po
monoterapii karboplatyną.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Gemcitabini hydrochloridum 228 mg | Proszek do sporządzania roztworu do infuzji | 16487 | 100223085 | ChPL: 2023-12-21, Ulotka: 2023-12-21 |
| Gemcitabini hydrochloridum 1140 mg | Proszek do sporządzania roztworu do infuzji | 16488 | 100223091 | ChPL: 2023-12-21, Ulotka: 2023-12-21 |
| Gemcitabini hydrochloridum 2 g | Proszek do sporządzania roztworu do infuzji | 18923 | 100233340 | ChPL: 2023-12-21, Ulotka: 2023-12-21 |