Daptomycin Fosun Pharma

Kiedy nie stosować leku Daptomycin Fosun Pharma: - jeśli pacjent ma uczulenie na daptomycynę, wodorotlenek sodu lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionychw punkcie 6); - należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o występowaniu uczulenia. W przypadku, gdy pacjent podejrzewa, że może być uczulony na wymienione substancje powinien zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki po poradę. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Daptomycin Fosun Pharma należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką jeśli: - pacjent ma lub miał w przeszłości problemy z nerkami. Lekarz może zdecydować o zmniejszeniu dawki leku Daptomycin Fosun Pharma (patrz punkt 3 ulotki); - u pacjentów otrzymujących lek Daptomycin Fosun Pharma mogą niekiedy wystąpić bóle lub wrażliwość mięśni, lub osłabienie mięśni (więcej informacji, patrz punkt 4 ulotki). W takim przypadku należy powiadomić lekarza. Lekarz zadba o wykonanie badania krwi i zdecyduje, czy można kontynuować stosowanie leku Daptomycin Fosun Pharma. Wspomniane objawy zwykle ustępują w ciągu kilku dni po przerwaniu stosowania leku Daptomycin Fosun Pharma; - u pacjenta po przyjęciu daptomycyny kiedykolwiek wystąpiła ciężka wysypka skórna lub łuszczenie się skóry, pęcherze i (lub) owrzodzenia jamy ustnej lub poważne problemy z nerkami; - pacjent ma znaczną nadwagę. Stężenia leku Daptomycin Fosun Pharma we krwi mogą być podwyższone w porównaniu ze stężeniami u osób o przeciętnej masie ciała i w takim przypadku, w razie wystąpienia działań niepożądanych, konieczna jest uważna obserwacja pacjenta; - jeśli podczas leczenia u pacjenta wystąpi nadkażenie, ponieważ stosowanie leków przeciwbakteryjnych może sprzyjać nadmiernemu rozwojowi drobnoustrojów opornych. Należy podjąć odpowiednie środki. Jeśli którykolwiek z wymienionych powyżej punktów dotyczy pacjenta, należy o tym powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce przed rozpoczęciem stosowania leku Daptomycin Fosun Pharma. Należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę o wystąpieniu któregokolwiek z następujących objawów: - Ciężkie, ostre reakcje alergiczne zaobserwowano u pacjentów leczonych niemal wszystkimi lekami przeciwbakteryjnymi, w tym lekiem Daptomycin Fosun Pharma. Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli u pacjenta wystąpią objawy świadczące o reakcji alergicznej, takie jak świszczący oddech, utrudnione oddychanie, obrzęk twarzy, szyi i gardła, wysypka i pokrzywka lub gorączka (więcej informacji, patrz punkt 4 ulotki). - Podczas stosowania daptomycyny zgłaszano ciężkie reakcje skórne. Objawy występujące w przypadku tych reakcji mogą obejmować: - wystąpienie gorączki lub jej nasilenie, - czerwone, wypukłe lub wypełnione płynem plamy skórne, które mogą zaczynać się pod pachami, na klatce piersiowej lub w okolicy pachwiny i które mogą rozprzestrzeniać się na dużą powierzchnię ciała, - pęcherze lub owrzodzenia w jamie ustnej lub na genitaliach. - Podczas stosowania daptomycyny zgłaszano poważne problemy z nerkami. Objawy mogą obejmować gorączkę i wysypkę. - Jakiekolwiek nietypowe mrowienie lub drętwienie dłoni lub stóp, utrata czucia lub trudności z poruszaniem. W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy poinformować o nich lekarza, który podejmie decyzję o przerwaniu lub kontynuowaniu leczenia. - Biegunka, szczególnie jeśli pojawi się krew lub śluz, lub gdy biegunka stanie się ciężka lub uporczywa. - Wystąpienie lub nasilenie gorączki, kaszlu lub trudności w oddychaniu. Mogą to być objawy rzadkiego, ale poważnego zaburzenia czynności płuc zwanego eozynofilowym zapaleniem płuc. Lekarz zbada stan płuc i zdecyduje o kontynuowaniu lub zaprzestaniu leczenia lekiem Daptomycin Fosun Pharma. Lek Daptomycin Fosun Pharma może wpływać na wyniki badań laboratoryjnych, określających krzepliwość krwi. Wyniki badań laboratoryjnych mogą wskazywać na słabą krzepliwość w przypadku, gdy w rzeczywistości krzepliwość krwi jest prawidłowa. Dlatego też, ważne jest, by lekarz wziął pod uwagę przyjmowanie przez pacjenta leku Daptomycin Fosun Pharma. Należy poinformować lekarza o stosowaniu leku Daptomycin Fosun Pharma. Aby kontrolować stan mięśni lekarz może zlecić badania krwi, zarówno przed, jak również wielokrotnie w trakcie leczenia lekiem Daptomycin Fosun Pharma. Dzieci i młodzież Leku Daptomycin Fosun Pharma nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej jednego roku, ponieważ badania na zwierzętach wykazały, że w tej grupie wiekowej mogą wystąpić ciężkie działania niepożądane. Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku Pacjentom w wieku powyżej 65 lat, można podawać taką samą dawkę, jak dawka zalecana dorosłym, jeśli nie stwierdzono u nich chorób nerek. Lek Daptomycin Fosun Pharma a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Szczególnie ważne jest by poinformować lekarza o: - Lekach zwanych statynami lub fibratami (leki zmniejszające stężenie cholesterolu) lub o cyklosporynie (leku stosowanym w transplantologii w celu zapobieżenia odrzuceniu przeszczepu lub w innych stanach, np. reumatoidalnym zapaleniu stawów lub atopowym zapaleniu skóry). Stosowanie któregokolwiek z tych (lub innych działających na mięśnie) leków w czasie leczenia lekiem Daptomycin Fosun Pharma może zwiększać ryzyko wystąpienia niepożądanych objawów mięśniowych. Lekarz zdecyduje, czy zaprzestać podawania leku Daptomycin Fosun Pharma lub czasowo wstrzymać stosowanie innych leków. - Lekach przeciwbólowych, zwanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub o inhibitorach COX-2 (np. celekoksyb). Mogą one wpływać na działanie leku Daptomycin Fosun Pharma na nerki. - Doustnych lekach przeciwzakrzepowych (np. warfaryna), zapobiegających krzepnięciu krwi. Może być konieczne, aby lekarz monitorował czas krzepnięcia krwi. Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Ciążą Zazwyczaj nie podaje się leku Daptomycin Fosun Pharma kobietom w ciąży. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. Karmienie piersią Nie należy stosować leku Daptomycin Fosun Pharma w okresie karmienia piersią, ponieważ może on przenikać do mleka ludzkiego i mieć szkodliwy wpływ na dziecko. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie są znane przypadki wpływu leku Daptomycin Fosun Pharma na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn. Daptomycin Fosun Pharma zawiera sód Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Najcięższe działania niepożądane są opisane poniżej: - Ciężkie działania niepożądane, których częstość jest nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Zgłaszano przypadki wystąpienia reakcji nadwrażliwości (ciężka reakcja alergiczna obejmująca objawy takie jak anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy), w niektórych przypadkach, podczas podawania leku Daptomycin Fosun Pharma. Wystąpienie tej ciężkiej reakcji alergicznej wymaga natychmiastowej pomocy medycznej. Należy niezwłocznie powiadomić lekarza lub pielęgniarkę o wystąpieniu następujących objawów: - bólu w klatce piersiowej lub ucisku w klatce piersiowej, - wysypki lub pokrzywki, - obrzęku gardła, - przyspieszonego lub osłabionego tętna, - świszczącego oddechu, - gorączki, - dreszczy lub drżenia, - uderzeń gorąca, - zawrotów głowy, - omdleń, - metalicznego posmaku w ustach. Jeżeli wystąpią niewyjaśnione bóle mięśni, wrażliwość lub osłabienie, należy o tym natychmiast powiadomić lekarza. Objawy ze strony mięśni mogą być poważne i mogą obejmować rozpad komórek mięśniowych (tzw. rabdomiolizę), co może prowadzić do uszkodzenia nerek. Inne ciężkie działania niepożądane, które zostały zgłoszone, to: - Rzadkie, ale potencjalnie ciężkie zaburzenie czynności płuc, zwane eozynofilowym zapaleniem płuc, występujące najczęściej w przypadku leczenia trwającego ponad 2 tygodnie. Jego objawy obejmują trudności w oddychaniu, wystąpienie lub nasilenie kaszlu, wystąpienie lub nasilenie gorączki. - Ciężkie zaburzenia skórne [ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP), reakcje na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), zespół Stevensa-Johnsona (SJS) lub toksyczna martwica naskórka (TEN)]. Objawy mogą obejmować: - nowa lub nasilająca się gorączka, - czerwone, wypukłe lub wypełnione płynem krosty na skórze, które mogą zaczynać się pod pachami lub na klatce piersiowej lub w okolicy pachwiny i które mogą rozprzestrzeniać się na dużą powierzchnię ciała, - pęcherze lub owrzodzenia w jamie ustnej lub na narządach płciowych. - Poważne problemy z nerkami. Objawy mogą obejmować gorączkę i wysypkę. Jeśli u pacjenta wystąpią takie objawy, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Lekarz zleci dodatkowe badania w celu postawienia diagnozy. Najczęściej zgłaszane działania niepożądane są opisane poniżej: Częste działania niepożądane (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 10 osób) - zakażenia grzybicze, takie jak pleśniawki, - zakażenie dróg moczowych, - zmniejszona liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość), - zawroty głowy, niepokój, trudności ze snem, - ból głowy, - gorączka, osłabienie (astenia), - podwyższone lub obniżone ciśnienie tętnicze krwi, - zaparcia, ból brzucha, - biegunka, nudności lub wymioty, - wzdęcia, - obrzęk brzucha lub wzdęcie, - wysypka skórna lub świąd, - ból, swędzenie lub zaczerwienienie wokół miejsca wlewu, - ból rąk lub nóg, - zwiększone stężenie enzymów wątrobowych lub fosfokinazy kreatynowej (CPK) we krwi. Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po podaniu leku Daptomycin Fosun Pharma są opisane poniżej: Niezbyt częste działania niepożądane (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 100 osób) - zaburzenia krwi (np. zwiększona liczba małych komórek krwi zwanych płytkami krwi, co może zwiększać krzepliwość krwi, lub zwiększona liczba niektórych rodzajów białych krwinek), - zmniejszony apetyt, mrowienie lub drętwienie dłoni lub stóp, zaburzenia smaku, - drżenie, - zmiany rytmu serca, nagłe zaczerwienienie twarzy, - niestrawność (dyspepsja), zapalenie języka, - wysypka na skórze wywołująca swędzenie, - ból, skurcze lub osłabienie mięśni, zapalenie mięśni, bóle stawów, - problemy z nerkami, - zapalenie lub podrażnienie pochwy, - ogólne uczucie bólu lub osłabienie, zmęczenie (znużenie), - zwiększenie stężenia cukru we krwi, kreatyniny w surowicy, mioglobiny, aktywności dehydrogenazy mleczanowej (LDH), wydłużony czas krzepnięcia krwi lub zaburzenia równowagi stężeń elektrolitów, - swędzenie oczu. Rzadkie działania niepożądane (mogą dotyczyć nie więcej niż 1 na 1000 osób) - zażółcenie skóry i oczu, - wydłużony czas protrombinowy. Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zapalenie jelita grubego związane z działaniem przeciwbakteryjnym, w tym rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego (ciężka lub uporczywa biegunka z krwią i (lub) śluzem, powiązana z bólem brzucha lub gorączką), siniaki, krwawienie dziąseł lub krwawienie z nosa. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Ogólne W przypadku zidentyfikowania ogniska zakażenia innego niż cSSTI lub RIE po rozpoczęciu leczenia produktem leczniczym Daptomycin Fosun Pharma, należy rozważyć wprowadzenie alternatywnego leczenia przeciwbakteryjnego, którego skuteczność w odniesieniu do określonego rodzaju występującego zakażenia(ń) została wykazana. Anafilaksja/reakcje nadwrażliwości Podczas stosowania daptomycyny donoszono o anafilaksji/reakcjach nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na daptomycynę, należy przerwać jej stosowanie i zastosować odpowiednie leczenie. Zapalenie płuc W badaniach klinicznych nie wykazano skuteczności daptomycyny w leczeniu zapalenia płuc. Stosowanie produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma nie jest więc wskazane w leczeniu zapalenia płuc. RIE wywołane przez Staphylococcus aureus Dane kliniczne dotyczące stosowania daptomycyny w leczeniu RIE wywołanego przez Staphylococcus aureus są ograniczone - pochodzą od 19 dorosłych pacjentów (patrz „Skuteczność kliniczna u dorosłych” w punkcie 5.1). Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności daptomycyny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat z prawostronnym infekcyjnym zapaleniem wsierdzia (RIE) wywołanym przez Staphylococcus aureus. Nie wykazano skuteczności daptomycyny u pacjentów z zakażeniami sztucznej zastawki lub u pacjentów z lewostronnym infekcyjnym zapaleniem wsierdzia wywołanym przez Staphylococcus aureus. Zakażenia głębokie U pacjentów, u których występują zakażenia głębokie jest konieczna bezzwłoczna interwencja chirurgiczna (np. oczyszczenie rany, usunięcie elementów prostetycznych, operacja wymiany zastawki). Zakażenia enterokokowe Brak wystarczających dowodów by wyciągnąć jakiekolwiek wnioski na temat możliwej skuteczności klinicznej daptomycyny w zakażeniach wywołanym przez enterokoki, w tym Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium. Oprócz tego nie została określona dawka daptomycyny, która mogłaby być właściwa do leczenia zakażeń enterokokowych z bakteriemią lub bez. Zgłaszano przypadki niepowodzenia w leczeniu daptomycyną enterokokowych zakażeń w powiązaniu z bakteriemią. W niektórych przypadkach niepowodzenia w leczeniu były związane z doborem organizmów ze zmniejszoną wrażliwością lub opornością prawdziwą na daptomycynę (patrz punkt 5.1). Drobnoustroje oporne Stosowanie leków przeciwbakteryjnych może sprzyjać nadmiernemu rozwojowi drobnoustrojów opornych. W razie wystąpienia nadkażenia podczas leczenia, należy zastosować odpowiednie leczenie. Biegunka związana z Clostridioides difficile Podczas stosowania daptomycyny zgłaszano występowanie biegunki związanej z Clostridioides difficile (ang. Clostridioides difficile -associated diarrhoea, CDAD) (patrz punkt 4.8). Jeśli podejrzewa się lub potwierdzono występowanieCDAD, może być konieczne przerwanie stosowania daptomycyny i zastosowanie odpowiedniego leczenia zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Interakcje z odczynnikami wykorzystywanymi podczas testów laboratoryjnych Zaobserwowano pozorne wydłużenie czasu protrombinowego (ang. prothrombin time, PT) oraz zwiększoną wartość współczynnika znormalizowanego międzynarodowego (ang. prothrombin time, INR) w przypadku, kiedy w testach stosowano pewne odczynniki zawierające rekombinowaną tromboplastynę (patrz także punkt 4.5). Fosfokinaza kreatynowa i miopatia W przebiegu leczenia daptomycyną odnotowano przypadki zwiększenia aktywności CPK (izoenzym mięśniowy MM) w osoczu, w powiązaniu z bólami i (lub) osłabieniem mięśni oraz przypadkami zapalenia mięśni, mioglobinemii i rabdomiolizy (patrz również punkty 4.5, 4.8 i 5.3). W badaniach klinicznych znaczne zwiększenie aktywności CPK w osoczu (ponad 5 razy przekraczające górną granicę normy) bez objawów mięśniowych, występowało częściej u pacjentów leczonych daptomycyną (1,9%) niż u pacjentów, którym podawano leki porównawcze (0,5%). Zaleca się zatem co następuje: - Aktywność CPK w osoczu należy oznaczać przed rozpoczęciem leczenia i w regularnych odstępach (przynajmniej raz w tygodniu) u wszystkich pacjentów w trakcie leczenia. - Aktywność CPK należy oznaczać częściej (np. co 2-3 dni podczas co najmniej pierwszych dwóch tygodni leczenia) u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia miopatii. Na przykład, pacjenci z zaburzeniami czynności nerek jakiegokolwiek stopnia (klirens kreatyniny < 80 mL/min, patrz również punkt 4.2), w tym pacjenci, u których stosuje się hemodializę lub ciągłą ambulatoryjną dializę otrzewnową oraz pacjenci leczeni innymi produktami leczniczymi, które mogą powodować wystąpienie miopatii (np. inhibitorami reduktazy HMG-CoA, fibratami i cyklosporyną). - U pacjentów, u których aktywność CPK przed rozpoczęciem leczenia ponad 5 razy przekracza wartość górnej granicy normy, nie można wykluczyć ryzyka dalszego zwiększenia aktywności CPK w trakcie leczenia daptomycyną. Należy to wziąć pod uwagę przed rozpoczęciem leczenia daptomycyną i podczas podawania daptomycyny oraz monitorować tych pacjentów częściej niż raz na tydzień. - Nie należy podawać produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma pacjentom leczonym innymi produktami leczniczymi mogącymi spowodować wystąpienie miopatii, chyba że spodziewana korzyść z terapii przewyższa ryzyko. - Podczas leczenia, pacjenci powinni być regularnie badani, czy nie występują u nich jakiekolwiek objawy przedmiotowe lub podmiotowe, mogące świadczyć o wystąpieniu miopatii. - U każdego pacjenta, u którego wystąpiły niewyjaśnione bóle mięśni, tkliwość, osłabienie lub skurcze, należy oznaczać aktywność CPK w osoczu co drugi dzień. Należy przerwać podawanie produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma w razie wystąpienia niewyjaśnionych objawów mięśniowych, jeżeli aktywność CPK ponad 5 razy przekroczy wartość górnej granicy normy. Neuropatia obwodowa Należy przebadać pacjentów, u których występują objawy przedmiotowe lub podmiotowe mogące wskazywać na obwodową neuropatię w trakcie stosowania produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma, i rozważyć możliwość przerwania leczenia daptomycyną (patrz punkty 4.8 i 5.3). Dzieci i młodzież U dzieci i młodzieży w wieku poniżej jednego roku życia nie należy stosować daptomycyny, ze względu na ryzyko możliwego wpływu na układ mięśniowy, przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i (lub) układ nerwowy [obwodowy i (lub) ośrodkowy], obserwowanego u noworodków psów (patrz punkt 5.3). Eozynofilowe zapalenie płuc U pacjentów leczonych daptomycyną odnotowano przypadki wystąpienia eozynofilowego zapalenia płuc (patrz punkt 4.8). W większości odnotowanych przypadków eozynofilowego zapalenia płuc związanego ze stosowaniem daptomycyny, u pacjentów wystąpiła gorączka, duszności z hipoksyjną niewydolnością oddechową i rozproszone nacieki w płucach lub rozwijające się zapalenie płuc. W większości przypadków eozynofilowe zapalenie płuc wystąpiło po ponad 2 tygodniach stosowania daptomycyny i ustąpiło po zaprzestaniu stosowania daptomycyny oraz wdrożeniu leczenia steroidami. Zgłaszano przypadki nawrotu eozynofilowego zapalenia płuc po ponownym zastosowaniu produktu leczniczego. Pacjentów, u których podczas stosowania produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma wystąpiły przedmiotowe i podmiotowe objawy eozynofilowego zapalenia płuc, należy poddać szybkiej ocenie medycznej, w tym o ile jest to wskazane, badaniu opłuczyn oskrzelowo- pęcherzykowych w celu wyeliminowania innych przyczyn tej choroby (np. zakażenia bakteryjnego, zakażenia grzybicznego, pasożytów, innych produktów leczniczych). Należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma i, jeśli to właściwe, wprowadzić leczenie steroidami o działaniu ogólnym. Ciężkie niepożądane reakcje skórne Po zastosowaniu daptomycyny zgłaszano ciężkie skórne reakcje niepożądane, w tym reakcje na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) oraz wysypkę pęcherzykowo-pęcherzową z zajęciem błony śluzowej lub bez [zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson syndrom, SJS) lub toksyczną martwicę naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis, TEN)]. Reakcje te mogą zagrażać życiu lub powodować zgon (patrz punkt 4.8). W momencie przepisywania leku pacjentom należy ich poinformować o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych i uważnie ich monitorować. Jeśli pojawią się oznaki i objawy wskazujące na takie reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie niepożądane reakcje skórne po zastosowaniu daptomycyny, nie wolno wznawiać leczenia daptomycyną. Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek Po wprowadzeniu daptomycyny do obrotu zgłaszano przypadki cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek. Pacjenci, u których podczas przyjmowania produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma wystąpiła gorączka, wysypka, eozynofilia i (lub) nowa lub pogarszająca się niewydolność nerek, powinni zostać poddani ocenie lekarskiej. W przypadku podejrzenia TIN należy natychmiast przerwać stosowanie produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma i (lub) zastosować odpowiednią terapię i (lub) środki zaradcze. Zaburzenia czynności nerek W trakcie leczenia daptomycyną odnotowano przypadki wystąpienia zaburzenia czynności nerek. Ciężkie zaburzenia czynności nerek mogą predysponować do zwiększenia stężenia daptomycyny, co może zwiększyć ryzyko wystąpienia miopatii (patrz powyżej). Dostosowanie przerw między dawkami daptomycyny jest konieczne u dorosłych pacjentów, u których klirens kreatyniny wynosi < 30 mL/min (patrz punkty 4.2 i 5.2). Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność zmodyfikowanych odstępów czasu pomiędzy podaniem dawek leku nie było oceniane w kontrolowanych badaniach klinicznych, a zalecenia oparte są głównie na danych z modeli farmakokinetycznych. U tych pacjentów produkt leczniczy Daptomycin Fosun Pharma należy stosować tylko wówczas, gdy oczekiwane korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko. Należy zachować ostrożność w podawaniu produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma pacjentom, u których przed rozpoczęciem leczenia daptomycyną już występują zaburzenia czynności nerek jakiegokolwiek stopnia (klirens kreatyniny < 80 mL/min). Zaleca się regularne kontrolowanie czynności nerek (patrz 5.2). Zaleca się również regularne kontrolowanie czynności nerek w przypadku jednoczesnego stosowania potencjalnie nefrotoksycznych produktów leczniczych, niezależnie od wyjściowego stanu czynności nerek pacjenta (patrz punkt 4.5). Nie określono schematu dawkowania produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek. Otyłość U osób otyłych ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) > 40 kg/m2, ale z klirensem kreatyniny > 70 mL/min, wartość AUC0-∞ daptomycyny była znacząco zwiększona (średnio o 42%) w porównaniu z nieotyłymi osobami z grupy kontrolnej. Brak wystarczających danych o bezpieczeństwie stosowania i skuteczności daptomycyny u osób bardzo otyłych, zaleca się zatem ostrożność podczas jej stosowania u tych pacjentów. Nie ma jednak danych świadczących o konieczności zmniejszenia dawki (patrz punkt 5.2). Sód Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Daptomycyna nie podlega przemianom zależnym od cytochromu P450 (CYP450) lub podlega im w niewielkim stopniu. Jest bardzo mało prawdopodobne, aby daptomycyna hamowała lub indukowała metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych przez układ cytochromu P450. Badania interakcji daptomycyny przeprowadzono z aztreonamem, tobramycyną, warfaryną i probenecydem. Daptomycyna nie miała wpływu na farmakokinetykę warfaryny lub probenecydu i te substancje nie zmieniały farmakokinetyki daptomycyny. Aztreonam nie zmieniał w sposób znaczący farmakokinetyki daptomycyny. Pomimo, że stwierdzano niewielkie zmiany farmakokinetyki daptomycyny i tobramycyny podczas jednoczesnego stosowania daptomycyny w dawce 2 mg/kg mc. podawanej w 30-minutowej infuzji dożylnej, zmiany te nie były znamienne statystycznie. Nie są znane interakcje między daptomycyną i tobramycyną, jeśli stosuje się zatwierdzone dawki daptomycyny. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma z tobramycyną. Doświadczenie związane z jednoczesnym stosowaniem daptomycyny z warfaryną jest ograniczone. Nie przeprowadzono badań stosowania daptomycyny z lekami przeciwzakrzepowymi innymi niż warfaryna. U pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Daptomycin Fosun Pharma i warfarynę 9 należy kontrolować aktywność przeciwzakrzepową przez kilka pierwszych dni od rozpoczęcia stosowania produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma. Dane dotyczące jednoczesnego podawania daptomycyny i innych produktów leczniczych, które mogą wywołać miopatię (np. inhibitory reduktazy HMG-CoA) są ograniczone. Zdarzały się jednak przypadki znacznego zwiększenia aktywności CPK i rabdomiolizy u dorosłych pacjentów leczonych jednym z takich produktów leczniczych i jednocześnie daptomycyną. Zaleca się zatem, aby podczas stosowania produktu leczniczego Daptomycin Fosun Pharma w miarę możliwości, czasowo przerwać stosowanie produktów leczniczych, które mogą wywołać miopatię, chyba że korzyści z jednoczesnego leczenia tymi lekami przewyższają ryzyko. Jeżeli nie da się uniknąć równoczesnego leczenia tymi produktami, należy oznaczać aktywność CPK częściej niż raz w tygodniu, a pacjenci powinni być uważnie obserwowani w kierunku objawów przedmiotowych i podmiotowych, które mogą świadczyć o wystąpieniu miopatii (patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.3). Daptomycyna jest usuwana z ustroju głównie przez nerki, dlatego podczas skojarzonego leczenia z produktami leczniczymi zmniejszającymi filtrację nerkową (np. NLPZ i inhibitory COX-2) stężenia daptomycyny w osoczu mogą być zwiększone. Ponadto, podczas leczenia skojarzonego możliwe jest wzajemne nasilenie oddziaływania leków na nerki. Zaleca się zatem ostrożność w podawaniu daptomycyny w skojarzeniu z produktami leczniczymi zmniejszającymi filtrację nerkową. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano przypadki interferencji między daptomycyną a określonymi odczynnikami stosowanymi w niektórych oznaczeniach czasu protrombinowego/współczynnika znormalizowanego międzynarodowego (PT/INR). Objawiało się to pozornym wydłużeniem PT i wzrostem INR. Jeżeli u pacjentów otrzymujących daptomycynę wystąpiły niewyjaśnione nieprawidłowości PT/INR, należy wziąć pod uwagę możliwość interakcji leku z laboratoryjnym testem in vitro. Prawdopodobieństwo błędnego wyniku można zminimalizować pobierając próbki do oznaczenia PT lub INR wówczas, gdy stężenie daptomycyny w osoczu jest najmniejsze (patrz punkt 4.4).

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Badania kliniczne objęły 2011 dorosłych osób otrzymujących daptomycynę. W badaniach tych dawkę dobową wynoszącą 4 mg/kg mc. otrzymywało 1221 osób, z czego 1108 stanowili pacjenci a 113 zdrowi ochotnicy; dawkę dobową wynoszącą 6 mg/kg mc. otrzymywało 460 osób, z czego 304 stanowili pacjenci a 156 zdrowi ochotnicy. W badaniach z udziałem dzieci i młodzieży, spośród 372 pacjentów, którzy otrzymali daptomycynę, 61 pacjentów otrzymało pojedynczą dawkę, a 311 pacjentów otrzymało dawki zgodnie z schematem dawkowania dla cSSTI lub SAB (dawki dobowe w zakresie od 4 mg/kg mc. do 12 mg/kg mc.). Częstość zgłaszania działań niepożądanych (które zdaniem prowadzących badania mogły być związane, prawdopodobnie były związane lub na pewno były związane z zastosowanym produktem leczniczym) w przypadku stosowania daptomycyny i produktów porównawczych była podobna. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych [występujące często (≥ 1/100 do < 1/10)] należą: zakażenia grzybicze, zakażenia dróg moczowych, kandydozy, niedokrwistość, niepokój, bezsenność, zawroty głowy, ból głowy, nadciśnienie, niedociśnienie, ból żołądkowo-jelitowy i ból brzucha, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka, wiatry, wzdęcia i rozdęcie, nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby [zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub fosfatazy zasadowej (ALP)], wysypka, świąd, ból kończyn, zwiększona aktywność CPK w surowicy, odczyn w miejscu infuzji, gorączka, osłabienie. Rzadziej zgłaszane, ale cięższe, działania niepożądane to nadwrażliwość, eozynofilowe zapalenie płuc (sporadycznie objawiające się jako rozwijające się zapalenie płuc), reakcje na lek z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), obrzęk naczynioruchowy i rabdomioliza. Tabularyczne zestawienie działań niepożądanych Wymienione poniżej działania niepożądane zgłaszano w okresie obejmującym leczenie i po zakończeniu leczenia. Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Tabela 1 Działania niepożądane na podstawie badań klinicznych i doniesień po wprowadzeniu leku do obrotu Często: Zakażenia grzybicze, zakażenia dróg moczowych, kandydozy Fungemia Biegunka związana z zakażeniem Clostridioides difficile** Często: Anemia 10 Niezbyt często: Trombocytoza, eozynofilia, zwiększony współczynnik znormalizowany międzynarodowy (INR), leukocytoza Wydłużony czas protrombinowy (PT) Małopłytkowość Częstość nieznana: Nadwrażliwość , na podstawie sporadycznych doniesień ** spontanicznych, w tym między innymi obrzęk naczynioruchowy, eozynofilia płucna, uczucie obrzęku jamy ustnej i gardła, anafilaksja , reakcje na infuzje, w ** tym następujące objawy: tachykardia, świszczący oddech, gorączka, dreszcze, uderzenia gorąca, zawroty głowy, omdlenia i metaliczny smak w ustach Niezbyt często: Zmniejszenie apetytu, hiperglikemia, zaburzenia równowagi elektrolitowej Często: Niepokój, bezsenność Często: Zawroty głowy, ból głowy Parestezje, zaburzenia smaku, drżenie, podrażnienie oka Neuropatia obwodowa** Niezbyt często: Zawroty głowy o podłożu błędnikowym Niezbyt często: Tachykardia nadkomorowa, skurcze dodatkowe Często: Nadciśnienie, niedociśnienie Uderzenia gorąca Częstość nieznana: Eozynofilowe zapalenie płuc **, kaszel 1 Często: Ból żołądkowo-jelitowy i ból brzucha, nudności, wymioty, zaparcia, biegunka, wiatry, wzdęcia i rozdęcie Niestrawność, zapalenie języka Często: Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby 2 [zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT), aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub fosfatazy zasadowej (AlP)] Żółtaczka Często: Wysypka, świąd Pokrzywka Ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP), wysypka polekowa z eozynofilią oraz objawami ogólnoustrojowymi (DRESS)**, wysypka pęcherzykowo-pęcherzowa z zajęciem błon śluzowych [(zespół Stevensa-Johnsona (SJS) lub toksyczna martwica naskórka (TEN)]** 11 Często: Ból kończyn, zwiększona aktywność fosfokinazy kreatynowej (CPK) w surowicy krwi 2 Zapalenie mięśni, zwiększone stężenie mioglobiny, osłabienie mięśniowe, bóle mięśni, bóle stawów, zwiększona aktywność dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w surowicy krwi, skurcze mięśni Rabdomioliza3** Niezbyt często: Zaburzenia czynności nerek, w tym niewydolność nerek, zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy krwi Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek (TIN)** Niezbyt często: Zapalenie pochwy Często: Odczyn w miejscu infuzji, gorączka, osłabienie Zmęczenie, ból *Na podstawie doniesień po wprowadzeniu leku do obrotu. Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o nieznanej wielkości, nie jest możliwe wiarygodne określenie ich częstości występowania, a zatem określona jest jako częstość nieznana. **Patrz punkt 4.4. 1Dokładna częstość występowania eozynofilowego zapalenia płuc związanego ze stosowaniem daptomycyny jest nieznana, jak dotąd wskaźnik spontanicznego zgłaszania jest bardzo mały (< 1/10 000). 2W niektórych przypadkach miopatii obejmującej zwiększoną aktywność CPK i objawy ze strony mięśni, u pacjentów występowała także zwiększona aktywność aminotransferaz, prawdopodobnie związana z wpływem na mięśnie szkieletowe. Większość przypadków zwiększonej aktywności aminotransferaz miała toksyczność stopnia 1.-3. i ustępowała po odstawieniu leku. 3Jeśli dane kliniczne pacjentów były dostępne i można było dokonać oceny, około 50% przypadków występowało u pacjentów z wcześniej występującymi zaburzeniami czynności nerek lub u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki mogące powodować rabdomiolizę. Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania daptomycyny podawanej w 2-minutowym wstrzyknięciu dożylnym pochodzą z dwóch badań farmakokinetycznych z udziałem zdrowych dorosłych ochotników. Z powyższych badań wynika, że obydwa sposoby podania daptomycyny, 2-minutowe wstrzyknięcie dożylne i 30-minutowa infuzja dożylna, miały podobny profil bezpieczeństwa stosowania i tolerancji. Nie stwierdzono istotnych różnic w miejscowej tolerancji lub w rodzaju i częstości występowania działań niepożądanych. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 12