Dabigatran Eteksylan Stada
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- STADA Arzneimittel AG
- Substancje czynne
- Dabigatranum etexilatum mesilatum: 86,48 mg, 126,83 mg, 1472,95 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 3 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Dabigatran Eteksylan Stada 86,48 mg | Kapsułki twarde | 30 kaps. | na receptę (Rx) |
| Dabigatran Eteksylan Stada 126,83 mg | Kapsułki twarde | 30 kaps., 60 kaps. | na receptę (Rx) |
| Dabigatran Eteksylan Stada 1472,95 mg | Kapsułki twarde | 30 kaps., 60 kaps. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 11 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Dabigatranum etexilatum mesilatum 86,48 mg (kapsułki twarde) · 5 leków
Dabigatranum etexilatum mesilatum 126,83 mg (kapsułki twarde) · 6 leków
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 9 leków
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Cukrzyca wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA - transient …” · ChPL, pkt 4.1 -
Nadciśnienie wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA - transient …” · ChPL, pkt 4.1 -
Zakrzepica wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA - transient …” · ChPL, pkt 4.1 -
Zespół niewydolności serca wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (ang. NVAF - non-valvular atrial fibrillation), z jednym lub więcej czynnikami ryzyka, takimi jak wcześniejszy udar lub przemijający atak niedokrwienny (ang. TIA - transient …” · ChPL, pkt 4.1 -
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa wskazanie z ChPL
źródło: „Prewencja pierwotna żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej - ŻChZZ (ang. VTE – venous thromboembolic events) u dorosłych pacjentów po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Leczenie ŻChZZ i zapobieganie nawrotom ŻChZZ u dzieci i młodzieży od urodzenia do wieku poniżej 18 lat.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u dorosłych.” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 ml/min) u dorosłych pacjentów
- eGFR <50 ml/min/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
- Czynne, istotne klinicznie krwawienie
- Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka poważnego krwawienia, w tym owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny, niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku, malformacje tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia kręgowego lub mózgu
- Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi np. niefrakcjonowana heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna, itp.) pochodne heparyny (fondaparynuks itp.) doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą do nich zamiana terapii przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu przedsionków (patrz punkt 4.5)
- Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym wpływie na przeżycie
- Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o ustalonej dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5).
- Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego (patrz punkt 5.1).
Dabigatranum etexilatum mesilatum 86,48 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- nie powyżej 30 °C
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 24 miesiące (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy; Guma arabska; Hypromeloza; Dimetykon 350; Talk; Hydroksypropyloceluloza; Otoczka kapsułki; Karagen; Potasu chlorek; Tytanu dwutlenek (E 171); Hypromeloza źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały
Lek Dabigatran Eteksylan Stada 75 mg to peletki w kolorze od białawego do jasnożółtego umieszczone w białych lub białawych kapsułkach twardych w rozmiarze 2. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan Stada nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
48 pozycji, według częstości
- często: Spadek stężenia hemoglobiny; Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
- niezbyt często: Niedokrwistość; Spadek hematokrytu; Nadwrażliwość na lek; Krwiak; Krwotok z rany; Krwawienie z nosa; Krwotok do przewodu pokarmowego; Krwotok z odbytnicy; Krwotok z żylaków odbytu; Biegunka; Nudności; Wymioty; Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej; Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej; Wzrost aktywności enzymów wątrobowych; Hiperbilirubinemia; Krwotok do skóry; Krwiak wewnątrzstawowy; Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w tym krwiomocz; Krwotok urazowy; Krwiak po zabiegu; Krwotok po zabiegu; Wyciek po zabiegu; Wydzielina z rany
- rzadko: Małopłytkowość; Reakcja anafilaktyczna; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Wysypka; Świąd; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwotok; Krwioplucie; Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku; Zapalenie żołądka i przełyku; Refluks żołądkowo-przełykowy; Ból brzucha; Niestrawność; Dysfagia; Krwotok w miejscu wstrzyknięcia; Krwotok w miejscu cewnikowania; Krwisty wyciek; Krwotok w miejscu nacięcia; Niedokrwistość pooperacyjna; Drenaż rany; Drenaż po zabiegu
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego.” - dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka leku to 220 mg raz na dobę (przyjmowana jako 2 kapsułki po 110 mg).” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Dabigatran Eteksylan Stada należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny, CrCL: „Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny, CrCL 30-50 ml/min) jedna kapsułka Dabigatran Eteksylan” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 ml/min) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1). Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada jednocześnie ze słabo/umiarkowanie działającymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp), np. amiodaronem, chinidyną lub werapamilem” - Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na dzieci podczas karmienia piersią. Podczas leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada należy przerwać karmienie piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Brak danych dotyczących ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ produktu leczniczego na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po dawce 70 mg/kg (5-krotnie większej od całkowitego wpływu produktu leczniczego zawartego w osoczu na organizmu pacjentów). Nie obserwowano innego wpływu na płodność u samic. Nie obserwowano wpływu na płodność u samców.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
Dawkowanie wg wieku (tabela z dokumentu)
| Wiek w latach | |||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 8 do <9 | 9 do <10 | 10 do <11 | 11 do <12 | 12 do <13 | 13 do <14 | 14 do <15 | 15 do <16 | 16 do <17 | 17 do <18 | ||||||||||||
| ]gk[ ałaic asaM | >81 | 300 mg | |||||||||||||||||||
| 71 do <81 | jako dwie kapsułki 150 mg | ||||||||||||||||||||
| 61 do <71 | lub | ||||||||||||||||||||
| cztery kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 51 do <61 | 260 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 110 mg plus jedna kapsułka 150 mg | |||||||||||||||||||||
| lub | |||||||||||||||||||||
| jedna kapsułka 110 mg plus dwie kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 41 do <51 | 220 mg | ||||||||||||||||||||
| jako dwie kapsułki 110 mg | |||||||||||||||||||||
| 31 do <41 | 185 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 75 mg plus jedna kapsułka 110 mg | |||||||||||||||||||||
| 26 do <31 | 150 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 150 mg | |||||||||||||||||||||
| lub | |||||||||||||||||||||
| 21 do <26 | |||||||||||||||||||||
| dwie kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 16 do <21 | Jedna kapsułka 110 mg | ||||||||||||||||||||
| 13 do <16 | |||||||||||||||||||||
| 11 do <13 | Jedna | ||||||||||||||||||||
| kapsułka | |||||||||||||||||||||
| 75 mg | |||||||||||||||||||||
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 5
Dawkowanie wg wieku (tabela z dokumentu): Tabela 2: Pojedyncza dawka eteksylanu dabigatranu w miligramach (mg) w zależności od masy ciała pacjenta w kilogramach (kg) i wieku w latach, podawana dwa razy na dobę
| Wiek w latach | |||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 8 do <9 | 9 do <10 | 10 do <11 | 11 do <12 | 12 do <13 | 13 do <14 | 14 do <15 | 15 do <16 | 16 do <17 | 17 do <18 | ||||||||||||
| ]gk[ ałaic asaM | >81 | 300 mg | |||||||||||||||||||
| 71 do <81 | jako dwie kapsułki 150 mg | ||||||||||||||||||||
| 61 do <71 | lub | ||||||||||||||||||||
| cztery kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 51 do <61 | 260 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 110 mg plus jedna kapsułka 150 mg | |||||||||||||||||||||
| lub | |||||||||||||||||||||
| jedna kapsułka 110 mg plus dwie kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 41 do <51 | 220 mg | ||||||||||||||||||||
| jako dwie kapsułki 110 mg | |||||||||||||||||||||
| 31 do <41 | 185 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 75 mg plus jedna kapsułka 110 mg | |||||||||||||||||||||
| 26 do <31 | 150 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 150 mg | |||||||||||||||||||||
| lub | |||||||||||||||||||||
| 21 do <26 | |||||||||||||||||||||
| dwie kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 16 do <21 | Jedna kapsułka 110 mg | ||||||||||||||||||||
| 13 do <16 | |||||||||||||||||||||
| 11 do <13 | Jedna | ||||||||||||||||||||
| kapsułk | |||||||||||||||||||||
| a 75 mg | |||||||||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4
| Rozpoczęcie leczenia w dniu zabiegu chirurgicznego w ciągu 1 do 4 godzin od zakończenia zabiegu chirurgicznego | Rozpoczęcie leczenia dawką podtrzymującą w pierwszym dniu po zabiegu chirurgicznym | Czas trwania leczenia dawką podtrzymującą | |
|---|---|---|---|
| Pacjenci po przebytej planowej alloplastyce stawu kolanowego | jedna kapsułka Dabigatran Eteksylan Stada o mocy 110 mg | 220 mg Dabigatran Eteksylan Stada raz na dobę w postaci 2 kapsułek o mocy 110 mg | 10 dni |
| Pacjenci po przebytej planowej alloplastyce stawu biodrowego | 28-35 dni | ||
| Zalecane zmniejszenie dawki | |||
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny, CrCL 30-50 ml/min) | jedna kapsułka Dabigatran Eteksylan Stada o mocy 75 mg | 150 mg Dabigatran Eteksylan Stada raz na dobę w postaci 2 kapsułek o mocy 75 mg | 10 dni (alloplastyka stawu kolanowego) lub 28-35 dni (alloplastyka stawu biodrowego) |
| Pacjenci jednocześnie przyjmujący werapamil*, amiodaron, chinidynę | |||
| Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi | |||
* Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczeni werapamilem, patrz
„Szczególne grupy pacjentów”
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Dabigatran Eteksylan Stada
Kiedy nie przyjmować leku Dabigatran Eteksylan Stada
- jeśli pacjent ma uczulenie na eteksylan dabigatran lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek.
- jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie.
- jeśli u pacjenta występuje choroba dowolnego z narządów wewnętrznych, która zwiększa
ryzyko dużego krwawienia (np. choroba wrzodowa żołądka, uraz mózgu lub krwawienie do
mózgu, niedawno przebyta operacja mózgu lub oczu).
- jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona, o
nieznanej przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem zmiany leczenia przeciwzakrzepowego, wprowadzania cewnika do
naczynia żylnego lub tętniczego, kiedy do cewnika podawana jest heparyna w celu utrzymania
jego drożności lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej
ablacją cewnikową w migotaniu przedsionków.
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które
mogą prowadzić do śmierci.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w zakażeniach
grzybiczych.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu.
- jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca.
- jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek
przeciwwirusowy stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania
leków rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Dabigatran Eteksylan Stada należy omówić to z lekarzem. Jeśli
podczas leczenia lekiem Dabigatran Eteksylan Stada występowały objawy lub pacjent był poddawany
zabiegowi chirurgicznemu należy zwrócić się do lekarza.
Pacjent powinien poinformować lekarza, gdy występują u niego lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany patologiczne lub choroby, zwłaszcza wymienione poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
• jeśli w ostatnim czasie u pacjenta występowało krwawienie.
• jeśli u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka (biopsję) w ciągu ostatniego
miesiąca.
• jeśli u pacjenta wystąpił poważny uraz (np. złamanie kości, uraz głowy lub jakikolwiek uraz
wymagający leczenia chirurgicznego).
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka.
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie soku żołądkowego do przełyku.
• jeśli pacjent stosuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz poniżej „Dabigatran
Eteksylan Stada a inne leki”.
• jeśli pacjent stosuje leki przeciwzapalne, takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam.
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia).
• jeśli u pacjenta występuje zmniejszona czynność nerek lub pacjent jest odwodniony (uczucie
pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego) / pieniącego się
moczu).
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat.
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej.
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
w obrębie mózgu.
- w przypadku przebytego zawału serca lub jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenia zwiększające
ryzyko wystąpienia zawału serca.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, wpływająca na wyniki badania krwi. W takim
przypadku nie zaleca się stosowania leku Dabigatran Eteksylan Stada.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Dabigatran Eteksylan Stada
- jeśli pacjent musi poddać się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne jest doraźne przerwanie stosowania leku Dabigatran Eteksylan
Stada, ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji oraz bezpośrednio po
operacji. Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Eteksylan Stada przed i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub podania zastrzyku do kręgosłupa
(np. w celu wykonania znieczulenia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego lub w celu
zmniejszenia bólu):
• Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Eteksylan Stada przed i po operacji
dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
• Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi drętwienie lub
osłabienie kończyn dolnych lub problemy z jelitami lub pęcherzem po ustąpieniu
znieczulenia, ponieważ konieczna jest pilna opieka medyczna.
- jeśli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, szczególnie jeśli pacjent zranił się w głowę.
Należy natychmiast poddać się opiece lekarskiej. Lekarz zbada pacjenta czy mogło wystąpić
zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli u pacjenta występuje zaburzenie zwane zespołem antyfosfolipidowym (zaburzenie układu
odpornościowego powodujące zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów), pacjent powinien
powiadomić o tym lekarza, który podejmie decyzję o ewentualnej zmianie leczenia.
Dabigatran Eteksylan Stada a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. W szczególności należy
przed zażyciem leku Dabigatran Eteksylan Stada powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje
jeden z poniższych leków:
- Leki obniżające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy).
- Leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba, że leki te
stosowane są wyłącznie na skórę.
- Leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil).
U pacjentów przyjmujących leki zawierające amiodaron, chinidynę lub werapamil lekarz może
zalecić stosowanie mniejszej dawki leku Dabigatran Eteksylan Stada w zależności
od schorzenia, z powodu którego lek Dabigatran Eteksylan Stada został przepisany pacjentowi.
Patrz punkt 3.
- Leki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie (np. takrolimus, cyklosporyna).
- Lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany
w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C).
- Leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak).
- Ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji.
- Leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny.
- Ryfampicyna lub klarytromycyna (oba antybiotyki).
- Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir).
- Niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Nie wiadomo, jaki wpływ lek Dabigatran Eteksylan Stada ma na przebieg ciąży i na nienarodzone
dziecko. Nie należy przyjmować leku Dabigatran Eteksylan Stada w okresie ciąży, chyba że lekarz
stwierdzi, że jest to bezpieczne. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zapobiegać zajściu w ciążę
podczas przyjmowania leku Dabigatran Eteksylan Stada. W trakcie stosowania leku Dabigatran
Eteksylan Stada nie należy karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Dabigatran Eteksylan Stada nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Dabigatran Eteksylan Stada wpływa na układ krzepnięcia krwi, dlatego większość działań
niepożądanych dotyczy takich objawów, jak siniaki lub krwawienia.
Może wystąpić duże lub silne krwawienie, które jest najpoważniejszym działaniem niepożądanym
i niezależnie od lokalizacji może prowadzić do kalectwa, zagrażać życiu, a nawet prowadzić do zgonu.
W niektórych przypadkach te krwawienia mogą nie być widoczne.
W przypadku wystąpienia krwawienia, które się samoistnie nie zatrzymuje, lub objawów nadmiernego
krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony
obrzęk) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zdecydować o objęciu pacjenta
ścisłą obserwacją lub zmienić lek.
W przypadku wystąpienia poważnej reakcji alergicznej, która może powodować trudności w
oddychaniu lub zawroty głowy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Możliwe działania niepożądane wymienione poniżej pogrupowano według częstości ich
występowania:
Zapobieganie powstawaniu zakrzepów po operacji (alloplastyce) stawu biodrowego lub kolanowego
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa/pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), z guzków
krwawniczych, z odbytnicy, krwawienie pod skórą, do stawu, z powodu urazu lub po urazie lub
po zabiegu chirurgicznym
Powstawanie krwiaków lub sińce występujące po zabiegu chirurgicznym
Krew w stolcu oznaczona w badaniach laboratoryjnych
Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
Zmniejszenie odsetka krwinek
Reakcja alergiczna
Wymioty
Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
Nudności
Obecność wydzieliny z rany (sączenie się płynu z rany pooperacyjnej)
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
Krwawienie
Może wystąpić krwawienie do mózgu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
Wydzielina podbarwiona krwią z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
Zmniejszenie liczby płytek we krwi
Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi po zabiegu chirurgicznym
Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
Swędzenie
Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
Zapalenie przełyku i żołądka
Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
Ból brzucha lub ból żołądka
Niestrawność
Trudności podczas przełykania
Wydzielanie się płynu z rany
Wydzielanie się płynu z rany pooperacyjnej
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Utrata włosów
Leczenie zakrzepów krwi oraz zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
Zmniejszenie liczby płytek we krwi
Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
Powstawanie krwiaków
Krwawienie z nosa
Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
Wymioty
Nudności
Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
Niestrawność
Utrata włosów
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
Zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
Zmniejszenie odsetka krwinek
Swędzenie
Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
Ból brzucha lub ból żołądka
Zapalenie przełyku i żołądka
Reakcja alergiczna
Trudności podczas przełykania
Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
Krwawienie
Może wystąpić krwawienie do stawu, z rany, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, faks: +48 22 49-21-
309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu
działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa
stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 ml/min) u dorosłych pacjentów
• eGFR <50 ml/min/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
• Czynne, istotne klinicznie krwawienie
• Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka poważnego krwawienia, w tym
owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory
złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia
kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny,
niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku, malformacje
tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia
kręgowego lub mózgu
• Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi np. niefrakcjonowana
heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna, itp.) pochodne
heparyny (fondaparynuks itp.) doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban
itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą do nich zamiana terapii
przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do
podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach
tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkt 4.5)
• Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym wpływie na
przeżycie
• Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo
ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o ustalonej
dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5).
• Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego
(patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada w
przypadku chorób związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub w przypadku jednoczesnego
stosowania produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez zahamowanie agregacji
płytek krwi. Podczas leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada krwawienie może
wystąpić w każdym miejscu. Niewyjaśniony spadek stężenia hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub
ciśnienia tętniczego krwi powinien prowadzić do poszukiwania miejsca krwawienia.
U dorosłych pacjentów w razie zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia, w sytuacjach, w
których konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu, dostępny jest
swoisty czynnik odwracający, idarucyzumab. Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa
stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to świeża krew pełna lub osocze świeżo mrożone,
koncentrat czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych), koncentraty
rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek krwi (patrz również punkt 4.9).
Stosowanie leków hamujących agregację płytek krwi, takich jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy
(ASA) lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), jak również występowanie zapalenia przełyku,
żołądka lub refluksu żołądkowo-przełykowego zwiększa ryzyko krwawienia z przewodu
pokarmowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 3 podsumowano czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 3: Czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne i
farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenia osoczowe
dabigatranu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek
u dorosłych pacjentów (30-50 ml/min
CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.3 i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabo do
umiarkowanie działającego inhibitora P-gp
(np. amiodaron, werapamil, chinidyna i
tikagrelor; patrz punkt 4.5)
Dodatkowe:
• Niska masa ciała (<50 kg) u dorosłych
pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz
punkt 4.5)
• ASA i inne leki hamujące agregację płytek
krwi, takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze, które mogą
zaburzać hemostazę
Choroby/zabiegi o szczególnym ryzyku
krwotoku
• Wrodzone lub nabyte zaburzenia
krzepliwości
• Małopłytkowość lub zaburzenia czynności
płytek krwi
• Niedawna biopsja lub duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku,
zapalenie błony śluzowej żołądka lub
refluks żołądkowo-przełykowy
Dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg są ograniczone (patrz punkt 5.2).
Jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu z inhibitorami P-gp nie zostało przebadane u dzieci
i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwawienia, patrz również punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Uszkodzenia, schorzenia, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne (takie jak NPLZ, leki
przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają ryzyko dużego krwawienia,
wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan
Stada należy tylko podawać wtedy, jeśli korzyść z leczenia przewyższa ryzyko krwawienia.
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dla dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym pacjentów
z czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem śródczaszkowym
(patrz punkt 5.1). U tych pacjentów eteksylan dabigatran można podawać tylko wtedy, jeśli
oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisłe monitorowanie kliniczne
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości jest zalecana przez cały okres
leczenia, szczególnie w przypadku występujących jednocześnie czynników ryzyka (patrz tabela 3
powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania produktu leczniczego
Dabigatran Eteksylan Stada jednocześnie z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub
klarytromycyną (inhibitorami P-gp) oraz szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza
u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek (patrz punkt 4.5).
Ścisłe monitorowanie w kierunku objawów krwawienia jest zalecane u pacjentów jednocześnie
leczonych NLPZ (patrz punkt 4.5).
Przerwanie leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada
U pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek, należy przerwać leczenie produktem
leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada (patrz również punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia leczenie musi zostać przerwane, źródło krwawienia
musi zostać określone i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika odwracającego
(idarucyzumab) u dorosłych pacjentów. Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania
idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej
Można rozważyć podanie inhibitora pompy protonowej (PPI) w celu uniknięcia krwawienia z
przewodu pokarmowego. W przypadku dzieci i młodzieży należy stosować się do lokalnych zaleceń
podanych na oznakowaniu opakowań inhibitorów pompy protonowej.
Parametry krzepnięcia w badaniach laboratoryjnych
Mimo że stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada nie wiąże się na ogół z
koniecznością rutynowego monitorowania działania przeciwzakrzepowego, oznaczenie działania
przeciwzakrzepowego dabigatranu może być pomocne w wykryciu nadmiernej ekspozycji na
dabigatran w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka.
Czas trombinowego krzepnięcia w rozcieńczonym osoczu (dTT), ekarynowy czas krzepnięcia (ECT) i
czas kaolinowo-kefalinowy (aPTT) mogą dostarczyć przydatnych informacji, jednak uzyskane wyniki
należy interpretować z zachowaniem ostrożności ze względu na zmienność wyników między
badaniami (patrz punkt 5.1).
U pacjentów stosujących produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan Stada badanie Międzynarodowego
Współczynnika Znormalizowanego (INR) nie daje wiarygodnych wyników i zgłaszano przypadki
uzyskania wyników fałszywie podwyższonych. Dlatego nie należy wykonywać badania INR.
Tabela 4 przedstawia najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą wskazywać na zwiększone ryzyko krwawienia. Odpowiednie wartości progowe u dzieci
i młodzieży nie są znane (patrz punkt 5.1).
Tabela 4: Najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które mogą
wskazywać na zwiększone ryzyko krwawienia.
Badanie (najniższa wartość) Wartość progowa
dTT [ng/ml] >67
ECT [x-krotność górnego limitu
normy]
Brak danych
aPTT [x-krotność górnego limitu
normy]
>1,3
INR Nie należy wykonywać
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu może być wzięte pod uwagę w przypadku, gdy wyniki badań dTT, ECT lub aPTT nie
przekraczają górnej granicy normy (GGN) zgodnie z lokalnym zakresem wartości referencyjnych.
Zabiegi chirurgiczne i procedury inwazyjne
Pacjenci leczeni produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada, poddawani zabiegom
chirurgicznym lub procedurom inwazyjnym są w grupie zwiększonego ryzyka krwawienia. Zabiegi
chirurgiczne mogą zatem wymagać doraźnego przerwania leczenia produktem leczniczym Dabigatran
Eteksylan Stada.
Należy zachować ostrożność w przypadku doraźnego przerwania leczenia z powodu zabiegów
inwazyjnych, konieczne jest wówczas monitorowanie przeciwzakrzepowe. U pacjentów z
niewydolnością nerek klirens dabigatranu może być wydłużony (patrz punkt 5.2). Należy to
uwzględnić przed każdym zabiegiem. W takich przypadkach test krzepliwości (patrz punkty 4.4 i 5.1)
może być pomocny w celu określenia, czy hemostaza jest wciąż nieprawidłowa.
Zabieg chirurgiczny w trybie nagłym lub zabiegi pilne
Należy doraźnie przerwać stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada. W
przypadku, gdy konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego, dla dorosłych
pacjentów dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie produktu leczniczego Dabigatran
Eteksylan Stada (idarucyzumab). Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania
idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Odwrócenie terapii dabigatranem naraża pacjenta na ryzyko powstania zakrzepu spowodowanego
chorobą podstawową. Leczenie produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada może być
wznowione 24 godziny po podaniu idarucyzumabu, pod warunkiem, że pacjent jest stabilny klinicznie
i osiągnięto odpowiednią hemostazę.
Zabiegi chirurgiczne/procedury inwazyjne w stanach podostrych
Należy doraźnie przerwać stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada. Zabieg
chirurgiczny lub interwencję należy w miarę możliwości opóźnić co najmniej 12 godzin po podaniu
ostatniej dawki. Jeśli zabiegu chirurgicznego nie można opóźnić, ryzyko krwawienia może być
zwiększone. Należy rozważyć ryzyko krwawienia w stosunku do stopnia pilności zabiegu.
Planowe zabiegi chirurgiczne
W miarę możliwości stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada należy przerwać co
najmniej 24 godziny przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi. U pacjentów z podwyższonym
ryzykiem krwawienia lub poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym, w przypadku których może
być wymagana pełna hemostaza, należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego
Dabigatran Eteksylan Stada na 2-4 dni przed zabiegiem chirurgicznym.
W Tabeli 5 podsumowano zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Tabela 5: Zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów
Czynność
nerek
(CrCL w
ml/min)
Szacowany okres
półtrwania
(godziny)
Należy przerwać stosowanie produktu leczniczego
Dabigatran Eteksylan Stada przed planowym zabiegiem
chirurgicznym
Wysokie ryzyko krwawienia
lub duży zabieg chirurgiczny
Ryzyko standardowe
≥80 ~ 13 2 dni przed 24 godziny przed
≥50-<80 ~ 15 2-3 dni przed 1-2 dni przed
≥30-<50 ~ 18 4 dni przed 2-3 dni przed (>48 godzin)
Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u dzieci i młodzieży
podsumowano w tabeli 6.
Tabela 6: Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi
u dzieci i młodzieży
Czynność nerek
(eGFR w ml/min/1,73 m2) Należy przerwać stosowanie dabigatranu przed planowanym zabiegiem
>80 24 godziny przed
50–80 2 dni przed
<50 Nie przebadano tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
Znieczulenie rdzeniowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe
Zabiegi takie jak znieczulenie rdzeniowe wymagają pełnej czynności hemostatycznej.
Ryzyko krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych może być zwiększone w przypadku
urazowego lub wielokrotnego nakłucia oraz przez długotrwałe stosowanie cewnika
zewnątrzoponowego. Po usunięciu cewnika należy odczekać co najmniej 2 godziny przed podaniem
pierwszej dawki produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada. Pacjenci tacy wymagają częstej
obserwacji w kierunku neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych występowania
krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych.
Faza pooperacyjna
Leczenie produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada należy wznowić po inwazyjnym zabiegu
lub interwencji chirurgicznej tak szybko, jak to możliwe, pod warunkiem, że pozwala na to sytuacja
kliniczna i uzyskano odpowiednią hemostazę.
Należy zachować ostrożność (patrz punkty 4.4 i 5.1) podczas leczenia pacjentów z grupy ryzyka
wystąpienia krwawienia lub pacjentów narażonych na nadmierną ekspozycję na produkt, a zwłaszcza
pacjentów z upośledzoną czynnością nerek (patrz również tabela 3).
Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zgonu na skutek zabiegu chirurgicznego oraz z wewnętrznymi
czynnikami ryzyka występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Dabigatran
Eteksylan Stada u tych pacjentów są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas
leczenia.
Zabieg chirurgiczny z powodu złamania szyjki kości udowej
Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u pacjentów
poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu złamania szyjki kości udowej. W związku z tym
stosowanie tego produktu leczniczego nie jest zalecane.
Zaburzenia czynności wątroby
Z udziału w głównych badaniach wykluczono pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymów
wątrobowych ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy. Brak dostępnego doświadczenia w
leczeniu tej subpopulacji pacjentów i dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego
Dabigatran Eteksylan Stada w tej grupie pacjentów. Przeciwwskazaniami do stosowania produktu
leczniczego są niewydolność wątroby lub schorzenia tego narządu, które mogą wpływać na czas
przeżycia (patrz punkt 4.3).
Interakcja z induktorami P-gp
Skojarzone stosowanie induktorów P-gp może zmniejszać stężenie dabigatranu w osoczu, dlatego też
należy unikać ich podawania (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania doustnych antykoagulantów o działaniu bezpośrednim, takich jak eteksylan
dabigatran, u pacjentów z zakrzepicą ze zdiagnozowanym zespołem antyfosfolipidowym. Zwłaszcza u
pacjentów z trzema wynikami pozytywnymi (antykoagulant toczniowy, przeciwciała
antykardiolipinowe oraz przeciwciała przeciwko β2 glikoproteinie-I) leczenie z zastosowaniem
doustnych antykoagulantów o działaniu bezpośrednim może być związane z większą liczbą nawrotów
incydentów zakrzepowych niż podczas terapii antagonistami witaminy K.
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową (dzieci i młodzież z ŻChZZ)
Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży z czynną chorobą
nowotworową są ograniczone.
Dzieci i młodzież
W przypadku niektórych bardzo specyficznych grup dzieci i młodzieży, np. pacjentów z chorobą jelita
cienkiego, w przebiegu której wchłanianie może być zaburzone, należy rozważyć stosowanie leku
przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Eteksylan dabigatran jest substratem transportera błonowego P-gp. Oczekuje się, że jednoczesne
podawanie inhibitorów P-gp (patrz tabela 7) spowoduje zwiększone stężenie osoczowe dabigatranu.
Jeśli nie podano inaczej, podczas jednoczesnego podawania dabigatranu z silnymi inhibitorami P-gp
zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne (w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości). W
przypadku jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów P-gp może być konieczne zmniejszenie
dawki (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 5.1).
Tabela 7: Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Inhibitory P-gp
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Ketokonazol Ketokonazol zwiększał całkowite wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu
odpowiednio o 2,38 razy i 2,35 razy po podaniu doustnej jednorazowej dawki
400 mg oraz odpowiednio o 2,53 razy i 2,49 razy po doustnym podaniu
wielokrotnym 400 mg ketokonazolu raz na dobę.
Dronedaron Jednoczesne podawanie eteksylanu dabigatranu i dronedaronu spowodowało
odpowiednio około 2,4-krotny i 2,3-krotny wzrost wartości AUC0-∞ i Cmax
dabigatranu w przypadku wielokrotnego podania 400 mg dronedaronu dwa razy
na dobę oraz odpowiednio około 2,1-krotny i 1,9-krotny w przypadku podania
pojedynczej dawki 400 mg.
Itrakonazol,
cyklosporyna
Na podstawie wyników badań in vitro można spodziewać się podobnego efektu
jak w przypadku stosowania ketokonazolu.
Glekaprewir
i pibrentaswir
Wykazano, że jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu w skojarzeniu
z inhibitorami P-gp glekaprewirem i pibrentaswirem w ustalonej dawce zwiększa
ekspozycję na dabigatran i może zwiększać ryzyko krwawienia.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Takrolimus W badaniach in vitro stwierdzono, że hamujący wpływ takrolimusu na P-gp jest
zbliżony do obserwowanego dla itrakonazolu i cyklosporyny. Nie
przeprowadzono badań klinicznych dotyczących podawania eteksylanu
dabigatranu z takrolimusem. Jednakże ograniczone dane kliniczne dotyczące
innego substratu P-gp (ewerolimusu) wskazują, że takrolimus hamuje P-gp słabiej
niż silne inhibitory P-gp.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Werapamil W trakcie jednoczesnego podawania eteksylanu dabigatranu (150 mg) z
doustnym werapamilem Cmax i AUC dabigatranu uległy zwiększeniu, lecz zakres
tych zmian różni się w zależności od momentu podawania werapamilu i jego
postaci farmaceutycznej (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Największy wzrost ekspozycji na dabigatran obserwowano po pierwszej dawce
werapamilu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu podanej godzinę przed
podaniem eteksylanu dabigatranu (zwiększenie Cmax o około 2,8 razy i AUC o
około 2,5 razy). Wynik ten ulegał stopniowemu zmniejszaniu po podawaniu
postaci o przedłużonym uwalnianiu (zwiększenie Cmax o około 1,9 razy i AUC o
około 1,7 razy) i po podawaniu dawek wielokrotnych werapamilu (zwiększenie
Cmax o około 1,6 razy i AUC około 1,5 razy).
Nie stwierdzono żadnych istotnych interakcji podczas podawania werapamilu
2 godziny po eteksylanie dabigatranie (wzrost Cmax o około 1,1 razy i AUC o
około 1,2 razy). Tłumaczy się to pełnym wchłonięciem dabigatranu po
2 godzinach.
Amiodaron W trakcie jednoczesnego podawania eteksylanu dabigatranu z amiodaronem w
dawce pojedynczej wynoszącej 600 mg zasadniczo nie stwierdzano zmian
stopnia i szybkości wchłaniania amiodaronu i jego czynnego metabolitu DEA.
Stwierdzono zwiększenie wartości AUC i Cmax dabigatranu odpowiednio o około
1,6 razy i 1,5 razy. Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu możliwość
wystąpienia interakcji istnieje przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu
(patrz punkty 4.2 i 4.4).
Chinidyna Chinidynę podawano w dawce 200 mg co 2 godziny do całkowitej dawki
wynoszącej 1 000 mg. Eteksylan dabigatran podawano dwa razy na dobę przez
3 kolejne dni, trzeciego dnia z chinidyną lub bez. AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu
były zwiększone średnio, odpowiednio, o około 1,53 razy i 1,56 razy w
przypadku jednoczesnego podawania chinidyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Klarytromycyna W trakcie jednoczesnego podawania zdrowym ochotnikom klarytromycyny
(500 mg dwa razy na dobę) z eteksylanem dabigatranem stwierdzono około
1,19-krotny wzrost AUC i około 1,15-krotny wzrost Cmax.
Tikagrelor Po jednoczesnym podaniu pojedynczej dawki 75 mg eteksylanu dabigatranu
i dawki nasycającej 180 mg tikagreloru wartości AUC i Cmax dla dabigatranu
wzrastały odpowiednio 1,73 razy i 1,95 razy. Po wielokrotnym podawaniu
tikagreloru w dawce 90 mg dwa razy na dobę ekspozycja na dabigatran
wyrażona wartościami Cmax i AUC wzrastała odpowiednio 1,56 i 1,46 razy.
Jednoczesne podawanie dawki nasycającej 180 mg tikagreloru i 110 mg
eteksylanu dabigatranu (w stanie stacjonarnym) zwiększało wartość AUCτ,ss i
Cmax,ss dla dabigatranu o 1,49 razy i 1,65 razy odpowiednio w porównaniu z
eteksylanem dabigatranem w monoterapii. Kiedy dawka nasycająca 180 mg
tikagreloru była podana 2 godziny po dawce 110 mg eteksylanu dabigatranu (w
stanie stacjonarnym), wzrost wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dla dabigatranu został
obniżony do odpowiednio 1,27 razy i 1,23 razy w porównaniu z eteksylanem
dabigatranem w monoterapii. To naprzemienne podawanie jest zalecaną metodą
rozpoczęcia leczenia tikagrelorem w dawce nasycającej.
Jednoczesne podawanie 90 mg tikagreloru dwa razy na dobę (dawka
podtrzymująca) z 110 mg eteksylanu dabigatranu zwiększało skorygowaną
wartość AUCτ,ss i Cmax,ss dla dabigatranu odpowiednio o 1,26 razy i 1,29 razy w
porównaniu z eteksylanem dabigatranem w monoterapii.
Pozakonazol Pozakonazol również wykazuje w pewnym stopniu działanie hamujące P-gp,
lecz nie został on przebadany klinicznie. Należy zachować ostrożność podczas
jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada z
pozakonazolem.
Induktory P-gp
Należy unikać jednoczesnego stosowania.
np. ryfampicyna
lub ziele
dziurawca
(Hypericum
perforatum),
Jednoczesne podawanie tych leków może zmniejszać stężenia dabigatranu.
Wcześniejsze podanie induktora ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dobę
przez 7 dni zmniejszyło całkowite największe stężenie dabigatranu i całkowitą
ekspozycję, odpowiednio, o 65,5% i 67%. Efekt indukcyjny został zmniejszony,
karbamazepina
lub fenytoina
co przełożyło się na ekspozycję bliską wartościom referencyjnym 7. dnia po
zakończeniu leczenia ryfampicyną. Po kolejnych 7 dniach nie zaobserwowano
kolejnego zwiększenia biodostępności.
Inhibitory proteazy, takie jak rytonawir
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania.
np. rytonawir i
jego połączenie
z innymi
inhibitorami
proteazy
Wywierają wpływ na P-gp (jako inhibitor lub jako induktor). Ich jednoczesne
stosowanie nie było badane, dlatego nie zaleca się ich jednoczesnego stosowania
z produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada.
Substrat P-gp
Digoksyna Gdy eteksylan dabigatran podawano jednocześnie z digoksyną w badaniu z
udziałem 24 zdrowych uczestników, nie obserwowano zmian ekspozycji na
digoksynę ani istotnych klinicznie zmian ekspozycji na dabigatran.
Produkty lecznicze przeciwzakrzepowe i produkty lecznicze hamujące agregację płytek
Brak lub istnieje jedynie ograniczone doświadczenie z następującymi produktami leczniczymi, które
mogą zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku jednoczesnego stosowania z produktem leczniczym
Dabigatran Eteksylan Stada: produkty lecznicze przeciwzakrzepowe takie jak niefrakcjonowane
heparyny (ang. UFH - Unfractionated Heparin), heparyny niskocząsteczkowe (ang. LMWH - Low
Molecular Weight Heparins) i pochodne heparyny (fondaparynuks, desyrudyna), produkty lecznicze
trombolityczne i antagoniści witaminy K, rywaroksaban lub inne doustne antykoagulanty (patrz
punkt 4.3) i produkty lecznicze hamujące agregację płytek krwi takie jak antagoniści receptora
GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel, tikagrelor, dekstran i sulfinpirazon (patrz punkt 4.4).
Niefrakcjonowaną heparynę można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożnego
centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkty 4.3).
Tabela 8: Interakcje z produktami leczniczymi przeciwzakrzepowymi i produktami leczniczymi
hamującymi agregację płytek
NLPZ W trakcie jednoczesnego podawania NLPZ w krótkotrwałym leczeniu bólu
z dabigatranem eteksylanem nie obserwowano zwiększonego ryzyka
krwawienia. Podczas stosowania przewlekłego w badaniu klinicznym fazy III
porównującym dabigatran z warfaryną w zapobieganiu udarom u pacjentów
z migotaniem przedsionków (RE–LY) leki z grupy NLPZ zwiększały ryzyko
krwawienia o około 50% zarówno w przypadku eteksylanu dabigatranu, jak i
warfaryny.
Klopidogrel U zdrowych ochotników płci męskiej skojarzone podawanie eteksylanu
dabigatranu i klopidogrelu nie powodowało dalszego wydłużania czasu
krzepnięcia krwi metodą kapilarową w porównaniu do monoterapii
klopidogrelem. Ponadto wartości AUCτ,ss oraz Cmax,ss dla dabigatranu
i pomiary krzepliwości jako oddziaływania dabigatranu lub hamowania
agregacji płytek jako oddziaływania klopidogrelu pozostawały zasadniczo
niezmienione porównując leczenie skojarzone do odpowiadających mu
monoterapii. Po użyciu dawki nasycającej 300 mg lub 600 mg klopidogrelu
AUCτ,ss oraz Cmax,ss dabigatranu wzrastały o około 30-40% (patrz punkt 4.4).
Kwas
acetylosalicylowy
Skojarzone podawanie kwasu acetylosalicylowego oraz eteksylanu
dabigatranu 150 mg dwa razy na dobę może zwiększać ryzyko każdego
krwawienia od 12% do 18% oraz do 24% w przypadku dawki kwasu
acetylosalicylowego wynoszącej odpowiednio 81 mg i 325 mg (patrz
punkt 4.4).
Heparyny
niskocząsteczkowe
(LMWH)
Nie badano skojarzonego stosowania LMWH, takich jak enoksaparyna i
eteksylan dabigatran. Po zmianie trzydniowego leczenia, w trakcie którego
podawano podskórnie 40 mg enoksaparyny raz na dobę, 24 godziny po
ostatniej dawce enoksaparyny, ekspozycja na dabigatran była nieco niższa niż
po podaniu samej dawki eteksylanu dabigatranu (pojedyncza dawka 220 mg).
Wyższą aktywność anty-FXa/FIIa obserwowano po podaniu eteksylanu
dabigatranu po wstępnym leczeniu enoksaparyną w porównaniu do
aktywności po leczeniu tylko eteksylanem dabigatranu. Uważa się, że jest to
spowodowane efektem przeniesienia leczenia enoksaparyną i nie jest
uznawane za znaczące klinicznie. Wyniki pozostałych testów działania
przeciwzakrzepowego związanego z dabigatranem nie były znamiennie różne
w przypadku leczenia wstępnego enoksaparyną.
Inne interakcje
Tabela 9: Inne interakcje
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory wychwytu
zwrotnego noradrenaliny (SNRI)
SSRI, SNRI SSRI i SNRI spowodowały wzrost ryzyka krwawień w badaniu klinicznym
fazy III porównującym dabigatran z warfaryną w zapobieganiu udarom mózgu u
pacjentów z migotaniem przedsionków (RE-LY) we wszystkich leczonych
grupach.
Substancje wpływające na pH żołądka
Pantoprazol W trakcie jednoczesnego podawania eteksylanu dabigatranu z pantoprazolem
stwierdzono zmniejszenie AUC dabigatranu o około 30%. Pantoprazol i inne
inhibitory pompy protonowej (PPI) podawano jednocześnie z eteksylanem
dabigatranem w badaniach klinicznych. Nie zaobserwowano wpływu tego
skojarzenia na skuteczność leczenia eteksylanem dabigatranem.
Ranitydyna Podawanie ranitydyny jednocześnie z eteksylanem dabigatranem nie wywierało
istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania eteksylanu dabigatranu.
Interakcje związane z właściwościami metabolicznymi eteksylanu dabigatranu i dabigatranu
Eteksylan dabigatran i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w badaniach
in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. Dlatego nie należy się spodziewać
związanych z tym mechanizmem interakcji dabigatranu z innymi lekami.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Eteksylan dabigatran oceniano w badaniach klinicznych łącznie u około 64 000 pacjentów, spośród
nich około 35 000 pacjentów było leczonych eteksylanem dabigatranem.
W badaniach kontrolowanych, z zastosowaniem czynnego leczenia w grupie kontrolnej, dotyczących
zapobiegania ŻChZZ 6 684 pacjentów było leczonych eteksylanem dabigatranem w dawce 150 mg
lub 220 mg na dobę.
Najczęściej obserwowanymi zdarzeniami były krwawienia, występujące u około 14% pacjentów;
częstość występowania dużych krwawień (w tym krwawień z ran) wynosiła poniżej 2%.
Chociaż w badaniach klinicznych przypadki krwawienia zdarzały się rzadko, nie można wykluczyć
wystąpienia dużego lub silnego krwawienia, które niezależnie od lokalizacji może zagrażać życiu
pacjenta lub prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu.
Tabularyczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 10 przedstawiono działania niepożądane według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz
częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do
<1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko
(<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 10: Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany termin Częstość
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Spadek stężenia hemoglobiny Często
Niedokrwistość Niezbyt często
Spadek hematokrytu Niezbyt często
Małopłytkowość Rzadko
Neutropenia Nieznana
Agranulocytoza Nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego
Nadwrażliwość na lek Niezbyt często
Reakcja anafilaktyczna Rzadko
Obrzęk naczynioruchowy Rzadko
Pokrzywka Rzadko
Wysypka Rzadko
Świąd Rzadko
Skurcz oskrzeli Nieznana
Zaburzenia układu nerwowego
Krwotok wewnątrzczaszkowy Rzadko
Zaburzenia naczyniowe
Krwiak Niezbyt często
Krwotok z rany Niezbyt często
Krwotok Rzadko
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Krwawienie z nosa Niezbyt często
Krwioplucie Rzadko
Zaburzenia żołądka i jelit
Krwotok do przewodu pokarmowego Niezbyt często
Krwotok z odbytnicy Niezbyt często
Krwotok z żylaków odbytu Niezbyt często
Biegunka Niezbyt często
Nudności Niezbyt często
Wymioty Niezbyt często
Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie
przełyku
Rzadko
Zapalenie żołądka i przełyku Rzadko
Refluks żołądkowo-przełykowy Rzadko
Ból brzucha Rzadko
Niestrawność Rzadko
Dysfagia Rzadko
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Nieprawidłowa czynność wątroby /
Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
Często
Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej Niezbyt często
Wzrost aktywności aminotransferazy
asparaginianowej
Niezbyt często
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych Niezbyt często
Hiperbilirubinemia Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Krwotok do skóry Niezbyt często
Łysienie Nieznana
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Krwiak wewnątrzstawowy Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego,
w tym krwiomocz
Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Krwotok w miejscu wstrzyknięcia Rzadko
Krwotok w miejscu cewnikowania Rzadko
Krwisty wyciek Rzadko
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Krwotok urazowy Niezbyt często
Krwiak po zabiegu Niezbyt często
Krwotok po zabiegu Niezbyt często
Wyciek po zabiegu Niezbyt często
Wydzielina z rany Niezbyt często
Krwotok w miejscu nacięcia Rzadko
Niedokrwistość pooperacyjna Rzadko
Procedury medyczne i chirurgiczne
Drenaż rany Rzadko
Drenaż po zabiegu Rzadko
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje w postaci krwawień
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania stosowanie produktu leczniczego Dabigatran
Eteksylan Stada może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z
dowolnej tkanki lub narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym
możliwość zgonu) różnią się w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub)
niedokrwistości. W badaniach klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia dabigatranen eteksylanem
w porównaniu z leczeniem VKA częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych (np. układu
pokarmowego, układu moczowo-płciowego). Dlatego też, oprócz odpowiedniego nadzoru
klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania
utajonego krwawienia. W niektórych grupach pacjentów ryzyko krwawienia może być większe, np. u
pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i (lub) jednocześnie przyjmujących leki
wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.4 Ryzyko krwotoku). Objawami
powikłań krwotocznych mogą być osłabienie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony
obrzęk, duszność i niewyjaśniony wstrząs.
Dla eteksylanu dabigatranu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak zespół ciasnoty
międzypowięziowej i ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji, oraz nefropatię
związaną z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka.
Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe, należy zatem
uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku. W przypadku niekontrolowanego krwawienia dostępny
jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu, idarucyzumab (patrz punkt 4.9).
W tabeli 11 przedstawiono liczbę pacjentów (%), u których wystąpiło działanie niepożądane w postaci
krwawienia w okresie leczenia we wskazaniu pierwotnego zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-
zatorowej po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego w dwóch głównych badaniach
klinicznych, zgodnie z dawką.
Tabela 11: Liczba pacjentów (%), u których wystąpiło działanie niepożądane w postaci
krwawienia
Eteksylan dabigatran
150 mg
N (%)
Eteksylan dabigatran
220 mg
N (%)
Enoksaparyna
N (%)
Pacjenci leczeni 1 866 (100,0) 1 825 (100,0) 1 848 (100,0)
Duże krwawienie 24 (1,3) 33 (1,8) 27 (1,5)
Każde krwawienie 258 (13,8) 251 (13,8) 247 (13,4)
Agranulocytoza i neutropenia
W okresie po wprowadzeniu eteksylanu dabigatranu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano
agranulocytozę i neutropenię. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach systemu
kontroli po wprowadzeniu do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, dokładne określenie
częstości ich występowania nie jest możliwe. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń na
1 milion pacjento-lat w przypadku agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat
w przypadku neutropenii.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania eteksylanu dabigatranu w leczeniu ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ
u dzieci i młodzieży badano w dwóch badaniach fazy III (DIVERSITY i 1160.108). Eteksylanem
dabigatranem leczono łącznie 328 dzieci i młodzieży. Pacjenci otrzymywali dostosowane do wieku
i masy ciała dawki eteksylanu dabigatranu w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku.
Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci jest taki sam jak u dorosłych.
Łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych eteksylanem dabigatranem z powodu ŻChZZ
i w prewencji nawrotów ŻChZZ wystąpiły działania niepożądane.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 12 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań w leczeniu ŻChZZ i
prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży według klasyfikacji układów i narządów (SOC) oraz
częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100
do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko
(<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 12: Działania niepożądane
Klasyfikacja układów i narządów /
Zalecany termin
Częstość
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Niedokrwistość Często
Spadek stężenia hemoglobiny Niezbyt często
Małopłytkowość Często
Spadek hematokrytu Niezbyt często
Neutropenia Niezbyt często
Agranulocytoza Nieznana
Zaburzenia układu immunologicznego
Nadwrażliwość na lek Niezbyt często
Wysypka Często
Świąd Niezbyt często
Reakcja anafilaktyczna Nieznana
Obrzęk naczynioruchowy Nieznana
Pokrzywka Często
Skurcz oskrzeli Nieznana
Zaburzenia układu nerwowego
Krwotok wewnątrzczaszkowy Niezbyt często
Zaburzenia naczyniowe
Krwiak Często
Krwotok Nieznana
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Krwawienie z nosa Często
Krwioplucie Niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit
Krwotok do przewodu pokarmowego Niezbyt często
Ból brzucha Niezbyt często
Biegunka Często
Niestrawność Często
Nudności Często
Krwotok z odbytnicy Niezbyt często
Krwotok z żylaków odbytu Nieznana
Wrzód żołądka lub jelit, w tym
owrzodzenie przełyku
Nieznana
Zapalenie żołądka i przełyku Niezbyt często
Refluks żołądkowo-przełykowy Często
Wymioty Często
Dysfagia Niezbyt często
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Nieprawidłowa czynność wątroby /
Nieprawidłowe wyniki badań czynności
wątroby
Nieznana
Wzrost aktywności aminotransferazy
alaninowej
Niezbyt często
Wzrost aktywności aminotransferazy
asparaginianowej
Niezbyt często
Wzrost aktywności enzymów
wątrobowych
Często
Hiperbilirubinemia Niezbyt często
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Krwotok do skóry Niezbyt często
Łysienie Często
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Krwiak wewnątrzstawowy Nieznana
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Krwotok w obrębie układu moczowo-
płciowego, w tym krwiomocz
Niezbyt często
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Krwotok w miejscu wstrzyknięcia Nieznana
Krwotok w miejscu cewnikowania Nieznana
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Krwotok urazowy Niezbyt często
Krwotok w miejscu nacięcia Nieznana
Reakcje w postaci krwawień
W dwóch badaniach fazy III we wskazaniu leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci
i młodzieży łącznie u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia, u 5 pacjentów (1,5%)
klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów (22,9%) incydent małego
krwawienia. Częstość występowania incydentów krwawień była ogółem większa w starszej grupie
wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do <2 lat:
23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie krwawienie, niezależnie od lokalizacji, może
zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:
+48 22 49-21-301, faks: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania
niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dabigatranum etexilatum mesilatum 126,83 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- nie powyżej 30 °C
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- przechowywać szczelnie zamknięte
- Termin ważności
- Butelka: 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- 4 miesięcy (po pierwszym otwarciu)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy; Guma arabska; Hypromeloza; Dimetykon 350; Talk; Hydroksypropyloceluloza; Otoczka kapsułki; Karagen; Potasu chlorek; Tytanu dwutlenek (E 171); Hypromeloza; Indygotyna (E 132) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister, butelka
- Wygląd
- biały niebieski
Lek Dabigatran Eteksylan Stada 110 mg to peletki w kolorze od białawego do jasnożółtego umieszczone w niebieskich kapsułkach twardych w rozmiarze 1. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 opakowania po 60 x 1 kapsułek twardych (180 kapsułek twardych) lub opakowanie zbiorcze zawierające 2 opakowania po 50 x 1 kapsułek twardych (100 kapsułek twardych) w perforowanych blistrach jednodawkowych z folii Aluminium/OPA/ Aluminium/PVC. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 opakowania po 60 x 1 kapsułek twardych (180 kapsułek twardych) lub opakowanie zbiorcze zawierające 2 opakowania po 50 x 1 kapsułek twardych (100 kapsułek twardych) w nieperforowanych blistrach z folii Aluminium/OPA/ Aluminium/PVC. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały niebieski
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji pierwotnej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów po przebytej planowej alloplastyce całkowitej stawu biodrowego lub kolanowego. Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF z jednym lub więcej czynnikami ryzyka (SPAF – zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków) Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u dorosłych (ZŻG/ZP)” - Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka leku to 220 mg raz na dobę (przyjmowana jako 2 kapsułki po 110 mg).” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 300 mg przyjmowana w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Dabigatran Eteksylan Stada należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny, CrCL: „Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny, CrCL 30-50 ml/min) jedna kapsułka Dabigatran Eteksylan” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 ml/min) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1). Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada ze słabo/umiarkowanie działającymi inhibitorami P-glikoproteiny (P-gp), tj. amiodaronem, chinidyną lub werapamilem” - Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki (patrz tabela 1 powyżej oraz punkty 4.4 i 5.1).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min): „Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowoprzełykowym” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Modyfikacja dawki w tej populacji, patrz tabela 2 powyżej.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 ml/min) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 50-≤80 ml/min). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) zalecana dawka produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada również wynosi 300 mg w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę.” - źródło: Ulotka, pkt 2
Ciąża i karmienie piersią
„Ciąża i karmienie piersią Nie wiadomo, jaki wpływ lek Dabigatran Eteksylan Stada ma na przebieg ciąży i na nienarodzone dziecko. Nie należy przyjmować leku Dabigatran Eteksylan Stada w okresie ciąży, chyba że lekarz stwierdzi, że jest to bezpieczne. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zapobiegać zajściu w ciążę podczas przyjmowania leku Dabigatran Eteksylan Stada. W trakcie stosowania leku Dabigatran Eteksylan Stada nie należy karmić piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Dabigatran Eteksylan Stada nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Wiek w latach | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 8 do <9 | 9 do <10 | 10 do <11 | 11 do <12 | 12 do <13 | 13 do <14 | 14 do <15 | 15 do <16 | 16 do <17 | 17 do <18 | ||
| ]gk[ ałaic asaM | >81 | ||||||||||
| 71 do <81 | |||||||||||
| 61 do <71 | |||||||||||
| 51 do <61 | 260 mg jako jedna kapsułka 110 mg plus jedna kapsułka 150 mg lub jedna kapsułka 110 mg plus dwie kapsułki 75 mg | ||||||||||
| 41 do <51 | 220 mg jako dwie kapsułki 110 mg | ||||||||||
| 31 do <41 | 185 mg jako jedna kapsułka 75 mg plus jedna kapsułka 110 mg | ||||||||||
| 26 do <31 | 150 mg jako jedna kapsułka 150 mg lub dwie kapsułki 75 mg | ||||||||||
| 21 do <26 | |||||||||||
| 16 do <21 | Jedna kapsułka 110 mg | ||||||||||
| 13 do <16 | |||||||||||
| 11 do <13 | Jedna kapsułka 75 mg | ||||||||||
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 5
Dawkowanie wg wieku (tabela z dokumentu): Tabela 4: Pojedyncza dawka eteksylanu dabigatranu w miligramach (mg) w zależności od masy ciała pacjenta w kilogramach (kg) i wieku w latach, podawana dwa razy na dobę
| Wiek w latach | |||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 8 do <9 | 9 do <10 | 10 do <11 | 11 do <12 | 12 do <13 | 13 do <14 | 14 do <15 | 15 do <16 | 16 do <17 | 17 do <18 | ||||||||||||
| ]gk[ ałaic asaM | >81 | 300 mg | |||||||||||||||||||
| 71 do <81 | jako dwie kapsułki 150 mg | ||||||||||||||||||||
| 61 do <71 | lub | ||||||||||||||||||||
| cztery kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 51 do <61 | 260 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 110 mg plus jedna kapsułka 150 mg | |||||||||||||||||||||
| lub | |||||||||||||||||||||
| jedna kapsułka 110 mg plus dwie kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 41 do <51 | 220 mg | ||||||||||||||||||||
| jako dwie kapsułki 110 mg | |||||||||||||||||||||
| 31 do <41 | 185 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 75 mg plus jedna kapsułka 110 mg | |||||||||||||||||||||
| 26 do <31 | 150 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 150 mg | |||||||||||||||||||||
| lub | |||||||||||||||||||||
| 21 do <26 | |||||||||||||||||||||
| dwie kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 16 do <21 | Jedna kapsułka 110 mg | ||||||||||||||||||||
| 13 do <16 | |||||||||||||||||||||
| 11 do <13 | Jedna | ||||||||||||||||||||
| kapsułk | |||||||||||||||||||||
| a 75 mg | |||||||||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 8
| Rozpoczęcie leczenia w dniu zabiegu chirurgicznego w ciągu 1 do 4 godzin od zakończenia zabiegu chirurgicznego | Rozpoczęcie leczenia dawką podtrzymującą w pierwszym dniu po zabiegu chirurgicznym | Czas trwania leczenia dawką podtrzymującą | |
|---|---|---|---|
| Pacjenci po przebytej planowej alloplastyce stawu kolanowego | jedna kapsułka Dabigatran Eteksylan Stada o mocy 110 mg | 220 mg Dabigatran Eteksylan Stada raz na dobę w postaci 2 kapsułek o mocy 110 mg | 10 dni |
| Pacjenci po przebytej planowej alloplastyce stawu biodrowego | 28-35 dni | ||
| Zalecane zmniejszenie dawki | |||
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny, CrCL 30-50 ml/min) | jedna kapsułka Dabigatran Eteksylan Stada o mocy 75 mg | 150 mg Dabigatran Eteksylan Stada raz na dobę w postaci 2 kapsułek o mocy 75 mg | 10 dni (alloplastyka stawu kolanowego) lub 28-35 dni (alloplastyka stawu biodrowego) |
| Pacjenci jednocześnie przyjmujący werapamil*, amiodaron, chinidynę | |||
| Pacjenci w wieku 75 lat lub starsi | |||
* Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczeni werapamilem, patrz
„Szczególne grupy pacjentów”
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
| Zalecenia dotyczące dawkowania | |
|---|---|
| Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF z jednym lub więcej czynnikami ryzyka (SPAF – zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków) | 300 mg produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada w postaci jednej kapsułki o mocy 150 mg dwa razy na dobę |
| Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u dorosłych (ZŻG/ZP) | 300 mg produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada w postaci jednej kapsułki o mocy 150 mg dwa razy na dobę po terapii lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez przynajmniej 5 dni |
| Zalecane zmniejszenie dawki | |
| Pacjenci w wieku ≥80 lat | dobowa dawka produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada 220 mg przyjmowana w postaci jednej kapsułki o mocy 110 mg dwa razy na dobę |
| Pacjenci jednocześnie przyjmujący werapamil | |
| Zmniejszenie dawki do rozważenia | |
| Pacjenci w wieku 75-80 lat | Dobową dawkę produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada 300 mg lub 220 mg należy ustalić w oparciu o indywidualną ocenę ryzyka powstawania powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz ryzyka krwawień. |
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) | |
| Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowoprzełykowym | |
| Inni pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawień | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Dabigatran Eteksylan Stada
Kiedy nie przyjmować leku Dabigatran Eteksylan Stada
- jeśli pacjent ma uczulenie na eteksylan dabigatran lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek.
- jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie.
- jeśli u pacjenta występuje choroba dowolnego z narządów wewnętrznych, która zwiększa
ryzyko dużego krwawienia (np. choroba wrzodowa żołądka, uraz mózgu lub krwawienie do
mózgu, niedawno przebyta operacja mózgu lub oczu).
- jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona, o
nieznanej przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem zmiany leczenia przeciwzakrzepowego, wprowadzania cewnika do
naczynia żylnego lub tętniczego, kiedy do cewnika podawana jest heparyna w celu utrzymania
jego drożności lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej
ablacją cewnikową w migotaniu przedsionków.
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które
mogą prowadzić do śmierci.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w zakażeniach
grzybiczych.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu.
- jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca.
- jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek
przeciwwirusowy stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania
leków rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania Dabigatran Eteksylan Stada należy omówić to z lekarzem. Jeśli
podczas leczenia lekiem Dabigatran Eteksylan Stada występowały objawy lub pacjent był poddawany
zabiegowi chirurgicznemu należy zwrócić się do lekarza.
Pacjent powinien poinformować lekarza, gdy występują u niego lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany patologiczne lub choroby, zwłaszcza wymienione poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
• jeśli w ostatnim czasie u pacjenta występowało krwawienie.
• jeśli u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka (biopsję) w ciągu ostatniego
miesiąca.
• jeśli u pacjenta wystąpił poważny uraz (np. złamanie kości, uraz głowy lub jakikolwiek uraz
wymagający leczenia chirurgicznego).
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka.
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie soku żołądkowego do przełyku.
• jeśli pacjent stosuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz poniżej „Dabigatran
Eteksylan Stada a inne leki”.
• jeśli pacjent stosuje leki przeciwzapalne takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam.
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia).
• jeśli u pacjenta występuje zmniejszona czynność nerek lub pacjent jest odwodniony (uczucie
pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego) / pieniącego się
moczu).
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat.
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej.
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
w obrębie mózgu.
- w przypadku przebytego zawału serca lub jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenia zwiększające
ryzyko wystąpienia zawału serca.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, wpływająca na wyniki badania krwi. W takim
przypadku nie zaleca się stosowania leku Dabigatran Eteksylan Stada.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Dabigatran Eteksylan Stada
- jeśli pacjent musi poddać się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne jest doraźne przerwanie stosowania leku Dabigatran Eteksylan
Stada, ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji oraz bezpośrednio po
operacji. Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Eteksylan Stada przed i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub podania zastrzyku do kręgosłupa
(np. w celu wykonania znieczulenia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego lub w celu
zmniejszenia bólu):
• Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Eteksylan Stada przed i po operacji
dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
• Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi drętwienie lub
osłabienie kończyn dolnych lub problemy z jelitami lub pęcherzem po ustąpieniu
znieczulenia, ponieważ konieczna jest pilna opieka medyczna.
- jeśli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, szczególnie jeśli pacjent zranił się w głowę.
Należy natychmiast poddać się opiece lekarskiej. Lekarz zbada pacjenta czy mogło wystąpić
zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli u pacjenta występuje zaburzenie zwane zespołem antyfosfolipidowym (zaburzenie układu
odpornościowego powodujące zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów), pacjent powinien
powiadomić o tym lekarza, który podejmie decyzję o ewentualnej zmianie leczenia.
Dabigatran Eteksylan Stada a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. W szczególności należy
przed zażyciem leku Dabigatran Eteksylan Stada powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje
jeden z poniższych leków:
- Leki obniżające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy).
- Leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba, że leki te
stosowane są wyłącznie na skórę.
- Leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil).
U pacjentów przyjmujących leki zawierające amiodaron, chinidynę lub werapamil lekarz może
zalecić stosowanie mniejszej dawki leku Dabigatran Eteksylan Stada w zależności
od schorzenia, z powodu którego lek Dabigatran Eteksylan Stada został przepisany pacjentowi.
Patrz punkt 3.
- Leki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie (np. takrolimus, cyklosporyna).
- Lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany
w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C).
- Leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak).
- Ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji.
- Leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny.
- Ryfampicyna lub klarytromycyna (oba antybiotyki).
- Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir).
- Niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Nie wiadomo, jaki wpływ lek Dabigatran Eteksylan Stada ma na przebieg ciąży i na nienarodzone
dziecko. Nie należy przyjmować leku Dabigatran Eteksylan Stada w okresie ciąży, chyba że lekarz
stwierdzi, że jest to bezpieczne. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zapobiegać zajściu w ciążę
podczas przyjmowania leku Dabigatran Eteksylan Stada.
W trakcie stosowania leku Dabigatran Eteksylan Stada nie należy karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Dabigatran Eteksylan Stada nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Dabigatran Eteksylan Stada wpływa na układ krzepnięcia krwi, dlatego większość działań
niepożądanych dotyczy takich objawów, jak siniaki lub krwawienia. Może wystąpić duże lub silne
krwawienie, które jest najpoważniejszym działaniem niepożądanymi niezależnie od lokalizacji może
prowadzić do kalectwa, zagrażać życiu, a nawet prowadzić do zgonu. W niektórych przypadkach te
krwawienia mogą nie być widoczne.
W przypadku wystąpienia krwawienia, które się samoistnie nie zatrzymuje, lub objawów nadmiernego
krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony
obrzęk) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zdecydować o objęciu pacjenta
ścisłą obserwacją lub zmienić lek.
W przypadku wystąpienia poważnej reakcji alergicznej, która może powodować trudności w
oddychaniu lub zawroty głowy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Możliwe działania niepożądane wymienione poniżej pogrupowano według częstości ich
występowania:
Zapobieganie powstawaniu zakrzepów po operacji (alloplastyce) stawu biodrowego lub kolanowego
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa/pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), z guzków
krwawniczych, z odbytnicy, krwawienie pod skórą, do stawu, z powodu urazu lub po urazie lub
po zabiegu chirurgicznym
Powstawanie krwiaków lub sińce występujące po zabiegu chirurgicznym
Krew w stolcu oznaczona w badaniach laboratoryjnych
Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
Zmniejszenie odsetka krwinek
Reakcja alergiczna
Wymioty
Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
Nudności
Obecność wydzieliny z rany (sączenie się płynu z rany pooperacyjnej)
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
Krwawienie
Może wystąpić krwawienie do mózgu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
Wydzielina podbarwiona krwią z miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
Zmniejszenie liczby płytek we krwi
Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi po zabiegu chirurgicznym
Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
Swędzenie
Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
Zapalenie przełyku i żołądka
Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
Ból brzucha lub ból żołądka
Niestrawność
Trudności podczas przełykania
Wydzielanie się płynu z rany
Wydzielanie się płynu z rany pooperacyjnej
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Utrata włosów
Zapobieganie zatorom w naczyniach krwionośnych w mózgu i organizmie, przez zapobieganie
tworzeniu skrzepów, które powstają podczas nieprawidłowej pracy serca
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa/pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi) lub krwawienie
pod skórą
Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
Ból brzucha lub ból żołądka
Niestrawność
Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
Nudności
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
Krwawienie
Krwawienie może wystąpić z guzków krwawniczych, z odbytnicy lub do mózgu
Powstawanie krwiaków
Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
Zmniejszenie liczby płytek we krwi
Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
Reakcja alergiczna
Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
Swędzenie
Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
Zapalenie przełyku i żołądka
Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
Wymioty
Trudności podczas przełykania
Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
Może wystąpić krwawienie do stawu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z rany, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
Zmniejszenie odsetka krwinek
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Utrata włosów
W badaniach klinicznych ilość ataków serca w przypadku stosowania leku Dabigatran Eteksylan Stada
była ilościowo większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna liczba wystąpień była mała.
Leczenie zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc oraz zapobieganie powtórnemu powstawaniu
zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
Może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
Niestrawność
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
Krwawienie
Może wystąpić krwawienie do stawu lub z powodu urazu
Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
Powstawanie krwiaków
Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
Reakcja alergiczna
Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
Swędzenie
Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
Zapalenie przełyku i żołądka
Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
Nudności
Wymioty
Ból brzucha lub ból żołądka
Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
Może wystąpić krwawienie z miejsca nacięcia chirurgicznego, lub z miejsca wstrzyknięcia lub
miejsca wprowadzenia cewnika do żyły lub krwawienie z mózgu
Zmniejszenie liczby płytek we krwi
Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
Trudności podczas przełykania
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
Zmniejszenie odsetka krwinek
Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Utrata włosów
W badaniach klinicznych ilość ataków serca w przypadku stosowania leku Dabigatran Eteksylan Stada
była ilościowo większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna liczba wystąpień była niska.
Nie obserwowano różnicy w ilości ataków serca u pacjentów leczonych dabigatranem w porównaniu z
pacjentami, którym podawano placebo.
Leczenie zakrzepów krwi oraz zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
Zmniejszenie liczby płytek we krwi
Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
Powstawanie krwiaków
Krwawienie z nosa
Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
Wymioty
Nudności
Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
Niestrawność
Utrata włosów
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
Zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
Zmniejszenie odsetka krwinek
Swędzenie
Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
Ból brzucha lub ból żołądka
Zapalenie przełyku i żołądka
Reakcja alergiczna
Trudności podczas przełykania
Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
Krwawienie
Może wystąpić krwawienie do stawu, z rany, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych.
Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, faks: +48 22 49-21-
309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również
podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić
więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 ml/min) u dorosłych pacjentów
• eGFR <50 ml/min/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
• Czynne, istotne klinicznie krwawienie
• Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka poważnego krwawienia, w tym
owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory
złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia
kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny,
niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku, malformacje
tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia
kręgowego lub mózgu
• Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi np. niefrakcjonowana
heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna, itp.) pochodne
heparyny (fondaparynuks itp.) doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban
itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą do nich zamiana terapii
przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do
podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach
tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkt 4.5)
• Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym wpływie na
przeżycie
• Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo
ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o ustalonej
dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5).
• Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego
(patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada w
przypadku chorób związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub w przypadku jednoczesnego
stosowania produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez zahamowanie agregacji
płytek krwi. Podczas leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada krwawienie może
wystąpić w każdym miejscu. Niewyjaśniony spadek stężenia hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub
ciśnienia tętniczego krwi powinien prowadzić do poszukiwania miejsca krwawienia.
U dorosłych pacjentów w razie zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia, w sytuacjach, w
których konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu, dostępny jest
swoisty czynnik odwracający, idarucyzumab. Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa
stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to świeża krew pełna lub osocze świeżo mrożone,
koncentrat czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych), koncentraty
rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek krwi (patrz również punkt 4.9).
W badaniach klinicznych stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada wiązało się z
wyższym odsetkiem dużych krwawień z przewodu pokarmowego. Zwiększone ryzyko obserwowano
u pacjentów w podeszłym wieku (≥75 lat) leczonych dawką 150 mg dwa razy na dobę. Inne czynniki
ryzyka (patrz również tabela 5) obejmują leczenie skojarzone z lekami hamującymi agregację płytek
krwi, takimi jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy (ASA) lub niesteroidowe leki przeciwzapalne
(NLPZ), jak również występowanie zapalenia przełyku, żołądka lub refluksu żołądkowo-
przełykowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 5 podsumowano czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 5: Czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne i
farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenia osoczowe
dabigatranu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek
u dorosłych pacjentów (30-50 ml/min
CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.3 i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabo do
umiarkowanie działającego inhibitora P-gp
(np. amiodaron, werapamil, chinidyna i
tikagrelor; patrz punkt 4.5)
Dodatkowe:
• Niska masa ciała (<50 kg) u dorosłych
pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz
punkt 4.5)
• ASA i inne leki hamujące agregację płytek
krwi, takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze, które mogą
zaburzać hemostazę
Choroby/zabiegi o szczególnym ryzyku
krwotoku
• Wrodzone lub nabyte zaburzenia
krzepliwości
• Małopłytkowość lub zaburzenia czynności
płytek krwi
• Niedawna biopsja lub duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku,
zapalenie błony śluzowej żołądka lub
refluks żołądkowo-przełykowy
Dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg są ograniczone (patrz punkt 5.2).
Jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu z inhibitorami P-gp nie zostało przebadane u dzieci
i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwawienia, patrz również punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Uszkodzenia, schorzenia, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne (takie jak NPLZ, leki
przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają ryzyko dużego krwawienia,
wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan
Stada należy tylko podawać wtedy, jeśli korzyść z leczenia przewyższa ryzyko krwawienia.
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dla dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym pacjentów
z czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem śródczaszkowym
(patrz punkt 5.1). U tych pacjentów eteksylan dabigatran można podawać tylko wtedy, jeśli
oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisłe monitorowanie kliniczne
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości jest zalecana przez cały okres
leczenia, szczególnie w przypadku występujących jednocześnie czynników ryzyka (patrz tabela 5
powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania produktu leczniczego
Dabigatran Eteksylan Stada jednocześnie z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub
klarytromycyną (inhibitorami P-gp) oraz szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza
u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek (patrz punkt 4.5).
Ścisłe monitorowanie w kierunku objawów krwawienia jest zalecane u pacjentów jednocześnie
leczonych NLPZ (patrz punkt 4.5).
Przerwanie stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada
U pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek, należy przerwać leczenie produktem
leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada (patrz również punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia leczenie musi zostać przerwane, źródło krwawienia
musi zostać określone i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika odwracającego
(idarucyzumab) u dorosłych pacjentów. Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania
idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy (patrz punkt
Dabigatranum etexilatum mesilatum 1472,95 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- nie powyżej 30 °C
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- przechowywać szczelnie zamknięte
- Termin ważności
- Butelka: 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- 4 miesięcy (po pierwszym otwarciu)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Kwas winowy; Guma arabska; Hypromeloza; Dimetykon 350; Talk; Hydroksypropyloceluloza; Otoczka kapsułki; Karagen; Potasu chlorek; Tytanu dwutlenek (E 171); Hypromeloza; Indygotyna (E 132) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister, butelka
- Wygląd
- biały niebieski
Lek Dabigatran Eteksylan Stada 150 mg to peletki w kolorze od białawego do jasnożółtego umieszczone w kapsułkach twardych z niebieskim wieczkiem i białym lub białawym korpusem w rozmiarze 0. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 opakowania po 60 x 1 kapsułek twardych (180 kapsułek twardych) lub opakowanie zbiorcze zawierające 2 opakowania po 50 x 1 kapsułek twardych (100 kapsułek twardych) w perforowanych blistrach jednodawkowych z folii Aluminium/OPA/ Aluminium/PVC. Opakowanie zbiorcze zawierające 3 opakowania po 60 x 1 kapsułek twardych (180 kapsułek twardych) lub opakowanie zbiorcze zawierające 2 opakowania po 50 x 1 kapsułek twardych (100 kapsułek twardych) w nieperforowanych blistrach z folii Aluminium/OPA/ Aluminium/PVC. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały niebieski
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: brak wpływu lub wpływ nieistotny źródło: „Produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan Stada nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
46 pozycji, według częstości
- często: Niedokrwistość; Krwawienie z nosa; Krwotok do przewodu pokarmowego; Ból brzucha; Biegunka; Niestrawność; Nudności; Krwotok z odbytnicy
- niezbyt często: Niedokrwistość; Spadek stężenia hemoglobiny; Małopłytkowość; Nadwrażliwość na lek; Wysypka; Świąd; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Krwiak; Krwotok; Krwioplucie; Ból brzucha; Biegunka; Nudności; Krwotok z odbytnicy; Krwotok z żylaków odbytu; Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku; Zapalenie żołądka i przełyku; Refluks żołądkowo-przełykowy; Wymioty; Dysfagia; Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby; Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej aminotransferazy alaninowej; Rzadko; Niezbyt często; Nieznana; Często
- rzadko: Małopłytkowość; Spadek hematokrytu; Reakcja anafilaktyczna; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Krwotok wewnątrzczaszkowy; Dysfagia
- częstość nieznana: Spadek stężenia hemoglobiny; Spadek hematokrytu; Neutropenia; Agranulocytoza; Skurcz oskrzeli
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu w prewencji udarów i zatorowości systemowej u pacjentów z NVAF.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka to 300 mg przyjmowana w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Lek Dabigatran Eteksylan Stada należy przyjmować dwa razy na dobę, jedną dawkę rano i jedną dawkę wieczorem, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min): „Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowoprzełykowym” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Modyfikacja dawki w tej populacji, patrz tabela 1 powyżej.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL <30 ml/min) jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3). Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 50-≤80 ml/min). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) zalecana dawka produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada również wynosi 300 mg w postaci jednej kapsułki 150 mg dwa razy na dobę.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Potencjalne zagrożenie dla człowieka nie jest znane. Produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada nie należy stosować w okresie ciąży, jeśli nie jest to bezwzględnie konieczne.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie ma danych klinicznych dotyczących wpływu dabigatranu na dzieci podczas karmienia piersią. Podczas leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada należy przerwać karmienie piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Brak danych dotyczących ludzi. W badaniach na zwierzętach obserwowano wpływ produktu leczniczego na płodność samic w postaci zmniejszenia liczby zagnieżdżeń zapłodnionego jaja i zwiększenia częstości utraty zapłodnionego jaja przed zagnieżdżeniem po dawce 70 mg/kg (5-krotnie większej od całkowitego wpływu produktu leczniczego zawartego w osoczu na organizmu pacjentów). Nie obserwowano innego wpływu na płodność u samic. Nie obserwowano wpływu na płodność u samców.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki mogą być przyjmowane z posiłkiem lub bez posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Wiek w latach | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 8 do <9 | 9 do <10 | 10 do <11 | 11 do <12 | 12 do <13 | 13 do <14 | 14 do <15 | 15 do <16 | 16 do <17 | 17 do <18 | ||
| ]gk[ ałaic asaM | >81 | ||||||||||
| 71 do <81 | |||||||||||
| 61 do <71 | |||||||||||
| 51 do <61 | 260 mg jako jedna kapsułka 110 mg plus jedna kapsułka 150 mg lub jedna kapsułka 110 mg plus dwie kapsułki 75 mg | ||||||||||
| 41 do <51 | 220 mg jako dwie kapsułki 110 mg | ||||||||||
| 31 do <41 | 185 mg jako jedna kapsułka 75 mg plus jedna kapsułka 110 mg | ||||||||||
| 26 do <31 | 150 mg jako jedna kapsułka 150 mg lub dwie kapsułki 75 mg | ||||||||||
| 21 do <26 | |||||||||||
| 16 do <21 | Jedna kapsułka 110 mg | ||||||||||
| 13 do <16 | |||||||||||
| 11 do <13 | Jedna kapsułka 75 mg | ||||||||||
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 5
Dawkowanie wg wieku (tabela z dokumentu): Tabela 3: Pojedyncza dawka eteksylanu dabigatranu w miligramach (mg) w zależności od masy ciała pacjenta w kilogramach (kg) i wieku w latach, podawana dwa razy na dobę
| Wiek w latach | |||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 8 do <9 | 9 do <10 | 10 do <11 | 11 do <12 | 12 do <13 | 13 do <14 | 14 do <15 | 15 do <16 | 16 do <17 | 17 do <18 | ||||||||||||
| ]gk[ ałaic asaM | >81 | 300 mg | |||||||||||||||||||
| 71 do <81 | jako dwie kapsułki 150 mg | ||||||||||||||||||||
| 61 do <71 | lub | ||||||||||||||||||||
| cztery kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 51 do <61 | 260 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 110 mg plus jedna kapsułka 150 mg | |||||||||||||||||||||
| lub | |||||||||||||||||||||
| jedna kapsułka 110 mg plus dwie kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 41 do <51 | 220 mg | ||||||||||||||||||||
| jako dwie kapsułki 110 mg | |||||||||||||||||||||
| 31 do <41 | 185 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 75 mg plus jedna kapsułka 110 mg | |||||||||||||||||||||
| 26 do <31 | 150 mg | ||||||||||||||||||||
| jako jedna kapsułka 150 mg | |||||||||||||||||||||
| lub | |||||||||||||||||||||
| 21 do <26 | |||||||||||||||||||||
| dwie kapsułki 75 mg | |||||||||||||||||||||
| 16 do <21 | Jedna kapsułka 110 mg | ||||||||||||||||||||
| 13 do <16 | |||||||||||||||||||||
| 11 do <13 | Jedna | ||||||||||||||||||||
| kapsułk | |||||||||||||||||||||
| a 75 mg | |||||||||||||||||||||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 6
| Zalecenia dotyczące dawkowania | |
|---|---|
| Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z NVAF z jednym lub więcej czynnikami ryzyka (SPAF – zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków) | 300 mg produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada w postaci jednej kapsułki o mocy 150 mg dwa razy na dobę |
| Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencja nawrotów ZŻG i ZP u dorosłych (ZŻG/ZP) | 300 mg produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada w postaci jednej kapsułki o mocy 150 mg dwa razy na dobę po terapii lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez przynajmniej 5 dni |
| Zalecane zmniejszenie dawki | |
| Pacjenci w wieku ≥80 lat | dobowa dawka produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada 220 mg przyjmowana w postaci jednej kapsułki o mocy 110 mg dwa razy na dobę |
| Pacjenci jednocześnie przyjmujący werapamil | |
| Zmniejszenie dawki do rozważenia | |
| Pacjenci w wieku 75-80 lat | Dobową dawkę produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada 300 mg lub 220 mg należy ustalić w oparciu o indywidualną ocenę ryzyka powstawania powikłań zakrzepowo-zatorowych oraz ryzyka krwawień. |
| Pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) | |
| Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowoprzełykowym | |
| Inni pacjenci ze zwiększonym ryzykiem krwawień | |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
Działania niepożądane wg wskazania (tabela z dokumentu): Tabela 11: Działania niepożądane
| Częstość | ||
|---|---|---|
| Klasyfikacja układów i narządów / Zalecany termin | Profilaktyka udaru mózgu i zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków | Leczenie ZŻG/ZP i prewencja ZŻG//ZP |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | ||
| Niedokrwistość | Często | Niezbyt często |
| Spadek stężenia hemoglobiny | Niezbyt często | Nieznana |
| Małopłytkowość | Niezbyt często | Rzadko |
| Spadek hematokrytu | Rzadko | Nieznana |
| Neutropenia | Nieznana | Nieznana |
| Agranulocytoza | Nieznana | Nieznana |
| Zaburzenia układu immunologicznego | ||
| Nadwrażliwość na lek | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wysypka | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Świąd | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Reakcja anafilaktyczna | Rzadko | Rzadko |
| Obrzęk naczynioruchowy | Rzadko | Rzadko |
| Pokrzywka | Rzadko | Rzadko |
| Skurcz oskrzeli | Nieznana | Nieznana |
| Zaburzenia układu nerwowego | ||
| Krwotok wewnątrzczaszkowy | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia naczyniowe | ||
| Krwiak | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Krwotok | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | ||
| Krwawienie z nosa | Często | Często |
| Krwioplucie | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zaburzenia żołądka i jelit | ||
| Krwotok do przewodu pokarmowego | Często | Często |
| Ból brzucha | Często | Niezbyt często |
| Biegunka | Często | Niezbyt często |
| Niestrawność | Często | Często |
| Nudności | Często | Niezbyt często |
| Krwotok z odbytnicy | Niezbyt często | Często |
| Krwotok z żylaków odbytu | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Zapalenie żołądka i przełyku | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Refluks żołądkowo-przełykowy | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wymioty | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Dysfagia | Niezbyt często | Rzadko |
| Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych | ||
| Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginianowej | Niezbyt często | Niezbyt często |
| Wzrost aktywności enzymów wątrobowych | Rzadko | Niezbyt często |
| Hiperbilirubinemia | Rzadko | Nieznana |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | ||
| Krwotok do skóry | Często | Często |
| Łysienie | Nieznana | Nieznana |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | ||
| Krwiak wewnątrzstawowy | Rzadko | Niezbyt często |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | ||
| Krwotok w obrębie układu moczowo-płciowego, w tym krwiomocz | Często | Często |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | ||
| Krwotok w miejscu wstrzyknięcia | Rzadko | Rzadko |
| Krwotok w miejscu cewnikowania | Rzadko | Rzadko |
| Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | ||
| Krwotok urazowy | Rzadko | Niezbyt często |
| Krwotok w miejscu nacięcia | Rzadko | Rzadko |
źródło: ChPL, pkt 4.8, s. 20–21
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Dabigatran Eteksylan Stada
Kiedy nie przyjmować leku Dabigatran Eteksylan Stada
- jeśli pacjent ma uczulenie na eteksylan dabigatran lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności nerek.
- jeśli u pacjenta aktualnie występuje krwawienie.
- jeśli u pacjenta występuje choroba dowolnego z narządów wewnętrznych, która zwiększa
ryzyko dużego krwawienia (np. choroba wrzodowa żołądka, uraz mózgu lub krwawienie do
mózgu, niedawno przebyta operacja mózgu lub oczu).
- jeśli u pacjenta występuje zwiększona skłonność do krwawień. Może być wrodzona, o
nieznanej przyczynie lub spowodowana stosowaniem innych leków.
- jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe (np. warfarynę, rywaroksaban, apiksaban lub
heparynę), z wyjątkiem zmiany leczenia przeciwzakrzepowego, wprowadzania cewnika do
naczynia żylnego lub tętniczego, kiedy do cewnika podawana jest heparyna w celu utrzymania
jego drożności lub przywracania prawidłowej czynności serca za pomocą procedury zwanej
ablacją cewnikową w migotaniu przedsionków.
- jeśli u pacjenta występuje ciężkie zaburzenie czynności wątroby lub choroba wątroby, które
mogą prowadzić do śmierci.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie ketokonazol lub itrakonazol, leki stosowane w zakażeniach
grzybiczych.
- jeśli pacjent przyjmuje doustnie cyklosporynę, lek zapobiegający odrzuceniu przeszczepionego
narządu.
- jeśli pacjent przyjmuje dronedaron, lek stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca.
- jeśli pacjent przyjmuje lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir, lek
przeciwwirusowy stosowany w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C.
- jeśli pacjentowi wszczepiono sztuczną zastawkę serca, która wymaga stałego przyjmowania
leków rozrzedzających krew.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania Dabigatran Eteksylan Stada należy omówić to z lekarzem. Jeśli
podczas leczenia lekiem Dabigatran Eteksylan Stada występowały objawy lub pacjent był poddawany
zabiegowi chirurgicznemu należy zwrócić się do lekarza.
Pacjent powinien poinformować lekarza, gdy występują u niego lub występowały w przeszłości
jakiekolwiek stany patologiczne lub choroby, zwłaszcza wymienione poniżej:
- jeśli u pacjenta występuje zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
• jeśli w ostatnim czasie u pacjenta występowało krwawienie.
• jeśli u pacjenta wykonano chirurgiczne pobranie wycinka (biopsję) w ciągu ostatniego
miesiąca.
• jeśli u pacjenta wystąpił poważny uraz (np. złamanie kości, uraz głowy lub jakikolwiek uraz
wymagający leczenia chirurgicznego).
• jeśli u pacjenta występuje zapalenie przełyku lub żołądka.
• jeśli u pacjenta występuje zarzucanie soku żołądkowego do przełyku.
• jeśli pacjent stosuje leki, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Patrz poniżej „Dabigatran
Eteksylan Stada a inne leki”.
• jeśli pacjent stosuje leki przeciwzapalne, takie jak diklofenak, ibuprofen, piroksykam.
• jeśli u pacjenta występuje zakażenie w obrębie serca (bakteryjne zapalenie wsierdzia).
• jeśli u pacjenta występuje zmniejszona czynność nerek lub pacjent jest odwodniony (uczucie
pragnienia i oddawanie zmniejszonej ilości ciemnego (skoncentrowanego) / pieniącego się
moczu).
• jeśli pacjent jest w wieku powyżej 75 lat.
• jeśli pacjent jest dorosły i waży 50 kg lub mniej.
• tylko w przypadku stosowania u dzieci: jeśli u dziecka występuje zakażenie wokół lub
w obrębie mózgu.
- w przypadku przebytego zawału serca lub jeśli u pacjenta rozpoznano schorzenia zwiększające
ryzyko wystąpienia zawału serca.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby, wpływająca na wyniki badania krwi. W takim
przypadku nie zaleca się stosowania leku Dabigatran Eteksylan Stada.
Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując lek Dabigatran Eteksylan Stada
- jeśli pacjent musi poddać się zabiegowi chirurgicznemu:
W takim przypadku konieczne jest doraźne przerwanie stosowania leku Dabigatran Eteksylan
Stada, ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia podczas operacji oraz bezpośrednio po
operacji. Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Eteksylan Stada przed i po
operacji dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
- jeśli zabieg chirurgiczny wymaga wprowadzenia cewnika lub podania zastrzyku do kręgosłupa
(np. w celu wykonania znieczulenia zewnątrzoponowego lub rdzeniowego lub w celu
zmniejszenia bólu):
• Bardzo ważne jest, aby przyjmować lek Dabigatran Eteksylan Stada przed i po operacji
dokładnie tak, jak zalecił lekarz.
• Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi drętwienie lub
osłabienie kończyn dolnych lub problemy z jelitami lub pęcherzem po ustąpieniu
znieczulenia, ponieważ konieczna jest pilna opieka medyczna.
- jeśli pacjent upadł lub zranił się podczas leczenia, szczególnie jeśli pacjent zranił się w głowę.
Należy natychmiast poddać się opiece lekarskiej. Lekarz zbada pacjenta czy mogło wystąpić
zwiększone ryzyko krwawienia.
- jeśli u pacjenta występuje zaburzenie zwane zespołem antyfosfolipidowym (zaburzenie układu
odpornościowego powodujące zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów), pacjent powinien
powiadomić o tym lekarza, który podejmie decyzję o ewentualnej zmianie leczenia.
Dabigatran Eteksylan Stada a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. W szczególności należy
przed zażyciem leku Dabigatran Eteksylan Stada powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent przyjmuje
jeden z poniższych leków:
- Leki obniżające krzepliwość krwi (np. warfaryna, fenprokumon, acenokumarol, heparyna,
klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, rywaroksaban, kwas acetylosalicylowy).
- Leki stosowane w zakażeniach grzybiczych (np. ketokonazol, itrakonazol), chyba, że leki te
stosowane są wyłącznie na skórę.
- Leki stosowane w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. amiodaron, dronedaron, chinidyna,
werapamil).
U pacjentów przyjmujących leki zawierające amiodaron, chinidynę lub werapamil lekarz może
zalecić stosowanie mniejszej dawki leku Dabigatran Eteksylan Stada w zależności
od schorzenia, z powodu którego lek Dabigatran Eteksylan Stada został przepisany pacjentowi.
Patrz punkt 3.
- Leki zapobiegające odrzuceniu narządu po przeszczepie (np. takrolimus, cyklosporyna).
- Lek złożony zawierający glekaprewir i pibrentaswir (lek przeciwwirusowy stosowany
w leczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu C).
- Leki przeciwzapalne i przeciwbólowe (np. kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak).
- Ziele dziurawca, lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji.
- Leki przeciwdepresyjne nazywane selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny
lub selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego noradrenaliny.
- Ryfampicyna lub klarytromycyna (oba antybiotyki).
- Leki przeciwwirusowe stosowane w leczeniu AIDS (np. rytonawir).
- Niektóre leki stosowane w leczeniu padaczki (np. karbamazepina, fenytoina).
Ciąża i karmienie piersią
Nie wiadomo, jaki wpływ lek Dabigatran Eteksylan Stada ma na przebieg ciąży i na nienarodzone
dziecko. Nie należy przyjmować leku Dabigatran Eteksylan Stada w okresie ciąży, chyba że lekarz
stwierdzi, że jest to bezpieczne. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zapobiegać zajściu w ciążę
podczas przyjmowania leku Dabigatran Eteksylan Stada.
W trakcie stosowania leku Dabigatran Eteksylan Stada nie należy karmić piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Dabigatran Eteksylan Stada nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność
prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Dabigatran Eteksylan Stada wpływa na układ krzepnięcia krwi, dlatego większość działań
niepożądanych dotyczy takich objawów, jak siniaki lub krwawienia. Może wystąpić duże lub silne
krwawienie, które jest najpoważniejszym działaniem niepożądanymi niezależnie od lokalizacji może
prowadzić do kalectwa, zagrażać życiu, a nawet prowadzić do zgonu. W niektórych przypadkach te
krwawienia mogą nie być widoczne.
W przypadku wystąpienia krwawienia, które się samoistnie nie zatrzymuje, lub objawów nadmiernego
krwawienia (wyjątkowe osłabienie, zmęczenie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony
obrzęk) należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Lekarz może zdecydować o objęciu pacjenta
ścisłą obserwacją lub zmienić lek.
W przypadku wystąpienia poważnej reakcji alergicznej, która może powodować trudności w
oddychaniu lub zawroty głowy, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
Możliwe działania niepożądane wymienione poniżej pogrupowano według częstości ich
występowania:
Zapobieganie zatorom w naczyniach krwionośnych w mózgu i organizmie, przez zapobieganie
tworzeniu skrzepów, które powstają podczas nieprawidłowej pracy serca
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
Krwawienie może wystąpić z nosa, do żołądka lub jelit, z penisa/pochwy lub dróg moczowych
(w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi) lub krwawienie
pod skórą
Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
Ból brzucha lub ból żołądka
Niestrawność
Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
Nudności
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
Krwawienie
Krwawienie może wystąpić z guzków krwawniczych, z odbytnicy lub do mózgu
Powstawanie krwiaków
Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
Zmniejszenie liczby płytek we krwi
Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
Reakcja alergiczna
Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
Swędzenie
Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
Zapalenie przełyku i żołądka
Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
Wymioty
Trudności podczas przełykania
Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
Może wystąpić krwawienie do stawu, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z rany, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
Zmniejszenie odsetka krwinek
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Utrata włosów
W badaniach klinicznych ilość ataków serca w przypadku stosowania leku Dabigatran Eteksylan Stada
była ilościowo większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna liczba wystąpień była mała.
Leczenie zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc oraz zapobieganie powtórnemu powstawaniu
zakrzepów krwi w żyłach nóg i płuc
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
Może wystąpić krwawienie z nosa, do żołądka lub jelit, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
Niestrawność
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
Krwawienie
Może wystąpić krwawienie do stawu lub z powodu urazu
Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
Powstawanie krwiaków
Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
Reakcja alergiczna
Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
Swędzenie
Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
Zapalenie przełyku i żołądka
Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
Nudności
Wymioty
Ból brzucha lub ból żołądka
Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Rzadko (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 1 000 osób):
Może wystąpić krwawienie z miejsca nacięcia chirurgicznego, lub z miejsca wstrzyknięcia lub
miejsca wprowadzenia cewnika do żyły lub krwawienie z mózgu
Zmniejszenie liczby płytek we krwi
Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
Trudności podczas przełykania
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
Zmniejszenie odsetka krwinek
Zmniejszenie liczby lub nawet brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Utrata włosów
W badaniach klinicznych ilość ataków serca w przypadku stosowania leku Dabigatran Eteksylan Stada
była ilościowo większa niż w przypadku stosowania warfaryny. Ogólna liczba wystąpień była niska.
Nie obserwowano różnicy w ilości ataków serca u pacjentów leczonych dabigatranem w porównaniu z
pacjentami, którym podawano placebo.
Leczenie zakrzepów krwi oraz zapobieganie nawrotom zakrzepów krwi u dzieci
Często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 osób):
Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi
Zmniejszenie liczby płytek we krwi
Wysypka skórna w postaci ciemnoczerwonych, wypukłych, swędzących guzków występująca
w wyniku reakcji alergicznej
Nagła zmiana zabarwienia i wyglądu skóry
Powstawanie krwiaków
Krwawienie z nosa
Zarzucanie treści pokarmowej z żołądka do przełyku (refluks)
Wymioty
Nudności
Częste oddawanie luźnego lub płynnego stolca
Niestrawność
Utrata włosów
Wzrost aktywności enzymów wątrobowych
Niezbyt często (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 100 osób):
Zmniejszenie liczby białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Może wystąpić krwawienie do żołądka lub jelit, z mózgu, z odbytu, z penisa/pochwy lub dróg
moczowych (w tym zabarwienie moczu na różowo lub czerwono na skutek obecności krwi), lub
krwawienie pod skórą
Zmniejszenie zawartości hemoglobiny we krwi (substancji w krwinkach czerwonych)
Zmniejszenie odsetka krwinek
Swędzenie
Kaszel z krwią lub plwocina zabarwiona krwią
Ból brzucha lub ból żołądka
Zapalenie przełyku i żołądka
Reakcja alergiczna
Trudności podczas przełykania
Zażółcenie skóry lub białkówek oczu spowodowane chorobą wątroby lub krwi
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
Brak białych krwinek (które pomagają zwalczać zakażenia)
Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności z oddychaniem lub zawroty głowy
Ciężka reakcja alergiczna powodująca obrzęk twarzy lub gardła
Trudności z oddychaniem lub świszczący oddech
Krwawienie
Może wystąpić krwawienie do stawu, z rany, z miejsca nacięcia chirurgicznego, z miejsca
wstrzyknięcia lub miejsca wprowadzenia cewnika do żyły
Może wystąpić krwawienie z guzków krwawniczych
Wrzód żołądka lub jelit (w tym owrzodzenie przełyku)
Nieprawidłowe parametry czynności wątroby w badaniach laboratoryjnych
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, faks: +48 22 49-21-
309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również
podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić
więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1
• Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CrCL <30 ml/min) u dorosłych pacjentów
• eGFR <50 ml/min/1,73 m2 u dzieci i młodzieży
• Czynne, istotne klinicznie krwawienie
• Zmiana lub schorzenie uważane za istotny czynnik ryzyka poważnego krwawienia, w tym
owrzodzenie w obrębie przewodu pokarmowego obecnie lub w przeszłości, nowotwory
złośliwe obarczone wysokim ryzykiem krwawienia, niedawny uraz mózgu lub rdzenia
kręgowego, niedawny zabieg chirurgiczny mózgu, rdzenia kręgowego lub okulistyczny,
niedawny krwotok śródczaszkowy, stwierdzone lub podejrzewane żylaki przełyku, malformacje
tętniczo-żylne, tętniaki naczyniowe lub istotne nieprawidłowości naczyniowe w obrębie rdzenia
kręgowego lub mózgu
• Leczenie skojarzone z jakimikolwiek produktami przeciwzakrzepowymi np. niefrakcjonowana
heparyna (UHF), heparyny drobnocząsteczkowe (enoksaparyna, dalteparyna, itp.) pochodne
heparyny (fondaparynuks itp.) doustne antykoagulanty (warfaryna, rywaroksaban, apiksaban
itp.) z wyjątkiem szczególnych okoliczności. Należą do nich zamiana terapii
przeciwzakrzepowej (patrz punkt 4.2), kiedy UHF jest podawana w dawkach niezbędnych do
podtrzymania drożności cewników w naczyniach centralnych żylnych lub naczyniach
tętniczych lub kiedy UHF jest podawana podczas ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkt 4.5)
• Zaburzenia czynności wątroby lub choroba wątroby o potencjalnym niekorzystnym wpływie na
przeżycie
• Leczenie skojarzone z następującymi silnymi inhibitorami P-gp: stosowanymi układowo
ketokonazolem, cyklosporyną, itrakonazolem, dronedaronem oraz lekiem złożonym o ustalonej
dawce zawierającym glekaprewir i pibrentaswir (patrz punkt 4.5).
• Stan po wszczepieniu sztucznej zastawki serca wymagający leczenia przeciwzakrzepowego
(patrz punkt 5.1).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwotoku
Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada w
przypadku chorób związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub w przypadku jednoczesnego
stosowania produktów leczniczych wpływających na hemostazę poprzez zahamowanie agregacji
płytek krwi. Podczas leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada krwawienie może
wystąpić w każdym miejscu. Niewyjaśniony spadek stężenia hemoglobiny i (lub) hematokrytu lub
ciśnienia tętniczego krwi powinien prowadzić do poszukiwania miejsca krwawienia.
U dorosłych pacjentów w razie zagrażającego życiu lub nieopanowanego krwawienia, w sytuacjach, w
których konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego dabigatranu, dostępny jest
swoisty czynnik odwracający, idarucyzumab. Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa
stosowania idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
U dorosłych pacjentów inne możliwe opcje to świeża krew pełna lub osocze świeżo mrożone,
koncentrat czynników krzepnięcia (aktywowanych lub nieaktywowanych), koncentraty
rekombinowanego czynnika VIIa lub płytek krwi (patrz również punkt 4.9).
W badaniach klinicznych stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada wiązało się z
wyższym odsetkiem dużych krwawień z przewodu pokarmowego. Zwiększone ryzyko obserwowano
u pacjentów w podeszłym wieku (≥75 lat) leczonych dawką 150 mg dwa razy na dobę. Inne czynniki
ryzyka (patrz również tabela 4) obejmują leczenie skojarzone z lekami hamującymi agregację płytek
krwi, takimi jak klopidogrel i kwas acetylosalicylowy (ASA) lub niesteroidowe leki przeciwzapalne
(NLPZ), jak również występowanie zapalenia przełyku, żołądka lub refluksu żołądkowo-
przełykowego.
Czynniki ryzyka
W tabeli 4 podsumowano czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Tabela 4: Czynniki mogące zwiększać ryzyko krwotoku.
Czynnik ryzyka
Czynniki farmakodynamiczne i
farmakokinetyczne
Wiek ≥75 lat
Czynniki zwiększające stężenia osoczowe
dabigatranu
Główne:
• Umiarkowane zaburzenia czynności nerek
u dorosłych pacjentów (30-50 ml/min
CrCL)
• Silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.3 i 4.5)
• Jednoczesne stosowanie słabo do
umiarkowanie działającego inhibitora P-gp
(np. amiodaron, werapamil, chinidyna i
tikagrelor; patrz punkt 4.5)
Dodatkowe:
• Niska masa ciała (<50 kg) u dorosłych
pacjentów
Interakcje farmakodynamiczne (patrz
punkt 4.5)
• ASA i inne leki hamujące agregację płytek
krwi, takie jak klopidogrel
• NLPZ
• SSRI lub SNRI
• Inne produkty lecznicze, które mogą
zaburzać hemostazę
Choroby/zabiegi o szczególnym ryzyku
krwotoku
• Wrodzone lub nabyte zaburzenia
krzepliwości
• Małopłytkowość lub zaburzenia czynności
płytek krwi
• Niedawna biopsja lub duży uraz
• Bakteryjne zapalenie wsierdzia
• Zapalenie błony śluzowej przełyku,
zapalenie błony śluzowej żołądka lub
refluks żołądkowo-przełykowy
Dane dotyczące dorosłych pacjentów o masie ciała <50 kg są ograniczone (patrz punkt 5.2).
Jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu z inhibitorami P-gp nie zostało przebadane u dzieci
i młodzieży, ale może zwiększać ryzyko krwawienia (patrz punkt 4.5).
Środki ostrożności i postępowanie w przypadku ryzyka krwotoku
Postępowanie w przypadku powikłań krwawienia, patrz również punkt 4.9.
Ocena stosunku korzyści do ryzyka
Uszkodzenia, schorzenia, zabiegi i (lub) leczenie farmakologiczne (takie jak NPLZ, leki
przeciwpłytkowe, SSRI i SNRI, patrz punkt 4.5), które istotnie zwiększają ryzyko dużego krwawienia,
wymagają starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka. Produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan
Stada należy tylko podawać wtedy, jeśli korzyść z leczenia przewyższa ryzyko krwawienia.
Dostępne są ograniczone dane kliniczne dla dzieci i młodzieży z czynnikami ryzyka, w tym pacjentów
z czynnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, zapaleniem mózgu i ropniem śródczaszkowym
(patrz punkt 5.1). U tych pacjentów eteksylan dabigatran można podawać tylko wtedy, jeśli
oczekiwane korzyści przewyższają ryzyko krwawienia.
Ścisłe monitorowanie kliniczne
Ścisła obserwacja w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości jest zalecana przez cały okres
leczenia, szczególnie w przypadku występujących jednocześnie czynników ryzyka (patrz tabela 4
powyżej). Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku podawania produktu leczniczego
Dabigatran Eteksylan Stada jednocześnie z werapamilem, amiodaronem, chinidyną lub
klarytromycyną (inhibitorami P-gp) oraz szczególnie w przypadku wystąpienia krwawienia, zwłaszcza
u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek (patrz punkt 4.5).
Ścisłe monitorowanie w kierunku objawów krwawienia jest zalecane u pacjentów jednocześnie
leczonych NLPZ (patrz punkt 4.5).
Przerwanie stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada
U pacjentów, u których wystąpi ostra niewydolność nerek, należy przerwać leczenie produktem
leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada (patrz również punkt 4.3).
W przypadku wystąpienia silnego krwawienia leczenie musi zostać przerwane, źródło krwawienia
musi zostać określone i można rozważyć zastosowanie swoistego czynnika odwracającego
(idarucyzumab) u dorosłych pacjentów. Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania
idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Stosowanie inhibitorów pompy protonowej
Można rozważyć podanie inhibitora pompy protonowej (PPI) w celu uniknięcia krwawienia z
przewodu pokarmowego. W przypadku dzieci i młodzieży należy stosować się do lokalnych zaleceń
podanych na oznakowaniu opakowań inhibitorów pompy protonowej.
Parametry krzepnięcia w badaniach laboratoryjnych
Mimo że stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada nie wiąże się na ogół z
koniecznością rutynowego monitorowania działania przeciwzakrzepowego, oznaczenie działania
przeciwzakrzepowego dabigatranu może być pomocne w wykryciu nadmiernej ekspozycji na
dabigatran w przypadku występowania dodatkowych czynników ryzyka.
Czas trombinowego krzepnięcia w rozcieńczonym osoczu (dTT), ekarynowy czas krzepnięcia (ECT) i
czas kaolinowo-kefalinowy (aPTT) mogą dostarczyć przydatnych informacji, jednak uzyskane wyniki
należy interpretować z zachowaniem ostrożności ze względu na zmienność wyników między
badaniami (patrz punkt 5.1).
U pacjentów stosujących produkt leczniczy Dabigatran Eteksylan Stada badanie Międzynarodowego
Współczynnika Znormalizowanego (INR) nie daje wiarygodnych wyników i zgłaszano przypadki
uzyskania wyników fałszywie podwyższonych. Dlatego nie należy wykonywać badania INR.
Tabela 5 przedstawia najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które
mogą wskazywać na zwiększone ryzyko krwawienia. Odpowiednie wartości progowe u dzieci
i młodzieży nie są znane (patrz punkt 5.1).
Tabela 5: Najniższe progowe wartości badań krzepnięcia u dorosłych pacjentów, które mogą
wskazywać na zwiększone ryzyko krwawienia.
Badanie (najniższa wartość) Wskazanie
Prewencja udarów mózgu w migotaniu
przedsionków (SPAF) i ZŻG/ZP
dTT [ng/ml] >200
ECT [x-krotność górnego limitu normy] >3
aPTT [x-krotność górnego limitu normy] >2
INR Nie należy wykonywać
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu
Stosowanie produktów leczniczych fibrynolitycznych w leczeniu ostrego udaru niedokrwiennego
mózgu może być wzięte pod uwagę w przypadku, gdy wyniki badań dTT, ECT lub aPTT nie
przekraczają górnej granicy normy (GGN) zgodnie z lokalnym zakresem wartości referencyjnych.
Zabiegi chirurgiczne i procedury inwazyjne
Pacjenci leczeni produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada, poddawani zabiegom
chirurgicznym lub procedurom inwazyjnym są w grupie zwiększonego ryzyka krwawienia. Zabiegi
chirurgiczne mogą zatem wymagać doraźnego przerwania leczenia produktem leczniczym Dabigatran
Eteksylan Stada.
Pacjenci mogą kontynuować stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada podczas
kardiowersji. Nie ma konieczności przerwania leczenia produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan
Stada (150 mg dwa razy na dobę) u pacjentów poddawanych ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkt 4.2).
Należy zachować ostrożność w przypadku doraźnego przerwania leczenia z powodu zabiegów
inwazyjnych, konieczne jest wówczas monitorowanie przeciwzakrzepowe. U pacjentów z
niewydolnością nerek klirens dabigatranu może być wydłużony (patrz punkt 5.2). Należy to
uwzględnić przed każdym zabiegiem. W takich przypadkach test krzepliwości (patrz punkty 4.4 i 5.1)
może być pomocny w celu określenia, czy hemostaza jest wciąż nieprawidłowa.
Zabieg chirurgiczny w trybie nagłym lub zabiegi pilne
Należy doraźnie przerwać stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada. W
przypadku, gdy konieczne jest szybkie odwrócenie działania przeciwzakrzepowego, dla dorosłych
pacjentów dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie produktu leczniczego Dabigatran
Eteksylan Stada (idarucyzumab). Nie określono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania
idarucyzumabu u dzieci i młodzieży. Dabigatran można usunąć na drodze hemodializy.
Odwrócenie terapii dabigatranem naraża pacjenta na ryzyko powstania zakrzepu spowodowanego
chorobą podstawową. Leczenie produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada może być
wznowione 24 godziny po podaniu idarucyzumabu, pod warunkiem, że pacjent jest stabilny klinicznie
i osiągnięto odpowiednią hemostazę.
Zabiegi chirurgiczne/procedury inwazyjne w stanach podostrych
Należy doraźnie przerwać stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada. Zabieg
chirurgiczny lub interwencję należy w miarę możliwości opóźnić co najmniej 12 godzin po podaniu
ostatniej dawki. Jeśli zabiegu chirurgicznego nie można opóźnić, ryzyko krwawienia może być
zwiększone. Należy rozważyć ryzyko krwawienia w stosunku do stopnia pilności zabiegu.
Planowe zabiegi chirurgiczne
W miarę możliwości stosowanie produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada należy przerwać co
najmniej 24 godziny przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi. U pacjentów z podwyższonym
ryzykiem krwawienia lub poddawanych dużym zabiegom chirurgicznym, w przypadku których może
być wymagana pełna hemostaza, należy rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego
Dabigatran Eteksylan Stada na 2-4 dni przed zabiegiem chirurgicznym.
W tabeli 6 podsumowano zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów.
Tabela 6: Zasady dotyczące przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub
chirurgicznymi u dorosłych pacjentów
Czynność
nerek
(CrCL w
ml/min)
Szacowany okres
półtrwania
(godziny)
Należy przerwać stosowanie produktu leczniczego
Dabigatran Eteksylan Stada przed planowym zabiegiem
chirurgicznym
Wysokie ryzyko krwawienia
lub duży zabieg chirurgiczny
Ryzyko standardowe
≥80 ~ 13 2 dni przed 24 godziny przed
≥50-<80 ~ 15 2-3 dni przed 1-2 dni przed
≥30-<50 ~ 18 4 dni przed 2-3 dni przed (>48 godzin)
Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi u dzieci i młodzieży
podsumowano w tabeli 7.
Tabela 7: Zasady przerywania leczenia przed zabiegami inwazyjnymi lub chirurgicznymi
u dzieci i młodzieży
Czynność nerek
(eGFR w ml/min/1,73 m2) Należy przerwać stosowanie dabigatranu przed planowanym zabiegiem
>80 24 godziny przed
50–80 2 dni przed
<50 Nie przebadano tych pacjentów (patrz punkt 4.3).
Znieczulenie rdzeniowe/znieczulenie zewnątrzoponowe/nakłucie lędźwiowe
Zabiegi takie jak znieczulenie rdzeniowe wymagają pełnej czynności hemostatycznej.
Ryzyko krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych może być zwiększone w przypadku
urazowego lub wielokrotnego nakłucia oraz przez długotrwałe stosowanie cewnika
zewnątrzoponowego. Po usunięciu cewnika należy odczekać co najmniej 2 godziny przed podaniem
pierwszej dawki produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada. Pacjenci tacy wymagają częstej
obserwacji w kierunku neurologicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych występowania
krwiaków rdzeniowych lub zewnątrzoponowych.
Faza pooperacyjna
Leczenie produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada należy wznowić/rozpocząć po
inwazyjnym zabiegu lub interwencji chirurgicznej tak szybko, jak to możliwe, pod warunkiem, że
pozwala na to sytuacja kliniczna i uzyskano odpowiednią hemostazę.
Należy zachować ostrożność (patrz punkty 4.4 i 5.1) podczas leczenia pacjentów z grupy ryzyka
wystąpienia krwawienia lub pacjentów narażonych na nadmierną ekspozycję na lek, a zwłaszcza
pacjentów z upośledzoną czynnością nerek (patrz również tabela 4).
Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka zgonu na skutek zabiegu chirurgicznego oraz z wewnętrznymi
czynnikami ryzyka występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Dostępne dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Dabigatran
Eteksylan Stada u tych pacjentów są ograniczone, dlatego należy zachować ostrożność podczas
leczenia.
Zaburzenia czynności wątroby
Z udziału w głównych badaniach wykluczano pacjentów ze zwiększoną aktywnością enzymów
wątrobowych ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy. Brak dostępnego doświadczenia w
leczeniu tej subpopulacji pacjentów i dlatego nie zaleca się stosowania produktu leczniczego
Dabigatran Eteksylan Stada w tej grupie pacjentów. Przeciwwskazaniami do stosowania produktu
leczniczego są niewydolność wątroby lub schorzenia tego narządu, które mogą wpływać na czas
przeżycia (patrz punkt 4.3).
Interakcja z induktorami P-gp
Skojarzone stosowanie induktorów P-gp może zmniejszać stężenie dabigatranu w osoczu, dlatego też
należy unikać ich podawania (patrz punkty 4.5 i 5.2).
Pacjenci z zespołem antyfosfolipidowym
Nie zaleca się stosowania doustnych antykoagulantów o działaniu bezpośrednim, takich jak eteksylan
dabigatran, u pacjentów z zakrzepicą ze zdiagnozowanym zespołem antyfosfolipidowym. Zwłaszcza u
pacjentów z trzema wynikami pozytywnymi (antykoagulant toczniowy, przeciwciała
antykardiolipinowe oraz przeciwciała przeciwko β2 glikoproteinie-I) leczenie z zastosowaniem
doustnych antykoagulantów o działaniu bezpośrednim może być związane z większą liczbą nawrotów
incydentów zakrzepowych niż podczas terapii antagonistami witaminy K.
Zawał mięśnia sercowego (ang. Myocardial Infarction - MI)
W badaniu III fazy RE-LY (prewencja udarów mózgu w migotaniu przedsionków, patrz punkt 5.1)
całkowity odsetek zawałów mięśnia sercowego wynosił 0,82, 0,81 oraz 0,64% na rok u pacjentów
otrzymujących odpowiednio eteksylan dabigatranu w dawce 110 mg dwa razy na dobę, 150 mg dwa
razy na dobę oraz warfarynę, a zwiększenie ryzyka względnego dabigatranu w porównaniu do
warfaryny wynosiło 29% i 27%. Niezależnie od stosowanego leczenia, najwyższe ryzyko
bezwzględne zawału mięśnia sercowego obserwowano w następujących podgrupach, o
porównywalnym ryzyku względnym: pacjenci z wcześniejszym zawałem mięśnia sercowego, pacjenci
w wieku ≥65 lat z cukrzycą lub chorobą wieńcową, pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory serca
<40% oraz pacjenci z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek. Ponadto podwyższone ryzyko
zawału mięśnia sercowego obserwowano u pacjentów przyjmujących jednocześnie ASA plus
klopidogrel lub tylko klopidogrel.
W trzech badaniach fazy III dotyczących ZŻG/ZP kontrolowanych czynnym leczeniem wyższy
wskaźnik zawału mięśnia sercowego obserwowano u pacjentów, którzy otrzymywali eteksylan
dabigatranu niż u chorych otrzymujących warfarynę: odpowiednio 0,4% i 0,2% w krótkoterminowych
badaniach RE-COVER i RE-COVER II oraz 0,8% i 0,1% w długoterminowym badaniu RE-MEDY.
W tym badaniu wzrost był statystycznie istotny (p=0,022).
W badaniu RE-SONATE, w którym porównywano eteksylan dabigatranu do placebo, wskaźnik
występowania zawału u pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatranu i placebo wynosił
odpowiednio 0,1% i 0,2%.
Pacjenci z czynną chorobą nowotworową (ZŻG/ZP, dzieci i młodzież z ŻChZZ)
Nie określono dotychczas skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania u pacjentów z ZŻG/ZP i
czynną chorobą nowotworową. Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa stosowania u dzieci
i młodzieży z czynną chorobą nowotworową są ograniczone.
Dzieci i młodzież
W przypadku niektórych bardzo specyficznych grup dzieci i młodzieży, np. pacjentów z chorobą jelita
cienkiego, w przebiegu której wchłanianie może być zaburzone, należy rozważyć stosowanie leku
przeciwzakrzepowego podawanego pozajelitowo.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Eteksylan dabigatran jest substratem transportera błonowego P-gp. Oczekuje się, że jednoczesne
podawanie inhibitorów P-gp (patrz tabela 8) spowoduje zwiększone stężenie osoczowe dabigatranu.
Jeśli nie podano inaczej, podczas jednoczesnego podawania dabigatranu z silnymi inhibitorami P-gp
zaleca się ścisłe monitorowanie kliniczne (w kierunku objawów krwawienia lub niedokrwistości). W
przypadku jednoczesnego stosowania niektórych inhibitorów P-gp może być konieczne zmniejszenie
dawki (patrz punkty 4.2, 4.3, 4.4 i 5.1).
Tabela 8: Interakcje za pośrednictwem białek transportowych
Inhibitory P-gp
Jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Ketokonazol Ketokonazol zwiększał całkowite wartości AUC0-∞ i Cmax dabigatranu
odpowiednio o 2,38 razy i 2,35 razy po podaniu doustnej jednorazowej dawki
400 mg oraz odpowiednio o 2,53 razy i 2,49 razy po doustnym podaniu
wielokrotnym 400 mg ketokonazolu raz na dobę.
Dronedaron Jednoczesne podawanie eteksylanu dabigatranu i dronedaronu spowodowało
odpowiednio około 2,4-krotny i 2,3-krotny wzrost wartości AUC0-∞ i Cmax
dabigatranu w przypadku wielokrotnego podania 400 mg dronedaronu dwa razy
na dobę oraz odpowiednio około 2,1-krotny i 1,9-krotny w przypadku podania
pojedynczej dawki 400 mg.
Itrakonazol,
cyklosporyna
Na podstawie wyników badań in vitro można spodziewać się podobnego efektu
jak w przypadku stosowania ketokonazolu.
Glekaprewir
i pibrentaswir
Wykazano, że jednoczesne stosowanie eteksylanu dabigatranu w skojarzeniu
z inhibitorami P-gp glekaprewirem i pibrentaswirem w ustalonej dawce zwiększa
ekspozycję na dabigatran i może zwiększać ryzyko krwawienia.
Jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Takrolimus W badaniach in vitro stwierdzono, że hamujący wpływ takrolimusu na P-gp jest
zbliżony do obserwowanego dla itrakonazolu i cyklosporyny. Nie
przeprowadzono badań klinicznych dotyczących podawania eteksylanu
dabigatranu z takrolimusem. Jednakże ograniczone dane kliniczne dotyczące
innego substratu P-gp (ewerolimusu) wskazują, że takrolimus hamuje P-gp słabiej
niż silne inhibitory P-gp.
Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Werapamil W trakcie jednoczesnego podawania eteksylanu dabigatranu (150 mg) z
doustnym werapamilem Cmax i AUC dabigatranu uległy zwiększeniu, lecz zakres
tych zmian różni się w zależności od momentu podawania werapamilu i jego
postaci farmaceutycznej (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Największy wzrost ekspozycji na dabigatran obserwowano po pierwszej dawce
werapamilu w postaci o natychmiastowym uwalnianiu podanej godzinę przed
podaniem eteksylanu dabigatranu (zwiększenie Cmax o około 2,8 razy i AUC o
około 2,5 razy). Wynik ten ulegał stopniowemu zmniejszaniu po podawaniu
postaci o przedłużonym uwalnianiu (zwiększenie Cmax o około 1,9 razy i AUC o
około 1,7 razy) i po podawaniu dawek wielokrotnych werapamilu (zwiększenie
Cmax o około 1,6 razy i AUC około 1,5 razy).
Nie stwierdzono żadnych istotnych interakcji podczas podawania werapamilu
2 godziny po eteksylanie dabigatranie (wzrost Cmax o około 1,1 razy i AUC o
około 1,2 razy). Tłumaczy się to pełnym wchłonięciem dabigatranu po
2 godzinach.
Amiodaron W trakcie jednoczesnego podawania eteksylanu dabigatranu z amiodaronem w
dawce pojedynczej wynoszącej 600 mg zasadniczo nie stwierdzano zmian
stopnia i szybkości wchłaniania amiodaronu i jego czynnego metabolitu DEA.
Stwierdzono zwiększenie wartości AUC i Cmax dabigatranu odpowiednio o około
1,6 razy i 1,5 razy. Ze względu na długi okres półtrwania amiodaronu możliwość
wystąpienia interakcji istnieje przez kilka tygodni po odstawieniu amiodaronu
(patrz punkty 4.2 i 4.4).
Chinidyna Chinidynę podawano w dawce 200 mg co 2 godziny do całkowitej dawki
wynoszącej 1 000 mg. Eteksylan dabigatran podawano dwa razy na dobę przez
3 kolejne dni, trzeciego dnia z chinidyną lub bez. AUCτ,ss i Cmax,ss dabigatranu
były zwiększone średnio, odpowiednio, o około 1,53 razy i 1,56 razy w
przypadku jednoczesnego podawania chinidyny (patrz punkty 4.2 i 4.4).
Klarytromycyna W trakcie jednoczesnego podawania zdrowym ochotnikom klarytromycyny
(500 mg dwa razy na dobę) z eteksylanem dabigatranem stwierdzono około
1,19-krotny wzrost AUC i około 1,15-krotny wzrost Cmax.
Tikagrelor Po jednoczesnym podaniu pojedynczej dawki 75 mg eteksylanu dabigatranu
i dawki nasycającej 180 mg tikagreloru wartości AUC i Cmax dla dabigatranu
wzrastały odpowiednio 1,73 razy i 1,95 razy. Po wielokrotnym podawaniu
tikagreloru w dawce 90 mg dwa razy na dobę ekspozycja na dabigatran
wyrażona wartościami Cmax i AUC wzrastała odpowiednio 1,56 i 1,46 razy.
Jednoczesne podawanie dawki nasycającej 180 mg tikagreloru i 110 mg
eteksylanu dabigatranu (w stanie stacjonarnym) zwiększało wartość AUCτ,ss i
Cmax,ss dla dabigatranu o 1,49 razy i 1,65 razy odpowiednio w porównaniu z
eteksylanem dabigatranem w monoterapii. Kiedy dawka nasycająca 180 mg
tikagreloru była podana 2 godziny po dawce 110 mg eteksylanu dabigatranu (w
stanie stacjonarnym), wzrost wartości AUCτ,ss i Cmax,ss dla dabigatranu został
obniżony do odpowiednio 1,27 razy i 1,23 razy w porównaniu z eteksylanem
dabigatranem w monoterapii. To naprzemienne podawanie jest zalecaną metodą
rozpoczęcia leczenia tikagrelorem w dawce nasycającej.
Jednoczesne podawanie 90 mg tikagreloru dwa razy na dobę (dawka
podtrzymująca) z 110 mg eteksylanu dabigatranu zwiększało skorygowaną
wartość AUCτ,ss i Cmax,ss dla dabigatranu odpowiednio o 1,26 razy i 1,29 razy w
porównaniu z eteksylanem dabigatranem w monoterapii.
Pozakonazol Pozakonazol również wykazuje w pewnym stopniu działanie hamujące P-gp,
lecz nie został on przebadany klinicznie. Należy zachować ostrożność podczas
jednoczesnego stosowania produktu leczniczego Dabigatran Eteksylan Stada z
pozakonazolem.
Induktory P-gp
Należy unikać jednoczesnego stosowania.
np. ryfampicyna
lub ziele
dziurawca
(Hypericum
perforatum),
karbamazepina
lub fenytoina
Jednoczesne podawanie tych leków może zmniejszać stężenia dabigatranu.
Wcześniejsze podanie induktora ryfampicyny w dawce 600 mg raz na dobę
przez 7 dni zmniejszyło całkowite największe stężenie dabigatranu i całkowitą
ekspozycję, odpowiednio, o 65,5% i 67%. Efekt indukcyjny został zmniejszony,
co przełożyło się na ekspozycję bliską wartościom referencyjnym 7. dnia po
zakończeniu leczenia ryfampicyną. Po kolejnych 7 dniach nie zaobserwowano
kolejnego zwiększenia biodostępności.
Inhibitory proteazy, takie jak rytonawir
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania.
np. rytonawir i
jego połączenie
z innymi
inhibitorami
proteazy
Wywierają wpływ na P-gp (jako inhibitor lub jako induktor). Ich jednoczesne
stosowanie nie było badane, dlatego nie zaleca się ich jednoczesnego stosowania
z produktem leczniczym Dabigatran Eteksylan Stada.
Substrat P-gp
Digoksyna Gdy eteksylan dabigatran podawano jednocześnie z digoksyną w badaniu z
udziałem 24 zdrowych uczestników, nie obserwowano zmian ekspozycji na
digoksynę ani istotnych klinicznie zmian ekspozycji na dabigatran.
Produkty lecznicze przeciwzakrzepowe i produkty lecznicze hamujące agregację płytek
Brak lub istnieje jedynie ograniczone doświadczenie z następującymi produktami leczniczymi, które
mogą zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku jednoczesnego stosowania z produktem leczniczym
Dabigatran Eteksylan Stada: produkty lecznicze przeciwzakrzepowe takie jak niefrakcjonowane
heparyny (ang. UFH - Unfractionated Heparin), heparyny niskocząsteczkowe (ang. LMWH - Low
Molecular Weight Heparins) i pochodne heparyny (fondaparynuks, desyrudyna), produkty lecznicze
trombolityczne i antagoniści witaminy K, rywaroksaban lub inne doustne antykoagulanty (patrz
punkt 4.3) i produkty lecznicze hamujące agregację płytek krwi takie jak antagoniści receptora
GPIIb/IIIa, tyklopidyna, prasugrel, tikagrelor, dekstran i sulfinpirazon (patrz punkt 4.4).
Z danych uzyskanych z badania III fazy RE-LY (patrz punkt 5.1) obserwowano, że jednoczesne
stosowanie innych doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych zarówno z eteksylanem
dabigatranem, jak i warfaryną powoduje wzrost częstości występowania poważnych krwawień średnio
o 2,5 raza, głównie związanych ze zmianą leczenia lekami przeciwzakrzepowymi na inne (patrz
punkt 4.3). Ponadto zaobserwowano, że jednoczesne stosowanie leków przeciwpłytkowych, ASA lub
klopidogrelu zarówno z eteksylanem dabigatranem, jak i warfaryną średnio podwajało ryzyko
poważnych krwawień (patrz punkt 4.4).
Niefrakcjonowaną heparynę można podawać w dawkach niezbędnych do utrzymania drożnego
centralnego cewnika żylnego lub tętniczego lub podczas ablacji cewnikowej w migotaniu
przedsionków (patrz punkty 4.3).
Tabela 9: Interakcje z produktami leczniczymi przeciwzakrzepowymi i produktami leczniczymi
hamującymi agregację płytek
NLPZ W trakcie jednoczesnego podawania NLPZ w krótkotrwałym leczeniu bólu
z dabigatranem eteksylanem nie obserwowano zwiększonego ryzyka
krwawienia. Podczas stosowania przewlekłego w badaniu RE-LY leki z grupy
NLPZ zwiększały ryzyko krwawienia o około 50% zarówno w przypadku
eteksylanu dabigatranu, jak i warfaryny.
Klopidogrel U zdrowych ochotników płci męskiej skojarzone podawanie eteksylanu
dabigatranu i klopidogrelu nie powodowało dalszego wydłużania czasu
krzepnięcia krwi metodą kapilarową w porównaniu do monoterapii
klopidogrelem. Ponadto wartości AUCτ,ss oraz Cmax,ss dla dabigatranu
i pomiary krzepliwości jako oddziaływania dabigatranu lub hamowania
agregacji płytek jako oddziaływania klopidogrelu pozostawały zasadniczo
niezmienione porównując leczenie skojarzone do odpowiadających mu
monoterapii. Po użyciu dawki nasycającej 300 mg lub 600 mg klopidogrelu
AUCτ,ss oraz Cmax,ss dabigatranu wzrastały o około 30-40% (patrz punkt 4.4).
Kwas
acetylosalicylowy
Skojarzone podawanie kwasu acetylosalicylowego oraz eteksylanu
dabigatranu 150 mg dwa razy na dobę może zwiększać ryzyko każdego
krwawienia od 12% do 18% oraz do 24% w przypadku dawki kwasu
acetylosalicylowego wynoszącej odpowiednio 81 mg i 325 mg (patrz
punkt 4.4).
Heparyny
niskocząsteczkowe
(LMWH)
Nie badano skojarzonego stosowania LMWH, takich jak enoksaparyna i
eteksylan dabigatranu. Po zmianie trzydniowego leczenia, w trakcie którego
podawano podskórnie 40 mg enoksaparyny raz na dobę, 24 godziny po
ostatniej dawce enoksaparyny, ekspozycja na dabigatran była nieco niższa niż
po podaniu samej dawki eteksylanu dabigatranu (pojedyncza dawka 220 mg).
Wyższą aktywność anty-FXa/FIIa obserwowano po podaniu eteksylanu
dabigatranu po wstępnym leczeniu enoksaparyną w porównaniu do
aktywności po leczeniu tylko eteksylanem dabigatranem. Uważa się, że jest to
spowodowane efektem przeniesienia leczenia enoksaparyną i nie jest
uznawane za znaczące klinicznie. Wyniki pozostałych testów działania
przeciwzakrzepowego związanego z dabigatranem nie były znamiennie różne
w przypadku leczenia wstępnego enoksaparyną.
Inne interakcje
Tabela 10: Inne interakcje
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub selektywne inhibitory wychwytu
zwrotnego noradrenaliny (SNRI)
SSRI, SNRI SSRI i SNRI spowodowały wzrost ryzyka krwawień w badaniu RE-LY we
wszystkich leczonych grupach.
Substancje wpływające na pH żołądka
Pantoprazol W trakcie jednoczesnego podawania eteksylanu dabigatranu z pantoprazolem
stwierdzono zmniejszenie AUC dabigatranu o około 30%. Pantoprazol i inne
inhibitory pompy protonowej (PPI) podawano jednocześnie z eteksylanem
dabigatranem w badaniach klinicznych. Nie zaobserwowano wpływu tego
skojarzenia na skuteczność leczenia eteksylanem dabigatranem.
Ranitydyna Podawanie ranitydyny jednocześnie z eteksylanem dabigatranem nie wywierało
istotnego klinicznie wpływu na stopień wchłaniania dabigatranu.
Interakcje związane z właściwościami metabolicznymi eteksylanu dabigatranu i dabigatranu
Eteksylan dabigatran i dabigatran nie są metabolizowane przez układ cytochromu P450 i w badaniach
in vitro nie wpływały na enzymy ludzkiego cytochromu P450. Dlatego nie należy się spodziewać
związanych z tym mechanizmem interakcji dabigatranu z innymi lekami.
Dzieci i młodzież
Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Eteksylan dabigatran oceniano w badaniach klinicznych łącznie u około 64 000 pacjentów, spośród
nich około 35 000 pacjentów było leczonych eteksylanem dabigatranem.
Ogółem działania niepożądane występowały u 22% pacjentów z migotaniem przedsionków leczonych
w zapobieganiu udarom i zatorowości systemowej (leczenie długotrwałe przez okres do 3 lat),
14% pacjentów poddanych leczeniu z powodu ZŻG/ZP i 15% pacjentów leczonych w ramach
prewencji ZŻG/ZP.
Najczęściej obserwowanym zdarzeniem były krwawienia, występujące u około 16,6% pacjentów z
migotaniem przedsionków długotrwale leczonych w zapobieganiu udarom i zatorowości systemowej
oraz u 14,4% pacjentów poddanych leczeniu z powodu ZŻG/ZP. Ponadto w badaniu RE-MEDY
(dorośli pacjenci) dotyczącym prewencji ZŻG/ZP oraz w badaniu RE-SONATE (dorośli pacjenci)
dotyczącym prewencji ZŻG/ZP krwawienie wystąpiło u odpowiednio 19,4% i 10,5% pacjentów.
Ze względu na niemożność porównania populacji pacjentów leczonych z powodu trzech wskazań oraz
uwzględnienie przypadków krwawień w kilku klasach klasyfikacji układów i narządów (ang.
SOC - System Organ Classes) podsumowanie przypadków dużych i jakichkolwiek krwawień z
podziałem na wskazania zostało zamieszczone poniżej w tabelach 12-15.
Chociaż w badaniach klinicznych przypadki krwawienia zdarzały się rzadko, nie można wykluczyć
wystąpienia dużego lub silnego krwawienia, które niezależnie od lokalizacji może zagrażać życiu
pacjenta lub prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu.
Tabularyczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 11 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań i wynikające z
danych uzyskanych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu we wskazaniach zapobiegania
udarom zakrzepowo-zatorowym oraz zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem
przedsionków oraz w leczeniu ZŻG/ZP i prewencji ZŻG/ZP według klasyfikacji układów i narządów
(SOC) oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często
(≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo
rzadko (<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 11: Działania niepożądane
Często: Niedokrwistość
Niezbyt często: Niedokrwistość
Niezbyt często: Spadek stężenia hemoglobiny
Częstość nieznana: Spadek stężenia hemoglobiny
Niezbyt często: Małopłytkowość
Rzadko: Małopłytkowość
Rzadko: Spadek hematokrytu
Częstość nieznana: Spadek hematokrytu
Częstość nieznana: Neutropenia
Częstość nieznana: Agranulocytoza
Niezbyt często: Nadwrażliwość na lek
Niezbyt często: Wysypka
Niezbyt często: Świąd
Rzadko: Reakcja anafilaktyczna
Rzadko: Obrzęk naczynioruchowy
Rzadko: Pokrzywka
Częstość nieznana: Skurcz oskrzeli
Niezbyt często: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Rzadko: Krwotok wewnątrzczaszkowy
Niezbyt często: Krwiak
Niezbyt często: Krwotok
Często: Krwawienie z nosa
Niezbyt często: Krwioplucie
Często: Krwotok do przewodu pokarmowego
Często: Ból brzucha
Niezbyt często: Ból brzucha
Często: Biegunka
Niezbyt często: Biegunka
Często: Niestrawność
Często: Nudności
Niezbyt często: Nudności
Niezbyt często: Krwotok z odbytnicy
Często: Krwotok z odbytnicy
Niezbyt często: Krwotok z żylaków odbytu
Niezbyt często: Wrzód żołądka lub jelit, w tym owrzodzenie przełyku
Niezbyt często: Zapalenie żołądka i przełyku
Niezbyt często: Refluks żołądkowo-przełykowy
Niezbyt często: Wymioty
Niezbyt często: Dysfagia
Rzadko: Dysfagia
Niezbyt często: Nieprawidłowa czynność wątroby / Nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby
Niezbyt często: Wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej
aminotransferazy alaninowej
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Nieznana
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Nieznana
Niezbyt często: Nieznana
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Rzadko
Niezbyt często: Rzadko
Krwotok w miejscu nacięcia Rzadko Rzadko
Opis wybranych działań niepożądanych
Reakcje w postaci krwawień
Ze względu na farmakologiczny mechanizm działania stosowanie produktu leczniczego Dabigatran
Eteksylan Stada może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem utajonego lub jawnego krwawienia z
dowolnej tkanki lub narządu. Objawy przedmiotowe, objawy podmiotowe i nasilenie (w tym
możliwość zgonu) różnią się w zależności od miejsca i stopnia lub rozległości krwawienia i (lub)
niedokrwistości. W badaniach klinicznych w trakcie długotrwałego leczenia dabigatranem
eteksylanem w porównaniu z leczeniem VKA częściej obserwowano krwawienia z błon śluzowych
(np. układu pokarmowego, układu moczowo-płciowego). Dlatego też, oprócz odpowiedniego nadzoru
klinicznego, badania laboratoryjne hemoglobiny/hematokrytu mogą być przydatne do wykrywania
utajonego krwawienia. W niektórych grupach pacjentów ryzyko krwawienia może być większe, np. u
pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek i (lub) jednocześnie przyjmujących leki
wpływające na hemostazę lub silne inhibitory P-gp (patrz punkt 4.4 Ryzyko krwotoku). Objawami
powikłań krwotocznych mogą być osłabienie, bladość, zawroty głowy, ból głowy lub niewyjaśniony
obrzęk, duszność i niewyjaśniony wstrząs.
Dla eteksylanu dabigatranu zgłaszano znane powikłania krwawienia, takie jak zespół ciasnoty
międzypowięziowej i ostra niewydolność nerek z powodu obniżonej perfuzji, oraz nefropatię
związaną z leczeniem przeciwzakrzepowym u pacjentów z predysponującymi czynnikami ryzyka.
Oceniając stan każdego pacjenta, u którego stosowano leki przeciwzakrzepowe, należy zatem
uwzględnić możliwość wystąpienia krwotoku. U dorosłych pacjentów w przypadku
niekontrolowanego krwawienia dostępny jest swoisty czynnik odwracający działanie dabigatranu,
idarucyzumab (patrz punkt 4.9).
Prewencja udarów i zatorowości systemowej u dorosłych pacjentów z niezastawkowym migotaniem
przedsionków i z jednym lub więcej czynnikami ryzyka (zapobieganie udarowi związanemu z
migotaniem przedsionków)
W tabeli 12 przedstawiono epizody krwawienia w podziale na duże i wszystkie krwawienia w
kluczowym badaniu w zapobieganiu udarom zakrzepowo-zatorowym oraz zatorowości systemowej u
pacjentów z migotaniem przedsionków.
Tabela 12: Epizody krwawienia w badaniu w zapobieganiu udarom zakrzepowo-zatorowym
oraz zatorowości systemowej u pacjentów z migotaniem przedsionków
Każde krwawienie 1 759 (14,78%) 1 997 (16,60%) 2 169 (18,39%)
U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej eteksylan dabigatran 110 mg dwa razy na dobę
lub 150 mg dwa razy na dobę występowało znamiennie niższe ryzyko zagrażającego życiu
krwawienia i krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu do warfaryny [p <0,05]. Obie dawki
eteksylanu dabigatranu powodowały również znamiennie niższy odsetek łącznych krwawień. U
pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej 110 mg eteksylanu dabigatranu dwa razy na dobę
występowało znamiennie niższe ryzyko dużych krwawień w porównaniu do warfaryny (współczynnik
ryzyka 0,81 [p=0,0027]). U pacjentów randomizowanych do grupy otrzymującej 150 mg eteksylanu
dabigatranu dwa razy na dobę występowało znamiennie wyższe ryzyko dużego krwawienia z
przewodu pokarmowego w porównaniu do warfaryny (współczynnik ryzyka 1,48 [p=0,0005]).
Działanie to obserwowano głównie u pacjentów w wieku ≥75 lat.
Korzyść kliniczna dabigatranu pod względem zapobiegania udarom i zatorowości systemowej oraz
zmniejszone ryzyko krwawienia wewnątrzczaszkowego w porównaniu do warfaryny występowała we
wszystkich indywidualnych podgrupach pacjentów, tj. pacjentów z zaburzeniami czynności nerek,
w podeszłym wieku, przyjmujących jednocześnie inne produkty lecznicze, takie jak produkty
lecznicze przeciwpłytkowe lub inhibitory P-gp. Mimo iż niektóre podgrupy pacjentów są w grupie
podwyższonego ryzyka występowania dużego krwawienia w przypadku stosowania produktu
leczniczego przeciwzakrzepowego, nadmierne ryzyko krwawienia w przypadku dabigatranu wynika z
krwawienia z przewodu pokarmowego, które występuje na ogół w ciągu pierwszych 3-6 miesięcy po
rozpoczęciu leczenia eteksylanem dabigatranem.
Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz prewencja nawrotów ZŻG
i ZP u dorosłych (leczenie ZŻG/ZP)
Tabela 13 przedstawia łącznie przypadki krwawień w kluczowych badaniach RE-COVER i RE-
COVER II, których przedmiotem było leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej
(ZP). Łącznie w obu badaniach pierwszorzędowe punkty końcowe bezpieczeństwa, tj. duże
krwawienie, duże lub klinicznie istotne krwawienie oraz jakiekolwiek krwawienie, występowały
istotnie rzadziej niż w przypadku warfaryny na nominalnym poziomie alfa wynoszącym 5%.
Tabela 13: Przypadki krwawień w badaniach RE-COVER i RE-COVER II, których
przedmiotem było leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP)
układu pokarmowego
Przypadki krwawień dla obu leków liczono od podania pierwszej dawki eteksylanu dabigatranu lub
warfaryny, po zakończeniu leczenia pozajelitowego (okres leczenia obejmujący wyłącznie terapię
doustną). Uwzględnione zostały wszystkie przypadki krwawień, które wystąpiły podczas leczenia
eteksylanem dabigatranem. Uwzględniono wszystkie przypadki krwawień, które wystąpiły podczas
leczenia warfaryną, z wyjątkiem tych, które wystąpiły w okresie leczenia równoczesnego między
terapią warfaryną i leczeniem pozajelitowym.
Tabela 14 przedstawia przypadki krwawień w kluczowym badaniu RE-MEDY dotyczącym prewencji
zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP). Niektóre przypadki krwawień
(MBEs/CRBEs; jakiekolwiek krwawienia) były znacząco niższe na poziomie istotności równym 5% u
pacjentów otrzymujących eteksylan dabigatran w porównaniu z tymi otrzymującymi warfarynę.
Tabela 14: Przypadki krwawień w badaniu RE-MEDY dotyczącym prewencji zakrzepicy żył
głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP)
*HR nieumkłoażdluiw peo kdoar omsozwaceogwoa nia ze względu na brak przypadków stwierdzonych w którejkolwiek z
kohort/terapii
Tabela 15 przedstawia przypadki krwawień w kluczowym badaniu RE-SONATE dotyczącym
prewencji zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP). Odsetek krwawień
MBEs/CRBEs łącznie i odsetek jakichkolwiek krwawień był znacząco niższy na nominalnym
poziomie alfa wynoszącym 5% u pacjentów otrzymujących placebo w porównaniu z tymi
otrzymującymi eteksylan dabigatran.
Tabela 15: Przypadki krwawień w badaniu RE-SONATE dotyczącym prewencji zakrzepicy
żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP)
* HR niuekmłaodżuli wpoek daor mosozwaceogwo ania ze względu na brak przypadków stwierdzonych w którejkolwiek z
terapii
Agranulocytoza i neutropenia
W okresie po wprowadzeniu eteksylanu dabigatranu do obrotu bardzo rzadko zgłaszano
agranulocytozę i neutropenię. Ponieważ działania niepożądane są zgłaszane w ramach systemu
kontroli po wprowadzeniu do obrotu w populacji o nieokreślonej wielkości, dokładne określenie
częstości ich występowania nie jest możliwe. Częstość zgłaszania oszacowano na 7 zdarzeń na
1 milion pacjento-lat w przypadku agranulocytozy oraz 5 zdarzeń na 1 milion pacjento-lat
w przypadku neutropenii.
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo stosowania eteksylanu dabigatranu w leczeniu ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ
u dzieci i młodzieży badano w dwóch badaniach fazy III (DIVERSITY i 1160,108). Eteksylanem
dabigatranem leczono łącznie 328 dzieci i młodzieży. Pacjenci otrzymywali dostosowane do wieku
i masy ciała dawki eteksylanu dabigatranu w postaci farmaceutycznej odpowiedniej dla wieku.
Ogółem oczekuje się, że profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci jest taki sam jak u dorosłych.
Łącznie u 26% dzieci i młodzieży leczonych eteksylanem dabigatranem z powodu ŻChZZ
i w prewencji nawrotów ŻChZZ wystąpiły działania niepożądane.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 16 przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań w leczeniu ŻChZZ
i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci i młodzieży według klasyfikacji układów i narządów (SOC)
oraz częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100
do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko
(<1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 16: Działania niepożądane
Łysienie Często
Krwotok w miejscu nacięcia Nieznana
Reakcje w postaci krwawień
W dwóch badaniach fazy III we wskazaniu leczenia ŻChZZ i prewencji nawrotów ŻChZZ u dzieci
i młodzieży łącznie u 7 pacjentów (2,1%) wystąpił incydent dużego krwawienia, u 5 pacjentów (1,5%)
klinicznie istotny inny niż duży incydent krwawienia, a u 75 pacjentów (22,9%) incydent małego
krwawienia. Częstość występowania incydentów krwawień była ogółem większa w starszej grupie
wiekowej (od 12 do <18 lat: 28,6%) niż w młodszych grupach wiekowych (od urodzenia do <2 lat:
23,3%; od 2 do <12 lat: 16,2%). Duże lub ciężkie krwawienie, niezależnie od lokalizacji, może
zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do kalectwa, a nawet zgonu.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.:
+48 22 49-21-301, faks: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania
niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Dabigatranum etexilatum mesilatum 86,48 mg | Kapsułki twarde | 27670 | 100433010 | ChPL: 2023-06-22, Ulotka: 2024-03-20 |
| Dabigatranum etexilatum mesilatum 126,83 mg | Kapsułki twarde | 27671 | 100433026 | ChPL: 2026-02-19, Ulotka: 2026-02-19 |
| Dabigatranum etexilatum mesilatum 1472,95 mg | Kapsułki twarde | 27672 | 100433032 | ChPL: 2026-02-19, Ulotka: 2026-02-19 |