Bosutinib Zentiva
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Zentiva, k.s.
- Substancje czynne
- Bosutinibum: 100 mg, 400 mg, 500 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 3 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Bosutinib Zentiva 100 mg | Tabletki powlekane | 28 tabl., 112 tabl. | na receptę (Rx) |
| Bosutinib Zentiva 400 mg | Tabletki powlekane | 28 tabl. | na receptę (Rx) |
| Bosutinib Zentiva 500 mg | Tabletki powlekane | 28 tabl. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 13 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Bosutinibum 100 mg (tabletki powlekane) · 4 leki
Bosutinibum 400 mg (tabletki powlekane) · 4 leki
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Białaczki wskazanie z ChPL
źródło: „Produkt leczniczy Bosutinib Zentiva jest wskazany w leczeniu: dorosłych pacjentów oraz dzieci i młodzieży w wieku 6 lat i starszych z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML, ang. chronic myelogenous leukaemia) z chromosomem Philadelphia (CML Ph+) w fazie przewlekłej …” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Niewydolność wątroby (patrz punkty 5.1 i 5.2).
Dokumenty: wspólne dla wszystkich mocy
Dotyczy wszystkich mocy: te bloki mają dla każdej mocy ten sam zapis w dokumentach, więc są pokazane raz. Linki do plików ulotki i ChPL każdej mocy są w tabeli „Dostępne moce i opakowania”.
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Rdzeń tabletki; Celuloza mikrokrystaliczna (E 460); Kroskarmeloza sodowa (E 468); Krzemionka koloidalna bezwodna; Magnezu stearynian; Otoczka tabletki; Bosutinib Zentiva, 100 mg, tabletki powlekane; Alkohol poliwinylowy (E 1203); Makrogol; Talk (E 553b); Tytanu dwutlenek (E 171); Żelaza tlenek żółty (E 172); Bosutinib Zentiva, 400 mg, tabletki powlekane; Alkohol poliwinylowy (E 1203); Makrogol; Talk (E 553b); Tytanu dwutlenek (E 171); Żelaza tlenek żółty (E 172); Żelaza tlenek czerwony (E 172); Bosutinib Zentiva, 500 mg, tabletki powlekane; Alkohol poliwinylowy (E 1203); Makrogol; Talk (E 553b); Tytanu dwutlenek (E 171); Żelaza tlenek czerwony (E 172) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- sód: mniej niż 1 mmol (23 mg) na każdą tabletkę (ChPL pkt 4.4)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty pomarańczowy różowy owalny nadruk: C18 nadruk: C19 nadruk: C20
Bosutinib Zentiva, 100 mg, tabletki powlekane: żółte, owalne (o wymiarach 6 mm x 11 mm) obustronnie wypukłe, z wytłoczonym oznakowaniem „C18” po jednej stronie. Bosutinib Zentiva, 400 mg, tabletki powlekane: pomarańczowe, owalne (o wymiarach 9 mm x 17 mm) obustronnie wypukłe, z wytłoczonym oznakowaniem „C19” po jednej stronie. Bosutinib Zentiva, 500 mg, tabletki powlekane: różowe, owalne (o wymiarach 10 mm x 18 mm) obustronnie wypukłe, z wytłoczonym oznakowaniem „C20” po jednej stronie. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- żółty pomarańczowy różowy owalny nadruk: C18 nadruk: C19 nadruk: C20
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Bosutynib nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak, jeśli u pacjenta przyjmującego bosutynib występują zawroty głowy, zmęczenie, zaburzenia widzenia lub inne działania niepożądane mogące mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, powinien on powstrzymać się od wykonywania tych czynności, do czasu ustąpienia działań niepożądanych.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
77 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Zapalenie nosogardzieli; Zakażenie dróg oddechowych; Zmniejszone łaknienie; Zawroty głowy; Kaszel; Duszność; Płyn w jamie opłucnej; Ból brzuchao; Wysypkau; Bóle stawów; Bóle pleców; Zmęczeniew; Obrzękx,; Zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowejz
- często: Grypa; Zapalenie płuc; Zapalenie oskrzeli; Leukopenia; Nadwrażliwość na lek; Hipofosfatemii; Odwodnienie; Hiperkaliemia; Zaburzenia smaku; Szumy uszne; Płyn w jamie osierdzia; Niewydolność sercaj; Zdarzenia niedokrwienne sercac; Nadciśnienie tętniczel; Nadciśnienie płucnem; Zapalenie błony śluzowej żołądka; Krwawienie z przewodu pokarmowegop; Ostre zapalenie trzustkiq; Nieprawidłowa czynność wątrobyr; Objawy hepatotoksycznościs; Świąd; Trądzik; Pokrzywka; Nadwrażliwość na światłov; Bóle mięśni; Ostre uszkodzenie nerek; Niewydolność nerek; Zaburzenia czynności nerek; Ból w klatce piersiowejy; Ból
- niezbyt często: Zespół rozpadu guza; Gorączka neutropeniczna; Granulocytopenia; Wstrząs anafilaktyczny; Zapalenie osierdzia; Niewydolność oddechowa; Ostry obrzęk płucn; Uszkodzenie wątrobyt; Złuszczająca się wysypka; Rumień wielopostaciowy; Zapalenie naczyń skóry
- częstość nieznana: Śródmiąższowa choroba płuc; Zespół Stevensa-Johnsona**; Toksyczna nekroliza naskórka**
- częstość niepodana w tekście: biegunka; nudności; ból brzucha; małopłytkowość; wymioty; wysypka; zwiększenie aktywności AlAT; niedokrwistość; gorączka; zwiększenie aktywności AspAT; zmęczenie; ból głowy; neutropenia; zwiększenie aktywności lipazy; zmniejszenie apetytu; niewydolność serca; zdarzenia niedokrwienne serca; wydłużony odstęp QTcF (trwający ponad 500 ms); zwiększenie QTcF > 60 ms od wartości początkowej
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Powierzchnia ciała | Zalecana dawka – nowo rozpoznana choroba | Zalecana dawka – oporność na leczenie lub jego nietolerancja |
|---|---|---|
| 0,55–<0,63 m2 | 200 mg | 250 mg |
| 0,63–<0,75 m2 | 200 mg | 300 mg |
| 0,75–<0,9 m2 | 250 mg | 350 mg |
| 0,9–<1,1 m2 | 300 mg | 400 mg |
| ≥ 1,1 m2 | 400 mg* | 500 mg* |
* maksymalna dawka początkowa (odpowiadająca maksymalnej dawce początkowej we wskazaniu
dla dorosłych)
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 6
| pc. | Zalecana dawka – NR | Zalecana dawka – R/I |
|---|---|---|
| 0,55 – < 0,63 m2 | 200 mg | 250 mg |
| 0,63 – < 0,75 m2 | 200 mg | 300 mg |
| 0,75 – < 0,9 m2 | 250 mg | 350 mg |
| 0,9 – < 1,1 m2 | 300 mg | 400 mg |
| ≥ 1,1 m2 | 400 mg* | 500 mg* |
* maksymalna dawka początkowa (odpowiadająca maksymalnej dawce początkowej we wskazaniu
dla dorosłych)
Skróty: AP = faza akceleracji; BP = faza blastyczna; pc. = powierzchnia ciała; CML = przewlekła
białaczka szpikowa; CP = faza przewlekła; NR = nowo rozpoznana; Ph+ = z obecnością chromosomu
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Bosutinib Zentiva
Kiedy nie przyjmować leku Bosutinib Zentiva
- jeśli pacjent ma uczulenie na bosutynib lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6)
- jeśli pacjent został poinformowany przez lekarza, że ma uszkodzoną wątrobę i nie działa ona
w prawidłowy sposób.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Bosutinib Zentiva należy omówić to z lekarzem, farmaceutą
lub pielęgniarką:
- jeśli u pacjenta występują lub występowały w przeszłości choroby wątroby. Należy
powiedzieć lekarzowi o wcześniejszych chorobach wątroby, w tym o zapaleniu (zakażeniu lub
stanie zapalnym) wątroby bez względu na jego rodzaj, jak również o wcześniejszym
występowaniu którychkolwiek z oznaki objawów związanych z wątrobą (patrz punkt 4
„Możliwe działania niepożądane”), ponieważ lek Bosutinib Zentiva może wpływać na czynność
wątroby. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Bosutinib Zentiva oraz przez pierwsze 3 miesiące
leczenia, oraz w sytuacjach wskazanych klinicznie, lekarz powinien wykonywać badania krwi w
celu sprawdzenia czynności wątroby u pacjenta.
- jeśli u pacjenta występują biegunka i wymioty. Należy powiedzieć lekarzowi o wystąpieniu
którychkolwiek z oznaki objawów zaburzeń żołądkowo-jelitowych (patrz punkt 4 „Możliwe
działania niepożądane”). Lekarz może przepisać lek przeciwbiegunkowy lub przeciwwymiotny
i (lub) płyny w celu złagodzenia objawów. Lekarz może również tymczasowo wstrzymać
stosowanie leku Bosutinib Zentiva zmniejszyć jego dawkę lub całkowicie przerwać leczenie
(patrz punkt 3 „Jak przyjmować lek Bosutinib Zentiva”). Należy zapytać lekarza, czy
zastosowanie leków przeciw nudnościom lub wymiotom z lekiem Bosutinib Zentiva może
spowodować zwiększenie ryzyka wystąpienia arytmii serca.
jeśli u pacjenta występuje krwawienie. Należy powiedzieć lekarzowi o wystąpieniu
którychkolwiek oznak lub objawów, problemów związanych z krwawieniem (patrz punkt 4
„Możliwe działania niepożądane”) ponieważ lek Bosutinib Zentiva zmniejsza zdolność
organizmu do zatrzymywania krwawień. Przez pierwszy miesiąc lekarz raz na tydzień, a
następnie raz na miesiąc będzie zlecać wykonanie badania pełnej morfologii krwi. Lekarz może
również tymczasowo wstrzymać stosowanie leku Bosutinib Zentiva, zmniejszyć jego dawkę lub
całkowicie przerwać leczenie (patrz punkt 3 „Jak przyjmować lek Bosutinib Zentiva).
- jeśli u pacjenta występuje zakażenie. Należy powiedzieć lekarzowi o wystąpieniu
którychkolwiek oznak lub objawów, takich jak gorączka, problemy z oddawaniem moczu
(np. pieczenie), nowy kaszel lub ból gardła, ponieważ lek Bosutinib Zentiva zmniejsza zdolność
organizmu do zwalczania zakażeń.
- jeśli u pacjenta doszło do zatrzymania płynów. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli podczas
leczenia lekiem Bosutinib Zentiva wystąpią którekolwiek z następujących oznaki objawów
zatrzymania płynów: obrzęk kostek, stóp lub nóg, trudności w oddychaniu, ból w klatce
piersiowej lub kaszel (mogą to być oznaki zatrzymania płynów w płucach lub w klatce
piersiowej). Lekarz będzie obserwował pacjenta w celu wykrycia zatrzymania płynów
i podejmie odpowiednie kroki w celu złagodzenia objawów.
- jeśli u pacjenta występują choroby serca. Należy powiedzieć lekarzowi o chorobach serca,
takich jak niewydolność serca i zmniejszony przepływ krwi do serca, mogących prowadzić do
zawału serca. Jeśli wystąpi duszność, zwiększenie masy ciała, ból w klatce piersiowej albo obrzęk
dłoni, kostek lub stóp, należy niezwłocznie uzyskać pomoc medyczną.
- jeśli u pacjenta stwierdzono nieprawidłowy rytm serca. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli
wystąpią arytmie lub nieprawidłowe objawy w badaniu EKG nazywane „wydłużeniem odstępu
QT”. Takie choroby zawsze są istotne, ale szczególne znaczenie mają w przypadku częstych lub
przedłużonych biegunek, jak opisano powyżej. W przypadku omdlenia (utraty świadomości) lub
wystąpienia nieregularnego bicia serca podczas przyjmowania leku Bosutinib Zentiva, należy
natychmiast skontaktować się z lekarzem, ponieważ może to być oznaką ciężkiej choroby serca
(patrz punkt 2 „Informacje ważne przed przyjęciem leku Bosutinib Zentiva”). Przed
rozpoczęciem leczenia lekarz zleci wykonanie badania elektrokardiograficznego (EKG). Lekarz
będzie zlecał również wykonanie badań krwi przed i w trakcie terapii, a jeśli u pacjenta
występuje zmniejszone stężenie potasu lub magnezu, wdroży odpowiednie leczenie w celu
poprawy tych parametrów we krwi.
- jeśli u pacjenta stwierdzono wcześniej choroby nerek. Należy powiedzieć lekarzowi
o częstszym oddawaniu moczu i wytwarzaniu większej ilości moczu o bladym kolorze, oraz
o rzadszym oddawaniu moczu i wytwarzaniu mniejszej ilości moczu o ciemnym kolorze. Należy
też powiedzieć lekarzowi o zmniejszeniu masy ciała oraz o występującym obrzęku stóp, kostek,
nóg, rąk lub twarzy. Przed rozpoczęciem leczenia lekarz oceni czynność nerek pacjenta i będzie
ściśle monitorował czynność nerek w trakcie leczenia bosutynibem.
- jeśli pacjent miał kiedykolwiek lub może teraz mieć zakażenie wirusem zapalenia wątroby
typu B; wynika to stąd, że lek Bosutinib Zentiva może powodować ponowną aktywację
wirusowego zapalenia wątroby typu B, co może w niektórych przypadkach prowadzić do
zgonu. Przed rozpoczęciem leczenia lekarz przeprowadzi badania w celu wykrycia tego
zakażenia. Jeśli u pacjenta występuje to zakażenie, lekarz będzie ściśle monitorował pacjenta w
celu wykrycia oznaki objawów zakażenia przez cały okres leczenia oraz przez kilka miesięcy
po jego zakończeniu.
- jeśli u pacjenta występują lub występowały choroby trzustki. Należy powiedzieć lekarzowi
o pojawieniu się bólu brzucha lub uczucia dyskomfortu w tym obszarze. Jeśli pacjent
odczuwa ból brzucha, a badania krwi wykażą wysokie stężenie lipazy, enzymu, który pomaga
organizmowi rozkładać tłuszcze zawarte w pożywieniu, lekarz może przerwać leczenie i zlecić
odpowiednie badania w celu wykluczenia problemów z trzustką.
- jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z następujących objawów: ciężkie wysypki skórne.
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów: bolesna,
czerwona lub purpurowa rozprzestrzeniająca się wysypka, pęcherze i (lub) inne zmiany, które
zaczynają powstawać na błonie śluzowej (np. w obrębie jamy ustnej i warg). Jeżeli w trakcie
leczenia u pacjenta wystąpi ciężka reakcja skórna, lekarz zaleci całkowite przerwanie leczenia.
- jeśli pacjent zauważy którykolwiek z następujących objawów: ból w boku, krew w moczu
lub zmniejszona ilość moczu. W przypadku bardzo ciężkiej choroby, organizm może nie być
w stanie usunąć wszystkich składników obumierających komórek nowotworowych. Powikłanie
to zwane jest zespołem rozpadu guza i może spowodować niewydolność nerek i problemy
z sercem w ciągu 48 godzin od podania pierwszej dawki leku Bosutinib Zentiva. Lekarz wie
o możliwości wystąpienia tego powikłania i może zalecić, żeby pacjent był odpowiednio
nawodniony, jak również podać inne leki, aby zapobiec jego wystąpieniu. Lekarz zleci
wykonanie badania krwi w celu sprawdzenia, czy u pacjenta występuje zwiększone stężenie
kwasu moczowego, a przed rozpoczęciem terapii wdroży odpowiednie leczenie w celu poprawy
tego parametru.
Ochrona przed słońcem/promieniowaniem UV
Podczas przyjmowania bosutynibu pacjent może być bardziej wrażliwy na promienie słoneczne lub
UV. Ważne jest, aby zakrywać obszary skóry narażone na działanie promieni słonecznych i stosować
filtry przeciwsłoneczne o wysokim współczynniku ochrony przeciwsłonecznej (SPF).
Pacjenci pochodzenia azjatyckiego
U pacjentów pochodzenia azjatyckiego może wystąpić zwiększone ryzyko działań niepożądanych
związanych ze stosowaniem leku Bosutinib Zentiva. Lekarz będzie ściśle monitorował stan pacjenta w
celu wykrycia ciężkich działań niepożądanych, a zwłaszcza podczas zwiększania dawki.
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku Bosutinib Zentiva u osób w wieku poniżej 6 lat. Stosowanie tego leku
nie było badane u dzieci w wieku poniżej 1 roku.
Bosutinib Zentiva a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym o lekach wydawanych
bez recepty, witaminach i lekach ziołowych. Niektóre leki mogą wpływać na stężenia leku Bosutinib
Zentiva w organizmie pacjenta. Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu leków zawierających
substancje czynne, takie jak wymienione poniżej.
Następujące substancje czynne mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku
Bosutinib Zentiva:
- ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, posakonazol i flukonazol stosowane do leczenia
zakażeń grzybiczych;
- klarytromycyna, telitromycyna, erytromycyna oraz cyprofloksacyna stosowane do leczenia
zakażeń bakteryjnych;
- nefazodon stosowany do leczenia depresji;
- mibefradyl, diltiazem i werapamil stosowane do obniżania ciśnienia krwi u osób o wysokim
ciśnieniu krwi;
- rytonawir, lopinawir/rytonawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir, atazanawir, amprenawir,
fosamprenawir i darunawir stosowane do leczenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności
(HIV)/AIDS;
- boceprewir i telaprewir stosowane do leczenia zapalenia wątroby typu C;
- aprepitant stosowany do zapobiegania nudnościom (mdłościom) i wymiotom, oraz do ich
kontrolowania;
- imatynib stosowany do leczenia jednego z typów białaczki;
- kryzotynib stosowany do leczenia jednego z typów raka płuc, zwanego
niedrobnokomórkowym rakiem płuc.
Następujące substancje czynne mogą zmniejszać skuteczność leku Bosutinib Zentiva:
- ryfampicyna stosowana do leczenia gruźlicy;
- fenytoina i karbamazepina stosowane do leczenia padaczki;
- bozentan stosowany do obniżania wysokiego ciśnienia krwi w płucach (tętnicze nadciśnienie
płucne);
- nafcylina - antybiotyk stosowany do leczenia zakażeń bakteryjnych;
- ziele dziurawca (lek roślinny wydawany bez recepty) stosowany do leczenia depresji;
- efawirenz i etrawiryna stosowane do leczenia zakażeń wirusem HIV/AIDS;
- modafinil stosowany do leczenia pewnych typów zaburzeń snu.
Należy unikać stosowania tych leków podczas leczenia lekiem Bosutinib Zentiva. Należy powiedzieć
lekarzowi o przyjmowaniu któregokolwiek z tych leków. Lekarz może zmienić dawki tych leków,
dawkę leku Bosutinib Zentiva lub zmienić lek na inny.
Następujące substancje czynne mogą wpływać na rytm serca:
- amiodaron, dyzopiramid, prokainamid, chinidyna oraz sotalol stosowane do
leczenia zaburzeń serca;
- chlorochina, halofantryna stosowane do leczenia malarii;
- antybiotyki: klarytromycyna i moksyfloksacyna stosowane do leczenia zakażeń bakteryjnych;
- haloperydol stosowany do leczenia chorób psychotycznych, takich jak schizofrenia;
- domperydon stosowany do leczenia nudności i wymiotów lub do pobudzania wytwarzania
mleka;
- metadon stosowany do leczenia bólu.
Należy zachować ostrożność podczas przyjmowania tych leków w trakcie leczenia lekiem Bosutinib
Zentiva. Należy powiedzieć lekarzowi o przyjmowaniu któregokolwiek z tych leków.
Leki zobojętniające sok żołądkowy
Inhibitory pompy protonowej (IPP) powinny być stosowane ostrożnie podczas leczenia lekiem
Bosutinib Zentiva, ponieważ mogą zmniejszać jego skuteczność. Lekarz może rozważyć zastosowanie
krótko działających leków zobojętniających jako alternatywy dla IPP. Jeśli jest to możliwe, należy
zachować odstęp czasowy między przyjmowaniem leku Bosutinib Zentiva a lekami zobojętniającymi
(tj. lek Bosutinib Zentiva przyjmować rano, a leki zobojętniające wieczorem).
W interakcje z lekiem Bosutinib Zentiva mogą wchodzić również inne leki, niewymienione powyżej.
Jeśli pacjent nie ma pewności, czy powyższe informacje jego dotyczą, należy poradzić się lekarza.
Stosowanie leku Bosutinib Zentiva z jedzeniem i piciem
Nie należy przyjmować leku Bosutinib Zentiva z grejpfrutem lub z sokiem grejpfrutowym, ponieważ
może to zwiększyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Lek Bosutinib Zentiva może mieć szkodliwy wpływ na nienarodzone dziecko, dlatego nie należy
przyjmować go w okresie ciąży, chyba że zostanie to uznane za konieczne. W ciąży lub gdy istnieje
możliwość, że pacjentka może zajść w ciążę, przed zastosowaniem leku Bosutinib Zentiva należy
poradzić się lekarza.
Kobiety przyjmujące lek Bosutinib Zentiva powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji
w trakcie leczenia i przez co najmniej jeden miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki leku. Wymioty i
biegunka mogą zmniejszać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych.
Ze względu na ryzyko zmniejszenia płodności u mężczyzn, przed rozpoczęciem leczenia lekiem
Bosutinib Zentiva należy rozważyć możliwość konserwacji nasienia.
Jeśli pacjentka karmi piersią, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Nie należy karmić piersią w trakcie
leczenia lekiem Bosutinib Zentiva, ponieważ mogłoby to zaszkodzić dziecku.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jeśli u pacjenta występują zawroty głowy, niewyraźne widzenie lub uczucie nietypowego zmęczenia,
to nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu ustąpienia tych działań
niepożądanych.
Bosutinib Zentiva zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na każdą tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny
od sodu”.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ciężkie działania niepożądane
W przypadku wystąpienia któregokolwiek z wymienionych poniżej ciężkich działań niepożądanych
należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem (patrz także punkt 2 „Informacje ważne przed
przyjęciem leku Bosutinib Zentiva”):
Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 osoby na 10):
- zmniejszenie liczby płytek krwi (małopłytkowość), czerwonych krwinek (niedokrwistość) i
(lub) neutrofilów (rodzaj krwinek białych) (neutropenia), które może powodować
nieprawidłowe krwawienia, gorączkę lub skłonność do powstawania siniaków bez
odniesienia urazu (u pacjenta mogą występować zaburzenia krwi lub układu chłonnego)
(patrz punkt 2 „Informacje ważne przed przyjęciem leku Bosutinib Zentiva”)
- obecność płynu wokół płuc (wysięk opłucnowy).
Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 osoby na 10):
- mała liczba krwinek białych (leukopenia),
- krwawienie z żołądka lub jelit (krwotok żołądkowo-jelitowy), które może obejmować
obecność krwi w wymiocinach, stolcu (wypróżnieniach) lub moczu, albo objawiać się
czarnymi stolcami (smolistymi, czarnymi wypróżnieniami) (patrz punkt 2 „Informacje
ważne przed przyjęciem leku Bosutinib Zentiva”),
- ból w klatce piersiowej,
- toksyczne uszkodzenie wątroby (hepatotoksyczność), nieprawidłowa czynność
wątroby, w tym zaburzenie czynności wątroby (nieprawidłowe funkcjonowanie
wątroby), którym może towarzyszyć świąd, zażółcenie białkówek oczu lub skóry,
ciemne zabarwienie moczu oraz ból lub dyskomfort w prawej górnej części
brzucha lub gorączka (patrz punkt 2 „Informacje ważne przed przyjęciem leku
Bosutinib Zentiva”),
- serce nie pompuje krwi tak dobrze, jak powinno (niewydolność serca),
- zmniejszony przepływ krwi do serca (niedokrwienie serca),
- zakażenie płuc (zapalenie płuc),
- zaburzenia rytmu serca (wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG) predysponujące do omdleń,
zawrotów głowy i kołatania serca,
- zwiększenie ciśnienia krwi (nadciśnienie tętnicze),
- duże stężenie potasu we krwi (hiperkaliemia),
- ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek, zaburzenia czynności nerek,
- obecność płynu wokół serca (płyn w osierdziu),
- reakcja alergiczna (nadwrażliwość na lek),
- nieprawidłowo wysokie ciśnienie krwi w tętnicach płucnych (nadciśnienie płucne),
- ostre zapalenie trzustki.
Niezbyt często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 osoby na 100):
- gorączka związana z małą liczbą krwinek białych (gorączka neutropeniczna),
- uszkodzenie wątroby,
- reakcja alergiczna zagrażająca życiu (wstrząs anafilaktyczny),
- nieprawidłowe nagromadzenie płynu w płucach (ostry obrzęk płuc),
- wykwity skórne (wysypka polekowa),
- zapalenie workowatej powłoki serca (zapalenie osierdzia),
- znaczne zmniejszenie liczby granulocytów (rodzaj krwinek białych),
- ciężkie zaburzenia skóry (rumień wielopostaciowy),
- nudności, duszność, nieregularne bicie serca, skurcze mięśni, drgawki, zmętnienie moczu
i zmęczenie związane z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych (duże stężenie
potasu, kwasu moczowego i fosforu oraz małe stężenie wapnia we krwi), które mogą
prowadzić do zaburzeń czynności nerek i ostrej niewydolności nerek - zespół rozpadu guza,
- niewydolność oddechowa,
- zapalenie naczyń krwionośnych w skórze, mogące prowadzić do wysypki lub zasinienia
(zapalenie naczyń skóry).
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- ciężkie zaburzenia skóry (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka), które
mogą obejmować bolesną, czerwoną lub fioletową wysypkę rozprzestrzeniającą się i tworzącą
pęcherze i (lub) inne zmiany, które zaczynają pojawiać się na błonach śluzowych (np. w jamie
ustnej i na wargach) wskutek reakcji alergicznej
- śródmiąższowa choroba płuc (zaburzenia powodujące bliznowacenie w płucach): objawy
obejmują kaszel, trudności w oddychaniu, bolesne oddychanie,
- nawrót (reaktywacja) zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B u pacjentów, którzy
przebyli tę chorobę w przeszłości.
Inne działania niepożądane związane z przyjmowaniem leku Bosutinib Zentiva mogą obejmować:
Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób):
- biegunka, wymioty, ból żołądka (ból brzucha), nudności,
- gorączka, obrzęk rąk, stóp lub twarzy (opuchlizna), zmęczenie, osłabienie,
- zakażenie układu oddechowego,
- zapalenie nosa i gardła,
- zmiany wyników badań krwi mających na celu stwierdzenie, czy lek Bosutinib Zentiva
wpływa na wątrobę (zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej i
aminotransferazy asparaginianowej) i (lub) trzustkę (zwiększenie aktywności lipazy), nerki
(zwiększone stężenie kreatyniny we krwi),
- zmniejszenie apetytu,
- ból stawów (artralgia), ból pleców,
- ból głowy,
- wysypka skórna, która może być swędząca i (lub) uogólniona (wysypka),
- kaszel,
- skrócenie oddechu (duszność),
- uczucie braku równowagi (zawroty głowy).
Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób):
- nieżyt żołądka (zapalenie żołądka),
- ból,
- grypa, zapalenie oskrzeli,
- zmiany w wynikach badań krwi mających na celu stwierdzenie, czy lek Bosutinib Zentiva
wpływa na serce (zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi), wątrobę
(zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie aktywności gamma-
glutamylotransferazy) i (lub) trzustkę (zwiększenie aktywności amylazy),
- małe stężenie fosforu we krwi (hipofosfatemia), nadmierna utrata płynów ustrojowych
(odwodnienie),
- ból mięśni (mialgia),
- zmiana poczucia (zaburzenie) smaku,
- dzwonienie w uszach (szum w uszach),
- pokrzywka, trądzik,
- wrażliwość na promienie UV ze słońca i innych źródeł światła (reakcja nadwrażliwości na
światło),
- swędzenie (świąd).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309,
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub miejscowemu
przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można
będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
Niewydolność wątroby (patrz punkty 5.1 i 5.2).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Zaburzenia czynności wątroby
Leczenie bosutynibem u dorosłych pacjentów oraz u dzieci i młodzieży jest związane z ryzykiem
zwiększenia aktywności aminotransferaz w surowicy [aminotransferazy alaninowej (AlAT) i
aminotransferazy asparaginianowej (AspAT)].
Zwiększona aktywność aminotransferaz zwykle występowała na wczesnym etapie leczenia (u ponad
80% pacjentów, u których nastąpiło zwiększenie aktywności aminotransferaz dowolnego stopnia,
do pierwszego takiego zdarzenia doszło w ciągu pierwszych 3 miesięcy). U pacjentów otrzymujących
bosutynib należy przeprowadzić testy czynnościowe wątroby przed rozpoczęciem leczenia
i raz w miesiącu w ciągu pierwszych 3 miesięcy leczenia i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
W przypadku pacjentów ze zwiększoną aktywnością aminotransferaz należy tymczasowo wstrzymać
podawanie bosutynibu (biorąc pod uwagę zmniejszenie dawki po przywróceniu nasilenia zdarzenia
niepożądanego do stopnia 1. lub stanu początkowego) i (lub) przerwać leczenie bosutynibem.
Zwiększona aktywność aminotransferaz, zwłaszcza w przypadku równoczesnego zwiększenia stężenia
bilirubiny, może stanowić wczesną oznakę polekowego uszkodzenia wątroby i takich pacjentów
należy poddać odpowiedniemu leczeniu (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Biegunka i wymioty
Leczenie bosutynibem u dorosłych pacjentów oraz u dzieci i młodzieży wiąże się z ryzykiem
wystąpienia biegunki i wymiotów; dlatego w przypadku pacjentów z niedawno przebytymi lub
utrzymującymi się istotnymi klinicznie zaburzeniami żołądka i jelit, należy stosować ten produkt
leczniczy z zachowaniem ostrożności i wyłącznie po dokładnej ocenie korzyści i ryzyka, ponieważ
tacy pacjenci zostali wykluczeni z badań klinicznych. U pacjentów, u których wystąpi biegunka i
wymioty, należy zastosować standardowe leczenie, w tym podanie przeciwbiegunkowego lub
przeciwwymiotnego produktu leczniczego i (lub) uzupełnienie płynów. Dodatkowo, w przypadku
biegunki i wymiotów można tymczasowo wstrzymać podawanie bosutynibu, zmniejszyć dawkę i (lub)
przerwać leczenie bosutynibem (patrz punkty 4.2 i 4.8). Lek przeciwwymiotny, domperidon, może
powodować wydłużenie odstępu QTc i wywoływać arytmie typu „torsades de pointes”, dlatego należy
unikać skojarzonego podawania z domperidonem. Należy go użyć wyłącznie w sytuacji, gdy inne
produkty lecznicze są nieskuteczne. W takich sytuacjach wymagana jest indywidualna ocena korzyści
i ryzyka dla każdego przypadku, a pacjenci powinni być monitorowani w celu wykrycia wydłużenia
QTc.
Mielosupresja
Leczenie bosutynibem u dorosłych pacjentów oraz u dzieci i młodzieży jest związane z ryzykiem
mielosupresji definiowanej jako niedokrwistość, neutropenia i małopłytkowość. Należy co tydzień
wykonywać pełną morfologię krwi w ciągu pierwszego miesiąca leczenia, a następnie co miesiąc lub
zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Mielosupresję należy (można) leczyć przez tymczasowe
wstrzymanie podawania bosutynibu, zmniejszenie dawki i (lub) przerwanie leczenia bosutynibem
(patrz punkty 4.2 i 4.8).
Zatrzymanie płynów
Leczenie bosutynibem u dorosłych pacjentów może wiązać się z zatrzymaniem płynów w organizmie,
w tym wysiękiem osierdziowym, wysiękiem opłucnowym, obrzękiem płuc i (lub) obrzękami
obwodowymi. Leczenie bosutynibem u dzieci i młodzieży może wiązać się z wysiękiem
osierdziowym o niskim nasileniu oraz obrzękami obwodowymi.
Pacjenci powinni być monitorowani i objęci standardowym leczeniem.
Dodatkowo, w przypadku zatrzymania płynów można tymczasowo wstrzymać podawanie bosutynibu,
zmniejszyć dawkę i (lub) przerwać leczenie bosutynibem (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Aktywność lipazy w surowicy
Zaobserwowano zwiększenie aktywności lipazy w surowicy. U pacjentów, którzy przebyli zapalenie
trzustki, należy zachować szczególną ostrożność. Jeśli zwiększeniu aktywności lipazy towarzyszą
objawy brzuszne, należy przerwać podawanie bosutynibu i rozważyć wykonanie odpowiednich badań
diagnostycznych w celu wykluczenia zapalenia trzustki (patrz punkt 4.2).
Zakażenia
Przyjmowanie bosutynibu może być przyczyną predyspozycji pacjentów do zakażeń bakteryjnych,
grzybiczych, wirusowych lub pierwotniakowych.
Toksyczność sercowo-naczyniowa
Produkt Bosutinib Zentiva może powodować działanie toksyczne na układ sercowo-naczyniowy, w
tym niewydolność serca i zdarzenia niedokrwienne serca. Zdarzenia związane z niewydolnością serca
występowały częściej u pacjentów wcześniej leczonych niż u pacjentów z nowo rozpoznaną CML
oraz częściej u pacjentów w podeszłym wieku lub z czynnikami ryzyka, w tym z niewydolnością serca
w wywiadzie. Zdarzenia niedokrwienne serca zgłaszano zarówno u pacjentów wcześniej leczonych,
jak i u pacjentów z nowo rozpoznaną CML, i występowały one częściej u pacjentów z czynnikami
ryzyka choroby wieńcowej, w tym cukrzycą w wywiadzie, wskaźnikiem masy ciała większym niż 30,
nadciśnieniem tętniczym i zaburzeniami naczyniowymi.
Pacjentów należy monitorować w celu wykrycia objawów przedmiotowych i podmiotowych
wskazujących na niewydolność serca i niedokrwienie serca oraz poddać leczeniu według wskazań
klinicznych. Toksyczność sercowo-naczyniową można też opanować poprzez zastosowanie przerw w
leczeniu, zmniejszenie dawki i (lub) całkowite odstawienie bosutynibu.
Potencjał proarytmiczny
W automatycznym odczycie EKG stwierdzono wydłużenie QTc bez towarzyszących zaburzeń rytmu.
Należy zachować ostrożność podczas podawania bosutynibu pacjentom, u których występowało
wydłużenie QTc lub tym, którzy są do tego predysponowani, pacjentom z niekontrolowaną lub istotną
klinicznie chorobą serca, w tym niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, zastoinową
niewydolnością serca, dusznicą bolesną niestabilną lub istotną klinicznie bradykardią, oraz pacjentom
przyjmującym produkty lecznicze mogące wydłużać QTc (np. przeciwarytmiczne produkty lecznicze
i inne substancje mogące wydłużać QTc [patrz punkt 4.5]). Współistniejąca hipokaliemia lub
hipomagnezemia mogą dodatkowo nasilić to działanie.
Zalecane jest monitorowanie wpływu na odstęp QTc i wykonywanie wyjściowego elektrokardiogramu
(EKG) przed rozpoczęciem leczenia bosutynibem, oraz w przypadkach wskazanych klinicznie. Przed
podaniem bosutynibu, należy wyrównać hipokaliemię lub hipomagnezemię, a następnie okresowo
kontrolować stężenie potasu i magnezu w trakcie terapii.
Zaburzenia czynności nerek
Leczenie bosutynibem może spowodować istotne klinicznie pogorszenie czynności nerek u dorosłych
pacjentów oraz u dzieci i młodzieży z CML. W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów
leczonych bosutynibem obserwowano zmniejszanie się w czasie szacunkowej wartości wskaźnika
szybkości przesączania kłębuszkowego (eGFR, ang. estimated glomerular filtration rate) (patrz
punkt 4.8).
Istotna jest ocena czynności nerek przed rozpoczęciem leczenia i staranne monitorowanie jej podczas
leczenia bosutynibem, ze zwróceniem szczególnej uwagi na pacjentów z zaburzeniami czynności
nerek w wywiadzie lub zagrożonych zaburzeniami czynności nerek, co obejmuje jednoczesne
przyjmowanie potencjalnie nefrotoksycznych produktów leczniczych, takich jak diuretyki, inhibitory
konwertazy angiotensyny antagoniści receptora angiotensyny i niesteroidowe leki przeciwzapalne
(NLPZ).
W badaniu obejmującym pacjentów z zaburzeniem czynności nerek ekspozycja na bosutynib
wzrastała u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Zaleca się
zmniejszenie dawki u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim zaburzeniem czynności nerek (patrz
punkty 4.2 i 5.2).
Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN zostali wykluczeni z badań dotyczących
CML (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Istnieją bardzo ograniczone dane kliniczne (n = 3) dotyczące pacjentów z CML z umiarkowanymi
zaburzeniami czynności nerek otrzymujących zwiększoną dawkę 600 mg bosutynibu.
Pacjenci pochodzenia azjatyckiego
W analizach farmakokinetyki populacyjnej wykazano, że u Azjatów występował mniejszy klirens,
co skutkowało większą ekspozycją. W związku z tym pacjentów tych należy ściśle monitorować
w kierunku działań niepożądanych, szczególnie w przypadku zwiększenia dawki.
Ciężkie reakcje skórne
Bosutynib może wywołać ciężkie reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczna
nekroliza naskórka. Bosutynib należy całkowicie odstawić u pacjentów, u których w czasie leczenia
wystąpiła ciężka reakcja skórna.
Zespół rozpadu guza
Ze względu na możliwość wystąpienia zespołu rozpadu guza zaleca się, aby przed rozpoczęciem terapii
bosutynibem skorygować istotne klinicznie odwodnienie i wyleczyć duże stężenie kwasu moczowego
(patrz punkt 4.8).
Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B
U pacjentów będących przewlekłymi nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B dochodziło do
reaktywacji zapalenia wątroby po otrzymaniu przez nich inhibitorów kinazy tyrozynowej BCR-ABL.
Niektóre przypadki prowadziły do ostrej niewydolności wątroby lub piorunującego zapalenia wątroby,
a w konsekwencji do przeszczepienia wątroby lub zgonu pacjenta.
U pacjentów należy wykonać badania pod kątem zakażenia wirusem HBV przed rozpoczęciem
leczenia bosutynibem. Przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z dodatnim wynikiem badania
serologicznego w kierunku HBV (w tym u pacjentów z aktywną chorobą) i w przypadku pacjentów
z dodatnim wynikiem badania w kierunku HBV w trakcie leczenia należy skonsultować się
z ekspertami ds. chorób wątroby i leczenia HBV. Nosiciele wirusa HBV, którzy wymagają leczenia
bosutynibem, powinni być poddawani ścisłej obserwacji pod kątem objawów podmiotowych
i przedmiotowych aktywnego zakażenia wirusem HBV w trakcie całego okresu leczenia i przez kilka
miesięcy po jego zakończeniu (patrz punkt 4.8).
Nadwrażliwość na światło
Należy unikać narażenia na bezpośrednie działanie promieni słonecznych lub promieniowania
ultrafioletowego (UV) lub minimalizować je ze względu na ryzyko nadwrażliwości na światło
związane z leczeniem bosutynibem. Należy poinstruować pacjentów, aby stosowali takie środki, jak
odzież ochronna i filtry przeciwsłoneczne o wysokim współczynniku ochrony przeciwsłonecznej
(SPF).
Inhibitory CYP3A cytochromu P450
Należy unikać równoczesnego stosowania bosutynibu i inhibitorów CYP3A silnie działających lub
o średniej sile działania, ponieważ prowadzi to do zwiększenia stężenia bosutynibu w osoczu (patrz
punkt 4.5).
Do leczenia skojarzonego zaleca się wybranie produktu leczniczego bez wpływu hamującego lub
o minimalnym potencjale hamującym CYP3A, jeśli jest to możliwe.
Jeśli w trakcie leczenia bosutynibem konieczne jest podanie inhibitora CYP3A silnie działającego lub
o średniej sile działania, należy rozważyć przerwanie leczenia bosutynibem lub zmniejszenie jego
dawki.
Induktory CYP3A
Należy unikać równoczesnego stosowania bosutynibu i induktorów CYP3A silnie działających lub
o średniej sile działania, ponieważ prowadzi to do zmniejszenia stężenia bosutynibu w osoczu (patrz
punkt 4.5).
Wpływ pożywienia
Należy unikać spożywania produktów zawierających grejpfruty, w tym soku grejpfrutowego oraz
innych pokarmów hamujących CYP3A (patrz punkt 4.5).
Sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na każdą tabletkę, to znaczy, ze ten
produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Wpływ innych produktów leczniczych na bosutynib
Inhibitory CYP3A
Należy unikać jednoczesnego stosowania bosutynibu z silnymi inhibitorami CYP3A (w tym m.in.
itrakonazolem, ketokonazolem, pozakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną,
nefazodonem, mibefradylem, indynawirem, lopinawirem/rytonawirem, nelfinawirem, rytonawirem,
sakwinawirem, boceprewirem, telaprewirem, produktami zawierającymi grejpfruty, w tym sok
grejpfrutowy) lub inhibitorami CYP3A o średniej sile działania (w tym m.in. flukonazolem,
cyprofloksacyną, erytromycyną, diltiazemem, werapamilem, amprenawirem, atazanawirem,
darunawirem/rytonawirem, fosamprenawirem, aprepitantem, kryzotynibem, imatynibem), ponieważ
prowadzi to do zwiększenia stężenia bosutynibu w osoczu.
W przypadku równoczesnego stosowania bosutynibu z łagodnymi inhibitorami CYP3A należy
zachować szczególną ostrożność.
Do leczenia skojarzonego zaleca się wybranie produktu leczniczego bez wpływu hamującego lub
o minimalnym potencjale hamującym enzym CYP3A, jeśli jest to możliwe.
Jeśli w trakcie leczenia bosutynibem konieczne jest podanie inhibitora CYP3A silnie działającego lub
o średniej sile działania, należy rozważyć przerwanie leczenia bosutynibem lub zmniejszenie jego
dawki.
Podczas badania 24 zdrowych osobników, którym równocześnie podano na czczo 5 dobowych dawek
400 mg ketokonazolu (silny inhibitor CYP3A) z jedną dawką 100 mg bosutynibu, wykazano,
że ketokonazol powoduje 5,2-krotne zwiększenie wartości Cmax bosutynibu oraz 8,6-krotne
zwiększenie wartości AUC bosutynibu w osoczu w porównaniu z podaniem tylko bosutynibu.
Podczas badania 20 zdrowych ochotników, którym równocześnie podano po posiłku jedną dawkę
125 mg aprepitantu (inhibitor CYP3A o średniej sile działania) z jedną dawką 500 mg bosutynibu,
wykazano, że aprepitant powoduje 1,5-krotne zwiększenie wartości Cmax bosutynibu oraz 2,0-krotne
zwiększenie wartości AUC bosutynibu w osoczu w porównaniu z podaniem tylko bosutynibu.
Induktory CYP3A
Należy unikać równoczesnego stosowania bosutynibu z silnymi induktorami CYP3A (w tym m.in.
karbamazepiną, fenytoiną, ryfampicyną, zielem dziurawca zwyczajnego Hypericum perforatum) lub
induktorami CYP3A o średniej sile działania (w tym m.in. bozentanem, efawirenzem, etrawiryną,
modafinilem, nafcyliną), ponieważ prowadzi to do zmniejszenia stężenia bosutynibu w osoczu.
Z powodu dużego zmniejszenia ekspozycji na bosutynib występującego podczas równoczesnego
podawania bosutynibu z ryfampicyną mało prawdopodobne jest, aby zwiększenie dawki bosutynibu
podawanego w skojarzeniu z induktorami CYP3A silnie działającymi lub o średniej sile działania
mogło wystarczająco zrekompensować zmniejszenie ekspozycji.
W przypadku równoczesnego stosowania bosutynibu z łagodnymi induktorami CYP3A należy
zachować szczególną ostrożność.
Po równoczesnym podawaniu jednej dawki bosutynibu z 6 dobowymi dawkami 600 mg ryfampicyny
24 zdrowym osobnikom po posiłku, ekspozycja na b osutynib (Cmax i AUC w osoczu) zmniejszyła się
odpowiednio do 14% i 6% w stosunku do wartości uzyskanych po podaniu tylko 500 mg bosutynibu.
Inhibitory pompy protonowej
W przypadku równoczesnego podawania bosutynibu z inhibitorami pompy protonowej należy
zachować szczególną ostrożność. Należy rozważyć stosowanie krótko działających produktów
zobojętniających zamiast inhibitorów pompy protonowej i w miarę możliwości, należy również
rozdzielić w czasie podanie bosutynibu i produktów zobojętniających (np. bosutynib przyjmować
rano, a środki zobojętniające - wieczorem). W warunkach in vitro bosutynib wykazuje zależną od pH
rozpuszczalność w wodzie. Po równoczesnym podawaniu doustnie jednej dawki bosutynibu (400 mg)
z wieloma dawkami lanzoprazolu (60 mg) 24 zdrowym osobnikom będącym na czczo wartości Cmax
i AUC bosutynibu zmniejszyły się odpowiednio do 54% i 74% w stosunku do wartości uzyskanych po
podaniu tylko bosutynibu (400 mg).
Wpływ bosutynibu na inne produkty lecznicze
Podczas badania 27 zdrowych ochotników, którym równocześnie podano po posiłku jedną dawkę
500 mg bosutynibu z jedną dawką 150 mg eteksylanu dabigatranu w postaci mezylanu (substrat
glikoproteiny P [P-gp]), wykazano, że bosutynib nie powodował zwiększenia wartości Cmax ani AUC
dabigatranu w osoczu w porównaniu z podaniem tylko eteksylanu dabigatranu w postaci mezylanu.
Wyniki tego badania wskazują, że bosutynib nie wykazuje znaczącego klinicznie hamowania P-gp.
Badania in vitro wskazują, że mało prawdopodobne jest, aby w wyniku indukcji przez bosutynib
metabolizmu produktów leczniczych będących substratami CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19
i CYP3A4 wystąpiły jakiekolwiek interakcje między lekami podawanymi w dawkach terapeutycznych.
Badania in vitro wskazują, że mało prawdopodobne jest, aby w wyniku hamowania przez bosutynib
metabolizmu produktów leczniczych będących substratami CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19, CYP2D6 lub CYP3A4/5 wystąpiły istotne klinicznie interakcje między lekami
podawanymi w dawkach terapeutycznych.
W badaniach in vitro wykazano, że bosutynib ma słabą zdolność hamowania aktywności białka
oporności raka piersi (BCRP, ang. breast cancer resistance protein, układowo), polipeptydów
transportujących aniony organiczne (OATP, ang. organic anion transporting polypeptide) OATP1B1
i OATP1B3, nośników anionów organicznych (OAT, ang. organic anion transporter) OAT1 i OAT3
oraz nośnika kationów organicznych (OCT, ang. organic cation transporter) OCT2, ale może mieć
zdolność hamowania BCRP w przewodzie pokarmowym i OCT1.
Przeciwarytmiczne produkty lecznicze i inne substancje mogące wydłużyć odstęp QT
Należy zachować ostrożność podczas stosowania bosutynibu u pacjentów, u których występowało lub
może wystąpić wydłużenie odstępu QT, w tym pacjentów przyjmujących przeciwarytmiczne produkty
lecznicze, takie jak amiodaron, dyzopiramid, prokainamid, chinidyna i sotalol, lub inne produkty
lecznicze mogące wydłużyć odstęp QT, takie jak chlorochina, halofantryna, klarytromycyna,
domperidon, haloperydol, metadon i moksyfloksacyna (patrz punkt 4.4).
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Co najmniej 1 dawkę bosutynibu stosowanego w monoterapii otrzymało 1372 dorosłych pacjentów z
białaczką. Mediana czasu trwania leczenia wyniosła 26,30 miesiąca (zakres: 0,03–170,49 miesiąca).
Byli to zarówno pacjenci z nowo zdiagnozowaną białaczką CML w fazie przewlekłej, jak i pacjenci z
CML w fazie przewlekłej, fazie akceleracji lub fazie przełomu blastycznego, bądź ostrą białaczką
limfoblastyczną (ang. ALL, acute lymphoblastic leukaemia) z chromosomem Ph+ wykazujący
oporność na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancję. W analizach bezpieczeństwa uwzględniono
dane z zakończonego badania kontynuacyjnego.
W przypadku 1349 (98,3%) pacjentów zgłoszono co najmniej 1 działanie niepożądane dowolnego
stopnia toksyczności. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi zgłoszonymi przez
• 20% pacjentów były biegunka (80,4%), nudności (41,5%), ból brzucha (35,6%), małopłytkowość
(34,4%), wymioty (33,7%), wysypka (32,8%), zwiększenie aktywności AlAT (28,0%), niedokrwistość
(27,2%), gorączka (23,4%), zwiększenie aktywności AspAT (22,5%), zmęczenie (32,0%) i ból głowy
(20,3%). W przypadku 943 (68,7%) pacjentów zostało zgłoszone co najmniej 1 działanie niepożądane
stopnia 3. lub 4. Działaniami niepożądanymi produktu leczniczego, stopnia 3. lub 4., zgłoszonymi
u • 5% pacjentów były małopłytkowość (19,7%), zwiększenie aktywności AlAT (14,6%), neutropenia
(10,6%), biegunka (10,6%), niedokrwistość (10,3%), zwiększenie aktywności lipazy (10,1%),
zwiększenie aktywności AspAT (6,7%) oraz wysypka (5,0%).
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Działania niepożądane wymieniono według klasyfikacji układów
i narządów oraz częstości występowania. Kategorie częstości zdefiniowano w następujący sposób:
bardzo często (•1/10), często (•1/100 do <1/10), niezbyt często (•1/1 000 do <1/100), rzadko
(•1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na
podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania,
działania niepożądane wymieniono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.
Tabela 3. Działania niepożądane związane z przyjmowaniem bosutynibu
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Bardzo często Zapalenie nosogardzieli
Zakażenie dróg oddechowycha
Często Grypab
Zapalenie płucc
Zapalenie oskrzeli
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Niezbyt często Zespół rozpadu guza**
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często Małopłytkowośćd
Niedokrwistośće
Neutropeniaf
Często Leukopeniag
Niezbyt często Gorączka neutropeniczna
Granulocytopenia
Zaburzenia układu immunologicznego
Często Nadwrażliwość na lek
Niezbyt często Wstrząs anafilaktyczny
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często Zmniejszone łaknienie
Często Hipofosfatemiah
Odwodnienie
Hiperkaliemiai
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo często Ból głowy
Zawroty głowy
Często Zaburzenia smaku
Zaburzenia ucha i błędnika
Często Szumy uszne
Zaburzenia serca
Często Płyn w jamie osierdzia
Niewydolność sercaj
Zdarzenia niedokrwienne sercak
Niezbyt często Zapalenie osierdzia
Zaburzenia naczyniowe
Często Nadciśnienie tętniczel
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo często Kaszel
Duszność
Płyn w jamie opłucnej
Często Nadciśnienie płucnem
Niezbyt często Niewydolność oddechowa
Ostry obrzęk płucn
Częstość nieznana Śródmiąższowa choroba płuc
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często Biegunka
Nudności
Ból brzuchao
Wymioty
Często Zapalenie błony śluzowej żołądka
Krwawienie z przewodu pokarmowegop
Ostre zapalenie trzustkiq
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często Nieprawidłowa czynność wątrobyr
Objawy hepatotoksycznościs
Niezbyt często Uszkodzenie wątrobyt
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Bardzo często Wysypkau
Często Świąd
Trądzik
Pokrzywka
Nadwrażliwość na światłov
Niezbyt często Osutki polekowe
Złuszczająca się wysypka
Rumień wielopostaciowy
Zapalenie naczyń skóry
Częstość nieznana Zespół Stevensa-Johnsona**
Toksyczna nekroliza naskórka**
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często Bóle stawów
Bóle pleców
Często Bóle mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często Ostre uszkodzenie nerek
Niewydolność nerek
Zaburzenia czynności nerek
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Bardzo często Zmęczeniew
Gorączka
Obrzękx,
Często Ból w klatce piersiowejy
Ból
Badania diagnostyczne
Bardzo często Zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowejz
Zwiększona aktywność aminotransferazy asparaginianowej,
Zwiększona aktywność lipazyaa
Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi
Często Zwiększona aktywność amylazy we krwi
Zwiększona aktywność kinazy kreatynowej we krwi
Zwiększone stężenie bilirubiny we krwi
Zwiększona aktywność gamma-glutamylotransferazy
Wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG
a Termin „zakażenie dróg oddechowych” obejmuje: zakażenie dolnych dróg oddechowych,
zakażenie dróg oddechowych, wirusowe zakażenie dróg oddechowych, zakażenie górnych
dróg oddechowych, wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych.
b Termin „grypa” obejmuje: grypę H1N1, grypę.
c Termin „zapalenie płuc” obejmuje: atypowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, bakteryjne
zapalenie płuc,grzybicze zapalenie płuc, martwicze zapalenie płuc, paciorkowcowe zapalenie
płuc.
d Termin „małopłytkowość” obejmuje: zmniejszenie liczby płytek krwi, małopłytkowość.
e Termin „niedokrwistość” obejmuje: niedokrwistość, zmniejszenie stężenia hemoglobiny,
zmniejszenie liczby krwinek czerwonych.
f Termin „neutropenia” obejmuje: neutropenię, zmniejszenie liczby neutrofili.
g Termin „leukopenia” obejmuje: leukopenię, zmniejszenie liczby krwinek białych.
h Termin „hipofosfatemia” obejmuje: zmniejszenie stężenia fosforu we krwi, hipofosfatemię.
i Termin „hiperkaliemia” obejmuje: zwiększenie stężenia potasu we krwi, hiperkaliemię.
j Termin „niewydolność serca” obejmuje: niewydolność serca, ostrą niewydolność serca,
przewlekłą niewydolność serca, zastoinową niewydolność serca, wstrząs kardiogenny, zespół
sercowo-nerkowy, zmniejszoną frakcję wyrzutową, niewydolność lewokomorową.
k Termin „niedokrwienie serca” obejmuje: ostry zespół wieńcowy, ostry zawał mięśnia
sercowego, dławicę piersiową, niestabilną dławicę piersiową, miażdżycę tętnicy wieńcowej,
chorobę wieńcową, niedrożność tętnicy wieńcowej, zwężenie tętnicy wieńcowej, zawał
mięśnia sercowego, niedokrwienie mięśnia sercowego, zwiększenie stężenia troponiny.
l Termin „nadciśnienie tętnicze” obejmuje: podwyższone ciśnienie krwi, zwiększenie
skurczowego ciśnienia tętniczego, nadciśnienie samoistne, nadciśnienie tętnicze, przełom
nadciśnieniowy.
m Termin „nadciśnienie płucne” obejmuje: tętnicze nadciśnienie płucne, podwyższone tętnicze
ciśnienie płucne, nadciśnienie płucne.
n Termin „ostry obrzęk płuc” obejmuje: ostry obrzęk płuc, obrzęk płuc.
o Termin „ból brzucha” obejmuje: uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, ból brzucha, ból w
podbrzuszu, ból w nadbrzuszu, bolesność uciskową brzucha, ból żołądka i jelit.
p Termin „krwawienie z przewodu pokarmowego” obejmuje: krwawienie z odbytu, krwawienie
z żołądka, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z jelit, krwawienie z dolnego
odcinka przewodu pokarmowego, krwotok z odbytnicy, krwawienie z górnego odcinka
przewodu pokarmowego.
q Termin „ostre zapalenie trzustki” obejmuje: zapalenie trzustki, ostre zapalenie trzustki.
r Termin „nieprawidłowa czynność wątroby” obejmuje: zwiększenie aktywności enzymów
wątrobowych, nieprawidłową czynność wątroby, nieprawidłowe wyniki badań
czynnościowych wątroby, podwyższone wartości parametrów czynnościowych wątroby,
zwiększenie aktywności aminotransferaz.
s Termin „objawy hepatotoksyczności” obejmuje: zapalenie wątroby, toksyczne zapalenie
wątroby, hepatotoksyczność, zaburzenia czynności wątroby.
t Termin „uszkodzenie wątroby” obejmuje: polekowe uszkodzenie wątroby, uszkodzenie
komórek wątrobowych, uszkodzenie wątroby.
u Termin „wysypka” obejmuje: wysypkę, wysypkę plamistą, wysypkę plamisto-grudkową,
wysypkę grudkową, wysypkę ze świądem.
v Termin „nadwrażliwość na światło” obejmuje: nadwrażliwość na światło, polimorficzną
osutkę świetlną.
w Termin „zmęczenie” obejmuje: astenię, zmęczenie, złe samopoczucie.
x Termin „obrzęk” obejmuje: obrzęk powiek, obrzęk twarzy, obrzęk uogólniony, obrzęk
miejscowy, obrzęk, obrzęki obwodowe, obrzęk okołooczodołowy, opuchliznę
okołooczodołową, opuchliznę obwodową, opuchliznę, opuchliznę powiek.
y Termin „ból w klatce piersiowej” obejmuje: dyskomfort w klatce piersiowej, ból w klatce
piersiowej.
z Termin „zwiększona aktywność aminotransferazy alaninowej” obejmuje: nieprawidłową
aktywność aminotransferazy alaninowej, zwiększoną aktywność aminotransferazy alaninowej
aa Termin „zwiększona aktywność lipazy” obejmuje: hiperlipazemię, zwiększoną aktywność
lipazy.
bb Termin „zwiększona aktywność amylazy” obejmuje: zwiększoną aktywność amylazy,
hiperamylazemię.
cc Termin „zwiększone stężenie bilirubiny we krwi” obejmuje zwiększone stężenie bilirubiny
związanej, zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, zwiększone stężenie bilirubiny
niezwiązanej, hiperbilirubinemię.
dd Termin „wydłużenie odstępu QT w zapisie EKG” obejmuje: wydłużenie odstępu QT w
zapisie EKG, zespół wydłużonego QT.
** Działania niepożądane zidentyfikowane po wprowadzeniu produktu leczniczego zawierającego
bosutynib do obrotu u dorosłych pacjentów.
W wieloośrodkowym, międzynarodowym, jednoramiennym, otwartym badaniu BCHILD fazy I/II
łącznie 55 dzieci i młodzieży w wieku ≥ 1 roku otrzymało co najmniej 1 dawkę bosutynibu.
Mediana czasu leczenia wynosiła 13,5 miesiąca (zakres: od 0,2 do 60,9 miesiąca). U pacjentów tych
występowała nowo rozpoznana CML Ph+w fazie CP albo CML Ph+ w fazie CP i w fazie AP z
opornością lub nietolerancją.
U 54 (98,2%) dzieci i młodzieży zgłoszono co najmniej 1 działanie niepożądane o dowolnym stopniu
toksyczności. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były: biegunka (82%), ból brzucha (65%),
wymioty (56%), nudności (51%), wysypka (36%), zmęczenie (35%), małopłytkowość (35%), ból
głowy (33%), gorączka (33%), zwiększenie aktywności AlAT (29%) i zmniejszenie apetytu (24%).
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. lub 4.były: małopłytkowość (18%),
zwiększenie aktywności AlAT (15%) i biegunka (13%).
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Do zdarzeń związanych z zaburzeniami krwi i układu chłonnego, które zgłoszono u 55 dzieci
i młodzieży biorących udział w badaniu BCHILD, zalicza się małopłytkowość u 19 (34,5%)
pacjentów, niedokrwistość u 10 (18,2%) pacjentów i neutropenię u 7 (12,7%) pacjentów. U jednego
pacjenta zaprzestano leczenia z powodu neutropenii 4. stopnia. Wśród pacjentów, u których wystąpiły
zdarzenia związane z zaburzeniami krwi i układu chłonnego, u 37,5% przerwano leczenie, a 16,7%
wymagało zmniejszenia dawki. U żadnego z pacjentów, u których przerwano leczenie nie udało się
pomyślnie wznowić leczenia bosutynibem. Mediana czasu do pierwszego zdarzenia wyniosła 13 dni
(zakres: od 1 do 757 dni), a mediana łącznego czasu trwania zdarzeń stopnia 3. lub 4. wyniosła 16,0
(zakres: od 4 do 47) dni.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Na podstawie danych laboratoryjnych, wśród 55 uczestników częstość przypadków zwiększenia
aktywności AlAT i AspAT wyniosła odpowiednio 67,3% i 63,6% oraz u 43 (78,2%) uczestników
zaobserwowano zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT. Większość przypadków zwiększenia
aktywności aminotransferaz wystąpiła na początku leczenia; wśród uczestników, u których doszło do
zwiększenia aktywności aminotransferaz dowolnego stopnia, u 83,7% pierwsze zdarzenie odnotowano
w ciągu 3 miesięcy. Mediana czasu do pojawienia się działań niepożądanych związanych ze
zwiększeniem aktywności AlAT i AspAT wyniosła odpowiednio 22,0 dni (zakres: od 9 do 847 dni)
i 18,5 dnia (zakres: od 9 do 169 dni). Mediana czasu trwania zdarzeń stopnia 3. lub 4. Wyniosła
odpowiednio 18,0 dni (zakres: od 2 do 132 dni) i 12 dni (zakres: od 5 do 19 dni) dla zwiększenia
aktywności AlAT i AspAT.
Zaburzenia żołądka i jelit
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe obejmujące biegunkę, wymioty i nudności wystąpiły odpowiednio
u 81,8%, 56,4% i 50,9% spośród 55 dzieci i młodzieży leczonych bosutynibem w badaniu BCHILD.
U trzech (5,5%) pacjentów zaprzestano leczenia bosutynibem z powodu biegunki (n = 3), bólu
brzucha (n = 2), nudności (n = 1) i (lub) wymiotów (n = 1). Wśród dzieci i młodzieży z zaburzeniami
żołądkowo-jelitowymi u 9 (19%) zastosowano przerwy w leczeniu, a u 4 (8,3%) konieczne było
zmniejszenie dawki. Wśród 9 pacjentów, u których konieczne było zastosowanie przerw w leczeniu,
u 8 (88,9%) leczenie wznowiono. Spośród nich u 55,6% leczenie wznowiono pomyślnie. Mediana
czasu do wystąpienia biegunki wyniosła 2 dni i mediana czasu trwania biegunki dowolnego stopnia
także 2 dni.
Zaburzenia czynności nerek
W badaniu z udziałem dzieci i młodzieży u 45 (82%) z łącznej liczby 55 pacjentów występowała
prawidłowa wartość wskaźnika eGFR (≥ 90 ml/min/1,73 m2 oszacowana za pomocą równania Bedside
Schwartz) na początku leczenia. Spośród tych 45 pacjentów u 19 (34,5%) doszło do zmniejszenia
wartości eGFR do stopnia 1. (60 < 90 ml/min/1,73 m2), a u 1 (1,8%) pacjenta do stopnia 2.
(30 < 60 ml/min/1,73 m2) po 13,47 miesiąca. U żadnego uczestnika wartość eGFR po rozpoczęciu
badania nie wyniosła < 45 ml/min/1,73 m2, niezależnie od wartości wyjściowych.
Opis wybranych działań niepożądanych
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Spośród 372 (27,1%) dorosłych pacjentów, u których zgłoszono działania niepożądane związane
z niedokrwistością, 6 przerwało leczenie bosutynibem z powodu niedokrwistości. Maksymalna
toksyczność stopnia 1. wystąpiła u 95 (25,5%) pacjentów, stopnia 2. u 135 (36,3%) pacjentów,
stopnia 3. u 113 (30,4%) pacjentów, a stopnia 4. u 29 (7,8%) pacjentów. U tych pacjentów mediana
czasu do pierwszego zdarzenia wyniosła 29 dni (zakres: 1-3999 dni), a mediana czasu trwania
zdarzenia wyniosła 22 dni (zakres: 1-3682 dni).
Spośród 209 (15,2%) dorosłych pacjentów, u których zgłoszono działania niepożądane związane z
neutropenią, 19 przerwało leczenie bosutynibem z powodu wystąpienia neutropenii. Maksymalna
toksyczność stopnia 1. wystąpiła u 19 pacjentów (9,1%), stopnia 2. u 45 (21,5%) pacjentów, stopnia 3.
u 95 (45,5%) pacjentów, a stopnia 4. u 50 (23,9%) pacjentów. Wśród tych pacjentów mediana czasu do
pierwszego zdarzenia wyniosła 56 dni (zakres: 1-1769 dni), a mediana czasu trwania zdarzenia
wynosiła 15 dni (zakres: 1-913 dni).
Spośród 472 (34,4%) dorosłych pacjentów, u których zgłoszono działania niepożądane związane
z małopłytkowością, 42 przerwało leczenie bosutynibem z powodu wystąpienia małopłytkowości.
Maksymalna toksyczność stopnia 1. wystąpiła u 114 (24,2%) pacjentów, stopnia 2.
u 88 (18,6%) pacjentów, stopnia 3. u 172 (36,4%) pacjentów, a stopnia 4. u 98 (20,8%) pacjentów.
Wśród tych pacjentów mediana czasu do pierwszego zdarzenia wynosiła 28 dni (zakres: 1-1688 dni),
a mediana czasu trwania zdarzenia wynosiła 15 dni (zakres: 1-3921 dni).
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Wśród dorosłych pacjentów, u których zgłoszono działania niepożądane związane ze zwiększoną
aktywnością aminotransferazy AlAT lub AspAT (wszystkich stopni), mediana czasu do
zaobserwowania tych działań niepożądanych wynosiła 29 dni (zakres dla AlAT i AspAT: 1-3995 dni).
Mediana czasu trwania zdarzenia wynosiła odpowiednio 17 dni (zakres: 1-1148 dni) dla
aminotransferazy AlAT i 15 dni (zakres: 1-803 dni) dla aminotransferazy AspAT.
Dwa przypadki polekowego uszkodzenia wątroby (zdefiniowanego jako jednoczesne zwiększenie
aktywności AlAT lub AspAT ≥ 3 x GGN oraz stężenia bilirubiny całkowitej > 2 x GGN wraz
ze zmniejszeniem aktywności fosfatazy zasadowej < 2 x GGN), z wykluczeniem innych przyczyn,
wystąpiły u 2/1711 (0,1%) dorosłych pacjentów leczonych bosutynibem.
Reaktywacja wirusowego zapalenia wątroby typu B
Opisywano reaktywację wirusowego zapalenia wątroby typu B powiązaną ze stosowaniem
inhibitorów kinazy tyrozynowej BCR-ABL. Niektóre przypadki prowadziły do ostrej niewydolności
wątroby lub piorunującego zapalenia wątroby, a w konsekwencji do przeszczepienia wątroby lub
zgonu pacjenta (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia żołądka i jelit
Spośród 1103 (80,4%) pacjentów, u których wystąpiła biegunka, 14 pacjentów przerwało leczenie
bosutynibem z powodu tego zdarzenia. Leczenie skojarzone biegunki zastosowano u 756 (68,5%)
pacjentów. Maksymalna toksyczność stopnia 1. wystąpiła u 575 (52,1%) pacjentów, stopnia 2. u 383
(34,7%) pacjentów, stopnia 3. u 144 (13,1%) pacjentów, a 1 pacjent (0,1%) miał biegunkę stopnia 4.
Wśród pacjentów z biegunką mediana czasu do pierwszego zdarzenia wynosiła 2 dni (zakres: 1-2702
dni), a mediana czasu trwania biegunki dowolnego stopnia wynosiła 2 dni (zakres: 1-4247 dni).
Spośród 1103 pacjentów z biegunką 218 (19,8%) musiało przerwać leczenie, jednak 208 (95,4%)
z nich zostało ponownie poddanych leczeniu bosutynibem. Spośród pacjentów ponownie poddanych
leczeniu 201 (96,6%) nie miało kolejnego zdarzenia związanego z biegunką ani nie przerwało leczenia
bosutynibem z powodu kolejnego wystąpienia biegunki.
Zaburzenia serca
Wśród 1372 pacjentów niewydolność serca wystąpiła u 50 (3,6%) pacjentów, a zdarzenia
niedokrwienne serca u 57 (4,2%) pacjentów.
U siedmiu pacjentów (0,5%) wystąpił wydłużony odstęp QTcF (trwający ponad 500 ms). U jedenastu
(0,8%) pacjentów wystąpiło zwiększenie QTcF > 60 ms od wartości początkowej. Pacjenci
z niekontrolowaną lub istotną klinicznie chorobą układu krążenia, w tym wydłużonym QTc
w wyjściowym badaniu EKG, nie zostali włączeni do badań klinicznych (patrz punkty 5.1 i 5.3).
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie CP leczonych bosutynibem w dawce 400 mg mediana
zmniejszenia wartości eGFR (oszacowana za pomocą równania MDRD) w stosunku do wartości
początkowej wyniosła 11,1 ml/min/1,73 m² po roku i 14,1 ml/min/1,73 m² po 5 latach leczenia. U
pacjentów z nieleczoną wcześniej CML, którzy otrzymywali bosutynib w dawce 500 mg, mediana
zmniejszenia wartości eGFR wyniosła 9,2 ml/min/1,73 m² po roku, 12,0 ml/min/1,73 m² po 5 latach
i 16,6 ml/min/1,73 m² po 10 latach leczenia. U pacjentów z leczoną wcześniej CML w fazie CP lub
zaawansowaną postacią CML, którzy otrzymywali bosutynib w dawce 500 mg, mediana zmniejszenia
wartości eGFR wyniosła 7,6 ml/min/1,73 m2 po roku, 12,3 ml/min/1,73 m² po 5 latach i
15,9 ml/min/1,73 m2 po 10 latach leczenia. U pacjentów z CML Ph+, wcześniej leczonych co najmniej
jednym TKI, którzy otrzymywali bosutynib w dawce 500 mg, mediana zmniejszenia wartości eGFR w
stosunku do wartości wyjściowej wyniosła 9,2 ml/min/1,73 m2 po roku i 14,5 ml/min/1,73 m2 po 4
latach leczenia.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub
miejscowemu przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego.
Bosutinibum 100 mg (tabletki powlekane)
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 6 lat
źródło: „Nie zaleca się stosowania leku Bosutinib Zentiva u osób w wieku poniżej 6 lat.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 6 lat
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
1 tabletka 100 mg = ~16,7% maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych wg ChPL (600 mg na dobę; ChPL, pkt 4.2). Udział jednej jednostki w liczbie z dokumentu, nie zalecenie. Liczone automatycznie i mogą być błędne; dawkę ustala lekarz lub farmaceuta, a wiążąca jest ulotka.
- 600 mg na dobę · dorosłych · pod nagłówkiem „Dostosowanie dawki”
„U dorosłychpacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie CP dawki mogą być zwiększone o 100 mg do maksymalnie 600 mg raz na dobę , jeśli w 3. miesiącu leczenia nie odnotowano transkryptów BCR-” - 600 mg na dobę · dzieci · pod nagłówkiem „Dostosowanie dawki”
„Maksymalna dawka u dzieci i młodzieży wynosi 600 mg, podawanej raz na dobę w przypadku wcześniej leczonej CML oraz 500 mg raz na dobę w przypadku nowo rozpoznanej CML.”
- 600 mg na dobę · dorosłych · pod nagłówkiem „Dostosowanie dawki”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dorośli pacjenci z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie CP
„Dorośli pacjenci z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie CP Zalecana dawka to 400 mg bosutynibu raz na dobę. Dorośli pacjenci z CML Ph+ w fazie CP, AP lub BP z opornością na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancją Zalecana dawka to 500 mg bosutynibu raz na dobę.”Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bosutynibu u dzieci w wieku poniżej 1 roku z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie CP albo z CML Ph+ w fazie CP z opornością na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancją. Dane nie są dostępne. Informacje dotyczące dzieci i młodzieży w wieku poniżej 6 lat są zbyt ograniczone, dlatego nie można określić zaleceń dotyczących dawkowania (patrz punkt 5.1).”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat): „Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) Brak szczególnych zaleceń dotyczących dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Ze względu na ograniczone dane dotyczące stosowania u osób w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność w tej grupie pacjentów.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN zostali wykluczeni z badań dotyczących CML. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w trakcie badań zaobserwowano zwiększanie się ekspozycji [pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu (AUC, ang. area under curve)].” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania bosutynibu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Bosutynib nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. W przypadku stosowania bosutynibu w okresie ciąży lub zajścia pacjentki w ciążę w trakcie leczenia bosutynibem, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bosutynib i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Badanie z zastosowaniem znakowanego radioaktywnie bosutynibu [14C] u samic szczurów wykazało przenikanie radioaktywności pochodzącej od bosutynibu do mleka (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. Podczas leczenia bosutynibem należy przerwać karmienie piersią.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Na podstawie wyników badań nieklinicznych stwierdzono, że bosutynib może potencjalnie zaburzać funkcje rozrodcze i płodność u ludzi (patrz punkt 5.3). Mężczyznom leczonym bosutynibem zaleca się konserwację nasienia przed leczeniem ze względu na ryzyko zmniejszenia płodności w wyniku leczenia bosutynibem.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „U dorosłych pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CCr) od 30 do 50 mL/min, oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta] zalecana dawka bosutynibu to 300 mg na dobę podawane z posiłkiem (patrz punkty 4.4 i 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „U dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CCr < 30 mL/min, oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta) zalecana dawka bosutynibu to 200 mg na dobę podawana z posiłkiem (patrz punkty 4.4 i 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
jedzenie i napoje
„Zwiększenie dawki do 400 mg raz na dobę podawanej z posiłkiem u dorosłych pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek lub do 300 mg raz na dobę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek może być rozważane, jeśli nie występują u nich ciężkie działania niepożądane lub uporczywe działania niepożądane o umiarkowanym nasileniu i jeśli nie uzyskano u nich wystarczającej odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej lub molekularnej.” - jedzenie i napoje: „Produkt leczniczy Bosutinib Zentiva należy przyjmować doustnie raz na dobę podczas posiłków (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Należy unikać jednoczesnego stosowania bosutynibu z silnymi inhibitorami CYP3A (w tym m.in. itrakonazolem, ketokonazolem, pozakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, nefazodonem, mibefradylem, indynawirem, lopinawirem/rytonawirem, nelfinawirem, rytonawirem, sakwinawirem, boceprewirem, telaprewirem, produktami zawierającymi grejpfruty, w tym sok grejpfrutowy) lub inhibitorami CYP3A o średniej sile działania (w tym m.in. flukonazolem, cyprofloksacyną, erytromycyną, diltiazemem, werapamilem, amprenawirem, atazanawirem, darunawirem/rytonawirem, fosamprenawirem, aprepitantem, kryzotynibem, imatynibem), ponieważ prowadzi to do zwiększenia stężenia bosutynibu w osoczu.” - jedzenie i napoje: „Podczas badania 24 zdrowych osobników, którym równocześnie podano na czczo 5 dobowych dawek” źródło: ChPL, pkt 4.5
- źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Podczas badania 20 zdrowych ochotników, którym równocześnie podano po posiłku jedną dawkę 125 mg aprepitantu (inhibitor CYP3A o średniej sile działania) z jedną dawką 500 mg bosutynibu, wykazano, że aprepitant powoduje 1,5-krotne zwiększenie wartości Cmax bosutynibu oraz 2,0-krotne zwiększenie wartości AUC bosutynibu w osoczu w porównaniu z podaniem tylko bosutynibu.” - jedzenie i napoje: „24 zdrowym osobnikom po posiłku, ekspozycja na b osutynib (Cmax i AUC w osoczu) zmniejszyła się odpowiednio do 14% i 6% w stosunku do wartości uzyskanych po podaniu tylko 500 mg bosutynibu.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Po równoczesnym podawaniu doustnie jednej dawki bosutynibu (400 mg) z wieloma dawkami lanzoprazolu (60 mg) 24 zdrowym osobnikom będącym na czczo wartości Cmax i AUC bosutynibu zmniejszyły się odpowiednio do 54% i 74% w stosunku do wartości uzyskanych po podaniu tylko bosutynibu (400 mg).” - źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Podczas badania 27 zdrowych ochotników, którym równocześnie podano po posiłku jedną dawkę 500 mg bosutynibu z jedną dawką 150 mg eteksylanu dabigatranu w postaci mezylanu (substrat glikoproteiny P [P-gp]), wykazano, że bosutynib nie powodował zwiększenia wartości Cmax ani AUC dabigatranu w osoczu w porównaniu z podaniem tylko eteksylanu dabigatranu w postaci mezylanu.”
Bosutinibum 400 mg (tabletki powlekane)
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 6 lat
źródło: „Nie zaleca się stosowania leku Bosutinib Zentiva u osób w wieku poniżej 6 lat.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 6 lat
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
1 tabletka 400 mg = ~66,7% maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych wg ChPL (600 mg na dobę; ChPL, pkt 4.2). Udział jednej jednostki w liczbie z dokumentu, nie zalecenie. Liczone automatycznie i mogą być błędne; dawkę ustala lekarz lub farmaceuta, a wiążąca jest ulotka.
- 600 mg na dobę · dorosłych · pod nagłówkiem „Dostosowanie dawki”
„U dorosłychpacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie CP dawki mogą być zwiększone o 100 mg do maksymalnie 600 mg raz na dobę , jeśli w 3. miesiącu leczenia nie odnotowano transkryptów BCR-” - 600 mg na dobę · dzieci · pod nagłówkiem „Dostosowanie dawki”
„Maksymalna dawka u dzieci i młodzieży wynosi 600 mg, podawanej raz na dobę w przypadku wcześniej leczonej CML oraz 500 mg raz na dobę w przypadku nowo rozpoznanej CML.”
- 600 mg na dobę · dorosłych · pod nagłówkiem „Dostosowanie dawki”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dorośli pacjenci z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie CP
„Dorośli pacjenci z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie CP Zalecana dawka to 400 mg bosutynibu raz na dobę. Dorośli pacjenci z CML Ph+ w fazie CP, AP lub BP z opornością na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancją Zalecana dawka to 500 mg bosutynibu raz na dobę.”Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bosutynibu u dzieci w wieku poniżej 1 roku z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie CP albo z CML Ph+ w fazie CP z opornością na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancją. Dane nie są dostępne. Informacje dotyczące dzieci i młodzieży w wieku poniżej 6 lat są zbyt ograniczone, dlatego nie można określić zaleceń dotyczących dawkowania (patrz punkt 5.1).”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat): „Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) Brak szczególnych zaleceń dotyczących dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Ze względu na ograniczone dane dotyczące stosowania u osób w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność w tej grupie pacjentów.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN zostali wykluczeni z badań dotyczących CML. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w trakcie badań zaobserwowano zwiększanie się ekspozycji [pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu (AUC, ang. area under curve)].” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania bosutynibu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Bosutynib nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. W przypadku stosowania bosutynibu w okresie ciąży lub zajścia pacjentki w ciążę w trakcie leczenia bosutynibem, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bosutynib i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Badanie z zastosowaniem znakowanego radioaktywnie bosutynibu [14C] u samic szczurów wykazało przenikanie radioaktywności pochodzącej od bosutynibu do mleka (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. Podczas leczenia bosutynibem należy przerwać karmienie piersią.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Na podstawie wyników badań nieklinicznych stwierdzono, że bosutynib może potencjalnie zaburzać funkcje rozrodcze i płodność u ludzi (patrz punkt 5.3). Mężczyznom leczonym bosutynibem zaleca się konserwację nasienia przed leczeniem ze względu na ryzyko zmniejszenia płodności w wyniku leczenia bosutynibem.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „U dorosłych pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CCr) od 30 do 50 mL/min, oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta] zalecana dawka bosutynibu to 300 mg na dobę podawane z posiłkiem (patrz punkty 4.4 i 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „U dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CCr < 30 mL/min, oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta) zalecana dawka bosutynibu to 200 mg na dobę podawana z posiłkiem (patrz punkty 4.4 i 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
jedzenie i napoje
„Zwiększenie dawki do 400 mg raz na dobę podawanej z posiłkiem u dorosłych pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek lub do 300 mg raz na dobę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek może być rozważane, jeśli nie występują u nich ciężkie działania niepożądane lub uporczywe działania niepożądane o umiarkowanym nasileniu i jeśli nie uzyskano u nich wystarczającej odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej lub molekularnej.” - jedzenie i napoje: „Produkt leczniczy Bosutinib Zentiva należy przyjmować doustnie raz na dobę podczas posiłków (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Należy unikać jednoczesnego stosowania bosutynibu z silnymi inhibitorami CYP3A (w tym m.in. itrakonazolem, ketokonazolem, pozakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, nefazodonem, mibefradylem, indynawirem, lopinawirem/rytonawirem, nelfinawirem, rytonawirem, sakwinawirem, boceprewirem, telaprewirem, produktami zawierającymi grejpfruty, w tym sok grejpfrutowy) lub inhibitorami CYP3A o średniej sile działania (w tym m.in. flukonazolem, cyprofloksacyną, erytromycyną, diltiazemem, werapamilem, amprenawirem, atazanawirem, darunawirem/rytonawirem, fosamprenawirem, aprepitantem, kryzotynibem, imatynibem), ponieważ prowadzi to do zwiększenia stężenia bosutynibu w osoczu.” - jedzenie i napoje: „Podczas badania 24 zdrowych osobników, którym równocześnie podano na czczo 5 dobowych dawek” źródło: ChPL, pkt 4.5
- źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Podczas badania 20 zdrowych ochotników, którym równocześnie podano po posiłku jedną dawkę 125 mg aprepitantu (inhibitor CYP3A o średniej sile działania) z jedną dawką 500 mg bosutynibu, wykazano, że aprepitant powoduje 1,5-krotne zwiększenie wartości Cmax bosutynibu oraz 2,0-krotne zwiększenie wartości AUC bosutynibu w osoczu w porównaniu z podaniem tylko bosutynibu.” - jedzenie i napoje: „24 zdrowym osobnikom po posiłku, ekspozycja na b osutynib (Cmax i AUC w osoczu) zmniejszyła się odpowiednio do 14% i 6% w stosunku do wartości uzyskanych po podaniu tylko 500 mg bosutynibu.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Po równoczesnym podawaniu doustnie jednej dawki bosutynibu (400 mg) z wieloma dawkami lanzoprazolu (60 mg) 24 zdrowym osobnikom będącym na czczo wartości Cmax i AUC bosutynibu zmniejszyły się odpowiednio do 54% i 74% w stosunku do wartości uzyskanych po podaniu tylko bosutynibu (400 mg).” - źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Podczas badania 27 zdrowych ochotników, którym równocześnie podano po posiłku jedną dawkę 500 mg bosutynibu z jedną dawką 150 mg eteksylanu dabigatranu w postaci mezylanu (substrat glikoproteiny P [P-gp]), wykazano, że bosutynib nie powodował zwiększenia wartości Cmax ani AUC dabigatranu w osoczu w porównaniu z podaniem tylko eteksylanu dabigatranu w postaci mezylanu.”
Bosutinibum 500 mg (tabletki powlekane)
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 6 lat
źródło: „Nie zaleca się stosowania leku Bosutinib Zentiva u osób w wieku poniżej 6 lat.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 6 lat
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
1 tabletka 500 mg = ~83,3% maksymalnej dawki dobowej dla dorosłych wg ChPL (600 mg na dobę; ChPL, pkt 4.2). Udział jednej jednostki w liczbie z dokumentu, nie zalecenie. Liczone automatycznie i mogą być błędne; dawkę ustala lekarz lub farmaceuta, a wiążąca jest ulotka.
- 600 mg na dobę · dorosłych · pod nagłówkiem „Dostosowanie dawki”
„U dorosłychpacjentów z nowo rozpoznaną CML w fazie CP dawki mogą być zwiększone o 100 mg do maksymalnie 600 mg raz na dobę , jeśli w 3. miesiącu leczenia nie odnotowano transkryptów BCR-” - 600 mg na dobę · dzieci · pod nagłówkiem „Dostosowanie dawki”
„Maksymalna dawka u dzieci i młodzieży wynosi 600 mg, podawanej raz na dobę w przypadku wcześniej leczonej CML oraz 500 mg raz na dobę w przypadku nowo rozpoznanej CML.”
- 600 mg na dobę · dorosłych · pod nagłówkiem „Dostosowanie dawki”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dorośli pacjenci z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie CP
„Dorośli pacjenci z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie CP Zalecana dawka to 400 mg bosutynibu raz na dobę. Dorośli pacjenci z CML Ph+ w fazie CP, AP lub BP z opornością na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancją Zalecana dawka to 500 mg bosutynibu raz na dobę.”Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bosutynibu u dzieci w wieku poniżej 1 roku z nowo rozpoznaną CML Ph+ w fazie CP albo z CML Ph+ w fazie CP z opornością na wcześniejsze leczenie lub jego nietolerancją. Dane nie są dostępne. Informacje dotyczące dzieci i młodzieży w wieku poniżej 6 lat są zbyt ograniczone, dlatego nie można określić zaleceń dotyczących dawkowania (patrz punkt 5.1).”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat): „Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat) Brak szczególnych zaleceń dotyczących dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Ze względu na ograniczone dane dotyczące stosowania u osób w podeszłym wieku, należy zachować ostrożność w tej grupie pacjentów.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN zostali wykluczeni z badań dotyczących CML. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek w trakcie badań zaobserwowano zwiększanie się ekspozycji [pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu (AUC, ang. area under curve)].” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania bosutynibu u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Bosutynib nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży oraz u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. W przypadku stosowania bosutynibu w okresie ciąży lub zajścia pacjentki w ciążę w trakcie leczenia bosutynibem, należy poinformować pacjentkę o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo, czy bosutynib i jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Badanie z zastosowaniem znakowanego radioaktywnie bosutynibu [14C] u samic szczurów wykazało przenikanie radioaktywności pochodzącej od bosutynibu do mleka (patrz punkt 5.3). Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. Podczas leczenia bosutynibem należy przerwać karmienie piersią.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Na podstawie wyników badań nieklinicznych stwierdzono, że bosutynib może potencjalnie zaburzać funkcje rozrodcze i płodność u ludzi (patrz punkt 5.3). Mężczyznom leczonym bosutynibem zaleca się konserwację nasienia przed leczeniem ze względu na ryzyko zmniejszenia płodności w wyniku leczenia bosutynibem.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „U dorosłych pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CCr) od 30 do 50 mL/min, oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta] zalecana dawka bosutynibu to 300 mg na dobę podawane z posiłkiem (patrz punkty 4.4 i 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „U dorosłych pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CCr < 30 mL/min, oszacowany według wzoru Cockcrofta-Gaulta) zalecana dawka bosutynibu to 200 mg na dobę podawana z posiłkiem (patrz punkty 4.4 i 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
jedzenie i napoje
„Zwiększenie dawki do 400 mg raz na dobę podawanej z posiłkiem u dorosłych pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek lub do 300 mg raz na dobę u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek może być rozważane, jeśli nie występują u nich ciężkie działania niepożądane lub uporczywe działania niepożądane o umiarkowanym nasileniu i jeśli nie uzyskano u nich wystarczającej odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej lub molekularnej.” - jedzenie i napoje: „Produkt leczniczy Bosutinib Zentiva należy przyjmować doustnie raz na dobę podczas posiłków (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Należy unikać jednoczesnego stosowania bosutynibu z silnymi inhibitorami CYP3A (w tym m.in. itrakonazolem, ketokonazolem, pozakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, nefazodonem, mibefradylem, indynawirem, lopinawirem/rytonawirem, nelfinawirem, rytonawirem, sakwinawirem, boceprewirem, telaprewirem, produktami zawierającymi grejpfruty, w tym sok grejpfrutowy) lub inhibitorami CYP3A o średniej sile działania (w tym m.in. flukonazolem, cyprofloksacyną, erytromycyną, diltiazemem, werapamilem, amprenawirem, atazanawirem, darunawirem/rytonawirem, fosamprenawirem, aprepitantem, kryzotynibem, imatynibem), ponieważ prowadzi to do zwiększenia stężenia bosutynibu w osoczu.” - jedzenie i napoje: „Podczas badania 24 zdrowych osobników, którym równocześnie podano na czczo 5 dobowych dawek” źródło: ChPL, pkt 4.5
- źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Podczas badania 20 zdrowych ochotników, którym równocześnie podano po posiłku jedną dawkę 125 mg aprepitantu (inhibitor CYP3A o średniej sile działania) z jedną dawką 500 mg bosutynibu, wykazano, że aprepitant powoduje 1,5-krotne zwiększenie wartości Cmax bosutynibu oraz 2,0-krotne zwiększenie wartości AUC bosutynibu w osoczu w porównaniu z podaniem tylko bosutynibu.” - jedzenie i napoje: „24 zdrowym osobnikom po posiłku, ekspozycja na b osutynib (Cmax i AUC w osoczu) zmniejszyła się odpowiednio do 14% i 6% w stosunku do wartości uzyskanych po podaniu tylko 500 mg bosutynibu.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Po równoczesnym podawaniu doustnie jednej dawki bosutynibu (400 mg) z wieloma dawkami lanzoprazolu (60 mg) 24 zdrowym osobnikom będącym na czczo wartości Cmax i AUC bosutynibu zmniejszyły się odpowiednio do 54% i 74% w stosunku do wartości uzyskanych po podaniu tylko bosutynibu (400 mg).” - źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Podczas badania 27 zdrowych ochotników, którym równocześnie podano po posiłku jedną dawkę 500 mg bosutynibu z jedną dawką 150 mg eteksylanu dabigatranu w postaci mezylanu (substrat glikoproteiny P [P-gp]), wykazano, że bosutynib nie powodował zwiększenia wartości Cmax ani AUC dabigatranu w osoczu w porównaniu z podaniem tylko eteksylanu dabigatranu w postaci mezylanu.”
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Bosutinibum 100 mg | Tabletki powlekane | 28390 | 100478506 | ChPL: 2026-07-15, Ulotka: 2026-06-18 |
| Bosutinibum 400 mg | Tabletki powlekane | 28391 | 100478513 | ChPL: 2026-07-15, Ulotka: 2026-06-18 |
| Bosutinibum 500 mg | Tabletki powlekane | 28392 | 100478520 | ChPL: 2026-07-15, Ulotka: 2026-06-18 |