Syndi-35

Ogólne uwagi Zanim będzie można rozpocząć stosowanie leku Syndi-35, lekarz zada kilka pytań na temat zdrowia pacjentki oraz zdrowia jej bliskich krewnych. Lekarz zmierzy także ciśnienie tętnicze krwi i, w razie potrzeby, przeprowadzi inne badania diagnostyczne. W niniejszej ulotce opisano pewne sytuacje, w których powinno się zaprzestać stosowania leku Syndi-35 lub w których skuteczność leku Syndi-35 może być zmniejszona. W takich sytuacjach nie powinno się utrzymywać stosunków płciowych lub stosować dodatkowe, niehormonalne metody antykoncepcji np. prezerwatywę lub inne metody mechaniczne. Nie należy stosować metody kalendarzykowej lub metody pomiaru temperatury ciała. Metody te mogą być zawodne, ponieważ lek Syndi-35 modyfikuje miesięczne zmiany temperatury ciała i śluzu szyjkowego. PL/H/0120/001/IAIN/025 2 Lek Syndi-35 nie chroni przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani przed innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Kiedy nie stosować leku Syndi-35 Należy powiadomić lekarza, jeśli przed rozpoczęciem stosowania leku Syndi-35 u pacjentki występuje którykolwiek z następujących stanów. Lekarz może wówczas zalecić zastosowanie innego leczenia: - Jeśli pacjentka przyjmuje inny hormonalny środek antykoncepcyjny. - Jeśli u pacjentki obecnie występuje (lub kiedykolwiek występował) zakrzep krwi w nodze (zakrzepica), zakrzep krwi w płucach (zatorowość płucna) lub w innej części ciała. - Jeśli u pacjentki obecnie występują (lub kiedykolwiek występowały) choroby, które mogą być czynnikami ryzyka wystąpienia zawału serca w przyszłości (np. dławica piersiowa, która powoduje silny ból w klatce piersiowej) lub u pacjentki wystąpił „miniudar” (przemijający napad niedokrwienny). - Jeśli pacjentka przeszła zawał serca lub udar mózgu. - Jeśli u pacjentki występują czynniki, które mogą zwiększać ryzyko zakrzepu krwi. Dotyczy to następujących czynników: ▪ cukrzycy ze zmianami naczyniowymi; ▪ bardzo wysokiego ciśnienia krwi; ▪ bardzo wysokiego stężenia tłuszczu we krwi (cholesterolu lub trójglicerydów). - Jeśli u pacjentki występuje problem krzepnięcia krwi (np. niedobór białka C). - Jeśli u pacjentki obecnie występuje (lub kiedykolwiek występowała) migrena z zaburzeniami widzenia. - Jeśli występowała w przeszłości lub obecnie występuje ciężka choroba wątroby (mogąca objawiać się zażółceniem skóry lub świądem całego ciała), a parametry czynnościowe wątroby w dalszym ciągu są nieprawidłowe. - Jeśli występował w przeszłości lub obecnie występuje nowotwór złośliwy zależny od hormonów płciowych (np. rak piersi lub nowotwory narządów płciowych). - Jeśli występował w przeszłości lub obecnie występuje złośliwy lub łagodny nowotwór wątroby. - Jeśli występują krwawienia z dróg rodnych o niewyjaśnionej przyczynie. - Jeśli pacjentka wie, że jest w ciąży lub podejrzewa, że jest w ciąży. - Jeśli pacjentka karmi piersią. - Jeśli pacjentka ma uczulenie na octan cyproteronu, etynyloestradiol lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Mogą w takim przypadku wystąpić: świąd, wysypka lub obrzęk. - Jeśli pacjentka ma zapalenie wątroby typu C i przyjmuje leki przeciwwirusowe zawierające ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem, dazabuwir, glekaprewir z pibrentaswirem lub sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 2 „Lek Syndi-35 a inne leki”). - Jeśli u pacjenta występuje oponiak lub kiedykolwiek wykryto oponiaka (zazwyczaj łagodny guz warstwy tkanki między mózgiem, a czaszką). Jeżeli którykolwiek z wymienionych objawów wystąpi po raz pierwszy w czasie przyjmowania leku Syndi-35, lek należy natychmiast odstawić i zwrócić się do lekarza. W tym czasie należy stosować niehormonalne metody zapobiegania ciąży (patrz punkt „Ogólne uwagi”). Leku Syndi-35 nie należy stosować u mężczyzn. Specjalne grupy pacjentów Dzieci i młodzież Lek Syndi-35 nie jest wskazany do stosowania u pacjentek przed wystąpieniem pierwszej miesiączki. PL/H/0120/001/IAIN/025 3 Pacjenci w podeszłym wieku Lek Syndi-35 nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet po menopauzie. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Lek Syndi-35 jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do wartości prawidłowych. Patrz punkt: „Kiedy nie stosować leku Syndi-35” oraz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Należy skonsultować się z lekarzem. Dostępne dane nie wskazują na konieczność zmiany sposobu stosowania leku Syndi-35. Ostrzeżenia i środki ostrożności Kiedy należy skonsultować się z lekarzem Należy przerwać przyjmowanie tabletek i natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku zauważenia objawów sugerujących możliwość wystąpienia zakrzepu krwi. Objawy zostały opisane w punkcie 2 ,,Zakrzepy krwi (zakrzepica)”. Przed rozpoczęciem stosowania leku Syndi-35 należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą. Jeżeli stosuje się lek Syndi-35, w którymkolwiek z wymienionych poniżej przypadków konieczna jest wnikliwa i systematyczna kontrola lekarska. Dlatego przed rozpoczęciem przyjmowania leku Syndi-35 należy poinformować lekarza o występowaniu: - nałogu palenia tytoniu (kobiety w wieku powyżej 35 roku życia powinny zaprzestać palenia, o ile zdecydowały się na stosowanie doustnej hormonalnej antykoncepcji), - cukrzycy, - otyłości (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2), - wysokiego ciśnienia tętniczego krwi, - wady zastawkowej serca lub migotania przedsionków, - zapalenia żył powierzchownych, - żylaków, - przypadków zakrzepicy, zawału serca lub udaru mózgu u bliskich krewnych obecnie lub w przeszłości, - migreny (obecnie lub w przeszłości) , - padaczki, - zwiększonego stężenia cholesterolu lub trójglicerydów (tłuszczów) we krwi (również w przeszłości lub u bliskich krewnych), - przypadków występowania raka piersi w bliskiej rodzinie aktualnie lub w wywiadzie, - choroby wątroby lub pęcherzyka żółciowego, - choroby Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (przewlekła choroba zapalna jelit), - zespołu policystycznych jajników, - tocznia rumieniowatego układowego (SLE), - zespołu hemolityczno-mocznicowego (zaburzenia krzepnięcia krwi powodujące niewydolność nerek), - niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, - chorób, które wystąpiły po raz pierwszy lub nasiliły się w czasie ciąży lub wcześniejszego stosowania hormonów steroidowych [np. żółtaczka i (lub) świąd związany z zastojem żółci, tworzenie kamieni żółciowych, utrata słuchu związana z otosklerozą, choroba krwi znana jako porfiria, wysypka z tworzącymi się pęcherzami (opryszczka ciężarnych), choroba układu nerwowego która powoduje nieprawidłowe ruchy części ciała (pląsawica Sydenhama)], PL/H/0120/001/IAIN/025 4 - przebarwień skóry (zmiany pigmentowe skóry zwłaszcza twarzy i karku, tzw. ostuda) obecnie lub w przeszłości; należy wówczas unikać nadmiernej ekspozycji na słońce lub promieniowanie ultrafioletowe, - w przypadku wystąpienia objawów obrzęku naczynioruchowego, takich jak: obrzęk twarzy, języka i (lub) gardła i (lub) trudności w przełykaniu lub pokrzywka, potencjalnie z trudnościami w oddychaniu, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Produkty zawierające estrogeny mogą powodować lub nasilać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. Jeśli którykolwiek z wymienionych powyżej objawów występuje po raz pierwszy, nawraca lub nasila się w czasie przyjmowania leku Syndi-35, należy skontaktować się ze swoim lekarzem. W przypadku hirsutyzmu, jeśli objawy choroby wystąpiły niedawno lub nasiliły się, należy natychmiast poinformować o tym lekarza, który postawi właściwą diagnozę. Syndi-35 działa również jako doustny środek antykoncepcyjny. Pacjentka i lekarz powinni omówić wszystkie zwyczajowo stosowane zasady bezpiecznego przyjmowania doustnej hormonalnej antykoncepcji. Syndi-35 i zakrzepica Zakrzepy krwi (zakrzepica) Stosowanie leku Syndi-35 może nieznacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zakrzepów krwi u pacjentki (tak zwanej zakrzepicy). Prawdopodobieństwo wystąpienia zakrzepów krwi u pacjentek stosujących lek Syndi-35 jest tylko nieznacznie zwiększone w porównaniu z kobietami, które nie stosują leku Syndi-35 lub jakiegokolwiek innego doustnego środka antykoncepcyjnego. Nie zawsze następuje całkowity powrót do zdrowia, 1- 2% przypadków może być śmiertelne. Zakrzepy krwi w żyłach Zakrzep krwi w żyle (znany jako „zakrzepica żył”) może zablokować żyłę. Może do tego dojść w żyłach nóg, żyłach płuc (zatorowość płucna) lub w każdym innym narządzie. Stosowanie złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego zwiększa ryzyko wystąpienia u kobiet takich zakrzepów krwi w porównaniu z kobietami, które nie przyjmują jakichkolwiek złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Ryzyko powstania zakrzepu krwi w żyłach jest największe w trakcie pierwszego roku stosowania przez pacjentkę doustnego środka antykoncepcyjnego. Ryzyko nie jest tak duże jak ryzyko wystąpienia zakrzepu krwi w ciąży. Ryzyko zakrzepów krwi w żyłach u pacjentek stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne dodatkowo zwiększa się: - wraz z wiekiem; - jeśli pacjentka pali papierosy. Podczas stosowania hormonalnego leku antykoncepcyjnego takiego jak Syndi-35, zdecydowanie zaleca się rzucenie palenia, zwłaszcza jeśli pacjentka jest w wieku powyżej 35 roku życia; - jeśli bliski krewny pacjentki miał w młodym wieku zakrzep krwi w nodze, płucach lub w innym narządzie; - jeśli pacjentka ma nadwagę; - jeśli pacjentka musi poddać się operacji, jeśli jest unieruchomiona przez dłuższy czas z powodu kontuzji bądź choroby lub ma nogę w gipsie. Jeśli powyższe stany dotyczą pacjentki, ważne jest, aby powiadomić lekarza o stosowaniu leku Syndi-35, ponieważ może zachodzić konieczność przerwania leczenia. Lekarz prowadzący może nakazać pacjentce przerwanie stosowania leku Syndi-35 na kilka tygodni przed operacją lub gdy PL/H/0120/001/IAIN/025 5 ruchomość pacjentki będzie ograniczona. Lekarz prowadzący powiadomi również pacjentkę kiedy ponownie będzie mogła rozpocząć stosowanie leku Syndi-35 po jej powrocie do sprawności ruchowej. Zakrzepy krwi w tętnicy Zakrzepy krwi w tętnicy mogą powodować ciężkie zaburzenia. Przykładowo, zakrzep krwi w tętnicy w sercu może spowodować zawał serca, a w mózgu może wywołać udar mózgu. Może stanowić to poważne zagrożenie życia lub prowadzić do zgonu. Stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych jest związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zakrzepów krwi w tętnicach. Ryzyko to zwiększa się dodatkowo: - wraz z wiekiem; - jeśli pacjentka pali papierosy. Podczas stosowania hormonalnego leku antykoncepcyjnego takiego jak Syndi-35, zdecydowanie zaleca się rzucenie palenia, zwłaszcza jeśli pacjentka jest w wieku powyżej 35 roku życia; - jeśli pacjentka ma nadwagę; - jeśli pacjentka ma wysokie ciśnienie tętnicze; - jeśli bliski krewny pacjentki miał zawał serca lub udar mózgu w młodym wieku; - jeśli pacjentka ma wysoki poziom tłuszczów we krwi (cholesterolu lub trójglicerydów); - jeśli u pacjentki występują migreny; - jeśli pacjentka ma chorobę serca (uszkodzenie zastawki, zaburzenia rytmu serca). Objawy spowodowane zakrzepem krwi Należy przerwać przyjmowanie tabletek i natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku zauważenia objawów sugerujących możliwość wystąpienia zakrzepu krwi, takich jak: - nietypowy, nagły kaszel; - silny ból w klatce piersiowej, który może promieniować do lewego ramienia; - duszność; - jakikolwiek nietypowy, ostry, długotrwały ból głowy lub pogarszająca się migrena; - częściowa lub całkowita utrata wzroku lub podwójne widzenie; - niewyraźna mowa bądź utrata zdolności mowy; - nagłe zaburzenia słuchu, węchu i smaku; - zawroty głowy lub omdlenia; - osłabienie lub odrętwienie którejkolwiek części ciała; - silny ból w jamie brzusznej; - silny ból lub obrzęk którejkolwiek z nóg. Nie zawsze następuje całkowity powrót do zdrowia po przebytym zakrzepie. Sporadycznie, zakrzepica może powodować trwałe inwalidztwo jak również zgon. Bezpośrednio po porodzie, kobiety narażone są na zwiększone ryzyko zakrzepów krwi. Należy zwrócić się do lekarza w celu uzyskania informacji, jak szybko można rozpocząć przyjmowanie leku Syndi-35 po porodzie. Należy poinformować lekarza, jeżeli występują wyżej wymienione czynniki ryzyka powstania zakrzepu w żyłach lub tętnicach, ponieważ lek Syndi-35 może nie być właściwy dla pacjentki. Im więcej czynników ryzyka, tym większe jest ryzyko wystąpienia zakrzepicy naczyń żylnych lub tętniczych. Ryzyko zwiększa się też wraz z ciężkością każdego z poszczególnych czynników ryzyka (patrz również „Kiedy nie stosować leku Syndi-35”). Syndi-35 i nowotwór U kobiet, które przyjmują doustne tabletki hormonalne występowanie raka piersi jest nieco częstsze, niż u kobiet w tym samym wieku, które ich nie stosują. Nie wiadomo czy ta różnica jest spowodowana PL/H/0120/001/IAIN/025 6 wyłącznie stosowanym leczeniem. Przyczyną może być również to, że kobiety stosujące antykoncepcję hormonalną są częściej badane i rak piersi jest u nich wcześniej wykrywany. Opisana różnica w częstości występowania raka piersi zmniejsza się stopniowo i zanika w ciągu 10 lat po zaprzestaniu przyjmowania środków hormonalnych. Rzadko opisywano przypadki łagodnych lub, jeszcze rzadziej, złośliwych nowotworów wątroby, które powodowały zagrażające życiu krwotoki do jamy brzusznej u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Jeżeli wystąpi silny ból w podbrzuszu, należy jak najszybciej poinformować lekarza. Wymienione nowotwory mogą zagrażać życiu lub doprowadzić do zgonu. Istnieją doniesienia o częstszym występowaniu raka szyjki macicy u kobiet, które stosują środki hormonalne przez długi czas. Zależność ta może jednak nie mieć związku z przyjmowaniem tabletek, lecz z praktykami seksualnymi. Zgłaszano zwiększone ryzyko wystąpienia łagodnego guza mózgu (oponiaka) w przypadku stosowania dużych dawek (25 mg i większych) cyproteronu octanu. Jeśli u pacjenta wykryto oponiaka, lekarz przerwie leczenie produktami zawierającymi cyproteron, w tym produktem Syndi-35, jako środek ostrożności (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku Syndi-35”). Zaburzenia psychiczne Niektóre kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne, w tym lek Syndi-35, zgłaszały depresję lub obniżenie nastroju. Depresja może mieć ciężki przebieg, a czasami prowadzić do myśli samobójczych. Jeśli wystąpią zmiany nastroju i objawy depresji, należy jak najszybciej skontaktować się z lekarzem w celu uzyskania dalszej porady medycznej. Lek Syndi-35 a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjentkę obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjentka planuje przyjmować. Niektóre leki mogą powodować, iż działanie leku Syndi-35 będzie mniej skuteczne lub mogą powodować niespodziewane krwawienia. Dotyczy to leków: • stosowanych w leczeniu: • padaczki (np. prymidon, fenytoina, barbiturany, karbamazepina, okskarbazepina, felbamat, topiramat), • gruźlicy (np. ryfampicyna), • innych zakażeń (np. antybiotyków indukujących enzymy takich jak gryzeofulwina), • preparatów zawierających ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum). Inne leki mogą zwiększać lub zmniejszać poziom Syndi-35 we krwi. Dotyczy to leków stosowanych w leczeniu: • infekcji wirusem HIV lub wirusem wątroby typu C (zwanych inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy). Nie należy stosować leku Syndi-35, jeśli pacjentka ma zapalenie wątroby typu C i przyjmuje leki przeciwwirusowe zawierające ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem, dazabuwir, glekaprewir z pibrentaswirem lub sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem, ponieważ mogą powodować podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby (wzrost stężenia enzymu wątrobowego ALT). Lekarz zaleci odpowiedni rodzaj antykoncepcji przed rozpoczęciem stosowania wymienionych leków. Można wznowić stosowanie leku Syndi-35 około 2 tygodnie po zakończeniu leczenia tymi lekami. Patrz punkt 2 „Kiedy nie stosować leku Syndi-35”. Syndi-35 może też wpływać na działanie innych leków, np.: lamotryginy, cyklosporyny. PL/H/0120/001/IAIN/025 7 Uwaga: należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi skojarzonego stosowania leków, aby rozpoznać możliwe interakcje. Ciąża i karmienie piersią Ciąża Nie należy przyjmować leku Syndi-35 w ciąży lub w razie podejrzewania ciąży. W przypadku podejrzenia ciąży należy jak najszybciej skonsultować się z lekarzem. Karmienie piersią Nie należy stosować leku Syndi-35 w okresie karmienia piersią. Należy skontaktować się z lekarzem jeżeli pacjentka chce stosować tabletki antykoncepcyjne podczas karmienia piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie obserwowano wpływu leku Syndi-35 na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Regularne badania kontrolne W czasie stosowania leku Syndi-35 lekarz poinformuje o konieczności przeprowadzania regularnych badań lekarskich. Lek Syndi-35 zawiera laktozę jednowodną i sacharozę Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjentki nietolerancję niektórych cukrów, pacjentka powinna skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Należy poinformować lekarza o wystąpieniu jakichkolwiek działań niepożądanych, zwłaszcza gdy są one nasilone lub długotrwałe, jak również o zmianach dotyczących stanu zdrowia, które wydają się skutkiem przyjmowania leku Syndi-35. Ciężkie działania niepożądane Ciężkie działania niepożądane związane z przyjmowaniem leku Syndi-35 i towarzyszące im objawy zostały opisane w następujących częściach ulotki: „Syndi-35 i zakrzepica/Syndi-35 i nowotwór”. Należy przeczytać te fragmenty w celu uzyskania dodatkowych informacji i w razie potrzeby natychmiast skonsultować się z lekarzem. Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z następujących objawów obrzęku naczynioruchowego: obrzęk twarzy, języka i (lub) gardła i (lub) trudności w przełykaniu lub pokrzywka, potencjalnie z trudnościami w oddychaniu (patrz także punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). Inne możliwe działania niepożądane Poniżej podano objawy zgłaszane przez pacjentki przyjmujące lek Syndi-35, chociaż nie musiały być one spowodowane działaniem leku. Objawy te mogą występować w pierwszych kilku miesiącach stosowania leku Syndi-35 i zwykle ustępują w miarę upływu czasu. Mogą wystąpić następujące działania niepożądane podczas stosowania leku: Często (rzadziej niż u 1 na 10 osób): - nudności, - bóle brzucha, - zwiększenie masy ciała, - bóle głowy, - ból piersi, PL/H/0120/001/IAIN/025 12 - tkliwość piersi, - nastrój depresyjny, - zmiany nastroju. Niezbyt często (rzadziej niż u 1 na 100 osób): - wymioty, biegunka, - zatrzymanie płynów, - migrena, - zmniejszenie libido, - wysypka, pokrzywka, - powiększenie piersi. Rzadko (rzadziej niż u 1 na 1000 osób): - nietolerancja soczewek kontaktowych, - nadwrażliwość, - zmniejszenie masy ciała, - zwiększenie libido, - upławy, wydzielina z piersi, - rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy, - zakrzep krwi w żyłach. Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): - zwiększenie ciśnienia krwi. U kobiet z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym estrogeny egzogenne mogą spowodować wystąpienie lub zaostrzenie jego objawów (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). U niektórych osób w czasie stosowania leku mogą wystąpić inne działania niepożądane. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Nie należy stosować złożonych doustnych produktów antykoncepcyjnych w przypadku wymienionych poniżej stanów. Jeżeli którykolwiek z podanych stanów wystąpi po raz pierwszy podczas stosowania tych produktów, należy natychmiast przerwać ich przyjmowanie. − Jednoczesne stosowanie z innym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym (patrz punkt 4.1). − Aktualna lub przebyta zakrzepica żylna (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). − Aktualna lub przebyta zakrzepica tętnicza (np. zawał mięśnia sercowego) lub objawy prodromalne (np. dusznica bolesna i przemijający napad niedokrwienny). − Aktualny lub przebyty udar mózgu. − Obecność poważnego czynnika ryzyka lub wielu czynników ryzyka zakrzepicy żylnej bądź tętniczej (patrz punkt 4.4) takich jak: PL/H/0120/001/IAIN/025 5 • cukrzyca ze zmianami naczyniowymi, • ciężkie nadciśnienie tętnicze, • ciężka dyslipoproteinemia. − Dziedziczna lub nabyta predyspozycja do wystąpienia zakrzepicy żylnej lub tętniczej, np. niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, oporność na aktywne białko C (APC, ang. Activated Protein C), hiperhomocysteinemia i obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy). − Występowanie w przeszłości migrenowych bólów głowy z ogniskowymi objawami neurologicznymi. − Ciężka choroba wątroby (do momentu powrotu wyników prób czynnościowych wątroby do prawidłowych wartości). − Aktualne lub przebyte łagodne bądź złośliwe nowotwory wątroby. − Wystąpienie lub podejrzenie wystąpienia nowotworów hormonozależnych (np. nowotworów narządów płciowych lub piersi). − Krwawienie z dróg rodnych o nieustalonej etiologii. − Ciąża lub podejrzenie ciąży. − Karmienie piersią. − Oponiak lub oponiak w wywiadzie. − Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Produktu leczniczego Syndi-35 nie należy stosować u mężczyzn. Produkt leczniczy Syndi-35 jest przeciwwskazany w przypadku jednoczesnego stosowania produktów leczniczych zawierających ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem, dazabuwirem, produktami leczniczymi zawierającymi glekaprewir z pibrentaswirem oraz sofosbuwir z welpataswirem i woksylaprewirem (patrz punkt 4.5).

Doświadczenia kliniczne i epidemiologiczne w stosowaniu produktów złożonych zawierających estrogen i progestagen, jakim jest produkt leczniczy Syndi-35, bazują przeważnie na złożonych doustnych środkach antykoncepcyjnych. Dlatego też poniższe ostrzeżenia odnoszące się do stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych dotyczą również produktu leczniczego Syndi-35. Produkt leczniczy Syndi-35 zawiera progestagen octan cyproteronu i estrogen etynyloestradiol i jest podawany przez 21 dni cyklu miesiączkowego. Produkt ten ma podobny skład do złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych (COC). Czas trwania leczenia Czas potrzebny do złagodzenia objawów wynosi co najmniej 3 miesiące. Konieczność kontynuowania leczenia powinna być okresowo oceniana przez lekarza prowadzącego (patrz punkt 4.2). Ostrzeżenia Jeśli występuje którykolwiek z niżej wymienionych stanów/czynników ryzyka, u każdej kobiety należy rozważyć korzyści i ryzyko wynikające ze stosowania produktu leczniczego Syndi-35 oraz omówić je z pacjentką przed podjęciem przez nią decyzji o rozpoczęciu stosowania produktu leczniczego Syndi-35. W razie pogorszenia, zaostrzenia lub wystąpienia po raz pierwszy któregokolwiek z wymienionych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna zgłosić się do lekarza prowadzącego, który zadecyduje, czy konieczne jest przerwanie stosowania produktu Syndi-35. Zaburzenia krążenia Stosowanie produktu leczniczego Syndi-35 wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) w porównaniu do sytuacji gdy produkt nie jest stosowany. Zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej żył jest największe w pierwszym PL/H/0120/001/IAIN/025 6 roku stosowania produktu leczniczego Syndi-35 u kobiet, które po raz pierwszy rozpoczynają stosowanie tego produktu oraz podczas ponownego rozpoczęcia stosowania lub zmiany doustnego środka antykoncepcyjnego po przerwie w stosowaniu tabletek trwającej przynajmniej miesiąc. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa może być śmiertelna w 1-2%. Badania epidemiologiczne wykazały, że ryzyko wystąpienia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) jest 1,5 do 2-krotnie większe u kobiet stosujących produkt leczniczy Syndi-35 niż u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne (COCs, ang. Combined Oral Contraceptives) zawierające lewonorgestrel i może być ono porównywalne z ryzykiem związanym ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających dezogestrel / gestoden / drospirenon. W grupie pacjentek stosujących produkt leczniczy Syndi-35 mogą być pacjentki, u których występuje z natury zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych, takie jak to związane z zespołem policystycznych jajników. Badania epidemiologiczne wykazały również związek pomiędzy stosowaniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych, a zwiększonym ryzykiem zaburzeń zakrzepowo- zatorowych tętnic (zawału mięśnia sercowego, przemijającego napadu niedokrwiennego). U kobiet stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne zgłaszano występowanie niezwykle rzadko zakrzepicy innych naczyń krwionośnych, np. żył i tętnic wątrobowych, krezkowych, nerkowych, mózgowych lub siatkówkowych. Objawy żylnych lub tętniczych zaburzeń zakrzepowych lub udaru mózgu mogą obejmować nietypowy jednostronny ból i (lub) obrzęk kończyny dolnej; nagły silny ból w klatce piersiowej promieniujący bądź niepromieniujący do lewego ramienia; nagłą duszność; nagle pojawiający się kaszel; nietypowy, silny, długotrwały ból głowy; nagłą częściową lub całkowitą utratę wzroku; podwójne widzenie; niewyraźną mowę lub afazję; zawroty głowy; zapaść z drgawkami lub bez drgawek ogniskowych; nagłe osłabienie bądź silne zdrętwienie połowiczne lub w jednej części ciała; zaburzenia motoryczne; „ostry” brzuch. Tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe mogą zagrażać życiu lub doprowadzić do zgonu. U kobiet, u których występuje wiele czynników ryzyka lub jeden poważny czynnik ryzyka, należy rozważyć możliwość kumulacji ryzyka zakrzepicy. Skumulowane ryzyko może być większe niż suma pojedynczych czynników ryzyka. Produkt leczniczy Syndi-35 nie powinien być zalecany w przypadku negatywnej oceny stosunku korzyści do ryzyka (patrz punkt 4.3). Czynnikami zwiększającymi ryzyko wystąpienia żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych są: − wiek; − palenie tytoniu (ryzyko wzrasta dodatkowo w miarę zwiększania ilości wypalanych papierosów i z wiekiem, zwłaszcza u kobiet w wieku powyżej 35 roku życia. Kobietom w wieku powyżej 35 roku życia zdecydowanie zaleca się rzucenie palenia, jeśli zamierzają stosować produkt leczniczy Syndi-35); − dodatni wywiad rodzinny (tzn. występowanie w stosunkowo młodym wieku żylnych zaburzeń zakrzepowo-zatorowych u rodzeństwa bądź rodziców). Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu hormonalnego środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty; − długotrwałe unieruchomienie, rozległy zabieg operacyjny, jakikolwiek zabieg operacyjny w obrębie kończyn dolnych lub rozległy uraz. W powyższych sytuacjach zaleca się przerwanie stosowania produktu (na co najmniej 4 tygodnie przed planowanym zabiegiem chirurgicznym) i nie wznawianie przyjmowania produktu przed upływem dwóch tygodni od powrotu do sprawności ruchowej. Należy rozważyć leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli stosowanie produktu Syndi-35 nie zostało odpowiednio wcześnie przerwane; − otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2). PL/H/0120/001/IAIN/025 7 Czynnikami zwiększającymi ryzyko wystąpienia tętniczych powikłań zakrzepowo-zatorowych lub udaru mózgu są: − wiek; − palenie tytoniu (ryzyko wzrasta dodatkowo w miarę zwiększania ilości wypalanych papierosów i z wiekiem, zwłaszcza u kobiet w wieku powyżej 35 roku życia. Kobietom w wieku powyżej 35 roku życia zdecydowanie zaleca się rzucenie palenia, jeśli zamierzają stosować produkt leczniczy Syndi-35); − dyslipoproteinemia; − otyłość (wskaźnik masy ciała powyżej 30 kg/m2); − nadciśnienie tętnicze; − migrena; − wady zastawkowe serca; − migotanie przedsionków; − dodatni wywiad rodzinny (występowanie w stosunkowo młodym wieku tętniczych zaburzeń zakrzepowych u rodzeństwa bądź rodziców). Jeśli podejrzewa się predyspozycję genetyczną, przed podjęciem decyzji o stosowaniu środka antykoncepcyjnego kobieta powinna zostać skierowana na konsultację do specjalisty. Do innych stanów medycznych, które związane są ze zdarzeniami niepożądanymi ze strony układu krążenia, zalicza się: cukrzycę, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, przewlekłe zapalne choroby jelit (np. chorobę Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz niedokrwistość sierpowatą. Należy uwzględnić zwiększone ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo - zatorowej w okresie połogu (informacje dotyczące „Wpływ na płodność, ciążę i laktację” patrz punkt 4.6). Zwiększenie częstości występowania lub nasilenia migreny w trakcie stosowania produktu Syndi-35 (która może zapowiadać wystąpienie incydentu naczyniowo-mózgowego) może być powodem do natychmiastowego przerwania stosowania produktu Syndi-35. Kobietom stosującym produkt leczniczy Syndi-35 należy szczególnie wyjaśnić konieczność skontaktowania się z lekarzem prowadzącym w razie wystąpienia objawów zakrzepicy. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zakrzepicy należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Syndi-35. Należy rozpocząć stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji ze względu na teratogenne działanie przeciwzakrzepowych produktów leczniczych (pochodnych kumaryny). Nowotwory W niektórych badaniach epidemiologicznych wykazano wzrost ryzyka wystąpienia raka szyjki macicy u kobiet długotrwale stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Wciąż istnieją jednak rozbieżności dotyczące wpływu dodatkowych czynników, takich jak zachowania seksualne oraz m.in. zarażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV, human papilloma virus). W metaanalizie 54 badań epidemiologicznych wykazano, że istnieje nieznacznie zwiększone ryzyko względne (Relative Risk, RR=1,24) raka piersi u kobiet aktualnie stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne. Zwiększone ryzyko zanika w ciągu 10 lat od zakończenia przyjmowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego. Rak piersi rzadko występuje u kobiet przed 40. rokiem życia. Tak więc zwiększona liczba rozpoznań tego nowotworu u kobiet aktualnie lub niedawno stosujących złożony doustny środek antykoncepcyjny jest niewielka w stosunku do całkowitego ryzyka wystąpienia raka piersi. We wspomnianych badaniach nie dostarczono dowodów na istnienie związku przyczynowo-skutkowego. Obserwowane zwiększone ryzyko może wynikać z wcześniejszego rozpoznawania raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne, skutków biologicznych złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych lub obu tych czynników łącznie. U kobiet, które stosowały złożone doustne środki antykoncepcyjne, rozpoznawany rak piersi jest zwykle mniej zaawansowany klinicznie niż u kobiet, które nigdy nie stosowały tych środków. PL/H/0120/001/IAIN/025 8 U kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne w rzadkich przypadkach opisywano występowanie łagodnych nowotworów wątroby, a jeszcze rzadziej, złośliwych nowotworów wątroby. W pojedynczych przypadkach nowotwory prowadziły te do wystąpienia zagrażających życiu krwotoków wewnątrzbrzusznych. U kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne w czasie diagnostyki różnicowej silnego bólu w nadbrzuszu, powiększenia wątroby lub objawów krwotoku wewnątrzbrzusznego należy uwzględnić możliwość rozpoznania nowotworu wątroby. Nowotwory złośliwe mogą zagrażać życiu lub doprowadzić do zgonu. Oponiak: Zgłaszano występowanie oponiaków (pojedynczych i mnogich), związane ze stosowaniem cyproteronu octanu, zwłaszcza w dużych dawkach wynoszących 25 mg i więcej oraz przez dłuższy czas (patrz punkt 5.1). Jeśli u pacjentki wykryto oponiaka, leczenie produktami zawierającymi cyproteron, w tym produktem Syndi-35, musi być przerwane jako środek ostrożności. Inne stany Obniżony nastrój i depresja to dobrze znane działania niepożądane stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.8). Depresja może mieć ciężki przebieg i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Jeśli u pacjentki wystąpią zmiany nastroju lub objawy depresji, również krótko po rozpoczęciu leczenia, zaleca się, aby skonsultowała się z lekarzem. U kobiet z hipertrójglicerydemią lub dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku hipertrójglicerydemii może istnieć zwiększone ryzyko zapalenia trzustki podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Wprawdzie u wielu kobiet przyjmujących złożone doustne środki antykoncepcyjne lub Syndi-35 obserwowano niewielkie zwyżki ciśnienia tętniczego krwi, rzadko rozpoznawano istotny klinicznie wzrost ciśnienia. Jeżeli, jednak podczas przyjmowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego dojdzie do wystąpienia utrwalonego nadciśnienia tętniczego, lekarz powinien rozważyć zaprzestanie stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego i wdrożenie leczenia przeciwnadciśnieniowego. Jeżeli istnieją wskazania, to po uzyskaniu prawidłowych wartości ciśnienia tętniczego na skutek leczenia przeciwnadciśnieniowego można ponownie rozpocząć stosowanie złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Opisywano występowanie następujących stanów lub pogorszenie ich przebiegu zarówno w czasie ciąży, jak i podczas stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego, jednak nie dowiedziono w pełni istnienia związku pomiędzy tymi stanami, a stosowaniem złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego: żółtaczka i (lub) świąd, związane z zastojem żółci, tworzenie kamieni żółciowych, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, pląsawica Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą. Egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub zaostrzać objawy dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego. Ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby mogą wymagać przerwania stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego do czasu powrotu parametrów czynności wątroby do wartości prawidłowych. Nawrót żółtaczki cholestatycznej, która po raz pierwszy wystąpiła w ciąży lub podczas poprzedniego stosowania hormonów płciowych, wymaga zaprzestania przyjmowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. Wprawdzie złożone doustne środki antykoncepcyjne mogą mieć wpływ na insulinooporność i tolerancję glukozy, ale nie ma dowodów potwierdzających konieczność zmiany ustalonej terapii PL/H/0120/001/IAIN/025 9 przeciwcukrzycowej u kobiet przyjmujących nisko-dawkowe złożone doustne środki antykoncepcyjne (<0,05 mg etynyloestradiolu). Niemniej jednak podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych należy dokładnie monitorować stan kobiet chorujących na cukrzycę. Wykazano związek pomiędzy stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, a pogorszeniem endogennej depresji, występowaniem padaczki, choroby Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. Niekiedy może pojawić się ostuda, zwłaszcza u kobiet, u których w przeszłości wystąpiła ostuda ciążowa. Kobiety predysponowane do występowania ostudy powinny unikać ekspozycji na słońce i promieniowanie ultrafioletowe podczas stosowania złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych. U pacjentek z hirsutyzmem, u których ostatnio pojawiły się lub nasiliły objawy choroby, oceniając przyczynę konieczne jest wykonanie diagnostyki różnicowej (uwzględniając nowotwór wytwarzający androgeny czy defekt enzymów nadnerczowych). Każda tabletka drażowana zawiera sacharozę i laktozę. Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją fruktozy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub niedoborem sacharazy-izomaltazy, nie powinni przyjmować produktu leczniczego. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Badanie lekarskie lub konsultacja Przed pierwszym lub ponownym rozpoczęciem stosowania produktu leczniczego Syndi-35 należy zebrać dokładny wywiad lekarski oraz przeprowadzić pełne badanie przedmiotowe, które należy okresowo powtarzać, uwzględniając przeciwwskazania i ostrzeżenia. Należy wykluczyć ciążę. Okresowe badanie lekarskie jest istotne z uwagi na przeciwwskazania (np. przemijające napady niedokrwienne itd.) lub czynniki ryzyka (np. zakrzepica żył lub tętnic w wywiadzie rodzinnym), które mogą po raz pierwszy wystąpić podczas stosowania produktu leczniczego Syndi-35. Częstość i rodzaj przeprowadzanych badań należy dobierać indywidualnie, z uwzględnieniem ustalonych schematów postępowania. Badanie powinno również obejmować pomiar ciśnienia tętniczego krwi, badanie piersi, brzucha i narządu rodnego, w tym badanie cytologiczne wymazu z szyjki macicy. Należy poinformować kobietę, że produkty takie jak Syndi-35 nie stanowią zabezpieczenia przed zakażeniem wirusem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową. Zmniejszenie skuteczności Skuteczność antykoncepcyjna produktu Syndi-35 może być zmniejszona w przypadku np. pominięcia dawki (patrz punkt 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania”), zaburzeń ze strony przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania”) lub jednoczesnego stosowania innych leków (patrz punkt 4.5 „Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji”). Zaburzona kontrola cyklu Podczas stosowania wszystkich doustnych złożonych leków antykoncepcyjnych zawierających estrogeny i progestageny mogą wystąpić nieregularne krwawienia (plamienie lub krwawienie śródcykliczne), zwłaszcza w pierwszych miesiącach przyjmowania tabletek. Dlatego ocena nieregularnych krwawień ma znaczenie po upływie okresu adaptacyjnego trwającego mniej więcej 3 cykle. Jeżeli nieregularne krwawienia utrzymują się lub występują u kobiety, u której uprzednio występowały regularne cykle, należy rozważyć przyczyny niehormonalne i przeprowadzić odpowiednie badania diagnostyczne w celu wykluczenia nowotworów złośliwych lub ciąży. Może być konieczne także wyłyżeczkowanie jamy macicy. U niektórych kobiet nie występują krwawienia z odstawienia podczas przerwy w przyjmowaniu PL/H/0120/001/IAIN/025 10 tabletek z kolejnych opakowań. Jeżeli złożony doustny środek antykoncepcyjny był przyjmowany zgodnie z zaleceniami opisanymi w punkcie 4.2 „Dawkowanie i sposób podawania”, prawdopodobieństwo ciąży jest niewielkie. Jeżeli jednak nie przyjmowano złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego zgodnie ze wspomnianymi zaleceniami, a podczas przerwy w przyjmowaniu tabletek nie wystąpiło krwawienie lub jeżeli nie wystąpiły dwa kolejne krwawienia, przed kontynuacją stosowania złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego należy upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży.

Mogą występować interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne, które mogą zwiększać klirens hormonów płciowych, co może powodować krwawienia i (lub) nieskuteczność antykoncepcji. Kobiety leczone którymkolwiek z niżej wymienionych produktów powinny tymczasowo stosować – oprócz produktu leczniczego Syndi-35 – mechaniczną metodę antykoncepcji lub wybrać inną metodę zapobiegania ciąży. Podczas jednoczesnego przyjmowania tych produktów leczniczych oraz przez 28 dni po zakończeniu przyjmowania powinna być stosowana równocześnie mechaniczna metoda antykoncepcji. Jeśli okres stosowania mechanicznej metody antykoncepcji przekracza okres przyjmowania tabletek Syndi-35, kolejne opakowanie należy rozpocząć natychmiast, nie robiąc przerwy w stosowaniu produktu leczniczego. Produkty zwiększające klirens Syndi-35 (zmniejszające skuteczność Syndi-35 poprzez indukcję enzymów) Fenytoina, barbiturany, prymidon, karbamazepina, ryfampicyna i prawdopodobnie również okskarbazepina, topiramat, felbamat, rytonawir, gryzeofulwina oraz produkty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego [Hypericum perforatum]. Produkty wywierające zróżnicowany wpływ na klirens Syndi-35 Równoczesne stosowanie Syndi-35 z inhibitorami proteazy HIV/HCV lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów w osoczu. Zmiany te mogą mieć znaczenie kliniczne. Wpływ produktów zawierających estrogen/progestagen na inne produkty lecznicze Produkty zawierające estrogen/progestagen, takie jak Syndi-35, mogą wpływać na metabolizm innych leków, których stężenie w osoczu i tkankach może się zwiększać (np. cyklosporyna) lub zmniejszać (np. lamotrygina). Interakcje farmakodynamiczne Podczas badań klinicznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) produktami leczniczymi zawierającymi ombitaswir z parytaprewirem i rytonawirem oraz dazabuwir z rybawiryna lub bez, zwiększenie aktywności aminotransferaz (AlAT) do wartości ponad pięciokrotnie większych niż górna granica normy występowało znacząco częściej u kobiet stosujących produkty lecznicze zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne produkty antykoncepcyjne. Dodatkowo, również u pacjentów leczonych glekaprewirem z pibrentaswirem lub sofosbuwirem z welpataswirem i woksylaprewirem, obserwowano zwiększenie aktywności AlAT u kobiet stosujących leki zawierające etynyloestradiol, takie jak złożone hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.3). Z tego względu pacjentki stosujące Syndi-35 powinny przejść na stosowanie alternatywnych metod antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem leczenia takim połączeniem leków. Można wznowić stosowanie leku Syndi-35 około 2 tygodnie po zakończeniu leczenia. Wyniki badań laboratoryjnych Zastosowanie produktów leczniczych takich jak Syndi-35 może wpływać na wyniki niektórych badań PL/H/0120/001/IAIN/025 11 laboratoryjnych, np. biochemicznych parametrów czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek, stężenia białek osocza (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy oraz stężenia frakcji lipidów lub lipoprotein, parametry metabolizmu węglowodanów i parametry krzepnięcia oraz fibrynolizy. Zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych. Uwaga: należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi skojarzonego stosowania leków, aby rozpoznać możliwe interakcje.

Poniżej przedstawiono działania niepożądane opisane u pacjentek stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne; w przypadku tych działań niepożądanych nie potwierdzono ani nie wykluczono związku przyczynowo-skutkowego*. Częstość występowania działań niepożądanych uporządkowano w następujący sposób: bardzo często (•1/10), często (•1/100 do <1/10), niezbyt często (•1/1000 do <1/100), rzadko (•1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Rzadko: choroba zakrzepowozatorowa Częstość nieznana: zwiększenie ciśnienia krwi Rzadko: nietolerancja soczewek kontaktowych Często: nudności, ból brzucha Niezbyt często: wymioty, biegunka Rzadko: nadwrażliwość Częstość nieznana: zaostrzenie objawów dziedzicznego i nabytego obrzęku naczynioruchowego PL/H/0120/001/IAIN/025 11 Często: zwiększenie masy ciała Rzadko: zmniejszenia masy ciała Niezbyt często: zatrzymanie płynów Często: ból głowy Niezbyt często: migrena Często: nastrój depresyjny, zmiany nastroju Niezbyt często: zmniejszenie libido Rzadko: zwiększenie libido Często: ból piersi, tkliwość piersi Niezbyt często: powiększenie piersi Rzadko: upławy, wydzielina z piersi Niezbyt często: wysypka, pokrzywka Rzadko: rumień guzowaty, rumień wielopostaciowy *Do opisu poszczególnych reakcji przedstawiono najbardziej odpowiednią wersję terminów MedDRA (wersja 12.0). Nie wymieniono synonimów ani stanów pokrewnych, jednak należy je także wziąć pod uwagę. Istnieje zwiększone ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej u wszystkich kobiet stosujących produkt leczniczy Syndi-35 (patrz punkt 4.4). Następujące ciężkie działania niepożądane zgłaszano u pacjentek stosujących octan cyproteronu połączony z etynyloestradiolem, które zostały opisane w punkcie 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”: − żylne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; − tętnicze zaburzenia zakrzepowo-zatorowe; − incydenty naczyniowo-mózgowe; − nadciśnienie tętnicze; − hipertrójglicerydemia; − zmiany tolerancji glukozy i wpływ na insulinooporność; − guzy wątroby (łagodne i złośliwe); − zaburzenia czynności wątroby; − ostuda; − u kobiet z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym estrogeny egzogenne mogą spowodować wystąpienie lub zaostrzenie jego objawów; − pojawienie się lub pogorszenie stanów, dla których związek ze stosowaniem złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie został potwierdzony: żółtaczka i (lub) świąd związany z zastojem żółci, kamień żółciowy, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, pląsawica Sydenhama, opryszczka ciężarnych, otoskleroza, choroba Leśniowskiego–Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rak szyjki macicy. Liczba przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących złożone doustne środki antykoncepcyjne jest nieznacznie zwiększona. W związku z tym, że rak piersi występuje rzadko u kobiet w wieku poniżej 40 lat to liczba dodatkowych rozpoznań jest niewielka w stosunku do całkowitego ryzyka wystąpienia raka piersi. Związek przyczynowo-skutkowy raka piersi ze złożonymi doustnymi środkami antykoncepcyjnymi nie jest znany. Dodatkowe informacje zostały wymienione w punktach 4.3 „Przeciwwskazania” oraz 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”. Po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiej depresji u pacjentek stosujących octan cyproteronu połączony z etynyloestradiolem, jednakże nie dowiedziono związku przyczynowego pomiędzy występowaniem depresji i stosowaniem octanu cyproteronu połączonego z etynyloestradiolem. Obserwowano zmiany tolerancji glukozy oraz wpływ na insulinooporność u pacjentek stosujących PL/H/0120/001/IAIN/025 12 złożone doustne hormonalne środki antykoncepcyjne (patrz punkt 4.4.) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.