Pomalidomid Reig Jofre
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Reig Jofre Sp. z o.o.
- Substancje czynne
- Pomalidomidum: 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 4 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Pomalidomid Reig Jofre 1 mg | Kapsułki twarde | 21 kaps. | na receptę (Rx) |
| Pomalidomid Reig Jofre 2 mg | Kapsułki twarde | 21 kaps. | na receptę (Rx) |
| Pomalidomid Reig Jofre 3 mg | Kapsułki twarde | 21 kaps. | na receptę (Rx) |
| Pomalidomid Reig Jofre 4 mg | Kapsułki twarde | 21 kaps. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 55 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Pomalidomidum 3 mg (kapsułki twarde) · 14 leków
Pomalidomidum 4 mg (kapsułki twarde) · 14 leków
Pomalidomidum 1 mg (kapsułki twarde) · 13 leków
Pomalidomidum 2 mg (kapsułki twarde) · 14 leków
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Szpiczak mnogi wskazanie z ChPL
źródło: „Produkt leczniczy Pomalidomid Reig Jofre w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których stosowano uprzednio co najmniej jeden schemat leczenia zawierający lenalidomid.” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Produkt leczniczy Pomalidomid Reig Jofre w skojarzeniu z deksametazonem jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, u których stosowano uprzednio co najmniej dwa schematy leczenia zawierające zarówno lenalidomid i …” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Ciąża.
- Kobiety mogące zajść w ciążę, chyba że spełnione są wszystkie warunki Programu Zapobiegania Ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
- Pacjenci płci męskiej, niezdolni do przestrzegania metod antykoncepcji lub postępowania zgodnie z ich wymaganiami (patrz punkt 4.4).
Pomalidomidum 1 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 4 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Izomalt (E 953); Skrobia kukurydziana, żelowana; Sodu stearylofumaran; Osłonka kapsułki; Pomalidomid Reig Jofre 1 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Tytanu dwutlenek (E 171); Żelaza tlenek żółty (E 172); Czarny tusz nadruku; Pomalidomid Reig Jofre 2 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Tytanu dwutlenek (E 171); Żelaza tlenek czerwony (E 172); Żelaza tlenek żółty (E 172); Czarny tusz nadruku; Pomalidomid Reig Jofre 3 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Tytanu dwutlenek (E 171); Błękit brylantowy FCF (E 133); Czarny tusz nadruku; Pomalidomid Reig Jofre 4 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Błękit brylantowy FCF (E 133); Tytanu dwutlenek (E 171); Erytrozyna (E 127); Czarny tusz nadruku; Tusz do nadruku; Szelak; Amonowy wodorotlenek stężony; Potasu wodorotlenek; Żelaza tlenek czarny (E 172) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- sód: mniej niż 1 mmol (23 mg) na kapsułkę (ChPL pkt 4.4)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty pomarańczowy niebieski nadruk: LP nadruk: 664 nadruk: 665 nadruk: 690 nadruk: 667
Pomalidomid Reig Jofre, 1 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 4 (wymiary około 14 mm x 5 mm), z żółtym, nieprzezroczystym wieczkiem i żółtym, nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „664” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. Pomalidomid Reig Jofre, 2 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 3 (wymiary około 16 mm x 6 mm), z pomarańczowym, nieprzezroczystym wieczkiem i pomarańczowym, nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „665” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. Pomalidomid Reig Jofre, 3 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 2 (wymiary około 18 mm x 6 mm), z jasnoniebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i jasnoniebieskim, nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „690” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. Pomalidomid Reig Jofre, 4 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 2 (wymiary około 18 mm x 6 mm), z niebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i niebieskim, nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „667” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- żółty pomarańczowy niebieski nadruk: LP nadruk: 664 nadruk: 665 nadruk: 690 nadruk: 667
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Pomalidomid wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas stosowania pomalidomidu zgłaszano zmęczenie, zmniejszony poziom świadomości, splątanie i zawroty głowy. Należy pouczyć pacjentów, aby w przypadku wystąpienia tych objawów w trakcie leczenia pomalidomidem, nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn lub nie wykonywali żadnych niebezpiecznych czynności.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
21 pozycji, według częstości
- bardzo często: Często; Częstość nieznana*; Niezbyt często; Bardzo często; Często*; Niezbyt często*; Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem; Wszystkie działania niepożądane
- często: Niezbyt często; Często; Częstość nieznana*; Bardzo często; Często*; Niezbyt często*; Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem; Działania niepożądane 3-4. stopnia; Wszystkie działania niepożądane
- niezbyt często: Niezbyt często; Często; Niezbyt często*; Często*
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Lek Pomalidomid Reig Jofre nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Brak wskazań do stosowania pomalidomidu u dzieci w wieku 0-17 lat w szpiczaku mnogim. Oprócz dopuszczonych wskazań, badano zastosowanie pomalidomidu u dzieci w wieku od 4 do 18 lat, u których doszło do nawrotu albo progresji guza mózgu, jednak wyniki tych badań nie pozwoliły stwierdzić, że korzyści takiego zastosowania przeważają nad ryzykiem. Aktualnie dostępne dane przedstawiono w punktach 4.8, 5.1 i 5.2.”- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Pomalidomid Reig Jofre to 4 mg, podawane doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14., w powtarzanych 21-dniowych cyklach.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa bortezomibu to 1,3 mg/m2 powierzchni ciała (pc.) raz na dobę, dożylnie lub podskórnie, w dniach wskazanych w Tabeli 1.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka deksametazonu to 20 mg, podawane doustnie raz na dobę, w dniach wskazanych w Tabeli 1.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki pomalidomidu. • Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Pacjenci, u których całkowite stężenie bilirubiny w osoczu krwi wynosiło > 1,5 x GGN (górna granica normy) byli wyłączeni z badań klinicznych. Zaburzenia czynności wątroby mają nieznaczny wpływ na farmakokinetykę pomalidomidu (patrz punkt 5.2). U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby (zgodnie z klasyfikacją Childa-Pugha), nie jest konieczne dostosowanie dawki początkowej pomalidomidu. Pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy jednak starannie monitorować pod kątem występowania działań niepożądanych, a w razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie pomalidomidem.” - Zaburzenia czynności nerek: „Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki pomalidomidu. W dniu, w którym pacjent jest poddawany hemodializie, pomalidomid należy przyjąć po hemodializie.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Należy spodziewać się działania teratogennego pomalidomidu u ludzi. Stosowanie pomalidomidu w okresie ciąży oraz u kobiet mogących zajść w ciążę jest przeciwwskazane, chyba że są spełnione wszystkie warunki programu zapobiegania ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo czy pomalidomid przenika do mleka ludzkiego. Pomalidomid wykryto w mleku karmiących samic szczura, którym wcześniej go podano. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych pomalidomidu u karmionego piersią niemowlęcia, należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy podawanie produktu leczniczego, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.” - Płodność: „Płodność Stwierdzono, że pomalidomid ma negatywny wpływ na płodność, jak również wykazuje działanie teratogenne u zwierząt. Pomalidomid podany ciężarnym samicom królika przenikał przez łożysko i był obecny w krwi płodu (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą, razem z pokarmem lub bez pokarmu.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Toksyczność | Dostosowanie dawki |
|---|---|
| Neutropenia* ANC** < 0,5 x 109/L lub gorączka neutropeniczna (gorączka ≥ 38,5°C i ANC < 1 x 109/L) | Przerwać leczenie pomalidomidem na resztę cyklu. Wykonywać CBC*** co tydzień. |
| ANC powrót do ≥ 1 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Każde ponowne zmniejszenie do < 0,5 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem. |
| ANC powrót do ≥ 1 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Trombocytopenia Liczba płytek krwi < 25 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem na resztę cyklu. Wykonywać CBC*** co tydzień. |
| Liczba płytek krwi powrót do ≥ 50 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Każde ponowne zmniejszenie do < 25 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem. |
| Liczba płytek krwi powrót do ≥ 50 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Wysypka Wysypka = 2-3. stopnia Wysypka = 4. stopnia lub wysypka z powstawaniem pęcherzy (w tym obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, wysypka złuszczająca lub pęcherzowa bądź podejrzenie zespołu Stevensa- Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (ang. Toxic Epidermal Necrolysis, TEN) lub wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (ang. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS). | Rozważyć przerwanie lub zakończenie leczenia pomalidomidem. Trwale zakończyć leczenie (patrz punkt 4.4). |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Poziom dawki | Doustna dawka pomalidomidu |
|---|---|
| Dawka początkowa | 4 mg |
| Poziom dawki -1 | 3 mg |
| Poziom dawki -2 | 2 mg |
| Poziom dawki -3 | 1 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4
| Toksyczność | Dostosowanie dawki |
|---|---|
| Dyspepsja = 1-2. stopnia Dyspepsja ≥ 3. stopnia | Utrzymać dawkę i zastosować leczenie antagonistami receptorów histaminowych (H ) lub 2 lekami równoważnymi. Jeśli objawy nie ustępują, zmniejszyć dawkę o jeden poziom. Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu uzyskania kontroli objawów. Dodać antagonistę receptora H lub lek równoważny 2 i wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Obrzęk ≥ 3. stopnia | W razie potrzeby zastosować leki diuretyczne i zmniejszyć dawkę o jeden poziom. |
| Splątanie lub wahania nastroju ≥ 2. stopnia | Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu ustąpienia objawów. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Osłabienie mięśni ≥ 2. stopnia | Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu osłabienia mięśni ≤ 1. stopnia. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Hiperglikemia ≥ 3. stopnia | Zmniejszyć dawkę o jeden poziom. W razie konieczności zastosować insulinę lub doustne leki hipoglikemizujące. |
| Ostre zapalenie trzustki | Przerwać stosowanie deksametazonu w schemacie leczenia. |
| Inne działania niepożądane związane z deksametazonem ≥ 3. stopnia | Zaprzestać podawania deksametazonu do momentu złagodzenia działań niepożądanych do ≤ 2. stopnia. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4–5
| Poziom dawki | Wiek ≤ 75 lat Dawka (cykle 1–8.: dni 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. z 21-dniowego cyklu; cykl ≥ 9.: dni 1., 2., 8., 9. z 21-dniowego cyklu) | Wiek > 75 lat Dawka (cykle 1–8.: dni 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. z 21-dniowego cyklu; cykl ≥ 9.: dni 1., 2., 8., 9. z 21-dniowego cyklu) |
|---|---|---|
| Dawka początkowa | 20 mg | 10 mg |
| Poziom dawki -1 | 12 mg | 6 mg |
| Poziom dawki -2 | 8 mg | 4 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
| Poziom dawki | Wiek ≤ 75 lat Dni 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu | Wiek > 75 lat Dni 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu |
|---|---|---|
| Dawka początkowa | 40 mg | 20 mg |
| Poziom dawki -1 | 20 mg | 12 mg |
| Poziom dawki -2 | 10 mg | 8 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 6
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Pomalidomid Reig Jofre
Kiedy nie przyjmować leku Pomalidomid Reig Jofre:
- jeśli pacjent ma uczulenie na pomalidomid lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6). W razie podejrzenia uczulenia na lek, należy zwrócić się do
lekarza po poradę.
- jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajście w ciążę -
ponieważ należy spodziewać się, że lek Pomalidomid Reig Jofre będzie szkodliwy dla
nienarodzonego dziecka (mężczyźni i kobiety przyjmujący ten lek muszą przeczytać punkt
,,Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią – informacja dla kobiet i mężczyzn”, zamieszczony
poniżej).
- jeśli pacjentka może zajść w ciążę, chyba że stosuje wszystkie niezbędne metody zapobiegania
ciąży (patrz punkt ,,Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią – informacja dla kobiet
i mężczyzn”). Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, lekarz podczas przepisywania leku odnotuje
podjęcie niezbędnych działań i przekaże pacjentce to potwierdzenie.
Jeśli pacjent nie jest pewien czy którakolwiek z powyższych sytuacji go dotyczy, należy zwrócić się
do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pomalidomid
Reig Jofre.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre należy omówić to z lekarzem,
farmaceutą lub pielęgniarką, jeśli:
- u pacjenta występowały kiedykolwiek w przeszłości zakrzepy krwi. Podczas leczenia lekiem
Pomalidomid Reig Jofre występuje zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi w żyłach
i tętnicach. Lekarz może zalecić dodatkowe leczenie (np. warfaryną) lub zmniejszyć dawkę leku
Pomalidomid Reig Jofre w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zakrzepów krwi.
- u pacjenta wystąpiła kiedykolwiek reakcja alergiczna, taka jak wysypka, świąd, obrzęk, zawroty
głowy lub problemy z oddychaniem podczas przyjmowania podobnych leków o nazwach
talidomid i lenalidomid.
- pacjent miał zawał mięśnia sercowego, ma niewydolność serca, występują u niego trudności
w oddychaniu lub jeśli pali tytoń, ma wysokie ciśnienie tętnicze krwi lub duże stężenia
cholesterolu.
- u pacjenta występują rozległe zmiany nowotworowe w organizmie, w tym w szpiku kostnym.
Mogą one prowadzić do stanu, w którym guzy ulegają rozpadowi, przyczyniając się do
wystąpienia nietypowych stężeń składników chemicznych, co może prowadzić do
niewydolności nerek. Pacjent może również odczuwać nierówne bicie serca. Stan ten nazywany
jest zespołem rozpadu guza.
- u pacjenta występuje lub występowała neuropatia (uszkodzenie nerwu, powodujące mrowienie
lub ból dłoni lub stóp).
- u pacjenta występuje lub występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
Przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre może spowodować reaktywację wirusa u wcześniej
zakażonych pacjentów, prowadząc do nawrotu zakażenia. Lekarz powinien sprawdzić, czy
pacjent był w przeszłości zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B.
- u pacjenta występują lub występowały w przeszłości jednocześnie którekolwiek z następujących
objawów: wysypka na twarzy lub rozległa wysypka, zaczerwienienie skóry, wysoka gorączka,
objawy grypopodobne, powiększone węzły chłonne (obserwowane przez pacjenta objawy
ciężkiej reakcji skórnej określanej jako „wysypka polekowa z eozynofilią i objawami
układowymi” (ang. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) lub
zespół nadwrażliwości na lek, toksyczna nekroliza naskórka (ang. Toxic Epidermal Necrolysis,
TEN) lub zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS), patrz również
punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Ważne jest, aby mieć na uwadze, że u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych pomalidomidem
może dojść do rozwoju dodatkowych rodzajów raka. Z tego względu, lekarz powinien dokładnie
ocenić korzyści i ryzyko związane z przepisaniem tego leku pacjentowi.
W dowolnym momencie leczenia lub też po jego zakończeniu należy bezzwłocznie powiadomić
lekarza lub pielęgniarkę, gdy wystąpią: zaburzenia widzenia, utrata wzroku lub podwójne widzenie,
trudności w mówieniu, osłabienie rąk lub nóg, zmiana sposobu chodzenia lub problemy z równowagą,
utrzymujące się zdrętwienie, zmniejszone czucie lub utrata czucia, utrata pamięci lub dezorientacja.
Wszystkie powyższe objawy mogą wskazywać na ciężką i potencjalnie śmiertelną chorobę mózgu
zwaną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PWL). Jeśli objawy te wystąpiły przed
stosowaniem leku Pomalidomid Reig Jofre, należy powiadomić lekarza o wszelkich zmianach tych
objawów.
Po zakończeniu leczenia wszystkie niewykorzystane kapsułki należy zwrócić farmaceucie do apteki.
Dzieci i młodzież
Lek Pomalidomid Reig Jofre nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej
18 lat.
Pomalidomid Reig Jofre a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych
przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, ponieważ lek
Pomalidomid Reig Jofre może wpływać na działanie innych leków. Również inne leki mogą wpływać
na działanie leku Pomalidomid Reig Jofre.
Przed przyjęciem leku Pomalidomid Reig Jofre należy poinformować lekarza, farmaceutę lub
pielęgniarkę, w szczególności, jeżeli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- niektóre leki o działaniu przeciwgrzybiczym, takie jak ketokonazol
- niektóre antybiotyki (na przykład cyprofloksacyna, enoksacyna)
- niektóre leki przeciwdepresyjne, takie jak fluwoksamina.
Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią - informacja dla kobiet i mężczyzn
Jak wskazano poniżej, podczas stosowania leku Pomalidomid Reig Jofre muszą być przestrzegane
warunki Programu zapobiegania ciąży. Kobietom przyjmującym lek Pomalidomid Reig Jofre
nie wolno zajść w ciążę, nie wolno też zachodzić w ciążę partnerce mężczyzny leczonego
pomalidomidem, ponieważ należy spodziewać się, że lek ten uszkodzi nienarodzone dziecko.
Zarówno pacjent/pacjentka jak i jego partnerka/ jej partner powinni stosować skuteczne metody
antykoncepcji w trakcie przyjmowania tego leku.
Kobiety
Nie należy stosować leku Pomalidomid Reig Jofre jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może
być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, ponieważ należy spodziewać się, że lek ten uszkodzi
nienarodzone dziecko. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentka powinna powiedzieć lekarzowi o tym,
że może zajść w ciążę, nawet jeśli uważa to za nieprawdopodobne.
Jeśli pacjentka może zajść w ciążę:
- musi stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży przez co najmniej 4 tygodnie przed
rozpoczęciem leczenia, przez cały czas w trakcie leczenia i co najmniej 4 tygodnie po
zakończeniu leczenia. Pacjentka powinna porozmawiać z lekarzem o tym, która metoda
zapobiegania ciąży jest dla niej najlepsza.
- za każdym razem podczas przepisywania leku, lekarz upewni się, że pacjentka zrozumiała
wszystkie niezbędne sposoby zapobiegania ciąży, które musi stosować, aby zapobiec zajściu
w ciążę.
- lekarz zleci wykonanie testów ciążowych przed leczeniem, nie rzadziej niż co 4 tygodnie
w trakcie leczenia i po co najmniej 4 tygodniach od zakończenia leczenia.
Jeśli pomimo zastosowania środków zapobiegawczych, pacjentka zajdzie w ciążę:
- musi natychmiast przerwać leczenie i natychmiast poinformować o tym lekarza.
Karmienie piersią
Nie wiadomo czy lek Pomalidomid Reig Jofre przenika do mleka ludzkiego. Jeśli pacjentka karmi
piersią lub zamierza karmić piersią, musi powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz poinformuje pacjentkę
czy powinna przerwać, czy kontynuować karmienie piersią.
Mężczyźni
Lek Pomalidomid Reig Jofre przenika do nasienia ludzkiego.
- Jeśli partnerka jest w ciąży lub może zajść w ciążę, mężczyzna musi stosować prezerwatywy
podczas całego okresu leczenia i przez 7 dni po zakończeniu leczenia.
- Jeśli partnerka mężczyzny będącego w trakcie leczenia lekiem Pomalidomid Reig Jofre zajdzie
w ciążę, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Partnerka również powinna
natychmiast zwrócić się do lekarza.
Pacjent nie powinien być dawcą nasienia lub spermy podczas leczenia i przez 7 dni po zakończeniu
leczenia.
Oddawanie krwi i badania krwi
Podczas leczenia i przez 7 dni po zakończeniu leczenia pacjent nie powinien oddawać krwi.
Przed leczeniem i podczas leczenia lekiem Pomalidomid Reig Jofre u pacjenta będą wykonywane
regularne badania krwi. Postępuje się tak, ponieważ lek ten może spowodować zmniejszenie liczby
komórek krwi, które pomagają zwalczać zakażenia (białe krwinki) oraz zmniejszenie liczby komórek,
które pomagają zahamować krwawienia (płytki krwi).
Lekarz powinien zlecić pacjentowi wykonanie badania krwi:
- przed leczeniem
- co tydzień podczas pierwszych 8 tygodni leczenia
- następnie co najmniej raz w miesiącu tak długo, jak pacjent przyjmuje lek
Pomalidomid Reig Jofre.
Lekarz może zmienić dawkę leku Pomalidomid Reig Jofre lub przerwać leczenie na podstawie
wyników badań krwi pacjenta. Lekarz może również zmienić dawkę lub zaprzestać stosowania leku
z uwagi na ogólny stan zdrowia pacjenta.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podczas przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre niektóre osoby mogą odczuwać zmęczenie, mieć
zawroty głowy, omdlenie, splątanie lub zmniejszoną czujność. Jeśli takie objawy wystąpią u pacjenta,
nie należy prowadzić pojazdów, posługiwać się narzędziami ani obsługiwać maszyn.
Lek Pomalidomid Reig Jofre zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy, że lek uznaje się za „wolny od
sodu”.
Lek Pomalidomid Reig Jofre zawiera izomalt
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ciężkie działania niepożądane
Jeśli wystąpi którekolwiek z następujących ciężkich działań niepożądanych, należy przerwać
przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre i natychmiast zwrócić się do lekarza – może być
konieczne natychmiastowe leczenie:
- gorączka, dreszcze, ból gardła, kaszel, owrzodzenia w jamie ustnej lub jakiekolwiek inne
objawy zakażenia (z powodu mniejszej liczby białych krwinek, które zwalczają zakażenie);
- krwawienie lub siniaki występujące bez przyczyny, w tym krwawienie z nosa, jelit lub żołądka
(z powodu wpływu leku na komórki krwi zwane płytkami krwi);
- szybkie oddychanie, szybkie tętno, gorączka i dreszcze, oddawanie bardzo niewielkiej ilości lub
brak oddawania moczu, nudności i wymioty, splątanie, utrata przytomności (z powodu
zakażenia krwi nazywanego posocznicą lub wstrząsem septycznym);
- ciężka, utrzymująca się lub krwawa biegunka (także z bólem brzucha lub gorączką) wywołana
przez bakterie zwane Clostridium difficile;
- ból w klatce piersiowej lub ból nóg i obrzęk, szczególnie podudzia i łydki (spowodowane
występowaniem zakrzepów krwi);
- płytki oddech (ze względu na ciężkie zakażenia w obrębie klatki piersiowej, zapalenie płuc,
niewydolność serca lub zakrzep krwi);
- obrzęk twarzy, ust, języka i gardła, mogące powodować trudności w oddychaniu (z powodu
ciężkich postaci reakcji alergicznej, nazywanych obrzękiem naczynioruchowym i reakcją
anafilaktyczną);
- niektóre rodzaje raka skóry (rak płaskonabłonkowy oraz rak podstawnokomórkowy), które
mogą powodować zmianę wyglądu skóry lub powstanie narośli na skórze. Jeśli pacjent zauważy
jakiekolwiek zmiany na skórze podczas przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre, należy
zgłosić to lekarzowi tak szybko, jak to możliwe;
- nawrót zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, co może spowodować zażółcenie skóry
i białek oczu, ciemnobrązowe zabarwienie moczu, ból brzucha po prawej stronie, gorączkę,
nudności i wymioty. Należy natychmiast zwrócić się do lekarza w przypadku zaobserwowania
tych objawów;
- rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała, powiększone węzły chłonne i zajęcie innych
narządów (wysypka polekowa z eozynofilią i objawami układowymi, określana również jako
DRESS lub zespół nadwrażliwości na lek, toksyczna nekroliza naskórka lub zespół Stevensa-
Johnsona). W przypadku wystąpienia tych objawów, należy natychmiast zaprzestać stosowania
pomalidomidu oraz skontaktować się z lekarzem lub niezwłocznie zwrócić się o pomoc
medyczną. Patrz również punkt 2.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek z powyższych ciężkich działań niepożądanych, należy przerwać
przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre i natychmiast zwrócić się do lekarza – może być
konieczne natychmiastowe leczenie.
Inne działania niepożądane
Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 osoby na 10):
- brak tchu (duszność);
- zakażenia płuc (zapalenie płuc i zapalenie oskrzeli);
- zakażenia nosa, zatoki gardła wywołane przez bakterie lub wirusy;
- objawy grypopodobne (grypa);
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, mogące spowodować niedokrwistość prowadzącą do
zmęczenia oraz osłabienia;
- małe stężenia potasu we krwi (hipokaliemia), mogące powodować osłabienie, skurcze mięśni,
bóle mięśni, kołatanie serca, mrowienie lub drętwienie, duszność, zmiany nastroju;
- duże stężenia cukru we krwi;
- szybkie i nieregularne bicie serca (migotanie przedsionków);
- utrata apetytu;
- zaparcie, biegunka lub nudności;
- wymioty;
- ból brzucha;
- brak energii;
- trudności w zasypianiu lub utrzymaniu ciągłości snu;
- zawroty głowy, drżenie;
- skurcze mięśni, osłabienie mięśni;
- ból kości, ból pleców;
- drętwienie, uczucie mrowienia lub pieczenia skóry, bóle rąk lub stóp (neuropatia obwodowa
czuciowa);
- obrzęk ciała, w tym obrzęk rąk i nóg;
- wysypka;
- zakażenie dróg moczowych mogące powodować pieczenie w czasie oddawania moczu lub
potrzebę częstszego oddawania moczu.
Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 osoby na 10):
- upadek;
- krwawienie wewnątrz czaszki;
- zmniejszona zdolność do poruszania się lub czucia w obrębie rąk, ramion, stóp i nóg z powodu
uszkodzenia nerwów (neuropatia obwodowa czuciowo-ruchowa);
- drętwienie, świąd i mrowienie skóry (parestezje);
- uczucie wirowania w głowie, utrudniające zachowanie prawidłowej pozycji stojącej
i prawidłowe poruszanie;
- obrzęk wywołany gromadzeniem się płynu;
- pokrzywka;
- świąd skóry;
- półpasiec;
- zawał serca (ból w klatce piersiowej promieniujący do ramion, szyi, szczęki, uczucie pocenia
się i duszności, nudności lub wymioty);
- ból w klatce piersiowej, zakażenie w obrębie klatki piersiowej;
- zwiększone ciśnienie tętnicze krwi;
- jednoczesne zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi
(pancytopenia), przez co występuje większa podatność na krwawienia i siniaczenie. Pacjent
może czuć się zmęczony, osłabiony oraz mieć duszności, a także jest bardziej podatny na
zakażenia;
- zmniejszenie liczby limfocytów (rodzaju krwinek białych), często wywołane przez zakażenie
(limfopenia);
- małe stężenia magnezu we krwi (hipomagnezemia), mogące powodować zmęczenie,
uogólnione osłabienie, skurcze mięśni, drażliwość oraz prowadzić do małych stężeń wapnia
we krwi (hipokalcemia), które mogą wywoływać drętwienie i (lub) mrowienie rąk, stóp lub
warg, skurcze mięśni, osłabienie mięśni, zawroty głowy, splątanie;
- małe stężenia fosforanów we krwi (hipofosfatemia), mogące powodować osłabienie mięśni
i drażliwość lub splątanie;
- duże stężenie wapnia we krwi (hiperkalcemia), mogące powodować spowolnienie odruchów
i osłabienie mięśni szkieletowych;
- duże stężenia potasu we krwi, mogące powodować nieprawidłowy rytm serca;
- małe stężenia sodu we krwi, mogące powodować zmęczenie i splątanie, drżenie mięśni,
drgawki (napady padaczkowe) lub śpiączkę;
- duże stężenie kwasu moczowego we krwi, które może prowadzić do zapalenia stawów
w postaci dny moczanowej;
- niskie ciśnienie krwi, mogące powodować zawroty głowy lub omdlenia;
- ból lub suchość w jamie ustnej;
- zmiany w odczuwaniu smaku;
- obrzęk brzucha;
- uczucie splątania;
- uczucie przygnębienia (depresja);
- utrata przytomności, omdlenie;
- zmętnienie w oku (zaćma);
- uszkodzenie nerek;
- niezdolność oddawania moczu;
- nieprawidłowe wyniki badań wątroby;
- ból w miednicy;
- zmniejszenie masy ciała.
Niezbyt często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 osoby na 100):
- udar;
- zapalenie wątroby, które może powodować świąd skóry, zażółcenie skóry i białek oczu
(żółtaczka), jasne zabarwienie stolca, ciemne zabarwienie moczu oraz ból brzucha;
- rozpad komórek nowotworowych prowadzący do uwolnienia się toksycznych związków do
krwi (zespół rozpadu guza). Może to prowadzić do problemów z nerkami;
- niedoczynność tarczycy, która może powodować takie objawy jak, zmęczenie, letarg, osłabienie
mięśni, wolne tętno, zwiększenie masy ciała.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- odrzucenie przeszczepionego narządu miąższowego (takiego jak serce lub wątroba).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Ciąża.
- Kobiety mogące zajść w ciążę, chyba że spełnione są wszystkie warunki Programu
Zapobiegania Ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
- Pacjenci płci męskiej, niezdolni do przestrzegania metod antykoncepcji lub postępowania
zgodnie z ich wymaganiami (patrz punkt 4.4).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Teratogenność
Stosowanie pomalidomidu jest przeciwwskazane w okresie ciąży, ponieważ można spodziewać się
działania teratogennego pomalidomidu. Pomalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu. Talidomid
jest substancją czynną o znanym działaniu teratogennym u ludzi, która powoduje ciężkie, zagrażające
życiu wady wrodzone. Stwierdzono, że pomalidomid stosowany w okresie głównej organogenezy
wykazuje działanie teratogenne u szczurów i królików (patrz punkt 5.3).
Wszystkie pacjentki muszą spełniać warunki Programu Zapobiegania Ciąży, chyba że istnieją
wiarygodne dowody, że pacjentka nie może zajść w ciążę.
Kryteria określające, że kobieta jest niezdolna do zajścia w ciążę
Pacjentka lub partnerka pacjenta jest uznawana za niezdolną do zajścia w ciążę, jeśli spełnia co
najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak menstruacji przez ≥ 1 rok (brak menstruacji po leczeniu
przeciwnowotworowym lub w czasie karmienia piersią nie wyklucza możliwości zajścia
w ciążę)
- Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa
- Przeprowadzona wcześniej obustronna resekcja jajników z jajowodami lub histerektomia
- Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy.
Poradnictwo
Pomalidomid jest przeciwwskazany u kobiet mogących zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione
wszystkie z poniższych warunków.
- Pacjentka rozumie spodziewane ryzyko teratogenności produktu leczniczego dla płodu
- Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez
co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez
co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
- Nawet, jeśli kobieta mogąca zajść w ciążę nie ma miesiączek (amenorrhoea), musi przestrzegać
wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji
- Pacjentka jest w stanie stosować i przestrzegać skutecznych metod antykoncepcji
- Pacjentka została poinformowana i rozumie potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność
natychmiastowego skonsultowania się z lekarzem w przypadku podejrzenia zajścia w ciążę
- Pacjentka rozumie konieczność rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu jej pomalidomidu,
poprzedzonego uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego
- Pacjentka rozumie konieczność wykonywania testów ciążowych i zgadza się na ich
wykonywanie nie rzadziej niż co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej
sterylizacji przez podwiązanie jajowodów
- Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i niezbędne środki ostrożności związane
ze stosowaniem pomalidomidu.
W przypadku kobiet mogących zajść w ciążę, lekarz przepisujący produkt leczniczy musi upewnić się,
że:
- Pacjentka przestrzega zasad Programu Zapobiegania Ciąży, w tym uzyskać potwierdzenie
odpowiedniego stopnia ich zrozumienia
- Pacjentka wyraziła zgodę na wymienione powyżej warunki.
W przypadku mężczyzn zażywających pomalidomid, dane dotyczące farmakokinetyki wykazały, że
w trakcie leczenia pomalidomid jest obecny w spermie ludzkiej. W ramach środków ostrożności oraz
biorąc pod uwagę szczególne populacje z potencjalnie wydłużonym czasem wydalania, jak
w przypadku niewydolności wątroby, mężczyźni zażywający pomalidomid muszą spełniać
następujące warunki:
- Rozumieć spodziewane ryzyko teratogenności produktu leczniczego w przypadku pożycia
seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę.
- Rozumieć konieczność używania prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą
w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę, niestosującą skutecznej antykoncepcji przez cały
okres leczenia, podczas przerwy w podawaniu produktu leczniczego i 7 dni po przerwaniu
i (lub) zakończeniu leczenia. Dotyczy to także pacjentów płci męskiej po zabiegu wazektomii,
którzy powinni używać prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub
z kobietą mogącą zajść w ciążę, ponieważ płyn nasienny, pomimo nieobecności plemników,
może w dalszym ciągu zawierać pomalidomid.
- Rozumieć, że jeśli partnerka zajdzie w ciążę podczas gdy mężczyzna jest w trakcie leczenia
pomalidomidem lub 7 dni po zakończeniu leczenia, powinien on natychmiast poinformować
o tym lekarza oraz że zaleca się, aby partnerka skontaktowała się z lekarzem specjalizującym
się lub mającym doświadczenie w teratologii, w celu oceny i uzyskania porady.
Antykoncepcja
Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji
przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez co najmniej
4 tygodnie po zakończeniu leczenia pomalidomidem, a także nawet w przypadku przerwy
w stosowaniu produktu leczniczego, chyba że pacjentka zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej
abstynencji seksualnej potwierdzanej co miesiąc. Jeśli pacjentka nie stosowała skutecznej
antykoncepcji, musi zostać skierowana do właściwie przeszkolonego pracownika opieki zdrowotnej
w celu uzyskania porady dotyczącej zapobiegania ciąży, aby można było rozpocząć stosowanie
antykoncepcji.
Odpowiednie metody zapobiegania ciąży mogą obejmować następujące przykłady:
- Implant
- System terapeutyczny domaciczny uwalniający lewonorgestrel
- Octan medroksyprogesteronu w postaci depot (o przedłużonym uwalnianiu)
- Sterylizacja przez podwiązanie jajowodów
- Pożycie seksualne tylko z mężczyzną po wazektomii; wazektomia musi zostać potwierdzona
dwoma ujemnymi badaniami spermy
- Tabletki hamujące owulację, zawierające tylko progesteron (tzn. dezogestrel).
Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem
mnogim przyjmujących pomalidomid i deksametazon, nie zaleca się stosowania złożonych doustnych
środków antykoncepcyjnych (patrz także punkt 4.5). Jeśli pacjentka aktualnie stosuje złożone doustne
środki antykoncepcyjne, powinna zmienić stosowaną metodę antykoncepcyjną na jedną
ze skutecznych metod wymienionych powyżej. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
utrzymuje się przez 4-6 tygodni po zakończeniu stosowania złożonych doustnych środków
antykoncepcyjnych. Jednoczesne stosowanie deksametazonu może zmniejszać skuteczność
steroidowych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5).
Implanty i systemy terapeutyczne domaciczne uwalniające lewonorgestrel zwiększają ryzyko
zakażenia w trakcie ich umieszczania oraz nieregularnego krwawienia z pochwy. Należy rozważyć
podanie zapobiegawczo antybiotyków, szczególnie u pacjentek z neutropenią.
Nie zaleca się stosowania wewnątrzmacicznych wkładek uwalniających miedź, ze względu na
potencjalne ryzyko zakażenia w trakcie ich umieszczania i utratę krwi menstruacyjnej, co może
pogorszyć stan pacjentek z ostrą neutropenią lub ostrą trombocytopenią.
Testy ciążowe
U kobiet mogących zajść w ciążę konieczne jest wykonanie, pod nadzorem lekarza, testów ciążowych
o minimalnej czułości 25 mIU/mL, zgodnie z lokalną praktyką, jak opisano poniżej. Wymóg ten
obejmuje kobiety mogące zajść w ciążę, które bezwzględnie i nieprzerwanie zachowują abstynencję
seksualną. W idealnym przypadku, test ciążowy, wypisanie recepty i wydanie produktu leczniczego
powinny odbyć się tego samego dnia. Kobietom mogącym zajść w ciążę, pomalidomid powinien
zostać wydany w ciągu 7 dni od jego przepisania.
Przed rozpoczęciem leczenia
Konieczne jest wykonanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza w trakcie wizyty, podczas której
został przepisany pomalidomid lub w ciągu 3 dni poprzedzających wizytę u lekarza przepisującego
produkt leczniczy, jeśli pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej ostatnie
4 tygodnie. Test musi potwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży w trakcie rozpoczynania leczenia
pomalidomidem.
Obserwacja kontrolna i zakończenie leczenia
Test ciążowy wykonywany pod nadzorem lekarza musi być powtarzany nie rzadziej niż co 4 tygodnie,
w tym co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej
sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Testy ciążowe powinny być wykonywane w dniu wizyty,
podczas której przepisywany jest produkt leczniczy lub w ciągu 3 dni poprzedzających wizytę
u lekarza przepisującego produkt leczniczy.
Dodatkowe środki ostrożności
Należy poinformować pacjentów, aby nigdy nie przekazywali tego produktu leczniczego innej osobie
oraz aby zwrócili wszelkie niewykorzystane kapsułki do apteki po zakończeniu leczenia.
Podczas leczenia pomalidomidem (włącznie z przerwami w podawaniu produktu leczniczego) oraz
przez co najmniej 7 dni po zakończeniu przyjmowania pomalidomidu, pacjent nie może oddawać
krwi, nasienia lub spermy.
Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie podczas pracy z blistrem lub
kapsułką powinni używać rękawiczek jednorazowych. Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą
być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki (patrz punkt 6.6).
Materiały edukacyjne, ograniczenia w zakresie przepisywania oraz wydawania produktu leczniczego
W celu ułatwienia pacjentom uniknięcia ekspozycji płodu na pomalidomid, podmiot odpowiedzialny,
posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, dostarczy pracownikom ochrony zdrowia
materiały edukacyjne, aby podkreślić ostrzeżenia dotyczące spodziewanej teratogenności
pomalidomidu, dostarczyć porady na temat antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia i dostarczyć
wskazówek na temat konieczności wykonywania testów ciążowych. Osoba przepisująca produkt
leczniczy musi poinformować pacjenta o znanym zagrożeniu związanym z działaniem teratogennym
oraz o ścisłych zasadach dotyczących zapobiegania ciąży określonych w Programie Zapobiegania
Ciąży, a także przekazać odpowiednią ulotkę edukacyjną dla pacjenta, wypełnić kartę pacjenta i (lub)
narzędzie równoważne, zgodnie z ustaleniami z krajowymi władzami rejestracyjnymi.
W porozumieniu z krajowymi władzami rejestracyjnymi, wdrożono system kontrolowanej dystrybucji,
obejmujący wykorzystanie kart pacjenta i (lub) równoważnego narzędzia do kontrolowania
przepisywania i (lub) wydawania produktu leczniczego oraz zbierania informacji związanych ze
wskazaniem, mający na celu kontrolę wykorzystania produktu leczniczego poza zarejestrowanymi
wskazaniami na terenie danego kraju. W sytuacji idealnej, test ciążowy, wystawienie recepty oraz
wydanie produktu leczniczego powinno mieć miejsce tego samego dnia. Wydanie pomalidomidu
kobietom mogącym zajść w ciążę powinno nastąpić w czasie 7 dni od wystawienia recepty, po
przeprowadzeniu nadzorowanego przez pracownika ochrony zdrowia testu ciążowego z wynikiem
negatywnym. Kobietom mogącym zajść w ciążę można przepisać produkt leczniczy maksymalnie na
4 tygodnie leczenia, zgodnie ze schematami dawkowania stosowanymi w zarejestrowanych
wskazaniach (patrz punkt 4.2), natomiast wszystkim pozostałym pacjentom maksymalnie na
12 tygodni leczenia.
Hematologiczne zdarzenia niepożądane
Najczęściej zgłaszanym hematologicznym działaniem niepożądanym 3. lub 4. stopnia u pacjentów
z nawrotowym i (lub) opornym na leczenie szpiczakiem mnogim była neutropenia, a następnie
niedokrwistość i trombocytopenia. Pacjentów należy monitorować, czy nie występują u nich
hematologiczne działania niepożądane, szczególnie neutropenia. Należy pouczyć pacjentów, aby
bezzwłocznie zgłaszali epizody gorączki. Lekarze powinni obserwować, czy nie występują
u pacjentów objawy krwawienia, w tym krwawienia z nosa, szczególnie w przypadku jednoczesnego
stosowania produktów leczniczych, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko krwawienia (patrz
punkt 4.8). Morfologię krwi z rozmazem należy monitorować na początku leczenia, raz w tygodniu
przez 8 pierwszych tygodni leczenia, a następnie raz w miesiącu. Konieczne może być dostosowanie
dawki (patrz punkt 4.2). U pacjentów może być konieczne zastosowanie produktów krwiopochodnych
i (lub) czynników wzrostu.
Zdarzenia zatorowo-zakrzepowe
U pacjentów przyjmujących pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem lub
w skojarzeniu z deksametazonem występowały żylne zdarzenia zatorowo-zakrzepowe (głównie
zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz tętnicze zdarzenia zakrzepowe (zawał mięśnia
sercowego oraz udar mózgu) (patrz punkt 4.8). Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka choroby
zakrzepowo-zatorowej - w tym z wcześniejszymi epizodami zakrzepicy - powinni być poddani
dokładnej obserwacji. Należy podjąć działania mające na celu minimalizację wszystkich
modyfikowalnych czynników ryzyka (np. palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze i hiperlipidemia).
Zaleca się, aby pacjenci i lekarze zwracali szczególną uwagę na objawy podmiotowe i przedmiotowe
choroby zakrzepowo-zatorowej. Należy poinformować pacjentów, aby zgłaszali się po pomoc
lekarską, jeśli zaobserwują następujące objawy: duszność, ból w klatce piersiowej, obrzęk ramienia
lub nogi. Zaleca się (jeśli nie jest to przeciwwskazane) leczenie przeciwzakrzepowe (np. kwasem
acetylosalicylowym, warfaryną, heparyną lub klopidogrelem), zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi
czynnikami ryzyka zakrzepicy. Decyzję dotyczącą zastosowania działań profilaktycznych należy
podjąć po dokładnej ocenie czynników ryzyka dla określonego pacjenta. Pacjenci w badaniach
klinicznych otrzymywali zapobiegawczo kwas acetylosalicylowy lub inne leczenie
przeciwzakrzepowe. Stosowanie czynników wpływających na erytropoezę niesie ryzyko zdarzeń
zakrzepowych, w tym zakrzepowo-zatorowych. Z tego względu, czynniki wpływające na erytropoezę
lub inne leki mogące zwiększać ryzyko zdarzeń zatorowo-zakrzepowych, powinny być stosowane
ostrożnie.
Zaburzenia czynności tarczycy
Opisano przypadki niedoczynności tarczycy. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się optymalną
kontrolę współistniejących chorób, mających wpływ na czynność tarczycy. Zaleca się kontrolowanie
czynności tarczycy na początku i podczas leczenia.
Neuropatia obwodowa
Pacjentów z obecną neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia wykluczono z badań klinicznych
pomalidomidu. W przypadku, gdy rozważa się leczenie pomalidomidem takich pacjentów, należy
zachować właściwe środki ostrożności.
Istotne zaburzenia czynności serca
Pacjentów z zaburzeniami czynności serca (zastoinową niewydolnością serca [klasa III lub IV według
NYHA]; przebytym w ciągu 12 miesięcy po rozpoczęciu badania, niestabilną lub słabo kontrolowaną
dławicą piersiową) wyłączono z badań klinicznych pomalidomidu. Zgłaszano zdarzenia
kardiologiczne, w tym przypadki zastoinowej niewydolności serca, obrzęku płuc oraz migotania
przedsionków (patrz punkt 4.8), głównie u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą serca lub
czynnikami ryzyka dotyczącymi serca. W przypadku, gdy rozważa się leczenie pomalidomidem takich
pacjentów, należy zachować właściwe środki ostrożności, w tym okresowe monitorowanie objawów
przedmiotowych i podmiotowych zdarzeń sercowych.
Zespół rozpadu guza
Największe ryzyko zespołu rozpadu guza dotyczy pacjentów z dużą masą guza przed zastosowaniem
leczenia. Tacy pacjenci powinni być dokładnie kontrolowani i należy podjąć u nich odpowiednie
środki ostrożności.
Drugie pierwotne nowotwory
U pacjentów otrzymujących pomalidomid zgłaszano występowanie drugich pierwotnych
nowotworów, takich jak rak skóry niebędący czerniakiem (patrz punkt 4.8). Lekarze powinni
dokładnie zbadać pacjentów przed leczeniem oraz w trakcie leczenia, czy nie wystąpiły u nich drugie
pierwotne nowotwory, stosując standardowe metody przesiewowe właściwe dla nowotworów
i wdrożyć leczenie zgodnie z zaleceniami.
Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego,
reakcji anafilaktycznej oraz ciężkich reakcji dermatologicznych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona
(SJS), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (TEN) oraz wysypki polekowej z eozynofilią
i objawami układowymi (DRESS) (patrz punkt 4.8). Pacjentom należy udzielić porady w zakresie
przedmiotowych i podmiotowych objawów tych reakcji oraz poinformować ich o konieczności
natychmiastowego zwrócenia się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia tych objawów. Należy
zakończyć stosowanie pomalidomidu w przypadku wystąpienia wysypki złuszczającej lub
pęcherzowej lub w przypadku podejrzewania SJS, TEN lub DRESS. Nie należy wznawiać leczenia po
ustąpieniu tych reakcji. Pacjentów z ciężkimi reakcjami alergicznymi związanymi ze stosowaniem
talidomidu lub lenalidomidu w wywiadzie wykluczono z badań klinicznych. U pacjentów tych może
występować zwiększone ryzyko reakcji nadwrażliwości i nie powinni oni przyjmować pomalidomidu.
Należy rozważyć przerwanie lub zakończenie leczenia pomalidomidem w przypadku wystąpienia
wysypki skórnej stopnia 2.-3. Należy trwale zakończyć leczenie pomalidomidem w przypadku
wystąpienia obrzęku naczynioruchowego i reakcji anafilaktycznej.
Zawroty głowy i splątanie
Zgłaszano występowanie zawrotów głowy i splątania u pacjentów stosujących pomalidomid. Pacjenci
muszą unikać sytuacji, w których problemem mogą być zawroty głowy lub splątanie. Pacjenci
nie powinni przyjmować, bez uprzedniej konsultacji z lekarzem, innych produktów leczniczych, które
mogą powodować zawroty głowy lub splątanie.
Śródmiąższowa choroba płuc
Podczas leczenia pomalidomidem obserwowano przypadki śródmiąższowej choroby płuc oraz chorób
pokrewnych, w tym zapalenia płuc. Pacjentów, u których wystąpi ostry atak lub niewyjaśnione
pogorszenie objawów ze strony płuc, należy starannie zdiagnozować w celu wykluczenia
śródmiąższowej choroby płuc. Leczenie pomalidomidem należy przerwać do czasu zbadania tych
objawów. W przypadku potwierdzenia śródmiąższowej choroby płuc należy rozpocząć odpowiednie
leczenie. Leczenie pomalidomidem można wznowić wyłącznie po starannej ocenie korzyści i ryzyka.
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów leczonych pomalidomidem obserwowano znacząco zwiększoną aktywność
aminotransferazy alaninowej oraz stężenia bilirubiny (patrz punkt 4.8). Odnotowano również
przypadki zapalenia wątroby skutkujące zakończeniem leczenia pomalidomidem. Przez pierwsze
6 miesięcy leczenia pomalidomidem zaleca się regularne monitorowanie czynności wątroby, a później
zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Zakażenia
U pacjentów przyjmujących pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, którzy byli w przeszłości
zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), rzadko zgłaszano reaktywację zapalenia wątroby
typu B. W niektórych przypadkach prowadziło to do ostrej niewydolności wątroby, co skutkowało
zakończeniem leczenia pomalidomidem. Przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem należy
wykonać badanie w kierunku nosicielstwa wirusa zapalenia wątroby typu B. W przypadku pacjentów
z dodatnim wynikiem zakażenia HBV zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w leczeniu
wirusowego zapalenia wątroby typu B. Należy zachować środki ostrożności, jeśli pomalidomid
w skojarzeniu z deksametazonem jest stosowany u pacjentów zakażonych w przeszłości HBV, w tym
u pacjentów HBc dodatnich, ale HBsAg negatywnych. Tacy pacjenci powinni być poddani dokładnej
obserwacji w kierunku objawów podmiotowych i przedmiotowych aktywnego zakażenia HBV przez
cały okres leczenia.
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PWL)
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano przypadki postępującej wieloogniskowej
leukoencefalopatii, w tym również przypadki śmiertelne. PWL była zgłaszana od kilku miesięcy do
kilku lat po rozpoczęciu leczenia pomalidomidem. Przypadki te zwykle zgłaszano u pacjentów
przyjmujących jednocześnie deksametazon lub wcześniej leczonych inną chemioterapią
immunosupresyjną. Lekarze powinni monitorować pacjentów w regularnych odstępach czasu, a także
uwzględnić PWL w diagnostyce różnicowej u osób z nowymi lub nasilającymi się objawami
neurologicznymi oraz objawami zaburzeń poznawczych i zachowania. Lekarze powinni również
doradzić pacjentom, aby poinformowali oni swoich partnerów lub opiekunów o tym, że są w trakcie
leczenia, ponieważ osoby trzecie mogą zauważyć objawy, których pacjent nie jest świadomy.
Ocena PWL powinna opierać się na badaniu neurologicznym, obrazowaniu mózgu metodą rezonansu
magnetycznego i analizie płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem DNA wirusa JC (JCV) za pomocą
reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub biopsji mózgu z badaniem w kierunku JCV. Ujemny wynik
badania PCR w kierunku JCV nie wyklucza PWL. Jeśli nie będzie możliwe postawienie innej
diagnozy, mogą być uzasadnione dodatkowe badania kontrolne i oceny.
Jeśli zachodzi podejrzenie PWL, należy wstrzymać dalsze podawanie produktu leczniczego do
momentu jej wykluczenia. Jeśli badanie potwierdza PWL, podawanie pomalidomidu musi zostać
natychmiast zakończone.
Zawartość sodu
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy, że produkt
leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
Zawartość izomaltu
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją fruktozy.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Wpływ pomalidomidu na inne produkty lecznicze
Nie przewiduje się, aby pomalidomid podawany jednocześnie z substratami izoenzymów cytochromu
P450 lub transporterów, powodował istotne klinicznie interakcje farmakokinetyczne spowodowane
hamowaniem bądź indukowaniem tych izoenzymów lub hamowaniem transporterów.
Prawdopodobieństwo wystąpienia takich interakcji, w tym możliwy wpływ pomalidomidu na
farmakokinetykę złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie zostało ocenione klinicznie
(patrz punkt 4.4 „Teratogenność”).
Wpływ innych produktów leczniczych na pomalidomid
Pomalidomid jest częściowo metabolizowany przez CYP1A2 i CYP3A4/5. Jest on również substratem
dla glikoproteiny P. Jednoczesne podawanie pomalidomidu z ketokonazolem - silnym inhibitorem
CYP3A4/5 i glikoproteiny P lub karbamazepiną - silnym induktorem CYP3A4/5, nie miało istotnego
klinicznie wpływu na ekspozycję na pomalidomid. Jednoczesne stosowanie fluwoksaminy - silnego
inhibitora CYP1A2 z pomalidomidem w obecności ketokonazolu, zwiększało średnią ekspozycję na
pomalidomid o 107% z 90% przedziałem ufności [91% do 124%] w porównaniu do stosowania
pomalidomidu z ketokonazolem. W drugim badaniu, oceniającym wyłącznie wpływ inhibitora
CYP1A2 na metabolizm, jednoczesne podawanie samej fluwoksaminy z pomalidomidem, zwiększało
średnią ekspozycję na pomalidomid o 125% z 90% przedziałem ufności [98% do 157%]
w porównaniu do podawania samego pomalidomidu. Jeśli z pomalidomidem podawane są silne
inhibitory CYP1A2 (np. cyprofloksacyna, enoksacyna i fluwoksamina), należy zmniejszyć dawkę
pomalidomidu o 50%.
Deksametazon
U pacjentów ze szpiczakiem mnogim podawanie wielokrotnie pomalidomidu w dawce do 4 mg
jednocześnie z 20 mg do 40 mg deksametazonu (słabego do umiarkowanego induktora kilku
izoenzymów CYP, w tym CYP3A), nie miało - w porównaniu do pomalidomidu
w monoterapii - wpływu na farmakokinetykę pomalidomidu.
Wpływ deksametazonu na warfarynę nie jest znany. W trakcie leczenia zalecane jest ścisłe
monitorowanie stężenia warfaryny.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem
Najczęściej zgłaszanymi zaburzeniami krwi i układu chłonnego były neutropenia (54,0%),
trombocytopenia (39,9%) i niedokrwistość (32,0%). Do innych najczęściej zgłaszanych działań
niepożądanych należały: neuropatia obwodowa czuciowa (48,2%), zmęczenie (38,8%), biegunka
(38,1%), zaparcia (38,1%) i obrzęk obwodowy (36,3%). Najczęściej zgłaszanymi działaniami
niepożądanymi 3. lub 4. stopnia były zaburzenia krwi i układu chłonnego, w tym neutropenia (47,1%),
trombocytopenia (28,1%) i niedokrwistość (15,1%). Najczęściej zgłaszanym ciężkim działaniem
niepożądanym było zapalenie płuc (12,2%). Do innych zgłaszanych ciężkich działań niepożądanych
należały: gorączka (4,3%), zakażenie dolnych dróg oddechowych (3,6%), grypa (3,6%), zatorowość
płucna (3,2%), migotanie przedsionków (3,2%) i ostre uszkodzenie nerek (2,9%).
Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych działaniami niepożądanymi były zaburzenia krwi
oraz układu chłonnego, w tym niedokrwistość (45,7%), neutropenia (45,3%) oraz trombocytopenia
(27%); zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania, w tym zmęczenie (28,3%), gorączka (21%),
obrzęk obwodowy (13%); zakażenia i zarażenia pasożytnicze, w tym zapalenie płuc (10,7%).
Działania niepożądane dotyczące neuropatii obwodowej zgłoszono u 12,3% pacjentów, natomiast
przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u 3,3% pacjentów. Najczęściej zgłaszanymi
działaniami niepożądanymi 3. lub 4. stopnia były zaburzenia krwi i układu chłonnego, w tym
neutropenia (41,7%), niedokrwistość (27%) i trombocytopenia (20,7%); zakażenia i zarażenia
pasożytnicze, w tym zapalenie płuc (9%); zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania, w tym
zmęczenie (4,7%), gorączka (3%) oraz obrzęk obwodowy (1,3%). Najczęściej zgłaszanym ciężkim
działaniem niepożądanym było zapalenie płuc (9.3%). Inne zgłaszane ciężkie działania niepożądane
obejmowały gorączkę neutropeniczną (4%), neutropenię (2,0%), trombocytopenię (1,7%) oraz
zdarzenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (1,7%).
Działania niepożądane występowały częściej w trakcie pierwszych 2 cykli leczenia pomalidomidem.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych pomalidomidem w skojarzeniu
z bortezomibem i deksametazonem, pomalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem oraz na
podstawie obserwacji po wprowadzeniu do obrotu wymieniono w Tabeli 7., według klasyfikacji
układów i narządów oraz częstości występowania wszystkich działań niepożądanych oraz działań
niepożądanych 3. lub 4. stopnia.
Częstości działań niepożądanych zdefiniowano zgodnie z aktualnymi wytycznymi jako następujące:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) oraz częstość
nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 7. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu
produktu leczniczego zawierającego pomalidomid do obrotu
14
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Bardzo często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Częstość nieznana*
Często: Częstość nieznana*
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Bardzo często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Bardzo często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
15
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często*
Bardzo często: Często*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często*
Bardzo często: Niezbyt często*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często*
Bardzo często: Niezbyt często*
Bardzo często: Częstość nieznana*
Bardzo często: Częstość nieznana*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Częstość nieznana*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Niezbyt często*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Bardzo często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Bardzo często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Bardzo często
Bardzo często: Niezbyt często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często*
Bardzo często: Często*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Niezbyt często*
Bardzo często: Niezbyt często*
Bardzo często: Bardzo często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Niezbyt często
16
Bardzo często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: Często
Niezbyt często: -
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: Często
Niezbyt często: -
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często
Niezbyt często: Często
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często
Niezbyt często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Często: Często*
Niezbyt często: Często*
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często*
Niezbyt często: Często*
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Niezbyt często: -
Często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Bardzo często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
17
Bardzo często: Bardzo często
Często: Niezbyt często
Często: Bardzo często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: Bardzo często
Często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: -
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Niezbyt często*
Często: -
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Często: Częstość nieznana*
Często: Częstość nieznana*
Bardzo często: -
Często: -
Często: Częstość nieznana*
Często: Częstość nieznana*
Bardzo często: -
Często: -
Często: Częstość nieznana*
Często: Częstość nieznana*
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Bardzo często
Często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Często: -
Często: Bardzo często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: Często
18
Bardzo często: Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem
Często: Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Bardzo często: Wszystkie działania niepożądane
Często: Działania niepożądane 3-4. stopnia
Często: Wszystkie działania niepożądane
Często: Działania niepożądane 3-4. stopnia
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: Bardzo często
Często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: Bardzo często
Często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: Bardzo często
Często: Często
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często*
Często: Niezbyt często*
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
* Zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu.
Opis wybranych działań niepożądanych
Dane dotyczące częstości występowania pochodzą z badań klinicznych z udziałem pacjentów
leczonych pomalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem (Pom + Btz + Dex) lub
z deksametazonem (Pom + Dex).
Teratogenność
Pomalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu. Talidomid jest substancją czynną o znanym
działaniu teratogennym u ludzi, która powoduje ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone.
Stwierdzono, że pomalidomid po podaniu w okresie głównej organogenezy działa teratogennie
zarówno u szczurów jak i u królików (patrz punkty 4.6 i 5.3). W przypadku stosowania pomalidomidu
w okresie ciąży można spodziewać się wystąpienia działania teratogennego pomalidomidu u ludzi
(patrz punkt 4.4).
Neutropenia i trombocytopenia
Neutropenia występowała u maksymalnie 54,0% pacjentów (Pom + Btz + Dex) (stopnia 3. lub 4.
u 47,1% (Pom + Btz + Dex)). Neutropenia prowadziła do zakończenia leczenia pomalidomidem
u 0,7% pacjentów i rzadko była ciężka.
19
Gorączkę neutropeniczną zgłaszano u 3,2% (Pom + Btz + Dex) i 6,7% (Pom + Dex) pacjentów i miała
ona ciężkie nasilenie u 1,8% (Pom + Btz + Dex) i 4,0% (Pom + Dex) pacjentów (patrz punkty 4.2
i 4.4).
Trombocytopenia występowała u 27,0% (Pom + Dex) i 39,9% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
Trombocytopenia 3. lub 4. stopnia wystąpiła u 20,7% (Pom + Dex) i 28,1% (Pom + Btz + Dex)
pacjentów, prowadziła do zakończenia leczenia pomalidomidem u 0,7% (Pom + Btz + Dex) i 0,7%
(Pom + Dex) pacjentów i była ciężka u 0,7% (Pom + Btz + Dex) i 1,7% (Pom + Dex) pacjentów (patrz
punkty 4.2 i 4.4).
Neutropenia i trombocytopenia występowały częściej w trakcie pierwszych 2 cykli leczenia
pomalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem lub z deksametazonem.
Zakażenia
Zakażenia były najczęstszymi niehematologicznymi objawami toksyczności.
Zakażenie wystąpiło u 83,1% (Pom + Btz + Dex) i 55,0% (Pom + Dex) pacjentów (stopnia 3. lub 4.
u 34,9% (Pom + Btz + Dex) i 24,0% (Pom + Dex)). Zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie
płuc były najczęściej występującymi zakażeniami. Zakażenia ze skutkiem śmiertelnym (5. stopnia)
wystąpiły u 2,7% (Pom + Dex) i 4,0% (Pom + Btz + Dex) pacjentów. Zakażenia prowadziły do
zakończenia leczenia pomalidomidem u 2,0% (Pom + Dex) i 3,6% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
Wszystkim pacjentom uczestniczącym w badaniach klinicznych obowiązkowo podawano
zapobiegawczo kwas acetylosalicylowy (oraz inne przeciwzakrzepowe produkty lecznicze
u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka). Zaleca się leczenie przeciwzakrzepowe, o ile nie jest
przeciwwskazane (patrz punkt 4.4).
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) wystąpiła u 3,3% (Pom + Dex) i 12,2% (Pom + Btz +
Dex) pacjentów (stopnia 3. lub 4. u 1,3% (Pom + Dex) i 5,8% (Pom + Btz + Dex) pacjentów). ŻChZZ
określono jako ciężką u 1,7% (Pom + Dex) i 4,7% (Pom + Btz + Dex) pacjentów. Nie zgłoszono
żadnych działań ze skutkiem śmiertelnym, a wystąpienie ŻChZZ wiązało się z zakończeniem leczenia
pomalidomidem u maksymalnie 2,2% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
Neuropatia obwodowa
• Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem
Pacjentów z aktualnie występującą neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia z występowaniem bólu w ciągu
14 dni poprzedzających randomizację wykluczono z badań klinicznych. Neuropatia obwodowa
wystąpiła u 55,4% pacjentów (stopnia 3. u 10,8%; stopnia 4. u 0,7%). Częstość występowania
skorygowana względem ekspozycji była porównywalna we wszystkich leczonych grupach.
W przybliżeniu u 30% pacjentów doświadczających neuropatii obwodowej stwierdzono na początku
badania występowanie neuropatii w wywiadzie. Neuropatia obwodowa prowadziła do zakończenia
leczenia bortezomibem u około 14,4%, pomalidomidem u 1,8% i deksametazonem u 1,8% w grupie
pacjentów otrzymujących Pom + Btz + Dex i 8,9% w grupie pacjentów otrzymujących Btz + Dex.
• Neuropatia obwodowa - pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Pacjentów z aktualnie występującą neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia wykluczono z badań
klinicznych. Neuropatia obwodowa wystąpiła u 12,3% pacjentów (stopnia 3. lub 4. u 1,0%). Żaden
z przypadków neuropatii obwodowej nie został uznany za ciężki, a neuropatia obwodowa prowadziła
do zakończenia leczenia u 0,3% pacjentów (patrz punkt 4.4).
Krwawienia
Zgłaszano występowanie zaburzeń krwotocznych u pacjentów stosujących pomalidomid, zwłaszcza
u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak jednoczesne stosowanie produktów leczniczych
zwiększających skłonność do krwawień. Zdarzenia krwotoczne obejmowały krwawienie z nosa,
krwotok wewnątrzczaszkowy oraz krwawienie z przewodu pokarmowego.
20
Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego,
reakcji anafilaktycznej oraz ciężkich reakcji skórnych, w tym SJS, TEN oraz DRESS. U pacjentów,
u których w przeszłości wystąpiła ciężka wysypka związana z lenalidomidem lub talidomidem,
nie należy stosować pomalidomidu (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież
Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów pediatrycznych (w wieku od 4 do 18 lat), u których
doszło do nawrotu albo progresji guza mózgu, były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa
stosowania pomalidomidu u pacjentów dorosłych (patrz punkt 5.1).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych; Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa,
tel.: +48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Pomalidomidum 2 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 4 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Izomalt (E 953); Skrobia kukurydziana, żelowana; Sodu stearylofumaran; Osłonka kapsułki; Pomalidomid Reig Jofre 1 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Tytanu dwutlenek (E 171); Żelaza tlenek żółty (E 172); Czarny tusz nadruku; Pomalidomid Reig Jofre 2 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Tytanu dwutlenek (E 171); Żelaza tlenek czerwony (E 172); Żelaza tlenek żółty (E 172); Czarny tusz nadruku; Pomalidomid Reig Jofre 3 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Tytanu dwutlenek (E 171); Błękit brylantowy FCF (E 133); Czarny tusz nadruku; Pomalidomid Reig Jofre 4 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Błękit brylantowy FCF (E 133); Tytanu dwutlenek (E 171); Erytrozyna (E 127); Czarny tusz nadruku; Tusz do nadruku; Szelak; Amonowy wodorotlenek stężony; Potasu wodorotlenek; Żelaza tlenek czarny (E 172) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- sód: mniej niż 1 mmol (23 mg) na kapsułkę (ChPL pkt 4.4)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty pomarańczowy niebieski nadruk: LP nadruk: 664 nadruk: 665 nadruk: 690 nadruk: 667
Pomalidomid Reig Jofre, 1 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 4 (wymiary około 14 mm x 5 mm), z żółtym, nieprzezroczystym wieczkiem i żółtym, nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „664” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. Pomalidomid Reig Jofre, 2 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 3 (wymiary około 16 mm x 6 mm), z pomarańczowym, nieprzezroczystym wieczkiem i pomarańczowym, nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „665” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. Pomalidomid Reig Jofre, 3 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 2 (wymiary około 18 mm x 6 mm), z jasnoniebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i jasnoniebieskim, nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „690” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. Pomalidomid Reig Jofre, 4 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 2 (wymiary około 18 mm x 6 mm), z niebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i niebieskim, nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „667” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- żółty pomarańczowy niebieski nadruk: LP nadruk: 664 nadruk: 665 nadruk: 690 nadruk: 667
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Pomalidomid wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas stosowania pomalidomidu zgłaszano zmęczenie, zmniejszony poziom świadomości, splątanie i zawroty głowy. Należy pouczyć pacjentów, aby w przypadku wystąpienia tych objawów w trakcie leczenia pomalidomidem, nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn lub nie wykonywali żadnych niebezpiecznych czynności.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
21 pozycji, według częstości
- bardzo często: Często; Częstość nieznana*; Niezbyt często; Bardzo często; Często*; Niezbyt często*; Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem; Wszystkie działania niepożądane
- często: Niezbyt często; Często; Częstość nieznana*; Bardzo często; Często*; Niezbyt często*; Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem; Działania niepożądane 3-4. stopnia; Wszystkie działania niepożądane
- niezbyt często: Niezbyt często; Często; Niezbyt często*; Często*
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Lek Pomalidomid Reig Jofre nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Brak wskazań do stosowania pomalidomidu u dzieci w wieku 0-17 lat w szpiczaku mnogim. Oprócz dopuszczonych wskazań, badano zastosowanie pomalidomidu u dzieci w wieku od 4 do 18 lat, u których doszło do nawrotu albo progresji guza mózgu, jednak wyniki tych badań nie pozwoliły stwierdzić, że korzyści takiego zastosowania przeważają nad ryzykiem. Aktualnie dostępne dane przedstawiono w punktach 4.8, 5.1 i 5.2.”- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Pomalidomid Reig Jofre to 4 mg, podawane doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14., w powtarzanych 21-dniowych cyklach.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa bortezomibu to 1,3 mg/m2 powierzchni ciała (pc.) raz na dobę, dożylnie lub podskórnie, w dniach wskazanych w Tabeli 1.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka deksametazonu to 20 mg, podawane doustnie raz na dobę, w dniach wskazanych w Tabeli 1.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki pomalidomidu. • Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Pacjenci, u których całkowite stężenie bilirubiny w osoczu krwi wynosiło > 1,5 x GGN (górna granica normy) byli wyłączeni z badań klinicznych. Zaburzenia czynności wątroby mają nieznaczny wpływ na farmakokinetykę pomalidomidu (patrz punkt 5.2). U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby (zgodnie z klasyfikacją Childa-Pugha), nie jest konieczne dostosowanie dawki początkowej pomalidomidu. Pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy jednak starannie monitorować pod kątem występowania działań niepożądanych, a w razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie pomalidomidem.” - Zaburzenia czynności nerek: „Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki pomalidomidu. W dniu, w którym pacjent jest poddawany hemodializie, pomalidomid należy przyjąć po hemodializie.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Należy spodziewać się działania teratogennego pomalidomidu u ludzi. Stosowanie pomalidomidu w okresie ciąży oraz u kobiet mogących zajść w ciążę jest przeciwwskazane, chyba że są spełnione wszystkie warunki programu zapobiegania ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo czy pomalidomid przenika do mleka ludzkiego. Pomalidomid wykryto w mleku karmiących samic szczura, którym wcześniej go podano. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych pomalidomidu u karmionego piersią niemowlęcia, należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy podawanie produktu leczniczego, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.” - Płodność: „Płodność Stwierdzono, że pomalidomid ma negatywny wpływ na płodność, jak również wykazuje działanie teratogenne u zwierząt. Pomalidomid podany ciężarnym samicom królika przenikał przez łożysko i był obecny w krwi płodu (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą, razem z pokarmem lub bez pokarmu.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Toksyczność | Dostosowanie dawki |
|---|---|
| Neutropenia* ANC** < 0,5 x 109/L lub gorączka neutropeniczna (gorączka ≥ 38,5°C i ANC < 1 x 109/L) | Przerwać leczenie pomalidomidem na resztę cyklu. Wykonywać CBC*** co tydzień. |
| ANC powrót do ≥ 1 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Każde ponowne zmniejszenie do < 0,5 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem. |
| ANC powrót do ≥ 1 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Trombocytopenia Liczba płytek krwi < 25 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem na resztę cyklu. Wykonywać CBC*** co tydzień. |
| Liczba płytek krwi powrót do ≥ 50 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Każde ponowne zmniejszenie do < 25 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem. |
| Liczba płytek krwi powrót do ≥ 50 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Wysypka Wysypka = 2-3. stopnia Wysypka = 4. stopnia lub wysypka z powstawaniem pęcherzy (w tym obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, wysypka złuszczająca lub pęcherzowa bądź podejrzenie zespołu Stevensa- Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (ang. Toxic Epidermal Necrolysis, TEN) lub wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (ang. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS). | Rozważyć przerwanie lub zakończenie leczenia pomalidomidem. Trwale zakończyć leczenie (patrz punkt 4.4). |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Poziom dawki | Doustna dawka pomalidomidu |
|---|---|
| Dawka początkowa | 4 mg |
| Poziom dawki -1 | 3 mg |
| Poziom dawki -2 | 2 mg |
| Poziom dawki -3 | 1 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4
| Toksyczność | Dostosowanie dawki |
|---|---|
| Dyspepsja = 1-2. stopnia Dyspepsja ≥ 3. stopnia | Utrzymać dawkę i zastosować leczenie antagonistami receptorów histaminowych (H ) lub 2 lekami równoważnymi. Jeśli objawy nie ustępują, zmniejszyć dawkę o jeden poziom. Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu uzyskania kontroli objawów. Dodać antagonistę receptora H lub lek równoważny 2 i wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Obrzęk ≥ 3. stopnia | W razie potrzeby zastosować leki diuretyczne i zmniejszyć dawkę o jeden poziom. |
| Splątanie lub wahania nastroju ≥ 2. stopnia | Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu ustąpienia objawów. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Osłabienie mięśni ≥ 2. stopnia | Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu osłabienia mięśni ≤ 1. stopnia. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Hiperglikemia ≥ 3. stopnia | Zmniejszyć dawkę o jeden poziom. W razie konieczności zastosować insulinę lub doustne leki hipoglikemizujące. |
| Ostre zapalenie trzustki | Przerwać stosowanie deksametazonu w schemacie leczenia. |
| Inne działania niepożądane związane z deksametazonem ≥ 3. stopnia | Zaprzestać podawania deksametazonu do momentu złagodzenia działań niepożądanych do ≤ 2. stopnia. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4–5
| Poziom dawki | Wiek ≤ 75 lat Dawka (cykle 1–8.: dni 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. z 21-dniowego cyklu; cykl ≥ 9.: dni 1., 2., 8., 9. z 21-dniowego cyklu) | Wiek > 75 lat Dawka (cykle 1–8.: dni 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. z 21-dniowego cyklu; cykl ≥ 9.: dni 1., 2., 8., 9. z 21-dniowego cyklu) |
|---|---|---|
| Dawka początkowa | 20 mg | 10 mg |
| Poziom dawki -1 | 12 mg | 6 mg |
| Poziom dawki -2 | 8 mg | 4 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
| Poziom dawki | Wiek ≤ 75 lat Dni 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu | Wiek > 75 lat Dni 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu |
|---|---|---|
| Dawka początkowa | 40 mg | 20 mg |
| Poziom dawki -1 | 20 mg | 12 mg |
| Poziom dawki -2 | 10 mg | 8 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 6
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Pomalidomid Reig Jofre
Kiedy nie przyjmować leku Pomalidomid Reig Jofre:
- jeśli pacjent ma uczulenie na pomalidomid lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6). W razie podejrzenia uczulenia na lek, należy zwrócić się do
lekarza po poradę.
- jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajście w ciążę -
ponieważ należy spodziewać się, że lek Pomalidomid Reig Jofre będzie szkodliwy dla
nienarodzonego dziecka (mężczyźni i kobiety przyjmujący ten lek muszą przeczytać punkt
,,Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią – informacja dla kobiet i mężczyzn”, zamieszczony
poniżej).
- jeśli pacjentka może zajść w ciążę, chyba że stosuje wszystkie niezbędne metody zapobiegania
ciąży (patrz punkt ,,Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią – informacja dla kobiet
i mężczyzn”). Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, lekarz podczas przepisywania leku odnotuje
podjęcie niezbędnych działań i przekaże pacjentce to potwierdzenie.
Jeśli pacjent nie jest pewien czy którakolwiek z powyższych sytuacji go dotyczy, należy zwrócić się
do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pomalidomid
Reig Jofre.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre należy omówić to z lekarzem,
farmaceutą lub pielęgniarką, jeśli:
- u pacjenta występowały kiedykolwiek w przeszłości zakrzepy krwi. Podczas leczenia lekiem
Pomalidomid Reig Jofre występuje zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi w żyłach
i tętnicach. Lekarz może zalecić dodatkowe leczenie (np. warfaryną) lub zmniejszyć dawkę leku
Pomalidomid Reig Jofre w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zakrzepów krwi.
- u pacjenta wystąpiła kiedykolwiek reakcja alergiczna, taka jak wysypka, świąd, obrzęk, zawroty
głowy lub problemy z oddychaniem podczas przyjmowania podobnych leków o nazwach
talidomid i lenalidomid.
- pacjent miał zawał mięśnia sercowego, ma niewydolność serca, występują u niego trudności
w oddychaniu lub jeśli pali tytoń, ma wysokie ciśnienie tętnicze krwi lub duże stężenia
cholesterolu.
- u pacjenta występują rozległe zmiany nowotworowe w organizmie, w tym w szpiku kostnym.
Mogą one prowadzić do stanu, w którym guzy ulegają rozpadowi, przyczyniając się do
wystąpienia nietypowych stężeń składników chemicznych, co może prowadzić do
niewydolności nerek. Pacjent może również odczuwać nierówne bicie serca. Stan ten nazywany
jest zespołem rozpadu guza.
- u pacjenta występuje lub występowała neuropatia (uszkodzenie nerwu, powodujące mrowienie
lub ból dłoni lub stóp).
- u pacjenta występuje lub występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
Przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre może spowodować reaktywację wirusa u wcześniej
zakażonych pacjentów, prowadząc do nawrotu zakażenia. Lekarz powinien sprawdzić, czy
pacjent był w przeszłości zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B.
- u pacjenta występują lub występowały w przeszłości jednocześnie którekolwiek z następujących
objawów: wysypka na twarzy lub rozległa wysypka, zaczerwienienie skóry, wysoka gorączka,
objawy grypopodobne, powiększone węzły chłonne (obserwowane przez pacjenta objawy
ciężkiej reakcji skórnej określanej jako „wysypka polekowa z eozynofilią i objawami
układowymi” (ang. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) lub
zespół nadwrażliwości na lek, toksyczna nekroliza naskórka (ang. Toxic Epidermal Necrolysis,
TEN) lub zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS), patrz również
punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Ważne jest, aby mieć na uwadze, że u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych pomalidomidem
może dojść do rozwoju dodatkowych rodzajów raka. Z tego względu, lekarz powinien dokładnie
ocenić korzyści i ryzyko związane z przepisaniem tego leku pacjentowi.
W dowolnym momencie leczenia lub też po jego zakończeniu należy bezzwłocznie powiadomić
lekarza lub pielęgniarkę, gdy wystąpią: zaburzenia widzenia, utrata wzroku lub podwójne widzenie,
trudności w mówieniu, osłabienie rąk lub nóg, zmiana sposobu chodzenia lub problemy z równowagą,
utrzymujące się zdrętwienie, zmniejszone czucie lub utrata czucia, utrata pamięci lub dezorientacja.
Wszystkie powyższe objawy mogą wskazywać na ciężką i potencjalnie śmiertelną chorobę mózgu
zwaną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PWL). Jeśli objawy te wystąpiły przed
stosowaniem leku Pomalidomid Reig Jofre, należy powiadomić lekarza o wszelkich zmianach tych
objawów.
Po zakończeniu leczenia wszystkie niewykorzystane kapsułki należy zwrócić farmaceucie do apteki.
Dzieci i młodzież
Lek Pomalidomid Reig Jofre nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej
18 lat.
Pomalidomid Reig Jofre a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych
przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, ponieważ lek
Pomalidomid Reig Jofre może wpływać na działanie innych leków. Również inne leki mogą wpływać
na działanie leku Pomalidomid Reig Jofre.
Przed przyjęciem leku Pomalidomid Reig Jofre należy poinformować lekarza, farmaceutę lub
pielęgniarkę, w szczególności, jeżeli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- niektóre leki o działaniu przeciwgrzybiczym, takie jak ketokonazol
- niektóre antybiotyki (na przykład cyprofloksacyna, enoksacyna)
- niektóre leki przeciwdepresyjne, takie jak fluwoksamina.
Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią - informacja dla kobiet i mężczyzn
Jak wskazano poniżej, podczas stosowania leku Pomalidomid Reig Jofre muszą być przestrzegane
warunki Programu zapobiegania ciąży. Kobietom przyjmującym lek Pomalidomid Reig Jofre
nie wolno zajść w ciążę, nie wolno też zachodzić w ciążę partnerce mężczyzny leczonego
pomalidomidem, ponieważ należy spodziewać się, że lek ten uszkodzi nienarodzone dziecko.
Zarówno pacjent/pacjentka jak i jego partnerka/ jej partner powinni stosować skuteczne metody
antykoncepcji w trakcie przyjmowania tego leku.
Kobiety
Nie należy stosować leku Pomalidomid Reig Jofre jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może
być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, ponieważ należy spodziewać się, że lek ten uszkodzi
nienarodzone dziecko. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentka powinna powiedzieć lekarzowi o tym,
że może zajść w ciążę, nawet jeśli uważa to za nieprawdopodobne.
Jeśli pacjentka może zajść w ciążę:
- musi stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży przez co najmniej 4 tygodnie przed
rozpoczęciem leczenia, przez cały czas w trakcie leczenia i co najmniej 4 tygodnie po
zakończeniu leczenia. Pacjentka powinna porozmawiać z lekarzem o tym, która metoda
zapobiegania ciąży jest dla niej najlepsza.
- za każdym razem podczas przepisywania leku, lekarz upewni się, że pacjentka zrozumiała
wszystkie niezbędne sposoby zapobiegania ciąży, które musi stosować, aby zapobiec zajściu
w ciążę.
- lekarz zleci wykonanie testów ciążowych przed leczeniem, nie rzadziej niż co 4 tygodnie
w trakcie leczenia i po co najmniej 4 tygodniach od zakończenia leczenia.
Jeśli pomimo zastosowania środków zapobiegawczych, pacjentka zajdzie w ciążę:
- musi natychmiast przerwać leczenie i natychmiast poinformować o tym lekarza.
Karmienie piersią
Nie wiadomo czy lek Pomalidomid Reig Jofre przenika do mleka ludzkiego. Jeśli pacjentka karmi
piersią lub zamierza karmić piersią, musi powiedzieć o tym lekarzowi. Lekarz poinformuje pacjentkę
czy powinna przerwać, czy kontynuować karmienie piersią.
Mężczyźni
Lek Pomalidomid Reig Jofre przenika do nasienia ludzkiego.
- Jeśli partnerka jest w ciąży lub może zajść w ciążę, mężczyzna musi stosować prezerwatywy
podczas całego okresu leczenia i przez 7 dni po zakończeniu leczenia.
- Jeśli partnerka mężczyzny będącego w trakcie leczenia lekiem Pomalidomid Reig Jofre zajdzie
w ciążę, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Partnerka również powinna
natychmiast zwrócić się do lekarza.
Pacjent nie powinien być dawcą nasienia lub spermy podczas leczenia i przez 7 dni po zakończeniu
leczenia.
Oddawanie krwi i badania krwi
Podczas leczenia i przez 7 dni po zakończeniu leczenia pacjent nie powinien oddawać krwi.
Przed leczeniem i podczas leczenia lekiem Pomalidomid Reig Jofre u pacjenta będą wykonywane
regularne badania krwi. Postępuje się tak, ponieważ lek ten może spowodować zmniejszenie liczby
komórek krwi, które pomagają zwalczać zakażenia (białe krwinki) oraz zmniejszenie liczby komórek,
które pomagają zahamować krwawienia (płytki krwi).
Lekarz powinien zlecić pacjentowi wykonanie badania krwi:
- przed leczeniem
- co tydzień podczas pierwszych 8 tygodni leczenia
- następnie co najmniej raz w miesiącu tak długo, jak pacjent przyjmuje lek
Pomalidomid Reig Jofre.
Lekarz może zmienić dawkę leku Pomalidomid Reig Jofre lub przerwać leczenie na podstawie
wyników badań krwi pacjenta. Lekarz może również zmienić dawkę lub zaprzestać stosowania leku
z uwagi na ogólny stan zdrowia pacjenta.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podczas przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre niektóre osoby mogą odczuwać zmęczenie, mieć
zawroty głowy, omdlenie, splątanie lub zmniejszoną czujność. Jeśli takie objawy wystąpią u pacjenta,
nie należy prowadzić pojazdów, posługiwać się narzędziami ani obsługiwać maszyn.
Lek Pomalidomid Reig Jofre zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy, że lek uznaje się za „wolny od
sodu”.
Lek Pomalidomid Reig Jofre zawiera izomalt
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ciężkie działania niepożądane
Jeśli wystąpi którekolwiek z następujących ciężkich działań niepożądanych, należy przerwać
przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre i natychmiast zwrócić się do lekarza – może być
konieczne natychmiastowe leczenie:
- gorączka, dreszcze, ból gardła, kaszel, owrzodzenia w jamie ustnej lub jakiekolwiek inne
objawy zakażenia (z powodu mniejszej liczby białych krwinek, które zwalczają zakażenie);
- krwawienie lub siniaki występujące bez przyczyny, w tym krwawienie z nosa, jelit lub żołądka
(z powodu wpływu leku na komórki krwi zwane płytkami krwi);
- szybkie oddychanie, szybkie tętno, gorączka i dreszcze, oddawanie bardzo niewielkiej ilości lub
brak oddawania moczu, nudności i wymioty, splątanie, utrata przytomności (z powodu
zakażenia krwi nazywanego posocznicą lub wstrząsem septycznym);
- ciężka, utrzymująca się lub krwawa biegunka (także z bólem brzucha lub gorączką) wywołana
przez bakterie zwane Clostridium difficile;
- ból w klatce piersiowej lub ból nóg i obrzęk, szczególnie podudzia i łydki (spowodowane
występowaniem zakrzepów krwi);
- płytki oddech (ze względu na ciężkie zakażenia w obrębie klatki piersiowej, zapalenie płuc,
niewydolność serca lub zakrzep krwi);
- obrzęk twarzy, ust, języka i gardła, mogące powodować trudności w oddychaniu (z powodu
ciężkich postaci reakcji alergicznej, nazywanych obrzękiem naczynioruchowym i reakcją
anafilaktyczną);
- niektóre rodzaje raka skóry (rak płaskonabłonkowy oraz rak podstawnokomórkowy), które
mogą powodować zmianę wyglądu skóry lub powstanie narośli na skórze. Jeśli pacjent zauważy
jakiekolwiek zmiany na skórze podczas przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre, należy
zgłosić to lekarzowi tak szybko, jak to możliwe;
- nawrót zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, co może spowodować zażółcenie skóry
i białek oczu, ciemnobrązowe zabarwienie moczu, ból brzucha po prawej stronie, gorączkę,
nudności i wymioty. Należy natychmiast zwrócić się do lekarza w przypadku zaobserwowania
tych objawów;
- rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała, powiększone węzły chłonne i zajęcie innych
narządów (wysypka polekowa z eozynofilią i objawami układowymi, określana również jako
DRESS lub zespół nadwrażliwości na lek, toksyczna nekroliza naskórka lub zespół Stevensa-
Johnsona). W przypadku wystąpienia tych objawów, należy natychmiast zaprzestać stosowania
pomalidomidu oraz skontaktować się z lekarzem lub niezwłocznie zwrócić się o pomoc
medyczną. Patrz również punkt 2.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek z powyższych ciężkich działań niepożądanych, należy przerwać
przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre i natychmiast zwrócić się do lekarza – może być
konieczne natychmiastowe leczenie.
Inne działania niepożądane
Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 osoby na 10):
- brak tchu (duszność);
- zakażenia płuc (zapalenie płuc i zapalenie oskrzeli);
- zakażenia nosa, zatoki gardła wywołane przez bakterie lub wirusy;
- objawy grypopodobne (grypa);
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, mogące spowodować niedokrwistość prowadzącą do
zmęczenia oraz osłabienia;
- małe stężenia potasu we krwi (hipokaliemia), mogące powodować osłabienie, skurcze mięśni,
bóle mięśni, kołatanie serca, mrowienie lub drętwienie, duszność, zmiany nastroju;
- duże stężenia cukru we krwi;
- szybkie i nieregularne bicie serca (migotanie przedsionków);
- utrata apetytu;
- zaparcie, biegunka lub nudności;
- wymioty;
- ból brzucha;
- brak energii;
- trudności w zasypianiu lub utrzymaniu ciągłości snu;
- zawroty głowy, drżenie;
- skurcze mięśni, osłabienie mięśni;
- ból kości, ból pleców;
- drętwienie, uczucie mrowienia lub pieczenia skóry, bóle rąk lub stóp (neuropatia obwodowa
czuciowa);
- obrzęk ciała, w tym obrzęk rąk i nóg;
- wysypka;
- zakażenie dróg moczowych mogące powodować pieczenie w czasie oddawania moczu lub
potrzebę częstszego oddawania moczu.
Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 osoby na 10):
- upadek;
- krwawienie wewnątrz czaszki;
- zmniejszona zdolność do poruszania się lub czucia w obrębie rąk, ramion, stóp i nóg z powodu
uszkodzenia nerwów (neuropatia obwodowa czuciowo-ruchowa);
- drętwienie, świąd i mrowienie skóry (parestezje);
- uczucie wirowania w głowie, utrudniające zachowanie prawidłowej pozycji stojącej
i prawidłowe poruszanie;
- obrzęk wywołany gromadzeniem się płynu;
- pokrzywka;
- świąd skóry;
- półpasiec;
- zawał serca (ból w klatce piersiowej promieniujący do ramion, szyi, szczęki, uczucie pocenia
się i duszności, nudności lub wymioty);
- ból w klatce piersiowej, zakażenie w obrębie klatki piersiowej;
- zwiększone ciśnienie tętnicze krwi;
- jednoczesne zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi
(pancytopenia), przez co występuje większa podatność na krwawienia i siniaczenie. Pacjent
może czuć się zmęczony, osłabiony oraz mieć duszności, a także jest bardziej podatny na
zakażenia;
- zmniejszenie liczby limfocytów (rodzaju krwinek białych), często wywołane przez zakażenie
(limfopenia);
- małe stężenia magnezu we krwi (hipomagnezemia), mogące powodować zmęczenie,
uogólnione osłabienie, skurcze mięśni, drażliwość oraz prowadzić do małych stężeń wapnia
we krwi (hipokalcemia), które mogą wywoływać drętwienie i (lub) mrowienie rąk, stóp lub
warg, skurcze mięśni, osłabienie mięśni, zawroty głowy, splątanie;
- małe stężenia fosforanów we krwi (hipofosfatemia), mogące powodować osłabienie mięśni
i drażliwość lub splątanie;
- duże stężenie wapnia we krwi (hiperkalcemia), mogące powodować spowolnienie odruchów
i osłabienie mięśni szkieletowych;
- duże stężenia potasu we krwi, mogące powodować nieprawidłowy rytm serca;
- małe stężenia sodu we krwi, mogące powodować zmęczenie i splątanie, drżenie mięśni,
drgawki (napady padaczkowe) lub śpiączkę;
- duże stężenie kwasu moczowego we krwi, które może prowadzić do zapalenia stawów
w postaci dny moczanowej;
- niskie ciśnienie krwi, mogące powodować zawroty głowy lub omdlenia;
- ból lub suchość w jamie ustnej;
- zmiany w odczuwaniu smaku;
- obrzęk brzucha;
- uczucie splątania;
- uczucie przygnębienia (depresja);
- utrata przytomności, omdlenie;
- zmętnienie w oku (zaćma);
- uszkodzenie nerek;
- niezdolność oddawania moczu;
- nieprawidłowe wyniki badań wątroby;
- ból w miednicy;
- zmniejszenie masy ciała.
Niezbyt często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 osoby na 100):
- udar;
- zapalenie wątroby, które może powodować świąd skóry, zażółcenie skóry i białek oczu
(żółtaczka), jasne zabarwienie stolca, ciemne zabarwienie moczu oraz ból brzucha;
- rozpad komórek nowotworowych prowadzący do uwolnienia się toksycznych związków do
krwi (zespół rozpadu guza). Może to prowadzić do problemów z nerkami;
- niedoczynność tarczycy, która może powodować takie objawy jak, zmęczenie, letarg, osłabienie
mięśni, wolne tętno, zwiększenie masy ciała.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- odrzucenie przeszczepionego narządu miąższowego (takiego jak serce lub wątroba).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Ciąża.
- Kobiety mogące zajść w ciążę, chyba że spełnione są wszystkie warunki Programu
Zapobiegania Ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
- Pacjenci płci męskiej, niezdolni do przestrzegania metod antykoncepcji lub postępowania
zgodnie z ich wymaganiami (patrz punkt 4.4).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Teratogenność
Stosowanie pomalidomidu jest przeciwwskazane w okresie ciąży, ponieważ można spodziewać się
działania teratogennego pomalidomidu. Pomalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu. Talidomid
jest substancją czynną o znanym działaniu teratogennym u ludzi, która powoduje ciężkie, zagrażające
życiu wady wrodzone. Stwierdzono, że pomalidomid stosowany w okresie głównej organogenezy
wykazuje działanie teratogenne u szczurów i królików (patrz punkt 5.3).
Wszystkie pacjentki muszą spełniać warunki Programu Zapobiegania Ciąży, chyba że istnieją
wiarygodne dowody, że pacjentka nie może zajść w ciążę.
Kryteria określające, że kobieta jest niezdolna do zajścia w ciążę
Pacjentka lub partnerka pacjenta jest uznawana za niezdolną do zajścia w ciążę, jeśli spełnia co
najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak menstruacji przez ≥ 1 rok (brak menstruacji po leczeniu
przeciwnowotworowym lub w czasie karmienia piersią nie wyklucza możliwości zajścia
w ciążę)
- Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa
- Przeprowadzona wcześniej obustronna resekcja jajników z jajowodami lub histerektomia
- Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy.
Poradnictwo
Pomalidomid jest przeciwwskazany u kobiet mogących zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione
wszystkie z poniższych warunków.
- Pacjentka rozumie spodziewane ryzyko teratogenności produktu leczniczego dla płodu
- Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez
co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez
co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
- Nawet, jeśli kobieta mogąca zajść w ciążę nie ma miesiączek (amenorrhoea), musi przestrzegać
wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji
- Pacjentka jest w stanie stosować i przestrzegać skutecznych metod antykoncepcji
- Pacjentka została poinformowana i rozumie potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność
natychmiastowego skonsultowania się z lekarzem w przypadku podejrzenia zajścia w ciążę
- Pacjentka rozumie konieczność rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu jej pomalidomidu,
poprzedzonego uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego
- Pacjentka rozumie konieczność wykonywania testów ciążowych i zgadza się na ich
wykonywanie nie rzadziej niż co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej
sterylizacji przez podwiązanie jajowodów
- Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i niezbędne środki ostrożności związane
ze stosowaniem pomalidomidu.
W przypadku kobiet mogących zajść w ciążę, lekarz przepisujący produkt leczniczy musi upewnić się,
że:
- Pacjentka przestrzega zasad Programu Zapobiegania Ciąży, w tym uzyskać potwierdzenie
odpowiedniego stopnia ich zrozumienia
- Pacjentka wyraziła zgodę na wymienione powyżej warunki.
W przypadku mężczyzn zażywających pomalidomid, dane dotyczące farmakokinetyki wykazały, że
w trakcie leczenia pomalidomid jest obecny w spermie ludzkiej. W ramach środków ostrożności oraz
biorąc pod uwagę szczególne populacje z potencjalnie wydłużonym czasem wydalania, jak
w przypadku niewydolności wątroby, mężczyźni zażywający pomalidomid muszą spełniać
następujące warunki:
- Rozumieć spodziewane ryzyko teratogenności produktu leczniczego w przypadku pożycia
seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę.
- Rozumieć konieczność używania prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą
w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę, niestosującą skutecznej antykoncepcji przez cały
okres leczenia, podczas przerwy w podawaniu produktu leczniczego i 7 dni po przerwaniu
i (lub) zakończeniu leczenia. Dotyczy to także pacjentów płci męskiej po zabiegu wazektomii,
którzy powinni używać prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub
z kobietą mogącą zajść w ciążę, ponieważ płyn nasienny, pomimo nieobecności plemników,
może w dalszym ciągu zawierać pomalidomid.
- Rozumieć, że jeśli partnerka zajdzie w ciążę podczas gdy mężczyzna jest w trakcie leczenia
pomalidomidem lub 7 dni po zakończeniu leczenia, powinien on natychmiast poinformować
o tym lekarza oraz że zaleca się, aby partnerka skontaktowała się z lekarzem specjalizującym
się lub mającym doświadczenie w teratologii, w celu oceny i uzyskania porady.
Antykoncepcja
Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji
przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez co najmniej
4 tygodnie po zakończeniu leczenia pomalidomidem, a także nawet w przypadku przerwy
w stosowaniu produktu leczniczego, chyba że pacjentka zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej
abstynencji seksualnej potwierdzanej co miesiąc. Jeśli pacjentka nie stosowała skutecznej
antykoncepcji, musi zostać skierowana do właściwie przeszkolonego pracownika opieki zdrowotnej
w celu uzyskania porady dotyczącej zapobiegania ciąży, aby można było rozpocząć stosowanie
antykoncepcji.
Odpowiednie metody zapobiegania ciąży mogą obejmować następujące przykłady:
- Implant
- System terapeutyczny domaciczny uwalniający lewonorgestrel
- Octan medroksyprogesteronu w postaci depot (o przedłużonym uwalnianiu)
- Sterylizacja przez podwiązanie jajowodów
- Pożycie seksualne tylko z mężczyzną po wazektomii; wazektomia musi zostać potwierdzona
dwoma ujemnymi badaniami spermy
- Tabletki hamujące owulację, zawierające tylko progesteron (tzn. dezogestrel).
Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem
mnogim przyjmujących pomalidomid i deksametazon, nie zaleca się stosowania złożonych doustnych
środków antykoncepcyjnych (patrz także punkt 4.5). Jeśli pacjentka aktualnie stosuje złożone doustne
środki antykoncepcyjne, powinna zmienić stosowaną metodę antykoncepcyjną na jedną
ze skutecznych metod wymienionych powyżej. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
utrzymuje się przez 4-6 tygodni po zakończeniu stosowania złożonych doustnych środków
antykoncepcyjnych. Jednoczesne stosowanie deksametazonu może zmniejszać skuteczność
steroidowych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5).
Implanty i systemy terapeutyczne domaciczne uwalniające lewonorgestrel zwiększają ryzyko
zakażenia w trakcie ich umieszczania oraz nieregularnego krwawienia z pochwy. Należy rozważyć
podanie zapobiegawczo antybiotyków, szczególnie u pacjentek z neutropenią.
Nie zaleca się stosowania wewnątrzmacicznych wkładek uwalniających miedź, ze względu na
potencjalne ryzyko zakażenia w trakcie ich umieszczania i utratę krwi menstruacyjnej, co może
pogorszyć stan pacjentek z ostrą neutropenią lub ostrą trombocytopenią.
Testy ciążowe
U kobiet mogących zajść w ciążę konieczne jest wykonanie, pod nadzorem lekarza, testów ciążowych
o minimalnej czułości 25 mIU/mL, zgodnie z lokalną praktyką, jak opisano poniżej. Wymóg ten
obejmuje kobiety mogące zajść w ciążę, które bezwzględnie i nieprzerwanie zachowują abstynencję
seksualną. W idealnym przypadku, test ciążowy, wypisanie recepty i wydanie produktu leczniczego
powinny odbyć się tego samego dnia. Kobietom mogącym zajść w ciążę, pomalidomid powinien
zostać wydany w ciągu 7 dni od jego przepisania.
Przed rozpoczęciem leczenia
Konieczne jest wykonanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza w trakcie wizyty, podczas której
został przepisany pomalidomid lub w ciągu 3 dni poprzedzających wizytę u lekarza przepisującego
produkt leczniczy, jeśli pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej ostatnie
4 tygodnie. Test musi potwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży w trakcie rozpoczynania leczenia
pomalidomidem.
Obserwacja kontrolna i zakończenie leczenia
Test ciążowy wykonywany pod nadzorem lekarza musi być powtarzany nie rzadziej niż co 4 tygodnie,
w tym co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej
sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Testy ciążowe powinny być wykonywane w dniu wizyty,
podczas której przepisywany jest produkt leczniczy lub w ciągu 3 dni poprzedzających wizytę
u lekarza przepisującego produkt leczniczy.
Dodatkowe środki ostrożności
Należy poinformować pacjentów, aby nigdy nie przekazywali tego produktu leczniczego innej osobie
oraz aby zwrócili wszelkie niewykorzystane kapsułki do apteki po zakończeniu leczenia.
Podczas leczenia pomalidomidem (włącznie z przerwami w podawaniu produktu leczniczego) oraz
przez co najmniej 7 dni po zakończeniu przyjmowania pomalidomidu, pacjent nie może oddawać
krwi, nasienia lub spermy.
Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie podczas pracy z blistrem lub
kapsułką powinni używać rękawiczek jednorazowych. Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą
być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki (patrz punkt 6.6).
Materiały edukacyjne, ograniczenia w zakresie przepisywania oraz wydawania produktu leczniczego
W celu ułatwienia pacjentom uniknięcia ekspozycji płodu na pomalidomid, podmiot odpowiedzialny,
posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, dostarczy pracownikom ochrony zdrowia
materiały edukacyjne, aby podkreślić ostrzeżenia dotyczące spodziewanej teratogenności
pomalidomidu, dostarczyć porady na temat antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia i dostarczyć
wskazówek na temat konieczności wykonywania testów ciążowych. Osoba przepisująca produkt
leczniczy musi poinformować pacjenta o znanym zagrożeniu związanym z działaniem teratogennym
oraz o ścisłych zasadach dotyczących zapobiegania ciąży określonych w Programie Zapobiegania
Ciąży, a także przekazać odpowiednią ulotkę edukacyjną dla pacjenta, wypełnić kartę pacjenta i (lub)
narzędzie równoważne, zgodnie z ustaleniami z krajowymi władzami rejestracyjnymi.
W porozumieniu z krajowymi władzami rejestracyjnymi, wdrożono system kontrolowanej dystrybucji,
obejmujący wykorzystanie kart pacjenta i (lub) równoważnego narzędzia do kontrolowania
przepisywania i (lub) wydawania produktu leczniczego oraz zbierania informacji związanych ze
wskazaniem, mający na celu kontrolę wykorzystania produktu leczniczego poza zarejestrowanymi
wskazaniami na terenie danego kraju. W sytuacji idealnej, test ciążowy, wystawienie recepty oraz
wydanie produktu leczniczego powinno mieć miejsce tego samego dnia. Wydanie pomalidomidu
kobietom mogącym zajść w ciążę powinno nastąpić w czasie 7 dni od wystawienia recepty, po
przeprowadzeniu nadzorowanego przez pracownika ochrony zdrowia testu ciążowego z wynikiem
negatywnym. Kobietom mogącym zajść w ciążę można przepisać produkt leczniczy maksymalnie na
4 tygodnie leczenia, zgodnie ze schematami dawkowania stosowanymi w zarejestrowanych
wskazaniach (patrz punkt 4.2), natomiast wszystkim pozostałym pacjentom maksymalnie na
12 tygodni leczenia.
Hematologiczne zdarzenia niepożądane
Najczęściej zgłaszanym hematologicznym działaniem niepożądanym 3. lub 4. stopnia u pacjentów
z nawrotowym i (lub) opornym na leczenie szpiczakiem mnogim była neutropenia, a następnie
niedokrwistość i trombocytopenia. Pacjentów należy monitorować, czy nie występują u nich
hematologiczne działania niepożądane, szczególnie neutropenia. Należy pouczyć pacjentów, aby
bezzwłocznie zgłaszali epizody gorączki. Lekarze powinni obserwować, czy nie występują
u pacjentów objawy krwawienia, w tym krwawienia z nosa, szczególnie w przypadku jednoczesnego
stosowania produktów leczniczych, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko krwawienia (patrz
punkt 4.8). Morfologię krwi z rozmazem należy monitorować na początku leczenia, raz w tygodniu
przez 8 pierwszych tygodni leczenia, a następnie raz w miesiącu. Konieczne może być dostosowanie
dawki (patrz punkt 4.2). U pacjentów może być konieczne zastosowanie produktów krwiopochodnych
i (lub) czynników wzrostu.
Zdarzenia zatorowo-zakrzepowe
U pacjentów przyjmujących pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem lub
w skojarzeniu z deksametazonem występowały żylne zdarzenia zatorowo-zakrzepowe (głównie
zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz tętnicze zdarzenia zakrzepowe (zawał mięśnia
sercowego oraz udar mózgu) (patrz punkt 4.8). Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka choroby
zakrzepowo-zatorowej - w tym z wcześniejszymi epizodami zakrzepicy - powinni być poddani
dokładnej obserwacji. Należy podjąć działania mające na celu minimalizację wszystkich
modyfikowalnych czynników ryzyka (np. palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze i hiperlipidemia).
Zaleca się, aby pacjenci i lekarze zwracali szczególną uwagę na objawy podmiotowe i przedmiotowe
choroby zakrzepowo-zatorowej. Należy poinformować pacjentów, aby zgłaszali się po pomoc
lekarską, jeśli zaobserwują następujące objawy: duszność, ból w klatce piersiowej, obrzęk ramienia
lub nogi. Zaleca się (jeśli nie jest to przeciwwskazane) leczenie przeciwzakrzepowe (np. kwasem
acetylosalicylowym, warfaryną, heparyną lub klopidogrelem), zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi
czynnikami ryzyka zakrzepicy. Decyzję dotyczącą zastosowania działań profilaktycznych należy
podjąć po dokładnej ocenie czynników ryzyka dla określonego pacjenta. Pacjenci w badaniach
klinicznych otrzymywali zapobiegawczo kwas acetylosalicylowy lub inne leczenie
przeciwzakrzepowe. Stosowanie czynników wpływających na erytropoezę niesie ryzyko zdarzeń
zakrzepowych, w tym zakrzepowo-zatorowych. Z tego względu, czynniki wpływające na erytropoezę
lub inne leki mogące zwiększać ryzyko zdarzeń zatorowo-zakrzepowych, powinny być stosowane
ostrożnie.
Zaburzenia czynności tarczycy
Opisano przypadki niedoczynności tarczycy. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się optymalną
kontrolę współistniejących chorób, mających wpływ na czynność tarczycy. Zaleca się kontrolowanie
czynności tarczycy na początku i podczas leczenia.
Neuropatia obwodowa
Pacjentów z obecną neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia wykluczono z badań klinicznych
pomalidomidu. W przypadku, gdy rozważa się leczenie pomalidomidem takich pacjentów, należy
zachować właściwe środki ostrożności.
Istotne zaburzenia czynności serca
Pacjentów z zaburzeniami czynności serca (zastoinową niewydolnością serca [klasa III lub IV według
NYHA]; przebytym w ciągu 12 miesięcy po rozpoczęciu badania, niestabilną lub słabo kontrolowaną
dławicą piersiową) wyłączono z badań klinicznych pomalidomidu. Zgłaszano zdarzenia
kardiologiczne, w tym przypadki zastoinowej niewydolności serca, obrzęku płuc oraz migotania
przedsionków (patrz punkt 4.8), głównie u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą serca lub
czynnikami ryzyka dotyczącymi serca. W przypadku, gdy rozważa się leczenie pomalidomidem takich
pacjentów, należy zachować właściwe środki ostrożności, w tym okresowe monitorowanie objawów
przedmiotowych i podmiotowych zdarzeń sercowych.
Zespół rozpadu guza
Największe ryzyko zespołu rozpadu guza dotyczy pacjentów z dużą masą guza przed zastosowaniem
leczenia. Tacy pacjenci powinni być dokładnie kontrolowani i należy podjąć u nich odpowiednie
środki ostrożności.
Drugie pierwotne nowotwory
U pacjentów otrzymujących pomalidomid zgłaszano występowanie drugich pierwotnych
nowotworów, takich jak rak skóry niebędący czerniakiem (patrz punkt 4.8). Lekarze powinni
dokładnie zbadać pacjentów przed leczeniem oraz w trakcie leczenia, czy nie wystąpiły u nich drugie
pierwotne nowotwory, stosując standardowe metody przesiewowe właściwe dla nowotworów
i wdrożyć leczenie zgodnie z zaleceniami.
Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego,
reakcji anafilaktycznej oraz ciężkich reakcji dermatologicznych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona
(SJS), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (TEN) oraz wysypki polekowej z eozynofilią
i objawami układowymi (DRESS) (patrz punkt 4.8). Pacjentom należy udzielić porady w zakresie
przedmiotowych i podmiotowych objawów tych reakcji oraz poinformować ich o konieczności
natychmiastowego zwrócenia się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia tych objawów. Należy
zakończyć stosowanie pomalidomidu w przypadku wystąpienia wysypki złuszczającej lub
pęcherzowej lub w przypadku podejrzewania SJS, TEN lub DRESS. Nie należy wznawiać leczenia po
ustąpieniu tych reakcji. Pacjentów z ciężkimi reakcjami alergicznymi związanymi ze stosowaniem
talidomidu lub lenalidomidu w wywiadzie wykluczono z badań klinicznych. U pacjentów tych może
występować zwiększone ryzyko reakcji nadwrażliwości i nie powinni oni przyjmować pomalidomidu.
Należy rozważyć przerwanie lub zakończenie leczenia pomalidomidem w przypadku wystąpienia
wysypki skórnej stopnia 2.-3. Należy trwale zakończyć leczenie pomalidomidem w przypadku
wystąpienia obrzęku naczynioruchowego i reakcji anafilaktycznej.
Zawroty głowy i splątanie
Zgłaszano występowanie zawrotów głowy i splątania u pacjentów stosujących pomalidomid. Pacjenci
muszą unikać sytuacji, w których problemem mogą być zawroty głowy lub splątanie. Pacjenci
nie powinni przyjmować, bez uprzedniej konsultacji z lekarzem, innych produktów leczniczych, które
mogą powodować zawroty głowy lub splątanie.
Śródmiąższowa choroba płuc
Podczas leczenia pomalidomidem obserwowano przypadki śródmiąższowej choroby płuc oraz chorób
pokrewnych, w tym zapalenia płuc. Pacjentów, u których wystąpi ostry atak lub niewyjaśnione
pogorszenie objawów ze strony płuc, należy starannie zdiagnozować w celu wykluczenia
śródmiąższowej choroby płuc. Leczenie pomalidomidem należy przerwać do czasu zbadania tych
objawów. W przypadku potwierdzenia śródmiąższowej choroby płuc należy rozpocząć odpowiednie
leczenie. Leczenie pomalidomidem można wznowić wyłącznie po starannej ocenie korzyści i ryzyka.
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów leczonych pomalidomidem obserwowano znacząco zwiększoną aktywność
aminotransferazy alaninowej oraz stężenia bilirubiny (patrz punkt 4.8). Odnotowano również
przypadki zapalenia wątroby skutkujące zakończeniem leczenia pomalidomidem. Przez pierwsze
6 miesięcy leczenia pomalidomidem zaleca się regularne monitorowanie czynności wątroby, a później
zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Zakażenia
U pacjentów przyjmujących pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, którzy byli w przeszłości
zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), rzadko zgłaszano reaktywację zapalenia wątroby
typu B. W niektórych przypadkach prowadziło to do ostrej niewydolności wątroby, co skutkowało
zakończeniem leczenia pomalidomidem. Przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem należy
wykonać badanie w kierunku nosicielstwa wirusa zapalenia wątroby typu B. W przypadku pacjentów
z dodatnim wynikiem zakażenia HBV zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w leczeniu
wirusowego zapalenia wątroby typu B. Należy zachować środki ostrożności, jeśli pomalidomid
w skojarzeniu z deksametazonem jest stosowany u pacjentów zakażonych w przeszłości HBV, w tym
u pacjentów HBc dodatnich, ale HBsAg negatywnych. Tacy pacjenci powinni być poddani dokładnej
obserwacji w kierunku objawów podmiotowych i przedmiotowych aktywnego zakażenia HBV przez
cały okres leczenia.
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PWL)
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano przypadki postępującej wieloogniskowej
leukoencefalopatii, w tym również przypadki śmiertelne. PWL była zgłaszana od kilku miesięcy do
kilku lat po rozpoczęciu leczenia pomalidomidem. Przypadki te zwykle zgłaszano u pacjentów
przyjmujących jednocześnie deksametazon lub wcześniej leczonych inną chemioterapią
immunosupresyjną. Lekarze powinni monitorować pacjentów w regularnych odstępach czasu, a także
uwzględnić PWL w diagnostyce różnicowej u osób z nowymi lub nasilającymi się objawami
neurologicznymi oraz objawami zaburzeń poznawczych i zachowania. Lekarze powinni również
doradzić pacjentom, aby poinformowali oni swoich partnerów lub opiekunów o tym, że są w trakcie
leczenia, ponieważ osoby trzecie mogą zauważyć objawy, których pacjent nie jest świadomy.
Ocena PWL powinna opierać się na badaniu neurologicznym, obrazowaniu mózgu metodą rezonansu
magnetycznego i analizie płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem DNA wirusa JC (JCV) za pomocą
reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub biopsji mózgu z badaniem w kierunku JCV. Ujemny wynik
badania PCR w kierunku JCV nie wyklucza PWL. Jeśli nie będzie możliwe postawienie innej
diagnozy, mogą być uzasadnione dodatkowe badania kontrolne i oceny.
Jeśli zachodzi podejrzenie PWL, należy wstrzymać dalsze podawanie produktu leczniczego do
momentu jej wykluczenia. Jeśli badanie potwierdza PWL, podawanie pomalidomidu musi zostać
natychmiast zakończone.
Zawartość sodu
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy, że produkt
leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
Zawartość izomaltu
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją fruktozy.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Wpływ pomalidomidu na inne produkty lecznicze
Nie przewiduje się, aby pomalidomid podawany jednocześnie z substratami izoenzymów cytochromu
P450 lub transporterów, powodował istotne klinicznie interakcje farmakokinetyczne spowodowane
hamowaniem bądź indukowaniem tych izoenzymów lub hamowaniem transporterów.
Prawdopodobieństwo wystąpienia takich interakcji, w tym możliwy wpływ pomalidomidu na
farmakokinetykę złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie zostało ocenione klinicznie
(patrz punkt 4.4 „Teratogenność”).
Wpływ innych produktów leczniczych na pomalidomid
Pomalidomid jest częściowo metabolizowany przez CYP1A2 i CYP3A4/5. Jest on również substratem
dla glikoproteiny P. Jednoczesne podawanie pomalidomidu z ketokonazolem - silnym inhibitorem
CYP3A4/5 i glikoproteiny P lub karbamazepiną - silnym induktorem CYP3A4/5, nie miało istotnego
klinicznie wpływu na ekspozycję na pomalidomid. Jednoczesne stosowanie fluwoksaminy - silnego
inhibitora CYP1A2 z pomalidomidem w obecności ketokonazolu, zwiększało średnią ekspozycję na
pomalidomid o 107% z 90% przedziałem ufności [91% do 124%] w porównaniu do stosowania
pomalidomidu z ketokonazolem. W drugim badaniu, oceniającym wyłącznie wpływ inhibitora
CYP1A2 na metabolizm, jednoczesne podawanie samej fluwoksaminy z pomalidomidem, zwiększało
średnią ekspozycję na pomalidomid o 125% z 90% przedziałem ufności [98% do 157%]
w porównaniu do podawania samego pomalidomidu. Jeśli z pomalidomidem podawane są silne
inhibitory CYP1A2 (np. cyprofloksacyna, enoksacyna i fluwoksamina), należy zmniejszyć dawkę
pomalidomidu o 50%.
Deksametazon
U pacjentów ze szpiczakiem mnogim podawanie wielokrotnie pomalidomidu w dawce do 4 mg
jednocześnie z 20 mg do 40 mg deksametazonu (słabego do umiarkowanego induktora kilku
izoenzymów CYP, w tym CYP3A), nie miało - w porównaniu do pomalidomidu
w monoterapii - wpływu na farmakokinetykę pomalidomidu.
Wpływ deksametazonu na warfarynę nie jest znany. W trakcie leczenia zalecane jest ścisłe
monitorowanie stężenia warfaryny.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem
Najczęściej zgłaszanymi zaburzeniami krwi i układu chłonnego były neutropenia (54,0%),
trombocytopenia (39,9%) i niedokrwistość (32,0%). Do innych najczęściej zgłaszanych działań
niepożądanych należały: neuropatia obwodowa czuciowa (48,2%), zmęczenie (38,8%), biegunka
(38,1%), zaparcia (38,1%) i obrzęk obwodowy (36,3%). Najczęściej zgłaszanymi działaniami
niepożądanymi 3. lub 4. stopnia były zaburzenia krwi i układu chłonnego, w tym neutropenia (47,1%),
trombocytopenia (28,1%) i niedokrwistość (15,1%). Najczęściej zgłaszanym ciężkim działaniem
niepożądanym było zapalenie płuc (12,2%). Do innych zgłaszanych ciężkich działań niepożądanych
należały: gorączka (4,3%), zakażenie dolnych dróg oddechowych (3,6%), grypa (3,6%), zatorowość
płucna (3,2%), migotanie przedsionków (3,2%) i ostre uszkodzenie nerek (2,9%).
Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych działaniami niepożądanymi były zaburzenia krwi
oraz układu chłonnego, w tym niedokrwistość (45,7%), neutropenia (45,3%) oraz trombocytopenia
(27%); zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania, w tym zmęczenie (28,3%), gorączka (21%),
obrzęk obwodowy (13%); zakażenia i zarażenia pasożytnicze, w tym zapalenie płuc (10,7%).
Działania niepożądane dotyczące neuropatii obwodowej zgłoszono u 12,3% pacjentów, natomiast
przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u 3,3% pacjentów. Najczęściej zgłaszanymi
działaniami niepożądanymi 3. lub 4. stopnia były zaburzenia krwi i układu chłonnego, w tym
neutropenia (41,7%), niedokrwistość (27%) i trombocytopenia (20,7%); zakażenia i zarażenia
pasożytnicze, w tym zapalenie płuc (9%); zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania, w tym
zmęczenie (4,7%), gorączka (3%) oraz obrzęk obwodowy (1,3%). Najczęściej zgłaszanym ciężkim
działaniem niepożądanym było zapalenie płuc (9.3%). Inne zgłaszane ciężkie działania niepożądane
obejmowały gorączkę neutropeniczną (4%), neutropenię (2,0%), trombocytopenię (1,7%) oraz
zdarzenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (1,7%).
Działania niepożądane występowały częściej w trakcie pierwszych 2 cykli leczenia pomalidomidem.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych pomalidomidem w skojarzeniu
z bortezomibem i deksametazonem, pomalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem oraz na
podstawie obserwacji po wprowadzeniu do obrotu wymieniono w Tabeli 7., według klasyfikacji
układów i narządów oraz częstości występowania wszystkich działań niepożądanych oraz działań
niepożądanych 3. lub 4. stopnia.
Częstości działań niepożądanych zdefiniowano zgodnie z aktualnymi wytycznymi jako następujące:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) oraz częstość
nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 7. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu
produktu leczniczego zawierającego pomalidomid do obrotu
14
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Bardzo często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Częstość nieznana*
Często: Częstość nieznana*
Bardzo często: -
Często: -
Bardzo często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Bardzo często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Bardzo często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
15
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często*
Bardzo często: Często*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często*
Bardzo często: Niezbyt często*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często*
Bardzo często: Niezbyt często*
Bardzo często: Częstość nieznana*
Bardzo często: Częstość nieznana*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Częstość nieznana*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Niezbyt często*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Bardzo często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Bardzo często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Bardzo często
Bardzo często: Niezbyt często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często*
Bardzo często: Często*
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Niezbyt często*
Bardzo często: Niezbyt często*
Bardzo często: Bardzo często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: -
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Często
Bardzo często: Niezbyt często
16
Bardzo często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: Często
Niezbyt często: -
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: Często
Niezbyt często: -
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często
Niezbyt często: Często
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często
Niezbyt często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Często: Często*
Niezbyt często: Często*
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często*
Niezbyt często: Często*
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: -
Niezbyt często: -
Bardzo często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Niezbyt często: -
Często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Bardzo często: Często
Niezbyt często: Często
Często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Bardzo często: -
Niezbyt często: -
Często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Bardzo często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
17
Bardzo często: Bardzo często
Często: Niezbyt często
Często: Bardzo często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: Bardzo często
Często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: -
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Niezbyt często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Niezbyt często*
Często: -
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Często: Częstość nieznana*
Często: Częstość nieznana*
Bardzo często: -
Często: -
Często: Częstość nieznana*
Często: Częstość nieznana*
Bardzo często: -
Często: -
Często: Częstość nieznana*
Często: Częstość nieznana*
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Niezbyt często
Często: Bardzo często
Często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Często: -
Często: Bardzo często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: Często
Często: Niezbyt często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: Często
18
Bardzo często: Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem
Często: Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Bardzo często: Wszystkie działania niepożądane
Często: Działania niepożądane 3-4. stopnia
Często: Wszystkie działania niepożądane
Często: Działania niepożądane 3-4. stopnia
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: Bardzo często
Często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: Bardzo często
Często: Często
Bardzo często: Bardzo często
Często: Często
Często: Bardzo często
Często: Często
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często
Często: Często
Bardzo często: -
Często: -
Często: Często*
Często: Niezbyt często*
Bardzo często: Często
Często: Często
Często: -
Często: -
* Zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu.
Opis wybranych działań niepożądanych
Dane dotyczące częstości występowania pochodzą z badań klinicznych z udziałem pacjentów
leczonych pomalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem (Pom + Btz + Dex) lub
z deksametazonem (Pom + Dex).
Teratogenność
Pomalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu. Talidomid jest substancją czynną o znanym
działaniu teratogennym u ludzi, która powoduje ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone.
Stwierdzono, że pomalidomid po podaniu w okresie głównej organogenezy działa teratogennie
zarówno u szczurów jak i u królików (patrz punkty 4.6 i 5.3). W przypadku stosowania pomalidomidu
w okresie ciąży można spodziewać się wystąpienia działania teratogennego pomalidomidu u ludzi
(patrz punkt 4.4).
Neutropenia i trombocytopenia
Neutropenia występowała u maksymalnie 54,0% pacjentów (Pom + Btz + Dex) (stopnia 3. lub 4.
u 47,1% (Pom + Btz + Dex)). Neutropenia prowadziła do zakończenia leczenia pomalidomidem
u 0,7% pacjentów i rzadko była ciężka.
19
Gorączkę neutropeniczną zgłaszano u 3,2% (Pom + Btz + Dex) i 6,7% (Pom + Dex) pacjentów i miała
ona ciężkie nasilenie u 1,8% (Pom + Btz + Dex) i 4,0% (Pom + Dex) pacjentów (patrz punkty 4.2
i 4.4).
Trombocytopenia występowała u 27,0% (Pom + Dex) i 39,9% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
Trombocytopenia 3. lub 4. stopnia wystąpiła u 20,7% (Pom + Dex) i 28,1% (Pom + Btz + Dex)
pacjentów, prowadziła do zakończenia leczenia pomalidomidem u 0,7% (Pom + Btz + Dex) i 0,7%
(Pom + Dex) pacjentów i była ciężka u 0,7% (Pom + Btz + Dex) i 1,7% (Pom + Dex) pacjentów (patrz
punkty 4.2 i 4.4).
Neutropenia i trombocytopenia występowały częściej w trakcie pierwszych 2 cykli leczenia
pomalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem lub z deksametazonem.
Zakażenia
Zakażenia były najczęstszymi niehematologicznymi objawami toksyczności.
Zakażenie wystąpiło u 83,1% (Pom + Btz + Dex) i 55,0% (Pom + Dex) pacjentów (stopnia 3. lub 4.
u 34,9% (Pom + Btz + Dex) i 24,0% (Pom + Dex)). Zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie
płuc były najczęściej występującymi zakażeniami. Zakażenia ze skutkiem śmiertelnym (5. stopnia)
wystąpiły u 2,7% (Pom + Dex) i 4,0% (Pom + Btz + Dex) pacjentów. Zakażenia prowadziły do
zakończenia leczenia pomalidomidem u 2,0% (Pom + Dex) i 3,6% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
Wszystkim pacjentom uczestniczącym w badaniach klinicznych obowiązkowo podawano
zapobiegawczo kwas acetylosalicylowy (oraz inne przeciwzakrzepowe produkty lecznicze
u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka). Zaleca się leczenie przeciwzakrzepowe, o ile nie jest
przeciwwskazane (patrz punkt 4.4).
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) wystąpiła u 3,3% (Pom + Dex) i 12,2% (Pom + Btz +
Dex) pacjentów (stopnia 3. lub 4. u 1,3% (Pom + Dex) i 5,8% (Pom + Btz + Dex) pacjentów). ŻChZZ
określono jako ciężką u 1,7% (Pom + Dex) i 4,7% (Pom + Btz + Dex) pacjentów. Nie zgłoszono
żadnych działań ze skutkiem śmiertelnym, a wystąpienie ŻChZZ wiązało się z zakończeniem leczenia
pomalidomidem u maksymalnie 2,2% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
Neuropatia obwodowa
• Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem
Pacjentów z aktualnie występującą neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia z występowaniem bólu w ciągu
14 dni poprzedzających randomizację wykluczono z badań klinicznych. Neuropatia obwodowa
wystąpiła u 55,4% pacjentów (stopnia 3. u 10,8%; stopnia 4. u 0,7%). Częstość występowania
skorygowana względem ekspozycji była porównywalna we wszystkich leczonych grupach.
W przybliżeniu u 30% pacjentów doświadczających neuropatii obwodowej stwierdzono na początku
badania występowanie neuropatii w wywiadzie. Neuropatia obwodowa prowadziła do zakończenia
leczenia bortezomibem u około 14,4%, pomalidomidem u 1,8% i deksametazonem u 1,8% w grupie
pacjentów otrzymujących Pom + Btz + Dex i 8,9% w grupie pacjentów otrzymujących Btz + Dex.
• Neuropatia obwodowa - pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Pacjentów z aktualnie występującą neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia wykluczono z badań
klinicznych. Neuropatia obwodowa wystąpiła u 12,3% pacjentów (stopnia 3. lub 4. u 1,0%). Żaden
z przypadków neuropatii obwodowej nie został uznany za ciężki, a neuropatia obwodowa prowadziła
do zakończenia leczenia u 0,3% pacjentów (patrz punkt 4.4).
Krwawienia
Zgłaszano występowanie zaburzeń krwotocznych u pacjentów stosujących pomalidomid, zwłaszcza
u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak jednoczesne stosowanie produktów leczniczych
zwiększających skłonność do krwawień. Zdarzenia krwotoczne obejmowały krwawienie z nosa,
krwotok wewnątrzczaszkowy oraz krwawienie z przewodu pokarmowego.
20
Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego,
reakcji anafilaktycznej oraz ciężkich reakcji skórnych, w tym SJS, TEN oraz DRESS. U pacjentów,
u których w przeszłości wystąpiła ciężka wysypka związana z lenalidomidem lub talidomidem,
nie należy stosować pomalidomidu (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież
Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów pediatrycznych (w wieku od 4 do 18 lat), u których
doszło do nawrotu albo progresji guza mózgu, były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa
stosowania pomalidomidu u pacjentów dorosłych (patrz punkt 5.1).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych; Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa,
tel.: +48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Pomalidomidum 3 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 4 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Izomalt (E 953); Skrobia kukurydziana, żelowana; Sodu stearylofumaran; Osłonka kapsułki; Pomalidomid Reig Jofre 3 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Tytanu dwutlenek (E 171); Błękit brylantowy FCF (E 133); Czarny tusz nadruku; Pomalidomid Reig Jofre 4 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Błękit brylantowy FCF (E 133); Tytanu dwutlenek (E 171); Erytrozyna (E 127); Czarny tusz nadruku; Tusz nadruku; Szelak; Amonowy wodorotlenek stężony; Potasu wodorotlenek; Żelaza tlenek czarny (E 172) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- sód: mniej niż 1 mmol (23 mg) na kapsułkę (ChPL pkt 4.4)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty niebieski nadruk: LP nadruk: 690 nadruk: 667
Pomalidomid Reig Jofre, 3 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 2 (wymiary około 18 mm x 6 mm), z jasnoniebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i jasnoniebieskim nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „690” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. Pomalidomid Reig Jofre, 4 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 2 (wymiary około 18 mm x 6 mm), z niebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i niebieskim nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „667” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- żółty niebieski nadruk: LP nadruk: 690 nadruk: 667
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Pomalidomid wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas stosowania pomalidomidu zgłaszano zmęczenie, zmniejszony poziom świadomości, splątanie i zawroty głowy. Należy pouczyć pacjentów, aby w przypadku wystąpienia tych objawów w trakcie leczenia pomalidomidem, nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn lub nie wykonywali żadnych niebezpiecznych czynności.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
9 pozycji, według częstości
- niezbyt często: Bardzo często; Często; Często*; Niezbyt często*; Niezbyt często; Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem; Wszystkie działania niepożądane; Działania niepożądane 3-4. stopnia; Częstość nieznana*
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Lek Pomalidomid Reig Jofre nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Brak wskazań do stosowania pomalidomidu u dzieci w wieku 0-17 lat w szpiczaku mnogim. Oprócz dopuszczonych wskazań, badano zastosowanie pomalidomidu u dzieci w wieku od 4 do 18 lat, u których doszło do nawrotu albo progresji guza mózgu, jednak wyniki tych badań nie pozwoliły stwierdzić, że korzyści takiego zastosowania przeważają nad ryzykiem. Aktualnie dostępne dane przedstawiono w punktach 4.8, 5.1 i 5.2.”- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Pomalidomid Reig Jofre to 4 mg, podawane doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14., w powtarzanych 21-dniowych cyklach.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa bortezomibu to 1,3 mg/m2 powierzchni ciała (pc.) raz na dobę, dożylnie lub podskórnie, w dniach wskazanych w Tabeli 1.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka deksametazonu to 20 mg, podawane doustnie raz na dobę, w dniach wskazanych w Tabeli 1.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Osoby w podeszłym wieku: „Osoby w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki pomalidomidu. • Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Pacjenci, u których całkowite stężenie bilirubiny w osoczu krwi wynosiło > 1,5 x GGN (górna granica normy) byli wyłączeni z badań klinicznych. Zaburzenia czynności wątroby mają nieznaczny wpływ na farmakokinetykę pomalidomidu (patrz punkt 5.2). U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby (zgodnie z klasyfikacją Childa-Pugha), nie jest konieczne dostosowanie dawki początkowej pomalidomidu. Pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy jednak starannie monitorować pod kątem występowania działań niepożądanych, a w razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie pomalidomidem.” - Zaburzenia czynności nerek: „Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki pomalidomidu. W dniu, w którym pacjent jest poddawany hemodializie, pomalidomid należy przyjąć po hemodializie.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Należy spodziewać się działania teratogennego pomalidomidu u ludzi. Stosowanie pomalidomidu w okresie ciąży oraz u kobiet mogących zajść w ciążę jest przeciwwskazane, chyba że są spełnione wszystkie warunki programu zapobiegania ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo czy pomalidomid przenika do mleka ludzkiego. Pomalidomid wykryto w mleku karmiących samic szczura, którym wcześniej go podano. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych pomalidomidu u karmionego piersią niemowlęcia, należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy podawanie produktu leczniczego, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.” - Płodność: „Płodność Stwierdzono, że pomalidomid ma negatywny wpływ na płodność, jak również wykazuje działanie teratogenne u zwierząt. Pomalidomid podany ciężarnym samicom królika przenikał przez łożysko i był obecny w krwi płodu (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą, razem z pokarmem lub bez pokarmu.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Toksyczność | Dostosowanie dawki |
|---|---|
| Neutropenia* ANC** < 0,5 x 109/L lub gorączka neutropeniczna (gorączka ≥ 38,5°C i ANC < 1 x 109/L) | Przerwać leczenie pomalidomidem na resztę cyklu. Wykonywać CBC*** co tydzień. |
| ANC powrót do ≥ 1 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Każde ponowne zmniejszenie do < 0,5 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem. |
| ANC powrót do ≥ 1 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Trombocytopenia Liczba płytek krwi < 25 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem na resztę cyklu. Wykonywać CBC*** co tydzień. |
| Liczba płytek krwi powrót do ≥ 50 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Każde ponowne zmniejszenie do < 25 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem. |
| Liczba płytek krwi powrót do ≥ 50 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Wysypka Wysypka = 2-3. stopnia Wysypka = 4. stopnia lub wysypka z powstawaniem pęcherzy (w tym obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, wysypka złuszczająca lub pęcherzowa bądź podejrzenie zespołu Stevensa- Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (ang. Toxic Epidermal Necrolysis, TEN) lub wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (ang. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS). | Rozważyć przerwanie lub zakończenie leczenia pomalidomidem. Trwale zakończyć leczenie (patrz punkt 4.4). |
| Inne Inne działania niepożądane stopnia ≥ 3. związane z pomalidomidem | Przerwać leczenie pomalidomidem na resztę cyklu. Wznowić leczenie w następnym cyklu w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki (aby móc wznowić leczenie, konieczne jest ustąpienie działania niepożądanego lub zmniejszenie się jego nasilenia do ≤ 2. stopnia). |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Poziom dawki | Doustna dawka pomalidomidu |
|---|---|
| Dawka początkowa | 4 mg |
| Poziom dawki -1 | 3 mg |
| Poziom dawki -2 | 2 mg |
| Poziom dawki -3 | 1 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Toksyczność | Dostosowanie dawki |
|---|---|
| Dyspepsja = 1-2. stopnia Dyspepsja ≥ 3. stopnia | Utrzymać dawkę i zastosować leczenie antagonistami receptorów histaminowych (H ) lub 2 lekami równoważnymi. Jeśli objawy nie ustępują, zmniejszyć dawkę o jeden poziom. Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu uzyskania kontroli objawów. Dodać antagonistę receptora H lub lek równoważny 2 i wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Obrzęk ≥ 3. stopnia | W razie potrzeby zastosować leki diuretyczne i zmniejszyć dawkę o jeden poziom. |
| Splątanie lub wahania nastroju ≥ 2. stopnia | Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu ustąpienia objawów. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Osłabienie mięśni ≥ 2. stopnia | Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu osłabienia mięśni ≤ 1. stopnia. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Hiperglikemia ≥ 3. stopnia | Zmniejszyć dawkę o jeden poziom. W razie konieczności zastosować insulinę lub doustne leki hipoglikemizujące. |
| Ostre zapalenie trzustki | Przerwać stosowanie deksametazonu w schemacie leczenia. |
| Inne działania niepożądane związane z deksametazonem ≥ 3. stopnia | Zaprzestać podawania deksametazonu do momentu złagodzenia działań niepożądanych do ≤ 2. stopnia. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4
| Poziom dawki | Wiek ≤ 75 lat Dawka (cykle 1–8.: dni 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. z 21-dniowego cyklu; cykl ≥ 9.: dni 1., 2., 8., 9. z 21-dniowego cyklu) | Wiek > 75 lat Dawka (cykle 1–8.: dni 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. z 21-dniowego cyklu; cykl ≥ 9.: dni 1., 2., 8., 9. z 21-dniowego cyklu) |
|---|---|---|
| Dawka początkowa | 20 mg | 10 mg |
| Poziom dawki -1 | 12 mg | 6 mg |
| Poziom dawki -2 | 8 mg | 4 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
| Poziom dawki | Wiek ≤ 75 lat Dni 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu | Wiek > 75 lat Dni 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu |
|---|---|---|
| Dawka początkowa | 40 mg | 20 mg |
| Poziom dawki -1 | 20 mg | 12 mg |
| Poziom dawki -2 | 10 mg | 8 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Pomalidomid Reig Jofre
Kiedy nie przyjmować leku Pomalidomid Reig Jofre:
- jeśli pacjent ma uczulenie na pomalidomid lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6). W razie podejrzenia uczulenia na lek, należy zwrócić się do
lekarza po poradę.
- jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajście w ciążę -
ponieważ należy spodziewać się, że lek Pomalidomid Reig Jofre będzie szkodliwy dla
nienarodzonego dziecka (mężczyźni i kobiety przyjmujący ten lek muszą przeczytać punkt
,,Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią – informacja dla kobiet i mężczyzn”, zamieszczony
poniżej).
- jeśli pacjentka może zajść w ciążę, chyba że stosuje wszystkie niezbędne metody zapobiegania
ciąży (patrz punkt ,,Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią – informacja dla kobiet
i mężczyzn”). Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, lekarz podczas przepisywania leku odnotuje
podjęcie niezbędnych działań i przekaże pacjentce to potwierdzenie.
Jeśli pacjent nie jest pewien czy którakolwiek z powyższych sytuacji go dotyczy, należy zwrócić się
do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pomalidomid
Reig Jofre.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre należy omówić to z lekarzem,
farmaceutą lub pielęgniarką, jeśli:
- u pacjenta występowały kiedykolwiek w przeszłości zakrzepy krwi. Podczas leczenia lekiem
Pomalidomid Reig Jofre występuje zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi w żyłach
i tętnicach. Lekarz może zalecić dodatkowe leczenie (np. warfaryną) lub zmniejszyć dawkę leku
Pomalidomid Reig Jofre w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zakrzepów krwi.
- u pacjenta wystąpiła kiedykolwiek reakcja alergiczna, taka jak wysypka, świąd, obrzęk, zawroty
głowy lub problemy z oddychaniem podczas przyjmowania podobnych leków o nazwach
talidomid i lenalidomid.
- pacjent miał zawał mięśnia sercowego, ma niewydolność serca, występują u niego trudności
w oddychaniu lub jeśli pali tytoń, ma wysokie ciśnienie tętnicze krwi lub duże stężenia
cholesterolu.
- u pacjenta występują rozległe zmiany nowotworowe w organizmie, w tym w szpiku kostnym.
Mogą one prowadzić do stanu, w którym guzy ulegają rozpadowi, przyczyniając się do
wystąpienia nietypowych stężeń składników chemicznych, co może prowadzić do
niewydolności nerek. Pacjent może również odczuwać nierówne bicie serca. Stan ten nazywany
jest zespołem rozpadu guza.
- u pacjenta występuje lub występowała neuropatia (uszkodzenie nerwu, powodujące mrowienie
lub ból dłoni lub stóp).
- u pacjenta występuje lub występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
Przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre może spowodować reaktywację wirusa u wcześniej
zakażonych pacjentów, prowadząc do nawrotu zakażenia. Lekarz powinien sprawdzić, czy
pacjent był w przeszłości zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B.
- u pacjenta występują lub występowały w przeszłości jednocześnie którekolwiek z następujących
objawów: wysypka na twarzy lub rozległa wysypka, zaczerwienienie skóry, wysoka gorączka,
objawy grypopodobne, powiększone węzły chłonne (obserwowane przez pacjenta objawy
ciężkiej reakcji skórnej określanej jako „wysypka polekowa z eozynofilią i objawami
układowymi” (ang. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) lub
zespół nadwrażliwości na lek, toksyczna nekroliza naskórka (ang. Toxic Epidermal Necrolysis,
TEN) lub zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS) , patrz również
punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Ważne jest, aby mieć na uwadze, że u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych pomalidomidem
może dojść do rozwoju dodatkowych rodzajów raka. Z tego względu, lekarz prowadzący powinien
dokładnie ocenić korzyści i ryzyko związane z przepisaniem tego leku pacjentowi.
W dowolnym momencie leczenia lub też po jego zakończeniu należy bezzwłocznie powiadomić
lekarza lub pielęgniarkę, gdy wystąpią: zaburzenia widzenia, utrata wzroku lub podwójne widzenie,
trudności w mówieniu, osłabienie rąk lub nóg, zmiana sposobu chodzenia lub problemy z równowagą,
utrzymujące się zdrętwienie, zmniejszone czucie lub utrata czucia, utrata pamięci lub dezorientacja.
Wszystkie powyższe objawy mogą wskazywać na ciężką i potencjalnie śmiertelną chorobę mózgu
zwaną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PWL). Jeśli objawy te wystąpiły przed
stosowaniem leku Pomalidomid Reig Jofre, należy powiadomić lekarza o wszelkich zmianach tych
objawów.
Po zakończeniu leczenia wszystkie niewykorzystane kapsułki należy zwrócić farmaceucie do apteki.
Dzieci i młodzież
Lek Pomalidomid Reig Jofre nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej
18 lat.
Pomalidomid Reig Jofre a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych
przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, ponieważ lek
Pomalidomid Reig Jofre może wpływać na działanie innych leków. Również inne leki mogą wpływać
na działanie leku Pomalidomid Reig Jofre.
Przed przyjęciem leku Pomalidomid Reig Jofre należy poinformować lekarza, farmaceutę lub
pielęgniarkę, w szczególności, jeżeli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- niektóre leki o działaniu przeciwgrzybiczym, takie jak ketokonazol
- niektóre antybiotyki (na przykład cyprofloksacyna, enoksacyna)
- niektóre leki przeciwdepresyjne, takie jak fluwoksamina.
Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią - informacja dla kobiet i mężczyzn
Jak wskazano poniżej, podczas stosowania leku Pomalidomid Reig Jofre muszą być przestrzegane
warunki Programu zapobiegania ciąży. Kobietom przyjmującym lek Pomalidomid Reig Jofre
nie wolno zajść w ciążę, nie wolno też zachodzić w ciążę partnerce mężczyzny leczonego
pomalidomidem, ponieważ należy spodziewać się, że lek ten uszkodzi nienarodzone dziecko.
Zarówno pacjent jak i jego partnerka powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie
przyjmowania tego leku.
Kobiety
Nie należy stosować leku Pomalidomid Reig Jofre jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może
być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, ponieważ należy spodziewać się, że lek ten uszkodzi
nienarodzone dziecko. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentka powinna powiedzieć lekarzowi
prowadzącemu o tym, że może zajść w ciążę, nawet jeśli uważa to za nieprawdopodobne.
Jeśli pacjentka może zajść w ciążę:
- musi stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży przez co najmniej 4 tygodnie przed
rozpoczęciem leczenia, przez cały czas w trakcie leczenia i co najmniej 4 tygodnie po
zakończeniu leczenia. Pacjentka powinna porozmawiać z lekarzem prowadzącym o tym, która
metoda zapobiegania ciąży jest dla niej najlepsza.
- za każdym razem podczas przepisywania leku, lekarz prowadzący upewni się, że pacjentka
zrozumiała wszystkie niezbędne sposoby zapobiegania ciąży, które musi stosować, aby
zapobiec zajściu w ciążę
- lekarz prowadzący zleci wykonanie testów ciążowych przed leczeniem, nie rzadziej niż co
4 tygodnie w trakcie leczenia i po co najmniej 4 tygodniach od zakończenia leczenia.
Jeśli pomimo zastosowania środków zapobiegawczych, pacjentka zajdzie w ciążę:
- musi natychmiast przerwać leczenie i natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
Karmienie piersią
Nie wiadomo czy lek Pomalidomid Reig Jofre przenika do mleka ludzkiego. Jeśli pacjentka karmi
piersią lub zamierza karmić piersią, musi powiedzieć o tym lekarzowi prowadzącemu. Lekarz
prowadzący poinformuje pacjentkę czy powinna przerwać, czy kontynuować karmienie piersią.
Mężczyźni
Lek Pomalidomid Reig Jofre przenika do nasienia ludzkiego.
- Jeśli partnerka jest w ciąży lub może zajść w ciążę, mężczyzna musi stosować prezerwatywy
podczas całego okresu leczenia i przez 7 dni po zakończeniu leczenia.
- Jeśli partnerka mężczyzny będącego w trakcie leczenia lekiem Pomalidomid Reig Jofre zajdzie
w ciążę, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Partnerka również powinna
natychmiast zwrócić się do lekarza.
Pacjent nie powinien być dawcą nasienia lub spermy podczas leczenia i przez 7 dni po zakończeniu
leczenia.
Oddawanie krwi i badania krwi
Podczas leczenia i przez 7 dni po zakończeniu leczenia pacjent nie powinien oddawać krwi.
Przed leczeniem i podczas leczenia lekiem Pomalidomid Reig Jofre u pacjenta będą wykonywane
regularne badania krwi. Postępuje się tak, ponieważ lek ten może spowodować zmniejszenie liczby
komórek krwi, które pomagają zwalczać zakażenia (białe krwinki) oraz zmniejszenie liczby komórek,
które pomagają zahamować krwawienia (płytki krwi).
Lekarz prowadzący powinien zlecić pacjentowi wykonanie badania krwi:
- przed leczeniem
- co tydzień podczas pierwszych 8 tygodni leczenia
- następnie co najmniej raz w miesiącu tak długo, jak pacjent przyjmuje lek
Pomalidomid Reig Jofre.
Lekarz prowadzący może zmienić dawkę leku Pomalidomid Reig Jofre lub przerwać leczenie na
podstawie wyników badań krwi pacjenta. Lekarz prowadzący może również zmienić dawkę lub
zaprzestać stosowania leku z uwagi na ogólny stan zdrowia pacjenta.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podczas przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre niektóre osoby mogą odczuwać zmęczenie, mieć
zawroty głowy, omdlenie, splątanie lub zmniejszoną czujność. Jeśli takie objawy wystąpią u pacjenta,
nie należy prowadzić pojazdów, posługiwać się narzędziami ani obsługiwać maszyn.
Lek Pomalidomid Reig Jofre zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy, że lek uznaje się za „wolny od
sodu”.
Lek Pomalidomid Reig Jofre zawiera izomalt
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ciężkie działania niepożądane
Jeśli wystąpi którekolwiek z następujących ciężkich działań niepożądanych, należy przerwać
przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre i natychmiast zwrócić się do lekarza – może być
konieczne natychmiastowe leczenie:
- gorączka, dreszcze, ból gardła, kaszel, owrzodzenia w jamie ustnej lub jakiekolwiek inne
objawy zakażenia (z powodu mniejszej liczby białych krwinek, które zwalczają zakażenie);
- krwawienie lub siniaki występujące bez przyczyny, w tym krwawienie z nosa, jelit lub żołądka
(z powodu wpływu leku na komórki krwi zwane płytkami krwi);
- szybkie oddychanie, szybkie tętno, gorączka i dreszcze, oddawanie bardzo niewielkiej ilości lub
brak oddawania moczu, nudności i wymioty, splątanie, utrata przytomności (z powodu
zakażenia krwi nazywanego posocznicą lub wstrząsem septycznym);
- ciężka, utrzymująca się lub krwawa biegunka (także z bólem brzucha lub gorączką) wywołana
przez bakterie zwane Clostridium difficile;
- ból w klatce piersiowej lub ból nóg i obrzęk, szczególnie podudzia i łydki (spowodowane
występowaniem zakrzepów krwi);
- płytki oddech (ze względu na ciężkie zakażenia w obrębie klatki piersiowej, zapalenie płuc,
niewydolność serca lub zakrzep krwi);
- obrzęk twarzy, ust, języka i gardła, mogące powodować trudności w oddychaniu (z powodu
ciężkich postaci reakcji alergicznej, nazywanych obrzękiem naczynioruchowym i reakcją
anafilaktyczną);
- niektóre rodzaje raka skóry (rak płaskonabłonkowy oraz rak podstawnokomórkowy), które
mogą powodować zmianę wyglądu skóry lub powstanie narośli na skórze. Jeśli pacjent zauważy
jakiekolwiek zmiany na skórze podczas przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre, należy
zgłosić to lekarzowi tak szybko, jak to możliwe;
- nawrót zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, co może spowodować zażółcenie skóry
i białek oczu, ciemnobrązowe zabarwienie moczu, ból brzucha po prawej stronie, gorączkę,
nudności i wymioty. Należy natychmiast zwrócić się do lekarza w przypadku zaobserwowania
tych objawów;
- rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała, powiększone węzły chłonne i zajęcie innych
narządów (wysypka polekowa z eozynofilią i objawami układowymi, określana również jako
DRESS lub zespół nadwrażliwości na lek, toksyczna nekroliza naskórka lub zespół Stevensa-
Johnsona). W przypadku wystąpienia tych objawów, należy natychmiast zaprzestać stosowania
pomalidomidu oraz skontaktować się z lekarzem lub niezwłocznie zwrócić się o pomoc
medyczną. Patrz również punkt 2.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek z powyższych ciężkich działań niepożądanych, należy przerwać
przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre i natychmiast zwrócić się do lekarza – może być
konieczne natychmiastowe leczenie.
Inne działania niepożądane
Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 osoby na 10):
- brak tchu (duszność);
- zakażenia płuc (zapalenie płuc i zapalenie oskrzeli);
- zakażenia nosa, zatoki gardła wywołane przez bakterie lub wirusy;
- objawy grypopodobne (grypa);
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, mogące spowodować niedokrwistość prowadzącą do
zmęczenia oraz osłabienia;
- małe stężenia potasu we krwi (hipokaliemia), mogące powodować osłabienie, skurcze mięśni,
bóle mięśni, kołatanie serca, mrowienie lub drętwienie, duszność, zmiany nastroju;
- duże stężenia cukru we krwi;
- szybkie i nieregularne bicie serca (migotanie przedsionków);
- utrata apetytu;
- zaparcie, biegunka lub nudności;
- wymioty;
- ból brzucha;
- brak energii;
- trudności w zasypianiu lub utrzymaniu ciągłości snu;
- zawroty głowy, drżenie;
- skurcze mięśni, osłabienie mięśni;
- ból kości, ból pleców;
- drętwienie, uczucie mrowienia lub pieczenia skóry, bóle rąk lub stóp (neuropatia obwodowa
czuciowa);
- obrzęk ciała, w tym obrzęk rąk i nóg;
- wysypka;
- zakażenie dróg moczowych mogące powodować pieczenie w czasie oddawania moczu lub
potrzebę częstszego oddawania moczu.
Często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 10):
- upadek;
- krwawienie wewnątrz czaszki;
- zmniejszona zdolność do poruszania się lub czucia w obrębie rąk, ramion, stóp i nóg z powodu
uszkodzenia nerwów (neuropatia obwodowa czuciowo-ruchowa);
- drętwienie, świąd i mrowienie skóry (parestezje);
- uczucie wirowania w głowie, utrudniające zachowanie prawidłowej pozycji stojącej
i prawidłowe poruszanie;
- obrzęk wywołany gromadzeniem się płynu;
- pokrzywka;
- świąd skóry;
- półpasiec;
- zawał serca (ból w klatce piersiowej promieniujący do ramion, szyi, szczęki, uczucie pocenia
się i duszności, nudności lub wymioty);
- ból w klatce piersiowej, zakażenie w obrębie klatki piersiowej;
- zwiększone ciśnienie tętnicze krwi;
- jednoczesne zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi
(pancytopenia), przez co występuje większa podatność na krwawienia i siniaczenie. Pacjent
może czuć się zmęczony, osłabiony oraz mieć duszności, a także jest bardziej podatny na
zakażenia;
- zmniejszenie liczby limfocytów (rodzaju krwinek białych), często wywołane przez zakażenie
(limfopenia);
- małe stężenia magnezu we krwi (hipomagnezemia), mogące powodować zmęczenie,
uogólnione osłabienie, skurcze mięśni, drażliwość oraz prowadzić do małych stężeń wapnia
we krwi (hipokalcemia), które mogą wywoływać drętwienie i (lub) mrowienie rąk, stóp lub
warg, skurcze mięśni, osłabienie mięśni, zawroty głowy, splątanie;
- małe stężenia fosforanów we krwi (hipofosfatemia), mogące powodować osłabienie mięśni
i drażliwość lub splątanie;
- duże stężenie wapnia we krwi (hiperkalcemia), mogące powodować spowolnienie odruchów
i osłabienie mięśni szkieletowych;
- duże stężenia potasu we krwi, mogące powodować nieprawidłowy rytm serca;
- małe stężenia sodu we krwi, mogące powodować zmęczenie i splątanie, drżenie mięśni,
drgawki (napady padaczkowe) lub śpiączkę;
- duże stężenie kwasu moczowego we krwi, które może prowadzić do zapalenia stawów
w postaci dny moczanowej;
- niskie ciśnienie krwi, mogące powodować zawroty głowy lub omdlenia;
- ból lub suchość w jamie ustnej;
- zmiany w odczuwaniu smaku;
- obrzęk brzucha;
- uczucie splątania;
- uczucie przygnębienia (depresja);
- utrata przytomności, omdlenie;
- zmętnienie w oku (zaćma);
- uszkodzenie nerek;
- niezdolność oddawania moczu;
- nieprawidłowe wyniki badań wątroby;
- ból w miednicy;
- zmniejszenie masy ciała.
Niezbyt często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 100):
- udar;
- zapalenie wątroby, które może powodować świąd skóry, zażółcenie skóry i białek oczu
(żółtaczka), jasne zabarwienie stolca, ciemne zabarwienie moczu oraz ból brzucha;
- rozpad komórek nowotworowych prowadzący do uwolnienia się toksycznych związków do
krwi (zespół rozpadu guza). Może to prowadzić do problemów z nerkami;
- niedoczynność tarczycy, która może powodować takie objawy jak, zmęczenie, letarg, osłabienie
mięśni, wolne tętno, zwiększenie masy ciała.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- odrzucenie przeszczepionego narządu miąższowego (takiego jak serce lub wątroba).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Ciąża.
- Kobiety mogące zajść w ciążę, chyba że spełnione są wszystkie warunki Programu
Zapobiegania Ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
- Pacjenci płci męskiej, niezdolni do przestrzegania metod antykoncepcji lub postępowania
zgodnie z ich wymaganiami (patrz punkt 4.4).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Teratogenność
Stosowanie pomalidomidu jest przeciwwskazane w okresie ciąży, ponieważ można spodziewać się
działania teratogennego pomalidomidu. Pomalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu. Talidomid
jest substancją czynną o znanym działaniu teratogennym u ludzi, która powoduje ciężkie, zagrażające
życiu wady wrodzone. Stwierdzono, że pomalidomid stosowany w okresie głównej organogenezy
wykazuje działanie teratogenne u szczurów i królików (patrz punkt 5.3).
Wszystkie pacjentki muszą spełniać warunki Programu Zapobiegania Ciąży, chyba że istnieją
wiarygodne dowody, że pacjentka nie może zajść w ciążę.
Kryteria określające, że kobieta jest niezdolna do zajścia w ciążę
Pacjentka lub partnerka pacjenta jest uznawana za niezdolną do zajścia w ciążę, jeśli spełnia co
najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak menstruacji przez ≥ 1 rok (brak menstruacji po leczeniu
przeciwnowotworowym lub w czasie karmienia piersią nie wyklucza możliwości zajścia
w ciążę)
- Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa
- Przeprowadzona wcześniej obustronna resekcja jajników z jajowodami lub histerektomia
- Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy.
Poradnictwo
Pomalidomid jest przeciwwskazany u kobiet mogących zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione
wszystkie z poniższych warunków.
- Pacjentka rozumie spodziewane ryzyko teratogenności produktu leczniczego dla płodu
- Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez
co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez
co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
- Nawet, jeśli kobieta mogąca zajść w ciążę nie ma miesiączek (amenorrhoea), musi przestrzegać
wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji
- Pacjentka jest w stanie stosować i przestrzegać skutecznych metod antykoncepcji
- Pacjentka została poinformowana i rozumie potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność
natychmiastowego skonsultowania się z lekarzem w przypadku podejrzenia zajścia w ciążę
- Pacjentka rozumie konieczność rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu jej pomalidomidu,
poprzedzonego uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego
- Pacjentka rozumie konieczność wykonywania testów ciążowych i zgadza się na ich
wykonywanie nie rzadziej niż co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej
sterylizacji przez podwiązanie jajowodów
- Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i niezbędne środki ostrożności związane
ze stosowaniem pomalidomidu.
W przypadku kobiet mogących zajść w ciążę, lekarz przepisujący produkt leczniczy musi upewnić się,
że:
- Pacjentka przestrzega zasad Programu Zapobiegania Ciąży, w tym uzyskać potwierdzenie
odpowiedniego stopnia ich zrozumienia
- Pacjentka wyraziła zgodę na wymienione powyżej warunki.
W przypadku mężczyzn zażywających pomalidomid, dane dotyczące farmakokinetyki wykazały, że
w trakcie leczenia pomalidomid jest obecny w spermie ludzkiej. W ramach środków ostrożności oraz
biorąc pod uwagę szczególne populacje z potencjalnie wydłużonym czasem wydalania, jak
w przypadku niewydolności wątroby, mężczyźni zażywający pomalidomid muszą spełniać
następujące warunki:
- Rozumieć spodziewane ryzyko teratogenności produktu leczniczego w przypadku pożycia
seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę.
- Rozumieć konieczność używania prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą
w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę, niestosującą skutecznej antykoncepcji przez cały
okres leczenia, podczas przerwy w podawaniu produktu leczniczego i 7 dni po przerwaniu
i (lub) zakończeniu leczenia. Dotyczy to także pacjentów płci męskiej po zabiegu wazektomii,
którzy powinni używać prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub
z kobietą mogącą zajść w ciążę, ponieważ płyn nasienny, pomimo nieobecności plemników,
może w dalszym ciągu zawierać pomalidomid.
- Rozumieć, że jeśli partnerka zajdzie w ciążę podczas gdy mężczyzna jest w trakcie leczenia
pomalidomidem lub 7 dni po zakończeniu leczenia, powinien on natychmiast poinformować
o tym lekarza oraz że zaleca się, aby partnerka skontaktowała się z lekarzem specjalizującym się
lub mającym doświadczenie w teratologii, w celu oceny i uzyskania porady.
Antykoncepcja
Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji
przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez co najmniej
4 tygodnie po zakończeniu leczenia pomalidomidem, a także nawet w przypadku przerwy
w stosowaniu produktu leczniczego, chyba że pacjentka zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej
abstynencji seksualnej potwierdzanej co miesiąc. Jeśli pacjentka nie stosowała skutecznej
antykoncepcji, musi zostać skierowana do właściwie przeszkolonego pracownika opieki zdrowotnej
w celu uzyskania porady dotyczącej zapobiegania ciąży, aby można było rozpocząć stosowanie
antykoncepcji.
Odpowiednie metody zapobiegania ciąży mogą obejmować następujące przykłady:
- Implant
- System terapeutyczny domaciczny uwalniający lewonorgestrel
- Octan medroksyprogesteronu w postaci depot (o przedłużonym uwalnianiu)
- Sterylizacja przez podwiązanie jajowodów
- Pożycie seksualne tylko z mężczyzną po wazektomii; wazektomia musi zostać potwierdzona
dwoma ujemnymi badaniami spermy
- Tabletki hamujące owulację, zawierające tylko progesteron (tzn. dezogestrel).
Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem
mnogim przyjmujących pomalidomid i deksametazon, nie zaleca się stosowania złożonych doustnych
środków antykoncepcyjnych (patrz także punkt 4.5). Jeśli pacjentka aktualnie stosuje złożone doustne
środki antykoncepcyjne, powinna zmienić stosowaną metodę antykoncepcyjną na jedną
ze skutecznych metod wymienionych powyżej. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
utrzymuje się przez 4-6 tygodni po zakończeniu stosowania złożonych doustnych środków
antykoncepcyjnych. Jednoczesne stosowanie deksametazonu może zmniejszać skuteczność
steroidowych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5).
Implanty i systemy terapeutyczne domaciczne uwalniające lewonorgestrel zwiększają ryzyko
zakażenia w trakcie ich umieszczania oraz nieregularnego krwawienia z pochwy. Należy rozważyć
podanie zapobiegawczo antybiotyków, szczególnie u pacjentek z neutropenią.
Nie zaleca się stosowania wewnątrzmacicznych wkładek uwalniających miedź, ze względu na
potencjalne ryzyko zakażenia w trakcie ich umieszczania i utratę krwi menstruacyjnej, co może
pogorszyć stan pacjentek z ostrą neutropenią lub ostrą trombocytopenią.
Testy ciążowe
U kobiet mogących zajść w ciążę konieczne jest wykonanie, pod nadzorem lekarza, testów ciążowych
o minimalnej czułości 25 mIU/mL, zgodnie z lokalną praktyką, jak opisano poniżej. Wymóg ten
obejmuje kobiety mogące zajść w ciążę, które bezwzględnie i nieprzerwanie zachowują abstynencję
seksualną. W idealnym przypadku, test ciążowy, wypisanie recepty i wydanie produktu leczniczego
powinny odbyć się tego samego dnia. Kobietom mogącym zajść w ciążę, pomalidomid powinien
zostać wydany w ciągu 7 dni od jego przepisania.
Przed rozpoczęciem leczenia
Konieczne jest wykonanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza w trakcie wizyty, podczas której
został przepisany pomalidomid lub w ciągu 3 dni poprzedzających wizytę u lekarza przepisującego
produkt leczniczy, jeśli pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej ostatnie
4 tygodnie. Test musi potwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży w trakcie rozpoczynania leczenia
pomalidomidem.
Obserwacja kontrolna i zakończenie leczenia
Test ciążowy wykonywany pod nadzorem lekarza musi być powtarzany nie rzadziej niż co 4 tygodnie,
w tym co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej
sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Testy ciążowe powinny być wykonywane w dniu wizyty,
podczas której przepisywany jest produkt leczniczy lub w ciągu 3 dni poprzedzających wizytę
u lekarza przepisującego produkt leczniczy.
Dodatkowe środki ostrożności
Należy poinformować pacjentów, aby nigdy nie przekazywali tego produktu leczniczego innej osobie
oraz aby zwrócili wszelkie niewykorzystane kapsułki do apteki po zakończeniu leczenia.
Podczas leczenia pomalidomidem (włącznie z przerwami w podawaniu produktu leczniczego) oraz
przez co najmniej 7 dni po zakończeniu przyjmowania pomalidomidu, pacjent nie może oddawać
krwi, nasienia lub spermy.
Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie podczas pracy z blistrem lub
kapsułką powinni używać rękawiczek jednorazowych. Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą
być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki (patrz punkt 6.6).
Materiały edukacyjne, ograniczenia w zakresie przepisywania oraz wydawania produktu leczniczego
W celu ułatwienia pacjentom uniknięcia ekspozycji płodu na pomalidomid, podmiot odpowiedzialny,
posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, dostarczy pracownikom ochrony zdrowia
materiały edukacyjne, aby podkreślić ostrzeżenia dotyczące spodziewanej teratogenności
pomalidomidu, dostarczyć porady na temat antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia i dostarczyć
wskazówek na temat konieczności wykonywania testów ciążowych. Osoba przepisująca produkt
leczniczy musi poinformować pacjenta o znanym zagrożeniu związanym z działaniem teratogennym
oraz o ścisłych zasadach dotyczących zapobiegania ciąży określonych w Programie Zapobiegania
Ciąży, a także przekazać odpowiednią ulotkę edukacyjną dla pacjenta, wypełnić kartę pacjenta i (lub)
narzędzie równoważne, zgodnie z ustaleniami z krajowymi władzami rejestracyjnymi.
W porozumieniu z krajowymi władzami rejestracyjnymi, wdrożono system kontrolowanej dystrybucji,
obejmujący wykorzystanie kart pacjenta i (lub) równoważnego narzędzia do kontrolowania
przepisywania i (lub) wydawania produktu leczniczego oraz zbierania informacji związanych ze
wskazaniem, mający na celu kontrolę wykorzystania produktu leczniczego poza zarejestrowanymi
wskazaniami na terenie danego kraju. W sytuacji idealnej, test ciążowy, wystawienie recepty oraz
wydanie produktu leczniczego powinno mieć miejsce tego samego dnia. Wydanie pomalidomidu
kobietom mogącym zajść w ciążę powinno nastąpić w czasie 7 dni od wystawienia recepty, po
przeprowadzeniu nadzorowanego przez pracownika ochrony zdrowia testu ciążowego z wynikiem
negatywnym. Kobietom mogącym zajść w ciążę można przepisać produkt leczniczy maksymalnie na
4 tygodnie leczenia, zgodnie ze schematami dawkowania stosowanymi w zarejestrowanych
wskazaniach (patrz punkt 4.2), natomiast wszystkim pozostałym pacjentom maksymalnie na
12 tygodni leczenia.
Hematologiczne zdarzenia niepożądane
Najczęściej zgłaszanym hematologicznym działaniem niepożądanym 3. lub 4. stopnia u pacjentów
z nawrotowym i (lub) opornym na leczenie szpiczakiem mnogim była neutropenia, a następnie
niedokrwistość i trombocytopenia. Pacjentów należy monitorować, czy nie występują u nich
hematologiczne działania niepożądane, szczególnie neutropenia. Należy pouczyć pacjentów, aby
bezzwłocznie zgłaszali epizody gorączki. Lekarze powinni obserwować, czy nie występują
u pacjentów objawy krwawienia, w tym krwawienia z nosa, szczególnie w przypadku jednoczesnego
stosowania produktów leczniczych, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko krwawienia (patrz
punkt 4.8). Morfologię krwi z rozmazem należy monitorować na początku leczenia, raz w tygodniu
przez 8 pierwszych tygodni leczenia, a następnie raz w miesiącu. Konieczne może być dostosowanie
dawki (patrz punkt 4.2). U pacjentów może być konieczne zastosowanie produktów krwiopochodnych
i (lub) czynników wzrostu.
Zdarzenia zatorowo-zakrzepowe
U pacjentów przyjmujących pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem lub
w skojarzeniu z deksametazonem występowały żylne zdarzenia zatorowo-zakrzepowe (głównie
zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz tętnicze zdarzenia zakrzepowe (zawał mięśnia
sercowego oraz udar mózgu) (patrz punkt 4.8). Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka choroby
zakrzepowo-zatorowej - w tym z wcześniejszymi epizodami zakrzepicy - powinni być poddani
dokładnej obserwacji. Należy podjąć działania mające na celu minimalizację wszystkich
modyfikowalnych czynników ryzyka (np. palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze i hiperlipidemia).
Zaleca się, aby pacjenci i lekarze zwracali szczególną uwagę na objawy podmiotowe i przedmiotowe
choroby zakrzepowo-zatorowej. Należy poinformować pacjentów, aby zgłaszali się po pomoc
lekarską, jeśli zaobserwują następujące objawy: duszność, ból w klatce piersiowej, obrzęk ramienia
lub nogi. Zaleca się (jeśli nie jest to przeciwwskazane) leczenie przeciwzakrzepowe (np. kwasem
acetylosalicylowym, warfaryną, heparyną lub klopidogrelem), zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi
czynnikami ryzyka zakrzepicy. Decyzję dotyczącą zastosowania działań profilaktycznych należy
podjąć po dokładnej ocenie czynników ryzyka dla określonego pacjenta. Pacjenci w badaniach
klinicznych otrzymywali zapobiegawczo kwas acetylosalicylowy lub inne leczenie
przeciwzakrzepowe. Stosowanie czynników wpływających na erytropoezę niesie ryzyko zdarzeń
zakrzepowych, w tym zakrzepowo-zatorowych. Z tego względu, czynniki wpływające na erytropoezę
lub inne leki mogące zwiększać ryzyko zdarzeń zatorowo-zakrzepowych, powinny być stosowane
ostrożnie.
Zaburzenia czynności tarczycy
Opisano przypadki niedoczynności tarczycy. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się optymalną
kontrolę współistniejących chorób, mających wpływ na czynność tarczycy. Zaleca się kontrolowanie
czynności tarczycy na początku i podczas leczenia.
Neuropatia obwodowa
Pacjentów z obecną neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia wykluczono z badań klinicznych
pomalidomidu. W przypadku, gdy rozważa się leczenie pomalidomidem takich pacjentów, należy
zachować właściwe środki ostrożności.
Istotne zaburzenia czynności serca
Pacjentów z zaburzeniami czynności serca (zastoinową niewydolnością serca [klasa III lub IV według
NYHA]; przebytym w ciągu 12 miesięcy po rozpoczęciu badania, niestabilną lub słabo kontrolowaną
dławicą piersiową) wyłączono z badań klinicznych pomalidomidu. Zgłaszano zdarzenia
kardiologiczne, w tym przypadki zastoinowej niewydolności serca, obrzęku płuc oraz migotania
przedsionków (patrz punkt 4.8), głównie u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą serca lub
czynnikami ryzyka dotyczącymi serca. W przypadku, gdy rozważa się leczenie pomalidomidem takich
pacjentów, należy zachować właściwe środki ostrożności, w tym okresowe monitorowanie objawów
przedmiotowych i podmiotowych zdarzeń sercowych.
Zespół rozpadu guza
Największe ryzyko zespołu rozpadu guza dotyczy pacjentów z dużą masą guza przed zastosowaniem
leczenia. Tacy pacjenci powinni być dokładnie kontrolowani i należy podjąć u nich odpowiednie
środki ostrożności.
Drugie pierwotne nowotwory
U pacjentów otrzymujących pomalidomid zgłaszano występowanie drugich pierwotnych
nowotworów, takich jak rak skóry niebędący czerniakiem (patrz punkt 4.8). Lekarze powinni
dokładnie zbadać pacjentów przed leczeniem oraz w trakcie leczenia, czy nie wystąpiły u nich drugie
pierwotne nowotwory, stosując standardowe metody przesiewowe właściwe dla nowotworów
i wdrożyć leczenie zgodnie z zaleceniami.
Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego,
reakcji anafilaktycznej oraz ciężkich reakcji dermatologicznych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona
(SJS), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (TEN) oraz wysypki polekowej z eozynofilią
i objawami układowymi (DRESS) (patrz punkt 4.8). Pacjentom należy udzielić porady w zakresie
przedmiotowych i podmiotowych objawów tych reakcji oraz poinformować ich o konieczności
natychmiastowego zwrócenia się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia tych objawów. Należy
zakończyć stosowanie pomalidomidu w przypadku wystąpienia wysypki złuszczającej lub
pęcherzowej lub w przypadku podejrzewania SJS, TEN lub DRESS. Nie należy wznawiać leczenia po
ustąpieniu tych reakcji. Pacjentów z ciężkimi reakcjami alergicznymi związanymi ze stosowaniem
talidomidu lub lenalidomidu w wywiadzie wykluczono z badań klinicznych. U pacjentów tych może
występować zwiększone ryzyko reakcji nadwrażliwości i nie powinni oni przyjmować pomalidomidu.
Należy rozważyć przerwanie lub zakończenie leczenia pomalidomidem w przypadku wystąpienia
wysypki skórnej stopnia 2.-3. Należy trwale zakończyć leczenie pomalidomidem w przypadku
wystąpienia obrzęku naczynioruchowego i reakcji anafilaktycznej.
Zawroty głowy i splątanie
Zgłaszano występowanie zawrotów głowy i splątania u pacjentów stosujących pomalidomid. Pacjenci
muszą unikać sytuacji, w których problemem mogą być zawroty głowy lub splątanie. Pacjenci nie
powinni przyjmować, bez uprzedniej konsultacji z lekarzem, innych produktów leczniczych, które
mogą powodować zawroty głowy lub splątanie.
Śródmiąższowa choroba płuc
Podczas leczenia pomalidomidem obserwowano przypadki śródmiąższowej choroby płuc oraz chorób
pokrewnych, w tym zapalenia płuc. Pacjentów, u których wystąpi ostry atak lub niewyjaśnione
pogorszenie objawów ze strony płuc, należy starannie zdiagnozować w celu wykluczenia
śródmiąższowej choroby płuc. Leczenie pomalidomidem należy przerwać do czasu zbadania tych
objawów. W przypadku potwierdzenia śródmiąższowej choroby płuc należy rozpocząć odpowiednie
leczenie. Leczenie pomalidomidem można wznowić wyłącznie po starannej ocenie korzyści i ryzyka.
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów leczonych pomalidomidem obserwowano znacząco zwiększoną aktywność
aminotransferazy alaninowej oraz stężenia bilirubiny (patrz punkt 4.8). Odnotowano również
przypadki zapalenia wątroby skutkujące zakończeniem leczenia pomalidomidem. Przez pierwsze
6 miesięcy leczenia pomalidomidem zaleca się regularne monitorowanie czynności wątroby, a później
zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Zakażenia
U pacjentów przyjmujących pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, którzy byli w przeszłości
zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), rzadko zgłaszano reaktywację zapalenia wątroby
typu B. W niektórych przypadkach prowadziło to do ostrej niewydolności wątroby, co skutkowało
zakończeniem leczenia pomalidomidem. Przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem należy
wykonać badanie w kierunku nosicielstwa wirusa zapalenia wątroby typu B. W przypadku pacjentów
z dodatnim wynikiem zakażenia HBV zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w leczeniu
wirusowego zapalenia wątroby typu B. Należy zachować środki ostrożności, jeśli pomalidomid
w skojarzeniu z deksametazonem jest stosowany u pacjentów zakażonych w przeszłości HBV, w tym
u pacjentów HBc dodatnich, ale HBsAg negatywnych. Tacy pacjenci powinni być poddani dokładnej
obserwacji w kierunku objawów podmiotowych i przedmiotowych aktywnego zakażenia HBV przez
cały okres leczenia.
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PWL)
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano przypadki postępującej wieloogniskowej
leukoencefalopatii, w tym również przypadki śmiertelne. PWL była zgłaszana od kilku miesięcy do
kilku lat po rozpoczęciu leczenia pomalidomidem. Przypadki te zwykle zgłaszano u pacjentów
przyjmujących jednocześnie deksametazon lub wcześniej leczonych inną chemioterapią
immunosupresyjną. Lekarze powinni monitorować pacjentów w regularnych odstępach czasu, a także
uwzględnić PWL w diagnostyce różnicowej u osób z nowymi lub nasilającymi się objawami
neurologicznymi oraz objawami zaburzeń poznawczych i zachowania. Lekarze powinni również
doradzić pacjentom, aby poinformowali oni swoich partnerów lub opiekunów o tym, że są w trakcie
leczenia, ponieważ osoby trzecie mogą zauważyć objawy, których pacjent nie jest świadomy.
Ocena PWL powinna opierać się na badaniu neurologicznym, obrazowaniu mózgu metodą rezonansu
magnetycznego i analizie płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem DNA wirusa JC (JCV) za pomocą
reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub biopsji mózgu z badaniem w kierunku JCV. Ujemny wynik
badania PCR w kierunku JCV nie wyklucza PWL. Jeśli nie będzie możliwe postawienie innej
diagnozy, mogą być uzasadnione dodatkowe badania kontrolne i oceny.
Jeśli zachodzi podejrzenie PWL, należy wstrzymać dalsze podawanie produktu leczniczego do
momentu jej wykluczenia. Jeśli badanie potwierdza PWL, podawanie pomalidomidu musi zostać
natychmiast zakończone.
Zawartość sodu
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy, że produkt
leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
Zawartość izomaltu
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją fruktozy.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Wpływ pomalidomidu na inne produkty lecznicze
Nie przewiduje się, aby pomalidomid podawany jednocześnie z substratami izoenzymów cytochromu
P450 lub transporterów, powodował istotne klinicznie interakcje farmakokinetyczne spowodowane
hamowaniem bądź indukowaniem tych izoenzymów lub hamowaniem transporterów.
Prawdopodobieństwo wystąpienia takich interakcji, w tym możliwy wpływ pomalidomidu na
farmakokinetykę złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie zostało ocenione klinicznie
(patrz punkt 4.4 „Teratogenność”).
Wpływ innych produktów leczniczych na pomalidomid
Pomalidomid jest częściowo metabolizowany przez CYP1A2 i CYP3A4/5. Jest on również substratem
dla glikoproteiny P. Jednoczesne podawanie pomalidomidu z ketokonazolem - silnym inhibitorem
CYP3A4/5 i glikoproteiny P lub karbamazepiną - silnym induktorem CYP3A4/5, nie miało istotnego
klinicznie wpływu na ekspozycję na pomalidomid. Jednoczesne stosowanie fluwoksaminy - silnego
inhibitora CYP1A2 z pomalidomidem w obecności ketokonazolu, zwiększało średnią ekspozycję na
pomalidomid o 107% z 90% przedziałem ufności [91% do 124%] w porównaniu do stosowania
pomalidomidu z ketokonazolem. W drugim badaniu, oceniającym wyłącznie wpływ inhibitora
CYP1A2 na metabolizm, jednoczesne podawanie samej fluwoksaminy z pomalidomidem, zwiększało
średnią ekspozycję na pomalidomid o 125% z 90% przedziałem ufności [98% do 157%]
w porównaniu do podawania samego pomalidomidu. Jeśli z pomalidomidem podawane są silne
inhibitory CYP1A2 (np. cyprofloksacyna, enoksacyna i fluwoksamina), należy zmniejszyć dawkę
pomalidomidu o 50%.
Deksametazon
U pacjentów ze szpiczakiem mnogim podawanie wielokrotnie pomalidomidu w dawce do 4 mg
jednocześnie z 20 mg do 40 mg deksametazonu (słabego do umiarkowanego induktora kilku
izoenzymów CYP, w tym CYP3A), nie miało - w porównaniu do pomalidomidu
w monoterapii - wpływu na farmakokinetykę pomalidomidu.
Wpływ deksametazonu na warfarynę nie jest znany. W trakcie leczenia zalecane jest ścisłe
monitorowanie stężenia warfaryny.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem
Najczęściej zgłaszanymi zaburzeniami krwi i układu chłonnego były neutropenia (54,0%),
trombocytopenia (39,9%) i niedokrwistość (32,0%). Do innych najczęściej zgłaszanych działań
niepożądanych należały: neuropatia obwodowa czuciowa (48,2%), zmęczenie (38,8%), biegunka
(38,1%), zaparcia (38,1%) i obrzęk obwodowy (36,3%). Najczęściej zgłaszanymi działaniami
niepożądanymi 3. lub 4. stopnia były zaburzenia krwi i układu chłonnego, w tym neutropenia (47,1%),
trombocytopenia (28,1%) i niedokrwistość (15,1%). Najczęściej zgłaszanym ciężkim działaniem
niepożądanym było zapalenie płuc (12,2%). Do innych zgłaszanych ciężkich działań niepożądanych
należały: gorączka (4,3%), zakażenie dolnych dróg oddechowych (3,6%), grypa (3,6%), zatorowość
płucna (3,2%), migotanie przedsionków (3,2%) i ostre uszkodzenie nerek (2,9%).
Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych działaniami niepożądanymi były zaburzenia krwi
oraz układu chłonnego, w tym niedokrwistość (45,7%), neutropenia (45,3%) oraz trombocytopenia
(27%); zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania, w tym zmęczenie (28,3%), gorączka (21%),
obrzęk obwodowy (13%); zakażenia i zarażenia pasożytnicze, w tym zapalenie płuc (10,7%).
Działania niepożądane dotyczące neuropatii obwodowej zgłoszono u 12,3% pacjentów, natomiast
przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u 3,3% pacjentów. Najczęściej zgłaszanymi
działaniami niepożądanymi 3. lub 4. stopnia były zaburzenia krwi i układu chłonnego, w tym
neutropenia (41,7%), niedokrwistość (27%) i trombocytopenia (20,7%); zakażenia i zarażenia
pasożytnicze, w tym zapalenie płuc (9%); zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania, w tym
zmęczenie (4,7%), gorączka (3%) oraz obrzęk obwodowy (1,3%). Najczęściej zgłaszanym ciężkim
działaniem niepożądanym było zapalenie płuc (9.3%). Inne zgłaszane ciężkie działania niepożądane
obejmowały gorączkę neutropeniczną (4%), neutropenię (2,0%), trombocytopenię (1,7%) oraz
zdarzenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (1,7%).
Działania niepożądane występowały częściej w trakcie pierwszych 2 cykli leczenia pomalidomidem.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych pomalidomidem w skojarzeniu
z bortezomibem i deksametazonem, pomalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem oraz na
podstawie obserwacji po wprowadzeniu do obrotu wymieniono w Tabeli 7., według klasyfikacji
układów i narządów oraz częstości występowania wszystkich działań niepożądanych oraz działań
niepożądanych 3. lub 4. stopnia.
Częstości działań niepożądanych zdefiniowano zgodnie z aktualnymi wytycznymi jako następujące:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) oraz częstość
nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
14
Tabela 7. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu
produktu leczniczego do obrotu
15
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
16
Niezbyt często: Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Niezbyt często: Wszystkie działania niepożądane
Niezbyt często: Działania niepożądane 3-4. stopnia
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
17
Niezbyt często: Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Niezbyt często: Wszystkie działania niepożądane
Niezbyt często: Działania niepożądane 3-4. stopnia
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Częstość nieznana*
Niezbyt często: Częstość nieznana*
Niezbyt często: Częstość nieznana*
Niezbyt często: Częstość nieznana*
Niezbyt często: Częstość nieznana*
Niezbyt często: Częstość nieznana*
18
Niezbyt często: Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Niezbyt często: Wszystkie działania niepożądane
Niezbyt często: Działania niepożądane 3-4. stopnia
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
* Zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu.
19
Opis wybranych działań niepożądanych
Dane dotyczące częstości występowania pochodzą z badań klinicznych z udziałem pacjentów
leczonych pomalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem (Pom + Btz + Dex) lub
z deksametazonem (Pom + Dex).
Teratogenność
Pomalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu. Talidomid jest substancją czynną o znanym
działaniu teratogennym u ludzi, która powoduje ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone.
Stwierdzono, że pomalidomid po podaniu w okresie głównej organogenezy działa teratogennie
zarówno u szczurów jak i u królików (patrz punkty 4.6 i 5.3). W przypadku stosowania pomalidomidu
w okresie ciąży można spodziewać się wystąpienia działania teratogennego pomalidomidu u ludzi
(patrz punkt 4.4).
Neutropenia i trombocytopenia
Neutropenia występowała u maksymalnie 54,0% pacjentów (Pom + Btz + Dex) (stopnia 3. lub 4.
u 47,1% (Pom + Btz + Dex)). Neutropenia prowadziła do zakończenia leczenia pomalidomidem
u 0,7% pacjentów i rzadko była ciężka.
Gorączkę neutropeniczną zgłaszano u 3,2% (Pom + Btz + Dex) i 6,7% (Pom + Dex) pacjentów i miała
ona ciężkie nasilenie u 1,8% (Pom + Btz + Dex) i 4,0% (Pom + Dex) pacjentów (patrz punkty 4.2
i 4.4).
Trombocytopenia występowała u 27,0% (Pom + Dex) i 39,9% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
Trombocytopenia 3. lub 4. stopnia wystąpiła u 20,7% (Pom + Dex) i 28,1% (Pom + Btz + Dex)
pacjentów, prowadziła do zakończenia leczenia pomalidomidem u 0,7% (Pom + Btz + Dex) i 0,7%
(Pom + Dex) pacjentów i była ciężka u 0,7% (Pom + Btz + Dex) i 1,7% (Pom + Dex) pacjentów (patrz
punkty 4.2 i 4.4).
Neutropenia i trombocytopenia występowały częściej w trakcie pierwszych 2 cykli leczenia
pomalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem lub z deksametazonem.
Zakażenia
Zakażenia były najczęstszymi niehematologicznymi objawami toksyczności.
Zakażenie wystąpiło u 83,1% (Pom + Btz + Dex) i 55,0% (Pom + Dex) pacjentów (stopnia 3. lub 4.
u 34,9% (Pom + Btz + Dex) i 24,0% (Pom + Dex)). Zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie
płuc były najczęściej występującymi zakażeniami. Zakażenia ze skutkiem śmiertelnym (5. stopnia)
wystąpiły u 2,7% (Pom + Dex) i 4,0% (Pom + Btz + Dex) pacjentów. Zakażenia prowadziły do
zakończenia leczenia pomalidomidem u 2,0% (Pom + Dex) i 3,6% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
Wszystkim pacjentom uczestniczącym w badaniach klinicznych obowiązkowo podawano
zapobiegawczo kwas acetylosalicylowy (oraz inne przeciwzakrzepowe produkty lecznicze
u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka). Zaleca się leczenie przeciwzakrzepowe, o ile nie jest
przeciwwskazane (patrz punkt 4.4).
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) wystąpiła u 3,3% (Pom + Dex) i 12,2% (Pom + Btz +
Dex) pacjentów (stopnia 3. lub 4. u 1,3% (Pom + Dex) i 5,8% (Pom + Btz + Dex) pacjentów). ŻChZZ
określono jako ciężką u 1,7% (Pom + Dex) i 4,7% (Pom + Btz + Dex) pacjentów. Nie zgłoszono
żadnych działań ze skutkiem śmiertelnym, a wystąpienie ŻChZZ wiązało się z zakończeniem leczenia
pomalidomidem u maksymalnie 2,2% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
20
Neuropatia obwodowa
• Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem
Pacjentów z aktualnie występującą neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia z występowaniem bólu w ciągu
14 dni poprzedzających randomizację wykluczono z badań klinicznych. Neuropatia obwodowa
wystąpiła u 55,4% pacjentów (stopnia 3. u 10,8%; stopnia 4. u 0,7%). Częstość występowania
skorygowana względem ekspozycji była porównywalna we wszystkich leczonych grupach.
W przybliżeniu u 30% pacjentów doświadczających neuropatii obwodowej stwierdzono na początku
badania występowanie neuropatii w wywiadzie. Neuropatia obwodowa prowadziła do zakończenia
leczenia bortezomibem u około 14,4%, pomalidomidem u 1,8% i deksametazonem u 1,8% w grupie
pacjentów otrzymujących Pom + Btz + Dex i 8,9% w grupie pacjentów otrzymujących Btz + Dex.
• Neuropatia obwodowa - pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Pacjentów z aktualnie występującą neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia wykluczono z badań
klinicznych. Neuropatia obwodowa wystąpiła u 12,3% pacjentów (stopnia 3. lub 4. u 1,0%). Żaden
z przypadków neuropatii obwodowej nie został uznany za ciężki, a neuropatia obwodowa prowadziła
do zakończenia leczenia u 0,3% pacjentów (patrz punkt 4.4).
Krwawienia
Zgłaszano występowanie zaburzeń krwotocznych u pacjentów stosujących pomalidomid, zwłaszcza
u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak jednoczesne stosowanie produktów leczniczych
zwiększających skłonność do krwawień. Zdarzenia krwotoczne obejmowały krwawienie z nosa,
krwotok wewnątrzczaszkowy oraz krwawienie z przewodu pokarmowego.
Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego,
reakcji anafilaktycznej oraz ciężkich reakcji skórnych, w tym SJS, TEN oraz DRESS. U pacjentów,
u których w przeszłości wystąpiła ciężka wysypka związana z lenalidomidem lub talidomidem, nie
należy stosować pomalidomidu (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież
Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów pediatrycznych (w wieku od 4 do 18 lat), u których
doszło do nawrotu albo progresji guza mózgu, były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa
stosowania pomalidomidu u pacjentów dorosłych (patrz punkt 5.1).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych; Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa,
tel.: +48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Pomalidomidum 4 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 4 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Zawartość kapsułki; Izomalt (E 953); Skrobia kukurydziana, żelowana; Sodu stearylofumaran; Osłonka kapsułki; Pomalidomid Reig Jofre 3 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Tytanu dwutlenek (E 171); Błękit brylantowy FCF (E 133); Czarny tusz nadruku; Pomalidomid Reig Jofre 4 mg kapsułki, twarde; Żelatyna; Błękit brylantowy FCF (E 133); Tytanu dwutlenek (E 171); Erytrozyna (E 127); Czarny tusz nadruku; Tusz nadruku; Szelak; Amonowy wodorotlenek stężony; Potasu wodorotlenek; Żelaza tlenek czarny (E 172) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- sód: mniej niż 1 mmol (23 mg) na kapsułkę (ChPL pkt 4.4)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty niebieski nadruk: LP nadruk: 690 nadruk: 667
Pomalidomid Reig Jofre, 3 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 2 (wymiary około 18 mm x 6 mm), z jasnoniebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i jasnoniebieskim nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „690” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. Pomalidomid Reig Jofre, 4 mg, kapsułki twarde: Kapsułka o rozmiarze 2 (wymiary około 18 mm x 6 mm), z niebieskim, nieprzezroczystym wieczkiem i niebieskim nieprzezroczystym korpusem, z nadrukowanym czarnym tuszem napisem „LP” na wieczku i „667” na korpusie, zawierająca żółty, ziarnisty proszek. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- żółty niebieski nadruk: LP nadruk: 690 nadruk: 667
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Pomalidomid wywiera niewielki lub umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas stosowania pomalidomidu zgłaszano zmęczenie, zmniejszony poziom świadomości, splątanie i zawroty głowy. Należy pouczyć pacjentów, aby w przypadku wystąpienia tych objawów w trakcie leczenia pomalidomidem, nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali maszyn lub nie wykonywali żadnych niebezpiecznych czynności.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
9 pozycji, według częstości
- niezbyt często: Bardzo często; Często; Często*; Niezbyt często*; Niezbyt często; Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem; Wszystkie działania niepożądane; Działania niepożądane 3-4. stopnia; Częstość nieznana*
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Lek Pomalidomid Reig Jofre nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.” · Ulotka, pkt 2
- nie zaleca się poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Brak wskazań do stosowania pomalidomidu u dzieci w wieku 0-17 lat w szpiczaku mnogim. Oprócz dopuszczonych wskazań, badano zastosowanie pomalidomidu u dzieci w wieku od 4 do 18 lat, u których doszło do nawrotu albo progresji guza mózgu, jednak wyniki tych badań nie pozwoliły stwierdzić, że korzyści takiego zastosowania przeważają nad ryzykiem. Aktualnie dostępne dane przedstawiono w punktach 4.8, 5.1 i 5.2.”- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Pomalidomid Reig Jofre to 4 mg, podawane doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14., w powtarzanych 21-dniowych cyklach.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa bortezomibu to 1,3 mg/m2 powierzchni ciała (pc.) raz na dobę, dożylnie lub podskórnie, w dniach wskazanych w Tabeli 1.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka deksametazonu to 20 mg, podawane doustnie raz na dobę, w dniach wskazanych w Tabeli 1.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Osoby w podeszłym wieku: „Osoby w podeszłym wieku Nie jest konieczne dostosowanie dawki pomalidomidu. • Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Pacjenci, u których całkowite stężenie bilirubiny w osoczu krwi wynosiło > 1,5 x GGN (górna granica normy) byli wyłączeni z badań klinicznych. Zaburzenia czynności wątroby mają nieznaczny wpływ na farmakokinetykę pomalidomidu (patrz punkt 5.2). U pacjentów z zaburzeniem czynności wątroby (zgodnie z klasyfikacją Childa-Pugha), nie jest konieczne dostosowanie dawki początkowej pomalidomidu. Pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy jednak starannie monitorować pod kątem występowania działań niepożądanych, a w razie potrzeby należy zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie pomalidomidem.” - Zaburzenia czynności nerek: „Zaburzenia czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki pomalidomidu. W dniu, w którym pacjent jest poddawany hemodializie, pomalidomid należy przyjąć po hemodializie.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Należy spodziewać się działania teratogennego pomalidomidu u ludzi. Stosowanie pomalidomidu w okresie ciąży oraz u kobiet mogących zajść w ciążę jest przeciwwskazane, chyba że są spełnione wszystkie warunki programu zapobiegania ciąży (patrz punkty 4.3 i 4.4).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo czy pomalidomid przenika do mleka ludzkiego. Pomalidomid wykryto w mleku karmiących samic szczura, którym wcześniej go podano. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych pomalidomidu u karmionego piersią niemowlęcia, należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią, czy podawanie produktu leczniczego, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.” - Płodność: „Płodność Stwierdzono, że pomalidomid ma negatywny wpływ na płodność, jak również wykazuje działanie teratogenne u zwierząt. Pomalidomid podany ciężarnym samicom królika przenikał przez łożysko i był obecny w krwi płodu (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą, razem z pokarmem lub bez pokarmu.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Toksyczność | Dostosowanie dawki |
|---|---|
| Neutropenia* ANC** < 0,5 x 109/L lub gorączka neutropeniczna (gorączka ≥ 38,5°C i ANC < 1 x 109/L) | Przerwać leczenie pomalidomidem na resztę cyklu. Wykonywać CBC*** co tydzień. |
| ANC powrót do ≥ 1 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Każde ponowne zmniejszenie do < 0,5 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem. |
| ANC powrót do ≥ 1 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Trombocytopenia Liczba płytek krwi < 25 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem na resztę cyklu. Wykonywać CBC*** co tydzień. |
| Liczba płytek krwi powrót do ≥ 50 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Każde ponowne zmniejszenie do < 25 x 109/L | Przerwać leczenie pomalidomidem. |
| Liczba płytek krwi powrót do ≥ 50 x 109/L | Wznowić leczenie pomalidomidem w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Wysypka Wysypka = 2-3. stopnia Wysypka = 4. stopnia lub wysypka z powstawaniem pęcherzy (w tym obrzęk naczynioruchowy, reakcja anafilaktyczna, wysypka złuszczająca lub pęcherzowa bądź podejrzenie zespołu Stevensa- Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (ang. Toxic Epidermal Necrolysis, TEN) lub wysypki polekowej z eozynofilią i objawami układowymi (ang. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS). | Rozważyć przerwanie lub zakończenie leczenia pomalidomidem. Trwale zakończyć leczenie (patrz punkt 4.4). |
| Inne Inne działania niepożądane stopnia ≥ 3. związane z pomalidomidem | Przerwać leczenie pomalidomidem na resztę cyklu. Wznowić leczenie w następnym cyklu w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki (aby móc wznowić leczenie, konieczne jest ustąpienie działania niepożądanego lub zmniejszenie się jego nasilenia do ≤ 2. stopnia). |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Poziom dawki | Doustna dawka pomalidomidu |
|---|---|
| Dawka początkowa | 4 mg |
| Poziom dawki -1 | 3 mg |
| Poziom dawki -2 | 2 mg |
| Poziom dawki -3 | 1 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Toksyczność | Dostosowanie dawki |
|---|---|
| Dyspepsja = 1-2. stopnia Dyspepsja ≥ 3. stopnia | Utrzymać dawkę i zastosować leczenie antagonistami receptorów histaminowych (H ) lub 2 lekami równoważnymi. Jeśli objawy nie ustępują, zmniejszyć dawkę o jeden poziom. Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu uzyskania kontroli objawów. Dodać antagonistę receptora H lub lek równoważny 2 i wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Obrzęk ≥ 3. stopnia | W razie potrzeby zastosować leki diuretyczne i zmniejszyć dawkę o jeden poziom. |
| Splątanie lub wahania nastroju ≥ 2. stopnia | Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu ustąpienia objawów. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Osłabienie mięśni ≥ 2. stopnia | Przerwać podawanie produktu leczniczego do momentu osłabienia mięśni ≤ 1. stopnia. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
| Hiperglikemia ≥ 3. stopnia | Zmniejszyć dawkę o jeden poziom. W razie konieczności zastosować insulinę lub doustne leki hipoglikemizujące. |
| Ostre zapalenie trzustki | Przerwać stosowanie deksametazonu w schemacie leczenia. |
| Inne działania niepożądane związane z deksametazonem ≥ 3. stopnia | Zaprzestać podawania deksametazonu do momentu złagodzenia działań niepożądanych do ≤ 2. stopnia. Wznowić leczenie w dawce zmniejszonej o jeden poziom w stosunku do wcześniej stosowanej dawki. |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 4
| Poziom dawki | Wiek ≤ 75 lat Dawka (cykle 1–8.: dni 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. z 21-dniowego cyklu; cykl ≥ 9.: dni 1., 2., 8., 9. z 21-dniowego cyklu) | Wiek > 75 lat Dawka (cykle 1–8.: dni 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. z 21-dniowego cyklu; cykl ≥ 9.: dni 1., 2., 8., 9. z 21-dniowego cyklu) |
|---|---|---|
| Dawka początkowa | 20 mg | 10 mg |
| Poziom dawki -1 | 12 mg | 6 mg |
| Poziom dawki -2 | 8 mg | 4 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
| Poziom dawki | Wiek ≤ 75 lat Dni 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu | Wiek > 75 lat Dni 1., 8., 15. i 22. każdego 28-dniowego cyklu |
|---|---|---|
| Dawka początkowa | 40 mg | 20 mg |
| Poziom dawki -1 | 20 mg | 12 mg |
| Poziom dawki -2 | 10 mg | 8 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 5
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Pomalidomid Reig Jofre
Kiedy nie przyjmować leku Pomalidomid Reig Jofre:
- jeśli pacjent ma uczulenie na pomalidomid lub którykolwiek z pozostałych składników tego
leku (wymienionych w punkcie 6). W razie podejrzenia uczulenia na lek, należy zwrócić się do
lekarza po poradę.
- jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może być w ciąży lub planuje zajście w ciążę -
ponieważ należy spodziewać się, że lek Pomalidomid Reig Jofre będzie szkodliwy dla
nienarodzonego dziecka (mężczyźni i kobiety przyjmujący ten lek muszą przeczytać punkt
,,Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią – informacja dla kobiet i mężczyzn”, zamieszczony
poniżej).
- jeśli pacjentka może zajść w ciążę, chyba że stosuje wszystkie niezbędne metody zapobiegania
ciąży (patrz punkt ,,Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią – informacja dla kobiet
i mężczyzn”). Jeśli pacjentka może zajść w ciążę, lekarz podczas przepisywania leku odnotuje
podjęcie niezbędnych działań i przekaże pacjentce to potwierdzenie.
Jeśli pacjent nie jest pewien czy którakolwiek z powyższych sytuacji go dotyczy, należy zwrócić się
do lekarza, farmaceuty lub pielęgniarki przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pomalidomid
Reig Jofre.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre należy omówić to z lekarzem,
farmaceutą lub pielęgniarką, jeśli:
- u pacjenta występowały kiedykolwiek w przeszłości zakrzepy krwi. Podczas leczenia lekiem
Pomalidomid Reig Jofre występuje zwiększone ryzyko powstawania zakrzepów krwi w żyłach
i tętnicach. Lekarz może zalecić dodatkowe leczenie (np. warfaryną) lub zmniejszyć dawkę leku
Pomalidomid Reig Jofre w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia zakrzepów krwi.
- u pacjenta wystąpiła kiedykolwiek reakcja alergiczna, taka jak wysypka, świąd, obrzęk, zawroty
głowy lub problemy z oddychaniem podczas przyjmowania podobnych leków o nazwach
talidomid i lenalidomid.
- pacjent miał zawał mięśnia sercowego, ma niewydolność serca, występują u niego trudności
w oddychaniu lub jeśli pali tytoń, ma wysokie ciśnienie tętnicze krwi lub duże stężenia
cholesterolu.
- u pacjenta występują rozległe zmiany nowotworowe w organizmie, w tym w szpiku kostnym.
Mogą one prowadzić do stanu, w którym guzy ulegają rozpadowi, przyczyniając się do
wystąpienia nietypowych stężeń składników chemicznych, co może prowadzić do
niewydolności nerek. Pacjent może również odczuwać nierówne bicie serca. Stan ten nazywany
jest zespołem rozpadu guza.
- u pacjenta występuje lub występowała neuropatia (uszkodzenie nerwu, powodujące mrowienie
lub ból dłoni lub stóp).
- u pacjenta występuje lub występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B.
Przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre może spowodować reaktywację wirusa u wcześniej
zakażonych pacjentów, prowadząc do nawrotu zakażenia. Lekarz powinien sprawdzić, czy
pacjent był w przeszłości zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B.
- u pacjenta występują lub występowały w przeszłości jednocześnie którekolwiek z następujących
objawów: wysypka na twarzy lub rozległa wysypka, zaczerwienienie skóry, wysoka gorączka,
objawy grypopodobne, powiększone węzły chłonne (obserwowane przez pacjenta objawy
ciężkiej reakcji skórnej określanej jako „wysypka polekowa z eozynofilią i objawami
układowymi” (ang. Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms, DRESS) lub
zespół nadwrażliwości na lek, toksyczna nekroliza naskórka (ang. Toxic Epidermal Necrolysis,
TEN) lub zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson Syndrome, SJS) , patrz również
punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”).
Ważne jest, aby mieć na uwadze, że u pacjentów ze szpiczakiem mnogim leczonych pomalidomidem
może dojść do rozwoju dodatkowych rodzajów raka. Z tego względu, lekarz prowadzący powinien
dokładnie ocenić korzyści i ryzyko związane z przepisaniem tego leku pacjentowi.
W dowolnym momencie leczenia lub też po jego zakończeniu należy bezzwłocznie powiadomić
lekarza lub pielęgniarkę, gdy wystąpią: zaburzenia widzenia, utrata wzroku lub podwójne widzenie,
trudności w mówieniu, osłabienie rąk lub nóg, zmiana sposobu chodzenia lub problemy z równowagą,
utrzymujące się zdrętwienie, zmniejszone czucie lub utrata czucia, utrata pamięci lub dezorientacja.
Wszystkie powyższe objawy mogą wskazywać na ciężką i potencjalnie śmiertelną chorobę mózgu
zwaną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PWL). Jeśli objawy te wystąpiły przed
stosowaniem leku Pomalidomid Reig Jofre, należy powiadomić lekarza o wszelkich zmianach tych
objawów.
Po zakończeniu leczenia wszystkie niewykorzystane kapsułki należy zwrócić farmaceucie do apteki.
Dzieci i młodzież
Lek Pomalidomid Reig Jofre nie jest zalecany do stosowania u dzieci i młodzieży w wieku poniżej
18 lat.
Pomalidomid Reig Jofre a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych
przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, ponieważ lek
Pomalidomid Reig Jofre może wpływać na działanie innych leków. Również inne leki mogą wpływać
na działanie leku Pomalidomid Reig Jofre.
Przed przyjęciem leku Pomalidomid Reig Jofre należy poinformować lekarza, farmaceutę lub
pielęgniarkę, w szczególności, jeżeli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków:
- niektóre leki o działaniu przeciwgrzybiczym, takie jak ketokonazol
- niektóre antybiotyki (na przykład cyprofloksacyna, enoksacyna)
- niektóre leki przeciwdepresyjne, takie jak fluwoksamina.
Ciąża, antykoncepcja i karmienie piersią - informacja dla kobiet i mężczyzn
Jak wskazano poniżej, podczas stosowania leku Pomalidomid Reig Jofre muszą być przestrzegane
warunki Programu zapobiegania ciąży. Kobietom przyjmującym lek Pomalidomid Reig Jofre
nie wolno zajść w ciążę, nie wolno też zachodzić w ciążę partnerce mężczyzny leczonego
pomalidomidem, ponieważ należy spodziewać się, że lek ten uszkodzi nienarodzone dziecko.
Zarówno pacjent jak i jego partnerka powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie
przyjmowania tego leku.
Kobiety
Nie należy stosować leku Pomalidomid Reig Jofre jeśli pacjentka jest w ciąży, podejrzewa, że może
być w ciąży lub planuje zajść w ciążę, ponieważ należy spodziewać się, że lek ten uszkodzi
nienarodzone dziecko. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentka powinna powiedzieć lekarzowi
prowadzącemu o tym, że może zajść w ciążę, nawet jeśli uważa to za nieprawdopodobne.
Jeśli pacjentka może zajść w ciążę:
- musi stosować skuteczne metody zapobiegania ciąży przez co najmniej 4 tygodnie przed
rozpoczęciem leczenia, przez cały czas w trakcie leczenia i co najmniej 4 tygodnie po
zakończeniu leczenia. Pacjentka powinna porozmawiać z lekarzem prowadzącym o tym, która
metoda zapobiegania ciąży jest dla niej najlepsza.
- za każdym razem podczas przepisywania leku, lekarz prowadzący upewni się, że pacjentka
zrozumiała wszystkie niezbędne sposoby zapobiegania ciąży, które musi stosować, aby
zapobiec zajściu w ciążę
- lekarz prowadzący zleci wykonanie testów ciążowych przed leczeniem, nie rzadziej niż co
4 tygodnie w trakcie leczenia i po co najmniej 4 tygodniach od zakończenia leczenia.
Jeśli pomimo zastosowania środków zapobiegawczych, pacjentka zajdzie w ciążę:
- musi natychmiast przerwać leczenie i natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.
Karmienie piersią
Nie wiadomo czy lek Pomalidomid Reig Jofre przenika do mleka ludzkiego. Jeśli pacjentka karmi
piersią lub zamierza karmić piersią, musi powiedzieć o tym lekarzowi prowadzącemu. Lekarz
prowadzący poinformuje pacjentkę czy powinna przerwać, czy kontynuować karmienie piersią.
Mężczyźni
Lek Pomalidomid Reig Jofre przenika do nasienia ludzkiego.
- Jeśli partnerka jest w ciąży lub może zajść w ciążę, mężczyzna musi stosować prezerwatywy
podczas całego okresu leczenia i przez 7 dni po zakończeniu leczenia.
- Jeśli partnerka mężczyzny będącego w trakcie leczenia lekiem Pomalidomid Reig Jofre zajdzie
w ciążę, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Partnerka również powinna
natychmiast zwrócić się do lekarza.
Pacjent nie powinien być dawcą nasienia lub spermy podczas leczenia i przez 7 dni po zakończeniu
leczenia.
Oddawanie krwi i badania krwi
Podczas leczenia i przez 7 dni po zakończeniu leczenia pacjent nie powinien oddawać krwi.
Przed leczeniem i podczas leczenia lekiem Pomalidomid Reig Jofre u pacjenta będą wykonywane
regularne badania krwi. Postępuje się tak, ponieważ lek ten może spowodować zmniejszenie liczby
komórek krwi, które pomagają zwalczać zakażenia (białe krwinki) oraz zmniejszenie liczby komórek,
które pomagają zahamować krwawienia (płytki krwi).
Lekarz prowadzący powinien zlecić pacjentowi wykonanie badania krwi:
- przed leczeniem
- co tydzień podczas pierwszych 8 tygodni leczenia
- następnie co najmniej raz w miesiącu tak długo, jak pacjent przyjmuje lek
Pomalidomid Reig Jofre.
Lekarz prowadzący może zmienić dawkę leku Pomalidomid Reig Jofre lub przerwać leczenie na
podstawie wyników badań krwi pacjenta. Lekarz prowadzący może również zmienić dawkę lub
zaprzestać stosowania leku z uwagi na ogólny stan zdrowia pacjenta.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podczas przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre niektóre osoby mogą odczuwać zmęczenie, mieć
zawroty głowy, omdlenie, splątanie lub zmniejszoną czujność. Jeśli takie objawy wystąpią u pacjenta,
nie należy prowadzić pojazdów, posługiwać się narzędziami ani obsługiwać maszyn.
Lek Pomalidomid Reig Jofre zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy, że lek uznaje się za „wolny od
sodu”.
Lek Pomalidomid Reig Jofre zawiera izomalt
Jeżeli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Ciężkie działania niepożądane
Jeśli wystąpi którekolwiek z następujących ciężkich działań niepożądanych, należy przerwać
przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre i natychmiast zwrócić się do lekarza – może być
konieczne natychmiastowe leczenie:
- gorączka, dreszcze, ból gardła, kaszel, owrzodzenia w jamie ustnej lub jakiekolwiek inne
objawy zakażenia (z powodu mniejszej liczby białych krwinek, które zwalczają zakażenie);
- krwawienie lub siniaki występujące bez przyczyny, w tym krwawienie z nosa, jelit lub żołądka
(z powodu wpływu leku na komórki krwi zwane płytkami krwi);
- szybkie oddychanie, szybkie tętno, gorączka i dreszcze, oddawanie bardzo niewielkiej ilości lub
brak oddawania moczu, nudności i wymioty, splątanie, utrata przytomności (z powodu
zakażenia krwi nazywanego posocznicą lub wstrząsem septycznym);
- ciężka, utrzymująca się lub krwawa biegunka (także z bólem brzucha lub gorączką) wywołana
przez bakterie zwane Clostridium difficile;
- ból w klatce piersiowej lub ból nóg i obrzęk, szczególnie podudzia i łydki (spowodowane
występowaniem zakrzepów krwi);
- płytki oddech (ze względu na ciężkie zakażenia w obrębie klatki piersiowej, zapalenie płuc,
niewydolność serca lub zakrzep krwi);
- obrzęk twarzy, ust, języka i gardła, mogące powodować trudności w oddychaniu (z powodu
ciężkich postaci reakcji alergicznej, nazywanych obrzękiem naczynioruchowym i reakcją
anafilaktyczną);
- niektóre rodzaje raka skóry (rak płaskonabłonkowy oraz rak podstawnokomórkowy), które
mogą powodować zmianę wyglądu skóry lub powstanie narośli na skórze. Jeśli pacjent zauważy
jakiekolwiek zmiany na skórze podczas przyjmowania leku Pomalidomid Reig Jofre, należy
zgłosić to lekarzowi tak szybko, jak to możliwe;
- nawrót zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, co może spowodować zażółcenie skóry
i białek oczu, ciemnobrązowe zabarwienie moczu, ból brzucha po prawej stronie, gorączkę,
nudności i wymioty. Należy natychmiast zwrócić się do lekarza w przypadku zaobserwowania
tych objawów;
- rozległa wysypka, wysoka temperatura ciała, powiększone węzły chłonne i zajęcie innych
narządów (wysypka polekowa z eozynofilią i objawami układowymi, określana również jako
DRESS lub zespół nadwrażliwości na lek, toksyczna nekroliza naskórka lub zespół Stevensa-
Johnsona). W przypadku wystąpienia tych objawów, należy natychmiast zaprzestać stosowania
pomalidomidu oraz skontaktować się z lekarzem lub niezwłocznie zwrócić się o pomoc
medyczną. Patrz również punkt 2.
Jeśli wystąpią jakiekolwiek z powyższych ciężkich działań niepożądanych, należy przerwać
przyjmowanie leku Pomalidomid Reig Jofre i natychmiast zwrócić się do lekarza – może być
konieczne natychmiastowe leczenie.
Inne działania niepożądane
Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 osoby na 10):
- brak tchu (duszność);
- zakażenia płuc (zapalenie płuc i zapalenie oskrzeli);
- zakażenia nosa, zatoki gardła wywołane przez bakterie lub wirusy;
- objawy grypopodobne (grypa);
- zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, mogące spowodować niedokrwistość prowadzącą do
zmęczenia oraz osłabienia;
- małe stężenia potasu we krwi (hipokaliemia), mogące powodować osłabienie, skurcze mięśni,
bóle mięśni, kołatanie serca, mrowienie lub drętwienie, duszność, zmiany nastroju;
- duże stężenia cukru we krwi;
- szybkie i nieregularne bicie serca (migotanie przedsionków);
- utrata apetytu;
- zaparcie, biegunka lub nudności;
- wymioty;
- ból brzucha;
- brak energii;
- trudności w zasypianiu lub utrzymaniu ciągłości snu;
- zawroty głowy, drżenie;
- skurcze mięśni, osłabienie mięśni;
- ból kości, ból pleców;
- drętwienie, uczucie mrowienia lub pieczenia skóry, bóle rąk lub stóp (neuropatia obwodowa
czuciowa);
- obrzęk ciała, w tym obrzęk rąk i nóg;
- wysypka;
- zakażenie dróg moczowych mogące powodować pieczenie w czasie oddawania moczu lub
potrzebę częstszego oddawania moczu.
Często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 10):
- upadek;
- krwawienie wewnątrz czaszki;
- zmniejszona zdolność do poruszania się lub czucia w obrębie rąk, ramion, stóp i nóg z powodu
uszkodzenia nerwów (neuropatia obwodowa czuciowo-ruchowa);
- drętwienie, świąd i mrowienie skóry (parestezje);
- uczucie wirowania w głowie, utrudniające zachowanie prawidłowej pozycji stojącej
i prawidłowe poruszanie;
- obrzęk wywołany gromadzeniem się płynu;
- pokrzywka;
- świąd skóry;
- półpasiec;
- zawał serca (ból w klatce piersiowej promieniujący do ramion, szyi, szczęki, uczucie pocenia
się i duszności, nudności lub wymioty);
- ból w klatce piersiowej, zakażenie w obrębie klatki piersiowej;
- zwiększone ciśnienie tętnicze krwi;
- jednoczesne zmniejszenie liczby czerwonych i białych krwinek oraz płytek krwi
(pancytopenia), przez co występuje większa podatność na krwawienia i siniaczenie. Pacjent
może czuć się zmęczony, osłabiony oraz mieć duszności, a także jest bardziej podatny na
zakażenia;
- zmniejszenie liczby limfocytów (rodzaju krwinek białych), często wywołane przez zakażenie
(limfopenia);
- małe stężenia magnezu we krwi (hipomagnezemia), mogące powodować zmęczenie,
uogólnione osłabienie, skurcze mięśni, drażliwość oraz prowadzić do małych stężeń wapnia
we krwi (hipokalcemia), które mogą wywoływać drętwienie i (lub) mrowienie rąk, stóp lub
warg, skurcze mięśni, osłabienie mięśni, zawroty głowy, splątanie;
- małe stężenia fosforanów we krwi (hipofosfatemia), mogące powodować osłabienie mięśni
i drażliwość lub splątanie;
- duże stężenie wapnia we krwi (hiperkalcemia), mogące powodować spowolnienie odruchów
i osłabienie mięśni szkieletowych;
- duże stężenia potasu we krwi, mogące powodować nieprawidłowy rytm serca;
- małe stężenia sodu we krwi, mogące powodować zmęczenie i splątanie, drżenie mięśni,
drgawki (napady padaczkowe) lub śpiączkę;
- duże stężenie kwasu moczowego we krwi, które może prowadzić do zapalenia stawów
w postaci dny moczanowej;
- niskie ciśnienie krwi, mogące powodować zawroty głowy lub omdlenia;
- ból lub suchość w jamie ustnej;
- zmiany w odczuwaniu smaku;
- obrzęk brzucha;
- uczucie splątania;
- uczucie przygnębienia (depresja);
- utrata przytomności, omdlenie;
- zmętnienie w oku (zaćma);
- uszkodzenie nerek;
- niezdolność oddawania moczu;
- nieprawidłowe wyniki badań wątroby;
- ból w miednicy;
- zmniejszenie masy ciała.
Niezbyt często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 osoby na 100):
- udar;
- zapalenie wątroby, które może powodować świąd skóry, zażółcenie skóry i białek oczu
(żółtaczka), jasne zabarwienie stolca, ciemne zabarwienie moczu oraz ból brzucha;
- rozpad komórek nowotworowych prowadzący do uwolnienia się toksycznych związków do
krwi (zespół rozpadu guza). Może to prowadzić do problemów z nerkami;
- niedoczynność tarczycy, która może powodować takie objawy jak, zmęczenie, letarg, osłabienie
mięśni, wolne tętno, zwiększenie masy ciała.
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):
- odrzucenie przeszczepionego narządu miąższowego (takiego jak serce lub wątroba).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301,
faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Ciąża.
- Kobiety mogące zajść w ciążę, chyba że spełnione są wszystkie warunki Programu
Zapobiegania Ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6).
- Pacjenci płci męskiej, niezdolni do przestrzegania metod antykoncepcji lub postępowania
zgodnie z ich wymaganiami (patrz punkt 4.4).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Teratogenność
Stosowanie pomalidomidu jest przeciwwskazane w okresie ciąży, ponieważ można spodziewać się
działania teratogennego pomalidomidu. Pomalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu. Talidomid
jest substancją czynną o znanym działaniu teratogennym u ludzi, która powoduje ciężkie, zagrażające
życiu wady wrodzone. Stwierdzono, że pomalidomid stosowany w okresie głównej organogenezy
wykazuje działanie teratogenne u szczurów i królików (patrz punkt 5.3).
Wszystkie pacjentki muszą spełniać warunki Programu Zapobiegania Ciąży, chyba że istnieją
wiarygodne dowody, że pacjentka nie może zajść w ciążę.
Kryteria określające, że kobieta jest niezdolna do zajścia w ciążę
Pacjentka lub partnerka pacjenta jest uznawana za niezdolną do zajścia w ciążę, jeśli spełnia co
najmniej jedno z poniższych kryteriów:
- Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak menstruacji przez ≥ 1 rok (brak menstruacji po leczeniu
przeciwnowotworowym lub w czasie karmienia piersią nie wyklucza możliwości zajścia
w ciążę)
- Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez specjalistę ginekologa
- Przeprowadzona wcześniej obustronna resekcja jajników z jajowodami lub histerektomia
- Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy.
Poradnictwo
Pomalidomid jest przeciwwskazany u kobiet mogących zajść w ciążę, jeśli nie zostały spełnione
wszystkie z poniższych warunków.
- Pacjentka rozumie spodziewane ryzyko teratogenności produktu leczniczego dla płodu
- Pacjentka rozumie konieczność stosowania skutecznej antykoncepcji bez przerwy przez
co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, przez cały okres trwania leczenia i przez
co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
- Nawet, jeśli kobieta mogąca zajść w ciążę nie ma miesiączek (amenorrhoea), musi przestrzegać
wszystkich zaleceń dotyczących skutecznej antykoncepcji
- Pacjentka jest w stanie stosować i przestrzegać skutecznych metod antykoncepcji
- Pacjentka została poinformowana i rozumie potencjalne następstwa ciąży oraz konieczność
natychmiastowego skonsultowania się z lekarzem w przypadku podejrzenia zajścia w ciążę
- Pacjentka rozumie konieczność rozpoczęcia leczenia zaraz po wydaniu jej pomalidomidu,
poprzedzonego uzyskaniem ujemnego wyniku testu ciążowego
- Pacjentka rozumie konieczność wykonywania testów ciążowych i zgadza się na ich
wykonywanie nie rzadziej niż co 4 tygodnie, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej
sterylizacji przez podwiązanie jajowodów
- Pacjentka potwierdza, że rozumie zagrożenia i niezbędne środki ostrożności związane
ze stosowaniem pomalidomidu.
W przypadku kobiet mogących zajść w ciążę, lekarz przepisujący produkt leczniczy musi upewnić się,
że:
- Pacjentka przestrzega zasad Programu Zapobiegania Ciąży, w tym uzyskać potwierdzenie
odpowiedniego stopnia ich zrozumienia
- Pacjentka wyraziła zgodę na wymienione powyżej warunki.
W przypadku mężczyzn zażywających pomalidomid, dane dotyczące farmakokinetyki wykazały, że
w trakcie leczenia pomalidomid jest obecny w spermie ludzkiej. W ramach środków ostrożności oraz
biorąc pod uwagę szczególne populacje z potencjalnie wydłużonym czasem wydalania, jak
w przypadku niewydolności wątroby, mężczyźni zażywający pomalidomid muszą spełniać
następujące warunki:
- Rozumieć spodziewane ryzyko teratogenności produktu leczniczego w przypadku pożycia
seksualnego z kobietą w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę.
- Rozumieć konieczność używania prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą
w ciąży lub z kobietą mogącą zajść w ciążę, niestosującą skutecznej antykoncepcji przez cały
okres leczenia, podczas przerwy w podawaniu produktu leczniczego i 7 dni po przerwaniu
i (lub) zakończeniu leczenia. Dotyczy to także pacjentów płci męskiej po zabiegu wazektomii,
którzy powinni używać prezerwatyw w przypadku pożycia seksualnego z kobietą w ciąży lub
z kobietą mogącą zajść w ciążę, ponieważ płyn nasienny, pomimo nieobecności plemników,
może w dalszym ciągu zawierać pomalidomid.
- Rozumieć, że jeśli partnerka zajdzie w ciążę podczas gdy mężczyzna jest w trakcie leczenia
pomalidomidem lub 7 dni po zakończeniu leczenia, powinien on natychmiast poinformować
o tym lekarza oraz że zaleca się, aby partnerka skontaktowała się z lekarzem specjalizującym się
lub mającym doświadczenie w teratologii, w celu oceny i uzyskania porady.
Antykoncepcja
Kobiety mogące zajść w ciążę muszą stosować co najmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji
przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez co najmniej
4 tygodnie po zakończeniu leczenia pomalidomidem, a także nawet w przypadku przerwy
w stosowaniu produktu leczniczego, chyba że pacjentka zobowiąże się do bezwzględnej i ciągłej
abstynencji seksualnej potwierdzanej co miesiąc. Jeśli pacjentka nie stosowała skutecznej
antykoncepcji, musi zostać skierowana do właściwie przeszkolonego pracownika opieki zdrowotnej
w celu uzyskania porady dotyczącej zapobiegania ciąży, aby można było rozpocząć stosowanie
antykoncepcji.
Odpowiednie metody zapobiegania ciąży mogą obejmować następujące przykłady:
- Implant
- System terapeutyczny domaciczny uwalniający lewonorgestrel
- Octan medroksyprogesteronu w postaci depot (o przedłużonym uwalnianiu)
- Sterylizacja przez podwiązanie jajowodów
- Pożycie seksualne tylko z mężczyzną po wazektomii; wazektomia musi zostać potwierdzona
dwoma ujemnymi badaniami spermy
- Tabletki hamujące owulację, zawierające tylko progesteron (tzn. dezogestrel).
Ze względu na zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów ze szpiczakiem
mnogim przyjmujących pomalidomid i deksametazon, nie zaleca się stosowania złożonych doustnych
środków antykoncepcyjnych (patrz także punkt 4.5). Jeśli pacjentka aktualnie stosuje złożone doustne
środki antykoncepcyjne, powinna zmienić stosowaną metodę antykoncepcyjną na jedną
ze skutecznych metod wymienionych powyżej. Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej
utrzymuje się przez 4-6 tygodni po zakończeniu stosowania złożonych doustnych środków
antykoncepcyjnych. Jednoczesne stosowanie deksametazonu może zmniejszać skuteczność
steroidowych środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5).
Implanty i systemy terapeutyczne domaciczne uwalniające lewonorgestrel zwiększają ryzyko
zakażenia w trakcie ich umieszczania oraz nieregularnego krwawienia z pochwy. Należy rozważyć
podanie zapobiegawczo antybiotyków, szczególnie u pacjentek z neutropenią.
Nie zaleca się stosowania wewnątrzmacicznych wkładek uwalniających miedź, ze względu na
potencjalne ryzyko zakażenia w trakcie ich umieszczania i utratę krwi menstruacyjnej, co może
pogorszyć stan pacjentek z ostrą neutropenią lub ostrą trombocytopenią.
Testy ciążowe
U kobiet mogących zajść w ciążę konieczne jest wykonanie, pod nadzorem lekarza, testów ciążowych
o minimalnej czułości 25 mIU/mL, zgodnie z lokalną praktyką, jak opisano poniżej. Wymóg ten
obejmuje kobiety mogące zajść w ciążę, które bezwzględnie i nieprzerwanie zachowują abstynencję
seksualną. W idealnym przypadku, test ciążowy, wypisanie recepty i wydanie produktu leczniczego
powinny odbyć się tego samego dnia. Kobietom mogącym zajść w ciążę, pomalidomid powinien
zostać wydany w ciągu 7 dni od jego przepisania.
Przed rozpoczęciem leczenia
Konieczne jest wykonanie testu ciążowego pod nadzorem lekarza w trakcie wizyty, podczas której
został przepisany pomalidomid lub w ciągu 3 dni poprzedzających wizytę u lekarza przepisującego
produkt leczniczy, jeśli pacjentka stosowała skuteczną antykoncepcję przez co najmniej ostatnie
4 tygodnie. Test musi potwierdzić, że pacjentka nie jest w ciąży w trakcie rozpoczynania leczenia
pomalidomidem.
Obserwacja kontrolna i zakończenie leczenia
Test ciążowy wykonywany pod nadzorem lekarza musi być powtarzany nie rzadziej niż co 4 tygodnie,
w tym co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wyjątkiem przypadków potwierdzonej
sterylizacji przez podwiązanie jajowodów. Testy ciążowe powinny być wykonywane w dniu wizyty,
podczas której przepisywany jest produkt leczniczy lub w ciągu 3 dni poprzedzających wizytę
u lekarza przepisującego produkt leczniczy.
Dodatkowe środki ostrożności
Należy poinformować pacjentów, aby nigdy nie przekazywali tego produktu leczniczego innej osobie
oraz aby zwrócili wszelkie niewykorzystane kapsułki do apteki po zakończeniu leczenia.
Podczas leczenia pomalidomidem (włącznie z przerwami w podawaniu produktu leczniczego) oraz
przez co najmniej 7 dni po zakończeniu przyjmowania pomalidomidu, pacjent nie może oddawać
krwi, nasienia lub spermy.
Osoby należące do fachowego personelu medycznego i opiekunowie podczas pracy z blistrem lub
kapsułką powinni używać rękawiczek jednorazowych. Kobiety w ciąży lub podejrzewające, że mogą
być w ciąży, nie powinny dotykać blistra ani kapsułki (patrz punkt 6.6).
Materiały edukacyjne, ograniczenia w zakresie przepisywania oraz wydawania produktu leczniczego
W celu ułatwienia pacjentom uniknięcia ekspozycji płodu na pomalidomid, podmiot odpowiedzialny,
posiadający pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, dostarczy pracownikom ochrony zdrowia
materiały edukacyjne, aby podkreślić ostrzeżenia dotyczące spodziewanej teratogenności
pomalidomidu, dostarczyć porady na temat antykoncepcji przed rozpoczęciem leczenia i dostarczyć
wskazówek na temat konieczności wykonywania testów ciążowych. Osoba przepisująca produkt
leczniczy musi poinformować pacjenta o znanym zagrożeniu związanym z działaniem teratogennym
oraz o ścisłych zasadach dotyczących zapobiegania ciąży określonych w Programie Zapobiegania
Ciąży, a także przekazać odpowiednią ulotkę edukacyjną dla pacjenta, wypełnić kartę pacjenta i (lub)
narzędzie równoważne, zgodnie z ustaleniami z krajowymi władzami rejestracyjnymi.
W porozumieniu z krajowymi władzami rejestracyjnymi, wdrożono system kontrolowanej dystrybucji,
obejmujący wykorzystanie kart pacjenta i (lub) równoważnego narzędzia do kontrolowania
przepisywania i (lub) wydawania produktu leczniczego oraz zbierania informacji związanych ze
wskazaniem, mający na celu kontrolę wykorzystania produktu leczniczego poza zarejestrowanymi
wskazaniami na terenie danego kraju. W sytuacji idealnej, test ciążowy, wystawienie recepty oraz
wydanie produktu leczniczego powinno mieć miejsce tego samego dnia. Wydanie pomalidomidu
kobietom mogącym zajść w ciążę powinno nastąpić w czasie 7 dni od wystawienia recepty, po
przeprowadzeniu nadzorowanego przez pracownika ochrony zdrowia testu ciążowego z wynikiem
negatywnym. Kobietom mogącym zajść w ciążę można przepisać produkt leczniczy maksymalnie na
4 tygodnie leczenia, zgodnie ze schematami dawkowania stosowanymi w zarejestrowanych
wskazaniach (patrz punkt 4.2), natomiast wszystkim pozostałym pacjentom maksymalnie na
12 tygodni leczenia.
Hematologiczne zdarzenia niepożądane
Najczęściej zgłaszanym hematologicznym działaniem niepożądanym 3. lub 4. stopnia u pacjentów
z nawrotowym i (lub) opornym na leczenie szpiczakiem mnogim była neutropenia, a następnie
niedokrwistość i trombocytopenia. Pacjentów należy monitorować, czy nie występują u nich
hematologiczne działania niepożądane, szczególnie neutropenia. Należy pouczyć pacjentów, aby
bezzwłocznie zgłaszali epizody gorączki. Lekarze powinni obserwować, czy nie występują
u pacjentów objawy krwawienia, w tym krwawienia z nosa, szczególnie w przypadku jednoczesnego
stosowania produktów leczniczych, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko krwawienia (patrz
punkt 4.8). Morfologię krwi z rozmazem należy monitorować na początku leczenia, raz w tygodniu
przez 8 pierwszych tygodni leczenia, a następnie raz w miesiącu. Konieczne może być dostosowanie
dawki (patrz punkt 4.2). U pacjentów może być konieczne zastosowanie produktów krwiopochodnych
i (lub) czynników wzrostu.
Zdarzenia zatorowo-zakrzepowe
U pacjentów przyjmujących pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem lub
w skojarzeniu z deksametazonem występowały żylne zdarzenia zatorowo-zakrzepowe (głównie
zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna) oraz tętnicze zdarzenia zakrzepowe (zawał mięśnia
sercowego oraz udar mózgu) (patrz punkt 4.8). Pacjenci ze znanymi czynnikami ryzyka choroby
zakrzepowo-zatorowej - w tym z wcześniejszymi epizodami zakrzepicy - powinni być poddani
dokładnej obserwacji. Należy podjąć działania mające na celu minimalizację wszystkich
modyfikowalnych czynników ryzyka (np. palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze i hiperlipidemia).
Zaleca się, aby pacjenci i lekarze zwracali szczególną uwagę na objawy podmiotowe i przedmiotowe
choroby zakrzepowo-zatorowej. Należy poinformować pacjentów, aby zgłaszali się po pomoc
lekarską, jeśli zaobserwują następujące objawy: duszność, ból w klatce piersiowej, obrzęk ramienia
lub nogi. Zaleca się (jeśli nie jest to przeciwwskazane) leczenie przeciwzakrzepowe (np. kwasem
acetylosalicylowym, warfaryną, heparyną lub klopidogrelem), zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi
czynnikami ryzyka zakrzepicy. Decyzję dotyczącą zastosowania działań profilaktycznych należy
podjąć po dokładnej ocenie czynników ryzyka dla określonego pacjenta. Pacjenci w badaniach
klinicznych otrzymywali zapobiegawczo kwas acetylosalicylowy lub inne leczenie
przeciwzakrzepowe. Stosowanie czynników wpływających na erytropoezę niesie ryzyko zdarzeń
zakrzepowych, w tym zakrzepowo-zatorowych. Z tego względu, czynniki wpływające na erytropoezę
lub inne leki mogące zwiększać ryzyko zdarzeń zatorowo-zakrzepowych, powinny być stosowane
ostrożnie.
Zaburzenia czynności tarczycy
Opisano przypadki niedoczynności tarczycy. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się optymalną
kontrolę współistniejących chorób, mających wpływ na czynność tarczycy. Zaleca się kontrolowanie
czynności tarczycy na początku i podczas leczenia.
Neuropatia obwodowa
Pacjentów z obecną neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia wykluczono z badań klinicznych
pomalidomidu. W przypadku, gdy rozważa się leczenie pomalidomidem takich pacjentów, należy
zachować właściwe środki ostrożności.
Istotne zaburzenia czynności serca
Pacjentów z zaburzeniami czynności serca (zastoinową niewydolnością serca [klasa III lub IV według
NYHA]; przebytym w ciągu 12 miesięcy po rozpoczęciu badania, niestabilną lub słabo kontrolowaną
dławicą piersiową) wyłączono z badań klinicznych pomalidomidu. Zgłaszano zdarzenia
kardiologiczne, w tym przypadki zastoinowej niewydolności serca, obrzęku płuc oraz migotania
przedsionków (patrz punkt 4.8), głównie u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą serca lub
czynnikami ryzyka dotyczącymi serca. W przypadku, gdy rozważa się leczenie pomalidomidem takich
pacjentów, należy zachować właściwe środki ostrożności, w tym okresowe monitorowanie objawów
przedmiotowych i podmiotowych zdarzeń sercowych.
Zespół rozpadu guza
Największe ryzyko zespołu rozpadu guza dotyczy pacjentów z dużą masą guza przed zastosowaniem
leczenia. Tacy pacjenci powinni być dokładnie kontrolowani i należy podjąć u nich odpowiednie
środki ostrożności.
Drugie pierwotne nowotwory
U pacjentów otrzymujących pomalidomid zgłaszano występowanie drugich pierwotnych
nowotworów, takich jak rak skóry niebędący czerniakiem (patrz punkt 4.8). Lekarze powinni
dokładnie zbadać pacjentów przed leczeniem oraz w trakcie leczenia, czy nie wystąpiły u nich drugie
pierwotne nowotwory, stosując standardowe metody przesiewowe właściwe dla nowotworów
i wdrożyć leczenie zgodnie z zaleceniami.
Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego,
reakcji anafilaktycznej oraz ciężkich reakcji dermatologicznych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona
(SJS), toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (TEN) oraz wysypki polekowej z eozynofilią
i objawami układowymi (DRESS) (patrz punkt 4.8). Pacjentom należy udzielić porady w zakresie
przedmiotowych i podmiotowych objawów tych reakcji oraz poinformować ich o konieczności
natychmiastowego zwrócenia się o pomoc medyczną w przypadku wystąpienia tych objawów. Należy
zakończyć stosowanie pomalidomidu w przypadku wystąpienia wysypki złuszczającej lub
pęcherzowej lub w przypadku podejrzewania SJS, TEN lub DRESS. Nie należy wznawiać leczenia po
ustąpieniu tych reakcji. Pacjentów z ciężkimi reakcjami alergicznymi związanymi ze stosowaniem
talidomidu lub lenalidomidu w wywiadzie wykluczono z badań klinicznych. U pacjentów tych może
występować zwiększone ryzyko reakcji nadwrażliwości i nie powinni oni przyjmować pomalidomidu.
Należy rozważyć przerwanie lub zakończenie leczenia pomalidomidem w przypadku wystąpienia
wysypki skórnej stopnia 2.-3. Należy trwale zakończyć leczenie pomalidomidem w przypadku
wystąpienia obrzęku naczynioruchowego i reakcji anafilaktycznej.
Zawroty głowy i splątanie
Zgłaszano występowanie zawrotów głowy i splątania u pacjentów stosujących pomalidomid. Pacjenci
muszą unikać sytuacji, w których problemem mogą być zawroty głowy lub splątanie. Pacjenci nie
powinni przyjmować, bez uprzedniej konsultacji z lekarzem, innych produktów leczniczych, które
mogą powodować zawroty głowy lub splątanie.
Śródmiąższowa choroba płuc
Podczas leczenia pomalidomidem obserwowano przypadki śródmiąższowej choroby płuc oraz chorób
pokrewnych, w tym zapalenia płuc. Pacjentów, u których wystąpi ostry atak lub niewyjaśnione
pogorszenie objawów ze strony płuc, należy starannie zdiagnozować w celu wykluczenia
śródmiąższowej choroby płuc. Leczenie pomalidomidem należy przerwać do czasu zbadania tych
objawów. W przypadku potwierdzenia śródmiąższowej choroby płuc należy rozpocząć odpowiednie
leczenie. Leczenie pomalidomidem można wznowić wyłącznie po starannej ocenie korzyści i ryzyka.
Zaburzenia czynności wątroby
U pacjentów leczonych pomalidomidem obserwowano znacząco zwiększoną aktywność
aminotransferazy alaninowej oraz stężenia bilirubiny (patrz punkt 4.8). Odnotowano również
przypadki zapalenia wątroby skutkujące zakończeniem leczenia pomalidomidem. Przez pierwsze
6 miesięcy leczenia pomalidomidem zaleca się regularne monitorowanie czynności wątroby, a później
zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
Zakażenia
U pacjentów przyjmujących pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, którzy byli w przeszłości
zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), rzadko zgłaszano reaktywację zapalenia wątroby
typu B. W niektórych przypadkach prowadziło to do ostrej niewydolności wątroby, co skutkowało
zakończeniem leczenia pomalidomidem. Przed rozpoczęciem leczenia pomalidomidem należy
wykonać badanie w kierunku nosicielstwa wirusa zapalenia wątroby typu B. W przypadku pacjentów
z dodatnim wynikiem zakażenia HBV zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w leczeniu
wirusowego zapalenia wątroby typu B. Należy zachować środki ostrożności, jeśli pomalidomid
w skojarzeniu z deksametazonem jest stosowany u pacjentów zakażonych w przeszłości HBV, w tym
u pacjentów HBc dodatnich, ale HBsAg negatywnych. Tacy pacjenci powinni być poddani dokładnej
obserwacji w kierunku objawów podmiotowych i przedmiotowych aktywnego zakażenia HBV przez
cały okres leczenia.
Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PWL)
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano przypadki postępującej wieloogniskowej
leukoencefalopatii, w tym również przypadki śmiertelne. PWL była zgłaszana od kilku miesięcy do
kilku lat po rozpoczęciu leczenia pomalidomidem. Przypadki te zwykle zgłaszano u pacjentów
przyjmujących jednocześnie deksametazon lub wcześniej leczonych inną chemioterapią
immunosupresyjną. Lekarze powinni monitorować pacjentów w regularnych odstępach czasu, a także
uwzględnić PWL w diagnostyce różnicowej u osób z nowymi lub nasilającymi się objawami
neurologicznymi oraz objawami zaburzeń poznawczych i zachowania. Lekarze powinni również
doradzić pacjentom, aby poinformowali oni swoich partnerów lub opiekunów o tym, że są w trakcie
leczenia, ponieważ osoby trzecie mogą zauważyć objawy, których pacjent nie jest świadomy.
Ocena PWL powinna opierać się na badaniu neurologicznym, obrazowaniu mózgu metodą rezonansu
magnetycznego i analizie płynu mózgowo-rdzeniowego pod kątem DNA wirusa JC (JCV) za pomocą
reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub biopsji mózgu z badaniem w kierunku JCV. Ujemny wynik
badania PCR w kierunku JCV nie wyklucza PWL. Jeśli nie będzie możliwe postawienie innej
diagnozy, mogą być uzasadnione dodatkowe badania kontrolne i oceny.
Jeśli zachodzi podejrzenie PWL, należy wstrzymać dalsze podawanie produktu leczniczego do
momentu jej wykluczenia. Jeśli badanie potwierdza PWL, podawanie pomalidomidu musi zostać
natychmiast zakończone.
Zawartość sodu
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na kapsułkę, to znaczy, że produkt
leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.
Zawartość izomaltu
Produkt leczniczy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną
nietolerancją fruktozy.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Wpływ pomalidomidu na inne produkty lecznicze
Nie przewiduje się, aby pomalidomid podawany jednocześnie z substratami izoenzymów cytochromu
P450 lub transporterów, powodował istotne klinicznie interakcje farmakokinetyczne spowodowane
hamowaniem bądź indukowaniem tych izoenzymów lub hamowaniem transporterów.
Prawdopodobieństwo wystąpienia takich interakcji, w tym możliwy wpływ pomalidomidu na
farmakokinetykę złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych nie zostało ocenione klinicznie
(patrz punkt 4.4 „Teratogenność”).
Wpływ innych produktów leczniczych na pomalidomid
Pomalidomid jest częściowo metabolizowany przez CYP1A2 i CYP3A4/5. Jest on również substratem
dla glikoproteiny P. Jednoczesne podawanie pomalidomidu z ketokonazolem - silnym inhibitorem
CYP3A4/5 i glikoproteiny P lub karbamazepiną - silnym induktorem CYP3A4/5, nie miało istotnego
klinicznie wpływu na ekspozycję na pomalidomid. Jednoczesne stosowanie fluwoksaminy - silnego
inhibitora CYP1A2 z pomalidomidem w obecności ketokonazolu, zwiększało średnią ekspozycję na
pomalidomid o 107% z 90% przedziałem ufności [91% do 124%] w porównaniu do stosowania
pomalidomidu z ketokonazolem. W drugim badaniu, oceniającym wyłącznie wpływ inhibitora
CYP1A2 na metabolizm, jednoczesne podawanie samej fluwoksaminy z pomalidomidem, zwiększało
średnią ekspozycję na pomalidomid o 125% z 90% przedziałem ufności [98% do 157%]
w porównaniu do podawania samego pomalidomidu. Jeśli z pomalidomidem podawane są silne
inhibitory CYP1A2 (np. cyprofloksacyna, enoksacyna i fluwoksamina), należy zmniejszyć dawkę
pomalidomidu o 50%.
Deksametazon
U pacjentów ze szpiczakiem mnogim podawanie wielokrotnie pomalidomidu w dawce do 4 mg
jednocześnie z 20 mg do 40 mg deksametazonu (słabego do umiarkowanego induktora kilku
izoenzymów CYP, w tym CYP3A), nie miało - w porównaniu do pomalidomidu
w monoterapii - wpływu na farmakokinetykę pomalidomidu.
Wpływ deksametazonu na warfarynę nie jest znany. W trakcie leczenia zalecane jest ścisłe
monitorowanie stężenia warfaryny.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem
Najczęściej zgłaszanymi zaburzeniami krwi i układu chłonnego były neutropenia (54,0%),
trombocytopenia (39,9%) i niedokrwistość (32,0%). Do innych najczęściej zgłaszanych działań
niepożądanych należały: neuropatia obwodowa czuciowa (48,2%), zmęczenie (38,8%), biegunka
(38,1%), zaparcia (38,1%) i obrzęk obwodowy (36,3%). Najczęściej zgłaszanymi działaniami
niepożądanymi 3. lub 4. stopnia były zaburzenia krwi i układu chłonnego, w tym neutropenia (47,1%),
trombocytopenia (28,1%) i niedokrwistość (15,1%). Najczęściej zgłaszanym ciężkim działaniem
niepożądanym było zapalenie płuc (12,2%). Do innych zgłaszanych ciężkich działań niepożądanych
należały: gorączka (4,3%), zakażenie dolnych dróg oddechowych (3,6%), grypa (3,6%), zatorowość
płucna (3,2%), migotanie przedsionków (3,2%) i ostre uszkodzenie nerek (2,9%).
Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Najczęściej zgłaszanymi w badaniach klinicznych działaniami niepożądanymi były zaburzenia krwi
oraz układu chłonnego, w tym niedokrwistość (45,7%), neutropenia (45,3%) oraz trombocytopenia
(27%); zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania, w tym zmęczenie (28,3%), gorączka (21%),
obrzęk obwodowy (13%); zakażenia i zarażenia pasożytnicze, w tym zapalenie płuc (10,7%).
Działania niepożądane dotyczące neuropatii obwodowej zgłoszono u 12,3% pacjentów, natomiast
przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u 3,3% pacjentów. Najczęściej zgłaszanymi
działaniami niepożądanymi 3. lub 4. stopnia były zaburzenia krwi i układu chłonnego, w tym
neutropenia (41,7%), niedokrwistość (27%) i trombocytopenia (20,7%); zakażenia i zarażenia
pasożytnicze, w tym zapalenie płuc (9%); zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania, w tym
zmęczenie (4,7%), gorączka (3%) oraz obrzęk obwodowy (1,3%). Najczęściej zgłaszanym ciężkim
działaniem niepożądanym było zapalenie płuc (9.3%). Inne zgłaszane ciężkie działania niepożądane
obejmowały gorączkę neutropeniczną (4%), neutropenię (2,0%), trombocytopenię (1,7%) oraz
zdarzenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (1,7%).
Działania niepożądane występowały częściej w trakcie pierwszych 2 cykli leczenia pomalidomidem.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane obserwowane u pacjentów leczonych pomalidomidem w skojarzeniu
z bortezomibem i deksametazonem, pomalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem oraz na
podstawie obserwacji po wprowadzeniu do obrotu wymieniono w Tabeli 7., według klasyfikacji
układów i narządów oraz częstości występowania wszystkich działań niepożądanych oraz działań
niepożądanych 3. lub 4. stopnia.
Częstości działań niepożądanych zdefiniowano zgodnie z aktualnymi wytycznymi jako następujące:
bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) oraz częstość
nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
14
Tabela 7. Działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu
produktu leczniczego do obrotu
15
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
16
Niezbyt często: Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Niezbyt często: Wszystkie działania niepożądane
Niezbyt często: Działania niepożądane 3-4. stopnia
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
17
Niezbyt często: Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Niezbyt często: Wszystkie działania niepożądane
Niezbyt często: Działania niepożądane 3-4. stopnia
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Częstość nieznana*
Niezbyt często: Częstość nieznana*
Niezbyt często: Częstość nieznana*
Niezbyt często: Częstość nieznana*
Niezbyt często: Częstość nieznana*
Niezbyt często: Częstość nieznana*
18
Niezbyt często: Pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Niezbyt często: Wszystkie działania niepożądane
Niezbyt często: Działania niepożądane 3-4. stopnia
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Niezbyt często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Bardzo często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często
Niezbyt często: Często*
Niezbyt często: Niezbyt często*
Niezbyt często: -
Niezbyt często: -
* Zgłaszane po wprowadzeniu do obrotu.
19
Opis wybranych działań niepożądanych
Dane dotyczące częstości występowania pochodzą z badań klinicznych z udziałem pacjentów
leczonych pomalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem (Pom + Btz + Dex) lub
z deksametazonem (Pom + Dex).
Teratogenność
Pomalidomid ma budowę zbliżoną do talidomidu. Talidomid jest substancją czynną o znanym
działaniu teratogennym u ludzi, która powoduje ciężkie, zagrażające życiu wady wrodzone.
Stwierdzono, że pomalidomid po podaniu w okresie głównej organogenezy działa teratogennie
zarówno u szczurów jak i u królików (patrz punkty 4.6 i 5.3). W przypadku stosowania pomalidomidu
w okresie ciąży można spodziewać się wystąpienia działania teratogennego pomalidomidu u ludzi
(patrz punkt 4.4).
Neutropenia i trombocytopenia
Neutropenia występowała u maksymalnie 54,0% pacjentów (Pom + Btz + Dex) (stopnia 3. lub 4.
u 47,1% (Pom + Btz + Dex)). Neutropenia prowadziła do zakończenia leczenia pomalidomidem
u 0,7% pacjentów i rzadko była ciężka.
Gorączkę neutropeniczną zgłaszano u 3,2% (Pom + Btz + Dex) i 6,7% (Pom + Dex) pacjentów i miała
ona ciężkie nasilenie u 1,8% (Pom + Btz + Dex) i 4,0% (Pom + Dex) pacjentów (patrz punkty 4.2
i 4.4).
Trombocytopenia występowała u 27,0% (Pom + Dex) i 39,9% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
Trombocytopenia 3. lub 4. stopnia wystąpiła u 20,7% (Pom + Dex) i 28,1% (Pom + Btz + Dex)
pacjentów, prowadziła do zakończenia leczenia pomalidomidem u 0,7% (Pom + Btz + Dex) i 0,7%
(Pom + Dex) pacjentów i była ciężka u 0,7% (Pom + Btz + Dex) i 1,7% (Pom + Dex) pacjentów (patrz
punkty 4.2 i 4.4).
Neutropenia i trombocytopenia występowały częściej w trakcie pierwszych 2 cykli leczenia
pomalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem lub z deksametazonem.
Zakażenia
Zakażenia były najczęstszymi niehematologicznymi objawami toksyczności.
Zakażenie wystąpiło u 83,1% (Pom + Btz + Dex) i 55,0% (Pom + Dex) pacjentów (stopnia 3. lub 4.
u 34,9% (Pom + Btz + Dex) i 24,0% (Pom + Dex)). Zakażenie górnych dróg oddechowych i zapalenie
płuc były najczęściej występującymi zakażeniami. Zakażenia ze skutkiem śmiertelnym (5. stopnia)
wystąpiły u 2,7% (Pom + Dex) i 4,0% (Pom + Btz + Dex) pacjentów. Zakażenia prowadziły do
zakończenia leczenia pomalidomidem u 2,0% (Pom + Dex) i 3,6% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
Wszystkim pacjentom uczestniczącym w badaniach klinicznych obowiązkowo podawano
zapobiegawczo kwas acetylosalicylowy (oraz inne przeciwzakrzepowe produkty lecznicze
u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka). Zaleca się leczenie przeciwzakrzepowe, o ile nie jest
przeciwwskazane (patrz punkt 4.4).
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) wystąpiła u 3,3% (Pom + Dex) i 12,2% (Pom + Btz +
Dex) pacjentów (stopnia 3. lub 4. u 1,3% (Pom + Dex) i 5,8% (Pom + Btz + Dex) pacjentów). ŻChZZ
określono jako ciężką u 1,7% (Pom + Dex) i 4,7% (Pom + Btz + Dex) pacjentów. Nie zgłoszono
żadnych działań ze skutkiem śmiertelnym, a wystąpienie ŻChZZ wiązało się z zakończeniem leczenia
pomalidomidem u maksymalnie 2,2% (Pom + Btz + Dex) pacjentów.
20
Neuropatia obwodowa
• Pomalidomid w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem
Pacjentów z aktualnie występującą neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia z występowaniem bólu w ciągu
14 dni poprzedzających randomizację wykluczono z badań klinicznych. Neuropatia obwodowa
wystąpiła u 55,4% pacjentów (stopnia 3. u 10,8%; stopnia 4. u 0,7%). Częstość występowania
skorygowana względem ekspozycji była porównywalna we wszystkich leczonych grupach.
W przybliżeniu u 30% pacjentów doświadczających neuropatii obwodowej stwierdzono na początku
badania występowanie neuropatii w wywiadzie. Neuropatia obwodowa prowadziła do zakończenia
leczenia bortezomibem u około 14,4%, pomalidomidem u 1,8% i deksametazonem u 1,8% w grupie
pacjentów otrzymujących Pom + Btz + Dex i 8,9% w grupie pacjentów otrzymujących Btz + Dex.
• Neuropatia obwodowa - pomalidomid w skojarzeniu z deksametazonem
Pacjentów z aktualnie występującą neuropatią obwodową ≥ 2. stopnia wykluczono z badań
klinicznych. Neuropatia obwodowa wystąpiła u 12,3% pacjentów (stopnia 3. lub 4. u 1,0%). Żaden
z przypadków neuropatii obwodowej nie został uznany za ciężki, a neuropatia obwodowa prowadziła
do zakończenia leczenia u 0,3% pacjentów (patrz punkt 4.4).
Krwawienia
Zgłaszano występowanie zaburzeń krwotocznych u pacjentów stosujących pomalidomid, zwłaszcza
u pacjentów z czynnikami ryzyka, takimi jak jednoczesne stosowanie produktów leczniczych
zwiększających skłonność do krwawień. Zdarzenia krwotoczne obejmowały krwawienie z nosa,
krwotok wewnątrzczaszkowy oraz krwawienie z przewodu pokarmowego.
Reakcje alergiczne i ciężkie reakcje skórne
W związku ze stosowaniem pomalidomidu zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego,
reakcji anafilaktycznej oraz ciężkich reakcji skórnych, w tym SJS, TEN oraz DRESS. U pacjentów,
u których w przeszłości wystąpiła ciężka wysypka związana z lenalidomidem lub talidomidem, nie
należy stosować pomalidomidu (patrz punkt 4.4).
Dzieci i młodzież
Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów pediatrycznych (w wieku od 4 do 18 lat), u których
doszło do nawrotu albo progresji guza mózgu, były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa
stosowania pomalidomidu u pacjentów dorosłych (patrz punkt 5.1).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych; Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa,
tel.: +48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Pomalidomidum 1 mg | Kapsułki twarde | 29708 | 100518073 | ChPL: 2026-05-15, Ulotka: 2026-05-15 |
| Pomalidomidum 2 mg | Kapsułki twarde | 29709 | 100518080 | ChPL: 2026-05-15, Ulotka: 2026-05-15 |
| Pomalidomidum 3 mg | Kapsułki twarde | 29039 | 100498467 | ChPL: 2025-05-12, Ulotka: 2025-05-12 |
| Pomalidomidum 4 mg | Kapsułki twarde | 29040 | 100498474 | ChPL: 2025-05-12, Ulotka: 2025-05-12 |