Pemetrexed EVER Pharma
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- EVER Valinject GmbH
- Substancje czynne
- Pemetrexedum dinatricum 2,5-hydricum: 30,2 mg/ml
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 1 pozycja
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Pemetrexed EVER Pharma 30,2 mg/ml | Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji | 1 fiol. 4 ml, 1 fiol. 20 ml, 1 fiol. 40 ml | na receptę (Rx) |
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 1 lek
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Pemetrexed Sandoz | Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji | Pemetrexedum dinatricum 2,5-hydricum 25 mg/ml | Sandoz GmbH |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Międzybłoniak opłucnej wskazanie z ChPL
źródło: „Złośliwy międzybłoniak opłucnej” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Pemetreksed w skojarzeniu z cisplatyną jest przeznaczony do stosowania u nieleczonych wcześniej chemioterapią pacjentów z nieoperacyjnym, złośliwym międzybłoniakiem opłucnej.” · ChPL, pkt 4.1 -
Rak płuca wskazanie z ChPL
źródło: „Niedrobnokomórkowy rak płuca” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Pemetreksed w skojarzeniu z cisplatyną wskazany jest jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, o budowie histologicznej innej, niż w przeważającym stopniu płaskonabłonkowa (patrz punkt 5.1).” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Pemetreksed w monoterapii jest wskazany do stosowania jako leczenie podtrzymujące u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, o budowie histologicznej innej, niż w przeważającym stopniu płaskonabłonkowa, u których nie …” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
- Jednoczesne podanie szczepionki przeciwko żółtej gorączce (patrz punkt 4.5).
Pemetrexedum dinatricum 2,5-hydricum 30,2 mg/ml (koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- po sporządzeniu: 2–8 °C
- po sporządzeniu: w lodówce (2–8 °C)
- nie zamrażać
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- 28 dni (po sporządzeniu)
- 24 godziny (po sporządzeniu)
- Substancje pomocnicze
- Trometamol; Monotioglicerol; Kwas cytrynowy; Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH); Kwas solny (do ustalenia pH); Woda do wstrzykiwań źródło: ChPL, pkt 6.1
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: fiolka
- Wygląd
- zielony bezbarwny
Pemetrexed EVER Pharma, koncentrat do przygotowania roztworu do infuzji to przejrzysty, wodny roztwór o barwie jasnożółtej lub zielonożółtej. Lek Pemetrexed EVER Pharma dostarczany jest w fiolkach z bezbarwnego szkła, zamkniętych korkiem z gumy bromobutylowej, z aluminiowym wieczkiem typu flip-off, w ochronnej osłonce lub bez osłonki, w tekturowym pudełku. W każdym opakowaniu znajduje się jedna fiolka zawierająca lek Pemetrexed EVER Pharma. źródło: Ulotka, pkt 6 - zielony
Koncentrat to roztwór wodny, klarowny o barwie jasnożółtej lub zielonożółtej. pH roztworu jest pomiędzy 7,5 a 8,1. źródło: ChPL, pkt 3
- zielony bezbarwny
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument nie rozstrzyga (brak danych lub badań) źródło: „Nie przeprowadzano badań dotyczących wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. Donoszono o występowaniu uczucia zmęczenia u osób leczonych pemetreksedem. Należy ostrzec pacjentów, by nie prowadzili pojazdów i nie obsługiwali maszyn, jeżeli wystąpi ten objaw.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
53 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Zapalenie jamy ustnej; Jadłowstręt; Wymioty; Biegunka; Nudności; Wysypka; Łuszczenie skóry; Zmniejszenie klirensu kreatyniny; Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi; Uczucie zmęczenia
- często: Niestrawność; Zaparcie; Ból brzucha; Zwiększenie aktywności; aminotransferazy alaninowej; Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej; Hiperpigmentacja; Świąd; Rumień, wielopostaciowy; Łysienie; Pokrzywka; Rumień; Niewydolność nerek; Zmniejszenie wartości wskaźnika filtracji kłębuszkowej; Gorączka; Ból; Obrzęk; Ból w klatce piersiowej; Zapalenie błon śluzowych; Zwiększenie aktywności gammaglutamylotranspeptydazy
- niezbyt często: Zatorowość płucna; Śródmiąższowe zapalenie płuc; Krwotok z odbytnicy; Krwotok z przewodu pokarmowego; Perforacja jelit; Zapalenie błony śluzowej przełyku; Zapalenie okrężnicy; Popromienne zapalenie przełyku; Popromienne zapalenie płuc
- rzadko: Zapalenie wątroby; Nawroty objawów popromiennych
- bardzo rzadko: Zapalenie skóry
- częstość nieznana: Zespół Stevensa- Johnson; Toksyczna martwica rozpływna naskórka; Pemfigoid; Pęcherzowe zapalenie skóry; Nabyte pęcherzowe oddzielanie się naskórka; Obrzęk rumieniowy; Rzekome zapalenie tkanki podskórnej; Wyprysk; Świerzbiączka; Nefrogenna moczówka prosta; Martwica cewek nerkowych
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Stosowanie pemetreksedu u dzieci i młodzieży nie jest właściwe w leczeniu złośliwego międzybłoniaka opłucnej i niedrobnokomórkowego raka płuca. Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek (obniżenie GFR obliczane na podstawie standardowego wzoru Cockrofta i Gaulta lub przez pomiar przesączania kłębuszkowego metodą klirensu Tc99m-DPTA z surowicy)”- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka pemetreksedu wynosi 500 mg/m2 powierzchni ciała (pc.).”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka cisplatyny wynosi 75 mg/m2 pc.”
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Dawka kortykosteroidu powinna odpowiadać dawce 4 mg deksametazonu, podawanego doustnie dwa razy na dobę (patrz punkt 4.4).”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku W badaniach klinicznych nie stwierdzono, by osoby w wieku 65 lat i starsze były w większym stopniu narażone na działania niepożądane w porównaniu z osobami w wieku do 65 lat. Brak szczególnych zaleceń dotyczących zmniejszania dawki u osób w podeszłym wieku, z wyjątkiem zaleceń ustalonych dla wszystkich pacjentów.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby
„Pacjenci z zaburzeniem czynności wątroby Nie wykazano związku między aktywnością AspAT, AlAT, całkowitym stężeniem bilirubinya farmakokinetyką pemetreksedu. Nie przeprowadzano jednak osobnych analiz dla podgrup pacjentów z objawami zaburzeń czynności wątroby, jak np. zwiększenie stężenia bilirubiny > 1,5 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe i (lub) zwiększenie aktywności aminotransferaz > 3 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe (u pacjentów bez przerzutów nowotworu do wątroby) lub > 5 razy powyżej górnej granicy wartości uznanych za prawidłowe (u pacjentów z przerzutami nowotworowymi do wątroby).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Brak danych dotyczących stosowania pemetreksedu u kobiet w ciąży, jednak należy podejrzewać, że pemetreksed stosowany w okresie ciąży, podobnie jak inne antymetabolity, powoduje ciężkie uszkodzenia płodu. W badaniach na zwierzętach wykazano szkodliwy wpływ leku na rozrodczość (patrz punkt 5.3). Pemetreksedu nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że, po starannym rozważeniu konieczności leczenia matki i ryzyka dla płodu (patrz punkt 4.4).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Nie wiadomo, czy pemetreksed przenika do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć występowania objawów niepożądanych u dzieci karmionych mlekiem matki, leczonej pemetreksedem. W okresie leczenia pemetreksedem należy zaprzestać karmienia piersią (patrz punkt 4.3).” - Płodność: „Płodność Ze względu na możliwość wywołania przez pemetreksed trwałej niepłodności zaleca się, by przed rozpoczęciem leczenia mężczyźni zwrócili się o poradę do ośrodka specjalizującego się w kriokonserwacji nasienia.” źródło: ChPL, pkt 4.6
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Tabela 1 - Modyfikacja dawki pemetreksedu (w monoterapii lub leczeniu skojarzonym) i cisplatynyzmiany w obrazie krwi | |
|---|---|
| Najmniejsza bezwzględna liczba neutrofilów < 500/mm3 i najmniejsza liczba płytek ≥ 50 000/mm3 | 75% poprzedniej dawki (zarówno pemetreksedu jak i cisplatyny) |
| Najmniejsza liczba płytek <50 000/mm3 bez względu na to, jaka jest najmniejsza liczba neutrofilów | 75% poprzedniej dawki (zarówno pemetreksedu jak i cisplatyny) |
| Najmniejsza liczba płytek <50 000/mm3 oraz Krwawienie a bez względu na to, jaka jest najmniejsza liczba neutrofilów | 50% poprzedniej dawki (zarówno pemetreksedu jak i cisplatyny) |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Tabela 2 - Modyfikacja dawki pemetreksedu (w monoterapii lub leczeniu skojarzonym) i cisplatyny-działania toksyczne inne, niż zmiany w obrazie krwi a, b | ||
|---|---|---|
| Dawka pemetreksedu (mg/m2) | Dawka cisplatyny (mg/m2) | |
| Jakiekolwiek działania niepożądane stopnia 3 lub 4 z wyjątkiem zapalenia błon śluzowych. | 75% poprzedniej dawki | 75% poprzedniej dawki |
| Biegunka wymagająca hospitalizacji (bez względu na nasilenie) lub biegunka stopnia 3 lub 4. | 75% poprzedniej dawki | 75% poprzedniej dawki |
| Zapalenie błon śluzowych stopnia 3 lub 4. | 50% poprzedniej dawki | 100% poprzedniej dawki |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
| Tabela 3 - Modyfikacja dawki pemetreksedu (w monoterapii lub leczeniu skojarzonym) i cisplatyny – toksyczność neurologiczna | ||
|---|---|---|
| Nasilenie objawów wg CTCa | Dawka pemetreksedu (mg/m2) | Dawka cisplatyny (mg/m2) |
| 0-1 | 100% poprzedniej dawki | 100% poprzedniej dawki |
| 2 | 100% poprzedniej dawki | 50% poprzedniej dawki |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pemetrexed EVER Pharma
Kiedy nie stosować leku Pemetrexed EVER Pharma:
- jeśli pacjent ma uczulenie na pemetreksed lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjentka karmi piersią należy zaprzestać karmienia piersią w okresie stosowania leku
Pemetrexed EVER Pharma.
- u pacjentów, którzy niedawno zostali zaszczepieni lub mają zostać zaszczepieni przeciwko
żółtej gorączce.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pemetrexed EVER Pharma należy omówić to z lekarzem lub
farmaceutą.
Pacjenci, u których występują lub występowały w przeszłości zaburzenia czynności nerek, powinni
poinformować o tym lekarza lub farmaceutę szpitalnego, gdyż może to oznaczać, że lek Pemetrexed
EVER Pharma nie może być zastosowany.
Przed każdym wlewem personel medyczny pobierze od pacjenta próbki krwi w celu oceny wydolności
wątroby i nerek oraz sprawdzenia czy we krwi jest odpowiednio dużo krwinek, by można było
zastosować lek Pemetrexed EVER Pharma. W zależności od ogólnego stanu pacjenta oraz
w przypadku nadmiernego zmniejszenia liczby krwinek lekarz może zmienić dawkę lub odłożyć
podanie leku na później.
W przypadku, gdy pacjent jest równocześnie leczony cisplatyną, lekarz sprawdzi nawodnienie oraz
zaleci właściwe leczenie, aby zapobiec wymiotom.
Pacjenci, którzy byli lub będą poddawani radioterapii, powinni poinformować o tym lekarza,
ponieważ może wystąpić wczesna lub opóźniona reakcja popromienna po zastosowaniu leku
Pemetrexed EVER Pharma.
Pacjenci, którzy niedawno byli szczepieni, powinni poinformować o tym lekarza, ponieważ może to
wywołać działania niepożądane w skojarzeniu z lekiem Pemetrexed EVER Pharma.
Pacjenci, u których występuje lub występowała choroba serca, powinni poinformować o tym lekarza.
W przypadku nagromadzenia się płynu wokół płuca pacjenta, lekarz może podjąć decyzję
o wykonaniu zabiegu odprowadzenia płynu przed podaniem leku Pemetrexed EVER Pharma.
Dzieci i młodzież
Brak wskazań do stosowania leku Pemetrexed EVER Pharma u dzieci i młodzieży.
Lek Pemetrexed EVER Pharma a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie szpitalnemu o wszystkich lekach przyjmowanych przez
pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym o lekach
przeciwbólowych i przeciwzapalnych (np. przeciwdziałających obrzękom), takich jak: niesteroidowe
leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym także o lekach wydawanych bez recepty (np. ibuprofen). Istnieje
wiele rodzajów niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) o różnym czasie działania.
W zależności od planowanej daty podania wlewu leku Pemetrexed EVER Pharma i (lub) sprawności
nerek pacjenta, lekarz udzieli informacji o tym, jakie leki można przyjmować i kiedy. W przypadku
wątpliwości, czy przyjmowane leki należą do grupy niesteroidowych leków przeciwzapalnych
(NLPZ), należy zapytać o to lekarza lub farmaceutę.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje leki zwane inhibitorami pompy protonowej
(omeprazol, esomeprazol, lanzoprazol, pantoprazol i rabeprazol) stosowane w leczeniu zgagi
i zarzucania kwasu żołądkowego do przełyku.
Podobnie, jak w przypadku innych chemioterapeutyków, nie zaleca się stosowania leku Pemetrexed
EVER Pharma z żywymi atenuowanymi szczepionkami. W miarę możliwości należy stosować
nieaktywne szczepionki.
Ciąża
Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna
poradzić się lekarza przed zastosowaniem leku Pemetrexed EVER Pharma. Należy unikać stosowania
leku Pemetrexed EVER Pharma w okresie ciąży. Lekarz poinformuje pacjentkę o potencjalnym
ryzyku związanym ze stosowaniem leku Pemetrexed EVER Pharma podczas ciąży. Podczas leczenia
lekiem Pemetrexed EVER Pharma i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki kobiety muszą
stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
Karmienie piersią
Jeśli pacjentka karmi piersią, powinna poinformować o tym lekarza.
Podczas stosowania leku Pemetrexed EVER Pharma należy zaprzestać karmienia piersią.
Wpływ na płodność
Zaleca się, aby mężczyźni nie starali się o poczęcie dziecka podczas leczenia i w ciągu 3 miesięcy po
zakończeniu podawania leku Pemetrexed EVER Pharma oraz stosowali w tym czasie skuteczne
metody antykoncepcji. W przypadku, gdy mężczyzna będzie chciał starać się o poczęcie dziecka
w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu tego leczenia powinien zwrócić się o poradę
do lekarza lub farmaceuty. Pemetrexed EVER Pharma może wpłynąć na zdolność do posiadania
dzieci. Przed rozpoczęciem stosowania leku pacjenci mogą skonsultować się z lekarzem, aby
zasięgnąć porady dotyczącej przechowywania nasienia.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Pemetrexed EVER Pharma może powodować uczucie znużenia. Należy zachować ostrożność,
prowadząc pojazdy i obsługując maszyny.
Lek Pemetrexed EVER Pharma zawiera sód
Lek zawiera 96,6 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej w każdej dawce 500 mg pemetreksedu
na każdy metr kwadratowy powierzchni ciała). Odpowiada to 4,8% maksymalnej zalecanej dobowej
dawki sodu w diecie u osób dorosłych.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów należy natychmiast powiadomić lekarza:
- Gorączka lub zakażenie (często): jeżeli występuje gorączka 38ºC lub wyższa, nasilone pocenie
lub inne objawy zakażenia (w związku z możliwością nadmiernego zmniejszenia liczby
białych krwinek, co jest bardzo częstym objawem). Zakażenie (posocznica) może być ciężkie
i może prowadzić do zgonu.
- Ból w klatce piersiowej (często) lub przyspieszenie tętna (niezbyt często).
- Ból, zaczerwienienie, obrzęki lub nadżerki w jamie ustnej (bardzo często).
- Reakcja alergiczna: wysypka na skórze (bardzo często), uczucie palenia lub mrowienia
(często) albo gorączka (często). W rzadkich przypadkach reakcje skórne mogą być ciężkie
i prowadzić do zgonu. W razie wystąpienia ciężkiej wysypki, swędzenia lub pęcherzy (objawy
zespołu Stevensa-Johnsona lub martwicy toksycznej naskórka) należy skontaktować się z
lekarzem.
- Uczucie zmęczenia, zasłabnięcie, szybko występująca zadyszka lub bladość skóry (w związku
z możliwością nadmiernego zmniejszenia stężenia hemoglobiny, co jest bardzo częstym
objawem).
- Krwawienie z dziąseł, nosa lub jamy ustnej lub inne krwawienie, którego nie można
zatamować, czerwone lub różowe zabarwienie moczu, nieoczekiwane sińce na skórze
(w związku z możliwością nadmiernego zmniejszenia liczby płytek krwi, co jest bardzo
częstym objawem).
- Nagła duszność, silny ból w klatce piersiowej lub kaszel z odkrztuszaniem plwociny
z domieszką krwi (niezbyt często) (mogą wskazywać na obecność zakrzepów krwi w
naczyniach płucnych).
Możliwe działania niepożądane po podaniu pemetreksedu:
Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
- Zakażenie
- Zapalenie gardła (ból gardła)
- Mała liczba granulocytów obojętnochłonnych (rodzaj białych krwinek)
- Mała liczba białych krwinek
- Małe stężenie hemoglobiny
- Ból, zaczerwienienie lub owrzodzenie w jamie ustnej
- Utrata apetytu
- Wymioty
- Biegunka
- Nudności
- Wysypka na skórze
- Łuszczenie się skóry
- Nieprawidłowe wyniki badań krwi wskazujące na pogorszenie czynności nerek
- Zmęczenie
Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
- Zakażenie krwi
- Gorączka z małą liczbą granulocytów obojętnochłonnych (rodzaj białych krwinek)
- Mała liczba płytek krwi
- Reakcje uczuleniowe
- Utrata płynów ustrojowych
- Zaburzenia smaku
- Uszkodzenie nerwów ruchowych, które może prowadzić do osłabienia i zaniku mięśni,
zwłaszcza ramion i nóg)
- Uszkodzenie nerwów czuciowych, które może prowadzić do utraty czucia, uczucia palącego
bólu i chwiejności chodu
- Zawroty głowy
- Zapalenie lub obrzęk spojówek (błon wyściełających wewnętrzną stronę powiek
i pokrywająca białkówkę)
- Zespół suchego oka
- Łzawienie oczu
- Suchość spojówek (błon wyściełających wewnętrzną stronę powieki pokrywająca białkówkę)
i rogówki (przezierną warstwę znajdującą się przed tęczówką i źrenicą)
- Obrzęk powiek
- Zaburzenia oka z towarzyszącą suchością, łzawieniem, podrażnieniem i (lub) bólem
- Niewydolność serca (stan, powodujący osłabienie siły pompującej mięśnia sercowego)
- Nieregularny rytm serca
- Niestrawność
- Zaparcie
- Bóle brzucha
- Wątroba: zwiększenie we krwi stężeń związków chemicznych wytwarzanych w wątrobie
- Zwiększenie pigmentacji skóry
- Swędzenie skóry
- Wysypka na ciele ze zmianami obrączkowatymi przypominającymi tarczę strzelniczą
- Pokrzywka
- Zatrzymanie pracy nerek
- Pogorszenie czynności nerek
- Gorączka
- Ból
- Nadmierne gromadzenie się płynu w tkankach, powodujące obrzęki
- Ból w klatce piersiowej
- Zapalenie i owrzodzenie błon śluzowych wyściełających przewód pokarmowy
Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób)
- Zmniejszenie liczby krwinek czerwonych, białych i płytek krwi
- Udar mózgu
- Rodzaj udaru, w którym dochodzi do zablokowania tętnicy doprowadzającej krew do mózgu
- Krwawienie wewnątrzczaszkowe
- Dusznica bolesna (ból w klatce piersiowej spowodowany niedokrwieniem mięśnia sercowego)
- Zawał serca
- Zwężenie lub niedrożność tętnic wieńcowych
- Zaburzenia rytmu serca
- Niedostateczny dopływ krwi do kończyn
- Zablokowanie jednej z tętnic płucnych
- Stan zapalny i bliznowacenie błony wyściełającej płuca z zaburzeniami oddychania
- Wypływ jasnoczerwonej krwi z odbytu
- Krwawienie z przewodu pokarmowego
- Pęknięcie ściany jelita
- Zapalenie błony wyściełającej przełyk
- Zapalenie błony wyściełającej jelito grube, któremu może towarzyszyć krwawienie z jelit lub
z odbytnicy (obserwowane tylko w przypadku stosowania w skojarzeniu z cisplatyną)
- Zapalenie, obrzęk, rumień i nadżerki śluzówki przełyku spowodowane przez radioterapię
- Zapalenie płuca spowodowane radioterapią
Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 osób)
- Rozpad krwinek czerwonych
- Wstrząs anafilaktyczny (ciężka reakcja alergiczna)
- Zapalenie wątroby
- Zaczerwienienie skóry
- Wysypka pojawiająca się na skórze w obszarze wcześniej napromienianym
Bardzo rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osób)
- Zakażenia skóry i tkanki podskórnej
- Zespół Stevensa-Johnsona (rodzaj ciężkiej reakcji skóry i błon śluzowych, która może
zagrażać życiu)
- Toksyczna martwica rozpływna naskórka (rodzaj ciężkiej reakcji skóry, która może zagrażać
życiu)
- Zaburzenia autoimmunologiczne powodujące wysypkę i zmiany pęcherzowe na skórze nóg,
ramion i brzucha
- Zapalenie skóry przebiegające z tworzeniem pęcherzy wypełnionych płynem
- Łatwość w uszkodzeniu skóry, obecność pęcherzy i nadżerek oraz bliznowacenie skóry
- Zaczerwienienie, ból i obrzęk, głównie w obrębie kończyn dolnych
- Zapalenie skóry i podskórnej tkanki tłuszczowej (rzekome zapalenie tkanki podskórnej)
- Zapalenie skóry
- Stan zapalny, świąd, zaczerwienienie, pękanie i szorstkość skóry
- Silnie swędzące zmiany skórne
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- Rodzaj cukrzycy, której przyczyną są przeważnie nieprawidłowe zmiany w nerkach
- Zaburzenia nerek, w wyniku których dochodzi do obumarcia komórek nabłonka kanalików
nerkowych
Może wystąpić dowolny z tych objawów i (lub) stanów. Jeżeli pojawią się pierwsze oznaki tych
działań niepożądanych, należy poinformować o tym lekarza tak szybko, jak to tylko możliwe.
Należy porozmawiać z lekarzem, jeśli pacjent obawia się któregokolwiek z tych działań
niepożądanych.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa,
Tel.: + 48 22 49 21 301,
Faks: + 48 22 49 21 309,
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
Karmienie piersią (patrz punkt 4.6).
Jednoczesne podanie szczepionki przeciwko żółtej gorączce (patrz punkt 4.5).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Pemetreksed może wywoływać mielosupresję, objawiającą się neutropenią, trombocytopenią
i niedokrwistością (lub pancytopenią) (patrz punkt 4.8). Wystąpienie tego powikłania oznacza
zazwyczaj konieczność zmniejszenia dawki. Podczas leczenia należy obserwować, czy nie występują
objawy mielosupresji. Pemetreksedu nie należy podawać aż do momentu, gdy całkowita liczba
neutrofilów wzrośnie co najmniej do poziomu 1500 komórek/mm3, a liczba płytek krwi wzrośnie co
najmniej do poziomu 100 000 komórek/mm3. Decyzje o zmniejszeniu dawki podczas kolejnych
cyklów chemioterapii należy podejmować na podstawie obserwowanych w poprzednim cyklu
najmniejszych wartości liczby neutrofilów i płytek krwi i największego stopnia nasilenia objawów
toksyczności niehematologicznej (patrz punkt 4.2).
U osób, które przyjmowały kwas foliowy i witaminę B12 przed rozpoczęciem leczenia pemetreksedem
stwierdzono mniejszą toksyczność oraz zmniejszenie częstości występowania działań niepożądanych
hematologicznych i niehematologicznych stopnia 3. lub 4., np. neutropenii, gorączki neutropenicznej
i zakażeń z neutropenią stopnia 3. lub 4. Wszystkim pacjentom leczonym pemetreksedem należy
zatem zalecić profilaktyczne stosowanie kwasu foliowego i witaminy B12, w celu ograniczenia działań
niepożądanych, związanych z leczeniem (patrz punkt 4.2).
U pacjentów, którym przed leczeniem pemetreksedem nie podawano kortykosteroidów, obserwowano
odczyny skórne. Częstość występowania i nasilenie reakcji skórnych może zmniejszyć premedykacja
deksametazonem (lub innym równoważnym produktem leczniczym) (patrz punkt 4.2).
W badaniach produktu leczniczego nie uczestniczyła odpowiednio liczna grupa pacjentów z klirensem
kreatyniny mniejszym niż 45 ml/min. Z tego względu, nie zaleca się stosowania pemetreksedu u osób
z klirensem kreatyniny mniejszym niż 45 ml/min (patrz punkt 4.2).
Pacjenci z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 45 do 79 ml/min)
powinni unikać przyjmowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takich, jak
ibuprofen i kwas acetylosalicylowy (> 1,3 g na dobę) na 2 dni przed podaniem pemetreksedu, w dniu
podania leku i przez 2 dni po podaniu pemetreksedu (patrz punkt 4.5).
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek, zakwalifikowanych do terapii
pemetreksedem, należy przerwać stosowanie NLPZ o długim okresie półtrwania na co najmniej 5 dni
przed podaniem pemetreksedu, w dniu podania leku i przez co najmniej 2 dni po podaniu
pemetreksedu (patrz punkt 4.5).
Po podaniu pemetreksedu w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi
zgłaszano wystąpienie ciężkich zaburzeń czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek.
U większości pacjentów, u których pojawiły się te zaburzenia stwierdzono obecność czynników
ryzyka wiodących do rozwoju zaburzeń czynności nerek, w tym odwodnienia, wcześniej
rozpoznanego nadciśnienia lub cukrzycy. Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zarówno
w monoterapii pemetreksedem, jak i w terapii skojarzonej z innymi chemioterapeutykami
obserwowano nefrogenną moczówkę prostą i ostrą martwicę cewek nerkowych. Większość objawów
ustępowała po zaprzestaniu terapii. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem pojawiania się
objawów ostrej martwicy cewkowej, obniżenia wydolności nerek oraz oznaki objawów nefrogennej
moczówki prostej (np. pojawienie się hypernatremii).
Obecność płynu w trzeciej przestrzeni, np. wysięku w opłucnej lub wodobrzusza na pemetreksed nie
został w pełni określony. W badaniu 2 fazy u 31 pacjentów z guzami litymi i stabilną objętością płynu
w trzeciej przestrzeni, po podaniu dawki pemetreksedu nie obserwowano różnic w znormalizowanym
stężeniu w osoczu ani w klirensie leku, w porównaniu z wartościami obserwowanymi u pacjentów,
u których nie stwierdzono nagromadzenia płynu w trzeciej przestrzeni. Dlatego też, należy rozważyć
wykonanie drenażu płynu nagromadzonego w trzeciej przestrzeni przed podaniem pemetreksedu,
jednak może nie być to konieczne.
Obserwowano przypadki znacznego odwodnienia związanego z toksycznym działaniem pemetreksedu
stosowanego w skojarzeniu z cisplatyną na układ pokarmowy. W związku z tym, przed podaniem
leków należy podać pacjentowi leki przeciwwymiotne oraz przed i (lub) po ich podaniu zastosować
odpowiednie nawodnienie.
Ciężkie zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym zawał mięśnia
sercowego i zdarzenia naczyniowo-mózgowe obserwowano niezbyt często podczas badań klinicznych
z zastosowaniem pemetreksedu. Zdarzenia te występowały zwykle w przypadku, gdy pemetreksed był
stosowany w skojarzeniu z innym lekiem cytotoksycznym. U większości pacjentów, u których
wystąpiły opisywane zdarzenia niepożądane, występowały wcześniej czynniki ryzyka chorób układu
krążenia (patrz punkt 4.8).
U pacjentów chorych na nowotwory złośliwe często stwierdza się osłabienie czynności układu
odpornościowego. W związku z tym nie zaleca się jednoczesnego podawania szczepionek żywych
atenuowanych (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Pemetreksed może uszkadzać materiał genetyczny. Zaleca się, aby mężczyźni dojrzali płciowo nie
decydowali się na poczęcie dziecka podczas leczenia i w okresie 3 miesięcy po jego zakończeniu.
Zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych lub wstrzemięźliwość płciową. Ze względu na
możliwość wywołania przez pemetreksed trwałej niepłodności zaleca się, by przed rozpoczęciem
leczenia mężczyźni zwrócili się o poradę dotyczącą kriokonserwacji nasienia.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie leczenia
pemetreksedem i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia (patrz punkt 4.6).
U pacjentów poddawanych radioterapii przed, w trakcie lub po stosowaniu pemetreksedu zgłaszano
przypadki zapalenia płuc po napromienianiu. Należy zwrócić szczególną uwagę podczas leczenia tych
pacjentów oraz zachować ostrożność w przypadku stosowania innych środków
promieniouwrażliwiających.
U pacjentów, którzy w ciągu poprzedzających tygodni lub lat poddawani byli radioterapii zgłaszano
przypadki nawrotu objawów popromiennych.
Produkt leczniczy zawiera 96,6 mg sodu na dawkę [500 mg/m2 powierzchni ciała (na podstawie
przeciętnej BSA (ang. Body Surface Area – powierzchnia ciała) 1,79 m2)], co odpowiada 4,8%
zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Pemetreksed jest wydalany głównie w postaci niezmienionej w wyniku wydzielania w kanalikach
nerkowych, a w mniejszym stopniu w wyniku przesączania kłębuszkowego. Równoczesne stosowanie
leków nefrotoksycznych (np. antybiotyków aminoglikozydowych, diuretyków pętlowych, związków
platyny, cyklosporyny) może potencjalnie prowadzić do opóźnionego oczyszczania organizmu
z pemetreksedu. Należy zachować ostrożność, stosując pemetreksed z lekami z wyżej wymienionych
grup. Jeżeli zachodzi taka konieczność, należy ściśle kontrolować klirens kreatyniny.
Równoczesne stosowanie pemetreksedu z inhibitorami OAT3 (transportera anionów organicznych 3)
(np. probenecydem, penicyliną, inhibitorami pompy protonowej (IPP)) prowadzi do opóźnionego
usuwania pemetreksedu z organizmu. Należy zachować ostrożność, stosując pemetreksed z takimi
lekami.
U pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny ≥ 80 ml/min), stosowanie dużych
dawek niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ, takich jak ibuprofen > 1600 mg na dobę)
oraz kwasu acetylosalicylowego w większych dawkach (≥ 1,3 g na dobę) może spowodować
zmniejszenie wydalania pemetreksedu, a w konsekwencji zwiększenie częstości występowania działań
niepożądanych. Należy zwrócić szczególną uwagę w czasie stosowania dużych dawek NLPZ oraz
kwasu acetylosalicylowego równocześnie z pemetreksedem u pacjentów z prawidłową czynnością
nerek (klirens kreatyniny ≥ 80 ml/min).
U pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek (klirens kreatyniny od 45 do
79 ml/min), należy unikać równoczesnego podawania pemetreksedu z NLPZ (np. ibuprofenem) lub
z kwasem acetylosalicylowym w dużych dawkach 2 dni przed podaniem pemetreksedu, w dniu
podania i przez 2 dni po podaniu pemetreksedu (patrz punkt 4.4).
Ze względu na brak danych dotyczących możliwych interakcji z NLPZ o dłuższym okresie półtrwania,
takich, jak piroksykam lub rofekoksyb, u pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością nerek
należy przerwać stosowanie tych leków w okresie co najmniej 5 dni przed podaniem pemetreksedu,
w dzień podania leku i co najmniej 2 dni po podaniu pemetreksedu (patrz punkt 4.4). Jeżeli konieczne
jest jednoczesne stosowanie NLPZ, należy uważnie kontrolować stan pacjentów w celu wykrycia
objawów toksyczności, szczególnie zahamowania czynności szpiku i toksyczności na przewód
pokarmowy.
Metabolizm pemetreksedu w wątrobie zachodzi w ograniczonym stopniu. Z badań in vitro
z zastosowaniem mikrosomów z ludzkiej wątroby wynika, że nie należy oczekiwać klinicznie
istotnego hamowania przez pemetreksed metabolizmu leków z udziałem izoenzymów CYP3A,
CYP2D6, CYP2C9 i CYP1A2.
Interakcje typowe dla wszystkich leków cytotoksycznych
Ze względu na zwiększone zagrożenie zakrzepami u pacjentów chorych na nowotwory złośliwe,
często stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe. Jeżeli podjęto decyzję o podawaniu pacjentowi leków
przeciwzakrzepowych, ze względu na dużą zmienność osobniczą w czynności układu krzepnięcia,
u tego samego pacjenta, w różnych fazach choroby i możliwość interakcji doustnych leków
przeciwzakrzepowych i chemioterapeutyków przeciwnowotworowych, konieczne jest częstsze
oznaczanie wskaźnika INR (ang. International Normalised Ratio).
Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane: szczepionka przeciwko żółtej gorączce - możliwość
wystąpienia uogólnionego odczynu poszczepiennego prowadzącego do zgonu (patrz punkt 4.3).
Nie zaleca się jednoczesnego stosowania z: szczepionkami żywymi atenuowanymi (z wyjątkiem
szczepionki przeciwko żółtej gorączce, której jednoczesne stosowanie jest przeciwwskazane) -
możliwość wystąpienia ogólnoustrojowego odczynu, mogącego prowadzić do zgonu. Ryzyko
wystąpienia odczynu jest większe u pacjentów ze zmniejszoną odpornością, spowodowaną chorobą
podstawową. Należy stosować szczepionki inaktywowane, jeżeli takie istnieją (poliomyelitis) (patrz
punkt 4.4).
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych podczas stosowania pemetreksedu w monoterapii
i w leczeniu skojarzonym należą: zahamowanie czynności szpiku objawiające się niedokrwistością,
neutropenią, leukopenią, trombocytopenią; objawy toksyczności w obrębie układu pokarmowego takie
jak: jadłowstręt, nudności, wymioty, biegunka, zaparcie, zapalenie gardła, zapalenie błon śluzowych
i zapalenie jamy ustnej. Do innych działań niepożądanych należą: nefrotoksyczność, zwiększona
aktywność aminotransferaz, łysienie, zmęczenie, odwodnienie, wysypka, zakażenie lub sepsa
i neuropatia. Rzadko obserwowane objawy to: zespół Stevensa-Johnsona i martwica rozpływna
naskórka.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
W tabeli 4. wymieniono niepożądane działania niezależnie od związku przyczynowo-skutkowego
obserwowane podczas stosowania pemetreksedu w monoterapii lub w skojarzeniu z cisplatyną,
w głównych badaniach rejestracyjnych (JMCH, JMEI, JMBD, JMEN i PARAMOUNT) oraz po
wprowadzeniu produktu do obrotu.
Niepożądane działania leku wymieniono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA.
Częstość występowania określono w następujących kategoriach: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100
do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko
(<1/10 000), częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Tabela 4. Częstość występowania działań niepożądanych wszystkich stopni niezależnie od
związku przyczynowo-skutkowego, obserwowanych w głównych badaniach rejestracyjnych:
JMEI (pemetreksed w porównaniu z docetakselem), JMDB (pemetreksed i cisplatyna w
porównaniu z gemcytabiną i cisplatyną), JMCH (pemetreksed łącznie z cisplatyną w
porównaniu z cisplatyną), JMEN i PARAMOUNT (pemetreksed łącznie z najlepszym leczeniem
objawowym w porównaniu z placebo stosowanym łącznie z najlepszym leczeniem objawowym)
oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Bardzo często: Zakażeniea Zapalenie gardła
Często: Sepsab
Bardzo rzadko: Zapalenie skóry i tkanki podskórnej
8
Bardzo często: Neutropenia Leukopenia Zmniejszenie stężenia hemoglobiny
Często: Gorączka neutropeniczna Zmniejszenie liczby płytek krwi
Niezbyt często: Pancytopenia
Rzadko: Niedokrwistość hemolityczna o podłożu immunologicznym
Często: Nadwrażliwość
Rzadko: Wstrząs anafilaktyczny
Często: Odwodnienie
Często: Zaburzenia smaku Neuropatia ruchowa Neuropatia nerwów czuciowych Zawroty głowy
Niezbyt często: Udar naczyniowomózgowy Udar niedokrwienny Krwotok wewnątrzczaszkowy
Często: Zapalenie spojówek Suchość oczu Wzmożone łzawienie Suche zapalenie rogówki i spojówki Obrzęk powiek, Choroba warstwy powierzchniowej gałki ocznej
Często: Niewydolność serca Zaburzenia rytmu serca
Niezbyt często: Dusznica bolesna Zawał mięśnia sercowego, Choroba niedokrwienna serca Nadkomorowe zaburzenia rytmu serca
Niezbyt często: Niedokrwienie obwodowec
Niezbyt często: Zatorowość płucna, Śródmiąższowe zapalenie płucbd
Bardzo często: Zapalenie jamy ustnej Jadłowstręt Wymioty Biegunka Nudności
Często: Niestrawność Zaparcie Ból brzucha
Niezbyt często: Krwotok z odbytnicy, Krwotok z przewodu pokarmowego Perforacja jelit Zapalenie błony śluzowej przełyku Zapalenie okrężnicye
Często: Zwiększenie aktywności
Rzadko: Zapalenie wątroby
9
Często: aminotransferazy alaninowej Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej
Bardzo często: Wysypka Łuszczenie skóry
Często: Hiperpigmentacja Świąd Rumień, wielopostaciowy Łysienie Pokrzywka
Rzadko: Rumień
Częstość nieznana: Zespół Stevensa- Johnsonab Toksyczna martwica rozpływna naskórkab Pemfigoid Pęcherzowe zapalenie skóry Nabyte pęcherzowe oddzielanie się naskórka Obrzęk rumieniowyf Rzekome zapalenie tkanki podskórnej Zapalenie skóry Wyprysk Świerzbiączka
Bardzo często: Zmniejszenie klirensu kreatyniny Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi
Często: Niewydolność nerek Zmniejszenie wartości wskaźnika filtracji kłębuszkowej
Częstość nieznana: Nefrogenna moczówka prosta Martwica cewek nerkowych
Bardzo często: Uczucie zmęczenia
Często: Gorączka Ból Obrzęk Ból w klatce piersiowej Zapalenie błon śluzowych
Często: Zwiększenie aktywności gammaglutamylotranspeptydazy
Niezbyt często: Popromienne zapalenie przełyku Popromienne zapalenie płuc
Rzadko: Nawroty objawów popromiennych
a z towarzyszącą neutropenią i bez neutropenii
b śmiertelne w niektórych przypadkach
c czasami prowadzące do martwicy kończyny
d z niewydolnością oddechową
e obserwowane tylko w przypadku stosowania w skojarzeniu z cisplatyną
f głównie kończyn dolnych
10
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.
Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Pemetrexedum dinatricum 2,5-hydricum 30,2 mg/ml | Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji | 26655 | 100426173 | ChPL: 2024-12-12, Ulotka: 2026-05-21 |