Marelim
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
- Substancje czynne
- Acidum mycophenolicum: 180 mg, 360 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 2 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Marelim 180 mg | Tabletki dojelitowe | 20 tabl., 50 tabl., 100 tabl., 120 tabl., 250 tabl. | na receptę (Rx) |
| Marelim 360 mg | Tabletki dojelitowe | 50 tabl., 100 tabl., 120 tabl., 250 tabl. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 2 leki
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Acidum mycophenolicum 180 mg (tabletki dojelitowe) · 1 lek
Acidum mycophenolicum 360 mg (tabletki dojelitowe) · 1 lek
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować u pacjentów z nadwrażliwością na mykofenolan sodu, kwas mykofenolowy lub mykofenolan mofetylu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować u kobiet w okresie rozrodczym (ang. WOCB - women of childbearing potential), które nie stosują wysoce efektywnych metod antykoncepcji .
- Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Marelim u kobiet mogących zajść w ciążę przed wykonaniem testu ciążowego wykluczającego niezamierzone stosowanie leku w czasie ciąży (patrz punkt 4.6).
- Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować w ciąży, chyba że nie ma odpowiedniego leczenia alternatywnego zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu (patrz punkt 4.6).
- Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.6).
Acidum mycophenolicum 180 mg (tabletki dojelitowe)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- chronić przed światłem
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna Kroskarmeloza sodowa Powidon K30 Talk Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian Otoczka Acryl-Eze
- Green 93O510003 180 mg: kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1); talk; tytanu dwutlenek (E 171); trietylu cytrynian; krzemionka koloidalna bezwodna; sodu wodorowęglan; żelaza tlenek żółty (E 172); indygokarmina; lak (E 132); sodu laurylosiarczan Otoczka Acryl-Eze
- Pink 93O54222 360 mg: kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1); talk; tytanu dwutlenek (E 171); trietylu cytrynian; krzemionka koloidalna bezwodna; sodu wodorowęglan; żelaza tlenek żółty (E 172); żelaza tlenek czerwony (E 172); sodu laurylosiarczan Tusz Opacode Black S-1-17823 Szelak; żelaza tlenek czarny (E172); glikol propylenowy; amoniak
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie (Green 93O510003 180 mg); w składzie (Pink 93O54222 360 mg)
- glikol propylenowy: w składzie (Pink 93O54222 360 mg)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty zielony okrągły
Marelim to żółto-zielone, okrągłe, obustronnie wypukłe o ściętych krawędziach tabletki dojelitowe z czarnym nadrukiem M1 po jednej stronie i gładkie po drugiej. źródło: Ulotka, pkt 6 - żółty zielony okrągły podłużny
180 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe o ściętych krawędziach tabletki dojelitowe koloru żółto-zielonego z czarnym nadrukiem M1 po jednej stronie i gładkie po drugiej. Średnica tabletki: 10,80 ± 0,2 mm. 360 mg: podłużne, obustronnie wypukłe tabletki dojelitowe koloru brzoskwiniowego z czarnym nadrukiem M2 po jednej stronie i gładkie po drugiej. Długość i szerokość tabletki: 17,50 ± 0,2 mm i 10,35 ± 0,2 mm. źródło: ChPL, pkt 3
- żółty zielony okrągły
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument nie rozstrzyga (brak danych lub badań) źródło: „Marelim ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
121 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Zakażenia wirusowe, bakteryjne i grzybicze; Leukopenia; Hipokalcemia; hipokaliemia; hiperurykemia; Niepokój; Nadciśnienie; Biegunka; Bóle stawów
- często: Zakażenia górnych dróg oddechowych; zapalenie płuc; Niedokrwistość; trombocytopenia; Hiperkaliemia; hipomagnezemia; Zawroty głowy; ból głowy; Niedociśnienie; Kaszel; duszność; Wzdęcie brzucha; ból brzucha; zaparcie; niestrawność; wzdęcia z oddawaniem wiatrów; zapalenie żołądka; nudności; wymioty; Nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby; Trądzik; świąd; Bóle mięśni; Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi; Astenia; uczucie zmęczenia; obrzęki obwodowe; gorączka; ból
- niezbyt często: Zakażenia ran; posocznica*; zapalenie szpiku*; Brodawczak skóry*; rak podstawnokomórkowy*; mięsak; Kaposi’ego; choroba limfoproliferacyjna; rak płaskonabłonkowy; Limfopenia; neutropenia; powiększenie węzłów chłonnych; Jadłowstręt; hiperlipidemia; cukrzyca; hipercholesterolemia; hipofosfatemia; Nietypowe sny; urojenia; bezsenność; Drżenie; Zapalenie spojówek; nieostre widzenie; Tachykardia; dodatkowe skurcze komorowe; Torbiel limfatyczna; Śródmiąższowe choroby płuc; przekrwienie płuc; świszczący oddech; obrzęk płuc; Tkliwość brzucha; krwotok z przewodu pokarmowego; odbijanie się; cuchnący oddech; niedrożność jelita; owrzodzenie wargi; zapalenie przełyku; podniedrożność; jelita; przebarwienia języka; suchość jamy ustnej; refluks żołądkowo-przełykowy; przerost dziąseł; zapalenie trzustki; zamknięcie kanału ślinianki; owrzodzenie trawienne; zapalenie otrzewnej; Łysienie; Zapalenie stawów; ból pleców; kurcze mięśni; Krwiomocz; martwica kanalików nerkowych; zwężenie cewki moczowej; Impotencja; Objawy grypopodobne; obrzęk kończyn dolnych; dreszcze; pragnienie; osłabienie; Stłuczenie; agranulocytoza; reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksja); reakcje anafilaktyczne; wysypka; Ciężkie, zagrażające życiu zakażenia, w tym zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, infekcyjne zapalenie wsierdzia, gruźlica oraz zakażenia wywołane przez atypowe prątki (Mycobacterium); nefropatii związanej z zakażeniem wirusem BK; postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) związanej z zakażeniem wirusem JC; pancytopenia; wybiórczej aplazji układu czerwonokrwinkowego (ang. PRCA - pure red cell aplasia); hipogammaglobulinemii; choroby śródmiąższowej płuc; zapalenie okrężnicy; zapalenie żołądka wywołane przez CMV; perforacja jelita; owrzodzenie żołądka; owrzodzenie dwunastnicy; wady wrodzone; ostry zespół zapalny związany z hamowaniem syntezy puryn de novo
- częstość niepodana w tekście: rozstrzenie oskrzeli; nieprawidłowa morfologia białych krwinek obojętnochłonnych; nabyta anomalia Pelgera-Hueta; samoistne poronienie
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
- 1440 mg na dobę · niewydolność nerek · pod nagłówkiem „Specjalne grupy pacjentów”
źródło: „GFR < 25 ml x min-1 x 1,73 m-2) powinni być starannie monitorowani, a dawka dobowa produktu leczniczego Marelim nie powinna być większa niż 1 440 mg.” · ChPL, pkt 4.2
- 1440 mg na dobę · niewydolność nerek · pod nagłówkiem „Specjalne grupy pacjentów”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Brak wystarczających danych potwierdzających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Marelim u dzieci i młodzieży. Dostępne są ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki w populacji dzieci poddanych przeszczepieniu nerek (patrz punkt 5.2).” - dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka wynosi 720 mg dwa razy na dobę (dawka dobowa 1 440 mg).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka dobowa leku Marelim to 1440 mg (8 tabletek leku Marelim 180 mg), przyjmowane jako” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku zalecana dawka to 720 mg dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
„Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Brak konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów z opóźnioną czynnością przeszczepionej nerki po operacji (patrz punkt 5.2). Pacjenci z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (wskaźnik przesączania kłębuszkowego GFR < 25 ml x min-1 x 1,73 m-2) powinni być starannie monitorowani, a dawka dobowa produktu leczniczego Marelim nie powinna być większa niż 1 440 mg.” - Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: „Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Brak konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z przeszczepem nerki i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Produkt leczniczy Marelim jest przeciwwskazany podczas ciąży chyba że nie ma możliwości zastosowania alternatywnego leczenia, aby zapobiec odrzucenia przeszczepu. Aby uniknąć niezamierzonego stosowania produktu w czasie ciąży, nie należy rozpoczynać leczenia bez uzyskania od pacjentki ujemnego testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym rozpoczynające leczenie produktem leczniczym Marelim muszą zostać poinformowane o zwiększonym ryzyku utraty ciąży i wystąpienia wad wrodzonych oraz należy udzielić im porad dotyczących zapobiegania i planowania ciąży.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Ograniczone dane pokazują, że kwas mykofenolowy przenika do mleka ludzkiego. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych wywołanych przez kwas mykofenolowy u dzieci karmionych piersią, stosowanie produktu leczniczego Marelim jest przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.3).” - Wpływ na płodność: „Wpływ na płodność Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego Marelim na płodność u ludzi. W badaniu płodności samców i samic szczurów nie zaobserwowano zmian po podaniu odpowiednio dawki do 40 mg/kg i 20 mg/kg (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Marelim można przyjmować z jedzeniem lub bez.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Marelim
OSTRZEŻENIE
Kwas mykofenolowy powoduje wady wrodzone i poronienie. Pacjentki, które mogą zajść w ciążę muszą
przedstawić ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia i muszą stosować się do zaleceń
dotyczących antykoncepcji podanych przez lekarza prowadzącego.
Lekarz porozmawia z pacjentką i przekaże jej pisemne materiały, dotyczące w szczególności wpływu
kwasu mykofenolowego na nienarodzone dziecko. Należy uważnie przeczytać te informacje i stosować
się do podanych wskazówek. Jeśli przedstawione informacje nie są w pełni zrozumiałe, należy zwrócić się
do lekarza prowadzącego o ich ponowne wyjaśnienie przed przyjęciem mykofenolanu. Patrz także dalsze
informacje podane w tym punkcie w części „Ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Ciąża i karmienie
piersią”.
Kiedy nie przyjmować leku Marelim
- jeśli pacjent ma uczulenie na kwas mykofenolowy, mykofenolan sodu, mykofenolan mofetylu lub
którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli pacjentka może zajść w ciążę i nie przedstawiła ujemnego wyniku testu ciążowego przed
pierwszym zastosowaniem leku, ponieważ mykofenolan powoduje wady wrodzone i poronienie;
- jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę lub uważa, że może być w ciąży;
- jeśli pacjent nie stosuje skutecznych metod antykoncepcji (patrz także punkty „Antykoncepcja u kobiet
i u mężczyzn”);
- jeśli pacjentka karmi piersią (patrz także punkt „Ciąża i karmienie piersią”).
Jeśli którykolwiek z wyżej wymienionych punktów odnosi się do pacjenta, należy powiedzieć o tym
lekarzowi zanim zastosuje się Marelim.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Marelim należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub
pielęgniarką:
• jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały ciężkie zaburzenia układu pokarmowego,
takie jak wrzód żołądka;
• jeśli u pacjenta występuje rzadki dziedziczny niedobór enzymu fosforybozylotransferazy
hipoksantynowo-guaninowej HPRT (ang. HGPRT - hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-
transferase), taki jak zespół Lesch-Nyhana lub Kelley-Seegmillera.
Pacjent powinien wiedzieć, że:
• Marelim osłabia mechanizmy obronne organizmu w przypadku narażenia na światło słoneczne. Z tego
powodu zwiększa się ryzyko rozwoju raka skóry. Należy ograniczyć ekspozycję na działanie promieni
słonecznych i promieni ultrafioletowych (UV) zakładając odpowiednią odzież ochronną oraz
regularnie stosując filtry przeciwsłoneczne z wysokim wskaźnikiem ochronnym.
Należy poradzić się lekarza w kwestii ochrony przeciwsłonecznej.
• Jeśli u pacjenta wystąpiło już wcześniej zapalenie wątroby typu B lub C, lek Marelim może zwiększać
ryzyko wystąpienia tych chorób ponownie. Lekarz może zlecić badanie krwi i sprawdzić objawy tych
chorób. Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy (zażółcenie skóry i oczu, nudności, utrata apetytu, ciemne
zabarwienie moczu), należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
• Jeśli u pacjenta występuje uporczywy kaszel lub skrócony oddech, zwłaszcza, jeśli pacjent przyjmuje
inne leki immunosupresyjne, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
• Lekarz może zlecić badanie stężenia przeciwciał we krwi w czasie leczenia lekiem Marelim,
szczególnie, w przypadku powtarzających się infekcji, zwłaszcza, gdy pacjent stosuje również inne
leki immunosupresyjne. Na podstawie wyników badań lekarz podejmie decyzję, czy należy
kontynuować leczenie lekiem Marelim.
• Jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek objawy zakażenia (takie jak gorączka lub ból gardła) lub
nieoczekiwane zasinienie lub krwawienie, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
• Lekarz podczas stosowania leku Marelim może zlecić badanie liczby białych krwinek i poinformuje
pacjenta, czy może on kontynuować stosowanie leku Marelim.
• Substancja czynna, kwas mykofenolowy nie jest tą samą substancją jak inne o podobnie brzmiących
nazwach, takie jak mykofenolan mofetylu. Nie należy stosować ich zamiennie bez zalecenia lekarza.
• Stosowanie leku Marelim w czasie ciąży może mieć szkodliwy wpływ na płód (patrz także punkt
„Ciąża i karmienie piersią”) oraz zwiększać ryzyko samoistnych poronień.
Dzieci i młodzież
Stosowanie leku Marelim u dzieci i młodzieży nie jest zalecane z powodu braku danych.
Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku (65 lat lub starszych) Marelim może być stosowany bez konieczności
dostosowywania zwykle zalecanej dawki.
Lek Marelim a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym o lekach wydawanych
bez recepty.
W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu jednego z niżej wymienionych leków:
• inny lek immunosupresyjny, taki jak azatiopryna czy takrolimus;
• leki stosowane w leczeniu pacjentów ze zwiększonym stężeniem cholesterolu we krwi, takie jak
cholestyramina;
• węgiel aktywowany, stosowany w leczeniu zaburzeń trawiennych, takich jak biegunka, zaburzenia
żołądkowe i gazy;
• leki zobojętniające sok żołądkowy, zawierające magnez i glin;
• leki stosowane w leczeniu zakażeń wirusowych, takie jak acyklowir lub gancyklowir.
Należy także powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent planuje przyjęcie jakichkolwiek szczepionek.
Pacjenci nie mogą być dawcami krwi podczas leczenia kwasem mykofenolowym i przez co najmniej 6
tygodni od zakończenia leczenia. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia podczas leczenia kwasem
mykofenolowym i przez co najmniej 90 dni od zakończenia leczenia.
Marelim z jedzeniem, piciem i alkoholem
Marelim może być zażywany z jedzeniem lub bez. Pacjent powinien zdecydować się na jedną
z możliwości i kontynuować przyjmowanie leku w wybrany sposób, w celu uzyskania pewności, że lek
jest wchłaniany w takim samym stopniu każdego dnia.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, uważa, że może być w ciąży lub planuje urodzić dziecko,
przed przyjęciem tego leku powinna zwrócić się o poradę do lekarza lub farmaceuty. Lekarz omówi
z pacjentką zagrożenia w przypadku ciąży i inne metody zapobiegania odrzuceniu przeszczepionego
narządu, jeśli:
· pacjentka planuje zajść w ciążę;
· pacjentka przestała miesiączkować lub uważa, że przestała miesiączkować lub wystąpiło
nietypowe krwawienie miesiączkowe lub pacjentka podejrzewa, że jest w ciąży;
· pacjentka odbyła stosunek płciowy bez stosowania skutecznej metody antykoncepcji.
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia mykofenolanem, musi natychmiast poinformować o tym
lekarza prowadzącego. Należy jednak kontynuować przyjmowanie leku Marelim do czasu
skontaktowania się z lekarzem.
Ciąża
Mykofenolan jest przyczyną bardzo częstych poronień (50%) oraz ciężkich wad wrodzonych (23–27%)
u nienarodzonych dzieci. Zgłaszane wady wrodzone obejmowały anomalie uszu, oczu, twarzy (rozszczep
wargi/podniebienia), rozwoju palców, serca, przełyku (przewodu łączącego gardło z żołądkiem), nerek
lub układu nerwowego (na przykład rozszczep kręgosłupa (sytuacja, w której kości kręgosłupa nie zostały
prawidłowo wykształcone)). Jedna lub więcej tych wad może wystąpić u dziecka pacjentki.
Pacjentki zdolne do zajścia w ciążę muszą przedstawić ujemny wynik testu ciążowego przed
rozpoczęciem leczenia i muszą stosować się do zaleceń dotyczących antykoncepcji podanych przez
lekarza prowadzącego. Lekarz może poprosić pacjentkę o wykonanie więcej niż jednego testu, aby
upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży przed rozpoczęciem leczenia.
Karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Marelim, jeśli pacjentka karmi piersią. Jest to spowodowane faktem, że
niewielka ilość leku może przenikać do mleka kobiecego.
Antykoncepcja u kobiet przyjmujących lek Marelim
Pacjentki, które mogą zajść w ciążę powinny wraz z lekiem Marelim używać skutecznej metody
antykoncepcji. Dotyczy to okresu:
· przed rozpoczęciem przyjmowania leku Marelim;
· przez cały czas trwania leczenia lekiem Marelim;
· przez 6 tygodni po zakończeniu przyjmowania leku Marelim.
Należy porozmawiać z lekarzem o wyborze najlepszej metody antykoncepcji dla danej pacjentki. Wybór
metody antykoncepcji uzależniony jest od indywidulanej sytuacji pacjentki. Najlepiej by pacjentka
stosowała dwie metody antykoncepcji, ponieważ zmniejszy to ryzyko niezamierzonej ciąży. Należy jak
najszybciej skontaktować się z lekarzem, jeśli pacjentka uważa, że stosowana przez nią metoda
mogła okazać się nieskuteczna lub jeśli pacjentka zapomniała przyjąć tabletkę antykoncepcyjną.
Pacjentka nie jest zdolna do zajścia w ciążę, jeśli odnosi się do niej którykolwiek z wymienionych niżej
punktów:
· pacjentka jest w okresie pomenopauzalnym, tj. ma przynajmniej 50 lat, a ostatnia miesiączka
wystąpiła u niej ponad rok wcześniej (jeśli pacjentka przestała miesiączkować z powodu leczenia
przeciwnowotworowego, nadal istnieje prawdopodobieństwo zajścia w ciążę);
· u pacjentki dokonano chirurgicznego usunięcia jajowodów i obu jajników (obustronnego
usunięcia jajowodów i jajników);
· u pacjentki dokonano chirurgicznego usunięcia macicy (histerektomii);
· jajniki pacjentki przestały funkcjonować (przedwczesna niewydolność jajników, potwierdzona
przez specjalistę ginekologa);
· u pacjentki występuje jedno z następujących wrodzonych, rzadkich zaburzeń
uniemożliwiających zajście w ciążę: genotyp XY, zespół Turnera lub agenezja macicy;
· pacjentka jest dzieckiem lub nastolatką, która jeszcze nie zaczęła miesiączkować.
Antykoncepcja u mężczyzn przyjmujących lek Marelim
Dostępne dane nie wskazują na zwiększone ryzyko poronienia lub wad wrodzonych u dziecka,
w przypadku, gdy ojciec przyjmuje mykofenolan. Jednak ryzyka tego nie można całkowicie wykluczyć.
W ramach środków ostrożności zaleca się, by pacjent lub jego partnerka stosowali skuteczną
antykoncepcję podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po zaprzestaniu przyjmowania leku Marelim.
Jeśli pacjent planuje mieć dziecko, należy porozmawiać z lekarzem o potencjalnym ryzyku.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Marelim ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn.
Lek Marelim zawiera sód
Jedna tabletka dojelitowa zawiera 13,9 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej). Odpowiada to 0,7%
zalecanego maksymalnego dziennego spożycia sodu dla osoby dorosłej.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
U pacjentów w podeszłym wieku może wystąpić więcej działań niepożądanych z powodu osłabionej
czynności układu immunologicznego.
Leki immunosupresyjne, w tym Marelim, osłabiają mechanizmy obronne organizmu pacjenta hamując
odrzucanie przeszczepionego narządu. W konsekwencji organizm nie może tak dobrze jak w normalnych
warunkach walczyć z zakażeniami. Dlatego w przypadku stosowania leku Marelim, pacjent jest narażony
na większą niż zwykle ilość zakażeń, takich jak zakażenia mózgu, skóry, jamy ustnej, żołądka i jelit, płuc
oraz układu moczowego.
Lekarz prowadzący zleci regularne badania krwi w celu obserwacji wszelkich zmian w ilości krwinek lub
stężeniu związków przenoszonych przez krew, takich jak cukier, tłuszcz i cholesterol.
Działania niepożądane, które mogą być ciężkie:
• objawy zakażenia w tym gorączka, dreszcze, nadmierne pocenie, uczucie zmęczenia, senność, czy brak
energii. Jeśli pacjent zażywa Marelim, może być bardziej niż zwykle podatny na infekcje. Może to
mieć wpływ na różne układy organizmu, najczęściej na nerki, pęcherz, górne i (lub) dolne drogi
oddechowe;
• wymiotowanie krwią, czarne lub krwawe stolce, wrzód żołądka lub jelit;
• powiększenie węzłów chłonnych, nowe lub powiększenie narośli na skórze lub zmiana w istniejącym
znamieniu. Ponieważ zdarza się to u pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne, u bardzo małej
ilości pacjentów stosujących lek Marelim rozwija się rak skóry lub węzłów chłonnych.
• wysypka, świąd, pokrzywka, duszność lub trudności w oddychaniu, świszczący oddech lub kaszel,
wrażenie bliskiego omdlenia, zawroty głowy, zaburzenia świadomości, niedociśnienie, z lub bez
łagodnego uogólnionego świądu, zaczerwienienie skóry i obrzęk twarzy/gardła (objawy ciężkiej
reakcji alergicznej)
Jeśli wystąpią którekolwiek z powyższych objawów po zażyciu leku Marelim, należy natychmiast
skontaktować się z lekarzem.
Inne działania niepożądane, w tym:
Bardzo często (występujące częściej niż u 1 na 10 pacjentów)
• biegunka
• mała liczba białych krwinek.
• małe stężenie wapnia we krwi (hipokalcemia)
• małe stężenie potasu we krwi (hipokaliemia)
• duże stężenie kwasu moczowego we krwi (hiperurykemia)
• wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
• ból stawów (artralgia)
• niepokój
Często (występujące rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów)
• mała liczba czerwonych krwinek, która może być przyczyną zmęczenia, skróconego oddechu
i bladości (niedokrwistość)
• mała liczba płytek krwi co może być przyczyną nieoczekiwanego krwawienia i zasinienia
(trombocytopenia)
• ból głowy
• kaszel
• ból brzucha lub żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka, wzdęcie brzucha, zaparcie, niestrawność,
wzdęcie z oddawaniem wiatrów, luźne stolce, nudności, wymioty
• zmęczenie, gorączka
• nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek lub wątroby
• zakażenia dróg oddechowych.
• duże stężenie potasu we krwi (hiperkaliemia)
• małe stężenia magnezu we krwi (hipomagnezemia)
• zawroty głowy
• niskie ciśnienie krwi (hipotensja)
• skrócony oddech (duszność)
• trądzik
• osłabienie (astenia)
• ból mięśni (mialgia)
• obrzęk rąk, kostek lub stóp (obrzęk obwodowy)
• świąd
Niezbyt często (występujące rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów)
• szybkie bicie serca (tachykardia) lub nieregularne bicie serca (dodatkowe skurcze komorowe), płyn
w płucach (obrzęk płucny)
• wzrost torbieli (cysta) zawierającej płyn (limfa) (torbiel limfatyczna)
• drżenie, trudności ze snem
• zaczerwienienie i obrzęk oczu (zapalenie spojówek), zamazane widzenie
• świszczący oddech
• odbijanie się, cuchnący oddech, niedrożność jelita, owrzodzenie wargi, zgaga, odbarwienie języka,
suchość w jamie ustnej, zapalenie dziąseł, zapalenie trzustki prowadzące do ostrego bólu w górnej
części brzucha, zamknięcie kanału ślinianek, zapalenie otrzewnej
• zakażenie kości, krwi i skóry
• krew w moczu, uszkodzenie nerek, ból i trudności w oddawaniu moczu
• wypadanie włosów, zasinienie skóry
• zapalenie stawów, ból pleców, kurcze mięśni
• utrata apetytu, zwiększenie stężenia lipidów (hiperlipidemia), cukru (cukrzyca), cholesterolu
(hipercholesterolemia) lub zmniejszenie stężenia fosforanów we krwi (hipofosfatemia)
• objawy grypopodobne (takie jak zmęczenie, dreszcze, ból gardła, ból stawów i mięśni), obrzęk kostek i
stóp, ból, drżenie, wzmożone pragnienie lub osłabienie
• nietypowe sny, złudne postrzeganie
• niemożność osiągnięcia lub utrzymania wzwodu
• kaszel, trudności w oddychaniu, bolesny oddech (możliwe objawy śródmiąższowej choroby płuc)
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• gorączka, ból gardła, częste zakażenia z możliwymi objawami braku białych krwinek we krwi
(agranulocytoza)
Inne działania niepożądane zgłaszane dla leków podobnych do leku Marelim
Dodatkowo donoszono o następujących działaniach niepożądanych w grupie leków, do których należy
Marelim: zapalenie okrężnicy (jelito grube), zapalenie błony śluzowej żołądka wywołane przez wirusa
cytomegalii, przedziurawienie ściany jelita, powodujące silny ból brzucha z możliwym krwawieniem,
wrzody żołądka lub dwunastnicy, mała liczba określonych białych krwinek lub wszystkich krwinek,
ciężkie zakażenia, takie jak zakażenie serca i jego zastawek oraz błony okrywającej mózg i rdzeń
kręgowy, duszność, kaszel, który może być spowodowany rozstrzeniem oskrzeli (stan, w którym drogi
oddechowe są nadmiernie rozszerzone) oraz inne mniej częste zakażenia bakteryjne powodujące zwykle
ciężkie choroby płuc (gruźlica i zakażenie wywołane przez atypowe prątki Mycobacterium). W przypadku
wystąpienia uporczywego kaszlu lub duszności należy skontaktować się z lekarzem.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z siedzibą
pod adresem:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować u pacjentów z nadwrażliwością na mykofenolan
sodu, kwas mykofenolowy lub mykofenolan mofetylu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1.
Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować u kobiet w okresie rozrodczym (ang. WOCB -
women of childbearing potential), które nie stosują wysoce efektywnych metod antykoncepcji .
Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Marelim u kobiet mogących zajść w ciążę
przed wykonaniem testu ciążowego wykluczającego niezamierzone stosowanie leku w czasie ciąży
(patrz punkt 4.6).
Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować w ciąży, chyba że nie ma odpowiedniego leczenia
alternatywnego zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu (patrz punkt 4.6).
Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.6).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjenci otrzymujący skojarzone leczenie immunosupresyjne, w tym produkt leczniczy Marelim są
w grupie zwiększonego ryzyka rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza
nowotworów skóry (patrz punkt 4.8). Ryzyko rozwoju tych zmian wydaje się mieć związek ze
stopniem i czasem trwania immunosupresji, nie zaś z zastosowaniem konkretnego produktu
leczniczego. W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia raka skóry należy ograniczyć ekspozycję
na światło słoneczne i promieniowanie UV, osłaniając skórę odzieżą ochronną i stosując krem
z wysokim filtrem ochronnym.
Pacjenci stosujący produkt leczniczy Marelim powinni zostać poinformowani o konieczności
natychmiastowego zgłaszania wszelkich objawów zakażenia, niespodziewanego wystąpienia
siniaków, krwawienia lub innych objawów zahamowania czynności szpiku kostnego.
Pacjenci stosujący leki immunosupresyjne, w tym produkt leczniczy Marelim , są w grupie
zwiększonego ryzyka wystąpienia zakażeń oportunistycznych (bakteryjnych, grzybiczych,
wirusowych oraz wywołanych przez pierwotniaki), zakażeń zakończonych zgonem i posocznicy (patrz
punkt 4.8). Wśród zakażeń oportunistycznych jest nefropatia związana z zakażeniem wirusem BK
i postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) związana z zakażeniem wirusem JC.
Zakażenia te często mają związek z dużą, całkowitą siłą immunosupresji i mogą prowadzić do
ciężkich lub stanów prowadzących do zgonu, które powinny być brane pod uwagę przez lekarzy
w diagnostyce różnicowej u pacjentów poddanych immunosupresji z pogarszającą się czynnością
nerek lub objawami neurologicznymi. Kwas mykofenolowy działa cytostatycznie na limfocyty B i T,
dlatego może wystąpić ciężki przebieg zakażenia COVID-19 i należy rozważyć odpowiednie
postępowanie kliniczne.
Zgłaszano przypadki hipogammaglobulinemii w związku z nawracającymi zakażeniami u pacjentów
otrzymujących mykofenolan sodu w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. W niektórych
z tych przypadków zamiana pochodnych kwasu mykofenolowego na alternatywny lek
immunosupresyjny skutkowało powrotem stężenia przeciwciał IgG w surowicy do wartości
normalnych. Pacjenci przyjmujący mykofenolan mofetylu, u których występują nawracające infekcje
powinni kontrolować stężenie immunoglobulin w surowicy. W przypadku wystąpienia utrzymującej
się istotnej klinicznie immunoglobulinemii rozważyć należy podjęcie odpowiedniego leczenia biorąc
uwagę cytostatyczne działanie kwasu mykofenylowego na limfocyty T i B.
Zgłaszano przypadki rozstrzenia oskrzeli u dorosłych i dzieci przyjmujących mykofenolan mofetylu
w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. W niektórych z tych przypadków zamiana
mykofenolanu mofetylu na inny lek immunosupresyjny powodowała poprawę stanu układu
oddechowego. Ryzyko wystąpienia rozstrzenia oskrzeli może być związane
z hipogammaglobulinemią lub bezpośrednim wpływem leku na płuca. Zgłaszano również pojedyncze
przypadki śródmiąższowej choroby płuc (patrz punkt 4.8). Zaleca się, aby pacjenci, u których
wystąpią objawy płucne takie jak uporczywy kaszel i duszności zostali poddani badaniu w kierunku
śródmiąższowej choroby płuc.
Zgłaszano reaktywację zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV)
u pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym kwasem mykofenolowym (MPA),
pochodnymi produktu leczniczego Marelim i mykofenolanem mofetylu (MMF). Zaleca się
monitorowanie zakażonych pacjentów z objawami klinicznymi i laboratoryjnymi czynnego zakażenia
HBV lub HCV.
Donoszono o przypadkach wybiórczej aplazji układu czerwonokrwinkowego (ang. PRCA - pure red
cell aplasia) u pacjentów leczonych pochodnymi MPA, (które obejmują mykofenolan mofetylu
i mykofenolan sodu) w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu immunosupresyjnym. Mechanizm
wywoływania PRCA przez pochodne MPA jest nieznany. PRCA może ustąpić po zmniejszeniu dawki
lub zaprzestaniu leczenia. W trakcie zmian w leczeniu produktem leczniczym Marelim należy
dokładnie obserwować biorców przeszczepów w celu zminimalizowania ryzyka odrzucenia
przeszczepu (patrz punkt 4.8).
Pacjenci stosujący produkt leczniczy Marelim powinni być monitorowani w kierunku
nieprawidłowego obrazu krwi obwodowej (np. neutropenii lub niedokrwistości – patrz punkt 4.8),
który może mieć związek z przyjmowaniem samego MPA, innych leków, z zakażeniami wirusowymi
lub współistnieniem tych czynników. U pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Marelim należy
wykonywać pełne badanie morfologiczne krwi raz w tygodniu podczas pierwszego miesiąca leczenia,
dwa razy w miesiącu w drugim i trzecim miesiącu leczenia, a następnie raz w miesiącu do końca
pierwszego roku terapii. Jeśli u pacjenta wystąpi nieprawidłowy obraz krwi (np. neutropenia
z bezwzględną liczbą granulocytów obojętnochłonnych < 1,5 x 103/•l lub niedokrwistość) może być
konieczne przerwanie lub całkowite zaprzestanie stosowania produktu leczniczego Marelim.
Należy poinformować pacjentów, że w trakcie leczenia MPA skuteczność szczepień może być
zmniejszona oraz, że należy unikać stosowania żywych atenuowanych szczepionek (patrz punkt 4.5).
Pomocne może być stosowanie szczepień przeciwko wirusowi grypy. Lekarze powinni przestrzegać
krajowych wytycznych dotyczących szczepień przeciwko wirusowi grypy.
Stosowanie pochodnych MPA wiązało się ze zwiększoną częstością występowania działań
niepożądanych ze strony układu pokarmowego, w tym niezbyt częstych przypadków owrzodzeń,
krwawień i perforacji. Z tego względu należy stosować ze szczególną ostrożnością produkt leczniczy
Marelim u pacjentów z czynną, ciężką chorobą układu pokarmowego.
Zaleca się, by nie podawać produktu leczniczego Marelim jednocześnie z azatiopryną, ponieważ
równoczesne stosowanie tych leków nie zostało zbadane.
Kwas mykofenolowy (w postaci soli sodowej) i mykofenolan mofetylu nie powinny być bez
rozróżnienia wzajemnie zastępowane, ponieważ mają różny profil farmakokinetyczny.
Produkt leczniczy Marelim podawano w skojarzeniu z kortykosteroidami i cyklosporyną.
Dostępne są ograniczone dane dotyczące jednoczesnego jego stosowania wraz z terapią indukcyjną,
taką jak globulina antylimfocytarna lub bazyliksymab. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania
produktu leczniczego Marelim z innymi lekami o działaniu immunosupresyjnym (np. takrolimusem)
nie zostało zbadane.
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Marelim z lekami wpływającymi na krążenie jelitowo-
wątrobowe, takimi jak cholestyramina lub węgiel aktywowany może spowodować zmniejszenie
wartości AUC (pole pod krzywą) kwasu mykofenolowego do poziomu poniżej stężenia
terapeutycznego i zmniejszyć jego skuteczność.
Marelim jest inhibitorem IMPDH (dehydrogenazy inozynomonofosforanu), dlatego należy unikać
jego stosowania u pacjentów z rzadko występującym dziedzicznym niedoborem
fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej (ang. HPRT - hypoxanthine-guanine
phosphoribosyl-transferase), np. w zespole Lesch-Nyhana i Kelly-Seegmillera.
Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Marelim do czasu uzyskania negatywnego
wyniku testu ciążowego. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Marelim, w trakcie
terapii, a także przez 6. tygodni po zakończeniu leczenia należy stosować skuteczne metody
zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.6).
Działanie teratogenne
Mykofenolan wykazuje silne działanie teratogenne. Po narażeniu na mykofenolan mofetylu w czasie
ciąży zgłaszano występowanie samoistnych poronień (częstość występowania 45-49%) i wad
wrodzonych (szacunkowa częstość występowania 23 do 27%). Dlatego produkt leczniczy Marelim
jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że nie ma odpowiedniego leczenia alternatywnego
zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zostać
poinformowane o ryzyku oraz przestrzegać zaleceń podanych w punkcie 4.6 (np. dotyczących metod
antykoncepcji, wykonywania testów ciążowych) przed, w trakcie i po leczeniu produktem leczniczym
Marelim. Lekarze powinni upewnić się, że kobiety stosujące mykofenolan mofetylu rozumieją ryzyko
szkodliwego wpływu na dziecko, potrzebę stosowania skutecznej antykoncepcji i konieczność
natychmiastowego skonsultowania się z lekarzem, jeśli istnieje możliwość ciąży.
Antykoncepcja (patrz punkt 4.6)
Ze względu na przekonujące dowody kliniczne wykazujące duże ryzyko poronienia i wad
wrodzonych, jeśli mykofenolan mofetylu jest stosowany w ciąży, należy dołożyć wszelkich starań, by
nie dopuścić do zajścia w ciążę podczas leczenia. Dlatego kobiety w wieku rozrodczym przed
rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Marelim, w trakcie leczenia i przez sześć tygodni po
zakończeniu leczenia muszą stosować przynajmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji (punkt 4.3)
chyba że wybraną przez nich metodą antykoncepcji jest wstrzemięźliwość seksualna. Zaleca się
jednoczesne stosowanie dwóch uzupełniających się metod antykoncepcji, aby ograniczyć ryzyko
nieskuteczności ich działania i niezamierzonej ciąży.
Porady dotyczące antykoncepcji u mężczyzn, patrz punkt 4.6.
Materiały edukacyjne
Aby pomóc pacjentom uniknąć narażenia płodu na mykofenolan mofetylu i podać dodatkowe, ważne
informacje o bezpieczeństwie podmiot odpowiedzialny przekaże fachowemu personelowi
medycznemu materiały edukacyjne. Materiały edukacyjne będą kłaść nacisk na ostrzeżenia dotyczące
teratogennego działania mykofenolanu, zawierać porady dotyczące antykoncepcji przed rozpoczęciem
leczenia i zalecenia dotyczące konieczności wykonywania testów ciążowych. Lekarze powinni
przekazać kobietom w wieku rozrodczym, a w razie potrzeby także mężczyznom pełną treść
informacji dla pacjenta, dotyczącą ryzyka teratogennego i środków zapobiegania ciąży.
Dodatkowe środki ostrożności
Pacjenci nie powinni być dawcami krwi podczas terapii i przez co najmniej 6 tygodni od zakończenia
leczenia mykofenolanem. Mężczyźni nie powinni być dawcami nasienia podczas leczenia i przez co
najmniej 90 dni po zakończeniu stosowania mykofenolanu.
Ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych
Marelim, 180 mg, tabletki dojelitowe zawierają sód.
Ten produkt leczniczy zawiera 13,9 mg sodu na tabletkę, co odpowiada 0,7% zalecanej przez WHO
maksymalnej dziennej dawki sodu wynoszącej 2 g dla osoby dorosłej.
Marelim, 360 mg, tabletki dojelitowe zawierają sód
Ten produkt leczniczy zawiera 27,9 mg sodu na tabletkę, co odpowiada 1,4% zalecanej przez WHO
maksymalnej dziennej dawki sodu wynoszącej 2 g dla osoby dorosłej.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Pomiędzy kwasem mykofenolowym (MPA), a innymi lekami opisywano następujące interakcje:
Acyklowir i gancyklowir
Potencjalne działanie hamujące na szpik kostny u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy
Marelim jednocześnie z acyklowirem lub gancyklowirem nie zostało zbadane. Należy spodziewać się
zwiększenia stężenia glukuronidu kwasu mykofenolowego (MPAG) oraz acyklowiru/gancyklowiru,
gdy leki te są stosowane jednocześnie z produktem leczniczym Marelim. Zwiększenie to jest
prawdopodobnie skutkiem konkurowania obu substancji o sekrecję kanalikową.
Jest mało prawdopodobne, aby zmiany w farmakokinetyce MPAG miały znaczenie kliniczne
u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. W przypadku zaburzenia czynności nerek, istnieje
ryzyko zwiększenia stężenia MPAG i acyklowiru/gancyklowiru w osoczu; należy wówczas stosować
się do odpowiednich zaleceń dotyczących dawkowania acyklowiru/gancyklowiru i starannie
monitorować pacjentów.
Leki gastroprotekcyjne
Leki zobojętniające, zawierające związki magnezu i glinu
AUC i wartości Cmax dla MPA zmniejszyły się odpowiednio o około 37% i 25%, po podaniu
pojedynczej dawki leków zobojętniających, zawierających związki magnezu i glinu z produktem
leczniczym Marelim. Wspomniane związki magnezu i glinu można stosować z przerwami w leczeniu
sporadycznie występującej niestrawności. Nie zaleca się natomiast długotrwałego, codziennego
zażywania leków zobojętniających, zawierających związki magnezu
i glinu wraz z produktem leczniczym Marelim ze względu na możliwe zmniejszenie wielkości AUC
kwasu mykofenolowego i skuteczności leczenia.
Inhibitory pompy protonowej
U zdrowych ochotników nie obserwowano zmian w farmakokinetyce MPA po jednoczesnym podaniu
produktu leczniczego Marelim i pantoprazolu podawanego w dawce 40 mg dwa razy na dobę w ciągu
czterech poprzednich dni. Brak danych dotyczących innych inhibitorów pompy protonowej
podawanych w dużych dawkach.
Doustne środki antykoncepcyjne
Badania interakcji pomiędzy MMF (mykofenolan mofetylu) i doustnymi środkami
antykoncepcyjnymi nie wykazały żadnych interakcji. Biorąc pod uwagę metabolizm MPA, interakcje
pomiędzy produktem leczniczym Marelim, a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi są mało
prawdopodobne.
Cholestyramina i leki wiążące kwasy żółciowe
Należy zachować ostrożność, jeśli pacjent jednocześnie przyjmuje leki wiążące kwasy żółciowe, takie
jak sekwestranty kwasów żółciowych lub węgiel aktywowany w postaci doustnej, ponieważ istnieje
ryzyko zmniejszenia pola pod krzywą stężeń MPA i w konsekwencji zmniejszenia skuteczności
produktu leczniczego Marelim.
Cyklosporyna
Badania z zastosowaniem cyklosporyny u pacjentów ze stabilną czynnością nerki po przeszczepieniu
wykazały, że farmakokinetyka cyklosporyny nie była zmieniona przy dawkowaniu produktu
leczniczego Marelim w stanie stacjonarnym. Jednocześnie stosowana cyklosporyna z mykofenolanem
mofetylu powoduje zmniejszenie pola pod krzywą MPA. Jednoczesne stosowanie cyklosporyny
i produktu leczniczego Marelim może również skutkować zmniejszeniem stężenia MPA (zmniejszenie
o około 20%, na podstawie danych uzyskanych dla mykofenolanu mofetylu). Dokładny zakres tego
zmniejszenia jest nieznany, ponieważ nie badano tej interakcji. Jednak badania skuteczności leczenia
skojarzonego z cyklosporyną nie wskazują na konieczność modyfikacji zalecanego dawkowania
produktu leczniczego Marelim. W przypadku czasowego przerwania lub całkowitego zaprzestania
podawania cyklosporyny, należy ponownie oszacować dawkę produktu leczniczego Marelim,
w zależności od stosowanego leczenia immunosupresyjnego.
Takrolimus
W próbie krzyżowej z inhibitorami kalcyneuryny prowadzonej u pacjentów ze stabilną czynnością
nerki po przeszczepieniu, oceniano farmakokinetykę produktu leczniczego Marelim w stanie
równowagi, zarówno podczas leczenia produktem Neoral, jak i podczas leczenia takrolimusem.
Średnie wartości AUC dla MPA były o 19% większe (90% CI: -3, +47), podczas gdy średnie wartości
AUC dla MPAG były około 30% mniejsze (90% CI:16, 42) u pacjentów leczonych takrolimusem
w porównaniu z grupą produktu Neoral. Ponadto, zmienność wielkości AUC dla MPA
u tego samego pacjenta była zdwojona po zmianie z leczenia produktem Neoral na takrolimus.
Klinicyści powinni wziąć pod uwagę to zwiększenie, zarówno w wartości AUC dla MPA jak
i zwiększenie zmienności, a dostosowanie dawki produktu leczniczego Marelim powinno być
podyktowane sytuacją kliniczną. Należy prowadzić ścisłą obserwację kliniczną, jeśli planowana jest
zmiana jednego inhibitora kalcyneuryny na inny.
Żywe szczepionki atenuowane
Pacjenci z zaburzeniami odpowiedzi immunologicznej nie powinni otrzymywać żywych szczepionek.
Wytwarzanie przeciwciał w odpowiedzi na inne szczepionki może być zmniejszone.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Poniżej podano działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych:
Nowotwory złośliwe
Pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne w postaci terapii skojarzonej, w tym MPA, są grupą
podwyższonego ryzyka rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry (patrz
punkt 4.4). Choroba limfoproliferacyjna lub chłoniak rozwinęły się u 2 pacjentów de novo (0,9%)
i u 2 pacjentów otrzymujących terapię podtrzymującą (1,3%) leczonych produktem leczniczym
Marelim przez okres do 1 roku. Raka skóry, innego niż czerniaka rozpoznano u 0,9% pacjentów de
novo i u 1,8% pacjentów otrzymujących terapię podtrzymującą leczonych produktem leczniczym
Marelim przez okres do 1 roku; inne rodzaje nowotworów złośliwych stwierdzono u 0,5% pacjentów
de novo i 0,6% pacjentów otrzymujących terapię podtrzymującą.
Zakażenia oportunistyczne
U wszystkich pacjentów po przeszczepieniu narządów zwiększa się ryzyko zakażeń
oportunistycznych; ryzyko to jest większe, w miarę zwiększania całkowitego działania
immunosupresyjnego (patrz punkt 4.4). Do najczęstszych zakażeń oportunistycznych u pacjentów po
przeszczepieniu nerki de novo otrzymujących produkt Marelim z innymi lekami immunosupresyjnymi
w kontrolowanych badaniach klinicznych przez okres do 1 roku należały zakażenia wirusem
cytomegalii (CMV), zakażenia drożdżakowe i zakażenia wirusem Herpes simplex. Zakażenia wirusem
cytomegalii (serologia, wiremia lub choroba) stwierdzono u 21,6% pacjentów po przeszczepieniu
nerki de novo oraz u 1,9% pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących terapię podtrzymującą.
Pacjenci w podeszłym wieku
Pacjenci w podeszłym wieku mogą ogólnie stanowić grupę zwiększonego ryzyka wystąpienia działań
niepożądanych z powodu immunosupresji.
Inne działania niepożądane
Tabela 1 poniżej zawiera działania niepożądane o możliwym lub prawdopodobnym związku
przyczynowym z leczeniem produktem leczniczym Marelim, pochodzące z kontrolowanych badań
klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki, w których produkt leczniczy Marelim podawano
jednocześnie z cyklosporyną w postaci mikroemulsji i kortykosteroidami w dawce 1 440 mg/dobę
przez 12 miesięcy; lub z okresu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Działania
niepożądane zestawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA.
Działania niepożądane uporządkowano według następujących kategorii:
Bardzo często (•1/10)
Często (•1/100 do <1/10)
Niezbyt często (•1/1 000 do <1/100)
Rzadko (•1/10 000 do <1/1 000)
Bardzo rzadko (<1/10 000)
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Tabela 1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Bardzo często: Zakażenia wirusowe, bakteryjne i grzybicze
Często: Zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie płuc
Niezbyt często: Zakażenia ran, posocznica*, zapalenie szpiku*
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Niezbyt często: Brodawczak skóry*, rak podstawnokomórkowy*, mięsak
Kaposi’ego*, choroba limfoproliferacyjna, rak
płaskonabłonkowy*
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często: Leukopenia
Często: Niedokrwistość, trombocytopenia
Niezbyt często: Limfopenia*, neutropenia*, powiększenie węzłów
chłonnych*
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często: Hipokalcemia, hipokaliemia, hiperurykemia
Często: Hiperkaliemia, hipomagnezemia
Niezbyt często: Jadłowstręt, hiperlipidemia, cukrzyca*,
hipercholesterolemia*, hipofosfatemia
Zaburzenia psychiczne
Bardzo często: Niepokój
Niezbyt często: Nietypowe sny*, urojenia*, bezsenność*
Zaburzenia układu nerwowego
Często: Zawroty głowy, ból głowy
Niezbyt często: Drżenie
Zaburzenia oka
Niezbyt często: Zapalenie spojówek*, nieostre widzenie*
Zaburzenia serca
Niezbyt często: Tachykardia, dodatkowe skurcze komorowe
Zaburzenia naczyniowe
Bardzo często: Nadciśnienie
Często: Niedociśnienie
Niezbyt często: Torbiel limfatyczna*
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: Kaszel, duszność
Niezbyt często: Śródmiąższowe choroby płuc, przekrwienie płuc*,
świszczący oddech*, obrzęk płuc*
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: Biegunka
Często: Wzdęcie brzucha, ból brzucha, zaparcie, niestrawność,
wzdęcia
z oddawaniem wiatrów, zapalenie żołądka, nudności,
wymioty
Niezbyt często: Tkliwość brzucha, krwotok z przewodu pokarmowego,
odbijanie się, cuchnący oddech*, niedrożność jelita*,
owrzodzenie wargi*, zapalenie przełyku*, podniedrożność
jelita*, przebarwienia języka*, suchość jamy ustnej*, refluks
żołądkowo-przełykowy*, przerost dziąseł*, zapalenie
trzustki, zamknięcie kanału ślinianki*, owrzodzenie
trawienne*, zapalenie otrzewnej*
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często: Nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: Trądzik, świąd
Niezbyt często: Łysienie
Zaburzenia mieśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często: Bóle stawów
Często: Bóle mięśni
Niezbyt często: Zapalenie stawów*, ból pleców*, kurcze mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi
Niezbyt często: Krwiomocz*, martwica kanalików nerkowych*, zwężenie
cewki moczowej
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często: Impotencja*
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: Astenia, uczucie zmęczenia, obrzęki obwodowe, gorączka
Niezbyt często: Objawy grypopodobne, obrzęk kończyn dolnych*, ból,
dreszcze*, pragnienie*, osłabienie
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Niezbyt często: Stłuczenie*
* działanie zgłoszone tylko u jednego pacjenta (z 372).
Uwaga: Pacjenci po przeszczepieniu nerki otrzymywali produkt Marelim w dawce 1 440 mg na dobę
przez okres do 1 roku. Działania niepożądane były podobne u pacjentów po przeszczepieniu nerki de
novo oraz u chorych podczes terapii podtrzymującej, jednak częstość występowania tych działań była
mniejsza w grupie z terapią podtrzymującą.
Działania niepożądane leku po wprowadzeniu do obrotu:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: agranulocytoza
Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksja), reakcje
anafilaktyczne (częstość nieznana).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka
Poniżej zestawiono inne, dodatkowe działania niepożądane przypisywane pochodnym MPA jako efekt
klasy:
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:
Ciężkie, zagrażające życiu zakażenia, w tym zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, infekcyjne
zapalenie wsierdzia, gruźlica oraz zakażenia wywołane przez atypowe prątki (Mycobacterium).
U pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym produktem leczniczym Marelim
zgłaszano przypadki nefropatii związanej z zakażeniem wirusem BK, jak również przypadki
postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) związanej z zakażeniem wirusem JC (patrz
punkt 4.4).
Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Neutropenia, pancytopenia.
Donoszono o przypadkach wybiórczej aplazji układu czerwonokrwinkowego (ang. PRCA - pure red
cell aplasia) u pacjentów leczonych pochodnymi MPA (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu immunologicznego:
Zgłaszano przypadki hipogammaglobulinemii u pacjentów otrzymujących mykofenolan mofetylu
w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Zgłaszano pojedyncze przypadki choroby śródmiąższowej płuc u pacjentów otrzymujących
mykofenolan mofetylu w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Istnieją również
doniesienia o wystąpieniu rozstrzenia oskrzeli wskutek jednoczesnego stosowania tego leku z innymi
lekami immunosupresyjnymi.
U pacjentów leczonych pochodnymi MPA obserwowano pojedyncze przypadki nieprawidłowej
morfologii białych krwinek obojętnochłonnych, włączając nabytą anomalię Pelgera-Hueta. Zmiany te
nie są powiązane z zaburzoną czynnością białych krwinek obojętnochłonnych. Zmiany te mogą
sugerować w badaniach hematologicznych „przesunięcie w lewo” w dojrzewaniu komórek
macierzystych w kierunku neutrofili, co może być błędnie interpretowane jako sygnał infekcji
u pacjentów poddanych immunosupresji, w tym także tych otrzymujących produkt leczniczy Marelim.
Zaburzenia żołądka i jelit:
zapalenie okrężnicy, zapalenie żołądka wywołane przez CMV, perforacja jelita, owrzodzenie żołądka,
owrzodzenie dwunastnicy.
Ciąża, połóg i okres okołoporodowy
U pacjentek narażonych na działanie mykofenolanu zgłaszano przypadki samoistnego poronienia,
głównie w pierwszym trymestrze (patrz punkt 4.6).
Wady wrodzone
Po wprowadzeniu leku do obrotu obserwowano wady wrodzone u dzieci pacjentek narażonych na
mykofenolan w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi (patrz punkt 4.6).
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu opisywano ostry zespół zapalny związany
z hamowaniem syntezy puryn de novo, występujący z częstością „niezbyt często“, jako paradoksalną
reakcję prozapalną związaną ze stosowaniem mykofenolanu mofetylu oraz kwasu mykofenolowego,
charakteryzującą się gorączką, bólem stawów, zapaleniem stawów, bólem mięśni oraz
podwyższonymi markerami stanu zapalnego. Opublikowane opisy przypadków wskazały na szybką
poprawę po odstawieniu produktu leczniczego
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z siedzibą pod adresem:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.
Acidum mycophenolicum 360 mg (tabletki dojelitowe)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- chronić przed światłem
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Rdzeń tabletki Celuloza mikrokrystaliczna Kroskarmeloza sodowa Powidon K30 Talk Krzemionka koloidalna bezwodna Magnezu stearynian Otoczka Acryl-Eze
- Green 93O510003 180 mg: kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1); talk; tytanu dwutlenek (E 171); trietylu cytrynian; krzemionka koloidalna bezwodna; sodu wodorowęglan; żelaza tlenek żółty (E 172); indygokarmina; lak (E 132); sodu laurylosiarczan Otoczka Acryl-Eze
- Pink 93O54222 360 mg: kwasu metakrylowego i etylu akrylanu kopolimer (1:1); talk; tytanu dwutlenek (E 171); trietylu cytrynian; krzemionka koloidalna bezwodna; sodu wodorowęglan; żelaza tlenek żółty (E 172); żelaza tlenek czerwony (E 172); sodu laurylosiarczan Tusz Opacode Black S-1-17823 Szelak; żelaza tlenek czarny (E172); glikol propylenowy; amoniak
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie (Green 93O510003 180 mg); w składzie (Pink 93O54222 360 mg)
- glikol propylenowy: w składzie (Pink 93O54222 360 mg)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty zielony okrągły podłużny
180 mg: okrągłe, obustronnie wypukłe o ściętych krawędziach tabletki dojelitowe koloru żółto-zielonego z czarnym nadrukiem M1 po jednej stronie i gładkie po drugiej. Średnica tabletki: 10,80 ± 0,2 mm. 360 mg: podłużne, obustronnie wypukłe tabletki dojelitowe koloru brzoskwiniowego z czarnym nadrukiem M2 po jednej stronie i gładkie po drugiej. Długość i szerokość tabletki: 17,50 ± 0,2 mm i 10,35 ± 0,2 mm. źródło: ChPL, pkt 3
- żółty zielony okrągły podłużny
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument nie rozstrzyga (brak danych lub badań) źródło: „Marelim ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
121 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Zakażenia wirusowe, bakteryjne i grzybicze; Leukopenia; Hipokalcemia; hipokaliemia; hiperurykemia; Niepokój; Nadciśnienie; Biegunka; Bóle stawów
- często: Zakażenia górnych dróg oddechowych; zapalenie płuc; Niedokrwistość; trombocytopenia; Hiperkaliemia; hipomagnezemia; Zawroty głowy; ból głowy; Niedociśnienie; Kaszel; duszność; Wzdęcie brzucha; ból brzucha; zaparcie; niestrawność; wzdęcia z oddawaniem wiatrów; zapalenie żołądka; nudności; wymioty; Nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby; Trądzik; świąd; Bóle mięśni; Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi; Astenia; uczucie zmęczenia; obrzęki obwodowe; gorączka; ból
- niezbyt często: Zakażenia ran; posocznica*; zapalenie szpiku*; Brodawczak skóry*; rak podstawnokomórkowy*; mięsak; Kaposi’ego; choroba limfoproliferacyjna; rak płaskonabłonkowy; Limfopenia; neutropenia; powiększenie węzłów chłonnych; Jadłowstręt; hiperlipidemia; cukrzyca; hipercholesterolemia; hipofosfatemia; Nietypowe sny; urojenia; bezsenność; Drżenie; Zapalenie spojówek; nieostre widzenie; Tachykardia; dodatkowe skurcze komorowe; Torbiel limfatyczna; Śródmiąższowe choroby płuc; przekrwienie płuc; świszczący oddech; obrzęk płuc; Tkliwość brzucha; krwotok z przewodu pokarmowego; odbijanie się; cuchnący oddech; niedrożność jelita; owrzodzenie wargi; zapalenie przełyku; podniedrożność; jelita; przebarwienia języka; suchość jamy ustnej; refluks żołądkowo-przełykowy; przerost dziąseł; zapalenie trzustki; zamknięcie kanału ślinianki; owrzodzenie trawienne; zapalenie otrzewnej; Łysienie; Zapalenie stawów; ból pleców; kurcze mięśni; Krwiomocz; martwica kanalików nerkowych; zwężenie cewki moczowej; Impotencja; Objawy grypopodobne; obrzęk kończyn dolnych; dreszcze; pragnienie; osłabienie; Stłuczenie; agranulocytoza; reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksja); reakcje anafilaktyczne; wysypka; Ciężkie, zagrażające życiu zakażenia, w tym zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, infekcyjne zapalenie wsierdzia, gruźlica oraz zakażenia wywołane przez atypowe prątki (Mycobacterium); nefropatii związanej z zakażeniem wirusem BK; postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) związanej z zakażeniem wirusem JC; pancytopenia; wybiórczej aplazji układu czerwonokrwinkowego (ang. PRCA - pure red cell aplasia); hipogammaglobulinemii; choroby śródmiąższowej płuc; zapalenie okrężnicy; zapalenie żołądka wywołane przez CMV; perforacja jelita; owrzodzenie żołądka; owrzodzenie dwunastnicy; wady wrodzone; ostry zespół zapalny związany z hamowaniem syntezy puryn de novo
- częstość niepodana w tekście: rozstrzenie oskrzeli; nieprawidłowa morfologia białych krwinek obojętnochłonnych; nabyta anomalia Pelgera-Hueta; samoistne poronienie
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
- 1440 mg na dobę · niewydolność nerek · pod nagłówkiem „Specjalne grupy pacjentów”
źródło: „GFR < 25 ml x min-1 x 1,73 m-2) powinni być starannie monitorowani, a dawka dobowa produktu leczniczego Marelim nie powinna być większa niż 1 440 mg.” · ChPL, pkt 4.2
- 1440 mg na dobę · niewydolność nerek · pod nagłówkiem „Specjalne grupy pacjentów”
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Brak wystarczających danych potwierdzających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Marelim u dzieci i młodzieży. Dostępne są ograniczone dane dotyczące farmakokinetyki w populacji dzieci poddanych przeszczepieniu nerek (patrz punkt 5.2).” - dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka wynosi 720 mg dwa razy na dobę (dawka dobowa 1 440 mg).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka dobowa leku Marelim to 1440 mg (4 tabletki leku Marelim 360 mg), przyjmowane jako 2 oddzielne dawki po 720 mg każda (2 tabletki leku Marelim 360 mg).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku zalecana dawka to 720 mg dwa razy na dobę.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
„Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Brak konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów z opóźnioną czynnością przeszczepionej nerki po operacji (patrz punkt 5.2). Pacjenci z ciężkim zaburzeniem czynności nerek (wskaźnik przesączania kłębuszkowego GFR < 25 ml x min-1 x 1,73 m-2) powinni być starannie monitorowani, a dawka dobowa produktu leczniczego Marelim nie powinna być większa niż 1 440 mg.” - Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: „Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Brak konieczności dostosowywania dawki u pacjentów z przeszczepem nerki i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Produkt leczniczy Marelim jest przeciwwskazany podczas ciąży chyba że nie ma możliwości zastosowania alternatywnego leczenia, aby zapobiec odrzucenia przeszczepu. Aby uniknąć niezamierzonego stosowania produktu w czasie ciąży, nie należy rozpoczynać leczenia bez uzyskania od pacjentki ujemnego testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym rozpoczynające leczenie produktem leczniczym Marelim muszą zostać poinformowane o zwiększonym ryzyku utraty ciąży i wystąpienia wad wrodzonych oraz należy udzielić im porad dotyczących zapobiegania i planowania ciąży.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Ograniczone dane pokazują, że kwas mykofenolowy przenika do mleka ludzkiego. Ze względu na możliwość wystąpienia działań niepożądanych wywołanych przez kwas mykofenolowy u dzieci karmionych piersią, stosowanie produktu leczniczego Marelim jest przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.3).” - Wpływ na płodność: „Wpływ na płodność Nie przeprowadzono badań nad wpływem produktu leczniczego Marelim na płodność u ludzi. W badaniu płodności samców i samic szczurów nie zaobserwowano zmian po podaniu odpowiednio dawki do 40 mg/kg i 20 mg/kg (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Marelim można przyjmować z jedzeniem lub bez.” źródło: ChPL, pkt 4.2
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Marelim
OSTRZEŻENIE
Kwas mykofenolowy powoduje wady wrodzone i poronienie. Pacjentki, które mogą zajść w ciążę muszą
przedstawić ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia i muszą stosować się do zaleceń
dotyczących antykoncepcji podanych przez lekarza prowadzącego.
Lekarz porozmawia z pacjentką i przekaże jej pisemne materiały, dotyczące w szczególności wpływu
kwasu mykofenolowego na nienarodzone dziecko. Należy uważnie przeczytać te informacje i stosować
się do podanych wskazówek. Jeśli przedstawione informacje nie są w pełni zrozumiałe, należy zwrócić się
do lekarza prowadzącego o ich ponowne wyjaśnienie przed przyjęciem mykofenolanu. Patrz także dalsze
informacje podane w tym punkcie w części „Ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Ciąża i karmienie
piersią”.
Kiedy nie przyjmować leku Marelim
- jeśli pacjent ma uczulenie na kwas mykofenolowy, mykofenolan sodu, mykofenolan mofetylu lub
którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli pacjentka może zajść w ciążę i nie przedstawiła ujemnego wyniku testu ciążowego przed
pierwszym zastosowaniem leku, ponieważ mykofenolan powoduje wady wrodzone i poronienie;
- jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę lub uważa, że może być w ciąży;
- jeśli pacjent nie stosuje skutecznych metod antykoncepcji (patrz także punkty „Antykoncepcja u kobiet
i u mężczyzn”);
- jeśli pacjentka karmi piersią (patrz także punkt „Ciąża i karmienie piersią”).
Jeśli którykolwiek z wyżej wymienionych punktów odnosi się do pacjenta, należy powiedzieć o tym
lekarzowi zanim zastosuje się Marelim.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Marelim należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub
pielęgniarką:
• jeśli u pacjenta występują lub kiedykolwiek występowały ciężkie zaburzenia układu pokarmowego,
takie jak wrzód żołądka;
• jeśli u pacjenta występuje rzadki dziedziczny niedobór enzymu fosforybozylotransferazy
hipoksantynowo-guaninowej HPRT (ang. HGPRT - hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-
transferase), taki jak zespół Lesch-Nyhana lub Kelley-Seegmillera.
Pacjent powinien wiedzieć, że:
• Marelim osłabia mechanizmy obronne organizmu w przypadku narażenia na światło słoneczne. Z tego
powodu zwiększa się ryzyko rozwoju raka skóry. Należy ograniczyć ekspozycję na działanie promieni
słonecznych i ultrafioletowych (UV) zakładając odpowiednią odzież ochronną oraz regularnie stosując
filtry przeciwsłoneczne z wysokim wskaźnikiem ochronnym. Należy poradzić się lekarza w kwestii
ochrony przeciwsłonecznej.
• Jeśli u pacjenta wystąpiło już wcześniej zapalenie wątroby typu B lub C, lek Marelim może zwiększać
ryzyko wystąpienia tych chorób ponownie. Lekarz może zlecić badanie krwi i sprawdzić objawy tych
chorób. Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy (zażółcenie skóry i oczu, nudności, utrata apetytu, ciemne
zabarwienie moczu), należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi
• Jeśli u pacjenta występuje uporczywy kaszel lub skrócony oddech, zwłaszcza, jeśli pacjent przyjmuje
inne leki immunosupresyjne, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
• Lekarz może zlecić badanie stężenia przeciwciał we krwi w czasie leczenia lekiem Marelim,
szczególnie, w przypadku powtarzających się infekcji, zwłaszcza, gdy pacjent stosuje również inne
leki immunosupresyjne. Na podstawie wyników badań lekarz podejmie decyzję, czy należy
kontynuować leczenie lekiem Marelim.
• Jeśli u pacjenta występują jakiekolwiek objawy zakażenia (takie jak gorączka lub ból gardła) lub
nieoczekiwane zasinienie lub krwawienie, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.
• Lekarz podczas stosowania leku Marelim może zlecić badanie liczby białych krwinek i poinformuje
pacjenta, czy może on kontynuować stosowanie leku Marelim.
• Substancja czynna, kwas mykofenolowy nie jest tą samą substancją jak inne o podobnie brzmiących
nazwach, takie jak mykofenolan mofetylu. Nie należy stosować ich zamiennie bez zalecenia lekarza.
• Stosowanie leku Marelim w czasie ciąży może mieć szkodliwy wpływ na płód (patrz także punkt
„Ciąża i karmienie piersią”) oraz zwiększać ryzyko poronień.
Dzieci i młodzież
Stosowanie leku Marelim u dzieci i młodzieży nie jest zalecane z powodu braku danych.
Pacjenci w podeszłym wieku
U pacjentów w podeszłym wieku (65 lat lub starszych) Marelim może być stosowany bez konieczności
dostosowywania zwykle zalecanej dawki.
Lek Marelim a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować w tym o lekach wydawanych bez
recepty.
W szczególności należy poinformować lekarza o przyjmowaniu jednego z niżej wymienionych leków:
• inny lek immunosupresyjny, taki jak azatiopryna czy takrolimus;
• leki stosowane w leczeniu pacjentów ze zwiększonym stężeniem cholesterolu we krwi, takie jak
cholestyramina;
• węgiel aktywowany, stosowany w leczeniu zaburzeń trawiennych, takich jak biegunka, zaburzenia
żołądkowe i gazy;
• leki zobojętniające sok żołądkowy, zawierające magnez i glin;
• leki stosowane w leczeniu zakażeń wirusowych, takie jak acyklowir lub gancyklowir.
Należy także powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent planuje przyjęcie jakichkolwiek szczepionek.
Pacjenci nie mogą być dawcami krwi podczas leczenia kwasem mykofenolowym i przez co najmniej 6
tygodni od zakończenia leczenia. Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia podczas leczenia kwasem
mykofenolowym i przez co najmniej 90 dni od zakończenia leczenia.
Marelim z jedzeniem, piciem i alkoholem
Marelim może być zażywany z jedzeniem lub bez. Pacjent powinien zdecydować się na jedną z
możliwości i kontynuować przyjmowanie leku w wybrany sposób, w celu uzyskania pewności, że lek jest
wchłaniany w takim samym stopniu każdego dnia.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, uważa, że może być w ciąży lub planuje urodzić dziecko,
przed przyjęciem tego leku powinna zwrócić się o poradę do lekarza lub farmaceuty. Lekarz omówi
z pacjentką zagrożenia w przypadku ciąży i inne metody zapobiegania odrzuceniu przeszczepionego
narządu, jeśli:
· pacjentka planuje zajść w ciążę;
· pacjentka przestała miesiączkować lub uważa, że przestała miesiączkować lub wystąpiło
nietypowe krwawienie miesiączkowe lub pacjentka podejrzewa, że jest w ciąży;
· pacjentka odbyła stosunek płciowy bez stosowania skutecznej metody antykoncepcji.
Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas leczenia mykofenolanem, musi natychmiast poinformować o tym
lekarza prowadzącego. Należy jednak kontynuować przyjmowanie leku Marelim do czasu
skontaktowania się z lekarzem.
Ciąża
Mykofenolan jest przyczyną bardzo częstych poronień (50%) oraz ciężkich wad wrodzonych (23–27%)
u nienarodzonych dzieci. Zgłaszane wady wrodzone obejmowały anomalie uszu, oczu, twarzy (rozszczep
wargi/podniebienia), rozwoju palców, serca, przełyku (przewodu łączącego gardło z żołądkiem), nerek
lub układu nerwowego (na przykład rozszczep kręgosłupa (sytuacja, w której kości kręgosłupa nie zostały
prawidłowo wykształcone)). Jedna lub więcej tych wad może wystąpić u dziecka pacjentki.
Pacjentki zdolne do zajścia w ciążę muszą przedstawić ujemny wynik testu ciążowego przed
rozpoczęciem leczenia i muszą stosować się do zaleceń dotyczących antykoncepcji podanych przez
lekarza prowadzącego. Lekarz może poprosić pacjentkę o wykonanie więcej niż jednego testu, aby
upewnić się, że pacjentka nie jest w ciąży przed rozpoczęciem leczenia.
Karmienie piersią
Nie należy przyjmować leku Marelim, jeśli pacjentka karmi piersią. Jest to spowodowane faktem, że
niewielka ilość leku może przenikać do mleka kobiecego.
Antykoncepcja u kobiet przyjmujących lek Marelim
Pacjentki, które mogą zajść w ciążę powinny wraz z lekiem Marelim używać skutecznej metody
antykoncepcji. Dotyczy to okresu:
· przed rozpoczęciem przyjmowania leku Marelim;
· przez cały czas trwania leczenia lekiem Marelim;
· przez 6 tygodni po zakończeniu przyjmowania leku Marelim.
Należy porozmawiać z lekarzem o wyborze najlepszej metody antykoncepcji dla danej pacjentki. Wybór
metody antykoncepcji uzależniony jest od indywidulanej sytuacji pacjentki. Najlepiej by pacjentka
stosowała dwie metody antykoncepcji, ponieważ zmniejszy to ryzyko niezamierzonej ciąży. Należy jak
najszybciej skontaktować się z lekarzem, jeśli pacjentka uważa, że stosowana przez nią metoda
mogła okazać się nieskuteczna lub jeśli pacjentka zapomniała przyjąć tabletkę antykoncepcyjną.
Pacjentka nie jest zdolna do zajścia w ciążę, jeśli odnosi się do niej którykolwiek z wymienionych niżej
punktów:
· pacjentka jest w okresie pomenopauzalnym, tj. ma przynajmniej 50 lat, a ostatnia miesiączka
wystąpiła u niej ponad rok wcześniej (jeśli pacjentka przestała miesiączkować z powodu leczenia
przeciwnowotworowego, nadal istnieje prawdopodobieństwo zajścia w ciążę);
· u pacjentki dokonano chirurgicznego usunięcia jajowodów i obu jajników (obustronnego
usunięcia jajowodów i jajników);
· u pacjentki dokonano chirurgicznego usunięcia macicy (histerektomii);
· jajniki pacjentki przestały funkcjonować (przedwczesna niewydolność jajników, potwierdzona
przez specjalistę ginekologa);
· u pacjentki występuje jedno z następujących wrodzonych, rzadkich zaburzeń uniemożliwiających zajście
w ciążę: genotyp XY, zespół Turnera lub agenezja macicy;
· pacjentka jest dzieckiem lub nastolatką, która jeszcze nie zaczęła miesiączkować.
Antykoncepcja u mężczyzn przyjmujących lek Marelim
Dostępne dane nie wskazują na zwiększone ryzyko poronienia lub wad wrodzonych u dziecka,
w przypadku, gdy ojciec przyjmuje mykofenolan. Jednak ryzyka tego nie można całkowicie wykluczyć.
W ramach środków ostrożności zaleca się, by pacjent lub jego partnerka stosowali skuteczną
antykoncepcję podczas leczenia i przez co najmniej 90 dni po zaprzestaniu przyjmowania leku Marelim.
Jeśli pacjent planuje mieć dziecko, należy porozmawiać z lekarzem o potencjalnym ryzyku.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Marelim ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn.
Lek Marelim zawiera sód
Jedna tabletka dojelitowa zawiera 27,9 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej). Odpowiada to 0,7%
zalecanego maksymalnego dziennego spożycia sodu dla osoby dorosłej.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
U pacjentów w podeszłym wieku może wystąpić więcej działań niepożądanych z powodu osłabionej
czynności układu immunologicznego.
Leki immunosupresyjne, w tym Marelim , osłabiają mechanizmy obronne organizmu pacjenta hamując
odrzucanie przeszczepionego narządu. W konsekwencji organizm nie może tak dobrze jak w normalnych
warunkach walczyć z zakażeniami. Dlatego w przypadku stosowania leku Marelim, pacjent jest narażony
na większą niż zwykle ilość zakażeń, takich jak zakażenia mózgu, skóry, jamy ustnej, żołądka i jelit, płuc
oraz układu moczowego.
Lekarz prowadzący zleci regularne badania krwi w celu obserwacji wszelkich zmian w ilości krwinek lub
stężeniu związków przenoszonych przez krew, takich jak cukier, tłuszcz i cholesterol.
Działania niepożądane, które mogą być ciężkie:
• objawy zakażenia w tym gorączka, dreszcze, nadmierne pocenie, uczucie zmęczenia, senność czy brak
energii. Jeśli pacjent zażywa Marelim, może być bardziej niż zwykle podatny na infekcje. Może to
mieć wpływ na różne układy organizmu, najczęściej na nerki, pęcherz, górne i (lub) dolne drogi
oddechowe;
• wymiotowanie krwią, czarne lub krwawe stolce, wrzód żołądka lub jelit;
• powiększenie węzłów chłonnych, nowe lub powiększenie narośli na skórze lub zmiana w istniejącym
znamieniu. Ponieważ zdarza się to u pacjentów przyjmujących leki immunosupresyjne, u bardzo małej
ilości pacjentów stosujących lek Marelim rozwija się rak skóry lub węzłów chłonnych.
• wysypka, świąd, pokrzywka, duszność lub trudności w oddychaniu, świszczący oddech lub kaszel,
wrażenie bliskiego omdlenia, zawroty głowy, zaburzenia świadomości, niedociśnienie, z lub bez
łagodnego uogólnionego świądu, zaczerwienienie skóry i obrzęk twarzy/gardła (objawy ciężkiej
reakcji alergicznej)
Jeśli wystąpią którekolwiek z powyższych objawów po zażyciu leku Marelim, należy natychmiast
skontaktować się z lekarzem.
Inne działania niepożądane, w tym:
Bardzo często (występujące częściej niż u 1 na 10 pacjentów)
• biegunka
• mała liczba białych krwinek.
• małe stężenie wapnia we krwi (hipokalcemia)
• małe stężenie potasu we krwi (hipokaliemia)
• duże stężenie kwasu moczowego we krwi (hiperurykemia)
• wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie)
• ból stawów (artralgia)
• niepokój
Często (występujące rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów)
• mała liczba czerwonych krwinek, która może być przyczyną zmęczenia, skróconego oddechu
i bladości (niedokrwistość)
• mała liczba płytek krwi co może być przyczyną nieoczekiwanego krwawienia i zasinienia
(trombocytopenia)
• ból głowy
• kaszel
• ból brzucha lub żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka, wzdęcie brzucha, zaparcie, niestrawność,
wzdęcie z oddawaniem wiatrów, luźne stolce, nudności, wymioty
• zmęczenie, gorączka
• nieprawidłowe wyniki badań czynności nerek lub wątroby
• zakażenia dróg oddechowych
• duże stężenie potasu we krwi (hiperkaliemia)
• małe stężenia magnezu we krwi (hipomagnezemia)
• zawroty głowy
• niskie ciśnienie krwi (hipotensja)
• skrócony oddech (duszność)
• trądzik
• osłabienie (astenia)
• ból mięśni (mialgia)
• obrzęk rąk, kostek lub stóp (obrzęk obwodowy)
• świąd
Niezbyt często (występujące rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów)
• szybkie bicie serca (tachykardia) lub nieregularne bicie serca (dodatkowe skurcze komorowe), płyn w
płucach (obrzęk płucny)
• wzrost torbieli (cysta) zawierającej płyn (limfa) (torbiel limfatyczna)
• drżenie, trudności ze snem
• zaczerwienienie i obrzęk oczu (zapalenie spojówek), zamazane widzenie
• świszczący oddech
• odbijanie się, cuchnący oddech, niedrożność jelita, owrzodzenie wargi, zgaga, odbarwienie języka,
suchość w jamie ustnej, zapalenie dziąseł, zapalenie trzustki prowadzące do ostrego bólu w górnej
części brzucha, zamknięcie kanału ślinianek, zapalenie otrzewnej
• zakażenie kości, krwi i skóry
• krew w moczu, uszkodzenie nerek, ból i trudności w oddawaniu moczu
• wypadanie włosów, zasinienie skóry
• zapalenie stawów, ból pleców, kurcze mięśni
• utrata apetytu, zwiększenie stężenia lipidów (hiperlipidemia), cukru (cukrzyca), cholesterolu
(hipercholesterolemia) lub zmniejszenie stężenia fosforanów we krwi (hipofosfatemia)
• objawy grypopodobne (takie jak zmęczenie, dreszcze, ból gardła, ból stawów i mięśni), obrzęk kostek i
stóp, ból, drżenie, wzmożone pragnienie lub osłabienie
• nietypowe sny, złudne postrzeganie
• niemożność osiągnięcia lub utrzymania wzwodu
• kaszel, trudności w oddychaniu, bolesny oddech (możliwe objawy śródmiąższowej choroby płuc)
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
• gorączka, ból gardła, częste zakażenia z możliwymi objawami braku białych krwinek we krwi)
(agranulocytoza).
Inne działania niepożądane zgłaszane dla leków podobnych do leku Marelim
Dodatkowo donoszono o następujących działaniach niepożądanych w grupie leków, do których należy
Marelim: zapalenie okrężnicy (jelito grube), zapalenie błony śluzowej żołądka wywołane przez wirusa
cytomegalii, przedziurawienie ściany jelita, powodujące silny ból brzucha z możliwym krwawieniem,
wrzody żołądka lub dwunastnicy, mała liczba określonych białych krwinek lub wszystkich krwinek,
ciężkie zakażenia, takie jak zakażenie serca i jego zastawek oraz błony okrywającej mózg i rdzeń
kręgowy, duszność, kaszel, który może być spowodowany rozstrzeniem oskrzeli (stan, w którym drogi
oddechowe są nadmiernie rozszerzone) oraz inne mniej częste zakażenia bakteryjne powodujące zwykle
ciężkie choroby płuc (gruźlica i zakażenie wywołane przez atypowe prątki Mycobacterium). W przypadku
wystąpienia uporczywego kaszlu lub duszności należy skontaktować się z lekarzem.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w
ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można
zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z siedzibą
pod adresem:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować u pacjentów z nadwrażliwością na mykofenolan
sodu, kwas mykofenolowy lub mykofenolan mofetylu lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
wymienioną w punkcie 6.1.
Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować u kobiet w okresie rozrodczym (ang. WOCB -
women of childbearing potential), które nie stosują wysoce efektywnych metod antykoncepcji .
Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Marelim u kobiet mogących zajść w ciążę
przed wykonaniem testu ciążowego wykluczającego niezamierzone stosowanie leku w czasie ciąży
(patrz punkt 4.6).
Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować w ciąży, chyba że nie ma odpowiedniego leczenia
alternatywnego zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu (patrz punkt 4.6).
Produktu leczniczego Marelim nie należy stosować u kobiet karmiących piersią (patrz punkt 4.6).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Pacjenci otrzymujący skojarzone leczenie immunosupresyjne, w tym produkt leczniczy Marelim są
w grupie zwiększonego ryzyka rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza
nowotworów skóry (patrz punkt 4.8). Ryzyko rozwoju tych zmian wydaje się mieć związek ze
stopniem i czasem trwania immunosupresji, nie zaś z zastosowaniem konkretnego produktu
leczniczego. W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia raka skóry należy ograniczyć ekspozycję
na światło słoneczne i promieniowanie UV, osłaniając skórę odzieżą ochronną i stosując krem
z wysokim filtrem ochronnym.
Pacjenci stosujący produkt leczniczy Marelim powinni zostać poinformowani o konieczności
natychmiastowego zgłaszania wszelkich objawów zakażenia, niespodziewanego wystąpienia
siniaków, krwawienia lub innych objawów zahamowania czynności szpiku kostnego.
Pacjenci stosujący leki immunosupresyjne, w tym produkt leczniczy Marelim , są w grupie
zwiększonego ryzyka wystąpienia zakażeń oportunistycznych (bakteryjnych, grzybiczych,
wirusowych oraz wywołanych przez pierwotniaki), zakażeń zakończonych zgonem i posocznicy (patrz
punkt 4.8). Wśród zakażeń oportunistycznych jest nefropatia związana z zakażeniem wirusem BK
i postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) związana z zakażeniem wirusem JC.
Zakażenia te często mają związek z dużą, całkowitą siłą immunosupresji i mogą prowadzić do
ciężkich lub stanów prowadzących do zgonu, które powinny być brane pod uwagę przez lekarzy
w diagnostyce różnicowej u pacjentów poddanych immunosupresji z pogarszającą się czynnością
nerek lub objawami neurologicznymi. Kwas mykofenolowy działa cytostatycznie na limfocyty B i T,
dlatego może wystąpić ciężki przebieg zakażenia COVID-19 i należy rozważyć odpowiednie
postępowanie kliniczne.
Zgłaszano przypadki hipogammaglobulinemii w związku z nawracającymi zakażeniami u pacjentów
otrzymujących mykofenolan sodu w połączeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. W niektórych
z tych przypadków zamiana pochodnych kwasu mykofenolowego na alternatywny lek
immunosupresyjny skutkowało powrotem stężenia przeciwciał IgG w surowicy do wartości
normalnych. Pacjenci przyjmujący mykofenolan mofetylu, u których występują nawracające infekcje
powinni kontrolować stężenie immunoglobulin w surowicy. W przypadku wystąpienia utrzymującej
się istotnej klinicznie immunoglobulinemii rozważyć należy podjęcie odpowiedniego leczenia biorąc
uwagę cytostatyczne działanie kwasu mykofenylowego na limfocyty T i B.
Zgłaszano przypadki rozstrzenia oskrzeli u dorosłych i dzieci przyjmujących mykofenolan mofetylu
w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. W niektórych z tych przypadków zamiana
mykofenolanu mofetylu na inny lek immunosupresyjny powodowała poprawę stanu układu
oddechowego. Ryzyko wystąpienia rozstrzenia oskrzeli może być związane
z hipogammaglobulinemią lub bezpośrednim wpływem leku na płuca. Zgłaszano również pojedyncze
przypadki śródmiąższowej choroby płuc (patrz punkt 4.8). Zaleca się, aby pacjenci, u których
wystąpią objawy płucne takie jak uporczywy kaszel i duszności zostali poddani badaniu w kierunku
śródmiąższowej choroby płuc.
Zgłaszano reaktywację zapalenia wątroby typu B (HBV) lub zapalenia wątroby typu C (HCV)
u pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym kwasem mykofenolowym (MPA),
pochodnymi produktu leczniczego Marelim i mykofenolanem mofetylu (MMF). Zaleca się
monitorowanie zakażonych pacjentów z objawami klinicznymi i laboratoryjnymi czynnego zakażenia
HBV lub HCV.
Donoszono o przypadkach wybiórczej aplazji układu czerwonokrwinkowego (ang. PRCA - pure red
cell aplasia) u pacjentów leczonych pochodnymi MPA, (które obejmują mykofenolan mofetylu
i mykofenolan sodu) w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu immunosupresyjnym. Mechanizm
wywoływania PRCA przez pochodne MPA jest nieznany. PRCA może ustąpić po zmniejszeniu dawki
lub zaprzestaniu leczenia. W trakcie zmian w leczeniu produktem leczniczym Marelim należy
dokładnie obserwować biorców przeszczepów w celu zminimalizowania ryzyka odrzucenia
przeszczepu (patrz punkt 4.8).
Pacjenci stosujący produkt leczniczy Marelim powinni być monitorowani w kierunku
nieprawidłowego obrazu krwi obwodowej (np. neutropenii lub niedokrwistości – patrz punkt 4.8),
który może mieć związek z przyjmowaniem samego MPA, innych leków, z zakażeniami wirusowymi
lub współistnieniem tych czynników. U pacjentów przyjmujących produkt leczniczy Marelim należy
wykonywać pełne badanie morfologiczne krwi raz w tygodniu podczas pierwszego miesiąca leczenia,
dwa razy w miesiącu w drugim i trzecim miesiącu leczenia, a następnie raz w miesiącu do końca
pierwszego roku terapii. Jeśli u pacjenta wystąpi nieprawidłowy obraz krwi (np. neutropenia
z bezwzględną liczbą granulocytów obojętnochłonnych < 1,5 x 103/•l lub niedokrwistość) może być
konieczne przerwanie lub całkowite zaprzestanie stosowania produktu leczniczego Marelim.
Należy poinformować pacjentów, że w trakcie leczenia MPA skuteczność szczepień może być
zmniejszona oraz, że należy unikać stosowania żywych atenuowanych szczepionek (patrz punkt 4.5).
Pomocne może być stosowanie szczepień przeciwko wirusowi grypy. Lekarze powinni przestrzegać
krajowych wytycznych dotyczących szczepień przeciwko wirusowi grypy.
Stosowanie pochodnych MPA wiązało się ze zwiększoną częstością występowania działań
niepożądanych ze strony układu pokarmowego, w tym niezbyt częstych przypadków owrzodzeń,
krwawień i perforacji. Z tego względu należy stosować ze szczególną ostrożnością produkt leczniczy
Marelim u pacjentów z czynną, ciężką chorobą układu pokarmowego.
Zaleca się, by nie podawać produktu leczniczego Marelim jednocześnie z azatiopryną, ponieważ
równoczesne stosowanie tych leków nie zostało zbadane.
Kwas mykofenolowy (w postaci soli sodowej) i mykofenolan mofetylu nie powinny być bez
rozróżnienia wzajemnie zastępowane, ponieważ mają różny profil farmakokinetyczny.
Produkt leczniczy Marelim podawano w skojarzeniu z kortykosteroidami i cyklosporyną.
Dostępne są ograniczone dane dotyczące jednoczesnego jego stosowania wraz z terapią indukcyjną,
taką jak globulina antylimfocytarna lub bazyliksymab. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania
produktu leczniczego Marelim z innymi lekami o działaniu immunosupresyjnym (np. takrolimusem)
nie zostało zbadane.
Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Marelim z lekami wpływającymi na krążenie jelitowo-
wątrobowe, takimi jak cholestyramina lub węgiel aktywowany może spowodować zmniejszenie
wartości AUC (pole pod krzywą) kwasu mykofenolowego do poziomu poniżej stężenia
terapeutycznego i zmniejszyć jego skuteczność.
Marelim jest inhibitorem IMPDH (dehydrogenazy inozynomonofosforanu), dlatego należy unikać
jego stosowania u pacjentów z rzadko występującym dziedzicznym niedoborem
fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej (ang. HPRT - hypoxanthine-guanine
phosphoribosyl-transferase), np. w zespole Lesch-Nyhana i Kelly-Seegmillera.
Nie należy rozpoczynać leczenia produktem leczniczym Marelim do czasu uzyskania negatywnego
wyniku testu ciążowego. Przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Marelim, w trakcie
terapii, a także przez 6. tygodni po zakończeniu leczenia należy stosować skuteczne metody
zapobiegania ciąży (patrz punkt 4.6).
Działanie teratogenne
Mykofenolan wykazuje silne działanie teratogenne. Po narażeniu na mykofenolan mofetylu w czasie
ciąży zgłaszano występowanie samoistnych poronień (częstość występowania 45-49%) i wad
wrodzonych (szacunkowa częstość występowania 23 do 27%). Dlatego produkt leczniczy Marelim
jest przeciwwskazany w ciąży, chyba że nie ma odpowiedniego leczenia alternatywnego
zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zostać
poinformowane o ryzyku oraz przestrzegać zaleceń podanych w punkcie 4.6 (np. dotyczących metod
antykoncepcji, wykonywania testów ciążowych) przed, w trakcie i po leczeniu produktem leczniczym
Marelim. Lekarze powinni upewnić się, że kobiety stosujące mykofenolan mofetylu rozumieją ryzyko
szkodliwego wpływu na dziecko, potrzebę stosowania skutecznej antykoncepcji i konieczność
natychmiastowego skonsultowania się z lekarzem, jeśli istnieje możliwość ciąży.
Antykoncepcja (patrz punkt 4.6)
Ze względu na przekonujące dowody kliniczne wykazujące duże ryzyko poronienia i wad
wrodzonych, jeśli mykofenolan mofetylu jest stosowany w ciąży, należy dołożyć wszelkich starań, by
nie dopuścić do zajścia w ciążę podczas leczenia. Dlatego kobiety w wieku rozrodczym przed
rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym Marelim, w trakcie leczenia i przez sześć tygodni po
zakończeniu leczenia muszą stosować przynajmniej jedną skuteczną metodę antykoncepcji (punkt 4.3)
chyba że wybraną przez nich metodą antykoncepcji jest wstrzemięźliwość seksualna. Zaleca się
jednoczesne stosowanie dwóch uzupełniających się metod antykoncepcji, aby ograniczyć ryzyko
nieskuteczności ich działania i niezamierzonej ciąży.
Porady dotyczące antykoncepcji u mężczyzn, patrz punkt 4.6.
Materiały edukacyjne
Aby pomóc pacjentom uniknąć narażenia płodu na mykofenolan mofetylu i podać dodatkowe, ważne
informacje o bezpieczeństwie podmiot odpowiedzialny przekaże fachowemu personelowi
medycznemu materiały edukacyjne. Materiały edukacyjne będą kłaść nacisk na ostrzeżenia dotyczące
teratogennego działania mykofenolanu, zawierać porady dotyczące antykoncepcji przed rozpoczęciem
leczenia i zalecenia dotyczące konieczności wykonywania testów ciążowych. Lekarze powinni
przekazać kobietom w wieku rozrodczym, a w razie potrzeby także mężczyznom pełną treść
informacji dla pacjenta, dotyczącą ryzyka teratogennego i środków zapobiegania ciąży.
Dodatkowe środki ostrożności
Pacjenci nie powinni być dawcami krwi podczas terapii i przez co najmniej 6 tygodni od zakończenia
leczenia mykofenolanem. Mężczyźni nie powinni być dawcami nasienia podczas leczenia i przez co
najmniej 90 dni po zakończeniu stosowania mykofenolanu.
Ostrzeżenie dotyczące substancji pomocniczych
Marelim, 180 mg, tabletki dojelitowe zawierają sód.
Ten produkt leczniczy zawiera 13,9 mg sodu na tabletkę, co odpowiada 0,7% zalecanej przez WHO
maksymalnej dziennej dawki sodu wynoszącej 2 g dla osoby dorosłej.
Marelim, 360 mg, tabletki dojelitowe zawierają sód
Ten produkt leczniczy zawiera 27,9 mg sodu na tabletkę, co odpowiada 1,4% zalecanej przez WHO
maksymalnej dziennej dawki sodu wynoszącej 2 g dla osoby dorosłej.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Pomiędzy kwasem mykofenolowym (MPA), a innymi lekami opisywano następujące interakcje:
Acyklowir i gancyklowir
Potencjalne działanie hamujące na szpik kostny u pacjentów otrzymujących produkt leczniczy
Marelim jednocześnie z acyklowirem lub gancyklowirem nie zostało zbadane. Należy spodziewać się
zwiększenia stężenia glukuronidu kwasu mykofenolowego (MPAG) oraz acyklowiru/gancyklowiru,
gdy leki te są stosowane jednocześnie z produktem leczniczym Marelim. Zwiększenie to jest
prawdopodobnie skutkiem konkurowania obu substancji o sekrecję kanalikową.
Jest mało prawdopodobne, aby zmiany w farmakokinetyce MPAG miały znaczenie kliniczne
u pacjentów z prawidłową czynnością nerek. W przypadku zaburzenia czynności nerek, istnieje
ryzyko zwiększenia stężenia MPAG i acyklowiru/gancyklowiru w osoczu; należy wówczas stosować
się do odpowiednich zaleceń dotyczących dawkowania acyklowiru/gancyklowiru i starannie
monitorować pacjentów.
Leki gastroprotekcyjne
Leki zobojętniające, zawierające związki magnezu i glinu
AUC i wartości Cmax dla MPA zmniejszyły się odpowiednio o około 37% i 25%, po podaniu
pojedynczej dawki leków zobojętniających, zawierających związki magnezu i glinu z produktem
leczniczym Marelim. Wspomniane związki magnezu i glinu można stosować z przerwami w leczeniu
sporadycznie występującej niestrawności. Nie zaleca się natomiast długotrwałego, codziennego
zażywania leków zobojętniających, zawierających związki magnezu
i glinu wraz z produktem leczniczym Marelim ze względu na możliwe zmniejszenie wielkości AUC
kwasu mykofenolowego i skuteczności leczenia.
Inhibitory pompy protonowej
U zdrowych ochotników nie obserwowano zmian w farmakokinetyce MPA po jednoczesnym podaniu
produktu leczniczego Marelim i pantoprazolu podawanego w dawce 40 mg dwa razy na dobę w ciągu
czterech poprzednich dni. Brak danych dotyczących innych inhibitorów pompy protonowej
podawanych w dużych dawkach.
Doustne środki antykoncepcyjne
Badania interakcji pomiędzy MMF (mykofenolan mofetylu) i doustnymi środkami
antykoncepcyjnymi nie wykazały żadnych interakcji. Biorąc pod uwagę metabolizm MPA, interakcje
pomiędzy produktem leczniczym Marelim, a doustnymi środkami antykoncepcyjnymi są mało
prawdopodobne.
Cholestyramina i leki wiążące kwasy żółciowe
Należy zachować ostrożność, jeśli pacjent jednocześnie przyjmuje leki wiążące kwasy żółciowe, takie
jak sekwestranty kwasów żółciowych lub węgiel aktywowany w postaci doustnej, ponieważ istnieje
ryzyko zmniejszenia pola pod krzywą stężeń MPA i w konsekwencji zmniejszenia skuteczności
produktu leczniczego Marelim.
Cyklosporyna
Badania z zastosowaniem cyklosporyny u pacjentów ze stabilną czynnością nerki po przeszczepieniu
wykazały, że farmakokinetyka cyklosporyny nie była zmieniona przy dawkowaniu produktu
leczniczego Marelim w stanie stacjonarnym. Jednocześnie stosowana cyklosporyna z mykofenolanem
mofetylu powoduje zmniejszenie pola pod krzywą MPA. Jednoczesne stosowanie cyklosporyny
i produktu leczniczego Marelim może również skutkować zmniejszeniem stężenia MPA (zmniejszenie
o około 20%, na podstawie danych uzyskanych dla mykofenolanu mofetylu). Dokładny zakres tego
zmniejszenia jest nieznany, ponieważ nie badano tej interakcji. Jednak badania skuteczności leczenia
skojarzonego z cyklosporyną nie wskazują na konieczność modyfikacji zalecanego dawkowania
produktu leczniczego Marelim. W przypadku czasowego przerwania lub całkowitego zaprzestania
podawania cyklosporyny, należy ponownie oszacować dawkę produktu leczniczego Marelim,
w zależności od stosowanego leczenia immunosupresyjnego.
Takrolimus
W próbie krzyżowej z inhibitorami kalcyneuryny prowadzonej u pacjentów ze stabilną czynnością
nerki po przeszczepieniu, oceniano farmakokinetykę produktu leczniczego Marelim w stanie
równowagi, zarówno podczas leczenia produktem Neoral, jak i podczas leczenia takrolimusem.
Średnie wartości AUC dla MPA były o 19% większe (90% CI: -3, +47), podczas gdy średnie wartości
AUC dla MPAG były około 30% mniejsze (90% CI:16, 42) u pacjentów leczonych takrolimusem
w porównaniu z grupą produktu Neoral. Ponadto, zmienność wielkości AUC dla MPA
u tego samego pacjenta była zdwojona po zmianie z leczenia produktem Neoral na takrolimus.
Klinicyści powinni wziąć pod uwagę to zwiększenie, zarówno w wartości AUC dla MPA jak
i zwiększenie zmienności, a dostosowanie dawki produktu leczniczego Marelim powinno być
podyktowane sytuacją kliniczną. Należy prowadzić ścisłą obserwację kliniczną, jeśli planowana jest
zmiana jednego inhibitora kalcyneuryny na inny.
Żywe szczepionki atenuowane
Pacjenci z zaburzeniami odpowiedzi immunologicznej nie powinni otrzymywać żywych szczepionek.
Wytwarzanie przeciwciał w odpowiedzi na inne szczepionki może być zmniejszone.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Poniżej podano działania niepożądane obserwowane podczas badań klinicznych:
Nowotwory złośliwe
Pacjenci otrzymujący leczenie immunosupresyjne w postaci terapii skojarzonej, w tym MPA, są grupą
podwyższonego ryzyka rozwoju chłoniaków i innych nowotworów złośliwych, zwłaszcza skóry (patrz
punkt 4.4). Choroba limfoproliferacyjna lub chłoniak rozwinęły się u 2 pacjentów de novo (0,9%)
i u 2 pacjentów otrzymujących terapię podtrzymującą (1,3%) leczonych produktem leczniczym
Marelim przez okres do 1 roku. Raka skóry, innego niż czerniaka rozpoznano u 0,9% pacjentów de
novo i u 1,8% pacjentów otrzymujących terapię podtrzymującą leczonych produktem leczniczym
Marelim przez okres do 1 roku; inne rodzaje nowotworów złośliwych stwierdzono u 0,5% pacjentów
de novo i 0,6% pacjentów otrzymujących terapię podtrzymującą.
Zakażenia oportunistyczne
U wszystkich pacjentów po przeszczepieniu narządów zwiększa się ryzyko zakażeń
oportunistycznych; ryzyko to jest większe, w miarę zwiększania całkowitego działania
immunosupresyjnego (patrz punkt 4.4). Do najczęstszych zakażeń oportunistycznych u pacjentów po
przeszczepieniu nerki de novo otrzymujących produkt Marelim z innymi lekami immunosupresyjnymi
w kontrolowanych badaniach klinicznych przez okres do 1 roku należały zakażenia wirusem
cytomegalii (CMV), zakażenia drożdżakowe i zakażenia wirusem Herpes simplex. Zakażenia wirusem
cytomegalii (serologia, wiremia lub choroba) stwierdzono u 21,6% pacjentów po przeszczepieniu
nerki de novo oraz u 1,9% pacjentów po przeszczepieniu nerki otrzymujących terapię podtrzymującą.
Pacjenci w podeszłym wieku
Pacjenci w podeszłym wieku mogą ogólnie stanowić grupę zwiększonego ryzyka wystąpienia działań
niepożądanych z powodu immunosupresji.
Inne działania niepożądane
Tabela 1 poniżej zawiera działania niepożądane o możliwym lub prawdopodobnym związku
przyczynowym z leczeniem produktem leczniczym Marelim, pochodzące z kontrolowanych badań
klinicznych u pacjentów po przeszczepieniu nerki, w których produkt leczniczy Marelim podawano
jednocześnie z cyklosporyną w postaci mikroemulsji i kortykosteroidami w dawce 1 440 mg/dobę
przez 12 miesięcy; lub z okresu po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. Działania
niepożądane zestawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA.
Działania niepożądane uporządkowano według następujących kategorii:
Bardzo często (•1/10)
Często (•1/100 do <1/10)
Niezbyt często (•1/1 000 do <1/100)
Rzadko (•1/10 000 do <1/1 000)
Bardzo rzadko (<1/10 000)
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Tabela 1
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Bardzo często: Zakażenia wirusowe, bakteryjne i grzybicze
Często: Zakażenia górnych dróg oddechowych, zapalenie płuc
Niezbyt często: Zakażenia ran, posocznica*, zapalenie szpiku*
Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)
Niezbyt często: Brodawczak skóry*, rak podstawnokomórkowy*, mięsak
Kaposi’ego*, choroba limfoproliferacyjna, rak
płaskonabłonkowy*
Zaburzenia krwi i układu chłonnego
Bardzo często: Leukopenia
Często: Niedokrwistość, trombocytopenia
Niezbyt często: Limfopenia*, neutropenia*, powiększenie węzłów
chłonnych*
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Bardzo często: Hipokalcemia, hipokaliemia, hiperurykemia
Często: Hiperkaliemia, hipomagnezemia
Niezbyt często: Jadłowstręt, hiperlipidemia, cukrzyca*,
hipercholesterolemia*, hipofosfatemia
Zaburzenia psychiczne
Bardzo często: Niepokój
Niezbyt często: Nietypowe sny*, urojenia*, bezsenność*
Zaburzenia układu nerwowego
Często: Zawroty głowy, ból głowy
Niezbyt często: Drżenie
Zaburzenia oka
Niezbyt często: Zapalenie spojówek*, nieostre widzenie*
Zaburzenia serca
Niezbyt często: Tachykardia, dodatkowe skurcze komorowe
Zaburzenia naczyniowe
Bardzo często: Nadciśnienie
Często: Niedociśnienie
Niezbyt często: Torbiel limfatyczna*
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Często: Kaszel, duszność
Niezbyt często: Śródmiąższowe choroby płuc, przekrwienie płuc*,
świszczący oddech*, obrzęk płuc*
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo często: Biegunka
Często: Wzdęcie brzucha, ból brzucha, zaparcie, niestrawność,
wzdęcia
z oddawaniem wiatrów, zapalenie żołądka, nudności,
wymioty
Niezbyt często: Tkliwość brzucha, krwotok z przewodu pokarmowego,
odbijanie się, cuchnący oddech*, niedrożność jelita*,
owrzodzenie wargi*, zapalenie przełyku*, podniedrożność
jelita*, przebarwienia języka*, suchość jamy ustnej*, refluks
żołądkowo-przełykowy*, przerost dziąseł*, zapalenie
trzustki, zamknięcie kanału ślinianki*, owrzodzenie
trawienne*, zapalenie otrzewnej*
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Często: Nieprawidłowe wyniki badań czynnościowych wątroby
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: Trądzik, świąd
Niezbyt często: Łysienie
Zaburzenia mieśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bardzo często: Bóle stawów
Często: Bóle mięśni
Niezbyt często: Zapalenie stawów*, ból pleców*, kurcze mięśni
Zaburzenia nerek i dróg moczowych
Często: Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi
Niezbyt często: Krwiomocz*, martwica kanalików nerkowych*, zwężenie
cewki moczowej
Zaburzenia układu rozrodczego i piersi
Niezbyt często: Impotencja*
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: Astenia, uczucie zmęczenia, obrzęki obwodowe, gorączka
Niezbyt często: Objawy grypopodobne, obrzęk kończyn dolnych*, ból,
dreszcze*, pragnienie*, osłabienie
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Niezbyt często: Stłuczenie*
* działanie zgłoszone tylko u jednego pacjenta (z 372).
Uwaga: Pacjenci po przeszczepieniu nerki otrzymywali produkt Marelim w dawce 1 440 mg na dobę
przez okres do 1 roku. Działania niepożądane były podobne u pacjentów po przeszczepieniu nerki de
novo oraz u chorych podczes terapii podtrzymującej, jednak częstość występowania tych działań była
mniejsza w grupie z terapią podtrzymującą.
Działania niepożądane leku po wprowadzeniu do obrotu:
Zaburzenia krwi i układu chłonnego: agranulocytoza
Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksja), reakcje
anafilaktyczne (częstość nieznana).
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: wysypka
Poniżej zestawiono inne, dodatkowe działania niepożądane przypisywane pochodnym MPA jako efekt
klasy:
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze:
Ciężkie, zagrażające życiu zakażenia, w tym zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, infekcyjne
zapalenie wsierdzia, gruźlica oraz zakażenia wywołane przez atypowe prątki (Mycobacterium).
U pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym produktem leczniczym Marelim
zgłaszano przypadki nefropatii związanej z zakażeniem wirusem BK, jak również przypadki
postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii (PML) związanej z zakażeniem wirusem JC (patrz
punkt 4.4).
Zaburzenia krwi i układu chłonnego:
Neutropenia, pancytopenia.
Donoszono o przypadkach wybiórczej aplazji układu czerwonokrwinkowego (ang. PRCA - pure red
cell aplasia) u pacjentów leczonych pochodnymi MPA (patrz punkt 4.4).
Zaburzenia układu immunologicznego:
Zgłaszano przypadki hipogammaglobulinemii u pacjentów otrzymujących mykofenolan mofetylu
w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi.
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:
Zgłaszano pojedyncze przypadki choroby śródmiąższowej płuc u pacjentów otrzymujących
mykofenolan mofetylu w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Istnieją również
doniesienia o wystąpieniu rozstrzenia oskrzeli wskutek jednoczesnego stosowania tego leku z innymi
lekami immunosupresyjnymi.
U pacjentów leczonych pochodnymi MPA obserwowano pojedyncze przypadki nieprawidłowej
morfologii białych krwinek obojętnochłonnych, włączając nabytą anomalię Pelgera-Hueta. Zmiany te
nie są powiązane z zaburzoną czynnością białych krwinek obojętnochłonnych. Zmiany te mogą
sugerować w badaniach hematologicznych „przesunięcie w lewo” w dojrzewaniu komórek
macierzystych w kierunku neutrofili, co może być błędnie interpretowane jako sygnał infekcji
u pacjentów poddanych immunosupresji, w tym także tych otrzymujących produkt leczniczy Marelim.
Zaburzenia żołądka i jelit:
zapalenie okrężnicy, zapalenie żołądka wywołane przez CMV, perforacja jelita, owrzodzenie żołądka,
owrzodzenie dwunastnicy.
Ciąża, połóg i okres okołoporodowy
U pacjentek narażonych na działanie mykofenolanu zgłaszano przypadki samoistnego poronienia,
głównie w pierwszym trymestrze (patrz punkt 4.6).
Wady wrodzone
Po wprowadzeniu leku do obrotu obserwowano wady wrodzone u dzieci pacjentek narażonych na
mykofenolan w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi (patrz punkt 4.6).
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu opisywano ostry zespół zapalny związany
z hamowaniem syntezy puryn de novo, występujący z częstością „niezbyt często“, jako paradoksalną
reakcję prozapalną związaną ze stosowaniem mykofenolanu mofetylu oraz kwasu mykofenolowego,
charakteryzującą się gorączką, bólem stawów, zapaleniem stawów, bólem mięśni oraz
podwyższonymi markerami stanu zapalnego. Opublikowane opisy przypadków wskazały na szybką
poprawę po odstawieniu produktu leczniczego
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z siedzibą pod adresem:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również do podmiotu odpowiedzialnego.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Acidum mycophenolicum 180 mg | Tabletki dojelitowe | 22539 | 100336978 | ChPL: 2026-05-28, Ulotka: 2026-05-28 |
| Acidum mycophenolicum 360 mg | Tabletki dojelitowe | 22540 | 100336984 | ChPL: 2026-05-28, Ulotka: 2026-05-28 |