Diphereline SR

Kiedy nie stosować leku Diphereline SR 22,5 mg - Jeśli pacjent ma uczulenie na tryptorelinę, hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH), inne analogi GnRH lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). - Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Diphereline SR 22,5 mg należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą: • jeśli u pacjenta pojawi się nastrój depresyjny. Istnieją doniesienia o występowaniu depresji u pacjentów przyjmujących lek Diphereline SR 22,5 mg, w tym przypadków ciężkiej depresji. Lekarz może zlecić monitorowanie depresji podczas leczenia. • jeśli pacjent stosuje jednocześnie leki zapobiegające krzepnięciu krwi. Podczas stosowania iniekcji domięśniowych istnieje potencjalne ryzyko krwiaka w miejscu wstrzyknięcia. • jeśli wystąpią drgawki, należy natychmiast poinformować lekarza. Zgłaszano drgawki u pacjentów przyjmujących triptorelinę lub podobne leki. Występowały one u pacjentów ze stwierdzoną wcześniej padaczką lub bez niej. Lek należy podawać wyłącznie we wstrzyknięciu domięśniowym. Mężczyźni: • U dorosłych, lek Diphereline SR 22,5 mg może powodować osłabienie kości (osteoporozę) związane ze zwiększonym ryzykiem złamań kości. Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta występuje którykolwiek z poniższych czynników ryzyka, ponieważ lekarz może zalecić przyjmowanie bisfosfonianów (leków stosowanych w leczeniu osteoporozy) w celu leczenia utraty masy kostnej. Czynniki ryzyka mogą obejmować: - wystąpienie osteoporozy u pacjenta lub w najbliższej rodzinie pacjenta; - nadużywanie alkoholu i (lub) palenie papierosów, i (lub) źle zbilansowaną dietę; - przyjmowanie przez długi czas leków, które mogą powodować utratę masy kostnej, na przykład leków stosowanych w leczeniu padaczki lub kortykosteroidów (takich jak hydrokortyzon, prednizolon). • Jeśli u pacjenta występują choroba serca lub naczyń krwionośnych, włączając zaburzenia rytmu serca (arytmia) lub stosowane są leki do leczenia zaburzeń rytmu serca. Ryzyko zaburzeń rytmu serca może być zwiększone podczas stosowania leku Diphereline SR 22,5 mg. • Jeśli u pacjenta występuje cukrzyca, choroby serca lub naczyń krwionośnych. • Na początku leczenia poziom testosteronu w organizmie ulegnie przejściowemu zwiększeniu. Może to spowodować, że objawy choroby nowotworowej ulegną nasileniu. Jeśli objawy ulegną nasileniu, należy skontaktować się z lekarzem prowadzącym. Lekarz może podać dodatkowy lek (antyandrogen) w celu uniknięcia dalszego nasilenia objawów choroby. • Podobnie jak w przypadku innych analogów GnRH, w pierwszych tygodniach leczenia u pacjenta mogą występować objawy wywołane uciskiem rdzenia kręgowego (np. ból, drętwienie lub osłabienie kończyn dolnych) lub niedrożność cewki moczowej (podczas oddawania moczu). W razie wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem, który zbada pacjenta i wdroży odpowiednie leczenie. Po kastracji chirurgicznej, tryptorelina nie powoduje dalszego spadku poziomu testosteronu i dlatego nie powinna być stosowana po tym zabiegu. • Badania diagnostyczne gonadalnej czynności przysadki i narządów rozrodczych prowadzone w trakcie leczenia lub po zakończeniu leczenia lekiem Diphereline SR 22,5 mg mogą dawać błędne wyniki. • Jeśli u pacjenta występuje powiększenie (łagodny guz) przysadki, o którym pacjent nie wiedział, może zostać on wykryty podczas leczenia lekiem Diphereline SR 22,5 mg. Objawy obejmują nagły ból głowy, wymioty, problemy z widzeniem oraz porażenie mięśni oczu. • Leki obniżające poziom testosteronu mogą powodować zmiany w EKG związane z zaburzeniami rytmu serca (wydłużenie odstępu QT). • Leczenie analogami GnRH, w tym lekiem Diphereline SR 22,5 mg, może zwiększać ryzyko wystąpienia niedokrwistości (definiowanej jako zmniejszenie liczby czerwonych krwinek). Dzieci: • W przypadku postępującego guza mózgu należy poinformować o tym lekarza. Może to mieć wpływ na decyzję lekarza o podjęciu leczenia. • U dziewcząt z wczesnym pokwitaniem w ciągu pierwszego miesiąca leczenia może dochodzić do krwawienia z pochwy. • Jeśli u dziecka występują silne lub nawracające bóle głowy, problemy ze wzrokiem oraz dzwonienie lub brzęczenie w uszach, należy natychmiast skontaktować się z lekarzem (patrz punkt 4). • Po zaprzestaniu leczenia u pacjenta pojawią się objawy dojrzewania. U dziewcząt wystąpienie miesiączki następowało zwykle po roku od zaprzestania leczenia. Lekarz powinien wykluczyć możliwość, że przedwczesne dojrzewanie płciowe spowodowane jest przez inne choroby. Ilość składników mineralnych w kościach zmniejsza się w czasie leczenia, ale powraca do wartości prawidłowych po jego przerwaniu. • Po przerwaniu leczenia może wystąpić schorzenie stawu biodrowego (młodzieńcze złuszczenie głowy kości udowej), powodujące sztywność biodra, wiotkość i (lub) silny ból w pachwinie promieniujący do uda. W takim przypadku należy skonsultować się z lekarzem. Należy skontaktować się z lekarzem w przypadku wątpliwości co do powyższych informacji. Lek Diphereline SR 22,5 mg a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych aktualnie lub ostatnio lekach, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Lek Diphreline SR 22,5 mg może wpływać na działanie innych leków stosowanych w leczeniu zaburzeń rytmu serca (np. chinidyna, prokainamid, amiodaron, sotalol) lub może zwiększać ryzyko zaburzeń rytmu serca w przypadku jednoczesnego przyjmowania innych leków np. metadon (stosowany w leczeniu bólu oraz jako element detoksykacji w przypadku uzależnienia lekowego), moksyfloksacyna (antybiotyk), leki przeciwpsychotyczne (stosowane w leczeniu ciężkich chorób psychicznych). Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Leku Diphereline SR 22,5 mg nie wolno stosować u kobiet w ciąży. Leku Diphereline SR 22,5 mg nie wolno stosować u kobiet karmiących piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nawet w przypadku stosowania zgodnie z zaleceniami, lek Diphereline SR 22,5 mg może zmieniać reakcje w stopniu upośledzającym zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. W szczególności ma to miejsce w przypadku łączenia leku z alkoholem. Mogą wystąpić zawroty głowy, uczucie zmęczenia lub problemy z widzeniem, np. zamazane widzenie. Są to możliwe działania niepożądane związane z leczeniem lub objawy wynikające z choroby podstawowej. Jeśli wystąpi którekolwiek z wymienionych działań niepożądanych, nie należy prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn. Lek Diphereline SR 22,5 mg zawiera sód, jednak w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg) sodu w fiolce. Lek ten uznaje się za "wolny od sodu" i może być przyjmowany przez osoby kontrolujące zawartość sodu w diecie.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza jeśli pacjent doświadczy któregokolwiek z wymienionych działań niepożądanych: trudności w przełykaniu lub problemy z oddychaniem, opuchnięcie warg, twarzy, gardła lub języka lub pokrzywka. Mogą to być objawy rzadko zgłaszanej, ale ciężkiej reakcji alergicznej lub obrzęku naczynioruchowego (może wystąpić u 1 osoby na 1000). Mogą pojawić się inne działania niepożądane: Mężczyźni: Podobnie jak w przypadku leczenia z udziałem innych agonistów GnRH lub po kastracji chirurgicznej, najczęściej obserwowane reakcje niepożądane związane z leczeniem tryptoreliną spowodowane były przewidywanym działaniem farmakologicznym. Działania te obejmowały uderzenia gorąca i spadek libido. U pacjentów leczonych za pomocą analogu GnRH zgłaszano zwiększenie liczby limfocytów. Wszystkie reakcje niepożądane z wyjątkiem reakcji immuno -alergicznych oraz odczynów w miejscu wstrzyknięcia, są związane ze zmianą stężenia testosteronu. Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów): − Uderzenia gorąca − Osłabienie − Intensywne pocenie się − Ból pleców − Uczucie kłucia w kończynach dolnych − Zmniejszenie libido − Impotencja Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów): − Nudności, suchość w jamie ustnej − Ból, zasinienie, zaczerwienienie i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, ból mięśni i kości, ból ramion i nóg, obrzęk (gromadzenie płynu w tkankach), ból w podbrzuszu, wysokie ciśnienie krwi. − Reakcja alergiczna − Zwiększenie masy ciała − Zawroty głowy, ból głowy − Utrata libido, depresja, zmiany nastroju Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów): − Zwiększenie liczby płytek krwi − Uczucie bicia serca − Szum w uszach, zawroty głowy, niewyraźne widzenie − Ból brzucha, zaparcie, biegunka, wymioty − Ospałość, intensywne dreszcze z poceniem się oraz gorączką, senność, ból − Zmiany wyników niektórych badań (w tym wzrost wartości parametrów określających czynność wątroby), podwyższone ciśnienie krwi − Utrata masy ciała − Utrata apetytu, wzrost apetytu, dna moczanowa (silny ból i obrzęk stawów, najczęściej dotyczący palucha), cukrzyca, wysokie stężenie tłuszczów we krwi − Ból stawów, skurcz mięśni, osłabienie mięśni, ból mięśni, obrzęki bolesność, ból kości − Mrowienie i drętwienie − Problemy ze snem, drażliwość − Powiększenie gruczołów sutkowych u mężczyzn, ból sutków (piersi), zmniejszenie wielkości jąder, ból jąder − Duszność − Trądzik, wypadanie włosów, świąd, wysypka, zaczerwienienie skóry, pokrzywka − Częste oddawanie moczu w nocy, zaburzenia w oddawaniu moczu − Krwawienie z nosa Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 pacjentów): − Czerwone lub purpurowe przebarwienia skóry − Nietypowe odczucia w oku, zamazane lub zaburzone widzenie − Uczucie pełności w jamie brzusznej, wzdęcie, zaburzenia smaku − Ból w klatce piersiowej − Trudność w utrzymaniu pozycji stojącej − Objawy grypopodobne, gorączka, zapalenie błony śluzowej nosa/zapalenie gardła − Wzrost temperatury ciała − Sztywność stawów, obrzęk stawów, sztywność szkieletowo -mięśniowa, zwyrodnieniowe zapalenie stawów − Utrata pamięci − Uczucie splątania, zmniejszenie aktywności, podniecenie − Duszność w pozycji leżącej − Pęcherze na skórze − Niskie ciśnienie krwi Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): − Zmiany w obrazie EKG (wydłużenie odcinka QT), − Ogólny dyskomfort − Niepokój − Nietrzymanie moczu − W przypadku istniejącego guza przysadki, zwiększone ryzyko krwawienia do przysadki − Niedokrwistość (zmniejszenie liczby czerwonych krwinek) Dzieci: Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów): − Krwawienie z pochwy może wystąpić u dziewcząt w pierwszym miesiącu leczenia Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów): − Ból brzucha − Ból, zaczerwienienie i obrzęk w miejscu wstrzyknięcia − Ból głowy − Uderzenia gorąca − Zwiększenie masy ciała − Trądzik − Reakcje nadwrażliwości Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów): − Niewyraźne widzenie − Wymioty − Zaparcia − Nudności − Ogólny dyskomfort − Nadwaga − Ból szyi − Zmiany nastroju − Ból piersi − Krwawienie z nosa − Swędzenie − Wysypka lub pokrzywka skórna Częstość występowania nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) − Nadciśnienie tętnicze − Zaburzone widzenie − Ciężka reakcja alergiczna powodująca trudności w przełykaniu, trudności w oddychaniu, obrzęk ust, twarzy, gardła lub języka lub pokrzywka, − Drgawki − Nieprawidłowe wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym stężenia hormonów − Gwałtowne powstawanie bąbli z powodu obrzęku skóry lub błon śluzowych − Ból mięśni − Zaburzenia nastroju − Depresja − Nerwowość − Idiopatyczne nadciśnienie śródczaszkowe (zwiększone ciśnienie wewnątrz czaszki wokół mózgu, charakteryzujące się bólem głowy, podwójnym widzeniem i innymi zaburzeniami widzenia oraz dzwonieniem lub brzęczeniem w uszach) Lekarz zadecyduje o postępowaniu jakie należy podjąć. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi podmiotu odpowiedzialnego. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Nadwrażliwość na GnRH, jej analogi lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 (patrz punkt 4.8). Stosowanie tryptoreliny jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią (patrz punkt 4.6).

Stosowanie agonistów GnRH może zmniejszać gęstość mineralną kości. U mężczyzn wstępne dane sugerują, że stosowanie bisfosfonianu w kombinacji z agonistą GnRH może zmniejszyć utratę gęstości mineralnej kości. Zachowanie szczególnej ostrożności jest konieczne u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka osteoporozy (np. przewlekłe nadużywanie alkoholu, palenie papierosów, długoterminowa terapia lekami zmniejszającymi gęstość mineralną kości, np. leki przeciwdrgawkowe lub kortykosteroidy, dodatni wywiad rodzinny w kierunku osteoporozy, niedożywienie). W rzadkich przypadkach leczenie agonistami GnRH może ujawniać obecność wcześniej niewykrytego gruczolaka wywodzącego się z komórek gonadotropowych przysadki. U pacjentów tych może wystąpić udar przysadki, objawiający się nagłym bólem głowy, wymiotami, zaburzeniami widzenia i oftalmoplegią. Istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia epizodu depresyjnego (z możliwymi przypadkami ciężkiej depresji) u pacjentów będących w trakcie leczenia agonistami hormonu uwalniającego gonadotropinę, takich jak tryptorelina. Pacjentów należy odpowiednio poinformować i leczyć w zależności od występujących objawów. Pacjenci z depresją powinni być ściśle kontrolowani podczas terapii. U pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe należy zachować ostrożność podczas wykonywania wstrzyknięcia domięśniowego ze względu na ryzyko wystąpienia krwiaka w miejscu podania. Bezpieczeństwo i skuteczność produktu leczniczego Diphereline SR 22,5 mg określono wyłącznie dla podawania drogą domięśniową. Nie zaleca się podawania produktu leczniczego drogą podskórną. W związku ze stosowaniem analogów GnRH zgłaszano drgawki, szczególnie u dzieci. U niektórych z tych pacjentów występowały czynniki ryzyka napadów drgawkowych (takie jak padaczka w wywiadzie, guzy wewnątrzczaszkowe lub jednoczesne przyjmowanie produktów leczniczych, o których wiadomo, że powodują ryzyko napadów drgawkowych). Drgawki zgłaszano również u pacjentów, u których nie występowały takie czynniki ryzyka. Ten produkt leczniczy zawiera poniżej 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”. Mężczyźni W pierwszej fazie leczenia tryptoreliną, podobnie jak w przypadku innych analogów GnRH, może dojść do przemijającego zwiększenia stężenia testosteronu w surowicy krwi. Wskutek tego w ciągu pierwszych tygodni leczenia u niektórych pacjentów może czasem dochodzić do nasilenia objawów i dolegliwości związanych z rakiem gruczołu krokowego. W trakcie początkowej fazy leczenia należy rozważyć dodatkowe podawanie odpowiedniego leku antyandrogennego w celu przeciwdziałania początkowemu wzrostowi poziomu testosteronu w surowicy oraz nasilenia się objawów klinicznych. U niedużej liczby pacjentów może wystąpić przejściowe nasilenie przedmiotowych i podmiotowych objawów raka prostaty (gwałtowne zaostrzenie choroby nowotworowej) oraz przemijające nasilenie bólów związanych z chorobą nowotworową (bóle wywołane przez przerzuty nowotworowe), które mogą być leczone objawowo. Podobnie jak w przypadku innych analogów GnRH, obserwowano izolowane przypadki kompresji rdzenia kręgowego lub niedrożności cewki moczowej. W przypadku wystąpienia ucisku rdzenia kręgowego lub rozwoju niewydolności nerek należy wdrożyć standardowe leczenie tych powikłań, a w skrajnych przypadkach należy rozważyć wykonanie pilnej orchidektomii (kastracji chirurgicznej). Staranne monitorowanie pacjenta jest wskazane w trakcie pierwszych tygodni leczenia, w szczególności u pacjentów z przerzutami do kręgosłupa, zagrożonych kompresją rdzenia kręgowego oraz u pacjentów z zaburzeniami drożności dróg moczowych. Po kastracji chirurgicznej tryptorelina nie powoduje dalszego obniżenia poziomu testosteronu w surowicy krwi. Po uzyskaniu pod koniec pierwszego miesiąca leczenia kastracyjnego poziomu testosteronu, stężenie testosteronu w surowicy utrzymuje się tak długo, jak długo pacjenci otrzymują wstrzyknięcia co 6 miesięcy (24 tygodnie). Skuteczność leczenia można monitorować poprzez pomiary poziomów testosteronu i antygenu specyficznego dla prostaty w surowicy. Długotrwałe pozbawienie androgenów poprzez obustronną orchiektomię lub podawanie analogów GnRH jest związane ze zwiększonym ryzykiem utraty masy kostnej i może prowadzić do osteoporozy i zwiększonego ryzyka złamań kości. Deprywacja androgenowa może wydłużać odstęp QT. U pacjentów z występującym w wywiadzie wydłużeniem odstępu QT lub z czynnikami ryzyka jego wystąpienia, jak również u pacjentów otrzymujących leczenie towarzyszące, które może powodować wydłużenie odstępu QT (patrz punk 4.5), lekarz powinien oszacować stosunek korzyści do ryzyka, w tym możliwość wystąpienia zaburzeń rytmu serca typu torsades de pointes, przed włączeniem produktu leczniczego Diphereline SR 22,5 mg. Ponadto, na podstawie danych epidemiologicznych zauważono, że pacjenci mogą doświadczać zmian metabolicznych (np. nietolerancja glukozy, stłuszczenie wątroby) lub zwiększonego ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego w trakcie terapii pozbawiającej androgenów. Jednakże, dane prospektywne nie potwierdzają związku pomiędzy leczeniem analogami GnRH i wzrostem umieralności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem zaburzeń metabolicznych lub chorobami układu sercowo-naczyniowego powinni być dokładnie oceniani przed rozpoczęciem leczenia i odpowiednio monitorowani w trakcie terapii pozbawiającej androgenów. Podawanie tryptoreliny w dawkach terapeutycznych powoduje supresję osi podwzgórzowo- przysadkowo-gonadalnej. Prawidłowa czynność zwykle powraca po zakończeniu leczenia. Badania diagnostyczne gonadalnej czynności przysadki prowadzone w trakcie leczenia lub po zakończeniu leczenia analogami GnRH mogą dawać błędne wyniki. Ze względu na deprywację androgenową, leczenie analogami GnRH może zwiększać ryzyko wystąpienia niedokrwistości. Ryzyko to należy ocenić u pacjentów otrzymujących leczenie i odpowiednio kontrolować. Dzieci i młodzież Przedwczesne dojrzewanie płciowe Leczenie dzieci z postępującymi guzami mózgu powinno w każdym przypadku być poprzedzone staranną analizą ryzyka i korzyści. Należy wykluczyć pseudo-przedwczesne dojrzewanie płciowe (guz lub przerost gonad lub nadnerczy) oraz niezależne od gonadotropin przedwczesne dojrzewanie płciowe (toksykoza jądrowa, rodzinny przerost komórek Leydiga). U dziewcząt początkowa stymulacja jajników po rozpoczęciu leczenia, w wyniku którego dochodzi do zmniejszenia stężenia estrogenów, może prowadzić w pierwszym miesiącu leczenia do krwawień z dróg rodnych o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu. Leczenie jest długotrwałe i dostosowane indywidualnie do pacjenta. Produkt leczniczy Diphereline SR 22,5 mg należy podawać możliwie jak najdokładniej w regularnych odstępach co 6 miesięcy. W wyjątkowych przypadkach opóźnienie daty wstrzyknięcia produktu leczniczego o kilka dni (169 ± 3 dni) nie wpływa na wyniki leczenia. Po zaprzestaniu leczenia pojawią się charakterystyczne objawy dojrzewania. Informacje dotyczące płodności w przyszłości są nadal ograniczone, jednak wydaje się, że leczenie za pomocą analogów GnRH nie ma wpływu na przyszłe funkcje rozrodcze i płodność. U większości dziewcząt regularne miesiączki występują przeciętnie po roku od zakończenia terapii. W czasie terapii za pomocą agonistów GnRH z powodu przedwczesnego dojrzewania płciowego pochodzenia ośrodkowego może dojść do zmniejszenia gęstości mineralnej kości ze względu na oczekiwane działanie supresji estrogenu. Jednakże po przerwaniu leczenia gromadzenie masy kostnej jest zachowane, a leczenie nie wydaje się wpływać na szczytową masę kostną w późnym okresie dojrzewania. Po odstawieniu leczenia agonistami GnRH można zaobserwować złuszczanie głowy kości udowej. Według sugerowanej teorii małe stężenia estrogenów w czasie leczenia agonistami GnRH osłabiają chrząstkę nasadową. Zwiększenie szybkości wzrostu po zaprzestaniu leczenia powoduje w rezultacie zmniejszenie siły koniecznej do przemieszczenia chrząstki nasadowej. Idiopatyczne nadciśnienie śródczaszkowe U dzieci i młodzieży otrzymujących tryptorelinę notowano występowanie idiopatycznego nadciśnienia śródczaszkowego (rzekomy guz mózgu). Pacjentów należy ostrzec o możliwości wystąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych idiopatycznego nadciśnienia śródczaszkowego, w tym ciężkiego lub nawracającego bólu głowy, zaburzeń widzenia i szumów usznych. Jeśli u pacjenta wystąpi idiopatyczne nadciśnienie śródczaszkowe, należy rozważyć odstawienie tryptoreliny.

Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego przyjmowania tryptoreliny z lekami wpływającymi na wydzielanie gonadotropin w przysadce mózgowej. Zaleca się monitorowanie stanu hormonalnego pacjenta. Deprywacja androgenowa może wydłużać odstęp QT, dlatego należy starannie rozważyć jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Diphereline SR 22,5 mg z innymi produktami wydłużającymi odstęp QT lub produktami leczniczymi powodującymi zaburzenia rytmu serca typu torsades de pointes takimi, jak leki przeciwarytmiczne z grupy IA (np. chinidyna, dizopiramid) lub z grupy III (np. amiodaron, sotalol, dofetylid, ibutylid), metadon, moksyfloksacyna, leki przeciwpsychotyczne itp. (patrz punkt 4.4). Dzieci i młodzież Badania dotyczące interakcji przeprowadzono wyłącznie u dorosłych.

Ogólna tolerancja u mężczyzn Ponieważ pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym zależnym od hormonów rakiem gruczołu krokowego są zazwyczaj osobami w starszym wieku i występują u nich inne choroby typowe dla wieku podeszłego, działania niepożądane leku zgłosiło ponad 90% pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych, ocena istnienia związku przyczynowego między stosowanym lekiem a występującym objawem jest trudna. Podobnie jak w przypadku leczenia z udziałem innych agonistów GnRH lub po kastracji chirurgicznej, najczęściej obserwowane działania niepożądane związane z leczeniem tryptoreliną spowodowane były przewidywanym działaniem farmakologicznym. Działania te obejmowały uderzenia gorąca i spadek libido. Wszystkie zdarzenia niepożądane z wyjątkiem reakcji immuno-alergicznych (rzadko) oraz odczynów w miejscu podania wstrzyknięcia (<5%), są związane ze zmianą stężenia testosteronu. Uznano, że zgłoszone następujące działania niepożądane były prawdopodobnie związane ze stosowaniem tryptoreliny. O większości z nich wiadomo, że są związane z biochemiczną lub 5 chirurgiczną kastracją. Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana w następujący sposób: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000). Niezbyt często: Trombocytoza Niezbyt często: Kołatanie serca Niezbyt często: Szum w uszach Niezbyt często: Zawroty głowy Niezbyt często: Upośledzenie Rzadko: Nieprawidłowe Niezbyt często: widzenia Rzadko: uczucie Rzadko: w obrębie oczu Rzadko: Zaburzenia Rzadko: widzenia Często: Uczucie Niezbyt często: Ból brzucha Rzadko: Wzdęcia Często: suchości w Niezbyt często: Zaparcie Rzadko: Zaburzenia Często: jamie ustnej Niezbyt często: Biegunka Rzadko: smaku Często: Nudności Niezbyt często: Wymioty Rzadko: Wzdęcia Rzadko: z oddawaniem Rzadko: gazów Często: Odczyn Niezbyt często: Letarg Rzadko: Ból w klatce Często: w miejscu Niezbyt często: Obrzęki Rzadko: piersiowej Często: wstrzyknięcia Niezbyt często: obwodowe Rzadko: Trudność w Często: (w tym rumień, Niezbyt często: Ból Rzadko: utrzymaniu Często: zapalenie i ból) Niezbyt często: Dreszcze Rzadko: pozycji stojącej Często: Obrzęk Niezbyt często: Senność Rzadko: Objawy Rzadko: grypopodobne Rzadko: Gorączka Często: Nadwrażliwość Rzadko: Reakcja Rzadko: anafilaktyczna Rzadko: Zapalenie jamy Rzadko: nosowej Rzadko: i gardła Często: Zwiększenie Niezbyt często: Zwiększona Rzadko: Zwiększona Często: masy ciała Niezbyt często: aktywność Rzadko: aktywność Niezbyt często: aminotrans- Rzadko: fosfatazy Niezbyt często: ferazy Rzadko: alkalicznej we Niezbyt często: alaninowej Rzadko: krwi 6 Niezbyt często: Zwiększona Niezbyt często: aktywność Niezbyt często: aminotrans- Niezbyt często: ferazy Niezbyt często: asparginowej Niezbyt często: Zwiększone Niezbyt często: stężenie Niezbyt często: kreatyniny we Niezbyt często: krwi Niezbyt często: Wzrost Niezbyt często: ciśnienia Niezbyt często: tętniczego krwi Niezbyt często: Zwiększone Niezbyt często: stężenie Niezbyt często: mocznika we Niezbyt często: krwi Niezbyt często: Zwiększona Niezbyt często: aktywność Niezbyt często: gamma- Niezbyt często: glutamylotrans Niezbyt często: ferazy Niezbyt często: Spadek masy Niezbyt często: ciała Niezbyt często: Jadłowstręt Niezbyt często: Cukrzyca Niezbyt często: Dna Niezbyt często: Hiperlipidemia Niezbyt często: Zwiększenie Niezbyt często: apetytu Często: Ból mięśniowo- Niezbyt często: Ból stawów Rzadko: Sztywność Często: szkieletowy Niezbyt często: Ból kości Rzadko: stawów Często: Ból kończyn Niezbyt często: Skurcze mięśni Rzadko: Obrzęk stawów Niezbyt często: Osłabienie Rzadko: Sztywność Niezbyt często: mięśniowe Rzadko: układu Niezbyt często: Ból mięśniowy Rzadko: mięśniowo- Rzadko: szkieletowego Rzadko: Zapalenie kości Rzadko: i stawów Często: Zawroty głowy Niezbyt często: Parestezje Rzadko: Zaburzenia Często: Ból głowy Rzadko: pamięci Często: Utrata libido Niezbyt często: Bezsenność Rzadko: Stan splątania Często: Depresja* Niezbyt często: Drażliwość Rzadko: Zmniejszenie Często: Zaburzenia Rzadko: aktywności Często: nastroju* Rzadko: Euforyczny Rzadko: nastrój Niezbyt często: Moczenie Niezbyt często: nocne 7 Niezbyt często: Zatrzymanie Niezbyt często: moczu Często: Ból miednicy Niezbyt często: Ginekomastia Niezbyt często: Ból sutków Niezbyt często: (gruczołów Niezbyt często: piersiowych) Niezbyt często: Atrofia jąder Niezbyt często: Ból jąder Niezbyt często: Duszność Rzadko: Duszność Niezbyt często: Krwawienie z Rzadko: w pozycji Niezbyt często: nosa Rzadko: leżącej Niezbyt często: Trądzik Rzadko: Powstawanie Niezbyt często: Łysienie Rzadko: pęcherzy Niezbyt często: Rumień Rzadko: Plamica Niezbyt często: Świąd Niezbyt często: Wysypka Niezbyt często: Pokrzywka Często: Nadciśnienie Rzadko: Spadek Często: tętnicze Rzadko: ciśnienia *Częstość podano na podstawie wspólnej częstości dla całej klasy agonistów GnRH ** Działanie niepożądane zgłaszane po pierwszym podaniu u pacjentów z gruczolakiem przysadki Tryptorelina powoduje przemijający wzrost stężenia krążącego testosteronu w ciągu pierwszego tygodnia po pierwszej iniekcji postaci o przedłużonym uwalnianiu. Przy takim początkowym wzroście stężenia krążącego testosteronu u niewielkiego odsetka pacjentów (≤ 5%) może dojść do przemijającego nasilenia podmiotowych i przedmiotowych objawów raka gruczołu krokowego (przejściowe zaostrzenie objawów nowotworu), które zwykle objawia się nasileniem objawów ze strony układu moczowego (< 2%) oraz bólu związanego z obecnością przerzutów (5%), które można leczyć objawowo. Objawy te są przemijające i zwykle ustępują w ciągu jednego-dwóch tygodni. W pojedynczych przypadkach wystąpiło zaostrzenie objawów choroby, objawiające się niedrożnością cewki moczowej lub uciskiem (kompresją) rdzenia kręgowego, związaną z obecnością przerzutów. Dlatego pacjentów z przerzutami do kręgosłupa i (lub) niedrożnością górnego lub dolnego odcinka dróg moczowych należy ściśle obserwować w pierwszych tygodniach terapii (patrz punkt 4.4). Stosowanie analogów GnRH w terapii raka gruczołu krokowego może wiązać się ze zwiększoną utratą masy kostnej i może prowadzić do osteoporozy oraz wzrostu ryzyka złamań kości. Może to również prowadzić do niewłaściwej diagnozy przerzutów do kości. U pacjentów, poddanych długotrwałemu leczeniu analogami GnRH w połączeniu z radioterapią, może występować zwiększona liczba działań niepożądanych, głównie ze strony układu żołądkowo- jelitowego i związanych z zastosowaniem radioterapii. Ogólna tolerancja u dzieci (patrz punkt 4.4) Częstość występowania działań niepożądanych zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często 8 (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do < 1/100). Niezbyt często: Upośledzenie widzenia Często: Ból brzucha Niezbyt często: Wymioty Zaparcia Nudności Często: Odczyn w miejscu wstrzyknięcia (w tym ból, rumień oraz stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia) Niezbyt często: Złe samopoczucie Często: Reakcja nadwrażliwości Często: Zwiększenie masy ciała Niezbyt często: Otyłość Niezbyt często: Ból szyi Często: Ból głowy Niezbyt często: Zmiany nastroju 9 Bardzo często: Krwawienie z pochwy (w tym krwotok z pochwy, krwawienie z odstawienia, krwotok z macicy, upławy, krwawienie z pochwy, w tym plamienie) Niezbyt często: Ból piersi Niezbyt często: Krwawienie z nosa Często: Trądzik Niezbyt często: Świąd Wysypka Pokrzywka Często: Uderzenia gorąca * Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu zgłaszano występowanie drgawek u pacjentów przyjmujących analogi GnRH, w tym triptorelinę. Informacje ogólne U pacjentów leczonych za pomocą analogu GnRH zgłaszano zwiększenie liczby limfocytów. Ta wtórna limfocytoza jest najwyraźniej związana z kastracją indukowaną przez GnRH i wydaje się wskazywać, że hormony płciowe są włączone w proces inwolucji grasicy. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.