Calcium folinate Kalceks

Kiedy nie stosować leku Calcium folinate Kalceks: - jeśli pacjent ma uczulenie na folinian wapnia lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); - jeśli pacjent ma rodzaj anemii (niewystarczająca ilość krwinek czerwonych) spowodowany niedoborem witaminy B12. W razie wątpliwości, czy którykolwiek z powyższych stanów dotyczy pacjenta, należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem tego leku. Leku Calcium folinate Kalceks nie należy stosować razem z niektórymi (znanymi lekarzowi) lekami przeciwnowotworowymi u kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Tego leku nie wolno podawać bezpośrednio do kręgosłupa (dooponowo). Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Calcium folinate Kalceks należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką jeśli: - u pacjenta występuje jakakolwiek choroba nerek (może być konieczne zwiększenie dawki lub stosowanie tego leku przez dłuższy okres); - pacjent ma padaczkę. Przyjmowanie folinianu wapnia z fluorouracylem Nie należy przyjmować tego leku razem z fluorouracylem, jeśli u pacjenta lek powoduje problemy z żołądkiem i jelitami. Gdy konieczne jest jednoczesne stosowanie folinianu wapnia i fluorouracylu, przed zastosowaniem tego leku należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką, jeśli: - pacjent w przeszłości przeszedł radioterapię; - u pacjenta występują zaburzenia żołądka lub jelit; - u pacjenta występuje stan zapalny wewnątrz jamy ustnej; - pacjent jest w podeszłym wieku; - pacjent czuje się bardzo słabo. Lekarz będzie monitorował prawidłowość pracy wątroby i (lub) nerek oraz będzie wykonywał regularne badania krwi, aby to sprawdzić. Lek Calcium folinate Kalceks a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Ze względu na konieczność zachowania szczególnej ostrożności, jest to szczególnie ważne w przypadku stosowania któregokolwiek z poniższych leków: • leki znane jako antagoniści kwasu foliowego, takie jak kotrymoksazol (antybiotyk) lub pirymetamina (stosowana w leczeniu malarii). Folinian wapnia może zmniejszać lub całkowicie znosić działanie tych leków; • fluorouracyl (lek przeciwnowotworowy). Folinian wapnia zwiększa skuteczność, a także działania niepożądane fluorouracylu; • leki stosowane w leczeniu padaczki (fenobarbital, fenytoina, prymidon lub sukcynoimidy np. etosuksymid). Folinian wapnia może zmniejszyć działanie tych leków. Lekarz może sprawdzić stężenie tych leków we krwi i zmienić dawkę, aby zapobiec nasileniu konwulsji (drgawek). Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Lek Calcium folinate Kalceks nie wywołuje szkodliwych skutków, jeśli jest stosowany jako jedyny lek w czasie ciąży. Nie wolno podawać leku Calcium folinate Kalceks razem z fluorouracylem podczas ciąży lub karmienia piersią, ponieważ może to zaszkodzić dziecku. Lek Calcium folinate Kalceks będzie podawany razem z metotreksatem w czasie ciąży lub karmienia piersią tylko wtedy, gdy lekarz uzna to za konieczne. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Brak dowodów, by folinian wapnia wpływał na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Lek Calcium folinate Kalceks zawiera sód Lek zawiera 3,15 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdym mL roztworu. Odpowiada to 0,16% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Należy natychmiast zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki, jeśli u pacjenta wystąpią: • nagła swędząca wysypka (pokrzywka), obrzęk rąk, stóp, kostek, twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła (co może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu) i odczucie omdlewania. Mogą to być objawy bardzo rzadkiej ciężkiej reakcji alergicznej (mogą dotyczyć do 1 na 10 000 osób). Może być potrzebna pilna pomoc medyczna; • czerwonawe płaskie, podobne do tarczy lub okrągłe plamy na tułowiu, często z pęcherzami pośrodku, łuszczenie się skóry, owrzodzenia ust, gardła, nosa, narządów płciowych i oczu. Te poważne wysypki skórne mogą być poprzedzone gorączką i objawami grypopodobnymi (zespół Stevensa Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka) (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Niezbyt często (mogą występować rzadziej niż u 1 na 100 osób) • gorączka. Rzadko (mogą występować rzadziej niż u 1 na 1 000 osób) • bezsenność; • pobudzenie i depresja (po zastosowaniu dużych dawek); • zwiększenie częstości napadów drgawkowych (drgawek) u chorych na padaczkę; • zaburzenia żołądkowo-jelitowe (po zastosowaniu dużych dawek). Terapia skojarzona wyłącznie z fluorouracylem Stosowanie folinianu wapnia w połączeniu z fluorouracylem zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia następujących działań niepożądanych: Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób) • zaburzenia czynności szpiku kostnego (w tym również przypadki zagrożenia życia); • zapalenie błony śluzowej jelita i jamy ustnej (występowały również przypadki zagrażające życiu); • nudności, wymioty oraz biegunka (przy dawkowaniu miesięcznym); • ciężka biegunka i odwodnienie (przy dawkowaniu tygodniowym). Często (mogą wystąpić u mniej niż 1 na 10 osób) • zaczerwienienie i obrzęk dłoni lub podeszew stóp, co może powodować łuszczenie skóry (tzw. zespół ręka-stopa). Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) • zwiększone stężenie amoniaku we krwi. Należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi biegunka lub zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, ponieważ lekarz może chcieć zmniejszyć dawkę fluorouracylu do czasu całkowitego ustąpienia objawów. Ponieważ biegunka może być oznaką toksycznego działania na żołądek i jelita, jeśli u pacjenta wystąpią te objawy, będzie on uważnie monitorowany do czasu całkowitego ustąpienia objawów. Objawy te mogą być początkiem szybkiego pogorszenia stanu zdrowia prowadzącego do śmierci. Lekarz może wykonać badania sprawdzające niski poziom wapnia we krwi. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Niedokrwistość złośliwa lub inne rodzaje niedokrwistości wywołane niedoborem witaminy B12. Informacje dotyczące stosowania folinianu wapnia z metotreksatem lub z 5-fluorouracylem w czasie ciąży i karmienia piersią, patrz punkt 4.6 oraz Charakterystyki Produktów Leczniczych (ChPL) zawierających metotreksat i 5-fluorouracyl.

Folinian wapnia należy podawać tylko we wstrzyknięciu domięśniowym lub dożylnymi nie wolno podawać go dooponowo. Opisywane były przypadki zgonów w wyniku dooponowego podania folinianu wapnia po przedawkowaniu metotreksatu podawanego dooponowo. Zalecenia ogólne Folinian wapnia należy stosować jednocześnie z metotreksatem lub 5-fluorouracylem jedynie pod ścisłym nadzorem lekarza z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapeutyków przeciwnowotworowych. Stosowanie folinianu wapnia może maskować objawy niedokrwistości złośliwej i innych rodzajów niedokrwistości wynikających z niedoboru witaminy B12. Folinianem wapnia nie należy leczyć makrocytozy powodowanej przez cytotoksyczne produkty lecznicze, które są bezpośrednimi lub pośrednimi inhibitorami syntezy DNA (np. hydroksykarbamid, cytarabina, merkaptopuryna, tioguanina). U pacjentów z padaczką leczonych fenobarbitalem, fenytoiną, prymidonem i sukcynoimidami istnieje ryzyko zwiększenia częstotliwości napadów drgawkowych, na skutek zmniejszenia stężenia leków przeciwpadaczkowych w osoczu. Dlatego podczas stosowania folinianu wapnia oraz po zakończeniu terapii zaleca się kontrolę kliniczną i, jeśli to możliwe, kontrolę stężenia leku przeciwpadaczkowego w osoczu i w razie konieczności dostosowanie jego dawkowania (patrz punkt 4.5). Folinian wapnia / 5-fluorouracyl Folinian wapnia może zwiększyć toksyczność 5-fluorouracylu, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku lub w złym stanie ogólnym. Najczęściej występującymi objawami toksycznego działania, które mogą ograniczać dawkę, są: leukopenia, zapalenie błon śluzowych, w tym jamy ustnej i (lub) biegunka. Jeśli podczas stosowania folinianu wapnia z 5-fluorouracylem wystąpią u pacjenta objawy toksyczności, dawkę 5-fluorouracylu należy zmniejszyć bardziej niż w przypadku stosowania 5-fluorouracylu w monoterapii. Jednoczesnego stosowania 5-fluorouracylu z folinianem wapnia nie należy rozpoczynać ani kontynuować u pacjentów z objawami toksycznego działania na przewód pokarmowy, niezależnie od ich nasilenia, aż do czasu całkowitego ustąpienia objawów. Biegunka może być objawem toksycznego działania na przewód pokarmowy, dlatego stan pacjentów z biegunką trzeba ściśle monitorować do czasu całkowitego ustąpienia objawów, ze względu na możliwość gwałtownego pogorszenia stanu klinicznego prowadzącego do zgonu. Jeśli wystąpi biegunka i (lub) zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, zaleca się zmniejszenie dawki 5-fluorouracylu do czasu całkowitego ustąpienia objawów. Na tego typu działania toksyczne narażone są zwłaszcza osoby w podeszłym wieku oraz w złym stanie ogólnym ze względu na ich choroby. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas leczenia tych pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku oraz poddanych wstępnej radioterapii zaleca się rozpoczęcie leczenia zmniejszoną dawką 5-fluorouracylu. Folinianu wapnia nie wolno mieszać z 5-fluorouracylem w tym samym wstrzyknięciu dożylnym ani w infuzji. U pacjentów leczonych 5-fluorouracylem jednocześnie z folinianem wapnia należy kontrolować stężenie wapnia, a w razie zbyt małego jego stężenia - uzupełnić niedobory. Folinian wapnia/metotreksat W celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących zmniejszenia toksyczności metotreksatu należy zapoznać się z ChPL metotreksatu. Folinian wapnia nie wpływa na inne niż hematologiczne działania toksyczne metotreksatu, takie jak nefrotoksyczność na skutek wytrącania się metotreksatu i (lub) jego metabolitów w nerkach. U pacjentów, u których wystąpiło opóźnienie wczesnej fazy eliminacji metotreksatu, istnieje prawdopodobieństwo rozwoju odwracalnej niewydolność nerek i innych działań toksycznych metotreksatu (należy zapoznać się z ChPL metotreksatu). Występująca wcześniej lub wywołana działaniem metotreksatu niewydolność nerek może być związana ze spowolnieniem wydalania metotreksatu i może wymagać podawania folinianu wapnia w większych dawkach lub przez dłuższy czas. Należy unikać stosowania zbyt dużych dawek folinianu wapnia, gdyż mogą one zaburzać aktywność przeciwnowotworową metotreksatu. Dotyczy to zwłaszcza guzów w obrębie ośrodkowego układu nerwowego, gdzie folinian wapnia kumuluje się po powtarzających się cyklach leczenia. Oporność na leczenie metotreksatem wynikająca ze zmniejszonego transportu błonowego sugeruje również oporność na leczenie ochronne folinianem wapnia, ponieważ mechanizm transportu obu leków jest taki sam. W razie przypadkowego przedawkowania antagonisty kwasu foliowego, takiego jak metotreksat, należy wdrożyć postępowanie jak w stanie wymagającym pilnej pomocy lekarskiej. Skuteczność działania folinianu wapnia neutralizującego toksyczność zmniejsza się wraz z wydłużeniem odstępu czasu między podaniem metotreksatu i podjęciem leczenia ochronnego folinianem wapnia. W razie stwierdzenia nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych lub klinicznych objawów toksyczności, należy zawsze brać pod uwagę możliwość, że pacjent przyjmuje inne leki oddziałujące z metotreksatem (np. wpływające na eliminację metotreksatu lub jego wiązanie z albuminami surowicy). Substancje pomocnicze o znanym działaniu Produkt leczniczy zawiera 3,15 mg sodu na mL roztworu, co odpowiada 0,16% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

Podczas stosowania folinianu wapnia z antagonistą kwasu foliowego (np. kotrymoksazol, pirymetamina, inne antybiotyki o właściwościach przeciwfolianowych, metotreksat) skuteczność antagonisty kwasu foliowego może być albo zmniejszona, albo całkowicie zniesiona. Folinian wapnia może osłabiać działanie leków przeciwpadaczkowych: fenobarbitalu, fenytoiny, prymidonu i sukcynoimidów oraz zwiększać w ten sposób częstość napadów padaczkowych (można zaobserwować zmniejszenie stężenia w osoczu induktora enzymatycznego leków przeciwdrgawkowych, ponieważ metabolizm wątrobowy jest zwiększony z uwagi na fakt, iż foliany są jednym z kofaktorów) (patrz punkt 4.4). Wykazano, że jednoczesne podawanie folinianu wapnia z 5-fluorouracylem zwiększa zarówno skuteczność jak i toksyczność 5-fluorouracylu (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.8).

Działania niepożądane przedstawiono zgodnie z klasyfikacją układów i narządów, terminologią wg MedDRA oraz częstością. Częstości działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (< 1/10 000) i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Wszystkie wskazania terapeutyczne Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: reakcje alergiczne, w tym anafilaktoidalne/anafilaktyczne, pokrzywka. Zaburzenia psychiczne Rzadko: bezsenność, pobudzenie i depresja po podaniu dużych dawek. Zaburzenia układu nerwowego Rzadko: zwiększenie częstości napadów drgawkowych u chorych na padaczkę (patrz punkt 4.5). Zaburzenia żołądka i jelit Rzadko: zaburzenia żołądkowo-jelitowe po podaniu dużych dawek. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Częstość nieznana: zespół Stevensa-Johnsona (SJS, od ang. Stevens-Johnson syndrome) i toksyczna nekroliza naskórka (toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka, TEN, od ang. toxic epidermal necrolysis). U pacjentów otrzymujących kwas folinowy w połączeniu z innymi lekami, o których wiadomo, że są związane z tymi chorobami; niektóre przypadki mogą być śmiertelne. Nie można wykluczyć, że kwas folinowy przyczynił się do wystąpienia SJS/TEN. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często: gorączka. Terapia skojarzona wyłącznie z 5-fluorouracylem Zasadniczo profil bezpieczeństwa zależy od zastosowanego schematu leczenia 5-fluorouracylem i nasilenia toksycznego działania 5-fluorouracylu. Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo często: niewydolność szpiku kostnego, w tym przypadki zakończone zgonem. Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Częstość nieznana: hiperamonemia. Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często: zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zapalenie błon śluzowych, w tym zapalenie jamy ustnej i zapalenie czerwieni wargowej. Zgłaszano przypadki zgonów w wyniku zapalenia błon śluzowych. Schemat miesięczny Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: nudności, wymioty i biegunka. Nie występuje nasilenie innych działań toksycznych 5-fluorouracylu (np. neurotoksyczności). Schemat tygodniowy Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: biegunka o dużym nasileniu i odwodnienie wymagające leczenia szpitalnego, a nawet prowadzące do zgonu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.