VasoKINOX

Nie należy stosować leku VasoKINOX: • w przypadku występowania nadwrażliwości na tlenek azotu, • u noworodków z niektórymi wadami serca, takimi jak nieprawidłowe krążenie w obrębie serca (przeciek prawo-lewy lub „złośliwy” przeciek lewo – prawy związany z obecnością przetrwałego przewodu tętniczego). Ostrzeżenia i środki ostrożności • Nie należy przerywać leczenia produktem VasoKINOX w nagły sposób. • Próbki krwi pobierane będą przed rozpoczęciem leczenia, a następnie regularnie w trakcie podawania leku w celu monitorowania pewnych parametrów. Inne leki a VasoKINOX Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. • Należy zachować ostrożność przy podawaniu produktu VasoKINOX w przypadku jednoczesnego stosowania niżej wymienionych leków: - “donory tlenku azotu” (takie jak leki zawierające nitroprusydek sodu oraz nitroglicerynę). Ich działanie może być addytywne do działania produktu VasoKINOX. - leków zwiększających stężenie methemoglobiny we krwi, takich jak leki zawierające azotany alkilowe i sulfonamidy, prylokaina. - prostacyklina i jej analogii • Należy powiadomić lekarza o wszystkich ostatnio przyjmowanych lekach. • Do lekarza należeć będzie decyzja o ewentualnej konieczności leczenia produktem VasoKINOX i innym lekiem w tym samym czasie. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność: Ciąża: Nieznany jest wpływ stosowania produktu VasoKINOX u kobiet w ciąży. Jako środek zapobiegawczy, zaleca się unikać stosowania produktu VasoKINOX w ciąży. Karmienie piersią: Nie wiadomo czy tlenek azotu/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia produktem VasoKINOX po rozważeniu korzyści płynących z karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia produktem dla kobiety. Wpływ na płodność: Nie przeprowadzono żadnych badań nad wpływem na płodność. W przypadku ciąży lub karmienia piersią, prawdopodobieństwa bycia w ciąży czy też planowania zajścia w ciążę, należy poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Jak każdy lek, VasoKINOX może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Do działań niepożądanych występujących bardzo często (dotyczą więcej niż 1 pacjenta na 10) w związku z terapią lekiem VasoKINOX należy: • Mała liczba płytek krwi. Do działań niepożądanych występujących często (dotyczą więcej niż 1 pacjenta na 100) w związku z terapią lekiem VasoKINOX należy: • niskie ciśnienie krwi, zmniejszenie ilości powietrza w płucu lub zapadnięcie płuca. Do działań niepożądanych występujących niezbyt często (występują u więcej niż 1 pacjenta na 100 i mniej niż 1 pacjenta na 1000) należą: • zwiększona ilość methemoglobiny (forma hemoglobiny niezdolna do przenoszenia tlenu), która zmniejsza uwalnianie tlenu do tkanek organizmu. Do działań niepożądanych, które mogą wystąpić, ale częstość ich występowania nie jest znana (częstości występowania nie można określić na podstawie dostępnych danych) należą: • bradykardia (zwolniony rytm serca) lub za mała ilość tlenu we krwi (niedotlenienie/hipoksemia) w wyniku nagłego przerwania leczenia, • ból głowy, zawroty głowy, suchość w gardle i duszność w następstwie przypadkowej ekspozycji na działanie tlenku azotu (np. po wycieku z urządzeń lub butli). Jeżeli podczas przebywania w pobliżu dziecka, lub pacjenta otrzymującego produkt leczniczy VasoKINOX wystąpi u nich ból głowy, należy niezwłocznie poinformować personel. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 4822 49 21 301 fax: +48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmitowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

• Nadwra żliwo ść na tlenek azotu lub na substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 • Noworodki zależne od przecieku prawo-lewego lub ze „złośliwym” przeciekiem lewo – prawym związanym z obecnością przetrwałego przewodu tętniczego.

Odstawianie Nie należy przerywać leczenia produktem VasoKINOX w nagły sposób, aby u niknąć ryzyka zwiększenia ciśnienia tętniczego w płucach (PAP) i (lub) nawrotu hipoksemii (obniżenie PaO 2). Pogorszenie utlenowania i zwiększenie PAP może również wystąpić u pacjentów, którzy nie reagują na VasoKINOX. Odstawianie stosowanego wziewnie tlenku azotu powinno być stopniowe i przeprowadzane z dużą ostro żno ścią (patrz punkt 4.2: Dawkowanie i sposób podawania). W przypadku, gdy pacjent, u którego stosowany jest wziewnie tlenek azotu, mus i być przewieziony do innego ośrodka leczenia, należy zapewnić mu ciągłe wziewne podawanie tlenku azotu podczas transportu. Szczególne grupy pacjentów Tlenek azotu w postaci wziewnej powinien być stosowany z ostro żno ścią u pacjentów z zaburzoną czynnością lewej komory i z podniesioną wartością ciśnienia zaklinowania w naczyniach płucnych (PCWP) – jako, że mogą oni być narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju niewydolności serca (np. obrzęk płuc). Wziewne leczenie tlenkiem azotu może nasilić niewydolność serca w przypadku przecieku lewo- prawego. Wywołane jest to niepo żą danym rozszerzeniem naczyń w płucach, spowodowanym inhalacją tlenku azotu, czego konsekwencją jest dalszy wzrost istniejącej hiperperfuzji płucnej, co potencjalnie wywołuje niewydolność wsteczną i niewydolność rzutu. Zaleca się zatem, aby przed podaniem tlenku 2018-03-EU-4948-BE/H/134/002/IB/030 azotu przeprowadzić cewnikowanie tętnicy płucnej lub badanie echokardiograficzne hemod ynamiki krążenia dużego. Wziewny tlenek azotu należy stosować z ostro żno ścią u pacjentów ze złożonymi wadami serca, gdzie wysokie ciśnienie w tętnicy płucnej jest istotne dla utrzymania krąż enia. W badaniach klinicznych nie wykazano skuteczności stosowania wziewnego tlenku azotu u pacjentów z wrodzoną przepukliną przeponową. Niewłaściwa odpowiedź podczas stosowania w przypadku opornej hipoksemii U noworodków leczonych z powodu opornej hipoksemii, jeżeli uznano, że odpowiedź kliniczna jest niewystarczająca po 4-6 godzin od rozpoczęcia wziewnego podawania NO, powinno się rozważyć alternatywne sposoby leczenia w zale żno ści od lokalnych uwarunkowań. Powstawanie methemoglobiny: Po inhalacji, końcowe związki tlenku azotu znalezione w krążeniu ogólnoustrojowym, to głównie methemoglobina i azotan. Należy kontrolować stęż enie methemoglobiny we krwi u wszystkich pacjentów. Chociaż znaczny wzrost methemoglobiny stanowi rzadko ść , jeżeli jego początkowy poziom był niski, należy sprawdzić go przed rozpoczęciem terapii, a następnie w regularny sposób podczas jej trwania. Jeżeli poziom methemoglobiny przekracza 2,5%, należy zmniejszyć dawkę tlenku azotu. Jeżeli przekracza on 5%, konieczne jest przerwanie podawania. Należy wówczas rozważyć podanie reduktora, takiego jak błękit metylenowy. Powstawanie NO 2 NO 2 szybko powstaje w mieszaninach gazowych zawierających tlenek azotu i O 2, w związku z czym tlenek azotu może spowodować zapalenie i uszkodzenie dróg oddechowych. Należy zmniejszyć dawkę tlenku azotu jeżeli stęż enie dwutlenku azotu jest większe niż limity określone w punkcie 4.2. Kontrola hemostazy: Regularne monitorowanie hemostazy i pomiar czasu kr wawienia są zalecane podczas podawania produktu leczniczego VasoKINOX przez dłużej niż 24 godziny u pacjentów z zaburzeniami czynności lub liczebności płytek krwi, niskim stęż eniem czynnika krzepnięcia oraz u pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe. Badania na zwierzętach wykazały, że stosowany wziewnie tlenek azotu może zakłócać hemostazę i powodować wydłużenie czasu krwawienia. Dane dostępne dla osób dorosłych są sprzeczne i nie pozwalają na jednoznaczne wysnucie wniosków.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W obecności tlenu, tlenek azotu ulega szybkiemu utlenieniu, tworząc wyższe pochodne nitrowe, które są toksyczne dla nabłonka oskrzeli oraz bariery pęcherzykowo-włośniczkowej. Głównym utworzonym związkiem jest dwutlenek azotu (NO 2). Szybkość utleniania jest proporcjonalna do początkowego stężenia tlenku azotu oraz tlenu we wdychanym powietrzu , a także do czasu trwania kontaktu pomiędzy NO and O 2. Jego stęż enie utrzymuje się poniżej 0,5 ppm, kiedy wziewny tlenek azotu jest podawany w dawkach mniejszych niż 20 ppm i jeżeli właściwie zastosowano środki zaradcze mające na celu ograniczyć czas kontaktu pomiędzy tlenem a tlenkiem azotu. Jeżeli stęż enie NO 2 przekracza 1 ppm podczas leczenia, dawka tlenku azotu i (lub) FiO2 musi być zmniejszona. Patrz punkt 4.2 odnośnie zaleceń dotyczących monitorowania stęż enia NO 2. Istnieje mo żliwo ść , że donorowe związki tlenku azotu, takie jak nitroprusydek sodu i ni trogliceryna, nasilą ryzyko methemoglobinemii. Tlenek azotu stosowano bezpiecznie wraz z dopaminą, dobutaminą, steroidami, surfaktantem oraz wentylacją wysokiej częstotliwości. Wyniki do świadcze ń wskazują, że tlenek azotu, a także dwutlenek azotu mogą wchodzić w reakcje 2018-03-EU-4948-BE/H/134/002/IB/030 chemiczne z surfaktantem i (lub) białkami surfaktantu, nie powodując żadnych określonych skutków klinicznych. Ryzyko tworzenia methemoglobiny zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu tlenku azotu z lekami zwiększającymi stężenie methemoglobiny (np. azotany alkilowe i sulfonamidy, prylokaina). Podczas wziewnego leczenia tlenkiem azotu, należy zachować ostro żno ść w przypadku stosowania związków mogących wpłynąć na wzrost poziomu methemoglobiny. Dostępne dane wskazują na addytywny wpływ stosowanego wziewnie tlenku azotu oraz innych leków rozszerzających naczynia, działających za pośrednictwem układów cGMP lub cAMP (inhibitory fosfodiesterazy, prostacyklina ( PGI2)…) na rozszerzenie naczyń płucnych oraz pracę prawej komory serca. Dlatego też należy zachować ostro żno ść podczas wziewnego leczenia tlenkiem azotu w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków. Sugeruje się mo żliwo ść połączenia efektów hamujących agregację płytek krwi, jakie powodują tlenek azotu i prostacyklina oraz jej analogi, ale nie zostało to klinicznie wykazane ani wykryte.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Nagłe przerwanie podawania wziewnego tlenku azotu może doprowadzić do reakcji z odbicia. Reakcja z odbicia to najczęstsza reakcja niepożądana związana z klinicznym stosowaniem produktu leczniczego VasoKINOX. Reakcję z odbicia można zaobserwować zarówno na początku, jak i pod koniec terapii. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Opublikowane działania niepożądane wymienione są zgodnie z konwencją częstości występowania według MedDRA (bardzo często (≥1/10), często (≥ 1/100 do <1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do <1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może 2018-03-EU-4948-BE/H/134/002/IB/030 być określona na podstawie dostępnych danych)). Bardzo często: Trombocytopeniaa Często: - Niezbyt często: Methemoglobi nemiaa Rzadko: - Bardzo rzadko: - Częstość nieznana: - Bardzo często: - Często: - Niezbyt często: - Rzadko: - Bardzo rzadko: - Częstość nieznana: Ból głowyc Zawroty głowyc Bardzo często: - Często: - Niezbyt często: - Rzadko: - Bardzo rzadko: - Częstość nieznana: Bradykardiab (po nagłym przerwaniu terapii) Bardzo często: - Często: Niedociśnienie a,b,d Niezbyt często: - Rzadko: - Bardzo rzadko: - Częstość nieznana: - Bardzo często: - Często: Niedodmaa Niezbyt często: - Rzadko: - Bardzo rzadko: - Częstość nieznana: Hipoksjab,d Dusznośćc Dyskomfort w klatce piersiowejc Suchość w gardlec a: Zidentyfikowane w badaniu klinicznym b: Zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu c: Zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu, zaobserwowane u pracowników służby zdrowia po przypadkowej ekspozycji d: Dane PMSS (ang. Post Marketing Safety Surveillance), działania związane z gwałtownym odstawieniem produktu leczniczego i (lub) uszkodzonym systemem podawania. Opisywano gwałtowne reakcje z odbicia, takie jak nasilone zwężenie naczyń krwionośnych płuc i hipoksja po nagłym przerwaniu terapii wziewnym tlenkiem azotu, prowadzące do zapaści sercowo-naczyniowej. Opis wybranych działań niepożądanych Wziewne leczenie tlenkiem azotu może spowodować zwiększenie stężenia methemoglobiny. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 2018-03-EU-4948-BE/H/134/002/IB/030

Nie należy stosować leku VasoKINOX: • w przypadku występowania nadwra żliwo ści na tlenek azotu, • u noworodków z niektórymi wadami serca, takimi jak nieprawidłowe krąż enie w obrębie serca (przeciek prawo-lewy lub „złośliwy” przeciek lewo – prawy związany z obecnością przetrwałego przewodu tętniczego). Ostrzeżenia i środki ostro żno ści • Nie należy przerywać leczenia VasoKINOX w nagły sposób. • Próbki krwi pobierane będą przed rozpoczęciem leczenia, a następnie regularnie w trakcie podawania leku w celu monitorowania pewnych parametrów . Inne leki a VasoKINOX • Należy zachować ostro żno ść przy podawaniu VasoKINOX w przypadku jednoczesnego stosowania poniżej wymienionych leków: - “donory tlenku azotu” (takie jak leki zawierające nitroprusydek sodu oraz nitroglicerynę). Ich działanie może być addytywne do działania produktu VasoKINOX. - leki zwiększające stęż enie methemoglobiny (takie jak leki zawierające azotany alkilowe 2018-03-EU-4947-BE/H/134/001/IB/026 i sulfonamidy, prylokaina). Mogą one zwiększyć stęż enie methemoglobiny we krwi. - prostacyklina i jej analogii • Należy powiadomić lekarza o wszystkich ostatnio przyjmowanych lekach. • Do lekarza należeć będzie decyzja o ewentualnej konieczności leczenia VasoKINOX i innym lekiem w tym samym czasie. Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność : Ciąża: Nieznany jest wpływ stosowania produktu VasoKINOX u kobiet w ciąży. Jako środek zapobiegawczy, zaleca się unikać stosowania produktu VasoKINOX w ciąży. Karmienie piersią: Nie wiadomo czy tlenek azotu/metabolity przenikają do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub przerwaniu leczenia produktem VasoKINOX po rozważeniu korzyści płynących z karmienia piersią dla dziecka i korzyści leczenia produktem dla kobiety. Wpływ na płodność : Nie przeprowadzono żadnych badań nad wpływem na płodność . W przypadku ciąży lub karmienia piersią, prawdopodobieństwa bycia w ciąży czy też planowania zajścia w ciążę , należy poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. 3. Jak stosować lek VasoKINOX • VasoKINOX to gaz medyczny podawany wyłącznie w szpitalach przez personel medyczny. • Lekarz ustali odpowiednią dawkę leku VasoKINOX, jak również czas trwania leczenia , zależnie od stanu klinicznego pacjenta i jego wieku. • VasoKINOX jest podawany wziewnie za pomocą mechanicznej wentylacji po rozcieńczeniu mieszanki powietrze/tlen pacjentom na oddziałach intensywnej opieki medycznej w ramach wspomaganego oddychania, a także na sali operacyjnej. • Po zetknięciu się z tlenem, tlenek azotu może być przekształcony w dwutlenek azotu, który ma działanie dra żni ące dla oskrzeli. Dlatego też w trakcie terapii stale mierzone są stężenia wdychanych tlenku azotu oraz dwutlenku azotu. • W niektórych sytuacjach klinicznych podawanie tlenku azotu za pomocą maski jest możliwe przez bardzo krótki okres (5 do 10 minut). W przypadku otrzymania większej ilości leku VasoKINOX niż zalecono: Lekarz podejmie odpowiednie środki zaradcze. Przerwanie stosowania leku VasoKINOX: Pod koniec leczenia na oddziale intensywnej terapii lekarz stopniowo zmniejszy dawkę podawanego leku VasoKINOX (etap wycofywania) kontrolując zmiany stanu pacjenta. W rzeczywistości nagłe przerwanie terapii po kilku godzinach poda wania może wpłynąć na pogorszenie stanu klinicznego pacjenta, co nazywane jest „efektem odbicia”. W przypadku dodatkowych pytań odnośnie stosowania tego leku należy zapytać lekarza celem uzyskania dodatkowych informacji. 2018-03-EU-4947-BE/H/134/001/IB/026 4. Możliwe działania niepo żą dane Jak każdy lek, VasoKINOX może powodować działania niepo żą dane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Do działań niepo żą danych występujących bardzo często (dotyczą więcej niż 1 pacjenta na 10) w związku z terapią lekiem VasoKINOX należy: • Niski poziom płytek krwi . Do działań niepo żą danych występujących często (dotyczą więcej niż 1 pacjenta na 100) w związku z terapią lekiem VasoKINOX należy: • niskie ciśnienie krwi, zmniejszenie ilości powietrza w płucu lub zapadnięcie płuca . Do działań niepo żą danych występujących niezbyt często (dotyczą pomiędzy 1 pacjent na 100 i 1 pacjenta na 1000) należą : • zwiększona ilość methemoglobiny (forma hemoglobiny niezdolna do prz enoszenia tlenu), która zmniejsza uwalnianie tlenu do tkanek organizmu. Do działań niepo żą danych, które mogą wystąpić, ale częstość ich występowania nie jest znana (częstości występowania nie można określić na podstawie dostępnych danych) należą : • bradykardia (zwolniony rytm serca) lub za mała ilość tlenu we krwi (niedotlenienie/ hipoksemia) w wyniku nagłego przerwania leczenia, • ból głowy, zawroty głowy, suchość w gardle i duszność w następstwie przypadkowej ekspozycji na działanie tlenku azotu (np. po wycieku z urządzeń lub butli). Jeżeli podczas przebywania w pobliżu dziecka, lub pacjenta otrzymującego produkt leczniczy VasoKINOX wystąpi ból głowy, należy niezwłocznie poinformować personel. Zgłaszanie działań niepo żą danych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepo żą dane, w tym wszelkie objawy niepo żą dane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie, lub pielęgniarce. Działania niepo żą dane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepo żą danych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa , tel.: + 4822 49 21 301 fax: +48 22 49 21 309 e-mail: ndl@urpl.gov.pl Działania niepo żą dane można zgłaszać również podmitowi odpowiedzialnemu . Dzięki zgłaszaniu działań niepo żą danych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. 5. Jak przechowywa ć lek VasoKINOX • • Przechowywanie butli z lekiem VasoKINOX jest zapewnione przez szpital. • • Przechowywa ć w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. • • Chronić butlę przed uszkodzeniem lub upadkiem i trzymać z dala od substancji łatwopalnych i materiałów palnych oraz wilgoci. • Brak specjalnych zaleceń dotyczących temperatury przechowywania leku. • • Solidnie przymocowa ć butle celem utrzymywania ich w pozycji pionowej i przechowywa ć je w odpowiednio wentylowanym pomieszczeniu. • Nie należy stosować tego leku po upływie terminu wa żno ści zamieszczonego na etykiecie serii. • Nie należy wyrzuca ć butli po jej opróżnieniu. Puste butle zostaną odebrane przez dostawcę. 2018-03-EU-4947-BE/H/134/001/IB/026 6. Zawartość opakowania oraz inne informacje Co zawiera lek VasoKINOX - Substancją czynną jest tlenek azotu, dawka wynosi 450 ppm mol/mol - Pozostały składnik to azot Jak wygląda lek VasoKINOX i co zawiera opakowanie 5-litrowa butla napełniona do 200 barów dostarcza 0,94 m 3 gazu przy ciśnieniu 1 bara w temperaturze 15°C 11-litrowa butla napełniona do 200 barów dostarcza 2,1 m 3 gazu przy ciśnieniu 1 bara w temperaturze 15°C 20-litrowa butla napełniona do 200 barów dostarcza 3,8 m 3 gazu przy ciśnieniu 1 bara w temperaturze 15°C. Nie wszystkie wielkości opakowania muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Podmiot odpowiedzialny AIR LIQUIDE S anté INTERNATIONAL 75 Quai d’Orsay 75341 PARIS Cedex 07 FRANCJA Wytwórca AIR LIQUIDE S anté FRANCE “Les Petits Carreaux” 2, avenue du Lys 94380 BONNEUIL-SUR-MARNE FRANCJA Numer pozwolenia na dopuszczenie do obrotu 21898 Ten produkt leczniczy jest dopuszczony do obrotu w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami: - Austria : VasoKINOX, 450 ppm mol/mol Gas zur medizinischen Anwendung, druckverdichtet - Belgia: VasoKINOX - Dania: Vasokinox - Niemcy: VasoKINOX, 450 ppm (mol/mol), Gas zur medizinischen Anwendung, druckverdichtet - Włochy: VasoKINOX - Luksemburg: VasoKINOX - Norwegia: Vasokinox - Polska: VasoKINOX - Portugalia: VasoKINOX - Hiszpania: VasoKINOX - Szwecja: Vasokinox - Holandia: VasoKINOX Warunki wystawienia recepty i wydania: 07/2018 Rpz – produkt leczniczy wydawany z przepisu lekarza do zastrze żonego stosowania. Data ostatniej aktualizacji ulotki: ------------------------------------------------------- 2018-03-EU-4947-BE/H/134/001/IB/026 Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla pracowników służby zdrowia: Aby uniknąć wypadków, należy ściśle przestrzegać następujących instrukcji: - sprawdzić czy urządzenie jest gotowe do pracy przed użyciem. - solidnie przymocowa ć butle za pomocą łańcuchów i haków na stojaku, aby zapobiec przypadkowemu upadkowi - nigdy nie otwierać zaworu w gwałtowny sposób: zawór należy powoli otwierać w kierunku odwrotnym do ruchu wskazówek zegara aż do końca, a następnie przekręcić zawór o ćwierć ruchu zgodnie z ruchem wskazówek zegara. - nigdy nie obsługiwać butli, na której zawór nie jest zabezpieczony pokrywą ochronną i folią ochronną. - Należy stosować specyficzną złączkę ISO 5145 (2004): nr 29 przeznaczoną do NO/N2 (100 ppm< NO < 1000 ppm) W30x2 15,2-20,8 DR - należy stosować regulator ciśnienia, który daje ciśnienie co najmniej równe 1,5 maksymalnej wartości ciśnienia roboczego butli gazowej (200 bar) - przy każdym nowym zastosowaniu należy odpowietrzy ć reduktor ciśnienia/przepływomierz u żywaj ący mieszanki tlenek azotu/azot - nie próbować wykonywać naprawy wadliwego zaworu - nie dokręca ć reduktora ciśnienia/przepływomierza za pomocą obcęgów, w przeciwnym razie może to doprowadzić do zgniecenia uszczelki i uszkodzenia urządzenia zapewniającego podawanie - odprowadzać wydychane gazy na zewnątrz (unikając obszarów, w których mogą się gromadzić). Przed użyciem należy zapewnić czy pomieszczenie posiada odpowiedni system wentylacji celem odprowadzania gazów w razie awarii lub przypadkowego przecieku. - ponieważ tlenek azotu jest bezbarwny i bez zapachu, zaleca się stosowanie systemu detekcji we wszystkich pomieszczeniach, w których ma być używany lub przechowywany. - Amerykańskie (NIOSH) i europejskie urzędy zajmujące się bezpieczeństwem i higieną pracy, zalecają następujące wartości graniczne ekspozycji: • - NO: 25 ppm w ciągu 8 godzin (30 mg/m 3) • - NO 2: 2 ppm (4 mg/m 3) Aby spełnione zostały powyższe zalecenia, konieczne jest przeprowadzenie analizy zawartości tlenku azotu oraz dwutlenku azotu w atmosferze. - Zabrania się zakładania stałej instalacji rurowej doprowadzającej tlenek azotu, obejmującej stanowisko z zapasowymi butlami z gazem, sie ć stacjonarną i zespoły inhalacyjne.

• Nadwra żliwo ść na tlenek azotu lub na substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 • Noworodki zależne od przecieku prawo-lewego lub ze „złośliwym” przeciekiem lewo – prawym związanym z obecnością przetrwałego przewodu tętniczego.

Odstawianie Nie należy przerywać leczenia produktem VasoKINOX w nagły sposób, aby u niknąć ryzyka zwiększenia ciśnienia tętniczego w płucach (PAP) i/lub nawrotu hipoksemii ( obniżenie PaO 2). Pogorszenie utlenowania i zwiększenie PAP może również wystąpić u pacjentów, którzy nie reagują na VasoKINOX. Odstawianie stosowanego wziewnie tlenku azotu powinno być stopniowe i przeprowadzane z dużą ostro żno ścią (patrz punkt 4.2: Dawkowanie i sposób podawania). W przypadku, gdy pacjent, u którego stosowany jest wziewnie tlenek azotu, musi być przewieziony do innego ośrodka leczenia, należy zapewnić ciągłe wziewne podawanie tlenku azotu podczas transportu. Szczególne grupy pacjentów Tlenek azotu w postaci wziewnej powinien być stosowany z ostro żno ścią u pacjentów z zaburzoną czynnością lewej komory i z podniesioną wartością ciśnienia zaklinowania w naczyniach płucnych (PCWP) – jako, że mogą oni być narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju niewydolności serca (np. obrzęk płuc). Wziewne leczenie tlenkiem azotu może nasilić niewydolność serca w przypadku przecieku lewo- prawego. Wywołane jest to niepo żą danym rozszerzeniem naczyń w płucach, spowodowanym inhalacją tlenku azotu, czego konsekwencją jest dalszy wzrost istniejącej hiperperfuzji płucnej, co potencjalnie 2018-03-EU-4947-BE/H/134/001/IB/026 wywołuje niewydolność wsteczną i niewydolność rzutu. Zaleca się zatem, aby przed podaniem tlenku azotu przeprowadzić cewnikowanie tętnicy płucnej lub badanie echokardiograficzne hemod ynamiki krążenia dużego. Wziewny tlenek azotu należy stosować z ostro żno ścią u pacjentów ze złożonymi wadami serca, gdzie wysokie ciśnienie w tętnicy płucnej jest istotne dla utrzymania krąż enia. W badaniach klinicznych nie wykazano skuteczność i stosowania wziewnego tlenku azotu u pacjentów z wrodzoną przepukliną przeponową. Niewłaściwa odpowiedź podczas stosowania w przypadku opornej hipoksemii U noworodków leczonych z powodu opornej hipoksemii, jeżeli uznano, że odpowiedź kliniczna jest niewystarczająca po 4-6 godzin od rozpoczęcia wziewnego podawania NO, powinno się rozważyć alternatywne sposoby leczenia w zale żno ści od lokalnych uwarunkowań. Powstawanie methemoglobiny: Po inhalacji, końcowe związki tlenku azotu znalezione w krążeniu ogólnoustrojowym, to głównie methemoglobina i azotan. Należy kontrolować stęż enie methemoglobiny we krwi u wszystkich pacjentów. Chociaż znaczny wzrost methemoglobiny stanowi rzadko ść , jeżeli jego początkowy poziom był niski, należy sprawdzić go przed rozpoczęciem terapii, a następnie w regularny sposób podczas jej trwania. Jeżeli poziom methemoglobiny przekracza 2,5%, należy zmniejszyć dawkę tlenku azotu. Jeżeli przekracza on 5%, konieczne jest przerwanie podawania. Należy wówczas rozważyć podanie reduktora, takiego jak błękit metylenowy. Powstawanie NO 2 NO 2 szybko powstaje w mieszaninach gazowych zawierających tlenek azotu i O 2, w związku z czym tlenek azotu może spowodować zapalenie i uszkodzenie dróg oddechowych. Należy zmniejszyć dawkę tlenku azotu jeżeli stęż enie dwutlenku azotu jest większe niż limity określone w sekcji 4.2. Kontrola hemostazy: Regularne monitorowanie hemostazy i pomiar czasu kr wawienia są zalecane podczas podawania produktu leczniczego VasoKINOX przez dłużej niż 24 godziny u pacjentów z zaburzeniami czynności lub liczebności płytek krwi, niskim stęż eniem czynnika krzepnięcia oraz u pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe. Badania na zwierzętach wykazały, że stosowany wziewnie tlenek azotu może zakłócać hemostazę i powodować wydłużenie czasu krwawienia. Dane dostępne dla osób dorosłych są sprzeczne i nie pozwalają na jednoznaczne wysnucie wniosków.

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. W obecności tlenu, tlenek azotu ulega szybkiemu utlenieniu, tworząc wyższe pochodne nitrowe, które są toksyczne dla nabłonka oskrzeli oraz bariery pęcherzykowo-włośniczkowej. Głównym utworzonym związkiem jest dwutlenek azotu (NO 2). Szybkość utleniania jest proporcjonalna do początkowego stężenia tlenku azotu oraz tlenu we wdychanym powietrzu , a także do czasu trwania kontaktu pomiędzy NO and O 2. Jego stęż enie utrzymuje się poniżej 0,5 ppm, kiedy wziewny tlenek azotu jest podawany w dawkach mniejszych niż 20 ppm i jeżeli właściwie zastosowano środki zaradcze mające na celu ograniczyć czas kontaktu pomiędzy tlenem a tlenkiem azotu. Jeżeli stęż enie NO 2 przekracza 1 ppm podczas leczenia, dawka tlenku azotu i/lub Fi O2 musi być zmniejszona. Patrz sekcja 4.2 odnośnie zaleceń dotyczących monitorowania stęż enia NO 2. Istnieje mo żliwo ść , że donorowe związki tlenku azotu, takie jak nitroprusydek sodu i ni trogliceryna, nasilą ryzyko methemoglobinemii. Tlenek azotu stosowano bezpiecznie wraz z dopaminą, dobutaminą, steroidami, surfaktantem oraz wentylacją wysokiej częstotliwości. 2018-03-EU-4947-BE/H/134/001/IB/026 Wyniki do świadcze ń sugerują, że tlenek azotu, a także dwutlenek azotu mogą wchodzić w reakcje chemiczne z surfaktantem i/lub białkami surfaktantu , nie powodując żadnych określonych skutków klinicznych. Ryzyko tworzenia methemoglobiny zwiększa się przy jednoczesnym stosowaniu tlenku azotu z lekami zwiększającymi stężenie methemoglobiny (Np. azotany alkilowe i sulfonamidy, prylokaina). Podczas wziewnego leczenia tlenkiem azotu, należy zachować ostro żno ść w przypadku stosowania związków mogących wpłynąć na wzrost poziomu methemoglobiny. Dostępne dane sugerują addytywny wpływ stosowanego wziewnie tlenku azotu oraz innych leków rozszerzających naczynia, działających za pośrednictwem układów cGMP lub cAMP (inhibitory fosfodiesterazy, prostacyklina ( PGI2)…) na rozszerzenie naczyń płucnych oraz pracę prawej komory serca. Dlatego też należy zachować ostro żno ść podczas wziewnego leczenia tlenkiem azotu w przypadku jednoczesnego stosowania tych leków. Sugeruje się mo żliwo ść połączenia efektów hamujących agregację płytek krwi, jakie powodują tlenek azotu i prostacyklina oraz jej analogii, ale nie zostało to klinicznie wykazane ani wykryte.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Nagłe przerwanie podawania wziewnego tlenku azotu może doprowadzić do reakcji z odbicia. Reakcja z odbicia to najczęstsza reakcja niepożądana związana z klinicznym stosowaniem produktu leczniczego VasoKINOX. Reakcję z odbicia można zaobserwować zarówno na początku, jak i pod koniec terapii. Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych Opublikowane działania niepożądane wymienione są zgodnie z konwencją częstotliwości występowania według MedDRA (bardzo często (≥1/10), często (≥ 1/100 do <1/10), niezbyt często (≥ 2018-03-EU-4947-BE/H/134/001/IB/026 1/1000 do <1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstotliwość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)). Bardzo często: Trombocytopeniaa Często: - Niezbyt często: Methemoglobin emiaa Rzadko: - Bardzo rzadko: - Częstość nieznana: - Bardzo często: - Często: - Niezbyt często: - Rzadko: - Bardzo rzadko: - Częstość nieznana: Ból głowyc Zawroty głowyc Bardzo często: - Często: - Niezbyt często: - Rzadko: - Bardzo rzadko: - Częstość nieznana: Bradykardiab (po nagłym przerwaniu terapii) Bardzo często: - Często: Niedociśnienie a,b,d Niezbyt często: - Rzadko: - Bardzo rzadko: - Częstość nieznana: - Bardzo często: - Często: Niedodmaa Niezbyt często: - Rzadko: - Bardzo rzadko: - Częstość nieznana: Hipoksjab,d Dusznośćc Dyskomfort w klatce piersiowejc Suchość w gardlec a: Zidentyfikowane w badaniu klinicznym b: Zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu c: Zidentyfikowane po wprowadzeniu do obrotu, zaobserwowane u pracowników służby zdrowia po przypadkowej ekspozycji d: Dane PMSS (ang. Post Marketing Safety Surveillance), działania związane z gwałtownym odstawieniem produktu leczniczego i/lub uszkodzonym systemem podawania. Opisywano gwałtowne reakcje nawrotowe, takie jak nasilone zwężenie naczyń krwionośnych płuc i hipoksja po nagłym przerwaniu terapii wziewnym tlenkiem azotu, prowadzące do zapaści sercowo-naczyniowej. Opis wybranych działań niepożądanych Wziewne leczenie tlenkiem azotu może spowodować zwiększenie stężenia methemoglobiny. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail: adr@urpl.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. 2018-03-EU-4947-BE/H/134/001/IB/026