Valkubit
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Krka, d.d., Novo mesto
- Substancje czynne
- Sacubitrilum + Valsartanum: 24 mg + 26 mg, 49 mg + 51 mg, 97 mg + 103 mg, wszystkie moce
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 3 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Valkubit 24 mg + 26 mg | Tabletki powlekane | 28 tabl., 56 tabl. | na receptę (Rx) |
| Valkubit 49 mg + 51 mg | Tabletki powlekane | 56 tabl. | na receptę (Rx) |
| Valkubit 97 mg + 103 mg | Tabletki powlekane | 56 tabl. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 9 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Sacubitrilum 24 mg + Valsartanum 26 mg (tabletki powlekane) · 3 leki
Sacubitrilum 49 mg + Valsartanum 51 mg (tabletki powlekane) · 3 leki
Zamienniki: ta sama substancja, inna moc lub postać · 2 leki
Wspólna lista dla wszystkich mocy na tej stronie (kolejność alfabetyczna według nazwy, to nie jest ranking); produkty o tej samej mocy i grupie postaci są wymienione przy odpowiedniej mocy powyżej.
| Nazwa | Postać | Substancja | Podmiot odpowiedzialny |
|---|---|---|---|
| Entresto | Granulat | Sacubitrilum + Valsartanum: 6,1 mg + 6,4 mg, 15,18 mg + 16,07 mg | Novartis Europharm Limited |
| Neparvis | Granulat w kapsułce do otwierania | Sacubitrilum + Valsartanum: 6 mg + 6 mg, 15 mg + 16 mg | Novartis Europharm Limited |
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Zespół niewydolności serca wskazanie z ChPL
źródło: „Niewydolność serca u dorosłych” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Produkt leczniczy Valkubit jest wskazany do stosowania u dorosłych pacjentów w leczeniu objawowej, przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową (patrz punkt 5.1).” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Niewydolność serca u dzieci i młodzieży” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (patrz punkty 4.4 i 4.5). Produktu leczniczego Valkubit nie wolno stosować do 36 godzin od zakończenia terapii inhibitorem ACE.
- Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorem ACE lub ARB (patrz punkt 4.4).
- Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt 4.4).
- Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zawierających aliskiren u pacjentów z cukrzycą lub u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (eGFR<60 ml/min/1,73 m2) (patrz punkty 4.4 i 4.5).
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, marskość żółciowa i cholestaza (patrz punkt 4.2).
- Drugi lub trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6).
Dokumenty: wspólne dla wszystkich mocy
Dotyczy wszystkich mocy: te bloki mają dla każdej mocy ten sam zapis w dokumentach, więc są pokazane raz. Linki do plików ulotki i ChPL każdej mocy są w tabeli „Dostępne moce i opakowania”.
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Rdzeń tabletki; Powidon; Celuloza mikrokrystaliczna; Talk; Krospowidon; Krzemionka koloidalna bezwodna; Magnezu stearynian; Otoczka tabletki
- Powłoka: Alkohol poliwinylowy; Wapnia węglan; Makrogol; Talk; Żelaza tlenek czerwony (E 172) [tylko dla dawek 24 mg + 26 mg oraz 97 mg + 103 mg]; Żelaza tlenek czarny (E 172) [tylko dla dawki 24 mg + 26 mg]; Żelaza tlenek żółty (E 172) [tylko dla dawki 49 mg + 51 mg]
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie (Powłoka)
- sód: mniej niż 1 mmol (23 mg) na dawkę (ChPL pkt 4.4)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- żółty pomarańczowy okrągły owalny średnica około 9 mm
Valkubit, 24 mg + 26 mg, tabletki powlekane Jasnoszaroróżowa, okrągła, obustronnie wypukła, tabletka powlekana z oznakowaniem S3 po jednej stronie tabletki. Wymiary tabletki: średnica około 9 mm. Valkubit, 49 mg + 51 mg, tabletki powlekane Żółta, okrągła, obustronnie wypukła, tabletka powlekana z oznakowaniem S2 po jednej stronie tabletki. Wymiary tabletki: średnica około 9 mm. Valkubit, 97 mg + 103 mg, tabletki powlekane Pomarańczoworóżowa, owalna, obustronnie wypukła, tabletka powlekana z oznakowaniem S1 po jednej stronie tabletki. Wymiary tabletki: 15 mm x 8 mm. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- żółty pomarańczowy okrągły owalny średnica około 9 mm
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Skojarzenie sakubitrylu i walsartanu wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn należy pamiętać, że sporadycznie mogą wystąpić zawroty głowy lub uczucie zmęczenia” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
30 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: hiperkaliemia; Niedociśnienie; Zaburzenia czynności nerek
- często: niedokrwistość; hipokaliemia; hipoglikemia; zawroty głowy; ból głowy; Omdlenia; Hipotonia ortostatyczna; Kaszel; Biegunka; Nudności; Zapalenie żołądka; Niewydolność nerek; ostra niewydolność nerek; Uczucie zmęczenia; Osłabienie
- niezbyt często: nadwrażliwość; hiponatremia; Ortostatyczne zawroty głowy; Świąd; Wysypka; Obrzęk naczynioruchowy
- rzadko: omamy; zaburzenia snu
- bardzo rzadko: paranoja; Obrzęk naczynioruchowy jelit
- częstość nieznana: Mioklonie
- częstość niepodana w tekście: klinicznie istotne niskie skurczowe ciśnienie krwi
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 1 roku
źródło: „Nie należy podawać tego leku dzieciom w wieku poniżej 1 roku, ponieważ nie badano go w tej grupie wiekowej.” · Ulotka, pkt 2 - nie stosować poniżej 40 kg
źródło: „Lek Valkubit w postaci tabletek powlekanych nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci o masie ciała mniejszej niż 40 kg.” · Ulotka, pkt 3
- nie stosować poniżej 1 roku
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 40 kg: „Dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 40 kg 0,8 mg/kg mc# 1,6 mg/kg mc# 2,3 mg/kg mc# 3,1 mg/kg mc# Dzieci i młodzież o 0,8 mg/kg mc# 24 mg + 26 mg 49 mg + 51 mg 72 mg + 78 mg masie ciała co najmniej 40 kg, mniej niż 50 kg” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Dzieci i młodzież o masie ciała co najmniej
„Dzieci i młodzież o masie ciała co najmniej 50 kg 24 mg + 26 mg 49 mg + 51 mg 72 mg + 78 mg 97 mg + 103 mg * Połowa dawki początkowej jest zalecana u pacjentów, którzy nie przyjmują inhibitora ACE lub ARB lub którzy przyjmują małe dawki tych produktów leczniczych, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (wyliczony wskaźnik przesączania kłębuszkowego [eGFR]<60 ml/min/1,73 m2) i u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (patrz szczególne grupy pacjentów).” - Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Valkubit u dzieci w wieku poniżej 1. roku życia. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1, ale brak zaleceń dotyczących dawkowania.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dzieci: „U dzieci i młodzieży o masie ciała od 40 kg do mniej niż 50 kg zaleca się dawkę początkową wynoszącą 0,8 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę (podawaną w postaci granulatu).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.2
dzieci
„Na przykład dziecko o masie ciała 25 kg, które wcześniej nie przyjmowało inhibitora ACE powinno rozpoczynać leczenie połową standardowej dawki początkowej, co odpowiada dawce 20 mg (25 kg x 0,8 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę, podawanej w postaci granulatu (w kapsułkach do otwierania).” - dzieci: „U dzieci i młodzieży o masie ciała od 40 kg do mniej niż 50 kg zaleca się stosowanie dawki początkowej 0,8 mg/kg masy ciała. dwa razy na dobę (podawanej w postaci granulatu).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dzieci: „U dzieci i młodzieży o masie ciała od 40 kg do mniej niż 50 kg zaleca się stosowanie dawki początkowej 0,8 mg/kg masy ciała dwa razy na dobę (podawanej w postaci granulatu).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Zalecana dawka początkowa produktu leczniczego Valkubit to jedna tabletka 49 mg + 51 mg podawana dwa razy na dobę, z wyjątkiem opisanych niżej sytuacji.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: Ulotka, pkt 3
Dorośli
„Dorośli Leczenie zazwyczaj rozpoczyna się od przyjmowania tabletki 24 mg + 26 mg lub 49 mg + 51 mg dwa razy na dobę (jedną tabletkę rano i jedną tabletkę wieczorem). Lekarz określi dokładną dawkę początkową dla pacjenta, uwzględniając wcześniej stosowane leki i ciśnienie krwi pacjenta. Następnie lekarz będzie dostosowywał dawkę leku co 2-4 tygodnie w zależności od odpowiedzi na leczenie, aż do ustalenia dawki optymalnej dla pacjenta. Zazwyczaj zalecana dawka docelowa wynosi 97 mg + 103 mg dwa razy na dobę (jedna tabletka rano i jedna tabletka wieczorem).”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- Pacjenci w podeszłym wieku: „Pacjenci w podeszłym wieku U pacjentów w podeszłym wieku dawka leku powinna być dostosowana do stanu czynnościowego nerek.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 60-90 ml/min/1,73 m2). U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 30-60 ml/min/1,73 m2) należy rozważyć podanie połowy dawki początkowej. Ponieważ doświadczenie kliniczne u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR<30 ml/min/1,73 m2) jest ograniczone (patrz punkt 5.1), produkt leczniczy Valkubit należy stosować z zachowaniem ostrożności i zaleca się stosowanie połowy dawki początkowej.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Nie ma konieczności dostosowania dawki, gdy produkt leczniczy Valkubit jest podawany pacjentom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia A w skali Child-Pugh). Doświadczenie kliniczne u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia B w skali Child-Pugh) lub z wartościami aminotransferazy asparaginianowej (AspAT)/ aminotransferazy alaninowej (AlAT) powyżej dwukrotności górnej granicy normy jest ograniczone. Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy Valkubit u tych pacjentów i zaleca się stosowanie połowy dawki początkowej (patrz punkty 4.4 i 5.2).” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Stosowanie sakubitrylu z walsartanem nie jest zalecane w pierwszym trymestrze ciąży i jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.3). Walsartan Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działań teratogennych po narażeniu na inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są jednoznaczne; nie można jednak wykluczyć niewielkiego zwiększenia ryzyka. Mimo braku danych z kontrolowanych badań epidemiologicznych dotyczących ryzyka związanego z podaniem ARB, podobne ryzyko może występować w tej grupie produktów leczniczych.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Ograniczone dane wskazują, że sakubitryl i jego aktywny metabolit LBQ657 przenikają do mleka ludzkiego w bardzo małych ilościach powodując, że względna dawka u niemowląt wynosi 0,01% w przypadku sakubitrylu i 0,46% w przypadku aktywnego metabolitu LBQ657 po podaniu dawki 24 mg + 26 mg sakubitrylu z walsartanem dwa razy na dobę kobietom karmiącym piersią. W tych samych danych stężenie walsartanu było poniżej granicy wykrywalności. Brak wystarczających informacji dotyczących wpływu sakubitrylu + walsartanu na organizm noworodków i dzieci.” - Płodność: „Płodność Brak jest dostępnych danych dotyczących wpływu sakubitrylu + walsartanu na płodność człowieka. Nie wykazano zaburzeń płodności w badaniach z produktem leczniczym zawierajacym sakubitryl + walsartan na samcach i samicach szczura (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Produkt leczniczy Valkubit może być podawany z pokarmem lub bez pokarmu (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Masa ciała pacjenta | Do podawania dwa razy na dobę | |||
|---|---|---|---|---|
| Połowa dawki początkowej* | Dawka początkowa | Dawka pośrednia | Dawka docelowa | |
| Dzieci i młodzież o masie ciała poniżej 40 kg | 0,8 mg/kg mc# | 1,6 mg/kg mc# | 2,3 mg/kg mc# | 3,1 mg/kg mc# |
| Dzieci i młodzież o | 0,8 mg/kg mc# | 24 mg + 26 mg | 49 mg + 51 mg | 72 mg + 78 mg |
| masie ciała co najmniej 40 kg, mniej niż 50 kg | ||||
| Dzieci i młodzież o masie ciała co najmniej 50 kg | 24 mg + 26 mg | 49 mg + 51 mg | 72 mg + 78 mg | 97 mg + 103 mg |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2–3
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Valkubit
Kiedy nie stosować leku Valkubit
- jeśli pacjent ma uczulenie (alergię) na sakubitryl, walsartan lub którykolwiek z pozostałych
składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
- jeśli pacjent przyjmuje inny lek zwany inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACE)
(na przykład enalapryl, lizynopryl lub ramipryl), który jest stosowany w leczeniu
podwyższonego ciśnienia krwi lub niewydolności serca. Jeśli pacjent przyjmował
inhibitor ACE, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Valkubit powinien odczekać 36 godzin
od przyjęcia ostatniej dawki inhibitora ACE (patrz punkt „Lek Valkubit a inne leki”);
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpiła reakcja zwana obrzękiem naczynioruchowym (szybko
postępujące puchnięcie tkanek podskórnych w takich miejscach, jak twarz, gardło, ramiona
i nogi, które może zagrażać życiu, jeśli opuchnięcie gardła spowoduje niedrożność dróg
oddechowych) po przyjęciu inhibitora ACE lub antagonisty receptora angiotensyny (ARB)
(np. walsartanu, telmisartanu lub irbesartanu);
- jeśli u pacjenta wcześniej wystąpił obrzęk naczynioruchowy, który jest dziedziczny lub którego
przyczyna jest nieznana (idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy);
- jeśli pacjent ma cukrzycę lub zaburzenia czynności nerek i jest obecnie leczony lekiem
obniżającym ciśnienie krwi zawierającym aliskiren (patrz punkt „Lek Valkubit a inne leki”);
- jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby;
- jeśli pacjentka jest w ciąży od ponad 3 miesięcy (patrz punkt „Ciąża i karmienie piersią”).
Jeśli którakolwiek z tych sytuacji odnosi się do pacjenta, nie należy przyjmować leku Valkubit
i należy porozmawiać z lekarzem.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem i w trakcie przyjmowania leku Valkubit należy omówić to z lekarzem, farmaceutą
lub pielęgniarką:
- jeśli pacjent jest obecnie leczony antagonistą receptora angiotensyny (ARB) lub aliskirenem
(patrz punkt „Kiedy nie stosować leku Valkubit”);
- jeśli u pacjenta kiedykolwiek wystąpił obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt „Kiedy
nie stosować leku Valkubit” oraz punkt 4 „Możliwe działania niepożądane”);
- jeśli po przyjęciu leku Valkubit u pacjenta wystąpi ból brzucha, nudności, wymioty
lub biegunka. Lekarz podejmie decyzję o dalszym leczeniu. Nie należy samodzielnie
podejmować decyzji o przerwaniu przyjmowania leku Valkubit;
- jeśli pacjent ma niskie ciśnienie krwi lub przyjmuje jakiekolwiek inne leki obniżające ciśnienie
krwi (na przykład lek zwiększający wytwarzanie moczu (diuretyk)) bądź występują u niego
wymioty lub biegunka, zwłaszcza jeśli pacjent jest w wieku 65 lat i starszym lub jeśli u pacjenta
występuje choroba nerek i niskie ciśnienie krwi;
- jeśli u pacjenta występuje choroba nerek;
- jeśli u pacjenta występuje odwodnienie;
- jeśli występuje zwężenie tętnicy nerkowej;
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby;
- jeśli u pacjenta wystąpią omamy, paranoja lub zmiany cyklu snu podczas przyjmowania
leku Valkubit;
- jeśli pacjent ma hiperkaliemię (duże stężenie potasu we krwi);
- jeśli pacjent choruje na niewydolność serca zaliczaną do IV klasy czynnościowej
według NYHA (niezdolność do podejmowania jakiejkolwiek aktywności fizycznej bez uczucia
dyskomfortu i możliwe występowanie objawów nawet podczas spoczynku).
Jeśli którakolwiek z tych sytuacji odnosi się do pacjenta, należy porozmawiać z lekarzem,
farmaceutą lub pielęgniarką przed przyjęciem leku Valkubit.
Podczas leczenia lekiem Valkubit lekarz może regularnie sprawdzać ilość potasu i sodu we krwi
pacjenta. Ponadto lekarz może kontrolować ciśnienie krwi pacjenta w chwili rozpoczynania leczenia
i podczas zwiększania dawek.
Dzieci i młodzież
Nie należy podawać tego leku dzieciom w wieku poniżej 1 roku, ponieważ nie badano go w tej grupie
wiekowej. Ten lek nie jest odpowiedni dla dzieci w wieku jednego roku i starszych o masie ciała
poniżej 40 kg, ponieważ podanie odpowiedniej dawki za pomocą leku Valkubit w postaci tabletek
może nie być możliwe. Lekarz lub farmaceuta sprawdzi czy są dostępne inne odpowiedniki leku (w
postaci granulatu), w celu zapewnienia odpowiedniej dawki.
Lek Valkubit a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych
przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Może zajść
konieczność zmiany dawki, podjęcia innych środków ostrożności, a nawet przerwania przyjmowania
jednego z tych leków. Jest to szczególnie ważne w odniesieniu do następujących leków:
- inhibitory ACE. Nie należy przyjmować leku Valkubit z inhibitorami ACE. Jeśli pacjent
przyjmuje inhibitor ACE, przed rozpoczęciem leczenia lekiem Valkubit należy odczekać
36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki inhibitora ACE (patrz punkt „Kiedy nie stosować leku
Valkubit”). W przypadku przerwania przyjmowania leku Valkubit, należy odczekać 36 godzin
od przyjęcia ostatniej dawki leku Valkubit przed rozpoczęciem leczenia inhibitorem ACE;
- inne leki stosowane w leczeniu niewydolności serca lub obniżające ciśnienie krwi, takie jak
antagoniści receptora angiotensyny lub aliskiren (patrz „Kiedy nie stosować leku Valkubit”);
- niektóre leki zwane statynami, stosowane w celu obniżenia wysokiego stężenia cholesterolu
(np. atorwastatyna);
- syldenafil, tadalafil, wardenafil lub awanafil, które są lekami stosowanymi w leczeniu zaburzeń
erekcji lub nadciśnienia płucnego;
- leki zwiększające ilość potasu we krwi. Należą do nich leki uzupełniające potas, zamienniki soli
zawierające potas, leki oszczędzające potas i heparyna;
- leki przeciwbólowe należące do grupy zwanej niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi
(NLPZ) lub selektywnymi inhibitorami cyklooksygenazy-2 (Cox-2). Jeśli pacjent przyjmuje
jeden z tych leków, lekarz może zlecić kontrolę czynności nerek w chwili rozpoczynania
leczenia lub zmiany dawkowania (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”);
- lit, lek stosowany w leczeniu pewnych typów chorób psychicznych;
- furosemid, należący do leków zwanych lekami moczopędnymi, stosowanymi w celu
zwiększenia ilości wytwarzanego moczu;
- nitrogliceryna, lek stosowany w leczeniu dusznicy bolesnej;
- niektóre antybiotyki (z grupy ryfampicyny), cyklosporyna (stosowana w zapobieganiu
odrzucenia przeszczepionych narządów) lub leki przeciwwirusowe, takie jak rytonawir
(stosowany w leczeniu HIV/AIDS);
- metformina, lek stosowany w leczeniu cukrzycy.
Jeśli którekolwiek z powyższych odnosi się do pacjenta, należy powiedzieć o tym lekarzowi
lub farmaceucie przed przyjęciem leku Valkubit.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Ciąża
Jeśli pacjentka uważa, że jest (lub podejrzewa, że może być) w ciąży, musi powiedzieć o tym
lekarzowi. Lekarz zazwyczaj doradza pacjentkom przerwanie przyjmowania tego leku przed zajściem
w ciążę lub zaraz po stwierdzeniu ciąży i przepisuje inny lek zastępujący Valkubit.
Ten lek nie jest zalecany do stosowania we wczesnej ciąży i nie wolno go przyjmować po upływie
3 miesięcy ciąży, ponieważ może poważnie zaszkodzić dziecku, jeśli jest stosowany po trzecim
miesiącu ciąży.
Karmienie piersią
Nie zaleca się stosowania leku Valkubit przez matki karmiące piersią. Należy powiedzieć lekarzowi,
jeśli pacjentka karmi piersią lub ma zamiar rozpocząć karmienie piersią.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Zanim pacjent zacznie prowadzić pojazd, obsługiwać narzędzia lub maszyny bądź wykonywać
czynności wymagające koncentracji, powinien upewnić się, jak lek Valkubit na niego działa. Jeśli
pacjent odczuwa zawroty głowy lub zmęczenie podczas przyjmowania tego leku, nie powinien
prowadzić pojazdów, jeździć rowerem, ani używać narzędzi i maszyn.
Lek Valkubit zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre działania niepożądane mogą być poważne.
Należy przerwać przyjmowanie leku Valkubit i zgłosić się po pomoc medyczną, jeśli pacjent zauważy
u siebie jakiekolwiek opuchnięcie twarzy, warg, języka i (lub) gardła, które może powodować
trudności w oddychaniu lub przełykaniu. Mogą to być objawy obrzęku naczynioruchowego (niezbyt
częste działanie niepożądane, które może występować u nie więcej niż 1 na 100 osób).
Inne możliwe działania niepożądane:
Jeśli którykolwiek z wymienionych niżej objawów nasili się, należy powiedzieć o tym lekarzowi
lub farmaceucie.
Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób)
- niskie ciśnienie krwi, które może powodować takie objawy, jak zawroty głowy i uczucie pustki
w głowie (hipotensja)
- duże stężenie potasu we krwi, wykazane w badaniach krwi (hiperkaliemia)
- zmniejszona czynność nerek (zaburzenia czynności nerek)
Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób)
- kaszel
- zawroty głowy
- biegunka
- mała liczba czerwonych krwinek, wykazana w badaniach krwi (niedokrwistość)
- zmęczenie
- (ostra) niezdolność nerek do prawidłowej czynności (niewydolność nerek)
- małe stężenie potasu we krwi, wykazane w badaniach krwi (hipokaliemia)
- ból głowy
- omdlenia
- osłabienie
- nudności
- niskie ciśnienie krwi (zawroty głowy, uczucie pustki w głowie) podczas zmiany pozycji
z siedzącej lub leżącej na stojącą
- zapalenie żołądka (ból brzucha, nudności)
- uczucie wirowania (zawroty głowy)
- małe stężenie cukru we krwi, wykazane w badaniach krwi (hipoglikemia)
Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób)
- reakcja alergiczna z wysypką i swędzeniem (nadwrażliwość)
- zawroty głowy podczas zmiany pozycji z siedzącej na stojącą (ortostatyczne zawroty głowy)
- małe stężenie sodu we krwi wykazane w badaniach krwi (hiponatremia)
Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 osób)
- widzenie, słyszenie lub odczuwanie rzeczy, które nie istnieją (omamy)
- zmiany cyklu snu (zaburzenia snu)
Bardzo rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osób)
- paranoja
- obrzęk naczynioruchowy jelit: obrzęk w jelicie z takimi objawami, jak ból brzucha, nudności,
wymioty i biegunka
Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- nagłe, mimowolne, szarpiące skurcze mięśni (mioklonie)
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną
w punkcie 6.1.
- Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE (patrz punkty 4.4 i 4.5). Produktu leczniczego
Valkubit nie wolno stosować do 36 godzin od zakończenia terapii inhibitorem ACE.
- Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie związany z wcześniejszym leczeniem inhibitorem ACE
lub ARB (patrz punkt 4.4).
- Dziedziczny lub idiopatyczny obrzęk naczynioruchowy (patrz punkt 4.4).
- Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych zawierających aliskirenu pacjentów z cukrzycą
lub u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (eGFR<60 ml/min/1,73 m2) (patrz punkty 4.4
i 4.5).
- Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, marskość żółciowa i cholestaza (patrz punkt 4.2).
- Drugi lub trzeci trymestr ciąży (patrz punkt 4.6).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS)
- Leczenie skojarzone sakubitrylem i walsartanem z inhibitorem ACE jest przeciwwskazane ze
względu na ryzyko obrzęku naczynioruchowego (patrz punkt 4.3). Nie wolno rozpoczynać
leczenia sakubitrylem + walsartanem do 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki inhibitora ACE.
Po przerwaniu stosowania sakubitrylu z walsartanem nie wolno rozpoczynać leczenia
inhibitorem ACE do 36 godzin od zażycia ostatniej dawki sakubitrylu + walsartanu (patrz
punkty 4.2, 4.3 i 4.5).
- Nie zaleca się leczenia skojarzonego sakubitrylem + walsartanem z bezpośrednimi inhibitorami
reniny, takimi jak aliskiren (patrz punkt 4.5). Leczenie skojarzone sakubitrylem i walsartanem
z produktami leczniczymi zawierającymi aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów
z cukrzycą lub pacjentom z zaburzeniami czynności nerek (eGFR<60 ml/min/1,73 m2) (patrz
punkty 4.3 i 4.5).
- Produkt leczniczy Valkubit zawiera walsartan i dlatego nie należy go stosować jednocześnie
z innym produktem leczniczym zawierającym ARB (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Niedociśnienie
Nie należy rozpoczynać leczenia do chwili, gdy SBP wyniesie ≥100 mmHg u dorosłych pacjentów
lub ≥5-tego percentyla SBP dla wieku u dzieci i młodzieży. Nie przeprowadzono badań u pacjentów
z SBP poniżej tych wartości (patrz punkt 5.1). U dorosłych pacjentów leczonych sakubitrylem
+ walsartanem podczas badań klinicznych zgłaszano przypadki objawowego niedociśnienia (patrz
punkt 4.8), zwłaszcza u pacjentów w wieku ≥65 lat, pacjentów z chorobami nerek i pacjentów
z małym SBP (<112 mmHg). Rozpoczynając leczenie lub podczas zwiększania dawki sakubitrylu
+ walsartanu należy rutynowo monitorować ciśnienie krwi. Jeśli wystąpi niedociśnienie, zaleca się
tymczasowe stopniowe zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania sakubitrylu z walsartanem
(patrz punkt 4.2). Należy rozważyć dostosowanie dawki leków moczopędnych, jednocześnie
podawanych leków przeciwnadciśnieniowych oraz leczenie innych przyczyn niedociśnienia
(np. hipowolemii). Wystąpienie objawowego niedociśnienia jest bardziej prawdopodobne u pacjentów
odwodnionych, np. w wyniku leczenia moczopędnego, diety z ograniczoną podażą soli, biegunki
lub wymiotów. Przed rozpoczęciem leczenia sakubitrylem z walsartanem należy skorygować niedobór
sodu i (lub) płynów, jednak podejmując działania korygujące należy wziąć pod uwagę ryzyko
przewodnienia.
Zaburzenia czynności nerek
Ocena stanu pacjentów z niewydolnością serca powinna zawsze obejmować ocenę czynności nerek.
U pacjentów z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek ryzyko wystąpienia
niedociśnienia jest większe (patrz punkt 4.2).
Doświadczenie kliniczne u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (wyliczony
GFR<30 ml/min/1,73 m2) jest bardzo ograniczone i ci pacjenci mogą podlegać największemu ryzyku
niedociśnienia (patrz punkt 4.2).
Brak jest doświadczenia u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek i stosowanie sakubitrylu
+ walsartanu w tej grupie pacjentów nie jest zalecane.
Pogorszenie czynności nerek
Stosowanie sakubitrylu + walsartanu może być związane z pogorszeniem czynności nerek. Ryzyko to
może być dodatkowo zwiększone w przypadku odwodnienia lub jednoczesnego stosowania
niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) (patrz punkt 4.5). Należy rozważyć stopniowe
zmniejszenie dawki u pacjentów, u których wystąpi klinicznie istotne pogorszenie czynności nerek.
Hiperkaliemia
Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli stężenie potasu w surowicy jest >5,4 mmol/l u dorosłych
pacjentów i >5,3 mmol/l u dzieci i młodzieży. Stosowanie sakubitrylu + walsartanu może być
związane ze zwiększonym ryzykiem hiperkaliemii, chociaż może również wystąpić hipokaliemia
(patrz punkt 4.8). Zaleca się monitorowanie stężenia potasu w surowicy, szczególnie u pacjentów
z takimi czynnikami ryzyka, jak zaburzenia czynności nerek, cukrzyca lub hipoaldosteronizm, oraz
u pacjentów stosujących dietę bogatą w potas lub u pacjentów przyjmujących antagonistów receptora
mineralokortykoidowego (patrz punkt 4.2). Jeśli u pacjentów wystąpi klinicznie istotna hiperkaliemia,
zaleca się dostosowanie jednocześnie przyjmowanych produktów leczniczych lub tymczasowe
stopniowe zmniejszenie dawek bądź przerwanie podawania leku. Jeśli stężenie potasu w surowicy
wyniesie >5,4 mmol/l, należy rozważyć przerwanie podawania leku.
Obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów leczonych sakubitrylem z walsartanem zgłaszano występowanie obrzęku
naczynioruchowego. Jeśli wystąpi obrzęk naczynioruchowy, należy natychmiast przerwać stosowanie
sakubitrylu + walsartanu i rozpocząć odpowiednie leczenie oraz monitorowanie pacjenta aż do
całkowitego i trwałego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych. Nie wolno wznawiać
leczenia. W przypadkach potwierdzonego obrzęku naczynioruchowego z obrzmieniem ograniczonym
do twarzy i warg, stan ten na ogół ustępował bez leczenia, chociaż podanie leków antyhistaminowych
łagodziło objawy.
Obrzęk naczynioruchowy przebiegający z obrzękiem krtani może zagrażać życiu. Gdy obrzęk dotyczy
języka, głośni lub krtani, które mogą spowodować niedrożność dróg oddechowych, należy szybko
zastosować odpowiednie leczenie, np. podanie roztworu adrenaliny w stężeniu 1 mg/1 ml (0,3-0,5 ml)
i (lub) odpowiednie postępowanie udrażniające drogi oddechowe.
Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie nie uczestniczyli w badaniach. Z uwagi na
możliwość zwiększonego ryzyka obrzęku naczynioruchowego zaleca się zachowanie ostrożności
podczas stosowania sakubitrylu + walsartanu u tych pacjentów. Sakubitryl + walsartan jest
przeciwwskazany u pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie związanym
z wcześniejszym stosowaniem inhibitora ACE lub ARB bądź u pacjentów z dziedzicznym
lub idiopatycznym obrzękiem naczynioworuchowym (patrz punkt 4.3).
Pacjenci rasy czarnej są bardziej podatni na wystąpienie obrzęku naczynioruchowego (patrz
punkt 4.8).
U pacjentów leczonych antagonistami receptora angiotensyny II, w tym walsartanem, notowano
występowanie obrzęku naczynioruchowego jelit (patrz punkt 4.8). U tych pacjentów występowały ból
brzucha, nudności, wymioty i biegunka. Objawy ustąpiły po przerwaniu leczenia antagonistami
receptora angiotensyny II. Jeśli u pacjenta zostanie rozpoznany obrzęk naczynioruchowy jelit, należy
przerwać stosowanie sakubitrylu + walsartanu i rozpocząć odpowiednią obserwację do czasu
całkowitego ustąpienia objawów.
Pacjenci ze zwężeniem tętnicy nerkowej
Sakubitryl + walsartan może zwiększać stężenie mocznika we krwi i stężenie kreatyniny w surowicy
u pacjentów z obustronnym lub jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej. Należy zachować
ostrożność u pacjentów ze zwężeniem tętnicy nerkowej i zaleca się kontrolę czynności nerek.
Pacjenci w IV klasie czynnościowej wg New York Heart Association (NYHA)
Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie sakubitrylem + walsartanem u pacjentów
w IV klasie czynnościowej wg NYHA ze względu na ograniczone doświadczenie kliniczne w tej
grupie.
Peptyd natriuretyczny typu B (BNP)
BNP nie jest właściwym biomarkerem niewydolności serca u pacjentów leczonych sakubitrylem
+ walsartanem, ponieważ jest on substratem neprylizyny (patrz punkt 5.1).
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Doświadczenie kliniczne u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia B
w skali Child-Pugh) lub z wartościami AST/ALT powyżej dwukrotności górnej granicy normy jest
ograniczone. U tych pacjentów ekspozycja na produkt leczniczy może być zwiększona,
a bezpieczeństwo stosowania nie zostało ustalone. Dlatego zaleca się ostrożność podając lek tym
pacjentom (patrz punkt 4.2 i 5.2). Sakubitryl + walsartan są przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi
zaburzeniami czynności wątroby, marskością żółciową lub cholestazą (stopnia C w skali Child-Pugh)
(patrz punkt 4.3).
Zaburzenia psychiczne
Ze stosowaniem sakubitrylu z walsartanem wiązało się występowanie zdarzeń niepożądanych
ze strony OUN takich jak omamy, paranoja i zaburzenia snu, które występowały w kontekście
zaburzeń psychotycznych. Jeśli u pacjenta wystąpią takie zdarzenia, należy rozważyć zakończenie
leczenia sakubitrylem + walsartanem.
Sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt uznaje się
za „wolny od sodu”.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Interakcje skutkujące przeciwwskazaniem do stosowania
Inhibitory ACE
Jednoczesne stosowanie sakubitrylu + walsartanu i inhibitorów ACE jest przeciwwskazane, ponieważ
jednoczesne zahamowanie neprylizyny (NEP) i ACE może zwiększać ryzyko obrzęku
naczynioruchowego. Nie wolno rozpoczynać leczenia sakubitrylem + walsartanem wcześniej niż po
upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki inhibitora ACE. Nie wolno rozpoczynać leczenia
inhibitorem ACE wcześniej niż po upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu +
walsartanu (patrz punkty 4.2 i 4.3).
Aliskiren
Jednoczesne stosowanie sakubitrylu + walsartanu i produktów leczniczych zawierających aliskiren jest
przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
(eGFR<60 ml/min/1,73 m2) (patrz punkt 4.3). Leczenie skojarzone sakubitrylem + walsartanem
z bezpośrednimi inhibitorami reniny, takimi jak aliskiren nie jest zalecane (patrz punkt 4.4).
Skojarzenie sakubitrylu + walsartanu z aliskirenem może być związane z większą częstością
występowania takich działań niepożądanych, jak niedociśnienie, hiperkaliemia i pogorszenie
czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) (patrz punkty 4.3 i 4.4).
Interakcje powodujące, że leczenie skojarzone jest niezalecane
Skojarzenie sakubitrylu i walsartanu zawiera walsartan i dlatego nie należy go stosować jednocześnie
z innymi produktami leczniczymi zawierającymi ARB (patrz punkt 4.4).
Interakcje wymagające środków ostrożności
Substraty OATP1B1 i OATP1B3, np. statyny
Dane in vitro wskazują, że sakubitryl hamuje transportery OATP1B1 i OATP1B3. Produkt leczniczy
Valkubit może zatem zwiększać AUC substratów OATP1B1 i OATP1B3, takich jak statyny.
Jednoczesne podawanie sakubitrylu i walsartanu zwiększało Cmax atorwastatyny i jej metabolitów
nawet 2-krotnie, a w przypadku AUC wzrost ten był nawet 1,3-krotny. Należy zachować ostrożność
podając sakubitryl + walsartan jednocześnie ze statynami. Podczas stosowania symwastatyny
jednocześnie z produktem leczniczym zawierającym sakubitryl + walsartan nie zaobserwowano
istotnej klinicznie interakcji.
Inhibitory PDE5, w tym syldenafil
Podanie pojedynczej dawki syldenafilu w stanie stabilnego wysycenia sakubitrylu i walsartanu
u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym było związane z istotnie większym obniżeniem ciśnienia krwi
w porównaniu z podaniem samego sakubitrylu + walsartanu. Dlatego należy zachować ostrożność
rozpoczynając leczenie syldenafilem lub innym inhibitorem PDE5 u pacjentów leczonych
sakubitrylem + walsartanem.
Potas
Jednoczesne stosowanie leków moczopędnych oszczędzających potas (triamterenu, amilorydu),
antagonistów receptora mineralokortykoidowego (np. spironolaktonu, eplerenonu), suplementów
potasu, substytutów soli zawierających potas lub innych leków (takich jak heparyna) może prowadzić
do zwiększenia stężenia potasu w surowicy oraz do zwiększenia stężenia kreatyniny w surowicy.
W przypadku jednoczesnego stosowania skojarzenia sakubitrylu i walsartanu z tymi lekami zaleca się
kontrolę stężenia potasu w surowicy (patrz punkt 4.4).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy -2 (COX-2)
U pacjentów w podeszłym wieku, pacjentów odwodnionych (w tym osób przyjmujących leki
moczopędne) lub pacjentów z obniżoną czynnością nerek jednoczesne stosowanie sakubitrylu
+ walsartanu i NLPZ może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek. Dlatego zaleca się
kontrolowanie czynności nerek podczas rozpoczynania lub modyfikacji leczenia u pacjentów
stosujących sakubitryl + walsartan jednocześnie z NLPZ (patrz punkt 4.4).
Lit
Odnotowano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i jego toksyczności podczas
jednoczesnego stosowania litu z inhibitorami ACE lub antagonistami receptora angiotensyny II, w tym
sakubitrylem + walsartanem. Dlatego nie zaleca się takiego leczenia skojarzonego. Jeśli takie leczenie
skojarzone okaże się konieczne, zaleca się staranne kontrolowanie stężenia litu w surowicy.
W przypadku jednoczesnego stosowania leku moczopędnego, ryzyko toksyczności litu może się
zwiększyć.
Furosemid
Jednoczesne podawanie sakubitrylu + walsartanu i furosemidu nie miało wpływu na farmakokinetykę
sakubitrylu + walsartanu, ale zmniejszało wartości Cmax i AUC furosemidu odpowiednio o 50% i 28%.
O ile nie obserwowano istotnych zmian w objętości moczu, wydalanie sodu z moczem było
zmniejszone po 4 godzinach i 24 godzinach od jednoczesnego podania. Przeciętna dawka dobowa
furosemidu nie była zmieniana od dawki wyjściowej do końca badania PARADIGM-HF u pacjentów
leczonych sakubitrylem + walsartanem.
Azotany, np. nitrogliceryna
Nie obserwowano interakcji pomiędzy sakubitrylem + walsartanem a dożylnie podawaną
nitrogliceryną w odniesieniu do redukcji ciśnienia krwi. Jednoczesne podawanie nitrogliceryny
i sakubitrylu + walsartanu było związane z różnicą w częstości akcji serca pomiędzy grupami leczenia
wynoszącą 5 uderzeń na minutę w porównaniu z monoterapią nitrogliceryną. Podobny wpływ na
częstość akcji serca może wystąpić, gdy sakubitryl + walsartan jest podawany jednocześnie
z azotanami w postaci podjęzykowej, doustnej lub przezskórnej. Na ogół nie ma konieczności
dostosowania dawki.
Transportery OATP i MRP2
Aktywne metabolity sakubitrylu (LBQ657) i walsartanu są substratami OATP1B1, OATP1B3, OAT1
i OAT3; walsartan jest także substratem MRP2. Dlatego jednoczesne podawanie sakubitrylu
z walsartanem i inhibitorów OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (np. ryfampicyny, cyklosporyny),
OAT1 (np. tenofowiru, cydofowiru) lub MRP2 (np. rytonawiru) może zwiększać ekspozycję
ogólnoustrojową na LBQ657 lub walsartan. Należy zachować należytą ostrożność podczas
rozpoczynania lub kończenia jednoczesnego leczenia takimi produktami leczniczymi.
Metformina
Jednoczesne podawanie sakubitrylu z walsartanem i metforminy powodowało zmniejszenie zarówno
Cmax, jak i AUC metforminy o 23%. Znaczenie kliniczne tych danych jest nieznane. Dlatego
rozpoczynając leczenie sakubitrylem + walsartanem u pacjentów otrzymujących metforminę należy
ocenić stan kliniczny pacjentów.
Brak istotnych interakcji
Nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji, gdy sakubitryl z walsartanem były podawane
jednocześnie z digoksyną, warfaryną, hydrochlorotiazydem, amlodypiną, omeprazolem, karwedylolem
lub skojarzeniem lewonorgestrelu z etynyloestradiolem.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi u dorosłych podczas leczenia sakubitrylem
+ walsartanem były: niedociśnienie (17,6%), hiperkaliemia (11,6%) i zaburzenia czynności
nerek (10,1%) (patrz punkt 4.4). U pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem zgłaszano
występowanie obrzęku naczynioruchowego (0,5%) (patrz opis wybranych działań niepożądanych).
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Działania niepożądane zostały przedstawione według klasyfikacji układów i narządów oraz według
częstości występowania, poczynając od najczęstszych zgodnie z następującą konwencją:
- bardzo często (≥1/10),
- często (≥1/100 do <1/10),
- niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100),
- rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000),
- bardzo rzadko (<1/10 000),
- nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
W obrębie każdej grupy o określonej częstości działania niepożądane uszeregowano według
zmniejszającego się nasilenia.
Tabela 2 Wykaz działań niepożądanych
Klasyfikacja układów i narządów Terminologia zalecana Kategoria częstości
Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niedokrwistość Często
Zaburzenia układu immunologicznego Nadwrażliwość Niezbyt często
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Hiperkaliemia * Bardzo często
Hipokaliemia Często
Hipoglikemia Często
Hiponatremia Niezbyt często
Zaburzenia psychiczne Omamy** Rzadko
Zaburzenia snu Rzadko
Paranoja Bardzo rzadko
Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy Często
Ból głowy Często
Omdlenia Często
Ortostatyczne zawroty głowy Niezbyt często
Mioklonie Nieznana
Zaburzenia ucha i błędnika Zawroty głowy Często
Zaburzenia naczyniowe Niedociśnienie * Bardzo często
Hipotonia ortostatyczna Często
Zaburzenia układu oddechowego,
klatki piersiowej i śródpiersia
Kaszel Często
Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka Często
Nudności Często
Zapalenie żołądka Często
Obrzęk naczynioruchowy jelit Bardzo rzadko
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Świąd Niezbyt często
Wysypka Niezbyt często
Obrzęk naczynioruchowy* Niezbyt często
Zaburzenia nerek i dróg moczowych Zaburzenia czynności nerek* Bardzo często
Niewydolność nerek
(niewydolność nerek,
ostra niewydolność nerek)
Często
Zaburzenia ogólne i stany
w miejscu podania
Uczucie zmęczenia Często
Osłabienie Często
* Patrz opis wybranych działań niepożądanych.
** W tym omamy słuchowe i wzrokowe.
Opis wybranych działań niepożądanych
Obrzęk naczynioruchowy
U pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem zgłaszano występowanie obrzęku
naczynioruchowego. W badaniu PARADIGM-HF obrzęk naczynioruchowy zgłaszano
u 0,5% pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem w porównaniu z 0,2% pacjentów leczonych
enalaprylem. Większą częstość występowania obrzęku naczynioruchowego zgłaszano u pacjentów
rasy czarnej leczonych sakubitrylem + walsartanem (2,4%) i enalaprylem (0,5%) (patrz punkt 4.4).
Hiperkaliemia i stężenie potasu w surowicy
W badaniu PARADIGM-HF hiperkaliemię i stężenia potasu w surowicy >5,4 mmol/l zgłaszano
odpowiednio u 11,6% i 19,7% pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem oraz u 14,0%
i 21,1% pacjentów leczonych enalaprylem.
Ciśnienie krwi
W badaniu PARADIGM-HF niedociśnienie i klinicznie istotne niskie skurczowe ciśnienie krwi
(<90 mmHg oraz spadek o >20 mmHg względem wartości wyjściowych) zgłaszano odpowiednio
u 17,6% i 4,76% pacjentów leczonych sakubitrylem + walsartanem w porównaniu z 11,9%
i 2,67% pacjentów leczonych enalaprylem.
Zaburzenia czynności nerek
W badaniu PARADIGM-HF zaburzenia czynności nerek były zgłaszane u 10,1% pacjentów
leczonych sakubitrylem + walsartanem i 11,5% pacjentów leczonych enalaprylem.
Dzieci i młodzież
W badaniu PANORAMA-HF bezpieczeństwo stosowania sakubitrylu + walsartanu w porównaniu
z enalaprylem oceniano w randomizowanym, 52-tygodniowym badaniu z grupą kontrolną stosującą
aktywne leczenie, w którym uczestniczyło 375 dzieci i młodzieży z niewydolnością serca w wieku
od 1. miesiąca życia do <18 lat. 215 pacjentów, którzy przeszli do długoterminowego, otwartego
przedłużenia badania (PANORAMA-HF OLE) było leczonych przez medianę średnio 2,5 roku,
maksymalnie przez 4,5 roku. Profil bezpieczeństwa obserwowany w obu badaniach był podobny do
profilu bezpieczeństwa obserwowanego u dorosłych pacjentów. Dane dotyczące bezpieczeństwa
stosowania u pacjentów w wieku od 1. miesiąca życia do <1. roku życia były ograniczone.
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży z umiarkowanymi zaburzeniami
czynności wątroby lub zaburzeniami czynności nerek w stopniu umiarkowanym do ciężkiego są
ograniczone.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Sacubitrilum 24 mg + Valsartanum 26 mg | Tabletki powlekane | 29495 | 100501151 | ChPL: 2026-06-11, Ulotka: 2026-01-28 |
| Sacubitrilum 49 mg + Valsartanum 51 mg | Tabletki powlekane | 29496 | 100501169 | ChPL: 2026-06-11, Ulotka: 2026-01-28 |
| Sacubitrilum 97 mg + Valsartanum 103 mg | Tabletki powlekane | 29497 | 100501176 | ChPL: 2026-06-11, Ulotka: 2026-01-28 |