Ugramel
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Zentiva, k.s.
- Substancje czynne
- Prasugrelum: 5 mg, 10 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 2 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Ugramel 5 mg | Tabletki powlekane | 28 tabl., 30 tabl., 98 tabl. | na receptę (Rx) |
| Ugramel 10 mg | Tabletki powlekane | 28 tabl., 30 tabl., 98 tabl. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 7 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Prasugrelum 5 mg (tabletki powlekane) · 3 leki
Prasugrelum 10 mg (tabletki powlekane) · 4 leki
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Choroba wieńcowa wskazanie z ChPL
źródło: „niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST [UA/NSTEMI] lub zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST [STEMI]) poddawanych pierwotnej lub odroczonej przezskórnej interwencji wieńcowej (ang. PCI).” · ChPL, pkt 4.1 -
Ostry zespół wieńcowy wskazanie z ChPL
źródło: „Ugramel w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (ang. ASA) jest wskazany w celu zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym u dorosłych pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Czynne patologiczne krwawienie.
- Udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny (ang. transient ischaemic attack - TIA) w wywiadzie.
- Ciężka niewydolność wątroby (stopnia C w klasyfikacji Child-Pugh).
Dokumenty: wspólne dla wszystkich mocy
Dotyczy wszystkich mocy: te bloki mają dla każdej mocy ten sam zapis w dokumentach, więc są pokazane raz. Linki do plików ulotki i ChPL każdej mocy są w tabeli „Dostępne moce i opakowania”.
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
źródło: „Leku Ugramel nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.” · Ulotka, pkt 2
- nie stosować poniżej 18 lat (dzieci, młodzież)
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie)
Dorośli
„Dorośli Leczenie produktem Ugramel należy rozpocząć od podania pojedynczej dawki nasycającej 60 mg i kontynuować leczenie dawką 10 mg podawaną raz na dobę. U pacjentów z niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (UA/NSTEMI), u których angiografia naczyń wieńcowych jest wykonywana w ciągu 48 godzin po przyjęciu do szpitala, dawkę nasycającą należy podać wyłącznie w czasie przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) (patrz punkty 4.4, 4.8 i 5.1). Pacjenci leczeni produktem Ugramel powinni również przyjmować codziennie ASA (w dawce od 75 mg do 325 mg).” - Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności prasugrelu u dzieci w wieku poniżej 18 lat. Dostępne są ograniczone dane dotyczące dzieci z anemią sierpowatą (patrz punkt 5.1).”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Nie jest konieczna zmiana dawkowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w tym ze schyłkową chorobą nerek (patrz punkt 5.2). Doświadczenie terapeutyczne u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek jest ograniczone (patrz punkt 4.4).” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Nie jest konieczna zmiana dawkowania produktu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu (stopnia A i B w klasyfikacji Child-Pugh) (patrz punkt 5.2). Doświadczenie terapeutyczne u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu jest ograniczone (patrz punkt 4.4). Stosowanie produktu Ugramel u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stopnia C w klasyfikacji Child-Pugh) jest przeciwwskazane.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka (płodu), przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Ponieważ na podstawie badań dotyczących rozrodczości u zwierząt nie zawsze można przewidzieć odpowiedź u ludzi, produkt Ugramel można stosować u kobiet w ciąży tylko wtedy, gdy spodziewane korzyści dla matki przewyższają potencjalne zagrożenie dla płodu.” - Karmienie piersią: „Karmienie piersią Nie wiadomo, czy prasugrel przenika do mleka kobiecego. W badaniach na zwierzętach wykazano, że prasugrel przenika do mleka samic. Nie zaleca się stosowania prasugrelu w czasie karmienia piersią.” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Płodność: „Płodność Prasugrel nie wpływał na płodność samców i samic szczura, które otrzymywały doustnie dawki leku powodujące ekspozycję nawet 240-krotnie większą niż zalecane dobowe dawki podtrzymujące stosowane u ludzi (określone w mg/m2).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Ugramel może być przyjmowany niezależnie od posiłków.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Podanie na czczo dawki nasycającej prasugrelu 60 mg może spowodować szybsze uzyskanie początku działania produktu (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.5
jedzenie i napoje
„Dlatego nie należy oczekiwać, aby inhibitory CYP3A takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze, inhibitory proteazy HIV, klarytromycyna, telitromycyna, werapamil, diltiazem, indynawir, cyprofloksacyna i sok grejpfrutowy w sposób istotny wpływały na farmakokinetykę aktywnego metabolitu.”
Prasugrelum 5 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- poniżej 25 °C
- chronić przed światłem
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Rdzeń tabletki: Mannitol; Celuloza mikrokrystaliczna (112, 200); Laktoza jednowodna; Magnezu stearynian
- Otoczka tabletki: Hypromeloza 2910/5; Makrogol 6000; Tytanu dwutlenek (E171) Talk
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie (Otoczka tabletki)
- laktoza: w składzie (Rdzeń tabletki)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały okrągły podłużny średnicy około 6,1mm nadruk: 5
Ugramel, 5 mg: biała lub prawie biała, okrągła tabletka powlekana, z wytłoczeniem „5” na jednej stronie, o średnicy około 6,1mm. Ugramel, 10 mg: biała lub prawie biała, podłużna tabletka powlekana, o wymiarach 10,6 mm x 5,4 mm. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały okrągły podłużny średnicy około 6,1mm nadruk: 5
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument nie rozstrzyga (brak danych lub badań) źródło: „Nie należy oczekiwać aby prasugrel miał jakikolwiek lub znaczący wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
16 pozycji, według częstości
- często: Niedokrwistość; Krwiak; Krwawienie z nosa; Krwotok w obrębie żołądka i jelit; Wysypka Siniak; Krwiomocz; Krwiak w miejscu nakłucia naczynia krwionośnego Krwotok w miejscu nakłucia; Stłuczenie
- niezbyt często: Nadwrażliwość, w tym obrzęk naczynioruchowy; Krwotok do oka; Krwioplucie; Krwotok do przestrzeni zaotrzewnowej Krwotok z odbytu Obecność świeżej krwi w kale Krwawienie dziąseł; Krwotok po zabiegu
- rzadko: Trombocytopenia; Krwiak podskórny
- częstość nieznana: Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) - patrz punkt 4.4
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Ugramel
Kiedy nie stosować leku Ugramel
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na prasugrel lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Reakcja alergiczna może
objawiać się wysypką, swędzeniem, obrzękiem twarzy, obrzękiem ust lub zadyszką.
Jeśli wystąpią takie objawy, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
- Jeśli u pacjenta występuje stan chorobowy, który obecnie powoduje krwawienie,
np. krwawienie z żołądka lub jelit.
- Jeśli u pacjenta wystąpił kiedykolwiek udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny
(TIA).
- Jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Jeśli którakolwiek z sytuacji wymienionych poniżej dotyczy pacjenta, to przed zastosowaniem leku
Ugramel powinien on poinformować o tym lekarza prowadzącego:
- Jeśli występuje zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
- wiek 75 lat lub powyżej. Lekarz prowadzący zaleci dawkę dobową 5 mg,
ponieważ u pacjentów w wieku powyżej 75 lat ryzyko wystąpienia krwawień
jest większe.
- ostatnio doznany ciężki uraz
- ostatnio przebyty zabieg chirurgiczny (również zabieg stomatologiczny)
- ostatnio przebyte lub nawracające krwawienie z żołądka lub jelit
(np. owrzodzenie żołądka lub polipy okrężnicy)
- masa ciała mniejsza niż 60 kg. Jeśli pacjent waży mniej niż 60 kg, lekarz
prowadzący zaleci dawkę dobową leku Ugramel wynoszącą 5 mg
- choroba nerek lub choroba wątroby o umiarkowanym nasileniu
- przyjmowanie niektórych leków (patrz poniżej „Lek Ugramel a inne leki”)
- planowany w następnych siedmiu dniach zabieg chirurgiczny (włącznie ze
stomatologicznym). Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, lekarz
może zalecić czasowe odstawienie leku Ugramel.
- Jeśli u pacjenta wystąpiły reakcje uczuleniowe (nadwrażliwość) na klopidogrel lub inne leki
przeciwpłytkowe należy poinformować o tym lekarza przed rozpoczęciem stosowania leku
Ugramel. Jeśli po przyjęciu leku Ugramel wystąpiły reakcje uczuleniowe, takie jak:
wysypka, świąd, obrzęk twarzy, obrzęk ust lub duszność należy natychmiast poinformować
o tym lekarza prowadzącego.
Podczas stosowania leku Ugramel
Należy natychmiast poinformować lekarza prowadzącego, jeśli wystąpi stan chorobowy zwany
zakrzepową plamicą małopłytkową (lub TTP), którego objawami są: gorączka i siniaki pod skórą,
które mogą wyglądać jak czerwone punktowe plamki, ze współistniejącymi lub nie objawami
skrajnego zmęczenia, splątania, zażółcenia skóry lub oczu (żółtaczka) (patrz punkt 4 „Możliwe
działania niepożądane”).
Dzieci i młodzież
Leku Ugramel nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Lek Ugramel a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. W szczególności należy poinformować
lekarza o przyjmowaniu klopidogrelu (lek przeciwpłytkowy), warfaryny (lek przeciwzakrzepowy) lub
„niesteroidowych leków przeciwzapalnych” stosowanych w leczeniu bólu i stanów gorączkowych
(takich jak ibuprofen, naproksen, etorykoksyb). Stosowanie tych leków razem z lekiem Ugramel może
zwiększyć ryzyko krwawień.
Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu morfiny lub innych opioidów (stosowanych w leczeniu
silnego bólu).
Podczas stosowania leku Ugramel można zażywać tylko takie leki, na których użycie pozwoli lekarz.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Lek Ugramel można stosować tylko po omówieniu z lekarzem potencjalnych korzyści i zagrożeń dla
nienarodzonego dziecka.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek Ugramel wpływał na zdolność prowadzenia lub obsługiwania
pojazdów mechanicznych.
Lek Ugramel zawiera laktozę
Jeżeli u pacjenta stwierdzono wcześniej nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli wystąpi:
• nagłe zdrętwienie lub osłabienie ramienia, nogi lub twarzy, zwłaszcza jeśli dotyczy to jednej
strony ciała,
• nagłe splątanie, trudność w mówieniu lub rozumieniu innych,
• nagła trudność w poruszaniu się, utrata równowagi lub koordynacji,
• nagłe zawroty głowy lub nagłe ciężkie bóle głowy z niewiadomej przyczyny.
Wszystkie powyższe zdarzenia mogą być objawami udaru mózgu. Udar mózgu jest niezbyt często
występującym działaniem niepożądanym u pacjentów przyjmujących Ugramel, u których nigdy
wcześniej nie wystąpił udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny (TIA).
Należy również natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli wystąpi:
• gorączka i siniaki pod skórą, które mogą wyglądać jak czerwone punktowe plamki, ze
współistniejącymi lub nie objawami skrajnego zmęczenia, splątania, zażółcenia skóry lub oczu
(żółtaczka) (patrz punkt 2 „Informacje ważne przed zastosowaniem leku Ugramel”)
• wysypka, swędzenie lub obrzęk twarzy, obrzęk ust lub języka albo duszność. Mogą być to
objawy ciężkiej reakcji uczuleniowej (patrz punkt 2 „Informacje ważne przed zastosowaniem
leku Ugramel”).
Należy w krótkim czasie skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli wystąpi:
• krew w moczu,
• krwawienie z odbytu, krew w stolcu lub czarny stolec,
• niekontrolowane krwawienie, np. z rany ciętej.
Wszystkie powyższe objawy mogą oznaczać krwawienie, najczęściej występujące działanie
niepożądane podczas stosowania leku Ugramel. Ciężkie krwawienie, choć występuje niezbyt często,
może zagrażać życiu.
Często występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
• krwawienie z żołądka lub jelit,
• krwawienie z miejsca nakłucia igłą,
• krwawienie z nosa,
• wysypka,
• małe czerwone siniaki na skórze (wybroczyny),
• krew w moczu,
• krwiak (krwawienie podskórne w miejscu wstrzyknięcia, lub domięśniowe powodujące obrzęk),
• małe stężenie hemoglobiny lub liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość),
• zasinienie.
Niezbyt często występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
• reakcja uczuleniowa (wysypka, świąd, obrzęk ust lub języka albo duszność),
• spontaniczne krwawienie do oka, odbytu, dziąseł lub w brzuchu wokół organów wewnętrznych,
• krwawienie po zabiegu chirurgicznym,
• kaszel z odpluwaniem krwistej plwociny,
• krew w stolcu.
Rzadko występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
• mała liczba płytek krwi,
• krwiak podskórny (krwawienie podskórne wywołujące obrzęk).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa.
Tel.: 22 49 21 301, faks: 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
Czynne patologiczne krwawienie.
Udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny (ang. transient ischaemic attack - TIA) w
wywiadzie.
Ciężka niewydolność wątroby (stopnia C w klasyfikacji Child-Pugh).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwawień
W badaniu klinicznym 3 fazy (TRITON) głównymi kryteriami wyłączenia były: zwiększone ryzyko
krwawienia, niedokrwistość, małopłytkowość, patologiczne zmiany wewnątrzczaszkowe stwierdzone
w wywiadzie. U pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi poddawanych PCI przyjmujących
prasugrel i ASA obserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań krwotocznych
klasyfikowanych wg skali TIMI jako ciężkie i niewielkie krwawienia. Dlatego stosowanie produktu
Ugramel u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia należy rozważać jedynie w sytuacji, jeśli
uzna się, że korzyści wynikające z zapobiegania zdarzeniom niedokrwiennym przewyższają nad
ryzykiem wystąpienia ciężkiego krwawienia. Dotyczy to szczególnie pacjentów:
− w wieku ≥75 lat (patrz poniżej),
− ze skłonnością do krwawień (np. związaną z niedawno przebytym urazem, niedawno przebytym
zabiegiem chirurgicznym, niedawnym lub nawracającym krwawieniem z przewodu pokarmowego
bądź czynną chorobą wrzodową),
− o masie ciała <60 kg (patrz punkty 4.2 i 4.8). U tych pacjentów nie zaleca się stosowania dawki
podtrzymującej 10 mg. Należy stosować dawkę podtrzymującą 5 mg.
− przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, w tym
doustne leki przeciwzakrzepowe, klopidogrel, niesteroidowe leki przeci wzapalne (NLPZ) oraz leki
fibrynolityczne.
U pacjentów z czynnym krwawieniem, u których konieczne jest odwrócenie działania
farmakologicznego produktu Ugramel, możne być pomocne przetoczenie płytek krwi.
Nie zaleca się stosowania produktu Ugramel u pacjentów w wieku ≥75 lat. Leczenie można rozpocząć
z zachowaniem ostrożności tylko wówczas, gdy z przeprowadzonej przez lekarza prowadzącego
dokładnej analizy korzyści i ryzyka wynika, że korzyści związane z zapobieganiem zdarzeniom
niedokrwiennym przewyższają nad ryzykiem wystąpienia ciężkiego krwawienia. W badaniu
klinicznym 3 fazy u tych pacjentów stwierdzono większe ryzyko wystąpienia krwawienia, w tym
krwawienia ze skutkiem śmiertelnym, w porównaniu z pacjentami w wieku poniżej 75 lat.
W przypadku rozpoczęcia leczenia, należy zastosować mniejszą dawkę podtrzymującą 5 mg;
nie zaleca się stosowania dawki podtrzymującej 10 mg (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Doświadczenie terapeutyczne dotyczące stosowania prasugrelu u pacjentów z zaburzeniami czynności
nerek (w tym ze schyłkową chorobą nerek) oraz pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o
umiarkowanym nasileniu jest ograniczone. U tych pacjentów może występować zwiększone ryzyko
krwawienia, dlatego należy zachować ostrożność w przypadku stosowania prasugrelu u tych
pacjentów.
Pacjenci powinni zostać poinformowani, że podczas stosowania prasugrelu (w skojarzeniu z ASA)
tamowanie krwawienia może trwać dłużej niż zazwyczaj i że powinni zgłaszać lekarzowi
prowadzącemu jakiekolwiek niecodzienne krwawienia (miejsce wystąpienia krwawienia i czas
trwania).
Ryzyko krwawień związane z czasem podania dawki nasycającej u pacjentów z zawałem mięśnia
sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI)
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z NSTEMI (badanie ACCOAST), u których
zaplanowano wykonanie angiografii naczyń wieńcowych w okresie od 2 do 48 godzin po
randomizacji, podanie dawki nasycającej prasugrelu średnio 4 godziny przed wykonaniem angiografii
naczyń wieńcowych zwiększało ryzyko wystąpienia ciężkich i niewielkich krwawień
okołozabiegowych, w porównaniu z ryzykiem po podaniu dawki nasycającej prasugrelu w czasie PCI.
Dlatego u pacjentów z UA/NSTEMI, u których angiografia naczyń wieńcowych jest wykonywana w
ciągu 48 godzin po przyjęciu do szpitala, dawkę nasycającą należy podać w czasie przezskórnej
interwencji wieńcowej (PCI) (patrz punkty 4.2, 4.8 i 5.1).
Leczenie chirurgiczne
Należy doradzić pacjentom, aby informowali lekarzy i stomatologów o przyjmowaniu prasugrelu
przed zaplanowaniem zabiegu chirurgicznego lub rozpoczęciem stosowania jakiegokolwiek nowego
leku. Jeśli pacjent ma być poddany planowemu zabiegowi chirurgicznemu, a działanie
przeciwpłytkowe nie jest pożądane, stosowanie produktu Ugramel należy przerwać przynajmniej 7 dni
przed zabiegiem operacyjnym. W ciągu 7 dni po zaprzestaniu stosowania prasugrelu częstość
występowania oraz nasilenie krwawień u pacjentów poddawanych operacji pomostowania
aortalno-wieńcowego (CABG) może być większa (trzykrotnie) (patrz punkt 4.8). Korzyści
i zagrożenia związane ze stosowaniem prasugrelu należy dokładnie rozważyć w przypadku pacjentów,
u których anatomia tętnic wieńcowych nie jest znana i może być konieczne pilne przeprowadzenie
operacji CABG.
Nadwrażliwość, w tym obrzęk naczynioruchowy
Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego, u pacjentów
otrzymujących prasugrel, włączając pacjentów, u których w wywiadzie wystąpiła nadwrażliwość na
klopidogrel. Należy monitorować występowanie objawów nadwrażliwości u pacjentów uczulonych na
pochodne tienopirydyny (patrz punkt 4.8).
Zakrzepowa plamica małopłytkowa (ang. Thrombotic Thrombocytopaenic Purpura - TTP)
Zgłaszano występowanie zakrzepowej plamicy małopłytkowej TTP po zastosowaniu prasugrelu.
TTP jest poważnym stanem klinicznymi wymaga natychmiastowego leczenia.
Morfina i inne opioidy
U pacjentów otrzymujących jednocześnie prasugrel i morfinę zaobserwowano zmniejszenie
skuteczności prasugrelu (patrz punkt 4.5).
Laktoza
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem
laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tego
produktu leczniczego.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Warfaryna
Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania prasugrelu i pochodnych
kumaryny innych niż warfaryna. Ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka wystąpienia
krwawień należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania warfaryny (lub innych
pochodnych kumaryny) i prasugrelu (patrz punkt 4.4).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego przyjmowania prasugrelu z długotrwale
stosowanymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Ze względu na możliwość zwiększonego
ryzyka wystąpienia krwawień należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego przyjmowania
produktu Ugramel i długotrwale stosowanych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (w tym
inhibitorów COX-2) (patrz punkt 4.4)
Ugramel może być stosowany jednocześnie z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez
enzymy cytochromu P450 (w tym statyny) lub produktami leczniczymi zwiększającymi bądź
hamującymi aktywność enzymów cytochromu P450. Ugramel można również stosować jednocześnie
z ASA, heparyną, digoksyną oraz produktami leczniczymi zwiększającymi pH treści żołądkowej,
w tym z inhibitorami pompy protonowej i antagonistami receptora histaminowego H2. Pomimo, że nie
przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji lekowych, w badaniu klinicznym
3 fazy prasugrel stosowano jednocześnie z heparyną niskocząsteczkową, biwalirudyną i inhibitorami
GP IIb/IIIa (nie są dostępne dane dotyczące rodzaju stosowanego inhibitora GP IIb/IIIa)
i nie obserwowano istotnych klinicznie interakcji niepożądanych.
Wpływ innych produktów leczniczych na prasugrel
Kwas acetylosalicylowy
Ugramel należy podawać w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (ASA). Pomimo, że możliwe
jest wystąpienie interakcji farmakodynamicznych z ASA powodujących zwiększone ryzyko
krwawień, wyniki potwierdzające skuteczność i bezpieczeństwo prasugrelu uzyskano z badań,
w których pacjenci przyjmowali równocześnie ASA.
Heparyna
Podanie pojedynczego dożylnego bolusu heparyny niefrakcjonowanej (100 j./kg mc.) nie wpływało
istotnie na hamowanie agregacji płytek krwi wywołane przez prasugrel. Również stosowanie
prasugrelu nie zmieniało wpływu heparyny na krzepnięcie krwi. Dlatego możliwe jest jednoczesne
stosowanie obu produktów leczniczych. W przypadku jednoczesnego zastosowania produktu Ugramel
i heparyny możliwe jest zwiększenie ryzyka krwawień.
Statyny
Atorwastatyna (w dawce 80 mg na dobę) nie wpływała na farmakokinetykę prasugrelu i na wywołane
jego podaniem hamowanie agregacji płytek krwi. Dlatego nie należy spodziewać się, aby statyny,
które są substratami enzymu CYP3A, wpływały na farmakokinetykę prasugrelu lub wywołane jego
podaniem hamowanie agregacji płytek krwi.
Produkty lecznicze zwiększające pH treści żołądkowej
Codzienne jednoczesne podawanie ranitydyny (antagonisty receptora histaminowego H2) lub
lanzoprazolu (inhibitora pompy protonowej) nie powodowało zmiany pola pod krzywą AUC i Tmax
aktywnego metabolitu prasugrelu, ale zmniejszało Cmax odpowiednio o 14% i 29%. W badaniu 3 fazy
Ugramel podawano niezależnie od jednoczesnego leczenia inhibitorami pompy protonowej lub
antagonistami receptora H2. Podanie dawki nasycającej prasugrelu 60 mg bez jednoczesnego
zastosowania leków z grupy inhibitorów pompy protonowej może zapewnić szybszy początek
działania produktu leczniczego.
Inhibitory CYP3A
Ketokonazol (w dawce 400 mg na dobę), selektywny i silny inhibitor enzymów CYP3A4 i CYP3A5,
nie wpływał na wywołane podaniem prasugrelu hamowanie agregacji płytek krwi oraz pole pod
krzywą AUC i Tmax aktywnego metabolitu prasugrelu, ale zmniejszało Cmax odpowiednio o 34% do
46%. Dlatego nie należy oczekiwać, aby inhibitory CYP3A takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze,
inhibitory proteazy HIV, klarytromycyna, telitromycyna, werapamil, diltiazem, indynawir,
cyprofloksacyna i sok grejpfrutowy w sposób istotny wpływały na farmakokinetykę aktywnego
metabolitu.
Leki zwiększające aktywność enzymów cytochromu P450
Ryfampicyna (w dawce 600 mg na dobę), silny induktor enzymów CYP3A i CYP2B6, oraz induktor
enzymów CYP2C9, CYP2C19, i CYP2C8, nie wpływała znacząco na farmakokinetykę prasugrelu.
Dlatego nie należy oczekiwać, aby znane induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna, karbamazepina,
i inne induktory cytochromu P450 w sposób istotny wpływały na farmakokinetykę aktywnego
metabolitu.
Morfina i inne opioidy
U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym leczonych morfiną obserwowano opóźnienie i
zmniejszenie ekspozycji na doustne inhibitory P2Y12, w tym prasugrel i jego aktywny metabolit.
Ta interakcja może być związana ze zmniejszoną motoryką przewodu pokarmowego i może dotyczyć
także innych leków opioidowych. Znaczenie kliniczne pozostaje nieznane, ale z danych wynika, że
skuteczność prasugrelu może być zmniejszona u pacjentów, którzy otrzymują ten lek w skojarzeniu
z morfiną. U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, u których nie można odstawić morfiny, a
szybkie hamowanie P2Y12 uznaje się za kluczowe, można rozważyć podawanie inhibitora P2Y12
pozajelitowo.
Wpływ prasugrelu na inne produkty lecznicze
Digoksyna
Prasugrel nie powoduje klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce digoksyny.
Produkty lecznicze metabolizowane przez enzym CYP2C9
Prasugrel nie hamował aktywności enzymu CYP2C9, ponieważ nie wpływał na farmakokinetykę
S- warfaryny. Ze względu na możliwość zwiększenia ryzyka krwawień, należy zachować ostrożność
w przypadku jednoczesnego stosowania warfaryny i produktu Ugramel (patrz punkt 4.4).
Produkty lecznicze metabolizowane przez enzym CYP2B6
Prasugrel jest słabym inhibitorem enzymu CYP2B6. U zdrowych osób prasugrel zmniejszało 23%
ekspozycję na działanie hydroksybupropionu - metabolitu bupropionu powstającego pod wpływem
enzymu CYP2B6. Efekt ten może mieć znaczenie kliniczne jedynie wtedy, gdy prasugrel stosowany
jest jednocześnie z produktami leczniczymi metabolizowanymi wyłącznie przez enzym CYP2B6
i charakteryzującymi się wąskim indeksem terapeutycznym (np. cyklofosfamid, efawirenz).
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo stosowania u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym poddawanych przezskórnej
interwencji wieńcowej (PCI) było oceniane w jednym kontrolowanym klopidogrelem badaniu
(TRITON), w którym 6741 pacjentów było leczonych prasugrelem (dawka nasycająca 60 mg i
podtrzymująca dobowa dawka 10 mg) średnio przez 14,5 miesięcy (5802 pacjentów było leczonych
przez ponad 6 miesięcy, 4136 pacjentów było leczonych przez ponad rok). Częstość odstawienia leku
z powodu działań niepożądanych wynosiła 7,2% w przypadku prasugrelu i 6,3% w przypadku
klopidogrelu. Najczęstszym działaniem niepożądanym występującym w przypadku stosowania obu
leków i prowadzącym do przerwania leczenia było krwawienie (2,5% dla prasugrelu i 1,4% dla
klopidogrelu).
Krwawienie
Krwawienia niezwiązane z operacją pomostowania aortalno-wieńcowego (ang. Non-Coronary Artery
Bypass Graft CABG)
Częstość występowania krwawień niezwiązanych z operacją CABG u pacjentów uczestniczących w
badaniu TRITON przedstawiono w Tabeli 1. W grupie pacjentów z niestabilną dławicą piersiową
i zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (UA/NSTEMI) oraz wszystkich pacjentów
z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) częstość wstępowania ciężkich krwawień według klasyfikacji
TIMI niezwiązanych z operacją CABG z uwzględnieniem przypadków zagrażających życiu i
śmiertelnych była istotnie statystycznie większa w przypadku pacjentów otrzymujących prasugrel
w porównaniu z pacjentami przyjmującymi klopidogrel. W grupie pacjentów z zawałem mięśnia
sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) nie obserwowano istotnych różnic. Najczęstszym
miejscem występowania samoistnych krwawień był przewód pokarmowy (1,7% dla prasugrelu i 1,3%
dla klopidogrelu). Krwawienia wtórne występowały najczęściej w miejscu nakłucia tętnicy (1,3% dla
prasugrelu i 1,2% dla klopidogrelu).
Tabela 1: Krwawienia niezwiązane z operacją CABGa (% pacjentów)
7
a Główne dodatkowe zdarzenia zgodne z definicją grupy badawczej TIMI (ang. Thrombolysis in Myocardial Infarction)
b Stosowano odpowiednio inne standardowe terapie.
c Krwotok śródczaszkowy lub każde inne klinicznie jawne krwawienie połączone ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny
≥5 g/dl.
d Krwawienie zagrażające życiu stanowi podgrupę ciężkich krwawień według klasyfikacji TIMI i zawiera typy wypunktowane
poniżej. Pacjenci mogli być zliczeni w więcej niż w jednym rzędzie.
e ICH = krwotok śródczaszkowy.
f Klinicznie jawne krwawienie połączone ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny ≥3 g/dl ale <5 g/dl.
Pacjenci w wieku ≥ 75 lat
Częstość występowania ciężkich lub niewielkich krwawień według klasyfikacji TIMI niezwiązanych z
operacją CABG:
*Badanie TRITON z udziałem pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym poddanych przezskórnej interwencji wieńcowej
(PCI)
** Badanie TRILOGY-ACS z udziałem pacjentów niepoddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (patrz punkt 5.1)
a prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg jeżeli masa ciała pacjenta <60 kg
Pacjenci o masie ciała < 60 kg
Częstość występowania ciężkich lub niewielkich krwawień według klasyfikacji TIMI niezwiązanych z
operacją CABG:
*Badanie TRITON z udziałem pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym poddanych przezskórnej interwencji wieńcowej
(PCI)
** Badanie TRILOGY-ACS z udziałem pacjentów niepoddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (patrz punkt 5.1)
a prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg jeżeli wiek ≥75 lat
Pacjenci o masie ciała ≥60 kg i w wieku <75 lat
W grupie pacjentów ≥60 kg i wieku <75 lat, częstość występowania ciężkich lub niewielkich
krwawień, według klasyfikacji TIMI niezwiązanych z operacją CABG wynosi 3,6% dla prasugrelu i
2,8% dla klopidogrelu. Częstość występowania krwawienia zakończonego zgonem wynosi 0,2% dla
prasugrelu i 0,1% dla klopidogrelu.
Krwawienia związane z operacją pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG)
W badaniu klinicznym 3 fazy, 437 pacjentów poddano operacji CABG podczas trwania badania.
Częstość występowania ciężkiego lub niewielkiego krwawienia według klasyfikacji TIMI związanego
z operacją CABG wynosiła 14,1% w grupie leczonej prasugrelem i 4,5% w grupie leczonej
klopidogrelem. Większe ryzyko krwawienia u pacjentów leczonych prasugrelem utrzymywało się do
7 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. U pacjentów, którzy otrzymali lek z grupy
pochodnych tienopirydyny w ciągu 3 dni przed operacją CABG, częstość występowania ciężkiego lub
8
niewielkiego krwawienia według klasyfikacji TIMI wynosiła 26,7% (u 12 z 45 pacjentów) w grupie
leczonej prasugrelem w porównaniu z 5% (u 3 na 60 pacjentów) w grupie leczonej klopidogrelem. U
pacjentów, którzy otrzymali ostatnią dawkę leku z grupy pochodnych tienopirydyny w ciągu 4 do 7
dni przed operacją CABG, częstość występowania zdarzeń zmniejszała się do 11,3% (u 9 na 80
pacjentów) w grupie leczonej prasugrelem i 3,4% (u 3 na 89 pacjentów) w grupie leczonej
klopidogrelem. Powyżej 7 dni po przerwaniu leczenia, częstość występowania krwawienia
związanego z operacją CABG była podobna w obu leczonych grupach (patrz punkt 4.4).
Ryzyko krwawień związane z czasem podania dawki nasycającej u pacjentów z zawałem mięśnia
sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI)
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z NSTEMI (badanie ACCOAST), w którym
zaplanowano wykonanie angiografii naczyń wieńcowych w okresie od 2 do 48 godzin po
randomizacji, u pacjentów którzy otrzymali dawkę nasycającą 30 mg średnio 4 godziny przed
angiografią naczyń wieńcowych a następnie dawkę nasycającą 30 mg w czasie PCI występowało
zwiększone ryzyko okołozabiegowych krwawień niezwiązanych z operacją pomostowania
aortalno-wieńcowego (non-CABG). Nie obserwowano żadnych dodatkowych korzyści w porównaniu
z pacjentami, którym podano dawkę nasycającą 60 mg w czasie przezskórnej interwencji wieńcowej
(PCI) (patrz punkty 4.2 i 4.4). Częstość wstępowania krwawień według klasyfikacji TIMI
niezwiązanych z operacją CABG w okresie 7 dni przedstawiono poniżej:
a
Stosowano odpowiednio inne standardowe terapie. Protokół badania klinicznego przewidywał przyjmowanie przez wszystkich
pacjentów aspiryny i codziennej dawki podtrzymującej prasugrelu.
b
Krwotok śródczaszkowy lub każde inne klinicznie jawne krwawienie połączone ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny
≥5 g/dl.
c
Krwawienie zagrażające życiu stanowi podgrupę ciężkich krwawień według klasyfikacji TIMI i zawiera typy
d
wypunktowane poniżej. Pacjenci mogli być zliczeni w więcej niż jednym rzędzie. ICH = krwotok śródczaszkowy.
e
Klinicznie jawne krwawienie połączone ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny ≥3 g/dl, ale <5 g/dl.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Tabela 2 podsumowuje powikłania krwotoczne oraz działania niepożądane niezwiązane z
krwawieniem w badaniu TRITON lub zgłaszane spontanicznie według częstości występowania i
zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Częstość jest zdefiniowana następująco:
bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do ≤ 1/100); rzadko
(≥ 1/10 000 do ≤1/1 000); bardzo rzadko (≤ 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).
9
Tabela 2: Powikłania krwotoczne oraz działania niepożądane niezwiązane z krwawieniem
Często: Niedokrwistość
Rzadko: Trombocytopenia
Częstość nieznana: Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) - patrz punkt 4.4
Niezbyt często: Nadwrażliwość, w tym obrzęk naczynioruchowy
Niezbyt często: Krwotok do oka
Często: Krwiak
Często: Krwawienie z nosa
Niezbyt często: Krwioplucie
Często: Krwotok w obrębie żołądka i jelit
Niezbyt często: Krwotok do przestrzeni zaotrzewnowej Krwotok z odbytu Obecność świeżej krwi w kale Krwawienie dziąseł
Często: Wysypka Siniak
Często: Krwiomocz
Często: Krwiak w miejscu nakłucia naczynia krwionośnego Krwotok w miejscu nakłucia
Często: Stłuczenie
Niezbyt często: Krwotok po zabiegu
Rzadko: Krwiak podskórny
W badaniu klinicznym 3 fazy w grupie pacjentów, u których uprzednio wystąpił lub nieprzemijający
napad niedokrwienny (TIA) bądź udar, częstość występowania udaru była następująca (patrz punkt
4.4):
*ICH = krwotok śródczaszkowy.
10
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, PL-02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: +48 22 49 21 309, e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
Prasugrelum 10 mg (tabletki powlekane)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- poniżej 25 °C
- chronić przed światłem
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 2 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Rdzeń tabletki: Mannitol; Celuloza mikrokrystaliczna (112, 200); Laktoza jednowodna; Magnezu stearynian
- Otoczka tabletki: Hypromeloza 2910/5; Makrogol 6000; Tytanu dwutlenek (E171) Talk
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie (Otoczka tabletki)
- laktoza: w składzie (Rdzeń tabletki)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały podłużny
Biała lub prawie biała, podłużna tabletka powlekana, o wymiarach 10,6 mm x 5,4 mm. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały podłużny
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument nie rozstrzyga (brak danych lub badań) źródło: „Nie należy oczekiwać aby prasugrel miał jakikolwiek lub znaczący wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
16 pozycji, według częstości
- często: Niedokrwistość; Krwiak; Krwawienie z nosa; Krwotok w obrębie żołądka i jelit; Wysypka Siniak; Krwiomocz; Krwiak w miejscu nakłucia naczynia krwionośnego Krwotok w miejscu nakłucia; Stłuczenie
- niezbyt często: Nadwrażliwość, w tym obrzęk naczynioruchowy; Krwotok do oka; Krwioplucie; Krwotok do przestrzeni zaotrzewnowej Krwotok z odbytu Obecność świeżej krwi w kale Krwawienie dziąseł; Krwotok po zabiegu
- rzadko: Trombocytopenia; Krwiak podskórny
- częstość nieznana: Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) - patrz punkt 4.4
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Ugramel
Kiedy nie stosować leku Ugramel
- Jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na prasugrel lub którykolwiek z
pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- Reakcja alergiczna może objawiać się wysypką, swędzeniem, obrzękiem twarzy, obrzękiem ust
lub zadyszką. Jeśli wystąpią takie objawy, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
- Jeśli u pacjenta występuje stan chorobowy, który obecnie powoduje krwawienie,
np. krwawienie z żołądka lub jelit.
- Jeśli u pacjenta wystąpił kiedykolwiek udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny
(TIA).
- Jeśli u pacjenta występuje ciężka choroba wątroby.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Jeśli którakolwiek z sytuacji wymienionych poniżej dotyczy pacjenta, to przed zastosowaniem leku
Ugramel powinien on poinformować o tym lekarza prowadzącego:
- Jeśli występuje zwiększone ryzyko krwawienia, takie jak:
- wiek 75 lat lub powyżej. Lekarz prowadzący zaleci dawkę dobową 5 mg,
ponieważ u pacjentów w wieku powyżej 75 lat ryzyko wystąpienia krwawień
jest większe.
- ostatnio doznany ciężki uraz
- ostatnio przebyty zabieg chirurgiczny (również zabieg stomatologiczny)
- ostatnio przebyte lub nawracające krwawienie z żołądka lub jelit
(np. owrzodzenie żołądka lub polipy okrężnicy)
- masa ciała mniejsza niż 60 kg. Jeśli pacjent waży mniej niż 60 kg, lekarz
prowadzący zaleci dawkę dobową wynoszącą 5 mg
- choroba nerek lub choroba wątroby o umiarkowanym nasileniu
- przyjmowanie niektórych leków (patrz poniżej „Lek Ugramel a inne leki”)
- planowany w następnych siedmiu dniach zabieg chirurgiczny (włącznie ze
stomatologicznym). Ze względu na zwiększone ryzyko krwawienia, lekarz
może zalecić czasowe odstawienie leku Ugramel.
- Jeśli u pacjenta wystąpiły reakcje uczuleniowe (nadwrażliwość) na klopidogrel lub inne leki
przeciwpłytkowe należy poinformować o tym lekarza przed rozpoczęciem stosowania leku
Ugramel. Jeśli po przyjęciu leku Ugramel wystąpiły reakcje uczuleniowe, takie jak:
wysypka, świąd, obrzęk twarzy, obrzęk ust lub duszność należy natychmiast poinformować
o tym lekarza prowadzącego.
Podczas stosowania leku Ugramel
Należy natychmiast poinformować lekarza prowadzącego, jeśli wystąpi stan chorobowy zwany
zakrzepową plamicą małopłytkową (lub TTP), którego objawami są: gorączka i siniaki pod skórą,
które mogą wyglądać jak czerwone punktowe plamki, ze współistniejącymi lub nie objawami
skrajnego zmęczenia, splątania, zażółcenia skóry lub oczu (żółtaczka) (patrz punkt 4 „Możliwe
działania niepożądane”).
Dzieci i młodzież
Leku Ugramel nie należy stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.
Lek Ugramel a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. W szczególności należy poinformować
lekarza o przyjmowaniu klopidogrelu (lek przeciwpłytkowy), warfaryny (lek przeciwzakrzepowy) lub
„niesteroidowych leków przeciwzapalnych” stosowanych w leczeniu bólu i stanów gorączkowych
(takich jak ibuprofen, naproksen, etorykoksyb). Stosowanie tych leków razem z lekiem Ugramel może
zwiększyć ryzyko krwawień.
Należy poinformować lekarza o przyjmowaniu morfiny lub innych opioidów (stosowanych w leczeniu
silnego bólu).
Podczas stosowania leku Ugramel można zażywać tylko takie leki, na których użycie pozwoli lekarz.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Lek Ugramel można stosować tylko po omówieniu z lekarzem potencjalnych korzyści i zagrożeń dla
nienarodzonego dziecka.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Jest mało prawdopodobne, aby lek Ugramel wpływał na zdolność prowadzenia lub obsługiwania
pojazdów mechanicznych.
Lek Ugramel zawiera laktozę
Jeżeli u pacjenta stwierdzono wcześniej nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien
skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli wystąpi:
• nagłe zdrętwienie lub osłabienie ramienia, nogi lub twarzy, zwłaszcza jeśli dotyczy to jednej
strony ciała,
• nagłe splątanie, trudność w mówieniu lub rozumieniu innych,
• nagła trudność w poruszaniu się, utrata równowagi lub koordynacji,
• nagłe zawroty głowy lub nagłe ciężkie bóle głowy z niewiadomej przyczyny.
Wszystkie powyższe zdarzenia mogą być objawami udaru mózgu. Udar mózgu jest niezbyt często
występującym działaniem niepożądanym u pacjentów przyjmujących Ugramel, u których nigdy
wcześniej nie wystąpił udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny (TIA).
Należy również natychmiast skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli wystąpi:
• gorączka i siniaki pod skórą, które mogą wyglądać jak czerwone punktowe plamki, ze
współistniejącymi lub nie objawami skrajnego zmęczenia, splątania, zażółcenia skóry lub oczu
(żółtaczka) (patrz punkt 2 „Informacje ważne przed zastosowaniem leku Ugramel”)
• wysypka, swędzenie lub obrzęk twarzy, obrzęk ust lub języka albo duszność. Mogą być to
objawy ciężkiej reakcji uczuleniowej (patrz punkt 2 „Informacje ważne przed zastosowaniem
leku Ugramel”).
Należy w krótkim czasie skontaktować się z lekarzem prowadzącym, jeśli wystąpi:
• krew w moczu,
• krwawienie z odbytu, krew w stolcu lub czarny stolec,
• niekontrolowane krwawienie, np. z rany ciętej.
Wszystkie powyższe objawy mogą oznaczać krwawienie, najczęściej występujące działanie
niepożądane podczas stosowania leku Ugramel. Ciężkie krwawienie, choć występuje niezbyt często,
może zagrażać życiu.
Często występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 10 osób):
• krwawienie z żołądka lub jelit,
• krwawienie z miejsca nakłucia igłą,
• krwawienie z nosa,
• wysypka,
• małe czerwone siniaki na skórze (wybroczyny),
• krew w moczu,
• krwiak (krwawienie podskórne w miejscu wstrzyknięcia, lub domięśniowe powodujące obrzęk),
• małe stężenie hemoglobiny lub liczba czerwonych krwinek (niedokrwistość),
• zasinienie.
Niezbyt często występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 100 osób):
• reakcja uczuleniowa (wysypka, świąd, obrzęk ust lub języka albo duszność),
• spontaniczne krwawienie do oka, odbytu, dziąseł lub w brzuchu wokół organów wewnętrznych,
• krwawienie po zabiegu chirurgicznym,
• kaszel z odpluwaniem krwistej plwociny,
• krew w stolcu.
Rzadko występujące działania niepożądane (mogą wystąpić u 1 na 1000 osób):
• mała liczba płytek krwi,
• krwiak podskórny (krwawienie podskórne wywołujące obrzęk).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie możliwe objawy niepożądane
niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa.
Tel.: 22 49 21 301, faks: 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub przedstawicielowi
podmiotu odpowiedzialnego w Polsce.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
Czynne patologiczne krwawienie.
Udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny (ang. transient ischaemic attack - TIA) w
wywiadzie.
Ciężka niewydolność wątroby (stopnia C w klasyfikacji Child-Pugh).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ryzyko krwawień
W badaniu klinicznym 3 fazy (TRITON) głównymi kryteriami wyłączenia były: zwiększone ryzyko
krwawienia, niedokrwistość, małopłytkowość, patologiczne zmiany wewnątrzczaszkowe stwierdzone
w wywiadzie. U pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi poddawanych PCI przyjmujących
prasugrel i ASA obserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia powikłań krwotocznych
klasyfikowanych wg skali TIMI jako ciężkie i niewielkie krwawienia. Dlatego stosowanie produktu
Ugramel u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia należy rozważać jedynie w sytuacji, jeśli
uzna się, że korzyści wynikające z zapobiegania zdarzeniom niedokrwiennym przewyższają nad
ryzykiem wystąpienia ciężkiego krwawienia. Dotyczy to szczególnie pacjentów:
− w wieku ≥75 lat (patrz poniżej),
− ze skłonnością do krwawień (np. związaną z niedawno przebytym urazem, niedawno przebytym
zabiegiem chirurgicznym, niedawnym lub nawracającym krwawieniem z przewodu
pokarmowego bądź czynną chorobą wrzodową),
− o masie ciała <60 kg (patrz punkty 4.2 i 4.8). U tych pacjentów nie zaleca się stosowania dawki
podtrzymującej 10 mg. Należy stosować dawkę podtrzymującą 5 mg.
− przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia, w tym
doustne leki przeciwzakrzepowe, klopidogrel, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) oraz leki
fibrynolityczne.
U pacjentów z czynnym krwawieniem, u których konieczne jest odwrócenie działania
farmakologicznego produktu Ugramel, możne być pomocne przetoczenie płytek krwi.
Nie zaleca się stosowania produktu Ugramel u pacjentów w wieku ≥75 lat. Leczenie można rozpocząć
z zachowaniem ostrożności tylko wówczas, gdy z przeprowadzonej przez lekarza prowadzącego
dokładnej analizy korzyści i ryzyka wynika, że korzyści związane z zapobieganiem zdarzeniom
niedokrwiennym przewyższają nad ryzykiem wystąpienia ciężkiego krwawienia. W badaniu
klinicznym 3 fazy u tych pacjentów stwierdzono większe ryzyko wystąpienia krwawienia, w tym
krwawienia ze skutkiem śmiertelnym, w porównaniu z pacjentami w wieku poniżej 75 lat.
W przypadku rozpoczęcia leczenia, należy zastosować mniejszą dawkę podtrzymującą 5 mg;
nie zaleca się stosowania dawki podtrzymującej 10 mg (patrz punkty 4.2 i 4.8).
Doświadczenie terapeutyczne dotyczące stosowania prasugrelu u pacjentów z zaburzeniami czynności
nerek (w tym ze schyłkową chorobą nerek) oraz pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby o
umiarkowanym nasileniu jest ograniczone. U tych pacjentów może występować zwiększone ryzyko
krwawienia, dlatego należy zachować ostrożność w przypadku stosowania prasugrelu u tych
pacjentów.
Pacjenci powinni zostać poinformowani, że podczas stosowania prasugrelu (w skojarzeniu z ASA)
tamowanie krwawienia może trwać dłużej niż zazwyczaj i że powinni zgłaszać lekarzowi
prowadzącemu jakiekolwiek niecodzienne krwawienia (miejsce wystąpienia krwawienia i czas
trwania).
Ryzyko krwawień związane z czasem podania dawki nasycającej u pacjentów z zawałem mięśnia
sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI)
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z NSTEMI (badanie ACCOAST), u których
zaplanowano wykonanie angiografii naczyń wieńcowych w okresie od 2 do 48 godzin po
randomizacji, podanie dawki nasycającej prasugrelu średnio 4 godziny przed wykonaniem angiografii
naczyń wieńcowych zwiększało ryzyko wystąpienia ciężkich i niewielkich krwawień
okołozabiegowych, w porównaniu z ryzykiem po podaniu dawki nasycającej prasugrelu w czasie PCI.
Dlatego u pacjentów z UA/NSTEMI, u których angiografia naczyń wieńcowych jest wykonywana w
ciągu 48 godzin po przyjęciu do szpitala, dawkę nasycającą należy podać w czasie przezskórnej
interwencji wieńcowej (PCI) (patrz punkty 4.2, 4.8 i 5.1).
Leczenie chirurgiczne
Należy doradzić pacjentom, aby informowali lekarzy i stomatologów o przyjmowaniu prasugrelu
przed zaplanowaniem zabiegu chirurgicznego lub rozpoczęciem stosowania jakiegokolwiek nowego
leku. Jeśli pacjent ma być poddany planowemu zabiegowi chirurgicznemu, a działanie
przeciwpłytkowe nie jest pożądane, stosowanie produktu Ugramel należy przerwać przynajmniej 7 dni
przed zabiegiem operacyjnym. W ciągu 7 dni po zaprzestaniu stosowania prasugrelu częstość
występowania oraz nasilenie krwawień u pacjentów poddawanych operacji pomostowania
aortalno-wieńcowego (CABG) może być większa (trzykrotnie) (patrz punkt 4.8). Korzyści
i zagrożenia związane ze stosowaniem prasugrelu należy dokładnie rozważyć w przypadku pacjentów,
u których anatomia tętnic wieńcowych nie jest znana i może być konieczne pilne przeprowadzenie
operacji CABG.
Nadwrażliwość, w tym obrzęk naczynioruchowy
Zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego, u pacjentów
otrzymujących prasugrel, włączając pacjentów, u których w wywiadzie wystąpiła nadwrażliwość na
klopidogrel. Należy monitorować występowanie objawów nadwrażliwości u pacjentów uczulonych na
pochodne tienopirydyny (patrz punkt 4.8).
Zakrzepowa plamica małopłytkowa (ang. Thrombotic Thrombocytopaenic Purpura - TTP)
Zgłaszano występowanie zakrzepowej plamicy małopłytkowej TTP po zastosowaniu prasugrelu.
TTP jest poważnym stanem klinicznymi wymaga natychmiastowego leczenia.
Morfina i inne opioidy
U pacjentów otrzymujących jednocześnie prasugrel i morfinę zaobserwowano zmniejszenie
skuteczności prasugrelu (patrz punkt 4.5).
Laktoza
Pacjenci z rzadkimi dziedzicznymi zaburzeniami związanymi z nietolerancją galaktozy, niedoborem
laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie powinni przyjmować tego
produktu leczniczego.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Warfaryna
Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego stosowania prasugrelu i pochodnych
kumaryny innych niż warfaryna. Ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka wystąpienia
krwawień należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego stosowania warfaryny (lub innych
pochodnych kumaryny) i prasugrelu (patrz punkt 4.4).
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego przyjmowania prasugrelu z długotrwale
stosowanymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Ze względu na możliwość zwiększonego
ryzyka wystąpienia krwawień należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego przyjmowania
produktu Ugramel i długotrwale stosowanych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (w tym
inhibitorów COX-2) (patrz punkt 4.4)
Ugramel może być stosowany jednocześnie z produktami leczniczymi metabolizowanymi przez
enzymy cytochromu P450 (w tym statyny) lub produktami leczniczymi zwiększającymi bądź
hamującymi aktywność enzymów cytochromu P450. Ugramel można również stosować jednocześnie
z ASA, heparyną, digoksyną oraz produktami leczniczymi zwiększającymi pH treści żołądkowej,
w tym z inhibitorami pompy protonowej i antagonistami receptora histaminowego H2. Pomimo, że nie
przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji lekowych, w badaniu klinicznym
3 fazy prasugrel stosowano jednocześnie z heparyną niskocząsteczkową, biwalirudyną i inhibitorami
GP IIb/IIIa (nie są dostępne dane dotyczące rodzaju stosowanego inhibitora GP IIb/IIIa)
i nie obserwowano istotnych klinicznie interakcji niepożądanych.
Wpływ innych produktów leczniczych na prasugrel
Kwas acetylosalicylowy
Ugramel należy podawać w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (ASA). Pomimo, że możliwe
jest wystąpienie interakcji farmakodynamicznych z ASA powodujących zwiększone ryzyko
krwawień, wyniki potwierdzające skuteczność i bezpieczeństwo prasugrelu uzyskano z badań,
w których pacjenci przyjmowali równocześnie ASA.
Heparyna
Podanie pojedynczego dożylnego bolusu heparyny niefrakcjonowanej (100 j./kg mc.) nie wpływało
istotnie na hamowanie agregacji płytek krwi wywołane przez prasugrel. Również stosowanie
prasugrelu nie zmieniało wpływu heparyny na krzepnięcie krwi. Dlatego możliwe jest jednoczesne
stosowanie obu produktów leczniczych. W przypadku jednoczesnego zastosowania produktu Ugramel
i heparyny możliwe jest zwiększenie ryzyka krwawień.
Statyny
Atorwastatyna (w dawce 80 mg na dobę) nie wpływała na farmakokinetykę prasugrelu i na wywołane
jego podaniem hamowanie agregacji płytek krwi. Dlatego nie należy spodziewać się, aby statyny,
które są substratami enzymu CYP3A, wpływały na farmakokinetykę prasugrelu lub wywołane jego
podaniem hamowanie agregacji płytek krwi.
Produkty lecznicze zwiększające pH treści żołądkowej
Codzienne jednoczesne podawanie ranitydyny (antagonisty receptora histaminowego H2) lub
lanzoprazolu (inhibitora pompy protonowej) nie powodowało zmiany pola pod krzywą AUC i Tmax
aktywnego metabolitu prasugrelu, ale zmniejszało Cmax odpowiednio o 14% i 29%. W badaniu 3 fazy
Ugramel podawano niezależnie od jednoczesnego leczenia inhibitorami pompy protonowej lub
antagonistami receptora H2. Podanie dawki nasycającej prasugrelu 60 mg bez jednoczesnego
zastosowania leków z grupy inhibitorów pompy protonowej może zapewnić szybszy początek
działania produktu leczniczego.
Inhibitory CYP3A
Ketokonazol (w dawce 400 mg na dobę), selektywny i silny inhibitor enzymów CYP3A4 i CYP3A5,
nie wpływał na wywołane podaniem prasugrelu hamowanie agregacji płytek krwi oraz pole pod
krzywą AUC i Tmax aktywnego metabolitu prasugrelu, ale zmniejszało Cmax odpowiednio o 34% do
46%. Dlatego nie należy oczekiwać, aby inhibitory CYP3A takie jak azolowe leki przeciwgrzybicze,
inhibitory proteazy HIV, klarytromycyna, telitromycyna, werapamil, diltiazem, indynawir,
cyprofloksacyna i sok grejpfrutowy w sposób istotny wpływały na farmakokinetykę aktywnego
metabolitu.
Leki zwiększające aktywność enzymów cytochromu P450
Ryfampicyna (w dawce 600 mg na dobę), silny induktor enzymów CYP3A i CYP2B6, oraz induktor
enzymów CYP2C9, CYP2C19, i CYP2C8, nie wpływała znacząco na farmakokinetykę prasugrelu.
Dlatego nie należy oczekiwać, aby znane induktory CYP3A, takie jak ryfampicyna, karbamazepina,
i inne induktory cytochromu P450 w sposób istotny wpływały na farmakokinetykę aktywnego
metabolitu.
Morfina i inne opioidy
U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym leczonych morfiną obserwowano opóźnienie i
zmniejszenie ekspozycji na doustne inhibitory P2Y12, w tym prasugrel i jego aktywny metabolit.
Ta interakcja może być związana ze zmniejszoną motoryką przewodu pokarmowego i może dotyczyć
także innych leków opioidowych. Znaczenie kliniczne pozostaje nieznane, ale z danych wynika, że
skuteczność prasugrelu może być zmniejszona u pacjentów, którzy otrzymują ten lek w skojarzeniu
z morfiną.
U pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, u których nie można odstawić morfiny, a szybkie
hamowanie P2Y12 uznaje się za kluczowe, można rozważyć podawanie inhibitora P2Y12
pozajelitowo.
Wpływ prasugrelu na inne produkty lecznicze
Digoksyna
Prasugrel nie powoduje klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce digoksyny.
Produkty lecznicze metabolizowane przez enzym CYP2C9
Prasugrel nie hamował aktywności enzymu CYP2C9, ponieważ nie wpływał na farmakokinetykę
S- warfaryny. Ze względu na możliwość zwiększenia ryzyka krwawień, należy zachować ostrożność
w przypadku jednoczesnego stosowania warfaryny i produktu Ugramel (patrz punkt 4.4).
Produkty lecznicze metabolizowane przez enzym CYP2B6
Prasugrel jest słabym inhibitorem enzymu CYP2B6. U zdrowych osób prasugrel zmniejszało 23%
ekspozycję na działanie hydroksybupropionu - metabolitu bupropionu powstającego pod wpływem
enzymu CYP2B6. Efekt ten może mieć znaczenie kliniczne jedynie wtedy, gdy prasugrel stosowany
jest jednocześnie z produktami leczniczymi metabolizowanymi wyłącznie przez enzym CYP2B6
i charakteryzującymi się wąskim indeksem terapeutycznym (np. cyklofosfamid, efawirenz).
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Bezpieczeństwo stosowania u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym poddawanych przezskórnej
interwencji wieńcowej (PCI) było oceniane w jednym kontrolowanym klopidogrelem badaniu
(TRITON), w którym 6741 pacjentów było leczonych prasugrelem (dawka nasycająca 60 mg i
podtrzymująca dobowa dawka 10 mg) średnio przez 14,5 miesięcy (5802 pacjentów było leczonych
przez ponad 6 miesięcy, 4136 pacjentów było leczonych przez ponad rok). Częstość odstawienia leku
z powodu działań niepożądanych wynosiła 7,2% w przypadku prasugrelu i 6,3% w przypadku
6
klopidogrelu. Najczęstszym działaniem niepożądanym występującym w przypadku stosowania obu
leków i prowadzącym do przerwania leczenia było krwawienie (2,5% dla prasugrelu i 1,4% dla
klopidogrelu).
Krwawienie
Krwawienia niezwiązane z operacją pomostowania aortalno-wieńcowego (ang. Non-Coronary Artery
Bypass Graft CABG)
Częstość występowania krwawień niezwiązanych z operacją CABG u pacjentów uczestniczących w
badaniu TRITON przedstawiono w Tabeli 1. W grupie pacjentów z niestabilną dławicą piersiową
i zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (UA/NSTEMI) oraz wszystkich pacjentów
z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) częstość wstępowania ciężkich krwawień według klasyfikacji
TIMI niezwiązanych z operacją CABG z uwzględnieniem przypadków zagrażających życiu i
śmiertelnych była istotnie statystycznie większa w przypadku pacjentów otrzymujących prasugrel
w porównaniu z pacjentami przyjmującymi klopidogrel. W grupie pacjentów z zawałem mięśnia
sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) nie obserwowano istotnych różnic. Najczęstszym
miejscem występowania samoistnych krwawień był przewód pokarmowy (1,7% dla prasugrelu i 1,3%
dla klopidogrelu). Krwawienia wtórne występowały najczęściej w miejscu nakłucia tętnicy (1,3% dla
prasugrelu i 1,2% dla klopidogrelu).
Tabela 1: Krwawienia niezwiązane z operacją CABGa (% pacjentów)
a Główne dodatkowe zdarzenia zgodne z definicją grupy badawczej TIMI (ang. Thrombolysis in Myocardial Infarction)
b Stosowano odpowiednio inne standardowe terapie.
c Krwotok śródczaszkowy lub każde inne klinicznie jawne krwawienie połączone ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny
≥5 g/dl.
d Krwawienie zagrażające życiu stanowi podgrupę ciężkich krwawień według klasyfikacji TIMI i zawiera typy wypunktowane
poniżej. Pacjenci mogli być zliczeni w więcej niż w jednym rzędzie.
e ICH = krwotok śródczaszkowy.
f Klinicznie jawne krwawienie połączone ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny ≥3 g/dl ale <5 g/dl.
7
Pacjenci w wieku ≥ 75 lat
Częstość występowania ciężkich lub niewielkich krwawień według klasyfikacji TIMI niezwiązanych z
operacją CABG:
*Badanie TRITON z udziałem pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym poddanych przezskórnej interwencji wieńcowej
(PCI)
** Badanie TRILOGY-ACS z udziałem pacjentów niepoddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (patrz punkt 5.1)
a prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg jeżeli masa ciała pacjenta <60 kg
Pacjenci o masie ciała < 60 kg
Częstość występowania ciężkich lub niewielkich krwawień według klasyfikacji TIMI niezwiązanych z
operacją CABG:
*Badanie TRITON z udziałem pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym poddanych przezskórnej interwencji wieńcowej
(PCI)
** Badanie TRILOGY-ACS z udziałem pacjentów niepoddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (patrz punkt 5.1)
a prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg jeżeli wiek ≥75 lat
Pacjenci o masie ciała ≥60 kg i w wieku <75 lat
W grupie pacjentów ≥60 kg i wieku <75 lat, częstość występowania ciężkich lub niewielkich
krwawień, według klasyfikacji TIMI niezwiązanych z operacją CABG wynosi 3,6% dla prasugrelu i
2,8% dla klopidogrelu. Częstość występowania krwawienia zakończonego zgonem wynosi 0,2% dla
prasugrelu i 0,1% dla klopidogrelu.
Krwawienia związane z operacją pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG)
W badaniu klinicznym 3 fazy, 437 pacjentów poddano operacji CABG podczas trwania badania.
Częstość występowania ciężkiego lub niewielkiego krwawienia według klasyfikacji TIMI związanego
z operacją CABG wynosiła 14,1% w grupie leczonej prasugrelem i 4,5% w grupie leczonej
klopidogrelem. Większe ryzyko krwawienia u pacjentów leczonych prasugrelem utrzymywało się do
7 dni od przyjęcia ostatniej dawki badanego leku. U pacjentów, którzy otrzymali lek z grupy
pochodnych tienopirydyny w ciągu 3 dni przed operacją CABG, częstość występowania ciężkiego lub
niewielkiego krwawienia według klasyfikacji TIMI wynosiła 26,7% (u 12 z 45 pacjentów) w grupie
leczonej prasugrelem w porównaniu z 5% (u 3 na 60 pacjentów) w grupie leczonej klopidogrelem. U
pacjentów, którzy otrzymali ostatnią dawkę leku z grupy pochodnych tienopirydyny w ciągu 4 do 7
dni przed operacją CABG, częstość występowania zdarzeń zmniejszała się do 11,3% (u 9 na 80
pacjentów) w grupie leczonej prasugrelem i 3,4% (u 3 na 89 pacjentów) w grupie leczonej
klopidogrelem. Powyżej 7 dni po przerwaniu leczenia, częstość występowania krwawienia
związanego z operacją CABG była podobna w obu leczonych grupach (patrz punkt 4.4).
8
Ryzyko krwawień związane z czasem podania dawki nasycającej u pacjentów z zawałem mięśnia
sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI)
W badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z NSTEMI (badanie ACCOAST), w którym
zaplanowano wykonanie angiografii naczyń wieńcowych w okresie od 2 do 48 godzin po
randomizacji, u pacjentów którzy otrzymali dawkę nasycającą 30 mg średnio 4 godziny przed
angiografią naczyń wieńcowych a następnie dawkę nasycającą 30 mg w czasie PCI występowało
zwiększone ryzyko okołozabiegowych krwawień niezwiązanych z operacją pomostowania
aortalno-wieńcowego (non-CABG). Nie obserwowano żadnych dodatkowych korzyści w porównaniu
z pacjentami, którym podano dawkę nasycającą 60 mg w czasie przezskórnej interwencji wieńcowej
(PCI) (patrz punkty 4.2 i 4.4). Częstość wstępowania krwawień według klasyfikacji TIMI
niezwiązanych z operacją CABG w okresie 7 dni przedstawiono poniżej:
a
Stosowano odpowiednio inne standardowe terapie. Protokół badania klinicznego przewidywał przyjmowanie przez
wszystkich pacjentów aspiryny i codziennej dawki podtrzymującej prasugrelu.
b
Krwotok śródczaszkowy lub każde inne klinicznie jawne krwawienie połączone ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny
≥5 g/dl.
c
Krwawienie zagrażające życiu stanowi podgrupę ciężkich krwawień według klasyfikacji TIMI i zawiera typy
d
wypunktowane poniżej. Pacjenci mogli być zliczeni w więcej niż jednym rzędzie. ICH = krwotok śródczaszkowy.
e
Klinicznie jawne krwawienie połączone ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny ≥3 g/dl, ale <5 g/dl.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Tabela 2 podsumowuje powikłania krwotoczne oraz działania niepożądane niezwiązane z
krwawieniem w badaniu TRITON lub zgłaszane spontanicznie według częstości występowania i
zgodnie z klasyfikacją układów i narządów. Częstość jest zdefiniowana następująco:
bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000 do ≤ 1/100); rzadko
(≥ 1/10 000 do ≤1/1 000); bardzo rzadko (≤ 1/10 000); nieznana (częstość nie może być określona na
podstawie dostępnych danych).
9
Tabela 2: Powikłania krwotoczne oraz działania niepożądane niezwiązane z krwawieniem
Często: Niedokrwistość
Rzadko: Trombocytopenia
Częstość nieznana: Zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) - patrz punkt 4.4
Niezbyt często: Nadwrażliwość, w tym obrzęk naczynioruchowy
Niezbyt często: Krwotok do oka
Często: Krwiak
Często: Krwawienie z nosa
Niezbyt często: Krwioplucie
Często: Krwotok w obrębie żołądka i jelit
Niezbyt często: Krwotok do przestrzeni zaotrzewnowej Krwotok z odbytu Obecność świeżej krwi w kale Krwawienie dziąseł
Często: Wysypka Siniak
Często: Krwiomocz
Często: Krwiak w miejscu nakłucia naczynia krwionośnego Krwotok w miejscu nakłucia
Często: Stłuczenie
Niezbyt często: Krwotok po zabiegu
Rzadko: Krwiak podskórny
W badaniu klinicznym 3 fazy w grupie pacjentów, u których uprzednio wystąpił lub nieprzemijający
napad niedokrwienny (TIA) bądź udar, częstość występowania udaru była następująca (patrz punkt
4.4):
*ICH = krwotok śródczaszkowy
10
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181 C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Prasugrelum 5 mg | Tabletki powlekane | 25490 | 100395930 | ChPL: —, Ulotka: 2022-05-06 |
| Prasugrelum 10 mg | Tabletki powlekane | 25491 | 100395946 | ChPL: 2024-11-15, Ulotka: 2024-11-15 |