Pylera
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- InPharm Sp. z o.o. import równoległy
- Substancje czynne
- Bismuthi kalii subcitras + Metronidazolum + Tetracyclini hydrochloridum: 140 mg + 125 mg + 125 mg, wszystkie moce
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 1 pozycja
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Pylera 140 mg + 125 mg + 125 mg | Kapsułki twarde | 120 kaps. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 6 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Bismuthi kalii subcitras 140 mg + Metronidazolum 125 mg + Tetracyclini hydrochloridum 125 mg (kapsułki twarde) · 6 leków
Stany, przy których zwykle stosuje się tę grupę leków
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
Ulotka poniżej jest dokumentem tego importu równoległego (z rejestru), a ChPL pochodzi z produktu referencyjnego (dopuszczonego do obrotu w Polsce odpowiednika). Opakowanie, ulotka dołączona do opakowania i niektóre dane (np. język, nazwa lub wygląd opakowania) mogą się różnić: sprawdź ulotkę w opakowaniu. Produkt referencyjny: Pylera (numer w rejestrze: 100265853).
- Ciąża i karmienie piersią
- Dzieci i młodzież (do 12 lat)
- Niewydolność nerek lub wątroby
- Nadwrażliwość na substancje czynne, inne pochodne nitroimidazolowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
- Pacjenci z zespołem Cockayne'a (patrz punkt 4.8).
Dokumenty: wspólne dla wszystkich mocy
Dotyczy wszystkich mocy: te bloki mają dla każdej mocy ten sam zapis w dokumentach, więc są pokazane raz. Linki do plików ulotki i ChPL każdej mocy są w tabeli „Dostępne moce i opakowania”.
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| Pora przyjęcia dawki | Liczba kapsułek produktu Pylera | Liczba kapsułek/tabletek | ||
|---|---|---|---|---|
| inhibitora pompy protonowej | ||||
| omeprazolu | ||||
| Po śniadaniu | 3 | 1 | ||
| Po obiedzie | 3 | 0 | ||
| Po kolacji | 3 | 1 | ||
| Przed snem (najlepiej po przekąsce) | 3 | 0 | ||
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 2
| Pora przyjęcia dawki | Liczba kapsułek leku Pylera | Liczba kapsułek /tabletek omeprazolu |
|---|---|---|
| Po śniadaniu | 3 | 1 |
| Po obiedzie | 3 | 0 |
| Po kolacji | 3 | 1 |
| Przed snem (najlepiej po przekąsce) | 3 | 0 |
źródło: Ulotka, pkt 3, s. 4
Bismuthi kalii subcitras 140 mg + Metronidazolum 125 mg + Tetracyclini hydrochloridum 125 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- chronić przed światłem
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Magnezu stearynian (E572); Talk (E553b); Laktoza jednowodna
- Kapsułka: Tytanu dwutlenek (E171); Żelatyna
- Tusz do nadruku: Żelaza tlenek, czerwony (E172); Szelak; Glikol propylenowy
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie (Kapsułka); w składzie (Tusz do nadruku)
- glikol propylenowy: w składzie (Tusz do nadruku)
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: butelka
- Wygląd
- biały żółty czerwony podłużny nadruk: BMT
Podłużna, biała nieprzezroczysta kapsułka, twarda z nadrukiem „BMT” w kolorze czerwonym na wieczku kapsułki. Kapsułki zawierają biały proszek i dodatkowo małą nieprzezroczystą kapsułkę zawierającą żółty proszek. Butelka zawiera 120 kapsułek. W celu ochrony przed wilgocią w butelce znajduje się środek pochłaniający wilgoć (żel krzemionkowy) oraz zwitek osuszający. Nie należy spożywać środka pochłaniającego wilgoć ani zwitka osuszającego. W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego lub importera równoległego. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały żółty czerwony podłużny nadruk: BMT
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „W oparciu o właściwości farmakodynamiczne substancji wchodzących w skład produktu Pylera, wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn nie jest spodziewany. Jakkolwiek badania kliniczne dokumentujące brak takiego wpływu nie zostały przeprowadzone. U pacjentów leczonych metronidazolem występowały napady drgawek i zawroty głowy. Stosowanie tetracykliny wiązało się z występowaniem zespołu guza rzekomego mózgu (łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) u dorosłych pacjentów, którego objawy kliniczne obejmują ból głowy oraz niewyraźne widzenie (patrz punkt 4.8). Pacjentów należy uprzedzić o możliwości wystąpienia wymienionych działań niepożądanych i doradzić, aby nie prowadzili pojazdów mechanicznych i nie obsługiwali urządzeń mechanicznych w ruchu, jeżeli objawy te wystąpią.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
47 pozycji, według częstości
- bardzo często: Zaburzenia smaku (w tym metaliczny smak w ustach*); Biegunka; nudności; nietypowy stolec (w tym czarny stolec*)
- często: Zakażenie pochwy; Brak łaknienia; zmniejszenie apetytu; Ból głowy; zawroty głowy; senność; Wymioty; ból brzucha (w tym nadbrzusza); niestrawność; zaparcia; suchość w jamie ustnej; wzdęcia; Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginowej; wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej; Wysypka (w tym wysypka grudkowoplamista, wysypka swędząca); Przebarwienie moczu; Stany asteniczne**
- niezbyt często: Kandydoza; kandydoza jamy ustnej; kandydoza pochwy; Nadwrażliwość na lek; Niepokój; depresja; bezsenność; Zaburzenia czucia; parestezje; utrata pamięci; drżenie; Niewyraźne widzenie; Zawroty głowy; Obrzęk języka; owrzodzenie jamy ustnej; zapalenie jamy ustnej; wzdęcie brzucha; odbijanie; przebarwienie języka; Pokrzywka; świąd; Ból w klatce piersiowej
- częstość nieznana: Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego; Neuropatia obwodowa; aseptyczne zapalenie opon mózgowordzeniowych; móżdżkowy
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 12 lat
źródło: „Leku Pylera kapsułki nie wolno podawać dzieciom w wieku poniżej 12 lat i nie jest on zalecany u dzieci w wieku 12 do 18 lat.” · Ulotka, pkt 2 - nie stosować poniżej 12 lat
źródło: „Produkt Pylera jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3); nie zaleca się również jego stosowania u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.” · ChPL, pkt 4.2
- nie stosować poniżej 12 lat
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: Ulotka, pkt 3
Dorośli i osoby w podeszłym wieku
„Dorośli i osoby w podeszłym wieku Nie wolno otwierać kapsułek, lecz połykać je w całości. Należy przyjmować 3 kapsułki leku Pylera po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w sumie 12 kapsułek na dobę. Należy połykać kapsułki w całości, w pozycji siedzącej popijając pełną szklanką wody (250 ml), aby uniknąć podrażnienia gardła. Nie kłaść się bezpośrednio po przyjęciu leku Pylera. Ważne jest, aby zakończyć pełny cykl leczenia (10 dni) i zażyć wszystkie 120 kapsułek.” - dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Należy przyjmować jedną tabletkę (kapsułkę) omeprazolu 20 mg razem z dawkami leku Pylera przyjmowanymi po śniadaniu i kolacji (w sumie 2 tabletki (kapsułki) omeprazolu na dobę).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Produkt Pylera jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3); nie zaleca się również jego stosowania u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Grupy szczególne (cytat)
-
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: Ulotka, pkt 2
Ciąża i karmienie piersią
„Ciąża i karmienie piersią Nie należy stosować leku Pylera, jeżeli pacjentka jest, może być lub podejrzewa, że może być w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia, należy skontaktować się z lekarzem. Podczas stosowania leku Pylera nie należy karmić piersią, ponieważ niewielkie ilości składników leku Pylera mogą przenikać do mleka matki. Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeżeli pojawią się zawroty głowy, senność, drgawki lub uczucie chwilowo zamazanego lub podwójnego widzenia. Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną i potas Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną, która jest rodzajem cukru.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek
„Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4). Nie oceniano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Pylera u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania leku u osób w podeszłym wieku jest ograniczone. Przepisując lek Pylera należy uwzględnić zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek i serca u tej grupy pacjentów, jak również obecność chorób współistniejących oraz jednoczesne stosowanie różnych produktów leczniczych.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Na podstawie doświadczenia stosowania u ludzi wiadomo, że chlorowodorek tetracykliny (wchodzący w skład produktu Pylera) stosowany w czasie ciąży wpływa na rozwój zębów i kośćca. Produkt Pylera jest przeciwwskazany w ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych dotyczących stosowania produktu Pylera u kobiet w ciąży. Brak badań na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu potasu cytrynian zasadowy.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Badania na zwierzętach z zastosowaniem metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny (składniki produktu Pylera) potwierdziły zaburzenia płodności u samców. Brak badań na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu potasu cytrynianu zasadowego. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu koloidalnego cytrynianu bizmutu (koloidalny cytrynian bizmutu jest podobny do bizmutu potasu cytrynianu zasadowego pod względem właściwości fizykochemicznych, strukturalnych, biologicznych (in vitro) i farmakokinetycznych) na reprodukcję są niewystarczające. (patrz punkt 5.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Metronidazol przenika do mleka matki w stężeniu zbliżonym do stężenia osoczowego. Nie wiadomo, czy bizmutu potasu cytrynian zasadowy lub jego metabolity przenikają do mleka matki. Chlorowodorek tetracykliny przenika do mleka matki. Wykazano jego oddziaływanie na zęby karmionych piersią noworodków (dzieci) matek, które były leczone chlorowodorkiem tetracykliny. Produkt Pylera jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkt 4.3).”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Lek Pylera należy zażywać popijając pełną szklanką wody (250 ml), po posiłkach i przed snem (najlepiej po przekąsce).” źródło: Ulotka, pkt 2
- jedzenie i napoje: „Nie należy jeść ani pić produktów mlecznych (np. mleko lub jogurt) lub napojów z dodatkiem wapnia w tym samym czasie, gdy przyjmuje się lek Pylera oraz w trakcie leczenia lekiem Pylera, ponieważ może to wpływać na działanie leku.” źródło: Ulotka, pkt 2
- jedzenie i napoje: „Należy przyjmować 3 kapsułki leku Pylera po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w sumie 12 kapsułek na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- jedzenie i napoje: „Należy przyjmować jedną tabletkę (kapsułkę) omeprazolu 20 mg razem z dawkami leku Pylera przyjmowanymi po śniadaniu i kolacji (w sumie 2 tabletki (kapsułki) omeprazolu na dobę).” źródło: Ulotka, pkt 3
- jedzenie i napoje: „Po śniadaniu 3 1” źródło: Ulotka, pkt 3, ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Po kolacji 3 1” źródło: Ulotka, pkt 3, ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Każdą dawkę należy przyjmować 4 razy na dobę, 3 kapsułki po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w celu przyjęcia w sumie 12 kapsułek na dobę przez 10 dób.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Produkt Pylera i omeprazol, szczególnie przed snem, należy przyjmować po posiłku, w pozycji siedzącej, popijając pełną szklanką wody (250 ml), w celu zmniejszenia ryzyka owrzodzenia przełyku przez chlorowodorek tetracykliny (patrz punkt 4.8).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Dlatego zaleca się przyjmowanie produktu Pylera i omeprazolu po posiłkach w celu zmniejszenia wchłaniania bizmutu.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Leki zobojętniające, preparaty żelaza oraz produkty mleczne” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Wchłanianie tetracykliny jest spowolniane przez leki zobojętniające zawierające glin, wapń lub magnez, preparaty zawierające żelazo, cynk lub wodorowęglan sodu, a także produkty mleczne.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „‒ disulfiram stosowany u osób z problemem alkoholowym;” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Nie należy pić alkoholu podczas stosowania leku Pylera i przez 24 godziny od zakończenia leczenia.” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Picie alkoholu w trakcie leczenia może wywoływać nieprzyjemne reakcje niepożądane, takie jak uczucie nudności, wymioty, ból brzucha (skurcze brzucha), uderzenia gorąca i ból głowy.” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Podczas leczenia produktem Pylera, a także przez 24 godziny po zakończeniu leczenia nie należy pić napojów alkoholowych (patrz punkt 4.5).” źródło: ChPL, pkt 4.4
- alkohol: „Alkohol/disulfiram” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Istnieje wiele doniesień potwierdzających, że metronidazol wchodzi w podobną do disulfiramu reakcję z alkoholem (skurcze brzucha, nudności, wymioty, ból głowy, uderzenia gorąca).” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „U pacjentów uzależnionych od alkoholu, którzy stosowali metronidazol oraz disulfiram w ciągu 2 tygodni poprzedzających stosowanie metronidazolu, zgłaszano występowanie reakcji psychotycznych.” źródło: ChPL, pkt 4.5
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pylera
Kiedy nie stosować leku Pylera
‒ jeżeli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią,
‒ u pacjentów w wieku poniżej 12 lat,
‒ jeżeli u pacjenta występują zaburzenia dotyczące nerek,
‒ jeżeli u pacjenta występują zaburzenia dotyczące wątroby,
‒ jeżeli u pacjenta stwierdzono alergię (nadwrażliwość) na cytrynian potasowo-bizmutowy,
metronidazol lub inne pochodne nitroimidazolowe, tetracyklinę lub na jakikolwiek inny składnik
leku Pylera (wymieniony w punkcie 6),
‒ jeżeli u pacjenta występuje zespół Cockayne’a (patrz Ostrzeżenia i środki ostrożności).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Pylera należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
U pacjentów z Zespołem Cockayne’a zgłaszano przypadki ciężkiego nieodwracalnego uszkodzenia
wątroby/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zgonów, które wystąpiły bardzo szybko po
rozpoczęciu ogólnoustrojowego stosowania metronidazolu.
Należy natychmiast poinformować lekarza i przerwać przyjmowanie metronidazolu, jeśli wystąpią:
‒ Ból brzucha, brak łaknienia, nudności, wymioty, gorączka, złe samopoczucie, zmęczenie,
żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, ciemne zabarwienie stolca lub świąd.
Metronidazol, jeden ze składników tego leku, może nasilać zmiany w zapisie EKG, czyli wydłużenie
odstępu QT, co prowadzi do opóźnionego przewodzenia sygnałów elektrycznych i zaburzeń rytmu
serca (arytmii), gdy podawany jest ze związkami, które mogą wywoływać podobne zmiany w zapisie
EKG. Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pylera należy omówić to z lekarzem, zwłaszcza jeśli
wcześniej występowały takie zmiany w zapisie EKG lub zaburzenia rytmu serca (patrz „Lek Pylera a
inne leki”).
Kiedy zachować szczególną ostrożność, stosując lek Pylera
‒ jeżeli pacjent ma być poddany prześwietleniu promieniami rentgenowskimi, ponieważ lek Pylera
może wpływać na wyniki prześwietlenia;
‒ jeżeli pacjent ma być poddany badaniom krwi, ponieważ lek Pylera wpływa na wyniki niektórych
testów krwi;
‒ jeżeli u pacjenta stwierdzono kiedykolwiek wcześniej nietolerancję niektórych cukrów.
Należy unikać ekspozycji na słońce i korzystania z solarium w trakcie leczenie lekiem Pylera
ponieważ może on nasilać działanie promieni słonecznych. W przypadku poparzenia słonecznego
należy zgłosić się do lekarza.
Dzieci i młodzież
Leku Pylera kapsułki nie wolno podawać dzieciom w wieku poniżej 12 lat i nie jest on zalecany u
dzieci w wieku 12 do 18 lat.
Lek Pylera a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, które
wydawane są bez recepty.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeżeli pacjent stosuje lub niedawno stosował
którykolwiek z niżej wymienionych leków:
‒ lit stosowany w leczeniu niektórych zaburzeń psychicznych;
‒ leki stosowane do rozcieńczania krwi lub zapobiegające tworzeniu zakrzepów (np. warfaryna);
‒ fenytoinę i fenobarbital stosowane w padaczce;
‒ metoksyfluran (lek znieczulający);
‒ inne antybiotyki, szczególnie penicyliny;
‒ suplementy diety zawierające żelazo, cynk, wodorotlenek sodu;
‒ stosowanie leku Pylera z innymi lekami zawierającymi bizmut przez długi czas może wpływać na
układ nerwowy;
‒ busulfan i fluorouracyl stosowane do chemioterapii;
‒ cyklosporynę stosowaną do zahamowania reakcji immunologicznej organizmu po przeszczepie;
‒ disulfiram stosowany u osób z problemem alkoholowym;
‒ ranitydynę stosowaną w niestrawności i zgadze;
‒ retinoidy stosowane w leczeniu chorób skóry;
‒ atowakwon stosowany w leczeniu zakażeń płuc.
‒ leki, o których wiadomo, że powodują zmiany w zapisie EKG (wydłużenie odstępu QT) i w
przypadku których zwiększenie stężenia we krwi jest spowodowane przez metronidazol.
Do takich substancji należą między innymi:
‒ Amiodaron (stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca);
‒ Ondansetron (stosowany w leczeniu nudności i wymiotów);
‒ Metadon (stosowany jako terapia zastępcza w uzależnieniu od opioidów);
‒ Domperidon (stosowany w leczeniu nudności i wymiotów)
Nie należy zażywać leków zobojętniających zawierających glin, wapń lub magnez, jednocześnie z
lekiem Pylera.
Lek Pylera z jedzeniem, piciem lub alkoholem
Lek Pylera należy zażywać popijając pełną szklanką wody (250 ml), po posiłkach i przed snem
(najlepiej po przekąsce).
Nie należy jeść ani pić produktów mlecznych (np. mleko lub jogurt) lub napojów z dodatkiem
wapnia w tym samym czasie, gdy przyjmuje się lek Pylera oraz w trakcie leczenia lekiem Pylera,
ponieważ może to wpływać na działanie leku.
Nie należy pić alkoholu podczas stosowania leku Pylera i przez 24 godziny od zakończenia leczenia.
Picie alkoholu w trakcie leczenia może wywoływać nieprzyjemne reakcje niepożądane, takie jak
uczucie nudności, wymioty, ból brzucha (skurcze brzucha), uderzenia gorąca i ból głowy.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych obecnie lub ostatnio
lekach, również tych, które wydawane są bez recepty.
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Pylera, jeżeli pacjentka jest, może być lub podejrzewa, że może być w ciąży.
W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia, należy skontaktować się z lekarzem.
Podczas stosowania leku Pylera nie należy karmić piersią, ponieważ niewielkie ilości składników leku
Pylera mogą przenikać do mleka matki.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeżeli pojawią się zawroty głowy, senność,
drgawki lub uczucie chwilowo zamazanego lub podwójnego widzenia.
Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną i potas
Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną, która jest rodzajem cukru. Jeżeli stwierdzono wcześniej u
pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed
przyjęciem leku.
Lek Pylera zawiera 96 mg potasu w jednej dawce (3 kapsułki, z których każda zawiera 32 mg potasu),
co należy wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów
kontrolujących zawartość potasu w diecie.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia, któregokolwiek z poniższych stanów należy przerwać stosowanie
leku Pylera i skontaktować się z lekarzem prowadzącym lub udać się na izbę przyjęć
najbliższego szpitala:
‒ obrzęk twarzy, ust, języka lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub
oddychaniu;
‒ swędząca, grudkowa wysypka lub pokrzywka.
Mogą to być objawy reakcji alergicznej.
‒ Ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna rozpływna martwica naskórka
(zespół Lyella), reakcja na leki z eozynofilią i objawami układowymi (zespół DRESS)) (Patrz niżej
podpunkt „Nieznane” działania niepożądane).
Ciężkim, lecz występującym bardzo rzadko działaniem niepożądanym jest choroba mózgu
(encefalopatia). Objawy są różne, ale pacjent może mieć gorączkę, sztywność karku, ból głowy,
widzieć lub słyszeć rzeczy, które nie istnieją. Pacjent może również mieć trudności z poruszaniem
ramionami i nogami, z mową lub może mieć uczucie splątania. Jeśli wystąpią takie objawy, należy
natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
Inne możliwe działania niepożądane
Bardzo częste (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
‒ zmiany w konsystencji i kolorze stolca, włącznie z zabarwieniem stolca na czarno;
‒ biegunka;
‒ nudności;
‒ nietypowy lub metaliczny smak w ustach.
Częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób):
‒ ból brzucha;
‒ zaparcia;
‒ suchość w jamie ustnej;
‒ wymioty;
‒ wiatry/wzdęcia;
‒ ból głowy;
‒ uczucie osłabienia;
‒ uczucie braku energii i zmęczenia;
‒ ogólne złe samopoczucie;
‒ zakażenia pochwy – objawy obejmujące swędzenie i podrażnienie w okolicy genitaliów, pieczenie
lub żółtawa/biała wydzielina z pochwy;
‒ testy krwi mogą wskazywać podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaz);
‒ ciemne zabarwienie moczu;
‒ utrata lub zmniejszenie łaknienia;
‒ zawroty głowy;
‒ uczucie senności;
‒ problemy dotyczące skóry, takie jak zaczerwienienie (wysypka).
Niezbyt częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób):
‒ reakcja alergiczna na lek - objawy obejmują obrzęk twarzy, ust, języka lub przełyku, który może
utrudniać połykanie lub oddychanie; swędząca wypukła wysypka lub pokrzywka;
‒ uczucie wzdęcia brzucha;
‒ czkawka lub odbijanie;
‒ otwarte rany wewnątrz jamy ustnej / owrzodzenia jamy ustnej;
‒ zmiany zabarwienia języka (ciemny język);
‒ obrzęk języka;
‒ ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej;
‒ zakażenie drożdżakami (kandydoza), które może obejmować jamę ustną (objawy to białe plamki
wewnątrz jamy ustnej) lub genitalia (objawy to intensywne swędzenie, pieczenie, podrażnienie);
‒ drętwienie;
‒ mrowienie;
‒ drżenie;
‒ uczucie niepokoju, depresji lub trudności w zasypianiu;
‒ zaburzenia pamięci;
‒ zaburzenia skóry, takie jak swędzenie lub pieczenie (pokrzywka);
‒ zamazane widzenie;
‒ zawroty głowy.
Nieznane (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
‒ poważna choroba z występowaniem pęcherzy na skórze, w jamie ustnej, w okolicach oczu
i narządów płciowych (zespół Stevensa-Johnsona);
‒ poważna choroba z występowaniem pęcherzy na skórze (zespół Lyella, toksyczna martwica
naskórka);
‒ objawy grypopodobne, wysypka na twarzy rozprzestrzeniająca się na całe ciało z wysoką
temperaturą, podwyższone stężenia enzymów wątrobowych w badaniach krwi, zwiększona liczba
pewnego rodzaju białych krwinek (eozynofilia) i powiększenie węzłów chłonnych (DRESS);
‒ pęcherze (bąble na skórze) i łuszczenie skóry;
‒ aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych: zespół objawów obejmujących gorączkę,
nudności, wymioty, ból głowy, sztywność karku oraz skrajną wrażliwość na światło. Może to być
spowodowane stanem zapalnym błon pokrywających mózg oraz rdzeń kręgowy (zapalenie opon
mózgowych);
‒ uszkodzenie nerwów, które może powodować uczucie drętwienia, mrowienia, ból lub uczucie
osłabienia rąk lub nóg (neuropatia obwodowa);
‒ zapalenie jelita grubego (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego);
‒ zaburzenie neurologiczne zwane zespołem móżdżkowym, którego objawy mogą obejmować:
trudności w koordynacji ruchów, mówieniu i (lub) chodzeniu, mimowolne ruchy gałek ocznych i
drżenie. Może to ustąpić po przerwaniu leczenia.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Ciąża i karmienie piersią;
• Dzieci i młodzież (do 12 lat);
• Niewydolność nerek lub wątroby;
• Nadwrażliwość na substancje czynne, inne pochodne nitroimidazolowe lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
• Pacjenci z zespołem Cockayne'a (patrz punkt 4.8).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Rzadko zgłaszano przypadki encefalopatii związanej z długotrwałym stosowaniem zbyt dużych dawek
różnych produktów zawierających bizmut. Objawy te ustępowały po odstawieniu leku. Zgłaszano
także bardzo rzadkie przypadki encefalopatii w związku ze stosowaniem metronidazolu (patrz
punkt 4.8.c). Otrzymano doniesienia o przypadkach encefalopatii w związku ze stosowaniem produktu
Pylera po jego dopuszczeniu do obrotu (patrz punkt 4.8).
U pacjentów otrzymujących metronidazol, zazwyczaj przez długi czas, zgłaszano przypadki neuropatii
obwodowej. Zgłaszano także przypadki neuropatii obwodowej w związku ze stosowaniem produktu
Pylera. W razie wystąpienia nietypowych objawów neurologicznych wymagane jest natychmiastowe
odstawienie produktu Pylera. Produkt Pylera należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami
ośrodkowego układu nerwowego (patrz punkt 4.8).
Podczas leczenia tetracykliną, głównie ze względu na nadmierny wzrost Candida albicans, może
wystąpić kandydoza jamy ustnej, zapalenie sromu i pochwy oraz świąd odbytu, wymagające
dodatkowego leczenia lekiem przeciwgrzybiczym. Terapii może towarzyszyć wzrost opornych
pałeczek jelitowych, takich jak Pseudomonas spp. i Proteus spp., powodując biegunkę. Podczas
stosowania tetracykliny zgłaszano nieliczne przypadki poważniejszych chorób - zapalenia jelit
spowodowanego nadkażeniem opornymi gronkowcami oraz rzekomobłoniastego zapalenie jelita
grubego wywołanego przez Clostridium difficile. Jeżeli dojdzie do nadkażenia, produkt Pylera należy
odstawić i rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8).
U niektórych osób przyjmujących tetracykliny obserwowano nadwrażliwość na światło objawiającą
się nadmiernym poparzeniem słonecznym. Pacjenci, którzy mogą być narażeni na bezpośrednie
światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe, powinni być pouczeni o możliwości wystąpienia
takiej reakcji z tetracyklinami. Należy przerwać leczenie w przypadku wystąpienia pierwszego objawu
rumienia skóry.
W celu zmniejszenia ryzyka podrażnienia i owrzodzenia przełyku zaleca się podanie odpowiedniej
ilości płynów, szczególnie z dawką chlorowodorku tetracykliny podawaną przed snem (patrz punkt
4.8).
Metronidazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami składu krwi, również
w wywiadzie. W rzadkich przypadkach podczas długotrwałego stosowania metronidazolu
obserwowano łagodną leukopenię (patrz punkt 4.8).
W trakcie leczenia produktem Pylera, może być konieczne zmniejszenie dawek stosowanych doustnie
leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna (metronidazol może wydłużać czas
protrombinowy). Należy kontrolować czas protrombinowy. Nie stwierdzono interakcji z heparyną
(patrz punkt 4.5). Omeprazol może opóźniać warfaryny. Konieczne może być zmniejszenie dawki
warfaryny.
Zgłaszano wydłużenie odstępu QT w przypadku jednoczesnego podawania metronidazolu z innymi
produktami leczniczymi, które mogą wydłużyć odstęp QT jak i zwiększyć stężenie tego związku w
osoczu w wyniku interakcji lekowych z metronidazolem (patrz punkt 4.5).
Podczas leczenia produktem Pylera, a także przez 24 godziny po zakończeniu leczenia nie należy pić
napojów alkoholowych (patrz punkt 4.5).
Stosowanie tetracykliny wiązało się z występowaniem zespołu guza rzekomego mózgu (łagodne
nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) u dorosłych pacjentów. Zwykle objawy kliniczne obejmują ból
głowy oraz niewyraźne widzenie. Zaburzenia te oraz towarzyszące objawy zwykle ustępują wkrótce
po zakończeniu leczenia tetracykliną, jednak istnieje prawdopodobieństwo powtarzających się
nawrotów (w celu uzyskania informacji dotyczącej interakcji w retinoidami patrz punkty 4.5 i 4.8).
Podczas stosowania tetracykliny zgłaszano rzadkie przypadki zespołu miastenicznego. Zaleca się
zachowanie ostrożności w przypadku pacjentów z miastenią, u których występuje ryzyko nasilenia
stanu chorobowego (patrz sekcja 4.8).
Zgłaszano przypadki niewydolności nerek prowadzącej do śmierci wskutek jednoczesnego stosowania
tetracykliny i metoksyfluranu. Dlatego też, należy unikać stosowania metoksyfluranu u pacjentów
przyjmujących produkt Pylera.
Produkt zawiera 96 mg potasu w jednej dawce (3 kapsułki, z których każda zawiera 32 mg potasu), co
należy wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów kontrolujących
zawartość potasu w diecie.
Produkt zawiera również laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy.
Bizmut absorbuje promieniowanie rentgenowskie i może wpływać na badania diagnostyczne
przewodu pokarmowego z zastosowaniem technik rentgenowskich.
Bizmut może powodować tymczasowe i niegroźne ściemnienie stolca. Jednak nie ma to wpływu na
standardowe badania na obecność krwi utajonej w kale.
Metronidazol może wpływać na niektóre wartości oznaczane w składzie chemicznym krwi, takie jak
aminotransferaza asparaginowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT), dehydrogenaza
mleczanowa, triglicerydy i heksokinaza glukozy. Obserwowane mogą być wartości równe zero.
Wszystkie oznaczenia w przypadku których zgłaszano wpływ na wartości związane są
z enzymatycznym sprzężeniem oznaczanego czynnika z układem utleniania-redukcji amidu kwasu
nikotynowego (NAD). Wpływ jest wynikiem podobieństwa pików absorpcji NADH (340 nm)
i metronidazolu (322 nm) przy wartości pH 7.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono właściwych badań interakcji produktu Pylera z innymi lekami. W związku z tym
poniżej przedstawiono interakcje poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład produktu
Pylera, jakie zostały wymienione w Charakterystyce Produktu Leczniczego każdej z substancji oraz
zgłaszane w literaturze.
Przed leczeniem należy sprawdzić czy konieczne jest podawanie jednocześnie innych produktów
leczniczych u pacjentów przyjmujących produkt Pylera. Pomimo, że nie wykazano, żadnej
specyficznej interakcji dla takiego połączenia, pacjenci przyjmujący jednocześnie dużą liczbę
produktów leczniczych są zazwyczaj w grupie podwyższonego ryzyka wystąpienia działania
niepożądanego i dlatego należy zachować u nich ostrożność.
Interakcje z bizmutem
Ranitydyna zwiększa wchłanianie bizmutu.
Omeprazol zwiększa absorpcję bizmutu. Dlatego zaleca się przyjmowanie produktu Pylera
i omeprazolu po posiłkach w celu zmniejszenia wchłaniania bizmutu.
Interakcje z metronidazolem
Lit
Na podstawie kilku przypadków można stwierdzić, że metronidazol może nasilać objawy toksyczności
litu u pacjentów otrzymujących duże dawki litu. U takich pacjentów zaleca się dokładne
kontrolowanie stężenia litu.
Alkohol/disulfiram
Istnieje wiele doniesień potwierdzających, że metronidazol wchodzi w podobną do disulfiramu reakcję
z alkoholem (skurcze brzucha, nudności, wymioty, ból głowy, uderzenia gorąca). U pacjentów
uzależnionych od alkoholu, którzy stosowali metronidazol oraz disulfiram w ciągu 2 tygodni
poprzedzających stosowanie metronidazolu, zgłaszano występowanie reakcji psychotycznych.
Leki przeciwzakrzepowe
Istnieją doniesienia, że metronidazol nasilał działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i innych
doustnych leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny, powodując wydłużenie czasu
protrombinowego. Dlatego też, podczas stosowania produktu Pylera konieczne jest kontrolowanie
i odpowiednie dostosowanie dawki leku przeciwzakrzepowego.
Fenytoina, fenobarbital
Jednoczesne przyjmowanie produktów leczniczych, które indukują mikrosomalne enzymy wątroby,
takich jak fenytoina lub fenobarbital, może przyspieszać wydalanie metronidazolu obniżając jego
stężenie w osoczu. Zgłaszano również przypadki zaburzonego klirensu fenytoiny w takich sytuacjach.
Ponieważ nie ustalono jaki jest relatywny wkład ogólnoustrojowego i miejscowego działania
przeciwbakteryjnego w eradykacji Helicobacter pylori, znaczenie kliniczne zmniejszonej ekspozycji
układowej na metronidazol nie zostało ustalone.
5-Fluorouracyl
Metronidazol zmniejsza klirens 5-fluorouracylu co może skutkować zwiększeniem toksyczności
5-fluorouracylu.
Cyklosporyna
U pacjentów otrzymujących cyklosporynę występuje ryzyko wzrostu stężenia osoczowego
cyklosporyny. Jeżeli leczenie skojarzone jest niezbędne należy ściśle kontrolować stężenia
cyklosporyny i kreatyniny w osoczu.
Busulfan
Metronidazol może powodować wzrost stężenia busulfanu w osoczu prowadzący do ciężkiej
toksyczności busulfanu.
Jednoczesne stosowanie produktów wydłużających odstęp QT, których metabolizm może być
hamowany przez metronidazol:
Należy unikać stosowania metronidazolu w skojarzeniu ze związkami metabolizowanymi przez
CYP3A4 lub CYP2C9 i wydłużającymi odstęp QT (np. ondansetron, amiodaron, metadon,
domperydon).
Interakcje z tetracykliną
Metoksyfluran
Zgłaszano przypadki niewydolności nerek prowadzącej do śmierci wskutek jednoczesnego stosowania
tetracykliny i metoksyfluranu.
Leki przeciwzakrzepowe
Wykazano, że tetracyklina zmniejsza aktywność protrombiny w surowicy. Dlatego też, rozpoczynając
leczenie produktem Pylera należy często kontrolować przebieg leczenia przeciwzakrzepowego
dostosowując odpowiednio dawkę leku przeciwzakrzepowego.
Penicylina
Ponieważ produkty bakteriostatyczne, takie jak klasa antybiotyków - tetracykliny, może wpływać na
bakteriobójcze działanie penicyliny, nie zaleca się jednoczesnego podawania tych produktów
leczniczych.
Leki zobojętniające, preparaty żelaza oraz produkty mleczne
Wchłanianie tetracykliny jest spowolniane przez leki zobojętniające zawierające glin, wapń lub
magnez, preparaty zawierające żelazo, cynk lub wodorowęglan sodu, a także produkty mleczne.
Ponieważ nie ustalono, jaki jest relatywny wkład ogólnoustrojowego i miejscowego działania
przeciwbakteryjnego w eradykacji Helicobacter pylori, znaczenie kliniczne zmniejszonej ekspozycji
układowej na metronidazol nie jest znane. Dlatego te produkty nie powinny być stosowane
jednocześnie z produktem Pylera.
Retinoidy
Zgłaszano zwiększone występowanie łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, podczas
jednoczesnego podawania tetracyklin i retinoidów, dlatego należy unikać takiego podawania (patrz
punkt 4.4). Należy rozważyć przerwanie leczenia retinoidami na krótki okres leczenia produktem
Pylera.
Atowakwon
Tetracykliny mogą zmniejszać stężenia atowakwonu w osoczu.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Działanie niepożądane obserwowane w trakcie kontrolowanych badań klinicznych produktu Pylera
w skojarzeniu z omeprazolem były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa cytrynianu potasowo-
bizmutowego, metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny stosowanymi oddzielnie.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (bardzo często) podczas stosowania produktu
Pylera były (w kolejności malejącej częstości): nietypowy stolec, biegunka, nudności i zaburzenia
smaku (w tym metaliczny smak w ustach).
Po zastosowaniu produktu Pylera oraz jego indywidualnych składników: metronidazolu i tetracykliny
zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane, np. zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczną
rozpływną martwicę naskórka (zespół Lyella, mogący prowadzić do śmierci). W przypadku
wystąpienia ciężkich skórnych działań niepożądanych należy natychmiast przerwać stosowanie
produktu Pylera.
Zgłaszano przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (zapalenie jelita grubego
spowodowane przez Clostridium difficile) i neuropatii obwodowej w związku ze stosowaniem
produktu Pylera (patrz punkt 4.4).
b) Tabelaryczna lista działań niepożądanych
Działania niepożądane przedstawiono na podstawie zebranych danych z trzech kontrolowanych badań
klinicznych III fazy (540 pacjentów poddanych działaniu leku Pylera) oraz doświadczenia po
wprowadzeniu leku do obrotu (w tym zgłoszenia spontaniczne, pochodzące od władz rejestracyjnych
oraz zgłoszenia literaturowe).
Działania niepożądane pogrupowane zostały według częstości występowania, z zastosowaniem
następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 to <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 to
<1/100); rzadko (≥1/10 000 to <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nie znana (nie może
być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości
występowania objawy niepożądane są wymienione od najcięższych do najmniej ciężkich.
Często: Zakażenie pochwy
Niezbyt często: Kandydoza, kandydoza jamy ustnej, kandydoza pochwy
Częstość nieznana: Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
Niezbyt często: Nadwrażliwość na lek
Często: Brak łaknienia, zmniejszenie apetytu
Niezbyt często: Niepokój, depresja, bezsenność
Bardzo często: Zaburzenia smaku (w tym metaliczny smak w ustach*)
Często: Ból głowy, zawroty głowy, senność
Niezbyt często: Zaburzenia czucia, parestezje, utrata pamięci, drżenie
Częstość nieznana: Neuropatia obwodowa, aseptyczne zapalenie opon mózgowordzeniowych; Zespół
iT neramrziną dpórwef erowany <1/100)
(PT, ang, Preferred
Term)
Zakażenia i zarażenia Zakażenie Kandydoza, Rzekomobłoniaste
pasożytnicze pochwy kandydoza jamy zapalenie jelita
ustnej, grubego
kandydoza
pochwy
Zaburzenia układu Nadwrażliwość
immunologicznego na lek
Zaburzenia Brak łaknienia,
metabolizmu zmniejszenie
i odżywiania apetytu
Zaburzenia Niepokój,
psychiczne depresja,
bezsenność
Zaburzenia układu Zaburzenia Ból głowy, Zaburzenia Neuropatia
nerwowego smaku (w tym zawroty głowy, czucia, obwodowa,
metaliczny senność parestezje, utrata aseptyczne
smak w pamięci, drżenie zapalenie opon
ustach*) mózgowo-
rdzeniowych;
Zespół
Częstość nieznana: móżdżkowy
Niezbyt często: Niewyraźne widzenie
Niezbyt często: Zawroty głowy
Bardzo często: Biegunka, nudności, nietypowy stolec (w tym czarny stolec*)
Często: Wymioty, ból brzucha (w tym nadbrzusza), niestrawność, zaparcia, suchość w jamie ustnej, wzdęcia
Niezbyt często: Obrzęk języka, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, wzdęcie brzucha, odbijanie, przebarwienie języka
Często: Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginowej, wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej
Często: Wysypka (w tym wysypka grudkowoplamista, wysypka swędząca)
Niezbyt często: Pokrzywka, świąd
Często: Przebarwienie moczu
Często: Stany asteniczne**
Niezbyt często: Ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej
iT neramrziną dpórwef erowany <1/100)
(PT, ang, Preferred
Term)
móżdżkowy
Zaburzenia oka Niewyraźne
widzenie
Zaburzenia ucha Zawroty głowy
i błędnika
Zaburzenia żołądka Biegunka, Wymioty, ból Obrzęk języka,
i jelit nudności, brzucha (w tym owrzodzenie
nietypowy nadbrzusza), jamy ustnej,
stolec (w tym niestrawność, zapalenie jamy
czarny stolec*) zaparcia, suchość ustnej, wzdęcie
w jamie ustnej, brzucha,
wzdęcia odbijanie,
przebarwienie
języka
Zaburzenia wątroby Wzrost
i dróg żółciowych aktywności
aminotransferazy
asparaginowej,
wzrost
aktywności
aminotransferazy
alaninowej
i tkanki podskórnej wgryusdykpokwa o- świąd łsuksózrcyz, ezneisep sóiłę
plamista, Stevensa-
wysypka Johnsona,
swędząca) toksyczna
rozpływna
martwica
naskórka (zespół
Lyella), zespół
DRESS (reakcja
na leki z
eozynofilią
i objawami
układowymi)
Zaburzenia dróg Przebarwienie
moczowych moczu
Zaburzenia ogólne Stany Ból w klatce
i stany asteniczne** piersiowej,
w miejscu podania uczucie
dyskomfortu w
klatce piersiowej
* Terminologia najniższego poziomu (ang. Lowest Level Term (LLT)); ** Terminologia wyższego
poziomu (ang. High-Level Term (HLT))
Słownik MedDRA wersja 11.0
c) Opis wybranych działań niepożądanych
Związki bizmutu mogą powodować czarne stolce i przebarwienia języka wskutek przemiany
w siarczek bizmutu w układzie pokarmowym. Zapalenie jamy ustnej przypisuje się działaniu solom
bizmutu, jednak przypadki takie zgłaszano również w trakcie stosowania metronidazolu.
Podobnie jak inne leki przeciwbakteryjne tetracyklina może prowadzić do nadkażeń bakteryjnych.
Kandydoza (jamy ustnej i pochwy) prawdopodobnie związana jest ze stosowaniem tetracykliny.
Zawroty głowy, zaburzenia smaku, ból głowy oraz przebarwienie moczu (ciemne zabarwienie moczu)
najprawdopodobniej związane są ze stosowaniem metronidazolu.
W trakcie badań produktu Pylera obserwowano odwracalne i przejściowe zwiększenie aktywności
aminotransferaz.
Podczas stosowania produktu leczniczego Pylera występowały objawy zespołu móżdżkowego (np.
ataksja, dyzartria, zaburzenia chodu, oczopląs i drżenie), które mogą ustąpić po przerwaniu stosowania
leku.
Inne istotne działania niepożądane wymienione w drukach informacyjnych dla poszczególnych
składników produktu PYLERA
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania związków bizmutu
• Stosowanie wysokich dawek różnych soli bizmutu przez długi czas wiązało się
z występowaniem encefalopatii.
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania metronidazolu.
• Odwracalna leuko- i neutropenia w przypadku długotrwałego leczenia; rzadko odwracalna
trombocytopenia.
• Leczenie metronidazolem (zwykle w dużych dawkach lub u pacjentów z niewydolnością nerek)
wiązało się z występowaniem napadów drgawkowych.
• U pacjentów otrzymujących metronidazol (zwykle długoterminowo) obserwowano przypadki
neuropatii obwodowej. Odstawienie metronidazolu lub obniżenie dawki metronidazolu
zazwyczaj powodowało całkowite ustąpienie lub złagodzenie objawów neuropatii, jednak
u niektórych pacjentów może się ona utrzymywać pomimo zastosowania tych środków.
• Anafilaksja, bezmocz, zapalenie pęcherza moczowego, nietrzymanie moczu, zapalenie trzustki
oraz rzekomobłoniaste zapalenie jelita.
• Dla metronidazolu zgłaszano bardzo rzadkie przypadki encefalopatii, cholestatycznego
zapalenia wątroby oraz żółtaczki.
• U pacjentów z zespołem Cockayne'a zgłaszano przypadki ciężkiej nieodwracalnej
hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zgonów, które wystąpiły
bardzo szybko po rozpoczęciu ogólnoustrojowego stosowania metronidazolu (patrz punkt 4.3).
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania chlorowodorku tetracykliny
• Potencjalnym powikłaniem stosowania tetracykliny jest rzekomobłoniaste zapalenie jelita
grubego spowodowane nadmiernym wzrostem Clostridium difficile; podobnie jak w przypadku
innych antybiotyków mogą wystąpić również inne nadkażenia.
• W niektórych przypadkach obserwowano niewydolność wątroby u pacjentów otrzymujących
duże dawki tetracykliny, jak również u pacjentów z niewydolnością nerek.
• Zgłaszano przypadki zaburzeń czynności nerek podczas stosowania tetracykliny, a szczególnie
nasilenia tych dolegliwości u pacjentów z wcześniej istniejącą niewydolnością nerek. Te
działania niepożądane zależą od wielkości dawki. Rzadko występowała ostra niewydolność
nerek oraz śródmiąższowe zapalenie nerek.
• W okresie rozwoju zębów może dojść do trwałego przebarwienia zębów. Zgłaszano również
przypadki hipoplazji szkliwa.
• Podczas stosowania tetracykliny zgłaszano przypadki owrzodzenia przełyku, szczególnie po
zażyciu kapsułek lub tabletek przed snem bez wystarczającej ilości wody.
• Podczas stosowania tetracykliny rzadko zgłaszano przypadki anemii hemolitycznej,
trombocytopenii, plamicy małopłytkowej, neutropenii oraz eozynofilii.
• U dorosłych pacjentów stosujących tetracyklinę zgłaszano przypadki guza rzekomego mózgu
(łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe). U dzieci leczonych tetracykliną zgłaszano
przypadki wypukłego ciemiączka.
• Sporadycznie u pacjentów z miastenią leczonych tetracykliną zgłaszano przypadki nasilonego
osłabienia mięśniowego (syndrom miasteniczny).
• Nadwrażliwość na światło, której występowanie zgłaszano podczas stosowania większości
antybiotyków tetracyklinowych, występuje bardzo rzadko podczas stosowania tetracykliny.
Wydaje się, że tetracyklina częściej wywołuje reakcje fototoksyczne niż uczuleniowe na
światło. Wczesnym objawem rozwijającej się reakcji fototoksycznej mogą być parestezje.
• Zapalenie gardła, anafilaksja, złuszczające zapalenie skóry oraz zapalenie trzustki.
d) Dzieci i młodzież
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów poniżej 12 lat oraz nie należy go stosować u dzieci
w wieku 12-18 lat.
e) Inne szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku
Istnieje ograniczone doświadczenie w tej grupie osób. Nie zidentyfikowano żadnych specjalnych
zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego.
Niewydolność wątroby
W badaniach klinicznych produktu Pylera obserwowano przejściowy wzrost aktywności enzymów
wątrobowych o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Produkt Pylera jest przeciwwskazany
u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3).
Niewydolność nerek
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.3).
W badaniach klinicznych nie obserwowano przypadków niewydolności nerek związanych ze
stosowaniem produktu Pylera.
f) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Bismuthi kalii subcitras 140 mg + Metronidazolum 125 mg + Tetracyclini hydrochloridum 125 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- chronić przed światłem
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Magnezu stearynian (E572); Talk (E553b); Laktoza jednowodna
- Kapsułka: Tytanu dwutlenek (E171); Żelatyna
- Tusz do nadruku: Żelaza tlenek, czerwony (E172); Szelak; Glikol propylenowy
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie (Kapsułka); w składzie (Tusz do nadruku)
- glikol propylenowy: w składzie (Tusz do nadruku)
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: butelka
- Wygląd
- biały żółty czerwony podłużny nadruk: BMT
Podłużna, biała nieprzezroczysta kapsułka, z logo Aptalis Pharma nadrukowanym na korpusie kapsułki oraz nadrukiem „BMT” w kolorze czerwonym na wieczku kapsułki. Kapsułki zawierają biały proszek i dodatkowo małą nieprzezroczystą kapsułkę zawierającą żółty proszek. Butelka zawiera 120 kapsułek. W celu ochrony przed wilgocią w butelce znajduje się środek pochłaniający wilgoć (opakowanie z żelem krzemionkowym) oraz zwitek osuszający. Nie należy spożywać środka pochłaniającego wilgoć lub zwitka osuszającego. W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego lub importera równoległego. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały żółty czerwony podłużny nadruk: BMT
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „W oparciu o właściwości farmakodynamiczne substancji wchodzących w skład produktu Pylera, wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn nie jest spodziewany. Jakkolwiek badania kliniczne dokumentujące brak takiego wpływu nie zostały przeprowadzone. U pacjentów leczonych metronidazolem występowały napady drgawek i zawroty głowy. Stosowanie tetracykliny wiązało się z występowaniem zespołu guza rzekomego mózgu (łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) u dorosłych pacjentów, którego objawy kliniczne obejmują ból głowy oraz niewyraźne widzenie (patrz punkt 4.8). Pacjentów należy uprzedzić o możliwości wystąpienia wymienionych działań niepożądanych i doradzić, aby nie prowadzili pojazdów mechanicznych i nie obsługiwali urządzeń mechanicznych w ruchu, jeżeli objawy te wystąpią.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
47 pozycji, według częstości
- bardzo często: Zaburzenia smaku (w tym metaliczny smak w ustach*); Biegunka; nudności; nietypowy stolec (w tym czarny stolec*)
- często: Zakażenie pochwy; Brak łaknienia; zmniejszenie apetytu; Ból głowy; zawroty głowy; senność; Wymioty; ból brzucha (w tym nadbrzusza); niestrawność; zaparcia; suchość w jamie ustnej; wzdęcia; Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginowej; wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej; Wysypka (w tym wysypka grudkowoplamista, wysypka swędząca); Przebarwienie moczu; Stany asteniczne**
- niezbyt często: Kandydoza; kandydoza jamy ustnej; kandydoza pochwy; Nadwrażliwość na lek; Niepokój; depresja; bezsenność; Zaburzenia czucia; parestezje; utrata pamięci; drżenie; Niewyraźne widzenie; Zawroty głowy; Obrzęk języka; owrzodzenie jamy ustnej; zapalenie jamy ustnej; wzdęcie brzucha; odbijanie; przebarwienie języka; Pokrzywka; świąd; Ból w klatce piersiowej
- częstość nieznana: Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego; Neuropatia obwodowa; aseptyczne zapalenie opon mózgowordzeniowych; móżdżkowy
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 12 lat
źródło: „Leku Pylera kapsułki nie wolno podawać dzieciom w wieku poniżej 12 lat i nie jest on zalecany u dzieci w wieku 12 do 18 lat.” · Ulotka, pkt 2 - nie stosować poniżej 12 lat
źródło: „Produkt Pylera jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3); nie zaleca się również jego stosowania u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.” · ChPL, pkt 4.2
- nie stosować poniżej 12 lat
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: Ulotka, pkt 3
Dorośli i osoby w podeszłym wieku
„Dorośli i osoby w podeszłym wieku Nie wolno otwierać kapsułek, lecz połykać je w całości. Należy przyjmować 3 kapsułki leku Pylera po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w sumie 12 kapsułek na dobę. Należy połykać kapsułki w całości, w pozycji siedzącej popijając pełną szklanką wody (250 ml), aby uniknąć podrażnienia gardła. Nie kłaść się bezpośrednio po przyjęciu leku Pylera. Ważne jest, aby zakończyć pełny cykl leczenia (10 dni) i zażyć wszystkie 120 kapsułek.” - dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Należy przyjmować jedną tabletkę (kapsułkę) omeprazolu 20 mg razem z dawkami leku Pylera przyjmowanymi po śniadaniu i kolacji (w sumie 2 tabletki (kapsułki) omeprazolu na dobę).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Produkt Pylera jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3); nie zaleca się również jego stosowania u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Grupy szczególne (cytat)
-
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: Ulotka, pkt 2
Ciąża i karmienie piersią
„Ciąża i karmienie piersią Nie należy stosować leku Pylera, jeżeli pacjentka jest, może być lub podejrzewa, że może być w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia, należy skontaktować się z lekarzem. Podczas stosowania leku Pylera nie należy karmić piersią, ponieważ niewielkie ilości składników leku Pylera mogą przenikać do mleka matki. Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeżeli pojawią się zawroty głowy, senność, drgawki lub uczucie chwilowo zamazanego lub podwójnego widzenia. Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną i potas Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną, która jest rodzajem cukru.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek
„Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4). Nie oceniano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Pylera u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania leku u osób w podeszłym wieku jest ograniczone. Przepisując lek Pylera należy uwzględnić zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek i serca u tej grupy pacjentów, jak również obecność chorób współistniejących oraz jednoczesne stosowanie różnych produktów leczniczych.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Na podstawie doświadczenia stosowania u ludzi wiadomo, że chlorowodorek tetracykliny (wchodzący w skład produktu Pylera) stosowany w czasie ciąży wpływa na rozwój zębów i kośćca. Produkt Pylera jest przeciwwskazany w ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych dotyczących stosowania produktu Pylera u kobiet w ciąży. Brak badań na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu potasu cytrynian zasadowy.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Badania na zwierzętach z zastosowaniem metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny (składniki produktu Pylera) potwierdziły zaburzenia płodności u samców. Brak badań na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu potasu cytrynianu zasadowego. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu koloidalnego cytrynianu bizmutu (koloidalny cytrynian bizmutu jest podobny do bizmutu potasu cytrynianu zasadowego pod względem właściwości fizykochemicznych, strukturalnych, biologicznych (in vitro) i farmakokinetycznych) na reprodukcję są niewystarczające. (patrz punkt 5.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Metronidazol przenika do mleka matki w stężeniu zbliżonym do stężenia osoczowego. Nie wiadomo, czy bizmutu potasu cytrynian zasadowy lub jego metabolity przenikają do mleka matki. Chlorowodorek tetracykliny przenika do mleka matki. Wykazano jego oddziaływanie na zęby karmionych piersią noworodków (dzieci) matek, które były leczone chlorowodorkiem tetracykliny. Produkt Pylera jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkt 4.3).”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Lek Pylera należy zażywać popijając pełną szklanką wody (250 ml), po posiłkach i przed snem (najlepiej po przekąsce).” źródło: Ulotka, pkt 2
- jedzenie i napoje: „Nie należy jeść ani pić produktów mlecznych (np. mleko lub jogurt) lub napojów z dodatkiem wapnia w tym samym czasie, gdy przyjmuje się lek Pylera oraz w trakcie leczenia lekiem Pylera, ponieważ może to wpływać na działanie leku.” źródło: Ulotka, pkt 2
- jedzenie i napoje: „Należy przyjmować 3 kapsułki leku Pylera po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w sumie 12 kapsułek na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- jedzenie i napoje: „Należy przyjmować jedną tabletkę (kapsułkę) omeprazolu 20 mg razem z dawkami leku Pylera przyjmowanymi po śniadaniu i kolacji (w sumie 2 tabletki (kapsułki) omeprazolu na dobę).” źródło: Ulotka, pkt 3
- jedzenie i napoje: „Po śniadaniu 3 1” źródło: Ulotka, pkt 3, ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Po kolacji 3 1” źródło: Ulotka, pkt 3, ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Każdą dawkę należy przyjmować 4 razy na dobę, 3 kapsułki po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w celu przyjęcia w sumie 12 kapsułek na dobę przez 10 dób.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Produkt Pylera i omeprazol, szczególnie przed snem, należy przyjmować po posiłku, w pozycji siedzącej, popijając pełną szklanką wody (250 ml), w celu zmniejszenia ryzyka owrzodzenia przełyku przez chlorowodorek tetracykliny (patrz punkt 4.8).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Dlatego zaleca się przyjmowanie produktu Pylera i omeprazolu po posiłkach w celu zmniejszenia wchłaniania bizmutu.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Leki zobojętniające, preparaty żelaza oraz produkty mleczne” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Wchłanianie tetracykliny jest spowolniane przez leki zobojętniające zawierające glin, wapń lub magnez, preparaty zawierające żelazo, cynk lub wodorowęglan sodu, a także produkty mleczne.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „‒ disulfiram stosowany u osób z problemem alkoholowym;” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Nie należy pić alkoholu podczas stosowania leku Pylera i przez 24 godziny od zakończenia leczenia.” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Picie alkoholu w trakcie leczenia może wywoływać nieprzyjemne reakcje niepożądane, takie jak uczucie nudności, wymioty, ból brzucha (skurcze brzucha), uderzenia gorąca i ból głowy.” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Podczas leczenia produktem Pylera, a także przez 24 godziny po zakończeniu leczenia nie należy pić napojów alkoholowych (patrz punkt 4.5).” źródło: ChPL, pkt 4.4
- alkohol: „Alkohol/disulfiram” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Istnieje wiele doniesień potwierdzających, że metronidazol wchodzi w podobną do disulfiramu reakcję z alkoholem (skurcze brzucha, nudności, wymioty, ból głowy, uderzenia gorąca).” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „U pacjentów uzależnionych od alkoholu, którzy stosowali metronidazol oraz disulfiram w ciągu 2 tygodni poprzedzających stosowanie metronidazolu, zgłaszano występowanie reakcji psychotycznych.” źródło: ChPL, pkt 4.5
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pylera
Kiedy nie stosować leku Pylera
‒ jeżeli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią,
‒ u pacjentów w wieku poniżej 12 lat,
‒ jeżeli u pacjenta występują zaburzenia dotyczące nerek,
‒ jeżeli u pacjenta występują zaburzenia dotyczące wątroby,
‒ jeżeli u pacjenta stwierdzono alergię (nadwrażliwość) na cytrynian potasowo-bizmutowy,
metronidazol lub inne pochodne nitroimidazolowe, tetracyklinę lub na jakikolwiek inny składnik
leku Pylera (wymieniony w punkcie 6),
‒ jeżeli u pacjenta występuje zespół Cockayne'a (patrz Ostrzeżenia i środki ostrożności).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Pylera należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
U pacjentów z Zespołem Cockayne'a zgłaszano przypadki ciężkiego nieodwracalnego uszkodzenia
wątroby/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zgonów, które wystąpiły bardzo szybko po
rozpoczęciu ogólnoustrojowego stosowania metronidazolu.
Należy natychmiast poinformować lekarza i przerwać przyjmowanie metronidazolu, jeśli wystąpią:
‒ Ból brzucha, brak łaknienia, nudności, wymioty, gorączka, złe samopoczucie, zmęczenie,
żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, ciemne zabarwienie stolca lub świąd.
Metronidazol, jeden ze składników tego leku, może nasilać zmiany w zapisie EKG, czyli wydłużenie
odstępu QT, co prowadzi do opóźnionego przewodzenia sygnałów elektrycznych i zaburzeń rytmu
serca (arytmii), gdy podawany jest ze związkami, które mogą wywoływać podobne zmiany w zapisie
EKG. Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pylera należy omówić to z lekarzem, zwłaszcza jeśli
wcześniej występowały takie zmiany w zapisie EKG lub zaburzenia rytmu serca (patrz „Lek Pylera a
inne leki”).
Kiedy zachować szczególną ostrożność, stosując lek Pylera
‒ jeżeli pacjent ma być poddany prześwietleniu promieniami rentgenowskimi, ponieważ lek Pylera
może wpływać na wyniki prześwietlenia;
‒ jeżeli pacjent ma być poddany badaniom krwi, ponieważ lek Pylera wpływa na wyniki niektórych
testów krwi;
‒ jeżeli u pacjenta stwierdzono kiedykolwiek wcześniej nietolerancję niektórych cukrów.
Należy unikać ekspozycji na słońce i korzystania z solarium w trakcie leczenie lekiem Pylera
ponieważ może on nasilać działanie promieni słonecznych. W przypadku poparzenia słonecznego
należy zgłosić się do lekarza.
Dzieci i młodzież
Leku Pylera kapsułki nie wolno podawać dzieciom w wieku poniżej 12 lat i nie jest on zalecany u
dzieci w wieku 12 do 18 lat.
Lek Pylera a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, które
wydawane są bez recepty.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeżeli pacjent stosuje lub niedawno stosował
którykolwiek z niżej wymienionych leków:
‒ lit stosowany w leczeniu niektórych zaburzeń psychicznych;
‒ leki stosowane do rozcieńczania krwi lub zapobiegające tworzeniu zakrzepów (np. warfaryna);
‒ fenytoinę i fenobarbital stosowane w padaczce;
‒ metoksyfluran (lek znieczulający);
‒ inne antybiotyki, szczególnie penicyliny;
‒ suplementy diety zawierające żelazo, cynk, wodorotlenek sodu;
‒ stosowanie leku Pylera z innymi lekami zawierającymi bizmut przez długi czas może wpływać na
układ nerwowy;
‒ busulfan i fluorouracyl stosowane do chemioterapii;
‒ cyklosporynę stosowaną do zahamowania reakcji immunologicznej organizmu po przeszczepie;
‒ disulfiram stosowany u osób z problemem alkoholowym;
‒ ranitydynę stosowaną w niestrawności i zgadze;
‒ retinoidy stosowane w leczeniu chorób skóry;
‒ atowakwon stosowany w leczeniu zakażeń płuc.
‒ leki, o których wiadomo, że powodują zmiany w zapisie EKG (wydłużenie odstępu QT) i w
przypadku których zwiększenie stężenia we krwi jest spowodowane przez metronidazol.
Do takich substancji należą między innymi:
‒ Amiodaron (stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca);
‒ Ondansetron (stosowany w leczeniu nudności i wymiotów);
‒ Metadon (stosowany jako terapia zastępcza w uzależnieniu od opioidów);
‒ Domperidon (stosowany w leczeniu nudności i wymiotów)
Nie należy zażywać leków zobojętniających zawierających glin, wapń lub magnez, jednocześnie z
lekiem Pylera.
Lek Pylera z jedzeniem, piciem lub alkoholem
Lek Pylera należy zażywać popijając pełną szklanką wody (250 ml), po posiłkach i przed snem
(najlepiej po przekąsce).
Nie należy jeść ani pić produktów mlecznych (np. mleko lub jogurt) lub napojów z dodatkiem
wapnia w tym samym czasie, gdy przyjmuje się lek Pylera oraz w trakcie leczenia lekiem Pylera,
ponieważ może to wpływać na działanie leku.
Nie należy pić alkoholu podczas stosowania leku Pylera i przez 24 godziny od zakończenia leczenia.
Picie alkoholu w trakcie leczenia może wywoływać nieprzyjemne reakcje niepożądane, takie jak
uczucie nudności, wymioty, ból brzucha (skurcze brzucha), uderzenia gorąca i ból głowy.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych obecnie lub ostatnio
lekach, również tych, które wydawane są bez recepty.
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Pylera, jeżeli pacjentka jest, może być lub podejrzewa, że może być w ciąży.
W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia, należy skontaktować się z lekarzem.
Podczas stosowania leku Pylera nie należy karmić piersią, ponieważ niewielkie ilości składników leku
Pylera mogą przenikać do mleka matki.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeżeli pojawią się zawroty głowy, senność,
drgawki lub uczucie chwilowo zamazanego lub podwójnego widzenia.
Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną i potas
Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną, która jest rodzajem cukru. Jeżeli stwierdzono wcześniej u
pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed
przyjęciem leku.
Lek Pylera zawiera 96 mg potasu w jednej dawce (3 kapsułki, z których każda zawiera 32 mg potasu),
co należy wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów
kontrolujących zawartość potasu w diecie.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia, któregokolwiek z poniższych stanów należy przerwać stosowanie
leku Pylera i skontaktować się z lekarzem prowadzącym lub udać się na izbę przyjęć
najbliższego szpitala:
‒ obrzęk twarzy, ust, języka lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub
oddychaniu;
‒ swędząca, grudkowa wysypka lub pokrzywka.
Mogą to być objawy reakcji alergicznej.
‒ Ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna rozpływna martwica naskórka
(zespół Lyella), reakcja na leki z eozynofilią i objawami układowymi (zespół DRESS)) (Patrz niżej
podpunkt „Nieznane” działania niepożądane).
Ciężkim, lecz występującym bardzo rzadko działaniem niepożądanym jest choroba mózgu
(encefalopatia). Objawy są różne, ale pacjent może mieć gorączkę, sztywność karku, ból głowy,
widzieć lub słyszeć rzeczy, które nie istnieją. Pacjent może również mieć trudności z poruszaniem
ramionami i nogami, z mową lub może mieć uczucie splątania. Jeśli wystąpią takie objawy, należy
natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
Inne możliwe działania niepożądane
Bardzo częste (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
‒ zmiany w konsystencji i kolorze stolca, włącznie z zabarwieniem stolca na czarno;
‒ biegunka;
‒ nudności;
‒ nietypowy lub metaliczny smak w jamie ustnej.
Częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób):
‒ ból brzucha;
‒ zaparcia;
‒ suchość w jamie ustnej;
‒ wymioty;
‒ wiatry/wzdęcia;
‒ ból głowy;
‒ uczucie osłabienia;
‒ uczucie braku energii i zmęczenia;
‒ ogólne złe samopoczucie;
‒ zakażenia pochwy – objawy obejmujące swędzenie i podrażnienie w okolicy genitaliów, pieczenie
lub żółtawa/biała wydzielina z pochwy;
‒ testy krwi mogą wskazywać podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaz);
‒ ciemne zabarwienie moczu;
‒ utrata lub zmniejszenie łaknienia;
‒ zawroty głowy;
‒ uczucie senności;
‒ problemy dotyczące skóry, takie jak zaczerwienienie (wysypka).
Niezbyt częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób):
‒ reakcja alergiczna na lek - objawy obejmują obrzęk twarzy, ust, języka lub przełyku, który może
utrudniać połykanie lub oddychanie; swędząca wypukła wysypka lub pokrzywka;
‒ uczucie wzdęcia brzucha;
‒ czkawka lub odbijanie;
‒ otwarte rany wewnątrz jamy ustnej / owrzodzenia jamy ustnej;
‒ zmiany zabarwienia języka (ciemny język);
‒ obrzęk języka;
‒ ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej;
‒ zakażenie drożdżakami (kandydoza), które może obejmować jamę ustną (objawy to białe plamki
wewnątrz jamy ustnej) lub genitalia (objawy to intensywne swędzenie, pieczenie, podrażnienie);
‒ drętwienie;
‒ mrowienie;
‒ drżenie;
‒ uczucie niepokoju, depresji lub trudności w zasypianiu;
‒ zaburzenia pamięci;
‒ zaburzenia skóry, takie jak swędzenie lub pieczenie (pokrzywka);
‒ zamazane widzenie;
‒ zawroty głowy.
Nieznane (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
‒ poważna choroba z występowaniem pęcherzy na skórze, w jamie ustnej, w okolicach oczu
i narządów płciowych (zespół Stevensa-Johnsona);
‒ poważna choroba z występowaniem pęcherzy na skórze (zespół Lyella, toksyczna martwica
naskórka);
‒ objawy grypopodobne, wysypka na twarzy rozprzestrzeniająca się na całe ciało z wysoką
temperaturą, podwyższone stężenia enzymów wątrobowych w badaniach krwi, zwiększona liczba
pewnego rodzaju białych krwinek (eozynofilia) i powiększenie węzłów chłonnych (DRESS);
‒ pęcherze (bąble na skórze) i łuszczenie skóry;
‒ aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych: zespół objawów obejmujących gorączkę,
nudności, wymioty, ból głowy, sztywność karku oraz skrajną wrażliwość na światło. Może to być
spowodowane stanem zapalnym błon pokrywających mózg oraz rdzeń kręgowy (zapalenie opon
mózgowych);
‒ uszkodzenie nerwów, które może powodować uczucie drętwienia, mrowienia, ból lub uczucie
osłabienia rąk lub nóg (neuropatia obwodowa);
‒ zapalenie jelita grubego (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Ciąża i karmienie piersią;
• Dzieci i młodzież (do 12 lat);
• Niewydolność nerek lub wątroby;
• Nadwrażliwość na substancje czynne, inne pochodne nitroimidazolowe lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
• Pacjenci z zespołem Cockayne'a (patrz punkt 4.8).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Rzadko zgłaszano przypadki encefalopatii związanej z długotrwałym stosowaniem zbyt dużych dawek
różnych produktów zawierających bizmut. Objawy te ustępowały po odstawieniu leku. Zgłaszano
także bardzo rzadkie przypadki encefalopatii w związku ze stosowaniem metronidazolu (patrz
punkt 4.8.c). Otrzymano doniesienia o przypadkach encefalopatii w związku ze stosowaniem produktu
Pylera po jego dopuszczeniu do obrotu (patrz punkt 4.8).
U pacjentów otrzymujących metronidazol, zazwyczaj przez długi czas, zgłaszano przypadki neuropatii
obwodowej. Zgłaszano także przypadki neuropatii obwodowej w związku ze stosowaniem produktu
Pylera. W razie wystąpienia nietypowych objawów neurologicznych wymagane jest natychmiastowe
odstawienie produktu Pylera. Produkt Pylera należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami
ośrodkowego układu nerwowego (patrz punkt 4.8).
Podczas leczenia tetracykliną, głównie ze względu na nadmierny wzrost Candida albicans, może
wystąpić kandydoza jamy ustnej, zapalenie sromu i pochwy oraz świąd odbytu, wymagające
dodatkowego leczenia lekiem przeciwgrzybiczym. Terapii może towarzyszyć wzrost opornych
pałeczek jelitowych, takich jak Pseudomonas spp. i Proteus spp., powodując biegunkę. Podczas
stosowania tetracykliny zgłaszano nieliczne przypadki poważniejszych chorób - zapalenia jelit
spowodowanego nadkażeniem opornymi gronkowcami oraz rzekomobłoniastego zapalenie jelita
grubego wywołanego przez Clostridium difficile. Jeżeli dojdzie do nadkażenia, produkt Pylera należy
odstawić i rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8).
U niektórych osób przyjmujących tetracykliny obserwowano nadwrażliwość na światło objawiającą
się nadmiernym poparzeniem słonecznym. Pacjenci, którzy mogą być narażeni na bezpośrednie
światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe, powinni być pouczeni o możliwości wystąpienia
takiej reakcji z tetracyklinami. Należy przerwać leczenie w przypadku wystąpienia pierwszego objawu
rumienia skóry.
W celu zmniejszenia ryzyka podrażnienia i owrzodzenia przełyku zaleca się podanie odpowiedniej
ilości płynów, szczególnie z dawką chlorowodorku tetracykliny podawaną przed snem (patrz punkt
4.8).
Metronidazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami składu krwi, również
w wywiadzie. W rzadkich przypadkach podczas długotrwałego stosowania metronidazolu
obserwowano łagodną leukopenię (patrz punkt 4.8).
W trakcie leczenia produktem Pylera, może być konieczne zmniejszenie dawek stosowanych doustnie
leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna (metronidazol może wydłużać czas
protrombinowy). Należy kontrolować czas protrombinowy. Nie stwierdzono interakcji z heparyną
(patrz punkt 4.5). Omeprazol może opóźniać warfaryny. Konieczne może być zmniejszenie dawki
warfaryny.
Zgłaszano wydłużenie odstępu QT w przypadku jednoczesnego podawania metronidazolu z innymi
produktami leczniczymi, które mogą wydłużyć odstęp QT jak i zwiększyć stężenie tego związku w
osoczu w wyniku interakcji lekowych z metronidazolem (patrz punkt 4.5).
Podczas leczenia produktem Pylera, a także przez 24 godziny po zakończeniu leczenia nie należy pić
napojów alkoholowych (patrz punkt 4.5).
Stosowanie tetracykliny wiązało się z występowaniem zespołu guza rzekomego mózgu (łagodne
nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) u dorosłych pacjentów. Zwykle objawy kliniczne obejmują ból
głowy oraz niewyraźne widzenie. Zaburzenia te oraz towarzyszące objawy zwykle ustępują wkrótce
po zakończeniu leczenia tetracykliną, jednak istnieje prawdopodobieństwo powtarzających się
nawrotów (w celu uzyskania informacji dotyczącej interakcji w retinoidami patrz punkty 4.5 i 4.8).
Podczas stosowania tetracykliny zgłaszano rzadkie przypadki zespołu miastenicznego. Zaleca się
zachowanie ostrożności w przypadku pacjentów z miastenią, u których występuje ryzyko nasilenia
stanu chorobowego (patrz sekcja 4.8).
Zgłaszano przypadki niewydolności nerek prowadzącej do śmierci wskutek jednoczesnego stosowania
tetracykliny i metoksyfluranu. Dlatego też, należy unikać stosowania metoksyfluranu u pacjentów
przyjmujących produkt Pylera.
Produkt zawiera 96 mg potasu w jednej dawce (3 kapsułki, z których każda zawiera 32 mg potasu), co
należy wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów kontrolujących
zawartość potasu w diecie.
Produkt zawiera również laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy.
Bizmut absorbuje promieniowanie rentgenowskie i może wpływać na badania diagnostyczne
przewodu pokarmowego z zastosowaniem technik rentgenowskich.
Bizmut może powodować tymczasowe i niegroźne ściemnienie stolca. Jednak nie ma to wpływu na
standardowe badania na obecność krwi utajonej w kale.
Metronidazol może wpływać na niektóre wartości oznaczane w składzie chemicznym krwi, takie jak
aminotransferaza asparaginowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT), dehydrogenaza
mleczanowa, triglicerydy i heksokinaza glukozy. Obserwowane mogą być wartości równe zero.
Wszystkie oznaczenia w przypadku których zgłaszano wpływ na wartości związane są
z enzymatycznym sprzężeniem oznaczanego czynnika z układem utleniania-redukcji amidu kwasu
nikotynowego (NAD). Wpływ jest wynikiem podobieństwa pików absorpcji NADH (340 nm)
i metronidazolu (322 nm) przy wartości pH 7.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono właściwych badań interakcji produktu Pylera z innymi lekami. W związku z tym
poniżej przedstawiono interakcje poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład produktu
Pylera, jakie zostały wymienione w Charakterystyce Produktu Leczniczego każdej z substancji oraz
zgłaszane w literaturze.
Przed leczeniem należy sprawdzić czy konieczne jest podawanie jednocześnie innych produktów
leczniczych u pacjentów przyjmujących produkt Pylera. Pomimo, że nie wykazano, żadnej
specyficznej interakcji dla takiego połączenia, pacjenci przyjmujący jednocześnie dużą liczbę
produktów leczniczych są zazwyczaj w grupie podwyższonego ryzyka wystąpienia działania
niepożądanego i dlatego należy zachować u nich ostrożność.
Interakcje z bizmutem
Ranitydyna zwiększa wchłanianie bizmutu.
Omeprazol zwiększa absorpcję bizmutu. Dlatego zaleca się przyjmowanie produktu Pylera
i omeprazolu po posiłkach w celu zmniejszenia wchłaniania bizmutu.
Interakcje z metronidazolem
Lit
Na podstawie kilku przypadków można stwierdzić, że metronidazol może nasilać objawy toksyczności
litu u pacjentów otrzymujących duże dawki litu. U takich pacjentów zaleca się dokładne
kontrolowanie stężenia litu.
Alkohol/disulfiram
Istnieje wiele doniesień potwierdzających, że metronidazol wchodzi w podobną do disulfiramu reakcję
z alkoholem (skurcze brzucha, nudności, wymioty, ból głowy, uderzenia gorąca). U pacjentów
uzależnionych od alkoholu, którzy stosowali metronidazol oraz disulfiram w ciągu 2 tygodni
poprzedzających stosowanie metronidazolu, zgłaszano występowanie reakcji psychotycznych.
Leki przeciwzakrzepowe
Istnieją doniesienia, że metronidazol nasilał działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i innych
doustnych leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny, powodując wydłużenie czasu
protrombinowego. Dlatego też, podczas stosowania produktu Pylera konieczne jest kontrolowanie
i odpowiednie dostosowanie dawki leku przeciwzakrzepowego.
Fenytoina, fenobarbital
Jednoczesne przyjmowanie produktów leczniczych, które indukują mikrosomalne enzymy wątroby,
takich jak fenytoina lub fenobarbital, może przyspieszać wydalanie metronidazolu obniżając jego
stężenie w osoczu. Zgłaszano również przypadki zaburzonego klirensu fenytoiny w takich sytuacjach.
Ponieważ nie ustalono jaki jest relatywny wkład ogólnoustrojowego i miejscowego działania
przeciwbakteryjnego w eradykacji Helicobacter pylori, znaczenie kliniczne zmniejszonej ekspozycji
układowej na metronidazol nie zostało ustalone.
5-Fluorouracyl
Metronidazol zmniejsza klirens 5-fluorouracylu co może skutkować zwiększeniem toksyczności
5-fluorouracylu.
Cyklosporyna
U pacjentów otrzymujących cyklosporynę występuje ryzyko wzrostu stężenia osoczowego
cyklosporyny. Jeżeli leczenie skojarzone jest niezbędne należy ściśle kontrolować stężenia
cyklosporyny i kreatyniny w osoczu.
Busulfan
Metronidazol może powodować wzrost stężenia busulfanu w osoczu prowadzący do ciężkiej
toksyczności busulfanu.
Jednoczesne stosowanie produktów wydłużających odstęp QT, których metabolizm może być
hamowany przez metronidazol:
Należy unikać stosowania metronidazolu w skojarzeniu ze związkami metabolizowanymi przez
CYP3A4 lub CYP2C9 i wydłużającymi odstęp QT (np. ondansetron, amiodaron, metadon,
domperydon).
Interakcje z tetracykliną
Metoksyfluran
Zgłaszano przypadki niewydolności nerek prowadzącej do śmierci wskutek jednoczesnego stosowania
tetracykliny i metoksyfluranu.
Leki przeciwzakrzepowe
Wykazano, że tetracyklina zmniejsza aktywność protrombiny w surowicy. Dlatego też, rozpoczynając
leczenie produktem Pylera należy często kontrolować przebieg leczenia przeciwzakrzepowego
dostosowując odpowiednio dawkę leku przeciwzakrzepowego.
Penicylina
Ponieważ produkty bakteriostatyczne, takie jak klasa antybiotyków - tetracykliny, może wpływać na
bakteriobójcze działanie penicyliny, nie zaleca się jednoczesnego podawania tych produktów
leczniczych.
Leki zobojętniające, preparaty żelaza oraz produkty mleczne
Wchłanianie tetracykliny jest spowolniane przez leki zobojętniające zawierające glin, wapń lub
magnez, preparaty zawierające żelazo, cynk lub wodorowęglan sodu, a także produkty mleczne.
Ponieważ nie ustalono, jaki jest relatywny wkład ogólnoustrojowego i miejscowego działania
przeciwbakteryjnego w eradykacji Helicobacter pylori, znaczenie kliniczne zmniejszonej ekspozycji
układowej na metronidazol nie jest znane. Dlatego te produkty nie powinny być stosowane
jednocześnie z produktem Pylera.
Retinoidy
Zgłaszano zwiększone występowanie łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, podczas
jednoczesnego podawania tetracyklin i retinoidów, dlatego należy unikać takiego podawania (patrz
punkt 4.4). Należy rozważyć przerwanie leczenia retinoidami na krótki okres leczenia produktem
Pylera.
Atowakwon
Tetracykliny mogą zmniejszać stężenia atowakwonu w osoczu.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Działanie niepożądane obserwowane w trakcie kontrolowanych badań klinicznych produktu Pylera
w skojarzeniu z omeprazolem były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa cytrynianu potasowo-
bizmutowego, metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny stosowanymi oddzielnie.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (bardzo często) podczas stosowania produktu
Pylera były (w kolejności malejącej częstości): nietypowy stolec, biegunka, nudności i zaburzenia
smaku (w tym metaliczny smak w ustach).
Po zastosowaniu produktu Pylera oraz jego indywidualnych składników: metronidazolu i tetracykliny
zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane, np. zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczną
rozpływną martwicę naskórka (zespół Lyella, mogący prowadzić do śmierci). W przypadku
wystąpienia ciężkich skórnych działań niepożądanych należy natychmiast przerwać stosowanie
produktu Pylera.
Zgłaszano przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (zapalenie jelita grubego
spowodowane przez Clostridium difficile) i neuropatii obwodowej w związku ze stosowaniem
produktu Pylera (patrz punkt 4.4).
b) Tabelaryczna lista działań niepożądanych
Działania niepożądane przedstawiono na podstawie zebranych danych z trzech kontrolowanych badań
klinicznych III fazy (540 pacjentów poddanych działaniu leku Pylera) oraz doświadczenia po
wprowadzeniu leku do obrotu (w tym zgłoszenia spontaniczne, pochodzące od władz rejestracyjnych
oraz zgłoszenia literaturowe).
Działania niepożądane pogrupowane zostały według częstości występowania, z zastosowaniem
następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 to <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 to
<1/100); rzadko (≥1/10 000 to <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nie znana (nie może
być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości
występowania objawy niepożądane są wymienione od najcięższych do najmniej ciężkich.
Często: Zakażenie pochwy
Niezbyt często: Kandydoza, kandydoza jamy ustnej, kandydoza pochwy
Częstość nieznana: Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
Niezbyt często: Nadwrażliwość na lek
Często: Brak łaknienia, zmniejszenie apetytu
Niezbyt często: Niepokój, depresja, bezsenność
Bardzo często: Zaburzenia smaku (w tym metaliczny smak w ustach*)
Często: Ból głowy, zawroty głowy, senność
Niezbyt często: Zaburzenia czucia, parestezje, utrata pamięci, drżenie
Częstość nieznana: Neuropatia obwodowa, aseptyczne zapalenie opon mózgowordzeniowych; Zespół
iT neramrziną dpórwef erowany <1/100)
(PT, ang, Preferred
Term)
Zakażenia i zarażenia Zakażenie Kandydoza, Rzekomobłoniaste
pasożytnicze pochwy kandydoza jamy zapalenie jelita
ustnej, grubego
kandydoza
pochwy
Zaburzenia układu Nadwrażliwość
immunologicznego na lek
Zaburzenia Brak łaknienia,
metabolizmu zmniejszenie
i odżywiania apetytu
Zaburzenia Niepokój,
psychiczne depresja,
bezsenność
Zaburzenia układu Zaburzenia Ból głowy, Zaburzenia Neuropatia
nerwowego smaku (w tym zawroty głowy, czucia, obwodowa,
metaliczny senność parestezje, utrata aseptyczne
smak w pamięci, drżenie zapalenie opon
ustach*) mózgowo-
rdzeniowych;
Zespół
Częstość nieznana: móżdżkowy
Niezbyt często: Niewyraźne widzenie
Niezbyt często: Zawroty głowy
Bardzo często: Biegunka, nudności, nietypowy stolec (w tym czarny stolec*)
Często: Wymioty, ból brzucha (w tym nadbrzusza), niestrawność, zaparcia, suchość w jamie ustnej, wzdęcia
Niezbyt często: Obrzęk języka, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, wzdęcie brzucha, odbijanie, przebarwienie języka
Często: Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginowej, wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej
Często: Wysypka (w tym wysypka grudkowoplamista, wysypka swędząca)
Niezbyt często: Pokrzywka, świąd
Często: Przebarwienie moczu
Często: Stany asteniczne**
Niezbyt często: Ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej
iT neramrziną dpórwef erowany <1/100)
(PT, ang, Preferred
Term)
móżdżkowy
Zaburzenia oka Niewyraźne
widzenie
Zaburzenia ucha Zawroty głowy
i błędnika
Zaburzenia żołądka Biegunka, Wymioty, ból Obrzęk języka,
i jelit nudności, brzucha (w tym owrzodzenie
nietypowy nadbrzusza), jamy ustnej,
stolec (w tym niestrawność, zapalenie jamy
czarny stolec*) zaparcia, suchość ustnej, wzdęcie
w jamie ustnej, brzucha,
wzdęcia odbijanie,
przebarwienie
języka
Zaburzenia wątroby Wzrost
i dróg żółciowych aktywności
aminotransferazy
asparaginowej,
wzrost
aktywności
aminotransferazy
alaninowej
i tkanki podskórnej wgryusdykpokwa o- świąd łsuksózrcyz, ezneisep sóiłę
plamista, Stevensa-
wysypka Johnsona,
swędząca) toksyczna
rozpływna
martwica
naskórka (zespół
Lyella), zespół
DRESS (reakcja
na leki z
eozynofilią
i objawami
układowymi)
Zaburzenia dróg Przebarwienie
moczowych moczu
Zaburzenia ogólne Stany Ból w klatce
i stany asteniczne** piersiowej,
w miejscu podania uczucie
dyskomfortu w
klatce piersiowej
* Terminologia najniższego poziomu (ang. Lowest Level Term (LLT)); ** Terminologia wyższego
poziomu (ang. High-Level Term (HLT))
Słownik MedDRA wersja 11.0
c) Opis wybranych działań niepożądanych
Związki bizmutu mogą powodować czarne stolce i przebarwienia języka wskutek przemiany
w siarczek bizmutu w układzie pokarmowym. Zapalenie jamy ustnej przypisuje się działaniu solom
bizmutu, jednak przypadki takie zgłaszano również w trakcie stosowania metronidazolu.
Podobnie jak inne leki przeciwbakteryjne tetracyklina może prowadzić do nadkażeń bakteryjnych.
Kandydoza (jamy ustnej i pochwy) prawdopodobnie związana jest ze stosowaniem tetracykliny.
Zawroty głowy, zaburzenia smaku, ból głowy oraz przebarwienie moczu (ciemne zabarwienie moczu)
najprawdopodobniej związane są ze stosowaniem metronidazolu.
W trakcie badań produktu Pylera obserwowano odwracalne i przejściowe zwiększenie aktywności
aminotransferaz.
Podczas stosowania produktu leczniczego Pylera występowały objawy zespołu móżdżkowego (np.
ataksja, dyzartria, zaburzenia chodu, oczopląs i drżenie), które mogą ustąpić po przerwaniu stosowania
leku.
Inne istotne działania niepożądane wymienione w drukach informacyjnych dla poszczególnych
składników produktu PYLERA
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania związków bizmutu
• Stosowanie wysokich dawek różnych soli bizmutu przez długi czas wiązało się
z występowaniem encefalopatii.
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania metronidazolu.
• Odwracalna leuko- i neutropenia w przypadku długotrwałego leczenia; rzadko odwracalna
trombocytopenia.
• Leczenie metronidazolem (zwykle w dużych dawkach lub u pacjentów z niewydolnością nerek)
wiązało się z występowaniem napadów drgawkowych.
• U pacjentów otrzymujących metronidazol (zwykle długoterminowo) obserwowano przypadki
neuropatii obwodowej. Odstawienie metronidazolu lub obniżenie dawki metronidazolu
zazwyczaj powodowało całkowite ustąpienie lub złagodzenie objawów neuropatii, jednak
u niektórych pacjentów może się ona utrzymywać pomimo zastosowania tych środków.
• Anafilaksja, bezmocz, zapalenie pęcherza moczowego, nietrzymanie moczu, zapalenie trzustki
oraz rzekomobłoniaste zapalenie jelita.
• Dla metronidazolu zgłaszano bardzo rzadkie przypadki encefalopatii, cholestatycznego
zapalenia wątroby oraz żółtaczki.
• U pacjentów z zespołem Cockayne'a zgłaszano przypadki ciężkiej nieodwracalnej
hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zgonów, które wystąpiły
bardzo szybko po rozpoczęciu ogólnoustrojowego stosowania metronidazolu (patrz punkt 4.3).
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania chlorowodorku tetracykliny
• Potencjalnym powikłaniem stosowania tetracykliny jest rzekomobłoniaste zapalenie jelita
grubego spowodowane nadmiernym wzrostem Clostridium difficile; podobnie jak w przypadku
innych antybiotyków mogą wystąpić również inne nadkażenia.
• W niektórych przypadkach obserwowano niewydolność wątroby u pacjentów otrzymujących
duże dawki tetracykliny, jak również u pacjentów z niewydolnością nerek.
• Zgłaszano przypadki zaburzeń czynności nerek podczas stosowania tetracykliny, a szczególnie
nasilenia tych dolegliwości u pacjentów z wcześniej istniejącą niewydolnością nerek. Te
działania niepożądane zależą od wielkości dawki. Rzadko występowała ostra niewydolność
nerek oraz śródmiąższowe zapalenie nerek.
• W okresie rozwoju zębów może dojść do trwałego przebarwienia zębów. Zgłaszano również
przypadki hipoplazji szkliwa.
• Podczas stosowania tetracykliny zgłaszano przypadki owrzodzenia przełyku, szczególnie po
zażyciu kapsułek lub tabletek przed snem bez wystarczającej ilości wody.
• Podczas stosowania tetracykliny rzadko zgłaszano przypadki anemii hemolitycznej,
trombocytopenii, plamicy małopłytkowej, neutropenii oraz eozynofilii.
• U dorosłych pacjentów stosujących tetracyklinę zgłaszano przypadki guza rzekomego mózgu
(łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe). U dzieci leczonych tetracykliną zgłaszano
przypadki wypukłego ciemiączka.
• Sporadycznie u pacjentów z miastenią leczonych tetracykliną zgłaszano przypadki nasilonego
osłabienia mięśniowego (syndrom miasteniczny).
• Nadwrażliwość na światło, której występowanie zgłaszano podczas stosowania większości
antybiotyków tetracyklinowych, występuje bardzo rzadko podczas stosowania tetracykliny.
Wydaje się, że tetracyklina częściej wywołuje reakcje fototoksyczne niż uczuleniowe na
światło. Wczesnym objawem rozwijającej się reakcji fototoksycznej mogą być parestezje.
• Zapalenie gardła, anafilaksja, złuszczające zapalenie skóry oraz zapalenie trzustki.
d) Dzieci i młodzież
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów poniżej 12 lat oraz nie należy go stosować u dzieci
w wieku 12-18 lat.
e) Inne szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku
Istnieje ograniczone doświadczenie w tej grupie osób. Nie zidentyfikowano żadnych specjalnych
zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego.
Niewydolność wątroby
W badaniach klinicznych produktu Pylera obserwowano przejściowy wzrost aktywności enzymów
wątrobowych o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Produkt Pylera jest przeciwwskazany
u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3).
Niewydolność nerek
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.3).
W badaniach klinicznych nie obserwowano przypadków niewydolności nerek związanych ze
stosowaniem produktu Pylera.
f) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Bismuthi kalii subcitras 140 mg + Metronidazolum 125 mg + Tetracyclini hydrochloridum 125 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- chronić przed światłem
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Magnezu stearynian (E572); Talk (E553b); Laktoza jednowodna
- Kapsułka: Tytanu dwutlenek (E171); Żelatyna
- Tusz do nadruku: Żelaza tlenek, czerwony (E172); Szelak; Glikol propylenowy
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie (Kapsułka); w składzie (Tusz do nadruku)
- glikol propylenowy: w składzie (Tusz do nadruku)
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: butelka
- Wygląd
- biały żółty czerwony podłużny nadruk: BMT
Podłużna, biała nieprzezroczysta kapsułka, twarda z nadrukiem „BMT” w kolorze czerwonym na wieczku kapsułki. Kapsułki zawierają biały proszek i dodatkowo małą nieprzezroczystą kapsułkę zawierającą żółty proszek. Butelka zawiera 120 kapsułek. W celu ochrony przed wilgocią w butelce znajduje się środek pochłaniający wilgoć (opakowanie z żelem krzemionkowym) oraz zwitek jedwabiu sztucznego. Nie należy spożywać środka pochłaniającego wilgoć ani zwitka jedwabiu sztucznego. W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego lub importera równoległego. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały żółty czerwony podłużny nadruk: BMT
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „W oparciu o właściwości farmakodynamiczne substancji wchodzących w skład produktu Pylera, wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn nie jest spodziewany. Jakkolwiek badania kliniczne dokumentujące brak takiego wpływu nie zostały przeprowadzone. U pacjentów leczonych metronidazolem występowały napady drgawek i zawroty głowy. Stosowanie tetracykliny wiązało się z występowaniem zespołu guza rzekomego mózgu (łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) u dorosłych pacjentów, którego objawy kliniczne obejmują ból głowy oraz niewyraźne widzenie (patrz punkt 4.8). Pacjentów należy uprzedzić o możliwości wystąpienia wymienionych działań niepożądanych i doradzić, aby nie prowadzili pojazdów mechanicznych i nie obsługiwali urządzeń mechanicznych w ruchu, jeżeli objawy te wystąpią.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
47 pozycji, według częstości
- bardzo często: Zaburzenia smaku (w tym metaliczny smak w ustach*); Biegunka; nudności; nietypowy stolec (w tym czarny stolec*)
- często: Zakażenie pochwy; Brak łaknienia; zmniejszenie apetytu; Ból głowy; zawroty głowy; senność; Wymioty; ból brzucha (w tym nadbrzusza); niestrawność; zaparcia; suchość w jamie ustnej; wzdęcia; Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginowej; wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej; Wysypka (w tym wysypka grudkowoplamista, wysypka swędząca); Przebarwienie moczu; Stany asteniczne**
- niezbyt często: Kandydoza; kandydoza jamy ustnej; kandydoza pochwy; Nadwrażliwość na lek; Niepokój; depresja; bezsenność; Zaburzenia czucia; parestezje; utrata pamięci; drżenie; Niewyraźne widzenie; Zawroty głowy; Obrzęk języka; owrzodzenie jamy ustnej; zapalenie jamy ustnej; wzdęcie brzucha; odbijanie; przebarwienie języka; Pokrzywka; świąd; Ból w klatce piersiowej
- częstość nieznana: Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego; Neuropatia obwodowa; aseptyczne zapalenie opon mózgowordzeniowych; móżdżkowy
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 12 lat
źródło: „Leku Pylera, kapsułki nie wolno podawać dzieciom w wieku poniżej 12 lat i nie jest on zalecany u dzieci w wieku 12 do 18 lat.” · Ulotka, pkt 2 - nie stosować poniżej 12 lat
źródło: „Produkt Pylera jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3); nie zaleca się również jego stosowania u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.” · ChPL, pkt 4.2
- nie stosować poniżej 12 lat
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: Ulotka, pkt 3
Dorośli i osoby w podeszłym wieku
„Dorośli i osoby w podeszłym wieku Nie wolno otwierać kapsułek, lecz połykać je w całości. Należy przyjmować 3 kapsułki leku Pylera po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w sumie 12 kapsułek na dobę. Należy połykać kapsułki w całości, w pozycji siedzącej popijając pełną szklanką wody (250 ml), aby uniknąć podrażnienia gardła. Nie kłaść się bezpośrednio po przyjęciu leku Pylera. Ważne jest, aby zakończyć pełny cykl leczenia (10 dni) i zażyć wszystkie 120 kapsułek.” - dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Należy przyjmować jedną tabletkę (kapsułkę) omeprazolu 20 mg razem z dawkami leku Pylera przyjmowanymi po śniadaniu i kolacji (w sumie 2 tabletki (kapsułki) omeprazolu na dobę).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Produkt Pylera jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3); nie zaleca się również jego stosowania u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Grupy szczególne (cytat)
-
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: Ulotka, pkt 2
Ciąża i karmienie piersią
„Ciąża i karmienie piersią Nie należy stosować leku Pylera, jeżeli pacjentka jest, może być lub podejrzewa, że może być w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia, należy skontaktować się z lekarzem. Podczas stosowania leku Pylera nie należy karmić piersią, ponieważ niewielkie ilości składników leku Pylera mogą przenikać do mleka matki. Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeżeli pojawią się zawroty głowy, senność, drgawki lub uczucie chwilowo zamazanego lub podwójnego widzenia. Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną i potas Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną, która jest rodzajem cukru.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek
„Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4). Nie oceniano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Pylera u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania leku u osób w podeszłym wieku jest ograniczone. Przepisując lek Pylera należy uwzględnić zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek i serca u tej grupy pacjentów, jak również obecność chorób współistniejących oraz jednoczesne stosowanie różnych produktów leczniczych.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Na podstawie doświadczenia stosowania u ludzi wiadomo, że chlorowodorek tetracykliny (wchodzący w skład produktu Pylera) stosowany w czasie ciąży wpływa na rozwój zębów i kośćca. Produkt Pylera jest przeciwwskazany w ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych dotyczących stosowania produktu Pylera u kobiet w ciąży. Brak badań na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu potasu cytrynian zasadowy.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Badania na zwierzętach z zastosowaniem metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny (składniki produktu Pylera) potwierdziły zaburzenia płodności u samców. Brak badań na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu potasu cytrynianu zasadowego. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu koloidalnego cytrynianu bizmutu (koloidalny cytrynian bizmutu jest podobny do bizmutu potasu cytrynianu zasadowego pod względem właściwości fizykochemicznych, strukturalnych, biologicznych (in vitro) i farmakokinetycznych) na reprodukcję są niewystarczające. (patrz punkt 5.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Metronidazol przenika do mleka matki w stężeniu zbliżonym do stężenia osoczowego. Nie wiadomo, czy bizmutu potasu cytrynian zasadowy lub jego metabolity przenikają do mleka matki. Chlorowodorek tetracykliny przenika do mleka matki. Wykazano jego oddziaływanie na zęby karmionych piersią noworodków (dzieci) matek, które były leczone chlorowodorkiem tetracykliny. Produkt Pylera jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkt 4.3).”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Lek Pylera należy zażywać popijając pełną szklanką wody (250 ml), po posiłkach i przed snem (najlepiej po przekąsce).” źródło: Ulotka, pkt 2
- jedzenie i napoje: „Nie należy jeść ani pić produktów mlecznych (np. mleko lub jogurt) lub napojów z dodatkiem wapnia w tym samym czasie, gdy przyjmuje się lek Pylera oraz w trakcie leczenia lekiem Pylera, ponieważ może to wpływać na działanie leku.” źródło: Ulotka, pkt 2
- jedzenie i napoje: „Należy przyjmować 3 kapsułki leku Pylera po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w sumie 12 kapsułek na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- jedzenie i napoje: „Należy przyjmować jedną tabletkę (kapsułkę) omeprazolu 20 mg razem z dawkami leku Pylera przyjmowanymi po śniadaniu i kolacji (w sumie 2 tabletki (kapsułki) omeprazolu na dobę).” źródło: Ulotka, pkt 3
- jedzenie i napoje: „Po śniadaniu 3 1” źródło: Ulotka, pkt 3, ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Po kolacji 3 1” źródło: Ulotka, pkt 3, ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Każdą dawkę należy przyjmować 4 razy na dobę, 3 kapsułki po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w celu przyjęcia w sumie 12 kapsułek na dobę przez 10 dób.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Produkt Pylera i omeprazol, szczególnie przed snem, należy przyjmować po posiłku, w pozycji siedzącej, popijając pełną szklanką wody (250 ml), w celu zmniejszenia ryzyka owrzodzenia przełyku przez chlorowodorek tetracykliny (patrz punkt 4.8).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Dlatego zaleca się przyjmowanie produktu Pylera i omeprazolu po posiłkach w celu zmniejszenia wchłaniania bizmutu.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Leki zobojętniające, preparaty żelaza oraz produkty mleczne” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Wchłanianie tetracykliny jest spowolniane przez leki zobojętniające zawierające glin, wapń lub magnez, preparaty zawierające żelazo, cynk lub wodorowęglan sodu, a także produkty mleczne.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „‒ disulfiram stosowany u osób z problemem alkoholowym;” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Nie należy pić alkoholu podczas stosowania leku Pylera i przez 24 godziny od zakończenia leczenia.” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Picie alkoholu w trakcie leczenia może wywoływać nieprzyjemne reakcje niepożądane, takie jak uczucie nudności, wymioty, ból brzucha (skurcze brzucha), uderzenia gorąca i ból głowy.” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Podczas leczenia produktem Pylera, a także przez 24 godziny po zakończeniu leczenia nie należy pić napojów alkoholowych (patrz punkt 4.5).” źródło: ChPL, pkt 4.4
- alkohol: „Alkohol/disulfiram” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Istnieje wiele doniesień potwierdzających, że metronidazol wchodzi w podobną do disulfiramu reakcję z alkoholem (skurcze brzucha, nudności, wymioty, ból głowy, uderzenia gorąca).” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „U pacjentów uzależnionych od alkoholu, którzy stosowali metronidazol oraz disulfiram w ciągu 2 tygodni poprzedzających stosowanie metronidazolu, zgłaszano występowanie reakcji psychotycznych.” źródło: ChPL, pkt 4.5
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pylera
Kiedy nie stosować leku Pylera
‒ jeżeli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią,
‒ u pacjentów w wieku poniżej 12 lat,
‒ jeżeli u pacjenta występują zaburzenia dotyczące nerek,
‒ jeżeli u pacjenta występują zaburzenia dotyczące wątroby,
‒ jeżeli u pacjenta stwierdzono alergię (nadwrażliwość) na bizmutu potasu cytrynian zasadowy,
metronidazol lub inne pochodne nitroimidazolowe, tetracyklinę lub na jakikolwiek inny składnik
leku Pylera (wymieniony w punkcie 6),
‒ jeżeli u pacjenta występuje zespół Cockayne'a (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Pylera należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
U pacjentów z Zespołem Cockayne'a zgłaszano przypadki ciężkiego nieodwracalnego uszkodzenia
wątroby/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zgonów, które wystąpiły bardzo szybko po
rozpoczęciu ogólnoustrojowego stosowania metronidazolu.
Należy natychmiast poinformować lekarza i przerwać przyjmowanie metronidazolu, jeśli wystąpią:
‒ Ból brzucha, brak łaknienia, nudności, wymioty, gorączka, złe samopoczucie, zmęczenie,
żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, ciemne zabarwienie stolca lub świąd.
Metronidazol, jeden ze składników tego leku, może nasilać zmiany w zapisie EKG, czyli wydłużenie
odstępu QT, co prowadzi do opóźnionego przewodzenia sygnałów elektrycznych i zaburzeń rytmu
serca (arytmii), gdy podawany jest ze związkami, które mogą wywoływać podobne zmiany w zapisie
EKG. Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pylera należy omówić to z lekarzem, zwłaszcza jeśli
wcześniej występowały takie zmiany w zapisie EKG lub zaburzenia rytmu serca (patrz „Lek Pylera a
inne leki”).
Kiedy zachować szczególną ostrożność, stosując lek Pylera
‒ jeżeli pacjent ma być poddany prześwietleniu promieniami rentgenowskimi, ponieważ lek Pylera
może wpływać na wyniki prześwietlenia;
‒ jeżeli pacjent ma być poddany badaniom krwi, ponieważ lek Pylera wpływa na wyniki niektórych
testów krwi;
‒ jeżeli u pacjenta stwierdzono kiedykolwiek wcześniej nietolerancję niektórych cukrów.
Należy unikać ekspozycji na słońce i korzystania z solarium w trakcie leczenie lekiem Pylera
ponieważ może on nasilać działanie promieni słonecznych. W przypadku poparzenia słonecznego
należy zgłosić się do lekarza.
Dzieci i młodzież
Leku Pylera, kapsułki nie wolno podawać dzieciom w wieku poniżej 12 lat i nie jest on zalecany u
dzieci w wieku 12 do 18 lat.
Lek Pylera a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, które
wydawane są bez recepty.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeżeli pacjent stosuje lub niedawno stosował
którykolwiek z niżej wymienionych leków:
‒ lit stosowany w leczeniu niektórych zaburzeń psychicznych;
‒ leki stosowane do rozcieńczania krwi lub zapobiegające tworzeniu zakrzepów (np. warfaryna);
‒ fenytoinę i fenobarbital stosowane w padaczce;
‒ metoksyfluran (lek znieczulający);
‒ inne antybiotyki, szczególnie penicyliny;
‒ suplementy diety zawierające żelazo, cynk, wodorotlenek sodu;
‒ stosowanie leku Pylera z innymi lekami zawierającymi bizmut przez długi czas może wpływać na
układ nerwowy;
‒ busulfan i fluorouracyl stosowane do chemioterapii;
‒ cyklosporynę stosowaną do zahamowania reakcji immunologicznej organizmu po przeszczepie;
‒ disulfiram stosowany u osób z problemem alkoholowym;
‒ ranitydynę stosowaną w niestrawności i zgadze;
‒ retinoidy stosowane w leczeniu chorób skóry;
‒ atowakwon stosowany w leczeniu zakażeń płuc.
‒ leki, o których wiadomo, że powodują zmiany w zapisie EKG (wydłużenie odstępu QT) i w
przypadku których zwiększenie stężenia we krwi jest spowodowane przez metronidazol.
Do takich substancji należą między innymi:
‒ amiodaron (stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca);
‒ ondansetron (stosowany w leczeniu nudności i wymiotów);
‒ metadon (stosowany jako terapia zastępcza w uzależnieniu od opioidów);
‒ domperidon (stosowany w leczeniu nudności i wymiotów).
Nie należy zażywać leków zobojętniających zawierających glin, wapń lub magnez, jednocześnie z
lekiem Pylera.
Lek Pylera z jedzeniem, piciem lub alkoholem
Lek Pylera należy zażywać popijając pełną szklanką wody (250 ml), po posiłkach i przed snem
(najlepiej po przekąsce).
Nie należy jeść ani pić produktów mlecznych (np. mleko lub jogurt) lub napojów z dodatkiem
wapnia w tym samym czasie, gdy przyjmuje się lek Pylera oraz w trakcie leczenia lekiem Pylera,
ponieważ może to wpływać na działanie leku.
Nie należy pić alkoholu podczas stosowania leku Pylera i przez 24 godziny od zakończenia leczenia.
Picie alkoholu w trakcie leczenia może wywoływać nieprzyjemne reakcje niepożądane, takie jak
uczucie nudności, wymioty, ból brzucha (skurcze brzucha), uderzenia gorąca i ból głowy.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych obecnie lub ostatnio
lekach, również tych, które wydawane są bez recepty.
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Pylera, jeżeli pacjentka jest, może być lub podejrzewa, że może być w ciąży.
W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia, należy skontaktować się z lekarzem.
Podczas stosowania leku Pylera nie należy karmić piersią, ponieważ niewielkie ilości składników leku
Pylera mogą przenikać do mleka matki.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeżeli pojawią się zawroty głowy, senność,
drgawki lub uczucie chwilowo zamazanego lub podwójnego widzenia.
Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną i potas
Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną, która jest rodzajem cukru. Jeżeli stwierdzono wcześniej u
pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed
przyjęciem leku.
Lek Pylera zawiera 96 mg potasu w jednej dawce (3 kapsułki, z których każda zawiera 32 mg potasu),
co należy wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów
kontrolujących zawartość potasu w diecie.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia, któregokolwiek z poniższych stanów należy przerwać stosowanie
leku Pylera i skontaktować się z lekarzem prowadzącym lub udać się na izbę przyjęć
najbliższego szpitala:
‒ obrzęk twarzy, ust, języka lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub
oddychaniu;
‒ swędząca, grudkowa wysypka lub pokrzywka.
Mogą to być objawy reakcji alergicznej.
‒ Ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna rozpływna martwica naskórka
(zespół Lyella), reakcja na leki z eozynofilią i objawami układowymi (zespół DRESS)) (patrz niżej
podpunkt „Nieznane” działania niepożądane).
Ciężkim, lecz występującym bardzo rzadko działaniem niepożądanym jest choroba mózgu
(encefalopatia). Objawy są różne, ale pacjent może mieć gorączkę, sztywność karku, ból głowy,
widzieć lub słyszeć rzeczy, które nie istnieją. Pacjent może również mieć trudności z poruszaniem
ramionami i nogami, z mową lub może mieć uczucie splątania. Jeśli wystąpią takie objawy, należy
natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
Inne możliwe działania niepożądane
Bardzo częste (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
‒ zmiany w konsystencji i kolorze stolca, włącznie z zabarwieniem stolca na czarno;
‒ biegunka;
‒ nudności;
‒ nietypowy lub metaliczny smak w jamie ustnej.
Częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób):
‒ ból brzucha;
‒ zaparcia;
‒ suchość w jamie ustnej;
‒ wymioty;
‒ wiatry/wzdęcia;
‒ ból głowy;
‒ uczucie osłabienia;
‒ uczucie braku energii i zmęczenia;
‒ ogólne złe samopoczucie;
‒ zakażenia pochwy – objawy obejmujące swędzenie i podrażnienie w okolicy genitaliów, pieczenie
lub żółtawa/biała wydzielina z pochwy;
‒ testy krwi mogą wskazywać podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaz);
‒ ciemne zabarwienie moczu;
‒ utrata lub zmniejszenie łaknienia;
‒ zawroty głowy;
‒ uczucie senności;
‒ problemy dotyczące skóry, takie jak zaczerwienienie (wysypka).
Niezbyt częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób):
‒ reakcja alergiczna na lek - objawy obejmują obrzęk twarzy, ust, języka lub przełyku, który może
utrudniać połykanie lub oddychanie; swędząca wypukła wysypka lub pokrzywka;
‒ uczucie wzdęcia brzucha;
‒ czkawka lub odbijanie;
‒ otwarte rany wewnątrz jamy ustnej/owrzodzenia jamy ustnej;
‒ zmiany zabarwienia języka (ciemny język);
‒ obrzęk języka;
‒ ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej;
‒ zakażenie drożdżakami (kandydoza), które może obejmować jamę ustną (objawy to białe plamki
wewnątrz jamy ustnej) lub genitalia (objawy to intensywne swędzenie, pieczenie, podrażnienie);
‒ drętwienie;
‒ mrowienie;
‒ drżenie;
‒ uczucie niepokoju, depresji lub trudności w zasypianiu;
‒ zaburzenia pamięci;
‒ zaburzenia skóry, takie jak swędzenie lub pieczenie (pokrzywka);
‒ zamazane widzenie;
‒ zawroty głowy.
Nieznane (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
‒ poważna choroba z występowaniem pęcherzy na skórze, w jamie ustnej, w okolicach oczu
i narządów płciowych (zespół Stevensa-Johnsona);
‒ poważna choroba z występowaniem pęcherzy na skórze (zespół Lyella, toksyczna martwica
naskórka);
‒ objawy grypopodobne, wysypka na twarzy rozprzestrzeniająca się na całe ciało z wysoką
temperaturą, podwyższone stężenia enzymów wątrobowych w badaniach krwi, zwiększona liczba
pewnego rodzaju białych krwinek (eozynofilia) i powiększenie węzłów chłonnych (DRESS);
‒ pęcherze (bąble na skórze) i łuszczenie skóry;
‒ aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych: zespół objawów obejmujących gorączkę,
nudności, wymioty, ból głowy, sztywność karku oraz skrajną wrażliwość na światło. Może to być
spowodowane stanem zapalnym błon pokrywających mózg oraz rdzeń kręgowy (zapalenie opon
mózgowych);
‒ uszkodzenie nerwów, które może powodować uczucie drętwienia, mrowienia, ból lub uczucie
osłabienia rąk lub nóg (neuropatia obwodowa);
‒ zapalenie jelita grubego (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Ciąża i karmienie piersią;
• Dzieci i młodzież (do 12 lat);
• Niewydolność nerek lub wątroby;
• Nadwrażliwość na substancje czynne, inne pochodne nitroimidazolowe lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
• Pacjenci z zespołem Cockayne'a (patrz punkt 4.8).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Rzadko zgłaszano przypadki encefalopatii związanej z długotrwałym stosowaniem zbyt dużych dawek
różnych produktów zawierających bizmut. Objawy te ustępowały po odstawieniu leku. Zgłaszano
także bardzo rzadkie przypadki encefalopatii w związku ze stosowaniem metronidazolu (patrz
punkt 4.8.c). Otrzymano doniesienia o przypadkach encefalopatii w związku ze stosowaniem produktu
Pylera po jego dopuszczeniu do obrotu (patrz punkt 4.8).
U pacjentów otrzymujących metronidazol, zazwyczaj przez długi czas, zgłaszano przypadki neuropatii
obwodowej. Zgłaszano także przypadki neuropatii obwodowej w związku ze stosowaniem produktu
Pylera. W razie wystąpienia nietypowych objawów neurologicznych wymagane jest natychmiastowe
odstawienie produktu Pylera. Produkt Pylera należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami
ośrodkowego układu nerwowego (patrz punkt 4.8).
Podczas leczenia tetracykliną, głównie ze względu na nadmierny wzrost Candida albicans, może
wystąpić kandydoza jamy ustnej, zapalenie sromu i pochwy oraz świąd odbytu, wymagające
dodatkowego leczenia lekiem przeciwgrzybiczym. Terapii może towarzyszyć wzrost opornych
pałeczek jelitowych, takich jak Pseudomonas spp. i Proteus spp., powodując biegunkę. Podczas
stosowania tetracykliny zgłaszano nieliczne przypadki poważniejszych chorób - zapalenia jelit
spowodowanego nadkażeniem opornymi gronkowcami oraz rzekomobłoniastego zapalenie jelita
grubego wywołanego przez Clostridium difficile. Jeżeli dojdzie do nadkażenia, produkt Pylera należy
odstawić i rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8).
U niektórych osób przyjmujących tetracykliny obserwowano nadwrażliwość na światło objawiającą
się nadmiernym poparzeniem słonecznym. Pacjenci, którzy mogą być narażeni na bezpośrednie
światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe, powinni być pouczeni o możliwości wystąpienia
takiej reakcji z tetracyklinami. Należy przerwać leczenie w przypadku wystąpienia pierwszego objawu
rumienia skóry.
W celu zmniejszenia ryzyka podrażnienia i owrzodzenia przełyku zaleca się podanie odpowiedniej
ilości płynów, szczególnie z dawką chlorowodorku tetracykliny podawaną przed snem (patrz punkt
4.8).
Metronidazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami składu krwi, również
w wywiadzie. W rzadkich przypadkach podczas długotrwałego stosowania metronidazolu
obserwowano łagodną leukopenię (patrz punkt 4.8).
W trakcie leczenia produktem Pylera, może być konieczne zmniejszenie dawek stosowanych doustnie
leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna (metronidazol może wydłużać czas
protrombinowy). Należy kontrolować czas protrombinowy. Nie stwierdzono interakcji z heparyną
(patrz punkt 4.5). Omeprazol może opóźniać warfaryny. Konieczne może być zmniejszenie dawki
warfaryny.
Zgłaszano wydłużenie odstępu QT w przypadku jednoczesnego podawania metronidazolu z innymi
produktami leczniczymi, które mogą wydłużyć odstęp QT jak i zwiększyć stężenie tego związku w
osoczu w wyniku interakcji lekowych z metronidazolem (patrz punkt 4.5).
Podczas leczenia produktem Pylera, a także przez 24 godziny po zakończeniu leczenia nie należy pić
napojów alkoholowych (patrz punkt 4.5).
Stosowanie tetracykliny wiązało się z występowaniem zespołu guza rzekomego mózgu (łagodne
nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) u dorosłych pacjentów. Zwykle objawy kliniczne obejmują ból
głowy oraz niewyraźne widzenie. Zaburzenia te oraz towarzyszące objawy zwykle ustępują wkrótce
po zakończeniu leczenia tetracykliną, jednak istnieje prawdopodobieństwo powtarzających się
nawrotów (w celu uzyskania informacji dotyczącej interakcji w retinoidami patrz punkty 4.5 i 4.8).
Podczas stosowania tetracykliny zgłaszano rzadkie przypadki zespołu miastenicznego. Zaleca się
zachowanie ostrożności w przypadku pacjentów z miastenią, u których występuje ryzyko nasilenia
stanu chorobowego (patrz sekcja 4.8).
Zgłaszano przypadki niewydolności nerek prowadzącej do śmierci wskutek jednoczesnego stosowania
tetracykliny i metoksyfluranu. Dlatego też, należy unikać stosowania metoksyfluranu u pacjentów
przyjmujących produkt Pylera.
Produkt zawiera 96 mg potasu w jednej dawce (3 kapsułki, z których każda zawiera 32 mg potasu), co
należy wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów kontrolujących
zawartość potasu w diecie.
Produkt zawiera również laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy.
Bizmut absorbuje promieniowanie rentgenowskie i może wpływać na badania diagnostyczne
przewodu pokarmowego z zastosowaniem technik rentgenowskich.
Bizmut może powodować tymczasowe i niegroźne ściemnienie stolca. Jednak nie ma to wpływu na
standardowe badania na obecność krwi utajonej w kale.
Metronidazol może wpływać na niektóre wartości oznaczane w składzie chemicznym krwi, takie jak
aminotransferaza asparaginowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT), dehydrogenaza
mleczanowa, triglicerydy i heksokinaza glukozy. Obserwowane mogą być wartości równe zero.
Wszystkie oznaczenia w przypadku których zgłaszano wpływ na wartości związane są
z enzymatycznym sprzężeniem oznaczanego czynnika z układem utleniania-redukcji amidu kwasu
nikotynowego (NAD). Wpływ jest wynikiem podobieństwa pików absorpcji NADH (340 nm)
i metronidazolu (322 nm) przy wartości pH 7.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono właściwych badań interakcji produktu Pylera z innymi lekami. W związku z tym
poniżej przedstawiono interakcje poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład produktu
Pylera, jakie zostały wymienione w Charakterystyce Produktu Leczniczego każdej z substancji oraz
zgłaszane w literaturze.
Przed leczeniem należy sprawdzić czy konieczne jest podawanie jednocześnie innych produktów
leczniczych u pacjentów przyjmujących produkt Pylera. Pomimo, że nie wykazano, żadnej
specyficznej interakcji dla takiego połączenia, pacjenci przyjmujący jednocześnie dużą liczbę
produktów leczniczych są zazwyczaj w grupie podwyższonego ryzyka wystąpienia działania
niepożądanego i dlatego należy zachować u nich ostrożność.
Interakcje z bizmutem
Ranitydyna zwiększa wchłanianie bizmutu.
Omeprazol zwiększa absorpcję bizmutu. Dlatego zaleca się przyjmowanie produktu Pylera
i omeprazolu po posiłkach w celu zmniejszenia wchłaniania bizmutu.
Interakcje z metronidazolem
Lit
Na podstawie kilku przypadków można stwierdzić, że metronidazol może nasilać objawy toksyczności
litu u pacjentów otrzymujących duże dawki litu. U takich pacjentów zaleca się dokładne
kontrolowanie stężenia litu.
Alkohol/disulfiram
Istnieje wiele doniesień potwierdzających, że metronidazol wchodzi w podobną do disulfiramu reakcję
z alkoholem (skurcze brzucha, nudności, wymioty, ból głowy, uderzenia gorąca). U pacjentów
uzależnionych od alkoholu, którzy stosowali metronidazol oraz disulfiram w ciągu 2 tygodni
poprzedzających stosowanie metronidazolu, zgłaszano występowanie reakcji psychotycznych.
Leki przeciwzakrzepowe
Istnieją doniesienia, że metronidazol nasilał działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i innych
doustnych leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny, powodując wydłużenie czasu
protrombinowego. Dlatego też, podczas stosowania produktu Pylera konieczne jest kontrolowanie
i odpowiednie dostosowanie dawki leku przeciwzakrzepowego.
Fenytoina, fenobarbital
Jednoczesne przyjmowanie produktów leczniczych, które indukują mikrosomalne enzymy wątroby,
takich jak fenytoina lub fenobarbital, może przyspieszać wydalanie metronidazolu obniżając jego
stężenie w osoczu. Zgłaszano również przypadki zaburzonego klirensu fenytoiny w takich sytuacjach.
Ponieważ nie ustalono jaki jest relatywny wkład ogólnoustrojowego i miejscowego działania
przeciwbakteryjnego w eradykacji Helicobacter pylori, znaczenie kliniczne zmniejszonej ekspozycji
układowej na metronidazol nie zostało ustalone.
5-Fluorouracyl
Metronidazol zmniejsza klirens 5-fluorouracylu co może skutkować zwiększeniem toksyczności
5-fluorouracylu.
Cyklosporyna
U pacjentów otrzymujących cyklosporynę występuje ryzyko wzrostu stężenia osoczowego
cyklosporyny. Jeżeli leczenie skojarzone jest niezbędne należy ściśle kontrolować stężenia
cyklosporyny i kreatyniny w osoczu.
Busulfan
Metronidazol może powodować wzrost stężenia busulfanu w osoczu prowadzący do ciężkiej
toksyczności busulfanu.
Jednoczesne stosowanie produktów wydłużających odstęp QT, których metabolizm może być
hamowany przez metronidazol:
Należy unikać stosowania metronidazolu w skojarzeniu ze związkami metabolizowanymi przez
CYP3A4 lub CYP2C9 i wydłużającymi odstęp QT (np. ondansetron, amiodaron, metadon,
domperydon).
Interakcje z tetracykliną
Metoksyfluran
Zgłaszano przypadki niewydolności nerek prowadzącej do śmierci wskutek jednoczesnego stosowania
tetracykliny i metoksyfluranu.
Leki przeciwzakrzepowe
Wykazano, że tetracyklina zmniejsza aktywność protrombiny w surowicy. Dlatego też, rozpoczynając
leczenie produktem Pylera należy często kontrolować przebieg leczenia przeciwzakrzepowego
dostosowując odpowiednio dawkę leku przeciwzakrzepowego.
Penicylina
Ponieważ produkty bakteriostatyczne, takie jak klasa antybiotyków - tetracykliny, może wpływać na
bakteriobójcze działanie penicyliny, nie zaleca się jednoczesnego podawania tych produktów
leczniczych.
Leki zobojętniające, preparaty żelaza oraz produkty mleczne
Wchłanianie tetracykliny jest spowolniane przez leki zobojętniające zawierające glin, wapń lub
magnez, preparaty zawierające żelazo, cynk lub wodorowęglan sodu, a także produkty mleczne.
Ponieważ nie ustalono, jaki jest relatywny wkład ogólnoustrojowego i miejscowego działania
przeciwbakteryjnego w eradykacji Helicobacter pylori, znaczenie kliniczne zmniejszonej ekspozycji
układowej na metronidazol nie jest znane. Dlatego te produkty nie powinny być stosowane
jednocześnie z produktem Pylera.
Retinoidy
Zgłaszano zwiększone występowanie łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, podczas
jednoczesnego podawania tetracyklin i retinoidów, dlatego należy unikać takiego podawania (patrz
punkt 4.4). Należy rozważyć przerwanie leczenia retinoidami na krótki okres leczenia produktem
Pylera.
Atowakwon
Tetracykliny mogą zmniejszać stężenia atowakwonu w osoczu.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Działanie niepożądane obserwowane w trakcie kontrolowanych badań klinicznych produktu Pylera
w skojarzeniu z omeprazolem były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa cytrynianu potasowo-
bizmutowego, metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny stosowanymi oddzielnie.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (bardzo często) podczas stosowania produktu
Pylera były (w kolejności malejącej częstości): nietypowy stolec, biegunka, nudności i zaburzenia
smaku (w tym metaliczny smak w ustach).
Po zastosowaniu produktu Pylera oraz jego indywidualnych składników: metronidazolu i tetracykliny
zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane, np. zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczną
rozpływną martwicę naskórka (zespół Lyella, mogący prowadzić do śmierci). W przypadku
wystąpienia ciężkich skórnych działań niepożądanych należy natychmiast przerwać stosowanie
produktu Pylera.
Zgłaszano przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (zapalenie jelita grubego
spowodowane przez Clostridium difficile) i neuropatii obwodowej w związku ze stosowaniem
produktu Pylera (patrz punkt 4.4).
b) Tabelaryczna lista działań niepożądanych
Działania niepożądane przedstawiono na podstawie zebranych danych z trzech kontrolowanych badań
klinicznych III fazy (540 pacjentów poddanych działaniu leku Pylera) oraz doświadczenia po
wprowadzeniu leku do obrotu (w tym zgłoszenia spontaniczne, pochodzące od władz rejestracyjnych
oraz zgłoszenia literaturowe).
Działania niepożądane pogrupowane zostały według częstości występowania, z zastosowaniem
następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 to <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 to
<1/100); rzadko (≥1/10 000 to <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nie znana (nie może
być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości
występowania objawy niepożądane są wymienione od najcięższych do najmniej ciężkich.
Często: Zakażenie pochwy
Niezbyt często: Kandydoza, kandydoza jamy ustnej, kandydoza pochwy
Częstość nieznana: Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
Niezbyt często: Nadwrażliwość na lek
Często: Brak łaknienia, zmniejszenie apetytu
Niezbyt często: Niepokój, depresja, bezsenność
Bardzo często: Zaburzenia smaku (w tym metaliczny smak w ustach*)
Często: Ból głowy, zawroty głowy, senność
Niezbyt często: Zaburzenia czucia, parestezje, utrata pamięci, drżenie
Częstość nieznana: Neuropatia obwodowa, aseptyczne zapalenie opon mózgowordzeniowych; Zespół
iT neramrziną dpórwef erowany <1/100)
(PT, ang, Preferred
Term)
Zakażenia i zarażenia Zakażenie Kandydoza, Rzekomobłoniaste
pasożytnicze pochwy kandydoza jamy zapalenie jelita
ustnej, grubego
kandydoza
pochwy
Zaburzenia układu Nadwrażliwość
immunologicznego na lek
Zaburzenia Brak łaknienia,
metabolizmu zmniejszenie
i odżywiania apetytu
Zaburzenia Niepokój,
psychiczne depresja,
bezsenność
Zaburzenia układu Zaburzenia Ból głowy, Zaburzenia Neuropatia
nerwowego smaku (w tym zawroty głowy, czucia, obwodowa,
metaliczny senność parestezje, utrata aseptyczne
smak w pamięci, drżenie zapalenie opon
ustach*) mózgowo-
rdzeniowych;
Zespół
Częstość nieznana: móżdżkowy
Niezbyt często: Niewyraźne widzenie
Niezbyt często: Zawroty głowy
Bardzo często: Biegunka, nudności, nietypowy stolec (w tym czarny stolec*)
Często: Wymioty, ból brzucha (w tym nadbrzusza), niestrawność, zaparcia, suchość w jamie ustnej, wzdęcia
Niezbyt często: Obrzęk języka, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, wzdęcie brzucha, odbijanie, przebarwienie języka
Często: Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginowej, wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej
Często: Wysypka (w tym wysypka grudkowoplamista, wysypka swędząca)
Niezbyt często: Pokrzywka, świąd
Często: Przebarwienie moczu
Często: Stany asteniczne**
Niezbyt często: Ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej
iT neramrziną dpórwef erowany <1/100)
(PT, ang, Preferred
Term)
móżdżkowy
Zaburzenia oka Niewyraźne
widzenie
Zaburzenia ucha Zawroty głowy
i błędnika
Zaburzenia żołądka Biegunka, Wymioty, ból Obrzęk języka,
i jelit nudności, brzucha (w tym owrzodzenie
nietypowy nadbrzusza), jamy ustnej,
stolec (w tym niestrawność, zapalenie jamy
czarny stolec*) zaparcia, suchość ustnej, wzdęcie
w jamie ustnej, brzucha,
wzdęcia odbijanie,
przebarwienie
języka
Zaburzenia wątroby Wzrost
i dróg żółciowych aktywności
aminotransferazy
asparaginowej,
wzrost
aktywności
aminotransferazy
alaninowej
i tkanki podskórnej wgryusdykpokwa o- świąd łsuksózrcyz, ezneisep sóiłę
plamista, Stevensa-
wysypka Johnsona,
swędząca) toksyczna
rozpływna
martwica
naskórka (zespół
Lyella), zespół
DRESS (reakcja
na leki z
eozynofilią
i objawami
układowymi)
Zaburzenia dróg Przebarwienie
moczowych moczu
Zaburzenia ogólne Stany Ból w klatce
i stany asteniczne** piersiowej,
w miejscu podania uczucie
dyskomfortu w
klatce piersiowej
* Terminologia najniższego poziomu (ang. Lowest Level Term (LLT)); ** Terminologia wyższego
poziomu (ang. High-Level Term (HLT))
Słownik MedDRA wersja 11.0
c) Opis wybranych działań niepożądanych
Związki bizmutu mogą powodować czarne stolce i przebarwienia języka wskutek przemiany
w siarczek bizmutu w układzie pokarmowym. Zapalenie jamy ustnej przypisuje się działaniu solom
bizmutu, jednak przypadki takie zgłaszano również w trakcie stosowania metronidazolu.
Podobnie jak inne leki przeciwbakteryjne tetracyklina może prowadzić do nadkażeń bakteryjnych.
Kandydoza (jamy ustnej i pochwy) prawdopodobnie związana jest ze stosowaniem tetracykliny.
Zawroty głowy, zaburzenia smaku, ból głowy oraz przebarwienie moczu (ciemne zabarwienie moczu)
najprawdopodobniej związane są ze stosowaniem metronidazolu.
W trakcie badań produktu Pylera obserwowano odwracalne i przejściowe zwiększenie aktywności
aminotransferaz.
Podczas stosowania produktu leczniczego Pylera występowały objawy zespołu móżdżkowego (np.
ataksja, dyzartria, zaburzenia chodu, oczopląs i drżenie), które mogą ustąpić po przerwaniu stosowania
leku.
Inne istotne działania niepożądane wymienione w drukach informacyjnych dla poszczególnych
składników produktu PYLERA
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania związków bizmutu
• Stosowanie wysokich dawek różnych soli bizmutu przez długi czas wiązało się
z występowaniem encefalopatii.
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania metronidazolu.
• Odwracalna leuko- i neutropenia w przypadku długotrwałego leczenia; rzadko odwracalna
trombocytopenia.
• Leczenie metronidazolem (zwykle w dużych dawkach lub u pacjentów z niewydolnością nerek)
wiązało się z występowaniem napadów drgawkowych.
• U pacjentów otrzymujących metronidazol (zwykle długoterminowo) obserwowano przypadki
neuropatii obwodowej. Odstawienie metronidazolu lub obniżenie dawki metronidazolu
zazwyczaj powodowało całkowite ustąpienie lub złagodzenie objawów neuropatii, jednak
u niektórych pacjentów może się ona utrzymywać pomimo zastosowania tych środków.
• Anafilaksja, bezmocz, zapalenie pęcherza moczowego, nietrzymanie moczu, zapalenie trzustki
oraz rzekomobłoniaste zapalenie jelita.
• Dla metronidazolu zgłaszano bardzo rzadkie przypadki encefalopatii, cholestatycznego
zapalenia wątroby oraz żółtaczki.
• U pacjentów z zespołem Cockayne'a zgłaszano przypadki ciężkiej nieodwracalnej
hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zgonów, które wystąpiły
bardzo szybko po rozpoczęciu ogólnoustrojowego stosowania metronidazolu (patrz punkt 4.3).
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania chlorowodorku tetracykliny
• Potencjalnym powikłaniem stosowania tetracykliny jest rzekomobłoniaste zapalenie jelita
grubego spowodowane nadmiernym wzrostem Clostridium difficile; podobnie jak w przypadku
innych antybiotyków mogą wystąpić również inne nadkażenia.
• W niektórych przypadkach obserwowano niewydolność wątroby u pacjentów otrzymujących
duże dawki tetracykliny, jak również u pacjentów z niewydolnością nerek.
• Zgłaszano przypadki zaburzeń czynności nerek podczas stosowania tetracykliny, a szczególnie
nasilenia tych dolegliwości u pacjentów z wcześniej istniejącą niewydolnością nerek. Te
działania niepożądane zależą od wielkości dawki. Rzadko występowała ostra niewydolność
nerek oraz śródmiąższowe zapalenie nerek.
• W okresie rozwoju zębów może dojść do trwałego przebarwienia zębów. Zgłaszano również
przypadki hipoplazji szkliwa.
• Podczas stosowania tetracykliny zgłaszano przypadki owrzodzenia przełyku, szczególnie po
zażyciu kapsułek lub tabletek przed snem bez wystarczającej ilości wody.
• Podczas stosowania tetracykliny rzadko zgłaszano przypadki anemii hemolitycznej,
trombocytopenii, plamicy małopłytkowej, neutropenii oraz eozynofilii.
• U dorosłych pacjentów stosujących tetracyklinę zgłaszano przypadki guza rzekomego mózgu
(łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe). U dzieci leczonych tetracykliną zgłaszano
przypadki wypukłego ciemiączka.
• Sporadycznie u pacjentów z miastenią leczonych tetracykliną zgłaszano przypadki nasilonego
osłabienia mięśniowego (syndrom miasteniczny).
• Nadwrażliwość na światło, której występowanie zgłaszano podczas stosowania większości
antybiotyków tetracyklinowych, występuje bardzo rzadko podczas stosowania tetracykliny.
Wydaje się, że tetracyklina częściej wywołuje reakcje fototoksyczne niż uczuleniowe na
światło. Wczesnym objawem rozwijającej się reakcji fototoksycznej mogą być parestezje.
• Zapalenie gardła, anafilaksja, złuszczające zapalenie skóry oraz zapalenie trzustki.
d) Dzieci i młodzież
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów poniżej 12 lat oraz nie należy go stosować u dzieci
w wieku 12-18 lat.
e) Inne szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku
Istnieje ograniczone doświadczenie w tej grupie osób. Nie zidentyfikowano żadnych specjalnych
zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego.
Niewydolność wątroby
W badaniach klinicznych produktu Pylera obserwowano przejściowy wzrost aktywności enzymów
wątrobowych o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Produkt Pylera jest przeciwwskazany
u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3).
Niewydolność nerek
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.3).
W badaniach klinicznych nie obserwowano przypadków niewydolności nerek związanych ze
stosowaniem produktu Pylera.
f) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Bismuthi kalii subcitras 140 mg + Metronidazolum 125 mg + Tetracyclini hydrochloridum 125 mg (kapsułki twarde)
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- chronić przed światłem
- chronić przed wilgocią / przechowywać w suchym miejscu
- w oryginalnym lub zewnętrznym opakowaniu
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Magnezu stearynian (E572); Talk (E553b); Laktoza jednowodna
- Kapsułka: Tytanu dwutlenek (E171); Żelatyna
- Tusz do nadruku: Żelaza tlenek, czerwony (E172); Szelak; Glikol propylenowy
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie (Kapsułka); w składzie (Tusz do nadruku)
- glikol propylenowy: w składzie (Tusz do nadruku)
- laktoza: wymieniona w ChPL pkt 4.4; w składzie
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: butelka
- Wygląd
- biały żółty czerwony podłużny nadruk: BMT
Podłużna, biała nieprzezroczysta kapsułka, twarda z nadrukiem „BMT” w kolorze czerwonym na wieczku kapsułki. Kapsułki zawierają biały proszek i dodatkowo małą nieprzezroczystą kapsułkę zawierającą żółty proszek. Butelka zawiera 120 kapsułek. W celu ochrony przed wilgocią w butelce znajduje się środek pochłaniający wilgoć (opakowanie z żelem krzemionkowym) oraz zwitek osuszający. Nie należy spożywać środka pochłaniającego wilgoć ani zwitka osuszającego. W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do podmiotu odpowiedzialnego lub importera równoległego. źródło: Ulotka, pkt 6, ChPL, pkt 3
- biały żółty czerwony podłużny nadruk: BMT
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „W oparciu o właściwości farmakodynamiczne substancji wchodzących w skład produktu Pylera, wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn nie jest spodziewany. Jakkolwiek badania kliniczne dokumentujące brak takiego wpływu nie zostały przeprowadzone. U pacjentów leczonych metronidazolem występowały napady drgawek i zawroty głowy. Stosowanie tetracykliny wiązało się z występowaniem zespołu guza rzekomego mózgu (łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) u dorosłych pacjentów, którego objawy kliniczne obejmują ból głowy oraz niewyraźne widzenie (patrz punkt 4.8). Pacjentów należy uprzedzić o możliwości wystąpienia wymienionych działań niepożądanych i doradzić, aby nie prowadzili pojazdów mechanicznych i nie obsługiwali urządzeń mechanicznych w ruchu, jeżeli objawy te wystąpią.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
47 pozycji, według częstości
- bardzo często: Zaburzenia smaku (w tym metaliczny smak w ustach*); Biegunka; nudności; nietypowy stolec (w tym czarny stolec*)
- często: Zakażenie pochwy; Brak łaknienia; zmniejszenie apetytu; Ból głowy; zawroty głowy; senność; Wymioty; ból brzucha (w tym nadbrzusza); niestrawność; zaparcia; suchość w jamie ustnej; wzdęcia; Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginowej; wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej; Wysypka (w tym wysypka grudkowoplamista, wysypka swędząca); Przebarwienie moczu; Stany asteniczne**
- niezbyt często: Kandydoza; kandydoza jamy ustnej; kandydoza pochwy; Nadwrażliwość na lek; Niepokój; depresja; bezsenność; Zaburzenia czucia; parestezje; utrata pamięci; drżenie; Niewyraźne widzenie; Zawroty głowy; Obrzęk języka; owrzodzenie jamy ustnej; zapalenie jamy ustnej; wzdęcie brzucha; odbijanie; przebarwienie języka; Pokrzywka; świąd; Ból w klatce piersiowej
- częstość nieznana: Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego; Neuropatia obwodowa; aseptyczne zapalenie opon mózgowordzeniowych; móżdżkowy
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 12 lat
źródło: „Leku Pylera, kapsułki nie wolno podawać dzieciom w wieku poniżej 12 lat i nie jest on zalecany u dzieci w wieku 12 do 18 lat.” · Ulotka, pkt 2 - nie stosować poniżej 12 lat
źródło: „Produkt Pylera jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3); nie zaleca się również jego stosowania u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.” · ChPL, pkt 4.2
- nie stosować poniżej 12 lat
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- źródło: Ulotka, pkt 3
Dorośli i osoby w podeszłym wieku
„Dorośli i osoby w podeszłym wieku Nie wolno otwierać kapsułek, lecz połykać je w całości. Należy przyjmować 3 kapsułki leku Pylera po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w sumie 12 kapsułek na dobę. Należy połykać kapsułki w całości, w pozycji siedzącej popijając pełną szklanką wody (250 ml), aby uniknąć podrażnienia gardła. Nie kłaść się bezpośrednio po przyjęciu leku Pylera. Ważne jest, aby zakończyć pełny cykl leczenia (10 dni) i zażyć wszystkie 120 kapsułek.” - dawkowanie (zdanie bez nagłówka grupy): „Należy przyjmować jedną tabletkę (kapsułkę) omeprazolu 20 mg razem z dawkami leku Pylera przyjmowanymi po śniadaniu i kolacji (w sumie 2 tabletki (kapsułki) omeprazolu na dobę).” źródło: Ulotka, pkt 3
- Dzieci i młodzież: „Dzieci i młodzież Produkt Pylera jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 12 lat (patrz punkt 4.3); nie zaleca się również jego stosowania u dzieci w wieku od 12 do 18 lat.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- Grupy szczególne (cytat)
-
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: Ulotka, pkt 2
Ciąża i karmienie piersią
„Ciąża i karmienie piersią Nie należy stosować leku Pylera, jeżeli pacjentka jest, może być lub podejrzewa, że może być w ciąży. W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia, należy skontaktować się z lekarzem. Podczas stosowania leku Pylera nie należy karmić piersią, ponieważ niewielkie ilości składników leku Pylera mogą przenikać do mleka matki. Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeżeli pojawią się zawroty głowy, senność, drgawki lub uczucie chwilowo zamazanego lub podwójnego widzenia. Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną i potas Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną, która jest rodzajem cukru.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek
„Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby (patrz punkty 4.3 i 4.4). Nie oceniano skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Pylera u pacjentów z niewydolnością wątroby lub nerek.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku Doświadczenie dotyczące stosowania leku u osób w podeszłym wieku jest ograniczone. Przepisując lek Pylera należy uwzględnić zwiększoną częstość występowania zaburzeń czynności wątroby, nerek i serca u tej grupy pacjentów, jak również obecność chorób współistniejących oraz jednoczesne stosowanie różnych produktów leczniczych.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Na podstawie doświadczenia stosowania u ludzi wiadomo, że chlorowodorek tetracykliny (wchodzący w skład produktu Pylera) stosowany w czasie ciąży wpływa na rozwój zębów i kośćca. Produkt Pylera jest przeciwwskazany w ciąży (patrz punkt 4.3). Brak danych dotyczących stosowania produktu Pylera u kobiet w ciąży. Brak badań na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu potasu cytrynian zasadowy.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Płodność
„Płodność Badania na zwierzętach z zastosowaniem metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny (składniki produktu Pylera) potwierdziły zaburzenia płodności u samców. Brak badań na zwierzętach dotyczących wpływu bizmutu potasu cytrynianu zasadowego. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu koloidalnego cytrynianu bizmutu (koloidalny cytrynian bizmutu jest podobny do bizmutu potasu cytrynianu zasadowego pod względem właściwości fizykochemicznych, strukturalnych, biologicznych (in vitro) i farmakokinetycznych) na reprodukcję są niewystarczające. (patrz punkt 5.3).” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Metronidazol przenika do mleka matki w stężeniu zbliżonym do stężenia osoczowego. Nie wiadomo, czy bizmutu potasu cytrynian zasadowy lub jego metabolity przenikają do mleka matki. Chlorowodorek tetracykliny przenika do mleka matki. Wykazano jego oddziaływanie na zęby karmionych piersią noworodków (dzieci) matek, które były leczone chlorowodorkiem tetracykliny. Produkt Pylera jest przeciwwskazany w okresie laktacji (patrz punkt 4.3).”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Lek Pylera należy zażywać popijając pełną szklanką wody (250 ml), po posiłkach i przed snem (najlepiej po przekąsce).” źródło: Ulotka, pkt 2
- jedzenie i napoje: „Nie należy jeść ani pić produktów mlecznych (np. mleko lub jogurt) lub napojów z dodatkiem wapnia w tym samym czasie, gdy przyjmuje się lek Pylera oraz w trakcie leczenia lekiem Pylera, ponieważ może to wpływać na działanie leku.” źródło: Ulotka, pkt 2
- jedzenie i napoje: „Należy przyjmować 3 kapsułki leku Pylera po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w sumie 12 kapsułek na dobę.” źródło: Ulotka, pkt 3
- jedzenie i napoje: „Należy przyjmować jedną tabletkę (kapsułkę) omeprazolu 20 mg razem z dawkami leku Pylera przyjmowanymi po śniadaniu i kolacji (w sumie 2 tabletki (kapsułki) omeprazolu na dobę).” źródło: Ulotka, pkt 3
- jedzenie i napoje: „Po śniadaniu 3 1” źródło: Ulotka, pkt 3, ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Po kolacji 3 1” źródło: Ulotka, pkt 3, ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Każdą dawkę należy przyjmować 4 razy na dobę, 3 kapsułki po śniadaniu, 3 kapsułki po obiedzie, 3 kapsułki po kolacji oraz 3 kapsułki przed snem (najlepiej po przekąsce) w celu przyjęcia w sumie 12 kapsułek na dobę przez 10 dób.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Produkt Pylera i omeprazol, szczególnie przed snem, należy przyjmować po posiłku, w pozycji siedzącej, popijając pełną szklanką wody (250 ml), w celu zmniejszenia ryzyka owrzodzenia przełyku przez chlorowodorek tetracykliny (patrz punkt 4.8).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Dlatego zaleca się przyjmowanie produktu Pylera i omeprazolu po posiłkach w celu zmniejszenia wchłaniania bizmutu.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Leki zobojętniające, preparaty żelaza oraz produkty mleczne” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Wchłanianie tetracykliny jest spowolniane przez leki zobojętniające zawierające glin, wapń lub magnez, preparaty zawierające żelazo, cynk lub wodorowęglan sodu, a także produkty mleczne.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „‒ disulfiram stosowany u osób z problemem alkoholowym;” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Nie należy pić alkoholu podczas stosowania leku Pylera i przez 24 godziny od zakończenia leczenia.” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Picie alkoholu w trakcie leczenia może wywoływać nieprzyjemne reakcje niepożądane, takie jak uczucie nudności, wymioty, ból brzucha (skurcze brzucha), uderzenia gorąca i ból głowy.” źródło: Ulotka, pkt 2
- alkohol: „Podczas leczenia produktem Pylera, a także przez 24 godziny po zakończeniu leczenia nie należy pić napojów alkoholowych (patrz punkt 4.5).” źródło: ChPL, pkt 4.4
- alkohol: „Alkohol/disulfiram” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Istnieje wiele doniesień potwierdzających, że metronidazol wchodzi w podobną do disulfiramu reakcję z alkoholem (skurcze brzucha, nudności, wymioty, ból głowy, uderzenia gorąca).” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „U pacjentów uzależnionych od alkoholu, którzy stosowali metronidazol oraz disulfiram w ciągu 2 tygodni poprzedzających stosowanie metronidazolu, zgłaszano występowanie reakcji psychotycznych.” źródło: ChPL, pkt 4.5
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pylera
Kiedy nie stosować leku Pylera
‒ jeżeli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią,
‒ u pacjentów w wieku poniżej 12 lat,
‒ jeżeli u pacjenta występują zaburzenia dotyczące nerek,
‒ jeżeli u pacjenta występują zaburzenia dotyczące wątroby,
‒ jeżeli u pacjenta stwierdzono alergię (nadwrażliwość) na bizmutu potasu cytrynian zasadowy,
metronidazol lub inne pochodne nitroimidazolowe, tetracyklinę lub na jakikolwiek inny składnik
leku Pylera (wymieniony w punkcie 6),
‒ jeżeli u pacjenta występuje zespół Cockayne'a (patrz „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Pylera należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą.
U pacjentów z Zespołem Cockayne'a zgłaszano przypadki ciężkiego nieodwracalnego uszkodzenia
wątroby/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zgonów, które wystąpiły bardzo szybko po
rozpoczęciu ogólnoustrojowego stosowania metronidazolu.
Należy natychmiast poinformować lekarza i przerwać przyjmowanie metronidazolu, jeśli wystąpią:
‒ Ból brzucha, brak łaknienia, nudności, wymioty, gorączka, złe samopoczucie, zmęczenie,
żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, ciemne zabarwienie stolca lub świąd.
Metronidazol, jeden ze składników tego leku, może nasilać zmiany w zapisie EKG, czyli wydłużenie
odstępu QT, co prowadzi do opóźnionego przewodzenia sygnałów elektrycznych i zaburzeń rytmu
serca (arytmii), gdy podawany jest ze związkami, które mogą wywoływać podobne zmiany w zapisie
EKG. Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Pylera należy omówić to z lekarzem, zwłaszcza jeśli
wcześniej występowały takie zmiany w zapisie EKG lub zaburzenia rytmu serca (patrz „Lek Pylera a
inne leki”).
Kiedy zachować szczególną ostrożność, stosując lek Pylera
‒ jeżeli pacjent ma być poddany prześwietleniu promieniami rentgenowskimi, ponieważ lek Pylera
może wpływać na wyniki prześwietlenia;
‒ jeżeli pacjent ma być poddany badaniom krwi, ponieważ lek Pylera wpływa na wyniki niektórych
testów krwi;
‒ jeżeli u pacjenta stwierdzono kiedykolwiek wcześniej nietolerancję niektórych cukrów.
Należy unikać ekspozycji na słońce i korzystania z solarium w trakcie leczenie lekiem Pylera
ponieważ może on nasilać działanie promieni słonecznych. W przypadku poparzenia słonecznego
należy zgłosić się do lekarza.
Dzieci i młodzież
Leku Pylera, kapsułki nie wolno podawać dzieciom w wieku poniżej 12 lat i nie jest on zalecany u
dzieci w wieku 12 do 18 lat.
Lek Pylera a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, również tych, które
wydawane są bez recepty.
W szczególności należy poinformować lekarza, jeżeli pacjent stosuje lub niedawno stosował
którykolwiek z niżej wymienionych leków:
‒ lit stosowany w leczeniu niektórych zaburzeń psychicznych;
‒ leki stosowane do rozcieńczania krwi lub zapobiegające tworzeniu zakrzepów (np. warfaryna);
‒ fenytoinę i fenobarbital stosowane w padaczce;
‒ metoksyfluran (lek znieczulający);
‒ inne antybiotyki, szczególnie penicyliny;
‒ suplementy diety zawierające żelazo, cynk, wodorotlenek sodu;
‒ stosowanie leku Pylera z innymi lekami zawierającymi bizmut przez długi czas może wpływać na
układ nerwowy;
‒ busulfan i fluorouracyl stosowane do chemioterapii;
‒ cyklosporynę stosowaną do zahamowania reakcji immunologicznej organizmu po przeszczepie;
‒ disulfiram stosowany u osób z problemem alkoholowym;
‒ ranitydynę stosowaną w niestrawności i zgadze;
‒ retinoidy stosowane w leczeniu chorób skóry;
‒ atowakwon stosowany w leczeniu zakażeń płuc.
‒ leki, o których wiadomo, że powodują zmiany w zapisie EKG (wydłużenie odstępu QT) i w
przypadku których zwiększenie stężenia we krwi jest spowodowane przez metronidazol.
Do takich substancji należą między innymi:
‒ amiodaron (stosowany w leczeniu zaburzeń rytmu serca);
‒ ondansetron (stosowany w leczeniu nudności i wymiotów);
‒ metadon (stosowany jako terapia zastępcza w uzależnieniu od opioidów);
‒ domperidon (stosowany w leczeniu nudności i wymiotów).
Nie należy zażywać leków zobojętniających zawierających glin, wapń lub magnez, jednocześnie z
lekiem Pylera.
Lek Pylera z jedzeniem, piciem lub alkoholem
Lek Pylera należy zażywać popijając pełną szklanką wody (250 ml), po posiłkach i przed snem
(najlepiej po przekąsce).
Nie należy jeść ani pić produktów mlecznych (np. mleko lub jogurt) lub napojów z dodatkiem
wapnia w tym samym czasie, gdy przyjmuje się lek Pylera oraz w trakcie leczenia lekiem Pylera,
ponieważ może to wpływać na działanie leku.
Nie należy pić alkoholu podczas stosowania leku Pylera i przez 24 godziny od zakończenia leczenia.
Picie alkoholu w trakcie leczenia może wywoływać nieprzyjemne reakcje niepożądane, takie jak
uczucie nudności, wymioty, ból brzucha (skurcze brzucha), uderzenia gorąca i ból głowy.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich przyjmowanych obecnie lub ostatnio
lekach, również tych, które wydawane są bez recepty.
Ciąża i karmienie piersią
Nie należy stosować leku Pylera, jeżeli pacjentka jest, może być lub podejrzewa, że może być w ciąży.
W przypadku zajścia w ciążę w trakcie leczenia, należy skontaktować się z lekarzem.
Podczas stosowania leku Pylera nie należy karmić piersią, ponieważ niewielkie ilości składników leku
Pylera mogą przenikać do mleka matki.
Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeżeli pojawią się zawroty głowy, senność,
drgawki lub uczucie chwilowo zamazanego lub podwójnego widzenia.
Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną i potas
Lek Pylera zawiera laktozę jednowodną, która jest rodzajem cukru. Jeżeli stwierdzono wcześniej u
pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed
przyjęciem leku.
Lek Pylera zawiera 96 mg potasu w jednej dawce (3 kapsułki, z których każda zawiera 32 mg potasu),
co należy wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów
kontrolujących zawartość potasu w diecie.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
W przypadku wystąpienia, któregokolwiek z poniższych stanów należy przerwać stosowanie
leku Pylera i skontaktować się z lekarzem prowadzącym lub udać się na izbę przyjęć
najbliższego szpitala:
‒ obrzęk twarzy, ust, języka lub gardła, który może powodować trudności w połykaniu lub
oddychaniu;
‒ swędząca, grudkowa wysypka lub pokrzywka.
Mogą to być objawy reakcji alergicznej.
‒ Ciężkie reakcje skórne (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna rozpływna martwica naskórka
(zespół Lyella), reakcja na leki z eozynofilią i objawami układowymi (zespół DRESS)) (patrz niżej
podpunkt „Nieznane” działania niepożądane).
Ciężkim, lecz występującym bardzo rzadko działaniem niepożądanym jest choroba mózgu
(encefalopatia). Objawy są różne, ale pacjent może mieć gorączkę, sztywność karku, ból głowy,
widzieć lub słyszeć rzeczy, które nie istnieją. Pacjent może również mieć trudności z poruszaniem
ramionami i nogami, z mową lub może mieć uczucie splątania. Jeśli wystąpią takie objawy, należy
natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.
Inne możliwe działania niepożądane
Bardzo częste (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):
‒ zmiany w konsystencji i kolorze stolca, włącznie z zabarwieniem stolca na czarno;
‒ biegunka;
‒ nudności;
‒ nietypowy lub metaliczny smak w jamie ustnej.
Częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób):
‒ ból brzucha;
‒ zaparcia;
‒ suchość w jamie ustnej;
‒ wymioty;
‒ wiatry/wzdęcia;
‒ ból głowy;
‒ uczucie osłabienia;
‒ uczucie braku energii i zmęczenia;
‒ ogólne złe samopoczucie;
‒ zakażenia pochwy – objawy obejmujące swędzenie i podrażnienie w okolicy genitaliów, pieczenie
lub żółtawa/biała wydzielina z pochwy;
‒ testy krwi mogą wskazywać podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaz);
‒ ciemne zabarwienie moczu;
‒ utrata lub zmniejszenie łaknienia;
‒ zawroty głowy;
‒ uczucie senności;
‒ problemy dotyczące skóry, takie jak zaczerwienienie (wysypka).
Niezbyt częste (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób):
‒ reakcja alergiczna na lek - objawy obejmują obrzęk twarzy, ust, języka lub przełyku, który może
utrudniać połykanie lub oddychanie; swędząca wypukła wysypka lub pokrzywka;
‒ uczucie wzdęcia brzucha;
‒ czkawka lub odbijanie;
‒ otwarte rany wewnątrz jamy ustnej/owrzodzenia jamy ustnej;
‒ zmiany zabarwienia języka (ciemny język);
‒ obrzęk języka;
‒ ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej;
‒ zakażenie drożdżakami (kandydoza), które może obejmować jamę ustną (objawy to białe plamki
wewnątrz jamy ustnej) lub genitalia (objawy to intensywne swędzenie, pieczenie, podrażnienie);
‒ drętwienie;
‒ mrowienie;
‒ drżenie;
‒ uczucie niepokoju, depresji lub trudności w zasypianiu;
‒ zaburzenia pamięci;
‒ zaburzenia skóry, takie jak swędzenie lub pieczenie (pokrzywka);
‒ zamazane widzenie;
‒ zawroty głowy.
Nieznane (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
‒ poważna choroba z występowaniem pęcherzy na skórze, w jamie ustnej, w okolicach oczu
i narządów płciowych (zespół Stevensa-Johnsona);
‒ poważna choroba z występowaniem pęcherzy na skórze (zespół Lyella, toksyczna martwica
naskórka);
‒ objawy grypopodobne, wysypka na twarzy rozprzestrzeniająca się na całe ciało z wysoką
temperaturą, podwyższone stężenia enzymów wątrobowych w badaniach krwi, zwiększona liczba
pewnego rodzaju białych krwinek (eozynofilia) i powiększenie węzłów chłonnych (DRESS);
‒ pęcherze (bąble na skórze) i łuszczenie skóry;
‒ aseptyczne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych: zespół objawów obejmujących gorączkę,
nudności, wymioty, ból głowy, sztywność karku oraz skrajną wrażliwość na światło. Może to być
spowodowane stanem zapalnym błon pokrywających mózg oraz rdzeń kręgowy (zapalenie opon
mózgowych);
‒ uszkodzenie nerwów, które może powodować uczucie drętwienia, mrowienia, ból lub uczucie
osłabienia rąk lub nóg (neuropatia obwodowa);
‒ zapalenie jelita grubego (rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego),
‒ zaburzenie neurologiczne zwane zespołem móżdżkowym, którego objawy mogą obejmować:
trudności w koordynacji ruchów, mówieniu i (lub) chodzeniu, mimowolne ruchy gałek ocznych i
drżenie. Może to ustąpić po przerwaniu leczenia.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać
bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych
Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona
internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu lub importerowi
równoległemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Ciąża i karmienie piersią;
• Dzieci i młodzież (do 12 lat);
• Niewydolność nerek lub wątroby;
• Nadwrażliwość na substancje czynne, inne pochodne nitroimidazolowe lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1
• Pacjenci z zespołem Cockayne'a (patrz punkt 4.8).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Rzadko zgłaszano przypadki encefalopatii związanej z długotrwałym stosowaniem zbyt dużych dawek
różnych produktów zawierających bizmut. Objawy te ustępowały po odstawieniu leku. Zgłaszano
także bardzo rzadkie przypadki encefalopatii w związku ze stosowaniem metronidazolu (patrz
punkt 4.8.c). Otrzymano doniesienia o przypadkach encefalopatii w związku ze stosowaniem produktu
Pylera po jego dopuszczeniu do obrotu (patrz punkt 4.8).
U pacjentów otrzymujących metronidazol, zazwyczaj przez długi czas, zgłaszano przypadki neuropatii
obwodowej. Zgłaszano także przypadki neuropatii obwodowej w związku ze stosowaniem produktu
Pylera. W razie wystąpienia nietypowych objawów neurologicznych wymagane jest natychmiastowe
odstawienie produktu Pylera. Produkt Pylera należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobami
ośrodkowego układu nerwowego (patrz punkt 4.8).
Podczas leczenia tetracykliną, głównie ze względu na nadmierny wzrost Candida albicans, może
wystąpić kandydoza jamy ustnej, zapalenie sromu i pochwy oraz świąd odbytu, wymagające
dodatkowego leczenia lekiem przeciwgrzybiczym. Terapii może towarzyszyć wzrost opornych
pałeczek jelitowych, takich jak Pseudomonas spp. i Proteus spp., powodując biegunkę. Podczas
stosowania tetracykliny zgłaszano nieliczne przypadki poważniejszych chorób - zapalenia jelit
spowodowanego nadkażeniem opornymi gronkowcami oraz rzekomobłoniastego zapalenie jelita
grubego wywołanego przez Clostridium difficile. Jeżeli dojdzie do nadkażenia, produkt Pylera należy
odstawić i rozpocząć odpowiednie leczenie (patrz punkt 4.8).
U niektórych osób przyjmujących tetracykliny obserwowano nadwrażliwość na światło objawiającą
się nadmiernym poparzeniem słonecznym. Pacjenci, którzy mogą być narażeni na bezpośrednie
światło słoneczne lub promieniowanie ultrafioletowe, powinni być pouczeni o możliwości wystąpienia
takiej reakcji z tetracyklinami. Należy przerwać leczenie w przypadku wystąpienia pierwszego objawu
rumienia skóry.
W celu zmniejszenia ryzyka podrażnienia i owrzodzenia przełyku zaleca się podanie odpowiedniej
ilości płynów, szczególnie z dawką chlorowodorku tetracykliny podawaną przed snem (patrz punkt
4.8).
Metronidazol należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami składu krwi, również
w wywiadzie. W rzadkich przypadkach podczas długotrwałego stosowania metronidazolu
obserwowano łagodną leukopenię (patrz punkt 4.8).
W trakcie leczenia produktem Pylera, może być konieczne zmniejszenie dawek stosowanych doustnie
leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna (metronidazol może wydłużać czas
protrombinowy). Należy kontrolować czas protrombinowy. Nie stwierdzono interakcji z heparyną
(patrz punkt 4.5). Omeprazol może opóźniać warfaryny. Konieczne może być zmniejszenie dawki
warfaryny.
Zgłaszano wydłużenie odstępu QT w przypadku jednoczesnego podawania metronidazolu z innymi
produktami leczniczymi, które mogą wydłużyć odstęp QT jak i zwiększyć stężenie tego związku w
osoczu w wyniku interakcji lekowych z metronidazolem (patrz punkt 4.5).
Podczas leczenia produktem Pylera, a także przez 24 godziny po zakończeniu leczenia nie należy pić
napojów alkoholowych (patrz punkt 4.5).
Stosowanie tetracykliny wiązało się z występowaniem zespołu guza rzekomego mózgu (łagodne
nadciśnienie wewnątrzczaszkowe) u dorosłych pacjentów. Zwykle objawy kliniczne obejmują ból
głowy oraz niewyraźne widzenie. Zaburzenia te oraz towarzyszące objawy zwykle ustępują wkrótce
po zakończeniu leczenia tetracykliną, jednak istnieje prawdopodobieństwo powtarzających się
nawrotów (w celu uzyskania informacji dotyczącej interakcji w retinoidami patrz punkty 4.5 i 4.8).
Podczas stosowania tetracykliny zgłaszano rzadkie przypadki zespołu miastenicznego. Zaleca się
zachowanie ostrożności w przypadku pacjentów z miastenią, u których występuje ryzyko nasilenia
stanu chorobowego (patrz sekcja 4.8).
Zgłaszano przypadki niewydolności nerek prowadzącej do śmierci wskutek jednoczesnego stosowania
tetracykliny i metoksyfluranu. Dlatego też, należy unikać stosowania metoksyfluranu u pacjentów
przyjmujących produkt Pylera.
Produkt zawiera 96 mg potasu w jednej dawce (3 kapsułki, z których każda zawiera 32 mg potasu), co
należy wziąć pod uwagę u pacjentów ze zmniejszoną czynnością nerek i u pacjentów kontrolujących
zawartość potasu w diecie.
Produkt zawiera również laktozę. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko
występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego
wchłaniania glukozy-galaktozy.
Bizmut absorbuje promieniowanie rentgenowskie i może wpływać na badania diagnostyczne
przewodu pokarmowego z zastosowaniem technik rentgenowskich.
Bizmut może powodować tymczasowe i niegroźne ściemnienie stolca. Jednak nie ma to wpływu na
standardowe badania na obecność krwi utajonej w kale.
Metronidazol może wpływać na niektóre wartości oznaczane w składzie chemicznym krwi, takie jak
aminotransferaza asparaginowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (AlAT), dehydrogenaza
mleczanowa, triglicerydy i heksokinaza glukozy. Obserwowane mogą być wartości równe zero.
Wszystkie oznaczenia w przypadku których zgłaszano wpływ na wartości związane są
z enzymatycznym sprzężeniem oznaczanego czynnika z układem utleniania-redukcji amidu kwasu
nikotynowego (NAD). Wpływ jest wynikiem podobieństwa pików absorpcji NADH (340 nm)
i metronidazolu (322 nm) przy wartości pH 7.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono właściwych badań interakcji produktu Pylera z innymi lekami. W związku z tym
poniżej przedstawiono interakcje poszczególnych substancji czynnych wchodzących w skład produktu
Pylera, jakie zostały wymienione w Charakterystyce Produktu Leczniczego każdej z substancji oraz
zgłaszane w literaturze.
Przed leczeniem należy sprawdzić czy konieczne jest podawanie jednocześnie innych produktów
leczniczych u pacjentów przyjmujących produkt Pylera. Pomimo, że nie wykazano, żadnej
specyficznej interakcji dla takiego połączenia, pacjenci przyjmujący jednocześnie dużą liczbę
produktów leczniczych są zazwyczaj w grupie podwyższonego ryzyka wystąpienia działania
niepożądanego i dlatego należy zachować u nich ostrożność.
Interakcje z bizmutem
Ranitydyna zwiększa wchłanianie bizmutu.
Omeprazol zwiększa absorpcję bizmutu. Dlatego zaleca się przyjmowanie produktu Pylera
i omeprazolu po posiłkach w celu zmniejszenia wchłaniania bizmutu.
Interakcje z metronidazolem
Lit
Na podstawie kilku przypadków można stwierdzić, że metronidazol może nasilać objawy toksyczności
litu u pacjentów otrzymujących duże dawki litu. U takich pacjentów zaleca się dokładne
kontrolowanie stężenia litu.
Alkohol/disulfiram
Istnieje wiele doniesień potwierdzających, że metronidazol wchodzi w podobną do disulfiramu reakcję
z alkoholem (skurcze brzucha, nudności, wymioty, ból głowy, uderzenia gorąca). U pacjentów
uzależnionych od alkoholu, którzy stosowali metronidazol oraz disulfiram w ciągu 2 tygodni
poprzedzających stosowanie metronidazolu, zgłaszano występowanie reakcji psychotycznych.
Leki przeciwzakrzepowe
Istnieją doniesienia, że metronidazol nasilał działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i innych
doustnych leków przeciwzakrzepowych pochodnych kumaryny, powodując wydłużenie czasu
protrombinowego. Dlatego też, podczas stosowania produktu Pylera konieczne jest kontrolowanie
i odpowiednie dostosowanie dawki leku przeciwzakrzepowego.
Fenytoina, fenobarbital
Jednoczesne przyjmowanie produktów leczniczych, które indukują mikrosomalne enzymy wątroby,
takich jak fenytoina lub fenobarbital, może przyspieszać wydalanie metronidazolu obniżając jego
stężenie w osoczu. Zgłaszano również przypadki zaburzonego klirensu fenytoiny w takich sytuacjach.
Ponieważ nie ustalono jaki jest relatywny wkład ogólnoustrojowego i miejscowego działania
przeciwbakteryjnego w eradykacji Helicobacter pylori, znaczenie kliniczne zmniejszonej ekspozycji
układowej na metronidazol nie zostało ustalone.
5-Fluorouracyl
Metronidazol zmniejsza klirens 5-fluorouracylu co może skutkować zwiększeniem toksyczności
5-fluorouracylu.
Cyklosporyna
U pacjentów otrzymujących cyklosporynę występuje ryzyko wzrostu stężenia osoczowego
cyklosporyny. Jeżeli leczenie skojarzone jest niezbędne należy ściśle kontrolować stężenia
cyklosporyny i kreatyniny w osoczu.
Busulfan
Metronidazol może powodować wzrost stężenia busulfanu w osoczu prowadzący do ciężkiej
toksyczności busulfanu.
Jednoczesne stosowanie produktów wydłużających odstęp QT, których metabolizm może być
hamowany przez metronidazol:
Należy unikać stosowania metronidazolu w skojarzeniu ze związkami metabolizowanymi przez
CYP3A4 lub CYP2C9 i wydłużającymi odstęp QT (np. ondansetron, amiodaron, metadon,
domperydon).
Interakcje z tetracykliną
Metoksyfluran
Zgłaszano przypadki niewydolności nerek prowadzącej do śmierci wskutek jednoczesnego stosowania
tetracykliny i metoksyfluranu.
Leki przeciwzakrzepowe
Wykazano, że tetracyklina zmniejsza aktywność protrombiny w surowicy. Dlatego też, rozpoczynając
leczenie produktem Pylera należy często kontrolować przebieg leczenia przeciwzakrzepowego
dostosowując odpowiednio dawkę leku przeciwzakrzepowego.
Penicylina
Ponieważ produkty bakteriostatyczne, takie jak klasa antybiotyków - tetracykliny, może wpływać na
bakteriobójcze działanie penicyliny, nie zaleca się jednoczesnego podawania tych produktów
leczniczych.
Leki zobojętniające, preparaty żelaza oraz produkty mleczne
Wchłanianie tetracykliny jest spowolniane przez leki zobojętniające zawierające glin, wapń lub
magnez, preparaty zawierające żelazo, cynk lub wodorowęglan sodu, a także produkty mleczne.
Ponieważ nie ustalono, jaki jest relatywny wkład ogólnoustrojowego i miejscowego działania
przeciwbakteryjnego w eradykacji Helicobacter pylori, znaczenie kliniczne zmniejszonej ekspozycji
układowej na metronidazol nie jest znane. Dlatego te produkty nie powinny być stosowane
jednocześnie z produktem Pylera.
Retinoidy
Zgłaszano zwiększone występowanie łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, podczas
jednoczesnego podawania tetracyklin i retinoidów, dlatego należy unikać takiego podawania (patrz
punkt 4.4). Należy rozważyć przerwanie leczenia retinoidami na krótki okres leczenia produktem
Pylera.
Atowakwon
Tetracykliny mogą zmniejszać stężenia atowakwonu w osoczu.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
a) Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Działanie niepożądane obserwowane w trakcie kontrolowanych badań klinicznych produktu Pylera
w skojarzeniu z omeprazolem były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa cytrynianu potasowo-
bizmutowego, metronidazolu i chlorowodorku tetracykliny stosowanymi oddzielnie.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi (bardzo często) podczas stosowania produktu
Pylera były (w kolejności malejącej częstości): nietypowy stolec, biegunka, nudności i zaburzenia
smaku (w tym metaliczny smak w ustach).
Po zastosowaniu produktu Pylera oraz jego indywidualnych składników: metronidazolu i tetracykliny
zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane, np. zespół Stevensa-Johnsona oraz toksyczną
rozpływną martwicę naskórka (zespół Lyella, mogący prowadzić do śmierci). W przypadku
wystąpienia ciężkich skórnych działań niepożądanych należy natychmiast przerwać stosowanie
produktu Pylera.
Zgłaszano przypadki rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (zapalenie jelita grubego
spowodowane przez Clostridium difficile) i neuropatii obwodowej w związku ze stosowaniem
produktu Pylera (patrz punkt 4.4).
b) Tabelaryczna lista działań niepożądanych
Działania niepożądane przedstawiono na podstawie zebranych danych z trzech kontrolowanych badań
klinicznych III fazy (540 pacjentów poddanych działaniu leku Pylera) oraz doświadczenia po
wprowadzeniu leku do obrotu (w tym zgłoszenia spontaniczne, pochodzące od władz rejestracyjnych
oraz zgłoszenia literaturowe).
Działania niepożądane pogrupowane zostały według częstości występowania, z zastosowaniem
następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 to <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 to
<1/100); rzadko (≥1/10 000 to <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000); częstość nie znana (nie może
być określona na podstawie dostępnych danych). W obrębie każdej grupy o określonej częstości
występowania objawy niepożądane są wymienione od najcięższych do najmniej ciężkich.
Często: Zakażenie pochwy
Niezbyt często: Kandydoza, kandydoza jamy ustnej, kandydoza pochwy
Częstość nieznana: Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
Niezbyt często: Nadwrażliwość na lek
Często: Brak łaknienia, zmniejszenie apetytu
Niezbyt często: Niepokój, depresja, bezsenność
Bardzo często: Zaburzenia smaku (w tym metaliczny smak w ustach*)
Często: Ból głowy, zawroty głowy, senność
Niezbyt często: Zaburzenia czucia, parestezje, utrata pamięci, drżenie
Częstość nieznana: Neuropatia obwodowa, aseptyczne zapalenie opon mózgowordzeniowych; Zespół
iT neramrziną dpórwef erowany <1/100)
(PT, ang, Preferred
Term)
Zakażenia i zarażenia Zakażenie Kandydoza, Rzekomobłoniaste
pasożytnicze pochwy kandydoza jamy zapalenie jelita
ustnej, grubego
kandydoza
pochwy
Zaburzenia układu Nadwrażliwość
immunologicznego na lek
Zaburzenia Brak łaknienia,
metabolizmu zmniejszenie
i odżywiania apetytu
Zaburzenia Niepokój,
psychiczne depresja,
bezsenność
Zaburzenia układu Zaburzenia Ból głowy, Zaburzenia Neuropatia
nerwowego smaku (w tym zawroty głowy, czucia, obwodowa,
metaliczny senność parestezje, utrata aseptyczne
smak w pamięci, drżenie zapalenie opon
ustach*) mózgowo-
rdzeniowych;
Zespół
Częstość nieznana: móżdżkowy
Niezbyt często: Niewyraźne widzenie
Niezbyt często: Zawroty głowy
Bardzo często: Biegunka, nudności, nietypowy stolec (w tym czarny stolec*)
Często: Wymioty, ból brzucha (w tym nadbrzusza), niestrawność, zaparcia, suchość w jamie ustnej, wzdęcia
Niezbyt często: Obrzęk języka, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, wzdęcie brzucha, odbijanie, przebarwienie języka
Często: Wzrost aktywności aminotransferazy asparaginowej, wzrost aktywności aminotransferazy alaninowej
Często: Wysypka (w tym wysypka grudkowoplamista, wysypka swędząca)
Niezbyt często: Pokrzywka, świąd
Często: Przebarwienie moczu
Często: Stany asteniczne**
Niezbyt często: Ból w klatce piersiowej, uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej
iT neramrziną dpórwef erowany <1/100)
(PT, ang, Preferred
Term)
móżdżkowy
Zaburzenia oka Niewyraźne
widzenie
Zaburzenia ucha Zawroty głowy
i błędnika
Zaburzenia żołądka Biegunka, Wymioty, ból Obrzęk języka,
i jelit nudności, brzucha (w tym owrzodzenie
nietypowy nadbrzusza), jamy ustnej,
stolec (w tym niestrawność, zapalenie jamy
czarny stolec*) zaparcia, suchość ustnej, wzdęcie
w jamie ustnej, brzucha,
wzdęcia odbijanie,
przebarwienie
języka
Zaburzenia wątroby Wzrost
i dróg żółciowych aktywności
aminotransferazy
asparaginowej,
wzrost
aktywności
aminotransferazy
alaninowej
i tkanki podskórnej wgryusdykpokwa o- świąd łsuksózrcyz, ezneisep sóiłę
plamista, Stevensa-
wysypka Johnsona,
swędząca) toksyczna
rozpływna
martwica
naskórka (zespół
Lyella), zespół
DRESS (reakcja
na leki z
eozynofilią
i objawami
układowymi)
Zaburzenia dróg Przebarwienie
moczowych moczu
Zaburzenia ogólne Stany Ból w klatce
i stany asteniczne** piersiowej,
w miejscu podania uczucie
dyskomfortu w
klatce piersiowej
* Terminologia najniższego poziomu (ang. Lowest Level Term (LLT)); ** Terminologia wyższego
poziomu (ang. High-Level Term (HLT))
Słownik MedDRA wersja 11.0
c) Opis wybranych działań niepożądanych
Związki bizmutu mogą powodować czarne stolce i przebarwienia języka wskutek przemiany
w siarczek bizmutu w układzie pokarmowym. Zapalenie jamy ustnej przypisuje się działaniu solom
bizmutu, jednak przypadki takie zgłaszano również w trakcie stosowania metronidazolu.
Podobnie jak inne leki przeciwbakteryjne tetracyklina może prowadzić do nadkażeń bakteryjnych.
Kandydoza (jamy ustnej i pochwy) prawdopodobnie związana jest ze stosowaniem tetracykliny.
Zawroty głowy, zaburzenia smaku, ból głowy oraz przebarwienie moczu (ciemne zabarwienie moczu)
najprawdopodobniej związane są ze stosowaniem metronidazolu.
W trakcie badań produktu Pylera obserwowano odwracalne i przejściowe zwiększenie aktywności
aminotransferaz.
Podczas stosowania produktu leczniczego Pylera występowały objawy zespołu móżdżkowego (np.
ataksja, dyzartria, zaburzenia chodu, oczopląs i drżenie), które mogą ustąpić po przerwaniu stosowania
leku.
Inne istotne działania niepożądane wymienione w drukach informacyjnych dla poszczególnych
składników produktu PYLERA
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania związków bizmutu
• Stosowanie wysokich dawek różnych soli bizmutu przez długi czas wiązało się
z występowaniem encefalopatii.
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania metronidazolu.
• Odwracalna leuko- i neutropenia w przypadku długotrwałego leczenia; rzadko odwracalna
trombocytopenia.
• Leczenie metronidazolem (zwykle w dużych dawkach lub u pacjentów z niewydolnością nerek)
wiązało się z występowaniem napadów drgawkowych.
• U pacjentów otrzymujących metronidazol (zwykle długoterminowo) obserwowano przypadki
neuropatii obwodowej. Odstawienie metronidazolu lub obniżenie dawki metronidazolu
zazwyczaj powodowało całkowite ustąpienie lub złagodzenie objawów neuropatii, jednak
u niektórych pacjentów może się ona utrzymywać pomimo zastosowania tych środków.
• Anafilaksja, bezmocz, zapalenie pęcherza moczowego, nietrzymanie moczu, zapalenie trzustki
oraz rzekomobłoniaste zapalenie jelita.
• Dla metronidazolu zgłaszano bardzo rzadkie przypadki encefalopatii, cholestatycznego
zapalenia wątroby oraz żółtaczki.
• U pacjentów z zespołem Cockayne'a zgłaszano przypadki ciężkiej nieodwracalnej
hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zgonów, które wystąpiły
bardzo szybko po rozpoczęciu ogólnoustrojowego stosowania metronidazolu (patrz punkt 4.3).
Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania chlorowodorku tetracykliny
• Potencjalnym powikłaniem stosowania tetracykliny jest rzekomobłoniaste zapalenie jelita
grubego spowodowane nadmiernym wzrostem Clostridium difficile; podobnie jak w przypadku
innych antybiotyków mogą wystąpić również inne nadkażenia.
• W niektórych przypadkach obserwowano niewydolność wątroby u pacjentów otrzymujących
duże dawki tetracykliny, jak również u pacjentów z niewydolnością nerek.
• Zgłaszano przypadki zaburzeń czynności nerek podczas stosowania tetracykliny, a szczególnie
nasilenia tych dolegliwości u pacjentów z wcześniej istniejącą niewydolnością nerek. Te
działania niepożądane zależą od wielkości dawki. Rzadko występowała ostra niewydolność
nerek oraz śródmiąższowe zapalenie nerek.
• W okresie rozwoju zębów może dojść do trwałego przebarwienia zębów. Zgłaszano również
przypadki hipoplazji szkliwa.
• Podczas stosowania tetracykliny zgłaszano przypadki owrzodzenia przełyku, szczególnie po
zażyciu kapsułek lub tabletek przed snem bez wystarczającej ilości wody.
• Podczas stosowania tetracykliny rzadko zgłaszano przypadki anemii hemolitycznej,
trombocytopenii, plamicy małopłytkowej, neutropenii oraz eozynofilii.
• U dorosłych pacjentów stosujących tetracyklinę zgłaszano przypadki guza rzekomego mózgu
(łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe). U dzieci leczonych tetracykliną zgłaszano
przypadki wypukłego ciemiączka.
• Sporadycznie u pacjentów z miastenią leczonych tetracykliną zgłaszano przypadki nasilonego
osłabienia mięśniowego (syndrom miasteniczny).
• Nadwrażliwość na światło, której występowanie zgłaszano podczas stosowania większości
antybiotyków tetracyklinowych, występuje bardzo rzadko podczas stosowania tetracykliny.
Wydaje się, że tetracyklina częściej wywołuje reakcje fototoksyczne niż uczuleniowe na
światło. Wczesnym objawem rozwijającej się reakcji fototoksycznej mogą być parestezje.
• Zapalenie gardła, anafilaksja, złuszczające zapalenie skóry oraz zapalenie trzustki.
d) Dzieci i młodzież
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów poniżej 12 lat oraz nie należy go stosować u dzieci
w wieku 12-18 lat.
e) Inne szczególne grupy pacjentów
Osoby w podeszłym wieku
Istnieje ograniczone doświadczenie w tej grupie osób. Nie zidentyfikowano żadnych specjalnych
zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego.
Niewydolność wątroby
W badaniach klinicznych produktu Pylera obserwowano przejściowy wzrost aktywności enzymów
wątrobowych o nasileniu od łagodnego do umiarkowanego. Produkt Pylera jest przeciwwskazany
u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrz punkt 4.3).
Niewydolność nerek
Produkt Pylera jest przeciwwskazany u pacjentów z niewydolnością nerek (patrz punkt 4.3).
W badaniach klinicznych nie obserwowano przypadków niewydolności nerek związanych ze
stosowaniem produktu Pylera.
f) Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: +48 22 49 21 301
faks: +48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Bismuthi kalii subcitras 140 mg + Metronidazolum 125 mg + Tetracyclini hydrochloridum 125 mg | Kapsułki twarde | 472/21 | 100462170 | ChPL: 2025-04-15, Ulotka: — |
| Bismuthi kalii subcitras 140 mg + Metronidazolum 125 mg + Tetracyclini hydrochloridum 125 mg | Kapsułki twarde | 086/23 | 100483335 | ChPL: 2025-04-15, Ulotka: — |
| Bismuthi kalii subcitras 140 mg + Metronidazolum 125 mg + Tetracyclini hydrochloridum 125 mg | Kapsułki twarde | 102/25 | 100515554 | ChPL: 2025-04-15, Ulotka: — |
| Bismuthi kalii subcitras 140 mg + Metronidazolum 125 mg + Tetracyclini hydrochloridum 125 mg | Kapsułki twarde | 260/26 | 100541607 | ChPL: 2025-04-15, Ulotka: — |