Pazopanib Glenmark
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
- Substancje czynne
- Pazopanibum: 200 mg, 400 mg
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 2 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Pazopanib Glenmark 200 mg | Tabletki powlekane | 30 tabl. | na receptę (Rx) |
| Pazopanib Glenmark 400 mg | Tabletki powlekane | 30 tabl., 60 tabl. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 4 leki
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Pazopanibum 200 mg (tabletki powlekane) · 2 leki
Pazopanibum 400 mg (tabletki powlekane) · 2 leki
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Mięsaki tkanek miękkich wskazanie z ChPL
źródło: „Mięsaki tkanek miękkich (ang. soft tissue sarcoma, STS)” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Produkt Pazopanib Glenmark jest wskazany w leczeniu dorosłych pacjentów z określonymi podtypami zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich (STS), którzy wcześniej otrzymali chemioterapię w leczeniu choroby z przerzutami lub, u których nastąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy …” · ChPL, pkt 4.1 -
Rak nerki wskazanie z ChPL
źródło: „Rak nerkowokomórkowy (ang. renal cell carcinoma, RCC)” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Produkt Pazopanib Glenmark jest wskazany u dorosłych pacjentów w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) oraz w leczeniu pacjentów, u których wcześniej stosowano cytokiny z powodu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC).” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
Dokumenty: wspólne dla wszystkich mocy
Dotyczy wszystkich mocy: te bloki mają dla każdej mocy ten sam zapis w dokumentach, więc są pokazane raz. Linki do plików ulotki i ChPL każdej mocy są w tabeli „Dostępne moce i opakowania”.
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Pazopanib Glenmark, 200 mg, tabletki powlekane; Rdzeń tabletki; Celuloza mikrokrystaliczna; Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A); Powidon; Magnezu stearynian; Otoczka tabletki; Hypromeloza; Tytanu dwutlenek (E171); Makrogol; Żelaza tlenek czerwony (E172); Polisorbat 80; Pazopanib Glenmark, 400 mg, tabletki powlekane; Rdzeń tabletki; Celuloza mikrokrystaliczna; Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A); Powidon; Magnezu stearynian; Otoczka tabletki; Hypromeloza; Tytanu dwutlenek (E171); Makrogol; Polisorbat 80 źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- sód: mniej niż 1 mmol (23 mg) na tabletkę powlekaną to znaczy produkt uznaje się za „wolny od (ChPL pkt 4.4)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister
- Wygląd
- biały różowy bezbarwny kapsułkowy średnicy około 14 mm nadruk: 200 nadruk: 400
Pazopanib Glenmark, 200 mg, tabletki powlekane Pazopanib Glenmark, 200 mg to różowe tabletki powlekane w kształcie kapsułki z oznakowaniem „200” na jednej stronie, o średnicy około 14 mm x 6 mm. Blistry przezroczyste perforowane jednodawkowe z folii Aluminium/PVC/PE/PVDC w tekturowym pudełku zawierającym 30x1, 90x1 tabletka, opakowanie zbiorcze 90x1 tabletka (3 opakowania po 30x1 tabletka). Pazopanib Glenmark, 400 mg, tabletki powlekane Pazopanib Glenmark, 400 mg to białe tabletki powlekane w kształcie kapsułki z oznakowaniem „400” na jednej stronie, o średnicy około 18 mm x 7 mm. Blistry przezroczyste perforowane jednodawkowe z folii Aluminium/PVC/PE/PVDC w tekturowym pudełku zawierającym 30x1, 60x1 tabletka powlekana, opakowanie zbiorcze 60x1 tabletka (2 opakowania po 30x1 tabletka). źródło: Ulotka, pkt 6 - biały różowy kapsułkowy średnicy około 14 mm nadruk: 200 nadruk: 400
Pazopanib Glenmark, 200 mg, tabletki powlekane Różowe tabletki powlekane w kształcie kapsułki z oznakowaniem „200” wytłoczonym na jednej stronie, o średnicy około 14 mm x 6 mm. Pazopanib Glenmark, 400 mg, tabletki powlekane Białe tabletki powlekane w kształcie kapsułki z oznakowaniem „400” wytłoczonym na jednej stronie, o średnicy około 18 mm x 7 mm. źródło: ChPL, pkt 3
- biały różowy bezbarwny kapsułkowy średnicy około 14 mm nadruk: 200 nadruk: 400
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Produkt Pazopanib Glenmark nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Właściwości farmakologiczne pazopanibu nie dają podstaw do przewidywania negatywnego wpływu na tego typu aktywności. W celu oceny zdolności pacjenta do wykonywania czynności wymagających umiejętności oceny sytuacji oraz zdolności motorycznych i poznawczych, należy wziąć pod uwagę stan kliniczny pacjenta i profil działań niepożądanych pazopanibu. Nie należy prowadzić pojazdów i obsługiwać maszyn jeśli u pacjenta wystąpią zawroty głowy, zmęczenie lub osłabienie.” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
136 pozycji, według częstości
- często: Niezbyt często; Często; Rzadko; Bardzo często; Częstość nieznana
- rzadko: Często; Niezbyt często; Bardzo często; Rzadko; Częstość występowania (wszystkie stopnie); Częstość nieznana
- częstość nieznana: 1 (< 1%); 80 (7%); 10 (< 1%); 5 (< 1%); 79 (7%); 20 (2%); 4 (< 1%); 63 (5%); 6 (0,03%); nieznana; 83 (7%); 317 (28%); 14 (1%); 21 (2%); 7 (< 1%); 16 (1%); 30 (3%); 254 (22%); 122 (11%); 11 (< 1%); 55 (5%); 3 (< 1%); 2 (< 1%); 17 (1%); 8 (< 1%); 19 (2%); 6 (< 1%); 473 (41%); 115 (10%); (< 1%); 13 (1%); 12 (1%); 50 (4%); 48 (4%); 42 (4%); 15 (1%); 614 (53%); 65 (6%); 386 (34%); 225 (20%); 18 (2%); Wszystkich stopni n (%); Stopnia 3. n (%); Stopnia 4. n (%); 139 (12%); 96 (8%); 43 (4%); 36 (3%); 28 (2%); 27 (2%); 1(< 1%); 1 (<1%); 38 (3%); 29 (3%); 404 (35%); 206 (18%); 39 (3%); 130 (11%); 129 (11%); 52 (5%); 25 (2%); 35 (3%); 9 (< 1%); 135 (12%); 32 (3%); 415 (36%); 86 (7%); 82 (7%); 72 (6%); 246 (21%); 84 (7%); 211 (18%); 51 (4%); 61 (5%); 4 (1%); 121 (32%); 32 (8%); 106 (44%); 3 (1%); 86 (36%); 7 (3%); 79 (33%); 10 (4%); 18 (5%); 108 (28%); 12 (3%); 81 (34%); 2 (1%); 5 (1%); 79 (21%); 54 (14%); 30 (8%); 15 (4%); 21 (5%); 13 (3%); 152 (40%); 26 (7%); 22 (6%); 20 (5%); 14 (4%); 7 (2%); 174 (46%); 17 (4%); 167 (44%); 8 (2%); 96 (25%); 55 (14%); 41 (11%); 16 (4%); Bardzo często; 93 (24%); 80 (21%); 52 (14%); Często; 11 (3%); Niezbyt często; 2 (<1%); 5 (9%); 28 (7%); 178 (47%); 34 (9%); 10 (3%); 86 (23%); 29 (8%); 6 (2%)
Lista może być niepełna: wyodrębniono tylko zapisy w układzie „Często: …”. Pełna lista jest w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Wiek i masa ciała
-
- nie stosować poniżej 2 lat
źródło: „Pazopanibu nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 2 lat ze względów bezpieczeństwa związanych z wzrostem i dojrzewaniem narządów (patrz punkty 4.4 i 5.3).” · ChPL, pkt 4.2 - nie zaleca się poniżej 18 lat
źródło: „Nie zaleca się stosowania leku Pazopanib Glenmark u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.” · Ulotka, pkt 2
- nie stosować poniżej 2 lat
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- Dorośli: „Dorośli Zalecana dawka pazopanibu w leczeniu RCC lub STS to 800 mg raz na dobę.”
Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież Pazopanibu nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 2 lat ze względów bezpieczeństwa związanych z wzrostem i dojrzewaniem narządów (patrz punkty 4.4 i 5.3). Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności pazopanibu u dzieci i młodzieży w wieku od 2 do 18 lat. Aktualne dane przedstawiono w punktach 4.8, 5.1 i 5.2, ale nie można określić żadnych zaleceń dotyczących dawkowania.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Pacjenci w podeszłym wieku
„Pacjenci w podeszłym wieku Dane dotyczące stosowania pazopanibu u osób w wieku 65 lat i starszych są ograniczone. Ogólnie w badaniach klinicznych pazopanibu w leczeniu raka nerkowokomórkowego nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic w zakresie bezpieczeństwa stosowania pazopanibu u pacjentów w wieku co najmniej 65 lat i młodszych pacjentów. Doświadczenie kliniczne nie wykazało różnic w zakresie odpowiedzi na leczenie u pacjentów w podeszłym wieku w porównaniu z młodszymi pacjentami. Nie można jednak wykluczyć większej wrażliwości u niektórych osób w podeszłym wieku.” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności nerek
„Zaburzenia czynności nerek Z uwagi na małe wydalanie pazopanibu i jego metabolitów przez nerki, jest mało prawdopodobne, aby zaburzenia czynności nerek miały klinicznie istotny wpływ na farmakokinetykę pazopanibu (patrz punkt 5.2). Dlatego u pacjentów z klirensem kreatyniny powyżej 30 ml/min nie jest konieczne dostosowanie dawki. U pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min należy zachować ostrożność, ze względu na brak doświadczenia klinicznego dotyczącego stosowania pazopanibu w tej grupie pacjentów.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby wynikają z badań farmakokinetycznych u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby różnego stopnia (patrz punkt 5.2). Przed i w trakcie leczenia pazopanibem należy u wszystkich pacjentów przeprowadzić badania czynności wątroby, aby sprawdzić, czy nie występują u nich zaburzenia czynności wątroby (patrz punkt 4.4). U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność i konieczne jest ścisłe monitorowanie tolerancji leczenia.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Bezpieczeństwo stosowania pazopanibu w czasie karmienia piersią nie zostało ustalone. Nie wiadomo czy pazopanib lub jego metabolity przenikają do mleka u kobiet. Brak danych dotyczących przenikania pazopanibu do mleka u zwierząt. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dziecka karmionego piersią. Podczas leczenia pazopanibem należy przerwać karmienie piersią.” - Płodność: „Płodność Badania na zwierzętach wskazują na to, że leczenie pazopanibem może wpływać na płodność osobników płci męskiej i żeńskiej (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: Ulotka, pkt 2
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
„Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Nie zaleca się stosowania leku Pazopanib Glenmark w czasie ciąży. Nie wiadomo jak lek Pazopanib Glenmark wpływa na przebieg ciąży. - Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje ciążę. - Podczas stosowania leku Pazopanib Glenmark oraz co najmniej przez 2 tygodnie po zakończeniu leczenia, należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji, w celu ochrony przed zajściem w ciążę. - Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania leku Pazopanib Glenmark. Podczas stosowania leku Pazopanib Glenmark nie należy karmić piersią.”
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Należy go przyjmować bez jedzenia, co najmniej jedną godzinę przed posiłkiem lub dwie godziny po posiłku (patrz punkt 5.2).” źródło: ChPL, pkt 4.2
- jedzenie i napoje: „Sok grejpfrutowy zawiera inhibitor izoenzymu CYP3A4 i może również zwiększyć stężenie pazopanibu w osoczu.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Podawanie pazopanibu z posiłkiem zawierającym dużo tłuszczu lub mało tłuszczu prowadzi do około dwukrotnego zwiększenia AUC i Cmax.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Dlatego pazopanib należy podawać co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Jeśli jednoczesne zastosowanie inhibitora pompy protonowej (ang. proton-pump inhibitor, PPI) jest konieczne ze względów medycznych, zaleca się przyjmowanie dawki pazopanibu raz na dobę wieczorem, bez jedzenia, jednocześnie z inhibitorem pompy protonowej.” źródło: ChPL, pkt 4.5
- jedzenie i napoje: „Jeśli jednoczesne zastosowanie antagonisty receptora H2 jest konieczne ze względów medycznych, pazopanib należy przyjmować bez jedzenia przynajmniej 2 godziny przed lub przynajmniej 10 godzin po dawce antagonisty receptora H2.” źródło: ChPL, pkt 4.5
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed zastosowaniem leku Pazopanib Glenmark
Kiedy nie stosować leku Pazopanib Glenmark
• jeśli pacjent ma uczulenie na pazopanib lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku
(wymienionych w punkcie 6).
Należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pacjent uważa, że powyższa sytuacja go dotyczy.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem stosowania leku Pazopanib Glenmark należy omówić to z lekarzem:
- jeśli u pacjenta występuje choroba serca.
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby.
- jeśli u pacjenta wystąpiła niewydolność serca lub zawał serca.
- jeśli u pacjenta wystąpiło zapadnięcie płuca (odma opłucnowa) w wywiadzie.
- jeśli u pacjenta wystąpiło krwawienie, zakrzepy krwi lub zwężenie tętnic.
- jeśli u pacjenta wystąpiły choroby żołądka lub jelit, takie jak perforacja (przedziurawienie)
lub przetoka (wytworzenie nieprawidłowych połączeń pomiędzy różnymi częściami jelit).
- jeśli u pacjenta występują choroby tarczycy.
- jeśli u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek.
- jeśli pacjent ma lub miał tętniaka (powiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego)
lub rozdarcie ściany naczynia krwionośnego.
Należy poinformować lekarza jeśli jakakolwiek sytuacja dotyczy pacjenta. Lekarz zdecyduje, czy
lek Pazopanib Glenmark jest odpowiedni dla danego pacjenta. Może być konieczne wykonanie u
pacjenta dodatkowych badań w celu sprawdzenia czy nerki, serce i wątroba funkcjonują prawidłowo.
Wysokie ciśnienie krwi a lek Pazopanib Glenmark
Lek Pazopanib Glenmark może powodować podwyższenie ciśnienia krwi. Przed rozpoczęciem
stosowania leku Pazopanib Glenmark i podczas leczenia u pacjenta będzie kontrolowane ciśnienie
krwi. Jeśli u pacjenta wystąpi wysokie ciśnienie krwi, lekarz zastosuje leki obniżające ciśnienie.
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent ma wysokie ciśnienie krwi.
Jeśli u pacjenta jest planowana operacja chirurgiczna
Lekarz zaleci przerwanie stosowania leku Pazopanib Glenmark co najmniej 7 dni przed operacją,
ponieważ lek może wpływać na proces gojenia rany pooperacyjnej. Leczenie zostanie rozpoczęte
ponownie po zagojeniu rany.
Choroby, na które należy zwrócić uwagę
Lek Pazopanib Glenmark może nasilać niektóre choroby lub powodować ciężkie działania
niepożądane. Podczas stosowania leku Pazopanib Glenmark należy zwrócić uwagę na pewne objawy,
aby zmniejszyć ryzyko niekorzystnych działań. Patrz punkt 4.
Dzieci i młodzież
Nie zaleca się stosowania leku Pazopanib Glenmark u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Dotychczas
nie stwierdzono jak działa lek w tej grupie pacjentów. Ponadto, ze względów bezpieczeństwa, leku nie
należy stosować u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Lek Pazopanib Glenmark a inne leki
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta
obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować, w tym również o lekach
roślinnych i wydawanych bez recepty.
Niektóre leki mogą wpływać na działanie leku Pazopanib Glenmark lub zwiększać
prawdopodobieństwo wystąpienia u pacjenta działań niepożądanych. Lek Pazopanib Glenmark może
również wpływać na działanie innych leków. Do tych leków należą:
- klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, ryfampicyna, telitromycyna, worykonazol
(stosowane w leczeniu zakażeń).
- atazanawir, indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir (stosowane w leczeniu zakażeń
wirusem HIV).
- nefazodon (stosowany w leczeniu depresji).
- symwastatyna i prawdopodobnie inne statyny (stosowane w leczeniu wysokiego stężenia
cholesterolu we krwi).
- leki zmniejszające wydzielanie kwasu żołądkowego. Leki przyjmowane w celu
zmniejszenia wydzielania soku żołądkowego (np. inhibitory pompy protonowej, antagoniści
receptora H2 lub leki zobojętniające) mogą wpływać na sposób przyjmowania leku Pazopanib
Glenmark. W celu uzyskania porady, należy zwrócić się do lekarza lub pielęgniarki.
Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie, jeśli pacjent stosuje którykolwiek z tych leków.
Pazopanib Glenmark z jedzeniem i piciem
Nie należy przyjmować leku Pazopanib z jedzeniem, ponieważ ma to wpływ na wchłanianie leku.
Lek należy przyjmować co najmniej dwie godziny po posiłku lub jedną godzinę przed posiłkiem
(patrz punkt 3).
Podczas leczenia lekiem Pazopanib Glenmark nie należy pić soku grejpfrutowego, ponieważ
może to zwiększyć ryzyko działań niepożądanych.
Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność
Nie zaleca się stosowania leku Pazopanib Glenmark w czasie ciąży. Nie wiadomo jak lek
Pazopanib Glenmark wpływa na przebieg ciąży.
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje ciążę.
- Podczas stosowania leku Pazopanib Glenmark oraz co najmniej przez 2 tygodnie po
zakończeniu leczenia, należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji, w celu ochrony
przed zajściem w ciążę.
- Należy poinformować lekarza, jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania leku
Pazopanib Glenmark.
Podczas stosowania leku Pazopanib Glenmark nie należy karmić piersią. Nie wiadomo czy
składniki leku Pazopanib Glenmark przenikają do mleka kobiecego. Należy porozmawiać o tym z
lekarzem prowadzącym.
Mężczyźni (w tym mężczyźni po wazektomii), których partnerki są w ciąży lub mogą zajść w ciążę
(w tym kobiety stosujące inne metody antykoncepcji) powinni używać prezerwatyw podczas
stosunków płciowych w okresie przyjmowania leku Pazopanib Glenmark i przez co najmniej 2
tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki.
Leczenie lekiem Pazopanib Glenmark może mieć wpływ na płodność. Należy porozmawiać o tym z
lekarzem prowadzącym.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Podczas stosowania leku Pazopanib Glenmark mogą wystąpić działania niepożądane, które mogą
wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
- Należy unikać prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, jeśli pacjent odczuwa zawroty
głowy, zmęczenie lub osłabienie, albo jeśli ma obniżony poziom energii.
Lek Pazopanib Glenmark zawiera sód
Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną to znaczy lek uznaje się za „wolny
od sodu”.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Możliwe ciężkie działania niepożądane
Obrzęk mózgu (zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii)
Lek Pazopanib Glenmark rzadko może powodować obrzęk mózgu, który może zagrażać życiu.
Objawy to:
- utrata mowy
- zaburzenia widzenia
- drgawki
- dezorientacja
- wysokie ciśnienie krwi
Należy przerwać stosowanie leku Pazopanib Glenmark i natychmiast zwrócić się po pomoc
medyczną w razie wystąpienia któregokolwiek z tych objawów lub bólu głowy jednocześnie z
którymkolwiek z tych objawów.
Przełom nadciśnieniowy (nagłe i silne zwiększenie ciśnienia krwi)
Lek Pazopanib Glenmark może sporadycznie spowodować nagły i silny wzrost ciśnienia krwi.
Określany jako przełom nadciśnieniowy. Lekarz prowadzący będzie monitorował ciśnienie krwi
pacjenta podczas przyjmowania leku Pazopanib Glenmark. Objawy przełomu nadciśnieniowego to:
- silny ból w klatce piersiowej
- silny ból głowy
- nieostre widzenie
- dezorientacja
- nudności
- wymioty
- silny niepokój
- duszności
- napady drgawkowe
- omdlenia
Należy przerwać stosowanie leku Pazopanib Glenmark i natychmiast zwrócić się po pomoc
medyczną w razie wystąpienia przełomu nadciśnieniowego.
Choroby serca
Ryzyko tych chorób może być większe u osób z istniejącą chorobą serca lub przyjmujących inne leki.
Podczas stosowania leku Pazopanib Glenmark pacjent będzie monitorowany w celu wykrycia
jakiejkolwiek choroby serca.
Zaburzenia czynności serca lub niewydolność serca, zawał serca
Pazopanib Glenmark może wpływać na wydajność pompowania krwi przez serce lub może zwiększać
prawdopodobieństwo zawału serca. Objawy to:
- nieregularne lub przyspieszone bicie serca
- szybkie trzepotanie serca
- omdlenie
- ból lub ucisk w klatce piersiowej
- ból ramion, pleców, szyi lub szczęki
- duszność
- obrzęk nóg
Należy natychmiast zwrócić się po pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych
objawów.
Zmiany rytmu serca (wydłużenie odstępu QT)
Lek Pazopanib Glenmark może wpływać na rytm serca, co u niektórych osób może prowadzić do
potencjalnie ciężkich zaburzeń rytmu serca zwanych torsade de pointes. Mogą one powodować
bardzo szybkie bicie serca, co może prowadzić do utraty przytomności.
Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpią nietypowe zmiany rytmu serca, takie jak
zbyt szybkie lub zbyt wolne bicie serca.
Udar
Lek Pazopanib Glenmark może zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia udaru. Objawy udaru
mogą obejmować:
- drętwienie lub osłabienie po jednej stronie ciała
- trudności w mówieniu
- ból głowy
- zawroty głowy
Należy natychmiast zwrócić się po pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych
objawów.
Krwawienie
Lek Pazopanib Glenmark może spowodować ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego
(z żołądka, przełyku, odbytnicy lub jelit), z płuc, nerek, jamy ustnej, pochwy lub krwawienie do
mózgu, jednak zdarza się to niezbyt często. Objawy krwawienia to:
- obecność krwi w stolcu lub czarne zabarwienie stolca
- obecność krwi w moczu
- ból brzucha
- odkrztuszanie krwi lub wymiotowanie krwią
Należy natychmiast zwrócić się po pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych
objawów.
Perforacja i przetoka
Lek Pazopanib Glenmark może spowodować rozdarcie (perforację) ściany żołądka lub jelita lub
powstanie nieprawidłowego połączenia między dwiema częściami przewodu pokarmowego (przetoki).
Objawy mogą obejmować:
- silny ból brzucha
- nudności i (lub) wymioty
- gorączkę
- powstanie otworu (perforacja) w żołądku, jelicie grubym lub cienkim, z którego wydobywa
się zabarwiona krwią lub cuchnąca ropa
Należy natychmiast zwrócić się po pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych
objawów.
Choroby wątroby
Lek Pazopanib Glenmark może powodować zaburzenia wątroby, które mogą powodować poważne
choroby, takie jak zaburzenia czynności wątroby lub niewydolność wątroby, która może być
śmiertelna. Lekarz będzie kontrolował aktywność enzymów wątrobowych pacjenta podczas
przyjmowania leku Pazopanib Glenmark. Objawy, które mogą wskazywać na niewłaściwe
funkcjonowanie wątroby to:
- zażółcenie skóry lub białkówek oczu (żółtaczka)
- ciemne zabarwienie moczu
- uczucie zmęczenia
- nudności
- wymioty
- utrata apetytu
- ból po prawej stronie okolicy brzucha
- łatwe powstawanie siniaków
Należy natychmiast zwrócić się po pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych
objawów.
Zakrzepy krwi
Zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna
Lek Pazopanib Glenmark może powodować powstawanie zakrzepów krwi w żyłach, zwłaszcza w
żyłach nóg (zakrzepica żył głębokich), które mogą również przemieścić się do płuc (zatorowość
płucna). Objawy mogą obejmować:
- ostry ból w klatce piersiowej
- duszność
- przyspieszone oddychanie
- ból nogi
- obrzęk ramion i dłoni lub nóg i stóp
Mikroangiopatia zakrzepowa
Lek Pazopanib Glenmark może powodować zakrzepy krwi w małych naczyniach krwionośnych w
nerkach i mózgu, którym towarzyszy zmniejszenie liczby czerwonych komórek krwi i komórek
uczestniczących w krzepnięciu (mikroangiopatia zakrzepowa). Objawy mogą obejmować:
- łatwe powstawanie siniaków
- wysokie ciśnienie krwi
- gorączkę
- splątanie
- senność
- napady drgawkowe
- zmniejszenie ilości wydalanego moczu
Należy natychmiast zwrócić się po pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych
objawów.
Zespół rozpadu guza
Lek Pazopanib Glenmark może powodować szybki rozpad komórek nowotworowych prowadząc do
wystąpienia zespołu rozpadu guza, który u niektórych osób może być śmiertelny. Objawy mogą
obejmować niemiarowe bicie serca, napady drgawkowe, splątanie, skurcze mięśni lub spastyczne
skurcze mięśni, lub zmniejszenie ilości wydalanego moczu. Należy natychmiast zgłosić się po
pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych objawów.
Zakażenia
Zakażenia występujące podczas przyjmowania leku Pazopanib Glenmark mogą potencjalnie stać się
ciężkie.
Objawy zakażeń mogą obejmować:
- gorączkę
- objawy grypopodobne, takie jak kaszel, zmęczenie i bóle ciała, które nie mijają
- duszność i (lub) świszczący oddech
- ból podczas oddawania moczu
- skaleczenia, zadrapania lub rany, które są zaczerwienione, ciepłe, obrzęknięte lub bolesne
Należy natychmiast zwrócić się po pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych
objawów.
Zapalenie płuc
Lek Pazopanib Glenmark może w rzadkich przypadkach powodować zapalenie płuc (chorobę
śródmiąższową płuc, zapalenie płuc), które u niektórych pacjentów może zakończyć się śmiercią. Do
objawów należą duszność lub kaszel, który nie mija. Podczas stosowania leku Pazopanib Glenmark
lekarz będzie wykonywał badania w celu wykrycia u pacjenta jakichkolwiek problemów z płucami.
Należy natychmiast zwrócić się po pomoc medyczną, jeśli u pacjenta wystąpi którykolwiek z tych
objawów.
Choroby tarczycy
Lek Pazopanib Glenmark może zmniejszyć wytwarzanie hormonów tarczycy w organizmie. Może to
spowodować zwiększenie masy ciała i zmęczenie. Podczas stosowania u pacjenta leku Pazopanib
Glenmark lekarz będzie kontrolował ilość hormonów tarczycy.
Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli pacjent zauważy u siebie istotne zwiększenie masy ciała lub
zmęczenie.
Niewyraźne widzenie lub zaburzenia widzenia
Lek Pazopanib Glenmark może spowodować oddzielenie się lub uszkodzenie błony znajdującej się na
tylnej powierzchni oka (odwarstwienie lub przedarcie siatkówki). Może to powodować niewyraźne
widzenie lub zaburzenia widzenia.
Należy poinformować lekarza, jeśli pacjent zauważy jakiekolwiek zmiany widzenia.
Możliwe działania niepożądane (w tym możliwe ciężkie działania niepożądane w odpowiednich
kategoriach częstości występowania).
Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów):
- wysokie ciśnienie krwi
- biegunka
- nudności (mdłości) lub wymioty
- ból brzucha
- utrata apetytu
- zmniejszenie masy ciała
- zaburzenia smaku lub utrata smaku
- ból w jamie ustnej
- ból głowy
- ból nowotworowy
- brak energii, uczucie osłabienia lub zmęczenia
- zmiany koloru włosów
- nadmierna utrata lub przerzedzanie włosów
- odbarwienie skóry
- wysypka skórna z możliwym złuszczaniem się skóry
- zaczerwienienie i obrzęk dłoni lub podeszwy stóp
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli którykolwiek z tych objawów stanie się
dokuczliwy.
Bardzo częste działania niepożądane, które mogą być wykryte w badaniach krwi lub moczu
- zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
- zmniejszenie stężenia albumin we krwi
- białko w moczu
- zmniejszenie liczby płytek krwi (składnik krwi umożliwiający tworzenie skrzepu)
- zmniejszenie liczby białych krwinek
Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 pacjentów):
- niestrawność, wzdęcie, gazy
- krwawienie z nosa
- suchość w jamie ustnej lub owrzodzenia w jamie ustnej
- zakażenia
- nadmierna senność
- zaburzenia snu
- ból w klatce piersiowej, duszność, ból nóg i obrzęk nóg lub stóp. Mogą to być objawy
powstania zakrzepów krwi w organizmie (zatorowość). W razie oderwania się zakrzepu, może
on przemieścić się do płuc, co może być zagrażające życiu lub nawet śmiertelne.
- zmniejszenie zdolności serca do pompowania krwi do całego organizmu (zaburzenie
czynności serca)
- wolne bicie serca
- krwawienia z jamy ustnej, odbytnicy lub płuc
- zawroty głowy
- niewyraźne widzenie
- uderzenia gorąca
- obrzęki twarzy, dłoni, nóg w okolicy kostek, stóp lub powiek, spowodowane nagromadzeniem
płynu
- mrowienie, osłabienie lub drętwienie dłoni, rąk, nóg lub stóp
- zaburzenia skóry, zaczerwienienie, świąd, suchość skóry
- zaburzenia paznokci
- uczucie pieczenia, kłucia, swędzenia lub mrowienia skóry
- uczucie chłodu z towarzyszącymi dreszczami
- nadmierne pocenie się
- odwodnienie
- ból mięśni, stawów, ścięgien lub ból w klatce piersiowej, skurcze mięśni
- chrypka
- duszność
- kaszel
- krwioplucie
- czkawka
- zapadnięcie płuca z uwięzieniem powietrza w przestrzeni pomiędzy płucem a klatką
piersiową, często wywołując duszność (odma opłucnowa)
Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli którykolwiek z tych objawów stanie się
dokuczliwy.
Częste działania niepożądane, które mogą być wykryte w badaniach krwi lub moczu:
- niedoczynność tarczycy
- nieprawidłowa czynność wątroby
- zwiększenie stężenia bilirubiny (substancji wytwarzanej przez wątrobę)
- zwiększenie aktywności lipazy (enzymu biorącego udział w trawieniu)
- zwiększenie stężenia kreatyniny (substancji wytwarzanej w mięśniach)
- zmiany stężenia/aktywności różnych innych substancji/enzymów we krwi. Lekarz
poinformuje pacjenta o wynikach badań krwi.
Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 pacjentów):
- udar mózgu
- przemijające zmniejszenie dopływu krwi do mózgu (przemijający napad niedokrwienny)
- przerwanie dopływu krwi do fragmentu serca lub zawał serca (zawał mięśnia sercowego)
- częściowe przerwanie dopływu krwi do fragmentu serca (niedokrwienie mięśnia sercowego)
- zakrzepy krwi, którym towarzyszy zmniejszenie liczby krwinek czerwonych i komórek krwi
biorących udział w krzepnięciu (mikroangiopatia zakrzepowa). Może to uszkadzać narządy
takie jak mózg i nerki.
- zwiększenie liczby krwinek czerwonych
- nagła duszność zwłaszcza jeśli występuje jednocześnie z ostrym bólem w klatce piersiowej i
(lub) przyspieszeniem oddechu (zatorowość płucna)
- ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego (z żołądka, przełyku lub jelit) lub nerek,
pochwy, lub krwawienie do mózgu
- zaburzenia rytmu serca (wydłużenie odstępu QT)
- przedziurawienie (perforacja) żołądka lub jelita
- wytworzenie nieprawidłowych połączeń pomiędzy różnymi częściami jelit (przetoka)
- nadmiernie obfite lub nieregularne krwawienia miesiączkowe
- nagłe, gwałtowne podwyższenie ciśnienia krwi (przełom nadciśnieniowy)
- zapalenie trzustki
- zapalenie, nieprawidłowa czynność lub uszkodzenie wątroby
- żółte zabarwienie skóry lub białkówek oczu (żółtaczka)
- zapalenie wyściółki jamy brzusznej (zapalenie otrzewnej)
- wodnisty wyciek z nosa
- wysypki, które mogą być swędzące lub związane ze stanem zapalnym (płaskie lub wypukłe
plamki lub pęcherze)
- częste wypróżnienia
- zwiększona wrażliwość skóry na światło słoneczne
- osłabienie czucia lub wrażliwości, zwłaszcza skóry
- rana skóry, która się nie goi (owrzodzenie skóry)
Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 1000 pacjentów):
- zapalenie płuc
- powiększenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub rozdarcie ściany naczynia
krwionośnego (tętniaki rozwarstwienie tętnicy)
Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
- zespół rozpadu guza w wyniku szybkiego rozpadu komórek nowotworowych
- niewydolność wątroby
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane
niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce.
Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Wpływ na wątrobę
Zgłaszano przypadki niewydolności wątroby (w tym przypadki śmiertelne) podczas stosowania
pazopanibu. Podczas stosowania pazopanibu u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi
zaburzeniami czynności wątroby należy zachować ostrożność i konieczne jest ścisłe monitorowanie. U
pacjentów z łagodnymi nieprawidłowościami wyników prób wątrobowych (określanymi albo jako
prawidłowe stężenie bilirubiny oraz dowolny stopień podwyższenia aktywności aminotransferazy
alaninowej (AlAT) lub zwiększenie stężenia bilirubiny do 1,5 x górnej granicy normy (GGN),
niezależnie od aktywności AlAT) zalecana dawka pazopanibu to 800 mg na dobę. U pacjentów z
umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (określanymi jako zwiększenie stężenia bilirubiny
> 1,5 x do 3 x GGN, niezależnie od aktywności AlAT) zaleca się stosowanie dawki pazopanibu
mniejszej o 200 mg (patrz punkty 4.2 i 5.2). Stosowanie pazopanibu nie jest zalecane u pacjentów z
ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (stężenie bilirubiny całkowitej > 3 x GGN, niezależnie od
aktywności AlAT) (patrz punkt 4.2 i 5.3). U tych pacjentów ekspozycja na dawkę 200 mg jest
wyraźnie zmniejszona, chociaż wykazująca dużą zmienność, z wartościami uznawanymi za
niewystarczające do uzyskania odpowiedniego efektu klinicznego.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem pazopanibu obserwowano zwiększenie aktywności
aminotransferaz (AlAT, aminotransferazy asparaginianowej [AspAT]) i stężania bilirubiny w
surowicy (patrz punkt 4.8). W większości tych przypadków stwierdzano izolowane zwiększenie
aktywności AlAT i AspAT, bez jednoczesnego zwiększenia aktywności fosfatazy zasadowej lub
stężenia bilirubiny. Pacjenci w wieku powyżej 60 lat mogą być w grupie większego ryzyka łagodnego
(> 3 x GGN) do ciężkiego (> 8 x GGN) zwiększenia aktywności AlAT. Pacjenci, którzy są
nosicielami allelu HLA-B*57:01 również są w grupie ryzyka zwiększonej aktywności AlAT po
stosowaniu pazopanibu. Czynność wątroby należy monitorować u wszystkich pacjentów
otrzymujących pazopanib, niezależnie od ich genotypu lub wieku (patrz punkt 5.1).
Należy kontrolować wskaźniki czynności wątroby w surowicy przed rozpoczęciem leczenia
pazopanibem w 3, 5, 7 i 9 tygodniu, następnie w 3 miesiącu i w 4 miesiącu, a także w przypadkach
uzasadnionych klinicznie. Należy kontynuować okresową kontrolę również po 4 miesiącu leczenia.
W celu uzyskania informacji dotyczących dostosowania dawki u pacjentów z wyjściowymi stężeniem
bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN i aktywnością AspAT i AlAT ≤ 2 x GGN, patrz tabela 1.
Tabela 1 Dostosowanie dawki w razie wystąpienia hepatotoksyczności spowodowanego lekiem
Wyniki badania czynności
wątroby
Dostosowanie dawki
Zwiększenie aktywności
aminotransferaz w granicach od 3 x
do 8 x GGN
Kontynuować stosowanie pazopanibu, kontrolując parametry
czynności wątroby co tydzień, do powrotu aktywności
aminotransferaz do stopnia 1. lub do wartości początkowych
Zwiększenie aktywności
aminotransferaz > 8 x GGN
Przerwać stosowanie pazopanibu do powrotu aktywności
aminotransferaz do stopnia 1. lub do wartości
początkowych. Jeśli lekarz uzna, że potencjalne korzyści ze
wznowienia leczenia pazopanibem przeważają nad ryzykiem
hepatotoksyczności, wówczas należy wznowić stosowanie
leku w zmniejszonej dawce wynoszącej 400 mg raz na dobę
i wykonywać oznaczenia parametrów czynności wątroby w
surowicy co tydzień przez 8 tygodni. Jeśli aktywność
aminotransferaz ponownie zwiększy się do > 3 x GGN,
należy zaprzestać stosowania pazopanibu.
Zwiększenie aktywności
aminotransferaz > 3 x GGN z
jednoczesny zwiększeniem
stężenia bilirubiny > 2 x GGN
Należy zaprzestać stosowania pazopanibu.
Pacjentów należy obserwować do czasu powrotu aktywności
aminotransferaz do stopnia 1. lub do wartości początkowych.
Pazopanib jest inhibitorem UGT1A1. U pacjentów z zespołem
Gilberta może wystąpić łagodna, pośrednia hiperbilirubinemia
(dotycząca bilirubiny niesprzężonej). Pacjenci z łagodną,
pośrednią hiperbilirubinemią, stwierdzonym zespołem
Gilberta lub z jego podejrzeniem oraz zwiększeniem
aktywności AlAT > 3 x GGN powinni być leczeni zgodnie z
wytycznymi dotyczącymi izolowanego zwiększenia
aktywności AlAT.
Jednoczesne stosowanie pazopanibu i symwastatyny zwiększa ryzyko podwyższonej aktywności
AlAT (patrz punkt 4.5) i należy zachować ostrożność i konieczne jest ścisłe monitorowanie.
Nadciśnienie tętnicze
W badaniach klinicznych z zastosowaniem pazopanibu, wystąpiły przypadki nadciśnienia tętniczego,
w tym po raz pierwszy rozpoznane epizody objawowego zwiększenia ciśnienia krwi (przełom
nadciśnieniowy). Przed rozpoczęciem stosowania pazopanibu należy uzyskać właściwą kontrolę
ciśnienia tętniczego. Należy kontrolować stan pacjentów w celu wykrycia nadciśnienia tętniczego
wkrótce po rozpoczęciu leczenia (nie później niż po tygodniu od rozpoczęcia stosowania pazopanibu),
a następnie z dużą częstością w celu zapewnienia kontroli ciśnienia. Zwiększenie ciśnienia tętniczego
krwi (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mm Hg) wystąpiło na
początku leczenia (około 40% przypadków wystąpiło do dnia 9. a około 90% przypadków wystąpiło
w trakcie pierwszych 18. tygodni). Ciśnienie tętnicze należy kontrolować i leczyć szybko stosując
jednocześnie leczenie obniżające ciśnienie krwi i dostosowując dawki pazopanibu (przerwanie lub
wznowienie leczenia z zastosowaniem zmniejszonej dawki oparte na ocenie klinicznej) (patrz punkty
4.2 i 4.8). Należy przerwać stosowanie pazopanibu w razie stwierdzenia przełomu nadciśnieniowego
lub ciężkiego nadciśnienia tętniczego utrzymującego się pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego i
zmniejszenia dawki pazopanibu.
Zespół odwracalnej tylnej encefalopatii (ang. Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome, PRES)
/zespół odwracalnej tylnej leukoencefalopatii (ang. Reversible Posterior Leukoencephalopathy
Syndrome, RPLS)
Po zastosowaniu pazopanibu obserwowano PRES/RPLS. PRES/RPLS może objawiać się bólem
głowy, nadciśnieniem tętniczym, napadami drgawkowymi, sennością, dezorientacją, ślepotą oraz
innymi zaburzeniami widzenia lub innymi zaburzeniami neurologicznymi i może prowadzić do zgonu.
U pacjentów, u których wystąpił PRES/RPLS, należy całkowicie przerwać leczenie pazopanibem.
Śródmiąższowa choroba płuc (ang. Interstitial Lung Disease, ILD)/zapalenie płuc
W związku z zastosowaniem pazopanibu obserwowano śródmiąższową chorobę płuc (ILD), która
może zakończyć się śmiercią (patrz punkt 4.8). Należy obserwować pacjentów w celu wykrycia
objawów ze strony układu oddechowego wskazujących na ILD/zapalenie płuc i należy przerwać
stosowanie pazopanibu u pacjentów, u których wystąpiła ILD lub zapalenie płuc.
Zaburzenia czynności serca / niewydolność serca
Przed rozpoczęciem leczenia u pacjentów z zaburzeniami czynności serca w wywiadzie, należy
rozważyć ryzyko i korzyści stosowania pazopanibu. Nie badano bezpieczeństwa stosowania i
farmakokinetyki pazopanibu u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością serca lub
pacjentów ze zmniejszeniem frakcji wyrzutowej lewej komory (ang. Left Ventricular Ejection
Fraction, LVEF) poniżej wartości uznanych za prawidłowe.
W badaniach klinicznych z zastosowaniem pazopanibu, występowały przypadki zaburzeń czynności
serca takie jak zastoinowa niewydolność serca i zmniejszenie LVEF (patrz punkt 4.8). W
randomizowanym badaniu porównującym pazopanib i sunitynib w leczeniu RCC (VEG108844), u
pacjentów wykonywano pomiary LVEF na początku i w trakcie leczenia. Zaburzenia czynności serca
wystąpiły u 13% (47/362) pacjentów przyjmujących pazopanib w porównaniu do 11% (42/369)
pacjentów stosujących sunitynib. Zastoinową niewydolność serca obserwowano u 0,5% pacjentów w
obu grupach badania. Zastoinową niewydolność serca zaobserwowano u 3 z 240 pacjentów (1%) w
badaniu III fazy VEG110727 w STS. Zmniejszenie LVEF u pacjentów, u których wykonano
dodatkowy pomiar po ustaleniu wartości początkowych oraz kolejne pomiary LVEF w trakcie
leczenia, wykryto u 11% pacjentów (15/140) w grupie pazopanibu w porównaniu do 3% pacjentów
(1/39) w grupie placebo.
Czynniki ryzyka
Trzynastu z 15 pacjentów z grupie pazopanibu w badaniu III fazy w STS miało współistniejące
nadciśnienie tętnicze, które poprzez obciążenie następcze mogło nasilić zaburzenia czynności serca u
pacjentów z grupy ryzyka. 99% pacjentów (243/246) włączonych do badania III fazy w STS, w tym
15 pacjentów ze współistniejącym nadciśnieniem tętniczym, przyjmowało antracykliny. Wcześniejsze
leczenie antracyklinami może stanowić czynnik ryzyka zaburzeń czynności serca.
Rezultat
U czterech z 15 pacjentów nastąpiła całkowita poprawa (w zakresie 5% wartości początkowych), a u
5 nastąpiła częściowa poprawa (w zakresie normy, jednak > 5% poniżej wartości początkowych). U
jednego pacjenta nie było poprawy, a dla 5 pacjentów nie były dostępne dane z obserwacji.
Postępowanie
U pacjentów ze znacznym zmniejszeniem LVEF, należy przerwać leczenie pazopanibem i (lub)
zmniejszyć dawkę oraz jednocześnie zastosować leczenie nadciśnienia tętniczego (jeśli występuje,
patrz ostrzeżenie dotyczące nadciśnienia tętniczego zamieszczone powyżej), zgodnie ze wskazaniem
klinicznym.
Pacjentów należy ściśle monitorować w celu wykrycia przedmiotowych i podmiotowych objawów
klinicznych zastoinowej niewydolności serca. U pacjentów z ryzykiem zaburzeń czynności serca
zaleca się wykonanie wyjściowej i okresowej oceny LVEF.
Wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes
W badaniach klinicznych z zastosowaniem pazopanibu obserwowano wydłużenie odstępu QT i
zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes (patrz punkt 4.8). Należy zachować ostrożność
podczas stosowania pazopanibu u pacjentów z wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie, u pacjentów
stosujących leki przeciwarytmiczne lub inne produkty lecznicze, które mogą powodować wydłużenie
odstępu QT, oraz u pacjentów z istotną istniejącą chorobą serca. W trakcie stosowania pazopanibu
zaleca się początkowe i okresowe monitorowanie elektrokardiogramu i utrzymywanie stężenia
elektrolitów (np. wapnia, magnezu, potasu) w granicach wartości uznanych za prawidłowe (normy).
Tętnicze zdarzenia zakrzepowe
W badaniach klinicznych z zastosowaniem pazopanibu obserwowano zawał mięśnia sercowego,
niedokrwienie mięśnia sercowego, udar niedokrwienny mózgu i przemijający napad niedokrwienny
(patrz punkt 4.8). Obserwowano przypadki zakończone zgonem. Należy zachować ostrożność podczas
stosowania pazopanibu u pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka incydentów zakrzepowych lub z
incydentami zakrzepowymi w wywiadzie. Nie badano stosowania pazopanibu u pacjentów, u których
wystąpił incydent zakrzepowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Decyzję o podjęciu leczenia należy
podejmować na podstawie indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka u danego pacjenta.
Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe
W badaniach klinicznych z zastosowaniem pazopanibu występowały żylne zdarzenia zakrzepowo-
zatorowe, w tym zakrzepica żył i zator płucny zakończony zgonem. Chociaż obserwowane zarówno w
badaniach u pacjentów z RCC jak i z STS, częstość występowania była większa w grupie STS (5%)
niż w grupie RCC (2%).
Mikroangiopatia zakrzepowa
W badaniach klinicznych z zastosowaniem pazopanibu w monoterapii, w skojarzeniu z
bewacyzumabem oraz w skojarzeniu z topotekanem obserwowano mikroangiopatię zakrzepową (patrz
punkt 4.8). U pacjentów, których wystąpiła mikroangiopatia zakrzepowa należy całkowicie przerwać
leczenie pazopanibem. Ustąpienie objawów mikroangiopatii zakrzepowej obserwowano po
przerwaniu leczenia. Pazopanib nie jest wskazany do stosowania w skojarzeniu z innymi produktami
leczniczymi.
Zdarzenia krwotoczne
W badaniach klinicznych pazopanibu zgłaszano incydenty krwotoczne (patrz punkt 4.8).
Obserwowano incydenty krwotoczne zakończone zgonem. Nie badano stosowania pazopanibu u
pacjentów, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiło krwioplucie lub krwotok do mózgu, albo
istotny klinicznie krwotok z przewodu pokarmowego. Należy zachować ostrożność podczas
stosowania pazopanibu u pacjentów, u których istnieje znaczne ryzyko krwotoku.
Tętniaki rozwarstwienie tętnicy
Stosowanie inhibitorów szlaku naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka (ang. vascular
endothelial growth factor, VEGF) u pacjentów z nadciśnieniem lub bez nadciśnienia może sprzyjać
tworzeniu tętniaka i (lub) rozwarstwieniu tętnicy. Przed rozpoczęciem stosowania pazopanibu należy
starannie rozważyć to ryzyko u pacjentów z takimi czynnikami ryzyka, jak nadciśnienie lub tętniaki w
wywiadzie.
Perforacje i przetoki w obrębie przewodu pokarmowego
W badaniach klinicznych pazopanibu występowały przypadki perforacji lub przetoki w obrębie
przewodu pokarmowego (patrz punkt 4.8). Obserwowano przypadki perforacji zakończone zgonem.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania pazopanibu u pacjentów, u których istnieje ryzyko
perforacji lub przetoki w obrębie przewodu pokarmowego.
Gojenie ran
Nie przeprowadzono formalnych badań dotyczących wpływu pazopanibu na gojenie ran. Ponieważ
inhibitory naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka (VEGF) mogą utrudniać gojenie ran, leczenie
pazopanibem należy przerwać co najmniej 7 dni przed zaplanowaną operacją chirurgiczną. Decyzję o
wznowieniu leczenia pazopanibem po operacji należy podjąć po ocenie klinicznej gojenia ran. Należy
przerwać stosowanie pazopanibu u pacjentów, u których nastąpiło rozejście się brzegów rany.
Niedoczynność tarczycy
W badaniach klinicznych z zastosowaniem pazopanibu zgłaszano przypadki niedoczynności tarczycy
(patrz punkt 4.8). Zaleca się wykonanie badań laboratoryjnych wskaźników czynności tarczycy przed
rozpoczęciem stosowania pazopanibu. U pacjentów z niedoczynnością tarczycy należy przed
rozpoczęciem stosowania pazopanibu wdrożyć leczenie zgodne ze standardowymi zasadami
postępowania. Wszystkich pacjentów podczas leczenia pazopanibem należy ściśle monitorować w
celu wykrycia podmiotowych i przedmiotowych objawów zaburzeń czynności tarczycy. Okresowo
należy kontrolować laboratoryjne wskaźniki czynności tarczycy i postępować zgodnie ze
standardowymi zasadami.
Białkomocz
W badaniach klinicznych z zastosowaniem pazopanibu zgłaszano przypadki białkomoczu. Zaleca się
wykonywanie badań ogólnych moczu przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w trakcie leczenia oraz
zaleca się monitorowanie pacjentów w celu wykrycia zwiększenia białkomoczu. Należy przerwać
stosowanie pazopanibu, jeśli u pacjenta wystąpi zespół nerczycowy.
Zespół rozpadu guza (ang. Tumour Lysis Syndrome, TLS)
Występowanie TLS, w tym śmiertelnych przypadków TLS, było związane ze stosowaniem
pazopanibu (patrz punkt 4.8). Zwiększone ryzyko TLS dotyczy pacjentów z szybko rosnącymi
guzami, dużą masą guza, zaburzeniami czynności nerek lub odwodnieniem. Przed rozpoczęciem
podawania pazopanibu należy rozważyć zastosowanie środków zapobiegawczych, takich jak leczenie
dużego stężenia kwasu moczowego lub dożylne nawodnienie. Pacjenci, u których występuje ryzyko
powinni być ściśle monitorowani i otrzymać leczenie w zależności od wskazań klinicznych.
Odma opłucnowa
W badaniach klinicznych z zastosowaniem pazopanibu w zaawansowanym mięsaku tkanek miękkich
wystąpiły przypadki odmy opłucnowej (patrz punkt 4.8). Pacjenci przyjmujący pazopanib powinni
być ściśle monitorowani w celu wykrycia przedmiotowych i podmiotowych objawów odmy
opłucnowej.
Dzieci i młodzież
Z uwagi na to, że mechanizm działania pazopanibu może znacząco wpływać na wzrost narządów i ich
dojrzewanie we wczesnym okresie rozwoju pourodzeniowego u gryzoni (patrz punkt 5.3), pazopanibu
nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 2 lat.
Zakażenia
Obserwowano ciężkie zakażenia (z neutropenią lub bez neutropenii), w niektórych przypadkach
zakończone zgonem.
Jednoczesne stosowanie innych przeciwnowotworowych leków o działaniu ogólnoustrojowym
Badania kliniczne z zastosowaniem pazopanibu w skojarzeniu z wieloma innymi
przeciwnowotworowymi lekami o działaniu ogólnoustrojowym (w tym na przykład pemetreksedem,
lapatynibem lub pembrolizumabem) zostały wcześnie zakończone ze względu na ryzyko zwiększonej
toksyczności i (lub) śmiertelności, a dawka zapewniająca bezpieczeństwo stosowania i skuteczność w
leczeniu skojarzonym nie została ustalona.
Ciąża
Badania przedkliniczne na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na rozrodczość (patrz punkt 5.3).
W przypadku stosowania pazopanibu w trakcie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę w trakcie
otrzymywania pazopanibu, należy wyjaśnić pacjentce potencjalne zagrożenia dla płodu. Kobietom w
wieku rozrodczym należy zalecić unikanie zajścia w ciążę w trakcie leczenia pazopanibem (patrz
punkt 4.6).
Interakcje
Nie należy stosować jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, glikoproteiny
P (P-gp) lub białka oporności raka piersi (BCRP), ze względu na ryzyko zwiększenia ekspozycji na
pazopanib (patrz punkt 4.5). Należy rozważyć zastosowanie innych produktów leczniczych bez
działania hamującego izoenzym CYP3A4, P-gp lub BCRP, bądź też wywierających takie działanie
jedynie w minimalnym stopniu.
Nie należy stosować jednocześnie leków indukujących CYP3A4 ze względu na ryzyko zmniejszenia
ekspozycji na pazopanib (patrz punkt 4.5).
Podczas jednoczesnego stosowania z ketokonazolem obserwowano przypadki hiperglikemii.
Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania pazopanibu z substratami transferazy
urydyno-difosforano-glukuronozylowej 1A1 (UGT1A1) (np. irynotekanem), ponieważ pazopanib jest
inhibitorem UGT1A1 (patrz punkt 4.5).
Nie należy spożywać soku grejpfrutowego podczas leczenia pazopanibem (patrz punkt 4.5).
Substancje pomocnicze
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną to znaczy produkt
uznaje się za „wolny od sodu”.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Wpływ innych produktów leczniczych na pazopanib
Z badań in vitro wynika, że oksydacyjny metabolizm pazopanibu w mikrosomach ludzkiej wątroby
zachodzi przede wszystkim za pośrednictwem izoenzymu CYP3A4, z niewielkim udziałem
izoenzymów CYP1A2 i CYP2C8. Dlatego inhibitory i induktory izoenzymu CYP3A4 mogą zmieniać
metabolizm pazopanibu.
Inhibitory izoenzymu CYP3A4, P-gp, BCRP
Pazopanib jest substratem izoenzymu CYP3A4, P-gp i BCRP.
Jednoczesne podawanie pazopanibu (w dawce 400 mg raz na dobę) z ketokonazolem (w dawce
400 mg raz na dobę), który jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP3A4 i P-gp, przez 5 kolejnych dni,
spowodowało wzrost średniej AUC(0-24) i Cmax pazopanibu odpowiednio o 66% i 45% względem
pazopanibu podawanego w monoterapii (w dawce 400 mg raz na dobę przez 7 dni). Porównanie
parametrów farmakokinetycznych pazopanibu, Cmax (zakres wartości średnich od 27,5 do 58,1 μg/ml),
AUC(0-24) (zakres wartości średnich od 48,7 do 1040 μg*godz./ml), po podaniu pazopanibu w
monoterapii w dawce 800 mg i po podaniu pazopanibu w dawce 400 mg jednocześnie z
ketokonazolem w dawce 400 mg (średni Cmax 59,2 μg/ml, średnie AUC(0-24) 1300 μg*godz./ml)
wykazało, że w obecności silnego inhibitora CYP3A4 i P-gp zmniejszenie dawki pazopanibu do 400
mg raz na dobę w większości przypadków powoduje ekspozycję na pazopanib porównywalną do
obserwowanej po podaniu pazopanibu w monoterapii w dawce 800 mg raz na dobę. U niektórych
pacjentów ekspozycja na pazopanib może być jednak większa od zaobserwowanej po podaniu 800 mg
pazopanibu w monoterapii.
Jednoczesne podawanie pazopanibu z innymi silnymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4 (np. z
itrakonazolem, klarytromycyną, atazanawirem, indynawirem, nefazodonem, nelfinawirem,
rytonawirem, sakwinawirem, telitromycyną, worykonazolem) może zwiększyć stężenie pazopanibu.
Sok grejpfrutowy zawiera inhibitor izoenzymu CYP3A4 i może również zwiększyć stężenie
pazopanibu w osoczu.
Podanie 1 500 mg lapatynibu (substratu i słabego inhibitora izoenzymu CYP3A4 i P-gp oraz silnego
inhibitora BCRP) z pazopanibem w dawce 800 mg prowadziło do zwiększenia o około 50% do 60%
średnich wartości AUC(0-24) i Cmax pazopanibu w porównaniu z podaniem pazopanibu w monoterapii w
dawce 800 mg. Zahamowanie P-gp i (lub) BCRP przez lapatynib przyczyniło się prawdopodobnie do
zwiększenia ekspozycji na pazopanib.
Jednoczesne stosowanie pazopanibu z inhibitorem izoenzymu CYP3A4, P-gp, i BCRP, takim jak
lapatynib, powoduje zwiększenie stężenia pazopanibu w osoczu. Jednoczesne stosowanie z silnymi
inhibitorami P-gp lub BCRP może również wpływać na ekspozycję na pazopanib oraz na jego
dystrybucję, w tym dystrybucję do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
Nie należy podawać pazopanibu jednocześnie z silnym inhibitorem CYP3A4. Jeśli nie jest dostępna
medycznie akceptowalna alternatywa dla silnego inhibitora CYP3A4, dawkę pazopanibu podczas
podawania skojarzonego należy zmniejszyć do 400 mg na dobę (patrz punkt 4.4). W takich
przypadkach należy zwrócić szczególną uwagę na działania niepożądane leku i można rozważyć
dalsze zmniejszenie dawki, jeśli zaobserwowane zostaną możliwe działania niepożądane związane z
tym lekiem.
Należy unikać skojarzonego stosowania z silnymi inhibitorami P-gp lub BCRP i zaleca się wybranie
do jednoczesnego stosowania produktu leczniczego, który nie hamuje P-gp lub BCRP lub hamuje je
tylko w minimalnym stopniu.
Induktory izoenzymu CYP3A4, P-gp, BCRP
Induktory izoenzymu CYP3A4, takie jak ryfampicyna, mogą zmniejszać stężenia pazopanibu w
osoczu. Jednoczesne stosowanie pazopanibu z silnymi induktorami P-gp lub BCRP może również
wpływać na ekspozycję na pazopanib oraz na jego dystrybucję, w tym dystrybucję do ośrodkowego
układu nerwowego (OUN). Zaleca się zastosowanie innych produktów leczniczych, które nie
wykazują działania indukującego izoenzym CYP3A4, P-gp lub BCRP, bądź też wykazują takie
działanie w minimalnym stopniu.
Wpływ pazopanibu na inne produkty lecznicze
Z badań in vitro na mikrosomach ludzkiej wątroby wynika, że pazopanib hamuje izoenzymy CYP
1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 i 2E1. Badanie in vitro z zastosowaniem testu ludzkiego PXR
wykazało, że pazopanib indukuje ludzki izoenzym CYP3A4. W badaniach farmakologii klinicznej z
zastosowaniem pazopanibu w dawce 800 mg raz na dobę, wykazano że pazopanib nie wywiera
istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę kofeiny (modelowego substratu izoenzymu
CYP1A2), warfaryny (modelowego substratu izoenzymu CYP2C9) lub omeprazolu (modelowego
substratu izoenzymu CYP2C19) u pacjentów z nowotworem. Podanie pazopanibu zwiększyło o około
30% średnie wartości AUC i Cmax midazolamu (modelowego substratu izoenzymu CYP3A4) i
zwiększyło o 33% do 64% współczynnik stężenia dekstrometorfanu do stężenia dekstrofanu w moczu
po doustnym podaniu dekstrometorfanu (modelowego substratu CYP2D6). Jednoczesne stosowanie
pazopanibu w dawce 800 mg raz na dobę z paklitakselem (substratem izoenzymów CYP3A4 i
CYP2C8) w dawce 80 mg/m2 p.c. raz na tydzień zwiększyło AUC i Cmax paklitakselu odpowiednio o
średnio 26% i 31%.
Na podstawie wartości IC50 in vitro i Cmax in vivo w osoczu można wnioskować, że metabolity
pazopanibu GSK1268992 i GSK1268997 mogą przyczyniać się do jego końcowego działania
hamującego na BCRP. Ponadto nie można wykluczyć zahamowania BCRP i P-gp przez pazopanib w
przewodzie pokarmowym. Należy zachować ostrożność w przypadku stosowania pazopanibu z
innymi podawanymi doustnie substratami BCRP i P-gp.
W badaniach in vitro pazopanib hamował ludzki polipeptyd transportujący aniony organiczne
(OATP1B1). Nie można wykluczyć, że pazopanib zmienia farmakokinetykę substratów OATP1B1
(np. statyn, patrz punkt poniżej „Jednoczesne stosowanie pazopanibu i symwastatyny”).
In vitro pazopanib jest inhibitorem transferazy urydyno-difosforano-glukuronozylowej 1A1
(UGT1A1). Czynny metabolit irynotekanu, SN-38, jest substratem OATP1B1 i UGT1A1.
Jednoczesne stosowanie pazopanibu w dawce 400 mg raz na dobę z cetuksymabem w dawce
250 mg/m2 p. c. i irynotekanem w dawce 150 mg/m2 p. c. spowodowało zwiększenie ekspozycji na
SN-38 o około 20%. Pazopanib może mieć większy wpływ na dyspozycję SN-38 u pacjentów z
polimorfizmem UGT1A1*38 w odniesieniu do pacjentów z allelem typu dzikiego. Jednak genotyp
UGT1A1 nie zawsze pozwalał przewidzieć wpływ pazopanibu na dyspozycję SN-38. Należy
zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania pazopanibu z substratami UGT1A1.
Jednoczesne stosowanie pazopanibu i symwastatyny
Jednoczesne stosowanie pazopanibu i symwastatyny zwiększa częstość występowania podwyższonej
aktywności AlAT. Na podstawie wyników metaanalizy wykorzystującej zbiorcze dane z badań
klinicznych z zastosowaniem pazopanibu wykazano aktywność AlAT > 3 x GGN u 126 z 895 (14%)
pacjentów nieprzyjmujących statyn w porównaniu do 11 z 41 (27%) pacjentów jednocześnie
przyjmujących symwastatynę (p = 0,038). Jeśli u pacjenta przyjmującego jednocześnie symwastatynę
wystąpi zwiększenie aktywności AlAT, należy postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi
dawkowania pazopanibu i przerwać stosowanie symwastatyny (patrz punkt 4.4). Ponadto, należy
zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania pazopanibu i innych statyn, ponieważ dane
umożliwiające ocenę ich wpływu na aktywność AlAT są niewystarczające. Nie można wykluczyć
wpływu pazopanibu na farmakokinetykę innych statyn (np. atorwastatyny, fluwastatyny,
prawastatyny, rozuwastatyny).
Wpływ pokarmu na pazopanib
Podawanie pazopanibu z posiłkiem zawierającym dużo tłuszczu lub mało tłuszczu prowadzi do około
dwukrotnego zwiększenia AUC i Cmax. Dlatego pazopanib należy podawać co najmniej 1 godzinę
przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku.
Produkty lecznicze zwiększające pH soku żołądkowego
Jednoczesne stosowanie pazopanibu z esomeprazolem zmniejsza biodostępność pazopanibu o około
40% (AUC i Cmax) i nie należy stosować pazopanibu jednocześnie z produktami leczniczymi
zwiększającymi pH soku żołądkowego. Jeśli jednoczesne zastosowanie inhibitora pompy protonowej
(ang. proton-pump inhibitor, PPI) jest konieczne ze względów medycznych, zaleca się przyjmowanie
dawki pazopanibu raz na dobę wieczorem, bez jedzenia, jednocześnie z inhibitorem pompy
protonowej. Jeśli jednoczesne zastosowanie antagonisty receptora H2 jest konieczne ze względów
medycznych, pazopanib należy przyjmować bez jedzenia przynajmniej 2 godziny przed lub
przynajmniej 10 godzin po dawce antagonisty receptora H2. Pazopanib należy przyjmować
przynajmniej 1 godzinę przed lub przynajmniej 2 godziny po zastosowaniu krótkodziałającego leku
Zobojętniającego kwas solny. Zalecenia dotyczące leczenia skojarzonego z inhibitorami pompy
protonowej i antagonistami receptora H2 oparte są na przesłankach fizjologicznych.
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa
Ocenę bezpieczeństwa stosowania i tolerancji pazopanibu u pacjentów z RCC (całkowita liczba
pacjentów n=1149) przeprowadzono na podstawie danych zbiorczych zebranych z głównego badania
u pacjentów z rakiem nerki (VEG105192, n=290), z badania będącego przedłużeniem poprzedniego
badania (VEG107769, n=71), z uzupełniającego badania II fazy (VEG102616, n=225) oraz z
randomizowanego, otwartego badania III fazy typu non-inferiority przeprowadzonym metodą prób
równoległych (VEG108844, n=557) (patrz punkt 5.1).
Ogólną ocenę bezpieczeństwa stosowania i tolerancji pazopanibu u pacjentów z STS (całkowita liczba
pacjentów n=382) przeprowadzono na podstawie danych zbiorczych zebranych z głównego badania u
pacjentów z STS (VEG110727, n=369) oraz z uzupełniającego badania II fazy (VEG20002, n=142)
(patrz punkt 5.1).
Najważniejsze ciężkie działania niepożądane zidentyfikowane w badaniach klinicznych u pacjentów z
RCC i STS to przemijające napady niedokrwienne, udar niedokrwienny mózgu, niedokrwienie
mięśnia sercowego, zawał serca i mózgu, zaburzenia czynności serca, perforacje i przetoki w
przewodzie pokarmowym, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes
oraz krwotoki z płuc, z przewodu pokarmowego i do mózgu, przy czym wszystkie te działania
niepożądane obserwowano u < 1% leczonych pacjentów. Inne istotne ciężkie działania niepożądane
zidentyfikowane w badaniach u pacjentów z STS to żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe,
zaburzenia czynności lewej komory i odma opłucnowa.
Do zdarzeń prowadzących do zgonu, które uznano za potencjalnie związane ze stosowaniem
pazopanibu, należały: krwotok z przewodu pokarmowego, krwotok z płuc/krwioplucie, zaburzenia
czynności wątroby, perforacja przewodu pokarmowego i udar niedokrwienny mózgu.
Do najczęstszych działań niepożądanych (występujących u co najmniej 10% pacjentów) dowolnego
stopnia, obserwowanych w badaniach u pacjentów z RCC i STS, należały: biegunka, zmiana koloru
włosów, hipopigmentacja skóry, złuszczająca wysypka, nadciśnienie tętnicze, nudności, ból głowy,
uczucie zmęczenia, jadłowstręt, wymioty, zaburzenia smaku, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej,
zmniejszenie masy ciała, ból, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej i zwiększenie
aktywności aminotransferazy asparaginianowej.
Poniżej wymieniono działania niepożądane, wszystkie stopnie nasilenia, które obserwowano u
pacjentów z RCC lub STS w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu, zgodnie z terminologią
MedDRA według grup układów i narządów, częstości występowania i stopnia ciężkości. Przyjęto
następującą konwencję klasyfikacji częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100
do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko
(< 1/10 000); i częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).
Kategorie zostały przypisane na podstawie danych dotyczących bezwzględnych częstości określonych
zdarzeń w badaniach klinicznych. Oceniono również dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania i
tolerancji u pacjentów zebrane w trakcie wszystkich badań klinicznych z zastosowaniem pazopanibu
oraz pochodzące ze zgłoszeń spontanicznych. W obrębie każdej grupy układów i narządów objawy
niepożądane o określonej częstości występowania są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się
nasileniem.
Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych
Tabela 2 Działania niepożądane związane z leczeniem, zgłaszane w badaniach u pacjentów z
RCC (n=1149) lub w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu
11
Często: Niezbyt często
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Często: Niezbyt często
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Często: Często
Częstość nieznana: 80 (7%)
Częstość nieznana: 10 (< 1%)
Częstość nieznana: 5 (< 1%)
Częstość nieznana: 79 (7%)
Częstość nieznana: 20 (2%)
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 63 (5%)
Częstość nieznana: 5 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Często: Niezbyt często
Częstość nieznana: 6 (0,03%)
Częstość nieznana: 1
Częstość nieznana: 0
Często: Rzadko
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Często: Często
Częstość nieznana: 83 (7%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Często: Bardzo często
Częstość nieznana: 317 (28%)
Częstość nieznana: 14 (1%)
Częstość nieznana: 0
Często: Często
Częstość nieznana: 21 (2%)
Częstość nieznana: 7 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 16 (1%)
Częstość nieznana: 5 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Często: Niezbyt często
Częstość nieznana: 10 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Często: Częstość nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Często: Często
Częstość nieznana: 30 (3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Często: Bardzo często
Częstość nieznana: 254 (22%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 122 (11%)
Częstość nieznana: 11 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Często: Często
Częstość nieznana: 55 (5%)
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 30 (3%)
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 20 (2%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 17 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Często: Niezbyt często
Częstość nieznana: 8 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 7 (< 1%)
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
12
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 19 (2%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 6 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 5 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 473 (41%)
Częstość nieznana: 115 (10%)
Częstość nieznana: (< 1%)
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 16 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 13 (1%)
Częstość nieznana: 6 (< 1%)
Częstość nieznana: 7 (< 1%)
Częstość nieznana: 12 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 6 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Rzadko
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 50 (4%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 48 (4%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 42 (4%)
Częstość nieznana: 8 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 15 (1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 8 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Rzadko
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 614 (53%)
Częstość nieznana: 65 (6%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 386 (34%)
Częstość nieznana: 14 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 225 (20%)
Częstość nieznana: 18 (2%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
13
Rzadko: Częstość występowania (wszystkie stopnie)
Częstość nieznana: Wszystkich stopni n (%)
Częstość nieznana: Stopnia 3. n (%)
Częstość nieznana: Stopnia 4. n (%)
Częstość nieznana: 139 (12%)
Częstość nieznana: 15 (1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 96 (8%)
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 83 (7%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 43 (4%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 36 (3%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 28 (2%)
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 27 (2%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 8 (< 1%)
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 8 (< 1%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 6 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 1(< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (<1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 38 (3%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 29 (3%)
Częstość nieznana: 13 (1%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 18 (2%)
Częstość nieznana: 11 (< 1%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
14
Rzadko: Częstość występowania (wszystkie stopnie)
Częstość nieznana: Wszystkich stopni n (%)
Częstość nieznana: Stopnia 3. n (%)
Częstość nieznana: Stopnia 4. n (%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 404 (35%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 206 (18%)
Częstość nieznana: 39 (3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 130 (11%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 129 (11%)
Częstość nieznana: 7 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 52 (5%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 50 (4%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 29 (3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 25 (2%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 20 (2%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 17 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 11 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 10 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 7 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 6 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 5 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 48 (4%)
Częstość nieznana: 8 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 35 (3%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 25 (2%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
15
Rzadko: Częstość występowania (wszystkie stopnie)
Częstość nieznana: Wszystkich stopni n (%)
Częstość nieznana: Stopnia 3. n (%)
Częstość nieznana: Stopnia 4. n (%)
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 9 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 135 (12%)
Częstość nieznana: 32 (3%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 415 (36%)
Częstość nieznana: 65 (6%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 86 (7%)
Częstość nieznana: 5 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 82 (7%)
Częstość nieznana: 20 (2%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 72 (6%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 18 (2%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 246 (21%)
Częstość nieznana: 84 (7%)
Częstość nieznana: 14 (1%)
Częstość nieznana: 211 (18%)
Częstość nieznana: 51 (4%)
Częstość nieznana: 10 (< 1%)
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 96 (8%)
Częstość nieznana: 7 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 61 (5%)
Częstość nieznana: 6 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 55 (5%)
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 51 (4%)
Częstość nieznana: 21 (2%)
Częstość nieznana: 7 (< 1%)
Częstość nieznana: 51 (4%)
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 36 (3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 35 (3%)
Częstość nieznana: 7 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
16
Rzadko: Częstość występowania (wszystkie stopnie)
Częstość nieznana: Wszystkich stopni n (%)
Częstość nieznana: Stopnia 3. n (%)
Częstość nieznana: Stopnia 4. n (%)
Częstość nieznana: 15 (1%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 12 (1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 12 (1%)
Częstość nieznana: 6 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 11 (< 1%)
Częstość nieznana: 4 (< 1%)
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 7 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 7 (< 1%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 7 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Neutropenię, trombocytopenię i zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej obserwowano częściej
u pacjentów pochodzenia wschodnioazjatyckiego.
Tabela 3 Działania niepożądane związane z leczeniem, zgłaszane w badaniach u pacjentów z STS
(n=382) lub w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu
17
Rzadko: Częstość występowania (wszystkie stopnie)
Częstość nieznana: Wszystkich stopni n (%)
Częstość nieznana: Stopnia 3. n (%)
Częstość nieznana: Stopnia 4. n (%)
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 121 (32%)
Częstość nieznana: 32 (8%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 106 (44%)
Częstość nieznana: 3 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 86 (36%)
Częstość nieznana: 7 (3%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 79 (33%)
Częstość nieznana: 10 (4%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 18 (5%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 108 (28%)
Częstość nieznana: 12 (3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 81 (34%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 2 (1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Częstość nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 5 (1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 79 (21%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 54 (14%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 30 (8%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 15 (4%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 15 (4%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 21 (5%)
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 13 (3%)
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 152 (40%)
Częstość nieznana: 26 (7%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 13 (3%)
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 5 (1%)
18
Częstość nieznana: 12 (3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Rzadko
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 22 (6%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 20 (5%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 14 (4%)
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 12 (3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 7 (2%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Rzadko
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Częstość nieznana: nieznana
Rzadko: Bardzo często
Częstość nieznana: 174 (46%)
Częstość nieznana: 17 (4%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 167 (44%)
Częstość nieznana: 8 (2%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 96 (25%)
Częstość nieznana: 7 (2%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 55 (14%)
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 41 (11%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Często
Częstość nieznana: 16 (4%)
Częstość nieznana: 2 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 14 (4%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 12 (3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 5 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 5 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Rzadko: Niezbyt często
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
19
Częstość nieznana: Bardzo często
Częstość nieznana: 93 (24%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 80 (21%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 52 (14%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Często
Częstość nieznana: 30 (8%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 26 (7%)
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 21 (5%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 18 (5%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 13 (3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 11 (3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (<1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Często
Częstość nieznana: 5 (9%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 28 (7%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 8 (2%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Często
Częstość nieznana: 2 (<1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Bardzo często
Częstość nieznana: 178 (47%)
Częstość nieznana: 34 (9%)
Częstość nieznana: 1 (<1%)
Częstość nieznana: Często
Częstość nieznana: 18 (5%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 12 (3%)
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 10 (3%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: 1 (<1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: Bardzo często
Częstość nieznana: 86 (23%)
Częstość nieznana: 5 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 29 (8%)
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 0
Zwiększenie 8 (2%) 4 (1%) 2 (< 1%)
aktywności
20
Częstość nieznana: 6 (2%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 5 (1%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 4 (1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 3 (< 1%)
Częstość nieznana: Niezbyt często
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 2 (< 1%)
Częstość nieznana: 1 (< 1%)
Częstość nieznana: 0
Neutropenię, trombocytopenię i zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej obserwowano częściej
u pacjentów pochodzenia wschodnioazjatyckiego.
Dzieci i młodzież
Profil bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży był podobny do profilu bezpieczeństwa
zgłaszanego dla pazopanibu u osób dorosłych w zatwierdzonych wskazaniach, na podstawie danych
pochodzących od 44 dzieci i młodzieży uczestniczących w badaniu I fazy ADVL0815 oraz 57 dzieci i
młodzieży uczestniczących w badaniu II fazy PZP034X2203 (patrz punkt 5.1).
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać
wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania
21
Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,
Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Pazopanibum 200 mg | Tabletki powlekane | 28611 | 100487578 | ChPL: 2024-09-27, Ulotka: 2024-09-27 |
| Pazopanibum 400 mg | Tabletki powlekane | 28612 | 100487585 | ChPL: 2024-09-27, Ulotka: 2024-09-27 |