Onko BCG 100

Kiedy nie stosować leku Onko BCG 50, Onko BCG 100: − jeśli pacjent ma uczulenie na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) oraz u osób: − z wrodzonym lub nabytym defektem układu odpornościowego, − leczonych immunosupresyjnie (np. kortykosteroidami, cytostatykami lub radioterapią), − z zakażeniem układu moczowego, do czasu uzyskania jałowego posiewu moczu, − ze znacznym krwawieniem z pęcherza moczowego, − z czynną gruźlicą lub inną chorobą leczoną tuberkulostatykami, − przed upływem 2-3 tyg. po TUR, − z perforacją pęcherza moczowego. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Onko BCG 50, Onko BCG 100 należy omówić to z lekarzem. Zaostrzenie utajonej infekcji BCG (włączając opóźnioną diagnozę) Istnieje możliwość, że po podaniu produktu leczniczego prątki BCG przetrwają w ciele pacjenta przez kilka lat. Ta utajona infekcja BCG może zaostrzyć się po wielu latach od pierwotnej infekcji, szczególnie z ziarniniakowego zapalenia płuc, ropni, zakażenia w obrębie tętniaka, implantu, przeszczepu lub tkanki otaczającej. Pacjent musi zostać poinformowany o możliwości późniejszego zaostrzenia utajonych infekcji BCG oraz zaznajomiony odnośnie czynności jakie należy podjąć w przypadku, gdy wystąpią objawy takie jak gorączka i utrata wagi nieznanego pochodzenia. W przypadku podejrzenia zaostrzenia utajonego zakażenia BCG, należy skonsultować się z lekarzem specjalizującym się w leczeniu chorób zakaźnych. Lek Onko BCG 50, Onko BCG 100 a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Leku nie należy stosować u osób leczonych równocześnie cytostatykami i sterydami podawanymi układowo. Sterydy stosowane miejscowo, nie stanowią przeciwwskazania do terapii lekiem. W trakcie kuracji BCG powinno się ograniczać podawanie antybiotyków mogących działać bakteriobójczo na prątki, oraz podawanie pochodnych kwasu acetylosalicylowego (Aspiryna) i niektórych leków przeciwzakrzepowych. Ciąża i karmienie piersią Leku nie należy stosować u kobiet w ciąży i podczas karmienia piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie badano wpływu Onko BCG 50 i Onko BCG 100 na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługę maszyn.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Leczenie nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego preparatem Onko BCG 50 lub Onko BCG 100 w podaniach dopęcherzowych jest dobrze tolerowane przez większość pacjentów, mogą jednak wystąpić niepożądane objawy zarówno miejscowe jak i ogólne. Obserwowano ogniska gruźliczopodobnej ziarniny w płucach. Najczęstszym powikłaniem są objawy zapalenia pęcherza moczowego (cistitis acuta), występujące zwykle po drugim lub trzecim podaniu. Częstomocz, krwiomocz, bolesne parcie na mocz występujące w dniu podania, ustępują zwykle po kilku godzinach. Znane są również poważniejsze niepożądane następstwa terapii, jak gruźliczopodobne zapalenie głębszych warstw ściany pęcherza moczowego, zapalenie gruczołu krokowego i/lub najądrzy z tworzeniem się ognisk martwicy serowatej. U osób z zapaleniem gruźliczym stercza lub utrzymującymi się stanami podgorączkowymi należy zastosować leczenie sześciotygodniowe stosując dwulekowe podawanie codziennie 600 mg rifampicyny i 5 mg/kg mc. isoniazydu. U osób z ciężkimi objawami septycznymi oraz z zapaleniem stawów można zastosować 4 miesięczny schemat leczenia przyjęty w leczeniu gruźlicy układu moczowego: podając − codziennie przez okres 2 miesięcy trzy leki: 600 mg rifampicyny, 5 mg/kg mc. isoniazydu oraz 25 mg/kg mc. ethambutolu (lub 1500 mg pyrazynamidu), oraz − trzy razy w tygodniu przez okres kolejnych 2 miesięcy dwa leki: 600 mg rifampicyny i 10 mg/kg mc. isoniazydu. Przy objawach zapalenia stawów konieczne jest niekiedy włączenie kortykosteroidów. U chorych z wymienionymi wyżej objawami uogólnionej infekcji należy bezwzględnie przerwać leczenie produktem. Oprócz reakcji miejscowych mogą wystąpić reakcje ogólne jak: złe samopoczucie, krótkotrwały wzrost temperatury ciała (38°C – 39°C), dreszcze, nudności, bóle mięśniowe i stawowe, biegunka, ból w okolicy narządów płciowych. Objawy ogólne zwykle utrzymują się przez 1 - 3 dni. Bardzo rzadko wyżej wymienione objawy zmuszają do przerwania terapii i podania leków przeciwprątkowych. Obserwowano też ogniska gruźliczopodobnej ziarniny w wątrobie. Wszystkie poważniejsze niepożądane następstwa dopęcherzowego stosowania produktu zwykle ustępują po zastosowaniu czteromiesięcznej chemioterapii przeciwprątkowej. Należy powiadomić lekarza natychmiast lub zgłosić się do najbliższego szpitala, jeśli wystąpią następujące objawy: − reakcja alergiczna, mogąca przejawiać się trudnościami w oddychaniu, kaszlem, wysypką, obrzękiem twarzy, − infekcja gruźlicza, mogąca przejawiać się kaszlem, wysoką gorączką trwającą dłużej niż 12 godzin (temperatura powyżej 39,5°C) lub gorączką trwającą dłużej niż 2 dni (temperatura powyżej 38,5°C). Należy powiadomić lekarza tak szybko, jak jest to możliwie, gdy zostaną zauważone objawy: − żółte oczy lub skóra, − szarawe lub białawe stolce, − gorączka (temperatura poniżej 38,5°C) z dreszczami, bólem głowy, bólem mięśni lub stawów trwająca powyżej 2 dni, − wyraźny ból przy oddawaniu moczu lub nadmierne oddawanie moczu, − stany zapalne gałki ocznej, − krew w moczu (krwiomocz). Zakażenie BCG po zakończeniu immunoterapii W odosobnionych przypadkach zakażenie BCG może ujawnić się po zakończeniu terapii (patrz punkt 2). Diagnoza może być utrudniona ponieważ lekarze nie podejrzewają zwykle związku przyczynowego objawów z wcześniejszą terapią BCG. Wczesna diagnoza oraz prawidłowo dobrana terapia jest istotna dla wyniku leczenia, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku czy z obniżoną odpornością, aby uniknąć ciężkich powikłań. Jest opracowana Karta ostrzegawcza dla pacjenta skupiająca się na tym temacie, którą pacjent powinien otrzymać po podaniu leku. Dla złagodzenia odczuwania objawów ubocznych należy: − zaprzestać palenia papierosów (jeśli pacjent jest palaczem tytoniu), − odpoczywać przy odczuciu zmęczenia, − unikać picia alkoholu, − stosować się do wszystkich zaleceń lekarskich i przyjmować zalecane przez lekarza leki. Częstość występowania działań niepożądanych została sklasyfikowana jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), w tym pojedyncze przypadki, częstość nieznana. Zakażenia i zarażenia pasożytnicze częstość nieznana – gruźliczopodobne zapalenie głębszych warstw ściany pęcherza moczowego, infekcja gruźlicza (kaszel, wysoka gorączka trwająca dłużej niż 12 godzin (powyżej 39,5°C) lub gorączka trwająca dłużej niż 2 dni (temperatura powyżej 38,5°C), zapalenie gruczołu krokowego i/lub najądrzy z tworzeniem ognisk martwicy serowatej Zaburzenia układu immunologicznego częstość nieznana – reakcja alergiczna (trudności w oddychaniu, kaszel, wysypka, obrzęk twarzy) Zaburzenia oka częstość nieznana – stany zapalne gałki ocznej, żółte oczy Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia częstość nieznana – ogniska gruźliczopodobnej ziarniny w płucach Zaburzenia żołądka i jelit częstość nieznana – biegunka, nudności, szarawe lub białawe stolce Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych częstość nieznana – ogniska gruźliczopodobnej ziarniny w wątrobie Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej częstość nieznana – żółta skóra Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej częstość nieznana – bóle mięśniowe, bóle stawowe, zapalenie stawów Zaburzenia nerek i dróg moczowych częstość nieznana – bolesne parcie na mocz występujące w dniu podania, częstomocz, krwiomocz, nadmierne oddawanie moczu, wyraźny ból przy oddawaniu moczu, zapalenie pęcherza moczowego Zaburzenia układu rozrodczego i piersi częstość nieznana – ból w okolicy narządów płciowych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania częstość nieznana – dreszcze, gorączka (poniżej 38,5°C) z dreszczami, bólem głowy, bólem mięśni lub stawów trwająca dłużej niż 2 dni, krótkotrwały wzrost temperatury ciała (38°C - 39°C), złe samopoczucie Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, faks: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Dopęcherzowe podawanie produktu nie powinno być stosowane u osób: − z wrodzonym lub nabytym defektem układu immunologicznego, − leczonych immunosupresyjnie (np. kortykosteroidami, cytostatykami lub radioterapią), − w ciąży, podczas laktacji lub kiedy jest podejrzenie ciąży, − z zakażeniem układu moczowego, do czasu uzyskania jałowego posiewu moczu, − ze znacznym krwawieniem z pęcherza moczowego, − z czynną gruźlicą lub inną chorobą leczoną tuberkulostatykami, − przed upływem 2-3 tyg. po TUR, − z perforacją pęcherza moczowego. Produkt nie może być stosowany w raku inwazyjnym pęcherza moczowego.

Zalecana jest wstrzemięźliwość płciowa w czasie 48 godzin od podania produktu do pęcherza moczowego. W ciągu przynajmniej 1 tygodnia od wlewki stosować prezerwatywy. Produktu nie wolno stosować dożylnie, podskórnie i domięśniowo. Po zastosowaniu produktu powinno się zwiększyć ilość płynów wypijanych przez 24 godziny po pierwszym oddaniu moczu. W tym czasie należy wypić co najmniej 12 szklanek płynów. Regularnie oddawać mocz. Środki poślizgowe stosowane przy wprowadzaniu cewnika nie powinny zawierać substancji tuberkulostatycznych. Zawiesinę prątków BCG do podania do pęcherza moczowego przygotować bezpośrednio przed wlewką. Zaostrzenie utajonego zakażenia BCG (włączając opóźnioną diagnozę) Istnieje możliwość, że po podaniu produktu leczniczego prątki BCG przetrwają w organizmie pacjenta przez kilka lat. Jest to definiowane jako utajone zakażenie BCG, które może zaostrzyć się po wielu latach od pierwotnej infekcji, szczególnie z ziarniniakowego zapalenia płuc, ropni, zakażenia w obrębie tętniaka, implantu, przeszczepu lub tkanki otaczającej. Pacjent musi zostać poinformowany o możliwości przejścia zakażenia utajonego w aktywną postać choroby wywołaną prątkami BCG oraz zaznajomiony odnośnie czynności jakie należy podjąć w przypadku, gdy wystąpią objawy takie jak gorączka i utrata wagi nieznanego pochodzenia. W przypadku podejrzenia aktywnej postaci zakażenia wywołanego prątkami BCG, należy skonsultować się z lekarzem specjalizującym się w leczeniu chorób zakaźnych.

Produktu nie należy stosować u osób leczonych równocześnie cytostatykami i sterydami podawanymi układowo. Sterydy stosowane miejscowo, nie stanowią przeciwwskazania do terapii lekiem. W trakcie kuracji BCG powinno się ograniczać podawanie antybiotyków mogących działać bakteriobójczo na prątki, oraz podawanie pochodnych kwasu acetylosalicylowego (Aspiryna) i niektórych leków przeciwzakrzepowych.

a. Podsumowanie profilu bezpieczeństwa Jak każdy lek, Onko BCG 100 może powodować działania niepożądane. Leczenie nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego produktem w podaniach dopęcherzowych jest dobrze tolerowane przez większość pacjentów, mogą jednak rzadko wystąpić niepożądane objawy zarówno miejscowe jak i ogólne. Najczęstszym powikłaniem są objawy zapalenia pęcherza moczowego (cistitis acuta), występujące zwykle po drugim lub trzecim podaniu. Częstomocz, krwiomocz, bolesne parcie na mocz występujące w dniu podania, ustępują zwykle po kilku godzinach. Znane są również poważniejsze niepożądane następstwa terapii, jak ziarniniakowe zapalenie głębszych warstw ściany pęcherza moczowego, zapalenie gruczołu krokowego i/lub najądrzy z tworzeniem się ognisk martwicy serowatej. U osób z zapaleniem stercza lub utrzymującymi się stanami podgorączkowymi należy zastosować leczenie sześciotygodniowe stosując dwulekowe podawanie codziennie 10 mg/kg mc. rifampicyny (600 mg) i 5 mg/kg mc. izoniazydu (300 mg). U osób z ciężkimi objawami septycznymi oraz z zapaleniem stawów można zastosować 4 miesięczny schemat leczenia przyjęty w leczeniu gruźlicy układu moczowego: podając - codziennie przez okres 2 miesięcy trzy leki: 10 mg/kg mc. rifampicyny, 5 mg/kg mc. izoniazydu i 15 mg/kg mc. etambutolu oraz - trzy razy w tygodniu przez okres kolejnych 2 miesięcy dwa leki: 600 mg rifampicyny i 10 mg/kg mc. izoniazydu. Przy objawach zapalenia stawów konieczne jest niekiedy włączenie kortykosteroidów. U chorych z wymienionymi wyżej objawami uogólnionego zakażenia należy bezwzględnie przerwać leczenie produktem. Oprócz reakcji miejscowych mogą wystąpić reakcje ogólne jak: złe samopoczucie, krótkotrwały wzrost temperatury ciała (38°C – 39°C), dreszcze, nudności, bóle mięśniowe i stawowe, biegunka, ból w okolicy narządów płciowych. Objawy ogólne zwykle utrzymują się przez 1 - 3 dni. Bardzo rzadko wyżej wymienione objawy zmuszają do przerwania terapii i podania leków przeciwprątkowych. Obserwowano też zmiany ziarniniakowe w płucach i wątrobie. Objawy niepożądane związane z ewentualną infekcją BCG ustępują zwykle po leczeniu przeciwprątkowym. Po podaniu Onko BCG 100 mogą wystąpić następujące działania niepożądane: − reakcja alergiczna: może wystąpić trudność w oddychaniu, kaszel, wysypka, obrzęk twarzy, − zakażenie BCG: może wystąpić kaszel, wysoka gorączka trwająca dłużej niż 12 godzin (temperatura powyżej 39,5°C) lub gorączka trwająca dłużej niż 2 dni (temperatura powyżej 38,5°C), − żółte oczy lub skóra, − szarawe lub białawe stolce, − inne: − gorączka (temperatura poniżej 38,5°C) z dreszczami, bólem głowy, bólem mięśni lub stawów trwająca powyżej 2 dni, − wyraźny ból przy oddawaniu moczu lub nadmierne oddawanie moczu, − stany zapalne gałki ocznej, − krew w moczu (krwiomocz) (patrz Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych) Zakażenie BCG po zakończeniu immunoterapii W odosobnionych przypadkach zakażenie BCG może ujawnić się po zakończeniu terapii (patrz punkt 4.4). Diagnoza może być utrudniona ponieważ lekarze nie podejrzewają zwykle związku przyczynowego objawów z wcześniejszą terapią BCG. Wczesna diagnoza oraz prawidłowo dobrana terapia jest istotna dla wyniku leczenia, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku czy z obniżoną odpornością, aby uniknąć ciężkich powikłań. Jest opracowana Karta ostrzegawcza dla pacjenta skupiająca się na tym temacie, którą należy przekazać pacjentowi. Dla złagodzenia odczuwania działań niepożądanych należy: − zaprzestać palenia papierosów (jeśli pacjent jest palaczem tytoniu), − odpoczywać przy odczuciu zmęczenia, − unikać picia alkoholu, − stosować się do wszystkich zaleceń lekarskich i przyjmować zalecane przez lekarza leki. b. Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych Tabela poniżej została przygotowana zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów oraz zalecane terminy). Częstość występowania oceniano według następujących kryteriów: bardzo często ( ≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Klasyfikacja układów i narządów wg MedDRA Działanie niepożądane Częstość Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Ziarniniakowe zapalenie głębszych warstw ściany pęcherza moczowego Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych) Zakażenie BCG [kaszel, wysoka gorączka trwająca dłużej niż 12 godzin (temperatura powyżej 39,5°C) lub gorączka trwająca dłużej niż 2 dni (temperatura powyżej 38,5°C)] Zapalenie gruczołu krokowego i/lub najądrzy z tworzeniem ognisk martwicy serowatej Zaburzenia układu immunologicznego Reakcja alergiczna (trudności w oddychaniu, kaszel, wysypka, obrzęk twarzy) Zaburzenia oka Stany zapalne gałki ocznej Żółte oczy Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Zmiany ziarniniakowe w płucach Zaburzenia żołądka i jelit Biegunka Nudności Szarawe lub białawe stolce Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zmiany ziarniniakowe w wątrobie Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Żółta skóra Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej Bóle mięśniowe, bóle stawowe Zapalenie stawów Zaburzenia nerek i dróg moczowych Bolesne parcie na mocz występujące w dniu podania Częstomocz Krwiomocz Nadmierne oddawanie moczu Wyraźny ból przy oddawaniu moczu Zapalenie pęcherza moczowego Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Ból w okolicy narządów płciowych Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Dreszcze Gorączka (poniżej 38,5°C) z dreszczami, bólem głowy, bólem mięśni lub stawów trwająca dłużej niż 2 dni Krótkotrwały wzrost temperatury ciała (38°C -39°C) Złe samopoczucie Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 49-21-301, faks: +48 22 49-21-309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.