OncoTICE

Kiedy nie stosować leku OncoTICE • Jeśli pacjent ma uczulenie na substancję czynną lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). • Jeśli występuje zakażenie dróg moczowych. W przypadku zapalenia pęcherza moczowego, przed rozpoczęciem leczenia lekiem OncoTICE, należy najpierw zastosować leczenie antybiotykiem. Lek OncoTICE można zastosować po zakończonym leczeniu antybiotykiem. • Jeśli występuje krew w moczu. • Jeśli występuje czynne zakażenie gruźlicą. Lekarz może zalecić wykonanie testu skórnego (Mantoux). • Jeśli pacjent stosuje leki przeciwgruźlicze. • Jeśli występują zaburzenia czynności układu immunologicznego (zmniejszona odporność na choroby zakaźne), niezależnie od przyczyny tej zaburzonej odporności. • Jeśli występuje zakażenie wirusem HIV. • W okresie ciąży lub karmienia piersią. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku OncoTICE należy omówić to z lekarzem. • Przed pierwszym dopęcherzowym podaniem leku OncoTICE, lekarz może wykonać test skórny (Mantoux), aby wykluczyć czynne zakażenie gruźlicą. • W przypadku uszkodzenia ścian pęcherza moczowego lub moczowodu podczas cewnikowania, leczenie lekiem OncoTICE powinno zostać odłożone do czasu wyleczenia miejsc uszkodzonych. • Bardzo ważne jest wykluczenie zakażenia wirusem HIV. Konieczne może być pobranie próbki krwi na badanie w kierunku HIV. Lekarz może również zapytać o czynniki ryzyka, takie jak współżycie seksualne bez zabezpieczenia, stosowanie używanych igieł, używanie narkotyków lub przeprowadzanie transfuzji krwi. • Mając na względzie bezpieczeństwo partnera zalecane jest powstrzymanie się od współżycia seksualnego przez tydzień po zakończeniu terapii lekiem OncoTICE. W przypadku stosowania prezerwatywy, nie ma konieczności powstrzymywania się od współżycia pod warunkiem, że jest ona stosowana poprawnie oraz jest nieuszkodzona. • Wynik testu skórnego (test Mantoux) wykonanego po terapii lekiem OncoTICE może być dodatni. • Jeśli pacjent ma objawy, takie jak gorączka i utrata masy ciała o nieznanym pochodzeniu, powinien skontaktować się ze swoim lekarzem, ponieważ takie objawy mogą wskazywać na późne pojawienie się objawów zakażenia BCG. Objawy te mogą być opóźnione o miesiące lub lata po podaniu ostatniej dawki leku OncoTICE. OncoTICE a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Leki lub metody leczenia wymienione poniżej mogą zmniejszać skuteczność działania leku OncoTICE: • Antybiotyki • Leki immunosupresyjne • Leki hamujące produkcję komórek szpiku kostnego • Radioterapia W przypadku stosowania tych leków lub metod leczenia, lekarz może zdecydować o opóźnieniu podawania leku OncoTICE do czasu zakończenia obecnie stosowanego leczenia. Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Stosowanie leku OncoTICE jest przeciwwskazane w okresie ciąży i karmienia piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn OncoTICE nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Działania niepożądane obserwowane bardzo często (mogą występować częściej niż u 1 pacjenta na 10): • zapalenie pęcherza moczowego • ból podczas oddawania moczu, częste oddawanie moczu oraz krwiomocz. Objawy te ustępują zazwyczaj w ciągu 2 dni. • objawy grypopodobne, takie jak gorączka, zmęczenie i złe samopoczucie (uczucie dyskomfortu). Objawy te zazwyczaj pojawiają się już w ciągu 4 godzin po podaniu leku i trwają przez 24 do 48 godzin. Działania niepożądane występujące często (mogą występować nie częściej niż u 1 pacjenta na 10) to: • ból stawów • zapalenie stawów • ból mięśni • nudności i wymioty • ból brzucha • biegunka • zapalenie płuc • niedokrwistość • nietrzymanie moczu • zakażenie dróg moczowych • konieczność nagłego oddania moczu • nieprawidłowe wyniki badania laboratoryjnego moczu • gorączka z dreszczami Działania niepożądane występujące niezbyt często (mogą występować nie częściej niż u 1 pacjenta na 100) to: • wysypka skórna • zapalenie wątroby z żółtaczką (żółty kolor skóry i (lub) oczu) • nieprawidłowe wyniki badania czynności wątroby • zmniejszenie liczby krwinek czerwonych lub płytek, które może objawiać się zmęczeniem i (lub) siniakami • zmniejszenie liczby krwinek białych • ropomocz • trudności w oddawaniu moczu • zwężenie pęcherza moczowego i zablokowany przepływu moczu • zakażenie BCG w organizmie (zakażenia gruźlicze) z możliwością późnego pojawienia się objawów. Objawy mogą być opóźnione o miesiące lub lata po podaniu ostatniej dawki Działania niepożądane występujące rzadko (mogą występować nie częściej niż u 1 pacjenta na 1000) to: • kaszel • zapalenie najądrzy Działania niepożądane występujące bardzo rzadko (mogą występować nie częściej niż u 1 pacjenta na 10 000) to: • utrata włosów • nadmierne pocenie się • zawroty głowy (uczucie wirowania) • ból głowy • nadmierne napięcie mięśni • nietypowe uczucie kłucia, pieczenia, mrowienia lub swędzenia • zapalenie spojówek • utrata apetytu • niestrawność i wzdęcia • stan dezorientacji • senność • utrata masy ciała • zmniejszone ciśnienie krwi • zapalenie oskrzeli • duszność • ból gardła • wyciek z nosa • obrzęk gruczołów limfatycznych • nieprawidłowe funkcjonowanie nerek • ziarniniak (guzek w narządzie) • zapalenie żołędzi • zapalenie jąder • zespół Reitera (zapalenie oczu, stawów i układu moczowo-płciowego) • toczeń gruźliczy (gruźlica skóry) • zapalenie prostaty • zwiększenie stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) (badanie laboratoryjne w kierunku zaburzeń prostaty) • pieczenie, swędzenie i bolesność w obszarze żeńskich narządów płciowych • ból pleców • ból w klatce piersiowej • zatrzymywanie płynów w kończynach Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): • zapalenie naczyń krwionośnych, w tym naczyń krwionośnych mózgu (zapalenie naczyń) • zapalenie oka (zakaźne zapalenie wnętrza gałki ocznej) • limfohistiocytoza hemofagocytarna – stan, w którym układ odpornościowy wytwarza zbyt dużo prawidłowych komórek zwalczających zakażenie, zwanych histiocytami i limfocytami. Objawy mogą obejmować gorączkę, wysypkę skórną, powiększenie węzłów chłonnych, problemy w oddychaniu oraz łatwe powstawanie siniaków. Inne obserwowane działania niepożądane to: • reakcje alergiczne • zakażenie krwi bakterią BCG (sepsa) • nieprawidłowe rozszerzenie tętnicy w wyniku infekcji bakteryjnej (tętniak bakteryjny) W przypadku wystąpienia tych działań niepożądanych lub jakichkolwiek nowych bądź nasilających się objawów, należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. • Zakażenia dróg moczowych. W tych przypadkach należy przerwać leczenie produktem OncoTICE aż do uzyskania ujemnego wyniku hodowli bakterii z moczu oraz odstawienia antybiotyku i (lub) środków odkażających mocz. • Makroskopowy krwiomocz. W tych przypadkach należy przerwać leczenie produktem OncoTICE aż do wyleczenia lub ustąpienia krwiomoczu. • Klinicznie objawowa, czynna gruźlica. Czynna gruźlica powinna być wykluczona u osób z dodatnią próbą tuberkulinową przed rozpoczęciem leczenia produktem OncoTICE. • Leczenie produktami przeciwgruźliczymi, jak streptomycyna, kwas paraaminosalicylowy (PAS), izoniazyd (INH), ryfampicyna i etambutol. • Zaburzenie odpowiedzi immunologicznej, niezależnie od tego, czy jest wrodzone, wywołane chorobą, lekami lub inną metodą leczenia. • Dodatni wynik badania serologicznego w kierunku HIV. • Ciąża i okres karmienia piersią.

• Przed pierwszym podaniem produktu OncoTICE należy wykonać próbę tuberkulinową. Jeżeli wynik jest dodatni, dopęcherzowe stosowanie produktu OncoTICE jest przeciwwskazane tylko wtedy, gdy istnieją dodatkowe kliniczne dowody czynnego zakażenia gruźlicą. • Uszkodzenie śluzówki cewki moczowej lub pęcherza podczas cewnikowania lub inne uszkodzenia śluzówki mogą ułatwić ogólnoustrojowe zakażenie prątkami BCG TICE. Zaleca się opóźnienie podania produktu OncoTICE do momentu wygojenia uszkodzonej błony śluzowej. • U pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka zakażeniem HIV, przed rozpoczęciem leczenia zalecane jest wykonanie odpowiednich badań w kierunku HIV. • Pacjentów należy monitorować pod względem objawów ogólnoustrojowego zakażenia BCG i objawów toksyczności po każdym podaniu dopęcherzowym. • Produktu OncoTICE nie należy podawać dożylnie, podskórnie ani domięśniowo. • Mając na względzie bezpieczeństwo partnera seksualnego, zalecane jest powstrzymywanie się od współżycia w ciągu tygodnia po zastosowaniu produktu OncoTICE lub stosowanie prezerwatywy. • Stosowanie OncoTICE może dawać dodatni wynik podskórnego testu tuberkulinowego u pacjentów wrażliwych na tuberkulinę. • Rekonstytucję, przygotowanie i podawanie zawiesiny OncoTICE należy przeprowadzać w warunkach aseptycznych. • Należy unikać możliwości skażenia prątkami BCG TICE, do którego może dojść po rozlaniu zawiesiny OncoTICE. Każda rozlana ilość zawiesiny OncoTICE powinna być usunięta poprzez przykrycie jej papierowym ręcznikiem nasączonym środkiem dezynfekującym, co najmniej przez 10 minut. Wszystkie zużyte sprzęty i materiały powinny być traktowane jako zagrożenie biologiczne. • Przypadkowe zakażenie prątkami BCG TICE może wystąpić poprzez uszkodzoną skórę, inhalację lub spożycie zawiesiny OncoTICE. Prątki BCG TICE nie powinny wywoływać znaczących negatywnych skutków u osób zdrowych. Jednak w przypadku podejrzenia, przypadkowego narażenia na zakażenie, zaleca się niezwłoczne wykonanie podskórnego testu tuberkulinowego i powtórzenie go po 6 tygodniach. • Pacjentów należy monitorować pod kątem wystąpienia objawów ogólnoustrojowego zakażenia BCG i objawów toksyczności po każdym podaniu dopęcherzowym. Należy poinformować pacjenta o możliwości późnego pojawienia się objawów zakażeń BCG. Objawy mogą być opóźnione o miesiące lub lata po podaniu ostatniej dawki. Należy poinstruować pacjentów, aby w przypadku wystąpienia takich objawów jak gorączka i utrata masy ciała o nieznanym pochodzeniu, zwrócili się do personelu medycznego.

Prątki zawarte w OncoTICE są wrażliwe na działanie większości antybiotyków, a zwłaszcza na działanie leków rutynowo stosowanych w leczeniu gruźlicy, takich jak streptomycyna, kwas paraaminosalicylowy (PAS), izoniazyd (INH), ryfampicyna i etambutol. Jednoczesne stosowanie antybiotyków może mieć wpływ na przeciwnowotworowe działanie produktu OncoTICE. Jeżeli pacjent leczony jest antybiotykiem, to należy rozważyć opóźnienie podania OncoTICE do pęcherza moczowego do czasu zakończenia antybiotykoterapii (patrz również punkt 4.3). Stosowanie leków immunosupresyjnych, hamujących produkcję komórek szpiku kostnego, radioterapia mogą zaburzać działanie przeciwnowotworowe produktu OncoTICE, dlatego nie należy łączyć tych terapii z podawaniem OncoTICE.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania Działania niepożądane związane z podawaniem produktu OncoTICE do pęcherza moczowego są zazwyczaj łagodne i przemijające. Wydaje się, że toksyczność i działania niepożądane są powiązane bezpośrednio ze skumulowaną ilością prątków BCG TICE, podawaną podczas kolejnych wlewów. U około 90% pacjentów występują objawy miejscowego podrażnienia pęcherza moczowego. Bardzo często występują częstomocz i bolesność i trudność w oddawaniu moczu. Zapalenie pęcherza oraz reakcje zapalne (ziarniniaki) występujące w błonie śluzowej pęcherza moczowego po podaniu BCG, powodujące występowanie tych objawów, mogą być zasadniczą częścią przeciwnowotworowej aktywności BCG. Objawy te w większości przypadków ustępują w ciągu dwóch dni po podaniu produktu, a zapalenie pęcherza nie wymaga leczenia. Podczas leczenia podtrzymującego za pomocą prątków BCG TICE, objawy zapalenia pęcherza moczowego mogą być bardziej zaznaczone i trwać dłużej. W przypadkach, gdy nasilenie występujących objawów jest znaczne, do momentu ich ustąpienia można zastosować izoniazyd (300 mg na dobę) oraz środki przeciwbólowe. Często obserwuje się złe samopoczucie, niewielką lub umiarkowaną gorączkę i (lub) objawy grypopodobne (gorączka, dreszcze, złe samopoczucie i ból mięśni), którym może towarzyszyć miejscowe, toksyczne podrażnienie, często odzwierciedlające reakcje nadwrażliwości, które mogą być leczone objawowo. Objawy te pojawiają się zazwyczaj w ciągu 4 godzin po podaniu i utrzymują się przez 24 do 48 godzin. Gorączka powyżej 39°C ustępuje zazwyczaj w ciągu 24 do 48 godzin, jeżeli zastosuje się środki przeciwgorączkowe (zalecany paracetamol) i płyny. Jednakże często niemożliwe jest odróżnienie tych reakcji gorączkowych od wczesnego ogólnoustrojowego zakażenia BCG, które wymaga rozpoczęcia leczenia przeciwgruźliczego. W przypadku gorączki powyżej 39ºC, która pomimo leczenia przeciwgorączkowego nie ustąpiła w ciągu 12 godzin należy rozważyć ogólnoustrojowe zakażenie BCG wymagające klinicznego potwierdzenia testami diagnostycznymi i leczenia. Tabela 1 Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (MedDRA 6.1) Bardzo często: Zapalenie pęcherza, bolesność i trudność w oddawaniu moczu, częstomocz, krwiomocz Bardzo często: Objawy grypopodobne, gorączka, złe samopoczucie, zmęczenie Często: Zakażenia dróg moczowych Często: Niedokrwistość Często: Zapalenie płuc Często: Ból brzucha, nudności, wymioty, biegunka Często: Ból stawów, zapalenie stawów, ból mięśni Często: Nietrzymanie moczu, nagłe parcie na mocz, nieprawidłowe wyniki badania moczu Często: Dreszcze 4 Niezbyt często: Rozsiane zakażenie prątkami Bacillus Calmette-Guerin (BCG), (zakażenia gruźlicze)1, w tym zakażenia o opóźnionym początku5 Niezbyt często: Niedokrwistość aplastyczna, małopłytkowość Niezbyt często: Zapalenie wątroby Niezbyt często: Wysypki, wykwity skórne oraz osutki NEC1 Niezbyt często: Zwężenie pęcherza, ropomocz, zatrzymanie moczu, niedrożność moczowodów Niezbyt często: Zwiększenie stężenia enzymów wątrobowych Rzadko: Kaszel Rzadko: Zapalenie najądrzy Bardzo rzadko: Zapalenie gardła, zapalenie jąder, zespół Reitera, gruźlica toczniowa Bardzo rzadko: Uogólnione powiększenie węzłów chłonnych Bardzo rzadko: Anoreksja Bardzo rzadko: Stan dezorientacji Bardzo rzadko: Zawroty głowy, upośledzenie czucia3, przeczulica dotykowa3, parestezje, senność, ból głowy, wzmożone napięcie, nerwobóle3 Bardzo rzadko: Zapalenie spojówek Bardzo rzadko: Zawroty głowy3 Bardzo rzadko: Niedociśnienie Bardzo rzadko: Zapalenie oskrzeli, duszność, katar Bardzo rzadko: Niestrawność3, wzdęcia3 Bardzo rzadko: Łysienie, nadmierne pocenie się Bardzo rzadko: Ból pleców Bardzo rzadko: Ostra niewydolność nerek Bardzo rzadko: Zapalenie żołędzi i napletka, zapalenie gruczołu krokowego, dyskomfort sromu i pochwy3 dyskomfort sromu i pochwy 5 Częstość nieznana: Zakaźne zapalenie wnętrza gałki ocznej Częstość nieznana: Zapalenie naczyń3,4 Częstość nieznana: Limfohistiocytoza hemofagocytarna3 NEC = not elsewhere classified (nieklasyfikowany nigdzie więcej) 1 termin „High level” zamiast terminu „Preferred” 2 ziarniniak obserwowano w różnych narządach w tym aorcie, pęcherzu, najądrzu, przewodzie pokarmowym, nerkach, wątrobie, płucach, węzłach chłonnych, otrzewnej, gruczole krokowym 3 raportowano wyłącznie izolowane przypadki po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu 4 zakażenie wywołane przez BCG objawiające się jako zapalenie naczyń, w tym ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zaobserwowano po wprowadzeniu do obrotu. 5 dokładnie opisane poniżej w punkcie „Opis wybranych działań niepożądanych” Opis wybranych działań niepożądanych Ogólnoustrojowe zakażenie BCG może być spowodowane urazowym cewnikowaniem, perforacją pęcherza moczowego lub wcześniejszym podaniem BCG po rozległej przezcewkowej resekcji (TUR) powierzchniowego raka pęcherza moczowego. Te ogólnoustrojowe zakażenia mogą objawiać się zapaleniem płuc, zapaleniem wątroby, cytopenią, tętniakiem bakteryjnym, zapaleniem naczyń, zakaźnym zapaleniem wnętrza gałki ocznej i (lub) posocznicą, pojawiającymi się często po okresie gorączki i złego samopoczucia, ze stopniowym nasileniem objawów (Patrz punkt 4.4).Wystąpienie zakażeń ogólnoustrojowych może być również opóźnione o miesiące lub lata po podaniu ostatniej dawki i należy poinstruować pacjentów, aby zwrócili się do personelu medycznego w przypadku wystąpienia takich objawów jak gorączka i utrata masy ciała o nieznanym pochodzeniu. Pacjentów z objawami ogólnoustrojowego zakażenia BCG spowodowanego zastosowaną terapią należy w odpowiedni sposób leczyć środkami przeciwgruźliczymi zgodnie z zalecanymi schematami leczenia gruźlicy. W tych przypadkach dalsze leczenie produktem OncoTICE jest przeciwwskazane. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,. Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.