Nesyrgy

Kiedy nie stosować leku Nesyrgy • jeśli pacjent ma uczulenie na nebiwolol, amlodypinę albo antagonistę wapnia z grupy dihydropirydyny lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). • jeśli pacjent ma zaburzenia wątroby • jeśli pacjent ma niewydolność serca, która niedawno wystąpiła lub nasiliła się lub jeżeli pacjent otrzymuje leczenie dożylne wspomagające pracę serca z powodu wstrząsu kardiogennego w przebiegu ostrej niewydolności serca • jeśli pacjent ma określone ciężkie zaburzenia rytmu serca (np. blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zaburzenia przewodzenia w sercu) • jeśli pacjent ma astmę lub świszczący oddech (obecnie lub w przeszłości) • jeśli pacjent ma nieleczony guz chromochłonny: guz znajdujący się w nadnerczach na szczycie nerek • jeśli pacjent ma zaburzenia metaboliczne (kwasica metaboliczna) • jeśli pacjent ma bardzo wolną czynność serca (poniżej 60 uderzeń na minutę) • jeśli pacjent ma niskie lub bardzo niskie ciśnienie tętnicze • jeśli pacjent ma ciężkie zaburzenia krążenia w kończynach górnych lub dolnych • jeśli pacjent ma zwężenie zastawki aorty lub wstrząs kardiogenny (stan, w którym serce nie jest w stanie dostarczyć organizmowi wystarczającej ilości krwi) • jeśli pacjent choruje na niewydolność serca po zawale serca. Nie należy przyjmować leku Nesyrgy, jeśli u pacjenta stwierdzono którekolwiek z powyższych. W razie jakichkolwiek wątpliwości, przed rozpoczęciem stosowania leku Nesyrgy należy omówić to z lekarzem. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Nesyrgy należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą. Należy powiedzieć lekarzowi, jeśli u pacjenta występuje: • nieprawidłowo wolna czynność serca • ból w klatce piersiowej spowodowany samoistnym skurczem tętnic wieńcowych (dławica naczynioskurczowa Prinzmetala) • nieleczona przewlekła niewydolność serca • blok serca I stopnia (łagodne zaburzenie przewodzenia w sercu, które wpływa na rytm serca) • zaburzenia krążenia w rękach lub nogach, np. choroba lub zespół Raynaud’a, bóle kurczowe podczas chodzenia • utrzymujące się trudności w oddychaniu • cukrzyca: ten lek nie ma wpływu na stężenie cukru we krwi, ale może maskować objawy ostrzegawcze w przypadku małego stężenia cukru we krwi (np. kołatanie serca, szybka czynność serca) i może zwiększać ryzyko ciężkiej hipoglikemii w razie stosowania z niektórymi rodzajami leków przeciwcukrzycowych zwanych pochodnymi sulfonylomocznika (takimi jak np. glikwidon, gliklazyd, glibenklamid, glipizyd, glimepiryd lub tolbutamid) • nadczynność tarczycy: ten lek może maskować objawy nieprawidłowo szybkiej czynności serca, występującej w tej chorobie • uczulenie: ten lek może nasilać reakcję na pyłki lub inne substancje, na które pacjent jest uczulony • łuszczyca (choroba skóry, dla której charakterystyczne są łuszczące się, różowe plamy) lub łuszczyca w przeszłości • planowany zabieg chirurgiczny - przed znieczuleniem należy zawsze poinformować anestezjologa o zażywaniu leku Nesyrgy • niedawno przebyty zawał serca • niedawno przebyta niewydolność serca lub zaburzenia dotyczące zastawek serca lub mięśnia sercowego • znaczny wzrost ciśnienia krwi (przełom nadciśnieniowy) Podobnie jak w przypadku innych leków obniżających ciśnienie tętnicze, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego u pacjentów z zaburzeniami krążenia w sercu lub mózgu może prowadzić do zawału serca lub udaru mózgu. Lekarz zaleci uważną kontrolę ciśnienia tętniczego u takich pacjentów. Patrz również informacja znajdująca się pod nagłówkiem „Kiedy nie stosować leku Nesyrgy”. Dzieci i młodzież Nie zaleca się podawania leku Nesyrgy u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat z powodu braku danych dotyczących stosowania leku w tej grupie wiekowej. Lek Nesyrgy a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. W szczególności należy poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje: • Inne leki obniżające ciśnienie tętnicze - mogą nasilać działanie leku Nesyrgy. • Amiodaron, cybenzolina, klonidyna, digoksyna, diltiazem, dyzopiramid, felodypina, flekainid, guanfacyna, hydrochinidyna, lacydypina, lidokaina, metylodopa, meksyletyna, moksonidyna, nikardypina, nifedypina, nimodypina, nitrendypina, propafenon, chinidyna, rylmenidyna, werapamil, leki obniżające ciśnienie tętnicze lub leki stosowane w zaburzeniach dotyczących serca. • Barbiturany (grupa leków stosowanych jako leki uspokajające i przeciwpsychotyczne, ale także w padaczce, stanach lękowych, bezsenności i zaburzeniach drgawkowych), ponieważ działanie leku Nesyrgy może ulec nasileniu. • Fenotiazyna (grupa leków stosowanych jako leki uspokajające i przeciwpsychotyczne, ale także w przypadku wymiotów i nudności), ponieważ działanie leku Nesyrgy może ulec nasileniu. • Tiorydazyna (grupa leków stosowanych jako leki uspokajające i przeciwpsychotyczne), ponieważ działanie leku Nesyrgy może ulec nasileniu. • Amitryptylina, fluoksetyna, paroksetyna, leki przeciwdepresyjne, ponieważ działanie leku Nesyrgy może ulec nasileniu. • Leki stosowane do znieczulenia w trakcie operacji. • Leki stosowane w przypadku astmy, niedrożnego nosa lub niektórych chorób oczu, takich jak jaskra (zwiększone ciśnienie w oku) lub w celu rozszerzenia źrenicy. • Baklofen (lek zwiotczający mięśnie); amifostyna (lek o działaniu ochronnym, stosowany podczas leczenia nowotworów). • Leki stosowane w cukrzycy, takie jak insulina lub doustne leki przeciwcukrzycowe; Nesyrgy nie wpływa na stężenie cukru we krwi, ale może maskować objawy ostrzegawcze w przypadku małego stężenia cukru we krwi (np. kołatanie serca, szybka czynność serca). Jednak jednoczesne stosowanie Nesyrgy z grupą leków zwanych pochodnymi sulfonylomocznika może zwiększać ryzyko ciężkiej hipoglikemii (patrz także informacje w podpunkcie „Ostrzeżenia i środki ostrożności). • Leki stosowane w nadkwaśności i chorobie wrzodowej (leki zmniejszające wydzielanie kwasu solnego w żołądku): lek Nesyrgy należy przyjmować w trakcie posiłku, a lek zobojętniający między posiłkami. • Ketokonazol, itrakonazol (leki przeciwgrzybicze) • Rytonawir, indynawir, nelfinawir (tak zwane inhibitory proteazy, stosowane w leczeniu zakażeń wirusem HIV) • Ryfampicyna, erytromycyna, klarytromycyna (antybiotyki) • Ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) • Dantrolen (podawany we wlewie w przypadku ciężkich zaburzeń temperatury ciała) • Takrolimus, syrolimus, temsyrolimus, ewerolimus (leki stosowane w celu zmiany sposobu działania układu odpornościowego) • Symwastatyna (lek stosowany w celu zmniejszenia stężenia cholesterolu) • Cyklosporyna (lek immunosupresyjny, lek hamujący czynność układu odpornościowego) Stosowanie leku Nesyrgy z jedzeniem, piciem i alkoholem Lek Nesyrgy można przyjmować podczas posiłku lub na czczo. Pacjenci stosujący lek Nesyrgy nie powinni spożywać soku grejpfrutowego ani grejpfrutów, ponieważ mogą one spowodować zwiększenie stężenia substancji czynnej - amlodypiny we krwi, co w rezultacie może wywołać nieprzewidywalne nasilenie działania leku Nesyrgy obniżającego ciśnienie krwi. Należy zachować ostrożność pijąc alkohol podczas przyjmowania leku Nesyrgy, ponieważ może wystąpić omdlenie lub zawroty głowy. W takim przypadku nie należy pić alkoholu, w tym wina, piwa i alkoholowych napojów gazowanych. Ciąża i karmienie piersią Ciąża Ponieważ nie jest dostępna odpowiednia ilość danych klinicznych dotyczących kobiet w ciąży, nie zaleca się stosowania leku Nesyrgy w czasie ciąży. Stosowanie leku Nesyrgy można rozważyć tylko wtedy, gdy nie są dostępne żadne inne bezpieczniejsze opcje i po uważnej, indywidualnej ocenie stosunku ryzyka do korzyści przeprowadzonej przez lekarza. Dlatego, jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poinformować o tym lekarza. Przed zastosowaniem tego leku należy zasięgnąć porady lekarza. W przypadku stosowania leku w czasie ciąży może być konieczne uważne monitorowanie stanu płodu i noworodka. Karmienie piersią Jeśli pacjentka karmi piersią lub jeśli planuje rozpocząć karmienie piersią, należy zasięgnąć porady lekarza przed zastosowaniem tego leku. Nie zaleca się stosowania leku Nesyrgy u matek karmiących piersią, a lekarz może zalecić stosowanie innego leku, jeśli pacjentka chce karmić piersią. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Lek Nesyrgy może mieć wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli podczas stosowania leku wystąpią nudności, zawroty głowy, uczucie zmęczenia lub ból głowy, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn. Należy niezwłocznie zwrócić się o radę do lekarza. Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem, jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych działań niepożądanych po przyjęciu tego leku: • Nagły świszczący oddech, ból w klatce piersiowej, duszność lub trudności w oddychaniu • Obrzęk powiek, twarzy lub warg • Obrzęk języka lub gardła, który powoduje poważne trudności w oddychaniu • Ciężkie reakcje skórne, w tym intensywna wysypka skórna, pokrzywka, zaczerwienienie skóry całego ciała, silny świąd skóry, powstawanie pęcherzy, złuszczanie oraz obrzęk skóry, zapalenie błon śluzowych (zespół Stevensa-Johnsona, toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka) lub inne reakcje alergiczne • Zawał serca, nieprawidłowa czynność serca • Zapalenie trzustki, które może powodować silny ból brzucha i pleców, któremu towarzyszy bardzo złe samopoczucie. Odnotowano następujące inne działania niepożądane. Należy skontaktować się z lekarzem, jeśli którekolwiek z poniższych działań niepożądanych spowoduje problem. Inne możliwe działania niepożądane leku Nesyrgy: Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 na 10 osób): • obrzęk rąk lub stóp (obrzęk) Często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10 osób): • zmęczenie • ból brzucha, nudności • zawroty głowy • ból głowy • senność • uczucie pieczenia, pełzania, mrowienia, swędzenie, drętwienia lub kłucia • kołatanie serca • uderzenia gorąca • zmiana rytmu wypróżnień (w tym biegunka i zaparcia) • niestrawność • obrzęk kostek • kurcze mięśni • osłabienie • zaburzenia widzenia, widzenie podwójne Niezbyt często (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 100 osób): • wolna czynność serca lub inne zaburzenia dotyczące serca • niskie ciśnienie tętnicze • kurczowe bóle nóg podczas chodzenia • zaburzenia depresyjne • wymioty • duszność podobna do występującej w astmie oskrzelowej, spowodowana nagłym skurczem mięśni dróg oddechowych (skurcz oskrzeli) • koszmary senne • bezsenność • zmiany nastroju (w tym stany lękowe) • zaburzenia smaku • uczucie drętwienia lub mrowienia w kończynach; utrata czucia bólu • omdlenie • drżenie • dzwonienie w uszach • arytmia (w tym częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków) • niewydolność serca • kaszel • kichanie/katar spowodowane stanem zapalnym błony śluzowej nosa • suchość błony śluzowej jamy ustnej • wzdęcia • wypadanie włosów • nadmierne pocenie się • swędząca skóra, czerwone plamy na skórze, przebarwienia skóry • ból stawów lub mięśni • ból pleców • niemożność osiągnięcia lub utrzymania erekcji • dyskomfort lub powiększenie piersi u mężczyzn • dyskomfort podczas oddawania moczu; zwiększona potrzeba oddawania moczu w nocy; zwiększona częstość oddawania moczu • ból, złe samopoczucie • zwiększenie lub zmniejszenie masy ciała Rzadko (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 1000 osób): • dezorientacja Bardzo rzadko (mogą wystąpić rzadziej niż u 1 na 10000 osób): • zmniejszenie liczby krwinek białych we krwi, zmniejszenie liczby płytek krwi, co może skutkować wystąpieniem nietypowych siniaków lub przedłużającego się krwawienia • zaostrzenie łuszczycy (choroba skóry - łuszczące się różowe plamy) • zwiększenie stężenia cukru w krwi (hiperglikemia) • zwiększenie napięcia mięśni • zaburzenie nerwów, które może powodować osłabienie mięśni, mrowienie lub drętwienie • zapalenie naczyń krwionośnych (często z wystąpieniem wysypki skórnej) • wzdęcia brzucha (zapalenie błony śluzowej żołądka) • obrzęk dziąseł • nieprawidłowa czynność wątroby, zapalenie wątroby, zażółcenie skóry (żółtaczka), zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, co może mieć wpływ na niektóre badania lekarskie • nadwrażliwość na światło Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych): • drżenie, usztywnienie postawy, maskowatość twarzy, spowolnione ruchy i pociąganie nogami w czasie chodzenia, chwiejny chód. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Nadwrażliwość na substancje czynne, pochodne dihydropirydyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. - Niewydolność wątroby lub zaburzenia czynności wątroby - Ostra niewydolność serca - Wstrząs (w tym wstrząs kardiogenny) - Epizody dekompensacji niewydolności serca (również po ostrym zawale mięśnia sercowego) wymagające leczenia dożylnego lekami inotropowymi - Zespół chorego węzła zatokowego, w tym blok zatokowo-przedsionkowy - Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia (bez wszczepionego stymulatora) - Stany skurczowe oskrzeli lub astma oskrzelowa w wywiadzie - Nie leczony guz chromochłonny nadnerczy - Kwasica metaboliczna - Bradykardia (częstość akcji serca < 60 uderzeń / minutę przed rozpoczęciem leczenia) - Niskie ciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe < 90 mm Hg) - Ciężkie zaburzenia krążenia obwodowego - Zwężenie drogi odpływu z lewej komory serca (np. zwężenie zastawki aorty dużego stopnia)

Specjalne ostrzeżenia dotyczące każdej z substancji czynnych produktu leczniczego, wymienione poniżej, mają zastosowanie także do produktu leczniczego złożonego Nesyrgy. Nebiwolol Znieczulenie ogólne Utrzymanie blokady receptorów beta-adrenergicznych zmniejsza ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu w czasie wprowadzenia do znieczulenia oraz intubacji. W razie konieczności przerwania blokady receptorów beta-adrenergicznych w celu przygotowania pacjenta do zabiegu chirurgicznego, należy przerwać podawanie leków beta-adrenolitycznych co najmniej 24 godziny przed zabiegiem. Zalecana jest ostrożność w przypadku stosowania niektórych środków znieczulających mających depresyjny wpływ na mięsień sercowy (patrz punkt 4.5). W celu przeciwdziałania wystąpieniu reakcji z nerwu błędnego można podać dożylnie atropinę. Układ sercowo-naczyniowy Zasadniczo, nie należy stosować leków beta-adrenolitycznych u pacjentów z nie leczoną zastoinową niewydolnością serca, dopóki ich stan nie zostanie ustabilizowany. U pacjentów z chorobą niedokrwienną serca leczenie lekiem beta-adrenolitycznym należy przerywać stopniowo, zmniejszając dawkę w okresie np. 1-2 tygodni. W razie konieczności, zaleca się w tym czasie wprowadzenie odpowiedniego leczenia zapobiegającego zaostrzeniu objawów dławicy piersiowej. Leki beta-adrenolityczne mogą wywoływać bradykardię: w przypadku, gdy tętno spoczynkowe pacjenta wynosi poniżej 50-55 uderzeń na minutę i (lub) wystąpią objawy wskazujące na bradykardię, dawkę należy zmniejszyć. Zalecana jest ostrożność w przypadku stosowania leków beta-adrenolitycznych u pacjentów: - z zaburzeniami krążenia obwodowego (choroba lub zespół Raynaud’a, chromanie przestankowe) z uwagi na możliwość zaostrzenia objawów chorobowych; - z blokiem serca pierwszego stopnia z powodu ujemnego wpływu leków beta-adrenolitycznych na czas przewodzenia; - z dławicą piersiową typu Prinzmetala z uwagi na możliwość wystąpienia skurczu tętnic wieńcowych spowodowanego pobudzeniem receptorów alfa: leki beta-adrenolityczne mogą zwiększać liczbę napadów dławicy piersiowej i wydłużać czas ich trwania. Zasadniczo nie zaleca się jednoczesnego stosowania nebiwololu z antagonistami kanału wapniowego typu werapamilu i diltiazemu, jak również z lekami przeciwarytmicznymi klasy I oraz lekami przeciwnadciśnieniowymi działającymi ośrodkowo. Szczegółowe informacje, patrz punkt 4.5. Metabolizm i układ hormonalny Nebiwolol nie wpływa na stężenie glukozy u chorych na cukrzycę. Należy jednak zachować ostrożność u chorych na cukrzycę, ponieważ nebiwolol może maskować niektóre objawy hipoglikemii (tachykardia, kołatania serca). Beta-blokery mogą dodatkowo zwiększać ryzyko ciężkiej hipoglikemii, jeśli stosuje się je jednocześnie z pochodnymi sulfonylomocznika. Pacjentom chorym na cukrzycę należy zalecić dokładne kontrolowanie stężenia glukozy we krwi (patrz punkt 4.5). Leki beta-adrenolityczne mogą maskować objawy tachykardii w nadczynności tarczycy. Nagłe przerwanie stosowania nebiwololu może nasilić te objawy. Układ oddechowy Zaleca się ostrożne stosowanie leków beta-adrenolitycznych u pacjentów z przewlekłymi obturacyjnymi chorobami układu oddechowego, ponieważ leki te mogą prowadzić do nasilenia skurczu dróg oddechowych. Inne Pacjenci z łuszczycą w wywiadzie mogą być leczeni lekami beta-adrenolitycznymi jedynie po dokładnym rozważeniu. Leki beta-adrenolityczne mogą zwiększać wrażliwość na alergeny oraz nasilenie reakcje anafilaktycznych. Amlodypina Zwężenie zastawki aorty lub zastawki dwudzielnej; kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu Ze względu na zawartość amlodypiny w produkcie leczniczym Nesyrgy, podobnie jak w przypadku wszystkich leków rozszerzających naczynia krwionośne, wskazana jest szczególna ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aorty lub zastawki dwudzielnej albo z kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem drogi odpływu. Niewydolność serca Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z niewydolnością serca. W długoterminowym badaniu kontrolowanym placebo, dotyczącym podawania amlodypiny u pacjentów z ciężką niewydolnością serca (klasy III i IV wg skali NYHA) zanotowano większą częstość wystąpienia obrzęku płuc u pacjentów stosujących amlodypinę, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Należy zachować ostrożność podczas stosowania antagonistów wapnia, w tym amlodypiny, u pacjentów z zastoinową niewydolnością serca, ponieważ mogą zwiększać ryzyko występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych i zgonu w przyszłości. Inne Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych, nadmierne obniżenie ciśnienia krwi u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca lub zaburzeniami krążenia mózgowego może spowodować zawał mięśnia sercowego lub udar. Niewydolność nerek U tych pacjentów amlodypina może być stosowana w normalnych dawkach. Zmiany stężenia amlodypiny w osoczu nie są związane ze stopniem niewydolności nerek. Amlodypina nie jest usuwana w czasie dializy. Substancje pomocnicze Produkt zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na jednostkę dawkowania to znaczy produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.

Nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających interakcje leków z produktem leczniczym Nesyrgy. Podczas stosowania produktu leczniczego Nesyrgy mogą wystąpić interakcje zidentyfikowane w badaniach z poszczególnymi substancjami produktu leczniczego Nesyrgy (nebiwololem lub amlodypiną). Na podstawie znanych właściwości nebiwololu i amlodypiny nie oczekuje się klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych pomiędzy poszczególnymi substancjami leku Nesyrgy. Interakcje farmakokinetyczne Wpływ innych produktów leczniczych na Nesyrgy Ze względu na to, że nebiwolol metabolizowany jest z udziałem izoenzymu CYP2D6, jednoczesne podawanie nebiwololu z substancjami hamującymi aktywność tego enzymu, a w szczególności paroksetyną, fluoksetyną, tiorydazyną i chinidyną, może prowadzić do zwiększenia stężenia nebiwololu w osoczu, co wiąże się ze zwiększeniem ryzyka wystąpienia ciężkiej bradykardii i działań niepożądanych. Jednoczesne stosowanie nebiwololu z cymetydyną powoduje zwiększenie stężenia nebiwololu w osoczu, bez wpływu na działanie kliniczne. Jednoczesne zastosowanie z ranitydyną nie miało wpływu na farmakokinetykę nebiwololu. Możliwe jest zalecenie jednoczesnego stosowania nebiwololu i leków zobojętniających pod warunkiem, że produkt leczniczy Nesyrgy jest przyjmowany z posiłkiem, a lek zobojętniający pomiędzy posiłkami. Jednoczesne zastosowanie nebiwololu z nikardypiną powodowało niewielkie zwiększenie stężenia obu leków w osoczu, bez wpływu na ich działanie kliniczne. Jednoczesne podanie alkoholu, furosemidu lub hydrochlorotiazydu nie miało wpływu na farmakokinetykę nebiwololu. Inhibitory CYP3A4 Jednoczesne stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (inhibitory proteazy, azole przeciwgrzybicze, makrolidy, takie jak erytromycyna lub klarytromycyna, werapamil lub diltiazem) mogło powodować zwiększenie, nawet znaczne, stężenia amlodypiny w osoczu. Znaczenie kliniczne tych zmian farmakokinetycznych może być większe u pacjentów w podeszłym wieku. Istnieje zwiększone ryzyko niedociśnienia. Zaleca się ścisłą obserwację pacjentów oraz może być konieczne dostosowanie dawki. Leki indukujące CYP3A4: Stosowanie amlodypiny jednocześnie ze znanymi induktorami CYP3A4 może zmieniać jej stężenie w osoczu. Dlatego też, zarówno podczas stosowania amlodypiny razem z induktorami CYP3A4, a szczególnie z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca), jak i po jego zakończeniu, należy kontrolować ciśnienie tętnicze i rozważyć konieczność modyfikacji dawki. Stosowanie amlodypiny z grejpfrutem lub z sokiem grejpfrutowym nie jest wskazane ze względu na możliwość zwiększenia biodostępności, co u niektórych pacjentów może nasilać obniżenie ciśnienia tętniczego. Wpływ Nesyrgy na inne produkty lecznicze Nebiwolol nie ma wpływu na farmakokinetykę warfaryny. W badaniach klinicznych interakcji amlodypina nie wpływała na farmakokinetykę atorwastatyny, digoksyny lub warfaryny. Symwastatyna: jednoczesne podawanie wielokrotnych dawek 10 mg amlodypiny z 80 mg symwastatyny powodowało 77% zwiększenie narażenia na symwastatynę, w porównaniu z symwastatyną podawaną w monoterapii. U pacjentów przyjmujących amlodypinę należy zmniejszyć dawkę symwastatyny do 20 mg na dobę. Takrolimus: w przypadku jednoczesnego podawania amlodypiny istnieje ryzyko zwiększenia stężenia takrolimusu we krwi. W celu uniknięcia toksycznego działania takrolimusu, podawanie amlodypiny pacjentom leczonym takrolimusem wymaga kontrolowania stężenia takrolimusu we krwi i w razie konieczności, dostosowania dawki takrolimusu. Inhibitory kinazy mTOR (ssaczy cel rapamycyny): inhibitory kinazy mTOR, takie jak syrolimus, temsyrolimus i ewerolimus są substratami CYP3A. Amlodypina jest słabym inhibitorem CYP3A. W przypadku jednoczesnego stosowania inhibitorów kinazy mTOR, amlodypina może zwiększać narażenie na te inhibitory. Cyklosporyna: w prospektywnym badaniu z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki zaobserwowano średnio 40 % zwiększenie minimalnego stężenia cyklosporyny w przypadku jednoczesnego podawania z amlodypiną. Jednoczesne podawanie produktu leczniczego Nesyrgy i cyklosporyny może spowodować zwiększenie narażenia na cyklosporynę. Konieczne może być kontrolowanie stężenia cyklosporyny podczas jednoczesnego podawania amlodypiny oraz, w razie konieczności, zmniejszenie dawki cyklosporyny. Interakcje farmakodynamiczne Działanie obniżające ciśnienie tętnicze amlodypiny sumuje się z działaniem hipotensyjnym innych leków przeciwnadciśnieniowych. Niżej wymienione interakcje odnoszą się do wszystkich leków beta-adrenolitycznych. - Jednoczesne stosowanie niezalecane: Leki przeciwarytmiczne klasy I (chinidyna, hydrochinidyna, cybenzolina, flekainid, dyzopiramid, lidokaina, meksyletyna, propafenon): możliwe nasilenie wpływu na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego oraz nasilenie działania inotropowego ujemnego (patrz punkt 4.4). Grupa antagonistów wapnia typu werapamilu/diltiazemu: negatywny wpływ na kurczliwość i przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Dożylne podanie werapamilu pacjentom stosującym leki beta-adrenolityczne może prowadzić do ciężkiego niedociśnienia tętniczego i bloku przedsionkowo- komorowego (patrz punkt 4.4). Leki przeciwnadciśnieniowe o działaniu ośrodkowym (klonidyna, guanfacyna, moksonidyna, metylodopa, rylmenidyna): jednoczesne stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych o działaniu ośrodkowym może nasilać objawy niewydolności serca poprzez zmniejszenie ośrodkowego napięcia współczulnego (zwolnienie czynności serca i pojemności minutowej serca, rozszerzenie naczyń krwionośnych) (patrz punkt 4.4). Nagłe przerwanie stosowania leku, szczególnie przed odstawieniem leku beta-adrenolitycznego, może zwiększać ryzyko “nadciśnienia z odbicia”. - Leczenie skojarzone, które należy stosować z zachowaniem ostrożności: Leki przeciwarytmiczne klasy III (amiodaron): możliwe nasilenie wpływu na czas przewodzenia przedsionkowo-komorowego. Leki znieczulające - wziewne pochodne halogenowe: jednoczesne stosowanie leków beta- adrenolitycznych i leków znieczulających może łagodzić odruchową tachykardię i zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego (patrz punkt 4.4). Jako zasadę ogólną trzeba przyjąć, że należy unikać nagłego przerwania stosowania leku beta-adrenolitycznego. Należy poinformować lekarza anestezjologa, że pacjent przyjmuje nebiwolol. Insulina i doustne leki przeciwcukrzycowe: mimo że nebiwolol nie wpływa na stężenie glukozy, jego jednoczesne stosowanie może maskować niektóre objawy hipoglikemii (kołatanie serca, tachykardia). Jednoczesne stosowanie beta-blokerów z pochodnymi sulfonylomocznika może zwiększać ryzyko ciężkiej hipoglikemii (patrz punkt 4.4). Baklofen (lek zmniejszający napięcie mięśni), amifostyna (lek wspomagający podczas leczenia przeciwnowotworowego): jednoczesne stosowanie z lekami przeciwnadciśnieniowymi prawdopodobnie nasila obniżenie ciśnienia tętniczego, dlatego należy odpowiednio dostosować dawkę leku przeciwnadciśnieniowego. - Leczenie skojarzone, które należy rozważyć: Glikozydy naparstnicy: jednoczesne stosowanie może wydłużać czas przewodzenia przedsionkowo- komorowego. Badania kliniczne z zastosowaniem nebiwololu nie wykazały interakcji z glikozydami naparstnicy. Nebiwolol nie wpływa na kinetykę digoksyny. Antagoniści wapnia z grupy dihydropirydyny (amlodypina, felodypina, lacydypina, nifedypina, nikardypina, nimodypina, nitrendypina): jednoczesne stosowanie może zwiększać ryzyko niedociśnienia tętniczego. U pacjentów z niewydolnością serca nie można również wykluczyć zwiększenia ryzyka dalszego pogorszenia czynności skurczowej komór. Leki przeciwpsychotyczne (pochodne fenotiazyny), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne oraz barbiturany: jednoczesne stosowanie może nasilać hipotensyjne działanie leków beta- adrenolitycznych (działanie addytywne). Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): brak wpływu na hipotensyjne działanie nebiwololu. Leki sympatykomimetyczne jednoczesne stosowanie może osłabiać działanie beta-adrenolityków. Leki beta-adrenolityczne mogą prowadzić do niehamowanej aktywności alfa-adrenergicznej leków sympatykomimetycznych, zarówno o działaniu na receptory alfa- jak i beta-adrenergiczne (ryzyko nadciśnienia tętniczego, ciężkiej bradykardii i bloku serca). Nebiwolol nie ma wpływu na farmakodynamikę warfaryny. Dantrolen (wlew): u zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano prowadzące do śmierci migotanie komór i zapaść krążeniową, powiązane z hiperkaliemią. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia, takich jak amlodypina, u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą i w leczeniu hipertermii złośliwej.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa W tabeli poniżej przedstawiono działania niepożądane pojedynczych substancji: nebiwololu i amlodypiny zaobserwowane podczas badań klinicznych, badań bezpieczeństwa stosowania po wprowadzeniu do obrotu i pochodzące ze zgłoszeń spontanicznych. Tabularyczna lista działań niepożądanych Do określenia częstości występowania działań niepożądanych zastosowano następującą klasyfikację: Bardzo często (≥1/10) Często (≥1/100 do <1/10) Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100) Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) Bardzo rzadko (<1/10 000) Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Tabela 1. Przegląd działań niepożądanych poszczególnych substancji produktu leczniczego Nesyrgy Niezbyt często: Depresja Niezbyt często: Bezsenność Niezbyt często: Zmiany nastroju (w tym niepokój) Niezbyt często: Koszmary senne Często: Zawroty głowy Często: Zaburzenia smaku Często: Ból głowy Często: Zwiększenie napięcia narządów MedDRA Nebiwolol Amlodypina chłonnego Małopłytkowość - Bardzo rzadko Zaburzenia układu Reakcje alergiczne/ Bardzo rzadko immunologicznego Nadwrażliwość na lek Zaburzenia metabolizmu Hiperglikemia - Bardzo rzadko i odżywiania Zaburzenia psychiczne Dezorientacja - Rzadko Depresja Niezbyt często Niezbyt często Bezsenność - Niezbyt często Zmiany nastroju (w tym - Niezbyt często niepokój) Koszmary senne Niezbyt często - Zaburzenia układu Zawroty głowy Często Często nerwowego Zaburzenia smaku - Niezbyt często Ból głowy Często Często (w szczególności na początku leczenia) Zwiększenie napięcia - Bardzo rzadko 8 Często: - Niezbyt często: Bardzo rzadko Często: - Niezbyt często: Często Często: Bardzo rzadko Niezbyt często: Niezbyt często Często: - Niezbyt często: Niezbyt często Często: - Niezbyt często: Częstość nieznana Często: Niezbyt często Niezbyt często: - Często: - Niezbyt często: Często Często: - Niezbyt często: Niezbyt często Często: - Niezbyt często: Niezbyt często Często: Niezbyt często Niezbyt często: - Często: Niezbyt często Niezbyt często: - Często: - Niezbyt często: Bardzo rzadko Często: - Niezbyt często: Często Często: Niezbyt często Niezbyt często: - Często: Niezbyt często Niezbyt często: Niezbyt często Często: - Niezbyt często: Często Często: Niezbyt często Niezbyt często: - Często: - Niezbyt często: Bardzo rzadko Często: Niezbyt często Niezbyt często: - Często: - Niezbyt często: Niezbyt często Często: Często Niezbyt często: Często Często: - Niezbyt często: Niezbyt często Często: - Niezbyt często: Często Często: - Niezbyt często: Często Często: Często Niezbyt często: - Często: Często Niezbyt często: - Często: - Niezbyt często: Niezbyt często Często: Niezbyt często Niezbyt często: Często Często: Niezbyt często Niezbyt często: - Często: - Niezbyt często: Bardzo rzadko 9 Często: - Często: Bardzo rzadko Często: Niezbyt często Często: Niezbyt często Często: - Często: Bardzo rzadko (często współistniejące z cholestazą) Często: - Często: Bardzo rzadko Często: - Często: Bardzo rzadko Często: - Często: Niezbyt często Często: Częstość nieznana Często: Bardzo rzadko Często: - Często: Bardzo rzadko Często: - Często: Niezbyt często Często: - Często: Bardzo rzadko Często: - Często: Niezbyt często Często: - Często: Bardzo rzadko Często: Niezbyt często Często: Niezbyt często Często: Bardzo rzadko Często: - Często: - Często: Niezbyt często Często: Bardzo rzadko Często: Niezbyt często Często: Niezbyt często Często: - Często: Niezbyt często Często: - Często: Bardzo rzadko Często: - Często: Częstość nieznana Często: Częstość nieznana Często: Niezbyt często Często: - Często: Często Często: - Często: Niezbyt często Często: - Często: Niezbyt często Często: - Często: Często Często: - Często: Niezbyt często Często: - Często: Niezbyt często Często: - Często: Niezbyt często Często: - Często: Niezbyt często Często: Niezbyt często Często: Niezbyt często Często: - Często: Niezbyt często Często: - Często: Często Często: - Często: Niezbyt często Często: Często Często: Często Często: - Często: Niezbyt często Często: Często Często: Bardzo często d róg żółciowych enzymów wątrobowych wspchółoilsetsntiaezjąąc) e z Zapalenie wątroby - Bardzo rzadko Żółtaczka - Bardzo rzadko p odskórnej Obrzęk naczynioruchowy Częstość nieznana Bardzo rzadko Rumień wielopostaciowy - Bardzo rzadko Osutka - Niezbyt często Złuszczające zapalenie - Bardzo rzadko skóry Zwiększona potliwość - Niezbyt często Nadwrażliwość na światło - Bardzo rzadko Świąd Niezbyt często Niezbyt często Nasilenie objawów Bardzo rzadko - łuszczycy Plamica - Niezbyt często Obrzęk Quinckego Bardzo rzadko Wysypka Niezbyt często Niezbyt często Przebarwienie skóry - Niezbyt często Zespół Stevensa-Johnsona - Bardzo rzadko Toksyczne martwicze - Częstość nieznana oddzielanie się naskórka Pokrzywka Częstość nieznana Niezbyt często Zaburzenia mięśniowo- Obrzęk okolicy kostek - Często szkieletowe i tkanki Ból stawów - Niezbyt często łącznej Ból pleców - Niezbyt często Kurcze mięśni - Często Ból mięśni - Niezbyt często Zaburzenia nerek i dróg Zaburzenia oddawania - Niezbyt często moczowych moczu Konieczność oddawania - Niezbyt często moczu w nocy Częstsze oddawanie - Niezbyt często moczu Zaburzenia układu Zaburzenia erekcji Niezbyt często Niezbyt często rozrodczego i piersi Ginekomastia - Niezbyt często Zaburzenia ogólne i stany Osłabienie - Często w miejscu podania Ból w klatce piersiowej - Niezbyt często Uczucie zmęczenia Często Często Złe samopoczucie - Niezbyt często Obrzęk Często Bardzo często 10 Często: - Często: Niezbyt często Często: - Często: Niezbyt często Często: - Często: Niezbyt często Ponadto, podczas stosowania niektórych leków blokujących receptory beta-adrenergiczne, obserwowano następujące działania niepożądane: omamy, psychozy, splątanie, oziębienie i (lub) zasinienie kończyn, zespół Raynaud’a, suchość spojówek oraz zespół oczno-śluzówkowo-skórny typowy dla praktololu. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa Tel.: +48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.