Macitentan Sandoz

Kiedy nie przyjmować leku Macitentan Sandoz • jeśli pacjent ma uczulenie na macytentan, soję, orzechy ziemne lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); • jeżeli pacjentka jest w ciąży, planuje zajście w ciążę lub może zajść w ciążę, ponieważ nie stosuje skutecznej metody kontroli urodzeń (antykoncepcji). Patrz informacje w części „Ciąża i karmienie piersią“; • w przypadku karmienia piersią; należy przeczytać informacje w części „Ciąża i karmienie piersią“; • jeśli pacjent ma chorobę wątroby lub bardzo dużą aktywność enzymów wątrobowych we krwi. Należy powiedzieć o tym lekarzowi - lekarz zdecyduje, czy ten lek jest właściwy dla pacjenta. Jeżeli którekolwiek z powyższych przeciwwskazań odnosi się do pacjenta, należy poinformować o tym lekarza. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Macitentan Sandoz należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą. Konieczne jest przeprowadzanie badań krwi zgodnie z zaleceniami lekarza: Lekarz zleci badanie krwi przed rozpoczęciem leczenia lekiem Macitentan Sandoz oraz w trakcie leczenia, w celu sprawdzenia: • czy pacjent nie ma niedokrwistości (zmniejszonej liczby czerwonych krwinek) • czy jego wątroba działa prawidłowo. Jeśli pacjent ma niedokrwistość (zmniejszoną liczbę czerwonych krwinek), mogą u niego wystąpić następujące objawy: • zawroty głowy • zmęczenie/złe samopoczucie/osłabienie • przyspieszone tętno, kołatanie serca • bladość. Należy poinformować lekarza w przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów. Do objawów nieprawidłowej czynności wątroby zalicza się: • nudności (mdłości) • wymioty • gorączkę • bóle brzucha (jamy brzusznej) • zażółcenie skóry lub białkówek oczu (żółtaczka) • ciemną barwę moczu • swędzenie skóry • nietypowe zmęczenie lub wyczerpanie (apatię lub zmęczenie) • objawy przypominające grypę (bóle stawów i mięśni z gorączką). Należy natychmiast poinformować lekarza prowadzącego w przypadku zaobserwowania któregokolwiek z powyższych objawów. 3 FI/H/1263/001/IB/001 W przypadku chorób nerek, należy o nich poinformować lekarza przed rozpoczęciem stosowania leku Macitentan Sandoz. Macytentan może spowodować większy spadek ciśnienia krwi i zmniejszenie stężenia hemoglobiny u pacjentów z chorobami nerek. U pacjentów, u których występuje choroba zarostowa żył płucnych (niedrożność żył płucnych), stosowanie leków do leczenia PAH, w tym leku Macitentan Sandoz, może prowadzić do obrzęku płuc. W przypadku objawów obrzęku płuc podczas stosowania leku Macitentan Sandoz, na przykład gwałtownego nasilenia się bezdechu i małego stężenia tlenu, należy natychmiast poinformować o tym lekarza. Lekarz może przeprowadzić dodatkowe badania i zdecyduje, jakie leczenie jest najbardziej odpowiednie dla pacjenta. Dzieci i młodzież Leku nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 2 lat, ponieważ nie ustalono skuteczności ani bezpieczeństwa stosowania. Lek Macitentan Sandoz a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Macitentan Sandoz może wpływać na działanie innych leków. W przypadku przyjmowania leku Macitentan Sandoz razem z innymi lekami, w tym wymienionymi poniżej, działanie leku Macitentan Sandoz lub innych leków może ulec zmianie. Należy poinformować lekarza lub farmaceutę, jeśli pacjent przyjmuje którykolwiek z następujących leków: • ryfampicyna, klarytromycyna, telitromycyna, cyprofloksacyna, erytromycyna (antybiotyki stosowane w leczeniu zakażeń), • fenytoina (lek stosowany w leczeniu drgawek), • karbamazepina (stosowana w leczeniu depresji i padaczki), • ziele dziurawca zwyczajnego (lek ziołowy stosowany w leczeniu depresji), • rytonawir i sakwinawir (stosowane w terapii zakażeń wirusem HIV), • nefazodon (stosowany w leczeniu depresji), • ketokonazol (z wyjątkiem szamponu), flukonazol, itrakonazol, mikonazol, worykonazol (leki stosowane przy zakażeniach grzybiczych), • amiodaron (stosowany w celu kontroli rytmu serca), • cyklosporyna (stosowana w celu zapobiegania odrzucaniu narządów po przeszczepieniu), • diltiazem, werapamil (stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi lub określonych problemów dotyczących serca). Stosowanie leku Macitentan Sandoz z jedzeniem Jeśli pacjent przyjmuje piperynę jako suplement diety, może to zmienić reakcję organizmu na niektóre leki, w tym na lek Macitentan Sandoz. W takim przypadku należy porozmawiać z lekarzem lub farmaceutą. Ciąża i karmienie piersią Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku. Macitentan Sandoz może spowodować wady u nienarodzonych dzieci poczętych przed, podczas lub wkrótce po zakończeniu terapii. • Jeżeli pacjentka może zajść w ciążę, podczas przyjmowania leku Macitentan Sandoz 4 FI/H/1263/001/IB/001 musi stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń (antykoncepcji). Należy porozmawiać o tym z lekarzem. • Nie należy przyjmować leku Macitentan Sandoz w przypadku, gdy pacjentka jest w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko. • Jeżeli w trakcie przyjmowania leku Macitentan Sandoz pacjentka zajdzie w ciążę lub przypuszcza, że może być w ciąży, lub zajdzie w ciążę wkrótce po zakończeniu przyjmowania leku Macitentan Sandoz (do miesiąca), powinna natychmiast skontaktować się z lekarzem. Jeżeli pacjentka jest w wieku rozrodczym, lekarz poprosi pacjentkę o wykonanie testu ciążowego przed rozpoczęciem przyjmowania leku Macitentan Sandoz oraz regularne ich powtarzanie (raz na miesiąc) podczas przyjmowania leku Macitentan Sandoz. Nie wiadomo, czy Macitentan Sandoz przenika do mleka ludzkiego. Podczas przyjmowania leku Macitentan Sandoz nie należy karmić piersią. Należy porozmawiać o tym z lekarzem. Płodność U mężczyzn przyjmowanie leku Macitentan Sandoz może skutkować zmniejszeniem liczby plemników. Należy porozmawiać z lekarzem w przypadku jakichkolwiek pytań lub wątpliwości w tym zakresie. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Macitentan Sandoz może powodować działania niepożądane, takie jak ból głowy i niskie ciśnienie tętnicze (wymienione w punkcie 4). Również objawy choroby mogą spowodować zmniejszenie zdolności do prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn. Macitentan Sandoz zawiera laktozę, lecytynę z soi oraz sód Macitentan Sandoz zawiera cukier o nazwie laktoza. Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, przed rozpoczęciem przyjmowania tego leku, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem. Macitentan Sandoz zawiera lecytynę otrzymaną z soi. Jeśli pacjent ma uczulenie na soję, lub orzeszki ziemne nie wolno stosować tego leku (patrz punkt 2 „Kiedy nie przyjmować leku Macitentan Sandoz”). Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Niezbyt częste ciężkie działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 100 osób) • reakcje nadwrażliwości [obrzęk okolic oczu, twarzy, warg, języka lub gardła, swędzenie i (lub) wysypka]. W przypadku zauważenia takich objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem. Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób) • niedokrwistość (mała liczba czerwonych krwinek) lub zmniejszenie stężenia hemoglobiny • ból głowy • zapalenie oskrzeli (zapalenie części dróg oddechowych) • zapalenie błon śluzowych nosa i gardła • obrzęk (opuchlizna), zwłaszcza w obrębie stawów skokowych i stóp. Częste działania niepożądane (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 na 10 osób) • zapalenie gardła • grypa • zakażenie dróg moczowych (zakażenie pęcherza) • niedociśnienie (niskie ciśnienie krwi) • obrzęk błony śluzowej nosa (niedrożność nosa) • podwyższone wyniki prób wątrobowych • leukopenia (zmniejszenie liczby białych krwinek) • trombocytopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi) • zaczerwienienie, zwłaszcza twarzy (zaczerwienienie skóry) • zwiększone krwawienie z macicy. Działania niepożądane u dzieci i młodzieży Wymienione powyżej działania niepożądane mogą również wystąpić u dzieci. Dodatkowe 6 FI/H/1263/001/IB/001 działania niepożądane bardzo często obserwowane u dzieci to: zakażenie górnych dróg oddechowych (zakażenie nosa, zatok lub gardła) oraz zapalenie żołądka i jelit (stan zapalny żołądka i jelit). Zapalenie błony śluzowej nosa (swędzenie, katar lub zatkany nos) były obserwowane często u dzieci. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

• Nadwrażliwość na substancję czynną, soję, orzechy ziemne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. • Ciąża (patrz punkt 4.6). • Kobiety w wieku rozrodczym, niestosujące skutecznej metody zapobiegania ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6). • Karmienie piersią (patrz punkt 4.6). • Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, z towarzyszącą marskością lub bez niej (patrz punkt 4.2). • Wyjściowa aktywność aminotransferaz wątrobowych [aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i (lub) aminotransferazy alaninowej (AlAT)] powyżej 3-krotności górnej granicy normy (GGN) (patrz punkty 4.2 i 4.4).

Stosunek korzyści do ryzyka stosowania macytentanu nie został ustalony dla pacjentów z I klasą czynnościową tętniczego nadciśnienia płucnego według klasyfikacji WHO. 3 FI/H/1263/001/IB/001 Czynność wątroby Z PAH i stosowaniem antagonistów receptorów endoteliny (ang. Endothelin receptor antagonists, ERA) związana jest zwiększona aktywność aminotransferaz wątrobowych (AspAT, AlAT). Nie należy rozpoczynać leczenia produktem Macitentan Sandoz u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby lub zwiększoną aktywnością aminotransferaz )] (> 3 × GGN) (patrz punkty 4.2 i 4.3), jak również nie zaleca się jego stosowania u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Przed rozpoczęciem stosowania produktu Macitentan Sandoz należy oznaczyć aktywność enzymów wątrobowych. Należy kontrolować czy u pacjentów nie występują objawy uszkodzenia wątroby i zaleca się oznaczanie aktywności AspAT i AlAT co miesiąc, jeśli jest to wskazane. W przypadku wystąpienia niewyjaśnionego, utrzymującego się klinicznie istotnego zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych lub w przypadku, gdy zwiększonej aktywności enzymów towarzyszy zwiększone stężenie bilirubiny > 2 × GGN lub kliniczne objawy uszkodzenia wątroby (np. żółtaczka), należy przerwać terapię produktem leczniczym Macitentan Sandoz. Wznowienie terapii produktem leczniczym Macitentan Sandoz można rozważyć, kiedy aktywność enzymów wątrobowych wróci do prawidłowych wartości u pacjentów, u których nie wystąpiły kliniczne objawy uszkodzenia wątroby. Zaleca się konsultację z hepatologiem. Stężenie hemoglobiny Leczenie antagonistami receptorów endoteliny (ERA), w tym macytentanem, wiąże się ze zmniejszeniem stężenia hemoglobiny (patrz punkt 4.8). W badaniach kontrolowanych placebo, spowodowane macytentanem zmniejszenie stężenia hemoglobiny nie było progresywne, stabilizowało się po pierwszych 4-12 tygodniach terapii i pozostawało stabilne podczas długotrwałej terapii. Zarówno w przypadku stosowania macytentanu, jak i innych ERA zgłaszano przypadki niedokrwistości, wymagające transfuzji krwinek. Nie zaleca się rozpoczynania leczenia produktem leczniczym Macitentan Sandoz u pacjentów z ciężką niedokrwistością. Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się przeprowadzenie pomiarów stężenia hemoglobiny oraz powtarzanie ich w czasie leczenia, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Zarostowa choroba żył płucnych Zgłaszano przypadki obrzęku płucnego podczas podawania leków rozszerzających naczynia (przede wszystkim prostacyklin) u pacjentów z zarostową chorobą żył płucnych. Dlatego też w przypadku wystąpienia objawów obrzęku płucnego podczas podawania macytentanu u pacjentów z PAH, należy uwzględnić możliwość wystąpienia zarostowej choroby żył płucnych. Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym Leczenie produktem leczniczym Macitentan Sandoz można rozpocząć u kobiet w wieku rozrodczym wyłącznie, jeśli potwierdzono, że nie są w ciąży, po zaleceniu odpowiedniej metody antykoncepcji i stosowaniu skutecznej antykoncepcji (patrz punkty 4.3 i 4.6). Kobiety nie powinny zachodzić w ciążę przez 1 miesiąc po zakończeniu leczenia produktem leczniczym Macitentan Sandoz. Zaleca się comiesięczne wykonywanie testów ciążowych podczas leczenia produktem leczniczym Macitentan Sandoz, aby umożliwić wczesne wykrycie ciąży. Jednoczesne stosowanie z silnymi induktorami CYP3A4 W obecności silnych induktorów CYP3A4 może dojść do zmniejszenia skuteczności macytentanu. Należy unikać leczenia macytentanem w skojarzeniu z silnymi induktorami CYP3A4 (np. ryfampicyna, ziele dziurawca zwyczajnego, karbamazepina i fenytoina) (patrz punkt 4.5).

Badania in vitro Cytochrom P450 CYP3A4 jest głównym enzymem biorącym udział w metabolizmie macytentanu i tworzeniu jego aktywnego metabolitu, aprocytentanu, z niewielkim udziałem CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19 (patrz punkt 5.2). Macytentan i jego aktywny metabolit nie mają istotnego klinicznie działania hamującego lub stymulującego enzymy cytochromu P450. Macytentan i jego aktywny metabolit w klinicznie istotnych stężeniach nie są inhibitorami transporterów wychwytu wątrobowego lub nerkowego, w tym polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP1B1 i OATP1B3). Macytentan i jego aktywny metabolit nie są istotnymi substratami OATP1B1 i OATP1B3, ale dostają się do wątroby na drodze biernej dyfuzji. Macytentan i jego aktywny metabolit w klinicznie istotnych stężeniach nie są inhibitorami pomp wątrobowych lub nerkowych, w tym białka oporności wielolekowej (P-gp, MDR-1) oraz transporterów wielolekowych i ekstruzji toksyn (MATE1 i MATE2-K). Macytentan nie jest substratem dla P-gp/MDR-1.