Linagliptin + Metformin hydrochloride Stada
Dane pochodzą z oficjalnych ulotek i ChPL. Zostały wyodrębnione automatycznie (częściowo z użyciem AI), więc treści mogą być niepełne, przybliżone lub błędne. Wiążący jest zawsze oryginalny dokument. Brak informacji w serwisie nie oznacza, że jej nie ma. To nie jest porada medyczna, ranking ani polecenie leku: o wyborze i dawkowaniu decyduje lekarz lub farmaceuta. Nie odstawiaj leków na własną rękę. W razie nagłego, ciężkiego objawu dzwoń pod 112.
- Podmiot odpowiedzialny
- STADA Arzneimittel AG
- Substancje czynne
- Linagliptinum + Metformini hydrochloridum: 2,5 mg + 850 mg, 2,5 mg + 1000 mg, wszystkie moce
- Stan bazy na dzień
- 2026-10-22
Dostępne moce i opakowania · 2 pozycje
| Nazwa | Postać | Opakowania | Dostępność |
|---|---|---|---|
| Linagliptin + Metformin hydrochloride Stada 2,5 mg + 850 mg | Tabletki powlekane | 56 tabl. | na receptę (Rx) |
| Linagliptin + Metformin hydrochloride Stada 2,5 mg + 1000 mg | Tabletki powlekane | 56 tabl. | na receptę (Rx) |
Zamienniki o tej samej mocy i postaci · 6 leków
Ta sama substancja, moc i postać; kolejność alfabetyczna według nazwy, potem podmiotu, to nie jest ranking. Zamiennik nie oznacza, że lek można zmienić bez konsultacji: decyzję podejmuje lekarz lub farmaceuta.
Linagliptinum 2,5 mg + Metformini hydrochloridum 850 mg (tabletki powlekane) · 3 leki
Wskazania (wg ChPL 4.1)
-
Cukrzyca wskazanie z ChPL
źródło: „Produkt leczniczy Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada jest wskazany do stosowania u dorosłych z cukrzycą typu 2 jako uzupełnienie diety i aktywności fizycznej w celu poprawy kontroli glikemii:” · ChPL, pkt 4.1
źródło: „Produkt leczniczy Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada jest wskazany do stosowania u dorosłych z cukrzycą typu 2 jako uzupełnienie diety i aktywności fizycznej w celu poprawy kontroli glikemii: w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi stosowanymi w leczeniu cukrzycy, w …” · ChPL, pkt 4.1
Kiedy nie stosować (wg ChPL 4.3) wyodrębnione automatycznie
- Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.
- Każdy rodzaj ostrej kwasicy metabolicznej (takiej jak kwasica mleczanowa, cukrzycowa kwasica ketonowa).
- Cukrzycowy stan przedśpiączkowy.
- Ciężka niewydolność nerek (GFR < 30 mL/min).
- Ostre stany chorobowe wiążące się z ryzykiem zaburzenia czynności nerek takie jak: odwodnienie, ciężkie zakażenie, wstrząs.
- Choroby mogące wywoływać niedotlenienie tkanek (zwłaszcza choroby ostre lub zaostrzenie choroby przewlekłej) np.: niewyrównana niewydolność serca, niewydolność oddechowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs.
- Zaburzenia czynności wątroby, ostre zatrucie alkoholem, alkoholizm (patrz punkt 4.5).
Dokumenty: wspólne dla wszystkich mocy
Dotyczy wszystkich mocy: te bloki mają dla każdej mocy ten sam zapis w dokumentach, więc są pokazane raz. Linki do plików ulotki i ChPL każdej mocy są w tabeli „Dostępne moce i opakowania”.
Dane z dokumentów wyodrębnione automatycznie
- Przechowywanie
- brak specjalnych zaleceń (wg dokumentu)
- Termin ważności
- 3 lata (opakowanie nieotwarte)
- Substancje pomocnicze
- Rdzeń tabletki; Kopowidon; Skrobia kukurydziana; Sodu węglan; Krospowidon, (typ A); Magnezu stearynian; Krzemionka koloidalna bezwodna; Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada, 2,5 mg + 850 mg, tabletki powlekane:; Otoczka tabletki; Hypromeloza 2910, 5mPas; Tytanu dwutlenek (E 171); Talk; Glikol propylenowy (E 1520); Żelaza tlenek żółty (E 172); Żelaza tlenek czerwony (E 172); Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada, 2,5 mg + 1000 mg, tabletki powlekane:; Otoczka tabletki; Hypromeloza 2910, 5mPas; Tytanu dwutlenek (E 171); Talk; Glikol propylenowy (E1520); Żelaza tlenek czerwony (E 172) źródło: ChPL, pkt 6.1
- Substancje wymienione w dokumencie (m.in. alergeny, cukry, alkohol, sód)
- barwniki: w składzie
- glikol propylenowy: w składzie
- sód: mniej niż 1 mmol (23 mg) na tabletkę (ChPL pkt 4.4)
Pokazane są tylko substancje wymienione w dokumencie; brak wzmianki nie oznacza, że substancji nie ma w leku.
- Opakowanie i akcesoria
- opakowanie bezpośrednie: blister, butelka, wkład
- Wygląd
- różowy beżowy owalny z linią podziału nadruk: 2.5/850 nadruk: 2.5/1000
Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada, 2,5 mg + 850 mg, tabletki powlekane to beżowe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z linią podziału po jednej stronie oraz „2.5/850” wytłoczonym po drugiej stronie. Linia podziału na tabletce ułatwia tylko jej przełamanie w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział na równe dawki. Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada, 2,5 mg + 1000 mg, tabletki powlekane to różowe, owalne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane z linią podziału po jednej stronie oraz „2.5/1000” wytłoczonym po drugiej stronie. Linia podziału na tabletce ułatwia tylko jej przełamanie w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział na równe dawki. źródło: Ulotka, pkt 6 - różowy beżowy owalny z linią podziału nadruk: 2,5 + 850 nadruk: 2,5 + 1000
Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada, 2,5 mg + 850 mg, tabletki powlekane Beżowa, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana, z linią podziału po jednej stronie i z wytłoczonym napisem „2,5 + 850” po drugiej stronie. Linia podziału na tabletce ułatwia tylko jej przełamanie w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział na równe dawki. Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada, 2,5 mg + 1000 mg, tabletki powlekane Różowa, owalna, obustronnie wypukła tabletka powlekana, z linią podziału po jednej stronie i z wytłoczonym napisem „2,5 + 1000” po drugiej stronie. Linia podziału na tabletce ułatwia tylko jej przełamanie w celu łatwiejszego połknięcia, a nie podział na równe dawki. źródło: ChPL, pkt 3
- różowy beżowy owalny z linią podziału nadruk: 2.5/850 nadruk: 2.5/1000
- Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn
- dokument: możliwy wpływ lub zalecana ostrożność źródło: „Złożony produkt leczniczy zawierający linagliptynę i metforminę nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Pacjentów należy jednak ostrzec o ryzyku wystąpienia hipoglikemii w przypadku stosowania złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę w skojarzeniu z innymi przeciwcukrzycowymi produktami leczniczymi, które mogą powodować hipoglikemię (np. pochodne sulfonylomocznika).” · ChPL, pkt 4.7
- Działania niepożądane
28 pozycji wyodrębnione przez model AI
- bardzo często: Ból brzucha
- często: Zmniejszenie stężenia / niedobór witaminy B12; Zaburzenia smaku; Nudności; Zwiększona aktywność lipazy
- niezbyt często: Zapalenie nosa i gardła; Nadwrażliwość (np. nadreaktywność oskrzeli); Kaszel; Zmniejszony apetyt; Wymioty; Zaparcie; Zaburzenia czynności wątroby; Wysypka; Świąd; Zwiększona aktywność amylazy we krwi
- rzadko: Zapalenie trzustki; Obrzęk naczynioruchowy; Pokrzywka; Pemfigoid pęcherzowy
- bardzo rzadko: Kwasica mleczanowa; Zapalenie wątroby; Rumień
- częstość niepodana w tekście: biegunka; hipoglikemia; zmniejszenie apetytu; ciężkie zdarzenia hipoglikemiczne; ciężkiej hipoglikemii; ostre zapalenie trzustki
Ten układ ChPL nie dał się odczytać regułami, więc listę wyodrębnił model językowy (AI) z punktu 4.8; może być niepełna lub błędna, a częstość podano tylko tam, gdzie tekst ją zawiera. Sprawdź w ChPL.
źródło: ChPL, pkt 4.8
Dawkowanie wg dokumentu wyodrębnione automatycznie
- Maksymalna dawka wg dokumentu
-
- 5 mg na dobę · dorośli, niewydolność nerek
„Dawkę przeciwhiperglikemicznego złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę należy określić indywidualnie na podstawie aktualnie stosowanego schematu leczenia, skuteczności i tolerancji, jednocześnie nie przekraczając maksymalnej zalecanej dawki dobowej wynoszącej 5 mg linagliptyny i 2000 mg metforminy chlorowodorku.” - 3000 mg na dobę · niewydolność nerek · pod nagłówkiem „Metformina Linagliptyna”
„60–89 Maksymalna dawka dobowa wynosi 3000 mg.” - 2000 mg na dobę · niewydolność nerek · pod nagłówkiem „Metformina Linagliptyna”
„Nie ma konieczności dostosowania dawki 45–59 Maksymalna dawka dobowa wynosi 2000 mg.” - 1000 mg na dobę · niewydolność nerek · pod nagłówkiem „Metformina Linagliptyna”
„Nie ma konieczności dostosowania dawki 30–44 Maksymalna dawka dobowa wynosi 1000 mg.”
- 5 mg na dobę · dorośli, niewydolność nerek
- Dawkowanie wg grup (cytat)
-
- (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie)
Dorośli z prawidłową czynnością nerek (GFR ≥ 90 mL/min)
„Dorośli z prawidłową czynnością nerek (GFR ≥ 90 mL/min) Dawkę przeciwhiperglikemicznego złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę należy określić indywidualnie na podstawie aktualnie stosowanego schematu leczenia, skuteczności i tolerancji, jednocześnie nie przekraczając maksymalnej zalecanej dawki dobowej wynoszącej 5 mg linagliptyny i 2000 mg metforminy chlorowodorku.” Dzieci i młodzież
„Dzieci i młodzież W badaniu klinicznym nie określono skuteczności u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat (patrz punkt 4.8, 5.1 i 5.2). Z tego powodu nie zaleca się leczenia dzieci i młodzieży linagliptyną. Nie przeprowadzono badań nad linagliptyną z udziałem dzieci w wieku poniżej 10 lat.”
- Grupy szczególne (cytat)
-
- źródło: ChPL, pkt 4.2
Osoby w podeszłym wieku
„Osoby w podeszłym wieku Należy zachować ostrożność podczas stosowania złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę u pacjentów w podeszłym wieku ze względu na wydalanie metforminy przez nerki. W celu zmniejszenia ryzyka kwasicy mleczanowej związanej z leczeniem metforminą konieczne jest monitorowanie czynności nerek, zwłaszcza u osób w podeszłym wieku (patrz punkty 4.3 i 4.4).” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenie czynności nerek
„Zaburzenie czynności nerek Wartość GFR należy oznaczyć przed rozpoczęciem leczenia produktem leczniczym zawierającym metforminę, a następnie co najmniej raz na rok. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem dalszej progresji zaburzeń czynności nerek oraz u pacjentów w podeszłym wieku czynność nerek należy oceniać częściej, np. co 3-6 miesięcy. Przed rozważeniem rozpoczęcia leczenia metforminą u pacjentów z wartością GFR < 60 mL/min należy przeanalizować czynniki mogące zwiększyć ryzyko kwasicy mleczanowej (patrz punkt 4.4).” - źródło: ChPL, pkt 4.2
Zaburzenia czynności wątroby
„Zaburzenia czynności wątroby Produkt leczniczy Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada nie jest zalecany do stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby ze względu na zawartość substancji czynnej - metforminy (patrz punkty 4.3 i 5.2). Brak doświadczenia klinicznego w stosowaniu złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.” - (początek fragmentu; dalszy ciąg w dokumencie) źródło: ChPL, pkt 4.6
Ciąża
„Ciąża Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania linagliptyny u kobiet w okresie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Ograniczone dane sugerują, że stosowanie metforminy u kobiet w ciąży nie jest związane ze zwiększonym ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych. Badania na zwierzętach nie wykazały szkodliwego wpływu metforminy na reprodukcję (patrz punkt 5.3). Niekliniczne badania reprodukcji nie wykazały dodatkowego działania teratogennego przypisywanego linagliptynie i metforminie podawanym w skojarzeniu.” - źródło: ChPL, pkt 4.6
Karmienie piersią
„Karmienie piersią Badania na zwierzętach wykazały, że zarówno metformina, jak i linagliptyna przenikają do mleka u karmiących samic szczura. Metformina przenika do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach. Nie wiadomo, czy linagliptyna przenika do mleka ludzkiego. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią czy przerwać lub wstrzymać się od podawania złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki.” - Płodność: „Płodność Nie badano wpływu złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę na płodność ludzi. Nie wykazano niekorzystnego wpływu linagliptyny na płodność u męskich i żeńskich osobników szczurów (patrz punkt 5.3).” źródło: ChPL, pkt 4.6
- Jedzenie, napoje i alkohol (cytat)
-
- jedzenie i napoje: „Produkt leczniczy Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada należy przyjmować dwa razy na dobę z posiłkiem, w celu ograniczenia działań niepożądanych dotyczących żołądka i jelit związanych ze stosowaniem metforminy.” źródło: ChPL, pkt 4.2
- źródło: ChPL, pkt 4.4
alkohol
„Inne czynniki ryzyka kwasicy mleczanowej to nadmierne spożycie alkoholu, zaburzenia czynności wątroby, źle kontrolowana cukrzyca, ketoza, długotrwałe głodzenie i wszelkie stany związane z niedotlenieniem, jak również jednoczesne stosowanie produktów leczniczych mogących wywołać kwasicę mleczanową (patrz punkty 4.3 i 4.5).” - alkohol: „Alkohol” źródło: ChPL, pkt 4.5
- alkohol: „Zatrucie alkoholem związane jest ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej, szczególnie w przypadkach głodzenia, niedożywienia lub zaburzeń czynności wątroby.” źródło: ChPL, pkt 4.5
Tabele z dokumentów wyodrębnione automatycznie
| GFR mL/min | Metformina | Linagliptyna |
|---|---|---|
| 60–89 | Maksymalna dawka dobowa wynosi 3000 mg. Można rozważyć zmniejszenie dawki w reakcji na pogarszającą się czynność nerek. | Nie ma konieczności dostosowania dawki |
| 45–59 | Maksymalna dawka dobowa wynosi 2000 mg. Dawka początkowa nie jest większa niż połowa dawki maksymalnej. | Nie ma konieczności dostosowania dawki |
| 30–44 | Maksymalna dawka dobowa wynosi 1000 mg. Dawka początkowa nie jest większa niż połowa dawki maksymalnej. | Nie ma konieczności dostosowania dawki |
| <30 | Metformina jest przeciwwskazana. | Nie ma konieczności dostosowania dawki |
źródło: ChPL, pkt 4.2, s. 3
Z ulotki i ChPL wyodrębnione automatycznie
Ulotka, pkt 2: Informacje ważne przed przyjęciem leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada
Kiedy nie przyjmować leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada
- jeśli pacjent ma uczulenie na linagliptynę lub metforminę, lub którykolwiek z pozostałych składników
tego leku (wymienionych w punkcie 6).
- jeśli pacjent ma znacznie zmniejszoną czynność nerek.
- jeśli u pacjenta występuje niewyrównana cukrzyca, na przykład ciężka hiperglikemia (wysokie
stężenie glukozy we krwi), nudności, wymioty, biegunka, gwałtowne zmniejszenie masy ciała,
kwasica mleczanowa (patrz „Ryzyko kwasicy mleczanowej” poniżej) lub kwasica ketonowa. Kwasica
ketonowa to choroba, w przypadku której substancje nazywane ciałami ketonowymi kumulują się we
krwi i która może doprowadzić do cukrzycowego stanu przedśpiączkowego. Do objawów należą ból
brzucha, szybki i głęboki oddech, senność lub nietypowy owocowy zapach z jamy ustnej.
- jeśli u pacjenta wystąpił kiedykolwiek cukrzycowy stan przedśpiączkowy.
- jeśli u pacjenta wystąpiło ciężkie zakażenie, takie jak zakażenie płuc, oskrzeli lub nerek. Ciężkie
zakażenia mogą doprowadzić do zaburzeń czynności nerek, co może narazić pacjenta na ryzyko
kwasicy mleczanowej (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
- jeśli pacjent utracił dużo wody z organizmu (odwodnienie), np. z powodu długotrwałej lub ciężkiej
biegunki, albo jeżeli wymiotował kilka razy z rzędu. Odwodnienie może doprowadzić do zaburzeń
czynności nerek, co może narazić pacjenta na ryzyko kwasicy mleczanowej (patrz punkt „Ostrzeżenia i
środki ostrożności”).
- jeśli pacjent jest leczony z powodu ostrej niewydolności serca lub u pacjenta ostatnio wystąpił zawał
serca, występują ciężkie zaburzenia krążenia (takie jak wstrząs) lub ma trudności w oddychaniu. Może
to doprowadzić do niewystarczającego zaopatrzenia tkanek w tlen, co może narazić pacjenta na ryzyko
wystąpienia kwasicy mleczanowej (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
- jeśli u pacjenta występuje choroba wątroby.
- jeśli pacjent nadużywa alkoholu, codziennie lub tylko od czasu do czasu, (patrz punkt „Stosowanie leku
Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada z alkoholem”).
Nie należy przyjmować leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada, jeśli wystąpiła u pacjenta
którakolwiek z okoliczności wymienionych w powyższych punktach. W razie wątpliwości przed przyjęciem
tego leku należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada należy omówić to z
lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką:
- jeśli pacjent ma cukrzycę typu 1 (organizm pacjenta nie wytwarza insuliny). Nie należy stosować leku
Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada w leczeniu tej choroby.
- jeśli pacjent przyjmuje insulinę lub lek przeciwcukrzycowy o nazwie „pochodna sulfonylomocznika”,
lekarz może chcieć zmniejszyć dawkę insuliny lub pochodnej sulfonylomocznika w przypadku
przyjmowania jednego z tych leków razem z lekiem Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada, aby
zapobiec wystąpieniu małego stężenia cukru we krwi (hipoglikemia).
- jeśli u pacjenta występuje lub występowała w przeszłości choroba trzustki.
Jeżeli u pacjenta wystąpią objawy ostrego zapalenia trzustki, takie jak uporczywy, ciężki ból brzucha,
należy skontaktować się z lekarzem.
Jeśli u pacjenta pojawią się pęcherze na skórze, może to być objaw choroby określanej jako pemfigoid
pęcherzowy. Lekarz może zalecić pacjentowi przerwanie przyjmowania leku Linagliptin+Metformin
hydrochloride Stada.
W przypadku wątpliwości czy którekolwiek z powyższych ostrzeżeń dotyczy pacjenta, przed zastosowaniem
leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada należy omówić to z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Cukrzycowe zmiany na skórze to powszechnie występujące powikłania cukrzycy. Należy przestrzegać
zaleceń dotyczących pielęgnacji skóry i stóp, przekazanych przez lekarza lub pielęgniarkę.
Ryzyko kwasicy mleczanowej
Ze względu na zawartość metforminy, lek Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada może wywołać bardzo
rzadkie, ale bardzo ciężkie działanie niepożądane nazywane kwasicą mleczanową, zwłaszcza jeśli pacjent ma
zaburzenia czynności nerek. Ryzyko kwasicy mleczanowej zwiększa się w przypadku niewyrównanej
cukrzycy, ciężkiego zakażenia, długotrwałego głodzenia lub spożywania alkoholu, odwodnienia
(dokładniejsze informacje - patrz poniżej), zaburzeń czynności wątroby oraz wszelkich stanów
chorobowych, w których jakaś część ciała jest niewystarczająco zaopatrywana w tlen (takich jak ostre,
ciężkie choroby serca).
Jeśli którakolwiek z powyższych okoliczności odnosi się do pacjenta, należy zwrócić się do lekarza
o dokładniejsze instrukcje.
Należy zaprzestać czasowo stosowania leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada, jeśli
u pacjenta występuje stan chorobowy, który może wiązać się z odwodnieniem (znaczną utratą wody
z organizmu), taki jak ciężkie wymioty, biegunka, gorączka, narażenie na wysoką temperaturę lub jeśli
pacjent pije mniej płynów niż zwykle. Należy zwrócić się do lekarza o dokładniejsze instrukcje.
Należy zaprzestać stosowania leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada i natychmiast
skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem, jeżeli u pacjenta wystąpi którykolwiek
z objawów kwasicy mleczanowej, bowiem stan ten może doprowadzić do śpiączki.
Objawy kwasicy mleczanowej obejmują:
• wymioty,
• ból brzucha,
• skurcze mięśni,
• ogólnie złe samopoczucie w połączeniu z silnym zmęczeniem,
• trudności z oddychaniem,
• zmniejszenie temperatury ciała i spowolnienie akcji serca.
Kwasica mleczanowa jest nagłym stanem zagrażającym życiu, w którym jest konieczne natychmiastowe
leczenie w szpitalu.
Jeśli pacjent ma mieć duży zabieg chirurgiczny, nie może stosować leku Linagliptin+Metformin hydrochloride
Stada podczas zabiegu i przez pewien czas po nim. Lekarz zdecyduje, kiedy pacjent musi przerwać i
wznowić leczenie lekiem Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada.
Podczas leczenia lekiem Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada lekarz będzie kontrolować czynność
nerek pacjenta przynajmniej raz na rok lub częściej, jeśli pacjent jest w podeszłym wieku i (lub) ma
pogarszającą się czynność nerek.
Dzieci i młodzież
Tego leku nie należy do stosować u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat. Lek nie jest skuteczny u
dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat. Nie wiadomo, czy ten lek jest bezpieczny i skuteczny w
przypadku stosowania u dzieci w wieku poniżej 10 lat.
Lek Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada a inne leki
Jeśli pacjent będzie miał wstrzyknięty do krwiobiegu środek kontrastowy zawierający jod, na przykład
w celu badania rentgenowskiego lub tomografii komputerowej, musi przerwać przyjmowanie leku
Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada przed lub najpóźniej w momencie takiego wstrzyknięcia.
Lekarz zdecyduje, kiedy pacjent musi przerwać i wznowić leczenie lekiem Linagliptin+Metformin
hydrochloride Stada.
Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub
ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. U pacjenta może być konieczna częstsza
kontrola stężenia glukozy we krwi i ocena czynności nerek lub modyfikacja dawki leku
Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada przez lekarza. Szczególnie ważne jest poinformowanie
lekarza o stosowaniu następujących leków:
- leki zwiększające wytwarzanie moczu (moczopędne).
- leki stosowane w leczeniu bólu i stanu zapalnego (niesteroidowe leki przeciwzapalne - NLPZ
i inhibitory COX-2, takie jak ibuprofen i celekoksyb).
- pewne leki stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia tętniczego krwi (inhibitory ACE
i antagoniści receptora angiotensyny II).
- leki, które mogą zmieniać stężenie metforminy we krwi, szczególnie w przypadku pacjentów
z obniżoną czynnością nerek (takie jak werapamil, ryfampicyna, cymetydyna, dolutegrawir,
ranolazyna, trimetoprim, wandetanib, izawukonazol, kryzotynib, olaparyb).
- karbamazepina, fenobarbital lub fenytoina. Leki te mogą być stosowane w leczeniu drgawek
(padaczki) lub przewlekłego bólu.
- ryfampicyna. Jest to antybiotyk stosowany w leczeniu zakażeń, takich jak gruźlica.
- leki stosowane w leczeniu chorób zapalnych, takich jak astma i zapalenie stawów
(kortykosteroidy).
- leki rozszerzające oskrzela (beta-sympatykomimetyki) stosowane w leczeniu astmy oskrzelowej.
- leki zawierające alkohol.
Stosowanie leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada z alkoholem
Należy unikać spożywania nadmiernych ilości alkoholu podczas przyjmowania leku
Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada, bowiem może to zwiększyć ryzyko kwasicy
mleczanowej (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć
dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku.
Nie należy przyjmować leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada w okresie ciąży. Nie
wiadomo, czy ten lek jest szkodliwy dla nienarodzonego dziecka.
Metformina przenika do mleka ludzkiego w niewielkich ilościach. Nie wiadomo, czy linagliptyna
przenika do mleka ludzkiego. Należy powiedzieć lekarzowi, jeżeli kobieta chce karmić piersią
i jednocześnie stosować ten lek.
Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn
Lek Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na
zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
Jednakże przyjmowanie leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada w skojarzeniu z lekami
z grupy pochodnych sulfonylomocznika lub z insuliną może być przyczyną zbyt małego stężenia
cukru we krwi (hipoglikemii), co może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn lub pracy wykonywanej bez bezpiecznego oparcia dla nóg.
Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy lek uznaje się za
„wolny od sodu”.
Ulotka, pkt 4: Możliwe działania niepożądane
Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.
Niektóre objawy wymagają natychmiastowej pomocy lekarskiej
Należy przerwać przyjmowanie leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada i natychmiast
skontaktować się z lekarzem w przypadku wystąpienia następujących objawów spowodowanych
małym stężeniem cukru we krwi (hipoglikemia): drżenie, pocenie się, niepokój, niewyraźne widzenie,
mrowienie ust, bladość, zmiany nastroju lub splątanie. Hipoglikemia (częstość występowania: bardzo
często; może występować u więcej niż 1 na 10 osób) jest znanym działaniem niepożądanym
skojarzonego leczenia lekiem Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada z pochodną
sulfonylomocznika oraz skojarzonego leczenia lekiem Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada z
insuliną.
Lek Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada może bardzo rzadko (może występować u nie więcej
niż 1 pacjenta na 10 000) powodować wystąpienie bardzo ciężkiego działania niepożądanego
określanego jako kwasica mleczanowa (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). Jeżeli wystąpi
ona u pacjenta, należy przerwać przyjmowanie leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada
i natychmiast skontaktować się z lekarzem lub najbliższym szpitalem, gdyż kwasica mleczanowa
może doprowadzić do śpiączki.
U niektórych pacjentów występowało zapalenie trzustki (częstość występowania rzadko, może
występować u nie więcej niż 1 na 1 000 osób).
Należy ZAPRZESTAĆ przyjmowania leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada i natychmiast
skontaktować się z lekarzem w razie wystąpienia któregokolwiek z wymienionych poniżej ciężkich
działań niepożądanych:
- Silny i uporczywy ból brzucha (w okolicy żołądka), który może promieniować do pleców, jak
również mdłości i wymioty, ponieważ mogą to być objawy zapalenia trzustki.
Inne działania niepożądane leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada obejmują:
U niektórych pacjentów występowały reakcje alergiczne (częstość występowania rzadko ((mogą
występować u nie więcej niż 1 na 1000 osób)), które mogą być ciężkie, w tym świszczący oddech i
zadyszka (nadreaktywność oskrzeli, częstość występowania niezbyt często; może wystąpić u
maksymalnie 1 na 100 osób). U niektórych pacjentów występowała wysypka (częstość występowania
niezbyt często (może występować u nie więcej niż 1 na 100 osób)), pokrzywka (częstość
występowania rzadko (może występować u nie więcej niż 1 na 1000 osób)) i obrzęk twarzy, warg,
języka i gardła, które mogą powodować trudności z oddychaniem lub przełykaniem (obrzęk
naczynioruchowy; częstość występowania rzadko (może występować u nie więcej niż 1 na 1000
osób)). Jeżeli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek z wyżej wymienionych oznak choroby należy
przerwać stosowanie leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada i natychmiast skontaktować się
z lekarzem. Lekarz może przepisać lek stosowany w leczeniu reakcji alergicznej i przepisać inny lek
stosowany w leczeniu cukrzycy.
Podczas przyjmowania leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada u niektórych pacjentów
wystąpiły następujące działania niepożądane:
- Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób): biegunka, zwiększenie aktywności
enzymu (lipazy) we krwi, nudności.
- Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 osób): zapalenie nosa lub gardła,
kaszel, utrata apetytu (zmniejszenie apetytu), wymioty, zwiększona aktywność enzymu we krwi
(amylazy), swędzenie (świąd).
- Rzadko (może występować u nie więcej niż 1 na 1000 osób): powstawanie pęcherzy na skórze
(pemfigoid pęcherzowy).
U niektórych pacjentów wystąpiły następujące działania niepożądane podczas stosowania leku
Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada z insuliną:
- Niezbyt często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 100 osób): zaburzenia czynności
wątroby, zaparcie
Działania niepożądane podczas przyjmowania samej metforminy, które nie zostały opisane dla
leku Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada:
- Bardzo często (może występować u więcej niż 1 na 10 osób): ból brzucha.
- Często (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 osób): metaliczny smak w jamie ustnej
(zaburzenia smaku), zmniejszone lub małe stężenie witaminy B12 we krwi (objawami mogą
być skrajne zmęczenie (wyczerpanie), bolesny i czerwony język (zapalenie języka), mrowienie
(parestezje) lub bladość lub zażółcenie skóry). Lekarz może zlecić wykonanie pewnych badań
w celu ustalenia przyczyny tych objawów, ponieważ niektóre z nich mogą być również
spowodowane cukrzycą lub innymi niepowiązanymi przyczynami zdrowotnymi.
- Bardzo rzadko (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 000 osób): zapalenie wątroby
(choroba wątroby), reakcje skórne takie jak zaczerwienienie skóry (rumień).
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione
w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane
można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C, 02 - 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301; Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat
bezpieczeństwa stosowania leku.
ChPL, pkt 4.3: Przeciwwskazania
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w
punkcie 6.1.
• Każdy rodzaj ostrej kwasicy metabolicznej (takiej jak kwasica mleczanowa, cukrzycowa
kwasica ketonowa).
• Cukrzycowy stan przedśpiączkowy.
• Ciężka niewydolność nerek (GFR < 30 mL/min).
• Ostre stany chorobowe wiążące się z ryzykiem zaburzenia czynności nerek takie jak:
odwodnienie, ciężkie zakażenie, wstrząs.
• Choroby mogące wywoływać niedotlenienie tkanek (zwłaszcza choroby ostre lub zaostrzenie
choroby przewlekłej) np.: niewyrównana niewydolność serca, niewydolność oddechowa,
niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, wstrząs.
• Zaburzenia czynności wątroby, ostre zatrucie alkoholem, alkoholizm (patrz punkt 4.5).
ChPL, pkt 4.4: Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Ogólne
Produktu leczniczego Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada nie należy stosować u pacjentów z cukrzycą
typu 1.
Hipoglikemia
Gdy linagliptynę dodawano do pochodnej sulfonylomocznika (przy leczeniu podstawowym metforminą),
częstość występowania hipoglikemii była podwyższona w porównaniu z placebo.
Jak wiadomo stosowanie pochodnych sulfonylomocznika i insuliny może powodować hipoglikemię. Dlatego
też zaleca się ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego Linagliptin+Metformin hydrochloride
Stada w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika i (lub) insuliną. Można rozpatrywać zmniejszenie dawki
pochodnej sulfonylomocznika lub insuliny (patrz punkt 4.2).
Hipoglikemia nie została zidentyfikowana jako działanie niepożądane podawania linagliptyny, metforminy lub
linagliptyny i metforminy. W badaniach klinicznych częstość hipoglikemii zgłaszana u pacjentów
przyjmujących linagliptynę w skojarzeniu z metforminą była podobnie niska jak częstość hipoglikemii
stwierdzanej u pacjentów przyjmujących wyłącznie metforminę.
Kwasica mleczanowa
Kwasica mleczanowa, bardzo rzadkie ale ciężkie powikłanie metaboliczne, występuje najczęściej w ostrym
pogorszeniu czynności nerek, chorobach układu krążenia lub chorobach układu oddechowego, lub posocznicy.
W przypadkach ostrego pogorszenia czynności nerek dochodzi do kumulacji metforminy, co zwiększa ryzyko
kwasicy mleczanowej.
W przypadku odwodnienia (ciężka biegunka lub wymioty, gorączka lub zmniejszona podaż płynów) należy
tymczasowo wstrzymać stosowanie metforminy i zalecane jest zwrócenie się do lekarza.
U pacjentów leczonych metforminą należy ostrożnie rozpoczynać leczenie produktami leczniczymi, które
mogą ciężko zaburzyć czynność nerek (takimi jak leki przeciwnadciśnieniowe, moczopędne lub niesteroidowe
leki przeciwzapalne - NLPZ). Inne czynniki ryzyka kwasicy mleczanowej to nadmierne spożycie alkoholu,
zaburzenia czynności wątroby, źle kontrolowana cukrzyca, ketoza, długotrwałe głodzenie i wszelkie stany
związane z niedotlenieniem, jak również jednoczesne stosowanie produktów leczniczych mogących wywołać
kwasicę mleczanową (patrz punkty 4.3 i 4.5).
Pacjentów i (lub) ich opiekunów należy poinformować o ryzyku wystąpienia kwasicy mleczanowej. Kwasicę
mleczanową charakteryzuje występowanie duszności kwasiczej, bólu brzucha, skurczów mięśni, astenii i
hipotermii, po której następuje śpiączka. W razie wystąpienia podejrzanych objawów pacjent powinien
odstawić metforminę i szukać natychmiastowej pomocy medycznej. Odchylenia od wartości prawidłowych w
wynikach badań laboratoryjnych obejmują zmniejszenie wartości pH krwi (< 7,35), zwiększenie stężenia
mleczanów w osoczu (> 5 mmol/L) oraz zwiększenie luki anionowej i stosunku mleczanów do pirogronianów.
Podawanie środków kontrastowych zawierających jod
Donaczyniowe podanie środków kontrastowych zawierających jod może doprowadzić do nefropatii
wywołanej środkiem kontrastowym, powodując kumulację metforminy i zwiększenie ryzyka kwasicy
mleczanowej. Należy przerwać stosowanie metforminy przed badaniem lub podczas badania obrazowego i nie
stosować jej przez co najmniej 48 godzin po badaniu, po czym można wznowić podawanie metforminy pod
warunkiem ponownej oceny czynności nerek i stwierdzeniu, że jest ona stabilna (patrz punkty 4.2 i 4.5).
Czynność nerek
Wartość GFR powinna być oznaczona przed rozpoczęciem leczenia, a następnie w regularnych odstępach
czasu, patrz punkt 4.2. Metformina jest przeciwwskazana u pacjentów z GFR < 30 mL/min i należy ją
tymczasowo odstawić w razie występowania stanów wpływających na czynność nerek, patrz punkt 4.3.
Czynność serca
Pacjenci z niewydolnością serca są bardziej narażeni na wystąpienie niedotlenienia i zaburzenia czynności
nerek. U pacjentów ze stabilną przewlekłą niewydolnością serca złożony produkt leczniczy zawierający
linagliptynę i metforminę można stosować, regularnie monitorując czynność serca i nerek. Stosowanie
złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę u pacjentów z ostrą lub niestabilną
niewydolnością serca jest przeciwwskazane (patrz punkt 4.3).
Zabieg chirurgiczny
Podawanie metforminy musi być przerwane bezpośrednio przed zabiegiem chirurgicznym w znieczuleniu
ogólnym, podpajęczynówkowym lub zewnątrzoponowym. Leczenie można wznowić nie wcześniej niż po 48
godzinach po zabiegu chirurgicznym lub wznowieniu odżywiania doustnego oraz dopiero po ponownej ocenie
czynności nerek i stwierdzeniu, że jest stabilna.
Osoby w podeszłym wieku
Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów w wieku 80 lat i starszych (patrz punkt 4.2).
Zmiana statusu klinicznego u pacjentów, u których cukrzyca typu 2 była wcześniej właściwie kontrolowana
Ze względu na to, że produkt leczniczy Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada zawiera metforminę,
pacjentów, u których przyjmowanie złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę
umożliwiało prawidłową kontrolę cukrzycy typu 2, gdy wystąpią nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
lub objawy kliniczne choroby (zwłaszcza niejasne i słabo zdefiniowane choroby), należy natychmiast poddać
badaniom w celu rozpoznania kwasicy ketonowej lub kwasicy mleczanowej. Badanie powinno obejmować
oznaczanie stężenia elektrolitów i ketonów w surowicy, stężenia glukozy we krwi oraz w razie potrzeby, pH
krwi, stężenia mleczanów, pirogronianu oraz metforminy. W przypadku wystąpienia jakiejkolwiek formy
kwasicy, należy natychmiast przerwać przyjmowanie złożonego produktu leczniczego zawierającego
linagliptynę i metforminę i podjąć inne, odpowiednie działania zaradcze.
Ostre zapalenie trzustki
Stosowanie inhibitorów enzymu DPP-4 wiąże się z ryzykiem wystąpienia ostrego zapalenia trzustki. U
pacjentów przyjmujących linagliptynę obserwowano występowanie ostrego zapalenia trzustki. W badaniu
oceniającym bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe i nerkowe (CARMELINA), z medianą okresu obserwacji
wynoszącą 2,2 roku, potwierdzone ostre zapalanie trzustki zgłoszono u 0,3% pacjentów leczonych linagliptyną
i u 0,1% pacjentów leczonych placebo. Należy poinformować pacjentów o charakterystycznych objawach
ostrego zapalenia trzustki. Jeżeli podejrzewa się, że wystąpiło zapalenie trzustki, należy zaprzestać stosowania
złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę. W razie potwierdzenia rozpoznania
ostrego zapalenia trzustki nie należy wznawiać leczenia złożonym produktem leczniczym zawierającym
linagliptynę i metforminę. Należy zachować ostrożność u pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie.
Pemfigoid pęcherzowy
U pacjentów przyjmujących linagliptynę obserwowano występowanie pemfigoidu pęcherzowego. W badaniu
CARMELINA pemfigoid pęcherzowy zgłoszono u 0,2% pacjentów leczonych linagliptyną i u żadnego z
pacjentów otrzymujących placebo. W razie podejrzenia pemfigoidu pęcherzowego u pacjenta należy przerwać
leczenie złożonym produktem leczniczym zawierającym linagliptynę i metforminę.
Witamina B12
Metformina może zmniejszać stężenie witaminy B12. Ryzyko małego stężenia witaminy B12 wzrasta ze
zwiększaniem dawki metforminy, czasem trwania leczenia i (lub) u pacjentów z czynnikami ryzyka, o których
wiadomo, że powodują niedobór witaminy B12. W razie podejrzenia niedoboru witaminy B12 (np. w
przypadku niedokrwistości lub neuropatii) należy monitorować stężenie witaminy B12 w surowicy. U
pacjentów z czynnikami ryzyka niedoboru witaminy B12 może być konieczne okresowe monitorowanie
stężenia witaminy B12. Leczenie metforminą należy kontynuować tak długo, jak długo jest ono tolerowane i
nie ma przeciwwskazań, i należy zapewnić odpowiednie leczenie wyrównawcze niedoboru witaminy B12
zgodnie z aktualnymi wytycznymi klinicznymi.
Linagliptin+Metformin hydrochloride Stada zawiera sód
Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, to znaczy produkt leczniczy uznaje
się za „wolny od sodu”.
ChPL, pkt 4.5: Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Jednakże, badania takie przeprowadzono dla
poszczególnych substancji czynnych, to jest linagliptyny i metforminy. Jednoczesne stosowanie
wielokrotnych dawek linagliptyny i metforminy nie powodowało znaczących zmian farmakokinetyki
linagliptyny ani metforminy u zdrowych ochotników oraz pacjentów.
Linagliptyna
Ocena interakcji w warunkach in vitro
Linagliptyna jest słabym inhibitorem kompetycyjnym izoenzymu CYP o nazwie CYP3A4 oraz
słabym do umiarkowanego inhibitorem mechanizmu działania tego izoenzymu. Linagliptyna nie
hamuje jednak aktywności innych izoenzymów CYP i nie jest induktorem izoenzymów CYP.
Linagliptyna jest substratem glikoproteiny P, hamującym z niewielką siłą transport digoksyny
odbywający się za pośrednictwem tej glikoproteiny. Na podstawie tych danych oraz na podstawie
badań interakcji w warunkach in vivo jest mało prawdopodobne, by linagliptyna powodowała
interakcje z innymi substratami glikoproteiny P.
Ocena interakcji w warunkach in vivo
Wpływ innych produktów leczniczych na linagliptynę
Dane kliniczne przedstawione poniżej sugerują, że ryzyko wystąpienia interakcji o istotnym znaczeniu
klinicznym podczas stosowania z innymi produktami leczniczymi jest małe.
Metformina
Podawanie wielokrotnych dawek 850 mg metforminy chlorowodorku trzy razy na dobę jednocześnie z 10 mg
linagliptyny raz na dobę, nie zmieniało w klinicznie znaczący sposób farmakokinetyki linagliptyny u osób
zdrowych.
Pochodne sulfonylomocznika
Farmakokinetyka 5 mg linagliptyny w stanie stacjonarnym nie uległa zmianie podczas jednoczesnego podania
pojedynczej dawki 1,75 mg glibenklamidu (gliburydu).
Rytonawir
Jednoczesne podawanie pojedynczej doustnej dawki 5 mg linagliptyny i wielu doustnych dawek 200 mg
rytonawiru, silnego inhibitora glikoproteiny P i CYP3A4, skutkowało odpowiednio około dwukrotnym i
trzykrotnym zwiększeniem AUC i Cmax linagliptyny. Stężenie niezwiązanej linagliptyny, wynoszące
zazwyczaj < 1% w dawce terapeutycznej, zwiększało się czterokrotnie – pięciokrotnie po jednoczesnym
podaniu z rytonawirem. Symulacje stężenia linagliptyny w osoczu w stanie stacjonarnym przy stosowaniu
rytonawiru i bez jego zastosowania wskazały, że zwiększenie ekspozycji nie wiąże się ze zwiększoną
kumulacją. Tych zmian farmakokinetyki linagliptyny nie uznano za znaczące klinicznie. Stąd nie należy
spodziewać się istotnych klinicznie interakcji podczas stosowania innych inhibitorów glikoproteiny P i (lub)
CYP3A4.
Ryfampicyna
Jednoczesne wielokrotne podawanie 5 mg linagliptyny z ryfampicyną, silnym induktorem glikoproteiny P i
CYP3A4, skutkowało zmniejszeniem AUC i Cmax linagliptyny w stanie stacjonarnym o odpowiednio 39,6% i
43,8% oraz zmniejszeniem hamowania DPP-4 na poziomie minimalnym o około 30%. Z tego względu pełna
skuteczność linagliptyny w skojarzeniu z silnymi induktorami P-gp może być niemożliwa do uzyskania,
zwłaszcza jeśli są one podawane długotrwale.
Nie przeprowadzono badań dotyczących jednoczesnego podawania z innymi silnymi induktorami
glikoproteiny P i CYP3A4, jak karbamazepina, fenobarbital i fenytoina.
Wpływ linagliptyny na inne produkty lecznicze
W opisanych poniżej badaniach klinicznych linagliptyna nie oddziaływała w sposób znaczący klinicznie na
farmakokinetykę metforminy, gliburydu, symwastatyny, warfaryny, digoksyny ani doustnych środków
antykoncepcyjnych, co stanowi dowód in vivo na niewielką tendencję do powodowania interakcji produktu
leczniczego z substratami CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, glikoproteiną P oraz transporterem kationów
organicznych (OCT, ang. organic cationic transporter).
Metformina
Jednoczesne podawanie wielokrotnych dobowych dawek 10 mg linagliptyny z 850 mg metforminy
chlorowodorku (substratu OCT) nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę metforminy u osób
zdrowych. Wynika stąd, że linagliptyna nie jest inhibitorem transportu odbywającego się za pośrednictwem
OCT.
Pochodne sulfonylomocznika
Jednoczesne podawanie wielokrotnych doustnych dawek 5 mg linagliptyny z pojedynczą doustną dawką
1,75 mg glibenklamidu (gliburydu) powodowało klinicznie nieistotne zmniejszenie o 14% wartości zarówno
AUC jak i Cmax glibenklamidu. Glibenklamid jest metabolizowany głównie przez CYP2C9 i dlatego dane te
dodatkowo przemawiają za twierdzeniem, że linagliptyna nie jest inhibitorem CYP2C9. Nie należy oczekiwać
znaczących klinicznie interakcji z innymi pochodnymi sulfonylomocznika (np. z glipizydem, tolbutamidem i
glimepirydem), które - podobnie jak glibenklamid - są eliminowane głównie przez CYP2C9.
Digoksyna
Jednoczesne podawanie wielokrotnych dobowych dawek 5 mg linagliptyny z wielokrotnymi dawkami 0,25 mg
digoksyny nie miało wpływu na farmakokinetykę digoksyny u osób zdrowych. Wynika stąd, że linagliptyna
nie jest inhibitorem transportu odbywającego się za pośrednictwem glikoproteiny P w warunkach in vivo.
Warfaryna
Podawanie wielokrotnych dobowych dawek 5 mg linagliptyny nie powodowało zmiany farmakokinetyki S(–)
lub R(+) warfaryny (substratu CYP2C9) podawanej w dawce pojedynczej.
Symwastatyna
Podawanie wielokrotnych dobowych dawek linagliptyny miało minimalny wpływ na farmakokinetykę
symwastatyny (wrażliwego substratu CYP3A4) w stanie stacjonarnym u osób zdrowych. Po podaniu dawki
10 mg linagliptyny (większej od dawek terapeutycznych) jednocześnie z 40 mg symwastatyny na dobę przez 6
dni, wartość AUC symwastatyny w osoczu zwiększyła się o 34%, a wartość Cmax w osoczu o 10%.
Doustne środki antykoncepcyjne
Jednoczesne podawanie 5 mg linagliptyny nie powodowało zmian farmakokinetyki lewonorgestrelu ani
etynyloestradiolu w stanie stacjonarnym.
Metformina
Skojarzenia leków wymagające zachowania ostrożności
Glikokortykosteroidy (do podawania ogólnego i miejscowego), agoniści receptorów beta-2- adrenergicznych i
leki moczopędne wykazują wewnętrzną aktywność hiperglikemiczną. Należy poinformować pacjenta o
konieczności częstego kontrolowania stężenia glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia takimi
produktami leczniczymi. Jeżeli to konieczne, należy dostosować dawkę produktu leczniczego zmniejszającego
stężenie glukozy w trakcie jednoczesnej terapii tymi lekami i po ich odstawieniu.
Pewne produkty lecznicze mogą wywierać niekorzystne działanie na czynność nerek, co może zwiększać
ryzyko kwasicy mleczanowej, np. NLPZ, w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy (COX) 2, inhibitory
ACE, antagoniści receptora angiotensyny II i leki moczopędne, w szczególności pętlowe. W razie
rozpoczynania leczenia takimi produktami leczniczymi lub stosowania takich produktów leczniczych w
skojarzeniu z metforminą, konieczne jest dokładne monitorowanie czynności nerek.
Transportery kationów organicznych (OCT)
Metformina jest substratem obu transporterów OCT1 i OCT2. Jednoczesne podawanie metforminy z:
• inhibitorami OCT1 (takimi jak werapamil) może zmniejszać skuteczność metforminy,
• induktorami OCT1 (takimi jak ryfampicyna) może nasilać wchłanianie metforminy
w przewodzie pokarmowym i zwiększać jej skuteczność,
• inhibitorami OCT2 (takimi jak cymetydyna, dolutegrawir, ranolazyna, trimetoprim,
wandetanib, izawukonazol) może zmniejszać eliminację metforminy przez nerki i tym samym
prowadzić do zwiększenia stężenia metforminy w osoczu,
• inhibitorami zarówno OCT1, jak i OCT2 (takimi jak kryzotynib, olaparyb) może wpływać na
skuteczność metforminy i jej eliminację przez nerki.
W związku z tym zaleca się zachowanie ostrożności, w szczególności u pacjentów z zaburzeniami czynności
nerek podczas jednoczesnego podawania metforminy z powyższymi lekami, ponieważ może to prowadzić do
zwiększenia stężenia metforminy w osoczu. Jeśli zajdzie taka potrzeba, można rozważyć dostosowanie dawki
metforminy, ponieważ inhibitory i induktory OCT mogą wpływać na skuteczność metforminy.
Niezalecane jednoczesne stosowanie
Alkohol
Zatrucie alkoholem związane jest ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej, szczególnie w
przypadkach głodzenia, niedożywienia lub zaburzeń czynności wątroby.
Środki kontrastowe zawierające jod
Stosowanie złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę musi być przerwane
przed badaniem lub podczas badania obrazowego; nie wolno wznawiać jego stosowania przez co najmniej 48
godzin po badaniu, po czym można wznowić podawanie tego produktu leczniczego pod warunkiem ponownej
oceny czynności nerek i stwierdzeniu, że jest ona stabilna (patrz punkty 4.2 i 4.4).
ChPL, pkt 4.8: Działania niepożądane
Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania
Bezpieczeństwo stosowania linagliptyny w dawce 2,5 mg dwa razy na dobę (lub dawce
biorównoważnej 5 mg raz na dobę) w skojarzeniu z metforminą oceniano u ponad 6 800 pacjentów
z cukrzycą typu 2. W badaniach kontrolowanych placebo ponad 1 800 pacjentów było leczonych
dawką terapeutyczną 2,5 mg linagliptyny dwa razy na dobę (lub dawką biorównoważną 5 mg
linagliptyny raz na dobę) w skojarzeniu z metforminą przez ≥ 12/24 tygodnie.
W zbiorczej analizie danych z siedmiu badań kontrolowanych placebo ogólna częstość występowania
zdarzeń niepożądanych w grupie pacjentów leczonych placebo i metforminą była porównywalna do
częstości uzyskanej w grupie otrzymującej linagliptynę w dawce 2,5 mg i metforminę (54,3%
i 49,0%). Odsetek pacjentów przerywających leczenie z powodu wystąpienia zdarzeń niepożądanych
był porównywalny w grupie pacjentów otrzymujących placebo i metforminę oraz u pacjentów
leczonych linagliptyną i metforminą (3,8% i 2,9%).
Najczęściej opisywanym działaniem niepożądanym skojarzenia linagliptyny i metforminy była
biegunka (1,6%); częstość występowania biegunki była porównywalna w grupie przyjmującej
metforminę z placebo (2,4%).
Podczas jednoczesnego podawania złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę
i metforminę z pochodnymi sulfonylomocznika może wystąpić hipoglikemia (≥ 1 przypadek na 10
pacjentów).
Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych
Działania niepożądane zgłaszane we wszystkich badaniach klinicznych obejmujących stosowanie
złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę i metforminę lub stosowanie
poszczególnych składników (linagliptyny lub metforminy) w badaniach klinicznych lub w okresie po
wprowadzeniu do obrotu przedstawiono poniżej według klasyfikacji układów i narządów. Działania
niepożądane zgłaszane wcześniej podczas stosowania jednej z tych substancji czynnych mogą być
potencjalnymi działaniami niepożądanymi złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę
i metforminę, nawet jeśli nie obserwowano ich w badaniach klinicznych tego produktu leczniczego.
Działania niepożądane zostały podane zgodnie z klasyfikacją układów i narządów oraz bezwzględną
częstością występowania. Częstość występowania została zdefiniowana jako bardzo często (≥ 1/10),
często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000, do 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do 1/1 000) lub
bardzo rzadko (< 1/10 000) i nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych
danych).
Tabela 2 Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów przyjmujących tylko linagliptynę i metforminę
(jako poszczególne składniki lub w skojarzeniu) lub stosujących linagliptynę i metforminę jako
uzupełnienie podstawowego leczenia cukrzycy w badaniach klinicznych oraz na podstawie doświadczeń
po wprowadzeniu do obrotu
Klasyfikacja układów i narządów
Działanie niepożądane
Częstość występowania działania niepożądanego
Zakażenia i zarażenia pasożytnicze
Zapalenie nosa i gardła niezbyt często
Zaburzenia układu immunologicznego
Nadwrażliwość
(np. nadreaktywność oskrzeli)
niezbyt często
Zaburzenia metabolizmu i odżywiania
Hipoglikemia 1 bardzo często
Kwasica mleczanowa § bardzo rzadko
Zmniejszenie stężenia / niedobór
witaminy B12 §, † często
Zaburzenia układu nerwowego
Zaburzenia smaku § często
Zaburzenia układu oddechowego, klatki
piersiowej i śródpiersia
Kaszel niezbyt często
Zaburzenia żołądka i jelit
Zmniejszony apetyt niezbyt często
Biegunka często
Nudności często
Zapalenie trzustki rzadko #
Wymioty niezbyt często
Zaparcie 2 niezbyt często
Ból brzucha § bardzo często
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych
Zaburzenia czynności wątroby 2 niezbyt często
Zapalenie wątroby § bardzo rzadko
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Obrzęk naczynioruchowy rzadko
Pokrzywka rzadko
Rumień § bardzo rzadko
Wysypka niezbyt często
Świąd niezbyt często
Pemfigoid pęcherzowy rzadko #
Badania diagnostyczne
Zwiększona aktywność amylazy we krwi niezbyt często
Zwiększona aktywność lipazy * często
* Na podstawie zwiększenia aktywności lipazy > 3 x wartości górnej granicy normy, obserwowanej
w badaniach klinicznych.
# Na podstawie Badania oceniającego bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe i nerkowe linagliptyny
(CARMELINA), patrz również poniżej
§ Działania niepożądane zgłaszane u pacjentów, którzy otrzymywali metforminę w monoterapii. Więcej
informacji znajduje się w Charakterystyce Produktu Leczniczego zawierającego metforminę.
† Patrz punkt 4.4.
1 Działanie niepożądane obserwowane podczas stosowania złożonego produktu leczniczego zawierającego
linagliptynę i metforminę w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika
2 Działanie niepożądane obserwowane podczas stosowania złożonego produktu leczniczego zawierającego
linagliptynę i metforminę w skojarzeniu z insuliną
Opis wybranych działań niepożądanych
Hipoglikemia
W jednym z badań klinicznych linagliptyna stosowana była jako uzupełnienie leczenia skojarzonego
metforminą z pochodną sulfonylomocznika. Hipoglikemia była najczęściej zgłaszanym zdarzeniem
niepożądanym podczas podawania linagliptyny i metforminy w skojarzeniu z pochodną sulfonylomocznika
(linagliptyna plus metformina plus pochodna sulfonylomocznika: 23,9%; placebo plus metformina plus
pochodna sulfonylomocznika: 16,0%).
Podczas podawania linagliptyny i metforminy w skojarzeniu z insuliną hipoglikemia była najczęściej
zgłaszanym zdarzeniem niepożądanym, jednak występowała z częstością porównywalną do obserwowanej
podczas podawania placebo i metforminy w skojarzeniu z insuliną (linagliptyna plus metformina plus insulina:
29,5%; placebo plus metformina plus insulina: 30,9%), a częstość występowania ciężkich przypadków
(wymagających pomocy medycznej) była mała (1,5% i 0,9%).
Inne działania niepożądane
Zaburzenia żołądka i jelit, takie jak nudności, wymioty, biegunka, zmniejszenie apetytu i ból brzucha
występują najczęściej na początku leczenia złożonym produktem leczniczym zawierającym linagliptynę i
metforminę lub metforminy chlorowodorkiem i w większości przypadków ustępują samoistnie. W celu
uniknięcia tych objawów zaleca się przyjmowanie złożonego produktu leczniczego zawierającego linagliptynę
i metforminę podczas posiłków lub po posiłkach. Powolne zwiększanie dawki metforminy chlorowodorku
również może powodować poprawę tolerancji ze strony przewodu pokarmowego.
Badanie oceniające bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe i nerkowe linagliptyny (CARMELINA)
W badaniu CARMELINA oceniano bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe i nerkowe linagliptyny
w porównaniu z placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2, obciążonych podwyższonym ryzykiem incydentów
sercowo-naczyniowych, potwierdzonym chorobą dużych naczyń krwionośnych lub nerek w wywiadzie (patrz
punkt 5.1). W badaniu uczestniczyło 3494 pacjentów leczonych linagliptyną (w dawce 5 mg) i 3 485
pacjentów leczonych placebo. Obie metody leczenia były stosowane dodatkowo do standardowego leczenia,
uwzględniając lokalne standardy dla HbA1c i czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Ogólna częstość
występowania zdarzeń niepożądanych i ciężkich zdarzeń niepożądanych u pacjentów otrzymujących
linagliptynę była podobna do częstości obserwowanej w grupie otrzymującej placebo. Dane dotyczące
bezpieczeństwa stosowania uzyskane na podstawie tego badania były zgodne ze znanym wcześniej profilem
bezpieczeństwa stosowania linagliptyny.
W leczonej populacji u 3,0% pacjentów otrzymujących linagliptynę zgłaszano ciężkie zdarzenia
hipoglikemiczne (wymagające pomocy medycznej) w porównaniu z 3,1% pacjentów otrzymujących placebo.
Wśród pacjentów stosujących pochodne sulfonylomocznika na początku badania, częstość występowania
ciężkiej hipoglikemii wynosiła 2,0% w grupie pacjentów leczonych linagliptyną i 1,7% w grupie pacjentów
leczonych placebo. Wśród pacjentów stosujących insulinę na początku badania, częstość występowania
ciężkiej hipoglikemii wynosiła 4,4% w grupie pacjentów leczonych linagliptyną i 4,9% w grupie pacjentów
leczonych placebo.
W trakcie całego okresu obserwacji w ramach badania potwierdzone ostre zapalenie trzustki
zgłoszono u 0,3% pacjentów leczonych linagliptyną i u 0,1% pacjentów leczonych placebo.
W badaniu CARMELINA pemfigoid pęcherzowy zgłoszono u 0,2% pacjentów leczonych linagliptyną i u
żadnego z pacjentów leczonych placebo.
Dzieci i młodzież
Podsumowując, w badaniach klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat z cukrzycą
typu 2 profil bezpieczeństwa linagliptyny był podobny do profilu obserwowanego w populacji dorosłych.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań
niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu
leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane
działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych
Al. Jerozolimskie 181C,
02 - 222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301; Faks: + 48 22 49 21 309
Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
Dane rejestrowe
| Substancja | Postać | Numer pozwolenia | Numer w rejestrze | Dokumenty |
|---|---|---|---|---|
| Linagliptinum 2,5 mg + Metformini hydrochloridum 850 mg | Tabletki powlekane | 29861 | 100519240 | ChPL: 2026-07-21, Ulotka: 2026-07-21 |
| Linagliptinum 2,5 mg + Metformini hydrochloridum 1000 mg | Tabletki powlekane | 29862 | 100519257 | ChPL: 2026-07-21, Ulotka: 2026-07-21 |