Doxafin duo

Kiedy nie stosować leku Doxafin duo • u kobiet w ciąży i kobiet, u których istnieje przypuszczenie, że mogą być w ciąży (patrz punkt „Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność”); • jeśli pacjent ma uczulenie na doksazosynę, finasteryd, inne leki z tej samej grupy (znane jako pochodne chinazoliny, takie jak prazosyna i terazosyna) lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); • jeśli u pacjenta stwierdzono niskie ciśnienie krwi; • jeśli u pacjenta w przeszłości wystąpiło niedociśnienie ortostatyczne, czyli postać niskiego ciśnienia krwi objawiającego się zawrotami głowy lub uczuciem oszołomienia po wstaniu z pozycji siedzącej lub leżącej; • jeśli u pacjenta stwierdzono powiększenie gruczołu krokowego i jeden z następujących objawów: przekrwienie lub niedrożność dróg moczowych, utrzymujące się zakażenie dróg moczowych lub kamicę pęcherza moczowego; • jeśli u pacjenta występuje nietrzymanie moczu z przepełnienia (brak uczucia konieczności oddania moczu) lub bezmocz (organizm nie wytwarza moczu), bez względu na to, czy towarzyszą temu dolegliwości nerek; • jeśli u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności wątroby. Doxafin duo nie jest przeznaczony do stosowania u kobiet. Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Doxafin duo należy omówić to z lekarzem lub farmaceutą, jeżeli: • partnerka pacjenta jest w ciąży lub planuje zajść w ciążę. Podczas przyjmowania leku Doxafin duo pacjent powinien wówczas stosować prezerwatywę lub inną barierową metodę antykoncepcji, ponieważ nasienie może zawierać niewielką ilość finasterydu i zaburzyć rozwój organów płciowych dziecka. • u pacjenta ma zostać wykonane badanie określające stężenie PSA we krwi, ponieważ lek Doxafin duo może wpływać na wyniki tego badania. • pacjent stwierdził zmiany w tkance piersi, takie jak guzki, ból, powiększenie piersi lub wydzielinę z sutka. Objawy te mogą wskazywać na poważną chorobę np. raka sutka. • u pacjenta występują poważne choroby serca, takie jak np. znaczne osłabienie czynności serca lub ucisk i bolesność w klatce piersiowej (dławica piersiowa), gromadzenie się płynu w płucach (obrzęk płuc) lub niewydolność serca. Lekarz powinien regularnie monitorować pracę serca. • u pacjenta występują dolegliwości związane z chorobami nerek lub wątroby. • pacjent ma przejść operację oczu z powodu zaćmy (zmętnienia soczewki). Przed zabiegiem należy poinformować lekarza okulistę o stosowaniu obecnie lub w przeszłości leku Doxafin duo. Wynika to z faktu, że doksazosyna może powodować powikłania podczas operacji, którym można jednak zapobiec, o ile lekarz zostanie o tym wcześniej poinformowany. • pacjent przyjmuje leki stosowane w leczeniu zaburzeń wzwodu (inhibitory fosfodiesterazy-5 (inhibitory PDE-5), np. syldenafil, tadalafil i wardenafil). Jednoczesne przyjmowanie obu tych leków może prowadzić do zawrotów głowy i uczucia senności wywołanych niskim ciśnieniem krwi, ponieważ wykazują one działanie rozszerzające naczynia krwionośne. W celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia tych objawów przed rozpoczęciem terapii lekami stosowanymi w leczeniu zaburzeń wzwodu należy regularnie przyjmować dzienną dawkę leku Doxafin duo. Leki należy przyjmować w odpowiednich odstępach czasu. Bardzo rzadko mogą występować utrzymujące się bolesne erekcje. W takim przypadku należy niezwłocznie skonsultować się z lekarzem. Przed rozpoczęciem i regularnie w trakcie stosowania leku Doxafin duo lekarz może zlecić badania w celu wykluczenia innych schorzeń, takich jak rak gruczołu krokowego, które mogą powodować takie same objawy jak łagodny przerost prostaty. Zmiany nastroju i depresja Pacjenci przyjmujący finasteryd zgłaszali zmiany nastroju, takie jak nastrój depresyjny, depresja i rzadziej myśli samobójcze. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy niezwłocznie zwrócić się do lekarza o dalszą poradę. Niedociśnienie ortostatyczne Prawdopodobieństwo zbyt szybkiego spadku ciśnienia krwi jest największe na początku leczenia lub podczas zwiększenia dawki doksazosyny. Objawy mogą obejmować zawroty głowy lub rzadziej omdlenia przy zmianie pozycji. W celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia takiej sytuacji lekarz dokładnie bada ciśnienie krwi na początku leczenia oraz podczas zwiększenia dawki. W związku z tym na początku leczenia należy unikać sytuacji, w których zawroty głowy lub omdlenia mogłyby spowodować urazy. Doksazosyna może również wpływać na wyniki niektórych badań krwi i moczu. Jeśli u pacjenta planowane jest wykonanie badanie krwi lub moczu, pacjent powinien poinformować o przyjmowaniu leku Doxafin duo. Lek Doxafin duo a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi lub farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Istnieją leki, które mogą wchodzić w interakcje z lekiem Doxafin duo. W przypadku przyjmowania któregokolwiek z poniższych leków przed użyciem należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą, ponieważ mogą one zmieniać działanie leku Doxafin duo. • Niektórzy pacjenci przyjmujący leki blokujące receptory alfa w leczeniu powiększenia gruczołu krokowego mogą odczuwać zawroty głowy lub oszołomienie wynikające z niskiego ciśnienia krwi podczas szybkiego siadania lub wstawania. Niektórzy pacjenci odczuwali te objawy podczas przyjmowania leków zwanych inhibitorami PDE-5 w leczeniu zaburzeń wzwodu (impotencji) z lekami blokującymi receptory alfa np. syldenafilem, tadalafilem, wardenafilem (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). W celu zmniejszenia prawdopodobieństwa wystąpienia tych objawów przed rozpoczęciem przyjmowania leków w leczeniu zaburzeń wzwodu należy regularnie przyjmować dawkę dobową leków blokujących receptory alfa. • Inne leki stosowane w leczeniu nadciśnienia, ponieważ lek Doxafin duo może jeszcze bardziej zmniejszać ciśnienie krwi. • Azotany (leki stosowane w chorobach serca), takie jak nitrogliceryna i azotan izosorbidu, mogą nasilać działanie obniżające ciśnienie krwi. • Leki, które również mogą wpływać na metabolizm wątrobowy, np. cymetydyna (lek stosowany w dolegliwościach żołądkowych). • Leki zwiększające ciśnienie krwi, takie jak sympatykomimetyki, np. dopamina, efedryna, adrenalina, metaraminol, metoksamina i fenylefryna. • Leki stosowane w leczeniu zakażeń bakteryjnych lub grzybiczych, np. klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, telitromycyna, worykonazol. • Leki stosowane w leczeniu wirusa HIV, np. indynawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir. • Nefazodon, lek stosowany w leczeniu depresji. Doxafin duo może wpływać na niektóre wyniki badań laboratoryjnych. Lekarz powinien to uwzględnić przed zleceniem odpowiednich badań laboratoryjnych (np. diagnostyki guza chromochłonnego). Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność Lek Doxafin duo jest przeznaczony wyłącznie do stosowania u mężczyzn. Ciąża Jeśli pacjentka jest w ciąży lub przypuszcza, że może być w ciąży, nie powinna przyjmować leku Doxafin duo. Finasteryd hamuje przekształcanie męskiego hormonu płciowego testosteronu w dihydrotestosteron, czyli aktywną formę hormonu wytwarzanego w gruczole krokowym. Przyjmowanie leku Doxafin duo przez kobiety w ciąży może prowadzić do powstania wad wrodzonych u płodów płci męskiej. Kobiety w ciąży i planujące ciążę nie powinny dotykać pokruszonych ani przełamanych tabletek powlekanych leku Doxafin duo. Nie można wykluczyć możliwości wchłonięcia finasterydu przez skórę, a w konsekwencji ewentualnego ryzyka wystąpienia zaburzeń u nienarodzonego dziecka płci męskiej. Szczególnie dotyczy to pomocniczego personelu medycznego, który jest narażony na niebezpieczeństwo. Lek Doxafin duo ma postać tabletek powlekanych co zapobiega kontaktowi z substancją czynną podczas zwykłego użytkowania, o ile tabletki nie zostaną przełamane lub rozkruszone. W przypadku zetknięcia kobiety ciężarnej z rozkruszonymi lub przełamanymi tabletkami powlekanymi leku Doxafin duo należy skontaktować się z lekarzem. Partnerka pacjenta, która jest w ciąży lub przypuszcza, że może być w ciąży, nie powinna mieć kontaktu z nasieniem pacjenta, ponieważ może ono zawierać niewielką ilość leku. Karmienie piersią Niewielkie ilości doksazosyny mogą przenikać do mleka ludzkiego. Nie wiadomo, czy finasteryd przenika do mleka ludzkiego. Wpływ na płodność Zdolność do poczęcia dziecka może być zmniejszona podczas przyjmowania finasterydu. Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn. Lek może obniżać zdolność bezpiecznego prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn, zwłaszcza gdy pacjent stosuje go po raz pierwszy. Może powodować senność i osłabienie lub zawroty głowy. W przypadku wystąpienia takich objawów nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn i należy niezwłocznie skontaktować się z lekarzem. Doxafin duo zawiera sód i laktozę jednowodną Sód: Lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę powlekaną, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”. Laktoza: Jeśli stwierdzono wcześniej u pacjenta nietolerancję niektórych cukrów, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem przed przyjęciem leku.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Należy zaprzestać stosowania leku i natychmiast zwrócić się do lekarza lub skontaktować się z oddziałem ratunkowym najbliższego szpitala w przypadku pojawienia się jednego z następujących działań niepożądanych: • Reakcje uczuleniowe (obrzęk naczynioruchowy) obejmujące obrzęk twarzy, języka lub gardła, trudności w przełykaniu, pokrzywkę i trudności w oddychaniu, wysypkę skórną i swędzenie (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób). • Kołatanie serca (uczucie nieregularnego rytmu serca) lub tachykardia (przyspieszona czynność serca) (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób). • Ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa), przyspieszone lub nieregularne bicie serca, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu, objawy mogą obejmować upadek, drętwienie lub osłabienie rąk lub nóg, ból głowy, zawroty głowy i dezorientację, zaburzenia widzenia, trudności w przełykaniu, niewyraźną mowę i utratę mowy (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób). • Zapalenie wątroby, choroba wątroby z nudnościami, wymiotami, utratą apetytu, złym samopoczuciem, gorączką, swędzeniem, żółknięciem skóry i błon śluzowych oraz ciemnym kolorem moczu (może wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osób). • Żółtaczka zżółknięciem skóry, błon śluzowych lub białkówek oczu (może wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 000 osób). Zgłaszano następujące inne działania niepożądane: Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób): • Zawroty głowy, ból głowy, niskie ciśnienie krwi wynikające ze zmiany pozycji siedzącej lub leżącej (niedociśnienie ortostatyczne), osłabienie. Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób): • Zakażenia dróg oddechowych (nosa, gardła, płuc), zapalenie oskrzeli, kaszel, duszność, niedrożność nosa i (lub) wydzielina z nosa. • Zakażenie dróg moczowych (ból lub pieczenie podczas oddawania moczu lub częste oddawanie moczu), nietrzymanie moczu (utrata kontroli nad oddawaniem moczu), zapalenie pęcherza moczowego. • Trudności w osiąganiu wzwodu (impotencja), zmniejszenie popędu seksualnego (obniżone libido), problemy z wytryskiem, zmniejszenie ilości nasienia podczas stosunku. Zmniejszenie ilości nasienia prawdopodobnie nie wpływa na normalną czynność seksualną. • Niepokój, bezsenność, senność, uczucie zmęczenia, nerwowość. • Uczucie wirowania lub uczucie zawrotów głowy, mrowienie lub drętwienie rąk i nóg (parestezje), zaburzenia akomodacji. • Niskie ciśnienie tętnicze krwi. • Ból żołądka/brzucha, niestrawność, suchość w ustach, nudności/złe samopoczucie, objawy grypopodobne. • Swędzenie (świąd), zwiększona potliwość. • Bóle pleców, bóle mięśni. • Obrzęk stóp, kostek lub palców (obrzęk obwodowy). Niezbyt częste działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób): • Zapalenie stawów (dna moczanowa), ból stawów (artralgia), ból uogólniony. • Zwiększenie apetytu, utrata apetytu, pragnienie, przyrost masy ciała. • Pobudzenie, depresja, zaburzenia snu, utrata pamięci (amnezja), chwiejność emocjonalna. • Niedoczulica, omdlenia, drżenie, zaburzenia uwagi koncentracji. • Zapalenie spojówek, nasilone łzawienie. • Dzwonienie lub szumy w uszach. • Uderzenia gorąca, niedokrwienie obwodowe, bladość. • Krwawienie z nosa, zapalenie gardła, zakażenie górnych dróg oddechowych. • Zmniejszone lub zmienione odczucia dotyku w dłoniach i stopach. • Zaparcia, wzdęcia, wymioty (mdłości), zapalenie żołądka i jelit, zaburzenia smaku. • Nieprawidłowe/zwiększone wyniki czynności wątroby. • Wysypka, nadmierne wypadanie włosów (łysienie), wysypka spowodowana krwawieniem pod skórą (plamica). • Kurcze mięśni, osłabienie mięśniowe, drżenie mięśni, sztywność mięśni. • Ból lub trudności w oddawaniu moczu, zwiększona potrzeba oddawania moczu, zwiększona ilość oddawanego moczu, krew w moczu. • Zaburzenia wytrysku, zaburzenia erekcji, powiększenie lub tkliwość piersi. • Obrzęk twarzy, gorączka, dreszcze. • Zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi. Rzadkie działania niepożądane (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 osób): • Światłowstręt. • Niedrożność przewodu pokarmowego. • Obniżona temperatura ciała u osób w podeszłym wieku. Bardzo rzadkie działania niepożądane (mogą występować u nie więcej niż 1 na 10 000 osób): • Zmniejszona liczba białych krwinek lub płytek krwi, co może skutkować zasinieniem lub łatwym krwawieniem. • Zamazanie widzenie. • Zmniejszona częstość bicia serca (bradykardia). • Trudności w oddychaniu, świszczący oddech lub kaszel (skurcz oskrzeli), obrzęk krtani. • Pokrzywka. • Zaburzenia oddawania moczu, konieczność oddawanie moczu w nocy, zwiększona objętość oddawanego moczu. • Utrzymujące się, bolesne erekcje (priapizm). Działania niepożądane o nieznanej częstości (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): • Ból jąder, krew w nasieniu. • Niemożność osiągnięcia wzwodu utrzymująca się po odstawieniu leku. • Zaburzenia wytrysku utrzymujące się po odstawieniu leku, zmętnienie moczu po orgazmie (wytrysk wsteczny). • Niepłodność męska i/lub słaba jakość nasienia. Po odstawieniu leku zgłaszano poprawę jakości nasienia. • Utrzymywanie się zmniejszonego popędu płciowego po odstawieniu leku. • Myśli samobójcze • Podczas operacji usuwania zaćmy (zmętnienia soczewki oka) mogą wystąpić zaburzenia oka. Patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”. • Rak sutka u mężczyzn. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub farmaceucie. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

Doxafin duo nie jest wskazany do stosowania u kobiet lub dzieci i jest przeciwwskazany: • u pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na finasteryd i chinazoliny (np. prazosynę, terazosynę, doksazosynę) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1, • u pacjentów z niedociśnieniem lub niedociśnieniem ortostatycznym w wywiadzie, • u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego i współistniejącym zastojem moczu w górnych drogach moczowych, przewlekłym zakażeniem dróg moczowych lub kamicą pęcherza moczowego, • w ciąży – u kobiet, które są w ciąży lub mogą zajść w ciążę (patrz punkt 4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację, Narażenie na działanie finasterydu – ryzyko dla płodu płci męskiej).

Informacje ogólne Pacjentów z dużą objętością zalegającego moczu i/lub ze znacznie zmniejszonym przepływem moczu należy uważnie monitorować, aby uniknąć powikłań spowodowanych niedrożnością dróg moczowych. Należy rozważyć możliwość przeprowadzenia zabiegu chirurgicznego. Wpływ na swoisty antygen gruczołu krokowego (ang. Prostate Specific Antigen, PSA) i wykrywalność raka gruczołu krokowego Rak gruczołu krokowego powoduje wiele objawów związanych z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego, przy czym oba zaburzenia mogą współistnieć. Przed rozpoczęciem leczenia objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego należy zatem wykluczyć raka gruczołu krokowego. Nie wykazano dotychczas korzyści klinicznych u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego leczonych finasterydem. Pacjenci z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego i podwyższonym poziomem PSA byli monitorowani podczas kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem serii oznaczeń stężeń PSA i biopsją gruczołu krokowego. W badaniach łagodnego rozrostu gruczołu krokowego finasteryd nie spowodował zmiany współczynnika wykrywalności raka gruczołu krokowego, a całkowita częstość występowania raka gruczołu krokowego nie różniła się znacząco u pacjentów leczonych finasterydem lub w grupie placebo. W trakcie leczenia lekiem Doxafin duo u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego należy okresowo wykonywać badanie per rectum oraz inne badania w kierunku wykrycia raka gruczołu krokowego. Oznaczanie stężenia PSA w surowicy jest również wykorzystywane w celu wykrycia raka gruczołu krokowego. Na ogół stężenie wyjściowe PSA >10 ng/mL (Hybritech) skłania do przeprowadzenia dalszych badań i rozważenia biopsji; dla stężeń PSA między 4 a 10 ng/mL wskazana jest dalsza diagnostyka. Stężenia PSA u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego i bez nowotworu w znacznym stopniu się pokrywają. Dlatego u mężczyzn z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego prawidłowe wartości stężenia PSA nie wykluczają raka gruczołu krokowego niezależnie od leczenia lekiem Doxafin duo. Wyjściowe stężenie PSA <4 ng/mL nie wyklucza obecności raka gruczołu krokowego. Finasteryd powoduje zmniejszenie stężenia PSA w surowicy o około 50% u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego, nawet w przypadku obecności raka gruczołu krokowego. Należy uwzględnić zmniejszenie stężenia PSA w surowicy u pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego leczonych produktem Doxafin duo przy ocenie wyników stężeń PSA co nie wyklucza współistnienia raka gruczołu krokowego. Zmniejszenie stężenia jest do przewidzenia w całym zakresie wartości PSA, chociaż może różnić się u poszczególnych pacjentów. Analiza danych dotyczących wartości PSA pochodzących od ponad 3000 pacjentów uczestniczących w czteroletnim badaniu z grupą kontrolną placebo Proscar Long-term Efficacy and Safety Study (PLESS) potwierdziła, że u typowych pacjentów leczonych finasterydem przez sześć miesięcy lub dłużej, wartości PSA należy podwoić w celu porównania ich z wartościami u nieleczonych mężczyzn. Taka zależność pozwala zachować czułość i specyficzność badania PSA oraz utrzymuje możliwość wykrycia raka gruczołu krokowego. Każdy utrzymujący się wzrost stężenia PSA u pacjentów leczonych finasterydem należy dokładnie ocenić, w tym uwzględnić możliwość niestosowania się pacjenta do przyjmowania leku Doxafin duo. Procent wolnego PSA (stosunek wolnego PSA do całkowitego) nie jest znacząco obniżany przez finasteryd i pozostaje stały nawet pod wpływem leczenia finasterydem. Gdy procent wolnego PSA stanowi pomoc w wykryciu raka gruczołu krokowego, nie jest konieczne dostosowanie jego wartości. Interakcje z produktami leczniczymi i (lub) wpływ na wyniki badań laboratoryjnych Wpływ na stężenie PSA Stężenie PSA w surowicy jest związane z wiekiem pacjenta i objętością gruczołu krokowego, a objętość gruczołu krokowego zależy od wieku pacjenta. Podczas oceny wyników laboratoryjnych PSA należy wziąć pod uwagę, że stężenia PSA zmniejszają się u pacjentów leczonych finasterydem. U większości pacjentów gwałtowne zmniejszenie stężenia PSA obserwuje się w ciągu pierwszych miesięcy leczenia, po czym wyniki oznaczeń PSA stabilizują się na nowym poziomie. Wartość PSA po leczeniu jest zbliżona do połowy wartości wyjściowej sprzed leczenia. Dlatego u typowych pacjentów leczonych produktem Doxafin duo przez sześć lub więcej miesięcy, wartości PSA należy podwoić w celu porównania z prawidłowym zakresem nieleczonych mężczyzn. W celu interpretacji klinicznej – patrz powyżej, Wpływ na swoisty antygen gruczołu krokowego (ang. Prostate Specific Antigen, PSA) i wykrywalność raka gruczołu krokowego. Rak piersi u mężczyzn Podczas badań klinicznych i w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki raka piersi u mężczyzn przyjmujących finasteryd w dawce 5 mg. Lekarze powinni poinformować pacjentów, aby niezwłocznie zgłaszali wszelkie zmiany zauważone w tkance gruczołu sutkowego, takie jak guzki, bolesność, powiększenie piersi lub wyciek z brodawki sutkowej. Zmiany nastroju i depresja U pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce wynoszącej 5 mg zgłaszano zmiany nastroju, w tym nastrój depresyjny, depresję i rzadziej myśli samobójcze. Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów psychicznych, a w przypadku ich wystąpienia należy zalecić pacjentowi zasięgnięcie porady u lekarza. Ostre stany kardiologiczne Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwnadciśnieniowych rozszerzających naczynia krwionośne należy zachować ostrożność podczas podawania doksazosyny pacjentom z następującymi poważnymi chorobami serca: - obrzęk płuc spowodowany zwężeniem aorty lub zastawki dwudzielnej, - niewydolność serca z dużą pojemnością minutową, - prawokomorowa niewydolność serca spowodowana zatorem płucnym lub wysiękiem osierdziowym, - lewokomorowa niewydolność serca z niskim ciśnieniem napełniania. Operacja zaćmy Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (ang. intraoperative floppy iris syndrome – IFIS, wariant zespołu małej źrenicy) obserwowano podczas operacji zaćmy u niektórych pacjentów przyjmujących tamsulozynę obecnie lub w przeszłości. W pojedynczych przypadkach zespół ten również występował podczas stosowania innych leków z blokerami receptorów alfa-1 i nie można wykluczyć możliwości wystąpienia takiego działania w całej grupie leków. Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki może powodować zwiększenie występowania powikłań podczas zabiegu operacji zaćmy dlatego o obecnym lub wcześniejszym stosowaniu leków zawierających blokery receptów alfa-1 należy poinformować chirurga okulistę przed operacją. Niewydolność wątroby Istnieją jedynie ograniczone dane dotyczące pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby przyjmujących doksazosynę. Nie przeprowadzono również badań dotyczących wpływu niewydolności wątroby na farmakokinetykę finasterydu. Ponieważ obie substancje są metabolizowane przez wątrobę, nie zaleca się leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Pacjenci z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby powinni być leczeni z zachowaniem ostrożności i tylko w przypadku, gdy terapia skojarzona doksazosyny i finasterydu była dobrze tolerowana. Wskazane może być regularne monitorowanie czynności wątroby. Inhibitory PDE-5 Nie zaleca się jednoczesnego podawania tego produktu skojarzonego z inhibitorami fosfodiesterazy-5 (np. syldenafil, tadalafil i wardenafil). Nie ma dostępnych danych. Doksazosyna oraz inhibitory PDE- 5 rozszerzają naczynia krwionośne i mogą prowadzić do objawowego niedociśnienia. Priapizm W obserwacjach prowadzonych po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki przedłużonej erekcji i priapizmu w trakcie stosowania leków z blokerami receptorów alfa-1, w tym doksazosyny. Jeśli priapizm nie będzie natychmiast leczony, może dojść do uszkodzenia tkanki prącia i trwałej utraty potencji, dlatego pacjent powinien natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną. Stosowanie u dzieci Lek Doxafin duo nie jest wskazany do stosowania u dzieci. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności u dzieci. Informacje o substancjach pomocniczych Laktoza: Produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy Sód: Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na każdą tabletkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

Interakcje związane z produktem złożonym Badania kliniczne wykazały brak klinicznie istotnych interakcji między doksazosyną i finasterydem. Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji leku Doxafin duo z innymi lekami. Ponieważ lek Doxafin duo zawiera doksazosynę i finasteryd, wszelkie interakcje ustalone oddzielnie dla tych leków są istotne dla leku Doxafin duo. Należy zachować ostrożność, zwłaszcza podczas podawania z inhibitorami lub induktorami CYP3A4, ponieważ obie substancje są substratami tego cytochromu. Doksazosyna Jednoczesne stosowanie alfa-blokera z inhibitorem PDE-5 może u niektórych pacjentów powodować objawowe niedociśnienie (patrz punkt 4.4). Doksazosyna jest silnie związana z białkami osocza (około 98%). Dane z ludzkiego osocza wskazują, że doksazosyna nie ma wpływu na wiązanie z białkami badanych leków (digoksyny, fenytoiny, warfaryny lub indometacyny). Należy jednak mieć na uwadze teoretyczny potencjał interakcji z innymi lekami wiążącymi się z białkami. Badania in vitro sugerują, że doksazosyna jest substratem cytochromu P450 3A4 (CYP 3A4). Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania doksazosyny z silnymi inhibitorami CYP 3A4, takimi jak klarytromycyna, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna lub worykonazol (patrz punkt 5.2). Typowe produkty lecznicze z doksazosyną podawano z diuretykami tiazydowymi, furosemidem, beta- blokerami, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, antybiotykami, doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, lekami zwiększającymi wydalanie kwasu moczowego i lekami przeciwzakrzepowymi bez wystąpienia interakcji lekowych. Nie ma jednak danych z formalnych badań interakcji lekowych. Doksazosyna nasila działanie innych leków blokujących receptory alfa i innych leków przeciwnadciśnieniowych polegające na zmniejszeniu ciśnienia krwi. Doksazosyna może zmniejszać działanie dopaminy, efedryny, adrenaliny, metaraminolu, metoksaminy i fenylefryny na ciśnienie krwi i reakcje naczyniowe. W otwartym, randomizowanym badaniu z grupą kontrolną z udziałem 22 zdrowych ochotników (mężczyzn) podawanie pojedynczej dawki 1 mg doksazosyny w pierwszym dniu czterodniowego cyklu doustnego podawania cymetydyny (400 mg dwa razy na dobę) spowodowało 10% wzrost średniego pola powierzchni pod krzywą doksazosyny przy braku znamiennych statystycznie zmian średniego Cmax i średniego okresu półtrwania doksazosyny. Wzrost średniego AUC doksazosyny przyjmowanej z cymetydyną o 10% mieści się w zakresie zmienności międzyosobniczej (27%) średniego AUC doksazosyny przyjmowanej z placebo. Doksazosyna może zwiększać aktywność reninową osocza i wydalanie kwasu wanilinomigdałowego z moczem. Należy wziąć to pod uwagę podczas interpretacji niektórych badań laboratoryjnych (np. guza chromochłonnego). Finasteryd Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji lekowych finasterydu. Finasteryd jest metabolizowany głównie przez układ cytochromu P450 3A4, ale nie wydaje się, aby znacząco wpływał na ten układ. Chociaż szacuje się, że ryzyko wpływu finasterydu na farmakokinetykę innych leków jest niewielkie, prawdopodobne jest, że inhibitory i induktory cytochromu P450 3A4 będą miały wpływ na stężenie finasterydu w osoczu. Jednak na podstawie ustalonych marginesów bezpieczeństwa jest jednak mało prawdopodobne, aby jakikolwiek wzrost spowodowany jednoczesnym stosowaniem takich inhibitorów miał znaczenie kliniczne. W badaniach przeprowadzonych u ludzi obejmujących propranolol, digoksynę, glibenklamid, warfarynę, teofilinę i fenazon nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji.

W badaniu na dużą skalę, w którym porównywano terapię skojarzoną doksazosyny w dawce 4 lub 8 mg z finasterydem w dawce 5 mg z pojedynczymi substancjami i placebo (badanie MTOPS – patrz punkt 5.1), profil bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej był zasadniczo zgodny z profilami pojedynczych substancji. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi były zawroty głowy, niedociśnienie ortostatyczne i zmęczenie. Częstość występowania zaburzeń wytrysku bez względu na związek z lekiem wynosiła: doksazosyna – 5,3%, finasteryd – 8,3%, terapia skojarzona – 15,0%, placebo – 3,9%. Najczęstsze reakcje związane z terapią doksazosyną podawaną w monoterapii są typu posturalnego (rzadko związane z omdleniami) lub niespecyficzne. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi po podaniu finasterydu podawanego oddzielnie są impotencja i zmniejszone libido. Te działania niepożądane występują na wczesnym etapie leczenia i u większości pacjentów ustępują w trakcie leczenia finasterydem. Następujące działania niepożądane były obserwowane podczas leczenia doksazosyną lub finasterydem podawanymi oddzielnie z następującą częstością: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA DZIAŁANIE NIEPOŻĄDANE Zakażenia i zarażenia pasożytnicze Często Zakażenie dróg oddechowychd, zakażenie dróg moczowychd Zaburzenia krwi i układu chłonnego Bardzo rzadko Leukopeniad, trombocytopeniad CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA DZIAŁANIE NIEPOŻĄDANE Zaburzenia układu immunologicznego Niezbyt często Polekowe reakcje alergiczned* (w tym obrzęk naczynioruchowy) Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Niezbyt często Dna moczanowad, zwiększony apetytd, anoreksjad, pragnienied Zaburzenia psychiczne Często Obniżone libidof, niepokójd*, bezsennośćd, nerwowośćd Niezbyt często Pobudzenied, depresjad*, zaburzenia snud, amnezjad, chwiejność emocjonalnad Nieznana Utrzymywanie się obniżonego libido po przerwaniu leczeniaf, myśli samobójczef Zaburzenia układu nerwowego Bardzo często Zawroty głowyd, ból głowyd Często Sennośćd, ortostatyczne zawroty głowyd, parestezjed Niezbyt często Zaburzenia naczynio-mózgowed, hipoestezjad, omdleniad, drżenied, zaburzenia koncentracji uwagid Zaburzenia oka Często Zaburzenia akomodacjid Niezbyt często Zapalenie spojówekd, nasilone łzawienied Rzadko Światłowstętd Bardzo rzadko Zaburzenia widzeniad Nieznana Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (patrz punkt 4.4)d Zaburzenia ucha i błędnika Często Zawroty głowyd Niezbyt często Szumy uszned Zaburzenia serca Często Kołatanied*, tachykardia d Niezbyt często Dławica piersiowad, zawał mięśnia sercowegod, zaburzenia rytmu sercad Bardzo rzadko Bradykardiad Zaburzenia naczyniowe Bardzo często Niedociśnienie ortostatyczned Często Niedociśnienie tętniczed, Niezbyt często Uderzenia krwi do głowyd, niedokrwienie obwodowed, bladośćd Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często Zapalenie oskrzelid, kaszeld, dusznośćd, przekrwienie błony śluzowej nosad, zapalenie błony śluzowej nosad, zakażenie górnych dróg oddechowychd Niezbyt często Krwawienie z nosad, zapalenie gardład, Bardzo rzadko Skurcz oskrzelid, obrzęk krtanid Zaburzenia żołądka i jelit Często Ból brzuchad, niestrawnośćd, suchość w jamie ustnejd, nudności, biegunkad Niezbyt często Zaparciad, wzdęciad, wymiotyd, zapalenie żołądka i jelitd, zaburzenia smakud Rzadko Niedrożność jelitd Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często Nieprawidłowe/zwiększone wyniki badań czynności wątrobyd/f/ Bardzo rzadko Cholestazad, zapalenie wątrobyd, żółtaczkad Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Często Świądd*, zwiększona potliwośćd Niezbyt często Wysypkaf,d, nadmierne wypadanie włosówd, plamicad Bardzo rzadko Pokrzywkad* Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej Często Ból plecówd, bóle mięśnid CZĘSTOŚĆ WYSTĘPOWANIA DZIAŁANIE NIEPOŻĄDANE Niezbyt często Bóle stawówd, kurcze mięśnid, osłabienie mięśniowed, drżenie mięśnid, sztywność mięśnid Zaburzenia nerek i dróg moczowych Często Zapalenie pęcherzad, nietrzymanie moczud Niezbyt często Bolesne oddawanie moczud, częstomoczd, hematuriad, wielomoczd Bardzo rzadko Zwiększona diurezad, zaburzenia mikcjid, oddawanie moczu w nocyd Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często Impotencjaf* Niezbyt często Zaburzenia ejakulacjif, zaburzenia erekcjif, tkliwość piersi f, ginekomastiaf* Bardzo rzadko Priapizmd Nieznana Zaburzenia seksualne (zaburzenia erekcji i zaburzenia ejakulacji) utrzymujące się po przerwaniu leczeniaf, ból jąderf, hematospermiaf, wytrysk wstecznyd, niepłodność męska i/lub słaba jakość nasienia – po odstawieniu finasterydu zgłaszano normalizację lub poprawę jakości nasieniaf, rak piersi u mężczyznf Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często Osłabienied Często Ból w klatce piersiowejd, objawy grypopodobned, obrzęk obwodowyd, zmęczenied, złe samopoczucied Niezbyt często Bóld, obrzęk twarzyd, gorączkad, dreszczed Rzadko Obniżona temperatura ciała u pacjentów w podeszłym wiekud Badania diagnostyczne Często Zmniejszenie objętości ejakulatuf Niezbyt często Zwiększenie masy ciaład Rzadko Zwiększenie stężenia mocznika w osoczu i kreatyninyd; hipokaliemiad; zmniejszenie wartości hematokrytu, erytrocytów, leukocytów i trombocytówd d – działanie niepożądane obserwowane podczas monoterapii doksazosyną f – działanie niepożądane obserwowane podczas monoterapii finasterydem * – działania niepożądane, które występują częściej w przypadku jednej substancji , ale były również obserwowane z mniejszą częstością dla drugiej substancji. Inne dane długoterminowe dotyczące finasterydu W 7-letnim badaniu kontrolowanym placebo, do którego włączono 18882 zdrowych mężczyzn, z których 9060 miało dane z biopsji gruczołu krokowego dostępne do analizy, raka gruczołu krokowego wykryto u 803 (18,4%) mężczyzn otrzymujących finasteryd oraz 1147 (24,4%) mężczyzn otrzymujących placebo. Większa częstość występowania guzów o wysokim stopniu złośliwości (wynik w skali Gleasona 7–10) wykryto podczas biopsji igłowej u pacjentów w grupie przyjmującej finasteryd 280 (6,4%) w porównaniu do 237 (5,1%) mężczyzn przyjmujących placebo. Dodatkowe analizy sugerują, że wzrost częstości występowania raka gruczołu krokowego o wysokim stopniu złośliwości obserwowany w grupie otrzymującej finasteryd można wyjaśnić przez błąd losowy spowodowany wpływem finasterydu na objętość gruczołu krokowego. Związek między długotrwałym stosowaniem finasterydu, a występowaniem nowotworów w stopniu zaawansowania 7–10 w skali Gleasona jest nieznany. Wyniki badań laboratoryjnych Stężenie PSA w surowicy jest związane z wiekiem pacjenta i objętością gruczołu krokowego, a objętość gruczołu krokowego zależy od wieku pacjenta. Podczas oceny wyników laboratoryjnych PSA należy wziąć pod uwagę fakt, że stężenia PSA zmniejszają się o około 50% u pacjentów leczonych finasterydem (patrz punkt 4.4). Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych; Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa; tel.: + 48 22 49 21 301; faks: + 48 22 49 21 309; strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl. Działania niepożądane można również zgłaszać podmiotowi odpowiedzialnemu.