ClinOleic

Kiedy nie należy stosować leku CLINOLEIC • Jeśli pacjent ma uczulenie (nadwrażliwość) na białko jaj, białko sojowe lub białko orzeszków ziemnych lub na którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6) • Jeśli u pacjenta występuje duże stężenie tłuszczów we krwi (ciężka dyslipidemia) • Jeśli u pacjenta występują niewyrównane zaburzenia metabolizmu, w tym kwasica mleczanowa i niewyrównana cukrzyca Ostrzeżenia i środki ostrożności Zaleca się prowadzenie ścisłego nadzoru klinicznego na początku każdego podawania leku do żyły (wlewu dożylnego). Jeśli wystąpią nietypowe oznaki lub objawy reakcji alergicznej, infuzja zostanie natychmiast przerwana. Do objawów tych należą: pocenie się, gorączka, dreszcze, ból głowy, wysypka skórna lub duszność (problemy z oddychaniem). Lek zawiera olej sojowy oraz fosfolipidy jajeczne do wstrzykiwań. Białka soi oraz jaj mogą wywoływać reakcje nadwrażliwości. Obserwowano krzyżowe reakcje alergiczne pomiędzy białkami soi i orzeszków ziemnych. Lekarz będzie sprawdzał i monitorował stężenie trójglicerydów (rodzaj tłuszczów występujących we krwi) i stężenie cukru we krwi pacjenta. Niektóre leki oraz choroby mogą zwiększyć ryzyko rozwoju zakażenia lub sepsy (obecność bakterii we krwi). Szczególne ryzyko wystąpienia zakażenia lub sepsy istnieje po umieszczeniu rurki (cewnika dożylnego) w żyle pacjenta. Lekarz będzie uważnie obserwował pacjenta w kierunku wykrycia jakichkolwiek objawów zakażenia. Pacjenci wymagający żywienia pozajelitowego (podawania substancji odżywczych za pomocą rurki umieszczonej w żyle) mogą być, ze względu na swój stan kliniczny, bardziej narażeni na rozwój zakażenia. Stosowanie techniki aseptycznej (postępowania zapewniającego nieobecność drobnoustrojów) podczas umieszczania i utrzymywania cewnika oraz podczas przygotowywania leku do żywienia może zmniejszyć ryzyko rozwoju zakażenia. Lekarz określa dawkę i szybkość podania, uwzględniając użycie filtra końcowego. Lekarza należy poinformować: − o ciężkich stanach wpływających na przemiany cukrów, tłuszczów, białek i soli w organizmie (zaburzenia metaboliczne) − o ciężkim uogólnionym zakażeniu krwi (posocznica) − o ciężkiej chorobie wątroby − o zaburzeniach krzepliwości krwi − o ataku serca (zawale mięśnia sercowego) − o niewydolności serca − o niewydolności nerek − o zmniejszeniu ilości czerwonych krwinek (anemia) − o obecności płynu w płucach Należy poinformować lekarza jeśli u pacjenta wystąpi opuchnięcie, wrażliwość i zaczerwienienie w miejscu wprowadzenia igły do jednego z naczyń krwionośnych (żyły), gdyż może to być objaw zapalenia (zakrzepowe zapalenie żył). U noworodków (niemowląt) i małych dzieci (dzieci poniżej 2 lat), po szybkim podaniu tłuszczy do naczyń krwionośnych zgłaszano występowanie ciężkich działań niepożądanych, takich jak zaburzenia oddychania prowadzące do zmniejszenia ilości tlenu w organizmie (niewydolność oddechowa) i stany prowadzące do zwiększonej ilości kwasu w organizmie (kwasica metaboliczna) (patrz także punkt 3, Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku CLINOLEIC). Od początku wlewu lekarz będzie monitorował stan pacjenta, zwłaszcza jeśli ma on problemy z wątrobą, nerkami, nadnerczami, sercem lub układem krążenia. W trakcie podawania leku, lekarz przeprowadzi testy kliniczne i badania laboratoryjne, aby sprawdzić skuteczność i na bieżąco kontrolować bezpieczeństwo podawania leku. Dzieci i młodzież Lek CLINOLEIC może być stosowany u małych dzieci, jeśli podawanie leku jest dokładnie monitorowane. Lek CLINOLEIC stosowano przez okres do 7 dni u noworodków i do 2 miesięcy u dzieci. Podczas stosowania u noworodków i dzieci w wieku poniżej 2 lat, roztwór (w worku i zestawie do podawania) należy chronić przed światłem do momentu zakończenia podawania. Narażenie leku CLINOLEIC na działanie światła, szczególnie po dodaniu pierwiastków śladowych i (lub) witamin, prowadzi do wytworzenia się nadtlenków i innych produktów rozpadu, co można ograniczyć zapewniając ochronę przed światłem. CLINOLEIC a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Olej z oliwek oraz olej sojowy obecne w leku CLINOLEIC zawierają witaminę K. Zazwyczaj nie ma to wpływu na działanie leków zmniejszających krzepliwość krwi (przeciwzakrzepowych), takich jak kumaryna. Jeśli jednak pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, powinien poinformować o tym lekarza. Ciąża i karmienie piersią Bezpieczeństwo podawania leku CLINOLEIC u kobiet w ciąży i karmiących piersią nie zostało ustalone. Dlatego nie należy podawać leku CLINOLEIC kobietom w ciąży i karmiącym piersią, chyba że jest to zalecone przez lekarza. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. W przypadku wystąpienia jakichkolwiek nietypowych objawów na początku podawania, infuzję należy natychmiast przerwać. Do objawów tych należą: nadmierne pocenie, dreszcze, bóle głowy i trudności w oddychaniu (duszność). Obserwowano także inne działania niepożądane, występujące z większą lub mniejszą częstością: Następujące działania niepożądane występują często i dotyczą od 1 do 10 na 100 pacjentów: - zwiększenie stężenia cukru we krwi (hiperglikemia) - zwiększenie stężenia lipidów we krwi (hiperlipidemia) - zmniejszenie stężenia białek (hipoproteinemia) - uczucie mdłości (nudności), wymioty - opuchnięcie brzucha (wzdęcie brzucha) - zmniejszenie ciśnienia tętniczego krwi - zażółcenie skóry i oczu spowodowane chorobami pęcherzyka żółciowego (cholestaza) lub zwiększonym stężeniem bilirubiny - zwiększone stężenie trójglicerydów we krwi Następujące działania niepożądane występują niezbyt często i dotyczą od 1 do 10 na 1000 pacjentów: - zmniejszenie liczby białych krwinek (leukopenia) - ból brzucha i uczucie dyskomfortu w okolicy żołądka - trudność w oddychaniu (duszność) - dreszcze - uderzenia gorąca - zapalenie wątroby z niszczeniem komórek wątroby - zwiększenie aktywności enzymów trzustki Następujące działania zgłaszane były z nieznaną częstością (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych): - zmniejszenie liczby płytek krwi - reakcje alergiczne, w tym zaczerwieniona swędząca wysypka (pokrzywka), świąd - biegunka Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania podobnych produktów leczniczych: niewydolność wątroby, schyłkowa choroba wątroby, bliznowacenie wątroby, stłuszczenie wątroby, zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamienie żółciowe w pęcherzyku żółciowym. Zmniejszona zdolność usuwania tłuszczów zawartych w leku CLINOLEIC może spowodować „zespół przeciążenia tłuszczami”. Może on wynikać z przedawkowania, ale może również pojawić się na początku infuzji, nawet w przypadku prawidłowego podania produktu. Może to spowodować nagłe pogorszenie stanu klinicznego pacjenta. Zespół przeciążenia tłuszczami może prowadzić do: • nadmiaru tłuszczów we krwi (hiperlipidemii) • gorączki • tłuszczowego nacieku wątroby • powiększenia wątroby (hepatomegalii) • zmniejszenia liczby krwinek czerwonych (niedokrwistości) • zmniejszenia liczby krwinek białych i płytek krwi • zaburzenia krzepliwości krwi • śpiączki. Objawy te zazwyczaj ustępują po zaprzestaniu infuzji. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C 02-222 Warszawa Tel. +48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Stosowanie produktu leczniczego ClinOleic 20% jest przeciwwskazane w następujących przypadkach: - stwierdzona nadwrażliwość na białko jaj, białko sojowe, białko orzeszków ziemnych lub na którąkolwiek substancję czynną lub substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. - ciężka dyslipidemia i niewyrównane zaburzenia metabolizmu, w tym kwasica mleczanowa i niewyrównana cukrzyca

OSTRZEŻENIA Jeśli wystąpią jakiekolwiek oznaki lub objawy reakcji alergicznej (takie jak pocenie się, gorączka, dreszcze, ból głowy, wysypka skórna lub duszności), infuzję należy natychmiast przerwać. Produkt zawiera olej sojowy oraz fosfolipidy jajeczne do wstrzykiwań. Białka soi oraz jaja mogą powodować reakcje nadwrażliwości. Obserwowano krzyżowe reakcje alergiczne pomiędzy białkami soi i orzeszków ziemnych. Codziennie należy monitorować stężenie trójglicerydów w osoczu oraz klirens trójglicerydów. W trakcie infuzji stężenie trójglicerydów w surowicy nie powinno przekroczyć 3 mmol/l. W przypadku wystąpienia takiej sytuacji, następną infuzję można rozpocząć dopiero, gdy stężenie trójglicerydów w surowicy wróci do wartości wyjściowych. Powikłania związane z zakażeniem i sepsą Zakażenie dostępu żylnego i sepsa są powikłaniami, które mogą wystąpić u pacjentów żywionych pozajelitowo, szczególnie w przypadku niewystarczającej dbałości o cewniki i skażenia roztworów, stosowania immunosupresantów oraz istnienia innych czynników takich jak hiperglikemia, niedożywienie i (lub) stan związany z chorobą zasadniczą, które mogą predysponować do powikłań w postaci zakażeń. Infuzja emulsji tłuszczowej podczas ciężkiej sepsy może zaburzać odporność immunologiczną, dlatego należy przeprowadzić staranną ocenę stosunku korzyści do ryzyka dla pacjenta, do momentu aż leczenie sepsy ustabilizuje stan pacjenta. Dokładne monitorowanie objawów przedmiotowych i podmiotowych oraz wyników badań laboratoryjnych celem wykrycia gorączki i (lub) dreszczy, leukocytozy, komplikacji technicznych związanych ze sprzętem do dostępu żylnego oraz hiperglikemii może pomóc we wczesnym rozpoznawaniu zakażenia. Pacjenci wymagający żywienia pozajelitowego są często predysponowani do rozwinięcia powikłań w postaci zakażeń z powodu niedożywienia i (lub) stanu związanego z chorobą zasadniczą. Występowanie powikłań wynikających z zakażeń można zmniejszyć poprzez zwiększenie nacisku na stosowanie technik aseptycznych podczas umieszczania i utrzymywania cewnika oraz w trakcie przygotowywania produktu żywieniowego do podawania. Niewydolność wątroby Należy zachować ostrożność, stosując produktu pacjentów z niewydolnością wątroby, ponieważ istnieje ryzyko rozwoju lub nasilenia zaburzeń neurologicznych związanych z hiperamonemią. Należy regularnie oceniać stan kliniczny i wykonywać badania laboratoryjne, w szczególności określanie stężenia glukozy, elektrolitów oraz trójglicerydów (maksymalne stężenie w trakcie infuzji 3 mmol/l) we krwi. Zaburzenia hematologiczne i zakrzepowe zapalenie żył Należy zachować ostrożność stosując produktu pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia oraz niedokrwistością. Należy uważnie monitorować morfologię krwi i parametry krzepliwości. Może wystąpić zakrzepowe zapalenie żył, szczególnie w przypadku infuzji przez żyły obwodowe. Miejsce wprowadzenia cewnika musi być codziennie monitorowane w celu wykrycia miejscowych oznak zakrzepowego zapalenia żył. Zmniejszona zdolność do usuwania tłuszczów może skutkować wystąpieniem zespołu przeciążenia tłuszczami, który może być spowodowany przedawkowaniem, jednak może pojawić się również na początku infuzji, nawet jeśli produkt podawany jest zgodnie z zaleceniami. Efekty te są zazwyczaj odwracalne po przerwaniu podawania emulsji tłuszczowej (patrz również punkt 4.8). U niemowląt i dzieci poniżej 2 lat po szybkiej infuzji dożylnych emulsji tłuszczowych zgłaszano występowanie poważnych działań niepożądanych, w tym ostrą niewydolność oddechową i kwasicę metaboliczną. Produkt leczniczy ClinOleic 20% podawany jest jako część schematu żywienia pozajelitowego. Uzupełnianie niedoborów żywieniowych u pacjentów ciężko niedożywionych może wywołać zespół objawów z tym związanych. Zespół ten charakteryzuje się przeniesieniem potasu, fosforu i magnezu do płynów wewnątrzkomórkowych, gdyż u pacjenta zaczynają przeważać przemiany anaboliczne. Może także wystąpić niedobór tiaminy i zatrzymanie płynów w organizmie. Dokładna kontrola i powolne zwiększanie podaży substancji odżywczych z unikaniem przekarmienia może zapobiec tym komplikacjom. W przypadku mieszania produktu leczniczego ClinOleic 20% z roztworami glukozy i (lub) aminokwasów, przed podaniem mieszaniny należy sprawdzić zgodność (patrz punkty 6.2 i 6.6). Powstanie osadu może skutkować zamknięciem światła naczynia krwionośnego. Zarówno w czasie krótkotrwałego jak i długotrwałego żywienia pozajelitowego, należy regularnie oznaczać stężenie fosfatazy alkalicznej i bilirubiny całkowitej, zależnie od stanu klinicznego pacjenta. ŚRODKI OSTROŻNOŚCI Aby uniknąć zatorów powietrznych, spowodowanych resztkowym powietrzem zawartym w pierwszym worku, nie podłączać worków seryjnie. Zatory powietrzne mogą powstawać, jeśli powietrze resztkowe nie zostanie całkowicie usunięte z worka przed rozpoczęciem podawania, a worek jest ściskany w celu zwiększenia szybkości przepływu. Stosowanie zestawu do podawania dożylnego z odpowietrzaniem, z odpowietrznikiem w pozycji otwartej, może prowadzić do zatoru powietrznego. Jak w przypadku wszystkich płynów do podawania pozajelitowego, należy zwracać szczególną uwagę na bilans wodny, zwłaszcza u pacjentów z ostrą oligurią lub anurią oraz u pacjentów z obrzękiem płuc lub niewydolnością serca. Ciężkie zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej, ciężkie stany przewodnienia i ciężkie zaburzenia metaboliczne muszą być skorygowane przed rozpoczęciem infuzji. U pacjentów z obrzękiem płuc lub z niewydolnością serca należy uważnie monitorować bilans płynów. Aby zapobiec wystąpieniu kwasicy metabolicznej, emulsję tłuszczową należy podawać jednocześnie z roztworem węglowodanów i aminokwasów. Należy regularnie oznaczać stężenie glukozy we krwi, trójglicerydów w surowicy, równowagę kwasowo-zasadową, elektrolity, osmolarność surowicy, czynność nerek, wskaźniki krzepnięcia krwi oraz morfologię krwi. Podobnie jak inne emulsje tłuszczowe, produkt leczniczy ClinOleic 20% można podawać niemowlętom skrajnie niedojrzałym i (lub) z bardzo małą masą urodzeniową wyłącznie pod ścisłą kontrolą neonatologa. Istnieją doniesienia kliniczne o stosowaniu emulsji tłuszczowej ClinOleic 20% przez okres do 7 dni u noworodków i do 2 miesięcy u dzieci. Narażenie na działanie światła roztworów do dożylnego żywienia pozajelitowego, szczególnie po dodaniu pierwiastków śladowych i (lub) witamin, może mieć niepożądane skutki dotyczące odpowiedzi klinicznej u noworodków, ze względu na wytwarzanie się nadtlenków i innych produktów rozpadu. Podczas stosowania u noworodków i dzieci w wieku poniżej 2 lat, produkt leczniczy ClinOleic 20% należy chronić przed światłem do momentu zakończenia podawania (patrz punkt 4.2, 6.3 i 6.6). Produkt leczniczy ClinOleic 20% należy podawać ostrożnie w przypadkach hiperbilirubinemii noworodków (stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 200 mikromoli/litr), dokładnie monitorując stężenie bilirubiny całkowitej. Żywienie pozajelitowe należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobą wątroby w wywiadzie lub niewydolnością wątroby. Należy ściśle monitorować parametry czynności wątroby w tej grupie pacjentów (patrz poniżej). U niektórych pacjentów żywionych pozajelitowo dochodzi do chorób wątroby związanych z żywieniem pozajelitowym (PNALD, z ang. Parenteral Nutrition Associated Liver Diseases), w tym cholestazy, stłuszczenia, zwłóknienia i marskości wątroby, mogących powodować niewydolność wątroby, a także zapalenie pęcherzyka żółciowego i kamicę żółciową. Uważa się, że etiologia tych chorób jest wieloczynnikowa i może być różna u poszczególnych pacjentów. Pacjenci, u których wystąpią nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne oznaki zaburzeń wątroby i dróg żółciowych, powinni zostać jak najwcześniej poddani badaniu przez lekarza posiadającego wiedzę z zakresu chorób wątroby w celu ustalenia przyczyn oraz podjęcia odpowiedniego leczenia.

Pełna informacja dotycząca zgodności z innymi lekami nie jest dostępna. Nie przeprowadzano badań dotyczących interakcji z produktem leczniczym ClinOleic 20%. Produkt leczniczy ClinOleic 20% zawiera witaminę K, która jest naturalnym składnikiem emulsji tłuszczowych. Nie należy się spodziewać, aby ilość witaminy K w zalecanych dawkach produktu leczniczego ClinOleic 20% mogła wpływać na efekty działania pochodnych kumaryny. Tłuszcze zawarte w emulsji mogą zaburzać wyniki niektórych badań laboratoryjnych, o ile próbki krwi zostały pobrane zanim doszło do eliminacji tłuszczów z surowicy (tłuszcze są zazwyczaj eliminowane po 5-6 godzinach od zaprzestania ich podawania). Należy zapoznać się z informacją o produkcie stosowanym do oznaczeń laboratoryjnych, dotyczącą potencjalnej interferencji związanej z dużą zawartością tłuszczów w próbkach krwi.

Działania niepożądane, które wystąpiły po podaniu produktu leczniczego ClinOleic 20%, zaprezentowane są wraz ze względnymi częstościami występowania; są to działania niepożądane udokumentowane w badaniach klinicznych jak i te pochodzące ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu. W trakcie badań klinicznych produkt leczniczy ClinOleic 20% podawany był 274 dorosłym pacjentom i dlatego częstości działań niepożądanych ograniczone są do działań występujących bardzo często do niezbyt często, wg następującej konwencji: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (<1/10 000) lub nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi odnotowanymi dla produktu leczniczego ClinOleic 20% w badaniach klinicznych były nudności i (lub) wymioty, które wystąpiły u ponad 2% pacjentów. Działania niepożądane zgłaszane dla produktu leczniczego ClinOleic 20% w trakcie badań klinicznych i po wprowadzeniu produktu do obrotu Klasyfikacja układów i narządów Częstość Termin zalecany przez MedDRA Zaburzenia krwi i układu chłonnego Niezbyt często Leukopenia Nieznana Trombocytopenia Zaburzenia układu immunologicznego Nieznana Nadwrażliwość Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Często Hiperglikemia Często Hiperproteinemia Często Hiperlipidemia Zaburzenia naczyń Niezbyt często Uderzenia gorąca Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Niezbyt często Duszność Zaburzenia żołądka i jelit Często Nudności, wymioty Często Wzdęcie brzucha Niezbyt często Ból brzucha, dyskomfort w nadbrzuszu Nieznana Biegunka Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Często Cholestaza Niezbyt często Cytolityczne zapalenie wątroby Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Nieznana Pokrzywka, świąd Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często Dreszcze Badania diagnostyczne Często Zmniejszenie średniego ciśnienia tętniczego Często Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi, zwiększenie stężenia trójglicerydów we krwi Często Nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych Niezbyt często Zwiększenie aktywności enzymów trzustki Nieznana Skrócenie znormalizowanego czasu protrombinowego Podobne działania niepożądane zgłaszano podczas stosowania podobnych produktów leczniczych: niewydolność wątroby, marskość wątroby, zwłóknienie wątroby, stłuszczenie wątroby, zapalenie pęcherzyka żółciowego, kamica żółciowa. Zespół przeciążenia tłuszczami (bardzo rzadko): Podczas stosowania podobnych produktów zgłaszano występowanie zespołu przeciążenia tłuszczami. Zmniejszona zdolność usuwania tłuszczów zawartych w produkcie leczniczym ClinOleic 20% może spowodować zespół przeciążenia tłuszczami, który może wynikać z przedawkowania, jednakże objawy i oznaki tego zespołu mogą również wystąpić na początku infuzji, gdy produkt podawany jest zgodnie z zaleceniami. Zespół ten jest związany z nagłym pogorszeniem się stanu klinicznego pacjenta i charakteryzuje się hiperlipidemią, gorączką, stłuszczeniem wątroby, hepatomegalią, anemią, zmniejszeniem liczby krwinek białych, zmniejszeniem liczby płytek krwi, zaburzeniami krzepliwości krwi oraz śpiączką wymagającą hospitalizacji. Te objawy zazwyczaj ustępują po zaprzestaniu infuzji emulsji tłuszczowej. Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181 C PL 02-222 Warszawa Tel. +48 22 49 21 301 Faks: +48 22 49 21 309 Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.