Calcium Folinate Kabi

Kiedy nie stosować leku Calcium Folinate Kabi: - jeśli pacjent ma uczulenie na folinian wapnia lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); - jeśli u pacjenta występuje niedokrwistość (niewystarczająca liczba czerwonych krwinek) spowodowana niedoborem witaminy B12, taka jak: - niedokrwistość złośliwa (układ odpornościowy pacjenta zwalcza jego krwinki czerwone), - niedokrwistość megaloblastyczna (krwinki czerwone są większe niż normalnie). Nie należy podawać leku Calcium Folinate Kabi jednocześnie z niektórymi lekami przeciwnowotworowymi u kobiet w okresie ciąży i karmienia piersią. Lekarz będzie wiedział, których leków to dotyczy. PT/H/1204/001/IB/007 2 Ostrzeżenia i środki ostrożności Przed rozpoczęciem stosowania leku Calcium Folinate Kabi należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką. Calcium Folinate Kabi należy podawać wyłącznie domięśniowo we wstrzyknięciu, lub dożylnie we wstrzyknięciu lub infuzji. Nie wolno podawać go dokanałowo. Należy powiedzieć lekarzowi, jeżeli u pacjenta występuje którakolwiek z następujących sytuacji: - pacjent jest leczony 5-fluorouracylem, szczególnie dotyczy to pacjentów w podeszłym wieku lub o złym stanie zdrowia, ponieważ Calcium Folinate Kabi może nasilać szkodliwe działanie 5-fluorouracylu. Pacjent może być bardziej podatny na zakażenia (z powodu niewystarczającej liczby białych krwinek). Mogą wystąpić owrzodzenia jamy ustnej lub biegunka. Zaburzenia przewodu pokarmowego występują również często i mogą być ciężkie lub nawet zagrażać życiu (patrz punkt 4, ,,Możliwe działania niepożądane”). Lekarz może zdecydować o zaprzestaniu stosowania 5-fluorouracylu i leku Calcium Folinate Kabi. - pacjent ma padaczkę i stosuje leki przeciwpadaczkowe (np. fenobarbital, fenytoinę, prymidon lub pochodne kwasu bursztynowego). Ze względu na to, że istnieje ryzyko zwiększenia częstości napadów padaczkowych podczas stosowania leku Calcium Folinate Kabi, lekarz może zdecydować o zmianie dawki leku przeciwpadaczkowego. - u pacjenta występuje makrocytoza (zwiększenie wielkości krwinek czerwonych) spowodowana stosowaniem leków przeciwnowotworowych (np. hydroksykarbamidu, cytarabiny, merkaptopuryny i tioguaniny), ponieważ tej choroby nie należy leczyć za pomocą leku Calcium Folinate Kabi. - u pacjenta występują zaburzenia czynności nerek, ponieważ może być konieczna zmiana dawki leku Calcium Folinate Kabi. Calcium Folinate Kabi a inne leki Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować. Należy powiedzieć lekarzowi o stosowaniu przez pacjenta obecnie lub ostatnio: - leków, które blokują działanie kwasu foliowego (antagonistów kwasu foliowego), takich jak kotrymoksazol (lek przeciwbakteryjny) lub pirymetamina (stosowana w leczeniu szczególnych zakażeń np. malarii), gdyż Calcium Folinate Kabi może zmniejszać działanie tych leków. - leków przeciwpadaczkowych, np. fenobarbitalu, fenytoiny, prymidonu lub pochodnych kwasu bursztynowego (np. etosuksymid, fensuksymid). Calcium Folinate Kabi zmniejsza stężenia tych leków w organizmie, co może zwiększać częstość napadów padaczkowych. Lekarz zleci badania krwi, aby sprawdzić stężenia tych leków. Lekarz zdecyduje także, czy należy zmienić dawkowanie leków przeciwpadaczkowych. - 5-fluorouracylu, gdyż jednoczesne podawanie folinianu wapnia z 5-fluorouracylem zwiększa jego skuteczność, ale również nasila działania toksyczne. Lekarz zdecyduje czy należy zmienić dawkowanie 5-fluorouracylu. Ciąża i karmienie piersią Ciąża W okresie ciąży lub karmienia piersią można stosować folinian wapnia w celu zmniejszenia toksyczności metotreksatu tylko wtedy, gdy lekarz uzna za konieczne leczenie metotreksatem. Zasadniczo jednak nie należy stosować metotreksatu w okresie ciąży lub karmienia piersią. Karmienie piersią Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania folinianu wapnia i 5-fluorouracylu lub innych leków przeciwnowotworowych w okresie ciąży lub karmienia piersią. Zasadniczo jednak nie należy stosować leków przeciwnowotworowych w okresie ciąży lub karmienia piersią. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza lub farmaceuty przed zastosowaniem tego leku. PT/H/1204/001/IB/007 3 Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn Nie udowodniono wpływu leku Calcium Folinate Kabi na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Calcium Folinate Kabi zawiera sód Lek zawiera 3,20 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdym ml roztworu. Odpowiada to 0,16% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych.

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpi nagły świszczący oddech, trudności w oddychaniu, obrzęk powiek, twarzy lub warg, wysypka lub swędzenie (w szczególności całego ciała). Mogą to być objawy reakcji alergicznej na ten lek. Niezbyt często występujące działania niepożądane (rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów): - gorączka. Rzadko występujące działania niepożądane (rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów): - problemy ze snem (po podaniu dużych dawek); - pobudzenie (niemożność do pozostawania w bezruchu po podaniu dużych dawek); - depresja (po podaniu dużych dawek); - zaburzenia przewodu pokarmowego (po podaniu dużych dawek), np. wymioty, nudności, biegunka i odwodnienie; - zwiększenie częstości napadów padaczkowych u pacjentów z padaczką. Bardzo rzadko występujące działania niepożądane (rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów): - reakcje alergiczne, w tym ciężkie reakcje alergiczne z trudnościami w oddychaniu lub zawrotami głowy i pokrzywką. Działania niepożądane po jednoczesnym podaniu leku Calcium Folinate Kabi i 5-fluorouracylu mogą być różne. Zależą one od częstości podawania leku (raz w tygodniu lub raz w miesiącu). Pacjenci w podeszłym wieku i o złym stanie zdrowia są bardziej podatni na wystąpienie działań niepożądanych. Możliwe działania niepożądane: PT/H/1204/001/IB/007 4 Schemat tygodniowy: Bardzo często występujące działania niepożądane (częściej niż u 1 na 10 pacjentów): - ciężka biegunka i odwodnienie. Należy natychmiast poinformować lekarza w przypadku wystąpienia powyższych działań niepożądanych. Mogą one zagrażać życiu i może być konieczne leczenie w szpitalu. Lekarz zdecyduje, czy należy zaprzestać stosowania 5-fluorouracylu aż do ustąpienia objawów. Schemat miesięczny: Bardzo często występujące działania niepożądane (częściej niż u 1 na 10 pacjentów): - wymioty; - nudności (mdłości); - ciężkie owrzodzenia jamy ustnej, zaczerwienienie i obrzęk. Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. Niedokrwistość złośliwa i inne rodzaje niedokrwistości wywołane niedoborem witaminy B12. Stosowanie folinianu wapnia z metotreksatem lub 5-fluorouracylem w okresie ciąży i podczas karmienia piersią, patrz punkt 4.6 i Charakterystyki Produktów Leczniczych zawierających te substancje czynne. PT/H/1204/001/IB/007 4

Folinian wapnia należy podawać wyłącznie domięśniowo i dożylnie. Folinianu wapnia nie wolno podawać dokanałowo. Zgłaszano przypadki zgonów, gdy kwas folinowy był podawany dokanałowo po dokanałowym przedawkowaniu metotreksatu. Zalecenia ogólne Folinian wapnia należy stosować tylko w skojarzeniu z metotreksatem lub 5-fluorouracylem i podawać wyłącznie pod ścisłą kontrolą lekarza specjalisty wykwalifikowanego w zakresie stosowania chemioterapii przeciwnowotworowej. Stosowanie folinianu wapnia może maskować objawy niedokrwistości złośliwej i innych rodzajów niedokrwistości wywołanych niedoborem witaminy B12. Wiele leków cytotoksycznych, będących bezpośrednimi lub pośrednimi inhibitorami syntezy DNA, powoduje makrocytemię (hydroksykarbamid, cytarabina, merkaptopuryna i tioguanina). Kwasem folinowym nie należy leczyć makrocytemii. U pacjentów z padaczką, u których stosuje się fenobarbital, fenytoinę, prymidon i pochodne kwasu bursztynowego istnieje ryzyko zwiększenia częstości napadów padaczkowych, na skutek zmniejszenia stężenia leków przeciwpadaczkowych we krwi. Podczas leczenia folinianem wapnia i po jego zakończeniu należy prowadzić kontrolę kliniczną, oznaczać stężenie leków przeciwpadaczkowych w osoczu i jeżeli konieczne, zaleca się odpowiednio dostosować ich dawkę (patrz punkt 4.5). Folinian wapnia/5-fluorouracyl Folinian wapnia może nasilać toksyczność 5-fluorouracylu, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych. Najczęściej występującymi objawami toksycznego działania, które mogą wymagać zmniejszenia dawki są: leukopenia, zapalenie błon śluzowych, w tym jamy ustnej i (lub) biegunka. Jeśli podczas stosowania folinianu wapnia w skojarzeniu z 5-fluorouracylem wystąpią u pacjenta objawy toksyczności, dawkę 5-fluorouracylu należy zmniejszyć bardziej, niż w przypadku jeśli 5-fluorouracyl jest stosowany w monoterapii. Nie należy rozpoczynać ani kontynuować jednoczesnego stosowania 5-fluorouracylu z folinianem wapnia u pacjentów z objawami toksycznego działania na przewód pokarmowy (niezależnie od ich nasilenia), aż do czasu całkowitego ustąpienia tych objawów. Ponieważ biegunka może być objawem toksycznego działania na przewód pokarmowy, należy ściśle kontrolować stan pacjentów z biegunką do czasu całkowitego ustąpienia objawów, ze względu na możliwość gwałtownego pogorszenia stanu klinicznego prowadzącego do zgonu. W razie wystąpienia biegunki i(lub) zapalenia błony śluzowej jamy ustnej, zaleca się zmniejszenie dawki 5-fluorouracylu do czasu całkowitego ustąpienia objawów. Na wystąpienie tego typu działań toksycznych szczególnie narażeni są pacjenci w podeszłym wieku oraz w złym stanie ogólnym. Dlatego należy zachować szczególną ostrożność podczas stosowania produktu leczniczego u tych pacjentów. U pacjentów w podeszłym wieku i u pacjentów poddawanych wstępnej radioterapii, zaleca się rozpoczynanie leczenia zmniejszoną dawką 5-fluorouracylu. Nie wolno mieszać folinianu wapnia z 5-fluorouracylem w tym samym wstrzyknięciu dożylnym lub infuzji. U pacjentów leczonych 5-fluorouracylem jednocześnie z folinianem wapnia należy kontrolować stężenie wapnia, a w razie zbyt małego stężenia wapnia uzupełnić niedobory wapnia. Folinian wapnia/metotreksat W celu uzyskania szczegółowych informacji dotyczących zmniejszenia toksyczności metotreksatu należy zapoznać się z ChPL metotreksatu. PT/H/1204/001/IB/007 5 Folinian wapnia nie wpływa na inne, niż hematologiczne toksyczne działanie metotreksatu, takie jak nefrotoksyczność na skutek wytrącania się metotreksatu i (lub) jego metabolitów w nerkach. U pacjentów, u których wystąpiło opóźnienie wczesnej fazy eliminacji metotreksatu, istnieje duże prawdopodobieństwo wystąpienia odwracalnej niewydolności nerek oraz innych działań toksycznych metotreksatu (należy zapoznać się z ChPL metotreksatu). Występująca wcześniej lub wywołana działaniem metotreksatu niewydolność nerek jest prawdopodobnie związana ze spowolnieniem wydalania metotreksatu i może wymagać podawania folinianu wapnia w większych dawkach lub przez dłuższy czas. Należy unikać podawania zbyt dużych dawek folinianu wapnia, ponieważ może to zaburzać działanie przeciwnowotworowe metotreksatu, zwłaszcza w przypadku nowotworów ośrodkowego układu nerwowego, gdzie folinian wapnia kumuluje się po kolejnych cyklach leczenia. Oporność na leczenie metotreksatem w rezultacie zmniejszonego transportu przez błony komórkowe dotyczy również kwasu folinowego, ponieważ mechanizm transportu obu tych substancji jest taki sam. W razie przypadkowego przedawkowania antagonisty kwasu foliowego, takiego jak metotreksat, należy postępować jak w stanie wymagającym nagłej pomocy lekarskiej. Skuteczność działania folinianu wapnia neutralizującego toksyczność zmniejsza się wraz z wydłużeniem przerw między podaniem metotreksatu i podjęciem leczenia ochronnego folinianem wapnia. W razie stwierdzenia nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych lub klinicznych objawów toksyczności, należy zawsze brać pod uwagę możliwość, że pacjent stosuje inne leki oddziałujące z metotreksatem (np. wpływające na eliminację metotreksatu lub jego wiązanie z albuminami surowicy). Sód Produkt leczniczy zawiera 3,20 mg sodu na ml roztworu, co odpowiada 0,16% zalecanej przez WHO maksymalnej 2 g dobowej dawki sodu u osób dorosłych.

Podczas jednoczesnego stosowania folinianu wapnia z antagonistami kwasu foliowego (np. kotrymoksazol, pirymetamina) skuteczność ich działania może ulec zmniejszeniu albo nawet zniesieniu. Folinian wapnia może zmniejszać działanie leków przeciwpadaczkowych: fenobarbitalu, prymidonu, fenytoiny i pochodnych kwasu bursztynowego oraz zwiększać częstość występowania napadów padaczkowych (dochodzi do zmniejszenia aktywności enzymu indukującego leki przeciwdrgawkowe, gdyż zwiększa się metabolizm wątrobowy, którego jednym z kofaktorów są foliniany) (patrz punkty 4.4 i 4.8). Jednoczesne podawanie folinianu wapnia z 5-fluorouracylem zwiększa jego skuteczność i działania toksyczne (patrz punkty 4.2, 4.4 i 4.8).

Częstość występowania działań niepożądanych określono następująco: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). Oba wskazania do stosowania: Zaburzenia układu immunologicznego Bardzo rzadko: reakcje alergiczne, w tym reakcje anafilaktoidalne i pokrzywka. Zaburzenia psychiczne Rzadko: bezsenność, pobudzenie i depresja po zastosowaniu dużych dawek. Zaburzenia układu nerwowego Rzadko: zwiększenie częstości napadów u pacjentów z padaczką (patrz także punkt 4.5). Zaburzenia żołądka i jelit Rzadko: zaburzenia żołądkowo-jelitowe po stosowaniu dużych dawek. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Niezbyt często: gorączka po podaniu folinianu wapnia w postaci roztworu do wstrzykiwań. Leczenie skojarzone z 5-fluorouracylem: Zasadniczo profil bezpieczeństwa zależy od zastosowanego schematu leczenia 5-fluorouracylu i nasilenia toksycznego działania 5-fluorouracylu. Schemat miesięczny: Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: wymioty i nudności. Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Bardzo często: zmiany na błonach śluzowych (ciężkie). Nie obserwowano nasilenia objawów toksycznych 5-fluorouracylu (np. neurotoksyczności). Schemat tygodniowy: Zaburzenia żołądka i jelit Bardzo często: biegunka o dużym nasileniu i odwodnienie wymagające leczenia szpitalnego, a nawet prowadzące do zgonu. PT/H/1204/001/IB/007 7 Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C 02-222 Warszawa tel.: + 48 22 49 21 301 faks: + 48 22 49 21 309 strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.